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MX2008010208A - Compuestos utiles como agonistas de receptores de adenosina a2a, composiciones cosmeticas con agonistas a2a y metodo para utilizar las mismas. - Google Patents

Compuestos utiles como agonistas de receptores de adenosina a2a, composiciones cosmeticas con agonistas a2a y metodo para utilizar las mismas.

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Publication number
MX2008010208A
MX2008010208A MX2008010208A MX2008010208A MX2008010208A MX 2008010208 A MX2008010208 A MX 2008010208A MX 2008010208 A MX2008010208 A MX 2008010208A MX 2008010208 A MX2008010208 A MX 2008010208A MX 2008010208 A MX2008010208 A MX 2008010208A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
adenosine
composition
receptor agonist
skin
lightening
Prior art date
Application number
MX2008010208A
Other languages
English (en)
Inventor
Bijan Harichian
Carol Annette Bosko
Jose Guillermo Rosa
John Chung-Sing Nip
Isabel Cristian Santana
Original Assignee
Unilever Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever Nv filed Critical Unilever Nv
Publication of MX2008010208A publication Critical patent/MX2008010208A/es

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Abstract

Se describen compuestos útiles como agonistas de receptores de adenosina A2A. También se describe una composición cosméticamente aceptable que tiene un agonista de receptores de adenosina A2A, en donde la composición es adecuada para aplicarse a piel humana para reducir los efectos de melanina, dando como resultado el emblanquecimiento de la piel.

Description

COMPUESTOS ÚTILES COMO AGONISTAS DE RECEPTORES DE ADENOSI A A?A. COMPOSICIONES COSMÉTICAS CON AGONISTAS A ? A Y MÉTODO PARA UTILIZAR LAS MISMAS Campo de la Invención La presente invención se dirige a compuestos útiles como agonistas de receptores de adenosina A2A- La presente invención también se dirige a una composición cosmética, y a un método para mejorar las características de la piel al utilizar la misma. Más particularmente, la presente invención se dirige a una composición cosmética que comprende, como un agente activo, un agonista de receptores de adenosina A2A- La composición de la presente invención, de manera sorprendente, aclara la piel, evidente por el hecho de que un AL, de al menos 0.3 se mide cuando el mismo se aplica a cultivos de melanodermo y se comparan con cultivos de melanodermo de control que no han sido sometidos a la composición. Antecedentes de la Invención Muchos consumidores están preocupados con las características de su piel. Por ejemplo, los consumidores están preocupados con el grado de pigmentación de su piel, pecas y/o manchas de edad. Además, los consumidores también buscan aliviar o retrasar los signos de envejecimiento o piel foto-envejecida, así como piel seca y pandeada. Otros desean reducir el obscurecimiento de la piel originado por la exposición a los rayos solares. Para cumplir con las necesidades de los consumidores, se han realizado muchos intentos para desarrollar productos que mejoren las características de la piel. Sin embargo, los productos desarrollados de esta manera tienden a tener mejor eficacia o efectos secundarios indeseables, tales como, por ejemplo, toxicidad o irritación de la piel. Existe un interés cada vez mayor en desarrollar una composición cosmética que aclare la piel, sin los efectos secundarios. La presente invención, se dirige por consiguiente a una composición cosmética libre de efectos secundarios, la cual, por lo menos y de manera sorprendente, aclare la piel. La composición cosmética de la presente invención comprende, como un agente activo, un agonista de receptores de adenosina A2A, y da como resultado AL de al menos aproximadamente 0.3 cuando se compara con cultivos de melanodermo tratados con la misma, con cultivos de melanodermo que no han sido sometidos a una composición con agonistas de receptores de adenosina A2A-Información Adicional Se han descrito logros para elaborar composiciones cosméticas para el cuidado de la piel. En la Patente Norteamericana No. 6,875,425, se describen agentes para aclarar la piel con compuestos de derivados de resorcinol substituidos-4.
Se han descrito otros logros para elaborar composiciones para el tratamiento de la piel. En la Publicación de Solicitud Norteamericana No. 2004/0071749 A1, se describen métodos para tratar la piel con adenosina y análogos de adenosina. Se han descrito aún otros logros para tratar la piel. En la Patente Norteamericana No. 5,998,423, se describen composiciones con heterociclos de nitrógeno policíclicos. Ninguna de la información adicional anterior, describe compuestos que sean agonistas de los receptores de adenosina A2A, en donde los mismos son adecuados para utilizarse en una composición que da como resultado la aclaración de la piel. Breve Descripción de la invención En un primer aspecto, la presente invención se dirige a compuestos que comprenden la fórmula: en donde (a) cada R es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo, acilo o un grupo arilo C1-C20 lineal, ramificado, substituido, no substituido, saturado y/o insaturado; (b) R1 es un C1-C5 alcanol o O II C-N-A I A en donde cada A es independientemente hidrógeno o un C -Cs alquilo; y (c) T es un grupo que comprende al menos un heteroátomo con la provisión de que T tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S enlazado a purina y cuando T es cada R y R2 no son simultáneamente H, cuando R1 es CH2OH, y cuando T es cada R y R2 no son simultáneamente hidrógeno, cuando R1 es H I C— NCH2 CH3.
En un segundo aspecto, la presente invención se dirige a una composición cosmética adecuada para al menos aclarar la piel, y comprende un agonista de los receptores de adenosina A2A. En un tercer aspecto, la presente invención se dirige a un método para aclarar la piel. Tal como se utiliza en la presente invención, AL se define como la diferencia en valores Hunter Lab L cuando se comparan tres cultivos de Melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que no han sido tratados con una composición que comprende un agonista de los receptores de adenosina A2A, con tres cultivos de melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que han sido tratados como una composición que comprende un agonista de los receptores A2A, en donde el término tratado significa: (a) colocar el cultivo de melanodermo dentro de un plato de cultivo de tejido de seis (6) depósitos y ajustado aproximadamente a 0.3 cm fuera del plato de cultivo de tejido; (b) someter el cultivo de melanodermo a 3 composiciones micromolares que tienen un agonista de los receptores de adenosina A2A, siendo preparada la composición a partir de una solución de 10 miUmolares de agonista A2A y habiendo sido diluido el transportador (por ejemplo, sulfóxido de dimetilo) con un Medio de Eagle Modificado con Dulbecco; y (c) comparar los cultivos tratados y no tratados obteniendo valores promedio L de cada uno con un cromámetro Minolta CR- 10. Se entiende que la composición cosmética incluye una composición para aplicación tópica a la piel de mamíferos, especialmente humanos. Dicha composición puede ser clasificada generalmente como para dejarse puesta o enjuagarse, y se entiende que incluye acondicionadores o tónicos, lápices labiales, cosméticos de color, y composiciones tópicas generales que en alguna forma y por lo menos, reducen el efecto de la melanina en queratinocitos. El aclaramiento y emblanquecimiento de la piel, tal como se utiliza en la presente invención, significan lo mismo, e incluyen el aclaramiento de la piel directamente, así como el aclaramiento de manchas en la piel, tipo manchas por la edad y pecas. El Medio de Eagle Modificado con Dulbecco significa la solución nutriente vendida por Mattek y tratada y utilizada de acuerdo con instrucciones suministradas con el producto identificado comercialmente como MEL30010BBLLMM. La composición de la presente invención puede estar en la forma de un líquido, loción, crema, gel, barra de jabón o toner, o aplicarse a través de una mascarilla o parche facial. La composición de la presente invención es una que al menos, aclara la piel cuando el término "piel", significa que incluye piel en la cara, cuero, pecho, espalda, brazos, manos, piernas y cuero cabelludo. Todos los rangos identificados en la presente invención, se entiende que incluyen implícitamente todos los rangos aquí descritos, si por ejemplo, no se hace de manera explícita una referencia a los mismos. Descripción Detallada de la Invención En una modalidad, la presente invención se dirige a compuestos que comprenden la fórmula: en donde (a) cada R es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo, acilo o un grupo arilo C1-C20 lineal, ramificado, substituido, no substituido, saturado y/o insaturado; (b) R1 es un C1-C5 alcanol o O II C— N-A I A en donde cada A es independientemente hidrógeno o un C1-C5 alquilo; y (c) T es un grupo que comprende al menos un heteroátomo con la provisión de que T tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S enlazado a purina, y cuando T es cada R y R2 no son simultáneamente H, cuando R1 es CH2OH, y cuando T es CH2CH2 — (í ) — CH 2 — CH 2 — N -, HO' cada R y R2 no son simultáneamente hidrógeno, cuando R1 es En una modalidad frecuentemente preferida, T es en donde cada R2 es independientemente (a) hidrógeno, un grupo alquilo C1-C20 lineal, ramificado, cíclico, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, un grupo arilo, alquil arilo, C4-C9 heteroarilo, C4-C10 heterociclo, en donde el heteroátomo es seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, en donde R3 es un grupo alquilo C1-C2o lineal, ramificado, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, y cada R4 es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-C2o lineal, ramificado, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con la provisión de que cuando T es cada R y R2 no son simultáneamente hidrógeno, en donde R1 es O H II i C— NCH2 CH3.
Con respecto a la composición cosmética de la presente invención, se puede emplear cualesquiera de los agonistas de los receptores de adenosina A2A> siempre que sean adecuados para utilizarse con la piel, especialmente piel humana, y tengan la capacidad de reducir el efecto de la melanina en los queratinocitos. En una modalidad preferida, el agonista de los receptores de adenosina A2A es adenosina derivada y libre de un enlace triple carbono-carbono directamente enlazado a la porción de purina del agonista derivado de adenosina. En otra modalidad preferida, el agonista de los receptores de adenosina A2A adecuados para utilizarse en la presente invención, está representado por la fórmula anterior, con la excepción de que la feniiaminoadenosina y la adenosina de carboxamido de 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etilo pueden ser utilizadas, y más preferentemente, se utilizan ya sea solas o en combinación entre si. Cuando se formula la composición cosmética de la presente invención, el agonista de los receptores de adenosina A2A se encuentra en una cantidad efectiva para aclarar la piel. Normalmente, dicho agonista da como resultado un AL de al menos aproximadamente 0.3 tal como se define en la presente invención, y preferentemente, de aproximadamente 0.75 a aproximadamente 6.5, y más preferentemente de aproximadamente 1.0 a aproximadamente 5.5, incluyendo todos los rangos ahí establecidos. Normalmente, la cantidad de agonista utilizada en la composición cosmética es de aproximadamente 0.0001 a aproximadamente el 10%, y preferentemente, de aproximadamente 0.01 a aproximadamente el 5%, y más preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente el 1% en peso con base en el peso total de la composición cosmética e incluye todos los rangos ahí establecidos.
Deberá quedar entendido que se pueden utilizar vehículos convencionales y comercialmente aceptables, que actúan como diluyentes, dispersantes y/o transportadores de los agonistas aquí descritos, y de cualesquiera otros aditivos opcionales, pero con frecuencia aditivos. Por consiguiente, el vehículo cosméticamente aceptable para utilizarse en la presente invención puede ser un anhidro o una emulsión con base acuosa, por lo cual generalmente se prefiere una emulsión de agua en aceite o de aceite en agua. Si se desea el uso de agua, el agua normalmente hace el balance de la composición cosmética, y preferentemente, hace de aproximadamente 5 hasta aproximadamente el 99%, y lo más preferentemente, de aproximadamente 40 hasta aproximadamente el 80% en peso de la composición cosmética, incluyendo todos los rangos ahí establecidos. Además de agua, se pueden incluir opcionalmente solventes orgánicos que actúan como transportadores o ayudan a los transportadores dentro de las composiciones de la presente invención. Los ejemplos ilustrativos y sin limitación de los tipos de solventes orgánicos adecuados para utilizarse en la presente invención, incluyen alcanoles tipo alcohol metílico, etílico e isopropílico, mezclas de los mismos y similares. Otros aditivos opcionales adecuados para utilizarse incluyen aceites de éster, tipo miristato de isopropilo, miristato de cetilo, miristato de 2-octildodecilo, aceite de aguacate, aceite de almendra, aceite de oliva, dicaprato de neopentilglicol , mezclas de los mismos y similares. Normalmente, dichos aceites de éster ayudan a emulsificar la composición cosmética de la presente invención, y con frecuencia se utiliza una cantidad efectiva para producir una emulsión estable, y más preferentemente, de agua en aceite. Si se desea también se pueden utilizar emolientes, como transportadores dentro de la composición cosmética de la presente invención. Los alcoholes tipo 1 -hexadecanol (es decir, alcohol cetílico) y fenoxietanol con frecuencia son deseados en la forma de emolientes generalmente clasificados como aceites de silicona y ésteres sintéticos. Los aceites de silicona adecuados para utilizarse incluyen polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen de 3 a 9, preferentemente de 4 a 5, átomos de silicón. Los materiales de silicona volátiles lineales generalmente tienen viscosidades menores a aproximadamente 5 centistokes (unidades de medida de viscosidad), a una temperatura de 25°C, aunque los materiales cíclicos normalmente tienen viscosidades menores a aproximadamente a 10 centistokes (unidades de medida de viscosidad). Los aceites de silicona normalmente no volátiles útiles como un material emoliente en la composición cosmética de la presente invención aquí descrita, incluyen siloxanos de polialquilo, siloxanos de polialquilarilo y copolímeros de siloxano de poliéter. Los siloxanos de polialquilo esencialmente no volátiles útiles en la presente invención incluyen, por ejemplo, polidimetilsiloxanos con viscosidades de aproximadamente 5 hasta aproximadamente 25 millones de centistokes (unidades de medida de viscosidad) a una temperatura de 25°C. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las composiciones de la presente invención, se encuentran polidimetilsiloxanos que tienen viscosidades de aproximadamente 10 hasta aproximadamente 400 centistokes (unidades de medida de viscosidad) a una temperatura de 25°C. Los emolientes de éster que pueden ser utilizados opcionalmente se encuentran: (1) Ésteres de alquenilo o alquilo de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Los ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo. (2) Éter-ésteres tales como ésteres de ácido graso de alcoholes grasos etoxilados. (3) Ésteres de alcohol polihídrico. Ésteres de ácido mono y di-graso de eti léng I icol , ésteres de ácido mono y di-graso de dietilénglicol, ésteres de ácido mono y di-graso de polietilénglicol (200-6000), ésteres de ácido mono y di-graso de propilénglicol, monooleato de propilénglicol 2000, monoestearato de polipropilénglicol 2000, monoestearato de propilénglicol etoxilado, ésteres de ácido mono y di-graso de glicerilo, ésteres poli-grasos de poliglicerol, mono-estearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1 ,3-butilénglicol, diestearato de 1 ,3-butilénglicol, éster de ácido graso de poliol de polioxietileno, ésteres de ácido graso de sorbitano y ésteres de ácido graso de sorbitano de polioxietileno, son ésteres de alcohol polihídrico satisfactorios. (4) Ésteres de cera tales como cera de abeja, espermaceti, estearato de estearilo y behenato de araquidilo. (5) Ésteres de esterol, de los cuales los ésteres de ácido graso de colesterol son los ejemplos. Los emolientes cuando se utilizan, normalmente abarcan de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 50% en peso de la composición cosmética, incluyendo todos los rangos ahí establecidos. Los ácidos grasos que tienen de 10 a 30 átomos de carbono también pueden ser incluidos como transportadores cosméticamente aceptables dentro de la composición de la presente invención. Los ejemplos ilustrativos de dichos ácidos grasos incluyen ácido pelargónico, laúrico, mirístico, palmítico, esteárico, isoteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico o erúcico, y mezclas de los mismos. Los compuestos que se considera que aumentan la penetración en la piel, tipo sulfóxido de dimetilo, también se pueden utilizar como un transportador opcional. Los humectantes del tipo de alcohol polihídrico, también pueden ser empleados en las composiciones cosméticas de la presente invención. Con frecuencia el humectante ayuda a incrementar la efectividad del emoliente, reduce el escalado, estimula la eliminación de la acumulación de escalado y mejora la sensación en la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquilénglicoles, y más preferentemente alquilénpolioles y sus derivados, incluyendo propilénglicol , dipropilénglicol, polipropilénglicol, polietilénglicol y derivados de los mismos, sorbitol, sorbitol de hidroxipropilo, hexilénglicol , 1 ,3-butilénglicol, 1 ,2,6-hexanetriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para mejores resultados, el humectante es preferentemente propilénglicol o hialuronato de sodio. La cantidad de humectante puede fluctuar en cualquier parte de 0.2 a 25%, y preferentemente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 15% en peso de la composición cosmética, con base en el peso total de la composición cosmética e incluye todos los rangos ahí establecidos. También se pueden utilizar engrosadores como parte del transportador cosméticamente aceptable en las composiciones cosméticas de la presente invención. Los engrosadores típicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982), acrilatos modificados en forma hidrofóbica (por ejemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa , hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantan, esclerotio, carragena, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del engrosador pueden fluctuar de 0.0 a 5%, normalmente de 0.001 a 1%, óptimamente de 0.01 a 0.5% en peso. En forma colectiva, el agua, solventes, siliconas, estrés, ácidos grasos, humectantes y/o engrosadores constituirán el transportador cosméticamente aceptable en cantidades de 1 a 99.9%, preferentemente de 80 a 99% en peso. También se pueden encontrar tensioactivos en las composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del tensioactivo fluctuará de aproximadamente 0 hasta aproximadamente 40%, y preferentemente de aproximadamente 0 hasta aproximadamente 20%, óptimamente de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5% en peso de la composición. El tensioactivo puede ser seleccionado del grupo que consiste en activos amónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los tensioactivos no iónicos particularmente preferidos son los que tienen un alcohol graso C10-C2o o un hidrófobo de ácido condensado con de 2 a 100 moles de óxido de etileno y óxido de propileno por mol de hidrófobo; fenoles de alquilo C2-C10 condensados con de 2 a 20 moles de óxido de alquileno; ésteres de ácido mono y di-graso de etilénglicol ; monoglicérido de ácido graso; sorbitan, mono y di- C8-C2o ácidos grasos; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); y sorbitano de polietileno, así como combinaciones de los mismos. Los oliglucósidos de alquilo y amidas grasas de sacárido (por ejemplo, gluconamidas de metilo) también son tensioactivos no iónicos adecuados. Los tensioactivos aniónicos preferidos incluyen jabón, sulfato de éter de alquilo y sulfonatos, sulfatos de alquilo y sulfonatos, sulfonatos de alquilbenceno, sulfosuccinatos de alquilo y dialquilo, isotionatos de acilo C8-C2o, glutamatos de acilo, fosfatos de éter de alquilo C8-C2o y combinaciones de los mismos. Se pueden utilizar perfumes en la composición cosmética de la presente invención. Los ejemplos sin limitación ilustrativos de los tipos de perfumes que se pueden utilizar incluyen los que comprenden terpenos y derivados de terpeno tipo los descritos en la publicación de Bauer, K. y asociados., Common Fraqrance and Flavor Materials. VCH Publishers (1990). Los ejemplos ilustrativos y no limitantes de los tipos de fragancias que se pueden utilizar en la presente invención, incluyen mirceno, dihidromirenol, citral, tagetone, ácido cis-geránico, ácido citronélico o nitrilo de ácido cis-geránico, mezclas de los mismos o similares.
Preferentemente, la cantidad de fragancia empleada en la composición cosmética de la presente invención está dentro del rango de aproximadamente 0.0% hasta aproximadamente 10%, más preferentemente, de aproximadamente 0.00001% hasta aproximadamente 5% en peso, más preferentemente de aproximadamente 0.0001% hasta aproximadamente 2%. Se pueden utilizar varios tipos de ingrediente activos adicionales opcionales en las composiciones cosméticas de la presente invención. Los activos se definen como agentes para beneficiar la piel además de emolientes y otros además de los ingredientes que pueden mejorar meramente las características físicas de la composición. Aunque no se limita a esta categoría, los ejemplos generales incluyen talcos y sílices, así como ácidos alfa-hidroxi, ácidos beta-hidroxi, ácidos poli-hidroxi, peróxidos, sales de zinc y protectores solares. Los ácidos beta-hidroxi incluyen ácido salicílico, por ejemplo. Piritiona de zinc es un ejemplo de sales de zinc útiles en la composición cosmética de la presente invención. Los protectores solares incluyen los materiales empleados comúnmente para bloquear la luz ultravioleta. Los compuestos ilustrativos son los derivados de PABA, cinamato y salicilato. Por ejemplo, metoxicinamato de octilo de avobenzofenona (Parsol 1789®) y benzofenona de 2-hidroxi-4-metoxilo (también conocido como oxibenzona) pueden ser los utilizados. Metoxicinamato de octilo y benzofenona de 2-hidroxi-4-metox¡ están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales, Parsol MCX y Benzofenona-e, respectivamente. La cantidad exacta de bloqueador solar empleada e las composiciones puede variar dependiendo del grado de protección deseada de la radiación UV del sol. Los aditivos que reflejan o dispersan los rayos solares también pueden ser empleados. Estos aditivos incluyen óxido tipo óxido de zinc y dióxido de titanio. Muchas composiciones cosméticas, especialmente las que contienen agua, deben protegerse contra el crecimiento de microorganismos potencialmente peligrosos. Por consiguiente normalmente son necesarios compuestos antimicrobianos, tales como triclosan, y conservadores. Dichos conservadores incluyen ésteres de alquilo de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hidantoina, sales de propionato y una variedad de compuestos de amonio cuaternario. Los conservadores particularmente preferidos de la presente invención son metil paraben, propil paraben, fenoxietanol y alcohol bencílico. Los conservadores normalmente serán empleados en cantidades que fluctúan de aproximadamente 0.1% a 2% en peso de la composición. Aún otros ingredientes opcionales que pueden ser utilizados con la composición cosmética de la presente invención, incluyen ácidos dioicos (por ejemplo, ácido malónico, ácido sebácico), vitaminas, tipo niacinamida, vitamina C, recorcinoles y sus derivados (incluyendo los esterificados por ejemplo, con ácido ferúlico, y ácido vanílico y similares) y retinóles, incluyendo ácido retinoico, retinal, ésteres de retinal y retinil, así como cualesquiera otros ingredientes convencionales conocidos para reducir arrugas, emblanquecer la piel, efectos anti-acne y reducir el impacto del sebo. Las composiciones cosméticas de la presente invención están proyectadas para utilizarse principalmente como un producto para aplicación tópica a la piel humana, especialmente y al menos en la forma de un agente para aclarar la piel. Otros beneficios pueden incluir humectación de la piel, disminuir el efecto de sebo en la piel y reducir las arrugas en la piel. Con frecuencia, la composición cosmética de la presente invención tiene un punto de derretimiento de aproximadamente 30°C hasta aproximadamente 45°C, incluyendo todos . los rangos ahí establecidos. Cuando se elabora la composición cosmética de la presente invención, se mezclan los ingredientes deseados en un orden no particular, y normalmente en temperaturas de aproximadamente 70°C hasta aproximadamente 80°C y bajo presión atmosférica. Los agonistas aquí descritos son elaborados a través de métodos que pueden incluir reacciones y/o reducciones de esterificación. El empaque de la composición de la presente invención puede ser un parche, botella, tubo, aplicador con bola rodante, aparato de aerosol operado con propulsor, contenedor exprimióle o jarra con tapa. El ejemplo que se encuentra a continuación, se proporciona para ilustrar la presente invención y no pretende limitar el alcance de las reivindicaciones adjuntas. Ejemplo Se obtuvieron equivalentes de piel humana opcionalmente disponibles (Meladonermo de Mattek) para probar el impacto de los agonistas de receptores de adenosi na A2A en melanogénesis. Las soluciones que tienen una concentración final de tres (3) micromolares, fueron preparadas a partir de una solución de reserva de sulfóxido de dimetilo de 10 milimolares y se dosificó diez (10) veces en un período de tres (3) semanas en el medio de los cultivos de melanodermo. El medio consistió en Medio de Eagles Modificado con Dulbecco basal comercialmente disponible preparado y tratado en la forma establecida en las instrucciones del fabricante. Para un mantenimiento a largo plazo de los Melanodermos, el medio basal se suplemento con bFGF y MSH alfa para estimular el crecimiento de melanocitos y la melanogénesis. Cada condición de tratamiento se realizó por triplicado y se realizaron tres (3) ajustes para cada tratamiento, así como para un control (cultivo no tratado con el agonista). Los cultivos se mantuvieron a una temperatura de aproximadamente 37°C y se almacenaron en un incubador C02 al 5%, humidificado durante el período de dosificación, aunque se eliminaron mientras se dosificaba.
Después de un período de tres (3) semanas, se tomaron lecturas del valor Hunter lab L para cada condición (con un cromámetro Minolta CR-10) y posteriormente se promediaron. Los resultados se proporcionan a continuación: Tablas Activo Rango de Valor L Valor L Promedio AL Control 29.9-30.8 38.6 Agonista V 30.3 - 33.3 31.9 1.7 Activo Rango de Valor L Valor L Promedio AL Control 38.2-39.3 38.6 Agonista 2a 43.2-44.2 43.8 5.2' i= adenosina de carboxamido de 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etilo ii= fenilaminoadenosina Los resultados, conforme se relacionan con los cultivos de melanodermo, muestran que las composiciones con un agonista de receptores de adenosina A2A pueden dar como resultado en forma inesperada el aclaramiento de la piel.

Claims (17)

  1. REIVINDICACIONES Un compuesto que comprende la fórmu en donde, (a) cada R es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo, acilo o un grupo arilo C1-C20 lineal, ramificado, substituido, no substituido, saturado y/o insaturado; (b) R es un C1-C5 alcanol o O II C-N-A I A en donde cada A es independientemente hidrógeno o un C-1-C5 alquilo; y (c) T es en donde cada R es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo CrC2o lineal, ramificado, cíclico, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, un grupo arilo, alquil arilo, C4-C9 heteroarilo, C -C10 heterociclo, en donde el heteroátomo es seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, en donde R3 es un grupo alquilo C1-C20 lineal, ramificado, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, y cada R4 es independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-C20 lineal, ramificado, saturado o insaturado con o sin un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, siempre y cuando T sea cada R y R2 no son simultáneamente hidrógeno cuando R es CH3.
  2. 2. Un método para aclarar la piel que comprende el paso de contactar la piel con una composición que comprende una cantidad efectiva de un agonista de receptores de adenosina A2A- siendo suficiente la cantidad efectiva para aclarar la piel.
  3. 3. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A se encuentra en la composición en una cantidad de 0.000a a 10% en peso.
  4. 4. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de receptores de adenosina A2A se encuentra en la composición en una cantidad de 0.01 a 5% en peso.
  5. 5. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A se encuentra en la composición en una cantidad de 0.1 a 1% en peso.
  6. 6. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A, es uno que da como resultado un AL de al menos aproximadamente 0.3 cuando se comparan tres cultivos de Melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que no han sido tratados con la composición que comprenden el agonista de los receptores A2A con tres cultivos de melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que han sido tratados con la composición que comprende el agonista de los receptores A2A. en donde el término tratado significa: (a) colocar el cultivo de melanodermo dentro de un plato de cultivo de tejido de seis (6) depósitos y ajustado aproximadamente 0.3 cm fuera del plato de cultivo de tejido; (b) someter el cultivo de melanodermo a una composición de 3 micromolares que tienen un agonista de los receptores de adenosina A2A, siendo preparada la composición a partir de una solución de 10 milimolares de agonista A2A y un transportador (sulfóxido de dimetilo) que han sido diluidos con un Medio de Eagle Modificado por Dulbecco; y (c) comparar los cultivos tratados y no tratados obteniendo valores L promedios para cada uno con un cromametro Minolta CR-10.
  7. 7. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es uno que da como resultado un AL de 0.75 a 6.5.
  8. 8. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es uno que da como resultado un AL de 1.0 a 5.5.
  9. 9. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es un compuesto tal como se representa en la reivindicación 1.
  10. 10. Un método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es fenilaminoadenosina, adenosina de carboxamido de 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etilo o una mezcla de los mismos.
  11. 11. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la composición comprende además ingredientes activos adicionales seleccionados de talcos, sílices, ácidos alfa hidroxi, ácidos beta-hidroxi, ácidos poli-hidroxi, peróxidos, sales de zinc, protectores solares, ácido dioico o vitaminas.
  12. 12. El método para aclarar la piel tal como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque la composición comprende además un ingrediente activo adicional clasificado como un agente de reducción de arrugas, agente de emblanquecimiento de la piel, agente anti-acne, un agente para reducir el impacto de sebo o una mezcla de los mismos.
  13. 13. Una composición que comprende: (a) un agonista de receptores de adenosina A2A; (b) un transportador cosméticamente aceptable en donde el agonista de los receptores de adenosina A2A es uno que da como resultado un AL de al menos aproximadamente 0.3 cuando se compara con tres cultivos de Melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que no han sido tratados con la composición que comprende el agonista de los receptores A2A, con tres cultivos de melanodermo Mattek de tres (3) semanas de edad que han sido tratados con la composición que comprende el agonista de los receptores A2A, en donde el término tratado significa: (a) colocar el cultivo de melanodermo dentro de un plato de cultivo de tejido de seis (6) depósitos y ajustado aproximadamente 0.3 cm fuera del plato de cultivo de tejido; (b) someter el cultivo de melanodermo a una composición de 3 micromolares que tienen un agonista de los receptores de adenosina A2A, siendo preparada la composición a partir de una solución de 10 milimolares de agonista A2A y un transportador (sulfóxido de dimetilo) que han sido diluidos con un Medio de Eagle Modificado por Dulbecco; y (c) comparar los cultivos tratados y no tratados obteniendo valores L promedio para cada uno con un cromametro Minolta CR- 0.
  14. 14. La composición tal como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es uno que da como resultado un AL de 0.75 a 6.5.
  15. 15. La composición tal como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es uno que da como resultado un AL de 1.0 a 5.5.
  16. 16. La composición tal como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es un compuesto tal como se representa en la reivindicación 1.
  17. 17. La composición tal como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el agonista de los receptores de adenosina A2A es fenilaminoadenosina, adenosina de carboxamido de 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etilo o una mezcla de los mismos.
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