AR132165A2 - Composiciones y métodos para la inhibición de la expresión génica de hao1 (hidroxiácido oxidasa 1 (glicolato oxidasa)) - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNi bicatenarios, que se dirigen al gen HAO1 y métodos de uso de tales agentes de ARNi para inhibir la expresión de HAO1 y métodos de tratamiento de sujetos que tienen, por ejemplo, PH1. Reivindicación 1: Un agente de ARNi bicatenario capaz de inhibir la expresión de HAO1 en una célula, en donde dicho agente de ARNi bicatenario comprende una cadena sentido y una cadena antisentido que forma una región bicatenaria, en donde dicha cadena sentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 1 SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 5 o SEQ ID Nº 6 y dicha cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 3 SEQ ID Nº 4, SEQ ID Nº 7 o SEQ ID Nº 8; en donde sustancialmente todos los nucleótidos de dicha cadena sentido y sustancialmente todos los nucleótidos de dicha cadena antisentido son nucleótidos modificados, y en donde dicha cadena sentido se conjuga con un ligando unido al término 3’. Reivindicación 66: Un vector que contiene el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64. Reivindicación 67: Una célula que contiene el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64. Reivindicación 68: Una composición farmacéutica que comprende el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64 o el agente polinucleótido antisentido modificado de acuerdo con la reivindicación 65 o el vector de acuerdo con la reivindicación 66.