AR134211A2 - COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA TMPRSS6 Y MÉTODOS PARA SU USO - Google Patents

Abstract

La invención se relaciona con agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNi de doble hebra, que se dirigen contra el gen TMPRSS6, y métodos para usar dichos agentes de ARNi para inhibir la expresión de TMPRSS6 y métodos para tratar sujetos que tienen un trastorno asociado con TMPRSS6, por ejemplo, un trastorno asociado a sobrecarga de hierro, tal como b-talasemia o hemocromatosis. Reivindicación 1: Un agente de ácido ribonucleico de doble hebra (ARNhd) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forman una región de doble hebra, en donde la hebra antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos AAGGGCAGCUGAGCUCACCdTdT (SEQ ID Nº 1381), o en donde la hebra antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos AGAAUGAACCAGAAGAAGCAGGU (SEQ ID Nº 187), en donde todos los nucleótidos de la hebra sentido y todos los nucleótidos de la hebra antisentido son nucleótidos modificados seleccionados del grupo que consiste en un nucleótido modificado con 2’-O-metil (2’-OMe), un nucleótido modificado con 2’-desoxi-2’-fluoro (2’-F) y un nucleótido modificado en 2’-desoxi, en donde el agente de ARNhd comprende 6 - 8 enlaces internucleotídicos de fosforotioato, y en donde el agente de ARNhd está conjugado con un ligando derivado de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido en el extremo 3’, el extremo 5’ o ambos extremos de la hebra sentido. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica para inhibir la expresión de un gen que codifica la proteasa transmembrana, serina 6 (TMPRSS6), caracterizada porque comprende el agente de ARNhd o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23. Reivindicación 30: Una célula aislada caracterizada porque contiene el agente de ARNhd o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.