AR132165A2

AR132165A2 - COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING HAO1 (HYDROXY ACID OXIDASE 1 (GLYCOLATE OXIDASE)) GENE EXPRESSION

Info

Publication number: AR132165A2
Application number: ARP240100666A
Authority: AR
Inventors: William Querbes; Kevin Fitzgerald; Brian Bettencourt; Abigail Liebow; David V Erbe
Original assignee: Alnylam Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2014-10-10
Filing date: 2024-03-18
Publication date: 2025-05-28

Abstract

La invención se refiere a agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNi bicatenarios, que se dirigen al gen HAO1 y métodos de uso de tales agentes de ARNi para inhibir la expresión de HAO1 y métodos de tratamiento de sujetos que tienen, por ejemplo, PH1. Reivindicación 1: Un agente de ARNi bicatenario capaz de inhibir la expresión de HAO1 en una célula, en donde dicho agente de ARNi bicatenario comprende una cadena sentido y una cadena antisentido que forma una región bicatenaria, en donde dicha cadena sentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 1 SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 5 o SEQ ID Nº 6 y dicha cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 3 SEQ ID Nº 4, SEQ ID Nº 7 o SEQ ID Nº 8; en donde sustancialmente todos los nucleótidos de dicha cadena sentido y sustancialmente todos los nucleótidos de dicha cadena antisentido son nucleótidos modificados, y en donde dicha cadena sentido se conjuga con un ligando unido al término 3. Reivindicación 66: Un vector que contiene el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64. Reivindicación 67: Una célula que contiene el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64. Reivindicación 68: Una composición farmacéutica que comprende el agente de ARNi bicatenario de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56 y 58 - 64 o el agente polinucleótido antisentido modificado de acuerdo con la reivindicación 65 o el vector de acuerdo con la reivindicación 66.The invention relates to RNAi agents, e.g., double-stranded RNAi agents, that target the HAO1 gene and methods of using such RNAi agents to inhibit HAO1 expression and methods of treating subjects having, e.g., PH1. Claim 1: A double-stranded RNAi agent capable of inhibiting the expression of HAO1 in a cell, wherein said double-stranded RNAi agent comprises a sense strand and an antisense strand that form a double-stranded region, wherein said sense strand comprises at least 15 contiguous nucleotides that differ by no more than 3 nucleotides from any of the nucleotide sequences of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, or SEQ ID NO: 6 and said antisense strand comprises at least 15 contiguous nucleotides that differ by no more than 3 nucleotides from any of the nucleotide sequences of SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, or SEQ ID NO: 8; wherein substantially all of the nucleotides of said sense strand and substantially all of the nucleotides of said antisense strand are modified nucleotides, and wherein said sense strand is conjugated to a ligand attached to the 3'-terminus. Claim 66: A vector containing the double-stranded RNAi agent according to any one of claims 1, 7, 56 and 58-64. Claim 67: A cell containing the double-stranded RNAi agent according to any one of claims 1, 7, 56 and 58-64. Claim 68: A pharmaceutical composition comprising the double-stranded RNAi agent according to any one of claims 1, 7, 56 and 58-64 or the modified antisense polynucleotide agent according to claim 65 or the vector according to claim 66.