AR125447A2 - COMPOSICIONES DE ARNi DE SERPINA1 Y SUS MÉTODOS DE USO - Google Patents

Abstract

Agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNi de hebra doble, direccionados al gen de Serpina1 y métodos para usar dichos agentes de ARNi para inhibir la expresión de Serpina1 y métodos de tratamiento de sujetos que padecen una enfermedad asociada con Serpina1, tal como un trastorno hepático. Reivindicación 1: Un agente de ARN de hebra doble (ARNhd), caracterizado porque inhibe la expresión de un gen de un inhibidor de serina peptidasa, clado a, miembro 1 (Serpina1), que comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forman una región de hebra doble, en donde la hebra sentido comprende por lo menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos de la SEQ ID Nº 1, y la hebra antisentido comprende por lo menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos de la SEQ ID Nº 15, en donde dicha hebra antisentido comprende por lo menos una modificación térmicamente desestabilizante de la región de hebra doble en las primeras 9 posiciones de nucleótidos de la región 5’ o un precursor de la misma, en donde dicha hebra sentido comprende un ligando del ASGPR y en donde cada una entre la hebra sentido y la hebra antisentido son, de manera independiente, de entre 14 y 40 nucleótidos de longitud. Reivindicación 29: Un vector, caracterizado porque contiene al agente de ARNhd de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28. Reivindicación 30: Una célula, caracterizada porque contiene el agente de ARNhd de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28. Reivindicación 31: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende el agente de ARNhd de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28.