AR128440A1 - Inhibidores de cinasas raf - Google Patents
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Abstract
En el presente documento, se proporcionan inhibidores del efector de tirosina cinasa receptora, RAF, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y métodos para usar dichos compuestos en el tratamiento de enfermedades. Reivindicación 1: Un compuesto, o sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de fórmula (1) caracterizado porque, A es N o C; B es N o C; siempre y cuando A sea N, entonces B es C; o si A es C, entonces B es N; X es N o C-R¹; Y es N o C-R²; Z es N o C-R³; R¹, R², y R³ se seleccionan de manera independiente de H, -CN, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; y W es un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, o un arilo opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido. Reivindicación 3: El compuesto, o la sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, que tenga la estructura de fórmula (1b) caracterizado porque, X es N o C-R¹; Y es N o C-R²; Z es N o C-R³; R¹, R², y R³ se seleccionan de manera independiente de H, -CN, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; y W es un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, o un arilo opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido. Reivindicación 19: Un compuesto, o sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de fórmula (2) caracterizado porque, X es N o C-R¹; Z es N o C-R³; R¹ y R³ se seleccionan de manera independiente de H, -CN, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; R⁴ se selecciona de alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; y W es un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido, o un arilo opcionalmente sustituido y además sustituido por un cicloalquilo opcionalmente sustituido. Reivindicación 67: Un compuesto, o sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura de fórmula (3) caracterizado porque, L es -CO-NH- o -NH-CO-; A es N o C; B es N o C; siempre y cuando A sea N, entonces B es C; o si A es C, entonces B es N; X es N o C-R¹; Y es N o C-R²; Z es N o C-R³; R¹, R² y R³ se seleccionan independientemente de H, -CN, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; u opcionalmente, R¹ y R² pueden unirse para formar un anillo; u opcionalmente R² y R³ se pueden unir para formar un anillo; R⁴ se selecciona de H, halógeno o alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido; K es N o C-H; E es N o C-H; M es N o C-R⁵; Q es N o C-R⁵; T es N o C-R⁵; cada R⁵ se selecciona independientemente de H, halógeno o alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido; G se selecciona de los compuestos del grupo de fórmulas (4); y W se selecciona de: heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido; heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido; carbociclilo opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido; heterociclilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, sustituido adicionalmente con un cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, sustituido además con un cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; carbociclilo opcionalmente sustituido, sustituido además con un cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; y arilo opcionalmente sustituido, sustituido además con un cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido.
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