AR096392A1 - COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA TMPRSS6 (PROTEASA TRANSMEMBRANA, SERINA 6) Y MÉTODOS PARA SU USO - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un agente de ARNi de doble hebra capaz de inhibir la expresión de TMPRSS6 en una célula, donde dicho agente de ARNi de doble hebra comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forma una región de doble hebra, donde dicha hebra sentido comprende por lo menos 15 nucleótidos contiguos que no difieren en más de 3 nucleótidos respecto de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 1, SEQ ID Nº 2, o SEQ ID Nº 3, SEQ ID Nº 4, o SEQ ID Nº 5, y dicha hebra antisentido comprende por lo menos 15 nucleótidos contiguos que no difieren en más de 3 nucleótidos respecto de cualquiera de las secuencias de nucleótidos de SEQ ID Nº 6, SEQ ID Nº 7, o SEQ ID Nº 8, SEQ ID Nº 9, o SEQ ID Nº 10, donde sustancialmente todos los nucleótidos de dicha hebra sentido y sustancialmente todos los nucleótidos de dicha hebra antisentido son nucleótidos modificados, y donde dicha hebra sentido está conjugada a un ligando unido en el extremo 3. Reivindicación 31: El agente de ARNi de doble hebra de la reivindicación 30, en donde el agente de ARNi está conjugado con el ligando como se muestra en el esquema de fórmula (1) en donde X es O ó S. Reivindicación 66: Un vector que contiene el agente de ARNi de doble hebra de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56, y 58 - 64. Reivindicación 67: Una célula que contiene el agente de ARNi de doble hebra de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56, y 58 - 64. Reivindicación 68: Una composición farmacéutica que comprende el agente de ARNi de doble hebra de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56, y 58 - 64, o el agente polinucleótido antisentido modificado de la reivindicación 65, o el vector de la reivindicación 66. Reivindicación 74: Un método para inhibir la expresión de TMPRSS6 en una célula, en donde el método comprende: (a) poner en contacto la célula con el agente de ARNi de doble hebra de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56, y 58 - 64, o el agente polinucleótido antisentido modificado de la reivindicación 65, o el vector de la reivindicación 66, o una composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 68 - 73; y (b) mantener la célula producida en el paso (a) durante un tiempo suficiente para obtener la degradación del transcripto de ARNm de a TMPRSS6 gene, inhibiendo de esa forma la expresión del gen TMPRSS6 en la célula. Reivindicación 82: Un método para tratar un sujeto que tiene un trastorno asociado a TMPRSS6, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del agente de ARNi de doble hebra de cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 56, y 58 - 64, o el agente polinucleótido antisentido modificado de la reivindicación 65, o el vector de la reivindicación 66, o una composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 68 - 73, para tratar de esa manera a dicho sujeto.