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AR086144A1 - Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k - Google Patents

Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k

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Publication number
AR086144A1
AR086144A1 ARP120101485A ARP120101485A AR086144A1 AR 086144 A1 AR086144 A1 AR 086144A1 AR P120101485 A ARP120101485 A AR P120101485A AR P120101485 A ARP120101485 A AR P120101485A AR 086144 A1 AR086144 A1 AR 086144A1
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AR
Argentina
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group
nitrogen atom
atom
cycloalkyl
linear
Prior art date
Application number
ARP120101485A
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Inventor
Anchuela Francisco Javier Bernal
Riera Marta Carrascal
Javaloyes Juan Francisco Caturla
Ferrer Jordi Gracia
Victor Giulio Matassa
Belart Emma Terricabras
Moll Joan Taltavull
Sola Montserrat Erra
Original Assignee
Almirall Sa
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Abstract

Se describen derivados de pirrolotriazinona así como un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia como inhibidores de Fosfoinositido 3-quinasas (PI3Ks). Estos compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades respiratorias, cardiovasculares, metabólicas, tumorales, alérgicas y neuronales.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo, donde, X representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6; n representa 0, 1, 2 ó 3; cada uno de Ra y Rb independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -(CH2)1-3-CN, un grupo -(CH2)0-3-OR8, un grupo -(CH2)0-3-NR7R8, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R8, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3-R8, un grupo -S(O)2(CH2)0-3-NR7R8 o un grupo -(CH2)0-3-(fenil)-OR8; cada uno de R2 y R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo -NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-7; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo -(CH2)1-4-NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’ o un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; R6 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo hidroxi; un grupo ciano; un grupo alcoxi C1-4; un grupo haloalquilo C1-4; un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C1-4; un grupo cicloalquilo C3-7; un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)1-3-O(alquilo C1-4); un grupo -(CH2)0-3-OC(O)-(alquilo C1-4); un grupo -(CH2)0-3-C(O)O-(alquilo C1-4); un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)0-3-C(O)OH; un grupo -(CH2)0-3-(heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); un grupo -(CH2)0-3-(heterocíclico monocíclico o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N); o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde los grupos heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo haloalquilo C1-4; cada uno de R7 y R8 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; cada uno de R’ y R’’ representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4; R5 representa un grupo seleccionado de: i) un grupo de fórmula (2); ii) un grupo de fórmula (3); y iii) un grupo de fórmula (4), en donde Y representa un enlazador seleccionado de un grupo -NR’-, -O- o -S-; en donde R’ se define como antes; (*) representa el caso en que R5 está unido al átomo de carbono unido a R4 y al grupo pirrolotriazinona; W1 representa un grupo -CR11 y W2 representa un átomo de nitrógeno, o W1 representa un átomo de nitrógeno y W2 representa un grupo -CR12; G1 representa un grupo -CR14 y G2 representa un átomo de nitrógeno, o G1 representa un átomo de nitrógeno y G2 representa un grupo -CR15, o G1 representa un grupo -CR14 y G2 representa un grupo -CR15; G3 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR16; cada uno de R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 independientemente representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-4; un grupo haloalquilo C1-4; un grupo hidroxialquilo C1-4; un grupo cicloalquilo C3-4; un grupo -(CH2)0-3-CN; un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN; un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’; un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’; un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’; o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde R’ y R’’ se definen como antes; R17 representa un grupo seleccionado de a) un grupo de fórmula (5), b) un grupo de fórmula (6), c) un grupo de fórmula (7), y d) un grupo de fórmula (8), en donde G4 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR22; cada uno de G5 y G6 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde cuando uno de G5 y G6 representa un átomo de nitrógeno el otro representa un átomo de carbono; G7 representa un grupo -NH o un grupo -CH; G8 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR23; G9 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR24; G10 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR25; G11 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR26; G12 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR27; G13 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR28; cada uno de G14 y G15 representa independientemente un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono, en donde, cuando uno de G14 y G15 representa un átomo de nitrógeno, el otro representa un átomo de carbono; G16 representa un grupo -NH o un grupo -CH; G17 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR29; G18 representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR30; cada uno de R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 y R30 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo -(CH2)0-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-R’, un grupo -C(O)-(CH2)0-3-NR’R’’, un grupo -(CH2)0-3-NR’R’’, o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano o un grupo cicloalquilo C3-4; en donde R’ y R’’ se definen como antes; y en donde Y se define como antes; o en el caso en que Y representa un grupo -NR’-, R4 junto con el grupo -NR’- y el átomo de carbono al que R4 y el grupo -NR’- están unidos forman un grupo heterociclilo que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterociclilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo -CF3.
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