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AR072938A1 - Derivados de piridina y pirimidina azosustituidos y su uso en el tratamiento de infecciones virales - Google Patents

Derivados de piridina y pirimidina azosustituidos y su uso en el tratamiento de infecciones virales

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AR072938A1
AR072938A1 ARP090103182A ARP090103182A AR072938A1 AR 072938 A1 AR072938 A1 AR 072938A1 AR P090103182 A ARP090103182 A AR P090103182A AR P090103182 A ARP090103182 A AR P090103182A AR 072938 A1 AR072938 A1 AR 072938A1
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heteroaryl
aryl
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Abstract

También se proveen además composiciones que comprenden dichos compuestos. Estos compuestos son eficaces como inhibidores del HCV, y son utiles, solos o juntos con agentes terapéuticos, para el tratamiento o prevencion de enfermedades o trastornos tales como infecciones virales y trastornos relacionados con el virus. Reivindicacion 1: Un compuesto, o un isomero, éster, o tautomero de dicho compuesto, o una sal aceptable para uso farmacéutico, un solvato o prodroga de dicho compuesto, isomero, éster, o tautomero, donde dicho compuesto tiene la estructura general expuesta en la formula (1), e incluye tautomeros, isomeros y ésteres de dichos compuestos, y sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos y prodrogas de dichos compuestos, tautomeros, isomeros y ésteres, donde cada uno de R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18 y R19 y n se seleccionan independientemente y donde R se selecciona de alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo fusionado con arilo, cicloalquilo fusionado con heteroarilo, cicloalquenilo, cicloalquenilo fusionado con arilo, cicloalquenilo fusionado con heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo fusionado con arilo, y heterocicloalquilo fusionado con heteroarilo, donde cada uno de dicho alquilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho cicloalquilo, dicho cicloalquilo fusionado con arilo, dicho cicloalquilo fusionado con heteroarilo, dicho cicloalquenilo, dicho cicloalquenilo fusionado con arilo, dicho cicloalquenilo fusionado con heteroarilo, dicho heterocicloalquilo, dicho heterocicloalquilo fusionado con arilo, y dicho heterocicloalquilo fusionado con heteroarilo, está no sustituido u opcionalmente sustituido en forma independiente con uno a cinco sustituyentes, los cuales son iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona independientemente de halo, -OH, -CN, oxo, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -alquil-OH, -O-alquilo, -O-haloalquilo, -O-alquil-OH, arilo, -O-arilo, -S-arilo, -O-alquil-arilo, -S-alquil-arilo, heteroarilo, heteroariloalquil-, -O-heteroarilo, -S-heteroarilo, -O-alquil-heteroarilo, -S-alquil-heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo-, -C(O)-alquilo, -C(O)-haloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)O-heterocicloalquilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-cicloalquilo, -OC(O)-heterocicloalquilo, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -OC(O)NH2, -CO(O)NHR10, -CO(O)NR10R11, -NH2, -NHR10, -NR10R11, -NO2, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NH2, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, -S(O)2R10, arilo sustituido, y heteroarilo sustituido, donde cada uno de dicho arilo sustituido y dicho heteroarilo sustituido contiene de manera independiente de uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona independientemente de halo, alquilo, -O-alquilo, y -C(O)O-alquilo; X e Y se seleccionan de modo independiente de N y CH, con la condicion de que por lo menos uno de X o Y es N; Z = H, halo, -OH, -SH, -CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, heterohaloalquilo, -S-alquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroarilo, -SH, -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroalquilo, -cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -NHR12, y-NR12R13; R1 se selecciona de H, halo, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, heteroarilo, -OH, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroarilo, -SH, -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroalquilo, -S-heteroarilo, -NH2, -NHR14, -NR14R15, -NO2, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10; R2 (cuando R2 no esta unido con R9) se selecciona de H y alquilo; n = 0, 1 o 2; R3 se selecciona de H, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, y dicho cicloalquilo, es no sustituido u opcionalmente sustituido en forma independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, -OH, alquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; R4 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11 y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho -S-alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado de manera independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; R5 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho -S-alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona de modo independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; alternativamente, R4 y R5 se toman juntos con el átomo de carbono al cual se muestran unidos para formar un anillo espirocicloalquilo de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado que contiene desde 0 a 3 heteroátomos del anillo espiro seleccionados de O, N, y S; R6 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho S-alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido de manera independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; alternativamente, R5 y R6 se toman juntos a fin de formar un doble enlace; R7 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho S-alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; alternativamente, R6 y R7 se toman junto con el átomo de carbono al cual se muestran unidos para formar un anillo espirocicloalquilo de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado que contiene desde 0 a 3 heteroátomos del anillo espiro seleccionados de O, N, y S; R8 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho S-alquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, que pueden ser i
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