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AR068109A1 - Derivados tetraciclicos de indol y una composicion farmaceutica - Google Patents

Derivados tetraciclicos de indol y una composicion farmaceutica

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AR068109A1 ARP080103718A ARP080103718A AR068109A1 AR 068109 A1 AR068109 A1 AR 068109A1 AR P080103718 A ARP080103718 A AR P080103718A AR P080103718 A ARP080103718 A AR P080103718A AR 068109 A1 AR068109 A1 AR 068109A1
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Abstract

La presente se refiere a derivados tetracíclicos de indol y a composiciones que comprenden por lo menos un derivado tetracíclico de indol. Estos compuestos son utiles en el tratamiento o en la prevencion de una infeccion viral o un trastorno relacionado con virus en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una de sus sales, solvatos, ésteres o prodrogas aceptable para uso farmacéutico en donde X es -O-, -S-, -NH-, -N(R9)-, -OC(R8)2O- o -OC(R8)2N(R9)-; Y es =O, =NH, =NR9, =NSOR11, =NSO2R11 o =NSO2N(R11)2; Z es -N- o -C(R31)-; R1 es un enlace, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C:::C-[C(R12)2]q- o -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-; R4, R5, R6 y R7 son cada uno, de manera independiente, H, alquilo, alqueniIo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; o R4 y R5, junto con los átomos de carbono a los cuales están ligados, se unen para formar un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, seleccionado entre cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, o R5 y R6, junto con los átomos de carbono a los cuales están ligados, se unen para formar un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, seleccionado entre cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, o R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los cuales están ligados, se unen para formar un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, seleccionado entre cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, cada aparicion de R8 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo, o hidroxialquilo, cada aparicion de R9 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo o hidroxialquilo; R10 es H, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, en donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido de manera opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, que están seleccionados cada uno de manera independiente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo,-[C(R12)2]q-haloalquiIo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; de modo tal que cuando R1 es un enlace, R10 es distinto de H; cada aparicion de R11 es en manera independiente alquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heteroarilo, haloalquilo, hidroxi, o hidroxialquilo, en donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido de manera opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, que están seleccionados cada uno de manera independiente entre -H, alquilo, alqueniIo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2alquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2cicloalquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2arilo, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R12 es de manera independiente H, halo, -N(R9)2, -OR9, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, en donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar sustituido de manera opcional e independiente con hasta 4 sustituyentes, que están seleccionados cada uno de manera independiente entre alquilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxi, -CN, -C(O)alquilo, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH-alquilo, -C(O)N(alquilo)2, -O-alquilo, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NHC(O)alquilo, -NHSO2alquilo, -SO2alquilo o -SO2NH-alquilo, o dos grupos geminales R12, junto con el átomo de carbono en comun al cual están ligados, se unen para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o C=O; cada aparicion de R30 es de manera independiente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, o cualquier R30 y R31, junto con los átomos de carbono a los cuales están ligados, se unen para formar un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, seleccionado entre cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo; R31 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo; -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, hidroxi, -OR9, -CN, cada aparicion de p es de manera independiente 0, 1 o 2; cada aparicion de q es de manera independiente un numero entero que varía de 0 a 4; y cada aparicion de r es de manera independiente un numero entero que varía de 1 a 4.
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