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MXPA02006671A - Procedimiento para preparar derivados del acido 3-hidroxipicolinico. - Google Patents

Procedimiento para preparar derivados del acido 3-hidroxipicolinico.

Info

Publication number
MXPA02006671A
MXPA02006671A MXPA02006671A MXPA02006671A MXPA02006671A MX PA02006671 A MXPA02006671 A MX PA02006671A MX PA02006671 A MXPA02006671 A MX PA02006671A MX PA02006671 A MXPA02006671 A MX PA02006671A MX PA02006671 A MXPA02006671 A MX PA02006671A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
formula
compounds
radical
chosen
hydrogen atom
Prior art date
Application number
MXPA02006671A
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Villier
Original Assignee
Aventis Cropscience Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Cropscience Sa filed Critical Aventis Cropscience Sa
Publication of MXPA02006671A publication Critical patent/MXPA02006671A/es

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Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para preparar compuesto de formula general (I) en la que: n, Ql, Q2, X1, X2, Y y Z son como se definen en la descripcion. (ver formula).

Description

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DEL ACIDO 3-HIDROXIPICOLÍNICO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxi-picolinico, y más particularmente de derivados de ácido picolinico sustituidos en posición 3 con un átomo de oxigeno y opcionalmente sustituidos en posición 4. Tales derivados de ácido 3-hidroxipicolinico son conocidos en la literatura científica, concretamente en la solicitud de Patente O-A-99/11127 y en un articulo publicado de Kuso S ibata y col. ( The Journal of Antibioti cs, 51 (12), (1998), 1113-1116), por sus propiedades fungicidas contra los hongos fitopatógenos de las plantas. Sin embargo, los procedimientos de preparación presentados no permiten acceder, por ejemplo, a derivados de ácido 3-hidroxipicolinicos sustituidos en posición 4. En concreto, los compuestos descritos en estas publicaciones se obtienen a partir de los mostos de fermentación de compuestos naturales . Otros derivados de ácido 3-hidroxipicolinico son igualmente conocidos por las publicaciones de las solicitudes de Patente JP-11228542 y EP-A-0690061. Nuevamente, los procedimientos de preparación presentados no permiten acceder REF 138191 a todos los derivados de la presente descripción de la invención . Por lo tanto, la presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para preparar derivados de ácido 3- hidroxipicolinico, de fórmula general (I): en la que: • n representa 0 ó 1, • Qi se elige entre un átomo de oxigeno o azufre, un grupo NRi y un grupo N-NR4R5, • Q2 se elige entre un grupo OR2 o SR3 y un grupo -NR4R5, o bien • Qi y Q2 pueden formar juntos un anillo de 5 a 7 átomos que contiene de 2 a 3 átomos de oxigeno y/o nitrógeno, opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos entre halógenos y radicales alquilo y haloalquilo, • Z se elige entre un átomo de hidrógeno, un radical ciano y un radical alquilo, alilo, arilo, arilalquilo, propargilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, &£« alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio-alquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, amino-carbonil-aminoalquilo, alcoxicarbonilo, N-alquilamino-carbonilo, N, -dialquilaminocarbonilo, acilo, tioacilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquila inotiocarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquil-sulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxi-sulfonilo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N,N-dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariloxisulfonilo, N-arilaminosulfonilo, N,N-diarilamino-sulfonilo o N, N-arilalquilaminosulfonilo; Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, ciano-alcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquil-sulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, un grupo cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alqueniltio o alquiniltio, un grupo amino, N-alquilamino, N, N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N-alquilaminocarbonilamino, N,N-dialquilaminocarbonilamino, aminoalquilo, N-alquilamino-alquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acila ino-alquilo, tioacilamino, alcoxitiocarbonilamino, N-alquilaminotio-carbonilamino, N,N-dialquilaminotiocarbonilamino, N,N-arilalquilaminocarbonilamino, N-alquilsulfinilamino, N-alquilsulfonilamino, N-alquil (alquilsulfonil) amino, N-arilsulfinilamino, N-arilsulfonilamino, N-alcoxisulfonil-amino, N-alcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfonilamino, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-arilamino-carbonilamino, N, N-diarilaminocarbonilamino, ariltio-carbonilamino, ariloxitiocarbonilamino, N-arilaminotio-carbonilamino, N, N-diarilaminotiocarbonilamino o N,N-arilalquilaminotiocarbonilamino, un radical acilo, carboxi, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo, N,N-dialquilcarbamoilo, alcoxi inferior-carbonilo, N-arilcarbamoilo, N, N-diarilcarbamoilo, ariloxicarbonilo, N, -arilalquilcarbamoilo y un grupo imino de fórmula: .....X»--!-., • Xi y X2 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluoro- sulfonilo, y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, o bien • Xi y X2 pueden también estar unidos, formando asi un anillo de 4 a 8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos elegidos entre azufre, oxigeno, nitrógeno y fósforo, • R2 y R3 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente uno de otro, entre un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, cianoalquilo o acilo, un radical nitro, ciano, carboxi, carbamoilo o 3-oxetaniloxicarbonilo, y un radical N-alquilc-arbamoilo, N, N-dialquilcarbamoilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alcoxitiocarbonilo, haloalcoxitiocarbonilo, alquiltio-tiocarbonilo, alquenilo, alquinilo, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, N-alquilaminoalquilo o N, N-dialquilamino-alquilo, o bien un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, o bien Ri, R4, R5, Re y R7 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un radical alquilo opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, un radical haloalquilo, ciclo-alquilo, halocicloalquilo, alcoxi, ariloxi, arilalcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio-alquilo, cianoalquilo o acilo, un radical nitro, ciano, carboxi, carbamoilo o 3-oxetaniloxicarbonilo, y un radical N-alquilcarbamoilo, N, N-dialquilcarbamoilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alcoxitiocarbonilo, haloalcoxitiocarbonilo, alquiltio-tiocarbonilo, alquenilo, alquinilo, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, N-alquilaminoalquilo o N, N-dialquilamino-alquilo, o bien un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, o bien, • R4 y R5, por un lado, o R6 y R7 por otro, pueden estar unidos entre si, formando asi un anillo de 4 a 8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos elegidos entre azufre, oxigeno, nitrógeno y fósforo, • T representa un enlace directo o un radical divalente elegido entre un radical -(CH2)m-, teniendo m un valor comprendido entre 1 y 12, ambos incluidos, estando el radical opcionalmente interrumpido o limitado por uno o dos heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxigeno y/o azufre, y un radical oxialquileno, alcoxialquileno, carbonilo (-C0-) , oxicarbonilo (-0-CO-), carboniloxi (-CO-0), sulfinilo, (-SO-), sulfonilo (-S02-) , oxi- sulfonilo (-0-S02-) , sulfoniloxi (-S02-0-) , oxisulfinilo (-0-S0-), sulfiniloxi (-S0-0-) , tio (-S-) , oxi (-0-) , vinilo (-C=C-), etinilo (-CC-) , -NR9-, -NRgO-, -ONRg-, -N=N-, -NR9-NR?o-, -NRg-S-, -NRg-SO-, -NR9-S02-, -S-NR9-, -SO-NRg-, -S02-NR9-, -CO-NRg-0- u -0-NRg-CO-, • R8 se elige entre un átomo de hidrógeno y un radical arilo o heterociclilo, • T y Rio que pueden ser iguales o diferentes, se eligen, independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluoro- sulfonilo, y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, arilalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, ciano- alquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquil- sulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, asi como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Las formas tautómeras de los compuestos de fórmula (I) tal como se han definido anteriormente, también están incluidas en la invención. Por formas tautómeras, se entienden todas las formas isómeras descritas en el articulo "The Tautomerism of Heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplement 1, por J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritsky y P. Linda, editado por Academic Press, New York, 1976, páginas 1-4. Se utilizan los siguientes términos genéricos con los siguientes significados: • átomos de halógeno significa un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, • los radicales alquilo, asi como los grupos que contienen estos radicales alquilo (alcoxi, alquilcarbonilo o acilo, etc.) contienen, salvo indicación en contrario, de 1 a 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, y están opcionalmente sustituidos, • los radicales alquilo, alcoxi y halocicloalquilo halogenados pueden contener uno o más átomos de halógeno iguales o diferentes, • los radicales cicloalquilo comprenden de 3 a 6 átomos de carbono y están opcionalmente sustituidos, • los radicales alquenilo y alquinilo, asi como los grupos que contienen estos radicales, comprenden, salvo indicación en contrario, 2 a 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, y están opcionalmente sustituidos, • el radical acilo significa alquilcarbonilo, o cicloalquilcarbonilo, conteniendo el resto alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y conteniendo el resto cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, salvo indicaciones especificas en contrario, y están opcionalmente sustituidos, • el radical alquileno designa el radical bivalente -(CH2)m- donde m representa un número entero igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, • el término "arilo" en "arilo" y "arilalquilo" significa fenilo o naftilo, opcionalmente sustituido, • el término "heterociclilo" en "heterociclilo" y "heterociclilalquilo" significa un anillo de 4 a 10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, opcionalmente sustituido, que comprende uno o más 5 heteroátomos, iguales o diferentes, elegidos entre nitrógeno, oxígeno, azufre, silicio y fósforo, • cuando el radical amino está disustituido, los dos sustituyentes son iguales o diferentes o bien pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están 10 unidos un heterociclo nitrogenado saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 ó 6 átomos en total, • cuando el radical carbamoilo está disustituido, los dos sustituyentes son iguales o diferentes o bien pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están 15 unidos un heterociclo nitrogenado saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 ó 6 átomos de carbono en total, • salvo indicación en contrario, la expresión "opcionalmente sustituido" calificando a un grupo orgánico se aplica a 20 los diferentes radicales que constituyen ese grupo y significa que los diferentes radicales están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, iguales o diferentes. Según una variante de la presente invención, la 25 invención se refiere a un procedimiento para preparar ----- -------i-?-sfa-----a--s-s--derivados de ácido 3-hidroxipicolínico de fórmula general (I), tal como se ha definido aquí anteriormente y para la que: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Según otra variante de la presente invención, está invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxipicolínico, de fórmula general (I) , tal como se ha definido aquí anteriormente, y para la que: • Qi se elige entre un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Según una tercera variante de la presente invención, esta invención se refiere a derivados de ácido 3-hidroxipicolínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente, y para la que: • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno o un radical fácilmente eliminable capaz de donar hidrógeno, por ejemplo, un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N, N-dialquil- aminotiocarbonilo o alquilsulfonilo, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Otra variante de la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxi-picolínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente y para la que: • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxi- . alquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, un grupo amino, y un grupo N-alquilamino, N, N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, aril- tiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-aril- alquilaminotiocarbonilamino, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Según otra variante más de la presente invención, está invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxip?colínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente y para la que: • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que comprende de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, un radical haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo o alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o k^ 't . más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Más particularmente, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido picolínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente, que poseen las características siguientes, tomadas aisladamente o en combinación: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno o un radical fácilmente eliminable capaz de donar hidrógeno, por ejemplo, un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N- dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halo- alquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, un grupo amino, y un grupo N-alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, aril- tiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-aril- alquilaminotiocarbonilamino, • Qi se elige entre un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno, y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que comprende de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, un radical haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo y alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente . así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Más particularmente aún, la presente invención, de fórmula general (I) , tal como se ha definido anteriormente, que poseen las características siguientes: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno o un radical fácilmente eliminable capaz de donar hidrógeno, por ejemplo un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N, N-dialquil- aminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, halo- alquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, un grupo amino, y un grupo N-alquilamino, N, N-dialquil- amino, -NHCORio, -NHCSRio, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltiocarbonilamino, ariloxitio- carbonilamino, N, N-arilalquilaminotiocarbonilamino, • Qi se elige entre un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, • Q2 representa un grupo -NRR5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que comprende de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, un radical haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo y alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente. Más específicamente aún, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxipicolínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente, que poseen las características siguientes : • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno o un radical fácilmente eliminable capaz de donar hidrógeno, por ejemplo un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N, N-dialquil- aminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, azido, alquiltio y alquilsulfonilo, y un grupo amino, -NHCORio y -NHCSRio, • Qi representa un átomo de oxígeno, • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno y R5 se elige entre un radical arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido anteriormente, así como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente.
Dentro del alcance de la presente invención, el término "arilo" significa fenilo o naftilo, el término " "arilalquilo" significa fenilalquilo o naftilalquilo, más particularmente bencilo, fenetilo, fenilpropilo, fenilbutilo, naftilmetilo, naftiletilo, naftilpropilo, o naftilbutilo . Se entiende que estos radicales diferentes pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes. Los términos "heterociclilo" y "heterociclilalquilo" se definen de manera similar, entendiéndose que "heterociclo" significa un monociclo o un biciclo de 4 a 10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, que contiene al menos un heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno, azufre, silicio y fósforo. Más particularmente, se entiende que el término "heterocíclico" es uno de los anillos (i) a (v) siguientes: un anillo de 5 miembros representado por la fórmula (i) : en la que cada uno de los grupos de la lista B , B , B , B4, se elige entre los átomos de carbono, nitrógeno, oxígeno y azufre, de manera que la lista comprende de 0 tS¿H---i¿il.--t, a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 4 átomos de nitrógeno; un anillo de 6 miembros representado por la fórmula (ü) : en la que cada uno de los grupos de la lista D1, D2, D3, D4, D5, se elige entre los átomos de carbono y nitrógeno de manera que la lista comprende de 1 a 4 átomos de carbono y de 1 a 4 átomos de nitrógeno; • dos anillos condensados, con 6 miembros cada uno, representados por la fórmula (iii) : • en la que cada uno de los grupos de la lista E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8 se elige entre los átomos de carbono y nitrógeno de manera que la lista comprende de 4 a 7 átomos de carbono y de 1 a 4 átomos de nitrógeno; • un anillo de 6 miembros y un anillo de 5 miembros, condensados, juntos, representados por la fórmula (iv) : ^^^^*¡^-^- «^^^^^¿_^^a^M^^á^^^ (iv) en la que: • cada uno de los grupos de la lista J1, J2, J3, J4, J5, J6 se elige entre los átomos de carbono y nitrógeno de manera que la lista comprende de 3 a 6 átomos de carbono y de 0 a 3 átomos de nitrógeno, y • cada uno de los grupos de la lista L1, L2, L3 se elige entre los átomos de carbono, nitrógeno, oxígeno y azufre de manera que la lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomos de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno; y • cada uno de los grupos de la lista J1, J2, J3, J4, J5, J6, L1, L2, L3 se elige de tal manera que la lista comprende de 3 a 8 átomos de carbono; dos anillos condensados, de 5 miembros cada uno, representados por la fórmula (v) : (v) en la que: cada uno de los grupos de la lista M1, M2, M3, representa los átomos de carbono, nitrógeno, oxígeno o azufre, de manera que la lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomos de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno; cada uno de los grupos de la lista T1, T2, T3 representa los átomos de carbono, nitrógeno, oxígeno o azufre, de manera que la lista comprende de 0 a 3 átomos de carbono, de 0 a 1 átomo de azufre, de 0 a 1 átomo de oxígeno y de 0 a 3 átomos de nitrógeno; Z representa un átomo de carbono o nitrógeno; cada uno de los grupos de la lista M1, M2, M3, T1, T2, T3 se elige de manera que la lista comprende de 0 a 6 átomos de carbono. De modo más particular aún, en la presente invención el término "heterociclo" significa: furilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, -oxadiazolilo, 1, 2, 5-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1, 3, -tiadiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, -triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1, 2, 3-triazinilo, 1, 2, 4-triazinilo, 1, 3, 5-triazinilo, 1,2,3,4-tetrazinilo, 1, 2, 3, 5-tetrazinilo, 1, 2, 4 , 5-tetrazinilo, benzimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, 1, 2-benzisoxazolilo, 2, 1-benzisoxazolilo, benzotiazolilo, 1, 2-benzisotiazolilo, 2, 1-benzisotiazolilo, 1, 2, 3-benzoxa-diazolilo, 1, 2, 5-benzoxadiazolilo, 1, 2, 3-benzotiadiazolilo, 1, 2, 5-benzotiadiazolilo, quinolinilo, isoqumolinilo, quinoxazolinilo, quinazolinilo, cinnolilo o ftalacilo, pteridinilo, benzotriazinilo, 1, 5-naftiridinilo, 1,6-naftiridinilo, 1, 7-naftiridinilo, 1, 8-naftiridinilo, imidazo [2, 1-b] tiazolilo, tieno [3, -b] piridilo, purina o pirrólo [1, 2-b] tiazolilo. De modo sumamente particular, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar derivados de ácido 3-hidroxipicolínico, de fórmula general (I), tal como se ha definido anteriormente, que son: • 3-hidroxi-N-{ [3- (trifluorometil) bencil] oxi }-2-piridin- carboxamida, • l-{ 3-hidroxi-2- [ (4-fenoxianilino) carbonil] -4-piridinil}- 1, 2-triazadien-2-io, • 4-amino-3-hidroxi-N-{ 4- [4- (trifluorometil) fenoxi] fenil }- 2-piridincarboxamida, • 4-amino-3-hidroxi-N- [4- (4-metilfenoxi) fenil] -2-piridin- carboxamida, • 4- (formilamino) -3-hidroxi-N- { 4- [3- (trifluorometil) - fenoxi] fenil } -2-piridincarboxamida, --¿-i--*--«á,ji -¿&?i^.----->------?- |T'1-- -»--SH*t----- --»>---^»»-»-- --< <.. ---. -*.--* --«--------i---*---------.---..-^-^^ j - ».---- -3¡ • N- [4- (4-clorofenoxi) fenil] -4- (formilamino) -3-hidroxi-2- piridincarboxamida, • 4- (formilamino) -3-hidroxi-N-{ 4- [4- (trifluorometil) - fenoxi ] fenil } -2-piridincarboxamida, y • N- [4- (benciloxi) fenil] -4- (formilamino) -3-hidroxi-2- piridincarboxamida, así como sus posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides. Los compuestos de fórmula general (I) y los compuestos que se pueden utilizar como intermedios en los procedimientos de preparación, y que serán definidos en la descripción de estos procedimientos, pueden existir en una o más formas de isómeros geométricos atendiendo al número de dobles enlaces del compuesto. Los compuestos de fórmula general (I) en los que Qi es -NRi o -N-NR4R5 pueden comprender 2 isómeros geométricos diferentes, designados ( E) o ( Z) según la configuración de los dos dobles enlaces. La notación E y Z puede ser reemplazada, respectivamente, por los términos ?syn" y Vanti" o ttcis" y 'trans" . Se hace referencia en particular al artículo de E. Eliel y S. Wilen X? Stereochemistry of Organic Compounds", editado por Wiley (1994), para la descripción y utilización de estas notaciones. Los compuestos de fórmula general (I) y los compuestos que se pueden utilizar como intermedios en los procedimientos de preparación, y que serán definidos en la descripción de los procedimientos, pueden existir en una o más formas de isómeros ópticos o quirales atendiendo al número de centros asimétricos del compuesto. La invención se refiere por tanto también a todos los isómeros ópticos y sus mezclas racémicas o escalémicas (se designa por escalémica una mezcla de enantiómeros en proporciones diferentes), así como las mezclas de todos los estereoisómeros posibles en todas las proporciones. La separación de los diastereoisómeros y/o isómeros ópticos se puede efectuar según métodos conocidos (E. Eliel ibid. ) . La presente invención se refiere por lo tanto al procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula general (I) a los compuestos útiles como intermedios en los procedimientos de preparación, descritos de un modo general más adelante. Si bien es general, este método de preparación proporciona el conjunto de condiciones operativas para poner en práctica la síntesis de los compuestos de fórmula (I) según la presente invención. Sin embargo, será bien entendido que los expertos en la técnica sabrán adaptar este método en función de las necesidades específicas de cada uno de los compuestos que vayan a ser sintetizados. La preparación de los reactivos utilizados en uno u otro de los métodos de preparación, es generalmente conocida y está descrita normalmente y de modo específico en la -fca-F-i--*, á-técnica anterior o de una manera tal que el experto en la técnico pueda adaptarla a su objetivo. La técnica anterior utilizable habitualmente por los expertos en la técnica para establecer las condiciones de preparación de los reactivos pueden encontrarse en numerosas obras bibliográficas de química general tales como "Advanced Organic Chemistry" de J. March, editada por Wiley (1992), "Methoden der Organischen Chemie" (Houben-Weyl) , editada por la Editorial Georg Thieme o los "Chemical Abstracts" editados por la American Chemical Society así como las bases de datos informáticos accesibles al público. Los compuestos de fórmula general (I) pueden prepararse ventajosamente a partir de un compuesto de fórmula (II) (descrito, por ejemplo, en el documento US-A-5, 652, 363) : en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, poniendo en contacto el compuesto con un cianuro, derivados de metal alcalino o derivados de metal alcalinotérreo de ácido cianhídrico en presencia de un agente alquilante y un disolvente, o con cianuro de trimetilsililo en presencia de cloruro de dimetilcarbamoilo y un disolvente, para dar los compuestos de fórmula (III) en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente. Los compuestos de la fórmula (III) anterior se pueden convertir en los correspondientes derivados halogenados de fórmula (IVa) en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente y X representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro, bromo y yodo, por reacción con un haluro de acilo en presencia de un disolvente, tal como, preferiblemente, pero no exclusivamente, un disolvente etéreo como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dioxano o 1, 2-dimetoxietano. it-JJ----------»-!-- -------a------a --.--.--------« -------r----?----------!----t --.----A -----a---- fe-fea----- Después, los derivados halogenados de fórmula (IVa) se hidrolizan para dar los compuestos de fórmula (la) : en la que X, Xi y X2 son como se han definido anteriormente, por acción de un hidrácido caliente - o una base mineral fuerte, opcionalmente en presencia de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno - y opcionalmente tribromuro de boro como se describe en las publicaciones mencionadas anteriormente. Una variante que es posible para esta reacción de hidrólisis consiste en tratar el nitrilo de fórmula (IVa) con un ácido, en particular ácido clorhídrico, ácido yodhídrico o ácido bromhídrico, o ácidos alquilsulfónicos, llevándose a cabo esta reacción de hidrólisis en exceso de ácido, en ausencia de un disolvente, a reflujo o a una temperatura entre 20°C y 200°C. Los compuestos de fórmula (III) o (IVa) también pueden ponerse en contacto con un alcohol o un alcóxido en presencia de un disolvente tal como, preferiblemente, pero no exclusivamente, un disolvente prótico o aprótico, para dar los compuestos de fórmula (IVb): --a --------- .------------- ----------- --.. -----.--. -. -..-»------------? -------- en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, y después puede utilizarse en una reacción de hidrólisis en condiciones operativas similares a las utilizadas para la formación de los compuestos de fórmula (la) , para dar los compuestos de las respectivas fórmulas (Ib) y (Ib'): (Ib) (Ib') en las que Xx y X2 son como se han definido anteriormente. Los compuestos de fórmula (IVa) también se pueden convertir en derivados de ácido picolínico de fórmula (Va) : en la que Xi, X2 y Re son como se han definido anteriormente, S-A.-I----------- ¿1---J-------I,--------- .¿-----8---- ---haciendo reaccionar un compuesto de fórmula ReSH, o una sal correspondiente de metal alcalino o metal alcalinotérreo, en un disolvente polar aprótico, tal como dimetilformamida, dímetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilenprolilenurea o dimetiisulfóxido, a una temperatura entre 0°C y el punto de ebullición del disolvente. Los nitrilos de fórmula (Va) pueden utilizarse luego en una reacción de hidrólisis para dar los correspondientes ácidos de fórmula (le) : en la que Xi, X2 y R6 son como se han definido anteriormente, de acuerdo con una reacción similar a la utilizada para la formación de los compuestos de fórmula (la) . Los haluros de fórmula (IVa) también se pueden tratar con una sal de ácido azhídrico, más particularmente con azida sódica, para dar los compuestos de fórmula (Vb) : en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, ? i . j, ,í -í -«----A-jAaüBt preferiblemente llevándose a cabo esta reacción en un disolvente aprótico polar tal como dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilprolilenurea o dimetiisulfóxido, a una temperatura entre 0°C y el punto de ebullición del disolvente. Los compuestos de fórmula (Vb) pueden hidrolizarse luego de acuerdo con técnicas similares a las presentadas para la preparación de los ácidos de fórmula (la) anterior, para dar los ácidos de fórmula (Id): en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente. Luego, opcionalmente se reducen las azidas de fórmula (Id) para dar derivados de amina de fórmula (le) : (le) en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, 1-I.-.---.------ ---1-'- --i-----, ---- ---I-.--..---.-.-: --------------iO-,--.... --.jA------- ---A .*--> * ~S---- ^^ por acción de agentes reductores tales como, por ejemplo, hidruro de litio y aluminio, trifenilfosfina o hidrógeno en presencia de un catalizador, o alternativamente cualquier otro agente reductor, como ha descrito J. March, ibid. Págs. 1219-1220. Los ácidos de fórmulas (la) a (le) se pueden convertir en tioácidos, derivados de imino (-C(=NR?)) o derivado de aminoimino (-C (=N-NR4R5) ) de acuerdo con las técnicas clásicas que son bien conocidas por los expertos en la técnica especializados en síntesis orgánicas. De modo similar, los ácidos (la) a (le) , o los derivados de tio, imino o imino-amino de los mismos, definidos anteriormente, sustituidos en posición 3 (en relación con el átomo de nitrógeno de piridina) con -OH o -metoxi se pueden someter a diversas reacciones que son ya bien conocidas en la técnica, con objeto de dar los correspondientes derivados sustituidos en posición 3 (respecto del átomo de nitrógeno de piridina) con -O-Z, siendo Z como se ha definido para los compuestos de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) definida anteriormente, para los que Y representa un radical amino (-NH2) se pueden poner en contacto con un agente acilante en presencia de un disolvente y opcionalmente una base. El término agente acilante significa preferentemente, pero de manera no limitante, un haluro de ácido, un anhídrido, un ácido, un éster o una amida primaria, y sus tiohomólogos, como describió J. March, ibid, páginas 417-424, para dar los compuestos de fórmulas (Vía) y (VIb) : (Vía) (VIb), 10 en la que Xi, X2, Qi, Q2, Z y R?0 son como se han definido anteriormente . Los derivados de ácido picolínico de fórmula (VII) : 20 en la que Xi, X2, Qi, n, Z e Y son como se han definido anteriormente, se pueden poner en contacto con un reactivo de fórmula R2OH, R3SH o HNR4R5, siendo R2, R3, R4 y R5 como se han definido anteriormente, para dar los compuestos de fórmulas (Villa) , (VlIIb) y (VIIIc) , respectivamente, que constituyen 25 el conjunto de compuestos de fórmula (VIII) : ----»' "--' ^^^H *' • * A. J-At?. -<-8-i- -«- --------H-fe - que son casos especiales de los compuestos de fórmula (I) en la que Q2 representa -0R2, -SR3 y -NR4Rs, respectivamente. La reacción anterior se lleva a cabo en presencia de un agente activante tal como cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo, diciclocarbodiimida, hidrocloruro de 1- (3-dimetil-aminopropil)-3-etilcarbodiimida, 1-hidroxibenzotriazol u oxicloruro de fósforo o similares, como se describe en las publicaciones de la referencia, en presencia de una base orgánica o inorgánica, en ausencia o presencia de un disolvente. Estos reactivos, si es adecuado, se pueden unir a una resina polímera. Generalmente, la reacción se lleva a cabo a una temperatura entre -80°C y 180°C (preferiblemente entre 0°C y 150°C) o en el punto de ebullición del disolvente utilizado.
El disolvente que es adecuado para esta reacción puede ser un hidrocarburo alifático tal como pentano, hexano, heptano u octano, un hidrocarburo aromático tal como benceno, tolueno, xileno o halobencenos, un éter tal como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dioxano o dimetoxietano, un hidrocarburo halogenado tal como diclorometano, cloroformo, 1, 2-dicloroetano o 1, 1, 1-tricloroetano, un éster tal como acetato de metilo o acetato de etilo, un nitrilo tal como acetonitrilo, propionitrilo o benzonitrilo, o un disolvente aprótico polar tal como dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilpropilenurea, dimetiisulfóxido, piridina o agua. También se pueden utilizar mezclas de estos diversos disolventes. El tiempo de reacción depende de las condiciones utilizadas y generalmente fluctúa entre 0.1 h y 48 h. Como bases orgánicas o inorgánicas que son adecuadas para esta reacción, se puede hacer mención de hidróxidos de metales alcalinos e hidróxidos de metales alcalinotérreos, tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio o hidróxido de calcio, alcóxidos de metales alcalinos y alcóxidos de metales alcalinotérreos, tal como ter-butóxido de potasio, hidruros de metales alcalinos e hidruros de metales alcalinotérreos, tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de cesio, carbonatos y bicarbonatos de metales alcalinos o alcalinotérreos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio o bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio o bicarbonato de calcio, bases orgánicas, preferiblemente base organonitrogenadas, tales como piridina, alquilpiridinas, alquilaminas, tales como trimetilamina, trietilamina o diisopropiletilamina, y aza-derivados tales como 1, 5-diazabiciclo [4, 3, 0] non-5-eno o 1,8-diazabiciclo [5,4,0] undec-7-eno. faifa --.--.--J?tim»--- ' ----------a La reacción se puede llevar a cabo utilizando un exceso de una base que sea líquida a la temperatura de reacción, actuando después esta base también como disolvente. Se pueden mencionar las bases organonitrogenadas, tales como piridina o alquilpiridinas . No hay limitación estricta sobre las proporciones relativas de los compuestos de fórmula (VII) y de fórmula (VIII) . Sin embargo, es ventajoso seleccionar una relación molar (VIII) /(Vil) entre 0.1 y 10, preferiblemente de 0.5 a 2. Los compuestos de fórmula general (XI) : que son casos especiales délos compuestos de fórmula (I) para la que n es igual a 1, se pueden obtener por un procedimiento que consiste en poner un compuesto de fórmula (X) : fc*tA2 ?~*** * -^a^^aa^á^At---»-------^ que es un caso especial de los compuestos de fórmula (I) para la que n es igual a cero, en contacto con un agente oxidante como se ha descrito en J. March, ibid. , página 1200, en particular solución acuosa de 5 peróxido de hidrógeno, o perácidos carboxílico, borónico o sulfúrico. Debe entenderse que las reacciones descritas en los párrafos precedentes pueden efectuarse en cualquier orden diferente que sea adecuado para obtener los deseados 10 compuestos de fórmula (I). El orden de las reacciones será muy particularmente determinado por los imperativos de compatibilidad de los diferentes sustituyentes del núcleo piridínico. Las compatibilidades de los diferentes radicales y reactivos utilizados son bien conocidas por el experto en 15 la técnica que podrá además referirse a los ejemplos de preparación de los compuestos de fórmula (I) expuestos más adelante en esta descripción. Los derivados de ácido 3-hidroxipicolínico de fórmula (I) descritos en la presente invención son útiles en 20 el campo de la química agrícola y en la terapia humana y animal. Específicamente, los derivados de ácido 3-hidroxi- picolínico de fórmula (I) tienen ventajosas propiedades antifúngicas que los hace eficaces para combatir eficazmente enfermedades fúngicas de cosechas y también enfermedades 25 fúngicas encontradas en seres humanos y animales. El amplio ----!-,---------------^^ - ------ .---r--- -- -- ------i. - .-.A---,--.--.- -.«---.. -. ---------y»^ .---..---------r----------potencial antifúngico de los compuestos de fórmula (I) también permite ser utilizado en cualquier campo que sea requerido y/o necesario para combatir hongos microscópicos tales como, por ejemplo, mohos. Los Ejemplos siguientes ilustran de manera no limitativa algunos ejemplos de compuestos fungicidas según la invención. En los Ejemplos que siguen, "PF" significa "punto de fusión" y se expresa en °Celsius (°C).
Ejemplo a) : Preparación de 2-ciano-3-metoxi-4-nitropiridina Una mezcla de 12.5 g (12.5 moles) de N-óxido de 3-metoxi-4-nitropiridina, 7.72 ml (1.1 equivalentes) de sulfato de metilo y 70 ml de 1, 2-dicloroetano se calienta a 70°C durante 2.5 horas. Se deja enfriar y se añaden 70 ml de agua. Se enfría en un baño de hielo y de sal, y se añaden, en porciones, 7.55 g (2.1 moles) de cianuro de sodio controlando que la temperatura no sobrepase de 10 °C. Después de 4 horas de agitación, la mezcla de reacción se extrae con éter etílico, se lava la fase orgánica con agua, se concentra y el residuo se somete a cromatografía (acetato de etilo/diclorometano) . Se obtienen 7.06 g de un aceite amarillo (rendimiento 53%).
. At -. . * --»•----.------,-->.-Ejemplo b) : Preparación de 4-bromo-2-ciano-3-metoxipiridina Una mezcla de 6 g (0.0335 moles) de 2-ciano-3-metoxi-4-nitropiridina obtenida en el Ejemplo a), 12.37 g (0.100 moles) de bromuro de acetilo y 36 ml de 1,2-dimetoxietano se calienta a 85°C durante 1.5 horas. Se deja enfriar y se vierte la mezcla de reacción sobre 100 g de hielo triturado. Se añaden 30 ml de 1, 2-dicloroetano y se neutraliza suavemente hasta pH = 8 con una solución acuosa de amoniaco al 28%. Después de la extracción con 1,2-dicloroetano, lavado con agua, secado y concentración, el residuo se somete a cromatografía (acetato de etilo/heptano, 3:7) para obtener 5.32 g (rendimiento 75%) de un sólido blanco (PF = 116°C) . De modo similar, reemplazando el bromuro de acetilo por cloruro de acetilo se obtiene 4-cloro-2-ciano-3-metoxipiridina (rendimiento 83%) en forma de un sólido blanco (PF = 91°C) .
Ejemplo c) : Preparación de 4-azido-2-ciano-3-metoxipiridina A 1 g (0.0155 moles) de azida sódica en 25 ml de dimetilformamida a 0°C, se añaden suavemente 3 g (0.0141 moles) de 4-bromo-2-ciano-3-metoxipiridina del Ejemplo b) , disueltos en 40 ml de dimetilformamida. Se deja la mezcla bajo agitación durante 6 horas a temperatura ambiente. Se diluye la mezcla de reacción en 200 ml de agua helada y se extrae con diclorometano. Se lava la fase orgánica dos veces con agua, se seca, se concentra y se somete a cromatografía el residuo (acetato de etilo/heptano, 3:7). Se obtienen 0.87 g (rendimiento 35%) de un sólido blanco (PF = 102°C).
Ejemplo d) : Preparación de ácido 4-cloro-3-hidroxipicolinico Una mezcla de 2 g (0.012 moles) de 4-cloro-2-ciano- 3-metoxipiridina obtenida en el Ejemplo b) y 7 ml de ácido clorhídrico al 37% se calienta a 100°C durante 12 horas. Después de enfriamiento, el sólido formado se filtra, se lava una vez con agua y 3 veces con acetona y se seca bajo vacío durante 8 horas. Se obtienen 1.78 g (rendimiento 86%) de un sólido amarillo (PF = 228°C). De modo similar, se obtienen los hidroxi-ácidos siguientes : Y Hidrácido Rendimiento, PF (°C) ácido 4-bromo-3-hidroxipiconilico HBr sólido amarillo, 82%, 230°C ácido 4-azido-3-hidroxipiconilico HCl sólido violeta, 63% ácido 3, 4-dihidroxipiconilico HBr sólido blanco, 74%, 264CC *.*í¿m~* *s. í^ &- ^^ ~**& J ¿s¡,**i¿»&*&. --- " --^ -- - ^ -- Á-A -*------. -^ . ,-->--«.-A-na^?« Ejemplo e) : Preparación de 2-ciano-3 , 4-dimetoxipiridina 3 g (0.017 moles) de 2-ciano-3-metoxi-4-nitropiridina obtenida en el Ejemplo a) y una solución de metóxido de sodio preparada con 0.77 g (0.33 moles) de sodio y 65 ml de metanol se agitan a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añaden 100 ml de agua, se elimina el metanol y la fase acuosa se extrae con diclorometano. La fase orgánica se lava con agua, se seca, se concentra y el residuo se somete a cromatografía (acetato de etilo/etano, 1:1) para obtener 1.96 g (rendimiento 72%) de un sólido blanco (PF = 133°c)-., Ejemplo f) : Preparación de 2-ciano-3-hidroxi-4-tiometoxipiridina 2 g de 4-bromo-2-ciano-3-metoxipiridina obtenida en el Ejemplo b) y 2.16 g de tiometóxido de sodio en 40 ml de dimetilformamida anhidra se calientan a 85°C durante 5 horas. Después de enfriamiento y adición de 20 ml de agua, la mezcla de reacción se concentra hasta sequedad. El residuo se extrae tres veces con metanol caliente. La fase metanólica enfriada se filtra y se concentra. Se obtienen 1.51 g (rendimiento 95%) de un producto de aspecto de miel marrón utilizado en bruto.
Ejemplo g) : Preparación de ácido 3-hidroxi-4-tiometoxipicolinico 2.5 g (0.015 moles) de 2-ciano-3-hidroxi-4-tiometoxipiridina del Ejemplo f) , 8.5 g de hidróxido de potasio y 25 ml de agua se calientan a reflujo durante 2.5 horas. Después se deja enfriar y la mezcla se neutraliza suavemente en un baño de hielo con ácido clorhídrico 1 N hasta pH = 2-3. Se filtra el sólido formado. Se lava el sólido una vez con agua y tres veces con acetona; se seca bajo vacío durante 8 horas. Se obtienen 1.81 g (rendimiento 68%) de un sólido (PF = 247°C).
Ejemplo h) : Preparación de ácido 3 , 4-dimetoxipicolinico 1 g de 3, 4-dimetoxi-2-cianopiridina obtenida en el Ejemplo e) y 3.5 g de hidróxido de potasio en 15 ml de agua se calientan a 85°C durante una media hora. Se deja enfriar y en un baño de hielo se añade suavemente ácido clorhídrico hasta pH = 2-3. Después de concentración hasta sequedad, el residuo se extrae tres veces con metanol caliente, se deja enfriar, se filtra y se concentra. Se obtiene un sólido utilizado en bruto.
Ejemplo i) : Preparación del N-óxido del ácido 3-hidroxipicolinico A una mezcla de 20 ml de ácido acético y 20 ml de solución de peróxido de hidrógeno, se añaden 2 g de ácido 3-hidroxipicolínico; la mezcla se calienta a 80°C durante 5 horas. Después de eliminación de los disolvente bajo vacío, el sólido obtenido se lava con alcohol caliente para obtener 2.02 g del compuesto en forma de un sólido blanco (PF = 182°C) .
E emplo 1 : 3- idroxi-4-me oxi-N-para-fenoxifenilpicolinamida 0.046 g de para-fenoxianilina, 0.04 g de ácido 3-hidroxi-4-metoxipicolínico (obtenido de modo similar al descrito en el Ejemplo g) ) , 0.034 g de 1-hidroxi-benzotriazol y 0.060 g de hidrocloruro de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida se calientan en 2 ml de piridina entre 75 y 85°C durante 1 a 2 horas. Después de enfriamiento, el residuo se recoge en una mezcla de diclorometano y 2 ml de ácido clorhídrico 1 N. Después de la extracción con diclorometano, concentración y cromatografía sobre sílice se obtienen 0.057 g del compuesto del título, un sólido amarillo (PF = 186°C) . ------ÉtA.*'-*--^ " .ái-Ejemplo 2 : 4-amino-3-hidroxi-N-para-fenoxifenilpicolinamida A 0.14 g de 4-azido-hidroxi-N-para-fenoxifenilpicolinamida (obtenida a partir del compuesto del Ejemplo 1 según los métodos descritos en los Ejemplos a) a g) ) disueltos en una mezcla de etanol/acetato de etilo, 1:2, se añade una punta de espátula de paladio sobre carbono al 10%. La hidrogenación se realiza a 20 bares de presión y a temperatura ambiente durante 4-5 horas. Después de filtración, concentración y cromatografía del residuo en acetato de etilo, se obtienen 0.099 g de un sólido blanco (PF = 197°C) .
Ejemplo 3: 4-formamido-3-hidroxi-N-para-fenoxifenilpicolinamida Se calientan a reflujo 61.2 mg de anhídrido acético y 27.6 mg de ácido fórmico durante 4 horas y se añaden 46 mg de 4-amino-3-hidroxi-N-para-fenoxifenilpicolinamida del Ejemplo 2, disueltos en 5 ml de tetrahidrofurano. Después de 8 horas de reflujo, la mezcla de reacción se concentra y purifica por cromatografía para dar 39 mg de un sólido amarillo (PF = 208°C) . Los compuestos descritos en las Tablas 1 y 2 siguientes se preparan de manera análoga: f« f í»^?.?íí,??>¿^t^át?u?* .íJe.t. ^ ---¡.t^--.-----A----.-----».. —. » -..^----.-----^tfc«*--?----...««.-fc-^. -— ~«*,. .».~ ? L?*Í Tabla 1 '^^.-Jíí t d - g . i-jj-j.-jeai-j--gi---.Aa . -. »á ¡-1----Í ------- j?«*-. --~am*a»At--t-.- 25 -**^«'ffi*-ti-' -,,.«*.-^---,.- i¿i-&ia&--¡gj---&^ ?A*i -feA-AMl-á-.-..--- t^u-.^ .. .m.--t-- -., --«•-*' ?¿«1- -•" - .---...^---J--.- -------.¡----..--i --- . -'"—'*—*" 25 ..-. ---.--.------S-a--a-------te-^. ------ ...«--AA------..--- --- -^. -~ -.-.--.ug------ .-- *> >-. ~ «fc^t - ..---,t--- ---<«->---_--------------------. - - —..-.•*..»»¿ i.**-» **i"j . - ,5 a. t #*£ $*- *?^ * »-. ¿*t*& *é ~ 25 --- É-¿--a -t -i-r t ---------, .t.i---lH&-J**- -<.-l. ¿38fl2»M-l-ti -,---------. -----ia. --.-----------.a------, --.-I .Jf.ia--g «•'« -fe..»-* ,t .*» -Jt^?Sl 25 ----- --..i s-t ?--»«Váá.Á-. Á--. -• ' --....---> i É-á, -t i-j 25 ktik*km¡! é ,tík-&Jt.L<? ---^-----^,t^---.---:--tt----i----i---t---J- Í*f í*l¡t tt^*f-'^fe 3^--«----fct-t?rf"-' --.------.-i--- ^-M-L-aA*----------.------------^ fc«á------B--L----á--J -------.-a-.--------_-i----. - -. ,*.-... --A-a-------. tW?ftl-Jl-1 ^.¿-A fc£ a- -áft,¿ ?*? . ----------a --i.^ii3j-^ -áÉ -ti,^?Ba&íáií^-j fc- .<----a--?-^-&-=------.-. -¿-----?¡- ,?áá úí » , ----------------------i ^M?i^lj-at--?-<--'-jtj--'-j------t li«-fa---ifc,.-** *.¿ » -&<---------^ S...? ....? &.£... i . .ac---.----.--r- i-i-t --¡-i. .i.----,--—: -- -----i. --.-.K ** -» -t»?K* iSa.? )t?*>í6tí ?tí?^-'- -t—"--'--"-^ ...----.--.-fa---- - a.»s------a-------- " -• - *— *•- -f -^tfe^g-^-^-^- ^^--^^^^------3----..-. -¿--i- -*--í.--- .-i ,------.---.----•«*- .i?,<-.-Ji--------- Tabla 2 Ejemplos de actividades biológicas de los compuestos de la invención Ejemplo A: Ensayo in vivo sobre Alternarla brassicae (alternariosis de las cruciferas) : Una suspensión acuosa, de concentración 2 g/l de la materia activa ensayada, se obtuvo por trituración fina de ésta en la mezcla siguiente: agua agente tensioactivo Tween 80 (oleato del derivado polioxietilenado de sorbitán) diluido al 10% en agua: 5 ml/mg de materia activa arcilla: soporte inerte c.s.p. 100%. Esta suspensión acuosa se diluyó seguidamente con agua con el fin de obtener la concentración deseada en materia activa. fc------------_---Í ----------IB-----------,- ,'ti----- - --tt---.tj.-fc----. i í » i-j-ia-i ñiftn Plantas de rábanos (variedad Pernot) en cubiletes sembrados sobre un sustrato de turba-tierra puzolana 50/50 y cultivados a 18-20°C, se trataron en la etapa de los cotiledones por pulverización de la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas utilizadas como testigos se trataron con una solución acuosa que no contenia la materia activa. Después de 24 horas, las plantas se contaminaron por pulverización de una suspensión acuosa de esporas (40,000 esporas por cm3) de Al ternarla brassicae . Las esporas se recogieron en un cultivo de 12-13 dias de edad. Las plantas de rábanos contaminadas se pusieron en incubación durante 6-7 dias a aproximadamente 18 °C, en atmósfera húmeda. La calificación se efectuó 6 a 7 dias después de la contaminación, por comparación con las plantas testigos. En estas condiciones, se observó a la dosis de 250 g/ha, una buena protección (al menos 50%) o total con los compuestos siguientes: 198, 200, 202, 206, 206.
Ejemplo B: Ensayo in vivo sobre Septoria nodorum (septoriosis del trigo) : Una suspensión acuosa, de concentración 2 g/l de la materia activa ensayada, se obtuvo por trituración fina de ésta en la mezcla siguiente: hiíiitit irtm üHH-i-ni-ti --------<----.---.-, agua agente tensioactivo Tween 80 (oleato del derivado polioxietilenado de sorbitán) diluido al 10% en agua: 5 ml/mg de materia activa - arcilla: soporte inerte c.s.p. 100%. Esta suspensión acuosa se diluyó seguidamente con agua con el fin de obtener la concentración deseada de materia activa. Plantas de trigo (de la variedad Sscipion) en cubiletes sembrados sobre un sustrato de turba-tierra puzolana 50/50 y cultivados a 12°C, se trataron en la etapa de una hoja (10 cm de altura) por pulverización de la suspensión acuosa descrita anteriormente. Las plantas utilizadas como testigos se trataron con una solución acuosa que no contenia la materia objeto. Después de 24 horas, las plantas se contaminaron por pulverización de una suspensión acuosa de esporas (500,000 esporas por cm3) de Septoria nodorum . Las esporas se recogieron en un cultivo de 7 dias de edad. Las plantas de trigo contaminadas se pusieron en incubación durante 72 horas a aproximadamente 18 °C, en atmósfera húmeda, y luego durante 14 horas a 90% de humedad relativa. La calificación se efectuó 15 a 20 dias después de la contaminación, por comparación con las plantas testigos.
En estas condiciones, se observó, a la dosis de 250 g/ha, una buena protección (al menos 50%) o total con los compuestos siguientes: 198, 200, 202.
Ejemplo C: Ensayo in vivo sobre Magnaporthe grísea (piriculariosis del arroz) : Una suspensión acuosa de concentración 50 mg/l de la materia activa ensayada se obtuvo por trituración fina de ésta en la mezcla siguiente: - agua acetona al 2%. Plantas de arroz (de la variedad Koshihira ari) , sembradas en suelo de KUREHA y cultivadas en un cesto de plástico de 33 cm2 hasta la etapa de 3-4 horas, se trataron por pulverización de la suspensión acuosa precedentemente descrita. Las plantas utilizadas como testigos se trataron con una solución acuosa que no contenia materia activa. 24 horas después del tratamiento, las plantas se contaminaron por pulverización de una suspensión acuosa de esporas (500,000 esporas por cm3) de Magnaporthe grisea . Las plantas de arroz contaminadas se colocaron en un incubador durante 24 horas a 25°C, en atmósfera húmeda, y luego durante 5 a 7 dias en una cámara de incubación a 20- 25°C y 70-90% de humedad relativa. >At**^ ->-«---.;---; Á-.±., á ,-t--.
La calificación se efectuó 5 a 7 dias después de la contaminación, por recuento de las lesiones sobre la primera hoja de la planta. En estas condiciones, se observó, a la dosis de 50 mg/l, una buena protección (al menos 50%) o total con los compuestos siguientes: 24, 112, 204, 205. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención. --i«----- i-£--ti ta»j--j---j---i---. -ái .

Claims (24)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Un procedimiento para preparar compuestos de fórmula general (I) : en la que: • n representa 0 ó 1, • Qi se elige entre un átomo de oxigeno o azufre, un grupo NRi y un grupo N-NR4R5, • Q2 se elige entre un grupo OR2 o SR3 y un grupo -NR4R5, o bien • Qi y Q2 pueden formar juntos un anillo de 5 a 7 átomos que contiene de 2 a 3 átomos de oxigeno y/o nitrógeno, opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos entre halógenos y radicales alquilo y haloalquilo, • Z se elige entre un átomo de hidrógeno, un radical ciano y un radical alquilo, alilo, arilo, arilalquilo, propargilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, amino- carbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, N-alquilamino- carbonilo, N, N-dialquilaminocarbonilo, acilo, tioacilo, alcoxitiocarbonilo, N-alquilaminotiocarbonilo, N,N- dialquilaminotiocarbonilo, alquilsulfinilo, haloalquil- sulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxi- sulfonilo, aminosulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N,N- dialquilaminosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariloxisulfonilo, N-arilaminosulfonilo, N, N-diarilamino- sulfonilo o N,N-arilalquilaminosulfonilo; • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, cianoalquilo, ciano- alcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquil- sulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, t^Í^¿^^^¡^ ^^i^^^^^^^^^^l¿^¿¿t^^¿¿i^¿¡rÍ??^¡¿Aí^í¿ un grupo cicloalquilo, halocicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alqueniltio o alquiniltio, un grupo amino, N-alquilamino, N, N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N-alquilaminocarbonilamino, N,N- dialquilaminocarbonilamino, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, acilamino-alquilo, tioacilamino, alcoxitiocarbonilamino, N-alquilaminotio- carbonila ino, N,N-dialquilaminotiocarbonilamino, N,N- arilalquilaminocarbonilamino, N-alquilsulfinilamino, N- alquilsulfonilamino, N-alquil (alquilsulfonil) amino, N- arilsulfinilamino, N-arilsulfonilamino, N-alcoxisulfonil- amino, N-alcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfinilamino, N-haloalcoxisulfonilamino, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, N-arilamino- carbonilamino, N,N-diarilaminocarbonilamino, ariltio- carbonilamino, ariloxitiocarbonilamino, N-arilaminotio- carbonilamino, N, N-diarilaminotiocarbonilamino o N,N- arilalquilaminotiocarbonilamino, un radical acilo, carboxi, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo, N, N-dialquilcarbamoilo, alcoxi inferior- carbonilo, N-arilcarbamoilo, N, N-diarilcarbamoilo, ariloxicarbonilo, N, N-arilalquilcarbamoilo y un grupo imino de fórmula: -l..A---.-fe^faL-Ít -fe.-te¿------ Na--. • Xi y X2 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluoro- sulfonilo, y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, cianoalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, o bien • Xi y X2 pueden también estar unidos, formando asi un anillo de 4 a 8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos elegidos entre azufre, oxigeno, nitrógeno y fósforo, • R2 y R3 son iguales o diferentes y se eligen, independientemente uno de otro, entre un radical alquilo que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, un radical haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, cianoalquilo o acilo, un radical nitro, ciano, carboxi, carbamoilo o 3-oxetaniloxicarbonilo, y un radical N-alquilcarbamoilo, N, N-dialquilcarbamoilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalcoxicarbonilo, 5 alcoxitiocarbonilo, haloalcoxitiocarbonilo, alquiltio- tiocarbonilo, alquenilo, alquinilo, N-alquilamino, N,N- dialquilamino, N-alquilaminoalquilo o N,N-dialquilamino- alquilo, o bien un radical elegido entre arilo, arilalquilo, hetero- 10 ciclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, o bien • Ri, R4, R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y se eligen, 15 independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un radical alquilo opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 12 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, un radical haloalquilo, ciclo- alquilo, halocicloalquilo, alcoxi, ariloxi, arilalcoxi, 20 haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, cianoalquilo o acilo, un radical nitro, ciano, carboxi, carbamoilo o 3-oxetaniloxicarbonilo, y un radical N-alquilcarbamoilo, N, N-dialquilcarbamoilo, 25 alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalcoxicarbonilo, ^g^m alcoxitiocarbonilo, haloalcoxitiocarbonilo, alquiltio- tiocarbonilo, alquenilo, alquinilo, N-alquilamino, N,N- dialquilamino, N-alquilaminoalquilo o N, N-dialquilamino- alquilo, o bien un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, o bien, • R4 y R5, por un lado, o R6 y R por otro, pueden estar unidos entre si, formando asi un anillo de 4 a 8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos elegidos entre azufre, oxigeno, nitrógeno y fósforo, • T representa un enlace directo o un radical divalente elegido entre un radical -(CH2)m-, teniendo m un valor comprendido entre 1 y 12, ambos incluidos, estando el radical opcionalmente interrumpido o limitado por uno o dos heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxigeno y/o azufre, y un radical oxialquileno, alcoxialquileno, carbonilo (-C0-) , oxicarbonilo (-0-CO-), carboniloxi (-C0-0), sulfinilo, (-S0-) , sulfonilo (-S02-) , oxi- sulfonilo (-0-S02-) , sulfoniloxi (-S02-0-) , oxisulfinilo (-0-SO-), sulfiniloxi (-SO-0-) , tio (-S-) , oxi (-0-), vinilo (-C=C-), etinilo (-CC-) , -NR9-, -NR90-, -ONR9-, -N=N-, -NR9-NR10-, -NR9-S-, -NR9-SO-, -NR9-S02-, -S-NR9-, -SO-NRg-, -S02-NR9-, -CO-NR9-0- u -O-NRg-CO-, • R8 se elige entre un átomo de hidrógeno y un radical arilo o heterociclilo, • Rg y Rio, que pueden ser iguales o diferentes, se eligen, independientemente uno de otro, entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluoro- sulfonilo, y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltio- alquilo, arilalquilo, cianoalquilo, cianoalcoxi, ciano- alquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, asi como los opcionales N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides, procedimiento caracterizado porque un compuesto de fórmula (II) : en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, se hace reaccionar con un cianuro, derivados de metal alcalino o derivados de metal alcalinotérreo de ácido cianhídrico en presencia de un agente alquilante y un disolvente, o con cianuro de trimetilsililo en presencia de cloruro de dimetilcarbamoilo y un disolvente, para dar los compuestos de fórmula (III) en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, los compuestos de la fórmula (III) anterior se pueden convertir en los correspondientes derivados halogenados de fórmula (IVa) en la que Xx y X2 son como se han definido anteriormente y X representa un átomo de halógeno elegido entre flúor, cloro, bromo y yodo, por reacción con un haluro de acilo en presencia de un disolvente, siendo hidrolizados seguidamente los derivados halogenados de fórmula (IVa) para dar los compuestos de fórmula (la) : en la que X, Xi y X2 son como se han definido anteriormente, por acción de un hidrácido caliente - o una base mineral fuerte, opcionalmente en presencia de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno - y opcionalmente tribromuro de boro, pudiéndose también poner en contacto los compuestos de fórmula (III) o (IVa) con un alcohol o un alcóxido en presencia de un disolvente tal como, preferiblemente, pero no exclusivamente, un disolvente prótico o aprótico, para dar los compuestos de fórmula (IVb): en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, ---tt-a-i-ai-LI----. ^a¿¿t-« . ?.Í?.?- x y usándose después en una reacción de hidrólisis en condiciones operativas similares a las utilizadas para la formación de los compuestos de fórmula (la), para dar los compuestos de las respectivas fórmulas (Ib) y (Ib'): en las que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, también, posiblemente, convirtiéndose los compuestos de fórmula (IVa) en derivados de ácido picolinico de fórmula (Va) : en la que Xi, X2 y Re son como se han definido anteriormente, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula RßSH, o una correspondiente sal de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, en un disolvente polar aprótico, a una temperatura entre 0°C y el punto de ebullición del disolvente, £Mü?¿^£^^^« ^ ^M ^¡^gjÍg& ^&¡bi utilizándose luego los nitrilos de fórmula (Va) en una reacción de hidrólisis para dar los correspondientes ácidos de fórmula (le) : en la que Xlf X2 y R6 son como se han definido anteriormente, de acuerdo con una reacción similar a la utilizada para la formación de los compuestos de fórmula (la), también, posiblemente, tratándose los haluros de fórmula (IVa) con una sal de ácido azhidrico, para dar los compuestos de fórmula (Vb) : en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, llevándose a cabo esta reacción a una temperatura entre 0°C y el punto de ebullición del disolvente, pudiéndose hidrolizar luego los compuestos de fórmula (Vb) de acuerdo con técnicas similares a las presentadas para la preparación de los ácidos de fórmula (la) anterior, para dar los ácidos de fórmula (Id) : en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, reduciéndose luego, opcionalmente, las azidas de fórmula (Id) para dar derivados de amina de fórmula (le): en la que Xi y X2 son como se han definido anteriormente, por acción de un agente reductor, posiblemente, convirtiéndose los ácidos de fórmulas (la) a (le) en tioácidos, derivados de imino (-C(=NR?)) o derivado de aminoimino (-C (=N-NR4R5) ) de acuerdo con las a-i--------------»-^.---.-.--------!- --^^ -«?*at--á-l-??..-t.--¿-i;-;. ^l,¡Aá técnicas clásicas que son bien conocidas por los expertos en la técnica especializados en sintesis orgánicas, después, posiblemente, sometiéndose los ácidos (la) a (le), o los derivados de tio, imino e iminoamino de los mismos, definidos anteriormente, sustituidos en posición 3 (en relación con el átomo de nitrógeno de piridina) con -OH o -metoxi a diversas reacciones que son ya bien conocidas en la técnica, con objeto de dar los correspondientes derivados sustituidos en posición 3 (respecto del átomo de nitrógeno de piridina) con -O-Z, siendo Z como se ha definido para los compuestos de fórmula (I), posiblemente, poniéndose en contacto los compuestos de fórmula (I) definida anteriormente, para los que Y representa un radical amino (-NH2) con un agente acilante en presencia de un disolvente y opcionalmente una base, para dar los compuestos de fórmulas (Vía) y (VIb) : (Vía) (VIb), en las que Xi, X2, Qi, Q2, Z y R10 son como se han definido anteriormente, LÁ.ÁÍ*-t-.*-*-*---- •&> **Ji»* - . pudiéndose poner en contacto los derivados de ácido picolinico de fórmula (VII) : en la que Xi, X2, Qi, n, Z e Y son como se han definido anteriormente, con un reactivo de fórmula R2OH, R3SH o HNR4R5, siendo R2, R3, R4 y R5 como se han definido anteriormente, a una temperatura entre -80°C y 180°C (preferiblemente entre 0°C y 150°C) o en el punto de ebullición del disolvente, para dar los respectivos compuestos de fórmulas (Villa) , (VlIIb) y (VIIIc) , que constituyen el conjunto de compuestos de fórmula (VIII) : que son casos especiales de los compuestos de fórmula (I) en la que Q2 representa -OR2, -SR3 y -NR4R5, respectivamente, »_-_ -----.aJ--Jt-8-,.* t---t,^J.¡-^,„1i.„Aahaijfc- los compuestos de fórmula general (XI): que son casos especiales délos compuestos de fórmula (I) para la que n es igual a l, se pueden obtener por un procedimiento que consiste en poner en contacto un compuesto de fórmula (X) : que es un caso especial de los compuestos de fórmula (I) para la que n es igual a cero, con un agente oxidante, una solución acuosa de peróxido de hidrógeno, o un perácido carboxilico, borónico o sulfúrico.
2. El procedimiento de preparación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el disolvente utilizado para la reacción de halogenación de los compuestos de fórmula (III) con objeto de producir los compuestos de fórmula (IV) se elige entre éter dietilico, éter diisopropilico, tetrahidrofurano, dioxano y 1,2-dimetoxietano .
3. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción de hidrólisis de los compuestos de fórmula (IV) para dar los compuestos de fórmula (la) consiste en tratar el nitrilo de fórmula (IVa) con un ácido, en particular ácido clorhídrico, ácido yodhidrico o ácido bromhidrico, o ácidos alquilsulfónicos, siendo realizada esta reacción en un exceso de ácido, en ausencia o presencia de un disolvente, a reflujo o a una temperatura entre 20°C y 200°C.
4. El procedimiento de preparación de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el ácido utilizado se elige entre ácido clorhídrico, ácido yodhidrico, ácido bromhidrico y ácidos alquilsulfónicos.
5. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el disolvente utilizado en la reacción para la conversión de los compuestos de fórmula (IVa) en compuestos de fórmula (Va) se elige entre dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil- pirrolidona, dimetilpropilenurea y dimetilsulfóxido.
6. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el disolvente utilizado en la reacción para la conversión de los compuestos de fórmula (IVa) en compuestos de fórmula (Vb) se elige entre dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil-pirrolidona, dimetilprolilenurea y dimetiisulfóxido.
7. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el agente reductor utilizado para la reducción de los compuestos de fórmula (Id) en compuestos de fórmula (le) se elige entre hidruro de litio y aluminio, trifenilfosfina e hidrógeno en presencia de un catalizador.
8. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el agente acilante utilizado en la etapa de preparar los compuestos de fórmulas (Vía) y (VIb) se elige entre un haluro de acilo, un anhidrido, un ácido, un éster y una amida primaria, y sus tio-homólogos .
9. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el agente activante utilizado para la formación de los compuestos de fórmula (VIII) se elige entre cloruro de (1|yi )....-..-.-i!-i-?.---- ., A..--, a-----.--.. tionilo, cloruro de oxalilo, diciclocarbodiimida, hidrocloruro de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida, 1-hidroxibenzotriazol y oxicloruro de fósforo.
10. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el disolvente utilizado en la reacción para obtener los compuestos de fórmula (VIII) se elige entre pentano, hexano, heptano, octano, benceno, tolueno, xilenos, halobencenos, éter dietilico, éter diisopropilico, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, diclorometano, cloroformo, 1,2- dicloroetano, 1, 1, 1-tricloroetano, acetato de metilo, acetato de etilo, acetonitrilo, propionitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetil- propilenurea, dimetiisulfóxido, piridina y agua, pudiéndose utilizar también mezclas de estos diversos disolventes.
11. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el tiempo de reacción para obtener los compuestos de fórmula (VIII) está entre 0.1 y 48 horas.
12. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción para obtener los compuestos de fórmula (VIII) se realiza en presencia de una base orgánica o mineral elegida entre hidróxidos de metales alcalinos e hidróxidos de metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos y alcóxidos de metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos e hidruros de metales alcalinotérreos, carbonatos y bicarbonatos de metales alcalinos y carbonatos y bicarbonatos de metales alcalinotérreos, y bases organonitrogenadas .
13. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la base orgánica o mineral se elige entre hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio o hidróxido de calcio, terbutóxido de potasio, hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de cesio, carbonato de sodio, carbonato de potasio o carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio o bicarbonato de calcio, piridina, trimetilamina, trietilamina o diisopropiletilamina, 1, 5-diazobiciclo [4, 3, 0] -non-5-eno y 1, 8-diazabiciclo [5, 4, 0] undec-7-eno.
14. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque se utiliza un exceso de base liquida elegida entre piridina y alquilpiridinas, reemplazando asi al disolvente. Í ite-r- -------i*-»----i----»»
15. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son tales que: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui.
16. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son tales que: • Qi se elige entre un átomo de oxigeno y un átomo de azufre, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui.
17. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son tales que: • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno y un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N- alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfonilo, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui .
18. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son tales que: lAA JtiL±Mffitilft JritlíH^<^frfl -' t-j-----..---.--»...^.--- --»-.«----------; • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, y un grupo amino, N- alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N- arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, aril- tiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-aril- alquilaminotiocarbonilamino, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui .
19. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son tales que: íltf TfíFÉÉÉÉft11*'***"**'-*'- ~"*fc«*fr'-»*ft íittilff friiiftfff t- * ^1?. • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno, y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que comprende de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo y alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui .
20. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) poseen las características siguientes, tomadas aisladamente o en combinación: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo, un átomo de hidrógeno y un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N- alquilaminotiocarbonilo, N, N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, halo- alquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, y un grupo amino, N- alquilamino, N,N-dialquilamino, -NHCORio, -NHCSRio, N- arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, aril- tiocarbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N,N-aril- alquilaminotiocarbonilamino, • Qi se elige entre un átomo de oxigeno y un átomo de azufre, • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno, y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo y alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales R9 y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui .
21. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) poseen las características siguientes: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo y un átomo de hidrógeno y un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N- alquilaminotiocarbonilo, N, N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, mercapto, nitro, tiocianato, azido, ciano o pentafluorosulfonilo, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo o alcoxisulfonilo, y un grupo amino, N-alquilamino, N, N-dialquilamino, -NHCOR10, -NHCSRio, N-arilamino, N, N-diarilamino, arilcarbonilamino, ariltio-carbonilamino, ariloxitiocarbonilamino o N, N-arilalquil-aminotiocarbonilamino, Qi se elige entre un átomo de oxigeno y un átomo de azufre, Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno y R5 se elige entre un radical alquilo opcionalmente sustituido que comprende de 1 a 12 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquenilo y alquinilo y un radical elegido entre arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o . M^s^si.^-^ i^^ éi.aM.?i arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I) , y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui .
22. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) poseen las características siguientes: • Xi y X2 representan cada uno un átomo de hidrógeno, • Z se elige entre un radical alquilo, un átomo de hidrógeno y un radical alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquiltioalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, acilaminoalquilo, acilo, tioacilo, cianoalquilo, alcoxitiocarbonilo, N- alquilaminotiocarbonilo, N,N-dialquilaminotiocarbonilo o alquilsulfinilo, • Y se elige entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, azido, alquiltio o alquil- sulfonilo y un grupo amino, -NHCORio y -NHC£?R?0, ,----------?--i---i*'-J ' -----fc------.----. • Qi representa un átomo de oxigeno, • Q2 representa un grupo -NR4R5, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno y R5 se elige entre un radical arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituido con uno o más radicales Rg y/o arilo y/o arilalquilo, que pueden ser iguales o diferentes, y/o un grupo -T-R8, • siendo los demás sustituyentes tal como se han definido para la fórmula general (I), y también los posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides de los compuestos de fórmula (I) tal como se ha definido aqui.
23. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los derivados de ácido 3-hidroxipicolinico de fórmula general (I) son: • 3-hidroxi-N- { [3- (trifluorometil) bencil] oxi } -2-piridin- carboxamida, • l-{ 3-hidroxi-2- [ (4-fenoxianilino) carbonil] -4-piridinil }- 1, 2-triazadien-2-io, • 4-amino-3-hidroxi-N-{4- [4- (trifluorometil) fenoxi] fenil }- 2-piridincarboxamida, • 4-amino-3-hidroxi-N- [4- (4-metilfenoxi) fenil] -2-piridin- carboxamida, • 4- (formilamino) -3-hidroxi-N-{ 4- [3- (trifluorometil) - fenoxi] fenil } -2-piridincarboxamida, • N- [4- (4-clorofenoxi) fenil] -4- (formilamino) -3-hidroxi-2- piridincarboxamida, • 4- (formilamino) -3-hidroxi-N-{ - [4- (trifluorometil) - fenoxi] fenil }-2-piridincarboxamida, y • N- [4- (benciloxi) fenil] -4- (formilamino) -3-hidroxi-2- piridincarboxamida, y también sus posibles N-óxidos, isómeros geométricos y/u ópticos, enantiómeros y/o diastereoisómeros, formas tautómeras, sales y complejos metálicos y metaloides.
24. Uso de los compuestos obtenidos por el procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como materiales activos fungicidas en el campo agroquimico, y también en terapia humana y animal.
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