[go: up one dir, main page]

MX2013005454A - Inhibidores de nampt y rock. - Google Patents

Inhibidores de nampt y rock.

Info

Publication number
MX2013005454A
MX2013005454A MX2013005454A MX2013005454A MX2013005454A MX 2013005454 A MX2013005454 A MX 2013005454A MX 2013005454 A MX2013005454 A MX 2013005454A MX 2013005454 A MX2013005454 A MX 2013005454A MX 2013005454 A MX2013005454 A MX 2013005454A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
carboxamide
dihydro
phenyl
carbamoyl
isoindol
Prior art date
Application number
MX2013005454A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael L Curtin
Howard R Heyman
Michael MICHAELIDES
Marina A Pliushchev
Bryan K Sorensen
Richard F Clark
Todd M Hansen
Anil Vasudevan
Kevin R Woller
Helmut Mack
Omar J Shah
Chris Tse
Ramzi Sweis
Original Assignee
Abbvie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45034200&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2013005454(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbvie Inc filed Critical Abbvie Inc
Publication of MX2013005454A publication Critical patent/MX2013005454A/es

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035Isoindoles, e.g. phthalimide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • C07D491/044Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Abstract

Se describen los compuestos de fórmula (1c) que inhiben la actividad de NAMPT, las composiciones que contienen los compuestos y los métodos para tratar las enfermedades durante las cuales se expresa NAMPT. Se describen los compuestos que inhiben la actividad de ROCK, las composiciones que contienen los compuestos y los métodos para tratar las enfermedades durante las cuales se expresa ROCK.

Description

INHIBIDORES DE NAMPT Y ROCK Referencia Cruzada a las Solicitudes Relacionadas Esto reclama el beneficio del Número de Solicitud de Patente Provisional Norteamericana 61/413,722, presentado el 15 de noviembre de 2010, el Número de Serie de Solicitud de Patente Provisional Norteamericana 61/474,015, presentada el 11 de abril de 2011 y el Número de Serie de Solicitud de Patente Provisional Norteamericana 61/525,405, presentada el 19 de agosto de 2011, cuyo contenido de cada una se incorpora en la presente por referencia.
Campo de la Invención Esta invención corresponde a los compuestos que inhiben la actividad de NAMPT, composiciones que contienen los compuestos, y métodos para tratar las enfermedades durante el cual NAMPT se expresa. Esta invención también corresponde a compuestos que inhiben la actividad de ROCK, a las composiciones que contienen los compuestos, y a los métodos para tratar las enfermedades durante las cuales se expresa ROCK.
Antecedentes de la Invención El NAD + (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima que desempeña una función crítica en muchos procesos fisiológicamente esenciales (Ziegkel, M. Eur. J. Biochem. 267,1550-1564, 2000). El NAD es necesario para varias trayectorias de señalización, incluyendo entre otros poli ADP-ribosilación en la reparación del ADN, mono-ADP-ribosilación, tanto en el sistema inmunológico como en la señalización de la proteína G acoplada, y NAD también es requerido por las sirtuinas para su actividad de desacetilasa (Garten, A. et al Trends in Endocrinology and Metabolism, 20, 130-138, 2008).
NAMPT (también conocido como el factor mejorador de colonia de células pre-B (FEBP, por sus siglas en inglés) y visfatina) es una enzima que cataliza la fosforibosilacion de la nicotinamida y es la enzima limitante de velocidad en una de dos trayectorias que recupera el NAD.
Adenililtransferasa Mononucleótido del ácido nicotinico Ácido nicotinico (NAMN) La evidencia creciente sugiere que los inhibidores de NAMPT tienen potencial como agentes anticáncer. Las células cancerosas tienen una renovación basal mayor de NAD y también muestran requerimientos de mayor energía comparadas con las células normales. Adicionalmente, el aumento de la expresión de NAMPT ha sido reportado en el cáncer colorrectal (Van Beijnum, J.R. et al Int. J. Cáncer 101, 118-127, 2002) y NAMPT está implicado en la angiogénesis (Kim, S.R. et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 357, 150-156, 2007). Los Inhibidores de pequeña molécula de NAMPT se han mostrado por causar la reducción de los niveles ¡ntracelulares de NAD + y en última instancia, inducir la muerte de células tumorales (Hansen, CM et al. Anticancer Res. 20, 42111-4220, 2000), así como inhibir el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto (Olese, U.H. et al. Mol Cáncer Ther. 9, 1609-1617, 2010).
Los inhibidores de NAMPT también tienen potencial como agentes terapéuticos en trastornos inflamatorios y metabólicos (Galli, M. et al Cáncer Res. 70, 8-11, 2010). Por ejemplo, NAMPT es la enzima predominante en linfocitos T y B. La inhibición selectiva de NAMPT conduce a la reducción de NAD+ en linfocitos que bloquean la expansión que acompaña a la progresión de la enfermedad autoinmune, mientras los tipos de células que expresan las otras trayectorias generadoras de NAD+ pueden omitirse. Un inhibidor de NAMPT de pequeña molécula (FK866) se ha mostrado para bloquear selectivamente la proliferación e inducir la apoptosis de las células T activadas y fue eficaz en modelos animales de artritis (artritis inducida por colágeno) (Busso, N. et al. Píos One 3, e2267, 2008). El FK866 mejora las manifestaciones de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE, por sus siglas en inglés), un modelo de trastornos autoinmunes mediados por células T. (Bruzzone, S. et al. Píos One 4, e7897, 2009). La actividad de NAMPT aumenta la actividad transcripcional de NF-kB en células endoteliales vasculares humanas, que resulta en la activación de MMP-2 y MMP-9, que sugiere una función para los inhibidores de NAMPT en la prevención de complicaciones mediadas inflamatorias de la obesidad y la diabetes tipo 2 (Adya, R. et. al. Diabetes Care, 31, 758-760, 2008).
Las Rho quinasas (ROCK, por sus siglas en inglés), los primeros efectores Rho que se describirán, son serina/treonina quinasas que son importantes en los procesos fundamentales de la migración celular, la proliferación celular y la supervivencia celular. La activación anormal de la trayectoria de Rho/ROCK se ha observado en varios trastornos. Los ejemplos de estados de enfermedad en los que los compuestos con la inhibición de ROCK tienen efectos terapéuticos potencialmente beneficiosos debido a su actividad antivasoespasmo incluyen enfermedades cardiovasculares como la hipertensión, la insuficiencia cardíaca crónica y congestiva, la hipertrofia cardíaca, la reestenosis, la insuficiencia renal crónica, el vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, la hipertensión pulmonar y la aterosclerosis. Esta propiedad relajante muscular también es beneficiosa para tratar el asma, las disfunciones eréctiles masculinas, la disfunción sexual femenina, y el síndrome de vejiga hiperactiva. Lesión al cerebro de vertebrados adultos y la médula espinal activa las ROCK, lo cual inhibe el crecimiento y la proliferación de neuritas. La inhibición de las ROCK resulta en la inducción del nuevo crecimiento axonal, lesiones a través del cableado axonal en el SNC, la regeneración acelerada y la recuperación funcional mejorada después de la lesión neuronal aguda en mamíferos (lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática). La inhibición de la trayectoria de Rho/ROCK también ha proporcionado para ser eficaz en otros modelos animales de neurodegeneración como accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, así como para el tratamiento del dolor. Por lo tanto, los inhibidores de la trayectoria de Rho/ROCK tienen potencial para prevenir la neurodegeneración y estimular la neurodegeneración en varios trastornos neurológicos, incluyendo lesiones de la médula espinal, la enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, así como para el tratamiento del dolor. Los inhibidores de ROCK han mostrado poseer propiedades antiinflamatorias. Así, los compuestos de la invención se pueden usar como el tratamiento para las enfermedades neuroinflamatorias como accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, y dolor inflamatorio, así como otras enfermedades como artritis reumatoide, osteoartritis, asma, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, Lupus, y enfermedad inflamatoria intestinal. Dado que los inhibidores de ROCK reducen la proliferación celular y la migración celular, podrían ser útiles en el tratamiento de cáncer y metástasis tumoral. Más aún, hay evidencia que sugiere que los inhibidores de ROCK suprimen la reorganización del citoesqueleto de la invasión de virus, así también tienen un valor terapéutico potencial en aplicaciones antivirales y antibacterianas. Los inhibidores de ROCK también son útiles para el tratamiento de la resistencia a la insulina y la diabetes. Además, los inhibidores de ROCK han mostrado mejorar la progresión de la fibrosis quística (Abstract S02.3, 8th World Congress on Inflammation, Copenhagen, Denmark, 16-20 de junio de 2007).
Además, las proteínas cinasas de formación de doble hélice asociada a Rho (ROCK, por sus siglas en inglés) 1 y 2, han mostrado mejorar la fosforilación de la cadena ligera de la miosina (MLC, por sus siglas en inglés) inhibiendo la MLC fosfatasa, así como la fosforilación de MLC. Esto resulta en la regulación de la contracción de actina-miosina. Reportes recientes han demostrado que la inhibición de ROCK resulta en la interrupción de la quimiotaxis de células inflamatorias, así como la inhibición de la contracción del músculo liso en modelos de inflamación pulmonar asociada con asma. Por lo tanto, los inhibidores de la trayectoria de Rho/ROCK pueden ser útiles para el tratamiento del asma.
Breve Descripción de la Invención Una modalidad de esta invención, por lo tanto, corresponde a compuestos y a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT o ROCK, los compuestos tienen la Fórmula (le). donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3 OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2 NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)0R3, S02NH2 S02NHR3, S02N(R )2, NHS02R3, NR3S02R3, NHSOzNHR3 NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NHC(0)R4, NR C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, N HC(0)N(R4)2, NR C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2) C(0)NHR4, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, . OCF3, OCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada uno de heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2> C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)N R7SOzR7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3l OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(O) N R8SOzR8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2) C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R, NR10C(O)R, NHS02R, NHC(0)OR, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R11, OR11, SR11, S(0)R11, S02R11, NHR11, N(R11)2, C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R11)2, NHC(0)R11, NR11C(0)R11, NHS02R11, NHC(0)OR11, S02NH2, S02NHR11, S02N(R11)2, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR11, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R12)2, C(0)R12, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R1 )2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R12)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R11, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R12, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 2 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 , y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR 3S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2l C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -d¡oxidotetrahidro-2/7-t¡opiran-3-¡lo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2> NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS(0)2R14, N R1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimídinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1 -dioxido te t ra hidrotien-3-ilo, 1, 1 -dioxido tetra hidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimídinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR 5, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(Q)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR 6, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R 5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es pipe rid i n i lo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N. Otra modalidad corresponde a compuestos que tienen la Fórmula (Ve), y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos (Ve): donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2l NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02l N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2l NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2> C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2) C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R 0 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R 3, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 4, OR 4, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, N R14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, N HC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1, 1 -dioxido tetra hidro-2/--tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, OR15, SR 5, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2> NHR15, N(R15)2> NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
Otra modalidad corresponde a compuestos que tienen la Fórmula (le) o la Formula (Ve), y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, y X3 son CH, o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1.
Otra modalidad corresponde a compuestos que tienen la Fórmula (le) o la Formula (Ve), y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
Otra modalidad corresponde a compuestos que tienen la Fórmula (le), y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde R2 es fenilo el cual está sustituido en la posición para con R5; y R6 es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalazin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5- (trifluorometil)ftalazin-l (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1(2H)-ona, o isoindolin-1 -onilo.
Aún otra modalidad corresponde a compuestos de Fórmula (le), los cuales son N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(furo[3,2-c]piridina-4-¡l)piperazin-1 -il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(piridina-2-¡l)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-(4-{[4-(pir¡dina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tieno[3,2-c]piridina-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; , 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamo¡l]fenil}-5-metil-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-c¡anofenil)p¡perazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilprop¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxop¡rrol¡din-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)benc¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(p¡razin-2-il)p¡perazin-1 -il]carbon¡l}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metox¡-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetox¡bencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)p¡peraz¡n-1 - il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-nitro-N-[4-(prop¡lcarbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-fluorofenil)piperaz¡n-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tien¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)p¡perazin-1-¡l]carbonil}fen¡l)-5-(tr¡fluorometil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-p¡razol-4-M)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxifenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-metoxifenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-acetilfenM)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]carbamoil}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5- metoxi-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-3-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-fluorofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -fen Metil]ca rbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dihidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-cianofenil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-2-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-indazol-5-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro- H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piraz¡n-2-il)piperaz¡n-1 -il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,5-d¡metoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-ilcarbon¡l)amino]benzoil}am¡no)-1 H-indazol-3-carboxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(5-cloropiridina-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da¡ N-(4-{[2-(1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tr¡fluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-d¡metox¡fen¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(pirid¡n-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H-¡ndol-3-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-am¡nobencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3 d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutox¡propil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-4-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[5-(trifluorometil)piridina-2-il]piperazin-1-¡l}carbonil)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol -2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxifen¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-di idro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-met¡lp¡peridin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(d¡metilam¡no)fenil]et¡l}carbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-13-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1-fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4- il}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metiltio)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-ÍSOÍndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(trifluorometil)tio]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-f luorofen i l)pirrolidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro -2 H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(1 H-imidazol-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamo¡l]fenil}-5-(trifluoromet¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,3-benzodioxol-5-¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-h¡droxi-2-met¡lpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluoromet¡l)piper¡din-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 -d¡hidro-2H-iso¡ndol-2- carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; N-{4-[(1 -bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metoxifenil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 )-1 -(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-h¡droxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(2-hidroxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(cianometil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d ¡hidro-2H -iso indo I-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fenil]-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonM)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(2,3-dihidro-1 H-indol-1 -ilcarbonil)fenil]-1 3-dihidi o-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(fen¡lcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-fenilet¡l)(met¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-2-hidroxiprop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ (1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)am¡no]benzoil}p¡per¡d¡n-4-¡l)carbamato de ferc-butilo; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[3-cloro-5-(trifluoromet¡l)piridina-2-¡l]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(ciclohexilmet¡l)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(3-clorobencil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dietilcarbamoil)piperidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 -M)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-hidrox¡-6-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimet¡lam¡no)butil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-hidrox¡propil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilp¡perazin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(5-fluoropiridina-2-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)(propil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3 9-tetrah¡dro-2H-beta-carbolin-2-¡lcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(íerc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoropirrolidin-1 - il)carbon¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -bencilpirrolidin-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidrox¡piperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(4-carbamoilpiperidin-1 -il)carbon i l]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopro pilca rbamoil) fe n , 3-d i h id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilca rbamoil) fe nil]-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- [4-(ciclobutilca rbamoil) fe nil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dioxolan-2-ilmetil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenM]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometil)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isobutil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 - il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-carbamoilfenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(trifluorometil)pirrolidin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-hid'roxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpirrolidin-1-¡l)carbonil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(2-metox¡etil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-met¡lbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-t(2,6-d¡met¡lmorfolin-4-¡l)carbonil]fenil}-1 -d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetilpirrolidin-1-il)carbon¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-¡n-1 -ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isoprop¡l(2-metox¡etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(prop¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-cianoetil)(ciclopropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(isopropil)carbamoil]fenil}-13-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoropirrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-ilcarbon¡l)amino]benzoil}-N-isopropil-beta-alanina; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(4-clorofenox¡)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4 -(pro pilca rbamoil)fenil]ca rbamoil}isoindol¡na-5-carboxilato de metilo; ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxílico; 5-amino-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; 5-(hid roximetil)-N-[4-(pro pilca rbamoil)fenil]-1, 3-d ihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(pro pilca rbamoil)fenil]-1,3-d ihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(N,N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1H-pirazol-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- [4-(propilca rbamoil) fe n i I ] - 5- (1H-pi ra zol-4-il)-1,3-d ihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(m etilsulfonil)amin o] -N-[4-(pro pilca rbamoil )fenil]-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]-13-d ihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4,4,4-trifluorobutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(4-metilpentanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(bencMoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropanoil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoi nd o I-2 -carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)glicil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzoilglicil)amino]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propionilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(heptanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]am¡no}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-({4-[(ciclopentilacet¡l)amino]fen¡l}carbamoil)iso¡ndolina-5-carboxilato de metilo; ácido 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxílico; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo; N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 E)-5-fenilpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -pro p i 1-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxietil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-[6-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)piridina-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-fenilpentil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-fluoro-4-(1-propil-1H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{2-fluoro-4-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindolo-2-carboxamida; N-{4-[1 - (isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1 '-isobutiril-1 ' ,2' , 3' ,6'-tetra h id ro-2 ,4'-b i pi rid i n a-5-i I)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-benzoil-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-benzoilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(butirilamino)pirrolidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperazina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(4-propionilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-butiril-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-isobutiril-2-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-benzoil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-(3-metilbutil)-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexiloxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(4-clorofenoxi)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N,N'-hexano-1 ,6-diilbis(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida); N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 6-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoato de etilo; N-hexil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-octil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)amino]-6-oxohexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(metilamino)-6-oxohexil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-oxo-6-[(3-fenilpropil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutil)amino]-6-oxohexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1-il]carbonil}piridina-2-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-met¡lbutil)carbamo¡l]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]-1 , 3-ti azo I -2 - i l>- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1-¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-d¡hidroftalazin-1 - il)fenil]-5-(pirrolidin-1 -i I meti I)- 1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(morfol¡n-4-ilmetil)-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-metoxi-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 , 3-d ihidro-2H-¡soindol-2-carboxa mida; 5-ciano-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-4,5-dihidro-3H-2,3-benzodiazepin-1 - il)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometH)-3,4-dihidroftalazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(diet¡ lamino) metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-d i hidroftalazin-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1 -il]fenil}-5 (pirrolidin-1 -i Imeti I)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(1 -metilpiperidin-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)f en il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(azetidin-1 -ilmetil)-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-[4-(5-propil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-butirilpiperidin-4-il)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - M)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-hidroxiciclopropil)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{6-[(1 -dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1 H-benzim¡dazol-2-il}p¡perazina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[2-(piperazin-1-il)-1 H-benzimidazol-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-vinM-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-benzoilpiperazin-1-il)carbonil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida; IM-{4-[1-(4-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen¡l} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lmetil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lmetil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-2-(2-hidrox¡etil)piper¡din-1-il]carbonil}fenil)-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-3-il-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-4-il-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-(4-cianofenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(trifluorometil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidrox¡-1 -piridina-2-iletil]amino}carbonil)fen¡l] 1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-pirid¡na-2-¡lpiperazin-1 - il)carbonil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-p¡ridina-2-iletil]am¡no}carbonil)fenil] 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-dihidrox¡etil)-N-{4-[(propilamino)carbonil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-ciano-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1'-butiril-1\2\3\6^etrahidro-3,4'-bipiridina-6-M)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-íl'-isobutiril-r.Z'.a'.e'-tetrahidro-a^'-bipiridina-e-i -l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1 tetrah¡drofuran-3-ilcarbon¡l)-1\2\3\6 etrahidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y N-[2-(4-acetilp¡perazin-1-il)-1H-benzimidazol-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(5-oxo-L-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -pro io n i 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (etoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-i l]f e n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[4-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-furoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenM} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-{4-[1 -(1 H-pirrol-2-Mcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? N-(4-{1-[(2,5-dimetil-1 H -p i rrol-3-i I )ca rbo n i I]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; j N-{4-[1 - (1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- ¡ il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[1 -(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridir^a-4 i il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6- j tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[1 - (piridina-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[1 - (piridin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- i ¦ il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isonicotinoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3 I dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridazin-3-ilcarbonil)-1 ,2 ,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4l-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? N-{4-[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; i N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6- | tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- i carboxamida; ! N-ír-benzoil-r^'.a'.e'-tetrahidro-a^'-bipiridina-e-i -I.S-j dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; ? N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-L-prolil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-D-prolil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]piperazin-1 - iljfenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-acetamidobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; I i N-(4-{4-[4-(metilsulfonil)benzoil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3- : dihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; N-[4-(4-butirilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[4-(4-isobutirilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-isoinclol 2-carboxamida; i N-{4-[4-(2-met¡lbutano¡l)piperaz¡n-1 -i l]fen i I}- 1 ,3-dih¡dro-2H- i isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3- J i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(metoxiacetil)piperazin-1 - M]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-j isoindol-2-carboxamida; i N-{4-[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[4-(tetrah¡drofuran-3-ilcarbon¡l)piperazin-1 - il]fen¡l}-|l ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; ¡ N-{4-[4-(ciclopent¡lacetil)piperaz¡n-1-¡l]fenil}-1,3-d¡hidro-:2H i isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(c¡clohex¡lcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro- I 2H-isoindol-2-carboxamida; | N-{4-[4-(2-metoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro÷2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-metoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro÷2H i isoindol-2-carboxamida; ; N-{4-[4-(4-metox¡benzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidroj-2H isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[4-(3-fluorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; ; N-{4-[4-(2-clorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-clorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso indo l-2-carboxa mida; I N-{4-[4-(3-cianobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-{4-[4-(4-cianobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[3-(dimetila mi no) benzoi l]p¡peraz¡n-1 - il}fenil)-1 ,3- Í dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-(4-{4-[4-(dimetilamino)benzoil]piperazin-1 - il}fenil)-1 ,3'-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ ¡ N-{4-[4-(3,4-dimetoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3 ,5-dimetoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 , 3-d rh id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(3,4-dimetoxifenil)acetil]piperazin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-{4-[4-(2-furoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; j i .
N-{4-[4-(3-furoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- i 2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3- ¡ dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3:- i d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(piridina-2-ilcarbonil)piperaz¡n-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirid¡n-3-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isonicotinoilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- ! I ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridaz¡n-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3- ; dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-{4-[4-(p¡razin-2-ilcarbonil)piperazin-1 -i I ] fe n i I > - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirimidin-4-ilcarbonil)p¡peraz¡n-1-¡l]fenil}-1 ,3- ' dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(N , N-dimet¡l-beta-alanil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(4-acetilp¡perazin-1 - i I )f e n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1-¡l]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro^2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidror2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilacetil)piperazin-1 - i I ]f e n i l>- 1 ,3 , isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1,3-tiazol-4-ilcarbonil)piperaz¡n-1 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; ; 5-ciano-N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2- ! carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il)fenil]-1 ,3· dih idro-2H-pirrolo[3,4-c]p i ridina-2 -carboxamida; N-[4-(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pi ridina-2 -carboxamida; ¡ N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- ! tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ¡ h id ro-2 H-p i rrolo[3,4-c]p¡ ridina-2 carboxamida; j N-[4-(1-oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-4-il)fenil]-1 , 3-d ihi!d ro-2 H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7-dihidro-;6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)ciclohex-3-en:-1-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)ciclohex-3-en-1-M]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)ciclohex-3-en-1 -¡il]-5- (pirrolidin-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-p¡ran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 ! dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoinciol-2 carboxamida; j N-[1-(2-feniletil)-1H-pirazol-4-¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; : i N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1i3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3- i dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutox¡carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; : 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{[(5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- il)carbonil]amino}benzoato de metilo; N-(4-{(E)-[(bencilox¡)im¡no]met¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- 1 isoindol-2-carboxamida; i 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; , l 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-fluoro-N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-h¡droxi-1-feniletil]carbamoil}fen¡í)-1 ,3 dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; ', 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidrox¡-1 -(piridina-2- ! ¡l)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da ; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-[4-(3-aminopirrolidin-1-il)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-met¡lbut¡l)carbamoil]piridina-3-il}-1 ,3-d¡hidro-2lH-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridina-3-¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol 2 ,5-dicarboxamida; N-[4-({bencil [3-(morfol i n-4-il)propil]amino}metil)fenil]-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4- ¡l)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-metoxietil)-Í ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; J N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-il ,3- i dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida¡ ! 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3÷ i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1-hidroxi-3-metilpentan-2-il]carbamoil}fénil)- i 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ i N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-(4-{[(2S)-1-hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2S)-2-hidrox¡ciclopent¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-(4-{[(1 S,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-({(2R)-1-hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2- I il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 S)-1-(4-íerc-butilfen¡l)-2-h¡droxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metoxi-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; j 5-met¡l-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4- ' c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ! N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ! N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-¡l]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; '· N-{4-[(tetra idro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[6-(benzoilamino)hexil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i i N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridina-4-il)-1 ,3L dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; » 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoM]fenil}-1 ,3- i d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I i N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro- i 2H-isoindol-2-carboxamida; I N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; \ N-II'-ítetrahidrofuran-a-ilcarboni -r^'.a'.e'-tetrahidro^^'- i bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{1'-[(2-metoxietoxi)acetil]-1',2,,3',6'-tetrahidro-2I4'- | bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3- ; dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-{5-[(3-metilbutil)carbamo¡l]p¡raz¡n-2-¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-acetamidohexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(1 E)-3-[bencil(metil)amino]prop-1-en-1-¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-fenoxipiperid¡n-1-il)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoind l-2-carboxamida; N-[4-(3-fenoxiazetidin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-(4-{[bencil(metil)amino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡sp¡ndol-2-carboxam¡da; ¡ 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3- i ilmetil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro÷2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2M-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-met¡lbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3- d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(1 -h¡droxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da¡ N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H- i pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxiprop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarboniÍ)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -bencil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; i N-{4-[1-(3-metilbut¡l)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-¡l]fen¡l}-1 ,3-dijhidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1 H-1 ,2 ,3-triazol-4-i|]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; J N-(4-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4j i il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-bencilpiperidin-4-il)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fe il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fenilpropil)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[4-(morfolin-4-il)bencil]-1H-1 ,2 , 3-t r i azo l-4-i l]f é n i I )-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-[4-(1-isobutil-1H-1,2,3-triazol-4-il)fenil]-1,3-dihidro^2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilmetil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[1-(3-metoxipropil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-memoxiemoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I l N-{5-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]piridina-2-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]fenil}- Í 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-(hidroximetil)-N-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! i N-(1,-isobutiril-1,,2',3,,6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(1,-benzoil-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il)-|l,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-[1 ,-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{1,-[(2-metoxietoxi)acetil]-1',2',3,,6'-tetrahidro-2,4,-| bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[4-(metilsulfonil)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(etoxiacetil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol--2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{6-[(3-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- i 2-carboxamida; N-{6-[(2-metoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoihdol-2-carboxamida; ¡ N-{6-[(3-metoxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol- I 2-carboxamida; N-{6-[(4-metoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoiridol-2-carboxamida; ; N-{6-[(2-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- i 2-carboxamida; N-{6-[(3-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{6-[(4-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindpl-2-carboxamida; N-{6-[(2-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindO;l-2 carboxamida; N-{6-[(3-clorobenzoil)am¡no]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoihdol-2-carboxamida; N-{6-[(4-clo roben zoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-cianobenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoiñdol-2-carboxamida; N-{6-[(4-cianobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soiridol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(dimetilamino)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro;-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[4-(dimetilam¡no)benzo¡l]amino}hexil)-1,3-dihidror2H- i isoindol-2-carboxamida; ! N-(6-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidroÍ2H-¡soindol-2-carboxamida; ! N-(6-{[4-(trifluorometil)benzo¡l]am¡no}hex¡l)-1,3-dihidro-Í2H- l isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(trifluor.ometox¡)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,3-dimetoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H- í isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,4-dimetoxibenzoil)amino]hex¡l}-1 ,3-dihidro-2H- ; isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,5-dimetoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H- ' isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(fenilacetil)amino] exil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ; carboxamida; N-(6-{[(3-fluorofenil)acetil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]fenir 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihjdro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ! ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;i 5-(hidroximetil)-N-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]fenil}- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-p¡rroló[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¦ N-[6-(benzoilamino)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- ; c]piridina-2-carboxamida; ! 4- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-diHidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; | N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-5-(trifluorometil)-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? 4- ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; l 5- metil-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro- i i 2H-isoindol-2-carboxamida; j 4- cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1,3-dihidro- I 2H-isoindol-2-carboxamida¡ i 5-cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)am¡no]hex¡l}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-{6-[(pir¡d¡na-2-ilcarbonil)amino]hexil}-1 -dihidro-2H- 1 isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pir¡d¡na-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-¡l]butil}-1 ,3-d jhidro- j 2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[1,-(tetrahidrofuran-2-¡lcarbon¡l)-1 bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbon¡l)-1',2,,3',6'-tetrah¡dro-2,4'-bip¡ridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2- i carboxamida; N-[1'-(1 ,4-d¡oxan-2-ilcarbon¡l)-1',2,,3,,6,-tetrah¡dro-2,4;'-bipiridina-5-il]-1,3-d¡hidro-2H-p¡r rolo [3, 4-c]piridina-2- carboxamida; N-{1'-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1',2',3'',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pi'ridina- i 2-carboxamida; N-[1,-(2-hidrox¡-2-met¡lpropanoil)-1,,2,,3 6,-tetrah¡dro-2l4,- bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- 1 i tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirijdina-4- i il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,213,6- I tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirijdina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirridina-2- i carboxamida; N-[1,-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1',2,,3,,6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1,-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1,,2,,3',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1',2',3',6,-tetrahidro-2,4;' bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-ír-fíl-metilpirrolidin-S-ilJcarbonill-r^'.S'.e'-tetrahidro- 2,4'-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{1'-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-a-i carbonill-l'^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-Mmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3- i dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' i N-(7-oxo-7-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]aminojheptil)-1 ,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-{7-oxo-7-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]hepti|}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H^ pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2hj-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(azetidin-1-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; ! N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-d!ihidro- I 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H i pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2Hj-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-{4-[metil(propil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-di idro-2H-pirrplo[3,4 i c]piridina-2-carboxamida; i N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3/4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- j c]p¡ridina-2-carboxamida; i N-{4-[(2-metox¡etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- j p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-[4-(c¡clopent¡lcarbamo¡l)fen¡l]-1,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo¡[3,4- i c]p¡ridina-2-carboxamida; I i N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro- I 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-: pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; | N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidroT2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- I c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrólo [3, 4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihid o-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-{4-[(3-isobutoxipro il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Í N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ i N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro- i 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-|1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]metil}-1 ,2 ,4-oxad¡azol-3-¡ il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-(4-{5-[(4-hidroxipiperidin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 , 3-d ¡hidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; 1 N-{4-[1 - (2-clorobenzoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-[1,-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1',2',3,,6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- ; tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- i carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiri¡dina-4-¡l]fen i l}-1,3-dihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6- I tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2¡3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-{4-[1 -(2-h¡droxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- ! tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ! carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1,l2,,3,,6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1',2,,3',6,-tetra!hidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1 , 3-d i hidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; N-[1'-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-íl'-IÍI-metilpirrolidin-S-i carbonill-l'^'.S'.e'-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? N-{1'-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]--r,2',3\6'-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- j carboxamida; { N-[1'-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1',2,,3',6'-tetrahidrot3,4'- I bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! i N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihid!ro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-aminoetil)-1 H-imidazol-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 - il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-h¡droxipropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(piridin-3-¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-, pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2M-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(p¡ridin-3-il)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2,2-d¡met¡1-1 ,3-dioxolan-4-¡l)metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;; N-[4-({[(4R)-2,2-dimet¡l-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; ' N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isomdol-2-carboxamida; i I N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-2-oxoetil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-3- i oxopropil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihiclro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(trifluorometil)r1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidJro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]pirida±in-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-2-oxoquinolin-1(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- i il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamidá; N-[1'-(morfolin-4-ilacetil)-1,,2,,3',6'-tetrahidro-2,4,-bipiridina 5 - i I ] - ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1,-(morfolin-4-ilacetil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina 6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(piridin-3-il)bencil]amino}-1 ,3-tiazol 5-il)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; 1 N-(7-{benzilo[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-7-oxoheptil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? I N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoiridol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih:idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1,3-tiazol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; ! 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 -(4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-dihidroxipropan-2-il)carbamoil]feriil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-]lI3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamo¡l}fénil)-1,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)^1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-ciano-N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilm;eJtUi]carbampil}fenil) 1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j ¡ 5-ciano-N-(4-{[4-(etilsulfonil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I i 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1 -feniletil] arbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j 5-ciano-N-{4-[(2,3-dihidroxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; J 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 -(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-ciano-N-{4-[(1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}piridi a-2-il)-,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.3]hept-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro H-isoindol-2-carboxam¡da; ¡ N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- i H-isoindol-2-carboxamida; j N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-:dihidro- i H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-!dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-¡lcarbonil)fenil]-1,3-¡dih¡dro-H-isoindol-2-carboxamida; ; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 , 3-jd i h id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,9-diazaesp¡ro[5.5]undec-3-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; I N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2 ,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbon¡l)fen¡l]-1 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3- i dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}- i 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; | N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-j1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ ¡ N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3- i ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 - oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro- i 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3- I dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)¡fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [ N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-4-oxobutil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}etil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acetM-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetra idrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 I c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 - hidroxietil)-i ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butirilamino)fenil]-5-ciano-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro--2H- i pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; , N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fenil)-1 , 3-d i h¡dró-2 I-liso indo l-2-carboxa mida; N-(4-{[(1 -met¡lpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3T dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 t dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 i dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; ; i N-[4-(2,8-d¡azaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-flüoro-1 ,3- j dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fliioro-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; , N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbon¡l)fen¡l]-5-flLÍoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-5-;fluoro- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! I N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; | N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2- i ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil] 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 - ilcarbonil)fenil]-5-flu ro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluóro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluc>ro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-5-flüoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' 5-fluoro-N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarboni|)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(2-oxa-7-azaespiro[3.5]non-7-ilcarboni|)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-1H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)- ? ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquinolin-1 (2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]feriil}-1 ,3- i dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-jl]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-t,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? i N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]pipieridin-4-il}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 ,3-tiazol-4-il]-2-tienil}-1 ,3-ditiidro-2H-isoindol-2-carboxamida; : N-[4-(4-fluorofenil)butil]-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-isobutirilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 - benzoilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina- carboxamida; N-[4-({[1 -(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoiljfenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra ?-3-ilmetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 ,2,3,6- I tetrahidrop¡rid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piri'dina-2 carboxamida; i N-[4-(1 - isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; ] N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(2-hidroxipropan†2-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; {4-[(13-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]bencil}carbamato de rerc-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metoximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]metil}-1 ,2,4- oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡dá; I N-(4-{5-[(4-metoxipiperidin-1 - il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[4-(2-metoxiet¡l)piperazin-1-il]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[1-(morfolin-4-il)ciclopent¡l]metil}carbamoil)feijiil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 - pentanoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dÍhidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 - butirilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)piperidin-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-(4-{[1 - (3,3,3-trifluoropropano¡l)piper¡din-4-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(metoxiacetil)piperidin-4-¡l]oxi}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (ciclopropilacetil)p¡peridin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,;: dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3- I dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclope nt¡ la cetil) pipe rid i n-4-¡l]oxi}fen i l)-1 , 3-d i h id ro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-{6-[(1-acetilpiperidin-4-il)oxi]piridina-3-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(1 -isobutirilpiperidin-4-il)oxi]piridina-3-il}-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-íl)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(6-{[1 -(4,4, 4-trifluo robu ta noil)piperidin-4-il]oxi}piri dina-Sil)-!, 3-dihidro-2H-isoindol-2-carbo xa mida; N-(6-{[1 - (metoxiacetil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(6-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridina-j3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}p¡rid¡na 3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridiná-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; , N-(6-{[1-(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridina 3-il)- i 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (2-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)carbamato de ferc-butilo; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida, N-(4-{[(1 S)-1 -(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fénil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro -2 H-pir rolo [3, 4-c]pir¡dina-2 -carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso i ndol-2 -carboxamida; ? N-(4-{[(1S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)- i 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; \ N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]carbamoil}f|enil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2 -carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2- ; hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; | N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fénil)-1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ i N-(4-{1 - [(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; ¡ N-{4-[1 - (2-h id roxi-2-metil propa noil)piperidin-4-i l]feníl}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ] N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclobutilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (3-fenilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; | N-[4-({1 - [(4-metoxifenil)acetil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(metoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- 1 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3rdihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1,3- i dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? N-{4-[(1 -benzoilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-etoxipropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il]oxJ)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-[4-({1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3÷ dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-acetilpírrolídin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- i pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-(4-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenii)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ; N-(4-{[1-(tetrahidrofu ra ?-3-i lea rbon il) pi rrol id in-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)pirrol¡din-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(etoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-t¡opiran-4-¡l)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropir¡d¡na-4-¡l}fenil)-1 , 3-d¡h¡dro-2H -pirro lo[3,4- I c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pi idina-2 carboxamida; 1 N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 I carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidroplridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2- ¡lcarbonil)amino]fenil}azetid¡n-3-¡l)met¡l]carbamato de ferc-butilo; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]c¡clohex-1 -en-1 il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da¡ N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)amino]cicl )hex-1 -en-1 -il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamidá; N-(4-{[1 -(ciclohexilacet¡l)piperidin-4-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; \ N-(4-{[1 -(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxÍ}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclohexilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetra h id ro-2H -pira n-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-l,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-(4-{[1 -(tetrahidrofu ra ?-3-ilaceti l)piperid i n-4-il]oxi}fe nil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3- j il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa riida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ ¡ i N-(4-{[1-(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro- I 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d|hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-Í ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(triciclo[3.3.1.1 ~3,7~]dec-1-ilacetil)azetidin-á-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-[4-({1-[(4-metoxiciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi¡)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrblo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-propilfenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro^2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(butilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept--|-il]metil}sulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina- i 2-carboxamida; ' N-{4-[(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrblo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ; pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? i N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaesp¡ro[5.5]undec-2-ilcarbon¡l)fen¡l]-1 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaesp¡ro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3- I dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3- I dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡nai-2-carboxamida; ', N-[4-(1 -oxa-4 ,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; i N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡;hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaesp¡ro[4.5]dec-8-ilcarbon¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- i 2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3 dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaesp¡ro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ N-[4-(6-oxa-2-azaespirb[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-l!,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; ' N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; , N-[4-(tetrahidro-1H-furo[3,4-c]p¡rrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]pirid¡na-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ ¡ N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxam¡ida; N-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6- ¡ i tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(N,N-dimetilgl¡cil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-i l]f e n i I}- 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡dá; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ciclohex-1 í-en-1 -i l}f e n i I) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(4,4-d¡fluorociclohexil)carbonil]amino}ciclohex-1- i en-1 - il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piri din a-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l)am¡no]ciclohex-1-en-1-i l>f e n i I) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamidá; N-[4-(p¡per¡din-1-ilsulfonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-p¡rroÍo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' j 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 ,3-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoÍI}fen¡l)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; I N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fen¡l}-5-fluoror1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2- ¡l]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; j 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfol¡n-4-il)but¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-met¡l-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoiÍ}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-{[2-met¡l-1 -(morfolin-4-M)propan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfol¡n-4-M)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-¡l)carbon¡l]amino}benzo¡l)-D-fenilalan¡namida; N-(4-{[2-(acet¡lam¡no)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperaz¡n-1- i ¡l}carbon¡l)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; I 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1- I il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam|da; ¡ N-{4-[b¡s(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-d jhidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3 d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5-fluóro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-3, 3-d ¡metí 1-1 -(metí lamino)- 1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbo;xamida Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ¡l)carbonil]amino}benzoil)-1 -fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2- ; il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbpxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-5-flupro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fen;il)-1 ,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-L-feniletil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[(3-terc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-i,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-L-feniletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il)etM]carbamoil}fe'nil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4- i il)propil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d ¡hidro-2H-isoindol-2-carboxá mida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3- Í il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-pirazol-1 - i l)propil]carbamoil}fenil)-5, 7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5, 7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; , N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6 -carboxamida; ' N-{4-[(4-metoxibencil)carbarrioil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il]carbonil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; i N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro^-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ¡ N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b] iridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ¡ N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-5," dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; i N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidrp-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 1 I N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6M-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ! N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)!-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; I N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenilj-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; j N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-5|7- i dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ! N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da¡ 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I 5-fluoro-N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-{[(3-met¡l-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamóil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-¡lcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenilj-1 ,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-jdihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-(4-{[1 - (etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 - metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbampil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; ¡ 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihídro-2H isoindol-2-carboxamida; t N-(4-{[4-(dimetilam¡no)butil]carbamoil}fenil)-5-fluoro--1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrah¡drofuran-3-¡lcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamída; I N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H- i isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamo¡l]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pi razo 1-1- i il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxarrVida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-met¡l-1 H-pirazol-1- ¡ il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-3-¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-¡lmet¡l)carbamoil]fehil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropilet¡l]carbamo¡l}fenil)-5-fluoror1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 - metilc¡clopropil)et¡l]carbamoil}fe'nil)-1 ,3- l dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -c¡clopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoror1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1,3-oxazol-2-il)metil]carbambil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 - metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenM)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5-fluoro7l,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5'-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metox¡etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-[4-(c¡clopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-met¡lbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbut¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-f luoro-N-{4- [(2- idroxi-2-metilpro i l)carbamoil]fe ni ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbarnoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} l 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3- 1 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]feníl}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metox¡-2,2-dimetilprop¡l)carbamo¡l]fenil}-5,7rdih¡dro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-d¡met¡lbut¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; 1 i N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; ! i N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-¡l]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H i pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxam¡da; N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fen¡l)-5,;' dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilam¡no)butil]carbamoil}fenil)-5,7^d¡h¡dró-6H- I pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxam¡da; ' N-(4-{[1-(1 -metí 1-1 H-p¡razol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-5,7- dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(4-aminobenc¡l)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H l pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H- ! pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1-cianociclopropil)carbamoM]fenil}-5,7-dihidro-ÓH- i pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-1-¡l)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-c¡clopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihjdro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; j N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxamida; | N-(4-{[(1 S)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H- I pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H|-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenM)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-'5,7- i dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ! N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H- I pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ¡ N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H- o pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamo¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}J5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; 1 N-{4-[(2-hidroxi-2-metilprop¡l)carbamoM]fenil}-5,7-díh¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; ' N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxam¡da; N-{4-[metil(tetrah¡drofuran-2-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; i N-{4-[(2-metox¡etil)(metil)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(1 - cianoetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-met¡lpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6.H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidroJ6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 1 1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidina-3-carboxilato de metilo; j N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[( tetra hidrofu ra n-2-ilmetil)carb amoil]azetidin-1 -il]fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(bencilcarbamoil)azet¡din-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(ciclopentilcarbamoil)azetidin-1 - i I ] fe n i I } - 1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(ciclopentilmetil)carbamoil]azetidin-1 - i l}f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azetidin-1 -il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclope ntilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-2-ilacet¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidro iridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-p¡ran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡rid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirro lidin-1 - ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; i N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-rdihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; ; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-is'oindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-¡1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}pirida2in-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)il ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[(dimetilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-L-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dih'idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1-il)et¡l]carbamoil}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-;il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-{4-[1 -(tetra h id roturan -3-¡ lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ¡ carboxamida; ! 5-ciano-N-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4-i lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-¡ tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 -(morfolin-4-¡lacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2- ' carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)(3-metilbutanoil)amino]butil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; , N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H- ' furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[7-cloro-1-(2-hidroxietil)-3-oxo-1 ,3- ¡ dihidrociclobuta[c]quinolin-4(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H- i pirro lo[3,4-c]piridina-2 -carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)azetidin-3- \ il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3^ il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carbox mida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) i 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3 dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(1 -acetilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-{4-[(1 -butanoilpiper¡din-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (3-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; i N-(4-{[1-(metoxiacetil)piperidin-3-¡l]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H i p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)p¡perid¡n-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; i N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)p¡per¡d¡n-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperid i ?-3-i l]oxi}fenil)- 1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,:: dihídro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-t,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclope ntilacetil)piperid i n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-[4-({1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-3-| il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxaryiida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)piperidin-3-i il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; l N-(4-{[1 - (tetra hidro-2H -pira n-4-ilacetil)piperid i n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1 H-pi razo 1-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-i,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidró-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihjdro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; | N-{4-[(2,2-difluoroetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 , 3-djhidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; , I N-{4-[(2-metoxi-2-met¡lpropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)metil]carbamoil}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; ! Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- : ¡lcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalan¡namida; N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-t¡azol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(4-{[(2S)-3,3-dimet¡l-1-(metilamino)-1-oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiofen-3-¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -M)etil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pira2ol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[2-(1H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; j N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2hil-iso ¡ndole-2-carboxamida; N-{4-[(1-amino-1-oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-L-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- i isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1,3-dil idro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-M)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{[1 -(5-oxo-L-prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-ispindol- 2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]butilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida;i N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)p¡peridin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4,4-difluoroc¡clohex¡l)carbon¡l]piperidin-4-i|}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoM)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4TÍI}but¡l) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}butil) i 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3÷dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3- i dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1,3|-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butilj-1 ,3-dihid|ro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]butilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ¡ pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-| dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacet¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- I pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{7-oxo-7-[(3-fenilpropil)amino]heptil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofuran-3-M)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridinaj-2-carboxamida; N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(4-metilpentanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro}2H-isoindol-2- carboxamida; N-(4-{2-[(etoxiacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isbindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}etil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 , 3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(c¡clopentilacetil)amino]et¡l}fen¡l)-1 ,3-dih¡dró-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[2-(benzoilamino)emil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]etil}fén¡l)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]et¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(5-oxo-L-prolil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-propanoilazetidin-3-¡l)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(2,2-dimetilbutano¡l)azet¡d¡n-3-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-etilbutanoil)azetid¡n-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pent-4-inoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-ilcarbonil)azetid¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(furan-3-ilcarbon¡l)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- i dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)azetid¡n-3-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil) l ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pirimidin-4-ilcarbonil)azetid¡n-3-il]oxi}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(5-metilpirazin-2-¡l)carbon¡l]azetid¡n-3-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(N,N-dimetilglic¡l)azetidin-3-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro- 2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-(4-{[1-(N,N-d¡met¡l-beta-alan¡l)azetid¡n-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirrolidin-1 -ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; > N-[4-({1 -[3-(pirrolidin-1 - il)propanoil]azetidin-3-il]oxi)fe;nil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxam¡da; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]azetidin-3-il}oxi)fen¡l]- 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(4-met¡lpiperazin-1 -il)acetil]azetid¡n-3-¡l}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida¡ ' N-[4-({1 - [3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]azetid¡n-3-il]ox¡)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-ciclopropiletil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 , 3-d i h id ro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-ciclopentiletil)piperidin-4-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da¡ N-(4-{[1-(2-metilbutil)p¡peridin-4-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3-dimetilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclohexilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-di idro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-díhidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}feriil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(butilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(fenilsulfon¡l)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(4-fluorofenil)sulfonil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1 ,3- I dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H- i p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (propan-2-ilsulfonil)p¡peridin-4-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (bencilsulfonil)piper¡d¡n-4-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; \ N-(4-{[1 - (propilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihídro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3t dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da; N-[4-({1-[(2S)-2-metilbutano¡l]piperidin-4-il]ox¡)fen¡l]-i;,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida¡ N-[4-({1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡peridin-4- ! il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piper¡din-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-[4-({1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]azetidin-3- il}oxi)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (5-oxo-D-prolil)piper¡din-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(2,2-d¡metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(2-metilpentanoil)piperidin-4-il]oxí}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- irrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-et¡lbutanoil)piperidin-4-il]ox¡}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (pirid¡n-3-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]oxi}fenil)-1l,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; | N-(4-{[1 - (piridaz¡n-3-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{[1 -(p¡razin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (pirimid¡n-4-¡lcarbonil)piperidin-4-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(5-metilpirazin-2-il)carbonil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; frans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-iicarbonil)amino]ciclobutancarboxilato de bencilo; N-[4-(4-{[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]amino}ciclohex-1-en-1 il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en- 1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa ida; N-{4-[4-(benzoilamino)ciclohex-1 -en-1 - il]fenil}-1 ,3-d!ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 · en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en i 1 - il)fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarpida; N-[4-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- ¡ pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 i en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 t en-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(4-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)am¡no]oxetan-3-¡l}fenil)-1,3-dihidro 2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; 4-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- ¡lcarbon¡l)am¡no]fenil}sulfonil)piperidina-1 -carboxilato de tere butilo; N-{4-[4-(propilcarbamoil)piperidin-1 - i I] fe n i I } - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]piper¡din-1-¡l}fenil)-1 ,3- i d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piperidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-(4-{4-[(1,4-dioxan-2-ilmetil)carbamoil]piper¡d¡n-1-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-{4-[4-(ciclopentilcarbamo¡l)piper¡din-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piperid¡n-Í -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-1 - il]fenil}-1 , 34d i h id ro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]pipéridin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamidá¡ N-{4-[4-(ciclopropilcarbamoil)piperidin-1-il]fenil}-1,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; '< N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)carbamoil]piperidin-1 -¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-met¡lpropil)carbamoil]piperidirHl-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[4-(butan-2-ilcarbamoil)piper¡d¡n-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrah id rofuran-3-ilcarbon¡l]-1 ,2,3,6- ; tetrahidropiridina-4-il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6- ¦ l tetrahidropir¡d¡na-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbdnil]- i 1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindo'l-2-carboxamida; ( N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piper¡d¡n-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; ' N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡peridin-4-;il]fenil) 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperid¡n-4-:¡l}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{(4S)-4-[(2-met¡lpropano¡l)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1 ,3-dihidro-2M-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[(2-feniletil)carbamoil]ciclobutilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-{trans-3-[(3-fenilpropil)carbamoil]ciclobutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamidá; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamid ; N-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida|; N-(4-{1-[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-; tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metoxiciclohexil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡dirta-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2,2-d¡fluorociclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fenil}-1,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (íerc-butoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-M)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡dá¡ I N-{4-[1 - (3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; I N-(4-{1-[3-(1 H-pirrol-1-il)propano¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirjdina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir|d¡na-2-carboxamida; I N-(4-{1 -[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡rid¡na-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -( 1 -metilprolil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]ifenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-hidroxiciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p ridina-2 carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- i il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[l - (ciclopentilcarbonil)-l ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 - (metoximetil)ciclopropil]carbonil}-1 ,2,3,6i tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 i carboxamida; N-(4-{1 -[(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridiria-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2 carboxamida; i N-[4-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-{4-[1 - (ciclopropilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4|il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(5-oxo-L-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- i carboxamida; i N-{4-[1-(ciclopent-1 -en-1 -ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[1-(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡naT4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclo hexi lea rbo ni l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridiiia-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c])Diridina-2 carboxamida; i N-{4-[1 - (metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropir¡d¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-d¡metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- i il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(ciclobutilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[1 - (piperidin-1 -i laceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- M]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-(4-{1-[2-(pirrolidin-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6- | tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p1ridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; ; N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2- ¡lcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3 ,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- irrolo[3,4- i c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2- 1 ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; | N-(4-{[(3R)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ! N-[4-({(3R)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrplidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-[4-({(3R)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrplidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbox!amida; N-(4-{[(3R)-1-(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}feriil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(ciclobutilcarbonil)pirrolid¡n-3-¡l]oxi}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-[4-({(3S)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡rrólidin-3-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrplidin-3-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3S)-1-(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)- tetra hidrofu ra n-2-ilmetil]ca rbamoil}pir¡dazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmetil)carbamo¡l]p¡rid z¡n-3-¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; i N-{6-[(ciclopentilmet¡l)carbamoil]pir¡dazin-3-il}-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-{6-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)arnino]ciclohex¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]c¡clohex¡l]fen¡l)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)aminojc¡clohexil}fjenil)-1 ,3- d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(c¡clopropilacet¡l)am¡no]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacet¡l)amino]ciclohex¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-met¡lpropano¡l)amino]c¡clohex-1 -en-1 -il}fenil)- 1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}cielohex-1 -en-1-il)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciGlohex-1 -en-1 - i I ) f e n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam ida; ' N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]c¡clohex-1 -en-1 - il}feníl)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ? N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidrox¡-2-metilpropanoil)amino]c¡clohex:-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1-M]fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)am¡no]ciclohex-1 -en-1-¡l]fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; y las , sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otra modalidad corresponde a compuestos d'e Fórmula (le), los cuales son N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenií)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; I N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenii]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxámida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6- : . ¡ tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 -dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- i I 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolb[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otra modalidad corresponde a compuestos de Fórmula (le), los cuales son N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ I N-[4-(1-isobutir¡lpiperid¡n-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; j N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- i c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]feriil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad corresponde a una composición para tratar hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal; crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma, disyunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino ; irritable, i enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis! tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos del SNC isquémicos, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia prostática benigna, trastornos j psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno compulsivo obsesivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud del infarto del miocardio y fibrosis miocardica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, dicha composición comprende un excipiente y una j cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula (le), o i sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad corresponde una composición para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de [ tejidos; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis : múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrpvascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infeccionés virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto dé Fórmula í (le), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad corresponde un método para ¡ tratar la hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis , asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino ; irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo jde parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia de próstata benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, i trastorno obsesivo compulsivo y bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de i fracaso de injerto, y fibrosis quística, en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una ; cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula (le), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad corresponde un método para tratar i trastornos inflamatorios y de reparación de; tejidos, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades Ifibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis: múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia- telangiectasia en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula (le), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad corresponde a un método para tratar hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de ¡ vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheirher, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de i Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis i ^ reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia de próstata benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud del infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística en un paciente, dicho método comprende administración al paciente una I cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de Fórmula (Icj), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o i más de un agente terapéutico adicional. 1 Otra modalidad corresponde a un método para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de ! tejidos, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva i crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrpvascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia o cáncer de bazo en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de Fórmula (le), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Descripción Detallada de la Invención Esta descripción detallada está destinada solamente para familiarizar a otros expertos en la técnica con la invención de los solicitantes, con sus principios, y con su aplicación práctica para que otros expertos en la técnica puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, ya que pueden ser más adecuadas para los requerimientos de un uso particular. Esta descripción y sus ejemplos específicos están destinados para fines de ilustración solamente. Esta invención, por lo tanto, no está limitada a las modalidades descritas en esta solicitud de patente, y puede ser diversamente modificado.
Abreviaturas y Definiciones A menos que se defina lo contrario en la presénte, los términos científicos y técnicos usados con relación a la presente invención tendrán los significados que son comúnmente entendidos por los expertos en la técnica. El significado y alcance de los términos debe ser claro, sin embargo, en el caso de cualquier ambigüedad latente, las definiciones proporcionadas en la presente tiene prioridad sobre cualquier definición de diccionario o extrínseca. En esta solicitud, el uso dé "o" se entiende "y/o" a menos que se indique lo contrario. Por otra parte, el uso del término "incluyendo", así como otras formas, como "incluye" e "incluido", no es limitante. Con referencia al uso de las palabras "comprender" o "comprende" o "que comprende" en esta solicitud de patente (incluyendo las reivindicaciones), los Solicitantes señalan que a menos que el contexto indique lo contrario, estas palabras son usadas en la base ] y clara comprensión que debe inclusivamente interpretarse, y no exclusivamente, y que los Solicitantes desean que cada una de estas palabras sean interpretadas en la interpretación de esta solicitud de patente, incluyendo las siguientes reivindicaciones. Para una variable que se produce más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de la invención o cualquier otras fórmulas en la presente, su definición en cada caso, es independiente de su definición en cualquier otro caso. Las combinaciones de sustituyentes son permisibles solamente si tales combinaciones dan como resultado en los compuestos estables. Los compuestos estables son compuestos: que se pueden aislar en un grado útil de pureza a partir de una mezcla de reacción.
Se supone que se entiende que las valencias adecuada se mantienen para todas las combinaciones en la presente, que porciones monovalentes que tienen más de un átomo se' unen a través de sus extremos izquierdos, y que las porciones divalente se indican de izquierda a derecha.
Como se usa en la especificación y las reivindicaciones anexas, a menos que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen el significado indicado: El término "alquilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un sustituyente hidrocarbilo saturado de cadena lineal o ramificada comúnmente contiene de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra modalidad, de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra modalidad, de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y en otra modalidad, de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen metilo, etilo, n-propilo, isoprópilo, n- i butilo, isobutilo, sec-butilo, rere-butilo, pentilo, iso-amilo, y hexilo y similares. : El término "alquenilo" (solo o en combinación con otros i términos se entiende un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más dobles enlaces y comúnmente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y i I en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen etenilo (vinilo), 2-propenilo, 3-propenilo, 1 ,4-pentadienilo, 1 ,4-butadieñilo, 1-butenilo, 2-butenilo, y 3-butenilo y similares.
El término "alquin ilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más triples enlaces y comúnmente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbo'no; o en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 8 átomos de carbono; en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 6 átomos de cajrbono; y en otra modalidad, de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen etinilo, 2-propinilo, 3-propinilo, 2-butinilo, y 3-butinilo y similares. i El término "carbociclilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un sustituyente hidrocarbilo saturadp cíclico (es. decir, "cicloalquilo"), parcialmente saturado cíclico (es decir, "cicloalquenilo"), o completamente insaturado (es decir, " a r i I o " ) que contiene de 3 a 14 átomos de carbono del anillo ("átomos del anillo" son los átomos unidos juntos para formar el anillo o los anillos de un sustituyente cíclico). Un carbociclilo puede ser una estructura de un solo anillo (monocíclico) o un anillo polic'íclico.
Un carbociclilo puede ser una estructura de un solo anillo, la cual comúnmente contiene de 3 a 8 átomos del anillo, más comúnmente de 3 a 6 átomos del anillo, y aún más comúnmente 5 a 6 átomos del anillo. Los ejemplos de tales carbociclilos de un solo anillo incluyen ciclopropilo (ciclopropanilo), ciclobutilo (ciclobutanilo), ciclopentilo (ciclopentanilo), ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexilo (ciclohexanilo), ciclohexenilo, i ciclohexadienilo, y fenilo. Un carbociclilo puede alternativamente ser policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de los carbociclilos policíclicos incluyen carbociclilos enlazados, fusionados, y espirocíclicos. En un carbociclilo i espirocíclico, un átomo es común a dos diferentes anillos. Un ejemplo de un carbociclilo espirocíclico es espiropentaniló. En un carbociclilo enlazado, los anillos comparten al menos átomos comunes no adyacentes. Los ejemplos de los carbociclilos enlazados incluyen biciclo[2.2.1 jheptanilo, biciclo[2.2. i ]hept-2-enilo, y adamantanilo. En un sistema carbociclilo de anillo fusionado, dos o más anillos puede ser fusionados juntos, tal que dos anillos comparte un enlace común. Los ejemplos de dos o tres carbociclilos de anillo fusionado incluyen naftalenilo, tetrahidronaftalenilo (tetralinilo), indenilo, · indanilo (dihidroindenilo), antracenilo, fenantrenüo, y decalinilo.
El término "cicloalquilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un sustituyente hidrocarbilo saturado cíclico que contiene de 3 a 14 átomos de carbono del anillo. Un cicloalquilo puede ser un solo anillo de carbono, el cual comúnmente contiene de 3 a 8 átomos de carbono del anillo y más comúnmente de 3 a 6 átomos del anillo. Los ejemplos de los cicloalquilos de un solo anillo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo. Un cicloalquilo puede alternativamente ser policíclico o contener más de un anillo. Los ejemplos de cicloalquilos policíclicos incluyen carbociclilos enlazados, I fusionados, y espirocíclicos. En un cicloalquilo enlazado, los anillos comparten al menos dos átomos no adyacentes comunes. Los ejemplos de cicloalquilos enlazados 'incluyen biciclo[2.2.1 jheptanilo y adamantanilo.
El término "arilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un carbociclilo aromático que contiene de! 6 a 14 átomos de carbono del anillo. Un arilo puede ser monocíclico o policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). En el caso de los anillos aromáticos policíclicos, solamente un anillo en el sistema policíclico es requerido para ser insaturado mientras que el resto de los anillos puede ser saturado, parcialmente saturado o insaturado. Los ejemplos de arilos incluyen fenilo, naftalenilo, indenilo, 2,3-dihidroindenilo, indanilo, y tetrahidronaftilo.
En algunos casos, el número de átomos de carbono en un sustituyente hidrocarbilo (por ejemplo, alquilo, alquenilo, alquinilo, o cicloalquilo) es indicado por prefijo "Cx-Cy-", donde x es el número mínimo e y es el máximo de átomos de carbono en el sustituyente. Así, por ejemplo, "d-Ce-alquilo" corresponde a un sustituyente alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono. Para ilustración adicional, C3-C8-cicloalquilo se entiende un anillo hidrocarbilo saturado que contiene de 3 a 8 átomos de! carbono del anillo.
El término "hidrógeno" (solo o en combinación con otros términos se entiende un radical hidrógeno, y puede ser representado como -H.
El término "hidroxi" (solo o en combinación con otros términos se entiende -OH.
El término "carboxi" (solo o en combinación cón otros términos se entiende -C(0)-OH. i El término "amino" (solo o en combinación cón otros términos se entiende -NH2. 1 El término "halógeno" o "halo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un radical de flúor (el cual puede ser representado como -F), radical de cloro (el cual puede ser representado como -Cl), radical de bromo (el cual püede ser representado como -Br), o radical de yodo (el cual ser representado como -I).
Si un sustituyente es descrito como que está "sustituido", un radical distinto a hidrógeno está en el lugar del radical hidrógeno en un carbono o nitrógeno del sustituyente. Así, por ejemplo, un sustituyente alquilo sustituido es un sustituyente alquilo en el cual al menos un radical distinto a hidrógeno está en lugar de un radical hidrógeno en el sustituyente alquilo. Para ilustrar, el monofluoroalquilo es el alquilo sustituido con un radical; fluoro, y difluoroalquilo es alquilo sustituido con dos radicales flüoro. Se debe reconocer que si hay más de una sustitución en un sustituyente, cada radical distinto a hidrógeno puede ser idéntico o diferente (a menos que se indique lo contrario).
Si un sustituyente es descrito que está "opcionalmente sustituido", el sustituyente puede ser cualquiera (1) insustituido o (2) sustituido. Si un sustituyente es descrito como que está opcionalmente sustituido hasta un número particular de radicales distintos a hidrógeno, cuyo sustituyente puede ser cualquiera (1) insustituido; o (2) instituido por hasta este número particular de radicales distintos a hidrógeno o por hasta el número máximo de posiciones sustituibles en el sustituyente, cualquier es menor. Así, por ejemplo, si un sustituyente es descrito como un heteroarilo opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales distintos a hidrógeno, entonces cualquier heteroarilo con menos de 3 posiciones sustituibles serán opcionalmente sustituidas por hasta solamente de tantos radicales distintos a hidrógeno como el i heteroarilo tiene posiciones sustituibles. Para ilustrar, el tetrazolilo (el cual tiene solamente una posición sustituible) será opcionalmente sustituido con hasta un radical distinto a hidrógeno. Para ilustrar además, si un amino nitrógeno se describe como que está opcionalmente sustituido con ; hasta 2 radicales distintos a hidrógeno, después un amino nitrógeno primario será opcionalmente sustituido con hasta 2 radicales distintos a hidrógeno, mientras que un amino nitrógeno secundario será opcionalmente sustituido con hasta solamente 1 radical distinto a hidrógeno.
Esta solicitud de patente usa los términos "sustituyente" y I "radical" alternativamente.
El prefijo "halo" indica que el sustituyente al cual se une el prefijo está sustituido con uno o más radicales de Halógeno independientemente seleccionados. Por ejemplo, el haloalquilo se entiende un sustituyente de alquilo en el cual por lo menos un radical de hidrógeno es sustituido con un radical de halógeno. Los ejemplos de haloalquilos incluyen clorometilo, 1 -bromoetilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, y 1 , 1 , 1 -trifluoroetilo. Debe ser reconocido que si un sustituyente es sustituido por más de un radical de halógeno, estos radicales de halógeno pueden ser idénticos o diferentes (a menos que se indique lo contrario).
El prefijo "perhalo" indica que cada radical de hidrógeno en el sustituyente al cual se une el prefijo está sustituido con los radicales de halógeno independientemente seleccionados, es decir, cada radical de hidrógeno en el sustituyente está sustituido con un radical de halógeno. Si todos los radicales de halógeno son idénticos, el prefijo comúnmente identificará el radical de halógeno. Así, por ejemplo, el término "perfluoro" se entiende que cada radical de hidrógeno en el sustituyente al cual se une el prefijo está sustituido con un radical de flúor. Para ilustrar, el I término "perfluoroalquilo" se entiende un sustituyente de alquilo donde el radical de flúor está en lugar de cada radical de hidrógeno.
El término "carbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(O)-.
El término "aminocarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-NH2.
El término "oxo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende (=0).
El término "oxi" (solo o en combinación con otros términos) se entiende cualquier sustituyente de éter, y puede ser representado como -0-.
El término "alquilhidroxi" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -alquil-OH.
El término "alquilamino" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -alquil-NH2.
El término "alquiloxi" (solo o en combinación con otros términos) se entiende un sustituyente de alquiléter, es décir, -O-alquilo. Los ejemplos de tal sustituyente incluyen metóxi (-0-CH3), etoxi, n-propox¡, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, y ferc-butoxi.
El término "alquilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-alquilo.
El término "aminoalquilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-alquil-NH2.
El término "alquiloxicarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-0-alquilo.
El término "carbociclilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-carbociclilo.
I Similarmente, el término "heterociclilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-heterociclilo.
El término "carbociclilalquilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-alquil-carbociclilo.
Similarmente, el término "heterociclilalquilcarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-alquil-heterociclilo.
El término "carbocicliloxicarbonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-0-carbociclilo.
El término "carbociclilalquiloxicarbonilo" (solo \ o en combinación con otros términos) se entiende -C(0)-0-alquil-carbociclilo. i El término "ti o" o "tia" (solo o en combinación con otros términos) se entiende un sustituyente de tiaéter, es decir, un sustituyente de éter donde un átomo de azufre divalente está en lugar del átomo de oxígeno del éter. Tal sustituyente puede ser representado como -S-. Esto, por ejemplo, "alquil-tio-alquilo" se entiende alquil-S-alquilo (alquil-sulfanil-alquilo).
El término "ti ol" o "sulfidrilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende un sustituyente de sulfhidrilo, y puede ser representado como -SH.
El término "(tiocarbonilo)" (solo o en combinación con otros términos) se entiende un carbonilo donde el átomo de oxígeno se ha sustituido con un azufre. Tal sustituyente puede ser representado como -C-.
El término "sulfonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -S(0)2.
El término "aminosulfonilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -S(0)2-NH2.
El término "sulfinilo" o "sulfóxido" (solo o en combinación con otros términos) se entiende -S(O)-.
El término "heterociclilo" (solo o en combinación con otros términos) se entiende una estructura del anillo saturado (es decir, "heterocicloalquilo"), parcialmente saturado (es decir, "heterocicloalquenilo"), totalmente insaturado (es decir, "heteroarilo") que contiene un total de 3 a 20 átomos del anillo. Al menos uno de los átomos del anillo es un heteroátomo (es decir, oxígeno, nitrógeno, o azufre), con los átomos del anillo restantes que son independientemente seleccionados del grupo que consiste de carbono, oxígeno, nitrógeno, y azufre. Un heterociclilo puede ser una estructura de un solo anillo (monocíclico) o un anillo policíclico.
Un heterociclilo puede ser un solo anillo, que comúnmente contiene de 3 a 7 átomos del anillo, más comúnmente de 3 a 6 átomos del anillo, y aún más comúnmente 5 a 6 átomos del anillo. Los ejemplos de los heterociclilos de un solo anillo incluyen 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, tiofenilo (tiofuranilo), dihidrotiofenilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolilo, pírrolinilo, pirrolidinilo, pirrolidin-2-onilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, tfiazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiazolinilo, isotiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, tiodiazolilo, oxadiazolilo (incluyendo 1,2,3-oxadiazolilo, 1 ,2,4-oxadiazolilo, 1 ,2,5-oxadiazolilo (furazanilo) , o 1 ,3,4-oxadiazolilo), oxatriazolilo (incluyendo 1 ,2,3,4-oxatriazolilo o 1 ,2,3,5-oxatriazolilo), dioxazolilo (incluyendo 1 ,2,3-dioxazolilo, 1 ,2,4-dioxazolilo, 1 ,3,2-dioxazolilo, o 1 ,3,4-dioxazolilo), oxatiazolilo, oxatiolilo, oxatiolanilo, piranilo, dihidropiranilo, tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piridinilo (azinilo), piperidinilo, diazinilo (incluyendo piridazinilo (1 ,2-diazinilo), pirimid iri tío (1,3-diazinilo), o pirazinilo (1 ,4-diazinilo)), piperazinilo, pirrolidin-2-onilo, triazinilo (incluyendo 1 ,3,5-triazinilo, 1 ,2,4-triazinilo, y 1 ,2,3-triazinilo)), oxazinilo (incluyendo 1 ,2-oxazinilp, 1,3-oxazinilo, o 1 ,4-oxazinilo)), oxatiazinilo (incluyendo 1,2,3-oxatiazinilo, 1 ,2,4-oxatiazinilo, 1 ,2,5-oxatiazinilo, o 1,2,6-oxatiazinilo)), oxadiazinilo (incluyendo 1 ,2,3-oxadiazinilO, 1,2,4-oxadiazinilo, 1 ,4,2-oxadiazinilo, o 1,3, 5-oxadiazinilo)), morfolinilo, azepinilo, oxepinilo, tiepinilo, diazepinilo, tiomorfolinilo, tetrahidrotiofenilo 1 , 1 - d i o x i d i I o , tetrahidro-2 -/-tiopiranilo, 1 , 1 -dioxidilo, oxetanilo, azetidinilo, tiazolilo, azepanilo, azepan-2-onilo, y dioxolailo (incluyendo 1,3-dioxolanilo).
Un heterociclilo puede alternativamente ser policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de los heterociclilos policíclicos incluyen heterociclilos enlazados, fusionados, y espirocíclicos. En un heterociclilo espirocíclico, un átomo es común a dos diferentes anillos. En un heterociclilo j enlazado, los anillos comparten al menos dos átomos no adyacentes comunes. En un heterociclilo de anillo fusionado, dos o más anillos puede ser fusionados juntos, tal que dos los anillos comparten un enlace común. Los ejemplos de heterociclilos del i anillo fusionado que contienen dos, tres o cuatro anillos ¡incluyen hexahidro-furo[3,4-c]pirrolo, hexa idro-furo[3,4-b]pirrolo, octahidro-pirrolo[3,4-b]piridina, octahidro-pirrolo[3,4-c]piridina, (3aR,6aR)-5-metil-octahidro-pirrolo[3,4-b]pirrolo, (3áR,6aR)-octahidro-pirrolo[3,4-b]pirrolo,6-metil-2 ,6-diaza- ¡ biciclo[3.2.0]heptano, (3aS,6aR)-2-metil-octahidro-pirrolo[3,4-cjpirrolo, decahidro-[1 ,5]naftirid¡na, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 2,3,4,9-tetrahidro-1 H-pirido[3,4-b]indolilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, isoindolin-1 -onilo, ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1(2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidrqftalazin-1(2H)-onilo, fluoroftalazin-1(2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, (trifluorometil)ftalaz¡n-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1(2H)-onilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, 2,3-dihidrobenzo[b][1 ,4]dioxinilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinilo, 5,6,7,8-tetrahidroirnidazo[1 ,5-a]pirazinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, indolizinilo, piranopirrolilo, 4H-quinol¡zinilo, purinilo, naftiridinilo, piridopiridinilo (incluyendo pirido[3,4-b]-piridinilo, pirido[3,2-b]-piridinilo, o pirido[4,3-b]-piridinilo), pteridinilo, 4,5,6,7-tetrahidro-indolilo, 5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,5-a]pirazinilo, 6,7-dihidropirrolo[3,4-d]pirimidinilo, 6,7-dihidropirrolo[3,4-b]piridinilo, 2,3-dihidropirrolo[3,4-c]piridinilo, 6,7-dihidrobenzofuran-4(5H)-onilo, indolinilo, benzo[d][1 ,3]dioxolilo, isoquinolinilo, indolilo, quinolin-2(1 H)-onilo, benzo[d]imidazolilo, 1 ,2,3,4-tetrahidrociclobuta[c]quinolinilo, 1 ,2-dihidrociclobuta[c]quinolin-3(4H)-onilo, y 3,3a>4,4a-tetrahidro-2H-furo[2',3,:2,3]cicloputa[1 ,2-c]quinolin-5(6//)-on¡lo. Otros ejemplos de heterociclilos el anillo fusionado incluyen benzo-heterociclilos fusionados; como bencimidazolilo, benzo[d][1 ,3]dioxolilo, indolilo, isoindolilo (isobenzazolilo, pseudoisoindolilo), indoleninilo (pseudoíndolilo), isoindazolilo (benzpirazolilo), benzazinilo (incluyendo qUinolinilo (1 -benzazinilo) o isoquinolinilo (2-benzazinilo)) , ftalazinilo, I quinoxalinilo, quinazolinilo, benzodiazinilo (incluyendo cinnolinilo (1 ,2-benzodiazinilo) o quinazolinilo (1 ,3-benzodiázinilo)), benzopiranilo (incluyendo cromanilo o isocromanilo), benzoxazinilo (incluyendo 1 ,3,2-benzoxazinilo, 1 ,4,2-benzoxazinilo, 2,3, 1 i -benzoxazinilo, o 3, 1 ,4-benzoxazinilo), benzisoxazinilo (incluyendo 1 ,2-benzisoxazinilo o 1 ,4-benzisoxazinilo), isoindolin-1 -onilo, 2,3-dihidrobenzo[b][1 ,4]dioxinilo, 1 ,2, 3, 4-tet ra hidro isoquinolinilo, quinolin-2(1 H)-onilo, benzo[d]imidazolilo, 2,3,4,9-tetrahidro- pirido[3,4-b]indolilo, 1 ,2,3,4-tetrahidrociclobuta[c]quinoliriilo, 1,2-dihidrociclobuta[c]qu¡nolin-3(4H)-onilo, y 3,3a,4,4a-tetrahidro-2 -/-furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]qu¡nolin-5(6/-)-on¡lo. Los ejemplos de heterociclilos espirocíclicos incluye 1,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decanilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3.3]heptanilo, biciclo[2.2.1 ]heptan-2-onilo, 6-oxa-1 -aza-espiro[3.3]heptanilo, 2-oxa-7-aza-espiro[3.5]nonanilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3.5]nonan¡lo, 2-oxa-5-aza-espiro[3.5]nonanilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3.4]octanilo, 2-oxa-5-aza-espiro[3.4]octanilo, 2,7-diazaespiro[3.5]nonano, 1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decan¡lo, 2-oxa-9-aza espiro [5.5]undecanilo, 2,9-diazaespiro[5.5]undecanilo, 2,8-diazaespiro[5.5]undecanilo, 1 -oxa-8-azaespiro[5.5]undecanilo, 1,8-diaza espiro [5.5]undecanilo, 3,9-diazaespiro[5.5]undecanilo, 1-!-oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undecanilo, 1 ,8-diazaespiro[4.6]undecanilo, 1-oxa-8-azaespiro[4.5]decanilo, 2,7-diazaespiro[4.5]decanilo, 1,8-diazaespiro[4.5]decanilo, 2,8-diazaespiro[4.5]decanilo, 2,6-diazaespiro[4.5]decanilo, 1 ,4-dioxaespiro[4.5]decanilol, 1 ,7-diazaespiro[4.4]nonanilo, 2,7-diazaespiro[4.4]nonanilo, 2,5-diazaespiro[3.5]nonanilo, 2,6-diazaespiro[3.5]nonanilo, 1,7-diazaespiro[3.5]nonanilo, 6-oxa-2-azaespiro[3.5] onanilo, 1,6-diazaespiro[3.5]nonanilo, 2,6-diazaespiro[3.4]octanilo, 6-oxa-2-azaespiro[3.4]octanilo, 5-oxa-2-azaespiro[3.4]octanilo, y 2,6-diazaespiro[3.3]heptanilo.
El término "heterocicloalquilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un heterociclilo saturado. Los ejemplos de heterocicloalquilos incluyen piperidina, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, azepan-2-onailo, pirrolidinilo, 1 ,3-dioxolanilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidin-2-onilo, oxetanilo, azetidinilo, 2-oxa-9-azaespiro[5.5]undecanilo, 2,9-diazaespiro[5.5]undecanilo, 2,8-diazaespiro[5.5]undecanilo, 1-oxa-8-azaespiro[5.5]undecanilo, 1,8-diazaespiro[5.5]undecanilo, 3,9-diazaespiro[5.5]undecanilo, 170xa-4,8-diazaespiro[5.5]undecanilo, 1 ,8-diazaespiro[4.6]undecanilo, 1-oxa-8-azaespiro[4.5]decanilo, 2,7-diazaespiro[4.5]decanilo, 1,8-diazaespiro[4.5]decanilo, 2,8-diazaespiro[4.5]decanilo, 2,6-diazaespiro[4.5]decanilo, 1 ,4-dioxaespiro[4.5]decanilo; 1,7-diazaespiro[4.4]nonanilo, 2,7-diazaespiro[4.4]nonaniloi 2,5-diazaespiro[3.5]nonanilo, 2,6-diazaespiro[3.5]nonanilo, 1,7-diazaespiro[3.5]nonanilo,6-oxa-2-azaespiro[3.5]nonanilo, 1,6-diazaespiro[3.5]nonanilo, 2 ,6-diazaespiro[3.4]octanilo,6-oxa-2-azaespiro[3.4]octanilo, 5-oxa-2-azaesp¡ro[3.4]bctanilo, biciclo[2.2.1]heptan-2-onilo, 1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]decanilo, 2,7-diazaespiro[3.5]nonanilo y 2,6-diazaespiro[3.3]heptanílo.
El término "heteroarilo" (solo o en combinación con otros términos se entiende un heterociclilo aromático que contiene de 5 a 14 átomos del anillo. Un heteroarilo puede ser monocíclico o policíclico (es decir, puede contener más de un anillo);. En el caso de un heteroarilo policíclico, solo un anillo heterociclilo en el sistema policíclico es requerido para ser insaturado mientras que el resto de los anillos puede ser saturado, parcialmente saturado o insaturado. Los ejemplos de sustituyentes heteroarilo incluyen : sustituyentes del anillo de 6 miembros como; piridilo, pirazilo, pirrolilo, isoxazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, pirimidinilo, piridazinilo, y 1,3,5-, 1,2,4- o 1 ,2 ,3-triazinilo; sustituyentes del anillo de 5 miembros como imidazilo, furanilo, tiofenilo, pírazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5-, y 1,3,4-, oxadiazolilo y isotiazolilo; sustituyentes del anillo fusionado de ? 6/5-miembros como indolilo, benzotiofuranilo, benzisoxazolilo, benzoxazolilo, purinilo, 4,5,6,7-tetrahidro-indolilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-onilo, tíeno[3,2-c] p i rid in i lo , t 5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,5-a]pirazinilo, benzo[d]imidazolilo, 6,7-dihidro-pirrolo[3,4-d]pirimidinilo, 6,7-dihidro-pirrolo[3,4-b]piridinilo, 2,3-dihidro-pirrolo[3,4-c]piridinilo, 5,6,7,8-tetrahidroirnidazo[1 ,5-a]pirazinilo, 6,7-dihidrobenzofuran-4(5H)-onilo, 6,7-dihidrobenzofuran-4(5H)-onilo, e indolilp; anillos fusionados de 6/6-miembros como benzopiranilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, benzoxazinilo, i 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1(2H)-onilo, ftalazin-1(2H)-onilo, isoquinolin-1(2H)-onilo, y quinolin-2(1 H)-onilo¡ anillos de 6/5/6 miembros como 2,3,4, 9-tettahidro-1 H-pirido[3,4-b]indolilo, yi 1,2-dihidrociclobuta[c]quinolin-3(4H)-onilo; y anillos de 6/6/4/5 miembros como 2,3,4,9-tetrahidro-piridot3,4-b]indolilo.
Un prefijo unido a un sustituyente de multicomponente solamente aplica al primer componente. Para ilustrar, el término "alquilcicloalquilo" contiene dos componentes: alquilo y cicloalquilo. Así, el prefijo d-C6 en CVCe-alquilcicloalquilo se entiende que el componente alquilo del alquilcicloalquilo contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el prefijo Ci-C6 no describe el componente cicloalquilo. Para ilustrar además, el prefijo "halo" en haloalquiloxialquilo indica que solamente el componente alquiloxi del sustituyente alquiloxialquilo es sustituido con uno o más radicales halógeno. Si la sustitución del halógeno puede alternativamente o adicionalmente ocurrir en el componente alquilo, el sustituyente en lugar de otro puede ser descrito como "alquiloxialquilo sustituido con halógeno" en lugar de "haloalquiloxialquilo", y finalmente, si la sustitución de halógeno puede solamente ocurrir en el componente alquilo, el sustituyente en lugar de otro puede ser descrito como "alquiloxihaloalquilo".
El términos "tratar", "tratado" y "tratamiento" corresponde a un método para aliviar o anular una enfermedad y/o sus síntomas acompañantes.
El términos "prevenir", "que previene" y "prevención" corresponde a un método para prevenir la aparición '. de una enfermedad y/o sus síntomas acompañantes o excepto un sujeto de adquirir una enfermedad. Como se usa en la presente, "prevenir", "que previene" y "prevención" también incluye; retrasar la aparición de una enfermedad y/o sus síntomas acompañantes y reducir el riesgo de sujeto de adquirir una enfermedad.
El término "cantidad terapéuticamente efectiva" corresponde a aquella cantidad del compuesto que está siendo administrada suficiente para prevenir el desarrollo de o aliviar hasta cierto punto uno o más de los síntomas de la enfermedad o trastorno a ser tratado. j El término "modular" corresponde a la capacidad de un I compuesto para aumentar o disminuir la función o actividad, de una quinasa. "Modulación", como se usa en la presente en sus diversas formas, se desea que abarque antagonismo, agonismo, antagonismo parcial y/o agonismo parcial de la actividad asociada con la quinasa. Los inhibidores de quinasa son compuestos que, i por ejemplo, se unen para, bloquear parcialmente o totalmente la i estimulación, disminuir, prevenir, retrasar la activación, inactivar, desensibilizar o infrarregular la transducción de señales. Los activadores de quinasa son compuestos que, por ejemplo, se unen para, estimular, aumentar, abrir, activar, facilitar, mejorar la activación, sensibilizar o hasta regular la transducción de señales.
I i El término "composición", como se usa en la presente se desea que abarque un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que resulte, directamente o indirectamente, de la combinación de los ingredientes especificados en las cantidades especificadas. Por "farmacéuticamente aceptable" se entiende que el portador, diluyente o excipiente debe ser compatible con los otros ingredientes de la formulación y no perjudicial para el receptor de los mismos. | El "sujeto" se define en la presente para incluir animales como mamíferos, incluyendo, pero sin limitarse a, primates (por ejemplo, humanos), vacas, ovejas, cabras, caballos, perros, gatos, conejos, ratas, ratones y similares. En las modalidaers preferidas, el sujeto es un humano.
Compuestos enriquecidos o etiquetados con Isótopos Los compuestos de la invención pueden existir en la forma del isótopo etiquetado o enriquecido que contiene uno o más átomos que tienen una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa más abundantemente encontrado en la naturaleza. Los isótopos pueden ser isótopos radiactivos o no radiactivos. Los isótopos de átomos como hidrógeno, carbono, fósforo, azufre, flúor, cloro, e yodo incluyen, pero no se limitan a, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 32P, 35S, 8F, 36C1, y 1 5l. Los compuestos que contienen otros isótopos de estos y/u otros átomos están dentro del alcance de esta invención.
En otra modalidad, los compuestos etiquetados con isótopos contienen deuterio (2H), tritio (3H) o 1 C isótopos. Los compuestos etiquetados con isótopos de esta invención se pueden preparar mediante los métodos generales bien conocidos por los expertos en la técnica. Tales compuestos etiquetados con isótopos se pueden preparar convenientemente mediante la realización de los procedimientos descritos en los Ejemplos descritos en la presente y los Esquemas de Reacción sustituyendo un reactivo etiquetado con isótopos fácilmente disponible por un reactivo no etiquetado. En algunos casos, los compuestos pueden ser tratados con reactivos etiquetados con isótopos para el intercambio de un átomo normal con su isótopo, por ejemplo, el hidrógeno de deuterio puede ser intercambiado por la acción de un ácido deutérico como D2S04/D20. Además de lo anterior, los procedimientos, e intermediarios relevantes se describen, por ejemplo, en Lizondo, J et al., Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996); Brickner, S J ef al, J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, B et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); publicaciones PCT WO1997010223, WO2005099353, W01995007271 , WO2006008754; Números de Patentes Norteamericanas 7538189; 7534814; 7531685; 7528131; 7521421; 7514068; 7511013; y Números de Publicaciones de Solicitudes de Patentes Norteamericanas 20090137457; 20090131485; 20090131363; 20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416; y 20090082471, los métodos se incorporan aquí por referencia.
I Los compuestos etiquetados con isótopos de la invención pueden ser usados que estándares para determinar la eficacia de los inhibidores de Bcl-2 en los ensayos de unión. Los compuestos que contienen los isótopos se han usado en la investigación farmacéutica para investigar el destino metabólico in vivo de los compuestos mediante la evaluación del mecanismo de acción y la trayectoria metabólica del compuesto original etiquetado con elementos distintos a los isótopos (Blake; et al. J.
Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Tales estudios metabólicos son importantes en el diseño de fármacos terapéuticos eficaces, seguros, ya sea debido a que el compuesto activo in vivo administrado al paciente o debido a que los metabolitos producidos a partir del compuesto primario llegar a ser tóxicos o cancerígenos (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995); Kush et al., Can. J. Physiol. Pharmacol, 77, 79-88 (1999).
Además, el isótopo no radioactivo que contiene los fármacos, como los fármacos deuterados llamados "fármacos I pesados", puede ser usado para el tratamiento de enfermedades y condiciones relacionadas con la actividad de Bcl-2. El aumento i de la cantidad de un isótopo presente en un compuesto sobre su abundancia natural se llamado enriquecimiento. Los ejemplos de la cantidad de enriquecimiento incluyen de aproximadamente 0.5, 1, 2,3, 4,5, 6,7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42¡ 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96, a aproximadamente 100% moles. El reemplazo de hasta aproximadamente ¡15% del átomo normal con un isótopo pesado ha sido efectuado y mantenido durante un período de días a semanas en mamíferos, incluyendo roedores y perros, con efectos adversos mínimos observados (Czajka D M y Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D M et al., Am. J. Physiol. 1961 201: 357). Se encontró que el reemplazo agudo de hasta un 15%-23% en fluidos humanos con deuterio no causar toxicidad (Blagojevic N et al. en "Dosimetry & Treatment Planning for Neutrón Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G y Harling O Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp. 125-134; Diabetes Metab.j 23: 251 (1997)).
El etiquetado con isótopos estables de un fármaco puede alterar sus propiedades fisicoquímicas, como pKa y la solubilidad lipídica. Estos efectos y alteraciones pueden afectar la respuesta farmacodinámica de la molécula de fármaco si la sustitución I isotópica afecta a una región implicada en una interacción ligando-receptor. Mientras que algunas de las propiedades físicas de una molécula etiquetada con isótopos estable son diferentes de los de una no etiquetada, las propiedades químicas y biológicas son las mismas, con una importante excepción: debido a la mayor masa del isótopo pesado, cualquier enlace que implica el isótopo pesado y otro átomo será más fuerte que el i mismo enlace entre el isótopo ligero y este átomo. En consecuencia, la incorporación de un isótopo en un sitio del metabolismo o la transformación enzimática retrasará dichas reacciones potencialmente que alteran el perfil farmacocjnético o la eficacia en relación con el compuesto no isotópico.
Compuestos Los grupos adecuados para X1, X2, X3, y R2 ; en los compuestos de Fórmula (I) son independientemente seleccionados. modalidades descritas de la presente invención pueden ser combinadas. Tal combinación se contempla y dentro del alcance de la presente invención. Por ejemplo, se contempla que las modalidades de cualquiera de X1, X2, X3, y R2 se pueden ser combinadas con las modalidades definidas por cualquier otra de X1, X2, X3, y R2.
Modalidades de Fórmula (I) Una modalidad de esta invención, por lo tanto, corresponde a compuestos o sales farmacéuticamente aceptables, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (I) ' Fórmula (I), donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(Q)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; { donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)N(R )2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R )2, C(0)H, : C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de fénilo está opcionalmente sustituido en la posición para con uno independientemente seleccionado de R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(p)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(Ó)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, SQ2NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I; donde cada uno de fenilo está opcionalmente sustituido con un F; donde cada uno de heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(Ó)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, SÓ2N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6 S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, 0(O)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2) C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H,¦ C ( O ) O H , OH, (O), CN, N3, N02, CF3l CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heterociclilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2> NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2l C(0)H, ¡ C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo y heterocicilo está opcionalmente sustituido con uno o más R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(Ó)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(Ra)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, F, CÍ, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, ÓC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, SÓ2N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3l CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con u|no o más Rio O RiO) s r s(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, :C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR ?C(0)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, j alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R 1 , OR 1, SR11, S(0)R11, S02Rn, NHR11, N(R1 )2, ¡C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R11)2, NHC(0)R11, NRnC(0)R11, NHS02R11, NHC(0)OR11, S02NH2, S02NHR11, S02N(R 1)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR11, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, ÑH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R 2, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R )2, C(0)R12, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R12)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R1 )2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, H2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, o arilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; R es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; i R12 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 , y R 2 están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR 3, N(R 3)2l NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC^OJOR13, I NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR 3C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(Ó)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, ; C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, CO(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR 4C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R 4)2l C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, SÓ2NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3l: CF2CF3l OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, pridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, SR15, S(0)R15, : S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(Ó)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R, C(0)NR13S02R, S02NH2, S02NHR15, S02N(R 5)2, C(0)H, |C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; 1 R14 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente i seleccionados; y R15 es alquilo.
En una modalidad de Fórmula (I), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (I), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es N. , En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es ¡ alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2 independientemente seleccionados, u OH; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde Rs es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; ? donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es C(0)NH2 En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (I), R es Br. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), R es N02. En otra modalidad de Fórmula (I), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (I), R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F , Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)0H; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2l; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2) N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcioñalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1, R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcioñalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH i independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 són CH; y X2 es CR1; R 1 es NHC(0)R3, donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcioñalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,! u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcioñalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2 En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2> C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R5 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; R1 es C(0)OR3, donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORe, NH2, N(Re)2,' u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o I heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2ll u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CN. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. i En otra modalidad de Fórmula (I), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. ' En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R5 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2 u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de «alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,| u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es C ; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o l heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2l; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alqujenilo, o heterociclilo; donde cada uno de alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, : u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH|; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (I), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH.
En una modalidad de Fórmula (I), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o ' X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, C(0)R4, CO(0)R4, NHC(0)R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; cada fenilo está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, o CF3 independientemente seleccionado; donde cada fenilo está opcionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5, C(0)R5, NHC(0)R5, C(0)NHR5, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4 es alquilo, arilo o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R8, C(0)R8, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; 1 R5 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R9, OR9, SR9,; C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN, CF3,ÍF, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo o heterociclilo; R7 es arilo; R8 es alquilo, arilo, o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada I alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3 independientemente seleccionados, o arilo; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, y R9 son opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, :furo[3,2-c]piridinilo, o pirrolidin-2-onilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, pridinilo, tieno[3,2-c] piridinilo, furo [3, 2-c] piridinilo, pirrolidin-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, C(0)R15, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (I), que incluye los Ejemplos 1, 2, 3, 4, i 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40,|41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, ¡58, 59, , 61, 62 , 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, , 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, , 95, 96, 97 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 8 109, 110, 111 112 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 1 122, 123, 124 125 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 4 135, 136, 137 138 139, 140, 141 , 142, 143, 144, 145, 146, 7 148, 149, 150 151 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 0 161, 162, 163 164 165, 166, 167, 168, 169, 170 171, 172, 3 174, 175, 176 177 178, 179, 180, 181 , 182, 183 184, 185, I 6 187, 188, 189 190 191, 192, 193, 194, 195, 196 197, 198, 9 200, 201 , 202 203 204, 205, 206, 207, 208, 209 210, 211, 2 213, 214, 215 216 217, 218 219, 220, 221 , 222 223, 224, 5 226, 227, 228 229 230, 231 232, 233, 234, 235 236, 237, 8 239, 240, 241 242 243, 244 245, 246, 247, 248 249, 250, 1 252, 253, 254 255 256, 257 258, 259, 260, 261 262, 263, 4 , 265, 266, 267 268 269, 270 271 , 272, 273, 274 275, 276, 7 , 278, 279, 280 281 282, 283 284 285, 286, 287 288, 289, 0 , 291, 292, 293 294 295, 296 297, 298, 299, 300 301, 302, 3 , 304, 305, 306 307 308, 309 310 311 , 312, 313 314, 315, 6 , 317, 318, 319 320 321, 322 323, 324, 325, 326 327, 328, 9 , 330, 331 , 332 333 334, 335 336 337, 338, 339 340, 341, 2 , 343, 344, 345 346 347, 348 349 350, 351 , 352 353, 354, 5 , 356, 357, 358 359 360, 361 362 363, 364, 365 366, 367, 8 , 369, 370, 371 372 373, 374 375 376, 377, 378 379, 380, 1 , 382, 383, 384 385 , 386, 387 388 389, 390, 391 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (II) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (II) 00; o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula i (I); y R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde el fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo son opcionalmente sustituido como se describe en la presente para la Fórmula (I).
En una modalidad de Fórmula (II), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 és CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (II), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR . En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es N.
En otra modalidad de Fórmula (II), R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02> CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R és OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independiéntemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (l;l), R es Br. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (II), R1 es NH2. En otra modailidad de Fórmula (II), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (M), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (II), R es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3) o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; ¿onde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3: son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORe, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Formula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3> o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y son CH; y X1 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR ; donde R es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl.; En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CF3. \ En otra modalidad de Fórmula (II), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. | En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS 2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF2, o C(0)OH; donde R3 es! alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente i seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR5, NH2l N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcidnalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o i heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3.t En otra modalidad de Fórmula (II), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH.
En una modalidad de Fórmula (II), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es fenilo, o heterociclilo; donde cada fenilo está opcionalmente sustituido en la posición para con! un R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, o CF3 independientemente seleccionado; donde cada fenilo está opcionalmente sustituido con un F; donde t cada heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5, C(0)R5, NHC(0)R5, C(0)NHR5, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN, CF3, ;F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, o arilo independientemente seleccionados; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, y R9 están opcionalmente sustituidos con uno o más R13, OR13S02R13, C(0)R13, CO(0)R13,. NH2, N(R13)2l NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, o pirrolidin-2-onilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, pridinilo, tieno[3,2-c] piridinilo, furo [3, 2-c] piridinilo, pirro Mdir-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R1S, OR15, C(0)R15,' CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
Aún otra modalidad corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (II), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 453, 454, 455, y sales farmacéuticamente aceptables mismos.
Modalidades de Fórmula (III) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (III) (111); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (I); y R es como se describe en la presente para la Fórmula (I) cuando R2 es fenilo. donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (I); y R es como se describe en la presente i para la Fórmula (I) cuando R2 es fénilo.
En una modalidad de Fórmula (III), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (III), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es N.
En otra modalidad de Fórmula (III), R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u ÓH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R1; es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R6, OR6, NH2, N(R6)2¡ u OH; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. Én otra modalidad de Fórmula (III), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, IMH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), R es F. En otra modalidad de Fórmula (III), R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es Br. ¡En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (III), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (111), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (III), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (III), R es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son C^; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3) o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (líl), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2l N02) CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados.; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR?; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R3 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1¡ R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 y X3 son CH; y X2 es En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo;: donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. E!n otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1;: R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0) HR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6 OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R° es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR|; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 sqn CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (III), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. ! En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS:O2R3, F, Cl, Br, , CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 esj alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. |En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (III), X es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. , En otra modalidad de Fórmula (III), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (III), R es ftalazin-í (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5, ¡6,7, 8-tetrahdroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalazin-1 (2H)-onilo; (Z)-3H-benzo[d][l,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometil)fta1azin-1(2H)-onilo, o pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona.
En una modalidad de Fórmula (III), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o - X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I.CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; Rx es R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5) 2, CF3 o F; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; i R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9,|C(0)R9, NH2, N(R9) 2) NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN, CF3 F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8 es alquilo o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados. OCH3, o arilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, y R9 está opcionalmente sustituido con uno o más R13, 0R 3S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, o pirrolidin-2-onilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, C(O)15, CN, CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4 es alquilo, arilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (III), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 1 19, 120, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 547, 548, 549, 550, 551, 552, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (IV) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IV) (IV); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presenté para la Fórmula (I).
En una modalidad de Fórmula (IV), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; b X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es N.
En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es F. en otra modálidad de Fórmula (IV), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IV), R es Br. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es CN. ¡En otra modalidad de Fórmula (IV), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula! (IV), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IV), R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH| y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.| En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS:02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es; alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3| y CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH.; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2| u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1;es NHSOzR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH¡ y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados.; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionado; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ;es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2j u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3: En otra modalidad de Fórmula (IV), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02,CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es! alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR ;es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o .más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHS02R3; donde R3 eé alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y i X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es CI. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es CN. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3; En otra modalidad de Fórmula (IV), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es En una modalidad de Fórmula (IV), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o ; X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, CI, Br, l,CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R6, OR6, NH2, N(R6)2, OH, F, CI, Br o I; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R9,OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I; R6 es alquilo o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno ' o más independientemente seleccionados OCH3, o arilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, y R9 están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13SÓ2R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R 3)2, NHC(0)R13, NHC(0)013, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 3 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, o pirro lidin-2-onilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c] piridinilo, furo [3, 2-c] piridinilo, pirro lidin-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R 5, OR15, C(0)R15, CN, CF3,F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados OH, F, Cl, Br o I; y R15 es alquilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (IV), que incluyen los Ejemplos 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (V) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (V) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (I).
En una modalidad de Fórmula (V), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (V), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es N.
En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2l C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. en otra modalidad de Fórmula (V), R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociciilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociciilo. en otra modalidad de Fórmula (V), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociciilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, Ñ(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociciilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociciilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociciilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociciilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociciilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. en otra modalidad de Fórmula (V), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad dé Fórmula (V), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (V), R2 es Br. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (V), R es CF3.¡ En otra modalidad de Fórmula (V), R1 es C(0)OH. ; En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.! En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; Í 1 es R3, OR9, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1'; y R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, HSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH: En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, , CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V),X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.; En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(Ó)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o; más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es R1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NOz. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (V), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, ÓR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2> C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, CÍ, Br, , CN,NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad la Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), i X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (V), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)OH.
En una modalidad de Fórmula (V), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R\ F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3. o arilo independientemente seleccionados; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, y R9 están opcionalmente sustituidas con uno o n ás R13, OR13S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)013, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 3 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c] p i rid i n i I o , o pirrolidin-2-bnilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidiri-2-onilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, C(0)R15, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (V), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 12?, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 1;44, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203,204, 205, 206, 207, 209, 210, 211, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 230, 231, 232, 234, 235, 236, 237, 239, 240, 243, 245, 246, 248, ¿49, 250, 251, 252, 253, 254, 256, 257, 258, 259, 260, 265, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 373, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 424, 425, 426, 427, 430, 431, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 445, no de.449, 450, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (la) Una modalidad de esta invención, por lo tanto, corresponde a compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (la) Fórmula (la); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR2; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2> NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es alquilo, alquenilo, alquenilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, SR4, S(0)R4, SOzR4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)R04, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R )2, NR4C(Ó)NHR 1 NR4C(0)N(R )2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(Q)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH04, C(0)NHS02R4, 0(O)NR SO2R4, S02NH2, SOzNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno o más R5, ÓCH2CH2CH2CH2CH2CH3, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)05, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR50(O)N(R5)2, 0(O)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, QCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con F; donde cada hetérociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo DE R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2) NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, i NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, i C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH05, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, Sp2N(Rs)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde R2 ho es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o hetérociclilo; donde cada R3 alquilo, alquenilo, y. alquenilo está op.cionalmente sustituido con uno o CO(0)R6, OC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(O)NHOH, C(0)NH06, C(0)NHS02R6, C(0)N R6S02R6, S02NH2. S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3', CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada R4 alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7, OR7, SR7, S(0)R7, C(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, NHC(0)R7, NR C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7), NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR702R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2l C(0)H, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, ÓC(0)OR8, NH2, NHR8, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(Q)NHOR8, C(0)ÑHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3> OCF3, ÓCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o; más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)Rs, NR9C(0)Rs, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2l C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2) C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHC10, C(O)N(R10)2l NHC(0)R10, NR10 C(0)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno o, más R11, OR11,SR11, S(0)R11, S02R11, NHR11, N(R11)2, C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 )2, N HC(O) R11 , N R11 C(0)R11 , NHS02R11, NHC(0)011, S02NH2, S02NHR11,S02N(R11)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR11, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno o; más R12, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, NH12, N(R 2)2, C(0)R12, -C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R12)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, SO2NHR12, S02N(R 2)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; R11 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; R12 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9,R10,R11 y R12 están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, ; N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, N R13S(0)2R 3 , NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2) NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, SÓ2NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo; piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno oimás R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR 4C(0)NHR14, NR 4C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15 OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(b)NHR15, NR 5C(0)N(R15)2lC(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NH015, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, NH2, SO2NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02> CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados alquilo, o OCH3; y R15 es alquilo; Con la condición de que cuando R2 es alquilo sustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono.
En una modalidad de Fórmula (la), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (la), X1, X2, y X3 son CH En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1, En otra modalidad de Fórmula (la), X2 es CH; y X2 y X3 son N . En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2,C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR8, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(RS)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), i R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. en otra modalidad de Fórmula (la), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es F! En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es CÑ. En otra modalidad de Fórmula (la), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lia), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; !R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH., En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR ; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (la), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (la), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; ó X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, heterociclilo, donde cada R* alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, C(0)R4, CO(0)R4, NHC(0)R4, C(0)NHR4, o F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con F; donde cada heterociclilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, C(0)R5, NHC(0)R5, C(0)NHR5, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ÓR6, NH2, N(R6)2, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4 es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada R4 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R7, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada R4 arilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R8, C(0)R8, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9,:C(0)R9, NH2, N(R9)2) NHC(0)R9, C(0)NH2l C(0)OH, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, o heterociclilo; R7 es arilo; R8 es alquilo, arilo, o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, y R9, están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 3 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c] piridinilo, pirro lidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R 4, OR14, NH2, N(R )2, NHC(0)R14, OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, y cicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R15, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo; con la condición de que cuando R2 es alquilo insustituido u opcionalmente alquilo sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono.
En otra modalidad de Fórmula (la), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, heterociclilo, donde cada R2 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, C(0)R4, CO(0)R4, NHC(0)R4, C(0)NHR4, o F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno o más R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido con F; donde cada heterociclilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, C(0)R5, NHC(0)R5, o C(0)NHR5 independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada R3 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; R4 es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R7; donde cada arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R8, C(0)R8, o Cl independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo dé R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9,OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, C(0)NH2, C(0)OH, OH, CN,: o CF3 independientemente seleccionados; R6 es alquilo, o heterociclilo; R7 es arilo; R8 es alquilo, arilo, o heterociclilo; R9 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, y R9, están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR 3, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R13 es alquilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c] piridinilo, furo[3,2-c] p i rid i n i I o , pirrolidin-2-onilo, 1,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, NH2, N(R1 )2, NHC(0)R14, OH, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c] piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, y cicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, S02R15, C(0)R15, : N(R15)2, NHC(0)R15, CN, CF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R14 es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo; donde cada alquilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, u OH independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R 5 es alquilo; Con la condición que cuando R2 es alquilo sustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (la), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9, 10, 11, 12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101,- 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112,113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125,126, 127, 128, 129, 130, 131,132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, Í74, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, , 239, 240, 241 , 242, 243, 244 , 252, 253, 254, 255, 256, 257 , 265, 266, 267, 268, 269, 270 , 278, 279, 280, 281 , 282, 283 , 291, 292, 293, 294, 295, 296 , 304, 305, 306 307, 308, 309 , 317, 318, 319 320 321 322 , 330, 331 , 332 333 334 335 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismo$.
Modalidades de Fórmula (lia) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (lia) (Ha); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (la); y R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloa'lquenilo; donde cada fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido como se describen en la presente para el sustituyente en R2 en la Fórmula (la).
En una modalidad de Fórmula (Na), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, SOzR3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2,NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02) N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno o más R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)05, NH2, HR5, N(R5)2l NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)05,NR6C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(Q)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3) OCF3, OCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido como un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR5, SR5; S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2l NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(Ó)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, - R5C(0) N (R5)2 , C(0)NH2, C(0 NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, G(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, ¡ Br o I independientemente seleccionados; donde R2 no es 4-metilfenilo; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2l NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, : NR6C(Ó)NHR6, NR6C(Ó)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(Ó)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2) S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3) OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqu.enilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2> C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C( )NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3( OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R 1 o OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2) C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NH1°-, S02N(R10)2, NH0(O)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10, están opcionalmente sustituidas con uno o más R 3, OR13, SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13,i N(R 3)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NH13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR, NR13C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NH013, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2) S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuraniio, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1, 1 -di oxido tetra hidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14', SR14, S(0)R14, SOzR14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, . NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR 4S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R1 )2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02l CF3, CF2CF3, OCF3l OCF2CF3l F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR 5, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R1S, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R 5)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0 N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH..CN, N3, N02, CF3, , CF2CF3, ÓCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, NH2, S02NH2l C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
En una modalidad de Fórmula (lia), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; X2 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; y X1 es CR; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 es CH; y X1 y X3 son . En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es N: En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; X2 es N; y X3 es; CR1. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CR; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es R3, OR3,: C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ha), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(IO)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o ¡C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ha), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ha), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con upo o más R6, OR6, NH2, NH2N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lia), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lia), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH: En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. ! En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2,; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es CI. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lia), X y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (¡la), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Na), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, CI, Br, I, CN, NH2, N02, CF3l o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, CI, Br, I, CN, NH2, N02, CF3> o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciohalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ha), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ha), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad dé Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 esCR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, U OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Na), X1 es CH¡ y X2 y X3 son CR1¡ R1 es NHS02R3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es Ql. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lia), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (lia), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, , 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, , 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 95 , 96, 97, 98, 99 , 100 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 8, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 1, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 4, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 7, 148, 149, 150, 151 , 152, 153, ?54, 155, 156, 157, 158, 159, 0, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169 170, 171 , 172, 3, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181 , 182, 183, 184, 185, 6, 187, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 9, 200, 201, 202; 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211 , 2, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221 , 222, 223, 224, 5, 225, 226, 227, 228, 229, 230 231 , 232, 233234, 235, 236, 7, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 0, 251 , 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259,260, 261 , 262, 3, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 6, 277, 278, 279, 280, 281 , 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 9, 290, 291 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 , 2, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 312, 313, 4, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321 , 322, 323, 324, 325, 326, 7~ 328, 329, 330, 331 , 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 0, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 368, 369, 370, 371 , 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382 383, 384 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391 , 392, 393, 394, 395 396, 397 398, 399, 400, 401 , 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408 409, 410 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, '418, 419, 420, 421 422, 423 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430 431, 432, 433, 434, 435,436 437, 438, 439, 440, 441 , 442, 443, 444, 445, 446, 447 448, 449 450, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461 462, 463 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474 475, 476 477, 478, 479, 480, 490, 491 , 492, 493, 494, 495, 496 ;497, 498 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509 510, 511 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521 , 522 523, 524 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531 , 532, 533, 534, 535 536, 537 538, 539, 540, 541 , 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549 ,550, 551 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561 , 562 563, 564 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571 , 572, 573, 574, 575 576, 577 578, 579, 580, 581 , 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588 589, 590 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601 602, 603 604, 607, 608, 613, 614, 615, 617, 618, 620, 621 , 622 623, 624 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631 , 632, 633, 634, 635 636, 637 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648 649, 650 651 i 652, 653, 654, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 700 701 , 702 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, ¼711 , 712, 713 714, 715 716, 717, y sales farmacéuticamente aceptables dé los mismos.
Modalidades de Fórmula (Illa) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Illa) (nía); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (la); y Rx es como se describe en la presente para los sustituyentes en la posición para en la Fórmula (la) cuando R2 es fenilo.
En una modalidad de Fórmula (Illa), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o - X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(Q)H, CF3> C(0)OH, o C(0)NH2; R es R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2l NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NH05, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02l CF3, CF2CF3> OCF3, OCF2CF3, Br o I; donde Rx no es 4-metilo; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6,: S(0)R6, S02Ré, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Gl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, hetérociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3,OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(6)OR10, S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R 0, están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR 3, SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)013, NHC, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR 3C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NH013, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridin¡lo, furo[3,2-c]piridinilo, pirro lidin-2-onilo, 1,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R 4, OR14', SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC,(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R,14 NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NRS(0)2R14, NHC(0)OR14, NRC(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR 4C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, SÓ2NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados, donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]p¡ridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15 OR 5 SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR 5, N(R15,)2 NHC(0)R15, NR 5C(0)R15, NHS(0)2R15, i NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15 NHC(0)NH2,NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R 4)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS2R15,C(0)NICS02R15, S02N15, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3,; CF2CF3, OCF3, OC2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, hetérociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3> CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, hetérociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
En una modalidad de Fórmula (Illa), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR, ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2l C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcipnalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es OR3, donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)3, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es G(0)NH2.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, CÍ, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es: alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHSOzR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más N(R6)2, u OH dependientemente seleccion heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NO2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3 En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son.CH; y X2 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02) CF3, o C(0)OHii En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es; alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2J u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6,NH2, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo O heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CRi; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHS02R3; donde R3 es; alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, ': u OH independientemente seleccionados.; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR ; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y x2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1¡ y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliló; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR , NH2, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. Én otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. Én otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IMa). X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Illa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR3; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (Illa), Rx es R5, OCH2CH2CH2CH2CH2CH3, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, C(0)NH2l C(0)NHR5, C(0)N(R5)2) CHNO5, C(0)NH05, o CF3; donde Rx no es 4-metilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es R5, NHC(0)R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNO5, o C(0)NHOs; donde Rx no es 4-metilo. En otra modalidad de Fórmula (Illa), R es R5, y R5 es heterociclilo, que está opcionalmente sustituido como se describe en las modalidades en la presente.
En otra modalidad de Fórmula (III), Rx es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1(2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometil)ftalazin-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona, isoindolin-1 -onilo, o 1 ,2,3,6-tetrahidropiridenilo. En otra modalidad de Fórmula (III), Rx es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin 1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1 (2 H) -o ni lo, (Z)-3H-benzo[d][1,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometil)ftalazin-l (2H)-onilo, isoindolin-1 -onilo, o pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona; que están opcionalmente sustituidos como se describe en la presente. En otra modalidad de Fórmula (III), Rx es 1 ,2,3,6-tetrahidropiridinilo; que está opcionalmente sustituido como se describe en la presente.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Illa), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 88, 89, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100 , 101, 102 , 103,104, 105 , 106, 107, 108 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 119, 120, 121 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 132, 133, 134 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 145, 146, 147 148, 149, 150, 151 , 152, 153, 154, 155, 156, 157 158, 159, 160 161 , 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170 171 , 172, 173 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 1684, 185, 186 187, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 194, 195, 196 197, 198, 199 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209 210, 211, 212 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222 223, 224, 225 226, 227, 228, 229, 230, 231 , 232, 233, 234, 235 236, 237, 238 239, 240, 241 , 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248 249, 250, 251 252, 253, 254, 255, 256, 257 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264 265, 266, 267, 268, 269, 270 271 , 272, 273, 274 , 275, 276, 277 278, 279, 280, 281 , 282, 283 284, 285, 286- 287 , 288, 289, 290 291 , 292, 293, 294, 295, 296 297, 298, 299, 300 , 301, 302, 303 304, 305, 306, 307, 308, 309 310, 311 , 312, 313 , 314, 315, 316 317, 318, 319, 320, 321 , 322 323, 324, 327, 330 , 331, 332, 333 336, 337, 338, 339, 340, 341 342, 343, 348, 373 , 374, 375, 376 377, 378, 379, 380, 381 , 382 383, 384, 385, 386 , 387, 388, 389 390, 391, 392, 393, 394, 395 396, 397, 398, 399 , 400, 401 , 402 403, 405, 406, 407, 408, 409 410, 411 , 412, 413 , 414, 415, 416 417, 418, 419, 420, 421 , 424 425, 426, 427, 428 , 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527,528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 553, 554, 555, 556, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 573, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 5Q9, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 602, 603, 604, 607, 608, 613, 620, 62^, 622, 623, 624, 625, 627, 628Í 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647÷ 649, 650, 682, 683, 68?, 685, 686, 687, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 716, 717, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Illa), que incluyen los Ejemplos 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388;35389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397,398, 399,400, 547, 548, 549, 550, 551, 552, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (IVa) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IVa) (IVa); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (la).
En una modalidad de Fórmula (IVa), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X2 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02> N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo, donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH6, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(02)R6, NR6S(0)2R6 NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NH6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHSOzR6, C(0)NReS02Re, S02NH2, S02NHRé, S02 (R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9', SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, : NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(Ó)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R °, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R 0)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)010, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR16, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10, están opcionalmente sustituidas con uno o más R 3, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NHC(0)OR13, NHC(0)NH13, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR 3C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH. CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3> OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperid inilo , pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloálquilo, o cicloalquenilo; donde- cada R 3 alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(Ó)NHR14, NHC(0)N(R14)2) NR1 C(0)NHR14, NR C(0)N(R 4)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloálquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NÍCS(0)2R15, NHC(0)OR15, NICC(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2,C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R 5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NICS02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3) NH2, S02NH2 , C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono.
En una modalidad de Fórmula (IVa), X1, X2, y X3 spn CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1: es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. : En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1, X2, y X3 son CH. ,En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR . En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. en otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, IMH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2, N(R5)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R5, ÓR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es.C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es F. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Re, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rs, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, O6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. Én otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modaNdad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, CI, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, CÍ, Br, , CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2; u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C¡ En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa)X1 es CH; y X2 y X3 son CR1¡ R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Re, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde Re es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVa), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (IVa), que incluyen los Ejemplos 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 563, 564, 577, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 596, 607, 649, 650, 682, 683, 684, 685, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Va) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Va) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente para Fórmula (la).
(Va); En una modalidad de Fórmula (Va), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3 OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2 NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(Ó)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2 SO2NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3 NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3 NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02,N3, OH, C(0)H, CF3 C(0)OH, o C(0)NH2; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6,S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2l C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(Rs)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(OjNHR9, C(0)N(R9)2) C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)ÑHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R10, ORio SRio s(0)Rio S02R10, NHR10, N(R10)2,C(O)10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2) NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2) CF3, CF2CF3, F , Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3) OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10, están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR 3, SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR 3C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(Ó)NHR13, C(0)N(R 3)2, C(0)NHOH, C(0)NH013, C(0)NHS02R13, C(Ó)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1 -dioxidotétrahidrotien-3- ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(Ó)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NH014, C(0)NHS02R14, C(0)NR 4S02R14, S02NH2, SOzNHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NÍCS(0)2R15, NHC(0)OR15, NICC(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2 C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NH015, C(Ó)NHS02R15, C(0)NICS02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, ÓCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
En una modalidad de Fórmula (Va), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X6 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N En otra modalidad de Fórmula (Va), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1.. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 es CH; y X1 y X3 son . En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CR1 ; X2 es N; y X3 es CH.
En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3,NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rs, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rs, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es NHC(0)R3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6,NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02> CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2,N02, CF3, o C(0)OH¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)Z, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 son X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N (R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N (R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno p más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N (R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH3. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opciónalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N (R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C("0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo.; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2' N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NÓ2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde- R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR^; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2' N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2 N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2 N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2> N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6 OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X y X3 son CR1; y R1 es CL En otra modalidad de Fórmula (Va), X2 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Va), X es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Va), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o s heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Va), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, I5 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, Í15, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 0 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, Í90, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 5 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 373, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 424, 425, 426, 427, 430, 431, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 496, 497, 553, 554, 555, 556, 559, 560, 561, 562, 565, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591 , 592, 593, 594, 595, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 608, 613, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631 , , 632, 633, 634, 635, 686, 687, 716, 717 - y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Vía) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Vía) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde R1 y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (la); y n es 0 o 1.
En una modalidad de Fórmula (Vía), n es 0 o 1 ; R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, 0 heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)Re, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R8)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(Ó)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOHÍ C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más Rs, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR , NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2l C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R 0, OR10, SR 0, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R 0)2,C(O)10 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2) S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F.CI, Br o I independientemente seleccionados; R9 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, OH, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10, están opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13, SR13, é(0)R13, S02Ri3, C(0)R13, C0(0)R13, 0C(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)0R13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR 3S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3) N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R 4, OR1\ SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR S02R1 , S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, ÓCF3) OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2) NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)015, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R 5)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2l C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15,C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más OCH3, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, NOj, CF3, CF2CF3l OCF3,OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada R14 arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, o OCH3 independientemente seleccionados; y R15 es alquilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vía), n es 0. En otra modalidad de Fórmula (Vía), n es 1. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2> N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3l o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es R3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6,NH2, (R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vía), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Vía), que incluyen los Ejemplos 285, 286, 287, 288, 289, 290, 426, 427, 437, 445, 553, 554, 555, 556, 599, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 686, 687, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Ib) Una modalidad de esta invención, por lo tanto, se refiere a compuestos o sales farmacéuticamente aceptables, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la i Fórmula (Ib) Fórmula (Ib); Donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; p X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F," Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, 0) H2; alquilo, alquenilo, alquenilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, N HC(0)N(R )2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2l C(0)NHOH, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)N R4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3) OCF3, OCF2CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno o más R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)ÓR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(Ó)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0) HS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S O 2 N H R 5 , S02N(R5)2l C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo. de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2Ré, NHC(0)ORé, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2> C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3> F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)Rs, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R7, RO7, SR7, S(0)R7, S02R7,C(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, ÑH2, NHR7, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)02, C(0)NHOH, C(0)NH07, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, SÓ2N(R7)2, C(0)H, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3l OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2l C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NHOs, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3> OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, " NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH09, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(O)R10,C(O)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2) S02NHR1°, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R7 alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R 1, OR11, SR11, S(0)R11, S02R11, NHR11, N(R11)2, C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11," C(0)N(R1 )2, NHC(0)R11, NR 1C(0)R11, NHS02R11, NHC(0)OR11, S02NH2, S02NHR11, SÓ2N(R11)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR11, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o ?; R8, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno o más R12, OR12, SR12 S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R12)2, C(0)R12, C(Ó)NH2, C(0)NH12,, C(0)N(R12)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)0R12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R12)2, NHC(Ó)NH2, NHC(0)NHR2, OH, (Ó), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3) CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquiló, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R1 , en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R12, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10 R 1 y opcionalmente sustituidas con uno o más R13, OR13, SR13 S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2 N H R 13 , N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13 NIR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R 3)2 C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13 C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13 S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02 CF2CF: OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-thiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uño o más R 4, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, ÑHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R14)2) C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NH014, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, SO2NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3> OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más Ris 0R15 SRis S(0)Ri5 S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR 5C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2) C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2l C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3,OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más heterociclilp, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3) OCF3, OCF2CF3, F, Cl, - Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (Ib), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Ib)", X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. Én otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6! OR6, NHa2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es C(Ó)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2| C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSQ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2l N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NO2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3, En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1 y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1es RO3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R )2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula- (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2> C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3) o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(Ó)R3, NHS02R3, F, Cl. Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o mas R6, OR6, NH2, NHC(Ó)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Formula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (Ib), R2 es fenilo que está sustituido en posición para con R5; y R5 es ftalazin-1 (2H)-onilo, ¡soquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1(2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1(2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometilftalazin-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-uno, o isoindolin-1 -onilo.
En una modalidad de Fórmula (Ib), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)03, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, heterociclilo; donde cada alquilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R4, RO4, C(0)R4, CO(0)R4, CO(0)R 4NHC(0)R4, NR C(0)R4, C(0)NHR4, o C(0)N(R )2 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno o más R5, OR5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, S02NHR5, CF3, Br o I independientemente seleccionado; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, O5, C(0)R5, N(R5)2, NHC(0)R5, C(0)NHR5, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br o I más independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o más R7, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo cicloalquilo, y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R8, C(0)R8, CO(0)R8, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R9, OR9, SR9, S02R5, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)OR9, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)OH, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno o más F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, es arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; R8, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno o más R12, OR 2,OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R12, en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R 0, R 1 y R12 están opcionalmente sustituidas con uno o más R 3, OR13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R 3)2, NHC(O)13, NHC(0)OR13' C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R 3)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es- alquilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R14, O R 14 , NH2, NHR14 N(R14)2, NHC(0)R14, NHC(0)OR14,OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, y cicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R15, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14 en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más heterociclilo, alcoxi, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y cicloalquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno o más R 6, O16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por Ip menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Ib), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R es R3, OR3, SOR3, C(0)R3, C(0)03, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, heterociclilo; donde cada alquilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R4, OR4, C(0)R4, C0(0)R NHC(0)R4, NR4C(0)R4, C(0)NHR4, o C(0)N(R4)2 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con uno R5, OR5, S02R5, C(0)R5, CO(OjR5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0jN(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, S02NHR5, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada fenilo dé R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R5, OR5, C(0)R5, N(R5)2, NHC(0)R5, o C(0)NHR5 independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR , NH2, N(R )2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7 independientemente seleccionados; donde cada arilo cicloalquilo, y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, C(0)R8, CO(0)R8, F, Cl, o Br independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, . alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)09, 0(O)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)OH, OH, CN, CF3, o F independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es seleccionado alquilo o heterociclilo independientemente; R7, en cada caso, es arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; R8, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, OR8, OH, o CF3 independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R1 y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres o cuatro R13, OR 3, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, O Cl independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14,NH2, NHR14, N(R 4)2, NHC(0)R14, NHC(0)R14, OH, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2- c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidiniio, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, y cicloalquilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R15, CN, CF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, u OH independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y cicloalquilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, o Cl independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde alquilo de R16 es opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Ib), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, Í12, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153^ 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 902, 903, 904, 905, 906, 907, 908, 909, 910, 911, 912, 913, 914, 915, 916, 917, 918, 919, 920, 921, 922, 923, 924, 925, 926, 927, 928, 929, 930, 931, 932, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 939, 940, 941, 942, 943, 944, 945, 946, 947, 948, 949, 950, 951, 952, 955, 954, 955, 956, 957, 958, 959, 960, 961, 962, 963, 964, 965, 966, 967, 968, 969, 970, 971, 972, 973, 974, 975, 976, 977, 978, 979, 980, 981, 982, 983, 984, 985, 986, 987, 988, 989, 990, 991, 992, 993, 994, 995, 996, 997, 998, 999, 1000, 1001, 1002, 1003, 1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1019, 1020, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051 , 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061 , 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079, 1080, 1081 , 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091, 1092, 1093, 1094, 1095,. 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101, 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153, 1154, 1155; 1156, 1157, 1158, 1159, 1160, 1161, 1162, 1163, 1164, 1165, 1166, 1167, 1168, 1169, 1170, 1171, 1172, 1173, 1174, 1175, 1176, 1177, 1178 1179 1180, 1181 1182, 1183, 1184, 1185, 1186, 1187, 1188 1189 1190, 1191 1192, 1193, 1194, 1195, 1196, 1197, 1198 1199 1200, 1201 1202, 1203, 1204, 1205, 1206, 1207, 1208 1209 1210, 1211 1212, 1213, 1214, 1215, 1216, 1217, 1218 1219 1220, 1221 1222, 1223, 1224, 1225, 1226, 1227, 1228 1229 1230, 1231 1232, 1233, 1234, 1235, 1236, 1237, 1238 1239 1240, 1241 1242, 1243, 1244, 1245, 1246, 1247, 1248 1249 1250, 1251 1252, 1253, 1254, 1255, 1256, 1257, 1258 1259 1260, 1261 1262, 1263, 1264, 1265, 1266, 1267, 1269 1270 1271, 1272 1273, 1274, 1275, farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (llb) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (llb) (Hb); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (ib); y R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde el fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 están opcionalmente sustituidos como se describe en la presente para los sustituyentes en R2 en la Fórmula (Ib).
En una modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH¡ o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)03, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2> S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2> N02, N3, OH, C(0)H, CF3) C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, O5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2) NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)N R5S02R5, S02NH2, SO2NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; Donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, GO(0)R5, OC(OjR5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(Ó)2R6, NR6S(0)2R6, HCíOJOR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(Ó)N(Ré)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR S02Ré S02NH2, S02NHR6, SÓ2N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(6)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3) OCF3, OCF2CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, "N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(O)10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHIC, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres o cuatro R13, OR13, SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)013, NH2, NHR13 , N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R 3)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3> OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, aiquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1- dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, (R14)2, NHC(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(b)2R14, NHC(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2> NR14C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R14)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NH014, C(0)NHS02R14, C(0)NR 4S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R 4)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR 5C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR 5C(0)NHR15, NR SC(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R1Í5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR 5S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3) N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(Ó)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, ÓCF2CF3; F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OS5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es sustituido piperidinilo; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (llb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1: En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR . En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(RB)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es C(0)03; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (llb), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es N02.
En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ÓR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)Ra, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. Én otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3Íson CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Re, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)03, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl', Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1 y R1 es R3, OR3, C(Ó)Ó3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3) o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6! N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(6)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Formula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (llb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (llb), como incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, Í1", 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38; 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94 , 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104 , 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117 118, 119, 120, 121 , 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130 131 , 132, 133, 134, 135, ?36, 137, 138, 139, 140, 141 , 142, 143 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 , 152, 153, 154, 155, 156 157, 158, 159, 160, 161 , 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169 170, 171 , 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181 , 182 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195 196, 197, 198, 199, 200, 201 , 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208 , 209, 210, 211, 212, 213, 214 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221 , 222, 223, 224, 225, 226, 227 228, 229, 230, 231 , 232, 233, 234 , 235, 236, 237, 238, 239, 240 241 , 242, 243, 244, 245, 246, 247 , 248, 249, 250, 251 , 252, 253 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260 , 261, 262, 263, 264, 265, 266 267, 268, 269, 270, 271 , 272, 273 , 274, 275, 276, 277, 278, 279 280, 281 , 282, 283, 284, 285, 286 , 287, 288, 289! 290, 291 , 292 293, 294, 295, 296, 297^ 298, 299 , 300, 301 , 302, 303, 304, 305 306, 307, 308, 309, 310, 311 , 312 , 313, 314, 315^ 316, 317, 318 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 , 326, 327, 328, 329, 330, 331 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338 , 339, 340, 341, 342, 343, 344 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351 , 352, 353, 354, 355, 356, 358 359, 360, 361 , 362, 363, 364, 365 , 366, 367, 368, 369, 37?! 371 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378 , 379, 380, 381, 382, 383, 384 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391 , 392, 393, 403 404 405, 406, 416 417 418, 419, 429 430 431 432, 442 443 444, 445, 455 456 457, 458, 468 469 470, 471 481 482 483, 484, 494 495 496, 497, 507 508 509, 510, 520 521 522, 523, 533 534 535, 536, 546 547 548, 549, 559 560 561 562, 572 573 574, 575, 585 586 587, 588, 598 599 600, 601 611 612 613, 614, 624 625 626, 627, 637 638 639, 640, 650 651 652, 653, 663 664 665, 666, 676 677 678, 679, 689 690 691 692, 702 703 704, 705, 715 716 717, 718, 19, 720, 721 , 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741 , 742, 743 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781 , 782 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, .791 , 792, 793, 794, 795 796, 797, 798, 799, 800, 801 , 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808 809, 810, 811, 812, 813, 814, 815, 816, 817, 818, 819, 820, 821 822, 823, 824, 825, 826, 827, 828, 829, 830, 831 , 832, 833, 834 835, 836, 837, 838, 839, 840, 841 , 842, 843, 844, 845, 846, 847 848, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 10,39, 1040, 1041 , 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051 , 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061 , 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071 , 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079, 1080, 1081 , 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091 , 1092, 1093, 1094, 1095, 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101 , 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131 , 1132, 1133, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151 , 1152, 1153, 1157, 1158, 1159, 1160; 1161, 1162, 1163, 1 67, 1168, 1169, 170, 1171, 1172, 1173, 1177, 1178, 1179, 1180, 1181, 1182, 1183, 1187, 1188, 1189, 1190, 1191, 1192, 1193, 1197, 1198, 1199, 1200, 1201 , 1202, 1203, 1207, 1208, 1209, 1210, 1211, 1212, 1213, 1217, 1218, 1219, 1220, 1221 , 1222, 1223, 1227, 1228, 1229, 1230, 1231 , 1232, 1233, 1237, 1238, 1239, 1240, 1241 , 1242, 1243, 1247, 1248, 1249, 1250, 1251 , 1252, 1253, 1257, 1258, 1259, 1260, 1261 , 1262, 1263, 1267, 1269, 1270, 1271 , 1272^ 1273, 1274, 1278, 1279, 1280, 1281 , 1282, 1283, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1345, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359, 1360, 1361, 1362, 1363, 1364, 1365, 1366, 1367, 15 1368, 1369, 1370, 1371 , 1372, 1373, 1374, 1375, 1376, 1377, 1378, 1379, 1380, 1381, 1382, 1383, 1384, 1385, 1386, 1387, 1388, 1389, 1390, 1391, 1392, 1393, 1394, 1395, 1396, 397, 1398, 1399, 1400, 1401, 1402, 1404, 1405, 1406, 1407, 1408, 1409, 1410, 1411, 1412Í 1414, 1415, 1416, 1417, 1418, 1419, 1420, 1421, 1422, 1423, 1424, 1425, 1426, 0 sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (lllb) En otro aspecto, la presente invención proporciona comp*uestos de Fórmula (lllb) sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (Ib); y Rx es como se describe en la presente para los sustituyentes en la posición para en la Fórmula (Ib) cuando R2 es fenilo.
En una modalidad de Fórmula (lllb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1' es V, OR3, SR3, S(0)R3, SOR3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, N H R 3 , N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(Ó)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)2R3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, N H S O 2 N H R 3 , F , C I , Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R6, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, a r i I o , o heterocicliló independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocicliló, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC 0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2l S02NHR9, S02N(R9)2' C(0)H, C(0)OH, OH, (0), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3 OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NH1°, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R 0 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres o cuatro R 3, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2l NHR13, N(R13)2, NríC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02> CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está ópcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14 OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14 NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14 NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR C(0)OR14, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR 4C(0)N(R14)2 C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14 C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14' S02N(R14)2 C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF¿, OCF3 OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]pir¡d¡n¡lo, pi rrol id ¡n-2-onilo, 1,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2l C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, SÓ2 HR15, S02N(R 5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3; F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es . alquilo independientemente seleccionado, donde la alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH; Rx no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH; Rx no es metoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R 3 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (lllb) X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 és CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula»(lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1;. En otra modalidad de Fórmyla (lllb), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, HC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalménte sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6 OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR8, NH2> N(R6)2. NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORé, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es N02- En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es CF3. En otra modalidad de Formula (lllb), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Rs, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3> o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Formula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2j u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterocicliio. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH¡ y X2 es CR1¡ R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterocicliio. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterocicliio. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterocicliio. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02 En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb)X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R^, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es R3; donde - R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, N H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo, donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02 En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R?, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS 2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es ;CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Nlbj, X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(Ó)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (llíb), Rx es R5, OR5;, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(Ó)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOs, S02NHR5 o CF3. En otra modalidad de Fórmula (lllb), Rx es R5, y R5 es heterociclilo, que está opcionalmente sustituido como se describe en las modalidades en la presente.
En otra modalidad de Fórmula (lllb), Rx es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-on¡lo, 5,6,7,8 tetrahidroftalazin-1(2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometilftalazin-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona, isoindolin-1 -onilo, o 1 ,2,3,6-tetrahidropiridenilo. En otra modalidad de Fórmula (lllb), Rx es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(t riflu oro metí Iftal azi n-1(2H)-onilo, isoindolin-1 -onilo, o pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona; que están opcionalmente sustituido como se describe en la presente. En otra modalidad de Fórmula (lllb), Rx es, 2,3,6-tetrahidropiridinilo; que está opcionalmente sustituido como se describe en la presente.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (lllb), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 , 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809 810, 811 , 812, 813, 814, 815, 816, 817, 818, 819, 820, 821 , 822 823, 824, 825, 826, 827, 828, 829, 830, 831 , 832, 833, 834, 835 836, 837, 838, 839, 840, 841 , 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848 849, 850, 851, 852, 853, 854, 855, 856, 857, 858, 859, 860, 861 862, 863, 864, 865, 866, 867, 868, 869, 870, 871 , 872, 873, 874 875, 876, 877, 878, 879, 880, 881, 882, 883, 884, 885, 886, 887 888, 889, 890, 891 , 892, 893, 894, 895, 896, 897, 898, 899, 900 901, 902, 903, 904, 905, 906, 907, 908, 909, 910, 911 , 912, 913 914, 915, 916, 917, 918, 919, 920, 921, 922, 923, 924, 925, 926 927, 928, 929, 930, 931 , 932, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 939 940, 941 , 942, 943, 944, 945, 946, 947, 948, 949, 950, 951 , 952 955, 954, 955, 956, 957, 958, 959, 960, 961 , 962, 963, 964, 965 966, 967, 968, 969, 970, 971 , 972, 973, 974, 975, 976, 977, 978 979, 980, 981, 982, 983, 984, 985, 986, 987, 988, 989, 990, 991 992, 993, 994, 995, 996, 997, 998, 999, 1000 1001 , 1002, 1003, 1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1011 , 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1019, 1020, 1021 , 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031 , 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041 , 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051 , 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061 , 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079, 1080, 1081 , 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091 , 1092, 1093, 1094, 1095,. 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101 , 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153, 1154, 1155, 1156, 1157, 1158, 1159, 1160, 1161, 1162, 1163, 1164, 1165, 1166, 1167, 1168, 1169, 1170, 1171, 1172, 1173, 1174, 1175, 1 76, 1177, 1178, 1179, 1180, 1181, 1182, 1183, 1184, 1185, 1186, 1187, 1188, 1189, 1190, 1191 , 1192, 1 93, 1194, 1195, 1196, 1197, 1198, 1199, 1200, 1201 , 1202, 1203, 1204, 1205, 1206, 1207, 1208, 1209, 1210, 1211, 1212, 1213, 1214, 1215, 1216, 1217, 1218, 1219, 1220, 1221 , 1222, 1223, 1224, 1225, 1226, 1227Í 1228, 1229, 1230, 1231, 1232, 1233, 1234, 1235, 1236, 1237, 1238, 1239, 1240, 1241, 1242, 1243, 1244, 1245, 1246, 1247, 1248, 1249, 1250, 1251 , 1252, 1253, 1254, 1255Í 1256, 1257, 1258, 1259, 1260, 1261 , 1262, 1263, 1264, 1265, 1266, 1267! 1269, 1270, 1271 , 1272, 1273, 1274, 1275, 1276, 1277, 1278, 1279, 1280, 1281 , 1282, 1283, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301 , 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321 , 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331 , 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341 , 1342, 1343, 1344, 1345, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359, 1360, 1361, 1362, 1363, 1364, 1365, 1366, 1367, 15 1368, 1369, 1370, 1371, 1372, 1373, 1374, 1375, 1376, 1377, 1378, 1379, 1380, 1381, 1382, 1383, 1384, 1385, 1386, 1387, 1388, 1389, 1390, 1391, 1392, 1393, 1394, 1395, 1396, 1397, 1398, 1399, 1400, 1401, 1402, 1403, 1404, 1405, 1406, 1407, 1408, 1409, 1410, 1411, 1412, 1413, 1414, 1415, 1416, 1417, 1418, 1419, 1420, 1421, 1422, 1423, 1424, 1425, 1426, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (lllb), que incluyen 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 547, 548, 549, 550, 551, 552, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Modalidades de Fórmula (IVb) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IVb) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente en la Fórmula (IVb).
En una modalidad de Fórmula (IVb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, SOzR3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, N H R 3 , N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2> S02NHR3, S02N(R3)2, N H S O 2 R 3 , NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NH R3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHSO2NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2> N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6| NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (D), CN, N3> N02, CF3> CF2CF3, OCF3, OCF2CF3> F , Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0)N (R )2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2l C(0)R10, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10 NR 0C(O)R10 NHS02R10, NHC(0)OR16, S02NH2, SO2NHR10SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13,C(0)R13 CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR 3, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13,. C(0)NR 3S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]p'ir'idinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetra idro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R 4)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R14)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R 4)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]pir¡d¡nilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR1¿, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR 5C(0)OR15, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR 5C(0)N(R 5)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2) S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3) NÓ2, CF3l CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R 6, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R 3 es pirrolinilo, por Iq menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (IVb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es N . En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es R3, OR3,.C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2l C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR , NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es R3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o » heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o 5 heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es C(0)NH2.
En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es NH2. En otra modalidad de io Fórmula (IVb), R es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVb), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), _ R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, i5 N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02l CF3, o C(Ó)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X y X3 son CH; y 20 X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; 5 donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula í > . · ¦ . . < (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NH0(O)R6, N(R6)2j u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclílo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad dé Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS0 R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl. Br, I, CN, NH2, N02) CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alqüenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C|. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es N02. ; En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1¡ y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, N H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde »R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es OI. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es 02.; En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2; y X3 son CR ; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (IVb), que incluyen los Ejemplos 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 563, 564, 577, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 596, 607, 649, 650, 682, 683, 684, 685, 789, 791, 792, 793, 794, 796, 874, 878, 879, 919, 932, 934, 935, 1363, 1364, 1365, 1366, 1367, 1368, 1370, 1371, 1372, 0 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Vb) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Vb) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (Ib).
En una modalidad de Fórmula (Vb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)03, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es " alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02Re, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)Ó6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R°, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)09, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, - N R9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, Ó R 10 , SR10', S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR 0C(O)R10, NHS02R10, NHC(Ó)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2) CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo indépendientemente seleccionado; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR13, SR13,S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)013, NH2, NHR 3, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R 3)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R'3)2, C(0)NHOH, C(0)NH013, C(0)NHSO2R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3l F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)014, NH2, NHR14, N(R 4)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NH014, C(0)NHS02R14, C(0)NR 4S02R14, S02NH2, S02NHR14, S'Ó2N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, ÓCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetra hidrppi ra nilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con üno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CÓ(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR1¿, NH2, NHR15, N(R 5)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)015, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR1*C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NH015, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; independientemente seleccionados R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R 3 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (Vb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es N . En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. Éri otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)03, C(0)NH2, C(0)NHR3, ÑHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)03; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heteróciclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alqüilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02) CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es. CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR'1 ; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X y X3 son CR1; y R es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; ,y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vb), X1 es CH;,y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Vb), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121 , 122, 123, 124 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 134, 135, 136, 137 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150 151 , 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163 , 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171 , 172, 1 3, 1 4, 175, 176 , 177, 178, 179, Í80, 181 , 182, 183, 184, 185, 186, 87, 188, 189 , 190, 191 , 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201 , 202 , 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211 , 212, 213, 214, 215 , 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228 , 229, 230, 231 , 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241 , 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254 , 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264, 265, 266Í 267 , 268, 269, 270, 271, 272^ 273, 274, I275, 276, , 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, , 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 , 302, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311 , 312, 313, 314, 315, 317, 318, 319, 320, 321 , 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341 , 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351 , 352, 353, 354, 356, 358, 359, 360, 361 , 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 409, 410, 411 , 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 435, 436, 437, 438| 439, 440, 441 , 442, 443, 444, 445, 446, 448, 449, 450, 451 , 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471 , 472, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481 , 482, 483, 484, 485, 487, 488, 489, 490; 491 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 500! 501 , 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 , 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521 , 522, 523, 524, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 539, 540, 541 , 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561 , 562, 563, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 578, 579, 580, 581 , 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601 , 602, 928, 929, 930, 931, 932, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 939, 940, 941, 942, 943, 944, 945, 946, 947, 948, 949, 950, 951, 952, 955, 954, 955, 956, 957, 958, 959, 960, .961, 962, 963, 964, 965, 966, 967, 968, 969, 970, 971, 972, 973, 974, 975, 976, 977, 978, 979, 980, 981, 982, 983, 984, 985, 986, 987, 988, 989, 990, 991, 992, 993, 994, 995, 996, 997, 998, 999, 1000, 1001, 1002, 1003, 1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1019, 1020, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051, 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061, 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071 , 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079, 1080, 1081 , 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091, 1092, 1093, 1094, 1095, 1096, 1097, 1098, 1099, Í100, 1101, 1 02, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141Í 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153, 1154, 1155, 1156, 1157, 1158, 1159, 1160, 1161, 1162, 1163, 1164, ^^65, 1166, 1167, 1168, 1169, 1170, 1171, 1172, 1173, 1174, 1175, 1176, 1177, 1178, 1179, 1180, 1181, 1182, 1183, 1184, 1185, 1186, 1187, 1188, 1189, 1190, 1191, 1192, 1193, 1194, 1195, 1196, 1197, 1198, 1199, 1200, 1201 , 1202, 1203, 1204, 1205, 1206, 1207, 1208, 1209, 1210, 1211, 1212, 1213, 1214, 1215, 1216, 1217, 1218, 1219, 1220, 1221 , 1222, 1223, 1224, 1225, 1226, 1227, 1228, 1229, 1230, 1231 , 1232, 1233, 1234, 1235, 1236, 1237, 1238, 1239, 1240, 1241 , 1242, 1243, 1244, 1245, 1246, 1247, 1248, 1249, 1250, 1251 , 1252, 1253, 1254, 1255, 1256, 1257, 1258, 1259, 1260, 1261 , 1262, 1263, 1264, 1265, 1266, 1267, 1269, 1270, 1271 , 1272, 1273, 1274, 1275, 1276, 1277, 1278, 1279, 1280, 1281 , 1282, 1283, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301 , 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311 , 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321 , 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331 , 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341 , 1342, 1343, 1344, 1345, 1346, 1347, 1348, 1349, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Modalidades de Fórmula (VIb) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (VIb) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde R1 y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (la); y n es 0 o 1.
En una modalidad de Fórmula (VIb), n es 0 o 1 ; R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, N R3S02NH R3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada R3 alquilo, alquenilo, y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, N H2, NHR6, N(R6)2, ¦ NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R5, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2> C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NHR2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), C , N3 , N02, CF3, CF2CF3) OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; Rs, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquénilo, y alquénilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3> F, Cl, Br o I; R6, en cada caso, es alquilo, alquénilo, alquénilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquénilo, y alquénilo de R6 éstá opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10-, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(0)R10, NHSOzR10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquénilo, alquénilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquénilo, y alquénilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las pociones cíclicas representadas por R3, Rs, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR,J, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R 3)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, . G(0)N(R13)2, G(0)NHOH, C(0)NHOR13, G(0,)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(Rl3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tienó[3,2-c]pirid¡nilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotet ahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, t i a z o I i I o , pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está .opcionalmente. sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2) NHR14, N(R14)2l NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)0R14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(Q)NHOR14, C(O)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02l CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-o.nilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanijo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolid i n ilo , pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, OR1s, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, QC(0)R15, OC(0)OR1s, NH2) NHR15, N(R1S)2, NHC(0)R15, NR1SC(0)R1S, NHS(0)2R15, NR 5S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1S, NHC(0)N(R1S)2, NR15C(0)NHR15, NR1SC(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, P(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR1SS02R1S, S02NH2, S02NHR15, S02N(R1S)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R-5, en cada caso, es alquilo, independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde R16 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados alcoxi; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido.
En otra modalidad de Fórmula (Vlb), n es Ó. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), n es 1. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es R3, OR3, -C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, H2, NHC(0)R6, N(R6)¿, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo; está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es P.(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o , heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, IMHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R5 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlb), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es NHSO.R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R es Br. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es CF3. En otra modalidad dé Fórmula (VIb), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (VIb), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l. u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (VIb), que incluyen los Ejemplos 285, 286, 288, 289, 290, 426, 427, 437, 445, 553, 554, 555, 556, 599, 627, 628, 629, 630,.631, 632, 633, 634, 635, 686, 687, 718, 723, 725, 726, 727, 728, 729,.731, 732, 733, 734, 735, 737, 738, 739, 74.1, 743, 744, 745, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 770, 771, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 803, 875, 880, 881, 882, 884, 922, 923, 924, 925, 939, 969, 970, 971, 972, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061, 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Vllb) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Vllb) (Vllb); o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R13 son como se describe en la presente para la Fórmula (Ib), y *í¿^ indica un enlace sencillo o uno doble.
En una modalidad de Fórmula (Vllb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X' es N;.o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o .
X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2l C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2> NHSO.R3; NR3S02R3, N HS02N H R3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en pada caso, es alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, Cp(0)R6, OC(0)R6, O.C(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)3, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(p)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; Rs, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalqüilo, o cicloalquenild independientemente seleccionado; donde cada alquilo, . alquenilo, y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10,SR10, S(0)R10, S02R10, NHR'°, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R 0)2, NHC(0)R10, NR10(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R6, y están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco 0 seis R13, OR13, SR 3, S(0)R13, S02R13,. C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, - NHS(0)2R13, NR13S(0)2R'3, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(Ó)N(R13)2, NR 3C(0)NHR13,. NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, G(0)NHS02R13, C(0)NICS02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o 1 independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenijo, alquenilo, arilo, tetrahidrofüranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1- dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR , S(0)R14, SO.R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NH01a, C(0)NHS02R14, C(O)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, QCF2CF3, F, Gl, Br I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilp, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R1S, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R S, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR1s, NH2, NHR15, N(R1S)2, NHC(0)R1S, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R 5)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R 5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenílo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 0 I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenílo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (Vllb), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es . En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es R3, RO3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)ÑH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR , NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI I b) , R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ÓR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, IMHC(0)R6, N(RS)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o hetérociclilo. ; En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), R es C(Ó)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(Ó)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CRV; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3! C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo -está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb).X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es NOz. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02l CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula ( VI I b) , X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula ( VI I b) , X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI Ib), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6,OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI I b) , X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02: En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, IMH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es ÓR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2 u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2," NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. Én otra modalidad de Fórmula (Vllb),X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR ; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllb), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociciilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2. u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociciilo.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Vllb), que incluyen los Ejemplos 317, 330, 331, 332, 401, 405, 406, 407, 432, 456, 457, 458, 459, 460, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 543, 544, 545, 546, 620, 646, 647, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 759, 760, 761, 762, 763, 799, 910, 911, 912, 913, 914, 915, 916, 917, 918, 967, 968, 979, 980, 981, 982, 983, 984, 985, 986, 1014, 1015, 1016, 1017, 1019,1077, 1078, 1079, 1080, 1254, 1255, 1256, 1257, 1258, 1259, 1279, 1280, 1281, 1282, 1283, 1284, 1384, 1385, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (le) Una modalidad de esta invención, por lo tanto, corresponde a compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (le) Fórmula (le); donde X1, X2, y X3 son CH¡ o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(Q)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, ,S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3SOzNHR3, NR3S02N(R3)2l C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(Q)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es alquilo, alquenilo, alquenilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R4, OR4, SR4, S(0)R4, SOzR4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NHC(0)R4, NR C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR C(0)N(R )2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R )2, C(0)H, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHRS, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, ÓCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, SR5, S(0)R5, SOzR5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHSO2R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF-3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, son independientemente seleccionados alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)ORs, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0) HS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, N H C ( O ) N H R 7 , NHC(Ó)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)N R7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2S02NHR8, S02N(Rs)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados, R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR9, NHC(Ó)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(Ó)NHR9, C(0)Ñ(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, OH, (Ó), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3r OCF3, 0CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 0, OR10,SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2,C(O)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R , OR'1, SR11, S(0)R11, S02R11, NHR11, N(R11)2, C(0)R11 C(0)NH2, C ( O ) N H R 1 , C(0)N(R11)2, NHC(0)R11, NR1 C(0)R11, NHS02R11, NHC(0)OR11, S02NH2, S02NHR11, S02N(R11)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1\ OH, (O), C(0)OH, N3, CN , NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 2, OR12, SR12, ¿(O)R12, S012R12, NHR12, N(R12)2) C(0)R12 C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R12)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02Ñ(R12)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3) CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R , en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R1 , en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R 2, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR 3, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(Ó)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3> OCF2CF3, SCF3l F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, SOzR14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pi razo! i lo , tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, ÓCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; flonde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R 5, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R 5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R 6, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de Fórmula (le), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1. y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (le), X1, X2, y X3 son CH. y En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1:. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR . En otra modalidad de Fórmula (le), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (le), R es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de_Fórmula (le), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 , es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R{ u OH independientemente seleccionados; en donde R6 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2) NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es NHC(O); donde R3 es alquilo o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, ÑHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), R es F. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (le), R es CN. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es' N02. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F,-CI, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, N H2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), ' y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1¡ R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)0R3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NÓ2, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1¡ R1 es C(0)OR3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3, donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1;y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NOz. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, HS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH: En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R , OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (le), X es CH; y X2 y X3 son CR ; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (le), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Re, ! N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (\c), R2 es fenilo que está sustituido en la posición para con R5; y R5 es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1(2H)-onilo, 5-fluoroftalizin-1(2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometilftalazin-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona, o isoindolin-1 -onilo.
En una modalidad de Fórmula (le), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R\ OR4, C(0)R4, CO(0)R4NHC(0)R4, NR C(0)R4, C(0)NHR4, o C(0)N(R4)2 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2l CHNO5, C(0)NH05, SÓ2NHR5, CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo y cicloalquilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, C(0)R5, C(0)OR5, N(R5)2, NHC(0)R5, C(Ó)NHR5, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, C(0)R8, CO(0)R8, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo indépendientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)OR9, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)OH, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, es arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; R°, en cada caso, es alquilo, arilo, heteroc ¡iclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R12; en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R6, R9, R10, R11 , y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR 3, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(6)OR13, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, álquenilo, álquenilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]pi ridínilo , furo[3,2-c]piridinilo,pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, pxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, álquenilo, y álquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NHC(0)OR14, OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R15, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y cicloalquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo. sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1 , X2, y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (le), X\ X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o" X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R2 es alquilo, fenilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R4, OR4, C(0)R4, CO(0)R NHC(0)R4, NR C(0)R4, C(0)NHR4, o C(0)N(R )2 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, S02NHR5, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo y cicloalquilo de R2 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, C(0)R5, C(0)OR5, N(R5)2, NHC(0)R5, o C(0)NHR5 independientemente seleccionados;.
R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; R4, en cada caso, es alquilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7 seleccionados; donde cada arilo cicloalquilo, y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, C(0)R8, CO(0)R8, F, Cl, o Br independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquenilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, C(0)R9, NH2, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)0R9, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)OH, OH, CN, CF3> o F independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es' alquilo o heterociclilo independientemente seleccionado; R7, en cada caso, es arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; R8, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12OH, o CF3 independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R12, en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las pociones cíclicas representadas por R¿, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 y R12 opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis R13, OR13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2) C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, o Cl independientemente seleccionados; ; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquen'ilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1- dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, . pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R13 alquilo y alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R14, OR14, S02R14, NH2,NHR14, N(R )2, NHC(0)R14, NHC(0)OR14, OH, o CF3; donde cada R13 arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR10, S02R15, C(0)R1 N(R15)2, NHC(0)R15, CN, OH, CF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, u OH independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y cicloalquilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 6, OR16, OH, o Cl independientemente seleccionados; R 5, en cada caso, es alquilo opcionalmente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R16, en cada caso, es alquilo opcionalmente seleccionado; donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando- R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, por lo menos uno de X1, X2, y X3 es N.
Aún otra modalidad corresponde a compuestos que tienen la Fórmula (le), que incluye N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoró-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopent¡lmetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(furo[3,2-c]piridina-4-il)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-(4-{[4-(pir¡d¡na-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tieno[3,2-c]piridina-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamÍda; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-feni propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirimidin-2-¡l)p¡perazin-1 - il]carbonil}fenil) 1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirid¡na-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamo¡l}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamojl]fen¡l}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(4-c¡anofenil)piperazin-1 - il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - ¡I] carbón ¡l}fen i I)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-n¡tro-N-[4-(pro pilca rbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-fluorofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H -iso indo I-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[( 1 -etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxifenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-metox¡fenil)p¡perazin-1-¡l]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-acetilfenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-¡l]carbamóil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidror2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- metoxi-N-(4-{[4-(piridina-2-il)p¡perazin-1 -il]carbon¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzod¡oxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-3-il)piperazin-1-il]}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridazin-3-M)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirimid¡n-4-¡lmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-fluorofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirid¡na-2-il)piperazin-1 -¡l]carbonil}fenil)-5÷ (trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2:hidrox¡-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dihidroxifen¡l)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmet¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-cianofenil)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-hidroxi-2-metilfenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluoromet¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-indazol-5-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndoÍ-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fen¡l)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}amino)-1H-indazol-3-carboxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(5-cloropiridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-indol-3-¡ )etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetii)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-Mcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metox¡-1 H-indol-3-il)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2R)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-4-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[5-(trifluorometil)piridina-2-il]piperazin-1-il)carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(dimetilamino)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1-fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-d¡metox¡fenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofen¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(¡sobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindpl-2-carboxamida; Ñ-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-metoxifenil)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H«-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so indo l-2-carboxam ida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]carbamo¡l}fenil)Tl ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2,4-d¡metoxifenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxiet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-¡l}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-i,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,4-dioxa-8-a2aespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(met¡ltio)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(pirid¡n-3-¡l)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(tr¡fluorometil)tio]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-d¡metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-fluorofenil)pirrolid¡n-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]carbamoil}fehil)-1,3-d¡hidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidró-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-Ísoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilprop¡l)carbamo¡l]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(h¡drox¡metil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 , 3-d ¡h¡dro-2H -iso indo I-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metox¡fenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometilflfen¡l]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1H-¡m¡dazo1-4-il)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ -2-carboxamida; N-(4-1[(2S)-2-hidroxiprop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(1 R)-1 -(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1[(2S)-1-hidroxi-3-met¡lbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(2-hidroxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridina-2-¡l)et¡l]carbamoil}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(cianometil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-14-[butil(metil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilam¡no)fen¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,4-dihidroisoqu¡nolin-2(1 H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-¡lcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 H-indol-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(fenilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoihdol-2^ carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-feniletil)(met'il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoillpiperidin-4-il)carbamato de ierc-butilo; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridina-2-il]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-clo roben cil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dietilcarbamoil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxam ida; N-(4-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropiridina-2-il)carb.amoil]3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2S)-1 -metoxipropan-2-M]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3,4,9-tetrahidro-2H-beta-carbolin-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ierc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluorop¡rrol¡din-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpiperidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1[(3S)-1-bencilp¡rrolidin-3-il]carbamoil}f nil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[b¡s(2-metox¡etil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamo¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-carbamoilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopropilcarbamo¡l)fenií]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilam¡no)propil]carbamoil}fenil)-i,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-14-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dioxolan-2-ilmetil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenjl)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometil)piperidin-1 -il]carbonil} enil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-etoxietil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iSoindol 2-carboxamida; N-{4-[but¡l(etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[isobutil(met¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il)carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metilpiperidin-1 -il)carbon¡l]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-carbamoilfen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-2-(trifluorometil)pirrol¡din-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-h¡droxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilp¡rrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,6-dimetilmorfolin-4-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2R)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetilpirrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1 -ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-14-[isopropil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-14-[isopropil(propil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-cianoetil)(ciclopropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(isopropM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoropirrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidrb-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-¡lcarbon¡l)am¡no]benzo¡ll- -¡sopropil-beta-alan¡na; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fenilprop¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isóindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(propilcarbamo¡l)fenil]carbamoil}isoindoline-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxílico; 5-amino-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(N,N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3- d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- [4- (propilca rbamoil)fenil]- 5- (1H-pirazol -4-il)-1 ,3-dihid ro -2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metox¡acetil)am¡no]-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetox¡bencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-fenilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida;- N-{4-[(4,4,4-trifluorobutano¡l)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutanoil)am¡no]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(4-meti Iperita noil)amino]fen i l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-(4-{[(benciloxi)acetil]aminolfenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropanoil)am¡no]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenoxipropano¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)glicil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]amino}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzoilglic¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2 carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-[4-(pro pión ¡lamino) fe nil]-1 ,3-dih id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(heptanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; 2-({4-[(ciclopent¡lacet¡l)amino]fen¡l)carbamo¡l)¡so¡ndól¡na-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-({4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fenil)carbamoil)¡soindol¡na-5-carbox¡lico; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fénil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dih id ro-2H-isoindol-2 -carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-ilcarbonil)amino]fen¡l}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazQl-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 E)-5-fenilpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-bencM-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxietil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)piridina-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]piridina-3-il1 -1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-fenilpentil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-fluoro-4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-2-fruoro-4-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3- dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzo¡l-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-isobut¡r¡l-1,,2,,3,,6'-tetrah¡dro-2,4'-bip¡r¡d¡na-5-il)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-benzo¡l-1,,2',3,,6'-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(4-benzoilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilsulfonil)p¡perazin-1-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 -il]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol 2-carboxamida¡ N-{4-[3-(but¡rilamino)pirrolidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperazina-1 -carboxilato de feyc-butiio; N-[4-(4-propionilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(2-but¡ril-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-isobutiril-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-benzoil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N42-(3-metilbut¡l)-2,3-dih¡dro-1 H-isoindol-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(hexiloxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[1 - (pirid¡n-3-¡lcarbon¡l)piperidin-4-¡l]but¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(4-clorofenoxi)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida;N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N,N'-hexano-1 ,6-dülbis(1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida); N-(4-fenilbutil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 6-[(1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-ilcarbonil)amino]hexanpato etilo; .
N-hexil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-octil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)amino]-6-oxohexil1-1,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(metilamino)-6-oxohexil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-oxo-6-[(3-fenilpropil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutiflamino]-6-ox6hexM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1-il]carbonil}piridina-2-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoM]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2HT¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidrophthalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-ispindol-2- carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-M)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 - il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; 5-cian o-N-[4- (1-0X0-1, 2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-4,5-dihidro-3H-2,3-benzodiazepin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-Mmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1 - il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimet¡lamino)met¡l]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoqu¡nolin-4-il)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 -i l)metil]-N-[4-( 1-0X0-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimet¡lam¡no)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-d¡hidroftalazin-1 -il]fenil}-5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-[(1 -met¡lpiperidin-4-¡l)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalaz¡n-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,;4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]- ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-(azetidin-1 -Mmet¡l)-N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-( 1-0X0-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-( 1-0X0-1 ,2-d¡hidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fen¡l}piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(5-propil-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(tetrahidrofuran-3-ilmetilpcarbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-butirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxibencil)carb moil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -hidroxiciclopropil)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmet¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-¡lcarbonil)amino]-1 H-benzim¡dazol-2-il}piperazina-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-[2-(piperazin-1 -il)-1 H-benzimidazol-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-vinil-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-benzoilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2Hpirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H -pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxam ¡da; N-{4-[5-(tetrahidrofuran-3-M)-1 ,2,4-oxadiazol-3-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidr.o-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida¡ N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-d]p¡rimidina-6-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-M]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1-bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]aminolcarbon¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenii]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil)fenil}-5-piridina-3-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil)fenil}-5-piridina-4-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N5-(2-metoxietil)-N -{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-(4-cianofenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-Í4-(trifluorometil)fenilj-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-piridina-2-iletil]amino}carbohil)fenil] 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-piridina-2-ilpiperazin-1 - M)carbonil]fenil}-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1-piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil] 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-dihidroxiet¡l)-N-{4-[(propilam¡no)carbonil)fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilpi erid¡n-4-¡l)butil]-5-cian-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(1,-butir¡l-1,l2>,3,,6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-isobutiril-1,,2,,3,,e,-tetrah¡dro-3,4,-bipiri.dina-6-il)-1.3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-[1 tetrah¡drofuran-3-McarbonM)-1\2\3\6 etrah¡dro-3,4' bip¡ridina-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; y N-[2-(4-acetilpiperaz¡n-1 -il)-1 H-benzimidazol-5-il]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-OXO-1 -prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3.6-tetrahidropiridina-4-¡l]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -pro io ni 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]feni 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acet¡l]--1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclo propilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d i hidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4 il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2 H-isoindol -2 -carboxamida ; Ñ-{4-[1 - (4-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-[1-[3-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-[1 -[4-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-furoil)-1 , 2 , 3 , 6-tetra h id ro pi rid i n a -4- i l]f e n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{1-[(2,5-dimetil-1H-pirrol-3-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridina-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 - (piridin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isonicotinoil-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡na-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1 - (piridazin-3-ilcarbonil)-1 , 2, 3, 6-tetrahidrop indi na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 - (piraz¡n-2-ilcarbonil)-1 , 2, 3, 6-tetrahidrop i rid i na-4-il]feni,l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Ñ-(4-{1 -[3-(piperidin-1 - il)propamil]-1 , 2, 3, 6-tetrahidrop i rid i n a-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Ñ-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 , 2, 3, 6-tetrahidrop i rid i na-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-íl'-benzoil-r^'.S'.e'-tetrahidro-S^'-bipiridina-e-i -l ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; " N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-1 -prolil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-D-prolil)piperazin-1-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]piperazin-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-acetamidobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(metilsulfonil)benzoil]piperazin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-butirilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isobutirilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metilbutanoM)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,3 ,3-trifluoropropanoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(metoxiacetil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fe il}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(c¡clopentilacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclohex¡lcarbonil)piperazin-1 - i I ] fe n i !}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-metoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-metoxibenzo¡l)piperazin-1 -il]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-clorobenzoil)piperazin-1-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-clorobenzo¡l)p¡perazin-1 - il]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-cianobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-cianobenzoil)piperazin-1 - i I] fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[3-(dimetilamino)benzoil]piperazin-1 -i l}f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[4-(dimetilamino)benzoil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(3,4-dimetoxibenzoil)p¡perazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,5-dimetoxibenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(3,4-dimetoxifenil)acetil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-furoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida, N-{4-[4-(piridina-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridin-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-[4-(4-isonicotinoilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridazin-3-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirazin-2-ilcarbonil)piperazin-1 -i I ] fe n ¡ I } - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirimidin-4-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[4-(N,N-dimetil-beta-alanil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-acetilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilacetil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilacefil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofuran-3-ilcarbon i l)-1 ,2,3,6^ tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamida; N-[4-( 1 -oxo-2, 3-dihidro- 1 H-isoindol-4-M)fenil]- 1 , 3-d ihidro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)ciclohex-3-en-1-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)ciclohex-3-en-1 -il]-1 ,3-d ih id ro-2 H - i soindol-2 -carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)ciclohex-3-en-1 -M]-5-(pirrolidin-Mlmetil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1-(2-feniletil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-carboxamida; N5-[2-(d¡metilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{benc¡l[3-(morfol¡n-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(isobutoxicarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- {[(5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoato de metilo; N-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-p¡ran-2-ilmetil)carbamoil]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrah¡dro-2H-p¡ran-3-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-[{(1 S)-2-hidroxi-1-fen¡letil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[{(1S)-2-hidroxi-1-(pirid¡na-2- il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2S)-1-h id roxi-4-met¡ Iperita n-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(3-aminop¡rrolidin-1-il)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutil)carbamoil]p¡ridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-3-¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]pirid¡na-3-¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N2-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-[4-(benciÍ[3-(morfolin-4-il)propil]amino}met¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-3-il)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-metoxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-h¡droxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(am¡nometil)-N-{4-[(ciclopentilacet¡l)am¡no]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2S,3S)-1-hidroxi-3-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidrox¡propan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxihexan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 S>2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1l,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-c¡clohexil-3-hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-({(2R)-1 - h¡droxi-3-[(4-met¡lbencil)t¡o]propan-2-¡l}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-ferc-butilfenil)-2-hidroxietil]carbamoÍI}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metoxi-1 ,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b[piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pmdina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[6-(benzoilamino)hexil]-1,3-dihidro-2H-isoiridol-2-carboxamida; N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil-5-(piridina-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ·: N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[1,-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{r-[(2-metoxietoxi)acetil]-1\2\3\6 etrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pirazin-2-M}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-acetamidohexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(1 E)-3-[bencil(metilpamino]prop-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dih idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-fenoxipiperidin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoihdol-2-carboxamida; N-[4-(3-fenoxiazetidin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[bencil(metil)am¡no]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol -2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida¡ N-{4-[(4-h¡drox¡butil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-{4-[(1 - hidrox¡-2-metilpropan-2-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-2-h¡droxipropil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]cárbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]p¡razin-7(8H)-ilcarbonil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidrp-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-met¡lbutiI)-1 H-1 , 2 , 3-triazo l-4-il]fen i I}- 1 , 3-d i hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-¡lmetil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-[1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-1H-1 ,2, 3-triazo 1 -4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-bencilpiperidin-4-¡l)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fenilprop¡l)-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-[1-[4-(morfolin-4-¡l)bencil]-1 H-1 , 2 , 3-triazo I -4-i l}fe n i I )-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-M)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilmetil)-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metox¡propil)-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4-M]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1-¡sobutirilpiperid¡n-4-¡l)fenil]-1 ,3-dihidrp-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{5-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]pirid¡na-2-il}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1'-isobutiril-1',2,,3',6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(1,-benzoil-1,,2,,3,,6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-3-ilcarbo.nil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-íl'-t^-metoxietox acetill-l^^'.e'-tetrahidro^^'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[4-(metilsulfonil)benzoil]aminolhexil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(etoxiacetil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2M-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-hidroxibenzoil)amino]hexil}-i ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-metoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{6-[(3-metoxibenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida¡ N-{6-[(4-metox¡benzoil)am¡no]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-clorobenzoil)amino]he'xil}-1 ,3-dihidro^2H-isoíndol-2-carboxamida; N-{6-[(4-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dih¡dro÷2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-cianobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-¡sóindol-2 carboxamida; N-{6-[(4-cianobenzoil)am¡no]hexil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(6-{[3-(dimetilamino)benzoil]aminolhex¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[4-(d¡metilamino)benzoil]aminolhexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(trifluorometil)benzoil]aminolhexil)-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso indo I -2 -carboxa mida; N-(6-{[4-(trifluorometil)benzoil]aminolhexil)-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(trifluorometoxi)benzoil]aminolhexil)-1 , 3-d i h id ro-2 H isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,3-dimetoxibenzoil)amino]hexil}-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,4-dimetoxibenzoil)amino]hexil}-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,5-dimetoxibenzoil)amino]hexil}-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(fenilacetil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[(3-fluorofenil)acetil]aminolhexil)-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amirio]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]carbarnoM}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da¡ N-[6-(benzoilamino)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)am¡no]hex¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro 2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-5-(trifluorometil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- metil-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(piridina-2-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridina-2-ilcarbonil)piper¡din-4-¡l]but¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -[1·-(tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2l4,-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1,,2',3',6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{1'-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonill-r^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(2-hidrox¡-2-met¡lpropanoil)-1 2,,3,,6'-tetrah¡dro-2,4,-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-Mcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[i-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 , 2,3, 6-tetrahidrop¡ rid i n agiliten il}-1 , 3-d ihidro-2 H-p¡rrolo[3,4-c]pirid i na-2-c^ N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridi na-5-il]-1 , 3-d ih id ro-2 H- i soindol-2 -carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)--1',2',3',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 '^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ?-[1·-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonill-r^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H - pirrolo[3,4-c]p i ridina-2 -carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fehil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 -carboxamida; N-(7-oxo-7-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmet¡l]aminolheptil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(7-oxo-7-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino] ept¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(1 -benzoi Ipiperid i n-4-¡l)but¡l]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4 c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[metil(3-metilbut¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dÍhidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(azetidin-1-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaesp¡ro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)benc¡l]carbamoil}fen¡l)- ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(c¡clopropilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(¡sobutilcarbamo¡l)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmet¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-isopropoxiprop¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3idih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bencil(met¡l)carbamoil]fe.nil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(6-metox¡piridina-3-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(3-¡sobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da;" N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tr¡fluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirroÍo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-(4-{[2-(3,4-dimetoxifen¡l)etil]carbamo¡l}fen¡ )-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 , 2, 4-oxadiazol-3-il]fen i l}-1 ,3-dihidro -2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metilpiperazin-1 - il)metil]-1 ,2,4-oxadiazo 3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-hidroxipiperidin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidrb-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(2-h¡droxi-2-metilpropano¡l)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarboñil)-1 ^.S.e-tetrahidropiridina-'' il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolid¡n-3-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(¡2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-tl'-ítetrahidrofuran^-ilcarboni -l'. '.S'.e'-tetrahidro-S^' bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[1,-(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbon¡l)-1,,2',3',6,-tetrah¡dro 3,4'-bipir¡d¡na-6-¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ^-dioxan^-ilcarbonilH^^^ etrahidro-S^'-bip¡ridina-6-il]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; -íl'-lÓ-metilpIrrolid'in-a-i carbonill-l'^'.a'.e'-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{1'-[(1 J-dioxidotetrahidrot¡ofen-3-il)carbonil]-1\2',3\6'-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1,-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1,,2',3',6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-aminoetil)-1 H-imidazol-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrot¡ofen-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil)carbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-({[(4R)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidrox¡metilfloxetan-3-il]metil)carbamoil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-¡l)propil]amino1 -2-oxoetil)fenil] 1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-3-oxopropll)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fenil}-5-fluoro-1 ,3-di ¡dro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-¡lcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacet¡l)am¡no]fenil}-5-(trifluoromet¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 4-ciano-N-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil]3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-2-oxoquinolin-1 (2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(morfolin-4-ilacetil)-1,,2,,3',6'-tetrahidro-2,4,-bipiridina 5- M]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(morfolin-4-ilacetil)-1,,2,,3',6,-tetrahidro-;3,4'-bipiridina 6- il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindole2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-carboxamida; N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(piridin-3-il)bencil]amino}-1 ,3-tiazol 5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarhida; N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(7-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-7-oxoheptil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopent¡lmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-[{(1 R)-3-h¡droxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-(4-[2-hidroxi-1 -(4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-d¡hidroxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidrox¡-2-metilpropil)carbamoil]feni|}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-Nr(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilp¡perazin-1 - il)et¡l]carbamoil}fen¡l)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxa mida; 5-ciano-N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoilfenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil' 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(etilsulfonil)piperazin-1 - il]carbonilfenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dihidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilmetil)carbamoil]fenil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[2-h¡droxi-1 -(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-(4-{[(1 -met¡lp¡rrolidin-3-il)metil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmet¡l]carbamo¡Í}p¡ridiiia-2-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2, 6-diazaespiro[3.3] hept-2-i lea rbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbon¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-d¡azaespiro[4.4]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-d¡azaespiro[4.5]dec-2-¡lcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3,9-diazaespiro[5.5]undec-3-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaesp¡ro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,8-diazaesp¡ro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxa mida; Ñ-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaesp¡ro[4.5]dec-2-¡lmet¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoM)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dih'idro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]p¡ridina-5(3H)-ilcarbon¡l)fen¡l]-1 ,3· dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{benc¡l[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-4-oxobut¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-(2-{benc¡l[3-(morfolin-4-il)propil]aminoletil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acetil-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -d¡ox¡dotetrahidrotiofen-3-il)met¡l]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbut¡l)sulfamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclópentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -hidroxietil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butirilamino)fenil]-5-cian-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrol¡d¡n-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaes piro[3.5]non-7-il carbón i l)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1-oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(2-oxa-7-azaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrah¡dro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-[4-(hexah¡drofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbon¡l)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquinolin-1 (2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H- irrolo[3,4-c]p¡ridina-2-cárboxam¡da; N-(4-{1 -[(2-metox¡etoxi)acetil]p¡peridin-4-¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidn 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolb[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamid ; N-{4-[1 -(1 ,4-d¡oxan-2-ilcarbon¡l)p¡peridin-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(1-metilp¡rrolid¡n-3-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrot¡ofen-3-il)carbonil]piperid¡n-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da¡ N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 ,3-tiazol-4-il]-2-tienil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-fluorofenil)butil]-5-(hidroximetil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-([(3R)-1 - isobutirilpirrolidin-3-il]metil)carbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-([(3R)-1-benzoilpirrol¡din-3-il]metil}carbamoil)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobut¡l-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[i-(tetrahidro-2H-p¡ran-4-¡lmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2 carboxamida; N-[4-(1-isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,: dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(2-hidroxipropan-2-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]bencil)carbamato de ferc-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metoximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metoxipiperidin-1 -il)metil]-1 , 2, 4-oxadiazo I-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1-il]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[1-(morfolin-4-il)ciclopentil]metil)carbamoil)fenil]-1,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -pentanoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-butirilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (metoxiacetil)piper¡d¡n-4-il)oxilfen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbon¡l)p¡peridin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piper¡din-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam.¡da; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)p¡peridin-4-il]ox¡}feh¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(ciclohex¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]oxi}fen¡l)-1 3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da; N-{6-[(1 -acetilpiperidin-4-il)ox¡]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{6-[(1 -isobutirilpiperidin-4-il)oxi]pir¡d¡na-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)-piperidin-4-il]oxilpiridina-3 il)-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(6-{[1 - (metoxiacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilca.rbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{ [1 - (ciclo p ro pilca rbonil)p¡per¡ din -4-il] oxi I p i r id i na-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(6-{[1-(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 - (ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 - (ciclohexilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (2-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)carbamato de íerc-butilo; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1,2,3,6- tetrahidropirid¡na-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil)carbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 -carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1',3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2 -carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbámoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 - (4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1,3-benzodioxol-5-il)-2- hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-Mcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-Mcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-3-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)azetidin-3-il]ox¡}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(3-fenilpropanoil)-pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-metoxifen¡l)acetil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(metoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarn¡da; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbon¡l)p¡rrolidin-3-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(cicíopentilacetil)pirrolid¡n-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-benzpilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-etoxipropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]- 113-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(1-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-acetilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -én-1 - il}fenil)-1, 3-d ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxa mida; 5-ciano-N-{4-[1 - (2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil)azetidin-3-il)metil]carbamato de ferc-butilo; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -i I ) fe n ¡ I] - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4- il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piper¡din-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)piperid¡n-4-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,3-dimetilbutanoil)-piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (ciclohexilacétil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindoí-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)p¡peridin-4-¡l]oxi}fen¡l)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H- iran-4-ilacetil)azetidin-3-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(morfolin-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(triciclo[3.3.1.1 ~3,7~]dec-1 -Maceti azetidin-S-illox^fenil)-! ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(4-metoxiciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[4-(acet'larn' n o) f e nil]sulfonil)amino) f e nil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-propilfenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(butilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1-il]metillsulfonií)am¡no]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfon¡l]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(t¡ofen-2-ilsulfonil)am¡no]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-dÍazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirídina-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3- dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamjda; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fen¡l]-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]p¡rrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -[4-(tetrahidro-1H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-¡lcarbonil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetra h id rotura n-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(N,N-dimetilglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]aminó}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(piperid¡n-1-ilsulfonil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 ,3-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-metil-1 - (morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-D-fenilalaninamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il)carbonil)fenil]- , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; 5-fluoro-N-(4-[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1-¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)et¡l]carbamo¡l}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 -(meti lamino)- 1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]aminolbenzo¡l)-1 -fenilala nina mida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-íerc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; .
N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoii}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1-feniletil]carbamoil}fenil)-5- fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenii)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-pirazol-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; "N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidrox¡etoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-d¡metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirroÍo[3,4-b]piridina-6-cárboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da¡ Nalfa-{4-[(5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalaninamida; N-(4-{[(2R)-1-am¡no-4-met¡l-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-t(4-ciclohex¡lpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(3-íerc-butox¡propil)carbámoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-¡l)et¡l]carbamo¡l}fen¡l)-5,7- dih'idro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-M)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenM)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenM]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamo¡l]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-M]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-p¡razol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibutil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimet¡lamino)butil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etox¡propil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamo¡l]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1- il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1-¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-3-ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamo¡l}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 -met¡lciclopropil)etil]carbamoilfenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -c¡clopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)met¡l]carbamoil}fenil) 1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[{(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamo¡l}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamo¡l}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-amino-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(1 H-pirrol-1 -Íl)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - 5-fluoro-N-{4-[(1 -metoxipropan-2-¡l)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopent¡lcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamo¡l)fen¡l]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)carbamo¡l]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -cíanoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-di idro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbut¡l)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡rid¡na-6-carboxam¡da¡ N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxamida¡ N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-¡l)metil]carbamo¡l}feml)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metM-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piri dina -6-carboxa mida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H- pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianociclopropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(4-metM-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]cacbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida¡ N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-p¡rrol-2-il)m til]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-ilox¡)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[3-(d¡metilamino)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(3-aminobenc¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmetil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-hidrox¡-2-metilprop¡l)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡d¡ha-6-carboxamida; N-[4-(but¡lcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4- b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidró-6H-pirrolo[3,4 b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetM)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoM]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4 b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetM)carbamoM]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]fenil)azetidina-3-carboxilato de metilo; N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetidin-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]azet¡din-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(bencilcarbamoil)azetidin-1-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[3-(c¡clopent¡lcarbamoil)azetidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{3-[(ciclopentilmet¡l)carbamoil]azetidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azet¡din-1 - il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamid,a; -{4-[1-(c¡clopentilacetil)-1,2,3, 6-tetrahidropirid¡na-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenir}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrah¡dro-2H-piran-2-¡lacet¡l)-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirrolidin-1 - ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-(1 - (pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡rid¡na-4-il]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilprop¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-c¡anobutan-2-il]carbamoM}fen¡l)-1 ,3-díhidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)but¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -cicloprop¡letil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropilet¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]carbamoil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbam!oil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-¡l)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-([2-[(dimetilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-[4-(1 ,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡ ¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-¡l)-2-(pirrolidin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3 d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]p¡per¡d¡n-4-¡l}fen¡l) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; 5-ciano-N-4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonM)-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-Ñ-4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-4-[1 -(2-hidrox¡-2-met¡lpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-4-[1 -(morfol¡n-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)(3-metilbutanoil)amino]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H-furo[2,,3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[7-cloro-1-(2-hidroxietil)-3-oxo-1 ,3-dihidrociclobuta[c]quinolin-4(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amin.o]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -acetilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-butanoilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(metoxiacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclobutilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra hidro-2H -pira ?-4-il carbón i I) pipe ridi n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra h id ro-2H-pi ra ?-2-i lea rbo ni I) pipe ridi n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}ÍFenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-difluoroetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-diHidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)met¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-d ¡metil-1 H-pirazol-1 -il)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalaninamida; N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimet¡l-1-(metilam¡no)-1-oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-í-il)etil]carbamo¡l:}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-meti -1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoM)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-M)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-OXO-1 -prolil)p¡peridin-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-met¡l-2-(morfolin-4-il)propil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilacetil)p¡peridin-4-il]but¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbon¡l]p¡perid¡n-4 illbutil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-¡lacet¡l)piperidin-4-¡l]but¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclohexilcarbonil)piperid¡n-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da¡ N-{4-[1-(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)-piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2Rj-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}butil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]p¡peridin-4-¡l}butil) 1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-djhidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(7-oxo-7-[(3-fenilpropil)amino]heptil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofurah-3-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(4-metilpentanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(etoxiacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{[(2-metoxietoxi)acetil]aminoletil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidrO-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-(4-{2-[(ciclopentilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[2-(benzoilamino)etil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fen¡l) 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]piperidin-4-il}fenii) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-0X0-1 -prolil)azetid i n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-propanoilazetidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilbutano¡l)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-etilbutanoil)azetidin-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pent-4-¡noil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-¡lcarbonil)azet¡din-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-cÍp¡rid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-íl]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamída; N-(4-{[1-(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-¡lcarbonil)azetidin-3-M]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(p¡rimidiri-4-ilcarbon¡l)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3- dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da; N-[4-({1 -[(5-met¡lpirazin-2-il)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(N,N-d¡metilglici)azet¡din-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(N,N-dimetil-beta-alanil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirrolidin-1 -ilacetil)azetid¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-E4-({1 -[3-(pirrolidin-1 -il)propamil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(piperidin-1 -il)propamil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propano¡l]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxámida; N-(4-{[1-(2-ciclopropiletil)piperidin-4-¡l]oxi}feh¡l)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-ciclopentiletil)piperidin-4-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pÍrid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(2-metilbutil)piperid¡n-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilmetil)piperid¡n-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; -(4-{[1-(3-metilbutil)p¡peridin-4-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclope ntilmetil)pi pe rid i n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3 d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(2-met¡lpropil)p¡per¡din-4-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(butilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pi rro lo[3, 4-c]p ¡ rid ¡na-2-carboxa mida; N-[4-(1 -[(4-fluorofenil)sulfonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(bencilsulfonil)piperidin-4-il]oxifenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(propilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-M}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-oxo-D-prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)-piperidin-4-il]oxi}feni|)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilpentanoil)-piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-etilbutanoil)-piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(piridazin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propamil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 l3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; trans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]ciclobutancarboxilato de bencilo; N-[4-(4-{[(4-metilpiperazin-1 - il)acetil]amino}ciclohex^1 -en-1 -i I ) fe n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lacetil)am¡no]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(benzoilaminojciclohex-1 -en-1 - il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 - en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 -i l)f en i I]- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 -met¡lpiperid¡n-4-il)carbon¡l]amino}c¡clohex-1 -en-1 -i l)fen ¡l]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - i I )f e n i I] - ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3S)-tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-¡l)fenilÍ-1,3-d¡hidro-2H-pirroloÍ3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)am¡no]oxetan-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4-({4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-¡lcarbonil)amino]fenillsulfonil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; N-{4-[4-(propilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-i,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilmetil)carbamo¡l]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{4-[(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)carbamoil]piperidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopentilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-¡lcarbonil)piperid¡n-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoli]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbamoil)piperidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-i ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(butan-2-ilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2l3>6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{1-[(1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropmdina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(4S)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;N-[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[('2-feniletil)carbamoil]ciclobutil}-l',3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[(3-fenilpropil)carbamoil]ciclobutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4 il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(4-metoxiciclohexil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(2,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-difluorociclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d i h id ro-2 H -p i rro I o[3, 4-c] pirid i na-2 -carboxamida; N-{4-[1 -(ferc-butoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-[1-[3-(1H-1,2)4-triazol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 - (3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-[1-[3-(1H-pirrol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[,3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1 - [(1 -metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{l -[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 -metilprolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1, 3-d ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -hidroxiciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-iljfenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 - (metoximetil )ciclopropil] carbón i l}-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-???-1 -prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidrppiridina-4-il}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarhida; N-{4-[1 -(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopent-1-en-1-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclohexilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-propanoil-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡ridina-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)carbon¡l]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(metoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-M]fen¡l}- 1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-d¡met¡lciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2 carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahid ropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(ciclobutilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(p¡peridin-1 -ilacetilj-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-i ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbóxamida; N-(4-[1-[2-(p¡rrolidin-1-¡l)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3 dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2-metox¡etoxi)acetil]amino}ciclohex¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil] mino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]am¡no}ciclohexil)fenÍI]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c] p i ridina-2 -carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p i ridina-2 -carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1-(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3R)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3R)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(ciclobutilcarbonil)pirroMdin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3S)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonM]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3S)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-M}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2IH-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoM piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{6-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(2-metilpropano¡l)ám¡no]ciclohexil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)am¡no]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]c¡clohexil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-eh-1 -iljfenil)-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbon¡l]am¡no}c¡clohex-1 -en-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3 d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(cicÍopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - ¡ l>f en i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos de Fórmula (le), que son N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropano¡l)piperidin-4r¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4Hl)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos de Fórmula (le), que son N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (lie) Modalidades de Fórmula (lie) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (lie) (He); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (le); y R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde los fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 están opcionalmente sustituidas como se describe en la presente para los sustituyentes en R2 en la Fórmula (le).
En una modalidad de Fórmula (Me), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(Ó)NH2, NHC(0)NHR5, ÑHC(0)N(R5)2, NR5C(Ó)NHR5, NR5C(b)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)N R5S02R5, S02NH2, SO2NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, SR5, S(Ó)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5! OC(0)OR5, NH2, NHR5! N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5 2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)ORe, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(Re)2l C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3> ÓCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(Q)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9. SOzNH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R , en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 es,á opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R 0)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, NHC(0)R, NR10C(O)R, NHS02R, NHC(0)OR, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3> CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R 3, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, ¡NHC(0)NHR13, NHC(Ó)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, 0(O)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, p irid i n i lo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR 4, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR C(0)Ri4, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR 4C(0)OR14, NHC(Q)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR 4C(0)NHR14, NR14C(0)N(R14)2, C(0)NH2) C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR'4, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3l F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2- onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxido tetra hidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR 5, N(R 5)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR 5C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R16)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, ÓCF3, OCF2CF3l F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada uno de alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo,' alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3| N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada uno de arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo "de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilb, al menos uno de X1, X2, y X3 es N .
En una modalidad de Fórmula (lie), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; p X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 es CH; y X1 y X3 son . En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Me), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Me), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hetérociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), R 1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Me), R es F. En otra modalidad de Fórmula (lie), R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (He), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Me), R es CN. En otra modalidad de Fórmula (lie), R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Me), R1 es N02- En otra modalidad de Fórmula (ilc), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ilc), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ilc), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l NHC(0)R6, N(R6)2. u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH¡ y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (líe), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o hete rocicl i lo ; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, >N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es CN. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (He), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NOz. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, O C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(Ó)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, CÍ, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(Ré)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Re, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, , N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados'; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Me), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lie), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORe, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSÓ2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2) NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterocicliio. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH¡ y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Me), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterocicliio; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquiló o heterocicliio.
Aún otras modalidades corresponden a compuestos que tienen la Fórmula (Me), que incluyen N-{4-[(3-fen¡lpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmet¡l)carbamoil]fenil}-5-fluo'ro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(furo[3,2-c]pir¡d¡na-4-il)piperazin-1 - M]carbonil}fen¡l)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridina-2-ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-met¡l-N-(4-{[4-(p¡r¡d¡na-2-il)piperazin-1 - il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(tieno[3,2-c]pirid¡na-4-il)p¡perazin-1 -¡l]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fen¡lpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperaz¡n-1 -il]carbonil}fenil)- 1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-d¡hidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilmetil)Garbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pir¡midin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fen¡l) 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metox¡bencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(p¡ridina-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-met¡l-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(4-cianofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tnfluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d ¡hidro-2 I-liso indo l-2-carboxam ¡da; N-{4-[(3,4,5-trimetoxibenc¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-M)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil)fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-fluorofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxifenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil)fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-metoxifenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-acetilfenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-i1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilpiperazin-1 -M)carbonil]fenil-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- metoxi-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-3-M)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-ispindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-fluorofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutir)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butox¡propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(3,4-d¡hidroxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-cianofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-h¡droxi-2-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; " N-{4-[(3-met¡l-1 H-indazol-5-il)carbamoil]fenil} ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-etoxipropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-¡l)piperazin-1 - il]carbonil}fen¡l)-5-(trifluorometil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(2,5-d¡metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fen¡l}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}amino)-1H-indazol-3-carboxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{¡4-(5-cloropiridina-2-il)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(1H-indol-3-il)et¡l]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)bencil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxifen¡l)carbamoil]fenil-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso indol-2-carboxam ida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxam ida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 - il]carboriilfenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidio-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[5-(trifluorometil)piridina-2-il]piperazin-1 -M)carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; : N-{4-[(3,4,5-trimetoxifenil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-([2-[4-(dimetilamino)fenil]etilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{[2-(2-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; " N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-M)carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetox¡fenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metiltio)prop¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(p¡ridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(trifluorometil)tio]benc¡l)carbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-fluorofenil)pirrolidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindoi-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil}-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-iso indo I-2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol'-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-im¡dazo1-4-il)et¡l]carbamoil}fen¡í)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(2-hidroxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(cianometil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-d'ihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1H-indol-1-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(fenilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-fen¡let¡l)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; (1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-¡lcarbonÍI)amino]benzoil}piperidin-4-il)carbamato de íerc-butilo; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridina-2-¡l]piperazin-1 -il)carbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-clorobencil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dietilcarbamoil)p¡peridin-1 - il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)prop¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidro[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-ispindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3,4,9-tetrahidro-2H-beta-carbolin-2-ilcarbonM)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(terc-butilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[4-(trifluoromet¡l)fenil]piperaz¡n-1 -il}carbon¡l)fenil] 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoropirrolidin-1 -M)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-met¡lpiperidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-bencilpirrolidin-3-¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(4-hidroxipiperid¡n-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-i.soindol 2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-carbamoilp¡perid¡n-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso ndol-2- carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dioxolan-2-ilmetil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol:2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(propil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 I-liso ¡ndol-2-carboxam ¡da; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenil]-1 , 3-d i hidro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometil)piperidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[¡sobutil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol- 2-carboxam¡da; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il)carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-met¡lpiperidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-carbamoilfenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2rcarboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(tr¡fluorometil)pirrolid¡n-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-M]carbamoil}feh¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpirrolidin-1 -M)carbonil]fenil}-1 , 3-d ¡hidro-2 I-liso indol-2-carboxa mida; N-{4-[etil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,6-dimetilmorfolin-4-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetilpirrolidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1 -ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(2-metoxietil)carbamoil}fenill-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-cianoetil)(ciclopropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(isopropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoropirrolidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-di idro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoill-N-isopropil-beta-alanina; N-{4-[metM(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxílico; 5-amino-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamjda; 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(N,N-dimetilgl¡cil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-3-ü)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-p¡razol-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol/-2-carboxamida; 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ 5-b romo- N-[4-(pro pilcar bamoil) fe nil]-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(p¡ridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ¡3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidrp-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-¡lmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(3-meti lbutil)carbamoil]fen i l}-1 ,3-dihid ro-2H- pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(4,4,4-trifluorobutanoil)amino]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(4-met¡lpentanoM)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(benciloxi)acet¡l]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)glicil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]am¡no}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzoilglicil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2 carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dró-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; N-[4-(prop¡onilamino)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(heptanoilam¡no)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamída; N-(4-{[(2-metoxietox¡)acet¡l]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propanoil]am¡no}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 2-({4-[(ciclopent¡lacet¡l)am¡no]fenil)carbamo¡l)¡soindol¡na-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil)carbamoil)isoindoÍina-5-carboxílico; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡ridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2 I-liso indol-2-carboxamid a; N-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 E)-5-fen¡lpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1 H-pirazol-4-M)fenil]-1 ,3-dihidrp-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-h¡droxietil)-1H-p¡razol-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(1 -propii-1 H-p¡razol-4-il)piridina-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[1 -(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]p¡r¡dina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-fenilpentil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-fluoro-4-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-2-fluoro-4-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4Hl)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-isobutiril-1,,2,,3'>6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-benzoil-1,,2',3,,6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-benzoilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilsulfonil)piperazin-1 - M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(butirilamino)pirrolidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}pjperazina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(4-propionilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1 -M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-butiril-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-isobutiril-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-benzoM-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 , 3-dihid G?-2?-¡soindol-2-carboxamida; N-[2-(3-metilbutil)-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexiloxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}piridina-2-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbut¡l)carbamoiljp¡r¡dina-2-¡ }-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-i(3-metilbutil)carbamoM]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-M)fenil]-1l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1 - oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinOlin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-4,5-dihidro-3H-2,3-benzodiazepin-1 -il)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(dimetilamino)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 - il)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoinddl-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilaminojmetil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; K|.{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1 - il]fenil}-5 (pirro lid in-l ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(1 -metilpiperidin-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{i(3R)-3-fluoropirrolidin-1-ilimetil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-lil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(azetidin-1 -ilmetil)-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-( 1-0X0-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-( 1-0X0-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-¡l)fenil]ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperidin-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-[4-(5-propil-1,2,4-oxadiazol-3-¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{5-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridina-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-but¡r¡lp¡per¡din-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoihdol-2-carboxamida; Ñ-[4-(1 -isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilp¡perid¡n-4-¡l)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2,4-oxad¡azol-3-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida¡ N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrah¡drofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropiridina-2-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxibencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - hidrox¡c¡clopropil)metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoí-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1 H-benzimidazol-2-ilpiperazina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[2-(piperazin-1-il)-1 H-benzimidazol-6-M]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoM)fenM]-5-vinil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-benzoilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonilfenil)-5,7-dihidrot6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilbenzoil)-1 ,2)3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-bencM-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperazin-1 - il]carbonilfenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[-({[(2R)-tetrah¡drofuran-2- ¡lmetil]aminocarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]aminocarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(2-hidroxietil)p¡per¡din-1-il]carbonilfen¡l)-1 ,3-díhidro-2H-isoíndol-2-carboxamida¡ N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil-5-piridina-3-il-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-pirid¡na-4-il-1 ,3-dihidro- 2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(prop¡lamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxam¡da; Ñ-(4-cianofenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(trifiuorometil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-([(1 ¿ -2-h¡droxi-1 -piridina-2-iletil]amino}carbon¡ )fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbon¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida¡ N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(4-piridina-2-ilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-[4-([(1 S)-2-hidroxi-1 -piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-dihidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1 '-butiril-1 l,2l.3l.6,-tetrahidro-3,4,-bjpjridjha^6-il)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-íl'-ieobutiril-r^'.a'.e'-tetrahidro-a^'-biplridina-e-i -l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-tr-ítetrahidrofuran-S-ilcarboni -r^'.S'.e'-tetrahidro-S^'-bipiridina-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y N-[2-(4-acetilpiperazin-1-il)-1H-benzimidazol-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-???-1 -prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4Hl]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 -propio ni 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridiná-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra h¡drofuran-2-i lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d i h id ro-2H-isoin dol -2 -carboxamida; N-{4-[1 - (2-metil benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-metox¡benzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-¡ l]f e n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-¡l]fenil} 1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡dina-4-il]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-[1-[3-(dimet¡lam¡no)benzoil]-1,2,3,6-tetrahidropir¡d¡na-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-[1 -[4-(d i metí lamino) benzoi l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-furo¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida, N-{4-[1-(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-i!]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,5-d¡met¡l-1H-p¡rrol-3-il)carbonil]-1,2,3>6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)- ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridina-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isonicotinoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridazin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[3-(piperidin-1 - il)propamil]-1 ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidrppiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-M)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]benc¡l}carbamó¡l)fenil]-5-fluoro-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-1 -prolil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-D-prolil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-acetamidobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(metilsulfonil)benzoil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-butirilpiperazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isobutirilpiperazin-1 - i I ) f e n i I ] - 1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol 2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metilbutanoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(metoxiacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fe n i 1}- 1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperazin-1 - i I ] fe n ¡ I}- 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(c¡clopentilacetil)piperazin-1 -i I ]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclohexilcarbonil)piperazin-1 - i I ] fe n i I } - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metoxibenzoil)piperaz¡n-1 -il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2 hiisoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-metoxibenzoil)p¡perazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-metoxi benzoi l)pi pe razin-1 -il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-fluorobenzoil) pipe razin-1 -il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2 H -isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-clorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2 H -isoindol-2 -car boxa mida; N-{4-[4-(4-clorobenzo i l)pi pe razin-1 -il]fenil}-1 , 3: -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-cianobenzo i I) pipe razin-1 - il]fenil}-1 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-cianobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2 H¦ isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[3-(d i metilamino) benzoi l]piperazin-1 -ií}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[4-(dimetilamino)benzoil]piperazin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,4-dimetox¡benzoil)p¡perazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,5-dimetoxibenzoil)piperazin-1 - i I ] fe n i I } - 1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(3,4-dimetoxifenil)acetil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-furoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)piperazin-1 - i|]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridina-2-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridin-3-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isonicotinoi Ipi perazi n- 1 -i l)fen il]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridazin-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirazin-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirimidin-4-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(N,N-dimetil-beta-alanil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-acetilpiperazin-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilacetil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-2, 3-d ¡hidro-1 H-isoindol-4-il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2 -car boxa mida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxam¡da; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)ciclohex-3-en-1 - il]-1 ,3-dihidro-2H-'isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)ciclohex-3-en-1 -il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)ciclohex-3-en-1 -il]-5-(pirrolidinlilmetil)-l ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmet¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1-(3-metilbut¡l)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1-(2-fen¡letil)-1 H-pirazol-4-¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2- carboxamida; N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih id ro-2H-isoindol -2, 5-di carboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutoxicarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil-1 , 3-d i h¡dro-2 I-liso indol-2-carboxa mida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 , 3-d i h id ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; 4- {[(5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoato de metilo; N-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[{(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[{(1S)-2-hidroxi-1-(p¡ridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2S)-1-h id roxi-4-meti Iperita n-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(3-amino pirro I i d i n - 1 -i I )f e ni l]-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutil)carbamoil]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 ,5-dicarboxamida; N-[4-({bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}metil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridiri-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-métoxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1 - hidroxi-3-met ¡Iperita n-2-il]carbam oil}fen i I )-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]Garbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-((2R)-1-hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2-il}carbamoil)fenil]-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{[(1 S)-1 - (4-íerc-butilfen¡l)-2-hidroxietil]c;arbampil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metox¡-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-d¡ idro-2H-isoindol 2-carboxamida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrah¡drofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - h¡droxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; -{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin,a-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-(hidrox¡metil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamo¡l}pir¡daz¡n-3-¡l) 1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamo¡l]p¡r¡dazin-3-¡|}-1 , 3-d i h id ro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1,,2,,3,,6'-tetrahidro-2,4'-bipirid¡na-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{1'-[(2-metoxietoxi)acetil]-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-b¡piridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-(hidroximet¡l)-N-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pirazin-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡lfenil)-1 >3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carbóxam¡da; N-(4-{(ÍE)-3-[benc¡l(met¡lflam¡no]prop-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-fenoxipiperidin-1-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro^2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3-fenoxiazetidin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[bencil(metil)amino]metilfenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol 2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-cárboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-cárboxahn¡da¡ N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 - il)carbonil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-M]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1H-1 ,2,3-triazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-met'ilbutil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-1H-1,2,3-triazo1-4- il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-bencilpiperidin-4-il)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fenilpropil)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[4-(morfolin-4-il)bencil]-1H-1 ,2,3-triazo1 -4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1H-1,2,3-triazol-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilmetil)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metoxipropil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[1 - (tetra hidrofu ra n- 3- ¡I carbón il)p¡per¡d¡n-4-¡ IJpiridin a-2-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)arriino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1,-isobutiril-1,,2,,3,,6'-tetrahidro-2,4,-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(1'-benzoM-1\2\3\6 etrahidro-2,4'-bipiridina-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -[1,-(tetrah¡drofuran-3-¡lcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4,-b¡piridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-íl'-f^-metoxietox acetilH^^^'-tetrahidro^^'-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; 5-(hidrox¡metil)-N-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-ísoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(2-oxopirrol¡d¡n-1 -il)propil]carbamo¡l}fen¡l)r1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; ¡ N-[1,-(tetrah¡dro-2H-p¡ran-4-ilcarbon¡l)-1',2',3',6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(1 )4-dioxan-2-ilcarbon¡l)-1,,2,,3,,6,-tetrah¡dro-2,4,-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1 '-[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,,2 ,3,,6·-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(2-hidroxi-2-met¡lpropano¡l)-1,,2,,3,,6,-tetrah¡dro-2,4,-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra ?-2-ilcarbonil )-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-Í1-(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-il,-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-M]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1,-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1,,2i)3',6,-tetrahidro- 2l4,-bipiridina-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ^-dioxan^-ilcarbonilH'^^.e'-tetrahidro^^'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-íl'-fíl-metilpirrolidin-S-iOcarbonill-l'^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-íl'-KI.I-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonill-r^'.S'.e'-tetrahidro-2 ,4'-bipirid i na-5-i I]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(azetidin-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -{4-[(2-metoxietil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bencil(metM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidrO-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(morfol¡n-4-ilmetil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metilpiperazin-1 - M)met¡l]-1 ,2,4-oxad¡azol-3-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]met¡l}-1 ,2,4-oxadiazol-3-i I ) f e n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{5-[(4-hidroxipiperid¡n-1 -il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[1,-(2-h¡droxi-2-met¡lpropanoil)-1,,2,,3,)6,-tetrahidro-2,4,-b¡piridina-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[( -metilpirrolidin-3-il)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1-d¡oxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1, 2,3,6-tetrahidrop¡r¡dina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindól-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1,,2,,3,>6,-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-M]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1',2'I3',6'-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-II'-íl^-dioxan^-ilcarbonMH^^^ etrahidro-S^'-bipiridina-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1 (1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1\2\3\6 etrahidro-3,4'-bipiridina-6-M}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-[(1 J-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonilH^^'^"-tetrahidro-3,4'-bipiridina-6-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -[1·-(2-hidrox¡-2-metilpropano¡l)-1 2',3,,6,-tetrahidro-3,4,-bipiridina-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-i ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-aminoetil)-1 H-imidazol-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H -pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il)carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(p¡ridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pir¡din-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-¡lmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-¡l)metil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1 -feniletil]carbamoil}fehil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-([(4S)-2,2-dimet¡l-1 ,3-dioxolan-4-¡l]metil)carbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-([(4R)-2 2-d¡metil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-([3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-bencil[3-(morfol¡n-4-¡l)propil]amino}-2-oxoetil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3-bencil[3-(morfolin-4-il)propil]am¡no}-3- oxopropil)fen¡l]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-c¡ano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopent¡lacetil)am¡no]fenil}-5-metil-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]p¡ridaz¡n-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(ciclopentilacet¡l)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfol¡n-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-[1,-(morfolin-4-ilacetil)-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4,-bipiridina 5- ¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[1,-(morfolin-4-ilacet¡l)-1,,2,,3,,6'-tetrah¡dro-3,4,-bipir¡d¡na 6- il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(piridin-3-il)bencil]amino}-1 ,3-tiazol-5-¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbut¡l)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-t¡azol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da¡ 5-ciano-N-(4-{[(1R)-3-hidroxi-1-fenilpropil]cárbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 -(4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-dihidroxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-h¡droxi-2-metilpropil)carbamo¡l]fen¡l-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenii)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ 5-c¡ano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fur¡lmetil)carbamo¡l]fenil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]carbonilfenil)-Í ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-c¡ano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(etilsulfonil)p¡"peraz¡n-1 -il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; 5-c¡ano-N-(4-{[(1 R)-2-hidrox¡-1 -feniletil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dih¡droxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindole2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 -(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[(1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-¡l)met¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(5-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lmetil]carbamoil}piridina-2-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.3]hept-2-ilcarbonil)fénil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)feriil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(2,6-diazaesp¡ro[3.5]non-2-ilcarbonil)fénil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbon¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(3,9-diazaespiro[5.5]undec-3-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; IM-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]p¡rid¡na-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-4-oxobutil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{bencil[3-(morfol¡n-4-il)propil]amino}etil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acet¡l-N-{4-[(c¡clopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamo¡l}fen¡l) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-pirrolo[3,4 c]piridtna-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -h id róxiet i I )- 1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxa mida; N-[4-(but¡r¡lamino)fenil]-5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmet¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 -metilpirrol¡d¡n-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-¡lcarbonil)fen¡l]-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaesp¡ro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-1-¡lcarbonil)fénil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil fenil]-5-fluoro-1 ,3 dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(2,8-d¡azaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fen¡l]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil] 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenM]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(2-oxa-7-azaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]p¡rro(-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-M}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 - metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4 il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 ,3-tiazol-4-il]-2-tienil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-isobutirilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-benzoilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-[4-({[1 -(tetrah id rofu ra n-3- i lea rbon i I) pirro I ¡din-Sil] metil}carbamoi l)fe ni l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil)carbamoil)fenil]- ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(1 -isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrah id rofu ra n-3-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-c;arboxamida; N-{4-[Í-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenill1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4;-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(2-hidroxipropan-2-il)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; {4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]bencil)carbamato de ferc-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metoximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metoxipiperidin-1 -il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - il]metil}-1 ,2,4-oxadiazol 3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(morfolin-4-il)ciclopentM]metil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -pentanoilpiperidin-4-iljoxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-acetilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-butirilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (metoxiacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-Mcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-cárboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ; N-{6-[(1-acetilpiperidin-4-il)oxi]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(1 -isobutirilpiperidin-4-il)oxi]piridina-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-ispindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-:il]oxilpiridina-3-M)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4- i il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxilpiridina-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)carbamato de ferc-butilo; N-(4-{'l-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 - (4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-([3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-i(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridiha-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ?-(4-{?(1 S)-1 -(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4 il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropano¡l)piperidin-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(morfolin-4-ilacetil)piper¡d¡n-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)azet¡d¡n-3-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-3-ilacet¡l)azetidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3 d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilcarbon¡l)azetid¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(3-fenilpropanoil)pirrolidin-3-M]oxi}fenil)-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida;- N-[4-({1 -[(4-metoxifenil)acetil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(metoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopropilcarbonM)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -benzoilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-etoxipropanoil)-pirroMdin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(1-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pmdina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-met¡lbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilpropanoil)-pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(1-acetilp¡rrol¡din-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)-pirrolidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(tetrahidrofu ran-2-ilcarbo ni I) pirro I id i ?-3-i f ]oxi}fe n i I )-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-(4-{[1-(etoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1i,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofu ra ?-3-ilcarbon i l)piperid i n-4-il]oxi}fe ni I)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1-metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1 - [(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2;3,6-tetra h id ropirid ina-4-il}fen i I)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i I > fe n i I ) -1,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[1 - (2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil)azetidin-3-il)metil]carbamato de ferc-butilo; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 - en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - ii}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c] iridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)Tl ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenjl)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-(4-{[1 - (ciclohexilacetil)'piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)azetidin-3ril]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra h¡dro-2H -pira ?-4-ilacetil) azetid n -3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(morfolin-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}f'enil)-t,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(triciclo[3.3.1.1 ~3,7~]dec-1 -ilacetil)azet¡din-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 - [(4-metoxiciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-([4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-propMfenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(butilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1-il]metillsulfonii)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-.; carboxamida; N-{4-t(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-cjpiridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolc[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-T,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridiná-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]un<áec-4-¡lcarbonil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fepM]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H -pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -[4-(tetrahidro-1H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilckrbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarponil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamjda; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6- tetrah¡dropiridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(N,N-dimet¡lglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperaz¡n-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2 carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)am¡no]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -i l}fe n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - ¡ l}f e n i I ) -1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-[{(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbon¡l]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(4-[(4,4-difluoroc¡clohex¡l)carbonil]am¡no}c¡cl9hex-1 -en 1 - il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-met¡lpropano¡l)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l)amino]ciclohex-1 -en-1 -¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-cjpiridina-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 ,3-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoil}feni!) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-:5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbdxamida; N-(4-{[1-(3,5-d¡metil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-1 - (morfol¡n-4-il)propan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoí-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-¡l)propil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-Dfenilalaninamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({4-[2-(2-h¡droxietoxi)etil]piperazin-1 -¡l}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrol¡din-1-il)etil]carbamo¡l}feniÍ)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[b¡s(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5-fluorp-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5-f luoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenÍI)-5-f luoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 -(metilamino)-l -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-f luoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol^2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-1 -fen Mala nina mida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5-f luoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-am i n 0-2-???-1 -fen i letil)carbamoil]fenil}-5-f luoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-rerc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fen¡lJ-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -M)etil]carbamoil}feni1)-5- fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-metil-2-(morfolin-4-¡l)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(3S)-1 - metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol- 1 -il)propa n-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]- 5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7idih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxam¡da; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalaninamida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-ierc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; M-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{t2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoii}fenil)-5,7- d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazep¾n-3-il]carbamoil}fen¡l)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamo¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)^5,7-d¡h¡dro-6H pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-¡ndazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fíuoro-N-(4-[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-M)met¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carb'oxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butari-2-¡lcarbamoil]fenil}-5-fluoro-:1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(etilamino)-1-oxopropan-2-¡l]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[{(1-metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibutil)c rbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamo¡l}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ 5-fluoro-N-{4-[(1 - metox¡butan-2-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(met¡l)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)et¡l]carbamoil}fenií)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam:ida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihÍdro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)prop¡l]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; -(4-{[(2S)-1 -amino-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)feni!]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[2-(1 H-pirrol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da¡ 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoÍI}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-[2-(tetrahidro-2H-piran-4- ¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metilfletrah id rotura n-2-ilmetil)ca rbamo¡l]fe ni I}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenill-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutiflcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 - (furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butM]carbamoil}fenM)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid'ina-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianociclopropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7- dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidTO-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam ida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-5,7-di idro-6H- pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4 b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamo¡l]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(c¡clopentilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡ idro-6H-pirrolo[3,4 b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(pirid¡na-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; 1-{4-"[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]fen¡l)azetid¡na-3-carboxilato de métilo; N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetid¡n-1-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]azetid¡n-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -i l}f e n i I) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carbpxamida; N-{4-[3-(bencilcarbamoil)azetidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[3-(ciclopentilcarbamo¡l)azetidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(ciclopentilmetil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(3-met¡lbutano¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilacetil)-l ,2,3,6-tetrah¡dropir¡dina-4-il]fen¡l}-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra h id rotura ?-2-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirrolidin-1 -i laceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamid ; N-{4-[1 - (pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡rid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fe'nil}-1 ,3-dihidro 2 H -i so i n do I -2 -carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexii)carbamoil]fenil}-1:,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-metil-2-(morfol¡n-4-¡l)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso'indol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-p¡ran-3-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-({2-[(dimetilam¡no)metil]bencil)carbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-oxazol-2-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamída; N-[4-(tetrah¡dro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimet¡lmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(1-metilciclopropil)et¡l]carbamoil}fenil)-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(p¡rrol¡d¡n-1 - il)etil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]p¡périd¡n-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-3-¡ lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-Ñ-4-[13,6-tetrah¡dropiridina-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindo 2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[1-(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N -(4-{[1 -(tetra h id ro-2H -piran -2-il carbón i l)azetid i n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-c,arboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-2*-ilcarbonil)pirrolidin-3- i I] oxi}fe n i l )- 1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(c¡clopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i l}fe n i I )- 1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(1-acetilpiperidin-3-il)oxi]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-butanoilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutanoil)piperidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; ' N-(4-{[1 - (metox¡acetil)pi er¡din-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-3-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (c¡clopropilacetil)piperidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilacet¡l)p¡perid¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra hidro-2H -piran -4-ilcarbon i I) pipe ridin -3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-( tetra hidro-2H-pi ra ?-2-ilca rbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-( tetra hidrofu ran-2-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-d¡metil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-d¡fluoroetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-p¡ran-4-il)etil]carbamóil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoi|}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)metil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-d¡metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalaninamida; N-(4-{[2-(2-met¡l-1,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1-(metilamino)-1-oxobutan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil).-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ·.
N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobut¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-p¡razol-3-il)metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amin 0-2-0X0-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (5-oxo-1 - prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -{4-Í(etoxiacetií)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrah¡drofuran-3-¡lcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofuran-3-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-cÍpirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fen¡l)-1,3idihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(4-metilpentanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dih id ro-2 I-liso indol-2-carboxam id a; N-(4-{2-[(etoxiacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H^isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{[(2-metoxietoxi)acetil]aminoletil)fenil]-1 ,3-dihidro-Í2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilacetil)amino]et¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[2-(benzo¡lamino)etil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilcarbonil)am¡no]et¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)am¡no]etil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)am¡no]etil}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piper¡din-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(5-0X0-1 -prolil)azetid i n-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 - propanoilazetidin-3-il)oxi]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilbutanoil)azetid¡n-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-et¡lbutanoil)azetid¡n-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pent-4-inoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihicJro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-ilcarbonil)aze'tidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)azetidin-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pirimidin-4-¡lcarbonil)azetidin-3-¡l]oxi}fenil)-1,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(N,N-dimetilglicil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(N,N-dimetil-beta-alan¡l)azetidin-3-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirrolidin-1-ilacetil)azet¡d¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [3-(pirrolidin-1 - il)propam¡l]azet¡din-3^il}oxi)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperid¡n-1-¡l)propam¡l]azet¡din-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]azetidin-3-¡l}ox¡)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1 - [3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]azetidin-3- il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-ciclopropiletil)piperidin-4-il]oxi}fe il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-ciclopentiletil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperid¡n-4TÍI]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutil)piperidin-4-il]oxi}feriil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclope ntilmetil) pipe rid i n-4-il]oxi}feri'il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(butilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-fluorofen il)sulfonil]piperid in-4-il}bxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(bencilsulfonil)piperidin-4-il]oxifenil)r1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(propilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbon¡l]pipér¡din-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]azetidin-3- ! il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-oxo-D-prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil -1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]oxj}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilpentanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-etilbutanoM)piperidi.n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(piridazin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(piperidin-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; trans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pindina-2-ilcarbonil)amino]ciclobutancarboxilato de bencilo; N-[4-(4-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(benzoilamino)ciclohex-1 -en-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]amíno}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-l-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4_{[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en1 - il)fenil]-1,3-dihidrp-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{i(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fen¡lj-1,3-d¡h¡dro-2H-pirroloÍ3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-i(3-metilbutanoM)amino]oxetan-3-M}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]fenillsulfonil)piperidin-1 -carboxilato de tere-butilo; N-{4-[4-(propilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)carbamoil]piperidin-1 - i I } fe n i I ) -1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciciopentilcarbamoil)piperidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piperidin-1 -i l]f e n i l>- ? ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoli]piperidin-1 -M}fenil)-i I3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbamoil)p¡peridin-1 -i l]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)carbamoií]piperidin-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil] iperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(butan-2-ilcarbamoil)p¡perid¡n-1 -il]fehil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]-1,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piper¡din-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]p¡per¡din-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-1 (4R)-4-[(2-metilpropano¡l)am¡no]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-1 (4S)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[(2-feniletil)carbamoil]c¡clobutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{trans-3-[(3-fenilpropil)carbamoil]ciclobutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metil-1,3-oxazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-¡l)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropano¡l)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4 il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{1-[(1,5-d¡metil-1H-pirazol-3-¡l)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; 1 N-{4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrópiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-difluorociclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ferc-butoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropindina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-[1-[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-i3-(iH-pirrol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; Ñ-(4-{1-[(1-metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-metilprolil)-1 , 2 , 3 , 6-tet ra h id ro p i rid i ha-4- i l]fe n i I}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbóxarhida; N-(4-{1-[(1 - hidroxiciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirjdina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclope ntilcarbon i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 -(metoximetil)ciclopropil]carbonil}-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 , 3-d ¡hidro-2H -pirro lo[3,4-c]pirid i na-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-ij}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-[4-(1-acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-Í1-(5-oxo-1-prolií)-1 , 2 , 3,6-tetrahid ropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(ciclopent-1-en-1-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclohexilcarbonil)-l ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-l ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 - (metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-(4-{1-[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)carbonil]-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1-(ciclobutilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(piperidin-1 -Macet¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-[1-[2-(pirrolidin-1-il)propano¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2 carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}c¡clohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenÍI]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirr0lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}p¡ridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-(4-{[(3R)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡drO-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3R)-1-(ciclobutilcarbonil)p¡rrol¡d¡n-3-¡Í]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-((3R)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-¡l}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-[4-((3R)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonii]pirrolidin-3-¡l}oxi)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3R)-1 -(ciclopropilacet¡l)p¡rrolidin-3-il]pxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[(3S)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-¡l]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3S)-1-(c¡clobutilcarbon¡l)pirrol¡d¡n-3-iljoxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3S)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrol¡din-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-((3S)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoi|]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]pindazin-3-M}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i l}f e n i I ) -1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 - en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]ciclohex-1 -én-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 ^en-l - iljfenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (lile) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (lile) (Me); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, son como se describe en la presente para la Fórmula (le); y R es como se describe en la presente para los sustituyentes en la posición para en la Fórmula (lc)cuando R2 es fenilo.
En una modalidad de fórmula (lile), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHSOzNHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; Rx es R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, ÑHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0) N ( R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5! C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2l C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, NÓ2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, Br o I; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)N R6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, SÓ2R9, C(0)R9, C0(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, H2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(Ó)NHOR9, C(0)NHSÓ2R9, C(0)ÑR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, SO2R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR °, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2> NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2> CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR 3, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, ÓC(0)OR13, NH2, N H R 13 , N(R 3)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, ; NR13S(Ó)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2> SQ2NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, i pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, SÓ2R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R )2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R 4)2, NR 4C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R 4)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(O)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R 4)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de; R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15 S(0)R15, S02R16, C(0)R15, CO(0)Rl5, OÍC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2> C(0)NH2l C(0)NHR15, C(0)N(R 5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, -C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada R 4 arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH; Rx no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH; Rx no es metoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es sustituido piperidinilo; y con la condición que cuando R es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N. En una modalidad de fórmula (lile), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X es N; X es CR1; y X3 es N . En otra modalidad de Fórmula (lile), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de , Fórmula (lile), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con^ uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)Re, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2> NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, N H C ( O ) R 6 , u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ule), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), R es F. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (llic), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lile), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, ÓR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R<\ NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde; R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 , es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1¡ R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ule), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad-de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es: C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ule), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2l C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(Ó)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ule), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORe, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, U OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es F. En; otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, ÑHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, N H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, ¡N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (lile), X 1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es; Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ule), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ule), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (lile), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de fórmula (lile), Rx es R5, OR5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, NHR5, NHC(0)R5, NHS(0)2R5, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CHNOR5, C(0)NHOR5, S02NHR 0 CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ule), Rx es R5, y R5 es heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con un se describe en las modalidades en la presente.
En otra modalidad de Fórmula (lile), Rx es ftalazin-1 (2H)-onílo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalazin-i (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometil)ftalazin-1 (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona', isoindolin-1 -onilo, o 1 ,2,3,6-tetrahidropiridinilo. En otra modalidad de Fórmula (Ule), Rx es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5- fluoroftalazin-1(2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5-(trifluorometil)ftalazin-1 (2H)-onilo, isoindolin-1 -onilo, o pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona; que están opcionalmente sustituidos como se define en la presente. En otra modalidad de Fórmula (Ule), R es 2,3,6-tetrahidropiridinilo; que está opcionalmente sustituido con un se define en la presente.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (lile), que incluyen N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(furo[3,2-c]piridina-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-metil-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tieno[3,2-e]pirid¡na-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperaz¡n-1 -il]earbonil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilmetil)cárbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-¡l]earbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-fíuorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil) 1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirid¡na-2-il)p¡perazin-1 - il]carbon¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -¡l)propil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-cianofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3 d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tr¡fluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluoromet¡l)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metii-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-fluorofenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirim¡din-2-il)p¡peraz¡n-1 -il]carbonii}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1H-p¡razol-4-il)car-bamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(2-metoxifenil)piperaz¡n-1 - M]carbonil}fenil)÷1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-d¡metilbutil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso indo l-2-carboxam ida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-metoxifenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-acetilfenil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoí-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3rdihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d ihidro-2 I-liso indo I -2 -carboxa mida; N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- metoxi-N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-3-il)piperazin-'1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-fluorofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dihidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-35 carboxamida; N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-cianofenil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3- dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-2-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-met¡lbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-indazol-5-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)p¡perazin-1 -M]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡idá; N-(4-{[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoí-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-¡l)carbamoil]fenií}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-ilcarboníl)amin o] benzoi l}amino)-1 H-indazol-3-carbpxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fehil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(pir¡d¡na-4-¡lmet¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-díh¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(5-cloropiridina-2-il)p¡perazin-1 - M]carbonil}fen¡l)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-¡lcarbamóil)fenil]-i ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]carbohil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[5-(trifluorometil)piridina-2-il]p¡perazin-1 -¡l}carbonil)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-met¡lpiperidin-1 -il)carbon¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(d¡metilamino)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi) bencil]ca rbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; „ N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡drp-2H-iso¡ndol- 2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡ idro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-d¡metoxifenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofen¡l)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)étil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(2-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-¡sopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metox¡fenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,'3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolid¡n-1 - ¡l)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindo 2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenox¡etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-ilcarbónil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifen¡l)etil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilt¡o)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etox¡etil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(pirid¡n-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(trifluorometil)t¡o]bencil}carbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-fluorofenil)pirrolidin-1-il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(1 H-imidazol-1 - i l)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-d¡hidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil] 1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -iljcarbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-Í ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4- (4-metoxifenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; N-{4-[(5-acetam¡do-2-metoxifenil)carbamoil]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-j2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-(3-cianofenil)etil]carbamoil}fen¡il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-h¡droxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(2-hidroxietil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(pirid¡na-2-iljetil]carbamoil}fen¡l)-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(cianometil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamo¡l)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoiridol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1H-indol-1-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(fenMcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-feniletil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}piperidin-4-il)carb amato de ferc-butilo; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4- [3-clo ro-5-(trifluorometil)piridina-2-il]pipe ra zin-1-il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-clo roben cil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dietilcarbamoil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidro[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxar ida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3,4,9-tetrahidro-2H-beta-carbol¡n-2-¡lcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(ferc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[4-(trifluorometil)fenil]piperaz¡n-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoropirrol¡d¡n-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindoí-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilp¡peridin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 - bencilpirrolidin-3-il]carbamoil}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Ñ-{4-[(4-h¡drox¡piper¡din-1-il)carbonil]fenil}-í,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-carbamoilpiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopro pilca rbamoil)fenil]-1,3-dih id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(d¡metilamino)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dioxolan-2-ilmetil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[butil(etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-M)carbamoil]fenil}-i,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-{4-[isobutil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilpiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-carbamoilfenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(trifluorometil)pirrolidin-1-il]ca bonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpirrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-ietil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,6-dimetilmorfolin-4-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -hidroxibutan-2-ll]carbamoil}feriil)-1 ,3÷dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetilpirrolidin-1 -il) carbón i l]fen¡ }-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-cianoetil)(ciclopropil)carbamoil]fenil -1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(isopropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoropirrolidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-N-isopropil-beta-alanina; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}¡so¡ndólina-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5 carboxílico; 5-amino-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; 5-[(N,N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencM)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobenc¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridina-2-il)p¡perazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; i N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4,4,4-trifluorobutanoM)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpentanoil)amino]f.enil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(benciloxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)gl¡cil]amino}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]am¡no}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzo¡lglicil)amino]fen¡l}-1 ,3-dihidro 2H-iso¡ndol-2 carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihid o-2H-isoindol 2-carboxam¡da; N-[4-(prop¡onilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(heptanoilamino)fen¡l]-1,3-d¡h¡dro-2H-isd¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindc»l-2-carboxamida; N-(4-{[(2-metoxietoxi)acet¡l]amino}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxílico; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amjino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ierc-butilo; N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 E)-5-fenilpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benc¡l-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxietil)-1H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-fenilpentil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrah¡dropir¡dina-4-il)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrah¡drop¡r¡dina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-benzoilpiperazin-1-il)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1 -M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilsulfonil)p¡perazin-1 -il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(but¡rilamino)pirrol¡din-1-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; 4- {4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperazina-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-[4-(4-propionilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihídro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexiloxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-d¡hidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-( 1-???-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; , N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - i I ) f e n i I ] - 5 - ( p i r ro I i d i n r 1 -ilmetii)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4- il)fen¡l]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; 5-metoxi-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilp¡perazin-1 - il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-di idroisoquinolin-4-¡l)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-d¡hidroisoquinolin-4-ÍI)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; IM- [4-(4-oxo-4, 5-dih id ro-3 H-2,3-be nzod iazepin- 1 - il)fenil]-1 , 3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-5-(pirrolid¡n-1 -¡lmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-d¡hidroftalazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(d¡metilamino)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-d¡hidró¡soquiholin-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-[(d¡etilam¡no)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dih¡droisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-[(d¡etilaminojmetil]-N-[4-(4-oxo-3,4-d¡hidroftalaz¡n-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1-il]fenil}-5-(pirrolidin-1 -i I metil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida( 5-[(1 -met¡lpiper¡din-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-M]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(azetidin-1 -¡lmetil)-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-5-(pirrol¡din-1-ilmetil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida ; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-¡lcarboniÍ)amino]fenil}piperidine-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-[4-(5-propil-1 ,2,4-oxad¡azol-3-il)fenil]-1 ,3-dÍhidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-butirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2 ,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoM}fenil)-1 ,3: dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-{4-[(5-cloropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3^dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 -il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -hidroxiciclopropil)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-vinil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-benzoilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3^ dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(tetrahidrofuran-3-M)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenNH ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxamida; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7÷dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}carbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxietil)p¡peraz¡n-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(2-hidrox¡etil)p¡peridin-1-il]carbpnil}fenil)-1 ,3 dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ Ñ-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-3-il-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-4-il-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-(4-cianofenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(trifíuorometil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1¿)-2-hidroxi-1-piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-piridina-2-ilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-dihidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbo il)fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-OXO-1 -p ro I i I )- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -propionil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(metoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (etoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-i l]fen i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidrópir¡dina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbenzoil)-1 ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen¡l}-1,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol -2 -carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -( 3-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Ñ-{4-[1 -(4-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(dimetilamino)benzo¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[4-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-furoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-tienil carbón ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-i I ] f e n i I } - 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,5-dimetil-1 H-pirrol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbon¡l]-1 ,2,3,6 tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridina-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(piridin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-isoi ndol-2-carboxa mida; N-[4-(1-isonicotinoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridazin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H -isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-ii]fenii}-l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(piperidin-1 -il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindo 2-carboxamida; N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-1-prolil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-D-prolil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-acetamidobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(metilsulfonil)benzoil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-butirilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isobutirilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metilbutanoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperazin-1 - il]fenil}^1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(metoxiacetil)piperazin"-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonM)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperazin 1 - il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopentilacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihi<Jro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclohexilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metoxibenzoil)p¡perazin-1 -il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-metoxibenzoil)piperaz¡n-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-metoxibenzoil)piperaz¡n-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-fluorobenzoil)piperaz¡n-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-clorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-clorobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-cianobenzoil)piperazin-1 - i l]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-cianobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{4-[3-(dimetilamino)benzoil]p¡peraz¡n-1 -í 1}f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(dimetilamino)benzo¡l]p¡peraz¡n-1 - il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,4-dimetoxibenzo¡l)piperaz¡n-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,5-dimetoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(3,4-dimetoxifenil)acetil]piperazin-1 -il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-furoil)piperaz¡n-1 -il]fenil}-1 ,3-dihitiro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-furoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridina-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridin-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isonicotinoilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridazin-3-ilcarbonil)piperazin-1 - il]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirazin-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirimidin-4-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(N,N-dimetil-beta-alanil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-acetilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilacetil)p¡perazin-1-il]fenil}-1 , 3-dih id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)piperaz¡n-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilacet¡l)piperaz¡n-1 -M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-[4-(1-butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-2, 3-dih id ro-1 H-isoindol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 , 3-dih idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-d¡hidroftalaz¡n-1-il)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoi|)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbampil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutoxicarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{[(5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-¡l)carbonil]amino}benzoato de metilo; N.-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenM)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridina-2-il)et'il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -h¡droxi-4-metilpentan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-aminopirrolidin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N¿-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2,5-dicarboxamida; N-[4-({bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}metil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclOpentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-M)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-metoxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N2-{4-[(c¡clopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]cárbamo¡l}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1-hidroxi-3-met¡lpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-h¡droxipropan-2-¡l]carbamoil}feh¡l)-1 ,3-di idro 2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2l l-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({(2R)-1-hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2- ¦'¦ il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida ¡ N-(4-{[(1 S)-1-(4-ferc-butilfenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fen¡l) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metoxi-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-¡l]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidrox¡-1 -feniletil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamjda; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridina-4-¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-met¡lbutil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(1 E)-3-[bencil(metil)amino]prop-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-fenoxipiperidin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-fenoxiazetidin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[bencil(metil)amino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-djhidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1H-1 ,2 ,3-tr¡azol-4-il)fen ¡I]- 1 , 3-dihidro-2 H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-1 , 2 , 3-t riazo I-4- il]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-3-ilmetil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-bencilpiperidin-4-il)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fenilpropil)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[4-(morfolin-4-il)bencil]-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilmetil)-1H-1 ,2,3-tr¡azol-4-M]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-{4-[1-(3-metoxipropil)-1H-1,2,3-triazol-4-¡í]fen¡l}-1,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-[4-(1-¡sobutirilp¡per¡din-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietox¡)acetil]p¡peridin-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacet¡l)amino]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-(hidroximetil)-N-(4-{[(2-metoxietoxi)acet¡l]am¡no}fen¡l)-1 ,3 d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(morfolin-4-ilacet¡l)amirio]feniÍ}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)pr,opil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrah¡drofuran-2-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina 2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-d¡oxan-2-ilcarbon¡l)-1 ,2,3,6-tetrahldropiridina il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na 2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)met¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(azet¡din-1 -Mcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- irrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirr lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrah¡drofuran-2-ilmet¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-rroló[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[b¡s(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -M)carbonil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 ,2r4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-hidroxipiperidin-1 -il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,316-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-diox¡dotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-djhidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-aminoetil)-1 H-imidazol-1 -M]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-M)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)et¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il)met¡l]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1 -fen¡letil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-dimet¡l-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da¡ "N-Í4-({[(4R)-2,2-dimetil-1,3-d¡oxolan-4-¡l]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-2-oxoetil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-{bencil[3-(morfolin-4-il)prop¡l]am¡no}-3-oxopropil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxapriida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fen¡l}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 4-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(c¡clopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidr;o irid¡na-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; i N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)met¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; . . . .. . . .. . .. .. 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindoÍ-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-ísoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-3-hidrox¡-1 -fen¡lprop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1-(4-metilfenil)etil]cárbamoil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-d¡hidroxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamo¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-i!metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-met¡lpiperaz¡n-1 - il)etil]carbamoil}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[(4-hidroxibut¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)- ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-furilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]carbohil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(etilsulfonil)piperaz¡n-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-2-hidrox¡-1 -fenilet¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1 -hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dih¡droxipropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-¡lmetil)carbamóil]fen¡l} 1,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidrox¡-1 - (piridina-2-il)etil]cárbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 - hidroxi-4-met¡lpentan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpirrol¡din-3-¡l)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-¡l)met¡l]carbamoil}fenil)-,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.3] ept-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fe il]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)f nil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-ispindoÍ-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fehil]-1 ,3-dihidro-H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindo¡-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,9-diazaespiro[5.5]undec-3-ilcarbonii)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]und'ec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)cárbamo¡l]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-Mcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)feriil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindoi-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)feriil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fe il]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; i N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]am¡no}-4-oxobutil)fen¡l]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]am¡no}et¡l)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; 5-acetil-N-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -hidroxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butirilamino)fenil]-5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolid'in-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}feni|)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fenil)-1 i3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[C -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-flüoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8 -aza espiro [4.5] d ec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-Carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-Mcarbonil)fe il]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 -ilcarbonil)fenil]^5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fen¡l]-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbon¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(2-oxa-7-azaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrah¡dro-1 H-furo[3,4-c]p¡rrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]pir¡dina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrah¡drofuran-3-¡lcarbonil)piper¡d¡n-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrah¡drofuran-2-¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-{4-[1 ^^-(tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)piper¡din-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metMpirrolidin-3-il)carbonil]pipendin-4-M}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-cárboxamida¡ N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piper¡din-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]feni|}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 - isobut¡rilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamid ; N-[4-({[(3R)-1 - benzoilp'irrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2ri-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(tetrah idrofu ra n-3-ilcarbonil)p¡rrol ¡din-Sil] metil}carbamoi l)fe ni l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(met¡lsulfonil)pirrolid¡n-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrah idrofu ra ?-3-ilmet i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 ,2,3,6- I; tetrah id ropiridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina- 2-carboxamida; N-[4-(1-isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)p¡per¡d¡n-4-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fen¡l}-5-(2-hidroxipropan-2-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; {4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-¡lcarbonil)amino]benc¡l}carbamato de tere-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metox¡met¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino]me¡til}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-25 l,3-dihidro-2H-isoindol-2-cárboxamida¡ N-(4-{5-[(4-metox¡piperidin-1 -il)metil]-1 ,2,4-óxad¡azol-3-il)fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1-il]metil}L1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-({[1-(morfolin-4-il)ciclopentil]metil}carbamoil)fen¡l]-1 d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -pentanoilpiper¡din-4-¡l)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(1 -acetilpiperid¡n-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -butirilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirroio[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ilcarbonil)amino]fenil}et¡l)carbamato de íerc-butilo; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)- 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-({[3-(h¡droximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3 dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{Í(1iS)-1-(1,3-be zodioxol-5-il)-2-hidrox¡etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2 carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)sulfamoil]fen¡l}-1 ,3-dih ¡dro-2H - i so in d o I-2 -carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenM)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidrox¡-1 -(4-metoxifenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrah¡drofuran-2-¡lcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)piper¡d¡n-4-¡l]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; „ N_(4-{1-[(1-met'lpirrol'c'in-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡per¡din-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindoí-2-carboxamida; -(4-{[1-(3,3,3-tr¡fluoropropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)azetidin-3-¡l]px¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]ox¡}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(c¡clopentilcarbonil)azet¡din-3-M]oxi}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-fenilpropano¡l)p¡rrolidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilacetil)pirrolid¡n-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-metoxifenil)acetil]pirrolidin-3-¡l}oxi)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 - (metoxiacetil)p¡rrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(cicÍopropilcarbonil)p¡rrol¡din-3-iljoxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (ciclohexilcarbonil)pirrol¡d¡n-3-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih id ro-2H -pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-{4-[(1-benzoilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-etoxipropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamicla; N-[4-({1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(i-acetilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etoxiacetil)pirrolidin-3-M]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{i-[(1-metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina- 2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidin-3-il)metil]carbamato de ferc-butilo; N-(4-{4-[(tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil)am¡no]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-e]p¡ridina-2-carboxamida ; N-(4-{4-[(morfol¡n-4-ilacetil)am¡no]ciclohex-1 -en-1 -¡!}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2-metoxietoxi)acet¡l]am¡no}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carbóxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilacetil)p¡peridin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra hidro-2H-p ira ?-4-ilacetil) pipe rid in-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]oxi{fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidiñ-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexi lace til )piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4^il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(morfolin-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)azetidin-3-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilpropano¡l)azet¡din-3-¡l]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutanoil)azet¡d¡n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(triciclo[3.3.1.1~3,7~]d?C-1-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1 - [(4-metoxiciclohexil)carbonil]azetidin-3-¡l}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[4-(ácetilamino)fenil]sulfonil}amino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-propilfenil)sulfonil]am¡no}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(butilsulfonií)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1-il]metil}sulfoniljamino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-¡lcarbon¡l)fénil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]de.c-3-Mcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3^dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fén¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra ?-3-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(N,N-dimetilglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6^ tetra hidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il jcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-1 -ilsulfonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 ,3-tiazol-2-M)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetM-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-1 - (morfolin-4-il)propa -2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]feni|}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2^ il)carbonil]amino}benzoil)-D-fenilalaninamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ¿3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida: 5-fluoro-N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d ¡hidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isóindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fehil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenM)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 - (metí lamino)- 1 -oxobuta n-2-il]carbamoil}fenií)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-1-fenilalaninamida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbpxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fervil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5- fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletM]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-p¡ razo 1-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; -(4-{[1-(35-dimetil-'lH-pirazol-1-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7- dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metox¡bencil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida¡ N-(4-{[3-(morfolin-4-il)prop¡l]carbamoil}fen¡l)-5i7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]p¡perazin-1 -il}carbonil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[bis(2-metoxiet¡l)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(l -amiho-1 -oxohexan-2-¡l)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam.ida; N-(4-{[4-(p¡razin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalaninamida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1-oxopentan-2-¡l]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡ ¡na-6-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-¦5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-bÍpirid¡na-6-carboxam¡da; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H- pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfol¡n-4-il)propil]carbamó¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; -[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1H-pirazol-1-il)etil]carbamo¡l}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamo¡l}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1-met¡l-1H-p¡razol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro- -{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-'5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbarhoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamo¡l]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamo¡l]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-di ¡dro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]feriil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro^1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 I-liso indo l-2-carboxam ida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 - metox¡propan-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbam il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2i-i-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenii;)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3- d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-Mmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; -{4-[(3,3-dimetMbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirroio[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida¡ N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-di idro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡rid¡na-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidrG-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-(4-{[4-(dimet¡lamino)butil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dih¡dro-6H pirrolo[3,4-bÍpiridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tia2o -2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pirÍd¡na-6-carboxamida; "Ñ-(4-{[1-(Í-metil-1.H-pirazol-4-il)et¡l]carbamoil}fen¡l)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-¡l)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(1 -cianociclopropil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -¡l)etil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; Ñ-{4-[(2-metilpropil)carbamo¡l]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenM)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxam¡da¡ N-(4-{[1 -(1 -metilcicloprop¡l)et¡l]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -cicloprop¡letil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirrol-2-¡l)metil]carbamoil}fenil)-5,A7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamidaj N-(4-{[3-(dimet¡lamino)propil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-¡lcarbamo¡l)fenil] 5,7-d¡h¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-bÍpiridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-hidrox¡-2-metilprop¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡hidro- 6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4 b]p¡ridina-6-carboxamida; 2N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(c¡clopentilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(cicloprop¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-tmetil(propil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4 bjpiridina-6-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 1 -{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-¡lcarbonil)amino]fenil}azetidina-3-carboxilato de metilo; ; N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamo¡l]azetidin-1-il}fehil)-Í:,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carba!moil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(bencilcarbamoil)azetidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(ciclopentilcarbamoil)azetidin-1 - i I ] fe n i I > - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(ciclopentilmetil)carbamoil]azetidin ,1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metil butano i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M]fe n il}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclope ntilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidrop!ridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetra hid rotura n-2- i lacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4 - i I] fen i I}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 '-(pirrolidin-1 -i íaceti l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbóxam¡da; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[(dimetilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbampil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-Mcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-Mcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil) 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- :' carboxamida; 5-ciano- -{4-[1-(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbampil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c] iridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-acetilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 hipido lo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxa mida; N-{4-[(1-butanoilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(metoxiacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-3-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-3-M]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetra hidro-2H -pira ?-2-il carbón i I) pipe ridin -3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-3-i I ] o x t } f e n i I ) - 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetra hidrofuran-2-i lacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-p¡razol-1-¡l)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)etil]carbambil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbpxamida; -{4-[(2,2-difluoroetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-Mmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]feni }-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{i(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metM]carbampil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metM-1 H-pirazol-4-il)metil]carbamo,il}fenil:)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)etil]carb;amoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalaninamida; N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-t¡azol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-d¡metil-1 -(metí la mino)- 1 -oxob uta n-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carbpxám¡da; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-p¡razol-1 -il)etil]carbam|oil>fenil)-1 ,3-dihidro-2H-15 isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobut¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-3-¡l)met¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-!l ,3-diriidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxibutan-2-M)carbamoil]fen¡l}-1 i3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[2-(1H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -a mino- 1 -oxo hexan-2-il) carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metMbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (5-???-1 -prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxam¡da; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ¡ N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilcarbon¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofuran-3-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(4-metilpentanoil)amino]etil}fenil)-i ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(etoxiacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}etil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[2-(benzoilamino)etil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]eti|l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-Mcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-OXO-1 -prolil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -propanoilazetidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(2-etilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pent-4-inoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi},fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(N,N-dimetilglicil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(N,N-dimetil-beta-alanil)azetidin-3-iÍ]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirrolidin-1 - ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-!l ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(pi rrol id i n- 1 - il)propanoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[3-(piperidin-1 -il)propanoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-metilpiperazin-1 -M)acetil]azetidin-3-M}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propanoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-ciclopropiletil)piperldin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-ciclopentiletil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1i3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilmetil)piperidin-4-il]oxi}fienil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-jl]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(butilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4-fluorofenil)sulfonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; , N-(4-{[1 - (bencilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(propilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-;1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirroloi3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4- il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-oxo-D-prolil)piperidin-4-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-metilpentanoil)p¡peridin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 - (1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piper¡din-4-¡l]oxi}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-cárboxamida; N-(4-{[1 - (piridazin-3-¡lcarbon¡l)piper¡d¡n-4-il]ox¡}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(p¡rimidin-4-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]px¡}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1 -[(5-metilpi'razin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}óxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? N-[4-({1 -[3-(4-metilpiperazin-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}ciclo ex-1 -en-1 il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)aminp]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(benzoilamino)eyelohex-1 -en-1 - i l]fen i I}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]píridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1¦ en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en 1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetra idro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 en-i-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-e]pirid¡na-2-carbóxam¡da; N-[4-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amjino}cielohex-1 en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-2-metilbutano¡l]am¡no}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)amino]oxetan-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-ilcarbonil)amino]fenil}sulfonil)piperidine-1-carboxilato de tere butilo; N-{4-[4-(prop¡lcarbamoil)piperidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]piperidin-17¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piperidin-1 -i l}f en i I ) - 1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)carbamoil]piperidin-1 - il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(ciclopentilcarbamoil)piperidin-1 - i I ] f e n j I } - 1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piperidin-1¦ il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-car;boxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbamoil)piperidin-1-il]fénil}-1 ;3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)carbamo¡l]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]piperidin-1-i l}f e n i I)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(butan-2-ilcarbamoil)piper¡d¡n-1 -M]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{(4ÍS)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 - en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(2-metil-1 ,3-oxazol-4-il)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡dina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4 i I ]f e n i l>- 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,5-d¡met¡l-1 H-p¡razol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbon¡l]-1 , 2,3 i 6-tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolp[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,3-dimet¡lbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiri:dina-4-it]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; Ñ-(4-{1-[(2,2-difluorociclopropil)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(i H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4 il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ferc-butoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropir¡d¡na-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolp[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrppiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(1H-pirrol-1-il)propanoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 -metilprolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-met¡lbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -hidroxiciclop ropil) carbón il]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrold[3,4-c] iridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclope n ti lea rbon i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 -(metoximetil)ciclopropil]carbonil}-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-[4-(1-acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(cid opro pilca rbon ¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡na-4-il]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(5-oxo-1-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-pirroloÍ3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -í(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridiné 4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-cárboxamida; N-{4-[1-(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[í -(ciclope nt-1 -en-1 -ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; N-{4-[1-(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclo hexi lea rbo ni l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-ÍI)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]-1 ,2|3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina 2-carboxamida; N-{4-[1 - (metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1 - (4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carpoxamida; N-(4-{1-[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil]-1 ,2;3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H -pirrólo [3,4-e]piridina 2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonilj-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclobutilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piperidin-1 -i laceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(pirrolidin-1-¡l)propanoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolb[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolb[3,4-e]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}c¡clohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]amino}ciclohexil)fenií]-1 Í3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]amino}ciclohex¡l)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(c¡s-4-{[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]am¡no}cÍclohexil)fenil]-1 ,3:dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3R)-1 -[(2R)-tetrahidrofúran-2-ilcarbon¡l]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3R)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1-(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(3-metilbutanoM)pirrolidin-3-M]oxi}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3S)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-Mcarbpnil]pir.rolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2,-carboxamida; N-[4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbqnil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoM)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-d ¡hidro-2H- pirrólo [3, 4-c]p¡ridina-2 -car boxa mida; N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ ¡ N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)Tl ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dinidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - M}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -¡en-1 - i l>f e n i I ) -1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos qu tienen la Fórmula (lile), que incluyen N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazinr1 - il)fenil]-5-(pirrolidin-1 -ilmetil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 1 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidrpisoquinplin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; , 5-metoxi-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbóxamida; 5-ciano-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fen;il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-( 1-0X0-1 , 2 - d i h i d ro i s o q u i n o M n -41- i I ) f e n i I ] - 1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-4,5-d¡hidro-3H-2,3-benzod¡azepin-1-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinol¡n-4-il)fenil]-5-(pirrol¡din-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluoromet¡l)-3,4-dihidroftaíaz¡n-1 - iljfenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidro¡soqu¡nolin-4-i J ) fe n i I] - 1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(d ieti lamino) metí l]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1 -il)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinol¡n-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -i l ) fe n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilaminojmetil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -i I ) fe n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorómetil)-3,4-dihidroftalaz¡n-1 - M]fenil}-5-(pirrolidin-1 -i I meti I)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(1 - metilpiperidin-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dih¡droftalazin-1 - il)feñil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3R)-3-fluoropirrol¡din-1-¡IÍmet¡l}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin- - il)feríil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(azetidin-1 -ilmetil)-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triaz¡n-4-il)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; y N-[4-(1-oxo-1 ,2-dih¡dropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]tr¡azin-4-il)fen¡l]-5-(pirrolidin-1 -i Imeti l)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-4-M)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-d¡h¡droftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-d¡hidroisoquinolin-4-il)ciclo|hex-3-en-1 - il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)ciclohex-3-en-1 -il]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)ciclohex-3-en-1 -il]-5-(pirrolidin-i - Mmetil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismjos.
Modalidades de Fórmula (IVc) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IVc) i (IVc); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la ¡presente para la Fórmula (le).
En una modalidad de fórmula (IVc), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2) NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arito, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NRsC(0)N(R6)2, C(0)NH2) C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)N R6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(Re)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, SÓ2R9, C(0)R9, CO(Ó)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(Ó)OR9, NHC(0)NH2, NHC(Ó)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R , en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 0, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, ÑHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo,; alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, : NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(Ó)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02> CF3, CF2CF3> OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c] p i rid i n ilo , furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1- i dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidot trahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, i pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo,„ pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R1\ NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, N R14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, ' NHC(0)NHR14, ÑHC(0)N(R1 )2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, . C(0)NH2, C(0)NHR14, C(Ó)N(R14)2, C(0)NHOH, '; C(Ó)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR 4S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2 C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, ?02| CF3^ CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furp[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1- dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetra h id rop irán ¡lo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2) S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(Ó)OH, OH, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinílo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N. En una modalidad de fórmula (IVc), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son ÓH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X es N; X es CR1; y X3 es N . En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es N; X es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)Re, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es C(0)NH2 En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Re, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son OH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NH0(O)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o G(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R61 N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R3 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH¡ y X2 es CR ¡ R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l- NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,; N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. Én otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Re, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Re, N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, ; N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 les CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de, Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(Ó)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSOzR3, F, Cl, Br, , CN, N H 2 , N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o mas R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(fc6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R3 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de-Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, ; N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,' N(R6)2, o OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 s.on CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (IVc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (IVc), que incluyen N-{4-[(4,4,4-trifluorobutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpentanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-(4-{[(benciloxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fen¡lpropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenox¡propanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)glicil]amino}fenil)-1 ,3-dihiidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]amino}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzoilglicil)am¡no]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(propionilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-is;oindolj-2-carboxamida; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1 ,3-díhídro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(heptanoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- „ carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2 -carboxamida; 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxilato de metilo; 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxílico ácido; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-5-(pir¡din-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-N5-(2-metox¡etil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2,5-d¡carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacet¡l)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2,5-d¡carboxamida; 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metox¡-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(pirid¡na-4-¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)amino]fen¡l} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-{[(2-metoxietoxi)acet¡l]amino}fenil)-1 ,3 dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidrox¡metil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]fenil} 1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidrox¡met¡l)-N-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(trifluóromet¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-ciano-N-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}Tl ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)am¡no]fenil}-5-metil-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(c¡clopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-acetil-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 - hidroxietil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(butirilam¡no)fenil]-5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fen¡l}-5-(2-hidrox¡propan-2-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metoximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3>4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofuran-3-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-cjpiridina-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Ve) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Ve) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (le).
En una modalidad de fórmula (Ve), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR ; o X2 y X3 son CH; y.X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es Ñ; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2> C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, R3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2l S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3; NR3S02R3,i NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NRsC(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6,, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, N HC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tries o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(OjOR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R:9, NR9C(0)R9, NHS(Ó)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(Ó)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(Q)NHOR9, C(Ó)ÑHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, ari lo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR 0, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R 13 , O R 3 , SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR1-3, NH2, ÑHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2l NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R 3)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arito, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolídiri-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalqu ¡lo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR 4, N(R14!)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR 4S(0)2R14, ' HC(0)OR14, NR 4C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, ! NHC(0)N(R1 )2, NR C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2l C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O) CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, ÓCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazoliio, cicloalquilo, y cicloalqüenilo de R13está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R1S, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2) NR15C(0)NHR15, NR15G(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NKR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, SÓ2N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CÍN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4, en cada caso, alquilo, alquenilo, '¦ alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalqüenilo es independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres; o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2) S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalqüenilo de R14está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 6, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R 3 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de fórmula (Ve), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH, y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es N En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH.
En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2> C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02! CF3, o G(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con. uno o más R6,, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, ,u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es F. En otra modalidad de; Fórmula (Ve), R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R es Blr. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es CN. En o|tra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R es NÓ2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH¡ y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2) C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X1 son CH; y X2 es CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2„ NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l NHC(0)Ré, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, |N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es ÑH2. En. otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1;' y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)ÑHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X! es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3> o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)Ré, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados'; donde R es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,' N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2l NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y f^1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 s CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; dónde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R3 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, N H2, NHC(0)R6,; N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, 1 N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 , es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmiente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X es CH; y X2 y X3 son CR ¡ y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Ve), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (Ve), que incluyen N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{Í4-(aminometM)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fen¡l}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihídro-2H-isoindol- 2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(pirid¡na-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihJdro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2,3-dimetox¡bencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-i1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dihidro-1 ,4-benzod¡oxin-5-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbut¡l)-1H-pirazol-4-: il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-fluorobenc¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-i,3-dihi'dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoilJfenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 I-liso ¡ndol-2-carboxam ida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenMpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-tr¡metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso i ndol-2-carboxa mida; 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih id ro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoM]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihid ro-2 H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbampil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N"(4 -'{[l-(3 -metilbutil)-1H-piraz"ol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1Í,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-tienM)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro 2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(p¡rimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbut¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-díh¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-d¡hidroxifenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propox¡propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidrb-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡-2-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil carbamoil]fenil}-5-(tr¡fluor.ometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-indazol-5-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,5-dimetoxifenil)et¡l]carbamoil}feníl)-1 ,3-dihidro- t [ 2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)am¡no]benzoil}amino)-1 H-indazol-3-carboxilato metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihid 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{|4-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirid i n-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihid ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; -{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpiperidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(dimetilamino)fenil]etil}carbamoM)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2- ? carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-(4-{[2-(2-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; i N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenM)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenM)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5- dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro÷-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metiltio)propM]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2 I-liso i ndol-2-carboxam ida; N-[4-({4-[(trifluorometil)tio]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3;-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(1 H-imidazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,;3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-5-(triflu6rometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3--dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; .. .. . . ¡ N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; ? N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3-metox¡fenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihÍdro-2H-iso¡ndol 2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metox¡fen¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2 H-iso i nd o I -2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoi|)fenil]-1 ,3-dihidro-2 H-iso indol-2-carboxamida; Ñ-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamOil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]carbamoil}feni!l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ -(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-l|,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(pirid¡na-2-¡l)etil]carbamoil}fenil)-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(c¡anometil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimet¡lamino)fenil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(fen¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(d¡etilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxiprop¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[3-(morfol¡n-4-M)prop¡l]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H- i s o i n d o I - 2 - c a r b o x a m i d a ; N-(4-{[1-(3-clorobencil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropiridina-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(íerc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutan-2-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-bencilpirrolidin-3-il]carbamoil}fén¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-j2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(met¡lcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}feni¡)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-¡lcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]--1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carba;moil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(1-fenil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil;}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]et¡l}carbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2- carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbampil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -hidroxibutan-2-il]carbamoil}fe il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}:-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindoljna-5-carboxilato de metilo; Ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5 carboxílico; 5-amino-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximet¡l)-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-acetam¡do-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-t(N,N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(prop¡lcarbamo¡l)fen¡l]-1,3- . . . . . .. . . ( dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-3-ií)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-5-(1 H-p¡razol-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)am¡no]-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol 2-carboxamida¡ N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fen¡lprop¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbut¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamp¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropirid¡na-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-4-metoxifen¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetox¡bencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - hidroxic¡clopropil)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-5-vinil-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbon¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxam¡da; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxamida; 5-fluoro-N-[4 ({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-3-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridina-4-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1 -piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1 - piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-dihidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoM}fenil)- 1,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmet¡l)carbamp¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutoxicarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetM)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-t-(piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-met ¡Iperita n -2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida;; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1-hidroxi-3-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(IS,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]Garbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({(2R)-1-hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2-il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(4-ferc-butilfenil)-2-hidroxietil]c,arbamoil}fenM) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 , 3-d i hidro-2 I-liso i ndol-2-carboxam ida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d i hidro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbampil}fen¡l)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 5-(h¡droximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidrox¡-1 -(p¡ridina-2-il)et¡l]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-cárboxamida; 5-f luoro-N-(4-{[(3S)-tetrah id rotura n-3-ilmetil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidrox¡-2-met¡lpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidrox¡butil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3- dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fen¡l)-1 , 3-d¡ hidro-2 H -pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-l ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(piper¡din-1 - il)propil]carbamoil}fen¡|)-1 ,3-dihidro-2H-ptrrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 -metirp¡rrolid¡n-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 I-liso indo l-2-carboxam id a; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamóil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-¡l)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d i hidro-2 H -pirrolo[3,4-cÍpiridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ' N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metox¡propan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(ÍB-metoxipir¡dina-3-¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-¡sobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-metox¡bencil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimet¡lamino)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-h¡droxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(dimetilam¡no)but¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-di ¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridÍn-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirim¡din-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-ídihidrp-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(pirid¡n-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrah¡drotiofen-3-¡l)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2,2-dimetil-113-dioxolan-4-il)metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1-feniletil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-d¡met¡l-1,3-dioxolan-4- ¡ il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2rcarboxamida; N-[4-({[(4R)-2,2-dimetil-1 ,3-d¡oxolan-4-il]metil}carbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]met¡l}carb(amoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fehil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da¡ 1 5-ciano-N-{4-[(c¡clopent¡lmetil)'carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 - (4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-dih¡droxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-Mmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-furilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ¡3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoii}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbámoil}fenil)-1 ,3-d ¡h idro-2H-iso indo l-2-carboxa mida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dihidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 - (piridina-2-il)etil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-ciano-N-{4-[(1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbámoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3- ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetra idrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}feriil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; ? N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-27 ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoií)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 - isobutirilpirrolidin-3-il]metil}carbampil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]metil}car!bamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirroio[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)feni'l]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4¡-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-[4-({[1-(metilsulfonil)p¡rrolidin-3-¡l]metil}cárbamóÍI)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 - (morfolin-4-il)ciclopentil]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3- d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofen¡l)-2-hidroxiet¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metox¡fenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxam¡da; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamo¡l)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-¡l)-2-hidroxietil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -(4-fluorofen¡l)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(1 S)-2-h¡drox¡-1 -(4-metoxifen¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-Ísoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fen¡l)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -{4-[(Í -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaesp¡ro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-i!metil)carbamoÍI]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro- -(4-{[1-(113-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fen l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbon¡l]am¡no}benzoil)-D-fenilalanin amida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -am¡no-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fen¡l}-5-flüoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5-fluóro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1-(metilamino)-1-oxobiitan-2- ¡l]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindól-2-carboxam¡da; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-1 -fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-¡l]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndól-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamo¡l)fen¡l]carbámó¡l}fénil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fénil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-íerc-butoxipropil)carbamo¡l]fen¡l}-5ifluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-d¡metilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 R)-2-am¡no-2-oxo-1-feniletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimet¡l-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil},fenil)-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-met¡l-2-(morfolin-4-il)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidá; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfol¡n-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-'(4-{[3-(piperidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)propil]carbamoil}fe ni l)-5, 7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5, 7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1 -(3, 5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropM)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfoMn-4-il)etil]carbarTioil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluQro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2rcarboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbarrioil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-5-fluord-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro- ;i ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-t(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbarr oi|)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1 -il-)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbampil}feníÍ)-1',3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbambil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; l N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ;3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro- 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoi!}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil) 5,7-dihidro- 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbambil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; Ñ-{4-[(2-metoxibut¡l)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilam¡no)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbampil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridina-3-il)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fen¡l}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoc¡clopropil)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamojl}fenil)-5,7- dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamoM}fen¡l)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡prop¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-met¡lpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)carbamoil]fehil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropilet¡l]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡d¡na-6-carboxam¡da; N-{4-[(tiofen-2-¡lmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxam¡da; N-(4-{[(1 S)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fen¡l)-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibut¡l)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbambil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-metoxipropan-2-il]carbamoil}fe il)-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dih¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H- i pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxam¡da; N-(4-{[3-(dimetilamino)prop¡l]carbamo¡l}fen¡ -5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-5,7-d¡hidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)et¡l]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-5',7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-am ¡nobencil)carbamo¡l]fen i l}-5,7-d i h id ro-6 hipido lo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxa mida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-ilicarbamoil}fenil)-j5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pirid¡na-6-carboxamida; N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}†5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(but¡lcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4 b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3Rj-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-d¡ ¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-¡lmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}.-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metox¡butil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-cicÍopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamóil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-({2-[(dimetilamino)metil]bencil}carbam il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -fen¡letil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-p¡ran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 , 3-d¡h id ro-2 I-liso indo l-2-carboxam id a; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; > N-(4-{[1 -(1 -metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡ idro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(3S)-1-metil-2-oxoazepan-3-il]carbamo'il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fen i l)-¡l ,3-diH¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fe il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; .
N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-difluoroetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-4-M)metil]carbamoil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1 -fenilalaninamida; N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3, 3-d imeti 1-1 -(metí lamí no)- 1-oxóbuta n-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-car pxamida; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamóil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamóil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimet¡l-2-oxobutil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoíl}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fen¡l]carbamo¡l}fenil)-1 i3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)fenil]^1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1,3-dih¡dró-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-p¡rrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,';3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)l-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; -(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-1 - (morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Vlc) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Vlc) (VIc); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde R1 y R5 son como se describe en la presente para la Fórmula (le); y n es 0 o 1.
En una modalidad de fórmula (Vlc), n es 0 o 1 ; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)0R3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3,' NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHSO2NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)ÓH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, ,S02R6;, C(0)R6, CO(0)R6, OC(Ó)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, SOzNHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; Rs, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(Ó)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2> C(0)NH2, C(0)ÑHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)ÑHS02Rs, C(0)NR9S02R9, S02NH2, SÓ2NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2l C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2l S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0) HR10, OH, (Ó), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, R13C(0)R13, NHS(0)2R13, N R 13 S ( O ) 2 R 13 , NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR 3C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR1\ S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR1 C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2) C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2l C(0)NHOH, C(0)NHOR14, 1 C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, NOz, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; dónde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1- .. .. . . ^ dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tiénilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo dé R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR"5, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R 5)2, NHC(0)R15 NR15C(0)R15, NHSíOJsR10, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, ÑHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR 5C(0)NHR15, NR 5C(0)N(R15)2) C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHSO2R15, C(0)NR 5S02R15, S02NH2l S02NHR15, S02N(R1 )2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02) CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es .alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es sustituido piperidinilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vlc), n es 0. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), n es 1. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es R3; donde R es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más, R6, OR6, NH2, NHC(0)Re, N(R6)2, u OH independientemente1 seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR3, NH2l NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. ; En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R1 es CF3. En otra modalidad dé Fórmula (Vlc), R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlc), R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno p más R6, OR6, N H2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente! seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (Vlc), que incluyen N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihid 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-fenilet¡l]amino}carbonil)fenil]-1 ,3 dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-piridina-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirroio[3,4-c]piridina carboxamida; N-{4-Í(tetrahidro-2H-piran-2-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; -{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-d ¡h idro-2H- pir rol o[3,4-c]p ir i di na-2 -carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoM)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirroio[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoi|]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-i,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 1 N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbón¡l)fen¡l] 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonM)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-¡sopropoxiet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(azetidin-1-ilcarbonil)fenil]-1.S-dihidro^H-pirrolofS^-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-l ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-tien¡lmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxiprop¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolp[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipir¡dina-3-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbon¡Í}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 - M)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(3,4-dimetox¡fenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridina-4-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3- I il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-¡lmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; ' N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}lfeh¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)metil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 - isobutirilpirrol¡din-3-¡l]metil}carbamo¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 - benzoilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-d i h¡dro-2H -pirrólo [3,4-c]pirid¡na-2-carboxa mida; N-[4-({[í -(tet ra h id rofu ra ?-3-i lea rbonil) pirro I ¡din-Sil] metil}carbamoil jfe ni l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-¡c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 - (metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 - (morfolin-4-il)ciclopentil]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etM]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-di idro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3- -dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-i-Mcarbonil)fehil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fehil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(i ,6-diazaesp¡ro[3.5]non-1 - ilcarbonil)fe il]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-Mcarbonil)fenil]-1 ;3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbohil)feni l]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxami a; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridina-5(3H)-¡lcárbón¡l)fen¡l]-1 ,3-dih idro-2 H -pirro lo[3,4-c]p i ridina-2-carboxa mida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de Fórmula (Vllc) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (Vllc) (Vllc); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X1, X2, X3, y R13 son como se describe en la presente para la Formula (le), y -¿^ indica un sencillo o un doble enlace.
En una modalidad de fórmula (Vllc), X\ X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o , X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1;"o t X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; <í^' indica un sencillo o un doble enlace R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2l NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2> NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6,! S02R6, C(0)R6 CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6 NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6 NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6 NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(Rb2, C(0)NHOH C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6 S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3 OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente' seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10,. SR10, S(O)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2) C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, y R 0 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R 3, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0:)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, Ñ(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(Ó)R13, NHS(Ó)2R13, NR13S(0)2R13, ! NHC(0)OR13, NR 3C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R 3)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(Ó)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2- c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, sO2R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR1 C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR 4C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, p i r id i n i I o , tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, ? , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfoliniio, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquénilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cüatro R15, OR15, S R 15 , S ( O ) R 15 , S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R 5)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, .C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2) C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, ari lo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2GF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R 5, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
En una modalidad de fórmula (Vllc), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 és N. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En i otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X ,es CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula; (Vllc), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En una modalidad de fórmula (Vllc), ^ es un doble enlace. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), =¿íC¾ es un doble enlace.
En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2 N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI I c) , R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2> N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados, donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI le), R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más; R6, OR6, NH2, N(R8)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, HC(0)Re, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2> u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es C(0)NH2. Eñ otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R es NH2. En otra modalidad dé Fórmula (Vllc), R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, ORe, NH2, NHC(0)R6, N(Re)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHSO2R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(Ó)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,t N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2)- NHC(0)R6, ; N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, , N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vl|c), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI le), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI le) , X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X son CH; y X es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X son CH; y X es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R es CN. En otra modaMdad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 ejs C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, 0R6,íNH2, ÑHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 sorv.CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, G(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR ; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R\ F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3) o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R es alquilo o heterociclllo. En otra modalidad de Fórmula ( V 11 c ) , X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alqueniio, o heterociclllo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6,' N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclllo. En otra modalidad de Fórmula ( V 11 c ) , X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alqueniio, o heterociclllo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6; es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad dé Fórmula (VMc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3ison CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmulá (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2! y X3 son CH; y X1 es. CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X2 y X son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alqueniio, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)ÑH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, HC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 : es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 i es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI I c) , X1 es CH; y X2 y X3 son CR ; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u .OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1¡ es N02 En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 es CH; y X2 y X3 Son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), X1 ps CH; y X2 y X3 son CR ; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vllc), í X1 es CH; y X2 y X3 son 'CR1; y R1 es C(0)R3; , donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cáela alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6,|NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo i o heterociclilo.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (Vllc), que incluyen j 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; | N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)¡fenil]-1 ,3-dihidr.o-2H-isoindol-2-carboxamida; ¡ N-[4-(i-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4¡-¡Í)fenM]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-i|l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ' 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperidin-1 -carboxilato de lo; N-[4-(1 -butirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro|2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-[4-(1 - isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-( 1 -benzoilpiperid i ?-4-i l)fenil]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-met¡lbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-OXO-1 -prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(5-oxo-D-prolM)-1 ,2,3,6-tetrahidropiri¡dina-4-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -propionil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4jil)fenii]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metox¡etoxi)acet¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-25 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 1 N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina- il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirÍd¡na-4-il]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-metil benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop;iridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metox¡ benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-metox¡benzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1-(4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-i I ] fe n i l - ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-¡l]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{1 - [3-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetráhÍdropiridina-4-¡l}feniÍ)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[4-(dimet¡lamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetráhjdropiridina-4 - i I } fe n i I ) - i ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; : N-{4-[1 -(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(2,5-dimetM-1H-pirrol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; ?-{4-[ -(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4 il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-t(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridina-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridin-3-Mcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-[4-(1-isonicotinoil-1 >2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridazin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahid opiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindól-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drbpÍridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il{fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindól-2-carboxamida; N-[4-(1-but¡ril-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoi 1-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡dina-4-ií)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡ridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropirídina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutirilp¡peridin-4-il)fen¡l]-1 ,3-d¡hid,ro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acet¡l]piperidin-4-il}fén¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; ! N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetráhidropirid¡na-4 il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carpoxamida; N-(4-{1-[(1-metilp¡rrol¡din-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina- i 2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-d¡oxidotetrahidrotiofen-3-¡l)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-h¡droxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-iljfen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡r¡d¡na-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetráhidropiridina-4 il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrol¡d¡n-3-¡l)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndól-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1-dioxidotetra'hidrotiofen-3-il)carbonil]-i ,2,3,6- tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindbl-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidrox¡-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-¡lacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperid¡n-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -t(2-metoxietoxi)acetil]p¡peridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; Ñ-(4-{1 -[(1 -metilpirrol¡din-3-¡l)carbon¡l]p¡peridin-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamid ; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-¡l)carbon¡l]p¡perid¡n- 4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-met¡lpropano¡l)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-d ¡hidro-2H- pirro lo[3,4-c]p ir i di na -2 -carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrah id rofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-Mcarbonil)piperidin-4-il|fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- ? 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-Mcarbonil]-1 ,!2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolq[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3i4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina i 4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra ?-3-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo|[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(N,N-dimetilglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; -(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropíridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopentilacetil)-l ,2 ,3,6-tetrahidropiridina-4-i I ] fe n i I >- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hid rofu ra n-2-¡lacet¡l )-1 ,2,3,6-tetrahidropirid 4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilacetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin 2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirrolidin-1 -i laceti I) - 1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡ha-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirazin-2-il carbón ¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡d¡na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-i l}f e n i I )- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; 5-cia no- N -{4-[1 - (tetra hid rofu ra ?-3-i lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-Ñ-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbónil)-1 ,2,3,6 tetrahidrop¡ridina-4-il]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cia no- N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-Í ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-Ñ-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pipéridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonM]piperidin-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]-1,2,3,6-tetrah¡dropirid¡na-4-il}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindól-2-carboxamida; | I N-(4-{1 -[(1 , 1 -d¡ox¡dotetrahidro-2H-tiop¡ran-4jil)carbonil] 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pipierid¡n-4-il}fenil)-1 ,3-d¡h ¡dro-2H-i so ¡ndol -2 -carboxamida; N-(4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{i-[(2-metil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6- ; tetrahidropiridina-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡di 2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrppiridina-4-il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam da; N-(4-{1-Í(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-eno¡l]-1 ,2,3,6- I tetrahidropiridina-4-¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina- 4-il]fenil}-1, 3-d ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(1,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]^1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4-metoxiciclohexil) carbón i l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2,3-dimetilbutanoil)-1 ,'2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-difluorociclopropil)carbonil]-1 ,2^3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ferc-butoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbjoxamida; N-(4-{1-[3-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)propanoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4- il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(1 H-pirrol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; -{4-[1 -(1 -metilprolil)-1 , 2,3, 6-tet ra h idropirid i!na-4-iÍ]fe'n i I}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina 4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -hidroxiciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l , 2, 3, 6-tet ra h idropirid i n a-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)-l , 2, 3, 6-tet ra h idropirid i na-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 -(metoximetil)ciclopropil]carbonil}-1 ,2,3,6-tet ra h idropirid i na-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(metilsulfonil)acetil]-1 2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-acetil-1 ,2,3,6-tet.rahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2 ,3,6-tetrahidropi ridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-il-(5-oxo-1-proMI)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridiria-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- ; tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-Í1-(ciclopent-1-en-1-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclohexilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidro;piridin,a-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridina-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxam¡da¡ N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡dá; N-{4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropir¡dina-4- ¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(4-met¡lhexano¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-t(2,2-dimet¡lc¡clopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetra hídropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{í-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-¡l)carbonil]T1,2,3,6-tetrahidropirid¡na-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[314-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclobutilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]fenil}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxam¡da¡ N-{4-[1-(piperidin-1 -i laceti I)- 1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡ridina-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carb'oxamida; N-(4-{1-[2-(pirrolidin-1-il)propano¡l]-1 ,2,3,6-tetra hidropirid¡na-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p;iridina- 2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina 2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de mismos.
Modalidades de Fórmula (Vlllc) Fórmula (Vlllc); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(Q)R3, C(0)OR3 OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(O)N(R3)2 NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2 S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada R3 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2> NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)Ñ(R!)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, G(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R 0, NHR10, N(R10)2) C(Ó)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR1°, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R8 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R12)2, C(0|)R12, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R1 )2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R12)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R1t¡, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; ? R12, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, R8, R10, y R 2 están opcionalmente sustituidas con j uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R 3)2, NHC(Q)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, ¡ C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2', S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R13 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R , NHS(0)2R14, N R1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, ' NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R1 )2, NR14C(0)NHR1\ NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R1 )2, C(0)H, C (O) OH, OH, (O), CN, Ñ3, N02, CF3, CF2CF3l OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, - pirrolilo, tienilo, furanilo, morfoliniío, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cüatro R15, OR15, SR 5, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15¡ OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2) NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR 5C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR 5C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R^5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R 5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CNi, N3, N02, CF3, CF2CF3> OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; i R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R14 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada R14 arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente s.ustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno i de X1, X2, y X3 es N. En una modalidad de fórmula (Vlllc), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1, X2, y X3 son CH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es N. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 es CH; y X1 y X3 son N. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X es N. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 s CH; X2 es N; y X3 es CR1. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH. Én otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es R3, OR3, i' C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (VI I le), R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2l C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con ¡uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra I modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es R3; donde: R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHb(0)R6, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(Ó)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es NHC(0)R3; donde R3 es i alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es F. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es ¡ CN. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0) H2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH.
En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH y X2 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente -seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 c) , X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, | N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, j N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1; y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 c) , X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI lie), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados'; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI I le) , X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X es CR1; y R1 es F. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es NOz. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, ÑH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02,;CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)N:HR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está í opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2l u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6i H2^ NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es C(0)OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2>, NHC(0)R6, N(R6)2) u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vllíc), X2 y X3 son CH¡ y X1 es CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalrhente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; R1 es NHSOzR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalr ente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlljc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)NH2. En otra modalidad dé Fórmula (Vlllc), X2 y X3' son CH; y X1 es CR1; y R1 es F. ' En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es NH2 En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (VI lie), X2' y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (VI I le), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; y R1 es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es R3, OR3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)N¡HR3, NHC(0)R3, NHS02R3! F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2i u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fóirmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es ialquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R es OR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente : sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 c) , X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)OR3¡ donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, ! N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula ( V 111 c ) , X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es C(0)NHR3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6 es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHC(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, : N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6! es alquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (Vlílc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; R1 es NHS02R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6, OR6, NH2, NHC(0)R6, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; donde R6; es jalquilo o heterociclilo. En otra modalidad de Fórmula (VI lie), X es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)NH2. En otra modalidad de Fórmula (VI lie), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es F.j En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es Br. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CN. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es NH2. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es N02. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es CF3. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R1 es C(0)OH. En otra modalidad de Fórmula (Vlllc), X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; y R es C(0)R3; donde R3 es alquilo, alquenilo, o heterociclilo; donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con. uno o más ¡R6,, OR6, NH2, NHC(0)Re, N(R6)2, u OH independientemente seleccionados; y R6 es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de fórmula (Vlllc), X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, CF3, o C(0)OH; R3, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, alquenilo, o heterociclilo; donde cada R3 alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo ó heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada R6 alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada R8 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados R12, OR12OH, CF3, F, Cl, Br o R 2, en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R 2 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, R8, y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R 3)2, NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2i OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alqueniio, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, S02R14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NHC(0)OR14, OH, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 ,1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R1S, OH, CN, CF3, F, Cl, Br o G independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y! cicloalquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tr;es o cuatro R16, OR18, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R 5, en cada caso, es alquilo independientemente i seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N. En otra modalidad de Fórmula ( VI 11 c) , X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o R1 es R3, OR3, C(0)R3, C(0)OR3, C(0)NH2, C(0)NHR3, NHC(0)R3, NHS02R3, F, Cl, Br, I, CN, NH2) N02, CF3, o C(0)OH; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, NH2, N(R6)2, NHC(0)R6, u OH independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo o heterociclilo independientemente seleccionado; R8, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 2, OR12OH, o CF3 independientemente seleccionados; R12, en cada caso, es alquilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, R8, y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR 3, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, NH2, N(R13)2) NHC(0)R13, NHC(0)OR13, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, OH, CN, CF3, OCF3, SCF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, píridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolídin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, ÓR 4, S02R14, NH2, NHR14, N(R 4)2, NHC(0)R14, NMC(0)OR14, OH, o CF3 independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo¡ píridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dloxidotetrahidro-2H-tiop¡ran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidin ilo, pmmidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, ¡sooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, S02R15, C(0)R15, N(R15)2, NHC(0)R15, CN, OH', CF3, F, o Cl independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, arilo, heterociclilo, o cicloalquilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, u OH independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, y cicloalquilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, o Cl independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es . alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi independientemente seleccionados; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
Aún otra modalidad corresponde a los compuestos que tienen la Fórmula (VI Me), que incluyen N-[4-(1-benzoilpiperid¡n-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-cianó-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridina-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-¡l]butil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperid¡n-4-¡l)butil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-¡l]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra idrofuran-2-ilacetil)piper¡din-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxámida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3- : il)carbonil]p¡peridin-4-¡l}butil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)piperidin-4-¡l]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclohexilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pÍrrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(4,4-diflu orociclohexil) carbón ¡I] pipe rid i n-4-il}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4- il}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{l-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonM]piperidin-4- il}butil)-1 ,3-dihidro-2H-pírrolo[3,4-c]piridina-2^carboxam¡da; N-(4-{l-[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4- ? I ] b u t i I } - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{l-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)p¡peridin-4-il]but¡l}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; Ñ-{4-[1 - (4,4,4-trifluorobutanoil jpiperidin-4-iljbutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Composiciones Farmacéuticas, Terapias de Combinación, Métodos de Tratamiento, y Administración Otra modalidad comprende las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto que tiene la fórmula (I) y un excipiente.
Aún otra modalidad comprende métodos para tratar el cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar las enfermedades durante las cuales NAMPT es expresado, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar las enfermedades durante las cuales ROCK es expresada, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la enfermedad en un paciente durante el cual NAMP† es expresado, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la enfermedad en un paciente durante el cual ROCK es expresada, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar trastornos inflamatorios y reparación de tejido y; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño de la piel del inducido por ultravioleta y; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterpsclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cerviz, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar la hipertensión, insuficiencia cardíaca crónica y congestiva, hipertrofia cardíaca, reestenosis, insuficiencia ¡ renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma¡, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinsón, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis de tumores, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia de próstata benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la Fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulónefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cerviz, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia en un paciente, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I). i Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la hipertensión, paro cardíaco crónico y congestivo, hipertrofia cardiaca, restenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, ateroesclerosis, asma, disfunciónes eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, . ateroesclerosis, atrofia muscular j, espinal, encefalomielitis, osteoporosis, HIV-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia prostática benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I)- Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar las enfermedades durante las cuales NAMPT es expresado, dichas composiciones comprenden un excipiente1 y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar las enfermedades durante las cuales ROCK es expresada, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la enfermedad en un paciente durante la cual NAMPT es expresado, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la enfermedad en un paciente durante la cual ROCK es expresada, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar los trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cerviz, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar la hipertensión, paro cardíaco crónico y congestivo, 1 hipertrofia cardiaca, restenosis, insuficiencia renal crónica, i vasoespasmo cerebral después de hemorragia jsubaracnoidea, hipertensión pulmonar, ateroesclerosis, asma|, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis; tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia de insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabjajo de parto prematuro, ateroesclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, HIV-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia prostética benigna, trastornos psiquiátricos, particularmente depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocardica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, dichas r I ¦ 1 composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclérosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo dé tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cerviz, ovario, piel; CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia en un paciente, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar la hipertensión, paro cardíaco crónico y congestivo, hipertrofia cardiaca, restenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, ateroesclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Álzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrofica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal,, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, ateroesclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, HIV-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia prostética benigna, trastornos i i psiquiátricos, particularmente depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística en un paciente, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Los metabilitos de los compuestos que tienen la fórmula (I), producidos mediante procesos metabólicos in vivo o in vitro, pueden también tener utilidad para tratar las enfermedades asociadas con NAMPT.
Los metabilitos de los compuestos que tienen la fórmula (I), producidos mediante procesos metabólicos in vivo o in vitro, pueden también tener utilidad para tratar las enfermedades asociadas con ROCK.
Ciertos compuestos precursores que pueden ser metabolizados in vitro o in vivo para formar los compuiestos que tienen la fórmula (l)pueden también tener utilidad para tratar las enfermedades asociadas con NAMPT.
Ciertos compuestos precursores que pueden se pueden metabolizar in vitro o ¡n vivo para formar los c mpuestos que tienen fórmula (l)pueden también tener utilidad ¡para tratar las i enfermedades asociadas con ROCK.
Los compuestos que tienen fórmula (I) pueden existir como sales de adición de ácido, sales de adición básicas o zwitteriones. Las sales de los compuestos son preparadas durante el aislamiento o la siguiente purificación de los compuestos. Las sales de adición de ácido de los compuestos i son los derivados de la reacción de Jos compuestos con un ácido. Por ejemplo, las sales de acetato, adipato, alginato, bicarbonato, Los compuestos que tienen la Fórmula (I) se puede administrar, por ejemplo, bucalmente, oftálmicamente, oralmente, osmóticamente, parenteralmente (intramuscularmente, intraperitonealmente intrasternalmente, intravenosamente, subcutáneamente), rectalmente, tópicamente, transdérmicamente o vaginalmente.
Las cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos que tienen la fórmula (I) dependen del recipiente del tratamiento, el trastorno que es tratado y la severidad del mismo, la composición que contiene el compuesto, el tiempo de administración, la ruta de administración, la duración del tratamiento, la potencia del compuesto, su velocidad de separación y si o no otro fármaco es co-administrado. La cantidad de un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (l)usada para hacer una composición a ser administrada diariamente a un paciente en una sola dosis o en dosis divididas es de aproximadamente 0.03 a aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de una sola dosis contienen estas cantidades o una combinación de submúltiplos de la misma.
Los compuestos que tienen la Fórmula (I) se pueden administrar con o sin un excipiente. Los excipientes incluyen, por ejemplo, materiales encapsulantes o aditivos como aceleradores de absorción, antioxidantes, aglutinantes, amortiguadores, agentes de revestimiento, agentes colorantes, diluyentes, agentes desintegrantes, emulsionantes, Extensores, rellenos, agentes saborizantes, humectantes, lubricantes, perfumes, conservadores, propulsores, agentes de liberación, agentes esterilizantes, endulzantes, solubilizantes, agentes humectantes y mezclas de los mismos.
Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula (I) que se administrarán oralmente en forma de dosificación [sólida incluyen, por ejemplo, agar, ácido algínico, hidróxido de aluminio, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, 1 ,3-butilenglicól, carbómeros, aceite de ricino, celulosa, acetato de celulosa, manteca de cacao, almidón de maíz, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, povidona cruzada, diglicéridos, etanól, etilcelulosa, etilaureato, etiloleato, ésteres del ácido graso, gelatina, aceite de germen, glucosa, glicerol, aceite' de maní, hidroxipropilmetilcelulosa, isopropanol, solución salina isotónica, lactosa, hidróxido de magnesio, estearato de magnesio, malta, manitol, monoglicéridos, aceite de o.liva, aceite de cacahuete, sales de fosfato de potasio, almidón de papa, povidona, propilenglicol, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, carboximetilcelulosa de sodio, sales de fosfato de sodio, laurilsulfato de sodio, sorbitol de sodio, aceite de soja, ácidos esteáricos, estearilfumarato, sucrosa, tensipactivos, talco, tragacanto, alcohol de tetrahidrofurfurilo, triglicéridos, agua, y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) para ser oftálmicamente u oralmente administrado en las formas de dosificación líquida incluyen, por ejemplo, 1 ,3-butilenglicol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, etanol, esteres de ácido graso de sorbitán, aceite de germen, aceite de maní, glicerol, isopropanol, aceite de oliva, polietilenglicoles, propilenglicol, aceite de sésamo, agua y mezclas de los 1 mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (l)a ser administrados osmóticamente incluyen, por ejemplo, clorofluorohidrocarburos, etanol, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto dé esta invención que tiene la Fórmula (l)a ser administrados parenteralmente incluyen, por ejemplo, 1 ,3-butanediól, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, dextrosa, aceite de germen, aceite de maní, liposomas, ácido oleico, aceite; de oliva, aceite de cacahuete, solución de Ringer, aceite de cártamo,! aceite de sésamo, aceite de soja, U.S.P. o solución ¡sotónica de cloruro sódico, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (l)a ser rectalmente o vaginalmente administrados incluyen, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, cera y mezclas de los mismos.
Los compuestos que tienen la Fórmula (I) se espera sean útiles cuando se usan con los agentes alquilantes, inhibidores de angiogénesis, anticuerpos, antimetabolitos, antimitóticos, antiproliferativos, antivirales, inhibidores de la aurora cinasa, inhibidores de los promotores de apoptosis (por ejemplo, Bcl-xL, Bcl-w y Bfl-1), activadores de la trayectoria del receptor de muerte, inhibidores de la Bcr-Abl cinasa, anticuerpos de BiTE (acoplador de célula T bi-específica), conjugados del fármaco de anticuerpo, modificantes de respuesta biológica, inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina, inhibidores del ciclo celular, inhibidores de ciclooxigenasa-2, DVDs, inhibidores del receptor homólogos al oncogén viral de leucemia (ErbB2, por sus siglas en inglés), inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP)-90, inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC, por sus siglas en inglés), terapias hormonales, inmunológicos, inhibidores de los inhibidores de las proteínas de apoptosis (lAPs, por sus siglas en inglés), antibióticos intercalantes, inhibidores de la cinasa, inhibidores de la quinesina, inhibidores de Jak2, objetivo mamífero de los inhibidores de rapamicina, microARN, inhibidores de la cinasa regulada por señal extracelular activada por mitógeno, proteínas de unión polivalentes, fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAIDs, por sus siglas en inglés), inhibidores de la Poli-ADP (difosfato de adenosina)-ribosa polimerasa (PARP, por sus siglas en inglés), quimioterapéuticos de platino, inhibidores de cinasa tipo polo (Plk, por sus siglas en inglés), inhibidores de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K, por sus siglas en inglés), inhibidores de proteosoma, análogos de puriná, análogos de pirimidina, inhibidores de tirosina cinasa del receptor, alcaloides de plantas retinoides/deltoides, ácidos ribonucleicos inhibidores pequeños (siARNs, por sus siglas en inglés), inhibidores de topoisomerasa, inhibidores de la ubiquitina ligasa, y similares, y en combinación con uno o más de estos agentes.
Los anticuerpos de BiTE son los anticuerpos bi-específicos que dirigen la célula T para atacar las células cancerosas simultáneamente uniendo las dos células. Las células T entonces atacan la célula cancerosa objetivo. Los ejemplos de los anticuerpos de BiTE incluyen el adecatumUmab (Micromet MT201), blinatumomab (Micromet ?? 03) y similares. Sin ser limitados por la teoría, uno de los mecanismos mediante los cuales los células T provocan la apoptosis de la célula cancerosa objetivo mediante la exocitosis de los componentes citolíticos de gránulo, que incluyen la perforina y granzima B. A este respecto, Bcl-2 ha sido mostrado para atenuar la inducción1 de la apoptosis mediante la perforina y la granzima B. Estos datos sugieren que la inhibición de Bcl-2 podría mejorar los efeptos cite-tóxicos provocados por las células T cuando dirigen a las células cancerosas (V.R. Sutton, D.L. Vaux and J.A. Trapani, J. of Immunology 1997,158 (12), 5783).
Los SiARN son moléculas que tienen las ¡bases del ARN endógeno o los nucleótidos químicamente modificados. Las modificaciones no suprimen la actividad celular, más bien imparten la estabilidad creciente y/o potencia celular creciente. Los ejemplos de las modificaciones químicas incluyen los grupos de fosforotioato, 2'-desoxinucleótido, ribonucleótidos que contienen 2'-OCH3-, 2'-F-ribonucleótidos, ribonucleótidos de 2'-metoxietilo, combinaciones de los mismos y similares. El siARN i puede tener longitudes (por ejemplo, 10-200 BPS) y estructuras variantes (por ejemplo, horquillas, hebras sencillas/dobles, protuberancias, muesca/separación, desajustes) y son procesadaso en las células para proporcionar silenciar el gen activo. Un siARN de doble hebra (dsARN, por sus siglas en inglés) puede tener el mismo número de nucleótidos en cada hebra (extremos abultados) o extremos asimétricos (proyecciones). La proyección de 1-2 nucleótidos; 2 pueden estar presentes en la hebra sentido y/o antisentido, así como presente en los 5'- y 3'-extremos de una hebra dada.
Las proteínas de unión polivalente son proteínas de unión que comprenden dos o más sitios de unión al antígéno. Las proteínas de unión polivalente están modificadas; para tener tres o más sitios de unión al antígeno y son generalmente anticuerpo que no ocurren naturalmente. El término "proteína de unión multiespecífica" se entiende una proteína de unión capaz de unir dos o más objetivos relacionados o no relacionados. Las proteínas de unión de dominio de variable dual (DVD, por sus siglas en inglés) son proteínas de unión ¡tetravalentes o miltivalentes que unen las proteínas que comprenden dos o más i sitios de unión al antígeno. Tales DVD pueden ser monoespecíficos (es decir, capaces de unir un antígeno)o multispecíficos (es decir, capaces de unir dos o más antígenos). Las proteínas de unión de DVD que comprenden dos polipéptidos de DVD de cadena pesada y dos polipéptidos de DVD de cadena ligera se refieren como los Ig de DVD. Cada mitad de un Ig de DVD comprende un polipéptido de, DVD de cadena pesada, un polipéptido de DVD de cadena ligera, y dos sitios de unión al antígeno. Cada sitio de unión comprende un dominio de cadena i pesada variable y un dominio de cadena ligera variable con un total de 6 CDR involucrados en el antígeno que une por sitio de unión al antígeno.
Los agentes alquilantes incluyen la altretamina, A D-473, AP-5280, apaziquona, bendamustina, brostalicina, busulfano, carboquono, carmustina (BCNU, por sus siglas en inglés), clorambucilo, CLORETAZINE® (laromustina, VNP 40101M), ciclofosfamida, decarbazina, estramustina, fotemustina, glufosfamida, ifosfamida, KW-2170', lomustina (CCN'Ü; por sus siglas en inglés), mafosfamida, melfalan, mitobronitol, mitolactol, nimustina, N-óxido de la mostaza de nitrógeno, ranimustina, temozolomida, tiotepa, TREANDA® (bendamustina), treosulfano, trofosfamida y similares.
Los inhibidores de angiogénesis incluyen los inhibidores de la tirosina cinasa del receptor específico endotelial (Tie-2), los inhibidores del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), los inhibidores tdel receptor de factor-2 de crecimiento de la insulina (IGFR-2, por sus siglas en inglés), los inhibidores de metaloproteinasa-2 de matriz (MMP-2, por sus siglas en inglés), los inhibidores de metaloproteinasa-9 de matriz (MMP-9, por sus siglas en inglés), los1 inhibidores del receptor de factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR, por sus siglas en inglés), los análogos de tromboespondina, los inhibidores de la tirosina cinasa del receptor de factor de i crecimiento endotelial vascular (VEGFR, por sus siglas en inglés) y similares.
Los antimetabolitos incluyen ALIMTA® (disodio de pemetrexed, LY231514, MTA) 5-azacitidina, XELODA® (capecitabina), carmofur, LEUSTAT® (cladribina), clofarabina, citarabina, ocfosfato de citarabina, citosin(a arabinosida, decitabina, deferoxamina, doxifluridina, eflornit¡ina, EICAR (5-et i ni 1-1 - -D-ribofuranosilimidazol-4-carboxamida),: enocitabina, etnilcitidina, fludarabina, 5-fluorouracil solo o jen combinación con leucovorina, GEMZAR® (gemcitabina), hidroxiurea, ALKERAN® (melfalan), mercaptopurina, ribosida ' de 6-mercaptopurina, metotrexato, ácido micofenólico, nélarabina, nolatrexed, ocfosfato, pelitrexol, pentostatiha, raltitrexed, ribavirín, triapina, trimetrexato, S-1, tiazofurín, tegafur, TS-1, vidarabina, UFT y similares.
Los antivirales incluyen ritonavir, hidroxicloroquina y similares.
Los inhibidores de la aurora cinasa incluyen ABT-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680, inhibidores de la aurora cinasa A específica, inhibidores de la aurora cinasa B específica e inhibidores de la pan-aurora cinasa y similares.
Los inhibidores de la proteína Bcl-2 incluyen AT-101 ((-)gosipol), GENASENSE® (G3139 o oblimersen (Bcl-2-targeting antisense oligonucleotide)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-cloro(1 ,1'-bifenil)-2-il)metil)piperazin-1-il)benzoil)-r4-(((1 R)-3-(dimetilamino)-l -((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-nitrobencensulfonamida)(ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-clorofenil)-5,5-dimetil-1 -ciclohex-1 -en-1 -il)metil)piperazin-1 -il)benzbil)-4-(((1 R)-3-(morfolin-4-il)-1 -((fen¡lsulfanil)metil)propil)aminó)-3-((trifluorometil)sulfonil)bencensulfonamida (ABT-263), GX-070 (obatoclax) y similares.
Los inhibidores de la cinasa de Bcr-Abl incluyen DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (imatinib) y similares.
Los inhibidores de CDK incluyen AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, flavopiridol, GP -286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, seliciclib (CYC-202, R-roscovitina), ZK-304709 y similares. ¦ Los inhibidores COX-2 incluyen ABT-963, ARCOXIA® (etoricoxib), B EXT RA® (valdecoxib), BMS347070, CELEBREX® (celecoxib), COX-189 (lumiracoxib), CT-3¡, DERAMAXX® (deracoxib), JTE-522, 4-metil-2-(3,4^dimetÍlfenil)-{(4-sulfamoilfenil-1 H-pirrol), MK-663 (etoricoxib), NS-398, parecoxib, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (rofecoxib) y similares.
Los inhibidores de EGFR incluyen ABX-EGF, inmunoliposomas anti-EGFR, vacuna EGF, EMD-7200, ERBITUX® (cetuximab), HR3, anticuerpos de IgA, IRESSA® (gefitinib), TARCEVA® (erlotinib u OSI-774), TP-38, proteína de fusión de EGFR, TYKERB® (lapatinib) y similares.
Los inhibidores del receptor ErbB2 incluyen CP-724-714, Cl-1033 (canertinib), HERCEPTIN® (trastuzumáb), TYKERB® (lapatinib), OMNITARG® (2C4, petuzumab), TAK-165, GW-572016 (ionafarnib), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (vacuna HER2), APC-8Ó24 (vacuna HER-2), anticuerpo biespecífico anti-HER/Neu, B7.her2lgG3, anticuerpos biespecíf icos trifuncionales de AS HER2, mAB AR-209, mAB 2B-1 y similares., Los inhibidores de la histona desacetilasa incluyen depsipéptido, LAQ-824, MS-275, trapoxina, ácido hidroxámico de suberoilanilida (SAHA, por sus siglas en inglés), TSA, ácido valproico y similares. i Los inhibidores de HSP-90 incluyen 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, geldanamicina, IPI-504, KOS-953, MYCOGRÁB® (anticuerpo recombínante humano a HSP-90), NCS-683664, PU24FC1, PU-3, radicicol, SNX-2112, STA-9090 VER49009 y similares.
Los inhibidores de los inhibidores de proteínas de apoptosis incluyen HGS1029, GDC-0145, GDC-0152, LCL-:161, ÜBW-242 y similares.
Los conjugados del fármaco de anticuerpo incluyen anti-CD22-MC-MMAF, anti-CD22-MC-MMAE, anti-CD22- CC-DMI, CR-011-vcMMAE, PS A-ADC, EDI-547, SGN-19Am ¡ SGN-35, SGN-75 y similares Los activadores de la trayectoria del receptor de muerte incluyen TRAIL, anticuerpos u otros agentes que dirigen los receptores de TRAIL o de muerte (por ejemplo, DR4 y DR5) como Apomab, conatumumab, ETR2-ST01, GDC0145 (lexatumumab) , HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 y trastuzumab.
Los inhibidores de quinesina incluyen los inhibidores de Eg5 como AZD4877, ARRY-520; Inhibidores de CENPE como GSK923295A y similares. ¡ Los inhibidores de JA -2 incluyen CEP-701 (lesaurtinib), XL0Í9 y INCB018424 y similares. . ' Los inhibidores de MEK incluyen ARRY-jl 42886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 y similares.
Los inhibidores de mTOR incluyen AP-23573, j CCI-779, everolimus, RAD-001, rapamicina, temsirolimus, inhibidores ATP competitivos TORC1/TÓRC2, incluyendo PI-103, PP242, PP30, Torin 1 y similares.
Los fármacos antiinflamatorios no esferoidales incluyen AMIGESIC® (salsalato), DOLOBID® (difluniéal), MOTRIN® (ibuprofeno), ÓRUDIS® (ketoprofeno), RELAFEN® (nabumetona), FELDENE® (piroxicam), crema de ibuprofeno, ALEVE® (naproxeno) y NAPROSYN® (naproxeno), VOLTAREN® (diclofenaco), INDOCIN® (indometacina), CLINORIL® (sulindac), TOLECTIN® (tolmetin), LODINA® (etodolac), TORADOL® (ketorolaco), DAYPRO® (oxaprozina) y similares.
Los inhibidores de PDGFR incluyen C-451, CP-673, CP-868596 y similares.
La quimioterapia de platino incluye cisplatino, eptaplatino de ELOXATIN® (oxaliplatino), lobaplatino,¡ nedaplatino, PARAPLATIN® (carboplatino) , satraplatino, jpicoplatíno y similares. ! Los inhibidores de la cinasa tipo polo incluyen BI-2536 y similares. , Los inhibidores de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K, por sus siglas en inglés) incluyen wortmannina, LY294002, XL-147, CAL-120, ONC-21, AEZS-127, ETP-45658, PX-866, GDC-0941, BGT226, BEZ235, XL765 y similares.
Los análogos de tromboespondina incluyen ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 y similares Los inhibidores de VEGFR incluyen ÁVASTIN® (bevacizumab), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYMETM (una rjbozima que inhibe la angiogenesis (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) and Chiron, (Emeryville, CA)), axitinib (AG-13736), AZD-2171, CP-547, 632, IM-862, MACUGEN (pegaptamib), N'EXAVAR® (sorafenib, BAY43-9006), pazopanib (GW-786034), :vatalanib (PTK-787, ZK-222584), SUTENT® (sunitinib, SU-11248), VEGF trap, ZACTI A™ (vandetanib, ZD-6474) y similares.
Los antibióticos incluyen los antibióticos alternos aclarubicina, actinomicina D, , amrubicina, annamicina, adriamicina, BLENOXANE® (bleomicina), daunorubicina, CAELYX® o MYOCET® (doxorubicina liposomal), elsamitrucina, epirbucina, glarbuicina, ZAVEDOS® (idarubicina), mitomicina C, nemorubicina, neocarzinostatina, peplomicina, pirarubicina, rebeccamicina, stimalamer, streptozocina, VALSTAR® (valrubicina), zinostatina y similares.
Los inhibidores de topoisomerasa incluyen aclarubicina, 9-aminocamptotecina, amonafida, amsacrina, becatecarina, belotecan, BN-80915, CAMPTOSAR® (clorhidrato de irinotecan), camptotecina, CARDIOXANE® (dexrazoxina), diflomotecan, edotecarina, ELLENCE® o PHAR ORUBICIN® (epirubicina), etopósido, exatecan, 10-hidroxicamptotecina, gimatecan, lurtotecan, mitoxantrona, oratecina, pirarbucina, pixantrona, rubitecan, sobuzoxano, SN-38, tafluposido, y topotecan y similares.
Los anticuerpos incluyen AVASTIN® (bevacizumab), anticuerpos de CD40-específico, chTNT-101/?, denosumab, ERBITUX® (cetuximab), HUMAX-CD4® (zanolimumab), anticuerpos de IGFIR-específicos, lintuzumab, PANOREX® (edrecolomab), RENCARÉX® (WX G250), RITUXAN® (rituximab), ticiíimumab, trastuzimab, anticuerpos CD20 tipo I e II y similares.
Las terapias hormonales incluyen ARIMIDEX® (anastrozol), AROMASIN (exemestano), arzoxifeno, CASODEX® (bicalutamida), CETROTIDE® (cetrorelix), degarelix, deslorelina, DESOPAN® (trilostano), dexametasona, DROGENIL® (flutamida), EVISTA® (raloxifeno), AFEMA™ (fadrozol), FARESTON® (toremifeno), FASLODEX® (fulvestrant), FEMARA® (letrozol), formestano, glucocorticoides, HECTOROL® (doxercalciferol), RENAGEL® (carbonato de sevelamer), lasofoxifeno, acetato de leuprolide, MEGACE® (megesterol), MIFEPREX® (mifepristona), NILANDRON™ (nilutamida), NOLVADEX® (citrató de tamoxifen), PLENAXIS™ (abarelix), prednisona, PROPECIÁ® (finasterida), rilostano, SUPREFACT® (buserelina), TRELSTAR® (hormona liberadora de la hormona luteinizante), VANTAS® (implante de Histrelina), VETORYL® (trilostano o modrastano), ZOLADEX® (fosrelina, goserelina) y similares.
Los deltoides y retinoides incluyen seocalcitol (EB1089, CB1093), íexacalcitrol (KH1060), fenretinida, PANRETIN® (aliretinoina), ATRAGEN® (tretinoína liposomal), TARGRETIN® (bexaroteno), LGD-1550 y similares.- ! Los inhibidores de PARP incluyen ABT-888 (veliparib), olaparib, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO-IOOI, ONO-2231 y similares.
Los alcaloides de plantas incluyen, pero no se limitan a, vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina y similares.
Los inhibidores de proteasoma incluyen VELCADE® (bortezomib), MG132, NPI-0052, PR-171 y similares.
Los ejemplos de inmunológicos incluyen interferones y otros agentes inmuno-mejoradores. Los interferones incluyen el interferón alfa, interferón alfa-2a, interferón alfa-2b, interferón beta, interferón gamma-la, ACTIMMUNE® (interferón gamma-1b)o interferón gamma-n1, combinaciones de los mismos y similares. Otros agentes incluyen ALFAFERONE®, (IFN-a), BAM-002 (glutationa oxidada), BERO UN® (tasonermina), BEXXAR® (tositumomab), CAMPATH® (alemtuzumab), CTLA4 (antígeno del linfocito citotóxico 4), decarbazina, denileucina, epratuzumab, GRANOCYTE® (lenograstim), lentinan, interferón del leucocito alfa, imiquimod, MDX-010 (anti-CTLA-4), vacuna del melanoma, mitumomab, molgramostim, MYLOTARG™ (ozogamicina de . . .. . . .... . . . .¦ j gemtuzumab), NEUPOGEN® (filgrastim), OncoVAC-CL, OVAREX® (oregovomab), pemtumomab (Y-muHMFGI),, PROVENGE® (sipuleucel-T), sargaramostim, sizofilan, teceleucina, THERACYS® (Bacillus Calmette-Guerin), ubenimex, VIRULIZIN® (inmunoterapéuticos, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Sustancia Específica de Maruyama (SSM, por sus siglas en inglés)), WF-10 (Tetraclorodecaóxido (TCDO, por sus siglas en inglés)), PROLEUKIN® (aldesleucina), ZADAXIN® (timalfasina), ZENAPAX® (daclizumab), ZEVALIN® (tiuxetan de 90Y^lbritumomab) y similares.
Los modificadores de respuesta biológicas son agentes que modifican los mecanismos de defensa de los organismos las vivos o las respuestas biológicas, como supervivencia, crecimiento o diferenciación de células de tejido para dirigirlas para tener la actividad antitumoral e incluyen crestina, lentinan, sizofiran, picibanil PF-15 3512676 (CpG-8954), ubenimex y similares.
Los análogos de pirimidina incluyen citarabina (ara C o arabinosida), citosina arabinosidá, doxifluridina, FLUDARA® (fludarabina), 5-FU (5-fluorouracil), floxuridina, GEMZAR® (gemcitabina), TOMUDEX® (ratitrexed), TROXATYL™ (troxacitabina de triacetiluridina) y similares.
Los análogos de purina incluyen LANVIS® (tioguanina) y PURI-NETHOL® (mercaptopurina).
Los agentes antimitóticos incluyen batabulina, epotilona D (KOS-862), N-(2-((4-hidroxifenil)amino)piridina-3-il)-4-metoxibencensulfonamida, ixabepilona (BMS 247550), paclitaxel, TAXOTERE® (docetaxel), PNU100940 (109881), patupilona, XRP-9881 (larotaxel , vinflunina, ZK-EPO (epotilona sintética) y similares.
Los inhibidores de la ubiquitina ligasa incluyen los inhibidores de MDM2, como nutlinas, los inhibidores de NEDD8 como MLN4924 y similares. , Los compuestos de esta invención se pueden también usar como radiosensibilizadores que mejoran la eficacia de la radioterapia. Los ejemplos de radioterapia incluyen radioterapia de haz externo, y teleterapia, braquiterápia y sellado, radioterapia de fuente sin sellar y similares.
Adicionalmente, los compuestos que tienen la Fórmula (l)se pueden combinar con otros agentes quimioterapéuticos como ABRAXANE™ (AB1-007), ABT-100 (inhibidor ¡de la farnesil transferasa, ADVEXIN® (vacuna de Ad5CMV-p53), ALTOCOR® o MEVACOR® (lovastatina), AMPLIGEN® (poli I: poli C12U, un ARN sintético), APTOSYN® (exisulind), AREDIA® (ácido pamidrónico), arglabina, L-asparaginasa, atamestano (1 -metil-3, 17-diona-androsta-1 ,4-diena), AVAGE® (tazaroteno), AVE-8062 (derivado de combreastatina)BEC2 (mitumomab), caquectina o caquexina (factor de necrosis tumoral), canvaxina (vacuna), CEAVAC® (vacuna de cáncer), CELEUK® (celmoleucina), CEPLENE® (diclorhidrato de histamina), CERVARIX® (vacuna del virus del papiloma humano), CHOP® (C: CYTOXAN® (ciclofosfamida); H: ADRIAM ICI NA® (hidroxidoxorubicina); O: Vincristina (ONCOVIN®); P: prednisona), CYPAT™ (acetato de ciproterona), combrestatina A4P, BAD(389)EGF (dominios catalíticos o desplazamiento y de la toxina de la difteria fusionada a través de un enlazador de His-Ala al factor de crecimiento epidérmico humáno)o TransMID-107R™ (toxinas de la difteria), dacarbazina, dactinomicina, ácido 5,6-dimetilxantenona-4-acético (DMXAA, por sus siglas en inglés), eniluracil, EVIZON™ (squalamina lactato), DIMERICI NE® (loción del liposoma T4N5), discodermolida, DX-895íf (mesilato de exatecan), enzastaurina, EP0906 (epitilona B), GARDASIL® (vacuna recombinante del virus del papiloma humano cuatrivalente (Tipos 6, 11, 16, 18)), GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (vacuna del conjugado de gangliósido), GVAX® (vacuna del cáncer de próstata),, halofuginona, histerelina, hidroxicarbamida, ácido ibandrónico, IGN-101, IL-13- I PE38, IL-13-PE38QQR (cintredecina besudotox), exotoxina de IL-13-pseudomonas, interferón-a, interferón-?, JUNOVAN™ o I MEPACT™ (mifamurtida), lonafarnib, 5, 10-metilentetrahidrofolato, miltefosina (hexadecilfosfocolina), NEOVASTAT® (AE-941), NEUTREXIN® (glucuronato de trimetrexato), NIPENT® (pentostatina), ONCONASE® (una enzima de ribonucleasa), ONCOPHAGE® (tratamiento de vacuna del melanoma), ONCOVAX® (Vacuna de IL-2), ORATHECIÑ™ (rubitecan), OSIDEM® (fármaco de célula basada en anticuerpo), OVAREX® MAb (anticuerpo monoclonal murino), paclitaxel, PANDIMEX™ (saponinas de aglucona del ginseng que comprende 20(S)protopanaxatriol (aPPD, por, sus siglas en inglés) y 20(S)protopanaxadiol (aPPT, por sus siglas en inglés)), panitumumab, PANVAC®-VF (vacuna del cáncer én investigación), pegaspargasa, interferón A de PEG, fenoxodiól, procarbazina, rebimastat, REMOVAB® (catumaxomab), REVLIMID® (lenalidomida), RSR13 (efaproxiral), SOMATULINE® LA (lanreotida), SORIATANE® (acitretina), | staurosporina (Streptomyces staurospores), talabostat (PT100), TARGRETIN® (bexaroteno), TAXOPREXIN® (DHA-paclitaxel), TELCYTA® (canfosfamida, TLK286), temilifeno, TEMODAR® (temozolomida), tesmilifeno, talidomida, THERATOPÉ® (STn-KLH), diclorhidrato de (2-amino-3,4-dihidro-6-metil-4-oxo-5-(4-p¡r¡diltio)quinazolina timitaq, TNFERADE™ (adenovector: portador de DNA que contiene el gen para el factor-a de necrosis tumoral), TRACLEER® o ZAVESCA® (bosentan), tretinoina (Retina-A), tetrandrina, TRISENOX® (trióxido arsénico), VIRULIZIN®, ucraína (derivado de alcaloides de la planta mayor de celandina), vitaxina (anticuerpo anti-alfavbeta3), XCYTRIN® (gadolinio de motexafina), XI N LA Y™ (atrasentan), XYOTAX™ (paclitaxel poliglumex), YONDELIS® (trabectedina), ZD-6126, ZINECARD® (dexrazoxano), ZOMETA® (ácido zolendrónico), zorubicina y similares.
Datos Se realizó la determinación de la utilidad de los compuestos que tenían la Fórmula (l)como aglutinantes a e inhibidores de NAMPT usando un Ensayo de Unión de Transferencia de Energía por Resonancia de Fluorescencia Resuelta Contra el Tiempo (TR-FRET, por sus siglas en inglés).
Ensayo de Unión de transferencia de Energía por Resonancia de Fluorescencia Resuelta Contra el Tiempo (TR-FRET, por sus siglas en inglés) de NAMPT Se realizó el ensayo en placas de bajo volumen de 18 ul, (Owens Corning)en amortiguador de reacción (50 mM de HEPES (NaOH), pH 7.5, 100 mM de NaCI, 10 m de MgCI2, 1 mM de DTT, 1% de glicerol)usando 6.8 nM de NAMPT etiquetado C-terminal-His recombinante, humano, 1 nM de anticuerpo Tb-10 i anti-His (Invitrogen, Cat # PV5895), y 200 nM de prueba (Oregon Green 488-AP0866 conjugado; A-1251667.0 (prueba 1)o A- 1287128.0 (prueba 2)). Se cubrieron las placas, se realizaron las ' í reacciones durante 2-3 horas. Se leyeron las placas con Envision (protocolo de bajo volumen de Láser Lantha) después de 2 a 3 horas. Se realizó la excitación en 337 nM, y se determinó la relación de la emisión de Oregon Green (520 nM)a terbio (492 nM) y se usó para calcular los valores de Cl50 de los compuestos de prueba.
La TABLA 1 muestra la utilidad de los compuestos que tienen la Fórmula I para funcionalmente inhibir NAMPT. nd = no determinado Ensayos de Actividad de la ROCK2 cinasa Ensayo de Í33P1-ATP: Inicialmente se determinó la actividad de ROCK2 usando un ensayo basado en FlashPlate-5 radiactivo. En un formato de 96 pozos, los sustratos del péptido biotinilado (2 µ? final; S6-corta para ROCK2), ?-[33-?]-??? (5 µ? (2 mCi/µ mol), compuestos (0.1 a 10000 nM en 2% de DMSO) y dominios catalíticos de ROCK2 (0.2 nM; Upstate).
Ensayo de HTRF. Este ensayo usó el kit de CisBio HTRF KinEASE (kit 62ST2PEZ) y la reacción de la cinasa que contiene 0.2 µ? de péptido de sustrato biotinilado (S2, CisBIO), 5 µ?, 100 µ? o 1 mM de ATP, inhibidores (0.1 - 10,000 nM en 2% de DMSO) y enzimas como en el ensayo de 33P-ATP anterior.
La TABLA 2 muestra los resultados del ensayo de HTRF y la utilidad de los compuestos que tienen la Fórmula I para inhibir la funcionalidad de ROCK2.
Tabla 2 nd = no determinado Los compuestos que inhiben NAMPT son útiles para tratar enfermedades en los cuales está implicada la activación de NF-KB. Tales métodos son útiles en el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluyendo trastornos inflamatorios y. de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos; enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulo.nefritis, cánce¡r, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cuello uterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) , síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telengiectasia. 1 Se describe la participación de NAMPT en el tratamiento del cáncer en el documento WO 97/48696. , Se describe la participación de NAMPT en inmunosupresión en el documento WO 97/48397. Se describe la participación de NAMPT para el tratamiento de enfermedades que implican angiogéhesis en el documento WO 2003/80054. Se describe la participación de NAMPT para el tratamiento de la artritis reumatoide y el choque séptico en el documento WO 2008/025857. Se describe la participación de NAMPT para la profilaxis y el : tratamiento de la isquemia en el documento WO 2009/109610.
Los cánceres incluyen, pero no se limitan a, l;os tipo-s de tumores hematológicos y sólidos, como néuroma acústico, leucemia aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena aguda (monocítica, mieloblástica , adenocarcinoma, angiosarcoma, astrocitoma, mielomonocítica y promielocítica), leucemia aguda de célula T, carcinoma de células básales, carcinoma de conducto biliar, cáncer de yejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama (incluyendo cáncer de mama positivo I del receptor de estrógeno), carcinoma broncocjénico, linfoma de Burkitt, cáncer cérvicouterino, condrosaricoma, cordoma, coriocarcinoma, leucemia crónica, leucemia linfocítica crónica, í : leucemia mielocítica crónica (granulocitica), leucemia mielógena crónica, cáncer de colon, el cáncer colorrectal, craneofaringioma, cistadenocarcinoma , cambios disproliferativos (displasias y metaplasias), carcinoma embrionario, cáncer endometrial, endoteliosarcoma, ependimoma, carcinoma epitelial, eritroleucemia, cáncer de esófago, cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno, trombocitemia esencial, tumor de Ewing, fibrosarcoma, carcinoma gástrico, cáncer testicular de células germinales, enfermedad trofobálstica gestaciohal, glioblastoma, cáncer de cabeza y cuello, enfermedad de; cadena pesada, hemangioblastoma, hepatoma, cáncer hepatocélular,; cáncer de próstata insensibles a hormona, leiomiosarcoma , liposarcoma, cáncer de pulmón (incluyendo el cáncer de p'ulmón; de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas), sarcoma de linfangioendotelio, linfangiosarcoma, leucemia linfoblástica, linfoma (linfoma, incluyendo el linfoma difuso de I células B grandes, el linfoma folicular, el linfoma de Hodgkin y linfoma de no Hodgkin), trastornos malignos y hiperproliferativos de la vejiga, mama, colon, pulmón, ovarios, páncreas, próstata, piel y útero, neoplasias linfoides de origen de células T o células B, leucemia, carcinoma medular, meduloblastoma, melanoma, meningioma, mesotelioma, mieloma múltiple, leucemia mielógena, mieloma, mixosarcoma, neuroblastoma, oligodendroglioma, cáncer oral, sarcoma osteogénico, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, adenocarcinomas papilares, carcinoma papilar, linfoma periférico de células T, pinealoma, policitemia vera, cáncer de próstata (incluyendo el cáncer de próstata insensible a hormona (refractario)), cáncer de recto, carcinoma de células renales, retinoblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma, carcinoma de glándula sebácea, seminoma, cáncer de piel, carcinoma de pulmón de células pequeñas, tumores sólidos (carcinomas y sarcomas), cáncer de estómago, carcinoma de células escamosas, sinovioma, carcinoma de glándula sudorípara, cáncer testicular (incluyendo cáncer testicular de células germinales), cáncer de tiroides, macroglobulinemia de Waldenstróm, tumores testiculares, cáncer de útero, tumor de Wilms y similares.
La activación anormal de la trayectoria de Rho/ROCK se ha observado en varios trastornos (Wettschureck, N., Offermanns, S., Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology. J. Mol. Med. 80, 2002, 629-638; Müller, B.K., Mack, H., 35 Teusch, N., Rho kinase, a promising drug target for 1 neurological discorders. Nat. Drug Discov. Rev. 4, 2005, 387-398; Hu, E, Lee, D., ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases. Curr. Opin. Investig. Drugs: 4, 2003, 1065-1075). Como ya se ha mencionado, las ROCK fosforilan la subunidad de unión a la miosina del fosfatasa (PCML, por sus siglas en inglés) de cadena ligera de la miosina (MLC, por sus siglas en inglés), que resulta en un aumento de la fosforilación de la miosina y la contracción de la actina-miosina (Somlyo, A.P., i Somlyo, A.V., Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II: modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase. Physiol. Rev.83, 2003, 1325-1358). Los ejemplos de los estados de enfermedad relacionados con la actividad anormal de Rho/ROCK, en particular, con ' lá actividad de vasoespasmo, incluyen enfermedades cardiovasculares como la hipertensión (Satoh S., Kreutz R. , Wilm C, Ganten D., Pfitzer G., Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization of coronary artery contraction in genetically hypertensive rats. Evidence for altered signal transduction in the coronary smooth muscle cells. J. Clin. j .
Invest. 94, 1994, 1397-1403; Mukai, Y., Shimokawa, H , Matoba, T., Kandabashi, T., Satoh, S., Hiroki, J., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Involvement of Rho-kinase in hypertensive v scular disease: a novel therapeutic target in hypertension. FASEBiJ. 15, 2001 , 1062-1064; Uehata, M., Ishizaki, T., Satoh, H., Ono, T., Kawahara, T., Morishita, T., Tamakawa, H., Yamagami, K., Iriui, J., Maekawa, M., Narumiya, S., Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature 389, 1997, 990-994; Masumoto, A. , Hirooka, Y. , Shimokawa, H., Hironaga, K., Setoguchi, S., Takeshita, A., Possible involvement of Rhokinase in the pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension 38, 2001, 1307-1310), chronic and congestive heart failure (Fuster, V., Badimon, L., Badimon, JJ, Chesebro, JH, The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2). N Engl J Med 326, 1992, 310-318; Shimokawa, H., Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm: lessons from animal models. Jpn Circ J 64, 2000, 1-2; Shimokawa, H., Morishige, K., Miyata, K., Kandabashi, T., Eto, Y., Ikegaki, I., Asano, T., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Longterm inhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo. Cardiovasc Res 51, 2001, 169-177; Utsunomiya, T., Satoh, S., Ikegaki, I., Toshima, Y., Asano, T., Shimokawa, H., Antianginal effects of hydroxyfasudil, a Rhokinase inhibitor, in a canine model of effort angina. Br J Pharmacol 134, 201, 1724-1730), cardiac hypertrophy (Hoshijima, M., Sah, V.P., Wang, Y., Chien, K.R., Brown, J.H., The low molecular weight GTPase Rho regulates myofibril formation and organization in neonatal rat ventricular myocytes. Involvement of Rho kinase. J Biol Chem 273, 1998, 7725-77230; Sah, V.P., Hoshijima, M., Chien, K.R., Brown, J.H., Rho is required for Galphaq and alpha 1-adrenergic receptor signal-637 ing in cardiomyocytes. Dissociation of Ras and Rho pathways. J Biol Chem 271, 1996, 31185-1190; Kuwahara, K., Saito, Y., Nakag-awa, O., Kishimoto, I., Harada., M., Ogawa, E., Miyamoto, Y., Hamanaka, I., Kajiyama, N., Takahashi, N., Izumi, T., Kawakami, R., Tamura, N., Ogawa, Y., Nakao, K., The effects of the selective ROCK inhibitor, Y27632, on ??-1-induced hypertrophic response in neonatal rat cardiacmyocytes-possible involvement of Rho/ROCK pathway in cardiac muscle cell hypertrophy. FEBS Lett 452, 1999, 314-318), la insuficiencia renal crónica (Sharpe, C.C, Hendry, B., M. Signaling: focus on Rho in renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 14, 2003, 261-264), cerebral vasospasm after subarachnoid bleeding (Shibuya, M., Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., Okamoto, S., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., Dose escalation trial of a novel calcium antagonist, AT877, in patients 636 with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 107, 1990, 11-15; Shibuya, M . , Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., Nagata, I., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., et. al, Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Results of a prospective placebo-controlled double-blind trial. J Neurosurg 76, 1992, 571-577; Sato, M., Tani, E., Fujikawa, H., Kaibuchi, K., Involvement of Rho-kinase-mediated phosphorylation of myosin light chain in enhancément of cerebral vasospasm. Circ Res 87, 2000, 195-200; Miyagi, Y., Carpenter, R.C., eguro, T., Parent, A.D., Zhang, J.H., Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg 93, 2000, 471-176; Tachibana, E., Harada, T., Shibuya, M. Saito, K., Takayasu, M., Suzuki, Y., Yoshida, J., I ntra-arterial infusión of fasudil hydrochloride for treating vasospasm following subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 141, 1999, 13-19), la hipertensión pulmonar (Sylvester, J.T., Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 287, 2004, L624-L630) e hipertensión ocular (Honjo, M., Inatani, M., Kido, N., Sawamura, T., Yue, B.Y., Honda, Y., Tanihara ,H., Effects of protein kinase inhibitor, HA1077, on infraocular pressure and outfiow facility in rabbit eyes. Arch Ophthalmol 119, 2001, 1171-1178; Rao, P..V, Deng, P.F., Ku'mar, J. Epstein, D.L., Modulation of aqueous humor outfiow facility by the Rho kinase- specific inhibitor Y-27632. Invest Ophthalmol Vis Sei 42, 2001, 1029-1037). Enfermedades adicionales relacionadas con la actividad anormal de Rho/ROCK son el cáncer (Aznar, S., Fernandez-Valeron , P., Espina, C, Lacal, J.C., Rho GTPases: potential candidates for anticancer therapy. Cáncer Lett. 206, 2004, 181-191; Yin, L. et al., Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo. Mol Cáncer Ther 5, 2007, 1517-25; Itoh, K. , Yoshioka, K. , Akedo, H., Uehata, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., An essential part for Rho- associated kinase in the transcellular invasión of tumor cells. Nat Med 5, 1999, 221-225; Genda, T. Sakamoto, M. , lchida, T., Asakura, H., Kojiro.M., Narumiya, S., Hirohashi, S., Cell motility mediated by rho and Rho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metástasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 30, 1999, 1027-1036; Somlyo, A.V., Bradshaw, D.,. Ramos, S., Murphy, C, Myers, CE., Somlyo, A.P., Rho-kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cáncer cells. Biochem Biophys Res Commun 269, 2000, 652-659), el asma (Roberts, J.A., Raeburn, D., Rodger, I.W., Thomson, N.C., Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth muscle sensitivity to methacholine in man. Thorax 39; 1984, 837-843; Chiba; Y., Misawa, M., Characteristics of muscarinic cholinoceptors in airways of antigen-induced airway hyperresponsive rats. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111 , 1995, 351-357; Chiba, Y., Takada, Y., Miyamoto, S., MitsuiSaito, M., Karaki, H., Misawa, M., Augmented acetylcholine-induced, Rho mediated Ca2+ sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen-induced airway hyperresponsive rats. Br !i Pharmacol -127, 1999, 597-600; Chiba, Y., .Sakai, H. Misawa,, M., Augmented acetylcholine-induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats. BrJ Pharmacol 133, 2001, 886-890; lizuka, K., Shimizu, Y., Tsukagoshi, H., Yoshii, A., Harada, T. Dobashi, K., Murozono, T., Nakazawa, T., Mori, M., Evaluation of Y-27632, a rho-kinase inhibitor, as a bronchodilator in guinea pigs. Eur J 10 Pharmacol 406, 2000, 273-279), las. disfunciones eréctiles masculinas (Andersson, K. E., Hedlund, P., New directions for erectile dysfunction therapies. Int. J. Impot. Res. 14 (Suppl. 1 ), 2002, S82-S92; Chitaley, K. , Wingard, C.J., Clinton Webb, R., Branam, H . , Stopper, V.S., Lewis, R.W., Mills, T.M., Antagonism of -Rho-kinase stimulates rat penile erection via a nitric oxideindependent pathway. Nat Med 7, 2001, 119-122; Mills, T.M., Chltaley, K., Wingard, C.J., Lewis, R.W., Webb, R.C., Effect of Rho-kinase inhibition on vasoconstriction in the penile circulation. J Appl Physiol 91, 2001, 1269-1273), la disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva (Peters, S.L. et al., Rho kinase: a target for treating urinary bladder dysfunction. Trends Pharmacol Sci. 27, 2006, 492-7) y el trabajo de parto prematuro (Niiro, N., Nishimura, J., Sakihara, C, Nakano, H., Kanaide, H., Up-regulation of rho A and rho-kinase mRNAs in thé rat myometrium during pregnancy. Biochem Biophys Res Commun 230, 1997, 356-359; Tártara, M., Morishige, K., Sawada, K., Ikebuchi, Y., Kawagishi, R., Tasaka, K., Murata, Y., RhoA/Rho-kinase cascade is involved in oxytocin-induced rat uterine contraction. Endocrinology 143, 2002, 9.20-929; Kupittayanant, S., Burdyga, T., Wray, S., The effects of inhibiting Rho-associated kinase with Y-27632 on force and intracellular calcium in human myometrium. Pflugers Arch.443, 2001, 112-114).
Los inhibidores de las ROCK se han sugerido para su uso en los tratamientos de una variedad de enfermedades. Ellas incluyen enfermedades cardiovasculares como la hipertensión (Satoh S., Kreutz R. , Wilm C, Ganten D. , Pfitzer G., Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization of coronary arjtery contraction in genetically hypertensive rats. Evidence for altered signal transduction in the coronary smooth muscle cells: J. Clin. Invest. 94, 1994, 1397-1403; Mukai, Y., Shimokawa, H . , Matoba, T., Kandabashi, T., Satoh, S., Hiroki, J., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease: a novel therapeutic target in hypertension. FASEB J. 15, 2001,1062-1064; Uehata, M., Ishizaki, T., Satoh, H., Ono, †., Kawahara, T., Morishita, T., Tamakawa, H., Yamagami, K., Inüi, J., Maekawa, M., Narumiya, S., Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature 389, 1997, 990-994; and Masumoto, A., Hirooka, Y., Shimokawa, H., Hironaga, K., Setoguchi, S.; Takeshita, A., Possible involvement of Rhokinase in the ,pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension 38, 2001, 1307-1310), insuficiencia cardíaca crónica y congestiva (Fuster, V., Badimon, L., Badimon, JJ, Chesebro, JH, The pathogertesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2) N Engl J Med 326, 1992, 310-318; Shimokawa, H., Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm: lessons from animal models. Jpn Circ J 64, 2000, 1-12; Shimokawa, :H., Morishige, K., Miyata, K., Kandabashi, T., Eto, Y., Ikegak'i, I., Asano, T., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Longterm inhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions ¡n a porcine model in vivo. Cardiovasc Res 51, 2001, 169-177; Utsunomiya, T., Satoh, S., Ikegaki, I., Toshima, Y., Asano, T., Shimokawa, H., Antianginal. effects of hydroxyfasudil, a Rho-kinase inhibitor, in a canine model of effort angina. Br J Pharmacol 134, 201, 1724-1730), cardiac hypertrophy), y la hipertrofia cardiaca (Hoshijima, M., Sah, V.P., Wang, Y., Chien, K.R., Brown, J.H., The low molecular weight GTPase Rho regulates myofibril formation and organization in neonatal rat ventricular myocytes. Involvement of Rho kinase. J Biol Ghem 273, 1998, 7725-77230; Sah, V.P., Hoshijima, M . , Chien, K.R., Brown, J.H., Rho is required for Galphaq and alpha 1-adrenergic receptor signal-637 ¡ng ¡n cardiomyocytes. Dissociation of Ras and Rho pathways.J Biol Chem 271, 1996, 31185-1190; Kuwahara, K., Saito, Y., Nakagawa, O., Kishimoto, I., Harada, M., Ogawa, E., Miyamoto, Y., Hamanaka, I., Kajiyama, N., takahashi, N., Izumi, T., Kawakami, R., Tamura, N., Ogawa, Y., Nakao, K., The effects of the selective ROCK ¡nhibitor, Y27632, on ET-1-induced hypertrophic response in neonatal rat cardiacmyocytes-possible involvement of Rho/ROCK pathway in cardiac muscle cell hypertrophy. FEBS Lett 452, 1999, 314-318), chronic renal failure)), insuficiencia renal crónica (Sharpe, C.C., Hendry, B., . Signaling: focus on Rho in renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 14, 2003, 261-264) además, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea (Shibuya, M., Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., Okamoto, S., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., Dose escalation trial of a novel calcium antagonist, AT877, in patients 636 with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. (Acta Neurochir (Wien) 107, 1990, 11-15; Shibuya, M., Suzuki, Y., Sugita, K., Saito, I., Sasaki, T., Takakura, K., * Nagata, I., Kikuchi, H., Takemae, T., Hidaka, H., et. al, Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Results of a prospective placebo-controlled double-blind trial. J Neurosurg 76, 1992, 571-577; Sato, M., Tani, E., Fujikawa, H., Kaibuchi, K., Involvement of Rho-kinase-mediated phosphorylation of myosin light chain in enhancement of cerebral vasospasm. Circ Res 87, 2000, 195-200; Miyagi, Y., Carpenter, R.C., eguro, T., Parent, A.D., Zhang, J.H., Upregulation of rho A and rho kinase messenger RNAs in the basilar artery of a rat model of subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg 93, 2000, 471-476; Tachibana, E., Harada, T., Shibuya, M. Saito, K., Takayasu, M., Suzuki, Y., Yoshida, J., I ntra-arterial infusión of fasudil hydrochloride for treating vasospasm following subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 141, 1999, 13-19), la hipertensión pulmonar (Sylvester, J.T., Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 287, 2004, L624-L630) y la hipertensión ocular (Honjo, M., Inatani, M., Kido, N., Sawamura, T., Yue, B.Y., Honda, Y., Tanihara ,H., Effects of protéin kinase inhibitor, HA1077, on intraocular pressure and outflow facility in rábbit eyes. Arch Ophthalmol 119, 2001, 1171-1178; Rao, P..V, Déng, P.F., Kumar, J. Epstein, D.L., Modulation of aqueous humor outflow facility by the Rho kinase-specific inhibitor Y-27632. Invest Ophthalmol Vis Sci 42, 2001, 1029-1037). Además, debido a sus propiedades relajantes musculares, también son adecuados para el asma (Roberts, J.A., Raeburn, D., Rodger, I.W., Thomson, N.C., Comparison of in vivo airway responsiveness and in vitro smooth muscle sensitivity to methacholine in man. Thorax 39; 1984, 837-843; Chiba, Y., Misawa, M., Characteristics of muscarinic cholinoceptors in airways of antigen-induced airway hyperresponsive rats. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 111, 1995, 351-357; Chiba, Y., Takada, Y., Miyamoto, S., MitsuiSaito, M., Karaki, H., Misawa, M., Augmented acetylcholine-induced, Rho mediated Ca2+ sensitization of bronchial smooth muscle contraction in antigen-induced airway hyperresponsive rats. Br J Pharmacol 127, 1999, 597-600; Chiba, Y., Sakai, H. Misawa, M., Augmented acetylcholine- induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats. BrJ Pharmacol 133, 2001, 886-890; lizuka, K., Shimizu, Y., Tsukagoshi, H., Yoshii, A., Harada, T. Dobashi, K , Murozono, T., Nakazawa, T., Mori, M., Evaluation of Y-27632, a rho-kinase inhibitor, as a bronchodilator in guinea pigs. Eur J Pharmacol 406, 2000, 273-279), disfunciones eréctiles masculinas (Andersson, K. E., Hedlund, P., New directions for erectile dysfunction therapies. Int. J. Impot. Res. 14 (Supl. 1), 2002, S82-S92; Chitaley, K., Wingard, C.J., Clinton Webb, R., Branam, H., Stopper, V.S., Lewis, R.W., Mills, T. ., Antagonism of Rho-kinase stimulates rat pehile erection via a nitric oxideindependent pathway. Nat Med 7, , 2001, 119-122; Mills, T.M., Chitaley, K., Wingard, C.J., Lewis, R. ., Webb, R.C., Effect of Rho-kinase inhibition on vasoconstriction in the penile circulation. J Appl Physiol 91, 2001, 1269-1273), la disfunción sexual femenina y síndrome de vejiga hiperactiva (Peters, S.L. et al., Rho kinase: a target for treating urinary bladder dysfunction. Trends Pharmacol Sci. 27, 2006, 492-7) y el trabajo de parto prematuro (Niiro, N., Nishimura, J., Sakihara, C, Nakano, H., Kanaide, H., Up-regulation of rho A and rho-kinase mRNAs in the rat myometrium during pregnancy. Biochem Biophys Res Commun 230, 1997, 356-359; Tahara, M., Morishige, K., Sawada, K., Ikebuchi, Y., Kawagishi, R., Tasaka, K., Muratá, Y., RhoA/Rho-kinase cascade is involved in oxytocin-induiced rat uterine contraction. Endocrinology 143, 2002, 920-929; Kupittayanant, S., Burdyga, T., Wray, S., The effects of inhibiting Rho-associated kinase with Y-27632 on forcé and intracellular calcium in human myometrium. Pflugers Arch. 443, 2001, 112-114). Varios estudios recientes han reportado los efectos beneficiosos de los inhibidores de ROCK en la isquemia-reperfusión y el infarto del miocardio. En estos estudios, los inhibidores de¡ ROCK Y-27632 y fasudilo se mostrados para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, el tamaño del infarto del miocardio, y fibrosis miocárdica en respuesta a un infarto del miocardio experimental (MI, por sus siglas en inglés) y en un modelo de rata de la insuficiencia cardiaca congestiva inducida por hipertensión crónica (ver antes (Fuster, V., Badimon, L., Badimon, JJ, Chesebro, JH, The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2). N Engl J Med 326, 1992, 310-318; Shimokawa, H., Cellular and molecular mechanisms of coronary artery spasm: lessons from animal models. Jpn Circ J 64, 2000, 1-12; Shimokawa, H., Morishige, K., Miyata, K. , Kandabashi, T., Eto, Y., Ikegaki, I., Asano, T., Kaibuchi, K., Takeshita, A., Longterm inhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesions in a porcine model in vivo. Cardiovasc Res 51, 2001, 169-177; Utsunomiya, T., Satoh, S., Ikegaki, I., Toshima, Y., Asano, T., Shimokawa, H., Antianginal effects of hydroxyfasudil, a Rho-kinase inhibitor, in a canine model of effort angina. Br J Pharmacol 134, 201, 1724-1730), cardiac hypertrophy) and Masumoto, A., Mohri, M., Shimokaw.a H., Urakami, L., Usui, M., Takeshita, A., Suppression of coronary artery spasm by the rho-kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina. Circulation 105, 2002, 1545-1547; Shimokawa, H., linuma, H., Kishida, H., et al., Antianginal effect of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, in patients with stable effort angina: a multicenter study (abstract). Circulation 104 [Supl II], 2001, 11691; Morishige K, Shimokawa H, Eto Y, Kandabashi T, Miyata K, Matsumoto Y, Hoshijima M, Kaibuchi K, Takeshita A, Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in vivo.
Arterioscler Thromb Vase Biol 21, 2001, 548-554; Kandabashi T, Shimokawa H, Mukai Y, Matoba T, Kunihiro I, Morikawa K, Ito M, Takahashi S, Kaibuchi K, Takeshita A, Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 22, 2002, 243-248; Liu MW, Roubin GS, King SB 3rd, Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation 79, 1989, 1374-1387; Shibata R, Kai H, Seki Y, Kato S, Morimatsu M, Kaibuchi K, Imaizumi T, Role of Rho-associated kinase in neointima formation áfter vascular injury. Circulation 103, 2001, 284-289).
Adicionalmente, las ROCK pueden interactuar con otras trayectorias de señalización que resultan en la inhibición de la fosfoinositida-3-quinasa (PI-3K, por sus siglas en inglés), las trayectorias de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS, por sus siglas en inglés), y la activación del inhibidor activador de plasminógeno- (PAI-1, por sus siglas en inglés), que puede contribuir a la disfunción endotelial como la1 restenosis y la aterosclerosis. Así los inhibidores de ROCK han sido sugeridos para el tratamiento de la restenosis y la aterosclerosis (ver antes (Morishige K, Shimokawa H, Eto Y, Kandabashi T, iyata K, Matsumoto Y, Hoshijima M, Kaibuchi K, Takeshita A, Adenov.irus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces a regression of coronary arteriosclerosis in pigs in! vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol 21, 2001, 548-554; Kandabashi T, Shimokawa H, Mukai Y, Matoba T, Kunihiro I, Morikawa K, Ito M, Takahashi S, Kaibuchi K, Takeshita A, Involvement of rho-kinase in agonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 22, 2002, 243-248; Liu MW, Roubin GS, King SB 3rd, Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinante and role of intimal hyperplásia. Circulation 79, 1989, 1374-1387; Shibata R, Kai H, Seki Y, Káto S, Morimatsu M, Kaibuchi K, Imaizumi T, Role of Rho-associated kinase in neointima formation after vascular injury. Circulation 103, 2001, 284-289) e Iwasaki, H. et al., High glucose induces plasminogen activator inhibitor-1 expression through Rho/Rho^kinase-mediated NF-kappaB activation in bo ine aortic endothelial cells. Atherosclerosis, 31 de enero de 2007).
Engrosamiento íntimo vascular en los injertos de vena después de la cirugía es la principal causa de' insuficiencia de injerto final. En un estudio con el inhibidor de ROCK fasudiro, el engrosamiento íntimo y la proliferación de células de músculo liso vascular (CMLV, por sus siglas en inglés) significativamente se suprimió, mientras que la apoptpsis de CMLV se mejoró en las semanas después del procedimiento, lo que sugiere que los inhibidores de ROCK se pueden usar como un agente terapéutico para el prevención de injerto (Morishige K, Shimokawá H, Eto Y, Kandabashi T, Miyata K, Matsumoto Y, Hoshijima M, Kaibuchi K, Takeshita A, Adenovirus-mediated transfer of dominant-negative rho-kinase induces a regression of coronary arteriesclerosis in pigs in vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol 21, 2001, 548-554; Kandabashi T, Shimokawa H, Mukai Y, Matoba T, Kunihiro I, Morikawa K, Ito M, Takahashi S, Kaibuchi K, Takeshita A, Involvement of rho-kinase .in agonists-induced contractions of arteriosclerotic human arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 22, 2002, 243-248; Liu MW, Roubin GS, King SB 3rd, Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation 79, 1989, 1374-1387; Shíbata R, Kai H, Seki Y, Kato S, Morimatsu M, Kaibuchi K, Imaizumi T, Role of Rho- associated kinase in neointima formation after vascular injury. Circulation 103, 2001 ,.284-289). i Las lesiones en el cerebro de vertebrados adultos y la médula espinal activa las ROCK, provocando de esta mánera la neurodegeneración y la inhibición del crecimiénto de neuritas i similar a neuroregeneración y la proliferación (Bito, H., Furuyashiki, T., Ishihara, H., Shibasaki, Y., Oháshi, K., Mizuno, K., Maekawa, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., A critical role for a Rho-associated kinase, pl60ROCK, in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons. Neuron 26, 2000, 431-441). La Inhibición de las ROCK resulta en la inducción de un nuevo crecimiento axonal, excrecencia axonal a través de lesiones dentro del SNC, la regeneración acelerada y recuperación funcional mejorada después de una lesión neuronal aguda en mamíferos (lesión de la médula espinal, ! lesión cerebral traumática) (ver antes (Peter.s, S.L. et al., Rho kinase: a target for i I treating urinary bladder dysfunction. Trends Pharmacol Sci. 27, 2006, 492-7) y Hará, M. et al., Protein kinase inhibition by fasudil hydrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury in rats. J. Neurosurg. Spine 93, 94-101; Fournier, A. E., Takizawa, B. T. & Strittmatter, S. M., ROCK inhibition enhances axonal regeneration in the injured CNS. J. Neurosa. 23, 2003, 1416-1423 ; Sung, J. K. et al., A. possible role of RhoA/Rho-kinase in experimental spinal cord injury in rat. Brain Res. 959, 2003, 29-38; Tanaka, H. et al., Cytoplasmic! p21 (Cipl/WAFI) enhances axonal regeneration and functional recpvery after spinal cord injury in rats. Neuroscience 127, 2004, 155-164). Los inhibidores de la ROCK son por lo tanto probablemente útiles para el tratamiento de regeneración (recuperación) de los trastornos del SNC, como lesiones de la médula espinal, lesión neuronal aguda (accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática) (Okamura N et al., Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensíve rats. J Ocul Pharmacol; Ther. 23, 2007, 207-12; Yagita Y et al., Rho-kinase activation in .endothelial cells contributes to expansión of infarction after focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85, 2007, 2460-9), enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer (Pedrini S et al., ; Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK. PLoS Med.2, 2005, 18; Burton A., NSAIDS and Alzheimer's disease. it's only Rock and Rho. Lancet NeurolL 3(1),; 2004, 6) y otros trastornos neurodegenerativos. Otros trastornos neurodegenerativos para los. cuales los inhibidores de ROCK se esperan para ser útiles son la enfermedad de Huntington (Shao J, Welch WJ, Diprospero NA, Diamond MI. Phosphorylation of profilin by ROCK1 regulates polyglutamine aggregation.Mol Cell Biol. 2008 Sep;28(17):5196-208; Shao J, Welch WJ, Diamond MI. ROCK and PRK-2 medíate the inhibitory effect of Y-27632 on polyglutamine aggregation. FEBS Lett. 28dé mayo- de 2008;582(12):1637-42), la atrofia muscular espinal (Bowerman M, Shafey D, Kothary R. Smn depletion alters profi in II expression and leads to upregulation of the RhoA/ROCK pathway and defects in neuronal ¡ntegrity.J Mol Neurosci. 2007;32(2): 120-31) y la esclerosis lateral amiotrófica. La inhibición de la trayectoria de Rho/ROCK también ha demostrado ser eficaz en otros modelos animales de neurodegeneracion como accidente cerebroyascular (Okamura N et al., Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Ocul Pharmacol Ther. 23, 2007, 207-12; Yagita Y et al., Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansión of infarction after focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85, 2007, 2460-9) y en enfermedades inflamatorias y desmielinizantes como la esclerosis múltiple -(Sun X et al., The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 180, 2006, 126-34), dolor agudo; y crónico (Inoue, M. et al., Inttiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling. Nature Med. 10, 2004, 712-718; Ramer, L. M., Borisoff, J. F. & Ramer, M. S., Rho-kinase inhibition enhances axonal plasticity and attenuates cold hyperalgesia after dorsal rhizotomy. J Neurosci. 24, 2004, 10796-10805; Tátsumi, S. et al., Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic pain through phosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinase substrate (MARCKS). Neuroscience 131, 2005, 491-498).
Los inhibidores de ROCK han mostrado poseer las propiedades antiinflamatorias disminuyendo l liberación de citocinas, por ejemplo, TNFa. Por lo tanto se pueden usar como el tratamiento para las enfermedades neuroinflamatorias como accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple,, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y dolor inflamatorio, así como otras enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la : osteoartritis, la osteoporosis, el asma, el síndrome del intestino irritable, o la enfermedad inflamatoria intestinal (Segain J.P., Rho kinase blockade prevenís inflammation via nuclear factor kappa B inhibition: evidence in Crohn's disease and experimental colitis.
Gastroenterology. 124(5), 2003; 1180-7). Además, informes ? recientes han demostrado que la inhibición de Jos resultados de ROCK en la interrupción de la quimiotaxis de células inflamatorias, así como la inhibición de la contracción del músculo liso en modelos de inflamación pulmonar asociada con el asma. Por lo tanto, los inhibidores de la trayectoria de Rho/ROCK deben ser útiles para el tratamiento del asma (ver antes (Sun X et al., The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune I encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 180, 2006, 126-34) and Kawaguchi A, Ohmori M, Harada K, Tsuruoka S, Sugimoto K, Fujimura A., The effect of a Rho kinase inhibitor Y-27632 on superoxide production, aggregation and adhesión inhuman polymorphonuclear leukocytes. Eur J Pharmacol '403, 2000, 203- i 208; Lou Z, Billadeau DD, Savoy DN, Schoon RA, Leibson P.J., A role for a RhoA/ROCK/LIM-kinase pathway in the regulation of cytotoxic lymphocytes. J Immunol 167, 2001 , 5749-5757; Vicente- Manzanares M, Cabrero JR, Rey M, Perez-Martinez M, Ursa A, Itoh K, Sánchez-Madrid F., A role for the Rho-pl60 Rho coiled-coil kinase axis in the chemokine strbmal cell-derived factor-1 alpha-induced lymphocyte actomyosinand microtubular organization and chemotaxis. J Immunol 168, 2002, 400-110: Thprlacius K et al., Protective effect of fasudil, a Rho-kinase inhibit r, on chemokine expression, leukocyte recruitment, and hepatocellular apoptosis in septic liver injury. J Leukoc Biol. 79, 2006, 923-31).
Dado que los inhibidores de ROCK reducen la proliferación i celular y la migración celular, podrían ser útiles en el tratamiento del cáncer y la metástasis tumoral (Aznar, S., Fernandez-Valeron , P., Espina, C, Lacal, J.C., Rho GTPases: potential candidates for anticancer therapy. Cáncer Lett. 206, 2004, 181-191; Yin, L. et al., Fasudil inhibits vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis in vitro and in vivo. Mol Cáncer Ther, 2007, 1517-25. Itoh, K., Yoshioka, K., Akedo, H., Uehata, M., Ishizaki, T., Narumiya, S., An essential part for Rho-associated kinase in the transcellular invasión of tumor cells. Nat Med 5, 1999, 221- 225; Genda, T. Sakamoto, M., Ichida, T., Asakura, H., Kojiro.M. , Narumiya, S., Hirohashi, S., Cell motility mediated by rho. and Rho-associated protein kinase plays a critical role inintrahepatic metástasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 30, 1999, 1027-1036; Somlyo, A.V., Bradshaw, D. , Ramos, S., Murphy, C, yers, CE., Somlyo, A.P., Rho-kinase inhibitor retards migration and in vivo dissemination of human prostate cáncer cells. Biochem Biophys Res Commun 269, 2000, 652-659). Los inhibidores de ROCK también pueden ser beneficiosos en enfermedades con alteración de la función de barrera de sangre del cerebro, por ejemplo, la encefalitis VIH-1 (Persidski Y et al., Rho-mediated regulation of tight junctions during monocyte migration across the blood-brain barrier in HIV-1 encephalitis (HIVE). Blood. 107, 2006, 4770-4780) y la enfermedad de Alzheimer (Man S-M et al., Peripheral T cells overexpress MIP-la to enhance its transendothelial migration in Alzheimer's disease. Neurobiol. Of Aging 28, 2007, 485-496).
Además, hay evidencia que sugiere que los inhibidores de ROCK suprimen la reorganización citoesquelética de la invasión de virus, por lo que también tienen un valor terapéutico potencial en las aplicaciones antivirales y antibacterianas (Favoreel HW, Cytoskeletal rearrangements and cell extensions induced by the US3 kinase of an alphaherpesvirus are associated with enhanced spread. Proc Nati Acad Sci USA. 102(25), 2006, 8990-5).
Los ROCK han sido reportados para interferir con la señalización de insulina a través de la fosforilación de serina del sustrato del receptor de insulina-1 (IRS-1, por sus siglas en inglés), en VSMC cultivado. La activación de Rho/ROCK se observó en los músculos esqueléticos y los tejidos aórticos de ratas obesas Zucker. La inhibición de ROCK, por fasudilo durante 4 semanas, redujo la presión arterial, la glucosa corregida y el metabolismo de los lípidos, señalización de la insulina mejorada y la disfunción endotelial. En otra administración experimental de alta dosis de fasudilo suprimió completamente el desarrollo de la diabetes, la obesidad y la dislipidemia y los niveles de adiponectina en suero aumentados en ratas OLETF. Los inhibidores de ROCK puede por lo tanto ser útil para el tratamiento de la resistencia a la insulina y la diabetes (Nakamura Y et al., Marked increase of insulin gene : transcription by suppression of the Rho/Rho-kinase pathway. ¿iochem Biophys Res Commun. 350(1), 2006, 68-73; Kikuchi Y et al., A Rho-kinase inhibitor, fasudil, prevenís development of diabetes and nephropathy in insulin-resistant diabetic rats. J Endocrinol. 192(3), 2007, 595-603; Goyo A et al., The Rho-kinase inhibitor, fasudil, attenuates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol. 568(1-3), 2007, 242-7).
El inhibidor ROCK fasudilo aumento el flujo sanguíneo cerebral y fue neuroprotector bajo las condiciones de isquemia del SNC. Se espera que los inhibidores de ROCK para sean útiles para el tratamiento de trastornos isquémicos del SNC y por lo tanto puede mejorar el resultado funcional en pacientes que sufren de accidente cerebrovascular, demencia vascular o tipo AD (Okamura N et al., Vasodilator effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on retinal arterioles in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Ocul Pharmacol Ther. 23, 2007, 207-12; Yagita Y et al., Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansión of infarction afteri focal cerebral ischemia. J Neurosci Res. 85, 2007, 2460-9).
Debido a la eficacia de Y-27632 y fasudilo en modelos animales de la epileptogénesis, los inhibidores de ROCK se han sugerido para el uso en los tratamientos de la epilepsia y trastornos convulsivos (Inan SY, Büyükafsar K. Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors, Y-27632 and fasudil, in mice. Br. J. Pharmacol, advance online publication, 9 de junio de 2008; doi:10.1038/bjp.2008.225) También se espera que los inhibidores de ROCK para ser útiles para el tratamiento del glaucoma (Honjo, M., Inatani, M., Kido, N., Sawamura, T., Yue, B.Y., Honda, Y., Tanihara ,H., Effects of protein kinase inhibitor, HA1077, on infraocular pressure and outflow facility in rabbit eyes. Arch Ophthalmol 119, 2001, 1171-1178; Rao, P..V, Deng, P.F., Kumar, J. Epstein, JD.L, Modulation of aqueous humor outfiow facility by the Rho kinase-specific inhibitor Y-27632. Invest Ophthalmol Vis Sci 42, 2001, 1029-1037), la psoriasis, la retinopatía y la hipertrofia prostética benigna.
Además, hay evidencia que sugiere que los inhibidores de ROCK suprimir la reorganización citoesquelética sobre la invasión de virus, por lo que también tienen un valor terapéutico potencial en aplicaciones antivirales y antibacterianas.
Como las ROCK han sido implicados en la morfogénesis neuronal, la conectividad, y la plasticidad en general, se espera que sean útiles para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, por ejemplo, la depresión, la esquizofrenia, trastornó obsesivo compulsivo y trastornos bipolares.
Inhibidores de ROCK han sido descritos en, por ejemplo, los documentos WO 2007/026920, WO 2005/074643, y WO 2004/016597. Sin embargo, su afinidad y selectividad: o su perfil farmacológico no es todavía satisfactorio.
Esquema de Reacción y Experimentales Las siguientes abreviaturas tienen los significados indicados. ADDP se entiende 1 , 1 '-(azodicarbonil)dipiperidina; AD-mezcla-ß se entiende una mezcla de (DHQ D)2PHAL, K3Fé(CN)6, K2C03, y K2S04; 9-BBN se entiende 9-borabicíclo(3.3.1 )nonano; Boc se entiende íerc-butoxicarbonilo; (DHQD)2PHAL se entiende hidroquinidina 1 ,4-ftalazinadildietiléter; DBU Se entiende 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; DIBAL se entiende hidruro de diisobutilaluminio; DIEA se entiende diisopropiletilamina; DMAP se entiende ?,?-dimetilaminopiridina; DMF se, entiende ?,?- dimetilformamida; dmpe se entiende 1 ,2-bis(dimetilfosfino)efano; I 5 DMSO se entiende dimetilsulfóxido; dppb se entiende 1,4- bis(difenilfosfino)-butano; dppe se entiende 1,2- bis(difenilfosfino)etano; dppf se entiende 1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno; dppm se entiende 1,1- bis(difenilfosfino)metano; HCI de EDAC se entiende clorhidrato de * io 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida; Fmoc se entiende fluorenilmetoxicarbonilo; HATU se entiende hexáfluorofosfat'o de I 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N .N'N'N'-tetrametiluronio; HMPA se entiende hexametilfosforamida; IPA se entiende alcohol isopropílico; MP-BH3 se entiende cianoborohidruro de 15 metilpoliestireno y trietilamonio macroporoso; TEA se entiende trietilamina; TFA se entiende ácido trifluoróacético; tetrahidrofurano se entiende tetrahidrofurano; NGS se entiende N- clorosuccinimida; NMM se entiende N-metilmorfoliná; NMP se entiende N-metilpirrolidina; PPh3 se entiende trifenilfosfina. 20 Los siguientes Esquemas de Reacción sé presentan para proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y fácilmente comprensible de los procedimientos y aspectos conceptuales de esta invención. Los compuestos de esta »·· invención se pueden preparar mediante los procesos químicos 25 sintéticos, ejemplos de los cuales se muestran en la presente'. Se i quieren dar a entender que el orden de las etapas en los procesos se puede variar, que los reactivos, los solventes y las condiciones de reacción se pueden sustituir por las mencionadas específicamente, y que las porciones vulnerables se pueden proteger y desproteger, como sea necesario.
Esquema de Reacción 1 Como se muestra en el Esquema de Reacción 1, los compuestos de fórmula (1), donde X1, X2, y X3 son como se describe en la presente, se puede hacer reaccionar con 4-¡socianatobenzoato de metilo para proporcionar los compuestos de fórmula (2). Comúnmente se realizó la reacción en un solvente tal como pero sin limitarse a tetrahidrofurano. Comúnmente se agregó el 4-isocianatobenzoato de metilo a baja temperatura seguido de agitación a temperatura ambiente. Se pueden preparar los compuestos de fórmula (3) haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (2) con hidróxido de litio acuoso. Comúnmente se realizó la reacción en un solvente tal como pero sin limitarse a tetrahidrofurano, metanol, o mezclas de los mismos. Se pueden hacer reaccionar los compuestos de fórmula (3) con amina de fórmula (3A), donde R5 es hidrógeno o es como se describe en la presente, usando las condiciones de combinación conocidas por el experto en la técnica y fácilmente disponibles en la literatura para proporcionar los compuestos de fórmula (4), los cuales son representativos de los compuestos de esta invención.
Esquema de Reacción 2 Como se muestra en el Esquema de Reacción 2,. los compuestos de fórmula (1), donde X1, X2, y X3 son como se describe en la presente, se puede hacer reaccionar con 4-nitrofenilisocianato para proporcionar los compuestos de fórmula (5). Comúnmente se realizó la reacción en un solvente tal como pero sin limitarse a tetrahidrofurano. Los compuestos de fórmula (5) pueden ser tratados con un balón de hidrógeno en presencia de 10% de Pd en carbono para proporcionar los compuestos de fórmula (6). Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tal como pero sin limitarse a formamida de dimetilo. Se puede hacer reaccionar los compuestos de fórmula (6) con el ácido de fórmula (6A), donde R5 es como sé describe en la presente, usando las condiciones de combinación conocidas por el experto en la técnica y fácilmente disponibles en la literatura para proporcionar los compuestos de fórmula (7), Jos cuales son representativos de los compuestos de esta invención.
Esquema de Reacción 3 Como se muestra en el Esquema de Reacción 3, los compuestos de fórmula (1), donde X1, X2, y X3 son como se describe en la presente, se puede hacer reaccionar con isocianato de 4-bromofenilo para proporcionar los compuestos de fórmula (8). Comúnmente se realizó la reacción en un solvente tal como pero sin limitarse a tetrahidrofurario. Los compuestos de fórmula (8) se puede hacer reaccionar con un ácido borónico de fórmula (9A) (o un éster boronato apropiado), donde R5 es como se describe en la presente, usando las condiciones de combinación de Suzuki conocidas por el experto en la técnica y fácilmente disponibles en la literatura para proporcionar los compuestos de fórmula (9), los cuales son representativos de los compuestos de esta invención.
Esquema de Reacción 4 Como se muestra en el Esquema de Reacción 4, los compuestos de fórmula (8), donde X1, X2, y X3 son como se describe en la presente, se puede hacer reaccionar con 4-(4,4,5,5-tetrametilo-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo bajo las condiciones de combinación de Suzuki conocidas por el experto en la técnica y ampliamente disponibles en la literatura para proporcionar los compuestos de fórmula (10). Se pueden preparar los compuesto^ de fórmula (11) tratando los compuestos de fórmula (10) con un ácido tal como pero sin limitarse a ácido trifluoroacético. Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tai como pero sin limitarse a diclorometano. Se puede hacer reaccionar los compuestos de fórmula (11) con los compuestos; de fórmula (12A) donde R13 es como se describe en la presente, en ipresencia de un agente activante de carboxilo tal como pero ¡sin limitarse a clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimidá, y un agente de combinación tal como pero sin limitarse' a hidrato de 1-hidroxibenzotriazol, para proporcionar los compuéstos de fórmula (12). Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tal como pero sin limitarse a ?,?-dimetilformamida.
Alternativamente, pueden ser tratados los compuestos de fórmula (12) con hidrógeno en presencia de paladio en carbono para proporcionar los compuestos de fórmula (13). Comúnmente se realizó la reacción bajo presión en un solvente tal como pero sin limitarse a tetrahidrofurano o ?,?-dimetilformamida. Se puede i hacer' reaccionar los compuestos de fórmula (13) con los I compuestos de fórmula (12A) donde R13 es como se describe en la presente, en presencia de un agente activante de carboxilo tal como pero sin limitarse a clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, y un agente de combinación tal como pero sin limitarse a hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol, para proporcionar los compuestos de fórmula (14). Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tal como pero sin limitarse a N, N-dimetilformamida.
Esquema de Reacción 5 Se pueden agregar hidróxido de potasio acuoso y un catalizador de transferencia de fase tal como per!o sin limitarse a bromuro de tetrabutilamonio a una mezcla de rerc-butiléster del ácido 4-hidroxi-1 -piperid in-1 -carboxilico y 1 -fluoro-4-nitrobenceno para proporcionar 4-(4-nitrofenoxi)piperidina-1-carboxilato de tere-butilo. Se pueden preparar el 4-(4-aminoferjioxi)piperidina-1 -carboxilato rere-butilo haciendo reaccionar el 4-(4-nitrofenoxi)piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo con hidrógeno en presencia de paladio en carbono. Comúnmente se realizó la reacción bajo presión en un solvente tal como pe|ro sin limitarse a tetrahidrofurano o ?,?-dimetilformamida. S¡e puede hacer reaccionar el 4-(4-aminofenoxi)piperidina-1 -carboxilato de tercbutilo con carbonato de bis(2,5-dioxopirrolidin-1 - i I o ) y piridina en acetonitrilo, seguido por la adición de una base tal como pero sin limitarse a diisopropiletilamina y los compuestos de formula (15A) para proporcionar los compuestos de fórmula (15). Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente. Los compuestos de fórmula (16) se pueden preparar tratando los compuestos de fórmula (15) con un ácido tal como pero sin limitarse a ácido trifluoroacético. Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tal como pero sin limitarse a diclorometano. Los compuestos de fórmula (16) ¡se puede hacer reaccionar con los compuestos de fórmula (12A) donde R13 es como se describe en la presente, en presencié de un agente activante de carboxilo tal como pero sin limitársela clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, y un agente de combinación tal como pero sin limitarse a ( hidrato de 1-hidroxibenzotriazol, para proporcionar los compuestos de fórmula (17). Comúnmente se realizó la reacción a temperatura ambiente en un solvente tal como pero sin limitarse a N , N-d imeti Ifo rma m ida .
Se presentan los siguientes ejemplos para proporcionar lo que se cree que es lo más útil y fácilmente comprender la descripción de los procedimientos y los aspectos conceptúales de esta invención. Se nombrados los compuestos ejemplificados usando ACD/ChemSketch Versión 12.01 (13 de mayo dé 2009), Advanced Chemistry Developmént Inc., Toroifito, Ontario), o ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA). Se nombrados los intermediarios usando ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA).
Ejemplo 1 N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidró-2H-isóindol-2- carboxamida Ejemplo 1A 4-(¡soindolina-2-carboxam¡do)benzoato de metilo Se disolvió isoindolina (1.693 mi, 14;47 mmol) en tetrahidrofurano (20 mi) y se enfrió a 0°C; y se agregó 4-isocianatobenzoato de metilo (2.18 g, 12.06 mmol) mediante una jeringa y se entibió la mezcla resultante a temperatura ambiente, y después se agitó durante la noche. Se concentró la solución hasta una suspensión, se diluyó con éter, y se filtró para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1 B Ácido 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoico Se disolvió 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoato de metilo (1.65 g, 5.57 mmol) en tetrahidrofurano (30 mi) y metanol (15.00 mi) seguido por la adición de hidróxido de litio (11.14 rhl, 22.27 mmol) y la mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante i fin de semana. Se eliminó el solvente orgánico bajo vacío, se ajustó la capa acuosa a pH ~3 con HCI acuoso 2N, y se filtró el resultante sólido con lavados agua para proporcionar el compuesto de título después del secado.
Ejemplo 1 C N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isóindol-2- i carboxamida Se disolvieron ácido 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoico (150 mg, 0.531 mmol) e hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (122 mg, 0.797 mmol) en dimetilformamida (3 mi) seguido por la adición de 3-fenilpropan-1 -amina (110 mg, 0.797 mmol) y clorhidrato de N- (3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (153 mg, 0.797 mmol). Se agitó la solución homogénea a temperatura ambiente durante la noche. Se diluyó la solución con agua para dar un precipitado el cual se filtró, se lavó con acetato de etilo frío después éter y se secó bajo vacío para proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Temp = 90°C) d ppm 8.27-8.34 (bs, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.30 (q, J= 6.5 Hz, 2H), 2.65 (t, 7= 7.6 Hz, 2H), 1.86 35 (p, J = 7.3 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 400 (M + H) + .
Ejemplo 2 N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 2A 4-(5-fluoroisoindolina-2-carboxamido)benzoato de metilo Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 5-fluoroisoindolina por isoindolina.
Ejemplo 2B Ácido 4-(5-fluoroisoindolina-2-carboxa mido) benzoico Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 4-(5-fluoroisóindolina-2-carboxamido)benzoato de metilo por 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoato de metilo.
Ejemplo 2C 4-((4-(5-fl.uoroisoindolina-2- carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido 4-(5-fluoroisoindolina-2-carboxamido)benzoico por ácido 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoico y 4-(aminometil)bencilcarbamato de terc-butilo por 3-fenilpropan-1 -amina.
Ejemplo 2D N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se disolvió 4-((4-(5-fluoroisoindolina-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo (392 mg, 0.756 mmol) en diclorometano, se trató con ácido trifluoroacético (582 µ?, 7.56 mmol), se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente y después se concentró a sequedad. Se trituró el sólido resultante con éter, se recolectó y se secó bajo vacío para proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 4.01 (q, 7 = 5.6 Hz, 2H), 4.46 (d, 7 = 6.0 Hz, 2H), 4.76 (d, 7 = 7.9 Hz, 4H), 7.08 - 7.29 (m, 2H), 7.32 - 7.44 (m, 5H), 7.67 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.76 - 7.86 (m, 2H),8.12 (s, 2H), 8.63 (s, 1H), 8.91 (t, 7=6.2 Hz, 1H); MS (ESI( + )) m/e 419 (M + H) + . · Tabla 3.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo la ¡soindolina sustituida apropiada por ¡soindolina en el Ejemplo 1A y la amina apropiada por 3-fenilpropan-1 -amine en el Ejemplo 1C. Se purificaron algunos productos mediante cromatografía instantánea, mientras otros se purificaron mediante HPLC.de fase inversa, algunos también requirieron desprotección de Boc después de la combinación de amida como se ¡describe en el Ejemplo 2D. Por consiguiente, se aislaron algunos Ejemplos como sales de ácido trifluoroacético.
I I 25 I I 25 I I i I I I I I ? I I I I ' ' ¦ ? 25 i I I t 25 * - ? I i Ejemplo 132 j |· N -[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isiomdplr-2,5- dicarboxamida I !¦ Se: agitó una solución de ! 5-c¡ano-N-(4- j i: . i (propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida ¡(30 mg, 0,9 ¡ mmoles) en ácido sulfúrico (0.1 mi) y ácido trifluorpacético (0.3 , mi) a temperatura durante 16 horas. Se trató la reacción con hielo y se agitó la suspensión durante 10 minutosly se filtró. Se ¦ i lavó el sólido recolectado con agua y se secó ¡b purificó el sólido mediante HPLC de fase i proporcionar el compuesto del título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.97-8.00 (bs, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.39 (bs, 1H), 10 4.81.4.82 (bs, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J 47.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 367 (M + H) + .
Ejemplo 272 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolinai5-carboxilato de metilo Ejemplo 272A 4-amino-N-propilbenzamida 5-amino-N- [4 -(pro pilca rbamoil) fe nil]-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2- carboxamida Se trató una solución de 4-nitro-N-propilbenzamida (800 mg, 0.1 mmol) en 40 mi de tetrahidrofurano en presencia de 160 mg de 20% de Pd en carbono en una botella de presión con 30 psi de hidrógeno durante 30 minutos a temperatura ambie;hte. La i suspensión se filtró a través una membrana de nylon y se concentró para proporcionar el compuesto de tituló.
Ejemplo 272B 2-{[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]carbamoil}isoindolina-5-carboxilato de metilo Se agitó una solución de 4-amino-N-propilbenzamida (390 mg, 2.19 mmol), bis(2,5-dioxopirrolidin-1-il)carbonato (700 mg, 2.74 mmol), y Piridina (0.18 mi, 2.19 mmol) en acétonitrilo (5 mi) a temperatura at ambiente durante 30 minutos. Se agregó diisopropiletilamina (0.85 mi, 6.6 mmol)) seguido por una suspensión de clorhidrato de isoindolina-5-carboxilato de metilo (538 mg, 2.52 mmoles) y se agregó diisopropiletilamina (0.46 mi, 4.4 mmoles) en 1 -metil-2-pirrolidinona (8 mi) gota a gota a través de una jeringa durante ~5 minutos. La reacción se convirtió en una suspensión y se agitó 3 horas. La reacción se trató con agua (30 mi) y la suspensión resultante se agitó 5 minutos y se filtró. Se lavó el sólido recolectado con agua y se secó a vacío para proporcionar el compuesto del título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.63 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94-7.97 (m, 1H), 7.90-7.96 15 (m, 1H), 7.75-7,78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.83-4.86 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.16- 3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), Ó.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 382 (M + H) + .
Ejemplo 273 Ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5- carboxílico El compuesto del título se preparó como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 2-{[4- (propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxilato de metilo por 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 12.90-13.07 (b¿, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1 H),, 4.83-4.85 (bs, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 25 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); (ESI( + )) m/e 368 (M + H) + .
Ejemplo 274 5-amino-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 , 3-dihidro;-2H-isoindol-2- carboxamida Se trató una solución de 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida (37 mg, 0.? mmol) en 1 mi de dimetilformamida en presencia de 11 mg de 10% de Pd en carbono con un globo de hidrógeno durante la noche a temperatura ambiente. Se filtró la suspensión a través tierra de diatomeas y se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto de título, H RMN (300' MHz, DMSO-d6) d ppm 8.51 (s, 1H), 8.24 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.78-6.89 (m, 2H), 4.67-4.71 (m, 4H), 3.15-3.26 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 339 (M + H) + .
Ejemplo 275 5-(hid roximetil)-N-[4 -(pro pilca rbamoil) fe nil]-1,3-dihid ro-2H- isoindol-2-carboxamida Se agregó una solución de cloruro de calcio (0.031 g, 0.277 mmol) en etanol (0.8 mi) a una suspensión de 2-(4-(propilcarbamoil)fenilcarbamoil)isoindolina-5-carboxilato de de metilo (0.04 g, 0.105 mmol) en tetrahidrofurano (1 mi). Después se agregó borohidruro de sodio (0.02 g, 0.524 i mmol) en una porción y se agitó la suspensión a temperatura ambiente.
Después de 18 horas, se concentró la mezcl para eliminar el i tetrahidrofurano después se agregó bicarbonato de sodio acuoso saturado y agua. La suspensión se filtró y el sólido se cromatografió instantáneamente para proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d pprp 8.55 10 (s, 1H), 8.25 (t, 7 =5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.64-¡7.67 (m, 2H), 7.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7. 26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.19 (t, J =5.6 Hz, 1H), 4.71-4.78 (m, 4H)| ,, 4.52 (d, J = 5.4 I Hz, 2H), 3.15-3.25 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), ?|.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 354 (M + H) + . j Ejemplo 276 ' 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1¡,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se agregaron 5-ciano-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida! 04 g, 0.115 mmol) y amoníaco-metanol/tetrahidrofurano/mel 7M (4 mi) a ¦ I . ¡.
Ra-Ni 2800, suspensión de agua (0.080 g, 1.363 mmol) en una botella de presión de 50 mi y se agitó durante lie horas á 30 psi y temperatura ambiente. Se filtró La mezcla a través de una membrana de nylon, se concentró y se purificó mediante HPLC 2H), 1.53-1.75 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e I 425 (M + H) + . i Ejemplo 277 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propi;lcarbamoil)fenil]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto del título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-hidroxi-2-metilpropanoico por ácido 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.59 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.7 Hz, 1H), .81 (s, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 2H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.71-5.75 (m, 1H), 4.72-4.80 (m, 4H), 3.16-3.23 (m, 2H), 1.42-1.59 (m, 2H), 1.36 (S, 6H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 425 (M + H) + .
Ejemplo 278 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida ¡ Se trató una solución. de 5-arhino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida (0.035 g, 0.103 mmol) en dimetilformamida (0.7 mi) con N,N-diisóprop¡Íetilam¡na (0.018 mi, 0.103 mmol) seguido por cloruro de a'cetilo ;(0.011 g, 0.134 mmol) y se agitó la solución de reacción! a temperatura ambiente durante 16 horas. Se concentró la ; reacción y se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto de título. H RMN (300 MHz, DMSO-de)1 d ppm 9.97 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.71-4.76 (m, 4(H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 381 (M + H) + .
Ejemplo 279 5-[(N,N-dimetilglicM)amino]-N-[4-(propilcarbarhoil)fenil]-1,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamid^a Se preparó el compuesto del título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo , 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y acético 2-(dimetilamino)ácido por ácido 4-(isoindolina-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.76 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.73 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.72-4.76 (m, 4H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.28 (¿, 6H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI(-)) m/e 422 (M-H)\ Ejemplo 280 N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1H-pirazol-3-il)-1t ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida En un vial de 4 mi, una solución dé 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida (50 mg, 0.12 mmol) y ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico (17 mg, 0.15 mmol) en dimetilformamida se trató con bicarbonato dé sodio acuoso saturado seguido por cloruro de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (7 mg). Se tapó el vial bajo nitrógeno y se calentó la reacción a 85°C durante 6 horas. Se enfrió la reacciójn a temperatura ambiente y se agregó agua. Se agitó la resultante suspensión durante 5 minutos y sé filtró. Se lavó el sólido recolectado con agua y se secó bajo vacío; se purificó el sólido mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto dje tituló, H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 12.39-13.18 (bs, 1¡H), 8.59 (s, 1H), 8.24-8.28 (m, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.70-7.80 (m, 3H), 7.62-7.69 (m, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.79-4.83 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 2H), 1.46-1.57 (m, 2H), 0.89 (t, J i i = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 390 (M + H) + . | Ejemplo 281 ! N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-4-il)-1 ,3-dih,idro-2H- isoindol-2-carboxamida 1 Se preparó el compuesto del título como s¡e describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 4-(4,4,5,5!-tetrametil-1 ,3,2- i I dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-¡ilborónico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.91-13.69 (bs, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.07-8.08 (bs, 2H i), 7.75 ! '-7.79 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.54-7.65 (m, 2H), 7.57 (d, J 7.8 5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.76-4.79 (m, 4H), 3.15-3J25 (m,j;2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e| 390 (M + H)+.
Ejemplo 282 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fehil]-1 ,3|-dihidro- ? ; 2H-isoindol-2-carboxamida ' ! Se preparó el compuesto del título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de 2-metoxiaicetilo por cloruro de acetilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.80 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.72-7.74 (m, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 8.2, 1.9 ??,! 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.72-4.77 (m, 4H), 4.00 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.17-3.19 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 411 (M + H) + .
Ejemplo 283 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fe'nil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se enfrió una solución de 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolina-2-carboxamida (0.035 g, 0.103 mmol), piridina (0.017 mi, 0.207 mmol) y ?,?-dim'etMaminopiridina catalítica en dimetilformamida (0.7 mi) a 0°C. Se agregó cloruro de metansulfonilo (0.014 g, 0.126 mmol) y se dejó, agitar la solución de reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. Se concentró la mezcla de reacción y se purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto de 'título. ; 1 H RMN (300 MHz, DMSO-cí6) d ppm 25 9.74 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 4.73-4.76 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 1.45-1.62 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 417 (M + H) + .
Tabla 4.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo_[3,4-c]piridina, 5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridÍna, o 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-d]pirimidina por isoindolina en el Ejemplo 1A y usando una amina apropiada como se describe en el Ejemplo 1C. Algunos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea, mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa, algunos compuestos también requieren desprotección de Boc después de combinar con amida como se describe en el Ejemplo 2D. Por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido trifluoroacético. , ? ? I I I Nombre H RMN MS N-[4-(1 ,7- 1H RMN (400 MHz, Piridina- (ESI(+)) diazaespiro[3.5]non-7- m/e 392 cf5) d ppm 8.59-8.43 (m, 2H), ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro (M+H)+ ¦ 7.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.48 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- (t, J = 13.3 Hz, 3H), 4.90 (dd, carboxamida J = 29.4, 12.8 Hz, 4H), 4.01 2H) N-[4-(1 ,6- 1H RMN (400 MHz, Piridina- (ESI(+)) diazaespiro[3.5]non-1- m/e 392 d5) d ppm 8.56 (d, J 6.6 Hz, Ncarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro- (M+H)+ 2H), 8.05-7.86 (m, 2H), 7.82-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- 7.62 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.9 carboxamida Hz, 1 H), 4.98-4.75 (m, 4H), 4.27 (td, J = 8.9, 6.8 Hz, 1 H), 3.96 (ddd, J = 25.0, 14.5, 9.4 Hz, 3H), 3.51 (d, J = 6.5 Hz,! 1 H), 3.44 (t, J = 9.6 ¡Hz, 1 H), 3.23 (tdd, J = 12.8, ¡1 1.1 , 4.3 Hz, 2H), 2.58-2.45 (m, 1 H), 2.39-2.19 (m, 1 H), 1 J97 (ddd, I ; J = 1 1.3, 9.0, 5.2 Hz, 2H), 1.89-1.63 (m, 2H) ; I i I J Ejemplo 293 > I N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- I ; carboxamida Se trató una solución de N-(4-aminofenil)isoindolin-2- i carboxamida (100 mg, 0.395 mmol), ácido 4-fenilbutanoico (78 mg, 0.474 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (66.5 mg, 0.434 ¡5 mmol) y N-metilmorfolina (0.109 mi, 0.987 mmoles) en N,N-jdimetilformamida (1.771 mi) a temperatura ambiente con N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida clorhidrato (|136 mg, 0.711 mmol). La mezcla se agitó durante la noche y se diluyó con agua (10 mi); la suspensión resultante se filtró con lavados con agua para dar, después del secado el producto con una impureza. Se suspendió este sólido en 2% de metanol/diclorometano y se filtró í para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 293B ¡ N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida El compuesto de título se preparó como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo N-(4-nitrofénil)isoindolin-2-carboxamida por 5-nitro-N-[4-(propilcarbarnoil)fehil]-1 ,3-15 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida.
Ejemplo 293C I N-{4-[(4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se trató una solución de N-(4-aminofen¡Í)isoindolin-2-carboxamida (100 mg, 0.395 mmol), ácido 4-fenilbutanoico (78 mg, 0.474 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol ,(66.5 mg, 0.434 mmol) y N-metilmorfolina (0.109 mi, 0.987' mmóles) en dimetilformamida (1.771 mi) a temperatura ambiente con clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (136 mg, 0.711 mmol). Se agitó la mezcla durante la noche y se diluyó I i con agua (10 mi); se filtró la suspensión resultante con lavados con agua para dar el producto con una impureza.. Se suspendió este sólido en 2% de metanol/cloruro de metileno íy se filtró para proporcionar el compuesto de título, 1H RMN (300 liHz, DMSO-d6) d ppm 1.78-2.00 (m, 2H), 2.30 (t, J =7.3 Hz, 2H), 2.62 (t, J =7.5 Hz, 2H), 4.75 (s, 4H), 7.08-7.41 (m, 9H), 7.46 l(s, 4H), 8.26 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H); (ESI(+)) m/e 400 (M + H) + .
Tabla 5.
Esencialmente se prepararon los siguientes ejemplos como I se describe en el Ejemplo 293, usando una amina apropiada en el i Ejemplo 293A y sustituyendo un ácido carboxilico apropiado por ácido 4-fenilbutanoico en el Ejemplo 293C. Algupos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa; por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido i trifluoroacético.
I Ejemplo 313 -({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)iisoindolin-5- carboxilato de metilo Ejemplo 313A -(4-nitrofenilcarbamoil)isoindolin-5-carboxilat'o de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo isocianato de 4-nitrofenilo por 4-isocianatobenzoato de metilo y clorhidrato isoindblin-5-carboxilato de metilo por isoindolina.
Ejemplo 313B 2-(4-aminofenilcarbamoil)isoindolin-5-carboxilato de metilo Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 2-(4-nitrofenilcarbamoÍI)isoindolin-5-carboxilato de metilo por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida.
Ejemplo 313C 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)jsoindolin-5- carboxilato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo 2-(4-aminofenilcarbamoil)isoindolin-5- i carboxilato de metilo por , 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida y ; cloruro de 2-ciclopentilacetilo por cloruro de acetilo. H RMN (300 MHz, DMSO-de) ó ppm 9.69 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.94-7.94 (m, 1H), 7.89-7.96 (m, 1H), 7.51 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 4H), 4.75-4.82 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 2.24-2.29 (m, 2H), 2.15-2.28 (m, 1H), 1.68-1.81 (m, 2H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.13-1.24 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 422 (M + H) + .
Ejemplo 314 Ácido 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamo¡l)isoindolin-5- carboxílico Se preparó el compuesto de título como s describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 2-({4- [(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolin;-5-carboxilato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 12.97 (dd, J = 4.1, 2.1 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.43-7.48 (m, 4H), 4.79-4.81 (bs, 4H), 2.24-2.30 (m, 2H), 2.16- 2.29 (m, 1H), 1.68-1.81 (m, 2H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.10-1.27 (m, í 2H); MS (ESI(-)) m/e 406 (M-H\ j Ejemplo 315 N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida ' Se agregó a una suspensión en agitación de ácido 2-(4-(2-ciclopentilacetamido)fenilcarbamoil)isoindolin-5-carboxílico (18 mg, 0.044 mmoles) en tetrahidrofurano, bprano 1M en tetrahidrofurano (0.18 mi, 0.18 mml) gota a gota Se calentó la mezcla a 60°C durante 1 hora. Se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se trató con varias gotas ¡de HCj-dioxano 4M y metanol y después se agitó la solución clara a temperatura ambiente durante 2 horas. Se concentró la reacción y purificó mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto de título. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.69 (s, 1 H), 8.26 (s, 1H), 7.45 (s, 4H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 5.18-5.22 (m, 1H), 4.72-4.73 (bs, 4H), 4.50-4.53 (bs, 2H), 2.17-2.32 (m, 3H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.'¡13-1.24 (m, 2H); i MS (ESI( + )) m/e 394 (M + H) + . 1 Ejemplo 316 N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida ¡ Se agregó a una suspensión en agitación de ácido 2-(4-(2-ciclopentilacetam¡do)fenilcarbamoil)isoindol¡n-5-carboxíl¡co (18 mg, 0.044 mmol) en tetrahidrofurano, borano 1M en tetrahidrofurano (0.18 mi, 0.18 mml) gota a gota. Se calentó la mezcla a 60°C durante 1 hora. Se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se trató con varias gotas'de HCI-dioxano 4M y metanol y después se agitó la solución clara a temperatura ambiente durante 2 horas. Se concentró la reacción y purificó i mediante HPLC de fase inversa para proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.92 (s, 1H), 7.27- 7.31 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 6.45-6.51 (m, 2H), 5.17-5.21 (m, 2H), 4.68-4.69 (bs, 4H), 4.51 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 1.70-1.95 (m, 3H), 1.42-1.66 (m, 6H), 1.04-1.20 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 380 (M + H) + . ¡ Ejemplo 317 4-{4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fen¡l}-3,6- ¦ i dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo ; Ejemplo 317A N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se ¡describe en el.
Ejemplo 1A, sustituyendo isocianato de 4-brombfenilo por 4-isocianatobenzoato de metilo.
Ejemplo 317B 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)am¡no]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo j Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 4-(4,4,5,5-|tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico yi. N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por | 5-brbmo-N-(4- Ejemplo 318 1 ¡: I: N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-is|oindol-2- 3.70-3.72 (m, 2H), 3.27-3.31 (m, 2H), 2.60-2.64 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 320 (M + H) + . i Ejemplo 319 N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -isopentil-4-(4,4,5,5-¡tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO- /j) d ppm 0.91 (d, J =6.4 Hz, 6H), 1.40-1.60 (m, 1 H), 1.70 (q, J =6.8 Hz, 2H), 4.11 (t, J =7.1 Hz, 2H), 4.77 (S, 4H), 7.13-7.40 (m, 4H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.50-7.61 (jn, 2H), 7.78 (s, 1 H), 8.08 (s, 1H), 8.32 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 37¡5 (M + H) + .
Ejemplo 320 N-[4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindoJ-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 280, sustituyendo 1 -metil-4-(4,4,5,5-t'etrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilbqrónico y N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. ?1? RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 3.84 (s. 3H), 4.77 (s, 4H); 7.24-7.40 (m, 4H), 7.40-7.49 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.77 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 8.33 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 319 (M + H)+.
Ejemplo 321 N-{4-[(1 E)-5-fenilpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro,-2H-¡soindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Í Ejemplo 280, sustituyendo (E)-4,4,5,5-tetrametil-2-(5-fénilpent-1 -enil)-1 ,3,2-dioxaborolano por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por , 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm 1.60-1.84 (m, 2H), 2.19 (q, J =7.0 Hz, 2H), 2.55-2.71 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 6.12-6.27 (m, 1H), 6.26-6.43 (m, 1H), 7.09-7.44 (m, 11H), 7.52 (d, J =8.5 Hz, 2H), 8.33 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 383 (M + H) + .
Ejemplo 322 N-[4-(1 -pro p i 1-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-¿H-isoindol-2- i carboxamida l Se preparó el compuesto de título como se, describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -propil-4-(4,4,5,5-tetramétil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico and N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por, 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxam¡da. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.85 (t, J =7.3 Hz, 3H), 1.6!9-1.93! (m, 2H), 4.05 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.77 (s, 4H), 7.26-7.40 (m, 4H), 7.42-7.49 (m, 2H), 7.52-7.61 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 8.07 (s1, 1H), 8:33 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 347 (M + H) + .
Ejemplo 323 N-[4-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro÷2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -bencil-4-(4,4,5,5-tetramet¡l-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida por i 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 4.77 (s, 4H), 5.33 (s, 2H), 7.21-7.42 (m, 9H), 7.41-7.51 (m, 2H), 7.51-7.61 (m, 2H), 7.84 ¡(s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.33 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 395 (M + H) + .
Ejemplo 324 N-{4-[1-(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 2-(4-(4,4,5,5-!tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)etanol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(4-bromofenil)isoindolin-2-carboxamida; por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 3.76 (q, J =5.8 Hz, 2H), 4.14 (t, J =5.6 Hz, 2H), 4.77 (s, 4H), 4.90 (t, J =5.4 Hz, 1H), 7.25-7.41 (m, 4H), 7.41-7.51 (m, 2H), 7.51-7.60 (m, 2H), 7.80 (,s, 1H), 8.04 (s, 1 H), 8.32 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 349 (M + H) + . ! Ejemplo 325 N-[6-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)piridin-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-Ísoindol- 2-carboxamida Ejemplo 325A N-(6-cloropiridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-cloro-5-isocianatopiridina por 4-isocianatobenzoato de metilo.
Ejemplo 325B N-[6-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)piridin-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -propil-4-(4,4,5,5-¡tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(6-cloropiridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. | 1M RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.90-8.92 (bs, 1H), 8.84 (d, J - 2.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.25 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H1), 8.08 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 4.79-4.83 (bs, 4H), 4.13 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 0.86i (t, J t= 7.3 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 348 (M + H) + .
Ejemplo 326 ¡ N-{6-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]piridin-3-il}-i¡,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -isopentil-4-(4,4,5,5-t'etramétil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(6-cloropiridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por i 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. J 1? RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.85-8.87 (bs, 1H), 8.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1ljí), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H), 4.7|8-4.83 (bs, 4H), 4.19 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.71 (q, J = 7.0 Hz, 2H), ' 1.40-1.59 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(-)) m/e 374 (M-H);.
Ejemplo 327 N-[4-(5-fenilpent¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbóxamida I Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 274, sustituyendo N-{4-[(1 E)-5-fenilpenl!-1 ^en-l -il]fenil}- I . 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por j > 5-nitro-N-[4- (prop¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ca'rboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.21-1.40 (m, 4H), 1.49-1.67 (m, 4H), 2.45-2.62 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 7.05 (d, J =8.7 Hz, 2H), 7.14-7.40 (m, 9H), 7.44 (d, J =8.3 Hz, 2H), 8.23 > (s, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 385 (M + H) + . | I Ejemplo 328 N-[2-fluoro-4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3 isoindol-2-carboxamida Ejemplo 328A N-(4-bromo-2-fluorofenil)isoindolin-2-carboxamida' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-bromo-2-fluoro-1 -isocianatc-benceno por 4-isocianatobenzoato de metilo.
Ejemplo 328B N-[2-fluoro-4-(1-propil-1H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro^2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -prop¡l-4-(4,4,5,5-¡tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazpl-3-ilborónico y N-(4-bromo-2-fluorofenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N- (4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida.' 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.19 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), í 7.57 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 12.1, 1.9 Hz, 1H), 7.24-7.39 (m, 5H), 4.76-4.78 (bs, 4H), 4.06 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.75-1.88 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)¡ MS (ESI( + )) m/e 365 i(M + H) + .
Ejemplo 329 N-{2-fluoro-4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida 1 Se preparó el compuesto de título como sel describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -isopentil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilbprónico y N-(4-bromo-2-fluorofenil)isoindolin-2-carboxamida Ipor 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.21 (s, 1H), 8.04 (s, 1 H), 7.88 (s, 1H), 7.56 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd,7 = 12.1, 1.9 Hz,1 1H), 7.25-7.41 (m, 5H), 4,76-4.81 (m, 4H), 4.12 (t, J =7.2 Hz, 2H), 1.70 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.40-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 393 (M + H) + .
Ejemplo 330 ^ N-[4-(1-butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida .
Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butirilo por cloruro de acetilo y N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenií]-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) d ppm 8.38 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.27-7.38 (m, 6H), 6.09-6.11 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.08-4.14 (m, 2H), 3.58- 3.68 (m, 2H), 2.39-2.51 (m, 2H), 2.34 (dt, J = 19.8, 7.3 Hz, 2H), 1.46-1.62 (m, 2H), 0.88-0.93 (m, 3H); MS (ÉSI( + )) m/e 390 (M + H) + .
Ejemplo 331 N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3fdihidro- i 2H-isoindol-2-carboxamida ! Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de isobutirilo1 por cloruro de acetilo y N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]Ll ,3-díhidro-2H- isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1¡H RMN (500 MHz, DMSO-d6l) d ppm 8.40 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.30-7.38 -(m, 6H), 6.11-6.13 (bs, 1H), 4.76-4.77 (bs, 4H),j 4.19-4.21 (m, 1H), 4.08-4.09 (m, 1H), 3.65-3.72 (m, 2H), 2.85,-3.00 (m, 1H), i 1 2.40-2.56 (m, 2H), 1.00-1.07 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 390 (M + H) + .
Ejemplo 332 l N-[4-(1-benzoil-1,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- í isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo1 por cloruro de acetilo y N-[4-(1 , 2 , 3 , 6-tetra h id ropi rid i ?-4-i I )fe n i I']- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.39 (s, 1H), 7.56-7.59 (rrí, 2H), 7.44-7.49 (m, 5H), 7.34-7.40 (m, 4H), 7.29-7.34 (m, 2H), 5.91-6.27 (m, 1H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 4.02-4.26 (m, 2H), 3.36-3.59 (m, 2H), 2.51- 2.61 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 424 (M + H) + .
I Ejemplo 333 i N-{4-[1 -(isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 283, sustituyendo cloruro de propanoi-2-sulfonilo por cloruro de metansulfonilo y N-[4-(1 ,2,3,6-tetlrahidropiridin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5 -a mino- N- (4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-tf6) d ppm 8.38-8.40 (m, 1H), 7.56-7.5(9 (m, 2H), 7.29-7.38 (m, 6H), 6.11-6.14 (m, 1H), 4.76-4.80 (m, 4H), 3.93-3.96 (m, 2H), 3.49 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.35-3.45 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H); MS (ESI(-)) m/e 424 (M-H)\ Ejemplo 334 N-(1'-isobutiril-1 ' , 2' ,3* , 6'-tetrah id ro-2 ,4'-b i pi rid i n-'^-i l)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 334A 4-(5-(isoindolin-2-carboxamido)piridin-2-il)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 4-(4,4,5,5-¡tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(6-cloropiridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. ' Ejemplo 3.34B N-(6-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-il)i'soindolin-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sel describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(5-(isoindolin-2-carbóxamido)piridin-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil) bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 334C 4-(5-(isoindolin-2-carboxamido)piridin-2-il)-5,6-di;hidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de rere-butilo ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejempjo 278, sustituyendo cloruro de isobutirilo |por cloruro de acetilo y N-(6-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-il)isoindolin- 2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoill)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, ¡Tiempo = 90°C) d ppm 8.70 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.33-8.37 (m, 1H), 7.95 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.28-7.36 (??, 4H), 6.54-6.56 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.16-4.18 (m, 2H), 3.68 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.86-2.97 (m, 1H), 2.54-2.63 (m, 2H), 1.04 (d, J =\ 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(-)) m/e 389 (M-H)".
Ejemplo 335 N-(1,-benzoil-1',2',3',6,-tetrahidro-2,4,-bipiridin-5Í il)-1 ,3-dihidro- 2H-iso¡ndol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describé en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-(6-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-¡l)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin- 2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.71 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.01 (dd, J =8.6, 10 7.54 (m, 6H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 1H), 4.79 (s, 4H), 4.05-4.32 (m, 2H), 3.77-3.94 (m, 1H), 2.61-2.65 (m, 2H)¡ MS (ESI( + )) m/e 42 Ejemplo 336 N-[4-(4-benzoilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidr carboxamida Ejemplo 336a | I N-(4-(piperazin-1 - il)fenil)isoindolin-2-carbolxamidá Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)piperazin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)meti¡l) bencilcarbamato de ferc-butilo. ¡ Ejemplo 336B N-[4-(4-benzoilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoilo por cloruro de acetilo y N.-(4-(piperazin-1 -il)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carb'oxamida. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.14 (s, 1H), 7.38-7.50 (m, JH), 7.28-7.38 (m, 4H), 6.87-6.91 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.39-3.90 (m, i 4H), 3.01-3.17 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 427 (M + H) + .
Ejemplo 337 N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihid o-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 283, sustituyendo cloruro de isopropilsulfonilo por cloruro de metansulfonilo y N-(4-(piperazin-1 -il)fehil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.16; (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.27-7.38 (m, 4H), 6.88-6.92 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.07-3.12 (m, 4H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ES|( + )) m/e 429 (M+H)\ Ejemplo 338 N-{4-[4-(fenilsulfonil)piperazin-1-il]fenM}-1,3-dihi'dro-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 283, sustituyendo cloruro de bencensulfonilo por cloruro de metansulfonilo y N-(4-(piperazin-1 -il)fenil)isoindolin-2- i carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cí6) d ppm 8.14 (s, 1H), 7.65-7.80 (m, 5H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.72 (s, 4H), 3.09-3.15 (m, 4H), 2.99-3.04 (m, 4H); MS (ESI(-)) m/e 461 (M-H)\ Ejemplo 339 N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Ejemplo 339A 1 -(4-nitrofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de fe7c-butilo Se calentó una solución de 1-fluoro-4-nitrobencenoi (508 mg, 3.6 mmol) y pirrolidin-3-ilcarbamato de ferc-butil.o (671 mg, 3.6 mmoles) en N , N-dimetilformamida (7 mi) a 55°C durante i.5 horas y después se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se vertió la mezcla de reacción en agua y se filtró la ¡suspensión con i lavados con agua para proporcionar el compuesto de título después del secado.
Ejemplo 339B 1 -(4-aminofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de fe c-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 1 -(4-nitrofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato I de (+/-)-rerc-butilo por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida. ' Ejemplo 339C i 1-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)pirrolidin-3 ilcarbámato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 272, sustituyendo 1 -(4-aminofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de (+/-)-terc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato isoindolin-5-carboxilato de metilo en el Ejemplo 272B.
Ejemplo 339D ¡ i N-[4-(3-aminopirrolidin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡somdol-2- carboxamida i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2, sustituyendo carboxamido)fenil)pirrolid¡n-3-ilcarbamato de 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamidó)metil) bencilcarbamato de íerc-butilo en Ejemplo 2D.
Ejemplo 339E j N-{4-[(3R)-3-(benzoilamino)pirrolid¡n-1-il]fen¡l}-1!,3-d¡hidro-2H- isoindol-2-carboxamida y N-{4-[(3S)-3-(benzoilamino)pirfolidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbox'amída Se preparó el compuesto de títulos como sé describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y (+/-)-N-(4-(3-aminopirrolidin-1-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H R N (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.61 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.28-7.37 (m, 6H), 6.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.72 (s, 4H), 4.56-4.67 (m, 1H), 3.53-3.59 (m, 1H), 3.36-3.45 (m, 1H), 3.16-3.24 (m, 1H), 2.22-2.31 (m, 1H), 2.03-2.13 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 427 (M+H)\ Ejemplo 340 N-{4-[(3R)-3-(butirilamino)pirrolidin-1-il]fenil}-1 ¡3-dihidro-2H- I isoindol-2 -carboxamida y N-{4-[(3S)-3-(butirilamiho)pirrolidin-1 - i il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxiámida I Se prepararon los compuestos de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butiriloi por cloruro de acetilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.06 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.28-7.37 (m, 6H), 6.47 (d, J = 8.7 Hz, 2H;), 4.72 (s, 4H), 4.36 (h, 7= 5.7 Hz, 1H), 3.41-3.47 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 2.89-3.05 (m, 1H), 2.10-2.28 (m, 1H), 2.05 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.81-1.96 (m, 1H), 1.45-1.58 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H) + .
Ejemplo 341 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fe¡nil}pip:erazina- 1 -carboxilato de rere-butilo < Ejemplo 341 A 4-(4-nitrofenil)piperazin-1 -carboxilato de ¿'ere-butilo Se trató una solución de 1 -fluoro-4-nitrobenceno (500 mg, 3.54 mmol) y mmoles) en d 5.32 mmol) y después se a vertió la reacción en agua y se filtró la suspensión con lavados con agua para proporcionar el compuesto de tituló después del secado al vacío.
Ejemplo 34IB 4-(4-aminofenil)piperazin-1 -carboxilato de r rc-butilp Se preparó el compuesto de título como sej describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 4-(4-nitrofenil)p¡peraz;in-r1 -carboxilato de rere-butilo por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)f Jn¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida.
Ejemplo 341 C 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido) fe nil)piperazin-1 -carboxilato de ferc-butilo ! ¡ I . .
Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-aminofenil)pip razin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-prop ijlbe :nza i:mida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxiÍató dé, metilo.
I í 1H R N (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.14 (s, 1 H) J 7.38-¡7.44 (m, ! 2 ), 7.27-7.39 (m, 4H), 6.88-6.90 (m, 1 H), 6.86 (s, 1 H),i 35 4.73 (s, 4H), 3.40-3.51 (m, 4H), 2.98-3.02 (m, 4H), 1.42 ¡(s, §H); MS l; i n (ESI(-)) m/e 421 (M-H)". i Ejemplo 342 N-[4-(4-propionilpiperazin-1 - i I ) fe n i I] - 1 ,3-dihidro-;2H-¡soindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de propionilo por cloruro de acetilo y N-(4-(piperazin-1 -il)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4 -(pro pilca rbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.14 (s, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 4H), 6.87-6.90 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.54-3.60 (m, 4H), 2.95-3.10 (m, 4H), 2.36 (q, J= 7.4 Hz, 2H), 1 ¡03 (s, 1H), 1.00 (d, J = 7.4 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H) + .
Ejemplo 343 N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperaz¡n-1 - M]fenil}-1l,3-d¡hidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se; describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de ciclopropancarbonilo por cloruro de acetilo y N-(4-(piperazin-1-il)fe¡nil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)iso!ndolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.15 (s, 1H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 4H), 6.87-6.93 (m, 2H)¡ 4.74 (s, 4H), 3.73-3.90 (m, 2H), 3.50-3.70 (m, 2H), 3.02-3.18 (m, 4H), 1.98-2.07 (m, 1H), 0.68-0.77 (m, 4H); MS (ESI(-)) m/e 389 (M-H)".
Ejemplo 344 N-(2-butiril-2,3-dihidro-1 H -iso i n d ol-5-i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-ispindol-2- carboxamida ¡ Ejemplo 344A 5-(¡soindolin-2-carboxamido)isoindolin-2-carboxilato de rere-butilo I Se mezcló en un matraz de fondo redondo de 250 mi a temperatura ambiente trifósgeno (234 mg, 0.7i90 mmoles) en diclorometano anhidro (25 mi). Se agregó a esta solución gota a gota durante minutos, una suspensión de 5-aminoisóindolin-2-carboxilato de ferc-butilo (500 mg, 2.l|34 mmol) y diisopropiletilamina (0.410 mi, 2.347 mmoles) en diclorometano anhidro (20 mi). Se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente. Se agregó una solución de isoindolina (0.242 mi, 2.134 mmol) y diisopropiletilamina (0.410 mi, 2.347 mmoles) en diclorometano anhidro (20 mi) en una porción. Se agitó la reacción durante la noche a temperatura ambiente. Se i eliminó el solvente y se purificó el residuo mediante i cromatografía instantánea de fase normal para proporcionar el j compuesto de título. > Ejemplo 344B N-(isoindolin-5-il)isoindolin-2-carboxamlida Se preparó el compuesto de título como se describe en el .Ejemplo 2D, sustituyendo 5-(isoindolin-2-carboxamido)isoindolin-2-carboxilato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluóroisoipdolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de fjerc-butilo. i I Ejemplo 344C N-(2-butiril-2,3-dihidro-11 l-isoindol-5-il)-1 , 3-d i h id rp-21 l-is,oindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butirilo ! por cloruro de acetilo y N-(isoindolin-5-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.39 (s, 1 H), 7.59-7.6,1 (bs, 1H), 7.43-7.48 (m, 1 H), 7.30-7.41 (m, 4H), 7.22 (t, J = 7.7 frlz, 1H), 4.77 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 4.77 (s, 4H), 4.55-4.60 (m, 2H), 2.33 (td, J = 7.3, 3.7 Hz, 2H), 1.54-1.63 (m, 2H), 0.93 (td, J = 7.3, 1.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 350 (M + H) + . \ Ejemplo 345 N-(2-isobutiril-2,3-dihidro-1 H - iso i n d o I -5- i I ) - ,3-dihidro-2H- i soindol -2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se1 describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de isobutirilo 1 por cloruro de acetilo y N-(isoindolin-5-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. . H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.40 (s," 1H), 7.59-7.61 (bs, ??). 7.46 (ddd, J = 10.8, 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 7.30-15 7.38 (m,,4H), 7.20-7.24 (m, 1 H), 4.82-4.87 (m, 2H), 4.76-4.77 (bs, 4H), 4.55-4.60; (m, 2H), 2.78 (h, J = 6.9 Hz, 1 H), 1.07 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESÍ( + )) m/e 350 (M + H) + .
Ejemplo 346 N-(2-benzoil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidr|o-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-(isoindolin-5-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.11-7.52 (m, 9H), 4.68-4.84 (m, 8H); MS (ESI( + )) m/e 384 (M + H) + . : Ejemplo 347 N-[2-(3-metilbutil)-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il]-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 3-metilbutanal por ispbutiraldeh ido y N-(isoindolin-5-il)isoindolin-2-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6- i tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamidá. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.28 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 5H), 7.09 (d, J =8.1 Hz, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.77-3.79 (m, 2H), 3.74-3.76 (m, 2H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.60-1.71 (m, 1H), 1.37-1.43 (m, 2H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 350 (M + H)+. ! Ejemplo 348 N-[4-(hexiloxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-c'arboxamida Se preparó el compuesto de título como se'; describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(hexiloxi)-4-isocianatobenceño por 4-isocianatobenzoato de metilo. H RMN (300 MHz, DM;SO-d6) d ppm 8.17 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.27-7.39 (m. H), 6.81-6.85 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 3.91 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1164-1.73 (m, 2H), 1.35- 1.47 (m, 2H), 1.23-1.38 (m, 4H), 0.85-0.91 (m> 3H); MS (ESI( + )) m/e 339 (M + H) + . ¡ Ejemplo 349 N^[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihid H-isoindól-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoíloj ppr cloruro de acetilo y N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidrjo-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)iso¡ndolin-2-carboxamida. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm ,7.39-7.47 (m, 3H), 7.22-7.40 (m, 6H), 6.27 (t, J =5.43 10 Hz, 1 H),' 4.56 (S, 4H), 4.36- 4.52 (s amplio, 1H), 3.52 (s amplio, 1H), 3.00-3.15/ (m, 2H), 7.52 (dd, J =7.5, 4.8 Hz, 1H), 7.22-7.36 (m, 4H), 6¡.28 (m1 amplio, 1H), 4.56 (s, 4H), 4.44 (m amplio, 1H), 3.38-3.57; (m amplio, 1H), 2.95-3.15 (m amplio, 2H), 2.68-2.84 (m amplio, 1?)0.95-1.84 (series amplias de m, 12H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 351 N-[6-(4-clorofenoxi)hexil]-1,3-dihidro-2H-isoindol:2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 6-(4-clorofenoxi)hexa -1 -amina por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de rere-butilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 1.40 (q, 6H), 1.70 (q, 2H), 3.08 (q, J =6.8 Hz, 2H), 3.95 (t, J =6.4 Hz, 2H), 4.57 (s, 4H), 6.27 (t.' =5.4 Hz, 1H), 6.85-7.01 (m, 2H), 7.21-7.39 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 373 i (M + H) + .
Ejemplo 352 N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 352a > 4-(4-(isoindol¡n-2-carboxamido)butil)p¡peridin-1-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se: describe en el Ejemplo 344, sustituyendo 4-(4-aminobutil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de rere-butilo en el Ejemplo 344A.
Ejemplo 352B , N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se (describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(;4-(isoilndolin-2- carboxamido)but¡l)p¡peridin-1 -carboxilato de íerc-butilo por 4-((4- (5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil) bencilcarbamato de tere-butilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.14-1.34 (m, 6H), 1.35-1.57 (m, 3H), 1.76Í(d, J =12.30 Hz, 2H), 2.69-2.89 (m, 2H), 3.07 (q, J =6.74 Hz, 2¡H ) , 3.21 (d, J = 12.70 Hz, 2H), 4.57 (s, 4H), 6.29 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 7.11-7.41 (m, 4H), 8.31 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 299 (M + H)f.
Ejemplo 353 • N,N'-hexano-1,6-diilbis(1,3-di idro-2H-isoindol-2-carbpxam¡da) Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 ,6-diisocianatohexano por 4-isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 7.19-7.37 (m, 8H), 6.28 (t, J = 5.59 Hz, 2H), 4.57 (s, 8H), 3.07 (q, J = 6.8 Hz, 4H), 1.37-1.55 (m, 4H), 1.21-1.37 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 354 N-(4-fenilbutil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxarriida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (4-isocianatobutil)bénceno por 4-isocianatobenzoato de metilo. H RMN (300 Mhjlz, DMSO-d6) d ppm 7.24-7.33 (m, 6H), 7.13-7.22 (m, 3H), 6.30 ,(t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.06-3.13 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.51-1.65 (m, 2H), 1.40-1.53 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 295 (M + H)+.
Ejemplo 355 6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoato de etilo Se preparó el compuesto de título como s!e describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 6-isocianatohexanoato de etilo por 4- I isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.25-7.33 (m, 4H), 6.29 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 4.04 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.39-1.50 (m, 2H), 1.23-1.34 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 305 (M + H) + .
Ejemplo 356 1 N-hexil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -isocianatohexano por 4-isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-<¿6) d ppm 7.25-7.33 (m, 4H), 6.27 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.02-3.10 (m, 2H), 1.36-1.51 (m, 2H), 1.25-1.301 (m, 6H), 0.81-0.92 (m, 3H); MS (ESI(-)) m/e 245 (M-H\ Ejemplo 357 N-(3-fenilpropil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-car|boxamÍda Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (3-isocianatopropil)bénceno por 4-isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 7.11-7.37 (m, 9H), 6.31 (t, J = 5.5 Hz, 1H)j 4.57'(s, 4H), 3.07-3.14 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.71-1.81 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 281 (M + H) + . '; Ejemplo 358 N-octil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -isocianatooctano por 4-isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.24-7.35 (m, 4H), 6.27 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.02-3.09 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.25-1.271 (m, 10H), 0.81-0.89 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 275 (M + H) + .
Ejemplo 359 ' N-{6-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)amino]-6-oxohexil}-'¡1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 359a Ácido 6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoico Se preparó el compuesto de título como se1 describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 6-[(1 ,3-dihidrp-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoato de etilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo.
Ejemplo 359B N -{6- [(1 - metí 1-1 H-pirazol-4-il)amino]-6-oxohexil}-1 ,3-dihldro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se'descríbe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 1 -metil-1 H-pirazol-4-anriina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido - 6-[(1 ,3-dihidro-2H-is.oindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoico por ácido 4-(isoihdolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-!de) d ppm 9.81 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.34-7.36 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 4H), 6.28 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.75 (s, 3H), 3Í03-3.10 (m, 2H), 2.22 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.51-1.64 (m, 2H), 1 (m, 2H), 1.23-1.34 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 356 (M + H) + .
Ejemplo 360 N-[6-(metilamino)-6-oxohexil]-1 ,3-dihidro-2H|-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo metilamina por 3-fenilpropan-:1 -amina y ácido 6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hex noico por ácido 4-(¡soindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d5) d ppm 7.60-7.72 (m, 1H), 7.25-7.33 (mj, 4H), 6.24-6.29 (m, 1H), 4.57 (s, 4H), 2.94-3.09 (m, 2H), 2.54 (d, jj = 4.6 Hz, 3H), 2.30 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.04 (t, J = 7.4 Hz, 1Hl), 1.37-1.58 (m, I 4H), 1.18-1.35 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 290 (M + HI) + .
Ejemplo 361 j N-{6-oxo-6-[(3-fenilpropil)amino]hexil}-1 ,3-dihidroj-2H-isó¡ndol-2- I t: carboxamida i i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido 6-[(1 ,3-dihidro-2H-isóindol-2- ¡lcarbonil)amino]hexanoico por ácido 4-(isoi(ridolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-£6) d ppm 7.75-7.80 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 6H), 7.12-7.22 (m, 3H), 6.2Í7, (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 2.98-3.11 (m, 4H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.06-(t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.62-1.72 (m, 2H), 1.37i-1.58 (m, 4H), 1.12-1.33 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 394 (M + H) + . \ Ejemplo 362 N-{6-[(3-metilbutil)amino]-6-oxohexil}-1 ,3-dihidró-2H-isoindol-2- carboxamida El compuesto se preparó como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-fenilpropan-1 -amina i y ácido 6-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.64-7.69 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 4H), 6.26 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 2.99-3.10 (m, 4H), 2.03 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.41-1.59 (m, 5H), 1.21-1.30 (m, 4H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 346 (M + H) + .
Ejemplo 363 N-{3-oxo-3-[(3-fenilpropil)amino]propil}-1 ,3-dihidró-2H-isoindol-2- carboxamida Ejemplo 363A 3-(isoindolin-2-carboxamido)propanoato de etilo Se preparó el compuesto de título como sei describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 3-isocianatopropanoato i de etilo por 4-isocianatobenzoato de metilo. 1 Ejemplo 3.63B Ácido 3-(isoindolin-2-carboxamido)propanoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 3-(¡soindolin-2-carboxamido)prppanoato de etilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo.
Ejemplo 363C N-{3-oxo-3-[(3-fenilpropil)am¡no]propil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido 3-(isoindolin-2-carboxamido)propanoico por ácido ; 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO¡-d6) d ppm 7.87-7.92 (m, 1H), 7.22-7.32 (m, 6H), 7.12-7.19 (m, 3H), 6.36 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.24-3.32 (m, 2H), 3.03-3.10 (m, 2H), 2.52-2.60 (m, 2H), 2.30 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.63-1L74 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 352 (M + H) + .
Ejemplo 364 N-{3-oxo-3-[4-(piridin-2-il)piperazin-1 -il]propil}-1,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como se1 describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 1 -(piridin-2-il)piperazina por 3- I fenilpropan-1 -amina y ácido [ 3-(isoÍndolin-2-carboxamido)propanoico por ácido i4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSOÍcf6) d ppm 8.11 (ddd, J = 4.9, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.7,7.0; 1.9 Hz, 1H), 7.25-7.34 (m, 4H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H),:6.65 (ddd, J = 7.1, 4.9, 0.8 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.44-3.61 (m, 8H), 3.28-3.37 (m, 2H), 2.54-2.61 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 380 (M + H)+.
Ejemplo 365 N-{3-[(3-metilbutil)amino]-3-oxopropil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida , Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina p'or 3-fenilpropan- 1-amina y ácido 3-(isoindolin-2-carboxamido)propanoico por ácido i 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.76-7.81 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 4H), 6.31-6.36 (m, 1H), 4.56 (s, 4H), 3.23-3.31 (m, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.27 (t, J i = 7.0 Hz, 2H), 1.46-1.62 (m, 1H), 1.27 (q, J = 7?.1 Hz, 2H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 304 (M + H) + . ¡ Ejemplo 366 ' N-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)bencil]-1 ,3-dihidroi2H-isdindol-2- i carboxamida ¡ Ejemplo 366A ! N- (4 -bromobencil)isoindolin -2 -carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -bromo-4-(isocianatom til)benceno por 4-isocianatobenzoato de metilo.
Ejemplo 366B N-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4-M)bencil]- 1 , 3-d ihid ro-2 H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -propil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilbprónico y N-(4-bromobencil)isoindolin-2-carboxamida por ' 5-brómo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. i 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.70-1.92 (m, 2H), 4.06 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.29 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.63 (s, 4H), 6.91 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.18-7.40 (m, 6H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.12 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 3,61 (M + H) + .
Ejemplo 367 N-[4-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)bencil]- ,3-dihidro-2H-isoindol-2- i carboxamida ¡ Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -¡sobutil-4-(4,4,5,5-¡tetramet¡l-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazpl-3-ilborónico y N-(4-bromobencil)isoindolin-2-carboxam¡da por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindol¡n-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.03-2.21 (m, 1H), 3.91 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.28 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.63 (s, 4H), 6.92 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 6H), 7.50¡(d, J = 8.3 Hz, ,2H), 7.83 (s, 1H), 8.10 (s, 1H); MS (ESI( + )) m/e 37|5 (M + H) + .
Ejemplo 368 N-(5-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}firidin-2-il)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se déscribe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(2-piridil)piperazina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido p-(isoindolin-2-carboxamido)nicotínico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-!cf6) d ppm 9.21 (s, 1H), 8.39 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 4.9; 1.9 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J 7.56 (ddd, J = 8.7, 6.9, 1.9 Hz, 1H), 7.34-7.39 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.67 (dd, J 4.75-4.92 (bs, 4H), 3.47-3.81 (m, 8H); MS (M + H) + .
Ejemplo 369 N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridin-2-il}-1,3-dihi|dro-2Hrisoindol- 2-carboxamida Ejemplo 369A 6-(isoindolin-2-carboxamido)nicotinato dé metilo , Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 6-aminonicotinato de metilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de rere-butilo.
Ejemplo 369B Ácido 6-(¡soindolin-2- Se preparó el compuesto be en el Ejemplo 1B, sustituyendo 6-(isoindolin-2-carboxamido)hicotinato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo. i ' !¦ Ejemplo 369C j | , N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridin-2-il}-1 ,3-dihid|ro-2H-!isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido 6-(isoi'ndolin-2-carboxamido)nicotmico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.25 I í • I (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.47-8.51 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.15-7.21 (m, 1H), 4.74-4.92 (bs, 4H), 3.25-3.32 (m, Í2H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.84 (p, J = 7.4 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 401 (M + H) + Ejemplo 370 N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]piridin-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida , Se preparó el compuesto de título como se describe en el I Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-fenilpropan- 1-amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)nico' tínico por ácido í 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (400 MHz, DMSO-,d6) d ppm 9.24 (s, 1H), 8.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.42 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, ' = 8.7 Hz, 1H), 7.25-7.37 (m, 4H), 4.71-4.95 (bs, 4H), 3.24-3.32 (m, 2H), 1.57- 1.68 (m, 1H), 1.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 353 (M + H) + .
Ejemplo 371 i N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 371A i metilo 2-(isoindolin-2-carboxamido)tiazol-5-carboxilato de Se preparó el compuesto de título como se; describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 2-aminotiazol-5-carboxilato de metilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. ! Ejemplo 37IB Ácido 2-(¡soindolin-2-carboxamido)tiazol-5-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 2-(¡soindolin-2-carboxam¡do)t¡azol-5-carbox¡lato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de métilo.
Ejemplo 371C N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ¡3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido , 2-(isoindolin-2-carboxamido)tiazol-5-carboxílico por ácido ' 4-(¡soindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-dé) d ppm 11.00-11.19 (bs, 1H), 8.34 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.15-7.37 (m, 9H), 4.70-4.83 (m, 4H), 3.17-3.28 (m, 2H), 2.63 (t, J = 1.6 Hz, 2H), 1.81 (p, J = 1.4 Hz, 2H); MS (ESI(-)) m/e 40$ (M-H)\ Ejemplo 372 N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3 dÍhidi|p-2H- isoindol-2-carboxamida ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-fenilpropan-1-amina y ácido 2-(isoindolin-2-carboxamido)tiazol-5-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. ;1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 11.01-11.16 (bs, 1H), 8.27 (t, J = 5.6 Hz, ?), 7.96 (s, 1?), 7.29-7.36 (m, 4H), 4.73-4.88 (bs, 4H), 3.18-3.28 (m, 2H), 1.52-1.69 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); S (ESI(-)) m/e 357 (M-H)\ Ejemplo 374 N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- I 2-carboxamida Ejemplo 374A N-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)isoindolin-2- carboxamida 1 Se disolvieron 500 mg de pinacoléster del ácido (4-isocianatofenil)borónico (1.979 mmol) y 365 mg de isoindolina (2.97 mmol) en 10 ml diclorometano y se agitó la mezcla resultante durante la noche a temperatura ambiente. Después de agregar agua, se extrajo la mezcla varias veces con diclorometano, se lavaron las fases orgánicas combinadas, se secaron sobre sulfato de magnesio y se filtraron. Se evaporó el solvente bajo presión reducida. La cromatografía ,en columna del residuo con diclorometano resultó en el compuesto] de título.
Ejemplo 374B N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidío-2H-i:soindol- 2-carboxamida Se disolvieron 105 mg de N-(4-(4,4,5,5-tetrame;til-1 ,3,2-díoxaborolan-2-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida (0.288 mmol) y 53 mg de 4-cloro-1 ,2-dihidroftalaz¡n-1 -ona (0.288 mmol) en 2.5 ml de dioxano. Se disolvió carbonato de cesio (474 mg, 1.44 mmol) en 0.25 mi de agua y se agregó la resultante solución a la mezcla de reacción. Después de la adición de 27.8 mg de [1,1'- I bis(difenilfosfino)-ferroceno]dicloropaladio(l I) (0.038 mmol) la se enjuagó mezcla de reacción con nitrógeno y se ¡agitó durante 30 i minutos en el horno de microondas (Biotage Initiator 2.5) a 110°C. Se eliminó el dioxano bajo presión reducijda, se agregaron agua y diclorometano al residuo y se filtró la precipitación formada. Después de disolver la materia sólida en una cantidad mayor de diclorometano/metanol 8:2, se agregó gel de sílice y i posteriormente se eliminó el solvente bajo presión reducida. Este residuo se purificó mediante cromatografía en columna usando diclorometano/metanol 95:5. H RMN (DMSO-d6, 400 MHz): d ppm 12.73 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33 (dd, 1H), (m, 2H), 7.73-7.78 (m, 3H), 7.48 (d, 2H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 4.81 (s, 4H). MS (ESI(-)) m/e 383.2 (M + H) + . ( Ejemplo 375 N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindpl-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 374B, sustituyendo 4-cloro-1 ,2-dihidroftalázin-1 -ona con 4-bromoisoquinolina. ESI-MS[M + H+]= 366.1.
I !' ¦ · Ejemplo 376 N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-am¡nofenil)-5 6,7,8Jtetrahidro- 2H-ftalaz¡n-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinoli 1(2H)-ona. ESI- MS[M + H + ]= 382.1.
N-[4-(4-oxo-3, Ejemplo 377A i Acido 2-(4-amino-benzoil)-ciclohex-1-enec'arboxíjico Se agregaron a una suspensión de 2.2 g de virutas de I magnesio (83.5 mmoles) en 15 mi de tetrahidrofjurano 0.1 mi de 1 ,2-dibrometano al inicio de la reacción de Grigñard seguido por i la adición lenta de 13.0 g de 2-(4-bromfenil)-1 ¡ 1¡, 1 ,3,3,3- hexametildisilazano (41 mmoles) en 70 mi de jtetrahjdrofurano solvente posteriormente se evaporó bajo presión reducida. La purificación de la materia prima mediante cromatografía en columna con acetato de etilo/hexano 1:1 y posteriormente 100% de acetato de etilo dio como resultado el producto deseado.
Ejemplo 377B 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 - ona Se disolvieron 10.3 g de ácido 2-(4-amino-benzoil)-ciclohex-1 -enecarboxílico (42 mmol) en 45 mi de etanol, se agregaron 2.7 g (54 mmoles) de hidrato de hidracina y se calentó la mezcla bajo reflujo durante 30 horas. La precipitación del producto comenzó previamente varias horas después del calentamiento. Después de enfriar en el refrigerador durante la noche se filtró el producto precipitado y se lavó con etanol frío.
Ejemplo 377C [4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahídro-ftalazin-1 - il)-fenil]-amida del ácido 1 ,3-dihidro-iso¡ndol-2-carboxílico Se agregaron a una solución de 200 mg de 4-(4-aminofenil)- 5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona (0.829 mmoles) en 5 mi de í N.N-dimetilformamida 245 mg de bis-(2,5-dipxo-pirrolidin-1 -il)éster del ácido carbónico (0.912 mmoles) y se agitó la mezcla de reacción durante la noche. Se agregaron 255 mg de isoindolina, se disolvió la precipitación formada agregando 0.8 mi de N.N-dimetilformamida, y se agitó la mezcla de reacción durante la noche. Se agregó agua, y se lavó la precipitación formada con agua/metanol y posteriormente se secó én vacío para obtener el material crudo. Se sometió a reflujo el material crudo en 20 mi de etanol durante 2 horas, enfrió a temperatura ambiente, se filtró y se secó para obtener el producto deseado. ESI-MS[M + H + ]= 387.2.
Ejemplo 378 N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida , Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5|6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1-ona con 4-(4-amino-fenil)-5-fluoro-2H-ftalazin-1 -ona. ESI-MS[M + H + ]= 401.1.
Ejemplo 379 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-34-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,é,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1 -ona e isoindolina con 5-fluoro-2,3-dihidro-1 H-isoindol. !ESI-MS[M + H + ] = 401.1.
Ejemplo 380 N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5-(pirroljdin-1-ilmetil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se' describe en él Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tétrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1-ona e isoindolina con 5-p i rrol i d i n - 1 -ilmetil-2,3-dihidro-1 H-isoindol. ESI- ? MS[M + H + ]= 466.2.
Ejemplo 381 ? 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5j6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinolin-1 (2H)-ona e isoindolina con 5-morfolin-4-ilmetil-2,3-dihidro-1 H-isoindol. ESI-MS[M + H + ]= 481.3. i Ejemplo 382 5-metoxi-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)f nil]-1,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida > Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinolin-1 (2H)-ona e isoindolina con 5-metoxi-2,3-dihidró-1 H-isoindol. ESI-MS[M + H + ] = 412.2. i Ejemplo 383 i 5-[(4-metilpi pera zin-1-il)metil]-N-[4- (4 -oxo-3, 4-dihid.roft alazin-1- I il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxámida Se preparó el compuesto de título como se! describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftailazin-1 -ona e isoindolina con 5-(4-met ¡I-pipe razin-1-ilmetil) -2, 3-dihidro-1H- isoindol. ESI- S[M + H + ]= 495.2.
Ejemplo 384 i 5-c'iano-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro- Í i 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el i Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-am¡nofenil)-5¡6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinol¡n-1 (2H)-ona e i isoindolina con 2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-carbonitrilo. ESI-MS[M + H + ]= 407.1. ! Ejemplo 385 5-cloro-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el I Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofen¡l)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinolin-1 (2H)-ona e isoindolina con 5-cloro-2,3-dihidro-1 H-isoindol. ESI-MS[M + H + ] = 416.1.
Ejemplo 386 N-[4-(4-oxo-4,5-dihidro-3H-2,3-benzodiazepin-1-ril)feni|]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida : I Se preparó el compuesto de título como se ,describe en él Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6!,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 1 -(4-am¡no-fen¡l)-3,5-dihidro-benzo[d][1 ,2]d¡azepin-4-ona. ESI-MS[M + H + ]= 397.2', Ejemplo 387 N-[4-(1 - oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-il) fe nil]-5-(pirro lidin-1- ilmetil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida: Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinoJlin-1 (2H)-ona e isoindolina con 5-pirrolidin-1 -ilmetil-2,3-d¡h¡dro-1 H-isoihdol. ESI-MS[M + H + ]= 465.2.
Ejemplo 388 N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin| 1-¡l]fénil}-1 ,3- I dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidá Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-5-tr¡f!uorpmetil-2H-ftalazin-1-ona. ESI-MS[M + H + ]= 451.1.
Ejemplo 389 | 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquin!ólin-4- il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbox|amida I El compuesto se preparó como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-am¡nofenil)-5,6,7,8-tetra'hidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinoliri-1 (2H)-ona e í ! : isoindolina con (2,3-dihidro- H-¡soindol-5-ilmetil)-dime¡til-amina. ESI-MS[M + H + ] = 439.3.
Ejemplo 390 ' 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1, 2-dihidroisoqui nolin-4-il)fe n i I ] - I i 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ü Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofen¡l)isoquinólin-1 (2H)-ona e isoindolina con (2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-ilmietil)-diet¡ l-amina. ESI-MS[M + H + ]= 467.3.
Ejemplo 391 5-[(4-metilpiperazin-1-¡l)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin- 4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5i6,7,8-tetrahidro- 2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-aminofenil)isoquinolin-1 (2H)-ona e isoindolina con 5-(4-m et ¡I-pipe razin-1-ilmet¡li)-2,3-dih id ro-1H-isoindol. ESI-MS[M + H + ]= 494.3. , Ejemplo 392 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]- i 1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-r2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1 -ona e isoindolina con (2,3-dihidro-1 H-¡soindol-5-ilmetil)-dimetil-amina. ESI-MS[M + H+]= 440.2.
Ejemplo 393 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftala zin-1 - M)fenil]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sei describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tétrahidro- 2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1 -ona e isoindolina con (2,3-dihidro-1 H-¡soindol-5-¡lm'etil)-dietil -amina. ESI-MS[M + H + ]= 468.2.
Ejemplo 394 N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazih-1-il]fenil}-5- (pirrolidin-1 -ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como sé describe en el i Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5j6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-5-trifluorometil-2H-ftalazin-1 -ona e isoindolina con 5-pirrolidin-1 -ilmetil-2,3-dihidro-1H-isoindol. ESI-MS[M + H + ] = 534.2.
Ejemplo 395 5-[(1 - metilpiperidin-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como se1 describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tétrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-fta¡lazin-t-ona e isoindolina con 5-(1 -metil-piperidin-4-iloxi)72,3-dihidro-1 H-isoindol. ESI-MS[M + H + ]= 496.2.
Ejemplo 396 ' 5-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-,oxo-3,4- dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro- i 2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1 ÷o,na e isoindolina con 5-((R)-3-fl u oro-pirro lid i n-1 - i lmetM)-2, 3-d ihidro-1 H-isoindol. ESI-MS[ + H + ]= 484.2.
Ejemplo 397 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(^-oxo-3,4- dihidroftalazin-1 - i I )f e n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol!-2^carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5l6,7,8-tetrahidro- i 2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin^1 -ona e isoindolina con 5-((S)-3-fluoro-pirrolidin-1-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol. ESI-MS[M + H + ]= 484.2.
Ejemplo 398 ! 5-(azetidin-1 -ilmetil)-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidal Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro- i 2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-fenil)-2H-ftalazin-1 -ona e isoindolina con 5-azetidin-1 -ilmetil-2,3-dihidro-1 Hrisoindol. ESI-MS[M + H + ]= 452.2.
Ejemplo 399 N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-¡4-il)fepil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 399A N'-(4-bromobenzoil)-1H-pirrol-2-carbohidriazida ; Se agregaron a 0.750 g de 1 H-pirrol-2-carbohidrazida (5.99 mmoles) en 50 mi de tetrahidrofurano 1.315 g de cloruro de 4- bromobenzoílo (5.99 mmoles) y 1 ml de piridina (11.99 mmoles) a temperatura ambiente bajo nitrógeno. Después de una hora de agitación a temperatura ambiente, el producto deseado se precipitó. Se filtró el precipitado, se lavó con un mínimo de diclorometano y metanol y se secó para ¡proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 11.63 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.84-7.88 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.8, 1H), 7.75 (q, J = 4.2, 1H), 6.91-6.95 (m, 2H), 6.33-6.15 (m, 1H).
Ejemplo 399B 2-(4-bromofenil)-5-(1 H-pirrol-2-il)-1 ,3,4-o*adiazol Se agregó a 1.2 g de N'-(4-bromobenzoil)-1 M-pirrol-2-carbohidrazida (3.89 mmoles) 5 ml de tricloruro de fosforilo (1.65 mmoles). Se agitó la reacción durante 25 minutos a 120°C. Se ? enfrió la reacción a 0°C, se agregó hielo. Se' filtró el sólido resultante, y se lavó con agua, NH4OH, diclorometano acetato de etilo. La purificación mediante cromatografía en gel de sílice (diclorometano:metanol = 9:1) dio como resultado el producto deseado. H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 12.32 (s,: 1H), 8.05-8.00 (m, 2H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.18 (td, J = 1.5, 2.6, ¡1H), 6.97 (ddd, J = 1.5, 2.4, 3.7, 1H), 6.33 (dt, J = 2.4, 3.6, 1H). 13C RMN (400 MHz, DMSO-de) d 110.16, 112.49, 115.12, 122.71 , 123.96, 125.23, 128.26, 132.49, 159.37, 161.57.
Ejemplo 399C 4-(4-bromofenil)pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona Se agregaron a 0.469 g de etanolato de sodio (6.89 mmoles) disueltos en 20 mi de etanol 1.0 g de 2-(4-b rorhofehií)-5-(1 H-pirrol-2-il)-1 ,3,4-oxadiazol (3.45 mmoles) a temperatura ambiente bajo nitrógeno y se agitó la mezcla a temperatura! ambiente durante 5 minutos. Se calentó la reacción a 60°C durante 2 horas en un horno de microondas (Biotage I itiator: 2.5). Se monitoreo la reacción mediante diclorometano/metanol i :de TLC = 9/1. Se agregaron los equivalentes adicionales | de etanolato de I ' sodio y calentaron adicionalmente llevado a j cabo hasta la I . !.. finalización de la reacción de acuerdo con TLC.¡ La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y adsorbió en gel de sílice. Se purificó el producto mediante cromato Igrafía en gel de (gradiente: ciclohexano/etilacetato 0-100%) para proporcionar el compuesto de título. H RMN (400: MHz, DMSO-d6) d 12.09 (s, 1H), 7.85-7.78 (m,"2H), 7.76-7.69 (m, ;2H), 7.39 (dd, J = 1.3, 2.9, 1H), 7.16 (dd, J = 1.4, 3.8, 1H¡), 6.77 (dd, J = ! ¦ i: ¦ 2.9, 3.8, 1H). 13C RMN (400 MHz, DMSO-cf6) d 1154.22;, 136.46, 131.98, 130.90, 129.52, 124.07, 124.00, 118.80, 1 jl 4i42, !l 11.01. de bis(trimetilsilil)amida de litio 1M en tolueno (10.58 mmoles) bajo nitrógeno a temperatura ambiente y posteriormente se calentó la reacción a 150°C durante 5 minutos mediante microondas (Biotage Initiator 2.5). La cromatografía en capa fina en ciclohexano/acetato de etilo = 1/1 no mostró la materia prima. Después de enfriar la mezcla de reacción, se agregaron 7 mi de HCI acuoso 2N, se agitó la mezcla durante 30 minutos, y se basificó la mezcla hasta un pH = 10 mediante la adición de NaOH acuoso (2N). Se formó un precipitado. Se filtró el sólido y se lavó con éter y se secó durante la noche para obtener el compuesto de título. LCMS: m/z 227.0 (M + H).; Se extrajo el filtrado con acetato de etilo. Se combinó la fase orgánica con el éter del lavado, se secó sobre Na2S04, se filtró, y se evaporó el solvente bajo presión reducida. Se adsorbió la materia prima el sílice (disuelto en acetato de etilo), después se purificó medíante cromatografía en gel de sílice (gradiente de ciclohexano:acetato de etilo, el producto se eluyó a 80% de acetato de etilo) para proporcionar compuesto de título adicional. RÍMN (400 MHz, DMSO-d6) d 11.85 (s. amplio, 1H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.09 (dd, J = 3.8, 1.3 Hz, 1H), 6.66-6.77 (m, 3H), 5.67 (s, 2H). 13C RMN (400 MHz, DMSO-/6) d 154.15, 150.86, 137.98, 129.55, 123.98, 118.70, 116.65, 113.95, 113.32, 110.58.
Ejemplo 399E Feniléster del ácido [4-(1 -oxo-1 ,2-dihidro-pirrolo[1 ,2- d][1 ,2,4]triazin-4-il)-feníl]-carbámico Se agregó a una suspensión de 50 mg de 4-(4-aminofenil)pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-1 (2H)-ona (0.22 mmoles) en 1 mi de tetrahidrofurano a temperatura ambiente una solución de 0.03 mi piridina (0.3 mmoles) en 0.5 mi de1 tetrahidrofurano durante 5 minutos. Posteriormente, se agregaron 0.03 mi de fenilcloroformiato (0.23 mmoles) disueltos en 3 mi de tetrahidrofurano durante 30 minutos y se agitó la reacción a temperatura ambiente 'durante la noche. Se eva'poró el solvente in vacuo y directamente se incorporó la mezcla en sílice por diclorometano. Se purificó la mezcla mediante cromatografía en gel de sílice (4 g, de gradiente de ciclohexano:etilac tato)para proporcionar el material crudo el cual se purificó mediante cromatografía en columna (gradiente ciclohexano:etilacetato) para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 399F N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidrop¡rrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin- -¡l)fen¡l]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidal Se disolvieron 40 mg de feniléster del ácido [4-( í-oxo-l ,2-dihidro-pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)-fenil]-carbámico (0.115 mmoles) en 0.3 mi de DMSO. Se agregó una mezcla de 15 mg de isoindolina (0.121 mmoles) en 0.2 mi de DMSO a temperatura ambiente y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante la noche. Se diluyó la mezcla de reacción en acetato de etilo y se lavó con agua, acuoso HCI, agua, NaOH acuoso,, y agua. Se evaporó el solvente bajo presión reducida para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 400 ' N-[4-( 1-OXO-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fen¡l]-5- (pirrolidin-1-¡lmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida Ejemplo 400A ¡ Terc-butiléster del ácido 5- p i rro I id i n - 1 -ilmetil-1 ,34dihidro-isoindol- 2-carboxílico Se agregó lentamente una solución de jl.25 g de terc-butiléster del ácido 5-hidroximetil-1 ,3-dihidro-isoindol-2-carboxílico (5.01 mmoles) en 14 mi de diclororhetano 0.781 mi cloruro de metansulfonilo (10.03 mmoles) a temperatura ambiente. Posteriormente la mezcla se calentó durante 4 horas a reflujo. El control de LCMS indicó una formación casi completa del mesilato correspondiente, que no fue aislado. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregaron 1.244 mi de pirrolidina (15.04 mmoles) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se completo la reacción dé acuerdo con LCMS. Se agregó a agua a la mezcla de reacción, se extrajo f la fase acuosa ácida dos veces con diclorometano, y la fase de agua se basificó y se extrajo tres veces con acetato de !etilo. Se extrajeron las soluciones de acetato de etilo combinadas con salmuera, se secaron sobre Na2S04, se filtraron, ¡y se éliminó el solvente orgánico bajo presión reducida para proporcionar el compuesto de título. Se extrajo la fase de diclorometano dos veces con NaOH diluido, una vez con salmuera y después se secó sobre Na2S04. La filtración y la eliminación del solvente( orgánico i bajo presión reducida proporcionaron el compuesto de título adicional. Ambas fracciones se combinaron y usaron en la siguiente etapa sin purificación adicional. LCMS: m/z 303.2 (M + H).
Ejemplo 400B 5-pirrolidin-1 - ilmetil-2,3-dihidro-1 H-isoindol Se agregaron a una solución de 1.90 g de rerc-butiléster del ácido 5-p¡ rro I i d i n - 1 - i I metí 1-1 ,3-dihidro-isoinldol-2-carboxílico (materia prima; 4.96 mmoles) en 5 mi de diclorometáno 3.82 mi de ácido trifluoroacético (49.6 mmoles) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante la noche. Se evaporaron el ácido trifluoroacético y el diclorometáno bajo presión reducida, sé agregó agua al residuo, sé extrajo la fase acuosa ácida dos veces con acetato de etilo, se basificó la fase I acuosa con NaOH diluido y después posteriormente se extrajo tres veces con diclorometano. Se lavó la fase de diclórometano una vez con salmuera, se secó sobre Na2S0 , se filtró, y se eliminó el solvente bajo vacío. Se usó el compuesto de título sin purificación adicional en la siguiente etapa. LCMS: m/z 203.2 (M + H).
Ejemplo 400C [4-(1 -oxo-1 ,2-dihidro-pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4 il)-fenil]-amida del ácido 5-pirrolidin-1 -ilmetil-1 ,3-dih¡dro-iso¡ndol-2-carboxílico Se preparó el compuesto de título como sé describé en el Ejemplo 399E y el Ejemplo 399F, sustituyendo isóindolina con 5- pirrolidin-1 -ilmet¡l-2,3-dihidro-1 H-isoindol. LCMS: m/z 455.2 clorhidrato de hidroxilamina (264 mg, 3.80 mmolés), y trietilamina (1.323 mi, 9.50 mmoles) en etanol (6 ml)/de agua (0.5 mi). Se selló el recipiente de reacción y se calentó a 80°C durante cuatro horas. Se diluyó la mezcla de reacción con agua y se filtró el sólido con lavados con agua. La purificación de HPLC proporcionó el compuesto de título. : Ejemplo 402C N-[4-(5-propil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se mezcló en un vial de 4 mi (?)-?-(4-(?'-hidroxicarbamimidoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida (50 mg, 0.169 mmoles), ácido butírico (0.017 mi, 0.186 mmoles), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (12.92 mg, 0.084 mmoles), y N-metilmorfolina (0.056 mi, 0.506 mmoles) en anhidro de dimetilfojrmamida (2 mi). Se agregó a esta solución clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (48.5 mg, 0.253 mmoles) y se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente. Se diluyó la solución con acetato de etilo y se lavó con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado, y salmuera. La capa orgánica se secó con i > sulfato de sodio, se decantó, y concentró. El residuo sé tomó en tolueno anhidro (1 mi), y se calentó la mezcla a 1¡10°C durante 2 í ¡ días. Se diluyó la reacción con agua; y los sólidos que se formaron se filtraron y se lavaron con agua y éter para proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (5?!? MHz, DMSO-d6) d ppm 8.68 (s, 1H), 7.89-7.91 (m, 2H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.76-4.85 (m, 4H), 2.96 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.81 (hex, 7 = 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t; J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI(-)) m/e347 (M-H)". 1 Ejemplo 403 N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindori-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-|soindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}fiperidine-1 -carboxilato de ^ere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindol¡n-2-carboxam ido) benza mido) linetil) bencilcarbamato de rere-butilo. 1H RMN (500 MHz, D SO-d6) d ppm 8.28 (s, 1H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.09-7.12 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 3.09-3.17 (m, 2H), í 2.68 (td, J = 12.3, 2.6 Hz, 2H), 2.57 (tt, J = 12^0, 3.4 Hz, 1H), 1.71-1.75 (m, 2H), 1.56 (qd, J = 12.5, 3.9 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 322 (M + H) + .
Ejemplo 404 N-{5-[((3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridin-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida y N-{5 -[((3S) -tetra hidrpfu ra n-3- ilmetil)carbamoil]piridin-2-il}-1,3-dihidro-2H-isoindoÍ-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sejdescribe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrahidrofuran-3-il)metanamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido fe-(isoindplin-2-carboxamido)nicotínico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cf6) d ppm 9.26 i l (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.56-8.60 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 4.59-5.02 (m, 4H), 3.75 (td, J = 8.0, 5.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 8.5, 6.9 Hz, 1H), 3.59-3.66 (m, 1H), 3.48 (dd, J =¡8.5, 5,2 Hz, 1H), 3.18-3.31 (m, 2H), 2.43-2.51 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, ÍH), 1.56-1.65 (m, 1H); MS (ESI(-)) m/e 365 (M-H)\ ' Ejemplo 405 N-[4-(1-butirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoiridol-2- i carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butirilo ¡por cloruro de i acetilo y N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidr¡o-2H-¡soindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(prop¡lcarbamoil)f nil)isóindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6) d p m 8.27 (s, 1H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.28-7.33Í (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.52-4.57 (m, 1Hi), 3.94-4.00 (m, 1H), 3.03-3.11 (m, 1H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.51-2.63 (m, 1H), 2.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.47-1.59 (m, 3H), 1.32-1.47 (m, 1H), 0.85-0.95 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 392 (M + H)+.
Ejemplo 406 i N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoiridol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se ídescribe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de isobutirilo por cloruro de I I acetilo y N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(pro pilca rbamoil) fe nil)iso¡ndolin-2-carboxamida. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d fjpm 8.28 (s, 1H), 7.46- 7.48 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.12-7.14 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.53-4.58 (m, 1H), 4.03-4.07 (m, 1H), 3.06-3.14 (m, 1H), 2.86-2.93 (m, 1H), 2.67-2.74 (m, 1H), i 2.53-2.61 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.45-1.56 (m, 1H), 1.33-1.45 (m, 1H), 1.03 (A, J = 6.1 Hz, 3H), 1.00 (d, ,J = 6.6 Hz, 3H); MS (ESI(-)) m/e 390 (M-H)\ Ejemplo 407 | N-[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (500 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.29 (s, 1H), 7.47- 7.50 (m, 2H), 7.41-7.47 (m, 5H), 7.34-7.38¡ (m, Í ), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.16-7.18 (m, 2H), 4.75-4.76 (bs, 4H), 4.54-4.64 (m, 1H), 3.57-3.74 (m, 1H), 3.02-3.21 (m, 1H), 2.79-2.93 (m, IH), 2.75 (tt, J= 11.9, 3.4 Hz, 1H), 1.68-1.88 (m, 2H), 1.54-1¡.63 (m:, 2H); MS (ESI(-)) m/e 424 (M-H)\ Ejemplo 408 ¡ N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2,4-oxad¡azol-3-il]fenil}-1 i3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 402C, sustituyendo ácido 4-metílpentanoico por ácido butírico. H RMN (500 MHz, DMSO-c/6) d ppm 8 ¡69; (s, 1H), 7.89- I ¦ N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidijo-2H-iso¡ndol-2- carboxamida ? ¡ 2H), 7.30-7.41 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3. $7-3.78 (m, 3H), 3.48 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.17-3.28 (m, 2H), 2.41-2.50 (m, 1H), 1.87-2.04 (m, 1H), 1.54-1.66 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 366 (M + H) + . 1 Ejemplo 411 ¡ N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se disolvió una mezcla racémica de N-(4-{[tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida (250 mg) en metanol y se separó usando SCF-LC con una columna de 21x250 mm ChiralPak AD-H para proporcionar N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida. 1H RMN (300 M Hz, DMSp-d6) d ppm 8.57 (s, 1H), 8.38 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.78-4.79 (bs, 4H), 3.57-3.7,8 (m, 3H), 3.48 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.13-3.29 (m, 2H), 2.40-2.50 (m, 1H), 1.87-2.07 (m, 1H), 1.54-1.66 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 366¡ (M + H) + .
Ejemplo 422 4-{6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1 H- bencimidazol-2-il}p¡perazina-1 -carboxilato de ferc-bútilo Ejemplo 422A 4-(5-nitro-1 H-benzo[d]imidazol-2-il)piperazin-1 -carboxilato de ferc-butilo Se calentó en un tubo sellado de 20 mi bajo 'nitrógeno, una mezcla de piperazin-1 -carboxilato de ferc-butilo (0.943 g, 5.06 mmoles), 2-cloro-5-nitro-1 H-benzo[d]imidazol (0.5 g, 2.53 mmoles) y etanol (9.5 mi) a 135°C durante 2 horas. Se concentró . la reacción y se purificó el residuo mediante cromatografía de fase inversa para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 422B ¡ 4-(5-amino-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperazin-1-carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 4-(5-nitro-1 H-benzo[d]imidazol-2- il)piperazin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 5-nitro-N-[4- (propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-cárboxamida.
Ejemplo 422C 4-{6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1 H- bencimidazol-2-il}piperazina-1 -carboxilato de¡ ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(5-amino-1 H-benzo[d]imidazol-2- il)piperazin-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-iamino-N- propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5- carboxilato de metilo. H RMN (400 MHz, DMSÓ-d6, tiempo = 90°C) d ppm 10.90-11.08 (bs, 1H), 7.84-7.85 (m, 1¡H), 5 7-46-7.48 (m, 1H), 7.27-7.35 (m, 4H), 7.04-7.06 (m, 2H), 4.7¡6 (S, 4H), 3.46 (s, 8H), 1.44 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 463 (M + H) + . ! Ejemplo 423 , N-[2-(piperazin-1 - il)-1 H-bencimidazol-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-;isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-{6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1H-bencimidazol-2-il}piperazina-1-carboxilato de i ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroísoindolin-2- I carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato dé rere-butilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6l) d ppm 11.04-11.29 (m, 1 H), 8.08-8.12 (bs, 1H), 7.41-7.58 (m, 1H), 7.24-7.39 (m, 4H), 7Í04-7.06 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.37-3.44 (m, 4H), 2.85-2.89 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 363 (M + H)+. ' Ejemplo 424 N-[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]-5-vinil-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se calentó en un vial sellado bajo nitrógeno, una mezcla de potasio viniltrifluoroborato (100 mg, 0.75 mmoles'), 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida (150 mg, 0.37 mmoles), cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(l I) y bicarbonato de sodio acuoso saturado (0.62 mi) en dimetilformamidá a 85°C durante 5 horas. Se vertió la reacción en agua, se filtró, se secó y se purificó mediante cromatografía de fase inversa para proporcionar el compuesto de título. d6) d ppm 8.57 (s, 1H), 8.25 (t, J = 2H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 1H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 17.6, 10.9 Hz, 1H), 5.85 (dd, J = 17.6, 1.0 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 11. Ó Hz, ÍH), 4.77-4.78 (bs, 4H), 3.16-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 350 (M + H) + .
Ejemplo 428 N-{4-[5-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]feriil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidla Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 402C, sustituyendo ácido tetrahidrofuran-3-carboxílico por ácido butírico. H RMN (500 M Hz, DMSO-cf6) d ppm 8.69 (s, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.80-4.81 (bs, 4H), 4.08 (dd, J = 8.6, 7.6 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 8.6, 5.4 Hz, 1H), 3.86-3.95 (rri, 2K), 3.79-3.85 (m, 1H), 2.40 (dddd, J = 12.5, 9.0, 7.6, 5.9 Hz, 1H), 2.26 (ddt, J = 7.7, 12.4, 6.2 Hz, 1H); MS (ESI(-)) m/e 375 (?-?) ? i Ejemplo 429 N-[4-(1 -isobutil-1 ,2,3, 6-tetrahidropirid i n-4-il)fenil] l ,3-dihidro-2H- i isoindol-2-carboxamida i Se mezclaron en un vial de 4 mi' N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida!, (50 mg, 0.157 mmoles) e isobutiraldeh ido (0.014 mi, 0.157 mmóles) en I dicloroetano anhidro (2 mi) a temperatura ambiente. Se agregó triacetoxiborohidruro de sodio (46.4 mg, 0.219 mmoles), y se agitó reacción durante la noche. Se diluyó la mezcla delreacción con agua, acetato de etilo y bicarbonato de . sodio1 acuoso saturado. Se separaron las capas y se lavó la capa orgánica con salmuera. Se diluyó la capa orgánica con metanól, se secó con sulfato de sodio, se filtró y concentró. Se purificó el residuo mediante cromatografía instantánea para (proporcionar el compuesto de título. 1H RMN (400 MHz, DMSO-'d6) d ppm 8.3 (s, 1H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.30-7.38 (m, 6H), 6.06-6 08 (mi, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.01-3.03 (m, 2H), 2.57 (t, = 5.6 Hz, 2H), 2:41-2.47 (m, 2H), 2.14 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.77-1.88 (m, 1H), 0:88 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (ESI(-)) m/e 374 (M-H)\ Ejemplo 432 ¡ N-{4-[1-(4-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-44il]fe¡nil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo 4-metilcloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il)fen¡l)isq¡ndolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isóindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.38 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.20-7.39 (m, 10H), 6.01-6.21 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.93-4.36 (m, 2H), 3.43-3.90 (m, 2H), 2.48-2.57 (m , ¡2 H) , 2.36 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 438 (M + H) + . | , Ejemplo 433 j ! N-[4-(1-bencil-1 ,2 , 3,6-tetra h id ropirid in-4-il)fen¡l]- 1 , 3-d ihid ro-2 H- isoindol-2-carboxamida Ejem RMN 2H), 3.58 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 410 (M + H) + .
Ejemplo 440 N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridin-3-il-!l ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo ácido piridin-3-ilborón jco por 1H- ácido pirazol-3-ilborónico y 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3- i dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fen¡l)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/e) d ppm 8.91 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.58 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.27 (1,7 = 5.6 ??', 1H), 8.10 (ddd, J = 7.9, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.73-7.79 (m, 3H), 7.65-7.70 (m, 3H), 7.48-7.53 (m, 2H), 4.79-4.91 (m, 4H), 3.15-3.23 (m, 2H), 1.54 (s, 2H), 0.89 t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 401 ¾M + H) + .
Ejemplo 441 N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridin-4-il-1¡,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo ácido piridin-4-ilborónico por ácido 1H-pirazol-3-ilborónico y 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)f n¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4- I i (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.62-8.66 (m, 3H), 8.25 (t, !J = 5.6i Hz, 1H), 7.70-7.81 (m, 6H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85-4.92 (m, 4H), 3.16-3.22 (m, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS (ESI( + )) m/e 401 (M + H) + .
Ejemplo 442 N5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(propilamino)carbonil]fe'nil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2,5-dicarboxamida ¡ Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 2-metoxietanamina por 3-fenilpropan-1-amina y ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolin-5- i carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.26 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.79-7.85 (m, 2H), 7.73-7,80 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 25 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H¡), 4.81-4:83 (bs, 4H), 3.39-3.51 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS Ejemplo 443 i N-(4-cianofenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se| describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-isocianatobenzohitrilo ¦ por 4- i : isocianatobenzoato de metilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.83 (s, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.69-7.73 (mi 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 4.79-4.81 (bs, 4H); MS (ESI( + )) m/e 264 (M + H) + , Ejemplo 444 , N-[4-(trifluorometil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbóxamida i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -isocianato-4-(trifluorómetil)¡benceno por 4-isocianatobenzoato de metilo. H RMN (400 MHz, DÍMSO-d6) I d ppm 8.74 (s, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 4H), 4.79-4.80 (bs, 4H); MS (E$l( + )) m/e 307 (M + H) + .
Ejemplo 450 ' Í 5-(1 ,2-dihidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se trató una suspensión de N-[4-(propilcarbampil)fenil]-5-vinil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida (0.p3 g, 0.086 mmoles) en tetrahidrofurano (1 mi) y 2-propariol (0.3 mi) con tetróxido de osmio (2.5% en peso. % de solución en 2-metil-2-propanol)(0.108 mi, 8.59 pmol). Se trató la mezcla de reacción con N-metilmorfolina-N-óxido (0.030 g, 0.258 mmples). La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante la I noche, se enfrió rápidamente con solución acuosa de sulfito de sodio y se extrajo con acetato de etilo. Se layaron las capas orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y concentraron bajo vacío. La cromatografía instantánea proporcionó el compuesto de título.' H lj?MN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.55 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.7 Hz, \H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.27-15 7.33 (m,í 3H), 5.24 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.75-4.77 (bs, 4H), 4.70 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.53-4.59 (m, 1H), 3.43 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.16-3.23; (m, 2H), 1.42-1.63 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (E¡SI( + )) m/e 384 (M + H)\ Ejemplo 451 N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-ciano-1,3-diriidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Ejemplo 451A 4- (4-(5-cianoisoindolin -2 -carboxamido)butil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo ? Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-amindbutil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-amino-N-prqpilbenzamida e isoindolin-5-carbonitrilo por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato i de metilo. 1 Ejemplo 451 B i 5-ciano-N-(4-(piperidin-4-il)butil)¡soindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(5-cianoisoindolin-2-carboxamido)butil)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-((4- (5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)meti|) bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 451 C N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-ciano-1,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida ¡ I Se preparó el compuesto de título como se, describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y 5-ciano-N-(4-(piperidin-4-il)butil)isoindolin-2-carboxamida por 5-am i no-N-(4-( pro pilca rbamoil)fe,n i l)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.83 (s, 1H), 7.75 (dd, J (m, 3H), 7. 4H), 4.30-2.64-3.00 1.24-1.31 (M + H) + .
N-(1'-butíri ¡soindol-2-carboxam¡da | Ejemplo 452A | N-(5-bromopirid¡n-2-il)iso¡ndol¡n-2-carbJ|xaim¡dá Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 5-bromopiridin-2 amina1 por aminoisoindolin-2-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 452 B j i I butilo por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(5 brom |piridin-2-il)isoindolin-2-carboxamida por 5-brbmo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida.
Ejemplo 452C N-(5-(1 ,2,3, 6-tetrah id ropi rid i ?-4-il) piridin-2-¡l)i'so¡ ndol i n-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(6-(isoindolin-2-carboxamido)piridin-3-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ierc butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil) bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 452D N-(1'-butir¡l-1\2\3\6 etrahidro-3,4;-bip¡ridin-6-ilj-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butirilo por cloruro de acetilo y N-(5-(1 ,2,3,6-tetrah¡dropir¡d¡n-4-il)piridin-2-¡l)¡so¡ndolin- 2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(pro pilca rbamoil) fe nil)isoindolin- i 2-carboxamida. 1H RMN (500 MHz, DMSO-c/6) d ppm 8:92-8.95 (bs, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 7.64-7.97 (m, 2H), 6.94-7.38 (m, 4H), 6.16-6.22 (bs, 1H), 4.45-5.02 (m, 4H), 4.08-4.15¡ (m, 2H), 3.62-3.68 (m, 2H), 2.23-2.65 (m, 4H), 1.46-1.64 (m, 2H), 0.87-0.93 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 391 (M + H) + .
Tabla 6.
Se preparó el compuesto de título como se'describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(5-(1 ,2,3,6-tetrlahidropiridin-4-il)piridin-2-il)isoindolín-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1 Ejemplo 455 j I N-[2-(4-acetilpiperazin-1 -il)-1 H-bencimidazol-5-il]-1,3-d,ihidro-2H- í . ¡soindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 278, sustituyendo N-[2- (piperazin-1 -il)-1 Hrbehcimidazol- 6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (pro pilca rbamoil) fe nil)isoindolin-2-carboxa mida. 1H RMN (500 MHz, DMSO-de, Tiempo= 90°C) d ppm 11.01-11.10 (bs, 1H), 7.89- I ; " 7.91 (bs, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H)/ 7.27-7.31 (m, 2H), 7.03-7.06 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 3.55-3.62 (m, 4H), 3.46-3.51 (m, 4H), 2.04 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 405 (M + H)+.
Tabla 7. i Secuencialmente se prepararon los siguientes ¡Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo la tetrahdropiridina apropiada por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(iso!índolin-2- carbo xa mido) benzoico.
I i I I I I Ejemplo 495 : N-tr-benzoil-l'.Z'.S'.e'-tetrahicIro-a^'-bipiridin-e-ii -l ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se| describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(5-(1 ,2,3,6-teti"ahidrppiridin-4-il)piridin-2-il)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropari-1 - amina y ácido benzoico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxámido)benzoico. H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 7iempo= 90°C) d ppm 8.51"(bs, 1H), 8.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1'H), 7.77 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 5H), 7.36-7.25 (m, 4H), 6.16 (bs, 1H), 4.81 (s, 4H), 4.18 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 2.55 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 425 (M + H) + .
Ejemplo 496 i N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílc por cloruro de acetilo y N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-15 carboxamida. H RMN (300 M Hz, DMSO-de) d ppm 8.57 (s, 1H), 8.43 (t, J = 5L6 Hz, 1H), 8.25 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.63- 7.67 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 7.29-7.39 (m, 4H), 4.78^4.79 (bs, 4H), 3.15-3.27 (m, 4H), 1.44-1.64 (m, 4H), 1.19-1 39 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 485 (M + H) + .
Ejemplo 497 N-[4-({4-[(benzo¡lamino)metil]bencil}carbamoil)fenÍI]-5-fluoro-1,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ' I Se preparó el compuesto como se describe! eh el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro 'de acetilo y N- (4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)¡soindolin-2-carboxamida. H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.01 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.83 (t, J = 5.9 i Hz, 1H), 8.60 (S, 1H), 7.85-7.91 (m, 2H), 7.78-7.83 (m, 2H), 7.63-7.68 (m, 2H), 7.36-7.56 (m, 4H), 7.27 (s, 4H), 7.!21-7.26 (m, 1H), 7.10-7.19 (m, 1H), 4.72-4.81 (m, 4H), 4.40-4.48 (nv 4H); MS (ESI(+)) m/e 523 (M + H) + .
Tabla 8.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo' N-(4-(piperazin- i 1 -il)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
Nombre ? RMN MS N-(4-{4-[(1 -acetilpiperidin-4- 1H RMN (400 MHz, Piridina* (ESI(+)) il)carbonil]piperazin-il}fenil)- efe, Tiempo=90°C) d ! pprri m/e 476 1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 7.93-7.95 (bs, 1 H), 7.75-7.77 (M+H)+ carboxamida (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H); 7.19 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.94-6.97 (m, 2H), 4.86 (s, 4H), ¡ 3.66r: 3.76 (m, 4H), 3.05--3.08 (mj : 4H), 2.78-3.03 (m, 3H), 2.011 (s, 3H), 1.81-1.92 ¡(m; 2H)Ü 1.68-1.79 (m, 2H) I N-{4-[4-(2- 1H RMN (400 MHz, P¡ridina÷; (ESI(+)) acetamidobenzo¡l)p¡peraz¡n d5, Tiempo=90°C) d pprri m/e 1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- 9.65 (d, J = 5.2 Hz, 1 H); 8.26| (M+H)+ isoindol-2-carboxamida (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.92-7.93! (bs, 1 H), 7.73-7.76 ¡(m, 2H) ' 7.34-7.39 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.16-7.19 ¡(mj 2H)¡ ; 7.12 (dd, J = 7.5, j 1.2 Hz| 1 H), 6.92-6.94 (m, 2H),; 4.8ß" (s, 4H), 3.68-3.83 lm, 4H)i ¡ 3.07-3.10 (m, 4H), 2.09 (sj 3H) N-(4-{4-[4- 1H RMN (400 MHz, ¡P¡rid¡na (ESI(+)) (metilsulfonil)benzoil] d5, T¡empo=90°C) d pprrj m/e 505 p¡perazin-1-il}fen¡l)-1 ,3 :(M+H)+ 8.10-8.13 (m, 2H), 7-94-7.96 dihidro-2H-isoindol-2- (bs, 1 H), 7.75-7.78 j(m, 2H), carboxamida 7.68-7.71 (m, 2H), 7.20-7.231 (m, 2H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 4.86 (si ; 4H), 3.55-3.78 (m, 4H),; 3.17; i (s, 3H), 3.08-3.11 (m¡ 4H) I I I I i I I i I I I Ejemplo 542 i 1 5-ciano-N-(4-fenilbutil)-1,3-d¡h¡dro-2H-i so indo 1-2 -carboxa mida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo isocianato de 4-fenilbutilo por 4- I isocianatobenzoato de metilo y 5-cianoisoindolinja por ¡soindolina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cíe) d ppm 7.82 (s, 1|H), 7.74 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.'24-7.31 (m, 2H), 7.08-7.22 (m, 3H), 6.38 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4,59-4.64 (m, 4H), 3.06-3.13 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1. ¡53-1.68 (m, 2H), 1.36-1.51 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 319 (M + H) + . \ Ejemplo 543 N-[4-(1-butiril-1 ,2 ,3,6-tetrahid ropírid in-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 543A N-(4-bromofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo isocianato de 4-bromófenjlo por 4-isocianatobenzoato de metilo y 2,3-dihidro-1 H-F>irrolo[3,4-cjpiridina por isoindolina.
Ejemplo 543B 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)- 5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetraitietil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1(2H)-carboxilato de rere- butilo por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(i4-bromofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. ¡ Ejemplo 543C N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1 H-pirro|lo[3,4-c]piridina- 2(3H)-carboxamida ! Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisóindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 543D N-[4-(1 -butiril-1 , 2 , 3 , 6-tet ra id ro p i r i d i n-4- i I )f e n i l]-¡1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de butirilo por cloruro de acetilo y N-(4-(1 , 2 , 3 ,6-tetra h id ro p i ri d i ?-4-i I )f e n i l¡)- 1 H -pi r ro I o [3 , 4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por l 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida . ! 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.61 (s, 1 H), 8.50 (d, J = 5Í0 Hz, |1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H1), 7.32-7.39 (m, . 2H), 6.09-6.11 (m, 1H), 4.79-4.82 (m, 4H), 4.08-4.14 i (m, 2H), 3.58-3.68 (m, 2H), 2.39-2.55 (m, 2H), 2.34 (dt, J i= 19.9y 7.4 Hz, 2H), 1.47-1.62 (m, 2H), 0.88-0.93 (m, 3H); MS (ÉSI( + )): m/e 391 (M + H)\ Ejemplo 544 1 N-[4-(1-isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxariida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de isobuti rilo por cloruro de acetilo y N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1 H -pirro lo [3, 4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 5-ámino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 Hz, DMSO-d6,) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.43 (d, J = 5|l Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 6.10-6.13 (bs, 1H), 4.79-4.82 (m, 4¡H), 4.07-4.21 (m, 2H), 3.67-3.70 (m, 2H), 2.85-3.01 (m, 1H), 2.39-2.55 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 391 (M + H) + .
Ejemplo 545 N-[4-(1-benzoil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida I ¦ , ¦ Se preparó el compuesto de título como s¡e describe en el i 1 , , Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de i acetilo y N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)feni!l)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 5-amino-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.42-7.49 (m, 6H), 7.35-7.41 (m, 2H), 5.98-6.21 (m, 1H), 4.79-4.82 (m, 4H), 3.95-4.39 (m, 2H), 3.79-3.93 (m, 1H), 3.51-3.61 (m, 1H), 2.46-2.60 (m, 2H)¡ MS (ESI( + )) I i i Ejemplo 547 N-[4-(1-oxo-2,3-dihidro-1 H-isoindol-4-il(fenil]- ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida \ Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro- i 2H-ftalazin-1-ona con 4-(4-amino-fenil)-2,3-dihidro-isoindol-1-ona.
I ESI-MS[M + H + ]= 370.1. [ Ejemplo 548 , N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3;-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamicla Se preparó el compuesto de título como s!e describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo isoindolina con' 2 , 3-d i h id ro- 1 H-pirrolo[3,4-c]piridina. ESI-MS[ + H + ]= 384.1.
Ejemplo 549 ¡ N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7{dihidro-6H- i pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo isoindolina con ¡ 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridina. ESI-MS[M + H + ]= 384.1.
Ejemplo 550 N- [4-( 1-oxo-1, 2-dih id roisoquinolin -4-il)cicloh ex- 3-en-1-il]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida' Se preparó el compuesto de título como se desc ibe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro- i i. 2H-ftalazin-1-ona con 4-(4-amino-ciclohex-1-enil)l-2H-¡sbquinolin- 1-ona. ESI- S[M + H + ]= 386.2. ? Ejemplo 551 j N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)ciclohex-3-en-1 -il]-1 ,3-dihidro- i 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro- ^ I 2H-ftalazin-1-ona con 4-(4-amino-ciclohex-1-enil)-2H-ftalazin-1-ona. ESI- S[M + H+]= 387.2.
Ejemplo 552 N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)c¡clohex}3-en-1 -il]-5- (pirrolidin-l-ilmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2|-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo I 377C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -ona con 4-(4-amino-ciclohex-1 -enil)-2fjl-ftalazin-1 -ona é isoindolina con 5-pirrolidin-1 -ilmetil-2,3-dihidro-<1 H-isoindol. ESI- i MS [M + H + ]= 470.2.
I i: ' Ejemplo 557 N-[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-!2H-iso'indol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 1 -isopentil-1 H-pirazól-4-amina diclorhidrato por 4-amino-N-propilbenzamida e; isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo en el Ejemplo 272B. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.39 (s, 1H), 7.74 (s, i 1H), 7.39 (S, 1H), 7.38-7.26 (m, 4H), 4.69 (s, 4H), 4.04 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.81-1.57 (m, 2H), 1.52-1.37 (m, 1H), 0.89, (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 299 (M + H) + .
Ejemplo 558 N-[1-(2-feniletil)-1H-pirazol-4-il].-1 ,3-dihidro-2H†isoindol-2- carboxamida | Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo diclorhidrato de 1 -f'enétil-1 H-pirazol- 4-amina por 4-amino-N-propilbenzamida e i so indo lina por I 2H-isoindol-2,5-dicarboxamida ! ¡ Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N ,N1-dimetil - d i a m i-? a por 3-fenilpropan-1 -amina y ¡; 2-{[4- (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7-49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.84 (bs, 4H), 3.66-3.55 (m, 2H), 3.29 i '-3.12 (m, 4H), 2.90-2.80 (m, 6H), 2.28-1.46 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 438 (M + H) + . ' Ejemplo 560 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-¡soindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo morfolina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbalmoil}isoindolin-5-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzóico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.26 (t, J = 5 5.7 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.47-7.41 "(m, 2H), 7.35 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 4.82 (bs, 4H), 3.73-3.43 (m, 6H), 3.28-3.12 (m, 4H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS i (ESI( + )) m/e 437 (M + H) + .
Ejemplo 561 i N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil,)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-bencil-3-morfolinopropan-1 -amina por 3-fenilpropan-1-amina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cf6, Tiempo = 90°C) d ppm 8.28 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.39-7.25 (m1, 1 ?), 4.79 (bs, 4H), 4.63 (s, 2H), 3.52-3.45 (m, 4H), 3.35-3.27 (m, 2H), 2.27-2.20 (m, 4H), 2.17 (t, 2H), 1.69 15-1.60 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 499 (M + H) + .
Ejemplo 563 i 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 563A 1 2-ciclopentil-N-(4-nitrofenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de 2-ciclópentilacetilo por cloruro de acetilo y 4-nitroanilina por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. ' Ejemplo 563B N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 2-ciclopentil-N-(4-nitrofenil)acetamída por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida.
Ejemplo 563C 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamída I Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida por 4-amino-N-propilbenzamida y 5-bromoisoindolina por clorhidrato de isoindolin-|5-carbóxilato de i metilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.68 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.53-7.36 (m, 5H), 7.36-7.26 (m, 1H), 4.79-4.65 (m, 4H), 2.33-2.16 (m, 3H), 1.85-1.68 (m, 2H), 1.68-1.41 (m, 4H), 1.29-1.09 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e¡442 (M + H) + .
Ejemplo 565 4-{[(5-ciano-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, -sustituyendo 5-cianoisoindolina por isoindolina. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.81 (s, 1H), 7.91-7.82 (m, 3H), 7.82-7.77 (m, 1H), 7.76-7.69 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7 9 Hz, 1H), 4.89-4.81 (m, 4H), 3.81 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e¡322 (M + H)+.
Ejemplo 566 i N-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida i Ejemplo 566A N-(4-formilfenil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-aminobenzaldehídp por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato ¡de isóindolin-5-carboxílato de metilo.
Ejemplo 566B ! N-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 ,3-dihidró-2H-isoindol-2- carboxamida ' Se mezcló en un vial sellado de! 8 rnl N-(4-formilfenil)isoindolin-2-carboxamida (50 mg, 0.1'88 mmoles) en metanol (1 mi). Después se agregó una solución de clorhidrato de O-bencilhidroxilamina (45.0 mg, 0.282 mmolejs) y acetato de sodio (46.0 mg, 0.338 mmoles) en agua (1.000 ? ?) y se agitó la reacción durante la noche a temperatura ambien e. Se diluyó la reacción con agua y se extrajo el producto con didlorométano. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se decantó, y concentró. La purificación mediante cromatografía proporcionó el compuesto de título. 1H RMN (40,0 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.55 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7:50 (m, 2H), 7.44-7.28 (m, 9H), 5.14 (s, 2H), 4.78 (bs, 4H); MS '(ESI( + )) m/e 372 (M + H)+. \ Ejemplo 573 ! N-[4-(3-aminopirrolidin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoÍndol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 339D. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Tiempo = 90°C) d ppm 7.76 (bs, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.31-7.2Í5 (m, 4H), 6.46-6.42 (m, 2H), 4.73 (bs, 4H), 3.56 (p, J = 5.8 Hz, 1H), 3.41-3.36 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 1H), 3.24-3.15 (m, 3H), 2¡.85 (dd, J = 9.1, ? 4.9 Hz, 1H), 2.13-2.05 (m, 1H), 1.73-1.64 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 323 (M + H) + . ' Ejemplo 574 N-{6-[(3-metilbutil)carbamoil]piridin-3-il}-1 ,3-dihij.ro-2H-isoindol- 2-carboxamida Ejemplo 574A 5-(isoindolin-2-carboxamido)picolinato de metilo Se preparó el compuesto de título como describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 5-aminopicolinato de metilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por ¡clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo.
Ejemplo 574B Ácido 5-(¡soindolin-2-carboxamido)p¡colín ico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 5-(iso¡ndolin-2-carboxamido)picolinato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de ¡metilo.
Ejemplo 574C N-{6-[(3-metilbutil)carbamoil]piridin-3-il}-1,3-dihidro-2lH-isoindol- 2-carboxamida ! Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-fenilpropan-1-amina y ácido 5-(¡soindolin-2-carboxamido)p¡C|Olínico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 ?,??, DMSO-d6) d ppm 8.85 (m, 2H), 8.57 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.41-7.29 (m, 4H), 4.79 (m, 4H), 3.35 (m, 2H), 1.59 (m, 1H), 1.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 353 (M + H) + .
Ejemplo 575 I N-{6-[(3-fenilpropil)carbamoil]pirid¡n-3-il}-1 ,3-d¡ -isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como ribe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido índolin-2-carboxamido)picolínico por ácido 4-(is;ó¡ndolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d, ppm 8.86 (m, 2H), 8.68 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.6, 2Í5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.41-7.14 (m, 9H), 4.81 '(bs¿, 4H), 3.35 (m, 2?), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H);! MS (ESI( + )) m/e I 401 (M + H) + .
Ejemplo 576 ¡ N-{6-[( tetra hidrofu ra n-3-ilmetil)carbamoil]piridin-l3-il}-1, 3-d ihidro- i 2H-isoindol-2-carboxamida ¡ Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrahidrofuran-3-il)metánamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido , 5-(isoindolin-2-carboxamido)picolínico por ácido ¡ 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (400 Hz, DMSÓ-d6) d ppm 8.87 (m, 2H), 8.78 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42-7.26 (m, 4H), 4.81 (m, 4H), 3.75 (m, 1H), 3.70-3.56 (m, 2H), 3.47 (dd, J = 8.5, (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.61 (m, m/e 368 (M + H) + .
Ejemplo 577 i N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5- dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 132 sustituyendo ' 5-Ciano-N-{4- i [(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida por 5-ciano-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.69 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87-7.78 (m, 2H), 7.53-7.38 (m, 5H), 7.36 (s amplio, 1H), 4.78 (bs, 4H), 2.32-2.13 (m!, 3H), ,1.82-1.67 i (m, 2H), 1.67-1.42 (m, 4H), 1.27-1.10 (m, 2H);¡ MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + . , Ejemplo 578 N-[4-({bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}metil)fenil]-1,3-dihidro- 2H-¡soindol-2-carboxamida ¡ Se agregó a una suspensión en agitación de N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida (0.028 g, 0.056 mmoles) en THF (1.1 mi) complejo de borano-tetrahidrofurano 1 M (0.225 mi, 0.225 mmoles) gota a gota. Se calentó la mezcla a 60°C durante 5 horas. Se agregó el complejo de borano adicional (0.084 mi) y se calentó reacción a 60°C durante 1 hora. Se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se agregaron 0.3 mi de HCI 1.25 Mj en metanol. Se agitó la reacción enfriada rápidamente 30 min y concentró. Se I aisló el compuesto de título después de la cromatografía instantánea. H RMN (400 MHz, Piridina-cf5, Tiempo = 90°C) d i i ppm 8.05 (S,"1H), 7.88-7.82 (m, 2H), 7.47-7.38 (m, 4H), 7.36-7.29 i ¡,¦ (m, 2H), 7.26-7.15 (m, 5H), 4.85 (bs, 4H), 3.68-3.59 (m, 8H), i i | ! 3.48-3.35 (m, 1H), 2.59 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.38-2.29 (m, 6H), 1.79-1.65 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 485 (M + H) + .
Ejemplo 579 N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-l,3-dihidro- 2 H-isoi ndol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 280, sustituyendo '5-brorrvo-N-(4-(2- ciclopentilacetamido)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 13.30 (bs, 0.25H), 12.87 (bs, 0.75H), 9.69 (s, 1H), 8.34-8.23 (m, 1H), 7.83-7.63 (m, 3H), 7.56-7.32 (m, 5H), 6.76-6.68 (m, 1H), 4.81-4.72 (m, 4H), 2.31-2.12 (m, 3H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.67-1.42 (m, 4H), 1.29-1 j 10 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 430 (M + H) + .
Ejemplo 580 i N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-3-ill)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo ácido piridin-3-ilborónjco por ácido 1H-pirazol-3-ilborónico y ¡5-bromo-N-(4-(2-ciclopentilacetamido)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo- N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamÍda. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.70 (bs, 1H), 8.93-d.89 (m, 1H), 8.58 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.13-8.05 (m, 1H), 7.72 (bs, 1H), 7.71-7.64 (m, 1H), 7.54-7.44 (m, 6H)!, 4.8i; (bs, 4H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.26-1.11 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 441 (M + H) + .
Ejemplo 581 ! i N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 - metil-1 H-ípirazojr4-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidá Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo 1 -métil-4-(4,4,5,5-|tetramétil-1 ,3,2- dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y 5-bromo-N-(4-(2-ciclopentilacetamido)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(pro pilca rbamoil)|fe nil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.88-7.85 (m, 1H) (m, 6H), 7.36-7.30 (m, 1H), 4.77-4.69 (m, 4H), 3.86 (s, 3!H), 2.31-2.16 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.42 (m, 4H), 1.28-¡1.12 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 444 (M + H) + . i Ejemplo 582 j N2-{4-[(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-N5-(2-metoxietil)-1,3-dihidro- ? 2H-isoindol-2,5-di carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 2-metoxietanamina por 3-fenilpropan-1 -amina - y ácido | 2-({4- [(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindoliri-5-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.69 (s, 1H), 8.56-8.49 (m, 1l-(), 8.31 (s, 1H), 7.84-7.77 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 5H), 4.78 (bs, !4H), 3.50-3.39 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 2.31-2.18 (m, 3H), 1 J81 -1.68 (m, 2H), 1.66-1.43 (m, 4H), 1.26-1.12 (m, 2H); MS (ÉSI( + )) m/e 465 N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-1 |3-dihidro- 2H-isoindol-2,5-dicarboxamida i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 2-aminoetanol 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ' 2-({4· [(ciclopentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolin-5-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico|. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.70 (s, 1H), 8.51-8.40 1H), 8.31 (s, 1H), 7.86-7.75 (m, 2H), 7.51-7.36 (m, 5H), 4.78 (bs, 4H), 4.71 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.58-3.46 (m, 2H), 3.39-3.28 (m, ; 2H);, 2-32-2.13 (m, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.67-1.44 (m, 4H), 1.27-1. ¡10 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 451 (M + H) + .
Ejemplo 584 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenij ll}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carbox amida Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 276, sustituyendo 5-eiano-N-{4- [(ciclopent¡lacetil)amino]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-ciano-N-(4-(propilcarbamoil)jfenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d parn 9.3^5 (bs, 1H), 7.99 (bs, 1H), 7.44-7.41 (m, 4H), 7.31-7.20 (m, 3H), 4.72 (bs, 4H), I j 3.81-3.68 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 3H), 1.80-1 -68| (m, 2H), 1.66-1.48 (m, 6H), 1.29-1.14 (m, 2H); MS (ESI( + )!); m/e 393 (M + H) + .
Ejemplo 605 N-[6-(benzoilamino)hexil]-1,3-dihidro-2H-isoindól-2-carboxamida Ejemplo 605A 6-(isoindolin-2-carboxamido)hexilcarbamato de; ferGÍ-butilo I Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 6-aminohexilcarbamato de ferc-butilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 605B N-(6-aminohexil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 6-(isoindolin-2-carboxamido)hexilcarbamato de Boc-ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)l encilcarb amato de ferc-butilo.
Ejemplo 605C N-[6-(benzo'ilam¡no)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindo|l-2-caíboxam¡da Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-aminohexil)isoindolin-2- i carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-(¡soindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H¡ RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.42 (t, J = 5.35 Hz, 1H), 7. 6-7.90 (m, 2H), 7.36-7.58 (m, 3H), 7.20-7.36 (m, 4H), 6.28 (t, J = 5.5,5 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.21-3.30 (m, 2H), 3.07 (q, J = 6.74 Hz, 2H), 1.24-1.66 (m, 8H); (ESI( + )) m/e 366 (M + H) + .
Tabla 10.
Se prepararon los siguientes Ejemplo como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-aminoh¡exil)isóindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(¡soindol¡n-2-carboxamido)benzoico. i io 15 0 5 Ejemplo 607 N-{4-[(ciclopentilacet¡l)amino]fenil}-5-(piridin-4-il)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo ácido piridin-4-ilborónico por ácido 1H-pirazol-3-ilborónico y 5-bromo-N-(4-(2-ciclopentilacetamido)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.70 (s, 1H), 8.69-8.61 (ni, 2H), 8.33 (s, 1H), 7.82-7.69 (m, 4H), 7.54-7.41 (m, 5H), 4.81 (bs, 4H), 2.31-2.15 (m,3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.26-1.11 (m, 2H)¡ MS (ESI( + )) m/e 441 (M + H) + . ! Ejemplo 608 i 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3 dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 272B, sustituyendo 4-amino-N-isopentilbenzamida por 4-amino-N-propilbenzamida y clorhidrato de por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.55 (s, 1H), 8.24-8.17 (m, 1H), 7.79-7.72 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.37-7.21 (m. lH), 5.19 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.76 (bs, 4H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.30-3.21 (m, 2H), 1.70-1.54 (m, 1H), 1.47-1.36 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+))10 m/e 382 (M + H)\ Ejemplo 609 j N-{3-[(1-benzoilpiperidin-4-il)oxi]propil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida ¡ Ejemplo 609A 4-(3-(isoindolin-2-carboxamido)propoxi)piper¡din-1 -carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como ¡se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 4-(3-aminopropoxi)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 5-aminoisoindoliri-2-carboxilato de íerc-butilo.
Ejemplo 609B N-(3-(piperidin-4-iloxi)propil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como ¡se describe en el i Ejemplo 2D, sustituyendo ¡4-(3-(isoindolin-2-carboxamido)propoxi)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2- ^ carboxamido)benzamido)met¡l)bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 609C N-{3-[(1 -benzoilpiperidin-4-il)ox¡]propil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoíljo por cloruro de acetilo y N-(3-(piperidin-4-iloxi)propil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. H RMN (300 Hz, DMSO-cí6) d ppm 7.21-7.50 (ni, 9H), 6.27 (t, J = 5.43 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.40-3.58 (m, 6H), 3.07-3.21 (m, 2H), 1.74-1.93 (m amplio, 2H), 1.62-1.75 (m, 2H), 1.44 (m amplio, 2H); MS (ESI( + )) m/e 408 (M + H) + .
Ejemplo 610 N-(3-{[1-(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fr pil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro nicotinoilo por cloruro de acetilo y N-(3-(piperidin-4-iloxi)propil)isoindo|lin-2-carboxamida I ;' : por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.51-8.70 (m, 2H), 7.75-7.88 (m, 1H), 7.46 (dd, J = 7.73, 4.96 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 3H), 6.28 (t, J = 5.35 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.83-4.01 (m, JH), 3.40-3.63 (m, 6H), 3.16 (q, J = 6.35 Hz, 2H), 1.35-1.95 (m, 7H); MS (ESI( + )) m/e 409 (M + H) + .
Tabla 11.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico correspondiente por ácido 4-(isoindolin-2-carboxam id o) benzoico.
I Ejemplo 611 N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-M)-1 ,3- I dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 611 A 6-aminopiridazin-3-carboxilato de metilo Se agregó a una solución de 6-cloropiridazin-3-amina (32 g, ,248 mmoles), Et3N (75 mi, 744 mmoles) en , MeOH (500 mi), :Pd(dppf)CI2 (12 g, 16.4 mmoles) y se calentó ía mezcla a 60°C durante la noche bajo una atmósfera de CO a 50( psi. Después de enfriar a temperatura ambiente, se filtró la mez!cla de reacción y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se lavó el residuo con MeOH y se secaron el precipitado mediante alto vacío para dar el compuesto de título como un sólido. ! Ejemplo 611 B , 6-isocianatopiridazin-3-carboxilato de metilo I Se agregó a la solución de 6-aminopiridazin-3-carboxilato de metilo (14 g, 91.5 mmoles) en tolueno anhidro (700 mi) Et3N I (11.1, 109.8 mmoles). Se agregó una solución de trifósgeno (27.2 g, 91.5 mmoles) en tolueno anhidro lentamente a 0°C. Se agitó la i mezcla de reacción durante 2 hrs a temperatura ambiente y después se calentó a 90°C durante 5 hrs. Después de enfriar a I temperatura ambiente, se agregaron tolueno y agua a la mezcla, I se separó la mezcla y se secó la capa orgánica sobre Na2S04 anhidro, se concentró bajo presión reducida para dar el Í compuesto de título como un sólido. ' Ejemplo 611 C 6-(isoind6lin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxilato de metilo i Se agregó a una solución de 6-isocianatopiridazin-3-carboxilato de metilo (5.26 g, 29.4 mmoles) en THF (100 mi), una solución de isoindolina (5.24 g, 4.41 mmoles) én THF (50 mi) a 0°C. Se agitó la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente. Se filtró la mezcla de reacción y se lavó el precipitado con EtOAc frío y se secaron en alto vacío> para dar el compuesto de título como un sólido.
Ejemplo 611 D ¡ i Acido 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico Se agregó a una solución de 1 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxilato de metiloi (3.7 g, 12.4 mmoles) en MeOH (40 mi) y THF (40 mi), una solución de LiOH (0.7 g, 29.2 mmoles) en agua (10 mi) a temperatura ambiente. Se agitó la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente. Se vertió la mezcla de reacción en agua (100 mi), se extrajo con EtOAc (2 x 50 mi) y se acidificó la capa acuosa mediante la adición de HCI 2N a pH 3 para dar un precipitado. Se lavó el precipitado con agua y se secó en alto vacío para dar el compuesto de título.
Ejemplo 611 E N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (S)-(tetrahidrofuran-'3-il)metamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ¡ 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(ísoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 Hz, DMSO-d6) d 9.94 (s, 1H), 9.12 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 4.89 (s, 4H), 3.80-3,55 (m, 3H), 3.50 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 2H), 2,63-2.51 (m, 1H), 2.01-1.85 (m, 1H), 1.71-1.55 (m, 1H); MS (ESI (+)) m/e 368 (M+H)\ Ejemplo 612 N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 1C, sustituyendo ciclopentilmetamina por 3 fenilpropan- 1-amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3- carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-Cf6) d 9.97 (s, 1H), 9.00 t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.3 Hz, !lH), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.13-4.72 (m, 4H), 3.31-3.16 (m, 2H), 2.22 (p, J = 7.3 Hz, 1H), 1.70-1.45 (m, 6H), 1.38-1.20 (m, 2H); M¿ (ESI( + )) m/e 366 (M + H)+. , i Ejemplo 616 ' 5-(hidro°ximetil)-N-(4-fenitbutil)-1 ,3-dihidro-¿H-iso¡ndol-2- i carboxamida 1 Se preparó el compuesto de título como 'se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (4-isocianatobutil)benceno por 4-isocianatobenzoato de metilo y clorhidrato de isoindolin-5-ilmetanol por isoindolina. 1H RMN (300 MHz,! DMSO-d6) d ppm I 7.32-7.12 (m, 8H), 6.32-6.24 (m, 1H), 5.16 (t, J = 5.6 Hz, 1H), i 4.54 (bs, 4H), 4.49 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.14-3105 (m, 2H), 2.64-2.54 (m, 2H), 1.63-1.39 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/ 325 (M + H) + .
Ejemplo 617 5-(hidroximetil)-N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-M]-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida ¡ ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 1 -isopentil-1¡H-pirazol-4-amina diclorhidrato por 4-amino-N-propilbenzamida ¡y clorhidrato de i ¡soindolin-5-ilmetanol por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.39 (s, 1H), 7.73 (S, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.34-7.18 (m, 3H), 5.19 (ti J = 5Í 6 Hz, 1H), 4.67 (bs, 4H), 4.51 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 1.71-1.55 (m, 2H), 1.55-1.33 (m, 1H), 0.89 (d, J = !6.5 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 329 (M + H) + .
Ejemplo 618 N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pirazin-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida ! I ' 1 Ejemplo 618A j 5-(isoindolin-2-carboxamido)pirazina-2-carboxilato;de etilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 5-aminopirazina-2-c|arboxil tb de etilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de ferc-butilp.
Ejemplo 618B Ácido 5-(isoindolin-2-carboxamido)pirazina --2-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el i ; j Ejemplo 1B, sustituyendo 5-(isoindolin-2-carboxamido)pirazina-2-carboxilato de etilo por 4-(isoindolin-2-carbox oato de metilo.
Ejemplo 618C N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pirazin-2-il}-1,3-di o¡ndol- 2-carboxamida | !; 9.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.30-8.23 (m, 1H), 7.36-7.26 (m, 4H), 4.86 (bs, 4H), 3.37-3.30 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 1H), 1.50-1.44 (m, 2H), 0.92 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 354 (M + H) + .
Ejemplo 621 N-(4-{(1E)-3-[bencil(metil)amino]prop-1-en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 621A ¡ (E)-N-bencil-N-metil-3-(4,4>5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2- il)prop-2-en-1 -amina Se mezclaron en un vial de 4 mi (E)-2-(3-'cloroprop-1 -enil)-4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolano (0.195 mi, 0.988 mmoles) y carbonato de potasio (273 mg, 1.975 mmolesi) en ácetonitrilo anhidro (2 mi). Se agregó bencilmetilamina (0.166 mi, 1.284 mmoles) a esta mezcla, y se agitó la reacció'n vigorosamente durante la noche a temperatura ambiente. Se diluyó la reacción con acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera. Se secó la capa orgánica con sulfato de sodio, se decantó, y concentró para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 621 B N-(4-{(1E)-3-[bencil(metil)amino]prop-1-en-1 -il}fe¡i nil)-1.¿-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 280, sustituyendo (E)-N-bencil-N-¡metil-3r(4, 4,5,5-tetrametil-1 , 3, 2-dioxabo rola n-2-il)prop-2-en-1 -amina por ábido 1 H- pirazol-3-ilborónico y N-(4-bromofen¡l)isoindpl¡n-2-carboxamida i . por 5-bromo-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)¡soindojlin-2-carboxam¡da. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Tiempo = 90°C) 5¡ ppm 8.12 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 11H), 6.48 (d, J = ÍI5.8 Hz, 1H), 6.18 (dt, J = 15.8, 6.5 Hz, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.53 (s,'2H), 3.15 (dd, J = 6.5, 1.4 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e (M + H) + .
Ejemplo 622 ' N-[4-(4-fenoxipiperidin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-¡2H-isoindol-2- carboxamida Ejemplo 622A 1 -(4-nitrofenil)-4-fenoxipiperidina Se trató una solución de 1 -fluoro-4-nitrobenceno (0.15 g, 1.063 mmoles) y clorhidrato de 4-fenoxipiperidina (0.250 g, 1.169 mmoles) en dimetilformamida (2.126 mi) con carbonato de potasio i (0.367 g, 2.66 mmoles). Se agitó la suspensión a témperatura ambiente 2 horas, a 55°C durante 4 horas y a témperatura ambiente durante 16 horas. Se vertió la reacción en agua y se filtró la suspensión y se secó en vacío para' proporcionar el compuesto de título. 1 I Ejemplo 622B 4-(4-fenoxipiperidin-1 -il)anilina Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo 1 -(4-nitrofenil)-4-fenóxipiperidina por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 622C i N-[4-(4-fenoxipiperidin-1-il)fenil]-1,3-dihidro 2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-fenoxipiperidinj-1 -il)anilina por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina pon clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. H RMN (300, MHz, DMSO-c6) d ppm 8.11 (s, 1H), 7.42-7.24 (m, 8H), 7.02-6.86 (m, 5H), 4.74 (bs, 4H), 4.59-4.47 (m, 1H), 3.49-3.39 (m, 2H), 3.03-2t.91 (m, 2?), 2.11- i 1.98 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H)¡ MS (ESI(+)) m/e 414 (M + H) + .
Ejemplo 623 N-[4-(3-fenoxiazetidin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-.isoindol-2- I . carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 622, sustituyendo 3-fenoxiazetidina por 'clorhidrato de 4-fenoxipiperidina en el Ejemplo 622A. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.06 (s, 1H), 7.44-7.25 (m, 8H), 7.03-6.93 (m, 1H), 6.92-6.85 (m, 2H), 6.47-6.40 (m, 2H), 5.19-5.08 (m, 1H);, 4.73 (bs, 4H), 4.32-4.23 (m, 2H), 3.69 (dd, J = 8.2, 4¡.2 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 386 (M + H) + . ! Ejemplo 624 N-(4-{[bencil(metil)amino]metil}fenil)-1,3-dihidro-2H-ispindol-2- carboxamida 1 Se trató una suspensión de isoindolina, (0.1 g, 0.839 mmoles) y N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (?!219 mi, 1.259 mmoles) en acetonitrilo (2.80 mi) con N-metilpirrolidina (2.80 mi). Se enfrió la solución a 0°C y se agregó 1 -(clorometil)-4-isocianatobenceno (0.155 g, 0.923 mmojles). Después de la agitación durante 2 horas a 0°C, se trató la reacción con una solución de N-metil-1 -fenilmetanamina ¡(0.102 ' g, 0.839 mmoles) en 0.5 mi de acetonitrilo. Se agitó la reacción a 0°C durante 5 minutos y a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se trató la reacción con de agua y se agitó la jmezclá durante 4 horas. Se filtró la suspensión y se lavó el solidó recolectado con agua y se secó bajo vacío para proporcionar |el compuesto de título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cí6) d ppm 8.31 |(s, 1 H), ' 7.56-7.49 (m, 2H), 7.40-7.28 (m, 8H), 7.27-7.19 (m, 3H), bs, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 2.06 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 372 (M + H) + .
Ejemplo 625 ' í 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamid¡a Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 410, sustituyendo 5-fluoro-N-(4-{[tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida por I N-(4-{[tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,¡3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.60 (s, 1H), 8.39 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.81-7.73 (m, 2M), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.4, 5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J =Í9.1, 2 ¡5 Hz, 1H), 7.15 (td, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.80-4.72 (m, 4l|l), 3.80-3.68 (m, 1H), 3.68-3.56 (m, 2H), 3.47 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 2H), .3.21 (dt, J = 13.3, 5.9 Hz, 2H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.67-1 L53 (m!, 1H); MS (ESI( + )) m/e 384 (M + H) + . | ']¦ Ejemplo 626 | 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil'}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida !: Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 411, sustituyendo 5-fluoro-N-(4-{ ran-3- ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-'carboxámida por N-(4-{[tetrah id rofuran-3-ilmetil]ca rbamoi l}fenil)-1 !3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6)!; d 8.60 (s, 1H), 8.39 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, I · ; ] 2H), 7.40 (dd, J = 8.4, 5.2 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J =\ 9.1 , 2.5 Hz, 1 H), 7.15 (td, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.80-4.73 (m, 4H)„ 3.80-3.56 (m, 3H), 3.47 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.24-3.13 (m, 2H) 2.01 -1.86 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 384 ¾M + H) ;.
Ejemplo 636 i i Se trató una mezcla de N-(4-etinílfenil)isoindol¡n-2-carboxamida (100 mg, 0.381 mmoles), bencilamina (33.2 mg, 0.381 mmoles), y ascorbato de sodio (15 mg, 0.076 mmoles) en metanol (1.9 mi) con clorhidrato de azida dje 1 H-imidazol-1 -sulfonilo (66.0 mg, 0.381 mmoles), sulfato! de cobre (II) pentahidratado (9.52 mg, 0.038 mmoles) y trietilamina (63.8 µ?, i ' . , ¡ 0.457 mmoles). Se agregó metanol adicional (2 mi) y se enjuagó i el vial con nitrógeno y se agitó durante 2 días. Se diluyó la mezcla con agua y se filtró la suspensión resultante con lavados con agua para proporcionar el compuesto de título como un sólido de color blanco. H RMN (300 MHz, d 8.51 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, ¡ = 8.9 Hz, 2H), 7.49-7.24 (m, 9H), 5.63 (s, 2H), 4.78 (s, 4H), 1.111-1.00 (m, 1H); S (ESI( + )) m/e 396 (M + H) + . ' Tabla 12.
Secuencíalmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 636B, sustituyendo la amina apropiada por bencilamina.
Ejemplo 646 1 N-[4-(1 - isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolp[3,4- c]piridina-2-carboxamida ¦ i , Se agregaron N-[4-(1 ridin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo (50 mg, 0.128 mmoles) y metanol (10 mi) a 5% de Pd-C, húmedo i (10.00 mg, 0.094 mmoles) en una botella de presión de 50 mi y se agitó durante 16 horas a 30 psi y temperatura ambiente. Se filtró la mezcla a través de una membrana de nylon y sé concentró. La I i : cromatografía proporcionó el compuesto de título,. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 4.79 (¡m,! 4H), 4.56 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 2Í71 (m| 1H), 2.57 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.55-1.30 (m, 2H), 1.|?2; (m,; 6H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H) + . ¡ I1 Ejemplo 647 | N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)j-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-1 carboxamida | |i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 646, sustituyendo N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetjl]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol 2-carbóxamida por N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrah idropiridin-4-il)fénil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. H RMN (500 MHz, DMSO-cf6) d ppm 8.27 (s, 1H), 7.47 (m, 2H¡), 7.39,-7.28 (m, ' 4H), 7.12 (m, 2H), 4.75 (bs, 4H), 4.47 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 3.47 (t, J = 4.7 Hz, 3.06 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.77 1H), 1.42 (mT 1H); MS (ESI( + )) m/e 438 (M + H) + .
Ejemplo 648 N-{5-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]piridin-i2-il}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el I; ¦ Ejemplo 646, sustituyendo N-[1 '-(tetrahidrofuranT 3-ilcarbonil)-1 ,,2,,3,,6'-tetrahidro-3,4,-bipiridin-6-il]-1 ,3-dihidro-2H isoi Üridol-2-carboxamida por N- [4 -(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetr|ahidro!piridin-4 il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.81 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.39-7.25 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.56 (d, J = 13.1 Hz, ¡1H), 4.08 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.72 (m, 3H), 3.38 (jm, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.78 (dd, J = 11.9, 9.2 Hz, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.03 (m, 2H), 1.80 (t, J = 15.4 Hz, 2H), 1.51 (m, 2H); MS (iESI(+)) m/e 421 (M + H)+. : Ejemplo 651 N-(1,-isobutiril-1,,2,,3',6,-tetrahidro-2,4,-bipiridin-5-il)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 651A i N-(6-cloropiridin-3-il)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo I 1A, sustituyendo 2-cloro-5-isocianatopiridina por 4-isocianatobenzoato de metilo y 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-cjpiridina por isoindolina.
Ejemplo 651 B 4-(5-(2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamidó)piridin-2- il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carb Se preparó el compuesto de títul n el Ejemplo 280, sustituyendo ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridiná-1 (2H)-carboxilato i de rere-butilo por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(6-cloropiridin-3-il)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por1 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1 i Ejemplo 651 C N-(6-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-il)- H-pirrolo[3,4- c]piridina-2(3H)-carboxamida | Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2"D, sustituyendo 4T(5-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridin-2-il)-5,6-dihidropjiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fíuoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 651 D N-(1 '-isobutiril-1 ' , 2' , 3' , 6'-tet ra h id ro-2 , 4 , -b i p i rid i n-5- i I )- 1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam1da I Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-(1 ,2,3,6-tetrahídropiridin-4-il)piridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 - amina y ácido isobutanoico por ácido 1 4-(isóindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (501 MHz, DMSO-d6, Tiempo = 90°C) d ppm 8.73 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.52 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.88 (bs, 2H), 4.85' (d, J = 2.3 Hz, 2H), 4.22 (m, 2H), 3.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.96 (m, 1 H)!>: 2.63 (m, 2H), 1.08 (d, J = 6.7 Hz, 6H); S (ESI( + )) m/e 39¿ (M + H) + .
Tabla 13.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos i . como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6' 1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il)piridin-3-il)-1 H-pirrolo[3,4-c]!piridiná-2(3H)- carboxamida por 3-fenilpropan-1-amina y el ácido carboxílico correspondiente por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
I Ejemplo 699 N-{4-[1 -(piridin-2-¡lcarbon¡l)p¡perid¡n-4-¡l]butil}-l:,3-d¡h¡dro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describé en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de picolinoílo por cloruro de acetilo y N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida por 5-am¡no-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindol¡n-2-carboxamida. 1H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (d, J = 4.76 Hz, ilH), 7.83- ! i 7.97 (m, 1H), 7.38-7.57 (m, 2H), 7.18-7.40 (m, 4?), 6.27 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 4.56 (s, 4H), 4.47 (d, J = 13.09 Hz, ÍH), 3.59 (d, J = 13.88 Hz, 1H), 3.00-3.16 (m, 3H), 2.92-3.01 (m, 1H), 2.68-10 2.81 (m, 1H), 1.77 (d, J = 12.69 Hz, 1H), 0.97-1.64 (m, 11H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 718 ; i N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 718A (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de benciló I Se disolvieron (tetrahidrofuran-3-il)metanamina racémica (3.84 g, 38.0 mmoles) y diisopropiletilamina (13.26 mi, 76 i mmoles), en diclorometano (100 mi) y enfriaron a' 0°C. Se trató la mezcla gota a gota a través de un embudo ¡ de adición con carbonocloridato de bencilo (6.19 mi, 41.8 mmole's) disuélta en 30 mi de diclorometano. Después de la adición se eliminó el baño de enfriamiento y se agitó la solución homogéneja a temperatura ambiente durante la noche. Se dividió la mezcla de reacción entre agua y acetato de etilo y se extrajo la capa acuosa separada con acetato de etilo. Se lavaron las capas orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y concentraron. La cromatografía proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 718B (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de (Sj)-benpilo Se disolvió una mezcla racémica de (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de bencilo en rano y separó mediante cromatografía líquida con u Chiralpak IC de 2.5 cm ID x 25 cm, de 20 micrones.j eluyendo con hexano/tetrahidrofurano/isopropanol (85/10/5), para proporcionar i (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de (R)-behcilo y í (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de (S)-benciljo.
Ejemplo 718C ' ( S)-(te t ra h id rof u ra p-3-il) metan amii¡ia Se agregaron (tetrahidrofuran-3-il)metilcarbamato de (R)-bencilo (8.9 g, 37.8 mmoles) y etanol (160 mi) a 20% dé hidróxido i ¦ paladio (II) húmedo (0.890 g, 6.34 mmoles) en una botella de presión de acero inoxidable de 250 mi y se agitó durante 40 minutos a 30 psi y temperatura ambiente. La mezcla se filtró a i través de un filtro de nylon y se acidificó con HCI 4N én dioxano (5 eq). La concentración y secado proporcionaron el compuesto de título. ! i Ejemplo 718D i N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida i Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (S)-(tetrahidrofuran-3-¡l)metanamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 4-(2,3-dihidrp-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)benzoico por ácido ' 4-(is0indolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSp-d6) d 8.64 (s, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.3¿ (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.44 ¡(d, J = 5.1 Hz, I ¡. 1H), 4.86-4.79 (m, 4H), 3.80-3.66 (m, 2H), 3.67-3.56 (m, 1H), 3.47 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.21 (dt, J = 13.2, 5.8 Hz, 1H), 2.01-1.86 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 367 (M + H)+.
Ejemplo 720 N-(7-oxo-7-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]ammo}heptil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 720A 7-(iso¡ndolin-2-carboxamido)heptanoato de metilo r Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 7-aminoheptanoato ^de metilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de íerc-butilo. j Ejemplo 720B i Ácido 7-(isoindolin-2-carboxamido)heptianoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 7-(isoindolin-2-carboxamido)heptanoato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoa'to de metilo.
Ejemplo 720C j N-(7-oxo-7-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]amino}heptil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (R)-(tetrahidrofuran-3-il)metaramina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido > 7-(is indolin-2-carboxamido)heptanoico por ácido 4-(isóindolin-2- i ! . carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) ppm 7.85 (t, J = 5.76 Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 4H), 6.26 (t, J = 5.59 Hz, 1H), 4.57 (s, 4H), 3.49-3.79 (m, 3H), 3.35 (dd, J = 8.48, 5.4;3 Hz, 1H), i ; ! 2.94-3.15 (m, 4H), 2.18-2.38 (m, 1H), 2.05 (t, J = 7.29 Hz, 2H), 1.79-1.98 (m, 1H), 1.35-1.60 (m, 7H), 1.17-1.35 (m,; 2H); MS (ESI( + )) m/e 374 (M + H) + . * ! Ejemplo 721 N-{7-oxo-7-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amirio]heptil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida j Se preparó el compuesto como se describe en él Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrahidro-2H-piran-4-il)meta'na'mina; por 3-fenilpropan-1 -amina ácido 7-(isóindolin-2- i : carboxamido)heptanoico por ácido 4-(isóindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm 7.76 (t, J = 5.75 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 4H), 6.26 (t, J\ = 5.55 Hz, 1 H), 4.57 (s, 4H), 3.82 (dd, J = 11.10, 2.78 Hz, 2H), 3.14-3.29 (m, 2H), 3.05 (q, J = 6.74 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.15 Hz, 2H), 2.?6 (t, J = 7.54 Hz, 2H), 1.33-1.65 (m, 9H), 1.19-1.34 (m, 2H), .98;-1.22 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 388 (M + H) + . | Ejemplo 722 N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirro|lo[3,4- c]piridina-2-carboxam¡da en el Ejemplo 344A.
Ejemplo 722B N-(4-(piperidin-4-il)butil)-1 H-pirrolo[3,4-c]p¡rjdina-2(3H)- carboxamida 1 Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(2,3-d¡hidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)butil)piperidin-1 -carbox Hiato de f ere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato del ferc-butilo.
Ejemplo 722C N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2¡H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida ' Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-il)butil')-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1;-amina y ácido benzoico por ácido 4-(¡soindolin-2-carboxamido¡)benzoico. H i RMN (500 MHz, DMSO-d6l Tiempo = 90°C) d ppm 8.54 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.04 Hz, 1H), 7.38-7.46 (m, 3H), 7.28-7.37 (m, 3H), 6.09 (s, 1H), 4.62 (dd, J = 9.08, 1.60 Hz, 4H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.79-2.94 (m, 2H), 1.61-1.75 (m, 2H), 1.41 -1.58! (m, 3H), 1.20- I ! : · 1.40 (m, 4H), 0.99-1.17 (m, 2H)¡ MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Tabla 14. ¡ Secuencialmente se prepararon los siguientes ;Éjemplos como se describe en el Ejemplo 722C, sustituyendo un ácido carboxílico apropiado por un ácido benzoico.
Ejemplo 753 N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida í Ejemplo 753A N-(4-(5-(clorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenir)isoindolin-2- carboxamida Se agregó a un matraz de fondo redondo de 25 mi que contiene (Z)-N-(4-(N'-hidroxicarbamimidoil)fenil)isoindolin-2- ? carboxamida (1.5 g, 5.06 mmoles) en acetona (5|ml) carbonato de potasio (7.00 g, 50.6 mmoles) en una sola porción. Se enfrió la mezcla de reacción a 0°C y se agregó cloruro de 2-cloroacetilo (3.22 mi, 40.5 mmoles) lentamente. Se entibió la mezcla resultante a temperatura ambiente y se agitó durante dos horas. Se eliminó el solvente y se trituró el sólido con agua y después se filtró con lavados con agua. Se disolvió el sólido seco en DMF, se calentó a 100°C y se agitó durante dos horas. Sé! trató con agua y diclorometano seguido por cromatografía proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 753B N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se agregó a un vial de 20 mi N-(4-(5-(jclorometil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida (50 mg, 0.141 mmoles) y morfolina (36.8 mg, 0.423 mmoles) én DMF (470 µ?). Se calentó la mezcla a 50°C durante 30 minutos, se enfrió, y se i diluyó con 2 mi de metanol. La cromatografíja proporcionó el compuesto de título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d 8,69 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 2I†I), 7.35 (ddd, J = (m, Ejemplo 754 ' N-(4-{5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxanjiida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 753B, sustituyendo 1 -metilpiperazina por morfolina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.69 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.45-7.23 (m, 5H), 4.80 (s, 5H)i 3.93 (s, 2H), 2.65-2.51 (m, 75H), 2.34 (s, 5H), 2.15 (s,|4H); MS (ESI( + )) m/e 419 (M + H) + . - Ejemplo 755 N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-i|)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida ' Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 753B, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por morfolina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 i ; : Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (tdd, J = 8.9, 5.4, 3.4 Hz, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.02 (s, 2H), 2.66-2.53 (m, 1H), 2.43-2.30 (m, 1H), 1.63 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.32 (dd, J - 14.4, 7.0 Hz, 2H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 4p6 (M + H)\ Ejemplo 756 N-(4-{5-[(4-hidroxipiperidin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazo 3-il}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxarnida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 753B, sustituyendo piperidin-4-ol por mjorfoliná. 1H RMN (300 MHz, D SO-d6) d ppm 8.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45-7.25 (m, 4H), 4.80 (s, 4¡H); 4.56 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.45 (dd, J = 8.7,l4.3 Hz, 1H), 3.17 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.76 (dd, J = 10.6, 5.0 Hz, 2H), 2.42-2.18 (m, 3H), 1.72 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 1.43 (dt, J = 18.5, 6.4 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 420 (M + H) + . ' Ejemplo 787 N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-2- 3xoetil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida I : Ejemplo 787a | N-bencil-N-(3-morfolinopropil)-2-(4-nitrofenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-bencil-3-morfolinopropan-;1 -amina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-(4-nitrofenil)acetico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
I ;: Ejemplo 787B 2-(4-aminofenil)-N-bencil-N-(3-morfolinopropil)acétamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo N-benc¡l-N-(3-morfolinopropil)-2-(4-nitrofenil)acetamida por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 787C N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-2-o|xoetil)fén¡l]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamidja j Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 1C, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-ilmetamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido¡ 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9.98 (s, í 1 H), 9.03 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.3 Hz, i 1 H), '8.10 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.03-4.67 (m, 4 l), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.29-3.11 (m, 4H), 2.01-1.78 (m, 1H), 1.63-1.53 (m, 2H), 1.30-1.12 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 382 (M + H)\ Ejemplo 797 I N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 797A 4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1 (2H)-il)butilcarbamató de ferc-butilo Se agregó a una solución de 6-bromoquinolin-2(1 H)-ona (430 mg, 1.91 mmoles) en tetrahidrofurano (8 mi) bis(trimetilsilil)amida de sodio (2.1 mi, 2.08 mmoles). Después de I 15 minutos, se agregó bromuro de 4-(boc-amino)butilo (403 mg, 1.6 mmoles). Se agitó la solución durante 15 horas, se concentró y se purificó mediante cromatografía instantánea para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 797B 1-(4-aminobutil)-6-bromoquinolin-2(1H)-ona Se preparó el compuesto de título como sé describ en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(6-bromo-2-oxoquino:lin-1 (2H)- ¡l)butilcarbamato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 797C j N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H- i isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 1-(4-aminobutil)L6-bromoquinolin-2(1H)-ona por 4-amino-N-propilbenzamida e j isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 7.67 (d, 7= 2.2 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, i 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.70 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 4.76 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.70 (s, 4H), 4.29 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 1[79 (m, 2H), 1.69 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 440.1 (M + H). ¡ Ejemplo 798 N-{4-[6-(3-acetilfen¡l)-2-oxoquinolin-1 ( 2 H ) - i I ] b u ti I}- 1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se descride en él Ejemplo 280, sustituyendo ácido 3-acetilfenilborónico por ácido 1H-pirazol-3-ilborónico y N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida por 5-bromo-N-(4- (propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8.20 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.9k (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.75 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7. (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.75 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 4.82 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.72 (s, 4H), 4.37 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.74 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 480.3 (M + H).
Ejemplo 804 5-(hidroximetil)-N-(3-fenilpropil)-1 ,3-dihidro-2H7isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 3-fenilpropan-1 -amina por -amino-M-propilbenzamida y clorhidrato de isoindolinj-5-ilmetanol por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. H RMN (300 M Hz, DMSO-cf6) d ppm 7.30-7.14 (m, 8H), 6.30 (ti , J, = 5.5 Hz, 1H), 5.16 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.55 (bs, 4H), 4.49 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.16-3.05 (m, 2H), 2.64-2.56 (m, 2H), 1.76 (p, J f 7.4 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 311 (M + H) + .
Ejemplo 805 N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(piridin-3-il)bencil]aminó}-1 ,3-tiazol-5-il) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarrjida Ejemplo 805A 2-(4-(p irid i n-3-il)bencilamino)tiazol-5-carboxi lato dé¡ metilo Se agregó en un matraz de fondo redondo de!¡250 mi 4-(piridin-3-il)benzaldehído (4 g, 21.83 mmoles), 2-ami;notiazol-5-carboxilato de metilo (3.45 g, 21.83 mmoles), y acético ácido (0.375 mi, 6.55 mmoles) en tolueno (109 mi) Se calentó la mezcla a reflujo bajo las condiciones de Deari-Starkj durante 3 horas, se enfrió, se concentró y redisolvió en metanoh: Se enfrió la mezcla a 0°C y se agregó borohidruro de sodio (1.322 g, 34.9 í mmoles) cuidadosamente. Se entibió la mezcla a temperatura ambiente y se filtró la suspensión resultante 'con lavados con i agua para proporcionar el compuesto de título después del I secado. i Ejemplo 805B Ácido 2-((4-fluoro bencil)(4-(piridin-3-il)bencil)amino)tiazol-5- carboxílico , i Se agregó en un matraz de fondo redondOj de 250 mi 2-(4-(piridin-3-il)bencilamino)tiazol-5-carboxilato de metilo (3 g, 9.22 mmoles) y 1 -(bromometil)-4-fluorobenceno (1'.264 mi, 10.14 mmoles) en dimetilformamida (46.1 mi). Se enfrió la mezcla a i 0°C, se agregó hidruro de sodio (0.738 g, 18.44 mmoles) cuidadosamente; y se entibió la mezcla a temperatura ambiente.
I Después se agitó la mezcla por aproximadamente! 30 minutos, que i · . se encontró que fue predominantemente carboxílico ácido. Se agregó NaOH 1N para completar la conversión; y un tratamiento con agua seguida por cromatografía proporcionó !el compuesto de i título.
Ejemplo 805C N-(4-fluorobencil)-5-isocianato-N-(4-(piridin-3-il)bencil)tiazol-2- amina ¡ Se agregó a un matraz de fondo redondo de 50 mi ácido 2-((4-fluorobencil)(4-(piridin-3-il)bencil)amino)tiazol-|5-carboxílico (850 mg, 2.026 mmoles) en diclorometano (10.100 mi) y se enfrió la solución a 0°C. Se agregaron cloruro de oxalilo (0.266 mi, 3.04 mmoles) y dimetilformamida (0.016 mi, 0.203 mmoles) y se produjo algo de burbujeo. Se entibió la solución a temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. Se enfrió la mezóla a 0°C, y se agregó azida de trimetilsililo (0.538 mi, 4.| 0l 5 mmoles). Se entibió la mezcla a temperatura ambiente, se agitó ¡durante 30 minutos y concentró bajo vacío. Se agregó tol ueno (5 mi) y se calentó la mezcla a 95°C durante 2.5 horas. Se elimino él tolueno y se trituró/sonicó con éter el sólido resultan e y sé filtró con lavados con éter para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 805D N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(pir¡din-3-il)bencil]aminó}-1 ,3-;t¡azol-5-il)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbpxanri¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el I 1 1 Ejemplo 1A, sustituyendo N-(4-fluorobencil)-5-isocjánato-N-(4-(piridin-3-il)bencil)tiazol-2-amina por 4-isocianatobé¡nzoato de metilo y 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por isoindolina. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm9.27 (s, 1H), 8.99 (d J= 2.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.71-8.56 (m, 2H), 8.29 (d, J = 7i8 Hz, 1H), 7.81-7.56 (m, 5H), 7.51-7.27 (m, 5H), 7.27-7.06 (m, 2H), 6.86 (s, i 1H), 4.80 (d, J = 3.6 Hz, 4H), 4.72 (d, J = j 7 ,7 Hz, 4H); MS (ESI( + )) m/e 537 (M + H) + .
Ejemplo 806 N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2;H-isoindol-2- carboxamida Ejemplo 806A 4-(2-benziltiazol-4-il)anilina I Se combinaron 2-bromo-1 -(4-nitrofenil)etanbna (0.5 g, 2.049 mmoles) y 2-feniletanotioamida (0.310 g, 2.049 mmoles) en etanol Í (10 mi) en un recipiente de reacción de microondas de 20 mi y se calentaron a 140°C durante 15 minutos. Se transfirió (a solución a un matraz de fondo redondo de 250 mi dondé inmediatamente solidificó. Se diluyó el material con etanol adicional (10 mi) y se calentó a reflujo con agitación hasta que sé disolvieron los sólidos. Se agregaron agua (5.0 mi, 278 mmoles), y ácido ? clorhídrico (1 mi, 12.00 mmoles). Se agregó hierro (0.625 g, 11.19 mmoles) y se calentó la mezcla a reflujo durante 2 horas. i i Se dejo enfriar la mezcla y se agregaron 5 mi de NH4OH. Se filtró el material a través de una almohadilla de tierra diatomea y se lavó la almohadilla con 50 mi de acetato de etilo. Se lavó el filtrado con 100 mi de agua y se extrajo la fase acuosa con 50 mi de acetato de etilo adicionales. Se secarori las fracciones orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se eliminó el solvente bajo presión reducida. Se redisolvió el material en 50 mi de acetato de etilo y se filtró a través de una I :. almohadilla de 1/4 pulgadas (0.635 cm) de gel dé sílice. Se lavó la almohadilla con 50 mi de acetato de etilo adicionales y se concentró el filtrado combinado para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 806B I í ; i N-[4-(2-bencil-1 ,3-tiazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro÷2H-isoindol-2- carboxamida i Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(2-benz¡ltiazol-4j-il)anMina por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por | clorhidrato de ¡soindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN MHz- CDCI3) d ppm 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.7 JHz, 2H), 7.30 (s, 1 H), 7.29 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.26 (m, 5H), 7.2,0 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 4.80 (s, 4H), 4.32 (s, 2H); MS ¡(ESI( + )) m/e 412 (M + H). ' Ejemplo 807 i N-(7-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-7-oxoheptil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 1C, sustituyendo N-bencil-3-morfol¡nopropan-1 -amina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 7-(ispindolin-2-carboxamido)heptanoíco por ácido 4-(ispindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) 6tppm 7.41-7.13 (m, 9H), 6.32-6.22 (m, 1H), 4.59-4.48 (m, 3.58-3.47 (m, 4H), 3.27-3.20 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.44-2.3 (m, 1 H), 2.31-2.23 (m, 5H), 2.23-2.12 (m, 2H), 1.70-1.17 (m, 10H)¡ MS (ESI( + )) m/e 507 (M + H) + .
Ejemplo 808 N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Ejemplo 808A | N-isopentil-4-nitrobencensulfonamida Se disolvió cloruro de 4-nitrobencen-1 -sulfonilo (1,5 g, 6.57 mmoles) en diclorometano (30 mi) y enfrió seguido por la adición de diisopropiletilamina (2.293 mi, mmoles). Se disolvió 3-metilbutan-1 -amina (0.926 mi, 7.88 mmoles) en 5 mi de diclorometano y se agregó a través de la jeringa. Después de la adición, se dejó entibiar la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas. Se diluyó la solución con bicarbonato de sodio acuoso y se extrajo dos veces con diclorometano. Se combinaron los orgánicos, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. La cromatografía proporcionó el compuesto de título. i Ejemplo 808B 4-amino-N-isopentilbencensulfonamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo N-isopentil-4-nitrobencensulfonamida i i ¡ por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 808C N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo j 4-amino-N-isopentilbencensulfonamida por 4-amino-N-própilberizamida e i : : isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato ¡ de metilo.
I 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.75 (s, I|H), 7.82-7.74 (m, 2H), 7.70-7.64 (m, 2H), 7.41-7.27 (m, 5H), 4.80 (s, 4H), 2.77-2.67 (m, 2H), 1.64-1.47 (m, 1H), 1.30-1.19 (m, 2H), 0.79 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) M/E 388 (M + H) + .
Ejemplo 839 N-(5-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}'firidinT2-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrah¡drofuran-3-il)metilcarbamato de (S)-bencilo por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)nicotínico por ácido ! 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO-c/6) d ppm 9.27 (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.60 (t, J = ¡5.7 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 7.41-7.27 (m, 4H), 4.89 (m, 4H), 3.75 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), (m, 1H), 3.48 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 1H), 3.25 (mi 2H), 2.48 1H), 1.95 (m, 1H), 1.61 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 367 (M + H).
Ejemplo 871 N-[4-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-4-óxobutÍ|)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxami la i ¦ : Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 787, sustituyendo ácido 3-(4-nitrofinil)butanoico por ácido 2-(4-nitrofenil)acético en el Ejemplo 787A. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.29-8.21 (m, 1H), 7.51-7.41 (ni:, 2H), 7.40- í ; 7.13 (m, 9H), 7.11-6.98 (m, 2H), 4.75 (s, 4H), 4.57-4.47 (m, 2H), j 3.60-3.44 (m, 4H), 3.27-3.13 (m, 2H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.48- 2.34 (m, 2H), 2.33-2.11 (m, 7H), 1.90-1.71 (m, 2H), 1.66-1.51 (m, i 2H); MS (ESI( + )) m/e 541 (M + H) + . ' i Ejemplo 872 N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (4-¡socianatobutil)¿enceno por 4- i isocianatobenzoato de metilo y 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- I cjpiridina por isoindolina. H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm í 8.55 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.38 (d, \J = 5.1 Hz, 1H), 7.32-7.22 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 3H), 6.38 (t, 7 = 5.6 Hz, 1H), 4.63-4.57 (m, 4H), 3.10-3.07 (m, 2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.66-1.39 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 296 (M + H) + i Ejemplo 873 1 N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}etil)f nil]-1,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 873A ' N-bencil-3-morfolino-N-(4-nitrofenetil)propajn-1 -amina Se calentó una suspensión de l|-(2-brómoetil)-4-nitrobenceno (0.314 g, 1.366 mmoles), N-bencil-3-morfolinopropan-1 -amina (0.128 g, 0.546 mmoles)1, y carbonato de potasio (0.189 g, 1.366 mmoles) en dimetilformamida (11821 mi) a 65°C durante 20 horas. Se dividió la reacción en acetato de etilo ! i ! ¦ y agua. Se lavó la capa orgánica con salmuera, se secó sobre i ' sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró. Se purificó el concentrado mediante cromatografía instantánea para i proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 873B 4-(2-(bencil(3-morfolinopropil)amino)eti¡)anilina Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo N-bencil-i3-morfolino-N-(4-nitrofenetil)propan-1 -amina por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 873C N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}etil)fjenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el I Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(2-(bencil(3-morfolinopropil)amino)etil)anilina por 4-amino-Nrpropilbenzamida I y isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.24 (s, 1H)j 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38-7.18 (m, 9H), 7.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.75 (s, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.54-3.47 (m, 4H), 2.70-2.54 (m, 4H), 2.48-2.41 (m, 2H), 2.29-2.16 (m, 6H), 1.62-1.46 (m, 2H); MS (,ESI( + )) m/e 499 (M + H)\ Ejemplo 876 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo i 4-amino-N-isopentilbencensulfonamida por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolin-5-carbonitrilo por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato I ¦ de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8 82 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83-7.74 (m, 3H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.89-4.81 (m, 4H), 2.78-2.67 (m, 2H), 1.56 (dp, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.30-1.19 (m, 2H), 0.78 (d, J ' = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 413 (M + H) + . i Ejemplo 877 N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro- H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida 1 Se preparó el compuesto de título como s'e describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-amino-N- í isopentilbencensulfonamida por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoiridolin-5- í carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) ó" ppm 8.82 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 5.8 Hz, Ejemplo 883 N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se suspendió N-(4-aminofenil)isoindolih-2-carboxamida (0.0585 g, 0.231 mmoles) en diclorometano (2 mi) seguido por la adición de triisopropiletilamina (0.081 mi, 0.462 mmolés). Se I disolvió cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilp (0.061 g, 0.277 mmoles) en 1 mi de diclorometano y se agregó la mezcla a través de la jeringa lentamente. Se enfrió rápidamente la mezcla con agua y se extrajo la capa acuosa separada con diclorometano.
Se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. '. La HPLC de fase inversa proporcionó el compuesto de título. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.65 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.34 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.|80-7.73 (m, 2H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4. '86-4.79 (m, 4H), 3.20 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.46-2.25 (m, 3H), 2.20 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 2.06-1.78 (m, 1H), 1.52-1.37 (m, 1H); S (ESI( + )) m/e 438 (M + H)+. ! Ejemplo 909 ' N-{4-[6-(3-acetilfenil)-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquinolin-1 (2H)- il]butil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboXamida Ejemplo 909A 6-bromo-4-(3-(íerc-butildifenilsililoxi)propil)quinolin-2(:1 H)-ona Se agitaron 6-bromo-4-(3-hidroxipropil)quinolin-;2(1 H)-ona (4.7 g, 16.67 mmoles), imidazol (2.84 g, 41.7 mmoles) y cloruro de íerc-butild ifen i Isil i lo (5.14 mi, 20 mmoles) en climetilfórmamida i (60 mi) durante la noche a temperatura ambientie. Se vertió la mezcla de reacción en agua y se extrajo con acetato dq etilo dos veces. Se combinaron las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. Se purificó el producto crudo mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 909B 4-(6-bromo-4-(3-(rerc-butíldifen¡lsililoxi)propil)!-2^oxoquinolin- 1 (2H)-il)butilcarbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título co Ejemplo 797A, sustituyendo butildifenilsililoxi)propil)quinolin-2(1 H)-ona por ! 6Jbromoqu¡nolin-2(1H)-ona. j Ejemplo 909C 1 - (4-aminobutil)-6-bromo-4-(3-(rerc- butildifenilsililoxi)prop¡l)quinolin-2(1H)-ona Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(6-:bromo-4-(3-(rerc-butildifenilsililoxi)propil)-2-oxoquinolin-1 (2H)-il)bjjtiícarbamato de rere-butilo por 4-((4-(5-f uoroispindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-putilo.
Ejemplo 909D N-(4-(6-bromo-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquiriolin-1 (2H)- ¡l)butil)isoindolin-2-carboxamida propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato ; de isoindolin-5-carboxilato de metilo seguido por la desproteccipn de TBAF y se i trató.
Ejemplo 909E N-{4-[6-(3-acetilfenil)-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoqü¡nol¡n-1 (2H)- il]butil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de titulo ribe en el Ejemplo 280, sustituyendo ácido 3-aceti por ácido 1 H-pirazol-3-ilborónico y N-(4-(6-bromo-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquinolin-1(2H)-il)butil)isoindolin-2-carboxamida por¡¡ 5-bromo- Í N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamidá. | 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8.24 (s, 1H), 8.08 (d, \j = 2.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87-7.79 (m, 2H), 7.5,8 (t, ¿.= 7.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 4H), 6.71 (s, 1H), 4.74 (s, 4H), 4.41 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 6.0 Hz,| 2H), 3.46 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.12-2.99 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2. 10-1.9,6 (m, 2H), 1.96-1.83 (m, 2H), 1.79-1.72 (m, 2H); MS (A PCI(+)) m/e 538 H en 80 mi de 1:1 THF:metanol a 5% de Pd en carbono ¡¡(húmedo) (0.500 g) en una botella de presión SS de 250 mi y se agitó la mezcla durante 38 horas a 30 atm y 25°C. Se filtró la mezcla a i través de una membrana de nylon, se concentró y se suspendió en éter. La filtración con lavados con éte proporcionó el i compuesto de título. i Ejemplo 910B i N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-:4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-|1 -amina y ácido tetrahidrofuran-3-carboxílico por ácido ' 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSp-d6) d ppm 8.60 (S, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.35 (S, 1H), 7{A6 (m, 2?), 7.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 4.79 (m, 4H), 4r54 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.88 (dt, J = 10.4, 8.1 Hz, 1H), 3.71 (m, 3H), 3.37 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.64-2.59 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.46 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H). i · Tabla 15.
Secuencialmente se prepararon los siguientes! Ejemplos ! i. como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(piperidin-4 - i I ) fe n i I ) - 1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida ; por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxilico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. i i i I Ejemplo 920 N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 , 3-t i a zol -4- i I ]-2-t ie n i I}-' 1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 920A ' 5-(2-(2-clorobencil)tiazol-4-il)tiofen-2-!amina Se preparó el compuesto de título como se describe en el i Ejemplo 806A, sustituyendo 2-bromo-1 -(5-nitrotiofen-2-¡l)etanona por 2-bromo-1 -(4-nitrofenil)etanona y 2-(2-5 clorofenil)etanotioamida por 2-feniletanotioamida.
Ejemplo 920B N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 ,3-tiazol-4-il]-2-tienil}-i ,3-dihidro-2H- i isoindol-2-carboxamida I Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 5-(2-(2-clorobencil)'tiazol-4-il)tiofen-2-amina por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.73 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 3H),¡ 7.34-7.40 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.20 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.62 (d, J = i , ¦ 3.9 Hz, 1H), 4.76 (s, 4H), 4.45 (s, 2H); MS (ESI( + )) m/e 452.0 (M + H).
Ejemplo 921 .
N-[4-(4-fluorofenil)butil]-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidr'lo-2H-isoindol-2- carboxamida \ Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-fluorofenil)butilaminá por 4- amino-N-propilbenzamida y clorhidrato de isoindolin-5-ilmetanol í por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. H RMN i (300 MHz, D SO-d6) d ppm 7.28-7.17 (m, 5H), 7.13-7.03 (m, 2H), 6.29 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.16 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.54 (bs, 4H), 4.49 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.15-3.04 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.63-1.37 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 343 (M + H)+.
Ejemplo 926 , i N-[4-{1 -isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenilJ-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se mezclaron en un vial de centelleo de 20 iml N-(4-(1 ,2,3,6- i tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridiná-2(3H)- i carboxamida (100 mg, 0.312 mmoles), isobutifaldeh ido (0.343 mmoles), y triacetoxiborohidruro de sodio mmoles) en dicloroetano anhidro (4 mi). Se agitó la mezcla de; reacción i durante la noche a temperatura ambiente. Se diluyó esta mezcla con agua y se agitó la suspensión resultante de nuevo durante la noche a temperatura ambiente. Se filtró el sólido a través de un 30 mi embudo Buchner de plástico desechable, y se lavó él sólido recolectó con agua, se secó durante 2 horas, se lavó con éter, y se secó de nuevo para proporcionar el compuesto de título. H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Tiempo = 90°C) d ppm 8.58: (s, 1H), i 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.03 (m, 1H), 4.80 (n), 4H),' 3.06 (m, 2H), 2.61 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.44 (m, 2H), 2.17:(d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.82 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 377 i l i I (M + H).
Ejemplo 927 i N-{4-[1 -(tetra h id rofu ra ?-3-il meti l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il]fenil}-1 , 3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carbóxam¡da Se preparó el compuesto como se d l Ejemplo 926, sustituyendo tetrahidrofuran-3-carbaldehído por isobutiraldehido. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, [Tiempo = 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.17 (bs, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.05¡(m, 1H), 4.83 (m, 4H), 3.77 (m, 2H), 3.62 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.10 (t, J = 3.1 Hz, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 1.54 (m, 1H); MS (ESI( + )) |m/e 405 (M + H).
Ejemplo 928 ¡ N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2'-cárboxamida Se preparó el compuesto como se desenlie en él Ejemplo í !: 926, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-carbaldehído por isobutiraldehido. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, †ie.mpcj.= 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.17 (¡bs, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.03 |(m, 1H), 4.79 (m, 4H), 3.83 (m, 2H), 3.31 (td, J = 11.5, 2.2 Hz, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.63 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.27 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.80 (m, 1H), 1.64 (m, 2H), 1.17 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 419 (M + H). i Ejemplo 929 I N-[4-(1 - isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-í2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i i Ejemplo 926, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-il)fenil)-1 H- i 1 ; pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por i N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridiria-2(3H)- i carboxamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.43 (m, 3¡H), 7.13 (m, 2H), I 4.79 (m, 4H), 2.41 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.15-1.85 (m, 4H), 1.85-1.50 (m, 5H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (¡ESI( + )) m/e 379 (M + H).
Ejemplo 930 N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro- j 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamidá Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 926, sustituyendo N-(4-(p pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida tetrahidropiridin-4-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida y tetrahidrofuran-3-carbaldehído por i ¦ isobutiraldehido. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6)|5 ppm 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.44 (m, 3H)i 7.13 (m, 2H), 4.78 (m, 4H), 3.71 (m, 2H), 3.61 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 3.36 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.27 (m, 2H), 9,6 (m, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.66-1.46 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 407 (M + H). i Ejemplo 931 (m, 1H), 2.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.95 10 (m, 2H)¡ 1.74 (m, 3H), 1.61 (m, 4H), 1.12 (m, 2H)¡ MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H). i Ejemplo 933 {4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]bencil}carbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se desóribe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-aminobencilcarbjamatoj de terc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolinja por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.29 (s, 1H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.4 !0- '7.24 I!!- (:m, 5H), 7.15-7.08 (m, 2H), 4.76 (bs, 4H), 4.09-3.99 (m, 2H)¿ 1.3.9 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 368 (M + H) + .
I Ejemplo 934 N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2Hfpirrjólo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 934A N-(4-nitrofenil)-1 H-p¡rrolo[3>4-c]p¡ridina-2(3Hl)-carbpxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -isocianato-4-nitrobenceno por 4-isocianatobenzoato de metilo y 1 ,3-dihidro!-2H-pi rolo[3,4-25 cjpiridina por isoindolina.
Ejemplo 934B i N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carbóxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo N-(4-nitrofen|il)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 934C 1 N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]pir¡dina-2-carboxamida 1 i Se preparó el compuesto de título como sje describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan- -amina y ácido ciclopentilacético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. i 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm 9.70 (s, 1ÍH), 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.51-7.4? (m, 5H), 4.82-4.75 (m, 4H), 2.33-2.17 (m, 3H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.68-1.43 (m, 4H), 1.27-1.13 (m, 2H)¡ (ESI( + )) m/e 365 (M + H) + . < Ejemplo 936 N-[4-(5-{[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]metil}-1 j2,4-oxadiazol-3- il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbo)¡(amida I Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 753B, sustituyendo (tetrahidrofuran^-MJn^etanamina por morfolina. 1H RMN (300 Hz, DMSO-cí6) d ppm 8.68 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7:.45-7.20 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 4.08 (s, 2H), 3.95-3.78 (m, 1H), 3L79-3.66 (m, 1H), 3.66- 3.49 (m, 1H), 2.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2100-1.67 (m, 4H), 1.67- 1.41 (m, 2H), 1.40-1.16 (m, 2H), 0.87 (dd, J = 9,3, 5.4 Hz, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 420 (M + H) + .
Ejemplo 937 i N-(4-{5-[(4-metoxipiperidin-1-il)metil]-1 ,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam'ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el i .
Ejemplo 753B, sustituyendo 4-metoxipiperidina p;or morfolina. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.69 (s, 1 H), (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45-7.20 (m, 4H), 4.80 (s, 4H), 3.93 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.20-3.10 (m, 1H), 2.82-2.68 (m, 2H), 2.50 (dt, J = 3.6, 1.8 Hz, 2H), 2.41-2.24 (m, 2H), 1.92-1.75 (m, 2H), 1.56-1.37 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 434 (M + H)+.
Ejemplo 938 i N-[4-(5-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1 -il]metil}-1 ,2Í4-oxadiazol-3- il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida: Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 753B, sustituyendo N-(2-metoxietil)piperazina por morfolina. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.86-7.70 (m, 2H), 7.46-7.23 4H), 3.93 (s, 2H), 3.40 (t, J = 5.8 Hz, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.55 (s, 4H), 2.45 (t, J = 5.8 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 463 (M + H) + . t Ejemplo 940 N-{4-[(1-pentanoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1,3-dihidio-2H- i : : pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida I Ejemplo 940A i 4-(4-nitrofenoxi)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo Se disolvió rerc-butiléster del ácido 4-hidroxi-1 -piperidin-1 -carboxílico (6.04 g, 30 mmoles) en 1 -fluoro-4-ni'^robenceno (7.83 g, 55.5 mmoles). Se agregó la solución acuosa de hidróxido potasio (25 por ciento en peso, 44 mi), seguido por la adición de bromuro de tetrabutilamonio (1.26 g). Se agitó la mezcla de reacción a 35°C durante 17 horas. Se recolectó el sólido mediante filtración y se lavó con agua (4 x 50 mi) para I ¦ proporcionar el compuesto de título después del sjecado al vacío.
Ejemplo 940B 4-(4-aminofenoxi)piperidin-1 -carboxilato de |ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 4-(4-nitrofenoxi)piperi†in-1 -carboxilato de rere-butilo por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida. ( ; i Ejemplo 940C i 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)fenoxi)piperidin-1 -carboxilato utílo Se preparó el compuesto de título como se, describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-am¡nofenoxi)piperid¡n-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. ' Ejemplo 940D N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridiná-2(3H)- I carboxamida , Se preparó el compuesto de título como se describe en el I Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4- i ¦ ¦ c] piridina-2-carboxa mido) fe noxi)piperidin-1 -carboxilato de terc- I butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 940E N-{4-[(1-pentanoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1,3÷dihidrp-2H- pir ro lo [3, 4- c]piridina-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como sé describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H- I pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 - i amina y ácido pentanoico por ácido 4-(ispindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSÓ-d6) d ppm 8.80 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.7¡7 (d, J '= 5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.95-6.87 (m, 2H),¡4.87 (d, J = 6.4 Hz, 4H), 4.64-4.45 (m, 1H), 3.92-3.79 (m, 1H), 3.76-3.63 (m, 1H), 3.38-3.15 (m, 2H), 2.31 (t, J = 1.4 Hz, 2H), 1.9¡6-1.81 (m, 2H), 1.61-1.41 (m, 4H), 1.38-1.22 (m, 2H), 0.88 (t, J = ¡1.2 Hz, 3H); MS i (ESI( + )) m/e 423 (M + H) + .
Tabla 16.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 940, sustituyendo el alcohol apropiado, en su lugar de ferc-butiléster del ácido 4-hidroxi-1-piperidin-1 -carboxílico en el Ejemplo 940A, y el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 940E.
I Ejemplo 953 N-{6-[(1-acetilpiperidin-4-il)oxi]piridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 953A 4-(5-nitropiridin-2-iloxi)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butMo Se agregó una suspensión de NaH prelavado (0.1 g, 2.48 mmol, 60% por ciento de dispersión en aceite mineral) en THF (2 mi) en una solución helada de ferc-butiléster del ácido 4-hidroxi-piperidin-1 -carboxílico (0.5 g, 2.48 mmoles) en THF seco (3 mi). Se agitó la mezcla durante 20 minutos, y se agregó 2-cloro-5-nitro-piridina (0.36 g, 2.26 mmoles) en porciones. Después de que se terminó la adición, se eliminó el baño de enfriamiento y se agitó la mezcla de reacción a 22°C durante la noche. Se enfrió la mezcla de reacción en un baño de hielo y se trató con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (5 mi). Se diluyó la mezcla de reacción con acetato de etilo (25 mi) y agua destilada (25 mi). Se extrajo la" fase acuosa separada con acetato de etilo (3 x 35 mi), y se secaron las fases orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio, se filtraron y concentraron bajo presión reducida. La cromatografía proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 953B 4-(5-aminopiridin-2-iloxi)piperidin-1 -carboxilato de fe c-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo 4-(5-nitropiridin-2-iloxi)piperidin-1 - carboxilato de ferc-butilo por 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida.
Ejemplo 953C 4-(5-(isoindolin-2-carboxamido)piridin-2-iloxi)piperidin-1- carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(5-arninopiridin-2-iloxi)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo.
Ejemplo 953D N-(6-(piperidin-4-iloxi)piridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(5-(isoindolin-2-carboxamido)piridin-2-iloxi)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 953E N-{6-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]p¡ridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-(piperidin-4-iloxi)piridin-3-¡l)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y acético ácido por ácido 4-(isoindol¡n-2-carboxamido)benzoico. 1H R N (300 MHz, DMSO-cfe) d ppm 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.44-7.24 (m, 4H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.21-5.07 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.72-3.63 (m, 1H), 3.40- 3.11 (m, 2H), 1.97-1.85 (m, 1H), 1.73-1.38 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 495 (M + H) + .
Tabla 17.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(6-(piper¡din- 4-iloxi)piridin-3-il)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpro pan-lamina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2- carboxa mido) benzoico.
Ejemplo 966 (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- ilcarbonil)amino]fenil}etil)carbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-aminofenetilcarbamato de rere-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoíndolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.26 (s, 1H), 7.50-7.43 (m, 2H), 7.40-7.26 (m, 4H), 7.11-7.03 (m, 2H), 6.87-6.79 (m, 1H), 4.75 (s, 4H), 3.18-3.02 (m, 2H), 2.66-2.58 (m, 2H), 1.37 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 382 (M + H) + .
Ejemplo 973 N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 808, sustituyendo (tetrah¡drofuran-3-il)metanamina por 3-metilbutan-1 -amina en el Ejemplo 808A. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.76 (s, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.54 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 7.41-7.25 (m, 4H), 4.80 (bs, 4H), 3.70-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.34-2.16 (m, 1H), 1.94-1.79 (m, 1H), 1.54-1.39 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 402 (M + H) + .
Ejemplo 974 N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-amino-N-((tetrahidrofuran-3-¡l)metil)bencensulfonamida por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.83 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.55 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.87-4.75 (m, 4H), 3.76-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.34-2.16 (m, 1H), 1.94-1.79 (m, 1H), 1.54-1.39 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 403 (M + H) + .
Ejemplo 975 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)sulfamoil]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-amino-N-((tetrahidrofuran-3- il)metil)bencensulfonamida por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolin-5-carbonoitrilo por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.83 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83-7.74 (m, 3H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 3.70-3.49 (m, 3H), 2.69 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.31-2.05 (m, 1H), 1.94-1.78 (m, 1H), 1.54-1.39 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 427 (M + H)+.
Ejemplo 979 N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 979A N-(4-(piperidin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida Se agregó 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo (1.00 g, 2.38 mmoles) en 20 mi de 1:1 metanol/tetrahidrofurano a 5% de Pd en carbono (húmedo)(0.200 g) en una botella de presión de 50 mi y se agitó durante 16 horas a 30 atm y temperatura ambiente. Se filtró la mezcla a través de una membrana de nylon y se concentró. Se suspendió el residuo en diclorometano, se agitó 1 hora y se filtró con lavados con diclorometano para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 979B N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-5 (piperidin-4-il)fenil)isoindolin-2- carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido tetrahidrofuran-3- carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H 5 RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.26 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 4.74 (bs, 4H), 4.53 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.12 (m, 1H), 2.75-2.58 (m, 1H), 2.01 (m, 2H), 1.76 (m. 2H), 1.45 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 420 (M + H). io Tabla 18.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo. 1C, sustituyendo la amina apropiada por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
I5 Ejemplo 1013 N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 1013A 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenoxi)piperidin-1-carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-aminofenoxi)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo.
Ejemplo 1013B N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(¡soindolin-2-carboxamido)fenoxi)piperidin-1 -carboxilato de íerc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de íerc-butilo.
Ejemplo 1013C N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido tetrahidrofuran-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.20 (s, 1H), 7.47-7.27 (m, 6H), 6.93-6.86 (m, 2H), 4.74 (s, 4H), 4.58-4.47 (m, 1H), 3.93-3.56 (m, 6H), 3.44-3.32 (m, 3H), 2.06-1.83 (m, 4H), 1.69-1.40 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H) + .
Tabla 19.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, 5 sustituyendo una amina apropiada por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
Ejemplo 1018 N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1,3- d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida Ejemplo 1018A N-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)fen¡l)-1 H- pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida Se suspendió 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-e]p¡ridina 2 HCI (1.55 g, 8.03 mmoles) en dimetilformamida (30 ml) y se trató con triisopropiletilamina (4.21 ml, 24.08 mmoles). Después de la agitación durante 20 minutos, se enfrió la mezcla a -15°C. Se disolvió 2-(4-isocianatofenil)-4,4,5,5-tetrametil- ,3,2-dioxaborolano (2.028 g, 8.03 mmoles) en 10 ml de tetrahidrofurano y se agregó a través de la jeringa durante 10 minutos. La mezcla se dejó entibiar a temperatura ambiente, y se agitó durante 3 horas y concentró bajo una corriente de nitrógeno a mínimo volumen. Se diluyó el residuo con agua fría para dar una mezcla turbia la cual se filtró con lavados con agua para proporcionar el compuesto de título después del secado.
Ejemplo 1018B 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)fenil)ciclohex-3-enilcarbamato de ferc-butilo Se suspendieron N-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida (1.692 g, 4.63 mmoles), trifluorometansulfonato de 4-(rerc-butoxicarbonilamino)ciclohex-1 -enilo (1.6 g, 4.63 mmoles) y carbonato de cesio (3.77 g, 11.58 mmoles) en tetrahidrofurano (30 mi), metanol (5.00 mi) y agua (15.00 mi). Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 10 min cuando se agregó el aducto de PdCI2(dppf)-diclorometano (0.189 g, 0.232 mmoles) y se calentó la mezcla a 80°C durante 7 h. Después de la dilución con acetato de etilo y salmuera, se extrajo la capa acuosa separada varias veces con acetato de etilo y se secaron las capas orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. La cromatografía instantánea proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 1018C N-(4-(4-aminociclohex-1-enil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)ciclohex-3-enilcarbamato de terc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 1018D N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H MN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.06-5.99 (m, 1H), 4.83-4.77 (m, 4H), 3.87-3.73 (m, 1H), 2.37 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.11-1.97 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, 1H), 1.80-1.50 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 2H), 1.00 (dd,7 = 6.8, 2.5 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 405 (M + H) + .
Tabla 20.
Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -en i I ) f e n i I )- 1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y el ácido carboxílico apropiado por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
Ejemplo 1020 3-{[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)am¡no]metil}azetidina-1 - carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 3-(aminometil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.37-7.23 (m, 4H), 6.58-6.48 (m, 1H), 4.58 (s, 4H), 3.91-3.75 (m, 2H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.30-3.20 (m, 2H), 2.68-2.55 (m, 1H), 1.35 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 332 (M + H) + .
Ejemplo 1021 [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidin- 3-il)metil]carbamato de ferc-butilo Ejemplo 1021A (1 -(4-nitrofenil)azetidin-3-il)metilcarbamato de ferc-butilo Se trató una solución de 1 -fluoro-4-nitrobenceno (0.61 g, 4.32 mmoles) y azetidin-3-ilmetilcarbamato de ferc-butilo (0.886 g, 4.76 mmoles) en dímetilformamida (8.65 mi) con carbonato de potasio (0.896 g, 6.48 mmoles) y se calentó la suspensión a 55°C (12 pm) durante 3 horas y a temperatura ambiente durante 16 horas. Se vertió la reacción en agua y se filtró la suspensión. Se lavó II sólido con agua y se secó para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1021B (1 -(4-aminofenil)azetidin-3-il)metilcarbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo (1 -(4-nitrofenil)azetidin-3-il)metilcarbamato de ferc-butilo por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 1021C [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidin-3- il)metil]carbamato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo (1 -(4-aminofenil)azetidin-3-il)metilcarbamato de ferc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.03 (s, 1H), 7.39-7.25 (m, 6H), 7.07-6.94 (m, 1H), 6.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.72 (s. 4H), 3.75 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.48-3.40 (m, 2H), 3.22-3.14 (m, 2H), 2.76-2.65 (m, 1H), 1.38 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 423 (M + H)+.
Ejemplo 1046 N-[4-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)fenil]-1,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por cloruro de N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y 4- (acetilamino)fenil]sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.72 (s, 1H), 8.62 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 4H), 7.36 (d, J = 8.54 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.88 (d, J = 7.02 Hz, 4H), 2.00-2.10 (m, 3H); MS (APCI( + )) m/e 452 (M + H) + .
Ejemplo 1047 N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de propilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.72 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.54 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 6.10 Hz, 4H), 2.98-3.06 (m, 2H), 1.66-1.78 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.48 Hz, 3H); MS (APCI( + )) m/e 361 (M + H)+.
Ejemplo 1048 N-(4-{[(4-propilfenil)sulfoni!]amino}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de (4-propilfenil)sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9.90 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.45-7.33 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 6.99-6.92 (m, 2H), 4.79-4.72 (m, 4H), 2.57 (dd, J = 17.1, 9.3 Hz, 1H), 1.65-1.49 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 437 (M + H) + .
Ejemplo 1049 N-{4-[(butilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de butilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.71 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.90 (d, J = 3.66 Hz, 4H), 2.97-3.08 (m, 2H), 1.61-1.72 (m, 2H), 1.30-1.44 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.32 Hz, 3H); MS (APCI( + )) m/e 375 ( + H) + .
Ejemplo 1050 N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1]hept-1- il]metil}sulfonil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por . N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de (1 S,4R)-7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1 ]hept-1 -il]metil}sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.72 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.90 (d, J = 3.97 Hz, 4H), 2.81 (s, 2H), 2.27-2.41 (m, 2H), 2.07 (t, J = 4.43 Hz, 1H), 1.94-2.03 (m, 2H), 1.34-1.66 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.79 (s, 3H); MS (APCI( + )) m/e 469 (M + H) + .
Ejemplo 1051 N-{4-[(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]p¡r¡d¡na-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de etilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. H R N (400 M Hz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.70-8.75 (m, 1H), 8.60-8.64 (m, J = 5.65, 5.65 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.54 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 7.02 Hz, 4H), 3.04 (q, J = 7.32 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.32 Hz, 3H)¡ MS (APCI( + )) m/e 347 (M + H)+.
Ejemplo 1052 N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de bencilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.72 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.28-7.37 (m, 5H), 7.11 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.90 (d, J = 3.05 Hz, 4H), 4.37 (s, 2H); MS (APCI( + )) m/e 409 (M + H) + .
Ejemplo 1053 N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de (4-fluorofenil)sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.71 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.85, 5.19 Hz, 2H), 7.67-7.73 (m, 25H), 7.28-7.43 (m, 4H), 6.98 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.87 (d, J = 4.27 Hz, 4H); MS (APCI( + )) m/e 412 (M + H) + .
Ejemplo 1054 N-{4-[(tiofen-2-ilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de tiofen-2-ilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.70 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.88 (d, J = 3.36 Hz, 4H); MS (APCI( + )) m/e 401 (M + H) + .
Ejemplo 1088 N-[4-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(piperidin-1 -ilsulfonil)anilina por 4-amino-N-propilbenzamida y 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d ppm 8.89 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.86-7.79 (m, 2H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.89-4.76 (m, 4H), 3.25-3.00 (m, 1H), 2.95-2.82 (m, 4H), 1.57-1.44 (m, 4H), 1.41-1.31 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 387 (M + H) + .
Ejemplo 1246 1 -{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- ilcarbonil)amino]fenil}azetidina-3-carboxilato de metilo Ejemplo 1246A 1 -(4-nitrofenil)azetidina-3-carboxilato de metilo Se trató una solución de clorhidrato azetidina-3-carboxilato de metilo (1.236 g, 8.15 mmoles) y N-metilmorfolina (2.338 mi, 21.26 mmoles) en dimetilformamida (10 mi) con una solución de 1 -fluoro-4-nitrobenceno (1 g, 7.09 mmoles) en dimetilformamida (7 mi) y se dejó agitar la reacción a temperatura ambiente durante 60 horas. Se agregó agua (50 mi) y se agitó la suspensión resultante 10 minutos y se filtró. Se lavó el sólido recolectado con agua y se secó bajo vacío. La cromatografía instantánea del sólido recolectado proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 1246B 1 -(4-aminofenil)azetidina-3-carboxilato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo 1 -(4-nitrofenil)azetidina-3-carboxilato de metilo por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 1246C 1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- ilcarbonil)amino]fenil}azetidina-3-carboxilato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 1 -(4-aminofenil)azetidina-3-carboxilato de metilo por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 6.44-6.37 (m, 2H), 4.80-4.72 (m, 4H), 4.02-3.93 (m, 2H), 3.86-3.77 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.66-3.56 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 353 (M + H) + .
Ejemplo 1247 N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetidin-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1247A Ácido 1-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 1 -{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidina-3-carboxilato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo.
Ejemplo 1247B N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-fenilpropan- 1- amina y ácido 1-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin- 2- carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-CÍ6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.90 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.94-3.85 (m, 2H), 3.76-3.69 (m, 2H), 3.47-3.36 (m, 1H), 3.13-3.04 (m, 2H), 1.65-1.48 (m, 1H), 1.35-1.24 (m, 2H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 408 (M + H) + .
Ejemplo 1248 N-(4-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -il}fenil)- 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrahidrofuran-2-¡l)metanam¡na por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4- (isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cfe) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.35-7.27 (m, 2H), 6.41-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.94-3.68 (m, 6H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.54-3.39 (m, 1H), 3.20-3.07 (m, 2H), 1.93-1.71 (m, 3H), 1.55-1.41 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 422 (M + H)+.
Ejemplo 1249 N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 - il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (tetrahidro-2H-piran-4-il)metanamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H)i 8.13 (s, 1H), 7.97 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.95-3.86 (m, 2H), 3.86-3.78 (m, 2H), 3.77-3.69 (m, 2H), 3.51-3.40 (m, 1H), 3.31-3.19 (m, 2H), 3.02-2.94 (m, 2H), 1.69-1.48 (m, 3H), 1.22-1.04 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H) + .
Ejemplo 1250 N-{4-[3-(bencilcarbamoil)azetidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo bencilamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxíl¡co por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.53-8.45 (ra, 2H), 8.13 (s, 1H), 7.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.37-7.22 (m, 7H), 6.43-6.35 (m, 2H), 4.76 (m, 4H), 4.30 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.99-3.88 (m, 2H), 3.83-3.72 (m, 2H), 3.57-3.46 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 428 (M + H) + .
Ejemplo 1251 N-{4-[3-(ciclopentilcarbamoil)azetidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-1 c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ciclopentilamina por 3-fenilpropan-1-amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c/6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.91 (d, J = 12 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41-6.33 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 4.06-3.94 (m, 1H), 3.92-3.84 (m, 2H), 3.76-3.66 (m, 2H), 3.46-3.33 (m, 1H), 1.86-1.72 (m, 2H), 1.67-1.30 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 406 (M + H) + .
Ejemplo 1252 N-(4-{3-[(ciclopentilmetil)carbamoil]azetidin-1-il}fenil)-1,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ciclopentilmetamina por 3-fenilpropan- 1- amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin- 2- carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 6.41-6.33 (m, 2H), 4.81-4.72 (m, 4H), 3.94-3.85 (m, 2H), 3.77-3.68 (m, 2H), 3.50-3.37 (m, 1H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.04-1.89 (m, 1H), 1.71-1.39 (m, 6H), 1.25-1.08 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 420 (M + H) + .
Ejemplo 1253 N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azetidin-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 2-metoxiet-1 -ilamina por 3-fenilpropan- 1- amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)azetidina-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin- 2- carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.35-7.27 (m, 2H), 6.42-6.34 (m, 2H), 4.79-4.73 (m, 4H), 3.93-3.86 (m, 2H), 3.73 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.52-3.41 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 2H), 3.27-3.21 (m, 5H); MS (ESI( + )) m/e 396 (M + H) + .
Ejemplo 1268 N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (S)-(tetrahidrofuran-2-il)metamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 10.03 (s, 1H), 8.85 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.04-4.72 (m, 4H), 4.04 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.69-3.58 (m, 1H), 3.38 (dd, J = 11.2, 5.0 Hz, 2H), 2.01-1.74 (m, 3H), 1.71-1.54 (m, 1H)¡ MS (ESI( + )) m/e 368 (M + H) + .
Ejemplo 1285 N-{4-[(4-fluorobencil)(3-metilbutanoil)amino]butil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Ejemplo 1285A 4-(4-fluorobenzilamino)butilcarbamato de íerc-butilo Se agitaron 4-bromobutilcarbamato de ferc-butilo (0.735 g, 2.91 mmoles), (4-fluorofenil)metanamina (0.333 g, 2.91 mmoles) y carbonato de potasio (0.806 g, 5.83 mmoles) en acetonitrilo (15 mi) a 100°C durante 1 hora. Se enfrió la mezcla de reacción, se concentró el solvente y se tomó el residuo en diclorometano y se lavó con agua dos veces. Se combinaron las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron para proporcionar el compuesto de título el cual se usó sin purificación adicional en la siguiente etapa.
Ejemplo 1285B 4-(N-(4-fluorobenc¡l)-3-met¡lbutanamido)butilcarbamato de rere- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de 3-metilbutanoilo por cloruro de acetilo y 4-(4-fluorobenzilamino)butilcarbamato de ferc-butilo por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida.
Ejemplo 1285C N-(4-aminobutil)-N-(4-fluorobencil)-3-metilbutanamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(N-(4-fluorobencil)-3-metilbutanamido)butilcarbamato de íerc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 1285D N-{4-[(4-fluorobencil)(3-metilbutanoil)amino]butil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo N-(4-aminobutil)-N-(4-fluorobencil)-3-metilbutanamida por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm7.34-7.27 (m, 4H), 7.23 (dd, J = 8.5, 5.5 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.5, 5.5 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 5.49-5.17 (m, 1H), 4.72 (m, 4H), 4.56 (d, J = 17.7 Hz, 2H), 3.34 (m, 4H), 2.29 (m, 2H), 2.23-2.12 (m, 1H), 1.68-1.50 (m, 4H), 1.01-0.93 (d, J = 6.9 Hz, 6H); MS (APCI( + )) m/e 426 (M + H)+.
Ejemplo 1286 N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H- furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1286A 4-(but-3-eniloxi)-6-cloroquinolin-2(1H)-ona Se agregó a una solución de 6-cloro-4-hidroxiquinolin-2(1 H)-ona (800 mg, 4.09 mmoles) y N,N-düsopropiletilamina (1415 µ?, 8.18 mmoles) en dimetilformamida (13.6 mi) 4-bromo-1 -buteno (415 µ?, 4.09 mmoles). Se calentó la solución a 60°C y se agitó durante 18 horas. Se purificó la mezcla de reacción mediante cromatografía en columna para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1286B 9-.cloro-3,3a,4,4a-tetrah¡dro-2/7-furo[2\3':2,3]ciclobuta[1 ,2- c]quinolin-5(6H)-ona Se colocó una solución de 4-(but-3-eniloxi)-6-cloroquinolin-2(1H)-ona (600 mg, 2.403 mmoles) en benceno (240 mi) bajo una lámpara UV de Hg de 450 W (equipada con un condensador para enfriamiento) y se agitó durante 4 días (96 horas). La mezcla después se enfrió, se concentró in vacuo, y se tomo en 75 mi de cloruro metileno (con calentamiento suave para disolver lo más posible). La muestra, la cual fue una mezcla de regioisómeros, se purificó mediante cromatografía en columna. La concentración del compuesto que eluyó posteriormente proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 1286C [4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H- furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-3 c]quinolin-6-il)butil]carbamato de rere-butilo Se agregó lentamente a una solución de 9-cloro-3,3a,4,4a-tetrahidro-2/-/-furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-5(6H)-ona (200 mg, 0.801 mmoles) en dimetilformamida (4 mi) a 0°C hidruro de sodio (19 mg, 0.801 mmoles) durante 15 minutos. Se dejó entibiar la suspensión a temperatura ambiente. Se agitó la mezcla durante 45 minutos y se agregó bromuro de 4-(boc-amino)butilo (202 mg, 0.801 mmoles). Se agitó la solución durante 15 horas, seguido por la adición de 0.25 mi de metanol. La cromatografía en columna proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 1286D 6-(4-aminobutil)-9-cloro-3,3a,4,4a-tetrahidro-2H- furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-(6H)-ona Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo [4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6/-/-furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]carbamato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de ferc-butilo.
Ejemplo 1286E N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H- furo[2',3,:2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 6-(4-aminobutil)-9-cloro-3,3a,4,4a-tetrahidro-2/-/-furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-5(6/-)-ona por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.54 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.23 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.74 (bs, 4H), 4.46 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.39 (m, 3H), 2.93 (m, 1H), 2.31 (m,1H), 2.22 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 1.69 (m, 5H); MS (ESI( + )) m/e 467 (M + H) + .
Ejemplo 1287 N-{4-[7-cloro-1 -(2-hidroxietil)-3-oxo-1 ,3- dihidrociclobuta[c]quinolin-4(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se agregó a una solución de N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H-furo[2',3,:2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida (30 mg, 0.064 mmoles) en dimetilformamida (292 ul) y agua (292 ul) hidróxido de sodio (1.679 pi, 0.064 mmoles). Se agitó la solución durante 18 horas y después se ajustó a pH ~7 mediante la adición gota a gota de HCI 1M. La cromatografía en columna de la the mezcla cruda húmeda, proporcionó el compuesto de título. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 5.06 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.77 (bs, 2H), 4.75 (bs, 2H), 4.33 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.37 (dd, J = 14.0, 4.5 Hz, 1H), 2.86 35 (dd, J = 14.0, 1.3 Hz, 1H), 2.27 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 467 (M + H) + .
Ejemplo 1290 N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (R)-(tetrahidrofuran-2-il)metamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(isoindolin-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 10.02 (s, 1H), 8.85 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.41-7.28 (m, 4H), 5.00-4.71 (m, 4H), 4.04 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.58 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 3H), 1.99-1.71 (m, 2H), 1.69-1.54 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 368 (M + H)+. Tabla 21.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-aminofenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1-amina y el ácido carboxílico apropiado por el ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
Ejemplo 1369 N-{7-oxo-7-[(3-fenilpropil)amino]heptil}- ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ácido 7-(isoindolin-2-carboxamido)heptanoico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido) benzoico.
Ejemplo 1373 N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Ejemplo 1373A N-(4-(2-aminoetil) fe nil)isoindolin -2 -carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}etil)carbamato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 1373B N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(2-aminoetil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Tiempo = 90°C) d 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.24 (m, 4H), 7.13-7.02 (m, 2H), 4.76 (s, 4H), 2.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.07-1.84 (m, 3H), 0.95-0.76 (m, 6H). MS (ESI ( + )) m/e 366 (M + H) + .
Tabla 22.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(2- aminoetil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 - amina y el ácido carboxilico apropiado por el ácido 4-(isoindolin- 2-carboxamido)benzoico.
Ejemplo 1404 N-(4-{[1-(2-ciclopropiletil)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 2-ciclopropilacetaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Piridina-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.54-8.58 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.72-7.77 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.16 Hz, 2H), 4.82-4.88 (m, 4H), 3.71 (s, 1H), 2.74-2.82 (m, 2H), 2.43-2.50 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 2H), 1.97 (s, 2H), 1.79-1.90 (m, 2H), 1.35-1.47 (m, 2H), 0.70 (s, 1H), 0.36-0.45 (m, 2H), 0.05 (q, J = 4.78 Hz, 2H); MS (APCI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 1405 N-(4-{[1 - (2-ciclopentiletil)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 2-ciclopentilacetaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H -pirro lo [3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Pirid¡na-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.54-8.58 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.72-7.78 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.00-7.04 (m, 2H), 4.82-4.90 (m, 4H), 4.21-4.31 (m, 1H), 2.73-2.83 (m, 2H), 2.34-2.40 (m, 2H), 2.20-2.29 (m, 2H), 1.96-2.03 (m, 2H), 1.67-1.93 (m, 5H), 1.40-1.62 (m, 6H), 1.04-1.17 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 435 (M + H)+.
Ejemplo 1406 N-(4-{[1-(2-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 2-metílbutanal por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamída por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)iso¡ndolin-2-carboxam¡da. 1H RMN (400 MHz, Piridina-c5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.52-8.58 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 4.58 Hz, 1H), 6.97-7.05 (m, 2H), 4.84 (d, J = 6.71 Hz, 4H), 2.72 (d, J = 10.68 Hz, 2H), 2.13-2.26 (m, 3H), 2.01-2.07 (m, 2H), 1.91-2.00 (m, 2H), 1.83 (s, 2H), 1.54 (s, 2H), 1.14 (s, 1H), 0.81-0.95 (m, 6H); MS (APCI( + )) m/e 409 (M + H)+.
Ejemplo 1407 N-(4-{[1 -(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo tetrahidrofuran-3-carbaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-¡loxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]pirídina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Pir¡d¡na-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.53-8.58 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.10 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 7.63 Hz, 4H), 4.19-4.27 (m, 1H), 3.75-3.90 (m, 2H), 3.67-3.72 (m, 1H), 3.56 (dd, J = 8.55, 5.80 Hz, 1H), 2.65-2.82 (m, 2H), 2.31-2.45 (m, 1H), 2.15-2.31 (m, 4H), 1.71-2.00 (m, 5H), 1.48-1.59 (m, 1H); MS (APCI( + )) m/e 423 (M + H) + .
Ejemplo 1408 N-(4-{[1-(3,3-dimetilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 3,3-dimetilbutanal por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. H RMN (400 MHz, Piridina-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.52-8.58 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.71-7.78 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 6.99-7.04 (m, 2H), 4.84 (dd, J = 8.39, 1.68 Hz, 4H), 3.85 (d, J = 13.43 Hz, 1H), 2.75-2.85 (m, 2H), 2.38-2.47 (m, 2H), 2.21-2.34 (m, 2H), 1.98 (d, J = 2.14 Hz, 2H), 1.78-1.91 (m, 2H), 1.39-1.49 (m, 2H), 0.84-0.92 (m, 9H); MS (APCI( + )) m/e 423 (M + H) + .
Ejemplo 1409 N-(4-{[1 - (ciclohexilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo ciclohexancarbaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4- c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Piridina-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.53-8.57 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.97-7.04 (m, 2H), 4.82-4.87 (m, 4H), 4.20-4.27 (m, 1H), 2.73 (t, J = 10.68 Hz, 2H), 2.17-2.26 (m, 2H), 2.13 (d, J = 7.02 Hz, 2H), 1.93-2.01 (m, 2H), 1.76-1.87 (m, 4H), 1.55-1.72 (m, 3H), 1.44-1.54 (m, 1H), 1.09-1.29 (m, 3H), 0.89 (d, J = 12.51 Hz, 2H); MS (APCI(+)) m/e 435 (M + H)\ Ejemplo 1410 N-(4-{[1-(3-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamída Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo 3-metilbutanal por isobutiraldeh ido y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Piridina-cf5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.53-8.57 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.10 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 2H), 4.79-4.89 (m, 4H), 4.26 (d, J = 3.66 Hz, 1H), 2.72-2.83 (m, 2H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.21-2.30 (m, 2H), 1.96-2.03 (m, 2H), 1.79-1.91 (m, 2H), 1.54-1.68 (m, 1H), 1.35-1.44 (m, 2H), 0.86-0.90 (m, 6H); MS (APCI( + )) m/e 408 (M + H) + .
Ejemplo 1411 N-(4-{[1 -(ciclopentilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo ciclopentancarbaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, Piridina-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.53-8.57 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 6.97-7.05 (m, 2H), 4.84 (dd, J = 8.54, 1.53 Hz, 4H), 4.23-4.27 (m, 1H), 2.75 (d, J = 10.99 Hz, 2H), 2.18-2.29 (m, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.94-2.02 (m, 2H), 1.77-1.90 (m, 2H), 1.65-1.76 (m, 2H), 1.42-1.59 (m, 4H), 1.17-1.32 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 420 (M + H) + .
Ejemplo 1412 N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-il]ox¡}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo tetrahidrofuran-2-carbaldehído por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2 ,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (400 MHz, P i ri d i n a - /5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.53-8.59 (m, 2H), 8.07 (s, 1H), 7.73 (d, J = 9.16 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 5.49 Hz, 1H), 6.97-7.02 (m, 2H), 4.80-4.87 (m, 4H), 4.03 (d, J = 11.60 Hz, 1H), 3.77-3.84 (m, 1H), 3.61-3.69 (m, 1H), 2.88 (d, J = 41.81 Hz, 2H), 2.25-2.63 (m, 4H), 1.97 (s, 2H), 1.77-1.91 (m, 4H), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.44-1.58 (m, 1H); MS (APCI( + )) m/e 423 (M + H) + .
Ejemplo 1413 N-(4-{[1-(2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-l,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 429, sustituyendo isobutiraldeh ido por isobutiraldehído y N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)isoindolin-2-carboxamida. H RMN (400 MHz, Piridina-d5. Tiempo = 90°C) d ppm 8.49-8.60 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.68-7.80 (m, 2H), 7.10 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.21-4.28 (m, 1H), 2.65-2.79 (m, 2H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 1.98 (s, 2H), 1.77-1.88 (m, 2H), 1.67-1.77 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.71 Hz, 6H); MS (APCI( + )) m/e 395 (M + H) + .
Ejemplo 1414 N-(4-{[1 - (butilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y 1 -butilsulfonilo cloruro por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-DzO, Tiempo = 90eC) d 10 ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.36-7.48 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 6.10 Hz, 4H), 4.39-4.50 (m, 1H), 3.41-3.49 (m, 2H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.99-3.06 (m, 2H), 1.94-2.01 (m, 2H), 1.63-1.76 (m, 4H), 1.37- 1.49 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.48 Hz, 3H); MS (APCI( + )) m/e 459 (M + H)+.
Ejemplo 1415 N-(4-{[1 - (ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y ciclopropilsulfonilo cloruro por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.57 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.54 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 8.24 Hz, 4H), 4.39-4.49 (m, 1H), 3.44-3.51 (m, 2H), 3.17-3.23 (m, 2H), 2.54-2.58 (m, 1H), 1.95-2.03 (m, 2H), 1.68-1.78 (m, 2H), 0.91-1.07 (m, 4H); MS (APCI( + )) m/e 442 (M + H) + .
Ejemplo 1416 N-(4-{[1-(fenilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de feniisulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.32 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.32 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.32 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 9.16 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.27 Hz, 4H), 4.29-4.37 (m, 1H), 3.22-3.25 (m, 2H), 2.92-3.06 (m, 2H), 1.87-2.04 (m, 2H), 1.61-1.79 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 479 (M + H) + .
Ejemplo 1417 N-[4-({1 - [(4-fluorofenil)sulfonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-am¡nofen¡l)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de (4-fluorofenil)sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 M Hz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.85, 5.19 Hz, 2H), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.88 Hz, 4H), 4.28-4.41 (m, 1H), 3.21-3.26 (m, 2H), 2.94-3.05 (m, 2H), 1.89-2.02 (m, 2H), 1.62-1.76 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 497 (M + H)\ Ejemplo 1418 N-(4-{[1 - (etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de etiisulfonilo por cloruro de (3-metoxifen¡l)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.85 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 7.32 Hz, 4H), 4.39-4.48 (m, 1H), 3.41-3.49 (m, 2H), 3.14-3.22 (m, 2H), 3.05 (q, J = 7.43 Hz, 2H), 1.94-2.03 (m, 2H), 1.64-1.78 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.32 Hz, 3H); MS (APCI(+)) m/e 431 (M + H)+.
Ejemplo 1419 N-(4-{[1 - (propan-2-¡lsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dih¡dro- 2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de isopropiisulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. H RMN (400 MHz, DMSO-D2O, Tiempo = 90°C) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.36-7.47 (m, 3H), 6.89 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 5.49 Hz, 4H), 4.40-4.49 (m, 1H), 3.46-3.55 (m, 2H), 3.33-3.36 (m, 1H), 3.15-3.24 (m, 2H), 1.93-2.01 (m, 2H), 1.62-1.74 (m, 2H), 1.25 (d, J = 6.71 Hz, 6H); MS (APCI( + )) m/e 445 (M + H) + .
Ejemplo 1420 N-(4-{[1-(bencilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H- pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de bencilsulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.31-7.46 (m, 8H), 6.87 (d, J = 9.16 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 7.02 Hz, 4H), 4.38-4.44 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.34-3.38 (m, 2H), 3.07-3.16 (m, 2H), 1.82-1.90 (m, 2H), 1.57-1.71 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 493 (M + H) + .
Ejemplo 1421 N-(4-{[1 -(propilsulfon il)piperid in-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y 1 -propilsulfonilo cloruro por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.35-7.46 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 5.80 Hz, 4H), 4.39-4.48 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 2H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.96-3.06 (m, 2H), 1.93-2.03 (m, 2H), 1.62-1.79 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.48 Hz, 3H); MS (APCI( + )) m/e 445 (M + H) + .
Ejemplo 1422 N-(4-{[1-(tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 883, sustituyendo N-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por N-(4-aminofenil)isoindolin-2-carboxamida y cloruro de tiofeno-2-sulfonilo por cloruro de (3-metoxifenil)metansulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D20, Tiempo = 90°C) d ppm 8.58 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.19 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 4.27 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 3.05 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 4.88 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.23-7.30 (m, 1H), 6.81 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.88 Hz, 4H), 4.29-4.43 (m, 1H), 3.31-3.38 (m, 2H), 2.97-3.09 (m, 2H), 1.93-2.06 (m, 2H), 1.65-1.81 (m, 2H); MS (APCI( + )) m/e 485 (M + H)+.
Ejemplo 1441 trans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- ilcarbonil)amino]ciclobutancarboxilato de bencilo Ejemplo 1441A trans-3-(ferc-bu toxica rbonilam i no)ciclobutancarboxi lato de bencilo Se trató una suspensión de ácido trans-3-(íerc-butoxicarbonilamino)ciclobutancarboxílico (0.5 g, 2.323 mmoles) y carbonato de potasio (0.321 g, 2.323 mmoles) en dimetilformamida (2.323 mi) con (bromometil)benceno (0.401 g, 2.346 mmoles) se agregó desde una jeringa durante 3 minutos. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 17 horas y se agregó agua. Se filtró la suspensión y se lavó el sólido recolectado con agua y se secó bajo vacío para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1441 B 3-aminociclobutancarboxilato de trans-bencilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo trans-3-(rerc-butoxicarbonilamino)ciclobutancarboxilato de bencilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarb amato de rere-butilo.
Ejemplo 1441C trans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- ilcarbonil)amíno]ciclobutancarboxilato de bencilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 3-aminociclobutancarboxilato de trans-bencilo por 4-amino-N-propilbenzamida y 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 6H), 6.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.65-4.58 (m, 4H), 4.41-4.29 (m, 1H), 3.11-2.99 (m, 1H), 2.46-2.25 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 352 (M + H) + .
Ejemplo 1452 N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)amino]oxetan-3-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1452A 2-metil-N-(oxetan-3-ilidene) ropano-2-sulfinamida Se agregó a un matraz de fondo redondo de 250 mi 2-metilpropano-2-sulfinamida (3.36 g, 27.8 mmoles) seguido por tetraetoxititanio (11.64 mi, 55.5 mmoles) a una solución de tetrahidrofurano (69.4 mi) de oxetan-3-ona (2 g, 27.8 mmoles) a temperatura ambiente. Se agitó la mezcla a 50°C durante 5 horas, se enfrió y se vertió en salmuera. Se filtró la suspensión a través de una almohadilla de tierra diatomea eluyendo con acetato de etilo. Se combinaron los orgánicos, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo vacío. Se purificó el residuo mediante cromatografía en columna instantánea de fase regular para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1452B N-(3-(4-bromofenil)oxetan-3-il)-2-metilpropano-2-sulfinamida Se agregó a un matraz de fondo redondo de 50 mi 1,4-dibromobenceno (2.85 g, 12.07 mmoles) en tetrahidrofurano (40.2 mi). Se enfrió la solución a -78°C y se agregó n-butillitio (4.51 mi, 11.26 mmoles) gota a gota. Se agitó la mezcla durante 1 hora a -78°C. Se agregó 2-metil-N-(oxetan-3-ilidene)propano-2-sulfinamida (1.41 g, 8.05 mmoles) como una solución de tetrahidrofurano (aproximadamente 1 mi) y se agitó la reacción durante 10 minutos y se entibió a temperatura ambiente. Se agregó cloruro de amonio saturado seguido por agua y diclorometano. Se extrajo la capa acuosa dos veces con diclorometano y se secaron los orgánicos combinados con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo vacío. Se purificó el residuo mediante cromatografía en columna instantánea de fase regular para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1452C N-(4-(3-(1,1-dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)fenil)acetamida Se agregó a un tubo de microondas de 5 mi N-(3-(4-bromofenil)oxetan-3-il)-2-metilpropano-2-sulfinamida (436 mg, 1.312 mmoles), carbonato de cesio (1283 mg, 3.94 mmoles), y acetamida (116 mg, 1.968 mmoles) en dioxano (6.5 mi). Se agregaron Xantphos (76 mg, 0.131 mmoles) y tris(d¡bencilidenacetona)d¡paladio(0) (60.1 mg, 0.066 mmoles); se enjuagó el tubo con nitrógeno y se tapó. Se calentó la mezcla a 100°C durante 45 minutos. El acuoso se trató con extracción de diclorometano dando una capa orgánica que se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo vacio. La cromatografía de fase regular proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 1452D N-(3-(4-aminofenil)oxetan-3-il)-2-metilpropano-2-sulfinamida Se agregó álcali de Claisen (hidróxido de potasio, 12.7 g en 9 mi de agua y 33 mi de metanol) a N-(4-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulf¡namido)oxetan-3-il)fenil)acetamida (300 mg, 0.966 mmoles) y se agitó la reacción a 90°C durante 2 horas. Se enfrió la mezcla a temperatura ambiente cuando se agregaron agua y acetato de etilo. Se extrajo la capa acuosa dos veces con acetato de etilo y se secaron los orgánicos combinado con sulfato de magnesio, se filtraron y concentraron bajo vacío. Se purificó el residuo mediante cromatografía en columna instantánea de fase regular para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1452E N-(4-(3-(1 , 1-dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)fenil)-1 H- pirrolb[3,4-c]pir¡dina-2(3H)-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo N-(3-(4-aminofenil)oxetan-3-il)-2-metilpropano-2-sulfinamida por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por clorhidrato de isoindolin-5: carboxilato de metilo.
Ejemplo 1452F N-(4-(3-aminooxetan-3-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)- carboxamida Se agregó en vial de 20 mi N-(4-(3-(1 ,l-dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida (253 mg, 0.610 mmoles) y metanol (6.1 mi). Se agregó HCI 4N en dioxano (229 µ?, 0.916 mmoles) y se agitó la reacción durante 2 horas. Se concentró la mezcla bajo vacío para dar el compuesto de título el cual se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 1452G N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)amino]oxetan-3-il}fenil)-1 ,3-dihídro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(3-aminooxetan-3-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-(isoindolin-2- carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.84 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.81 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 4.69 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.10-1.87 (m, 3H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 395 (M + H) + .
Ejemplo 1453 4-({4-[(1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡n-2-ilcarbonil)amino]fenil}sulfonil)piperidin-1 -carboxilato de rere- butilo Ejemplo 1453A 4-(4-aminofeniltio)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo Se agregó a un matraz de fondo redondo de 100 mi 4-aminobenzenetiol (4.9 g, 39.1 mmoles) y carbonato de potasio (9.72 g, 70.3 mmoles) en dimetilformamida (20 mi), se agregó 4-(tosiloxi)piperidin-l -carboxilato de rere-butilo (5 g, 14.07 mmoles) y se agitó la reacción en un matraz sellado a 70°C durante 20 horas. Se enfrió la mezcla y se filtró a través de un tapón de gel de sílice con diclorometano. El filtrado se concentró bajo vacío y se cromatografió para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1453B 4-(4-acetamidofeniltio)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo Se agregó a un matraz de fondo redondo de 10 mi 4-(4-aminofeniltio)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo (100 mg, 0.324 mmoles) y trietilamina (249 pi, 1.783 mmoles) en diclorometano (3242 µ?). Se enfrió la mezcla a -78°C y se agregó cloruro de acetilo (115 µ?, 1.621 mmoles). Se entibió la solución a temperatura ambiente, se agitó durante 1 h y después se diluyó con agua y diclorometano adicional. Se extrajo la fase acuosa dos veces con diclorometano y se secaron los orgánicos combinados con sulfato de sodio, se filtraron y se concentró para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1453C 4-(4-acetamidofenilsulfonil)piperidin-1-carboxilato de ferc-butilo Se agregó en un matraz de fondo redondo de 10 mi 4-(4-acetamidofeniltio)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo (100 mg, 0.285 mmoles) en diclorometano (2.9 mi). Se enfrió la solución a -20°C y se agregó mCPBA (192 mg, 0.856 mmoles). Se dejó entibiar la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se trató con NaOH acuoso. Se extrajo la capa acuosa con diclorometano y se secaron los orgánicos combinados con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1453D 4-(4-aminofenilsulfonil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1452D, sustituyendo 4-(4-acetamidofenilsulfonil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por N-(4-(3-(1,1-dimetiletilsulfinamído)oxetan-3-il)fen¡l)acetamida.
Ejemplo 1453E 4-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-ilcarbonil)amin o] fe nil}sulfonil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-aminofenilsulfonil)piperidin-1 -carboxilato de rere-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida y 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por isoindolin-5-carboxilato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.95 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.90-7.83 (m, 2H), 7.76-7.69 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 4.09-3.93 (m, 2H), 2.84-2.56 (m, 1H), 1.83 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 1.48-1.16 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 431 (M + H) + .
Ejemplo 1454 N-{4-[4-(propilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1454A Ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)fenil)piperidin-4-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1246, sustituyendo piperidin-4-carboxilato de metilo por clorhidrato de azetidina-3-carboxilato de metilo en el Ejemplo 1246A.
Ejemplo 1454B N-{4-[4-(propilcarbamoil)piperidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo propan-1 -amina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)piperidin-4-carboxílico por ácido 4-(isoindolin- 2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 Hz, DMSO-d6) d ppm 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.77 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 6.89-6.83 (m, 2H), 4.77 (d, J = 6.2 Hz, 4H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.05-2.94 (m, 2H), 2.63-2.52 (m, 2H), 2.28-2.14 (m, 1H), 1.79-1.59 (m, 4H), 1.47-1.33 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI( + )) m/e 408 (M + H) + .
Tabla 23.
Secuencialmente se prepararon los siguientes Ejemplos como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo la amina apropiada por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 1 -(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)piperidin-4-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico.
Ejemplo 1472 N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3- d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida Se disolvió una mezcla racémica de N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida (250 mg) en metanol y se separó usando SCF-LC con una columna de 21x250 mm ChiralPak AD-H para proporcionar N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 8.61 (s, 1 H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 8.41 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.02 (bs, 1 H), 4.84-4.77 (m, 4H), 3.89-3.73 (m, 1H), 2.44 (ddd, J = 12.1 , 8.7, 4.6 Hz, 2H), 2.41-2.26 (m, 2H), 2.14-1.97 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1 H), 1.67-1.49 (m, 1H), 1.00 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 405 (M + H)+.
Ejemplo 1.473 N-(4-{(4S)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i I >f e n ¡ I ) - , 3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se disolvió una mezcla racémica de N-(4-{4-[(2-met¡lpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida (250 mg) en metanol y se separó usando SCF-LC con una columna de 21x250 mm ChiralPak AD-H para proporcionar N-(4-{(4S)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.05-5.99 (m, 1H), 4.84-4.77 (m, 4H), 3.89-3.73 (m, 1H), 2.47-2.39 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.11-1.97 (m, 1H), 1.93-1.82 (m, 1H), 1.67-1.50 (m, 1H), 1.00 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 1474 N-[4-(1 -benzoi lazetid i n -3- i I ) b u t i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Ejemplo 1474A 3-(2-hidroxietil)azetidina-1 -carboxilato de rere-butilo Se enfrió una solución de ácido 2-C\-(terc-butoxicarbonil)azetidin-3-il)acético (1 g, 4.65 mmoles) en tetrahidrofurano (5 mi) a 0°C y se trató con complejo de borano- tetrahidrofurano (7.00 mi, 7 mmoles) gota a gota mediante una jeringa. Después 1 hora a 0°C la solución se dejó entibiar a temperatura ambiente y se agitó durante la noche y después se enfrió rápidamente con 20 mi de NaOH acuoso 1M. Se extrajo la capa acuosa separada con éter (2 x mi), se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró para dar el compuesto de título el cual se usó sin purificación.
Ejemplo 1474B 3-(2-oxoetil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se agregó a una solución de cloruro de oxalilo (488 µ?, 5.58 mmoles) en 40 mi de diclorometano a -78°C dimetilsulfóxido (792 pi, 11.16 mmoles) gota a gota mediante una jeringa. Se agitó la mezcla por minutos a -78°C cuando se agregó una solución de 3-(2-hidroxietil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (936 mg, 4.65 mmoles) en 10 mi de diclorometano gota a gota mediante una jeringa. Después de 1 hora a -78°C, se agregó trietilamina (3241 µ?, 23.25 mmoles) y se entibió la suspensión a temperatura ambiente y se agitó durante una hora adicional. Se enfrió rápidamente la mezcla con agua (25 mi) y carbonato de potasio acuoso saturado (10 mi), se agitó vigorosamente y se separó. Se extrajo la capa acuosa con diclorometano (2 x 20 mi) y se secaron las capas orgánicas combinadas con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. Se cromatografió instantáneamente el material crudo para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1474C 3-(3-cianoallil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se agregó a una solución de rerc-butóxido de potasio, 1M en tetrahidrofurano (3694 µ 1 , 3.69 mmoles) a 0°C gota a gota mediante una jeringa una solución de cianometilfosfonato de dietilo (570 µ?, 3.52 mmoles) en 5 mi de tetrahidrofurano. Se entibió la mezcla de reacción a temperatura ambiente y después se enfrió a 0°C de nuevo. Se trató esta solución con 3-(2-oxoetil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (701 mg, 3.52 mmoles) en 2 mi de tetrahidrofurano gota a gota mediante una jeringa y después se dejó entibiar a temperatura ambiente. Después de la agitación durante la noche se enfrió rápidamente la mezcla gelatinosa con agua (20 mi) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 20 mi); se lavaron las capas orgánicas con salmuera (20 mi), se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. Se cromatografió instantáneamente el residuo líquido para dar el compuesto de título como una mezcla 1:1 de isómeros E/Z.
Ejemplo 1474D 3-(4-aminobutil)azetidina-1 -carboxilato de rere-butilo Se agregó NH3-CH3OH 7M (10 mi) a 3-(3-cianoallil)azetidina-1 -carboxilato de rere-butilo (640 mg, 2.88 mmoles) y Ra-Ni 2800, suspensión de agua (881 mg, 6.75 mmoles) en una botella de presión de 20 mi. Se agitó la mezcla bajo 30 psi de hidrógeno a temperatura ambiente durante 16 horas. Se filtró la mezcla a través de una membrana de polipropileno, se concentró mediante un evaporador giratorio y se secaron bajo vacío para proporcionar el compuesto de título el cual se usó sin purificación.
Ejemplo 1474E 3-(4-(isoindolin-2-carboxamido)butil)azetidina-1-carboxilato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 3-(4-aminobutil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de rere-butilo.
Ejemplo 1474F N-(4-(azetidin-3-il)butil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 3-(4-(¡soindolin-2-carboxamido)butil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rerc-butílo.
Ejemplo 1474G N-[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-(4-(azetidin-3-il)butil)isoindolin-2-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7.67-7.57 (m, 2H), 7.57-7.39 (m, 3H), 7.39-7.23 (m, 4H), 6.28 (s, 1H), 4.56 (s, 4H), 4.34 (t, 7 = 8.3 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 4.01-3.82 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 9.8, 5.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 12.7, 6.8 Hz, 2H), 2.66-2.53 (m, 1H), 1.59 (dd, J = 15.3, 7.7 Hz, 2H), 1.51-1.36 (m, 2H), 1.25 (dd, J = 13.5, 6.4 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 378 (M + H) + .
Ejemplo 1475 N-[4-(1 - benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1475A 3-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)butil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 344A, sustituyendo 3-(4-aminobutil)azetidina-1 -carboxilato de rere-butilo por 5-aminoisoindolin-2-carboxilato de rere-butilo y 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina por isoindolina.
Ejemplo 1475B N-(4-(azetidin-3-il)butil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 3-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)butil)azetidina-1 -carboxilato de terc-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rere-butilo.
Ejemplo 1475C N-[4-(1 -benzo¡lazetidin-3-il)but¡l]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 278, sustituyendo cloruro de benzoílo por cloruro de acetilo y N-(4-(azetidin-3-il)butil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 5-amino-N-(4-(propilcarbamoil)fenil)isoindolin-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.55 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.67-7.55 (m, 2H), 7.55-7.34 (m, 4H), 6.37 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 2.3 Hz, 4H), 4.35 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.96-3.83 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 9.7, 5.7 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 12.8, 6.7 Hz, 2H), 2.65-2.53 (m, 1H), 1.59 (dd, J = 15.2, 7.6 Hz, 2H), 1.43 (dd, J = 14.4,7.2 Hz, 2H), 1.34-1.09- (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H)+.
Ejemplo 1476 N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1476A Ácido t ra ns-3-(2,3-dihid ro-1H-pirro lo[3,4-c] piridina-2- carboxamido)ciclobutancarboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272A, sustituyendo trans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridin-2-ilcarbonil)amino]ciclobutancarboxilato de bencilo por 4-nitro-N-propilbenzamida.
Ejemplo 1476B N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo bencilamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido trans-3-(2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)ciclobutancarboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 Hz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.26 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 2H), 7.27-7.20 (m, 3H), 6.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.65-4.59 (m, 4H), 4.45-4.29 (m„ 1H), 4.28 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.96-2.84 (m, 1H), 2.41-2.29 (m, 2H), 2.30-2.15 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 351 (M + H) + .
Ejemplo 1477 N-{trans-3-[(2-feniletil)carbamoil]ciclobutil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 2-feniletilamina por 3-fenilpropan- -amina y ácido trans-3-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)ciclobutancarboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 3H), 6.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.65-4.58 (m, 4H), 4.38-4.24 (m, 1H), 3.33-3.23 (m, 2H), 2.84-2.74 (m, 1H), 2.72 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.32-2.22 (m, 2H), 2.24-2.09 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 365 (M + H)\ Ejemplo 1478 N-{trans-3-[(3-fenilprop¡l)carbamoil]ciclobutM}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo 3-fenilpropilamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido trans-3-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)ciclobutancarboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.24-7.13 (m, 3H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.66-4.55 (m, 4H), 4.41-4.27 (m, 1H), 3.11-3.03 (m, 2H), 2.89-2.75 (m, 1H), 2.62-2.52 (m, 2H), 2.39-2.25 (m, 2H), 2.26-2.11 (m, 2H), 1.76-1.63 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H)*.
Ejemplo 1525 N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acet¡l]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1525A 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)fenil)ciclohexilcarbamato de rere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 979A, sustituyendo 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)ciclohex-3-enilcarbamato de rere-butilo por 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de rere-butilo.
Ejemplo 1525B N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)fenil)ciclohexilcarbamato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2-carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de rere-butilo Ejemplo 1525C N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-(2-metoxietox¡)acético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (501 MHz, DMSO-d6) d 8.59 (bs, 1H), 8.51-8.45 (m, 1H), 8.32 (bs, 1H), 7.44 (dd, J = 11.5, 5.2 Hz, 3H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17-7.11 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.03-3.96 (m, 1H), 3.90 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 3.63-3.58 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 3.27-3.23 (m, 3H), 1.80-1.30 (m, 8H); MS (ESI( + )) m/e 453 (M + H) + .
Ejemplo 1526 N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-(2-metoxietoxi)acético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]am¡no}c¡clohexil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. H RMN (501 MHz, DMSO-c/6) d 8.58 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz-, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.50-7.39 (m, 4H), 7.15-7.09 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.74-3.58 (m, 1H), 3.58-3.55 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.45-2.37 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.83-1.75 (m, 2H), 1.58-1.42 (m, 2H), 1.44-1.29 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 453 (M + H)\ Ejemplo 1527 N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2- ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)feníl)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (S)- tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (501 MHz, DMSO-d6) d 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.47-7.38 (m, 4H), 7.17-7.12 (m, 2H), 4.81-4.75 (m, 4H), 4.29-4.22 (m, 1H), 3.94-3.86 (m, 2H), 3.77 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 2.14-2.02 (m, 1H), 1.88-1.78 (m, 3H), 1.70 (dd, J = 22.1, 8.6 Hz, 3H), 1.63 (t, J = 17.3 Hz, 6H); S (ESI( + )) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 1528 N-[4-(tra ns-4-{[(2S)-tetrah id rotura n-2- ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piri din a-2(3H)-carboxa mida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (S)-tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(trans-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (501 MHz, DMSO-cf6) d 8.58 (bs, 1H), 8.51-8.45 (m, 1H), 8.30 (bs, 1H), 7.53-7.45 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.20-4.13 (m, 1H), 3.92-3.85 (m, 1H), 3.78- 3.71 (m, 1H), 3.66-3.58 (m, 1H), 2.39 (s, 1H), 2.09 (dd, J = 10.8, 6.4 Hz, 1H), 1.79 (s, 7H), 1.62 (s, 1H), 1.45 (dd, J = 26.5, 15.7 Hz, 4H); MS (ESI( + )) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 1529 N-[4-(cis-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2- ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (R)-tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(cis-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-"c]piridina-2-carboxamida. H RMN (501 MHz, DMSO-d6) d 8.55 (t, J = 21.5 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.32 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.47-7.37 (m, 4H), 7.14 (bs, 2H), 4.77 (bs, 4H), 4.29-4.20 (m, 1H), 3.96-3.84 (m, 2H), 3.80-3.71 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 1.76 (d, J = 48.5 Hz, 4H), 1.60 (s, 7H); MS (ESI( + )) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 1530 N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2- ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4- c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (R)-tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (501 MHz, DMSO-d6) d 8.58 (bs, 1H), 8.50-8.45 (m, 1H), 8.31 (bs, 1H), 7.52-7.46 (m, 1H), .45-7.39 (m, 3H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.81-4.74 (m, 4H), 4.20-4.13 (m, 1H), 3.92-3.84 (m, 1H), 3.78-3.70 (m, 1H), 3.66-3.57 (m, 1H), 2.43-2.34 (m, 1H), 2.14-2.02 (m, 1H), 2.04-1.52 (m, 7H), 1.54-1.24 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 1531 N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Ejemplo 1531A 6-(2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3- carboxilato de metilo Se suspendió 6-aminopiridazin-3-carboxilato de metilo (2 g, 13.06 mmoles) en diclorometano (50 mi) seguido por la adición de piridina seca (1.265 mi, 15.67 mmoles) bajo nitrógeno. Se agregó a esta suspensión una solución de diclorometano de cybonocloridato de 4-nitrofenilo (2.99 g, 14.37 mmoles) a través de la jeringa a temperatura ambiente. Se agitó la mezcla durante la noche para dar una suspensión que se concentró a la mitad del volumen bajo una corriente de nitrógeno. Se disolvió 2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina, diclorhidrato (2.52 g, 13.06 mmoles) en 30 mi de dimetilformamida con triisopropiletilamina (6.84 mi, 39.2 mmoles) y se agregó a la mezcla de carbamato a través de la jeringa. Después de agitar la mezcla durante la noche y eliminar la mayoría del solvente bajo vacío, se agregó agua; y se agitó la suspensión resultante durante 30 minutos y se filtró para dar un sólido el cual se lavó con agua. La cromatografía instantánea del sólido seco dio el compuesto de título.
Ejemplo 1531 B Ácido 6-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamido)pir¡dazin-3-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1B, sustituyendo 6-(2 , 3-d i h id ro- 1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)píridazin-3-carboxilato de metilo por 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoato de metilo.
Ejemplo 1531 C N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}firidazin-3-il)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(2,3-dihidro-1 H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO- de) d 10.09 (s, 1H), 8.81 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H), 4.04 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.59 (m, 1H), 3.45-3.31 (m, 2H), 1.99-1.72 (m, 3H), 1.69-1.54 (m,. 1H); MS (ESI( + )) m/e 369 (M + H) + .
Ejemplo 1542 N-(6-{[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilmetil]carbamoil}fir¡daz¡n-3-il)-1 ,3- di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo (2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(2 , 3-d i h id ro- 1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 10.09 (bs, 1H), 8.81 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H), 4.04 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 1H), 3.70-3.59 (m, 1H), 3.35 (d, J = 25.7 Hz, 2H), 1.99-1.72 (m, 3H), 1.69-1.54 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 369 (M + H) + .
Ejemplo 1543 N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo tetrahidro-2H-piran-4-ilmetamina por 3- fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 10.06 (s, 1H), 9.00 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.96-4.89 (m, 4H), 3.89-3.79 (m, 2H), 3.22 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 1.96-1.75 (m, 1H), 1.64-1.53 (m, 2H), 1.31-1.10 (m, 2H); S (ESI( + )) m/e 383 (M + H) + .
Ejemplo 1544 N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo ciclopentilmetamina por 3-fenilpropan-1-amina y ácido 6-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 10.03 (bs, 1H), 8.95 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.99-4.75 (m, 4H), 3.28-3.20 (m, 2H), 2.31-2.13 (m, 1H), 1.75-1.38 (m, 6H), 1.39-1.18 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 367 (? + ? .
Ejemplo 1545 N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-3 c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo tetrahidrofuran-3-ilmetamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(2,3-d¡hidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 10.05 (s, 1H), 9.13 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.05-4.76 (m, 4H), 3.80-3.57 (m, 4H), 3.48 (dd, J = 12.1, 6.8 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 2.62-2.52 (m, 1H), 2.01-1.80 (m, 1H), 1.71-1.56 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 369 (M + H)\ Ejemplo 1546 N-{6-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3- di idro-2H-pirrolo[3,4-c]pírídina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilmetamina por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 6-(2,3-dihidro-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamido)piridazin-3-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 10.05 (bs, 1H), 8.92 (d, J = 42.7 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, -1H), 8.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 5.07-4.74 (m, 4H), 3.23-2.84 (m, 2H), 2.30-2.02 (m, 3H), 1.86-1.57 (m, 2H), 1.58-0.99 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H)+.
Ejemplo 1547 N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H R N (300 MHz, DMSO-d6) d 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.17-7.09 (m, 2H), 4.82-4.76 (m, 4H), 3.65-3.47 (m, 1H), 2.41-2.23 (m, 2H), 1.93-1.69 (m, 4H), 1.62-1.38 (m, 2H), 1.39-1.12 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 1548 N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-cf6) d 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.68-7.61 (m, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.21-7.14 (m, 2H), 4.83-4.76 (m, 4H), 3.98-3.90 (m, 1H), 1.97-1.49 (m, 9H), 1.04-0.97 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H)+.
Ejemplo 1549 N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ciciohexancarboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{cis-4- [(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 2H), 4.83-4.76 (m, 4H), 3.98-3.90 (m, 1H), 2.45 (s, 1H), 2.31-2.19 (m, 1H), 1.89-1.46 (m, 12H), 1.46-1.05 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 447 (M + H)+.
Ejemplo 1550 N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)- carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ciclohexancarboxílico por ácido 4-(¡soindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{trans-4- [(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-efe) d 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.16-7.09 (m, 2H), 4.82-4.75 (m, 4H), 3.62-3.42 (m, 1H), 2.42-2.33 (m, 1H), 2.12-1.99 (m, 1H), 1.87-1.61 (m, 8H), 1.55-1.37 (m, 3H), 1.38-1.08 (m, 7H); MS (ESI( + )) m/e 447 (M + H) + .
Ejemplo 1551 N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2 H -p i rro I o[3,4-c] p ¡ rid i na -2 -carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1:1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-ciclopropilacético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 8.60 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.11 (s, 2H), 4.82-4.76 (m, 4H), 3.66-3.50 (m, 1H), 2.40 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 1.94 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.83 (dd, J = 23.4, 12.2 Hz, 4H), 1.61-1.39 (m, 2H), 1.40-1.18 (m, 3H), 1.04-0.83 (m, 1H), 0.46-0.33 (m, 2H), 0.18-0.07 (m, 2H); S (ESI( + )) m/e 419 (M + H) + .
Ejemplo 1552 N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C como una mezcla 1 :1 de cis/trans, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohexil)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2(3H)-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-ciclopropilacético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. La separación de HPLC de los isómeros cis/trans proporcionó N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida. 1H RMN (300 M Hz, DMSO-de) d 8.61 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.67-7.60 (m, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.21-7.13 (m, 2H), 4.83-4.76 (m, 4H), 4.02-3.92 (m, 1H), 2.06 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84-1.65 (m, 4H), 1.65-1.47 (m, 4H), 1.25-0.90 (m, 1H), 0.47-0.34 (m, 2H), 0.23-0.11 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 419 (M + H) + .
Ejemplo 1553 N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Ejemplo 1553A 4-(4-nitrofenil)ciclohex-3-enilcarbamato de ferc-butilo Se preparó el título como en el Ejemplo 1018B, sustituyendo 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-nitrofenil)-1,3,2-dioxaborolano por N-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-1 H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2(3H)-carboxam¡da.
Ejemplo 1553B 4-(4-aminofenil)ciclohex-3-enilcarbamato de rere-butilo Se suspendió 4-(4-nitrofenil)ciclohex-3-enilcarbamato de rere-butilo (2.55 g, 8.01 mmoles) en etanol (30 mi) seguido por la adición de sulfuro de sodio, se disolvió el nonahidrato (10.37 mi, 80 mmoles) en agua (30 mi). Se calentó la mezcla a 80°C durante 1.5 h y se extrajo con diclorometano; se combinaron las capas orgánicas, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1553C 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)ciclo ex-3-enilcarbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 272B, sustituyendo 4-(4-aminofenil)ciclohex-3-enilcarbamato de ferc-butilo por 4-amino-N-propilbenzamida e isoindolina por clorhidrato de isoindolin-5-carboxilato de metilo.
Ejemplo 1553D N-(4-(4-aminociclohex-1-enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 2D, sustituyendo 4-(4-(isoindolin-2-carboxamido)fenil)ciclohex-3-enilcarbamato de rere-butilo por 4-((4-(5-fluoroisoindolin-2- carboxamido)benzamido)metil)bencilcarbamato de tere-butilo.
Ejemplo 1553E N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1 - il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-(iso¡ndolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (s, 1H), 7.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.46-7.23 (m, 6H), 6.06-5.96 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.85-3.75 (m, 1H), 2.43-2.26 (m, 3H), 2.11-1.96 (m, 1H), 1.95-1.75 (m, 1H), 1.69-1.48 (m, 1H), 1.10-0.82 (m, 6H)¡ MS (ESI( + )) m/e 404 (M + H) + .
Ejemplo 1554 N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (2R)-tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (s, 1H), 7.61 (dt, J = 9.2, 4.6 Hz, 1H), 7.58-7.45 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6.02 (bs, 1H), 4.77 (s, 4H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.97-3.66 (m, 3H), 2.42-2.24 (m, 1H), 2.26-1.98 (m, 3H), 1.98-1.53 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 432 (M + H) + .
Ejemplo 1555 N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-Mcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - i I ) fe n i I ] - 1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido (2S)-tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.37 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 3.5 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6.04-5.96 (m, 1H), 4.76 (s, 4H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.96-3.67 (m, 4H), 2.38-2.29 (m, 1H), 2.27-1.99 (m, 3H), 1.97-1.56 (m, 5H); MS (ESI( + )) m/e 432 (M + H) + .
Ejemplo 1556 N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]ciclohex-l-en-1 - il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-3 carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y acido ciclopentilacético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.34 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.49-7.23 (m, 6H), 6.1 (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.90-3.74 (m, 1H), 2.49-2.25 (m, 2H), 2.20-1.99 (m, 3H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.68 (tdd, J = 9.4, 8.9, 4.4 Hz, 2H), 1.64-1.42 (m, 7H), 1.31-1.01 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 444 (M + H)+.
Ejemplo 1557 N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ciclopropilacético por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66-7.47 (m, 2H), 7.47-7.24 (m, 6H), 6.2 (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.88-3.78 (m, 1H), 2.49-2.26 (m, 3H), 2.12-1.82 (m, 4H), 1.72-1.50 (m, 1H), 1.13-0.88 (m, 1H), 0.52-0.33 (m, 2H), 0.18-0.01 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 416 (M + H)*.
Ejemplo 1558 N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido 2-hidroxi-2-metilpropanoico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (s, 1H), 7.52 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 7.35 (tdd, J = 8.8, 7.1, 3.7 Hz, 6H), 6.07-5.96 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.92-3.76 (m, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.39-2.25 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.93-1.78 (m, 1H), 1.70 (dt, J = 12.4, 7.7 Hz, 1H), 1.25 (s, 6H); MS (ÉSI( + )) m/e 420 ( + H) + .
Ejemplo 1559 N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1 -enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.46-7.23 (m, 6H), 6.02 (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.91-3.75 (m, 4H), 3.31-3.17 (m, 2H), 2.43-2.26 (m, 2H), 2.12-1.97 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H), 1.71-1.48 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 1560 N-(4-{4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida Se preparó el compuesto como se describe en el Ejemplo C, sustituyendo N-(4-(4-aminociclohex-1-enil)fenil)isoindolin-2-carboxamida por 3-fenilpropan-1 -amina y ácido ciclohexancarboxílico por ácido 4-(isoindolin-2-carboxamido)benzoico. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.35 (s, 1H), 7.64 (d. 'J = 7.6 Hz, 1H), 7.57-7.49 (m, 2H), 7.47-7.23 (m, 6H), 6.01 (bs, 1H), 4.76 (s, 4H), 3.84-3.54 (m, 1H), 2.49-2.24 (m, 2H), 2.20-1.93 (m, 2H), 1.91-1.77 (m, 1H), 1.78-1.48 (m, 6H), 1.47-1.06 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 444 (M + H) + .

Claims (20)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de Fórmula (le), y sales farmacéuticamente aceptables del mismo Fórmula (le); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHSQ2NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2> C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NHC(0)R4, NR C(0)R4, NHS(0)2R4, NR S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R )2, NR C(0)NHR4, NR C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0) R4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente sustituido en la posición para con un R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, CH ÑOR5, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(O) N R5S02R5, SOzNH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3) CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, Br o I independientemente seleccionados; donde cada fenilo de R2 está opcionalmente adicionalmente sustituido con un F; donde cada heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R2 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2) C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)N R5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R3, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, 0(O)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, OC(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2) NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo y heterociclilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR3S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, NOz, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, SOzR9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2) C(0)NH2l C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2> S02NHR9, S02N(R9)2l C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R, NR10C(O)R, NHS02R, NHC(0)OR, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R11, OR11, SR11, S(0)R11, S02R11, NHR11, N(R11)2, C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R 1)2l NHC(0)R11, NR11C(0)R11, NHS02R11, NHC(0)OR11, S02NH2, S02NHR11, S02N(R11)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR11, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; Rs, en cada caso, está independientemente seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12, SR 2, S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R12)2, C(0)R12, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R 2)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R12)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3> F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionados; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R11, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionados; R 2, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2) NHC(0)R13, NR 3C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R 3)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R 3)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2l S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ílo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR 4S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR1 C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R14)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR14S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3l N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c] p i rid i n i lo , pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2/-/-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetra h id ro pira ni lo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, ¡sooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR 5, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR 5C(0)NHR15, NR 5C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R 5)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionados; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH y R2 es fenilo; R5 no es metilo; con la condición que cuando X1, X2, y X3 son CH, y R2 es fenilo sustituido con OR5; R5 no es metilo; con la condición que cuando R2 es alquilo insustituido o alquilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo de 4 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
2. Un compuesto que tienen la Fórmula (Ve), y sales farmacéuticamente aceptables del mismo (Ve); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3, OH, C(0)H, CF3l C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)N R6S02R6, S02N"H2I S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R5, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0) N (R9)2l C(0)NH2l C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3) OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 0, O Rio SRio S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHSO2Ri0, NHC(0)OR1Q, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R9, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi, OH, cicloalquilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R5, R6, R9, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR13, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR 3S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R 3)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, 0CF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1 -dioxidotetrahidro-2 --tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 4, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R 4)2, NHC(0)R14, NR 4C(0)R14, NHS(0)2R14, NR14S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R1 )2, NR14C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R )2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-cjpiridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-dioxidotetrahidro-2/--tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R15, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR 5C(0)NHR15, NR15C(0)N(R 5)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R 4, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, 0(O)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
3. Un compuesto que tiene la Fórmula (Vllc), o sales farmacéuticamente aceptables del mismo (Vlíc); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; indica un sencillo o un doble enlace R es R3, OR3, SR3, S(0)R3, S02R3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2, S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, N R3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2l N02, N3, OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, y R10 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R 3, OR13 , SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR 3C(0)OR13, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR13, NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR 3C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R 3)2> C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)N HS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2- c] p i rid i n i I o , furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR14, N(R1 )2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, N R S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R14)2, NR14C(0)NHR14, NR1 C(0)N(R1 )2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R14)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2l C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3) CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-25 onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, isooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, ORi5 S Ris S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR15S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR15C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R 5)2l C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R 4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2, S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R14 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 6, OR 6, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; y R 6, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R 6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R 3 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
4. Un compuesto que tiene la Fórmula (Vlllc), o sales farmacéuticamente aceptables del mismo (Vlllc); donde X1, X2, y X3 son CH; o X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N; R1 es R3, OR3, SR3, S(0)R3, SOzR3, C(0)R3, C(0)OR3, OC(0)R3, NHR3, N(R3)2, C(0)NH2, C(0)NHR3, C(0)N(R3)2, NHC(0)R3, NR3C(0)R3, NHC(0)OR3, NR3C(0)OR3, S02NH2) S02NHR3, S02N(R3)2, NHS02R3, NR3S02R3, NHS02NHR3, NHS02N(R3)2, NR3S02NHR3, NR3S02N(R3)2, C(0)NHS02R3, NHS02NHR3, F, Cl, Br, I, CN, NH2, N02, N3) OH, C(0)H, CF3, C(0)OH, o C(0)NH2; R3, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arito, o heterociclilo independientemente seleccionado; donde cada R3 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro independientemente seleccionados R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2l NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2) C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; R6, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, NHR10, N(R10)2, C(0)R10, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS02R10, NHC(0)OR10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R 0)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, OH, (O), C(0)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R8, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R8 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R12, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, NHR12, N(R12)2, C(0)R12, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R12)2, NHC(0)R12, NR12C(0)R12, NHS02R12, NHC(0)OR12, S02NH2, S02NHR12, S02N(R12)2, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR12, OH, (O), C(0)OH, N3l CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R10, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; R 2, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R12 está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi; donde las porciones cíclicas representadas por R3, R6, R8, R10, y R12 están opcionalmente sustituidas con uno, dos, tres, cuatro, cinco, o seis R13, OR13, SR 3, S(0)R13, S02R13, C(0)R13, CO(0)R13, OC(0)R13, OC(0)OR13, NH2, NHR13, N(R13)2, NHC(0)R13, NR13C(0)R13, NHS(0)2R13, NR13S(0)2R13, NHC(0)OR13, NR13C(0)OR13, NHC(0)NH2, N HC (O) N H R 3 , NHC(0)N(R13)2, NR13C(0)NHR13, NR13C(0)N(R13)2, C(0)NH2, C(0)NHR13, C(0)N(R13)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR13, C(0)NHS02R13, C(0)NR13S02R13, S02NH2, S02NHR13, S02N(R13)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, SCF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R13, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1-15 dioxidotetrahidro-2/-/-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, fu ra n i lo , morfolinilo, Ísooxazolilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R13 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R14, OR14, SR14, S(0)R14, S02R14, C(0)R14, OC(0)R14, OC(0)OR14, NH2, NHR 4, N(R14)2, NHC(0)R14, NR14C(0)R14, NHS(0)2R14, NR1 S(0)2R14, NHC(0)OR14, NR14C(0)OR14, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR14, NHC(0)N(R1 )2, NR14C(0)NHR14, NR14C(0)N(R14)2, C(0)NH2, C(0)NHR14, C(0)N(R1 )2, C(0)NHOH, C(0)NHOR14, C(0)NHS02R14, C(0)NR1 S02R14, S02NH2, S02NHR14, S02N(R14)2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada arilo, tetrahidrofuranilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, pirrolidin-2-onilo, 1,1-dioxidotetrahidrotien-3-ilo, 1,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-ilo, dioxanilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirimidinilo, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tienilo, furanilo, morfolinilo, ísooxazolilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo de R13 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R 5, OR15, SR15, S(0)R15, S02R15, C(0)R15, CO(0)R15, OC(0)R15, OC(0)OR15, NH2, NHR15, N(R15)2, NHC(0)R15, NR15C(0)R15, NHS(0)2R15, NR 5S(0)2R15, NHC(0)OR15, NR 5C(0)OR15, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR15, NHC(0)N(R15)2, NR15C(0)NHR15, NR15C(0)N(R15)2, C(0)NH2, C(0)NHR15, C(0)N(R15)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR15, C(0)NHS02R15, C(0)NR15S02R15, S02NH2, S02NHR15, S02N(R15)2, C(0)H, C(0)OH, OH, CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3) F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R14, en cada caso, es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, o cicloalquenilo independientemente seleccionado; donde cada R 4 alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro heterociclilo, alcoxi, NH2> S02NH2, C(0)H, C(0)OH, OH, (O), CN, N3, N02, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; donde cada R 4 arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R16, OR16, OH, F, Cl, Br, o I independientemente seleccionados; donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R15, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado; donde el alquilo de R15 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; R16, en cada caso, es alquilo independientemente seleccionado, donde el alquilo de R16 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alcoxi; con la condición que cuando R13 es piperidinilo, es piperidinilo sustituido; y con la condición que cuando R.13 es pirrolinilo, al menos uno de X1, X2, y X3 es N.
5. El compuesto de la reivindicación 1, la reivindicación 2, la reivindicación 3, o la reivindicación 4, o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; donde X1, X2, y X3 son CH, o X1 y X3 son CH; y X2 es CR1; o X2 y X3 son CH; y X1 es CR1; o X1 es CH; y X2 y X3 son CR1.
6. El compuesto de la reivindicación 1, la reivindicación 2, la reivindicación 3, o la reivindicación 4, o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; donde X1 y X3 son CH; y X2 es N; o X2 es CH; y X1 y X3 son N; o X2 y X3 son CH; y X1 es N; o X1 es CH; X2 es N; y X3 es CR1; o X1 es CR1; X2 es N; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es CH; o X1 es N; X2 es CR1; y X3 es N.
7. El compuesto de la reivindicación 1, la reivindicación 2, la reivindicación 3, o la reivindicación 4, o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; donde X1 y X3 son CH; y X2 es N.
8. El compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; donde R2 es fenilo el cual está opcionalmente sustituido en la posición para con R5; y R5 es ftalazin-1 (2H)-onilo, isoquinolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5-fluoroftalazin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1,2]diazepin-4(5H)-onilo, 5- (trifluorometil)ftalazin-l (2H)-onilo, pirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin- 1(2H)-ona, o isoindolin-1 -onilo.
9. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste de: N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N- [4-(pro pilca rbamoil) fe nil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(furo[3,2-c]piridin-4-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N- (4 -{[4 -(piridin-2-il)pi pe razin-1-il]carb onil}fe nil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamo¡l)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{l4-(tieno[3,2-c]piridin-4-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridazin-3-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 , 3-d ¡hidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[(2-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4 -[(ciclope nt ilmet¡l)carbamoil] fe nil}-5-metil-1, 3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-cianofenil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 -M)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-chlorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxibencil)carbamoM]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-fluorofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-5- (trifluorometil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[( 1 -etil-1 H -p i razol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-bencil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihid 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxifenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-metoxifenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(4-acetilfenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-aminohexil)carbamoil]fenil}-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5- metoxi-N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-3-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)- ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridaz¡n-3-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(p¡rim¡d¡n-4-ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(3-fluorofenil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1 -i l]ca rbo n i l>fe n i I )-5-(trifluorometil)-l ,3-dihidro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxiprop¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbox'amida; N-(4-{[(1 S)-2-hidrox¡-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dihidroxifenil)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-iso'indol-2-carboxamida; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-cianofenil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-2-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-indazol-5-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-5-(trifluorometil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-bencil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}amino)-1H-indazol-3-carboxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(5-cloropiridin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzod ioxin-6-i lea rbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-fluorobenzoil) iperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H -i ndol-3-il)etil]carbamoil}fen i l)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(pi rid i n-4-il)piperazin-1 - i l]carbonil}fen i l)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetox¡fen¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpiperidin-1-il)carbonil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(dimetilamino)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-13-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(IR)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)- ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-metoxifen¡l)etil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i hidro-2 I-liso indo l-2-carboxa mida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindoi-2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-il}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metiltio)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(trifluorometil)tio]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-fluorofenil)pirrolidin-1 -il]carbonil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(1H-irnidazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[( 1 -etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropM)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiomorfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-met¡lbutan-2-¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[bencil(2-hidroxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperaz¡n-1 - il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(pir¡din-2-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(c¡anometil)carbamoil]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fen¡l]-1 -d¡ idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[butil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(IH)-ilcarbonil)feníl]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 H-indol-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(fenilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-feniletil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; (1-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}piperidin-4-il)carbamato de ierc-butilo; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(ciclohexilmetil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-clorobencil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dietilcarbamoil)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)- ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidro[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropiridin-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)(propil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,3,4,9-tetrahidro-2H-beta-carbolin-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ferc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-difluoropirrolidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2 H -i so i ndol -2 -carboxamida; N-{4-[(2-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-bencilpirrolidin-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxiet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindoi-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-carbamoilp¡peridin-1 - il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(cicloprop¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fen¡l]-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-(4-{[3-(d¡metilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrah¡drofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(pentan-2-ilcarbamoil)fen¡.l]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilcarbamo¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dioxolan-2-ilmetil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(sec-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometil)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[butil(etil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[isobutil(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-{4-[(3-metilpiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-carbamoilfenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2S)-2-(trifluorometil)pirrolidin-1-il]carbon¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(IR)-2-h¡droxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilpirrol¡din-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[etil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-met¡lbutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,6-dimetilmorfolin-4-il)carbonil]fenil}-1-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 - hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetilpirrolidin-1-il)carbonil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1 -ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[isopropil(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[¡sopropil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-cianoet¡l)(ciclopropil)carbamoil]fen¡l}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[et¡l(¡sopropil)carbamoil]fenil}-13-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoropirrolidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-¡lcarbonil)am¡no]benzoil}-N-isopropil-beta-alanina; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5,6-dimetoxi-N-{4-[(3-fen¡lprop¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tr¡fluorometoxi)fenil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]carbamoil}¡soindolina-5- carboxilato de metilo; ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5-carboxílico; 5-amino-N-[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]-1 , 3 -dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(aminometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]-1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-a ceta mido-N- [4 -(pro pilca rbamoil) fe nil]-1 ,3-dihid ro-2 H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(N , N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(p ropi lea rba moil)fen il]-5-( 1 H-pi razol-3-i I)- 1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1H-pirazol-4-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metoxiacetil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-13-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibenc¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fénil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-met¡lbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4,4,4-trifluorobutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenilbutano¡l)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-met¡lpentanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(benciloxi)acetil]amino}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fen¡lpropanoil)amino]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenoxipropano¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[N-(2-furoil)glicil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-tienil)butanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-oxo-4-fenilbutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(N-benzoilglicil)amino]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenoxibutanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-[4-(propionilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-[4-(pentanoilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexanoilamino)fenil]-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-[4-(heptanoilamino)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pent-4-enoilamino)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacet¡l)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-metilpiperazin-1 - il)propanoil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-({4-[(ciclopentilacetil)amino]fen¡l}carbamoil)¡soindolina-5-carboxilato de metilo; ácido 2-({4-[(cic!opentilacetil)amino]fenil}carbamoil)isoindolina-5-carboxílico; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-ciclopentiletil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 E)-5-fenilpent-1-en-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -propil-1 H-pi razo I -4- i l)fe ni l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[4-(1-bencil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-[6-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)piridin-3-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-{6-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]piridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-fenilpentil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-fluoro-4-(1-propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{2-fluoro-4-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 , 2 , 3 , 6-tetra h id ropi rid i ?-4-i I )f en i I]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoil-1 , 2 , 3 , 6-tetra h id ro pi r id i n -4- il )f e n i I]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindolo-2-carboxamida; N-{4-[1 - (isopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1 '-isobutiril-1 ' , 2 ' , 3' , 6' -tet ra h id ro-2 , 4 ' -b i p i ri d i n -5-i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1'-benzoil-1,,2,,3,,6,-tetrahidro-2,4,-bipiridin-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-benzoilpiperazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(isopropilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilsulfonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(benzoilamino)pirrolidin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[3-(butirilamino)pirrolidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperazina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(4-propionilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-butiril-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-isobutiril-2-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-benzoil-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[2-(3-metilbutil)-2,3-dihidro-1 H-isoindol-5-il]-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(hexiloxi)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridin-3-ilcarbonil)p¡per¡din-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[6-(4-clorofenoxi)hexil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N,N'-hexano-1 ,6-diilbis(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida); N-(4-fenilbutil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 6-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]hexanoato de etilo; N-hexil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-octil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{6-[(1 - metil-1 H-pirazol-4-il)amino]-6-oxohexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- [6-(met ¡lamino) -6-oxohexil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-oxo-6-[(3-fenilpropil)am¡no]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutil)amino]-6-oxohexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(5-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1-il]carbonil}piridin-2-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamo¡l]p¡r¡din-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pir¡din-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-fenilpropil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]-1 ,3-tiazol-2-il}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalaz¡n-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isoquinolin-4-il)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1,2-d¡h¡droisoqu¡nolin-4-il)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(8-fluoro-4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5-(pirrolidin-1- i I met i I ) - 1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; 5-(morfolin-4-ilmetil)-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-4,5-dihidro-3H-2,3-benzodiazepin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4- [4-0X0-8 -(trifluoro memil)-3, 4-dihidroft alazin-1-il]fe nil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-N-[4-(1-oxo-1,2-dihidroisoquinolin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dimetilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 - il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(dietilamino)metil]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-¡l)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-oxo-8-(trifluorometil)-3,4-dihidroftalazin-1 -il]fenil}-5-(pirrolidin-1 -i I metil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(1 -metilpiperidin-4-il)oxi]-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]metil}-N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(azetid in-1-ilmet il)-N-[4-(4 -oxo-3, 4-dihidroft alazin-1 -i I ) f e n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2 ,4]triazin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidropirrolo[1 ,2-d][1 ,2,4]triazin-4-il)fenil]-5-(pirrolidin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[4-(5-propil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(piperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridin-2-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-butir¡lpiperidin-4-il)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[5-(3-metilbutil)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(5-bencil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrah¡drofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxiet¡l)carbamoil]fenil}-1,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropiridin-2-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡-4-metoxifen¡l)carbamoil]fenil}-1 -dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetox¡benc¡l)carbamoil]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - il)bencil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-d¡hidro-1H-inden-1- il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1-hidroxiciclopropil)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{6-[(1 -dih¡dro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]-1 H-benzimidazol-2-¡l}p¡peraz¡na-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[2-(piperazin-1-il)-1 H-benzimidazol-6-¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fen¡l]-5-v¡n¡l-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(4-benzoilpiperaz¡n-1-il)carbon¡l]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-{4-[5-(tetrah¡drofuran-3-il)-1 ,2,4-oxadiazol-3-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pir¡midina-6-carboxamida; N-{4-[1-(4-metilbenzoil)-1 , 2 , 3 , 6-tetra h id ro pi r id i n -4-i l]fe n i I}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -bencil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-(2-hidroxietil)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridin-3-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridin-4-il-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(2-metoxietil)-N2-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-(4-cianofenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(trifluorometil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1S)-2-hidroxi-1-piridin-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenM)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1 -piridin-2-iletil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1,2-dihidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1 '-butíril-1 '.a'.S'.e'-tetrahidro-a^'-bipiridin-e-i -l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1^sobutiril-1\2\3\6 etrahidro-3,4'-bipiridin-6-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[r-(tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l)-1 '^'.S'.e'-tetrahidro-S^'- bipiridin-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y N-[2-(4-acetilpiperazin-1-¡l)-1H-benzimidazol-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-L-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1-propionil-1 , 2 , 3 , 6-tet ra h i d rop i rid ¡ ?-4-i I )fen ¡ I]- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fen¡l}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 , 2, 3, 6-tet ra h id rop i rid i n-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡rid¡n-4-¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡n-4-¡l]fen¡l}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[1 -(3-metoxibenzoil)-1 ,2,3>6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metoxibenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-clorobenzoil)-1 , 2 , 3 , 6-tetra h ¡d ro pí rid i n-4- il]f en i I}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- ( -{1-[3-(dimet ¡lamino) benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4 il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[4-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4 il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-furoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3- dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-p¡rrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡d¡n-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,5-dimet¡l-1 H-pirrol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-{4-[1 -(1 ,3-t¡azol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(1 H-p¡ razo l-4-i lea rbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fen¡l}-1,3-d¡h¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-2-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-3-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -i so ni cotí no i 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridazin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin 4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida N-d'-benzoil-l'^'.a'.e'-tetrahidro-a.^-bipiridin-e-i -l ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[6-(benzoilamino)hexil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-L-prolil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(5-oxo-D-prolil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1-acetilpiperidin-4-il)carbonil]piperazin-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-acetamidobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(metilsulfonil)benzoil]piperazin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-butirilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isobutirilpiperazin-1 - il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metilbutanoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3 ,3 ,3-trifluoropropanoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(metoxiacetil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperazin-1 -i l]fe n i I}- 1 ,3 dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperaz¡n-1 - il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(ciclopentilacetil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclohexilcarbonil)piperazin-1 - i l]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[4-(2-metox¡ benzoi l)p¡ pe razi n-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-metoxi benzoi I) pipe razi n-1 - i l]fen i l}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-metoxibenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3-fluorobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-clorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-clorobenzoil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(3-cianobenzoil)p¡peraz¡n-1-il]fen¡l}-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-cianobenzoil)piperazin-1 - i I] fe n i I}- 1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[3-(dimetilamino)benzoil]piperazin-1 -i l}f e n i I ) - 1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[4-(dimetilamino)benzoil]p¡perazin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(3,4-dimetox¡benzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(3,5-d¡metoxibenzoil)p¡perazin-1-¡l]fen¡l}-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{4-[(3,4-d¡metoxifenil)acetil]piperazin-1-¡l}fen¡l)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(2-furo¡l)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(3-furoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 H-pirrol-2-¡lcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(1H-pirazol-5-ilcarbon¡l)p¡perazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridin-2-ilcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridin-3-ilcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-isonicotino¡lpiperazin-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(piridazin-3-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirazin-2-ilcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(pirimidin-4-ilcarbonil)piperazin-1 -il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(N,N-dimetil-beta-alanil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-acetilpiperazin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(2-fluorobenzoil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(4-fluorobenzoil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(fenilacetil)piperazin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)piperazin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfol¡n-4-ilacetil)pipérazin-1-il]fenil}-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-fenilbutil)-1 , 3-dih id ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 , 3-dih id ro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-benzo¡l-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3, 4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra h id rotura ?-3-i lea rbon i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-( 1 -oxo-2, 3-dih id ro- 1 H-isoindol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2 H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-1 , 3-dih id ro-2H -pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(1-oxo-1 ,2-dihidroisoquino!in-4-il)ciclohex-3-en-1 -il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalazin-1-il)ciclohex-3-en-1-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-oxo-3,4-dihidroftalaz¡n-1-il)ciclohex-3-en-1-il]-5-(pirrolidin-1 -i I meti I )- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-[1-(2-feniletil)-1H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{bencil[3-(morfolin-4-il)pro il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutoxicarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4 -[(ciclo pentilace til)amino]fen il}-1,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{[(5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]am¡no}benzoato de metilo; N-(4-{(E)-[(benciloxi)imino]metil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-aminopirrolidin-1-il)fenil]-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metilbutil)carbamoil]piridin-3-M}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fenilpropil)carbamoil]piridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2,5-dicarboxamida; N-[4-({bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}metil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 H-pirazol-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-metoxietil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N2-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-N5-(2-hidroxietil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(aminometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-(metiltio)butan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1 - hidroxi-3-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoin.dol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({(2R)-1 -hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2-il}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 - (4-ferc-butilfenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metoxi-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[6-(benzoilamino) exM]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(piridin-4-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[r-(tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l)-1',2',3^6,-tetrahidro-2,4,-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{r-[(2-metoxietoxi)acetil]-1',2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-fenilbutil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[(3-metilbutil)carbamoil]pirazin-2-il}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(6-acetamidohexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(1 E)-3-[bencil(metil)amino]prop-1 -en-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-fenoxipiperidin-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-fenoxiazetidin-1-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[bencil(metil)amino]metil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-{4-[(4-hidroxipiperidin-1 -il)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5,6-dihidroimidazo[1 ,5-a]pirazin-7(8H)-ilcarbonil)fenM]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-bencil-1 H-1 , 2 , 3-t rt a zo I -4- i I )fe n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hídrofu ra n-3-ilmetil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1-il)etil]-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-bencilpiperidin-4-il)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-fenilpropil)-1H-1 , 2 , 3-t r i azo I -4- i l]fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[4-(morfolin-4-il)bencil]-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(c¡clopentilmetil)-1H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metoxipropil)-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-memoxiemoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[1 -(tetra hidrofu ra ?-3-ilca rbonil)piperid in-4-il]pirid in-2-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(1 '-isobutiril-1 \2",3\6'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(1,-benzoil-1',2'>3,>6,-tetrahidro-2>4,-bipiridin-5-il)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-3-iicarbonil)-1',2 3^6'-tetrahidro-2,4,-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{1,-[(2-metoxietoxi)acetil]-1',2',3',6,-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[4-(metilsulfonil)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(etoxiacetil)amino]hexM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-{6-[(ciclopentilcarbonil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-hidroxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-metoxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-metoxibenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-metoxi enzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-fluorobenzoil)amino]hexil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 , 3-d ¡hidro-2H-iso indo I-2-carboxamida; N-{6-[(4-fluorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{6-[(3-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{6-[(4-clorobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(3-cianobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(4-cianobenzoil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(d¡metilamino)benzo¡l]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[4-(dimetilamino)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(trifluorometil)benzoil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[4-(trifluoromemil)benzoil]amino}hexil)-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(6-{[3-(trifluorometoxi)benzo¡l]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,3-dimetox¡benzoil)am¡no]hexilj-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,4-dimetoxibenzoil)am¡no]hexilj-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(2,5-d¡metoxibenzoil)amino]hexilj-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(fen¡lacet¡l)amino]hexilj-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(6-{[(3-fluorofenil)acetil]amino}hexil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; 5-(hidrox¡metil)-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]fenir 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(h id roxi metí l)-N-{4-[( tetra h id ro-2H -piran -4-ilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[6-(benzoilarrdno)hexil]-13-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- fluoro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-5-(trifluorometil)-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; 5-metil-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- ciano-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-cloro-N-{6-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]hexM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(piridin-2-ilcarbonil)amino]hexil}-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[r-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 \2',3',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1',2,,3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(1 >4-dioxan-2-ilcarbonil)-1',2',3',6,-tetrahidro-2)4'-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{1'-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonill-r^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il}-13-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(2-h¡droxi-2-metilpropanoil)-1',2·,3'>6'-tetrah¡dro-2,4,-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-d¡oxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1 -d¡oxidotetrah¡drotiofen-3-il)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡n-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[1'-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1',2',3',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1',2',3,,6,-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1',2',3',6,-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{1'-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1',2',3',6'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{1'-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonilJ-l'^'.S'.e'-tetrahidro-2,4'-bipiridin-5-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2- carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 -carboxamida; N-(4-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(7-oxo-7-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]aminojheptil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{7-oxo-7-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]heptil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzo i Ipiperid i n -4- i I ) b u ti I ] - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(azetidin-1 - ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro -2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[bencii(metil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridin-3-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibenc¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-'(4-{[4-(trifluorometil)piperidin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[(4-c¡clohexilpiperazin-1-il)carbon¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-d¡metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1 ,2,4-oxad¡azol-3-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{5-[(4-metilpiperaz¡n-1-il)met¡l]-1,2,4-oxad¡azol-3-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(3-metilbutil)amino]metil}-1 ,2 ,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-hidroxipiperidin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1,-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 2,,3,,6'-tetrah¡dro-2,4,-bipiridin-5-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡n-4-¡l}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 '^'^'^'-tetrahidro-S^'-bipiridin-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1,,2',3',6,-tetrahidro- 3,4,-bipiridin-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(1 ^-dioxan^-ilcarboniO-r^^^-tetrahidro-S^'-bipiridin-6-il]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N^I'-KI-metilpirrolidin-a-ilJcarbonill-V.Z'.a'.e'-tetrahidro-3,4'-bipiridin-6-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{1'-[(1.l-dioxidotetrahidrotiofen-S-i carbonill-l'^'.S'.e'-tetrahidro-3,4'-bipiridin-6-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[1'-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1'>2',3',6'-tetrahidro-3,4'-bipiridin-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-aminoetil)-1 H-imidazol-1 - il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1-il}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropM)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)met¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(2,2-d¡metil-1 ,3-dioxolan-4-M)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1 -feniletil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4R)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximet¡l)oxetan-3-il]metil}carbamo¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(2-{bencil[3-(morfol¡n-4-il)propil]amino}-2-oxoetil)fen¡l]-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-3-oxopropil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; . 4-ciano-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5- cloro-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamída; N-[4-(6-bromo-2-oxoquinolin-1 (2H)-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-2-oxoquinolin-1(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[1'-(morfolin-4-ilacetil)-1 ',2',3',6,-tetrahidro-2>4'-bipiridin-5 - ¡I ] - 1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-[1'-(morfolin-4-ilacetil)-1A2A3A6'-tetrahidro-3,4,-bipiridin-6-il]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(2-{(4-fluorobencil)[4-(piridin-3-il)bencil]amino}-1,3-tiazol 5-il)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2-bencil-1 , 3-t i azol-4-i I )f e n i I] - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(7-{benzilo[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-7-oxoheptil)-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-metilbutil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1,3-tiazol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1R)-3-hidrox¡-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro -2 H-isoindol-2 -carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1 - (4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-dihidroxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-c¡ano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletiljcarbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(tetrahidrofuran-2-Mcarbonil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmemil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[4-(etilsulfonil)piperazin-1 - il]carbonil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1R)-2-hidroxi-1 -feniletiljcarbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1 - hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dihidroxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1-(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 - hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1-metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 -metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(5-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}piridin-2-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.3]hept-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.4]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(3,9-diazaespiro[5.5]undec-3-ilcarbon¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fen¡l]-1,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxa-8-azaespiro[45]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbox amida; N-[4-(1 -oxa-4 ,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,6-diazaespiro[3.5]non-1 -ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-¡lcarbon¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbon¡l)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridin-5(3H)-¡lcarbonil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{benc¡l[3-(morfolin-4-il)propil]amino}-4-oxobutil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-fenilbutil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-(2-{bencil[3-(morfolin-4-il)propil]amino}etil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-acet¡l-N-{4-[(ciclopentilacet¡l)am¡no]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fen¡l) 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)sulfamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbut¡l)sulfamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(1 -hidroxietil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butirilamino)fenil]-5-ciano-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-{4-[(pirrolidin-3-Mmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirro lo[3, 4- c]pirid¡na-2-carboxa mida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metoxibencil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-6-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-1-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil] 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-1-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(2-oxa-7-azaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-f luoro-N-[4-(hexa hidro-5H-furo [2,3- c] pirro I-5-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridin-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[6-(3-acetilfenil)-4-(3-hidroxipropil)-2-oxoquinolin-1 (2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-M]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-M)carbonil]piperidin-4 il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-(acetamidometil)-N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{5-[2-(2-clorobencil)-1 ,3-tiazol-4-il]-2-tienil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-fluorofenil)butil]-5-(hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-isobutirilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[1 - (metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)piperidin-4-il]fenil}-1,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(2-hidroxipropan-2-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; {4-[(13-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]bencil}carbamato de ferc-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]fenil}-5-(metoximetil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{5-[(4-metoxipiperidin-1-il)metil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(5-{[4-(2-metoxietil)piperazin-1-il]metil}-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[1 -(morfolin-4-il)ciclopentil]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-pentanoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-acetilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -butirilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-Mcarbonil)piperidin-4-M]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]piridin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{6-[(1-isobutirilpiperidin-4-il)oxi]piridin-3-il}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(metoxiacetil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carbox amida; N-(6-{[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1 -(ciclopentilacetil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}piridin-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; (2-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fen¡l}etil)carbamato de ferc-butilo; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 , 3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡etil]carbamo¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(4-metoxifen¡l)etil]carbamo¡l}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-¡l]met¡l}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzod¡oxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)sulfamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmet¡l)sulfamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidrox¡etil]carbamoil}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperid¡n-4-¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1-(1 ,4-d¡oxan-2-¡lcarbonil)p¡peridin-4-¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-¡l)carbon¡l]piper¡din-4-il}fenM)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fen¡l)-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra hidrofu ra ?-2-i lea rbonil)azetidi n-3-il]oxi}fenil )-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-fenilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(fenilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(4-metoxifenil)acetil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(metoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirro lo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1-benzo¡lpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-etoxipropanoil)pirrolidin-3-il]ox¡}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(1-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -acetilpirrolidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-M]oxi}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (etoxiacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 -metilpiperidin-4-M)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 , 2 ,3 ,6-tetrahid ropirid in-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2, 3 ,6-tetrahid ropiridin-4-il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; [(1-{4-[(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}azetidin-3-il)metil]carbamato de íerc-butilo; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1-en-1-il]fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(morfolin-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i I } fe n i I ) -1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclo hexilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclo hexilacetil) pipe rid i n-4-il]oxi}fe n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclohexilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(triciclo[3.3.1.1 ~3,7~]dec-1 -ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(4-metoxiciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1, 3-d ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-[4-({[4-(acetilamino)fenil]sulfonil}amino)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(propilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-propilfenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(butilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[({[(1S,4R)-7,7-dimetil-2-oxob¡ciclo[2.2.1]hept-1-il]metil}sulfonil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(bencilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-fluorofenil)sulfonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilsulfonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[4.4]non-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,6-diazaespiro[4.5]dec-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,7-diazaespiro[4.5]dec-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,9-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,8-diazaespiro[5.5]undec-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 ,8-diazaespiro[5.5]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-( 1 ,8-diazaespiro[4.6]undec-8-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-4,8-diazaespiro[5.5]undec-4-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,8-diazaespiro[4.5]dec-8-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-[4-(1,6-diazaespiro[3.5]non-1-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(2,5-diazaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(5-oxa-2-azaespiro[3.4]oct-2-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carbo amida; N-[4-(6-oxa-2-azaespiro[3.5]non-2-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidro-5H-furo[2,3-c]pirrol-5-ilcarbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-1 H-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(hexahidrofuro[3,4-c]piridin-5(3H)-ilcarbonil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(N,N-dimetilglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il]feni 1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1-[(4-metilp¡perazin-1-il)acet¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2 carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(c¡clohexilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1-il}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-[4-(4-{[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]amino}c¡clohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1 - i I ) fe n i I ] - ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]c¡clohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-(piper¡din-1-ilsulfonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 ,3-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenM)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-d¡fluorociclohexil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)but¡l]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-1 -(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}feni!)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2- ¡l)carbonil]amino}benzoil)-D-fenilalan¡n amida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il}carbonil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(p¡rrolid¡n-1-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[bis(2-metox¡etil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-d¡metoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 -(metí lamino)- 1 -oxobuta n-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]am¡no}benzo¡l)-1-fenilalan¡n amida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-¡l]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-ciclohex¡lpiperazin-1 - il)carbonil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fen¡l)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-íerc-butox¡propil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)etil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencM]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1H-pirazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7 dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1 H-pirazol-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2- il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida ; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-({4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]piperazin-1 -il]carbonil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[bis(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 - amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(pirazin-2-il)piperazin-1 -il]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida ; N-{4-[(4-ciclohexilpiperazin-1 -il)carbonil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-íerc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfol¡n-4-il)et¡l]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)prop¡l]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-M]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirro lo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(p¡peridin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirro lo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H- pirro lo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(fura n-2-il)p ropa n-2-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-¡l)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(etilamino)-1-oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibut¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)but¡l]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamo¡l]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[bencil(metil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-di idro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida¡ 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(pirid¡n-3-ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 - ciclopropiletil]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)et¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-¡lmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1 - ciclopropiletil]carbamo¡l}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibut¡l)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-met¡l-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamo¡l}fenil) 1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrah¡dro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1-metil-1 H-p¡rrol-2-¡l)met¡l]carbamo¡l}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(dimetilamino)prop¡l]carbamo¡l}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-am¡no-1 - oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ 5-fluoro-N-[4-(tetrah¡dro-2H-piran-3-ilcarbamo¡l)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida ; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H- pirro lo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(3-met¡lbutil)carbamo¡l]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-3-¡l)metil]carbamo¡l}fenil)-5,7-dihidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida¡ N-{4-[(2-metox¡butil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)but¡l]carbamoil}fen¡l)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[1-(1 ,3-t¡azol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-(4-{[1-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridina-6-carboxam¡da; N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡dina-6-carboxamida; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡r¡dina-6-carboxam¡da; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridin-3-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianociclopropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-l-i etillcarbamoilJfeni -S -dihidro-eH-pirroloIS^-blpiridina-e-carboxamida; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N- [4-( tetra hidro-2H-pi ra ?-3-ilcarbamoil) fenil]-5,7-dihid ro -6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)(metil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetM)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[metil(propil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; N-{4-[(piridin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-carboxamida; 1 -{4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- ¡lcarbonil)amino]fenil}azetidine-3-carboxilato de metilo; N-(4-{3-[(3-metilbutil)carbamoil]azetidin-1-il}fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]azetidin-1 -i l]f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-(4-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-¡lmet¡l)carbamoil]azet¡din-1 il}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[3-(bencilcarbamo¡l)azetidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[3-(c¡clopentilcarbamoil)azetidin-1-il]fenil}-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-(4-{3-[(ciclopentilmet¡l)carbamoil]azet¡din-1 -i l}f e n ¡ I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(2-metoxietil)carbamoil]azetidin-1-il]fen¡l)-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-¡l]fenil} 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡rid¡n-4-M]fenil 1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1-(tetrah¡dro-2H-piran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(pirrolidin-1 -ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metox¡butil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-¡l)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -c¡clopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}pir¡dazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)et¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[(dimet¡ lamino) metí l]bencil}carbamoil)fen i l]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-amino-2-oxo-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)(3-metilbutanoil)amino]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(9-cloro-5-oxo-2,3,3a,4,4a,5-hexahidro-6H-furo[2',3':2,3]ciclobuta[1 ,2-c]quinolin-6-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[7-cloro-1-(2-hidroxietil)-3-oxo-1 ,3-dihidrociclobuta[c]quinolin-4(2H)-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetra hidro-2H-p¡ ra ?-2-ilca rbonil)aze tidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tetrahidro-2H-piran-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -acetilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -butanoilpiperidin-3-il)oxi]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(metoxiacet¡l)piper¡din-3-il]ox¡}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilbutanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(ciclobutilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(ciclopentilcarbonil)piper¡din-3-il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1 -(ciclopentilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]piper¡d¡n-3-il]oxi)fen¡l]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡per¡din-3-¡l]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡d¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(tetrahidro-2H-p¡ran-4-¡lcarbon¡l)p¡peridin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetra hidro-2H-p¡ ra n-2-¡lcarbonil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-3- il]oxi}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)piperid¡n-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-d¡met¡l-1H-pirazol-1-¡l)propil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 - metil-2-oxoazepan-3-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-¡l)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-d¡metil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-¡l]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-difluoroet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrah¡dro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡hidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[( 1 -metí I- 1 H-pirazol-4-il) metil]ca rbamoiljfen i l)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -i l ) et i I] ca rba moil}fen i l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalaninamida; N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 -(met ¡lamino)- 1 -oxob uta n-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -i l)etil]ca rba moil}fenil)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 -dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H' isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso indole-2-carboxamida; N-{4-[(1 -a mino- 1 -oxo hexan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1 -feniletil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-ferc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol -2 -carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-met¡l-1-(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(5-oxo-L-prol¡l)piperidin-4-¡l]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-¡lacet¡l)piperid¡n-4-il]butilj-1,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piper¡din-4 il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrah¡drofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4,4-difluorociclohexil)carbon¡l]p¡peridin-4-il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]butil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{1 -[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}butil) 1,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1 - [(2S)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-¡l}butil) 1 ,3-dihidro -2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetra h id rotura ?-3-i lea rbo ni l)piperid i n-4-il]b útil}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]butilj-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropanoil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N_(4"{[(1 -acetilpiperidin-4-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(etoxiacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetra idrofuran-3-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{7-oxo-7-[(3-fenilpropil)amino]heptil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(biciclo[2.2]hept-2-ilacetil)amino]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-tia2ol-5-ilcarbonil)amino]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1 -benzofuran-3-il)carbonil]amino}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{2-[(3-metilbutanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(4-metilpentanoil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(etoxiacetil)amino]etil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}etil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilcarbonil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(ciclopentilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[2-(benzoilamino)emil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]etM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidro-2H- iran-4-ilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{2-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]etil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(5-oxo-L-prolil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(1 -propanoilazetidin-3-il)oxi]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2,2-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-etilbutanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pent-4-inoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{[1-(pirim¡din-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-[4-({1-[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]azetidin-3-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[ 1-(N,N-dimetilglicil)azetid i n-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(N,N-dimetil-beta-alanil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(pirrolidin-1-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxamida¡ N-[4-({1-[3-(pirrolidin-1-il)propanoil]azetidin-3-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propánoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propanoil]azetidin-3-i l]oxi)fen i I]- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (2-ciclopropiletil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-(4-{[1-(2-ciclopentiletil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-3-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3,3-dimetMbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclohexilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (ciclope ntilmetil) pipe rid i n-4-il]oxi}fen il)-1 , 3-d ihid ro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(butilsu lfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(4-fluorofenil)sulfonil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(bencilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(propilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (tiofen-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1 - [(4,4-difluorociclohexil)carbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (5-oxo-D-prolil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(2-metilpentanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(piridazin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1-(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[(5-metilpirazin-2-il)carbonil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(piperidin-1-il)propanoil]piperidin-4-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({1-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; frans-3-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-ilcarbonil)amino]ciclobutanecarboxilato de bencilo; N-[4-(4-{[(4-metilpiperazin-1 -il)acetil]amino}ciclohex-1 -en-1 -il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(benzoilamino)ciclohex-1-en-1-il]fenil}-1,3-dihidro- 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-[4-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[( 1 - metilpiperidin-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(1 ,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclohex-1-en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{3-[(3-metilbutanoil)amino]oxetan-3-M}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 4-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-ilcarbonil)amino]fenil}sulfonil)piperidina-1-carboxilato de terc-butilo; N-{4 -[4-(pro pilca rbamoil)piperi din-1-il]fe nil}-1 ,3-dihid ro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]piperidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piperidin-1 - il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(1,4-dioxan-2-ilmetil)carbamoil]piperidin-1-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopentilcarbamoil)piperidin-1-il]fenil}-1,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbamoil)piperidin-1 -iljfen il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)piperidin-1 - il]fenil}-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piperidin-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[4-(ciclopropilcarbamoil)piperidin-1-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piperidin-1 -il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]piperidin-1-i l}fe n i I) - 1 ,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡rid¡na-2-carboxam¡da; N-{4-[4-(butan-2-ilcarbamoil)piperidin-1-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}feni 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il]feni 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}feni 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{(4R)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il]fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{(4S)-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1-en-1-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 - benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridina-2-carboxamida; N-[trans-3-(bencilcarbamoil)ciclobutil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[(2-feniletil)carbamoil]ciclobutilj-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{trans-3-[(3-fenilpropil)carbamoil]ciclobutil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metM-1 ,3-oxazol-4-il)carbon¡l]-1,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2 carboxamida; N-{4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxarnida; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4-metox¡cicloh exil) carbón i l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2,2-difluorociclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ierc-butoxiacetil)-l , 2 , 3 ,6-tetrahid ropiridin-4-il]fen i I}-1,3-dihidro -2 H-pirrolo[3,4-c]piridina-2- carboxamida; N-(4-{1-[3-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)propanoil]-1,2,3,6- tetra h id ropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-¡l]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pirid¡na-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[3-(1 H-pirrol-1 -il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 -metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropir¡din-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-met¡lpropoxi)acet¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-metilprolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilbutano¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 - hidroxic¡clopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡n-4-¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pir rolo [3,4- c]pirid¡na-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciciopentilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-i I ] fe n i I}- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-[4-(1 -{[1 - (metoximetil)cicloprop¡l]carbonil}-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-i l}fe n i I ) - 1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopropilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-et¡lbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-L-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡rid¡n-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metox¡-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡dina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopent-1-en-1-ilcarbon¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclo hexilcarbo ni l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)carbonM]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclobutilacetil)-l ,2,3,6-tetra idropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piperidin-1 - ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(pirrolidin-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin 4-il}fenil)-1 , 3-d ihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxa mida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2-metoxietoxi)acetil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(cis-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(trans-4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohexil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1 - (ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3R)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3R)-1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-1 - (ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1-(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -(ciclobutilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3S)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il]oxi)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il]oxi)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(6-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}piridazin-3-il)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(ciclopentilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{6-[(biciclo[2.2.1]hept-2-ilmetil)carbamoil]piridazin-3-il}- 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(2-metilpropanoil)amino]c¡clohex¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohexil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida ; N-(4-{cis-4-[(ciclohexilcarbonil)amino]ciclohexil]fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclohexilcarbonil)aminojciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{trans-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{cis-4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohexil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]amino}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N- [4-(4-{[(2S)- tetra hidro fura n-2-ilcarbonil]amin o}ciclohex-1 -en-1-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopentilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - i I > fe n i I ) - 1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(ciclopropilacetil)amino]ciclohex-1 -en-1 - il}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]ciclohex-1 -en-1 -il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]ciclohex-1 -en-1-il]fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{4 -[(ciclón exilcarbonil)amino]ciclohex-1-en-1-il] fe nil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
10. Los compuestos de la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste de: N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 , 2 , 3 , 6-tet ra h id ro pi rid i ?-4-i I )f e n i I]- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida¡ N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 -dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carbóxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
11. Los compuestos de la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste de: N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piri din a-2-carboxa mida; N-[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
12. Los compuestos de la reivindicación 2, seleccionados del grupo que consiste de: N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(aminometil)bencil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; , N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-5-metil-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; - N-{4-[(3,4,5-trimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-nitro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -etil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metox¡-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-tienil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-1 [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3-metilbutil)-1 H-pirazol-4-il]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(6-am¡nohexil)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-met¡lbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-t¡enil)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 ,3-benzodioxol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(bencilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-h id roxi-1-fen iletil]ca rbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dihidroxifenil)et¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-propoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡-2-metilfenil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-met¡lbutil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metil-1 H-¡ndazol-5-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-bencil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1,3-d¡hidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; 5-({4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}amino)-1H-indazol-3-carboxilato de metilo; N-(4-{[2-(2-oxo pirro lidin-1 -il)eti l]carbamoil}fe nil)-1 ,3-dihid ro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(trifluorometil)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(3,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-6-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metoxi-1 H-indol-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-propoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4,5-trimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metilpiperidin-1 -M)carbonil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(dimetilamino)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(trifluorometoxi)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluoro-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,3-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 ,3-benzodioxol-5-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-cloro-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-{4-[(2-fenoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-hidroxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-fluorofenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-[4-({1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-il]-1 H-pirazol-4-il}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[(2-feniletil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metiltio)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-[4-({4-[(trifluorometil)tio]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,4-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-clorofenil)et¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-5-(trifluorometil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(hidroximetil)fenM]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - isopropil-1 H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,5-dimetoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 - bencilpiperidin-4-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol- 2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(5-acetamido-2-metoxifen¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-1 O 2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -(3-cianofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-cianofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-clorofenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-2-il)et¡l]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(cianometil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclohexilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(fenilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(dietilamino)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- ¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-aminofenil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(3-clorobencil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-6-metilfenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-fluoropindin-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-metoxipropan-2-M]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ierc-butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -bencilpirrolidin-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-fluorofenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(metilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-2-¡lcarbamoil)fenil]-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pentan-3-ilcarbamoil)fen¡l]-1,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-[4-(ciclobutilcarbamoil)fenil]-1,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-4-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-fenil-1H-p¡razol-4-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}carbamoil)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(sec-but¡lcarbamo¡l)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H- ¡so¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - h¡droxi-4-met¡ Iperita n-2-il]carbamo il}fe ni l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(lR)-2-hidrox¡-1 -feniletil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2 )-1 - hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(prop-2-in-1-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; 5,6-dimetox¡-N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(4-clorofenoxi)prop¡l]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 2-{[4-(pro pilca rbamoil) fe nil]carbamoil}isoindolina-5-carboxilato de metilo; ácido 2-{[4-(propilcarbamoil)fenil]carbamoil}isoindolina-5 carboxílico; 5-amino-N-[4-(pro pilca rbamoil)fen¡l]-1, 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-[4-(propilcarbamo¡l)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(am¡nometil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-[(2-hidroxi-2-metilpropanoil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-acetamido-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso i ndol-2-carboxa mida; 5-[(N,N-dimetilglicil)amino]-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1H-p¡razol-3-il)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-(1 H-pirazol-4-il)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-[(metoxiacet¡l)amino]-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-[(metilsulfonil)amino]-N-[4-(prop¡lcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-bromo-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-13-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(3,5-d¡metox¡bencil)carbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡na-2-carboxamida; N-{4-[(4-clorobencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H- pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-fenilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridina-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(5-cloropiridin-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxi-4-metoxifenil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2,4-dimetoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(2-oxopirrolidin-1 - il)benci!]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S,2S)-2-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - hid roxiciclopropil) metílica rbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetra idro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-5-vinil-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-tetra h id rofu ra n-2-ilmetil]carbamoil}fen i l)-1 ,3-dihidro -2H-pir rolo [3, 4-c]piridin-2-carboxamida¡ N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxamida; N-(4-{[(3-fenilpropil)amino]carbonil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]pirimidin-6-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-({[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1-feniletil]amino}carbonil)fenil]-1 ,3- d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonM]fenil}-5-piridin-3-il-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-5-piridin-4-il-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(2-metoxiet¡l)-N2-{4-[(propilamino)carbon¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; N-[4-({[(1 S)-2-hidroxi-1 -pirid¡n-2-iletil]amino}carbon¡l)fenil]-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(3-metilbutil)am¡no]carbonil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]p¡ridin-6-carboxam¡da; N-(4-{[(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)amino]carbon¡l}fenil)-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]p¡ridin-6-carboxam¡da; N-[4-({[(1S)-2-hidrox¡-1-p¡rid¡n-2-¡letil]amino}carbonil)fenil]-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-(1 ,2-d¡hidroxietil)-N-{4-[(propilamino)carbon¡l]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-(4-{[6-(benzoilam¡no)hexil]carbamoil}fenil)-1 ,3-d¡hidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-[4-({4-[(benzoilamino)metil]bencil}carbamo¡l)fenil]-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-p¡ran-2-ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡din-2-carboxam¡da; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-¡lmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pirid¡n-2-carboxamida; N-{4-[(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N5-[2-(dimetilamino)etil]-N2-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2,5-dicarboxamida; 5-(morfolin-4-ilcarbonil)-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(isobu toxica rbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol -2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil} 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1 -hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxi-4-(metiltio)butan-2-M]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3S)-1-hidroxi-3-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 -hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S,3R)-1 ,3-dihidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - hidroxihexan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxipentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2S)-2-hidroxiciclopentil]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S,2R)-2-hidroxiciclopentil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-ciclohexil-3-hidroxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({(2R)-1 -hidroxi-3-[(4-metilbencil)tio]propan-2-il}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -(4-terc-butilfenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metoxi-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-metil-N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(propilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida ; N-(4-{[(2S)-tetra idrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-4-metilpentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; 5-(hidroximetil)-N-{4-[(3-metilbutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindo!-2-carboxamida; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirro lo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3- dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1 ,3-di idro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H pirro lo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-isopropoxietil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H pirro lo[3,4-c]pindin-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(isobutilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxietil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4 c]piridin-2-carboxam¡da; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamo¡l]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡d¡n-2-carboxamida; N-{4-[(1 -metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(ciclopentilmet¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡ridin-2-carboxamida; N-{4-[(2-tienilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡ridin-2-carboxamida; N-{4-[(3-isopropoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]pir¡din-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-aminobencil)carbamoil]fen¡l}-1,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]p¡r¡din-2-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipir¡din-3-¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(3-isobutoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibenc¡l)carbamoil]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H- p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilamino)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(3-hidroxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(pirimidin-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 , 3-d ¡hidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{[(2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-2-metoxi-1-feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4S)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(4R)-2,2-dimetil-1 ,3-dioxolan-4-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-(4-{[(3-metiloxetan-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(ciclopentilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-tiazol-5-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(IR)-3-hidroxi-1 -fenilpropil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1-(4-metilfenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1 ,3-dihidroxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-1 - hidroxi-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 S)-2-hidroxi-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(4-hidroxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-2-hidroxipropil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(3-furilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1 R)-2-hidrox¡-1 -feniletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-(4-{[(2S)-1 - hidroxibutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(2,3-dihidroxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[2-hidroxi-1-(piridin-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(1-hidroxi-4-metilpentan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1-metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-(4-{[(1-metilpiperidin-4-M)metM]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]carbamoil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]fenM}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1-metilpirrolidin-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metilpiperidin-4-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-[4-(1-oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-isobutirilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-({[(3R)-1-benzoilpirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolot3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-({[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-({[1-(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-({[1-(morfolin-4-il)ciclopentil]metM}earbamoil)fenil]-1,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1-(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)- 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1-(4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-({[3-(hidroximetil)oxetan-3-il]metil}carbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1 -(4-fluorofenil)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-2-hidroxi-1 - (4-metoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1S)-1-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-hidroxietil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1-oxa-8-azaespiro[4.5]dec-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1 -oxa-8-azaespiro[4.5]dec-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[(2-oxa-9-azaespiro[5.5]undec-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1 -(1 ,3-tiazol-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-d¡metil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-di idro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-met¡l-1-(morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)carbonil]amino}benzoil)-D-fenilalanin amida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(p¡rrolidin-1-¡l)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(1-amino-1-oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetox¡fenil)et¡l]carbamoil}fen¡l)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 -(met¡lamino)-1 -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-(4-{[(5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2- il)carbon¡l]am¡no}benzoil)-1-fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1 -amino-4-metil-1 -oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-am¡no-2-oxo-1-fen¡letil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[(3-terc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamo¡l}fen¡l)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[( 1 R)-2-amino-2-oxo-1 -feniletil]carbamo¡l}fen¡l)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamo¡l}fenil)-5- , fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamo¡l}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fen¡l)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(5-metil-1 H-pirazol-1 - il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pindin-6-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propan-2-il]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡din-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(2-carbamoilbencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(1-amino-1-oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; Nalfa-{4-[(5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalanin amida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1-oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6- carboxamida; N-{4-[(3-terc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxibencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfolin-4-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-M]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3, 4- b]piridin-6- carboxamida; N-(4-{[2-(4-metilpiperazin-1 - il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3, 4- b]piridin-6- carboxamida; N-(4-{[4-(morfolin-4-il)bencil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6Hr pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[3-(piperidin-1-il)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pir rolo [3, 4-b]piridin-6- carboxamida; N-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-5-ilcarbamoil)fenil]-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(3-metil-l,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2R)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 - (etilamino)-l - oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) Í ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H ¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1- il)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(3-metil-1 H-p¡ razo 1-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(piridin-3-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[1-(1-metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metil]carbamoil{fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-1-metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3 dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimet¡l-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-fluoro-N-(4-{[(1 - metí 1-1 H-pirrol-2-M)metil]carbarnoil}fen¡l)-1,3-dihidro-2H-¡so¡ndol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-(4-{[3-(dimetilamino)prop¡l]carbamo¡l}fenil)-5-fluoro-1 ,3-dihidro -2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1-amino-1-oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-f luoro-N-[4-(tetrah id ro-2H-piran-3-i lea rbamoil)fen i l]-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(1 - metoxipropan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-metoxietii)carbamoil]fenil}-1 , 3-d i h id ro-2 I-liso indo l-2-carboxa mida; N-[4-(ciclopentilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[2-(tetra idro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(butilcarbamoil)fenil]-5-fluoro-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5-fluoro-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-fluoro-N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro 6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetilbutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[1-(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-35 b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(1 - metil-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6- carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[4-(dimetilamino)butil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(1 - metoxibutan-2-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(4-aminobencil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(6-metoxipiridin-3-il)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianociclopropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7- dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3-hidrox¡propil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(2-metilpropil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[( tetra hidrofu ra n-2-ilmetil)carbamoil] fenil}-5,7-dihid ro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirro lo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(tiofen-2-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(IS)-1-ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(4-metoxibutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(2S)-1 - metoxipropan-2-il]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobutil)carbamoil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]pir¡din-6-carboxamida; N-(4-{[3-(dimetilam¡no)propil]carbamoil}fenil)-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pirid¡n-6-carboxam¡da; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamo¡l)fen¡l]-5,7-d¡h¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(1-metoxipropan-2-il)carbamoil]fen¡l}-5,7-d¡h¡dro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3-am¡nobencil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxam¡da; N-(4-{[(2R)-3-met¡lbutan-2-il]carbamo¡l}fen¡l)-5,7-d¡hidro-6H pirrolo[3,4-b]pir¡din-6-carboxamida; N-{4-[(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxam¡da; N-{4-[(2-hidroxi-2-metilpropil)carbamo¡l]fen¡l}-5,7-dih¡dro-6H pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-[4-(but¡lcarbamoil)fen¡l]-5,7-dih¡dro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(1 -cianoetil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-p¡rrolo[3,4 b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamo¡l]fen¡l}-5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopent¡lmet¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H- p¡rrolo[3,4-b]pir¡din-6-carboxam¡da; N-{4-[(2-metoxi-2-met¡lprop¡l)carbamoil]fen¡l}-5,7-dihidro-6H pirrolo[3,4-b]pir¡d¡n-6-carboxamida; N-{4-[(ciclopropilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(p¡rid¡n-4-ilmetil)carbamoil]fenil}-5,7-d¡hidro-6H-p¡rrolo[3,4-b]piridin-6-carboxamida; N-{4-[(3-metoxi-2,2-dimetilpropil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro 2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(4,4-difluorociclohexil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1 -cianobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxibutil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(etilamino)-l -oxopropan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 S)-1 -ciclopropiletil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-3-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,3-oxazol-2-il)metM]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-({2-[(dimetilamino)metil]bencil}carbamoil)fenil]-1 ,3-d¡h¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 R)-2-am i no-2-oxo-1 -fe n ileti l]ca rbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 ,3-oxazol-2-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrahidro-2H-piran-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-5 carboxamida; N-(4-{[2-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-(4-{[1 - (1 - metilciclopropil)etil]carbamoil}fenil)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(furan-2-il)-2-(pirrolidin-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)propil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(3S)-1 -metil-2-oxoazepan-3-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-15 isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirazol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1 ,3-tiazol-2-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1 -(furan-2-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)etil]carbamoil}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-1-amino-4-metil-1 - oxopentan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-252H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[1-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)propa n-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(2,2-difluoroetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxamida; N-{4-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-metoxi-2-metilpropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il) metil]carbamoil}fen i l)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-(4-{[2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etil]ca rbamoil}fe ni l)-1 , 3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; Nalfa-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]benzoil}-1-fenilalanin amida; N-(4-{[2-(2-metil-1 , 3-tiazol-4-il)etil]carbamoil}fe ni l)-1 ,3-dihidro -2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3,3-dimetil-1 - (metilamino)-l -oxobutan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(tiofen-3-ilcarbamoil)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(5-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(3-metil-1 H-pirazol-1 -il)etil]carbamoil}fen!l)-1 ,3-dihidro-2H-15 isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2S)-butan-2-ilcarbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol 2-carboxamida; N-{4-[(3,3-dimetil-2-oxobut¡l)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dih¡dro-2H isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(1 - metí 1-1 H-pirazol-3-il)metil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-(acetilamino)fenil]carbamo¡l}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[(1-metoxibutan-2-il)carbamoil]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbamoil)fen¡l]-1 ,3-dihidro-2H isoindol-2-carboxamida; N-[4-(pirimidin-4-ilcarbamoil)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2 carboxamida; N-(4-{[2-(1 H-pirrol-1-il)etil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-2-metilbutil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H- isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(1 -amino-1 -oxohexan-2-il)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-amino-2-oxo-1-feniletil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(3-terc-butoxipropil)carbamoil]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[3-(metilcarbamoil)fenil]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2R)-3-metilbutan-2-il]carbamoM}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[(2S)-3-metilbutan-2-il]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-1 - (morfolin-4-il)propan-2-il]carbamoil}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{[2-metil-2-(morfohn-4-il)propil]carbamoil}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[(2-etoxipropil)carbamoil]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
13. El compuesto de la reivindicación 3, seleccionado del grupo que consiste de: 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilcarbonil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridin-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-[4-(1 -butiril-1 , 2 , 3 , 6-te t ra h id rop i rid i n -4-i l)fe n i I]- 1 ,3-dihidro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 - isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l)fen¡l]-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 4-{4-[(1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-¡lcarbonil)amino]fenil}piper¡d¡n-1 -carboxilato de terc-butilo; N-[4-(1 -butirilpiperidin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metil benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (5-OXO-1 - p rol i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-oxo-D-prolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-propionil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-35 2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida ; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1-(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-i l}f e n i I)- 1 ,3-dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡r¡din-4-¡l]fen¡l}-1,3-dih¡dro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(tetra h id rofuran-3-i lea rbon¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclo propilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1 - (2-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-metilbenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1 -(2-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N -{4- [ 1 -(3-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metoxi benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}- 1,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(4-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-clorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(dimetilamino)benzoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[4-(dimetilamino)benzoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-tienilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 H-pirrol-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,5-dimetil-1 H-pirrol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-¾4-[1 -(1 H-pirazol-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (piridin-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-isonieotinoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(piridazin-3-ilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1-(pirazin-2-ilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirimidin-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 , 3-d ihidro-2H-isoindol-2-carboxa mida; N-(4-{1 -[3-(piperidin-1 - il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -butiril-1 , 2 , 3 , 6-tet ra h id rop i rid i n -4- i I )fe n i I]- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1 -isobutiril-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetra idropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-i I }f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1-isobutirilpiperidin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro 2H-¡soindol-2-carboxamida¡ N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin 4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetra idropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (1,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metilpirrolidin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(1 ,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4 i I }f e n i I ) - 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-M]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il}fenil)-l,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]-1 ,2,3,6-5. tetrahidrop¡r¡din-4-il}fen¡l)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2- carboxamida; N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]fenil}-1 ,3- dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tetra h id rotura n-2-¡ lea rbon¡l)piperidin-4-il]fen i l}-1 ,3-o dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1-(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fen¡l}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da¡ N-{4-[1-(1,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-1,3- dih¡dro-2H-iso¡ndol-2-carboxam¡da; 5 N-(4-{1-[(1 - metilp¡rrolidin-3-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1,1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-¡l)carbon¡l]piper¡d¡n-4- il}fenil)-1,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)piperidin-4-¡l]fenil}-1 ,3-0 dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-{4-[1 - (morfolin-4-ilacetil)p¡peridin-4-il]fen¡l}-1,3-dih¡dro- 2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1-metilp¡perid¡n-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6- tetrah¡dropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dih¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-5 carboxamida; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-Mcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin- 4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidrofu ra n-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetra hidro-2H-pi ra n-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetra hidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(N,N-dimetilglicil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopentilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]fenil}-1 , 3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirrolidin-1 -i laceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (pirazin-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fen¡l}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]p¡perid¡n-4-il}fen¡l) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]p¡r¡din-2-carboxam¡da; N-(4-{1 - [(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]p¡peridin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]fenil}-1 ,3-d¡hidro-2H-isoindol-2-carboxam¡da; 5-ciano-N-{4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dih¡dro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; 5-ciano-N-{4-[1 - (morf o lin-4-i laceti l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-i l]fen i I}- 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1 - [(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil) 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metil-1 ,3-oxazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (furan-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2E)-3-(furan-2-il)prop-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3,3,3-trifluoropropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(4-metoxiciclohexM)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah id ropi ridin-4-i l}fenil)- 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2,2-difluorociclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(1 H-pirazol-5-ilcarbonil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(terc-butoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[3-(1H-1 ,2,'4-triazol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (3-etoxipropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[3-(1 H-pirrol-1-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin 4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(1-metilciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2-metilpropoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(1-metilprolil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-hidroxiciclopropil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopropilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil} 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1-{[1-(metoximetil)ciclopropil]carbonil}-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida ; N-(4-{1-[(metilsulfonil)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1 - acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro 2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(ciclopropilcarbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-etilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(5-0X0-1 -prol i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropmdin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2E)-4-metilpent-2-enoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4 il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(2-metoxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclopent-1-en-1-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin 4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (tiofen-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclohexilcarbonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-i!]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-[4-(1 -propanoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil]-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin -4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(metoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3 dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(4-metilhexanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (ciclobutilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(piperidin-1-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-e]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[2-(pirrolidin-1-il)propanoil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(1 ,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
14. El compuesto de la reivindicación 4, seleccionado del grupo que consiste de: N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-{4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-isoindol-2-carboxamida; N-[4-(1-benzoilpiperidin-4-il)butil]-5-ciano-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxam¡da; N-{4-[1 - (piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]butil}-1,3-dihidro-2H-¡soindol-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)butil]-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4 c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-clorobenzoil)piper¡din-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacet¡l)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡d¡n-2-carboxam¡da; N-(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)carbonil]piperidin-4 il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]but¡l}-1 ,3-d¡h¡dro-2H-p¡rrolo[3,4-c]pir¡din-2-carboxam¡da; N-{4-[1 - (ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}but¡l)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piper¡din-4-¡l]butil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-carboxam¡da; N-(4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]p¡per¡d¡n-4-¡l}but¡l) 1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]piperidin-4-il}butil) 1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-(4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)-1,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-pirrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; N-{4-[1 - (4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]butil}-1 ,3-dihidro-2H-p¡rrolo[3,4-c]piridin-2-carboxamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
15. Una composición para tratar la hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos del SNC isquémicos, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia prostática benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno compulsivo obsesivo y trastorno bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud del infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
16. Una composición para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejidos; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
17. Un método para tratar la hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkínson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia de próstata benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud de infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística, en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
18. Un método para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejidos, incluyendo artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
19. Un método para tratar la hipertensión, insuficiencia cardiaca crónica y congestiva, hipertrofia cardiaca, reestenosis, insuficiencia renal crónica, vasoespasmo cerebral después de hemorragia subaracnoidea, hipertensión pulmonar, aterosclerosis, asma, disfunciones eréctiles masculinas, disfunción sexual femenina, síndrome de vejiga hiperactiva, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedades inflamatorias y desmielinizantes, enfermedad de Alzheimer, dolor, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, dolor inflamatorio, artritis reumatoide, osteoartritis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, metástasis tumoral, infecciones virales, infecciones bacterianas, resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión ocular, trabajo de parto prematuro, aterosclerosis, atrofia muscular espinal, encefalomielitis, osteoporosis, VIH-1, encefalitis, trastornos isquémicos del CNS, demencia vascular o tipo AD, glaucoma, retinopatía, hipertrofia de próstata benigna, trastornos psiquiátricos, en particular depresión, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo y bipolar, epilepsia y trastornos convulsivos, para disminuir la lesión por isquemia-reperfusión, magnitud del infarto del miocardio y fibrosis miocárdica, para la prevención de fracaso de injerto, y fibrosis quística en un paciente, dicho método comprende administración al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y una cantidad terapéuticamente efectiva de tun agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
20. Un método para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejidos, incluyendo artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cérvicouterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia o cáncer de bazo en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de la reivindicación 1, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
MX2013005454A 2010-11-15 2011-11-11 Inhibidores de nampt y rock. MX2013005454A (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41372210P 2010-11-15 2010-11-15
US201161474015P 2011-04-11 2011-04-11
US201161525405P 2011-08-19 2011-08-19
PCT/US2011/060425 WO2012067965A1 (en) 2010-11-15 2011-11-11 Nampt and rock inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2013005454A true MX2013005454A (es) 2013-06-24

Family

ID=45034200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013005454A MX2013005454A (es) 2010-11-15 2011-11-11 Inhibidores de nampt y rock.

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9302989B2 (es)
EP (1) EP2640698A1 (es)
JP (2) JP6117104B2 (es)
KR (1) KR20140009251A (es)
CN (1) CN103313968A (es)
AR (1) AR083855A1 (es)
AU (2) AU2011329233A1 (es)
BR (1) BR112013012078A2 (es)
CA (1) CA2816594A1 (es)
CL (1) CL2013001340A1 (es)
CO (1) CO6761389A2 (es)
CR (1) CR20130267A (es)
DO (1) DOP2013000106A (es)
EC (1) ECSP13012993A (es)
GT (1) GT201300124A (es)
IL (1) IL225862A0 (es)
MX (1) MX2013005454A (es)
PE (1) PE20140913A1 (es)
PH (1) PH12013500975A1 (es)
RU (1) RU2013126657A (es)
SG (3) SG190819A1 (es)
TW (1) TW201238950A (es)
UY (1) UY33726A (es)
WO (1) WO2012067965A1 (es)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
EP2640705A2 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Katholieke Universiteit Leuven Novel antiviral compounds
AU2011329233A1 (en) * 2010-11-15 2013-05-23 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg NAMPT and ROCK inhibitors
GB201021103D0 (en) * 2010-12-13 2011-01-26 Univ Leuven Kath New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
IN2013MN02014A (es) 2011-05-09 2015-06-12 Forma Tm Llc
US9199981B2 (en) * 2011-09-01 2015-12-01 Novartis Ag Compounds and compositions as C-kit kinase inhibitors
AU2012302042B2 (en) * 2011-09-01 2016-03-31 Novartis Ag Compounds and compositions as c-kit kinase inhibitors
JP5980340B2 (ja) * 2011-11-11 2016-08-31 アッヴィ・インコーポレイテッド Nampt阻害剤
WO2013106414A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 X-Rx, Inc. Tryptoline derivatives having kinase inhibitory activity and uses thereof
JP5925723B2 (ja) * 2012-04-13 2016-05-25 田辺三菱製薬株式会社 アミド誘導体の医薬用途
JP2015528435A (ja) * 2012-08-10 2015-09-28 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ピラゾールカルボキサミド化合物、組成物及び使用方法
LT2903618T (lt) 2012-10-05 2022-08-25 Kadmon Corporation, Llc Rho kinazės inhibitoriai
WO2014074715A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 Genentech, Inc. Cyclopropyl amide derivatives
BR112015017008A2 (pt) * 2013-01-18 2017-07-11 Bristol Myers Squibb Co ftalazinonas e isoquinolinonas como inibidores de rock
WO2014141035A2 (en) * 2013-03-11 2014-09-18 Aurigene Discovery Technologies Limited Fused heterocyclyl derivatives as nampt inhibitors
MX364895B (es) 2013-03-13 2019-05-10 Forma Therapeutics Inc Nuevos compuestos y composiciones para la inhibicion de fasn.
WO2015142001A2 (ko) * 2014-03-21 2015-09-24 충남대학교산학협력단 강심 활성을 갖는 화합물 및 이를 함유하는 심부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US9902702B2 (en) 2014-07-15 2018-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
US20170204092A1 (en) 2014-07-23 2017-07-20 Aurigene Discovery Technologies Limited 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors
US9673344B2 (en) * 2014-08-07 2017-06-06 Lumeta, Llc Apparatus and method for photovoltaic module with tapered edge seal
EP3183248B1 (en) 2014-08-21 2020-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
EP3185860A4 (en) * 2014-08-29 2018-08-29 The Board of Regents of the University of Texas System Novel capsazepine analogs for the treatment of cancer and other proliferative diseases
US20160108406A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-21 University Of Iowa Research Foundation Method of regulating cftr expression and processing
CN106928252B (zh) * 2015-12-31 2019-09-27 成都先导药物开发股份有限公司 一种抑制rock的化合物及其制备方法与应用
AR107354A1 (es) 2016-01-13 2018-04-18 Bristol Myers Squibb Co Salicilamidas espiroheptanos y compuestos relacionados como inhibidores de rock
EP3431472B1 (en) * 2016-03-17 2023-05-03 Checkmate Therapeutics Inc. Novel compound for inhibiting nicotinamide phosphoribosyltransferase and composition containing same
JP6832342B2 (ja) * 2016-03-31 2021-02-24 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
SG11201811712QA (en) * 2016-07-01 2019-01-30 Pfizer 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases
JP7155102B2 (ja) 2016-07-07 2022-10-18 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー Rock阻害剤としてのスピロ縮合環尿素
MA46660A (fr) 2016-10-18 2019-08-28 Seattle Genetics Inc Administration ciblée d'inhibiteurs de la voie de récupération de nicotinamide adénine dinucléotide
WO2018086703A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dihydropyridazinones substituted with phenylureas
AU2017362571A1 (en) * 2016-11-21 2019-07-11 Translational Drug Development, Llc Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
US10975167B2 (en) 2017-04-14 2021-04-13 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to reduce pulmonary arterial hypertension by administering inhibitors of nicotinamide phosphoribotransferase
US10993936B2 (en) 2017-04-14 2021-05-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method of treating one or more symptoms of pulmonary fibrosis by administering inhibitors of nicotinamide phosphoribotransferase
AU2018258687C1 (en) 2017-04-27 2023-02-02 Seagen Inc. Quaternized nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitor conjugates
PT3642202T (pt) 2017-06-22 2023-02-02 Pfizer Derivados de dihidro-pirrolo-piridina
CN107118157A (zh) * 2017-06-23 2017-09-01 南京大学 一类含吡唑骨架的二苯基脲类衍生物抗肿瘤化合物的设计与合成
TW201908293A (zh) 2017-07-12 2019-03-01 美商必治妥美雅史谷比公司 作為rock抑制劑之5員及雙環雜環醯胺
EP3652165B1 (en) 2017-07-12 2021-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Five membered-aminoheterocyclic and 5,6-or 6,6-membered bicyclic aminoheterocyclic inhibitors of rock for the treatment of heart failure
EP3652164B1 (en) 2017-07-12 2023-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Phenylacetamides as inhibitors of rock
ES2878054T3 (es) 2017-07-12 2021-11-18 Bristol Myers Squibb Co Espiroheptanil hidantoínas como inhibidores de ROCK
US11319295B2 (en) * 2017-10-09 2022-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted phenyloxetane and phenyltetrahydrofuran compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
EP3746079A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Bayer Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (adcs) with nampt inhibitors
HU231223B1 (hu) * 2018-09-28 2022-01-28 Richter Gedeon Nyrt. GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek
EP3873214A4 (en) 2018-10-29 2022-07-13 Forma Therapeutics, Inc. Solid forms of (4-(2-fluoro-4-(1-methyl-1 h-benzo[d]imidazol-5-yl)benzoyl) piperazin-1-yl)(1-hydroxycyclopropyl)methanone
RU2732297C2 (ru) * 2018-11-14 2020-09-15 Общество с ограниченной ответственностью "Гурус БиоФарм" Производные нестероидных противовоспалительных средств
WO2021013693A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (adcs) with nampt inhibitors
KR20220102622A (ko) * 2019-11-15 2022-07-20 우한 엘엘 사이언스 앤드 테크놀로지 디벨롭먼트 컴퍼니, 리미티드 Rock 억제제 및 이의 제조 방법과 용도
AU2021309876B2 (en) * 2020-07-14 2024-06-27 Wuhan Ll Science And Technology Development Co., Ltd. Rock inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
KR20230093251A (ko) 2020-09-10 2023-06-27 프리시릭스 엔.브이. Fap에 대한 항체 단편
WO2023203135A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Precirix N.V. Improved radiolabelled antibody
WO2023213801A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Precirix N.V. Pre-targeting
WO2023245470A1 (zh) * 2022-06-22 2023-12-28 南方医科大学珠江医院 Mdp类似物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途
AU2024265078A1 (en) 2023-05-04 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
US20250049810A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025072437A1 (en) * 2023-09-26 2025-04-03 Alphina Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds and their use in treating medical conditions
US20250154171A1 (en) 2023-10-12 2025-05-15 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025168575A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Inhibitors of nad biosynthesis for the treatment of dengue virus infections
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025255438A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025265060A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Revolution Medicines, Inc. Therapeutic compositions and methods for managing treatment-related effects
WO2026006747A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026015801A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015790A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015825A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Use of ras inhibitor for treating pancreatic cancer
WO2026015796A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH433312A (de) * 1963-10-18 1967-04-15 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller Amide der Isoindolin-2-carbonsäure
CH443312A (fr) * 1963-10-29 1967-09-15 Ajinomoto Kk Procédé de préparation du 1-N-oxyde d'hypoxanthine et du 1-N-oxyde d'inosine substituée ou non, et utilisation des produits obtenus par ce procédé poutilisation des produits obtenus par ce procédé pour la préparation de la 2,6-dichloro-purine et 9-B-D-ribofuranosyl purine substitua ée ou non
GB1029326A (en) * 1964-03-18 1966-05-11 Dresden Arzneimittel Isoindoline-2-carboxylic acid amides
BE648616A (fr) * 1964-05-29 1964-09-16 Dresden Arzneimittel Amides d'acides isoindolin-2-carboxyliques et leur procédé de préparation.
US4419360A (en) 1979-10-31 1983-12-06 Rohm And Haas Company Arthropod repellants
SI9011830B (sl) 1990-09-27 1999-12-31 Univerza V Ljubljani, Fakulteta Za Farmacijo Novi N-acildipeptidi, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo
US5726197A (en) * 1992-11-02 1998-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoindolinyl derivatives
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
WO1996024587A1 (en) 1995-02-09 1996-08-15 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
FR2733750B1 (fr) 1995-05-03 1997-06-13 Synthelabo Derives de l'acide gamma-oxo-alpha-(phenylmethyl)-5,6- dihydro-4h-thieno(3,4-c)pyrrole-5-butanoique, leur preparation et leur application en therapeutique
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
DE19624668A1 (de) 1996-06-20 1998-02-19 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Pyridylalkan-, Pyridylalken- bzw. Pyridylalkinsäureamiden
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6677333B1 (en) 1999-01-26 2004-01-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 2H-phthalazin-1-one derivatives and drug containing its derivatives as active ingredient
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
AU2002235277A1 (en) * 2000-10-23 2002-05-06 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
WO2002081443A1 (en) 2001-04-09 2002-10-17 Chiron Corporation Novel guanidino compounds
WO2003041641A2 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
JP2003277340A (ja) 2002-03-22 2003-10-02 Toray Ind Inc 接着分子阻害剤及び新規アミノ酸誘導体
EP1348434A1 (en) 2002-03-27 2003-10-01 Fujisawa Deutschland GmbH Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis
CA2506735A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Hidenori Abe Indole derivatives as somatostatin agonists or antagonists
KR100998796B1 (ko) 2003-01-31 2010-12-06 가부시키가이샤산와카가쿠켄큐쇼 디펩티딜 펩티다아제 iv를 저해하는 화합물
GB0310865D0 (en) 2003-05-12 2003-06-18 Black James Foundation Gastrin and cholecystokinin receptor ligands
WO2004101533A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
EP1660454A1 (en) 2003-07-07 2006-05-31 Vernalis (R&D) Limited Azacyclic compounds as inhibitors of sensory neurone specific channels
AU2004263871B2 (en) * 2003-08-06 2011-07-14 Senomyx, Inc. T1R hetero-oligomeric taste receptors, cell lines that express said receptors, and taste compounds
WO2005019240A2 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Amgen, Inc. Melanin concentrating hormone receptor antagonists
RS20110578A3 (en) 2003-10-14 2016-02-29 F. Hoffmann-La Roche Ltd MACROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND ACYLSULPHONAMIDES AS HCV REPLICATION INHIBITORS
EP1687299A1 (en) 2003-11-20 2006-08-09 Eli Lilly And Company Heterocyclic compounds as modulators of peroxisome proliferator activated receptors, useful for the treamtment and/or prevention of disorders modulated by a ppar
GB0329214D0 (en) * 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Novel compounds
BRPI0509467A (pt) 2004-03-30 2007-09-11 Intermune Inc compostos macrocìclicos como inibidores de replicação viral
ES2294494T3 (es) 2004-04-19 2008-04-01 Symed Labs Limited Un nuevo procedimiento para la preparacion de linezolid y compuestos relacionados.
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US20060045953A1 (en) * 2004-08-06 2006-03-02 Catherine Tachdjian Aromatic amides and ureas and their uses as sweet and/or umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers
EP1804823A4 (en) 2004-09-29 2010-06-09 Amr Technology Inc NEW CYCLOSPORIN ANALOGUE AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATIONS
KR100909318B1 (ko) * 2004-12-16 2009-07-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 항비만제로서 피페라지닐 피리딘 유도체
US8110573B2 (en) * 2004-12-30 2012-02-07 Astex Therapeutics Limited Pyrazole compounds that modulate the activity of CDK, GSK and aurora kinases
AU2006236155A1 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl alkyl acid derivatives for and use thereof
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
WO2007011290A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Respiratorius Ab Bronchorelaxing agents based on indol- and isoquinoline derivatives
JP5212101B2 (ja) * 2005-09-02 2013-06-19 アステラス製薬株式会社 新規化合物
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
KR20080067697A (ko) 2005-11-11 2008-07-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 응고 인자 xa의 억제제로서 카보사이클릭 융합된사이클릭 아민
WO2007076055A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
JP4012239B2 (ja) * 2006-01-11 2007-11-21 生化学工業株式会社 オキサゾロン誘導体
JP4047365B2 (ja) 2006-01-11 2008-02-13 生化学工業株式会社 シクロアルカンカルボキサミド誘導体及びその製造方法
BRPI0707916A2 (pt) * 2006-01-13 2011-05-17 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem e uso destes compostos
EP1987019B1 (en) * 2006-02-17 2012-11-28 F. Hoffmann-La Roche AG Benzoyl-piperidine derivatives as 5ht2/d3 modulators
WO2007121124A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Novartis Ag Hcv inhibitors comprising beta amino acids and their uses
JP5406018B2 (ja) 2006-05-18 2014-02-05 アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 5−ht2aセロトニンレセプターに関連する障害の処置に有用な5−ht2aセロトニンレセプターのモジュレーターとしての1級アミン、およびその誘導体
CN101448844B (zh) 2006-05-18 2012-07-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为腺苷a2b受体拮抗剂的噻唑并嘧啶/吡啶脲衍生物
MX2008014532A (es) * 2006-05-30 2008-11-27 Hoffmann La Roche Derivados de piperidinil pirimidinas.
JP2010502632A (ja) 2006-08-29 2010-01-28 オフィス オブ インテレクチュアル プロパティ アンド テクノロジー スピロボレートエステルを使用するオキシムエーテルのボラン還元を介する第一級アミンの触媒的不斉合成
WO2008026018A1 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Topotarget Switzerland Sa New method for the treatment of inflammatory diseases
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
CL2007003874A1 (es) 2007-01-03 2008-05-16 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de benzamida; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares, hipertension, aterosclerosis, reestenosis, ictus, insuficiencia cardiaca, lesion isquemica, hipertensio
KR101222412B1 (ko) 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Taar1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
US8338437B2 (en) 2007-02-28 2012-12-25 Methylgene Inc. Amines as small molecule inhibitors
GB0705882D0 (en) 2007-03-27 2007-05-02 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2008242703B2 (en) 2007-04-19 2011-08-18 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
WO2008130319A2 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Astrazeneca Ab Novel n-tetrahydronaphtalene or n-chromane carboxamide derivatives for the treatment of pain
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
AU2008312641A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Sanofi-Aventis Substituted N-phenyl-bipyrrolidine ureas and therapeutic use thereof
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090131363A1 (en) 2007-10-26 2009-05-21 Harbeson Scott L Deuterated darunavir
GB0721332D0 (en) * 2007-10-31 2007-12-12 Motac Neuroscience Ltd Medicaments
EP2067771A1 (en) 2007-12-03 2009-06-10 EPFL Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne Derivatives of Dihydroxypyrrolidine as Anti-Cancer Compounds
CN102026993A (zh) 2007-12-05 2011-04-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 新化合物iii
WO2009086835A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Topotarget A/S Novel cyanoguanidines
JP2011088826A (ja) * 2008-01-31 2011-05-06 Astellas Pharma Inc 芳香族カルボン酸化合物
EP2098231A1 (en) 2008-03-05 2009-09-09 Topotarget Switzerland SA Use of NAD formation inhibitors for the treatment of ischemia-reperfusion injury
WO2009118712A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Novel dihydroxypyrrolidine derivatives as anti-cancer agents
EP2318369A1 (en) 2008-06-24 2011-05-11 TopoTarget A/S Squaric acid derivatives as inhibitors of the nicotinamide
MX2011002240A (es) 2008-08-29 2011-04-05 Topotarget As Nuevos derivados de urea y tiourea.
EP2334181A4 (en) 2008-09-16 2012-03-14 Merck Sharp & Dohme METABOTROPE GLUTAMATE R4 LIGANDS FROM PHTHALIMIDE
JP2012505899A (ja) 2008-10-16 2012-03-08 シェーリング コーポレイション アジン誘導体およびそれの使用方法
WO2010057101A2 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Schering Corporation Compounds useful as hiv blockers
WO2010066709A1 (en) * 2008-12-09 2010-06-17 Topotarget A/S Novel pyridinyl acrylamide derivatives
TW201030007A (en) 2009-02-06 2010-08-16 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amides as b1r modulators
CN102405209A (zh) 2009-04-21 2012-04-04 安斯泰来制药株式会社 二酰基乙二胺化合物
US8765972B2 (en) 2009-07-14 2014-07-01 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamides with selective PARP-1 inhibition
BR112012021806A2 (pt) 2010-03-01 2015-09-08 Myrexis Inc compostos e seus usos terapêusticos.
SG188367A1 (en) * 2010-09-03 2013-04-30 Forma Tm Llc Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt
EP2611778B1 (en) 2010-09-03 2015-08-05 Forma TM, LLC. Guanidine compounds and compositions for the inhibition of nampt
JP6038792B2 (ja) 2010-09-03 2016-12-07 フォーマ ティーエム, エルエルシー. 癌などの疾患の治療のためのnampt阻害剤としての4−{[(ピリジン−3−イル−メチル)アミノカルボニル]アミノ}ベンゼン−スルホン誘導体
AU2011329233A1 (en) * 2010-11-15 2013-05-23 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg NAMPT and ROCK inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AR083855A1 (es) 2013-03-27
UY33726A (es) 2012-06-29
IL225862A0 (en) 2013-06-27
CN103313968A (zh) 2013-09-18
JP2017132792A (ja) 2017-08-03
RU2013126657A (ru) 2014-12-27
GT201300124A (es) 2014-12-12
CA2816594A1 (en) 2012-05-24
US20160031880A1 (en) 2016-02-04
ECSP13012993A (es) 2014-01-31
SG10201602857UA (en) 2016-05-30
US20120122842A1 (en) 2012-05-17
EP2640698A1 (en) 2013-09-25
CO6761389A2 (es) 2013-09-30
SG10202010119TA (en) 2020-11-27
DOP2013000106A (es) 2013-10-15
CR20130267A (es) 2013-10-04
BR112013012078A2 (pt) 2019-09-24
PE20140913A1 (es) 2014-08-22
PH12013500975A1 (en) 2013-07-08
JP2013542265A (ja) 2013-11-21
US10093624B2 (en) 2018-10-09
AU2011329233A1 (en) 2013-05-23
WO2012067965A1 (en) 2012-05-24
SG190819A1 (en) 2013-07-31
JP6117104B2 (ja) 2017-04-19
TW201238950A (en) 2012-10-01
US9302989B2 (en) 2016-04-05
AU2017200079A1 (en) 2017-02-02
CL2013001340A1 (es) 2013-09-06
KR20140009251A (ko) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6117104B2 (ja) Namptおよびrock阻害薬
US8975398B2 (en) NAMPT inhibitors
US9187472B2 (en) NAMPT inhibitors
JP2015516436A (ja) Nampt阻害薬
JP2013545750A (ja) Nampt阻害剤
JP2015516437A (ja) Nampt阻害薬として使用されるチアゾールカルボキサミド誘導体
US9758511B2 (en) NAMPT inhibitors
HK1189589A (en) Nampt and rock inhibitors