[go: up one dir, main page]

HU231223B1 - GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek - Google Patents

GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek Download PDF

Info

Publication number
HU231223B1
HU231223B1 HU1800333A HUP1800333A HU231223B1 HU 231223 B1 HU231223 B1 HU 231223B1 HU 1800333 A HU1800333 A HU 1800333A HU P1800333 A HUP1800333 A HU P1800333A HU 231223 B1 HU231223 B1 HU 231223B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
tetrahydro
fluorophenyl
methoxy
naphthyridine
Prior art date
Application number
HU1800333A
Other languages
English (en)
Inventor
György Szabó
Túrós György István dr.
Éliás Olivér dr.
Károlyi Benedek Imre dr.
Erdélyi Péter dr.
Kapus Gábor Dr.
Original Assignee
Richter Gedeon Nyrt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Nyrt. filed Critical Richter Gedeon Nyrt.
Priority to HU1800333A priority Critical patent/HU231223B1/hu
Priority to AU2019346147A priority patent/AU2019346147B2/en
Priority to BR112021005837-0A priority patent/BR112021005837A2/pt
Priority to US17/279,654 priority patent/US12370182B2/en
Priority to ARP190102762A priority patent/AR116549A1/es
Priority to UAA202102250A priority patent/UA130217C2/uk
Priority to KR1020217012783A priority patent/KR20210086631A/ko
Priority to EP19779613.9A priority patent/EP3856342B1/en
Priority to PCT/IB2019/058208 priority patent/WO2020065597A1/en
Priority to CA3113072A priority patent/CA3113072A1/en
Priority to JP2021516369A priority patent/JP7480128B2/ja
Priority to CN201980063431.3A priority patent/CN112805063B/zh
Priority to MX2021003670A priority patent/MX2021003670A/es
Priority to TW108135172A priority patent/TWI868079B/zh
Priority to EA202190857A priority patent/EA202190857A1/ru
Publication of HUP1800333A2 publication Critical patent/HUP1800333A2/hu
Publication of HU231223B1 publication Critical patent/HU231223B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (14)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Az (I) általános képlettel jellemzett vegyületek
    5 ahol
    A az alábbiakkal ábrázolt
    AVA*
    csoport, csoport, vagy csoport, adott A csoport kötőhelyei kapcsolódását az (l-a), (l-b) vagy (l-c) általános képletek ábrázolják
    (i-a),
    (l-b), vagy
    (i'C);
    R’ jelentése hidrogén vagy halogén, n és m jelentése egymástól függetlenül 1 vagy 2,
    R2 jelentése hidrogén; Ci^alkíl amely adott esetben és egymástól függetlenül egy vagy több halogénnel, Ci.4alkoxi, vagy -SfOjz-CMalkil csoporttal szubsztituáit; NR4R®vagy R® csoport,
    R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogén, C^aikil vagy R?csoport:
    vagy R4 és R® a N-nel együtt, amihez kapcsolódnak egy adott esetben szubsztituáit 4-6 tagú monocíkiusos 1 vagy 2 N, 0 heteroatomot tartalmazó heterocikiust alkot,
    R® és R7 jelentése egy adott esetben szubsztituáit 3-6 tagú monocíkiusos cikíoaíkií, fenil, 4-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, O, S heteroatomot tartalmazó heterociklus vagy 5-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, 0 heteroatomot tartalmazó heteraril csoport és/vagy sóik és/vagy geometriai izomerjeik és/vagy sztereoizomerjeík és/vagy enantiomerjeík és/vagy racemátjaik és/vagy diasztereomerjeik.
  2. 2. Az 1, igénypont szerinti bármely vegyület, ahol R jelentése halogén,
  3. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol
    R2 jelentése Cualkil amely adott esetben és egymástól függetlenül Ci~«alkoxit -S(O)2-Ci^lkií csoporttal szubsztituáit: NR4R5 vagy R®csoport,
    R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül, C^alkil vagy R7;
    vagy R4 és R® a N-nel együtt, amihez kapcsolódnak egy adott esetben szubsztituáit 4-6 tagú monocíkiusos 1 vagy 2 N, 0 heteroatomot tartalmazó heteroclklust alkot,
    R® és R7 jelentése egy adott esetben szubsztituáit 3-6 tagú monocíkiusos cikíoaíkií, feníí, 4-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, O, S heteroatomot tartalmazó heterociklus vagy 5-b tagú monocíkiusos 1 vagy 2 N, O heteroatomot tartalmazó heteraril csoport.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet. ahol n jelentése 1 és m jelentése 2.
  5. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiet, ahol n jelentése 2 és m jelentése 1.
  6. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet. ahol n és m jelentése 1.
    7, Az 4-6. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet, ahol
    R jelentése fluor, bróm vagy kiér,
    R2 jelentése Ci-aalkil. Cí^alkoxíCi-aalkií, Ci-3alkil-S(Oj2-Cs3aíkií, NR4R® vagy R*csoport,
    R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül, Cs«alkil vagy R7;
    vagy R4 és R5 a N~nel együtt, amihez kapcsolódnak egy adott esetben szubsztituáit 4-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, 0 heteroatomot tartalmazó heteracíklust alkot,
    Rs és R7 jelentése egy adott esetben szubsztituáit 3-6 tagú monociklusos cikloalkil, fenil, 4-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, 0, 8 heteroatomot tartalmazó heterocíklus vagy 5-6 tagú monociklusos 1 vagy 2 N, 0 heteroatomot tartalmazó heteraril csoport.
  7. 8. A 7. igénypont szerinti bármely vegyüíet, ahol
    R jelentése fluor vagy klór,
    R2 jelentése CMalkoxiCi-aaikil metilszulfonilmetán, etiíszulfonilmetán, NR4Rsvagy R® csoport,
    R4 és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogén. Cí-saikii vagy R7;
    vagy R4 és R® a N-neí együtt, amihez kapcsolódnak egy adott esetben szubsztituáit heterociklust alkot,
    R8 és R7 jelentése adott esetben C^alkil, C^aikoxi, halogén, haloCMalkíí, hatoCMálkoxi. hídroxll vagy oxöcsoporttal szubsztituáit karbocikius, heterocíklus vagy heteroaríi csoport amit a cikíopropilt, ciktohexánt, térült, oxetánt, tetrahidrofuránt, tetrahidropiránt, 1,1-dioxo4iánt, pirrolidínt, piperidint pirídint, izoxazolt, pirrolt és morfolint tartalmazó csoportból választunk.
  8. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíet, amely az alábbi csoportból választott:
    l-p-l^-té-fluorfenilj-S-metil-l^-oxazoi^-iijmetoxíj^.S-dihidro-ie-naftiridin-efSHHIjetanon,
    2-{[3-(4-fluorfenih-5-metil-l,2~axazol-4-il]metoxi}~6-(oxolán-3-karbonii)-5.6,7,8-tefrahídro-d ,6naftíridin.
    2-{[3-(4«fluorfenil)-5-metil-1l2-oxazol-4’il]mötoxi}-6-(ll2-oxazol-5-kart)onil)-5l6.7,8-tetrahídro-1i6naftíndin,
    6-ciklobutánkarboní!-2-{[3-(4-fiüorfebil)-5-fnetii-1!2-oxazoi-4-illmetoxí}-5!6,7,8-tetrahídro-1,6naftiridin,
    6-C!k!opiOpárikarbonil-24[3444luorfenil)~5-metil-1,2-oxazol-4-íí]metox!)-5,6;7,8-tetrahidra-1,6naftiridin,
    4424[3-(4-terfeni!)-5-meti!-lt2-oxazoM-il]metoxih5,6X8-tetrahidrp-1<8-naföridín-8-karbanil)tián-ll-dion,
    2-{[3-'{4-^υοΓίδηίΙ)'·5-η·!δ0Μ[2-οχ3ΖθΜ-ίί]ίΡ©ξοχί}-6-(οχο^η-2^8Γ0οηίΙ)-5>6.7,846ΐΓ8Κί0Γθ-1!6naftiridin,
    1-(24[3-(4-fiuorfenil)-5-mefii-1t2-oxazol-4-H)metoxi}-546<7>8-tetrahídro-1<6-naftndin-6-íl)-2meiánszuífonitetán-1-απ,
    2-{[3-(4-fiuoffeníl)-5-meÖÍ-1,2-oxazal-44llmetoxí}-6-(bxán-4-kai^
    2-{[3-{4-fíuorfeníl)-5-meai-1,2-GXazol-4-il]metox!}-6-(5’metíH,2-öxazol-3-karbQnil)-5,e,7,8-tetfahidro
    1,6-naftíridín,
    24[344-8uσrteπil}-5-meiii-1<2-oxazol·4-iljmstöxi}~6-(1~metil·1H-piΓrai-3-karbΩ^
    1,6-naftíndín,
    2,2>2-frifiuof0-1-(2-{[3-(4’fluörfenil)«5-me8Mt2-GX3ZOl-4-il]metoxí}-5!6,7!8-tefrahidro-1,6-na^!ldin-6il)etán-1-on,
    4-(2-{[3-(4-fiuorfenii)-5-meW-1.2-oxazol-4-íi]metöxi}-5,6,7,8-tetrahidfo-l,6-naftiddin-6-karboníl)-1meíilpirroiidin-2-on,
    1-(2-{[1 -(4-fiuorfení!)-4-metil-1H-1,2,3-triazol-5-illmetoxi}-5,6,7,84etrahidro-1,6-naftifid!n-6-íl)atán-lon,
    24(144-fiuorfsnii)-4-metii-1 H-1,2,3-trÍazö!-5-íl]metoxí}-64Qxolán-2-karbonil)-5.6,7,8-tetrahídro-l ,6naftíridín,
    24[144-fiuorfeniÍ)-4-metíMH~1 ^.S-triazol-S-ÜjmetoxiH-foxolán-S-karbörifh-S^J.g-tetrahidro-I.Snaftiridin,
    24[1-(4-i1uorfeπiί)'4-metil··1H-1,2,3-triazol·5-il]matox!}-6-^(3R)-oxölán-3-karbonil]5,6,7,8-tetrahidro~ 1,6-naftírídín,
    24í1-(4“fluorfenil)-4-met!l-1 H-1,2,3-tnazol-5-ii]matöxí}-64(3S)-oxoián-3-kárbor!Í!]“5,8,7,8-tetrahidro1,6-naftíndín,
    6-cjklopropankarbonil’24[144-fluorfeNI)-4-metiMH-1,2.3’triazol-5-illmetox^ naftiridin,
    1 .S-naftíndlne,
    4424(^(^00^8011)-4^^8111-^-1,2,3408201-5-111016^1)-5,6,7,e-tetrahidfo-I.S-na^ridin^-karboníl)1-metilpirrolidin-2-on,
    5 1424lW’8«orffenííM-metiM H-1.2,3-triazol-54i]roetoxi}-5,6,7:8-tetfahidro-1,6-naftiridin-6-ll)-2msölpropán-1-on,
    4424(144-fi«orfeoil)-4-metil-1H-1:2,3-ttíazo!-5-í1]metoxí}-5:6,7,8-tettahidro-1;6-oaftiridin-64carix(nil)~ I^S-tián-U-dion.
    1-(24(1-(4-Αυο4οη!ΐ)-4^οΙίί-1Η-1,2,3-ΙΠ3ΖθΗ5-1Ι^εΙοχί}-5,6,7.8-ΐοίΓ3Ν5Γθ-1.6-η8ί0Γ!01π-6-ΐ|)ρ/ορόη10 1~on,
    24n44-fluorfenÍI)-4’metiMH-1,2;3-friazoH5-il]metoxi}-64P>riÓiO-4-karbontl)-5.6,7,8-tetrahidf0-1<6naftiridin.
    24:144“^ο^βηΒ)-4-^®1ίΜΗ-1!2ί34πθζοΙ-5-^ηι©ίοχί}-64ρ!παΐπ-2-Κ3ΓΡοηίΙ)~5Λ oafiindlo,
    15 6-(3-Wórbenzoíi)-24(144-8uorfeoil)-4-meW-1 H-1,2,3-tnazol-5-il]metoxi}-5,6,7,8-tetrahidro-1 ,6oaftiridio.
    2-^144-fiuorfenil)-4-metil-1H-1,2,3-1ríazoi-5-íl]metoxí}-64oxáo-4-lc^'booi!)-5,6,7,84etrahidro-1,6naftirídia,
    2-((144-klórfeoil}-4-metil-1 H-1,2,3-Ιη8ΖθΗ5-ίί]οΐ8ίοχί}-64οχοΙάο-3-Κ3Γ&οοΐΙ)-5,6Ι718-Ιβ:Γ3θί0Γθ-1,620 naftindin,
    2-{(1-(4-ίΙυ0ΓίοηίΙ)4·πι©ϋ1-1Η-1,2,3-ίΠ3ΖθΙ-5-ίΙ]θΊ©1οχί}-6-(οχ3η-3-Κ3ΦθίΐίΙ)-5,6,7,8·1θίΓ30ί0Γθ~1,6naftindin,
    24n44-fiuorfenil)-4-metii-1H-1l2!3-fnazo!-5-ií]metoxí}-643-met!Íoxoián3-kart>oml)-5,67;8-tetrahíd!'0~ 1,6-naftiódia,
    23 24[144-klőrf8oO)-4-metil-1 H-1,2,3-triazoi-5-il]metöXí}-64Qxán-4-karbonil)-5,67.8-tetrahídro1,6naftindin,
    2-ö1-(4-klórfenfí)-4-metíl-1H-1,2!3-tfiazol-5-íí|metoxí}-6-(pir!djn-4-kartx>nií)-5,6,7,8-tetrahidro-1,6« nattindin,
    1«('2-U1-(4-8uorfeollH-mati!-1H-1,2,3-triazol-5-i!]metoxi}-5.6!7,8-tettahidra-1t7-oaftíridín-7-il>e^n-130 on,
    24(144-500^11)-4-076111-^-1,2,3-103201-540(0010^4)-6-(4-(0010^0(^0^001^3/00011)-5,67.,8totrahidro-1,6-naftiridin,
    1-(2-((1444dórfenil)-4-metil-l H-1,2,3-Wazol-5-il]metoxi}-5,6,7,8-tetrahídro-1,6-naftindln-6~il)otán-1on>
    ^'{[Irtrt-fluorfenin^-meffl-'IH-I.S.S-tnazob'S'ilJmetoxJ-e^S-rtrifiuorometiljpindimS-karbo^ tetrahidro-1,6-naftiridin,
    2-{[1-(4-ldóifenil)“4-metil-1H-1,2l3-triazo!-5-il]metoxi}-6“[(SS)-oxoián-3-karbonil]-5,6,7,8-tetrahidro1,6-naftiridin,
    5 2-{[l-(4-fiuorfenil)-4-metil-1H-1,2,3-triazoi-5-ii]metoxi)-5-(piridin-3-karboni!)-5,6,7.8-tetrahidr^ naftiridin, (58>5-(2-{[1-(4-ΐΙυοΓΐοηίί)-4-η6(ίΙ-1Η-12,34π3Ζθί-5-ίΙ]ω®(οχί}~5,6,7^^^ karbonií)-1 -meö!pírrolidin-2-on, (5R)-5~(2-{[1-(4-f!üörfenil}4~metii-1H-1,2.3-tria£Ol-5-ii}mstoxi}~5.6.7,8-tetrahidrö~1,6-naftiridin-610 karbonii)-l-metilpirroíidin-2“on.
    1-(2-{[1-(4-klórfenií)-4-metií-lH-1,2,3-triazo(-5-i!]m8toxi}-5.6,7,8-tetrahidro-1,6-naftiridin-6-íí)-2metoxietán-1-on,
    1-eöí-4-(2-{(1-(4-fluorf$nii)-4-meti(-1H-l,2,3-triazol-5-íl]metoxíF5,6,7.84etyahidro-1,6-naftiridin-6karboniíjpirrolidin^-on,
    15 4-(24n-(4-ftuorfeníí)-4’metí(-1H-12,3-triazoí-5-ii]metoxi}-5(6,7.8-tetrahídrö-16-naföridin-6-kar^
    1-(propán-2-ii)pirrolídín-2-on,
    1-(2-í(1-(4-fiuorfeni!)-4-metii-1H-l2,3-triazol-5-ii]metQXÍ)-5H,6H,7H-pirrolo(3,4-b]piridin-6-it)etán-1on,
    5-(2-{(1-(4-fluorfeni!)-4-m8ti!-1H-l2,34riazoi-5-(í]metoxí}-5,6,7'.8-tetrahidro-l6-naffiridin-6-karbcmi()20 l-matilpiperidín-2-on,
    2-{[1-(4-ί!υοΓί8Πϋ)-4-Γηοίϋ-1Η-1,2.3-ΐΠ3ζο!-5-ϋ]πΐδίοχί}-Ν-(1-!Τ!©ίϋ-5~οχ0ρίΓΓθϋ6ίη-3-ϋ)~516.7.8tetrahidro-1,6-naftiridin-6-karboxamid,
    2~{[1-(4-fluoΓf8Πii)4-metil”1H-1l2.3-triazoi-5-iί]metoxi}-N,N-dimetil·5,6,7,8-tetrahidro-1,6-neftiridin-6karboxamid,
    25 2-{n-(^ódrtenil)-4-metil'1H-l,2,3-triazol’5-íi]metöxi)-6-(pírrolidiri-1-karboníi)-5,6i7,8~teftahidro-1,6naftiridin,
    6-karboxamid.
    N-(2-ktörfení()-2-{[1-(4-fiuorfenil)-4-metil-1H-1,2,3-triazoí-5-il]metoxiF5,6,7,8-tetrahídrQ-1,6-na(tirídín30 6-karboxamid,
    2»{[1-(4-fluorfenil)-4-m®tiMH-1213-triazoí-6-i!]metoxi)-6-(morfoiin-4-karbonii)-5;6,?,8~tetra}^ naftiridin, < N“(4-kiórfenii)'2-{[1 -(4-f!uorfeníí)-4-metíí-1 H-1,2,3-triazoi-5-il]metoxf)-5,6,7,8-tetrahidro-1,6-naftiridin6-karboxamid,
    2-{[3-(4-fluorfenil)-5-metil-1,2-oxazol-4-il]metoxi}-6-(morfolin-4-karbonii)-5,6,7,8-tetrahidro-1i6naftiridin,
    2-{[3-(4-fluorfenil)-5-metil-1,2-oxazol-4-i!]metoxi}-N,N-dímetil-5,6,7,8-tetrahidro-1,6-naftiridin-6karboxamid,
    5 2-{[3-(4-fluorfenil)-5-metil-1,2-oxazol-4-il]metoxi}-6-(pirrolidin-1-karbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-1,6naftiridin,
    Z-fPA-fluorfeníO-S-metii-l^-oxazoM-iljmetoxQ-e^piperidin-l-karbonilj-S.GJ.S-tetrahidro-l.önaftiridin, és
    2-{[3-(4-fluorfenil)-5-metil-1,2-oxazol-4-il]metoxi}-N-(oxolán-3-il)-5!6,7,8-tetrahidrö-1,6-naftiridin-610 karboxamid.
  9. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyület és/vagy gyógyászatiig elfogadható sója GABAa a5 receptorral kapcsolatos betegség kezelésére vagy megelőzésére vagy kognitív javítóként történő alkalmazásra, ahol a GABAa o5 receptorral kapcsolatos betegség a neurodegenerativ 15 betegségek, neurokognítív megbetegedések, skizofrénia, hanguitzavarok, fájdalom betegségek, szerhasználattal kapcsolatos és addiktív betegségek, a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar és felnőttkori figyelemzavar, egyéb stresszel kapcsolatos állapotok, stroke, I. típusú neurofibromatózis. szklerózis multiplex, akut agyhártyagyulladás, alkoholizmus, magzati alkohol szindróma és hőrgőszűküiettel járó betegségek csoportjából választott.
  10. 11. A 10. igénypont szerinti vegyület, ahol a GABAa a5 receptorral kapcsolatos betegség az Alzheimer kór (AD), kognitív hiánnyal összefüggő zavar, memóriahiány, öregedéssel összefüggő memóríazavarok vagy kognitív hanyatlás, demencia, enyhe kognitív károsodás (MCI), vaszkuláris kognitív károdosás (VCI), stroke utáni központi idegrendszeri állapotok, agydaganatokkal kapcsolatos 25 kognitív károsodás, kognitív hanyatlás a Down-kórban (DS), kognitív diszfunkció a súlyos depressziós zavarban (MDD) és skizofrénia csoportjából választott.
  11. 12. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyület és/vagy gyógyászatiig elfogadható sója egy vagy több egyéb hatóanyaggal kombinációban GABAa o5 receptorral kapcsolatos betegség 30 kezelésére vagy megelőzésére, vagy kognitív javítóként történő alkalmazásra, ahol a GABAa ct5 receptorra! kapcsolatos betegség a neurodegenerativ betegségek, neurokognítív megbetegedések, skizofrénia, hangulatzavarok, fájdalom betegségek, szerhasználattal kapcsolatos és addiktív betegségek, a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar és felnőttkori figyelemzavar, egyéb stresszel kapcsolatos állapotok, stroke, I. típusú neurofibromatózis, szklerózis multiplex, akut sw 35 agyhártyagyulladás, alkoholizmus, magzati alkohol szindróma és hőrgőszűküiettel járó betegségek csoportjából választott.
  12. 13. Gyógyászati készítmény, amely az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti legalább egy vegyületet és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, mint aktív hatóanyagot és legalább egy gyógyászati lag elfogadható segédanyagot tartalmaz.
    5 14, A 13. Igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a készítmény egy vagy több egyéb hatóanyagot is tartalmaz.
  13. 15. A 13-14. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény GABAa o5 receptorral kapcsolatos betegség kezelésére vagy megelőzésére, vagy kognitív javításra történő alkalmazásra, 10 ahol a GABAa «5 receptorral kapcsolatos betegség a neurodegeneratív betegségek, neurokognitív megbetegedések, skizofrénia, hanguiatzavarok, fájdalom betegségek, szerhasználattal kapcsolatos és addiktlv betegségek, a figyelemhíányos hiperakiivitás-zavar és felnőttkori figyelemzavar, egyéb stresszel kapcsolatos állapotok, stroke, I. típusú neurofibromatózis, szklerózls multiplex, akut agyhártyagyulladás, alkoholizmus, magzati alkohol szindróma és hörgöszűkülettel járó betegségek 15 csoportjából választott.
  14. 16. A 15. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a GABAa ö5 receptorral kapcsolatos betegség az Alzheimer kór (AD), kognitív hiánnyal összefüggő zavarok, memóriahiány, öregedéssel összefüggő memóriazavarok vagy kognitív hanyatlás, demencia. enyhe kognitív károsodás (MCI).
    20 vaszkuláris kognitív károdosás (VCl), stroke utáni központi idegrendszeri állapotok, agydaganatokkal kapcsolatos kognitív károsodás, kognitív hanyatlás a Down-kórban (DS). kognitív diszfunkció a súlyos depressziós zavarban (MDD) és skizofrénia csoportjából választott.
HU1800333A 2018-09-28 2018-09-28 GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek HU231223B1 (hu)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1800333A HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2018-09-28 GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek
AU2019346147A AU2019346147B2 (en) 2018-09-28 2019-09-27 Bicyclic derivatives as GABAA α5 receptor modulators
BR112021005837-0A BR112021005837A2 (pt) 2018-09-28 2019-09-27 composto, uso de um composto, método de tratamento ou de prevenção de doença, e, composição farmacêutica
US17/279,654 US12370182B2 (en) 2018-09-28 2019-09-27 Bicyclic derivatives as GABAA A5 receptor modulators
ARP190102762A AR116549A1 (es) 2018-09-28 2019-09-27 DERIVADOS BICÍCLICOS COMO MODULADORES DEL RECEPTOR GABAA a5
UAA202102250A UA130217C2 (uk) 2018-09-28 2019-09-27 БІЦИКЛІЧНІ ПОХІДНІ ЯК МОДУЛЯТОРИ <font face="Symbol">a</font>5-GABA<sub>A</sub>-РЕЦЕПТОРІВ
KR1020217012783A KR20210086631A (ko) 2018-09-28 2019-09-27 Gabaa α5 수용체 조절제로서의 바이사이클릭 유도체
EP19779613.9A EP3856342B1 (en) 2018-09-28 2019-09-27 Bicyclic derivatives as gabaa a5 receptor modulators
PCT/IB2019/058208 WO2020065597A1 (en) 2018-09-28 2019-09-27 Bicyclic derivatives as gabaa α5 receptor modulators
CA3113072A CA3113072A1 (en) 2018-09-28 2019-09-27 Bicyclic derivatives as gabaa a5 receptor modulators
JP2021516369A JP7480128B2 (ja) 2018-09-28 2019-09-27 Ｇａｂａａ ａ５受容体モジュレーターとしての二環式誘導体
CN201980063431.3A CN112805063B (zh) 2018-09-28 2019-09-27 作为gabaa a5受体调节剂的双环衍生物
MX2021003670A MX2021003670A (es) 2018-09-28 2019-09-27 Derivados biciclicos como moduladores del receptor gabaa a5.
TW108135172A TWI868079B (zh) 2018-09-28 2019-09-27 作為ｇａｂａａ ａ５受體調節子的雙環衍生物
EA202190857A EA202190857A1 (ru) 2018-09-28 2019-09-27 Бициклические производные как модуляторы 5 рецепторов gabaa

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1800333A HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2018-09-28 GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP1800333A2 HUP1800333A2 (hu) 2020-04-28
HU231223B1 true HU231223B1 (hu) 2022-01-28

Family

ID=89992765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1800333A HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2018-09-28 GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek

Country Status (15)

Country Link
US (1) US12370182B2 (hu)
EP (1) EP3856342B1 (hu)
JP (1) JP7480128B2 (hu)
KR (1) KR20210086631A (hu)
CN (1) CN112805063B (hu)
AR (1) AR116549A1 (hu)
AU (1) AU2019346147B2 (hu)
BR (1) BR112021005837A2 (hu)
CA (1) CA3113072A1 (hu)
EA (1) EA202190857A1 (hu)
HU (1) HU231223B1 (hu)
MX (1) MX2021003670A (hu)
TW (1) TWI868079B (hu)
UA (1) UA130217C2 (hu)
WO (1) WO2020065597A1 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021191837A1 (en) * 2020-03-26 2021-09-30 Richter Gedeon Nyrt. 1,3-dihydro-2h-pyrrolo[3,4-c]pyridine derivatives as gabaa α5 receptor modulators
TWI901650B (zh) * 2020-03-26 2025-10-21 匈牙利商羅特格登公司 啶及吡啶并〔３，４－ｃ〕嗒衍生物
HU231691B1 (hu) * 2021-09-29 2025-10-28 Richter Gedeon Nyrt GABAA ALFA5 receptor modulátor hatású biciklusos aminszármazékok

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1237793B (it) * 1989-12-21 1993-06-17 Zambon Spa Composti attivi come inibitori dell'enzima hmg-coa reduttasi
ES2179490T3 (es) 1997-05-08 2003-01-16 Merck Sharp & Dohme Derivados de 1,2,4-triazolo(3,4-a)ftalazina sustituidos como ligandos de gaba alfa 5.
GB9813576D0 (en) 1998-06-24 1998-08-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0017518D0 (en) 2000-07-17 2000-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP4148672B2 (ja) 2000-11-17 2008-09-10 武田薬品工業株式会社 イソオキサゾール誘導体
JP2003261545A (ja) 2001-12-28 2003-09-19 Takeda Chem Ind Ltd 神経栄養因子産生・分泌促進剤
AU2006276998A1 (en) 2005-05-16 2007-02-15 Wisys Technology Foundation, Inc. Gabaergic agents to treat memory deficits
US7790745B2 (en) 2005-10-21 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline LXR Modulators
AR061101A1 (es) 2006-05-24 2008-08-06 Lilly Co Eli Compuesto de fenil-triazolil- metoxi- arilo, su uso para la manufactura de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
BRPI0812521A2 (pt) 2007-06-13 2015-06-23 Glaxosmithkline Llc Composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doença em um mamífero, processo para a preparação de um composto, e, uso de um composto
MX2010005717A (es) 2007-12-04 2010-06-02 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazolo-piridina.
WO2009071464A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyrazine derivatives
US7943619B2 (en) 2007-12-04 2011-05-17 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazolo-pyridazine derivatives
US8389550B2 (en) 2009-02-25 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazoles / O-pyridines with ethyl and ethenyl linker
US8222246B2 (en) 2009-04-02 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoxazoles
MX2011011273A (es) 2009-05-05 2011-11-04 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazol-pirazol.
EP2427457B1 (en) 2009-05-07 2013-07-17 F.Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-pyridine derivatives as gaba modulators
GB2474120B (en) 2009-10-01 2011-12-21 Amira Pharmaceuticals Inc Compounds as Lysophosphatidic acid receptor antagonists
GB201016088D0 (en) 2010-09-24 2010-11-10 Phase Focus Ltd Improvements in imaging
ES2711973T3 (es) 2010-11-05 2019-05-08 Hoffmann La Roche Uso de compuestos farmacéuticos activos para el tratamiento de afecciones del sistema nervioso central
WO2012062623A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazole derivatives as ligands for gaba receptors
US8742097B2 (en) * 2010-11-09 2014-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Triazole compounds I
BR112013012078A2 (pt) 2010-11-15 2019-09-24 Abbvie Inc inibidores de nampt e rock
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
US8604062B2 (en) 2011-10-20 2013-12-10 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids
DK2785695T3 (da) 2011-11-30 2020-08-24 Fhoffmann-La Roche Ag Nye bicykliske dihydroisoquinolin-1-on-derivater
CA2876778A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Saniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001278A1 (en) * 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2016107832A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
WO2017133521A1 (zh) 2016-02-01 2017-08-10 山东轩竹医药科技有限公司 Fxr受体激动剂
MX388725B (es) 2016-12-08 2025-03-11 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de isoxazolil eter como moduladores alostericos positivos (pam) de acido gamma-aminobutirico (gaba) a alfa5.

Also Published As

Publication number Publication date
EP3856342A1 (en) 2021-08-04
EP3856342B1 (en) 2025-12-10
CA3113072A1 (en) 2020-04-02
AU2019346147B2 (en) 2025-01-09
KR20210086631A (ko) 2021-07-08
HUP1800333A2 (hu) 2020-04-28
BR112021005837A2 (pt) 2021-07-27
CN112805063A (zh) 2021-05-14
AR116549A1 (es) 2021-05-19
JP7480128B2 (ja) 2024-05-09
CN112805063B (zh) 2024-02-23
MX2021003670A (es) 2021-08-19
TWI868079B (zh) 2025-01-01
UA130217C2 (uk) 2025-12-24
US12370182B2 (en) 2025-07-29
AU2019346147A1 (en) 2021-05-20
TW202035403A (zh) 2020-10-01
EA202190857A1 (ru) 2021-06-23
JP2022502366A (ja) 2022-01-11
WO2020065597A1 (en) 2020-04-02
US20210386718A1 (en) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010060854A1 (en) Bicyclic pyrazole and isoxazole derivatives as antitumor and antineurodegenerative agents
AU2019346147B2 (en) Bicyclic derivatives as GABAA α5 receptor modulators
KR20210033002A (ko) 스피로크로만 유도체
HU231414B1 (hu) Tiadiazin származékok
EP4126858A1 (en) Dihydro-2-pyrrolo[3,4-c]pyridine derivatives as gabaa a5 receptor modulators
HU231478B1 (hu) Szubsztituált (aza)indol származékok
JP7805946B2 (ja) ＧＡＢＡ Ａアルファ５受容体調節剤としてのナフチリジンおよびピリド［３，４－ｃ］ピリダジン誘導体
JP2024536039A (ja) ＧＡＢＡＡ α５受容体モジュレーターとしての二環式アミン誘導体
EA045543B1 (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ α5 РЕЦЕПТОРОВ GABAA
EA049237B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА И ПИРИДО[3,4-c]ПИРИДАЗИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АЛЬФА 5 РЕЦЕПТОРОВ GABAA
EA049500B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИГИДРО-2Н-ПИРРОЛО[3,4-с]ПИРИДИНА КАК МОДУЛЯТОРЫ α5 РЕЦЕПТОРОВ GABAA
CA3000063A1 (en) Spiro[3h-indole-3,2&#39;-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors