[go: up one dir, main page]

MX2013001188A - Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrolifico reticulado. - Google Patents

Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrolifico reticulado.

Info

Publication number
MX2013001188A
MX2013001188A MX2013001188A MX2013001188A MX2013001188A MX 2013001188 A MX2013001188 A MX 2013001188A MX 2013001188 A MX2013001188 A MX 2013001188A MX 2013001188 A MX2013001188 A MX 2013001188A MX 2013001188 A MX2013001188 A MX 2013001188A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
percent
amino
meth
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
MX2013001188A
Other languages
English (en)
Other versions
MX363760B (es
Inventor
Lynn Cook Winterton
John Dallas Pruitt
Yongxing Qiu
Jared Nelson
Daqing Wu
Xinming Qiang
Newton T Samuel
Chandana Kolluru
Arturo N Medina
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45526406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2013001188(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of MX2013001188A publication Critical patent/MX2013001188A/es
Publication of MX363760B publication Critical patent/MX363760B/es

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00067—Hydrating contact lenses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00048—Production of contact lenses composed of parts with dissimilar composition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
    • C08G77/382—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon
    • C08G77/388—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/042—Coating with two or more layers, where at least one layer of a composition contains a polymer binder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/056—Forming hydrophilic coatings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/12—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity
    • C08L101/14—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity the macromolecular compounds being water soluble or water swellable, e.g. aqueous gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C09D133/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D171/00—Coating compositions based on polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D171/02—Polyalkylene oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D177/00—Coating compositions based on polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D177/06—Polyamides derived from polyamines and polycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C09D5/1606—Antifouling paints; Underwater paints characterised by the anti-fouling agent
    • C09D5/1637—Macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C09D5/1681—Antifouling coatings characterised by surface structure, e.g. for roughness effect giving superhydrophobic coatings or Lotus effect
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
    • G02B1/18—Coatings for keeping optical surfaces clean, e.g. hydrophobic or photo-catalytic films
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2383/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2383/04—Polysiloxanes
    • C08J2383/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen, and oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2433/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2433/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C08J2433/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2487/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/06—Special ophthalmologic or optometric aspects
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/16—Laminated or compound lenses

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Polyethers (AREA)

Abstract

Un método efectivo por el costo para hacer un lente de contacto de hidrogel de silicona que tiene un recubrimiento hidrofílico reticulado aplicado sobre el mismo. El método involucra calentar un lente de contacto de hidrogel de silicona en una solución acuosa en la presencia de un material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable, altamente ramificado, soluble en agua, que tiene grupos azetidinio positivamente cargados, y a una temperatura de 40°C a 140°C durante un período de tiempo suficiente para unir covalentemente el material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable sobre la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona a través de enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio y uno de los grupos funcionales reactivos sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona, formando de esta manera un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona. Este método se puede implementar de una manera conveniente directamente en un empaque para lentes sellado durante el paso por autoclave.

Description

UN LENTE DE HIDROGEL DE SILICONA CON UN RECUBRIMIENTO HIDROFÍLICO RETICULADO La presente invención se refiere en términos generales a un método efectivo por el costo y eficiente en el tiempo para aplicar un recubrimiento hidrofíl ico reticulado sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona, para mejorar su hidrofilicidad y lubricidad. En adición, la presente invención proporciona un producto de lente oftálmico.
ANTECEDENTES Los lentes de contacto de hidrogel de silicona blandos están llegando a ser cada vez más populares debido a su alta permeabilidad al oxígeno y comodidad. Pero un material de hidrogel de silicona típicamente tiene una superficie, o cuando menos algunas áreas de su superficie, que son hidrofóbicas (no humectables), y susceptibles a adsorber lípidos o proteínas a partir del medio ambiente ocular, y se pueden adherir al ojo. Por consiguiente, un lente de contacto de hidrogel de silicona en términos generales requerirá de una modificación superficial.
Un planteamiento conocido para modificar la hidrofilicidad de un material de lente de contacto relativamente hidrofóbico es a través del uso de un tratamiento de plasma, por ejemplo, los lentes comerciales, tales como Focus NIGHT & DAYM y 020PTIXMR (CIBA VISION), y PUREVISIONMR (Bausch & Lomb) utilizan este planteamiento en sus procesos de producción. Las ventajas de un recubrimiento de plasma, tales como, por ejemplo, aquéllas que se pueden encontrar con Focus NIGHT & DAYMR, son su durabilidad, su hidrofilicidad/humectabilidad relativamente alta, y su baja susceptibilidad al depósito y a la adsorción de lípidos y proteínas. Pero el tratamiento con plasma de los lentes de contacto de hidrogel de silicona puede no ser efectivo por el costo, debido a que los lentes de contacto preformados típicamente deben secarse antes del tratamiento con plasma y debido a la inversión de capital relativamente alta que está asociada con el equipo de tratamiento con plasma.
Otro planteamiento para modificar la hidrofilicidad superficial de un lente de contacto de hidrogel de silicona es la incorporación de agentes humectantes (polímeros hidrofílicos) en una formulación para lentes para la elaboración del lente de contacto de hidrogel de silicona, como se propone en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 6,367,929, 6,822,016, 7,052,131, y 7,249,848. Este método puede no requerir de procesos posteriores adicionales para modificar la hidrofilicidad superficial del lente después del moldeo por vaciado de los lentes de contacto de hidrogel de silicona. Sin embargo, los agentes humectantes pueden no ser compatibles con los componentes de silicona de la formulación para lentes, y la incompatibilidad puede impartir nebulosidad a los lentes resultantes. Además, este tratamiento superficial puede ser susceptible al depósito y la adsorción de lípidos. En adición, este tratamiento superficial puede no proporcionar una superficie durable para los propósitos de uso prolongado.
Un planteamiento adicional para modificar la hidrofilicidad de un material de lente de contacto relativamente hidrofóbico es una técnica de depósito de material poli-iónico capa por capa (LbL) (véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números US 6,451,871, US 6,717,929, US 6,793,973, US 6,884,457, US 6,896,926, US 6,926,965, US 6,940,580, y US 7,297,725, y las Publicaciones de Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números US 2007/0229758A1 , US 2008/0174035A1 , y US 2008/0152800A 1 ) . Aunque la técnica de depósito capa por capa (LbL) puede proporcionar un proceso efectivo por el costo para proporcionar un material de hidrogel de silicona humectable, los recubrimientos capa por capa (LbL) pueden no ser tan durables como los recubrimientos de plasma y pueden tener densidades relativamente altas de las cargas superficiales, las cuales pueden interferir con las soluciones de limpieza y desinfección de lentes de contacto. Para mejorar la durabilidad, se ha propuesto la reticulación de los recubrimientos capa por capa (LbL) sobre los lentes de contacto en las Publicaciones de Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Pendientes en Propiedad Colectiva Números 2008/0226922 A1 y 2009/0186229 A1 (incorporadas como referencia en su totalidad). Sin embargo, los recubrimientos capa por capa (LbL) reticulados pueden tener una hidrofilicidad y/o humectabilidad inferior a aquélla de los recubrimientos capa por capa (LbL) originales (antes de la reticulación), y todavía pueden tener densidades relativamente altas de las cargas superficiales.
Un planteamiento todavía adicional para modificar la hidrofilicidad de un material de lente de contacto relativamente hidrofóbico es unir polímeros hidrofílicos sobre los lentes de contacto de acuerdo con diversos mecanismos (véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 6,099,122, 6,436,481, 6,440,571, 6,447,920, 6,465,056, 6,521,352, 6,586,038, 6,623,747, 6,730,366, 6,734,321, 6,835,410, 6,878,399, 6,923,978, 6,440,571, y 6,500,481, y las Publicaciones de Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 2009/0145086 A1, 2009/0145091 A1 , 2008/0142038A 1 , y 2007/0122540A1 , todas las cuales se incorporan a la presente como referencia en su totalidad). Aunque esas técnicas pueden ser útiles para proporcionar un material de hidrogel de silicona humectable, pueden no ser efectivas por el costo y/o eficientes en el tiempo para su implementación en un ambiente de producción masiva, debido a que típicamente requieren de un tiempo relativamente largo y/o involucran múltiples pasos laboriosos para obtener un recubrimiento hidrofílico.
Por consiguiente, hay todavía una necesidad de un método para la producción de los lentes de contacto de hidrogel de silicona con un recubrimiento (superficial) humectable y durable de una manera efectiva por el costo y eficiente en el tiempo.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención, en un aspecto, proporciona un método para producir los lentes de contacto de hidrogel de silicona, cada uno teniendo un recubrimiento hidrof ílico reticulado sobre los mismos, comprendiendo el método de la invención los pasos de: (a) obtener un lente de contacto de hidrogel de silicona y un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el lente de contacto comprende grupos amino y/o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, en donde el material polimérico hidrofílico comprende: (i) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, (i¡) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente aumentador de la hidrofilicidad, y (iii) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros; y (b) calentar el lente de contacto en una solución acuosa en la presencia del material polimérico hidrofilico hasta y a una temperatura de aproximadamente 40°C a aproximadamente 140°C durante un período de tiempo suficiente para unir covalentemente el material polimérico hidrofilico sobre la superficie del lente de contacto a través de segundos enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio del material polimérico hidrofilico y uno de los grupos amino y/o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, formando de esta manera un recubrimiento hidrofilico reticulado sobre el lente de contacto.
En otro aspecto, la invención proporciona un lente de contacto de hidrogel de silicona obtenido de acuerdo con un método de la invención, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona tiene una permeabilidad al oxígeno de cuando menos aproximadamente 40 barrers, una humectabilidad superficial caracterizada por un ángulo de contacto con agua de aproximadamente 100 grados o menos, y una buena durabilidad del recubrimiento caracterizada por sobrevivir a una prueba de frotamiento digital.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un producto oftálmico, el cual comprende un empaque para lentes esterilizado y sellado, en donde el empaque para lentes comprende: una solución de empaque de lentes posterior a su paso por autoclave, y un lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse sumergido en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse comprende un recubrimiento hidrofílico reticulado obtenido mediante el paso por autoclave de un lente de contacto de hidrogel de silicona original que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona original en una solución de empaque antes de su paso por autoclave, que contiene un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el material polimérico hidrofílico comprende: (i) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, (i¡) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente aumentador de la hidrofilicidad, y (iii) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros, en donde el material polimérico hidrofílico se une covalentemente sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona a través de segundos enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo amino o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona y un grupo azetidinio del material polimérico hidrofílico, en donde la solución de empaque después de su paso por autoclave comprende cuando menos un agente regulador del pH en una cantidad suficiente para mantener un pH de aproximadamente 6.0 a aproximadamente 8.5 y un producto hidrolizado del material polimérico hidrofílico, y tiene una tonicidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 450 miliosmoles (mOsm), y una viscosidad de aproximadamente 1 centipoise a aproximadamente 20 centipoises.
En un aspecto todavía adicional, la invención proporciona un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, el cual comprende: (a) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina; (b) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento en peso de segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente polimérico aumentador de la h id rofilicid ad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliam idoamina funcionalizada por epiclorohid riña y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente polimérico aumentador de la hidrofilicidad; y (c) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros.
Estos y otros aspectos de la invención llegarán a ser evidentes a partir de la siguiente descripción de las modalidades actualmente preferidas. La descripción detallada es meramente ilustrativa de la invención y no limita el alcance de la invención, el cual es definido por las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes. Como sería obvio para un experto en la materia, se pueden efectuar muchas variaciones y modificaciones de la invención sin apartarse del espíritu y alcance de los conceptos novedosos de esta memoria descriptiva DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES DE LA INVENCIÓN Ahora se hará referencia con detalle a las modalidades de la invención. Será evidente para los expertos en este campo que se pueden hacer diferentes modificaciones, variaciones y combinaciones en la presente invención sin apartarse del alcance o espíritu de la invención. Por ejemplo, las características ilustradas o descritas como parte de una modalidad, se pueden utilizar en otra modalidad para proporcionar una modalidad todavía adicional. Por consiguiente, se pretende que la presente invención cubra las modificaciones, variaciones y combinaciones que entren en el alcance de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes. Otros objetos, características y aspectos de la presente invención, se dan a conocer o son obvios a partir de la siguiente descripción detallada. Deberá ser entendido por un experto ordinario en este campo que la presente discusión es una descripción de las modalidades de ejemplo solamente, y no se pretende que limite los aspectos más amplios de la presente invención.
A menos que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen el mismo significado que es entendido comúnmente por una persona de experiencia ordinaria en el campo al que pertenece esta invención. En términos generales, la nomenclatura utilizada en la presente, y los métodos de laboratorio son bien conocidos y se emplean comúnmente en la materia. Se emplean los métodos convencionales para estos procedimientos, tales como los proporcionados en la técnica y en varias referencias generales. Cuando un término se proporciona en singular, los inventores también contemplan el plural de ese término. La nomenclatura usada en la presente y en los procedimientos de laboratorio descritos más adelante es bien conocida y se emplea comúnmente en la técnica.
Un "lente de contacto de hidrogel de silicona" se refiere a un rial de hidrogel de silicona. n material polimérico que ndo menos el 10 por ciento nte hidratado, y se obtiene mposición polimerizable, la mero vinílico que contiene inílico que contiene silicona ontiene silicona que tiene utiliza en la presente, se solo grupo etilénicamente mente o térmicamente. e insaturado" o "grupo la presente en un sentido ra grupos que contengan os grupos etilénicamente itación, (met)acriloílo (es l _ a I i lo , vinilo (— C—CH2), = C. fiere a metacrilamida y/o a metacrilato y/o acrilato. ", como se utiliza en la vinílico que, como un homopolímero, típicamente proporciona un polímero que es soluble en agua, o que puede absorber cuando menos el 10 por ciento en peso de agua cuando está completamente hidratado.
Un "monómero vinílico hidrofóbico", como se utiliza en la presente, se refiere a un monómero vinílico que, como un homopolímero, típicamente proporciona un polímero que es insoluble en agua, y que puede absorber menos del 10 por ciento en peso de agua.
Un "macrómero" o "prepolímero" se refiere a un compuesto o polímero de peso molecular medio y alto que contiene dos o más grupos etilénicamente insaturados. Peso molecular medio y alto típicamente significa los pesos moleculares promedio mayores de 700 Dáltones.
Un "reticulante" se refiere a un compuesto que tiene cuando menos dos grupos etilénicamente insaturados. Un "agente reticulante" se refiere a un reticulante que tiene un peso molecular de aproximadamente 700 Dáltones o menos.
Un "polímero" significa un material formado mediante la polimerización/reticulación de uno o más monómeros o macrómeros o prepolímeros.
"Peso molecular" de un material polimérico (incluyendo los materiales monoméricos o macroméricos), como se utiliza en la presente, se refiere al peso molecular promedio en peso, a menos que se observe específicamente de otra manera o a menos que las condiciones de prueba lo indiquen de otra manera.
El término "grupo amino" se refiere a un grupo amino primario o secundario de la fórmula -NHR', en donde R' es hidrógeno o un grupo alquilo lineal o ramificado insustituido o sustituido de 1 a 20 átomos de carbono, a menos que se observe específicamente de otra manera.
Una "poliamina funcionalizada por epiclorohidrina" o "poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina" se refiere a un polímero obtenido mediante la reacción de una poliamina o poliamidoamina con epiclorohidrina para convertir todos o un porcentaje sustancial de los grupos amina de la poliamina o poliamidoamina en grupos azetidinio.
Un "grupo azetidinio" se refiere a un grupo positivamente cargado El término "térmicamente reticulable" con referencia a un material polimérico o a un grupo funcional, significa que el material polimérico o el grupo funcional puede experimentar una reacción de reticulación (o de acoplamiento) con otro material o grupo funcional a una temperatura relativamente elevada (de aproximadamente 40°C a aproximadamente 140°C), mientras que el material polimérico o grupo funcional no puede experimentar la misma reacción de reticulación (o reacción de acoplamiento) con otro material o grupo funcional a temperatura ambiente (es decir, de aproximadamente 22°C a aproximadamente 28°C, de preferencia de aproximadamente 24°C a aproximadamente 26°C, en particular a aproximadamente 25°C) hasta un grado detectable durante un período de aproximadamente una hora.
El término "fosforil-colina" se refiere a un grupo zwiteriónico de en donde n es un entero de 1 a 5 y R,, R2 y R3 independientemente unos de otros, son alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o hidroxi-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.
El término "monómero vinílico reactivo" se refiere a un monómero vinílico que tiene un grupo carboxilo o un grupo amino (es decir, un grupo amino primario o secundario).
El término "monómero vinílico hidrofílico no reactivo" se refiere a un monómero vinílico hidrofílico que está libre de cualquier grupo carboxilo o amino (es decir, grupo amino primario o secundario). Un monómero vinílico no reactivo puede incluir un grupo amino terciario o cuaternario.
El término "soluble en agua" con referencia a un polímero, significa que el polímero se puede disolver en agua hasta un grado suficiente para formar una solución acuosa del polímero que tiene una concentración de hasta aproximadamente el 30 por ciento en peso a temperatura ambiente (definida en lo anterior).
Un "ángulo de contacto con agua" se refiere a un ángulo de contacto con agua promedio (es decir, ángulos de contacto medidos mediante el método Sessile Drop (de gota sésil)), el cual se obtiene promediando las mediciones de los ángulos de contacto con cuando menos 3 lentes de contacto individuales.
El término "inactividad" con referencia a un recubrimiento sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona, pretende describir el grado hasta el cual el lente de contacto se puede teñir mediante Negro Sudán en una prueba de teñido con Negro Sudán descrita en el Ejemplo 1. Buena inactividad del recubrimiento sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona significa que prácticamente no hay teñido con Negro de Sudán del lente de contacto.
El término "durabilidad" con referencia a un recubrimiento sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona, pretende describir que el recubrimiento sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona puede sobrevivir a una prueba de frotamiento digital.
Como se utiliza en la presente, "sobrevivir a una prueba de frotamiento digital" o "sobrevivir a una prueba de durabilidad" con referencia a un recubrimiento sobre un lente de contacto, significa que, después del frotamiento digital del lente de acuerdo con un procedimiento descrito en el Ejemplo 1, el ángulo de contacto con agua sobre el lente digitalmente frotado es todavía de aproximadamente 100 grados o menos, de preferencia de aproximadamente 90 grados o menos, más preferiblemente de aproximadamente 80 grados o menos, más preferiblemente de aproximadamente 70 grados o menos.
La "permeabilidad al oxígeno" intrínseca, Dk, de un material, es la velocidad a la cual pasará el oxígeno a través de un material. De acuerdo con la invención, el término "permeabilidad al oxígeno (Dk)" con referencia a un hidrogel (de silicona o no de silicona) o a un lente de contacto, significa una permeabilidad al oxígeno (Dk) que se corrige por la resistencia superficial al flujo de oxígeno causada por el efecto de capa límite de acuerdo con los procedimientos mostrados en los Ejemplos posteriormente en la presente. La permeabilidad al oxígeno se expresa convencionalmente en unidades de barrers, en donde "barrer" se define como [(cm3 de oxígeno)-(mm) / (cm2)-(seg)-(mm Hg)] x 10"10.
La "transmisibilidad de oxígeno", Dk/t, de un lente o material, es la velocidad a la cual pasará el oxígeno a través de un lente o material específico con un espesor promedio de t [en unidades de mm] sobre el área que se mide. La transmisibilidad de oxígeno se expresa convencionalmente en unidades de barrers/milímetro, en donde "barrers/milímetro" se define como [(cm3 de oxígeno) / (cm2)-(seg)-(mm Hg)] x 10"9.
La "permeabilidad a los iones" a través de un lente se correlaciona con el Coeficiente de Difusión lonoflux. El Coeficiente de Difusión lonoflux, D (en unidades de [mm2/minuto]), se determina mediante la aplicación de la ley de Fick como sigue: D = - n' / (A x dc/dx) en donde n' = velocidad de transporte de iones [moles/ minuto]; A = área del lente expuesta [mm2]; de = diferencia de concentración [moles/litro]; dx = espesor del lente [milímetros].
"Oftálmicamente compatible", como se utiliza en la presente, se refiere a un material o a la superficie de un material que pueda estar en contacto íntimo con el medio ambiente ocular durante un período de tiempo prolongado sin dañar significativamente el medio ambiente ocular y sin un malestar significativo para el usuario.
El término "oftálmicamente segura" con respecto a una solución de empaque para esterilizar y guardar lentes de contacto, significa que un lente de contacto guardado en la solución es seguro para colocarse directamente en el ojo sin enjuagarse después de pasar por la autoclave, y que la solución es segura y suficientemente cómoda para hacer contacto diariamente con el ojo por medio de un lente de contacto. Una solución de empaque oftálmicamente segura después de pasar por la autoclave tiene una tonicidad y un pH que son compatibles con el ojo, y está sustancialmente libre de materiales ocularmente irritantes u ocularmente citotóxicos de acuerdo con las normas internacionales ISO y los reglamentos de la US FDA (Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos).
La invención se refiere en general a un método efectivo por el costo y eficiente en el tiempo para hacer los lentes de contacto de hidrogel de silicona con recubrimientos hidrofílicos durables mediante el uso de un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que tiene grupos azetidinio.
La invención se basa parcialmente en los descubrimientos sorprendentes de que un material polimérico hidrofílico soluble en agua, que contiene azetidinio, y térmicamente reticulable, el cual es un producto de reacción parcial de una poliamina-epiclorohidrína o poliamidoamina-epiclorohidrina con cuando menos un agente upo en los ado una de y/o tura inio les (es mar tran es l o , o dad ado ina- epiclorohidrina (PAE) como un agente reforzador de humedad. Sin embargo, la PAE no se ha utilizado con éxito para formar recubrimientos reticulados sobre los lentes de contacto, probablemente debido a que los recubrimientos de PAE reticulados pueden no ser capaces de impartir la hidrofilicidad , humectabilidad, y lubricidad deseables a los lentes de contacto. De una manera sorprendente, aquí se descubre que la PAE se puede modificar químicamente con un agente aumentador de la hidrofilicidad (en especial un polímero hidrofílico) que tiene uno o más grupos funcionales, cada uno capaz de reaccionar con un grupo azetidinio, en un proceso de "tratamiento previo con calor" o "tratamiento previo", para obtener un material polimérico que contiene azetidinio soluble en agua. Este material polimérico, el cual es todavía térmicamente reticulable (reactivo) debido a la presencia de grupos azetidinio, se puede utilizar para formar un recubrimiento reticulado sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona que tiene grupos funcionales reactivos (por ejemplo, grupos amino, grupos carboxilo, grupos tío I , o combinaciones de los mismos) sobre y/o cerca de su superficie. Y es sorprendente descubrir que los recubrimientos reticulados resultantes sobre el lente de contacto, derivados a partir del material polimérico que contiene azetidinio soluble en agua, tienen una hidrofilicidad, humectabilidad y/o lubricidad superficial mejorada en relación con un recubrimiento de control obtenido ya sea mediante la utilización de una PAE (original o de partida) no modificada sola o mediante la utilización de una mezcla de PAE y un agente aumentador de la hidrofilicidad (sin someterse al tratamiento previo con calor, para la preparación del material polimérico que contiene azetidinio soluble en agua).
Se cree que un agente aumentador de la hidrofilicidad puede tener cuando menos dos funciones en el aumento del desempeño de los recubrimientos reticulados resultantes: agregar cadenas de polímeros hidrofílicos sobre una cadena de polímeros de poliamina o poliamidoamina para formar un material polimérico hidrofílico altamente ramificado con cadenas de polímeros y/o segmentos de cadenas enredados; y disminuir la densidad de reticulación del recubrimiento reticulado mediante la reducción significativa del número de grupos azetidinio del material polimérico reticulable (material de recubrimiento). Se cree que un recubrimiento con una estructura suelta y cadenas de polímeros y/o segmentos de cadenas enredados imparte una buena hidrofilicidad, humectabilidad y/o lubricidad superficial.
La invención también se basa parcialmente en los descubrimientos de que se puede formar convenientemente un recubrimiento reticulado de la invención sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona directamente en un empaque para lentes que contiene el lente de contacto sumergido en una solución para empaque de lentes en la presencia de un material polimérico que contiene azetidinio soluble en agua. La presencia del material polimérico que contiene azetidinio se puede llevar a cabo ya sea mediante la adición del material polimérico que contiene azetidinio en la solución para empaque de lentes, o mediante, antes del empaque, el depósito físicamente de una capa del material polimérico que contiene azetidinio sobre la superficie de un lente de contacto a temperatura ambiente.
Típicamente, los lentes de contacto, los cuales se hidratan y se empacan en una solución de empaque, se deben esterilizar. La esterilización de los lentes hidratados durante la manufactura y el empaque típicamente se lleva a cabo mediante el paso por autoclave. El proceso de paso por autoclave involucra calentar el empaque de un lente de contacto a una temperatura de aproximadamente 118°C a aproximadamente 125°C durante aproximadamente 20 a 40 minutos bajo presión. Se descubrió que, durante el paso por autoclave, un material polimérico que contiene azetidinio soluble en agua se puede reticular efectivamente con los grupos funcionales (por ejemplo, grupos amino, grupos ti o 1 , y/o grupos de ácido carboxílico) sobre y/o cerca de la superficie de un lente de contacto de hidrogel de silicona, para formar un recubrimiento reticulado, el cual es humectable y oftálmicamente compatible. Se cree que, durante el paso por autoclave, los grupos azetidinio que no participen en la reacción de reticulación, se pueden hidrolizar en grupos 2,3-dihidroxi-propilo (HO-CH2-CH(OH)-CH2-), y que el material polimérico que contiene azetidinio presente en la solución para empaque de lentes, si es aplicable, se puede convertir hasta un material polimérico humectante no reactivo capaz de mejorar la comodidad de inserción de un lente.
Empleando el método de la invención, el proceso de recubrimiento se puede combinar con el paso de esterilización (autoclave), en la elaboración de los lentes de contacto de hidrogel de silicona. Los lentes de contacto resultantes no solamente pueden tener una alta hidrofilicidad/humectabilidad superficial, ninguno o mínimos cambios superficiales, una buena inactividad, y una buena durabilidad, sino que también pueden ser utilizados por un paciente directamente a partir del empaque para lentes sin lavarlos y/o enjuagarlos, debido a la compatibilidad oftálmica de la solución de empaque.
La invención, en un aspecto, proporciona un método para producir los lentes de contacto de hidrogel de silicona, cada uno teniendo un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre los mismos, comprendiendo el método de la invención los pasos de: (a) obtener un lente de contacto de hidrogel de silicona y un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el lente de contacto comprende grupos amino y/o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, en donde el material polimérico hidrofílico comprende: (i) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, (ii) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la políamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente aumentador de la hidrofilicidad, y (iii) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros; y (b) calentar el lente de contacto en una solución acuosa en la presencia del material polimérico hidrofílico hasta y a una temperatura de aproximadamente 40°C a aproximadamente 140°C durante un período de tiempo suficiente para unir covalentemente el material polimérico hidrofílico sobre la superficie del lente de contacto a través de segundos enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio del material polimérico hidrofílico y uno de los grupos amino y/o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, formando de esta manera un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el lente de contacto.
Una persona experta en la materia conoce muy bien la manera de hacer lentes de contacto. Por ejemplo, los lentes de contacto se pueden producir en un "molde de vaciado centrífugo" convencional, como se describe, por ejemplo, en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 3,408,429, o mediante el proceso de moldeo por vaciado completo en una forma estática, como se describe en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 4,347,198; 5,508,317; 5,583,463; 5,789,464; y 5,849,810. En el moldeo por vaciado, típicamente se dosifica una formulación para lentes en moldes y se cura (es decir, se polimeriza y/o se retícula) en moldes para hacer lentes de contacto. Para la producción de los lentes de contacto de hidrogel de silicona, una formulación para lentes para moldeo por vaciado en términos generales comprende cuando menos un componente seleccionado a partir del grupo que consiste en un monómero vinílico que contiene silicona, un macrómero vinílico que contiene silicona, un prepolímero que contiene silicona, un monómero vinílico hidrofílico, un macrómero vinílico hidrofílico, un monómero vinílico hidrofóbico, y una combinación de los mismos, como es bien conocido por una persona experta en la materia. Una formulación para lentes de contacto de hidrogel de silicona también puede comprender otros componentes necesarios conocidos por una persona experta en la materia, tales como, por ejemplo, un agente reticulante, un agente absorbente de radiación ultravioleta (UV), un agente colorante para visibilidad (por ejemplo, tintes, pigmentos, o mezclas de los mismos), agentes antimicrobianos (por ejemplo, de preferencia nanopartículas de plata), un agente bioactivo, lubricantes lixiviables, agentes lixiviables estabilizantes de lágrimas, y mezclas de los mismos, como es conocido por una persona experta en la materia. Los lentes de contacto de hidrogel de silicona moldeados entonces se pueden someter a extracción con un solvente de extracción para remover los componentes no polimerizados a partir de los lentes moldeados, y a un proceso de hidratación, como es conocido por una persona experta en la materia. Se han descrito numerosas formulaciones para lentes de hidrogel de silicona en numerosas patentes y solicitudes de patente publicadas a la fecha de presentación de esta solicitud.
De acuerdo con la invención, un lente de contacto de hidrogel de silicona puede ya sea comprender inherentemente o se puede modificar para comprender grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de su superficie.
Cuando un lente de contacto de hidrogel de silicona comprende inherentemente grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de su superficie, éste se obtiene mediante la polimerización de una formulación para lentes de hidrogel de silicona, la cual comprende un monómero vinílico reactivo.
Los ejemplos de los monómeros vinílicos reactivos preferidos incluyen, sin limitación, (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, (met)acrílato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilam¡da, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono (por ejemplo, ácido metacrílico, ácido etil-acrílico, ácido propil-acrílico, ácido butil-acrílico, etc.), ácido ?,?-2- acrilamido-glicólico, ácido beta-metil-acrílico (ácido crotónico), ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1 -carboxi-4-fenil-butadien-1 ,3-itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos. De preferencia, el lente de contacto de hidrogel de silicona se hace a partir de una formulación para lentes, la cual comprende cuando menos un monómero vinílico reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido ?,?-2-acrilamido-glicólico, y combinaciones de los mismos. La formulación para lentes comprende de preferencia de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 0.25 por ciento a aproximadamente el 7 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 5 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 0.75 por ciento a aproximadamente el 3 por ciento en peso del monómero vinílico reactivo.
Un lente de contacto de hidrogel de silicona también se puede someter a un tratamiento superficial para formar un recubrimiento reactivo de base que tenga grupos amino y/o grupos carboxilo sobre la superficie del lente de contacto. Los ejemplos de los tratamientos superficiales incluyen, sin limitación, un tratamiento superficial mediante energía (por ejemplo, un plasma, una carga eléctrica estática, irradiación, u otra fuente de energía), tratamientos químicos, depósito de vapor químico, el injerto de monómeros o macrómeros vinílicos hidrofílicos sobre la superficie de un artículo, recubrimiento capa por capa ("recubrimiento LbL") obtenido de acuerdo con los métodos descritos en las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica con Números de Serie 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,811,805, y 6,896,926 y en las Publicaciones de Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Números 2007/0229758A1 , 2008/0152800A1 , y 2008/0226922A 1 (incorporadas a la presente como referencias en su totalidad). "Recubrimiento LbL", como se utiliza en la presente, se refiere a un recubrimiento que no se une covalentemente a la matriz polimérica de un lente de contacto, y se obtiene a través de una depósito capa por capa ("LbL") de materiales cargados o cargables (mediante protonación o desprotonación) y/o no cargados sobre el lente. Un recubrimiento capa por capa (LbL) puede estar compuesto de una o más capas.
De preferencia, el tratamiento superficial es un proceso de recubrimiento capa por capa (LbL). En esta modalidad preferida (es decir, la modalidad del recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL)), un lente de contacto de hidrogel de silicona resultante comprende un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) que incluye cuando menos una capa de un polímero reactivo (es decir, un polímero que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo colgantes), en donde el recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) se obtiene poniendo en contacto el lente de contacto con una solución de un polímero reactivo. El contacto de un lente de contacto con una solución de recubrimiento de un polímero reactivo se puede presentar sumergiéndolo en la solución de recubrimiento o rociándolo con la solución de recubrimiento. Un proceso de contacto involucra sumergir exclusivamente el lente de contacto en un baño de una solución de recubrimiento durante un período de tiempo, o de una manera alternativa, sumergir el lente de contacto en secuencia en una serie de soluciones del baño de recubrimiento durante un período de tiempo fijo más corto para cada baño. Otro proceso de contacto involucra rociar exclusivamente una solución de recubrimiento. Sin embargo, un número de alternativas involucran diferentes combinaciones de pasos de aspersión e inmersión que pueden ser diseñadas por una persona que tenga una experiencia ordinaria en la materia. El tiempo de contacto de un lente de contacto con una solución de recubrimiento de un polímero reactivo puede durar hasta aproximadamente 10 minutos, de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 360 segundos, más preferiblemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 250 segundos, todavía más preferiblemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 200 segundos.
De acuerdo con esta modalidad de recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL), el polímero reactivo puede ser un polímero lineal o ramificado que tenga grupos amino y/o grupos carboxilo colgantes. Se pueden utilizar cualesquiera polímeros que tengan grupos amino y/o grupos carboxilo colgantes como un polímero reactivo para formar los recubrimientos de base sobre los lentes de contacto de hidrogel de silicona. Los ejemplos de los polímeros reactivos incluyen, sin limitación: un homopolímero de un monómero vinílico reactivo; un copolímero de dos o más monómeros vinílicos reactivos; un copolímero de un monómero vinílico reactivo con uno o más monómeros vinílicos hidrofílicos no reactivos (es decir, monómeros vinílicos hidrofílicos libres de cualquier grupo carboxilo o amino (primario o secundario)); polietilenimina (PEI); poli-alcohol vinílico con grupos amino colgantes; una celulosa que contiene carboxilo (por ejemplo, carboxi-metil-celulosa, carboxi-etil-celulosa, carboxi-propil-celulosa); hialuronato; sulfato de condroitina; poli-(ácído glutámico); poli-(ácido aspártico); y combinaciones de los mismos.
Los ejemplos de los monómeros vinílicos reactivos preferidos son aquéllos descritos anteriormente, con los monómeros vinílicos que contienen ácido carboxílico como los monómeros vinílicos reactivos más preferidos para la preparación de polímeros reactivos para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL).
Los ejemplos preferidos de los monómeros vinílicos hidrofílicos no reactivos libres de grupo carboxilo o amino incluyen, sin limitación, acrilamida (AAm), metacrilamida, N , N-dimetil-acrilamida (DMA), N ,N-d i metil -metacrilamida (DMMA), N-vinil-pirrolidona (NVP), metacrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo (DM AEM), acrilato de N,N- dimetil-am i no-etilo (DMAEA), N ,N-d ¡metil -a mino-propil -metacrilamida (DMAPMAm), N ,N-dimetil-amino-propil-acrilamida (DM APAAm), metacrilato de glicerol, 3-acriloil-amino-1 -propanol, N-hid roxi-etii- acril amida, A/-[tris-(hidroxi-metil)-met¡l]-acr¡lamida, N-metil-3-metilen- 2-pirrolidona, 1-etil-3-metilen-2-pirrol¡dona, 1-metil-5-metilen-2- pirrolidona, 1 -etil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2- pirrolidona, 5-etil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi- etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N- vinil-acetamida, N-vinil-isopropil-amida, -vi n i l-N -metil -a ceta mida, alcohol al íl ico , alcohol vinílico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), un monómero vinílico que contiene fosforil-colina (incluyendo (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina, y aquéllos descritos en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,461,433, incorporada a la presente como referencia en su totalidad), y combinaciones de los mismos.
De preferencia, los polímeros reactivos para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) son poli-ácido acrílico, poli-ácido metacrílico, poli-(ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono), poli-[ácido acrílico-co-ácido metacrílico], poli- (ácido ?,?-2-acril-amido-glicólico), poli-[ácido (met)acrílico-co- acrilam ida] , poli-[ácido (met)acrílico-co-vinil-pirrolidona], poli-[ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-acrilamida], poli- [ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-vinil- pirrolidona], pol¡-[ácido (met)acrílico-co-acetato de vinilo] hidrolizado, poli-[á cido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono- co-acetato de vinilo] hidrolizado, polietilenimina (PEI), homo- o co- polímero de clorhidrato de poli-alil-amina (PAH), homo- o co- polímero de poli-vínil-amina, o combinaciones de los mismos.
El peso molecular promedio en peso Mw de un polímero reactivo para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) es de cuando menos aproximadamente 10,000 Dáltones, de preferencia de cuando menos aproximadamente 50,000 Dáltones, más preferiblemente de aproximadamente 100,000 Dáltones a aproximadamente 5,000,000 Dáltones.
Una solución de un polímero reactivo para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) sobre los lentes de contacto se puede preparar mediante la disolución de uno o más polímeros reactivos en agua, una mezcla de agua y uno o más solventes orgánicos miscibles con agua, un solvente orgánico, o una mezcla de uno o más solventes orgánicos. De preferencia, el polímero reactivo se disuelve en una mezcla de agua y uno o más solventes orgánicos, un solvente orgánico, o una mezcla de uno o más solventes orgánicos. Se cree que un sistema de solventes que contiene cuando menos un solvente orgánico puede hinchar un lente de contacto de hidrogel de silicona de tal manera que una porción del polímero reactivo puede penetrar en el lente de contacto de hidrogel de silicona y aumentar la durabilidad del recubrimiento reactivo de base.
Se pueden utilizar cualesquiera solventes orgánicos en la preparación de una solución del polímero reactivo. Los ejemplos de los solventes orgánicos preferidos incluyen, sin limitación, tetrahidrofurano (THF), metil-éter de tripropileng licol , metil-éter de dipropilenglicol, n-butil-éter de etilenglicol, cetonas (por ejemplo, acetona, metil-etil-cetona, etc.), n-butil-éter de dietilenglicol, metil-éter de dietilenglicol, fenil-éter de etilenglicol, metil-éter de propilenglicol, acetato de metil-éter de propilenglicol, acetato de metil-éter de dipropilenglicol, n-propil-éter de propilenglicol, n-propil-éter de dipropilenglicol, n-butil-éter de tripropilenglicol, n-butil-éter de propilenglicol, n-butil-éter de dipropilenglicol, n-butil-éter de tripropilenglicol, fenil-éter de propilenglicol, dimetil-éter de dipropilenglicol, polietilen-glicoles, polipropilen-glicoles, acetato de etilo, acetato de butilo, acetato de amilo, lactato de metilo, lactato de etilo, lactato de isopropilo, cloruro de metileno, metanol, etanol, 1- ó 2-propanol, 1- ó 2-butanol, terbutanol, alcohol teramílico, mentol, ciclohexanol, ciclopentanol y exonorborneol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-metil-2-butanol, 2-heptanol, 2-octanol, 2-nonanol, 2-decanol, 3-octanol, norborneol, 2-metil-2-pentanol, 2,3-dimetil-2-butanol, 3-metil-3-pentanol, 1 -metil-ciclohexanol, 2-metil-2-hexanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 1-cloro-2-metil-2-propanol, 2-metil-2-heptanol, 2-metil-2-octanol, 2-2-metil-2-nonanol, 2-metil-2-decanol, 3-met¡l-3-hexanol, 3-met¡l-3-heptanol, 4-met¡l-4-heptanol, 3-metil-3-octanol, 4-met¡l-4-octanol, 3-metil-3-nonanol, 4-met¡l-4-nonanol, 3-metil-3-octanol, 3-etil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-etil-4-heptanol, 4-propil-4-heptanol, 4-isopropil-4-heptanol, 2,4-dimetil-2-pentanol, 1 -metil-ciclopentanol, 1 -etil-ciclopentanol, 1-etil-ciclopentanol, 3-hidrox¡-3-metil-1-buteno, 4-hidroxi-4-met¡l-1-c¡clo-pentanol, 2-fen¡l-2-propanol, 2-metoxi-2-met¡l-2-propanol, 2,3,4-trimetil-3-pentanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 2-fenil-2-butanol, 2-metil-1-fen¡l-2-propanol y 3-etil-3-pentanol, 1 -etox¡-2-propanol, 1-metil-2-pirrolidona, ?,?-dimetil-propionamida, dimetil-formamida, dimetil-acetamida, dimetil-propionamida, N-metil-pirrolidinona, y mezclas de los mismos.
En otra modalidad preferida, un hidrogel de silicona comprende inherentemente grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de su superficie, y además se somete a un tratamiento superficial para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL) que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo en el mismo.
En otra modalidad preferida (recubrimiento reactivo de base de plasma), un lente de contacto de hidrogel de silicona se somete al tratamiento con plasma para formar un recubrimiento reactivo de base de plasma covalentemente unido sobre el lente de contacto, es decir, se polimerizan uno o más monómeros vinílicos reactivos (cualquiera de aquéllos descritos anteriormente), bajo el efecto del plasma generado por la descarga eléctrica (denominada como polimerización inducida por plasma). El término "plasma" denota un gas ionizado, por ejemplo, creado mediante la descarga eléctrica luminiscente, la cual puede estar compuesta de electrones, iones de cualquier polaridad, átomos y moléculas de gas en la tierra o en cualquier estado más alto de cualquier forma de excitación, así como de fotones. Con frecuencia se denomina como "plasma a baja temperatura". Para una revisión de la polimerización con plasma y sus usos, se hace referencia a R. Hartmann "Plasma polimerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberfláchentechnik (1993) 49, páginas 283-296, Battelle-lnst. e.V. Frankfurt/Main Alemania; H. Yasuda, "Glow Discharge Polimerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, Volumen 16 (1981), páginas 199-293; H. Yasuda, "Plasma Polimerization", Academic Press, Inc. (1985); Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", en "Plasma Deposited Thin Films", editado por T. Mort y F. Jansen, CRC Press Boca Ratón (19); O. Auciello y colaboradores (editores) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials " publicado por Kluwer Academic Publishers en la NATO ASI Series; Series E: Applied Sciences, Volumen 176 (1990), páginas 377-399; y N. Dilsiz y G. Akovali "Plasma Polimerization of Selected Organic Compounds ", Polymer, Volumen 37 (1996) páginas 333-341. De preferencia, la polimerización inducida por plasma es una polimerización inducida por plasma "después de la luminiscencia", como se describe en la Publicación Internacional Número WO98028026 (incorporada a la presente como referencia en su totalidad). Para la polimerización con plasma "después de la luminiscencia", primero se trata la superficie de un lente de contacto con un gas de plasma no polimerizable (por ejemplo, H2, He o Ar), y entonces en un paso subsiguiente, la superficie activada de esta manera se expone a un monómero vinílico que tiene un grupo amino o grupo carboxilo (cualquier monómero vinílico reactivo descrito anteriormente), mientras que se haya desactivado la energía de plasma. La activación da como resultado la formación de radicales inducida por plasma sobre la superficie que, en el siguiente paso, inician la polimerización del monómero vinílico sobre la misma.
De acuerdo con la invención, un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que contiene grupos azetidinio comprende (es decir, tiene una composición que incluye) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 35 por ciento a aproximadamente el 90 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 50 por ciento a aproximadamente el 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una políamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, y de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamente el 65 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 15 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos. La composición del material polimérico hidrofílico se determina mediante la composición (basándose en el peso total de los reactivos) de una mezcla de reactivos utilizada para la preparación del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable de acuerdo con las reacciones de reticulación mostradas en el esquema I anterior. Por ejemplo, si una mezcla de reactivos comprende aproximadamente el 75 por ciento en peso de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, y aproximadamente el 25 por ciento en peso de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad, basándose en el peso total de los reactivos, entonces el material polimérico hidrofílico resultante comprende aproximadamente el 75 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, y aproximadamente el 25 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir del cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad. Los grupos azetidinio del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable son aquellos grupos azetidinio (de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina) que no participen en las reacciones de reticulación para la preparación del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable.
Una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina se puede obtener mediante la reacción de epiclorohidrina con un polímero de poliamina o un polímero que contiene grupos amino primarios o secundarios. Por ejemplo, una poli-(alquilenimina) o una poli-(amidoamina) que es un policondensado derivado a partir de una poliamina y un ácido dicarboxílico (por ejemplo, copolímeros de ácido adípico-dietilen- triamina) puede reaccionar con epiclorohidrina para formar un polímero funcionalizado por epiclorohidrina. De una manera similar, un homopolímero o copolímero de (met)acrilato de amino-alquilo, (met)acrilato de mono-alquil-amino-alquilo, amino-alquil-(met)- acrilamida, o mono-alquil-amino-alquil-(met)acrilamida también puede reaccionar con epiclorohidrina para formar una poliamina funcionalizada por epiclorohidrina. La condiciones de reacción para la funcionalizacion por epiclorohidrina de un polímero de poliamina o poliamidoamina se enseñan en la Patente Europea Número EP1465931 (incorporada a la presente como referencia en su totalidad). Un polímero funcionalizado por epiclorohidrina preferido es poliaminoamida-epiclorohidrina (PAE) (o poliamida-poliamina- epiclorohídrina o poliamida-epiclorohidrina), tales como, por ejemplo, las resinas Kymene® o Polycup® (copolímeros de ácido adípico- dietilentriamina funcionalizados por epiclorohidrina) de Hercules, o las resinas Polycup® o Servamina® de Servo/Delden.
En la invención se pueden utilizar cualesquiera agentes aumentadores de la hidrofilicidad adecuados siempre que contengan cuando menos un grupo amino, cuando menos un grupo carboxilo, y/o cuando menos un grupo t i o I .
Una clase preferida de agentes aumentadores de la h id rofilicidad incluye, sin limitación: monosacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol (por ejemplo, 3-amino-1 ,2-propanodiol, 1-tiolg licerol , ácido 5-ceto-D-glucónico, galactosamina, glucosamina, ácido galacturónico, ácido glucónico, ácido glucosam ínico, manosamina, ácido sacárico-1 ,4-lactona, ácido sacárico, ácido cetodesoxino-nulosónico, W-me ti l-D-glu camina, 1 -amino-1 -desoxi-ß-D-galactosa, 1 -amino-1 -desoxi-sorbitol, 1 -metil-amino-1 -desoxi-sorbitol, N-amino-etil-gluconamida); disacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol (por ejemplo, sal sódica de disacárido de condroitina, di-(B-D-xilopiranosil)-amina, ácido digalacturónico, disacárido de heparina, disacárido de ácido hialurónico, ácido lactobiónico); y oligosacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol (por ejemplo, sal sódica de carboxi-metil-B-ciclodextrina, ácido trigalacturónico); y combinaciones de los mismos.
Otra clase preferida de agentes aumentadores de la hidrofilicidad es la de los polímeros hidrofílicos que tienen uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol. Más preferiblemente, el contenido de unidades monoméricas que tienen un grupo amino (-NHR' con R' como se define anteriormente), carboxilo (-COOH) y/o tiol (-SH) en un polímero hidrofílico como un agente aumentador de la hidrofilicidad es menor de aproximadamente el 40 por ciento, de preferencia menor de aproximadamente el 30 por ciento, más preferiblemente menor de aproximadamente el 20 por ciento, todavía más preferiblemente menor de aproximadamente el 10 por ciento en peso, basándose en el peso total del polímero hid rof ílico.
Otra clase preferida de polímeros hidrofílicos como agentes aumentadores de la hidrofilicidad es la de los polisacáridos que contienen amino o carboxilo, por ejemplo, tales como carboxi-metil-celulosa (que tiene un contenido de carboxilo de aproximadamente el 40 por ciento o menos, el cual se estima basándose en la composición de las unidades de repetición, — [C6H10-mO5(CH2 C02H)m]— en donde m es de 1 a 3), carboxi-etil-celulosa (que tiene un contenido de carboxilo de aproximadamente el 36 por ciento o menos, el cual se estima basándose en la composición de las unidades de repetición, — [C6Hio-m05(C2H C02H)m]— en donde m es de 1 a 3), carboxi-propil-celulosa (que tiene un contenido de carboxilo de aproximadamente el 32 por ciento o menos, el cual se estima basándose en la composición de las unidades de repetición, — [C6H10-mO5(C3H6CO2H)m]— , en donde m es de 1 a 3), ácido hialurónico (que tiene un contenido de carboxilo de aproximadamente el 11 por ciento, el cual se estima basándose en la composición de las unidades de repetición, — (C13H2o09NC02H)— ), sulfato de condroitina (que tiene un contenido de carboxilo de aproximadamente el 9.8 por ciento, el cual se estima basándose en la composición de las unidades de repetición, — (Ci2H180i3NS C02H)— ), o combinaciones de los mismos.
Otra clase preferida de polímeros hidrofílicos como agentes aumentadores de la hidrofilicidad incluye, sin limitación: poli-(etilen- g I ico I) (PEG) con un solo grupo amino, carboxilo o ti o I (por ejemplo, PEG-NH2, PEG-SH, PEG-COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG de múltiples brazos con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol; dendrímeros de PEG con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol; un homo- o co-polímero terminado en diamino o en dicarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo; un homo- o co-polímero terminado en monoamino o en monocarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo; un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) aproximadamente el 50 por ciento en peso o menos, de preferencia de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 30 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 20 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 15 por ciento en peso de uno o más monómeros vinílicos reactivos, y (2) cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo y/o cuando menos un monómero vinílico que contiene fosforil-colina; y combinaciones de los mismos. Monómero(s) vinílico(s) reactivo(s), y monómero(s) vinílico(s) hidrofílico(s) no reactivo(s) son aquéllos descritos anteriormente.
Más preferiblemente, un polímero hidrofílico como un agente aumentador de la hidrofilicidad es PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG de múltiples brazos con uno o más grupos amino, carboxilo o tiol; dendrímeros de PEG con uno o más grupos amino, carboxilo o tiol; un homo- o co-polímero terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida (AAm), N,N-dimetil-acrilamida (DMA), N-vinil-pirrolidona (NVP), N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-metil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo, N,N-dimetil-am ino-prop i l-(met) acrilamida, (met)acriloiloxi-etil-fosfori l-colina, y combinaciones de los mismos; un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 30 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 0.5 pór ciento a aproximadamente el 20 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 15 por ciento en peso de ácido (met)acrílico, ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono, vinil-amina, alil-amina y/o (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, y (2) (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina y/o cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, N,N-dimetil-acri lamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, y una combinación de los mismos.
De una manera muy preferible, el agente aumentador de la hidrofilicidad como un agente aumentador de la hidrofilicidad es PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; polivinil-pirrolidona terminada en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poliacrilamida terminada en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(DMA) terminada en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(DMA-co-NVP) terminada en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(NVP-co-(met)acrilato de N , N-dimetil-amino-etilo) terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(alcohol vinílico) terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; homo-polímero o co-polímero de poli-[(met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina] terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(NVP-co-alcohol vinílico) terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-(DlvlA-co-alcohol vinílico) terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo; poli-[ácido (met)acrílico-co-acrilamida] con de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 30 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 20 por o ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 15 por ciento en peso de ácido (met)acrílico; poli-[ácido (met)acrílico-co-N VP) con de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 30 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 20 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 15 por ciento en peso de ácido (met)acrílico; un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina, y (2) de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 30 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 20 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 15 por ciento en peso de un ácido carboxílico que contiene monómero vinílico y/o un monómero vinílico que contiene amino; y una combinación de los mismos.
Los PEGs con grupos funcionales y los PEGs de múltiples brazos con grupos funcionales se pueden obtener con diferentes proveedores comerciales, por ejemplo, Poliscience, y Shearwater Polymers, Inc., etc.
Los homo- o co-polímeros terminados en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo de uno o más monómeros vinílicos hidrofílicos no reactivos o de un monómero vinílico que contiene fosforil-colina , se pueden preparar de acuerdo con los procedimientos descritos en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 6,218,508, incorporada a la presente como referencia en su totalidad. Por ejemplo, para preparar un homo- o co-polímero terminado en diamino o en dicarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo, el monómero vinílico no reactivo, un agente de transferencia de cadena con un grupo amino o carboxilo (por ejemplo, 2-amino-etanotiol, ácido 2-mercapto-propiónico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, u otros hidroxi-mercaptanos, amino-mercaptanos, o mercaptanos que contienen carboxilo), y opcionalmente otro monómero vinílico, se copolimerizan (térmicamente o actínicamente) con un monómero vinílico reactivo (que tenga un grupo amino o carboxilo), en la presencia de un iniciador de radicales libres. En términos generales, la proporción molar del agente de transferencia de cadena en relación con todos los monómeros vinílicos diferentes del monómero vinílico reactivo es de aproximadamente 1:5 a aproximadamente 1:100, mientras que la proporción molar del agente de transferencia de cadena al monómero vinílico reactivo es de 1:1. En esta preparación, el agente de transferencia de cadena con grupo amino o carboxilo se utiliza para controlar el peso molecular del polímero hidrofílico resultante y forma un extremo terminal del polímero hidrofílico resultante como para proporcionar el polímero hidrofílico resultante con un grupo amino o carboxilo terminal, mientras que el monómero vinílico reactivo proporciona el otro grupo carboxilo o amino terminal al polímero hidrofílico resultante. De una manera similar, para preparar un homo- o co-polímero terminado en monoamino o en monocarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo, el monómero vinílico no reactivo, un agente de transferencia de cadena con un grupo amino o carboxilo (por ejemplo, 2-amino-etanotiol, ácido 2-mercapto-propiónico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, u otros hidroxi-mercaptanos, amino-mercaptanos, o mercaptanos que contienen carboxilo), y opcionalmente otros monómeros vinílicos, se copolimerizan (térmicamente o actínicamente) en ausencia de cualquier monómero vinílico reactivo.
Como se utiliza en la presente, un copolímero de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo se refiere a un producto de la polimerización de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo con uno o más monómeros vinílicos adicionales. Los copolímeros que comprenden un monómero vinílico hidrofílico no reactivo y un monómero vinílico reactivo (por ejemplo, un monómero vinílico que contiene carboxilo) se pueden preparar de acuerdo con cualesquiera métodos de polimerización de radicales bien conocidos, o se pueden obtener con los proveedores comerciales. Los copolímeros que contienen metacriloiloxi-etil-fosforil-colina y monómero vinílico que contiene carboxilo, se pueden obtener en NOP Corporation (por ejemplo, LIPIDURE® -A y -AF).
El peso molecular promedio en peso Mw del polímero hidrofílico que tiene cuando menos un grupo amino, carboxilo o tiol (como un agente aumentador de la hidrofilicidad) es de preferencia de aproximadamente 500 a aproximadamente 1,000,000, más preferiblemente de aproximadamente 1,000 a aproximadamente 500,000.
De acuerdo con la invención, la reacción entre un agente aumentador de la hidrofilicidad y una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, se lleva a cabo a una temperatura de aproximadamente 40°C a aproximadamente 100°C durante un período de tiempo suficiente (de aproximadamente 0.3 horas a aproximadamente 24 horas, de preferencia de aproximadamente 1 hora a aproximadamente 12 horas, todavía más preferiblemente de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 8 horas), para formar un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que contiene grupos azetidinio.
De acuerdo con la invención, la concentración de un agente aumentador de la hidrofilicidad en relación con una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina se debe seleccionar de tal manera que no se vaya a proporcionar un material polimérico hidrofílico resultante ¡nsoluble en agua (es decir, una solubilidad de menos de 0.005 gramos por 100 mililitros de agua a temperatura ambiente), y que no se consuma más de aproximadamente el 99 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 98 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 97 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 96 por ciento de los grupos azetidinio de la poliamina o 'poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina.
De acuerdo con la invención, el paso de calentar se lleva a cabo de preferencia mediante el paso por autoclave del lente de contacto de hidrogel de silicona sumergido en una solución de empaque (es decir, una solución acuosa con el pH regulado) en un empaque para lentes sellado, a una temperatura de aproximadamente 118°C a aproximadamente 125°C, durante aproximadamente 20 a 90 minutos. De acuerdo con esta modalidad de la invención, la solución de empaque es una solución acuosa con el pH regulado que es oftálmicamente segura después de su paso por autoclave.
Los empaques para lentes (o contenedores) son bien conocidos por una persona experta en la materia para el paso por autoclave y el almacenamiento de un lente de contacto blando. En la invención se pueden utilizar cualesquiera empaques para lentes. De preferencia, un empaque para lentes es un empaque de burbujas que comprende una base y una cubierta, en donde la cubierta se sella desprendiblemente a la base, en donde la base incluye una cavidad para recibir una solución de empaque estéril y el lente de contacto.
Los lentes se empacan en empaques individuales, se sellan, y se esterilizan (por ejemplo, mediante su paso por autoclave a aproximadamente 120°C o a una temperatura más alta durante cuando menos 30 minutos) antes de distribuirse a los usuarios. Una persona experta en la materia entenderá bien la manera de sellar y esterilizar los empaques para lentes.
De acuerdo con la invención, una solución de empaque contiene cuando menos un agente regulador del pH y uno o más ingredientes diferentes conocidos por una persona experta en la materia. Los ejemplos de otros ingredientes incluyen, sin limitación, agentes de tonicidad, tensoactivos, agentes antibacterianos, conservadores, y lubricantes (o aumentadores de viscosidad solubles en agua) (por ejemplo, derivados de celulosa, poli-alcohol vinílico, polivinil-pirrolidona).
La solución de empaque contiene un agente regulador del pH en una cantidad suficiente para mantener un pH de la solución de empaque en el intervalo deseado, por ejemplo, de preferencia en un intervalo fisiológicamente aceptable de aproximadamente 6 a aproximadamente 8.5. Se pueden utilizar cualesquiera agentes reguladores del pH fisiológicamente compatibles conocidos. Los agentes reguladores adecuados como un constituyente de la composición para el cuidado de lentes de contacto de acuerdo con la invención son conocidos por la persona experta en la materia. Los ejemplos son ácido bórico, boratos, por ejemplo, borato de sodio, ácido cítrico, citratos, por ejemplo, citrato de potasio, bicarbonatos, por ejemplo, bicarbonato de sodio, TRIS (2-amino-2-hidroxi-metil-1 ,3-propanodiol), Bis-Tris (B is-(2-h id roxi-etil)-i mino-tris- (hidroxi-metil)-metano), bis-amino-polioles, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-hidroxi-etil)-2-amino-etan-sulfónico), BES (ácido N,N-b¡s-(2-hidroxi-etil)-2-amino-etan-sulfónico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxi-etil)-1 -piperazin-etan-sulfónico), MES (ácido 2-(N-morfolino)-etan-sulfónico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]-propan-sulfónico), PIPES (ácido piperazin-N,N'-bis-(2-etan-sulfónico), TES (ácido N-[Tris-(hidroxi-met¡l)-met¡l]-2-amino-etan-sulfón¡co), sales de los mismos, reguladores de fosfato, por ejemplo, Na2HP0 , NaH2P0 , y KH2P04 o mezclas de los mismos. Un bis-amino-poliol preferido es el 1,3-bis-(tris-[hidroxi-metil]-metil-amino)-propano (bis-TRIS-propano). La cantidad de cada agente regulador en una solución de empaque es de preferencia del 0.001 por ciento al 2 por ciento, de preferencia del 0.01 por ciento al 1 por ciento; más preferiblemente de aproximadamente el 0.05 por ciento a aproximadamente el 0.30 por ciento en peso.
La solución de empaque tiene una tonicidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 450 miliosmoles (mOsm), de preferencia de aproximadamente 250 a aproximadamente 350 mOsm. La tonicidad de una solución de empaque se puede ajusfar mediante la adición de sustancias orgánicas o inorgánicas que afecten a la tonicidad. Los agentes de tonicidad ocularmente aceptables adecuados incluyen, pero no se limitan a, cloruro de sodio, cloruro de potasio, glicerol, propileng licol , polioles, manitoles, sorbitol, xilitol, y mezclas de los mismos.
Una solución de empaque de la invención tiene una viscosidad de aproximadamente 1 centipoise a aproximadamente 20 centipoises, de preferencia de aproximadamente 1.2 centipoises a aproximadamente 10 centipoises, más preferiblemente de aproximadamente 1.5 centipoises a aproximadamente 5 centipoises, a 25°C.
En una modalidad preferida, la solución de empaque comprende de preferencia de aproximadamente el 0.01 por ciento a aproximadamente el 2 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 0.05 por ciento a aproximadamente el 1.5 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 1 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 0.2 por ciento a aproximadamente el 0.5 por ciento en peso de un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable de la invención.
Una solución de empaque de la invención puede contener un polímero aumentador de la viscosidad. El polímero aumentador de la viscosidad de preferencia es no iónico. El aumento de la viscosidad de la solución proporciona una película sobre el lente que puede facilitar un uso cómodo del lente de contacto. El componente aumentador de la viscosidad también puede actuar para amortiguar el impacto sobre la superficie del ojo durante la inserción, y sirve también para aliviar la irritación del ojo.
Los polímeros aumentadores de la viscosidad preferidos incluyen, pero no se limitan a, éteres de celulosa solubles en agua (por ejemplo, metil-celulosa (MC), etil-celulosa, hidroxi-metil- celulosa, hidroxi-etil-celulosa (HEC), hidroxi-propil-celulosa (HPC), hidroxi-propil-metil-celulosa (HPMC), o una mezcla de las mismas), poli-alcoholes vinílicos (PVAs) solubles en agua, poli-(óxido de etileno) de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor de aproximadamente 2,000 (hasta 10,000,000 Dáltones), polivinil- pirrolidona con un peso molecular de aproximadamente 30,000 dáltones a aproximadamente 1,000,000 dáltones, un copolímero de N-vinil-pirrolidona, y cuando menos un (met)acrilato de dialquil- amino-alquilo que tiene de 7 a 20 átomos de carbono, y combinaciones de los mismos. Los éteres de celulosa solubles en agua y los copolímeros de vinil-pirrolidona y metacrilato de dimetil- amino-etilo son los polímeros aumentadores de la viscosidad más preferidos. Los copolímeros de N-vinil-pirrolidona y metacrilato de dimetil-amino-etilo están comercialmente disponibles, por ejemplo, Copolímero 845 y Copolímero 937 de ISP.
El polímero aumentador de la viscosidad está presente en la solución de empaque en una cantidad de aproximadamente el 0.01 por ciento a aproximadamente el 5 por ciento en peso, de preferencia de aproximadamente el 0.05 por ciento a aproximadamente el 3 por ciento en peso, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 1 por ciento en peso, basándose en la cantidad total de la solución de empaque.
Una solución de empaque puede comprender además un polietilenglicol que tiene un peso molecular de aproximadamente 1,200 o menos, más preferiblemente de 600 o menos, más preferiblemente de aproximadamente 100 a aproximadamente 500 dáltones.
Cuando por lo menos uno del recubrimiento reticulado y la solución de empaque contiene un material polimérico que tiene segmentos de polietilenglicol, la solución de empaque de preferencia comprende un a-???-multi-ácido o una sal del mismo, en una cantidad suficiente para tener una susceptibilidad reducida a la degradación por oxidación de los segmentos de polietilenglicol. Una solicitud de patente pendiente en propiedad colectiva (Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 2004/0116564 A1, incorporada a la presente en su totalidad) da a conocer que el oxo-multi-ácido o la sal del mismo puede reducir la susceptibilidad a la degradación oxidativa de un material polimérico que contenga PEG.
Los a-???-multi-ácidos de ejemplo o las sales biocom patibles de los mismos incluyen, sin limitación, ácido cítrico, ácido 2-ceto-glutárico, o ácido málico, o las sales biocompatibles (de preferencia oftálmicamente compatibles) de los mismos. Más preferiblemente, un a-???-multi-ácido es ácido cítrico o málico, o las sales biocompatibles (de preferencia oftálmicamente compatibles) de los mismos (por ejemplo, sodio, potasio, o similares).
De acuerdo con la invención, la solución de empaque puede comprender además materiales de tipo mucina, materiales oftálmicamente benéficos, y/o tensoactivos.
Los materiales de tipo mucina de ejemplo incluyen, sin limitación, poli-ácido glicólico, poli-láctidos, y similares. Un material de tipo mucina se puede utilizar como un material auxiliar, el cual se puede liberar continuamente y lentamente durante un período de tiempo prolongado hacia la superficie ocular del ojo para el tratamiento del síndrome de ojo seco. El material de tipo mucina de preferencia está presente en cantidades efectivas.
Los materiales oftálmicamente benéficos de ejemplo incluyen, sin limitación, ácido 2-pirrolidon-5-carboxíl¡co (PCA), aminoácidos (por ejemplo, taurina, glicina, etc.), alfa-hidroxi-ácidos (por ejemplo, ácidos glicólico, láctico, málico, tartárico, mandélico y cítrico, y las sales de los mismos, etc.), ácidos linoleico y gamma-linoleico, y vitaminas (por ejemplo, B5, A, B6, etc.).
Los tensoactivos pueden ser virtualmente cualquier tensoactivo ocularmente aceptable, incluyendo los tensoactivos no iónicos, amónicos, y anfotéricos. Los ejemplos de los tensoactivos preferidos incluyen, sin limitación, poloxámeros (por ejemplo, Pluronic® F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104, y P84), poli-aminas (por ejemplo, Tetronic® 707, 1107 y 1307, ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol (por ejemplo, Tween® 20, Tween® 80), éteres de polioxi-etileno o polioxi-propileno de alcanos de 12 a 18 átomos de carbono (por ejemplo, Brij® 35), estearato de polioxietileno (Myrj® 52), estearato de polioxietileno-propilenglicol (Atlas® G 2612), y tensoactivos anfotéricos bajo los nombres comerciales Mirataine® y Miranol®.
Un lente de contacto de hidrogel de silicona obtenido de acuerdo con un método de la invención tiene una hidrofilicidad/humectabilidad superficial caracterizada por tener un ángulo de contacto con agua promedio de preferencia de aproximadamente 90 grados o menos, más preferiblemente de aproximadamente 80 grados o menos, todavía más preferiblemente de aproximadamente 70 grados o menos, más preferiblemente de aproximadamente 60 grados o menos.
En otra modalidad preferida, un método de la invención puede comprender además, antes del paso de calentar, los pasos de: poner en contacto, a temperatura ambiente, el lente de contacto de hidrogel de silicona con una solución acuosa del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable para formar una capa superior (es decir, un recubrimiento capa por capa (LbL)) del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable sobre la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona, sumergir el lente de contacto de hidrogel de silicona con la capa superior del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable de una solución de empaque en un empaque para lentes; sellar el empaque para lentes; y pasar por autoclave el empaque para lentes con el lente de contacto de hidrogel de silicona en el mismo para formar un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona. Debido a que está positivamente cargado, se cree que el material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable es capaz de formar, sobre un lente de contacto de hidrogel de silicona, un recubrimiento capa por capa (LbL), el cual no se enlaza covalentemente a la superficie de un lente de contacto de hidrogel de silicona (es decir, a través de las interacciones físicas), en especial de un lente de contacto que tenga grupos carboxilo negativamente cargados sobre su superficie.
Se debe entender que, aunque las diferentes modalidades, incluyendo las modalidades preferidas de la invención, se pueden describir por separado anteriormente, se pueden combinar y/o utilizar juntas en cualquier forma deseable en el método de la invención para producir los lentes de contacto de hidrogel de silicona, cada uno teniendo un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre los mismos.
En otro aspecto, la invención proporciona un lente de contacto de hidrogel de silicona obtenido de acuerdo con un método de la invención descrito anteriormente.
En un aspecto adicional, la invención proporciona un producto oftálmico, el cual comprende un empaque para lentes esterilizado y sellado, en donde el empaque para lentes comprende una solución de empaque de lentes posterior a su paso por autoclave, y un lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse sumergido en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse comprende un recubrimiento hidrofílico reticulado obtenido mediante el paso por autoclave de un lente de contacto de hidrogel de silicona original que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona original en una solución de empaque antes de su paso por autoclave, que contiene un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el material polimérico hidrofílico comprende: (i) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 35 por ciento a aproximadamente el 90 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 50 por ciento a aproximadamente el 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, (ii) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamente el 65 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 15 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo ti o I , y una combinación de los mismos, en donde las fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente aumentador de la hidrofilicidad, y (iii) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros, en donde el material polimérico hidrofílico se une covalentemente sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona a través de primeros enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo amino o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona y un grupo azetidinio del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable, en donde la solución de empaque después de su paso por autoclave comprende cuando menos un agente regulador del pH en una cantidad suficiente para mantener un pH de aproximadamente 6.0 a aproximadamente 8.5, y tiene una tonicidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 450 miliosmoles (mOsm), de preferencia de aproximadamente 250 a aproximadamente 350 mOsm, y una viscosidad de aproximadamente 1 centipoise a aproximadamente 20 centipoises, de preferencia de aproximadamente 1.2 centipoises a aproximadamente 10 centipoises, más preferiblemente de aproximadamente 1.5 centipoises a aproximadamente 5 centipoises, a 25°C, en donde la solución de empaque después de su paso por autoclave comprende un material polimérico humectante que es un producto hidrolizado del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable después de su paso por autoclave, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse tiene una hidrofilicidad/humectabilidad superficial caracterizada por tener un ángulo de contacto con agua promedio de aproximadamente 90 grados o menos, de preferencia de aproximadamente 80 grados o menos, más preferiblemente de aproximadamente 70 grados o menos, todavía más preferiblemente de aproximadamente 60 grados o menos, y muy preferiblemente de aproximadamente 50 grados o menos.
Un "lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse" se refiere a un lente de contacto de hidrogel de silicona que es oftálmicamente compatible y que ha sido esterilizado mediante su paso por autoclave. Un "lente de contacto de hidrogel de silicona original" se refiere a un lente de contacto de hidrogel de silicona que carece de un recubrimiento hidrofílico reticulado y que no ha sido esterilizado mediante su paso por autoclave.
Anteriormente se describen diferentes modalidades, incluyendo las modalidades preferidas de los lentes de contacto de hidrogel de silicona que tienen inherentemente grupos amino y/o grupos carboxilo, los lentes de contacto de hidrogel de silicona que tienen un recubrimiento reactivo de base, monómeros vinílicos reactivos, monómeros vinílicos no reactivos, polímeros reactivos para formar un recubrimiento reactivo de base capa por capa (LbL), recubrimientos de plasma, poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, agentes aumentadores de la hid rofilicidad , materiales poliméricos hidrofílicos solubles en agua con grupos azetidinio, el paso de calentamiento, empaques para lentes, soluciones de empaque, y humectabilidad superficial de un lente de contacto de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrofílico reticulado de la invención, y se pueden combinar y/o utilizar juntas en estos dos aspectos de la invención.
Un lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse de la invención tiene una permeabilidad al oxígeno de cuando menos aproximadamente 40 barrers, de preferencia de cuando menos aproximadamente 50 barrers, más preferiblemente de cuando menos aproximadamente 60 barrers, todavía más preferiblemente de cuando menos aproximadamente 70 barrers; un espesor central de aproximadamente 30 a aproximadamente 200 mieras, más preferiblemente de aproximadamente 40 a aproximadamente 150 mieras, todavía más preferiblemente de aproximadamente 50 a aproximadamente 120 mieras, y de una manera muy preferible de aproximadamente 60 a aproximadamente 110 mieras; un módulo elástico de aproximadamente 1.5 MPa o menos, de preferencia de aproximadamente 1.2 MPa o menos, más preferiblemente de aproximadamente 1.0 o menos, todavía más preferiblemente de aproximadamente 0.3 MPa a aproximadamente 1.0 MPa; un Coeficiente de Difusión lonoflux, D, de preferencia de cuando menos aproximadamente 1.5 x 10"6 mm2/m¡nuto, más preferiblemente de cuando menos aproximadamente 2.6 x 10'6 mm2/minuto, todavía más preferiblemente de cuando menos aproximadamente 6.4 x 10"6 mm2/minuto; un contenido de agua de preferencia de aproximadamente el 18 por ciento a aproximadamente el 70 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 60 por ciento en peso cuando está completamente hidratado; o combinaciones de los mismos.
El contenido de agua de un lente de contacto de hidrogel de silicona se puede medir de acuerdo con la Técnica de Volumen (Bulk Technique), como se da a conocer en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,849,811.
En un aspecto todavía adicional, la invención proporciona un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, el cual comprende: (a) de aproximadamente el 20 por ciento a aproximadamente el 95 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 35 por ciento a aproximadamente el 90 por ciento, más preferiblemente de aproximadamente el 50 por ciento a aproximadamente el 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina; (b) de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamenté el 65 por ciento, todavía más preferiblemente de aproximadamente el 15 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento en peso de segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente polimérico aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente polimérico aumentador de la hidrofilicidad; y (c) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros o grupos colgantes covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros.
Anteriormente se describen diferentes modalidades, incluyendo las modalidades preferidas de monómeros vinílicos reactivos, monómeros vinílicos no reactivos, poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, y polímeros hidrofílicos como agentes aumentadores de la hidrofillcidad, y se pueden combinar de cualquier manera y/o se pueden utilizar juntas en este aspecto de la invención .
La descripción anterior hará posible que una persona que tenga una experiencia ordinaria en la materia practique la invención. Se pueden hacer diferentes modificaciones, variaciones, y combinaciones a las distintas modalidades descritas en la presente. Con el objeto de hacer posible que el lector entienda mejor las modalidades específicas y las ventajas de las mismas, se le sugiere hacer referencia a los siguientes ejemplos. Se pretende que la memoria descriptiva y los ejemplos sean considerados como ejemplares.
Aunque las diferentes modalidades de la invención se han descrito utilizando términos, dispositivos, y métodos específicos, esta descripción es para propósitos ilustrativos solamente. Las palabras utilizadas son palabras de descripción más bien que de limitación. Se debe entender que los expertos en la materia pueden hacer cambios y variaciones sin apartarse del espíritu o alcance de la presente invención, el cual se estipula en las siguientes reivindicaciones. En adición, se debe entender que los aspectos de las diferentes modalidades se pueden intercambiar ya sea del todo o en parte, o se pueden combinar de cualquier manera y/o se pueden utilizar juntas. Por consiguiente, el espíritu y alcance de las reivindicaciones adjuntas no debe limitarse a la descripción de las versiones preferidas contenidas en las mismas.
Ejemplo 1 Mediciones de la Permeabilidad al Oxígeno La permeabilidad al oxígeno aparente de un lente y la transmisibilidad de oxígeno de un material de lente se determinan de acuerdo con una técnica similar a la descrita en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,760,100 y en un artículo por Winterton y colaboradores (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H. D. Cavanagh Editor, Raven Press: Nueva York 1988, páginas 273-280), ambos incorporados a la presente como referencia en su totalidad. Los flujos de oxígeno (J) se miden a 34°C en una celda húmeda (es decir, se mantienen las corrientes de gas a una humedad relativa de aproximadamente el 100 por ciento) usando un instrumento Dk1000 (disponible en Applied Design and Development Co., Norcross, GA), o un instrumento analítico similar. Se hace pasar una corriente de aire, que tiene un porcentaje conocido de oxígeno (por ejemplo, el 21 por ciento), a través de un lado del lente, a una velocidad de aproximadamente 10 a 20 centímetros cúbicos/minuto, mientras que se hace pasar una corriente de nitrógeno en el lado opuesto del lente a una velocidad de aproximadamente 10 a 20 centímetros cúbicos/minuto. Se equilibra una muestra en un medio de prueba (es decir, solución salina o agua destilada) a la temperatura de prueba prescrita durante cuando menos 30 minutos antes de la medición, pero no más de 45 minutos. Cualquier medio de prueba usado como la sobrecapa se equilibra a la temperatura de prueba prescrita durante cuando menos 30 minutos antes de la medición, pero no más de 45 minutos. La velocidad del motor de agitación se fija en 1,200 ± 50 revoluciones por minuto, correspondientes a una referencia de 400 ± 15 en el controlador de motor por pasos. Se mide la presión barométrica que rodea al sistema, Pmed¡da- Se determina el grosor (t) del lente en el área expuesta para el examen midiendo aproximadamente 10 lugares con un micrometro Mitotoya VL-50, o un instrumento similar, y se promedian las mediciones. Se mide la concentración de oxígeno en la corriente de nitrógeno (es decir, el oxígeno que se difunde a través de los lentes) usando un instrumento DK1000. Se determina la permeabilidad aparente al oxígeno del material del lente, Dkapp, a partir de la siguiente fórmula: Dkapp — J t/( P0x ig eno) en donde: J = flujo de oxígeno [microlitros de 02 / centímetro cuadrado - minuto]; Poxígeno = ( medida - Pagua vapor) = (% de 02 en la corriente de aire) ; [mm Hg] = presión parcial del oxígeno en la corriente de aire; Pmedida = presión barométrica (mm Hg) ; agua vapor = 0 mm Hg a 34°C (en una celda seca) (mm Hg) ; Pagua vapor = 40 mm Hg a 34°C (en una celda húmeda) (mm Hg) ; t = espesor promedio del lente sobre el área de prueba expuesta (mm); Dkapp se expresa en unidades de barrers.
La transmisibilidad de oxígeno aparente (Dk/t) del material se puede calcular dividiendo la permeabilidad al oxígeno aparente (Dkapp) entre el espesor (t) promedio del lente.
Las mediciones anteriormente descritas no están corregidas para el denominado como efecto de capa límite, el cual se puede atribuir al uso de un baño de agua o de solución salina encima del lente de contacto durante la medición del flujo de oxígeno. El efecto de capa límite provoca el valor reportado para que la Dk aparente de un material de hidrogel de silicona sea más baja que el valor Dk intrínseco real. Además, el impacto relativo del efecto de capa límite es mayor para los lentes más delgados que con los lentes más gruesos. El efecto neto es que la Dk reportada parece cambiar como una función del espesor del lente cuando debería permanecer constante.
El valor de Dk intrínseca de un lente se puede estimar basándose en un valor de Dk corregido para la resistencia superficial al flujo de oxígeno causada por el efecto de capa límite como sigue.
Se miden los valores de permeabilidad al oxígeno aparente (un solo punto) de los lentes de referencia lotrafilcon A (Focus® N&D® de CIBA VISION CORPORATION) o lotrafilcon B (AirOptixMR de CIBA VISION CORPORATION) utilizando el mismo equipo. Los lentes de referencia son de una potencia óptica similar a aquélla de los lentes de prueba, y se miden de una manera concurrente con los lentes de prueba.
Se mide el flujo de oxígeno a través de una serie de espesores de lentes lotrafilcon A o lotrafilcon B (referencia) utilizando el mismo equipo de acuerdo con el procedimiento para las mediciones de Dk aparente descritas anteriormente, para obtener el valor de Dk intrínseca (Dk¡) del lente de referencia. Una serie de espesores debe cubrir un intervalo de espesores de aproximadamente 100 mieras o más. De preferencia, el intervalo de espesores de los lentes de referencia enmarcará los espesores de los lentes de prueba. La Dkapp de estos lentes de referencia se debe medir en el mismo equipo que los lentes de prueba, e idealmente se debe medir de una manera contemporánea con los lentes de prueba. El establecimiento del equipo y los parámetros de medición se deben mantener constantes a través de todo el experimento. Las muestras individuales se pueden medir varias veces si se desea.
Se determina el valor de resistencia al oxígeno residual, Rr, a partir de los resultados del lente de referencia utilizando la ecuación 1 en los cálculos.
En donde t es el espesor del lente de prueba (es decir, también del lente de referencia), y n es el número de lentes de referencia medidos. Se gráfica el valor de resistencia al oxígeno residual, Rr contra los datos t, y se ajusta una curva de la forma Y = a + bX, en donde, para el \° lente, Yj = (?? / J) y X = tj. La resistencia al oxígeno residual, Rr es igual a a.
Se usa el valor de resistencia al oxígeno residual determinado anteriormente para calcular la permeabilidad al oxígeno correcta Dkc (Dk intrínseca estimada) para los lentes de prueba, basándose en la ecuación 2.
Dkc = t / [(t / Dka) - Rr] (2) La Dk intrínseca estimada del lente de prueba se puede utilizar para calcular cuál habría sido la Dk aparente (Dka_std) para un lente de un espesor estándar en el mismo ambiente de prueba, basándose en la ecuación 3. El espesor estándar (tstd) para lotrafilcon A = 85 mieras. El espesor estándar para lotrafilcon B = 60 mieras.
Dka_std = t.td [(tstd Dkc) + Rr_std] (3) Mediciones de la Permeabilidad a los Iones La permeabilidad a los iones de un lente se mide de acuerdo con los procedimientos descritos en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,760,100 (incorporada a la presente como referencia en su totalidad). Los valores de la permeabilidad a los iones reportada en los siguientes ejemplos son los Coeficientes de Difusión lonoflux relativos (D/Dref) con referencia a un material de lente, Alsacon, como el material de referencia. Alsacon tiene un coeficiente de difusión lonoflux de 0.314 x 10"3 mm2/minuto.
Evaluación de Lubricidad La evaluación de lubricidad es un esquema de clasificación cualitativa en donde se utiliza una escala de 0 a 5, indicando el 0 o números más bajos, una mejor lubricidad, se asigna 1 a los lentes comerciales OasysMR/TruEyeMR, y se asigna 5 a los lentes comerciales Air OptixMR. Las muestras se enjuagan con un exceso de agua desionizada (DI) cuando menos tres veces, y entonces se transfieren a suero regulado con fosfato (PBS) antes de la evaluación. Antes de la evaluación, se lavan las manos con una solución de jabón, se enjuagan extensamente con agua desionizada (DI), y entonces se secan con toallas KimWipe®. Las muestras se manejan entre los dedos, y se asigna un dígito numérico para cada muestra en relación con los lentes estándares descritos anteriormente. Por ejemplo, si se determina que los lentes son sólo ligeramente mejores que los lentes Air Optix R, entonces se les asigna un número 4. Para mayor consistencia, todas las evaluaciones son recopiladas independientemente por los mismos dos operadores con el objeto de evitar tendencias, y los datos deben revelar hasta entonces un muy buen acuerdo cualitativo y consistencia en la evaluación.
Pruebas de hidrofilicidad/humectabilidad superficial.
El ángulo de contacto con agua sobre un lente de contacto es una medida general de la hidrofilicidad (o humectabilidad) superficial del lente de contacto. En particular, un ángulo de contacto con agua bajo corresponde a una superficie más idrofílica. Los ángulos de contacto promedio (Gota Sésil [Sessile Drop]) de los lentes de contacto se miden utilizando un aparato de medición de ángulos de contacto VCA 2500 XE de AST, Inc., ubicada en Boston, Massachusetts. Este equipo es capaz de medir los ángulos de contacto de avance o retroceso o los ángulos de contacto sésiles (estáticos). Las mediciones se llevan a cabo sobre los lentes de contacto completamente hidratados e inmediatamente después de secarse como sigue. Se remueve un lente de contacto del frasco y se lava 3 veces en aproximadamente 200 mililitros de agua desionizada (DI) fresca con el objeto de remover de la superficie del lente los aditivos de empaque sueltamente adheridos. Entonces se coloca el lente encima de un trapo limpio sin pelusas (Alfa Wipe TX1009), se seca bien para remover el agua superficial, se monta sobre el pedestal de medición de ángulo de contacto, se sopla para secarse con un chorro de aire seco, y finalmente se mide automáticamente el ángulo de contacto de gota sésil utilizando el software proporcionado por el fabricante. El agua desionizada (DI) utilizada para medir el ángulo de contacto tiene a resistividad > 18MQcm, y el volumen de la gota utilizada es de 2 microlitros. Típicamente, los lentes de hidrogel de silicona no recubiertos (después de pasar por autoclave) tienen un ángulo de contacto de gota sésil de alrededor de 120 grados. Las pinzas y el pedestal se lavan bien con Isopropanol y se enjuagan con agua desionizada (DI) antes de entrar en contacto con los lentes de contacto.
Pruebas de Tiempo de Rompimiento de Agua.
La humectabilidad de los lentes (después de pasar por autoclave) también se evalúa mediante la determinación del tiempo requerido para que la película de agua empiece a romperse sobre la superficie del lente. Dicho de una manera breve, se remueven los lentes del frasco y se lavan 3 veces en aproximadamente 200 mililitros de agua desionizada (DI) fresca con el objeto de remover de la superficie del lente los aditivos de empaque sueltamente adheridos. Se remueve el lente de la solución y se sostiene contra una fuente de luz brillante. Se detecta visualmente el tiempo que se necesita para que se rompa (se deshumedezca) la película de agua, exponiendo al material de lente subyacente. Los lentes no recubiertos típicamente se rompen instantáneamente al removerse del agua desionizada (DI) y se les asigna un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) de 0 segundos. Los lentes que exhiben un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) > 5 segundos se consideran humectables y se espera que exhiban una humectabilidad adecuada (capacidad para soportar la película de lágrimas) sobre el ojo.
Pruebas de Inactividad del Recubrimiento.
La inactividad de un recubrimiento sobre la superficie de un lente de contacto se puede probar de acuerdo con la prueba de teñido con Negro Sudán como sigue. Los lentes de contacto con un recubrimiento (un recubrimiento capa por capa (LbL), un recubrimiento de plasma, o cualesquiera otros recubrimientos), se sumergen en una solución de tinte Negro Sudán (Negro Sudán en aceite de vitamina E). El tinte Negro Sudán es hidrofóbico y tiene una gran tendencia a ser adsorbido por un material hidrofóbico o sobre la superficie de un lente hidrofóbico, o sobre los puntos hidrofóbicos de una superficie parcialmente recubierta de un lente hidrofóbico (por ejemplo, un lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy)). Si el recubrimiento sobre un lente hidrofóbico está intacto, no se deben observar puntos teñidos sobre o dentro del lente. Todos los lentes probados se hidratan completamente.
Pruebas de durabilidad del recubrimiento.
Los lentes se frotan digitalmente con la solución de múltiples propósitos para cuidado de lentes Solo-Care® 30 veces, y entonces se enjuagan con una solución salina. Se repite el procedimiento anterior las veces dadas, por ejemplo, de 1 a 30 veces (es decir, el número de pruebas de frotamiento digital consecutivas que imitan los ciclos de limpieza y remojo). Los lentes se someten entonces a la prueba de Negro Sudán (es decir, la prueba de inactividad del recubrimiento descrita anteriormente), para examinar si el recubrimiento todavía está intacto. Para sobrevivir a la prueba de frotamiento digital, no hay un aumento significativo de los puntos teñidos (por ejemplo, los puntos teñidos cubren no más de aproximadamente el 5 por ciento de la superficie total del lente). Se miden los ángulos de contacto con agua para determinar la durabilidad del recubrimiento.
Prueba de Adhesión de Suciedad.
Los lentes de contacto con una superficie altamente cargada pueden ser susceptibles a una mayor adhesión de suciedad durante manejo del paciente. Se frota una toalla de papel contra las manos enguantadas, y entonces se frotan ambos lados del lente con los dedos para transferir cualquier suciedad hacia la superficie del lente. El lente se enjuaga brevemente, y luego se observa bajo un microscopio. Se utiliza una escala de evaluación cualitativa desde 0 (ninguna adhesión de suciedad) hasta 4 (adhesión de suciedad equivalente a un lente de control recubierto con PAA), con el fin de evaluar cada lente. Los lentes con una calificación de "0" o "1" se consideran aceptables.
Prueba de Agrietamiento Superficial.
La reticulación excesiva de una capa de recubrimiento puede conducir a agrietamientos superficiales después de frotar un lente, los cuales son visibles bajo un microscopio de campo oscuro. Los lentes se invierten y se frotan, y se observan las líneas de agrietamiento. Se utiliza una evaluación cualitativa de 0 (ningún agrietamiento) a 2 (agrietamiento severo) para evaluar los lentes. Cualesquiera líneas de agrietamiento severo se consideran inaceptables.
Determinación de contenido de azetidinio.
El contenido de azetidinio en el PAE se puede determinar de acuerdo con uno de los siguientes ensayos.
Ensayos de PPVS.
La densidad de carga del PAE (es decir, el contenido de azetidinio) se puede determinar de acuerdo con el ensayo de PPVS, un ensayo de titulación colorimétrico en donde el titulante es vinil- sulfato de potasio (PPVS), y el indicador el Azul de Toluidina. Véase, S-K Kam y J. Gregory, "Charge determination of synthetic cationic polyelectrolytes by colloid titration", en C o 11 o id & Surface A: Physicochem. Eng. Aspect, 159: 165-179 (1999). El PPVS se enlaza a las especies positivamente cargadas, por ejemplo, Azul de Toluidina y los grupos azetidinio del PAE. Las disminuciones en las intensidades de absorbencia de Azul de Toluidina indican una densidad de carga (contenido de azetidinio) del PAE proporcionada. Ensayo de PES-Na.
El ensayo de PES-Na es otro ensayo de titulación colorimétrico para determinar la densidad de carga (contenido de azetidinio) del PAE. En este ensayo, el titulante es polietilen-sulfonato de sodio (PES-Na) en lugar de PPVS. El ensayo es idéntico al ensayo de PPVS descrito anteriormente.
Ensayos de PCD.
El ensayo de PCD es un ensayo de titulación potenciométrico para determinar la densidad de carga (contenido de azetidinio) del PAE. El titulante es polietilen-sulfonato de sodio (PES-Na), el PPVS, u otro titulante. La carga del PAE se detecta mediante un electrodo, por ejemplo, utilizando el Detector de Carga de Partículas Mütek PCD-04 de BTG. El principio de medición de este detector se puede encontrar en el sitio web de BTG: http://www.btg.com/products.asp7l a ngage = 1 & appli = 5&numProd = 357& cat=prod).
Método de RMN.
Las fracciones activas positivamente cargadas en el PAE son los grupos azetidinio (AZRs). El método de proporción de RMN es una proporción del número de protones específicos de AZR contra el número de protones no relacionados con AZR. Esta proporción es un indicador de la carga o de la densidad de AZR para el PAE.
Ejemplo 2 Preparación de Macrómero CE-PDMS En el primer paso, el a,oo-b¡s-(2-hidroxi-etox¡-propil)-pol¡- dimetil-siloxano (Mn = 2000, Shin-Etsu, KF-6001a) se tapa con di- isocianato de isoforona (IPDI) mediante la reacción de 49.85 gramos de a^-bis-(2-hidroxi-etoxi-propil)-poli-dimetil-siloxano con 11.1 gramos de di-isocianato de isoforona (IPDI) en 150 gramos de metil- etil-cetona (MEK) seca en la presencia de 0.063 gramos de dilaurato de dibutil-estaño (DBTDL). La reacción se mantiene durante 4.5 horas a 40°C, formando el IPDI-PDMS-IPDI. En el segundo paso, se agrega por goteo una mezcla de 164.8 gramos de a,oo-bis-(2-hidroxi- etoxi-propil)-poli-dimetil-siloxano (Mn = 3000, Shin-Etsu, KF-6002), y 50 gramos de metil-etil-cetona (MEK) seca, a la solución de IPDI- PDMS-IPDI, a la cual se le han agregado 0.063 gramos adicionales de DBTDL. El reactor se mantiene durante 4.5 horas a aproximadamente 40°C, formando el HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI- PDMS-OH. Luego se remueve la metil-etil-cetona (MEK) bajo presión reducida. En el tercer paso, los grupos hidroxilo terminales se tapan con grupos metacriloiloxi-etilo en un tercer paso mediante la adición de 7.77 gramos de metacrilato de isocianato-etilo (IEM), y 0.063 gramos adicionales de DBTDL, formando el IEM-PDMS-IPDI-PDMS- IPDI-PDMS-IEM (macrómero CE-PD S).
Preparación Alternativa del Macrómero CE-PDMS Se agregan 240.43 gramos de KF-6001 a un reactor de 1 litro equipado con agitación, termómetro, criostato, embudo de goteo, y adaptador de entrada de nitrógeno/vacío, y entonces se secan mediante la aplicación de un alto vacío (2 x 10"2 mBar). Entonces, bajo una atmósfera de nitrógeno seco, se agregan 320 gramos de metil-etil-cetona (MEK) destilada al reactor, y la mezcla se agita completamente. Se agregan 0.235 gramos de DBTDL al reactor. Después de que el reactor se calienta hasta 45°C, se agregan 45.86 gramos de IPDI a través de un embudo de adición durante 10 minutos al reactor bajo agitación moderada. La reacción se mantiene durante 2 horas a 60°C. Entonces se agregan 630 gramos de KF- 6002 disuelto en 452 gramos de metil-etil-cetona (MEK) destilada, y se agitan hasta que se forma una solución homogénea. Se agregan 0.235 gramos de DBTDL, y el reactor se mantiene a aproximadamente 55°C durante la noche bajo un manto de nitrógeno seco. Al día siguiente, se remueve la metil-etil-cetona (MEK) mediante destilación por evaporación instantánea. El reactor se enfría, y entonces se cargan 22.7 gramos de IEM en el reactor, seguidos por aproximadamente 0.235 gramos de DBTDL. Después de aproximadamente 3 horas, se agregan 3.3 gramos adicionales de IEM, y la reacción se deja proceder durante la noche. Al día siguiente, la mezcla de reacción se enfría hasta aproximadamente 18°C para obtener el macrómero CE-PDMS con grupos metacrilato terminales.
Ejemplo 3 Preparación de Formulaciones para Lentes Se prepara una formulación para lentes mediante la disolución de los componentes en 1-propanol, para tener la siguiente composición: 33 por ciento en peso de macrómero CE-PDMS preparado en el Ejemplo 2, 17 por ciento en peso de N -[tri s- (tri m eti I-siloxí)-sil¡l-propil]-acrilamida (TRIS-Am), 24 por ciento en peso de ?,?-dimetil-acrilamida (DMA), 0.5 por ciento en peso de N-(carbon¡l-metoxi-polietilenglicol-2000)-1 ,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina, sal sódica) (L-PEG), 1.0 por ciento en peso de Darocur 1173 (DC1173), 0.1 por ciento en peso de Visitint (5 por ciento de dispersión de pigmento azul de ftalocianina de cobre en metacrilato de tris-(trimetil-siloxi)-silil-propilo, TRIS), y 24.5 por ciento en peso de 1-propanol.
Preparación de Lentes Los lentes se preparan mediante moldeo por vaciado a partir de la formulación para lentes preparada anteriormente, en un molde reutilizable, similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6). El molde comprende una mitad de molde hembra hecha de cuarzo (o CaF2), y una mitad de molde macho hecha de vidrio (o PMMA). La fuente de irradiación ultravioleta (UV) es un foco Hamamatsu con el filtro de corte WG335 +TM297 a una intensidad de aproximadamente 4 mW/cm2. La formulación para lentes en el molde se irradia con irradiación ultravioleta (UV) durante aproximadamente 25 segundos. Los lentes moldeados por vaciado se extraen con isopropanol (o metil-etil-cetona, MEK), se enjuagan en agua, se recubren con poli-ácido acrílico (PAA) sumergiendo los lentes en una solución de PAA en propanol (al 0.1 por ciento en peso, acidificada con ácido fórmico a aproximadamente un pH de 2.5), y se hidratan en agua. Se determina que los lentes resultantes que tienen un recubrimiento de base reactivo de PAA-LbL sobre los mismos, tienen las siguientes propiedades: una permeabilidad a los iones de aproximadamente 8.0 a aproximadamente 9.0 en relación con el material para lentes AIsacon; Dk aparente (un solo punto) de aproximadamente 90 a 100; un contenido de agua de aproximadamente el 30 por ciento a aproximadamente el 33 por ciento; y un módulo elástico de aproximadamente 0.60 MPa a aproximadamente 0.65 MPa.
Ejemplo 4 Se prepara una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) mediante la adición de poliamidoamina- epiclorohidrina al 0.2 por ciento (PAE, Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y el pH se ajusta entonces a 7.2-7.4.
Los lentes del Ejemplo 3 se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C, formando recubrimientos reticulados (recubrimiento de PAA-x-PAE) sobre los lentes.
Entonces los lentes se evalúan para determinar la adhesión de suciedad, el agrietamiento superficial, la lubricidad, el ángulo de contacto y el tiempo de rompimiento de agua (WBUT). Los lentes de prueba (empacados/pasados por autoclave en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC), es decir, los lentes que tienen el recubrimiento de PAA-x-PAE sobre los mismos) no muestran adhesión de suciedad mientras que los lentes de control (empacados/pasados por autoclave en suero regulado con fosfato (PBS), es decir, los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos) muestran una severa adhesión de suciedad. El ángulo de contacto con agua (WCA) de los lentes de prueba es bajo (de aproximadamente 20 grados) pero el tiempo de rompimiento de agua (WBUT) es menor de 2 segundos. Cuando se observa bajo el microscopio de campo oscuro, se pueden ver severas líneas de agrietamiento después de manejar el lente (inversión del lente y frotamiento entre los dedos). Los lentes de prueba están mucho menos lubricados que los lentes de control como se juzga mediante una prueba cualitativa de frotamiento con los dedos (calificación de lubricidad de 4).
Ejemplo 5 La sal sódica parcial de poli-(acrilamida-co-ácido acrílico) (contenido de sólido de aproximadamente el 80 por ciento, Poli- (AAm-co-AA) (80/20), Mw 520,000, Mn 150,000) se adquiere en Aldrich y se utiliza tal como se recibe.
Se prepara una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) mediante la disolución de Poli-(AAm-co-AA) al 0.02 por ciento (80/20), y PAE al 0.2 por ciento (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS). El pH se ajusta a aproximadamente 7.2~7.4. El suero regulado con fosfato (PBS) se prepara mediante la disolución del 0.76 por ciento de NaCI, el 0.044 por ciento de NaH2PCvH20, y el 0.388 por ciento de Na2HP04-2H20 en agua.
Los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos, preparados en el Ejemplo 3, se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C. Se cree que se forma un recubrimiento reticulado compuesto de tres capas de PAA-x-PAE-x-poli-(AAm-co-AA) sobre los lentes durante el paso por autoclave.
Los lentes de prueba (empacados/pasados por autoclave en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC), es decir, los lentes que tienen el recubrimiento de PAA-x-PAE-x-poli-(AAm-co- AA) sobre los mismos) no tienen adhesión de suciedad y tienen un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) de más de 10 segundos. Cuando se observa bajo el microscopio de campo oscuro, se pueden ver las líneas de agrietamiento después de frotar los lentes de prueba. Los lentes de prueba están mucho más lubricados que los lentes de prueba del Ejemplo 4, pero todavía no tienen tanta lubricidad como los lentes de control empacados en suero regulado con fosfato (PBS) (calificación de lubricidad de 1 a 2).
Ejemplo 6 Se prepara una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) mediante la disolución de Poli-(AAm-co-AA) al 0.02 por ciento (80/20), y PAE al 0.2 por ciento (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y se ajusta el pH hasta aproximadamente 7.2~7.4. La solución salina se trata entonces mediante calentamiento hasta y a aproximadamente 70°C durante 4 horas (tratamiento previo con calor), formando un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que contiene grupos azetidinio en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC). Después del tratamiento previo con calor, la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras, y se enfría de regreso hasta la temperatura ambiente.
Los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos, preparados en el Ejemplo 3, se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando un recubrimiento reticulado (PAA-x-material polimérico hidrofílico) sobre los lentes.
Los lentes de prueba (empacados en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratada con calor, es decir, los lentes que tienen el recubrimiento de PAA-x-material polimérico hidrofílico sobre los mismos) no muestran adhesión de suciedad después de que se frotan contra una toalla de papel, mientras que los lentes de control (empacados en suero regulado con fosfato (PBS), es decir, los lentes que tienen una capa de PAA no covalentemente unida sobre los mismos) muestran una severa adhesión de suciedad. Los lentes de prueba tienen un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) de más de 10 segundos. Cuando se observa bajo el microscopio de campo oscuro, no se pueden ver las líneas de agrietamiento después de frotar el lente de prueba. Los lentes de prueba están muy lubricados en una prueba de frotamiento con los dedos, y son equivalentes a los lentes de control (calificación de lubricidad de 0).
Se lleva a cabo una serie de experimentos con el fin de estudiar los efectos de las condiciones (duración y/o temperatura) del tratamiento previo con calor de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) sobre las propiedades superficiales de los lentes resultantes recubiertos con la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC). Dependiendo de la funcionalidad de azetidinio del PAE y de la concentración de PAE utilizada, los tiempos de tratamiento con calor de aproximadamente 6 horas o más a aproximadamente 70°C, dan como resultado lentes que son susceptibles a la adhesión de suciedad, de una manera similar a los lentes de control. El tratamiento con calor durante solamente 4 horas a 50°C da como resultado lentes que muestran las líneas de agrietamiento superficial bajo el microscopio de campo oscuro después de que se frotan entre los dedos, de una manera similar a los lentes de prueba del Ejemplo 5, en donde la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) no se trata previamente con calor.
Ejemplo 7 La sal sódica parcial de poli-(acrilamida-co-ácido acrílico) (contenido de sólidos de aproximadamente el 90 por ciento, poli-(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000) se adquiere en Polisciences, Inc., y se utiliza tal como se recibe.
Se prepara una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) mediante la disolución de PAAm-PAA al 0.07 por ciento (90/10), y PAE al 0.2 por ciento (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y se ajusta el pH hasta aproximadamente 7.2~7.4. Entonces la solución salina se trata previamente con calor durante aproximadamente 4 horas a aproximadamente 70°C, formando un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticu lable que contiene grupos azetidinio. Después del tratamiento previo con calor, la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras, y se enfría de regreso hasta la temperatura ambiente.
Los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos, preparados en el Ejemplo 3, y los lentes Lotrafilcon B no recubiertos (de CIBA VISION CORPORATION) que se sumergen en una solución de PAA en propanol ácido (a aproximadamente el 0.1 por ciento, pH de aproximadamente 2.5), se colocan en estuches de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratada con calor (se agrega la mitad de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C, formando un recubrimiento reticulado (PA A-x-material polimérico hidrofílico) sobre los lentes.
Los lentes de prueba (tanto los lentes Lotrafilcon B como los lentes del Ejemplo 3 que tienen un PAA-x-polímero hidrofílico sobre los mismos) no tienen adhesión de suciedad. Los lentes de prueba tienen un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) de más de 10 segundos. Cuando se observan bajo el microscopio de campo oscuro, no se pueden ver líneas de agrietamiento después de frotar los lentes entre los dedos. Los lentes están extremadamente lubricados de acuerdo con las pruebas cualitativas de frotamiento con los dedos (calificación de lubricidad de 0).
Ejemplo 8 En el diseño de los experimentos (DOE), se producen soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) para contener entre aproximadamente el 0.05 por ciento y aproximadamente el 0.09 por ciento de PAAm-PAA, y de aproximadamente el 0.075 por ciento a aproximadamente el 0.19 por ciento de PAE (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS). Las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se tratan con calor durante 8 horas a 60°C, y los lentes del Ejemplo 3 se empacan en las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratadas con calor. No se observan diferencias en las propiedades superficiales finales de los lentes, y todos los lentes mostraron una excelente lubricidad, resistencia a la adhesión de suciedad, excelente humectabilidad, y ninguna evidencia de agrietamiento superficial.
Ejemplo 9 En el diseño de los experimentos (DOE), se producen soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) para contener aproximadamente el 0.07 por ciento de PAAm-PAA, y suficiente PAE para proporcionar un contenido inicial de azetidinio de aproximadamente 9 equivalentes milimolares / litro (aproximadamente el 0.15 por ciento de PAE). Las condiciones del tratamiento previo con calor se varían en un diseño compuesto central desde 50°C hasta 70°C, y el tiempo de reacción previa se varía de aproximadamente 4 a aproximadamente 12 horas. También se prueba un tiempo de tratamiento previo de 24 horas a 60°C. Entonces se agregan 10 ppm de peróxido de hidrógeno a las soluciones salinas, para prevenir el crecimiento de biocarga, y las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtran utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras.
Los lentes del Ejemplo 3 se empacan en las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratadas con calor, y entonces las burbujas se pasan por autoclave durante 45 minutos a 121°C. Todos los lentes tienen una excelente lubricidad, humectabilidad, y resistencia al agrietamiento superficial. Algunos de los lentes muestran adhesión de suciedad a partir de las toallas de papel, como se indica en la Tabla 1.
Tabla 1 Ejemplo 10 Se evalúan los copolímeros de metacriloiloxi-etil-fosforil-colina (MPC) con un monómero vinílico que contiene carboxilo (CH2=CH (CH3)C(0)OC2H4.c(0)C2H4COOH (MS), ácido metacrílico (MA)) en ausencia o en la presencia de metacrilato de butilo (BMA), en un sistema de recubrimiento dentro del empaque en combinación con PAE.
Se prepara suero regulado con fosfato (PBS) que contiene NaCI (0.75 por ciento en peso), NaH2P04 H20 (0.0536 por ciento en peso), Na2HPCv2H20 (0.3576 por ciento en peso), y agua desionizada (DI) (97.59 por ciento en peso), y se agrega el 0.2 por ciento de PAE (Polycup 3160). El pH se ajusta a aproximadamente 7.3.
Entonces se agrega el 0.25 por ciento de uno de varios copolímeros de metacriloiloxi-etil-fosforil-colina (MPC) para formar una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC), y la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se trata previamente con calor a 70°C durante 4 horas, formando un material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable soluble en agua que contiene grupos azetidinio. Después de 4 horas, la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratada con calor se filtra a través de filtros de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.2 mieras (Fisher Scientific catálogo #09-741-04, Thermo Scientific Nalgene #568-0020 (250 mililitros).
Los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos, preparados en el Ejemplo 3, se empacan en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) previamente tratada con calor, y se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C. La Tabla 2 muestra que todos los lentes poseen excelentes propiedades superficiales.
Tabla 2 * Los números son los porcentajes molares de las unidades monoméricas en el copolímero.
A.S. = Adhesión de suciedad. 1. "Excelente" significa que el WBUT es de 10 segundos o más.
Ejemplo 11 Lentes recubiertos con PAA.
Los lentes moldeados por vaciado a partir de una formulación para lentes preparada en el Ejemplo 3 de acuerdo con el proceso de moldeo descrito en el Ejemplo 3, se extraen y se recubren sumergiéndolos en la siguiente serie de baños: 3 baños de metil-etil-cetona (MEK) (22, 78 y 224 segundos); baño de agua desionizada (DI) (56 segundos); 2 baños de solución de recubrimiento de PAA (preparada mediante la disolución de 3.6 gramos de PAA (M.W.: 450kDa, de Lubrizol) en 975 mililitros de 1-propanol y 25 mililitros del ácido fórmico) durante 44 y 56 segundos por separado; y 3 baños de agua desionizada (DI) cada uno durante 56 segundos.
Lentes recubiertos de PAE/PAA.
Los lentes preparados anteriormente con un recubrimiento de base de PAA sobre los mismos se sumergen sucesivamente en los siguientes baños: 2 baños de solución de recubrimiento de PAE, la cual se prepara mediante la disolución del 0.25 por ciento en peso de PAE (Polycup 172, de Hercules) en agua desionizada (DI) y ajustando el pH a aproximadamente 5.0 utilizando hidróxido de sodio, y finalmente se filtra la solución resultante utilizando un filtro de 5 mieras, durante 44 y 56 segundos, respectivamente; y 3 baños de agua desionizada (DI) cada uno durante 56 segundos. Después de este tratamiento, los lentes tienen una capa de PAA y una capa de PAE.
Lentes con recubrimientos de PAA-x-PAE-x-CMC sobre los mismos.
Un lote de lentes con una capa de PAA y una capa de PAE sobre los mismos, se empaca en una carboxi-metil-celulosa de sodio al 0.2 por ciento (CMC, Producto # 7H 3SF PH, Ashland Aqualon) en suero regulado con fosfato (PBS), y el pH se ajusta entonces a 7.2 -7.4. Las burbujas se sellan entonces y se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C, formando recubrimientos reticulados (PAA-x-PAE-x-CMC) sobre los lentes. Lentes con recubrimientos de PAA-x-PAE-x-HA sobre los mismos.
Otro lote de lentes con una capa de PAA y una capa de PAE sobre los mismos, se empaca en ácido hialurónico al 0.2 por ciento (HA, Producto # 6915004, Novozymes) en suero regulado con fosfato (PBS), y el pH se ajusta entonces a 7.2 - 7.4. Las burbujas se sellan entonces y se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C, formando recubrimientos reticulados (PAA-x-PAE-x-HA) sobre los lentes.
Los lentes resultantes ya sea con el recubrimiento de PAA-x-PAE-x-C C o con el recubrimiento de PAA-x-PAE-x-H A sobre los mismos, no muestran ningún teñido con Negro de Sudán, ninguna adhesión de suciedad, y ningún agrietamiento bajo examinación al microscopio. Los lentes con el recubrimiento de PAA-x-PAE-x-CM C sobre los mismos tienen un ángulo de contacto promedio de 30 + 3 grados, mientras que los lentes con el recubrimiento de PAA-x-PAE-x-HA sobre los mismos tienen un ángulo de contacto promedio de 20 +_ 3 grados.
Ejemplo 12 Preparación de solución de IPC.
Se prepara una mezcla de reacción mediante la disolución del 2.86 por ciento en peso de metoxi-poli-(etilenglicol)-tiol, Mw promedio de 2,000 (Producto #MPEG-SH2000, Laysan Bio Inc.) junto con el 2 por ciento en peso de PAE (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y el pH final se ajusta a 7.5. La solución se trata con calor durante aproximadamente 4 horas a 45°C, formando un material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable que contiene grupos MPEG-SH2000 químicamente injertados sobre el polímero mediante la reacción con los grupos azetidinio del PAE. Después del tratamiento con calor, la solución se diluye 10 veces con suero regulado con fosfato (PBS) que contiene el 0.25 por ciento de citrato de sodio, el pH se ajusta a 7.2-7.4, y entonces se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras. La solución salina de recubrimiento final dentro del empaque (IPC) contiene el 0.286 por ciento en peso de material polimérico hidrofílico (que consiste en aproximadamente el 59 por ciento en peso de cadenas de MPEG-SH2000, y aproximadamente el 41 por ciento en peso de cadenas de PAE), y el 0.25 por ciento de citrato de sodio. El suero regulado con fosfato (PBS) se prepara mediante la disolución del 0.74 por ciento de NaCI, el 0.053 por ciento de NaH2P04.H20, y el 0.353 por ciento de Na2HPGv2H20 en agua.
Lentes con recubrimientos reticulados sobre los mismos.
Los lentes recubiertos con PAA a partir del Ejemplo 11 se empacan en la solución salina de recubrimiento anterior dentro del empaque (IPC) en estuches de empaque de lentes de polipropileno, y entonces se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando un recubrimiento reticulado sobre los lentes.
Los lentes finales no muestran ninguna adhesión de suciedad ni líneas de agrietamiento después de frotar el lente. Los lentes están muy lubricados en una prueba de frotamiento con los dedos, comparables con los lentes recubiertos con PAA de control.
Se lleva a cabo una serie de experimentos con el fin de estudiar los efectos de las condiciones (tiempo de reacción y concentración de la solución de mPEG-SH2000 (con una concentración constante de PAE del 2 por ciento) sobre las propiedades superficiales de los lentes resultantes recubiertos con la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC). Los resultados se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3 A.S. = Adhesión de suciedad.
WCA = Ángulo de contacto con agua. 1. Concentración de PAE: 2 por ciento en A medida que aumenta la concentración de la solución de mPEG-SH2000, se incrementa la lubricidad del de conformidad con lo anterior. Se cree que el aumento en el ángulo de contacto de la superficie se puede deber al aumento de la densidad de los grupos metilo terminales sobre la superficie con el aumento de la densidad de injerto, con altas densidades de injerto, correspondientes a una concentración de la solución del 0.6 por ciento, el ángulo de contacto se aproxima a las mediciones obtenidas sobre sustratos planos injertados con una monocapa de Polietilenglicol (PEG) (Referencia: Langmuir 2008, 24, 10646-10653).
Ejemplo 13 Se lleva a cabo una serie de experimentos con el fin de estudiar los efectos del peso molecular del mPEG-SH. La solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se prepara de una manera similar al procedimiento descrito en el Ejemplo 12, pero utilizando uno de los siguientes mPEGSH: mPEG-SH1000, mPEG-SH2000, mPEG-SH5000 y mPEG-SH20000. Todas las soluciones salinas se someten al tratamiento con calor a 45°C durante 4 horas, y a una dilución de 10 veces. Los resultados y la condiciones de reacción se muestran en la Tabla 4.
Tabla 4 A.S. = Adhesión de suciedad.
WCA = Ángulo de contacto con agua.
* La concentración inicial de MPEG-SH en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) con el 2 por ciento de PAE en la misma antes del tratamiento previo con calor, y la dilución de 10 veces.
Ejemplo 14 Se prepara una mezcla de reacción mediante la disolución del 2.5 por ciento de metoxi-poli-(etilen-glicol)-Tiol, Mw promedio de 2,000 (Producto #MPEG-SH2000, Laysan Bio Inc.), el 10 por ciento de PAE (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y el 0.25 por ciento de dihidrato de citrato de sodio. El pH de esta solución final se ajusta entonces a 7.5, y también se desgasifica para minimizar la oxidación de tiol mediante burbujeo con gas de nitrógeno a través del recipiente durante 2 horas. Esta solución se trata posteriormente con calor durante aproximadamente 6 horas a 45°C, formando un material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable que contiene grupos MPEG-SH2000 químicamente injertados sobre el polímero mediante la reacción con los grupos azetidinio del PAE. Después del tratamiento con calor, la solución se diluye 50 veces utilizando suero regulado con fosfato (PBS) que contiene el 0.25 por ciento de citrato de sodio, el pH se ajusta a 7.2~7.4, y entonces se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras. La solución salina de recubrimiento final dentro del empaque (IPC) contiene aproximadamente el 0.30 por ciento en peso del material polimérico (que consiste en aproximadamente el 17 por ciento en peso de MPEG-SH2000, y aproximadamente el 83 por ciento en peso de PAE), y el 0.25 por ciento de dihidrato de citrato de sodio.
Los lentes recubiertos con PAA a partir del Ejemplo 11 se empacan en la solución salina de recubrimiento anterior dentro del empaque (IPC), en estuches de empaque de lentes de polipropileno, y entonces se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando un recubrimiento reticulado sobre los lentes.
Los lentes finales no muestran adhesión de suciedad ni líneas de agrietamiento después de frotar el lente. Los lentes de prueba están muy lubricados en una prueba de frotamiento con los dedos, comparables con los lentes recubiertos con PAA de control.
Ejemplo 15 Se prepara una mezcla de reacción mediante la disolución del 3.62 por ciento de metoxi-poli-(etilen-glicol)-amina, Mw promedio de 550 (Producto #MPEG-NH2-550, Laysan Bio Inc.) junto con el 2 por ciento de PAE (Kymene) en suero regulado con fosfato (PBS), y el pH final se ajusta a 10. La solución se trata con calor durante aproximadamente 4 horas a 45°C, formando un material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable que contiene grupos MPEG-NH2-550 químicamente injertados sobre el polímero mediante la reacción con los grupos azetidinio del PAE. Después del tratamiento con calor, la solución se diluye 10 veces con suero regulado con fosfato (PBS) que contiene el 0.25 por ciento de citrato de sodio, el pH se ajusta a 7.2~7.4, y entonces se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras. La solución salina de recubrimiento final dentro del empaque (IPC) contiene aproximadamente el 0.562 por ciento en peso del material polimérico (que consiste en el 64 por ciento en peso de M PEG-SH2000 y aproximadamente el 36 por ciento en peso de PAE), y el 0.25 por ciento de dihidrato de citrato de sodio. El suero regulado con fosfato se prepara mediante la disolución del 0.74 por ciento de cloruro de sodio, el 0.053 por ciento de NaH2P0 .H20, y el 0.353 por ciento de Na2HPCv2H20 en agua.
Los lentes recubiertos con PAA a partir del Ejemplo 11 se empacan en la solución salina de recubrimiento anterior dentro del empaque (IPC) en estuches de empaque de lentes de polipropileno, y entonces se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando un recubrimiento reticulado sobre los lentes.
Los lentes finales no muestran adhesión de suciedad ni líneas de agrietamiento después de frotar el lente.
Ejemplo 16 El Poloxámero 108 (muestra), y el Nelfilcon A (CIBA VISION) se utilizan tal como se reciben. Nelfilcon A es un poli-alcohol vinílico polimerizable obtenido mediante la modificación de un poli-alcohol vinílico (por ejemplo, Gohsenol KL-03 de Nippon Gohsei, o similares) con N-(2,2-dimetoxi-etil)-acrilamida bajo condiciones de reacción de formación de acetal cíclico (Bühler y colaboradores, CHIMIA, 53 (1999), 269-274, incorporado a la presente como referencia en su totalidad). Aproximadamente el 2.5 por ciento de unidades de alcohol vinílico en Nelfilcon A se modifican mediante la N-(2,2-dimetoxi-etil)-acrilamida.
Se prepara una solución salina de IPC mediante la disolución del 0.004 por ciento de poloxámero 108, el 0.8 por ciento de Nelfilcon A, el 0.2 por ciento de PAE (Kymene, Polycup 3160), el 0.45 por ciento de NaCI, y el 1.1 por ciento de Na2HPGv2H20 en agua desionizada (DI). La solución salina se trata previamente con calor con agitación durante 2 horas a aproximadamente 65°C - 70°C. Después del tratamiento previo con calor, la solución salina se deja enfriar a temperatura ambiente, y entonces se filtra utilizando un filtro de PES de 0.2 mieras.
Los lentes preparados en el Ejemplo 3 se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a 121°C.
Los lentes de prueba no muestran adhesión de suciedad después de que se frotan contra una toalla de papel. Los lentes tuvieron un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) por arriba de 10 segundos. Cuando se observan bajo el microscopio con lámina oscura, no se pueden ver líneas de agrietamiento después de frotar los lentes entre los dedos. El lente tiene mucha más lubricidad que los lentes a partir del Ejemplo 4, pero todavía no tienen tanta lubricidad como los lentes de control empacados en suero regulado con fosfato.
Ejem pío 17 A. Síntesis del polisiloxano de cadena extendida etilénicamente f uncionalizado al 80 por ciento El KF-6001A (a,uj-bis-(2-hidroxi-etoxi-propil)-poli-dimetil-siloxano, Mn = 2000, de Shin-Etsu), y el KF-6002A (a,oo-bis-(2-hidroxi-etoxi-propil)-poli-dimetil-siloxano, Mn = 3400, de Shin-Etsu) se secan por separado a aproximadamente 60°C durante 12 horas (o durante la noche), bajo un alto vacío en un matraz de un solo cuello. Los pesos molares equivalentes de OH del KF-6001A y el KF-6002A se determinan mediante la titulación de los grupos hidroxilo, y se utilizan para calcular el miliequivalente molar para utilizarse en la síntesis.
Un recipiente de reacción de un litro se evacúa durante la noche para remover la humedad, y el vacío se rompe con nitrógeno seco. Se cargan 75.00 gramos (75 miliequivalentes) del KF6001A seco en el reactor, y entonces se agregan al reactor 16.68 gramos (150 miliequivalentes) de IPDI recién destilada. El reactor se purga con nitrógeno y se calienta a 45°C con agitación, y entonces se agregan 0.30 gramos de DBTDL. El reactor se sella, y se mantiene un flujo positivo de nitrógeno. Se presenta una exotermia, después de de lo cual, la mezcla de reacción se deja enfriar y se agita a 55°C durante 2 horas. Después de alcanzar la exotermia, se agregan 248.00 gramos (150 miliequivalentes) de KF6002A seco al reactor a 55°C, y entonces se agregan 100 microlitros de DBTDL. El reactor se agita durante cuatro horas. Se interrumpe el calentamiento, y se permite que el reactor se enfríe durante la noche. Se interrumpe el burbujeo de nitrógeno, y el reactor es abre a la atmósfera durante 30 minutos con agitación moderada. Se forma un polisiloxano de cadena extendida terminado en hidroxilo que tiene 3 segmentos de polisiloxano, HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-OH (o HO-CE-PDMS-OH).
Para el polisiloxano etilénicamente funcionalizado al 80 por ciento, se agregan al reactor 18.64 gramos (120 mili-equivalentes) de IEM, junto con 100 microlitros de DBTDL. El reactor se agita durante 24 horas, y entonces el producto (80 por ciento de CE-PDMS tapado con IEM) se decanta y se almacena bajo refrigeración.
B. Síntesis de prepolímero de polisiloxano ramificado anfifílico no absorbente de radiación ultravioleta (UV) Un reactor encamisado de 1 litro se equipa con un embudo de adición de 500 mililitros, agitación superior, condensador de reflujo con adaptador de entrada de nitrógeno/vacío, termómetro, y adaptador de muestreo. El reactor se carga con 45.6 gramos del CE-PDMS tapado con IEM al 80 por ciento preparado anteriormente, y se sella. Se carga una solución de 0.65 gramos de hidroxi-etil-metacrilato (HE A), 25.80 gramos de DMA, 27.80 gramos de metacrilato de (tris-(trimetil-silil))-siloxi-propilo) (TRIS), en 279 gramos de acetato de etilo, en el embudo de adición. El reactor se desgasifica a <1 mbar durante 30 minutos a temperatura ambiente con una bomba de alto vacío. La solución monomérica se desgasifica a 100 mbar y a temperatura ambiente (RT) durante 10 minutos en tres ciclos, rompiendo el vacío con nitrógeno entre los ciclos de desgasificación. La solución monomérica se carga entonces en el reactor, y entonces la mezcla de reacción se agita y se calienta a 67°C. Mientras se calienta, se carga una solución de 1.50 gramos de mercaptoetanol (agente de transferencia de cadena, CTA), y 0.26 gramos de azoisobutironitrilo disueltos en 39 gramos de acetato de etilo en el embudo de adición, y se desoxigena tres veces a 100 mbar y a temperatura ambiente (RT) durante 10 minutos. Cuando la temperatura del reactor alcanza 67°C, se agrega la solución de iniciador/CTA a la solución de PDMS/monómero en el reactor. La reacción se deja proceder durante 8 horas, y entonces se interrumpe el calentamiento, y la temperatura del reactor se lleva hasta la temperatura ambiente dentro de 15 minutos.
La mezcla de reacción resultante entonces se pasa por sifón hacia un matraz seco de un solo cuello con tapa hermética, y se agregan 4.452 gramos de IEM con 0.21 gramos de DBTDL. La mezcla se agita durante 24 horas a temperatura ambiente, formando el prepolímero de polisiloxano ramificado anfifílico no absorbente de radiación ultravioleta (UV). A esta solución de mezcla se le agregan 100 microlitros de una solución de hidroxi-tetrametilen-piperoniloxilo en acetato de etilo (2 gramos/20 mililitros). Entonces la solución se concentra hasta 200 gramos (aproximadamente el 50 por ciento), utilizando un evaporador giratorio a 30°C, y se filtra a través de un papel filtro con un tamaño de poros de 1 miera. Después de intercambiar el solvente a 1-propanol, la solución se concentra adicionalmente hasta la concentración deseada.
C. Síntesis de prepolímero de polisiloxano ramificado anfifílico absorbente de radiación ultravioleta (UV) Un reactor encamisado de 1 litro se equipa con un embudo de adición de 500 mililitros, agitación superior, condensador de reflujo con adaptador, de entrada de nitrógeno/vacío, termómetro, y adaptador de muestreo. El reactor se carga entonces con 45.98 gramos del CE-PDMS tapado con IEM al 80 por ciento preparado anteriormente, y el reactor se sella. Una solución de 0.512 gramos de HEMA, 25.354 gramos de DMA, 1.38 gramos de metacrilato Norbloc, 26.034 gramos de Tris, en 263 gramos de acetato de etilo, se carga en el embudo de adición. El reactor se desgasifica a <1mbar durante 30 minutos a temperatura ambiente con una bomba de alto vacío. La solución monomérica se desgasifica a 100 mbar y a temperatura ambiente (RT) durante 10 minutos en tres ciclos, rompiendo el vacío con nitrógeno entre los ciclos de desgasificación. La solución monomérica se carga entonces en el reactor, y entonces la mezcla de reacción se agita y se calienta a 67°C. Mientras se calienta, se carga una solución de 1.480 gramos de mercaptoetanol (agente de transferencia de cadena, CTA), y 0.260 gramos de azoisobutironitrilo disueltos en 38 gramos de acetato de etilo en el embudo de adición, y se desoxigena tres veces a 100 mbar y a temperatura ambiente durante 10 minutos. Cuando la temperatura del reactor alcanza 67°C, se agrega la solución de iniciador/CTA a la solución de PDMS/monómero en el reactor. La reacción se deja proceder durante 8 horas, y entonces se interrumpe el calentamiento, y la temperatura del reactor se lleva hasta la temperatura ambiente dentro de 15 minutos.
La mezcla de reacción resultante entonces se pasa por sifón hacia un matraz seco de un solo cuello con tapa hermética, y se agregan 3.841 gramos de acrilato de isocianatoetilo, con 0.15 gramos de DBTDL. La mezcla se agita durante aproximadamente 24 horas a temperatura ambiente, formando un prepolímero de polisiloxano ramificado anfifílico absorbente de radiación ultravioleta (UV). A esta solución de mezcla se le agregan 100 microlitros de una solución de hidroxi-tetrametilen-piperoniloxilo en acetato de etilo (2 gramos/20 mililitros). Entonces la solución se concentra hasta 200 gramos (aproximadamente el 50 por ciento), utilizando un evaporador giratorio a 30°C, y se filtra a través de un papel filtro con un tamaño de poros de 1 miera.
D-1: Formulación para lentes con prepolímero de polisiloxano no absorbente de radiación ultravioleta (UV) En un matraz ámbar de 100 mililitros, se agregan 4.31 gramos de solución sintetizada de macrómeros preparada en el Ejemplo C-2 (al 82.39 por ciento en 1-propanol). En un frasco de 20 mililitros, se disuelven 0.081 gramos de TPO y 0.045 gramos de DMPC en 10 gramos de 1-propanol, y entonces se transfieren a la solución de macrómeros. Después de que la mezcla se concentra hasta 5.64 gramos utilizando un evaporador giratorio a 30°C, se agregan 0.36 gramos de DMA, y la formulación se homogeneiza a temperatura ambiente. Se obtienen 6 gramos de una formulación para lentes transparente D-1.
D-2: Formulación para lentes con prepolímero de polisiloxano absorbente de radiación ultravioleta (UV) (DMA al 4 por ciento) En un matraz ámbar de 100 mililitros, se agregan 24.250 gramos de solución de macrómeros preparada en el Ejemplo D-2 (al 43.92 por ciento en acetato de etilo). En un frasco de 50 mililitros, se disuelven 0.15 gramos de TPO y 0.75 gramos de DMPC en 20 gramos de 1-propanol, y entonces se transfieren a la solución de macrómeros. Se extraen 20 gramos de solvente utilizando un evaporador giratorio a 30°C, seguido por la adición de 20 gramos de 1-propanol. Después de dos ciclos, la mezcla se concentra hasta 14.40 gramos. A esta mezcla se le agregan 0.6 gramos de DMA, y la formulación se homogeneiza a temperatura ambiente. Se obtienen 15 gramos de una formulación para lentes transparente D-2.
D-3: Formulación para lentes con prepolímero de polisiloxano absorbente de radiación ultravioleta (UV) (2 por ciento de DMA / 2 por ciento de HEA) En un matraz ámbar de 100 mililitros, se agregan 24.250 gramos de solución de macromeros preparada en el Ejemplo D-2 (al 43.92 por ciento en acetato de etilo). En un frasco de 50 mililitros, se disuelven 0.15 gramos de TPO y 0.75 gramos de DMPC en 20 gramos de 1-propanol, y entonces se transfieren a la solución de macromeros. Se extraen 20 gramos de solvente utilizando un evaporador giratorio a 30°C, seguido por la adición de 20 gramos de 1-propanol. Después de dos ciclos, la mezcla se concentra hasta 14.40 gramos. A esta mezcla se le agregan 0.3 gramos de DMA y 0.3 gramos de HEA, y la formulación se homogeneiza a temperatura ambiente. Se obtienen 15 gramos de una formulación para lentes transparente D-3.
Ejemplo 18 E: Unión covalente de polímeros de recubrimiento de PAE modificados Los monómeros que contienen grupos amina, clorhidrato de N-(3-amino-propil)-metacrilamida (APMAA-HCI) o clorhidrato de N-(2-amino-etil)-metacrilamida (AEMAA-HCI) se adquieren en Polisciences, y se utilizan tal como se reciben. La poli-(amidoamina-epiclorohidrina) (PAE) se recibe de Ashland como una solución acuosa, y se utiliza tal como se recibe. La pol¡-(acrilamida-co-ácido acrilico) (poli-(AAm-co-AA) (90/10) de Polisciences, mPEG-SH de Laysan Bio, y poli-(M PC-co-AeM A) (es decir, un copolímero de metacriloiloxi-etil-fosforil-colina (MPC), y metacrilato de amino-etilo (AeMA)) de NOF, se utilizan tal como se reciben.
El monómero APMAA-HCI se disuelve en metanol y se agrega a las formulaciones para lentes D-1, D-2 y D-3 (preparadas en el Ejemplo 17) hasta alcanzar una concentración del 1 por ciento en peso.
La solución salina reactiva de empaque se prepara mediante la disolución de los componentes enlistados en la Tabla 5, junto con las sales reguladoras apropiadas en agua desionizada (DI). Después del tratamiento previo con calor, la solución salina s;e deja enfriar a temperatura ambiente, y entonces se filtra utilizando un filtro de PES de 0.2 mieras.
Tabla 5 Las formulaciones para lentes D-1, D-2 y D3 preparadas en el Ejemplo 17 se modifican mediante la adición del monómero APMAA-HCI (solución de suministro de APMMA-HCL en metanol). El lente de DSM se cura a 16 mW/cm2 con un filtro de 330 nanómetros, mientras que el lente de LS se cura a 4.6 mW/cm2 con un filtro de 380 nanómetros.
Lentes de DSM.
Las porciones hembras de moldes de lentes de polipropileno se llenan con aproximadamente 75 microlitros de una formulación para lentes preparada como anteriormente, y los moldes se cierran con la porción macho de los moldes de lentes de polipropileno (moldes de curva base). Los lentes de contacto se obtienen curando los moldes cerrados durante aproximadamente 5 minutos con una fuente de irradiación ultravioleta (UV) (foco Hamamatsu con un filtro de corte de 330 nanómetros a una intensidad de aproximadamente 16 mW7 cm2.
Lentes de LS.
Los lentes de LS se preparan mediante moldeo por vaciado a partir de una formulación para lentes preparada como anteriormente en un molde reutilizable, similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 de las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6). El molde comprende una mitad de molde hembra hecha de cuarzo (o CaF2), y una mitad de molde macho hecha de vidrio (o PMMA). La fuente de irradiación ultravioleta (UV) es un foco Hamamatsu con un filtro de corte de 380 nanómetros a una intensidad de aproximadamente 4.6 mW/cm2. La formulación para lentes en el molde se irradia con irradiación ultravioleta (UV) durante aproximadamente 30 segundos.
La formulación para lentes D-1 modificada con APMAA-HCI se cura de acuerdo con los métodos para DSM y LS descritos anteriormente, mientras que con la formulación para lentes D-2 ó D-3 se cura de acuerdo con el método para LS descrito anteriormente.
Los lentes moldeados se extraen en metil-etil-cetona, se hidratan, y se empacan en una de las soluciones salinas descritas en la Tabla 5. Los lentes se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante 30 minutos a 121°C.
La evaluación de la superficie del lente muestra que ninguno de los lentes de prueba tuvo adhesión alguna de suciedad. Cuando se observan bajo el microscopio de campo oscuro, no hay líneas de agrietamiento visibles después de frotar los lentes entre los dedos.
Se miden la humectabilidad (WBUT), lubricidad, y el ángulo de contacto de la superficie del lente, y los resultados se resumen en la Tabla 6. Los lentes se hacen de acuerdo con el método para DSM a menos que se especifique de otra manera. La lubricidad se califica contra una escala cualitativa de 0 a 4, en donde los números más bajos indican una mayor lubricidad. En general, las propiedades de la superficie del lente mejoran un poco después de la aplicación del recubrimiento dentro del empaque.
Tabla 6 número es el número de solución salina de empaque mostrado en la Tabla 5. 2. Lentes LS.
Ejemplo 19 Los lentes se fabrican utilizando la formulación para lentes D-2 (Ejemplo 17) a la que se haya agregado el monómero de APMAA en una concentración del 1 por ciento. Los lentes de LS se preparan mediante moldeo por vaciado a partir de una formulación para lentes preparada como anteriormente en un molde reutilizable, similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 de las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6). El molde comprende una mitad de molde hembra hecha de vidrio y una mitad de molde macho hecha de cuarzo. La fuente de irradiación ultravioleta (UV) es un foco Hamamatsu con un filtro de corte de 380 nanometros a una intensidad de aproximadamente 4.6 mW/cm2. La formulación para lentes en el molde se irradia con irradiación ultravioleta (UV) durante aproximadamente 30 segundos.
Los lentes moldeados por vaciado se extraen con metil-etil-cetona (MEK), se enjuagan en agua, se recubren con poli-ácido acrílico (PAA) sumergiendo los lentes en una solución de PAA en propanol (0.0044 por ciento en peso, acidificado con ácido fórmico a aproximadamente un pH de 2.5), y se hidratan en agua.
La solución salina de IPC se prepara de acuerdo con la composición descrita en el Ejemplo 9 con condiciones antes de la reacción de 8 horas a aproximadamente 60°C. Los lentes se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante 30 minutos a 121°C.
La evaluación de la superficie del lente muestra que ninguno de los lentes de prueba tiene adhesión alguna de suciedad. Cuando se observan bajo el microscopio de campo oscuro, no hay líneas de agrietamiento visibles después de frotar los lentes entre los dedos. La humectabilidad (WBUT) de la superficie del lente es mayor de 10 segundos, la lubricidad se califica como "1", y el ángulo de contacto es de aproximadamente 20°.
Ejemplo 20 Preparación de formulaciones para lentes Se prepara una formulación para lentes mediante la disolución de los componentes en 1-propanol, para tener la siguiente composición: aproximadamente el 32 por ciento en peso del macrómero CE-PDMS preparado en el Ejemplo 2, aproximadamente el 21 por ciento en peso de Tris-Am, aproximadamente el 23 por ciento en peso de DMA, aproximadamente el 0.6 por ciento en peso de L-PEG, aproximadamente el 1 por ciento en peso de DC1173, aproximadamente el 0.1 por ciento en peso de Visitint (dispersión al 5 por ciento de pigmento azul de ftalocianina de cobre en TRIS), aproximadamente el 0.8 por ciento en peso de DMPC, aproximadamente 200 ppm de H-tempo, y aproximadamente el 22 por ciento en peso de 1-propanol.
Preparación de los Lentes.
Los lentes se preparan mediante moldeo por vaciado a partir de la formulación para lentes preparada anteriormente, en un molde reutilizable (la mitad de molde hembra de cuarzo y la mitad de molde macho de vidrio), similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 de las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6). La formulación para lentes en los moldes se irradia con irradiación ultravioleta (UV) (13.0 mW/cm2) durante aproximadamente 24 segundos.
Solución de recubrimiento de PAA.
Se prepara una solución de recubrimiento de PAA mediante la disolución de una cantidad de PAA (M.W.: 450 kDa, de Lubrizol) en un volumen dado de 1-propanol, para tener una concentración de aproximadamente el 0.36 al 0.44 por ciento en peso, y el pH se ajusta con ácido fórmico a aproximadamente 1.7 a 2.3.
Lentes recubiertos con PAA.
Los lentes de contacto moldeados por vaciado como anteriormente, se extraen y se recubren sumergiéndolos en la siguiente serie de baños: baño de agua desionizada (DI) (aproximadamente 56 segundos); 6 baños de metil-etil-cetona (MEK) (aproximadamente 44, 56, 56, 56, 56, y 56 segundos, respectivamente); baño de agua desionizada (DI) (aproximadamente 56 segundos); un baño de solución de recubrimiento de PAA (de aproximadamente el 0.36 al 0.44 por ciento en peso, acidificado con ácido fórmico a aproximadamente un pH de 1.7 a 2.3) en 1-propanol al 100 por ciento (aproximadamente 44 segundos); un baño de una mezcla de agua/1 -propanol, 50 por ciento/50 por ciento (aproximadamente 56 segundos); 4 baños de agua desionizada (DI) cada uno durante aproximadamente 56 segundos; un baño de suero regulado con fosfato (PBS) durante aproximadamente 56 segundos; y un baño de agua desionizada (DI) durante aproximadamente 56 segundos.
Solución salina de IPC.
La sal sódica parcial de poli-(AAm-co-AA)-(90/10) (contenido de sólidos de aproximadamente el 90 por ciento, poli-(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000) se adquiere en Polisciences, Inc., y se utiliza tal como se recibe. El PAE (Kymene, un contenido de azetidinio de 0.46 ensayado con RMN) se adquiere en Ashland como una solución acuosa, y se utiliza tal como se recibe. Se prepara una solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) mediante la disolución de aproximadamente el 0.07 por ciento en peso/peso de poli-(AAm-co-AA)-(90/10), y aproximadamente el 0.15 por ciento de PAE (un equivalente milimolar de azetidinio inicial de aproximadamente 8.8 milimoles) en suero regulado con fosfato (PBS) (aproximadamente el 0.044 por ciento en peso/peso de NaH2P04 H20, aproximadamente el 0.388 por ciento en peso/peso de Na2HPCv2H20, aproximadamente el 0.79 por ciento en peso/peso de NaCI), y se ajusta el pH a aproximadamente 7.2 a 7.4. Entonces la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se trata previamente con calor durante aproximadamente 4 horas a aproximadamente 70°C (tratamiento previo con calor) Durante este tratamiento previo con calor, el poli-(AAm-co-AA) y el PAE se reticulan parcialmente uno con el otro (es decir, sin consumir todos los grupos azetidinio del PAE), para formar un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que contiene grupos azetidinio dentro de la red polimérica ramificada en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC). Después del tratamiento previo con calor, la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras, y se enfría de regreso hasta la temperatura ambiente. Entonces se agregan 10 ppm de peróxido de hidrógeno a la solución salina de recubrimiento final dentro del empaque (IPC) para prevenir el crecimiento de biocarga, y la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de PES de 0.22 mieras.
Aplicación de recubrimiento reticulado.
Los lentes que tienen un recubrimiento de base de PAA-LbL sobre los mismos preparados anteriormente, se colocan en estuches de empaque de lentes de polipropileno (un lente por estuche) con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Las burbujas se sellan entonces con lámina, y se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con recubrimientos reticulados (PAA-x-material polimérico hidrofílico) sobre los mismos.
Caracterización de lentes de hidrogel de silicona (SiHy).
Los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con recubrimientos reticulados (PAA-x-material polimérico hidrofílico) sobre los mismos resultantes no muestran adhesión de suciedad después de que se frotan contra una toalla de papel, mientras que los lentes de control (empacados en suero regulado con fosfato (PBS), es decir, los lentes que tienen una capa de PAA no covalentemente unida sobre los mismos) muestran una severa adhesión de suciedad. Los lentes tienen una permeabilidad al oxígeno (Dkc o Dk intrínseca estimada) de aproximadamente 146 barrers, un módulo elástico en volumen de aproximadamente 0.76 MPa, un contenido de agua de aproximadamente el 32 por ciento en peso, una permeabilidad relativa a los iones de aproximadamente 6 (en relación con el lente Alsacon), un ángulo de contacto de aproximadamente 34 a 47 grados, y un tiempo de rompimiento de agua (WBUT) de más de 10 segundos. Cuando se observa bajo el microscopio de campo oscuro, no se pueden ver las líneas de agrietamiento después de frotar el lente de prueba. Los lentes están muy lubricados en una prueba de frotamiento con los dedos y son equivalentes a los lentes de control.
Ejemplo 21 Los lentes de hidrogel de silicona (SiHy) y las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) en los empaques para lentes después de su paso por autoclave, los cuales se preparan en los Ejemplos 6, 14 y 20, se someten a los siguientes estudios de biocompatibilidad.
Evaluación de citotoxicidad in-vitro.
Los lentes de hidrogel de silicona (SiHy) se evalúan by el Ensayo de Material de Contacto Directo USP. Los extractos del lente se evalúan mediante el Ensayo de Inhibición de Crecimiento Celular CEN ISO y de Elución E USP, y la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) de los empaques después de pasar por la autoclave se evalúa mediante una prueba de Elución Modificada. Todos los lentes y extractos de lentes evaluados están bien dentro de los criterios de aceptación para cada prueba y no se observa ninguna citotoxicidad inaceptable.
Prueba in-vivo.
La Toxicidad Sistémica ISO en el ratón muestra que no hay evidencia de toxicidad sistémica en el ratón con los extractos de lentes. El Estudio de Irritación Ocular ISO en el conejo muestra que los extractos de lentes no se consideran irritantes para el tejido ocular del conejo. El Estudio de Irritación Ocular ISO en el conejo muestra que la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) en los empaques después de pasar por la autoclave no se considera un irritante para el tejido ocular del conejo. Los lentes usados en un modo de uso desechable diariamente durante 22 días consecutivos no son irritantes para el modelo de conejo, y los ojos tratados con los lentes de prueba son similares a los ojos tratados con los lentes de control. El Estudio de Sensibilización ISO (Prueba de Maximización de Soluciones de Empaque en Cobayo) muestra que la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) después de pasar por la autoclave no provocan ninguna sensibilización retardada al contacto dérmico en el cobayo. El Estudio de Sensibilización ISO (Prueba de Maximización de Extractos de Lentes en Cobayo) muestra que los extractos de cloruro de sodio y aceite de ajonjolí de los lentes no provocan una sensibilización retardada al contacto dérmico en el cobayo.
Prueba de genotoxicidad.
Cuando se prueban las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) a partir de los empaques para lentes y los extractos de lentes de hidrogel de silicona (SiHy) en el Ensayo de Mutación Inversa Bacteriana (Prueba de Ames), se encuentra que los extractos de lentes y las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se consideran no mutagénicos para las cepas de prueba de Salmonela typhimurium TA98, TA100, TA1535 y TA1537 y para Escherichia coli WPuvrA. Cuando los extractos de lentes de hidrogel de silicona (SiHy) se prueban en el Ensayo de Micronúcleo de Eritrocitos de Mamífero, no tienen actividad clastogénica y son negativos en la prueba de micronúcleo de médula ósea de ratón. Cuando las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) a partir de los empaques para lentes se prueban de acuerdo con la Prueba de Aberración de Cromosomas en el Ovario de Hámster Chino, las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) son negativas para los ensayos de inducción de aberraciones cromosómicas estructurales y numéricas utilizando células CHO en los sistemas de prueba tanto no activados como activados con S9. Cuando los extractos de lentes de hidrogel de silicona (SiHy) se prueban de acuerdo con la Prueba de Mutación Genética Celular (Ensayo de Mutagénesis de Linfoma de Ratón), los extractos de lentes se muestran negativos en el Ensayo de Mutagénesis de Linfoma de Ratón.
Ejemplo 22 Las composiciones superficiales de los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) preformados (es decir, lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) sin recubrimiento alguno y antes de aplicar el recubrimiento de base de PAA), los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con el recubrimiento de PAA (es decir, los lentes antes de sellarse y de pasarse por autoclave en los empaques para lentes con la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC)), y los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con un recubrimiento reticulado sobre los mismos, todos los cuales se preparan de acuerdo con los procedimientos descritos en el Ejemplo 20, se determinan mediante la caracterización de los lentes de contacto secados al vacío con espectroscopia de fotoelectrones de rayos-X (XPS). La espectroscopia de fotoelectrones de rayos-X (XPS) es un método para medir la composición superficial de los lentes con una profundidad de muestreo de aproximadamente 10 nanómetros. en la Tabla 7 se reportan las composiciones superficiales de tres tipos de lentes.
Tabla 7 *: Se detecta flúor, más probablemente por la contaminación superficial durante el análisis de XPS del proceso de secado al vacío.
La Tabla 7 muestra que, cuando se aplica un recubrimiento de PAA sobre un lente de hidrogel de silicona (SiHy) (preformado sin recubrimiento), la composición atómica de carbono y oxígeno está cerca de aquéllas del PAA (60 por ciento de C y 40 por ciento de O), y la composición atómica de silicio es sustancialmente reducida (del 12.1 por ciento al 4.5 por ciento). Cuando además se aplica un recubrimiento reticulado sobre el recubrimiento de PAA, la composición superficial es predominantemente de carbono, nitrógeno y oxígeno, que están los tres en la composición atómica (excluyendo el hidrógeno debido a que el XPS no cuenta el hidrógeno en la composición superficial). Estos resultados indican que la capa más externa del lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con recubrimiento reticulado probablemente consiste esencialmente en el material polimérico hidrofílico que es el producto de reacción de poli-(AAm-co-AA) (90/10) (60 por ciento de C, 22 por ciento de O, y 18 por ciento de N), y PAE.
Los siguientes lentes de hidrogel de silicona (SiHy) comerciales, los cuales se secan al vacío, también se someten al análisis de XPS. Las composiciones superficiales de estos lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) comerciales se reportan en la Tabla 8.
Tabla 8 *: Se detecta flúor también en los lentes Advance, Oasys y Trueye, más probablemente por la contaminación superficial durante el análisis de XPS del proceso de secado al vacío: Se encuentra que un lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) de la invención tiene un contenido nominal de silicona de aproximadamente el 1.4 por ciento en la capa superficial, mucho más bajo que aquél de los lentes de hidrogel de silicona (SiHy) comerciales sin los recubrimientos de plasma (Acuvue® Advance®, Acuvue® Oasys®, TruEyeMR, Biofinity®, AvairaMR), y PureVision® (con oxidación de plasma), y PremioMR (con un tratamiento de plasma desconocido), e incluso más bajo que los lentes de hidrogel de silicona (SiHy) con un recubrimiento depositado con plasma que tiene un espesor de aproximadamente 25 nanómetros (N&D® Aqua R y Air Optix® AquaMR). Este valor tan bajo de porcentaje de Si es comparable con el porcentaje atómico de silicona de una muestra de control de polietileno de Goodfellow (LDPE, d = 0.015 milímetros; LS356526 SDS; ET31111512; 3004622910). Estos resultados indican que el valor tan bajo en el análisis de XPS del lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) secado al vacío de la invención puede ser debido a los contaminantes introducidos durante los procesos de preparación, incluyendo el proceso de secado al vacío y el análisis de XPS, como el contenido de flúor en los lentes que no contienen flúor. La silicona se ha protegido con éxito de la exposición en los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) de la invención.
También se lleva a cabo el análisis de XPS de los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) de la invención (preparados de acuerdo con los procedimientos descritos en el Ejemplo 20), los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) comerciales (CLARITI R 1 día, ACUVUE® TruEyeMR (narafilcon A y narafilcon B)), láminas de polietileno de Goodfellow (LDPE, d = 0.015 milímetros; LS356526 SDS; ET31111512; 3004622910), DAILIES® (lentes de hidrogel de poli-alcohol vinílico, es decir, lentes de hidrogel que no son de silicona), y ACUVUE® Moist (lentes de hidrogel de metacrilato de polihidroxi-etilo, es decir, lentes de hidrogel que no son de silicona). Todos los lentes se secan al vacío. Se utilizan láminas de polietileno, DAILIES® y ACUVUE® Moist, como control debido a que no contienen silicona. Las composiciones atómicas de silicona en las capas superficiales de las muestras de prueba son como sigue: 1.3 + 0.2 (lámina de polietileno); 1.7 + 0.9 (DAILIES®); 2.8 + 0.9 (ACUVUE® Moist); 3.7 + 1.2 (tres lentes de hidrogel de silicona (SiHy) preparados de acuerdo con los procedimientos descritos en el Ejemplo 20); 5.8 + 1.5 (CLAR ITIMR 1 día); 7.8 + 0.1 (ACUVUE® TruEyeMR (narafilcon A)); y 6.5 + 0.1 (ACUVUE® TruEyeMR (narafilcon B)). Los resultados para el lente de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) de la invención están más cerca de aquéllos de los hidrogeles tradicionales que a los hidrogeles de silicona.
Ejemplo 23 Síntesis de copolímero ramificado anfifílico absorbente de radiación ultravioleta (UV) Un reactor encamisado de 1 litro se equipa con un embudo de adición de 500 mililitros, agitación superior, condensador de reflujo con adaptador de entrada de nitrógeno/vacío, termómetro, y adaptador de muestreo. Se cargan en el reactor 89.95 gramos del polisiloxano parcialmente funcionalizado etilénicamente al 80 por ciento preparado en el Ejemplo 17, A, y entonces se desgasifica al vacío menos de 1 mbar a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos. La solución monomérica preparada mediante la mezcla de 1.03 gramos de HEMA, 50.73 gramos de DMA, 2.76 gramos de metacrilato Norbloc, 52.07 gramos de Tris, y 526.05 gramos de acetato de etilo, se carga en el embudo de adición de 500 mililitros, seguido por una desgasificación al vacío a 100 mbar y a temperatura ambiente durante 10 minutos, y entonces se rellena con gas de nitrógeno. La solución monomérica se desgasifica con las mismas condiciones por dos ciclos adicionales. La solución monomérica se carga entonces en el reactor. La mezcla de reacción se calienta a 67°C con una agitación adecuada. Mientras se calienta, se carga en el embudo de adición una solución compuesta de 2.96 gramos de mercaptoetanol (agente de transferencia de cadena, CTA), y 0.72 gramos de 2,2'-azobis-(2-metil-propionato) de dimetilo (V-601 - iniciador), y 76.90 gramos de acetato de etilo, seguido por el mismo proceso de desgasificación que en la solución monomérica. Cuando la temperatura del reactor alcanza 67°C, la solución de iniciador/CTA también se agrega al reactor. La reacción se lleva a cabo a 67°C durante 8 horas. Después de que se termina la copolimerización, la temperatura del reactor se enfría hasta la temperatura ambiente.
Síntesis de prepolímero ramificado anfífílíco absorbente de radiación ultravioleta (UV) La solución copolimérica preparada anteriormente se funcionaliza etílénicamente para formar un prepolímero ramificado anfifílico mediante la adición de 8.44 gramos de IEM (o metacrilato de 2-isoc¡anato-etilo en una cantidad molar equivalente deseada), en la presencia de 0.50 gramos de DBTDL. La mezcla se agita a temperatura ambiente bajo una condición sellada durante 24 horas. El prepolímero preparado se estabiliza entonces con 100 ppm de hidroxi-tetrametilen-piperoniloxilo antes de concentrar la solución hasta 200 gramos (aproximadamente el 50 por ciento), y se filtra a través de un papel filtro con un tamaño de poros de 1 miera. Después de que el solvente de la reacción se intercambia hasta 1-propanol a través de ciclos repetidos de evaporación y dilución, la solución está lista para utilizarse para la formulación. Él contenido de sólidos se mide mediante la remoción del solvente en un horno al vacío a 80°C.
Preparación de formulación para lentes Se prepara una formulación para lentes para tener la siguiente composición: 71 por ciento en peso del prepolímero preparado anteriormente; 4 por ciento en peso de DMA; 1 por ciento en peso de TPO; 1 por ciento en peso de DMPC; 1 por ciento en peso de Brij 52 (de Sigma-Aldrich), y 22 por ciento en peso de 1-PrOH.
Preparación de lentes Los lentes se fabrican mediante moldeo por vaciado de la formulación para lentes preparada anteriormente, utilizando un molde reutilizable, similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 de las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6), bajo limitación espacial de irradiación ultravioleta (UV). El molde comprende una mitad de molde hembra hecha de vidrio y una mitad de molde macho hecha de cuarzo. La fuente de irradiación ultravioleta (UV) es un foco Hamamatsu con un filtro de corte de 380 nanómetros a una intensidad de aproximadamente 4.6 mW/cm2. La formulación para lentes en el molde se irradia con irradiación ultravioleta (UV) durante aproximadamente 30 segundos.
Los lentes moldeados por vaciado se extraen con metil-etil-cetona (MEK), se enjuagan en agua, se recubren con poli-ácido acrílico (PAA) sumergiendo los lentes en una solución de PAA en propanol (0.004 por ciento en peso, acidificado con ácido fórmico a aproximadamente un pH de 2.0), y se hidratan en agua.
La solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se prepara a partir de una composición que contiene aproximadamente el 0.07 por ciento de PAAm-PAA y suficiente PAE para proporcionar un contenido inicial de azetidinio de aproximadamente 8.8 equivalentes milimolares / litro (aproximadamente el 0.15 por ciento de PAE), bajo condiciones antes de la reacción de 6 horas a aproximadamente 60°C. Entonces se agregan 5 ppm de peróxido de hidrógeno a las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) para prevenir el crecimiento de biocarga, y las soluciones salinas de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtran utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras. Los lentes se colocan en un estuche de empaque para lentes de polipropileno con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Entonces se sella la burbuja con lámina y se pasa por autoclave durante 30 minutos a 121°C.
Caracterización de lentes Los lentes obtenidos tienen las siguientes propiedades: E'~0.82 MPa; DKC~ 159.4 (usando lotrafilcon B como los lentes de referencia, un espesor central promedio de 80 mieras, y una Dk intrínseca de 110); IP-2.3; % de agua~26.9; y UVA/UVB %T~4.6/0.1. Cuando se observa bajo el microscopio de campo oscuro, no se pueden ver las líneas de agrietamiento después de frotar el lente de prueba. Los lentes están muy lubricados en una prueba de frotamiento con los dedos y son equivalentes a los lentes de control.
Ejemplo 24 Preparación de formulaciones para lentes La formulación I se prepara mediante la disolución de los componentes en 1-propanol, para tener la siguiente composición: 33 por ciento en peso de macrómero CE-PDMS preparado en el Ejemplo 2, 17 por ciento en peso de N-[tris-(trimetil-siloxi)-silil-propil]-acrilamida (TRIS-Am), 24 por ciento en peso de N,N-dimetil-acrilamida (DMA), 0.5 por ciento en peso de N-(carbonil-metoxi-polietilenglicol-2000)-1 ,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina, sal sódica) (L-PEG), 1.0 por ciento en peso de Darocur 1173 (DC1173), 0.1 por ciento en peso de Visitint (dispersión al 5 por ciento de pigmento azul de ftaiocianina de cobre en metacrilato de tris-(trimetil-siloxi)-silil-propilo, TRIS), y 24.5 por ciento en peso de 1 -propanol.
La formulación II se prepara mediante la disolución de los componentes en 1-propanol, para tener la siguiente composición: aproximadamente el 32 por ciento en peso de macrómero CE-PDMS preparado en el Ejemplo 2, aproximadamente el 21 por ciento en peso de Tris-Am, aproximadamente el 23 por ciento en peso de DMA, aproximadamente el 0.6 por ciento en peso de L-PEG, aproximadamente el 1 por ciento en peso de DC1173, aproximadamente el 0.1 por ciento en peso de Visitint (dispersión al 5 por ciento de pigmento azul de ftalocianina de cobre en TRIS), aproximadamente el 0.8 por ciento en peso de DMPC, aproximadamente 200 ppm de H-tempo, y aproximadamente el 22 por ciento en peso de 1-propanol.
Preparación de Lentes Los lentes se preparan mediante moldeo por vaciado a partir de una formulación para lentes preparada anteriormente, en un molde reutilizable (la mitad de molde hembra de cuarzo y la mitad de molde macho de vidrio), similar al molde mostrado en las Figuras 1 a 6 de las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 7,384,590 y 7,387,759 (Figuras 1 a 6). La fuente de irradiación ultravioleta (UV) es un foco Hamamatsu con el filtro de corte WG335 + T 297 a una intensidad de aproximadamente 4 mW/cm2. La formulación para lentes en el molde se irradia con irradiación ultravioleta (UV) durante aproximadamente 25 segundos. Los lentes moldeados por vaciado se extraen con metil-etil-cetona (MEK) (o propanol o isopropanol).
Aplicación de recubrimiento base de PAA sobre los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) Se prepara una solución de recubrimiento de poli-ácido acrílico (PAA-1) mediante la disolución de una cantidad de PAA (M.W.: 450kDa, de Lubrizol) en un volumen dado de 1-propanol, para tener una concentración de aproximadamente el 0.39 por ciento en peso, y el pH se ajusta con ácido fórmico a aproximadamente 2.0.
Se prepara otro recubrimiento de solución de PAA (PAA-2) mediante la disolución de una cantidad de PAA (M.W.: 450kDa, de Lubrizol) en un volumen dado de un solvente de base orgánica (50/50 de 1 -propanol/H20) para tener una concentración de aproximadamente el 0.39 por ciento en peso, y el pH se ajusta con ácido fórmico a aproximadamente 2.0.
Los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) obtenidos anteriormente se someten a uno de los procesos de inmersión mostrados en las Tablas 9 y 10.
Tabla 9 PrOH representa el 100 por ciento de 1-propanol; PBS representa suero regulado con fosfato; MEK representa metil-etil-cetona; 50/50 representa una mezcla de solventes de 50/50 de 1-PrOH/H20.
Tabla 10 PrOH representa el 100 por ciento de 1-propanol; PBS representa suero regulado con fosfato; MEK representa metil-etil-cetona; 50/50 representa una mezcla de solventes de 50/50 de 1-PrOH/H20.
Aplicación de recubrimiento hidrofílico reticulado Poli-(acrilamida-co-ácido acrílico), sal sódica parcial, Poli-(AAm-co-AA)-(90/10) (contenido de sólidos de aproximadamente el 90 por ciento, poli-(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000) se adquiere en Polisciences, Inc., y se utiliza tal como se recibe. El PAE (Kymene, un contenido de azetidinio de 0.46 ensayado con RMN) se adquiere en Ashland como una solución acuosa, y se utiliza tal como se recibe. Se prepara una solución salina de reticulación dentro del empaque (IPC) mediante la disolución de aproximadamente el 0.07 por ciento en peso/peso de poli-(AAm-co-AA)-(90/10), y aproximadamente el 0.15 por ciento de PAE (un equivalente milimolar de azetidinio inicial de aproximadamente 8.8 milimoles) en suero regulado con fosfato (PBS) (aproximadamente el 0.044 por ciento en peso/peso de NaH2P04'H20, aproximadamente el 0.388 por ciento en peso/peso de Na2HP04'2H20, aproximadamente el 0.79 por ciento en peso/peso de NaCI), y se ajusta el pH a aproximadamente 7.2 a 7.4. Entonces la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se trata previamente con calor durante aproximadamente 4 horas a aproximadamente 70°C (tratamiento previo con calor). Durante este tratamiento previo con calor, se reticulan parcialmente el poli-(AAm-co-AA) y el PAE uno con el otro (es decir, sin consumir todos los grupos azetidinio del PAE), para formar un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable que contiene grupos azetidinio dentro de la red polimérica ramificada en la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC). Después del tratamiento previo con calor, la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras, y se enfría de regreso hasta la temperatura ambiente. Entonces se agregan 10 ppm de peróxido de hidrógeno a la solución salina de recubrimiento final dentro del empaque (IPC) para prevenir el crecimiento de biocarga, y la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) se filtra utilizando un filtro de membrana de poliéter-sulfona (PES) de 0.22 mieras.
Los lentes que tienen un recubrimiento base de PAA sobre los mismos preparados anteriormente, se colocan en estuches de empaque de lentes de polipropileno (un lente por estuche) con 0.6 mililitros de la solución salina de recubrimiento dentro del empaque (IPC) (se agrega la mitad de la solución salina antes de insertar el lente). Las burbujas se sellan entonces con lámina, y se pasan por autoclave durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 121°C, formando los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con recubrimientos hidrofílicos reticulados sobre los mismos. Caracterización de lentes de hidrogel de silicona (SiHy).
Los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy) con recubrimientos hidrofílicos reticulados sobre los mismos y un espesor central de aproximadamente 0.95 mieras resultantes tienen una permeabilidad al oxígeno (Dkc o Dk intrínseca estimada) de aproximadamente 142 a aproximadamente 150 barrers, un módulo elástico en volumen de aproximadamente 0.72 a aproximadamente 0.79 MPa, un contenido de agua de aproximadamente el 30 por ciento a aproximadamente el 33 por ciento en peso, una permeabilidad relativa a los iones de aproximadamente 6 (en relación con el lente Alsacon), y un ángulo de contacto de aproximadamente 34 a aproximadamente 47 grados.
Caracterización de las superficies nano-texturizadas de lentes de contacto Método de contraste de interferencia diferencial de transmisión (TDIC).
Los lentes de contacto se colocan sobre un portaobjetos de vidrio, y se aplanan comprimiendo el lente entre el portaobjetos y un cubreobjetos de vidrio. Las superficies del lente de contacto se localizan y se examinan enfocando a través del lente utilizando un microscopio Nikon ME600 con óptica de contraste de interferencia diferencial de transmisión utilizando un lente de objetivo 40x.
Entonces se evalúan las imágenes TDIC obtenidas para determinar la presencia de patrones superficiales arrugados (por ejemplo, patrones de tipo gusano aleatorios y/u ordenados, o similares).
Método de contraste de interferencia diferencial de reflexión (RDIC).
Los lentes se colocan sobre un portaobjetos de vidrio y se aplanan haciendo 4 cortes radiales cada 90 grados aproximadamente. Se sopla el exceso de solución salina de la superficie utilizando aire comprimido. Entonces se examina la superficie del lente utilizando el Nikon Optiphot-2 con óptica de contraste de interferencia diferencial de reflexión para determinar la presencia de patrones superficiales arrugados sobre las superficies de un lente de contacto utilizando lentes de objetivo 10x, 20x y 50x. Se adquiere una imagen representativa de cada portaobjetos utilizando un lente de objetivo 50x. El lente de contacto se desliza entonces encima, se remueve el exceso de solución salina, y se inspecciona el otro lado del lente de contacto de la misma manera. Entonces se evalúan las imágenes RDIC obtenidas para determinar la presencia de patrones superficiales arrugados (por ejemplo, patrones de tipo gusano aleatorios y/u ordenados, o similares).
Microscopio de luz de campo oscuro (DFLM).
El microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) se basa en general en la iluminación del campo oscuro que es un método para mejorar el contraste en las muestras observadas. Esta técnica consiste en una fuente de luz fuera o bloqueada del campo de visión del observador, con el objeto de iluminar una muestra en un ángulo en relación con la luz transmitida normal. Debido a que la luz no dispersada a partir de la fuente no es recolectada por el lente objetivo, no es parte de la imagen, y el fondo de la imagen aparece oscuro. Debido a que la fuente de luz está iluminando la muestra en un ángulo, la luz observada en la imagen de muestra es aquélla que es dispersada por la muestra hacia el observador, y entonces se crea un contraste entre esta luz dispersada a partir de la muestra y el fondo oscuro de la imagen. Este mecanismo de contraste hace que la iluminación oscura sea especialmente útil para la observación de los fenómenos dispersados, tales como la nebulosidad.
El microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) se utiliza para evaluar la nebulosidad de los lentes de contacto como sigue. Se cree que debido a que el establecimiento del campo oscuro involucra luz dispersada, los datos del campo oscuro podrían proporcionar la estimación del peor caso de nebulosidad. En las imágenes digitales en escala de grises de 8 bits, a cada pixel de la imagen se le asigna un valor de intensidad de escala de grises (GSI) en el intervalo de 0 a 255. Cero representa un pixel que es perfectamente negro y 255 representa un pixel que es perfectamente blanco. Un aumento en la luz dispersada capturada en la imagen producirá pixeles con valores de intensidad de escala de grises (GSI) más altos. Entonces se puede utilizar este valor de intensidad de escala de grises (GSI) como un mecanismo para cuantificar la cantidad de luz dispersada observada en una imagen de campo oscuro. La nebulosidad se expresa promediando los valores de intensidad de escala de grises (GSI) de todos los pixeles en un área de interés (AOI) (por ejemplo, un lente entero o la zona lenticular o la zona óptica de un lente). El establecimiento experimental consiste en un microscopio o una óptica equivalente, una cámara digital conectada, y un soporte de campo oscuro con luz de anillo y una fuente de luz de intensidad variable. La óptica se diseña/se configura de tal manera que la totalidad del lente de contacto que se va a observar llena el campo de visión (típicamente un campo de visión de aproximadamente 15 milímetros x 20 milímetros). La iluminación se ajusta hasta un nivel apropiado para observar los cambios deseados en las muestras relevantes. La intensidad de la luz se ajusta/se calibra hasta el mismo nivel para cada conjunto de muestras utilizando un estándar de dispersión de luz/densidad, como es conocido por una persona experta en la materia. Por ejemplo, un estándar está compuesto de dos cubreobjetos de plástico traslapados (idénticos y ligera o moderadamente congelados). Este estándar consiste en áreas con tres intensidades de escala de grises (GSI) diferentes promediadas que incluyen dos áreas con los niveles intermedios de escala de grises y blanco saturado (orillas). Las áreas negras representan el campo oscuro vacío. Las áreas negras y blancas saturadas se pueden utilizar para verificar los ajustes de ganancia y compensación (contraste y brillantez) de la cámara. Los niveles de grises intermedios pueden proporcionar tres puntos para verificar la respuesta lineal de la cámara. La intensidad de la luz se ajusta de tal manera que la intensidad de escala de grises (GSI) promedio del campo oscuro vacío se aproxima a 0 y aquélla de un área de interés (AOI) definida en una imagen digital del estándar es la misma cada vez dentro de +.5 unidades GSI. Después de la calibración de la intensidad de la luz, un lente de contacto se sumerge en suero regulado con fosfato filtrado a través de 0.2 mieras, en una caja de Petri de cuarzo, o en un plato o clarificador similar que se coloca sobre el soporte del microscopio de luz de campo oscuro (DFLM). Entonces se adquiere una imagen digital en escala de grises de 8 bits del lente, como se ve utilizando la iluminación calibrada, y se determina la intensidad de escala de grises (GSI) promedio de un área de interés (AOI) definida dentro de la porción de la imagen que contiene el lente. Esto se repite para un conjunto de muestras de lentes de contacto. La calibración de la intensidad de la luz se vuelve a evaluar periódicamente durante el transcurso de una prueba para asegurar la consistencia. El nivel de nebulosidad bajo la examinación con el microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) se refiere a una nebulosidad en el microscopio de luz de campo oscuro Se determina que los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy), el recubrimiento base de PAA de los cuales se obtiene de acuerdo con cualquiera de los procesos de inmersión 20-0 y 80-0, tienen una nebulosidad en el microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) promedio de aproximadamente el 73 por ciento, y muestran patrones superficiales arrugados (patrones de tipo gusano aleatorios) que se pueden observar visualmente examinando el lente de contacto en el estado hidratado, de acuerdo con el método de cualquiera de RDIC o TDIC como se describe anteriormente. Pero los patrones superficiales arrugados prácticamente no tienen efectos adversos sobre la transmisibilidad de luz de los lentes de contacto.
Se determina que los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy), el recubrimiento base de PAA de los cuales se obtiene de acuerdo con cualquiera de los procesos de inmersión 20-1 a 20-4, tienen una nebulosidad en el microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) promedio baja de aproximadamente el 26 por ciento (probablemente debido a la presencia de las partículas del pigmento Visitint), y no muestran patrones superficiales arrugados notorios (patrones de tipo gusano aleatorios), cuando se examinan bajo cualquiera de RDIC o TDIC como se describe anteriormente.
Se determina que un alto porcentaje de los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy), el recubrimiento base de PAA de los cuales se obtiene de acuerdo con el proceso de inmersión 20-5, tienen una nebulosidad en el microscopio de luz de campo oscuro (DFLM) promedio moderada de aproximadamente el 45 por ciento, y muestran patrones superficiales arrugados ligeramente notorios cuando se examinan bajo cualquiera de RDIC o TDIC como se describe anteriormente. Pero los patrones superficiales arrugados prácticamente no tienen efectos adversos sobre la transmisibilidad de luz de los lentes de contacto.
Los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy), el recubrimiento base de PAA de los cuales se obtiene de acuerdo con cualquiera de los procesos de inmersión 80-1, 80-2, 80-3, 80-5 y 80-6, no muestran patrones superficiales arrugados notorios cuando se examinan bajo cualquiera de RDIC o TDIC como se describe anteriormente. Pero los lentes de contacto de hidrogel de silicona (SiHy), el recubrimiento base de PAA de los cuales se obtiene de acuerdo con cualquiera de los procesos de inmersión 80-0 y 80-4, muestran patrones superficiales arrugados notorios cuando se examinan bajo cualquiera de RDIC o TDIC como se describe anteriormente. Pero los patrones superficiales arrugados prácticamente no tienen efectos adversos sobre la transmisibilidad de luz de los lentes de contacto.

Claims (38)

REIVINDICACIONES
1. Un método para producir lentes de contacto de hidrogel de silicona con recubrimientos hidrofílicos reticulados sobre los mismos, el cual comprende los pasos de: (a) obtener un lente de contacto de hidrogel de silicona que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de su superficie y un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona comprende grupos amino o grupos carboxilo o ambos sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, en donde el material polimérico hidrofílico comprende: (i) del 20 por ciento al 95 por ciento, de preferencia del 35 por ciento al 90 por ciento, más preferiblemente del 50 por ciento al 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epíclorohidrina, (i¡) del 5 por ciento al 80 por ciento, de preferencia del 10 por ciento al 65 por ciento, todavía más preferiblemente del 15 por ciento al 50 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, y (iii) los grupos azetidinio positivamente cargados que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros, en donde las fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente aumentador de la hidrofilicidad; y (b) calentar el lente de contacto de hidrogel de silicona en una solución acuosa en la presencia del material polimérico hidrofílico hasta y a una temperatura de 40°C a 140°C durante un período de tiempo suficiente para unir covalentemente el material polimérico hidrofílico sobre la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona a través de segundos enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio del material polimérico hidrofílico y uno de los grupos funcionales reactivos sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto, formando de esta manera un recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona con el recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el mismo tiene una humectabilidad superficial caracterizada por tener un ángulo de contacto con agua promedio de preferencia de 90 grados o menos, más preferiblemente de 80 grados o menos, todavía más preferiblemente de 70 grados o menos, más preferiblemente de 60 grados o menos.
2. El método de la reivindicación 1, en donde el agente aumentador de la hidrofilicidad es un polímero hidrofílico que tiene uno o más grupos amino, carboxilo y/o ti o I , en donde el contenido de unidades monoméricas que tienen un grupo amino, carboxilo o tiol en el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es menor del 40 por ciento, de preferencia menor del 30 por ciento, más preferiblemente menor del 20 por ciento, todavía más preferiblemente menor del 10 por ciento en peso, basándose en el peso total del polímero hidrofílico.
3. El método de la reivindicación 1 ó 2, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es: un polietilenglicol que tiene un solo grupo amino, carboxilo o tiol; un polietilenglicol con dos grupos amino, carboxilo y/o tiol terminales; polietilenglicol de múltiples brazos con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol; dendrímeros de polietilenglicol con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol.
4. El método de la reivindicación 1 ó 2, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) el 60 por ciento en peso o menos, de preferencia del 0.1 por ciento al 30 por ciento, más preferiblemente del 0.5 por ciento al 20 por ciento, todavía más preferiblemente del 1 por ciento al 15 por ciento en peso de cuando menos un monómero vinílico reactivo, y (2) cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo y/o cuando menos un monómero vinílico que contiene fosforil-colina; o combinaciones de los mismos; en donde el monómero vinílico reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido N ,?-2-acrilamido-glicólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1-carbox¡-4-fenil-butadien-1 ,3-itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en ácido (met)acrílico, ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono, vinil-amina, alil-amina, (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, y una combinación de los mismos; en donde el monómero vinílico hidrofílico no reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en acrilamida, metacrilam ida, N ,?-dimetil-acrilamida, N ,N-dimetil-metacrilamida, N-vinil-pirrolidona, metacrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo, acrilato de ?,?-dimetil -a mino-etilo, N,N-dimetil-amino- ropil-me ta cri lamida, N,N-dimetil-amino-propil-acrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloil- amin o-1 - pro panol, N-hidroxi-etil-acrilamida, /V-[tris-(hidroxi-metil)-met¡l]-acri lamida, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -metil-5-metilen-2-p¡rrolidona, 1 -etil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 5-etil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi-etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N-vinil-acetamida, N-vinil-isopropil-amida, N-vinil-N-metil-acetamida, alcohol alílico, alcohol vinílico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, ?,?-dimetil-acrilamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetam¡da, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, y una combinación de los mismos.
5. El método de la reivindicación 1 ó 2, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un homo- o co-polímero terminado en monoamino, mohocarboxilo, diamino o dicarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, N,N-dimetil-acrilamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona , 1 -metil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de N,N-dimetil-amino-etilo, N,N-dimetil-amino-propil-(met)acrilamida, y una combinación de los mismos.
6. El método de la reivindicación 1 ó 2, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la h i d rof i I ¡ cid a d es un polisacárido que contiene amino o carboxilo, ácido hialurónico, sulfato de condroitina, y combinaciones de los mismos.
7. El método de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en donde el peso molecular promedio en peso Mw del polímero hidrofílico como el agente aumentador de la h id rofi I i cid ad es de 500 a 1,000,000, de preferencia de 1,000 a 500,000.
8. El método de la reivindicación 1 ó 2, en donde el agente aumentador de la hidrofilicidad es: monosacárídos que contienen amino, carboxilo o tiol; disacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol; y olígosacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol.
9. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el paso de calentar se lleva a cabo en un empaque para lentes que contiene el lente de contacto de hidrogel de silicona sumergido en una solución de empaque, más preferiblemente mediante el paso por autoclave del lente de contacto de hidrogel de silicona sumergido en una solución de empaque en un empaque para lentes sellado a una temperatura de 118°C a 125°C durante aproximadamente 20 a 90 minutos para formar el recubrimiento hidrofílico reticulado sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona, en donde la solución de empaque comprende cuando menos un agente regulador del pH en una cantidad suficiente para mantener un pH de 6.0 a 8.5, y tiene una tonicidad de 200 a 450 miliosmoles (mOsm), de preferencia de 250 a 350 mOsm, y una viscosidad de 1 centipoise a 20 centipoises, de preferencia de 1.2 centipoises a 10 centipoises, más preferiblemente de 1.5 centipoises a 5 centipoises, a 25°C.
10. El método de la reivindicación 9, en donde la solución de empaque comprende del 0.01 por ciento al 2 por ciento, de preferencia del 0.05 por ciento al 1.5 por ciento, más preferiblemente del 0.1 por ciento al 1 por ciento, todavía más preferiblemente del 0.2 por ciento al 0.5 por ciento en peso del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable.
11. El método de la reivindicación 9, en donde el método comprende además: antes del paso de calentar, poner en contacto, a temperatura ambiente, el lente de contacto de hidrogel de silicona con una solución acuosa del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable para formar una capa superior del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable sobre la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona, sumergir el lente de contacto de hidrogel de silicona con la capa superior del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable en la solución de empaque en el empaque para lentes; y sellar el empaque para lentes.
12. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona se hace mediante la polimerización de una formulación para lentes de hidrogel de silicona, la cual comprende del 0.1 por ciento al 10 por ciento, más preferiblemente del 0.25 por ciento al 7 por ciento, todavía más preferiblemente del 0.5 por ciento al 5 por ciento, más preferiblemente del 0.75 por ciento al 3 por ciento en peso de un monómero vinílico reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido N , ?-2-acrilam ido-g licólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1 -carboxi-4-fenil-butadien-1 ,3-itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos; seleccionándose de preferencia el monómero vinílico reactivo mencionado a partir del grupo que consiste en: (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, vinil-amina, alil-amina, amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acr¡lamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, y combinaciones de los mismos.
13. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona comprende un recubrimiento reactivo de base que incluye grupos amino y/o carboxilo.
14. El método de la reivindicación 13, en donde el recubrimiento reactivo de base comprende cuando menos una capa de un polímero reactivo que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo colgantes, y se obtiene poniendo en contacto el lente de contacto de hidrogel de silicona con una solución del polímero reactivo, en donde el polímero reactivo es: un homopolímero de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alil-amina, o vinil-amina; polietilenimina; un poli-alcohol vindico con grupos amino colgantes; un poli-ácido acrílico lineal o ramificado; un homopolímero de ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono; un copolímero de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido maleico, y/o ácido fumárico, con cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo (de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, N , N-dimet¡l-(met)acr¡lam ida , N-vinil-pirrolidona, metacrilato de glicerol, ácido N ,?-2-acrilamido-glicólico, 3-acriloil-amino-1 - pro panol, N-hidroxi-etil-acrilamida, A/-[tris-(hidroxi-metil)-metil]-acrilamida, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -metil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-5-met¡len-2-pirrolidona, 5-metil-3-met¡len-2-pirrolidona, 5-etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -n-propil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-n-propil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -isopropil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-isopropil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 - n-butil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -terbutil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi-etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N-vinil-acetamida, N-vinil-isopropil-amida, N-vin¡l-N-metil-acetamida, alcohol alílico, alcohol vinílico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), y una combinación de los mismos); una celulosa que contiene carboxilo; hialuronato; sulfato de condroitina; poli-(ácido glutámico); poli-(ácido aspártico); o combinaciones de los mismos.
15. El método de la reivindicación 13, en donde el polímero reactivo para formar un recubrimiento de base es poli-ácido acrílico, poli-ácido metacrílico, poli-(ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono), poli-[ácido acrílico-co-ácido metacrílico], poli-[ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-ácido (met)acrílico], poli-(ácido N ,?-2-acri l-a mido-gl i cólico), poli-[ácido (met)acrílico-co-acrilamida], poli-[ácido (met)acrilico-co-vinil-pirrolidona], poli-[ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-acrilamida], poli-[ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-vinil-pirrolidona], poli-[ácido (met)acrílico-co-acetato de vinilo] hidrolizado, poli-[ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono-co-acetato de vinilo] hidrolizado, polietilenimina (PEI), homo- o co-polímero de clorhidrato de poli-alil-amina (PAH), homo- o co-polímero de poli-vinil-amina, o combinaciones de los mismos.
16. El método de la reivindicación 14 ó 15, en donde el polímero reactivo se disuelve en una mezcla de agua y uno o más solventes orgánicos, un solvente orgánico, o una mezcla de uno o más solventes orgánicos.
17. El método de la reivindicación 13, en donde el recubrimiento reactivo de base sobre el lente de contacto se obtiene mediante la polimerización de cuando menos un monómero vinílico que contiene amino o que contiene carboxilo bajo el efecto de un plasma.
18. Un producto de lente de contacto de hidrogel de silicona obtenido de acuerdo con el método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona tiene cuando menos una propiedad seleccionada a partir del grupo que consiste en: una permeabilidad al oxígeno de cuando menos 40 barrers, de preferencia de cuando menos 50 barrers, más preferiblemente de cuando menos 60 barrers, todavía más preferiblemente de cuando menos 70 barrers; un módulo elástico de 1.5 Pa o menos, de preferencia de 1.2 MPa o menos, más preferiblemente de 1.0 o menos, todavía más preferiblemente de 0.3 MPa a 1.0 MPa; un contenido de agua de preferencia del 18 por ciento al 70 por ciento, más preferiblemente del 20 por ciento al 60 por ciento en peso cuando está completamente hidratado; y combinaciones de los mismos.
19. Un producto de lente oftálmico, el cual comprende un empaque para lentes esterilizado y sellado, en donde el empaque para lentes comprende: una solución de empaque de lentes posterior al paso por autoclave y un lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse sumergido en la misma, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse comprende un recubrimiento hidrofílico reticulado obtenido mediante el paso por autoclave de un lente de contacto de hidrogel de silicona original que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona original en una solución de empaque antes de su paso por autoclave, que contiene un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, en donde el material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable comprende: (i) del 20 por ciento al 95 por ciento, de preferencia del 35 por ciento al 90 por ciento, más preferiblemente del 50 por ciento al 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina, (ii) del 5 por ciento al 80 por ciento, de preferencia del 10 por ciento al 65 por ciento, todavía más preferiblemente del 15 por ciento al 50 por ciento en peso de fracciones hidrofílicas o segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente aumentador de la hidrofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amíno, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, y (iii) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros, o grupos colgantes o terminales covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros, en donde el material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable se une covalentemente sobre el lente de contacto de hidrogel de silicona original a través de primeros enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo amino o carboxilo sobre y/o cerca de la superficie del lente de contacto de hidrogel de silicona original y un grupo azetidinio del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable, en donde la solución de empaque después de su paso por autoclave comprende cuando menos un agente regulador del pH en una cantidad suficiente para mantener un pH de 6.0 a 8.5, y tiene una tonicidad de 200 a 450 miliosmoles (mOsm), de preferencia de 250 a 350 mOsm, y una viscosidad de 1 centipoise a 20 centipoises, de preferencia de 1.2 centipoises a 10 centipoises, más preferiblemente de 1.5 centipoises a 5 centipoises, a 25°C, en donde la solución de empaque después de su paso por autoclave comprende un material polimérico humectante que es un producto hidrolizado del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable después de su paso por autoclave, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse tiene una hidrofilicidad/humectabilidad superficial caracterizada por tener un ángulo de contacto con agua promedio de 90 grados o menos, de preferencia de 80 grados o menos, más preferiblemente de 70 grados o menos, todavía más preferiblemente de 60 grados o menos.
20. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19, en donde el agente aumentador de la hidrofilicidad es un polímero hidrofílico que tiene uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol, en donde el contenido de unidades monoméricas que tienen un grupo amino, carboxilo o tiol en el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es menor del 40 por ciento, de preferencia menor del 30 por ciento, más preferiblemente menor del 20 por ciento, todavía más preferiblemente menor del 10 por ciento en peso, basándose en el peso total del polímero hidrofílico.
21. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19 ó 20, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es: un polietilenglicol que tiene un solo grupo amino, carboxilo o tiol; un polietilenglicol con dos grupos amino, carboxilo y/o tiol terminales; polietilenglicol de múltiples brazos con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol; dendrímeros de polietilenglicol con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol.
22. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19 ó 20, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) el 60 por ciento en peso o menos, de preferencia del 0.1 por ciento al 30 por ciento, más preferiblemente del 0.5 por ciento al 20 por ciento, todavía más preferiblemente del 1 por ciento al 15 por ciento en peso de cuando menos un monómero vinílico reactivo, y (2) cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo y/o cuando menos un monómero vinílico que contiene fosforil-colina; o combinaciones de los mismos; en donde el monómero vinílico reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido ?,?-2-acrilamido-glicólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1-carboxi-4- fen¡l-butad¡en-1 ,3-itacón¡co, ácido cítracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en ácido (met)acrílico, ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono, vinil-amina, alil-amina, (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, y una combinación de los mismos; en donde el monómero vinílico hidrofílico no reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en acrilamida, metacrilamida, ?,?-dimetil-acrilamida, N,N-dimetil-metacrilamida, N-vinil-pirrolidona, metacrilato de N ,N-dimet¡l-amino-etilo, acrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo, N ,N-dimetil-amino-propil-metacrilamida, ?,?-dimetil-amino-propil-acrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloil-amino-1 -propanol, N-hidroxi-etil-acrilamida, ?- [tri s-(hidroxi-metil)-metil]-acrilamida, N-metil-3-metilen-2-pirrol¡dona, 1 -etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -metil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-met¡l-3-metilen-2-pirrolidona, 5-eti I-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi-etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N-vinil-acetamida, N-vinil-isopropil-amida, N-vinil-N-metil-acetamida, alcohol alílico, alcohol vindico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, ?,?-dimetil-acrilamida, N-vinil- pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, y una combinación de los mismos.
23. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19 ó 20, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un homo- o co-polímero terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxílo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, N ,N-dimetil-acrilamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N -h id roxi-etil-(met) acrilamida, (met)acriloiloxi-etil-fosforil-colina, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-metil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2-pirrolidona, (met) acrilato de N ,N-dimetil-amino-etilo, ?,?-dimetil-amino-propil-(met)acrilamida, y una combinación de los mismos.
24. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19 ó 20, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un polisacárido que contiene amino o carboxilo, ácido hialurónico, sulfato de condroitina, y combinaciones de los mismos.
25. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 19 ó 20, en donde el agente aumentador de la hidrofilicidad es: monosacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol; disacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol; oligosacáridos que contienen amino, carboxilo o tiol; y combinaciones de los mismos.
26. El producto de lente oftálmico de cualquiera de las reivindicaciones 20 a 24, en donde el peso molecular promedio en peso Mw del polímero idrof ílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es de 500 a 1,000,000, de preferencia de 1,000 a 500,000.
27. El producto de lente oftálmico de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 26, en donde la solución de empaque antes del paso por autoclave comprende del 0.01 por ciento al 2 por ciento, de preferencia del 0.05 por ciento al 1.5 por ciento, más preferiblemente del 0.1 por ciento al 1 por ciento, todavía más preferiblemente del 0.2 por ciento al 0.5 por ciento en peso del material polimérico hidrofílico térmicamente reticulable.
28. El producto de lente oftálmico de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 27, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona original se hace mediante la polimerización de una formulación para lentes de hidrogel de silicona, la cual comprende del 0.1 por ciento al 10 por ciento, más preferiblemente del 0.25 por ciento al 7 por ciento, todavía más preferiblemente del 0.5 por ciento al 5 por ciento, más preferiblemente del 0.75 por ciento al 3 por ciento en peso de un monómero vinílico reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en: (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alq uil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido ?,?-2-acrilamido-glicólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1-carbox¡-4-fenil-butadien-1 ,3-itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos.
29. El producto de lente oftálmico de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 28, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona original comprende un recubrimiento reactivo de base que incluye grupos amino o carboxilo.
30. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 29, en donde el recubrimiento reactivo de base comprende cuando menos una capa de un polímero reactivo que tiene grupos amino y/o grupos carboxilo colgantes, en donde el recubrimiento reactivo de base se obtiene poniendo en contacto el lente de contacto de hidrogel de silicona con una solución del polímero reactivo, en donde el polímero reactivo es: un homopolímero de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alil-amina, o vinil-amina; polietilenimina; un poli-alcohol vinílico con grupos amino colgantes; un poli-ácido acrílico lineal o ramificado; un homopolímero de ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono; un copolímero de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acr¡lam¡da, (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, (met)acrilato de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido maleico, y/o ácido fumárico, con cuando menos un monómero vinílico hidrofílico (de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamída, N,N-dimetil-(met)acrilamida, N-vinil-pirrolidona, metacrilato de glicerol, ácido ?,?-2-acrilamido-glicólico, 3-acriloil-amino-1 -propanol, N-hidroxi-etil-acrílamida, N-[tris-(hidroxi-met¡l)-metil]-acrilam¡da, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 - met¡l-5-metilen-2-p¡rrolidona, 1 -etil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-met¡l-3-metilen-2-pirrol¡dona, 5-etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -n-propil-3-metilen-2-p¡rrolidona, 1 -n-propil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -isopropil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -isopropil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -n-butil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -terbutil-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi-etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, un monómero vinílico que contiene fosforil-colina, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N-vinil-acetamida, N-vinil-isopropil-amida, N-vinil-N-metil-acetamida, alcohol alílico, alcohol vinílico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), y una combinación de los mismos); una celulosa que contiene carboxilo; hialuronato; sulfato de condroitina; poli-(ácido glutámico); poli-(ácido aspártico); o combinaciones de los mismos.
31. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 30, en donde el polímero reactivo se disuelve en una mezcla de agua y uno o más solventes orgánicos, un solvente orgánico, o una mezcla de uno o más solventes orgánicos.
32. El producto de lente oftálmico de la reivindicación 31, en donde el recubrimiento reactivo de base sobre el lente de contacto se obtiene mediante la polimerización de cuando menos un monómero vinílico que contiene amino o que contiene carboxilo bajo el efecto de un plasma.
33. El producto de lente oftálmico de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 32, en donde el lente de contacto de hidrogel de silicona listo para usarse tiene cuando menos una propiedad seleccionada a partir del grupo que consiste en: una permeabilidad al oxígeno de cuando menos 40 barrers, de preferencia de cuando menos 50 barrers, más preferiblemente de cuando menos 60 barrers, todavía más preferiblemente de cuando menos 70 barrers; un módulo elástico de 1.5 MPa o menos, de preferencia de 1.2 MPa o menos, más preferiblemente de 1.0 o menos, todavía más preferiblemente de 0.3 MPa a 1.0 MPa; un contenido de agua de preferencia del 18 por ciento al 70 por ciento, más preferiblemente del 20 por ciento al 60 por ciento en peso cuando está completamente hidratado; y combinaciones de los mismos
34. Un material polimérico hidrofílico soluble en agua y térmicamente reticulable, el cual comprende: (a) del 20 por ciento al 95 por ciento, de preferencia del 35 por ciento al 90 por ciento, más preferiblemente del 50 por ciento al 85 por ciento en peso de primeras cadenas de polímeros derivadas a partir de una poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina; (b) del 5 por ciento al 80 por ciento, de preferencia del 10 por ciento al 65 por ciento, todavía más preferiblemente del 15 por ciento al 50 por ciento en peso de segundas cadenas de polímeros derivadas a partir de cuando menos un agente polimérico aumentador de la hid rofilicidad que tiene cuando menos un grupo funcional reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en grupo amino, grupo carboxilo, grupo tiol, y una combinación de los mismos, en donde las segundas cadenas de polímeros se unen covalentemente a las primeras cadenas de polímeros a través de uno o más enlaces covalentes, cada uno formado entre un grupo azetidinio de la poliamina o poliamidoamina funcionalizada por epiclorohidrina y un grupo amino, carboxilo o tiol del agente polimérico aumentador de la hidrofilicidad; y (c) grupos azetidinio que son partes de las primeras cadenas de polímeros o grupos colgantes covalentemente unidos a las primeras cadenas de polímeros.
35. El material polimérico hidrofílico de la reivindicación 34, en donde el agente polimérico aumentador de la hidrofilicidad es un polímero hidrofílico que tiene uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol, en donde el contenido de los grupos amino, carboxilo y/o tiol en el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es menor del 40 por ciento, de preferencia menor del 30 por ciento por ciento, más preferiblemente menor del 20 por ciento, todavía más preferiblemente menor del 10 por ciento en peso, basándose en el peso total del polímero hidrofílico.
36. El material polimérico hidrofílico de la reivindicación 34 ó 35, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es: un polietilenglicol que tiene un solo grupo amino, carboxilo o tiol; un polietilenglicol con dos grupos amino, carboxilo y/o tiol terminales; polietilenglicol de múltiples brazos con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol; dendrímeros de polietilenglicol con uno o más grupos amino, carboxilo y/o tiol.
37. El material polimérico hidrofílico de la reivindicación 34 ó 35, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un copolímero que es un producto de la polimerización de una composición que comprende: (1) el 60 por ciento en peso o menos, de preferencia del 0.1 por ciento al 30 por ciento, más preferiblemente del 0.5 por ciento al 20 por ciento, todavía más preferiblemente del 1 por ciento al 15 por ciento en peso de cuando menos un monómero vinílico reactivo, y (2) cuando menos un monómero vinílico hidrofílico no reactivo y/o cuando menos un monómero vinílico que contiene fosforil-colina; o combinaciones de los mismos; en donde el monómero vinílico reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en (met)acrilato de amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (met)acrilato de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alil-amina, vinil-amina, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-(met)acrilamida, ácido acrílico, ácido alquil-acrílico de 1 a 12 átomos de carbono, ácido N ,?-2-acrilamido-glicólico, ácido beta-metil-acrílico, ácido alfa-fenil-acrílico, ácido beta-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido 1-carboxi-4-fenil-butadien-1 ,3-itacónico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, tricarboxi-etileno, y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en ácido (met)acrílico, ácido alquil-acrílico de 2 a 12 átomos de carbono, vinil-amina, alil-amina, (met)acrilato de amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, amino-alquilo de 2 a 4 átomos de carbono-(met)acrilamida, y una combinación de los mismos; en donde el monómero vinílico hidrofílico no reactivo se selecciona a partir del grupo que consiste en acrilamida, metacrilamida, N ,N-dimetil-acrilamida, N,N-dimetil-metacrilamida, N-vinil-pirrolidona, metacrilato de N,N-dimetil-amino-etilo, acrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo, N ,N-dimetil-amino-propil-metacrilamida, ?,?-dimetil-amino-propil-acrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloil-amino-1 -propanol, N-hidroxi-etil-acrilamida, A/-[tris-(hidroxi-metil)-metil]-acril amida, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-metil-5-metilen-2-pirrolidona, 1 -etil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 5-eti I-3-metilen-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxi-etilo, (met)acrilato de hidroxi-propilo, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 1,500 Dáltones, N-vinil-formamida, N-vinil-acetamida, N-vinil-¡sopropil-amida, N-vinil-N-metil-acetamida, alcohol alílico, alcohol vinílico (forma hidrolizada de acetato de vinilo en el copolímero), y combinaciones de los mismos, de preferencia seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, ?,?-dimetil-acrilamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met)acrilamida, (met) acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, y una combinación de los mismos.
38. El material polimérico hidrofílico de la reivindicación 34 ó 35, en donde el polímero hidrofílico como el agente aumentador de la hidrofilicidad es un homo- o co-polímero terminado en monoamino, monocarboxilo, diamino o dicarboxilo de un monómero vinílico hidrofílico no reactivo seleccionado a partir del grupo que consiste en acrilamida, ?,?-dimetil-acrilamida, N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metil-acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxi-etilo, N-hidroxi-etil-(met) acrilamida, (met)acriloiloxi-etil-fosforil- colina, (met)acrilato de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono- polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio en peso de hasta 400 Dáltones, alcohol vinílico, N-metil-3-metilen-2-pirrolidona, 1-metil-5-metilen-2-pirrolidona, 5-met¡l-3-metilen-2-pirrolidona, (met) acrilato de ?,?-dimetil-amino-etilo, N ,N-dimetil-amino-propil-(met) acrilamida, y una combinación de los mismos.
MX2013001188A 2010-07-30 2011-07-29 Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrolifico reticulado. MX363760B (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36910210P 2010-07-30 2010-07-30
US201161448478P 2011-03-02 2011-03-02
PCT/US2011/045810 WO2012016098A1 (en) 2010-07-30 2011-07-29 A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2013001188A true MX2013001188A (es) 2013-02-21
MX363760B MX363760B (es) 2019-04-02

Family

ID=45526406

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013001188A MX363760B (es) 2010-07-30 2011-07-29 Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrolifico reticulado.
MX2013001189A MX382876B (es) 2010-07-30 2011-07-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.
MX2021006023A MX2021006023A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.
MX2019003771A MX2019003771A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrofilico reticulado.
MX2021006022A MX2021006022A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013001189A MX382876B (es) 2010-07-30 2011-07-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.
MX2021006023A MX2021006023A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.
MX2019003771A MX2019003771A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Un lente de hidrogel de silicona con un recubrimiento hidrofilico reticulado.
MX2021006022A MX2021006022A (es) 2010-07-30 2013-01-29 Lentes de hidrogel de silicona con superficies ricas en agua.

Country Status (21)

Country Link
US (21) US8480227B2 (es)
EP (9) EP2638878B1 (es)
JP (17) JP5882322B2 (es)
KR (21) KR101386293B1 (es)
CN (5) CN104678462B (es)
AU (2) AU2011282602C1 (es)
BR (5) BR122020017237B1 (es)
CA (2) CA2802793C (es)
DK (1) DK2461767T3 (es)
ES (4) ES3015692T3 (es)
MX (5) MX363760B (es)
MY (4) MY174013A (es)
NZ (2) NZ617864A (es)
PL (1) PL2461767T3 (es)
PT (2) PT2461767E (es)
RS (1) RS52882B (es)
RU (13) RU2583370C2 (es)
SG (4) SG2014007348A (es)
SI (1) SI2461767T1 (es)
TW (18) TWI669554B (es)
WO (2) WO2012016096A1 (es)

Families Citing this family (314)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9322958B2 (en) * 2004-08-27 2016-04-26 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
KR101389300B1 (ko) 2005-02-14 2014-04-25 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 안과용 렌즈의 제조방법, 안과용 장치 및 콘택트 렌즈
US20150219928A1 (en) * 2006-02-10 2015-08-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Comfortable ophthalmic device and methods of its production
TWI506333B (zh) 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
US9522980B2 (en) 2010-05-06 2016-12-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same
KR101386293B1 (ko) 2010-07-30 2014-04-24 노파르티스 아게 가교된 친수성 코팅을 갖는 실리콘 히드로겔 렌즈
US8524215B2 (en) * 2010-08-02 2013-09-03 Janssen Biotech, Inc. Absorbable PEG-based hydrogels
KR101742352B1 (ko) * 2011-02-28 2017-05-31 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈
US20130203813A1 (en) 2011-05-04 2013-08-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
JP6072060B2 (ja) * 2011-11-15 2017-02-01 ノバルティス アーゲー 架橋親水性コーティングされているシリコーンヒドロゲルレンズ
US8798332B2 (en) 2012-05-15 2014-08-05 Google Inc. Contact lenses
US9244196B2 (en) 2012-05-25 2016-01-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US9297929B2 (en) 2012-05-25 2016-03-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
US20130313733A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 Ivan Nunez Method of making a fully polymerized uv blocking silicone hydrogel lens
US8807745B2 (en) * 2012-05-25 2014-08-19 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens
US10073192B2 (en) 2012-05-25 2018-09-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
EP2856218B9 (en) * 2012-05-25 2016-11-30 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized uv blocking silicone hydrogel lens
US9075187B2 (en) * 2012-05-25 2015-07-07 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens
JP2015526745A (ja) 2012-05-25 2015-09-10 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッドＪｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ． 水溶性ｎ−（２ヒドロキシアルキル）（メタ）アクリルアミドポリマー又はコポリマーを含むコンタクトレンズ
US20130323291A1 (en) * 2012-05-31 2013-12-05 Biocoat Incorporated Hydrophilic and non-thrombogenic polymer for coating of medical devices
BR112014028700B1 (pt) 2012-06-14 2021-01-05 Alcon Inc. copolímero e monômero vinílico contendo azetidínio, lente de contato de silicone hidrogel e métodos de produção da mesma
US9158133B1 (en) 2012-07-26 2015-10-13 Google Inc. Contact lens employing optical signals for power and/or communication
US9298020B1 (en) 2012-07-26 2016-03-29 Verily Life Sciences Llc Input system
US9523865B2 (en) 2012-07-26 2016-12-20 Verily Life Sciences Llc Contact lenses with hybrid power sources
US8857981B2 (en) 2012-07-26 2014-10-14 Google Inc. Facilitation of contact lenses with capacitive sensors
US8919953B1 (en) 2012-08-02 2014-12-30 Google Inc. Actuatable contact lenses
US9696564B1 (en) 2012-08-21 2017-07-04 Verily Life Sciences Llc Contact lens with metal portion and polymer layer having indentations
US8971978B2 (en) 2012-08-21 2015-03-03 Google Inc. Contact lens with integrated pulse oximeter
US9111473B1 (en) 2012-08-24 2015-08-18 Google Inc. Input system
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
US8820934B1 (en) 2012-09-05 2014-09-02 Google Inc. Passive surface acoustic wave communication
US20140192315A1 (en) 2012-09-07 2014-07-10 Google Inc. In-situ tear sample collection and testing using a contact lens
US9398868B1 (en) 2012-09-11 2016-07-26 Verily Life Sciences Llc Cancellation of a baseline current signal via current subtraction within a linear relaxation oscillator-based current-to-frequency converter circuit
US10010270B2 (en) 2012-09-17 2018-07-03 Verily Life Sciences Llc Sensing system
US9326710B1 (en) 2012-09-20 2016-05-03 Verily Life Sciences Llc Contact lenses having sensors with adjustable sensitivity
US8960898B1 (en) 2012-09-24 2015-02-24 Google Inc. Contact lens that restricts incoming light to the eye
US8870370B1 (en) 2012-09-24 2014-10-28 Google Inc. Contact lens that facilitates antenna communication via sensor impedance modulation
US8979271B2 (en) 2012-09-25 2015-03-17 Google Inc. Facilitation of temperature compensation for contact lens sensors and temperature sensing
US8989834B2 (en) 2012-09-25 2015-03-24 Google Inc. Wearable device
US20140088372A1 (en) 2012-09-25 2014-03-27 Google Inc. Information processing method
US9884180B1 (en) 2012-09-26 2018-02-06 Verily Life Sciences Llc Power transducer for a retinal implant using a contact lens
US8960899B2 (en) 2012-09-26 2015-02-24 Google Inc. Assembling thin silicon chips on a contact lens
US8985763B1 (en) 2012-09-26 2015-03-24 Google Inc. Contact lens having an uneven embedded substrate and method of manufacture
US8821811B2 (en) 2012-09-26 2014-09-02 Google Inc. In-vitro contact lens testing
US9063351B1 (en) 2012-09-28 2015-06-23 Google Inc. Input detection system
US8965478B2 (en) 2012-10-12 2015-02-24 Google Inc. Microelectrodes in an ophthalmic electrochemical sensor
US9176332B1 (en) 2012-10-24 2015-11-03 Google Inc. Contact lens and method of manufacture to improve sensor sensitivity
US9757056B1 (en) 2012-10-26 2017-09-12 Verily Life Sciences Llc Over-molding of sensor apparatus in eye-mountable device
US9575332B2 (en) * 2012-12-11 2017-02-21 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
EP2932314B1 (en) 2012-12-17 2017-02-01 Novartis AG Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses
US20140178327A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Coopervision International Holding Company, Lp Antimicrobial Ophthalmic Devices
US9161598B2 (en) * 2012-12-21 2015-10-20 Coopervision International Holding Company, Lp Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents
WO2014111769A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Medicem Ophthalmic (Cy) Limited Bioanalogic intraocular lens
US8874182B2 (en) 2013-01-15 2014-10-28 Google Inc. Encapsulated electronics
US10441676B2 (en) 2013-01-15 2019-10-15 Medicem Institute s.r.o. Light-adjustable hydrogel and bioanalogic intraocular lens
US9289954B2 (en) 2013-01-17 2016-03-22 Verily Life Sciences Llc Method of ring-shaped structure placement in an eye-mountable device
US20140209481A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Google Inc. Standby Biasing Of Electrochemical Sensor To Reduce Sensor Stabilization Time During Measurement
US9636016B1 (en) 2013-01-25 2017-05-02 Verily Life Sciences Llc Eye-mountable devices and methods for accurately placing a flexible ring containing electronics in eye-mountable devices
US9250357B2 (en) 2013-03-15 2016-02-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface
US9161712B2 (en) 2013-03-26 2015-10-20 Google Inc. Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device
US9113829B2 (en) 2013-03-27 2015-08-25 Google Inc. Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device
KR101640725B1 (ko) * 2013-04-30 2016-07-18 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 1급 아민-함유 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈, 및 관련 조성물 및 방법
SG2013035662A (en) 2013-05-08 2014-12-30 Menicon Singapore Pte Ltd Systems and methods for printing on a contact lens
US9950483B2 (en) * 2013-05-29 2018-04-24 Novartis Ag Method for determining the surface concentration of carboxyl groups on a lens
US20140371560A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Google Inc. Body-Mountable Devices and Methods for Embedding a Structure in a Body-Mountable Device
US9084561B2 (en) 2013-06-17 2015-07-21 Google Inc. Symmetrically arranged sensor electrodes in an ophthalmic electrochemical sensor
US9948895B1 (en) 2013-06-18 2018-04-17 Verily Life Sciences Llc Fully integrated pinhole camera for eye-mountable imaging system
US9685689B1 (en) 2013-06-27 2017-06-20 Verily Life Sciences Llc Fabrication methods for bio-compatible devices
US9814387B2 (en) 2013-06-28 2017-11-14 Verily Life Sciences, LLC Device identification
US9028772B2 (en) 2013-06-28 2015-05-12 Google Inc. Methods for forming a channel through a polymer layer using one or more photoresist layers
US9307901B1 (en) 2013-06-28 2016-04-12 Verily Life Sciences Llc Methods for leaving a channel in a polymer layer using a cross-linked polymer plug
US9492118B1 (en) 2013-06-28 2016-11-15 Life Sciences Llc Pre-treatment process for electrochemical amperometric sensor
JP5452756B1 (ja) * 2013-07-02 2014-03-26 Ｈｏｙａ株式会社 親水性表面を有するシリコーン含有共重合体成形品を作製する方法及び親水性表面を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ
US9568645B2 (en) 2013-09-30 2017-02-14 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability
CN105579480B (zh) 2013-09-30 2019-02-22 诺华股份有限公司 用于制备吸收uv的眼用透镜的方法
EP3062979B1 (en) 2013-10-31 2018-08-29 Novartis AG Method for producing ophthalmic lenses
US9668916B2 (en) 2013-11-04 2017-06-06 Vance M. Thompson Conjunctival cover and methods therefor
WO2015073758A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
CN104628943B (zh) * 2013-11-15 2016-09-21 中国石油化工股份有限公司 一种丙烯酰胺系共聚物及其制备方法和应用
HUE054110T2 (hu) 2013-12-02 2021-08-30 Alcon Inc Új eljárás formázott eszközök készítésére
HUE036795T2 (hu) 2013-12-13 2018-07-30 Novartis Ag Eljárás kontaktlencse elõállítására
SG11201603699SA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Novartis Ag A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
US9572522B2 (en) 2013-12-20 2017-02-21 Verily Life Sciences Llc Tear fluid conductivity sensor
US9654674B1 (en) 2013-12-20 2017-05-16 Verily Life Sciences Llc Image sensor with a plurality of light channels
US9366570B1 (en) 2014-03-10 2016-06-14 Verily Life Sciences Llc Photodiode operable in photoconductive mode and photovoltaic mode
US9184698B1 (en) 2014-03-11 2015-11-10 Google Inc. Reference frequency from ambient light signal
US9789655B1 (en) 2014-03-14 2017-10-17 Verily Life Sciences Llc Methods for mold release of body-mountable devices including microelectronics
WO2015155171A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Novartis Ag Ophthalmic lenses with oxygen-generating elements therein
WO2015164582A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Novartis Ag Hydrophilized carbosiloxane vinylic monomers
BR112016026141A2 (pt) * 2014-05-09 2018-08-07 Interojo Inc. lentes de contato de hidrogel com superfície molhada, e método de fabricação das mesmas.
AU2015294348A1 (en) * 2014-07-21 2017-02-02 Tangible Science, Llc Contact lenses and methods of making contact lenses
CN106661224B (zh) 2014-08-26 2019-10-11 诺华股份有限公司 聚(噁唑啉-共-乙烯亚胺)-表氯醇共聚物及其用途
CN106715101B (zh) 2014-08-26 2019-11-05 诺华股份有限公司 用于在硅酮水凝胶接触镜片上施用稳定的涂层的方法
WO2016046178A1 (en) * 2014-09-23 2016-03-31 Momentive Performance Materials Gmbh Silicone compounds and compositions thereof for the treatment of amino acid based substrates
MY179853A (en) 2014-09-26 2020-11-18 Alcon Inc Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
US9408684B2 (en) 2014-10-03 2016-08-09 Soft Health Technologies, Llc Systems and methods for incontinence control
EP3204821A4 (en) * 2014-10-08 2018-06-06 Innovega Inc. Contact lens and method for constructing a contact lens
US9869884B2 (en) 2014-11-22 2018-01-16 Innovega, Inc. Contact lens
CN104406927B (zh) * 2014-11-28 2017-09-29 华南理工大学 一种基于光学的水合物生成监测方法和系统
US10525170B2 (en) * 2014-12-09 2020-01-07 Tangible Science, Llc Medical device coating with a biocompatible layer
US9981435B2 (en) 2014-12-17 2018-05-29 Novartis Ag Reusable lens molds and methods of use thereof
EP3233449B1 (en) 2014-12-17 2019-07-24 Novartis AG Reusable lens molds and methods of use thereof
CN104793349B (zh) * 2015-01-29 2017-09-19 广州琦安琦视觉科技有限公司 一种具有防紫外线、衍射光及蓝光多功能隐形眼镜
JP2018511823A (ja) * 2015-03-11 2018-04-26 フロリダ大学 リサーチファウンデーション インコーポレイティッド ジェミニハイドロゲルにおける潤滑のメッシュサイズ制御
US9869883B2 (en) 2015-03-11 2018-01-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
CN106033150B (zh) * 2015-03-17 2019-04-05 专力国际开发股份有限公司 复合隐形眼镜
SG11201707269UA (en) * 2015-05-07 2017-11-29 Novartis Ag Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
HRP20211589T1 (hr) 2015-05-19 2022-01-07 Lubris Llc Uporaba proteoglikana 4 (prg4) za poboljšanje dinamičke vizuelne oštrine i aberacija višeg reda
KR20180020216A (ko) * 2015-06-24 2018-02-27 스미토모 오사카 세멘토 가부시키가이샤 경화성 실리콘 수지 조성물, 실리콘 수지 복합체, 광반도체 발광 장치, 조명 기구 및 액정 화상 장치
KR102672865B1 (ko) * 2015-07-31 2024-06-05 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 액정 배향제, 액정 배향막 및 액정 표시 소자
EP3344302B1 (en) * 2015-09-04 2022-04-13 Alcon Inc. Soft silicone medical devices with durable lubricious coatings thereon
US9810812B2 (en) 2015-09-04 2017-11-07 Novartis Ag Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
EP3374143B1 (en) 2015-11-11 2020-10-28 Onefocus Vision, Inc. Accommodating lens with cavity
AU2016364319B2 (en) * 2015-12-03 2019-06-27 Alcon Inc. Contact lens packaging solutions
RU2727517C2 (ru) 2015-12-15 2020-07-22 Новартис Аг Гидрофилизированные полидиорганосилоксановые виниловые сшивающие средства и способы их применения
WO2017103793A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Novartis Ag Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
CA3003986C (en) 2015-12-15 2020-07-21 Novartis Ag Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
MY192377A (en) * 2015-12-15 2022-08-17 Novartis Ag Method for producing contact lenses with a lubricious surface
JP6615349B2 (ja) 2015-12-15 2019-12-04 ノバルティス アーゲー 両親媒性分枝鎖状ポリジオルガノシロキサンマクロマー
US10328645B2 (en) 2015-12-17 2019-06-25 Novartis Ag Reusable lens molds and methods of use thereof
RU2612121C1 (ru) * 2016-01-27 2017-03-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" Лечебная силикон-гидрогелевая мягкая контактная линза
JP6807011B2 (ja) * 2016-02-15 2021-01-06 日油株式会社 表面にホスホリルコリン基含有親水性ポリマーを有するコンタクトレンズ
KR102400800B1 (ko) * 2016-02-22 2022-05-24 도레이 카부시키가이샤 디바이스 및 그의 제조 방법
JP6606294B2 (ja) * 2016-02-22 2019-11-13 ノバルティス アーゲー ソフトシリコーン医療デバイス
US11045574B2 (en) 2016-02-22 2021-06-29 Toray Industries, Inc. Device and production method for the same
CN112255823B (zh) * 2016-03-11 2022-09-27 印诺维嘉有限公司 接触镜
WO2017188375A1 (ja) * 2016-04-28 2017-11-02 日油株式会社 コンタクトレンズ用表面処理剤およびコンタクトレンズ
US10829710B2 (en) * 2016-06-29 2020-11-10 Nof Corporation Slipperiness-imparting agent and slipperiness-imparting method
SG11201900867UA (en) * 2016-08-01 2019-02-27 Jay Neitz Ophthalmic lenses for treating myopia
JP7038111B2 (ja) * 2016-09-20 2022-03-17 アルコン インク． ヒドロゲルコンタクトレンズ上に潤滑性コーティングを有するヒドロゲルコンタクトレンズ
MY189376A (en) 2016-09-20 2022-02-08 Alcon Inc Colored hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon
SG11201900640UA (en) * 2016-09-20 2019-04-29 Novartis Ag Process for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
WO2018055488A1 (en) * 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Method for producing a water-soluble thermally-crosslinkable polymeric material
US10850461B2 (en) * 2016-09-27 2020-12-01 Coopervision International Holding Company, Lp Method of manufacturing contact lenses
WO2018069816A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Novartis Ag Polymerizable polydimethylsiloxane-polyoxyalkylene block copolymers
US10301451B2 (en) 2016-10-11 2019-05-28 Novartis Ag Chain-extended polydimethylsiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof
US10353220B2 (en) 2016-10-17 2019-07-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
EP3529288B1 (en) * 2016-10-19 2020-09-02 Alcon Inc. Hydrophilic copolymer with one thiol-containing terminal group
JP6777812B2 (ja) * 2016-10-19 2020-10-28 アルコン インク． ペンダントチオール基を有する親水性コポリマー
US10782450B2 (en) 2016-10-26 2020-09-22 Alcon Inc. Soft contact lenses with a lubricious coating covalently-attached thereon
JP6783931B2 (ja) 2016-10-26 2020-11-11 アルコン インク． 両親媒性分枝鎖状ポリジオルガノシロキサンマクロマー
KR101910842B1 (ko) * 2016-10-27 2018-10-23 연세대학교 산학협력단 표면이 친수화된 안과용 재료 및 이의 제조방법
MY189378A (en) 2016-10-31 2022-02-08 Alcon Inc Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort
WO2018089699A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Onefocus Vision, Inc. Accommodating cavity lens shaped with photocleavable insert
KR101872120B1 (ko) * 2016-11-21 2018-06-27 대구가톨릭대학교산학협력단 고 함수율 표면층을 갖는 하이드로겔 콘택트렌즈 및 그 제조방법
JP6961624B2 (ja) * 2017-01-13 2021-11-05 富士フイルム株式会社 医療用潤滑性部材に用いる積層材料、医療用潤滑性部材、および医療機器
CN110291122B (zh) * 2017-02-21 2022-03-01 三井化学株式会社 光学材料用聚合性组合物、由该组合物得到的光学材料及塑料透镜
TWI610802B (zh) * 2017-04-10 2018-01-11 明基材料股份有限公司 眼用鏡片及其製造方法
US10509238B2 (en) * 2017-04-14 2019-12-17 Verily Life Sciences Llc Electrowetting opthalmic optics including gas-permeable components
JP6930534B2 (ja) * 2017-05-11 2021-09-01 東レ株式会社 医療デバイスの製造方法
US11378570B2 (en) 2017-05-24 2022-07-05 Alcon Inc. Cytotoxicity test method for medical devices
MY197057A (en) 2017-06-07 2023-05-23 Alcon Inc Method for producing silicone hydrogel contact lenses
CA3061585C (en) * 2017-06-07 2021-11-16 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
AU2018282054B2 (en) 2017-06-07 2021-01-14 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
CN107796674B (zh) * 2017-07-04 2021-03-16 程树军 一种动物角膜长期培养评价眼刺激性损伤及修复的方法
TWI640557B (zh) 2017-07-05 2018-11-11 晶碩光學股份有限公司 具表面修飾的隱形眼鏡及其製備方法
US10676608B2 (en) 2017-07-18 2020-06-09 Alcon Inc. Phosphorylcholine-containing poly(meth)acrylamide-based copolymers
US10920099B2 (en) 2017-07-18 2021-02-16 Alcon Inc. Poly(meth)acrylamide-based copolymers with carboxyl-terminated pendant chains
WO2019026473A1 (ja) * 2017-08-01 2019-02-07 株式会社シード 内視鏡用フード
CN110944686B (zh) 2017-08-09 2021-12-28 东丽株式会社 医疗器械及其制造方法
US11795431B2 (en) 2017-08-17 2023-10-24 The Trustees Of Princeton University Ultrathin interfacial layer on a hydrogel to direct its surface properties and cell adhesion
JP6678959B2 (ja) * 2017-08-22 2020-04-15 芳人 川瀬 樹脂成形物の表面へのコーティング層形成方法。
EP3447475B1 (en) 2017-08-24 2020-06-17 Alcon Inc. Method and apparatus for determining a coefficient of friction at a test site on a surface of a contact lens
US10906258B2 (en) 2017-08-29 2021-02-02 Alcon Inc. Cast-molding process for producing contact lenses
KR101944008B1 (ko) 2017-09-18 2019-01-30 (주) 제이씨바이오 히알루론산을 포함하는 투명 하이드로겔 막 및 이를 이용한 콘택트렌즈
US12029753B2 (en) 2017-09-19 2024-07-09 The Hong Kong University Of Science And Technology Biocompatible material and methods for making and using thereof
US11029538B2 (en) 2017-10-25 2021-06-08 Coopervision International Limited Contact lenses having an ion-impermeable portion and related methods
US11067831B2 (en) 2017-10-30 2021-07-20 Coopervision International Limited Methods of manufacturing coated contact lenses
US11746308B2 (en) 2017-12-04 2023-09-05 Nof Corporation Soft contact lens treatment solution
US11029446B2 (en) * 2017-12-13 2021-06-08 Alcon Inc. Method for producing MPS-compatible water gradient contact lenses
EP3743270B1 (en) 2018-01-22 2022-06-08 Alcon Inc. Cast-molding process for producing uv-absorbing contact lenses
US10884264B2 (en) 2018-01-30 2021-01-05 Sightglass Vision, Inc. Ophthalmic lenses with light scattering for treating myopia
JP7019058B2 (ja) 2018-02-26 2022-02-14 アルコン インク． シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
US12486403B2 (en) 2018-03-02 2025-12-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
US10935695B2 (en) 2018-03-02 2021-03-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
US12534623B2 (en) 2018-03-02 2026-01-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens with improved tear film optical quality
US11993037B1 (en) 2018-03-02 2024-05-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens displaying improved vision attributes
US12486348B2 (en) 2019-08-30 2025-12-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens displaying improved vision attributes
US11543683B2 (en) 2019-08-30 2023-01-03 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Multifocal contact lens displaying improved vision attributes
EP3774310B1 (en) 2018-03-28 2022-07-06 Alcon Inc. Method for making silicone hydrogel contact lenses
US10678067B2 (en) 2018-04-06 2020-06-09 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
US11448796B2 (en) 2018-04-13 2022-09-20 Alcon Inc. Evaluation method for the coverage of a coating on a contact lens surface
SG11202009915VA (en) 2018-06-04 2020-12-30 Alcon Inc Method for producing silicone hydrogel contact lenses
US11254075B2 (en) 2018-06-04 2022-02-22 Alcon Inc. Method for producing silicone hydrogel contact lenses
SG11202009913UA (en) 2018-06-04 2020-12-30 Alcon Inc Method for making silicone hydrogel contact lenses
US11046636B2 (en) 2018-06-29 2021-06-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
US12092905B2 (en) 2018-07-12 2024-09-17 Sightglass Vision, Inc. Methods and devices for reducing myopia in children
EP3824917B1 (en) 2018-07-17 2025-10-29 FUJIFILM Corporation Use of a composition for a laminated material used for a medical lubricating member, use of a laminated material used for a medical lubricating member, medical lubricating member, and medical device
US20200085564A1 (en) 2018-09-18 2020-03-19 Vance M. Thompson Structures and methods for tear shaping for refractive correction
US12178512B2 (en) * 2018-10-17 2024-12-31 Qura, Inc. Implantable devices with embedded pressure sensors
TWI690424B (zh) * 2018-10-29 2020-04-11 優你康光學股份有限公司 具有聚合物多層膜的隱形眼鏡之製備方法
US11061169B2 (en) 2018-11-15 2021-07-13 Alcon Inc. Contact lens with phosphorylcholine-modified polyvinylalcohols therein
SG11202104358YA (en) 2018-11-30 2021-06-29 Alcon Inc Environmental scanning electron microscopy analysis for contact lens coating selection and manufacturing
US11099300B2 (en) 2018-12-03 2021-08-24 Alcon Inc. Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses
SG11202104403VA (en) 2018-12-03 2021-06-29 Alcon Inc Method for making coated silicone hydrogel contact lenses
WO2020121940A1 (ja) 2018-12-12 2020-06-18 東レ株式会社 医療デバイスおよびその製造方法
SG11202105233QA (en) 2018-12-14 2021-06-29 Alcon Inc Method for making silicone hydrogel contact lenses
US11401652B2 (en) 2018-12-18 2022-08-02 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Pre-treatment composition and printable medium
WO2020157630A1 (en) 2019-01-28 2020-08-06 Alcon Inc. High molecular weight poly(methacrylic acid)
KR102176460B1 (ko) * 2019-04-03 2020-11-09 연세대학교 산학협력단 염증성 질환 진단용 조성물 및 이를 포함하는 안내렌즈형 센서
US11564839B2 (en) 2019-04-05 2023-01-31 Amo Groningen B.V. Systems and methods for vergence matching of an intraocular lens with refractive index writing
US11678975B2 (en) 2019-04-05 2023-06-20 Amo Groningen B.V. Systems and methods for treating ocular disease with an intraocular lens and refractive index writing
US12357509B2 (en) 2019-04-05 2025-07-15 Amo Groningen B.V. Systems and methods for improving vision from an intraocular lens in an incorrect position and using refractive index writing
US11944574B2 (en) 2019-04-05 2024-04-02 Amo Groningen B.V. Systems and methods for multiple layer intraocular lens and using refractive index writing
US12377622B2 (en) 2019-04-05 2025-08-05 Amo Groningen B.V. Systems and methods for vergence matching with an optical profile and using refractive index writing
US11583389B2 (en) 2019-04-05 2023-02-21 Amo Groningen B.V. Systems and methods for correcting photic phenomenon from an intraocular lens and using refractive index writing
US11529230B2 (en) 2019-04-05 2022-12-20 Amo Groningen B.V. Systems and methods for correcting power of an intraocular lens using refractive index writing
US11583388B2 (en) 2019-04-05 2023-02-21 Amo Groningen B.V. Systems and methods for spectacle independence using refractive index writing with an intraocular lens
SG11202108875UA (en) 2019-04-10 2021-10-28 Alcon Inc Method for producing coated contact lenses
US11708440B2 (en) 2019-05-03 2023-07-25 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. High refractive index, high Abbe compositions
EP3962411A4 (en) 2019-05-03 2023-01-25 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. HIGHLY REACTIVE COMPOSITIONS WITH HIGH ABBE NUMBER
WO2020230016A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Alcon Inc. Method for producing photochromic contact lenses
WO2020232283A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 The Trustees Of Princeton University In vitro cell-based replacement for the draize test
SG11202111038UA (en) 2019-05-28 2021-12-30 Alcon Inc Pad transfer printing instrument and method for making colored contact lenses
MY204221A (en) 2019-05-28 2024-08-16 Alcon Inc Method for making opaque colored silicone hydrogel contact lenses
US20200385532A1 (en) * 2019-06-06 2020-12-10 Apexlens Co., Ltd. Hydrophilic and oxygen permeable polymer material
TWI798452B (zh) * 2019-06-17 2023-04-11 晶碩光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
CN114341235B (zh) * 2019-06-19 2025-01-07 德州系统大学董事会 具有液体与固体排斥性的半液体表面
TWI757773B (zh) * 2019-06-28 2022-03-11 瑞士商愛爾康公司 眼用組成物
US11958824B2 (en) 2019-06-28 2024-04-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Photostable mimics of macular pigment
US12509428B2 (en) 2019-06-28 2025-12-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable fused tricyclic compounds as absorbers of UV and visible light
JP7509036B2 (ja) * 2019-08-27 2024-07-02 東レ株式会社 医療デバイスの製造方法
WO2021070862A1 (ja) * 2019-10-09 2021-04-15 日油株式会社 ソフトコンタクトレンズ用表面処理剤
HUE069794T2 (hu) * 2019-11-04 2025-04-28 Alcon Inc Eljárás különbözõ puhaságú felületekkel rendelkezõ kontaktlencsék elõállítására
US11927512B2 (en) 2019-11-05 2024-03-12 Alcon Inc. Method for determining coating thickness on coated contact lenses
WO2021124099A1 (en) 2019-12-16 2021-06-24 Alcon Inc. Wettable silicone hydrogel contact lenses
KR102334955B1 (ko) * 2019-12-19 2021-12-06 주식회사 더원 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린)로 개질된 하이드로겔 및 상기 하이드로겔로 이루어진 렌즈.
CN111013553B (zh) * 2019-12-26 2022-02-11 西南石油大学 一种亚甲基蓝和罗丹明b吸附剂及其制备方法
JP2023511754A (ja) * 2020-02-03 2023-03-22 ユン、キョン－テ コンタクトレンズ及びその製造方法
KR102387402B1 (ko) * 2020-03-03 2022-04-14 건양대학교 산학협력단 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법
KR102149838B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 블루라이트 차단 콘택트 렌즈 제조방법
KR102149839B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 착색 콘택트 렌즈 제조방법
KR102149837B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 착용감이 개선된 콘택트 렌즈 제조방법
US20210284778A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Alcon Inc. Photochromic polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers
EP4121802B1 (en) 2020-03-19 2024-07-17 Alcon Inc. High refractive index siloxane insert materials for embedded contact lenses
KR102828785B1 (ko) 2020-03-19 2025-07-04 알콘 인코포레이티드 높은 산소 투과율 및 높은 굴절률을 갖는 삽입물 재료
EP4121803A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Alcon Inc. Embedded silicone hydrogel contact lenses
JP7652185B2 (ja) * 2020-03-19 2025-03-27 日油株式会社 コンタクトレンズ用モノマー組成物およびコンタクトレンズ用重合体
HUE067883T2 (hu) 2020-03-19 2024-11-28 Alcon Inc Eljárás betéttel ellátott vagy hibrid hidrogél kontaktlencsék elõállítására
HUE066269T2 (hu) 2020-05-07 2024-07-28 Alcon Inc Eljárás szilikonhidrogél kontaktlencsék elõállítására
EP4158392A1 (en) 2020-06-02 2023-04-05 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
JP6943318B1 (ja) 2020-06-05 2021-09-29 ダイキン工業株式会社 プログラム、情報処理方法、及び情報処理装置
TWI788924B (zh) 2020-07-22 2023-01-01 國立陽明交通大學 表面修飾的隱形眼鏡、其製備方法及修飾高分子材料表面的方法
EP4189469B1 (en) 2020-07-28 2024-09-25 Alcon Inc. Contact lenses with softer lens surfaces
JP7226492B2 (ja) * 2020-09-03 2023-02-21 荒川化学工業株式会社 化合物、活性エネルギー線硬化型コーティング剤組成物、離型コーティング剤組成物、積層体、及び積層体の製造方法
CN116097153A (zh) * 2020-09-14 2023-05-09 东丽株式会社 被覆硅酮构件的制造方法
HUE069854T2 (hu) * 2020-10-28 2025-04-28 Alcon Inc Eljárás fotokróm kontaktlencsék elõállítására
EP4237882A1 (en) 2020-10-29 2023-09-06 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Compositions with high refractive index and abbe number
HUE070248T2 (hu) 2020-11-04 2025-05-28 Alcon Inc Eljárás fotokróm kontaktlencsék elõállítására
WO2022097049A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
US20220183433A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Cationic contact lens
US12393057B2 (en) * 2020-12-15 2025-08-19 Coopervision International Limited Oleic acid-releasing contact lens
CN112932786B (zh) * 2021-02-02 2024-01-23 陈振林 一种全密封的护目镜
US12351688B2 (en) 2021-02-09 2025-07-08 Alcon Inc. Hydrophilized polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers
WO2022189940A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Alcon Inc. Method for making photofunctional contact lenses
CN116888193A (zh) 2021-03-23 2023-10-13 爱尔康公司 具有高折射率的聚硅氧烷乙烯类交联剂
HUE071263T2 (hu) 2021-03-24 2025-08-28 Alcon Inc Eljárás beágyazott hidrogél kontaktlencse elõállítására
US12194699B2 (en) 2021-04-01 2025-01-14 Alcon Inc. Embedded hydrogel contact lenses
KR20230144634A (ko) 2021-04-01 2023-10-16 알콘 인코포레이티드 광변색성 콘택트 렌즈의 제조 방법
WO2022208448A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
CN115220245B (zh) * 2021-04-16 2025-11-18 晶硕光学股份有限公司 隐形眼镜及其制造方法
JP7541543B2 (ja) * 2021-04-16 2024-08-28 ペガヴィジョン コーポレーション コンタクトレンズ及びその製造方法
CN117203571A (zh) 2021-04-19 2023-12-08 国立研究开发法人物质·材料研究机构 软质眼镜片及其制造方法
US20220372391A1 (en) 2021-04-22 2022-11-24 Alcon Inc. Method for applying a coating onto a non-silicone hydrogel lens
KR20230169343A (ko) 2021-06-14 2023-12-15 알콘 인코포레이티드 다초점 회절성 실리콘 하이드로겔 콘택트렌즈
CN113248765B (zh) * 2021-06-15 2022-08-05 哈尔滨工程大学 一种改性硅橡胶及其制备方法和应用
US12054499B2 (en) 2021-06-30 2024-08-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Transition metal complexes as visible light absorbers
CN113717334A (zh) * 2021-07-06 2021-11-30 吉林爱惠瞳医用科技有限公司 一种高氧气透过率角膜接触镜及其制备方法
JP7692112B2 (ja) * 2021-09-01 2025-06-12 アルコン インク． 湿潤性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを製造するための方法
CN113952518B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 暨南大学 一种抗细菌粘附的医用材料表面改性方法及应用
WO2023052890A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Anthraquinone-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
WO2023052889A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
US11912800B2 (en) 2021-09-29 2024-02-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
US20230176251A1 (en) 2021-09-29 2023-06-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lenses and their manufacture by in-mold modification
JPWO2023068316A1 (es) * 2021-10-20 2023-04-27
TWI854369B (zh) * 2021-11-22 2024-09-01 美商蓋列斯特股份有限公司 用於在模製期間誘發隱形眼鏡組成物之較大濕潤性的方法
TWI806404B (zh) * 2022-02-08 2023-06-21 視陽光學股份有限公司 隱形眼鏡的吸水裝置及隱形眼鏡含水率量測系統
US12129602B2 (en) * 2022-03-07 2024-10-29 Appvion, Llc Multi-functional barrier coating for molded fiber containers
EP4514595A1 (en) 2022-04-26 2025-03-05 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
KR20240153585A (ko) 2022-04-26 2024-10-23 알콘 인코포레이티드 내장형 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법
WO2023209631A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Alcon Inc. Method for making uv and hevl-absorbing ophthalmic lenses
US20230350100A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Alcon Inc. Method for making silicone hydrogel contact lenses
TW202402514A (zh) 2022-05-09 2024-01-16 瑞士商愛爾康公司 用於製造嵌入式水凝膠接觸鏡片之方法
US12448516B2 (en) * 2022-05-20 2025-10-21 Interojo Inc. Silicone hydrogel contact lenses
EP4529621A1 (en) 2022-05-23 2025-04-02 Alcon Inc. Uv/hevl-filtering contact lenses
US20230374225A1 (en) 2022-05-23 2023-11-23 Alcon Inc. Method for making hevl-filtering contact lenses
KR20240172202A (ko) 2022-05-25 2024-12-09 알콘 인코포레이티드 내장형 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법
GB2619780B (en) * 2022-06-13 2025-04-09 Coopervision Int Ltd Cationic lens having improved stability
KR102693464B1 (ko) * 2022-07-06 2024-08-07 포항공과대학교 산학협력단 습도 변화에 영향을 받지 않는 이온 젤 시스템 및 그의 제조방법
US12515423B2 (en) 2022-08-17 2026-01-06 Alcon Inc. Contact lens with a hydrogel coating thereon
US12153287B2 (en) 2022-09-27 2024-11-26 Coopervision International Limited Sustained fatty acid release from contact lens
GB2622890A (en) * 2022-09-27 2024-04-03 Coopervision Int Ltd Sustained fatty acid release from contact lens
CN115490754B (zh) * 2022-10-13 2024-04-26 河南科技大学 一种抗肿瘤活性多肽衍生物及其制备方法与应用
US20240228466A1 (en) 2022-12-15 2024-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Transition metal complexes as visible light absorbers
CN116239948B (zh) * 2022-12-27 2024-01-02 江苏汇鼎光学眼镜有限公司 一种超抗水型镜片及其制备方法
EP4658491A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 Alcon Inc. Water gradient silicone hydrogel contact lenses
KR20250124858A (ko) 2023-02-27 2025-08-20 알콘 인코포레이티드 습윤성 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하는 방법
EP4683789A1 (en) 2023-03-20 2026-01-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lenses and their manufacture by in-mold modification
WO2024194826A1 (en) 2023-03-22 2024-09-26 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
WO2024215972A1 (en) * 2023-04-14 2024-10-17 Twenty Twenty Therapeutics Llc Under lens device incorporating hyaluronic acid
WO2024220971A1 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 Azul 3D, Inc. Optical lenses, optical components, and methods of manufacturing optical components
US20240352170A1 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 Bausch + Lomb Ireland Limited Rigid gas permeable prepolymer and rigid gas permeable contact lens formed therefrom
WO2024237931A1 (en) * 2023-05-15 2024-11-21 Argos Vision Inc. Contact lenses comprising hydrogel coatings and method of forming contact lenses with hydrogel coatings
TWI857612B (zh) * 2023-05-16 2024-10-01 望隼科技股份有限公司 隱形眼鏡及矽水膠隱形眼鏡
WO2024236526A2 (en) 2023-05-18 2024-11-21 Alcon Inc. High-energy-violet-absorbing vinylic monomers
CN121039534A (zh) 2023-05-18 2025-11-28 爱尔康公司 Uv/hevl过滤性硅氧烷水凝胶隐形眼镜
WO2024241239A1 (en) 2023-05-25 2024-11-28 Alcon Inc. Coated silicone hydrogel contact lenses and method for making the same
WO2024246817A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 Alcon Inc. Embedded hydrogel contact lenses
CN121443681A (zh) 2023-08-07 2026-01-30 爱尔康公司 Uv/hevl过滤性硅氧烷水凝胶隐形眼镜
WO2025109468A1 (en) 2023-11-20 2025-05-30 Alcon Inc. Embedded contact lens with a high refractive index insert therein
US20250361401A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Alcon Inc. Reactive dyes
US20250361400A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Alcon Inc. Reactive hevl-absorbing dyes
US20250362530A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Alcon Inc. Method for making centrally colored contact lenses

Family Cites Families (566)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2296891A (en) 1940-11-09 1942-09-29 Celanese Corp Cement
US2926154A (en) 1957-09-05 1960-02-23 Hercules Powder Co Ltd Cationic thermosetting polyamide-epichlorohydrin resins and process of making same
US3161935A (en) 1959-04-28 1964-12-22 Carl W Chanlund Tamping mechanism
US3224986A (en) 1962-04-18 1965-12-21 Hercules Powder Co Ltd Cationic epichlorohydrin modified polyamide reacted with water-soluble polymers
US3171502A (en) 1962-07-26 1965-03-02 Jean K Kamphere Expansible rotary drill bits
NL128305C (es) 1963-09-11
SE306597B (es) 1964-12-17 1968-12-02 Incentive Ab
US3434984A (en) 1966-04-25 1969-03-25 Owens Illinois Inc Thermosetting cationic resin and method of making same
DE1745348A1 (de) 1967-12-01 1971-09-09 Roehm Gmbh Azlactongruppen enthaltende Mischpolymerisate
US3488327A (en) 1967-06-30 1970-01-06 Roehm & Haas Gmbh Preparation of coating materials
US3598790A (en) 1966-07-01 1971-08-10 Roehm & Haas Gmbh Azlactone copolymers
US3617344A (en) 1966-08-05 1971-11-02 Us Health Education & Welfare Nonthrombogenic plastic surfaces and preparation thereof
GB1218394A (en) 1967-03-08 1971-01-06 Toho Kagaku Kogyo Kabushiki Ka Process for producing water-soluble thermosetting polymer
US3566874A (en) 1968-08-13 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Catheter
US3639141A (en) 1968-09-16 1972-02-01 Cordis Corp Heparinization of plastic
JPS4813341B1 (es) 1969-06-13 1973-04-26
US3663288A (en) 1969-09-04 1972-05-16 American Cyanamid Co Physiologically acceptible elastomeric article
US3772076A (en) 1970-01-26 1973-11-13 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3616935A (en) 1970-02-05 1971-11-02 Dow Chemical Co Preparation of antithrombogenic surfaces
US3925178A (en) 1970-04-17 1975-12-09 Hymie D Gesser Contact lenses
US3700623A (en) 1970-04-22 1972-10-24 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3695921A (en) 1970-09-09 1972-10-03 Nat Patent Dev Corp Method of coating a catheter
US3844989A (en) 1971-12-23 1974-10-29 Toray Industries Shampooer with rotary foam generating means anti-thrombogenic polymer compositions with internally bound heparin
US3892696A (en) 1972-05-12 1975-07-01 Grace W R & Co Polyureas and preparation thereof
US3975350A (en) 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US3813695A (en) 1973-02-21 1974-06-04 D Podell Surgical glove
US3900672A (en) 1973-04-04 1975-08-19 Hoya Lens Co Ltd Process for coating an optical material and the resulting product
US3861396A (en) 1973-08-08 1975-01-21 Hydro Med Sciences Inc Drainage tube
US4099859A (en) 1974-12-02 1978-07-11 High Voltage Engineering Corporation Contact lens having a smooth surface layer of a hydrophilic polymer
SE400173B (sv) 1975-03-20 1978-03-20 Aminkemi Ab Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin
FR2306243A1 (fr) 1975-04-03 1976-10-29 Asahi Dow Ltd Composition de revetement hydrophyle
DE2614662A1 (de) 1975-04-07 1977-01-27 Dow Chemical Co Zusammensetzung zur herstellung von in wasser quellbaren gegenstaenden
US4154898A (en) 1976-09-27 1979-05-15 The Dow Chemical Company Absorbent articles and methods for their preparation
US4143949A (en) 1976-10-28 1979-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens
US4343927A (en) 1976-11-08 1982-08-10 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer compositions
US4182822A (en) 1976-11-08 1980-01-08 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer composition
JPS5413694A (en) 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
US4189546A (en) 1977-07-25 1980-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications
FR2402525A1 (fr) 1977-09-12 1979-04-06 Toray Industries Procede de fabrication de compositions de lentilles de contact molles et nouveaux produits ainsi obtenus
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4298715A (en) 1978-03-01 1981-11-03 Monsanto Company Polyamine/epihalohydrin reaction products
US4217038A (en) 1978-06-05 1980-08-12 Bausch & Lomb Incorporated Glass coated polysiloxane contact lens
US4191596A (en) 1978-09-06 1980-03-04 Union Carbide Corporation Method and compositions for coating aluminum
US4280970A (en) 1979-01-19 1981-07-28 Puropore Inc. Polyoxyethylene grafted membrane materials with grafting links derived from a diisocyanate
US4261875A (en) 1979-01-31 1981-04-14 American Optical Corporation Contact lenses containing hydrophilic silicone polymers
US4298639A (en) 1979-03-19 1981-11-03 Monsanto Company Wet strength polymers
JPS5836604B2 (ja) 1979-04-18 1983-08-10 株式会社日立製作所 高温電気透析方法と装置
US4209289A (en) 1979-05-14 1980-06-24 American Optical Corporation Contact lens mold
US4263188A (en) 1979-05-23 1981-04-21 Verbatim Corporation Aqueous coating composition and method
US4276402A (en) 1979-09-13 1981-06-30 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane/acrylic acid/polcyclic esters of methacrylic acid polymer contact lens
US4254248A (en) 1979-09-13 1981-03-03 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens made from polymers of polysiloxane and polycyclic esters of acrylic acid or methacrylic acid
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4259467A (en) 1979-12-10 1981-03-31 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains
US4260725A (en) 1979-12-10 1981-04-07 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains
US4293642A (en) 1980-05-13 1981-10-06 Gaf Corporation In photographic emulsion adhesion to a polyester film base
US4423099A (en) 1980-07-28 1983-12-27 Ciba-Geigy Corporation Membrane modified hydrogels
JPS5774369A (en) 1980-10-28 1982-05-10 Mitsui Petrochem Ind Ltd Coating composition
US4462665A (en) 1981-01-29 1984-07-31 The Kendall Company Composite hydrogel-forming lens and method of making same
US4355147A (en) 1981-02-26 1982-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices
US4327203A (en) 1981-02-26 1982-04-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices
US4341889A (en) 1981-02-26 1982-07-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and biomedical devices
US4416729A (en) * 1982-01-04 1983-11-22 The Dow Chemical Company Ammonium polyamidoamines
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
US4373009A (en) 1981-05-18 1983-02-08 International Silicone Corporation Method of forming a hydrophilic coating on a substrate
US4379893A (en) 1981-08-26 1983-04-12 Diamond Shamrock Corporation Surface-treated soft contact lenses
DE3135830A1 (de) 1981-09-10 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von wasserloeslichen, stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung bei der papierherstellung
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4661575A (en) 1982-01-25 1987-04-28 Hercules Incorporated Dicyclopentadiene polymer product
SE456347B (sv) 1982-02-09 1988-09-26 Ird Biomaterial Ab Ytmodifierat fast substrat samt forfarande for framstellning derav
SE8200751L (sv) 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
US4487808A (en) 1982-04-22 1984-12-11 Astra Meditec Aktiebolag Medical article having a hydrophilic coating
US4499154A (en) 1982-09-03 1985-02-12 Howard L. Podell Dipped rubber article
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US4973493A (en) 1982-09-29 1990-11-27 Bio-Metric Systems, Inc. Method of improving the biocompatibility of solid surfaces
US5002582A (en) 1982-09-29 1991-03-26 Bio-Metric Systems, Inc. Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers
US4486577A (en) 1982-10-12 1984-12-04 Ciba-Geigy Corporation Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability
US4479312A (en) * 1983-04-11 1984-10-30 Valley Engineering, Inc. Foldable snow compactor with side wings pivotable behind central blade
US4543398A (en) 1983-04-28 1985-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ophthalmic devices fabricated from urethane acrylates of polysiloxane alcohols
US4527293A (en) 1983-05-18 1985-07-09 University Of Miami Hydrogel surface of urological prosthesis
US4689374A (en) 1983-06-09 1987-08-25 W. R. Grace & Co. Water soluble polyamidoaminepolyamine having weight average molecular weight of at least 5×105
US4521564A (en) 1984-02-10 1985-06-04 Warner-Lambert Company Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material
US4695608A (en) 1984-03-29 1987-09-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Continuous process for making polymers having pendant azlactone or macromolecular moieties
EP0166998B1 (en) 1984-06-04 1991-05-08 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Medical instrument and method for making
US4959074A (en) 1984-08-23 1990-09-25 Gergory Halpern Method of hydrophilic coating of plastics
US4605712A (en) 1984-09-24 1986-08-12 Ciba-Geigy Corporation Unsaturated polysiloxanes and polymers thereof
AT380897B (de) 1984-12-10 1986-07-25 Koller Anton Mischung zur pflege und reinigung von kontaktlinsen
US4833218A (en) 1984-12-18 1989-05-23 Dow Corning Corporation Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers containing bioactine agent
US4546123A (en) 1984-12-28 1985-10-08 Alcon Laboratories, Inc. Polymer hydrogels adapted for use as soft contact lenses, and method of preparing same
JPH0674369B2 (ja) 1985-03-14 1994-09-21 大日本インキ化学工業株式会社 ビニル共重合体樹脂水分散液の製法
DE3517615C2 (de) 1985-05-15 1987-04-09 Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg Verfahren zur Hydrophilierung eines Siliconkautschukformkörpers an seiner Oberfläche
US4684538A (en) 1986-02-21 1987-08-04 Loctite Corporation Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same
US4786556A (en) 1986-03-24 1988-11-22 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
US4720512A (en) 1986-03-24 1988-01-19 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
DE3708308A1 (de) 1986-04-10 1987-10-22 Bayer Ag Kontaktoptische gegenstaende
US4791175A (en) 1986-08-04 1988-12-13 Ciba-Geigy Corporation Particulate hydroperoxidized poly-n-vinyl lactam, its preparation and use thereof
EP0256344B1 (de) 1986-08-18 1992-04-22 Wolfgang G.K. Dr. Müller-Lierheim Kontaktlinse
US5263992A (en) 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
US4979959A (en) 1986-10-17 1990-12-25 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible coating for solid surfaces
US4734475A (en) 1986-12-15 1988-03-29 Ciba-Geigy Corporation Wettable surface modified contact lens fabricated from an oxirane containing hydrophobic polymer
US5712327A (en) 1987-01-07 1998-01-27 Chang; Sing-Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
US5290548A (en) 1987-04-10 1994-03-01 University Of Florida Surface modified ocular implants, surgical instruments, devices, prostheses, contact lenses and the like
US5108776A (en) 1987-04-10 1992-04-28 University Of Florida Ocular implants and methods for their manufacture
US4837289A (en) 1987-04-30 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof
JP2551580B2 (ja) 1987-04-30 1996-11-06 ホ−ヤ株式会社 コンタクトレンズの親水化方法
US5059659A (en) 1987-05-29 1991-10-22 Harry P. Gregor Surface treatments to impart hydrophilicity
US4978713A (en) 1987-12-16 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Polyvinyl alcohol derivatives containing pendant vinylic monomer reaction product units bound through ether groups and hydrogel contact lenses made therefrom
US4943460A (en) 1988-02-19 1990-07-24 Snyder Laboratories, Inc. Process for coating polymer surfaces and coated products produced using such process
US5070170A (en) 1988-02-26 1991-12-03 Ciba-Geigy Corporation Wettable, rigid gas permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
AU629203B2 (en) 1988-03-23 1992-10-01 E.I. Du Pont De Nemours And Company Low coefficient of friction surface
JP2561309B2 (ja) 1988-03-28 1996-12-04 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
EP0335308B1 (en) * 1988-03-31 1993-12-08 W.R. Grace & Co.-Conn. Protein non-adsorptive polyurea-urethane polymer coated devices
US5061738A (en) 1988-04-18 1991-10-29 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor
US4954587A (en) 1988-07-05 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability
US5019393A (en) 1988-08-03 1991-05-28 New England Deaconess Hospital Corporation Biocompatible substance with thromboresistance
US5079093A (en) 1988-08-09 1992-01-07 Toray Industries, Inc. Easily-slippery medical materials and a method for preparation thereof
JPH0651795B2 (ja) 1988-09-16 1994-07-06 信越化学工業株式会社 メタクリル官能性ジメチルポリシロキサン
US5053048A (en) 1988-09-22 1991-10-01 Cordis Corporation Thromboresistant coating
US5270046A (en) 1988-09-27 1993-12-14 Ube Industries, Ltd. Heparin bound anti-thrombotic material
EP0362137A3 (en) 1988-09-28 1991-09-04 Ciba-Geigy Ag Molded polymers with hydrophilic surfaces, and process for making them
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
ATE117699T1 (de) 1988-12-19 1995-02-15 Ciba Geigy Ag Hydrogele auf der basis von fluorhaltigen und saccharid-monomeren.
US5214452A (en) 1988-12-19 1993-05-25 Ciba-Geigy Corporation Hydrogels based on fluorine-containing and saccharide monomers
US4973359A (en) 1989-01-04 1990-11-27 Nippon Paint Co., Ltd. Surface treatment chemical and bath for forming hydrophilic coatings and method of surface-treating aluminum members
US4968532A (en) 1989-01-13 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Process for graft copolymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
US4978481A (en) 1989-01-13 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the encapsulation of preformed substrates by graft copolymerization
US4954586A (en) 1989-01-17 1990-09-04 Menicon Co., Ltd Soft ocular lens material
US5091205A (en) 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
US5262484A (en) 1989-04-10 1993-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone graft copolymers
ATE139549T1 (de) 1989-04-14 1996-07-15 Jessen Wesley Corp Verfahren zum färben von kontaktlinsen
US5080924A (en) 1989-04-24 1992-01-14 Drexel University Method of making biocompatible, surface modified materials
US4990357A (en) 1989-05-04 1991-02-05 Becton, Dickinson And Company Elastomeric segmented hydrophilic polyetherurethane based lubricious coatings
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
WO1991004283A1 (en) 1989-09-14 1991-04-04 Chang Sing Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
JPH03102313A (ja) * 1989-09-18 1991-04-26 Seiko Epson Corp コンタクトレンズ
US5049403A (en) 1989-10-12 1991-09-17 Horsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
US5079319A (en) 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5135516A (en) 1989-12-15 1992-08-04 Boston Scientific Corporation Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings
GB9004881D0 (en) 1990-03-05 1990-05-02 Biocompatibles Ltd Method of improving the ocular of synthetic polymers haemo and biocompatibility
GB9009097D0 (en) 1990-04-23 1990-06-20 Lrc Products Method of making dipped rubber articles
DE4026978A1 (de) 1990-08-25 1992-02-27 Bayer Ag Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung
JPH0783761B2 (ja) 1990-10-04 1995-09-13 テルモ株式会社 医療用具
GB9023498D0 (en) * 1990-10-29 1990-12-12 Biocompatibles Ltd Soft contact lens material
US5160790A (en) 1990-11-01 1992-11-03 C. R. Bard, Inc. Lubricious hydrogel coatings
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
KR100191144B1 (ko) 1990-11-27 1999-06-15 스티븐 에이 헬렁 표면-활성 매크로단량체
US5135297A (en) 1990-11-27 1992-08-04 Bausch & Lomb Incorporated Surface coating of polymer objects
US5112900A (en) 1990-11-28 1992-05-12 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
US5407715A (en) 1990-11-28 1995-04-18 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
AU649287B2 (en) 1990-12-19 1994-05-19 Novartis Ag Process for rendering contact lenses hydrophilic
US5270415A (en) 1990-12-21 1993-12-14 Allergan Inc. Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom
JPH04316013A (ja) * 1991-04-16 1992-11-06 Seiko Epson Corp コンタクトレンズの製造方法
US5739236A (en) 1991-04-24 1998-04-14 Biocompatibles Limited Biocompatible zwitterion polymers
US5397848A (en) 1991-04-25 1995-03-14 Allergan, Inc. Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers
US5443907A (en) 1991-06-18 1995-08-22 Scimed Life Systems, Inc. Coating for medical insertion guides
GB9113875D0 (en) 1991-06-27 1991-08-14 Biointeractions Ltd Polymer coatings
US6743878B2 (en) 1991-07-05 2004-06-01 Biocompatibles Uk Limited Polymeric surface coatings
US5705583A (en) 1991-07-05 1998-01-06 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
AU666485B2 (en) 1991-07-05 1996-02-15 Biocompatibles Uk Limited Polymeric surface coatings
US6225431B1 (en) 1991-07-05 2001-05-01 Biocompatibles Limited Biocompatibilizing process
US6284854B1 (en) 1991-07-05 2001-09-04 Biccompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6090901A (en) 1991-07-05 2000-07-18 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5210111A (en) 1991-08-22 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked hydrogels derived from hydrophilic polymer backbones
GB9118597D0 (en) * 1991-08-30 1991-10-16 Biocompatibles Ltd Polymer treatments
CA2116849C (en) 1991-09-12 2001-06-12 Yu-Chin Lai Wettable silicone hydrogel compositions and methods
WO1993005825A1 (en) 1991-09-20 1993-04-01 Baxter International Inc. Processes for reducing the thrombogenicity of biomaterials
DE69212102T2 (de) 1991-10-14 1996-11-21 Nobuo Nakabayashi Behandlungslotion für Kontaktlinsen
JP3093375B2 (ja) 1991-11-01 2000-10-03 株式会社東海メディカルプロダクツ 抗血栓性物質の固定化方法
US5352714A (en) 1991-11-05 1994-10-04 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
ES2090710T3 (es) 1991-11-05 1996-10-16 Bausch & Lomb Composiciones de hidrogel de silicona humectables y metodos para su fabricacion.
GB9124353D0 (en) 1991-11-15 1992-01-08 Albright & Wilson Immobilisation of metal contaminants from a liquid to a solid metal
US6314199B1 (en) 1991-12-18 2001-11-06 Novartis Ag Process and apparatus for examining optical components, especially optical components for the eye and device for illuminating clear-transparent
WO1993011751A1 (en) 1991-12-18 1993-06-24 Scimed Life Systems, Inc. Lubricous polymer network
IL100443A (en) 1991-12-20 1995-03-30 Dotan Gideon Inspection system for detecting surface flaws
US5470944A (en) 1992-02-13 1995-11-28 Arch Development Corporation Production of high molecular weight polylactic acid
ATE192487T1 (de) 1992-02-13 2000-05-15 Surmodics Inc Immobilisierung eines chemischen spezies in einer vernetzten matrix
JPH05285164A (ja) 1992-04-03 1993-11-02 Unitika Ltd 抗血栓性眼内レンズ
US5358995A (en) 1992-05-15 1994-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface wettable silicone hydrogels
JPH0649251A (ja) 1992-06-09 1994-02-22 Ciba Geigy Ag 表面特性を改質するための、予め成形した基材表面へのグラフト重合法
US5805264A (en) 1992-06-09 1998-09-08 Ciba Vision Corporation Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties
DK172393B1 (da) 1992-06-10 1998-05-18 Maersk Medical As Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning, belægningsmateriale til anvendelse ved fremstilling af en sådan genstand samt anvendelse af en osmolalitetsforøgende forbindelse i opslæmmet eller emulgeret form i belægningsmaterialet
US5292514A (en) 1992-06-24 1994-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof
JP3195662B2 (ja) 1992-08-24 2001-08-06 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
JP2774233B2 (ja) 1992-08-26 1998-07-09 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US5310571A (en) 1992-09-01 1994-05-10 Allergan, Inc. Chemical treatment to improve oxygen permeability through and protein deposition on hydrophilic (soft) and rigid gas permeable (RGP) contact lenses
IL106922A (en) * 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Composite materials with one or more wettable surfaces and process for their preparation
KR0122741B1 (ko) 1992-09-23 1997-11-17 배순훈 병렬 구조를 갖는 기억 장치
US5316704B1 (en) * 1992-09-28 1996-05-21 Kabi Pharmacia Ophthalmics Inc Process for fabricating full sized expansible hydrogel intraocular lenses
US5480950A (en) 1992-09-28 1996-01-02 Kabi Pharmacia Ophthalmics, Inc. High refractive index hydrogels and uses thereof
US5409731A (en) 1992-10-08 1995-04-25 Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens
AU5733594A (en) 1992-11-30 1994-06-22 Bulk Chemicals, Inc. A method and composition for treating metal surfaces
IL107603A (en) 1992-12-21 1997-01-10 Johnson & Johnson Vision Prod Ophthalmic lens inspection method and apparatus
NZ250042A (en) 1992-12-21 1997-01-29 Johnson & Johnson Vision Prod Robotic inspection of ophthalmic lenses
IL107605A (en) 1992-12-21 1998-01-04 Johnson & Johnson Vision Prod Lens inspection system
IL107601A (en) 1992-12-21 1997-09-30 Johnson & Johnson Vision Prod Illumination and imaging subsystems for a lens inspection system
IL107602A0 (en) 1992-12-21 1994-02-27 Johnson & Johnson Vision Prod Method of inspecting ophthalmic lenses
GB9226791D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Biocompatibles Ltd New materials
US5308641A (en) 1993-01-19 1994-05-03 Medtronic, Inc. Biocompatibility of solid surfaces
US5350800A (en) 1993-01-19 1994-09-27 Medtronic, Inc. Method for improving the biocompatibility of solid surfaces
EP0681507B1 (en) 1993-01-29 1997-05-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Thermally induced phase separated azlactone membrane
CA2114697C (en) 1993-02-08 2006-06-13 Kenichi Shimura Medical tool having lubricious surface in a wetted state and method for production thereof
JPH08507715A (ja) 1993-03-18 1996-08-20 シーダーズ サイナイ メディカル センター 生体人工部材のための薬剤導入性および放出性重合性コーティング
US5531715A (en) 1993-05-12 1996-07-02 Target Therapeutics, Inc. Lubricious catheters
TW328535B (en) 1993-07-02 1998-03-21 Novartis Ag Functional photoinitiators and their manufacture
US6800225B1 (en) 1994-07-14 2004-10-05 Novartis Ag Process and device for the manufacture of mouldings and mouldings manufactured in accordance with that process
US5578675A (en) 1993-07-21 1996-11-26 Basf Corporation Non-isocyanate basecoat/clearcoat coating compositions which may be ambient cured
TW325744U (en) 1993-07-21 1998-01-21 Ciba Geigy Ag Two-sided contact lens mold
DE69428381T2 (de) 1993-07-29 2002-08-08 Wesley-Jessen Corp., Chicago System zur Inspection von optischen Bauelementen
TW272976B (es) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
TW253849B (es) 1993-08-09 1995-08-11 Ciba Geigy
US5408002A (en) 1993-09-09 1995-04-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional polymer blends, articles produced therefrom and methods for preparing both
FR2709756B1 (fr) 1993-09-10 1995-10-20 Essilor Int Matériau hydrophile, transparent à haute perméabilité à l'oxygène, à base d'un polymère à réseaux interpénétrés, son mode de préparation et fabrication de lentilles de contact souples à haute perméabilité à l'oxygène.
US5514478A (en) 1993-09-29 1996-05-07 Alcan International Limited Nonabrasive, corrosion resistant, hydrophilic coatings for aluminum surfaces, methods of application, and articles coated therewith
US5723145A (en) 1993-09-30 1998-03-03 Takiron Co., Ltd. Transdermal absorption preparation
US5936703A (en) 1993-10-13 1999-08-10 Nof Corporation Alkoxysilane compound, surface processing solution and contact lens
GB9321714D0 (en) 1993-10-21 1993-12-15 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
US5712356A (en) 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
JP3734512B2 (ja) 1993-12-27 2006-01-11 株式会社メニコン コンタクトレンズ外観検査方法および外観検査装置
EP0701704B1 (en) * 1994-03-14 1999-12-15 Seikagaku Corporation Material to be worn on the eyeball
WO1995027739A1 (en) 1994-04-11 1995-10-19 Hoechst Celanese Corporation Superabsorbent polymers and products therefrom
US5476665A (en) 1994-04-13 1995-12-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion
KR100383303B1 (ko) * 1994-05-19 2003-07-18 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 개선된친수성을갖는중합물품및이를제조하는방법
US5626000A (en) 1994-06-10 1997-05-06 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Packaging arrangement
US5500732A (en) 1994-06-10 1996-03-19 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system and method
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5670558A (en) 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US5509899A (en) 1994-09-22 1996-04-23 Boston Scientific Corp. Medical device with lubricious coating
IT1270125B (it) 1994-10-05 1997-04-28 Spherilene Srl Processo per la ( co) polimerizzazione di olefine
US5681510A (en) 1994-10-13 1997-10-28 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating plastic mold pieces
US6342570B1 (en) 1994-11-14 2002-01-29 Novartis Ag Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5507804A (en) 1994-11-16 1996-04-16 Alcon Laboratories, Inc. Cross-linked polyethylene oxide coatings to improve the biocompatibility of implantable medical devices
JP3647093B2 (ja) 1994-11-17 2005-05-11 株式会社メニコン 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
US5510004A (en) 1994-12-01 1996-04-23 Hercules Incorporated Azetidinium polymers for improving wet strength of paper
SE503711C2 (sv) 1994-12-14 1996-08-12 Medicarb Ab Flerstegsförfarande för beläggning av en intraokulär lins
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW353086B (en) 1994-12-30 1999-02-21 Novartis Ag Method for multistep coating of a surface
US5995213A (en) 1995-01-17 1999-11-30 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system
US5532311A (en) 1995-02-01 1996-07-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for modifying surfaces
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
DE69601924T2 (de) 1995-02-03 1999-09-30 Novartis Ag, Basel Vernetzte polymere enthaltend ester- oder amidgruppen
US5599576A (en) 1995-02-06 1997-02-04 Surface Solutions Laboratories, Inc. Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same
TR199700760T1 (xx) 1995-02-07 1998-02-21 Fidia Advanced Biopolymers, Srl Nesnelerin hiyaluronik asit ile kaplanmas�.
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
US6179817B1 (en) 1995-02-22 2001-01-30 Boston Scientific Corporation Hybrid coating for medical devices
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
JPH08239639A (ja) 1995-03-02 1996-09-17 Sekisui Chem Co Ltd 粘着剤組成物及びそれを用いた粘着加工品
US5633504A (en) 1995-03-30 1997-05-27 Wesley-Jessen Corporation Inspection of optical components
US5674942A (en) 1995-03-31 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Interpenetrating polymer networks for contact lens production
DE29624309U1 (de) 1995-04-04 2002-01-03 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation, Campbell Dauertraglinsen
TW585882B (en) 1995-04-04 2004-05-01 Novartis Ag A method of using a contact lens as an extended wear lens and a method of screening an ophthalmic lens for utility as an extended-wear lens
TW393498B (en) 1995-04-04 2000-06-11 Novartis Ag The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers
US5688855A (en) 1995-05-01 1997-11-18 S.K.Y. Polymers, Inc. Thin film hydrophilic coatings
WO1996037241A1 (en) 1995-05-25 1996-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for producing biocompatible surfaces
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US6087462A (en) 1995-06-07 2000-07-11 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5731087A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
US5620738A (en) 1995-06-07 1997-04-15 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Non-reactive lubicious coating process
AUPN354595A0 (en) 1995-06-14 1995-07-06 Ciba-Geigy Ag Novel materials
TW428018B (en) 1995-06-29 2001-04-01 Ciba Sc Holding Ag Aminosilane salts and silanamides of carboxylic acids as corrosion inhibitors
PL324218A1 (en) 1995-06-30 1998-05-11 Commw Scient Ind Res Org Improved surface treatment of polymers
CN1189774A (zh) * 1995-07-03 1998-08-05 伊兰公司Plc 难溶药物的控释制剂
US5874127A (en) 1995-08-16 1999-02-23 Ciba Vision Corporation Method and apparatus for gaseous treatment
US5672638A (en) 1995-08-22 1997-09-30 Medtronic, Inc. Biocompatability for solid surfaces
JP3771940B2 (ja) 1995-09-06 2006-05-10 株式会社メニコン 眼用レンズの製法およびそれからえられた眼用レンズ
US5789462A (en) 1995-09-13 1998-08-04 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens
US5674557A (en) 1995-09-29 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for transiently wetting lens molds in production of contact lens blanks to reduce lens hole defects
AU6556196A (en) * 1995-09-29 1997-04-10 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Laminated barrier materials for the packaging of contact lenses
US5849222A (en) 1995-09-29 1998-12-15 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for reducing lens hole defects in production of contact lens blanks
AU698522B2 (en) 1995-09-29 1998-10-29 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens parameter measurement using optical sectioning
US6007526A (en) 1995-10-12 1999-12-28 Hollister Incorporated Male external catheter with short annular sealing flap
US5804318A (en) 1995-10-26 1998-09-08 Corvita Corporation Lubricious hydrogel surface modification
US6509098B1 (en) 1995-11-17 2003-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Poly(ethylene oxide) coated surfaces
KR100468803B1 (ko) 1995-12-07 2005-04-19 바슈 앤드 롬 인코포레이티드 실리콘히드로겔의모듈러스를감소시키는데유용한단량체단위
US5922249A (en) 1995-12-08 1999-07-13 Novartis Ag Ophthalmic lens production process
WO1997021497A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
DK2111876T3 (da) 1995-12-18 2011-12-12 Angiodevice Internat Gmbh Tværbundne polymerpræparater og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP0780419A1 (en) 1995-12-22 1997-06-25 Holland Biomaterials Group B.V. Multi-functional site containing polymers, and applications thereof
ATE223933T1 (de) 1995-12-22 2002-09-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Polyurethane aus polysiloxan-polyol-makromeren
WO1997029160A1 (en) 1996-02-09 1997-08-14 Surface Solutions Laboratories, Inc. Water-based hydrophilic coating compositions and articles prepared therefrom
US5792531A (en) 1996-02-20 1998-08-11 Tactyl Technologies, Inc. Readily donned, powder free elastomeric article
US5779943A (en) 1996-03-19 1998-07-14 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Molded polymeric object with wettable surface made from latent-hydrophilic monomers
US5786429A (en) * 1996-04-18 1998-07-28 Hercules Incorporated Highly branched polyamidoamines and their preparation
US6096138A (en) 1997-04-30 2000-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
EP0814116A1 (de) 1996-06-19 1997-12-29 Hüls Aktiengesellschaft Hydrophile Beschichtung von Oberflächen polymerer Substrate
US5807944A (en) 1996-06-27 1998-09-15 Ciba Vision Corporation Amphiphilic, segmented copolymer of controlled morphology and ophthalmic devices including contact lenses made therefrom
US6174326B1 (en) 1996-09-25 2001-01-16 Terumo Kabushiki Kaisha Radiopaque, antithrombogenic stent and method for its production
US6169127B1 (en) 1996-08-30 2001-01-02 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
CA2265971A1 (en) 1996-10-21 1998-04-30 Novartis Ag Crosslinkable polymers
US6639007B2 (en) 1996-11-15 2003-10-28 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric copolymer compositions and articles made therewith
AR009439A1 (es) 1996-12-23 2000-04-12 Novartis Ag Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto
US6306514B1 (en) 1996-12-31 2001-10-23 Ansell Healthcare Products Inc. Slip-coated elastomeric flexible articles and their method of manufacture
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
EP0892297A4 (en) 1997-01-23 2001-08-29 Menicon Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES WITH HYDROPHILIC SURFACE AND CONTACT LENS THUS OBTAINED
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
EP0867456A1 (de) 1997-02-04 1998-09-30 Novartis AG Ophthalmischer Formkörper
US5801822A (en) 1997-02-06 1998-09-01 Pbh, Inc. Ophthalmic lens inspection system
US5818573A (en) 1997-02-06 1998-10-06 Pbh, Inc. Opthalmic lens inspection system
EP0961941B1 (en) 1997-02-21 2002-04-17 Novartis AG Ophthalmic mouldings
US5879697A (en) 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
US6221467B1 (en) 1997-06-03 2001-04-24 Scimed Life Systems, Inc. Coating gradient for lubricious coatings on balloon catheters
GB9711818D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
US6866938B2 (en) 1997-07-22 2005-03-15 Nissha Printing Co., Ltd. Foil-detecting sheet and method of producing a foil-decorated resin article using the same
DE19732587A1 (de) 1997-07-29 1999-02-04 Huels Chemische Werke Ag Bioaktive Beschichtung mit Reibungsarmer Oberfläche
US6165322A (en) 1997-07-29 2000-12-26 Hercules Incorporated Polyamidoamine/epichlorohydrin resins bearing polyol sidechains as dry strength agents
TW396187B (en) 1997-09-23 2000-07-01 Novartis Ag Method of hydrogel surface treatment and article formed therefrom
US5858653A (en) 1997-09-30 1999-01-12 Surmodics, Inc. Reagent and method for attaching target molecules to a surface
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US6054504A (en) 1997-12-31 2000-04-25 Hydromer, Inc. Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
ES2200496T3 (es) * 1998-01-09 2004-03-01 Novartis Ag Recubrimiento de polimeros.
JPH11223901A (ja) 1998-02-06 1999-08-17 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像記録材料
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US5962548A (en) 1998-03-02 1999-10-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US7461937B2 (en) 2001-09-10 2008-12-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses displaying superior on-eye comfort
US6943203B2 (en) * 1998-03-02 2005-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses
US6096726A (en) 1998-03-11 2000-08-01 Surface Solutions Laboratories Incorporated Multicomponent complex for use with substrate
DE69934536T2 (de) 1998-04-09 2007-10-04 Nippon Shokubai Co. Ltd. Vernetzes Polymerteilchen und Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US6686054B2 (en) 1998-04-22 2004-02-03 Sri International Method and composition for the sizing of paper using azetidinium and/or guanidine polymers
TW473488B (en) 1998-04-30 2002-01-21 Novartis Ag Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture
US6348507B1 (en) 1998-05-05 2002-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
AU740278B2 (en) 1998-05-05 2001-11-01 Bausch & Lomb Incorporated Plasma surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
US6106889A (en) 1998-06-11 2000-08-22 Biocoat Incorporated Method of selective coating of articles
US6087415A (en) 1998-06-11 2000-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with hydrophilic coatings
US6500481B1 (en) 1998-06-11 2002-12-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with amid-containing coatings
JP2000010055A (ja) * 1998-06-19 2000-01-14 Seed Co Ltd 親水性眼用レンズ及びその製造方法
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
US6099852A (en) 1998-09-23 2000-08-08 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Wettable silicone-based lenses
JP3105871B2 (ja) 1998-09-25 2000-11-06 埼玉日本電気株式会社 無線装置とその無線受信方法
US6149842A (en) 1998-11-12 2000-11-21 Novartis Ag Methods and compositions for manufacturing tinted ophthalmic lenses
US6207796B1 (en) 1998-11-18 2001-03-27 Nippon Shokubai Co., Ltd. Production process for hydrophilic polymer
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US5981675A (en) 1998-12-07 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing macromonomers and low water materials
TW480246B (en) 1998-12-18 2002-03-21 Kimberly Clark Co Cationically charged coating on glass fibers and method for making the same
US6537614B1 (en) 1998-12-18 2003-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cationically charged coating on hydrophobic polymer fibers with poly (vinyl alcohol) assist
US6550915B1 (en) 1998-12-21 2003-04-22 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of fluorinated contact lens materials
US6896769B2 (en) 1999-01-25 2005-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers containing azetidinium groups in conjunction with amphiphilic hydrocarbon moieties
US6517678B1 (en) 2000-01-20 2003-02-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified polysaccharides containing amphiphillic hydrocarbon moieties
US6340465B1 (en) 1999-04-12 2002-01-22 Edwards Lifesciences Corp. Lubricious coatings for medical devices
JP2000351862A (ja) * 1999-04-30 2000-12-19 Novartis Ag 中性塗膜
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
US6630243B2 (en) * 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US7344607B2 (en) 1999-07-08 2008-03-18 Ge Betz, Inc. Non-chromate conversion coating treatment for metals
KR100686290B1 (ko) 1999-07-08 2007-02-23 허큘레스 인코포레이티드 재료에 필요한 특성을 부여하기 위한 조성물
DE60004854T2 (de) 1999-07-27 2004-06-09 Bausch & Lomb Inc. Kontaktlinsenmaterial
PT1666924E (pt) * 1999-09-02 2008-12-26 Alcon Inc Composições de revestimento hidrofílicas, ligadas covalentemente, para implantes cirúrgicos
US6723815B2 (en) 1999-09-02 2004-04-20 Alcon, Inc. Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants
US6632905B2 (en) 1999-09-02 2003-10-14 Alcon Universal Ltd. Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants
JP2001075060A (ja) * 1999-09-03 2001-03-23 Seiko Epson Corp コンタクトレンズおよびその製造方法
US7364723B1 (en) 1999-09-20 2008-04-29 Menicon Co., Ltd. Liquid preparation for contact lenses
AU778102B2 (en) * 1999-10-12 2004-11-18 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens coating selection and manufacturing process
US6478423B1 (en) 1999-10-12 2002-11-12 Johnson & Johnson Vison Care, Inc. Contact lens coating selection and manufacturing process
JP2001117054A (ja) * 1999-10-19 2001-04-27 Nof Corp 表面処理コンタクトレンズおよび製造方法
JP2001158813A (ja) 1999-10-27 2001-06-12 Novartis Ag 材料表面を被覆する方法
JP2001163932A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001163933A (ja) * 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2003512513A (ja) * 1999-10-27 2003-04-02 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト コーティング方法
US6858673B1 (en) 1999-11-09 2005-02-22 Nof Corporation Composition for hydrogel, hydrogel and use thereof
EP1250491B1 (en) 1999-11-24 2011-05-18 Hercules Incorporated Creping adhesives
AU779729B2 (en) 1999-12-16 2005-02-10 Coopervision International Limited Soft contact lens capable of being worn for a long period
US6465602B2 (en) 2000-01-20 2002-10-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers having azetidinium groups and containing polysiloxane moieties
AR027348A1 (es) 2000-02-04 2003-03-26 Novartis Ag Proceso para recubrir una superficie
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
JP3929014B2 (ja) 2000-02-24 2007-06-13 Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料
US7521519B1 (en) 2000-03-14 2009-04-21 Novartis Ag Organic compounds
US6533415B2 (en) * 2000-03-21 2003-03-18 Menicon Co., Ltd. Ocular lens material having hydrophilic surface and process for preparing the same
GB0006891D0 (en) 2000-03-23 2000-05-10 Arjobex Ltd Coating composition
CN1419656A (zh) 2000-03-24 2003-05-21 诺瓦提斯公司 可交联或可聚合的预聚物
US6923538B2 (en) 2000-07-06 2005-08-02 Coopervision, Inc. Method for cast moulding contact lenses with a rounded edge form
US6467903B1 (en) * 2000-03-31 2002-10-22 Ocular Sciences, Inc. Contact lens having a uniform horizontal thickness profile
CN100510847C (zh) * 2000-03-31 2009-07-08 库柏维景国际控股公司 贴目镜片
US6599559B1 (en) 2000-04-03 2003-07-29 Bausch & Lomb Incorporated Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
AU2001255210B2 (en) 2000-05-02 2005-08-18 Bausch & Lomb Incorporated Low ionic strength ophthalmic compositions
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
JP4834916B2 (ja) 2000-05-10 2011-12-14 東レ株式会社 表面処理プラスチック成形品
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
BR0111395A (pt) * 2000-05-30 2003-06-03 Novartis Ag Artigos revestidos
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US6364934B1 (en) 2000-07-31 2002-04-02 Bausch & Lomb Incorporated Method of making ocular devices
US6482221B1 (en) 2000-08-21 2002-11-19 Counter Clockwise, Inc. Manipulatable delivery catheter for occlusive devices (II)
JP4837877B2 (ja) 2000-08-22 2011-12-14 日油株式会社 コンタクトレンズ用装着液
US6852353B2 (en) * 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
BR0114212A (pt) 2000-09-19 2003-12-23 Bausch & Lomb Incoporated Método para tratar a superfìcie de um dispositivo médico
US6551267B1 (en) 2000-10-18 2003-04-22 Becton, Dickinson And Company Medical article having blood-contacting surface
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
DE10055762A1 (de) 2000-11-10 2002-06-06 Woehlk Contact Linsen Gmbh Hydrogelkontaktlinsen mit hoher Biokompatibilität
US6861123B2 (en) * 2000-12-01 2005-03-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogel contact lens
US6531432B2 (en) * 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
GB0030177D0 (en) * 2000-12-11 2001-01-24 Unilever Plc Textile care composition
JP4043789B2 (ja) 2001-01-24 2008-02-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 表面を修飾するための方法
RU2196784C2 (ru) * 2001-03-30 2003-01-20 Кемеровский государственный университет Способ модификации полидиметилсилоксанового каучука
US6835410B2 (en) 2001-05-21 2004-12-28 Novartis Ag Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer
JP2003066381A (ja) 2001-05-23 2003-03-05 Novartis Ag 流体で物品を処理するためのシステム及び方法
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US7879267B2 (en) * 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6891010B2 (en) 2001-10-29 2005-05-10 Bausch & Lomb Incorporated Silicone hydrogels based on vinyl carbonate endcapped fluorinated side chain polysiloxanes
TW200407367A (en) 2001-11-13 2004-05-16 Novartis Ag Method for modifying the surface of biomedical articles
US7402318B2 (en) * 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20030165015A1 (en) 2001-12-05 2003-09-04 Ocular Sciences, Inc. Coated contact lenses and methods for making same
TWI255224B (en) * 2002-01-09 2006-05-21 Novartis Ag Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same
GB0201165D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Unilever Plc Azetidinium modidfied poymers and fabric treatment composition
US6936641B2 (en) 2002-06-25 2005-08-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Macromer forming catalysts
US7270678B2 (en) 2002-06-28 2007-09-18 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of functional group-containing medical devices with catalyst-containing reactive polymer system
WO2004011970A1 (ja) 2002-07-30 2004-02-05 Nitto Denko Corporation 光学フィルムおよびその製造方法
AU2002950469A0 (en) 2002-07-30 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved biomedical compositions
AU2003258609A1 (en) 2002-08-14 2004-03-03 Novartis Ag Radiation-curable prepolymers
US20070138692A1 (en) * 2002-09-06 2007-06-21 Ford James D Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles
US20080299179A1 (en) 2002-09-06 2008-12-04 Osman Rathore Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6740336B2 (en) 2002-10-04 2004-05-25 Mirus Corporation Process for generating multilayered particles
US20040116564A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Devlin Brian Gerrard Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7032251B2 (en) 2002-12-10 2006-04-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Crosslinking agent for coated elastomeric articles
US7387759B2 (en) 2002-12-17 2008-06-17 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings having a masking collar
US6958169B2 (en) 2002-12-17 2005-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US7384590B2 (en) 2002-12-17 2008-06-10 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings
ATE507501T1 (de) 2003-01-10 2011-05-15 Menicon Co Ltd Hochsicheres silikonhaltiges material für eine okularlinse und herstellungsprozess dafür
WO2004075943A1 (en) 2003-02-28 2004-09-10 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
WO2004097504A1 (en) 2003-04-24 2004-11-11 Ocular Sciences Inc. Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same
CN1207326C (zh) * 2003-07-18 2005-06-22 清华大学 一种表面负载功能基团的天然高分子微球的制备方法
US20050070688A1 (en) 2003-09-26 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Reactive hydrophilic oligomers
GB0322640D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
JP4369194B2 (ja) 2003-09-30 2009-11-18 Ｈｏｙａ株式会社 プラスチックレンズ及びその製造方法
US7977430B2 (en) 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7084188B2 (en) 2003-12-05 2006-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of contact lenses
JP4572072B2 (ja) * 2003-12-26 2010-10-27 Ｈｏｙａ株式会社 眼内レンズ
US7214809B2 (en) 2004-02-11 2007-05-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities
US8147728B2 (en) 2004-04-01 2012-04-03 Novartis Ag Pad transfer printing of silicone hydrogel lenses using colored ink
CA2561788C (en) 2004-04-21 2013-05-21 Novartis Ag Curable colored inks for making colored silicone hydrogel lenses
US20060052306A1 (en) * 2004-05-10 2006-03-09 Nastech Pharmaceutical Company Inc. GRAS composition for enhanced mucosal delivery of parathyroid hormone
US7588334B2 (en) 2004-05-28 2009-09-15 Menicon Co., Ltd. Contact lens
BRPI0514733B1 (pt) * 2004-08-27 2018-11-13 Asahikasei Aime Co Ltd lente de contato de silicone hidrogel
CN101163991A (zh) * 2004-08-27 2008-04-16 旭化成爱目股份有限公司 硅水凝胶隐形眼镜
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers
US20060065138A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Tucker Robert C Pad printing method for making colored contact lenses
JP4782508B2 (ja) 2004-09-30 2011-09-28 株式会社シード 高酸素透過含水性眼用レンズ
US7249848B2 (en) 2004-09-30 2007-07-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents
DE602005018515D1 (de) 2004-10-01 2010-02-04 Menicon Co Ltd Verfahren zur sterilisation verpackter kontaktlinsen mit verpackungslösung
US7857447B2 (en) 2004-10-05 2010-12-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses
US20060100113A1 (en) 2004-11-05 2006-05-11 Pegram Stephen C Methods of inhabiting the adherence of lenses to surfaces during their manufacture
WO2006056482A1 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Dsm Ip Assets B.V. Method for reducing the amount of migrateables of polymer coatings
WO2006063836A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Novartis Ag Colored contact lenses for enhancing a wearer’s natural eye color
SE0403092D0 (sv) 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv Amphiphilic block copolymers and their use
RU2269552C1 (ru) * 2004-12-23 2006-02-10 Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения
CA2592206A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane prepolymers for biomedical devices
WO2006071388A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane prepolymers for biomedical devices
US7726809B2 (en) 2005-02-09 2010-06-01 Safilens S.R.L. Contact lens, method for producing same, and pack for storage and maintenance of a contact lens
KR101389300B1 (ko) * 2005-02-14 2014-04-25 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 안과용 렌즈의 제조방법, 안과용 장치 및 콘택트 렌즈
US20060193894A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 Jen James S Methods for providing biomedical devices with hydrophilic antimicrobial coatings
US7426993B2 (en) 2005-08-09 2008-09-23 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens package
JP2009504820A (ja) * 2005-08-10 2009-02-05 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト シリコーンヒドロゲル
TWI385429B (zh) 2005-08-11 2013-02-11 Coopervision Int Holding Co Lp 隱形眼鏡及減少隱形眼鏡配戴者之結膜壓力之方法
US20070037897A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-15 Guigui Wang Method for making contact lenses
EP1754731A1 (en) 2005-08-16 2007-02-21 Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Method of modifying materials surfaces
US20070087113A1 (en) 2005-10-19 2007-04-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface-modified medical devices and method of making
JP2007130386A (ja) * 2005-11-14 2007-05-31 Univ Of Tokyo 眼用装置
JP5380072B2 (ja) 2005-11-14 2014-01-08 チバ ホールディング インコーポレーテッド 官能性カチオン性ポリマーの製造及びパーソナルケアにおけるそれらの製造及び適用
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
CN101378892A (zh) * 2005-12-20 2009-03-04 庄臣及庄臣视力保护公司 以醇溶液浸提硅氧烷水凝胶眼镜片并使其脱模的方法和系统
US7825273B2 (en) 2006-01-06 2010-11-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for making cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US8790678B2 (en) 2006-03-03 2014-07-29 Washington University Biomaterials having nanoscale layers and coatings
US8044112B2 (en) 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
WO2007121513A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Aortech Biomaterials Pty Ltd Gels
US7789509B2 (en) 2006-06-01 2010-09-07 Advanced Vision Science, Inc. Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
US7540609B2 (en) 2006-06-15 2009-06-02 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US8231218B2 (en) 2006-06-15 2012-07-31 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
CN101467093B (zh) * 2006-06-15 2010-10-06 库柏维景国际控股公司 可湿性硅氧水凝胶隐形眼镜以及相关组合物和方法
US7572841B2 (en) * 2006-06-15 2009-08-11 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
JP5224090B2 (ja) * 2006-06-15 2013-07-03 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ 湿潤性シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ及び関連組成物及び方法
US20080002146A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Stachowski Mark J Biocompatible, surface modified materials
US20080003259A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Salamone Joseph C Modification of surfaces of polymeric articles by Michael addition reaction
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
JP5271902B2 (ja) * 2006-07-12 2013-08-21 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズ製造用の化学線架橋性コポリマー
US8459445B2 (en) 2006-07-21 2013-06-11 Menicon, Co., Ltd. Colored contact lens primary packaging
US8242187B2 (en) * 2006-09-29 2012-08-14 Toray Industries, Inc. Silicone polymer, ocular lenses, and contact lens
WO2008055085A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
CA2668576C (en) * 2006-11-06 2016-03-22 Novartis Ag Ocular devices and methods of making and using thereof
US20080110770A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
EP2087397A1 (en) 2006-11-29 2009-08-12 Procornea Holding B.V. Hydrogel contact lens comprising a polymer comprising a carboxy betaine ester monomer
TWI434926B (zh) 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
CA2671740C (en) 2006-12-13 2015-08-11 Novartis Ag Actinically curable silicone hydrogel copolymers and uses thereof
US20080142038A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical devices
WO2008076528A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of biomedical devices
US20080141628A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Packaging Solutions
US20080148689A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US7832856B2 (en) 2006-12-20 2010-11-16 Bausch & Lomb Incorporated Coatings and solutions for contact lenses
US8158192B2 (en) 2006-12-21 2012-04-17 Novartis Ag Process for the coating of biomedical articles
US20080152540A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
ES2349850T3 (es) 2007-01-12 2011-01-11 Dow Corning Corporation Composición que contiene silicona.
CA2676294C (en) 2007-02-09 2014-10-21 Novartis Ag Cross-linkable polyionic coatings for contact lenses
CN101641206B (zh) 2007-03-22 2013-03-20 诺瓦提斯公司 具有含悬挂的聚硅氧烷的聚合物链的预聚物
US8071703B2 (en) * 2007-03-22 2011-12-06 Novartis Ag Silicone-containing prepolymers with dangling hydrophilic polymer chains
JP5217240B2 (ja) 2007-05-21 2013-06-19 星光Ｐｍｃ株式会社 紙用添加剤およびそれを使用した製紙方法
US7691917B2 (en) 2007-06-14 2010-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Silcone-containing prepolymers
US20080314767A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
KR101231181B1 (ko) * 2007-06-25 2013-02-07 남택인 연질 콘텍트렌즈용 실리콘 하이드로겔 조성물 및 그 조성에의해 제조된 연질 콘텍트렌즈
US20090033864A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Shone Thomas R Multifocal contact lenses and methods for improving vision and for producing multifocal contact lenses
US7868071B2 (en) 2007-07-30 2011-01-11 Georgia-Pacific Chemicals Llc Method of stabilizing aqueous cationic polymers
TWI419719B (zh) * 2007-08-31 2013-12-21 Novartis Ag 隱形眼鏡產物
CA2692831C (en) 2007-08-31 2016-05-17 Novartis Ag Contact lens packaging solutions
TW200918983A (en) 2007-10-22 2009-05-01 mo-wei Hong Forming method of a silicone gel contact lens and its structure
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090111942A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for Making Surface Modified Biomedical Devices
WO2009070429A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
WO2009070443A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
US8044111B2 (en) * 2007-11-30 2011-10-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable silicone-containing block copolymers
US7934830B2 (en) 2007-12-03 2011-05-03 Bausch & Lomb Incorporated High water content silicone hydrogels
US20090145086A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Reynolds Ger M Method for treating ophthalmic lenses
US20090145091A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Richard Connolly Method for treating ophthalmic lenses
WO2009079224A2 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface modified biomedical devices
KR101565624B1 (ko) 2007-12-20 2015-11-03 노파르티스 아게 콘택트 렌즈의 제조 방법
US20090171049A1 (en) 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US7837934B2 (en) 2008-01-09 2010-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090173643A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
US20090173045A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
EP2240804B1 (en) * 2008-01-14 2023-02-15 CooperVision International Limited Polymerizable contact lens formulations and contact lenses obtained therefrom
CN101925451B (zh) 2008-01-23 2013-08-21 诺瓦提斯公司 涂布有机硅水凝胶的方法
WO2009094368A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens
US20090200692A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Jame Chang Method for manufacturing a silicone contact lens having a hydrophilic surface
AU2009211623B2 (en) 2008-02-08 2012-04-12 Coopervision International Limited Hydrophilic polysiloxane monomer, and production method and application thereof
US7781554B2 (en) 2008-03-05 2010-08-24 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxanes and polysiloxane prepolymers with vinyl or epoxy functionality
EP2263108B1 (en) * 2008-03-18 2019-11-27 Novartis AG Coating process for ophthalmic lenses
US20090244479A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-01 Diana Zanini Tinted silicone ophthalmic devices, processes and polymers used in the preparation of same
US8470906B2 (en) * 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
US8246168B2 (en) 2008-11-10 2012-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Methacrylate-based bulky side-chain siloxane cross linkers for optical medical devices
CA2739102C (en) * 2008-11-13 2016-06-21 Novartis Ag Silicone hydrogel materials with chemically bound wetting agents
TWI506333B (zh) * 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
US20100149482A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Ammon Jr Daniel M Contact lens
SG172081A1 (en) 2008-12-18 2011-07-28 Novartis Ag Method for making silicone hydrogel contact lenses
WO2010077708A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US8534031B2 (en) 2008-12-30 2013-09-17 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
JP5240520B2 (ja) 2009-01-15 2013-07-17 星光Ｐｍｃ株式会社 クレーピング用接着剤をドライヤーに塗布する製紙方法
EP2432821B1 (en) 2009-05-22 2017-08-30 Novartis AG Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US8383744B2 (en) 2009-05-22 2013-02-26 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US7915323B2 (en) 2009-07-09 2011-03-29 Bausch & Lamb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polycarbosiloxane monomers
CA2767171C (en) 2009-07-09 2014-04-29 Bausch & Lomb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polymerizable group containing polycarbosiloxane monomers
CN102597856B (zh) 2009-11-04 2014-07-23 诺华股份有限公司 具有接枝亲水涂层的硅酮水凝胶透镜
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
TWI573818B (zh) * 2010-07-30 2017-03-11 諾華公司 兩親性聚矽氧烷預聚物及其用途
KR101386293B1 (ko) * 2010-07-30 2014-04-24 노파르티스 아게 가교된 친수성 코팅을 갖는 실리콘 히드로겔 렌즈
WO2012064699A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Novartis Ag Method for making contact lenses
JP5990579B2 (ja) * 2011-06-09 2016-09-14 ノバルティス アーゲー ナノテクスチャー表面を持つシリコーンヒドロゲルレンズ
JP6434108B2 (ja) * 2017-10-27 2018-12-05 国立大学法人 岡山大学 放射性セシウムの植物移行抑制剤及びその製造方法、並びに植物の生長方法
US10721913B2 (en) 2018-08-24 2020-07-28 David V. Poma Drop feeder

Also Published As

Publication number Publication date
TW202102622A (zh) 2021-01-16
EP2705808A3 (en) 2018-01-24
KR20180006487A (ko) 2018-01-17
TW202244149A (zh) 2022-11-16
EP2461767A1 (en) 2012-06-13
TWI758885B (zh) 2022-03-21
JP2020008873A (ja) 2020-01-16
JP6187832B2 (ja) 2017-08-30
BR122020017231B1 (pt) 2021-02-02
TW202434689A (zh) 2024-09-01
PL2461767T3 (pl) 2013-09-30
TWI524110B (zh) 2016-03-01
JP5930221B2 (ja) 2016-06-08
JP2013533518A (ja) 2013-08-22
JP2016118797A (ja) 2016-06-30
KR102215955B1 (ko) 2021-02-16
TW201535009A (zh) 2015-09-16
PT2638878T (pt) 2019-12-05
TWI519845B (zh) 2016-02-01
TW201612590A (en) 2016-04-01
US20190309188A1 (en) 2019-10-10
KR20170038193A (ko) 2017-04-06
RU2675109C1 (ru) 2018-12-17
RU2540655C2 (ru) 2015-02-10
US8939577B2 (en) 2015-01-27
MX2021006022A (es) 2021-07-06
MY154750A (en) 2015-07-15
RU2013108701A (ru) 2014-09-10
JP6664081B2 (ja) 2020-03-13
JP2013190822A (ja) 2013-09-26
TW201812394A (zh) 2018-04-01
US20200017713A1 (en) 2020-01-16
JP7250826B2 (ja) 2023-04-03
ES2980213T3 (es) 2024-09-30
JP2013533517A (ja) 2013-08-22
US9411171B2 (en) 2016-08-09
EP2638878A2 (en) 2013-09-18
US8529057B2 (en) 2013-09-10
CN104678462A (zh) 2015-06-03
KR102009137B1 (ko) 2019-08-08
RU2739355C1 (ru) 2020-12-23
TW201706676A (zh) 2017-02-16
JP2020098354A (ja) 2020-06-25
SG10201505892WA (en) 2015-09-29
EP2598938A4 (en) 2018-01-24
US9507173B2 (en) 2016-11-29
ES3015692T3 (en) 2025-05-07
US20150099822A1 (en) 2015-04-09
KR102159909B1 (ko) 2020-09-25
US8480227B2 (en) 2013-07-09
US10920102B2 (en) 2021-02-16
JP2016122203A (ja) 2016-07-07
SI2461767T1 (sl) 2013-08-30
BR112013002179A2 (pt) 2019-08-06
KR20190026973A (ko) 2019-03-13
US10563090B2 (en) 2020-02-18
KR20200111273A (ko) 2020-09-28
TW202424596A (zh) 2024-06-16
US20160091734A1 (en) 2016-03-31
JP6982640B2 (ja) 2021-12-17
TWI901124B (zh) 2025-10-11
TW202521643A (zh) 2025-06-01
KR20130105610A (ko) 2013-09-25
KR20130086607A (ko) 2013-08-02
KR20160130521A (ko) 2016-11-11
KR20190069619A (ko) 2019-06-19
RU2728781C1 (ru) 2020-07-31
RU2619715C1 (ru) 2017-05-17
KR20210018960A (ko) 2021-02-18
US20200157378A1 (en) 2020-05-21
CN104678462B (zh) 2019-11-05
WO2012016096A1 (en) 2012-02-02
CN103052364A (zh) 2013-04-17
EP2598938A1 (en) 2013-06-05
DK2461767T3 (da) 2013-08-05
EP2461767B1 (en) 2013-05-08
HK1207689A1 (en) 2016-02-05
KR102266813B1 (ko) 2021-06-18
JP7692978B2 (ja) 2025-06-16
JP2025134736A (ja) 2025-09-17
EP4553545A2 (en) 2025-05-14
EP2705808B1 (en) 2024-05-01
KR20180093097A (ko) 2018-08-20
CN103293707B (zh) 2014-12-31
CN105334640A (zh) 2016-02-17
TW201207465A (en) 2012-02-16
RU2571747C2 (ru) 2015-12-20
KR101990757B1 (ko) 2019-06-18
JP6076199B2 (ja) 2017-02-08
TW202104988A (zh) 2021-02-01
CA2802793A1 (en) 2012-02-02
NZ617864A (en) 2014-08-29
KR101958162B1 (ko) 2019-03-13
MY174013A (en) 2020-03-04
EP2705808A2 (en) 2014-03-12
RU2644349C1 (ru) 2018-02-09
BR112013002179B1 (pt) 2020-12-15
JP7448512B2 (ja) 2024-03-12
CN103052364B (zh) 2015-12-02
JP5882322B2 (ja) 2016-03-09
TW201921040A (zh) 2019-06-01
SG2014007348A (en) 2014-07-30
RU2013125115A (ru) 2014-12-10
US20160377885A1 (en) 2016-12-29
US12420501B2 (en) 2025-09-23
BR112013002150B1 (pt) 2020-11-17
MX2013001189A (es) 2013-02-21
JP2022031756A (ja) 2022-02-22
TWI507764B (zh) 2015-11-11
US20130250234A1 (en) 2013-09-26
US11534994B2 (en) 2022-12-27
US12311621B2 (en) 2025-05-27
JP7464640B2 (ja) 2024-04-09
AU2011282602C1 (en) 2015-01-22
BR112013002150A2 (pt) 2016-05-31
SG187237A1 (en) 2013-03-28
KR102411923B1 (ko) 2022-06-22
KR101717826B1 (ko) 2017-03-17
EP2598938B1 (en) 2025-01-29
EP2461767A4 (en) 2012-12-26
US20230158760A1 (en) 2023-05-25
KR20180135104A (ko) 2018-12-19
US9239409B2 (en) 2016-01-19
MX2021006023A (es) 2021-07-21
TWI669554B (zh) 2019-08-21
KR20150118200A (ko) 2015-10-21
AU2011282602B2 (en) 2014-06-26
CA2802337A1 (en) 2012-02-02
AU2011282604A1 (en) 2013-02-28
US9244200B2 (en) 2016-01-26
KR102139022B1 (ko) 2020-07-29
KR101800059B1 (ko) 2017-11-21
JP2024010117A (ja) 2024-01-23
KR102104222B1 (ko) 2020-04-24
US10131815B2 (en) 2018-11-20
JP2024020518A (ja) 2024-02-14
US9738813B2 (en) 2017-08-22
EP2638879A2 (en) 2013-09-18
CN105334640B (zh) 2018-12-28
RU2583370C2 (ru) 2016-05-10
US10781340B2 (en) 2020-09-22
WO2012016098A1 (en) 2012-02-02
KR20200091498A (ko) 2020-07-30
TWI587032B (zh) 2017-06-11
KR101386293B1 (ko) 2014-04-24
JP2018106189A (ja) 2018-07-05
JP2017062489A (ja) 2017-03-30
JP2022071139A (ja) 2022-05-13
RU2712195C1 (ru) 2020-01-24
MY156626A (en) 2016-03-15
BR122020017237B1 (pt) 2021-02-02
TWI616704B (zh) 2018-03-01
KR101819873B1 (ko) 2018-01-17
BR122013012250B1 (pt) 2021-01-12
US10308835B2 (en) 2019-06-04
KR20190140108A (ko) 2019-12-18
US10513628B2 (en) 2019-12-24
RU2645991C1 (ru) 2018-02-28
KR20180083954A (ko) 2018-07-23
KR102266815B1 (ko) 2021-06-18
TWI775148B (zh) 2022-08-21
US20120026457A1 (en) 2012-02-02
KR101413390B1 (ko) 2014-06-27
JP6326115B2 (ja) 2018-05-16
TW201335660A (zh) 2013-09-01
ES2423914T3 (es) 2013-09-25
KR101795983B1 (ko) 2017-11-08
TW201207466A (en) 2012-02-16
RU2691047C1 (ru) 2019-06-07
CA2802337C (en) 2014-11-18
CN103038699A (zh) 2013-04-10
CN103038699B (zh) 2015-03-18
US20160097938A1 (en) 2016-04-07
KR20200044132A (ko) 2020-04-28
JP7597900B2 (ja) 2024-12-10
MY186340A (en) 2021-07-13
JP2018139002A (ja) 2018-09-06
MX363760B (es) 2019-04-02
HK1165690A1 (en) 2012-10-12
KR20210075210A (ko) 2021-06-22
EP4657145A2 (en) 2025-12-03
KR20130086252A (ko) 2013-07-31
EP2638879A3 (en) 2018-05-16
SG187026A1 (en) 2013-02-28
TWI648571B (zh) 2019-01-21
US20120026458A1 (en) 2012-02-02
RS52882B (sr) 2014-02-28
TW201610508A (zh) 2016-03-16
TW201738625A (zh) 2017-11-01
ES2758722T3 (es) 2020-05-06
TWI836373B (zh) 2024-03-21
CN103293707A (zh) 2013-09-11
AU2011282604B2 (en) 2014-06-26
CA2802793C (en) 2014-10-21
US9816009B2 (en) 2017-11-14
TW201938712A (zh) 2019-10-01
EP4571370A2 (en) 2025-06-18
JP2021060623A (ja) 2021-04-15
US20250387989A1 (en) 2025-12-25
JP6295281B2 (ja) 2018-03-14
TWI875491B (zh) 2025-03-01
US20210130648A1 (en) 2021-05-06
TWI708093B (zh) 2020-10-21
KR101930686B1 (ko) 2018-12-18
US20250222667A1 (en) 2025-07-10
TWI599813B (zh) 2017-09-21
US20180044549A1 (en) 2018-02-15
KR20170125126A (ko) 2017-11-13
MX382876B (es) 2025-03-13
PT2461767E (pt) 2013-08-26
US20150092156A1 (en) 2015-04-02
JP2025029005A (ja) 2025-03-05
RU2013108693A (ru) 2014-09-10
KR20190095500A (ko) 2019-08-14
US20170037276A1 (en) 2017-02-09
MX2019003771A (es) 2019-09-02
US8944592B2 (en) 2015-02-03
RU2754524C1 (ru) 2021-09-02
TW202225788A (zh) 2022-07-01
US20190055427A1 (en) 2019-02-21
NZ610544A (en) 2014-08-29
JP6590981B2 (ja) 2019-10-16
EP2638878A3 (en) 2018-01-10
US20220281190A1 (en) 2022-09-08
EP4657144A2 (en) 2025-12-03
KR101724984B1 (ko) 2017-04-07
RU2714143C1 (ru) 2020-02-12
KR101889246B1 (ko) 2018-08-16
TWI567443B (zh) 2017-01-21
AU2011282602A1 (en) 2013-02-28
TWI707926B (zh) 2020-10-21
RU2015148819A (ru) 2017-05-19
KR102057814B1 (ko) 2019-12-19
US20130308093A1 (en) 2013-11-21
BR122013012250A2 (pt) 2019-10-01
KR20140017706A (ko) 2014-02-11
JP7071950B2 (ja) 2022-05-19
US20170306178A1 (en) 2017-10-26
KR101880415B1 (ko) 2018-07-19
EP2638878B1 (en) 2019-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7692978B2 (ja) 架橋親水性コーティングを備えるシリコーンヒドロゲルレンズ
AU2013203401B2 (en) A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
AU2015201805A1 (en) A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
HK1185959B (en) Method for producing silicon hydrogel contact lenses with crosslinked hydrophilic coatings thereon
HK1185959A (en) Method for producing silicon hydrogel contact lenses with crosslinked hydrophilic coatings thereon

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration