MX2012010077A - Uso de meloxicam para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueleticos en gatos. - Google Patents

Abstract

La invención está dirigida al uso de una formulación que comprende meloxicam o una sal de meloxicam farmacéuticamente aceptable de una base orgánica o inorgánica del mismo para el tratamiento a largo plazo de los trastornos musculoesqueléticos en gatos. No se presentan efectos negativos sobre la función renal después de un tratamiento de 10 a 20 meses o más.

Description

USO DE MELOXICAM PARA EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO DE TRASTORNOS MUSCULOESQUELETICOS EN GATOS Campo de la Invención La presente invención está dirigida al uso a largo plazo de meloxicam para tratar los trastornos musculoesqueléticos en los gatos con y sin enfermedad renal preexistente, sin ningún efecto negativo sobre la función renal .

Antecedentes de la Invención El meloxicam es la única molécula autorizada para él tratamiento de los trastornos musculoesqueléticos crónicos en los gatos. Estas condiciones afectan a la calidad de vida de los gatos y a menudo requieren un tratamiento. La función renal deteriorada figura actualmente como una contraindicación en las planillas de datos sobre los NSAID. Sin embargo, la enfermedad renal crónica y los trastornos musculoesqueléticos crónicos tales como la osteoartritis (OA) son comunes en los gatos de edad avanzada y frecuentemente coexisten. La osteoartritis afecta a las articulaciones sinoviales, de manera asociada con la pérdida de cartílago, inflamación, remodelación ósea y formación de osteofitos. Por lo general es idiopática y afecta principalmente a las articulaciones de los codos y de las caderas. Los signos clínicos incluyen, por ejemplo, dificultad para saltar, cojera, rigidez, así como también cambios en el Ref.:234475 comportamiento tales como conducta o desgana, la reducción de aseo personal y el rechazo a la manipulación.

El meloxicam fue aprobado para su uso a largo plazo en gatos en 2007 con una dosis oral de 0.1 mg/kg el día 1, seguido por 0.05 mg/kg. Sin embargo, no hay ninguna técnica anterior que demuestre que el uso de meloxicam es apropiado para el tratamiento a largo plazo de los felinos. Gunew ha informado que los felinos que sufran de osteoartritis pueden ser tratados con meloxicam en una concentración en el intervalo de 0.01 0.03 kg/mg. (Gunew et al, Long-term safety, efficacy and palatibility of oral meloxicam at 0.01 -0.03 mg/ g for treatment of osteoarthritic pain in cats. Journal of Feline Medicine and Surgery 2008, 10, 235-241). Las pruebas fueron completadas después de una duración media del tratamiento de 5.8 meses. Sin embargo, dado que este estudio no incluye ningún producto placebo comparable y utiliza sólo mediciones subjetivas, sus conclusiones son cuestionables. Un estudio de concepto de corta duración (23 días) realizado por Clarke & Bennett también ha demostrado que es posible utilizar una dosis diaria de 0.05 mg de meloxicam/gato para tratar la osteoartritis . (Clarke & Bennett, Feline osterarthritis : a prospective study of 28 cases. Journal of Small Animal Practice 2006, 47, 439-445).. Este estudio no incluye ninguna investigación a fondo ni una evaluación del tratamiento con meloxicam durante un periodo de tiempo más prolongado.

Por ello, un objeto de la presente invención es el desarrollar un tratamiento a largo plazo de los trastornos musculoesqueléticos 'en gatos, en especial en gatos' de edad avanzada, con y sin una enfermedad renal prexistente, y sin acelerar la progresión de la enfermedad renal en los gatos.

Breve Descripción de la Invención De manera sorprendente, se ha encontrado que el meloxicam o una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica del mismo, pueden usarse para el tratamiento a largo plazo de los trastornos musculoesqueléticos en gatos, especialmente en gatos de edad avanzada, con o sin enfermedad renal preexistente, y sin tener ningún efecto negativo sobre las funciones renales en los gatos, durante un tratamiento de 10 a 40 meses o más.

Descripción Detallada de la Invención Por lo tanto, la invención se refiere al uso de meloxicam o de una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica del mismo, para preparar una composición médica veterinaria que tenga una eficacia analgésica para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueléticos tales como sin limitación, la osteoartritis , en los gatos, en particular en gatos más viejos, sin tener ningún efecto negativo sobre las funciones renales, durante un tratamiento de 10 a. 40 meses o más. El tratamiento con una formulación de este tipo no acelerará^ las enfermedades renales ya existentes en los gatos más viejos, ni iniciará ninguna enfermedad renal . De acuerdo con la presente invención, la sal de meloxicam farmacéuticamente aceptable comprende la sal de meglumina, potasio o amonio, preferentemente la sal de meglumina de meloxicam.

La presente invención provee una formulación que contiene meloxicam o una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica, uno o varios vehículos, y opcionalmente uno o más aditivos adecuados, para el tratamiento a largo plazo de los trastornos musculoesqueléticos en los gatos, que se caracteriza porque no se produce ningún efecto negativo sobre la función renal durante un tratamiento de 10 a 40 meses o más. Además, la invención se refiere al uso de una formulación que contiene meloxicam o una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica y uno o más vehículos, para la preparación de una composición médica veterinaria que tiene una eficacia analgésica para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueléticos en los gatos, caracterizado porque no se presentan efectos negativos sobre la función renal durante un tratamiento de. 10 a 40 meses o más. La formulación contiene, o consiste esencialmente en, meloxicam o una de sus sales farmacológicamente aceptables, agua, opcionalmente uno o más aditivos seleccionados del grupo consistente en amortiguadores, solubilizantes , conservadores y opcionalmente espesantes.

El meloxicam, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueléticos en los gatos que tienen una enfermedad renal preexistente o que no tienen una enfermedad renal preexistente. Además, la invención se refiere a meloxicam o a una sal farmacológicamente aceptable del mismo para el tratamiento a largo plazo de los trastornos musculoesqueléticos en gatos con enfermedad renal crónica. La enfermedad músculo esquelética comprende, sin limitación, la osteoartritis .

El tratamiento tiene lugar durante un período a largo plazo de al menos 6 meses, seleccionándose los intervalos preferidos del grupo seleccionado de 10 a 40 meses, de 10 meses a 37, de 10 a 30 meses, de 10 a 25 meses, de 10 a 20 meses, de 10 a 17 meses, de 11 a 40 meses, de 11 a 37 meses, de 11 a 30 meses, de 11 a 25 meses, de 11 a 20 meses, de 11 a 17 meses, de 12 a 40 meses, de 12 a 37 meses, de 12 a 30 meses, de 12 a 25 meses, de 12 a 20 meses, de 12 a 17 meses, de 13 a 40 meses, de 13 a 37 meses, de 13 a 30 meses, de 13 a 25 meses, de 13 a 20 meses, de 13 a 17 meses, de 14 a 40 meses, de 14 a 37 meses, de 14 a 30 meses, de 14 a 25 meses, de 14 a 20 meses, y de 14 a 17 meses.

En la presente, por definición los gatos más viejos o de edad avanzada son aquellos que tienen 5 años de edad o más, preferentemente de 5 a 20 años, más preferentemente de 7 a 17 años, de manera especialmente preferida de 10 a 13.4 o 15.5 ó 16 años. Los estudios han demostrado que el 53% de los gatos mayores de 7 años de edad tiene enfermedades renales. Las enfermedades renales puede incluir enfermedades renales adquiridas tales como nefritis tubulointersticial crónica, glomerulonef itis , pielonefritis , amiloidosis, hidronefrosis , linfoma renal o enfermedades congénitas que causan la insuficiencia renal en los gatos tales como la enfermedad renal policística, aplasia renal, hipoplasia renal, displasia renal, amiloidosis. Pueden estar o no en un estado de enfermedad crónica. Sin embargo, el tratamiento es también adecuado para gatos de más de 5 años de edad sin ninguna enfermedad renal preexistente.

En otra modalidad, el tratamiento de los gatos se puede realizar mediante una formulación útil para los gatos que tienen 5 años de edad o más. La dosis diaria de la formulación es entre 0.01 y 0.075 mg/kg/dia, preferentemente de 0.05 mg/kg. Se halló que la dosis efectiva más baja para una dosis de mantenimiento media es de 0.02 mg/kg. Este intervalo puede ser utilizado para tratar una enfermedad musculoesquelética tal como la osteoartritis . La enfermedad musculoesquelética es una enfermedad crónica. La formulación contiene meloxicam o consiste esencialmente de sal de meloxicam, agua, opcionalmente uno o más aditivos seleccionados del grupo que consiste en amortiguadores, solubilizantes , conservadores y opcionalmente espesantes.

Ej emplo Los registros médicos de una práctica con felinos solamente fueron objeto de estudio en busca de antecedentes con gatos con OA tratados con meloxicam durante un período de 4 años. Un diagnóstico de OA se basó en dos de los criterios siguientes: el propietario del animal observó cambios de movilidad y/o hallazgos en el examen físico, o cambios radiográficos. Los gatos incluidos tenían más de 7 años de edad y fueron tratados con meloxicam durante una duración de más de 6 meses. Había historias médicas completas disponibles para su revisión. La bioquímica, análisis de orina y peso corporal, fueron monitoreados regularmente. La progresión de la enfermedad renal en el grupo de edad renal y no renal tratado, fue objeto de comparación con los controles coetáneos y de IRIS similar de la misma clínica.

Estos resultados demuestran que una dosis de mantenimiento de 0.02 mg/kg de meloxicam no acelera la progresión de la enfermedad renal en los gatos de edad avanzada ni en los gatos o de edad avanzada que ya tenían enfermedad de IRIS en etapa 1-3 estable preexistente. Por lo tanto, el meloxicam puede ser utilizado como un tratamiento para los gatos de edad avanzada con trastornos musc.uloesqueléticos dolorosos y enfermedad renal concurrente. Los gatos de edad tratados con la terapia con NSAID deberán ser cuidadosamente monitoreados .

Materiales y métodos Se investigó la base de datos de una práctica de felinos solamente en los suburbios de Melbourne en busca de gatos que habían sido tratados por trastornos musculoesqueléticos crónicos con meloxicam (suspensión oral de Metacam, Boehringer Ingelheim) durante un período de 4 años. El diagnóstico de la osteoartrosis o de espondilosis deformante se había hecho en base a dos de los siguientes criterios: el propietario había observado cambios en la movilidad, hubo hallazgos durante el examen físico, o cambios radiográficos. Los criterios de inclusión incluían gatos mayores de 7 años de edad que habían sido tratados de forma continua con meloxicam durante una duración de más de 6 meses y de los que se disponía de registros médicos completos para su revisión. Además, solamente se incluyeron gatos cuya bioquímica serológica, análisis de orina y el peso corporal, habían sido controlados regularmente.

No se incluyeron gatos jóvenes, como tampoco gatos de los que no se disponía de mediciones de parámetros renales anteriores al tratamiento. Además, también se incluyeron gatos cuyos propietarios no pudieron ser contactados para verificar que los gatos seguían recibiendo tratamiento diario con meloxicam.

La edad, la raza, el sexo, las enfermedades concomitantes y medicamentos, así como también la fecha de inicio del tratamiento, la duración del tratamiento y la dosis diaria de meloxicam, fueron registrados.

La presencia o ausencia de la enfermedad renal y la clasificación de la etapa de la enfermedad renal fueron evaluadas en base a la creatinina del plasma y de la densidad específica de la orina de acuerdo con los siguientes criterios reconocidos de la Sociedad Internacional de Interés Renal (IRIS, International Renal Interest Society, actualización 2006) : www . iris-kidney. com Etapa 1 de IRIS: capacidad inadecuada de concentración, palpación renal anormal. Creatinina < 140 µp???/? (< 1.6 mg/dL) Etapa 2 de IRIS: signos clínicos suaves . o ausentes asociados con enfermedad renal. Creatinina 140-250 µ????/? (1.6-2.8 mg/dL) Etapa 3 de IRIS: muchos signos clínicos presentes. Creatinina 251-440 µt??1/1 (2.8-5 mg/dL) Los gatos tratados fueron seguidamente subdivididos en dos grupos: el grupo renal tratado que formaba parte de las etapas 1-3 de IRIS y que habían sido pretratados, y el grupo no renal tratado que no había tenido ningún pretratamiento identificable para enfermedad renal. Como indicadores de la progresión de la enfermedad renal se utilizó la densidad específica de la orina, la creatinina sérica y el peso corporal. La progresión de la enfermedad renal se comparó entonces con la de coetáneos, y los controles con similares etapas de IRIS fueron seguidamente aleatoriamente identificados a partir de la base de datos de la misma clínica.

Análisis estadístico Se calculó la edad media de los gatos tratados, renales y no renales, la duración media del tratamiento, y la dosis de mantenimiento media.

La progresión de la enfermedad renal en el grupo no renal tratado, se comparó con los controles no tratados coetáneos. La progresión de la enfermedad renal en el grupo con enfermedad renal tratado se comparó con los controles no tratados coetáneos y de similar etapa de IRIS, de la misma clínica. El análisis estadístico se llevó a cabo utilizando los cambios de AUC (área under the curve, área bajo la curva) ajustada en tiempo, con respecto al tiempo 0 de la línea de base hasta el último valor registrado (n) . t0: instante de tiempo de la primera medición (línea de base) tn: instante de tiempo de la última medición Ci : diferencia de concentración del parámetro en el instante de tiempo i= 0,...,n a línea de base Se utilizó el test de suma de intervalo de Wilcoxon para comparar los grupos . Con este test no paramétrico la distribución de la AUC ajustada de dos grupos se comparó con respecto a la ubicación. Bajo la hipótesis nula, se supone que no hay ningún corrimiento o desplazamiento en la ubicación de las distribuciones de los dos grupos de tratamiento. Si el valor p resultante es menor que el nivel de significación bilateral del 5%, la hipótesis nula se rechaza .

Resultados De una base de datos en total de 3.016 gatos, se identificaron 214 gatos que habían sido tratados con etacam ® (suspensión oral) . De éstos, 38 gatos cumplieron los criterios de inclusión para el grupo tratado. 22 gatos de estos gatos (el 58%) tenían enfermedad renal en la etapa 1-3 de IRIS antes del tratamiento, mientras que 8 gatos fueron clasificados como pertenecientes a s la etapa 1 de IRIS, 13 gatos pertenecían a la etapa 2, y 1 gato se clasificó como perteneciente a la etapa 3. 16 gatos no tenían enfermedad renal identificable antes del tratamiento La edad media del grupo renal tratado era de 15.5 años, y la edad media del grupo sin tratamiento renal era de 13.4 años .

La duración media del tratamiento fue de 527 días en el grupo renal y de 400 días en el grupo no renal. Después de titulación de la dosis a la dosis efectiva más baja, la dosis de mantenimiento media fue de 0.02 mg/kg/día en ambos grupos: renal tratado y no renal tratados. No hubo diferencias en la progresión de los parámetros renales en el grupo renal tratado con meloxicam versus el grupo renal no tratado coetáneo y con coincidencia IRIS o el grupo no renal tratado con meloxicam versus el grupo no renal no tratado con meloxicam .

Dos gatos con tratamiento renal fueron excluidos del análisis de los cambios de la creatinina desde la línea de base, ya que para ellos la muestra de pretratamiento no se llevó a cabo dentro de los 3 días del comienzo del tratamiento. No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la pérdida de peso ni de pérdida de la capacidad de concentración de orina en el grupo renal tratados con meloxicam versus el grupo renal no tratado coetáneo y de IRIS similar o el grupo no renal tratado con meloxicam versus el grupo no renal no tratada con meloxicam. La concentración media de la creatinina en el suero aumentó estadísticamente con una significancia a lo largo del tiempo en el grupo renal tratado con meloxicam, menor que^ en el grupo renal sin tratar.

Ej emplo Puede utilizarse sin limitación la siguiente formulación de acuerdo con la invención: 1) Metacam® Suspensión Boehringer Ingelheim para gatos Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Meloxicam o una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica del mismo para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueléticos en gatos, caracterizados porque no se presentan efectos negativos sobre la función renal durante un tratamiento de 10 a 40 meses o más.

2. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque los gatos tienen una enfermedad renal preexistente.

3. Meloxicam o una' sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizados porque los gatos no tienen una enfermedad renal preexistente.

4. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque los gatos tienen una enfermedad renal crónica.

5. . Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque la dosis diaria es de 0.01 a 0.075 mg/kg/día .

6. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque la dosis diaria es de 0.02 a 0.06 mg/kg/día.

7. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable de del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque la dosis diaria es de 0.05 mg/kg/día.

8. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque la enfermedad musculoesquelética es la osteoartritis .

9. Meloxicam o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque la enfermedad musculoesquelética es un enfermedad crónica.

10. Una formulación que contiene meloxicam o una sal de meloxicam farmacéuticamente aceptable de una base orgánica o inorgánica y uno o más vehículos para el tratamiento a largo plazo de trastornos musculoesqueléticos en gatos, caracterizada porque no tienen lugar efectos negativos sobre la función renal durante un tratamiento de 10 a 40 meses o más .

11. Una formulación de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque contiene o consiste esencialmente en sal de meloxicam, agua, opcionalmente uno o más aditivos seleccionados del grupo que consiste en amortiguadores, · solubilizantes , conservadores, y opcionalmente espesantes.