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MX2011003479A - Metodos para conservar endogenos del factor de crecimiento-beta. - Google Patents

Metodos para conservar endogenos del factor de crecimiento-beta.

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Publication number
MX2011003479A
MX2011003479A MX2011003479A MX2011003479A MX2011003479A MX 2011003479 A MX2011003479 A MX 2011003479A MX 2011003479 A MX2011003479 A MX 2011003479A MX 2011003479 A MX2011003479 A MX 2011003479A MX 2011003479 A MX2011003479 A MX 2011003479A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
protein
tgf
composition
milk
present
Prior art date
Application number
MX2011003479A
Other languages
English (en)
Inventor
Dattatreya Banavara
Juan M Gonzalez
John D Alvey
Original Assignee
Mead Johnson Nutrition Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mead Johnson Nutrition Co filed Critical Mead Johnson Nutrition Co
Publication of MX2011003479A publication Critical patent/MX2011003479A/es

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    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere a un método de tratamiento y a una selección de ingredientes que retienen niveles TGF-ß, biocactividad, y/o biodisponibilidad en un producto nutritivo líquido.

Description

METODOS PARA CONSERVAR ENDOGENOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO-BETA Campo de la Invención La presente invención se refiere generalmente a los métodos de conservar la bioactividad de transformar el factor- ß de crecimiento (TGF-ß) en productos nutritivos líquidos.
Breve Descripción de la Invención Brevemente, la presente invención es dirigida, en una modalidad, a un método para preparar un producto nutritivo líquido que retenga la bioactividad de TGF-ß. Las etapas involucran seleccionar uno o más ingredientes de la proteína que han sido sometidos a una carga de calor que comprende temperatura media o menor; combinando los ingredientes de la proteína con todos los otros componentes del producto nutritivo líquido para formar una suspensión; sometiendo la suspensión a una presión de aproximadamente 175.7 kg/cm2 (2500 por la pulgada cuadrada (PSI) ) hasta aproximadamente 246.07 kg/cm2 (3500 PSI) a una temperatura de aproximadamente 55°C hasta 65°C por aproximadamente 5 hasta 20 segundos; sometiendo la suspensión a una temperatura de aproximadamente 135°C hasta 150°C por aproximadamente 1.5 hasta 15 segundos; y enfriando la suspensión a una temperatura de menos que aproximadamente 8°C por aproximadamente 30 minutos o menos.
REF.:218597 Breve Descripción de las Figuras Una descripción completa y que permite la divulgación de la presente invención, incluyendo la mejor manera de dirigirla por un experto en la técnica, se dispone en la descripción, la cual se refiere a las figuras adjuntas, en las cuales: La Figura 1 ilustra una modalidad de un método de la presente invención; y La Figura 2 es un diagrama de barra que ilustra la bioactividad de la fórmula infantil producida según el nuevo procedimiento contra la fórmula infantil producida según el procedimiento estándar.
Descripción Detallada de la Invención La referencia se describirá detalladamente con respecto a las modalidades de la invención, uno o más ejemplos que se disponen abajo. Cada ejemplo se proporciona para describir la invención, no como una limitante de la invención. De hecho, será evidente para los expertos en la técnica que varias modificaciones y variaciones pueden ser hechas en la presente invención sin apartarse del alcance o el espíritu de la invención. Por ejemplo, las características ilustradas o descritas como parte de una modalidad, pueden ser utilizadas en otra modalidad para rendir aún más la modalidad.
Así, se pretende que la presente invención cubra las modificaciones y las variaciones dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas y de sus equivalentes. Otros objetivos, características y aspectos de la presente invención son divulgados aquí o son obvios a partir de la descripción detallada a continuación. Debe comprenderse por un experto en la técnica que la presente discusión es una descripción de modalidades ejemplares solamente, y no es destinada como una limitante de los amplios aspectos de la presente invención.
Como se refirió anteriormente, la presente invención se refiere generalmente a los métodos para conservar la bioactividad de TGF-ß en productos nutritivos líquidos. Las referencias relacionadas a tales métodos pueden incluir la Patente US No. 7,057,016 o 6,057,430 de Cerletti.
La transformación del factor-beta (TGF-ß) de crecimiento es el nombre general para una familia de polipéptidos , los miembros de los cuales tienen actividades reguladoras multifuncionales . Tres isoformas de mamíferos reguladas diferencialmente (denominada TGF-ß?, GF- 2, y TGF- 3) juegan un importante papel en una multitud de procedimientos en el desarrollo del embrión, infante, niño y adulto. -El TGF-ß es una citoquina homodimerica 25-kDa conocida para mediar funciones pleitrópicas ambas dentro del sistema inmune y sistémicamente . El TGF-ß es expresado en distintos tipos de células en las incluyen mucosas intestinales que incluyen linfocitos, células epiteliales, macrófagos, y células del estroma así como por las células-T, neutrófilos, macrófagos, células epiteliales, fibroblastos, plaquetas, osteoblastos , osteoclastos y otros. Además, el TGF-ß está presente en leche humana de pecho y puede influir en múltiples aspectos de la salud y del crecimiento del infante.
Los TGF- s son sintetizados como grandes proteínas precursoras que consisten de una terminal amino pro-dominio, que comprende una señal de secuencia y un complejo de latencia-asociado, y una subunidad madura de carboxi -terminal. Los TGF- s biológicamente activos son homodímeros que consisten en dos idénticas, subunidades maduras de disulfuro-unidas . La liberación del homodímero TGF-ß del complejo latencia-asociado es necesaria para ejercer actividad biológica TGF-ß en las células objetivo. La naturaleza del complejo latencia-asociado y de los mecanismos responsables para la liberación de TGF-ß para la comprensión de la actividad biológica in vivo de TGF-ß. En el intestino humano, esto se puede conseguir por la acción de enzimas proteolíticas , pH extremos, calor, calcio, y/o del rasgado mecánico.
Basado en los numerosos beneficios proporcionados por TGF-ß, es a menudo importante que el factor de crecimiento esté presente en, o suplementado en, los diferentes productos nutritivos líquidos. Por ejemplo, determinadas fuentes de proteínas en productos nutritivos pueden proporcionar una fuente de TGF-ß. Alternativamente, si el producto nutritivo por sí mismo no contiene TGF-ß, el factor de crecimiento se puede suplementar en el producto. En cualquier caso, sin embargo, es difícil retener la actividad biológica de TGF-ß con el proceso de fabricación de un producto nutritivo líquido .
Los productos nutritivos líquidos no refrigerados de almacenamiento estable, son típicamente procesados con un elevado tratamiento térmico para destruir las esporas bacterianas patógenas. Un procedimiento común de autoclave puede calentar el producto a 130°C por 2.5 minutos, dependiendo del contenido de sólidos del producto nutritivo. Alternativamente, la Ultra Alta Temperatura (UHT) puede ser utilizada. La UHT calienta el producto a temperaturas en el intervalo de 135-150°C por 1.5 a 15 segundos. El TGF-ß, un compuesto bioactivo lábil al calor, a menudo no puede sobrevivir el procedimiento común de autoclave requerido para la fabricación de productos nutritivos líquidos de almacenamiento estable. Estos procedimientos desnaturalizan a menudo significativamente la estructura nativa de TGF-ß, de tal modo haciéndolo fisiológico inerte e incapaz para ser activado en el intestino humano.
Así, el problema técnico a ser resuelto por la presente invención es proporcionar los métodos para preparar los productos nutritivos líquidos tales que TGF-ß y otros componentes lábiles al calor retienen su bioactividad y disponibilidad. En una modalidad, la presente invención es dirigida a un método de tratamiento y a una selección de ingredientes que retendrán niveles TGF-ß, bioactividad, y/o biodisponibilidad en un producto nutritivo líquido de almacenamiento estable, no refrigerado, a base de productos lácteos .
Antes de la llegada a cualquier planta de tratamiento, la fabricación de materias primas a base de productos lácteos, tales como leche seca sin materias grasas (también conocida como polvo de leche desnatada) , polvos de la proteína de suero, leche condensada, caseínas, y otras, requiere cierto nivel o calentamiento para garantizar la seguridad. De acuerdo con la invención, los materiales a base de productos lácteos son clasificados basados en los tratamientos térmicos acumulativos que han recibido, según las indicaciones de la Tabla 1 y 2. Debido a que es difícil determinar el tipo de tratamiento térmico de la materia prima ha recibido después de una inspección, los niveles sin desnaturalizar del nitrógeno de la proteína de suero (WPN) de la materia prima son medidos para transmitir tal información. La tabla 1 indica los parámetros generalmente aceptados del tratamiento y los niveles de WPN para la leche seca sin materias grasas.
Tabla 1. Temperaturas aproximadas, tiempo, y niveles de PN para la leche seca sin materias grasas El nivel de WPN en leche seca sin materias grasas es la cantidad de proteína de suero sin desnaturalizar presente en la leche seca sin materias grasas expresada en miligramos de nitrógeno por gramos de leche seca sin materias grasas. En una modalidad particular, para determinar el nivel de WPN de una leche seca sin materias grasas, la leche en polvo se puede rehidratar, calentada en una solución saturada de cloruro de sodio, y filtrada. El filtrado a continuación contiene las proteínas de suero sin desnaturalizar y las fracciones sin proteínas del nitrógeno. El filtrado a continuación se puede diluir en una solución de sal saturada y acidificada, y la solución se puede medir espectrofotométricamente . La transmitancia obtenida se puede luego comparar a una curva estándar que localiza los valores del nitrógeno de Kjeldahl de estándares contra la transmitancia para esos estándares. Este método se refiere a menudo como el ensayo de Harland-Ashworth . En otras modalidades, cualquier método conocido en la técnica puede ser usado para determinar los niveles de WPN en leche seca sin materias grasas .
Así, como es utilizado aquí, una leche seca sin materias grasas "calor bajo" es definida como una que contenga por lo menos aproximadamente 6 mg/g de WPN a su llegada para el tratamiento. La leche seca sin materias grasas de calor bajo tiene exposición experimentada probable a una temperatura de menos que aproximadamente 70 °C por aproximadamente 30 segundos a 5 minutos.
Una leche seca sin materias grasas "de calor medio" es definida como una que contenga entre aproximadamente 1.51 mg/g Y aproximadamente 5.99 mg/g de WPN a su llegada para el tratamiento. La leche seca sin materias grasas de temperatura media tiene exposición experimentada probable a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 70°C a 78°C por aproximadamente 15 a 25 minutos.
Como se utilizó aquí, una leche seca sin materias grasas "de calor alto" es definida como una que contenga aproximadamente 1.5 mg/g o menos de WPN a su llegada para el tratamiento. La leche seca sin materias grasas de alta temperatura tiene exposición experimentada probable a una temperatura de por lo menos 88 °C por 30 minutos o más.
La tabla 2 indica los parámetros del tratamiento y los niveles de WPN para el polvo de la proteína de suero, incluyendo la proteína de suero concentrada y la proteína de suero aislada. Vea Mahmoud, et al., Factores que afectan la medición del nitrógeno no desnaturalizado de la proteína de suero en el suero secado por un ensayo modificado de Harland-Ashworth, J. Lechería Sci . 73:1694 - 1699 (1990).
Tabla 2. Temperaturas aproximadas, tiempos, y niveles de WPN para el polvo de la proteína de suero.
Los niveles de WPN en polvos de la proteína de suero son más altos que los de la leche seca sin materias grasas de la norma porque la composición de la proteína de suero en polvo de la proteína de suero, tal como proteína de suero concentrada, la cual es proteína aproximadamente del 50%, es por lo menos 6 a 7 veces más alta que en la leche seca sin materias grasas en una base seca. Como el método detecta la desnaturalización en la proteína de suero, los resultados de los polvos de la proteína de suero se espera sean más altos que los resultados obtenidos con leche seca sin materias grasas .
Así, como es utilizado aquí, un polvo "calor bajo" de la proteína de suero es definido como uno que contiene por lo menos aproximadamente 14.5 mg/g de WPN a su llegada para el tratamiento. El polvo calor bajo de la proteína de suero tiene exposición experimentada probable a una temperatura de menos que aproximadamente 63 °C por aproximadamente 30 segundos a 30 minutos.
Un polvo de "calor medio" de la proteína de suero es definido como uno que contiene entre aproximadamente 5.99 mg/ Y aproximadamente 14.49 mg/g de WPN a su llegada para el tratamiento. El polvo de calor medio de la proteína de suero tiene exposición experimentada probable a un intervalo de temperatura de aproximadamente 70°C a 78°C por aproximadamente 15 a 25 minutos.
Como se utilizó aquí, un polvo "de calor alto" de la proteína de suero es definido como uno que contiene aproximadamente 6.0 mg/g o menos de WPN a su llegada para el tratamiento. El polvo de calor alto de la proteína de suero tiene exposición experimentada probable a una temperatura de por lo menos 91°C por 30 minutos o más.
La selección de los ingredientes de conformidad con la invención es importante debido a los niveles de impacto del tratamiento térmico de las propiedades fisicoquímicas de una fuente de proteínas así como su valor en el tratamiento de alimentos. La desnaturalización por calor inducido de las proteínas de suero les causa interaccionar con la superficie de las micelas de la caseína. Esta desnaturalización proporciona una estabilidad térmica elevada a la caseína de la leche durante la fabricación líquida de la fórmula. Sin embargo, este procedimiento también desnaturaliza un número de componentes bioactivos presentes en leche, tal como factores de crecimiento TGF-ß.
En una modalidad de la presente invención, el método comprende la selección particular del material proteínico según la carga de calor recibida durante su fabricación y los procesos térmicos aplicados al producto nutritivo durante el procedimiento .
En una modalidad, la selección de los materiales proteínicos para el producto nutritivo incluye una fuente de leche seca sin materias grasas. En esta modalidad, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 1.5 mg/g. En otra modalidad, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 2.0 mg/g. En otra modalidad, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 3.0 mg/g. En otra modalidad, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 4.0 mg/g. En una modalidad adicional, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 5.0 mg/g. En una modalidad particular, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN mayor que aproximadamente 6.0 mg/g.
En algunas modalidades, la fuente de leche seca sin materias grasas puede tener un WPN desde aproximadamente 3 mg/g hasta aproximadamente 10 mg/g. En algunas modalidades, la leche seca sin materias grasas contiene un nivel de WPN de aproximadamente 1.5 mg/g hasta 8 mg/g. En otras modalidades, la leche seca sin materias grasas contiene un nivel de WPN de entre aproximadamente 5 mg/g y aproximadamente 8 mg/g. Mientras los niveles de WPN son clasificados aquí según el calor bajo, medio, y alto, debe entenderse que una leche seca sin materias grasas de calor medio que tiene un nivel de WPN cercano a aproximadamente 5.99 mg/g que a aproximadamente 1.5 mg/g puede tener cantidades endógenas más grandes de TGF-ß presentes en esto.
En otra modalidad, la selección de los materiales proteínicos para el producto nutritivo incluye una fuente de polvo de la proteína de suero. En esta modalidad, el polvo de la proteína de suero se puede seleccionar del grupo que consiste en suero dulce, suero desmineralizado, proteína de suero concentrada, proteína de suero aisla, y combinaciones de estas. En cada modalidad, la fuente del polvo de la proteína de suero ha recibido calor medio, calor bajo, o ningún calor. Así, en una modalidad, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 6.0 mg/g. En otra modalidad, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 8.0 mg/g. En otra modalidad, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 10.0 mg/g. En otra modalidad, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 12.0 mg/g. En otra modalidad adicional, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 14.0 mg/g. En una modalidad particular, el polvo de la proteína de suero puede tener un WPN mayor que aproximadamente 14.5 mg/g.
En algunas modalidades, el polvo de la proteína del suero puede tener un WPN de aproximadamente 6 mg/g hasta 15 mg/g. En algunas modalidades, el polvo de la proteína de suero contiene un nivel de WPN de aproximadamente 10 mg/g hasta 20 mg/g. En otras modalidades, el polvo de la proteína de suero contiene un nivel de WPN de entre aproximadamente 12 mg/g y aproximadamente 15 mg/g. Mientras los niveles de PN son clasificados aquí de conformidad a calor bajo, medio, y alto, debe comprenderse que un polvo de calor medio de la proteína de suero tiene un nivel de WPN más cercano a aproximadamente 14.5 mg/g que a aproximadamente 6.0 mg/g puede tener presentes aq í cantidades endógenas más grandes de TGF-ß.
En otra modalidad, la selección de los materiales proteínicos para el producto nutritivo incluye una fuente de caseína seleccionada del grupo que consiste en polvo de leche entera, proteína de leche concentrada, proteína de leche aislada, y las combinaciones de estas. En cada modalidad, la fuente de caseína ha sido seleccionada basada en un historial mínimo de tratamiento térmico. Minimizando la cantidad de calor aplicada a los materiales proteínicos, el TGF-ß puede ser mejor protegido y puede sobrevivir al procedimiento UHT durante la fabricación del producto. El TGF-ß en materiales de tipo suero es más sensible al calor de desnaturalización que el TGF-ß presente en ingredientes que contienen caseína. Esto es generalmente atribuido a un efecto protector que las caseínas ejercen sobre el componente bioactivo.
En algunas modalidades, tanto la caseína y las fuentes de proteína de suero son utilizadas en el producto nutritivo.
Previo a la presente invención, una persona con conocimientos ordinarios en la técnica no seleccionaría las materias primas que tienen los niveles de WPN reivindicados aquí. La persona con conocimientos ordinarios en la técnica creería que el procedimiento térmico de un producto nutritivo líquido destruiría cualquier actividad de TGF-ß de los ingredientes. Por consiguiente, no hubo motivación para seleccionar una materia prima de calor bajo o de calor medio. Además, la selección de materias primas de calor alto era realmente preferida antes de la presente invención debido al hecho de que la desnaturalización de las proteínas vía las técnicas de fabricación de calor alto proporciona un producto final que tenía menos espuma que uno con proteínas sin desnaturalizar. Los inventores han descubierto asombrosamente que por la selección de ingredientes que tienen niveles de WPN como se reivindica aquí y administrando las etapas del proceso reivindicadas, los niveles endógenos de TGF-ß y la actividad pueden ser retenidas en el producto final.
En una modalidad de la invención, los ingredientes de la proteína son seleccionados basado en el tratamiento térmico de fabricación y combinado con todos los otros componentes del producto nutritivo líquido para forma una suspensión. En algunas modalidades, la suspensión es primero pasteurizada . La pasteurización se puede llevar a cabo a una temperatura de aproximadamente 70°C hasta 75°C por aproximadamente 5 a 25 segundos. En otras modalidades, la pasteurización se puede llevar a cabo a una temperatura de aproximadamente 72 °C por aproximadamente 10-20 segundos. En otras modalidades, la pasteurización se puede llevar a cabo a una temperatura de aproximadamente 72°C por aproximadamente 15 segundos.
Esta suspensión es luego homogeneizad . La etapa de homogeneización se puede llevar a cabo en una presión entre aproximadamente 175.7 Kg/cm2 (2500 libras por la pulgada cuadrada (PSI) ) y 246.07 Kg/cm2 (3500 PSI) . En otras modalidades, la presión puede ser aproximadamente 3000 PSI. El intervalo de temperatura puede ser desde aproximadamente 55 °C hasta 65 °C para la etapa de homogeneización. La etapa de homogeneización, en una modalidad, puede ocurrir por aproximadamente 5 a 20 segundos.
En una modalidad particular, la etapa de la homogeneización se lleva a cabo a una presión aproximadamente de 210.9 Kg/cm2 (3000 PSI) y a una temperatura en el intervalo aproximadamente 55°C hasta 65 °C por aproximadamente 5 a 20 segundos.
La emulsión homogeneizada es luego tratada con UHT. En una modalidad, el tratamiento UHT se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 135°C hasta 150°C. En otras modalidades, el tratamiento UHT se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 141°C hasta 145°C. El tratamiento UHT puede ocurrir por aproximadamente 1.5 a 15 segundos. En una modalidad particular, el tratamiento UHT se lleva a cabo a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 141°C hasta 145°C por aproximadamente 5 segundos.
El procedimiento luego implica una etapa de enfriamiento rápido. En esta etapa, el producto se puede enfriar a una temperatura de menos que aproximadamente 8°C. La etapa de enfriamiento puede ocurrir en menos que aproximadamente 30 minutos .
Después de que el producto se enfría, el producto se puede llenar asépticamente en el formato deseado para hacer un producto lácteo de almacenamiento estable, no refrigerado que tiene niveles activos de TGF-ß.
En una modalidad alternativa del método, la suspensión puede ser procesada usando tecnología de tratamiento a presión elevada, bajo una combinación de presión en el intervalo de aproximadamente 400MPa hasta 600MPa y de una temperatura en el intervalo de aproximadamente 60°C hasta 80°C por aproximadamente 1 a 3 minutos. Este material procesado a presión alta puede luego ser homogenizado y aún tratado con UHT, si es necesario, como se discutió antes. Esta modalidad alternativa de presión alta permite que el producto nutritivo retenga su bioactividad de TGF-ß. El material tratado a presión elevada puede ser también combinado con uno o todos los procedimientos antedichos para obtener un producto de almacenamiento estable que tenga TGF-ß activos y otros compuestos bioactivos.
En una modalidad particular, mostrada en la figura. 1, uno o más ingredientes de calor bajo o calor medio pueden ser bombeados a través de un sistema de filtración de flujo transversal, tal como un filtro cerámico de 0.14 mieras. Estos ingredientes pueden comprender ingredientes líquidos de suero, o la proteína de suero reconstituida concentrada, opcionalmente a pH bajo. El retenido se puede entremezclar con otros ingredientes necesarios para el producto nutritivo. La mezcla del retenido puede luego ser procesada por calor y transferida a un depósito de producto de tanque aséptico. El permeado de la etapa de filtración de flujo transversal arriba puede ser bombeado de nuevo a través de otro sistema de filtración de flujo transversal, tal como un filtro de membrana de hélice-espiral de 0.20 mieras. El permeado resultante puede luego ser dosificado asépticamente en el producto sometido a un tratamiento térmico y envasado asépticamente para hacer un producto de almacenamiento estable .
En algunas modalidades, el procedimiento inventivo es utilizado para producir los productos líquidos de almacenamiento estable, no refrigerados. El procedimiento, sin embargo puede también ser utilizado para producir los productos refrigerados. En una modalidad, el método puede ser modificado para suplementar los niveles endógenos de TGF-ß presentes en las materias primas seleccionadas.
En algunas modalidades, el producto nutritivo puede ser una fórmula infantil. Como se utiliza aquí, el término "fórmula infantil" significa una persona no más de 12 meses de edad. El término "fórmula infantil" aplica a una composición en forma líquida o de polvo destinada para el uso, donde sea necesario, como un sustituto de la leche humana (sustituto de leche materna) en cumplimiento de los requisitos nutritivos normales para los infantes. En una modalidad separada, el producto nutritivo puede ser un fortificante de leche humana, significando que esta es una composición que se añade a la leche humana para mejorar el valor nutritivo de la leche humana. Como fortificante de leche humana, la composición de la invención puede estar en polvo o forma líquida. En otra modalidad, el producto nutritivo inventivo puede ser una fórmula de unidad de refuerzo. El término "fórmula de unidad de refuerzo" como se utiliza aquí refiere a los alimentos destinados para el uso como parte líquida de la dieta del destete para el infante de 6 meses de vida y para niños. Como se utiliza aquí, el término "niño" o "niños" significa una persona de la edad de más de 12 meses hasta la edad de tres años. En otra modalidad, el producto nutritivo inventivo puede ser una composición nutritiva para niños. El término "niño" o "niños" como se utilizad aquí significa una persona arriba de la edad de 3 años y antes de la adolescencia. En otra modalidad, el producto nutritivo inventivo puede ser una leche para el crecimiento. El término "leche para el crecimiento" se refiere a una categoría amplia de bebidas reforzadas a base de leche destinadas para ser utilizadas como parte de una dieta diversa con el fin de contribuir al crecimiento normal y al desarrollo de niños de las edades de 1 a 6 años.
En algunas modalidades, la composición es un producto acidificado. Como se utiliza aquí, el término "producto acidificado" se refiere a una composición nutritiva que tenga un pH de 4.6 o abajo y una actividad del agua mayor de 0.85. En otra modalidad, el producto nutritivo puede ser un alimento medico. El término "alimento médico" es definido como un alimento que se formula para ser consumido o para ser administrado enteramente bajo supervisión de un médico y que es destinado para la gestión dietética específica de una enfermedad o la condición para distintos requerimientos nutritivos, basado en los principios científicos reconocidos, son establecidos por evaluación del médico. En general, para ser considerado un alimento médico, un producto debe, en un mínimo, cumplir los criterios a continuación: el producto debe ser un alimento para la alimentación oral o de tubo; el producto debe ser marcado para la gestión dietética de un trastorno médico específico, enfermedad o condición para la cual hay distintos requerimientos nutritivos; y el producto debe ser destinado a ser utilizado bajo supervisión médica.
Los productos nutritivos de la invención pueden proporcionar el soporte nutritivo mínimo, parcial, o total. Las composiciones pueden ser suplementos nutritivos o reemplazos de la harina. En algunas modalidades, las composiciones se pueden administrar conjuntamente con alimentos o una composición nutritiva. En esta modalidad, las composiciones pueden ser entremezcladas con los alimentos o las distintas composiciones nutritivas antes de la ingestión por el sujeto o pueden ser administradas al sujeto antes o después de la ingestión de alimentos o de una composición nutritiva. Las composiciones se pueden administrar a los recién nacidos prematuros que reciben fórmula infantil, leche materna, un fortificante de leche humana, o combinaciones de estos .
Las composiciones pueden, pero no necesariamente, ser nutricionalmente completa. El experto en la técnica reconocerá "nutricionalmente completo" para variar dependiendo de un número de factores que incluyen, pero no limitados a, la edad, estado clínico, y de la admisión dietética del sujeto a quién el término es aplicado. En general, "nutricionalmente completo" significa que la composición nutritiva de la presente invención proporciona cantidades adecuadas de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energías requeridas para el crecimiento normal. Como aplicado para nutrientes, el término "esencial" se refiere a cualquier nutriente que no puede ser sintetizado por el cuerpo en las cantidades suficientes para el crecimiento normal y para mantener saludable y que por lo tanto debe ser suministrado en la dieta. El término "condicionalmente esencial" como se aplica a nutrientes que le nutriente debe ser suministrado en la dieta bajo condiciones cuando las cantidades adecuadas del compuesto precursor son inasequibles al cuerpo para que la síntesis endógena ocurra .
La composición que es "nutricionalmente completa" para los recién nacidos prematuros será, por definición, proporcionada cualitativa y cuantitativamente en las cantidades adecuadas de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energías requeridas para el crecimiento del recién nacido prematuro. La composición que es "nutricionalmente completa" para el recién nacido a término, por definición, proporcionada cualitativa y cuantitativamente en las cantidades adecuadas de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energías requeridas para el crecimiento del recién nacido a término. La composición que es "nutricionalmente completa" para un niño será, por definición, proporcionada cualitativa y cuantitativamente en cantidades adecuadas de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energías requeridas para el crecimiento de un niño .
Si el producto nutricional es una fórmula infantil o suplemento de leche materna, puede ser un producto para un recién nacido a término completo, un recién nacido prematuro, un infante con peso de nacimiento bajo, un infante con peso de nacimiento muy bajo, o un infante con peso de nacimiento extremadamente bajo. Como se utilizó aquí, el término "a término" se refiere a infantes neonatos nacidos después de aproximadamente 37 semanas de gestación a 42 semanas de gestación pero menos de 1 mes de edad. El término "recién nacido a término completo" o "infante" como se utilizó aquí se refiere a un infante de menos de doce meses de edad. Como se utilizó aquí, los términos "prematuro" o "recién nacido prematuro" incluye a infantes nacidos antes de 37 semanas de gestación. Como se utilizó aquí, el término "peso de nacimiento bajo" o "o infante con peso de nacimiento bajo" son aquellos infantes que pesan menos de aproximadamente 1.49 Kg hasta 2.49 Kg (3.3 hasta 5.5 libras) en el nacimiento. "infantes con peso de nacimiento muy bajo" son aquellos que pesan menos que aproximadamente 1.49 Kg hasta 0.99 Kg 3.3 hasta 2.2 libras) en el nacimiento. "Peso extremadamente bajo al nacer" o "infantes con peso de nacimiento extremadamente bajo al nacer" son aquellos que pesan menos que 0.99 Kg ( 2.2 libras) en el nacimiento.
En ciertas modalidades, el producto nutritivo formado vía el método de la invención se puede administrar enteramente o parenteralmente . Como se utilizó aquí, "enteral" significa a través o dentro del gastrointestinal, o digestivo, del tracto, y de la "administración enteral" incluye alimentación oral, alimentación intragástrica, administración transpilórica, o cualquier otra introducción en el tracto digestivo. El término "parenteralmente" significa tener en el cuerpo o administrado de una forma diferente a través del tracto digestivo, por ejemplo por intravenosa o inyección intramuscular.
En una modalidad, la cantidad de lípido o grasa en la composición puede variar desde aproximadamente 4 hasta 7 g/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de grasa puede variar desde aproximadamente 5 hasta 6 g/100 kcal. En una modalidad adicional, la cantidad de grasa puede variar desde aproximadamente 5.3 hasta 5.6 g/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de grasa puede variar desde aproximadamente 5.4 hasta 5.9 g/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de grasa puede variar desde aproximadamente 5.5 hasta 5.7 g/100 kcal. Las fuentes adecuadas del lípido para practicar la presente invención pueden ser conocidas o utilizadas en la técnica, incluyendo pero no limitada a, fuentes de animal, es decir, grasa de leche, mantequilla, manteca, lípido de la yema de huevo; fuentes marinas, tales como aceites de pescado, aceites marinos, aceites de célula individual; aceite vegetal y de planta, tal como aceite de maíz, aceite de cañóla, aceite de girasol, aceite de soya, palmoleína, aceite de coco, aceite de girasol oleico alto, aceite de onagra, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de linaza (linaza) , aceite de semilla de algodón, aceite de cártamo oleico alto, estearina de palma, aceite de la semilla de la palma, aceite del germen de trigo; aceites triglicérido de cadena media y emulsiones y ésteres de ácidos grasos; y cualquier combinaciones de estos.
En una modalidad de la invención, la cantidad de proteína en la composición puede variar desde aproximadamente 1 hasta 5 g/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de proteína puede ser desde aproximadamente 1.8 hasta 2.5 g/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de proteína puede ser desde aproximadamente 2.0 hasta 2.2 g/100 kcal. En una modalidad, la cantidad de proteína puede ser aproximadamente 2.1 g/100 kcal. Las fuentes bovinas de la proteína de leche útiles en la practica de la presente invención incluyen, pero no son limitadas a, polvo de la proteína de leche, proteína de leche concentrada, proteína de leche aislada, sólidos de la leche sin grasa, leche sin grasa, leche seca sin grasa, proteína de suero, proteína de suero aislada, proteína de suero concentrada, suero dulce, suero ácido, caseína, ácido de caseína, caseinato (por ej . caseinato sódico, caseinato de calcio sódico, caseinato de calcio) y cualquier combinaciones de estos.
En una modalidad de la invención, las proteínas se proporcionan como proteínas intactas. En otras modalidades, las proteínas se proporcionan como combinación de proteínas intactas y de proteínas parcialmente hidrolizadas , con un grado de hidrólisis de entre aproximadamente 4% y 10%. En otra modalidad, la fuente de proteínas puede ser suplementada con péptidos que contienen glutamina.
En una modalidad particular de la invención, el suero: la relación de la caseína es similar a la que se encuentra en leche materna humana. En una modalidad, la fuente de proteínas comprende de aproximadamente 40% hasta 70% de la proteína de suero. En otra modalidad, la fuente de proteínas puede comprender de aproximadamente 30% hasta 60% de caseínas. En una modalidad, la fuente de proteínas puede comprender de aproximadamente 40% hasta 70% de la proteína de suero y de aproximadamente 30% hasta 60% de caseínas.
La cantidad de carbohidrato en la composición de la invención puede, en una modalidad, variar de aproximadamente 8 hasta 12 g/100 kcal . En otra modalidad, la cantidad de carbohidrato puede variar de aproximadamente 10.5 a 1 1 g/100 kcal. En una modalidad particular, la cantidad de carbohidrato puede ser de aproximadamente 10.6 g/100 kcal. Las fuentes del carbohidrato pueden ser conocidas o utilizadas en la técnica, por ej . , lactosa, fructosa, glucosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, maltodextriña, sacarosa, almidón, sólidos de jarabe de arroz, almidón de arroz, almidón de maíz modificado, almidón de tapioca modificado, harina de arroz, harina de soya, y combinaciones de estos .
En una modalidad particular, el componente del carbohidrato puede estar comprendido de 100% de. lactosa. En otra modalidad, el componente del carbohidrato comprende entre aproximadamente 0% y de 60% de lactosa. En otra modalidad, el componente del carbohidrato comprende entre aproximadamente 15% y 55% de lactosa. En otra modalidad, el componente del carbohidrato comprende entre el 20% y 30% de lactosa. En estas modalidades, la fuente restante de carbohidrato se puede proporcionar por uno o más de aquellos conocidos en la técnica que incluye, pero no se limita a aquellas divulgadas previamente como adecuadas para la práctica de la presente invención.
La composición nutritiva de la presente invención puede incluir opcionalmente una o más de las siguientes vitaminas o de los derivados de estos, incluyendo, pero no limitado a, biotina, trituración de la biotina, vitamina Bi (por ej . , tiamina, pirofosfato de tiamina, clorhidrato de tiamina, trifosfato de tiamina, mononitrato de tiamina) , vitamina B2 (por ej . , riboflavina, mononucleótido de flavina, dinucleótido adenina de flavina, lactoflavina, ovoflavina, riboflavina de sodio, riboflavina-51 -fosfato, vitamina B3 (por ej . , niacina, ácido nicotínico, nicotinamida, niacinamida, dinucleótido de adenina de nicotinamida, mononucleótido de nicotinamida, fosfato de dinucleótido de adenina de nicotinamida, ácido de piridine-3-carboxilico, triptófano del precursor de la vitamina B3) , ácido fólico (por ej . , folato, folacin, ácido pteroilglutamico, ácido pteroilmonoglutamico, pteroilpoliglutamatos) , ácido pantoténico (por ej . , pantotenato, pantenol, pantotenato cálcico) , vitamina B6 (por ej . , hidrocloruro de piridoxina, piridoxina, piridoxina-51 -fosfato, piridoxal, piridoxal -51 -fosfato, piridoxamina, piridoxamina-51 -fosfato, glucósido de piridoxina) , vitamina B12 (por ej . , cobalamina, metilcobalamina, deoxiadenosilcobalamina, cianocobalamina, hidroxicobalamina, adenosilcobalamina , '5-deoxiadenosilcobalamina) , vitamina C (por ej . , ácido ascórbico, ácido dehidroascóbico, ácido L-ascórbico, L-ascorbato de sodio, L-ascorbato de calcio, palmitato de ascorbil) , vitamina A (por e . , retinol, retinal, ácido retinoico, palimitato de la vitamina A, acetato de retinilo, palmitato de retinilo, palmitato ésteres de retinilo, ésteres de retinilo, ésteres de retinol) , ß-caroteno, a- caroteno, vitamina D (por ej . , vitamina D3, calciferol, colecalciferol , dihidroxivitamina D, 1,25- dihidroxicolecalciferol , 7-dehidrocolesterol , ergocalciferol ) , colina (por ej . , cloruro de colina, bitartrato de colina, lisofosfat idilcolina) , vitamina E (por ej . , acetato de la vitamina E, acetato del tocoferil de la vitamina E, a-tocoferol, acetato de a-tocoferol, succinato de a-tocoferol, nicotinato de a-tocoferol, ésteres de a-tocoferol, RRR-a-tocoferol , acetato de RRR-a-tocoferol , RRR-succinato de RRR-a-tocoferol , acetato de dL-a- tocoferol , succinato de dL-a- tocoferol , dL-a-tocoferol, acetato de dL-a- tocoferol , succinato de dL-a-tocoferol, ?- tocoferol) , vitamina K (por ej . , vitamina Ki fitonadiona, vitamina K2, vitamina K3, menadiona, menaquinona, 7-menaquinona, 4 -menaquinona, 8 -menaquinona, 8H-menaquinona, 9-menquinona, 9H-menaquinona, 10 -menaquinona, 11 -menaquinona, 12 -menaquinona, 13 -menaquinona , filoquinona, naftoquinona, 2 ' , 3 " -dihidrofilquinona) , carnitina, L-carnitina, inositol, taurina, y cualquier combinaciones de estas.
La composición nutritiva de la presente invención puede incluir opcionalmente uno o más de los siguientes minerales o de los derivados de estos, incluyendo, pero no limitado a, boro, calcio, acetato de calcio, aspartato de calcio, carbonato de calcio, cloruro de calcio, citrato de calcio, malato de citrato de calcio, D-sacarato de calcio, gluconato de calcio, monohidrato de gluconato de calcio, fosfato glicerol de calcio, lactato de calcio, fosfato de calcio, propionato de calcio, sulfato de calcio, cloruro, cromo, cloruro de cromo, picolinato de cromo, cromo trivalente, cobre, gluconato de cobre, sulfato cúprico, fluoruro, yoduro, yodo, yodato de calcio, yoduro cuproso, yodato de potasio, yoduro potásico, hierro, hierro trituración, hierro elemental, heptahidrato sulfato ferroso, hierro carbonilo, hierro férrico, gluconato ferroso, sulfonato ferroso de la glicina, hierro ferroso, fumarato ferroso, ortofosfato férrico, polisacárido de hierro, magnesio, carbonato de magnesio, hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, fosfato de magnesio, estearato de magnesio, sulfato de magnesio, manganeso, acetato de manganeso, cloruro de manganeso, monohidrato de sulfato de manganeso, molibdeno, molibdato de sodio, molibdeno anhidroso, fósforo, potasio, acetato de potasio, bicarbonato de potasio, cloruro de potasio, citrato de potasio, hidróxido de potasio, fosfato de potasio, selenio, selenato, trituración de la selenita, docusato de sodio, sulfuro, sodio, cloruro de sodio, citrato de sodio, selenita de sodio, sulfato de sodio, sulfato inorgánico, zinc, gluconato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, monohidrato de sulfato de zinc, y cualquier combinaciones de estos. Ejemplos de derivados no limitantes de los compuestos del mineral incluye sales, sales alcalinas, polisacáridos , ésteres, minerales elementales, y quelatos de cualquier compuesto mineral .
En algunas modalidades de la invención, la fuente de calcio suplementaria en la composición nutritiva comprende gluconato de calcio solo o en combinación con una fuente de calcio seleccionada del grupo que consiste de lactato de calcio, sulfato de calcio, cloruro de calcio, citrato de calcio, fosfato de calcio, D-sacarato de calcio, aspartato de calcio, propionato de calcio, y combinaciones de estos. En una modalidad particular de la invención, la única fuente de calcio suplementaria en la composición nutritiva comprende el gluconato de calcio.
En una modalidad separada, la composición de la invención puede comprender una composición nutritiva de niños proporcionada como leche de crecimiento. Tal invención puede tener una norma de tamaño de servicio de 200 mi, proporcionando desde aproximadamente 60 a 75 mi kcal/100 de energía, con una admisión recomendada de dos a tres porciones por día. En tal modalidad, las cantidades y los tipos de proteínas, de lípidos y de carbohidratos pueden variar. La proteína puede comprender, desde aproximadamente 2.5 a 3.75 g/100 kcal, con el carbohidrato proporcionado desde 11 hasta 16.5 g/100 kcal y los lípidos comprendiendo desde 2.2 a 4.4 g/100 kcal. Las fuentes del carbohidrato pueden ser conocidas o utilizadas en la técnica como adecuadas para las composiciones nutritivas, incluyendo pero no limitado a aquellas divulgadas aquí. En una modalidad, las fuentes de carbohidrato para el uso en la leche de crecimiento pueden incluir, pero no limitando a, maltodextriña, fructosa, lactosa, prebióticos, almidón resistente, almidón, y cualquier combinación de estos. En una modalidad, menos del 10% de energía por ración de la leche de crecimiento puede ser contribuida de azúcares seleccionadas del grupo que consiste de: azúcar blanca (glucosa), azúcar marrón, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, jarabe de maíz alto de fructosa, jarabe de malta, jarabe de maple, fructosa líquida, melazas, miel, dextrosa anhidra, y cualquier combinaciones de estos .
Cuando la vitamina A está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en un intervalo de aproximadamente 1 hasta 150 megohmios/ración . En otra modalidad, la vitamina A puede estar presente en un intervalo de aproximadamente 57 hasta 65 megohmios/ración. Cualquier fuente de vitamina A conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a estos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de vitamina A para el uso en la leche del crecimiento pueden incluir fuentes preformadas de vitamina A, tales como acetato de retinilo, palmitato de retinilo, retinol y cualquier combinación de estos .
Cuando la vitamina C está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de aproximadamente 0.1 hasta 10 mg/ración. En otra modalidad, la vitamina C puede estar presente en el nivel de 5 mg/ración. Cualquier fuente de vitamina C conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de vitamina C para el uso en la leche de crecimiento incluyen el ácido L-ascórbico, L-ascorbato de sodio, L-ascorbato de calcio, palmitato de ascorbil, y cualquier combinación de estos.
Cuando la tiamina está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de aproximadamente 0.01 hasta 0.5 mg/ración. En otra modalidad, la tiamina puede estar presente en el intervalo de 0.05 hasta cerca de 0.15 mg/ración. En otra modalidad, la tiamina puede estar en el intervalo de 0.08 a 0.10 mg/ración. Cualquier fuente de tiamina conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de tiamina para el uso en la leche de crecimiento incluyen el clorhidrato de tiamina, mono nitrato de tiamina y cualquier combinación de estos.
Cuando la riboflavina está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de aproximadamente 0.01 hasta 0.5 mg/ración. En otra modalidad, la riboflavina puede estar presente en el intervalo de 0.05 hasta 0.15 mg/ración. En otra modalidad, la riboflavina puede estar .en el intervalo de 0.08 a 0.10 mg/ración. Cualquier fuente de riboflavina conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a ésos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de riboflavina para uso en la leche de crecimiento incluyen riboflavina libre, riboflavina de sodio, riboflavina-51 -fosfato, y cualquier combinación de estos.
Cuando la vitamina B6 está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de aproximadamente 0.01 hasta 0.5 mg/ración. En otra modalidad, la vitamina B6 puede estar presente en el intervalo de 0.05 hasta 0.15 mg/ración. En otra modalidad, el nivel de la vitamina B6 puede estar en el intervalo de 0.08 a 0.10 mg/ración. Cualquier fuente de vitamina B6 conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de vitamina B6 para el uso en la leche de crecimiento incluyen clorhidrato de piridoxina, el piridoxina-5 " -fosfato y cualquier combinación de estos.
Cuando el folato está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de 5 a 50 mcg/ración. En otra modalidad, el contenido de folato puede ser de 10 a 40 mcg/ración. En otra modalidad, el contenido de folato puede estar dentro del intervalo de 20 a 35 mcg/ración. Cualquier fuente de folato conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a ésos divulgados previamente para practicar la invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, la fuente de folato para el uso en la leche de crecimiento es ácido fólico.
Cuando la vitamina D está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de 0.1 hasta cerca de 2 mcg/ración. En otra modalidad, el contenido de la vitamina D de la leche de crecimiento puede ser 0.5 a 1 mcg/ración. Cualquier fuente de vitamina D conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a ésos divulgados previamente para practicar la presente invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de vitamina D para el uso en la leche de crecimiento incluyen colecalciferol , ergocalciferol y cualquier combinación de estos .
Cuando el calcio está presente en la leche de crecimiento, el calcio total puede estar presente en el intervalo de aproximadamente 165 hasta 300 mg/ración. En otra modalidad, el nivel de calcio total en la leche de crecimiento puede ser proporcionado en el intervalo de aproximadamente 180 a 250 mg/ración. Cualquier fuente de calcio conocida en la técnica => para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a ésos divulgados previamente para practicar la presente invención, puede ser adecuada el uso en la presente composición.
Cuando el hierro se proporciona en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de 0.1 a 2.2 mg/ración. En otra modalidad, el hierro puede estar presente en el intervalo de 0.5 a 1.8 mg/ración. En otra modalidad, el nivel de hierro proporcionado en la leche de crecimiento puede estar en el intervalo de 1.0 a 1.4 mg/ración. Cualquier fuente de hierro conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la presente invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de hierro para el uso en la leche de crecimiento incluyen el sulfato ferroso, el fumarato ferroso, y cualquier combinación de estos.
Cuando el zinc se proporciona en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de 0.2 a 1.5 mg/ración. En otra modalidad, el zinc puede estar presente en el intervalo de 0.5 a 1.0 mg/ración. Cualquier fuente de zinc conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la presente invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, el zinc se proporciona como sulfato de zinc.
Cuando el yodo está presente en la leche de crecimiento, puede estar presente en el intervalo de 0.2 a 41 mcg/ración. En otra modalidad, el yodo puede estar presente en el intervalo de 5 a 15 mcgs/ración. Cualquier fuente de yodo conocida en la técnica para tener usos nutritivos, incluyendo, pero no limitados a aquellos divulgados previamente para practicar la presente invención, puede ser adecuada para el uso en la presente composición. En una modalidad, las fuentes de yodo para el uso con la leche de crecimiento incluyen yoduro de sodio, yoduro de potasio y cualquier combinación de estos.
En otra modalidad en donde la composición de la invención es una leche de crecimiento formulada para los niños entre las edades de 1 a 6 años, las vitaminas y los minerales se pueden añadir en las cantidades variables y los intervalos basados en bases por porción. En una modalidad, una porción de leche de crecimiento puede contener de aproximadamente 15% hasta 50% del Requerimiento Promedio Estimado (EAR) para niños entre las edades de 1 y 6 años para los siguientes nutrientes: vitamina E, vitamina K, niacina, ácido pantoténico, vitamina B12, biotina, colina, potasio, magnesio, fósforo, cloruro, cobre, selenio, fluoruro, y cualquier combinaciones de estos. En una modalidad, una porción , de leche de crecimiento puede contener de aproximadamente 20% hasta 30% de EAR para niños entre las edades de 1 y 6 años para los siguientes nutrientes: vitamina E, vitamina K, niacina, ácido pantoténico, vitamina Bi2, biotina, colina, potasio, magnesio, fósforo, cloruro, cobre, selenio, fluoruro, y cualquier combinaciones de estos. Cualquier fuente conocida de estos alimentos que tienen usos nutritivos, incluyendo, pero no limitada a ésas divulgadas adjunto puede ser adecuada para el uso en la composición.
La composición de la invención puede contener opcionalmente las distintas sustancias que pueden tener un efecto beneficioso en el huésped tal como lactoferrina, nucleótidos, nucleósidos, inmunoglobulinas , equivalentes del CMP (citidina 5'- monofosfato, ácido libre), equivalentes de UMP (uridina 5 ' -monofosfato, sal di sódica), equivalentes de AMP (adenosina 5'- monofosfato, ácido libre), equivalentes de GMP (guanosina 5 ' -monofosfato) , y combinaciones de estos.
En una modalidad de la invención, la composición nutritiva puede contener uno o más probióticos. El término "probiótico" significa un microorganismo que ejerce efectos beneficiosos en la salud del huésped. Cualquier probiótico conocido en la técnica puede ser aceptable en esta modalidad proporcionada que logra el resultado destinado. En una modalidad particular, el probiótico puede ser seleccionado de especies de Lactobacillus , Lactobacillus rhamnosus GG, especies de Bifidobacterium, Bifidobacterium longum, y Bifidobacterium animalis subsp lactis BB-12.
Si está incluida en la composición, la cantidad del probiótico puede variar de aproximadamente 104 hasta 1010 unidades de colonias formadas (cfu) por kg de peso corporal por día. En otra modalidad, la cantidad del probiótico puede variar de aproximadamente 106 a 109 cfu por kg de peso corporal por día. En otra modalidad, la cantidad de probiótico puede ser por lo menos de aproximadamente 106 cfu por kg de peso corporal por día.
En una modalidad, el probiótico (s) puede ser viable o no viable. Como se utilizó aquí, el término "viable", se refiere a microorganismos vivos. El término "no viable" o "probiótico no viable" significa microorganismos probióticos no vivos, sus componentes celulares y metabolitos de estos. Tales probióticos no viables pueden haber sido eliminados con calor o haber sido inactivados pero retienen la capacidad de influenciar favorablemente la salud del huésped. Los probióticos útiles en la presente invención pueden ocurrir naturalmente, sintéticamente o haber desarrollado con la manipulación genética de organismos, si tal fuente nueva es conocida ahora o desarrollada posteriormente.
En otra modalidad de la invención, la composición nutritiva puede contener uno o más prebióticos. El término "prebiótico" como se utilizó aquí se refiere a los ingredientes indigestos de los alimentos que ejercen beneficios de salud sobre el huésped. Tales beneficios de salud pueden incluir, pero no se limitan a, estimulación selectiva del crecimiento y/o la actividad de uno o un número limitado de bacterias beneficiosas del intestino, estimulación del crecimiento y/o de la actividad de microorganismos probióticos ingeridos, reducción selectiva en patógenos del intestino, e influencia favorable en perfil del ácido graso del intestino de cadena corta. Cualquier prebiótico conocido en la técnica puede ser aceptable en esta modalidad proporcionada para conseguir el resultado deseado. Tales prebióticos pueden ocurrir naturalmente, sintéticamente, o desarrollar con la manipulación genética de organismos y/o de plantas, si tal fuente nueva ahora es conocida o desarrollada posteriormente. Los prebióticos útiles en la presente invención pueden incluir los oligosacáridos , los polisacáridos , y otros prebióticos que contienen fructosa, xilosa, soya, galactosa, glucosa y mañosa. Más específicamente, los prebióticos útiles en la presente invención pueden incluir lactulosa, lactosucrosa, rafinosa, gluco-oligosacárido, inulina, polidextrosa, polvo de polidextrosa, galactos-oligosacáridos, jarabe de galacto-oligosacáridos , fructo-oligosacarido, isomalto-oligosacárido, oligosacáridos de soya, lactosucrosa, xilo-oligosacarido, chito-oligosacarido, manno-oligosacárido, aribino-oligosacárido, sialil-oligosacarido, fuco-oligosacarido, y gentio-oligosacáridos .
En una modalidad, la cantidad total de prebióticos presentes en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 1.0 g/1 hasta 10.0 g/1 de la composición. En otra modalidad, la cantidad total de prebióticos presentes en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 2.0 g/1 y aproximadamente 8.0 g/1 de la composición. En otra modalidad, la cantidad total de prebióticos presentes en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 4.0 g/1 de la composición.
Si el galacto-oligosacárido es utilizado como prebiótico, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede, en una modalidad, estar dentro del intervalo de aproximadamente 1.0 g/1 hasta 4.0 g/1. En otra modalidad, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 2.0 g/1. En otra modalidad, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser aproximadamente 4.0 g/1. Si la polidextrosa es utilizada como prebiótico, la cantidad de polidextrosa en la composición nutritiva puede, en una modalidad, estar dentro del intervalo de aproximadamente 1.0 g/1 hasta 4.0 g/1. En otra modalidad, la cantidad de polidextrosa en la composición nutritiva puede estar aproximadamente 2.0 g/1. En una modalidad particular, los galacto-oligosacárido y la polidextrosa son complementados en la composición nutritiva en una cantidad total de aproximadamente 4.0 g/1. En esta modalidad, la cantidad de galacto-oligosacárido puede ser aproximadamente 2.0 g/1 y la cantidad de polidextrosa puede ser aproximadamente 2.0 g/1.
Si el galacto-oligosacárido es utilizado como prebiótico, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede, en una modalidad, ser de aproximadamente 0.1 mg/100 Kcal hasta 1.0 mg/100 Kcal . En otra modalidad, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 0.1 mg/100 Kcal a 0.5 mg/100 Kcal. En otra modalidad, la cantidad de galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser de aproximadamente 0.6 mg/100 Kcal. Si la polidextrosa es utilizada como prebiótico, la cantidad de polidextrosa en la composición nutritiva puede, en una modalidad, estar dentro del intervalo de aproximadamente 0.1 mg/100 Kcal hasta 0.5 mg/100 Kcal. En otra modalidad, la cantidad de poli dextrosa puede ser aproximadamente 0.3 mg/100 Kcal. En una modalidad particular, los galacto-oligosacaridos y la polidextrosa son complementados en la composición nutritiva en una cantidad total de aproximadamente 0.6 mg/100 Kcal. En esta modalidad, la cantidad de galacto-oligosacaridos puede estar de aproximadamente 0.3 mg/100 Kcal y la cantidad de polidextrosa puede ser aproximadamente cerca de 0.3 mg/100 Kcal.
En otra modalidad adicional de la presente invención, la formulación puede contener otros agentes activos tales como ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFAs) . Los LCPUFAs adecuados incluyen, pero no se limitan a, ácido OÍ-linoleico, ácido ?-linoleico, ácido linoleico, ácido linolenico, ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido araquidónico (ARA) y/o ácido docosahexaenoico (DHA) . En una modalidad, la composición nutritiva es complementada con DHA. En otra modalidad, la composición nutritiva es complementada con ARA. En otra modalidad, la composición nutritiva complementada con DHA y ARA.
En una modalidad, la composición nutritiva es complementada con DHA y ARA. En esta modalidad, la relación en peso de ARA: DHA puede estar de aproximadamente 1:3 hasta 9:1. En una modalidad de la presente invención, esta proporción es de aproximadamente 1:2 hasta 4:1. En otra modalidad, la proporción es de aproximadamente 2:3 hasta 2:1. En una modalidad particular la proporción es aproximadamente 2:1. En otra modalidad particular de la invención, la proporción es aproximadamente 1:1.5. En otras modalidades, la proporción es aproximadamente 1:1.3. En otras modalidades, la proporción es aproximadamente 1:1.9. En una modalidad particular, la proporción es aproximadamente 1.5:1. En otra modalidad, la proporción es aproximadamente 1.47:1.
En determinadas modalidades de la invención, el nivel de DHA está en el intervalo de aproximadamente 0.0% y 1.00% de ácidos grasos, por peso. El nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.32% por peso. En algunas modalidades, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.33% por peso. En otra modalidad, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.64% por peso. En otra modalidad, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.67% por peso. En otra modalidad, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 0.96% por peso. En otra modalidad, el nivel de DHA puede ser aproximadamente 1.00% por peso.
Si se incluye, la cantidad de DHA en una modalidad de la presente invención es típicamente de aproximadamente 3 mg por kg de peso corporal por día hasta cerca de 150 mg por kg de peso corporal por día. En una modalidad de la invención, la cantidad es aproximadamente 6 mg por kg peso corporal por día a aproximadamente 100 mg por kg de peso corporal por día. En otra modalidad la cantidad es aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por día a aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por día. En otra modalidad la cantidad es de aproximadamente 15 mg por kg de peso corporal por día hasta aproximadamente 30 mg por kg de peso corporal por día.
Si se incluye, la cantidad de DHA en la composición nutritiva puede variar de aproximadamente 5 mg/100 kcal hasta 80 mg/100 kcal. En una modalidad de la presente invención, DHA varía de aproximadamente 10 mg/100 kcal hasta 50 mg/100 kcal; y en otra modalidad, de aproximadamente 15 mg/100 kcal hasta 20 mg/100 kcal. En una modalidad particular de la presente invención, la cantidad de DHA es cerca de aproximadamente 17 mg/100 kcal.
En modalidades de la invención, el nivel de ARA está en el intervalo de 0.0% y 0.67% de ácidos grasos, por peso. En otra modalidad, el nivel de ARA puede ser aproximadamente 0.67% por peso. En otra modalidad, el nivel de ARA puede ser aproximadamente 0.5% por peso. En otra modalidad, el nivel de DHA puede ser en el intervalo de aproximadamente 0.47% y 0.48% por peso.
Si está incluida, la cantidad de ARA en una modalidad de la presente invención es típicamente de aproximadamente 5 mg por kg de peso corporal por día a 150 mg por kg de peso corporal por día. En una modalidad de esta invención, la cantidad varía de aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal por día a aproximadamente 120 mg por kg de peso corporal por día. En otra modalidad, la cantidad varía de aproximadamente 15 mg por kg de peso corporal por día a aproximadamente 90 mg por kg de peso corporal por día. En otra modalidad, la cantidad varía alrededor de 20 mg por kg de peso corporal por día a aproximadamente 60 mg por kg de peso corporal por día.
Si se incluye, la cantidad de ARA en la composición nutritiva puede variar de aproximadamente 10 mg/100 kcal hasta 100 mg/100 kcal. En una modalidad de la presente invención, la cantidad de ARA varía alrededor de 15 mg/100 kcal hasta 70 mg/100 kcal. En otra modalidad, la cantidad de ARA varía de aproximadamente 20 mg/100 kcal hasta 40 mg/100 kcal. En una modalidad particular de la presente invención, la cantidad de ARA es aproximadamente 25 mg/100 kcal.
Si se incluye, la composición nutritiva se puede suministrar con aceites que contienen DHA y ARA usando las técnicas estándares conocidas en la materia. Por ejemplo, DHA y ARA se pueden añadir a la fórmula sustituyendo una cantidad equivalente de un aceite, tal como aceite de girasol oleico alto, normalmente presente en la fórmula. Como otro ejemplo, los aceites que contienen DHA y ARA se pueden añadir a la fórmula sustituyendo una cantidad equivalente del resto de la mezcla de grasas global normalmente presente en la fórmula sin DHA y ARA.
Si se utiliza, la fuente de DHA y ARA puede ser cualquier fuente conocida en la técnica tal como aceite, aceite de pescado, aceite de célula simple, lípido de la yema de huevo, y lípido del cerebro. En algunas modalidades, el DHA y de ARA son se obtienen del aceite de Martek de la célula simple, del DHASCO®,o de las variaciones de estos. El DHA y ARA pueden estar en forma natural, a condición de que el resto de la fuente de LCPUFA no resulte en algún efecto perjudicial sustancial en el niño. Alternativamente, el DHA y ARA pueden ser utilizados en forma refinada.
En una modalidad de la presente invención, las fuentes de DHA y de ARA son aceites de célula simple como se muestra en las divulgaciones de Patente U.S. Nos. 5,374,567; 5,550,156; y 5,397,591, las divulgaciones las cuales son incorporadas aquí en su totalidad para referencia. Sin embargo, la presente invención no está limitada solamente a tales aceites.
En una modalidad, una fuente de LCPUFA que contiene EPA es utilizada en la composición nutritiva. En otra modalidad, una fuente de LCPUFA que es substancialmente libre de EPA es utilizada en la composición nutritiva. Por ejemplo, en una modalidad de la presente invención, la composición nutritiva contiene menos que aproximadamente 16 mg EPA/100 kcal . En otra modalidad, la composición nutritiva contiene menos que aproximadamente 10 mg EPA/100 kcal. En otra modalidad, la composición nutritiva contiene menos que aproximadamente 5 mg EPA/100 kcal . Otra modalidad de la invención incluye una composición nutritiva que sea libre de cantidades de traza uniformes de EPA.
La composición nutritiva de la invención también puede contener emulsionantes. Los ejemplos de emulsionantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, lecitina (por ej . , del huevo o de la soya) , y/o mono y di-gliceridos y las mezclas de estos. Otros emulsionantes son fácilmente evidentes para el técnico experto y la selección del emulsionante ( s) adecuado dependerá, en parte, sobre la formulación y el producto final.
La composición nutritiva de la invención puede contener opcionalmente uno o más estabilizadores. Los estabilizadores adecuados para el uso en la composición nutritiva de la presente invención, incluyen, pero no se limitan a, goma arábiga, goma ghatti, goma karaya, goma de tragacanto, agar, furcelaran, goma guar, goma gelan, goma de algarrobilla, pectina, pectina de metoxilo baja, gelatina, celulosa microcristalina, CMC (carboximetilcelulosa sódica) , hidroxipropilmetilcelulosa metilcelulosa , hidroxipropilcelulosa , DATEM (ésteres de ácido dioctilo tartárico de mono y de di-gliceridos) , dextrano, carragenatos , y mezclas de estos.
La composición nutritiva de la presente invención puede incluir opcionalmente uno o más conservadores que se puedan también añadir para extender la vida de almacenamiento del producto. Los conservadores adecuados incluyen, pero no se limitan a, sorbato de potasio, sorbato de sodio, benzoato de potasio, benzoato de sodio, EDTA disodio de calcio, y mezclas de estos.
La composición nutritiva de la presente invención puede incluir opcionalmente a uno o más de los siguientes agentes saborizantes , incluyendo pero no limitado a, extractos aromatizados, aceites volátiles, saborizantes de cacao o de chocolate, vainilla o extracto de vainilla, saborizante de manteca de cacahuete, miel, grumos de galleta o cualquier saborizante disponible en el comercio. Ejemplos no limitativos de agentes saborizantes útiles en la composición nutritiva de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, extracto puro de anís, extracto de imitación de banana, extracto de imitación de cereza, extracto de chocolate, extracto puro de limón, extracto puro de naranja, extracto puro de menta, extracto imitación de la piña, extracto imitación de ron, extracto imitación de fresa; o aceites volátiles, tales como aceite de bálsamo, aceite marino, aceite de bergamota, aceite de madera de cedro, aceite de cereza, aceite de canela, aceite de ajo, o aceite de menta; caramelo de mantequilla, caramelo, y mezclas de estos. Las cantidades del agente saborizante varían grandemente dependiendo del agente saborizante utilizado. El tipo y la cantidad del agente saborizante usado puede ser seleccionado como se conoce en la técnica.
En una modalidad particular de la invención, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0150 (pg/ug) ppm hasta 0.1000 (pg/ug) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es aproximadamente 0.0225 (pg/ug) ppm hasta 0.0750 (pg/u?) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0300 (pg/ug) ppm hasta 0.0600 (pg/ug) ppm. En una modalidad particular, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es alrededor de 0.0340 (pg/ug) ppm.
En una modalidad particular de la invención, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es de proxiadamente 2500 pg/mL hasta 10,000 pg/mL de la composición. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es de aproximadamente 3000 pg/mL hasta 8000 pg/mL. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es de aproximadamente 4000 pg/mL hasta 6000 pg/mL. En una modalidad particular, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es aproximadamente 5000 pg/mL.
En una modalidad, el nivel de TGF-ß? en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0001 (pg/ug) ppm hasta 0.0075 (pg/ug) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF- ß? en la composición de la invención es aproximadamente 0.0010 (pg/ug) ppm hasta 0.0050 (pg/ug) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß? en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0020 (pg/ug) pm hasta 0.0035 (pg/ug) ppm. En otra modalidad adicional, el nivel de TGF-ß? en la composición de la invención es aproximadamente 0.0030 (pg/ug) ppm.
En una modalidad, el nivel de TGF- 2 en la composición de la invención es aproximadamente 0.0150 (pg/ug) ppm hasta 0.0750 (pg/ug) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF- 2 en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0250 (pg/ug) ppm hasta 0.0500 (pg/ug) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF^2 en la composición de la invención es de aproximadamente 0.0300 (pg/ug) ppm hasta 0.0400 (pg/Vg) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF^2 en la composición de la invención es aproximadamente 0.0320 (pg/ug) ppm.
En una modalidad, la relación de TGF-ß?: TGF-P2 en la composición de la invención está en el intervalo de aproximadamente 1:1 hasta 1:20. En otra modalidad, la proporión de TGF- ß? :TGF- ß2 en la composición de la invención está en el intervalo de aproximadamente 1 : 5 hasta 1:15. En otra modalidad adicional, la proporción de TGF-ß?: TGF^2 en la composición de la invención está en el intervalo de aproximadamente 1:8 hasta 1:13. En una modalidad particular, la proporción de TGF-ß?: TGF^2 en la composición de la invención es aproximadamente 1:11.
En una modalidad, la bioactividad de TGF-ß dentro de la composición de la invención es de aproximadamente 500 ng Eq/100 kcal hasta 5000 ng Eq/100 kcal. En otra modalidad, la bioactividad de TGF-ß dentro de la composición de la invención es de aproximadamente 750 ng Eq/100 kcal hasta 3000 ng Eq/100 kcal. En otra modalidad, la bioactividad de TGF-ß dentro de la composición de la invención es de aproximadamente 800 ng Eq/100 kcal hasta 2500 ng Eq/100 kcal. En una modalidad, la bioactividad es de alrededor de 860 ng Eq/100 kcal. En otra modalidad, la bioactividad es aproximadamente 1700 ng Eq/100 kcal. En otra modalidad, la bioactividad es aproximadamente 1200 ng Eq/100 kcal.
Alternativamente, la bioactividad de TGF-ß en la composición de la invención puede ser definida en términos de IC5o en un ensayo de inhibición del crecimiento celular HT-2. En una modalidad, la bioactividad de la composición comprende un IC50 de aproximadamente 1.1 mg/ml hasta 5.0 mg/ml. En otra modalidad, la bioactividad de la composición comprende un IC50 de aproximadamente 1.2 mg/ml hasta 3.0 mg/ml. En otra modalidad, la bioactividad de la composición comprende un IC50 de aproximadamente 1.3 mg/ml hasta 3.0 mg/ml. En otra modalidad adicional, la bioactividad de la composición comprende un IC50 de aproximadamente 1.3 mg/ml hasta 2.0 mg/ml. En una modalidad, la . bioactividad de la composición comprende un IC50 de aproximadamente 1.5 mg/ml.
Los siguientes ejemplos describen diferentes modalidades de la presente invención. Otras modalidades dentro del alcance de las reivindicaciones aquí serán aparentes para un experto en la técnica a consideración de la descripción o de la práctica de la invención según lo divulgado aquí. Es destinado que la descripción, junto con los ejemplos, se considerada solamente a manera de ejemplo, con el alcance y el espíritu de la invención indicado por las reivindicaciones que siguen a los ejemplos. En los ejemplos, todos los porcentajes dado en base al peso a menos que se indique lo contrario .
Ejemplo 1 Este ejemplo ilustra una modalidad del método de la invención. En este ejemplo, los ingredientes mostrados en la tabla 3 fueron entremezclados.
Tabla 3. Ingredientes del producto nutritivo Ingrediente Kgrs por 10,000 L Concentrado de proteína de 198.360 suero, 35% proteína, Super Bolsa Mezcla de grasa, 340.059 granel (aceite oleico de palma, aceite de coco, aceite de soya, y aceite oleico elevado de girasol Leche seca libre de grasa, 199.240 Calor medio, rociado seco Lactosa 550.000 Aceite de ácido araquidónico 9.365 de célula simple y mezcla de aceite docosahexanoico Citrato de potasio 7.797 Mono- y Di glicéridos 7.233 Pre mezcla de vitamina seca 3.959 Concentrado de Lecinitina 3.964 Carbonato de calcio 3.680 Carragenina 2.826 Cloruro de calcio, 2.650 Dihidratado Cloruro de sodio 1.230 Cloruro de colina 1.018 Fosfato de calcio, Tribásico, 0.879 ultra fino Pre mezcla de nucleótido 0.696 Sulfato ferroso, 0.693 Heptahidratado Citrato de sodio, 0.455 Dihidratado, Granular Pre mezcla de Vitaminas A, D, 0.324 E, & K Pre mezcla mineral 0.304 Traza/Ultra traza Agua, defluorizada 8.984.838 La mezcla fue luego sometida a inyección directa de vapor a 73°C por 15 a 30 segundos. Luego, la mezcla fue homogeneizada de 55°C a 65°C por 5 a 15 segundos. Finalmente, la mezcla fue replicada de 141°C a 145°C por 3 a 5 segundos. La mezcla fue luego envasada y sellada asépticamente.
Ejemplo 2 Este ejemplo ilustra una modalidad de una fórmula infantil pulverizada de la presente invención.
Tabla 4. Ingredientes suero, 35% de proteína, Super bolsa Jarabe de Galacto- 3.477 kg oligosacáridos (77% sólidos, 44% fibra) Polvo de polidextrosa (96% 1.770 kg sólidos totales, 96% carbohidrato, 86% fibra) Gluconato de calcio, 1.606 Kg monohidratado Aceite de ácido araquidonico de 0.347 Kg célula simple Aceite de ácido 0.238 kg docosahexaenoico de célula simple Bitartrato de colina 0.228 kg Cloruro de potasio 0.198 kg Cloruro de sodio 24.780Kg Óxido de magnesio, ligero 22.790 g L-carnitina 9.910 g Ácido ascórbico 156.687 g Inositol 39.887 g Sólidos de jarabe de maíz 35.478 g Taurina 33.875 g Acetato de tocoferilo de 25.279 g vitamina E seca, 50% Palmitato de vitamina A, 7.871 g Gránulos secos, dispersables de CW, 250 Niacinamida 6.475 g Polvo USP de fitonadiona seca 5.454 g de vitamina Kl, 1% Pantonato de calcio 3.299 g Vitamina B12, 0.1% en almidón 2.122 g Trituración de Biotin, 1% 1.608 g Polvo de vitamina D3 0.969 g Riboflavina 0.755 g Clorhidrato de tiamina 0.601 g clorhidrato de piridoxina 0.518 g Ácido fólico 0.122 g Sólidos de jarabe de maiz 192.187 g Sulfato ferroso, Heptahidratado 49.600 g Ácido ascórbico 6.213 g Malto-dextrina 146.096 g Citidina 5' -monofosfato, libre 11.604 g de ácido Uridina 5 ' -monofosfato, de sal 3.419 g de disodio Adenosina 5 ' -monofosfato, libre 2.711 g de ácido Guanosina 5 ' -monofosfato, sal 2.170 g de disodio Lactosa, Gránulos A 138.017 g Sulfato de Zinc, monohidratado 16.422 g Sólidos de jarabe de maíz 3.616 g Selenita de sodio, anhidroso 0.018 g Sulfato cúprico, polvo 1.688 g (CuS04.5H20) Sulfato de manganeso, 0.239 g monohidratado Tabla 5. Análisis aproximados Tabla 6. Nutrientes Nutriente Cantidades por 100 calorías Calorías 100 Proteína, g 2.1 Grasa, g 5.6 Carbohidratos, g 10.6 Ceniza, g 0.6 Agua, mL (dilución normal) 133 Ácido linoleico, mg 900 Ácido a-linoleico, mg 85 Ácido araquinóico, mg 25 Ácido docosahexaenoico, mg 17 Vitamina A, IU 300 Vitamina D, IU 60 Vitamina E, IU 2 Vitamina K, mcg 8 Tiamina, mcg 80 Riboflavina, mcg 140 Vitamina B6, mcg 60 Vitamina B12, mcg 0.3 Niacina, mcg 1000 Ácido fólico, mcg 16 Ácido pantoténico, mcg 500 Biotin, mcg 3 Vitamina C, mcg 12 Colina, mcg 24 Inositol, mcg 6 Taurina, mcg 6 Carnitina, mcg 2 Calcio, mg 78 Fósforo, mg 43 Magnesio, mg 8 Hierro, mg 1.8 Zinc, mg 1 Manganeso, mcg 15 Cobre, mcg 75 Yodo, mcg 10 Sodio, mg 27 Potasio, mg 108 Cloro, mg 63 Selenio, mg 2.8 Polidextrosa 0.3 Galacto-oligosacárido 0.3 AMP Equivalentes, mg 0.5 CMP Equivalentes, mg 2.5 GMP Equivalentes, mg 0.3 UMP Equivalentes, mg 0.9 Nucleótido Equivalentes, mg 4.2 Para preparar 1 litro del producto de dilución estándar (20 kcal/f1. onz . ) , 136 gramos de polvo fue mezclado con 895.2 gramos de agua. Para preparar 0.94 L (1 cuarto de galón) del producto de dilución estándar, 128.7 gramos de polvo fueron mezclados con 847.2 gramos de agua.
Sobre la reconstitución, la fórmula infantil descrita en este ejemplo contiene aproximadamente 2 g/1 de galacto-oligosacárido y 2 g/1 de polidextrosa. La fórmula infantil tiene un nivel de ARA de 25 mg/100 kcal. La fórmula contiene 5.6 g grasa/100 kcal, para conseguir un contenido en grasa que sea similar a la leche humana. La fórmula tiene además una resistencia baja amortiguadora.
Todos los ajustes del pH con respecto a esta fórmula infantil fueron hechos con soluciones de hidróxido de potasio. El peso específico de la fórmula es 1.03117.
Ejemplo 3 Este ejemplo ilustra otra modalidad de una fórmula infantil pulverizada de la presente invención.
Tabla 7. Ingredientes Ingrediente Cantidad po 100 kg Lactosa, Triturado A 34.277 kg Aceite de oleína de palma 12.267 kg Aceite de coco 5.452 kg Aceite de soya 5.452 kg Aceite oleico elevado de 4.089 kg girasol Leche seca sin grasa, 14.670 kg calor medio, rociado seco Concentrado de proteína de 14.670 kg suero, 35% de proteína, Super bolsa Jarabe de Galacto- 6.840 kg oligosacáridos (77% sólidos, 44% fibra) Gluconato de calcio, 1.606 kg monohidratado Aceite de ácido 0.347 kg araquidonico de célula simple Aceite de ácido 0.238 kg docosahexaenoico de célula simple Bitartrato de colina 0.228 kg Cloruro de potasio 0.198 kg Cloruro de sodio 24.780 kg Óxido de magnesio, ligero 22.794 kg L-carnitina 9.911 g Ácido ascórbico 146.436 g Inositol 37.278 g Sólidos de jarabe de maíz 33.159 g Taurina 31.659 g Acetato de tocoferilo de 23.625 g vitamina E seca, 50% Palmitato de vitamina A, 7.356 g Gránulos secos, dispersables de CW, 250 Niacinamida 6.051 g Polvo USP de fitonadiona 5.097 g seca de vitamina Kl, 1% Pantonato de calcio 3.084 g Vitamina Bi2, 0.1% en 1.983 g almidón Trituración de Biotin, 1% 1.503 g Polvo de vitamina D3 0.906 g Riboflavina 0.705 g clorhidrato de tiamina 0.561 g Clorhidrato de piridoxina 0.483 g Ácido fólico 0.114 g Sólidos de jarabe de maíz 192.187 g Sulfato ferroso, 49.600 g Heptahidratado Ácido ascórbico 6.213 g Malto-dextrina 146.096 g Citidina 5 ' -monofosfato, 11.604 g libre de ácido Uridina 5 ' -monofosfato, de 3.419 g sal de disodio Adenosina 5 ' -monofosfato, 2.711 g libre de ácido Guanosina 5 ' -monofosfato, 2.170 g sal de disodio Lactosa, Granulos A 138.017 g Sulfato de Zinc, 16.422 g monohidratado Sólidos de jarabe de maíz 3.616 g Selenita de sodio, 0.018 g anhidroso Sulfato cúprico, polvo 1.688 g (CuS04.5H20) Sulfato de manganeso, 0.239 g monohidratado Tabla 8. Análisis aproximado Tabla 9. Nutrientes Nutriente Cantidades por 100 calorías Calorías 100 Proteína, g 2.1 Grasa, g 5.6 Carbohidratos, g 10.6 Ceniza, g 0.6 Agua, mL (dilución normal) 133 Ácido linoleico, mg 900 Ácido a-linoleico, mg 85 Ácido araguinóico, mg 25 Ácido docosahexaenoico, mg 17 Vitamina A, IU 300 Vitamina D, IU 60 Vitamina E, IU 2 Vitamina , mcg 8 Tiamina, mcg 80 Riboflavina, mcg 140 Vitamina B6, mcg 60 Vitamina B12, mcg 0.3 Niacina, mcg 1000 Ácido fólico, mcg 16 Ácido pantoténico, mcg 500 Biotin, mcg 3 Vitamina C, mcg 12 Colina, mcg 24 Inositol, mcg 6 Taurina, mcg 6 Carnitina, mcg 2 Calcio, mg 78 Fósforo, mg 43 Magnesio, mg 8 Hierro, mg 1.8 Zinc, mg 1 Manganeso, mcg 15 Cobre, mcg 75 Yodo , mcg 10 Sodio, mg 27 Potasio, mg 108 Cloro, mg 63 Selenio, mg 2.8 Galacto-oligosacárido 0.5 AMP Equivalentes, mg 2.5 CMP Equivalentes, mg 2.5 GMP Equivalentes, mg 0.3 U P Equivalentes, mg 0.9 Nucleótido Equivalentes, mg 4.2 Para preparar 1 litro de producto en la dilución estándar (20 kcál/fl. onz . ) , 136 gramos de polvo fueron mezclados con 895.2 gramos de agua. Para preparar 0.94 L (1 cuarto de galón) del producto en la dilución estándar, 128.7 gramos de polvo fue mezclado con 847.2 gramos de agua .
Sobre la reconstitución, la fórmula infantil descrita en este ejemplo contiene aproximadamente 4 g/1 de galacto-oligosacarido y tiene un nivel de ARA de 25 mg/100 kcal .
La fórmula contiene 5.6 g fat/100 kcal, para conseguir un contenido en grasa que sea similar a la leche humana. La fórmula tiene además una resistencia amortiguadora baj a .
Todos los ajustes del pH con respecto a esta fórmula infantil fueron hechos con soluciones de hidróxido de potasio. El peso específico de la fórmula es 1.03117.
Ejemplo 4 La figura 2 ilustra una comparación del tratamiento de estándar al procedimiento inventivo y de su efecto en la bioactividad de TGF-ß. El procedimiento inventivo es indicado en la figura por el término "NP" , significando nuevos procedimiento. El procedimiento estándar es indicado en la figura por el término "OP" , significando antiguo procedimiento. La bioactividad relativa de la muestra usando las técnicas de tratamiento estándar cerca de 7000. La bioactividad relativa de la muestra usando el método inventivo fue alrededor de 36.000. Como puede observarse, esto es un aumento en la bioactividad de TGF-ß de aproximadamente 414%. Además, la bioactividad de la muestra usando el procedimiento inventivo casi fue equivalente a la bioactividad provocada por 100 pg/ml del recombinante humano TGF-ß .
El método del experimento ilustrado en la figura 2 fue un bioensayo de fosfatasa alcalina. TGF-ß se conoce para inducir vías de señalización inmune en células que pueden ser medidas por la fosfatasa alcalina secretoria. La supresión de la actividad de TGF-ß que usa un inhibidor por lo tanto reduce la fosfatasa alcalina secretoria y su actividad. Esta muestra que la actividad observada es específica para TGF-ß. Como se muestra en la figura 2, el símbolo "+" representa el inhibidor. El uso del inhibidor en todos los ejemplos activos muestra que la actividad es TGF-ß específica.
Todas las referencias citadas en esta descripción, incluyendo sin limitación, todos los papeles, las publicaciones, las patentes, las solicitudes de patente, las presentaciones, los textos, los informes, los manuscritos, los folletos, los libros, los anuncios de Internet, los artículos de periódico, periódicos, y similares, son incorporado por este medio para referencia en esta descripción en sus totalidades. La discusión de las referencias adjuntas es destinada simplemente para resumir las validaciones hechas por sus autores y la no admisión es elaborada por cualquier referencia constituyendo el arte anterior. Los solicitantes se reservan el derecho al desafío de la precisión y la pertinencia de las referencias citadas. Aunque las modalidades preferidas de la invención han sido descritas usando términos específicos, dispositivos, y métodos, tal descripción es solo para propósitos ilustrativos solamente. Las palabras utilizadas son palabras de la descripción más bien que de la limitación. Debe ser comprendido que los cambios y las variaciones se pueden hacer por expertos con conocimientos ordinarios en la técnica sin salir del espíritu o del alcance de la presente invención, que se dispone en las reivindicaciones a continuación. Además, debe ser comprendido que los aspectos de las diferentes modalidades pueden ser intercambiados entera o parcialmente. Por ejemplo, los métodos para la producción de un suplemento comercialmente nutritivo líquido estéril nutritivo elaborado según aquellos métodos han sido ejemplificados, otros usos son contemplados. Por lo tanto, el espíritu y el alcance de las reivindicaciones adjuntas no deben ser limitadas por la descripción de las versiones preferidas contenidas en esto.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por el solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Un método para preparar un producto nutritivo líquido que retenga la bioactividad de TGF-ß, caracterizado porque comprende : a. seleccionar uno o más ingredientes de la proteína que han sido sometidos a una carga de calor que comprende calor medio o bajo; b. combinar a los ingredientes de la proteína con uno o más componentes adicionales del producto nutritivo líquido a la forma de una suspensión; c. someter la suspensión a una presión de aproximadamente 175.7 Kg/cm2 (2500 por la pulgada cuadrada (PSI)) hasta 246.07 Kg/cm2 (3500 PSI) en una temperatura de aproximadamente 55°C hasta 65 °C por aproximadamente 5 hasta 20 segundos; d. someter la suspensión a una temperatura de aproximadamente 135°C hasta 150°C por aproximadamente 1.5 hasta 15 segundos; y e. enfriar la suspensión a una temperatura menor que aproximadamente 8°C en aproximadamente 30 minutos o menos.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la carga de calor comprende calor bajo.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ingrediente de la proteína comprende leche seca sin materias grasas.
4. El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la leche seca sin materias grasas tiene un nivel de nitrógeno de la proteína de suero sin desnaturalizar de alrededor de 1.5 mg/g.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ingrediente de la proteína comprende una fuente de polvo de la proteína de suero.
6. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la fuente de polvo de la proteína de suero se selecciona del grupo que consiste en suero dulce, suero desmineralizado, proteína de suero concentrada, proteína de suero aislada, y las combinaciones de estos.
7. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el polvo de la proteína de suero tiene un nivel de nitrógeno de la proteína de suero sin desnaturalizar de alrededor de aproximadamente 6.0 mg/g.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ingrediente de la proteína comprende una fuente de caseína y una fuente de la proteína de suero.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la etapa (c) se conduce en una presión de aproximadamente 210.9 Kg/cm2 (3000 PSI) y de una temperatura de aproximadamente 55°C hasta 65°C por 5 a 20 segundos .
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la etapa (d) se lleva a cabo en una intervalo de temperatura aproximadamente de 141°C hasta 145°C por aproximadamente 1.5 hasta 15 segundos.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende adicionalmente llenar asépticamente la suspensión enfriada en el recipiente deseado.
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