MX2008015918A

MX2008015918A - Compuestos para el tratamiento de enfermedad periodontal.

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Publication number: MX2008015918A
Application number: MX2008015918A
Authority: MX
Inventors: Jacob J Plattner; Kirk R Maples; Carolyn Bellinger-Kawahara; Virginia Sanders
Original assignee: Anacor Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2006-06-12
Filing date: 2007-06-12
Publication date: 2009-01-14
Also published as: WO2007146965A3; IL195571A0; BRPI0713010A2; AU2007257689A1; RU2008152367A; CA2654449A1; WO2007146965A2; EP2044091A2; KR20090029797A; EP2044091A4

Abstract

Se proporcionan compuestos, composiciones y métodos que son útiles en el tratamiento de enfermedad periodontal.

Description

COMPUESTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD PERIODONTAL Antecedentes de la Invención Las infecciones bacterianas de la boca incluyen inflamación de las encías, gingivitis e inflamación del periodonto, periodontitis . Las bacterias del sarro y las toxinas bacterianas que se acumulan por abajo de la línea de la encía pueden provocar inflamación de las encías, llamada gingivitis. La inflamación de la gingiva comprende el influjo de linfocitos y macrófagos en el tejido de la encía y su liberación de citocinas proinflamatorias (TNFa e ILlb) y metaloproteasas de matriz (M P) . La Periodontitis, o Piorrea, es una enfermedad que comprende inflamación crónica de las encías (gingiva) , que continúa sin aviso durante años y décadas en un paciente, que da por resultado pérdida de tejido conectivo y/o hueso que soporta los dientes. Es la pérdida de hueso alrededor de los dientes lo que diferencia estas dos enfermedades inflamatorias orales. La pérdida del hueso circundante, que sostiene los dientes en la mandíbula, puede durar durante años dando por resultado que los dientes se lleguen a aflojar y se caigan. En tanto que la gingivitis es reversible con tratamientos antibacterianos y/o antiinflamatorios y buena higiene oral, la periodontitis es irreversible. Sin embargo, el progreso se puede detener o disminuir significativamente con tratamiento apropiado. La Ref . : 198468 periodontitis es la segunda causa más importante, después de la calda del diente, de la pérdida de dientes. El desarrollo de nuevos compuestos y métodos para tratar infecciones de la boca, tal como aquellos que comprenden bacterias, virus, hongos y/o parásitos, representaría un avance significativo en la técnica. Este desarrollo, y otros, se han afrontado por la presente invención . Breve Descripción de la Invención En un primer aspecto, la invención proporciona una composición de cuidado oral que comprende un compuesto descrito en la presente. En una modalidad de ejemplo, la composición de cuidado oral es un miembro seleccionado de un enjuague bucal, dentífrico, blanqueador líquido, goma de mascar, película o tiras solubles, parcialmente solubles o no solubles, trapito o toallita, implante, hilo dental. En una modalidad de ejemplo, la composición de cuidado oral es un miembro seleccionado de una pasta de dientes, pasta profiláctica, esmalte para dientes, gel, gel profesional y otros productos relacionados aplicados por dentistas, así como enjuague bucal, lavado bucal, hilo dental, goma de mascar, pastilla, tableta, producto alimenticio comestible . y similares. En una modalidad de ejemplo, el dentífrico es un miembro seleccionado de un polvo, una pasta de dientes y gel dental. En una modalidad de ejemplo, el compuesto esta presente en una cantidad terapéuticamente efectiva. En una modalidad de ejemplo, el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % en peso del compuesto/peso de la composición de cuidado oral a aproximadamente 5 % en peso del compuesto/peso de la composición de cuidado oral. En una modalidad de ejemplo, el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.3 % en peso del compuesto/porciento de la composición de cuidado oral a aproximadamente 0.6 % en peso del compuesto/peso de la composición de cuidado oral. En una modalidad de ejemplo, el compuesto está presente en el intervalo de aproximadamente (todos los porcentajes se dan en peso del compuesto/peso de la composición de cuidado oral) 0.3 % a aproximadamente 5 %, incluyendo aproximadamente 0.4 %, aproximadamente 0.6 %, aproximadamente 0. 8 %, aproximadamente 1 %, aproximadamente 1.5 %, aproximadamente 2 %, aproximadamente 2.5 %, aproximadamente 3 %, aproximadamente 3.5 %, aproximadamente 4 %, y similares. En modalidades de ejemplo, el compuesto está presente en el intervalo de aproximadamente 2 % a aproximadamente 10 %, En modalidades de ejemplo, el compuesto está presente en el intervalo de aproximadamente 2 % a aproximadamente 4 %. En modalidades de ejemplo, el compuesto está presente en el intervalo de aproximadamente 2.5 % a aproximadamente 6 %. En modalidades de ejemplo, el compuesto está presente en el intervalo de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 1 % . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a una de las siguientes fórmulas: en donde B es boro, 0 es oxigeno, R* y R** se selecciona cada uno independientemente de alquilo (C1-C4) sustituido o insustituido, cicloalquilo (C3~C7) sustituido o insustituido, alquenilo sustituido o insustituido, alquinilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido; z es 0 ó 1 y cuando z es 1, A es CH, CR10 ó N; D es N, CH, ó- CR12; E es H, OH, alcoxi ó 2- (morfolino ) etoxi , C02H o C02alquilo; m=0-2; r es 1 ó 2, y en donde cuando r es 1, G es =0 (oxigeno con doble enlace) y cuando r es 2, cada G es independientemente H, metilo, etilo o propilo; R12 se selecciona de (CH2)kOH (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH2-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, CC^alquilo, CONH2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02N (alquil) 2 S02NHalquilo, S02NH2, SC^alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, O2, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02 y C0NH2, y en donde J es CR10 ó N; R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, (CH2)nOH (n=2 a 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2N (alquilo) 2, halógeno, CHO, CH=N0H, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, SC^-alquilo, S-arilo, S02N (alquilo) 2, S02NHalquilo, S02NH2, NH2, alcoxi, CF3, SCF3, N02, S03H y OH, incluyendo sales de los mismos. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a en donde m es 0. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a En otra modalidad de ejemplo, E es OH, R9 es H y R* y R** se selecciona independientemente de fenilo sustituido o insustituido . En otra modalidad de ejemplo, R* y R** se selecciona independientemente de 4-alquilo, 3-halógeno-fenilo y 4-halógeno, 3-alquilo-fenilo . En otra modalidad de ejemplo, R* y R** son -metilo, 3-cloro-fenilo . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4 -metilfenil ) -borano ó (ester de 3-hidroxipicolinato de ácido (bis ( 3-Cloro-4-metilfenil) borinico, 1, 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol y 5- ( 4-cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis- ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4 -metilfenil) -borano y el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % en peso/ en peso a aproximadamente 5 % en peso/ en peso. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis- ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano y el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.3 % en peso/ en peso a aproximadamente 0.6 % en peso/en peso. En una modalidad de ejemplo, el compuesto descrito en la presente tiene propiedades antibacterianas. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto descrito en la presente tiene propiedades anti-inflamatorias . En una modalidad de ejemplo, el compuesto descrito en la presente tiene propiedades tanto antibacterianas como antiinflamatorias. En una modalidad de ejemplo, el compuesto descrito en la presente tiene propiedades tanto antibacterianas como antiinflamatorias, y es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil) -borano. En un segundo aspecto, la invención proporciona un método para aniquilar un microorganismo o para inhibir el crecimiento de un microorganismo, que comprende poner en contacto el microorganismo con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto descrito en la presente, aniquilando o inhibiendo de este modo el crecimiento del microorganismo. En una modalidad de ejemplo, el microorganismo es un miembro seleccionado de la especie Actinobacillus , especies Porphyromonas, especies Tannrella , especies Prevotella , especies Eubacterium, especies Treponema, especies Bulleidia, especies Mogibacterium, especies Slackia, especies Campylobacter, especies Eikenella , especies Peptostreptococcus, especies Peptostreptococcus, especies Capnocytophaga, especies Fusobacterium, especies Porphyromonas y especies Bacteroides . En otra modalidad de ejemplo, el microorganismo es un miembro seleccionado de Actinobacillus actinomycetemcomitans , Porphyromonas gingivalís , Tannerella forsythensis , Prevotella intermedia, Eubacterium nodatum, Treponema denticola, Bulleidia extructa, Mogibacterium timidum, Slackia exigua, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens , Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus anaerobius , Capnocytophaga ochracea , Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica y Bacteroides forsythus . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método tiene una estructura descrita anteriormente. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis-( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano ó (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico ) , 1 , 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , y 5- (4-cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis- ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano. En un tercer aspecto, la invención proporciona un método para tratar o prevenir enfermedad periodontal en un humano o un animal, que comprende administrar al humano o al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto descrito en la presente, tratando o previniendo de este modo la enfermedad periodontal. En una modalidad de ejemplo, la enfermedad periodontal es un miembro seleccionado de gingivitis, periodontitis y periodontitis juvenil/aguda. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método tiene una estructura descrita anteriormente. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis-(3-cloro-4-metilfenil) -borano ó (ester de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico) , 1 , 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, y 5- ( 4-cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto de uso en el método es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis- (3-cloro-4-metilfenil) -borano . En una modalidad de ejemplo, un compuesto de uso en las composiciones y métodos descritos en la presente tienen la estructura de acuerdo a la Fórmula I : en donde B es boro, Rla es un miembro seleccionado de una carga negativa, un contraión de sal, H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. M es un miembro seleccionado de oxigeno, azufre y NR2a, R2a es un miembro seleccionado de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. J es un miembro seleccionado de (CR3aRa)m y CR5a, R3a, Ra, y R5a son miembros independientemente seleccionados de H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. El índice ni es un número entero seleccionado de 0 a 2. W es un miembro seleccionado de C-0 (Carbonilo) , (CR6aR7a)mi y CR8a, R6a, R7a y R8a son miembros independientemente seleccionados de H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. El índice mi es un número entero seleccionado de 0 y 1. A es un miembro seleccionado de CR9a y N. D es un miembro seleccionado de CR10a y N. E es un miembro seleccionado de CRlla y N. G es un miembro seleccionado de CR12a y N, R9a, R10 , Rlla y R12a son miembros independientemente seleccionados de H, OR*a, NR*aR**a, SR*a -S(0)R*a, -S(0)2R*a, -S(0)2NR*a R**a, -C(0)R*a, -C(0)OR*a, -C(0)NR*a R**a, nitro, halógeno, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. Cada R*a y R**a son miembros independientemente seleccionados de H, nitro, halógeno, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. La combinación de nitrógenos (A + D + E + G) es un número entero seleccionado de 0 a 3. Un miembro seleccionado de R3a, R4a y R5a y un miembro seleccionado de R6a, R7a y R8a, junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R3a y R4a, conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R6a y R7a, junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R9a y R10a, conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R10a y Rlla, junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. RUa y R12a, junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros.

En una modalidad de ejemplo, un compuesto de uso en las composiciones y métodos descritos en la presente tiene una estructura de acuerdo a la fórmula IX: en donde las variables A, D, E y G se describen en otra parte de la presente. R20, R21y R22 son miembros independientemente seleccionados de una carga negativa, o un contraión de sal, H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo, un compuesto de uso en las composiciones y métodos descritos en la presente tienen una estructura de acuerdo a la Fórmula XI: en donde las variables R1, A, D, E, G, J, W y M se describen en otra parte de la presente. En una modalidad de ejemplo, el microorganismo esta implicado en la enfermedad periodontal. En otra modalidad de ejemplo, el microorganismo es un miembro seleccionado de un virus, bacteria, hongo, levadura o parásito. En otra modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de la especie Actinobacillus . especies Porphyromonas, especies Tannerella, especies Prevotella, especies Eubacterium, especies Treponema, especies Bulleidia, especies Mogíbacterium, especies Slackia, especies Campylobacter, especies Eikenella, especies Peptostreptococcus, especies Peptostreptococcus, especies Capnocytophaga, especies Fusobacterium, especies Porphyromonas y especies Bacteroides . En otra modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de Actinobacillus actinomycetemcomitans , Porphyromonas gingivalis , Tannerella forsythensis , Prevotella intermedia , Eubacterium nodatum, Treponema denticola , Bulleidia extructa, Mogíbacterium timidum, Slackia exigua, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens , Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus anaerobius , Capnocytophaga ochracea , Fusobacterium nucleatum , Porphyromonas asaccharolytica y Bacteroides forsythus . En un segundo aspecto, la invención proporciona un método para tratar o prevenir enfermedad periodontal en un animal, el método que comprende administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que contiene boro descrito en la presente. En una modalidad de ejemplo, el animal es un humano. En otra modalidad de ejemplo, la enfermedad periodontal es un miembro seleccionado de gingivitis, periodontitis , y periodontitis juvenil/aguda. En un tercer aspecto, la invención proporciona una composición de cuidado oral que comprende un compuesto que contiene boro descrito en la presente. Esta composición de cuidado oral se puede usar para tratar enfermedad periodontal. Los aspectos, ventajas y objetos adicionales de la presente invención serán evidentes a partir de la descripción detallada que sigue a continuación. Breve Descripción de las Tablas Las tablas 1A hasta IB presentan los resultados de prueba de varios compuestos que contienen boro de la invención contra varias bacterias que están implicadas en la enfermedad periodontal . Las Tablas 2A hasta 2J presentan compuestos de ejemplo de la invención. Las Tablas 3A hasta 3H presentan compuestos de ejemplo de la invención. Descripción Detallada de la Invención Definiciones y Abreviaturas Las abreviaturas usadas en la presente tienen en general el significado convencional dentro de las técnicas química y biológica. "Compuesto de la invención" y "compuestos de ejemplo de uso en los métodos de la invención" , se usan de manera indistinta y se refieren a los compuestos analizados en la presente, y sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de estos compuestos. Donde se especifiquen grupos sustituyentes por sus formulas químicas convencionales, descrita de izquierda a derecha, abarcan igualmente los sustituyentes químicamente idénticos, que resultarán de la escritura de la estructura de derecha a izquierda, por ejemplo, -CH20- se propone que también cite -OCH2-. El término "poli" como se usa en la presente significa al menos 2. Por ejemplo, un ión metálico polivalente es un ión metálico que tiene una valencia de al menos 2. "Porción" se refiere al radical de una molécula que se una a otra porción. El símbolo »/W * ^ ya sea u ilizado como un enlace o presentado perpendicular a un enlace, implica el punto en el cual se une la porción presentada al resto de la molécula. El término "alquilo", por si mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se señale de otro modo, cadena recta o ramificada, o radical de hidrocarburo cíclico, o combinación de los mismos, que puede estar saturado completamente, mono- o poli-insaturado y puede incluir radicales di- y multi-valentes, que tienen el número de átomos de carbono designados (es decir, C1 -C10 significa de uno a diez carbonos) . Los ejemplos de radicales de hidrocarburos saturados incluyen, pero no se limitan a, grupos tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, ciclohexilo, (ciclohexilo) metilo, ciclopropilmetilo, homólogos e isómeros de, por ejemplo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, y similares. Un grupo alquilo insaturado es uno que tiene uno o más dobles enlaces o triples enlaces. Los ejemplos de grupos alquilo insaturados incluyen, pero no se limitan a, vinilo, 2-propenilo, crotilo, 2-isopentenilo, 2- (butadienilo ) , 2 , 4-pentadienilo, 3- (1,4-pentadienilo) , etinilo, 1- y 3-propinilo, 3-butinilo y homólogos e isómeros superiores. El término "alquilo", a menos que se señale de otro modo, también se propone que incluya aquellos derivados de alquilo definidos en más detalle más adelante, tal como "heteroalquilo" . Los grupos alquilo que se limitan a grupos de hidrocarburos se llaman "homoalquilos" . El término "alquileno" por si mismo o como parte de otros sustituyentes significa un radical divalente o derivado de un alcano, como se ejemplifica, pero no se limita, por -CH2CH2CH2CH2- , e incluye adicionalmente aquellos grupos descritos más adelante como "heteroalquileno" . Típicamente, un grupo alquilo (o alquileno) tendrá de 1 a 24 átomos de carbono, con aquellos grupos que tienen 10 o menos átomos de carbono que son preferidos en la presente invención. Un "alquilo inferior" o "alquileno inferior" es un alquilo de cadena más corta o grupo alquileno, que tiene en general de ocho o menos átomos de carbono. Los términos "alcoxi", "alquilamino" y "alquiltio" (o tioalcoxi) se usan en su sentido convencional, y se refieren a aquellos grupos alquilo unidos al resto de la molécula mediante un átomo de oxigeno, un grupo amino, o un átomo de azufre, respectivamente. El término "heteroalquilo", por si mismo o en combinación con otro término, significa, a menos que se señale de otro modo, una cadena recta o ramificada, estable, o radicales de hidrocarburo cíclico, o combinaciones de los mismos, que consiste en el número señalado de átomos de carbono y al menos un heteroátomo. En una modalidad de ejemplo, los heteroátomos se pueden seleccionar del grupo que consiste de B, O, N y S, y en donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados y el heteroátomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado . Los heteroátomos B, O, N y S se pueden colocar en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo o en la posición en la cual el grupo alquilo se une al resto de la molécula. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, -CH2 -CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2 -CH2-N (CH3) -CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S (O) - CH3, -CH2-CH2-S (0) 2-CH3, -CH=CH-0-CH3, -CH2-CH=N-OCH3 y -CH=CH-N(CH3)-CH3. Pueden estar consecutivos hasta dos heteroátomos, tal como por ejemplo, -??2-??-???3. De manera similar, el término "heteroalquileno" por si mismo o como parte de otros sustituyentes significa un radical divalente o derivado de heteroalquilo, como se ejemplifica, pero no se limita por, -CH2-CH2-S-CH2-CH2- y -CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-. Para grupos heteroalquileno, los heteroátomos también pueden ocupar cualquiera o ambos de los términos de la cadena (por ejemplo, alquilenooxi , alquilenodioxi , alquilenoamino, alquilenodiamino, y similares) . Aún opcionalmente, para grupos de enlace de alquileno y heteroalquileno, no se implica orientación del grupo de enlace por la dirección en la cual se describe la fórmula del grupo de enlace. Por ejemplo, la fórmula -C(0)2R'- representa tanto -C(0)2R'- y -R'C(0)2-. Los términos "cicloalquilo" y "heterocicloalquilo", por si mismos o en combinación con otros términos, representan, a menos que se señale de otro modo, versiones cíclicas de "alquilo" y "heteroalquilo", respectivamente. De manera adicional, para heterocicloalquilo, un heteroátomo puede ocupar la posición en la cual el heterociclo se une al resto de la molécula. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, cicloheptilo y similares. Los ejemplos de heterocicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, 1- (1, 2, 5, 6-tetrahidropiridilo) , 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4 -morfolinilo, 3-morfolinilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrotien- 2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo y similares. Los términos "halo" o "halógeno", por si mismos o como parte de otro sustituyente, significan, a menos que se señale de otro modo, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo. Adicionalmente , los términos tal como "haloalquilo", se propone que incluyan monohaloalquilo y polihaloalquilo . Por ejemplo, el término "halo (Ci-C4) alquilo" se propone que incluya, pero no se limite a, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 4-clorobutilo, 3-bromopropilo, y similares. El término "arilo" significa, a menos que se señale de otro modo, un sustituyente aromático, poliinsaturado que puede ser un anillo individual o múltiples anillos (de manera preferente de 1 a 3 anillos) , que se fusionan conjuntamente o se enlazan de manera covalente. El término "heteroarilo" se refiere a grupos arilo (o anillos) que contienen de uno a cuatro heteroátomos . En una modalidad de ejemplo, el heteroátomo se selecciona de B, N, O y S, en donde los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados, y los átomos de nitrógeno están opcionalmente cuaternizados . Se puede unir un grupo heteroarilo al resto de la molécula a través de un heteroátomo. Los ejemplos no limitantes de grupos arilo y heteroarilo incluyen fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 4-bifenilo, 1-pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, pirazinilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-fenil-4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-benzotiazolilo, purinilo, 2-benzimidazolilo, 5-indolilo, 1-isoquinolilo, 5-isoquinolilo, 2-quinoxalinilo, 5-quinoxalinilo, 3-quinolilo, y 6-quinolilo. Los sustituyentes para cada uno de los sistemas de anillo de arilo y heteroarilo señalados anteriormente se seleccionan del grupo de sustituyentes aceptables descritos más adelante. Por brevedad, el término "arilo" cuando se usa en combinación con otros términos (por ejemplo, ariloxi, ariltioxi, arilalquilo) incluyen anillos tanto de arilo como de heteroarilo como se define anteriormente. De esta manera, el término "arilalquilo" se propone que incluya aquellos radicales en los cuales se une un grupo arilo a un grupo alquilo (por ejemplo, bencilo, fenetilo, piridilmetilo y similares) incluyendo aquellos grupos alquilo en los cuales se ha reemplazado un átomo de carbono (por ejemplo, un grupo metileno) por ejemplo, por un átomo de oxigeno (por ejemplo, fenoximetilo, 2-piridiloximetilo, 3- ( 1-naftiloxi ) propilo, y similares) .

Cada uno de los términos anteriores (por ejemplo, "alquilo", "heteroalquilo", "arilo" y "heteroarilo" ) se propone que incluyan formas tanto sustituidas como insustituidas del radical indicado. Se proporcionan más adelante sustituyentes preferidos para cada tipo de radical. Los sustituyentes para los radicales alquilo y heteroalquilo (incluyendo aquellos grupos frecuentemente referidos como alquileno, alquenilo, heteroalquileno, heteroalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocicloalquenilo) se refieren de manera genérica como "sustituyentes de grupo alquilo", y pueden ser uno o más de una variedad de grupos seleccionados de, pero no limitados a: -OR' , =0, =NR ' , =N-OR' , -NR'R", -SR' , halógeno, -0C(0)R\ -C(0)R', -C02R', -CONR'R", -0C(0)NR'R", -NR"C(0)R', -NR'-C(0)NR"R", -NR"C(0)2R\ -NR-C (NR ' R"R" 1 ) =NR" " , -NR-C(NR'R")=NR'" , -S(0)R', -S(0)2R\ -S(0)2NR'R", -NRS02R\ -CN y -N02 en un número que varia desde cero a (2m'+l), donde m' es el número total de átomos de carbono en este radical. R' , R' ' , R' ' ' y R' ' ' ' cada uno se refiere preferentemente de forma independiente a hidrógeno, heteroalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido, por ejemplo, arilo sustituido con 1-3 halógenos, grupos alquilo, alcoxi o tioalcoxi sustituidos o insustituidos , o grupos arilalquilo. Cuando un compuesto de la invención incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona independientemente como son cada grupo R' , R' ' , R' ' ' y R' ' ' ' cuando está presente en más de uno de estos grupos. Cuando se unen R' y R' ' al mismo átomo de nitrógeno, se pueden combinar con al átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5, 6 ó 7 miembros. Por ejemplo, -NR'R'' se propone que incluya, pero no se limite a, 1-pirrolidinilo y 4-morfolinilo . Del análisis anterior de los sustituyentes , un experto en la técnica entenderá que el término "alquilo" se propone que incluya grupos que incluyen átomos de carbono unidos a grupos diferentes de grupos de hidrógeno, tal como haloalquilo (por ejemplo, -CF3 y -CH2CF3) y acilo (por ejemplo, -C(0)CH3/ C(0)CF3, C(0)CH2OCH3, y similares). Similar a los sustituyentes descritos para el radical alquilo, los sustituyentes para los grupos arilo y heteroarilo se refieren genéricamente como "sustituyentes de grupo arilo". Los sustituyentes se seleccionan de, por ejemplo: halógeno, -OR', =0, =NR ' , =N-OR' , NR'R", -SR', -halógeno, -0C(0)R', -C(0)R\ -C02R', -CONR'R", -0C(0)NR'R", NR"C(0)R', -NR' -C (0) NR"R"' , -NR"C(0)2R', -NR-C (NR ' R"R" ' ) =NR" " , -NR-C(NR'R")=NR"' , -S(0)R', -S(0)2R', -S(0)2NR*R", -NRS02R\ -CN y -N02, -R', -N3, -CH(Ph)2, fluoro (Ci-C ) alcoxi, y fluoro(Ci-C4) alquilo, en un número que varia desde cero al número total de valencias abiertas en el sistema de anillo aromático; y donde R' , R' ' , R' ' ' y R' ' ' ' se seleccionan preferentemente de forma independiente de hidrógeno, alquilo sustituido e insustituido, heteroalquilo sustituido e insustituido, arilo sustituido e insustituido y heteroarilo sustituido e insustituido. Cuando un compuesto de la invención incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona independientemente como son cada grupo R' , R' ' , R' ' ' y R' ' ' ' cuando está presente más de uno de estos grupos. Se pueden reemplazar opcionalmente dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo con un sustituyente de la fórmula -T-C (0) - (CRR' ) q-U-, en donde T y U son independientemente -NR-, -0-, -CRR'- o un enlace individual, y q es un número entero de 0 a 3. De manera alternativa, se pueden reemplazar opcionalmente dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo con un sustituyente de la fórmula -A- (CH2) r-B-, en donde A y B son independientemente -CRR'-, -0-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -S(0)2NR'- o un enlace individual, y r es un número entero de 1 a 4. Uno de los enlaces individuales del nuevo anillo formado de este modo se puede reemplazar opcionalmente con un doble enlace. De manera alternativa, dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo se pueden reemplazar opcionalmente con un sustituyente de la fórmula - (CRR' ) S-X- (CR"R" 1 ) d-, donde s y d son independientemente números enteros de 0 a 3, y X es -O-, -NR'-, -S-, -S(0)-, -S(0)2-, o -S(0)2NR'-. Los sustituyentes R, R' , R' ' y R' ' ' se seleccionan preferentemente de manera independiente de hidrógeno o (Ci-C6) alquilo sustituido o insustituido . "Anillo" como se usa en la presente significa un cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, o heteroarilo sustituido o insustituido. Un anillo incluye porciones fusionadas de anillo. El número de átomos en un anillo se define típicamente por el número de miembros en el anillo. Por ejemplo, un "anillo de 5 a 7 miembros" significa que hay 5 a 7 átomos en el arreglo circundante. El anillo incluyó opcionalmente un heteroátomo. De esta maneras, el término "anillo de 5 a 7 miembros" incluye, por ejemplo, piridinilo y piperidinilo . El término "anillo" incluye adicionalmente un sistema de anillo que comprende más de un "anillo", en donde cada "anillo" se define independientemente como antes. Como se usa en la presente, el término "heteroátomo" incluye átomos diferentes de carbono (C) e hidrógeno (H) . Los ejemplos incluyen oxígeno (0) , nitrógeno (N) , azufre (S) , silicio (Si), germanio (Ge), aluminio (Al) y boro (B) . El símbolo "R" es una abreviatura general que representa un grupo sustituyente que se selecciona de alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido y grupos heterocicloalquilo sustituidos o insustituidos . Por cantidad "efectiva" de un fármaco, formulación, o permeante se quiere decir una cantidad suficiente de un agente activo para proporcionar el efecto sistémico local deseado. Una cantidad "tópicamente efectiva", "cosméticamente efectiva", "farmacéuticamente efectiva", o "terapéuticamente efectiva" se refiere a la cantidad de fármaco necesaria para efectuar el resultado terapéutico. deseado. "Tópicamente efectivo" se refiere a un material que, cuando se aplica a la piel, uña, pelo, garra o pezuña produce un resultado farmacológico deseado ya sea de manera local en el lugar de la aplicación o de manera sistémica como resultado del paso transdérmico de un ingrediente activo en el material. "Cosméticamente efectivo" se refiere a un material que, cuando se aplica a la piel, uña, pelo, garra o pezuña produce un resultado cosmético deseado de manera local en el lugar de la aplicación de un ingrediente activo en el material . El término "sales farmacéuticamente aceptables" se propone que incluya sales de los compuestos de la invención que se preparan con ácidos o bases relativamente no tóxicas, dependiendo de los sustituyentes particulares encontrados en los compuestos descritos en la presente. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente ácidas, se pueden obtener sales de adición de base al poner en contacto la forma neutral de estos compuestos con una cantidad suficiente de la base deseada, ya sea puro o en un solvente inerte adecuado. Los ejemplos de sales de adición de base farmacéuticamente aceptables incluyen sal de sodio, de potasio, de calcio, de amonio, de amino orgánica o de magnesio, o de una sal similar. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente básicas, se pueden obtener sales de adición de ácido al poner en contacto la forma neutral de estos compuestos con una cantidad suficiente del ácido deseado, ya sea puro o en un solvente inerte adecuado. Los ejemplos de sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables incluyen aquellos derivados de ácidos inorgánicos tal como ácido clorhídrico, bromhídrico, nítrico, carbónico, monohidrogenocarbónico, fosfórico, monohidrogenofosfórico, dihidrogenofosfórico, sulfúrico, monohidrogenosulfúrico, hidriódico o fosforoso y similares, así como las sales derivadas de ácidos orgánicos relativamente no tóxicos tal como ácido acético, propiónico, isobutírico, maleico, malónico, benzoico, succínico, subérico, fumárico, láctico, mandélico, itálico, bencenosulfónico, p-tolilsulfónico, cítrico, tartárico, metanosulfónico y similares. También incluidas son las sales de aminoácidos tal como arginato y similares, y sales de ácidos orgánicos tal como ácidos glucurónico o galacturónico y similares (ver, por ejemplo, Berge et al., Journal of Pharmaceutical Science 66: 1-19 (1977)). Ciertos compuestos específicos de la presente invención contienen funcionalidades tanto básicas como ácidas que permite que los compuestos se conviertan en ya sea sales de adición de base o de ácido. Las formas neutrales de los compuestos se regeneran de manera preferente al poner en contacto la sal con una base o ácido y al hilar los compuestos de origen de la manera convencional. La forma de origen del compuesto difiere de las varias formas de sal en ciertas propiedades físicas, tal como solubilidad en solventes polares. Además de formas de sal, la presente invención proporciona compuestos que están en una forma de profármaco. Los profármacos de los compuestos o complejos descritos en la presente sufren fácilmente cambios químicos bajo condiciones fisiológicas para proporcionar los compuestos de la invención. Adicionalmente , se pueden convertir profármacos a los compuestos de la presente invención por métodos químicos o bioquímicos en un ambiente ex vivo. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como formas solvatadas, incluyendo formas hidratas. En general, las formas solvatadas son equivalentes a las formas no solvatadas y se abarcan dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en múltiples formas cristalinas o amorfas. En general, todas las formas físicas son equivalentes para los usos contemplados por la presente invención y se propone que estén dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención poseen átomos asimétricos de carbono (centros ópticos) o dobles enlaces; los racematos, diastereómeros , isómeros geométricos e isómeros individuales se abarcan dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención también pueden contener proporciones no naturales de isótopos atómicos en uno o más de los átomos que constituyen estos compuestos. Por ejemplo, los compuestos se pueden radiomarcar con isótopos radioactivos, tal como por ejemplo tritio (3H) , yodo-125 (125I) o carbono-14 (1 C) . Todas las variaciones isotópicas de los compuestos de la presente invención, ya sea radioactivos o no, se propone que se abarquen dentro del alcance de la presente invención . El término "portador farmacéuticamente aceptable" o "vehículo farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier formulación o medio portador que proporcione la distribución apropiada de una cantidad efectiva de un agente activo como se define en la presente, que no interfiera con la efectividad de la actividad biológica del agente activo, y que sea suficientemente no tóxico al hospedador o paciente. Los portadores representativos incluyen agua, aceites, tanto vegetales como minerales, bases de crema, bases de loción, bases de ungüento y similares. Estas bases incluyen agentes de suspensión, espesadores, mejoradores de penetración, y similares. Su formulación es bien conocida por aquellos expertos en la técnica de cosméticos y farmacéuticos tópicos. Se puede encontrar información adicional con respecto a los portadores en Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed., Lippincott, Williams & Wilkins (2005) que se incorpora en la presente como referencia. "Portador tópico farmacéuticamente aceptable" y términos. equivalentes se refieren a portadores farmacéuticamente aceptables, como se describe en la presente anteriormente, adecuados para aplicación tópica. Un vehículo en líquido o en crema inactivo capaz de suspender o disolver los agentes activos y que tiene las propiedades de ser no tóxico y no inflamatorio cuando se aplica a la piel, uña, pelo, garra o pezuña es un ejemplo de un portador tópico farmacéuticamente aceptable. Este término se propone específicamente que abarque materiales portadores aprobados para el uso también en cosméticos tópicos. El término "aditivo farmacéuticamente aceptable" se refiere a conservadores, antioxidantes, fragancias, emulsionadores, tintes y excipientes conocidos o usados en el campo de formulación de fármacos y que no interfieren indebidamente con la efectividad de la actividad biológica del agente activo, y que es suficientemente no tóxico al hospedador o paciente. En la técnica son bien conocidos los aditivos para formulaciones tópicas, y se pueden adicionar a la composición tópica, en tanto que son farmacéuticamente aceptables y no perjudiciales a las células epiteliales o su función. Adicionalmente, no debe provocar deterioro en la estabilidad de la composición. Por ejemplo, los agentes de relleno inertes, anti-irritantes , agentes de pegajosidad, excipientes, fragancias, o agente opacificadores, antioxidantes, agentes formadores de gel, estabilizadores, agentes tensioactivos, emolientes, agentes colorantes, conservadores, agentes amortiguadores, u otros intensificadores de permeación, y otros componentes convencionales de formulaciones de distribución tópica o transdérmica como se conocen en la técnica. Los términos "mejora", "mejora de penetración" o "mejora de permeación" se refieren a un incremento en la permeabilidad de la piel, uña, pelo, garra o pezuña a un fármaco, para incrementar la velocidad a la cual se permea el fármaco a través de la piel, uña, pelo, garra o pezuña. La permeación mejorada afectada a través del uso de estos intensificadores o mejoradores se puede observar, por ejemplo, al medir la velocidad de difusión del fármaco a través de la piel del animal o humano, de la uña, del pelo, de la garra o de la pezuña usando un aparato de celda de difusión. Una celda de difusión se describe por Merritt et al., J of Controlled Reléase, 1:161-162 (1984). El término "intensificador de permeación" o "intensificador de penetración" propone un agente o una mezcla de agentes, que, solo o en combinación, actúa para incrementar la permeabilidad de la piel, uña, pelo o pezuña a un fármaco. El término "excipiente" se conoce de manera convencional que significa portadores, diluyentes y/o vehículos usados en la formulación de composiciones de fármaco efectivas para el uso deseado. El término "administración tópica" se refiere a la aplicación de un agente farmacéutico a la superficie externa de la piel, uña, pelo, garra o pezuña, tal que el agente cruza la superficie externa de la piel, uña, pelo, garra o pezuña y entra al tejido subyacente. La administración tópica incluye aplicación de la composición a la piel intacta, uña, pelo, garra o pezuña, o a una herida rota, al natural o abierta de la piel, uña, pelo, garra o pezuña. La administración tópica de un agente farmacéutico puede dar por resultado distribución limitada del agente a la piel y tejidos circundantes o cuando el agente se remueva del área de tratamiento por la corriente sanguínea, puede dar por resultado distribución sistémica del agente . El término "distribución transdérmica" se refiere a la difusión de un agente a través de la barrera de la piel, uña, pelo, garra o pezuña que resulta de la administración tópica u otra aplicación de una composición. La capa córnea actúa como una barrera y pocos agentes farmacéuticos son capaces de penetrar la piel intacta. En contraste, epidermis y la dermis son permeables a muchos solutos y por lo tanto se presenta absorción de fármacos más fácilmente a través de la piel, uña, pelo, garra o pezuña que se erosiona o pela de otro modo la capa córnea para exponer la epidermis. La distribución transdérmica incluye inyección u otra distribución a través de cualquier porción de la piel, uña, pelo, garra o pezuña o membrana mucosa y absorción o permeación a través de la porción restante. La absorción a través de la piel intacta, uña, pelo, garra o pezuña se puede mejorar al colocar el agente activo en un vehículo apropiado farmacéuticamente aceptable antes de la aplicación a la piel, uña, pelo, garra o pezuña. La administración tópica pasiva puede consistir de aplicar el agente activo directamente al sitio de tratamiento en combinación con emolientes o intensificadores de penetración. Como se usa en la presente, distribución transdérmica se propone que incluya distribución por permeación a través o más allá del integumento, es decir, piel, uña, pelo, garra o pezuña. El término "infección microbiana" se refiere a cualquier infección de un tejido hospedador por un agente infeccioso que incluye, pero no se limita a, virus, bacterias, microbacterias , hongos y parásitos (ver, por ejemplo, Harrison's Principies of Infernal Medicine, pp. 93-98 (Wilson et al., eds . , 12th ed. 1991); Williams et al., J of Medicinal Chem. 42:1481-1485 (1999), en donde cada uno incorporado como referencia en su totalidad) . El término "infección microbiana" se refiere a cualquier infección de un tejido hospedador por un agente infeccioso que incluye, pero no se limita a, virus, bacterias, microbacterias, hongos y parásitos (ver, por ejemplo, Harrison's Principies of Infernal Medicine, pp. 93-98 (Wilson et al., eds., 12th ed. 1991); Williams et al., J of Medicinal Chem. 42:1481-1485 (1999), cada uno incorporado en la presente como referencia en su totalidad. "Medio biológico" como se usa en la presente se refiere tanto a milieus biológicos. Los "medios biológicos" in vitro de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, cultivo celular, cultivo de tejido, homogenados, plasma y sangre. Las aplicaciones in vivo se realizan en general en mamíferos, preferentemente humanos. La MIC, o concentración inhibitoria mínima, es el punto donde el compuesto detiene más de 90 % del crecimiento celular con relación a un control no tratado. También de uso en la presente invención son los compuestos que son especies poli- o multi-valentes , que incluyen, por ejemplo, especies tal como dimeros, trímeros, tetrámeros, y homólogos superiores de los compuestos de uso en la invención o análogos reactivos de los mismos. Las especies poli- y multi-valentes se pueden montar de una especie individual o más de una especies de la invención. Por ejemplo, una construcción numérica puede ser "homo-dimérica" o "heterodimérica" . Adicionalmente, las construcciones poli- y multi-valentes en las cuales se une un compuesto de la invención o un análogo reactivo del mismo a una estructura oligomérica o polimérica (por ejemplo, polilisina, dextrano, hidroxietilo-almidón y similares) están dentro del alcance de la presente invención. La estructura es preferentemente polifuncional (es decir, que tiene un arreglo de sitios reactivos para unir compuestos de uso en la invención) . Además, la estructura se puede derivatizar con una especie individual de la invención o más de unas especie de la invención . Adicionalmente, la presente invención incluye el uso de compuestos dentro del motivo expuesto en las fórmulas contenidas en la presente, que se funcionalizan para dar compuestos que tienen solubilidad en agua que se mejora con relación a compuestos análogos que no se funcionalizan de manera similar. De esta manera, cualquiera de los sustituyentes expuestos en la presente se puede reemplazar con radicales análogos que tienen solubilidad mejorada en agua.

Por ejemplo, está dentro del alcance de la invención reemplazar un grupo hidroxilo con un diol, o una amina con una amina cuaternaria, hidroxi-amina o porción similar más soluble en agua. En una modalidad preferida, se imparte solubilidad adicional al agua por sustitución en un sitio no esencial para la actividad hacia el dominio de edición de los compuestos expuestos en la presente con una porción que mejora la solubilidad en agua de los compuestos de origen. Se conocen en la técnica los métodos para mejorar la solubilidad en agua de los compuestos orgánicos. Estos métodos incluyen, pero no se limitan a, funcionali zación de un núcleo orgánico con una porción permanentemente cargada, por ejemplo, amonio cuaternario, o un grupo que se carga a un pH fisiológicamente pertinente, por ejemplo, ácido carboxilico, amina. Otros métodos incluyen, anexar al núcleo orgánico grupos que contienen hidroxilo o amina, por ejemplo, alcoholes, polioles, poliéteres, y similares. Los ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, polilisina, pol iet i lenimina , poli (etilenglicol ) y po 1 i ( pr opi 1 eng 1 i col ) . La química y estrategia adecuada de funcionali zación para estos compuestos se conoce en la técnica. Ver, por ejemplo, Dunn, R. L., et al., Eds. POLYMERIC DRUGS AND DRUG DELIVERY SYSTEMS, ACS Symposium Series Vol. 469, American Chemical Society, Washington, D.C. 1991. I . Compuestos que Contienen Boro Esta invención proporciona compuestos que contienen boro que son útiles en el tratamiento de microorganismos localizados en las cavidades orales de animales. Los compuestos también son útiles en el tratamiento de enfermedad periodontal . I. a.) Esteres Borinicos La invención comprende un compuesto que tiene la estructura de acuerdo a las siguientes fórmulas: en donde B es boro, O es oxigeno, R* y R** se seleccionan cada uno independientemente de alquilo (C1-C4) , sustituido o insustituido, cicloalquilo (C3~C7) , sustituido o insustituido, alquenilo sustituido o insustituido, alquinilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido . El índice z es 0 ó 1 y cuando z es 1, A es CH, CR10 ó N . D es N, CH, ó CR12. E es H, OH, alcoxi ó 2-(morfolino) etoxi, C02H o C02alquilo. El índice m=0-2, el índice r es 1 ó 2, y en donde cuando r es 1, G es =0 (oxígeno con doble enlace) y cuando r es 2, cada G es independientemente H, metilo, etilo o propilo. R12 se selecciona de (CH2)k0H (donde k=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquil ) 2, C02H, C02alquilo, C0NH2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02N (alquil ) 2 S02NHalquilo, S02NH2, S02alquil, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2o-amino, 3°-amino, NH2S02 y CONH2, y en donde J es CR10 ó N. R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, (CH2)nOH (n=2 a 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2N (alquilo) 2, halógeno, CHO, CH=NOH, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, S02N (alquilo) 2, S02NHalquilo, S02NH2, NH2, alcoxi, CF3, SCF3, N02, S03H y OH, incluyendo sales de los mismos. En modalidades preferidas de una forma descrita en la presente, tal como la fórmula 1, 2a, 2b, 2c, o 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un alquilo (Ci-C4) sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un alquilo (C1-C4) sustituido o insustituido. En una modalidad preferida de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un cicloalquilo (C3-C7) sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un cicloalquilo (C3-C7) sustituido o insustituido. En una modalidad preferida de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es alquenilo sustituido o insustituido por R* y R** son cada uno un alquenilo sustituido o insustituido. En una modalidad adicional preferida de la misma, el alquenilo tiene la estructura 2 En donde R1, R2, y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, (CH2)kOH (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquilo) 2, C02H, C02alquilo, COHN2, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S02 (alquilo) 2, S02NHalquilo, S02NH2, SO3H, SCF3, CN, halógeno, CF3 y N02. En una modalidad preferida de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un alquinilo sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un alquinilo sustituido o insustituido . En una modalidad preferida adicional de la misma, el alquenilo tiene la estructura 3 en donde R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido (CH2)kOH (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2 ( alquilo ) 2 , C02H, C02alquilo, COHN2, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S02 (alquilo) 2/ S02NHalquilo, S02NH2, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3 y N02. En una modalidad preferida de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, R* y R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un fenilo sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un fenilo sustituido o insustituido pero excluyendo compuestos de la fórmula 1 en donde z es 1, A es CR10, D es CR12, J es CR10 y excluyendo compuestos de la fórmula 2 en donde la combinación de sustituyentes es tal que z es 1, A es CR10, D es CR12, m es 2, y G es H o metilo o etilo. En una modalidad separada de lo anterior, G tampoco es propilo. Sin embargo, en modalidades especificas estos compuestos excluidos, aunque no se reivindican como nuevos, pueden encontrar uso en uno o más de los métodos de la invención, de manera preferente para tratamiento contra infección, de manera más preferente en tratamiento contra infección fungoidea. En una modalidad preferida, sólo se contemplan nuevos compuestos de la invención para estos usos. Los nuevos compuestos de la invención no incluyen derivados de quinaldina, tal como 2-metilquinolina, en donde R9 es metilo, Az es CH, D es CH, J es CH y R11 es hidrógeno. Sin embargo, estos compuestos pueden ser útiles en los métodos de la invención. Una modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, en donde R* y R** son cada uno un fenilo o fenilo sustituido. Otra modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde uno de R* ó R** es bencilo o bencilo sustituido . Una modalidad preferida adicional es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde r es 1, G es =0, m es 0 y E es OH. Una modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde z es 1 y R9 se selecciona de alquilo (mayor que C ), (CH2)nOH (n=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2N (alquilo) 2, CHO, CH=NOH, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, alcoxi (mayor que C4) , SCF3, y N02. En una modalidad preferida, el compuesto tiene una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, en donde z es 1 y R10 se selecciona de alquilo (mayor que C4) , (CH2)nOH (n=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2N (alquilo) 2, CHO, CH=NOH, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, alcoxi (mayor que C2) , SCF3 y N02. En otra modalidad preferida, el compuesto tiene una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, en donde z es 1 y D es CR12 en donde R12 se selecciona de (CH2)kOH (en donde k=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquilo) 2, C02H, C02alquilo, CONH2, OH, alcoxi (mayor que C4) , ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, N02, NH2S02 y C0NH2. En una modalidad adicional preferida, el compuesto tiene una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde z es 1, E es N- (morfolinil ) etoxi o alcoxi mayor que C . Otras modalidades preferidas son compuestos que tienen la estructura de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde A ó D es nitrógeno, o en donde m es 2. En otra modalidad preferida, el compuesto tiene la estructura de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde uno de R* ó R** es fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes cada uno de los cuales se selecciona independientemente de alquilo (mayor que ?d) , arilo, arilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, (donde k=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquil ) 2, C02H, C02alquilo, COHN2, CONHalquilo, CON (alquil ) 2, OH, alcoxi (mayor que C6) ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02, OCH2CH2NH2, 0CH2CH2NHalquilo, OCH2CH2N (alquil) 2, oxazolidin-2-ilo, y oxazolidin-2-ilo sustituido con alquilo. - En una modalidad adicional preferida de la misma, el fenilo tiene la estructura 4 en donde R4, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquil-arilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, (CH2)k0H (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, C02alquilo, CONH2, CONHalquilo, CON (alquil) 2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S02N (alquil) 2, S02NHalquilo, S02NH2, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NHalquilo, OCH2CH2N (alquil) 2, oxazolidin-2-ilo, o oxazolidin-2-ilo sustituido con alquilo. Una modalidad altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* es 3-fluorofenil, R** es 4-clorofenilo, R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH, J es CH y se puede llamar éster de 8-hidroxiquinolina del ácido (3- (4, 4-dimetiloxazolidin-2-il) fenil) borinico. Otra modalidad descrita es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* y R** son cada uno 3- (4, 4-dimetiloxazolidin-2-il ) fenilo, R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH, J es CH y se puede llamar éster de 8-hidroxiquinolina del ácido bis ( 3- ( , 4-dimetiloxazolidin-2-il ) borinico . Una modalidad adicional preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* es 3-fluorofenilo, R** es ciclopropilo, R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH, J es CH y se refiere como éster de 8-hidroxiquinolina del ácido (3-fluorofenil) ( ciclopropil ) borinico. Una modalidad altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* es 4- (N, N-dimetil ) -aminometilfenilo, R** es 4-cianofenilo, R9 es H, R11 es H, A2 es CH, D es CH, J es CH y se refiere como éster de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 4 - ( , N-dimet i 1 ) -aminome t i 1 f eni 1 ) (4-cianofenil) borinico. Otra modalidad altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, en donde R* es el mismo como R** que es 3 - c 1 or o- 4 -me t i 1 f en i 1 o , R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH y E es OH, m=0, r es 1, G es =0 (oxigeno de doble enlace) y se refiere como éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4 -metilfenil) borinico. Una modalidad adicional altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, en donde R* es el mismo como R** que es 2-metil-4-clorofenilo, R9 es H, R11 es H, A2 es CH, D es CH y E es OH, m=0, r es 1, G es =0 (oxigeno de doble enlace) y se refiere como éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis (2-metil-4-clorofenil) borinico. En una modalidad preferida de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un bencilo sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un bencilo sustituido o insustituido. En una modalidad preferida adicional de la misma, el bencilo tiene la estructura 5 en donde R4, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, (CH2)kOH (donde k=l, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, C02alquilo, COHN2, CONHalquilo, CON (alquil ) 2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S02N (alquil) 2, S02NHalquilo, S02NH2, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02, 0CH2CH2NH2- , OCH2CH2NHalquilo, OCH2CH2N (alquil) 2, oxazolidin-2-ilo, ó oxazolidin-2-ilo sustituido con alquilo. Una modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c, ó 2d, R* y/o R** son los mismos o son diferentes, de manera preferente en donde uno de R* y R** es un heterociclo sustituido o insustituido o R* y R** son cada uno un heterociclo sustituido o insustituido. En una modalidad preferida adicional de la misma, el heterociclo tiene la estructura 6. en donde X=CH=CH, N=CH, NRiJ (en donde R =H, alquilo, arilo o aralquilo) , 0, ó S y en donde Y=CH ó N, R1, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, (CH2)kOH (en donde k = 1, 2 ó 3), CH2NH2, CH2NH-alquilo, CH2N ( alquil ) 2 , C02H, C02alquilo, C0NH2, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S02N (alquil ) 2, S02NHalquilo, S02NH2, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, oxazolidin-2-ilo, ó oxazolidin-2-ilo sustituido con alquilo. Una modalidad altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* es pirid-3-ilo, R** es 4-clorofenil , R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH, y J es CH (llamado éster de 8-hidroxiquinolina del ácido (piridin-3-il ) (4-clorofenil) borinico) . Una modalidad altamente preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R* es 5-cianopirid-3-ilo, R** es vinilo, R9 es H, R11 es H, A2 es CH, D es CH, y J es CH (llamado éster de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 5-cianopirid-3- il) (vinil) borinico) . Una modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH, y J es CH. Otra modalidad preferida es un compuesto de una fórmula descrita en la presente, tal como fórmula 1, 2a, 2b, 2c ó 2d, en donde R9 es H, R11 es H, Az es CH, D es CH y E es OH, m=0, r es 1, y G es =0 (oxigeno de doble enlace) . Las estructuras de la invención también permiten interacciones de solventes que pueden dar estructuras (tal como Fórmulas Ib y 2e) . que incluyen átomos derivados del solvente encontrado por los compuestos de la invención durante procedimientos de síntesis y usos terapéuticos. De esta manera, estas estructuras de solvente pueden insinuar especialmente por sí mismas al menos uno de los compuestos de la invención, especialmente entre los átomos de boro y nitrógeno, para incrementar el tamaño del anillo de estos compuestos por uno o dos átomos. Por ejemplo, donde el anillo de boro de una estructura de la invención comprende 5 átomos, que incluyen, por ejemplo, el boro, un nitrógeno, un oxígeno y 2 carbonos, la insinuación de un átomo de solvente entre el boro y el nitrógeno daría un anillo de 7 miembros. En un ejemplo, el uso de solventes de hidroxilo y amino puede dar estructuras que contienen un oxígeno o nitrógeno entre los átomos de boro y nitrógeno de anillo para incrementar el tamaño del anillo. Estas estructuras se contemplan expresamente por la presente invención, de manera preferente donde R*** es H ó alquilo. Métodos para elaborar los compuestos La síntesis de los compuestos de la invención se logra en varios formatos. El esquema de reacción A demuestra la síntesis de los ácidos borínicos intermedios, y su conversión subsiguiente a los complejos de ácido borínico deseados. Cuando R* y R** son idénticos, la reacción de dos equivalentes de un haluro de arilmagnesio (o arillitio) con borato de trialquilo, seguido por hidrólisis ácida da el ácido 5 borínico deseado. Cuando R* y R** no son idénticos, la reacción de un equivalente de un haluro de arilmagnesio (o arillitio) con aril (dialcoxi ) borano (4) apropiado, heteroaril (dialcoxi) borano o alquil (dialcoxi ) borano (grupo alcoxi comprendido de porción de metoxi, etoxi, isopropoxi, o propoxi) , seguido por hidrólisis ácida da los ácidos borínicos no simétricos 6 en excelentes rendimientos. Donde es aplicable, la reacción de los ésteres de alquileno (3, T=nada, CH2, C(CH3)2) con el organocerio, organolitio, organomagnesio o reactivo equivalente apropiado que es conveniente. Como se muestra en el Esquema de reacción A, los complejos de ácido borinico se obtienen a partir de los ácidos borinicos precursores por reacción con un equivalente del ligando heterociclico deseado en solventes adecuados (es decir, etanol, isopropanol, dioxano, éter, tolueno, dimetilformamida, N-metilpirrolidona, o tetrahidrofurano) . Esquema de reacción ? ciertas situaciones, los compuestos invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos, de modo que los compuestos pueden existir en diferentes formas estereoisoméricas . Estos compuestos pueden ser, por ejemplo, racematos o formas ópticamente activas. En estas situaciones, los enantiómeros individuales, es decir, formas ópticamente activas, se pueden obtener por síntesis asimétrica o por resolución de los racematos. La resolución de los racematos se puede lograr, por ejemplo, por métodos convencionales tal como cristalización en la presencia de un agente de resolución, o cromatografía, usando, por ejemplo una columna de HPLC quiral. I. b.) Esteres borónicos En un primer aspecto, la invención proporciona un compuesto que tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula I: (I) en donde B es boro, Rla es un miembro seleccionado de una carga negativa, un contraión de sal, H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido . M es un miembro seleccionado de oxigeno, azufre y NR2a. R2a es un miembro seleccionado de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. J es un miembro seleccionado de (CR3aRa)nl y CR5a, R3a, Ra, y R5a son miembros independientemente seleccionados de H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. El índice ni es un número entero seleccionado de 0 a 2. W es un miembro seleccionado de C-0 (carbonilo) , (CR6aR7a)mi y CR8a, R6a, R7a y R8a son miembros independientemente seleccionados de H, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. El índice mi es un miembro seleccionado de 0 y 1. A es un miembro seleccionado de CR9a y N. D es un miembro seleccionado de CR10a y N. E es un miembro seleccionado de CRlla y N. G es un miembro seleccionado de CR12a y N. R9a, R10a, Rlla y R12a son miembros independientemente seleccionados de H, OR*a, NR*aR**a, SR*a -S(0)R*a, -S(0)2R*a, -S(0)2NR*a R**a, -C(0)R*a, -C(0)OR*a, -C(0)NR*a R**a, nitro, halógeno, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. Cada R*a y R**a son 'miembros independientemente seleccionados de H, nitro, halógeno, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. La combinación de números enteros (A + D + E + G) es un número entero seleccionado de 0 a 3. Un miembro seleccionado de R3a, R4a y R5a y un miembro seleccionado de R6a, R7a y R8a, conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos, se unen opcionalmente para formar -un anillo de 4 a 7 miembros. R3a y R4a, conjuntamente con los átomos a los cuales se unen, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R6a y R7a, conjuntamente con los átomos a los cuales se unen, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R9a y R10a, conjuntamente con los átomos a los cuales se unen, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R10a y Rlla, conjuntamente con los átomos a los cuales se unen, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. Rlla y R12a, conjuntamente con los átomos a los cuales se unen, se unen opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula (la): En otra modalidad de ejemplo, cada R3a y R4a es un miembro independientemente seleccionado de H, ciano, metilo sustituido o insustituido, etilo sustituido o insustituido, trifluorometilo, hidroximetilo sustituido o insustituido, hidroxialquilo sustituido o insustituido, bencilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, mercaptometilo sustituido o insustituido, mercaptoalquilo sustituido o insustituido, aminometilo sustituido o insustituido, alquilaminometilo sustituido o insustituido, dialquilaminometilo sustituido o insustituido, arilaminometilo sustituido o insustituido, indolilo sustituido o insustituido y amido sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, cada R3a y R4a es un miembro independientemente seleccionado de ciano, metilo sustituido o insustituido, etilo sustituido o insustituido, trifluorometilo, hidroximetilo sustituido o insustituido, hidroxialquilo sustituido o insustituido, bencilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, mercaptometilo sustituido o insustituido, mercaptoalquilo sustituido o insustituido, aminometilo sustituido o insustituido, alquilaminometilo sustituido o insustituido, dialquilaminometilo sustituido o insustituido, arilaminometilo sustituido o insustituido, indolilo sustituido o insustituido, amido sustituido o insustituido . En otra modalidad de ejemplo, cada R3a y R4a es un miembro seleccionado de H, metilo sustituido o insustituido, etilo sustituido o insustituido, propilo sustituido o insustituido, isopropilo sustituido o insustituido, butilo sustituido o insustituido, t-butilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido y bencilo sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, R3a y R4a es un miembro seleccionado de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, fenilo y bencilo. En otra modalidad de ejemplo, R3a es H y R4a es un miembro seleccionado de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, fenilo y bencilo. En otra modalidad de ejemplo, R3a es H y R4a es H. En otra modalidad de ejemplo, cada R9a, R10a, Rlla y R12a es un miembro independientemente seleccionado de H, OR*a, NR*R**a, SR*a, -S(0)R*a, -S(0)2R*a, -S(0)2NR*a R**a, -C(0)R*a, -C(0)OR*a, -C(0)NR**a R**a, halógeno, ciano, nitro, metoxi sustituido o insustituido, metilo sustituido o insustituido, etoxi sustituido o insustituido, etilo sustituido o insustituido, trifluorometilo, hidroxiraetilo sustituido o insustituido, hidroxialquilo sustituido o insustituido, bencilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, feniloxi sustituido o insustituido, fenilmetoxi sustituido o insustituido, trifeniloxi sustituido o insustituido, piridiniloxi sustituido o insustituido, pirimidiniloxi sustituido o insustituido, bencilfurano sustituido o insustituido, metiltio sustituido o insustituido, mercaptometilo sustituido o insustituido, mercaptoalquilo sustituido o insustituido, feniltio sustituido o insustituido, tiofeniltio sustituido o insustituido, fenil-metiltio sustituido o insustituido, piridiniltio sustituido o insustituido, pirimidiniltio sustituido o insustituido, benciltiofuranilo sustituido o insustituido, fenilsulfonilo sustituido o insustituido, bencilsulfonilo sustituido o insustituido, fenilmetilsulfonilo sustituido o insustituido, tiofenilsulfonilo sustituido o insustituido, piridinilsulfonilo sustituido o insustituido, pirimidinilsulfonilo sustituido o insustituido, sulfonamidilo sustituido o insustituido, fenilsulfinilo sustituido o insustituido, bencilsulfinilo sustituido o insustituido, fenilmetilsulfonilo sustituido o insustituido, tiofenilsulfinilo sustituido o insustituido, piridinilsulfinilo sustituido o insustituido, pirimidinilsulfinilo sustituido o insustituido, amino sustituido o insustituido, alquilamino sustituido o insustituido dialquilamino sustituido o insustituido, trifluorometilamino sustituido o insustituido, aminometilo sustituido o insustituido, alquilaminometilo sustituido o insustituido, dialquilaminometilo sustituido o insustituido, arilaminometilo sustituido o insustituido, bencilamino sustituido o insustituido, fenilamino sustituido o insustituido, tiofenilamino sustituido o insustituido, piridinilamino sustituido o insustituido, pirimidinilamino sustituido o insustituido, indolilo sustituido o insustituido, morfolino sustituido o insustituido, alquilamino sustituido o insustituido, arilamido sustituido o insustituido, ureido sustituido o insustituido, carbamoilo sustituido o insustituido, y piperizinilo sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo, R9a, R10a, Rlla y R12a se seleccionan de la lista previa en sustituyentes con la excepción de -C(0)R*a, -C(0)OR*a, -C(0)NR*a R**a. En otra modalidad de ejemplo R9a, R10a, Rlla y R12a son miembros independientemente seleccionados de fluoro, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, metilo, hidroxilmetilo, triflurometilo, metoxi, trifluorometoxi , etilo, dietilcarbamoilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidinilo, piperizino, piperazinilo, piperazinocarbonilo, piperizinilcarbonilo, carboxilo, 1-tetrazolilo, 1-etoxicarbonilmetoxi, carboximetoxi, tiofenilo, 3- (butilcarbonilo) fenilmetoxi, lH-tetrazol-5-ilo, 1-etoxicarbonilmetiloxi, 1-etoxicarbonilmetil-, 1-etoxicarbonil-, carboximetoxi-, tiofen-2-ilo, tiofen-2-iltio-, tiofen-3-ilo, tiofen-3-iltio, 4-fluorofeniltio, butilcarbonilfenilmetoxi , butilcarbonilfenilmetilo, butilcarbonilmetilo, 1- (piperidin-1-il ) carbonil ) metilo, 1- (piperidin-l-il) carbonil) metoxi, 1-(piperidin-2-il ) carbonil ) metoxi , 1- (piperidin-3-il ) carbonil ) metoxi ) , 1- ( 4 - (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il) carbonil) metoxi, 1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il) carbonil ) metilo, 1- ( 4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonilo, 1-4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-ilo, l-(4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) carbonilo) , 1- (4- (piridin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonilmetilo, ( 1- ( 4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) carbonil) metoxi) , 1- (4- (piridin-2-il ) piperazin-l-ilo, lH-indol-l-ilo, morfolino-, morfolinilo, morfolinocarbonilo, morfolinilcarbonilo, fenilureido, fenilcarbamoilo, acetamido, 3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo, 3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo, bencilamino, 5-metoxi-3- (feniltio) -1H-indol-l-ilo, 5-metoxi-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-il) ) , 5-cloro-lH-indol-l-ilo, 5-cloro-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-il) ) , dibencilamino, bencilamino, 5-cloro-3- (feniltio) -lH-indol-l-il) ) , 4- (lH-tetrazol-5-il) fenoxi, 4- (lH-tetrazol-5-il) fenilo, 4- (lH-tetrazol-5-il) feniltio, 2-cianofenoxi, 3-cianofenoxi, 4-cianofenoxi, 2-cianofeniltio, 3- cianofeniltio, 4-cianofeniltio, 2-clorofenoxi, 3-clorofenoxi, 4-clorofenoxi, 2-fluorofenoxi, 3-fluorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 2-cianobenciloxi, 3-cianobenciloxi, 4-cianobenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi, 4-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, fenilo insustituido, bencilo insustituido. En una modalidad de ejemplo, R9a es H y R12a es H. En una modalidad de ejemplo, el compuesto de acuerdo a la Fórmula (I) o Fórmula (la) es un miembro seleccionado de: En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a una de las Fórmulas I-Io con selecciones de sustituyentes para R9a, R10a, Rlla y R12a que incluye todas las posibilidades contenidas en el párrafo 90 (del texto en inglés) excepto por H. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a una de las Fórmulas Ib-Io con selecciones de sustituyentes para R9a, R10a, Rlla y R12a incluyendo todas las posibilidades contenidas en el párrafo 91 (del texto en inglés) excepto por H. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una fórmula de acuerdo a las Fórmulas (Ib) -(le) en donde Rla es un miembro seleccionado de H, una carga negativa y un contraión de sal y el grupo R restante (R9a en Ib, R10a en Ic, Rll en Id, y R12a en Ic) es un miembro seleccionado de fluoro, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, metilo, hidroxilmetilo, triflurometilo, metoxi, trifluorometoxi, etilo, dietilcarbamoilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidinilo, piperizino, piperazinilo, piperazinocarbonilo, piperizinilcarbonilo, carboxilo, 1-tetrazolilo, 1-etoxicarbonilmetoxi , carboximetoxi , tiofenilo, 3- (butilcarbonilo) fenilmetoxi, lH-tetrazol-5-ilo, 1- etoxicarbonilmetiloxi , 1-etoxicarbonilmetil-, 1-etoxicarbonil-, carboximetoxi- , tiofen-2-ilo, tiofen-2-iltio- , tiofen-3-ilo, tiofen-3-iltio, 4-fluorofeniltio, butilcarbonilfenilmetoxi, butilcarbonilfenilmetilo, butilcarbonilmetilo, 1- (piperidin-1-il ) carbonil ) metilo, 1- (piperidin-l-il ) carbonil ) metoxi , 1-(piperidin-2-il ) carbonil ) metoxi , 1- (piperidin-3-il) carbonil ) metoxi ) , 1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-il) carbonil) metoxi, 1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-il) carbonil) metilo, 1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-il ) carbonilo, 1-4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-ilo, l-(4-(piridin-2-il ) piperazin-l-il) carbonilo) , 1- (4- (piridin-2-il ) piperazin-1-i1 ) carbonilmetilo, ( 1- ( 4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) carbonil) metoxi) , 1- (4- (piridin-2-il ) piperazin-l-ilo, lH-indol-l-ilo, morfolino-, morfolinilo, morfolinocarbonilo, morfolinilcarbonilo, fenilureido, fenilcarbamoilo, acetamido, 3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo, 3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo, bencilamino, 5-metoxi-3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo, 5-metoxi-3- (2-cianoetiltio) -1H-indol-l-il) ) , 5-cloro-lH-indol-l-ilo, 5-cloro-3- ( 2-cianoetiltio) -lH-indol-l-il) ) , dibencilamino, bencilamino, 5-cloro-3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo) ) , 4- ( lH-tetrazol-5-il)fenoxi, 4- ( lH-tetrazol-5-il ) fenilo, 4- ( lH-tetrazol-5-il) feniltio, 2-cianofenoxi, 3-cianofenoxi , 4-cianofenoxi, 2-cianofeniltio, 3-cianofeniltio, 4-cianofeniltio, 2-clorofenoxi, 3-clorofenoxi , 4-clorofenoxi , 2-fluorofenoxi , 3- fluorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 2-cianobenciloxi , 3-cianobenciloxi, 4-cianobenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi , 4-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, y 4-fluorobenciloxi . En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una fórmula de acuerdo a las Fórmulas (If)-(Ik) en donde Rla es un miembro seleccionado de H, una carga negativa y un contraión de sal y cada uno de los dos grupos R restantes (R9a y R10a en If, R9a y Rlla en Ig, R9a y R12a en Ih, R10a y Rlla en Ii, R10a y R12a en Ij, Rlla y R12a en Ik) es un miembro independientemente seleccionado de fluoro, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, metilo, hidroximetilo, triflorometilo, metoxi, trifluorometoxi, etilo, dietilcarbamoilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidinilo, piperizino, piperazinilo, piperazinocarbonilo, piperizinilcarbonilo, carboxilo, 1-tetrazolilo, 1-etoxicarbonilmetoxi , carboximetoxi, tiofenilo, 3- (butilcarbonilo) fenilmetoxi, 1H-tetrazol-5-ilo, 1-etoxicarbonilmetiloxi , 1-etoxicarbonilmetil-, 1-etoxicarbonil- , carboximetoxi-, tiofen-2-ilo, tiofen-2-iltio-, tiofen-3-ilo, tiofen-3-iltio, 4-fluorofeniltio, butilcarbonilfenilmetoxi, butilcarbonilfenilmetilo, butilcarbonilmetilo, 1- (piperidin-l-il ) carbonil ) metilo, . 1- (piperidin-l-il ) carbonil ) metoxi , 1- (piperidin-2-il) carbonil) metoxi, 1- (piperidin-3-il) carbonil) metoxi) , l-(4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonil) metoxi, l-(4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonil ) metilo, 1- ( 4- (pirimidin-2-il) piperazin-l-il) carbonilo, 1-4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-ilo, 1- ( 4- (piridin-2-il ) piperazin-l-il) carbonilo) , 1- (4- (piridin-2-il) piperazin-1-il) carbonilmetilo, ( 1- ( 4- (piridin-2-il ) piperazin-l-il) carbonil ) metoxi ) , 1- (4- (piridin-2-il) piperazin-l-ilo, 1H-indol-l-ilo, morfolino-, morfolinilo, morfolinocarbonilo, morfolinilcarbonil , fenilureido, fenilcarbamoilo, acetamido, 3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo, 3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-1-ilo, bencilamino, 5-metoxi-3- ( feniltio) -lH-indol-l-ilo, 5-metoxi-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo) ) , 5-cloro-lH-indol-1-ilo, 5-cloro-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo) ) , dibencilamino, bencilamino, 5-cloro-3- (feniltio) -lH-indol-1-ilo)), 4- (lH-tetrazol-5-il) fenoxi, 4- ( lH-tetrazol-5-il ) fenilo, 4- ( lH-tetrazol-5-il ) feniltio, 2-cianofenoxi , 3-cianofenoxi , 4-cianofenoxi, 2-cianofeniltio, 3-cianofeniltio, 4-cianofeniltio, 2-clorofenoxi, 3-clorofenoxi, 4-clorofenoxi, 2-fluorofenoxi , 3-fluorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 2-cianobenciloxi , 3-cianobenciloxi , 4-cianobenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi , 4-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi , 3-fluorobenciloxi , y 4-fluorobenciloxi . En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una fórmula de acuerdo a las fórmulas (II) -(lo) en donde Rla es un miembro seleccionado de H, una carga negativa y un contraión de sal y cada uno de los tres grupos R restantes (R9a, R10a, R11 en (II), R9a, R10a, R12a en (Im), R9a, Rlla, R12a en (In), R10a, Rlla, R12a en (lo)) es un miembro independientemente seleccionado de fluoro, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, metilo, hidroximetilo, triflorometilo, metoxi, trifluorometoxi , etilo, dietilcarbamoilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidinilo, piperizino, piperazinilo, piperazinocarbonilo, piperizinilcarbonilo, carboxilo, 1-tetrazolilo, 1-etoxicarbonilmetoxi , carboximetoxi, tiofenilo, 3- (butilcarbonilo) fenilmetoxi, 1H-tetrazol-5-ilo, 1-etoxicarbonilmetiloxi , 1-etoxicarbonilmetil-, 1-etoxicarbonil-, carboximetoxi-, tiofen-2-ilo, tiofen-2-iltio-, tiofen-3-ilo, tiofen-3-iltio, 4-fluorofeniltio, butilcarbonilfenilmetoxi, butilcarbonilfenilmetilo, butilcarbonilmetilo, 1- (piperidin-l-il ) carbonil ) metilo, 1- (piperidin-l-il) carbonil ) metoxi , 1- (piperidin-2-il) carbonil)metoxi, 1- (piperidin-3-il ) carbonil ) metoxi ) , l-(4- (pirimidin-2-il) piperazin-1-il ) carbonil ) metoxi , 1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-il ) carbonil ) metilo, 1- ( 4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonilo, 1-4- (pirimidin-2-il) piperazin-l-ilo, 1- ( 4- (piridin-2-il ) piperazin-l-il) carbonilo) , 1- (4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) carbonilmetilo, ( 1- ( 4- (piridin-2-il ) piperazin-l-il ) carbonil ) metoxi ) , 1- (4- (piridin-2-il) piperazin-l-ilo, 1H-indol-l-ilo, morfolino-, morfolinilo, morfolinocarbonilo, morfolinilcarbonilo, fenilureido, fenilcarbamoilo , acetamido, 3- (feniltio) -lH-indol-l-ilo, 3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-1-ilo, bencilamino, 5-metoxi-3- ( feniltio) -lH-indol-l-ilo, 5-metoxi-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo) ) , 5-cloro-lH-indol-1-ilo, 5-cloro-3- (2-cianoetiltio) -lH-indol-l-ilo) ) , dibencilamino, bencilamino, 5-cloro-3- ( feniltio) -lH-indol-1-ilo) ) , 4- (lH-tetrazol-5-il) fenoxi, 4- ( lH-tetrazol-5-il ) fenilo, 4- ( lH-tetrazol-5-il ) feniltio, 2-cianofenoxi , 3-cianofenoxi , 4-cianofenoxi, 2-cianofeniltio, 3-cianofeniltio, 4-cianofeniltio, 2-clorofenoxi, 3-clorofenoxi, 4-clorofenoxi , 2-fluorofenoxi , 3-fluorofenoxi, 4-fluorofenoxi, 2-cianobenciloxi, 3-cianobenciloxi, 4-cianobenciloxi, 2-clorobenciloxi , 3-clorobenciloxi , 4-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi , 3-fluorobenciloxi , y 4-fluorobenciloxi . En otra modalidad de ejemplo, existe una condición que el compuesto no puede ser un miembro seleccionado de Cl-C40. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no puede tener una estructura de acuerdo a la fórmula ( Ix) : en donde R es un miembro seleccionado de H, metilo, etilo y fenilo. R10b es un miembro seleccionado de H, OH, NH2, SH, halógeno, fenoxi sustituido o insustituido, fenilalquiloxi insustituido o sustituido, feniltio sustituido o insustituido y fenilalquiltio sustituido o insustituido. Rllb es un miembro seleccionado de H, OH, NH2, SH, metilo, fenoxi sustituido o insustituido, fenilalquiloxi sustituido o insustituido, feniltio sustituido o insustituido, y fenilalquiltio sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la fórmula (Ix) en donde Rlb es un miembro seleccionado de una carga negativa, H y un contraión de sal. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición, que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la fórmula (Ix) en donde Rlb y Rllb son H. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la fórmula (Ix) en donde un miembro seleccionado de R10b y Rllb es un H y otro miembro seleccionado de R10b y Rllb es un miembro seleccionado de halo, metilo, ciano, etoxi, hidroximetilo y p-cianofeniloxi . En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la fórmula (Ix) en donde R10b y Rllb son miembros independientemente seleccionados de fluoro, cloro, metilo, ciano, metoxi, hidroximetilo, y p-cianofenilo. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la fórmula (Ix) en donde Rlb es un miembro seleccionado de una carga negativa, H y contraión de sal; R7b es H; R10b es F y RUb es H. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la Fórmula (Ix) en donde Rllb y R12b, junto con los átomos a los cuales están unidos, se unen para formar un grupo fenilo. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda tener una estructura de acuerdo a la Fórmula (Ix) en donde Rlb es un miembro seleccionado de una carga negativa, H y un contraión de sal; R7b es H; R10b es 4-cianofenoxi; y Rllb es H . En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda obtener una estructura de acuerdo a la Fórmula (Iy) en donde R10b es un miembro seleccionado de H, halógeno, CN y Ci-4alquilo sustituido o insustituido . En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que una estructura no tenga lo que es un miembro seleccionado de las Fórmulas (I) a (lo) al menos un miembro seleccionado de R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, Rlla y R12a es nitro, ciano o halógeno. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que cuando M es oxigeno, W es un miembro seleccionado de (CR3aR4a)ni, en donde ni es 0, J es un miembro seleccionado de (CR6aR7a)mi, en donde mi es 1, A es CR9a, D es CR10a, E es CRll , G es CR12a, el R9a no es halógeno, metilo etilo o está opcionalmente unido con R10a para formar un anillo de fenilo; R10a no es fenoxi sustituido, C(CH3)3, halógeno, CF3, metoxi, etoxi, o está opcionalmente unido con R9a para formar un anillo de fenilo; Rlla no es halógeno o está opcionalmente unido con R10a para formar un anillo de fenilo; R12a no es halógeno. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición cuando M es oxigeno, W es un miembro seleccionado de (CR3aRa)ni, en donde ni es 0, J es un miembro seleccionado de (CR6aR7a)mi en donde mi es 1, A es CR9a, D es CR10a, E es CRlla, Gl es CR12a, entonces ni R6a ni R7a son halofenilo. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición cuando es oxigeno, W es un miembro seleccionado de (CR3aRa)ni, en donde ni es 0, J es un miembro seleccionado de (CRaR7a) mi, en donde mi es 1, A es CR9a, D es CR10a, E es CRlla, G es CR12a, y R9a, R10a y Rlla son H, entonces R6a, R7a y R12a no son H. En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que cuando M es oxigeno, en donde ni es 1, J es un miembro seleccionado de (CR6aR7a)mi, en donde mi es 0, A es CR9a, D es CR10a, E es CRlla, G es CR12a, R9a es H, R10a es H, Rlla es H, R6a es H, R7a es H, R12a es H, R12a es H, entonces W no es C=0 (carbonilo) . En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que cuando M es oxigeno, W es CRa, J es CR8a, A es CR9a, D es CR10a, E es CRlla, G es CR12a, R6a, R7a, R9a, R10a, Rlla y R12a son H, entonces R5 y R8a, junto con los átomos a los cuales están unidos, no forman un anillo de fenilo. En una modalidad de ejemplo, el compuesto de la invención tiene una estructura que es un miembro seleccionado de : en las cuales q es un miembro entre 0 y 1. Rg es halógeno, Ra, Rb, Rc, Rd y Re son miembros independientemente seleccionados de un miembro seleccionado de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no es un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de: (Iaj) y (Iak).

En una modalidad de ejemplo, Ra, Rd y Rc son cada uno miembros independientemente seleccionados de: En una modalidad de ejemplo, Rb y Rc son miembros independientemente seleccionados de H, metilo, En otra modalidad de ejemplo miembro seleccionado de H, metilo, ' ' ' ' y . En otra modalidad de ejemplo, Rb y Rc están, junto con el nitrógeno al cual están unidos, opcionalmente unidos para formar un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, Ra es un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, Rd es un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, Re es un miembro seleccionado de ?? 73 En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que se describe en las tablas 2A-2J. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que se describe en las tablas 3A-3H. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene estructura de acuerdo a un miembro seleccionado de las fórmula 1(b), 1(c), 1(d) y 1(c) en donde el grupo R restante (R9a para 1(b), R10a para 1(c), Rlla para 1(d) y R12a para 1(e)) es carboximetoxi . En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de las Fórmulas (If)- (Ik), en donde ya sea R9a ó R10a para la Fórmula (If), ya sea R9a ó Rlla para la Fórmula (Ig), ya sea R9a ó R12a para la Fórmula (Ih), ya sea R10a ó Rlla para la Fórmula (Ii), ya sea Rioa ó Ri2a para la F6rmula (ij), ya sea Rlla ó R12a para la Fórmula (Ik) es halógeno, y el otro sustituyente es el apareamiento (ejemplo si Ra es G en la Fórmula (If ) , entonces R10a se selecciona del siguiente listado de sustituyentes) , es un miembro seleccionado de NH2, N(CH3H)H, y N(CH3)2. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene estructura que es un miembro seleccionado de: en las cuales R* y R** son miembros seleccionados de: H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de en donde Rla es un miembro seleccionado de una carga negativa, H y una sal de contraión. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de: (Iak), en donde q es 1 y R es un miembro seleccionado de fluoro, cloro y bromo. En otra modalidad de ejemplo, los compuestos y modalidades descritas anteriormente en las Fórmulas (I)-(Io) pueden formar un hidrato con agua, un solvato con un alcohol (por ejemplo, metanol, etanol, propanol) ; un aducto con un compuesto amino (por ejemplo, amoniaco, metilamina, etilamina) ; un aducto con un ácido (por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético) ; complejos con etanolamina, quinolina, aminoácidos, y similares. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula (Ip) : en la cual Rx2 es un miembro seleccionado de un Ci-Csalquilo sustituido o insustituido y Ci-Csheteroalquilo sustituido o insustituido . Ry2 y Rz2 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. **A1-M1 no están definidos. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula (Iq) : donde B es boro. Rx2 es un miembro seleccionado de Ci-C5alquilo sustituido o insustituido y Ci-Csheteroalquilo sustituido o insustituido . Ry2 y Rz2 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, al menos un miembro seleccionado de R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, Rlla y R12a es un miembro seleccionado de nitro, ciano y halógeno. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de las siguientes Fórmulas : En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una fórmula de acuerdo a las Fórmulas (Ib) -(le) en donde al menos un miembro seleccionado de R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, Rlla y R12a es un miembro seleccionado de nitro, ciano, fluoro, cloro, bromo y cianofenoxi. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de En otra modalidad de ejemplo, el compuesto miembro seleccionado de En otra modalidad de ejemplo, hay una condición que el compuesto no pueda obtener una estructura de acuerdo a la Fórmula ( Iaa) : en donde R6b, R9b, R10b, Rllb y R12b tienen el mismo listado de sustituyentes como se describe para las Fórmulas (Ix) y (Iy) anteriores . En otra modalidad de ejemplo, la invención proporciona especies poli- o multi-valentes de los compuestos de la invención. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un dimero de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un dimero de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un dimero de un compuesto que es un miembro seleccionado de C1-C96. En una modalidad de ejemplo, el dimero es un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un anhídrido de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un anhídrido de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un anhídrido de un compuesto que es un miembro seleccionado de C1-C96. En una modalidad de ejemplo, el anhídrido es un miembro seleccionado de En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un trímero de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un trímero de los compuestos descritos en la presente. En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona un trímero de un compuesto que es un miembro seleccionado de C1-C96. En una modalidad de ejemplo, trímero es un miembro seleccionado de en donde R15 es un miembro seleccionado de CN, COOH y , R16 y R17 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. El índice p es un número entero seleccionado de 1 a 5. El índice z es un número entero seleccionado de 1 a 8. X es un miembro seleccionado de S y 0. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene estructura de acuerdo a la Fórmula (VIII) : en donde Ra es un miembro seleccionado de arilo sustituido o insustituido y arilalquilo sustituido o insustituido. R10a es un miembro seleccionado de H, halógeno, arilo sustituido o insustituido, ariloxi sustituido o insustituido, arilalcoxi sustituido o insustituido, ariltio sustituido o insustituido y arilalquiltio sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de: En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es En otro aspecto, la invención proporciona compuestos útiles en los métodos que tienen una estructura de acuerdo a la Fórmula IX: en donde las variables A, D, E y G se describen en la otra parte de la presente. R20, R21 y R22 son miembros independientemente seleccionados de una carga negativa, un contraión de sal, H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula En otra modalidad de ejemplo, es un miembro seleccionado de: Los compuestos de la invención pueden formar un hidrato con agua, solvatos con alcoholes tal como metanol, etanol, propanol y similares; aductos con compuestos amino, tal como amoniaco, metilamina, etilamina y similares; aductos con ácidos, tal como ácido fórmico, ácido acético y similares; complejos con etanolamina, quinolina, aminoácidos y similares. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de 5-cloro-l,3-dihidro-lH-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (Cl) , 1 , 3-Dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C2) , 5-Fluoro-l , 3-dihidro-l-hidroxi-3-metil-2 , 1-benzoxaborol (C3) , 6-Fluoro-l-hidroxi-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-2 , 1-benzoxaborina (C4) , 5 , ß-Dlifluoro-1 , 3- dihidroxi-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C5) , 5-ciano-l,3-dihidro-l-hidroxi-1 , 2-benzoxaborolo (C6) , 1 , 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metoxi-2 , 1-benzoxaborol (C7) , 1 , 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metil-2, 1-benzoxaborol, (C8) , 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-hidroximetil-2 , 1-benzoxaborol, (C9) , 1 , 3-Dihidro-5-fluoro-G hidroxi-2, 1-benzoxaborol, (CIO) 1 , 3-Dihidro-2-oxa-l ciclopenta [á] naftaleno (Cll) , 7-Hidroxi-2, 1-oxaborolano [5, 4 cjpiridina (C12) 1 , 3-Dihidroxi-6-fluoro-l-hidroxi-2 , 1 benzoxaborol, (C13) , 3-Bencil-l , 3-dihidro-l-hidroxi-3-metil 2 , 1-benzoxaborol (C14) , 3-Bencilo-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1 benzoxabol (C15) 1 , 3-Dihidro-4-fluoro-hidroxi-2 , 1 benzoxaborol, (C16) , 5- ( 4-Cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi 2, 1-benzoxaborol, (C17) , 6- ( 4-cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l hidroxi-2 , 1-benzoxaborol ( (C18) , 6- ( 3-Cianofenoxi ) -1 , 3 dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C19) , 6- ( 4-Clorofenoxi ) 1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C20) , 6-Fenoxi-l,3 dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C21) , 5- ( 4-Cianobenciloxi 1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, (C22) 5- (2 Cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C23) 5 Fenoxi-1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C24) 5-[4-(N,N Dietilcarbaomoil) fenoxi] -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborolo (C25) , 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5- [4 (morfolinocarbonil ) fenoxi] -2, 1-benzoxaborol, (C26) 5- (3, 4 Dicianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C27) 6 Feniltio-1, 3-dihidro-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C28) 6- (4 trifluorometoxifenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C29) 5- (M-metil-N-fenilsulfonilamino) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C30) , 6- (4-Metoxifeniltio) -1, 3-dihidro-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C31) , 6- (4-Metoxifeniltio) -1, 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C32) 6- ( 4-Metoxifeniltio) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C33) , 6- (4-metoxifenilsulfinilo) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C34) , 5-Trifluorometil-1 , 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C35) , 4- (4-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C36) , 5- ( 3-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C37) , 5- (4-Carboxifenoxi) -l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (C38) , l-Hidroxi-5- [4- (tetrazol-l-il) fenoxi] 2, 1-benzoxaborol (C39) , 5-cloro-l, 3-dihidro-lH-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol , 5-Fluoro-l, 3-dihidro-l-hidroxi-3-metil-2, 1-benzoxaborol , 6-Fluoro-l-hidroxi-l , 2,3, 4-tetrahidro-2, 1-benzoxaborina, 5, 6-Difluoro-1 , 3-dihidroxi-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 5-Ciano-l, 3-dihidro-l-hidroxi-l, 2-benzoxaborolo, 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metoxi-2 , 1-benzoxaborol , 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metil-2 , 1-benzoxaborol , 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-hidroximetil-2 , 1-benzoxaborol , 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, 1, 3-Dihidro-2-oxa-l-ciclopenta [?] naftaleno 7-Hidroxi-2, 1-oxaborolano [5,4-c]piridina, l,3-Dihidroxi-6-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 3-Bencil-l, 3-dihidro-l-hidroxi-3-metil-2 , 1-benzoxaborol, 3-Bencilo-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxabol, 1 , 3-Dihidro-4-fluoro-hidroxi-2 , 1- benzoxaborol, 5- ( 4-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 6- (4-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 6- (3-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 6- ( -Clorofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 6-Fenoxi-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 5- (4-Cianobenciloxi-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 5-(2-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 5-Fenoxi-1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 5- [4- (N, N- Dietilcarbaomoil) fenoxi] -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborolo, 1 , 3-Dihidro-l-hidroxi-5- [ 4- (morfolinocarbonil ) fenoxi] -2, 1-benzoxaborol, 5- (3, 4- Dicianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 6-Feniltio-1, 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 6- (4-trifluorometoxifenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 5- (M-metil-N-fenilsulfonilamino) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 6- (4-Metoxifeniltio) -1, 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 6- ( 4-Metoxifeniltio) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , 6- ( 4-Metoxifenilsulfinilo) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, 6- ( 4-Metoxifenilsulfinilo) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, 5-Trifluorometil-1 , 3-dihidro-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 4- ( 4-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 5- ( 3-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, 5- ( 4-Carboxifenoxi ) -1-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, l-Hidroxi-5- [4- (tetrazol-1-il ) fenoxi ] -2 , 1-benzoxaborol , ácido 4- (4- Cianofenoxi) fenilborónico, ácido 3- (4- Cianofenoxi ) fenilborónico, y ácido 4- ( 4-cianofenoxi ) -2-metilfenilborónico . En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de los siguientes compuestos : Métodos para elaborar los compuestos En un aspecto, la invención proporciona compuestos útiles en los métodos. Preparación de Inhibidores de dominio de edición que contienen boro Los compuestos de uso en la presente invención se pueden preparar usando materiales de inicio comercialmente disponibles, compuestos intermedios conocidos, o al usar los métodos de síntesis publicados en referencias descritas e incorporadas como referencia en la presente. Esteres Borónicos Los siguientes esquemas de reacción de ejemplo ilustran métodos para preparar moléculas que contiene boro de .la presente invención. Estos métodos no se limitan a producir los compuestos mostrados, sino que se pueden usar para preparar una variedad de moléculas tal como los compuestos y complejos descritos en la presente. Los compuestos de la presente invención también se pueden sintetizar por métodos no ilustrados o explícitamente en los esquemas de reacción pero están bien dentro de la habilidad de uno en la técnica. Los compuestos se pueden preparar usando materiales fácilmente disponibles de compuestos intermedios conocidos. En los siguientes esquemas, el símbolo X representa bromo o yodo. El símbolo Y se selecciona de H, alquilo inferior, arialquilo inferior y arialquilo. El símbolo Z se selecciona de H, alquilo y arilo. El símbolo PG representa grupo protector. Los símbolos A, D, E, G, Rx, Ry, Rz, Rla, R2a, R3a, R4a, R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, Rlla y R12a se pueden usar para referirse a los símbolos correspondientes y a los compuestos descritos en la presente. Estrategia No. 1 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 1, Paso 1 y 2, se convierte a los compuestos 1 ó 2 en alcohol 3. En el paso 1, el compuesto 1 se trata con un agente reductor en un solvente apropiado. Los agentes reductores adecuados incluyen complejos de borano, tal como borano-tetrahidrofurano, borano-dimetilsulfuro, combinaciones de los mismos y similares. También se pueden usar hidruro de aluminio y litio o borohidruro de sodio como agentes reductores. Los agentes reductores se pueden usar en cantidades que varían desde 0.5 a 5 equivalentes, con relación al compuesto 1 ó 2. Los solventes adecuados incluyen éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1 , 2-dimetoxietano, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; Los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 24 horas. En el Paso 2, el grupo carbonilo del compuesto 2 se trata con un agente reductor en un solvente apropiado. Los agentes reductores adecuados incluyen complejos de borano, tal como borano-tetrahidrofurano, borano-dimetilsulfuro, combinaciones de los mismos y similares. También se pueden usar hidruro de aluminio y litio o borohidruro de sodio como agentes reductores. Los agentes reductores se pueden usar en cantidades que varían desde 0.5 a 5 equivalentes, con relación al compuesto 2. Los solventes adecuados incluyen alcohol inferior, tal como metanol, etanol y propanol, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y 1, 2-dimetoxietano, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 24 horas. En el paso 3, el grupo hidroxilo del compuesto 3 se protege con un grupo protector que es estable bajo condiciones neutrales o básicas. El grupo protector se selecciona típicamente de metoximetilo, etoxietilo, tetrahidropiran-2-ilo, trimetilsililo, ter-butildimetilsililo, tributilsililo, combinaciones de los mismos y similares. En el caso de metoximetilo, se trata el compuesto 3 con 1 a 3 equivalentes de éter metílico de clorometilo en la presencia de una base. Las presencias adecuadas incluyen hidruro de sodio, ter-butóxido de potasio, aminas terciarias, tal como diisopropiletilamina, trietilamina , 1,8-diazabiciclo [ 5 , 4 , 0 ] undec-7-eno, y bases inorgánicas, tal como hidróxido de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, combinaciones de los mismos y similares.

Las bases se pueden usar en cantidades que varían desde 1 a 3 equivalentes, con relación al compuesto 3. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C del punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 0 y 40°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 hora a 5 días. En el caso de tetrahidropiran-2-ilo, el compuesto 3 se trata con 1 a 3 equivalentes de 3 , 4-dihidro-2H-pirano en la presencia de 1 a 10 % en mol de catalizador ácido. Los catalizadores ácidos adecuados incluyen ácido piridinio-p-toluenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido canforsulfónico, ácido metanosulfónico, cloruro de hidrógeno, ácido sulfúrico, combinaciones de los mismos y similares. Los solventes adecuados incluyen diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1 , 2-dimetoxietano, tolueno, benceno y acrilonitrilo, y combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 0 y 60°C, y se completa en 1 hora a 5 días. En el caso de trialquilsililo, se trata el compuesto 3 con 1 a 3 equivalentes de clorotrialquilsilano en la presencia de 1 a 3 equivalentes de base. Las bases adecuadas incluyen aminas terciarias, tal como imidazol, diisopropiletilamina, trietilamina, 1,8-diazabiciclo [5, 40] undec-7-eno, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 0 y 40°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 48 horas. En el Paso 4, el compuesto 4 se convierte en ácido borónico (5) a través de reacción de intercambio halógeno-metal. El compuesto 4 se trata con 1 a 3 equivalentes de reactivo de alquilmetal con relación al compuesto 4, tal como n-butillitio, sec-butillitio, ter-butillitio, cloruro de isopropilmagnesio o rebabas de Mg con o sin un iniciador tal como hidruro de diisobutilaluminio (DiBal), seguido por la adición de 1 a 3 equivalentes de borato de trialquilo con relación al compuesto 4, tal como borato de trimetilo, borato de triisopropilo o borato de tributilo. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, éter, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, tolueno, hexanos, combinaciones de los mismos y similares. También se puede adicionar reactivo de alquilmetal en la presencia de borato de trialquilo. La adición de tributillitio se lleva a cabo entre -100 y 0°C, de manera preferente a entre menos 80 y 40°C. La adición de cloruro de isopropilmagnesio se lleva a cabo a entre -80 y 40°C, de manera preferente a entre -20 y 30°C. La adición de rebabas de Mg, con o sin la adición de DiBAl se lleva a cabo entre -80 y 40°C, de manera preferente entre -35 a 30°C. La adición del borato de trialquilo se lleva a cabo entre -100 y 20°C. Después de la adición de borato de trialquilo, la reacción se deja calentar a temperatura ambiente, que es típicamente -30 y 30°C. Cuando se adiciona el reactivo de alquilmetal en la presencia de borato de alquilo, la mezcla de reacción se deja calentar a temperatura ambiente después de la adición. Los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. El compuesto 5 no se puede aislar y se puede usar para el siguiente paso sin purificación o en una marmita. En el paso 5, el grupo protector del compuesto 5 se remueve bajo condiciones ácidas para dar el compuesto de la invención. Los ácidos adecuados incluyen ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido p-toluenosulfónico y similares. Los ácidos se pueden usar en cantidades que varían desde 0.1 a 20 equivalentes, con relación al compuesto 5. Cuando el grupo protector es trialquilsililo, se pueden usar también reactivos básicos, tal como fluoruro de tetrabutilamonio . Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, metanol, etanol, propanol, acetonitrilo, acetona, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 10°C y temperatura de reflujo del solvente. Los tiempos de terminación de reacción varían desde 0.5 a 48 horas. El producto se puede purificar por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.

Esquema de reacción 1 En otro aspecto, la invención proporciona un método para elaborar un éster borónico que contiene tetrahidropirano, este éster que tiene una estructura de acuerdo a la siguiente fórmula: en donde R1 y R2 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. R1 y R2, junto con los átomos a los cuales están unidos, se pueden unir opcionalmente para formar un anillo de 4 a 7 miembros. R9a, R10a, Rlla y R12a son miembros independientemente seleccionados de H, OR*, NR*R**, SR*, - S(0)R*, -S(0)2R*, -S(0)2NR*R**, nitro, halógeno, ciano, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. R* y R** es un miembro seleccionado de H, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. El método comprende: a) someter un primer compuesto a condiciones de Grignard o de organolitio, el primer compuesto que tiene estructura de acuerdo a la siguiente fórmula: b) poner en contacto el producto del paso a) con un éster de borato, formando de este modo el éster borónico que contiene tetrahidropirano . En una modalidad de ejemplo, el halógeno es un miembro seleccionado de yodo y bromo. En otra modalidad de ejemplo, el éster de borato es un miembro seleccionado de B (OR1) 2 (OR2) , en donde R1 y R2 son cada uno miembros independientemente seleccionados de H, metilo sustituido o insustituido, etilo sustituido o insustituido, propilo sustituido o insustituido, isopropilo sustituido o insustituido, butilo sustituido o insustituido, t-butilo sustituido e insustituido, fenilo sustituido o insustituido y bencilo sustituido o insustituido. R1 y R2, junto con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente un miembro seleccionado de dioxaborolano sustituido o insustituido, dioxaborinano sustituido o insustituido y dioxaborepano sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo, el éster de borano es un miembro seleccionado de B (OR1) 2 (OR2) , en donde R1 y R2, junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un miembro seleccionado de dioxaborolano, tetrametildioxaborolano sustituido o insustituido, fenildioxaborolano sustituido o insustituido, dioxaborinano, dimetildioxaborinano y dioxaborepano . En otra modalidad de ejemplo, las condiciones de Grignar o de organolito comprenden adicionalmente hidruro de diisobutilaluminio . En otra modalidad de ejemplo, la temperatura de reacción de Grignard no excede aproximadamente 35°C. En otra modalidad de ejemplo, la temperatura de reacción de Grignard no excede aproximadamente de 40°C. En otra modalidad de ejemplo, la temperatura de la reacción de Grignard no excede aproximadamente 45°C. En una modalidad de ejemplo, se realiza el paso (b) a una temperatura desde aproximadamente -30 °C a aproximadamente -20 °C. En otra modalidad de ejemplo, se realiza el paso (b) a una temperatura desde aproximadamente -35 °C a aproximadamente -25 °C. En otra modalidad de ejemplo, se realiza el paso (b) a una temperatura desde aproximadamente -50 °C a aproximadamente -0°C. En otra modalidad de ejemplo, se realiza el paso (b) a una temperatura desde aproximadamente -40 °C a aproximadamente -20 °C. En otra modalidad de ejemplo, el éster borónico que contiene tetrahidropirano es En otro aspecto, la invención proporciona un método para elaborar un compuesto que tiene una estructura de acuerdo a la siguiente fórmula el método que comprende: a) someter un primer compuesto a condiciones de Grignard o de organolitio, el primer compuesto que tiene una estructura de acuerdo a la siguiente fórmula: b) extinguir al someter la reacción con agua y un ácido orgánico, formando de este modo el compuesto. En una modalidad de ejemplo, en donde el ácido orgánico es un miembros seleccionados de ácido acético. En otra modalidad de ejemplo, el paso de extensión esencialmente no se pone en contacto con un ácido fuerte. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 1 , 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto se purifica por recristalización a partir de un solvente de recristalización, en donde el solvente de recristalización no contiene opcionalmente acetonitrilo . En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene menos de 2 % de acetonitrilo. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene menos de 1 % de acetonitrilo. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene menos de 0.5 % de acetonitrilo. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene menos de 0.1 % de acetonitrilo. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene tolueno y un solvente de hidrocarburo. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene un solvente de aproximadamente tolueno : hidrocarburo 1:1. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene un solvente de tolueno : hidrocarburo de aproximadamente 2:1. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene solvente de tolueno : hidrocarburo de aproximadamente 3:1. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización contiene solvente de tolueno : hidrocarburo de aproximadamente 4:1. En una modalidad de ejemplo, el solvente de hidrocarburo es un miembro seleccionado de heptano, octano, hexano, pentano y nonano. En una modalidad de ejemplo, el solvente de recristalización es tolueno : heptano 3:1 Estrategia No. 2 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 2, Paso 6, el compuesto 2 se convierte en ácido borónico (6) mediante una reacción de acoplamiento cruzado catalizada con metal de transición. El compuesto 2 se trata con 1 a 3 equivalentes de bis (pinacolato) diboro o 4, 4, 5, 5-tetrametil-l , 3, 2-dioxaborolano en la presencia de catalizador de metal de transición, con le uso de ligando apropiado y base apropiada como sea necesaria. Los catalizadores adecuados de metales de transición incluyen acetato de paladio(II), acetoacetonato, acetoacetonato de paladio (II) , tetraquis (trifenilfosfina) paladio, diclorobis (trifenilfosfina) paladio, [1,1'-bis(difenilfosfino) ferraceno] dicloropaladió (II), combinaciones de los mismos y similares. El catalizador se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 % en mol con relación al compuesto 2. Los ligandos adecuados incluyen trifenilfosfina, tri ( o-tolil ) fosfina , triciclohexilfosfina, combinaciones de los mismos y similares. El ligando se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 2. Las bases adecuadas incluyen carbonato de sodio, carbonato de potasio, fenóxido de potasio, trietilamina, combinaciones de los mismos y similares. La base se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 2.

Los solventes adecuados incluyen N, N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, tolueno, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 150°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 72 horas. El éster de pinacol entonces se escinde de forma oxidativa para dar el compuesto 6. El éster de pinacol se trata con periodato de sodio seguido por ácido. Se puede usar periodato de sodio en cantidades que varían de 2 a 5 equivalentes con relación al compuesto 6. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, metanol, etanol, combinaciones de los mismos y similares. Los ácidos adecuados incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, o combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 0 y 50°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 72 horas. En el paso 7, el grupo carbonilo del compuesto 6 se trata con un agente reductor en un solvente apropiado para dar un compuesto de la invención. Los agentes reductores adecuados incluyen complejos de borano, tal como borano-tetrahidrofurano, borano-dimetilsulfuro, combinaciones de los mismos y similares. También se pueden usar como agentes reductores hidruro de aluminio y litio o borohidruro de sodio. Los agentes reductores se pueden usar en cantidades que varían desde 0.5 a 5 equivalentes, con relación al compuesto 6. Los solventes adecuados incluyen alcohol inferior, tal como metanol, etanol y propanol, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y 1 , 2-dimetoxietano, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 24 horas. Esquema de reacción 2 Estrategia No. 3 de Preparación de Ácido Borónico En el Esquema de reacción 3, Paso 8, los compuestos de la invención se pueden preparar en un paso a partir del compuesto 3. El compuesto 3 se mezcla con borato de trialquilo entonces se trata con reactivo de alquilmetal. Los reactivos de alquilmetanol adecuados incluyen n-butillitio, sec-butillitio, combinaciones de los mismos y similares. Los boratos de trialquilo adecuados incluyen borato de trimetilo, borato de triisopropilo, borato de tributilo, combinaciones de los mismos y similares. La adición de butil-litio se lleva a cabo a entre menos 00 y 0°C, de manera preferente a entre -80 y -40°C. La mezcla reacción se deja calentar a temperatura ambiente después de la adición. Los tiempos de terminación de reacción varían de 1 a 12 horas. El borato de trialquilo se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 3. El reactivo de alquilmetal se puede usar en cantidades que varían de 1 a 2 equivalentes con relación al compuesto 3. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, éter, 1,4-dioxano, 1 , 2-metoxietano, tolueno, hexanos, combinaciones de los mismos y similares. Los tiempos de terminación de reacción varían de 1 a 12 horas. De manera alternativa, una mezcla del compuesto 3 y borato de trialquilo se puede someter a reflujo durante 1 a 3 horas y la molécula de alcohol formada en el intercambio de éster se puede destilar antes de la adición del reactivo de alquilmetal. Esquema de reacción 3 Estrategia No. 4 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 4, Paso 10, el grupo metilo del compuesto 7 se broma usando N-bromosuccinimida . Se puede usar N-bromosuccinimida en cantidades que varían desde 0.9 a 1.2 equivalentes con relación al compuesto 7. Los solventes adecuados incluyen tetracloruro de carbono, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, clorobenceno, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 150°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. En el paso 11, el grupo de bromoetileno del compuesto 8 se convierte al alcohol bencílico 3. El compuesto 8 se trata con acetato de sodio o acetato de potasio. Estos acetatos se pueden usar en cantidades que varían de 1 a 10 equivalentes con relación al compuesto 8. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona . dimetilsulfóxido, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de ebullición al solvente usado; de manera preferente entre 50 y 100°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. El acetato resultante se hidroliza al compuesto 3 bajo condiciones básicas. Las bases adecuadas incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de litio, hidróxido de potasio, combinaciones de los mismos y similares. La base se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 8. Los solventes adecuados incluyen metanol, etanol, tetrahidrofurano, agua, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 100 °C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. De manera alternativa, el compuesto 8 se puede convertir directamente en el compuesto 3 bajo la condición similar anterior. Los Pasos 3 hasta 5 convierten el compuesto 3 en un compuesto de la invención. Esquema de reacción 4 Estrategia No. 5 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 5, Paso 12, el compuesto 2 se trata con cloruro de (metoximetil ) trifenilfosfonio o bromuro de (metoximetil ) trifenilfosfonio en la presencia de base seguido por hidrólisis ácida para dar el compuesto 9. Las bases adecuadas incluyen hidruro de sodio, ter-butóxido de potasio, diisopropilamida de litio, butillitio, hexametildisilazano de litio, combinaciones de los mismos y similares. La sal de (metoximetil ) trifenilfosfonio se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 2. La base se puede usar en cantidades que varían de 1 a 5 equivalentes con relación al compuesto 2. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,4-dioxano, éter, tolueno, hexano, N,N-dimetilformamida, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 0°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 0 y 30°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. El enoléter formado se hidroliza bajo condiciones ácidas. Los ácidos adecuados incluyen ácido borónico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, y similares. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1 , 2-dimetoxietano, 1,4-dioxano, metanol, etanol, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de' ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 100 °C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas. Los pasos 2 hasta 5 convierten el paso 9 en un compuesto de la invención Esquema de reacción 5 Estrategia No. 6 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 6, el compuesto (I) en donde R1 es H y se convierte en el compuesto (I) en donde R1 es alquilo al mezclar con el alcohol correspondiente, R1OH. Los solventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,4-dioxano, tolueno, combinaciones de los mismos y similares. El alcohol (R1OH) se puede usar como el solvente también. Las temperaturas de reacción varían desde 20 °C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 100°C; Los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 12 horas.

Esquema de reacción 6 lo II, R^H lo II, Rl ? H Estrategia No. 7 de Preparación de Ácidos Borónicos En el Esquema de reacción 7, el compuesto (la) se convierte en su complejo de aminoalcohol (Ib). El compuesto (la) se trata con HOR1NRlaRlb. El aminoalcohol se puede usar en cantidades que varían de 1 a 10 equivalentes con relación al compuesto (la). Los solventes adecuados incluyen metanol, etanol, propanol, tetrahidrofurano, acetona, acetonitrilo . 1 , 2-dimetoxietano, 1,4-dioxano, tolueno, N, N-dimetilformamida, agua, combinaciones de los mismos y similares. Las temperaturas de reacción varían desde 20°C al punto de ebullición del solvente usado; de manera preferente entre 50 y 100°C; los tiempos de terminación de reacción varían desde 1 a 24 horas. Esquema de reacción 7 Los compuestos de la invención se pueden convertir a hidratos y solvatos por métodos similares a aquellos descritos anteriormente . I. c) Esteres Borinicos En un aspecto, la invención proporciona compuestos útiles en los métodos que tienen una estructura de acuerdo a la Fórmula XI: en donde las variables Rlc, A, D, E, G, J, W y M se describen en otra parte de la presente. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es alquilo (Ci-C4) sustituido insustituido . En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es alquiloxi sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es cicloalquilo (C3-C7) sustituido o insustituido. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es alquenilo sustituido o insustituido. En una modalidad adicional de ejemplo de la misma, el alquenilo sustituido tiene la estructura en donde R , R c y R son miembros independientemente seleccionados de H, haloalquilo, aralquilo, aralquilo sustituido (CH2)iOH (donde r =1 a 3), CH2NR26cR27c (en donde R26c y R27c se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo) , C02H, C02alquilo, CONH2, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. En otra modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es un alquinilo sustituido o insustituido, En una modalidad adicional de ejemplo de la misma, el alquinilo sustituido tiene la estructura en donde R¿ SC es se define como antes. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI) , Rlc es arilo sustituido o insustituido. En una modalidad adicional de ejemplo de la misma, el arilo sustituido tiene la estructura (XIV) en donde R28c, R29c, R30c, R31c y R32c son cada uno miembros independientemente seleccionados de H, aralquilo, arailquilo sustituido, (CH2)sOH (donde s = 1 a 3) , C02H, C02alquilo, CONH2 CONHalquilo, CO (alquilo) 2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02 (CH2) tNR26R27 (donde R26 y R27 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, y alcanoilo) (t = 0 a 2), S02NH2, 0CH2CH2NH2, 0C2CH2NHalquilo, 0CH2CH2N (alquil) 2, oxazolidin-2-ilo, oxazolidin-2-ilo sustituido con alquilo, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI), Rlc es aralquilo sustituido o insustituido. En una modalidad adicional de ejemplo de la misma, el aralquilo sustituido tiene la estructura. en donde Rou, R^, RJUU, RJ1U y se definen como antes, y ni es número entero seleccionado de 1 a 15. En una modalidad de ejemplo de la Fórmula (XI) , Rlc es un heteroarilo sustituido o insustituido . En una modalidad adicional de ejemplo de lamisca, el heteroarilo tiene la estructura en donde X es un miembro seleccionado de CH=CH, N=CH, NR (en donde R35c=H, alquilo, arilo o bencilo) , O, o S. Y = CH o N . R33c y R3 c son cada uno miembros independientemente seleccionados de H, haloalquilo, aralquilo, aralquilo sustituido, (CH2)uOH (en donde u = 1, 2 ó 3), (CH2) vNR26cR27c (en donde R26c y R27c se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo y alcanoilo) (v = 0 a 3), C02H, C02 alquilo, C0NH2, S-alquilo, S-arilo, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido. Las estructuras de la invención también permiten interacciones de solventes que pueden dar estructuras (Fórmula XVII) incluyen átomos derivados del solvente encontrado por los compuestos de la invención durante las manipulaciones de síntesis y usos terapéuticos. La estructura XVII surge de la formación de un enlace dativo entre los solventes con el centro de boro ácido de Lewis. De esta manera, estos complejos de solvente pueden ser entidades estables con bioactividades comparativas. Estas estructuras se contemplan expresamente por la presente invención donde R40c es H o alquilo.

Fórmula (XVII) En una modalidad de ejemplo, la invención proporciona una estructura que es un miembro seleccionado de la Fórmula (Ic), (lie) y (IIIc): (Ic); (lie); en donde B es boro, ql y q2 son números enteros independiente seleccionado de 1 a 3. q3 es un número entero seleccionado de 0 a 4. M es un miembro seleccionado de H, halógeno, -OCH3, y -CH2-0-CH2-0-CH3. M1 es un miembro seleccionado de halógeno, -CH2OH, y -OCH3. X es un miembro seleccionado de 0, S y NRXC. Rxc es . un miembro seleccionado de H y alquilo sustituido o insustituido. Rlc, R3c, Rc, R2c y R5c son miembros independientemente seleccionados de H, OH, SN2, SH, CN, N02, S02, 0S020H, OS02NH2, alquilo sustituido o insustituido, heteroalquilo sustituido o insustituido, cicloalquilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido y heteroarilo sustituido o insustituido. R41c es un miembro seleccionado de arilo sustituido o insustituido, arilalquilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, hetoarilalquilo sustituido o insustituido y vinilo sustituido o insustituido. Los compuestos de la invención pueden formar un hidrato con agua, solvatos con alcoholes tal como metanol, etanol, propanol y similares; aductos con compuestos amino, tal como amoniaco, metilamina, etilamina, y similares; aductos con ácidos, tal como ácido fórmico, ácido acético y similares; complejos con etanolamina, quinolina, aminoácidos, y similares. En una modalidad de ejemplo, el compuesto tiene una estructura que es un miembro seleccionado de 2- ( 3-clorofenil ) -[ 1 , 3 , 2 ] -dioxaborolano, ácido ( 3-clorofenil ) ( 4 ' -fluoro- ( 2 ' -(metoximetoxi) -metil) -fenil) -borinico, 1- ( 3-clorofenil ) -5-fluoro-1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] oxaborol, 1- ( 3-clorofenil ) -6-fluoro-1 , 3-dihidrobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol , 1- (3-clorofenil) -1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] oxaborol, 5-cloro-l- (3-fluorofenil) -1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] oxaborol, 2- ( 3-fluorofenil )-[ 1 , 3 , 2 ] -dioxaborolano, 3-(benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -il ) benzonitrilo, 2- ( 3-cianofenil )- [ 1 , 3 , 2 ] -dioxaborolano, ácido (3-clorofenil) (5{-fluoro-(2'~ (metoximetoxi ) metil) -fenil) -borinico, 1- (3-clorofenil) -1, 3-dihidro- 3, 3dimetilbenzo [c] [1, 2] oxaborol, ácido ( 3-clorofenil ) (2- (2-(metoximetoxi ) propan-2il) fenilborinico, 1- (3-clorofenil) -1, 3-dihidro-3, 3-dimetilbenzo [c] [1, 2] oxaborol, 1- ( 4-clorofenil ) -1, 3-dihidrobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol , 2- ( -clorofenil ) - [1, 3, 2] -dioxaborolamo, 4-(benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -il ) benzonitrilo, 2- ( 4-cianofenil ) -[1,3,2] -dioxaborolano, 4- (5-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il ) benzonitrilo, 2-(4-cianofenil) -[ 1, 3, 2 ] -dioxaborolano, 3- (5- fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il) benzonitrilo, 2- (3-cianofenil) -[1,3,2] -dioxaborolano, -3- (6-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il) enzonitrilo, 2-(3-ianofenil) -[1,3,2] -dioxaborolano, 1- (3-cianofenil) -5,6· dimetoxi-1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] -oxaborol, 2- ( 3-clorofenil ) [ 1 , 3 , 2 ] -dioxaborolano, ( - ( 5- ( fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 (3H) -il) fenilmetanamina, 5-fluoro-2- (metoximetoximetil) fenil [1, 3, 2] -dioxaborolano, 4- (5- (fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 ( 3H) -il ) fenilmetanamina, ( 3- ( 5- ( fluorobenzo [ c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 ( 3H) -il ) -fenilmetanamina, (4- (5- (fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 (3H) -il) fenil)metanol, ( 3- ( 5- ( fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 (3H) -il) fenil)metanol, 3- ( 6-fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 (3H) -il) fenol, 3- ( 5-fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) il)piridina, ácido (2- (benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) il ) fenil ) metanol , 2- [ (metoximetoxi ) metil ] fenilborónico, 2 [ (metoximetoximetil) fenil] - [1, 3, 2] -dioxaborolano, ácido bis [2 (metoximetoximetil) fenil] borinico, (2-(benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 ( 3H) -il ) fenil ) metanol , (2-(benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) il) fenil) -N, -dimetilmetanamina, (2-(benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol 1 ( 3H) -il ) -5-clorofenil ) -N, -dimetilmetanamina, (2 (benzo[c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il) -5-clorofenil)metanol, (2 (BENZ0[c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il) -5-clorofenil ) metanol , (5 cloro-2- (5-clorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -il) fenil) metanol , ácido bis [4-cloro-2- (metoximetoximetil) fenil] borónico, (5 cloro-2- (5-clorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -il) fenil ) metanol , (5-cloro-2- (5-clorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -il) fenil-N,N-dimetilmetanamina, 1- (4-cloro-2-metoxifenil) -1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] benzoxaborol, éster de etilenglicol del ácido 4-cloro-2-metoxifenilborónico, 1- ( 4-cloro-2-metoxifenil ) -1, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2]benzoxaborol, 2-(benzo[c] [1, 2] oxaboral-1 (3H) -il) -5-clorofenol, 2-(3-(benzo[c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il) fenozi) -5-clorofenol, 2-(3-(benzo[c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -il) fenoxi) -5-clorofenol 4 - ( (3- (5-fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -il ) fenil ) metil ) morfolina , 3-(5-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -il] fenil) -metil 8-hidroxi-quinolina-2-carboxilato, 1- ( 3-clorofenil ) -2, 3-dihidro-2- (metoximeti ) -??-benzo [c] [ 1 , 2 ] azaborol , ácido 3-clorofenil 2-[N, N-bis (metoximetil) aminometil] fenilborónico, 1- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-2- (metoximeti) -1H-benzo [c] [1, 2] azaborol, 1- ( 3-clorofenil ) -1 , 3 , 4 , 5-tetrahidrobenzo- [c] [ 1 , 2 ] -oxaborepina, 1- ( 3-clorofenil ) - 1 , 3 , 4 , 5-tetrahidrobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborepina, 1- (3-clorofenil) -3, 4-dihidro-lH-benzo [c] [ 1 , 2 ] -oxaborinina, 2- (3-clorofenil) -[1, 3, 2] dioxaborolano, ácido (3-clorofenil) (2' - (2- (metoximetoxi) etil) fenil) borónico, y 1- (3-clorofenil) -3, 4-dihidro-lH-benzo [c] [1,2] oxaborinino . I. d.) Preparación de Compuestos que Contienen Boro Se pueden preparar compuestos de uso en la presente invención usando materiales de inicio comercialmente disponibles, compuestos intermedios conocidos, o al usar un método de síntesis publicados en las referencias descritas e incorporadas como referencia en la presente. I. e.) Esteres Borónicos En la técnica se conocen métodos para elaborar ésteres borónicos, y están dentro del conocimiento de un experto en la técnica usar estos métodos a fin de elaborar los ésteres borónicos descritos en la presente. Los ejemplos incluyen patentes de los Estados Unidos números 10/740,304,10/867,465, 11/152,959, 11/153,765, 11/153,010, 11/389,605, 11/389,605, 11/357,687, 11/357,687 y patentes provisionales de los Estados Unidos números 60/754,750, 60/774,532 y 60/746,361, que se incorporan en la presente como referencia. Otro ejemplo de una ruta de síntesis para la preparación de compuestos de uso en la invención se muestra a continuación : I. f.) Esteres Borínicos En la técnica se conocen métodos para elaborar ésteres borínicos, y está dentro del conocimiento de un experto en la técnica usar estos métodos a fin de elaborar los ésteres borónicos descritos en la presente. Los ejemplos incluyen patente de los Estados Unidos números 10/868,268, y 11/743,665 que se incorporan en la presente como referencia.

II. Ensayos para Inhibición de Enfermedad Periodontal Las técnicas reconocidas de genética y biología molecular/celular son de uso para identificar compuestos que son apropiados para inhibición de enfermedad periodontal. En la presente se proporcionan ejemplos de ensayos usados para esta determinación. III. Composiciones de Cuidado Oral En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición de cuidado oral que comprende un compuesto de la invención. En una modalidad de ejemplo, el compuesto es un compuesto que contiene boro descrito en la presente. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano, éster de 3-hidroxipicolinato del ácido (bis (3-cloro-4-metilfenil) borínico, 1, 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol, y 5- ( 4-cianofenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) - borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borónico . Estas composiciones de cuidado oral son de uso en los métodos de la invención. Una composición de cuidado oral de la presente invención puede tomar cualquier forma física adecuada para la aplicación a una superficie oral. En varias modalidades ilustrativas, la composición puede ser una solución líquida adecuada para irrigar, enjuagar o rociar; un dentífrico tal como un polvo, pasta de dientes o gel dental; un líquido adecuada para pintar una superficie dental (por ejemplo un blanqueador líquido) ; o una goma de mascar; una tira o película solubles, parcialmente solubles o no solubles (por ejemplo, una tira blanqueadora) ; una oblea; una toallita o enjuague; un implante; un hilo dental; pastas de dientes, pastas profilácticas, cera de dientes, geles, geles profesionales y otros productos relacionados aplicados por dentistas, así como lavados bucales, enjuagues bucales, hilos dentales, gomas de mascar, pastillas, tabletas, productos alimenticios comestibles, periochips para la inserción en cavidades periodontales (elaboradas de material tal como gluconato de clorhexidina) y similares. La composición puede contener ingredientes activos y/o portadores adicionales a aquéllos citados anteriormente. En ciertas modalidades de la invención, un compuesto descrito en la presente en la composición de cuidado oral se puede encapsular en un material llamada una microesfera. Este material puede actuar como un mecanismo de liberación lenta para el compuesto. En la modalidad de ejemplo, la microesfera se construye al menos parcialmente de quitosan. En una modalidad de ejemplo, se encapsula 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano en una micro esfera en una composición de cuidado oral. Las descripciones adicionales de materiales microencapsulados se describen en Govender et al., Journal of Microencapsulation, 23(7): Noviembre 2006, pp 750-761, que se incorporan en la presente como referencia. En ciertas modalidades, la composición se adapta para aplicación a una superficie oral de un animal doméstico pequeño, por ejemplo un gato o un perro. Esta composición es típicamente comestible o masticable por el animal, y puede tomar la forma, por ejemplo, de un alimento para gatos o perros, un regalo o juguete. De manera ilustrativa, la composición de cualquiera de las modalidades descritas anteriormente es un lavado o enjuague de boca, una aspersión oral, un dentífrico, una tira oral, un blanqueador líquido o una goma de mascar. Los enjuagues incluyen líquidos adaptados para irrigación por medio de dispositivos tal como chorros de agua a alta presión. Los dentífricos incluyen sin limitación pastas de dientes, geles y polvos. Un "blanqueador líquido" abarca la presente composición semi-liquida tal como geles asi como líquidos fluidos, en tanto que la composición es capaz de la aplicación a una superficie dental por pintura con un cepillo u otro dispositivo adecuado. "Pintura" en el presente contexto significa aplicación de una capa delgada de la composición a la superficie dental. En una modalidad, la composición es una pasta de dientes o dentífrico de gel. Una composición de la invención puede comprender, además del compuesto que contiene boro descrito en la presente, una vitamina o derivado de vitamina o componente antioxidante o uno o más agentes activos ("activos") . Otros componentes activos útiles son aquéllos que afrontan sin limitación, los cambios de apariencia y estructurales a los dientes, tratamiento y prevención de placa, cálculo, caries dental, caries, abscesos, encías inflamadas y/o · sangrantes, gingivitis, condiciones inflamatorias y/o infecciosas orales en general, sensibilidad de dientes, halitosis y similares. De esta manera, una composición de la invención puede contener uno o más agentes activos tal como agentes blanqueadores, fuentes de iones fluoruro, agentes antimicrobianos adicionales al compuesto que contiene boro descrito en la presente, agentes desensibilizantes , agentes anticálculo (control de sarro), fuentes de iones estanosos, fuentes de iones de zinc, sialagogos, agentes refrescantes del aliento, agentes antiplaca, agentes anti inflamatorios, adicionales a cualquier compuesto que contenga boro que tenga propiedades antiinflamatorias, agentes periodontales, analgésicos y nutrientes. Se deben seleccionar agentes activos para compatibilidad entre si y con otros ingredientes de la composición . Los agentes activos útiles en la presente normalmente están presentes en la composición en cantidades seleccionadas como seguras y efectivas, es decir, cantidad suficiente para proporcionar un beneficio deseado, por ejemplo, un efecto terapéutico, profiláctico, nutritivo o cosméticos, cuando la composición se usa de manera repetida como se describe en la presente, sin efectos secundarios indebidos tal como toxicidad, irritación o reacción alérgica, en proporción con una relación razonable de riesgo/beneficio. Esta cantidad segura y efectiva usualmente caerá, pero no necesariamente, dentro de intervalos apropiados por agencias reguladoras apropiadas. Una cantidad efectiva y segura en un caso especifico depende de muchos factores, incluyendo el beneficio particular deseado o la condición que se trate o busque prevenir, el sujeto particular que usa, o al que se le administra, la composición, la frecuencia y duración de uso, etcétera. Los agentes activos están presentes típicamente en una cantidad total de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 80 %, por ejemplo, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 60 %, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 50 %, o de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 40 %, en peso de la composición . Uno o más agentes activos, incluyendo el compuesto que contiene boro descrito en la presente, puede estar opcionalmente presente en forma encapsulada en la composición. Por ejemplo, las cuentas que contienen uno o más agentes activos se pueden adaptar para ruptura durante el cepillado o masticación para liberar los agentes activos a la superficie oral. Adicionalmente, la composición de la invención puede incluir cualquiera de los componentes convencionalmente presentes o deseables en un producto de cuidado oral. Por ejemplo, la composición puede incluir un agente blanqueador, tal como compuestos de peróxi, de óxido de cloro, cloritos e hipocloritos , un complejo de polímero-peróxido, complejo de polivinilpirrolidona-peróxido de hidrógeno (PVP-H202); una fuente de iones fluoruro (monofluorofosfato y sales de fluorosilicato, agentes antibacteriano. Los agentes activos tal como agentes antibacterianos pueden incluir, incluyen, aquéllos listados en la patente de los Estados Unidos número 5, 776, 435 de Gaffar et al., los contenidos de la cual se incorporan en la presente como referencia. La composición puede incluir adicionalmente un agente anti-sensibilidad de dientes, un sialagogo (agente estimulador de saliva) , un agente refrescante del aliento, un gente de rompimiento de placa o antiplaca. Entre los portadores útiles para inclusión opcional en una composición de la invención están diluyentes, abrasivos, sales de bicarbonato, agentes modificadores de pH, agentes tensioactivos , moduladores de espuma, agentes espesantes, modificadores de viscosidad, humectantes, edulcolorantes , saborizantes y colorantes. Un material portador, o más de un material portador de la misma o diferente clase, pueden estar opcionalmente presente. El agua es un diluyente preferido y en algunas composiciones tal como lavados de boca y líquidos blanqueadores se pueden acompañar por un solvente adicional, tal como un alcohol, por ejemplo, etanol . La composición puede contener abrasivos, agentes modificadores de pH, agentes tensioactivos, moduladores de espuma, agentes espesantes, modificadores de viscosidad, humectantes, edulcolorantes, saborizantes, colorantes. La invención proporciona adicionalmente un método de cuidado oral que comprende un paso de aplicar una composición como se describe en la presente a una superficie oral de un sujeto. En una modalidad, la composición es una pasta de dientes o un dentífrico en gel, y el paso de aplicación comprende cepillar la superficie, por ejemplo, una superficie dental y una superficie periodontal adyacente a la misma, con el dentífrico. De acuerdo a una modalidad de la invención, se proporciona aún además un método para inhibir la inflamación en un tejido oral de un sujeto. El método de esta modalidad comprende aplicar a una superficie oral próxima al tejido un compuesto de la invención. En una modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borínico) , 1 , 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , y 5- ( 4-cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano. En otra modalidad, se proporciona un método para promover la salud oral en un sujeto. El método de esta modalidad comprende aplicar un compuesto de la invención a una superficie oral del sujeto. La práctica de un método de la invención puede promover cualquier aspecto o aspectos de la salud oral. Como un ejemplo, este método puede promover la salud periodontal y/o gingival, por ejemplo al reducir la infección bacteriana y/o la inflamación. Como otro ejemplo, este método puede proporcionar un beneficio para refrescar el aliento, por ejemplo a través de actividad antibacteriana y/o antioxidante. Como aún otro ejemplo, este método puede promover la retención de los dientes, por ejemplo, al reducir o prevenir la caries dental y al prevenir la destrucción de la matriz ósea que retiene el diente en su lugar. Como aún otro ejemplo, este método puede proporcionar un beneficio anti-placa. Como aún otro ejemplo, este método puede reducir el daño a los tejidos orales de los radicales libres, incluyendo aquéllos que se presentan como resultado del contacto con humo de tabaco o aire contaminado. Es bien conocido que la salud oral mejorada, en particular salud periodontal y/o gingival mejorada, asociada con infección bacteriana reducida y/o inflamación reducida puede conducir a beneficios de salud sistémicos o del cuerpo completo. La distribución de vitaminas mediante na superficie oral como se proporciona en la presente puede mejorar adicionalmente la salud general al complementar las vitaminas ingeridas con el alimento. Entre las condiciones sistémicas que se pueden mejorar como resultado de la salud oral mejorada siguiendo la práctica del método de la invención son enfermedad cardiovascular incluyendo ateroesclerosis , enfermedad cardiopatia coronaria (CHD) y ataque; diabetes; infecciones respiratorias incluyendo pneumonía bacteriana; bajo peso de nacimiento pretérmino; úlceras estomacales; bacteremia, endocarditis infecciosa; infección de dispositivos protésico; enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) ; y abscesos cerebrales . La práctica de los métodos puede consistir de una aplicación individual como se describe en la presente, o puede comprender repetir estas aplicaciones. En una modalidad, un método como se describe en la presente se repite a intervalos regulares, por ejemplo dos veces o una vez al día, dos veces o una vez a la semana, dos veces o una vez al mes, en un programa o régimen llevado a cabo en casa y/o en un escenario clínico o profesional. El sujeto en cualquiera de los métodos anteriores puede ser un humano o mamífero no humano, por ejemplo, un perro, gato, caballo o mamífero exótico. En ciertas modalidades, el sujeto es un animal doméstico pequeño, por ejemplo, un gato o un perro, y la composición, en la forma de un alimento, regalo o juguete, se da al animal para masticar. Las composiciones de cuidado oral de esta invención pueden incluir adicionalmente una variedad de otros componentes, incluyendo, vehículos líquidos hidrófilos, incluyendo pero no limitado a glicerina, propilenglicol, polietilenglicol , y vehículos líquidos hidrófobos tal como triglicérido, diglicérido, y aceites orgánicos incluyendo aceite mineral, aceites esenciales, y aceites vegetales grasos. Estos vehículos líquidos hidrófilos e hidrófobos se pueden usar ya sea de manera individual o en combinación y de manera preferente, se pueden adicionar en una proporción de aproximadamente 2 a aproximadamente 50 % en peso (en el caso de composiciones que comprenden vehículos líquidos), especialmente de aproximadamente 10 a aproximadamente 35 % en base a la composición completa. Usando uno o más de estos vehículos líquidos, la composición de la presente invención para la cavidad oral se puede formular preferentemente en una forma de uso tal como gel, líquido o pasta. Las composiciones de cuidado oral de la presente invención también pueden contener componentes de sabor, típicamente en la forma de sabores naturales o aceites aromáticos y/o extractos herbales y aceites. Estos componentes de sabor pueden servir no sólo para dar un sabor sabroso a la composición de cuidado oral, sino que pueden actuar como agentes antibacterianos naturales y conservadores al mismo tiempo. Los aceites adecuados para el uso en la presente invención incluyen pero no se limitan a aceite cítrico, aceite de limón, aceite de lima, aceite de hierba de limón, aceite de naranja, aceite de naranjas dulces, aceite de uva, aceite de granada, extracto de aceite de chabacano, extracto de mandarina, aceite de tángelo, aceite de menta, aceite de hierbabuena, aceite de salvia, aceite de romero, aceite de canela, aceite de gaulteria, aceite de diente de ajo, aceite de eucalipto, aceite de jengibre, aceite de sasafrás, mentol, aceite de menta arvensis, sabores y aceites de menta sintética, carvona, eugenol, metileugenol, salicilato de metilo, metil-eugenol , timol, anetol, extracto de millefolium, manzanilla, aceite de lavanda, mirra, eugenol, aceite de árbol de té, aceite de salvia, malva, limoneno, ocimeno, alcohol n-decilico, citronelol, a-terpineol, linalol, etillinalol, tomillo, aceite de almendras, nuez moscada, y vainilla. Cualquiera de estos sabores o una mezcla de dos o más de estos sabores se puede usar en la composición de dentífrico. El contenido de la misma varía desde aproximadamente 3 % a aproximadamente 20 % en peso, tal como desde aproximadamente 4 % a aproximadamente 15 % en peso, en base a la composición completa . También se pueden incorporar abrasivos de sílice en la composición de cuidado oral de la presente invención, sin apartarse del alcance de la invención. Los abrasivos de sílice específicos adecuados para el uso con la presente invención incluyen pero no se limitan a geles de sílice, sílices precipitados, silicatos, y sílice hidratado. Los geles de sílice adecuados para el uso con la presente invención son hidrogeles, geles hidratados, xerogeles y erogúeles, tal como aquéllos conocidos en la técnica y descritos en la patente de los Estados Unidos número 6,440,397. Las sílices precipitadas son aquéllas conocidas en la técnica, tal como las sílices precipitadas tipo cuidado oral descritas en la patente de los Estados Unidos número 5,589,160. Los silicatos adecuados son cualquiera de aquéllos que se presentan de manera natural o silicatos sintéticos adecuados para el uso con composiciones de cuidado oral. Los abrasivos de sílice se pueden usar de manera individual o en combinación. Un abrasivo de sílice de ejemplo para el uso con la presente invención incluye geles de sílice. Los abrasivos de sílice se pueden usar conjuntamente con la sal de calcio o en lugar del componente de sal de calcio . Opcionalmente, se puede incorporar agua en las composiciones de . cuidado oral de la presente invención, tal como pasta de dientes y lavados bucales. El agua usada en la preparación de composiciones de cuidado oral comercialmente adecuada se debe desionizar preferentemente y estar libre de impurezas orgánicas. En general, el agua puede comprender de aproximadamente 0 % a aproximadamente 40 % en peso de las composiciones de pasta de dientes en la presente. Además de los componentes descritos anteriormente, la composición de cuidad oral de la presente invención puede contener además una variedad de ingredientes opcionales y vehículos en general usados para preparaciones para el uso en la cavidad oral, tal como pasta de dientes y lavados bucales. Estos componentes opcionales incluye, pero no se limitan a, componentes tal como abrasivos, agentes tensioactivos, agentes espesantes, amortiguadores, humectantes, conservadores, y agentes antibióticos y anti-caries. Todos estos aditivos, descritos en detalle adicional más adelante, en general son usuales y se conocerán por un experto en la técnica. Los abrasivos dentales útiles en las composiciones dentífricas de la presente invención incluyen una variedad de diferentes materiales conocidos en la técnica. De manera preferente, el material abrasivo debe ser uno que sea compatible con la composición de interés y no erosione excesivamente la dentina. Los abrasivos adecuados incluyen, por ejemplo, sílices incluyendo geles y productos precipitados; polimetafosfatos insolubles, alumina hidratada, abrasivos resinosos tal como resinas polimerizadas (por ejemplo, ureas, melaminas, epóxidos reticulados, fenólicos y similares), y mezclas de los mismos. Otro componente opcional de las composiciones de cuidado oral de la presente invención es un humectante. El humectante sirve para impedir que las composiciones tal como las composiciones de pastas de dientes se endurezcan en la exposición a aire, y da a las composiciones de lavado bucal y de pasta dental una sensación húmeda a la boca. Ciertos humectantes también pueden impartir dulzura adecuada de sabor a las composiciones de pasta de dientes y lavado bucal. Los humectantes adecuados para el uso en las composiciones de la presente invención incluyen alcoholes polihídricos comestibles tal como glicerina, sorbitol, xilitol, polietilenglicol, y propilenglicol . Las composiciones de cuidado oral de la presente invención también pueden contener opcionalmente edulcorantes, tal como sacarina sódica, acesulfame potásico, glicirrhizina, perilartina, taumatina, éster metílico de aspartilfenilalanina y xilitol. Los agentes amortiguadores son otro componente opcional para las composiciones de cuidado oral de la presente invención. Los agentes amortiguadores sirven para retener el pH de las composiciones dentro del intervalo preferido. Los agentes amortiguadores adecuados para el uso en las composiciones dentífricas de la presente invención incluyen sales solubles de fosfato. Otros componentes opcionales de las composiciones de cuidado oral de la presente invención son conservadores, tal como aquéllos que impiden el crecimiento microbiano de las composiciones de cuidado oral. Los conservadores adecuados incluyen pero no se limitan a metilparabeno, propilparabeno, benzoatos, y alcoholes tal como etanol. Opcionalmente, también se pueden usar aglutinantes y espesantes en las composiciones de cuidado oral de la presente invención, particularmente en composiciones de pasta de dientes. Los agentes espesantes y aglutinantes preferidos incluyen pero no se limitan a, carragahen (por ejemplo, viscarin, musgo irlandés, y similares) ; derivados de celulosa tal como hidroxietil-celulosa, carboximetilcelulosa sódica, y carboximetil-hidroxipropil-celulosa sódica, polímeros de carboxivinilo; gomas naturales, tal como goma de karaya, goma arábiga y tragacanto; gomas de pilisacárido tal como goma de xantano; sílice ahumada, y silicato de aluminio y magnesio coloidal . Las composiciones de las presentes composiciones de cuidado oral también pueden contener opcionalmente un agente tensioactivo . Los agentes tensioactivos adecuados son aquellos que son razonablemente estables y forman preferentemente espuma de jabón (burbujas) a todo lo largo del intervalo de pH de las composiciones dentífricas. También se pueden adicionar agentes tensioactivos para actuar como agentes solubilizadores para ayudar a retener componentes escasamente solubles en soluciones o mezclas. Los agentes tensioactivos útiles en las composiciones dentífricas como agentes formadores de espuma de jabón pueden ser jabones, polisorbatos , poloxámeros, y detergentes sintéticos que son aniónicos, no iónicos, catiónicos, zwiteriónicos, o anfotéricos y mezclas de los mismos. Las composiciones de cuidado oral de la presente invención también pueden comprender opcionalmente agentes anti-caries. Los agentes anti-caries preferidos son fuentes de iones fluoruro solubles en agua. El número de estas fuentes de iones fluoruro es grande y bien conocido por aquellos expertos en la técnica, e incluye aquéllos descritos en la patente de los Estados Unidos número 3,535,421. Los materiales fuente de iones fluoruro de ejemplo incluyen fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio y mezclas de los mismos. También, pueden estar opcionalmente presentes agentes antimicrobianos y anti-sarro en las composiciones de cuidado oral de la presente invención. Estos agentes pueden incluir, triclosan (5-cloro-2- (2, 4-diclorofenoxi) -fenol) ; clorhexidina; digluconato de clorhexidina (CHX) ; alexidina, hexetidina (HEX) ; sanguinarina (SNG) ; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetra-decil-4-etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol, y otros derivados de piperidino; preparaciones de nicina; agentes de iones de zinc/estanosos ; antibióticos tal como augmentina, amoxicilina, tetraciclina, desoxiciclina, minociclina, y metronidazol ; peróxido, tal como peróxido de cilio, peróxido de hidrógeno, y monopertalato de magnesio y sus análogos; y análogos y sales de los agentes antimicrobianos y anti-sarro listados anteriormente. Las composiciones de cuidado oral de la presente invención también pueden incluir de manera opcional uno o más agentes anti-cálculo (anti-sarro) . Los agentes anti-cálculo que pueden ser útiles en las composiciones dentífricas de la presente invención incluyen antimicrobianos tal como clorhexidina, nidamicina, y triclosan, metales y sales metálicas tal como citrato de zinc, Vitamina C, bisfosfonatos , triclosanpirofosfatos , pirofosfatos, polifosfatos, poliacrilatos y otros policarboxilatos, poliepoxisuccinatos, ácido etiendiaminatetraacético, (EDTA) , ácido nitrilotriacético y compuestos relacionados, polifosfonatos, y polipirofosfatos tal como hexametafosfato de sodio, asi como otros agentes anti-cálculo conocidos por aquellos expertos en la técnica, tal como aquellos descritos en K. J. Fairbrother et al., "Anticalculus agents", Journal of Clinical Periodontology Vol. 27, pp. 285-301 (2000). También se pueden adicionar nutrientes y vitaminas a las composiciones de cuidado oral de la presente invención. Estos agentes pueden incluir foliatos, retinoides (vitamina A) , Vitamina B (??-tiamina, B2-riboflavina, B3-niacina, ácido B5-pantoténico, B6-piridoxina , B7-biotina, ácido B8/Bg/Bc-fólico, Bi2-cianocobalamina) , Vitamina C (ácido ascórbico, ascorbato de sodio) , Vitamina E, análogos de Vitamina E (acetato de dl-a-tocoferno, succinato de tocoferol, nicotinato de tocoferol) y zinc. Opcionalmente también se puede formular una variedad de aditivos misceláneos, en las composiciones de cuidado oral de la presente invención, tal como agentes desensibilizadores de dientes (por ejemplo, sales de potasio y estroncio) , agentes anti-sarro condensados tal como tetrapirofosfato de sodio y potasio, agentes blanqueadores tal como óxido de aluminio y peróxido de calcio, agentes exfoliantes tal como bicarbonato de sodio, pigmentos y tintes, tal como Azul 15-C174160, Verde 7-C174260, Rojos 4-CI12085 y 40-CI16035, Amarillos I15-CI47005 : 1 y 5-CI19140, y Carmina 5-CI16035) , asi como aditivos tal como mica y chispas. Como con los otros aditivos opcionales de cuidado oral, se puede hacer uso de cualquiera de estos ingredientes o una mezcla de dos o más de estos ingredientes en cantidades apropiadas para la composición de cuidado oral. IV. Métodos para inhibir el Crecimiento de Microorganismos o para Aniquilar Microorganismos En un aspecto adicional, la invención proporciona un método para inhibir el crecimiento, o para aniquilar, un microorganismo, de manera preferente una bacteria, hongo, virus, levadura o parásito, que comprende poner en contacto el organismo con un compuesto de la invención. En una modalidad de ejemplo, el compuesto es un compuesto que contiene boro descrito en la presente. En una modalidad de ejemplo, el microorganismo está en la cavidad oral de un animal, que es un miembro seleccionado de humano, ganado, venado, reno, cabra, abeja, cerdo, oveja, caballo, vaca, toro, perro, cobayo, gerbo, conejo, gato, camello, yak, elefante, avestruz, nutria, pollo, pato, ganso, gallina de guinea, paloma, cisne, y pavo. En otra modalidad de ejemplo, el animal es un humano. De manera alternativa, el método se usa in vitro, por ejemplo, para eliminar contaminantes microbianos en un cultivo celular. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil) borinico) , 1 , 3-dihidro-5-fluoro-1-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, y 5- (4-cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil) -borano. IV. a) Métodos que Comprenden Hongos o Levaduras En una modalidad de ejemplo, el microorganismo es un miembro seleccionado de un hongo y una levadura. En otra modalidad de ejemplo, el hongo o levadura es un miembro seleccionado de la especie Candida, especie Trichophyton, especie Microsporium, especie Aspergillus, especie Cryptococcus, especie Blastomyces , especie Cocciodiodes, especie Histoplasma, especie Paracoccidiodes, especie Phycomycetes, especie Malassezia, especie Fusarium, especie Epider ophyton, especie Scytalidium, especie Scopulariopsis, especie Alternaría, especie Penicillium, especie Phialophora, especie Rhizopus, especie Scedosporium y clase Zygomycetes . En otra modalidad de ejemplo, el hongo o levadura es un miembro seleccionado de Aspergilus fumigatus (A. fumígatus) , Blastomyces dermatitidis , Candida Albicans (C. albicans , ambas cepas sensibles y resistentes a fluconazol) , Candida glabrata (C. glabrata) , Candida krusei (C. krusei) , Cryptococcus neoformans (C. neoformans) , Candida parapsilosis (C. parapsilosis) , Candida tropicalis (C. tropicalis) , Cocciodiodes immitis, Epidermophyton floccosum (E. floccosum) , Fusarium solani (F. solani) , Histoplasma capsulatum, Malassezia fúrfur (M. fúrfur) , Malassezia pachydermatis (M. pachydermatis) , Malassezia sympodíalis (M. sympodialis) , Microsporum audouinii (M. audouinii) , Microsporum canis (M. canis) , Microsporum gypseum (M. gypseum) , Paracoccidiodes brasiliensis y Phycomycetes spp, Trichophyton mentagrophytes (T. mentagrophytes) , Trichophyton rubrum (T. rubrum) , Trichophyton tonsurans (T. tonsurans) . En otra modalidad de ejemplo, el hongo o levadura es un miembro seleccionado de Trichophyton concentricum , T. violaceum , T. schoenleinii , T. verrucosum , T. soudanense, Microsporum gypseum, M. equinum, Candida guilliermondii , Malassezia globosa, M. obtuse, M. restricta , M. slooffiae, y Aspergillus flavus. En otra modalidad de ejemplo, el hongo o levadura es un miembro seleccionado de dermatophites, Trichophyton , Microsporum, Epidermophyton Aspergillus , Blastomyces , Candida, Coccidioides , Cryptococcus , Hendersonula , Histoplasma , Paecilomyces , Paracoccidiodes , Pneumocystis , Trichosporium y hongos tipo levadura. IV. b) Métodos que Comprenden Bacterias En una modalidad de ejemplo, el microorganismo es una bacteria. En una modalidad de ejemplo, la bacteria es una bacteria gram-positiva . En otra modalidad de ejemplo, la bacteria gram-positiva es un miembro seleccionado de la especie Staphylococcus, especie Streptococcus, especie Bacillus, especie Mycobacterium, especie Corynebacterium (especie Propionibacterium) , especie Clostridium, especie Actinomyces, especie Enterococcus y especie Streptomyces . En otra modalidad de ejemplo, la bacteria es una bacteria gram-negativa. En otra modalidad de ejemplo, la bacteria gram-negativa es un miembro seleccionado de la especie Acinetobacter, especie Neísseria, especie Pseudomonas, especie Brucella, especie Agrobacterium, especie Bordetella , especie Escherichia, especie Shigelia, especie Yersinia, especie Salmonella , especie Klebsiella , especie Enterobacter, especie Haemophilus, especie Pasteurella, especie Streptobacillus, especie espirocetal, especie Campylobacter, especie Vibrio y especie Helicobacter. En otra modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de Propionibacterium acnés; Staphylococcus aureus ; Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus ; Streptococcus pyrogenes ; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae; Enterococcus faecalis ; Enterococcus faecium; Bacillus anthracis ; Mycobacterium avium-intracellulare; Mycobacterium tuberculosis , Acinetobacter baumanii ; Corynebacterium diphtheria ; Clostridium perfringens; Clostridium botulinum; Clostrídium tetani; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis ; Pseudomonas aeruginosa ; Legionella pneumophila ; Escherichia coli; Yersinia pestis; Haemophilus influenzae; Helicobacter pylori; Campylobacter fetus; Campylobacter jejuni; Vibrio cholerae; Vibrio parahemolyticus; Trepomena pallidum; ñctinomyces israelii ; Rickettsia prowazekii ; Rickettsia rickettsii ; Chlamydia trachomatis ; Chlamydia psittací ; Brucella abortus; Agrobacterium tumefaciens; y Francisella tularensis . En una modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de bacteria de ayuno ácido, incluyendo la especie Mycobacterium; bacilos, incluyendo la especie Bacillus, especie Corynebacterium (también Propionibacteria ) y especie Clostrídium; bacteria filamentosa, incluyendo la especie Actinomyces y la especie Streptomyces; bacilos, tal como la especie Pseudomonas, especie Brucella, especie Agrobacterium, especie Bordetella , especie Escherichia , especie Shigella , especie Yersinia , especie Salmonella , especie Klebsiella, especie Enterobacter, especie Haemophilus, especie Pasteurella, y la especie Streptobacillus, la especie espirocetal, especie Campylobacter, especie Vibrio y bacterias intracelulares incluyendo la especie Rickettsiae y la especie Chlamydia. Los compuestos de uso en la invención son activos contra una variedad de organismos bacterianos. Son activos tanto contra bacterias aeróbicas y anaeróbicas gram-Positivas y Gram-negativas, incluyendo estafilococos, por ejemplo, S. aureus, enterococos, por ejemplo, E. faecalis, estreptococos, por ejemplo, S. pneumoniae, hemófilos, por ejemplo, H. influenza; Moraxela, por ejemplo, M. catarrhalis, y Escherichia, por ejemplo, E. coli. Los compuestos de uso en la presente invención también son activos contra microbacterias , por ejemplo, M. tuberculosis . Los compuestos de uso en la presente invención son también activos contra microbios intercelulares, por ejemplo, Chlamydia y Rickettsiae. Los compuestos de uso en la presente invención también son activos contra micoplasma, por ejemplo, M. pneumoniae. Además, los compuestos de uso en esta invención son activos contra organismos estafilococales tal como S. aureus y cepas negativas a coagulasa de estafilococos tal como S. epidermidis que son resistentes (incluyendo multi-resistentes) a otros agentes antibacterianos, por ejemplo, antibióticos ß-lactama tal como por ejemplo, meticilina, acrólidos, aminoglicósidos , y lincosamidas . Los compuestos de uso en la presente invención por lo tanto son útiles en el tratamiento de RSA, MRCNS y RSE. Los compuestos de uso en la presente invención también son activos contra cepas resistentes a vancomicina de las celas' de E. faecalis y, por lo tanto, de uso en el tratamiento de infecciones asociadas con organismos de VRE. Adicionalmente, los compuestos de uso en la presente invención son útiles en el tratamiento de organismos estafilococales que son resistentes a mupirocina. En otra modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de la especie Actinobacillus , especie Porphyromonas, especie Tannerella, especie Prevotella , especie Eubacterium, especie Treponema , especie Bulleidia , especie Mogibacterium, especie Slackia, especie Campylobacter, especie Eikenella, especie Peptostreptococcus, especie Peptostreptococcus, especie Capnocytophata, especie Fusobacterium, especie Porhyromonas y especie Bacteroides . En aún otra modalidad de ejemplo, la bacteria es un miembro seleccionado de Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis , Tannerella forsythensis , Prevotella intermedia , Eubacterium nodatum, Treponema denticola , Bulleidia extructa, Mogibacterium timidum Slackia exigua, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens , Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus anaerobius , Capnocytophaga ochracea , Fusobacterium nucleatum , Porphyromonas asaccharolytica y Bacteroides forsythus . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil) borinico) , 1, 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol , y 5- (4-cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1- benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano . IV. c) Métodos que Comprenden Virus Los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de enfermedades tanto .de animales como de humanos, que comprenden virus. En una modalidad de ejemplo, el microorganismo es un virus. En una modalidad de ejemplo, el virus es un miembro seleccionado de hepatitis A-B-C, rinovirus humanos, virus de fiebre amarilla, coronavirus respiratorios humanos, síndrome respiratorio agudo severo (SARS) , virus sincitial respiratorio, virus de influenza, virus 1-4 de parainfluenza , virus 1 de inmunodeficiencia humana (VIH-1), virus 2 de inmunodeficiencia humana (VIH-2), virus 1 de Herpes simple (HSV-1) , virus 2 de Herpes simple (HSV-2), citomegalovirus humana (HCMV) , virus de Varicela zoster, virus de Epstein-Barr (EBV) , poliovirus, virus coxsackie, ecovirus, virus de rubéola, virus de neuroderma trópica, virus de varióla, papovirus, virus de rabia, virus de dengue, y virus del Oeste del Nilo. En otra modalidad de ejemplo, el virus es un miembro seleccionado de picornaviridae, flaviviridae, coronaviridae, paramyxoviridae, orthomyxoviridae, retroviridae, herpesviridae y hepadnaviridae . En otra modalidad de ejemplo, el virus es un miembro seleccionado de un virus incluido en la siguiente tabla: Tabla A. Virus Categoría de virus Infecciones Humanas Pertinentes Virus de ARN Picomaviridae Polio Hepatitis A humana Rinovirus humano Togaviridae y Flaviviridae Rubella.- Sarampión alemán Fiebre amarilla Coronaviridae Coronavirus respiratorio (HCV) Síndrome respiratorio agudo severo Rhabdoviridae (SAR) Lissavirus - rabia Paramyxovirus - paperas Paramyxoviridae Morbillvirus - sarampión Pneumovirus - virus sincitial Orthomyxoviridae respiratorio Influenza A-C Bunyavirus - Bunyamwera (BUN) Hantavirus - Hantaan (HTN) Nairevírus - Fiebre hemorrágica de Bunyaviridae Crimean-Congo (CCHF) Phlebovirus - Fiebre de Mosca (SF ) Uukuvirus - Uukuniemi (UUK) Fiebre del valle de Rift (RVF ) Categoría de virus Infecciones Humanas Pertinentes Junin - Fiebre hemorrágica argentina Arenaviridae Machupo - Fiebre hemorrágica boliviana Lassa - Fiebre de Lassa LCM - coriomeningitis linfocítica aséptica Rotovirus Reoviridae Reovirus Orbivirus Virus 1 de inmunodeficiencia humana Retroviridae (VIH-1) Virus 2 de inmunodeficiencia humana (VIH-2) Virus de inmunodeficiencia simiesca (SIV) Virus de ADN Papovaviridae Virus pediátrico que reside en riñon Adenoviridae Esfuerzo respiratorio humano y algunas infecciones oculares profundamente Parvoviridae asentadas Esfuerzo gastrointestinal humano (Virus de Norwalk) Categoría de virus Infecciones Humanas Pertinentes Virus 1 de herpes simple (HSV-1) Herpesviridae Virus 2 de herpes simple (HSV-2) Citomegalovirus humano (HCMV) Virus de varicela zoster (VZV) Virus de Epstein-Barr (EBV) Virus 6 de herpes humano (HHV6) Poxiviridae Ortopoxvirus es subgénero para viruela Hepadnavíridae Virus de hepatitis B (HBV) Virus de hepatitis C (HCV) IV. d) Métodos para Tratar Enfermedades que Comprenden Parásitos Los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de enfermedades tanto de animales como de humanos, que comprenden parásitos, incluyendo protozoarios y helmintios. Los ejemplos de estas especies parásitas incluyen, entre otros, Entamoeba , Leishmania , Toxoplasma , Trichinella y Schistosoma . En una modalidad de ejemplo, el parásito es un miembro seleccionado de Plasmodium falciparum , P. vivax, P. ovale P. malariae, P. berghei, Leishmania donovani , L. infantum, L. chagasi, L. mexicana, L. amazonensis , L. venezuelensis , L. tropics, L. major, L. minor, L. aethiopica, L. Bíana braziliensis , L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, L. (V. ) peruviana, Trypanosoma brucei rhodesiense, T. brucei gambiense, T. cruzi, Giardia intestinalis , G. lambda, Toxoplasma gondii, Entamoeba histolytica , Trichomonas vaginalis , Pneumocystis carinii, y Cryptosporidíum parvum. En una modalidad de ejemplo, la enfermedad provocada para el parásito es un miembro seleccionado de malaria, enfermedad de Chagas, Lesihmaniasis , enfermedad del sueño Africano (tripanosomiasis Humana africana) , giardiasis, toxoplasmosis , amibiasis y criptosporidiosis . V. Métodos para Tratar o Prevenir Enfermedad Periodontal En otro aspecto, la invención proporciona un método para tratar o prevenir enfermedad periodontal, o ambos. El método incluye administrar al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención. En una modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de un compuesto que contiene cloro descrito en la presente, suficiente para tratar o prevenir la enfermedad. En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es un miembro seleccionado de 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (éster 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borinico) , 1, 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol, y 5- (4-cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol . En otra modalidad de ejemplo, el compuesto es 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano. En otra modalidad de ejemplo, el animal es un miembro seleccionado de humano, ganado, venado, reno, cabra, abeja mielera, cerdo, oveja, caballo, vaca, toro, perro, cobayo, gerbo, conejo, gato, camello, yak, elefante, avestruz, nutria, pollo, pato, ganso, gallina de guinea, paloma, cisne y pavo. En otra modalidad de ejemplo, el animal es un humano. En otra modalidad de ejemplo, el animal es un miembro seleccionado de un humano, ganado, cabra, cerdo, oveja, caballo, vaca, toro, perro, cobayo, gerbo, conejo, gato, pollo y pavo. En otra modalidad de ejemplo, la infección es un miembro seleccionado de una gingivitis, periodontitis o periodontitis juvenil/aguda. La invención se ilustra adicionalmente con los ejemplos que siguen. Los ejemplos no se proponen para definir o limitar el alcance de la invención. Ejemplos General: se obtuvieron puntos de fusión usando un aparato de punto de fusión Mel-Temp-II y no están corregidos. Los espectros de RMN 1H se registraron en el espectrómetro Oxford 300 (300 MHz) (Varían). Se determinaron los espectros de masa en API 3000 (Applied Biosystems) . Se determinó la pureza por HPLC (área relativa) usando ProStar Model 330 (detector PDA, Varían) , Modelo 210 (bomba, Varían) , y una columna BetaBasic-18 4.6 x 150 mm (Thermo Electron Corporation) con un gradiente lineal de MeCN de 0 a 100 % en 0.01 % de H3P0 durante 10 minutos seguido por MeCN al 100 % durante otros 10 minutos a 220 nm. Ejemplo 1 Preparación de 3 a partir de 1 1.1 Reducción de Ácido Carboxilico A una solución de 1 (23.3 mmol) en THF anhidro (70 mL) bajo nitrógeno se adicionó gota a gota una solución de BH3-THF (1.0 M, 55 mL, 55 mmol) a 0°C y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Entonces, la mezcla se enfrió nuevamente con baño de hielo y se adicionó gota a gota MeOH (20 mL) para descompensar el exceso de BH3. La mezcla resultante se agitó hasta que no se liberaron burbujas y luego se adicionó NaOH al 10 % (10 mL) . La mezcla se concentró y el residuo se mezcló con agua (200 mL) y se extrajo con EtOAc. El residuo de la evaporación giratoria se purificó por cromatografía en columna instantánea sobre gel de sílice para dar 20.7 mmol de 3. 1.2 Resultados Los compuestos de ejemplo de la estructura 3 preparada por el método anterior se proporcionan a continuación. 1.2.a Alcohol 2-bromo-5-clorobencílico RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) ; d 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.50-7.49 (m, 1H) , 7.28-7.24 (m, 1H) , 5.59 (t, J = 6.0 Hz, 1H) , y 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H) ppm. 1.2.b Alcohol 2-bromo-5-metoxibencllico RMN *H (300 MHz, DMSO-d6) ; d 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 6.77 (dd, Ji = 3 Hz, J2 = 3 Hz, 1H), 5.43 (t, J = 5.7 Hz, 1H) , 4.44 (d, J = 5.1 Hz, 2H) , 3.76 (s, 3H) . Ejemplo 2 Preparación de 3 a partir de 2 2.1. Reducción de Aldehido A una solución de 2 (Z 0 H, 10.7 mmol) en metanol (30 mL) se adicionó borohidruro de sodio (5.40 mol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar 9.9 mmol de 3. 2.2 Resultados Los compuestos de ejemplo de la estructura 3 preparada por el método anterior se proporcionan a continuación . 2.2. a Alcohol 2-bromo-5- ( 4-cianofenoxi ) bencílico RMN 1H (300 MHz, CDC13) ; d (ppm) 2.00 (br s, 1H) , 4.75 (s, 2H) , 6.88 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H) , 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.26 (d, J = 2.6 Hz, 1H) , 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 2H) . 2.2.b Alcohol 2-Bromo-4-{ 4-cianofenoxi) bencílico RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 7.83 (d, 2H) , 7.58 (d, 1H) , 7.39 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H) , 7.11 (d, 2H) , 5.48 (t, 1H) y 4.50 (d, 2H) ppm. 2.2.c 5- (4-Cianofenoxi) -1-Indanol P.f. 50-53°C. MS (ESI+ ) : m/z = 252 (M+ 1). HPLC: 99.7 % pureza a 254 nm y 99.0 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz, DMS0-d6) : d 7.80 (d, 2H) , 7.37 (d, 1H) , 7.04 (d, 2H) , 6.98-6.93 (m, 2H), 5.27 (d, 1H) , 5.03 (q, 1H) , 2.95-2.85 (m, 1H) , 2.75-2.64 (m, 1H) , 2.39-2.29 (m, 1H) y 1.85-1.74 (m, 1H) ppm. 2.2.d Alcohol 2-Bromo-5- (ter-butildimetilsiloxi) -bencílico RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 0.20 (s, 6H) , 0.98 (s, 9H) , 4.67 (brs, 1H) , 6.65 (dd, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H) , 6.98 (d, J = 2.9 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H) . Los ejemplos adicionales de compuestos que se pueden producir por este método incluyen alcohol 2-bromo-4- (3-cianofenoxi) bencílico; alcohol 2-bromo-4- (4-clorofenoxi) bencílico; alcohol 2-bromo-4-fenoxibencílico; alcohol 2-bromo-5- (3, -dicianofenoxi) bencílico; alcohol 2- (2-bromo-5-fluorofenil) etílico; 2-bromo-5-fluorobencílico; y l-bromo-2-naftalenmetanol. Ejemplo 3 Preparación de 4 a partir de 3 3.1 Alquilación Protectora Se disuelve el compuesto 3 (20.7 mmol) en CH2CI2 (150 mL) y se enfria a 0°C con baño de hilo. Esta solución bajo nitrógeno se adicionó en secuencia N, N-diisopropil-etil-amina (5.4 mL, 31.02 mmol, 1.5 eq) y éter metílico de clorometilo (2 mL, 25.85 mmol, 1.25 eq) . La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente y se lavó con agua saturada de NaHC03 y luego agua saturada a NaCl. El residuo después de la evaporación giratoria se purificó por cromatografía en columna instantánea sobre gel de sílice para dar 17.6 mmol de 4. 3.2 Resultados Los compuestos de ejemplo de la estructura 4 preparados por el método anterior se proporcionan a continuación . 3.2.a 2-Bromo-5-cloro-l- (metoximetoximetil ) -benceno RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.4 & 0.6 Hz, 1H) , 7.32 (dd, J = 8.4 & 2.4 Hz, 1H) , 4.71 (s, 2H), 4.53 (s, 2H) y 3.30 (s, 3H) ppm. 3.2.b 2-Bromo-5-fluoro-1- [1- (metoximetoxi ) etil] -benceno RMN *H (300.058 MHz, CDC13) d ppm 1.43 (d, J = 6.5 Hz, 3H) , 3.38 (s, 3H) , 4.55 (d, J = 6.5 Hz, 1H) , 4.63 (d, J = 6.5 Hz, 1H) , 5.07 (q, J = 6.5 Hz, 1H) , 6.85 (m, 1H) , 7.25 (dd, J = 9.7, 2.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) . 3.2.c 2-Bromo-5-fluoro-1- [2- (metoximetoxi) etil] -benceno RMN XH (300.058 MHz , CDC13) d ppm 3.04 (t, J - 6.7 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H) , 3.77 (t, J = 6.7 Hz, 2H) , 4.62 (s, 2H) , 6.82 (td, J = 8.2, 3.2 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 9.4, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) . 3.2.d 2-Bromo-4, 5-difluoro-1- (metoximetoximetil) -benceno RMN 1H (300.058 MHz, CDC13) d ppm 3.42 (s, 3H) , 4.57 (d, J = 1.2 Hz, 2H) , 4.76 (s, 2H) , 7.3-7.5 (ra, 2H) . 3.2.e 2-Bromo-5-ciano-l- (metoximetoximetil ) benceno RMN 1ti (300.058 MHz, CDC13) d ppm 3.43 (s, 3H) , 4.65 (s, 2H) , 4.80 (s, 2H), 7.43 (dd, J = 8.2, 4.1 Hz, 1H) , 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 4.1 Hz, 1H) . 3.2.f 2-Bromo-5-metoxi-l- (metoximetoximetil) benceno RMN ?? (300 MHz, DMSO-d6) : d 7.48 (dd, Jx = 1.2 Hz, J2 = 1.2 Hz, 1H) , 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H) , 6.83 (dd, Ji= 3 Hz, J2 = 3 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 1.2 Hz, 2H) , 4.5 (s, 2H) , 3.74 (d, J = 1.5 Hz, 3H) , 3.32 (d, J = 2.1 Hz, 3H) ppm. 3.2.g 1-Bencil-l- (2-bromofenil) -1- (metoximetoxi) -etano RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 7.70-7.67 (m, 1H) , 7.25-7.09 (m, 6H) , 6.96-6.93 (m, 2H) , 4.61 (d, 1H) , 4.48 (d, 1H) , 3.36-3.26 (m, 2H) , 3.22 (s, 3H) y 1.63 (s, 3H) ppm. 3.2.h 2-Bromo-6-fluoro-1- (metoximetoximetil) -benceno RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.43 (s, 3H) , 4.74 (s, 2H), 4.76 (d, J = 2.1 Hz, 2H) , 7.05 (t, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.18 (td, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H) , 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H) . 3.2.Í 2-Bromo-4- (4-cianofenoxi) -1- (metoximetoximetil) -benceno RMN *H (300 MHz, DMSO-d6) : d 7.84 (d, 2H) , 7.56 (d, 1H), 7.44 (d, 1H) , 7.19-7.12 (m, 3H) , 4.69 (s, 2H) , 4.56 (s, 2H) y 3.31 (s, 3H) ppm. 3.2. j 2-Bromo-5- (ter-butildimetilsiloxi) -1- (metoximetoximetil ) benceno RMN ?? (300 MHz, CDC13) d (ppm) 0.19 (s, 6H) , 0.98 (s, 9H), 3.43 (s, 3H) , 4.59 (s, 2H) , 4.75 (s, 2H) , 6.64 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 6*.98 (d, J = 2.9 Hz, 1H) , 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H) . 3.2. k 2-Bromo-5- ( 2-cianofenoxi ) -1- (metoximetoximetil) -benceno RMN 1ti (300 MHz, CDCI3) d (ppm) 3.41 (s, 3H) , 4.64 (s, 2H), 4.76 (s, 2H) , 6.8-6.9 (m, 2H) , 7.16 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H) , 7.28 (d, J = 2.9 Hz, 1H) , 7.49 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.67 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H) . 3.2.1 2-Bromo-5-fenoxi-1- (metoximetoximetil) -benceno RMN lti (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.40 (s, 3H) , 4.62 (s, 2H) , 4.74 (s, 2H) , 6.80 (dd, J = 8.8, 2.9 hz, 1H) , 7.01 (d, J = 8.5 Hz, 2H) , 7.12 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.19 (d, J = 2.9 hz, 1H) , 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H) . Los ejemplos adicionales de compuestos que se pueden producir por este método incluyen 2-bromo-l-(metoximetoximetil ) benceno; 2-bromo-5-metil-l-(metoximetoximetil ) benceno; 2-bromo-5- (metoximetoximetil ) -1-(metoximetoximetil ) benceno; 2-bromo-5-fluoro-1-(metoximetoximetil) benceno; l-bromo-2-(metoximetoximetil) naftaleno; 2-bromo-4-fluoro-1- (metoximetoximetil) benceno; 2-fenil-l- (2-bromofenil ) -1- (metoximetoxi ) etano; 2-bromo-5- (4-cianofenoxi) -1- (metoximetoximetil ) benceno ; 2-bromo- - ( 3-cianofenoxi ) -1-(metoximetoximetil) benceno; 2-bromo-4- (4-clorofenoxi) -1- (metoximetoximetil ) benceno; 2-bromo-4 -fenoxi-1- (metoximetoximetil ) benceno; 2-bromo-5- (3, 4-dicianofenoxi) -1-(metoximetoximetil ) benceno . Ejemplo 4 Preparación de I a partir de 4 mediante 5 4.1 Metalación y boronilación A una solución de 4 (17.3 mmol) en THF anhidro (80 mL) a -78 °C bajo nitrógeno se adicionó gota a gota ter-BuLi o n-BuLi (11.7 mL) y la solución llegó a ser de color café. Entonces, se inyectó B(OMe)3 (1.93 mL, 17.3 mmol) en una porción y se removió el baño de enfriamiento. La mezcla se calentó gradualmente con agitación durante 30 minutos y luego se agitó con un baño de agua durante 2 horas. Después de la adición de HC1 6N (6 mL) , la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente y se presentó aproximadamente 50 % de hidrólisis como se muestra por análisis de TLC. La solución se evaporó en forma giratoria y el residuo se disolvió en MeOH (50 mL) y 6N HCI (4 mL) . La solución se sometió a reflujo durante 1 hora y la hidrólisis se completó como se indica por análisis de TLC. La evaporación giratoria dio un residuo que se disolvió en EtOAc, se lavó con agua, se secó y luego se evaporó. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea sobre el gel de sílice para proporcionar un sólido con 80 % de pureza. El sólido se purificó adicionalmente por lavado con hexano para dar 7.2 mmol de I . 4.2 Resultados Los datos analíticos para los compuestos de ejemplo de la estructura I se proporcionan a continuación. 4.2.a 5-Cloro-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 5-clorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (Cl) P.f. 142-150°C. MS (ESI): m/z = 169 (M+l, positivo) y 167 (M-l, negativo). HPLC (220 nm) : 99 % de pureza. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.30 (s, 1H) , 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.49 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H) y 4.96 (s, 2H) ppm. 4.2.b 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C2) P.f. 83-86°C. S (ESI): m/z = 135 (M+l, positivo) y 133 (M-l, negativo). HPLC (220 nm) : 95.4 % de pureza. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.14 (s, 1H) , 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.45 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.32 (t, J = 7.1 Hz, 1H) y 4.97 (s, 2H) ppm. 4.2.C 5-cloro-3-metilbenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C3) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.37 (d, J = 6.4 Hz, 3H) , 5.17 (q, J = 6.4 Hz, 1 H) , 7.14 (m, 1H) , 7.25 (dd, J = 9.7, 2.3 Hz, 1H) , 7.70 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H) , 9.14 (s, 1H) . 4.2.d 6-Fluoro-l-hidroxi-l , 2,3, 4-tetrahidro-2 , 1-benzoxaborina 6-fluoro-3, 4-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborinin-l-ol (C4) RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 2.86 (t, J = 5.9 Hz, 2H) , 4.04 (t, J = 5.9 Hz, 2H) , 7.0-7.1 (m, 2H) , 7.69 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H) , 8.47 (s, 1H) . 4.2.e 5, 6-Difluoro-1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 5, 6-difluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C5) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 4.94 (s, 2H) , 7.50 (dd, J = 10.7, 6.8 Hz, 1H) , 7.62 (dd, J = 9.7, 8.2 Hz,« lH), 9.34 (s, 1H) . 4.2.f 5-Ciano-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-carbonitrilo (C6) RMN 1H (300 MHz, D SO-d6) d ppm 5.03 (s, 2H) , 7.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 9.53 (s, 1H) . 4.2.g 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metoxi-2 , 1-benzoxaborol 5-metoxibenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C7) P.f. 102-104°C. MS ESI: m/z = 165.3 ( +l) y 162.9 (M-l) . RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 8.95 (s, 1H) , 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H) , 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 4.91 (s, 2H) , 3.77 (s, 3 H) ppm. 4.2.h 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metil-2 , 1-benzoxaborol 5-metilbenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C8) P.f. 124-128°C. MS ESI: m/z = 148.9 (M+l) y 146.9 (M-l) . R N 1H (300 MHz, D S0-d6) : d 9.05 (s, 1H) , 7.58 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.18 (s, 1H) , 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 2H) , 4.91 (s, 2H) , 2.33 (s, 3H) ppm. 4.2. i 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-hidroximetil-2 , 1-benzoxaborol 5- (hidroximetil)benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C9) MS: m/z = 163 (M-l, ESI-) . RMN 1ti (300 MHz, DMSO-de) : d 9.08 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.33 (s, 1H) , 7.27 (d, 1H) , 5.23 (t, 1H) , 4.96 (s, 2H) , 4.53 (d, 2H) ppm. 4.2. 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxa-borol 5-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (CIO) •P.f. 110-114°C. MS ESI: m/z = 150.9 (M-l) . RMN 1ti (300 MHz , DMSO-d6) : d 9.20 (s, 1H) , 7.73 (dd, Ji = 6 Hz, J2 = 6 Hz, 1H) , 7.21 (m, 1H) , 7.14 (m, 1H) , 4.95 (s, 2H) ppm. 4.2. k 1, 3-Dihidro-2-oxa-l-ciclopenta [ót] naftaleno nafto[l,2-c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (CU) M.f. 139-143°C. MS ESI: m/z = 184.9 (M+l) . RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.21 (s, 1H) , 8.28 (dd, Ji = 6.9 Hz, J2 = 0.6 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.59-7.47 (m, 3H) , 5.09 (s, 2H) ppm. 4.2. m 1, 3-Dihidro-6-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C13) P.f. 110-117.5°C. MS (ESI) : m/z = 151 (M-l, negativo) . HPLC (220 nm) : 100 % de pureza. RMN XH (300 MHz, DMSO-de) : d 9.29 (s, 1H) , 7.46-7.41 (m, 2H) , 7.29 (td, 1H) y 4.95 (s, 2H) ppm. 4.2.n 3-Bencil-l, 3-dihidro-l-hidroxi-3-metil-2 , 1-benzoxaborol 3-bencil-3-metilbenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 (3H)-ol (C14) MS (ESI) : m/z = 239 (M+l, positivo) . HPLC: 99.5 % pureza a 220 nm y 95.9 % a 254 nm. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 8.89 (s, 1H), 7.49-7.40 (m, 3H) , 7.25-7.19 (m, 1H) , 7.09-7.05 (m, 3H), 6.96-6.94 (m, 2H) , 3.10 (d, 1H) , 3.00 (d, 1H) y 1.44 (s, 3H) ppm. 4.2.0 3-Bencil-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 3-bencilbenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C15) MS (ESI+ ) : m/z = 225 (M+l). HPLC: 93.4 % pureza a 220 nm. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.08 (s, 1H) , 7.63 (dd, 1H), 7.43 (t, 1H) , 7.35-7.14 (m, 7H) , 5.38 (dd, 1H) , 3.21 (dd, 1H) y 2.77 (dd, 1H) ppm. 4.2.p 1, 3-Dihidro-4-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C16) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.06 (s, 2H) , 7.26 (ddd, J = 9.7, 7.9, 0.6 Hz, 1H) , 7.40 (td, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 9.41 (s, 1H) . 4.2.q 5- ( 4-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi) benzonitrilo (C17) RMN 1H (300 MHz, DMS0-d6) d ppm 4.95 (s, 2H) , 7.08 (dd, J = 7.9, 2.1 Hz, 1H) , 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.78 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.85 (d, J = 9.1 Hz, 2H) , 9.22 (s, 1H) . 4.2.r 6- (4-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol- 6-iloxi ) benzonitrilo (C18) P.f. 148-151°C. MS: m/z = 252 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 250 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 98.7 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) : d 9.26 (s, 1H) , 7.82 (d, 2H) , 7.50 (d, 1H), 7.39 (d, 1H) , 7.26 (dd, 1H) , 7.08 (d, 2H) y 4.99 (s, 2H) ppm 4.2.s 6- ( 3-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 3- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-iloxi) benzonitrilo (C19) P.f. 146-149°C. MS: m/z = 252 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 250 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 97.9 % a 220 nm. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.21 (s, 1H) , 7.60-7.54 (m, 2H) , 7.50-7.45 (m, 2H) , 7.34-7.30 (m, 2H) , 7.23 (dd, 1H) y 4.98 (s, 2H) ppm. 4.2.t 6- (4-Clorofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4-clorofenoxi ) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 (3H)-ol (C20) P.f. 119-130°C. MS: m/z = 261 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 259 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 98.9 % a 220 nm. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.18 (s, 1H) , 7.45-7.41 (m, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H) , 7.01 (d, 2H) y 4.96 (s, 2H) ppm. 4.2.u 6-Fenoxi-13-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6-fenoxibenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C21) P.f. 95-99°C. MS: m/z = 227 (M+l) (ESI+) y m/z = 225 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 98.4 % a 220 nm.

RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.17 (s, 1H) , 7.43-7.35 (m, 3H) , 7.28 (s, 1H), 7.19-7.09 (m, 2H) , 6.99 (d, 2H) y 4.96 (s, 2H) ppm. 4.2.v 5- ( 4-Cianobenciloxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4- ( (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) metil ) benzonitrilo (C22) RMN XH (300 MHz, D SO-d6) d (ppm) 4.90 (s, 2H) , 5.25 (s, 2H) , 6.98 (dd, J = 7.9, 2.1 Hz, 1H) , 7.03 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 2H) , 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H) . 4.2.w 5- (2-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 2- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) benzonitrilo (C23) RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) d (ppm) 4.95 (s, 2H) , 7.0- 7.2 (m, 3H), 7.32 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H) , 7.68 (ddd, J = 9.1, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.91 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H) . 4.2. x 5-Fenoxi-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 5-fenoxibenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C24) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.91 (s, 2H) , 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H) , 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 9.11 (s, 1H) . 4.2. y 5- [4- (N, N-Dietilcarbamoil) fenoxil-1, 3-dihidro-l-hidroxi- 2, 1-benzoxaborol N,N-dietil-4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) benzamida (C25) RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 1.08 (br s, 6H) , 3.1-3.5 (m, 4H) , 4.93 (s, 2H) , 7.0-7.1 (ra, 4H) , 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 9.15 (s, 1H) . 4.2. z 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5- [4- (morfolinocarbonil ) fenoxil-2, 1-benzoxaborol ( 4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi)fenil) (morfolino) metanona (C26) RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 3.3-3.7 (m, 8H) , 4.93 (s, 2H), 7.0-7.1 (m, 4H) , 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 9.16 (s, 1H) . 4.2.aa 5- (3, 4-Dicianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi) ftalonitrilo (C27) RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.97 (s, 2H) , 7.13 (dd, J = 7.9, 2.1 Hz, 1H) , 7.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 7.43 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 9.26 (s, 1H) . 4.2. ab 6-Feniltio-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- (feniltio) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C28) P.f. 121-124°C. MS: m/z = 243 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 241 (M-l) (ESI-) . HPLC: 99.6 % pureza a 254 nm y 99.6 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) : d 9.25 (s, 1H) , 7.72 (dd, 1H) , 7.48 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H) , 7.37-7.31 (m, 2H) , 7.29-7.23 (m, 3H) , y 4.98 (s, 2H) ppm. 4.2.ac 6- ( 4 -tri flúorornetoxifenoxi ) -1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4- ( trifluorometoxi ) fenoxi ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H)-ol (C29) P.f. 97-101°C. MS: m/z = 311 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 309 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 100 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.20 (s, 1H) , 7.45 (d, 1H) , 7.37 (d, 2H) , 7.33 (d, 1H) , 7.21 (dd, 1H) , 7.08 (d, 2H) , y 4.97 (s, 2H) ppm. 4.2. ad 5- (N-Metil-N-fenilsulfonilamino) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol N- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-il ) -N-met i lbencenosul fonamida (C30) P.f. 85-95 °C. MS: m/z = 304 (M+l) (ESI + ) y m/z = 302 (M-l) (ESI-) . HPLC: 96.6 % pureza a 254 nm y 89.8 % a 220 nm . RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.23 (s, 1H), 7.72-7.63 (m, 2H) , 7.56 ( t", 2H), 7.50 (d, 2H), 7.16 (s, 1H) , 7.03 (d, 1H) , 4.91 (s, 2H) y 3.14 (s, 3H) ppm. 4.2.ae 6- ( -Metoxifenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4-metoxifenoxi ) benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H)-ol (C31) P.f. 126-129°C. MS: m/z = 257 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 255 (M-l) (ESI-) . HPLC: 98.4 % pureza a 254 nm y 98.4 % a 220 nm. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.14 (s, 1H) , 7.36 (d, 1H) , 7.19 (s, ÍH), 7.12 (d, 1H), 6.98 (d, 2H) , 6.95 (d, 2H) , 4.93 (s, 2H) y 3.73 (s, 3H) ppm. 4.-2.af 6- (4-Metoxifeniltio) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4-metoxifeniltio) benzo [c] [1,2] oxaborol- 1 (3H) -ol (C32) P.f. 95-100°C. MS: m/z = 272 (M+) , 273 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 271 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 99.2 % a 220 nm. RMN ?? (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.20 (s, 1H) , 7.51 (d, 1H) , 7.39-7.28 (m, 4H) , 6.98 (d, 2H) , 4.93 (s, 2H) y 3.76 (s, 3H) ppm. 4.2. ag 6- ( 4-Metoxifenilsulfonil ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4-metoxifenilsulfonil ) benzo[c] [1,2] oxaborol-1 (3H)-ol (C33) P.f. 180-192°C. MS: m/z = 305 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 303 (M-l) (ESI-) . HPLC: 96.8 % pureza a 254 nm y 95.5 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.46 (s, 1H) , 8.28 (s, 1H) , 7.99 (d, 1H), 7.85 (d, 2H) , 7.61 (d, 1H) , 7.11 (d, 2H) , 5.02 (s, 2H) y 3.80 (s, 3H) ppm. 4.2.ah 6- (4-Metoxifenilsulfinil) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 6- ( 4 -metoxifenilsulfinil ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H)-ol (C34) RMN XH (300 Hz, DMSO-d6) : d 9.37 (s, 1H) , 8.02 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.59 (d, 2H) , 7.53 (d, 1H) , 7.07 (d, 2H) , 5.00 (s, 2H) y 3.76 (s, 3H) ppm. 4.2.ai 5-Trifluorometil-1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 5- (trifluorometil ) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 (3H)-ol (C35) P.f. 113-118°C. MS: m/z = 203 (M+l) (ESI+ ) y m/z = 201 (M-l) (ESI-) . HPLC: 100 % pureza a 254 nm y 100 % a 220 nm. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) : d 9.48 (s, 1H) , 7.92 (d, 1H) , 7.78 (s, 1H), 7.67 (d, 1H) y 5.06 (s, 2H) ppm. 4.2.aj 4- (4-Cianofenoxi) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-4-iloxi ) benzonitrilo (C36) Para la reacción de acoplamiento entre 4-fluorobenzonitrilo y fenol sustituido para dar el material 2 de inicio ver Igarashi, S . ; et al. Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2000), 48(11), 1689-1697. RMN XH (300 Hz, DMSO-d6) (ppm) 4.84 (s, 2H) , 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H) , 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.45 (t, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.63 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H) . 4.2.ak 5- ( 3-Cianofenoxi ) -1, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol 3- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) benzonitrilo (C37) Para acoplamiento entre 3-fluorobenzonitrilo y fenol sustituido para dar el material 2 de inicio: Li, F. et al., Organic Letters (2003), 5(12), 2169-2171. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) (ppm) 4.93 (s, 2H) , 7.0- 7.1 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H) , 7.5-7.7 (m, 3H) , 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H) . 4.2. al 5- ( 4-Carboxifenoxi ) -1, 3dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol Ácido 4- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) benzoico (C38) A una solución de 5- (4-cianofenoxi) -l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol obtenido en C17 (430 mg, 1.71 mmol) en etanol (10 mL) se adicionó 6 mol/L de hidróxido de sodio (2 mL) , y la mezcla se sometió a reflujo durante 3 horas. Se adicionó ácido clorhídrico (6 mol/L, 3 mL) y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) seguido por trituración con éter diisopropílico para dar el compuesto objetivo (37 mg, 8 %) . RMN XH (300 MHz, DMS0-d6) d (ppm) 4.94 (s, 2H) , 7.0-7.1 (m, 4H) , 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 9.19 (s, 1H) , 12.8 (br s, 1H) . 4.2. am 1-Hidroxi-l, 3 dihidro-5- [4- (tetrazol-l-il) fenoxi] -2,1-benzoxaborol 5- (4- (lH-tetrazol-5-il) fenoxi) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H)-ol (C39) Una mezcla de 5- ( 4-cianofenoxi ) -l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (200 mg, 0.797 mmol), azida sódica (103 mg, 1.59 mmol), y cloruro de amonio (85 mg, 1.6 mmol) en N,N-dimetilformamida (5 mL) se agitó a 80°C durante dos días. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) seguido por trituración con acetato de etilo para dar el compuesto objetivo (55 mg, 23 %) . RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.95 (s, 2H) , 7.0- 7.1 (m, 2H) , 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H) , 9.18 (br s, 1H) . Ejemplo 5 Preparación de I a partir de 2 mediante 6 5.1 Boronilación Catalítica, Reducción y Ciclización Una mezcla de 2 (10.0 mmol) , bis (pinacolato ) diboro (2.79 g, 11.0 mmol), PdCl2 (dppf) (250 mg, 3 % en mol), y acetato de potasio (2.94 g, 30.0 mmol) en 1,4-dioxano (40 mL) se agitó a 80°C durante la noche. Se adicionó agua y la mezcla se extrajo con acetato etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. El producto crudo se disolvió en tetrahidrofurano (80 mL) , y luego se adicionó periodato de sodio (5.56 g, 26.0 mmol). Después de la agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos, se adicionó HC1 2 N (10 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato -de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se trató con éter para dar 6.3 mmol del ácido borónico correspondiente. A la solución del ácido borónico obtenido (0.595 mmol) en metanol (5 mL) se adicionó borohidruro de sodio (11 mg, 0.30 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para dar 0.217 mmol de I. 5.2 Resultados A continuación se proporcionan los datos analíticos para los compuestos de ejemplo de la estructura I. 5.2.a 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (CIO) Los datos analíticos para este compuesto se listan en 4.2. j . Ejemplo 6 Preparación de I a partir de 3 6.1 Boronilación en una Marmita y Ciclización A una solución de 3 (4.88 mmol) y triisopropil-borato (1.35 mL, 5.86 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) se adicionó n-butillitio (1.6 mol/L en hexanos; 6.7 mL, 10.7 mmol) gota a gota durante 15 min a -78 °C bajo atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó durante 2 horas en tanto que se deja calentar a temperatura ambiente. La reacción se extinguió con HC1 2 N, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice y se trató con pentano para dar 0.41 mmol de I. 6.2 Resultados A continuación se proporcionan datos analíticos para compuestos de ejemplo de la estructura I 6.2.a 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (CIO) Los datos analíticos para este compuesto se listan en 4.2. j . Ejemplo 7 Preparación de I a partir de 3 7.1 Boronilación en una Marmita y Ciclización con Destilación A una solución de 3 (4.88 mmol) en tolueno (20 mL) se adicionó borato de triisopropilo (2.2 mL, 9.8 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. El solvente, el alcohol isopropílico generado y el borato de triisopropilo en exceso se removieron bajo presión reducida. El residuo se disolvió en tetrahidrofurano (10 mL) y se enfrió a -78°C. Se adicionó gota a gota durante 10 minutos n-butillitio (3.2 mL, .1 mmol), y la mezcla se agitó durante 1 hora en tanto que se deja calentar a temperatura ambiente. La reacción se extinguió con HC1 2 N, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para dar 1.54 mmol de I . 7.2 Resultados A continuación se proporcionan datos analíticos para compuestos de ejemplo de la estructura I. 7.2.a 1, 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (CIO) Los datos analíticos para este compuesto se listan en 4.2. j . Ejemplo 8 Preparación de 8 a partir de 7 8.1 Bromación A una solución de 7 (49.5 mmol) en tetracloruro de carbono (200 mL) se adicionaron N-bromosuccinimida (8.81 g, 49.5) y N, N-azoisobutilonitrilo (414 mg, 5 % en mol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar el compuesto intermedio 8 bromado con metilo, crudo. Ejemplo 9 Preparación de 3 a partir de 8 9.1 Hidroxilación A 8 crudo (49.5 mmol) se adicionaron dimetilformamida (150 mL) y acetato de socio (20.5 g, 250 mmol), y la mezcla se agitó a 80°C durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionó metanol (150 mL) e hidróxido de sodio 1 N (50 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a aproximadamente un tercio del volumen bajo presión reducida. Se adicionaron agua y ácido clorhídrico, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y agua, y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice seguida por trituración con diclorometano para dar 21.8 mmol de 3. 9.2 Resultados Se proporcionan a continuación compuestos de ejemplo de la estructura 3 preparados por el método anterior. 9.2.a Alcohol 2-bromo-5-cianobencílico RMN XH (300 Hz, D SO-d6) d ppm 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 5.67 (t, J = 5.6 Hz, 1H) , 7.67 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (s, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.83 (d, J - 2.0 Hz, 1H) . Los ejemplos adicionales de .compuestos que se pueden producir por este método incluyen alcohol 2-bromo-5- ( 4-cianofenoxi ) bencílico . Ejemplo 10 Preparación de 9 a partir de 2 10.1 Reacción Una mezcla de 2 (20.0 mmol), cloruro de (metoximetil ) trifenilfosfonio (8.49 g, 24.0 mmol), y ter-butóxido de potasio (2.83 g, 24.0 mol) en N, -dimetilformamida (50 mL) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se extinguió con HC1 6 N, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua (x 2) y salmuera, y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionaron tetrahidrofurano (60 mL) y HC1 6 N, y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar 16.6 mmol de 9. Ejemplo 11 Método de preparación de paso 13 11.1 Reacción Una solución de I en un solvente de alcohol apropiado (R1-OH) se sometió a reflujo bajo atmósfera de nitrógeno y luego se destiló para remover el alcohol para dar el éster correspondiente. Ejemplo 12 Preparación de Ib a partir de la 12.1 Reacción A una solución de la en tolueno se adicionó amino-alcohol y el sólido precipitado se recolectó para dar Ib. 12.2 Resultados Se disolvió (500 mg, 3.3 mmol) en tolueno (37 mL) a 80°C y se adicionó etanolamina (0.20 mL, 3.3 mmol). La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, luego baño con hielo y se filtró para dar C40 como un polvo blanco (600.5 mg, 94 %) . 12.2a Aducto de etanolamina de 1 , 3-dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2, 1-benzoxaborol (C40) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.88 (t, J = 6.2 Hz, 2H) , 3.75 (t, J = 6.3 Hz, 2H) , 4.66 (s, 2H) , 5.77 (br, 2H), 6.85-6.91 (m, 2H) , 7.31 (td, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H) . Ejemplo 13 Preparación de Piridiniloxaboroles 14a. Metalación y Boronilación A una solución de 3-bromo-4-hidroximetilpiridina (10.7 mmol) y B(OMe)3 (2.73 mL, 11.9 mmol) en THF anhidro (20 mL) a -78 °C bajo nitrógeno se adicionó gota a gota n-BuLi (13.6 mL, 21.8 mmol). El baño de enfriamiento entonces se removió. La mezcla se calentó gradualmente con agitación durante 30 minutos y luego se agitó con un baño de agua durante 2 horas. Entonces se adicionó salmuera y el pH se ajustó a 7 usando HC1 6N . La mezcla se lavó con THF (x 2) y la capa acuosa (que contiene el producto) se evaporó a sequedad. El residuo se lavó con THF y el producto se extrajo en etanol (x 2) . Se removió el etanol in vacuo, se adicionó agua al residuo y se removió in vacuo. Se adicionó tolueno y se removió in vacuo. El residuo resultante se trituró con éter dietilico y el producto se recolectó por filtración para dar C12. 14b . 7-Hidroxi-2 , 1-oxaborolano [5,4-c]piridina [[1,2] oxaborol [3, 4-c]piridin-l (3H) -ol] (C12) RMN :H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 5.00 (s, 2H) , (d, J = 5.0 Hz, 1H) , 8.57 (d, J = 5.3 Hz, 1H) , 8.91 (s, 1H) , 9.57 (s, 1H) . ESI- S m/z 134 (M-H) ~, C6H6BN02 = 135. Ejemplo 14 Esteres borínicos cíclicos Se pueden producir compuestos adicionales por los métodos descritos en la presente. Al elegir el material de inicio apropiado tal como 1 ó 3, se pueden usar los Ejemplos 1-7 para formular los siguientes compuestos. Donde esté disponible, se proporciona la caracterización de punto de fusión para estos compuestos . 14. Resultados A continuación se proporcionan datos analíticos para compuestos de ejemplo de la estructura I. 1 a 2- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi) acetato de etilo (C41) P.f. 134-137°C. Material de inicio de ejemplo: 2- (4-bromo-3- (hidroximetil) fenoxi) acetato de etilo. 14b Ácido 2- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1, 2] oxaborol-5-iloxi) acético (C42) P.f. 163-166°C. Material de inicio de ejemplo: 2-(4-bromo-3- (hidroximetil) fenoxi) acetato de etilo. El compuesto del titulo se obtuvo después de la saponificación del éster correspondiente. 14c 6- (tiofen-2-iltio) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C43) P.f. 99-104°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- ( tiofen-2-iltio) fenil ) metanol . 14d 6- (4-fluorofeniltio)benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C44) P.f. 135-138°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (4-fluorofeniltio) metanol . 14e 1- (3- ( (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi)metil) fenil) pentan-l-ona (C45) P.f. 96-98°C. Material de inicio de ejemplo: l-(3- ( (4-brorao-3- (hidroximetil) fenoxi ) metil ) fenil) pentan-l-ona. 14 f 2- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) -1- (piperidin-l-il ) etanona (C46) P.f. 158-163°C. Material de inicio de ejemplo: 2- (4-bromo-3- (hidroximetil) fenoxi) -1- (piperidin-l-il) etanona. 14g 2- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) -1- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-l-il) etanona (C47 ) P.f. 190-195°C. Material de inicio de ejemplo: 2- (4-bromo-3- (hidroximetil) fenoxi) -1- ( 4-pirimidin-2-il ) piperazin-l-il ) etanona . 1 h 6- ( 4- (piridin-2-il) piperazin-l-il) benzo [c] [1,2] oxaborol- l(3H)-ol (C48) P.f. 135-138°C. Material de inicio de ejemplo: (2- bromo-4- ( 4-piridin-2-il ) piperazin-l-il) fenil ) ) metanol , 14i 6-nitrobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C49) P.f. 163-171°C. Material de inicio de ejemplo: benzo[c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol . Ver JACS 82, 2172, 1960 para preparación . 14 j 6-aminobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C50) P.f. 145-148°C. Material de inicio de ejempl nitrobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 14k 6- (dimetilamino) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C51) P.f. 120-123°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 1 1 N- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-il) benzamida (C52) P.f. 186-193°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14m 6- ( 4-fenilpiperazin-l-il ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C53) P.f. 159-161°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- ( 4-fenilpiperazin-l-il ) fenil ) metanol . 14o 6-(lH-indol-l-il)benzo[c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C55) P.f. 135-140°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- ( lH-indol-l-il ) fenil ) metanol . 14p 6-morfolinobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C56) P.f. 128-132°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4-morfolinofenil) metanol . 14q 6- ( 1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) nicotinonitrilo (C57) P.f. 193-198°C. Material de inicio de ejemplo: 6-( 4 -bromo-3- (hidroximetil ) fenoxi ) nicotinonitrilo . 14 r 5- (fluoro-6-nitrobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C58) ?·. f. 162-167°C. Material de inicio de ejemplo: 5-fluorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14 s 5-bromo- 6- (hidroximetil) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C59) P.f. >257°C. Material de inicio de ejemplo: (2,5-dibromo-4- (metoximetil ) fenil ) metanol . 14t 3, 7-dihidro-l, 5-dihidroxi-lH, 3H-Benzo [ 1 , 2-c : 4 , 5-c ' ]bis [1, 2] oxaborol (C60) P.f. >250°C. Material de inicio de ejemplo: (2,5-dibromo-1, 4-fenileno) dimetanol . 14u 1- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidroben2Q [c] [1,2] oxaborol-6-i1 ) -3-fenilurea (C61) H H OH CrYtX> P.f. 213-215°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 14v N- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-i1 ) bencenosulfonamida (C62) P.f. 175-184°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 14w N- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol- 6-il ) acetamida (C63) P.f. 176-185°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14x 7- (hidroximetil)benzo[c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C64) P.f. 241-250°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-1, 3-fenileno) dimetanol . 14y 7-metilbenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C65) P.f. 107-111°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-3-metilfenil) metanol . 14z 6- (3- (feniltio) -lH-indol-l-il) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 (3H) -ol (C66) P.f. 159-163°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (3- (feniltio) -lH-indol-l-il ) fenil ) metanol . 1 aa 3- (1- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-il ) -lH-indol-3-iltio) propanonitrilo (C67 ) P.f. 135-141°C. Material de inicio de ejemplo: 3- (1- (3-bromo-4- (hidroximetil) fenil) -lH-indol-3- iltio) propanonitrilo . 14bb 6- (5-metoxi-lH-indol-l-il) benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C68) P.f. 120-124°C. Material de inicio de ejemplo: (2 bromo-4- ( 5-raetoxi-lH-indol-l-il ) fenil ) metanol . 14cc 5, 6-metilenodioxibenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C69) P.f. 185-189°C. Material de inicio de ejemplo: (6 bromobenzo [d] [1,3] dioxol-5-il ) metanol . 14dd 6-amino-5-fluorobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C70) P.f. 142-145°C. Material de inicio de ejemplo: 6-nitro-5-fluorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14ee 6- (bencilamino) -5-fluorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C71) P.f. 159-164°C. Material de inicio de ejemplo: 6-amino-5-fluorobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 14 ff 6- (5-metoxi-3- (feniltio) -lH-indol-l-il) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C72) P.f. 135-141°C. ¡Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- ( 5-metoxi-3- ( feniltio) -lH-indol-l-il ) fenil ) metanol . 14gg 3- (1- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-i1 ) -5-metoxi-lH-indol-3-iltio) propanonitrilo (C73) P.f. 149-154°C. Material de inicio de ejemplo: 3- (1- (3-bromo-4- (hidroximetil ) fenil) -5-metoxi-lH-indol-3-iltio) propanonitrilo . 14hh 4- (1-hidroxi-l, 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-7-iloxi) benzonitrilo (C74) P.f. 148-153°C. Material de inicio de ejemplo: 4-( 2-bromo-3- (hidroximetil ) fenoxi ) benzonitrilo. 14ii 6- (5-cloro-lH-indol-l-il)benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 (3H) -ol (C75) P.f. 149-154°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- ( 5-cloro-lH-indol-l-il ) fenil ) metanol . 1 j j 3- ( 5-cloro-1- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol- 6-il) -lH-indol-3-iltio) propanonitrilo (C76) P.f. >225°C. Material de inicio de ejemplo: (3-bromo-4- (hidroximetil) fenil) -5-cloro-lH-indol-3-iltio ) propanonitrilo . 14 kk 6- (bencilamino) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C77) P.f. 126-133°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 1411 6- (dibencilamino) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C78) P.f. 115-123°C. Material de inicio de ejemplo: 6-aminobenzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14mm 7- (4- (lH-tetrazol-5-il) fenoxi) benzo [c] [1,2] oxaborol-l(3H)-ol (C79) P.f. Descomposición a 215°C. Material de inicio de ejemplo: 4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-7-ilo i ) benzonitrilo . 14nn 6- (5-cloro-3- (feniltio) -lH-indol-l-il ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C80) P.f. 145-151°C. Material de inicio de ejemplo: (2- bromo-4- (5-cloro-3- (feniltio) -lH-indol-l-il ) fenil) metanol . 14pp 6- ( 4 - (pirimidin-2-il ) piperazin-1-i1 ) benzo[c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C82) P.f. NA °C. Material de inicio de ejemplo bromo-4- (4- (pirimidin-2-il ) piperazin-1-i1 ) fenil ) metanol . 14qq 7- (benciloxi) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C83) P.f. NA °C. Material de inicio de ejemplo: (3- (benciloxi ) -2-bromofenil ) metanol . 14rr 4- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-6-iltio) cloruro de piridinio (C84) P.f. NA °C. Material de inicio de ejemplo: (2- bromo-4- (piridin-4-iltio) fenil ) metanol . 14ss 6- (piridin-2-iltio) benzo [c] [ 1 , 2 ] oxaborol-1 ( 3H) -ol (C85) P.f. NA °C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo- - (piridin-2-iltio) fenil) metanol . 1 tt 7-fluorobenzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C86) P.f. 120-124°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-3-fluorofenil ) metanol . 14uu 6- (4- (trifluorometil ) fenoxi) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) ¦ ol (C87) P.f. 98-105°C. Material de inicio de ejemplo: (2 bromo-4- (4- ( trifluorometil ) fenoxi) fenil ) metanol . 14vv 6- (4-clorofeniltio) benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C88) P.f. 157-161°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (4-clorofeniltio) fenil) metanol . 14ww 6- ( 4-clorofenilsulfinil ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C89) P.f. 154-161°C. Material de inicio de ejemplo: 6-( 4-clorofeniltio) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14xx 6- ( 4-clorofenilsulfonil ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C9Q) P.f. 157-163°C. Material de inicio de ejemplo: 6- ( 4-clorofeniltio) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 ( 3H) -ol . 14yy N- ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-il ) -N- ( fenilsulfonil ) bencenosulfonamida (C91 ) P.f. 142-152°C. Material de inicio de ejemplo: N- (4-bromo-3- (hidroximetil ) fenil) -N- ( fenilsulfonil ) bencenosulfonamida . 14 zz 6- (4- (trifluorometil) feniltio) benzo [c] [1,2] oxaborol-l(3H)-ol (C92) P.f. 111-113°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (4- (trifluorometil ) feniltio) fenil) metanol. 14aaa 6- (4- (trifluorometil) fenilsulfinil ) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C93) P.f. 79-88°C. Material de inicio de ejemplo: 6- (4- ( trifluorometil ) feniltio) benzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol . 14bbb 6- (4- (metiltio) feniltio) enzo [c] [1,2] oxaborol-1 (3H) -ol (C94) P.f. 117-120°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (4- (metiltio) feniltio) fenil) metanol. 14ccc 6- (p-toliltio) benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3H) -ol (C95) P.f. 139-144°C. Material de inicio de ejemplo: (2-bromo-4- (p-toliltio) fenil ) metanol . 14ddd 3- ( ( 1-hidroxi-l , 3-dihidrobenzo [c] [1,2] oxaborol-5-iloxi ) metil ) benzonitrilo (C96) P.f. 147-150°C. Material de inicio de ejemplo: 3-( ( 4 -bromo-3- (hidroximetil ) fenoxi ) metil ) benzonitrilo . Ejemplo 15 Precursores a CBO y CBE 15.1 2-bromo-5-fluoro- [1- (metoximetoxi*) metil] benceno (5b) A una solución de 3 (62.0 g, 293 mmol) en MeOH (400 mL) se adicionó NaBH4 (5.57 g, 147 mmol) en porciones a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se adicionó agua, y el solvente se removió bajo presión reducida la mitad del volumen. La mezcla se vertió en EtOAc y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar 4b, que se usó para el siguiente paso sin purificación. A una solución de 4b (60.8 g, 293 mmol) e i-Pr2NEt (61 mL, 0.35 mol) en CH2CI2 se adicionó éter metílico de clorometilo (27 mL, 0.35 mmol) a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con CHCI3. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SC>4 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar 5b (73.2 g, cuadrante). RMN 1H (300 MHz, CDCI3) d (ppm) 3.43 (s, 3H) , 4.62 (s, 2H) , 4.78 (s, 2H) , 6.88 (td, J = 8.5, 3.2 Hz, 1H) , 7.25 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H) , 7.48 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) . 15.2 2-Bromo- [ 1- (metoximetoxi ) metil ] benceno (5a) Este compuesto se elaboró a partir de alcohol 2-bromobencílico de la misma manera como el compuesto 5b y se usó para el siguiente paso sin purificación. 15.3 2- [4-Fluoro-2- [ (metoximetoxi ) metil ] fenil] -[1,3,2] dioxaborolano (6) A una solución de 5b (16.2 g, 65.1 mmol) en THF (130 mL) se adicionaron seg-BuLi (1.4 M, 56 mL) y (MeO) 3B (14.5 mL, 130 mmol) a -78°C bajo atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. Se adicionaron agua y NaOH 1 N a la mezcla, que se lavó con Et20. Entonces el pH se ajustó a 4 con HC1 1 N, y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SC>4 anhidro. Entonces, el solvente se removió bajo presión reducida para dar ácido borónico, que se usó para el siguiente paso sin purificación. A una solución del ácido borónico en tolueno (300 mL) se adicionó etilenglicol (3.29 g, 53 mmol), y la mezcla se sometió a reflujo durante 3 horas con una trampa de Dean-Stark. El solvente se removió bajo presión ¦ reducida para dar 6 (12.1 g, 77 %). RMN 1ti (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.42 (s, 3H), 4.36 (s, 4H), 4.76 (s, 2H) , 4.87 (s, 2H) , 6.96 (td, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H) , 7.26 (dd, J = 10.6, 2.6 Hz, 1H) , 7.83 (dd, J = 8.2, 6.4 Hz, 1H) . 15.4 2- (3-Clorofenil) [1, 3, 2] dioxaborolano (7b; R111 = 3-Cl-Ph) Se disolvió ácido 3-clorofenilborónico (3.041 g, 19.4 mmol) en 75 mL de THF seco bajo atmósfera de nitrógeno. Se adicionó etilenglicol (1.32 g, 21.3 mmol) y la solución se sometió a reflujo durante 18 horas. La solución se dejó enfriar y se removió el THF bajo presión reducida para dar 7b (3.55 g, 100 %) como un aceite café que solidificó en el enfriamiento en el congelador. RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 4.39 (s, 4H), 7.32 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 7.45 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H) , 7.67 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 7.78 (br s, 1H) . Los compuestos 7a y 7c-k se sintetizaron de una manera similar a 7b. 15.5 2-Fenil [1, 3, 2] dioxaborolano (7a; R111 = Ph) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.30 (s, 4H) , 7.35-7.41 (t, J = 8.2 Hz, 2H) , 7.46-7.52 (m, 1H) , 7.68-7.72 (dd, J = 6.2, 2.6 Hz, 2H) . 15.6 2- (4-Clorofenil) [ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolano (7c; R111 = 4-Cl-Ph) RMN 1ti (300 MHz, CDC13) d (ppm) 4.38 (s, 4H) , 7.36 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.0 Hz, 2H) . ¦ 15.7 2- (3-Fluorofenil) [ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolano (7d; Rii:L = 3-F-Ph) RMN XH (300 Hz, CDC13) d (ppm) 4.39 (s, 4H) , 7.1-7.2 (m, 1H) , 7.36 (td, J = 8.2, 5.6 Hz, 1H) , 7.48 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H) , 7.58 (d, J = 7.0 Hz, 1H) . 15.8 2- (4-Fluorofenil) [ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolano {le; RiLi = 4-F-Ph) t RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.29 (s, 4H) , 7.17- 7.23 (t, J = 8.5 Hz, 2H) , 7.71-7.76 (dd, J = 8.5, 6.1 Hz, 2H) . .9 2- (3-Metilfenil) [ 1 , 3 , 2 ] dioxaborolano (7f; R111 = 3-Me-Ph) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.31 (s, 3H) , 4.31 (s, 4H), 7.29-7.32 (m, 2H) , 7.50-7.53 (m, 2H) . 15.10 2-estiril [1, 3, 2] dioxaborolano (7h; Ri i = estirilo) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.20 (s, 4H) , 6.15 (d, J = 18.5 Hz, 1H) , 7.31-7.39 (m, 4H) , 7.56 (dd, J = 1.5, 7.6 Hz, 2H) . 15.11 2- (Tiofen-3-il) [1, 3, 2] dioxaborolano (7j; R111 = tiofen-3-il) RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.27 (s, 4H) , 7.30 (dd, J = 4.8, 0.9 Hz, 1H) , 7.58 (dd, J = 4.5, 2.4 Hz, 1H) , 8.03 (dd, J = 2.7, 1.2 Hz, 1H) . 15.12 2- (4-Metiltiofen-3-il) [1, 3, 2] dioxaborolano (7k; R111 = 4- metiltiofen-3-il) RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.31 (s, 3H) , 4.25 (s, 4H) , 7.13-7.14 (m, 1H) , 7.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H) . Ejemplo 16 CBE 16.1 1- (3-Clorofenil) -1, 3-dihidro-5-fluoro-2 , 1-benzoxaborol (9f ) Se disolvió el compuesto 5b (1.06 g, 4.20 mmol) en 50 mL de THF seco bajo atmósfera de nitrógeno y se enfrió a -78°C. Se adicionó lentamente a la solución ter-BuLi (1.7 M en pentano, 5.3 mL) . Después de la agitación durante 10 minutos a -78°C, se adicionó el compuesto 7b (764 mg, 4.20 mmol) en 10 mL de THF seco y la solución se agitó durante 0.5 horas adicionalmente . La solución entonces se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 18 horas. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se dividió entre 40 mL de H20 y 80 mL de éter dietilico. La solución se agitó vigorosamente durante varios minutos, luego se neutralizó (pH 7) con HC1 6 N. La capa orgánica se separó y la solución acuosa se extrajo nuevamente con éter (2 x 80 mL) . Los extractor de éter se combinaron, se secaron sobre MgS04, se filtraron y evaporaron para dar 8f crudo (1.22 g) como un aceite amarillo, que se usó para el siguiente paso sin purificación. Se disolvió el compuesto 8f (700 mg, 2.30 mmol) en 46 mL de THF y 4 mL de HC1 concentrado. La solución se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. Entonces se adicionó agua (10 mL) y el THF se removió bajo presión reducida. Esto dio una suspensión. Los precipitados se filtraron bajo vacio y se lavaron con agua (10 mL) luego con hexanos (5 mL) y se secaron para dar el compuesto 9f (334. mg, 59 %) como un sólido blanco: p.f. 112-114°C. RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) d (ppm) 5.15 (s, 2H) , 7.02-7.08 (t, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.14-7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.23-7.33 (m, 2H) , 7.65-7.72 (m, 3H) ; ESI-MS m/z 247.08, 249.03 (M-H)~; pureza por HPLC: 97.1 %; Analizado (Ci3H9BClFO) C, H. Los compuestos 9a-e, 9g-j , 10a, b y 12-15 se sintetizaron de una manera similar a 9f. 16.1 1, 3-Dihidro-l-fenil-2 , 1-benzoxaborol (9a) Aceite incoloro; RMN XH (300 MHz , DMS0-d6) d (ppm) 5.41 (s, 2H) , 7.43-7.61 (m, 6H) , 8.11 (d, J = 9.4 Hz, 2H) , 8.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 95.5 %. 16.2 1 , 3-Dihidro-5-fluoro-l-fenil-2 , 1-benzoxaborol ( 9b) P.f. 90-99°C; RMN 1ti (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.37 (s, 2H), 7.22 (dt, · J = 2.3, 8.9 Hz, 1H) , 7.38 (dd, J = 2.1, 9.4 Hz, 1H) , 7.45-7.57 (m, 3H) , 8.06 (dd, J = 1.8, 7.9 Hz, 2H) , 8.16 (dd, J = 5.9, 8.2 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z 213 (M + H)+; pureza por HPLC: 95.1 %. 16.3 1- ( 3-Clorofenil ) -1, 3-dihidro-2 , 1-benzoxaborol (9c) Aceite incoloro; RMN 1H (300 Hz , DMSO-d6) d (ppm) 5.26 (s, 2H) , 7.29-7.45 (m, 5H) , 7.77-7.86 (m, 3H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 96.0 %; Analizado (Ci3Hi0BClO) C, H. 16.4 1, 3-Dihidro-l- ( 3-fluorofenil ) -2 , 1-benzoxaborol (9d) Aceite incoloro; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.28 (s, 2H), 7.23 (m, 1H) , 7.34 (m, 1H) , 7.41-7.48 (m, 3H) , 7.57-7.61 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H) , 7.74-7.77 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.93-7.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 98.3 %; Analizado (Ci3Hi0BFO) C, H. 16.5 1, 3-Dihidro-l- ( 4-fluorofenil ) -2, 1-benzoxaborol (9e) P.f. 53-55°C; RMN 1 (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.37 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H) , 7.42 (m, 1H) , 7.53-7.55 (m, 2H) , 8.11-8.16 (m, 3H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 99.3 %; Analizado (Ci3H10BFO) C, H. 16.6 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- (3-fluorofenil) -2, 1-benzoxaborol (9g) P.f. 80-82°C; RMN ?? (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.20 (s, 2H) , 7.06-7.18 (m, 2H) , 7.22 (dd, J = 9.6, 1.8 Hz, 1H) , 7.39 (td, J = 7.8, 5.4 Hz, 1H) , 7.49 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1H) , 7.83 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 98.5 %; Analizado (Ci3H9BF20) C, H. 16.7 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- (4-fluorofenil) -2, 1-benzoxaborol (9h) P.f. 75-77°C; R N XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.33 (s, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H) , 7.36 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H) , 8.05-8.14 (m, 3H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC: 99.0 %; Analizado (Ci3H9BF20) C, H. 16.8 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- ( 3-metilfenil ) -2, 1-benzoxaborol (9i) P.f. 48-49°C; RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) d (ppm) 2.37 (s, 3H) , 5.36 (s, 2H) , 7.25 (m, 1H) , 7.3-7.5 (m, 3H) , 7.8-7.9 (m, 2H), 8.20 (dd, J = 7.9, 5.9 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z 227 (M + H)+; pureza por HPLC: 99.8 %; Analizado (Ci4H12BFO) C, H. 16.9 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- ( 4-metilfenil ) -2, 1-benzoxaborol 19Ü P.f. 48-49°C; RMN 1 (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.36 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 7.25 (m, 1H) , 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 7.40 (dd, J = 9.4, 1.5 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 7.6 Hz, 2H) , 8.20 (dd, J = 7.9, 5.6 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z 227 (M + H)+; pureza por HPLC: 98.9 %; Analizado (Ci4Hi2BFO) C, H. 16.10 1, 3-Dihidro-l-estiril-2 , 1-benzoxaborol (10a) P.f. 57-59°C; RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.33 (s, 2H), 6.85 (d, J = 18.8 Hz, 1H) , 7.38-7.46 (m, 4H) , 7.56 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 2H) , 7.83 (d, J = 18.8 Hz, 1H) , 8.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z 221 (M + H)+; pureza por HPLC: 98.5 %; Analizado (Ci3Hi0BFO - 0.1 H20) C, H. 16.11 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-estiril-2 , 1-benzoxaborol (10b) P.f. 84-86°C; RMN 1ti (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.32 (s, 2H) , 6.86 (d, J = 18.8 Hz, 1H) , 7.24 (td, J = 2.3, 10.6 Hz, 1H) , 7.38-7.47 (m, 4H) , 7.74 (d, J = 7.0 Hz, 2H) , 7.83 (d, J = 18.8 Hz, 1H) , 8.19 (dd, J = 5.9, 8.2, 1H) ; ESI-MS m/z 239 (M + H)+; pureza por HPLC: 99.1 %; Analizado (C13H10BFO) C, H. 16.12 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- (furan-3-il) -2, 1-benzoxaborol (12) Aceite incoloro; RMN 1ti (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.34 (s, 2H), 6.84 (m, 1H) , 7.24 (m, 1H) , 7.37-7.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H) , 8.14-8.18 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 8.49 (m, 1H) ; ESI-MS m/z 203 (M + H)+; pureza por HPLC: 96.9 %; Analizado (CnH8BF02) C, H. 16.13 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- ( tiofen-3-il ) -2, 1-benzoxaborol (13) P.f. 33-35°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.33 (s, 2H), 7.24 (m, 1H) , 7.35-7.38 (d, J = 9.3 Hz, 1H) , 7.65 (m, 2H) , 8.17-8.22 (dd, J = 8.4, 6.3 Hz, 1H) , 8.48 (m, 1H) ; ESI-MS m/z 219 (M + H)+; pureza por HPLC: 97.8 %; Analizado (CiiH8BFOS) C, H. 16.14 1, 3-Dihidro-5-fluoro-1- ( 4-metiltiofen-3-il ) -2, 1-benzoxaborol (14) P.f. 51-53°C; RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.46 (s, 3H), 5.36 (s, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H) , 7.37-7.40 (dd, J = 9.4, 2.1 Hz, 1H), 8.14-8.19 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H) , 8.48-8.49 (d, J = 2.6 Hz, 1H) ) ; ESI-MS m/z 233 (M + H)+; ' pureza por HPLC: 100 %; Analizado (Ci2Hi0BFOS) C, H. 16.15 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-vinil-2 , 1-benzoxaborol (11) Se enfrió el compuesto 5b (2.0 g, 8.0 mmol) en THF (30 mL) a -78°C y se adicionó lentamente ter-butil-litio (9.9 mL, 16.8 mmol) como solución 1.7 M en pentano. Después de la agitación a -78°C durante 30 minutos, se adicionó gota a gota éster dibutilico de ácido vinil borónico. La mezcla se agitó a -78 °C durante 1 hora, luego se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. Se adicionó HC1 concentrado (4 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se adicionó agua (10 mL) y se removió el THF bajo presión reducida. El residuo se extrajo con éter etílico, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (hexano/acetato de etilo 9:1) para dar 11 (383 mg, 30 %) como un aceite amarillento; RMN H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.27 (s, 2H) , 6.25 (t, J = 8.5 Hz, 1H) , 6.50 (d, J = 9.4 Hz, 2H) , 7.06-7.15 (m, 2H) , 7.89 (dd, J = 5.6, 7.9 Hz, 1H) ; ESI-MS m/z (M + H)+; pureza por HPLC: 98.7 % ; Analizado (C9H8BFO) · 0.1 H20) C, H. 16.16 3- ( 1 , 3-Dihidro-5-fluoro-2 , 1-benzoxaborol-l-il ) piridina (15) A una solución de 3-bromopiridina (731 mg, 4.63 mmol) en THF (5 mL) se adicionó cloruro de isopropilmagnesio (1 M en THF; 2.3 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó durante 1 hora. A la mezcla se adicionó el compuesto 6 (1.11 g, 4.63 mmol) en THF (4 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua y el pH se ajustó a 7 con HC1 1 N. Entonces la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en THF (30 mL) . A la mezcla se adicionó HC1 1 N (10 mL) , y la mezcla se sometió a reflujo durante la noche. El pH se ajustó a 7 con NaHC03 acuoso y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida y el residuo se recristalizó a partir de i-Pr20 para dar el compuesto 15 (76 mg, 7.7 %): p.f. 210-212°C; R N XH (300 MHz, DMSO-de) d 4.94 (s, 2H) , 6.9-7.1 (m, 2H) , 7.36 (br s, 1H) , 7.66 (dd, J = 6.7, 5.3 Hz, 1H) , 8.19 (d, J = 6.7 Hz, 1H) , 8.24 (br s, 1H) , 8.64 (d, J = 5.3 Hz, 1H) : ESI-MS m/z 214 (M + H)+; Analizado (d2H9BFNO) · 0.6 H20) C, H, N.

Ejemplo 17 Precursores de CBO 17.1 2-Bromo-5-fluoro- [1- (metoximetoxi) etil]benceno (18c) A una solución del compuesto 3 (4.23 g, 20.0 mmol) en THF (30 mL) se adicionó MeMgBr (1.4 mol/L en THF; 18 mL) a -78°C bajo atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó durante 2 horas en tanto que se evita calentar a temperatura ambiente. La reacción se extinguió con HC1 2 N, y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. A una solución del residuo (4.62 g) en CH2C12 (100 mL) se adicionó i-Pr2NEt (5.2 mL, 30 mmol) y éter metílico de clorometilo (2.0 mL, 26 mmol) a 0°C, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con CHC13. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 15:1) para dar 18c (4.97 g, 2 pasos 94 %); R N 1ti (300 MHz, CDC13) d (ppm) 1.43 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 3.38 (s, 3H) , 4.55 (d, J = 6.5 Hz, 1H) , 4.63 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.07 (q, J = 6.5 Hz, 1H) , 6.85 (m, 1H) , 7.25 (dd, J = 9.7, 2.6 Hz, 1H) , 7.46 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) . 17.2 2-Bromo-5-cloro-l- (metoximetoximetil ) benceno (18d) A una solución de ácido 2-bromo-5-clorobenzoico (5.49 g, 23.3 mmol) en THF anhidro (70 mL) bajo nitrógeno se adicionó gota a gota una solución de BH3-THF (1.0 M, 55 mL) a 0°C y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Luego, la mezcla se enfrió en un baño de hielo y se adicionó gota a gota MeOH (20 mL) para descomponer el BH3 en exceso. La mezcla resultante se agitó hasta que no se liberaron burbujas y luego se adicionó NaOH al 10 % (10 mL) . La mezcla se concentró y el residuo se mezcló con agua (200 mL) y se extrajo con EtOAc. El residuo de la evaporación giratoria se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/EtOAc 5:1) para dar alcohol 2-bromo-5-clorobencílico como un sólido blanco (4.58 g, 88 %) : RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.50-7.49 (m, 1H) , 7.28-7.24 (m, 1H) , 5.59 (5, J = 6.0 Hz, 1H) , 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H) . El alcohol 2-bromo-5-clorobencílico obtenido anteriormente se disolvió en CH2C12 (150 mL) y se enfrió a 0°C en un baño de hielo. A esta solución bajo nitrógeno se adicionaron en secuencia i-Pr2NEt (5.4 mL, 31 mmol) y éter metílico de clorometilo (2.0 mL, 26 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente y se lavó con agua saturada con NaHC03 y luego salmuera. El residuo después de la evaporación giratoria se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/EtOAc 5:1) para dar 18d (4.67 g, 85 %) como un aceite incoloro: RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 3.30 (s, 3H) , 4.53 (s, 2H) , 4.71 (s, 2H) , 7.32 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H) , 7.50 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H) , 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H) . 17.3 4-Bromo-3- (metoximetoximetil ) tolueno (18e) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 2-bromo- 5-metilbenzoico de la misma manera como el compuesto 18d: R N XH (300 MHz , DMSO-de) d (ppm) 2.27 (s, 3H) , 3.30 (s, 3H) , 4.51 (s, 2H) , 4.68 (s, 2H) , 7.05 (dd, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H) , 7.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H) . 17.4 2-Bromo-5-metoxi-l- (metoximetoximetil ) benceno ( 18g) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 2-bromo-5-metoxibenzoico de la misma manera como el compuesto 18d: RMN 1H (300 MHz, DMSO-de) d 3.30 (s, 1H) , 3.74 (s, 3H) , 4.50 (s, 2H) , 4.69 (s, 2H) , 6.83 (dd, J = 8.8, 2.9.Hz, 1H) , 7.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H) . 17.5 2-Bromo-l, 5-bis (metoximetoximetil) benceno (18h) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 4-bromo-1,3-ftálico de la misma manera como el compuesto 18d: RMN 1H (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.28 (s, 3H) , 3.30 (s, 3H) , 4.50 (s, 2H) , 4.54 (s, 2H), 4.64 (s, 2H) , 4.69 (s, 2H) , 7.20 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H) , 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H) . 17.6 2-Bromo-4, 5-difluoro-1- (metoximetoximetil ) benceno (18k) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 2-bromo- -difluorobenzoico de la misma manera como el compuesto 18d: RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.42 (s, 3H) , 4.57 (d, J = 1.2 Hz, 2H), -4.76 (s, 2H) , 7.3-7.5 (m, 2H) . 17.7 2-Bromo- 6-fluoro-1- (metoximetoximetil ) benceno ( 181 ) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 2-bromo-ß-fluorobenzoico de la misma manera como el compuesto 18d: RMN XH (300 MHz , CDCI3) d (ppm) 3.43 (s, 3H) , 4.74 (s, 2H) , 4.76 (d, J = 2.1 Hz, 2H) , 7.05 (t, J = 9.1 Hz, 1H) , 7.18 (td, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H) . 17.8 2-Bromo-4-fluoro-1- (metoximetoximetil) benceno ( 18m) Este compuesto se elaboró a partir de ácido 2-bromo-5-fluorobenzoico de la misma manera como el compuesto 18d y se usó para el siguiente paso sin purificación. 17.9 4-Bromo-3- (metoximetoximetil) benzonitrilo (18f ) A una solución de 17 (10.0 g, 49.5 mmol) en tetracloruro de carbono (200 mL) se adicionaron N-bromosuccinimida (8.81 g, 49.5 mmol) y 2,2'-azobis ( isobutironitrilo ) (414 mg, 5 % en mol), y la mezcla se sometió a reflujo durante 3 horas. Se adicionó agua, y a mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionaron dimetilformamida (150 mL) y acetato de sodio (20.5 g, 250 mmol) , y la mezcla se agitó a 80°C durante la noche.

Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionó metanol (150 mL) y 1 mol/L de hidróxido de sodio (50 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a aproximadamente un tercio del volumen bajo presión reducida. Se adicionaron agua y ácido clorhídrico, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 3:1) seguido por titulación con diclorometano para dar alcohol 2-bromo-5-cianobencílico (4.63 g, en conjunto 44 %): RMN 1H (300 Hz, DMSO-d6) d (ppm) 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 5.67 (t, J = 5.6 Hz, 1H) , 7.67 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H) , 7.80 (s, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H) . A una solución de alcohol 2-bromo-5-cianobencílico (4.59 g, 21.7 mmol) en diclorometano (80 mL) se adicionaron diisopropiletilamina (5.6 mL, 32 mmol) y éter metílico de clorometilo (2.3 mL, 30 mmol) a 0°C, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro.

El solvente se removió bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano acetato de etilo 6:1) para dar 18f (4.08 g, 71 %): R N 1ti (300 Hz , CDC13) d (ppm) 3.43 (s, 3H) , 4.65 (s, 2H) , 4.80 (s, 2H) , 7.43 (dd, J = 8.2, 4.1 Hz, 1H) , 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.82 (d, J = 4.1 Hz, 1H) . 17.10 2-Bromo-5-trifluorometil-1- (metoximetoximetil ) benceno (18i) Este compuesto se elaboró a partir de 2-bromo-5-trifluorometilbenzaldehído de la misma manera como el compuesto 5b y se usó para el siguiente paso sin purificación. 17.11 l-Bromo-2- (metoximetoximetil) naftaleño ( 18 j ) Este compuesto se elaboró a partir de 1-bromonaftaldehído de la misma manera como el compuesto 5b: RMN 1H (300 MHz, CDCI3) d (ppm) 3.42 (s, 3H) , 4.75 (s, 2H) , 4.81 (s, 2H) , 7.5-7.7 (m, 3H) , 7.99 (d, J = 7.7 Hz, 2H) , 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H) . 17.12 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19a) Este compuesto se compró de Lancaster Synthesis. 17.13 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19b) A una solución de 5b (73.2 g, 293 mmol) en THF seco (400 mL) se adicionó n-butil-litio (1.6 M en hexanos 200 mL) durante 45 minutos a -78°C bajo atmósfera de nitrógeno. El anión precipitó. Después de 5 minutos, se adicionó (i-PrO)3B (76.0 mL, 330 mmol) durante 10 minutos, y la mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Se adicionaron agua y HC1 6 N (55 mL) , y el solvente se removió bajo presión reducida a aproximadamente medio volumen. La mezcla se vertió en acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. A una solución del residuo en tetrahidrofurano (360 mL) se adicionó HC1 6 N (90 mL) , y la mezcla se agitó a 30°C durante la noche. El solvente se removió bajo presión reducida a aproximadamente medio volumen. La mezcla se vertió en acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo se trató con i-Pr20/hexano para dar 19b (26.9 g, 60 %) como un polvo blanco: p.f. 118-120°C; RMN ? (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.95 (s, 2H) , 7.15 (m, 1H) , 7.24 (dd, J = 9.7, 1.8 Hz, 1H) , 7.74 (dd, J = 8.2, 6.2 Hz, 1H) , 9.22 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 151 (M-H) ~; pureza por HPLC: 97.8 %; Analizado (C7H6BF02) C, H. 17.14 1, 3-Dihidro-5-fluoro-l-hidroxi-3-metil-2 , 1-benzoxaborolano (19c) Este compuesto se elaboró a partir de 18c de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 72-76°C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 1.37 (d, J = 6.4 Hz, 3H) , 5.17 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H) , 7.25 (dd, J = 9.7, 2.3 Hz, 1H) , 7.70 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H) , 9.14 (s, 1H) . ESI-MS m/z 165 (M-H)~; pureza por HPLC: 95.2 %; Analizado (C8H9B02) C, H. 17.15 5-Cloro-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19d) Este compuesto se elaboró a partir de 18d de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 142-144°C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-de) d (ppm) 4.96 (s, 2H) , 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 9.30 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 167 (M-H)~; pureza por HPLC: 99.0 %; Analizado (C7H6BC102 - 0.1 H20) C, H. 17.16 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metil-2 , 1-benzoxaborol (19e) Este compuesto se elaboró a partir de 18e de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 124-128°C. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.33 (s, 3H) , 4.91 (s, 2H) , 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.18 (s, 1H) , 7.58 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 9.05 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 147 (M-H)~; pureza por HPLC: 99.0 %; Analizado (C8H9B02) C, H. . 17.17 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-metoxi-2 , 1-benzoxaborol (19g) Este compuesto se elaboró a partir de 18g de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 102-104°C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-de) d (ppm) 3.77 (s, 3H) , 4.91 (s, 2H) , 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 6.94 (s, 1H) , 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 8.95 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 163 (M-H) ~; pureza por HPLC: 100 %; Analizado (C8H9B03) C, H. 17.18 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-5-hidroximetil-2 , 1-benzoxaborol (19h) Este compuesto se elaboró a partir de 18h de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 124-128°C. RMN 1H (300 MHz , DMSO-de) d (ppm) 4.53 (d, 2H) , 4.94 (s, 2H) , 5.24 (t, 1H) , 7.26 (d, 1H) , 7.33 (s, 1H) , 7.64 (d, 1H) , 9.08 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 163 (M-H)"; pureza por HPLC: 100 %. 17.19 1, 3-Dihidro-1-hidroxi-5-trifluorometoxi-benzoxaborol (19i) Este compuesto se elaboró a partir de 18i de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 113-118°C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-de) d (ppm) 5.05 (s, 2H) , 7.65-7.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.90-7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 9.47 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 201 (M-H)"; pureza por HPLC: 100 %. 17.20 1, 3-Dihidro-l-hidroxi-2, 1-nafto [2, 1-d] oxaborol (19j) Este compuesto se elaboró a partir de 18 j de la misma manera como el compuesto 19b: p.f. 139-143°C. RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.09 (s, 2H) , 7.59-7.47 (m, 3H) , 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 8.28 (dd, J = 6.9, 0.6 Hz, 1H) , 9.21 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 185 (M+H)V Analizado (C H9B02) C, H. 17.21 1, 3-Dihidro-4-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (191) Este compuesto se elaboró a partir de 18L de la misma manera como el compuesto 19b: RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.06 (s, 2H) , 7.26 (ddd, J = 9.7, 7.9, 0.6 Hz, 1H) , 7.40 (td, J = 8.2, 4.7 Hz, 1H) , 7.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 9.41 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 151 (M-H) "; pureza por HPLC: 98.7 %; Analizado (C7H6BF02) C, H. 17.22 1, 3-Dihidro-6-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19m) Este compuesto se elaboró a partir de 18m de la misma manera como el compuesto 19b: RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.95 (s, 2H) , 7.29 (td, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H) , 7.41-7.46 (m, 2H) , 9.29 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 151 (M-H)"; pureza por HPLC: 100 %; Analizado (C7H6BF02) C, H. 17.23 5, 6-Difluoro-1 , 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19k) A una solución de 18k (2.97 g, 11.1 mmol) y (i-PrO)3B (2.8 mL, 12 mmol) en THF (30 mL) se adicionó n-BuLi (1.6 mol/L en hexano; 7.5 mL) durante 30 minutos a -78°C bajo atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó durante 2 horas en tanto que se permite calentar a temperatura ambiente. La reacción se extinguió con HC1 2 N, y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro.. El solvente se removió bajo presión reducida. A una solución del residuo en THF (25 mL) se adicionó HC1 6 N (5 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua y la mezcla se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. La recristalización a partir de EtOAc/i-Pr20 dio 19k (1.14 g, 60 %) como un polvo blanco: p.f. 134-140°C. RMN XH (300 MHz , DMSO-d6) d (ppm) 4.94 (s, 2H) , 7.50 (dd, J = 10.7, 6.8 Hz, 1H) , 7.62 (dd, J = 9.7, 8.2 Hz, 1H) , 9.34 (s, 1H) . ESI-MS m/z 169 (M-H)~; pureza por HPLC: 96.6 %; Analizado (C7H5BF202) C, H. 17.24 5-Ciano-l, 3-dihidro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19f ) Este compuesto se elaboró a partir de 18f de la misma manera como el compuesto 19k: p.f. 98-101°C. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 5.03 (s, 2H) , 7.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 7.90 (s, 1H) , 9.53 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 158 (M-H)"; pureza por HPLC: 97.7 %. 17.25 1, 3-Dihidro-7-fluoro-l-hidroxi-2 , 1-benzoxaborol (19n) A una solución de 20 (2.00 g, 15.9 mmol) y TMEDA (5.70 mL, 38.0 mmol) en THF (100 mL) se adicionó seg-butil-litio (25 mL, 35.0 mmol) como solución 1.4 M a -78°C. La mezcla se agitó a -78°C durante 1 hora, antes se adicionó (i-PrO)3B (8.10 mL, 35.0 mmol). La reacción se calentó a temperatura ambiente muy lentamente, luego se agitó durante la noche. Se adicionó agua, y el pH se ajustó a 12, luego se lavó con éter etílico. La capa acuosa se acidificó a pH 2 usando HC1 6 N, luego se extrajo con éter etílico, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S04 y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (hexano/acetato de etilo 2:1) para dar 19n (270 mg) como un sólido blanco: p.f. 120-124°C. RMN XH (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 4.99 (s, 2H) , 7.00 (t, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.48 (td, J = 5.1, 7.8 Hz, 1H) , 9.25 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 151 (M-H) ~; pureza por HPLC: 97.4 %; Analizado (C8H6BN02) C, H. Ejemplo 18 Benzoxaborina 18.1 2-Bromo-5-fluorofenilacetaldehido (21a) Una mezcla del compuesto 3 (4.23 g, 20.0 mmol), cloruro de (metoximetil ) trifenilfosfonio (8.49 g, 24.0 mmol), y ter-butóxido de potasio (2.83 g, 24.0 mol) en N,N-dimetilformamida (50 mL) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se extinguió con ácido clorhídrico 6 N, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua dos veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionaron tetrahidrofurano (60 mL) y ácido clorhídrico 6 N, la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar 21a (3.60 g, 83 %) : RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.86 (d, J = 1.5 Hz, 2H) , 6.9-7.1 (m, 2H) , 7.57 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) , 9.76 (t, J = 1.5 Hz, 1H) . 18.2 l-Bromo-4-fluoro-2- [2- (metoximetoxi ) etil] benceno (22a) A una solución de 21a (3.60 g, 16.6 mmol) en metanol (40 mL) se adicionó borohidruro de sodio (640 mg, 16.6 mmol) a 0°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. Al residuo se adicionaron diclorometano (50 mL) , diisopropiletilamina (3.5 mL, 20 mmol) y éter metílico de clorometilo (1.5 mL, 20 mmol) a 0°C, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó agua, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/acetato de etilo 15:1) para dar 22a (2.99 g, 2 pasos, 68 %) como un aceite incoloro: RMN XH (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.04 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H) , 3.77 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H) , 6.82 (td, J = 8.2, 3.2 Hz, 1H) , 7.04 (dd, J = 9.4, 2.9 Hz, 1H) , 7.48 (dd, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H) . 18.3 l-Bromo-2- [2- (metoximetoxi) etil] benceno (22b) Este compuesto se sintetizó a partir de 21b de una manera similar a 22a y se usó para el siguiente paso sin purificación . 18.4 6-Fluoro-l-fenil-1 , 2, 3, 4-tetrahidro-2 , 1-benzoxaborina (23a) Este compuesto se sintetizó a partir de 22a y 7a de una manera similar al compuesto 9f: aceite incoloro; RMN 1H (300 MHz, CDC13) d (ppm) 3.02 (t, J = 6.1 Hz, 2H) , 4.34 (t, J = 6.1 Hz, 2H) , 6.9-7.1 (m, 2H) , 7.4-7.6 (m, 3H) , 7.8-7.9 (m, 3H) ; ESI-MS m/z 227 (M+H)+; pureza por HPLC 95.3 %; Analizado (Ci4H12BFO · 0.1 H20) C, H. 18.5 1-Fenil-l, 2, 3, 4-tetrahidro-2 , 1-benzoxaborina (23b) Este compuesto se sintetizó a partir de 22b y 7a de una manera similar al compuesto 9f: aceite incoloro; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d (ppm) 2.94 (t, J = 5.9 Hz, 2H) , 4.21 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.9 Hz, 2H) , 7.3-7.5 (m, 4H) , 7.66 (d, J = 7.0 Hz, 1H) , 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 2H) ; ESI-MS m/z no observado; pureza por HPLC 96.0 %; Analizado (Ci4Hi3BO) C, H. 18.6 6-Fluoro-l-hidroxi-l, 2,3, 4-tetrahidro-2 , 1-benzoxaborina (24) Este compuesto se sintetizó a partir de 22a de una manera similar al compuesto 19b. La cromatografía en columna en gel de sílice (hexano/acetato de etilo 2:1) seguido por titulación con pentano 24 como un polvo blanco; p.f. 77-82°C; RMN XH (300 MHz, D SO-d6) d (ppm) 2.86 (t, J - 5.9 Hz, 2H) , 4.04 (t, J = 5.9 Hz, 2H) , 7.0-7.1 (m, 2H) , 7.69 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H) ; ESI-MS m/z 165 (M-H) ~; pureza por HPLC 99.0 %; Analizado (C8H8BF02) C, H. Ejemplo 19 Formación de Éster de Boronato de Etilenglicol (3, T=nada) Procedimiento General Se disolvió ácido borónico en THF seco, tolueno seco o éter dietílico seco (aproximadamente 10 mL/g) bajo nitrógeno. Se adicionó etilenglicol (1 equivalente molar) a la reacción y la reacción se calentó a reflujo durante 1 a 4 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y el solvente se removió bajo presión reducida dejando el éster de etilenglicol como un aceite o un sólido. En casos donde se obtuvo un aceite o un sólido que se disolvió en hexano, se adicionó hexano seco y se removió bajo presión reducida. El producto entonces se colocó bajo alto vacío durante varias horas. En casos donde se obtuvo un sólido que no se disolvió en hexano, el sólido se recolectó por filtración y se lavó con hexano frió. Ester de etilenglicol del ácido 3-cianopfenilborónico (3a) Se disolvió ácido 3-cianofenil-borónico (1 g, 6.8 mmol) en THF seco (10 mL) bajo nitrógeno. Se adicionó etilenglicol (379 µ?,, 422 mg, 6.8 mmol) y la reacción se calentó a reflujo durante 4 horas luego se enfrió a temperatura ambiente. Se removió THF por evaporador giratorio para dar un sólido blanco. Se adicionó hexano frió y el producto se recolectó por filtración dando un sólido blanco (1.18 g, rendimiento cuantitativo). R N XH (300.058 MHz, DMSO-d6) d ppm 7.92-8.01 (3H, m) , 7.50-7.64 (1H, m) , 4.35 (4H, s) Ester de etilenglicol del ácido tiofeno-3-borónico (3b) Se disolvió ácido tiofeno-3-borónico (1 g, 7.8 mmol) en THF seco (10 mL) bajo nitrógeno. Se adicionó etilenglicol (435 uL, 484 mg, 7.8 mmol) y la reacción se calentó a reflujo durante 1 hora luego se enfrió a temperatura ambiente. Se removió THF por evaporador giratorio para dar un sólido blanco. Se adicionó hexano, disolviendo el sólido y se removió por evaporación giratoria. El producto se colocó bajo alto vacio para producir un sólido café claro (1.17 g, 97 %) . RMN ¾ (300.058 MHZ, CDC13) 5ppm 7.93 (1H, s) , 7.3-7.4 (2H, m) , 4.35 (4H, s) . Ester de etilenglicol del ácido 3-fluorofenilborónico (3c) Se calentó una mezcla de ácido 32-fluorofenilborónico (7.00 g, 50.0 mmol) y etilenglicol (2.8 mL, 50 mmol) en tolueno (200 mL) a reflujo durante 3 horas bajo condiciones de Dean-Stark. El solvente se removió bajo presión reducida para dar éster de etilenglicol del ácido 3-fluorofenilborónico (7.57 g, 91 %) . Formación de Ácido Borínico (6) No Simétrico a Partir de Éster de Etilenglicol del Ácido Borónico Procedimiento A General: Metodología de Grignard Se disolvió éster de etilenglicol del ácido borónico en THF seco (10-20 mL/g) bajo nitrógeno. Se enfrió la solución a -78°C en un baño de acetona/hielo seco o a 0°C en un baño de hielo/agua. Se adicionó reactivo de Grignard (0.95 a 1.2 equivalente molares) gota a gota a la solución enfriada. La reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 3-18. Se adicionó HC1 6N (2 mL/g) y el solvente se removió bajo presión reducida. Se extrajo el producto en éter dietílico (40 mL/g) y se lavó con agua (3 veces volumen igual) . Se secó la capa orgánica (MgS04) , se filtró y el solvente se removió por evaporación giratoria danto el producto crudo, que ya sea se purificó por cromatografía en columna o se tomó en el siguiente paso sin purificación. Tratamiento alternativo: si el producto de ácido borínico contuvo un grupo básico tal como una amina o piridina, entonces después de agitar a temperatura ambiente durante 3-18 horas, se adicionó agua (2 mL/g) y el pH se ajustó a 5-8. Se extrajo el producto en éter dietílico a acetato de etilo o THF hasta tres veces (40 mL/g) . Se secó la capa orgánica (MgS04) , se filtró y el solvente se removió por evaporación giratoria dando el producto crudo, que ya sea se purificó por cromatografía en columna o se tomó en el siguiente paso sin purificación. Ácido ( -cianofenil ) (3-fluorofenil) borónico (6a) Se disolvió éster de etilenglicol del ácido 4-cianofenilborónico (500 mg, 2.89 mmol) en THF seco bajo nitrógeno. La solución se enfrió a -78°C en un baño de acetona/hielo seco y bromuro de 3-flurofenilmagnesio (1M en THF) (2.74 mL, 2.74 mmol, 0.95 equivalente molares) se adicionó gota a gota a la solución fría. La reacción se dejó calentar lentamente a temperatura ambiente y se agitó durante 18 horas. Se adicionó HC1 6N (1 mL) a la reacción provocando una apariencia nubosa y el solvente se removió usando un evaporador giratorio. El producto se extrajo en éter dietílico (20 mL) y se lavó con agua (3x20 mL) . La capa orgánica se secó (MgS04) , se filtró y el solvente se removió usando un evaporador giratorio para producir el producto crido como un sólido aceitoso. Esto se tomó en el siguiente paso sin purificación . Procedimiento General B: Metodología de (Hetero) aril-litio El bromuro o yoduro de (hetero) arilo se disolvió en THF seco (20-30 mL/g) bajo nitrógeno y se desgasifico. La solución se enfrió a -78°C en un baño de acetona/hielo seco y se adicionó n-, sec-, o ter-butillitio en THF u otro solvente (1.2-2.4 equivalentes molares) a la solución enfriada gota a gota (provocando en general que la solución se volviera amarillo intenso) . El éster de etilenglicol del ácido borónico (1 equivalente molar) se disolvió en THF seco o éter dietilico (2-10 mL/g) bajo nitrógeno. El éster de etilenglicol del ácido borónico en THF se adicionó gota a gota a la solución enfriada de aril-litio (provocando en general que la solución se volviera amarillo pálido) . La reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 1-18 horas. Se adicionó HC1 6N (2-4 mL/g) y el solvente se removió bajo vacio reducido. Se extrajo el producto en éter dietilico (40 mL/g) y se lavó con agua (3 veces volumen igual) . Se secó (MgS04) la capa orgánica, se filtró y el solvente se removió por evaporación giratoria dando el producto crudo, que ya sea se purificó por cromatografía en columna o se tomó en el siguiente paso sin purificación. El tratamiento alternativo: si el producto de ácido borínico contuvo un grupo básico tal como una amina o piridina, entonces después de agitar a temperatura ambiente durante 3-18 horas, se adicionó agua (2 mL/g) y el pH se ajustó a 5-8. Se extrajo el producto en éter dietilico a acetato de etilo o THF hasta tres veces (40 mL/g) y se lavó con agua (3 veces volumen igual) . La capa orgánica se secó (MgS04) , se filtró y el solvente se removió por evaporación giratoria dando el producto crudo, que ya sea se purificó por cromatografía en columna o se tomó en el siguiente paso sin purificación. Ácido (3-tienil) ( 3-clorofenil ) borínico (6b) Se disolvió 3-cloro-bromobenceno (447 pL, 728 mg, 3.8 mmol) en THF seco (15 mL) bajo nitrógeno. La solución se desgasificó y se enfrió a -78C en un baño de acetona/hielo seco. Se adicionó ter-butil-litio (1.7 M en THF) (4.47 mL, 7.6 mmol, 2 equivalente molares) a la solución enfriada gota a gota provocando que la solución tomara un color amarillo intenso. La solución se agitó a -78°C en tanto que el éster de etilenglicol del ácido 3-tiofeneborónico (586 mg) se disolvió en éter dietílico seco (1 mL) . La solución de éster borónico entonces se adicionó gota a gota a la solución enfriada provocando que el color cambiara a amarillo pálido. La reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 18 horas. Se adicionó HC1 6N (2 mL) y la reacción se agitó durante 1 hora. El solvente se removió usando un evaporador giratorio. El producto se extrajo en éter dietílico (10 mL) y se lavó con agua (2 veces 10 mL) . La capa orgánica se secó (MgS04) . Se filtró y el solvente se removió usando un evaporador giratorio para producir el producto crudo como un aceite naranja. El producto se purificó pro cromatografía en columna usando gel de sílice y hexano : acetato de etilo 5:1 como eluyente dando el producto crudo como un aceite claro (614 mg, 73 %) : Ácido (3-clorofenil) vinilborínico (6c) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 3-cianofenilborónico con vinil-litio. Ácido ( 3-fluoro—clorofenil ) etilborinico (6d) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 3-fluoro-5-clorofenilborónico con etinil-litio . Ácido (4-metil-3-clorofenil) (2-tienil) borinico (6e) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 2-tienilborónico con 4-metil-3-clorofenil-litio . Ácido (4-cianofenil) etinilborinico (6f) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 4-cianofenilborónico con etinil-litio. Ácido (3-fluorofenil) ciclopropilborinico (6g) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 3-fluorofenilborónico con ciclopropil-litio . Ácido ( 3-tienil ) metilborinico (6h) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 3-tienilborónico con metil-litio. Ácido (4-piridil) fenilborinico (6i) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido fenilborónico con 4-piridil-litio . Ácido ( 3-cianofenil ) (2-fluorofenil) borinico (6j) Esto se preparó por un proceso similar como se describe para 6b por la reacción de éster de etilenglicol del ácido 3-cianofenilborónico con 2-fluorofenil-litio . Ácido 4- (dimetilaminometil ) fenil-3-fluorofenil-borinico (6k) Se adicionó sec-butil-litio (1.4 M en ciclohexano, 6.0 mL) a una solución de N, -dimetil-4-bromobencilamina (1.50 g, 7.00 mmol) en THF (14 mL) a -78°C bajo atmósfera de nitrógeno y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Se adicionó éster de etilenglicol del ácido 3-fluorofenilborónico (1.16 g, 7.00 mmol) en THF (7 mL) . La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. Se adicionó agua y la mezcla se lavó con éter. El pH se ajustó a 8 con ácido clorhídrico 1M. La mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces, la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó en sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar el ácido borinico (890 mg, 49 %). Formación de Ácido Borinico Simétrico (5) por Reacción de Organometálicos con Boratos de Trialquilo Ácido bis ( -clorofenil) borinico (a) (Procedimiento C) Una solución fría (-78°C) de borato de trimetilo (0.37 mL) en tetrahidrofurano seco (THF, 25 mL) se trató dos veces con bromuro de 4-clorofenilmagnesio (6.75 mL, solución 1M en éter) . La mezcla de reacción se agitó a -78°C durante 1 hora y luego se agitó durante 18 horas a temperatura ambiente. El solvente se removió bajo presión reducida. El residuo resultante se agitó con 100 mL de éter y 15 mL de ácido clorhídrico 6 N. Se separó la capa orgánica y se extrajo la capa acuosa con éter (dos veces, 100 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Se removió el solvente para dar sólido amarillento claro. El producto se cromatografío sobre gel de sílice (Hexano : Éter=l : 1 ) para dar 420 mg de ácido borinico. RMN XH (400 MHz, CDC13) d: 5.84 (s, OH), 7.46 (d, 4H, Ar-H) , 7.22 (d, 4H, Ar-H) . Ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico (5b) De una manera similar como para 5a, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de bromuro de 3-cloro-4-metilfenilmagnesio con borato de trimetilo. El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido bis (3-fluoro-4-metilfenil) borinico (5c) De una manera similar como para 5a, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de bromuro de 3-f luoro-4-metilfenillitio con borato de trimetilo. El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido bis ( 3-cloro-4-metoxifenil ) borinico (5d) De una manera similar como para 5a, el compuesto del titulo se obtuvo de la reacción de 3-cloro-4-metoxifenillitio con borato de trimetilo. El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido bis ( 3-fluoro-4-metoxifenil ) borinico (5e) De una manera similar como para 5a, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 3-fluoro-4-metoxifenillitio con borato de trimetilo. El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Formación de Ácidos Borínicos No Simétricos (6) por Reacción de Organometálicos con alquil (o aril o alquenil) dialcoxiboranos Ácido ( 4-cloro-fenil ) metil-borínico (6m) (Procedimiento D) A bromuro de 4-clorofenilmagnesio (5.5 mL, solución M en éter) a -78°C, se adicionó gota a gota di ( isopropoxi ) metilborano (1 mi, 0.78 g) mediante jeringa. La mezcla de reacción se agitó a -78 °C durante 1 hora y luego se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató gota a gota con 100 mi de éter y 15 mi de ácido clorhídrico 6 N, y se agitó durante 1 hora. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con éter (2X100 mi) . El extracto orgánico combinado se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se removió el solvente bajo presión reducida para dar 1.1 g de aceite. El RMN 1H del producto fue consistente para ácido (4-clorofenil ) metilborinico . Ácido ( 4-fluorofenil ) borinico (6n) De una manera similar como para 6m, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de bromuro de 4-fluorofenilmagnesio con di ( isopropoxi ) metilborano . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido ( 4-bifenil ) metilborinico (6o) De una manera similar como para 6m, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 4-bifenillitio con di ( isopropoxi ) metilborano . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido ( 3-cloro-4-metilfenil ) metilborinico (6p) De una manera similar como para 6m, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 3-cloro-4-metilfenillitio con di ( isopropoxi ) metilborano . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido ( 3-cloro-4-metoxifenil ) metilborinico (6q) De una manera similar como para 6m, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 3-cloro-4-metoxifenillitio con di ( isopropoxi ) metilborano . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido (4-dimetilaminofenil) metilborinico (6r) De una manera similar como para 6m, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 4-dimetilaminofenillitio con di ( isopropoxi ) metilborano . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Ácido ( 3-piridil ) borínico (6s) Se adicionó cloruro de isopropilmagnesio (2.0 M en THF) (5.0 mL, 10 mmol) a una solución de 3-bromopiridina (1.60 g, 10.0 m mol) en THF (15 mL) bajo atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se adicionó éster dibutílico de ácido fenilborónico (3.4 mL) a la reacción gota a gota y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se adicionó agua y el pH se ajustó a 7 con ácido clorhídrico 1 . La mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El solvente se removió bajo presión reducida para dar el compuesto del título (1.04 g, 78 %) . Ácido (3-cloro-4-dimetilaminofenil) vinilborínico (6t) Se una manera similar como para 6s, el compuesto del título se obtuvo de la reacción de 3-cloro-4-dimetilaminofenillitio con éster dibutílico del ácido vinilborónico . El producto se obtuvo por cromatografía sobre gel de sílice. Derivados de Ácido Borínico-Alcohol Alquílico Éster 4- (hidrocietil) imidazol del ácido bis (3-clorofenil) borínico (121) A una solución del ácido bis ( 3-clorfenil ) borínico (0.4 g, 1.428 mmol) en etanol (10 mL) , se adicionaron clorhidrato de 4- (hidroxietil ) imidazol (0.191 g, 1.428 mmol) , y carbonato de sodio (0.180 g, 2.143 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se removió la sal por filtración. El filtrado se concentró y se trató con hexano para dar el producto como un sólido y se recolectó por filtración. (450 mg, 84.9 % de rendimiento). RMN H (CD3OD) d (ppm) 2.92 (t, 2H) , 3.82 (t, 2H) , 7.0-7.2 (m, 9H), 7.90 (s, 1H) ; (ES") (m/z) 343.11, MFCi7Hi5BCl2N20 Ester de 4- (hidroximetil ) imidazol del ácido bis (4-clorofenil ) borinico (126) De una manera similar como en el Ejemplo 121, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis (4-clorofenil) borinico y clorhidrato de 4-(hidroximetil ) imidazol . El producto se obtuvo como cristales blancos. (ES") (m/z) 328.79, MFC16H13BCI2N-2O Ester de l-bencil-4- (hidroximetil) -imidazol del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borinico (127) A una solución de l-bencil-4- (hidroximetil ) imidazol (96 mg, 0.521 mmol) en metanol (5 mi), se adicionó ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico (121 mg, 0.521 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se removió el solvente bajo presión reducida y el residuo se trató con hexano para dar un sólido. El producto se aisló por filtración y se lavó con hexano para dar el producto (193 mg, 83 %). RMN XH (400 MHz, CDC13) d: 2.3 (s, H, 2 veces CH3) , 4.8 (brs, 2H, CH2) , 5.1 (brs, 2H, CH2) , 6.9-7.4 (complejo, 13H, Ar-H) ; MS (ES+) (m/z) 448.78, F C25H23BCli2N20. Ester de l-metil-2- (hidroximetil) -imidazol del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borinico (128) De una manera similar como en el Ejemplo 127, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis (3-cloro-4-metilfenil) borinico con clorhidrato de 1-metil-2- (hidroxi-metil ) imidazol . El producto se obtuvo como cristales blancos. (ES+ ) (m/z) 372.82, MF Ci9H2iBCl2N20. Ester de l-etil-2- (hidroximetil ) -imidazol del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borinico (129) De una manera similar como en el Ejemplo 127, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil) borinico con clorhidrato de 1-etil-2- (hidroxi-metil ) imidazol . El producto se obtuvo como cristales blancos. (ES+) (m/z) 386.83, MF C20H23BCI2N2O . Ester de l-metil-4- (hidroximetil) -imidazol del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borinico (130) De una manera similar como en el Ejemplo 127, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis ( 3-cloro-4-metilf enil ) borinico con clorhidrato de 1 -me t i 1 - 4 - ( h i drox i -me t i 1 ) imida z o 1. El producto se obtuvo como cristales blancos.

(ES + ) (m/z) 372.82 , MF C19H2iBCl2N20. 2-piridiletanol del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil) borínico (131) De una manera similar como en el Ejemplo 121, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis (3-cloro-4-metilfenil) borínico con 2-piridiletanol. El producto se obtuvo como cristales blancos. (ES+) (m/z) 383.84, MF C21H20BCI2NO . Derivados de Hidroxiquinolina Ester de 5-ciano-8-hidroxiquinolina del ácido bis (3-clorofenil ) borínico (19) A una solución del ácido bis (3-clorofenil) borínico (0.25 g) en etanol (5 mi) e agua (2 mi) se adicionó -ciano-8-hidroxiquinolina (0.15 g) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. Un precipitado sólido amarillo se formó el cual se recolectó por filtración y se lavó con etanol frío. El producto se obtuvo como cristales amarillos. RMN 1H (DMSO) d (ppm) 7.24-7.35 (m, 8H) , 7.38 (d, 1H) , 8.18 (dd, 1H) , 8.40 (d, 1H) , 8.86 (d, 1H) , 9.50 (d, 1H) . Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 3-clorofenil ) ( 2-tienil ) borínico (36) A una solución del ácido (3-clorofenil) (2-tienil ) borínico (1.5 g) en etanol (2 mi) se adicionó 8-hidroxiquinolina (0.77 g) en etanol caliente (2 mi). La reacción se calentó a reflujo y se enfrió a temperatura ambiente. Se precipitó un sólido amarillo. La mezcla se enfrió en hielo, el sólido se recolectó por filtración y se lavó con etanol frió. El producto se obtuvo como un sólido amarillo (1.01 g) . RMN 1ti (400 MHz, CDC13) d: (ppm) 6.98-7.06 (m, 2H) , 7.19-7.26 (m, 3H) , 7.38-7.50 (m, 4H) , 7.71 (t, 1H) , 7.91 (dd, 1H), 8.80 (d, 1H), 9.18 (d, 1H) ; (ESI+) (m/z) 350.1, MF C19H13BC INOS . Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido (2-tienil) metilborinico (26) De una manera similar con el Ejemplo 36, el compuesto del titulo se obtuvo de la reacción de ácido (2-tienil ) metilborinico con 8-hidroxiquinolina. El producto se obtuvo como cristales amarillos. Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 3-cianofenil ) vinilborinico (40) De una manera similar con el Ejemplo 36, el compuesto del titulo se obtuvo de la reacción de ácido (3-cianofenil ) vinilborinico con 8-hidroxiquinolina. El producto se obtuvo como cristales amarillos. (ESI+) (m/z) 285.1, MF Ci8Hi3BN20. Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido (2-clorofenil ) etinilborinico (43) De una manera similar con el Ejemplo 36, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido ( 2-clorofenil ) etinilborinico con 8-hidroxiquinolina. El producto se obtuvo como cristales amarillos. (ESI+) (m/z) 292.1, F Ci7HnBClNO. 8-Hidroxiquinolina del ácido bis (etinil) borínico (44) De una manera similar con el Ejemplo 36, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido bis (etinil) borinico con 8-hidroxiquinolina . El producto se obtuvo como cristales amarillos claros. (ESI+) (m/z) 206.1, MF Ci3Hi8BNO. Ester de 8-hidroquinolina del ácido ( 3-fluorofenil) ciclopropilborinico (70) De una manera similar con el Ejemplo 36, el compuesto del titulo se obtuvo de la reacción de ácido (3-fluorofenil ) ciclopropilborinico con 8-hidroxiquinolina. El producto se obtuvo como cristales amarillos claros. (ESI") (m/z) 291.05, MF Ci8H15BFNO. Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 3-piridil ) vinilborinico (99) Una solución del ácido ( 3-piridil ) vinil-borinico (1.04 g, 7.82 mmol) y 8-hidroxiquinolina (961 mg, 6.63 mmol) en etanol se agitó a 40°C durante 20 minutos. El solvente se removió bajo presión reducida y el residuo se cristalizó de éter dietilico/diisopropilo-éter/hexano para dar el producto del titulo (99) como polvo amarillo claro (355 mg, 21 %) . RMN XH (DMS06) d: (ppm) 5.23 (dd, 1H) , 5.46 (dd, 1H) , 6.43 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H) , 7.19 (dd, 1H) , 7.41 (d, 1H) , 7.6-7.8 (m, 2H) , 7.88 (dd, 1H) , 8.35 (dd, 1H) , 8.57 (s, 1H) , 8.76 (d, 1H) , 9.00 (d, 1H) ; ESI+ (m/z) 261 MF Ci6Hi3BN20. Ester de 8-hidroxiquinolina del ácido ( 4- (dimetilaminometil ) fenil) ( 3-fluorofenil ) borinico (100) De una manera similar como en el Ejemplo 99, el compuesto del titulo se obtuvo a partir de la reacción de ácido (4- (dimetilaminometil) fenil) (3-fluorofenil) borinico con 8-hidroxiquinolina . El producto se obtuvo como un polvo amarillo claro. ESI+(m/z) 385 MF C24H22B FN2O . Derivados de Ácido 3-Hidroxipicolinico Ester de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico (111) Se disolvió ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borinico (14.6 g) en etanol (120 mL) y se calentó a reflujo. Se adicionó ácido 3-hidroxipicolinico (5.83 g) en porciones a la solución caliente. La reacción se agitó a reflujo durante 15 minutos después se adicionó la adición de la última porción de ácido 3-hidroxipicolinico y luego se enfrió a temperatura ambiente. La reacción se concentró por remoción de algo de etanol. Se removió el sólido por filtración. En la recristalización del etanol dio el producto del titulo como cristales blancos (13.4 g) , P.F. = 165.0-166.5 °C . Ejemplo 20 Datos anti-inflamatorios para 3-hidroxipiridina-2-carboniloxi-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano Citocinas pro-inflamatorias: células THP-1, LPS a 1 / 238 mg/mL, 24 hr TNF-a: 2.7 µ?; IL-?ß: 1.0 µ?; IL-6: 5.3 µ?; IL-8: 9.6 µ? Citocinas TH1: PBMC, PHA a 20 mg/mL, 24 h IFN-g: >25 µ?; IL-2 : > 25 µ? Citocinas TH2 : PBMC, PHA a 20 mg/mL, 24 h IL-4: >25 µ?; IL-5: 9.3 µ?; IL-10: 14.5 µ?; IL-13: >10 µ? Citocina reguladora: PBMC; PHA a 10 mg/mL, 24 h IL-3: >10 µ?. Ejemplo 21 Formulación de Pasta de Dientes que Contiene Sulfato de Calcio Hidratado y Aproximadamente 0.5 % en peso de (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (bis (3-cloro-4-metilfenil) borónico) Se preparó una formulación de pasta de dientes de acuerdo a la presente invención como sigue. A un recipiente apropiado de medición se adicionan 6 mL de aceite de uva, 2 mL de aceite cítrico, 2 mL de aceite de naranjas dulces, 2 mL de aceite de menta, y 2 mL de aceite de eucalipto, y los aceites de sabor se mezclan a temperatura ambiente. Entonces se adiciona parafina líquida espesa [Grado. Alimenticio] (también conocida como aceite mineral) en una cantidad suficiente para llevar el volumen total de la mezcla hasta 100 mL. El componente de aceite se mezcla para formar una solución homogénea. Éste es el componente de aceite saborizante base para el uso en los ejemplos de pasta de dientes descritos en la presente. A 30 g de yeso en polvo fino (sulfato de calcio dihidratado; puro para la industria de producción de alimentos), se adicionan 0.2 g de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) borónico) como un polvo sólido, seco. Los dos sólidos se mezclan para formar un sólido homogéneo, y luego se adicionan 12 g del componente de aceite saborizante de lo anterior. La composición de los polvos y aceites se mezclan conjuntamente para formar una pasta fina. La pasta entonces se envasa en un tubo. Ejemplo 22 Formulación de Pasta de Dientes que Contiene Sulfato de Calcio Dihidratado y Aproximadamente 5.0 % en peso de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil) borónico) La composición de pasta en el Ejemplo 21 se reforma, este momento usando 2.2 g de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis(3-cloro- -metilfenil) borónico) , de la misma manera, como se describe. La pasta se forma en una pasta fina, como antes, y se envasa en un tubo.

Ejemplo 23 Formulación de Pasta de Dientes que Contiene Sulfato de Calcio Dihidratado, Aproximadamente 5.0 % en peso de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil)borónico) , y Glicerina A 60 g de yeso en polvo fino (como en el Ejemplo 21) , se adicionan 1.2 g de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis(3-cloro-4-metilfenil)borónico) como un polvo seco, y los dos sólidos se mezclan conjuntamente para formar un polvo homogéneo. Este polvo sólido entonces se mezcla con 32 g del componente de aceite (como se prepara en el Ejemplo 21) durante 30 minutos. Resulta una pasta fina media liquida. A esta pasta se adicionan 4 g de glicerina (disponible de numerosas fuentes comerciales), y el mezclado se continúa durante 30 minutos adicionales. La pasta del producto se envasa en tubos de aluminio y está lista para el uso. Ejemplo 24 Lavado Bucal que Contiene Aproximadamente .5 % en peso de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis ( 3-cloro-4-metilfenil) borónico) Se prepara un lavado bucal de manera convencional a la siguiente composición: % p/p Solución de sorbitol al 70 % (no cristalino) 5 Etanol 96 % BP (% en volumen) 7 Cristal de sacarina sódica BP (76 % de Sac) 0.02 Aceite de ricino hidrogenado con 0.15 polietilenglicol 40 (disponible bajo el nombre comercial Croduret 40 ET 0080 DF) Monolaurato de polioxietilen sorbitan 0.15 (disponible bajo el nombre comercial Tween 20) Fluoruro de sodio BP 0.05 Benzoato de sodio BP 0.1 Azul 12401 Anst 0.0006 Amarillo 2G Anst 0.00055 Sabor de enjuague Bucal bentonita BP 1 (% en 0.1 volumen) Compuesto que contiene boro (3- 0.5 hidroxipiridina-2-carbonil-bis (3-cloro-4- metilfenil) -borano (éster de 3- hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4- metilfenil) borónico Agua purificada Resto total 100.0 El lavado bucal se elabora al mezclar primero conjuntamente, a temperatura ambiente, el etanol y agua, después de lo cual los componentes adicionales se mezclan con el medio alcohólico acuoso, los agentes tensioactivos, sabor, humectantes, copolimero, y compuesto que contiene boro que están en la fórmula. El lavado bucal terminado entonces se filtra, si es necesario. Ejemplo 25 Pasta de Dientes que Contiene Aproximadamente .3 % en peso de 3-hidroxipiridina-2-carbonil-bis ( 3-cloro-4-metilfenil ) -borano (éster 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3-cloro-4-metilfenil ) borónico Se prepara una pasta de dientes de una manera convencional a la siguiente composición: % en peso Sílice precipitada 25.0 Sílice en gel 2.0 Sorbitol 20.0 Propilenglicol 2.5 Carboximetilcelulosa sódica 1.0 Lauril-dietanol-amida 1.0 Laurilsulfato de sodio 1.5 Lauroil-sarcosinato de sodio 0.3 Sacarina sódica 0.1 p-oxibenzoato de etilo 0.1 Compuesto que contiene boro (3-hidroxipiridina- 0.3 2-carbonil-bis (3-cloro-4-metilfenil) -borano (éster de 3-hidroxipicolinato del ácido bis (3- cloro-4-metilfenil)borónico) ) Gluconato estanoso 0.3 Gelatina 0.2 Sabor 0.8 Agua purificada Resto total 100.0 g_ "o Los compuestos se mezclan a temperatura ambiente formar una pasta fina homogénea. La pasta entonces se envasa en un tubo. Ejemplo 26 Prueba de MIC Toda la prueba de MIC siguió las guias de National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) para prueba antimicrobiana de levaduras (M27-A2 NCCLS) y hongos filamentosos (Pfaller et al., NCCLS publication M38-A-Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Filamentous Fungí; Approved Standard. Wayne, PA: NCCLS; 2002 (Vol. 22, No. 16) excepto la especie Malassezia que se incubó en un caldo de urea (Nakamura et al., Antimicrobial Agents And Chemotherapy, 2000, 44(8) p. 2185-2186) . Los resultados de la prueba de MIC se proporcionan en las tablas 1A-1B. Los compuestos de esta invención se evalúan para su actividad antibacteriana como por las guias y procesamientos prescritos por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (cf., NCCLS Document M7-A3, 1993 Antimicrobial Susceptibility Testing) . Protocolo para Determinación de MIC Un protocolo útil para la determinación de MIC es como sigue: 1. Aproximadamente 2.5 mg de los compuestos que se van a probar se pesaron en crio-frascos. 2. Se elaboraron soluciones concentradas de 5 mg/mL al adicionar DMSO a las muestras, por consiguiente. 3. Se elaboraron soluciones de trabajo de 256 µg/mL al usar las soluciones concentradas de 5 mg/mL y adicionando agua destilada estéril, por consiguiente. 4. Se programó la estación de trabajo automatizada Beckman 2000 para cargar placas de 96 concavidades con caldo y compuestos como sigue: 100 µ?, del caldo apropiado se adicionaron a columnas 1-11 200 µ?. del caldo apropiado se adicionaron a la columna 12 100 µ?> de compuestos en la solución de trabajo de 256 µg/mL se adicionaron a la columna 1 (un compuesto por fila) Se elaboraron diluciones en serie de dos veces de columna 1 a 10 La columna 11 sirvió como el control de crecimiento . El panel de 10 organismos se colocó en placa de frascos de existencia almacenados a -80°C y se incubó durante 24 horas a 34 °C. Los organismos entonces se sub-cultivaron y se incubaron durante 24 horas a 34°C Los inóculos se prepararon primero en agua estéril destilada con un objetivo de absorbancia de 0.09-0.11 a longitud de onda de 620 nm Se elaboró una dilución {Fracción (1/100)} en el caldo apropiado 100 µL del caldo con organismo se adicionó a columnas 1-11 La columna 12 sirvió como el control en blanco 6. Las placas de 96 concavidades terminadas se incubaron durante 24 horas a 34°C. Las placas de 96 concavidades entonces se leyeron usando un Lector de Placa Automatizado Beckman a una longitud de onda de 650 nm. Se determinó la MIC a través de cálculos que comprenden el control de crecimiento (columna 11) y control en blanco ( columna 12 ) . Protocolo para Determinación de MIC In Vitro Antifúngica Un protocolo útil para la determinación de actividad antifúngica se describe a continuación.

Preparación Se prepararon los medios 1-2 semanas antes del inicio del experimento. Los medios se almacenaron en un cuarto frió (4°C) antes del uso. Placas de Dextrosa-Agar de Sabouraud: 1. Adicionar 65 g de polvo de medio de Dextrosa-Agar de Sabouraud en 1 L de dH20 con agitación suave. 2. Poner en autoclave a 121°C y 1.54 kg/cm2 (22 lb/pulg2) durante 15 minutos 3. Permitir que el medio se enfrie a aproximadamente 50°C. 4. Verter el medio en cajas de petri estériles de 100 X 15 mm con alícuotas de 20 mL Caldo de RPMI 1640 + MOPS: 1. Adicionar 1 paquete de medio de RPMI en polvo a 1 L de dH20 (15°C-30°C) con agitación suave 2. Adicionar 2 g de NaHC03 3. Adicionar 34.5 g de MOPS 4. Ajustar el pH a 7.0 usando NaOH o HC1 5. Esterilizar con filtración por membrana (filtro de acetato de celulosa de 0.22 micrones) . Solución Salina estéril (0.9 %) 1. Disolver 9 g de NaCl a 1 L de dH20 2. Poner en autoclave a 121°C y 1.54 kg/cm2 (22 lb/pulg2) durante 15 minutos dH20 estéril 1. Poner en autoclave dH20 a 121°C y 1.54 kg/cm2 (22 lb/pulg2) durante 15 minutos Procedimiento 1. El panel de 10 organismos se colocó en placas de frascos de existencias almacenadas a -80°C (suspendidos en caldo con glicerol al 20 %) y se incubó a 37°C durante 24 horas. Los organismos entonces se sub-cultivaron e incubaron a 37 °C durante 24 horas. Éstos se usaron para preparar inóculos frescos para el Paso 6. 2. Aproximadamente 2.5 mg de los compuestos que se van a probar se pesan en crio-frascos de 2 mL. Se prueban Fluconazol, Anfotericina B e Itraconazol como compuestos de referencia . 3. Se elaboran soluciones concentradas de 5 mg/mL al adicionar DMSO a las muestras, por consiguiente. Se retratan con ultrasonido compuestos insolubles con sólo vórtice. 4. Se elaboran soluciones de trabajo de 256 µg/mL al usar las soluciones concentradas de 5 mg/mL y al adicionar por consiguiente agua destilada estéril. 5. Se usan placas de 96 concavidades para la determinación de MIC. Cada una de las 8 filas se puede usar para probar un compuesto diferente. Se cargan compuestos en la primera columna y se hacen diluciones de dos veces de la columna 1 a 10. La columna 11 es un control de crecimiento (sin compuesto) y la columna 12 es un control en blanco (sin compuesto ni organismo) . La adición manual de caldo y compuestos se realiza como sigue: 100 µL de caldo de RPMI + MOPS se adicionan a las columnas 1-11 200 µL de caldo RPMI + MOPS se adicionan a la columna 12 Se adicionan 100 µ?, de compuestos a la solución de trabajo de 256 µg/mL a la columna 1 (un compuesto por fila) Se realizan diluciones en serie de dos veces desde columna 1 a 10 La columna 11 sirve como el control de crecimiento (medio + organismo únicamente) 6. Los organismos sub-cultivados se usan para preparar inóculos frescos para prueba en las placas de 96 concavidades. Cada placa de 96 concavidades probará un diferente organismo. Las colonias de los organismos sub-cultivados (Paso 1) se usan para preparar inóculos con solución salina estéril. El objetivo se ajusta a transmitancia de 70-75 % a una longitud de onda de 530 nm usando un espectrofotómetro Novospec II. Se hace una dilución {fracción (1/1000)} en caldos de RPMI + MOPS 100 µ?? de este caldo con organismos se adicionan a las columnas 1-11 (la columna 12 sirve como el control en blanco) 7. Las placas de 96 concavidades terminadas se incuban a 37 °C durante 24 horas. Las placas de 96 concavidades entonces se leen para absorbencia a 650 nm de longitud de onda usando un Lector de Placa Automatizado Biomek. Cálculos Las lecturas de absorbancia del Lector de Placa Automatizado Biomek se usan para determinar el por ciento de inhibición para cada concavidad de prueba. La fórmula usada es como sigue: % de inhibición = [ 1- (ABSprueba-ABSbianco) / ( ABScrecimiento medio~ABSbianco) ] X 100 % ABSprueba: Absorbancia de la concavidad de prueba ABSbianco: Absorbancia de la concavidad en blanco de la misma fila como la concavidad de prueba (columna 12) ABScrecimiento medio : Absorbancia media de concavidades de control de crecimiento (columna 11) La concentración inhibitoria mínima (MIC) se encuentra a la concentración más baja del compuesto en donde el por ciento de inhibición es mayor que o igual a 80 %. De esta manera, la invención proporciona antibióticos que se llaman de manera genérica complejos de ácido borinico, de manera más preferente derivados de ácidos borínicos disustituidos. Todas las patentes, solicitudes de patente, y otras publicaciones citadas en esta solicitud se incorporan en la presente como referencia en su totalidad.

Tabla 1A % de inhibición Estructura TNF-a IL-lb IFN-g IL-4 (lOuM) (lOuM) (lOuM) (lOuM) OH 100 67 100 76 OH 91 25 94 59 OH 86.5 34.9 95.2 59.7 CN OH 60 57.8 93 45 *cXX0JCrK°» Tabla IB % de inhibición Estructura TNF-a IL-lb IFN-g IL-4 (lOuM) (lOuM) (lOuM) (lOuM) OH 16.8 8.1 11 -4.4 1 OH 15.2 -29.2 12 13.3 1 (Xo Tabla 2B Tabla 2C Tabla 2D Tabla 2E Tabla 2F Tabla 2G Tabla 2H Tabla 21 Tabla 2J Tabla 3A No. RJa Raa R10a Rlla R12a 1 -CH2Ph F H H H 2 -CH2Ph ' H F H H 3 -CH2Ph H H F H 4 -CH2Ph H H H F -CH2Ph F F H H 6 -CH2Ph H F F H 7 -CH2Ph H H F F No. RJa Rya Rlüa RIla R1¿a 34 -CH2Ph H F F NMeS (0) 2Ph 35 -CH2Ph F F F NMeS (0) 2Ph 36 -CH2Ph H -CH2OH H H 37 -CH2Ph H H -CH2OH H Tabla 3B No. RJa Rya Riua Rlla R12a 75 -CH2Ph F -NH2 H H 76 -CH2Ph H -NH2 F H 77 -CH2Ph H -NH2 H F 78 -CH2Ph Cl -NH2 H H 79 -CH2Ph H -NH2 Cl H 80 -CH2Ph H -NH2 H Cl Tabla 3C No. R3a R9a R10a Rlla R12a 81 -CH2Ph F H -NH2 H 82 -CH2Ph H F -NH2 H 83 -CH2Ph H H -NH2 F 84 -CH2Ph Cl H -NH2 H 85 -CH2Ph H Cl -NH2 H 86 -CH2Ph H H -NH2 Cl 87 -CH2Ph F H H -NH2 88 -CH2Ph H F H -NH2 89 -CH2Ph H H F -NH2 90 -CH2Ph Cl H H -NH2 91 -CH2Ph H Cl H -NH2 92 -CH2Ph H H Cl -NH2 93 -CH2Ph F -NH2 F H 94 -CH2Ph H -NH2 F F 95 -CH2Ph F -NH2 F F 96 -CH2Ph -0(4-CN-Ph) H H H 97 -CH2Ph H -0 (4-CN-Ph) H H No. R3a RSa R10a Rlla R12a 98 -CH2Ph H H -0(4-CN-Ph) H 99 -CH2Ph H H H -0 (4-CN- Ph) • 100 -CH2Ph F -0(4-CN-Ph) H H 101 -CH2Ph H -0(4-CN-Ph) F H 102 -CH2Ph H -0(4-CN-Ph) H F 103 -CH2Ph F -0(4-CN-Ph) F H 104 -CH2Ph H -0(4-CN-Ph) F F 105 -CH2Ph F -0(4-CN-Ph) F F 106 -CH2Ph 3- ( feniltio) - H H H lH-indol-1- ilo 107 -CH2Ph H 3- (feniltio) - H H lH-indol-1- ilo 108 -CH2Ph H H 3- (feniltio) - H lH-indol-1- ilo 109 -CH2Ph H H H 3- (feniltio) -lH-indol- 1-ilo 110 -CH2Ph F 3- (feniltio) - H H lH-indol-1- ilo 111 -CH2Ph H 3- ( feniltio) - F H lH-indol-1- ilo No. R3a R9a R10a Rlla R12a 112 -CH2Ph H 3- ( feniltio) - H F lH-indol-1- ilo 113 -CH2Ph F 3- ( feniltio) - F H lH-indol-1- ilo 114 -CH2Ph H 3- ( feniltio) - F F lH-indol-1- ilo 115 -CH2Ph F 3- ( feniltio) - F F lH-indol-1- ilo Tabla 3D No. RJa Ru» R1U. Rlla Rí a 116 -CH2Ph Dibencilamino H H H 117 -CH2Ph H dibencilamino H H 118 -CH2Ph H H dibencilamino H 119 -CH2Ph H H H dibencilamino 120 -CH2Ph F dibencilamino H H 121 -CH2Ph H dibencilamino F H 122 -CH2Ph H dibencilamino H F 123 -CH2Ph F dibencilamino F H 124 -CH2Ph H dibencilamino F F 125 -CH2Ph F dibencilamino F F 126 -CH2Ph -S (0)2(4-Cl- H H H Ph) 127 -CH2Ph H -S (0) 2 (4-C1- H H Ph) No. RJa R3a Rlua RiIa Ri-a 150 -CH2Ph F -NHCH2Ph H H 151 -CH2Ph H -NHCH2Ph F H 152 -CH2Ph H -NHH2Ph H F 153 -CH2Ph F -NHC¾Ph F H 154 -CH2Ph H -NHCH2Ph F F 155 -CH2Ph F -NHCH2Ph F F 156 Me F H H H 157 Me H F H H 158 Me H H F H Tabla 3E No. R3a R9a R10a Rlla R12a 159 Me H H H F 160 Me F F H H 161 Me H F F H 162 Me H H F F 163 Me F H F H 164 Me H F H F 165 Me F H H F 166 Me H F F F 167 Me F H F H 168 Me F F H F 169 Me F F F H 170 Me F F F F 171 Me -0CH2C(0)0H H H H 172 Me H -0CH2C(0)0H H H 173 Me H H H OCH2C(0)OH Tabla 3F No. RJa Rya Riua Rlla R1 a 243 Me H F H -NH2 Tabla 3G No. Ria Rya Riua Rila R12a 244 Me H H F -NH2 245 Me Cl H H -NH2 246 Me H l H -NH2 247 Me H H Cl -NH2 248 Me F -NH2 F H 249 Me H -NH2 F F 250 Me F -NH2 F F 251 Me -0 (4-CH-Ph) H H H 252 Me H -0 (4-CH-Ph) H H 253 Me H H -0 (4-CH-Ph) H 254 Me H H H -0 (4-CH-Ph) 255 Me F -0 (4-CH-Ph) H H 256 Me H -0 (4-CH-Ph) F H 257 Me H -0 (4-CH-Ph) H F 258 Me F -0 (4-CH-Ph) F H 259 Me H -0 (4-CH-Ph) F F 260 Me F -0 (4-CH-Ph) F F Tabla 3H hace constar que con relación a esta fecha, mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Composición de cuidado oral, caracterizada porque comprende un compuesto que tiene una estructura de acuerdo a una de las siguientes fórmulas: en donde B es boro, 0 es oxigeno, R* y R** se selecciona cada uno independientemente de alquilo (Ci-C4) sustituido o insustituido, cicloalquilo (C3-C7) sustituido o insustituido, alquenilo sustituido o insustituido, alquinilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido; z es 0 ó 1 y cuando z es 1, A es CH, CR10 ó N; D es N, CH, ó CR12; E es H, OH, alcoxi ó 2- (morfolino) etoxi , C02H o C02alquilo; m=0-2; r es 1 ó 2, y en donde cuando r es 1, G es =0 (oxigeno con doble enlace) y cuando r es 2, cada G es independientemente H, metilo, etilo o propilo; R12 se selecciona de (CH2)k0H (donde k=l, 2 6 3), CH2NH2, CH2NH2-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, C02alquilo, CONH2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02N (alquil) 2 S02NHalquilo, S02NH2, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02 y C0NH2, y en donde J es CR10 ó N; R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, (CH2)n0H (n=2 a 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2 (alquilo) 2, halógeno, CHO, CH=N0H, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, S02N (alquilo) 2, S02NHalquilo, S02NH2, NH2, alcoxi, CF3, SCF3, N02, S03H y OH, incluyendo sales de los mismos.
2. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición de cuidado oral es un miembro seleccionado de un enjuague bucal, dentífrico, blanqueador líquido, goma de mascar, película o tiras solubles, parcialmente solubles o no solubles, trapito o toallita, implante, hilo dental.
3. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el dentífrico es un miembro seleccionado de un polvo, pasta delta o gel dental.
4. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto está presente en una cantidad terapéuticamente efectiva.
5. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % en peso/en peso a aproximadamente 5 % en peso/en peso.
6. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.3 % en peso/en peso a aproximadamente 0.6 % en peso/en peso.
7. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto tiene una estructura de acuerdo a en donde m es 0.
8. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto tiene una estructura de acuerdo a
9. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque E es OH, R9 es H y R* y R** se selecciona cada uno independientemente de fenilo sustituido o insustituido .
10. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque R* y R** se selecciona cada uno independientemente de 4-alquilo, 3-halógeno-fenilo y 4-halógeno, 3-alquilo-fenilo .
11. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque R* y R** son 4-metilo, 3-clorofenilo .
12. Composición de cuidado oral de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el compuesto está presente en una cantidad de aproximadamente 0.3 % en peso/en peso a aproximadamente 0.6 % en peso/en peso.
13. Método para aniquilar un microorganismo o para inhibir el crecimiento de un microorganismo, caracterizado porque comprende poner en contacto el microorganismo con una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene una estructura de acuerdo a una de las siguientes fórmulas: en donde B es boro, O es oxigeno, R* y R** se selecciona cada uno independientemente de alquilo (C1-C4) sustituido o insustituido, cicloalquilo (C3- C7) sustituido o insustituido, alquenilo sustituido o insustituido, alquinilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido; z es 0 ó 1 y cuando z es 1, A es CH, CR10 ó N; D es N, CH, ó CR12; E es H, OH, alcoxi ó 2- (morfolino) etoxi, C02H o C02alquilo; m=0-2; r es 1 ó 2, y en donde cuando r es 1, G es =0 (oxigeno con doble enlace) y cuando r es 2, cada G es independientemente H, metilo, etilo o propilo; R12 se selecciona de (CH2)kOH (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH2-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, C02alquilo, C0NH2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02N (alquil ) 2 S02NHalquilo, S02NH2, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02 y C0NH2, y en donde J es CR10 ó N; R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, (CH2)nOH (n=2 a 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2N (alquilo) 2, halógeno, CHO, CH=NOH, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, S02 (alquilo) 2, S02NHalquilo, S02NH2, NH2, alcoxi, CF3, SCF3, N02, S03H y OH, incluyendo sales de los mismos en donde el microorganismo es un miembro seleccionado de especies Actinobacillus, especies Porphyromonas , especies Tannerella especies Prevotella, especies Eubacterium, especies Treponema, especies Bulleidia, especies Mogibacterium, especies Slackia, especies Campylobacter , especies Eikenella, especies Peptostreptococcus, especies Peptostreptococcus, especies Capnocytophaga , especies Fusobacterium, especies Porphyromonas y especies Bacteroides.
14. Método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el microorganismo es un miembro seleccionado de Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis , Prevotella intermedia, Eubacterium nodatum, Treponema denticola, Bulleidia extructa, Mogibacterium timidum, Slackia exigua, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus anaerobius, Capnocytophaga ochracea, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica y Bacteroides forsythus.
15. Método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el compuesto tiene la estructura de acuerdo a en donde m es 0.
16. Método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque E es OH, R9 es H y R* y R** se selecciona cada uno independientemente de fenilo sustituido o insustituido .
17. Método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque R* y R** se selecciona cada uno independientemente de 4-alquilo, 3-halógeno-fenilo y 4-halógeno, 3-alquilo-fenilo .
18. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R* y R** son 4-metilo, 3-clorofenilo .
19. Método para tratar o prevenir enfermedad periodontal en un humano o un animal, caracterizado porque comprende administrar al humano o al animal una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene una estructura de acuerdo a una de las siguientes fórmulas: en donde B es boro, 0 es oxigeno, R* y R** se selecciona cada uno independientemente de alquilo (C1-C4) sustituido o insustituido, cicloalquilo (C3-C7) sustituido o insustituido, alquenilo sustituido o insustituido, alquinilo sustituido o insustituido, aralquilo sustituido o insustituido, fenilo sustituido o insustituido, y heteroarilo sustituido o insustituido; z es 0 ó 1 y cuando z es 1, A es CH, CR10 ó N; D es N, CH, ó CR12; E es H, OH, alcoxi ó 2- (morfolino) etoxi, C02H o C02alquilo; m=0-2; r es 1 ó 2, y en donde cuando r es 1, G es =0 (oxigeno con doble enlace) y cuando r es 2, cada G es independientemente H, metilo, etilo o propilo; R12 se selecciona de (CH2)k0H (donde k=l, 2 ó 3) , CH2NH2, CH2NH2-alquilo, CH2N (alquil) 2, C02H, C02alquilo, C0NH2, OH, alcoxi, ariloxi, SH, S-alquilo, S-arilo, S02N (alquil ) 2 S02NHalquilo, S02NH2, S02alquilo, S03H, SCF3, CN, halógeno, CF3, N02, NH2, 2°-amino, 3°-amino, NH2S02 y C0NH2, y en donde J es CR10 ó N; R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, (CH2)n0H (n=2 a 3), CH2NH2, CH2NHalquilo, CH2 (alquilo) 2, halógeno, CHO, CH=N0H, C02H, C02-alquilo, S-alquilo, S02-alquilo, S-arilo, S02N (alquilo) 2 , S02NHalquilo, S02NH2, NH2, alcoxi, CF3, SCF3, N02, S03H y OH, incluyendo sales de los mismos.
20. Método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el compuesto tiene una estructura de acuerdo a en donde m es 0.
21. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque E es OH, R9 es H y R* y R** se selecciona cada uno independientemente de fenilo sustituido o insustituido .
22. Método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R* y R** se selecciona cada uno independientemente de 4-alquilo, 3-halógeno-fenilo y 4-halógeno, 3-alquilo-fenilo .
23. Método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque R* y R** son 4-metilo, 3-clorofenilo .
24. Método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la enfermedad periodontal es un miembro seleccionado de gingivitis, periodontitis y periodontitis j uvenil/aguda .