MX2008015188A - Composiciones que tienen una alta eficiencia antiviral. - Google Patents
Composiciones que tienen una alta eficiencia antiviral.Info
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Abstract
Se describen composiciones antivirales que tienen una efectividad antiviral rápida, y una efectividad antiviral persistente. Las composiciones antimicrobianas contienen (a) un sustrato o sólido en polvo y (b) un ácido orgánico.
Description
COMPOSICIONES QUE TIENEN UNA ALTA EFICIENCIA ANTIVIRAL
Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones antivirales que tienen una rápida y persistente efectividad antiviral. De manera más particular, la presente invención se refiere a composiciones antivirales que comprenden (a) un sustrato sólido en polvo y (b) un ácido orgánico. La combinación de (a) y (b) proporciona una composición sólida que, cuando se aplica directamente a una superficie, puede inactivar o destruir virus, tal como rinovirus y rotavirus. Las composiciones proporcionan una reducción sustancial en poblaciones virales no envueltas, y virus de influenza, en el espacio de un minuto. En algunas modalidades, las composiciones proporcionan una capa de barrera, o película, que comprenden ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie .
Antecedentes de la Invención La salud humana se impacta por una variedad de microbios encontrados en una base diaria. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en los mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una
variedad de enfermedades, que incluyen, pero no se limitan a, envenenamiento de alimentos, o infección con estreptococos, ántrax (cutáneo) , pie de atleta, pupas, conjuntivitis ("ojo rosa"), coxsackievirus (enfermedad de mano-pie-boca) , enfermedad de crup, difteria (cutánea) , fiebre hemorrágica por ébola, e impétigo. Se conoce que el lavar las partes corporales (por ejemplo, lavado de manos) y las superficies duras (por ejemplo, encimeras y fregaderos) puede disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo patógenos. Por lo tanto, la limpieza de la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas es una primera defensa en la remoción de estos patógenos de estas superficies, reduciendo de este modo al mínimo el riesgo de infección. Los virus son una categoría de patógenos de interés principal. Las infecciones virales están entre las causas más grandes de morbilidad humana, con un estimado de 60 % o más de todos los episodios de enfermedad humana en países desarrollados que resultan de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente todos los organismos en la naturaleza, con altas proporciones de infección viral que se presentan entre todos los mamíferos, incluyendo humanos, mascotas, ganado, y especímenes de zoológico .
Los virus exhiben una diversidad extensa en estructura y ciclo de vida. Se analiza una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral en Fundamental Virology, 4th Ed. , Eds., Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Señalado de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codifican información suficiente para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un segmento pequeño de ácido nucleico recubierto en un revestimiento simple de proteína. La distinción más amplia entre virus es los virus envueltos y no envueltos, es decir, aquellos que contienen, o no, respectivamente, una membrana de dos capas lipídicas . Los virus se propagan sólo dentro de células vivas. El obstáculo principal encontrado por un virus es obtener la entrada en la célula, que está protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. A fin de penetrar una célula, un virus debe primero llegar a unirse a la superficie celular. Mucho de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula está en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula específica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la
célula hospedadora, y la capacidad de interacción entre el virus y la superficie celular es una propiedad tanto del virus como de la célula hospedadora. La fusión de las membranas del virus y de la célula hospedadora permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, sólo su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto, a fin de controlar una infección viral, es importante aniquilar rápidamente un virus que hace contacto con la piel, y proporcionar de manera ideal una actividad antiviral persistente en la piel, o en una superficie dura, a fin de controlar infecciones virales. Por ejemplo, se conoce que los rinovirus, virus de influenza y adenovirus provocan infecciones respiratorias. Se conoce que los rinovirus provocan infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia de los picornavirus , que es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura exterior. Los rinovirus humanos también se llaman así debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y es el agente etiológico más importante del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente, hay 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorios humano son lábiles a ácido, y esta labilidad ha llegado a ser una característica definitoria de los rinovirus. Las infecciones por , rinovirus se propagan de
persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas con virus. Típicamente, este contacto está en la forma de contacto físico con una superficie contaminada, en lugar de mediante inhalación de partículas reales transportadas por el aire. El rinovirus puede sobrevivir en superficies ambientales durante horas después de contaminación inicial, y se transmite fácilmente la infección por contacto de mano en mano,- y por contacto de superficie ambiental contaminada hacia la mano, si se usa entonces la mano recién contaminada para tallarse un ojo o para tocar la mocosa nasal. Por lo tanto, la contaminación viral de la piel y superficies ambientales se debe reducir al mínimo para reducir el riesgo de transmitiré la infección a la población general. También, varias infecciones gastrointestinales se provocan por virus, particularmente rotavirus. Por ejemplo, el virus de Norwalk provoca nausea, vómito (algunas veces acompañado por diarrea), calambres estomacales. Esta infección se propaga típicamente de persona a persona por contacto directo. De manera similar, la infección viral aguda por hepatitis A se puede propagar por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune por mano a mano, mano a boca o transferencia de gotas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo no infectado entra en contacto con un objeto sólido contaminado
con virus de hepatitis A. Se propagan de manera similar numerosas infecciones virales diferentes. El riesgo de transmitir estas infecciones virales se puede reducir de manera significativa al inactivar o al remover los virus de las manos y de otras superficies ambientales. Los desinfectantes caseros comunes de fenol/alcohol son efectivos en desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad viricida persistente. El lavado de manos es altamente efectivo en desinfectar dedos contaminados, pero nuevamente padece de la carencia de actividad persistente. Estos inconvenientes ilustran la necesidad de métodos viricidas mejorados que tengan una actividad persistente contra virus, tal como rinovirus y rotavirus. En la técnica se conocen composiciones antibacterianas de cuidado personal. En particular, las composiciones limpiadoras antibacterianas, que se usan típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes en la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos . Las composiciones antibacterianas se usan, por ejemplo, en la industria de cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamiento cárnico, y en el sector privado por consumidores
individuales. El uso extendido de composiciones antibacterianas indica la importancia que los consumidores colocan en el control de poblaciones bacterianas en la piel. El paradigma de las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción de espectro amplio y sustancial en poblaciones bacterianas de manera rápida y sin efectos secundarios adversos asociados con toxicidad e irritación cutánea. Estas composiciones antibacterianas se describen en las patentes de los Estados Unidos Números 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada en la presente como referencia . Una clase de composiciones antibacterianas de cuidado personal es los geles desinfectantes de manos. Esta clase de composiciones se usa principalmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un gel desinfectante de manos ser aplica a, y se frota sobre, las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel . Los geles desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, tal como etanol . En el alto por ciento de alcohol presente en el gel, el alcohol mismo actúa como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para evitar el enjuague o enjuagadura de la piel tratada con el gel desinfectante. Los geles desinfectantes de manos que contienen un alto porcentaje de un alcohol, es
decir, aproximadamente 40 % o más en peso de la composición, no proporcionan una aniquilación bacteriana persistente . Típicamente, las composiciones limpiadoras antibacterianas contienen un agente antibacteriano activo, un agente tensioactivo, y varios ingredientes diferentes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesadores, acondicionadores de la piel, y similares, en un portador acuoso y/o alcohólico. Se han usado varias clases diferentes de agentes antibacterianos en las composiciones limpiadoras antibacterianas. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, tr.ihalocarbanilidas, compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifeniléter ) . Las composiciones antibacterianas basadas en estos agentes antibacterianos exhiben un amplio intervalo de actividad antibacteriana, que varía desde baja a alta, dependiendo del microorganismo que se va a controlar y de la composición antibacteriana particular. Las composiciones antibacterianas más comerciales ofrecen en general una actividad antibacteriana baja a moderada, y no reportan actividad
antiviral . Se valora la actividad antimicrobiana como la reducción log o de manera alternativa el por ciento de reducción, en poblaciones microbianas proporcionada por la composición antibacteriana. Se prefiere una reducción logarítmica de 1-3, es más preferida una reducción logarítmica de 3-5, en tanto que es al menos preferida una reducción logarítmica de menos de 1, durante un tiempo de contacto particular, que varía en general de 15 segundos a 5 minutos. De esta manera, una composición antibacteriana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un tiempo corto de contacto. El control de virus presenta un problema más difícil que el control bacteriano. Al reducir de manera suficiente las poblaciones bacterianas, se reduce a niveles aceptables el riesgo de infección bacteriana. Por lo tanto, se desea una rápida aniquilación antibacteriana. Con respecto a virus, sin embargo, no solo se desea una rápida aniquilación, sino que también se requiere una actividad antiviral persistente. Esto diferencia es debida a que la sola reducción de una población de virus no es suficiente para reducir la infección. En teoría, un virus individual puede provocar infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antibacteriana esencialmente total, y persistente,
o al menos se desea, para una composición limpiadora, antiviral, efectiva. La patente de los Estados Unidos Número 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3 , un ácido graso libre, y piritiona de zinc. La patente de los Estados Unidos Número 5,776,430 describe un limpiador antibacteriano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contiene aproximadamente 50 % a 60 % en peso de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65 % a 0.85 % en peso de clorhexidina. La composición se aplica a la piel, se frota en la piel, luego se enjuaga de la piel. La WO 98/01110 describe composiciones que comprenden triclosan, agentes tensioactivos , solventes, agentes quelantes, espesadores, agentes amortiguadores, y agua. La WO 98/01110 se refiere a la reducción de la irritación cutánea al emplear una cantidad reducida de agente tensioactivo . La patente de los Estados Unidos número 5,635,462 describe composiciones que comprenden PCMX y agentes tensioactivos seleccionados. Las composiciones descritas en la presente están desprovistas de agentes tensioactivos aniónicos y agentes tensioactivos no iónicos. La EP 0,505,935 describe composiciones que contienen PCMX en combinación con agentes tensioactivos no
iónicos y aniónicos, particularmente agentes tensioactivos no iónicos de copolimeros de bloque. La WO 95/32705 describe una combinación suave de agentes tensioactivos que se puede combinar con compuestos antibacterianos, tal como triclosan. La WO 95/09605 describe composiciones antibacterianas que contienen agentes tensioactivos aniónicos .y agentes tensioactivos de alquilpoliglicósido. La WO 98/55096 describe paños antimicrobianos que tienen una hoja porosa impregnada con una composición antibacteriana que contiene un agente antimicrobiano activo, un agente tensioactivo aniónico, un ácido, y agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 3.0 a aproximadamente 6.0. N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc- Sci . Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) analiza la actividad antibacteriana de agentes antibacterianos activos en combinación con agentes tensioactivos. A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol. 16, pp. 533-537 (1964) describe composiciones que contienen PCMX y un agente tensioactivo no iónico que exhibe actividad antibacteriana . Con respecto a geles desinfectantes de manos, la patente de los Estados Unidos número 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene clorhexidina y
un alcohol. Las composiciones contienen aproximadamente 50 % a 60 %, en peso, de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65 % a 0.85 %, en peso, de clorhexidina . La composición se aplica a la piel, se frota en la piel, luego se enjuaga de la piel. La Solicitud de Patente Europea 0,604,848 describe un desinfectante para manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, de 40 % a 90 % en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado de no más de 3 % en peso. El gel se frota en las manos y se deja evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Como se ilustra en la EP 0,604,848, la cantidad e identidad del agente antibacteriano no se considera importante debido a que los geles desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol para proporcionar actividad antibacteriana . En general, los geles desinfectantes de manos contienen típicamente: (a) al menos 60 % en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, tal como etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero formador de gel, tal como material de poliacrilato reticulado, y (d) otros ingredientes, tal como acondicionadores de piel, fragancias, y similares. Se usan genes desinfectantes de manos por los consumidores para desinfectar de manera efectiva las manos, sin, o después de, el lavado con jabón y agua, al frotar el
gel desinfectante de manos en la superficie de las manos. Los geles desinfectantes de manos, actuales, comerciales, dependen de los altos niveles de alcohol para la desinfección y la evaporación, y de esta manera padecen de varias desventajas. De manera especifica, debido a la volatilidad del etanol, el agente antimicrobiano primario no permanece en la piel después del uso, fallando de este modo en proporcionar un efecto antimicrobiano persistente. A concentraciones de alcohol por abajo de 60 %, no se reconoce al etanol como un antiséptico. De esta manera, en composiciones que contienen menos de 60 % de alcohol, está presente un compuesto antibacteriano adicional para proporcionar actividad antibacteriana. Sin embargo, las descripciones anteriores no han afrontado la presión de que ingrediente de la composición en esa composición antibacteriana proporciona control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, es difícil la selección de una agente antibacteriano que proporcione tanto un efecto antibacteriano rápido como un beneficio antibacteriano persistente . Las patentes de los Estados Unidos Números 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas que contienen un agente antibacteriano fenólico. Estas patentes describen
composiciones que solucionan el problema de controlar bacterias en la piel y superficies duras, pero no dicen nada con respecto al control de virus. Las patentes de los Estados Unidos Números 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un agente tensioactivo aniónico, y un donador de protones. También se conocen composiciones antivirales descritas como que inactivan o destruyen virus patógenos, incluyendo rinovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de parainfluenza , virus sincitial respiratorio, .y virus de Norwalk. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos número 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 4,975,217 describe composiciones que contienen un ácido orgánico y un agente tensioactivo aniónico, para formulación como un jabón o loción, para controlar virus. La Publicación de patente de los Estados Unidos número 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un agente tensioactivo, que incluye un agente tensioactivo antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacterianas. La patente de los Estados Unidos número 6,034,133
describe una loción viricida para las manos que contiene ácido mélico, ácido cítrico, y un alcohol de Ci_6. La patente de los Estados Unidos número 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, tal como ácido salicíclico, y sales metálicas seleccionadas que son efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidona-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. La patente de los Estados Unidos Número 6,110,908 describe un antiséptico de manera tópica que contiene C2-3alcohol , , un ácido graso libre, y perotiona de zinc. También se han descrito ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, WO 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso e ácidos orgánicos, o sales, hidrótropos, triclosan, y solventes hídricos en una base de agente tensioactivo para composiciones limpiadoras antibacterianas. Estas publicaciones no dicen nada con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antibacterial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describen la interrupción de la transmisión de mano a mano de resfriados de rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene
actividad viricida residual. Las lociones para manos, que contienen 2 % de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en inactivar ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Se conoce un tejido viricida diseñado para el uso por personas infectadas con el resfriado común, e incluye ácido cítrico, ácido málico, y laurilsulfato de sodio. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de tejidos de papel, ya sea tratados con sustancias aniquiladoras de virus o no tratados, pueden interrumpir la transmisión de mano a mano de los virus. Por lo tanto, no se puede atribuir ventaja distintiva en la prevención de la propagación de resfriados de rinovirus a las composiciones incorporadas en los tejidos viricidas . Una composición antimicrobiana eficaz efectiva tanto contra bacterias como virus ácido difícil de lograr debido a las diferencias fundamentales entre una bacteria y un virus. Aunque existen actualmente varios productos limpiadores antimicrobianos, que toman una variedad de formas de producto (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras, y desinfectantes quirúrgicos) , estos productos antimicrobianos incorporan
típicamente agentes antimicrobianos, por ejemplo, un compuesto fenólico, y/o agentes tensioactivos duros, que pueden secar e irritar los tejidos cutáneos. Las composiciones antimicrobianas y antivirales analizadas anteriormente son composiciones líquidas o en gel que cuando se aplican de forma frecuente pueden irritar la piel. De manera ideal, los productos de cuidado personal limpian suavemente la piel, provocan poca o ninguna irritación, y no dejan secar demasiado la piel después del uso frecuente. Por consiguiente, existe la necesidad de una composición antimicrobiana que sea altamente eficaz contra un espectro amplio de virus en un periodo corto de tiempo, y en donde la composición pueda proporcionar una actividad antiviral persistente y de espectro amplio, y sea suave a la piel. Los productos de cuidado personal que demuestran suavidad mejorada y un nivel reforzado de reducción viral se proporcionan por las composiciones antimicrobianas en polvo de la presente invención.
Breve Descripción de la Invención La presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que proporcionan una efectividad antiviral rápida y persistente en menos de aproximadamente un minuto. De manera más particular, la presente invención se refiere a
composiciones antimicrobianas sólidas que contienen (a) un sustrato sólido en polvo, tal como un sustrato hidratado, tal como "agua seca" y (b) un ácido orgánico. Las composiciones antimicrobianas sólidas pueden contener un agente antibacteriano, activo, opcional, tal como un agente antibacteriano fenólico y/o un amonio cuaternario, a manera de ejemplo. La presente composición sólida está libre de agentes tensioactivos limpiadores intencionalmente adicionados, tal como agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, y anfoliticos. En modalidades preferidas, la composición es capaz de proporcionar una capa residual del ácido orgánico en una superficie tratada. Como se analiza más adelante en la presente, la presente composición antimicrobiana sólida proporciona un control rápido y persistente de virus no envueltos a pesar del log P del ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de división de agua-etanol, expresado como log P, de menos de uno, y la composición exhibe una alta actividad contra virus no envueltos. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe una actividad antiviral y una actividad antibacteriana. Por consiguiente, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana sólida que sea altamente efectiva en inactivar o destruir
virus peligrosos a la salud humana, particularmente virus no envueltos, virus lábiles a ácidos, y especialmente rinovirus. Las presentes composiciones sólidas también son eficaces contra virus de influenza y norovirus. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana sólida, que comprende : (a) un sustrato sólido en polvo, tal como un material de sílice capaz de contener varias veces su peso en agua (por ejemplo, seco de agua), o una arcilla; y (b) una cantidad viricidamente efectiva de uno o más ácidos orgánicos. La composición antimicrobiana sólida también puede contener ingredientes opcionales, tal como un agente antibacteriano activo e ingredientes que mejoran la estética y eficiencia de la composición, por ejemplo, emolientes, alcoholes, alcoholes polihídricos, y fragancias . En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua del ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada . Aún otro aspecto de la. presente invención es proporcionar una composición antiviral sólida que exhibe un espectro amplio, sustancial y control persistente de virus.
2'0
La composición sólida puede estar en la forma de partículas sólidas, por ejemplo, un polvo; una hoja comprimida; u otro sólido o forma semisólida capaz de retener su forma cuando se deja reposar sin soporte durante al menos una hora, por ejemplo, una pasta. La composición antiviral sólida se puede usar como está, o se puede usar como un componente en una composición líquida, de gel, semisólida o sólida. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral sólida que comprende (a) un sustrato sólido en polvo y (b) un ácido orgánico que es sustantivo a la piel, y/o que falla al penetrar la piel, y/o que resiste el enjuague de la piel, y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua en la piel. Estos ácidos orgánicos tienen típicamente un log P de menos de uno, y las composiciones exhiben una actividad sustancial contra virus. La actividad antiviral persistente se atribuye, en parte, a una capa o película residual del ácido orgánico en la piel tratada, que resiste la remoción de la piel después de varios enjuagues, y durante rutinas diarias normales durante un periodo de varias horas. El ácido orgánico puede ser, por ejemplo, ácidos monocarboxílieos hidrófobos, ácidos polícarboxílieos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxílicas, de fosfato, de sulfonato, y/o de sulfato, o mezclas de los mismos. Los ácidos orgánicos tienen de
manera preferente un log P de menos de uno, y las composiciones sólidas son efectivas contra un amplio espectro de virus no envueltos, virus de influenza, y rotavirus. Las composiciones sólidas no secan ni irritan la piel, superando de este modo el problema principal encontrado en los desinfectantes líquidos o en gel para las manos . Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral sólida que tiene actividad antiviral que comprende (a) un sustrato sólido en polvo y (b) un ácido orgánico seleccionado del grupo que consiste de ácidos monocarboxílieos , ácidos policarboxílicos, ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato, y/o de sulfato, o mezclas de los mismos. En donde el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor. Estas composiciones sólidas proporcionan un control persistente y efectivo de virus no envueltos y virus de influenza . Las composiciones preferidas comprenden uno o más ácidos policarboxílicos, y de manera preferente también incluyen un ácido polimérico. Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus . Otro aspecto de la presente invención es
proporcionar una composición antimicrobiana que resiste el enjuague de la piel, por ejemplo, al menos 50 %, al menos 60 %, y de manera preferente al menos 70 % de los componentes no volátiles de una composición aplicada permanece en una superficie tratada después de tres lavados con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición permanece en la piel después de diez lavados con agua. Otro aspecto de la présente invención es proporcionar una composición antiviral que exhibe una reducción logarítmica contra virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, incluyendo serotipos de rinovirus, tal como Rinovirus la, Rinovirus 2, Rinovirus 14, y Rinovirus 4, y contra serotipos de rotavirus, tal como Rotavirus Wa, de al menos 4 después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción logarítmica contra virus no envueltos de aproximadamente 3 durante al menos aproximadamente cinco horas, y al menos 2 durante aproximadamente seis horas, después de la aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción logarítmica de 2 contra virus no envueltos durante aproximadamente hasta ocho horas . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumidor basados en una
composición antiviral sólida de la presente invención, por ejemplo, un agente de cuidado de heridas, un desinfectante para manos, un desinfectante, y similares. Una composición sólida de la presente invención es un producto de dejar puesto. La composición se deja permanecer en la piel para proporcionar una actividad antiviral persistente. Las presentes composiciones son estéticamente agradables y no irritan a la piel. Las modalidades que contienen un sustrato sólido hidratado se licúan en la aplicación y se frotan en la piel, lo que ayuda a proporcionar una capa continua de la composición en la piel. La composición sólida también se puede aplicar a, o esnifar en, las cavidades nasales para destruir e inactivar virus. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir la transmisión de un virus desde superficies animadas, tal como dedos humanos, a la mucosa nasal humana. Se proporciona de manera especial un método y composición para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, ya sea al prevenir que los virus entren en las cavidades nasales o al controlar de manera efectiva los virus introducidos en las cavidades nasales, por ejemplo, por contacto con una mano o dedo contaminado, y al continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente cuatro o más horas, y hasta aproximadamente
12 horas, después de la aplicación de la composición a la piel en o circundando la nariz, incluyendo una cavidad nasal . La presente invención también es capaz de interrumpir la transmisión del virus desde una superficie inanimada o a una animada al poner en contacto la superficie inanimada con una composición sólida de la presente invención. La composición se puede aplicar directamente a una superficie inanimada, o mediante un aplicador, tal como un material de trama. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un dispositivo distribuidor, de manera preferente portátil, que comprende un depósito de la presente composición antimicrobiana sólida, en donde el dispositivo se adapta para dispensar o distribuir la composición sobre superficies animadas, tal como sobre la nariz y el área facial circundante, y/o en una fosa nasal humana o sobre superficies inanimadas. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método para controlar de manera rápida un espectro amplio de virus en tejido animal, incluyendo tejido humano, al poner en contacto el tejido, tal como la dermis, con una composición sólida de la presente invención para reducir los niveles de la población viral a un nivel deseado. Un aspecto adicional de la presente invención es
proporcionar una composición que imparte un control persistente de virus en tejido animal. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para tratar o prevenir enfermedades mediadas por virus y condiciones provocadas por rinovirus, rotavirus, picornavirus, adenovirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio (RSV) , coronavirus, enterovirus, y otros virus no envueltos. El presente método y composición tambié · pueden prevenir enfermedades y condiciones mediadas por virus de influenza. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir la transmisión de un virus desde superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente piel humana. Se proporciona de manera especial un método y composición para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, al controlar de manera efectiva virus presentes en la piel humana y al continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente cuatro o más horas, y hasta aproximadamente ocho horas, después de la aplicación de la composición en la piel . Éstos y otros nuevos aspectos y ventajas de la presente invención se exponen en la siguiente descripción detallada, no limitante de las modalidades preferidas.
Breve Descripción de las Figuras Las Figuras la y Ib son micrograflas de reflectancia que muestran una capa de barrera de componentes no volátiles en una superficie proporcionada por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie, y Las Figuras le y Id son micrografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa de barrera en una superficie después de la aplicación de una composición de control a la superficie.
Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas Se han conocido durante muchos años productos de cuidado personal que incorporan un agente antibacteriano activo. Desde la introducción de productos antibacterianos de cuidado personal, se han hecho muchas afirmaciones que estos productos proporcionan propiedades antibacterianas. Para ser más efectiva, una composición antibacteriana debe proporcionar una alta reducción logarítmica contra un amplio espectro de organismos en un tiempo tan corto como sea posible. De manera ideal, la composición también debe inactivar virus. Como se formulan actualmente, la mayoría de las composiciones líquidas, antibacterianas de jabón, comerciales proporcionan una eficiencia de aniquilación del
tiempo marginal a pobre, es decir, velocidad de aniquilación de bacterias. Estas composiciones no controlan de manera efectiva los virus. Típicamente, las composiciones antibacterianas desinfectantes de manos no contienen un agente tensioactivo y dependen de una alta concentración de un alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan y por lo tanto, no pueden proporcionar un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales carecen especialmente de eficiencia contra bacterias Gram-negativas , tal como E. coli, que son de interés particular a la salud humana. Sin embargo, existen composiciones que tienen una excepcionalmente alta eficiencia antibacteriana de espectro amplio, como se mide por una rápida aniquilación de bacterias (es decir, tiempo de aniquilación) , que se va a distinguir de la aniquilación persistente. Estos productos también carecen de una actividad antibacteriana suficiente . Las presentes composiciones antimicrobianas son composiciones sólidas, proporcionan una excelente eficiencia antiviral de espectro amplio, y mejora significativamente la eficiencia antiviral en comparación a composiciones líquidas anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol,
es decir, 40 % o mayor, en peso. La base de esta eficiencia mejorada es (a) el descubrimiento que un ácido orgánico, y especialmente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficiencia antiviral, y (b) el pH de una superficie animada después de la aplicación de la composición a la superficie. Un aspecto importante de la presente invención es mantener un pH bajo de la piel durante un tiempo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra al formar una película esencialmente continua de los componentes no volátiles de la composición en la piel, lo que proporciona un depósito de los ácidos orgánicos para mantener un pH bajo de la piel. Las composiciones sólidas también son suaves a la piel y superan los problemas de irritación cutánea de las composiciones antimicrobianas líquidas de la técnica anterior. El término "película esencialmente continua" significa que un residuo de los componentes no volátiles de la composición en la forma de una capa de barrera está presente en al menos 50 %, al menos 60 %, al menos 70 %, o al menos 80 %, de manera preferente al menos 85 % o al menos 90 %, y de manera más preferente al menos 95 %, del área del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" se demuestra en las micrografías de reflectancia
de las figuras, que se analizan más adelante en la presente. El término "película esencialmente continua" como se usa en la presente es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa de barrera", y película de barrera". Un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno actúa para controlar virus no envueltos. Un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor controla virus y también imparte una eficiencia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor proporciona un control de virus no envueltos y bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . El ácido orgánico también controla virus de influenza. Aunque las composiciones que contienen un agente antibacteriano, tal como triclosan, ' han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, ha sido inadecuado el control de virus. El control de virus en la piel y en superficies inanimadas es muy importante en el control de la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda referida como el "resfriado común". Otros virus, tal como el virus parainfluenza, virus sincitial respiratoria (RSV) , enterovirus, y coronavirus, también se conocen que
provocan síntomas del "resfriado común", pero se tiene por teoría que los rinovirus provocan el número más grande de resfriados comunes. Los rinovirus también están entre los más difíciles de controlar de los virus que provocan el resfriado, y tienen la capacidad de sobrevivir en una superficie seca dura durante más de cuatro días. Además, la mayoría de los virus se inactivan en la exposición a una solución de etanol al 70 %. Sin embargo, los rinovirus permanecen visibles en la exposición a etanol. Debido a que los rinovirus son la causa conocida principal del resfriado común, es importante que una composición que tiene actividad antiviral sea activa contra el rinovirus. Aunque ahora se entiende la biología molecular de los rinovirus, ha sido infructífera la prevención de la propagación de los virus a sujetos no infectados . Se conoce que el yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona una actividad antirrinoviral persistente en la piel. En estudios de transmisión de resfriado natural y experimentalmente inducido, los sujetos quienes' usaron productos de yodo tuvieron significativamente menos resfriados que los usuarios con placebo. Esto indica que el yodo es efectivo durante periodos prolongados al bloquear la transmisión de infecciones rinovirales. De esta manera, el desarrollo de productos que proporcionan tanto
actividad antiviral inmediata como persistente seria efectivo en la reducción de la incidencia de resfriados. Igualmente, una composición tópicamente aplicada que exhibe actividad antiviral seria efectiva en la prevención y/o tratamiento de enfermedades provocadas por otros virus no envueltos, incluyendo virus lábiles ácidos. La infección por rotavirus es una infección del tracto digestivo, y es la causa más común de diarrea severa entre niños, que da por resultado más de 50,000 hospitalizaciones cada año sólo en los Estados Unidos. Las infecciones rotavirales son particularmente problemáticas en comunidades cercanas, tal como instalaciones de cuidado de niños, instalación geriátricas, casas de familia, y hospitales de niños. El modo más común de transmisión de rotavirus es propagación de persona a persona a través de manos contaminadas, pero la transmisión también puede presentarse a través de la ingestión de agua o alimento contaminado, o a través del contacto con superficies contaminadas. Los rotavirus entonces entran al cuerpo a través del contacto con la boca. Se conoce que el lavar las manos y las superficies duras con jabón y/u otros limpiadores no aniquilan los rotavirus, sino que ayuda a prevenir que se propaguen. Se ha aprobado una vacuna oral de rotavirus para el uso en
niños en los Estados Unidos, pero su uso no se recomienda debido a un efecto secundario adverso severo. Debido a que actualmente no está disponible otra manera efectiva para eliminar rotavirus, o su propagación, los trabajadores en comunidades cercanas, especialmente aquéllos que abastecen a los niños, deben adherirse a prácticas estrictas de higiene para ayudar a reducir la propagación de rotavirus. Un método mejorado que tiene eficiencia antiviral mejorada, incluyendo una eficiencia antiviral persistente, en la inactivación de rotavirus reduciría adicionalmente la propagación de infecciones por rotavirus. Los medios viricidas son capaces de inactivar o destruir un virus. Como se usa en la presente, el término "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa que deja un residuo o que imparte una condición en superficies inanimadas o animadas (por ejemplo, la piel) que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. En algunas modalidades, una "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significan que deja un residuo de barrera o película de agentes antivirales, que incluyen ácidos orgánicos, en superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. La película o residuo de barrera puede
ser continuo o esencialmente continuo, y resiste la remoción de una superficie tratada durante el enjuague con agua. Una composición de la presente invención proporciona una eficiencia antiviral persistente, es decir, preferentemente una reducción logarítmica de al menos , 3, y de manera más preferente una reducción logarítmica de al menos log 4, contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácido, tal como serotipos de rinovirus, en el espacio de 30 segundos de contacto con la composición. La actividad antiviral se mantiene durante al menos aproximadamente 0.5 horas, de manera preferente al menos aproximadamente una hora, y de manera más preferente durante al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente tres horas, o al menos aproximadamente durante cuatro horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral se mantiene durante aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después del contacto con la composición. La actividad antiviral persistente se atribuye, al menos en parte, a un depósito de ácidos orgánicos presentes en una capa o película de barrera de la composición en la piel tratada. El residuo o película de barrera puede ser continuo, y resiste la remoción desde una superficie tratada durante el enjuague con agua. Se analiza más adelante la metodología utilizada para determinar una eficiencia antiviral
persistente . Para ser eficaz contra rinovirus y otros virus, las composiciones antivirales se aplican de manera uniforme a la piel, por ejemplo, las manos de un individuo, o a una superficie inanimada. Se puede lograr una aplicación uniforme usando una loción, aspersión, o formas de producto liquidas y en gel, similares, pero estos métodos comprenden todos la aplicación de una composición en un estado húmedo, produciendo de este modo piel húmeda o una superficie húmeda en el proceso. Los varios individuos, tal como individuos sensibles o individuos que requieren varias aplicaciones de una composición cada día, desean el beneficio de eficiencia antiviral sin tener manos húmedas, y reduciendo de este modo el potencial de irritación a la piel de la composición. Las composiciones antivirales sólidas de la presente invención son altamente efectivas en proporcionar un control rápido y persistente de virus no envueltos y virus de influenza. Las composiciones altamente efectivas comprenden un sustrato sólido en polvo, una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico, e ingredientes opcionales. Las composiciones sólidas son sorprendentemente suaves a la piel. De esta manera, las composiciones suaves y efectivas que solucionan el problema de control viral se proporcionan a clientes. Las presentes composiciones sólidas proporcionan
una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, papovavirus, parvovirus, astrovirus, calicivirus (incluyendo virus de Norwalk) , rotovirus (incluyendo gastroenteritis por rotavirus) , y picornavirus (incluyendo rinovirus, virus de polio, y virus de hepatitis A) . Las composiciones sólidas también son efectivas contra virus de influenza. Las composiciones antivirales sólidas de la preseríte invención son altamente eficaces en aplicaciones caseras e institucionales. Las presentes composiciones desinfectan de manera eficaz y rápida superficies inanimadas que están infectadas o contaminadas con virus (por ejemplo, rinovirus y rotavirus). Las presentes composiciones también proporcionan una efectividad antiviral persistente. Las presentes composiciones se pueden usar in vitro e in vivo. In vitro significa en o sobre cosas no vivas, especialmente en objetos inanimados que tienen superficies duras o blandas localizadas o usadas donde se desea prevenir la transmisión viral, más principalmente en objetos que se tocan por manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, especialmente en piel de mamífero, y particularmente en manos. Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antiviral de la presente
invención comprende: (a) un sustrato sólido en polvo y (b) una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico. Las composiciones sólidas también pueden contener ingredientes opcionales. Las composiciones son preferentemente capaces de formar una película o capa especialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición en una superficie animada, tratada. La película o capa resiste la remoción de la superficie tratada durante varias horas después de la aplicación. En particular, una cantidad efectiva de ingredientes de la composición permanece en una superficie tratada después de diez enjuagues, y al menos 50 %, de manera preferente al menos 60 %, y de manera más preferente al menos 70 %, de los ingredientes no volátiles de la composición permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues. En modalidades donde se trata la piel, "enjuague" significa frotar suavemente la piel tratada durante aproximadamente 30 segundos bajo un flujo moderado de agua de grifo que tiene una temperatura de aproximadamente 30 °C a aproximadamente 40°C, luego secar con aire la piel. Las composiciones sólidas exhiben adicionalmente una reducción logarítmica contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácidos, tal como serotipos de rinovirus de aproximadamente 5 después de 30 segundos de contacto, y una reducción logarítmica contra estos virus
lábiles a ácidos de al menos 3 aproximadamente cinco horas después del contacto, y al menos aproximadamente 2 después de aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas de contacto. Las composiciones también son efectivas contra virus de influenza, son suaves a la piel, y no es necesario enjuagar o limpiar las composiciones de la piel. De acuerdo con la invención, la presente composición antiviral puede comprender además ingredientes opcionales adicionales descritos más adelante en la presente, tal como agentes antibacterianos activos, alcoholes, glicoles, vitaminas, tintes, acondicionadores de la piel, y perfumes. Las composiciones están típicamente libres de agentes tensioactivos limpiadores intencionalmente adicionados, es decir, contienen de 0 % a aproximadamente 0.5 %, en peso, de compuestos que exhiben actividad superficial. Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana de la presente invención.
A. Sustrato Sólido en Polvo La presente composición sólida contiene de aproximadamente 80 % a aproximadamente 99.9 %, en peso, de un sustrato sólido en polvo. Un sustrato sólido en polvo comprende partículas en polvo de un sustrato capaz de absorber, adsorber, atrapar, o retener de otro modo al menos
su propio peso en agua, y típicamente varias veces su peso en agua sin exhibir una sensación "húmeda". Eh general, el sustrato sólido es capaz de retener al menos su propio peso en agua. Típicamente de 2 a 25 veces su peso en agua, en tanto que mantiene una propiedad fluida. El sustrato sólido en polvo se hidrata de manera preferente, es decir, comprende agua en una cantidad hasta la capacidad de retención de agua del sustrato sólido. Los componentes opcionales, adicionales de la composición, tal como un alcohol o un alcohol polihídrico, también se pueden adicionar al sustrato sólido en polvo. Aunque la presente composición es típicamente una composición seca, cuando se aplica y frota en la piel u otra superficie, la composición se licúa por la liberación de agua y otros ingredientes opcionales del sustrato en polvo. La licuefacción ayuda a proporcionar una aplicación uniforme de la composición a la piel, y en algunas modalidades proporciona una película continua de ingredientes de la composición en la piel tratada, que a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. La presente composición no es necesariamente una composición seca. Las pastas y semisólidos también se abarcan por la presente invención. El sustrato sólido en polvo tiene típicamente un tamaño promedio de partícula de aproximadamente 1 a
aproximadamente 50, de manera preferente de aproximadamente 2 a aproximadamente 40, y de manera más preferente de 3 a aproximadamente 35 nanómetros (nm) . El sustrato sólido en polvo también puede tener una distribución de tamaño de partícula de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 100, de manera preferente de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 90, y de manera más preferente de aproximadamente 0.03 a aproximadamente 80 nm. Estos tamaños promedio, preferidos de partícula y distribuciones de tamaño de partícula son tal que los individuos no pueden percibir las partículas cuando se frotan en la piel, es decir, el sustrato sólido en polvo no tiene una sensación arenosa o granosa durante la aplicación. Cuando el sustrato sólido en polvo comprende una arcilla o un polímero súper absorbente, la arcilla o polímero súper absorbente puede tener un tamaño promedio de partícula en exceso de 50 nm, por ejemplo, hasta 1 mm (milímetro) . El sustrato sólido es típicamente un polvo inorgánico, de baja densidad, y particularmente una sílice, tal como una sílice ahumada, tal como AEROSILMR de DeGussa o de Cab-0-SilMR de Cabot Corp. Frecuentemente, el sustrato sólido es hidrófilo. El sustrato sólido también ser de naturaleza hidrófoba y/u orgánica, como se describe en la EP 1, 386, 599. Un sustrato sólido en polvo se llama "agua seca",
o agua en polvo. El agua seca o sílice hidratada, es un sustrato basado en sílice que contiene varias veces su peso en agua. La preparación de un agua seca se analiza, por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos número 3,393,155, EP 0,855,172, y EP 1,386,599, cada una incorporada en la presente como referencia. Un sustrato sólido en polvo útil en la presente composición contiene, en peso, 95 % de agua y 5 % de una sílice, tal como AEROSILMR R18125 (es decir, silanamina, 1, 1, 1-trimetil (trietilsilil) ) disponible de DeGussa. Otros compuestos de sílice hidrófilos también se pueden usar para preparar agua seca, por ejemplo, anhídrido de ácido silícico siloxilado con trimetoxi. El agua seca tiene una excelente capacidad de licuarse a una loción cuando se aplica a y frota en un sustrato, tal como piel humana. En la presente invención también son útiles otros sustratos sólidos en polvo. Por ejemplo, son útiles una clase de polímeros llamados polímeros súper absorbentes. Los polímeros súper absorbentes son típicamente polímeros de ácido poliacrílico ligeramente reticulados y parcialmente neutralizados, capaces de absorbe y de retener varias veces su peso de agua. Los sustratos sólidos en polvo útiles adicionales son los absorbentes y adsorbentes sólidos. Como se usa en la presente, el término "adsorbente" significa sólidos que
permean agua y otros compuestos. Los sólidos que se unen a agua y otros compuestos a su superficie se llaman "adsorbentes". Los ejemplos de absorbentes sólidos y adsorbentes incluyen, pero no se limitan a, silicato de aluminio, almidón-octenilsuccinato de aluminio, calamina, silicato de calcio, celulosa, yeso, almidón de maíz, dextrina, tierra diatomácea, tierra de batanero, gliceril-almidón, caolín, silicato de magnesio y aluminio, carbonato de magnesio, hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, maltodextrina, celulosa microcristalina , salvado de avena, harina de avena, harina de avena, poliacrilato de potasio y aluminio, almidón de patata, almidón de arroz, sílice, talco, almidón de trigo, y mezclas de los mismos. Una clase particularmente útil de absorbentes son las arcillas, tanto hinchables y no hinchables. Las arcillas hinchables tienen la capacidad de absorber agua y son materiales orgánicos, estratificados, hinchables. Las arcillas hinchables adecuadas incluyen, pero no se limitan a, montmorillonita, saponita, nontronita, laponita, beidelita, hectorita, suconita, estevensita, vermiculita, volconscoíta , magadita, medmontita, queniaita, y mezclas de los mismos. De manera preferente, la arcilla hinchable es una arcilla de espectita o vermiculita. De manera más
preferente, la arcilla es una arcilla dé esmectita. Los ejemplos de esmectitas adecuadas incluyen, pero no se limitan a, montmorillonita (frecuentemente referida como bentonita) , beidelita, nontronita, hectorita, saponita, sauconita, y laponita. La bentonita es una combinación que se presenta de manera natural de partículas de arcilla, ricas en montmorillonita y también que incluyen otras espectitas, así como constituyentes minerales no de arcilla. Las arcillas no hinchables adecuadas incluyen, sin limitación, minerales de caolín (incluyendo caolinita, diquita, y nacrita) , minerales de serpentina, minerales de mica, (incluyendo ilita) , minerales de clorita, sepolita, paligorsquita, bauxita, y mezclas de los mismos. El sustrato sólido en polvo es un polvo fluido, seco. Como se analiza más adelante, si se desea, se puede disolver o dispersar varios ingredientes de la composición en ag¾a antes de adicionar agua al sustrato sólido en polvo, tal que estos ingredientes también se incorporen en o sobre el sustrato sólido en polvo.
B. Ácido Orgánico La presente composición antiviral sólida también contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus en una superficie puesta en contacto con la composición antiviral. El ácido orgánico
actúa para proporcionar un control rápido de virus, y proporciona un control viral persistente. En particular, se presenta un ácido orgánico en la composición en una cantidad suficiente tal que el pH de una superficie animada puesta en contacto por la composición se disminuya a un grado en donde se logra un control viral persistente. Este control viral persistente se logra a pesar de si la composición se enjuague de, o se deja permanecer en, la superficie puesta en contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente sin desasociarse en la composición, y permanece asi durante y después de la aplicación a una superficie. En la aplicación a una superficie, tal como la piel humana, el pH de la superficie se disminuye de manera suficiente tal que se logra un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece en la piel, aún después de un paso de enjuague, a fin de impartir un control viral persistente. Sin embargo, aún si el ácido orgánico se enjuaga de manera esencialmente completa de la superficie, el pH de la superficie se ha disminuido de manera suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas. La presente composición es una composición de dejar puesta, es decir, no se propone que se enjuague de la piel. Sin embargo, después de tres enjuagues, al menos 50 %
de los ingredientes no volátiles de la composición permanecen en la superficie, y una cantidad efectiva de la composición permanece en la superficie tratada después de diez enjuagues. Típicamente, se incluye un ácido orgánico en la presente composición en una cantidad de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 15 %, y de manera preferente de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10 %, en peso de la composición. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15 % a aproximadamente 6 %, en peso de la composición. En modalidades preferidas, se incluye una mezcla de ácidos orgánicos en la composición. La cantidad total de ácido orgánico se relaciona a la clase de ácido orgánico usado, y a la identidad del ácido específico o ácidos usados . Un ácido orgánico incluido en la presente composición antiviral no penetra preferentemente la superficie a la cual se aplica, por ejemplo, permanece en la superficie de la piel como lo opuesto a penetrar la piel, y forma una capa o película en la piel. Por lo tanto, el ácido orgánico es preferentemente un ácido orgánico hidrófobo . En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de uno, y de manera
preferente menos de 0.75. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 0.5. En esta modalidad, el ácido orgánico actúa para proporcionar un control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log
P de 1 ó mayor, por ejemplo, de 1 a aproximadamente 100. En esta modalidad, el ácido orgánico controla de manera efectiva los virus. Se contempla que, al incorporar un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 ó mayor en la presente composición, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan para proporcionar un control persistente de virus de espectro más amplio. Como se usa en la presente, el término "log P" se define como el logaritmo del coeficiente de división de agua-octanol, es decir, el logaritmo de la relación r agua /Poctanoi, en donde Pagua es la concentración de un ácido orgánico en agua y Poctanoi es la concentración del ácido orgánico en octanol, en equilibrio y 25°C. El coeficiente de agua-octanol se puede determinar por el U.S. Environmental Protection Agency Procedure, "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/ ater ) , Generator Column Method" (1996) . Los ácidos orgánicos que tienen un log P menor de
uno típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5 % en agua a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor se consideran típicamente solubles en agua, por ejemplo, tiene una solubilidad en agua de al menos 0.5 % en peso, a 25°C. Un ácido orgánico útil en la presente composición antiviral comprende un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato, y/o de sulfato, o mezclas de los mismos. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, se puede usar un anhídrido de ácido orgánico en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H, en donde R es Ci_6alquilo, hidroxiCi_6alquilo, haloCi_6alquilo, fenilo, o fenilo sustituido. Los grupos alquilo pueden estar sustituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y estos grupos fenilo y fenoxi pueden estar sustituido o insustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxílieos útiles en la presente invención son ácido
acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3-, o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m-, o p-clorofenilacético, ácido o-, m-, o p-clorofenoxiacético, y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,294,186, incorporada en la presente como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen, pero no se limitan a, ácido saliciclico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2,6-dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosalicíclico, ácido 5-bromosaliciclico, ácido 5-yodosalicíclico, ácido 5- fluorosalicilico, ácido 3-clorosa1icílico, ácido 4-clorosaliciclico, y ácido 5 -clorosalicíclico . En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico. El ácido policarboxilico contiene al menos dos, y hasta cuatro, grupos de ácidos carboxílieos . El ácido policarboxilico también puede contener grupos amino o hidroxi, además de grupos fenilo, sustituidos e insustituidos . De manera preferente, el ácido policarboxilico tiene una solubilidad en agua de al menos aproximadamente 0.05 %, en peso, a 25°C. Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxílieos útiles en la presente invención incluyen
ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido tereftálico, ácido oftálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebacico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos. Los anhídridos de ácidos policarboxílieos y monocarboxílieos también son ácidos orgánicos útiles en las presentes composiciones. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxílicos, por ejemplo, anhídrido itálico. Al menos una porción del anhídrido se hidroliza a un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se contempla que un anhídrido se puede hidrolizar lentamente en una superficie puesta en contacto con la composición, y ayudar de este modo a proporcionar actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, o mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros y mezclas de los mismos. El ácido polimérico es preferentemente incapaz de formar una película sustantiva en una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea,
Tg, de menos de 25°C, de manera preferente menos de 20°C, y de manera más preferente menos de aproximadamente 15°C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, tal como un polímero, cambia desde un estado vitreo, quebradizo a un estado plástico. La Tg de un polímero se determina fácilmente por las personas expertas en la técnica usando técnicas normales. Los ácidos poliméricos están sin reticular o sólo están muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos se preparan típicamente a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrófila, tal como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico, y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, tal como estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido Orgánico polimérico incluyen, pero no se limitan a : (a) Monómeros que contienen grupos carboxilo, por ejemplo, ácidos mono- o poli-carboxílieos monoetilénicamente insaturados, tal como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrílico, ácido - cloroacrílico, ácido a-cianoacrílico, ácido ß-metacrílico (ácido crotónico) , ácido -fenilacrílico, ácido ß-
acriloxipropiónico, ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinnámico, ácido p-clorocinnámico, ácido ß-estearilacrilico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconítico, tricarboxietileno , y ácido cinnámico; (b) Monómeros que contienen grupos anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácidos policarboxílieos monoetilénicamente insaturados, tal como anhídrido maleico; y (c) Monómeros que contienen grupos de ácidos sulfónicos, por ejemplo, ácidos vinil-sulfónicos alifáticos o aromáticos, tal como ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluenosulfónico, ácido estirenosulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropano-sulfónico, (met ) acrilato de sulfopropilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi-propil- sulfónico . El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimeri zables , es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto que el polímero es sustancialmente, es decir, al menos 10 %, y de manera preferente al menos 25 %, de unidades de monómero que contienen grupos ácidos. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el ácido polimérico que tiene al menos 50 %, y de manera más
preferente, al menos 75 %, y hasta 100 % de unidades monoméricas que contienen grupos ácidos. Las otras unidades copolimeri zables , por ejemplo, puede ser estireno, un alqueno, un acrilato de alquilo, o un metacrilato de alquilo. El ácido polimérico también puede estar parcialmente neutralizado, lo que ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, un número suficiente de los grupos ácidos permanecen sin neutralizar para reducir el pH de la piel, e impartir una actividad antiviral persistente. Un ácido polimérico ayuda en la formación de una película o capa de ácido orgánico residual en la piel, y ayuda adicionalmente en formar una capa más continua de ácido orgánico residual en la piel. Típicamente, se usa un ácido polimérico en unión con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxílico . Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico . Los ácidos poliméricos de ejemplo útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a:
(CARBOPOL 910, 934, Carbómeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Polímero Cruzado de Acrilatos/C20-30 (ULTREZ) Alquil-Acrilato Copolimero de Acrilatos/Beheneth-25- (ACULYN 28) Metacrilato Copolimero de Acrilatos/Esteareth-20- (ACULYN 22) Metacrilato Polímero Cruzado de Acrilatos/Esteareth- (ACULYN 88) 20-Metacrilato Copolimero de Acrilatos (CAPIGEL 98)
Copolimero de Acrilatos (AVALURE AC)
Copolimero de Acrilatos/Palmeth-25 (SYNTHALEN 2000)
Acrilato Copolímeros de Acrilato de Amonio Copolimero de Acrilato de Sodio/Alcohol Vinílico Polimetacrilato de Sodio Copolimero de Cloruro de Acrilamidopropiltrimonio/Acrilatos Copolimero de Acrilato/Acrilamida Copolimero de Acrilatos/Metacrilato de Amonio
(CARBOPOL 910, 934, Carbómeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Polímero Cruzado de Acrilatos/C10-30 Alquil-Acrilato Copolimero de Acrilato/Diacetoneacrilamida Copolimero de Acrilato/Octilacrilamida Copolimero de Acrilatos/VA Copolimero de Ácido Ac ilico/Acrilonitrógenos
En una modalidad preferida de la composición antiviral, el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílicos , por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o los tres de estos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico y ácido metacrílico. El ácido orgánico típicamente es un sólido, y se puede mezclar con el sustrato sólido en polvo para proporcionar una mezcla del ácido orgánico y sustrato sólido en polvo. En esta modalidad, el ácido orgánico sólido de manera preferente tiene un tamaño de partícula suficientemente pequeño tal que no puede pasar durante, o después, de la aplicación a la piel. De manera alternativa,
el ácido orgánico se puede disolver o dispersar en agua u otros ingredientes de la composición, y adicionar al sustrato sólido o un sustrato sólido hidratado para ser incorporado en (por ejemplo absorbido) o en (por ejemplo, adsorbido) el sustrato sólido.
C. Ingredientes Opcionales Una composición antiviral de la presente invención también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos por las personas expertas en la técnica. Los ingredientes opcionales particulares y cantidades que pueden estar presentes en la composición se analizan más adelante en la presente. Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para realizar su función propuesta y no afecta de manera adversa el la eficiencia antiviral de la composición, y en particular no afectan de manera adversa el efecto · antiviral proporcionado por el ácido orgánico. Típicamente, los ingredientes opcionales están presentes, de manera individual o colectiva, de 0 % a aproximadamente 20 %, en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, alcoholes, agentes antibacterianos activos, tintes, fragancias, ajustadores de pH, acondicionadores de la piel, emolientes, conservadores,
agentes amortiguadores, antioxidantes, vitaminas, agentes quelantes, y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por la persona experta en la técnica. Las composiciones antivirales sólidas de la presente invención pueden contener, si hay alguno, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 60 %, en peso, de un alcohol que contiene de uno a seis átomos de carbono, es decir, un alcohol de 1 a 6 átomos de carbono. Los alcoholes adecuados incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol, y alcohol isopropilico . Se adiciona un alcohol en una cantidad suficiente para servir para su función propuesta, por ejemplo, al disolver el ácido orgánico o proporcionar un efecto antiviral y/o antibacteriano. Las composiciones antivirales sólidas de la presente invención también pueden · contener un agente antibacteriano activo para proporcionar o mejorar la actividad antibacteriana de la composición. Se puede usar varias clases diferentes de agentes antibacterianos activos. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2,4,4'-
tricloro-2 ' -hidroxidifeniléter ) . En particular, puede estar presente un agente antibacteriano, si es que hay alguno, en una cantidad de 0.1 % a aproximadamente 5 %, y de manera preferente de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 %, y de manera más preferente, de aproximadamente 0.3 % a aproximadamente 1 %, en peso de la composición. Los agentes antibacterianos preferidos útiles en la presente invención se ejemplifican por las siguientes clases de compuestos usados solos o en combinación:
(1) Agentes antibacterianos fenólicos (a) Compuestos 2-hidroxidifenilo
en donde Y es cloro o bromo, Z es SO3H, N02, o Ci-C4alquilo, r es 0 a 3, o es 0 a 3, p es 0 ó 1, m es 0 ó 1, y n es 0 ó 1. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es 0, n es 0 ó 1, o es 1 ó 2, r es 1 ó 2, y p es 0. En modalidades especialmente preferidas, Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0. Un compuesto de 2-hidroxidifenilo particularmente
útil tiene una estructura:
que tiene el nombre adoptado, triclosan, y disponible comercialmente bajo la marca comercial IRGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC . Otro compuesto de 2-hidroxidifenilo útil es 2 , 2 ' -dihidroxi-5 , 5 ' -dibromo-difenil-éter . (b) Derivados de fenol
en donde Ri es hidro, hidroxi, Ci-C4alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, Ci-C6alquilo, o halo; R3 es hidro, Ci-C6alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o una sal de amonio; R4 es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o, preferentemente, cloro. Los ejemplos específicos de derivados de fenol incluyen, pero no se limitan a, clorofenoles (o-, m-, p-) , 2 , -diclorofenol , p-nitrofenol , ácido pícrico, xilenol, p- cloro-m-xilenol, cresoles (o-, m-, p-) , p-cloro-m-cresol, pirocatecol, resorcinol, 4-n-hexilresorcinol , pirogalol,
floroglucina , carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol , o-bencilfenol, p-cloro-o-bencilfenol , fenol, 4-etilfenol, y ácido 4-fenolsulfónico . Otros derivados de fenol se listan en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente como referencia, (c) Compuestos de difenilo
en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' 6 son hidroxi, y R7, R' 7, R8, R'8, Rg, R' 9, Rio y R' 10, independiente entre si, son hidro o halo. Los ejemplos no limitantes específicos de compuestos de difenilo son hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, 2 , 3-dihidroxi- 5, 5' -diclorodifenil-sulfuro, 2, 2' -dihidroxi-3, 3' ,5,5'- tetraclorodifenil-sulfuro, 2, 2' -dihidroxi-3, 5' ,5,5', 6, 6' - hexaclorodifenil-sulfuro, y 3 , 3' -dibromo-5 , 5 ' -dicloro-2 , 2 ' - dihidroxidifenilamina . Otros compuestos de difenilo se listan en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente mediante referencia.
(2) Agentes antibacterianos de amonio cuaternario Los agentes antibacterianos útiles de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural general:
en donde al menos uno de a, R12, R13, y R14 es un sustituyente de alquilo, arilo o alcarilo que contiene de 6 a 26 átomos de carbono. De manera alternativa, cualesquiera de dos de los sustituyentes de R se puede tomar conjuntamente, con el átomo de nitrógeno, para formar un anillo aromático alifático de cinco o seis miembros. De manera preferente, la porción de catión de amonio completa del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, R12, R13 y 14 pueden ser de cadena recta o pueden ser ramificados, pero de manera preferente son de cadena recta, y pueden incluir uno o más enlaces de amida, éter o éster. En particular, al menos un sustituyente es C6~C26alquilo, C6-C26alcoxiarilo, Ce-C26alcarilo, C6-C26alcarilo substituido con halógeno, Ce~ C26alquilofenoxialquilo, y similares. Sus sustituyentes restantes en el átomo de nitrógeno cuaternario diferente de su sustituyente mencionado anteriormente contienen típicamente no más de 12 átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema de anillo, ya
sea alifático, por ejemplo piperdinilo, o aromático, por ejemplo piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión autoformador que vuelva soluble en agua al compuesto de amonio cuaternario. Los aniones incluyen, pero no se limitan a, un haluro, por ejemplo, cloruro, bromuro o yoduro, metasulfato y etosulfato. Los agentes antibacterianos preferidos de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural:
en donde R12 y R13 independientemente son C8-Ci2alquilo, o R12 es C12-Ci6alquilo, C8-Ci8alquilentoxi , o C8-Cisalquilfeniletoxi, y R13 es bencilo y X es halo, metosulfato, etosulfato o p-toluenosulfonato . Los grupos alquilo Ri2 y R13 pueden ser de cadena recta o ramificada, y de manera preferente son lineales. El agente antibacteriano de amonio cuaternario en la presente composición puede ser un compuesto de amonio cuaternario individual, o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternario. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario particularmente útiles incluyen cloruros de dialquil (C8-Cio) dimetil-amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil-dimetil-amonio) , cloruros de alquil-dimetil-bencil-
amonio (por ejemplo, cloruro de benzalconio y cloruro de miristil-dimetilbencil-amonio) , cloruro de alquil-metil-dodecil-bencil-amonio, cloruro de metil-dodecil-xileno-bis-trimetil-amonio, cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil-metil-bencil-amonio, bromuro de alquil-dimetil-etil-amonio, y una amina terciaria de alquilo. Los compuestos de amonio cuaternario poliméricos basados en estas estructuras monoméricas también se pueden usar en la presente invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario polimérico es POLYQUATMR, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil-dimetil-amonio . Los compuestos de amonio cuaternario anteriores están disponibles comercialmente bajo las marcas comerciales BARDACMR, BTCMR, HYAMINEMR, BARQUATMR, y LONZABACMR, de proveedores tales como Lonza, Inc., Fairlawn, NJ y Stepan Co . , Northfield, IL. Los ejemplos adicionales de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, haluros de alquil-amonio, tal como bromuro de cetil-trimetil-amonio; haluros de alquil-aril-amonio, tal como bromuro de octadecil-dimetil-bencil-amonio ; haluros de N-alquil-piridinio, tal como bromuro de N-cetil-piridinio; y similares. Otros agentes antibacterianos adecuados de amonio cuaternario tienen porciones de amida, éter o éster, tal como cloruro de octilfenoxietoxi-etil-dimetil-bencil- amonio, cloruro de N- ( laurxlcocoamxnoformilmetil ) piridinio,
y similares. Otras clases de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen aquéllas que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo, cloruro de lauriloxifenil-trimetil-amonio, metosulfato de cetilaminofenil-trimetil-amonio, metosulfato de dodecilfenil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio clorado, y similares. Los agentes antibacterianos específicos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetrimonio, cloruro de cetil-piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril-piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isostearil-etildimonio . Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio,. bromuro de cetil-piridinio, y cloruro de metilbencetonio .
(3) Agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina Los agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina útiles incluyen, pero no se limitan a, triclocarban, carbanilida, salicilanilida, tribromosalan, tetraclorosalicilanilida, fluorosalan, gluconato de
clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, y mezclas de los mismos . Otras clases especificas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos inorgánicos, sulfatos, y carbonatos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de pH .
D. pH El pH medible de la presente composición antiviral es menos de aproximadamente 5, y de manera preferente menos de aproximadamente 4.5, a 25°C. El pH se mide después de que se dispersa un gramo de la composición en 100 gramos de agua. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el pH es menos de aproximadamente 4. Típicamente, el pH de la presente composición es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, y de manera preferente de aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4.5. El pH de la composición es suficientemente bajo tal que al menos una porción del ácido orgánico está en la forma protonada. El ácido orgánico entonces tiene la capacidad de disminuir el pH superficial, tal como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo, sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita en la piel, de manera preferente para formar una capa o película, y resiste la remoción por enjuague, para
proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los nuevos e inesperados resultados proporcionados por las composiciones antivirales sólidas de la presente invención, se determinó preparar el siguiente ejemplo y la capacidad de la composición para el control de rinovirus. El porcentaje en peso listado en los siguientes ejemplos representa la actual, o activa, cantidad en peso de cada ingrediente presente en la composición. La composición se prepara al mezclar los ingredientes, como se entiende por aquellos expertos en la técnica y como se describe a continuación . El siguiente método se usa como una prueba de eficacia residual antiviral: Referencias: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers. Annual Book of ASTM Standards. Designation E1838-96, incorporada en la presente como referencia en su totalidad y referida como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 fro Environmental Surfaces to Hands , Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No.5, May, 1993, pp . 1579-1585, incorporada en la presente como referencia en su totalidad y referida como "Sattar II." El método usado para determinar el índice
Antiviral de la presente invención es una modificación de aquel descrito en Sattar I, una prueba para la actividad viricida de lavados líquidos de manos (productos de enjuague) . El método se modifica en este caso para proporcionar datos confiables para productos de dejar puestos . Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto que se distribuya directamente a la piel como se describe más adelante, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, y recuperación viral usando lavado de diez ciclos. El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al tratar el área con dilución al 70 % de etanol en agua.
Procedimiento : Prueba de diez minutos: Los sujetos (5 por producto de prueba) lavan inicialmente sus manos con un jabón no medicado, enjuagan las manos, y dejan secar las manos. Las manos entonces se tratan con etanol al 70 % y se secan con aire. Se aplica el producto de prueba (1.0 mi) a las manos, excepto por los dedos pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (±30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican de forma tópica 10
µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR-284, aproximadamente 1X106 PFU (unidades formadoras de placa) /mi) • usando una micropipeta a varios sitios en la mano dentro de un área designada de la superficie de la piel conocida como yemas de los dedos. En este momento, también se aplica una solución de rinovirus al dedo pulgar no tratado de una manera similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus entonces se diluye de cada uno de los varios sitios de piel con 1 mi de eluyente (Solución Salina Balanceada de Earle (EBSS) con suero bovino fetal al 25 % (FBS)+1 % de pen-estrep-glutamato), lavando 10 veces por sitio . El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al enjuagar el área con etanol al 70 %. Se determinan los títulos virales usando técnicas normales, es decir, ensayos de placa o TCID50 (Dosis Infecciosa de Cultivo de Tejido) .
Prueba de una hora: Se deja que los sujetos reasuman las actividades normales (con la excepción del lavado de sus manos) entre los puntos de tiempo de 1 hora y 3 horas. Después de una hora, se aplica una suspensión de rinovirus y se eluye de los sitios designados en la yema de los dedos exactamente
como se describe de lo anterior para la prueba de 10 minutos .
Ejemplo 1 Se preparó la siguiente composición
El agua seca contuvo 95 % de agua y 5 % de AEROSILMR R18125 (silanamina, 1, 1, 1-trimetil (trietilsilil) ) . La composición antiviral fue un polvo fluido, seco. La composición se aplicó a las manos de manera uniforme para proporcionar una eficiencia antiviral.
Ejemplo 2 Este ejemplo demuestra el efecto de la presente composición antiviral en polvo en el pH de la piel. Las composiciones A-D tienen las siguientes formulaciones, y se prepararon usando el siguiente procedimiento .
Todas las composiciones fueron polvos fluidos, secos. Todas las composiciones se hicieron usando un mezclador Waring Blender y se almacenaron en una jarra de vidrio. Se prepararon las Composiciones A y B al dispersar
los ácidos en agua, adicionando el sililato de sílice, luego mezclando alta velocidad durante aproximadamente 30 segundos . Se preparó la Composición C al dispersar los ácidos en agua, adicionando glicerina y el palmitato de isop-ropilo, luego mezclando de forma breve. En un vaso separado del laboratorio, se adicionaron alcohol cetílico y DC Q7-9120 y se mezclaron hasta ser uniformes. Se adicionó sililato de sílice al lote principal, y se mezcló en alta velocidad durante aproximadamente 25 segundos. Luego se adicionó la mezcla de alcohol cetílico/DC Q7-9120, y la mezcla resultante se mezcló durante 10 segundos adicionales. Se preparó la composición D al dispersar los ácidos en agua, adicionando glicerina, luego mezclando de forma breve. Se adicionó ULTREZ 10 y se dejó asentar durante aproximadamente 5 minutos. Se adicionó sililato de sílice y se mezcló durante aproximadamente 15 segundos. Los lados del mezclador se pelaron, la mezcla luego se mezcló nuevamente durante aproximadamente 30 segundos. El producto se extendió en una capa en hoja de aluminio para secar durante la noche, luego se aplastó a un polvo, y se almacenó. En esta prueba, se lavaron las manos con un jabón suave (Johnson and Johnson Head-To-Toe Baby Wash) , luego se secaron con una toalla de papel. Se tomaron lecturas de pH de las yemas de los dedos. Luego, se colocaron uno o dos
gramos de un polvo de la composición de prueba en polvo (Composiciones A-D) en la palma de cada mano. El polvo se dejó hacer contacto con la mano durante un minuto, luego se tomaron lecturas iniciales del pH de la piel. Se tomaron lecturas adicionales del pH de la piel a 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, y 2 horas después de la aplicación de la composición en polvo. Todas las composiciones redujeron inicialmente el pH de la piel a por debajo de 4. La composición A mantuvo el pH en la piel por abajo d 4 durante 2 horas, en donde las composiciones B y C mantuvieron el pH de la piel por abajo de 4 durante 1 hora. El pH de la piel tratada con la composición D estuvo por arriba de pH 4 después de 15 minutos.
Lo siguiente ilustra que los ácidos poliméricos, y especialmente un copolímero u homopolímero de ácido
acrílico, imparte deficiencia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH bajo y buena sustantividad a la piel, que mantiene efectivamente un pH abajo de la piel, durante el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficiencia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una película o capa esencialmente continúa de un ácido orgánico en superficies tratadas, que mejora a su vez la actividad antiviral persistente de la composición . También se demuestra una actividad antiviral rápida y persistente cuando se usa un polímero basado en ácido acrílico en unión con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que la utilización de una pequeña cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 %, en peso) conjuntamente con un ácido policarboxílico, tal como ácido cítrico, ácido mélico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, mejoran las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto permite una reducción en la concentración del ácido policarboxílico en una composición antiviral, sin una disminución concomitante en la eficiencia antiviral. Esta reducción en la concentración del ácido policarboxílico mejora la suavidad de la composición al reducir el potencial de irritación de la composición. Se tiene por teoría, pero no se depende de, en la presente, que el ácido polimérico
ayuda en la formación de una capa o película de barrera residual de ácidos orgánicos en una superficie tratada, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición . Las siguientes pruebas demuestran que una composición de la presente invención proporciona una capa de barrera esencialmente continua de ácido orgánico en una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que la presente composición resiste al enjuague desde una superficie tratada, por ejemplo, al menos 50 % de los ingrediente no volátiles de la composición (incluyendo el ácido orgánico) permanece en una superficie tratada después de tres lecturas, como se determina de los espectros de RMN e IR. Además, una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición permanece en una superficie tratada después de 10 enjuagues, también determinado usando los espectros de RMN e IR. En las siguientes pruebas, se preparó una composición acuosa que contiene, en peso, 2 % de ácido málico, 2 % de ácido cítrico, 1 % de ácido poliacrílico, 62 % de etanol y 0.5 % de hidroxietilcelulosa como una agente formador de gel (Composición A) a una composición acuosa, que contiene 2 % de ácido málico, 2 % de ácido cítrico, y 62 % de etanol (Composición B) . Las composiciones se aplicaron a una superficie de vidrio para proporcionar una película. A
partir de los espectros infrarrojos (IR) y de resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la Composición B se enjuagó completamente de la superficie después de un lavado con agua. Por lo tanto, la Composición B ayuda en exhibir resistencia al agua y falló en proporcionar una película o capa de ingredientes no volátiles de la composición en la superficie . En contraste, los espectros de IR y RMN mostraron que la Composición A proporcionó una capa o película de los ingredientes de la composición en la superficie tratada que es resistente al enjuague. La cantidad de los ingredientes de la composición que permaneció en la superficie tratada se redujo durante los primeros tres enjuagues, luego resistió adicionalmente la remoción desde la superficie tratada en los enjuagues subsiguientes. Los espectros de IR y RMN mostraron que permanecieron cantidades detectables y efectivas de los ingredientes no volátiles de la composición en la superficie tratada después de diez enjuagues con agua . Se realizó otra prueba para medir el ángulo de contacto del agua en una superficie. El "ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación del agua en una superficie. En esta prueba, se aplicaron las Composiciones A y B a una superficie de vidrio y se dejaron secar. Entonces
se midió el ángulo de contacto para el vidrio tratado con las Composiciones A y B, tanto no enjuagada como enjuagada, usando agua desionizada. El ángulo de contacto del vidrio desnudo , es decir, no tratado, también se midió como un control . La siguiente tabla resume los resultados de la prueba de ángulo de contacto .
Composición Composición Composición Composición Vidrio A no A, B, no B, desnudo enj uagada enjuagada enj uagada enj uagada Lectura 45.96 72.66 6.69 41.51 38.47 promedio ( grados ) Cambio en 26.7 34.8 grados % de 58.1 520.2 cambios Los datos del ángulo de contacto muestran que la Composición A modifica la superficie de vidrio y proporciona una capa de película de barrera persistente en la superficie de vidrio. Los datos también muestran que la Composición B se enjuaga de la superficie debido a que el ángulo de contacto después del enjuague de la Composición B es esencialmente el mismo como aquél del vidrio desnudo. Se realizó otra prueba para demostrar la captación
de iones metálicos por una película residual de la Composición A. En esta prueba, se formaron películas de la Composición A en vidrio, se secaron al menos 4 horas, luego se expusieron a soluciones que tienen una concentración 0.5 M de iones metálicos. Entonces se analizaron muestras por exploración de SEM. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película que resulta de la Composición A se une de manera efectiva a varios tipos de iones metálicos. Se tiene por teoría, pero no se depende de, que este es un fenómeno superficial debido a que no se conoce mecanismo para transportar iones metálicos en la película.
Películas de Conposición A en Vidrio (Enjuagado con Metal y Enjuagado con Agua Desionizada) (a Menos que se Especifique de Otro Modo) Solución de remojo % atómico de EDS % en peso de EDS
CaCl2 al 0.56% en peso en 0.63% de Ca 1.71% de CA fórmula en acero inoxidable 316-no enjuague Ca 0.1 M en acero 0.13% de Ca 0.21% de Ca inoxidable 316 Ca 0.5 M en acero 0.34% de Ca 0.54% de Ca inoxidable 316 Ca 0.5 M con/base enjuague 0.07% de Ca 0.12% de Ca en acero inoxidable 316
Películas de Coirposición A en Vidrio (Enjuagado con Metal y Enjuagado con Agua Desionizada) (a Menos que se Especifique de Otro Modo) Solución de remojo % atómico de EDS % en peso de EDS
Cu 0.5 M en acero 0.65% de Cu 1.59% de Cu inoxidable 316 Fe 0.5 M en Al 6061 0.41% de Fe 1.14% de Fe
Zn 0.5 M en Al 6061 0.24% de Zn 0.90% de Zn
Análisis de cupones metálicos 0% de Ca, 0% de Cu, 0% de Ca, 0% de
Agua DI acero inoxidable 316 0% de Zn Cu, 0% de Zn Fe compensado en los datos anteriores Agua DI en Al 6061 0.07% de Ca, 0.08% 0.18% de Ca, de Fe, 0.03% de Cu 0.29% de Fe, [de Al] 0.11% de Cu [de Al]
Se tomaron también micrografías de reflectancia que muestran la cobertura superficial de las Composiciones A y B (Figura 1) . Las micrografías unidas muestran que la Composición A proporciona una cobertura superficial esencialmente completa, es decir, una cobertura más uniforme de la Composición A en una superficie tratada, o que proporciona una capa o película esencialmente continúa de ingredientes no volátiles de la composición en la superficie. Las micrografías anexas son una conversión
digital de valores de reflectancia , lo que proporciona una correlación directa a la cobertura superficial. Las micrografías muestran que la Composición A (Figura la) y Ib) ) proporciona una película que tiene adhesión, dispersión y formación de cristal, mejoradas, en comparación a la Composición B (Figuras le) y Id) ) . Las composiciones antivirales sólidas de la presente invención tienen usos finales prácticos, incluyendo antisépticos, desinfectantes, desinfectantes de manos, desodorantes, y productos similares de cuidado personal. Las composiciones se pueden usar adicionalmente como un antiviral para superficies inanimadas, por ejemplo, enzimeras y fregaderos en instalaciones de cuidado de la salud, áreas de servicio de alimentos, y plantas de procesamiento de alimento. Una composición antiviral sólida de la presente invención se puede formular en una variedad de formas de producto, incluyendo, polvo, hojuelas, gránulos, cilindros, tabletas, gránulos, pastillas, discos, aglomerados, ladrillos, bloques sólidos, hojas comprimidas, dosis unitarias o una forma de producto sólida similar, conocida en la técnica. La presente composición sólida también puede estar en la forma de una pasta o semisólido. Las presentes composiciones sólidas pueden elaborar como composiciones diluidas listas para el uso, o como concentradas que se
diluyen antes del uso. Una forma de producto particular es una composición sólida colocada dentro de un paquete soluble en agua. El paquete se adiciona a una cantidad apropiada de agua, y la composición se librea cuando se disuelve el paquete. El agua usada como un solvente puede contener ingredientes adicionales, por ejemplo, alcoholes de 1 a 6 átomos de carbono y agentes tensioactivos , incluyendo agentes tensioactivos aniónico, catiónicos, no iónicos y anfoliticos. El paquete soluble en agua comprende típicamente un alcohol polivinilico . En la patente de los Estados Unidos número 5,316,688, incorporada en la presente como referencia, se describe una forma de paquete soluble en agua. Se conocen numerosos paquetes solubles en agua, diferentes, por la persona experta en la técnica, por ejemplo, en las patentes de los Estados Unidos números 5,070,126; 6,608,121; y 6,787,512; publicación de patente de los Estados Unidos número 2002/0182348; O 01/79417; y patentes Europeas números 0 444 230, 1 158 016, 1 180 536, y 1 251 147, cada una incorporada en la presente como referencia. Las cápsulas son otra forma de producto relacionada y útil. Otra forma de producto útil es un bloque sólido, estable que se puede adicionar a agua para proporcionar una
composición liquida para practicar los presentes métodos. El bloque puede ser una tableta, aglomerado, disco, o bloque sólido más grande, por ejemplo, el bloque puede pesar desde menos de una onza a varias onzas, dependiendo de la aplicación de uso final. Estos bloques comprenden en general un agente de unión. El bloque estable se describe en la patente de los Estados Unidos número 6,432,906, incorporada en la presente como referencia. Como con el paquete soluble en agua, el agua puede contener ingredientes adicionales para proporcionar un beneficios deseado, es decir, un agente tensioactivo limpiador y/o alcoholes adicionales de 1 a 6 átomos de carbono para actividad mejorada. Aún otra forma de producto es un material de trama o algodón que contiene una composición antiviral en polvo de la presente invención. La composición entonces se puede aplicar a la piel, o en una superficie inanimada, al enjugar la superficie con el material de trama que contiene la composición . Otra forma de producto es un articulo, tal como guantes de látex, que tienen la composición antiviral sólida aplicada a, o incrustada en, el articulo. Durante el uso, la composición imparte una actividad antiviral al artículo mismo y/o a una superficie puesta en contacto por el artículo. Los artículos adicionales que pueden tener una composición antiviral sólida incrustada en los mismos son
copas de plástico, envolturas de alimento, y recipientes de plástico. Como se analiza anteriormente, se pueden tratar superficies tanto animadas como inanimadas, de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es piel de mamífero, y especialmente piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y virus. Sin embargo, el presente método también es útil en el tratamiento de otras superficies animadas y superficies inanimadas de todos los tipos. Las superficies animadas e inanimadas se pueden tratar con una composición antiviral sólida de la presente invención, o una solución o dispersión de la composición sólida en medio acuoso, que comprende sólo agua o ingredientes adicionales bien conocidos en las técnicas de limpieza y desinfección. El presente método es útil para tratar superficies inanimadas, tanto blandas como duras. Como se usa en la presente, el término "duras" se refiere a superficies que comprenden materiales refractarios, tal como tejas vidriadas y no vidriadas, ladrillos, porcelana, cerámica, metales, vidrios similares, y también incluye madera y plásticos duros, tal como fórmica, poliestirenos, vinilos, acrílicos, poliésteres y similares. Una superficie dura puede ser porosa o no porosa. En las patentes de los Estados Unidos
números 5,200,189; 5,314,687; y 5,718,910, se describen en mayor detalle métodos para desinfectar superficies duras, cada una de estas descripciones se incorpora en la presente como referencia. El presente método se puede usar para tratar superficies duras en instalaciones de procesamiento (tal como instalaciones de procesamiento de leche, de fermentación y de alimentos) , instalaciones de cuidado de la salud (tal como hospitales, clínicas, centros quirúrgicos, oficinas dentales y laboratorios) , instalaciones de cuidado de salud a largo plazo (tal como asilos), cajas, naves de crucero, hoteles, aeroplanos, escuelas, y casas particulares . El presente método se puede usar para tratar superficies ambientales tal como pisos, paredes, techos y drenajes. El método se puede usar para tratar equipo tal como equipo de procesamiento de alimento, equipo de procesamiento de leche, equipo de fermentación, y similares. Las composiciones se pueden usar para tratar una variedad de superficies incluyendo superficies de contacto con alimentos en instalaciones de alimentos, de leche de fermentación, tal como enzimeras, muebles, fregaderos y similares. El método se puede usar adicionalmente para tratar herramientas e instrumentos, tal como herramientas e instrumentos médicos, herramientas dentales e instrumentos, así como equipo usado
en las industrias de cuidado de la salud y cocinas institucionales, por ejemplo, cuchillos, tenedores, cucharas, lozas (tal como cazuelas, cacerolas y platos), equipo de corte, y similares. Las superficies inanimadas tratables incluyen, pero no se limitan a, superficies ambientales expuestas, tal como mesas, pisos, paredes, baterías de cocina (incluyendo cazuelas, cacerolas, cuchillos, tenedores, cucharas, platos), superficies de preparación y cocción de alimentos, incluyendo platos y equipo de preparación de alimento, tanques, tinas, líneas, bombas, mangueras y otro equipo de proceso. Una aplicación útil de la composición es en equipo de procesamiento de leche, que comúnmente se hace de vidrio o acero inoxidable. El equipo de procesamiento de leche se puede encontrar en instalaciones de granjas de leche y en instalaciones de plantas de leche para el procesamiento de leche, queso, mantecado y otros productos de leche. Las composiciones también se pueden emplear para revestir o tratar de otro modo materiales tal como esponjas, materiales de trama fibrosos o no fibrosos, algodones, plásticos flexibles, textiles, madera y similares. En general, el proceso de revestimiento se usa para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa al revestir la superficie con la composición .
El método en la presente invención es útil en el tratamiento de carros médicos, jaulas médicas, y otros instrumentos, dispositivos y equipo médico. Los ejemplos de aparatos médicos tratables por el presente método se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,632,291, incorporada en la presente como referencia. El presente método también es útil en el tratamiento de utensilios y sillas presentes en barberías, y salones para pelo y uñas. Una aplicación útil adicional es tratar monedas, papel moneda, fichas, fichas de poker, y artículos similares que se manejan repetidamente por numerosos individuos y pueden transmitir virus entre los individuos . Además de las superficies duras, el método también se puede usar para tratar superficies inanimadas blandas, tal como textiles, tal como ropa, ropa protectora, ropa de laboratorio, ropa quirúrgica, ropa de pacientes, alfombras, ropa de cama, toallas, lencería y similares. El método también se puede usar para tratar máscaras faciales, trajes médicos, guantes, y ropa relacionada, utilizada por personal médico y dental. Típicamente, la composición antiviral sólida, sola o como un componente de una composición, se aplica a, se frota opcionalmente en, la piel, y particularmente, las manos. En una modalidad, la composición antiviral sólida se
aplica a la nariz y área facial circundante, incluyendo la mucosa nasal, para proporcionar una actividad antiviral persistente. En esta modalidad, se interrumpe la transmisión de virus presentes en el dedo a la mucosa nasal. El término "nariz y área circundante" significa las porciones externas de la nariz, incluyendo el lóbulo de la arista inferior, columella, pared laterales alares, caras (o triángulos de tejido blando), el fondo de la ventana nasal, el ángulo o unión colomella-labial, la ranura o unión alar-facial, los puntos que definen las puntas, y otra piel facial que circunde la nariz, tal como la piel entre el labio superior que se extiende hacia y por arriba de la abertura nasal, y el área de la mejilla cerca de la nariz. El término también incluye las superficies internas de la nariz, incluyendo las cavidades nasales hasta los senos nasales . La composición sólida se puede aplicar a la nariz y área circundante por la mano o se puede esnifiar en la cavidad nasal. La composición sólida también se puede aplicar a la nariz y área circundante por un dispositivo diseñado para aplicar una dosis, dosificada o no dosificada, a la cavidad nasal. La composición antiviral sólida también se puede incorporar en un material de trama o un algodón para la aplicación a los pasajes nasales o la piel. La presente invención también abarca la aplicación
de una cantidad efectiva de una composición antiviral de la presente invención sobre superficies inanimadas, tal como superficies que se encuentran en la casa, por ejemplo, enzimeras, superficies de cocina, superficies para preparar alimentos (tablas de corte, platos, cazuelas y cacerolas, y similares) ; aparatos electrodomésticos principales, por ejemplo, refrigeradores, congeladores, máquinas lavadoras, secadoras automáticas, hornos, hornos de microondas, y lavavaj illas ; gabinetes; paredes; pisos; superficies de baño, cortinas de regadera, botes de basura y/o recipientes de reciclado y similares. Las presentes composiciones también son útiles en cruceros, asilos, escuelas y construcciones públicas y gubernamentales, por ejemplo, para inhibir la transmisión de virus. Para aplicaciones caseras, se pueden usar rociadores en aerosol presurizado o de tipo bomba operados a mano. Las composiciones también se pueden emplear para revestir o tratar de otro modo materiales tal como esponjas, materiales de trama fibrosos o no fibrosos, algodones, plásticos flexibles, textiles, madera y similares. En general, el proceso de revestimiento se usa para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa, dura al revestir la superficie con la composición. Las composiciones también se pueden incorporar en un material de trama para proporcionar un articulo de
enjuague antimicrobiano. El articulo de enjuague se puede usar para desinfectar superficies animadas o inanimadas . En aún otra modalidad, se puede adicionar la presente composición sólida a agua o una composición acuosa, liberando de este modo los ingredientes del sustrato o sólido en polvo. La solución resultante se puede aplicar a superficies animadas e inanimadas para desinfectar de manera eficaz superficies animadas e inanimadas. En una modalidad de la presente invención, una persona quien ya sea (a) esté padeciendo de un resfrio por rinovirus, o probablemente se vaya a exponer a otros individuos que padezcan de resfríos por rinovirus, o (b) padeciendo de una infección rotaviral, o es probable que se exponga a otros individuos que padecen de una infección rotaviral, puede aplicar la presente composición antiviral a sus manos. Esta aplicación aniquila e inactiva los rinovirus, rotavirus, u otras partículas de virus no envueltos presentes en las manos. La aplicación también es efectiva contra virus de influenza y norovirus. La composición aplicada, dejada permanecer en la piel tratada, proporciona una actividad antiviral persistente. Los virus, tal como rinovirus y partículas de rotavirus, por lo tanto, no se transmiten a individuos no infectados mediante la transmisión de mano a mano. La cantidad de la composición
aplicada suma la frecuencia de aplicación, y el periodo de uso variará dependiendo del nivel de desinfección deseado, por ejemplo, el grado de combinación microbiana y/o desusamiento de la piel. Típicamente, la composición se aplica múltiples veces durante un periodo de veinticuatro horas . Las presentes composiciones antimicrobianas proporcionan las ventajas de un control viral de espectro amplio, en tiempos cortos de contacto. La composición también imparte una actividad antiviral persistente a la superficie que se hace contacto y no es irritante. Una actividad antiviral persistente se mejora debido a que puede permanecer en la piel una capa o película de barrera residual de los ingredientes de la composición. De manera obvia, se pueden hacer muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expone en la presente sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y por lo tanto, sólo se debe de imponer estas limitaciones como se indican por las reivindicaciones anexas.
Claims (15)
- REIVINDICACIONES 1. Método para reducir una población de virus en una superficie, caracterizado porque comprende poner en contacto la superficie con una composición sólida que comprende : (a) un sustrato sólido en polvo seleccionado del grupo que consiste de una sílice, una arcilla, un polímero súper absorbente, y mezcla de los mismos; y (b) una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico que comprende uno o más de un ácido policarboxílico que contiene dos a cuatro grupos de ácido carboxílico, que contiene opcionalmente uno o más grupos hidroxilo, uno o más de grupo hidroxilo, grupo amino, o ambos, y un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, en donde la composición forma una capa de barrera esencialmente continúa que comprende el ácido orgánico en la superficies .
- 2. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus comprende norovirus, rinovirus, picornavirus, adenovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de herpes, virus sincitial respiratorio, coronavirus, enterovirus, y virus patógenos similares.
- 3. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una piel de un mamífero, y la composición disminuye un pH de la piel a menos de 4 cuatro horas después del contacto con la piel.
- 4. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una superficie inanimada .
- 5. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sustrato o sólido en polvo comprende uno o más sólidos seleccionados del grupo que consiste de una sílice hidrófila que está hidratada de 0 a 96 %, una arcilla, y un polímero súper absorbente, en donde la sílice comprende 1 , 1 , 1-trimetil (trietilsilil) silanamina, anhídrido de ácido silícico siloxilado con trimetoxi, o una mezcla de los mismos; la arcilla comprende uno o más de montmorillonita , saponita, nontronita, laponita, beidelita, hectorita, suconita, estevensita, vermiculita, volkonskoita , magadita, medmontita, keniaita, sauconita, un mineral de kaolín, kaulinita, dicquita, nacrita, un material de serpentina, un mineral de mica, ilita, un mineral de clorita, sepolita, paligorskita, bauxita, y mezcla de los mismos; y el polímero súper absorbente comprende un ácido poliacrílico parcialmente neutralizado.
- 6. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sustrato o sólido en polvo se selecciona del grupo que consiste de silicato de aluminio, almidón-octenilsuccinato de aluminio, calamina, silicato de calcio, celulosa, yeso, almidón de maíz, dextrina, tierra diatomácea, tierra de batanero, almidón de glicerina, caolín, silicato de aluminio y magnesio, carbonato de magnesio, hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, maltodextrina , celulosa microcristalina, salvado de avena, harina de avena, harina de avena, poliacrilato de aluminio y potasio, almidón de patata, almidón de arroz, sílice, talco, almidón de trigo, y mezclas de los mismo.
- 7. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 15 %, en peso, del ácido orgánico.
- 8. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido policarboxílico y un ácido carboxílico polimérico, en donde el ácido policarboxílico se selecciona del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido aconítico, y mezcla de los mismos, y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico o metacrílico.
- 9. Método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el ácido policarboxilico comprende ácido cítrico, ácido mélico, ácido tartárico, o mezcla de los mismos, y el ácido carboxilico polimérico comprende un homopolímero o un copolimero de ácido acrilico, ácido metacrilico, o mezcla de los mismos.
- 10. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición está libre de agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos y anfotéricos .
- 11. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además un agente antimicrobiano activo, un alcohol, o una mezcla de los mismos.
- 12. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie con la que se hace contacto tiene una reducción logarítmica de al menos 3 contra un virus no envuelto a al menos aproximadamente cuatro horas después del contacto.
- 13. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie con la que se hace contacto tiene una reducción logarítmica de al menos 2 contra un virus no envuelto aproximadamente seis horas después del contacto.
- 14. Composición antimicrobiana, caracterizada porque comprende: (a) un sustrato o sólido, en polvo, hidratado; y (b) de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 15 %, en peso, de un ácido orgánico que comprende un ácido policarboxilico, un ácido carboxilico polimérico o una mezcla de los mismos.
- 15. Composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el ácido orgánico comprende ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, homopolimero o copolimero de ácido acrilico, o mezcla de los mismos.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA | Abandonment or withdrawal |