MX2008015189A - Composiciones antimicrobianas que contienen alcohol que tienen eficiencia mejorada. - Google Patents
Composiciones antimicrobianas que contienen alcohol que tienen eficiencia mejorada.Info
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Abstract
Se describen composiciones antimicrobianas que tienen una rápida efectividad antibacteriana y antiviral, y una efectividad antiviral persistente. Las composiciones antimicrobianas contienen (a) una alcohol desinfectante, (b) una mezcla que contiene una alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 22 átomos de carbono, tal como una mezcla de alcohol cetearílico y cetereth-20, esteareth-20, y mezcla de esteareth-20, o una mezcla de los mismos, (c) un ácido orgánico opcional y (d) agua.
Description
COMPOSICIONES ANTIMICROBIANAS QUE CONTIENEN ALCOHOL QUE TIENEN EFICIENCIA MEJORADA
Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas mejoradas que contienen alcohol que tienen una efectividad antiviral rápida y persistente, y una efectividad antibacteriana rápida y de espectro amplio. De manera más particular, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que comprenden (a) un alcohol desinfectante, (b) una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono, tal como una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20, y (c) un ácido orgánico opcional. La combinación de (a) , (b) y (c) proporciona una reducción en las bacterias Gram-negativas y Gram-positivas que inactiva o destruye virus, tal como rinovirus y rotavirus, en tanto que incrementa la duración de tiempo en que permanece en alcohol desinfectante en la superficie tratada. Las composiciones proporcionan una reducción sustancial en poblaciones virales, y en poblaciones bacterianas Gram-negativas y Gram-positivas , en el espacio de un minuto. En algunas modalidades que contienen un ácido orgánico, la composición proporciona una capa de barrera, o película, del ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una
actividad antiviral persistente a la superficie.
Antecedentes de la Invención La salud humana se impacta por una variedad de microbios encontrados en una base diaria. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en los mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, que incluyen, pero no se limitan a, envenenamiento de alimentos, o infección con estreptococos, ántrax (cutáneo), pie de atleta, pupas, conjuntivitis ("ojo rosa"), coxsackievirus (enfermedad de mano-pie-boca), enfermedad de crup, difteria (cutánea), fiebre hemorrágica por ébola, e impétigo. Se conoce que el lavar las partes corporales (por ejemplo, lavado de manos) y las superficies duras (por ejemplo, encimeras y fregaderos) puede disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo patógenos. Por lo tanto, la limpieza de la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas es una primera defensa en la remoción de estos patógenos de estas superficies, reduciendo de este modo al mínimo el riesgo de infección. Los virus son una categoría de patógenos de interés principal. Las infecciones virales están entre las
causas más grandes de morbilidad humana, con un estimado de 60 % o más de todos los episodios de enfermedad humana en países desarrollados que resultan de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente todos los organismos en la naturaleza, con altas proporciones de infección viral que se presentan entre todos los mamíferos, incluyendo humanos, mascotas, ganado, y especímenes de zoológico. Los virus exhiben una diversidad extensa en estructura y ciclo de vida. Se analiza una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral en Fundamental Virology, 4th Ed. , Eds . , Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Señalado de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codifican información suficiente para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un segmento pequeño de ácido nucleico recubierto en un revestimiento simple de proteína. La distinción más amplia entre virus es los virus envueltos y no envueltos, es decir, aquellos que contienen, o no, respectivamente , una membrana de dos capas lipídicas . Los virus se propagan sólo dentro de células vivas. El obstáculo principal encontrado por un virus es
obtener la entrada en la célula, que está protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. A fin de penetrar una célula, un virus debe primero llegar a unirse a la superficie celular. Mucho de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula está en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula especifica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula hospedadora, y la capacidad de interacción entre el virus y la superficie celular es una propiedad tanto del virus como de la célula hospedadora. La fusión de las membranas del virus y de la célula hospedadora permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, sólo su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto, a fin de controlar una infección viral, es importante aniquilar rápidamente un virus que hace contacto con la piel, y proporcionar de manera ideal una actividad antiviral persistente en la piel, o en una superficie dura, a fin de controlar infecciones virales. Por ejemplo, se conoce que los rinovirus, virus de influenza y adenovirus provocan infecciones respiratorias. Se conoce que los rinovirus provocan infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia de los picornavirus , que es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura exterior. Los rinovirus humanos también se llaman así debido a su adaptación especial a la
región nasofaríngea, y es el agente etiológico más importante del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente, hay 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorios humano son lábiles a ácido, y esta labilidad ha llegado a ser una característica definitoria de los rinovirus. Las infecciones por rinovirus se propagan de persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas con virus. Típicamente, este contacto está en la forma de contacto físico con una superficie contaminada, en lugar de mediante inhalación de partículas reales transportadas por el aire. El rinovirus puede sobrevivir en superficies ambientales durante horas después de contaminación inicial, y se transmite fácilmente la infección por contacto de mano en mano, y por contacto de superficie ambiental contaminada hacia la mano, si se usa entonces la mano recién contaminada para tallarse un ojo o para tocar la mocosa nasal. Por lo tanto, la contaminación viral de la piel y superficies ambientales se debe reducir al mínimo para reducir el riesgo de transmitiré la infección a la población general. También, varias infecciones gastrointestinales se provocan por virus, particularmente rotavirus. Por ejemplo, el virus de Norwalk provoca nausea, vómito (algunas veces acompañado por diarrea), calambres estomacales. Esta
infección se propaga típicamente de persona a persona por contacto directo. De manera similar, la infección viral aguda por hepatitis A se puede propagar por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune por mano a mano, mano a boca o transferencia de gotas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo no infectado entra en contacto con un objeto sólido contaminado con virus de hepatitis A. Los norovirus provocan náusea, vómito (algunas veces acompañado por diarrea) , y calambres estomacales. Típicamente, esta infección se propaga de persona a persona por contacto directo. Se propagan de manera similar numerosas infecciones virales diferentes. El riesgo de transmitir estas infecciones virales se puede reducir de manera significativa al inactivar o al remover los virus de las manos y de otras superficies ambientales . Los desinfectantes caseros comunes de fenol/alcohol son efectivos en desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad viricida persistente. El lavado de manos es altamente efectivo en desinfectar dedos contaminados, pero nuevamente padece de la carencia de actividad persistente. Estos inconvenientes ilustran la necesidad de métodos viricidas mejorados que tengan una actividad persistente contra virus, tal como rinovirus y rotavirus.
En la técnica se conocen composiciones antimicrobianas de cuidado personal. En particular, las composiciones limpiadoras antibacterianas, que se usan típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes en la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos . Las composiciones antibacterianas se usan, por ejemplo, en la industria de cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamiento cárnico, y en el sector privado por consumidores individuales. El uso extendido de composiciones antibacterianas indica la importancia que los consumidores colocan en el control de poblaciones bacterianas en la piel. El paradigma de las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción de espectro amplio y sustancial en poblaciones bacterianas de manera rápida y sin efectos secundarios adversos asociados con toxicidad e irritación cutánea. Estas composiciones antibacterianas se describen en las patentes de los Estados Unidos Números 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada en la presente como referencia . Una clase de composiciones antibacterianas de cuidado personal es los geles desinfectantes de manos. Esta clase de composiciones se usa principalmente por personal
médico para desinfectar las manos y dedos. Un gel desinfectante de manos ser aplica a, y se frota sobre, las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel . Los desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, tal como etanol . En el alto por ciento de alcohol presente en la composición, el alcohol mismo actúa como un desinfectante. Sin embargo, el alcohol se evapora rápidamente, lo que evita limpiar o enjuagar la piel tratada con el desinfectante de manos, pero también invalidan cualquier actividad antimicrobiana persistente. Por lo tanto, los desinfectantes de manos que contienen un alto porcentaje de un alcohol, es decir, aproximadamente 40 % o mayor en peso de la composición, no proporcionan una aniquilación bacteriana persistente. Típicamente, las composiciones limpiadoras antibacterianas contienen un agente antibacteriano activo, un agente tensioactivo, y varios ingredientes diferentes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesadores, acondicionadores de la piel, y similares, en un portador acuoso y/o alcohólico. Se han usado varias clases diferentes de agentes antibacterianos en las composiciones limpiadoras antibacterianas. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina) , compuestos de difenilo,
alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2, 4 , 4' -tricloro-2' -hidroxidifeniléter ) . Las composiciones antibacterianas basadas en estos agentes antibacterianos exhiben un amplio intervalo de actividad antibacteriana, que varía desde baja a alta, dependiendo del microorganismo que se va a controlar y de la composición antibacteriana particular. Las composiciones antibacterianas más comerciales ofrecen en general una actividad antibacteriana baja a moderada, y no reportan actividad antiviral . Se valora la actividad antimicrobiana como la reducción logarítmica, de manera alternativa del por ciento de reducción, en poblaciones microbianas proporcionadas por la composición antimicrobiana. Se prefiere una reducción logarítmica de 1-3, es más preferida una reducción logarítmica de 3-5, en tanto que es menos preferido la reducción logarítmica de menos de 1, para un tiempo particular de contacto, que varía en general de 15 segundos a 5 minutos. De esta manera, una composición antimicrobiana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un espectro amplio de microorganismos en un corto tiempo de contacto.
El control de virus presenta un problema más difícil que el control bacteriano. Al reducir de manera suficiente las poblaciones bacterianas, se reduce a niveles aceptables el riesgo de infección bacteriana. Por lo tanto, se desea una rápida aniquilación antibacteriana. Con respecto a virus, sin embargo, no solo se desea una rápida aniquilación, sino que también se requiere una actividad antiviral persistente. Esto diferencia es debida a que la sola reducción de una población de virus no es suficiente para reducir la infección. En teoría, un virus individual puede provocar infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antibacteriana esencialmente total, y persistente, o al menos se desea, para una composición limpiadora, antiviral, efectiva. La WO 98/01110 describe composiciones que comprenden triclosan, agentes tensioactivos , solventes, agentes quelantes, espesadores, agentes amortiguadores, y agua. La WO 98/01110 se refiere a la reducción de la irritación cutánea al emplear una cantidad reducida de agente tensioactivo. La patente de los Estados Unidos número 5,635,462 describe composiciones que comprenden PCMX y agentes tensioactivos seleccionados. Las composiciones descritas en la presente están desprovistas de agentes tensioactivos aniónicos y agentes tensioactivos no iónicos.
La EP 0,505,935 describe composiciones que contienen PCMX en combinación con agentes tensioactivos no iónicos y aniónicos, particularmente agentes tensioactivos no iónicos de copolimeros de bloque. La WO 95/32705 describe una combinación suave de agentes tensioactivos que se puede combinar con compuestos antibacterianos, tal como triclosan. La WO 95/09605 describe composiciones antibacterianas que contienen agentes tensioactivos aniónicos y agentes tensioactivos de alquilpoliglicósido . La WO 98/55096 describe paños antimicrobianos que tienen una hoja porosa impregnada con una composición antibacteriana que contiene un agente antimicrobiano activo, un agente tensioactivo aniónico, un ácido, y agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 3.0 a aproximadamente 6.0. N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc- Sci. Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) analiza la actividad antibacteriana de agentes antibacterianos activos en combinación con agentes tensioactivos. A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol. 16, pp . 533-537 (1964) describe composiciones que contienen PCMX y un agente tensioactivo no iónico que exhibe actividad antibacteriana . La patente de los Estados Unidos Número 6,110,908
describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3, un ácido graso libre, y piritiona de zinc. La patente de los Estados Unidos Número 5,776,430 describe un limpiador antibacteriano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contiene aproximadamente 50 % a 60 % en peso de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65 % a 0.85 % en peso de clorhexidina. La composición se aplica a la piel, se frota en la piel, luego se enjuaga de la piel. La Solicitud de Patente Europea 0,604,848 describe un desinfectante para manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, de 40 % a 90 % en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado de no más de 3 % en peso. El gel se frota en las manos y se deja evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas frecuentemente no proporcionan desinfección inmediata ni proporcionan eficacia antimicrobiana persistente. En general, los geles desinfectantes de manos contienen típicamente: (a) al menos 60 % en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, tal como etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero formador de gel, tal como material de poliacrilato reticulado, y (d) otros ingredientes, tal como acondicionadores de piel, fragancias, y similares. Se usan genes desinfectantes de manos por los
consumidores para desinfectar de manera efectiva las manos, sin, o después de, el lavado con jabón y agua, al frotar el gel desinfectante de manos en la superficie de las manos. Los geles desinfectantes de manos, actuales, comerciales, dependen de los altos niveles de alcohol para la desinfección y la evaporación, y de esta manera padecen de varias desventajas. De manera especifica, debido a la volatilidad del etanol, el agente antimicrobiano primario no permanece en la piel después del uso, fallando de este modo en proporcionar un efecto antimicrobiano persistente . A concentraciones de alcohol por abajo de 60 %, no se reconoce al etanol como un antiséptico. De esta manera, en composiciones que contienen menos de 60 % de alcohol, está presente un compuesto antibacteriano adicional para proporcionar actividad antibacteriana. Sin embargo, las descripciones anteriores no han afrontado la presión de que ingrediente de la composición en esa composición antibacteriana proporciona control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, es difícil la selección de una agente antibacteriano que proporcione tanto un efecto antibacteriano rápido como un beneficio antibacteriano persistente . Las patentes de los Estados Unidos Números
6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas que contienen un agente antibacteriano fenólico. Estas patentes describen composiciones que solucionan el problema de controlar bacterias en la piel y superficies duras, pero no dicen nada con respecto al control de virus. Las patentes de los Estados Unidos Números 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un agente tensioactivo aniónico, y un donador de protones. También se conocen composiciones antivirales descritas como que inactivan o destruyen virus patógenos, incluyendo rinovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de parainfluenza, virus sincitial respiratorio, y virus de Norwalk. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos número 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 4,975,217 describe composiciones que contienen un ácido orgánico y un agente tensioactivo aniónico, para formulación como un jabón o loción, para controlar virus. La Publicación de patente de los Estados Unidos número 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un agente tensioactivo, que
incluye un agente tensioactivo antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacterianas. La patente de los Estados Unidos número 6,034,133 describe una loción viricida para las manos que contiene ácido málico, ácido cítrico, y un alcohol de Ci-6- La patente de los Estados Unidos número 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, tal como ácido salicíclico, y sales metálicas seleccionadas que son efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidona-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. La patente de los Estados Unidos Número 6,110,908 describe un antiséptico de manera tópica que contiene C2-3alcohol , , un ácido graso libre, y perotiona de zinc . También se han descrito ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, O 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso e ácidos orgánicos, o sales, hidrótropos, triclosan, y solventes hídricos en una base de agente tensioactivo para composiciones limpiadoras antibacterianas. Estas publicaciones no dicen nada con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antibacterial Agents and
Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describen la interrupción de la transmisión de mano a mano de resfriados de rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene actividad viricida residual. Las lociones para manos, que contienen 2 % de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en inactivar ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Se conoce un tejido viricida diseñado para el uso por personas infectadas con el resfriado común, e incluye ácido cítrico, ácido málico, y laurilsulfato de sodio. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de tejidos de papel, ya sea tratados con sustancias aniquiladoras de virus o no tratados, pueden interrumpir la transmisión de mano a mano de los virus. Por lo tanto, no se puede atribuir ventaja distintiva en la prevención de la propagación de resfriados de rinovirus a las composiciones incorporadas en los tejidos viricidas. Una composición antimicrobiana efectiva contra tanto bacterias como virus ha sido difícil lograr debido a las diferencias fundamentales entre una bacteria y un virus. Aunque existen actualmente varios productos limpiadores antimicrobianos, que toman una variedad de formas de
producto (por ejemplo, jabones desodorante, limpiadores de superficies duras, y desinfectantes quirúrgicos), estos productos antimicrobianos incorporan típicamente agentes antimicrobianos, por ejemplo, un compuesto fenólico, y/o agentes tensioactivos rudos, que pueden secar e irritar los tejidos cutáneos. De manera ideal, los productos de limpieza personal limpian suavemente la piel, provocan poca o ninguna irritación, y no dejan a la piel seca en exceso después del uso frecuente. Por consiguiente, existe la necesidad de una composición antimicrobiana que sea altamente eficaz contra un espectro amplio de microbios, incluyendo virus y bacterias Gram-positivas y Gram-negativas , en un periodo de tiempo corto, y en donde la composición puede proporcionar una actividad antimicrobiana persistente de espectro amplio, y es suave a la piel. Los productos de cuidado personal que demuestran suavidad mejorada y un nivel resaltado de reducción viral y bacteriana se proporcionan por las composiciones antimicrobianas que contienen alcohol de la presente invención.
Breve Descripción de la Invención La presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que contienen alcohol que proporcionan una efectividad antiviral persistente y rápida, y una reducción
rápida y sustancial en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, es menos de aproximadamente un minuto. De manera más particular, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que contienen (a) un alcohol desinfectante, (b) una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono, etoxilado, por ejemplo, una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20, (c) un ácido orgánico opcional, y (d) agua. Las composiciones que tienen un ácido orgánico tienen un pH de aproximadamente 5 o menos. Las composiciones que contienen un ácido orgánico pueden proporcionar una capa residual del ácido orgánico en una superficie tratada . La presente invención también se refiere a composiciones antimicrobianas que contienen un alcohol desinfectante, por ejemplo, un desinfectante para manos, libre de un ácido orgánico. Las presentes composiciones pueden contener adicionalmente un agente antibacteriano activo, tal como agentes antibacterianos fenólicos y de amonio cuaternario. La presente composición esta libre de agentes tensioactivos limpiadores intensionalmente adicionados, tal como agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos y anfoliticos. Por consiguiente, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que
es altamente efectiva a la aniquilación de un espectro amplio de bacterias, incluyendo bacterias Gram-positivas y Gram-negativas tal como S. aureus, S. choleraesuis , E. colí, y K. pneumeniae, en tanto que inactiva o destruye simultáneamente virus peligrosos a la salud humana, particularmente virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, y especialmente rinovirus, otros picornavirus lábiles a ácidos. La composición también es efectiva en la inactivación o destrucción de virus de influenza y rotavirus. En una modalidad preferida, la efectividad antimicrobiana de la composición se prolonga en comparación a las composiciones antimicrobianas de la actualidad. Otro aspecto de la invención es proporcionar una composición antimicrobiana liquida que comprende: (a) de aproximadamente 25 % a 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante, tal como un alcohol de 1 a 6 átomos de carbono; (b) una mezcla de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono, etoxilado, tal como una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20 ; (c) una cantidad viricidamente efectiva de uno o más ácidos orgánicos; y (d) agua,
en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En otras modalidades preferidas, la composición esta libre de un agente tensioactivo intencionalmente adicionado . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que comprende un ácido orgánico que es sustantivo a la piel, y/o que falla en penetrar la piel, y/o que resiste el enjuague desde la piel, y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua en la piel. Estos ácidos orgánicos tienen típicamente un log P de menos de uno, y las composiciones son efectivas contra un espectro amplio de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus. La actividad antiviral persistente se atribuye, en parte, a una capa o película residual del ácido orgánico en una superficie tratada, que resiste la remoción desde la piel después de varios enjuagues, y durante rutinas diarias normales durante un periodo de varias horas. Las composiciones preferidas comprenden uno o más ácidos policarboxílieos y un ácido polimérico. Estas
composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antibacteriana que resiste el enjuague desde la piel, por ejemplo, al menos 50 %, al menos 60 %, y de manera preferente al menos 70 % de los componentes no volátiles de una composición aplicada permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición permanece en la piel después de diez enjuagues con agua. A pesar de log P del ácido orgánico, la presente composición antimicrobiana proporciona un control rápido y persistente de virus no envueltos, y una rápida aniquilación bacteriana de espectro amplio. Las composiciones también proporcionan un control persistente de virus de influenza. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de división de agua-octanol expresado como log P, de menos de uno, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe un agente de actividad sinérgica contra bacterias. En aún otra modalidad, el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P menor de uno y un ácido orgánico
que tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe una actividad cinérgica tanto contra virus no envueltos como contra bacterias. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición liquida desinfectante de manos, que comprende: (a) de aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante; (b) una mezcla de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono, tal como una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20 ; y
(c) agua. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control viral sustancial, de espectro amplio y persistente, y un control bacteriano sustancial y de espectro amplio. La composición tiene una capacidad mejorada para retener humedad y retardar la evaporación de alcohol. Por consiguiente, se tiene por teoría que se prolonga la eficiencia antimicrobiana del alcohol. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antibacteriana y antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante, (b) una mezcla de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22
átomos de carbono que retarda la evaporación de alcohol para mejorar la eficiencia antimicrobiana, (c) un ácido orgánico que es sustantivo a la piel y/o que falla en penetrar la piel, y/o que resiste el enjuague de la piel, y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua en la piel, por ejemplo, ácidos monocarboxilicos hidrófobos, ácidos policarboxílieos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, o mezclas de los mismos, y (d) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos . El ácido orgánico tiene típicamente un log P de menos uno, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus no envueltos. Las composiciones también son efectivas contra virus no envueltos. La actividad antiviral persistente se atribuye, en parte, a una capa o película residual que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada, que resiste la remoción desde la piel después de varios enjuagues, y durante rutinas diarias normales durante un periodo de varias horas. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antibacteriana y antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante, (b) una mezcla de un alcohol de 12 a
22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono, tal como una mezcla de alcohol cetearílico y cetereth-20, y (c) agua. Estas composiciones proporcionan un control efectivo y extendido de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, incluyendo serotipos de rinovirus, Rinovirus la, Rinovirus 2, Rinovirus 14 y Rinovirus 4, y contra serotipos de rotavirus, tal como rotavirus Wa, de al menos 4 después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción logarítmica contra virus no envueltos de aproximadamente 3 durante al menos aproximadamente cinco horas, y al menos 2 durante aproximadamente seis horas, después de la aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción logarítmica de 2 contra virus no envueltos durante hasta aproximadamente ocho horas. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram-positivas (es decir S. aureus) , de al menos 2 después de 30 segundos de contacto .
Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram-negativas (es decir, E. coli) de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumidor basados en una composición antimicrobiana de la presente invención, por ejemplo, un limpiador de piel, un remojado corporal, un frotado quirúrgico, un agente de cuidado de heridas, un desinfectante para manos, un desinfectante, un champú para mascotas, un desinfectante de superficies inanimadas, una loción, un ungüento, una crema, y similares. Una composición de la presente invención es un producto de dejar puesto. La composición se deja permanecer en la superficie tratada para permitir que se evaporen lentamente los componentes volátiles de la composición. Las composiciones son estéticamente agradables y no irritantes a la piel, no son corrosivas las superficies inanimadas y proporcionan una película o capa residual esencialmente continua del ácido orgánico no volátil en la piel. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método para controlar de manera rápida un espectro amplio de virus, y las poblaciones de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, en tejido animal,
incluyendo tejido humano, al poner en contacto el tejido, tal como la dermis, con una composición de la presente invención para un tiempo suficiente, por ejemplo, aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más tiempo, por ejemplo, aproximadamente una hora, para reducir los niveles de población bacteriana y viral a un nivel deseado. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar una composición que imparte un control persistente de virus en tejido animal. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para tratar o prevenir enfermedades mediadas por virus y condiciones provocadas por rinovirus, rotavirus, picornavirus, adenovirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio (RSV) , coronavirus, enterovirus, y otros virus no envueltos. El presente método y composición también pueden prevenir enfermedades y condiciones mediadas por virus de influenza. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir la transmisión de un virus desde superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente piel humana. Se proporciona de manera especial un método y composición para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, al controlar de manera efectiva virus presentes en la piel humana y al continuar el
control de los virus durante un periodo de aproximadamente cuatro o más horas, y hasta aproximadamente ocho horas, después de la aplicación de la composición en la piel . Éstos y otros nuevos aspectos y ventajas de la presente invención se exponen en la siguiente descripción detallada, no limitante de las modalidades preferidas.
Breve Descripción de las Figuras Las Figuras la y Ib son micrografias de reflectancia que muestran una capa de barrera de ácido orgánico en una superficie proporcionada por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie; Las Figuras le y Id son micrografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa de barrera en una superficie después ¦ de la aplicación de una composición de control a la superficie; y Las Figuras 2 y 3 son gráficas del % de retención de humedad versus tiempo de exposición para la aplicación de las composiciones inventiva y de control a la piel.
Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas Se han conocido durante muchos años productos de cuidado personal que incorporan un agente antibacteriano activo. Desde la introducción de productos antibacterianos
de cuidado personal, se han hecho muchas afirmaciones que estos productos proporcionan propiedades antibacterianas. Para ser más efectiva, una composición antibacteriana debe proporcionar una alta reducción logarítmica contra un amplio espectro de organismos en un tiempo tan corto como sea posible. De manera ideal, la composición también debe inactivar virus. Como se formulan actualmente, la mayoría de las composiciones líquidas, antibacterianas de jabón, comerciales proporcionan una eficiencia de aniquilación del tiempo marginal a pobre, es decir, velocidad de aniquilación de bacterias. Estas composiciones no controlan de manera efectiva los virus. Típicamente, las composiciones antibacterianas desinfectantes de manos no contienen un agente tensioactivo y dependen de una alta concentración de un alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan y por lo tanto, no pueden proporcionar un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. La presente invención se dirige a composiciones que contienen alcohol que retienen la humedad y retardan la evaporación de alcohol, que prolonga de regreso su eficacia prolongada y reduce la irritación de la piel . La mayoría de los productos actuales carecen especialmente de eficiencia contra bacterias Gram-negativas ,
tal como E. coli, que son de interés particular a la salud humana. Sin embargo, existen composiciones que tienen una excepcionalmente alta eficiencia antibacteriana de espectro amplio, como se mide por una rápida aniquilación de bacterias (es decir, tiempo de aniquilación) , que se va a distinguir de la aniquilación persistente. Estos productos también carecen de una actividad antibacteriana suficiente . Las presentes composiciones antimicrobianas proporcionan excelente eficiencia antibacteriana y antiviral de espectro amplio y mejora significativamente la eficiencia antiviral en comparación a composiciones anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40 % o mayor, en peso. La base de esta eficiencia mejorada es (a) el descubrimiento que una combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, especialmente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficiencia antiviral, y (b) el pH de una superficie después de la aplicación de la composición a la superficie. Las composiciones que carecen de un ácido orgánico también demuestran una eficiencia antibacteriana extendida . Un aspecto de la presente invención es mantener un pH bajo de la piel durante un tiempo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En
modalidades preferidas, esto se logra al formar una película esencialmente continua de los componentes no volátiles de la composición en la piel, lo que proporciona un depósito de los ácidos orgánicos para mantener un pH bajo de la piel . El término "película esencialmente continua" significa que un residuo de los componentes no volátiles de la composición en la forma de una capa de barrera está presente en al menos 50 %, al menos 60 %, al menos 70 %, o al menos 80 %, de manera preferente al menos 85 % o al menos 90 %, y de manera más preferente al menos 95 %, del área del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" se demuestra en las micrografías de reflectancia de las figuras, que se analizan más adelante en la presente. El término "película esencialmente continua" como se usa en la presente es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa de barrera", y película de barrera" . Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno actúan de manera sinérgica para controlar virus no envueltos. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para mejorar sustancialmente la eficiencia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P menor que uno y un segundo
ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona una mejora sinérgica en el control de virus no envueltos y bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . Aunque las composiciones que contienen un agente antibacteriano, tal como triclosan, han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, ha sido inadecuado el control de virus. El control de virus en la piel y en superficies inanimadas es muy importante en el control de la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda referida como el "resfriado común". Otros virus, tal como el virus parainfluenza , virus sincitial respiratoria (RSV) , enterovirus, y coronavirus, también se conocen que provocan síntomas del "resfriado común", pero se tiene por teoría que los rinovirus provocan el número más grande de resfriados comunes. Los rinovirus también están entre los más difíciles de controlar de los virus que provocan el resfriado, y tienen la capacidad de sobrevivir en una superficie seca dura durante más de cuatro días. Además, la mayoría de los virus se inactivan en la exposición a una solución de etanol al 70 %. Sin embargo, los rinovirus permanecen visibles en la exposición a etanol.
Debido a que los rinovirus son la causa conocida principal del resfriado común, es importante que una composición que tiene actividad antiviral sea activa contra el rinovirus. Aunque ahora se entiende la biología molecular de los rinovirus, ha sido infructífera la prevención de la propagación de los virus a sujetos no infectados . Se conoce que el yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona una actividad antirrinoviral persistente en la piel. En estudios de transmisión de resfriado natural y experimentalmente inducido, los sujetos quienes usaron productos de yodo tuvieron significativamente menos resfriados que los usuarios con placebo. Esto indica que el yodo es efectivo durante periodos prolongados al bloquear la transmisión de infecciones rinovirales. De esta manera, el desarrollo de productos que proporcionan tanto actividad antiviral inmediata como persistente sería efectivo en la reducción de la incidencia de resfriados. Igualmente, una composición tópicamente aplicada que exhibe actividad antiviral sería efectiva en la prevención y/o tratamiento de enfermedades provocadas por otros virus no envueltos, incluyendo virus lábiles ácidos. Un rotavirus también es un virus de doble cubierta que es estable en el ambiente. La infección por rotavirus es una infección del tracto digestivo, y es la causa más
común de diarrea severa entre niños, que da por resultado más de 50,000 hospitalizaciones cada año sólo en los Estados Unidos. Las infecciones rotavirales son particularmente problemáticas en comunidades cercanas, tal como instalaciones de cuidado de niños, instalación geriátricas, casas de familia, y hospitales de niños. El modo más común de transmisión de rotavirus es propagación de persona a persona a través de manos contaminadas, pero la transmisión también puede presentarse a través de la ingestión de agua o alimento contaminado, o a través del contacto con superficies contaminadas. Los rotavirus entonces entran al cuerpo a través del contacto con la boca. Se conoce que el lavar las manos y las superficies duras con jabón y/u otros limpiadores no aniquilan los rotavirus, sino que ayuda a prevenir que se propaguen. Se ha aprobado una vacuna oral de rotavirus para el uso en niños en los Estados Unidos, pero su uso no se recomienda debido a un efecto secundario adverso severo. Debido a que actualmente no está disponible otra manera efectiva para eliminar rotavirus, o su propagación, los trabajadores en comunidades cercanas, especialmente aquéllos que abastecen a los niños, deben adherirse a prácticas estrictas de higiene para ayudar a reducir la propagación de rotavirus. Un método mejorado que tiene eficiencia antiviral mejorada,
incluyendo una eficiencia antiviral persistente, en la inactivación de rotavirus reduciría adicionalmente la propagación de infecciones por rotavirus. Los medios viricidas son capaces de inactivar o destruir un virus. Como se usa en la presente, el término "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa que deja un residuo o que imparte una condición en superficies inanimadas o animadas (por ejemplo, la piel) que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. En algunas modalidades, una "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significan que deja un residuo de barrera o película de agentes antivirales, que incluyen ácidos orgánicos, en superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. La película o residuo de barrera puede ser continuo o esencialmente continuo, y resiste la remoción de una superficie tratada durante el enjuague con agua . Una composición de la presente invención proporciona una eficiencia antiviral persistente, es decir, preferentemente una reducción logarítmica de al menos 3, y de manera más preferente una reducción logarítmica de al menos log 4, contra virus no envueltos, incluyendo virus
lábiles a ácido, tal como serotipos de rinovirus, en el espacio de 30 segundos de contacto con la composición. La actividad antiviral se mantiene durante al menos aproximadamente 0.5 horas, de manera preferente al menos aproximadamente una hora, y de manera más preferente durante al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente tres horas, o al menos aproximadamente durante cuatro horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral se mantiene durante aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades, la actividad antiviral persistente se atribuye, al menos en parte, a un depósito de ácidos orgánicos presentes en una capa o película de barrera de la composición en la piel tratada. Se analiza más adelante la metodología utilizada para determinar una eficiencia antiviral persistente. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente efectivas en proporcionar un control rápido y de espectro amplio de bacterias, y un control rápido y persistente de virus no envueltos. En una modalidad, las composiciones altamente efectivas comprenden un alcohol desinfectante, una mezcla de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono, tal como una mezcla de alcohol
cetearílico y cetereth-20 , y una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico. En otra modalidad, la composición comprende un alcohol desinfectante y una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1 actúan de manera sinérgica para controlar un espectro amplio de virus no envueltos. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor actúan de manera sinérgica para controlar un espectro amplio de bacterias. Una composición que contiene un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúa de manera sinérgica para controlar un espectro amplio de virus no envuelto si un espectro amplio de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . Las composiciones tienen una capacidad mejorada para retener humedad y retardar la evaporación de alcohol. Las composiciones son sorprendentemente suaves a la piel, y no corrosivas a superficies inanimadas. De esta manera, las composiciones suaves y efectivas que solucionan el problema de control viral persistente y control bacteriano extendido se proporcionan a los consumidores. Las presentes composiciones proporcionan una
inactivación preferida y persistente de virus no envueltos. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, papovavirus, circovirus, parvovirus, birnavirus, astrovirus, calicivirus, (incluyendo virus de Norwalk) , rotavirus, y picornavirus (incluyendo rinovirus, virus de polio, y virus de hepatitis A) . Las composiciones también inactivan virus de influenza. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente eficaces en aplicaciones de limpieza cacera (por ejemplo, superficies duras, tal como pisos, encimera, tinas, platos, y materiales de tela blanda, tal como ropas, aplicaciones de cuidado personal (por ejemplo, lociones, geles de regadera, jabones, y champús y toallitas) , y aplicaciones industriales y hospitalarias (por ejemplo, esterilización de instrumentos, dispositivos médicos, y guantes) . Las presentes composiciones desinfectan de manera eficaz y rápida superficies que están infectadas o contaminadas con bacterias Gram-negativas , bacterias Gram-positivas, y virus no envueltos (por ejemplo, rinovirus) . Las presentes composiciones también proporcionan una efectividad antiviral persistente, y una efectividad antiviral extendida. Las presentes composiciones se pueden usar in vitro e in vivo. In vitro significa en y sobre cosas no vivas, especialmente en objetos inanimados que tienen
superficies duras o blandas localizadas o usadas donde se desea prevención de transmisión viral, de manera más especial sobre objetos que se tocan por las manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, especialmente en piel de mamífero, y particularmente en las manos . Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antimicrobiana de la presente invención comprende: (a) de aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante; (b) de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 20 %, en peso, de una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono; (c) opcionalmente, una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico; y (d) agua. En otra modalidad, la composición esta libre de un ácido orgánico y proporciona un control bacteriano efectivo en superficies tratadas. Las composiciones que contienen un ácido orgánico tienen un pH de menos de aproximadamente 5, y típicamente son capaces de formar una película o capa esencialmente continua de ácido orgánico y otros ingredientes no volátiles de la composición en una superficie tratada. En particular, una cantidad efectiva de los ingredientes de la composición permanece sobre una superficie tratada después de diez enjuagues, y al menos 50 %, de manera preferente al menos 60
%, y de manera más preferente al menos 70 %, de los ingredientes no volátiles de la composición permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues. En modalidades preferidas, la composición contiene adicionalmente un agente formador de gel, opcional. En otras modalidades, la composición contiene un agente antibacteriano activo. En modalidades en donde se trata la piel, "enjuague" significa frotar suavemente la piel tratada bajo un flujo moderado de agua de grifo que tiene una temperatura de aproximadamente 30°C a aproximadamente 40°C durante aproximadamente 30 segundos, entonces secar con aire en la piel . Las composiciones exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram-positivas de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram-negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto.. Las composiciones que contienen ácidos orgánicos exhiben adicionalmente una reducción logarítmica contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácidos, tal como serotipos de rinovirus de aproximadamente 5 después de 30 segundos de contacto, y una reducción logarítmica contra estos virus lábiles a ácidos de al menos 3 aproximadamente cinco horas después del contacto,
y al menos aproximadamente 2 aproximadamente de seis a ocho horas después del contacto. Las composiciones también son suaves, y no es necesario enjuagar o limpiar las composiciones de la piel. De acuerdo con la invención, la presente composición antimicrobiana puede comprender adicionalmente ingredientes opcionales adicionales descritos más adelante en la presente, tal como agentes antibacterianos activos, hidrótropos, solventes polihidricos , agentes formadores de gel, ajustadores de pH, vitaminas, tintes, acondicionadores de piel, y perfumes. Las composiciones están libres de agentes tensioactivos limpiadores intencionalmente adicionados, tal como agentes tensioactivos aniónicos. Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana de la presente invención.
A. Alcohol Desinfectante Las composiciones antimicrobianas de la presente invención contienen aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades preferidas de la presente invención contienen de aproximadamente 30 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante. Las composiciones más preferidas contienen de aproximadamente 30 % a aproximadamente 70 %, en
peso, de un alcohol desinfectante. Como se usa en la presente, el término "alcohol desinfectante" significa un alcohol soluble en agua que contiene de uno a seis átomos de carbono, es decir, un alcohol de 1 a 6 átomos de carbono. .Los alcoholes desinfectantes incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol y alcohol isopropilico .
B. Mezcla de Alcohol de 12 a 22 Átomos de Carbono y Alcohol Etoxilado de 12 a 22 Átomos de Carbono La presente composición contiene una mezcla de un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 20 %, y de manera preferente de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, en peso, de la composición. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, la composición contiene de aproximadamente 1.5 % a aproximadamente 12 %, en peso, de la mezcla. La mezcla contiene de aproximadamente 10 % a aproximadamente 90 % del alcohol de 12 a 22 átomos de carbono, y de aproximadamente 10 % a aproximadamente 90 % del alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono. El alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono contiene aproximadamente 6 a aproximadamente 36 unidades de etoxi .
La mezcla ayuda a retener la humedad en la composición después de la aplicación a una superficie, y por lo tanto, retarda la evaporación del alcohol desinfectante de la superficie. Este efecto prolonga la eficiencia antimicrobiana de la composición y reduce la irritación cutánea después de usos repetidos de la composición. Los ejemplos no limitantes de alcoholes de 12 a 22 átomos de carbono útiles en la mezcla incluyen alcohol behenilico, alcoholes de 12 a 13 átomos de carbono, alcoholes de 12 a 15 átomos de carbono, alcoholes de 12 a 16 átomos de carbono, alcoholes de 14 a 15 átomos de carbono, alcohol cetearilico, alcohol cetilico, alcohol de coco, alcohol isocetilico, alcohol isoestearilcio, alcohol laurilico, alcohol miristilico, alcohol oleilico, alcohol de cogollo de palma, alcohol estearilico, alcohol de sebo, alcohol tridecilico, y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes de alcoholes etoxilados de 12 a 22 átomos de carbono incluyen beheneth-10, beheneth-20, beheneth-30, C -15 pareth-12, Cn-15 pareth-20, Cu-15 pareth-30, Cn-15 pareth-40, Cn-21 pareth-10, C12-15 pareth-12, C14-15 pareth-11, Ci4-.15 pareth-13, C22-24 pareth-33, ceteareth-10, ceteareth-11 , ceteareth-12 , ceteareth-15, ceteareth-17 , cetaereth-20 , ceteareth-25, ceteareth-27 , ceteareth-30 , ceteth-10, ceteth-12, ceteth-15, ceteth-16, ceteth-20, ceteth-24, ceteth-25, ceteth-30, celoleth-25, choleth-10,
choleth-24, deciltetradeceth-30 , dihidrocholeth-15 , dihidrocholeth-30 , dodoxinol-12 , glicereth-12 , glicereth-26, isoceteth-10, isoceteth-20 , isoceteth-30, isolaureth-10 , isosteareth-10 , isosteareth-12 , isosteareth-20, isosteareth-22, laneth-10, laneth-15, laneth-16, laneth-20, laneth-25, laneth-10, laureth-11, laureth-12, laureth-13, laureth-14, laureth-15, laureth-20, laureth-23, laureth-25, laureth-30, oleth-10, oleth-12, oleth-15, oleth-16, oleth-20, oleth-23, oleth-25, sorbeth-20, esteareth-10, esteareth-11 , esteareth-13, esteareth-15 , esteareth-16 , esteareth-20 , esteareth-21 , esteareth-25, esteareth-27 , esteareth-30, trideceth-10 , trideceth-11 , trideceth-12 , trideceth-15 y mezclas de los mismos . El alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y el alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono se pueden adicionar de manera individual a la composición, o se premezclan, entonces se adicionan a la composición. Además, están disponibles mezclas útiles de manera comercial como Cosmowax, Cosmowax B, Cosmowax BP, Cosmowax D, Cosmowax EM5483, Crodex N, y Pastillas Cosmowax J de Croda Chemicals Europe Ltd., East Yorkshire, Inglaterra. Estas mezclas son típicamente una mezcla de alcohol cetearílico y cetereth-20. Las pastillas Cosmowax J son una mezcla de alcohol cetearílico, esteareth-20 y estearet-10. Una mezcla de alcohol cetearílico y cetereth-20 también esta disponible de
Cognis como Emulgrade 1000
C. Ácido Orgánico Opcional En una modalidad, la presente composición antimicrobiana contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus y bacterias en una superficie puede estar en contacto con la composición antimicrobiana. El ácido orgánico actúa de manera sinérgica con un alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de virus y/o bacterias, y proporciona un control viral persistente. En particular, un ácido orgánico está presente en la composición antiviral en una cantidad suficiente tal que el pH de la superficie animada puesta en contacto con la composición se disminuye al grado donde se logra un control viral persistente. Este control viral persistente se logra a pesar de si la composición se enjuague, o se deje permanecer, en la superficie en la que se hace contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente no asociado en la composición, y permanece asi durante la aplicación y enjuague opcional. En la aplicación a una superficie, tal como piel humana, el pH de la superficie se disminuye de manera suficiente tal que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, permanece en la piel una cantidad
residual del ácido orgánico, aún después de un paso opcional de enjuague, a fin de impartir un control viral persistente. En modalidades preferidas, el ácido orgánico permanece en la piel tratada como una capa o película de barrera, esencialmente continua. Sin embargo, aún si el ácido orgánico se enjuaga esencialmente de forma completa de la superficie, el pH de la superficie se ha disminuido de manera suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas . La presente composición es una composición puesta, es decir, no se propone ser enjuagada de la piel. Sin embargo, después de tres enjuagues, al menos 50 % de los ingredientes de la composición no volátil permanecen en la superficie y una cantidad efectiva de la composición permanece en la superficie tratada después de diez enjuagues . Típicamente, se incluye, si está presente en todo, un ácido orgánico, en una composición presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 15 %, y de manera preferente de aproximadamente 0.3 % a aproximadamente 10 %, en peso de la composición. Para lograr el beneficio completo de la presente invención, el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 8 %, en peso de la composición. En modalidades preferidas, una mezcla de ácidos
orgánicos se incluye en la composición. La cantidad total del ácido orgánico se relaciona a la clase de ácido orgánico usado, y a la identidad del ácido o ácidos específicos, usados . Un ácido orgánico incluido en la composición antiviral no penetra de manera preferente la superficie a la cual se aplica, por ejemplo, permanece en la superficie de la piel como lo opuesto a penetrar la piel y forma una capa o película en la piel, junto con otros ingredientes no volátiles de la composición, por ejemplo, un agente formador de gel, opcional. Por lo tanto, el ácido orgánico es preferentemente un ácido orgánico hidrófobo. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de menos de uno, y de manera preferente menos de 0.75, menos de 0.5. En una modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico actúan de manera sinérgica para proporcionar un control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de 1 o mayor, por ejemplo, de 1 a aproximadamente 100. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico controlan de manera efectiva virus no envueltos y también actúan de manera sinérgica para controla un espectro amplio de bacterias. Se contempla que, al incorporar un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un segundo ácido
orgánico que tiene un lop P de 1 o mayor en la presente composición, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control bacteriano de espectro amplio. Como se una en la presente, el término "log P" se define como el logaritmo del coeficiente de división de agua-octanol, es decir, el logaritmo de la relación Pagua Poctanoi/ en donde Pagua es la concentración de un ácido orgánico en agua y Poctanoi es la concentración del ácido orgánico en octanol, a equilibrio y 25°C. El coeficiente de agua-octanol se puede determinar por el Procedimiento de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/ ater) , Generator Column Method" (1996) . Los ácidos orgánicos que tienen un log P menor que uno típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tiene una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5 en peso a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor se consideran típicamente solubles en agua, por ejemplo tiene una solubilidad en agua de al menos 0.5 en peso a 25°C. El ácido orgánico puede comprender un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones
carboxilicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, o mezclas de los mismos. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, se puede usar un anhídrido de ácido orgánico en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H, en donde R es Ci-6alquilo, hidroxiCi-6alquilo, haloCi_6alquilo, fenilo o fenilo sustituido. Los grupos alquilo pueden estar sustituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y estos grupos fenilo y fenoxi pueden estas sustituidos o insustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxílieos útiles en la presente invención son ácido acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zinámico, ácido 2-, 3-, o 4-hidroxibenzoico, ácido anílico, ácido o-, m-, o p-clorofenilacético, ácido o-, m-, o p-clorofenoxiacético, y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,294,186, incorporada en la presente como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen, pero no se limitan a, ácido salicíclico, ácido 2-
nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2,6- dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosaliciclico, ácido 5- bromosaliciclico, ácido 5-yodosaliciclico, ácido 5- fluorosalicíclico, ácido 3-clorosaliciclico, ácido 4- 5 clorosaliciclico, y ácido 5-clorosalicíclico . En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico. El ácido policarboxilico contiene al menos dos, y hasta cuatro, grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también puede contener grupos hidroxi
-J_Q o amino, además de grupos fenilo sustituidos o insustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido
^j- adipico, ácido tereftálico, ácido oftálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebacico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos. 20 Los anhídridos de ácidos policarboxilicos y monocarboxílieos también son ácidos orgánicos útiles en las presentes composiciones. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxilicos, por ejemplo, anhídrido itálico. Al menos una porción del anhídrido se
25 hidroliza a un ácido carboxilico debido al pH de la
composición. Se contempla que un anhídrido se puede hidrolizar lentamente en una superficie puesta en contacto con la composición, y ayudar de este modo a proporcionar actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, o mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros y mezclas de los mismos. El ácido polimérico es preferentemente incapaz de formar una película sustantiva en una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea, Tg, de menos de 25°C, de manera preferente menos de 20°C, y de manera más preferente menos de aproximadamente 15 °C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, tal como un polímero, cambia desde un estado vitreo, quebradizo a un estado plástico. La Tg de un polímero se determina fácilmente por las personas expertas en la técnica usando técnicas normales. Los ácidos poliméricos están sin reticular o sólo están muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos se preparan típicamente a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrófila, tal como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido
sulfónico, y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, tal como estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no se limitan a : (a) Monómeros que contienen grupos carboxilo, por ejemplo, ácidos mono- o poli-carboxilicos monoetilénicamente insaturados, tal como ácido acrilico, ácido metacrilico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrilico, ácido -cloroacrílico, ácido a-cianoacrílico, ácido ß-metacrílico (ácido crotónico) , ácido a-fenilacrilico, ácido ß-acriloxipropiónico, ácido sórbico, ácido -clorosórbico, ácido angélico, ácido cinnámico, ácido p-clorocinnámico, ácido ß-estearilacrílico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinnámico; (b) Monómeros que contienen grupos anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácidos policarboxílieos monoetilénicamente insaturados, tal como anhídrido maleico; y (c) Monómeros que contienen grupos de ácidos sulfónicos, por ejemplo, ácidos vinil-sulfónicos alifáticos o aromáticos, tal como ácido vinilsulfónico, ácido
alilsulfónico, ácido viniltoluenosulfónico, ácido estirenosulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropano-sulfónico, (met ) acrilato de sulfopropilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi-propil-sulfónico . El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimerizables, es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto que el polímero es . sustancialmente, es decir, al menos 10 %, y de manera preferente al menos 25 %, de unidades de monómero que contienen grupos ácidos. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el ácido polimérico que tiene al menos 50 %, y de manera más preferente, al menos 75 %, y hasta 100 % de unidades monoméricas que contienen grupos ácidos. Las otras unidades copolimerizables, por ejemplo, puede ser estireno, un alqueno, un acrilato de alquilo, o un metacrilato de alquilo. El ácido polimérico también puede estar parcialmente neutralizado, lo que ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, un número suficiente de los grupos ácidos permanecen sin neutralizar para reducir el pH de la piel, e impartir una actividad antiviral persistente. Un ácido polimérico ayuda en la formación de una película o capa de ácido orgánico residual en la piel, y
ayuda adicionalmente en formar una capa más continua de ácido orgánico residual en la piel. Típicamente, se usa un ácido polimérico en unión con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxílico . Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolimero, por ejemplo, un copolimero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolimero de ácido metacrílico . Los ácidos poliméricos de ejemplo útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a:
(CARBOPOL 910, 934, Carbómeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Polímero Cruzado de Acrilatos/C20-30 (ULTREZ) Alquil-Acrilato Copolimero de Acrilatos/Beheneth-25- (ACULYN 28) etacrilato Copolimero de Acrilatos/Esteareth-20- (ACULYN 22) etacrilato Polímero Cruzado de Acrilatos/Esteareth- (ACULYN 88) 20-Metacrilato Copolimero de Acrilatos (CAPIGEL 98) Copolimero de Acrilatos (AVALURE AC)
(CARBOPOL 910, 934, Carbómeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Copolímero de Acrilatos/Palmeth-25 (SYNTHALEN 2000) Acrilato Copolímeros de Acrilato de Amonio Copolímero de Acrilato de Sodio/Alcohol Vinílico Polimetacrilato de Sodio Copolímero de Cloruro de Acrilamidopropiltrimonio/Acrilatos Copolímero de Acrilato/Acrilamida Copolímero de Acrilatos/Metacrilato de Amonio Polímero Cruzado de Acrilatos/C10-30 Alquil-Acrilato Copolímero de Acrilato/Diacetoneacrilamida Copolímero de Acrilato/Octilacrilamida Copolímero de Acrilatos/VA Copolímero de Ácido Acrilico/Acrilonitrógenos
En una modalidad preferida de la composición antiviral, el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílieos , por ejemplo, ácido cítrico, ácido mélico,
ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o los tres de estos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolimeros y copolimeros de ácido acrilico y ácido metacrilico.
D. Portador El portador de la presente composición antimicrobiana comprende agua.
E. Ingredientes Opcionales La composición antimicrobiana de la presente invención también contiene ingredientes opcionales bien conocidos por las personas expertas en la técnica. Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para desempeñar su función propuesta y no afectan de manera adversa la eficacia antibacteriana de la composición, y en particular no afectan de manera adversa el efecto sinérgico proporcionado por el alcohol desinfectante y del ácido orgánico. Los ingredientes opcionales están presentes, típicamente, de forma individual o colectivamente, de 0 % a aproximadamente 50 %, en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, hidrótropos, solventes polihídricos , agentes antibacterianos, agentes formadores de gel, tintes,
fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de viscosidad, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, conservadores, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, opacificadores , y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por las personas expertas en la técnica. Un hidrótropo, si está presente en todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 %, y de manera preferente de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20 %, en peso de la composición. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, una composición que contiene aproximadamente 2 % a aproximadamente 15 % en peso, de un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene la capacidad de mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades de agente tensioactivo, y típicamente es un sulfonato de alquil-arilo de cadena corta. Los ejemplos específicos de hidrótropos incluyen, pero no se limitan a, cumeno-sulfonato de sodio, cumeno-sulfonato de amonio, xileno-sulfonato de amonio, tolueno-sulfonato de potasio, tolueno-sulfonato de sodio, xileno-sulfonato de sodio, ácido tolueno-sulfónico, y ácido xileno-sulfónico . Otros hidrótropos útiles incluyen polinaftaleno-sulfonato de sodio, poliestireno-sulfonato de sodio, metil-naftaleno-
sulfonato de sodio, canfor-sulfonato de sodio y succinato de disodio . Un solvente polihidrico, si está presente en todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 %, y de manera preferente de aproximadamente 5 % a aproximadamente 30 %, en peso de la composición. En contraste a un alcohol desinfectante, un solvente polihidrico contribuye de manera mínima, si en algo, a la actividad antibacteriana de la presente composición . El término "solvente polihidrico" como se usa en la presente es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihidrico tiene una solubilidad en agua de al menos 0.1 g de solvente polihidrico por 100 g de agua a 25°C. No hay límite superior en la solubilidad en agua del solvente polihidrico, por ejemplo, el solvente polihidrico y el agua pueden ser solubles en todas las proporciones . Por lo tanto, el término solvente polihidrico abarca dioles, trioles y polioles solubles en agua. Los ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no se limitan a, etilenglicol , propilenglicol , glicerol, dietilenglicol , dipropilenglicol , tripropilenglicol ,
hexilenglicol , butilenglicol , 1 , 2 , 6-hexanotriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Un agente en gel puede presentarse, si está presente en todo en una composición antimicrobiana en una cantidad aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 %, en peso, y de manera preferente de 0.10 % a aproximadamente 3 %, y de manera más preferente de aproximadamente 0.25 % a aproximadamente 2.5 %, en peso, de un agente formador de gel. Las composiciones antimicrobianas típicamente contienen una cantidad suficiente de agente formador de gel tal que la composición es un líquido viscoso, gel o semisólido que se puede aplicar fácilmente a y frotar, en la piel u otra superficie. Los agentes formadores de gel, opcionales facilitan una aplicación uniforme de la composición en una superficie tratada y ayuda a proporcionar una capa o película más continua de ingredientes de composición no volátil en una superficie tratada. Las personas expertas en la técnica están consientes del tipo y cantidad de agente formador de gel incluido en la composición para proporcionar la composición viscosa o consistencia deseada. El término "agente formador de gel" como se usa aquí y más adelante se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de una composición basada en agua, o capaz de convertir una composición basada en agua a un gel o un semisólido. Por lo tanto, el agente formador de gel
puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica . Como se señala anteriormente, las presentes composiciones están preferentemente libres de un agente tensioactivo . Típicamente, no se adiciona intencionalmente un agente tensioactivo a una presente composición antibacteriana, pero puede estar presente en una cantidad de 0 % a aproximadamente 0.5 %, en peso, debido a que puede estar presente un agente tensioactivo en una forma comercial de un agente formador se gel para ayudar a dispersar el agente formador de gel en agua. También puede estar presente un agente tensioactivo como un aditivo o sub-producto en otros ingredientes de la composición. Lo siguiente son ejemplos no limitantes de agentes formadores de gel que se pueden usar en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan principalmente al espesar o formar en gel la porción acuosa de la composición: goma de acacia, agar, algina, ácido algínico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina, atapulgita, bentonita, alcoholes de 9 a 15 átomos de carbono, acetato de calcio, alginato de calcio, carragaheen cálcico, cloruro de calcio, alcohol caprílico, carboximetil-hidroxietilcelulosa , carboximetil-
hidroxipropil-guar, carragaheen, celulosa, goma de celulosa, alcohol cerearílico, alcohol cetílico, almidón de maíz, damar, dextrina, dibencilidina-sorbitol, sebo-amida dihidrogenada de etileno, etileno-dioleamida , etileno-diestearamida , pectina de fruta, gelatina, goma de guar, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidroxibutil-metilcelulosa , hidroxietilcelulosa, hidroxietil-etilcelulosa, hidroxietil-estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil-guar, hidroxipropil-metilcelulosa, alcohol isocetílico, alcohol isoestearílico, goma de karaya, kelp, alcohol laurílico, goma de acacia falsa, silicato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero de metoxi-PEG-22 /dodecil-glicol , metilcelulosa , celulosa microcristalina, montmorrillonita, alcohol miristílico, harina de avena, alcohol oleílico, alcohol de cogolla de palma, pectina, PEG-2M, PEG-M, alcohol polivinílico, alginato de potasio, carragaheen potásico, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de patata, alginato de propilenglicol , carboximetil-dextrano sódico, carragaheen sódico, celulosa-sulfato sódico, cloruro de sodio, silicoaluminato sódico, sulfato de sodio, bentonita de estearalconio, ectorina de estearalconio, alcohol estearílico, sebo-alcohol, TEA-clorhidrato, goma de tragacanto, alcohol tridecílico, silicato de magnesio de
aluminio de trometamina, harina de trigo, almidón de trigo, goma de xantano, polivinilpirrolidona y derivados de la misma, derivados de vinil-éter (metil-vinil-éter, etil-vinil-éter, butil-vinil-éter , isobutil-vinil-éter, polimetil-vinil-éter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaternizada/dimetilamino-etil-pirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros de vinilcaprolactama/vinilpirrolidona-dimetilamino-etilmetacrilaro, copolímeros de vinilpirrolidona/dimetil-amino-etilmetacrilato, derivados estables a ácidos y que se presentan de manera natural de guar y guar modificado, xantano modificado o sustituido, carboxipropil-celulosa , y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes formadores de gel actúan principalmente al espesar la porción no acuosa de la composición: alcohol abietílico, ácido acrilinoleico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos de aluminio, o estearatos, isoestearatos/miristatos de aluminio, isoestearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abeja, behenamida, alcohol behenílico, copolímero de
butadieno/acrilonitrilo, un ácido de 29-70 átomos de carbono, behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, cera de carnauba, ceresina, colesterol, colesteril-hidroxiestearato, alcohol de coco, copal, estearato-malato de diglicerilo, alcohol dihidroabietílico, lauramina-oleato de dimetilo, copolímero de ácido dodecanedioico/alcohol cetearilico/glicol, erucamida, etilcelulosa, hidroxiestearato de gliceril-triacetilo, ricinoleato de gliceril-triacetil , dibehenato de glicol, dioctanoato de glicol, diestearato de glicol, diestearato de hexanodiol, polímeros de olefina de 6 a 14 átomos carbono hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de menhaden hidrogenado, glicéridos hidrogenados de cogollo de palma, aceite hidrogenado de cogollo de palma, aceite hidrogenado de palma, poliisobuteno hidrogenado, aceite hidrogenado de soya, sebo-amida hidrogenada, sebo-glicérido hidrogenado, glicérido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, copolímero de isobutileno/isopreno, estearato de isocetil-estearoilo, cera de Japón, cera de jojoba, alcohol de lanolina, lauramida, deshidroabietato de metilo, rosinato hidrogenado de metilo, rosinato de metilo, copolímero de metilestireno/viniltolueno, cera microcristalina, cera ácida de montan, cera de montan,
miristileicosanol, miristiloctadecanol, copolímero de octadeceno/anhidrido maleico, estearato de octildodecil-estearoilo, oleamida, oleostearina, cera de ouricury, polietileno oxidado, oxocerita, alcohol de cogollo de palma, parafina, rosinato hidrogenado de pentaeritritilo, rosinato de pentaeritritilo, tetraabietato de pentaeritritilo, tetrabehenato de pentaeritritilo, tetraoctanoato de pentaeritritilo, tetraoleato de pentaeritritilo, tetraestearato de pentaeritritilo, copolímero de anhídrido oftálico/glicerina/decanoato de glicidilo, copolímero ftálico/trimelítico/glicoles , polibuteno, polibuteno-tereftalato, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil-butiral , polivinil-laurato, dicaprilato de propilenglicol, dicocoato de propilenglicol, diisononanoato de propilenglicol, dilaurato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, diestearato de propilenglicol, diundecanoato de propilenglicol, copolímero de PVP/eicoseno, copolímero de PVP/hexadeceno, cera de salvado de arroz, estearalconio-bentonita, estearalconio-hectorita, estearamida, estearamida-DEA-diestearato, estearamida-DIBA-estearato, estearamida-MEA-estearato, estearona, alcohol estearílico, estearil-erucamida, estearato de estearilo, estearato de estearil-estearoilo, cera de abeja sintética, cera sintética, trihidroxiestearina , triisononanoina , triisoestearina ,
trilinoleato de triisoestearilo, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina, trimiristina, trioleina, tripalmitina , triestearina , laurato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc, y mezclas de los mismos. Los agentes formadores de gel de ejemplo presentes una composición antiviral incluyen, pero no se limitan
Propilenglicol y Polietilenglicol y Agua (ACULYN 44) Copolimero de Acrolatodimetiltaurato de (ARISTOFLEX AVC) Amonio/VP Estearato de Glicerilo y PEG 100- (ARLACEL 165) Estearato Polietilen (2) Estearil-Éter (BRIJ 72) Polioxietilen (21) Estearil-Éter (BRIJ 721) Sílice (CAB-O-SIL) Policuaternio 10 (CELQUAT CS230M)
Alcohol Cetílico Alcohol Cetearílico y Cetereth 20 (COSMOW AX P)
Alcohol Cetearílico y Dicetil-Fosfato y (CRODAFOS CES) Ceteth-10-Fosfato Ceteth-20-Fosfato y Alcohol Cetearílico y (CRODAFOS CS-20 Dicetil-Fosfato Ácido) (EMULGADE NI
Alcohol Cetearílico y Cetereth 20 1000)
Silicato de Sodio y Magnesio (LAPONITE XLG)
Alcohol Cetilico y Alcohol Estearilico y (MACKADET CBC) Cloruro de Estearalconio y Dimetil-Estearamida y Ácido Láctico Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM Estearamidopropildimetilamina y Cloruro Esencial ) de Etearamidopropilalconio (MACKERNIUM SDC- Cloruro de Estearalconio 85) Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM Estearamidopropildimetilamina y Cloruro ultra) de Estearamidopropilalconio y Silicón-Cuaternio 16 Alcohol Cetearilico y Cetearil-Glucósido (MONTANOV 68EC) (NATROSOL 250
Hidroxietilcelulosa HHR CS) Policuaternio 37 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 95) Trideceth-6 Policuaternio 32 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 96) Trideceth-6 Ácido Esteárico (NATROSOL Plus
Cetil-Hidroxietilcelulosa 330 CS) Alcohol Polivinilico, PVP-K30 , Propilenglicol
Ácido Esteárico, Alcohol Behenilico, (PROLIPID 141) Estearato de Glicerilo, Lecitina, Alcoholes de C12-16, Ácido Pálmico (cera de abeja
Cera de Abeja saponificada ) (cera de abeja
Cera de Abeja sintética ) Agua, Cera de Abeja, Aceite de Ajonjolí, (leche de abeja) lecitina, metilparabeno Policuaternio 10 (CELQUAT SC240C)
Copolímero de Acrilato de (SIMULGEL EG) Sodio/Acrilodimetil-Taurato de Sodio e Isohexadenado y Polisorbato 80 Policuaternio 44 (LUVIQUAT Care)
Un agente antibacteriano activo puede estar presente, si es que hay alguno, en la presente composición en una cantidad de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 5 %, y de manera preferente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 2 %, y de manera más preferente, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 1 %, en peso de la composición . El agente antimicrobiano puede ser, por ejemplo, un bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , un compuesto de difenilo, un alcohol bencílico, un peróxido, tal como peróxido de hidrógeno o peróxido de benzoilo, una trihalocarbanilida , un compuesto de amonio cuaternario, un
fenol etoxilado, y un compuesto fenólico, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2,4,4'-tricloro-2' -hidroxidifeniléter ) . Los agentes antimicrobianos opcionales preferidos son los compuestos fenólicos y fenilicos ejemplificados como sigue.
(1) Agentes antibacterianos fenólicos (a) Compuestos 2-hidroxidifenilo
en donde Y es cloro o bromo, Z es S03H, N02, o Ci-C4alquilo, r es 0 a 3, o es 0 a 3, p es 0 ó 1 , m es 0 ó 1 , y n es 0 ó 1. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es 0, n es 0 ó 1, o es 1 ó 2, r es 1 ó 2, y p es 0. En modalidades especialmente preferidas, Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0. Un compuesto de 2-hidroxidifenilo particularmente útil tiene una estructura:
que tiene el nombre adoptado, triclosan, y disponible comercialmente bajo la marca comercial IRGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC . Otro compuesto de 2-hidroxidifenilo útil es 2 , 2 ' -dihidroxi-5 , 5 ' -dibromo-difenil-éter .
Derivados de fenol
en donde Ri es hidro, hidroxi, Ci-C4alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, C!-C6alquilo, o halo; R3 es hidro, Ci-C6alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o una sal de amonio; R/¡ es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o, preferentemente, cloro. Los ejemplos específicos de derivados de fenol incluyen, pero no se limitan a, clorofenoles (o-, m-, p-) , 2 , 4-diclorofenol , p-nitrofenol , ácido pícrico, xilenol, p-cloro-m-xilenol , cresoles (o-, m-, p-), p-cloro-m-cresol , pirocatecol, resorcinol, 4-n-hexilresorcinol, pirogalol, floroglucina, carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol , o-bencilfenol, p-cloro-o-bencilfenol , fenol, 4-etilfenol, y ácido 4-fenolsulfónico . Otros derivados de fenol se listan
en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente como referencia.
Compuestos de difenilo
en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' 6 son hidroxi, y R7, R'7, R8, R's, R'g, Rio y R' 10, independiente entre si, son hidro o halo. Los ejemplos no limitantes específicos de compuestos de difenilo son hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, 2 , 3-dihidroxi-5, 5' -diclorodifenil-sulfuro, 2,2' -dihidroxi-3 , 3' ,5,5'-tetraclorodifenil-sulfuro, 2, 2' -dihidroxi-3, 5' ,5,5', 6, 6' -hexaclorodifenil-sulfuro, y 3 , 3 ' -dibromo-5 , 5' -dicloro-2 , 2 ' -dihidroxidifenilamina . Otros compuestos de difenilo se listan en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente mediante referencia.
(2) Agentes antibacterianos de amonio cuaternario Los agentes antibacterianos útiles de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural general:
en donde al menos uno de Rn, R12, R13, y R14 es un sustituyente de alquilo, arilo o alcarilo que contiene de 6 a 26 átomos de carbono. De manera alternativa, cualesquiera de dos de los sustituyentes de R se puede tomar conjuntamente, con el átomo de nitrógeno, para formar un anillo aromático alifático de cinco o seis miembros. De manera preferente, la porción de catión de amonio completa del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, Ri2, R13 y 14 pueden ser de cadena recta o pueden ser ramificados, pero de manera preferente son de cadena recta, y pueden incluir uno o más enlaces de amida, éter o éster. En particular, al menos un sustituyente es C6-C26alquilo, C6-C26alcoxiarilo, C6-C26alcarilo, C6~C26alcarilo substituido con halógeno, C6-C26al uilofenoxialquilo, y similares. Sus sustituyentes restantes en el átomo de nitrógeno cuaternario diferente de su sustituyente mencionado anteriormente contienen típicamente no más de 12 átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema de anillo, ya
sea alifático, por ejemplo piperdinilo, o aromático, por ejemplo piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión autoformador que vuelva soluble en agua al compuesto de amonio cuaternario. Los aniones incluyen, pero no se limitan a, un haluro, por ejemplo, cloruro, bromuro o yoduro, metasulfato y etosulfato. Los agentes antibacterianos preferidos de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural:
en donde R12 y R13 independientemente son C8-Ci2alquilo, o R12 es Ci2-Ci6alquilo, C8-Ci8alquilentoxi , o C8-Cisalquilfeniletoxi , y R13 es bencilo y X es halo, metosulfato, etosulfato o p-toluenosulfonato . Los grupos alquilo R12 y 13 pueden ser de cadena recta o ramificada, y de manera preferente son lineales. El agente antibacteriano de amonio cuaternario en la presente composición puede ser un compuesto de amonio cuaternario individual, o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternario. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario particularmente útiles incluyen cloruros de dialquil (C8-Cio) dimetil-amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil-dimetil-amonio) , cloruros de alquil-dimet il-bencil-
amonio (por ejemplo, cloruro de benzalconio y cloruro de miristil-dimetilbencil-amonio) , cloruro de alquil-metil-dodecil-bencil-amonio, cloruro de metil-dodecil-xileno-bis-trimetil-amonio , cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil-metil-bencil-amonio, bromuro de alquil-dimetil-etil-amonio, y una amina terciaria de alquilo. Los compuestos de amonio cuaternario poliméricos basados en estas estructuras monoméricas también se pueden usar en la presente invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario polimérico es POLYQUATMR, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil-dimetil-amonio . Los compuestos de amonio cuaternario anteriores están disponibles comercialmente bajo las marcas comerciales BARDACMR, BTCMR, HYAMINEMR, BARQUATMR, y LONZABACMR, de proveedores tales como Lonza, Inc., Fairlawn, NJ y Stepan Co., Northfield, IL. Los ejemplos adicionales de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, haluros de alquil-amonio, tal como bromuro de cetil-trimetil-amonio; haluros de alquil-aril-amonio, tal como bromuro de octadecil-dimetil-bencil-amonio; haluros de N-alquil-piridinio, tal como bromuro de N-cetil-piridinio; y similares. Otros agentes antibacterianos adecuados de amonio cuaternario tienen porciones de amida, éter o éster, tal como cloruro de octilfenoxietoxi-etil-dimetil-bencil-amonio, cloruro de N- ( laurilcocoaminoformilmetil ) piridinio,
y similares. Otras clases de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen aquéllas que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo, cloruro de lauriloxifenil-trimetil-amonio, metosulfato de cetilaminofenil-trimetil-amonio, metosulfato de dodecilfenil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio clorado, y similares. Los agentes antibacterianos específicos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetrimonio, cloruro de cetil-piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril-piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isostearil-etildimonio . Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, bromuro de cetil-piridinio, y cloruro de metilbencetonio .
(3) Agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina Los agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina útiles incluyen, pero no se limitan a, triclocarban, carbanilida, salicilanilida, tribromosalan, tetraclorosalicilanilida, fluorosalan, gluconato de
clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, y mezclas de los mismos . · Otras clases especificas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos inorgánicos, sulfatos, y carbonatos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de pH. Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH básicos opcionales son amoniaco; mono-, di- y tri-alquil-aminas ; mono-, di-, y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metales alcalinos y alcalinotérreos ; y mezclas de los mismos. Sin embargo, no se limita la identidad del ajustador de pH básico, y se puede usar cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica. Los ejemplos específicos, no limitantes de ajustadores de pH básico son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio y litio; monoetanolamina ; trietilamina; isopropanolamina; dietanolamina; y trietanolamina . Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH ácido opcional son los ácidos minerales. Los ejemplos no limitantes de ácidos minerales son ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y ácido sulfúrico. La identidad del ajustador de pH sólido no se limita y se puede usar cualquier ajustador de pH sólido conocido en la técnica, solo o en combinación. La composición también puede contener un co-
solvente o un agente clarificador, tal como un polietilenglicol que tiene un peso molecular de hasta aproximadamente 4000, metilpropilenglicol , un solvente oxigenado de etileno, propileno o butileno, o mezclas de los mismos. El co-solvente o agente clarificador se puede incluir como se necesite para impartir estabilidad y/o claridad a la composición y puede estar presente en la película o capa residual de la composición en una superficie tratada . Una alcanolamida opcional para proporcionar el espesamiento de la composición puede ser, pero no se limita a, cocamida MEA, cocamida DEA, soyamida DEA, lauramida DEA, oleamida MIPA, estearamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, estearamida DEA, oleilamida DEA, ceboamida DEA, lauramida MIPA, ceboamida MEA, isostearamida DEA, isoestearamida MEA, y mezclas de los mismos. Las alcanolamidas son agentes tensioactivos no clarificadores y se adicionan, si es que hay alguno, en pequeñas cantidades para expresar la composición .
F. pH El pH de la presente composición antimicrobiana que contiene un ácido orgánico es menos de aproximadamente
5, y de manera preferente menos de aproximadamente 4.5 a
25°C. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el pH es menos de aproximadamente 4. Típicamente, el pH de la presente composición que contiene un ácido orgánico es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, y de manera preferente aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4.5. El pH de la composición es suficientemente bajo tal que al menos una porción del ácido orgánico está en la forma protonada. El ácido orgánico entonces tiene la capacidad de disminuir el pH superficial, tal como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo, sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita en la piel, de manera preferente para formar una capa o película, y resiste la remoción por enjuague, para proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los nuevos e inesperados resultados proporcionados por las composiciones antimicrobianas de la presente invención, se prepararon los siguientes ejemplos y se determinó la capacidad de la composición para el control de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y el control de rinovirus. El porcentaje en peso listado en los siguientes ejemplos representa la actual, o activa, cantidad en peso de cada ingrediente presente en la composición. La composición se prepara al mezclar los ingredientes, como se entiende por aquellos expertos en la técnica y como se
describe a continuación. Se usan los siguientes métodos en la preparación y prueba de los ejemplos: a) Determinación de Actividad Germicida Rápida (Aniquilación en Tiempo) de Productos Antibacterianos. La actividad de las composiciones antibacterianas se mide por el método de aniquilación en tiempo, por lo que se determina como una función del tiempo la supervivencia del organismo estimulado expuesto a una composición antibateriana de prueba. En esta prueba, se pone en contacto una alícuota diluida de la composición con una población conocida de bacterias de prueba durante un periodo especificado de tiempo a una temperatura especificada. La composición de prueba se neutraliza al final del periodo de tiempo, lo que detiene la actividad antibacteriana de la composición. Se calcula el por ciento o, de manera alternativa, la reducción logarítmica de la población bacteriana original. En general, el método de aniquilación en tiempo se conoce por aquellos expertos en la técnica. La composición se puede probar a cualquier concentración hasta 100 %. La elección de que concentración usar es a discreción del investigador, y se determina fácilmente concentraciones adecuadas por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, usualmente se prueban muestras viscosas a 50 % de dilución, en tanto que no se diluyen
muestras no viscosas. La muestra de prueba se coloca en un vaso de laboratorio estéril de 250 mi equipado con una barra magnética de agitación y el volumen de muestra se lleva a 100 mi, si es necesario, con agua desionizada estéril. Se analiza toda la prueba en triplicado, los resultados se combinan, y se reporta la reducción logarítmica promedio. La elección del periodo de tiempo de contacto también es a discreción del investigador. Se puede elegir cualquier periodo de tiempo de contacto. Los tiempos de contacto típicos varían desde 15 segundos a 5 minutos, con 30 segundos y 1 minuto que es el tiempo de contacto típico. La temperatura de contacto puede ser cualquier temperatura, típicamente a temperatura ambiente, o aproximadamente 25 grados Celsius. La suspensión bacteriana, o inoculo de prueba, se prepara al cultivar un cultivo bacteriano en cualquier medio sólido apropiado (por ejemplo, agar) . La población bacteriana entonces se lava del agar con solución salina fisiológica estéril y la población de la solución bacteriana se ajusta a aproximadamente 108 unidades formadoras de colonia por mi (cfu/ml) . La tabla a continuación lista los cultivos bacterianos de prueba usados en las pruebas e incluye los nombres de bacterias, el número de identificación de ATCC (Colección Americana de Cultivo de Especie) , y la
abreviación para el nombre del organismo usado más adelante en la presente. S. aureus es una bacteria Gram-positiva , en tanto que E. coli, K. pneum, y S. choler. Son bacterias Gram-negativas .
El vaso de precipitados que contiene la composición de prueba se coloca en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) , o se coloca en un agitador magnético (si se desea temperatura ambiente de laboratorio) . La muestra entonces se inocula con 1.0 mi de la suspensión de bacterias de prueba. El inoculo se agita con la composición de prueba para el tiempo de contacto predeterminado. Cuando termina el tiempo de contacto, se transfiere en 1.0 mi de la mezcla de composición de prueba/bacterias en 9.0 mi de Solución Neutralizadora . Las diluciones decimales a un intervalo contable entonces se hacen. Las diluciones pueden diferir para diferentes organismos. Se colocan diluciones seleccionadas en triplicado en placas TSA+ (TSA+ es Agar de Soya con Tripticasa con Lecitina y Polisorbato 80) . Las placas
entonces se incuban durante 24±2 horas, y las colonias se cuentan para el número de supervivientes y el cálculo del por ciento reducción logarítmica. Se determina la cuenta de control (control de números) al llevar a cabo el procedimiento como se describe anteriormente con la excepción que se usa agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Las cuentas de placa se convierten a cfu/ml para el control de números y muestras, respectivamente, por métodos microbiológicos normales. La reducción logarítmica se calcula usando la fórmula Reducción logarítmica=logio (números controlados ) -logio (supervivientes de muestra de prueba) La siguiente tabla correlaciona el por ciento de reducción en la población bacteriana a reducción logarítmica :
b) Prueba de Eficiencia Residual Antiviral Referencias: S.A. Sattar, Standard Test Method for
Determining the Virus-Elímínating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designación E1838-96, incorporada en la presente como referencia en su totalidad, y se refiere como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol . 59, No. 5, Mayo de 1993, pp. 1579-1585, incorporada en la presente como referencia en su totalidad, y referida como "Sattar II." El método usado para determinar el índice Antiviral de la presente invención es una modificación de aquel descrito en Sattar I, una prueba para la actividad viricida de lavados líquidos de manos (productos de enjuague) . El método se modifica en este caso para proporcionar datos confiables para productos de dejar puestos . Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto que se distribuya directamente a la piel como se describe más adelante, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, y recuperación viral usando lavado de diez ciclos. El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al tratar el área con dilución al 70 % de etanol en agua.
Procedimiento : Prueba de diez minutos: Los sujetos (5 por producto de prueba) lavan inicialmente sus manos con un jabón no medicado, enjuagan las manos, y dejan secar las manos. Las manos entonces se tratan con etanol al 70 % y se secan con aire. Se aplica el producto de prueba (1.0 mi) a las manos, excepto por los dedos pulgares, y se deja secar . Aproximadamente 10 minutos (±30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican de forma tópica 10 µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR-284, aproximadamente 1X106 PFU (unidades formadoras de placa) /mi) usando una micropipeta a varios sitios en la mano dentro de un área designada de la superficie de la piel conocida como yemas de los dedos. En este momento, también se aplica una solución de rinovirus al dedo pulgar no tratado de una manera similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus entonces se diluye de cada uno de los varios sitios de piel con 1 mi de eluyente (Solución Salina Balanceada de Earle (EBSS) con suero bovino fetal al 25 % (FBS)+1 % de pen-estrep-glutamato), lavando 10 veces por
sitio . El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al enjuagar el área con etanol al 70 %. Se determinan los títulos virales usando técnicas normales, es decir, ensayos de placa o TCID50 (Dosis Infecciosa de Cultivo de Tejido).
Prueba de una hora : Se deja que los sujetos reasuman las actividades normales (con la excepción del lavado de sus manos) entre los puntos de tiempo de 1 hora y 3 horas. Después de una hora, se aplica una suspensión de rinovirus y se eluye de los sitios designados en la yema de los dedos exactamente como se describe de lo anterior para la prueba de 10 minutos . Los Ejemplos 1-10 y 13 ilustran la capacidad de la presente composición para controlar bacterias y virus. Los Ejemplos 11 y 12 ilustran la capacidad de la presente composición para retener humedad y retardar la evaporación de alcohol, prolongando de este modo la eficiencia antibacteriana de la composición y mejorando la suavidad de la composición. También se debe señalar que la adición de una mezcla de alcohol cetearílico y cetereth-20 implementa el punto de inflamación de la composición a 95°F (35°C) desde menos de 80°F (26.6°C) para una composición que
contiene 62 % en peso de etanol.
Ejemplo 1 Se prepararon las siguientes composiciones
Las muestras se probaron para actividad antiviral contra Rinovirus 1A y Rotavirus Wa en una prueba de suspensión de aniquilación en tiempo. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba. Muestra Reducción Logarítmica 10 de Virus Rinovirus 1A Rotavirus Wa 30 seg. 1 min . 30 seg. 1 min. A <l log <1 log <1 log <1 log B <1 log <1 log <1 log <1 log C Eliminación Eliminación Completa completa
D Eliminación Eliminación completa completa E Inactivación Inactivación Incompleta incompleta
Este ejemplo ilustra el ejemplo antiviral sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno. Las muestras A y B muestran que un alcohol desinfectante no proporciona un control aceptable de virus-. La muestra E muestra que el ácido salicilico disuelto en dipropilenglicol y agua no inactiva completamente los serotipos de virus probados. Sin embargo, las muestras C y D, que son composiciones de la presente invención, elimina completamente los serotipos de virus probados.
Ejemplo 2 La siguiente composición antiviral, que es capaz de reducir el pH de la piel, se preparó y aplicó a la yema de los dedos de voluntarios humanos:
Muestra 2 Material Por ciento (en peso) Etanol 70.0 Agua desionizada 19.8
ALTREZMR 201' 1.0 Palmitato de isopropilo 1.0 Aceite mineral 1.0 Fluido de silicón DC 200 1.0 Alcohol cetilico 1.0 Ácido cítrico 2.0 Ácido málico 2.0 GERMABEN II2) 1.0 Trietanolamina 0.05 100.0 ' Polímero Cruzado de Acrilato/Acrilato de C10-30
Alquilo ; 2) Conservador que contiene propilenglicol , diazolidinil-urea, metilparabeno y propilparabeno El pH de la Muestra 2 fue 3.1. En la prueba, se aplicó la Muestra 2 a la yema de los dedos de todos los dedos, excepto los dedos pulgares, de ocho voluntarios. Los dedos pulgares fueron los sitios de control. Los voluntarios se dividieron en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV entonces se estimuló en un momento predeterminado con título de rinovirus en todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficiencia dependiente de tiempo de la composición de prueba. En el momento apropiado para cada grupo, el pH de la piel de la yema de los dedos también se midió para
determinar el transcurso del tiempo del pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para estimulo rinoviral y la medición del pH de piel para cada grupo I-IV fueron 5 minutos, 1 hora, 2 horas y 4 horas, respectivamente. La siguiente tabla resumen el logaritmo promedio (inoculo de titulo rinoviral), pH promedio de piel, y logaritmo promedio (titulo rinoviral recuperado) de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizado por grupo.
Los datos para cada grupo (es decir, diferentes puntos de tiempo) muestran que el titulo rinoviral recuperado promedio es menos de 1 partícula de virus, o por abajo del límite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficiencia del presente método después de 4
horas y demuestran adicionalmente que un pH de piel de menos de aproximadamente 4 es efectivo en eliminar completamente un estimulo viral. La combinación de ácido cítrico, ácido mélico, y ácido polimérico (es decir, ULTREZMR 20) proporcionó una capa de barrera residual de ácidos orgánicos en la yema de los dedos, que mejoró la actividad antiviral persistente de la composición. En otra prueba de pH de la piel, la cantidad de ácido cítrico en el Ejemplo 2 y la cantidad de ácido mélico en el Ejemplo 2 cada una se aumentaron a 5 %, en peso, y se suprimió una cantidad correspondiente de agua. La composición resultante tiene un pH de aproximadamente 2.38 a 25°C. Se encontró que el incremento de la cantidad total de ácido orgánico a 20 % en peso, dio por resultado la inestabilidad de fase.
Ejemplo 3 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las siguientes composiciones. Se midieron lecturas de pH de la piel de línea base de la yema de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de que la composición se secó en las yemas de los dedos, luego nuevamente después de cuatro horas .
pH Promedio pH Promedio Log 10 de Conposición (por De Manos
Muestra de la Piel de la Piel Reducción % en peso) con Virus (T=0) (T=4 hr) Viral 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, >3 A 62 % de ETOH, 2.81 3.23 0 1.25 % de logio hidroxietil- celulosa 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido >3 B tartárico, 62 % 2.64 3.03 0 de ETOH, 1.25 % logio de hidroxietil- celulosa 2 % de ácido málico, 2 % de ácido >3 C tartárico, 62 % 2.66 2.94 0 de ETOH, 1.25 % logio de hidroxietil- celulosa 62 % de ETOH, 1.25 % de <0.5 D hidroxietil- 5.53 5.13 100 celulosa logio 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, > 3 E 70 % de ETOH, 1 2.90 3.72 0 % de ácido logio poliacrílico 70 % de ETOH, 1 2.0 F % de ácido 4.80 5.16 100 poliacrílico logio
pH Promedio pH Promedio Log 10 de Composición (por De Manos
Muestra de la Piel de la Piel Reducción % en peso) con Virus (T=0) (T=4 hr) Viral 70 % de ETOH, 1.25 % de <0.5 G hidroxietil- 5.3 5.25 100 celulosa logio 1) ETOH es etanol
Cuatro horas después del tratamiento de las yemas p de los dedos con las Muestras A-G, se aplico el Rinovirus 39 un titulo de 1.3 x 103 pfu (unidades formadoras de placa) a la yema de los dedos. El virus se aplicó en la yema de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS y 25 % de FBS con IX de antibióticos. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 39, es decir, .una reducción logarítmica mayor de 3, se logró usando las composiciones que contiene ácido que contienen una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico, y ácido tartárico.
Ej empío 4 Actividad Antibacterial Reducción Logarítmica Muestra S. aureus E. coli ATCC 6538 ATCC 11229
30 60 30 60 segundos10 segundos1' segundos segundos ? >4.91 >4.91 >5.00 >5.00 ? >4.91 >4, 91 >5.00 >5.00 Tiempo de contacto en la piel A. 62 % de etanol, 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, 1.25 % de hidroxietilcelulosa B. 62 % de etanol, 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, 1.25 % de hidroxietilcelulosa y emolientes de la piel. Este ejemplo ilustra las composiciones de la presente invención también proporcionan una actividad antibacteriana rápida y de espectro amplio.
Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con la siguiente composición. Se midieron lecturas de pH de piel de línea base de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. También se tomaron mediciones de pH de piel inmediatamente después de que la composición secó en la yema de los dedos . Inmediatamente después del tratamiento de la yema de los dedos con la composición, se aplicó el Rinovirus 14 a un título de 1.4 x 104 pfu (unidades formadoras de placa) a
la yema de los dedos. El virus se dejó sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS y 25 % de FBS con IX de antibióticos. La muestra se eluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placa sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como para el ensayo de placa. Se logró inactivación completa del Rinovirus 14 con la composición que contiene ácido que da por resultado una composición logarítmica de 4.
Ejemplo 6 Se prepararon las siguientes composiciones para probar el efecto de los ácidos orgánicos y las mezclas de ácidos orgánicos en el pH de la piel y en la efectividad
antiviral .
Las yemas de los dedos, limpias, de los sujetos de prueba se trataron con las Muestras A-D. Se midieron
lecturas de pH de la piel de linea base de las yemas de los dedos antes del tratamiento con una composición. También se tomaron mediciones de pH de la piel inmediatamente después de que la composición se secó en la yema de los dedos, y nuevamente de dos horas. Todas las Muestras A-D suprimieron el pH de la piel por abajo de 4 durante dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantuvo un pH inferior en dos horas de los mismos ácidos usados de manera individual (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico al 4 % (Muestra D) mostró la supresión más grande del pH de la piel. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las soluciones, se aplicó la yema de los dedos del Rinovirus 39 a un título de 4 x 104 pfu. El virus se secó en la yema de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS y 25 % de FBS en IX de antibióticos. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. Se logró la inactivación completa del Rinovirus 39 que da por resultado una reducción logarítmica mayor que 3. Los siguientes ejemplos ilustran los ácidos
poliméricos, y especialmente copolimero u homopolímero de ácido acrilico, en la presencia de alcohol imparten eficiencia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH bajo y buena sustantividad a la piel, que mantiene de manera efectiva a un pH bajo la piel durante el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficiencia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película especialmente continua de un ácido orgánico en superficies tratas, que a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Se demostró un efecto sinérgico de la disminución del pH de la piel con el uso de polímero basado en ácido acrilico en la presencia de alcohol. Sin embargo, un polímero basado en ácido acrilico en la ausencia de un alcohol no mantiene un pH reducido de la piel al mismo grado durante el tiempo. De manera importante, la reducción del pH de la piel es menos dependiente del pH de la composición cuando se usa un ácido polimérico en unión con un alcohol . También se demuestra un efecto sinérgico en una actividad antiviral rápida y persistente cuando se usa un polímero basado en ácido acrilico en unión con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que el utilizar una baja cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 %, en peso) junto
con un ácido policarboxilico, tal como ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinérgico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxilico en una composición antiviral, sin la disminución concomitante en la eficiencia antiviral. Esta reducción en la concentración de ácido policarboxilico mejora la suavidad de la composición al reducir el potencial de irritación de la composición. Se tiene por teoría, pero no se depende en la presente de, que el ácido polimérico ayuda en la formación de una capa o película residual de barrera de ácidos orgánicos en una superficie tratada, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición .
Ejemplo 7 Se preparó una composición que contiene un ácido poliacrílico (1 % en peso), es decir, ULTREZ 20, disponible de Novoen Europe, en etanol acuoso al 70 % y agua. Cada composición (1.8 mi) se aplicó al dedo pulgar, índice, y medio de un sujeto de prueba. Se midieron las lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base), inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de dos horas. Las lecturas promedio del pH de la piel se resumen a continuación.
pH Promedio de la Piel Linea T=0 T=2 hrs. Log 10 de base Reducción Viral
70 % de etanol 5.65 5.3 5.2 <0.2
Ácido poliacrilico (1 %) 5.63 4.4 4.5 1.8 (etanol acuoso al 70 %) Ácido poliacrilico 5.64 4.5 4.7 1.5 (1 %) (agua)
El ácido poliacrilico suprimió el pH de la piel a aproximadamente 4.5 de forma inicial, y el pH de la piel permanece por abajo de 5 después de dos horas. La composición con etanol suprimió el pH de la piel ligeramente menos (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinérgico en la disminución del pH de la piel cuando se aplica un ácido poliacrilico con etanol . Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a la yema de los dedos que se han tratado a un titulo de 9.8 x 102 pfu. El virus se secó sobre la yema de
los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con caldo de recuperación viral. El caldo se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. Ambas composiciones redujeron el título viral. Sin embargo, la composición que contiene etanol exhibió eficiencia ligeramente mayor que el Rinovirus al reducir el título por 1.8 log versus 1.5 log para la composición sin etanol. Estos datos ilustran que el ácido poliacrílico suprime el pH de la piel que da por resultado eficiencia antiviral. Los datos también ilustran el ácido poliacrílico y etanol actúan de manera sinérgica para disminuir el pH de la piel, que da por resultado de este modo una mayor eficiencia contra rinovirus. Para demostrar este efecto, se prepararon las siguientes ocho composiciones, en donde las soluciones que contienen un ácido poliacrílico (con y sin etanol) se amortiguaron a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5 ó 6.0.
pH Promedio Log10 de
Composición (por % pH de Muestra de Piel, a Reducción en peso) Solución horas Viral 1 % de ULTREZ A 4.54 4.52 >2 logio 20/70 % de etanol
pH Promedio Logio de Composición (por % pH de Muestra de Piel, a Reducción en peso) Solución horas Viral 1 % de ULTREZ B 5.10 4.87 >2 logio 20/70 % de etanol 1 % de ULTREZ C 5.54 4.41 >2 logí0 20/70 % de etanol 1 % de ULTREZ D 6.17 4.32 >2 logio 20/70 % de etanol E 1 % de ULTREZ 20 4.57 4.93 <1 logio
F 1 % de ULTREZ 20 5.12 5.46 <1 logio
G 1 % de ULTREZ 20 5.55 5.33 <1 logio
H 1 % de ULTREZ 20 6.32 5.70 <1 logio
Se probó el efecto de las ocho composiciones tanto en el pH de la piel como en la eficiencia viral. Cada composición (1.8 mi) se aplicó al dedo pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Se midieron las lecturas del pH de la piel antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que el producto ha secado, y nuevamente después de dos horas. Los datos del pH de la piel indicaron que un ácido poliacrílico y etanol funcionan de manera sinérgica para suprimir el pH de la piel debido a que cada composición que contiene etanol en combinación con el ácido poliacrílico suprimió el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Las composiciones que
contienen etanol y ácido poliacrilico disminuyeron el pH de la piel a entre pH 4 y independiente del pH de la solución. En contraste, las composiciones libres de etanol suprimen el pH de la piel sólo entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar al pH de la solución. Para probar la eficiencia viral de las composiciones anteriores, Se aplicó rinovirus 39 a un titulo de 1.7 x 103 pfu a las yemas de los dedos después de dos horas. El virus se secó durante 10 minutos, se eluyó y se diluyó en serie en caldo de recuperación viral. Las muestras se colocaron en placa en células Hl-HeLa, y se valoró el titulo del virus como por el método de ensayo en placa. Las composiciones que contienen etanol en combinación con ácido poliacrilico tienen una reducción logarítmica mayor de 2 en los títulos virales, en tanto que las composiciones libres de etanol exhibieron una reducción logarítmica menor de 1 en los títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre el ácido poliacrilico y el etanol en la reducción del pH de la piel, lo que proporciona mayor eficacia antiviral contra rinovirus. Se tiene por teoría, pero no se depende en la presente, que el etanol ayuda a proporcionar una película o capa más continua del ácido orgánico en la piel, por ejemplo, al reducir la tensión superficial de la composición para una aplicación más uniforme y pareja de la composición a una superficie, y particularmente en la piel.
Ejemplo 8 Se prepararon las siguientes composiciones para ilustrar adicionalmente la eficiencia antiviral proporcionada por un ácido poliacrilico .
1) Ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 y Alcohol Cetearilico y Fosfato de Dicetilo; y 2) NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa
Se aplicaron las muestras A-C (1.8 mi) a los dedos pulgar, índice y medio de las manos limpias. Se tomaron lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base), inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de dos horas para las Muestras A y B y después de cuatro horas para la Muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel se proporcionan en la tabla
anterior . La Muestra A que contiene ácido poliacrilico disminuyó el pH de la piel al grado más grande con un pH final de la piel después de dos horas de pH 4.7. Ni la Muestra B ni la Muestra C disminuyeron el pH de la piel por abajo de 5.0. Estos datos indican que el ácido poliacrilico tiene la capacidad de suprimir el pH de la piel y de mantener un pH bajo de la piel durante al menos dos horas. También se probó la eficiencia viral de las Muestras A-C contra el rinovirus 39. Se esparció una carga viral de aproximadamente 103 pfu sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos entonces se enjuagaron con caldo de recuperación viral y las muestras se diluyeron en serie y se colocaron en placas de células Hl-HeLa. Se midieron los títulos virales usando el ensayo de placa. Tanto para las Muestras B y C, 100 % de las manos fueron positivas para rinovirus, lo que indica poca eficiencia de estas composiciones contra rinovirus. En contraste, la Muestra A demostró una eficiencia viral debido a que sólo se encontró que 63 % de las manos fueron positivas para rinovirus.
Ejemplo 9 El ejemplo 7 demostró que existe un sinergismo entre ácido poliacrilico y etanol, que da por resultado
supresión del pH de la piel y eficiencia antiviral. Se prepararon las siguientes composiciones para examinar la efectividad de las mezclas de ácido policarboxilico y una composición individual de ácido policarboxilico, cada una en combinación con poliacrilico y etanol, en la eficiencia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la cantidad menor de ácido orgánico requerida para demostrar una eficiencia antiviral persistente. Las composiciones se aplicaron a las yemas de los dedos de las manos limpias. Después de los tiempos indicados, se aplicaron aproximadamente 103 a 104 pfu de rinovirus 39 a las manos y se dejaron secar durante 10 minutos. El virus se recuperó al enjuagar las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras entonces se diluyeron en serie en el caldo de recuperación viral y se colocaron en placa en células Hl-HeLa. Se determinaron los títulos virales por ensayo de placa. El porcentaje de las manos que fue positiva para rinovirus se resume a continuación . % de Manos
Composición (por en peso) Tiempo Positivas para Rinovirus 70 % de etanol 15 minutos 100 %
1 % de ácido cítrico/1 % de ácido málico/10 % de 1 hora 100 % etanol/agua
% de Manos
Composición (por en peso) iempo Positivas para Rinovirus
1 % de ácido poliacrilico/ 4 % de ácido citrico/70 % de 4 horas 91 % etanol/agua 1 % de ácido poliacrilico/1 % de ácido cítrico/1 % de ácido 4 horas 0 % málico/70 % de etanol/agua
Una composición que contiene 70 % de etanol únicamente no fue efectiva como una composición antiviral. El ácido cítrico (1 %) y el ácido mélico (1 %) perdieron efectividad contra rinovirus después de una hora debido a que 100 % de las manos se encontró que son positivas para rinovirus. En contraste, cuando se aplicó a las manos una composición que contiene 1 % de ácido cítrico y 1 % de ácido málico, en combinación con ácido poliacrilico y 70 % de etanol, no se detectó virus en las manos después de cuatro horas. Un ácido individual (4 % de ácido cítrico) en combinación con un ácido poliacrilico y etanol fue menos efectivo contra rinovirus debido a que en el 91 % de las manos se encontró que son positivas para rinovirus después de cuatro horas. Estos datos demuestran que el uso de un ácido poliacrilico y etanol permite el uso de una menor concentración de ácido poliacrilico para lograr una
eficiencia antiviral deseada. Esta mejora se atribuye, al menos en parte, a formar una película o capa residual de los ácidos orgánicos en la piel.
Ejemplo 10 El uso de un ácido poliacrílico y etanol en una composición suprime el pH de la piel a un valor por abajo del pH de la solución, como se demuestra en el Ejemplo 7. Para probar si las composiciones antivirales que contienen ácido cítrico, ácido málico, ácido poliacrílico, y etanol se pueden amortiguador a un pH mayor de solución y proporcionar aún un pH de piel en o por abajo de pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente, se prepararon las siguientes composiciones.
pH pH de Composición pH en Inicial la Reducción
Muestra (por % en solución de la Piel, 4 viral peso) Piel horas 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido A cítrico/2 % de 3.2 2.9 3.7 >3 logio ácido málico/70 % de etanol
pH pH de Composición pH en Inicial la Reducción
Muestra (por % en solución de la Piel, 4 viral peso) Piel horas 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido B cítrico/2 % de 4.34 3.4 3.7 >3 logio ácido málico/70 % de etanol 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido C cítrico/2 % de 4.65 3.6 3.8 >3 logio ácido málico/70 % de etanol
Las composiciones (1.8 mi) se aplicaron a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Se midieron lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de cuatro horas. El promedio de los valores de pH de la piel se grafican anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con las Muestras A-C se suprimió a entre pH 2.9 y 3.6, en donde entre menor sea el pH de la solución, menor es el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de cuatro horas, el pH para las tres composiciones fue aproximadamente pH 3.7. Consistente con los ejemplos anteriores, el pH de la solución no predice el pH subsiguiente de la piel.
También se probó la eficiencia viral de las Muestras A-C contra el rinovirus 39. Se esparció una carga viral de aproximadamente 103 pfu sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos entonces se enjuagaron con caldo de recuperación viral y las muestras se diluyeron en serie y se colocaron en placa de células Hl-HeLa. Se midieron los títulos virales usando el ensayo de placa. No se recuperaron virus de ninguna de las manos indicando que las tres Muestras A-C tienen eficiencia antiviral. Estos datos demuestran que cuando se utilizan ácido cítrico y ácido mélico en una composición en combinación con un ácido poliacrílico y etanol, se puede amortiguar el pH de la solución a un pH más alto, por ejemplo, más suave y más seguro para la aplicación a la piel, en tanto que aún permanece la capacidad de suprimir el pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Esto también se atribuye, al menos en parte, a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece en la piel después de la evaporación de los ingredientes volátiles de la composición . Las siguientes pruebas demuestran que una composición antiviral puede proporcionar una capa de barrera esencialmente continua de ácido orgánico en una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que
una composición antiviral registre el enjuague desde una superficie tratada, por ejemplo, al menos 50 % de los ingredientes no volátiles de la composición (incluyendo el ácido orgánico) permanecen sobre una superficie tratada después de tres enjuagues, como se determina de los espectros de RMN e IR. Además, permanece una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición en una superficie tratada después de 10 enjuagues también determinado usando espectros de RMN e IR. En las siguientes pruebas, se comparó una composición acuosa que contiene, en peso, 2 % de ácido málico, 2 % de ácido cítrico, 1 % de ácido poliacrílico, 62 % de etanol, y 0.5 % de hidroxietilcelulosa como un agente formador de gel (Composición A) a una composición acuosa, que contiene 2 % de ácido málico, 2 % de ácido cítrico, y 62 % de etanol (Composición B) . Las composiciones se aplicaron a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojos (IR) y de resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la Composición B se enjuagó completamente de la superficie después de un enjuague con agua. Por lo tanto, la Composición B falló en exhibir resistencia al agua y falló en proporcionar una película o capa de ingredientes no volátiles de la composición en la
superficie . En contraste, los espectros de IR y RMN demostraron que la Composición A proporcionó una película o capa resistente al enjuague de los ingredientes de la composición de la superficie tratada. La cantidad de los ingredientes de la composición que permaneció en la superficie tratada se redujo durante los tres primeros enjuagues, luego resistió la remoción adicional de la superficie tratada en los enjuagues subsiguientes. Los espectros de IR y RMN mostraron que permanecieron cantidades detectables efectivas de los ingredientes no volátiles de la composición en la superficie tratada después de 10 enjuagues de agua. Se realizó otra prueba para medir el ángulo de contacto de agua en una superficie. El "Ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación del agua en una superficie. En esta prueba, se aplicaron las Composiciones A y B a una superficie de vidrio y se dejaron secar. Entonces se midió el ángulo de contacto para el vidrio tratado con las Composiciones A y B, tanto enjuagado como no enjuagado, usando agua desionizada. El ángulo de contacto del vidrio desnudo, es decir, no tratado, también se midió como un control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba de ángulo de contacto.
Lectura Composición Composición Composición Composición Vidrio Promedio A, No A, B, No B, Desnudo (grados ) enjuagado Enj uagado enj uagado Enjuagado Cambio en 45.96 72.66 6.69 41.51 38.47 grados De 26.7 34.8 Cambio 58.1 520.2
Los datos de ángulo de contacto muestran que la Composición A modifica la superficie del vidrio y proporciona una capa o película de barrera persistente en la superficie de vidrio. Los datos también muestran que se enjuaga la Composición B de la superficie debido a que el ángulo de contacto después del enjuague de la Composición B es esencialmente el mismo como aquel del vidrio desnudo. Se realizó otra prueba para demostrar la captación de iones metálicos por una película residual de la Composición A. En esta prueba, se formaron películas de la Composición A en el vidrio, se secaron al menos 4 horas, luego se expusieron a soluciones que tienen una concentración de 0.5 M de iones metálicos. Entonces se analizaron las muestras por exploración de SEM. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película que resulta de la Composición A se une de manera efectiva a varios tipos de
iones metálicos. Se tiene por teoría, pero no se depende de, que este sea un fenómeno superficial debido a que no se conoce mecanismo para el transporte de iones metálicos en la película .
Películas de Composición A en Vidrio (Remojado en Metal y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique de otro modo) Solución de Remojo % atómico de EDS % en peso de EDS CaCl2 al 0.56 % en peso en fórmula en 316 SS-No 0.63 % de Ca 1.71 % de Ca Enj uague Ca 0.1 M en Acero 0.13 % de Ca 1.21 % de Ca Inoxidable 316 Ca 0.5 M en Acero 0.34 % de Ca 1.54 % de Ca Inoxidable 316 Ca 0.5 M con más enjuague 0.07 % de Ca 0.12 % de Ca en Acero Inoxidable 316 Cu 0.5 M en Acero 0.65 % de Cu 1.59 % de Cu Inoxidable 316 Fe 0.5 M en Al 6061 0.41 % de Fe 1.14 % de Fe
Zn 0.5 M en Al 6061 0.24 % de Zn 0.90 % de Zn
Análisis de Cupones metálicos 0 % de Ca, 0 Agua DI en Acero 0 % de Ca, 0 % de % de Cu, 0 % Inoxidable 316 Cu, 0 % de Zn de Zn Fe compensado en datos anteriores
0.07 % de Ca, 0.18 0. o de Ca, 0.08 % de Fe, 0. 29 g, o de Fe,
Agua DI en Al 6061 0.03 % de CU [de 0 .11 o o de CU Al] [de Al]
tomaron también micrografías de reflectancia que muestran la cobertura superficial de las Composiciones A y B (Figura 1). Las micrografías unidas muestran que la Composición A proporciona una cobertura superficial esencialmente completa, es decir, una cobertura más uniforme de la Composición A en una superficie tratada, lo que proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición en la superficie. Las micrografías unidas son una conversión digital de valores de reflectancia, lo que proporciona una correlación directa a la cobertura de superficie. Las micrografías demuestran que la Composición A (Figuras la) y Ib) ) proporcionan una película que tiene adhesión mejorada, dispersión mejorada, y formación mejorada de cristal en comparación a la Composición B (Figuras le) y Id)) . La rápida evaporación de un alcohol desde una composición antimicrobiana limita la actividad antimicrobiana persistente del alcohol. Debido a que los alcoholes, tal como el etanol, aniquilan microbios en el contacto, al retener la humedad y al retardar la evaporación del alcohol, la composición antimicrobiana puede proporcionar un control antimicrobiano prolongado. Los
siguientes ejemplos muestran que la adición de una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20 incrementa la retención de humedad de una composición antibacteriana que contiene alcohol en la exposición aire ambiente.
Ejemplo 11 Se realizó una prueba de aniquilación en tiempo en bacterias adicionales y un hongo para demostrar la eficiencia de espectro amplio de una composición de la presente invención. En esta prueba, se probó la siguiente composición antimicrobiana.
Ingrediente Por Ciento En Peso Alcohol cetilico 1.00 Glicerina 1.00 Palmitato de Isopropilo 1.00 Dimeticona 100 CST 1.02 Etanol SDA-40B 3.09 Natrosol 250 HHX 0.26 Agua Desionizada 10.94 Agua Desionizada 17.65 Polímero ULTREZ 10 1.01 Etanol SDA-40B 58.82 Ácido Cítrico 2.00 Ácido Mélico 2.00
Ingrediente Por Ciento En Peso Hidróxido de Sodio 50 % 0.22
La composición anterior se probó para la capacidad para controlar los siguientes microorganismos bajo las siguientes condiciones: Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 11229 Sistemas de histeria monocytogenes ATCC 7644 Prueba : Enterobacter cloacae ATCC 13047 Candida albicans ATCC 10231 Temperatura de Ambiente (20-25°C) Prueba : Tiempo de 15 y 30 segundos Exposición : 99 mL de Caldo D/E Selección de neutralizador realizada como parte de la prueba verificó que el
Neutralizador neutralizador neutralizó adecuadamente los productos y no fue perjudicial a los organismos probados Medio de Agar D/E Subcultivo 35±2°C durante 48±4 horas (para S. aureus, E. coli, h. monocytogenes)
Incubación : 30±2°C para 48+4 horas (para E. cloacae) 26±2°C para 72+4 horas (para C. albicans)
Los datos de prueba se resumen a continuación: Números de inoculo (CFU/mL)
Staphylococcus aureus ATCC
Escherichia coli ATCC 11229
Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de (Segundos ) (CFU/mL) Reducción
15 <100, <100 <1.5xl02 >5.08 >99.999
30 <100, <100 <100 >5.26 >99.999
Listeria monocytogenes ATCC 7644
Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de (Segundos) (CFU/mL) Reducción
15 <100, 3xl02 <2.0xl02 >5.15 >99.999
30 <100, <100 <100 >5.45 >99.999
Enterobacter cloacae ATCC 13027
Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de ( Segundos ) (CFU/mL) Reducción
15 <100, <100 >5.52 >99.999 contaminación 30 5xl02, 6xl02 <5.5xl02 4.78 >99.999
Candida albicans ATCC 10231
Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de (Segundos) (CFU/mL) Reducción
15 <100, <100 <100 >4.40 >99.999
30 <100, <100 <100 >4.40 >99.999
Los datos muestran que una composición de la presente invención exhibe aproximadamente una reducción logarítmica de 4 a 5 en 15 y 30 segundos de tiempo de exposición contra Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 11229, histeria monocytogenes ATCC 7644, Enterobacter cloacae ATCC 13047, Candida albícans ATCC 10231. Los datos anteriores muestran que una presente composición antimicrobiana también es efectiva en el control de hongos, incluyendo levaduras y mohos. El control de hongos es importante debido a que los hongos pueden provocar varias enfermedades vegetales y animales. Por ejemplo, en humanos, los hongos provocan tiña, pie de atleta, y varias enfermedades serias adicionales. Debido a que los hongos son más química y genéticamente similares a animales que otros organismos, son más difíciles de tratar las enfermedades fungoideas. Por consiguiente, se desea la prevención de enfermedades fungoideas. La actividad de prototipo contra
hongos se examinó usando la levadura Candida albicans . El género Candida contiene varias especies, sin embargo, se probó Candida albicans debido a que el la causa más frecuente de candidiasis. Se puede encontrar Candida albicans en el tracto alimentario, boca y área vaginal, y puede provocar enfermedades incluyendo candidiasis oral, también llamada afta, vaginitis, candidiasis alimentaria, y candidiasis cutánea y sistémica. En particular, la presente invención es eficaz en el control de levaduras, tal como Candida albicans, demostrando una reducción logarítmica de al menos 4 después de un tipo de exposición de 15 segundos a la presente composición antimicrobiana.
Ejemplo 12 Se prepararon las siguientes composiciones desinfectantes de manos: A, F=Control de Desinfectante de Manos B, G=Desinfectante de Manos que contiene 2 % de Cosmowax BP C, H=Desinfectante de Manos que contiene 3.5 % de Cosmowax BP D, I=Desinfectante de Manos que contiene 5 % de Cosmowax BP E, J=Desinfectante de Manos que contiene 10 % de Cosmowax BP.
Las formulaciones para los desinfectantes A-J de manos se exponen en la siguiente tabla:
* pH ajustado es como se prueba En la Figura 2 se proporciona una gráfica del por ciento de retención de humedad versus tiempo de exposición. Se puede ver que la adición de una mezcla de alcohol cetearilico y cetereth-20, es decir, muestras B-E y G-J, incrementaron sustancialmente la retención de humedad de la composición, que a su vez retardó la evaporación de alcohol. La siguiente tabla muestra el alto por ciento de retención de la composición aplicada para composiciones que contienen Cosmowax BP, especialmente durante las primeras cuatro horas
después de la aplicación a la piel
retención de peso de muestra
Ejemplo 13 Se prepararon las siguientes composiciones antivirales : A, B= Desinfectante para manos que contiene 2 % de Cosmowax BP. C,D= Loción antibacteriana que contiene 1 % de alcohol cetilico, E,F= Loción antiviral 5/.5 que contiene 2 % de Cosmowax BP, G,H= Loción antiviral .5/.5 que contiene 2 % de
Prolipido 141, I,J= Loción antiviral, 1/.5 que contiene 1 alcohol cetilico. Las formulaciones para los desinfectantes manos se exponen en la siguiente tabla: Ingrediente (% en A.B C. D E. F G.H I . J peso) Agua desionizada 35.35 19.9 26.5 26.3 26.5
Etanol 62.04 70.0 62.0 62.0 62.0
Ultrez 10 0.5 0.5 0.5 1.0
Ultrez 20 1.0 Hidroxietilcelulosa 0.5 0.5 0.5
Palmitato de 1.0 1.0 1.0 isopropilo Glicerina 1.0 1.0
Crodamol CAP 1.0 1.0 Aceite mineral 1.0 1.0 Dimeticona 1.0 1.0 1.0 1.0
Cosmowax BP 2.02 2.0 Alcohol cetilico 1.0 1.0
Prolipido 141 2.0 Ácido mélico 2.0 2.0 2.0 2.0
Ácido cítrico 2.0 2.0 2.0 2.0
APM-95 0.09 0.28
Figura 3 se proporciona la gráfica de por ciento de retención de humedad versus tiempo. Se puede ver que las composiciones que contienen Cosmowax BP, es decir, A, B, E y F, tienen una mayor retención de humedad durante el tiempo, y en particular durante las primeras cuatro horas después de la aplicación, como se demuestra en los siguientes datos:
Promedios :
Ejemplo 14
probaron también las composiciones presente invención para la capacidad para controlar virus.
Muestra A B C D
Ingredientes (% en peso) Agua desionizada 93.83 37.68 27.53 87.84
Etanol 62.05 62.04 Ultrez 10 1.0 Hidroxietilcelulosa 1.24 1.27
Palmitato de 1.05 1.0 1.01 1.01 isopropilo Glicerina Dipropilenglicol Aceite mineral 1.02 1.03 1.0 1.02
Dimeticona 1.08 1.04 1.02 1.03
Cosmowax BP 3.02 2.01 2.01 2.0
Ácido mélico 2.0 2.0 2.0
Ácido cítrico 2.0 2.0 2.0
APM-95 0.18 0.12 1.83
Total 100.0 100.0 100.0 100.0 pH ajustado 3.83 3.51 3.51 3.62
Prueba de virus, % de manos 100 38 3 0 positivas
Las composiciones anteriores se prepararon para probar el efecto de Cosmowax BP en fórmulas que contienen ácidos orgánicos (muestras B-D) en el pH de la piel y en la eficiencia antiviral. También se probó una fórmula de control, que no contiene ácidos orgánicos o un alcohol (muestra A) .
Las yemas limpias de los dedos de los sujetos de prueba se trataron con las muestras A-D. Se tomaron mediciones del pH de la piel inmediatamente después de que la composición se secó en la yema de los dedos y nuevamente después de 2 horas para la muestra A y después de 4 horas para las muestras B-D. Dos horas o cuatro horas después del tratamiento con las composiciones, se aplicó el Rinovirus 39, a un titulo de 3xl03 pfu, a las yemas de los dedos. El virus se secó en la yema de los dedos durante diez minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS (Solución
Salina Balanceada de Earle) , y 25 % de FBS (Suero bovino fetal) con IX de antibióticos. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en células Hl-HeLa . Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. Las composiciones que contienen ácidos orgánicos dieron por resultado lecturas de pH de la piel de aproximadamente 4 después de cuatro horas. En contraste, la composición de placebo no suprime el pH de la piel por debajo de 5. La composición B dio por resultado una reducción logarítmica mayor de 2.7 del Rinovirus 39, y se logró inactivación completa del Rinovirus 39 con las composiciones C-D que da por resultado una reducción logarítmica mayor que 3. Una composición antimicrobiana de la presente invención se formuló en una variedad de formas de producto, incluyendo líquidos, geles, semisólidos, y sólidos. La forma del producto líquido puede ser una solución, una dispersión, o una emulsión o una forma de producto similar. Las formas de producto en gel y semisólido pueden ser transparentes u opacas, diseñados para aplicación por dispensador de barra o por los dedos, a manera de ejemplo. Las presentes composiciones antimicrobianas se pueden fabricar como composiciones diluidas listas para el uso, o como concentrados que se diluyen antes del uso. Una forma de producto particular es una
composición liquida colocada dentro de un paquete soluble en agua. El paquete se adiciona a una cantidad apropiada de agua, y la composición se libera cuando se disuelve el paquete. El paquete soluble en agua comprende típicamente un alcohol polivinílico . En la patente de los Estados Unidos número 5,316,688 se describe una forma de paquete soluble en agua, la cual se incorpora en la presente como referencia. Se conocen numerosos paquetes diferentes solubles en agua, por la persona experta en la técnica, por ejemplo, en las patentes de los Estados Unidos números 5,070,126; 6,608,121; y 6,787,512; publicación de patente número 2002/0182348; O 01/79417; y patentes Europeas números 0 444 230, 1 158 016, 1 180 536, y 1 251 147, cada una incorporada en la presente como referencia. Las cápsulas son otra forma de producto útil y relacionado. Aún otra forma de producto es la incorporación de la composición antimicrobiana en un portador absorbente o adsorbente, tal como micropartículas poliméricas o partículas inorgánicas. El portador cargado se puede usar como está, o se incorpora en otras formas de producto, ya sea líquido, gel, semisólido o sólido. Aún otra forma de producto es un material de trama o algodón que contiene un compuesto o composición capaz de disminuir el pH de la superficie. El compuesto o composición entonces se puede aplicar a la piel al limpiar la superficie
con el material de trama que contiene el compuesto o composición. Otra forma de producto es un articulo, tal como guantes de látex, que tiene el compuesto activo o composición aplicada a, o incrustada en, el articulo. En el uso del fármaco, el compuesto o composición introduce actividad antiviral al articulo mismo y/o a una superficie puesta en contacto por el articulo. Artículos adicionales que pueden tener un compuesto activo o composición incrustada en los mismos son copas de plástico, envolturas de alimentos, y recipientes de plástico. Como se analiza anteriormente, se pueden tratar tanto superficies animadas como inanimadas, de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es piel de mamífero, y especialmente piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y virus. Sin embargo, el presente método también es útil en el tratamiento de otras superficies animadas y superficies inanimadas de todos los tipos . Las composiciones se pueden aplicar a la superficie animada o inanimada de varias maneras incluyendo rociado, aspersión, por rodillo y espumación de la composición sobre la superficie, o al sumergir la superficie en la composición. La aplicación de la composición se puede
combinar con agitación física, tal como rociado con presión, frotado o cepillado. La aplicación de la composición puede ser manual, la composición se puede aplicar en una caseta de rociado. La aspersión puede comprender material de niebla distribuido desde un aparato de niebla como una dispersión de partículas de niebla en una atmósfera continua . La superficie también se puede sumergir en un recipiente que contiene la composición. La composición se agita de manera preferente para incrementar la eficiencia de esta solución y la velocidad a la cual la solución aniquila microorganismos unidos a la superficie. En otra modalidad de la presente invención, la superficie se puede tratar con una versión de espumación de la composición. La espuma se puede preparar al mezclar un agente tensioactivo de espumación con la composición en el momento de uso. Los agentes tensioactivos de espumación pueden ser de naturaleza no iónico, aniónica o catiónica . En aún otra modalidad de la invención, la superficie se puede tratar con una composición espesada o formada en gel. En el estado espesado o formado en gel, la composición permanece en contacto con la superficie durante periodos más prolongados de tiempo, incrementando de este modo la eficiencia antimicrobiana. La composición espesada o
formada en gel también se adhiere a superficies verticales . El presente método también es útil en tratar superficies inanimadas, tanto suaves como duras. Como se usa en la presente, el término "duras" se refiere a superficies que comprenden materiales refractarios, tal como teja vidriada y no vidriada, ladrillo, porcelana, cerámica, metales, vidrios y similares, y también incluye madera y plásticos duros, tal como fórmico, poliestirenos, vinilos, acrilicos, poliesteres, y similares. Otra superficie dura puede ser porosa o no porosa. Los métodos para desinfectar superficies duras se describen en mayor detalle en las patentes de los Estados Unidos números 5,200,189; 5,314, 687; y 5,718,910, cada descripción incorporada en la presente como referencia. El presente método se puede usar para tratar superficies duras en instalaciones de procesamiento (tal como instalaciones de procesamiento de leche, de fermentación y de alimentos), instalaciones de cuidado de la salud (tal como hospitales, clínicas, centros quirúrgicos, oficinas dentales, y laboratorios), instalaciones de cuidado de salud a largo plazo (tal como asilos), granjas, cruceros, hoteles, aeroplanos, escuelas y casas particulares. El presente método se puede usar para tratar superficies ambientales tal como pisos, paredes, techos, y
drenajes. El método se puede usar para tratar equipo tal como equipo de procesamiento de alimento, equipo de procesamiento de leche, equipo de fermentación, y similares. Las composiciones se pueden usar para tratar una variedad de superficies incluyendo superficies en contacto con alimentos en instalaciones de alimentos, de productos lácteos y de fermentación, tal como enzimeras, muebles, fregaderos y similares. El método se puede usar adicionalmente para tratar herramientas e instrumentos, tal como herramientas e instrumentos médicos, herramientas e instrumentos dentales, asi como equipo usado en las industrias de cuidado de la salud y cocinas de instituciones, por ejemplo, cuchillos, tenedores, cucharas, loza (tal como cazuelas, cacerolas y platos), equipo de corte, y similares. Las superficies inanimadas, tratables incluyen, pero no se limitan a, superficies ambientales expuestas, tal como mesas, pisos, paredes, baterías de cocina (incluyendo cacerolas, cazuelas, cuchillos, tenedores, cucharas, platos), superficies de preparación y de cocción de alimentos, incluyendo platos y equipo de preparación de alimento, tanques, tinas, líneas, bombas, mangueras y otro equipo de proceso. Una aplicación útil de la composición es poner en contacto el equipo de procesamiento de leche, que comúnmente se hace de vidrio o acero inoxidable. Se puede encontrar
equipo de proceso de leche en instalaciones de granjas lecheras y en instalaciones de plantas lecheras para el procesamiento de leche, queso, mantecado y otros productos de leche. Otra aplicación útil es en instalaciones de aves de corral, incluyendo granjas de aves de corral, plantas de procesamiento de aves de corral, y otras instalaciones que tienen superficies puestas en contacto por aves de corral al natural, por ejemplo, supermercados, carnicerías, y restaurantes . En el uso, las composiciones se aplican a superficies animadas e inanimadas a objetivo. Las composiciones se pueden aplicar al sumergir una superficie en la composición, al remojar una superficie en la composición, al rociar, limpiar, espumar, nebulizar, cepillar, revestir con almohadilla, con rodillo, al fregar, limpiar con esponja, o nebulizar la composición sobre una superficie animada o inanimada. La composición se puede aplicar de manera manual o usando equipo tal como una botella rociadota o por máquina, tal como una máquina rociadota, máquina de espuma, o similar. La composición también se puede usar dentro de una máquina, tal como una máquina lavavaj illas o una máquina de lavandería. Para aplicaciones caseras, se pueden usar rociadores de aerosol presurizado o tipo bomba operada a mano. Las composiciones también se pueden emplear para revestir o tratar de otro
modo materiales tal como esponjas, materiales de trama fibrosos o no fibrosos, algodones, plásticos flexibles, textiles, madera y similares. En general, el proceso de revestimiento se usa para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa al revestir la superficie con la composición. El método de la presente invención también se puede usar en la elaboración de bebidas que incluyen jugo de fruta, bebidas de malta, productos de agua embotellada, tes, y bebidas carbonatadas. El método se puede usar para tratar bombas, lineas, tanques y equipo de mezclado usado en la elaboración de bebidas. El método de la presente invención también se puede usar para tratar filtros de aire. El método de la presente invención es útil en el tratamiento de carros médicos, jaulas médicas, y otros instrumentos, dispositivo y equipo médico. Los ejemplos de aparatos médicos tratables por el presente método se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,632,291, incorporada en la presente como referencia. El presente método también es útil en el tratamiento de utensilios y sillas presentes en barberías, y salones de cuidado del cabello y uñas. Una aplicación útil adicional es tratar monedas, papel moneda, fichas, fichas de poker y artículos similares que se manejan de manera repetida por numerosos individuos y pueden transmitir virus entre los
individuos . Además de superficies duras, el método también se puede usar para tratar superficies inanimadas blandas tal como textiles, tal como ropa, ropa protectora, ropa de laboratorio, ropa quirúrgica, ropa de pacientes, alfombras, ropa de cama, toallas, lencería, y similares. El método también se puede usar para tratar máscaras faciales, trajes médicos, guantes y ropa relacionada utilizada por personal médico y dental. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención tienen varios usos finales prácticos, incluyendo limpiadores de manos, productos de fregado quirúrgico, productos de remojo corporal, antisépticos, desinfectantes, geles de.sinfectantes de manos, desodorantes, y productos similares de cuidado personal. Los tipos adicionales de composiciones incluyen cremas, ungüentos y similares, y composiciones que contienen materiales de relleno orgánicos e inorgánicos, tal como emulsiones, lociones, pastas y similares. Las composiciones se pueden usar adicionalmente como un antimicrobiano para superficies inanimadas, por ejemplo, fregaderos y enzimeras en hospitales, áreas de servicio de alimento, escuelas,, cruceros, y plantas de procesamiento de carne de res y aves de corral. Las presentes composiciones antimicrobianas se pueden elaborar como composiciones diluidas listas para usar, o como
concentrados que se diluyen antes del uso. Como reanaliza anteriormente, se pueden tratar superficies tanto animadas como inanimadas de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es piel de mamífero, y particularmente piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y virus. Sin embargo, el presente método también es útil en el tratamiento de superficies inanimadas de todos los tipos. Por lo tanto, la presente invención abarca aplicar una cantidad efectiva de las composiciones limpiadoras antimicrobianas de la presente invención sobre superficies no de piel, tal como superficies caseras, por ejemplo, enzimeras, superficies de cocina, superficies de preparación de alimentos (tablas de cortar, platos, cacerolas y cazuelas, y similares); aparatos caseros mayores, tal como refrigeradores, congeladores, máquinas lavadoras, secadores automáticos, hornos, hornos de microondas, y lavavaj illas ; gabinetes; paredes; pisos; superficies de baño; cortinas de regadera, recipientes de basura, y/o depósitos de reciclado, y similares. En una modalidad de la presente invención, una persona quien ya sea (a) esté padeciendo de un resfrío por rinovirus, o probablemente se vaya a exponer a otros individuos que padezcan de resfríos de rinovirus, o (b) esté
padeciendo de una infección retoviral, o es probable que se exponga a otros individuos que padecen de una infección retoviral, puede aplicar la presente composición antimicrobiana a sus manos. Esta aplicación aniquila bacterias e inactiva rinovirus, rotavirus y otras partículas de virus no envueltos, presentes en las manos. La composición aplicada se deja permanecer en las manos y proporciona una actividad antiviral persistente. Por lo tanto, los virus no envueltos, tal como los rinovirus y las partículas de rota virus, no se transmiten a individuos no infectados mediante la transmisión de mano a mano. La cantidad de la composición aplicada, la frecuencia de aplicación, y el periodo de uso variará dependiendo del nivel de desinfección deseada, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana y/o ensuciamiento de la piel . Las presentes composiciones antimicrobianas proporcionan las ventajas de una aniquilación de espectro amplio de bacterias Gram-positivo y Gram-negativas , y un control viral de espectro amplio, en cortos tiempos de contacto. El corto tiempo de contacto para una reducción logarítmica sustancial de bacterias es importante en vista del cuadro de tiempo típico de 15 a 60 segundos usado para desinfectar la piel y superficies inanimadas. La composición también imparte una actividad antiviral persistente a la
superficie que se hace contacto. Las presentes composiciones son efectivas en un corto tiempo de contacto debido al pH reducido de la composición y el efecto sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y se mejora una actividad persistente debido a una capa o película de barrera residual de los ingredientes de la composición que pueden permanecer en la piel después de la evaporación de los componentes volátiles de la composición. Las composiciones también proporcionan una eficiencia antibacteriana prolongada debida a la presencia de alcohol de 12 a 22 átomos de carbono, lo que retarda la evaporación del alcohol de la composición. Adicionalmente , la composición demuestra una irritación cutánea reducida debido a que es alta la retención de humedad de la piel tratada. Obviamente, se pueden hacer muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expone anteriormente sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y por lo tanto, sólo se deben imponer estas limitaciones como se indique por las reivindicaciones anexas.
Claims (15)
- REIVINDICACIONES 1. Método para reducir una población de bacterias y de virus en una superficie, caracterizado porque comprende poner en contacto la superficie con una composición capaz de lograr una reducción logarítmica de al menos 2 contra S. aureus, una reducción logarítmica de al menos 2.5 contra E. coli, después de 30 segundos de contacto, y una reducción logarítmica de al menos 4 contra un virus no envuelto después de 30 segundos de contacto, la composición que comprende : (a) de aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, uno o más alcoholes desinfectantes de 1 a 6 átomos de carbono; (b) de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 20 %, en peso, de una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono; (c) opcionalmente, una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxílieos que contienen dos a cuatro grupos de ácidos carboxílieos , cada uno que contiene opcionalmente uno o más grupos hidroxilo, grupos amino, o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas, de fosfato, de sulfonato, y/o de sulfato; y (d) agua.
- 2. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición contiene el ácido orgánico en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 15 %, en peso y tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C.
- 3. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus se selecciona del grupo que consiste de rinovirus, picornavirus , adenovirus, rotavirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio, coronavirus, enterovirus y rorovirus.
- 4. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una superficie inanimada .
- 5. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición se deja permanecer en la superficie y se deja secar.
- 6. Método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la composición forma una capa de barrera esencialmente continua que comprende el ácido orgánico en la superficie.
- 7. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxilico se selecciona del grupo que consiste de ácido masónico, ácido succinico, ácido glutámico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido mélico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos, y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolimero de ácido acrílico o ácido metacrílico.
- 8. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxílico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismo, y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolímero o un copolimero de ácido acrílico o ácido metacrílico .
- 9. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 3 %, en peso, de un agente formador de gel seleccionado del grupo que consiste de celulosa, un derivado de celulosa, guar, un derivado de guar, algina, un derivado de algina, un alcohol de 8 a 20 átomos de carbono, insoluble en agua, carragahen, una arcilla de esmectita, un compuesto de policuaternio, y mezclas de los mismos.
- 10. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la piel del mamífero tiene un pH de piel de menos de 4 cuatro horas después del contacto.
- 11. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además un agente antibacteriano activo que comprende: (i) un agente antimicrobiano fenólico seleccionado del grupo que consiste de: (a) un compuesto de 2-hidroxidifenilo que tiene la estructura en donde Y es cloro o bromo, Z es S03H, NO2, o Ci-C4alquilo, r es 0 a 3, o es 0 a 3 , p es 0 ó 1 , m es 0 ó 1 , y n es 0 ó 1; (b) un derivado de fenol que tiene la estructura en donde Ri es hidro, hidroxi, Ci-C4alquilo, cloro, nitro, fenilo, bencilo, R2 es hidro, hidroxi, C!-C6alquilo, o halo, R3 es hidro, Ci-C6alquilo, hidroxi, cloro, nitro o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o una sal de amonio, R4 es hidro o metilo, y R5 es hidro o nitro; (c) un compuesto de difenilo que tiene la estructura en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R'e son hidroxi, y R , R'7, R8, R'8, 9, R'9, Rio, y R'10, independientemente entre si, son hidro o halo; y (d) mezcla de los mismo; o (ii) peróxido de hidrógeno, peróxido de benzoilo, alcohol bencílico, un compuesto de amonio cuaternario, o una mezcla de los mismos.
- 12. Método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la composición controla adicionalmente un hongo en la superficie, en donde el hongo comprende un moho, una levadura, o ambos.
- 13. Método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la levadura comprende Candida albicans, en donde la composición imparte una reducción logarítmica de al menos 4 contra Candida albicans en la superficie después de una exposición de 15 segundos a la composición .
- 14. Composición antimicrobiana, caracterizada porque comprende: (a) de aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, de uno o más de un alcohol desinfectante de 1 a 6 átomos de carbono; (b) de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 20 %, en peso, de una mezcla que contiene un alcohol de 12 a 22 átomos de carbono y un alcohol etoxilado de 12 a 22 átomos de carbono; (c) de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 15 %, en peso, de un ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxilicos que contienen dos a cuatro grupos de ácido carboxilico, cada uno que contiene opcionalmente uno o más grupos hidroxilo, grupo amino, o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato; (d) de 0.01 % a aproximadamente 5 %, en peso, de un agente formador de gel; y (e) agua.
- 15. Composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque el ácido policarboxilico comprende ácido mélico, ácido cítrico, ácido tartárico, o una mezcla de los mismos, y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico o ácido metacrílico.
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