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MX2008001077A - Carboxamidas fungicidas. - Google Patents

Carboxamidas fungicidas.

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Publication number
MX2008001077A
MX2008001077A MX2008001077A MX2008001077A MX2008001077A MX 2008001077 A MX2008001077 A MX 2008001077A MX 2008001077 A MX2008001077 A MX 2008001077A MX 2008001077 A MX2008001077 A MX 2008001077A MX 2008001077 A MX2008001077 A MX 2008001077A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
carbon atoms
methyl
trifluoromethyl
acetyl
pyrazol
Prior art date
Application number
MX2008001077A
Other languages
English (en)
Inventor
Bruce Lawrence Finkelstein
John Joseph Bisaha
Robert James Pasteris
Patrick Ryan Kovacs
Renee Marie Lett
Jeffrey Keith Long
Brenton Todd Smith
Boris Abramovich Klyashchitsky
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of MX2008001077A publication Critical patent/MX2008001077A/es

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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
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Abstract

Esta invencion se dirige a compuestos de la Formula (1) inclusive todos los isomeros geometricos y estereoisomeros, N-oxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agricola de los mismos, composiciones agricolas que los contienen y su uso como fungicidas, (1) con la condicion que el compuesto de la Formula 1 sea diferente de 2-[1-[(2-clorofenil)acetil]-4-piperidinil]-N-meti l-N-[(1R)-1-feniletil]-4-tiazolcarboxamida y R1 sea diferente de 4-fluorofenilo; en donde R1, R2, A, G, Q, W1, W2, X y n son de otra manera como se define en la descripcion. Tambien se dan a conocer composiciones que contienen el compuesto que tiene una formula que corresponde a la Formula 1 donde se omiten ambas condiciones; y metodos para controlar enfermedades de las plantas causadas por agentes patogenos micoticos de las plantas que comprenden aplicar una cantidad efectiva de un compuesto que tiene una formula que corresponde a la Formula (1) donde se omiten ambas condiciones.

Description

CARBOXAMIDAS FUNGICIDAS CAMPO DE LA INVENCION Esta invención se refiere a ciertas carboxamidas, sus W-óxidos, sales adecuadas desde el punto de vista agrícola y composiciones y métodos para su uso como fungicidas . ANTECEDENTES DE LA INVENCION El control de enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas es extremadamente importante para lograr una alta eficacia de los cultivos. El daño por enfermedades de las plantas a los cultivos ornamentales, de hortalizas, de la técnica, de cereales y de frutas puede causar una reducción significativa en la productividad y puede dar por resultado en consecuencia costos incrementados para el consumidor. Muchos productos están comercialmente disponibles para estos propósitos, pero continúa la necesidad de nuevos compuestos que sean más efectivos, menos costosos, menos tóxicos, más seguros desde el punto de vista ambiental o que tengan diferentes sitios de acción . La Publicación de Patente Mundial WO 05/003128 da a conocer derivados de tiazolilpiperidina de la Fórmula i como inhibidores de MTP (Proteína Microsomal de transferencia de Triglicéridos) . REF: 188484 en donde A es un radical seleccionado de los radicales al y a2 posteriores al a2 y R1, R2, R2' , R3, R4 y R5 son como se definen en la descripción. La Publicación de Patente Mundial WO 04/058751 da a conocer derivados de carboxamida de piperidinil-t iazol para alterar el tono vascular. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION Esta invención se dirige a compuestos de la Fórmula 1 que incluyen todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, ?í-óxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola de los mismos, composiciones agrícolas que los contienen y su uso como fungicidas: en donde R1 es fenilo sustituido opcionalmente o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; A es CH2 o NH; W1 es O o S; X es un radical seleccionado de X1 x^ XJ X4 en donde el enlace de X el cual se identifica con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de la Fórmula 1, el enlace el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la Fórmula 1 y el enlace el cual se identifica con "v" está conectado a G; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es O, l o 2 ; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos bicíclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; W2 es O o S; Q es -NQaQb; Qa es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciano, hidroxi, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 3 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 5 átomos de carbono; Qb es un sistema de anillos biciclicos saturados o parcialmente saturados de 8 a 11 miembros sustituidos opcionalmente o un sistema de anillos triciclicos parcialmente saturados de 10 a 15 miembros sustituidos opcionalmente, cada sistema de anillos contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 3 N e incluye opcionalmente 1-3 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste de C(=0) , C(=S) , S(O) o S(0)2; o Qb es CR5R6R15; o Qa y Qb se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente; R5 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, nitro, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R6 es fenilo sustituido opcionalmente, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; y R15 es H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; o Qa y R5 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o Qa y R6 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o R5 y R15 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 1 N; o R5 y R6 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 0, hasta 1 S y hasta 1 N; con la condición que: (a) el compuesto de la Fórmula 1 sea diferente de 2— [ 1— [ (2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida; (b) cuando X sea X2, X3, X4, X6 o X8, entonces G no está unido a X por via de un heteroátomo del anillo G; y (c) R1 sea diferente de 4-fluorofenilo . Más particularmente, esta invención pertenece a un compuesto de la Fórmula 1, inclusive todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, un N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo. Esta invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto de la Fórmula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos. Esta invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una mezcla de un compuesto de la Fórmula 1 y al menos un fungicida diferente, particularmente al menos un fungicida diferente que tiene un modo de acción diferente. Esta invención se refiere además a un método para controlar enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas que comprende aplicar a la planta o una porción de la misma o a la semilla de la planta o plántula, o una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto de la invención (es decir como una composición descrita en este documento) . Está invención también proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos. Esta invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y al menos un fungicida diferente. Esta invención se refiere además a un método para controlar enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas que comprende aplicar a la planta o una porción de la misma o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida del compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-f luorof enilo (es decir como una composición descrita en este documento) . Esta invención también proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida del compuesto de 2-[l-[(2-clorofenil) acetil] -4 -piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1-f eniletil] -4-tiazolcarboxamida y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos o diluyentes líquidos. Esta invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una mezcla del compuesto de 2- [ 1- [ ( 2-clorof enil ) acet il ] -4 -piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1-feniletil] -4-t iazolcarboxamida y al menos un fungicida diferente. Esta invención se refiere además a un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas que comprende aplicar a la planta o una porción de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida del compuesto de 2-[l-[(2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) - 1 -f eni let il ] - -t ia zolcarboxamida (es decir como una composición descrita en este documento) .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION Como se utiliza en este documento, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene" o cualquier otra derivación de los mismos, se proponen para cubrir una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, una composición, proceso, método, articulo o aparato que comprenda una lista de elementos no está limitado necesariamente a solo esos elementos sino que puede incluir otros elementos no listados expresamente o inherentes a esa composición, proceso, método, artículo o aparato. Además, a menos que se establezca expresamente lo contrario, "o" se refiere a una o inclusiva y no a una o exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B es satisfecha por cualquiera de los siguientes: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente) , A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente) y tanto A como B son verdaderos (o están presentes) . También, el uso de "un" y "una" se emplean para describir elementos y componentes de la invención. Esto se realiza solamente por conveniencia y para proporcionar un sentido general de la invención. Se debe interpretar que esta descripción incluye uno o al menos uno y la forma singular también incluye la forma plural a menos que sea obvio que se da a entender lo contrario. En las exposiciones anteriores, el término "alquilo" utilizado ya sea solo o en palabras compuestas tales como "alquiltio" o "haloalquilo" incluye alquilo de cadena recta o ramificada, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. El término "1-2 alquilo" indica que una o dos de las posiciones disponibles para ese sustituyente pueden ser alquilo las cuales se seleccionan independientemente. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena recta o ramificada tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos tales como 1,2-propadienilo y 2, 4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena recta o ramificada tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" también puede incluir porciones comprendidas de múltiples enlaces triples tal como 2,5-hexadiinilo. "Alquileno" representa alcanodiilo de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alquileno" incluyen CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) y los diferentes isómeros de butileno. "Alquenileno" representa alquenodiilo de cadena recta o ramificada que contiene un enlace olefínico. Los ejemplos de "alquenileno" incluyen CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3) y los diferentes isómeros de butileno. "Alquinileno" representa alquinodiilo de cadena recta o ramificada que contiene un enlace triple. Los ejemplos de "alquinileno" incluyen C=C, CH2C=C, C=CCH2 y los diferentes isómeros de butileno. "Alcoxi" incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" representa una sustitución de alcoxi en alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH30CH2, CH30CH2CH2, CH3CH20CH2, CH3CH2CH2CH20CH2 y CH3CH2OCH2CH2. "Alcoxialcoxi" representa una sustitución de alcoxi en alcoxi. "Alqueniloxi" incluye porciones de alqueniloxi de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alqueniloxi" incluyen H2C=CHCH20, (CH3) 2C=CHCH20, (CH3)CH=CHCH20, (CH3) CH=C (CH3) CH20 y CH2=CHCH2CH20. "Alquiniloxi" incluye porciones de alquiniloxi de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alquiniloxi" incluyen HC=CCH20, CH3C=CCH20 y CH3C=CCH2CH20. "Alquiltio" incluye porciones de alquiltio de cadena recta o ramificada tales como metiltio, etiltio y los diferentes isómeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. "Alquilsulfinilo" incluye ambos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfinilo" incluyen CH3S (O) , CH3CH2S (O) , CH3CH2CH2S (O) , (CH3)2CHS(0) y los diferentes isómeros de butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfonilo" incluyen CH3S(0)2, CH3CH2S(0)2, CH3CH2CH2S(0)2, (CH3) 2CHS (O) 2 y los diferentes isómeros de butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo. "Alquilamino", "dialquilamino", "alqueniltio", "alquenilsulfinilo", "alquenilsulfonilo", "alquiniltio", "alquinilsulfinilo", "alquinilsulfonilo" y similares se definen de manera análoga a los ejemplos anteriores. "Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo. El término "anillo carbociclico" representa un anillo en donde los átomos forman la cadena principal del anillo y se seleccionan únicamente de carbono. El término "sistema de anillos aromáticos" representa carbociclos y heterociclos completamente insaturados en los cuales el sistema de anillos policíclicos es aromático. Aromático indica que cada uno de los átomos del anillo está esencialmente en el mismo plano y tiene una p-orbita perpendicular al plano del anillo y en la cual los electrones (4n + 2)p, cuando n es 0 o un número entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir con la regla de Hückel. El término "sistema de anillos carbocíclicos, aromáticos" incluye carbociclos completamente aromáticos y carbociclos en los cuales al menos un anillo de un sistema de anillos policíclicos es aromático. Los términos "sistema de anillos heterociclicos aromáticos" y "anillo heteroaromático" incluyen heterociclos completamente aromáticos y heterociclos en los cuales al menos un anillo de un sistema de anillos policiclicos es aromático. El término "sistema de anillos heterociclicos saturados" representa heterociclos completamente saturados en donde ninguno de los anillos en el sistema de anillos es aromático. El término "sistema de anillos heterociclicos parcialmente saturados" representa heterociclos parcialmente insaturados en donde parte de los anillos en el sistema de anillos pueden ser aromáticos. Los sistemas de anillos heterociclicos pueden estar unidos a través de cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible por medio del reemplazo de un átomo de hidrógeno en el átomo de carbono o nitrógeno. Una persona experta en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos puesto que el átomo de nitrógeno requiere un solo par disponible de electrones para la oxidación al óxido; una persona experta en la técnica reconocerá aquellos heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos . Una persona experta en la técnica también reconocerá que las aminas terciarias pueden formar N-óxidos . Los métodos de sintesis para la preparación de N-óxidos de heterociclos y aminas terciarias son conocidos muy bien por aquellas personas expertas en la técnica que incluyen la oxidación de heterociclos y aminas terciarias con ácidos peroxi tales como ácido peracético y m-cloroperbenzoico (MCPBA) , peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo, tales como hidroperóxido de t-butilo, perborato de sodio y dioxiranos tales como dimetidioxirano. Estos métodos para la preparación de N-óxidos han sido descritos y revisados extensivamente en la bibliografía, véase por ejemplo: T. L. Gilchrist en Comprehensive Organic Syn thesís , volumen 7, páginas 748-750, S. V. Ley, Ed. , Pergamon Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, volumen 3, páginas 18-20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett y B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, volumen 43, páginas 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, volumen 9, páginas 285-291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk en Advances in Heterocyclic Chemistry, volumen 22, páginas 390-392, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press. El término "halógeno", ya sea solo o en palabras compuestas tales como "haloalquilo", incluye flúor, cloro, bromo o yodo. El término "1-2 halógeno" indica que una o dos de las posiciones disponibles para ese sustituyente pueden ser halógeno, las cuales se seleccionan independientemente. Además, cuando se utiliza en palabras compuestas tales como "haloalquilo", el grupo alquilo puede ser sustituido parcial o completamente por átomos de halógeno, los cuales pueden ser los mismos o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" incluyen F3C, C1CH2, CF3CH2 y CF3CC12. Los términos "haloalquenilo", "haloalquinilo", "halocicloalquilo", "haloalcoxi", "haloalquiltio" y similares son definidos de manera análoga al término "haloalquilo". Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen (C1)2C=CHCH2 y CF3CH2CH=CHCH2. Los ejemplos de "haloalquinilo" incluyen HC=CCHCl, CF3C=C, CC13C=C y FCH2C=CCH2. Los ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF30, CC13CH20, HCF2CH2CH20 y CF3CH20. Los ejemplos de "haloalquiltio" incluyen CC13S, CF3S, CC13CH2S y C1CH2CH2CH2S . Los ejemplos de "haloalquilsulfinilo" incluyen CF3S(0), CC13S(0), CF3CH2S(0) y CF3CF2S (0) . Los ejemplos de "haloalquilsulfonilo" incluyen CF3S(0)2, CC13S(0)2, CF3CH2S(0)2 y CFCF2S(0)2. Los ejemplos de "sistema de anillos biciclicos parcialmente saturados" incluyen tetrahidronaftaleno, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina . "Trialquilsililo" incluye 3 radicales alquilo de cadena recta y/o ramificada unidos a y conectados a través de un átomo de silicio tal como trimetilsililo, trietilsililo y t-butil-dimetilsililo. El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente es indicado por el prefijo "Ci-Cj" donde i y j son números del 1 al 10. Por ejemplo, alquilsulfonilo C?~C4 representa metilsulfonilo hasta butilsulfonilo; alcoxialquilo C2 representa CH30CH2; alcoxialquilo C3 representa, por ejemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 o CH3CH2OCH2; y alcoxialquilo C4 representa los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido por un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, los ejemplos incluyen CH3CH2CH2OCH2 y CH3CH2OCH2CH2. Alquilaminoalquilo C2 representa CH3NHCH2-; alquilaminoalquilo C3 representa, por ejemplo, CH3 (CH3NH) CH-, CH3NHCH2CH2- o CH3CH2NHCH2- ; y los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen C(0)CH3, C (O) CH2CH2CH3 y C (O) CH (CH3) 2 - Los ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen CH3OC(=0), CH3CH2OC(=0) , CH3CH2CH2OC (=0) , (CH3) 2CH0C (=0) y los diferentes isómeros de butoxi- o pentoxicarbonilo. Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo" incluyen CH3NHC(=0)-, CH3CH2NHC(=0)-, CH3CH2CH2NHC (=0) -, (CH3) 2CHNHC (=0) - y los diferentes isómeros de butilamino- o pentilaminocarbonilo. Los ejemplos de "dialquilaminocarbonilo" incluyen (CH3)2NC(=0) -, (CH3CH2)2NC(=0) -, CH3CH2 (CH3) NC (=0) -, (CH3)2CHN(CH3)C(=0)- y CH3CH2CH2 (CH3) NC (=0) - . En las relaciones anteriores, cuando un compuesto de la Fórmula 1 está comprendido por uno o más anillos heterociclicos, todos los sustituyentes están unidos a esos anillos a través de cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible por medio del reemplazo de un átomo de hidrógeno en el átomo de carbono o nitrógeno. La linea punteada en la Fórmula 1 representa que el enlace indicado puede ser un enlace individual o un enlace doble . Cuando X es un radical seleccionado de X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8, el enlace izquierdo de X el cual se identifica con "t" está conectado al átomo de carbono junto al átomo de nitrógeno identificado con "q" de la Fórmula 1 y el enlace inferior derecho de X el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la Fórmula 1 y el enlace superior derecho de X el cual se identifica con "v" está conectado al anillo G de la Fórmula 1. Cuando un compuesto es sustituido por un sustituyente que lleva un subíndice que indica que el número de los sustituyentes puede variar, cuando el número de los sustituyentes es mayor que 1, los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo de sustituyentes definidos. Además, cuando el subíndice indica un rango, por ejemplo (RJi--,, entonces el número de sustituyentes se puede seleccionar inclusive de los números enteros entre i y j . También, una persona experta en la técnica reconoce que el número de puntos de unión disponibles coloca un límite sobre el número de sustituyentes posibles que puede ser más bajo que la definición amplia; por ejemplo, el subíndice "k" en U-16, U-17, U-18, U-19, U-32, U-33 y U-35 mostrados en la Modalidad 14 no puede ser mayor que 1. Cuando un grupo contiene un sustituyente el cual puede ser hidrógeno, por ejemplo Qa, R5 o R15, entonces, cuando este sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que éste es equivalente al grupo que no es sustituido. Cuando se muestra un grupo variable que está unido opcionalmente a una posición, por ejemplo (R2)n en donde n puede ser 0, entonces el átomo de hidrógeno puede estar en la posición aún si no es citado en la definición del grupo variable. Cuando se dice que una posición en un grupo "no es sustituida" o "no está sustituida", entonces los átomos de hidrógeno se unen para tomar cualquier valencia libre. El término "sustituido opcionalmente" en conexión con los grupos listados para R1, R2, R5, R6, R15, R16, Rlda, G, Qa y Qb se refiere a los grupos que no están sustituidos o que tienen al menos 1 sustituyente diferente de hidrógeno. Estos grupos pueden ser sustituidos por tantos sustituyentes opcionales como se puedan acomodar al reemplazar un átomo de hidrógeno por un sustituyente diferente de hidrógeno en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible. Comúnmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) varía de 1 a 3. Como se observara anteriormente, R1 es fenilo sustituido opcionalmente o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; Qa y Qb se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente; y R6 es fenilo sustituido opcionalmente, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; y Q-2 hasta Q-85 son sustituidos opcionalmente. El término "sustituido" en conexión con esos grupos R1, G, Rd, Qa y Qb se refiere a grupos que tienen al menos un sustituyente diferente de hidrógeno que no extingue la actividad fungicida. Puesto que estos grupos son sustituidos opcionalmente, no necesitan tener ningún sustituyente diferente de hidrógeno. El nombramiento de sustituyentes en la presente descripción utiliza la terminología reconocida proporcionando concisión en la comunicación de manera precisa con aquellas personas expertas en la técnica de la estructura química. Por ejemplo, como se utiliza en la nomenclatura, el prefijo "per" indica "completamente" y "perhidro" significa que el anillo heteroaromático o sistema de anillos referido (por ejemplo quinolina, isoquinolina) ha sido hidrogenado completamente de manera que está completamente saturado. También, la terminación de un nombre de sustituyente heterocíclico con la letra "o" (por ejemplo, "piperidino", "pirrolidino", "isoquinolino", "isoindolo") significa que el sustituyente heterociclico está enlazado al resto de la molécula a través del átomo de nitrógeno del heterociclo. Por motivo de concisión, los descriptores de la posición de un grupo funcional dentro de una molécula se pueden omitir; "pirazol-l-ilo" significa "lfí-pirazol-1-ilo" de acuerdo con el sistema de nomenclatura de the Chemical Abstracts. El término "piridilo" es sinónimo de "piridinilo". El orden del listado de sustituyentes puede ser diferente del sistema de the Chemical Abstracts si la diferencia no afecta el significado. A. Los ejemplos de compuestos de la Fórmula 1 incluyen los compuestos en donde R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros o un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros, cada anillo es sustituido opcionalmente por hasta 2 sustituyentes seleccionados de R3 en los miembros de anillo de carbono y se seleccionan de R11 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R3 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno; R11 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y Q es un radical seleccionado de Q-l hasta Q-85 como se describe en conexión con la Modalidad 50 descrita más adelante. B. Son importantes los compuestos del Párrafo A anterior en donde R1 es uno de U-l hasta U-50 como se describe en conexión con la Modalidad 14 descrita más adelante; G es uno de G-l hasta G-55 como se describe en conexión con la Modalidad 36 descrita más adelante; cada R3a es independientemente H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno (más particularmente H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno y mucho más particularmente H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono) ; Rlla es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R6 es uno de H-l hasta H-46 como se describe en conexión con la Modalidad 65 descrita más adelante; y R12 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Entre estos compuestos son particularmente importantes los compuestos en donde cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono y cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono; cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; R10 es H o metilo; cada R16 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; R16a es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alilo, propargilo, ciclopropilo o haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; y cada R13 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. C. Los ejemplos de los compuestos del Párrafo B anterior incluyen los compuestos en donde X es uno de X1, X2 y X3; y cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; Qa es H o CH3; y R15 es H o CH3. D. Los ejemplos de los compuestos del Párrafo C anterior incluyen los compuestos en donde R1 es uno de U-l hasta U-3, U-ll, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36, U-37 hasta U-39 y U-50; y cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. También se incluyen los compuestos en donde G es G-l, G-2, G-3, G-7, G-8, G-10, G-ll, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-28, G-30, G-36, G-37, G-38 o G-49 hasta G-55; R3a es H, CH3, Cl o Br; y R11 es H o CH3. Son importantes los compuestos en donde G es G-l, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49 o G-50 (inclusive por ejemplo donde G no es sustituido). E. Los ejemplos adicionales de los compuestos del Párrafo C incluyen los compuestos en donde Q es Q-l, Q-2, Q-3, Q-4, Q-8, Q-9, Q-10, Q-12, Q-14, Q-22, Q-23, Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 o Q-84; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; R6 es H-l, H-20, H-32, H-45 o H-46; cada R7 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; cada R8 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono o hidroxi; y cada R9 es independientemente halógeno, hidroxi, OCH3 o CH3. Se incluyen los compuestos en donde Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 o Q-62; Qa es metilo; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano; R6 es H-l o H-45; R12 es H o CH3; cada R7 es independientemente F, Cl, Br, OCH3 o metilo; R15 es H; R8 es CH3, OCH3 o OH; y R10 es H o CH3. F. Los ejemplos adicionales de los compuestos del Párrafo C incluyen los compuestos en donde W1 y W2 son independientemente O; Qa es CH3; m, j, n y p son todos independientemente 0 o 1; R3a es H; cada R7 es independientemente F, Cl, Br, OCH3 o metilo; cada R8 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o hidroxi; y cada R9 es independientemente F, Cl, Br, hidroxi, OCH3 o CH3. Se incluyen los compuestos en donde R1 es U-l o U-50; cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; G es G-l, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 o G-38; Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano; R6 es H-45; y cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 o 5 de U-l, cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 y 5 de U-l, cada R4 está conectado independientemente a la posición 2 o 3 de U-50 o cada R4 está conectado independientemente a la posición 2 y 5 de U-50 (por ejemplo, los compuestos donde X es X1 y G es G-l; X es X1 y G es G-2; X es X1 y G es G-15; X es X1 y G es G-26; X es X1 y G es G-36; X es X2 y G es G-l; o X es X2 y G es G-2). En lo anterior, "cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 o 5 de U-l" significa que k es 1 y R4 está conectado a la posición 3 o 5 de U-l, "cada R4 está conectado independientemente a las posiciones 3 y 5 de U-l" significa que k es 2 y un radical R4 seleccionado independientemente está conectado a cada una de las posiciones 3 y 5 de U-l, "cada R4 está conectado independientemente a la posición 2 o 3 de U-50" significa que k es 1 y R4 está conectado a la posición 3 o 5 de U-50, y "cada R4 está conectado independientemente a las posiciones 2 y 5 de U-50" significa que k es 2 y un radical R4 seleccionado independientemente está conectado a cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50. Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Una persona experta en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede exhibir efectos benéficos cuando es enriquecido con relación al (los) otro(s) estereoisómero (s) o cuando es separado del (los) otro(s) estereoisómero (s) . Adicionalmente, el artífice experto sabe como separar, enriquecer y/o preparar selectivamente los estereoisómeros. Por consiguiente, la presente invención comprende compuestos seleccionados de la Fórmula 1, N-óxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola de los mismos. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa. Por ejemplo, cuando Q es Q-l y R5, R6 y R15 de Q-l en la Fórmula 1 son diferentes, entonces la fórmula 1 posee un centro quiral en el átomo de carbono al cual están enlazados comúnmente. Esta invención comprende mezclas racémicas. Además, esta invención incluye compuestos que son enriquecidos en comparación con la mezcla racémica en un enantiómero de la fórmula 1. r i» Están incluidos los enantiómeros esencialmente puros de los compuestos de la Fórmula 1, por ejemplo, la Fórmula 1' y la Fórmula 1" en donde Q es Q-l.
Cuando es enriquecido enantioméricamente, un enantiómero está presente en cantidades mayores que el otro y el grado de enriquecimiento puede definirse por una expresión de exceso enantiomérico ("ee") , el cual es definido como (2x-1)-100%, donde x es la fracción en mol del enantiómero dominante en la mezcla (por ejemplo, un ee de 20% corresponde a una relación 60:40 de enantiómeros). Para los compuestos de la Fórmula 1 donde Q es Q-l hasta Q-74, se cree que el enantiómero más activo desde el punto de vista fungicida es aquel en donde R15 es un átomo de hidrógeno, el átomo de hidrógeno unido al átomo de carbono identificado con un asterisco (*) está debajo del plano definido por los 3 átomos diferentes de hidrógeno unidos al átomo de carbono identificado con el asterisco (*) como en la Fórmula 1' (con el anillo aromático de Q-2 hasta Q-74 colocado con respecto al átomo de carbono identificado con un asterisco (*) de manera análoga a R6 en Q-l en la Fórmula 1' ) . Por ejemplo cuando R5 es CH3, R6 es fenilo y R15 es H, la Fórmula 1' tiene la configuración R en el átomo de carbono al cual están enlazados comúnmente R5, R6 y R15. Preferiblemente, las composiciones de esta invención tienen un exceso enantiomérico de al menos 50%; más preferiblemente un exceso enantiomérico de al menos 75%; aún más preferiblemente un exceso enantiomérico de al menos 90%; y mucho más preferiblemente un exceso enantiomérico de al menos 94% del isómero más activo. Son particularmente importantes las modalidades enantioméricamente puras del isómero más activo. Los compuestos de la fórmula 1 pueden comprender centros quirales adicionales. Por ejemplo, los sustituyentes R4, R5, R7, R8, R9, R13, R15, R16, R16a, Qa, Qb y X1 hasta X8 pueden contener por sí mismos centros quirales. Esta invención comprende mezclas racémicas asi como también estereoconfiguraciones enriquecidas y esencialmente puras en esos centros quirales adicionales. Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más isómeros conformacionales debido a los enlaces de amida en los compuestos de la Fórmula 1 como es sabido por una persona experta en la técnica. Esta invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, esta invención incluye compuestos que están enriquecidos en comparación con la mezcla de un confórmero de la Fórmula 1. Las sales adecuadas desde el punto vista agrícola de los compuestos de la invención incluyen sales de adición de ácido con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido bromhidrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicilico, tartárico, 4-toluensulfónico o valérico. Las sales adecuadas desde el punto de vista agrícola de los compuestos de la invención también incluyen aquellas formadas con bases orgánicas (por ejemplo, piridina, amoníaco o trietilamina) o bases inorgánicas (por ejemplo, hidruros, hidróxidos o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario) cuando el compuesto contiene un grupo ácido tal como ácido carboxilico o fenol. Una persona experta en la técnica reconoce que debido al ambiente y bajo condiciones fisiológicas, las sales de los compuestos de la invención están en equilibrio con sus formas que no son sales correspondientes, las sales adecuadas desde el punto de vista agrícola comparten la utilidad biológica de las formas que no son sales. Las modalidades de la presente invención incluyen: Modalidad 1. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde A es CH2. Modalidad 2. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde A es NH. Modalidad 3. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde W1 es O. Modalidad 4. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde W1 es S. Modalidad 5. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde W2 es O. Modalidad 6. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde W2 es S. Modalidad 7. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde R2 es metilo. Modalidad 8. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde n es 0 o 1. Modalidad 9. Un compuesto de la Modalidad 8 en donde n es 0. Modalidad 10. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde X es X1, X2 o X3. Modalidad 11. Un compuesto de la Modalidad 10 en donde X es X1 o X2 y cada anillo es saturado. Modalidad 12. Un compuesto de la Modalidad 10 en donde X es X1. Modalidad 13. Un compuesto de la Modalidad 12 en donde X es X1 y el anillo es saturado. Modalidad 14. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde R1 es uno de U-l hasta U-50 ; U-9 U-10 U-ll U-12 U-21 U-22 U-23 U-24 U-41 U-42 U-43 U-44 U-49 U-50 donde k es 0, 1 o 2; n la condición que cuando U sea U-4, U-ll hasta U-15, U-24 hasta U-26, U-31 y U-35, y un radical R4 esté unido a un átomo de nitrógeno del anillo, el radical R4 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono. Modalidad 15. Un compuesto de la Modalidad 14 en donde R1 se selecciona de U-l hasta U-5, U-8, U-ll, U-13, U-15, U-20 hasta U-28, U-31, U-36, U-37, U-38, U-39 y U-50. Modalidad 16. Un compuesto de la Modalidad 15 en donde R1 se selecciona de U-l hasta U-3, U-5, U-8, U-13, U-20, U-22, U-23, U-25 hasta U-28, U-36 hasta U-39 y U-50.
Modalidad 17. Un compuesto de la Modalidad 16 en donde R1 se selecciona de U-l hasta U-3, U-13, U-20, U-22, U- 23, U-36 hasta U-39 y U-50. Modalidad 18. Un compuesto de la Modalidad 17 en donde R1 es U-l o U-50. Modalidad 19. Un compuesto de la Modalidad 18 en donde R1 es U-l. Modalidad 19a. Un compuesto de cualquiera de la Fórmula 1 y las Modalidades 18 y 19 donde X es X1, X2 o X3, cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de 0 a 1 O, de 0 a 1 S y de O a 3 N, Qa es CH3, Q es un radical seleccionado de donde Qb-2 hasta Qb-15 son sustituidos opcionalmente excepto en el átomo de carbono identificado con un asterisco (*), R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, nitro, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono y R6 es fenilo sustituido opcionalmente, naftalenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros. Modalidad 20. Un compuesto de la Modalidad 18 en donde R1 es U-50. Modalidad 21. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4 y cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxialquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 4 átomos de carbono. Modalidad 22. Un compuesto de la Modalidad 21 en donde cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi' de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 23. Un compuesto de la Modalidad 22 en donde cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 24. Un compuesto de la Modalidad 23 en donde cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 25. Un compuesto de la Modalidad 24 en donde cada R4 es independientemente Cl, Br, I, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi. Modalidad 26. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es Cl . Modalidad 27. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es Br . Modalidad 28. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es metilo. Modalidad 29. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es etilo. Modalidad 30. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es trifluorometilo. Modalidad 31. Un compuesto de la Modalidad 25 en donde al menos un radical R4 es metoxi. Modalidad 32. Un compuesto de la Modalidad 19 en donde cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 o 5 de U-l (es decir k es 1 y R4 está conectado a la posición 3 o 5 de U-l) . Modalidad 32a. Un compuesto de la Modalidad 19a en donde cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 o 5 de U-l (es decir k es 1 y R4 está conectado a la posición 3 o 5 de U-l); y cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono. Modalidad 33. Un compuesto de la Modalidad 19 en donde cada R4 está conectado independientemente a la posición 3 y 5 de U-l (es decir k es 2 y un radical R4 seleccionado independientemente está conectado a las posiciones 3 y 5 de U-l) . Son importantes los compuestos de la Modalidad 33 los cuales corresponden a los compuestos importantes para la Modalidad 19 anterior donde cada R4 es independientemente alquilo 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono. Modalidad 34. Un compuesto de la Modalidad 20 en donde cada R4 está conectado independientemente a la posición 2 o 3 de U-50 (es decir k es 1 y R4 está conectado a la posición 2 o 3 de U-50) . Modalidad 35. Un compuesto de la Modalidad 20 en donde cada R4 está conectado independientemente a la posición 2 y 5 de U-50 (es decir k es 2 y un radical R4 seleccionado independientemente está conectado a cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50) . Modalidad 36. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde G es uno de G-l hasta G-55; G-5 G-6 G-7 G-8 donde cada R es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno; cada R3 se selecciona independientemente de H o R3; R11 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; Rlla se selecciona de H o R11; y el enlace que se proyecta a la izquierda está enlazado a X y el enlace que se proyecta a la derecha está enlazado a C(=W2). Modalidad 37. Un compuesto de la Modalidad 36 en donde G se selecciona de G-l hasta G-3, G-7, G-8, G-10, G-ll, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 hasta G-28, G-30, G-36 hasta G-38 y G-49 hasta G-55. Modalidad 38. Un compuesto de la Modalidad 37 en donde G se selecciona de G-l, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 y G-55. Modalidad 39. Un compuesto de la Modalidad 38 en donde G se selecciona de G-l, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G- 37 y G-38. Modalidad 40. Un compuesto de la Modalidad 39 en donde G se selecciona de G-l, G-2, G-15, G-26 y G-36. Modalidad 41. Un compuesto de la Modalidad 40 en donde G es G-l. Son importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidades 46 hasta 96, Modalidades Al hasta A4 y Modalidades A6 hasta A13. Modalidad 42. Un compuesto de la Modalidad 39 en donde G es G-2. Son importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de la Modalidades 1 hasta 35, Modalidades 46 hasta 96, Modalidades Al hasta A4 y Modalidades A6 hasta A13. Modalidad 43. Un compuesto de la Modalidad 36 en donde G es G-15. Son importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidades 46 hasta 96, Modalidades Al hasta A4 y Modalidades A6 hasta A13. Modalidad 44. Un compuesto de la Modalidad 36 en donde G es G-26. Son importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro las Modalidades 1 hasta 35, Modalidades 46 hasta 96, Modalidades Al hasta A4 y Modalidades A6 hasta A13. Modalidad 45. Un compuesto de la Modalidad 36 en donde G es G-36. Son importantes las Modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidades 46 hasta 96, Modalidades Al hasta A4 y Modalidades A6 hasta A13. Modalidad 46. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde G es un anillo heteroaromático de 5 miembros o un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros, cada anillo es sustituido opcionalmente por hasta 2 sustituyentes seleccionados de R3 en los miembros de anillo de carbono y se selecciona de R11 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R11 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R3 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno. Modalidad 47. Un compuesto de la Modalidad 46 en donde R3 es metilo. Modalidad 48. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 36 hasta 45 en donde G no es sustituido. Modalidad 49. Un compuesto de la Modalidad 36 en donde R3a es H y R11 es H o metilo. Modalidad 50. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde Q se selecciona de Q-l hasta Q-85; Q-25 Q-26 Q-27 Q-43 Q-44 Q-45 Q-85 en donde un átomo de carbono identificado con el asterisco (*) contiene un estereocentro; R15 es como se describiera anteriormente y para Q-2 hasta Q-76, cada R8 está unido independientemente a los átomos de carbono del anillo carbocíclico o anillo heterociclico no aromático del grupo Q y cada R9 está unido independientemente a los átomos de carbono de fenilo o un anillo heteroaromático del grupo Q; cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquilaminocarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 6 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R10 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; m es 0, 1 o 2; j es 0 , 1 o 2 ; cada R16 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; o dos radicales R16 unidos a los átomos de carbono adyacentes del anillo se toman juntos como -(CH2)3- o - (CH2)4- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; R16a es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; cada R13 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R6 es fenilo, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de R7 en los miembros de anillo de carbono y R12 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; y R12 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 51. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde Q se selecciona de Q-l hasta Q-4, Q-8 hasta Q-10, Q-12, Q- 14, Q-22 hasta Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 y Q- 84. Modalidad 52. Un compuesto de la Modalidad 51 en donde Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 y Q-62. Modalidad 53. Un compuesto de la Modalidad 52 en donde Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-23 y Q-41. Modalidad 54. Un compuesto de la Modalidad 53 en donde Q es Q-l. Modalidad 55. Un compuesto de la Modalidad 53 en donde Q es Q-2. Modalidad 56. Un compuesto de la Modalidad 53 en donde Q es Q-8. Modalidad 57. Un compuesto de la Modalidad 53 en donde Q es Q-23. Modalidad 58. Un compuesto de la Modalidad 53 en donde Q es Q-41. Modalidad 59. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano, nitro, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono. Modalidad 60. Un compuesto de la Modalidad 59 en donde R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono. Modalidad 61. Un compuesto de la Modalidad 60 en donde R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano . Modalidad 62. Un compuesto de la Modalidad 61 en donde R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano. Modalidad 63. Un compuesto de la Modalidad 62 en donde R5 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 64. Un compuesto de la Modalidad 63 en donde R5 es etilo. Modalidad 65. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde R6 es uno de H- l hasta H-46 ; H-5 H-6 H-7 H-8 H-9 H-10 H-l l H-12 H-25 H-26 H-27 H-28 H-33 H-34 H-35 H-36 H-37 H-38 H-39 H-40 H-41 H-42 H-43 H-44 H-45 H-46 en donde cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; y p es 0, 1 o 2. Modalidad 66. Un compuesto de la Modalidad 65 en donde R6 es H-l, H-20, H-32, H-45 o H-46. Modalidad 67. Un compuesto de la Modalidad 66 en donde R6 es H-l o H-45. Modalidad 68. Un compuesto de la Modalidad 67 en donde R6 es H-45. Modalidad 69. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde Qb es CR5R6R15; R6 es fenilo, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de R7 en los miembros de anillo de carbono y R12 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 4 átomos de carbono; y R12 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 70. Un compuesto de la Modalidad 69 en donde cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 71. Un compuesto de la Modalidad 70 en donde cada R7 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 72. Un compuesto de la Modalidad 71 en donde cada R7 es independientemente halógeno, hidroxi, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 73. Un compuesto de la Modalidad 72 en donde cada R7 es independientemente F, Cl, Br, hidroxi, metoxi o metilo. Modalidad 74. Un compuesto de la Modalidad 65 en donde p es 0. Modalidad 75. Un compuesto de la Modalidad 65 en donde R12 es H o alquilo de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 76. Un compuesto de la Modalidad 75 en donde R12 es metilo. Modalidad 77. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde R15 es H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Modalidad 78. Un compuesto de la Modalidad 77 en donde R15 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 79. Un compuesto de la Modalidad 78 en donde R15 es H. Modalidad 80. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde Qa es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad 81. Un compuesto de la Modalidad 80 en donde Qa es H o metilo. Modalidad 82. Un compuesto de la Modalidad 81 en donde Qa es metilo. Modalidad 83. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono. Modalidad 84. Un compuesto de la Modalidad 83 en donde cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono. Modalidad 85. Un compuesto de la Modalidad 84 en donde cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono. Modalidad 86. Un compuesto de la Modalidad 85 en donde Rd es H, metilo, metoxi o hidroxi. Modalidad 87. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde m es 0 o 1. Modalidad 88. Un compuesto de la Modalidad 87 en donde m es 0. Modalidad 89. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 4 átomos de carbono. Modalidad 90. Un compuesto de la Modalidad 89 en donde cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. Modalidad 91. Un compuesto de la Modalidad 90 en donde cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o halógeno. Modalidad 92. Un compuesto de la Modalidad 91 en donde cada R9 es independientemente metilo, F, Cl, Br, hidroxi o metoxi. Modalidad 93. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde j es 0 o 1.
Modalidad 94. Un compuesto de la Modalidad 93 en donde j es 0. Modalidad 95. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cada R10 es H o metilo. Modalidad 96. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde Q es Q-l hasta Q-75 y Q-83 hasta Q-85 y Q tiene la orientación representada anteriormente en la Modalidad 50 y en donde R15 tiene una orientación debajo del plano definido por los 3 átomos diferentes de hidrógeno unido al átomo de carbono identificado con el asterisco (*) (por ejemplo, para Q-l, Fórmula 1').
Modalidad 97. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cada R16 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13. Modalidad 98. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde R16a es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alilo, propargilo, ciclopropilo o haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13. Modalidad 99. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cuando Q es Q-76, Q-77, Q-79, Q-80, Q-81, Q-82, Q-83, Q-84 o Q-85, entonces m es 0 o 1. Modalidad 100. Un compuesto de la Modalidad 99 en donde m es 1. Modalidad 101. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cuando Q es Q-78 y R16a es diferente de H, entonces m es 0. Modalidad 102. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cuando Q es Q-78 y R16a es H, entonces m es 1. Modalidad 103. Un compuesto de la Modalidad 50 en donde cuando Q es Q-78, entonces R16a es diferente de H y m es 0. Las combinaciones de las Modalidades 1-103 son ilustradas por: Modalidad Al. Un compuesto de la Fórmula 1 en donde n es 0; R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; y cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono. Modalidad A2. Un compuesto de la Modalidad Al en donde W1 es 0 y W2 es 0.
Modalidad A3. Un compuesto de la Modalidad A2 en donde A es CH2. Modalidad A4. Un compuesto de la Modalidad A3 en donde X es X1 y X2. Modalidad A5. Un compuesto de la Modalidad A4 en donde G es G-l, G-2, G-15, G-26 o G-36. Modalidad A6. Un compuesto de la Modalidad A5 en donde G es no sustituida. Modalidad A7. Un compuesto de la Modalidad A6 en donde Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41 y Qa es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Modalidad A8. Un compuesto de la Modalidad A7 en donde R5 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, R6 es H-45, R15 es H y p es 0. Modalidad A9. Un compuesto de la Modalidad A7 en donde j es 0, m es 0 o 1 y R8 es H, metilo, metoxi o hidroxi. Modalidad AlO. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades A8 y A9 en donde R1 es U-l o U-50. Modalidad All. Un compuesto de la Modalidad AlO en donde cada R4 es independientemente Cl, Br, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi. Modalidad A12. Un compuesto de la Modalidad All en donde Q es Q-l, Qa es metilo, R5 es alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, R15 es H y el átomo de carbono al cual están unidos R5 y R6 es un estereocentro con la configuración R. Modalidad A13. Un compuesto de la Modalidad All en donde Q es Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41, Qa es metilo, R15 es H y el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) es un estereocentro que tiene una configuración descrita como R, con la condición que cuando m sea 1, R8 sea hidroxi o metoxi y el grupo R8 esté unido al átomo de carbono adyacente al átomo de carbono identificado con un asterisco (*), entonces el átomo de carbono identificado con el asterisco (*) es un estereocentro que tiene una configuración descrita como S. Las modalidades específicas incluyen los compuestos de la Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste de: 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -N- metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4- tiazolcarboxamida, 2- [1- [ (2, 5-diclorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N- metil-N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] - - tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( li?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N- [ (li?) -2, 3-dihidro-lü-inden-l-il] -N-metil-2- [1- [ [5- metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil] -N- [ ( li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarbotioamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil] -N- [ ( li?, 4S) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2, 3, 4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil ] -N- [ (li?, 4i?) -1, 2 , 3, 4-tetrahidro- -hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, 2- [1- [ [5-etil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil] - -tiazolcarboxamida, 2- [1- f [3, 5-bis (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-4-oxo-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N- (2, 3-dihidro-2, 2-dimetil-lH-inden-l-il) -N-metil-2-[1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] - -piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N- (2, 3-dihidro-2-metil-lü-inden-l-il) -N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -lü-pirazol-3-carboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -2H-l,2,3-triazol-4-carboxamida, N-metil-1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -?- [ ( li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -lü-pirazol-4-carboxamida, ?-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( li?, 2S) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-2-metil-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, ?-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-2 , 2-dimeti1-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, 2-[l-[ (3,5-dicloro-lü-pirazol-l-il)acetil]-4- piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, 2- [1- [ [5-cloro-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1- il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( li?) -1, 2 , 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-oxazolcarboxamida, y N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-l- naftalenil) -4-tiazolcarboxamida . Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 en donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-l y X es X1 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-l y X es X1 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 42, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-l y X es X2 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4, Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-l y X es X2 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son particularmente importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-2 y X es X1 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4, Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-2 y X es X1 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 42, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-2 y X es X2 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-2 y X es X2 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12.
Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-8 y X es X1 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4, Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-8 y X es X1 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 35, Modalidad 42, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de tiazol, Q es Q-8 y X es X2 y X está unido al anillo de tiazol G en la posición 2 del anillo de tiazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Son importantes los compuestos de la Fórmula 1 donde G es el anillo de oxazol, Q es Q-8 y X es X2 y X está unido al anillo de oxazol G en la posición 2 del anillo de oxazol. Son particularmente importantes las modalidades de aquellos compuestos dentro de las Modalidades 1 hasta 11, Modalidades 14 hasta 35, Modalidad 41, Modalidades 59 hasta 82, Modalidad 96, Modalidades Al hasta A4 , Modalidad A6, Modalidad A8 y Modalidades AlO hasta A12. Esta invención proporciona una composición fungicida que comprende un compuesto de la Fórmula 1 (inclusive todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola del mismo) y al menos un fungicida diferente. Como una modalidad de estas composiciones son importantes las composiciones que comprenden un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente . Esta invención proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto de la Fórmula 1 (inclusive todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola del mismo) y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Como una modalidad de estas composiciones son importantes las composiciones que comprenden un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente. Esta invención proporciona un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas que comprende aplicar a la planta o una porción de la misma o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto de la Fórmula 1 (inclusive todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola del mismo) . Como una modalidad de estos métodos son importantes los métodos que comprenden aplicar una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente. Son particularmente importantes las modalidades donde los compuestos se aplican como composiciones de esta invención. Los compuestos de la Fórmula 1 se pueden preparar por medio de uno o más de los siguientes métodos y variaciones descritos en los Esquemas de Reacción 1-22. Las definiciones de R1, R2, A, W1, W2, X, G, Qa, Qb y n en los compuestos de las Fórmulas 1-46 a continuación son como se definiera anteriormente en la Breve Descripción de la Invención a menos que se observe de otra manera. Los compuestos de las Fórmulas la-lk son diversos subconjuntos de los compuestos de la Fórmula 1. Los compuestos de las Fórmulas 19a-19b son diversos subconjuntos de los compuestos de la Fórmula 19. Los compuestos de las Fórmulas 23a, 26a y 27a son diversos subconjuntos de los compuestos de las Fórmulas 23, 26 y 27 respectivamente. Como se muestra en el Esquema de Reacción 1, los compuestos de la Fórmula 1 se pueden preparar al acoplar uno de un cloruro ácido de la Fórmula 2 con una amina de la Fórmula 3 en presencia de un depurador de ácido para proporcionar el compuesto de la Fórmula la. Los depuradores de ácido típicos incluyen bases de amina tales como trietilamina, diisopropiletilamina y piridina. Otros depuradores incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio y potasio y carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio. En ciertas instancias, es útil el uso de depuradores de ácidos soportados por polimeros tales como diisopropiletilamina enlazada a polimero y N, N-dimet i laminopi ridina enlazada a polimero. En un paso subsecuente, las amidas de la Fórmula la pueden convertirse a las tioaminas de la Fórmula lb utilizando una variedad de reactivos de tiación estándar tales como pentasulfuro de fósforo o 2, 4-bis (4 -metoxi fenil) -l,3-ditia-2,4-difosfetan-2,4-disulfuro (reactivo de Lawesson) . Una persona experta en la técnica reconocerá que cuando W1 es O, la conversión de W2 de O a S puede realizarse por medio de la conversión de W1 de O a S . Las aminas de la Fórmula 3 son conocidas o se pueden preparar por medio de métodos conocidos para una persona experta en la técnica. Las aminas de la Fórmula 3 en donde Qa es un grupo alquilo se pueden preparar ya sea al calentar primero una amina primaria Qa-NH2 con formiato de alquilo seguido por la reducción con hidruro de litio-aluminio o por medio de una reducción con borohidruro de sodio de N-alquil- iminas preparadas al tratar Qa(=0) con una alquilamina. Esquema de Reacción 1 la en donde W2 es O lb en donde W2 es S Un procedimiento alternativo para la preparación de los compuestos de la Fórmula la se representa en el Esquema de Reacción 2 e implica el acoplamiento de un ácido de la Fórmula 4 con una amina de la Fórmula 3 en presencia de un reactivo de acoplamiento deshidratante tal como diciciohexilcarbodiimida (DCC), clorhidrato de 1- ( 3-dimetilaminopropil ) -3-etilcarbodiimida (EDC) o hexaflurorofosfato de O- ben zotria zol - l - i l -N^ N^ N' , N' -tetrametiluronio (HBTU). Los reactivos soportados por polímero son útiles nuevamente en este punto, tal como ciclohexilcarbodiimida enlazada a polimero. Estas reacciones se conducen tipicamente a 0-40°C en un solvente tal como diclorometano o acetonitrilo en presencia de una base tal como trietilamina o diisopropiletilamina . Esquema de Reacción 2 4 3 , la en donde W¿ es O Como se muestra en el Esquema de Reacción 3, los compuestos de la Fórmula lc en donde A es metileno se pueden preparar por medio del acoplamiento de un cloruro ácido de la Fórmula 5 con una amina de la Fórmula 6 en presencia de un depurador de ácido, como se describe para el Esquema de Reacción 1 anterior. Las sales acidas de las aminas de la Fórmula 6 también se pueden utilizar en esta reacción, con la condición que estén presentes al menos 2 equivalentes del depurador de ácido, como es conocido para una persona experta en la técnica. Los ácidos tipicos utilizados para formar sales con aminas incluyen ácido clorhídrico, ácido oxálico y ácido trifluoroacético. En un paso subsecuente, las amidas de la Fórmula lc se pueden convertir a las tioamidas de la Fórmula ld utilizando una variedad de reactivos de tiación estándar tales como pentasulfuro de fósforo o 2, 4-bis ( 4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetan-2, 4-disulfuro (reactivo de Lawesson). Una persona experta en la técnica reconocerá que cuando W2 es 0, que la conversión de W1 de 0 a S no puede ser selectiva . Esquema de Reacción 3 lc en donde W1 es O ld en donde W1 es S Como se muestra en el Esquema de Reacción 4, los compuestos de la Fórmula lc también se pueden preparar por medio del acoplamiento de un ácido de la Fórmula 7 con una amina de la Fórmula 6 (o su sal acida) en presencia de un reactivo de acoplamiento deshidratante, análogo al procedimiento descrito en el Esquema de Reacción 2 anterior. Los ácidos de la Fórmula 7 son conocidos o se pueden preparar por medio de métodos conocidos para una persona experta en la técnica. Por ejemplo, R1CH2C00H donde R1 es un anillo heteroaromático unido a través de nitrógeno se puede preparar al hacer reaccionar el compuesto R1H correspondiente con un ácido haloacético o éster en presencia de una base; véase, por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 4,084,955. El R1CH2C00H donde R1 es fenilo o un anillo heteroaromático unido a través de un átomo de carbono se puede preparar a partir de los compuestos de R1CH2-halógeno correspondientes por medio del desplazamiento del halógeno con cianuro seguido por la hidrólisis; véase, por ejemplo, K. Adachi, Yuki Gosei Ka gaku Kyoka i sh i 1969, 27, 875-876; a partir del R1C(=0)CH3 por medio de la reacción de Willgerodt-Kindler; véase, por ejemplo, H. R. Darabi y colaboradores, Te trahedron Le t ters 1999, 40, 7549-7552 y M. M. Alam y S. R. Adapa, Syn the t i c Communi ca t i ons 2003, 33, 59-63 y las referencias citadas en los mismos; o a partir de R1Br o R1! por medio del acoplamiento catalizado por paladio con acetato de t-butilo o malonato de dietilo seguido por la hidrólisis de éster; véase, por ejemplo, W. A. Moradi y S. L. Buchwald, J. Am . Chem . Soc . 2001, 123 , 7996-8002 y J. F. Hartwig y colaboradores, J. Am . Ch em . Soc . 2002, 124 , 12557-12565.
Esquema de Reacción 4 lc en donde W1 es O Los procedimientos de síntesis de los Esquemas de Reacción 1, 2, 3 y 4 son solo ejemplos representativos de los métodos útiles para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1, ya que la bibliografía de síntesis es extensiva para reacciones que forman amidas. Una persona experta en la técnica reconocerá que el compuesto de la Fórmula 1 donde Qa es diferente de H u OH se puede preparar a partir de los compuestos de la Fórmula 1 donde Qa es H por medio de métodos de alquilación o acilación estándar. Una persona experta en la técnica también se dará cuenta que los cloruros ácidos de la Fórmula 2 y la Fórmula 5 se pueden preparar a partir de ácidos de la Fórmula 4 y Fórmula 7, respectivamente, por medio de numerosos métodos bien conocidos. Ciertos compuestos de la Fórmula lc donde R1 es un anillo heteroaromático que contiene nitrógeno de 5 miembros unido a través del átomo de nitrógeno se pueden preparar por medio de la reacción del heterociclo precursor de la Fórmula 8 y una haloacetamida de la Fórmula 9 como se muestra en el Esquema de Reacción 5. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como hidruro de sodio o carbonato de potasio en un solvente tal como tetrahidrofurano, N, N-dimet i l formamida o acetonitrilo de 0 a 80°C. La haloacetamida de la Fórmula 9 se puede preparar por medio de la reacción de una amina de la Fórmula 6 con un haluro de haloacetilo o un ácido haloacético o su anhídrido, análogo a las reacciones que forman amidas descritas en los Esquemas de Reacción 3 y 4, respectivamente. Esquema de Reacción 5 9 en donde Z1 es Cl, Br o I lc en donde W1 es O Los compuestos de las Fórmulas le y lf en donde A es ?H, donde R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros unido por vía de un átomo de carbono, se pueden preparar por medio de la reacción de un isocianato o un isotiocianato de la Fórmula 10 con una amina de la Fórmula 6, respectivamente, como se representa en el Esquema de Reacción 6. Esta reacción se lleva a cabo típicamente a temperatura ambiente en un solvente aprótico tal como diclorometano o acetonitrilo. Esquema de Reacción 6 le en donde W1 es O lf en donde W1 es S Los compuestos de las Fórmulas le y lf también se pueden preparar por medio de la reacción de una amina de la Fórmula 11 con un cloruro de carbamoilo o tiocarbamoilo o imidazol de la Fórmula 12 como se muestra en el Esquema de Reacción 7. Cuando Z2 es cloro, la reacción se lleva a cabo típicamente en presencia de un depurador de ácido. Los depuradores de ácido típicos incluyen bases de amina tales como trietilamina, diisopropiletilamina y piridina. Otros depuradores incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio y potasio y carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio. Los cloruros de carbamoilo o tiocarbamoilo de la Fórmula 12 (en donde Z2 es Cl) se pueden preparar a partir de aminas de la Fórmula 6 por medio del tratamiento con fosgeno o tiofósgeno, respectivamente, o sus equivalentes, mientras que los imidazoles de carbamoilo y tiocarbamoilo de la Fórmula 12 (en donde Z2 es imidazol-1-ilo) se pueden preparar a partir de las aminas de la Fórmula 6 por medio del tratamiento 5 con 1, 1' -carbonildiimidazol o 1 , 1' -tiocarbonildiimidazol, respectivamente, de acuerdo con métodos generales que son conocidos para una persona experta en la técnica. Esquema de Reacción 7 , le en donde W1 es O 12 en donde 72 es Cl o imidazol-1-ilo ?lft ße„n d Aond lße „Wrl „e„s S c 15 Ciertos compuestos de la Fórmula lg donde G está unido al anillo de piperidina por vía de un átomo de carbono se pueden preparar a partir de los compuestos de la Fórmula lh por medio de la hidrogenación catalítica como se muestra en el Esquema de Reacción 8. Las condiciones típicas implican la exposición de un compuesto de la Fórmula lh a gas de hidrógeno a una presión de 96 a 689 kPa (de 14 a 100 psi), preferiblemente de 276 a 345 kPa (40 a 50 psi) , en presencia de un catalizador de metal tal como paladio soportado sobre un portador inerte tal como carbón activado, en una relación en peso de 5 a 20% de metal con respecto al portador, suspendido en un solvente tal como etanol a temperatura ambiente. La bibliografía de sintesis sobre estos tipos de reducciones es extensiva; véase, por ejemplo, Ca ta lyti c Hydrogena tion, L. Cerveny, Ed., Elsevier Science, Amsterdam, 1986. Una persona experta en la técnica reconocerá que ciertas funcionalidades que pueden estar presentes en los compuestos de la Fórmula lh también se pueden reducir bajo condiciones de hidrogenación catalítica, que requieren una selección adecuada del catalizador y las condiciones. Esquema de Reacción 8 Ciertos compuestos de la Fórmula lg donde G está unido al anillo de piperidina por vía de un átomo de nitrógeno se pueden preparar por medio del desplazamiento de un grupo saliente apropiado Z3 sobre una piperidina de la Fórmula 13 con un heterociclo que contiene nitrógeno de la Fórmula 14 en presencia de una base como se representa en el Esquema de Reacción 9. Las bases adecuadas incluyen hidruro de sodio o carbonato de potasio y la reacción se lleva a cabo en un solvente tal como N, N-dimetil formamida o acetonitrilo de 0 a 80°C. Los grupos salientes adecuados en las piperidinas de la Fórmula 13 incluyen bromo, yodo, mesilato (OMs, OS(0)2CH3), triflato (OS(0)2CF3) y similares y se pueden preparar a partir de los compuestos de piperidina correspondientes de la Fórmula 13 donde Z3 es OH, como es conocido para una persona experta en la técnica . Esquema de Reacción 9 13 en donde Z3 es Br, I, - ^ OS02Me o OS02CF3 lg Los compuestos de la Fórmula li se pueden preparar por medio de la reacción de una piperazina de la Fórmula 15 con un haluro heterocíclico o triflato (OTf, OS(0)2CF3) de la Fórmula 16 como se muestra en el Esquema de Reacción 10. La reacción se lleva a cabo en presencia de una base tal como carbonato de potasio en un solvente tal como sulfóxido de dimetilo, N, N-dimeti lformamida o acetonitrilo de 0 a 80°C. En un paso subsecuente, los compuestos de la Fórmula li se pueden convertir a los compuestos de la Fórmula lj utilizando una variedad de reactivos de tiación estándar tales como pentasulfuro de fósforo o 2 , -bis (4-metoxifenil ) -1 , 3-ditia-2 , 4-difosfetan-2, 4-disulfuro (reactivo de Lawesson). Una persona experta en la técnica reconocerá que cuando W2 es 0, que la conversión de W1 de 0 a S no puede ser selectiva. Los compuestos de la Fórmula 16 donde Z4 es triflato se pueden preparar a partir de los compuestos correspondientes de la Fórmula 16 donde Z4 es OH por medio de métodos conocidos para una persona experta en la técnica. Esquema de Reacción 10 Los compuestos ácidos de la Fórmula 4 se pueden preparar por medio de la saponificación de los compuestos de éster correspondientes de la Fórmula 17 utilizando un hidróxido de metal alcalino tal como LiOH, NaOH o KOH usualmente en presencia de agua junto con un co-solvente tal como tetrahidrofurano y/o metanol para ayudar a la solubilidad del éster como se muestra en el Esquema de Reacción 11. La reacción se conduce típicamente de 0 a 60°C con la sal de carboxilato resultante siendo convertida al ácido libre por medio de la adición de un ligero exceso de un ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. Esquema de Reacción 11 17 (R40 es alquilo CrC4) 4 Como se resume en el Esquema de Reacción 12, los compuestos de éster de la Fórmula 17 se pueden preparar a partir de los compuestos de amina de la Fórmula 18 por medio de métodos análogos a aquellos descritos anteriormente para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1 como se resume en el Esquema de Reacción 12. Una persona experta en la técnica reconocerá que los métodos análogos a aquellos de los Esquemas de Reacción 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10, en donde el grupo COOR40 donde R40 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono es sustituido por el grupo C(=W2)NQaQb se pueden utilizar para proporcionar los productos intermediarios de la Fórmula 17 que son útiles para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1.
Esquema de Reacción 12 18 (R40 es alquilo CrC4) 17 (R40 es alquilo CrC4) Los compuestos de amina de la Fórmula 18 se pueden preparar a partir de los compuestos de amina protegida de la Fórmula 19 donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) como se muestra en el Esquema de Reacción 13. El grupo protector es retirado por medio del tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o HCl gaseoso en presencia de un solvente tal como diclorometano o dioxano. La amina se puede aislar como su sal acida o se puede convertir en un paso subsecuente a la amina libre por medio del tratamiento con una base, como es conocido para una persona experta en la técnica. Esquema de Reacción 13 18 (R40 es alquilo CrC4) 19 en donde R40 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; PG es un grupo protector lábil al ácido. Las aminas de la Fórmula 6 se pueden preparar a partir de las aminas protegidas de la Fórmula 20 donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) como se representa en el Esquema de Reacción 14 por medio de métodos análogos a aquellos descritos anteriormente para la preparación de los compuestos de la Fórmula 18 como se resume en el Esquema de Reacción 13. Esquema de Reacción 14 6 en donde PG es un grupo protector lábil al ácido. Las aminas protegidas de la Fórmula 20 se pueden preparar a partir de los compuestos de ácido o cloruro ácido de la Fórmula 21 por medio de métodos análogos a aquellos descritos anteriormente para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1 como se resume en el Esquema de Reacción 15. Una persona experta en la técnica reconocerá que en los Esquemas de Reacción 1, 2, 8, 9 y 10, el grupo R1AC(=W1) se puede reemplazar de manera análoga por PG donde PG es un grupo protector de amina lábil al ácido, estándar tal como un grupo t-butoxicarbonilo (t-Boc) o benciloxicarbonilo (Cbz) para proporcionar los productos intermediarios útiles de la Fórmula 20 para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1. Los compuestos de la Fórmula 21 donde R41 es OH se pueden obtener a partir de los compuestos de la Fórmula 19 por medio de la saponificación, de manera análoga a los métodos descritos en el Esquema de Reacción 11. Esquema de Reacción 15 en donde R41 es Cl u OH; PG es un grupo protector lábil al ácido. Muchos compuestos de la Fórmula 19 son conocidos o se pueden preparar por medio de métodos conocidos para una persona experta en la técnica iniciando con los productos intermediarios tales como, pero no limitados a, aquellos representados en la Exhibición 1. La bibliografía de síntesis es extensiva para la formación del sistema de anillos heteroaromáticos de 5 miembros o sistema de anillos heterocíclicos parcialmente saturados de 5 miembros (por ejemplo, G-l hasta G-55); véase, por ejemplo, Comprehensive Heterocycl i c Chemis try, Vol. 4-6, A. R. Katritzky y C. W. Rees editors, Pergamon Press, Nueva York, 1984; Comprehensi ve He terocycl i c Chemi s try II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, y E. F. Scriven editors, Pergamon Press, Nueva York, 1996; y las series, The Chemi s try of Heterocycl i c Compounds , E. C. Taylor, editor, Wiley, Nueva York. Se ha descrito el uso de los productos intermediarios de la Fórmula 26 para preparar reactivos de órgano-zinc para el uso en reacciones de acoplamiento cruzado con sistemas de anillos aromáticos, véase, por ejemplo, S. Bellotte, Synl et t 1998, 379-380, y M. Nakamura y colaboradores, Synlet t 2005, 1794-1798. Exhibición 1 26 27 28 29 en donde Z5 es Br, I, OH, OMs u OTf; W es O o S; y PG es un grupo protector lábil al ácido tal como t-Boc o Cbz. Adicionalmente, los compuestos de la Fórmula 19a donde G se une al anillo de tetrahidropiridina por vía de un átomo de carbono se pueden preparar por medio de la reacción de los boronatos cíclicos de la Fórmula 30 con los compuestos heteroaromáticos de la Fórmula 31 donde Z6 es un halógeno, preferiblemente Br o I, o un grupo triflato como se muestra en el Esquema de Reacción 16. La reacción se lleva a cabo en presencia de una cantidad catalítica de paladio tal como PdCl2dppf (PdCl2-l, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno) y una base tal como acetato de potasio en un solvente tal como dioxano de 80 a 100°C, similar a aquel reportado para el acoplamiento de los boronatos de la Fórmula 30 con haluros de arilo y triflatos de P. R. Eastwood, Tetrahedron Letters 2000, 41 , 3705-3708. El uso de paladio en la síntesis de heterociclos es bien conocido; véase, por ejemplo, J. J. Li y G. W. Gribble, "Palladium in Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, Amsterdam, 2000. Existen muchas variaciones del tipo de catalizador, la base y las condiciones de reacción que se pueden utilizar como es sabido para una persona experta en la técnica. Muchos compuestos de la Fórmula 31 donde Y es halógeno son conocidos o se pueden preparar por medio de métodos conocidos para una persona experta en la técnica . Esquema de Reacción 16 31 19a en donde PG es un grupo protector lábil al ácido; Z6 es Cl, Br, I u OTf; R40 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. La preparación de los análogos N-unidos en donde G es G-25 hasta G-30 se puede llevar a cabo por medio del desplazamiento de un grupo saliente apropiado sobre el anillo de piperidina con el éster de heterociclo deseado como se resume en el Esquema de Reacción 17 utilizando los procedimientos descritos en Bioorgani c & Medi cina l Chemis try Let ters 2001, 11(18), 2475-2479; Bioorgani c & Medi cina l Chemis try Let ters 2002, 12(12), 1683-1686; Tetrahedron 2002, 58 (23) , 4707-4716 y la Publicación de Solicitud de Patente del PCT WO 2004/007499. Alternativamente, los análogos N-unidos se pueden preparar a partir de hidroxipiperidinas y el heterociclo apropiado por via de una reacción de Mitsunobu, para ejemplos de reacciones de este tipo véase: J. Med. Chem. 2004, 47(27), 6921-6934. La preparación de los esteres de heterociclos se describe en las siguientes referencias: Synthesis 1990, 753-754; Synthesis 1995, 1491-1492; J. Het. Chem. 1993, 30(4), 865-872; Tetrahedron 1986, 42(8), 2351-2358; J. Het. Chem. 1988, 25(2), 651-654; y Helv. Chem. Acta 1996, 79(2), 449-453. Esquema de Reacción 17 32 34 33 Z7 es Br, I o OMs 36 35 38 37 40 39 42 41 44 43 La remoción del grupo t-BOC del compuesto de la Fórmula 19b y la saponificación del éster seguida por la formación de amida con el cloruro ácido o amina apropiado bajo condiciones estándar producen el compuesto final de la Fórmula lk como se muestra en el Esquema de Reacción 18. Esquema de Reacción 18 G1 es G-25 hasta G-30 El compuesto de la Fórmula 33 se puede obtener por medio de la ruta mostrada en el Esquema de Reacción 19 a partir de la amino-piperidina de la Fórmula 23a; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2001, 11 (18) , 2475-2479 y J. Org. Chem. 1985, 50(21), 4006-4014. Esquema de Reacción 19 3) Propiolato de etilo, AgF 23a 4) DDQ 33 El compuesto de la Fórmula 46 también se puede preparar a partir de la N-bencil-hidrazino-piperidina de la Fórmula 27a como se muestra en el Esquema de Reacción 20; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1999, 9(9), 1285-1290 y J. Het. Chem., 1993, 30(4), 865-872. Esquema de Reacción 20 El compuesto de la Fórmula 37 también se puede obtener por medio de la ruta mostrada en el Esquema de Reacción 21 a partir de la aminopiperidina de la Fórmula 23a; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2001, 11 (18), 2475-2479 y Organic Letters 2002, 4 (23) , 4133-4134. Esquema de Reacción 21 El compuesto de la Fórmula 43 también está disponible a partir de la 4-bromo-piperidina de la Fórmula 26a como se muestra en el Esquema de Reacción 22; véase, por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1999, 9(9), 1285-1290, por medio de la conversión inicial a la azida seguida por la cicloadición con propiolato de etilo de acuerdo con el método general de Organic Letters 2004, 6(23), 4223-4225. Esquema de Reacción 22 Cu/CuS04 Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar los compuestos de la Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los productos intermediarios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la sintesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la selección de los grupos protectores serán aparentes para una persona experta en la sintesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Syn thesis, 2a edición; Wiley: Nueva York, 1991). Una persona experta en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema de reacción individual, puede ser necesario realizar pasos de sintesis rutinarios, adicionales no descritos detalladamente para completar la sintesis de los compuestos de la Fórmula 1. Una persona experta en la técnica también reconocerá que puede ser necesario realizar una combinación de los pasos ilustrados en los esquemas de reacción anteriores en un orden diferente de aquel sugerido por la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de la Fórmula 1. Una persona experta en la técnica también reconocerá que los compuestos de la Fórmula 1 y los productos intermediarios descritos en este documento se pueden sujetar a varias reacciones electrófilas, nucleófilas, radicales, organometálicas, de oxidación y reducción para agregar sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes. Sin elaboración adicional, se cree que una persona experta en la técnica que utiliza la descripción anterior puede utilizar la presente invención a su grado más completo. Por lo tanto, los siguientes ejemplos deben considerarse únicamente como ilustrativos y de ninguna manera como limitantes de la descripción en absoluto. Los pasos en los siguientes ejemplos ilustran un procedimiento para cada paso en una transformación sintética total y el material de partida para cada paso puede no haber sido preparado necesariamente por medio de una conducción preparativa particular cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o pasos. Los porcentajes están en peso excepto para las mezclas de solventes cromatográficos o donde se indique de otra manera. Las partes y porcentajes para las mezclas de solventes cromatográficos son en volumen a menos que se indique de otra manera. Los espectros de RMN-1H se reportan en ppm campo abajo del tetrametilsilano; "s" significa singulete, "d" significa doblete, "t" significa triplete, "m" significa multiplete, "q" significa cuarteto, "s amplio" significa singulete amplio, "d amplio" significa doblete amplio, "m amplio" significa multiplete amplio.
EJEMPLO 1 Preparación de 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] - N-metil-N- [ (IR) -1-fenilpropil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 58) Paso A: Preparación de 4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] -1- piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo A una suspensión del 4- (aminotioxometil) -1-tetrahidropiridin-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo (30 g, 123 mmol) en etanol (180 L) , enfriada a 0°C en un baño de hielo, se agregó gota a gota una solución de bromopiruvato de etilo (15.7 mL, 125 mmol) en etanol (180 mL) . El baño de hielo se retiró y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Se agregó trietilamina (30 mL) y la mezcla se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 31 g de un aceite color café, el cual se solidificó con el reposo. Una porción de este producto crudo (8.1 g) se calentó con 200 mL de éter y el éter entonces se decantó. Esto se repitió una segunda vez y las soluciones de éter combinadas se evaporaron bajo presión reducida para proporcionar 7.6 g del compuesto del titulo como un sólido color amarillo. RM?-XH (CDC13) d 1.40 (t, 3H) , 1.46 (s, 9H) , 1.7 (m, 2H) , 2.1 (m, 2H), 2.85 (m, 2H) , 3.25 (m, ÍH) , 4.2 (m, 2H) , 4.42 (q, 2H) , 8.08 (s, ÍH) .
Paso B: Preparación de 4- (4-carboxi-2-tiazolil) -1- piperidin-carboxilato de 1- (1, 1-dimetiletilo) A una solución del 4- [4- (etoxicarbonilo) -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso A) (3.4 g, 10 mmol) en mL de metanol y 20 mL de tetrahidrofurano se agregó una solución acuosa de NaOH 1 N (15 mL) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se diluyó con agua y se acidificó con un exceso de una solución acuosa de ácido cítrico al 20% para proporcionar un producto precipitado gomoso. Se agregó acetato de etilo (30 mL) para disolver el producto precipitado, la capa acuosa se saturó con NaCl y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 3.09 g del compuesto del título como un sólido color canela. RMN-XH (CDC13) d 1.47 (s, 9H) , 1.75 (m, 2H), 2.13 (m, 2H) , 2.88 (m, 2H) , 3.2 (m, ÍH) , 4.22 (m, 2H) , 8.19 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de la (a, R) -a-etil-N-metil- bencenmetanamina (denominada alternativamente (a, i?) -a-etil-N-metilbencenmetanamina ) Una solución de la (i?) -( +) -1-fenilpropilamina (9.19 g, 68.1 mmol) en 90 mL de diclorometano se enfrió a -30°C y se trató con trietilamina (11.4 mL, 81.7 mmol) seguido por la adición gota a gota de cloroformiato de etilo (7.8 mL, 81.7 mmol) . La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente, se agitó durante 1 hora, se vertió en 100 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 N y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 14.2 g de un aceite incoloro. El aceite de disolvió en 15 mL de tetrahidrofurano y se agregó gota a gota a una suspensión de hidruro de litio-aluminio (7.82 g, 206 mmol) en 25 mL de tetrahidrofurano que habia sido enfriado a 0°C. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante toda la noche, se enfrió a 0°C y se enfrió rápidamente por la adición secuencial de 8 mL de agua, 8 mL de una solución acuosa de NaOH al 15% y 24 mL de agua. La mezcla se filtró a través de Celite", coadyuvante de filtro diatomáceo, el sólido resultante se lavó con acetato de etilo caliente y los productos filtrados y los productos lavados combinados se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 7.06 g del compuesto del título como un aceite color amarillo. RMN-XH (CDC13) d 0.81 (t, 3H) , 1.4 (s amplio, ÍH) , 1.55-1.85 (m, 2H) , 2.28 (s, 3H) , 3.37 (m, ÍH) , 7.2-7.4 (m, 5H) . Paso D: Preparación de 4- [4- [ [metil [( li?) -1-f enilpropil] - amino] -carbonil] -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo El 4- (4-carboxi-2-tiazolil) -1-piperidincarboxilato de 1- (1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso B) (3.1 g, 9.9 mmol) se suspendió en 10 mL de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina (3.0 mL, 21 mmol) para proporcionar una solución homogénea. A esto se agregó hexafluorofosfato de 0-benzotriazol-l-il-N, N, N' , N' -tetrametiluronio (3.98 g, 10.5 mmol) seguido por (ai?) -a-etil-N-metilbencenmetanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso C) (10 mmol, 1.50 g) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 dias, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 5.1 g de un aceite oscuro. La purificación por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 25% en hexanos proporcionó 3.6 g del compuesto del titulo como un aceite color amarillo. RM?-^-H (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H) , 1.46 (s, 9H) , 1.6-1.8 (m, 2H) , 1.9-2.2 (m, 4H) , 2.7-3.0 (m, 5H) , 3.15 ( , ÍH) , 4.15 (m, 2H) , 5.6-6.0 (m, ÍH) , 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.8 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de N-metil-N- [( IR) -1-fenilpropil] -2- (4- piperidini1) -4-tiazolcarboxamida El 4- [4- [ [metil [ ( ii?) -1-fenilpropil] amino] carbonil] -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso D) (3.6 g, 8.1 mmol) se disolvió en 100 mL de éter y se trató con 20 mL de HCl 4 N en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas, tiempo durante el cual se formó un producto precipitado y se recolectó. El licor madre se concentró bajo presión reducida, se trató con 20 mL de HCl 4 N en dioxano, se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se concentró bajo presión reducida. El residuo se combinó con el producto precipitado previamente recolectado, se disolvió en agua y se lavó con éter. La capa acuosa se basificó con una solución acuosa de NaOH 1 N y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2.33 g del compuesto del título como un aceite color anaranjado que era adecuado para el uso en reacciones subsecuentes . RMN-1H (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.9-2.2 (m, 5H) , 2.7-3.0 (m, 5H), 5.7-6.0 (m, ÍH), 7.25-7.45 (m, 5H), 7.8 (s, ÍH). Paso F: Preparación de 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1-fenilpropil] -4- tiazolcarboxamida La N-metil-?- [ ( IR) -1-fenilpropil] -2- (4-pipéridinil) -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso E) (206 mg, 0.6 mmol) se disolvió en 4 mL de diclorometano seco. A esta mezcla de reacción se agregó trietilamina (90 µL, 0.65 mmol), ácido 2, 5-dimetilbencenacético (98 mg, 0.6 mmol), clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (125 mg, 0.65 mmol) y una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) piridina (~1 mg) . La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se pasó a través de un dispositivo ChemEluteMR con capacidad para 5 mL, tubo de filtro diatomáceo, tratado previamente con 3 mL de una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N y se eluyó con 2 volúmenes de columna de diclorometano. La solución de diclorometano se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografia en gel de silice utilizando acetona para proporcionar 276 mg del producto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite color amarillo claro. RMN^H (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H) , 1.5-1.9 (m, 2H) , 1.9-2.2 ( , 4H) , 2.23 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) , 2.7-3.0 (m, 4H) , 3.1-3.3 (m, 2H) , 3.65 (s, 2H) , 3.8 ( amplio, ÍH) , 4.7 (m amplio, ÍH) , 5.6-6.0 (m, ÍH) , 6.9-7.1 (m, 3H) 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.8 (s, ÍH) . EJEMPLO 2 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -4- tiazolcarboxa ida (Compuesto 117) Paso A: Preparación de ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lü- pirazol-1-acético Una mezcla del 3-metil-5-trifluorometilpirazol (10.0 g, 66.7 mmol), bromoacetato de etilo (11.1 mL, 100 mmol) y carbonato de potasio (18.4 g, 133 mmol) en 80 mL de N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla color anaranjado se filtró, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 15.7 g del éster de pirazol. El éster, en 100 mL de tetrahidrofurano, se trató con 11 mL de una solución acuosa de ?aOH al 50% en 90 mL de agua y se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. El tetrahidrofurano se retiró bajo presión reducida y la solución acuosa se lavó con éter y se acidificó con HCl concentrado a pH 1 para proporcionar un producto precipitado. El producto precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó para proporcionar 12.1 g del compuesto del título como un sólido color blanco. R ?^H (Acetona-de) d 2.35 (s, 3H) , 5.07 (s, 2H) , 6.45 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de N-metil-2- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil ) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4 -piperidinil] -N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -4-tiazolcarboxamida La N-metil-N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -2- (4-piperidinil) -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso E) (150 mg, 0.44 mmol) se disolvió en 3 mL de diclorometano seco. A esta solución se agregó trietilamina (30 µL, 0.22 mmol), ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-acético (83 mg, 0.4 mmol), clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (84 mg, 0.44 mmol) y una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) piridina (~1 mg) . La mezcla de reacción se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se concentró bajo presión reducida y se pasó a través de una columna de gel de silice (2 g) utilizando hexanos/acetato de etilo 1:1 como eluyente. La solución de diclorometano/hexanos/acetato de etilo se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la Cromatografía Líquida de Alta Presión de fase inversa preparativa (CLAP) utilizando un gradiente de solvente que va de 100% de agua a 100% de acetonitrilo para proporcionar 85 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-'-H (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H) , 1.7-1.9 (m, 2H) , 1.9-2.2 (m, 4H) , 2.31 (s, 3H) , 2.7-3.0 (m, 4H) , 3.2-3.4 (m, 2H), 3.9-4.6 (m amplio, 2H) , 4.96 (s amplio, 2H) , 5.6-6.0 (m, ÍH) , 6.3 (s, ÍH) 7.20-7.45 (m, 5H) , 7.8 (s, ÍH) . EJEMPLO 3 Preparación de 2- [1- [ (2, 5-diclorofenil) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -4- tiazolcarboxamida (Compuesto 110) Paso A: Preparación de ácido 2, 5-diclorobencenacético Una mezcla del bromuro de 2, 5-diclorobencilo (5.4 g, 22.5 mmol) en 16 mL de etanol y cianuro de potasio (1.63 g, 25 mmol) en 4 mL de agua se calentó a 80°C durante toda la noche, luego se enfrió y los sólidos se filtraron y se lavaron con etanol para proporcionar 3.5 g de 2,5-diclorofenilacetonitrilo como un polvo color blanco que se fundía a 89-91°C. El nitrilo se suspendió en 20 mL de etanol y se agregaron 20 mL de una solución acuosa de NaOH al 25%. La mezcla se calentó en un reactor de microondas CEM ExploreMR a 140 °C durante 30 minutos, luego se enfrió y se vertió en agua helada y se acidificó a pH 1 con HCl concentrado para proporcionar un producto precipitado. El producto precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó en un horno al vacío a 90°C durante 5 horas para proporcionar el compuesto del titulo como un polvo color blanco. RMN-XH (CDC13) d 3.79 (s, 2H) , 7.2-7.4 (m, 3H) . Paso B: Preparación de 2- [ 1- [ (2, 5-diclorofenil) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1-fenilpropil] -4- tiazolcarboxamida La N-metil-N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -2- (4-piperidinil) -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso E) (171 mg, 0.5 mmol) se disolvió en 3 mL de diclorometano seco. A esto se agregó trietilamina (35 µL, 0.25 mmol), ácido 2, 5-diclorobencenacético (102 mg, 0.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 3, Paso A), clorhidrato de l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (100 mg, 0.56 mmol) y una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) piridina (~1 mg) .
La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente, se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS0 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografia en gel de silice utilizando acetato de etilo para proporcionar 170 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-XH (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H) , 1.65-1.9 (m, 2H) , 1.9-2.2 (m, 4H) , 2.7-3.0 (m, 4H) , 3.25 (m, 2H) , 3.8 (s, 2H) , 3.9 (m amplio, ÍH) , 4.6 (m amplio, ÍH) , 5.6-6.0 (m, ÍH) , 7.15-7.45 (m, 8H) , 7.81 (s, ÍH) . EJEMPLO 4 Preparación de 2- [4- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -1-piperazinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-feniletil] -5-tiazolcarboxamida (Compuesto 74) Paso A: Preparación de 4- [5- (metoxicarbonil) -2-tiazolil] -1- piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo El 1-piperazincarboxilato de 1 , 1-dimetiletilo (1.86 g, 10 mmol), 2-bromo-5-tiazolcarboxilato de metilo (2.0 g, 9.0 mmol), diazabicicloundeceno (1.5 mL, 10 mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio (2 mg) se disolvieron en 10 mL de sulfóxido de dimetilo seco y se agitaron a temperatura ambiente durante 1 hora para proporcionar un producto precipitado. Se agregaron 10 mL adicionales de sulfóxido de dimetilo, la mezcla se calentó brevemente para disolver los sólidos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos y luego a 50°C durante 2 horas. La solución caliente se agregó gota a gota con agitación a 200 mL de agua fría que contenía 10 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 N y el producto precipitado resultante se filtró, se disolvió en éter, se secó sobre MgS0 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2.62 g del compuesto del título como un sólido color amarillo claro. RMN-1*! (CDC13) d 1.48 (s, 9H) , 3.56 (s, 8H) , 3.83 (s, 3H) , 7.88 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 4- (5-carboxi-2-tiazolil) -1- piperazin-carboxilato de 1- ( 1, 1-dimetiletilo) El 4- [5- (metoxicarbonil) -2-tiazolil] -1-piperazin-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 4, Paso A) (2.56 g, 8 mmol) en 15 mL de metanol y 15 mL de tetrahidrofurano se agregaron a una solución acuosa de NaOH 1 N (10 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla se concentró bajo presión reducida, se diluyó con agua, se lavó con éter y se acidificó con un exceso de una solución acuosa de ácido cítrico la 20% para proporcionar un producto precipitado. El producto precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó para proporcionar 2.12 g del compuesto del titulo como un sólido color ligeramente rosa. RMN-^H (CDCI3) 51.49 (s, 9H) , 3.58 (s amplio, 8H) , 7.97 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de 4- [5- [ [metil [ ( li?) -1-feniletil] - aminojcarbonil] -2-tiazolil] -1-piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo El 4- (5-carboxi-2-tiazolil) -1-piperazincarboxilato de 1- ( 1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 4, Paso B) (1.0 g, 3.2 mmol,) se suspendió en 10 mL de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina (892 µL, 6.4 mmol) para proporcionar una solución homogénea. A esto se agregó hexafluorofosfato de 0-benzotriazol-l-il-N, N, N' , N' -tetrametiluronio (1.33 g, 3.5 mmol) seguido por ( R) -N, a dimetilbencenmetanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso C) (200 µL, 1.38 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 días, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.38 g de una espuma color anaranjada. La purificación por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo/hexanos de 1:9 a 100:0 proporcionó 0.78 g del compuesto del titulo como un sólido color amarillo. RM?-XH (CDCI3) d 1.48 (s, 9H) , 1.6 (m, 3H) , 2.88 (s, 3H) , 3.54 (m amplio, 8H) , 5.9 (m, ÍH) , 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.47 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de N-metil-N- [( li?) -1-feniletil] -2- ( 1- piperazinil) -5-tiazolcarboxamida El 4-[5-[ [metil [ ( li?) -1-feniletil] amino] carbonil] -2-tiazolil] -1-piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 4, Paso C) (0.75 g, 1.7 mmol) en 10 mL de metanol y 10 mL de diclorometano se trató con 15 mL de HCl 1 ? en éter. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se concentró bajo presión reducida, se disolvió en agua y salmuera, se basificó con una solución acuosa de ?aOH 1 ? y se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 0.48 g del compuesto del título como un aceite color amarillo. RM?-XH (CDC13) dl.6 (d, 3H) , 2.87 (s, 3H) , 2.98 (m, 4H) , 3.52 (m, 4H) , 5.9 (m, ÍH) , 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.47 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de 2- [4- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -1- piperazinil] -N-metil-N- [ (li?) -1-feniletil ] -5- tiazolcarboxamida El ácido 2, 5-dimetilfenilacético (1.64 g, 10 mmol) en 40 mL de diclorometano seco se trató con cloruro de oxalilo (1.0 mL, 11 mmol) y una cantidad catalítica de N, N-dimetilformamida (1 gota) y se dejó agitar a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para proporcionar cloruro de 2, 5-dimetilfenilacetilo como un aceite. El cloruro ácido (97 µL, 0.6 mmol) se agregó a una mezcla de N-metil-N- [ (li?) -1-feniletil] -2- (l-piperazinil) -5-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 4, Paso D) (165 mg, 0.5 mmol) y 4-(dimetilamino) piridina enlazada a polímero (PS-DMAP, 1.4 meq (mili-equivalente) /g, 1.0 g) en 15 mL de diclorometano, que luego se agitó durante 3 horas, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 140 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido color amarillo. RM?-XH (CDC13) d 1.6 (d amplio, 3H) , 2.24 (s, 3H) , 2.28 (s, 3H), 2.87 (s, 3H) , 3.42 (m, 2H) , 3.55 (m, 4H) , 3.69 (s, 2H) , 3.82 (m, 2H), 5.9 (m, ÍH) , 6.9-7.1 (m, 3H) 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.46 (s, ÍH) . EJEMPLO 5 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ ( IR) -1-feniletil] -4- tiazolcarboxamida (Compuesto 70) Paso A: Preparación de 4- [4- [ [metil [ (li?) -1-feniletil] - amino] carbonil] -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato El 4- (4-carboxi-2-tiazolil) -1-piperidincarboxilato de 1- (1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso B) (6.86 g, 21.96 mmol) se suspendió en 30 mL de acetonitrilo seco y se trató con trietilamina (6.12 mL, 43.92 mmol) para proporcionar una solución homogénea. A esto se agregó hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N' , N' -tetrametiluronio (9.16 g, 24.16 mmol) seguido por ( a, R) -N, a-dimetilbencenmetanamina (3.19 mL, 21.96 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 días, se concentró bajo presión reducida, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite oscuro. La purificación por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 25-100% en hexanos como eluyente proporcionó 9.12 g del compuesto del título como un aceite. RM?-XH (CDC13) d 1.46 (s, 9H) , 1.6-1.8 ( , 5H) , 2.0-2.2 (m, 2H), 2.7-3.0 (m, 5H) , 3.15 (m, ÍH) , 4.15 (m, 2H) , 5.7-6.2 (m, ÍH), 7.25-7.45 (m, 5H) , 7.81 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida Una solución de 400 mg (0.77 mmol) del 4-[4-[ [metil [ (li?; -1-feniletil] amino] carbonil] -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato del 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 5, Paso A) en 10 mL de una mezcla 1:1 de metanol y diclorometano se trató con 10 mL de ácido clorhídrico 2 ? en éter y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró en un evaporador giratorio y el residuo se trató tres veces con 10 mL de metanol seguido por la concentración para dejar el clorhidrato de piperidina crudo. La mezcla de reacción entonces se disolvió en 10 mL de acetonitrilo y se agregó 1.0 mL de trietilamina. Mientras tanto, una solución de 310 mg (1.49 mmol) del ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol- 1-acético en 10 mL de acetonitrilo se trató con 1.0 mL de una solución de anhidrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (50% en acetato de etilo) , se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, luego se combinó con la solución de amina anterior. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se diluyó con 50 mL de acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, hidróxido de sodio acuoso 1 N y salmuera, se secó con MgS04, se filtró y se concentró bajo presión reducida. La purificación por medio de la Cromatografia Líquida de Presión Intermedia (CLPI) sobre gel de sílice utilizando acetato de etilo/metanol como eluyente proporcionó 330 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido color blanco. RMN-XH (CDC13) d 1.60-1.80 (m, 5 H) , 2.18 (m, 2 H) , 2.30 (s, 3H) , 2.80 (m, 5 H) , 3.27 (m, 2 H) , 4.00 (m, ÍH) , 4.95 (s, 2 H), 5.79 y 6.14 (m, ÍH total), 6.35 (s, ÍH) , 7.37 (m, 5H) , 7.84 (s, ÍH) .
EJEMPLO 6 Preparación general de 2- [1- [ (fenilo sustituido) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l- naftalenilo] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 144, Compuesto 145, Compuesto 146, Compuesto 147, Compuesto 148 y Compuesto 132) y N-metil-2- [1- [ [lH-pirazol-1-ilo sustituido] acetil] -4- piperidinil] -?- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4- tiazolcarboxamida (Compuesto 149 y Compuesto 150) Paso A: Preparación de (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-N-metil-l- naftalenamina La (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenamina (5.0 g, 34 mmol) se calentó en 15 mL de formiato de etilo 60°C durante toda la noche, tiempo durante el cual se formó un producto precipitado. La mezcla de reacción se agregó a 100 mL de hexanos con agitación y los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con hexanos y se secaron para proporcionar 4.63 g de la formamida como agujas color blanco.
La formamida resultante (4.54 g, 26 mmol) se disolvió en 50 mL de tetrahidrofurano y se agregó gota a gota a una suspensión de hidruro de litio-aluminio (1.1 g, 29 mmol) en mL de tetrahidrofurano que se había enfriado a 0°C. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante toda la noche, luego se enfrió a 0°C y se enfrió rápidamente por medio de la adición secuencial de 1.1 mL de agua, 1.1 mL de una solución acuosa de ?aOH al 15% y 3.3 mL de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se diluyó con acetato de etilo. Se agregaron varios gramos de MgS04 y la mezcla se filtró a través de un coadyuvante de filtro diatomáceo de CeliteMR y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 4.0 g del compuesto del titulo como un aceite incoloro. RMN-XH (CDC13) d 1.17 (s, ÍH) , 1.65-2.0 (m, 4H) , 2.47 (s, 3H) , 2.65-2.85 (m, 2H) , 3.63 (m, ÍH) , 7.0-7.35 (m, 4H) . Paso B: Preparación de 4- [4- [ (metil [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] amino] carbonil] -2-tiazolil] -1- piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Una mezcla del 4 - [ 4 -carboxi-2-t ia zolil ] -1 -piperidincarboxilato de 1- ( 1 , 1-dimet ilet ilo ) (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso B) (3.84 g, 12.29 mmol), clorhidrato de 1- [ 3- ( dimet ilamino ) propil ] -3-etilcarbodiimida (2.36 g, 12.29 mmol) y trietilamina (2.3 mL, 16.76 mmol) en 50 mL de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. La (li?)-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-N-metil-l-naf talenamina (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso A) (2.18 g, 13.5 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 20 mL de diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando de 20% a 100% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar 2.4 g del compuesto del titulo como un aceite. RMN-1!! (CDC13) d 1.46-1.48 (s, 9H), 1.62-2.35 (m, 9H), 2.7-2.93 (m, 6H), 3.08-3.10 (m, ÍH), 4.06-4.10 (m, 2H), 5.68-6.04 (m, ÍH), 7.1-7.2 (m, 4H), 7.82-7.83 (m, ÍH) . Paso C: Preparación de monoclorhidrato de N-metil-2- (4- piperidinil) -N- [ ( IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida El 4- [4- [ (metil [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] amino] carbonil] -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso B) (2.4 g, 5.26 rpmol) se disolvió en 20 mL de una mezcla de diclorometano y metanol (1:1) y se agregaron 13.15 rinL (52.6 mmol) de HCl 1 ? en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en 20 ml de metanol y se concentró bajo presión reducida (este procedimiento se repitió 3 veces) dando por resultado 1.7 g del compuesto del título como un sólido. RM?-1!! (DMSO-D6) d 1.80-2.05 (m, 3H) , 2.1-2.3 (m, 2H) , 2.5-2.9 (m, 8H) , 2.92-3.12 (m, 2H) , 3.25-3.42 (m, 3H) , 4.55-4.63 (m, 2H) , 5.3-5.8 (m, ÍH), 7.0-7.2 (m, 4H) , 8.1-8.14 (m, ÍH) , 8.72-8.88 (m, ÍH) , 9.0-9.1 (m, ÍH) .
Paso D: Preparación general de 2- [1- [ (fenilo sustituido) - acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3,4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y N- metil-2- [1- [ [lH-pirazol-1-ilo sustituido] acetil] -4- piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida Una mezcla del monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidini1) -N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso C) (157 mg, 0.4 mmol), el ácido aril- o heteroarilacético apropiado (0.44 mmol), clorhidrato de l-[3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (92 mg, 0.48 mmol), trietilamina (100 µL) y una cantidad catalítica de 4- (dimetilamino) piridina (~1 mg) en 3 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 10 mL de diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por medio de la cromatografia en gel de sílice utilizando acetato de etilo o una mezcla de acetato de etilo con metanol al 20% como eluyente para proporcionar los siguientes productos del titulo, compuestos de la presente invención como aceites. 2- [1- [ (2, 5-diclorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 144); RMN 1H (CDC13) d 1.7-2.24 (m, 8H) , 2.7-3.0 (m, 6H) , 3.2-3.3 (m, 2H) , 3.8-4.0 (m, 3H) , 4.5-4.7 (m, ÍH) , 5.62-6.05 (m, ÍH) , 7.05-7.3 (m, 7H) , 7.85 (d, ÍH) . 2- [1- [ (2-metoxifenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 145); RM? ?H (CDC13) d 1.5-2.24 (m, 8H) , 2.7-2.9 (m, 5H), 3.05-3.1 (m, 2H) , 3.62-4.01 (m, 7H) , 4.58-4.65 (m, ÍH), 5.62-6.05 (m, ÍH) , 6.82-7.27 (m, 8H) , 7.82 (d, ÍH) . 2- [1- [ (2-metoxi-5-metilfenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( 1R) -1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 146); RM? XH (CDCI3) d 1.5-2.2 (m, HH) , 2.7-2.9 (m, 6H) , 3.05-3.22 (m, 2H) , 3.6-4.0 (m, 6H) , 4.57-4.72 (m, ÍH), 5.6-6.04 (m, ÍH) , 6.76-7.22 (m, 7H) , 7.82 (d, ÍH) . 2- [1- [ (2-cloro-5- (trifluorometil) fenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 147); RM? XH (CDC13) d 1.6-2.0 (m, 5H) , 2.1-2.2 (m, 3H) , 2.7-3.0 (m, 6H) , 3.22-3.35 (m, 2H) , 3.85-4.0 (m, 3H) , 4.5-4.7 (m, ÍH) , 5.6-6.05 (m, ÍH) , 7.05-7.6 (m, 7H) , 7.83 (d, ÍH) . 2- [1- [ (5-bromo-2-metoxifenil) acetil] -4-piperidinil] - N-metil-N- [ ( li?) -l , 2 , 3 , 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 148); RM? ?H (CDCI3) d 1.6-2.25 (m, 9H) , 2.7-2.9 (m, 5H) , 3.15-3.28 (m, 2H) , 3.6-3.7 (m, 2H) , 3.8 (m, 3H) , 3.9-4.0 (m, ÍH) , 4.5-4.7 (m, ÍH) , 5.62-6.07 (m, ÍH) , 6.7-6.72 (m, ÍH), 7.1-7.35 (m, 6H) , 7.82 (d, ÍH) .
N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lií-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 149) ; RM? 1H (CDC13) d 1.6-2.1 (m, 5H) , 2.1-2.3 (m, 3H) , 2.32 (m, 3H) , 2.7-3.0 (m, 6H) , 3.2-3.35 (m, 2H) , 3.95-4.1 (m, ÍH) , 4.35-4.6 (m, ÍH), 4.96-5.02 (m, 2H) , 5.6-6.1 (m, 1H) , 6.32 (s, ÍH) , 7.05-7.25 (m, 4H) , 7.85 (m, ÍH) . 2- [1- [ (3, 5-dimetil-l Jí-pirazol-1-il) acetil] -4 -piperidinil] -N-metil-N-[ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 150); RM? XH (CDCI3) d 1.7-2.2 (m, 14H) , 2.7-2.9 (m, 5H) , 3.2-3.3 (m, 2H), 3.95-4.6 (m, 3H) , 5.05 (m, 2H) , 5.85 (s, ÍH) , 5.65-6.05 (m, ÍH) , 7.12-7.3 (m, 4H) , 7.85 (m, ÍH) . 2- [1- [ (2, 5-dimet ilf enil) acetil] -4 -piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naf talenil ] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 132); RM? XH (CDCI3) d 1.6-2.3 (m, 8H) , 2.7-2.9 (m, 7H) , 3.1-3.3 (m, 2H) , 3.63-3.65 (m, 2H), 3.8-3.9 (m, ÍH) , 4.4.55-4.77 (m, ÍH) , 5.62-6.07 (m, ÍH) , 6.92-7.22 (m, 7H), 7.82-7.85 (m, ÍH) . EJEMPLO 7 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trif luorometil) -1H-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1-f enilpropil] -4- oxazolcarboxamida (Compuesto 152) Paso A: Preparación de 4- [[ [1- (hidroximetil) -2-metoxi-2- oxoetil] amino] carbonil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Una mezcla de 1, 4-piperidincarboxilato ácido de 1- (1, 1-dimetiletilo) (5.5 g, 24 mmol), clorhidrato de l-[3-(dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (5.08 g, 26.5 mmol), y N-metilmorfolina (2.75 mL, 25 mmol) en 100 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El clorhidrato de éster metílico de D -Serina (3.89 g, 25 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se dividió entre ácido clorhídrico acuoso 1 N y diclorometano y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 6.58 g del compuesto del título . RMN-XH (CDC13) d 1.45 (s, 9H) , 1.62-1.75 (m, 3H) , 1.9 (m, 2H) , 2.38 (t, ÍH) , 2.7-2.8 (m, 3H) , 3.8 (s, 3H) , 3.9-4.0 (m, 2H), 4.08 (s amplio, 2H) , 4.68 (m, ÍH) , 6.5 (m, ÍH) . Paso B: Preparación de 4- [4, 5-dihidro-4- (metoxicarbonil) -2- oxazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo A una solución de 4- [[ [1- (hidroximetil) -2-metoxi-2-oxoetil] amino] carbonil] -1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Paso A) (6.58 g, 19.92 mmol) en 70 mL de acetonitrilo seco y 20 mL de diclorometano seco se agregó trifenilfosfina (7.8 g, 29.87 mmol) y luego 4.12 g (31.87 mmol) de N,N-diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se agitó hasta que era homogénea y se agregaron gota a gota 4.59 g (29.87 mmol) de tetracloruro de carbono durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 2.5 horas a temperatura ambiente, se enfrió a 0°C y se diluyó con 170 mL de acetato de etilo seguido por 50 mL de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La mezcla se agitó durante 10 minutos, se vertió en 120 mL de agua y la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite color amarillo. El aceite se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 75-100% en hexanos como eluyente para proporcionar 2.95 g del compuesto del título como un aceite que contiene trazas de trifenilfosfina. RMN-XH (CDC13) d 1.43 (s, 9H) , 1.6-176 ( , 2H) , 1.86-1.91 (m, 2H) , 2.47-2.55 (m, ÍH) , 2.80-2.86 (m, 2H) , 3.8 (s, 3H) , 4.02 (s amplio, 2H) , 4.38-4.50 (m, 2H) , 4.71-4.75 (m, ÍH) . Paso C: Preparación de 4- [4- (metoxicarbonil) -2-oxazolil] -1- piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo A una solución del 4- [4 , 5-dihidro-4- (metoxicarbonil) -2-oxazolil] -1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Paso B) (2.89 g, 9.26 mmol) en 100 mL de diclorometano a 0°C se agregó 1.52 mL (10.18 mmol) del 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] undec- 7-eno (DBU) y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos a 0°C. El bromotriclorometano (1 mL, 10.18 mmol) se agregó gota a gota durante 7 minutos y la mezcla de reacción se agitó durante 6 horas a 0°C. La mezcla se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (2 x 50 mL) , la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 25 mL) y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 1.41 g del compuesto del título como cristales color blanco. RMN-1!! (CDC13) d 1.46 (s, 9H) , 1.77-1.85 (m, 2H) , 2.00-2.05 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 2H) , 2.99-3.02 (m, ÍH) , 3.9 (s, 3H) , 4.08-4.15 (m, 2H) , 8.18 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de 4- (4-carboxi-2-oxazolil) -1-piperidin- carboxilato de 1- ( 1, 1-dimetiletilo) El 4- [4- (metoxicarbonil) -2-oxazolil] -1-piperidincarboxilato de 1- ( 1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 7, Paso C) (1.41 g, 4.55 mmol) se disolvió en 12 mL de tetrahidrofurano y se agregaron 8 mL de agua. La mezcla de reacción se enfrió a 0°C con agitación vigorosa. Una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N (9.1 mL) se agregó gota a gota y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se diluyó con una solución saturada de cloruro de sodio (10 mL) , se agregaron 30 mL de éter dietilico y la fase acuosa se acidificó a pH 3-4 por medio de la adición gota a gota de una solución de ácido cítrico al 20%. El sólido precipitado se filtró y se secó para proporcionar 1.21 g del compuesto del título. RMN-1!! (DMS0-d6) d l.4 (s, 9H) , 1.55-1.60 (m, 2H) , 1.92-2.00 (m, 2H) , 2.90-2.99 (m, 2H) , 3.00-3.1 (m, ÍH) , 3.9-4.0 (m, 2H), 8.45 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de 4- [4- [ [metil [ ( li?) -1-fenilpropil] - amino] carbonil] -2-oxazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Una mezcla del 4- (4-carboxi-2-oxazolil) -1-piperidincarboxilato de 1- (1, 1-dimetiletilo) (es decir el producto del Ejemplo 7, Paso D) (600 mg, 2.02 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (425 mg, 2.22 mmol) y N-metilmorfolina (224 mg, 2.22 mmol) en 4 mL de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se agregaron 392.5 mg (2.63 mmol) de (ai?) -a-etil-N-metilbencenmetanamina y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en 4 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 ? y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, agua y salmuera, se secó (MgS0 ) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 209 mg del compuesto del título como un aceite.
RMN-1!! (CDCI3) d 0.95-1.02 (m, 3H) , 1.42 (s, 9H) , 1.72-1.86 (m, 2H) , 1.90-2.11 (m, 4H) , 2.9-3.0 (m, 4H) , 4.0-4.1 (m, 2H) , 5.9-6.2 (m, ÍH) , 7.2-7.4 (m, 5H) , 8.1 (s, ÍH) . Paso F: Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidini1] -N- [ ( IR) -1-fenilpropil] -4- oxazolcarboxamida El 4- [4- [ [metil [ (li?) -1-fenilpropil] amino] carbonil] -2-oxazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 7, Paso E) (209 mg, 0.49 mmol) se disolvió en 3 mL de una mezcla de diclorometano y metanol (1:1) y se agregó 1.23 mL (4.9 mmol) de HCl 1 ? en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Los solventes se evaporaron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en 5 L de metanol y se concentró bajo presión reducida (este procedimiento se repitió 3 veces) para proporcionar el clorhidrato de amina. A la solución del ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acético (89.5 mg, 0.43 mmol) y trietilamina (87 mg, 0.86 mmol) en 2 mL de acetonitrilo seco se agregó una suspensión de hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N, N, N' , N' -tetrametiluronio (178.25 mg. 0.47 mmol) en 2 mL de acetonitrilo y luego una mezcla de 140 mg (0.43 mmol) del clorhidrato de amina en 2 mL acetonitrilo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando 25-75% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar 84 mg del producto del título, Un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-XH (CDC13) d 0.90-1.04 (m, 3H) , 1.71-1.89 (m, 2H) , 1.90-2.19 (m, 4H), 2.28-2.35 (m, 3H) , 2.72 (s, 2H) , 3.00-3.2 (m, 3H), 3.30-3.36 (t, ÍH) , 3.87-4.35 (m, 2H) , 4.98 (s, 2H) , 5.92-6.12 (m, ÍH) , 6.3 (s, ÍH) , 7.25-7.4 (m, 5H) , 8.08-8.15 (s amplio, ÍH) . EJEMPLO 8 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2 , 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-oxazolcarboxamida (Compuesto 151) Paso A: Preparación de 4- [4- [ [metil [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] amino] carbonil] -2-oxazolil] -1- piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Una mezcla del 4- (4-carboxi-2-oxazolil) -1-piperidincarboxilato de 1- (1, 1-dimetiletilo) (600 mg, 2.02 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (425.57 mg, 2.22 mmol) y N-metilmorfolina (224.55 mg, 2.22 mmol) en 4 mL de diclorometano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. A la mezcla de reacción se agregaron 424 mg (2.63 mmol) de (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografia en gel de sílice utilizando 25-75% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 360 mg del compuesto del título como un aceite. RMN-XH (CDC13) d 1.42 (s, 9H) , 1.68-2.26 (m, 9H) , 2.72-3.01 (m, 7H), 4.0-4.1 (m, 2H) , 6.0-6.1 (m, ÍH) , 7.10-7.18 (m, 4H) , 8.12-8.14 (m, ÍH) . Paso B: Preparación de N-metil-2- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil ] -N- [ ( IR) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-oxazolcarboxamida El 4-[4-[ [metil [ ( li?) -1 , 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] amino] -carbonil] -2-oxazolil] -1-piperidin-carboxilato de 1, 1-dimetiletilo (es decir el producto del Ejemplo 8, Paso A) (317 mg, 0.72 mmol) se disolvió en 3 mL de una mezcla de diclorometano y metanol (1:1) y se agregó 1.8 mL (7.2 mmol) de HCl 1 ? en dioxano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Los solventes se evaporaron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en 5 mL de metanol y se evaporó (esta secuencia se repitió 3 veces) proporcionando el clorhidrato de amina. Una mezcla del ácido 5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-ilacético (179 mg, 0.86 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (191.7 mg, 1.00 mmol) y 1-metilmorfolina (354 mg, 3.5 mmol) en 3 mL de diclorometano seco se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente y se agregó una solución del clorhidrato de amina en 2 mL de diclorometano seco. La mezcla resultante se secó a temperatura ambiente durante 16 horas y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 75% en hexanos como eluyente para proporcionar 79 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-XH (CDC13) d 1.70-2.00 (m, 5H) , 2.01-2.32 (m, 6H) , 2.72-3.2 (m, 7H), 3.28-3.40 (m, ÍH) , 3.85-4.4 (m, 2H) , 4.96-5.00 (m, 2H) , 5.97-6.1 (m, ÍH) , 6.29-6.31 (m, ÍH) , 7.1-7.2 (m, 4H) , 8.13-8.18 (m, lH) . EJEMPLO 9 Preparación de 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ ( li?) -1, 2 , 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-oxazolcarboxamida (Compuesto 153) Paso A: Preparación de 1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidin-carboxilato de metilo Una solución de 2.86 g (20 mmol) de isonipecotato de metilo y 2.53 g (2.5 mmol) de trietilamina en 10 mL de diclorometano seco se enfrió a 0°C y se agregó gota a gota una solución de 4.02 g (22 mmol) de cloruro de 2,5-dimetilfenilacetilo en 5 mL de diclorometano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y luego se vertió en 20 mL de agua. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó (MgS04) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó a partir de una mezcla de acetato de etilo y hexanos para proporcionar 4.95 g (rendimiento del 87.5%) del compuesto del titulo como cristales color blanco. RMN-1!! (CDC13) d 1.5-1.7 (m, 2H) , 1.78-1.98 (m, 2H) , 2.22 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.50-2.58 (m, ÍH) , 2.85-3.10 (m, 2H) , 3.65 (s, 2H), 3.70 (s, 3H) , 3.71-3.98 (m, ÍH) , 4.45-4.52 (m, ÍH) , 6.90-7.08 (m, 3H) . Paso B: Preparación de ácido 1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidincarboxílico El 1- [ (2 , 5-dimetilfenil) acetil] - -piperidincarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso A) (4.95 g, 17.1 mmol) se disolvió en 20 mL de tetrahidrofurano y se agregaron 15 mL de agua. Con agitación vigorosa, la mezcla de reacción se enfrió a 0°C y se agregaron gota a gota 35 mL de una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con 20 mL de salmuera, se lavó con éter dietílico (3 x 20 mL) y la fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 1 N a pH 3-4. El producto precipitado se recolectó y se secó para proporcionar 4.08 g del compuesto del título. RMN-XH (CDCI3) d 1.2 (m, 2H) , 1.8 (m, 2H) , 2.16 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H), 2.5 (m, ÍH) , 2.75 (m ÍH) , 3.1 (m, ÍH) , 3.62 (m, 2H) , 3.8 (m, ÍH), 4.25 (m, ÍH) , 6.8-7.1 (m, 3H) , 12.1 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de éster metílico de N-[[l-[(2,5- dimetilf enil) acetil] -4-piperidinil] carbonil] -DL- serina Una mezcla del ácido 1- [ (2 , 5-dimetilf enil) acetil] -4-piperidincarboxilico (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso B) (1.44 g, 5.23 mmol), clorhidrato de l-[3-(dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (1.1 g, 5.75 mmol) y N-metilmorfolina (529 mg, 5.23 mmol) en 5 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. El clorhidrato de éster metílico de DL-Serina (814 mg, 5.23 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se dividió entre ácido clorhídrico acuoso 1 ? (10 mL ) y diclorometano (10 mL) y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 ?, agua y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.61 g del compuesto del titulo. RM?^H (CDC13) d 1.6-1.92 (m, 4H) , 2.12 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) , 2.38-2.45 (m, ÍH) , 2.7-2.8 (m, 2H) , 3.0-3.3 (m, 2H) , 3.63 (s, 2H) , 3.72 (s, 2H) , 3.8-4.0 (m, 2H) , 4.55-4.62 (m, 2H) , 6.62-6.70 (m, ÍH) , 6.90-7.05 (m, 3H) .
Paso D: Preparación de 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidinil] -4 , 5-dihidro-4-oxazolcarboxilato de metilo A una solución del éster metílico de N- [ [ l- [ ( 2 , 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] carbonil] -DL-serina (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso C) (2.59 g, 6.88 mmol) en 25 mL de acetonitrilo seco y 7 mL de diclorometano seco se agregó trifenilfosfina (2.71 g, 10.32 mmol) y luego N, N-diisopropiletilamina (1.6 g, 12.38 mmol). La mezcla de reacción se agitó hasta que era homogénea y se agregó gota a gota tetracloruro de carbono (1.59 g, 10.32 mmol) durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 2.5 horas a temperatura ambiente, se enfrió a 0°C y se diluyó con 50 mL de acetato de etilo seguido por 15 mL de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La mezcla se agitó durante 10 minutos, ser vertió en 40 mL de agua y la capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 6 g de un aceite color amarillo. El aceite se purificó por medio de la cromatografía con evaporación instantánea sobre gel de silice utilizando 50-100% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar 900 mg del compuesto del titulo. También se recuperaron 360 mg de la amida de partida de la mezcla de reacción. RM?-XH (CDC13) d 1.57-2.00 (m, 5H) , 2.2 (s, 3H) , 2.27 (s, 3H) , 2.57-2.62 (m, ÍH) , 2.82-2.93 (m, 2H) , 3.6 (s, 2H) , 3.72-3.80 (s, 3H), 4.37-4.5 (m, 3H) , 4.68-4.75 (m, ÍH) , 6.90-7.03 (m, 3H) . Paso E: Preparación de 2- [ 1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidinil] -4-oxazolcarboxilato de metilo A una solución del 2- [1- [ (2 , 5-dimetilfenil) acetil] -4 -piperidinil] -4 , 5-dihidro-4-oxazolcarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso D) (1.09 g, 3.04 mmol) en 25 mL de diclorometano a 0°C se agregó el 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno (508 mg, 3.34 mmol). El bromotriclorometano (662 mg, 3.34 mmol) entonces se agregó gota a gota durante 5 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 6 horas a 0°C. La mezcla de reacción se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (2 x 50 mL) , la fase acuosa se extrajo de nuevo con acetato de etilo (2 x 25 mL) y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgS0 y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por medio de la cromatografia en gel de silice utilizando 50-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 600 mg del compuesto del titulo como un aceite. RMN-1!! (CDC13) d 1.70-1.86 (m, 2H) , 2.00-2.25 (m, 2H) , 2.21 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) , 2.90-2.98 (m, ÍH) , 3.05-3.20 (m, 2H) , 3.64 (s, 2H), 3.80-3.85 (m, ÍH) , 3.9 (s, 3H) , 4.60-4.77 (m, ÍH), 6.91-7.06 (m, 3H) , 8.18 (s, ÍH) .
Paso F: Preparación de ácido 2- [ 1- [ (2, 5-dimetilfenil) - acetil] -4-piperidinil] -4-oxazol-carboxilico El 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] - 4-oxazolcarboxilato de metilo (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso E) (665 mg, 1.87 mmol) se disolvió en 5 mL de tetrahidrofurano y se agregaron 3.3 mL de agua. La mezcla de reacción se enfrió a 0°C con agitación vigorosa. Una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N (3.7 mL) se agregó gota a gota y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con una solución saturada de cloruro de sodio (4 mL) , se lavó con éter dietilico y la fase acuosa se acidificó a pH 3-4 por medio de la adición gota a gota de una solución de ácido cítrico al 20%. El sólido precipitado se filtró y se secó para proporcionar 490 mg del compuesto del título. RMN-1!! (DMS0-d6) d 1.55 (m, 2H) , 2.0 m, 2H) , 2.14 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H), 2.85 (m, ÍH) , 3.1-3.3 (m, 2H) , 3.65 (m, 2H) , 3.9 (m, ÍH), 4.35 (m, ÍH) , 6.8-7.1 (m, 3H) , 8.66 (s, ÍH) , 13.0 (s, ÍH) . Paso G: Preparación de 2- [ 1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-oxazolcarboxamida Una mezcla del ácido 2-[l-[(2,5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4-oxazolcarboxílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso F) (245 mg, 0.72 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etildicarbodiimida (153 mg, 80 mmol) y N-metilmorfolina (88 µL) en 3 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-N-metil-l-naftalenamina (129 mg, 0.80 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N y agua, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo como eluyente para proporcionar 75 mg del producto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-1!! (CDC13) d 1.6-2.3 (m, 8H) , 2.2-2.3 (m, 6H) , 2.7-2.9 (m, 3H) , 3.0-3.25 (m, 4H) , 3.64 (m, 2H) , 3.75 (m, ÍH) , 4.4-4.6 (m, ÍH) , 5.95-6.1 (m, ÍH) , 6.9-7.2 (m, 7H) , 8.1 (m, ÍH) . EJEMPLO 10 Preparación de 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] - N-metil-N- [ (li?) -1-fenilpropil] -4-oxazolcarboxamida (Compuesto 154) Una mezcla del ácido 2-[l-[(2,5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4-oxazolcarboxílico (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso F) (245 mg, 0.72 mmol), clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etildicarbodiimida (153 mg, 80 mmol) y 4-metilmorfolina (88 µL) en 3 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La (ai?) - -etil-N-metilbencenmetanamina (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso C) (0.80 mmol, 119 mg) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N y agua, se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. Los productos se purificaron por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando 50-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 90 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-1!! (CDC13) d 0.9-1.1 (m amplio, 3H) , 1.6-1.9 (m, 2H) , 1.9-2.2 (m, 4H), 2.22 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) , 2.72 (s amplio, 2H) , 2.9-3.1 (m, 4H) , 3.15 (m, ÍH) , 3.65 (s, 2H) , 3.75 (m amplio, ÍH) , 4.45 (m amplio, ÍH) , 5.85-6.2 (m, ÍH) , 6.9-7.1 (m, 3H) 7.25-7.40 (m, 5H) , 8.1 (m, ÍH) . EJEMPLO 11 Preparación de N- [ (li?) -1- (3, 5-dicloro-2-piridinil) etil] etil] - 2- [1- [ (2, 5-dimetil-fenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-4 - tiazolcarboxamida (Compuesto 111) A una solución de 200 mg (0.56 mmol) del ácido 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxilico (es decir el producto del Ejemplo 9, Paso B) en 5 mL de acetonitrilo se agregó 0.5 mL de una solución de anhidrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (50% en acetato de etilo, 0.8 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. A esta mezcla se agregaron 110 mg (0.54 mmol) de (R) -[ 1- (3, 5-dicloro-piridin-2-il) -etil] -metilamina en 5 mL de acetonitrilo que contenía 0.5 mL de trietilamina. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con hidróxido de sodio acuoso 1 N y salmuera, se secó (MgS04) , se filtró y se concentró. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia en gel de sílice utilizando acetato de etilo/metanol como eluyente para proporcionar 80 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite viscoso. RMN-XH (CDC13) d 1.50-1.80 (m, 3H) , 2.04 (m, ÍH) , 2.17 (m, ÍH) , 2.23 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) , 2.80-3.30 (m, 6H) , 3.68 (s, 2H)5 3.82 (m, ÍH) , 4.71 (m, ÍH) , 6.16 (m, ÍH) , 6.96 (m, 2H) , 7.08 (m, ÍH) , 7.78 (m, 2H) , 8.51 (s amplio, ÍH) . EJEMPLO 12 Preparación de 2- [1- [ (3, 5-dicloro-lJí-pirazol-l-il) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 238) Paso A: Preparación de N, N-dimetil-lJí-pirazol-l-sulfonamida A una solución de pirazol (10.0 g, 147 mmol) en diclorometano (150 mL) , se agregó trietilamina (26.6 mL, 192 mmol) y cloruro de N, N-dimetilsulfamoilo (20.0 mL, 181 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante aproximadamente 60 horas. La mezcla de reacción entonces se enfrió a temperatura ambiente y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice utilizando diclorometano como eluyente. El producto filtrado entonces se concentró bajo presión reducida y se trató con éter dietilico (100 mL) dando por resultado la formación de un sólido. La suspensión se filtró y el producto precipitado se lavó con éter dietilico. Los productos filtrados combinados se combinaron y se concentraron in vacuo para proporcionar 27.46 g el compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuente. RMN-1!! (CDC13) d 2.94 (s, 6H) , 6.40 (s, ÍH) , 7.75 (s, ÍH) , 7.99 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 3-cloro-N, N-dimetil-lií-pirazol-l- sulfonamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de N, N-dimetil-lü-pirazol-l-sulfonamida (5.0 g, 28 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso A) en tetrahidrofurano (50 mL) se enfrió a -78°C y luego se trató con n-butil-litio (solución 2 M en ciciohexano, 15.0 mL, 30 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción formó un producto precipitado espeso y la agitación continuó durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada, se agregó gota a gota una solución de hexacloroetano (7.1 g, 30 mmol) en tetrahidrofurano (20 L) . Después de 30 minutos la solución clara resultante se calentó a temperatura ambiente y se enfrió rápidamente con la adición de agua (70 mL) . La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice (hexanos al 50% en diclorometano como eluyente) para proporcionar 1.71 g de 5-cloro-N, N-dimetil-líí-pirazol-l-sulfonamida . La 5-cloro-N, N-dimetil-lJí-pirazol-1-sulfonamida se calentó a 110°C durante 12 horas con una cantidad catalítica de pirazol para isomerizarse al compuesto del titulo. RM?-1!! (CDC13) d 3.07 (s, 6H) , 6.33 (s, ÍH) , 7.60 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de 3, S-dicloro-N/ N-dimetil-lü-pira zol- 1-sulfonamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 3-cloro-N, N-dimetil-lJí-pirazol-l-sulfonamida (1.68 g, 8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso B) en tetrahidrofurano (10 mL) se enfrió a -78°C y luego se trató con una solución de n-butil-litio 2 ? en ciciohexano (4.5 mL, 9 mmol) gota a gota. La solución formó un producto precipitado espeso y se dejó agitar durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada, se agregó gota a gota una solución de hexacloroetano (2.0 g, 8.5 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) . Después de 1.5 horas, la solución clara resultante se calentó a temperatura ambiente y se enfrío rápidamente con la adición de agua (20 mL) . La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La solución se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.97 g del compuesto del titulo. Este compuesto tenia una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-XH (CDC13) d 3.10 (s, 6H) , 6.28 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de 3, 5-dicloro-lJí-pirazol En un matraz de fondo redondo con agitador magnético, la 3, 5-dicloro-N, N-dimetil-lií-pirazol-l-sulfonamida (1.97 g, 8.0 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso C) se enfrió a 0°C y se trató con ácido trifluoroacético (1.3 mL, 17 mmol) y se agitó durante 1.5 horas. La solución se extrajo con éter dietilico. El extracto se secó sobre MgS0 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 690 mg del compuesto del titulo. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en las reacciones subsecuentes. RM?-1!! (CDCI3) d 2.98 (s, ÍH) , 6.21 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de 3, 5-dicloro-lJí-pirazol-l-acetato de etilo Una suspensión de 3, 5-dicloro-lJí-pirazol (690 mg, 5.0 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso D) , carbonato de potasio (3 g, 21 mmol) en N, N-dimetilformamida (10 mL) se trató con bromoacetato de etilo (1.0 mL, 9.0 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS0 . La mezcla de reacción entonces se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.05 g del compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-XH (CDC13) d 1.29 (t, 3H) , 4.25 (q, 2H) , 4.85 (s, 2H) , 6.20 (m, ÍH) . Paso F: Preparación de ácido 3 , 5-dicloro- 1 Jí-pi razol-1-acético Una solución del 3,5-dicloro-lH-pirazol-l-acetato de etilo (1.29 g, 5.8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso E) en tetrahidrofurano (10 mL) se trató con hidróxido de sodio (5 mL , solución acuosa al 15%) en agua (3 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción entonces se diluyó con agua (15 mL) y se concentró bajo presión reducida. La solución acuosa se acidificó con ácido clorhídrico concentrado a pH 1. La mezcla de reacción entonces se extrajo con acetato de etilo y el extracto se secó sobre MgS04. El extracto entonces se concentró y se recristalizó a partir de acetato de etilo al 20% en hexanos para proporcionar 370 mg del compuesto del titulo. RMN-TH (CDCI3) d 4.94 (s, 2H), 6.24 (s, ÍH) .
Paso G: Preparación de 2- [1- [ (3, 5-dicloro-lií-pirazol-l-il) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] - -tiazolcarboxamida Una solución del ácido 3, 5-dicloro-lJí-pirazol-l-acético (70 mg, 0.36 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 12, Paso F) en diclorometano (1 mL) y una cantidad catalítica de N, N-dimetilformamida (1 gota) se trató con cloruro de oxalilo (0.1 mL, 1.1 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió de nuevo en diclorometano (1 mL) . La mezcla de reacción se agregó a una suspensión agitada de monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidinil) -N- [ ( IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso C) (100 mg, 0.26 mmol), trietilamina (0.1 mL, 0.72 mmol) y carbonato de potasio (150 mg, 1 mmol) en diclorometano (2 mL) . La mezcla de reacción entonces se calentó a reflujo durante 2 horas y luego se enfrió a temperatura ambiente. La suspensión resultante se diluyó con diclorometano (10 mL) , se filtró y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografia en gel de silice utilizando acetato de etilo al 50-100% en hexanos como eluyente para proporcionar 80 mg del producto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-1!! (CDC13) d 1.6-2.1 (m, 5H) , 2.1-2.3 (m, 3H) , 2.32 (m, 3H), 2.7-3.0 (m, 6H) , 3.2-3.35 (m, 2H) , 3.95-4.1 (m, ÍH) , 4.35-4.6 (m, ÍH) , 4.96-5.02 (m, 2H) , 5.6-6.1 (m, ÍH) , 6.20 (s, ÍH), 7.11-7.24 (m, 4H) , 7.86 (m, ÍH) . EJEMPLO 13 Preparación de 2- [1- [ [5-cloro-3- (trifluorometil) -lü-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-met il-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 249) Paso A: Preparación de N, N-dimetil-3- (trifluorometil) -lff- pirazol-1-sulfonamida A una solución de 3-trifluoromet ilpirazol (5.0 g, 36 mmol), trietilamina (7.0 mL, 50 mmol) en diclorometano (40 mL) se agregó cloruro de N, N-dimet ilsulfamoilo (5.5 mL, 51 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 dias. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice utilizando diclorometano como eluyente. La solución resultante entonces se concentró bajo presión reducida para proporcionar un residuo color ámbar. El residuo se disolvió en éter dietilico y se lavó con agua. El extracto entonces se secó sobre MgS0 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 8.71 g del compuesto del titulo. Este compuesto tenia una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes.
RM?-1!! (CDC13) d 3.01 (s, 6H), 6.65 (s, ÍH), 8.03 (s, ÍH) .
Paso B: Preparación de 5-cloro-N, N-dimetil-3- (trifluorometil) -li?-pirazol-1-sulfonamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, la N, N-dimetil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-sulfonamida (4.0 g, 16 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Paso A) en tetrahidrofurano (25 mL) se enfrió a -78 °C, luego se trató con n-butil-litio (solución 2 M en ciciohexano, 8.6 mL, 17.2 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción formó un producto precipitado espeso y la agitación continuó durante 30 minutos después de la adición. A la suspensión agitada se agregó gota a gota una solución de hexacloroetano (4.2 g, 18 mmol) en tetrahidrofurano (15 mL) . Después 1 hora, la solución clara resultante se calentó a temperatura ambiente y se enfrió rápidamente con la adición de agua (50 mL) . La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 4.38 g del compuesto del título. Este compuesto tenia una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RM?-XH (CDC13) d 3.15 (s, 6H) , 6.58 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de 5-cloro-3-trifluorometil-IJí-pirazol En un matraz de fondo redondo con agitador magnético, la 5-cloro-N, N-dimetil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-sulfonamida (4.38 g, 15.8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Paso B) se enfrió a 0°C y se trató con ácido trifluoroacético (2.7 mL, 35 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1.5 horas. La solución resultante se diluyó con agua (15 mL) y se basificó con carbonato de sodio a pH 12. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietilico. El extracto se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2.1 g del compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-1!! (CDC13) d 6.57 (m, ÍH) . Paso D: Preparación de 5-cloro-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-acetato de etilo Una suspensión del 5-cloro-3-trifluorometil-lJí-pirazol (2.1 g, 12.3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Paso C) , carbonato de potasio (3.6 g, 26 mmol) en N, N-dimetilformamida (20 mL) se trató con bromoacetato de etilo (2.1 mL, 18.8 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS0 . La mezcla de reacción se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 0-50% en hexanos como eluyente para proporcionar 940 mg del compuesto del titulo. RM?-1!! (CDCI3) d 1.29 (m, 3H) , 4.27 (q, 2H) , 4.96 (m, 2H) , 6.55 (s, ÍH) .
Paso E: Preparación de 5-cloro-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-acético Una solución del 5-cloro-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acetato de etilo (218 mg, 0.85 mmol) en tetrahidrofurano (1 mL) se trató con hidróxido de sodio (0.2 mL, solución acuosa al 50%) en agua (0.6 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción entonces se diluyó con agua (15 mL) y se concentró bajo presión reducida. La mezcla de reacción se acidificó con ácido clorhídrico concentrado a pH 1. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre MgS04 y se concentró para proporcionar 140 mg del compuesto del título.
Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-1!! (DMS0-d6) 65.41 (s, 2H) , 7.09 (s, ÍH) . Paso F: Preparación de 2- [1- [ [5-cloro-3- (trifluorometil) - lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1,2,3, 4 -tetrahidro-1-naftalenil] -4- tiazolcarboxamida Una solución del ácido 5-cloro-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acético (140 mg, 0.61 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 13, Paso E) en diclorometano (2 mL) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (1 gota) se trató con cloruro de oxalilo (0.1 mL, 1.1 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió de nuevo en diclorometano (1 mL) . La mezcla de reacción se agregó a una suspensión agitada de monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidinil) -N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso C) (280 mg, 0.72 mmol), trietilamina (0.2 mL, 1.5 mmol) y carbonato de potasio (300 mg, 2.1 mmol) en diclorometano (2 mL) . La mezcla de reacción entonces se calentó a reflujo durante 4 horas y luego se enfrió a temperatura ambiente. La suspensión resultante se diluyó con diclorometano (10 mL) , se filtró y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografia en gel de sílice utilizando acetato de etilo al 50-100% en hexanos como eluyente para proporcionar 130 mg del producto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-1!! (CDC13) 6 1.6-2.1 (m, 5H) , 2.1-2.3 (m, 3H) , 2.32 (m, 3H) , 2.7-3.0 (m, 6H), 3.2-3.35 (m, 2H) , 3.95-4.1 (m, ÍH) , 4.35-4.6 (m, ÍH) , 4.96-5.02 (m, 2H) , 5.6-6.1 (m, ÍH) , 6.59 (s, ÍH) , 7.05-7.25 (m, 4H) , 7.96 (m, ÍH) . EJEMPLO 14 Preparación de 2- [1- [ [3, 5-bis (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 210) Paso A: Preparación de ácido 3, 5-bis- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-acético Una solución del 3, 5-bis- (trifluorometil) pirazol (1.0 g, 4.90 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mL) a 0°C se trató con hidruro de sodio (dispersión al 60% en aceite, 215 mg, 5.37 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 hora. Entonces se agregó una solución de yodoacetato de etilo (2.0 g, 9.30 mmol) en N,N -dimetilformamida (10 L) y la mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 24 horas. La mezcla de reacción entonces se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua. La capa orgánica se secó con MgS04, se filtró y se concentró para proporcionar 570 mg del éster crudo. El éster crudo se disolvió en tetrahidrofurano (2 mL) y se trató con hidróxido de sodio (150 mg) en agua (1.5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (10 mL) , se extrajo con éter dietílico (20 mL) . Las capas orgánicas se secaron con MgS04, se filtró y se concentraron in vacuo para proporcionar 190 mg del compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RM?-XH (DMS0-d6) d 5.29 (s, 2H) , 7.65 (s, ÍH) . RM?-19F (DMSO-d6) d -59.4, -61.4. Paso B: Preparación de 2- [1- [ [3, 5-bis (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4- tiazolcarboxamida Una solución del ácido 3, 5-bis- (trifluorometil) -1H-pirazol-1-acético (190 mg, 0.73 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 14, Paso A) en acetato de etilo (5.0 mL) se trato con anhídrido cíclico de ácido 1-propanofosfónico (solución al 50% acetato de etilo, 1.0 mL, 1.6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agregó a una suspensión agitada del monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidinil) -N- [ (li?) -1,2,3, -tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejeirplo 6, Paso C) (210 mg, 0.53 mmol), trietilamina (0.5 mL, 3.75 mmol) en acetato de etilo (5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró in vacuo y se purificó por medio de las CLPI sobre gel de silice utilizando acetato de etilo/hexanos como eluyente para proporcionar 110 mg del producto crudo, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-1!! (CDC13) d 1.60-2.31 (m, 5H) , 2.67-3.06 ( , 9H) , 3.20-3.45 (m, 2H), 3.62-3.92 (m, ÍH) , 4.26-4.60 (m, ÍH) , 5.08-5.23 (m, 2H) , 5.60-6.10 (m, ÍH), 6.93 (s, ÍH) , 7.07-7.30 (m, 4H) , 7.86 (m, ÍH) . EJEMPLO 15 Preparación de 2- [1- [ (3, 5-dietil-lJi-pirazol-l-il) acetil] -4- piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 209) Paso A: Preparación de 3, 5-dietil-lJí-pirazol Una solución de 3, 5-heptanodiona (2.4 g, 18.8 mmol) e hidrato de hidrazina (1.0 g, 19.0 mmol) y ácido acético (1 gota) en agua (10 mL) se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción entonces se enfrió en un baño de hielo para formar un producto precipitado color blanco. El producto precipitado entonces se filtró, se disolvió en cloroformo y se secó sobre MgS0 . La reacción resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2.14 g del compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-1!! (CDC13) 61.27 (t, 6H) , 2.65 (q, 4H) , 5.90 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 3, 5-dietil-lJí-pirazol-l-acetato de etilo A una solución del 3 , 5-diet i 1- 1 Jí-pira zol (2.14 g, 17.2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 15, Paso A) en N, N- d imet i lformamida (10 mL ) se agregó carbonato de potasio (4.7 g) y bromoacetato de etilo (2.9 mL, 26.1 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Los sólidos resultantes se filtraron y el producto filtrado se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS04. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2.79 g del compuesto del título. RM?-XH (CDCI3) 6 1.27 (m, 9H), 2.57 (m, 4H), 4.22 (q, 2H) , 4.78 (s, 2H) , 5.93 (s, ÍH) .
Paso C: Preparación de ácido 3, 5-dietil-lJí-pirazol-l- acético El 3, 5-dietil-lJí-pirazol-l-acetato de etilo (2.79 g, 13.3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 15, Paso B) en tetrahidrofurano (10 mL) se trató con hidróxido de sodio (1.0 g) en agua (7.5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se lavó con éter dietílico. La capa acuosa resultante se acidificó con ácido clorhídrico concentrado para proporcionar un producto precipitado color blanco. El producto precipitado se filtró y se secó en el aire para proporcionar 690 mg del compuesto del título. RMN-XH (DMSO-d6) d 1.12 (m, 6H) , 2.49 (m, 4H) , 4.74 (s, 2H) , 5.87 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de 2- [1- [ (3, 5-dietil-lJí-pirazol-l- il) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida Una solución del ácido 3, 5-dietil-lJí-pirazol-l-acético (135 mg, 0.74 mmol) (es decir el producto del Ejemplo , Paso C) en acetato de etilo (5.0 mL) se trató con anhidrido cíclico del ácido 1-propanofosfónico (solución al 50% en acetato de etilo, 1.0 mL, 1.6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agregó a una suspensión agitada del monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidinil) -N- [ ( li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso C) (210 mg, 0.53 mmol), trietilamina (0.5 mL, 3.75 mmol) en acetato de etilo (5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró in vacuo y se purificó por medio de la CLPI sobre gel de silice utilizando acetato de etilo/hexanos como eluyente para proporcionar 60 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-1!! (CDC13) d 1.10-1.30 (m, 6H) , 1.50-2.30 (m, 8H) , 2.45-2.65 (m, 4H) , 2.70-2.95 (m, 5H) , 3.10-3.30 (m, 2H) , 3.90-4.15 (m, 2H), 4.40-4.60 (m, ÍH) , 4.70-5.00 (m, 2H) , 5.60-6.10 (m, 2H), 7.05-7.50 (m, 4H) , 7.87 (m, ÍH) . EJEMPLO 16 Preparación de 2- [1- [ [5-etil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (li?) -1,2,3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 208) Paso A: Preparación de 5-etil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol Una solución de la 1, 1, 1-trifluoro-2, -hexano-diona (2.4 g, 14.3 mmol), hidrato de hidrazina (1.0 g,. 19.0 mmol) y ácido acético (1 gota) en agua (10 mL) se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción entonces se enfrió en un baño de hielo para formar un producto precipitado color blanco. El producto precipitado entonces se filtró, se disolvió en cloroformo y se secó sobre MgS0 . La solución resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.39 g del compuesto del título. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-1!! (CDC13) d 1.26 (t, 3H), 2.70 (q, 2H) , 6.34 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 5-etil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-acetato de etilo A una solución del 5-etil-3- (trifluorometil ) -1JJ-pirazol (1.39 g, 8.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Paso A) en N, N-dimetil formamida (10 mL) se agregó carbonato de potasio (2.3 g) y bromoacetato de etilo (1.4 mL, 12.6 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. Los sólidos resultantes se filtraron y el producto filtrado se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre MgS0 . La solución resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.34 g del compuesto del título.
Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. Paso C: Preparación de ácido 5-etil-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-acético El 5-etil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acetato de etilo (1.34 g, 7.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Paso B) en tetrahidrofurano (5 mL) se trató con hidróxido de sodio (0.5 g) en agua (3.5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se lavó con éter dietilico. La capa acuosa resultante se acidificó con ácido clorhídrico concentrado para proporcionar un producto precipitado color blanco. El producto precipitado se filtró y se secó al aire para proporcionar 690 mg del compuesto del título. RMN-XH (DMSO-d6) 6 1.20 (m, 3H) , 2.60 (m, 2H) , 5.06 (s, 2H) , 6.54 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de 2- [1- [ [5-etil-3- (trifluorometil) -IJí- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1,2, 3,4-tetrahidro-l-naftalenil]-4- tiazolcarboxamida Una solución del ácido 5-etil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acético (170 mg, 0.76 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 16, Paso C) en acetato de etilo (5.0 mL) se trató con anhidrido cíclico del ácido 1-propanofosfónico (solución al 50% en acetato de etilo, 1.0 mL, 1.6 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agregó a una suspensión agitada del monoclorhidrato de N-metil-2- (4-piperidinil) -N- [ (li?) -1, 2,3,4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (es decir el producto del Ejemplo 6 Paso C) (219 mg, 0.56 mmol), trietilamina (0.5 mL, 3.75 mmol) en acetato de etilo (5 mL) . La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La suspensión resultante se concentró in vacuo y se purificó por medio de la CLPI sobre gel de silice utilizando acetato de etilo/hexanos como eluyente para proporcionar 200 mg del producto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-XH (CDC13) d 1.20-1.30 (m, 3H) , 1.55-2.25 (m, 8 H) , 2.50- 2.70 (m, 2H) , 2.70-3.00 (m, 6H) , 3.10-3.50 (m, 2H) , 3.90-4.10 (m, ÍH), 4.30-4.60 (m, ÍH) , 4.80-5.10 ( , 2H) , 5.60-6.10 (m, ÍH) , 6.33 (m, ÍH) , 7.05-7.50 (m, 4H) , 7.88 (m, ÍH) . EJEMPLO 17 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (ÍJ?) -1,2,3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] -4-oxazolincarboxamida (Compuesto 246) Paso A: Preparación de [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- [metil [ (li?) - 1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] amino] -2-oxoetil] carbamato de 1, 1-dimetiletilo Una solución de la ( li?) -1, 2, 3, 4 -tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina (0.887 g, 5.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso A) en tetrahidrofurano (15 mL) se trató con t-Boc-L-serina (1.03 g, 5 mmol), N-hidroxibenzotriazol (0.677 g, 0.5 mmol) y N, N-diisopropilcarbodiimida (0.663 g, 5.25 mmol) a 0°C. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. El producto precipitado formado se filtró y se lavó con tetrahidrofurano.
El producto filtrado y los productos lavados se concentraron y el residuo purificó por medio de la cromatografia líquida de presión intermedia utilizando un gradiente de 50-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 1.11 g del compuesto del titulo. RMN-1!! (CDC13) d 1.46-1.48 (m, 9H) , 1.8-1.9 (m, 2H) , 1.97-2.05 (m, 2H), 2.65, 2.83 (d, 3H) , 2.72-2.80 (s amplio, 2H) , 3.33-3.43 (m, ÍH) , 3.78-4.00 (m, 2H) , 4.65-4.80 (m, ÍH) , 5.27-5.91 (m, 2H), 6.98-7.2 (m, 4H) . Paso B: Preparación de monoclorhidrato de ( 2 S) -2-amino-3- hidroxi-N-metil-N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -propanamida A una solución del [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2-[metil [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -amino] -2-oxoetil] carbamato de 1, 1-dimetiletilo (1.11 g, 3.19 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Paso A) en metanol (15 mL) se agregó una solución 2 M de cloruro de hidrógeno en éter (15 mL, 30 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo resultante se disolvió en metanol y se concentró in vacuo nuevamente. El residuo se seco en alto vacío para proporcionar 750 mg del compuesto del titulo como un sólido color blanco. RM?-XH (DMSO-d6) d 1.6-2.0 (m, 4H) , 2.7 (s, 3H) , 3.61-3.80 (m, 2H), 4.38-4.43 (d, ÍH) , 5.18-5.66 (m, 2H) , 7.0-7.2 (m, 4H) , 8.2-8.3 (s amplio, 3H) . Paso C: Preparación de 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinilcarboxilato de etilo Una solución del 4 -piperidincarboxilato de etilo (1.57 g, mmol) y trietilamina (2.09 mL, 15 mmol) en diclorometano (20 mL) se enfrió a 0°C y una solución de cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acetil (preparado como se describe en el Ejemplo 19, Paso B) en 5 mL de diclorometano se agregó gota a gota con agitación. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en 50 mL de agua y la capa orgánica se lavó subsecuente con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. Las capas orgánicas separadas se secaron (MgS04) y se evaporaron in vacuo para proporcionar 3.2 g del compuesto del título. RMN-1!! (CDC13) d 1.22-1.24 (t, 3H) , 1.61-1.74 (m, 2H) , 1.85-2.00 ( , 2H), 2.3 (s, 3H), 2.5-2.6 (m, ÍH) , 2.88-3.23 (m, 2H) , 3.82-4.32 (m, 2H), 4.17-4.19 (q, 2H) , 4.85 (s, 2H) , 6.31 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de ácido 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piper idini Icarboxí lico Una solución del 1- [ [5-metil-3- (trif luorometil) -1H-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinilcarboxilato de etilo (3.6 g, 10.36 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Paso C) en metanol (10 mL) se trató con una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 M (15.54 mL, 15.54 mmol) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y luego se agregó ácido clorhídrico 1 M (15.54 mL, 15.54 mmol) y la mayor parte del metanol se evaporó in vacuo dejando cristales color blanco. Los cristales se filtraron y se secaron para proporcionar 2.25 g del compuesto del titulo como un sólido color blanco. RMN-1!! (DMS0-d6) d 1.30-1.65 (m, 2H) , 1.80-1.92 (m, 2H) , 2.2 (s, 3H) , 2.72-3.21 (m, 2H) , 3.25-3.36 (m, ÍH) , 3.77-4.20 (m, 2H) , 5.18-5.34 (m, 2H) , 6.5 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de N- [ (ÍS) -1- (hidroximetil) -2- [metil [ (ÍJ?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -amino] - 2-oxoetil] -1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidincarboxamida Una solución del monoclorhidrato de ( 2 S) -2-amino-3-hidroxi-N-metil-N- [ (ÍJ?) -1,2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -propanamida (546.33 mg, 2.2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Paso B) y N-metilmorfolina (222.53 mg, 2.2 mmol) en 8 mL de tetrahidrofurano se enfrió a 0°C y el ácido l-[[5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinilcarboxílico (638.56 mg, 2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Paso D) se agregó seguido por N-hidroxibenzotriazol (27 mg, 0.2 mmol) y N, N-diisopropilcarbodiimida (265 mg, 2.1 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente y se filtró. El producto precipitado se lavó con tetrahidrofurano y el producto filtrado resultante y los productos lavados se concentraron in vacuo. El residuo se disolvió en diclorometano y la solución resultante se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, se secó sobre MgS04 y se concentró in vacuo. El producto resultante se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando metanol al 0-20% en acetato de etilo como eluyente para proporcionar 600 mg del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-XH (CDC13) 61.65-2.05 (m, 8H) , 2.3 (s, 3H) , 2.40-3.26 (m, 2H), 2.7-2.9 (m, 6H) , 3.55 (s, ÍH) , 3.8-3.92 (m, 2H) , 3.92-4.54 (m, 2H) , 5.0-5.1 (m, 2H) , 5.2-5.9 (m, ÍH) , 6.35 (s, ÍH) , 6.9-7.2 (m, 5H) . Paso F: Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-oxazolincarboxamida Una mezcla de 207 mg (0.38 mmol) de la N- [ ( 1 S) -1- (hidroximetil) -2- [metil [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] amino] -2-oxoetil] -1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidincarboxamida (207 mg, 0.38 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 17, Paso E) y sal interna de hidróxido de (metoxicarbonilsulfamoil) -trietilamonio, (reactivo de Burgess) (104.86 mg, 0.44 mmol) en 2 mL de tetrahidrofurano se calentó a 70°C durante 2.5 horas en el tubo sellado. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y se purificó adicionalmente por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia utilizando 75-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 90 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RMN-1!! (CDC13) 61.60-2.05 (m, 8H) , 2.1 (s, 3H) , 2.65-2.97 (m, 5H) , 3.00-3.12 (m, ÍH) , 3.2-3.92 (m, 2H) , 4.20-4.35 (m, 2H) , 4.9-5.1 (m, 4H) , 05.6-5.9 (m, ÍH) , 6.32 (s, 1H) , 6.97-7.20 (m, 4H) . EJEMPLO 18 Preparación de N-metil-1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] -lJí-pirazol-3-carboxamida (Compuesto 231) Paso A: Preparación de 4- [ (metilsulfonil) oxi] -1-piperidin- carboxilato de 1, 1-dimetiletilo A una solución del 4-hidroxi-l-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (4.02 g, 20 mmol) y trietilamina (4.4 mL) en 50 mL de diclorometano se agregó lentamente cloruro de metanosulfonilo (1.7 mL, 22 mmol) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a 0°C, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M, se secó sobre MgS04 y se concentró in vacuo para proporcionar 5 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-XH (CDCI3) 6 1.44 (s, 9H) , 1.74-1.86 (m, 2H) , 1.9-2.1 (m, 2H), 3.02 (s, 3H) , 3.27-3.35 (m, 2H) , 3.66-3.75 (m, 2H) , 4.84-4.92 (m, ÍH) . Paso B: Preparación de 4- [3- (metoxicarbonil) -lJí-pirazol-1- il] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Una suspensión de dispersión al 60% de hidruro de sodio en aceite mineral (192 mg, 4.8 mmol) en 20 mL de N, N-dimetilformamida se enfrió a 0°C y el 3-pirazolcarboxilato de metilo (605.37 mg, 4.8 mmol) se agregó gradualmente con agitación en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 0.5 horas y se enfrió de nuevo a 0°C. Una solución de 4-[ (metilsulfonil) oxi] -1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo (1.18 g, 4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Paso A) en 5 mL de N, N-dimetilformamida se agregó gradualmente a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó durante 5 días a 60°C. La mezcla de reacción se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó (MgS04) , se evaporó in vacuo y se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice eluyendo con metanol al 0-10% en acetato de etilo como eluyente para proporcionar 290 mg del compuesto del titulo como un sólido color blanco. RM?-1!! (CDCI3) d 1.46 (s, 9H) , 1.88-2.00 (m, 2ü) , 2.12-2.20 (m, 2H) , 2.80-2.92 (m, 2H) , 3.92 (s, 3H) , 4.24-4.33 (m, 2H) , 4.34-4.31 (m, ÍH) , 6.82 (s, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) . Adicionalmente, antes de la elución del compuesto del título se aislaron 370 mg del 4- [5- (metoxicarbonil) -lJí-pirazol-1-il] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo. RMN-XH (CDC13) d 1.46 (s, 9H) , 1.92-2.00 (m, 2H) , 2.08-2.15 (m, 2H) , 2.85-2.95 (m, 2H) , 3.89 (s, 3H) , 4.20-4.31 (m, 2H) , 5.24-5.32 (m, ÍH) , 6.85 (s, ÍH) , 7.51 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de monoclorhidrato de l-(4- piperidinil) -lH-pirazol-3-carboxilato de metilo A una solución del 4- [3- (metoxicarbonil) -1H-pirazol-1-il ] - 1-piper idincarboxi lat o de 1, 1-dimetiletilo (300 mg , 0.97 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Paso B) en 5 mL de éter dietílico se agregó una solución 2 M de cloruro de hidrógeno en éter (4.85 mL, 9.7 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se evaporó in vacuo, el residuo resultante se disolvió en metanol y se concentró in vacuo. El residuo se secó en alto vacio para proporcionar 200 mg del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-1!! (DMSO-dg) d 2.1-2.3 (m, 4H) , 3.0-3.1 (m, 2H) , 3.31-3.41 (m, 2H) , 3.8 (s, 3H) , 4.56-4.68 (m, ÍH) , 6.8 (s, ÍH) , 7.96 (s, ÍH) , 9.10-9.58 (s amplio, 2H) .
Paso D: Preparación de 1- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) - lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lJí-pirazol- 3-carboxilato de metilo Una mezcla del monoclorhidrato de l-(4-piperidinil ) - 1 Jí-pira zol- 3-carboxilato de metilo (220 mg, 0.9 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Paso C) y trietilamina (0.42 mL, 3 mmol) en 5 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos hasta la disolución completa y se enfrió a 0°C. Una solución de cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -1 H-pira zol- 1-ace t ilo (227 mg, 1 mmol) (preparado como se describe en el Ejemplo 19, Paso B) se agregó gradualmente y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuosos 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo para proporcionar 320 mg del compuesto del titulo. RMN-1!! (CDC13) d 1.90-2.07 (m, 2H), 2.2-2.3 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.79-3.36 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.10-4.71 (m, 2H), 4.25-4.52 (m, ÍH), 4.94-5.04 (m, 2H), 6.35 (s, ÍH) , 6.85 (s, ÍH), 7.22 (s, ÍH) .
Paso E: Preparación de ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -IJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -lJí-pirazol-3-carboxilico Una solución del 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lü-pirazol-3-carboxilato de metilo (320 mg, 0.8 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Paso D) en 8 mL de metanol se enfrió a 0°C y se agregó gradualmente una solución acuosa de hidróxido de sodio 1 M (1.6 mL, 1.6 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 16 horas y el ácido clorhídrico acuoso 1 M (1.6 mL, 1.6 mmol) se agregó seguido por 5 L de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó in vacuo para proporcionar 270 mg del compuesto del título como un sólido vidrioso. RMN-XH (DMSO-d6) 6 1.80-2.19 (m, 4H) , 2.2 (s, 3H) , 2.8-3.3 ( , 2H) , 3.98-4.48 (m, 2H) , 4.5-4.6 (m, ÍH) , 5.23-5.4 (m, 2H) , 6.5 (s, ÍH) , 6.7 (s, ÍH) , 7.9 (s, ÍH) , 12.6 (s, ÍH) . Paso F: Preparación de N-metil-1- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -N- [ ( li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -lü-pirazol-3-carboxamida Una mezcla del ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lJí-pirazol-3-carboxílico (270 mg, 0.7 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 18, Paso E), clorhidrato de N- ( 3 -dimetilaminopropil ) -N' -etildicarbodiimida (EDC) (147.61 mg, 0.77 mmol) y N-met i lmor fol ina (0.088 mL, 0.8 mmol) en 5 mL de diclorometano se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La ( li?) -1 , 2 , 3 , 4 -tetrah idro-N-met il-1-naftalenamina (124.16 mg, 0.77 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso A) se agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y la capa orgánica se lavó subsecuentemente con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporo in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 75-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 55 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-1!! (CDC13) d 1.68-2.10 (m, 6H) , 2.11-2.27 (s, 3H), 2.33-2.35 (d, 3H), 2.74-3.00 (m, 5H), 3.22-3.4 (m, ÍH), 4.00-4.18 ( , ÍH), 4.30-4.66 (m, 2H), 4.93-5.07 (m, 2H), 5.88-6.12 (m, ÍH), 6.29-6.38 (m, ÍH), 6.74-6.81 (d, ÍH), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.40-7.42 (d, ÍH).
EJEMPLO 19 N- [ (li?) -2, 3-dihidro-lJÍ-inden-l-il] -N-metil-2- [l-[ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4- tiazolcarboxamida (Compuesto 178) Paso A: Preparación de monoclorhidrato de 2- (4- piperidinil) -4-tiazolcarboxilato de etilo Una solución del 4 - [ 4 - ( et oxicarboni 1 ) -2 -tiazol il ]- 1-piper idin-carboxilat o de 1 , 1 -dime tilet ilo (11.1 g, 32.7 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 1, Paso A) en 100 mL de éter dietilico se trató con una solución de cloruro de hidrogeno 2 M en éter dietilico (166 mL , 331 mmol) a 0°C. El producto precipitado de reacción resultante se disolvió en 100 mL de etanol puro y se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se evaporó in vacuo, se disolvió de nuevo en etanol y se evaporó nuevamente para proporcionar un sólido. El sólido resultante se colocó bajo alta vacío durante varias horas para proporcionar 10.38 g del compuesto del titulo como un polvo higroscópico color blanco.
RM?-1!! (DMSO-d6) d 1.30 (t, 3H), 1.9 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 3.0 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.4 (m, ÍH), 4.3 (q, 2H) , 8.9-9.3 (b, 2H) .
Paso B: Preparación de etil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidini1] -4-tiazolcarboxilato El ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-iljacético (7.58 g, 36.4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 2, Paso A) se disolvió en 100 L de diclorometano. A la mezcla de reacción, se agregó 1 gota de N, N-dimetilformamida y la mezcla de reacción se enfrió a 0°C. La mezcla de reacción se trató con cloruro de oxalilo (3.5 mL, 40 mmol) gota a gota y se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. La mezcla de reacción se evaporó in vacuo y se colocó bajo alto vacío para proporcionar 7.93 g del cloruro ácido correspondiente, cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acetilo, como un sólido color canela. El cloruro ácido se disolvió en 50 mL de diclorometano y una solución de monoclorhidrato de 2- (4-piperidinil) -4-tiazolcarboxilato de etilo (10.38 g, 33.1 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso A) y trietilamina (23 mL, 165 mmol) en 200 mL de diclorometano se agregó a 0°C. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla filtrada se secó (MgS04) y se evaporó in vacuo para proporcionar 13.0 g del compuesto del título como un aceite. RMN-XH (CDCI3) 6 1.4 (t, 3H) , 1.78 (m, 2H) , 2.2 (m, 2H) , 2.32 (s, 3H), 2.80 (m, 1 H) , 3.25 (m, ÍH) , 3.36 (m, 1H) , 4.07 (m, ÍH) , 4.42 (q, 2H) , 4.62 (m, ÍH) , 4.98 (m, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 8.09 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lií-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] - -tiazolcarboxílico Una solución del etil-2- [ 1- [ [ 5-metil-3-(trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxilato (13.0 g, 30.2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso B) en 60 mL de metanol se enfrió a 0°C y se trató con una solución acuosa de NaOH 1 N (36.3 mL, 36.3 mmol) . La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 5 horas. La mezcla de reacción se enfrió nuevamente a 0°C y se trató con ácido clorhídrico acuoso 1 N (36.3 mL, 36.3 mmol). El producto precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y se secó en un horno al vacío, a 100°C para proporcionar 10.95 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-1!! (DMSO-d6) d 1.55 (m, ÍH) , 1.80 (m, ÍH) , 2.1 (m, 2H) , 2.21 (s, 3H) , 2.82 (m, ÍH) , 3.30 (m, 2H) , 3.98 (m, ÍH) , 4.38 (m, ÍH), 5.28 (m, 2H) , 6.50 (s, ÍH) , 8.36 (s, ÍH) , 12.9 (s amplio, ÍH) .
Paso D: Preparación de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo Una solución del ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxilico (2.55 g, 5.87 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso C) en 100 mL de diclorometano se enfrió a -10°C y se agregó 1 gota de N, N-dimetilformamida . La mezcla de reacción se trató con una adición agota a gota de una solución de cloruro de oxalilo (0.60 mL, 6.8 mmol) en 10 mL de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó a -10°C durante 30 minutos, se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó 16 horas adicionales. La mezcla homogénea resultante se evaporó in vacuo y el residuo se colocó bajo alto vacío durante varias horas para proporcionar 2.46 g del compuesto del título como un sólido color amarillo claro. RM?-1!! (CDC13) d 1.80 (m, 2H) , 2.2 (m, 2H) , 2.33 (s, 3H) , 2.88 (m, ÍH) , 3.36 (m, 2H) , 4.10 (m, ÍH) , 4.60 (m, ÍH) , 4.99 (m, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 8.39 (s, ÍH) . Paso E: Preparación de N- [ (li?) -2, 3-dihidro-lü-inden-l-il] -N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida El cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (210 mg, 0.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) se trató con una solución de ( ÍJ?) -2, 3-dihidro-?, 2-dimetil-lJf-inden-1-amina (147 µL, 1.0 mmol) y trietilamina (139 µL, 1.0 mmol) en 5 mL de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se pasó a través de una columna Varian 1005 Chem ElutMR tratada previamente con 3 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 N. La columna se inundó con tres volúmenes de columna de diclorometano. La solución recolectada de diclorometano se evaporó in vacuo y se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de silice utilizando 50-100% de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para proporcionar 214 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-1!! (CDC13) 6178 (m, 3H) , 2.18 (m, 2H) , 2.39-3.31 (dos s, 3H), 2.45 (m, 1 H) , 2.7-3.2 (s y m, 6H) , 3.28 (m, 2H) , 4.00 (m, ÍH), 4.50 (m, ÍH) , 4.97 (m, 2H) , 5.9-6.4 (m, 2H) , 7.2-7.3 (m, 4H) , 7.83 (s, ÍH) . EJEMPLO 20 Preparación de N- (2, 3-dihidro-2-metil-lü-inden-l-il) -N-metil- 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 226) A una solución de la 2, 3-dihidro-?, 2-dimetil-lH-inden-1-amina (177 mg, 1.1 mmol) y trietilamina (0.22 mL, 1.6 mmol) en 5 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (421 mg, 1 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mL de diclorometano y se lavó con agua ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo para proporcionar 215 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-XH (CDC13) d 1.56 (s, 3H) , 1.70-1.86 (m, 2H) , 2.11-2.27 (m, 2H) , 2.3 (s, 3H) , 2.62-2.75 (m, 4H) , 2.87-3.00 (m, 2H) , 3.09-3.18 (m, ÍH) , 3.2-3.4 (m, 2H) , 4.00-4.55 (m, 2H) , 4.90-5.05 (m, 2H) , 5.93-6.20 (m, ÍH) , 6.30-6.35 (m, ÍH) , 7.20-7.33 (m, 4H) . 7.8-7.9 (d, ÍH) . EJEMPLO 21 Preparación de N- (2, 3-dihidro-2, 2-dimetil-lJí-inden-l-il) -N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 222) A una solución de la 2, 3-dihidro-N, 2, 2-trimetil-lü-inden-1-amina (193 mg, 1.1 mmol) y trietilamina (0.19 mL, 1.38 mmol) en 5 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (386 mg, 0.92 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo para proporcionar 300 mg del compuesto del título, el producto de la presente invención como una espuma color blanco . RMN-1!! (CDC13) d 0.98 (s, 2H) , 1.18-1.28 (m, 4H) , 1.70-1.82 (m, 2H), 2.12-2.29 (m, 2H) , 2.3 (s, 3H) , 2.61-2.75 (m, 4H) , 2.82-2.98 (m, 2H) , 3.22-3.37 (m, 2H) , 3.98-4.60 (m, 2H) , 4.92-5.08 (m, 2H) , 5.52-5.81 (d, ÍH) , 6.3 (s, ÍH) , 7.20-7.32 (m, 4H) , 7.80-7.83 (d, ÍH) .
EJEMPLO 22 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-2- metil-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 193) A una solución de la 1, 2, 3, -tetrahidro-N, 2-dimetil-1-naftalenamina (115 mg, 0.66 mmol) y trietilamina (0.12 mL, 0.825 mmol) en 2 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-l-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (231 mg, 0.55 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo para proporcionar 270 mg del compuesto del titulo, el producto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-1!! (CDC13) 6 1.06-1.10 (m, 3H) , 1.61-1.83 (m, 4H) , 2.08-2.24 (m, 3H) , 2.32-2.35 (m, 3H) , 2.72-2.82 (m, 4H) , 2-86-3.00 (m, 3H), 3.20-3.38 (m, 2H) , 3.93-4.08 (m, ÍH) , 4.47-4.59 (m, ÍH), 4.91-5.06 (m, 2H) , 5.82-6.15 (m, ÍH) , 6.32-6.35 (m, ÍH) , 7.10-7.54 (m, 4H) , 7.79-7.90 (d, ÍH) . EJEMPLO 23 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-1- naftalenil) -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 188) A una solución de la 1, 2, 3, 4-tetrahidro-?-metil-l-naftalenamina (145 mg, 0.9 mmol) (preparada por medio del método descrito en el Ejemplo 6, Paso A) y trietilamina (0.16 mL, 1.13 mmol) en 2 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3-(trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (316 mg, 0.75 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de silice utilizando 60-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 242 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-1!! (CDC13) 6 1.6-2.0 (m, 4H) , 2.05-2.3 (m, 6H) , 2.7-3.0 (m, 6H) , 3.22-3.35 (m, 2H) , 3.95-4.58 (m, 3H) , 4.96-5.02 (m, 2H), 5.67-6.05 (m, ÍH) , 6.32 (s, ÍH) , 7.05-7.25 (m, 4H) , 7.85 (m, ÍH) . EJEMPLO 24 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] - -piperidinil ] -N- [ ( ÍJ?, 2S) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-2-metil-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (Compuesto 234) A una solución de la ( li?, 2 S) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-N, 2-dimetil-naftalenamina y su enantiómero (0.043 g, 0.25 mmol) (preparada por medio del método descrito en el Ejemplo 6, Paso A) y trietilamina (0.104 mL, 0.74 mmol) en 2 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2-[l-[[5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (85 mg, 0.2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 4 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografia líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 60-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 43 mg de los compuestos del titulo, compuestos de la presente invención como una espuma color blanco. Espectro de masas a 558 (M+l) . EJEMPLO 25 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, -tetrahidro-2, 2-dimetil-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 236) A una solución de la 1, 2, 3, 4-tetrahidro-N, 2, 2-trimetil-naftalenamina (0.0423 g, 0.22 mmol) (preparada por medio del método descrito en el Ejemplo 6, Paso A) y trietilamina (0.036 mL, 0.26 mmol) en 1 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluoro etil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (316 mg, 0.75 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se diluyó con 2 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de sodio y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografia liquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 60-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 70 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-XH (CDC13) 60.85 y 1.10 (dos s, 4H total), 0.94-1.65 (m, 2H), 1.02 y 1.14 (dos s, 3H total), 1.77 (m, 3H) , 2.17 (m, ÍH), 2.29 y 2.32 (dos s, 3H total), 2.77 y 2.86 (dos s, 3H total), 2.82 (m, ÍH) , 2.90 (m, ÍH) , 3.29 (m, ÍH) , 4.00 (m, ÍH) , 4.37 (m, ÍH) , 4.50 (m, ÍH) , 5.00 (m, 2H) , 5.69 y 5.85 (s y d, ÍH total), 6.34 (m, ÍH) , 7.19-7.42 (m, 4H) , 7.79 y 7.86 (dos s, ÍH total) , EJEMPLO 26 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?,4S)-l,2,3,4- tetrahidro-4-hidroxi-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (Compuesto 191) Paso A: Preparación de (ÍS, 4i?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenol y su enantiómero A una solución del 1, 2, 3, 4-tetrahidro-l, 4-epoxinaftaleno (2.92 g, 20 mmol) y trietilamina (0.3 mL, 2 mmol) en 40 mL de diclorometano a 0°C se agregó el 9-bromo-9-borabiciclo [3.3.1] nonano (en solución 1 M en tetrahidrofurano, 30 mL, 30 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 20 minutos y entonces se agregó una solución 2 M de metilamina en tetrahidrofurano (40 mL) , formando un producto precipitado color blanco. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se vertió en 100 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 M y se filtró. La capa acuosa filtrada se lavó con diclorometano, se basificó con granulos de NaOH a pH 13 y luego se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó in vacuo para proporcionar un sólido gomoso color amarillo. El sólido se agitó en éter dietílico, se filtró, se lavó con éter dietilico y se secó al aire para proporcionar 2.15 g de los compuestos del titulo como un polvo color blanco. RMN-1!! (CDC13) d 1.90 (m, 2H) , 2.1 ( , ÍH) , 2.25 (m, ÍH) , 2.35 (s, 3H), 3.0-4.0 (s amplio, 2H) , 3.76 (m, ÍH) , 4.70 (m, ÍH) , 7.2-7.4 (m, 4H) . Paso B: Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?, A S) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-hidroxi-l-naftalenil] - 4-tiazolcarboxamida y su enantiómero A una solución del ( li?, 4 S) -1 , 2 , 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenol y su enantiómero (283 mg, 1.6 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Paso A) y trietilamina (0.5 mL, 3.6 mmol) en 5 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [ 1- [ [ 5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4 -piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (605 mg, 1.44 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 0-20% de acetona en acetato de etilo como eluyente para proporcionar 700 mg de los compuestos del título, compuestos de la presente invención como un polvo color blanquecino . RMN-1!! (CDC1 ) 61.6-1.9 (m, 3H) , 2.0-2.3 (m, 6H) , 2.31 y 2.33 (2s, 3H), 2.40 (m, 1 H) , 2.7-3.0 (s y m, 4H) , 3.2-3.4 (m, 2H) , 3.9-4.1 (m, ÍH) , 4.3-4.6 (m, ÍH) , 4.80 (m, ÍH) , 4.97 (m, 2H) , 5.6-6.0 (m, ÍH) , 6.35 (m, ÍH) , 7.2-7.4 (m, 4H) , 7.88 (s, ÍH) .
EJEMPLO 27 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí- pirazol-1-il] acetil] - -piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-4- oxo-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 211) Una mezcla de la N-meti l-2 - [ 1- [[ 5-metil-3-( trifluorometil ) -lií-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-[ (li?, 4 S) -1,2, 3, 4 -tetrahidro-4 -hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (96 mg, 0.17 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Paso B) y dióxido de manganeso (400 mg, 4.6 mmol) en cloroformo (2 mL) se remolineó para formar un vórtice durante toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró a través de un coadyuvante de filtro diatomáceo CeliteMR y se purificó por medio de la cromatografia liquida de presión intermedia sobre gel de silice utilizando acetona al 20% en acetato de etilo como eluyente para proporcionar 70 mg del compuesto del titulo, un compuesto de la presente invención como una espuma color blanco. RM?-XH (CDC13) d 1.6-1.9 (m, 3H) , 2.0-2.7 (m, 7H) , 2.7-3.4 (s y m, 7H), 3.8-4.2 (m, 1 H) , 4.3-4.7 (m, 1H) , 4.9-5.1 (m, 2H), 6.0-6.4 (m, 2H) , 7.4 (m, 2H) , 7.6 (m, ÍH) , 7.98 (m, ÍH), 8.1 (m, ÍH) .
EJEMPLO 28 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [(li?,4i?)-l,2,3,4- tetrahidro-4-hidroxi-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero (Compuesto 206) Paso A: Preparación de ( li?, 4i?) -1, 2 , 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenol y su enantiómero A una solución del (ÍS, 4i?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenol y su enantiómero (517.6 mg, 2.92 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 26, Paso A) en tetrahidrofurano (3 mL) se agregó trifenilfosfina (766 mg, 2.92 mmol) y ácido acético (175 mg, 2.92 mmol). La mezcla se enfrió a 0°C y se agregó gradualmente azodicarboxilato de dietilo (0.541 mL, 3.4 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y se concentró in vacuo. El residuo resultante se diluyó con éter dietilico y se dejó reposar a temperatura ambiente durante 16 horas. El producto precipitado formado se filtró, el producto filtrado se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo de la reacción se diluyó con éter dietílico y se extrajo con ácido clorhídrico acuoso 1 ?.
El extracto acuoso se basificó con una solución acuosa al 50% de hidróxido de sodio a pH 9 y se extrajo inmediatamente con éter dietílico. El extracto orgánico se secó (MgS04) y se concentró para proporcionar 390 mg de acetatos invertidos, acetato de ( li?,4i?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenilo y su enantiómero. El acetato y su enantiómero se agitaron durante 6 horas a temperatura ambiente con 2 g de resina Bio-Rad AG1-X2 (OH )MR. La resina se filtró, el producto filtrado se evaporó in vacuo y el residuo resultante se diluyó con éter dietílico y se extrajo con ácido clorhídrico acuoso 1 N. El extracto ácido se basificó con una solución acuosa al 50% de hidróxido de sodio y se extrajo con diclorometano. El extracto orgánico se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para proporcionar 70 mg de los compuestos del título como un sólido. RMN-1!! (CDC13) d 1.73-1.86 (m, 2H) , 2.1-2.3 (m, 2H) , 3.68-3.72 (m, ÍH) , 4.78-4.81 (m, ÍH) , 7.23-7.46 (m, 4H) . Paso B: Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -N- [ (1J?,4J?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4- hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero A una solución del (li?,4i?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-4- (metilamino) -1-naftalenol y su enantiómero (70 mg, 0.39 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 28, Paso A) y trietilamina (0.082 mL, 0.59 mmol) en 2 mL de diclorometano se agregó gradualmente el cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo (181 mg, 0.43 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 19, Paso D) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, se diluyó con 5 mL de diclorometano y se lavó con agua, ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución saturada de bicarbonato de sodio y salmuera. La mezcla de reacción filtrada se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó por medio de la cromatografia liquida de presión intermedia sobre gel de silice utilizando 0-20% de acetona en acetato de etilo como eluyente para proporcionar 160 mg de los compuestos del titulo, compuestos de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-1!! (CDC13) 6 1.6-2.3 (m, 11H) , 2.78-3.03 (m, 4H) , 3.20-3.36 (m, 2H) , 3.88-4.61 (m, 2H) , 4.80-5.05 ( , 3H) , 5.78-6.12 (m, ÍH) , 6.32 (s, ÍH) , 7.18-7.36 (m, 4H) , 7.60-7.66 (m, ÍH) , 7.91-7.95 (m, ÍH) . EJEMPLO 29 Preparación de N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-l-il]acetil] -4-piperidinil] -N- [ (lí?)-l, 2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarbotiamida (Compuesto 289) Una mezcla de la N-metil-2- [1- [ [5-metil-3-(trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-[ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 149) (273 mg, 0.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso D) y el 2, 4-bis ( 4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetan-2, 4-disulfuro (202 mg, 0.5 mmol) (reactivo de Lawesson) en 5 L de tolueno se calentó a 100°C durante 3 dias. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo resultante se disolvió en 10 mL de diclorometano y se lavó con una solución acuosa 1 M de carbonato de potasio y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se concentró in vacuo y se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 50-100% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 70 mg del compuesto del titulo, un compuesto de la presente invención como una espuma color blanco. RMN-XH (CDC13) d 1.54-2.40 ( , 11H) , 2.70-2.93 (m, 4H) , 3.20-3.33 (m, 4H), 3.90-4.60 (m, 2H) , 4.92-5.45 (m, 3H) , 6.31 (s, ÍH), 7.00-7.22 (m, 4H) , 7.72 (s, ÍH) . EJEMPLO 30 Preparación de N-metil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1Jipirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -N- [(li?)-l, 2,3,4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 220) Paso A: Preparación de 4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] -1- piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo El 1-piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1.86 g, 10 mmol), 2-cloro-5-tiazolcarboxilato de metilo (1.92 g, 10.0 mmol), diazabicicloundeceno (1.5 mL, 10 mmol) y una cantidad catalítica de yoduro de potasio (2 mg) se disolvieron en 10 mL de sulfóxido de dimetilo seco y se calentaron a 80°C durante 16 horas. La solución caliente se agregó gota a gota con agitación a 200 mL de agua fría. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietilico. El extracto resultante se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 3.23 g de un aceite color amarillo el cual se solidificó con el reposo. El sólido se recristalizó a partir de éter dietilico/hexanos para proporcionar 1.0 g del compuesto del título como cristales color amarillo claro. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. RMN-1!! (CDC13) 6 1.37 (t, 3H) , 1.48 (s, 9H) , 3.53 (s, 8H) , 4.38 (q, 2H) , 7.47 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de monoclorhidrato de 2-(l- piperazinil ) -4-tiazolcarboxilato de etilo Una solución del 4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] - 1-piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1.0 g, 3.4 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Paso A) en 10 mL de diclorometano se trató con cloruro de hidrógeno 2 M en éter dietílico (10 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla resultante se evaporó in vacuo para proporcionar 1.0 g del compuesto del título como un sólido color blanco. Este compuesto tenia una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes.
RMN-1!! (DMS0-d6) d 1.27 (t, 3H) , 3.20 (s amplio, 4H) , 3.70 (m, 4H), 4.22 (q, 2H) , 7.81 (s, ÍH) , 9.55 (s amplio, 2H) . Paso C: Preparación de etil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -4- tiazolcarboxilato El cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -1JJ-pirazol-1-acetilo (1.05 g, 2.5 mmol) (preparado como se describe en el Ejemplo 19, Paso B) se disolvió en 10 mL de diclorometano y se agregó a una mezcla de monoclorhidrato de 2- (l-piperazinil) -4-tiazolcarboxilato (1.0 g, 3.0 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Paso B) y carbonato de potasio anhidro en polvo (2.2 g, 15.9 mmol) en 20 mL de diclorometano a 0°C. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. Luego, la trietilamina (2 mL) se agregó a la mezcla de reacción y la agitación continuó durante 30 minutos adicionales. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se evaporó in vacuo para proporcionar 1.0 g de una espuma color blanco. La espuma resultante se mezcló de manera espesa en 1-clorobutano y se filtró para proporcionar 0.83 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-XH (CDC13) 61.38 (t, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 3.5-3.8 (m, 8H) , 4.36 (q, 2H), 5.00 (s, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 7.51 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de ácido 2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -1- piperazinil] -4-tiazolcarboxilico Una solución del etil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -4-tiazolcarboxilato (0.83 g, 1.93 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Paso C) en una mezcla de metanol (10 mL) y tetrahidrofurano (10 mL) se trató con una solución acuosa de NaOH 1 N (4.0 mL, 4.0 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se trató con una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N (4.5 mL, 4.5 mmol). La mezcla resultante se concentró in vacuo y la suspensión resultante se diluyó con diclorometano y se filtró para proporcionar un sólido. El sólido resultante se lavó con diclorometano y éter dietílico y se secó al aire para proporcionar 0.64 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-XH (DMSO-de) 6 2.21 (s, 3H) , 3.4-3.7 (m, 8H) , 5.32 (m, 2H), 6.51 (s, ÍH) , 7.69 (s, ÍH) , 12.7 (s amplio, ÍH) . Paso E: Preparación de N-metil-2 - [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -1- piperazinil] -N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida El ácido 2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -ÍH-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -4-tiazolcarboxilico (200 mg, 0.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Paso D) se suspendió en 5 mL de diclorometano seco y se trató con trietilamina (150 µl, 1.08 mmol) para proporcionar una solución homogénea. A esta mezcla de reacción se agregó el hexafluorofosfato de 0-benzotriazol-l-il-N, N, N' , N-tetrametiluronio (HBTU, 210 mg, 0.55 mmol) seguido por (li?)-1, 2, 3, 4 -tetrahidro-N-metil- l-naftalenamina (106 mg, 0.60 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso A) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, se pasó a través de una columna Varian Chem Elut CE1010MR tratada previamente con 5 mL de una solución acuosa de ácido cítrico al 20%. La columna se inundó con tres volúmenes de columna de diclorometano, se concentró y se purificó por medio de la cromatografia en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo para proporcionar 223 mg del producto del titulo, el compuesto de la presente invención como una espuma color blanco. RM?-1!! (CDC13) d 1.7-2.1 (m, 4H) , 2.32 (s, 3H) , 2.27 y 2.80 (dos s, 3H),3.4-3.8 (m, 8H) , 4.98 (m, 2H) , 5-65-6.05 (m, ÍH) , 6.34 (s, ÍH) , 7.1-7.3 (m, 5H) . EJEMPLO 31 Preparación de N-metil-2 - [ 1, 2, 3, 6-tetrahidro-l- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piridinil] -N- [(li?)-l,2,3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 218) y N-metil-2- [1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- [ [5-metil- 3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piridinil] -N- [(li?)-l,2,3, 4 -tetrahidro-1-naf talenil] -4 -tiazolcarboxamida (Compuesto 315) Paso A: Preparación de 4-bromo-4- [4- (etoxicarbonil) -2- tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1,1- dimetiletilo Una mezcla del 4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] -1-piperazincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (3.4 g, 10 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 30, Paso A), ?-bromosuccinimida (1.96 g, 11 mmol) y 2, 2' -azobisisobutironitrilo (AIB?, 40 mg, 0.24 mmol) en 40 mL de tetracloruro de carbono se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción entonces se enfrió, se filtró, se concentró in vacuo y se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de silice utilizando 0-20% de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para proporcionar 1.9 g del compuesto del titulo como un aceite. RM?^H (CDC13) 61.40 (t, 3H), 1.46 (s, 9H) , 2.3-2.5 (m, 4H) , 3.35 (m, 2H), 4.05 (m, 2H) , 4.2 (m, 2H) , 4.41 (q, 2H) , 8.20 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] - 3, 6-dihidro-l (2Jí) -piperidincarboxilato de 1,1- dimetiletilo Una mezcla del 4-bromo-4- [4- (etoxicarbonil) -2-tiazolil] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (1.9 g, 4.5 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Paso A) y carbonato de potasio anhidro (1.0 g, 7.2 mmol) se calentó en 20 mL de acetonitrilo a 80°C durante toda la noche. La mezcla de reacción se enfrio, se filtró, se concentró in vacuo y se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia sobre gel de sílice utilizando 0-20% de acetato de etilo en 1-clorobutano como eluyente para proporcionar 1.1 g del compuesto del título como un aceite color amarillo. RMN-1!! (CDC13) d 1.41 (t, 3H) , 1.47 (s, 9H) , 2.75 (m, 2H) , 3.65 (m, 2H) , 4.12 (m, 2H) , 4.42 (q, 2H) , 6.62 (m, ÍH) , 8.07 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de monoclorhidrato de 2- (1,2, 3,6- tetrahidro-4-piridinil) -4-tiazolcarboxilato de etilo Una mezcla del 4 -[ 4 -( etoxicarbonil ) -2 -tiazolil] -3, 6-dihidro-l ( 2 Jí) -piperidincarboxilato de 1 , 1-dimet ilet i lo (1.1 g, 3.25 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Paso B) en 50 mL de diclorometano se trató con 10 mL de una solución 2M de HCl en éter dietilico. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas y se concentró in vacuo para proporcionar 1.0 g del compuesto del titulo como un sólido color anaranjado. RMN-1!! (DMSO-de) d 1.31 (t, 3H), 2.80 (m, 2H) , 3.33 (m, 2H) , 3.80 (m, 2H) , 4.33 (q, 2H), 6.70 (m, ÍH), 8.50 (s, ÍH) , 9.45 (s amplio, 2H) .
Paso D: Preparación de 2- [1, 2, 3, 6-tetrahidro-l- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piridinil] -4-tiazolcarboxilato de etilo El cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acetilo (1.05 g, 2.5 mmol) (preparado como se describe en el Ejemplo 19, Paso B) se disolvió en 10 mL de diclorometano y se agregó a una mezcla de monoclorhidrato de 2- ( 1, 2, 3, 6-tetrahidro-4-piridinil) -4-tiazolcarboxilato (1.0 g, 3.3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 31, Paso C) y carbonato de potasio anhidro en polvo (2.2 g, 15.9 mmol) en 20 mL de diclorometano a 0°C. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 3 horas. Luego la trietilamina (2 mL) se agregó a la mezcla de reacción y agitación continuó durante 20 minutos adicionales. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 N, agua, solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo filtrado se evaporó in vacuo para proporcionar 1.0 g de una espuma color blanco. La espuma resultante se purificó por medio de la cromatografia líquida de presión intermedia sobre gel de sílice eluyendo con acetato de etilo al 0-50% en 1-clorobutano para proporcionar 0.67 g del compuesto del título como un aceite color amarillo el cual se solidificó con el reposo. RMN-1!! (CDC13) d 1.42 (t, 3H) , 2.32 (s, 3H) , 2.8 (m, 2H) , 3.75-3.90 (m, 2H) , 4.30 (m, 2H) , 4.42 (q, 2H) , 5.00 (m, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 6.62 (m, ÍH) , 8.06 (m, ÍH) . Paso E: Preparación de N-metil-2- [1, 2, 3, 6-tetrahidro-l- [ [5- metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piridinil] -N- [ ( li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 218) y N-metil-2- [1,2, 3, 4-tetrahidro-l- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piridinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 315) El 2- [1,2, 3, 6-tetrahidro-1- [ [ 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piridinil] -4-tiazolcarboxilato de etilo (0.67 g) (es decir el producto del Ejemplo 31, Paso D) se disolvió en 10 mL de metanol y se trató con 2 mL de una solución acuosa de ?aOH 1 ?. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se agregó una solución de ácido clorhídrico acuoso 1 ? (2 mL) . La mezcla de reacción se diluyó con agua y la capa acuosa resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró in vacuo para proporcionar 0.61 g de un sólido color canela. El sólido resultante se disolvió en 25 mL de diclorometano y se trató con 0.5 mL de cloruro de oxalilo y 5 µL de N, N-dimetilformamida . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y luego se concentró in vacuo para proporcionar una espuma color canela. La espuma resultante se disolvió en 3 mL de diclorometano y la mezcla resultante se agregó gota a gota a una mezcla de (li?)-l, 2, 3, 4 -tetrahidro-N-metil-l-naftalenamina (350 mg, 1.97 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 6, Paso A) y trietilamina (0.5 mL, 3.6 mmol) en 5 mL de diclorometano. La mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se pasó a través de una columna Varian Chem Elut CE1010MR tratada previamente con 7 mL de ácido clorhídrico acuoso 1 ?. La columna se calentó a reflujo con tres volúmenes de columna de diclorometano, se concentró in vacuo y se purificó por medio de la cromatografia en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo para proporcionar dos compuestos isoméricos: 124 mg de N-metil-2- [1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4 -piridinil] -N- [(li?)-l,2,3, 4 -tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 315) como una espuma color blanco; RM?-1H (CDC13) 6 1.7-2.1 (m, 4H) , 2.1-2.4 (m, 5H) , 2.7-3.0 (m, 4H), 3.5-4.1 (m, 4H) , 4.85-5.15 (m, 3H) , 5.25-6.95 (m, 3H) , 7.1-7.3 (m, 4H), 7.85 (m, ÍH) y 114 mg de N-metil-2- [ 1, 2, 3, 6-tetrahidro-1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piridinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida (Compuesto 218) como una espuma color blanco; RM?-1!! (CDC13) d 1.7-2.1 (m, 3H) , 2.1-2.4 (m, 4H) , 2.6-3.0 (m, 7H),3.7-3.9 (m, 2H) , 4.25 (m, 2H),5.02 (m, 2H) , 5.7-6.6 (m, 3H), 7.1-7.3 (m, 4H) , 7.88 (m, 1H) . EJEMPLO 32 Preparación de N-metil-2- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1H- pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2,3,4- tetrahidro-1-naftalenil] -2H-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida (Compuesto 232) Paso A: Preparación de 4- [4- (etoxicarbonil) -2H- 1 , 2, 3- triazol-2-il] -1-piperidincarboxilato de 1,1- dimetiletilo A una solución de 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato de t-butilo (0.43 g, 3.3 mmol) y trifenilfosfina (1.05 g, 4.0 mmol) en tetrahidrofurano (15 mL) a 0°C se agregó gota a gota azodicarboxilato de dietilo (0.63 mL, 4.0 mmol). Después de 5 minutos el lJí-1, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo (0.43 g, 3.0 mmol, preparado de acuerdo con D. R. Buckle, C. J. M.
Rockell, J. Chem Soc, Perkin Transaction 1 1982, 2, 627-630) se agregó en tetrahidrofurano (5 mL) . La mezcla de reacción se agitó toda la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia (CLPI) utilizando de 15 a 40 de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 0.42 g del compuesto del título como un aceite. RM?-XH (CDC13) d 1.41 (t, 3H) , 1.47 (s, 9H) , 2.13 (m, 4H) , 2.97 (m, 2H), 4.19 (m, 2H) , 4.42 (q, 2H) , 4.69 (m, ÍH) , 8.04 (s, ÍH) . Adicionalmente, antes de la elución del compuesto del título se aislaron 0.35 g de 4- [5- (etoxicarbonil) -lJí-1, 2, 3-triazol-l-il]-l-piperidincarboxilato. RMN-1!! (CDC13) d 1.41 (t, 3H), 1.48 (s, 9H) , 2.09 (m, 2H) , 2.29 (m, 2H) , 2.94 (m, 2H) , 4.30 (m, 2H) , 4.39 (q, 2H) , 5.27 (m, ÍH) , 8.13 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -2JJ-1, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo El ácido trifluoroacético (3 mL) se agregó al 4- [4-(etoxicarbonil) -2JJ-1, 2, 3-triazol-2-il] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo (0.41 g, 1.3 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Paso A). La mezcla de reacción se agitó durante 45 minutos. La mezcla de reacción entonces se concentró in vacuo. La mezcla resultante se trató con bicarbonato de sodio acuosos saturado y la capa acuosa se extrajo tres veces con diclorometano. El solvente se retiró con un evaporador giratorio para proporcionar 0.23 g de 4-piperidinil-2Jí-l, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo como un aceite. Este compuesto tenía una pureza suficiente para utilizarse en reacciones subsecuentes. A una suspensión espesa del ácido 5-metil-3-(trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acético (0.23 g, 1.1 mmol) en diclorometano (5 mL) se agregó cloruro de oxalilo (0.20 mL, 1.4 mmol) y una gota de N, N-dimetilformamida . Después de 45 minutos, la mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo resultante se disolvió en diclorometano (10 mL) . La mezcla de reacción entonces se agregó a una solución de 4-piperidinil-2Jí-l, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo (0.23 g) y trietilamina (0.20 mL, 1.4 mmol) en diclorometano (10 mL) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (?a2S04) y el solvente se retiró con un evaporador giratorio. El residuo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia (CLPI) utilizando de 35 a 60% de acetato de etilo en hexanos como eluyente para proporcionar 0.35 g del compuesto del titulo como un sólido color blanco. RM?-1!! (CDC13) 6 1.41 (t, 3H) , 2.23 (m, 4H) , 2.33 (s, 3H) , 3.09 (m, ÍH), 3.40 (m, ÍH) , 4.10 (m, ÍH) , 4.43 (q, 2H) , 4.45 (m, ÍH) , 4.80 (m, ÍH) , 5.00 (m, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 8.06 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -2JJ-1, 2, 3-triazol-4-carboxílico El 2- [ 1- [ [ 5-metil-3- (trifluorometil ) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4 -piperidinil] -2H-1, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo (0.35 g, 0.82 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Paso B) se disolvió en una mezcla de metanol (5 mL) y tetrahidrofurano (2 mL) . Una solución acuosa 1 ? de hidróxido de sodio (1.6 mL, 1.6 mmol) se agregó a la mezcla de reacción y la mezcla se agitó durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo se disolvió en agua. La capa acuosa se lavó con éter dietilico y la capa acuosa se acidificó con ácido clorhídrico concentrado a pH 1 y se extrajo con diclorometano y luego cloroformo. Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2S04) y se concentraron in vacuo para proporcionar 0.27 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-1!! (CDC13) d 2.23 (m, 4H) , 2.33 (s, 3H) , 3.10 (m, ÍH) , 3.41 (m, ÍH), 4.08 (m, ÍH) , 4.45 (m, ÍH) , 4.81 (m, ÍH) , 5.02 (m, 2H) , 6.37 (s, ÍH) , 8.13 (s, ÍH) . Paso D: Preparación de N-meti l-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -N- [ (li?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -2JJ-1, 2, 3-triazol-4-carboxamida A una suspensión espesa del ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lü-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -2H-1, 2, 3-triazol-4-carboxilico (0.070 g, 0.18 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 32, Paso C) en diclorometano (2 mL) se agregó cloruro de oxalilo (0.05 mL, 0.35 mmol) y una gota de N, N-dimetilformamida . Después de 45 minutos, la mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo resultante se disolvió en diclorometano (10 mL) . La mezcla de reacción entonces se agregó a una solución de (J?) -N-metil-1 , 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-ilamina (32 mg, 0.20 mmol) y trietilamina (0.033 mL, 0.24 mmol) en diclorometano (2 mL) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante toda la noche. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó (?a2SC04) y el solvente se retiró con un evaporador giratorio. El residuo se purificó por medio de la cromatografía líquida de presión intermedia (CLPI) utilizando acetato de etilo al 35-60% en hexanos como eluyente para proporcionar 74 mg del producto del título, un compuesto de la presente invención como un aceite. RM?-XH (CDC13) d 1.8-2.3 (m, 8H) , 2.31 y 2.33 (2s, 3H total), 2.86 (m, 2H), 2.81 y 3.01 (2s, 3H total), 3.13 (m, ÍH) , 3.40 (m, ÍH) , 3.98 y 4.07 (2m, ÍH total), 4.32 y 4.42 (2m, ÍH total), 4.71 y 4.75 (2m, ÍH total), 5.02 (m, 2H) , 5.83 y 6.08 (2m, ÍH total), 6.34 y 6.34 (s y d, ÍH total), 7.30 (m, 4H) , 8.06 y 8.11 (2s, ÍH total) . EJEMPLO 33 Preparación de ?-metil-1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (li?) -1,2, 3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] -lJí-pirazol-4-carboxamida (Compuesto 233) Paso A: Preparación de 4- [4- (etoxicarbonil) -lJí-pirazol-1- il] -1-piperidincarboxilato de 1, 1-dimetiletilo Por medio de un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Paso A, el 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato de t-butilo (0.79 g, 3.6 mmol) se hizo reaccionar con trifenilfosfina (1.26 g, 4.8 mmol), azodicarboxilato de dietilo (0.76 mL, 4.8 mmol) y lJí-pirazol-4-carboxilato de etilo (0.50 g, 3.6 mmol) para proporcionar el compuesto del título (0.76 g) como un sólido color blanco. RMN-XH (acetona-d6) d 1.29 (t, 3H) , 1.46 (s, 9H) , 1.93 (m, 2H) , 2.07 (m, 2H) , 2.95 (m, 2H) , 4.20 (m, 2H) , 4.25 (q, 2H) , 4.46 (m, ÍH), 7.82 (s, ÍH) , 8.19 (s, ÍH) . Paso B: Preparación de 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) - lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lü-pirazol- 4-carboxilato de etilo Por medio de un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Paso B, el 4- [ 4- (etoxicarbonil) -lJí-pirazol-1-il] -1-piperidincarboxilato de 1 , 1-dimetiletilo (0.38 g, 1.2 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Paso A) se desprotegió con ácido trifluoroacético (4 mL) para proporcionar la amina correspondiente (0.18 g) . Esta amina se hizo reaccionar con el cloruro ácido formado a partir del ácido 5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-acético (0.18 g, 0.88 mmol) y cloruro de oxalilo (0.10 mL, 1.15 mmol) en presencia de trietilamina (0.16 mL, 1.15 mmol) para proporcionar 0.24 g del compuesto del título como un sólido color blanco. RMN-XH (CDC13) 6 1.35 (t, 3H), 1.95 (m, 2H) , 2.24 (m, 2H) , 2.34 (s, 3H) , 2.90 (m, ÍH) , 3.32 (m, ÍH) , 4.13 (m, ÍH) , 4.30 (q, 2H), 4.37 (m, ÍH) , 4.63 (m, ÍH) , 4.99 (s, 2H) , 6.34 (s, ÍH) , 7.91 (s, ÍH) , 7.92 (s, ÍH) . Paso C: Preparación de ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -lJí-pirazol-4-carboxílico Por medio de un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32 Paso C, el 2- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil ) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -2 H-l , 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo (0.24 g, 0.58 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Paso B) se hidrolizó con hidróxido de sodio acuoso 1 N (1.2 mL, 1.2 mmol) para proporcionar 0.125 g del compuesto del título como un sólido color blanco . RMN-1!! (DMSO-de) d 1.82 (m, ÍH) , 2.07 (m, 3H) , 2.21 (s, 3H) , 2.83 (m, ÍH) , 3.26 (m, ÍH) , 4.00 (d, ÍH) , 4.39 (d, ÍH) , 4.52 (m, ÍH) , 5.29 (m, 2H) , 6.50 (s, ÍH) , 7.82 y 7.90 (dos s, ÍH total), 8.30 y 8.42 (dos s, ÍH total). Paso D: Preparación de N-metil- 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4- piperidinil] -N- [ (li?) -1,2,3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -lJí-pirazol-4-carboxamida Por medio de un procedimiento análogo a aquel del Ejemplo 32, Paso D, el ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lJí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lJí-pirazol-4-carboxílico (0.081 g, 0.21 mmol) (es decir el producto del Ejemplo 33, Paso C) se hizo reaccionar con cloruro de oxazolilo (0.05 mL) y el producto resultante se hizo reaccionar con (J?) -N-metil-l , 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-l-ilamina (0.038 g, 0.23 mmol) y trietilamina (0.038 mL, 0.27 mmol) para proporcionar 0.073 g del compuesto del titulo, un compuesto de la presente invención como un aceite después de la purificación por medio de la cromatografia liquida de presión intermedia. RM?-1!! (CDC13) d 1.8-2.3 (m, 8H) , 2.33 y 2.34 (dos s, 3H total), 2.82 (m, 3H), 2.78 y 2.92 (dos s, 3H total), 3.31 (m, ÍH) , 4.00 (m, ÍH) , 4.37 (m, ÍH), 4.64 (m, ÍH) , 5.00 (m, 2H) , 5.36 y 6.02 (dos m, ÍH total), 6.34 (s, ÍH) , 7.19 (m, 4H) , 7.68 y 7.80 (dos s, ÍH total), 7.80 y 7.93 (dos s, ÍH total) . Por medio de los procedimientos descritos en este documento, junto con los métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas ÍA a 10. Las siguientes abreviaciones se utilizan en las Tablas que siguen: t significa terciario, s significa secundario, n significa normal, i significa iso, c significa ciclo, Ac significa acetilo, Me significa metilo, Et significa etilo, Pr significa propilo, i-Pr significa isopropilo, c-Pr significa ciclopropilo, Bu significa butilo, Pen significa pentilo, Hex significa hexilo, C? significa ciano. Un guión (-) indica la ausencia de sustituyentes. La invención incluye pero no está limitada a las siguientes especies ejemplares.
TABLA ÍA -eti l-2- pirazol-1 -ilo 2-metoxi- irazol-1-ilo -isopropil lpirazol-1-ilo 2-metoxi-5-(tr tilpirazol-1-ilo 2-metoxi-5-(2,2 etil)pirazol-1-ilo 2-metoxi-5-(pe roetil)pirazol-1-ilo -ciano-2 roetil)pirazol-1-ilo 2-metoxi lpirazol-1 -ilo 5-cloro pirazol-1 -ilo 5-brom pirazol-1-¡lo 2-et¡l-5 razol-1 -ilo 2-etil-5 pirazol-1-ilo -cloro-3-y irazol-1 -ilo -cloro-3- i razol- 1 -ilo -cloro-3-p etilfenilo 5-cloro-3-iso etilfenilo -cloro-3-(triflu tilfenilo -cloro-3-(2,2,2-t -pentenil)fenilo -cloro-3-(penta pargilfen¡lo -cloro-3-ci propargil)fenilo -cloro-3-n -metilfenilo -bromo-3- -met¡lfenilo -bromo-3- ro¡sopropil)fenilo 3,5-dibro n-1-¡l)-2-metilfenilo lo o R1 R1 2,5-dimetil-4-oxazolilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo TABLA IB 2 o -ilo ilo TABLA ÍC 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1 -ilo -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo 3,5-d¡cloropirazol-1 -ilo -cloro-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1 -ilo -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-et¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 2-metoxifenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-(trif?uorometil)fenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfen¡lo 2-metill-5-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-metoxifenilo CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN i-Pr n-Bu /-Bu n-Pen n-Hex etenilo etinilo 4-metil-3-penten-1 -ilo c-Pr c-Bu c-Pen c-Hex trifluorometilo 2,2,2-trifluoroetilo 3,3dicloro-2-propen-1 -ilo etinilo propinilo metiletinilo trifluorometiletinilo 2,2-diclorocicloprop-1-ilo nitro metoximetilo metoxietilo 1 -metoxietilo 2-metoxietilo hidroximetilo acetilo isobutirilo metoxicarbonilo etoxicarbonilo metilaminocarbonilo dimetilaminocarbonilo trimetilsililo Et El E! 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo Et -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo Et TABLA I D lo lo lo lo lo lo lo lo lo lo lo lo ilo ilo 4-clorofen¡lo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 4-clorofenilo 2-eti Ifenilo 4-f-butilfenilo 4-alilfenilo 4-et¡nilfenilo 4-ciclopropilfenilo 4-(tr¡fluorometil)fenilo 4-(2-cloroetenil)fenilo 4-bromoetinilfenilo 4-(2,2-diclorocicloprop-1-il)fenilo 2-fluorofenilo 3-fluorofenilo 4-fluorofenilo 2-clorofenilo 4-bromofenilo 4-hidroxifenilo 4-aminofenilo 4-cianofenilo 4-nitrofenilo 4-metoxifenilo 4-(trifluorometoxi)fenilo 4-(metiltio)fenilo 4-(metilsulfonil)fenilo 4-(metilsulfonil)fenilo 4-(trifluorometiltio)fenilo 4-(trifluorometilsulfonil)fenilo 4-(metilamino)fenilo 4-(dimetilamino)fenilo 4-(ciclopropilamino)fenilo 2-(metoximetil)fenilo 3,4-(dimetoxi)fenilo 4-acetilfenilo 4-(metoxicarbonil)fenilo 4-(acetiloxi)fenilo 4-(metilaminocarbonil)fenilo 4-(dimetilaminocarbonil)fenilo 4-(trimetilsilil)fen¡lo 2,6-difluorofenilo 2,4,6-trifluorofenilo 2,3-dimetilfenilo 2,3-diclorofenilo 1 -naftalenilo 2-tienilo 2-furilo 1 -metil-2-pirrolilo 5-tiazolilo 2-oxazolilo 2 -tiazolilo 5-oxazolilo 5-isotiazolilo 5-isoxazolilo 1-metil-5-pirazolilo 1-metil-5-imidazolilo 1-metil-2-imidazolilo 4-metil-1 ,2,4-triazolil-3-ilo 1 -metil-1 ,2,4-triazolil-5-ilo 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo 1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo 1 ,2,4-oxadiazol-2-ilo 1 ,2,4-tiadiazol-2-ilo 3-tienilo 3-furilo 1 -metil-3-pirrolilo 1-metil-3-pirazolilo 1-metil-4-pirazolilo 4-oxazolilo 4-tiazolilo 4-isotiazolilo 4-¡soxazolilo 1-metil-4-imidazolilo 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo 1 ,2,4-tiadiazol-3-ilo 1 -metil-1 , 2,4-triazoil-3-ilo 2-piridilo 3,5-dicloro-2-piridilo 3-piridilo 4-piridilo 3-pirazinilo 2-pirimidinilo 2-piridazinilo 4-pirimidinilo -met¡l-3-(trifluo 5-pirimidinilo -metil-3-(trifluo 4-pirazinilo -metil-3-(trifluo 1 ,2,4-triazin-6-ilo -metil-3-(trifluo 1 ,2,4-triazin-3-ilo -metil-3-(trifluo 1 ,3,5-triazin-2-ilo -metil-3-(trifluo 1,2,4-triazin-5-ilo TABLA 2A 2- rometil)fenilo 3-b fluoroetil)fenilo 3- uoroetil)fenilo 3-(triflu nofenilo 3-(2,2,2- trofenilo 3-(pent tilfen¡lo 3- etilfenilo 3- tilfenilo o -ilo -metil-3-nitrop¡razol-1 -ilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo o 2,5-dimetil-4-piridilo ilo 3,6-dicloro-2-piridilo -ilo 2,5-dicloro-3-pirid¡lo TABLA 2B 2- ofenilo 3- enilo 3- ofenilo 3-(trifl ilfenilo -(2,2,2- lfenilo 3-(pent ¡lfenilo 3- metil)fenilo 3-nitrofenilo 2,5-diclorofenilo 5-bromo-2-clorofenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-cloro-5-etilfenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-cianofenilo 2-cloro-5-nitrofenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo -ilo 5-ilo -2-ilo TABLA 2C 3-(trifluorometil)pirazol-1 -ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1 -ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1 -ilo 3-yodo-5-metilp¡razol-1 -¡lo 3-etil-5-met¡lpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilp¡razol-1 -ilo 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo -metil-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-¡lo 3-ciano-5-metilpirazol-1 -ilo 5-metil-3-nitropirazol-1 -ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1 -ilo 3,5-dicloropirazol-1 -ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1 -ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1 -ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1-ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1 -ilo 5-cloro-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo -cloro-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1 -ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1 -¡lo 5-bromo-3-metilpirazol-1 -ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo TABLA 3A TABLA 3B TABLA 3C TABLA 4* Q ,10 Q! ÍBÍk ÍE? EÜ (R16UR16a Q-2 Me H Q-3 Me H Q Q! (R! ,?o ,15 (R16UR16a Q-4 Me H H H Q-5 Me H H H Q-6 Me H H H Q-7 Me H H Q-8 Me H H H Q-9 Me H H H Q-10 Me H H H Q-11 Me H H H Q-12 Me H H H Q-13 Me H H H Q-14 Me H H H Q-15 Me H Q-2 Me 2-Me H H Q-2 Me 2,2-di-Me H H Q-2 Me 2-Et H H Q-2 Me H 6-Me H Q-2 Me H 6-Cl H Q-2 Me H 6-Ome H Q-2 Me H 6-Br H Q-2 Me H 6-F H Q-2 Me H 5-OMe H Q-2 Me H 7-Ome H Q-3 Me 3-Me H H Q-4 Me 3-Me H H Q-5 Me Me Q-5 Me n-Pr Q-6 Me 3-Cl H Q-7 Me 2-Cl H Q-8 Me 2-Me H H Q-8 Me 2,2-di-Me H H Q-8 Me 2-Et H H Q-8 Me 2-n-Pr H H Q-8 Me 3,3-di-Me H H Q-8 Me H 5-Me H Q-8 Me H 5-Cl H Q-8 Me H 5-Ome H Q-8 Me H 5-Br H Q-9 Me 2-Me H H Q-10 Me 2-Me H H Q-11 Me H H Me H Q-13 Me H 2-Me H Q-14 Me H 2-Me H Q-14 Me H 2-Cl H Q-15 Me H H Me H Q-16 Me H H H Q-17 Me H H H Q-18 Me H H Me H Q19 Me H H H Q ! Úm ÍE EÜ (R16WR16a Q-20 Me H H Q-21 Me H H Me H Q-22 Me H H H Q-23 Me H H H Q-24 Me H H H Q-25 Me H H H Q-26 Me H H H Q-27 Me H H H Q-28 Me H H H Q-29 Me H H H Q-30 Me H H H Q-31 Me H H H Q-32 Me H H H Q-33 Me H H Me H Q-34 Me H H H Q-35 Me H H H Q-36 Me H H Me H Q-37 Me H H H Q-38 Me H H H Q-39 Me H H Me H Q-40 Me H H H Q-41 Me H H H Q-42 Me H H H Q-43 Me H H H Q Q! (R8)m ÍEÜ Rü ÍR16WR16a Q-44 Me H H H - Q-45 Me H H H - Q-46 Me H H H - Q-47 Me H H H - Q-48 Me H H H - Q-49 Me H H H - Q-50 Me H H H - Q-51 Me H H H - Q-52 Me H H H - Q-53 Me H H H - Q-54 Me H H H - Q-55 Me H H H - Q-56 Me H H H - Q-57 Me H H H - Q-58 - H H H - Q-59 - H H H - Q-60 - H H H - Q-61 - H H H - Q-62 - H H H - Q-63 - H H H - Q-64 - H H H - Q-65 - H H H - Q-66 - H H H - Q-67 _ H H H ß Q Q! E! (R ÍEl? Rü (Rl WR1ba Q-68 - - H H - Q-69 - • - H H - Q-70 - Et H H - Q-71 - Et H H - Q-72 - Et H H - Q-73 Me - H H - Q-74 Me - H H - Q-75 Me Me H Me - Q-76 - - - 3-Ph Q-77 - - - 4-Ph Q-78 - - - 4-Ph Q-79 - - - H Q-80 - - - 4-Ph Q-81 - - - 2-Me Q-82 - - - H Q-83 Me - H 2-Ph Q-84 Me - H 2-Ph Q-85 Me - H 2-Ph Q-2 Me - 4-Me H H - Q-2 Me - 4,4-di-Me H H - Q-2 Me - 4-Et H H - Q-2 Me - 2-OH H H - Q-2 Me - 2-OH H H - Q-2 Me _ 4-OMe H H _ Q Q! E! ÍBÜlm (E!)¡ ÍR16WR16a Q-2 Me - 4-SMe H - H - Q-2 Me - 4-SOMe H - H - Q-2 Me - 4-S02Me H - H - Q-2 Me - 4-OCF3 H - H - Q-2 Me - 2-CF3 H - H - Q-2 Me - 4-NH2 H - H - Q-2 Me - 2-n-Bu H - H - Q-2 Me - 2-propenilo H - H - Q-2 Me - 2-propinilo H - H - Q-2 Me - 4-Cl H - H - Q-2 Me - 2-CN H - H - Q-2 Me - 4-CN H - H - Q-2 Me - 4-O-f-Bu H - H - Q-2 Me - 4-NHMe H - H - Q-2 Me - 4-N(Me)Me H - H - Q-2 Me - 2-MeOMe H - H - Q-2 Me - 4-CH2OH H - H - Q-2 Me - 4-Ac H - H - Q-2 Me - 4-COOMe H - H - Q-2 Me - 4-OAc H - H - Q-2 Me - 4 (C=0 n-Bu H - H - Q-2 Me - 4-OEt H - H - Q-2 Me - 4-0(C=0)Et H - H - Q-2 Me _ 4-SAc H _ H .
Q Q! ef ÍE m ÍE!i Rü El! ÍR16WR16a Q-2 Me - 4-COHNMe H - H - Q-2 Me - 4-COHNMe2 H - H - Q-2 H - 2-Me H - H - Q-2 H - 2,2-di-Me H - H - Q-2 H - 4-Me H - H - Q-2 H - 4,4-di-Me H - H - Q-2 H - 4-OH H - H - Q-2 H - 4-OMe H - H - Q-2 H - 4-OAc H - H - Q-2 Me - 2-Me H - Me - Q-2 Me - 2,2-di-Me H - Me - Q-2 Me - 4-Me H - Me - Q-2 Me - 4,4-di-Me H - Me - Q-2 Me - 4-OH H - Me - Q-2 Me - 4-OMe H - Me - Q-2 Me - 4-OAc H - Me - Q-2 Et - H H - H - Q-2 Pr - H H - H - Q-2 2-propenilo - H H - H - Q-2 2-propinilo - H H - H - Q-2 c-propilo - H H - H - Q-2 CF3 - H H - H - Q-2 CN - H H - H - Q-2 OH _ H H _ H Q Q! Eí (R8V ÍE!A El! EÜ ÍR16 /R16a Q-2 OMe - H H - Q-2 CH2OMe - H H - H Q-2 CH2OH - H H - H Q-2 Ac . H H . H Q-2 COEt - H H - H Q-2 CO?Me H H H Q-2 CONHMe H H H Q-2 CONH(Me)2 H H H QQ--88 MMee - 33--MMee HH - H Q-8 Me 3,3-di-Me H H Q-8 Me 3-OH H H Q-8 Me - 3-OMe H - H Q-8 Me - 3-OAc H - H Q-8 Me - 2-Et H - H Q-8 H - H H - H Q-14 Me - 2-Me H - H Q-14 Me - 22,,22--dd¡¡--MMee HH - H Q-14 Me 3-Me H H QQ--1144 MMee - 33,,33--ddii--MMee HH - H Q-14 Me 3-OH H H Q-14 Me 3-OMe H H Q-14 Me 3 3--OOAAcc H H H Q-14 Me 2 2--EEtt H H H Q-14 Me H H H Q Q! E! (R8) £R!i El! BLl (R16WR16a Q-23 Me _ 2-Me H _ H _ Q-23 Me 2,2-di-Me H H Q-23 Me 3-Me H H Q-23 Me 3,3-di-Me H H Q-23 H H H H Q-41 Me 2-Me H H Q-41 Me 2,2-di-Me H Q-41 H H H QQ--7700 -- Me .- HH - Me Q-71 - Me - H - Me Q-78 - H Q-78 - 4-Me Q-78 - 4_Et QQ--7788 -. - . . - . 4..pr Q-78 - 4-í-Bu Q-78 - 4-propen-2-¡lo Q-78 - 4-propin-2-ilo Q-78 - 4-c-propilo QQ--7788 -- - - . . . 4-c-hexilo Q-78 - 4-CF3 Q-78 - 4-CH -CF3 Q-78 - 4-S02Me Q-78 - 4-CH2OH QQ--7788 _. . - - . . 4-Ac Q o! E! íE!im EÍ El! El! (R16 /R16a Q-78 . . . . . . 4-COEt Q-78 . . . . . . 4-COO-f-Bu Q-78 . . . . . . 4-bencilo Q-78 . . . . . . 4-(4-CI-Ph) Q-77 . . . . . . H Q-77 . . . . . . 4-Me Q-77 . . . . . . 4-í-Bu Q-77 . . . . . . 4-OH Q-77 . . . . . . 4-OMe Q-77 . . . . . . 4-OPr Q-77 . . . . . . 4-Br Q-77 . . . . . . 4-Cl Q-77 . . . . . . 4-NH2 Q-77 . . . . . . 4-NHMe Q-77 . - . - - - 4-N(Et)2 Q-77 . . . . . . 4-CN Q-77 . . . . . . 4-NO2 Q-77 . . . . . . 4-OCF3 Q-77 . . . . . . 4-SMe Q-77 . . . . . . 4-SO-n-Bu Q-77 . . . . . . 4-SCHF2 Q-77 . . . . . . 4-NHMe Q-77 . . . . . . 4-N(Me)2 Q-77 . . . . . . 4-MeOMe 10 Q Q! E! ís!? , El! (R16WR16a Q-77 - - - 4-C02Me Q-77 - - - 4-OAc Q-77 - - - 4-COHNMe Q-77 - - - 4-trimetilsililo Q-77 - - - 3-Ph Q-77 - - - 3-Me Q-77 - - - 2-Ph Q-75 Me Et H Et - Q-75 Me Et H Me - Q-75 Me Me H /-Pr .
Notas * Las definiciones de R°, R ,110U, R 1"5, (R >1160)m, R ,16a, Q% (R°)m y (R9)j en los compuestos de la Tabla 4 se muestran en la Modalidad 50 a menos que se observe de otra manera.
TABLA 5 El A wl wf 2-metoxifenilo NH 0 0 2,5-diclorofenilo NH 0 0 -bromo-2-clorofenilo NH 0 0 2-cloro-5-metilfenilo NH 0 0 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo NH 0 0 2,5-dibromofenilo NH 0 o 2-bromo-5-metilfenilo NH 0 0 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo NH 0 0 -cloro-2-metilfenilo NH 0 0 -bromo-2-metilfenilo NH 0 0 2,5-dimetilfenilo NH 0 0 -etil-2-metilfen¡lo NH 0 o 2-met¡l-5-(trifluorometil)fenilo NH o 0 -bromo-2-metoxifenilo NH 0 0 2-metoxi-5-metilfenilo NH 0 0 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo NH 0 0 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH 0 0 3,5-dimetilp¡razol-1 -ilo NH 0 0 3-etil-5-metilpirazol-1 -ilo NH 0 0 -metil-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo NH 0 0 3,5-dicloropirazol-1 -ilo NH 0 0 -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH 0 0 3,5-dibromopirazol-1-ilo NH 0 0 -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH 0 0 El A wl wf 3,5-dietilpirazol-1-ilo NH 0 0 -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH 0 0 2-metoxifenilo NH S 0 2,5-diclorofenilo NH S 0 -bromo-2-clorofen¡lo NH S 0 2-cloro-5-metilfenilo NH S 0 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo NH S 0 2,5-dibromofenilo NH S 0 2-bromo-5-metilfenilo NH S 0 2-bromo-5-(trifluorometil)fen¡lo NH S 0 -cloro-2-met¡lfenilo NH S 0 -bromo-2-metilfenilo NH S 0 2,5-dimetilfenilo NH S 0 -etil-2-metilfenilo NH S 0 2-metil-5-(trifluorometil)fen¡lo NH S 0 -bromo-2-metoxifenilo NH S 0 2-metoxi-5-metilfenilo NH S 0 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo NH S 0 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH S 0 3,5-dimetilpirazol-1-ilo NH S 0 3-etil-5-metilp¡razol-1 -ilo NH s 0 -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH s 0 3,5-dicloropirazol-1 -ilo NH s 0 -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH s 0 El A wl w 3,5-dibromopirazoM-ilo NH S 0 -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH s 0 3,5-dietilpirazol-1-ilo NH s 0 -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo NH s 0 -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo CH2 s s -met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo CH2 0 s 3,5-dicloropirazol-1 -ilo CH2 0 s -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo CH2 0 s 3,5-dietilpirazol-1-ilo CH2 0 s -etil-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo CH2 0 s 3,5-b¡s(trifluorometil)pirazol-1-ilo CH2 0 s 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo CH2 0 s -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo CH2 0 s TABLA 6A 2-metoxifenilo 3-bromofenilo 3-yodofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 3-(pentafluoroetil)fenilo 3-cianofenilo 2-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-cianofenilo 2-cloro-5-nitrofenilo 2-bromo-5-clorofenilo 2,5-dibromofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metilfen¡lo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-c¡ano-2-metilfenilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-metilfenilo 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 5-metil-3-nitropirazol-1 -ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1 -ilo 3,5-dicloropirazol-1 -ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1 -ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1 -ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1 -ilo 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tien¡lo 3,5-dicloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo 2,5-dicloro-3-tienilo 3,6-dimetil-2-piridilo 2,5-dimetil-3-piridilo 2,5-dimetil-4-piridilo 3,6-dicloro-2-piridilo 2,5-dicloro-3-piridilo 2,5-dicloro-4-piridilo 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo TABLA 6B El 2-metoxifenilo 3-bromofenilo -¡lo 5-ilo -2-¡lo TABLA 6C El El 2-metoxifenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 3-bromofenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo TABLA 7A El El 2-metoxifenilo 2-bromo-5-clorofen¡lo 3-bromofenilo 2,5-dibromofenilo 3-yodofenilo 2-bromo-5-yodofenilo 2-bromo-5-met¡lfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metilfenilo 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 5-etil-2-metilfenilo 2-metil-5-propilfenilo 5-isopropil-2-metilfenilo 3-nitropirazol-1 -ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1 -ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1 -ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-¡lo 5-metil-3-propilpirazol-1-ilo 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 5-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cloro-5-etilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-etilp¡razol-1 -ilo 5-etil-3-yodopirazol-1-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1 -ilo 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -etil-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 5-etil-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 3,5-dicloro-2-tienilo 2,5-dimetil-3-tienilo TABLA 7 B El El 2-metoxifenilo 2-cloro-5-et¡lfenilo 3-bromofenilo 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo 3-yodofenilo 2-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 3-(trifluoromet¡l)fen¡lo 2-cloro-5-(pentafluoroetil)fenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-cloro-5-cianofenilo 3-(pentafluoroetil)fenilo 2-cloro-5-nitrofenilo 3-cianofenilo 2-bromo-5-clorofenilo 3-nitrofenilo 2,5-dibromofenilo 2,5-diclorofenilo 2-bromo-5-yodofenilo -bromo-2-clorofenilo 2-bromo-5-metilfenilo 2-cloro-5-yodofenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-cloro-5-metilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-bromo-5-(trifluorometil)fenilo 2-etil-5-propilfenllo -bromo-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-etil-5-(trifluorometil)fenilo 2-bromo-5-(pentafluoroetil)fenilo 2-etil-5-(2,2,2-trifluoroet¡l)fenilo 2-bromo-5-cianofenilo 2-etil-5-(pentafluoroet¡l)fenilo 2-bromo-5-nitrofenilo 5-ciano-2-etilfenilo -cloro-2-metilfenilo 2-etil-5-nitrofenilo -bromo-2-metilfenilo 3-cloropirazol-1-ilo -yodo-2-metilfenilo 3-bromopirazol-1 -ilo 2,5-dimetilfenilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -etil-2-metilfenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 2-metil-5-propilfenilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1 -ilo -¡sopropil-2-metilfenilo 3-cianopirazol-1-ilo 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo 3-nitropirazol-1-ilo -metil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 2-metil-5-(pentafluoroetil)fenilo 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo -ciano-2-metilfenilo 3-bromo-5-metilpirazol-1 -ilo -No 5-No -2-ilo TABLA 7C El R1 2-metoxifenilo 3-cianofenilo 3-bromofenilo 3-nitrofenilo 3-yodofenilo 2,5-diclorofenilo 3-(trifluorometil)fenilo 5-bromo-2-clorofenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-cloro-5-yodofenilo -ilo -1-ilo ilo 1-ilo -ilo TABLA 8 A 2- 3- 3- 3-(trifl 3-(2,2,2- 3-(pent 5-bromo-2-metilfenilo 5-yodo-2-metilfenilo 2,5-dimetilfenilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)p¡razol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1 -ilo 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-propilp¡razol-1 -ilo 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo -metil-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-No 3-ciano-5-metilpirazol-1-ilo 5-metil-3-nitropirazol-1-No 5-cloro-3-metilpirazol-1 -ilo 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1 -ilo 5-cloro-3-etilpirazol-1 -ilo 5-cloro-3-propilpirazol-1-ilo TABLA 8B et¡l)fenilo oroetil)fenilo roetil)fenilo fenilo fenilo enilo lfenilo o -ciano-5-metilpirazol-1 -ilo -metil-3-nitropirazol-1-ilo 3,6-dimetil-2-pirid¡lo 2,5-dimetil-3-piridilo o 2,5-dimetil-4-piridilo ilo 3,6-dicloro-2-piridilo -ilo 2,5-dicloro-3-piridilo TABLA 8C lo o -ilo ilo -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -etN-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 5-etil-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo -ilo 3,5-dimetil-2-tienilo 5-ilo 3,5-dicloro-2-tien¡lo -2-ilo 2,5-dimetil-3-tienilo TABLA 9A 2-bromo-5-metilfenilo 2-bromo-5-etilfenilo 2-bromo-5-propilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2-etil-5-(trifluorometil)fenilo 2-etN-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2-etil-5-nitrofenilo 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1 -ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1-ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1 -No 3-yodo-5-metilpirazol-1-ilo 3-etil-5-metNpirazol-1 -ilo 5-metil-3-propilpirazol-1 -ilo 5-metN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-No 5-etil-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-propilfenilo 2-metoxi-5-(trifluorometil)fenilo 2-metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-cloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 5-cloro-3-cianopirazol-1-ilo 5-cloro-3-nitropirazol-1 -ilo 5-bromo-3-metilpirazol-1 -ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo 5-bromo-3-yodopirazol-1 -ilo 5-bromo-3-etilpirazol-1 -ilo 5-bromo-3-propilpirazol-1-ilo 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -bromo-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo -bromo-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo -etil-3-metilpirazol-1 -ilo sl 3-cloro-5-etilpirazol-1 -No 2,5-dicloro-4-piridilo 3-bromo-5-etilpirazol-1 -ilo 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -etil-3-yodopirazol-1 -ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 3,5-dietilpirazol-1-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 5-etil-3-propilpirazol-1-ilo TABLA 9B lo 2-metoxi-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-metoxifenilo 2-metoxi-5-nitrofenilo 5-cloro-2-etilfenilo 5-bromo-2-etilfenilo 2-etil-5-yodofenilo 2-etil-5-metilfenilo 2,5-dietilfenilo 2-etil-5-propilfenilo 2-etil-5-(trifluorometi)fenilo 2-etil-5-(2,2,2-trifluoroetil)fenilo 2-etil-5-(pentafluoroetil)fenilo 5-ciano-2-etilfenilo 2-etil-5-nitrofenilo 3-cloropirazol-1-ilo 3-bromopirazol-1-ilo 3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 3-(2,2,2-trifluoroet¡l)pirazol-1-ilo 3-(pentafluoroetil)pirazol-1 -ilo 3-cianopirazol-1-ilo 3-nitropirazol-1 -ilo 3,5-dimetilpirazol-1-ilo 3-cloro-5-metilpirazol-1 -ilo 3-bromo-5-metilpirazol-1-ilo 2-metil-5-nitrofenilo 5-cloro-2-metoxifenilo 5-bromo-2-metoxifenilo 5-yodo-2-metoxifenilo ilo 2-metoxi-5-metilfenilo 1-No -metil-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 3-ciano-5-metilpirazol-1 -ilo 5-metN-3-nitropirazol-1 -ilo 5-cloro-3-metilpirazol-1 -No 3,5-dicloropirazol-1-ilo 5-cloro-3-bromopirazol-1-ilo 5-cloro-3-yodopirazol-1-No o -cloro-3-etilpirazol-1 -ilo -ilo -cloro-3-propilpirazol-1 -ilo ilo -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo -cloro-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 5-cloro-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-ilo 5-cloro-3-cianopirazol-1 -¡lo 5-cloro-3-nitropirazol-1 -ilo 5-bromo-3-metilp¡razol-1 -ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1 -ilo 3,5-dibromopirazol-1-¡lo 5-bromo-3-yodopirazol-1 -ilo 5-bromo-3-etilp¡razol-1 -No El El 5-bromo-3-prop¡lpirazol-1-ilo 3,5-bis-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo -bromo-3-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-1-ilo 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo -bromo-3-(pentafluoroetil)pirazol-1-No TABLA 9C sl 5-bromo-3-metilpirazol-1 -ilo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo 5-bromo-3-cloropirazol-1 -ilo 1-metN-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo 3,5-dibromopirazol-1-ilo TABLA 10 El X! GÜ Q 2,5-diclorofenilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- l-fenilpropilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-metil- l-fenilpropilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fen¡lpropilam¡no 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-met?- 1-fenilpropilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ( (1 R)-?/-metil- 1-fenilpropilamino Sl X* G** -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-met¡l-1-fenilpropilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino (1R)- /-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-26 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino (1 R)- /-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino R1 X* Q (1R)- /-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-26 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)¡midazol-2-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-26 naftalenilamino R1 X* G* ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino X1 G-26 ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo naftalenilamino X1 G-26 /-metil-4-h¡droxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-et¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fen¡lo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino X* G* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenllamino ?/,2-d¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino X1 G-26 ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo naftalenilamino X1 G-26 ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-et¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino R1 X* G* ? ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-tr¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/^^-trimetil-I ^.S^-tetrahidro-l--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo naftalenilamino X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidiO-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-26 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 naftalenilamino R1 ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-¡lo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)plrazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino R1 ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-1 -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 naftalenilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 (1 R)-/V-metil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-1 -indanllamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 (1R)-?/-metN-' -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil-- -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-' -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-- -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)plrazol-1-ilo X1 G-26 (1R)-?/-metil-' -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil- -indanilamino -et¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil- -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 (1R)-?/-metil- I -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 (1 )-?/-metil- I -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 (1 R)-?/-metil- l-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-26 /,2-dimetil-1 -indanilamino El X! G** 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 /,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/,2-dimeti! -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-l-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 /V,2-dimeti -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino . 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 /,2-dimeti -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2-dimetil -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 ?/,2-dimeti -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-¡ndanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-No X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino El X! G** Q 3,5-dietilp¡razol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilam¡no 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 1 -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-¡ndanilam¡no 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilam¡no -bromo-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-h¡droxi-1-indan¡lam¡no 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 1 -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino Sl X! G** 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-No X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metN-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-26 /V-metil-3-oxo-1-indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-26 /-metil-3-oxo-1-¡ndanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-26 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ( (1R -N-metil- 11-fenilpropilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R -?/-metil- 11-fenilpropilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R )-?/-metil- 11-fenilpropilam¡no 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R )-N-metil- 11-fenilpropilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R )-?/-metil- 11-fenilpropilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ( (1R )-?/-metil- 11-fenilpropilamino R1 X* 1-metN-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1-fenilpropilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 (1R)-?/-metil-1-fenilpropilamino (1 R)-?/-metN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino (1R)-? -metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetNpirazol-1-No X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-¡lo X1 G-27 naftalenilamino R1 Q (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-27 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilp¡razol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometN)p¡razol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino R1 X* ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino R1 X* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dlmetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino /,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2-d¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino R1 X* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 naftalenilamino /,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-tr¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trif!uorometil)pirazol-1-No X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-d¡etilp¡razol-1-¡lo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(tr¡fluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 naftalenilamino R1 X* ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metN-5-(trifluoromet¡l)fenilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilp¡razol-1-No X1 G-27 naftalenilamino El X* Q ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 -5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)p¡razol-5-ilo X1 G-27 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo G-27 naftalenilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-27 ( 1 R)-?/-metN-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 (1R)-?/-metil-1-indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ( 1 R)- /-metil-1 -Indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-No X1 G-27 (1R)-?/-metil-1 -indanilamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 (1R)- /-metil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 (1 )-?/-metil-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 (1 )-?/-metil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-27 (1 )-?/-metil-1-indanilam¡no -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 (1 R)-/V-metil-1-indanilamino 2,5-diclorofepilo X1 G-27 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino El X! GÜ Q 2-cloro-5-(trifluoromet¡l)fenilo X1 G-27 ?/,2-dimeti -1-indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 ?/,2-dimeti 1-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/,2-dimet¡ 1-indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-No X1 G-27 ?/,2-dimeti 1-indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti 1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti l-1-indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-27 ?/,2-dimeti 1-indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-27 ?/,2-d¡meti 1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti -1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti 1-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti l-1-indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2-dimetil -1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 ?/,2-dimeti 1-1 -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 /,2-dimeti 1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-27 W,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1-¡ndanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino El XI GÜ Q 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -etil-3-(tr¡fluorometN)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 1 -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetN-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-27 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidrox¡-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?-met¡ l-3-hidrox¡-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-27 /V-metil-3-oxo -1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino Sl X! G** 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-27 N-metil-3-oxo -1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1-indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-27 ?Í-metil-3-oxo -1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)¡m¡dazol-2-ilo X1 G-27 ?/-metil-3-oxo -1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 ropilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ropilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 ropilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ropilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ropilamino R1 X* G* Q -metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -fenilpropilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-fenilpropilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ( 1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino R1 (1 R)-?/-metil- ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(tr¡fluorometil)pirazol-1-No X1 G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluoromet¡l)fen¡lo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamlno ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino R1 X* ? -metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino /-metN-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilp¡razol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ? -metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-hldroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluoromet¡l)fenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino R1 X* G* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamlno ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino /,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)plrazol-5-No X1 G-36 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluoromet¡l)imidazol-2-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamino R1 X* Q ?/,2,2-tr¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamlno ?/,2,2-trimetN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalepilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1 - 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 naftalenilamino El X! Gü -met¡l-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-met¡ l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metN-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1 - 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino R1 X* Q ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 naftalenilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-indanilam¡no 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-36 (1 R)-? -metil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metN-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)- /-metil-1-indanilam¡no 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 3,5-b¡s-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 (1 R)-?/-metil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino X! G" Q 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dlmetilfenilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 2-met¡l-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1 -ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 1-metil-3-(trifluoromet¡l)pirazol-5-No X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 ?/,2-dimetil- -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/,2,2-trimet¡l-1-¡ndanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluoromet¡l)fenilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 3,5-d¡metilp¡razol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetN-1-indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1-¡ndanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1-indanilam¡no El X! G** Q 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 /,2,2-trimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 N-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/-metN-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-No X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1-¡ndanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 /-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)p¡razol-5-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)¡midazol-2-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-hidroxi-1-¡ndanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino El X! G** 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metN-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-diclorop¡razol-1-¡lo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-met¡ l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 /-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1 -ilo X1 G-36 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-36 ?/-metN-3-oxo-1 -indanilamino S.S-bis-ítrifluorometilJpirazol-l-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-36 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftaleniiamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometll)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino R1 ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromop¡razol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-1 naftalenilamino W,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 naftalenilamino R1 X* ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-1 naftalenilamino ?/,2-d¡metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 naftalenilamino R1 X* G* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ? ^^-trimetil-I ^.S^-tetrahidro-l- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(tr¡fluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino R1 X* G* Q /V,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 naftalenilamino R1 X* G* ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 naftalenilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dietilp¡razol-1-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -etN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino Sl X! G" 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 /,2-dimet¡l-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 /,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-1 /,2,2-trimeti -indanilamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-diclorofenNo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino El X! G** Q 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidrox¡-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-hidrox¡-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1-indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluoromet¡l)fenilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanllamino -cloro-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X1 G-1 /-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-1 /-meti 1-3-0X0-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-met¡l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1-indanilam¡no 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamlno 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-1 ?/-metN-3-oxo-1 -indanilamino R1 X* G* ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimet¡lpirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometN)pirazol-1-No X1 G-2 naftalenilamino R1 ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino /-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-2 naftalenilamino /,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahldro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/^-dimetil-I ^.S^-tetrahidro-l- 3,5-dimetilpirazol-1 -No X1 G-2 naftalenilamino W,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-No X1 G-2 naftalenllamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino X* G* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--met¡l-4-(trifluorometil)im¡dazol-2-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 naftalenilamino ? ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-No X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino G* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3 , 5-d¡clorop¡ razol- 1 -ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-d¡etilpirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2, 3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X1 G-2 naftalenilamino /-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 naftalenilamino R1 G* ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-d¡cloropirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromop¡razol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X1 G-2 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X1 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 naftalenilamino El X! G** 2,5-diclorofenilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metN-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-diet¡lpirazol-1-¡lo X1 G-2 /,2-dimetil-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometll)fenilo X1 G-2 ?/,2,2-tr¡metil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-tr¡metil-1-¡ndanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino El X! GÜ -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1 -ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-2 /-metil-3-hidroxi-1-¡ndanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/-met !-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 ? -meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-l -ilo X1 G-2 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1-¡ndanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-met¡ -3-hidroxi-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino -etil-3-(tr¡fluorometil)pirazol-1-No X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-meti l-3-hidroxi-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 ?/-met¡ l-3-hidroxi-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X1 G-2 /-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino El X! G** Q 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -No X1 G-2 ? -meti l-3-oxo-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X1 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo G-1 naftalenilamino /-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino ?/-metN-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino N-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo x¿ G-1 naftalenilamino R1 X* Q ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo ¿ G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X¿ G-1 naftalenilamlno ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino R1 X* G* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimet¡l-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-1 naftalenilamino R1 X* G* ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-1 naftalenilamino /V,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino /,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X¿ G-1 naftalenilamino N,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino X* G* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-1 naftalenilamino ?/-meti l-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino /-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1-ilo X¿ G-1 naftalenilamino R1 X* G* ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metN-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometN)pirazol-1-ilo naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X" G- naftalenilamino 2,5-diclorofenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo G- /,2-d¡met¡l-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometll)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -No G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino El X! G** Q 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X2 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)p¡razol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino -cloro-3-(trifluoromet¡l)p¡razol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X2 G-1 /,2,2-trimeti -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X2 G-1 /,2,2-trimeti -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-diclorofenilo X2 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-1 ?/-metil-3-h¡droxi-1-indanilamino 2-met¡l-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino sl X* G 3,5-dicloropirazol-1-ilo X¿ G- ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-d¡bromopirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1 -No G- ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-hidrox¡-1 -indanilamino -etN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo G- ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo G- ?/-metil-3-oxo-1-indan¡lamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-met¡ 1-3-0X0-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-No G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo G- ? -metil-3-oxo-1 -indanilamino -et¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- W-meti l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-¡lo G- ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino R1 X* ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-h¡droxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino /-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)p¡razol-1 -ilo X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1-¡lo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-diet¡lpirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino X* G* /-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--met¡l-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metN-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino R1 X* G* ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X" G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino R1 X* G* ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -No G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ? ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-2 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)¡midazol-2-ilo X G-2 naftalenilamino W-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-diclorofenilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-2 naftalenilamino N-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo X¿ G-2 naftalenilamino R1 G* ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilp¡razol-1-ilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X2 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dicloropirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dibromopirazol-1 -ilo G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-2 naftalenilamino ? -metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1 - 3,5-dietilpirazol-1-ilo X¿ G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo X¿ G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-2 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-2 naftalenilamino El X! G" Q 2,5-diclorofenilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 /,2-dimeti -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo X2 G-2 ?/,2-dimetil -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti! -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2-dimet¡ -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 1 -metil-3-(trifluoromet¡l)pirazol-5-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-2 ?/,2-dimeti -indanilamino 2,5-dlclorofenilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ? ,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino El X! -bromo-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 N,2,2-trimetil-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilam¡no -metN-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-2 ?/,2,2-trimetil-1-indanilamino 2,5-diclorofenilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/-metN-3-h¡droxi-1-indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-2 /-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilam¡no 3,5-dietilpirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X2 G-2 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X2 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X2 G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X2 G-2 ?/-metil-3-oxo-1-indanilamino X* G** 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-2 ?/-met¡ l-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G-2 ?/-met 1-3-0X0-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 ?/-met l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X¿ G-2 ?/-met¡ l-3-oxo-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 ?/-metí l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-2 ?/-met l-3-oxo-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X¿ G-2 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-2 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-No G-2 ?/-meti l-3-oxo-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo G-2 ?/-metil-3-oxo-1 -indanllamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidrox¡-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X? G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-No G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino R1 X* ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/-metN-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-d¡bromopirazol-1 -ilo X? G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)p¡razol-1-No G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-hidroxi-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-1 --metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo G-1 naftalenilamino R1 X* G* Q ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1 -ilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino /V,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)plrazol-5-No X G-1 naftalenilamino ?/,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metN-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X G-1 naftalenilamino R1 X* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo X? G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X? G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ? ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dibromopirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 --bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dietilpirazol-1-ilo XJ G-1 naftalenilamino ? ,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-et¡l-3-(tr¡fluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino R1 G* Q ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-No X? G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-No X G-1 naftalenilamino ?/,2,2-trimetil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X3 G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-diclorofenilo XJ G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2,5-dimetilfenilo XJ G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo G-1 naftalenilamino /-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-1- -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 3,5-d¡bromop¡razol-1 -ilo XJ G-1 naftalenilamino R1 X* Q ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X G-1 naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-dietilpirazol-1-ilo naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo G- naftalenilamino ?/-metil-4-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-1--metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-No naftalenilamino 2,5-diclorofenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenllo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1 -ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo XJ G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1 -ilo G- ?í,2-dimetil-1 -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo G- /,2-dimetil-1 -indanilamino -etN-3-(tr¡fluorometil)pirazol-1-ilo G- ?/,2-dimetil-1 -indanilamino El ?? G** 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X3 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X3 G-1 ?/,2-dimetil-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X3 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimet¡ -indanilamino 1-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino -metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X3 G-1 ?/,2,2-trimeti -indanilamino 2,5-diclorofenilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 2-metil-5-(trifluorometil)fenilo X3 G-1 ?-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metN-3-h¡droxi-1-indanilamino 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-h¡drox¡-1-indanilam¡no El X! G** Q 3,5-dicloropirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilam¡no -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dibromopirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1 -ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)p¡razol-5-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidroxi-1-¡ndanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-hidrox¡-1 -indanilamino 2,5-diclorofenilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2,5-dimetilfenilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 2-metil-5-(trifluoromet¡l)fenilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dimetilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dicloropirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1-indanilamino -cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-meti 1-3-0X0-1 -indanilamino 3,5-dibromopirazol-1 -ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-dietilpirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-meti 1-3-0X0-1 -indanilamino -etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1-indanilamino 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino 1-metil-4-(trifluorometil)imidazol-2-ilo X3 G-1 ?/-metil-3-oxo-1 -indanilamino R1 X* G* (1 R)-?/-metN-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-metN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X4 G-1 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X5 G-1 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metN-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X6 G-1 naftalenilamino (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X7 G-1 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluoromet¡l)pirazol-1-ilo X8 G-1 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-met¡l-3-(trifluorometil)pirazol-1-No X4 G-2 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 - 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X5 G-2 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-¡lo X6 G-2 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X7 G-2 naftalenilamino (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X8 G-2 naftalenilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-1 -fenilcicloprop-1 -ilamino -metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ilo X1 G-1 ?/-metil-1-fenilcicloprop-1 -ilamino R2 es H . * * R3a es H Formulación/Utilidad Un compuesto de esta invención se utilizará generalmente como un ingrediente activo fungicida en una composición, es decir una formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, el cual sirve como portador. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para ser consistentes con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de aplicación y factores ambientales, tales como tipo de suelo, humedad y temperatura. Las formulaciones útiles incluyen composiciones tanto liquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (inclusive concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluso microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, las cuales pueden ser condensadas opcionalmente en geles. Los tipos generales de composiciones liquidas acuosas son el concentrado soluble, concentrado de suspensión, suspensión en cápsula, emulsión concentrada, microemulsión y suspo-emulsión. Los tipos generales de composiciones liquidas no acuosas son el concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión oleosa. Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos finos, polvos, granulos, pelotillas, pildoras, pastillas, tabletas, películas rellenas (inclusive revestimientos de semillas) y similares, las cuales pueden ser despersables en agua ("humedecibles") o solubles en agua. Las películas y los revestimientos formados a partir de soluciones formadoras de pelicula o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede ser (micro) encapsulado y además se le puede dar forma de una suspensión o formulación sólida; alternativamente la formulación completa de ingrediente activo puede ser encapsulada (o "sobrecubierta"). El encapsulamiento puede controlar o retardar la liberación del ingrediente activo. Un granulo emulsionable combina las ventajas de tanto una formulación de concentrado emulsionable como una formulación granular seca. Las composiciones muy concentradas se utilizan principalmente como productos intermediarios para la formulación adicional. Las formulaciones pulverizables se extienden tipicamente en un medio adecuado antes de la pulverización. Estas formulaciones liquidas y sólidas se formulan para diluirse fácilmente en el medio pulverizable, usualmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el rango de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden mezclarse en un tanque con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar por medio de la aplicación aérea o terrestre o para la aplicación al medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones liquidas y secas se pueden medir directamente en sistemas de irrigación por inmersión o se pueden medir en el surco durante la plantación. Las formulaciones líquidas y sólidas se pueden aplicar sobre las semillas vegetales como tratamientos de semillas antes de la plantación para proteger las raices en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o follaje a través de la captación sistémica. Las formulaciones contendrán tipicamente cantidades efectivas de ingrediente activo, diluyente y surfactante dentro de los siguientes rangos aproximados que suman hasta 100 por ciento en peso . Porcentaje en peso Ingrediente Activo Diluyente Surfactante Granulos, Tabletas y Polvos Dispersables 0.001-90 0-99.999 0-15 en agua y solubles en agua Dispersiones Oleosas, Suspensiones, 1-50 40-99 0-50 Emulsiones, Soluciones (inclusive Concentrados Emulsionables) Polvos Muy Finos 1-25 70-99 0-5 Granulos y Pelotillas 0.001-99 5-99.999 0-15 Composiciones Muy Concentradas 90-99 0-10 0-2 Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolin, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de cinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa) , silice, talco, mica, tierra diatomácea, urea, carbonato de calcio, carbonato de sodio y bicarbonato y sulfato de sodio. Los diluyentes sólidos típicos se describen en Watkins y colaboradores, Handbook of Insecticide Dust Dil uen ts and Carriers , 2a ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey. Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N, N-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N, N-dimetilformamida) , limoneno, sulfóxido de dimetilo, N-alquilpirrolidonas (por ejemplo, N-metilpirrolidinona ) , etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftálenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, elementos alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros esteres tales como esteres de lactato alquilado, esteres dibásicos y ?-butirolactona y alcoholes, los cuales pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropilico, n-butanol, alcohol isobutilico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetilico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciciohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, alcohol de diacetona y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen esteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente de 6 a 22 átomos de carbono) , tales como aceites de semillas de plantas y frutas (por ejemplo aceites de olivo, ricino, linaza, ajonjolí, maíz, cacahuate, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, semilla de soya, semilla de colza, coco y núcleo de palma), grasas de origen animal (por ejemplo, cebo de vaca, cebo de cerdo, manteca, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de los mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (por ejemplo metilados, etilados, butilados) en donde los ácidos grasos se pueden obtener por medio de la hidrólisis de esteres de glicerol de fuentes vegetales y animales y se pueden purificar por medio de la destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solven ts Guide, 2a Edición, Interscience, Nueva York, 1950.
Las composiciones sólidas y liquidas de la presente invención incluyen frecuentemente uno o más surfactantes. Los surfactantes se pueden clasificar como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los surfactantes no iónicos que son útiles para las presentes composiciones incluyen, pero no están limitados a: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sintéticos (los cuales pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y el óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites etoxilados de semilla de soya, ricino y semilla de colza; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonil-fenol y etoxilatos de dodecil-fenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polimeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polimeros de bloque inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; esteres grasos etoxilados y aceites; esteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (inclusive aquellos preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos) ; esteres de ácidos grasos, esteres de glicerol, derivados basados en lanolina, esteres de polietoxilato tales como esteres de ácidos grasos de sorbitan polietoxilados, esteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilados y esteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitan tales como esteres de sorbitan; surfactantes poliméricos tales como copolimeros aleatorios, copolímeros de bloque, resinas de alquil-PEG (polietilenglicol) , polímeros de injerto o peine y polimeros de estrella; polietilenglicoles (pegs) ; esteres de ácidos grasos de polietilenglicol; surfactantes basados en silicón; y derivados de azúcar tales como esteres de sacarosa, poliglicósidos de alquilo y polisacáridos de alquilo. Los surfactantes aniónicos que son útiles incluyen, pero no están limitados a: ácidos alquilaril-sulfónicos y sus sales; alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleicos o succínicos o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; esteres de fosfato tales como esteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, esteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y esteres de fosfato de etoxilatos de estiril-fenol; surfactantes basados en proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de éter de estiril-fenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como N, N-alquiltauratos ; sulfonatos de benceno, eumeno, tolueno, xileno y dodecilo y tridecilbencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquil-sulfosuccinato . Los surfactantes catiónicos que son útiles incluyen, pero no están limitados a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquil-propanodiaminas , tripropilentriaminas y dipropilentetraminas y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis- (2-hidroxietil) -alquilamina . Para las presentes composiciones también son útiles las mezclas de surfactantes no iónicos y aniónicos o mezclas de surfactantes no iónicos y catiónicos. Los surfactantes no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se dan a conocer en una variedad de referencias publicadas que incluyen McCutcheon ' s Emulsifiers and Detergen ts, annual American and International Editions published by McCutcheon' s División, The Manufacturing Confectioner Publishing Co . ; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agen ts, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson y B. Milwidsky, Syn thetic Detergen ts, Seventh Edition, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987. Las composiciones de esta invención también pueden contener auxiliares de formulación y aditivos, conocidos para aquellas personas expertas en la técnica como coadyuvantes de formulación. Estos auxiliares de formulación y aditivos pueden controlar: el pH (amortiguadores), la espumación durante el procesamiento (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos (por ejemplo, Rhodorsil 416MR) ) , la sedimentación de ingredientes activos (agentes de suspensión) , la viscosidad (espesadores tixotrópicos) , el crecimiento microbiano dentro del envase (agentes antimicrobianos), el congelamiento del producto (anticongelantes) , el color (tintes/dispersiones de pigmentos (por ejemplo Colorante Rojo ProlzedMR) ) , el lavado (formadores de película o etiquetas adhesivas), la evaporación (retardantes de evaporación) y otros atributos de la formación. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinilicos, copolimeros de alcohol polivinilico y ceras. Los ejemplos de auxiliares de formulación y aditivos incluyen aquellos listados en McCutcheon ' s Volume 2 : Functional Ma terials, annual International and North American editions published by McCutcheon' s División, The Manufacturing Confectioner Publishing Co. y la publicación del PCT WO 03/024222. Será evidente que el alcance de las composiciones de esta invención con relación a los compuestos de la Fórmula 1 junto con el alcance de las composiciones de esta invención con relación a los compuestos que tienen una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y el alcance de las composiciones de esta invención con relación al compuesto de 2- [1- [ (2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (lf?) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida, corresponde a un alcance de composiciones de compuestos que tienen una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 como se describiera anteriormente donde la condición (a) y la condición (c) son omitidas ambas (es decir, solo se efectúa la condición (b) ) . El compuesto de la Fórmula 1 (o el compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo o el compuesto de 2-[l-[(2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida, como pueda ser el caso) y cualquier otro ingrediente activo se incorporan típicamente en las presentes composiciones por medio de la disolución del ingrediente activo en un solvente o por medio de la molienda en un líquido o diluyente seco. Las soluciones, inclusive concentrados emulsionables, se pueden preparar al mezclar simplemente los ingredientes. Si el solvente de una composición líquida propuesta para el uso de como un concentrado emulsionable es inmiscible en agua, un emulsionante se agrega típicamente para emulsionar el solvente que contiene ingrediente activo con la dilución con agua. Las suspensiones espesas de ingredientes activos, con diámetros de partícula hasta 2000 µm se pueden moler en húmedo utilizando molinos intermedios para obtener partículas con diámetros promedio inferiores a 3 µm. Las suspensiones espesas acuosas se pueden hacer en concentrados de suspensión terminados (véase, por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 3,060,084) o se pueden procesar adicionalmente por medio del secado por pulverización para formar granulos dispersables en agua. Las formulaciones secas requieren usualmente procesos de molienda en seco, los cuales producen diámetros de partícula promedio en el rango de 2 a 10 µm. Los polvos finos y los polvos se pueden preparar al combinar y, usualmente, moler como en un molino de martillos o molino de energia fluida. Los granulos y las pelotillas se pueden preparar al pulverizar el material activo sobre los portadores granulares preformados o por medio de técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de Diciembre de 1967, páginas 147-48, Perry' s Chemi cal Engineer ' s Handbook, 4a Edición, McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y posteriores y el documento WO 91/13546. Las pelotillas se pueden preparar como se describe en la patente norteamericana No. 4,172,714. Los granulos dispersables en agua y solubles en agua se pueden preparar como se enseña en las patentes norteamericanas Nos. 4,144,050, 3,920,442 y el documento DE 3,246,493. Las tabletas se pueden preparar como se enseña en las patentes norteamericanas Nos. 5,180,587, 5,232,701 y 5,208,030. Las películas se pueden preparar como se enseña en el documento GB 2,095,558 y la patente norteamericana 3,299,566. Para información adicional con respecto a la técnica de formulación véase T. S. Woods, "The Formulator' s Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesti cide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120-133. Véase también la patente norteamericana No. 3,235,361, columna 6, linea 16 hasta columna 7, línea 19 y los Ejemplos 10-41; patente norteamericana No. 3,309,192, columna 5, linea 43 hasta la columna 7, linea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; patente norteamericana No. 2,891,855, columna 3, linea 66 hasta la columna 5, linea 17 y los Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96; Hance y colaboradores, Weed Con trol Handbook, 8a Edición, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developmen ts in Fórmula tion technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000. En los siguientes Ejemplos, todos los porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan de manera convencionales. Los números de compuestos se refieren a los compuestos en la Tabla de Referencia A. Ejemplo A Producto muy Concentrado Compuesto 1 98.5% aerogel de silice 0.5% silice fino, amorfo, sintético 1.0% Ejemplo B Polvo Humectable Compuesto 1 65.0% éter de dodecilfenol-polietilenglicol 2.0% ligninsulfonato de sodio 4.0% silicoaluminato de sodio 6.0% montmorillonita (calcinada) 23.0% Ejemplo C Granulo Compuesto 1 10.0% granulos de atapulgita (material de baja volatilidad, 0.71/0.30 mm; tamices U.S.S. No. 25-50) 90.0% Ejemplo D Suspensión Acuosa Compuesto 1 25.0% atapulgita hidratada 3.0% ligninsulfonato de calcio crudo 10.0% fosfato diácido de sodio 0.5% agua 61.5% Ejemplo E Pelotilla Extruida Compuesto 1 25.0% sulfato de sodio anhidro 10.0% ligninsulfonato de calcio crudo 5.0% alquilnaftalensulfonato de sodio 1.0% bentonita de calcio/magnesio 59.0% Ejemplo F Microemulsión Compuesto 1 1.0% triacetina 30.0% alquilpoliglicósido Cs-Cio 30.0% monooleato de glicerilo 19.0% agua 20.0% Ejemplo G Concentrado Emulsionable Compuesto 1 10.0% éster metílico de ácido graso C8-C?0 70.0% hexoleato de polioxietilen-sorbitol 20.0%. Las formulaciones concentradas emulsionables son composiciones particularmente adecuadas para los compuestos de la presente invención que son sólidos amorfos que se ablandan únicamente a algunos grados arriba de la temperatura ambiente (por ejemplo, Compuesto 149). Mientras que se pude utilizar una amplia variedad de solventes y surfactantes inmiscibles en agua en estas formulaciones concentradas emulsionables, los esteres de glicerol tal como triglicérido caprílico/cáprico como el solvente y mezclas de resina alquídica de polietilenglicol (peg) y éster de etoxilato de sorbitol como el surfactante funcional especialmente bien.
Utilizando estos ingredientes, el concentrado emulsionable se puede preparar simplemente al agregar el éster de etoxilato de sorbitol al solvente de triglicérido caprilico/cáprico y luego calentar la mezcla agitada mecánicamente a aproximadamente 50 °C. El compuesto de la Fórmula 1 se agrega a la mezcla, la cual se agita vigorosamente hasta que el compuesto de la Fórmula 1 se disuelve completamente. El calentamiento se discontinua, la resina alquídica de peg se agrega y la mezcla se agita hasta que el líquido se enfría a temperatura ambiente. El Ejemplo H ilustra esta composición formulada. Esta formulación es sumamente eficaz en la curación del mildíu de la uva y la enfermedad de fitóftora tardía de la papa. Ejemplo H Concentrado Emulsionable Compuesto 149 10.0% triglicérido caprilico/cáprico 70.0% éster de etoxilato de sorbitol 12.0% resina alquídica de peg 8.0%.
Los compuestos de esta invención son útiles como agentes para el control de enfermedades de las plantas. Por lo tanto, la presente invención comprende además un método para controlar enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas que comprende aplicar a la planta o una porción de la misma a ser protegida o a la semilla de la planta o plántula a ser protegida, una cantidad efectiva de un compuesto de la invención o una composición fungicida que contiene el compuesto. Los compuestos y/o composiciones de esta invención proporcionan un control de las enfermedades causadas por un amplio espectro de agentes patógenos micóticos de las plantas en las clases Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete y Deuteromycete. Son efectivos en el control de un amplio espectro de enfermedades de las plantas, particularmente agentes patógenos foliares de cultivos ornamentales, de céspedes, lisas, de la técnica, de cereales y frutas. Estos agentes patógenos incluyen: Oomycetes, inclusive enfermedades de Phytophthora tales como Phytophthora infestans , Phytophthora megasperma , Phytophthora parasítica , Phytophthora cinnamoni , Phytophthora capsici ; enfermedades de Pythi um tales como Pythium aphaniderma tum ; y enfermedades en la familia Peronosporaceae, tales como Plasmopara vi tícola , Peronospora spp. (incl usive Peronospora tabacina y Peronospora parasí tica) , Pseudoperonospora spp. (inclusive Pseudoperonospora cubensis) y Bremia lactucae; Ascomycetes, inclusive enfermedades de Al ternarla tales como Al ternarla solani y Al ternarla brassicae; enfermedades de Guignardia tales como Guignardia bidwell ; enfermedades de Venturia tales como Ven turia inaequalis ; enfermedades de Septoria tales como Septoria nodorum y Septoria tri tici ; enfermedades de oidio tales como Erysiphe spp. (inclusive Erysiphe graminis y Erysiphe polygoni) , Uncinula neca tur, Sphaerotheca fuligena y Podosphaera leucotricha ; Pseudocercosporella herpotrichoides ; enfermedades de Botrytis tales como Botytis cinérea ; Monilinia fructicola ; enfermedades de Sclerotinia tales como Sclerotinia sclerotiorum; Magnaporthe grisea ; Phomopsis vi ticola ; enfermedades de Helmin thosporium tales como Helminthosporium tri tici repen tis ; Pyrenophora teres; enfermedades de antracnosis tales como Glomerella o Colletotrichum spp. (tales como Colletotrichum graminicola y Colletotrichum orbiculare) ; y Gaeumanno yces graminis ; Basidiomycetes, inclusive enfermedades de roya causadas por Puccinia spp. (tales como Puccinia recóndi ta , Puccinia striiforinis , Puccinia hordei , Puccinia graminis y Puccinia arachidis) ; Hemileia vasta trix y Phakopsora pachyrhizi ; otros agentes patógenos que incluyen Rhizoctonia spp (tal como Rhizoctonia solani) ; enfermedades de Fusarium tales como Fusarium roseum, Fusarium graminearum , Fusarium oxysporum; Verti cillium dahliae; Scleroti um rolfsii ; Rynchosporium secalis ; Cercosporidium persona tum , Cercospora ara chidicola y Cercospora beticola ; y otros géneros y especies relacionados estrechamente con estos agentes patógenos. Además de su actividad fungicida, las composiciones o combinaciones también tienen actividad contra bacterias tales como Erwinia anzylovora ; Xanthomonas campestris; Pseudomonas syringae; y otras especies relacionadas. Es importante el control proporcionado a una enfermedad causada por las clases Ascomycete y Oomycete. Es particularmente importante el control proporcionado a una enfermedad causada por la clase Oomycete . El control de enfermedades de las plantas se efectúa ordinariamente al aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de esta invención ya sea antes o después de la infección, a la porción de la planta a ser protegida tal como las raices, tallos, follaje, fruta, semillas, tubérculos o bulbos o a los medios (suelo o arena) en los cuales crecen las plantas a ser protegidas. Los compuestos también se pueden aplicar a la semilla para proteger la semilla y la plántula. Los compuestos también se pueden aplicar a través del agua de irrigación para tratar plantas. Las proporciones de aplicación para estos compuestos pueden ser influenciadas por muchos factores del ambiente y deben ser determinadas bajo condiciones de uso reales. El follaje puede ser protegido normalmente cuando es tratado en una proporción menor que aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5,000 g/ha del ingrediente activo. La semilla y las plántulas pueden ser protegidas normalmente cuando la semilla es tratada en una proporción de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de la semilla. Los compuestos de esta invención también se pueden mezclar con uno o más de otros insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores de crecimiento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de alimentación u otros compuestos biológicamente activos para formar un pesticida multicomponente que proporciona un espectro aún más amplio de protección agrícola. Los ejemplos de estos protectores agrícolas con los cuales se pueden formular los compuestos de esta invención son: insecticidas tales como abamectina, acefato, azinfos-metilo, bifentrina, buprofezina, carbofurano, clorfenapir, clorpirifos, clorpirifos-metilo, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, deltametrina-, diafentiuron, diazinon, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, esfenvalerato, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, fonofos, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, malation, metaflumizona, metaldehido, metamidofos, metidation, metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pirafluprol, piridalilo, piriprol, rotenona, espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat , sulprofos, tebufenozida, teflutrin, terbufos, tetraclorvinfos, tiametoxam, tiodicarb, tralometrina, triclorfon y triflumuron; fungicidas tales como acibenzolar, aldimorph, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobin, benalaxil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidin-S, mezcla de Bordeaux (Sulfato de cobre tribásico) , boscalid/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazole, dimetomorph, dimoxistrobin, diniconazol, diniconazole-M, dinocap, discostrobin, ditianon, dodemorph, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobin, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, mepanipirim, metiram, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarsonato férrico) , nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfórico, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, clorhidrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, pirolnitrina, piroquilona, quinconazol, quinoxifen, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metilo, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorf, trimopramida, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram y zoxamida, nematocidas tales como aldoxicarb y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, chinometionat, clorobencilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad; y agentes biológicos tales como Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina Ba cillus thuringiensis, baculovirus y bacterias entomopatógenas, virus y hongos. Las descripciones de varios compuestos comercialmente disponibles listados anteriormente se pueden encontrar en The Pesticide Manual , Duodécima Edición, C.D.S. Tomlin, ed., British Crop Protection Council, 2000. Para las modalidades donde se utilizan uno o más de éstos diversos compañeros de mezclado, la relación en peso de estos diversos compañeros de mezclado (en total) con respecto al compuesto de la Fórmula 1 está típicamente entre aproximadamente 1:100 y aproximadamente 3000:1. Son importantes las relaciones en peso entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo relaciones entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 30:1). Será evidente que la inclusión de estos componentes adicionales puede expandir el espectro de enfermedades controladas más allá del espectro controlado por solo el compuesto de la Fórmula 1. Son importantes las combinaciones de un compuesto de la Fórmula 1, un compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1, excepto que R1 es 4-fluorofenilo y/o el compuesto de 2- [1- (2-clorofeni) acetil] -4-piperidini] -N-metil-N- [( IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida con al menos otro fungicida. Son particularmente importantes estas composiciones donde el otro fungicida tiene un sitio de acción diferente con al menos otro fungicida. Son particularmente importantes las composiciones que además del compuesto de la Fórmula 1 (o el compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo o el compuesto de 2- [1- [ (2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida, como puede ser el caso) incluyen al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de (I) fungicidas de alquilenbis (ditiocarbamato) ; (2) cimoxanilo; (3) fungicidas de fenilamida; (4) fungicidas de pirimidinona; (5) clorotalonilo; (6) carboxamidas que actúan en el complejo II del sitio de transferencia de electrones respiratorio, mitocondrial, micótico; (7) quinoxifeno; (8) metrafenona ; (9) ciflufenamid; (10) ciprodinilo; (II) compuestos de cobre; (12) fungicidas de ftalimida; (13) fosetil-aluminio; (14) fungicidas de bencimidazol; (15) ciazofamid; (16) fluazinam; (17) iprovalicarb; (18) propamocarb; (19) validomicina; (20) fungicidas de dicarboxamida de diclorofenilo; (21) zoxamida; (22) fluopicolida; (23) mandipropamid; (24) amidas de ácido carboxílico que actúan sobre la biosíntesis de fosfolípidos y la deposición en la pared celular; (25) dimetomorfo; (26) inhibidores de la biosíntesis de esterol sin DMI; (27) inhibidores de desmetilasa en la biosíntesis de esterol; (28) fungicidas del complejo ,- y sales adecuadas desde el punto de vista agrícola de los compuestos (1) hasta (285). Fungicidas de Pirimidinona (grupo (4)) Los fungicidas de pirimidinona incluyen los compuestos de la Fórmula 47 47 en donde M forma un anillo fusionado de fenilo, tiofeno o piridina; R11 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R12 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es halógeno; y R14 es hidrógeno o halógeno. Los fungicidas de pirimidinona se describen en la Publicación de Solicitud Patente Mundial WO 94/26722, patente norteamericana No. 6,066,638, patente norteamericana No. 6,245,770, patente norteamericana No. 6,262,058 y patente norteamericana No. 6,277,858. Son importantes los fungicidas de pirimidinona seleccionados del grupo: 6-bromo-3-propil-2-propiloxi-4 ( 3H) -quinazolinona, 6, 8-diyodo-3-propil-2-propiloxi-4 (3íf) -quinazolinona, 6-yodo-3-propil-2-propiloxi-4 ( 3H) -quinazolinona (proquinazid) , 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno [2, 3-d] pirimidin- 4 (3ff)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propiltieno [2, 3-d] pirimidin- 4 ( 3H) -ona, 7-bromo-2-propoxi-3-propiltieno [3, 2-d] pirimidin- 4(3JÍ)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propilpirido [2, 3-d] pirimidin- 4 (3H) -ona, 6, 7-dibromo-2-propoxi-3-propiltieno [3,2- d] pirimidin- ( 3H) -ona y 3- (ciclopropilmetil) -6-yodo-2- (propiltio) pirido- [2,3-d]pirimidin-4 (3H) -ona. Inhibidores de Desmetilasa en la Biosíntesis de Esterol (27) Los inhibidores de biosintesis de esterol controlan los hongos al inhibir las enzimas en la via de biosíntesis de esterol. Los fungicidas que inhiben la desmetilasa tienen un sitio de acción común dentro de la via de biosintesis de esterol fúngica; ésta es la inhibición de la desmetilación en la posición 14 de lanosterol o 24-metilen-dihidrolanosterol, los cuales son precursores para los esteróles en los hongos. Los compuestos que actúan en este sitio son referidos frecuentemente como inhibidores de desmetilasa, fungicidas de DMI o DMIs. La enzima de metilasa es referida algunas veces por otros nombres en la bibliografía química, inclusive citocromo P-450 (14DM). La enzima desmetilasa se describe en, por ejemplo, J. Biol . Chem . 1992, 267, 13175-79 y referencias citadas en la misma. Los fungicidas de DMI se encuentran en varias clases químicas: azoles (inclusive triazoles e imidazoles), pirimidinas, piperazinas y piridinas. Los triazoles incluyen azaconazol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (inclusive diniconazol-M) , epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, econazol, imazalilo, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz y triflumizol. Las pirimidinas incluyen fenarimol, nuarimol y triarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen butiobato y pirifenox. Las investigaciones bioquímicas han mostrado que todos los fungicidas mencionados anteriormente son fungicidas de DMI como se describe por K. H. Kuck y colaboradores en Modem Selective Fungicides - Properties , Applica tions and Mechanisms of Action , H. Lyr (Ed. ) , Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995, 205-258. Fungicidas del complejo b?? (28). Se sabe que los fungicidas de estrobilurina tales como fluoxastrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina y trifloxistrobina tienen un modo de acción fungicida el cual inhibe el complejo J ci en la cadena de respiración mitocondrial (Angew. Chem . Int . Ed. 1999, 38, 1328-1349). Otros fungicidas de estrobilurina incluyen ( 2E) -2- (2- [ [6- (3-cloro-2-metilfenoxi) -5-flúor-4 -pirimidinil] oxi] -fenil) -2- (metoxiimino) -N-metiletanamida , ( 2E) -2- (metoximino) -N-metil-2- (2- [ [ ( [ ( 1E) -1- [3- (trifluorometil) fenil] -etiliden] -amino) oxi Jmetil] fenil) etanamida, ( 2E) -2-metoxiimino) -N-metil-2-[2-[(£)-([l-[3- (trifluorometil) fenil] etoxi] imino) metil] -fenil) etanamida. Otros compuestos que inhiben el complejo en la cadena respiración mitocondrial incluyen famoxadona y fenamidona. El complejo £>C? es referido algunas veces por otros nombres en la bibliografía bioquímica, inclusive el complejo III de la cadena de transferencia de electrones y ubihidroquinona: citocromo c oxidorreductasa . Se identifica únicamente por el número de la Comisión de Enzimas ECl.10.2.2. El complejo se describe en, por ejemplo, J.
Biol . Chem . 1989, 264, 14543-48; Methods Enzymol . 1986, 126, 253-71 y referencias citadas en las mismas. Otros Grupos de Fungicidas Los alquilenbis (ditiocarbamato) s (1) incluyen compuestos tales como mancozeb, maneb, propineb y zineb. Las fenilamidas (3) incluyen compuestos tales como metalaxilo, benalaxilo, furalaxilo y oxadixilo. Las carboxamidas (6) incluyen compuestos tales como boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanilo, furametpir, mepronilo, oxicarboxina, tifluzamida, pentiopirad y N- [ 2-(1, 3-dimetilbutil) fenil] -5-fluoro-1, 3-dimetil-lH-pirazol-4-carboxamida (Publicación de Solicitud de Patente del PCT WO 2003/010149) se sabe que inhiben la función mitocondrial al alterar el complejo II (succinato deshidrogenasa) en la cadena de transporte de electrones respiratoria. Los compuestos de cobre (11) incluyen compuestos tales como oxicloruro de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, inclusive composiciones tales como la mezcla de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico) .
Las ftalimidas (12) incluyen compuestos tales como folpet y captan. Los fungicidas de bencimidazol (14) incluyen benomilo y carbendazim. Los fungicidas de diclorofenil-dicarboximida (20) incluyen clozolinato, diclozolina, iprodiona, isovalediona, miclozolin, procimidona y vinclozolin. Los inhibidores de la biosíntesis de esterol sin DMI (26) incluyen fungicidas de morfolina y piperidina. Las morfolinas y piperidinas son inhibidores de la biosintesis de esterol que se ha mostrado que inhiben los pasos en la vía de biosintesis de esterol en un punto posterior de los inhibidores logrados por medio de la biosíntesis de esterol con DMI (27). Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf y trimorfamida . Las piperidinas incluyen fenpropidina . Será evidente que el alcance de los métodos para controlar enfermedades de las plantas de esta invención con relación a los compuestos de la Fórmula 1 junto con el alcance de los métodos para controlar enfermedades de las plantas de esta invención con relación a los compuestos que tienen una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 excepto que R1 es 4-fluorofenilo y el alcance de los métodos para controlar enfermedades de las plantas de esta invención con relación al compuesto de 2- [1- [ (2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida, corresponde a un alcance de los métodos para controlar enfermedades de las plantas con compuestos que tienen una fórmula que corresponde a la Fórmula 1 como se describiera anteriormente con la condición (a) y la condición (c) siendo ambas omitidas (es decir, solo la condición (b) es efectiva) . Son importantes estos métodos donde se controlan las enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas de la clase Oomycete. El control de enfermedades de las plantas se efectúa ordinariamente al aplicar una cantidad efectiva de un compuesto de esta invención ya sea antes o después de la infección, a la porción de la planta a ser protegida tal como las raíces, tallos, follaje, fruta, semillas, tubérculos o bulbos o a los medios (suelo o arena) en los cuales crecen las plantas a ser protegidas. Los compuestos también se pueden aplicar a la semilla para proteger la semilla y la plántula . Las proporciones de aplicación para estos compuestos pueden ser influenciadas por muchos factores del ambiente y deben ser determinadas bajo condiciones de uso reales. El follaje puede ser protegido normalmente cuando es tratado en una proporción menor que aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5,000 g/ha del ingrediente activo. La semilla y las plántulas pueden ser protegidas normalmente cuando la semilla es tratada en una proporción de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de la semilla. Las siguientes Pruebas demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invención sobre agentes patógenos específicos. Sin embargo, la protección para el control de agentes patógenos que es proporcionada por los compuestos no está limitada a estas especies. Véase las Tablas de Referencia A y B para descripciones de los compuestos. Las siguientes abreviaciones se utilizan en las Tablas de Referencia que siguen: t significa terciario, s significa secundario, Ph significa fenilo. Los estéreocentros están etiquetados como R ( re c t u s ) y S ( s in es t er ) en base al sistema de Cahn- Ingold-Prelog . La abreviación "Ej." representa "Ejemplo" y está seguida por un número que indica en que ejemplo se prepara el compuesto. Las Tablas de Referencia A y B listan el peso molecular del ion precursor de abundancia isotópica más alta (M+l) formado por medio de la adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula, observado por medio de la espectrometría de masas utilizando la ionización química a presión atmosférica (AP+) .
TABLA DE REFERENCIA A API Como. El A wl X G? o! (M+1 ) 1 2-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 S)-1 -feniletilo 482 2 2-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 482 3 fenilo CH 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 448 4 4-metoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 478 3-metoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 478 6 2,4-diclorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 516 7 2,6-diclorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 8 2-bromofenllo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 526 9 2-fluorofenilo CH2 O X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 466 2-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 516 API Comp. El A wl X SCI o! (M+1 ) 11 2-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1 R)-1-feniletilo 462 12 4-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1R)-1 -feniletilo 462 13 4-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1R)-1 -feniletilo 482 14 4-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1 R)-1 -feniletilo 516 3-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1 -feniletilo 482 16 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 516 17 2,3-diclorofenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 516 18 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 1 )-1 -feniletilo 517 19 3-bromofenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1 -feniletilo 526 3-nitrofenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1-feniletilo 493 21 3-yodofenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 574 22 3,5-di-CF3-Ph CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 584 23 3-fluorofenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1-feniletilo 466 24 3-tr¡fluorometil-pirazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 505 2-clorofenilo CH2 0 X2 G-1 1 R)-1 -feniletilo 483 26 3-clorofenilo CH2 0 X2 G-1 1 R)-1 -feniletilo 483 27 3-bromofenilo CH2 0 X2 G-1 (1R)-1-feniletilo 527 28 3-nitrofenilo CH2 0 X2 G-1 (1 R)-1-feniletilo 494 29 3-yodofenilo CH2 0 X2 G-1 1 R)-1 -feniletilo 575 3-trifluorofenilo CH2 0 X1 G-1a (1R)-1 -feniletilo 550 31 3-metilsulfonilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 526 32 3-bromofenilo CH2 0 X2 G-37 (1 R)-1 -feniletilo 527 33 2-fluoro-3-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 500 API Comp. El A wl X G? QÜ (M+1 ) 34 4-fluoro-3-trifluorofenilo CH2 O X1 G-1 ( 1 R)-1-feniletNo 534 4-fluoro-3-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1 R)-1-fen¡letilo 500 36 3-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 ( 1 R)-1 -feniletilo 462 37 3,5-difluorofenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1-feniletNo 484 38 3,4-difluorofenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 484 2-cloro-5- 39 CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 550 trifluorometilfenilo 40 3-fluoro-5-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 534 41 2-metoxifenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1-feniletilo 478 2-fluoro-3- 42 CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 534 trifluorometilfenilo 43 3,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1R)-1-feniletilo 476 44 2,5-d ¡fluorofenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1-fenNetilo 484 45 2-trifluorometoxifenilo CH2 0 X1 G-1 1 R)-1 -feniletilo 532 46 2,3-difluorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 484 47 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletNo 476 48 3-metilt¡enilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 494 49 3-trifluorometoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 532 50 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X2 G-2 (1R)-1-feniletilo 461 2-cloro-5- 51 CH2 0 X2 G-2 (1 R)-1-fen¡letilo 535 trifluorometilfenilo 52 3-metilfenilo CH2 0 X2 G-2 (1 R)-1-feniletilo 447 53 2-metoxifenilo CH2 0 X2 G-2 (1R)-1-feniletilo 463 API Comp. Sl A wl X Gí!) o! (M+1 ) 54 3-bromofenilo CH2 0 X2 G-2 (1 R)-1-feniletilo 511 55 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X2 G-2 (1R)-1-fen¡letilo 501 (1R)-1-(3- 56 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 544 trifluorometilfenil)-etilo 57 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-(2-fluorofenil)etilo 494 58 2,5-dimetNfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -fenilpropilo 490 (Ej. 1 ) 59 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -(4-metoxifenil)etilo 506 60 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-(4-clorofenil)etilo 510 1-(3,5-dicloro-2- 61 3-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 531 piridin¡l)etilo 62 2,5-dimetilfenNo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-(4-metilfenil)etilo 490 63 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-(4-bromofenil)etilo 554 64 2,5-dimetilfenilo CH2 o X1 G-1 (1R)-1-(4-fluorofenil)etilo 494 65 3,5-dimetilpirazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 466 66 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-37 1-(3-piridinil)etilo 517 (1R)-1-(3- 67 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 544 trifluorometilfenil)etilo 68 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 S)-1 -feniletilo 476 69 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-(3-metoxifenil)etilo 506 70 3-trifluorometil-5- CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 520 (Ej. 5) metilpirazol-1-ilo 71 4-bromopirazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 516 API Como. sl A wl X GO o! (M+1 ) 72 3-metilpirazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 452 73 4-metilpirazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 452 74 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X2 G-37 (1R)-1 -feniletilo 477 (Ej. 4) 75 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(2-piridinil)etilo 517 76 3-trifluorometilfenilo CH2 o X1 G-1 1-(4-piridinil)etilo 517 77 2,5-diclorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 516 78 2-etoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1 )-1 -feniletilo 492 79 3-etoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 492 80 2-metil-5-fluorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 481 81 2-metoxi-5-bromofenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 556 82 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenilbutilo 504 83 piridin-3-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 449 84 piridin-4-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 449 85 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenilpentilo 518 86 2-bromo-5-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 560 87 2,5-bis-trifluorometilfenilo CH 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 584 88 2-tienilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 454 89 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(2-tienil)etilo 482 2-metoxicarbonil- 90 CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 521 metilfenilo 91 2-metiltiazol-4-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 469 92 2,5-dimetiltiazol-4-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 483 AP+ Comp. Sl A wl X GQ o! (M+1 91 2-metlltiazol-4-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 469 92 2,5-dimetiltiazol-4-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 483 93 3-í-butilisoxazol-5-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 495 94 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(2-pirid¡nil)etilo 477 95 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(3-piridinil)etilo 477 96 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenil-2-metilpropan-1-ilo 504 97 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1 -fenil-3-metilbutan-1 -ilo 518 1 ,2,3,4-tetrahidro-2- 98 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 502 naftalenilo 1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 99 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 502 naftalenilo 100 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 indan-1-ilo 488 101 2,4-dimetilpirrol-1-¡lo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 465 102 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 fenil-cianometilo 487 103 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenil-2-propen-1-ilo 488 104 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenil-3-buten-1-ilo 502 105 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-naftaleniletilo 526 106 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-2-naftaleniletilo 526 107 3-bromofenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropilo 540 108 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenilpropilo 531 109 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-fenil-2-metoxietilo 506 110 2,5-diclorofenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenNpropilo 530 (Ej. 3) API COGTID. El A wl X o o! (M+1 ) 111 (1 R)-1-(3,5-dicloro-2- 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 545 (Ej. 11) piridinil)etilo 112 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(2,5-d¡metil-3-tienil)etilo 510 113 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1-(2,5-dimetil-3-furil)etilo 494 2-cloro-5- 114 CH2 0 X1 G-1 (1 )-1 -fenilpropilo 564 trifluorometilfenilo 115 2-metoxifenilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -fenilpropilo 492 116 3-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenilpropilo 476 117 3-trifluorometil-5- CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -fenilpropilo 534 (Ej. 2) metilpirazol-1-ilo 118 3,5-dimetilpirazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenilpropilo 480 119 3-etilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenilpropilo 476 120 3,5-dimetiltriazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -fenilpropilo 467 121 2,4-dimetilimidazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1-fenilpropilo 466 122 3-trifluorometiltriazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-fenilpropNo 507 2-propil-4- 123 CH2 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 548 trifluorometilimidazol-1 -ilo 2-metil-5- 124 CH2 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 530 trifluorometilfenilo 125 2-metoxi-5-metilfenilo CH2 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 492 126 2,5-dimetilfenilo CH2 X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 460 3-isopropil-5-metilpirazol- 127 CH2 X1 G-1 (1 )-1-feniletilo 494 1-ilo API Comp. Rl ? Wl X GQ o! (M+1 ) 128 2-etil-4-metilimidazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 480 6,7,8,9-tetrahidro-5H- 129 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 516 benzociclohepten-5-ilo 130 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (R)-indan-l-ilo 488 131 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 (S)-indan-l-ilo 488 132 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 502 (Ej. 6) 1 -naftalenilo (1 S)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 133 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 502 1 -naftalenilo 4,5,6,7-tetrahidro- 134 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 508 benzo[b]tien-4-ilo 4,5,6,7-tetrahidro- 135 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 492 benzo[jb]furan-4-No 136 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 tiocroman-4-ilo 520 137 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 croman-4-ilo 504 2,3-dihidro-benzofuran- 138 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 490 3-ilo 139 2-isopropilimidazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 480 140 3-ciclohexiltriazol-1 -ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 521 141 4-f-butilimidazol-1-ilo CH2 0 X1 G-1 (1 R)-1 -feniletilo 494 3-s-butil-5-metilpirazol-1 - 142 CH2 0 X1 G-1 (1R)-1 -feniletilo 508 ilo Comp. El W1 GQ Q (M+1) 3-trifluorometil-5- (R)-1-(3,5-dicloro-2- 143 CH2 O X1 G-1 589 metilpirazol-1-ilo piridinil)etilo 144 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2,5-diclorofenilo CH2 G-1 542 (Ej. 6) 1 -naftalenilo 145 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2-metoxifenilo CH2 X1 G-1 504 (Ej. 6) 1 -naftalenilo 146 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2-metoxi-5-metilfenilo CH2 X1 G-1 518 (Ej. 6) 1 -naftalenilo 147 2-cloro-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- CH2 X1 G-1 576 (Ej. 6) trifluorometilfenilo naftalenilo 148 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2-metoxi-5-bromofenilo CH2 G-1 582 (Ej. 6) 1 -naftalenilo 149 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-1 546 (Ej. 6) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 150 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 3,5-dimetilpirazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 492 (Ej. 6) 1-naftalenllo 151 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-2 530 (Ej. 8) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 152 3-trifluorometil-5- CH2 X1 G-2 (1R)-1-fenilpropilo 518 (Ej. 7) metilpirazol-1-ilo 153 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 2,5-dimetilfenilo CH2 X1 G-2 486 (Ej. 9) 1 -naftalenilo AP+ Comp. W1 GQ (M+1) 154 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-2 (1 R)-1-fenilpropilo 474 (Ej. 10) 155 3-trifluorometNfenilo NH 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 518 156 3-trifluorometilfenilo NH 0 X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 517 157 2-metoxifenilo NH 0 X1 G-2 (1 R)-1 -feniletilo 464 158 3-trifluorometilfenilo NH 0 X1 G-2 (1 R)-1 -feniletilo 502 159 2-metoxi-5-metilfenilo NH S X1 G-1 (1 R)-1-feniletilo 509 160 3-trifluorometilfenilo NH S X1 G-1 (1R)-1-feniletilo 533 161 2-clorofenilo CH2 O X1 G-1 bencilo 468 162 2-clorofenilo CH2 0 X1 G-1 2-feniletilo 482 163 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 3-piridinilmetilo 503 164 3-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 3-piridilmetilo 449 165 3-metilfenllo CH2 0 X1 G-1 2-piridilmetilo 449 166 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 (1 )-1 -ciciohexiletilo 483 167 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 bencilo 463 168 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 2-piridilmetilo 503 169 3-trifluorometilfenilo CH2 0 X1 G-1 4-piridilmetilo 503 170 3-metilfenilo CH2 0 X1 G-1 4-piridilmetNo 449 171 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 3,4-dimetoxi-2-fenNetilo 536 172 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 isotiocroman-4-ilo 520 173 2,5-dimetilfenilo CH2 0 X1 G-1 1 ,2,3,4- 552 tetrahidrofenantren-1 -ilo 174 2,5-dimetilfenilo CH2 X1 G-1 ciciohexilo 454 API Comp. El A Wl X GQ o! (M+1 ) 1 ,1-dimetil-2-(4- 175 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 522 fluorofenil)etilo 176 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 3-metilciclohex-1-ilo 468 177 2,5-dimetilfenilo CH2 O X1 G-1 2,3-dimetilciclohex-1-ilo 482 178 3-trifluorometil-5- CH2 O X1 G-1 (R)-1-indan-1-ilo 533 (Ej. 19) metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 179 CH2 O X1 G-1 croman-4-ilo 548 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 180 CH2 O X1 G-1 tiocroman-4-ilo 564 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 6,7,8,9-tetrahidro-5H- 181 CH2 O X1 G-1 560 metilpirazol-1-ilo benzociclohepten-5-ilo 3-trifluorometil-5- 4,5,6,7- 182 CH2 X1 G-1 552 metilpirazol-1-ilo tetrahidrobenzo[b]tien-4-¡lo 3-trifluorometil-5- 183 CH2 O X1 G-1 4,5,6,7-benzo[ )]furan-4-ilo 536 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 2,3-dihidro-benzofuran-3- 184 CH2 O X1 G-1 534 metilpirazol-1-ilo ilo 3-trifluorometil-5- 185 CH2 O X1 G-1 isotiocroman-4-ilo 564 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 186 CH2 O X1 G-1 2-fenilciclohex-1-ilo 574 metilpirazol-1-ilo API Comp. El w1 GQ O (M+1) 3-trifluorometil-5- (1 S)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 187 CH2 G-1 546 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 188 3-trifluorometil-5- 1 ,2,3,4-tetrahidro-1- CH2 X1 G-1 546 (Ej.23) metilpirazol-1-ilo naftalenilo 3-trifluorometil-5- 5-hidroxi-1 , 2,3,4- 189 CH2 X1 G-1 562 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 6-hidroxi-1 , 2,3,4- 190 CH2 X1 G-1 562 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 191 (h) 3-trifluorometil-5- (1R,4S)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-1 562 (Ej- 26) metilpirazol-1-ilo 4-hidroxi-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 4-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro- 192 (b) CH2 X1 G-1 560 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 193 (c) 3-trifluorometil-5- 2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-1 560 (Ej.22) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- íraps-2-hidroxi-1 ,2,3,4- 194 CH2 X1 G-1 562 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- írans-2-acetoxi-1 ,2,3,4- 195 CH2 X1 G-1 604 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 5-metoxi-1 ,2,3,4- 196 CH2 G-1 576 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 6-metoxi-1 ,2,3,4- 197 CH2 O X1 G-1 576 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo API Comp. El W1 GQ (M+1 ) 3-trifluorometil-5- 7-metoxi-1 ,2,3,4- 198 CH2 X1 G-1 576 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 4,4-dimetN-1 ,2,3,4- 199 CH2 X1 G-1 574 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- (1 S,2R)-2-hidroxiindan-1- 200 (h) CH2 X1 G-1 548 metilpirazol-1-ilo ilo 3-trifluorometil-5- 6-cloro-1 ,2,3,4-tetrahidro- 201 CH2 X1 G-1 580 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 202 CH2 X1 G-11 530 metilpirazol-1-ilo 1-natalenilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 203 CH2 X1 G-23 530 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 204 3-metil-2-piridilo CH2 G-1 489 1 -naftalenilo (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 205 2-piridlnilo CH2 O G-1 475 1 -naftalenilo (1 R,4R)-1 , 2,3,4- 206 ' 3-trifluorometil-5- CH2 X1 G-1 tetrahidro-4-hidroxi-1 - 562 (Ej.28) metilpirazol-1-ilo naftalenilo 3-trifluorometil-5- 207 CH2 O X1 G-1 frans-2-hidroxi-indan-1-ilo 548 metilpirazol-1-ilo 208 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 O X1 G-1 560 (Ej. 16) metilpirazol-1 -ilo 1 -naftalenilo AP: Comp. R1 w1 X (M+1) 209 (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 3,5-dietilpirazol-1-ilo CH2 X1 G-1 520 (Ej. 15) 1 -naftalenilo 210 3,5-bis-trifluorometil- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 G-1 600 (Ej. 14) pirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 211 3-trifluorometil-5- 4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro- CH2 G-1 560 (Ej.27) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- c/s-4-acetoxi-1 ,2,3,4- 212 CH2 O X1 G-1 604 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- cs-4-metoxi-1 ,2,3,4- 213 CH2 G-1 576 metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo (1R)-1,2,3,4-tetrahidro- 214 6-cloro-2-piridilo CH X1 G-1 509 1 -naftalenNo (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 215 4,6-dimetil-2-piridilo CH2 G-1 503 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 216 CH2 X1 G-20 (1 R)-1 -feniletilo 505 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 217 CH2 O X1 G-30 530 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 218 3-trifluoromet¡l-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 G-1 544 (Ej.31) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo metilcarbamato de 3-trifluorometil-5- 219 CH2 G-1 1 ,2,3,4-tetrahidro-4- 619 metilpirazol-1-ilo naftalenol-1-ilo (aa) E: Comp. W1 Q (M+1 ) 220 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 G-1 547 (Ej.30) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 221 CH2 G-1 5-cloroindan-1-ilo 566 metilpirazol-1-ilo 222 3-trifluorometil-5- CH2 O X1 G-1 2,2-dimetilindan-1-ilo 560 (Ej- 21) metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 223 CH2 O X1 G-15 546 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenNo 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 224 CH2 X' G-7 548 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 225 CH2 O X1 G-8 531 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 226 3-trifluorometil-5- CH2 X1 G-1 2-metilindan-1-ilo 546 (Ej.20) metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- G-37 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 227 CH2 X1 560 metilpirazol-1-ilo (d) 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- trans-2-etil-1 ,2-dihidro-1- 228 CH2 X1 G-1 572 metilpirazol-1-ilo naftalenilo 3-trifluorometil-5- 3-carbometoxi-indan- 229 CH2 X1 G-1 590 metilpirazol-1-ilo 1-No 3-trifluorometil-5- trans-2-metil-1 ,2-dihidro- 230 CH2 O X1 G-1 558 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo API Comp. El W1 GQ (M+1 ) 231 3-trifluorometN-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-26 529 (Ej. 18) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenNo 232 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 O X1 G-36 530 (Ej.32) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 233 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 X1 G-27 529 (Ej.33) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 234 h 3-trifluorometil-5- (1 R,2S)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 O X1 G-1 560 (Ej.24) metilpirazol-1-ilo 2-metil-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 235 CH2 X1 G-1 3-hidroximetilidan-1-ilo 562 metilpirazol-1-ilo 236 3-trifluorometil-5- 2,2-dimetil-1 , 2,3,4- CH2 X1 G-1 574 (Ej.25) metilpirazol-1-ilo tetrahidro-1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 237 CH2 O X1 G-1 1-metN-1 -feniletilo 534 metilpirazol-1-ilo 238 (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 3,5-dicloro-pirazol-1-il CH2 X1 G-1 532 (Ej. 12) 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5-t- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 239 <e) CH2 X1 G-1 588 butilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 240 CH2 O X1 G-1 574 isopropilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 241 CH2 G-1 561 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo AP: Comp. El W1 Q (M+1 ) 3-trifluorometN-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 242 (f) CH2 G-1 597 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 243 CH2 X1 G-1 1-(2-metilfenil)etilo 534 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- éster metílico del ácido 244 CH2 O X1 G-1 564 metilpirazol-1 -ilo (aS)-a-fenilacético 3-trifluorometil-5- 245 CH2 O X1 G-1 ácido (aS)-a-fenilacético 550 metilpirazol-1-ilo 246 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 O X1 G-49 532 (Ej. 17) metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 247 CH2 O X1 G-1 (aS)-a-fenilacetamida 549 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 248 CH2 X1 G-1 bencilo 506 metilpirazol-1-ilo 249 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- CH2 O X1 G-1 566 (Ej. 13) cloropirazol-1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 250 CH2 O X1 G-1 1-(2-fluorofenil)etilo 538 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 251 CH2 O X1 G-1 1-(2-clorofenil)etilo 554 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 252 CH2 O X1 G-1 1-(2-bromofenil)etilo 598 metilpirazol-1-ilo API Comp. El W1 (M+1 ) 3-trifluorometil-5- 1-(4-clorofenil)-2,2,2- 253 CH2 X1 G-1 608 metilpirazol-1-ilo trifluoroetilo 3-trifluorometil-5- 254 (9) CH2 X1 G-1 perhidronaftalen-1-ilo 552 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 255 CH2 G-1 1-(2-metoxifenil)etilo 550 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 256 CH2 X1 G-55 531 metilpirazol-1-ilo 1 -naftalenilo (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 257 3-cloro-5-metilpirazol-1-ilo CH2 O X1 G-1 512 1 -naftalenilo 3-bromo-5-met¡lpirazol- (1 R)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 258 CH2 O X1 G-1 556 1-ilo 1 -naftalenilo 3-trifluorometil-5- 259 CH2 X1 G-1 2-feniletilo 520 metilpirazol-1-ilo Notas : (*) R3a es H a menos que se indique de otra manera. (a) en donde R3a es 5-Cl. (b) mezcla de cis y trans. (c) mezcla de cis y trans. (d) R3a es CH3. (e) contiene 40% del isómero 3-t-butil-5-trifluorometil-pirazol-1-ilo. (f) sal de HCl. (g) mezcla de cis y trans. (h) mezcla racémica con su enantiómero. (aa) metilcarbamato de 1, 2 , 3, 4-tetrahidro-4-naftalenol-1-ilo significa TABLA DE REFERENCIA B API Comp. El X wl Q (M+1 ) 260 2-clorofenilo X1 0 (1 S)-1-feniletilamino 468 261 2-clorofenilo X1 0 (1R)-1-feniletilamino 468 262 2-clorofenilo X1 0 bencilamino 454 263 2-clorofenilo X1 0 1-metN-1 -feniletilamino 482 264 2-clorofenilo X1 0 2-feniletilamino 468 265 2-clorofenilo X1 0 2-indanilamino 480 266 2-clorofenilo X1 0 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 -naftalenilamino 494 267 2-clorofenilo X1 0 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolino 481 AP+ Como. El X wl Q (M+1 ) 268 2-clorofenilo X1 0 4-metNpiperidino 446 269 2-clorofenilo X1 0 2-(3-piridinil)pirrolidino 495 270 3-trifluorometilfenilo X1 0 (1 R)-1-(4-bromofenil)etilamino 580 271 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1 -(4-bromofenil)etilamino 530 272 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-ciclohexiletilamino 518 273 3-bromofenilo X1 0 (1R)-1-(4-nitrofenil)etilamino 557 274 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-(4-metilfenil)etilamino 526 275 3-bromofenilo X1 0 (1R)-1-(2-trifluorometilfenil)etilamino 580 276 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-(2-fluorofenil)etilamino 530 277 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-(3-trifluorometilfenili)etilamino 580 278 3-bromofenilo X1 0 (1R)-1-fenilpropilamino 526 279 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-(4-metoxifenil)etilamino 542 280 3-bromofenilo X1 0 (1 R)-1-(4-clorofenil)etilamino 546 281 3-bromofenilo X1 0 (1R)-1-(3-metoxifenil)etilamino 542 282 3-bromofenilo X1 0 a-cianobencilamino 523 283 2,5-dimetilfenilo X1 0 (1R)-1-feniletilamino 463 284 2,5-dimetilfenilo X1 0 (1 R)-?/-alil-1 -feniletllamino 502 285 2,5-dimetilfenilo X1 0 (1R)-?/-isopropil-1-feniletilamino 504 286 2,5-dimetilfenilo X1 0 (1R)-?/-etil-1-feniletilamino 490 287 2,5-dimetilfenilo X1 0 (1 R)-?/-propil-1 -feniletilamino 504 288 2,5-dimetilfenilo X1 0 2-(3,4-dimetoxifenil)etilamino 522 289 3-trifluorometil-5- (1R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- X1 s 562 (Ej. 29) metilpirazol-1-ilo naftalenilamino API Comp. W1 (M+1 ) 3-trifluorometil-5- 290 X? 2-(4-clorofenN)pirrolidino 566 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 7(1H)-oxo-2,3,8,8a- 291 X1 558 metilpirazol-1-ilo tetrahidrociclopen[í]isoquinol¡no 3-trifluorometil-5- (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 292 ' x¿ 575 metilpirazol-1-ilo naftalenilamino 3-trifluorometil-5- (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 293? x¿ 561 metilpirazol-1-ilo naftalenilamino 3-trifluorometil-5- 294 X1 O 1 ,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenilamino 532 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 295 X1 2,3-dihidro-1 H-isoindolo 504 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 296 X1 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolino 518 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 6,7-dimetoxi-1 , 2,3,4- 297 X1 578 metilpirazol-1-ilo tetrahidroisoquinolino 3-trifluorometil-5- 298 X1 O 1-metil-2,3-dihidro-1 H-isoindolo 518 metilpirazol-1-No 3-trifluorometil-5- 299 X1 perhidroisoquinolino 524 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 300 X1 perhidroquinolino 524 metilpirazol-1-ilo API Comp. El X Wl Q (M+1 ) 3-trifluorometil-5- 301 XI O (1R)-1-feniletilam¡no 506 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 302 X1 O (1R)-?/-metil-1 -feniletilamino 534 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 303 X1 O (1R)-?/-propil-1-feniletilamino 548 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 304 X1 O (1 R)-?/-alil-1-feniletilamino 546 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- (1R)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 305 X1 532 metilpirazol-1-ilo naftalenilamino 3-trifluorometil-5- (1 R)-?/-etil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 306 X' O 560 metilpirazol-1-ilo naftalenilamino 3-tr¡fluorometil-5- 307 X1 piperidino 470 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 308 X1 4-metilplperidino 484 metilpirazol-1-ilo 3-trif1uorometil-5- 309 X1 O 4,4-dimetilpiperidino 498 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 310 X1 O 1 ,2,3,6-tetrahidropiridino 468 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 311 X1 O 4-fenil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridino 544 metilpirazol-1-¡lo API Comp. El w1 Q (M+1 ) 3-trifluorometil-5- 312 X1 í-metilpiperidino 484 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 313 X1 3,3-dimetilpiperidino 498 metilpirazol-1-ilo 3-trifluorometil-5- 314 X1 2-feniletilamino 506 metilpirazol-1-ilo 315(k) 3-trifluorometil-5- (1 R)-?/-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- x? 544 (Ej. 31 ) metilpirazol-1-ilo naftalenilamino 3-trifluorometil-5- (1 R)-metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1- 316(1) 572 metilpirazol-1-ilo naftalenilamino Notas : (i) Tiene la sustitución de 2,6-dimetilo en los átomos de carbono adyacentes al átomo de nitrógeno enlazado a C(=W1) del anillo de piperazina que comprende X. (j) Tiene la sustitución de 2-metilo en uno de los átomos de carbono adyacentes al átomo de nitrógeno unido a C(=W1) del anillo de piperazina que comprende X. (k) Anillo que comprende X contiene un enlace doble de carbono-carbono y de esta manera es un anillo de 1,2,3, 4-tetrahidropiridina . (1) Tiene una conexión de etileno entre las posiciones 2 y 6 (en los átomos de carbono adyacentes al átomo de nitrógeno) del anillo de piperidina que comprende X (para formar un sistema de anillos de 8- azabiciclo [3.2.1] octano) . EJEMPLOS BIOLÓGICOS DE LA INVENCION Protocolo general para preparar suspensiones de prueba para las Pruebas A-E: Los compuestos de prueba se disolvieron primero en acetona en una cantidad igual a 3% del volumen final y luego se suspendieron a la concentración deseada (en ppm) en acetona y agua purificada (mezcla 50/50 en volumen) que contenía 250 ppm del surfactante Trem 014MR (esteres de alcohol polihídrico) . Las suspensiones de prueba resultantes entonces se utilizaron en las pruebas A-E. La pulverización de una suspensión de prueba 200 ppm hasta el punto de escurrimiento sobre las plantas de prueba fue el equivalente a una proporción de 500 g/ha. PRUEBA A La suspensión de prueba se pulverizó hasta - el punto de escurrimiento sobre plántulas de pepino. Al siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Pseudoperonospora cubensis (el agente causal de mildíu del pepino) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20°C durante 24 horas y luego se movieron a una cámara de crecimiento a 20°C durante 6 días, después de lo cual se hicieron las clasificaciones de la enfermedad.
PRUEBA B Las plántulas de uva se inocularon con una suspensión de esporas de Plasmopara vi tícola (el agente causal de mildíu de la uva) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20°C durante 24 horas. Después de un periodo corto de secado, la suspensión de prueba se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre las plántulas de uva y luego se movieron a una cámara de crecimiento a 20°C durante 5 dias, después de lo cual las unidades de prueba se colocaron nuevamente en una atmósfera saturada a 20°C durante 24 horas.
Con la remoción, se hicieron las clasificaciones de la • enfermedad. PRUEBA C La suspensión de prueba se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre plántulas de tomate. Al siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Phytophthora ínfestans (el agente causal de la fitoftora del tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20°C durante 24 horas y luego se movieron a una cámara de crecimiento a 20°C durante 5 días, después de lo cual se hicieron las clasificaciones de la enfermedad. PRUEBA D Las plántulas de tomate se inocularon con una suspensión de esporas del Phytophthora infestans (el agente causal de la fitoftora del tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20°C durante 17 horas. Después de un período corto de secado, la suspensión de prueba se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre las plántulas de tomate y luego se movieron a una cámara de crecimiento a 20°C durante 4 días, después de lo cual se hicieron las clasificaciones de la enfermedad. PRUEBA E La suspensión de prueba se pulverizó hasta el punto de escurrimiento sobre plántulas de trigo. Al siguiente día, las plántulas se inocularon con un polvo de esporas de Erys iphe graminis f. sp. tritici , (el agente causal del oidio del trigo) y se incubaron en una cámara de crecimiento a 20°C durante 7 días, después de lo cual se hicieron las clasificaciones de la enfermedad. Además de la pruebas A-E, los compuestos también se pulverizaron sobre plantas de tomate inoculadas con Botrytis cinérea 24 horas después del tratamiento y dos conjuntos separados de plantas de trigo inoculadas con Puccinia recóndita o Septoria nodorum 24 horas después del tratamiento. Los compuestos sometidos a prueba no fueron efectivos contra estos agentes patógenos bajo la condición de estas pruebas .
Protocolo general para preparar las suspensiones de prueba para la Prueba F: Los compuestos de prueba se disolvieron primero en sulfóxido de dimetilo (DMSO) en una cantidad igual a 4% del volumen final y luego se suspendieron a la concentración deseada (en ppm) en acetona y agua purificada (mezcla 30/70 en volumen) . Las suspensiones de prueba resultantes entonces se utilizaron en la prueba F. La pulverización de una suspensión de prueba 250 ppm sobre las plantas de prueba fue el equivalente de una proporción de 250 g/ha. PRUEBA F La suspensión de prueba se pulverizó sobre plántulas de pepino. Al siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Pseudoperonospora cubensis (el agente causal del mildíu del pepino) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20°C durante 24 horas y luego se movieron a una cámara de crecimiento a 20°C durante 6 días, después de lo cual se hicieron las clasificaciones de la enfermedad. Los resultados para las Prueba A-F se proporcionan en la Tabla A. En la Tabla, una clasificación de 100 indica 100% de control de la enfermedad y una clasificación de 0 indica la ausencia de control de la enfermedad (con relación a los controles) . Un guión (-) indica la ausencia de resultados de prueba.
TABLA A Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 1 0 20 56 - 0 2 100 67 96 50 86 3 0 53 0 - 21 - 4 0 14 0 - 21 - 5 0 0 33 - 0 - 6 0 28 0 - 41 - 7 0 0 0 - 0 -8 99 31 29 0 93 9 82 28 0 - 0 - 10 0 20 0 - 0 95 11 0 31 91 0 97 12 0 6 0 - 0 -13 0 0 0 - 0 - 14 0 6 0 - 0 - 15 100 76 98 0 99 16 100 95 100 0 99 17 0 4 0 - 79 -18 100 80 100 0 96 19 100 99 100 0 - 20 100 0 93 0 99 21 100 99 99 21 100 22 93 20 31 21 -23 90 6 29 86 .
Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 24 100 100 100 - 21 25 97 61 62 0 - 26 97 17 90 0 -27 100 8 99 0 92 28 99 5 31 0 - 29 100 33 98 0 47 0 0 0 - 0 - 31 0 0 0 - 0 -32 87 0 95 0 93 33 96 51 91 29 - 34 85 48 31 0 - 35 88 66 93 0 97 36 100 99 100 91 95 37 85 23 80 87 - 38 0 45 0 - 55 43 39 100 100 100 85 100 40 98 76 60 0 - 41 100 94 100 0 82 42 99 31 100 21 - 43 100 83 100 21 - 44 97 57 98 21 0 45 95 70 98 0 -46* - 0 0 0 0 -47 100 100 100 96 100 Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 48 0 6 29 - 49 39 49 97 83 67 - 85 - 50 - 55 100 99 0 100 51 - 20 100 96 0 100 52 - 20 100 74 0 96 53 - 20 100 89 0 54 - 11 100 69 0 50 55 - 7 100 92 0 47 56 - 31 93 0 0 57 - 100 100 94 50 99 58 - 100 100 94 0 100 59 - 84 98 63 21 93 60 - 95 93 42 67 47 61 - 2 69 0 0 62 - 92 92 24 29 43 63 - 100 100 93 0 99 64 100 100 95 92 93 65 92 100 100 0 100 66 - 2 54 42 O 67 - 10 68 0 0 99 68 - 47 100 16 0 95 69 - 88 100 0 29 100 70 - 100 100 100 0 71 - 34 74 0 0 Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 72 1 91 66 0 73 - 2 75 9 0 - 74 - 27 99 92 0 75 - 16 100 72 0 0 76 - 0 79 0 0 - 77 - 100 100 100 88 50 78 - 100 78 46 0 79 82 77 0 0 80 - 99 100 70 29 49 81 - 100 100 100 0 50 82 - 100 97 53 55 93 83 14 31 0 0 84 41 44 0 0 85 - 99 99 9 32 86 - 99 99 100 0 86 87 - 79 88 8 0 100 88 43 33 0 0 89 - 100 99 99 43 93 90 - 17 26 9 0 91 - 16 99 79 O 92 - 83 100 100 0 100 93 - 9 26 0 0 - 94 - 0 100 100 0 93 95 - 0 100 83 0 97 e Comp. Pmeba A Pmeba B Pmeba C Prueba D Pmeba E Pmeba F 96 - 98 100 49 0 97 53 86 0 0 98 - 0 84 0 0 -99 - 97 100 99 0 100 - 94 100 99 0 101 - 0 70 8 0 - 102 - 100 99 - 0 103 - 100 71 - 79 -104 - 100 87 - 0 105 - 96 100 - 0 106 - 0 24 - 0 - 107 - 99 100 - 0 108 - 99 100 - 0 109 - 99 99 - 94 - 110 - 100 100 - 50 111 - 96 99 37 98 112 - 93 100 99 95 113 - 0 97 31 0 11 - 99 100 99 0 115 - 100 100 99 0 116 - 100 49 87 0 117 - 100 100 100 0 118 - 99 100 99 0 119 - 95 99 33 89 100 e Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 120 - 7 51 100 0 121 - 0 47 0 0 - 122 - 28 53 96 17 123 - 13 100 47 7 124 - 100 100 0 71 90 125 - 100 100 99 94 100 126 - - - - - - 127 - 0 92 0 0 -128 - 0 0 0 0 129 - 0 50 57 0 130 - 99 54 100 0 131 - 77 55 62 0 132 - 100 100 100 0 100 133 - 77 53 79 0 134 - 97 51 100 0 135 - 16 51 47 0 136 - 77 100 80 0 137 - 100 51 93 0 138 - 91 100 37 44 139 - 0 0 0 0 - 140 - 0 0 0 0 - 141 - 0 0 0 0 - 142 - 0 0 0 87 -143 - 69 100 99 0 50 e Comp. Pmeba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 144 - 100 100 100 0 99 145 - 96 100 100 0 93 146 - 100 100 100 0 99 147 - 98 100 100 0 100 148 - 98 100 100 0 92 149 - 100 100 100 0 100 150 - 83 100 100 0 100 151* - 99 100 99 0 152* - 99 100 99 0 153* - 99 100 98 0 154* - 99 100 68 0 155 100 41 31 0 - 156 100 - 62 21 10C 157 - 63 100 91 0 - 158 9 95 0 0 90 159 - 95 99 91 73 93 160 - 47 40 0 0 50 161 0 14 15 42 162 0 14 15 42 43 163 - 24 55 0 0 164 - 1 60 0 0 - 165 - 11 14 0 0 166 - 34 68 16 0 167 - 27 97 0 0 99 e Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 168 - 15 8 0 0 - 169 - 8 68 0 0 - 170 - 7 29 0 0 -171 - 0 24 0 - 172 - 43 100 100 0 99 173 - 0 0 0 0 95 174 - 68 100 63 0 90 175 - 93 95 0 0 43 176 - 15 95 24 0 49 177 - 86 100 79 0 43 178 - 100 100 99 0 179" - 96 100 87 0 180** - 47 100 92 0 181** - 73 100 98 0 182* - 99 100 98 0 183** - O 40 16 0 184** - 77 99 76 0 185** - 99 100 98 0 186** - 0 97 58 0 187 - 98 100 99 0 93 188** - 99 100 99 84 99 189 - 93 100 99 0 190 - 8 100 99 0 93 191 - 79 100 99 0 e Comp. Pmeba A Prueba B Prueba C Pmeba D Pmeba E Pmeba F 192 - 97 100 99 0 193 - 100 100 99 0 194* - 0 98 74 0 195 - 47 99 88 0 196* - 97 100 99 0 197* - 98 100 99 0 198* - 99 100 99 0 199* - 99 100 99 0 200* - 39 98 98 0 201* - 98 100 99 0 202 - 97 100 99 0 203 - 94 100 99 0 204 - 16 99 98 0 205 - 0 75 17 0 206* - 99 100 99 0 207 - 36 99 99 0 208 - 100 100 99 0 209 - 98 100 99 0 210 - 100 100 99 0 211* - 99 100 99 0 212* - 97 100 99 0 213* - 99 100 99 0 214 98 99 99 0 215 - 0 100 99 0 e Comp. Prueba A Pmeba B Prueba C Pmeba D Pmeba E Pmeba F 216 - 72 95 16 0 217 - 52 99 40 0 218* - 91 100 99 0 219 - 69 99 99 0 220* - 95 100 98 0 21** - 77 99 98 0 222* - 100 100 99 0 223* - 99 100 99 0 224* - 93 100 99 0 225 - 83 100 99 0 226* - 100 100 99 0 227 - 44 63 0 0 228 - 88 100 99 0 229 - 97 100 90 0 230 - 87 100 94 0 231 - 100 100 99 0 232 - 100 100 99 0 233* - 99 100 99 0 234* - 100 100 99 0 235 - 94 100 99 0 236* - 100 100 99 0 237 - 81 99 99 62 238** - 100 100 99 0 239* - 63 57 0 0 de Comp. Pmeba A Pmeba B Prueba C Pmeba D Prueba E Prueba F 240** - 99 100 99 0 241 - 17 99 68 47 242 - 16 100 73 0 243* - 91 86 82 0 244 - 100 99 93 0 245 - 0 47 0 0 - 246 - 16 100 96 0 247 - 0 90 17 0 248 - 88 100 80 53 249* - 100 100 99 0 250** - 97 97 71 0 251** - 100 100 97 0 252** - 99 99 85 19 253* - 96 90 67 0 254 - 95 99 99 0 255** - 25 9 0 0 - 256* - 99 100 86 257** - 99 100 99 258** - 100 100 99 259 - - - - - - 260 - 14 0 - 0 - 261 93 0 31 - 21 - 262 94 6 52 - 0 263 92 0 15 - 0 0 e Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Pmeba E Pmeba F 264 96 20 0 - 68 93 265 34 47 266 100 57 42 86 267 95 21 0 268 36 0 269 40 270 271 7 67 0 0 272 14 50 0 0 273 44 0 0 0 274 29 37 0 0 275 30 276 30 17 277 15 278 33 93 279 280 24 281 15 282 55 39 283 48 84 0 0 99 284 10 21 0 0 285 10 25 0 0 286 39 23 0 52 287 0 50 0 0 e Comp. Pmeba A Pmeba B Pmeba C Prueba D Prueba E Prueba F 288 - 73 76 0 95 289* - 100 100 99 65 290 - 0 90 26 0 291 - 95 100 99 0 292 - 71 100 93 0 293 - 100 100 99 0 294 - 99 100 96 0 295 - 39 95 39 0 296 - 82 100 93 0 297 - 39 63 33 0 298** - 57 80 0 0 299 - 83 99 96 0 300 - 62 97 58 0 301 - 99 99 80 - 302 - 86 95 26 - 303 - 45 95 26 - 304 - 72 57 26 - 305 - 100 100 99 306 - 96 100 83 307 - 79 100 26 0 308 - 98 100 93 0 309 - 96 100 83 0 310 - 47 73 9 0 311 - 31 83 0 28 No. de Comp. Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F 312 - 91 100 80 0 313 - 98 99 92 0 314 - 98 100 99 0 315" - 72 100 88 0 316 - 97 100 97 0 * indica los compuestos sometidos a prueba a 40 ppm. ** indica los compuestos sometidos a prueba a 10 ppm. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (35)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto seleccionado de la fórmula 1, un
  2. N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, caracterizado porque R1 es fenilo sustituido opcionalmente o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; A es CH2 o ?H; W1 es O o S; X es un radical seleccionado de
  3. X1 X X en donde el enlace de X el cual se identifica con está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de la fórmula 1, el enlace el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la fórmula 1 y el enlace el cual se identifica con "v" está conectado a G; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es 0, 1 o 2; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos bicíclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; W es 0 o S; Q es -NQaQD; Qa es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciano, hidroxi, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 3 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 5 átomos de carbono;
  4. Qb es un sistema de anillos biciclicos saturados o parcialmente saturados de 8 a 11 miembros sustituidos opcionalmente o un sistema de anillos tricíclicos parcialmente saturados de 10 a 15 miembros sustituidos opcionalmente, cada sistema de anillos contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 3 N e incluye opcionalmente 1-3 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste de C(=0) , C(=S) , S(0) o S(0)2; o Qb es CR5R6R15; o Qa y Qb se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo heterociclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente; R5 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, nitro, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R6 es fenilo sustituido opcionalmente, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; y R15 es H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; o Qa y R5 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o Qa y R6 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o R5 y R15 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 0, hasta 1 S y hasta 1
  5. N; o R5 y R6 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 0, hasta 1 S y hasta 1 N; con la condición que: (a) el compuesto de la fórmula 1 sea diferente de 2-[l- [ (2-clorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1-feniletil] -4-tiazolcarboxamida; (b) cuando X sea X2, X3, X4, X6 o X8, entonces G no está unido a X por vía de un heteroátomo del anillo G; y (c) R1 sea diferente de 4-fluorofenilo . 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R4; cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros, cada anillo es sustituido opcionalmente por hasta 2 sustituyentes seleccionados de R3 en los miembros de anillo de carbono y se seleccionan de R11 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R3 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno; R11 es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; Q es un radical seleccionado
  6. Q-16 Q-17 Q-18 en donde un átomo de carbono identificado con el asterisco (*) contiene un estereocentro; y para Q-2 hasta Q-76, cada R8 está unido independientemente a los átomos de carbono del anillo carbocíclico o anillo heterocíclico no aromático del grupo Q y cada R9 está unido independientemente a los átomos de carbono de fenilo o un anillo heteroaromático del grupo Q; cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquilaminocarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 6 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo .de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R10 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; m es 0, 1 o 2; j es 0, 1 o 2; cada R16 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; o dos radicales R16 unidos a los átomos de carbono adyacentes del anillo se toman juntos como -(CH2)3- o - (CH2)4- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; R16a es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; cada R13 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos . de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R6 es fenilo, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de R7 en los miembros de anillo de carbono y R12 en los miembros de anillo de nitrógeno; cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, 4 haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; y R12 es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R1 es uno de U-l hasta U-50; k es 0, 1 o 2; G es uno de G-l hasta G-55; R3a es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o halógeno; Rlla es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R6 es uno de H-l hasta H-46; y p es 0, 1 o 2; con la condición que cuando U sea U-4, U-ll hasta U-15, U-24 hasta U-26, U-31 y U-35 y un radical R4 esté unido a un átomo de nitrógeno del anillo, el radical R4 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono. 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; X es un radical seleccionado de X1, X2 y X3; Qa es H o CH3; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; cada R7 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; cada R8 es independientemente H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono; cada R9 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, hidroxi, alquilcarboniloxi de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; R10 es H o metilo; cada R16 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; R16a es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alilo, 4 4 propargilo, ciclopropilo o haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o un anillo de fenilo o bencilo, sustituido opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de R13; cada R13 es independientemente alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, halociclopropilo, halógeno, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; y R15 es H o CH3. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 es uno de U-l hasta U-3, U-13, U-20, U-22, U-23, U-37 hasta U-39 y U-50; y cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque G es G-l, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49 o G-50;
  7. R3a es H, CH3, Cl o Br; y 7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque G no es sustituido.
  8. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque Q es Q-l, Q-2, Q-3, Q-4, Q-8, Q-9, Q-10, Q-12, Q-14, Q-22, Q-23, Q-24, Q-40, Q-41, Q-59, Q-62, Q-74 o Q-84; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, ciano o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; R6 es H-l, H-20, H-32, H-45 o H-46; cada R7 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; cada R8 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 4 átomos de carbono o hidroxi; y cada R9 es independientemente halógeno, hidroxi, OCH3 o CH3.
  9. 9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-14, Q-23, Q-41, Q-59 o Q-62; Qa es CH3; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano; R6 es H-l o H-45; R12 es H o CH3; cada R7 es independientemente F, Cl, Br, OCH3 o metilo; R8 es CH3, OCH3 o hidroxi; R10 es H o CH3; y R15 es H.
  10. 10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque W1 y W2 son independientemente O; Qa es CH3; R3a es H; m, j, n y p son todos independientemente O o l; cada R7 es independientemente F, Cl, Br, OCH3 o metilo; cada R8 es independientemente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o hidroxi; y cada R9 es independientemente F, Cl, Br, hidroxi, OCH3 o CH3.
  11. 11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque R1 es U-l o U-50; cada R4 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; k es 1 o 2 ; G es G-l, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 o G-38; Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41; R5 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o ciano; y R6 es H-45; con la condición que cuando k sea 1, R4 esté conectado a la posición 3 o 5 de U-l y a la posición 2 o 3 de U-50; y cuando k sea 2, un radical R4 seleccionado independientemente está conectado a cada una de las posiciones 3 y 5 de U-l y a cada una de las posiciones 2 y 5 de U-50.
  12. 12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X1; y G es G-l.
  13. 13. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X1; y G es G-2.
  14. 14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X1; y G es G-
  15. 15. 15. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X1; y G es G-26.
  16. 16. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X1; y G es G-36.
  17. 17. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X2; y G es G-l.
  18. 18. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X es X2; y G es G-2.
  19. 19. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -N- 4 metil-N- [ (11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, 2- [1- [ (2, 5-diclorofenil) acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ (lf?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N- [ ( IR) -2, 3-dihidro-lJÍ-inden-l-il] -N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( IR) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarbotioamida, N-metil-2- [1- [ [ 5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( IR, 4 S) -1, 2 , 3, 4-tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-2-metil-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1/í-pirazol-1-il] -acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( IR, 4R) -1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidro-4-hidroxi-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, 2- [1- [ [5-etil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, 2- [1- [ [3, 5-bis (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ (11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-4-oxo-1-naftalenil) -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -1/í-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -N- [ ( 11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N- (2, 3-dihidro-2, 2-dimetil-lH-inden-l-il) -N-metil-2-[1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N- (2, 3-dihidro-2-metil-líí-inden-l-il) -N-metil-2- [ 1-[ [5-metil-3- (trifluorometil) -117-pirazol-l-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ ( 11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -1H-pirazol-3-carboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ ( 11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil] -2H-l,2,3-triazol-4-carboxamida, N-metil-1- [1- [ [ 5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (11?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -lfí-pirazol-4-carboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- [ (11?, 2 S) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-2-metil-l-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2,3, 4-tetrahidro-2, 2- dimetil-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida y su enantiómero, 2-[l-[ (3,5-dicloro-líí-pirazol-l-il)acetil]-4- piperidinil] -N-metil-N- [ (11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, 2- [1- [ [5-cloro-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1- il] acetil] -4-piperidinil] -N-metil-N- [ ( 11?) -1, 2 , 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-tiazolcarboxamida, N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil ] -N- [ (11?) -1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-naftalenil] -4-oxazolcarboxamida y N-metil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol- 1-i1] acetil] -4-piperidinil] -N- (1,2, 3, 4-tetrahidro-l- naftalenil) -4-tiazolcarboxamida.
  20. 20. Un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por agentes patógenos micóticos de las plantas de la clase Oomycete, caracterizado porque comprende aplicar a la planta o una porción de la misma o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto que tiene la fórmula que corresponde a la fórmula 1 de conformidad con la reivindicación 1 donde se omiten tanto la condición (a) como la condición ( c ) .
  21. 21. Una composición fungicida, caracterizada porque comprende (1) un compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la fórmula 1 de conformidad con la reivindicación 1 donde se omiten tanto la condición (a) como la condición (c) y (2) al menos un fungicida diferente.
  22. 22. Una composición fungicida, caracterizada porque comprende (1) una cantidad efectiva desde el punto de vista fungicida de un compuesto que tiene una fórmula que corresponde a la fórmula 1 de conformidad con la reivindicación 1 donde se omiten tanto la condición (a) como la condición (c) y (2) al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
  23. 23. Un compuesto seleccionado de la fórmula 2a, un N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, 2a caracterizado porque R1 es fenilo sustituido opcionalmente o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; A es CH2 o NH; W1 es O o S; X es un radical seleccionado de X1 rl X3 X en donde el enlace de X el cual se identifica con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de la fórmula 1, el enlace el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la fórmula 1 y el enlace el cual se identifica con "v" está conectado a G; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es 0, 1 o 2; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos bicíclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; Z10 es Cl, OH o OR40; y R40 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; a condición que: (b) cuando X sea X2, X3, X4, X6 o X8, entonces G no está unido a X por via de un heteroátomo del anillo G; y (c) R1 sea diferente de 4-fluorofenilo.
  24. 24. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque n es 0; R1 es U-l o U-50; cada R4 es independientemente Cl, Br, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi; W1 es O; A es CH2; X es X1 o X2; y G es G-l, G-2, G-15, G-26 o G-36 y G no es sustituido.
  25. 25. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] - -piperidinil] -4,5- dihidro-4-oxacarboxilato de metilo, 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4- oxazolcarboxilato de metilo, 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1- il] acetil] -4-piperidinil] -lH-pirazol-3-carboxilato de metilo, etil-2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -llí-pirazol-1- il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxilato, etil-2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -l-piperazinil] -4-tiazolcarboxilato, 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4 -piperidinil] -2 H, -1,2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo, 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lfí-pirazol-4-carboxilato de etilo, ácido 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4-oxazol-carboxílico, ácido 2- [1- [ (2, 5-dimetilfenil) acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxílico, ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -llí-pirazol-3-carboxílico, ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarboxílico, ácido 2- [4- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -1-piperidinil] -4-tiazolcarboxílico, ácido 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -2H-1, 2, 3-triazol-4-carboxílico, ácido 1- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -lH-pirazol-4-carboxilico, cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1-il] acetil] -4-piperidinil] -4-tiazolcarbonilo, cloruro de 2- [1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lfí-pirazol- 1-il] acetil] -4 -piperidinil] -2fí-l,2,3-triazol-4- carbonilo, y cloruro de 1- [ 1- [ [5-metil-3- (trifluorometil) -lff-pirazol- 1-il] acetil] -4-piperidinil] -lU-pirazol-4-carbonilo .
  26. 26. Un compuesto seleccionado de la fórmula 6a, un N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, 6a caracterizado porque X es un radical seleccionado de X1 X XJ X4 en donde el enlace de X el cual se identifica con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de la fórmula 1, el enlace el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la fórmula 1 y el enlace el cual se identifica con "v" está conectado a G; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es 0, 1 o 2; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos biciclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; W2 es O o S; Q es -NQaQb; Qa es H, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, ciano, hidroxi, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 3 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 3 átomos de carbono o dialquilaminocarbonilo de 3 a 5 átomos de carbono; Qb es un sistema de anillos bicíclicos saturados o parcialmente saturados de 8 a 11 miembros sustituidos opcionalmente o un sistema de anillos triciclicos parcialmente saturados de 10 a 15 miembros sustituidos opcionalmente, cada sistema de anillos contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 3 N e incluye opcionalmente 1-3 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste de C(=0) , C(=S) , S(O) o S(0)2; o Qb es CR5R6R15; o Qa y Qb se to an junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 o 6 miembros sustituido opcionalmente; R5 es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, nitro, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; R6 es fenilo sustituido opcionalmente, bencilo, naftalenilo, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; y R15 es H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono; o Qa y R5 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o Qa y R6 se toman junto con los átomos que los conectan para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 2 N; o R5 y R15 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 0, hasta 1 S y hasta 1 N; o R5 y R6 se toman junto con el átomo de carbono al cual están enlazados para formar un anillo de 5 a 7 miembros sustituido opcionalmente que contiene como miembros de anillo de 2 a 7 átomos de carbono y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de hasta 1 0, hasta 1 S y hasta 1 N; y Z11 es H, -C(=0)CH2C1, -C(=0)CH2Br o -(=0)CH2I; con la condición que cuando X sea X2, X3, X4, X6 o X8, entonces G no está unido a X por vía de un heteroátomo del anillo G.
  27. 27. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque n es 0; W2 es 0; X es X1 o X2; G es G-l, G-2, G-15, G-26 o G-36 y G no es sustituido; y Q es Q-l, Q-2, Q-8, Q-23 o Q-41 y Qa es H o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono.
  28. 28. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: N-metil-N- [ (11?) -1-fenilpropil] -2- (4-piperidinil) -4- tiazolcarboxamida, N-metil-N- [ (11?) -1-feniletil] -2- (l-piperazinil) -5- tiazolcarboxamida, monoclorhidrato de N-metil-2 - (4-piperidinil) -N- [ (11?) - 1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalenil] -4 -tiazolcarboxamida, monoclorhidrato de 4- [4- [ [metil- [ (11?) -1-fenilpropil] - amino] carbonil] -2-oxalil] -1-piperidina y monoclorhidrato de 4- [4- [ [metil [ (11?) -1, 2, 3, 4-tetrahidro- 1-naftalenil] amino] carbonil] -2-oxazolil] -l-piperidina.
  29. 29. Un compuesto seleccionado de la fórmula 18, un ?-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, 18 caracterizado porque X es un radical seleccionado de X1 X¿ X en donde el enlace de X el cual se identifica con "t" está conectado al átomo de carbono identificado con "q" de la fórmula 1, el enlace el cual se identifica con "u" está conectado al átomo de carbono identificado con "r" de la fórmula 1 y el enlace el cual se identifica con "v" está conectado a G; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es O, l o 2; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos bicíclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro; G es un anillo heteroaromático de 5 miembros sustituido opcionalmente o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 miembros; y R40 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; con la condición que: (b) cuando X sea X2, X3, X4, X6 o X8, entonces G no está unido a X por vía de un heteroátomo del anillo G; y (d) cuando X sea X1, G sea G-l y n sea 0, R40 es diferente de alquilo C2.
  30. 30. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque n es 0 ; X es X1 o X2; y G es G-l, G-2, G-15, G-26 o G-36 y G no es sustituido.
  31. 31. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque es 4-piperidinil-2fí-1, 2, 3-triazol-4-carboxilato de etilo.
  32. 32. Un compuesto seleccionado de la fórmula 5a un N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, 5a caracterizado porque cada R4 es independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilo de 4 a 10 átomos de carbono, alquilcicloalquilalquilo de 5 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniloxi de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarboniltio de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminocarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, dialquilaminocarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono o trialquilsililo de 3 a 6 átomos de carbono; y k es 1 o 2.
  33. 33. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: cloruro de 3, 5-dicloro-lfí-pirazol-l-acetilo, cloruro de 5-cloro-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1- acetilo y cloruro de 5-metil-3- (trifluorometil) -lH-pirazol-1- acetilo .
  34. 34. Un compuesto seleccionado de la fórmula 15, un N-óxido o una sal adecuada desde el punto de vista agrícola del mismo, 15 caracterizado porque R1 es fenilo sustituido opcionalmente o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; A es CH2 o ?H; cada R2 es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, ciano o hidroxi; n es O, l o 2; o dos radicales R2 se toman juntos como alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono para formar un sistema de anillos bicíclicos conectados; o dos radicales R2 unidos a los átomos de carbono del anillo adyacentes unidos por un enlace doble se toman juntos como -CH=CH-CH=CH- sustituido opcionalmente por 1-3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, hidroxi, amino, ciano y nitro.
  35. 35. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque n es 0; R1 es U-l o U-50; cada R4 es independientemente Cl, Br, metilo, etilo, trifluorometilo o metoxi; y A es CH2.
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