ME00453B - Sinteza estra tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline - Google Patents
Sinteza estra tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiselineInfo
- Publication number
- ME00453B ME00453B MEP-2008-687A MEP68708A ME00453B ME 00453 B ME00453 B ME 00453B ME P68708 A MEP68708 A ME P68708A ME 00453 B ME00453 B ME 00453B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- synthesis
- process according
- oxoethyl
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 21
- DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N ranelic acid Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)C=1SC(C(O)=O)=C(CC(O)=O)C=1C#N DJSXNILVACEBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J distrontium;5-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(carboxylatomethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylate;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N ZHEZAQJNZMLYBA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 4
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- YVRHWJWYIONDJT-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)CN(CC(=O)OCC)C=1SC(C(=O)OC)=C(CC(=O)OC)C=1C#N YVRHWJWYIONDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 2
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- AYCCQDIBOMUCEW-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[bis(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)CN(CC(=O)OC)C=1SC(C(=O)OC)=C(CC(=O)OC)C=1C#N AYCCQDIBOMUCEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- KNPBNTMMZCNVIE-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3-(carboxymethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound NC=1SC(C(O)=O)=C(CC(O)=O)C=1C#N KNPBNTMMZCNVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- -1 2-ethoxy-2-oxoethyl Chemical group 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 1
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 1
- 229950003464 ranelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Postupak industrijske sinteze jedinjenja prestavljenih formulom (I): u kojoj R i R’, bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavlja linearnu ili račvastu (C 1 -C 2 ) alkil grupu. Primena sinteze dvovalentnih soli ranelinske soli a naročito stroncijum ranelata i njenih hidrata.
Description
Dati pronalazak odnosi se na prostupak za industrijsku sintezu tetraestara 5-[bis(karboksimetil)amino]-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i njihovu primenu u industrijskoj proizvodnji dvovaletnih soli raneliske kiseline i njenih hidrata.
Naročito se dati pronalazak odnosi na nov postupak za industrijsku sintezu jedinjenja prestavljenih formulom (I):
u kojoj R i R’, bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (C1-C2) alkil grupu.
Jedinjenja prikazana formulom (I) koja su dobijena postupkom koji opisuje dati pronalazak koriste se u sintezi ranelinske kiseline i njenih stroncijum, kalcijum ili magnezijum soli koji su prikazani formulom (II):
gde M prestavlja stroncijum, kalcijum ili magnezijum, i hidrate pomenutih soli.
Dvovaletne soli ranelinske kiseline imaju veoma korisna farmakološka i terapeutska svojstva, naročito takozvana «anti-osteoporozna» svojstva, što čini ova jedinjenja korisna u terapiji bolesti koštano zglobnog sistema.
Dvovaletne soli ranelinske kiseline a naročito stroncijum ranelat, njihovo dobijanje i terapeutska primena opisane su u Evropskom Patentu EP 0 415 850.
Sa farmaceutske tačke gledišta važno je da intermedijarna jedinjenja dobijena u toku industrijskog postupka omogućavaju da se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobije visokom prinosu i sa odličnom čistoćom ali daje takodje lako prilagodljivo za industrijsku primenu.
Časopis Bull. Soc. Chim. France 1975, pp. 1786-1792 opisuje dobijanje jedinjenja prestavljenog formulom (I) (R= R϶=etil), u reakciji 5-amino-3-(karboksimetil)-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline sa etil bromacetatom, u prisustvu kalijum karbonata nakon koje sledi izolacija u veoma razblazenoj vodeno organskoj sredini.
Ipak nizak prinos reakcije (65%), velika količina ostatka u vidu vodenog rastvora soli nastalog u reakciji i povrh svega veoma dugo reakciono vreme ( 5dana) potpuno isključuje korišćenje te reakcije po industrijskim merilima.
Podnosilac prijave je sada razvio jednostavan postupak industrijske sinteze kojim se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija u visokom prinosu, sa znatno kraćim reakcionim vremenom i sa odličnom čistoćom a ostatka u vidu vodenog rastvora soli je potpuno izbegnut.
Naročito se dati pronalazak odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja prestavljenih formulom (I), naznačen time što jedinjenje prestavljeno formulom (III):
u kojoj R prestavlja linearnu ili račvastu (C1-C6) alkil grupu, reaguje sa jedinjenjem prestavljenim formulom (IV):
u kojoj R' prestavlja linearnu ili račvastu (C1-C6) alkil grupu.
u prisustvu katalitičke količine C8-C10 tipa kvaternenrnog amonijumskog jedinjenja,
u prisustvu kalijum karbonata,
uz refluktovanje sa organskim rastvaračem;
reakciona smeša je zatim filtrirana
a onda koncentrovana destilacijom
a zatim je dodat ko-rastvarač
a smeša potom ohladjena i filtrirana
da bi se nakon sušenja tako dobijenog praha dobilo jedinjenje prestavljeno formulom (I).
gde je jasno daje C8-C10 tip kvaternenrnog amonijumsko jedinjenja jedinjenje prestavljeno formulom (A) ili mešavina jedinjenja prestavljenih formulom (A):
u kojoj R) prestavlja (C1-C6) alkil grupu, R2 R3 i R4, bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju (C8-C10) alikil grupu a X prestavlja halogen atom.
Poželjno je daje C8-C10 tip kvaternenrnog amonijumskog jedinjenja dat u vidu katalizatora Adogen 464® i Aliquat 336 ®.
Neočekivano je uočeno da samo korišćenje C8-C10 tipa kvaternernog amonijumskog jedinjenja omogućava da se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobije i sa veoma smanjenim reakcionim vremenom i sa veoma dobrom selektivnošću u poredjenju sa drugim vrstama kvaternemih amonijumskih jedinjenja što pokazuje sledeća Tabela:
Osim toga malo uprošćena izolacija (gde je precipitacija praćena filtracijom zamenjena prostom filtracijom reakcione smeše) omogućava dobijanje jedinjenja prestavljenog formulom (I) u visokom prinosu (89%) i takodje sa odličnom čistoćom (većom od 98%) dok je izbegnut ostatka u vidu vodenog rastvora soli.
- Poželjna količina kalijum karbonata iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
- Poželjna količina jedinjenja prestavljenog formulom (IV) iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
- Poželjna početna zapremina organskog rastvarača iznosi od 6 do 12 ml po gramu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
- Poželjni organski rastvarači u reakciji su aceton i acetonitril
- Poželjni ko-rastvarač za izolaciju je metanol
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat i metil 5-|bis(2-etoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat. kao specifični i poželjni primeri jedinjenja pretstavljeni formulom (1), su nova jedinjenja koja se koriste u sintezi intermedijera u hemijskoj ili farmaceutskoj industriji a naročito u sintezi stroncijuma ranelata i prema tome pretstavljaju sastavni deo datog pronalaska.
Primeri koji su dati niže u tekstu ilustruju pronalazak ali ga ni na jedan način ne limitiraju.
PRIMER 1: Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil) -2-tiofenkarboksilat
Uneti u reaktor 400 kg dimetril estra 5-amino-3-(karboksimetil)-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline, 478 kg kalijum karbonata, 2810 litara acetona, 16 kg Adogen 464® i 529. 6 kg metil bromacetata.
Podesiti temperature na 60 °C. Nakon refluktovanja tokom 5 sati, ohladiti reakcionu smešu a zatim je filtrirati. Koncentrovati dobijeni filtrat.
Dodati metanol, ohladiti i filtrirati dobijenu suspenziju a zatim sušiti tako dobijeni prah.
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je na taj način dobijen u prinosu većem od 85% i sa hemijskom čistoćom većom od 98%.
PRI MER 2: Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-ciiano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1, s tim što je Adogen 464® zamenjen sa Aliquat 336 ®
PR1MER 3: Metil5-Ibis(2-metoksi-2-oksoetil)amino}-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1, s tim što je aceton zamenjen sa acetonitrilom.
PRIMER 4: Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)aminoI-4-ciiano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat
Metil5-[bis(2-etoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1, s tim što je 529. 6 kg metil bromacetata zamenjeno sa 578. 1 kg etil bromacetatom.
Claims (14)
1.Postupak industrijske sinteze jedinjenja prestavljenih formulom (I): u kojoj R i R', bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (C1-C6) alkil grupu naznačen time, što jedinjenje prestavljeno formulom (III): u kojoj je R definisan ranije u tekstu, reaguje sa jedinjenjem prestavljenim formulom (IV): u kojoj je R definisan ranije u tekstu, u prisustvu katalitičke količine C8-C10 tipa kvaternernog amonijumskog jedinjenja, u prisustvu kalijum karbonata, uz refluktovanje sa organskim rastvaračem; reakciona smeša se nakon toga filtrira a onda koncentruje destilacijom zatim je dodat ko-rastvarač i reakciona smeša se hladi i filtrira da bi se nakon sušenja tako dobijenog praha dobilo jedinjenje prestavljeno formulom (I), gde je jasno da je C8-C10 tip kvaternenrnog amonijumskog jedinjenja, predstavlja jedinjenje formule (A) ili mešavinu jedinjenja prestavljenih formulom (A): u kojoj R) prestavlja (C1-C6) alkil grupu, R2 R3 i R4, bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju ( C8-C10) alikil grupu a X prestavlja atom halogena.
2. Postupak sinteze prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što se dobija jedinjenje prestavljeno formulom (I), u kojoj R prestavlja metil grupu a R' etil grupu.
3. Postupak sinteze prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što se dobija jedinjenje prestavljeno formulom (I), u kojoj i R i R', svaki za sebe prestavljaju metil grupu.
4. Postupak prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 do 3, naznačen time što C8-C10 tip kvaternernog amonijumskog jedinjenja predstavlja Adogen 464® i Aliquat 336 ®.
5. Postupak sinteze prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 do 4, naznačen time što količina kalijum karbonata iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
6. Postupak sinteze prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 do 5, naznačen time što količina jedinjenja prestavljenog formulom (IV) iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
7. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 6, naznačen time što početna zapremina organskog rastvarača iznosi od 6 do 12 ml po gramu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
8. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 7, naznačen time što organski rastvarač korišćen u reakciji je aceton ili acetonitril.
9. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 8, naznačen time što ko-rastvarač korišćen tokom izolovanja je metanol.
10. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 9, naznačen time što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija sa hemijskom čistoćom većom od 98%.
11. Met 15-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat.
12. Metil5-[bis(2-etoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat.
13. Postupak sinteze ranelinske kiseline, njenih stroncijum, kalcijum ili magnezijum soli i hidrata pomenutih soli, polazeći od jedinjenja prestavljenog formulom (I): u kojoj R i R', bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (C1-C6) alkil grupu, naznačen time, što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija postupkom sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 10.
14. Postupak sinteze stroncijum ranelata i njenih hidrata, polazeći od jedinjenja prestavljenog formulom (I): u kojoj R i R’, bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (C1-C6)alkil grupu. naznačen time, što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija postupkom sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 10.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211765A FR2844797B1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| PCT/FR2003/002775 WO2004029034A1 (fr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Synthese d’esters d’acide thiophenecarboxyliques pour la fabrication de sels de l’acide ranelique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00453B true ME00453B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=29415191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-687A ME00453B (me) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Sinteza estra tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7091364B2 (me) |
| EP (1) | EP1403265B1 (me) |
| JP (1) | JP4136866B2 (me) |
| KR (1) | KR100551502B1 (me) |
| CN (1) | CN1280286C (me) |
| AP (1) | AP1972A (me) |
| AR (1) | AR041357A1 (me) |
| AT (1) | ATE449767T1 (me) |
| AU (2) | AU2003299095A1 (me) |
| BR (1) | BR0304203A (me) |
| CA (1) | CA2442881C (me) |
| CY (1) | CY1109831T1 (me) |
| DE (1) | DE60330213D1 (me) |
| DK (1) | DK1403265T3 (me) |
| EA (1) | EA007108B1 (me) |
| EC (1) | ECSP055743A (me) |
| ES (1) | ES2337348T3 (me) |
| FR (1) | FR2844797B1 (me) |
| GE (1) | GEP20074139B (me) |
| HR (1) | HRP20050361B1 (me) |
| IL (1) | IL167315A (me) |
| IS (1) | IS2728B (me) |
| MA (1) | MA26100A1 (me) |
| ME (1) | ME00453B (me) |
| MX (1) | MXPA03008647A (me) |
| MY (1) | MY134924A (me) |
| NO (1) | NO328626B1 (me) |
| NZ (1) | NZ528401A (me) |
| OA (1) | OA12932A (me) |
| PL (1) | PL215879B1 (me) |
| PT (1) | PT1403265E (me) |
| RS (1) | RS51551B (me) |
| SG (1) | SG110069A1 (me) |
| SI (1) | SI1403265T1 (me) |
| TN (1) | TNSN05088A1 (me) |
| UA (1) | UA79157C2 (me) |
| WO (1) | WO2004029034A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200307411B (me) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| EP2266584B1 (en) * | 2003-05-07 | 2012-09-05 | Osteologix A/S | Composition with strontium and vitamin D for the prophylaxis and/or treatment of cartilage and/or bone conditions |
| WO2004098619A2 (en) * | 2003-05-07 | 2004-11-18 | Osteologix A/S | Treating cartilage / bone conditions with water-soluble strontium salts |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| US20080167513A1 (en) * | 2004-02-26 | 2008-07-10 | Osteologlx A/S | Strontium-Containing Compounds for Use in the Prevention or Treatment of Necrotic Bone Conditions |
| CA2571449C (en) | 2004-06-25 | 2015-12-08 | John Nikolaj Hvarre Christensen | Compositions comprising strontium and vitamin d and uses thereof |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN100391955C (zh) * | 2005-04-30 | 2008-06-04 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体的合成方法 |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| US20070292535A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions |
| US20120123131A1 (en) * | 2008-08-22 | 2012-05-17 | Koilpillai Joseph Prabahar | Process for the preparation of strontium ranelate |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011124992A1 (en) * | 2010-03-24 | 2011-10-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Substantially pure strontium ranelate |
| CN101812048B (zh) * | 2010-04-06 | 2012-11-14 | 浙江东亚药业有限公司 | 雷尼酸锶及其水合物的合成方法 |
| EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
| WO2013113319A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of strontium ranelate, intermediate or hydrates thereof |
| ES2505716T3 (es) | 2013-01-21 | 2015-09-04 | Galenicum Health S.L. | Composiciones farmacéuticas que comprenden una sal de ácido |
| GB201310126D0 (en) * | 2013-06-06 | 2013-07-24 | Univ Leicester | Novel pyrrole derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3624304A1 (de) | 1986-07-18 | 1988-01-28 | Bayer Ag | Fungizide verwendung von substituierten thienylaminen |
| GB8715925D0 (en) * | 1987-07-07 | 1987-08-12 | Shell Int Research | Thiapentanamide derivatives |
| FR2651497B1 (fr) * | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE19528380A1 (de) * | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Hoechst Ag | Heterogene Vinylacetat/Ethylen-Dispersion |
| FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
| DE19650196A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Bayer Ag | Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| US6835745B2 (en) * | 2002-01-15 | 2004-12-28 | Wyeth | Phenyl substituted thiophenes as estrogenic agents |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211765A patent/FR2844797B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033533A patent/MY134924A/en unknown
- 2003-09-22 SI SI200331715T patent/SI1403265T1/sl unknown
- 2003-09-22 GE GEAP20038759A patent/GEP20074139B/en unknown
- 2003-09-22 AU AU2003299095A patent/AU2003299095A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 UA UAA200503860A patent/UA79157C2/uk unknown
- 2003-09-22 AT AT03292318T patent/ATE449767T1/de active
- 2003-09-22 OA OA1200500081A patent/OA12932A/en unknown
- 2003-09-22 AU AU2003248280A patent/AU2003248280B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 HR HRP20050361AA patent/HRP20050361B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-09-22 AP AP2005003255A patent/AP1972A/xx active
- 2003-09-22 DE DE60330213T patent/DE60330213D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0241A patent/RS51551B/sr unknown
- 2003-09-22 ME MEP-2008-687A patent/ME00453B/me unknown
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002775 patent/WO2004029034A1/fr not_active Ceased
- 2003-09-22 DK DK03292318.7T patent/DK1403265T3/da active
- 2003-09-22 PT PT03292318T patent/PT1403265E/pt unknown
- 2003-09-22 ES ES03292318T patent/ES2337348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 EP EP03292318A patent/EP1403265B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 JP JP2003330439A patent/JP4136866B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 PL PL362366A patent/PL215879B1/pl unknown
- 2003-09-23 CA CA2442881A patent/CA2442881C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 AR ARP030103455A patent/AR041357A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 EA EA200300927A patent/EA007108B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NZ NZ528401A patent/NZ528401A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NO NO20034236A patent/NO328626B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 BR BR0304203-0A patent/BR0304203A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 ZA ZA200307411A patent/ZA200307411B/xx unknown
- 2003-09-23 KR KR1020030065784A patent/KR100551502B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 MX MXPA03008647A patent/MXPA03008647A/es active IP Right Grant
- 2003-09-24 US US10/669,302 patent/US7091364B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 CN CNB031348122A patent/CN1280286C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 MA MA27319A patent/MA26100A1/fr unknown
- 2003-09-24 SG SG200305553A patent/SG110069A1/en unknown
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167315A patent/IL167315A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-23 TN TNP2005000088A patent/TNSN05088A1/fr unknown
- 2005-04-18 IS IS7803A patent/IS2728B/is unknown
- 2005-04-22 EC EC2005005743A patent/ECSP055743A/es unknown
-
2010
- 2010-01-19 CY CY20101100055T patent/CY1109831T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME00453B (me) | Sinteza estra tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline | |
| US8063100B2 (en) | Process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates | |
| ME00455B (me) | Novi postupak za industrijsku sintezu stroncijum ranelata i njegovih hidrata | |
| CN1250516C (zh) | 制备苯胺类化合物的方法 | |
| ME00451B (me) | Novi postupak za industrijsku sintezu metil diestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovaletnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sintezi | |
| US20040030157A1 (en) | Process for the production of a racemic thioctic acid | |
| EP0641775A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Mercaptocarbonsäurederivaten | |
| CZ296040B6 (cs) | 2-Thiothiazolidin-5-onová sloučenina, způsob její přípravy a způsob její konverze na 2-imidazolin-5-onovou sloučeninu | |
| TW593291B (en) | Process for making N-alkyl bis(thiazolyl) sulfenimides | |
| KR100881890B1 (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
| KR102801536B1 (ko) | 벤조아민 유도체의 제조방법 | |
| CA3036936A1 (en) | Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent | |
| KR101478597B1 (ko) | 질소 치환 아미노-5,6,7,8-테트라하이드로나프톨의 공업화 제조방법 | |
| SE430501B (sv) | 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning | |
| EP0561994B1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan |