MD4215C1 - Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - Google Patents
Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă Download PDFInfo
- Publication number
- MD4215C1 MD4215C1 MDA20120059A MD20120059A MD4215C1 MD 4215 C1 MD4215 C1 MD 4215C1 MD A20120059 A MDA20120059 A MD A20120059A MD 20120059 A MD20120059 A MD 20120059A MD 4215 C1 MD4215 C1 MD 4215C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- pyridin
- myeloid leukemia
- phenyl
- dihydro
- human myeloid
- Prior art date
Links
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- CCLPBBOIGNAYEC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(5-pyridin-2-yl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenyl]-3-(pyridin-2-ylmethylideneamino)thiourea Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1CC(=NN1)C1=CC=C(C=C1)NC(=S)NN=CC1=NC=CC=C1 CCLPBBOIGNAYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- -1 4- (5- (pyridin-2-yl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl) phenyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIHLVHCBPVUMHM-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)C1CC(=NN1)C1=CC=C(C=C1)NC(=S)NN Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1CC(=NN1)C1=CC=C(C=C1)NC(=S)NN JIHLVHCBPVUMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- IIKNUDMFCHQJSJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetylphenyl)-1,1-dimethylthiourea Chemical compound CN(C)C(=S)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 IIKNUDMFCHQJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical class NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimia organică, şi anume la sinteza compuşilor biologic activi din grupa hidrazincarbotioamidelor cu nuclee heterociclice care pot fi utilizaţi pentru profilaxia şi tratamentul leucemiei mieloide umane.Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al leucemiei mieloide umane (celule HL-60) se propune un compus nou N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă cu formula:.Compusul revendicat posedă proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane.
Description
Invenţia se referă la chimia organică, şi anume la sinteza compuşilor biologic activi din grupa hidrazincarbotioamidelor cu nuclee heterociclice, care pot fi utilizaţi pentru profilaxia şi tratamentul leucemiei mieloide umane.
În practica medicală pentru tratarea şi profilaxia leucozelor se aplică pe larg citarabinul (cytarabinum) - 4-amino-l-β-D-arabinofuranozil-2-(1N)-pirimidinon (1) cu următoarea structură:
(1)
La concentraţia de 10-5mol/l acest compus inhibă creşterea şi multiplicarea a 100% de celule HL-60 ale leucemiei mieloide umane, iar la concentraţia de 10-6 numai 25% [1].
Dezavantajul utilizării acestui preparat citostatic constă în provocarea unor efecte secundare, cum sunt: greţuri, vomă, inapetenţă, stomatită etc.
Problema pe care o soluţionează invenţia propusă constă în majorarea numărului de inhibitori ai leucemiei mieloide umane cu activitate biologică înaltă la concentraţii mai mici ale preparatului.
Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al leucemiei mieloide umane (celule HL-60) se propune un compus nou N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida (2) cu următoarea structură:
(2)
Proprietăţile şi procedeul de obţinere a acestui compus nu sunt descrise în literatură.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul (2) menţionat a activităţii anticancerigene care depăşeşte de 2.5 ori la concentraţia de 10-6 mol/l şi de aproximativ 58 ori la concentraţia de 10-7 mol/1 caracteristicile analoage ale 4-amino-l-β-D-arabinofuranozil-2-(1N)-pirimidinonului (1).
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane se propune N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida (2), care conţine o combinare nouă de legături chimice şi nuclee heterociclice deja cunoscute.
Compusul (2) propus se obţine în trei etape după următoarea schemă:
La început prin condensarea 2-formilpiridinei cu 3-(4-acetilfenil)-1,1-dimetiltiouree în mediu bazic la temperatura camerei se obţine l,l-dimetil-3-(4-(3-(piridil-2-il)acriloil)fenil)tiouree (3) cu un randament de 89%. În continuare compusul (3) se tratează cu hidrazină la un raport molar de 1:2 în soluţie de piridină timp de 24 ore, apoi temperatura se ridică la 90…95°C şi se încălzeşte 2 ore. În acest timp intermediarul (4) se transformă în N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-hidrazincarbotioamidă (5) cu un randament de 77%. Produsul final N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida (2) se obţine prin condensarea 2-formilpiridinei cu compusul (5) în etanol la temperatura de 70…80°C timp de 2 ore, randamentul constituie 62%. Individualitatea compuşilor (2, 3, 5) a fost determinată utilizând cromatografia în strat subţire pe placi de silufol, iar structura lor a fost confirmată prin analiză elementală şi spectrală (1H- şi l3C-RMN).
Exemplu de obţinere a N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei (2) în trei etape (a, b, c)
a) Sinteza 1,1-dimetil-3-(4-(3-(piridil-2-il)acriloil)fenil)tioureei (3). La soluţia formată din 2.22 g (0.01 mol) 3-(4-acetilfenil)-1,1-dimetiltiouree şi 6 ml dimetilformamidă se adaugă sub agitare l g (0.018 mol) hidroxid de potasiu dizolvat în 4 ml etanol de 95%, apoi se picură 1.28 g (0.012 mol) 2-formilpiridină, dizolvată în 4 ml etanol de 95%, la temperatura de 5…10°C. Amestecul reactant se lasă la temperatura camerei timp de 12 ore, apoi soluţia se filtrează de impurităţi şi se neutralizează la pH~8. Se obţin 2.78 g (89%) tiouree (3) cu p.t. 182…183°C.
Analiza elementală şi spectrală RMN. Calculat pentru C17H17N3OS (3), %: C-65.57, H-5.50, N-13.49, S-10.30. Găsit, %: C-65.62, H-5.52, N-13.48, S-10.31. 1H-RMN (DMSO-d6), ppm: 3.30 (s, 6H, N(CH3)2), 7.43-8.19 (m, 10H=CH, Ar-H, Py-H), 9.36 (s, 1H, NH). 13C RMN (DMSO-d6), ppm: 179.70 (C=S), 187.82 (C=O), 181.39 (C=S), 144.47 (C-N), 144.73 (-CH=CH), 126.97 (-CH=CH), 154.79, 136.82, 131.37, 131.11, 128.84, 40.44, 40.23.
b) Sinteza N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-hidrazincarbotioamidei (5). Amestecul fomat din 0.62 g (0.002 mol) 1,1-dimetil-3-(4-(3-(piridil-2-il)acriloil)fenil)tiouree (3), 0.22 g (0.0044 mol) hidrat de hidrazină şi 5 ml de piridină se lasă la temperatura camerei timp de 24 ore, apoi se încălzeşte la temperatura de 90…95°C timp de 2 ore. Cristalele obţinute se filtrează şi se recristalizează din metanol de 98%. Se obţin 0.48 g (77%) de tioamidă (5) cu p.t. 199…201°C.
Analiza elementală şi spectrală RMN. Calculat pentru C15H16N6S (5), %: C-57.67, H-5.16, N-26.90, S-10.26. Găsit, %: C-57.62, H-5.20, N-26.91, S-10.25. 1H-RMN (DMSO-d6), ppm: 4.95 (m, 2H, NH2), 7.27-8.58 (m, 8H, =CH, Ar-H, Py-H), 3.42 (m, 2H, CH2), 9.19 (s, NH-CS), 8.53 (s, NH-NH2). 13C RMN (DMSO-d6), ppm: 179.70 (C=S), 162.16 (Py-CH-NH=N), 150.05 (Py-CH(CH2)NH-N=), 139.74 (-C6H4-NH), 64.89 (-CH2-C(-C6H4-)=N), 149.44, 129.28, 125.85, 122.49, 64.89.
c) Sinteza N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)- hidrazincarbotioamidei (2). La soluţia formată din 0.62 g (0.002 mol) N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-hidrazincarbotioamidă (5) şi 8 ml dimetilformamidă se adaugă sub agitare 0.22 g (0.002 mol) de 2-formilpiridină, dizolvată în 1 ml de etanol de 95%. Amestecul reactant se încălzeşte la temperatura de 70…80°C timp de 2 ore, apoi se diluează cu puţină apă şi se răceşte. Produsul cristalin se filtrează şi se recristalizează din etanol de 95%. Se obţin 0.48 g (63%) produs final (2) cu p.t. 140…142°C.
Analiza elementală şi spectrală RMN. Calculat pentru C21H19N7S (2), %: C-62.82, H-4.77, N-24.42, S-7.99. Găsit, %: C-62.85, H-4.75, N-24.41, S-7.98. 1H-RMN (DMSO-d6), ppm: 6.10-8.67 (m, 13H, =CH, Ar-H, Py-H), 3.33 (m, 2H, CH2), 10.42 (s, NH-CS), 12.22 (s, NH-N=CH). I3C RMN (DMSO-d6), ppm: 176.66 (C=S), 158.18 (Py-CH-NH=N), 152.16 (-NH-N=CH-Py), 152.07 (Py-CH(CH2)NH-N=), 139.30 (-C6H4-NH), 64.95 (-CH2-C(-C6H4-)=N), 129.28, 143.98, 138.89, 127.79.
Procedeul de obţinere a N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei (2) cuprinde trei etape, dar este simplu în executare şi se utilizează substanţe iniţiale accesibile. Produsul revendicat este stabil, puţin solubil în apă, mai bine solubil în etanol, bine solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubil în hexan sau eter.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor anticanceroase ale compusului (2) denotă că acesta inhibă creşterea celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane în limitele concentraţiilor 10-5…10-7mol/l. La concentraţia de 10-6mol/l inhibă 62.6%, iar la concentraţia de 10-7 -58% de celule HL-60 ale leucemiei meiloide umane. Datele incluse în tabel indică, că compusul (2) revendicat după activitatea anticancerogenă depăşeşte de 2.5 ori la concentraţia de 10-6mol/l şi de 58 ori la concentraţia de 10-7mol/l caracteristicile analoage pentru cea mai apropiată soluţie [1].
Tabel
Partea celulelor inhibate ale leucemiei meiloide umane HL-60, %
Compusul Concentraţia, mol/l 10-5 10-6 10-7 Citarabinul (soluţia cea mai apropiată) 100 25 0 N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida (compusul revendicat) - 62.6 58
Proprietăţile biologice la compusul revendicat prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai leucemiei mieloide umane la concentraţii mai mici ale preparatului şi diminuării efectelor negative: greţuri, vomă, inapetenţă, stomatită, leicopenie, anemie şi flebite în locurile infectării, caracteristice pentru cea mai apropiată soluţie.
N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida (2) aparţine clasei compuşilor pirazolici, la care au fost depistate activităţi antibacteriene, antifungice, anestezice locale, inclusiv activităţi sedative şi antituberculoase (Mohamed Ashraf Ali, Mohammad Shaharyar*, Anees Ahamed Siddiqui, Synthesis, structural activity relationship and anti-tubercular activity of novel pyrazoline derivatives Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard University, Department of Pharmaceutical Chemistry, Hamdard Nagar, New Delhi 110062, India, Received 22 February 2006; received in revised form 22 July 2006; accepted 11 August 2006, Available online 26 September 2006, Eropean Journal of Medicinal Chemistry, 42 (2007), 268-276, Elsevier). Unii derivaţi pirazolinici 1,3,5-trisubstituiţi au proprietăţi anticonvulsive şi antidepresive (Ozan Ruhoglu, Zuhal Özdemira, Ünsal Çalis a, Bülent Gümüselb, and Abdullah Altan Bilgina, Synthesis of and Pharmacological Studies on The Antidepressant and Anticonvulsant Activities of Some 1,3,5-Trisubstituted Pyrazolines Arzneim.-Forsch./Drug Res. 55, No. 8, 431-436 (2005), Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany)).
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва, Новая волна, 2008, с. 1206
Claims (2)
1.N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă cu formula: .
2. Compus conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că posedă proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120059A MD4215C1 (ro) | 2012-07-09 | 2012-07-09 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120059A MD4215C1 (ro) | 2012-07-09 | 2012-07-09 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4215B1 MD4215B1 (ro) | 2013-04-30 |
| MD4215C1 true MD4215C1 (ro) | 2013-11-30 |
Family
ID=48227600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20120059A MD4215C1 (ro) | 2012-07-09 | 2012-07-09 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4215C1 (ro) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4393C1 (ro) * | 2015-09-04 | 2016-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
| MD4407C1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
| MD4434C1 (ro) * | 2015-10-09 | 2017-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4349C1 (ro) * | 2014-06-23 | 2015-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman |
| MD4520C1 (ro) * | 2016-12-16 | 2018-05-31 | Государственный Университет Молд0 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565491A (en) * | 1994-01-31 | 1996-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of phosphotyrosine phospatase inhibitors for controlling cellular proliferation |
| MD2786G2 (ro) * | 2004-05-11 | 2006-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei umane mieloide în bază de combinaţii coordinative heteronucleare ale cobaltului(III) si bismutului(III) |
| MD2851G2 (ro) * | 2004-08-12 | 2006-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei umane mieloide în baza tricloracetatului dimeric asimetric de cobalt |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| US20100197711A1 (en) * | 2007-09-27 | 2010-08-05 | Keith Geoffrey Watson | Benzothiazole compounds |
| MD4126B1 (ro) * | 2010-11-15 | 2011-09-30 | Univ De Stat Din Moldova | N,N'-¢4,4'-(perfluoro-1,4-fenilendioxi)-bis(4,1-fenilen)]-bis¢2-(piridin-2-ilmetilen)hidrazincarbotioamidă] şi utilizarea ei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor LNCaP ale cancerului prostatei |
-
2012
- 2012-07-09 MD MDA20120059A patent/MD4215C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565491A (en) * | 1994-01-31 | 1996-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of phosphotyrosine phospatase inhibitors for controlling cellular proliferation |
| MD2786G2 (ro) * | 2004-05-11 | 2006-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei umane mieloide în bază de combinaţii coordinative heteronucleare ale cobaltului(III) si bismutului(III) |
| MD2851G2 (ro) * | 2004-08-12 | 2006-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei umane mieloide în baza tricloracetatului dimeric asimetric de cobalt |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| US20100197711A1 (en) * | 2007-09-27 | 2010-08-05 | Keith Geoffrey Watson | Benzothiazole compounds |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD4126B1 (ro) * | 2010-11-15 | 2011-09-30 | Univ De Stat Din Moldova | N,N'-¢4,4'-(perfluoro-1,4-fenilendioxi)-bis(4,1-fenilen)]-bis¢2-(piridin-2-ilmetilen)hidrazincarbotioamidă] şi utilizarea ei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor LNCaP ale cancerului prostatei |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Mohamed Ashraf Ali, Mohammad Shaharyar*, Anees Ahamed Siddiqui, Synthesis, structural activity relationship and anti-tubercular activity of novel pyrazoline derivatives Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard University, Department of Pharmaceutical Chemistry, Hamdard Nagar, New Delhi 110062, India, Received 22 February 2006; received in revised form 22 July 2006; accepted 11 August 2006, Available online 26 September 2006, Eropean Journal of Medicinal Chemistry, 42 (2007), 268-276 * |
| Mukherjee S. Împăratul tuturor bolilor: o biografie a cancerului. Editura ALL, 2011, pag 50, 95,136, 424 * |
| Ozan Nuhoglu, Zuhal Ozdemir, Unsal Calis, Bulent Gumusel and Abdullah Altan Bilgin. Synthesis of and Pharmacological studies on The Antidepressant and Anticonvulsant Activities of some 1,3,5-Trisubstituted Pyrazolines // Arzneim- Forsch.Drug Res, 55, Nr. 8, 2005 p. 431-436 * |
| Res. Cancer. Epidemiol. S. R. Heckbert. "Glutathione transferase and epoxide hydrolase activities in patients with cancer and controls", 1989, Lyon, p. 515-516. * |
| Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва, Новая волна, 2008, с. 1206 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4407C1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
| MD4393C1 (ro) * | 2015-09-04 | 2016-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
| MD4434C1 (ro) * | 2015-10-09 | 2017-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4215B1 (ro) | 2013-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Balan et al. | Novel 2‐formylpyridine 4‐allyl‐S‐methylisothiosemicarbazone and Zn (II), Cu (II), Ni (II) and Co (III) complexes: Synthesis, characterization, crystal structure, antioxidant, antimicrobial and antiproliferative activity | |
| MD4215C1 (ro) | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă | |
| Tahir et al. | DNA-binding studies and biological activities of new nitrosubstituted acyl thioureas | |
| CN104961735A (zh) | 吡唑啉衍生物及其作为酪氨酸酶抑制剂的用途 | |
| Tamilvendan et al. | Syntheses, spectral, crystallographic, antimicrobial, and antioxidant studies of few Mannich bases | |
| CN102675303A (zh) | 4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其作为制备抗癌药物的应用 | |
| Dong et al. | Antifungal activity, structure‐activity relationship and molecular docking studies of 1, 2, 4‐triazole schiff base derivatives | |
| Ribeiro et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel 5-aminoimidazole-4-carboxamidrazones | |
| CN109251186B (zh) | 一种含苯并噻唑的查尔酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| Özdemir et al. | Synthesis and antimicrobial activity of Ag (I)‐N‐heterocyclic carbene complexes derived from benzimidazol‐2‐ylidene | |
| Malhotra et al. | Synthesis, characterization and evaluation of Mannich bases as potent antifungal and hydrogen peroxide scavenging agents | |
| Meenakshi et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some novel Schiff and Mannich bases of isatin | |
| Khalil et al. | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF FIVE-MEMBERED HETEROCYCLIC COMPOUNDS OF TETRAZOLE DERIVATIVES AND THEIR BIOLOGICAL ACTIVITY | |
| Chohan et al. | Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties | |
| Chakkaravarthi et al. | Synthesize, spectral, antimicrobial and antioxidant studies of diamide mannich base derivatives | |
| D’Oliveira et al. | Antitubercular activity of silver (I) complexes with 7-chloro-4-aminoquinolines: synthesis, characterization and in vitro biological assays | |
| CN101570512A (zh) | 姜黄素取代吡唑类衍生物及其制备方法与用途 | |
| Devkota et al. | Synthesis and evaluation of Schiff bases of 4-amino-5-(chlorine substituted phenyl)-4H-1, 2, 4-triazole-3-thione as antimicrobial agents | |
| Toledano-Magana et al. | Synthesis, characterization and evaluation of the substituent effect on the amoebicide activity of new hydrazone derivatives | |
| CN103772283B (zh) | 一类含芳环及二卤取代的吡唑化合物及其制备方法和用途 | |
| Ndifon et al. | Synthesis, Structure, Hirshfeld surface analysis and Anti-oxidant studies on 2-(4-dimethylamino) benzylidene) hydrazine-1-carbothioamide | |
| CN102643247A (zh) | 一类二硫醚类化合物及其制备方法和用途 | |
| Gopalakrishnan et al. | Unusual formation of N-hydroxy-3, 3-dimethyl-2, 6-diarylpiperidin-4-one and its thiosemicarbazide derivative—synthesis and antimicrobial activity | |
| CN103224470A (zh) | 一类喹喔啉-6-苯腙衍生物的制备方法及其用途 | |
| RU2655166C1 (ru) | Пиридинилметиленамино-бензо-18-крауны-6 и их медные комплексы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |