MD4393C1 - Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru - Google Patents
Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru Download PDFInfo
- Publication number
- MD4393C1 MD4393C1 MDA20150083A MD20150083A MD4393C1 MD 4393 C1 MD4393 C1 MD 4393C1 MD A20150083 A MDA20150083 A MD A20150083A MD 20150083 A MD20150083 A MD 20150083A MD 4393 C1 MD4393 C1 MD 4393C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- myeloid leukemia
- human myeloid
- copper
- ylmethylidene
- nitrato
- Prior art date
Links
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 10
- 239000010949 copper Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N nitric acid;hydrate Chemical compound O.O[N+]([O-])=O FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-formylpyridine ([N′-(1-pyridin-2-ylmethylidene)morpholine-4- carbothiohydrazide]) Chemical compound 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZIPCMQIGBQYAS-UHFFFAOYSA-N (morpholin-4-ylamino)thiourea Chemical compound NC(=S)NNN1CCOCC1 KZIPCMQIGBQYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N thiosemicarbazide group Chemical group NNC(=S)N BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie, şi anume la sinteza compuşilor coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucemiei umane mieloide.Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al leucemiei umane mieloide (celule HL-60) se propune nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru cu formula:Compusul revendicat inhibă creşterea şi multiplicarea a 72% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide la o concentraţie de 10-7 mol/L.
Description
Invenţia se referă la chimie, şi anume la sinteza compuşilor coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucemiei umane mieloide.
Dintre compuşii coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie care inhibă leucemia umană mieloidă, descrişi în literatură, cel mai înalt efect cancerostatic a fost obţinut în cazul hidratului nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)aquacupru(II) [1] cu formula :
Complexul dat inhibă creşterea şi multiplicarea a 100% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide la concentraţii de 10-5 şi 10-6 M.
Dezavantajul hidratului nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)-aquacupru(2+) constă în faptul că nu posedă o activitate anticancerigenă suficient de înaltă şi inhibă proliferarea celulelor canceroase numai la concentraţia mai mare de 10-6 mol/L şi până acum nu a găsit aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai leucemiei umane mieloide cu activitate biologică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al leucemiei umane mieloide (celule HL-60) se propune nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru cu formula:
Compusul coordinativ dat, proprietăţile lui şi procedeul de obţinere nu sunt descrise în stadiul tehnicii.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii anticancerigene, care inhibă creşterea şi multiplicarea a 72% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide la o concentraţie de 10-7 mol/L.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 leucemiei umane mieloide se propune compusul coordinativ al nitratului de cupru cu 4-morfolintiosemicarbazona 2-formilpiridinei, care conţine o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru revendicat se obţine la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50…55°C) de Cu(NO3)2 .3H2O, 4-morfolintiosemicarbazonă şi 2-formilpiridină, luate în raport echimolar. Reacţia decurge în 45…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul prezentei reacţii este legat de faptul că în timpul sintezei în amestecul reactant are loc condensarea 2-formilpiridinei cu 4-morfolintiosemicarbazida şi formarea 4-morfolintiosemicarbazonei 2-formilpiridinei ([N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazida]), care coordinează la ionul de cupru(2+) în forma tiolică monodeprotonizată ca ligand tridentat-N,N,S. În afară de acest ligand în sfera internă intră şi ionul nitrat.
Exemplu de obţinere a nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru
4-Morfolintiosemicarbazida a fost sintetizată conform metodei descrise în literatură (Amandha Kaiser da Silva. Complexos Heterolepticos de Ouro(III) como Potenciais Antitumorais e Anti-Trypanosoma cruzi// Dissertacao apresentada ao Instituto de Quimica de Sao Carlos. P. 31 // Sao Carlos, 2015, url: http://www.teses.usp.br/.../AmandhaKaiserdaSilvarevi/).
Se amestecă 20 mL de soluţie etanolică, care conţine 10 mmol de 4-morfolintiosemicarbazidă şi 10 mmol 2-formilpiridină cu 10 mmol de Cu(NO3)2·3H2O, dizolvaţi în 10 mL de alcool. Amestecul reactant este încălzit la 50…55°C şi amestecat în continuu cu ajutorul agitatorului magnetic timp de 45…60 min. La răcire din soluţie se depun cristale mici de culoare verde întunecată, care sunt filtrate prin filtru de sticlă, spălate cu etanol, eter şi uscate în aer liber.
S-a determinat, %: C - 35,05; H - 3,31; Cu - 16,77; N - 18,50; S - 8,37. Pentru C11H13CuN5O4S s-a calculat, % : C - 35,25; H -3,50; Cu - 16,95; N- 18,68; S - 8,55. Momentul magnetic efectiv µeff= 1,84 M. B. (294K).
Procedeul de obţinere a compusului revendicat este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 80% faţă de cel teoretic calculat. Complexul este stabil în contact cu aerul, puţin solubil în apă şi alcooli, bine solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubil în eter.
La recristalizarea compusului revendicat din soluţie etanolică au fost obţinute monocristale, structura cărora a fost stabilită cu ajutorul analizei cu raze X (Formula empirică C11H13CuN5O4S, grupa spaţială P-1, parametrii celulei elementare [Å]: a = 8,1655(7); b = 8,7809(7), c = 21,388(2); α = 89,140(7)°, β = 80,813(7)°, γ = 77,828(7)°; volumul celulei elementare 1479,58 Å3). A fost stabilită pentru complexul dat structura piramidală (vezi figura). Molecula de N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazidă din sfera internă se comportă ca un ligand tridentat coordinând la atomul central de cupru prin atomii de azot piridinic, azometinic şi atomul de sulf al fragmentului tiosemicarbazidic, formând două metalocicluri din cinci atomi. Al patrulea şi cincilea locuri în sfera internă este ocupat de doi atomi de oxigen ai ionului nitrat, care se comportă ca un ligand bidentat.
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi a cercetărilor fizico-chimice, a fost stabilită compoziţia şi structura compusului revendicat.
Exemplu de utilizare a nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru în calitate de inhibitor al leucemiei umane mieloide
Celulele leucemiei umane mieloide HL-60 obţinute din Colecţia Culturilor Tip American (American Type Culture Collection, Rockville, MD) au fost cultivate în formă de suspensie în mediul RPMI-1640 suplimentat cu 10% (V/V) ser embrionic de Sovine, 2 mM de L-glutamină, 100 UI penicilină/mL, 100 µg de streptomicină/mL şi incubate în atmosferă umedă de 95% aer / 5% CO2 la 37°C. Celulele au fost amestecate de 2…3 ori pe parcursul săptămânii, pentru a le păstra în fază omogenă. După aceasta celulele au fost plasate în vase Falcon din plastic pentru culturi cu 24 compartimente (2 cm2/celulă) la densitatea iniţială de 105 celule/mL/compartiment şi tratate cu soluţii de diferită concentraţie ale compusului revendicat în apă sterilă. Fiecare procedură de tratare cu aceeaşi concentraţie a fost efectuată în trei compartimente.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor anticanceroase ale nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru sunt prezentate în tabel, din care se observă că la concentraţia de 10-5 mol/L el inhibă creşterea şi multiplicarea a 97,25%, la 10-6 mol/L - 96,35%, iar la concentraţia de 10-7 mol/L - 71,7% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide. Datele obţinute relevă faptul că acest complex de cupru, după activitatea anticancerigenă, depăşeşte de 1,72 ori caracteristicile respective ale analogului proxim.
Proprietăţile depistate ale nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]-cupru prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai leucemiei umane mieloide.
Tabel
Partea celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide inhibate, %
Compusul Concentraţia, mol/L 10-5 10-6 10-7 Hidratul nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)-aquacupru(2+) (analogul proxim) 100 100 0 Nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru 97,25 96,35 71,7
1. MD 3890 G2 2009.04.30
documentul integral
Claims (2)
1. Nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)-morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru cu formula:
2. Compus coordinativ conform revendicării 1, în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150083A MD4393C1 (ro) | 2015-09-04 | 2015-09-04 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150083A MD4393C1 (ro) | 2015-09-04 | 2015-09-04 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4393B1 MD4393B1 (ro) | 2016-01-31 |
| MD4393C1 true MD4393C1 (ro) | 2016-08-31 |
Family
ID=55235455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20150083A MD4393C1 (ro) | 2015-09-04 | 2015-09-04 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4393C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4434C1 (ro) * | 2015-10-09 | 2017-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1084700A (en) * | 1965-08-28 | 1967-09-27 | Bayer Ag | Thiosemicarbazones and their production |
| GB1448295A (en) * | 1974-05-01 | 1976-09-02 | Farmaceutici Italia | Thiosemicarbazones |
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4190C1 (ro) * | 2011-06-16 | 2013-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
-
2015
- 2015-09-04 MD MDA20150083A patent/MD4393C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1084700A (en) * | 1965-08-28 | 1967-09-27 | Bayer Ag | Thiosemicarbazones and their production |
| GB1448295A (en) * | 1974-05-01 | 1976-09-02 | Farmaceutici Italia | Thiosemicarbazones |
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US5721259A (en) * | 1992-05-13 | 1998-02-24 | Yale University | Method of using 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4190C1 (ro) * | 2011-06-16 | 2013-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Chumakov, Yu. M.; Tsapkov, V.I.; Jeanneau, E.; Bairac,N.N,; Bocelli, G.; Poirier, D.; Roy, J.; Gulea, A.P. Crystal structures of copper(II) chloride, copper(II) nitrate complexes with pyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone. Crystallography Reports, Vol. 53, Issue 5, pp. 786-792. Regăsit în Internet la 2015.11.28, url: http://adsabs.harvard.edu/abs/2008CryRp..53..786C DOI: 10.1134/S1063774508050106 Abstract * |
| Felix Bacher et al. and Vladimir B. Arion. Strong effect of copper(II) coordination on antiproliferative activity of thiosemicarbazone-piperazine and thiosemicarbazone-morpholine hybrids. Dalton Trans., 2015, 44, 9071. Regăsit în Internet la 30.11.2015, url: http://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2015/dt/c5dt01076d?page=search * |
| Giorgio Pelosi. Thiosemicarbazone Metal Complexes: From Structure to Activity. The Open Crystallography Journal, 2010, 3, 16-28. Ultima accesare la 2015.11.30, url: http://benthamopen.com/contents/pdf/TOCRYJ/TOCRYJ-3-16.pdf Chapter 2.1 Antitumor activity * |
| V. Graur, E. Zariciuc, V. Tsapkov, A. Gulea. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF NICKEL AND COPPER COORDINATION COMPOUNDS OF 5-NITROFURAN-2-CARBALDEHYDE N(4)-ALLYL-3-THIOSEMICARBAZONE. STUDIA UNIVERSITATIS MOLDAVIAE, 2014, nr.6(76). Seria "Stiinte reale si ale naturii", p.119--123 ISSN online 1857-498X (publicat on-line 2014.12.23). Regăsit în Internet la 2015.12.08, url: http://studiamsu.eu/wp-content/uploads/19.-p.119-123-Chimie.pdf pag. 122, Table 3 * |
| V.Graur, S. Savcin, V. Tsapkov, A Gulea. SYNTHESIS ANDTUMOR ACTIVITY OF COPPER, NICKEL AND COBALT COORDINATION COMPOUNDS WITH 1-(2-HYDROXYPHENYL)ETHANONE N(4)-ALLYL-3-THIOSEMICARBAZONE. STUDIA UNIVERSITATIS MOLDAVIAE, 2015, nr.1(81). Seria "Stiinte reale si ale naturii", p.21--215 ISSN online 1857-498X (disponibil online 2015.08.22). Regăsit în Internet la 2015.12.08, url: http://oaji.net/articles/2015/2052-1438271355.pdf artiicolul integral * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4393B1 (ro) | 2016-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ghosh et al. | Synthesis, structure, solution chemistry and the electronic effect of para substituents on the vanadium center in a family of mixed-ligand [VVO (ONO)(ON)] complexes | |
| Halevas et al. | Structurally characterized gallium–chrysin complexes with anticancer potential | |
| Vafazadeh et al. | Synthesis and structural studies of mono-and dinuclear Cu (II) complexes with an ONO donor Schiff base ligand: Self-assembly and sulfato-bridged | |
| Mroueh et al. | Magnetic property, DFT calculation, and biological activity of bis [(μ2-chloro) chloro (1, 10-phenanthroline) copper (II)] complex | |
| MD4194C1 (ro) | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans | |
| Ye et al. | Syntheses, characterizations and biological activities of two Cu (II) complexes with acylhydrazone ligand bearing pyrrole unit | |
| Pal et al. | Guest dependent reversible single-crystal to single-crystal structural transformation in a flexible Gd (III)-coordination polymer | |
| Yin et al. | Synthesis, characterization, and anticancer activity of mononuclear Schiff-base metal complexes | |
| El-Sayed et al. | Spectroscopic characterization and biological activity of dihydrazone transition metal complexes: Crystal structure of 2, 3-butanedione bis (isonicotinylhydrazone) | |
| MD4393C1 (ro) | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru | |
| Narulkar et al. | Synthesis, characterization, cis-ligand substitution and catalytic alkane hydroxylation by mononuclear nickel (II) complexes stabilized with tetradentate tripodal ligands | |
| Osiry et al. | Mercury (I) nitroprusside: A 2D structure supported on homometallic interactions | |
| MD4407C1 (ro) | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) | |
| Dimitrijević et al. | Synthesis, spectral and structural characterization and biological activity of Cu (II) complexes with 4-(diethylamino) salicylaldehyde and α-diimines | |
| Rehman et al. | Synthesis and characterization of Ni (II), Cu (II) and Zn (II) tetrahedral transition metal complexes of modified hydrazine | |
| MD4190C1 (ro) | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} | |
| Monira et al. | Oxidative-addition of the N–H bond of saccharin (sacH) to a triosmium centre: Synthesis, structure and reactivity of Os3 (CO) 10 (μ-H)(μ-sac) | |
| Xu et al. | Synthesis, characterization, crystal structure, and biological activity of the copper complex | |
| Kumar et al. | Aerobic oxidation of 1, 10-phenanthroline to phen-dione catalyzed by copper (ii) complexes of a benzimidazolyl Schiff base | |
| Buchtík et al. | A zinc (II) quinolinone complex (Et3NH)[Zn (qui) Cl2]: synthesis, X-ray structure, spectral properties and in vitro cytotoxicity | |
| Wisniewski et al. | Synthesis, Characterization and Antiproliferative Activity of the Co (II), Ni (II), Cu (II), Pd (II) and Pt (II) Complexes of 2‐(4‐Thiazolyl) Benzimidazole (Thiabendazole) | |
| Užarević et al. | Mechanosensitive metal–ligand bonds in the design of new coordination compounds | |
| Lee et al. | Pd–Ln and Pt–Ln complexes of a bi-compartmental ligand:[MLn (L)(NO3) 3](M= Pd, Pt; Ln= Eu, Tb; H2L= N, N′-bis (3-methoxysalicylidenimino-1, 3-diaminopropane)) | |
| Radecka-Paryzek et al. | The preparation, spectral and X-ray crystallographic characterization of 2, 6-diacetylpyridinedihydrazone complex with lead (II) nitrate | |
| Tandon et al. | Copper (II) coordination chemistry of potentially octadentate (N8) tetrapyridyl and tetrapyrazolyl-pyridazine ligands. X-ray crystal structures of [Cu2 (PTAPY) Br4]· 2DMF and [Cu2 (PTAPY)(NO3) 2 (N3)(H2O)] 2 (NO3) 2· 1.2 CH3OH |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |