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WO2017191310A1 - P-chirale phosphinliganden und deren verwendung zur asymmetrischen synthese - Google Patents

P-chirale phosphinliganden und deren verwendung zur asymmetrischen synthese Download PDF

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WO2017191310A1
WO2017191310A1 PCT/EP2017/060800 EP2017060800W WO2017191310A1 WO 2017191310 A1 WO2017191310 A1 WO 2017191310A1 EP 2017060800 W EP2017060800 W EP 2017060800W WO 2017191310 A1 WO2017191310 A1 WO 2017191310A1
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WO
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2xch
compound
alkyl
aryl
arom
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PCT/EP2017/060800
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English (en)
French (fr)
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Armin Boerner
Jens Holz
Katharina RUMPEL
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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Priority to EP17721688.4A priority patent/EP3452488A1/de
Priority to JP2018558206A priority patent/JP7098532B2/ja
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    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65844—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a five-membered ring which may be condensed with another ring system
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    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
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    • C07B2200/07—Optical isomers
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to chiral compounds having two optically active phosphorus atoms, chiral transition metal catalysts containing these compounds as ligands, a process for producing the P-chiral compounds and processes for asymmetric synthesis using the chiral transition metal catalysts.
  • the present invention relates to a process for producing an optically active carbonyl compound by asymmetrically hydrogenating a prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound with hydrogen in the presence of an optically active transition metal catalyst of the present invention.
  • the present invention relates to a process for the asymmetric hydrogenation of citral and to a process for the preparation of optically active menthol.
  • Asymmetric synthesis is the term for reactions in which a chiral moiety is generated from a prochiral one in such a way that the stereoisomeric products (enantiomers or diastereomers) are formed in unequal amounts.
  • the asymmetric synthesis has gained immense importance not only in the pharmaceutical industry but also in the production of aroma chemicals (fragrances and flavorings), since often only a certain optically active isomer has the desired odor (olfactory) or taste (gustatory) properties having.
  • aroma chemicals fragments and flavorings
  • asymmetric hydrogenation i. the addition of hydrogen to carbon-carbon and carbon-heteroatom multiple bonds.
  • Other significant asymmetric reactions are e.g. 1-hydro-2-carbo-additions, i. an addition of hydrogen and a carbon-containing group.
  • Important representatives of this reaction are z.
  • hydroformylation, hydrocyanation and carbonylation are important representatives of this reaction.
  • Citronellal for example, is an important flavoring that is used, among other things, as an ingredient in perfumes. It also serves as the starting material for the total synthesis of menthol, another important flavoring agent.
  • the selective hydrogenation of the C C double bond adjacent to the carbonyl group of the stereoisomeric monoterpenes Neral or Geranial or the mixture of both, called citral, leads to citronellal.
  • the racemic product is already suitable for many applications in the fragrance and odoriferous industry.
  • the hydrogenation must occur only at the carbonyl group ⁇ , ⁇ -double bond (see scheme).
  • the simultaneous reduction of the aldehyde group and thus the formation of citronellol or only the hydrogenation of the aldehyde group and thus the formation of nerol / geraniol must not take place.
  • the second olefinic double bond must also remain intact.
  • WO 2012/150053 describes a process for the hydrogenation of conjugated dienals to give non-conjugated enals with rhodium complexes in a carbon monoxide-free atmosphere.
  • the bidentate diphosphine ligands used have a natural bite angle of 93 ° to 130 °.
  • the natural bite angle of diphosphines is defined as the selective chelation angle, ie, (P-metal-P) bond angle, as dictated by the ligand backbone.
  • the diphosphine ligands used have a rigid molecular skeleton and are selected, for example, from compounds of the formulas (A) and (B)
  • the bidentate diphosphine ligands used according to WO 2012/150053 are not chiral.
  • WO 2014/167014 A1 describes a process for the production of citronellal by homogeneous Rh-catalyzed hydrogenation of neral and geranial, either individually or as a mixture, wherein the hydrogenation under a CO-free hydrogen atmosphere and using a CO-free catalyst system at temperatures of 0 to 60 ° C, a hydrogen pressure of 1 to 100 bar and using diphosphines having at least one ether group, as controlling organic ligands for the Rh catalyst system is performed.
  • the ligands used are not chiral.
  • No. 4,237,072 describes a process for the preparation of optically active citronellal by hydrogenation of geranial or neral in the presence of a catalyst complex of rhodium and a chiral phosphine dissolved in the reaction system.
  • T.-P. Dang et al. describe in J. Mol. Cat, 1982, Volume 16, pages 51-59, a method for the homogeneous catalytic hydrogenation of ⁇ , ⁇ -unsaturated aldehydes and the use of this method for the production of optically active citronellal.
  • the catalysts used were complex compounds of a rhodium carbonyl compound and a chiral diphosphine.
  • JP-A 52078812 describes a process for the hydrogenation of ⁇ , ⁇ -unsaturated aldehydes such as crotonaldehyde, cinnamic aldehyde or ⁇ -methylcinnamaldehyde on homogeneous Rh catalysts under hydroformylation conditions in the presence of a triarylphosphine, a tertiary amine in stoichiometric amount and carbon monoxide.
  • WO 2006/040096 describes a process for preparing optically active carbonyl compounds by asymmetric hydrogenation of ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compounds with hydrogen in the presence of an optically active transition metal catalyst which is soluble in the reaction mixture and has at least one carbon monoxide ligand characterized in that the catalyst is pretreated with a gas mixture containing carbon monoxide and hydrogen and / or the asymmetric hydrogenation is carried out in the presence of additionally supplied carbon monoxide in the presence of the reaction mixture.
  • WO 2008/132057 likewise describes a process for the preparation of optically active carbonyl compounds by asymmetric hydrogenation of ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compounds, which is based on the process disclosed in WO 2006/040096.
  • this method additionally includes the provisos that the pretreatment of the catalyst precursor with a gas mixture comprising 20 to 90 vol .-% carbon monoxide, 10 to 80% by volume of hydrogen and 0 to 5 vol. -% of other gases, wherein said volume percentages to 100 vol .-% complement, carried out at a pressure of 5 to 100 bar, separated from the catalyst thus obtained before use in the asymmetric hydrogenation excess carbon monoxide and the asymmetric hydrogenation in the presence of hydrogen is carried out with a carbon monoxide content of 100 to 1200 ppm.
  • the object of the present invention was to provide novel chiral compounds and chiral transition metal catalysts containing these compounds as ligands, wherein the catalysts should be advantageously suitable for use in asymmetric synthesis. They should be particularly suitable for the preparation of optically active carbonyl compounds by asymmetric hydrogenation and in particular for the asymmetric hydrogenation of citral to citronellal. It should be possible to use the chiral transition metal catalysts according to the invention under mild reaction conditions. In particular, it should be possible to dispense with the presence of carbon monoxide in the hydrogenation.
  • New P-chiral phosphine ligands have been found which are advantageously suitable for asymmetric synthesis and by which the stated object is achieved.
  • the present invention relates to chiral compounds of the general formula (I)
  • R a and R b independently of one another are hydrogen, C 1 -C 30 -alkyl, C 3 -C 12 -cycloalkyl, heterocycloalkyl having 3 to 12 ring atoms, C 6 -C 14 -aryl or hetaryl having 5 to 14 ring atoms, where the cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl - and hetaryl groups are unsubstituted or carry one, two or three substituents selected from C 1 -C 10 -alkyl and C 1 -C 10 -alkoxy,
  • a 2 and A 3 independently of one another represent hydrogen, C 1 -C 20 -alkyl, C 1 -C 20 -alkoxy,
  • a 2 and A 3 together represent a chemical bond between the two benzene rings
  • R c and R d independently of one another are hydrogen, C 1 -C 30 -alkyl, C 3 -C 12 -cycloalkyl, heterocycloalkyl having 3 to 12 ring atoms, C 6 -C 14 -aryl or hetaryl having 5 to 14 ring atoms, where cycloalkyl-, Heterocycloalkyl, aryl and hetaryl are unsubstituted or one, two or three substituents selected from Ci-Cio-alkyl and Ci-Cio-alkoxy, wear, or
  • each of variables # 1 and # 2 represents a binding site, with binding sites # 1 attached to two adjacent carbon atoms of one benzene ring and binding sites # 2 attached to two adjacent carbon atoms of the other benzene ring
  • R e1 , R e2 , R e3 and R e4 independently of one another are hydrogen, C 1 -C 20 -alkyl, C 3 -C 12 -cycloalkyl, C 6 -C 14 -aryl, halogen, trifluoromethyl, carboxyl or carboxylate, where R e1 also together with R e3 may represent the bond portion of a double bond between the two carbon atoms to which R e1 and R e3 are bonded, or
  • R e2 , R e3 and R e4, together with the carbon atoms of the bridging group to which they are attached, may also stand for a benzene ring or a fused aromatic ring system having 1, 2 or 3 benzene rings, the benzene rings being unsubstituted or wherein each of the Benzene rings may have 1 or 2 substituents which are independently selected from C 1 -C 20 -alkyl, C 1 -C 20 -alkoxy, C 3 -C 12 -cycloalkyl, C 3 -C 12 -cycloalkyloxy, heterocycloalkyl having from 3 to 12 ring atoms, heterocycloalkyloxy with 3 to 12 ring atoms, C 6 -C 14 -aryl, C 6 -C 14 -aryloxy, hetaryl having 5 to 14 ring atoms, hetaryloxy having 5 to 14 ring atoms, C 1 -C 20 -hydroxyal
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another are hydrogen, C 1 -C 20 -alkyl
  • E 5 and E 6 are each identical or different radicals selected from hydrogen, C 1 -C 20 Alkyl, C3-Ci2-cycloalkyl and C6-Ci4-aryl, wherein two adjacent radicals R 1 to R 6 together with the carbon atoms of the benzene ring to which they are attached, also for a fused ring system with 1, 2 or 3 further benzene rings where the benzene rings of the fused ring system are unsubstituted or each of the benzene rings can have 1 or 2 substituents which are selected independently of one another from C 1 -C 20 -alkyl, C 1 -C 20 -alkoxy, C 3 -C 12 -cycloalkyl, C 3 -C
  • the compounds of formula (I) are novel except for a compound of formula (I) wherein A 1 is Si (CH 3 ) 2, Ar 1 and Ar 3 are each phenyl, Ar 2 and Ar 4 are each 2-methoxy -phenyl and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A 2 and A 3 are each hydrogen.
  • Another object of the invention is a chiral catalyst comprising or consisting of at least one transition metal complex having at least one chiral compound of general formula (I), as defined above and hereinafter, as ligands.
  • the invention further provides a process for the preparation of a chiral compound of the general formula (I) as defined above and below, in which a) a compound of the general formula (Ia)
  • the invention further provides a process for preparing chiral compounds by reacting a prochiral compound which contains at least one ethylenically unsaturated double bond in the presence of a chiral catalyst comprising at least one transition metal complex with at least one compound of the general formula (I), as previously defined and as ligands.
  • a chiral catalyst comprising at least one transition metal complex with at least one compound of the general formula (I), as previously defined and as ligands.
  • it is a hydrogenation, allylic alkylation, hydroformylation, hydrocyanation, carbonylation, hydroacylation, hydroamidation, hydroesterification, hydrosilylation, hydroboration, aminolysis, alcoholysis, isomerization, metathesis, cyclopropanation or aldol condensation.
  • a preferred carbonylation reaction is the conversion of olefins with carbon monoxide and water to carboxylic acids (hydrocarboxylation) or carbon monoxide and alcohols to carboxylic esters (alk
  • Another object of the invention is a process for the preparation of an optically active carbonyl compound by asymmetric hydrogenation of a prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound with hydrogen in the presence of at least one optically active transition metal catalyst, the rhodium catalytically active transition metal and a chiral compound of the general formula (I), as defined previously and hereinafter, as ligands.
  • the asymmetric hydrogenation is carried out in the presence of an optically active transition metal catalyst which is soluble in the reaction mixture and has rhodium as the catalytically active transition metal and a chiral compound of the general formula (I) as defined above and below as ligands
  • Another object of the invention is a process for the preparation of optically active citronellal of the formula (VI)
  • Another object of the invention is a process for the preparation of optically active menthol, which comprises optically active citronellal of the formula (VI), obtainable by a process as defined above and hereinafter, a cyclization to optically active isopulegol and the optically active Isopulegol hydrogenated to optically active menthol.
  • optically active citronellal of the formula (VI) obtainable by a process as defined above and hereinafter, a cyclization to optically active isopulegol and the optically active Isopulegol hydrogenated to optically active menthol.
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • Acyl in the context of the present invention represents alkanoyl or aroyl groups having generally 2 to 11, preferably 2 to 8, carbon atoms, for example the acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, 2-ol Ethylhexanoyl, 2-propylheptanoyl, benzoyl or naphthoyl group.
  • Carboxylate and sulfonate in the context of this invention preferably represent a derivative of a carboxylic acid function or a sulfonic acid function, in particular a metal carboxylate or sulfonate, a carboxylic acid or sulfonic acid ester function or a carboxylic acid or sulfonic acid amide function. These include z.
  • esters with Ci-C4-alkanols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol and tert-butanol.
  • Alkyl is a saturated, straight-chain or branched hydrocarbon radical having 1 to 4 (C 1 -C 4 -alkyl), 1 to 6 (C 1 -C 6 -alkyl), 1 to 10 (C 1 -C 10 -alkyl), 1 to 20 (C1 - C 2 o alkyl) or 1 to 30 (Ci-C 3 -alkyl) carbon atoms, eg.
  • C 1 -C 4 -alkyl such as methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methyl-propyl, 2-methylpropyl;
  • d-Ce-alkyl C 1 -C 4 -alkyl as mentioned above, such as dimethyl-dimethyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1, 1-dimethylpropyl,
  • C 1 -C 10 -alkyl C 1 -C 6 -alkyl as mentioned above as well as n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl;
  • C 1 -C 20 -alkyl C 1 -C 10 -alkyl as mentioned above as well as n-undecyl, n-dodecyl, n-tridecyl, n-tetradecyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl, n-heptadecyl, n-octadecyl and n-nonadecyl ,
  • Halo (gen) alkyl represents a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4, 1 to 6, 1 to 8, 1 to 10 or 1 to 20 carbon atoms (as mentioned above), wherein in this group, partially or completely, the hydrogen atoms Halogen atoms as mentioned above may be replaced, for. B.
  • Ci-C2-haloalkyl such as chloromethyl, bromomethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-chloroethyl, 1 - bromoethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, pentafluoroethyl and 1, 1,1-trifluoroprop-2-yl.
  • Hydroxyalkyl is a mono- or polysubstituted, in particular simply hydroxylated, straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4, 1 to 6, 1 to 8, 1 to 10 or 1 to 20 carbon atoms (as mentioned above) such as the monohydroxylated analogs above straight-chain or branched alkyl radicals, for example a linear hydroxyalkyl group, such as hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, or a non-terminal hydroxyl group such as 1-hydroxyethyl, 1- or 2-hydroxypropyl, 1- or 2-hydroxybutyl or 1-, 2- or 3-hydroxybutyl.
  • Aminoalkyl is in particular a mono- or polysubstituted, in particular simply aminated, analog of an above hydroxyalkyl radical, the OH group being replaced by an amino group (NH 2 ).
  • Alkylene represents a straight-chain or mono- or poly-branched alkanediyl group having 1 to 25 carbon atoms, ie hydrocarbon bridging group having 1 to 25 carbon atoms, such as -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4-, - (CH 2 ) 2 -CH (CH 3 ) -, -CH 2 -CH (CH 3 ) -CH 2 -, (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 6 , - (CH 2 ) 7 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH 2 -CH (CH 3 ) - or -CH (CH 3 ) -CH 2 - CH 2 -CH 2 -CH (CH 3 ) -.
  • Polyalkylene is a radical which is composed essentially of C 2-6, in particular C 2-4 monomer units, such as ethylene, propylene, n- or iso-butylene or mixtures and a degree of polymerization of 2 to 100, or 3 to 50 or 4 to 25 or 5 to 10.
  • Oxyalkylene represents a mono- or polysubstituted alkylene radical having 2 to 10 carbon atoms, as defined above, wherein the carbon chain is interrupted by an oxygen atom one or more times, in particular simply interrupted, such as. -CH 2 -O- CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 3 -O- (CH 2 ) 3 -, or -CH 2 -O - (CH 2 ) 2 -, - (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 3 -, - CH 2 -O- (CH 2 ) 3 .
  • Polyalkylene oxide represents a radical derived from identical or different C 2-4 -Oxyalkylen- Monomerbausteinen, as defined above, with a
  • Degree of polymerization from 2 to 100, or 3 to 50 or 4 to 25 or 5 to 10.
  • Polyalkyleneimine stands for a structurally analogous radical to the above polyalkylene oxide radical, oxygen atom being replaced by an imine group.
  • Alkoxy represents a saturated, straight-chain or branched hydrocarbon radical having 1 to 4, 1 to 6, 1 to 10, 1 to 20 or 1 to 30 carbon atoms, as defined above, which is bonded via oxygen, for.
  • C 1 -C 4 -alkoxy such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy or 1, 1 -
  • Ci-C6-alkoxy for Ci-C 4 -alkoxy, as mentioned above, and z.
  • Pentoxy 1-methylbutoxy, 2-methylbutoxy, 3-methylbutoxy, 1, 1-dimethylpropoxy, 1, 2-dimethylpropoxy, 2,2-dimethylpropoxy, 1-ethylpropoxy, hexoxy, 1-methylpentoxy, 2-methylpentoxy, 3- Methylpentoxy, 4-methylpentoxy, 1, 1-dimethylbutoxy, 1, 2-dimethylbutoxy, 1, 3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 2,3-dimethylbutoxy,
  • Haloalkoxy represents an alkoxy radical having 1 to 4, 1 to 6, 1 to 10, 1 to 20 or 1 to 30 carbon atoms as mentioned above, which is partially or completely substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine , z.
  • C 1 -C 10 -haloalkoxy such as OCH 2 F, OCHF 2, OCF 3, OCH 2 Cl, OCHC, OCCl 3, chlorofluoromethoxy, dichlorofluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 2-fluoroethoxy, 2-chloroethoxy, 2-bromoethoxy, 2-iodoethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2, 2,2-trifluoroethoxy, 2-chloro-2-fluoroethoxy, 2-chloro-2,2-difluoroethoxy, 2,2-dichloro-2-fluoroethoxy, 2,2,2-trichloroethoxy, OC 2 F 5, 2-fluoropropoxy, 3 fluoropropoxy,
  • Cycloalkyl is a monocyclic, bicyclic or tricyclic, saturated hydrocarbon group having 3 to 12, preferably 3 to 6 or 3 to 8 carbon ring members, z.
  • a monocyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon ring members such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl;
  • a bicyclic hydrocarbon group containing 5 to 10 carbon ring members such as bicyclo [2.2.1] hept-1-yl, bicyclo [2.2.1] hept-2-yl, bicyclo [2.2.1] hept-7-yl, bicyclo [2.2 .2] oct-1-yl, bicyclo [2.2.2] oct-2-yl, bicyclo [3.3.0] octyl and bicyclo [4.4.0] decyl; a tricyclic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon ring members such
  • Aryl is a mononuclear or polynuclear aromatic hydrocarbon radical having usually 6 to 14, preferably 6 to 10 carbon atoms such. As phenyl, naphthyl, indenyl, fluorenyl, anthracenyl or phenanthrenyl.
  • Ci-Cio-alkyl-C6-Ci4-aryl is a mononuclear or polynuclear aromatic hydrocarbon radical having usually 6 to 14, preferably 6 to 10 carbon atoms, as defined above, wherein one or more hydrogen atoms, preferably one, two or three hydrogen atoms may be replaced by straight-chain or branched alkyl having 1 to 10 carbon atoms as defined above, for. Tolyl, mesityl, ethylphenyl, 1-methylnaphthyl, 2-methylnaphthyl.
  • Aryloxy represents a mono- or polynuclear aromatic hydrocarbon radical having usually 6 to 14, preferably 6 to 10 carbon atoms, as defined above, which is bonded via an oxygen atom.
  • Heterocycloalkyl (heterocyclyl) having 3 to 12 ring atoms represents a saturated, partially (eg monounsaturated) unsaturated heterocyclic radical having 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 ring atoms, of which 1, 2 or 3 are selected from N, O, S, S (O) and S (O) 2 and the remaining ring atoms are carbon; such as B.
  • 3- to 8-membered saturated heterocyclyl such as oxiranyl, oxetanyl, aziranyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thimorpholinyl, pyrrolidinyl, oxazolidinyl, tetrahydrofuryl, dioxolanyl, dioxanyl, hexahydroazepinyl, hexyhydrooxepinyl, and hexahydrothiepinyl; partially unsaturated 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered heterocyclyl, such as di- and tetrahydropyridinyl, pyrrolinyl, oxazolinyl, dihydrofuryl, tetrahydroazepinyl, tetrahydrooxepinyl, and tetrahydrothiepinyl.
  • Hetaryl represents an aromatic, mononuclear or polynuclear heterocycle which, in addition to carbon atoms, contains one to four heteroatoms from the group O, N or S as ring members; such as B.
  • 5-membered heteroaryl which in addition to carbon atom (s) may contain one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms and one sulfur or oxygen atom or a sulfur or oxygen atom as ring members, for.
  • Benzisoxazolyl Benzthiazolyl, dibenzofuranyl, dibenzothienyl, carbazolyl;
  • 6-membered heteroaryl 6-membered heteroaryl groups, which in addition to carbon atoms may contain one to three or one to four nitrogen atoms as ring members, for. Pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 1, 3,5-triazin-2-yl and 1, 2,4-triazin-3-yl;
  • benzo-fused 6-membered heteroaryl 6-membered heteroaryl groups as previously defined, which may be fused with one or two benzene rings such that two adjacent carbon ring members are bridged by a buta-1,3-diene-1,4-diyl group, e.g. Quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, acridinyl, phenazinyl.
  • Chiral connections are connections without a rotation mirror axis.
  • compounds with at least one chiral center that is, at least one asymmetric atom, in particular at least one asymmetric P atom or carbon atom
  • rotation mirror axis that is, at least one chiral center and without a rotation mirror axis.
  • chiral catalyst in the context of the present invention comprises catalysts which have at least one chiral ligand.
  • “Achiral connections” are compounds that are not chiral.
  • a “prochiral compound” is understood to mean a compound having at least one prochiral center.
  • Asymmetric synthesis refers to a reaction in which, from a compound having at least one prochiral center, a compound having at least one chiral center is formed, the stereoisomeric products being formed in unequal amounts.
  • Stepoisomers are compounds of the same constitution but of different atomic order in three-dimensional space.
  • Enantiomers are stereoisomers that behave as image to mirror image to each other.
  • R and S are the descriptors of the ClP system for the two enantiomers and represent the absolute configuration at the asymmetric atom.
  • the process of the invention results in products that are enriched in a particular stereoisomer.
  • the achieved "enantiomeric excess” (ee) is generally at least 20%, preferably at least 50%, in particular at least 80%.
  • Diastereomers are stereoisomers that are not enantiomeric to one another.
  • a 1 is O and A 2 and A 3 are a chemical bond between the benzene rings.
  • a 1 is O and A 2 and A 3 together are CR c R d , where R c and R d independently of one another are hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl.
  • R c and R d independently of one another are hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl.
  • a 1 is O and A 2 and A 3 are both hydrogen.
  • R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6 are preferably independently selected from hydrogen, Ci-C2o-alkyl and Ci-C2o-alkoxy.
  • two of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are C 1 -C 20 -alkyl or C 1 -C 20 -alkoxy and the others are hydrogen.
  • a specific embodiment are compounds of the formula I in which A 1 is O, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each hydrogen and A 2 and A 3 together are C (CH 3) 2 stand. These compounds are also referred to below as compounds IA.
  • Another specific embodiment are compounds of the formula I in which A 1 is O, R 1 , R 3 , R 4 and R 6 are each hydrogen, R 2 and R 5 are each t-butyl and A 2 and A 3 together represent C (CH 3) 2. These compounds are also referred to below as compounds IB.
  • Another specific embodiment comprises compounds of the general formula (I) in which A 1 is O and A 2 , A 3 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each hydrogen. These compounds are also referred to below as compounds IC.
  • a 1 , A 2 and A 3 together represent a bridging group
  • R e1 , R e2 , R e3 and R e4 independently of one another are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, halogen, trifluoromethyl, carboxyl, carboxylate or cyano, or are bonded together to form a C 3 -C 4 -alkylene group
  • R e7 , R e8 , R e9 and R e1 ° independently represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, halogen, trifluoromethyl, COOH, carboxylate, cyano, alkoxy, SO 3 H, sulfonate, NE 9 E 10 , alkylene NE 9 E 0 E + X-, aryl or nitro can stand.
  • the groups R e1 , R e2 , R e3 and R e4 are hydrogen, Ci-Cio-alkyl or carboxylate and the groups R e7 , R e8 , R e9 and R e1 ° hydrogen, Ci-Cio-alkyl, halogen , in particular fluorine, chlorine or bromine, trifluoromethyl, Ci-C 4 alkoxy, carboxylate, sulfonate or aryl.
  • R e7 , R e8 , R e9 and R e1 ° particularly preferably stand for hydrogen.
  • Particularly preferred bridging groups are Ethylene group and the 1, 2-phenylene group.
  • a particularly preferred bridging group is the ethylene group
  • Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 and Ar 4 are independently selected from phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 9-phenanthryl, 2-tolyl, 3-tolyl, 4-tolyl, 2-ethyl-phenyl, 3 Ethyl phenyl, 2-isopropyl-phenyl, 3-isopropyl-phenyl, 4- (2-methylbutyl) -phenyl, 2-anisyl, 3-anisyl, 4-anisyl, 2-ethoxyphenyl, 4-ethoxy -phenyl, 3-ethoxy-phenyl, 2-isopropoxyphenyl, 3-isopropoxyphenyl, 3,5-dimethoxyphenyl and dibenzo [b, d] -furan-4-yl.
  • Ar 1 and Ar 3 have the same meaning and Ar 2 and Ar 4 have the same meaning.
  • Ar 1 and Ar 3 are both each phenyl.
  • Ar 2 and Ar 4 are each preferably 1-naphthyl, 2-naphthyl, 9-phenanthryl, 2-tolyl, 3-tolyl, 4-tolyl, 2-ethylphenyl, 3-ethylphenyl, 2-isopropyl - phenyl, 3-isopropyl-phenyl, 4- (2-methyl-butyl) -phenyl, 2-anisyl, 3-anisyl, 4-anisyl, 2-ethoxy-phenyl, 4-ethoxy-phenyl, 3-ethoxy-phenyl , 2-isopropoxy-phenyl,
  • the invention further provides a process for the preparation of a chiral compound of the general formula (I) as defined above and below, in which a) a compound of the general formula (Ia)
  • Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 and Ar 4 have the meanings given above, and
  • X 1 and X 2 independently of one another are C 1 -C 4 -alkoxy, and the compound of the general formula (Ia) with the compound of the general formula (Ib1) and, if present, with the compound of the general formula (I.b2 ), to obtain a compound of the general formula (I).
  • Lg1 and Lg2 are hydrogen or halogen, obtainable with a lithium base.
  • Lg1 and Lg2 are Br.
  • Suitable lithium bases are inorganic or organic lithium bases, in particular organic lithium bases such as n-butyl lithium, sec-butyl lithium, tert-butyl lithium or phenyl lithium.
  • the reaction is usually carried out in a solvent. Suitable solvents are ethers, especially cyclic ethers such as tetrahydrofuran.
  • the reaction usually takes place at temperatures below 0 ° C., in particular below -50 ° C., especially below -60 ° C.
  • the borane-deprotected phosphinite compounds of the formula (I.b1) or (I.b2) are generally prepared only immediately before the reaction from the corresponding borane-protecting phosphinite compounds.
  • the reaction is usually carried out at low temperatures, eg. B. below -30 ° C, especially below -40 ° C.
  • the compound of formula (I.b2) has the same meaning as the compound of formula
  • step b) a process which comprises providing the compounds of the general formula (I.b1) and, if Ar 1 and Ar 3 and Ar 2 and Ar 4 do not have the same meaning, (I.b2) in step b): b1 ) an optically active ephedrine composition of a reaction with a compound of the general formula Ar 1 -P (N (C 1 -C 4 -alkyl) 2) 2 and a borane adduct to give an optically active compound of the general formula (III)
  • the compound of the general formula (IV) is subjected to a reaction with a (C 1 -C 4) -alkanol to obtain an optically active compound of the general formula (V)
  • step b1) an optically active ephedrine composition is subjected to a reaction with a compound of the general formula Ar 3 -P (N (C 1 -C 4 -alkyl) 2) 2 and a borane adduct and in step b2) the compound of the general formula Formula (III) is subjected to a reaction with an aryllithium compound Ai ⁇ -Li.
  • Optically active compounds of formula III are available by literature methods, for. According to AJ Rippert, A. Linden, H.-J. Hansen, e / v. Chim. Acta 2000, 83, 31 1 -321, and S. Juge, M. Stephan, JA Laffitte, JP Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360.
  • the borane adduct used in step b1) is preferably selected from borane-dimethyl sulfide or borane-THF.
  • the compound (V) can be prepared according to the literature, see U.
  • n is preferably 1.
  • the cleavage of the borane protecting group from compounds of formula V is carried out with a Lewis base, such as. B. diazabicyclo [2.2.2] octane.
  • a Lewis base such as. B. diazabicyclo [2.2.2] octane.
  • the deprotection takes place in the presence of a nonpolar solvent, for. Hexane.
  • Another object of the invention is a chiral catalyst comprising or consisting of at least one transition metal complex having at least one chiral compound of the general formula (I) as defined above, as ligands.
  • a chiral catalyst comprising or consisting of at least one transition metal complex having at least one chiral compound of the general formula (I) as defined above, as ligands.
  • the catalysts used according to the invention may also have at least one further ligand which is preferably selected from hydride, CO, olefins, dienes, cycloolefins, halides, amines, carboxylates, acetylacetonate (acac ), Aryl or alkyl sulfonates, nitriles, N-containing heterocycles, aromatics and heteroaromatics, ethers, PF3, phospholes, phosphabenzenes and monodentate phosphine, phosphi-nit, phosphonite, phosphoramidite and phosphite ligands.
  • a further ligand which is preferably selected from hydride, CO, olefins, dienes, cycloolefins, halides, amines, carboxylates, acetylacetonate (acac ), Aryl or alkyl sulfonates, nitriles,
  • the catalyst may contain several different of said ligands.
  • Preferred further ligands are, for. Hydride, CO, dba (dibenzylideneacetone), norbornadiene or cod (1, 5-cyclooctadiene).
  • the catalyst according to the invention does not contain CO as ligands.
  • Preferred ligands are then z. Hydride, acac, dba, norbornadiene or cod.
  • Suitable transition metal complexes are in particular transition metal complexes of VIII. Subgroup of the Periodic Table.
  • the transition metal is preferably Ru, Co, Rh, Ni, Pt, or Pd. In particular, Rh and Pd are preferred.
  • the ratio of the amount of the metal components of the catalyst, preferably rhodium or palladium, based on the total amount of the compound to be hydrogenated, is generally from 1000: 1 to 10: 1, more preferably from 500: 1 to 50: 1.
  • the molar ratio of ligand of formula (I) to metal is generally in the range of about 1: 1 to 50: 1, preferably in the range of 1: 1 to 10: 1.
  • the catalysts can be used both directly in their active form, as well as generated from transition metal sources with the addition of the corresponding ligands only under the reaction conditions.
  • the catalysts according to the invention can be obtained by reaction of a corresponding metal salt or a corresponding precomplex with the ligand of the general formula (I) and optionally further ligands and subsequent isolation.
  • Suitable transition metal sources are generally transition metals, transition metal compounds and transition metal complexes, from which in the reaction zone under the hydrogenation conditions the hydrogenation catalyst is formed in situ.
  • Suitable transition metal source rhodium compounds or complexes are, for. Rhodium (II) and rhodium (III) salts, such as rhodium (II) or rhodium (III) carboxylate, rhodium (II) and rhodium (III) acetate, etc.
  • rhodium complexes such as rhodiumbiscarbonylacetylacetonate, acetylacetonatobisethylenetrhodium (1), acetylacetonatedocyclooctadienylrhodium (1), acetylacetonato-norbornadienylrhodium (1), acetylacetonato-carbonyltriphenylphosphine rhodium (1), etc.
  • Suitable transition metal source palladium compounds or complexes are, for. B. palladium salts, such as palladium chlorides, bromides, iodides, cyanides, nitrates, acetates, acetylacetonates, hexafluoroacetylacetonates, tetrafluoroborates, etc. Also suitable are palladium complexes such as Cyclooctadienpalladiumchlorid, Cyclooctadienpal- ladiumiodid, 1, 5-Hexadienpalladiumchlorid, 1 , 5-Hexadienpalladiumiodid,
  • ruthenium salts or compounds are, for example, ruthenium (III) chloride, ruthenium (IV), ruthenium (VI) or ruthenium (VIII) oxide.
  • Suitable cobalt salts or compounds are, for example, cobalt (II) chloride, cobalt (II) sulfate, cobalt (II) carbonate, cobalt (II) nitrate, their amine or hydrate complexes or cobalt carboxylates.
  • Another object of the invention is a process for the preparation of chiral compounds by reacting a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond in the presence of a chiral catalyst comprising at least one transition metal complex with at least one compound of general formula (I), as before defined as ligands.
  • Suitable prochiral ethylenically unsaturated compounds for the process according to the invention are in principle all prochiral compounds which contain one or more ethylenically unsaturated carbon-carbon or carbon-heteroatom bonds, for example prochiral alkenes, aldehydes and ketones.
  • it is a hydrogenation, allylic alkylation, hydroformylation, hydrocyanation, carbonylation, hydroacylation, hydroamidation, hydroesterification, hydrosilylation, hydroboration, aminolysis, alcoholysis, isomerization, metathesis, cyclopropanation or aldol condensation.
  • reaction conditions of the processes according to the invention for the preparation of chiral compounds, except for the chiral catalyst used, generally correspond to those of the corresponding non-asymmetric processes.
  • Suitable reactors and reaction conditions can thus be taken from the relevant literature for the respective process and adapted routinely by the person skilled in the art.
  • Suitable reaction temperatures are generally in the range of -100 to 500 ° C, preferably in the range of -80 to 250 ° C.
  • Suitable reaction pressures are generally in a range from 0.0001 to 600 bar, preferably from 0.5 to 300 bar.
  • the processes may generally be continuous, semi-continuous or batch-wise. Suitable reactors for continuous reaction are available to the skilled man known and become z. As described in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol.
  • suitable solvent which is inert under the respective reaction conditions.
  • suitable solvents are z.
  • aromatics such as toluene and xylenes, or
  • Hydrocarbons or mixtures of hydrocarbons are also suitable.
  • halogenated, in particular chlorinated hydrocarbons such as dichloromethane,
  • Trichloromethane or 1,2-dichloroethane are suitable solvents.
  • suitable solvents are esters of aliphatic carboxylic acids with alkanols, for example ethyl acetate or Texanol®, ethers such as tert-butyl methyl ether, dioxane-1, 4 and tetrahydrofuran and dimethylformamide.
  • ethers such as tert-butyl methyl ether, dioxane-1, 4 and tetrahydrofuran and dimethylformamide.
  • alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, ketones, such as acetone and methyl ethyl ketone, etc.
  • liquid salts for example ⁇ , ⁇ '-dialkylimidazolium salts such as the N-butyl-N'-methylimidazolium salts, tetraalkylammonium salts such as the tetra-n-butylammonium salts, N-alkylpyridinium salts such as the n-butylpyridinium salts, tetraalkylphosphonium salts such as the trishexyl (tetradecyl) phosphonium salts, e.g.
  • tetrafluoroborates acetates, tetrachloroaluminates, hexafluorophosphates, chlorides and tosylates.
  • a solvent it is also possible to use an educt, product or by-product of the particular reaction.
  • prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with hydrogen in the presence of a chiral catalyst as described above, one obtains corresponding chiral compounds having a single bond.
  • Prochiral olefins lead to chiral carbon-containing compounds, prochiral ketones to chiral alcohols, and prochiral imines to chiral amines.
  • the hydrogenation reaction is a hydrogenation or allylic alkylation.
  • the hydrogenation reaction can be continuous, semicontinuous or discontinuous.
  • the hydrogenation takes place in a reaction zone, which may comprise one or more, identical or different reactors.
  • the reaction zone formed by a single reactor.
  • the reactors may each have the same or different mixing characteristics. If desired, the reactors can be subdivided one or more times by means of internals. If two or more reactors form a zone, then these can be interconnected with one another as required, eg. B. parallel or in series.
  • all types of reactors suitable for hydrogenation reactions can be used as reactors, for example stirred reactors, bubble column reactors, circulation reactors, tubular reactors, the individual reactors having a number of different mixing characteristics. Suitable pressure-resistant reactors are likewise known to the person skilled in the art. B.
  • the hydrogenation is advantageously carried out at a temperature of about 0 to 300 ° C., more preferably from 10 to 200 ° C, in particular from 20 to 100 ° C.
  • Suitable solvents are, for example, acyclic and cyclic ethers, especially tetrahydrofuran and biphenyl ether, aromatic hydrocarbons, especially toluene and xylene, halogenated aromatics, such as chlorobenzene, and long-chain alcohols, such as octadecanol, Texanol, Marlotherm, Oxoöl 9N (hydroformylation products of isomeric Oc - BASF, SE).
  • acyclic and cyclic ethers especially tetrahydrofuran and biphenyl ether
  • aromatic hydrocarbons especially toluene and xylene
  • halogenated aromatics such as chlorobenzene
  • long-chain alcohols such as octadecanol, Texanol, Marlotherm, Oxoöl 9N (hydroformylation products of isomeric Oc - BASF, SE).
  • the hydrogenation is completed after about 30 minutes to about 100 hours, often after 1 hour to about 48 hours.
  • the reaction product obtained can be known per se by those skilled in the known methods, such. B. by distillation, are removed from the reaction mixture and the remaining catalyst can, optionally after repeated preforming, be used in further reactions.
  • the hydrogenation is particularly suitable for reactions on an industrial scale.
  • the hydrogenation by the process according to the invention is characterized by a high stereoselectivity.
  • the process according to the invention is an allylic alkylation.
  • a prochiral ketone or aldehyde with an allylic alkylating agent in the presence of a chiral catalyst as described above, one obtains chiral hydrocarbons.
  • the allylic alkylation according to the method of the invention is characterized by a high stereoselectivity.
  • the process according to the invention is a hydroformylation.
  • aldehydes are obtained from a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with carbon monoxide and hydrogen in the presence of a chiral catalyst as described above.
  • Suitable substrates for the hydroformylation process are, in principle, all compounds which contain one or more ethylenically unsaturated double bonds. These include z.
  • Alkenes such as alkenes, internal straight-chain and internal branched alkenes, cycloalkenes,
  • Vinylaromatics ⁇ , ⁇ -ethylenically unsaturated mono- and / or dicarboxylic acids, their esters, half-esters and amides, di- or polyenes with isolated or conjugated double bonds and unsaturated nitriles.
  • the resulting aldehydes may optionally be hydrogenated in the same operation with hydrogen to the corresponding oxo alcohols.
  • the process according to the invention is a hydrocyanation.
  • a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with hydrogen cyanide to nitriles.
  • it is in the
  • At least one compound having a nucleophilic group hereinafter referred to as
  • the compounds are having a nucleophilic group selected from water, alcohols, thiols, carboxylic acid esters, primary and secondary amines.
  • a preferred carbonylation reaction is the conversion of olefins with
  • the carbonylation can be carried out in the presence of activating agents.
  • Suitable activating agents are, for. B. Bronsted acids, Lewis acids, such as. B. BF3, AICI3, ZnC, and Lewis bases.
  • the process according to the invention is a hydroacylation.
  • asymmetric intramolecular hydroacylation for example, reaction of an unsaturated aldehyde leads to optically active cyclic ketones.
  • reaction of an unsaturated aldehyde leads to optically active cyclic ketones.
  • Intermolecular hydroacylation is achieved by reacting a prochiral olefin with an acyl halide in the presence of a chiral catalyst as described above to give chiral ketones. Suitable methods of hydroacylation are described in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th Ed., P. 81 1, which is incorporated herein by reference.
  • the process according to the invention is a hydroamidation.
  • the process according to the invention is a hydroesterification.
  • the process according to the invention is a hydroboration.
  • a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with borane or a borane source in the presence of a chiral catalyst as described above, one obtains chiral trialkylboranes which are primary alcohols (eg, with NaOH H 2 O 2) or can be oxidized to carboxylic acids.
  • Suitable hydroboration processes are described in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th ed., Pp. 783-789, which is incorporated herein by reference.
  • the process according to the invention is a hydrosilylation.
  • chiral silyl functionalized compounds are obtained.
  • Prochiral olefins result in chiral silyl-functionalized alkanes.
  • Prochiral ketones result in chiral silyl ethers or alcohols.
  • the transition metal is preferably selected from Pt, Pd, Rh, Ru and Ir. It may be advantageous to use combinations or mixtures of one of the aforementioned catalysts with other catalysts.
  • Suitable additional catalysts include, for example, platinum in finely divided form (“platinum black”), platinum chloride and platinum complexes such as
  • Hexachloroplatinic acid or divinyldisiloxane-platinum complexes e.g. B. tetramethyldivinyl disiloxane platinum complexes.
  • Suitable silanes are, for. Halogenated silanes such as trichlorosilane, methyldichlorosilane, dimethylchlorosilane and trimethylsiloxydichlorosilane; Alkoxysilanes, such as trimethoxysilane, triethoxysilane, methyldimethoxysilane, phenyldimethoxysilane,
  • the process according to the invention is an aminolysis (hydroamination).
  • a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with ammonia, a primary or a secondary amine in the presence of a chiral catalyst as described above, one obtains chiral primary, secondary or tertiary amines.
  • Suitable methods of hydroamination are described in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th ed., Pp. 768-770, which is incorporated herein by reference.
  • the process according to the invention is an alcoholysis (hydroalkoxy-addition).
  • the process according to the invention is an isomerization. How to get from a prochiral Compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond to chiral in the presence of a chiral catalyst as described above
  • the process according to the invention is a cyclopropanation.
  • a prochiral compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond is reacted with a diazo compound in the presence of a chiral catalyst as before
  • the method according to the invention is a metathesis. How to get from a prochiral
  • a compound containing at least one ethylenically unsaturated double bond with another olefin in the presence of a chiral catalyst as before
  • the process according to the invention is an aldol condensation.
  • a prochiral ketone or aldehyde with a silyl enol ether in the presence of a chiral catalyst, as described above, to give chiral aldols.
  • the ligand of the general formula (I) can be adapted sterically and electronically very well to the particular substrate and the catalytic reaction by virtue of its simple, broad modifiability.
  • Another object of the invention is a process for the preparation of an optically active carbonyl compound by asymmetric hydrogenation of a prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound with hydrogen in the presence of at least one transition metal catalyst, the rhodium catalytically active transition metal and a chiral compound of the general formula (I. ), as defined previously and hereinafter, as ligands.
  • the asymmetric hydrogenation is carried out in the presence of an optically active transition metal catalyst which is soluble in the reaction mixture and has rhodium as the catalytically active transition metal and a chiral compound of the general formula (I) as defined above and below as ligands.
  • the prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound is a prochiral, ⁇ , ⁇ -unsaturated ketone or a prochiral, ⁇ , ⁇ -unsaturated aldehyde.
  • the prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound is selected from compounds of the general formula (II)
  • R 7, R 8 are different from each other and each represents a straight-chain, branched or cyclic hydrocarbon radical having 1 to 25 carbon atoms, which is saturated or has one or more non-conjugated ethylenic double bonds, and is unsubstituted or bears one or more identical or different substituents which are selected from OR 10 , NR 11a R 11 b , halogen, Ce-do-aryl and hetaryl having 5 to 10 ring atoms,
  • R 9 is hydrogen or an unbranched, branched or cyclic hydrocarbon radical having from 1 to 25 carbon atoms which is saturated or has one or more non-conjugated ethylenic double bonds and which is unsubstituted or carries one or more identical or different substituents are selected from OR 10 , NR 11a R 11b , halogen, C 6 -C 10 aryl and hetaryl having 5 to 10 ring atoms, or
  • R 9 together with one of the radicals R 7 or R 8 may also denote a 3 to 25-membered alkylene group in which 1, 2, 3 or 4 non-adjacent CH 2 groups may be replaced by O or NR 11c , the alkylene group being saturated or one or more non-conjugated ethylenic double bonds, and wherein the alkylene group is unsubstituted or bears one or more identical or different substituents selected from OR 10 , NR 11a R 11b , halogen, Ci-C 4 - Alkyl, C 6 -Cio-aryl and hetaryl having 5 to 10 ring atoms, wherein two substituents may also together represent a 2 to 10-membered alkylene group, wherein the 2- to 10-membered alkylene group is saturated or one or more, non-conjugated having ethylenic double bonds, and wherein the 2- to 10-membered alkylene group is unsubstituted or carries one or more identical
  • R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 10 -aryl, C 6 -C 4 -aryl-C 1 -C 10 -alkyl, or C 1 -C 10 -alkyl-C 6 -C 4 -aryl-;
  • R 11a, R 11b or aryl represent each independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, C6-Cio-aryl, C6-C 4 aryl-Ci-Cio-alkyl or Ci-Cio-alkyl-C6-Ci 4
  • R 11a and R 11b together may also denote an alkylene chain of 2 to 5 carbon atoms which may be interrupted by N or O; and R 11c is hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 10 -aryl, C 6 -C 4 -aryl-C 1 -C 10 -alkyl or C 1 -C 10 -alkyl C 6 -C 4 -aryl.
  • prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compound is selected from compounds of the general formulas (IIa) and (IIb)
  • R 7 , R 8 each represents a straight or branched hydrocarbon radical having 2 to 25 carbon atoms which is saturated or has 1, 2, 3, 4 or 5 non-conjugated ethylenic double bonds.
  • the enantioselectivity achieved is of great importance for the performance of the catalyst.
  • the measure of enantioselectivity is the achieved enantiomeric excess (ee).
  • the enantioselectivity of the asymmetric hydrogenation by the process according to the invention in the case of prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compounds as substrate can be advantageously demonstrated on cyclic prochiral ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compounds, since this eliminates the complication of isomerization of the substrate.
  • the non-isomerizable isophorone used.
  • the results of the asymmetric hydrogenation of isophorone prove the high stereoselectivity of the method according to the invention.
  • the inventive method thus allows the production of optically active products with high enantioselectivity. Enantiomeric excesses (ee) of at least 70%, preferably at least 80% and in particular at least 90% can be achieved.
  • Another object of the invention is a process for the preparation of optically active citronellal of the formula (VI) in which * denotes the asymmetric center, by asymmetric hydrogenation of geranial of the formula (IIa-1) or of neral of the formula (IIb-1)
  • the hydrogenation according to the invention for the production of citronellal (VI) starting from neral and / or geranial preferably takes place at temperatures of 0 to 60 ° C., a hydrogen pressure of 0.5 to 100 bar and using chiral compounds of the formula (I) as controlling organic ligands for the catalyst of the invention.
  • the catalysts used in the process according to the invention contain rhodium as a catalytically active transition metal.
  • the rhodium concentration in the reaction medium is in a range from about 1 to 10,000 ppm.
  • the molar ratio of ligand to transition metal is generally in the range of about 0.5: 1 to 100: 1, preferably 1: 1 to 50: 1, especially 2: 1 to 10: 1.
  • the molar ratio of total geranial to be hydrogenated and / or neral to transition metal rhodium is generally in the range of about 10: 1 to 500,000: 1, preferably 100: 1 to 50,000: 1.
  • the catalyst systems used in the process according to the invention may additionally comprise at least one further ligand in addition to the previously described diphosphine ligands.
  • Other ligands are preferably selected from cycloolefins, acetylacetonate, carboxylates, arylsulfonates, alkylsulfonates, hydride, olefins, dienes, nitriles, halogens, aromatics and heteroaromatics, ethers and diphosphines different mono-, di- and polydentate phosphorus atom-containing ligands.
  • the hydrogenation can be carried out without external solvent or in a suitable, under the respective reaction conditions inert solvent.
  • Suitable solvents are, for.
  • aromatics such as toluene and xylenes, hydrocarbons or mixtures of hydrocarbons, ethers such as tetrahydrofuran or 1, 4-dioxane, esters of aliphatic carboxylic acids with alkanols, such as Texanol®, and esters of aromatic carboxylic acids, eg. B. C8-Ci3 dialkyl phthalates.
  • Particularly preferred solvents are toluene or tetrahydrofuran.
  • the reaction can be carried out at relatively low hydrogen pressures and low temperatures.
  • the hydrogenation is carried out at a temperature in the range of 5 to 50 ° C, preferably from 10 to 40 ° C.
  • the hydrogenation is preferably carried out at a hydrogen pressure of 0.5 to 80 bar, more preferably 0.7 to 50 bar.
  • Another object of the invention is a process for the preparation of optically active menthol, which comprises optically active citronellal of the formula (IV), obtainable by a process as defined above, a cyclization to optically active
  • Isopulegol undergoes and hydrogenated the optically active isopulegol to optically active menthol.
  • a process for the preparation of optically active menthol by cyclization of optically active citronellal to optically active isopulegol and hydrogenation of optically active isopulegol to optically active menthol are known in the art and z. As described in WO 2006/056435.
  • the aryllithium compound of dibenzofuran was prepared by reacting dibenzofuran with 1 .1 equivalents of an n-butyllithium solution in THF (-30 ° C. to room temperature, 20 h).
  • This compound was by-produced by alkylation of the methyl group in the preparation of 2d.
  • the dilithium salt solution formed above was cooled to -45 ° C and slowly added to the hexane solution of the now unprotected chiral methylphosphinite by cannula. To complete, the reaction solution was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. For workup, the volume of the solution was concentrated to about Yz under vacuum and then slowly mixed with anaerobic water (10 ml). The solution was extracted with dichloromethane (2x20 ml) and the combined organic phases were washed again with water (5 ml). After drying with Na 2 SO 4 , the solvent was removed in vacuo and the title compound was obtained by column chromatography.
  • 3C-NMR ⁇ 159.2 (d, 7 17.7 Hz, 2xC-0), 148.5 (m, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 136.4 (m, 2xC-P), 133.9 (2xCH), 133.7 (d, 7 21.0 Hz, 4xCH), 132.5 (d, 7 25.4 Hz, 2xCH),
  • the target pressure 50 bar
  • the hydrogenation was carried out isobaric over a period of time according to Table 1 as a function of the rhodium catalyst used. Subsequently, the system was cooled. After venting, the autoclave were rinsed again with argon (5x5 bar).
  • Substrate Neral; Rh complex: 0.5 mmol [Ru (acac) (cod)]; 2 equivalents of compound I-A.b., 7.5 ml; Toluene; 1 bar hydrogen pressure, 25 ° C.
  • Substrate Neral; Rh precursor: Rh (acac) (CO) 2 ; Compound IA.b, 7.5 ml of toluene; 1 bar hydrogen pressure, 25 ° C
  • Example 7 Asymmetric hydrogenation of geranial
  • Rh compound sales% ee citronellal vs.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft chirale Verbindungen mit zwei optisch aktiven Phosphoratomen, chirale Übergangsmetallkatalysatoren, die diese Verbindungen als Liganden enthalten, ein Verfahren zur Herstellung der P-chiralen Verbindungen und Verfahren zur asymmetrischen Synthese unter Einsatz der chiralen Übergangsmetallkatalysatoren. Die vorliegende Erfindung betrifft speziell ein Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Carbonylverbindung durch asymmetrische Hydrierung einer prochiralen α,β-ungesättigter Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart eines erfindungsgemäßen optisch aktiven Übergangsmetall-Katalysators. Noch spezieller betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur asymmetrischen Hydrierung von Citral sowie ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol.

Description

P-chirale Phosphinliganden und deren Verwendung zur asymmetrischen Synthese
HINTERGRUND DER ERFINDUNG Die vorliegende Erfindung betrifft chirale Verbindungen mit zwei optisch aktiven Phosphoratomen, chirale Übergangsmetallkatalysatoren, die diese Verbindungen als Liganden enthalten, ein Verfahren zur Herstellung der P-chiralen Verbindungen und Verfahren zur asymmetrischen Synthese unter Einsatz der chiralen Übergangsmetallkatalysatoren. Die vorliegende Erfindung betrifft speziell ein Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Carbonylverbindung durch asymmetrische Hydrierung einer prochiralen α,β-ungesättigter Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart eines erfindungsgemäßen optisch aktiven Übergangsmetall-Katalysators. Noch spezieller betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur asymmetrischen Hydrierung von Citral sowie ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol.
STAND DER TECHNIK
Asymmetrische Synthese ist die Bezeichnung für Reaktionen, bei denen aus einer prochiralen eine chirale Gruppierung so erzeugt wird, dass die stereoisomeren Produkte (Enantiomere oder Diastereomere) in ungleichen Mengen entstehen. Die asymmetrische Synthese hat nicht nur im Bereich der pharmazeutischen Industrie sondern auch zur Herstellung von Aromachemikalien (Riech- und Geschmacksstoffen) eine immense Bedeutung gewonnen, da häufig nur ein bestimmtes optisch aktives Isomer die gewünschten geruchlichen (olfaktorischen) oder geschmacklichen (gustatorischen) Ei- genschaften aufweist. Es besteht somit ein ständiger Bedarf an neuen asymmetrischen Syntheseverfahren und speziell an Katalysatoren mit guten anwendungstechnischen Eigenschaften, wie einer großen asymmetrischen Induktion für bestimmte Stereozentren, die Möglichkeit zur Einhaltung milder Reaktionsbedingungen, hohe Raum-Zeit- Ausbeuten, etc.
Eine wichtige Klasse von asymmetrischen Reaktionen ist die asymmetrische Hydrierung, d.h. die Addition von Wasserstoff an Kohlenstoff-Kohlenstoff- und an Kohlenstoff- Heteroatom-Mehrfachbindungen. Weitere bedeutende asymmetrische Reaktionen sind z.B. 1 -Hydro-2-Carbo-Additionen, d.h. eine Anlagerung von Wasserstoff und einer koh- lenstoffatomhaltigen Gruppe. Wichtige Vertreter dieser Reaktion sind z. B. die Hydro- formylierung, Hydrocyanierung und die Carbonylierung.
Viele optisch aktive Aldehyde und Ketone stellen wertvolle Intermediate in der Synthese höher veredelter chiraler Wert- und Wirkstoffe dar oder sind selbst wertvolle End- Produkte. So ist Citronellal beispielsweise ein wichtiger Aromastoff, der unter Anderem als Inhaltsstoff von Parfüms eingesetzt wird. Weiter dient es als Ausgangsstoff für die Totalsynthese von Menthol, einem anderen bedeutsamen Aromastoff. Die selektive Hydrierung der zur Carbonylgruppe benachbarten C=C-Doppelbindung der stereoiso- meren Monoterpene Neral oder Geranial bzw. des Gemisches aus beiden, Citral genannt, führt zu Citronellal. Für viele Anwendungen in der Duft- und Geruchsstoffindustrie ist bereits das racemische Produkt geeignet. Zur regioselektiven Synthese von Citronellal darf die Hydrierung nur an der zur Carbonylgruppe α,β-ständigen Doppelbindung ablaufen (siehe Schema). Die gleichzeitige Reduktion der Aldehydgruppe und somit die Bildung von Citronellol oder nur die Hydrierung der Aldehydgruppe und somit die Bildung von Nerol/Geraniol darf nicht erfolgen. Auch die zweite olefinische Doppelbindung muss intakt bleiben.
Figure imgf000003_0001
Geranial Neral Citronellal Citronellol
Die WO 2012/150053 beschreibt ein Verfahren zur Hydrierung von konjugierten Diena- len unter Erhalt nicht konjugierter Enale mit Rhodium-Komplexen in einer Kohlenmo- noxid-freien Atmosphäre. Die eingesetzten zweizähnigen Diphosphin-Liganden weisen einen "natürlichen Bisswinkel" (natural bite angle) von 93° bis 130° auf. Der natürliche Bisswinkel von Diphosphinen ist definiert als der selektive Chelatbildungswinkel, d. h. (P-Metall-P)-Bindungswinkel, wie er durch das Ligand-Rückgrat vorgegeben wird. Dementsprechend weisen die eingesetzten Diphosphin-Liganden ein starres Molekülgerüst auf und sind beispielsweise ausgewählt unter Verbindungen der Formeln (A) und (B)
Figure imgf000004_0001
mit X = C(CH3)2, NH, Si(CH3)2 und R = CH3, C2H5, t.-C4H9.
Die nach der WO 2012/150053 eingesetzten zweizähnigen Diphosphin-Liganden sind nicht chiral.
Die WO 2014/167014 A1 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Citronellal durch homogene Rh-katalysierte Hydrierung von Neral und Geranial, entweder einzeln oder als Gemisch, wobei die Hydrierung unter einer CO-freien Wasserstoffatmosphäre und unter Verwendung eines CO-freien Katalysatorsystems bei Temperaturen von 0 bis 60 °C, einem Wasserstoffdruck von 1 bis 100 bar und unter Einsatz von Diphosphi- nen mit mindestens einer Ethergruppe, als steuernde organische Liganden für das Rh- Katalysatorsystem, durchgeführt wird. Die eingesetzten Liganden sind wiederum nicht chiral.
Die US 4,237,072 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Citronellal durch Hydrierung von Geranial oder Neral in Gegenwart eines im Reaktionssystem gelösten Katalysatorkomplexes aus Rhodium und einem chiralen Phosphin. T.-P. Dang et al. beschreiben in J. Mol. Cat, 1982, Band 16, Seiten 51 - 59, ein Verfahren zur homogenkatalytischen Hydrierung α,β-ungesättigter Aldehyde sowie die Anwendung dieses Verfahrens zur Herstellung von optisch aktivem Citronellal. Als Katalysatoren dienten dabei Komplexverbindungen aus einer Rhodiumcarbonyl-Verbin- dung und einem chiralen Diphosphin.
Chapuis et al. erwähnen in Helv. Chim. Acta, 2001 , Band 84, Seiten 230 -242, Fußnote 4, die asymmetrische Hydrierung von Geranial bzw. Neral zu optisch aktivem Citronellal in Gegenwart eines Katalysators aus Rh4(CO)i2 und (R,R)-Chiraphos (2R,3R)- 2,3-bis(diphenylphosphino)butan. Ein Problem bei der Durchführung mittels löslicher Katalysatoren katalysierter (homo- genkatalytischer) Reaktionen besteht in der oft unzureichenden Stabilität der eingesetzten Katalysatorkomplexe bzw. der sich daraus bildenden katalytisch aktiven Metallbzw. Übergangsmetall-Komplexverbindung.
Die JP-A 52078812 beschreibt ein Verfahren zur Hydrierung α,β-ungesättigter Aldehyde wie Crotonaldehyd, Zimtaldehyd oder α-Methylzimtaldehyd an homogenen Rh- Katalysatoren unter Hydroformylierungsbedingungen in Gegenwart eines Triarylphos- phins, eines tertiären Amins in stöchiometrischer Menge und Kohlenmonoxid.
Die WO 2006/040096 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Carbo- nylverbindungen durch asymmetrische Hydrierung α,β-ungesättigter Carbonylverbin- dungen mit Wasserstoff in Gegenwart eines im Reaktionsgemisch löslichen, optisch aktiven Übergangsmetall-Katalysators, der wenigstens einen Kohlenmonoxid-Liganden aufweist, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man den Katalysator mit einem Kohlenmonoxid und Wasserstoff enthaltenden Gasgemisch vorbehandelt und/oder die asymmetrische Hydrierung in Gegenwart von dem Reaktionsgemisch zusätzlich zugeführtem Kohlenmonoxid durchführt. Die WO 2008/132057 beschreibt ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Carbonylverbindungen durch asymmetrische Hydrierung α,β-ungesättigter Car- bonylverbindungen, welches auf dem in der WO 2006/040096 offenbarten Verfahren beruht. Zur besseren Kontrolle der Kohlenmonoxidkonzentration im Reaktionsgemisch während der Hydrierung beinhaltet dieses Verfahren zusätzlich die Maßgaben, dass die Vorbehandlung der Katalysator-Vorstufe mit einem Gasgemisch umfassend 20 bis 90 Vol.-% Kohlenmonoxid, 10 bis 80 Vol-% Wasserstoff und 0 bis 5 Vol.-% weiterer Gase, wobei sich die genannten Volumenanteile zu 100 Vol.-% ergänzen, bei einem Druck von 5 bis 100 bar durchgeführt, von dem so erhaltenen Katalysator vor Einsatz in der asymmetrischen Hydrierung überschüssiges Kohlenmonoxid abtrennt und die asymmetrische Hydrierung in Gegenwart von Wasserstoff mit einem Kohlenmonoxid- gehalt von 100 bis 1200 ppm durchführt wird.
Bayardon et al. beschreiben in Phosphorus, Sulfur and Silicon, 190:700-705, 2015, und in WO 2013/007724 chirale Phosphine und Diphosphine und deren Verwendung als chirale Liganden in der asymmetrischen Synthese. Konkret beschrieben ist die Verbindung (C).
Figure imgf000006_0001
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, neue chirale Verbindungen und chirale Übergangsmetallkatalysatoren, die diese Verbindungen als Liganden enthalten, zur Verfügung zu stellen, wobei sich die Katalysatoren vorteilhaft für einen Einsatz zur asymmetrischen Synthese eignen sollen. Sie sollen sich speziell zur Herstellung von optisch aktiven Carbonylverbindungen durch asymmetrische Hydrierung und insbesondere zur asymmetrischen Hydrierung von Citral zu Citronellal eignen. Dabei soll ein Einsatz der erfindungsgemäßen chiralen Übergangsmetallkatalysatoren unter milden Reaktionsbedingungen möglich sein. Insbesondere soll auf die Anwesenheit von Koh- lenmonoxid bei der Hydrierung verzichtet werden können.
Es wurden neue P-chirale Phosphinliganden gefunden, die sich in vorteilhafter Weise für die asymmetrische Synthese eignen und durch die die gestellte Aufgabe gelöst wird.
BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft chirale Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000006_0002
worin für O, S, CRaRb, NRa, SiRaRb, S(=0), S(=0)2, BRa, PRa oder P(=0)Ra steht, wobei Ra und Rb unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-C12- Cycloalkyl, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen stehen, wobei die Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl- und Hetarylgruppen unsubstituiert sind oder einen, zwei oder drei Substituenten, ausgewählt unter Ci-Cio-Alkyl und Ci-Cio-Alkoxy, tragen,
A2 und A3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy,
C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, C1-C20- Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE1E2 stehen, worin E1 und E2 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-C12-CVCI0- alkyl und C6-Ci4-Aryl, bedeuten,
A2 und A3 gemeinsam für eine chemische Bindung zwischen den beiden Benzolringen stehen,
A2 und A3 gemeinsam für O, S, CRcRd, NRC, SiRcRd, S(=0), S(=0)2, BRC, PRC oder P(=0)Rc stehen, wobei Rc und Rd unabhängig voneinander für Wasserstoff, C1- C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-C14- Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen stehen, wobei Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl- und Hetarylgruppen unsubstituiert sind oder einen, zwei oder drei Substituenten, ausgewählt unter Ci-Cio-Alkyl und Ci-Cio-Alkoxy, tragen, oder
A1, A2 und A3 gemeinsam für eine ver e
Figure imgf000007_0001
stehen, wobei jede der Variablen #1 und #2 für eine Bindungsstelle steht, wobei die Bindungsstellen #1 an zwei benachbarte Kohlenstoffatome des einen Benzolrings und die Bindungsstellen #2 an zwei benachbarte Kohlenstoffatome des anderen Benzolrings gebunden sind
Re1, Re2, Re3 und Re4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, C3-C12- Cycloalkyl, C6-Ci4-Aryl, Halogen, Trifluormethyl, Carboxyl oder Carboxylat stehen, wobei Re1 auch gemeinsam mit Re3 für den Bindungsanteil einer Doppelbindung zwischen den beiden Kohlenstoffatomen, an die Re1 und Re3 gebunden sind, stehen kann, oder
Re2, Re3 und Re4 gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen der verbrückenden Gruppe, an die sie gebunden sind, auch für einen Benzolring oder ein kondensiertes aromatisches Ringsystem mit 1 , 2 oder 3 Benzolringen stehen können, wobei die Benzolringe unsubstituiert sind oder wobei jeder der Benzolringe 1 oder 2 Substi- tuenten aufweisen kann, die unabhängig voneinander ausgewählt sind unter Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocyc- loalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, Ci-C2o-Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hyd- roxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE3E4, worin E3 und E4 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, C1-C30- Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, Ar3 für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Heta- ryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, mit der Maßgabe, dass Ar1 und Ar2 nicht die gleiche Bedeutung besitzen und das Ar3 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen,
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl,
Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ring- atomen, Ci-C2o-Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy,
Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE5E6 stehen, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, C1-C20- Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, wobei zwei benachbarte Reste R1 bis R6 gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen des Benzolrings, an die sie gebunden sind, auch für ein kondensiertes Ringsystem mit 1 , 2 oder 3 weiteren Benzolringen stehen können, wobei die Benzolringe des kondensierten Ringsystems unsubstituiert sind oder jeder der Benzolringe 1 oder 2 Substituenten aufweisen kann, die unabhängig voneinander ausgewählt sind unter Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, C1-C20- Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE7E8, worin E7 und E8 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten. Die Verbindungen der Formel (I) sind neu, ausgenommen eine Verbindung der Formel (I), worin A1 für Si(CH3)2 steht, Ar1 und Ar3 jeweils für Phenyl, Ar2 und Ar4 jeweils für 2- Methoxy-phenyl und R1, R2, R3, R4, R5, R6, A2 und A3 jeweils für Wasserstoff stehen. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein chiraler Katalysator, umfassend oder bestehend aus wenigstens einem Übergangsmetallkomplex, der wenigstens eine chira- le Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden aufweist. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer chiralen Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, bei dem man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.a)
Figure imgf000010_0001
bereitstellt, worin A1, A2, A3, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b1 ) bereitstellt und, falls Ar1 und Ar3 und Ar2 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2) bereitstellt,
Ar Ar3/ | 2
Ar Ar
(I.b1) (I.b2)
worin Ar1, Ar2, Ar3 und Ar4 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, und X1 und X2 unabhängig voneinander für Ci-C4-Alkoxy stehen, und c) die Verbindung der allgemeinen Formel (l .a) mit der Verbindung der allgemeinen Formel (I .b1 ) und, falls vorhanden, mit der Verbindung der allgemeinen Formel (I .b2), unter Erhalt einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) umsetzt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung chiraler Ver- bindungen durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethyl- enisch ungesättigte Doppelbindung enthält in Gegenwart eines chiralen Katalysators, umfassend wenigstens einen Übergangsmetallkomplex mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden. Insbesondere handelt es sich um eine Hydrierung, allylische Alkylierung, Hydroformy- lierung, Hydrocyanierung, Carbonylierung, Hydroacylierung, Hydroamidierung, Hydro- veresterung, Hydrosilylierung, Hydroborierung, Aminolyse, Alkoholyse, Isomerisierung, Metathese, Cyclopropanierung oder Aldolkondensation. Eine bevorzugte Carbonylie- rungsreaktion ist die Überführung von Olefinen mit Kohlenmonoxid und Wasser zu Carbonsäuren (Hydrocarboxylierung) oder Kohlenmonoxid und Alkoholen zu Carbonsäureestern (Alkoxycarbonylierung).
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Carbonylverbindung durch asymmetrische Hydrierung einer prochiralen α,β-ungesättigten Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart wenigstens eines optisch aktiven Übergangsmetall-Katalysators, der Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall und eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden aufweist. Speziell erfolgt die asymmetrische Hydrierung in Gegenwart eines im Reaktionsgemisch löslichen, optisch aktiven Über- gangsmetall-Katalysators, der Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall und eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden aufweist
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Citronellal der Formel (VI)
(VI)
Figure imgf000011_0001
worin * das Asymmetriezentrum bezeichnet, durch asymmetrische Hydrierung von Geranial der Formel (lla-1 ) oder von Neral der Formel (llb-1 )
Figure imgf000012_0001
la-1) (llb-1)
oder einer Neral und Geranial enthaltenden Mischung.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol, bei dem man optisch aktives Citronellal der Formel (VI), erhältlich durch ein Verfahren, wie zuvor und im Folgenden definiert, einer Cyclisierung zu optisch aktivem Isopulegol unterzieht und das optisch aktive Isopulegol zu optisch aktivem Menthol hydriert.
Bei den in den vorstehenden Formeln angegebenen Definitionen der Substituenten werden Sammelbegriffe verwendet, die allgemein repräsentativ für die jeweiligen Sub- stituenten stehen. Die Bedeutung Cn-Cm gibt die jeweils mögliche Anzahl von Kohlenstoffatomen in dem jeweiligen Substituenten oder Substituententeil an
Halogen: steht für Fluor, Chlor, Brom oder lod. Acyl: steht im Sinne der vorliegenden Erfindung für Alkanoyl- oder Aroylgruppen mit im Allgemeinen 2 bis 1 1 , vorzugsweise 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, beispielsweise für die Acetyl-, Propanoyl-, Butanoyl-, Pentanoyl-, Hexanoyl-, Heptanoyl-, 2-Ethylhexanoyl-, 2-Propylheptanoyl-, Benzoyl- oder Naphthoyl-Gruppe. Formyl: steht für H-C(=0)-.
Carboxy: steht für -C(=0)OH.
Sulfo: steht für -S(=0)2-OH. Carboxylat und Sulfonat stehen im Rahmen dieser Erfindung vorzugsweise für ein Derivat einer Carbonsäurefunktion bzw. einer Sulfonsäurefunktion, insbesondere für ein Metallcarboxylat oder -sulfonat, eine Carbonsäure- oder Sulfonsäureesterfunktion oder eine Carbonsäure- oder Sulfonsäureamidfunktion. Dazu zählen z. B. die Ester mit Ci-C4-Alkanolen, wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, sec- Butanol und tert.-Butanol. Dazu zählen weiterhin die primären Amide und deren N- Alkyl- und N,N-Dialkylderivate. Alkyl: steht für einen gesättigten, geradkettigen oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 4 (Ci-C4-Alkyl), 1 bis 6 (Ci-C6-Alkyl), 1 bis 10 (d-Cio-Alkyl), 1 bis 20 (C1 - C2o-Alkyl) oder 1 bis 30 (Ci-C3o-Alkyl) Kohlenstoffatomen, z. B. Ci-C4-Alkyl wie Methyl, Ethyl, Propyl, 1 -Methylethyl, Butyl, 1 -Methyl-propyl, 2-Methylpropyl; d-Ce-Alkyl: C1-C4- Alkyl wie zuvor genannt sowiel -Dimethylethyl, Pentyl, 1 -Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1 -Ethylpropyl, Hexyl, 1 ,1 -Dimethylpropyl,
1 .2- Dimethylpropyl, 1 -Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1 ,1 -Dimethylbutyl, 1 ,2-Dimethylbutyl, 1 ,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl,
2.3- Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1 -Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1 ,1 ,2-Trimethylpropyl,
1 ,2,2-Trimethylpropyl, 1 -Ethyl-1 -methylpropyl und 1 -Ethyl-2-methylpropyl; Ci-Cio-Alkyl: Ci-C6-Alkyl wie zuvor genannt sowie n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl; Ci-C2o-Alkyl: Ci-Cio-Alkyl wie zuvor genannt sowie n-Undecyl, n-Dodecyl, n-Tridecyl, n-Tetradecyl, n-Pentadecyl, n-Hexadecyl, n-Heptadecyl, n-Octadecyl und n-Nonadecyl.
Halo(gen)alkyl: steht für eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4, 1 bis 6, 1 bis 8, 1 bis 10 oder 1 bis 20 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in dieser Gruppe teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, z. B. Ci-C2-Halogenalkyl wie Chlormethyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Chlorethyl, 1 - Bromethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2- fluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentaf- luorethyl und 1 ,1 ,1 -Trifluorprop-2-yl .
Hydroxyalkyl: steht für eine ein- oder mehrfach, insbesondere einfach hydroxylierte, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4, 1 bis 6, 1 bis 8, 1 bis 10 oder 1 bis 20 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt) wie z.B. die monohydroxylierten Analoga obiger geradkettiger oder verzweigter Alkylreste, wie z.B. eine lineare Hydro- xyalkylgruppe wie Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl, 4-Hydroxybutyl, oder eine solche mit nicht-endständiger Hydroxylgruppe, wie 1 -Hydroxyethyl, 1 - oder 2- Hydroxypropyl, 1 - oder 2-Hydroxybutyl oder 1 -, 2- oder 3-Hydroxybutyl.
Aminoalkyl: steht insbesondere für ein ein- oder mehrfach, insbesondere einfach ami- niertes Analogon eines obigen Hydroxyalkylrestes, wobei die OH-Gruppe durch eine Aminogruppe (NH2) ersetzt ist.
Alkylen: steht für eine geradkettige oder ein- oder mehrfach verzweigte Alkandiyl- Gruppe mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen, d.h. Kohlenwasserstoff-Brückengruppe mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen, wie z.B. -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)2-CH(CH3)-, -CH2-CH(CH3)-CH2- , (CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6, -(CH2)7-, -CH(CH3)-CH2-CH2-CH(CH3)- oder -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-.
Polyalkylen: steht für einen Rest, der im Wesentlichen aus C2-6-, insbesondere C2-4- Monomerbausteinen, wie Ethylen, Propylen, n- oder iso-Butylen oder Mischungen aufgebaut ist und einen Polymerisationsgrad von 2 bis 100, oder 3 bis 50 oder 4 bis 25 oder 5 bis 10 aufweist.
Oxyalkylen: steht für einen ein- oder mehrfach verzweigten Alkylenrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, wobei die Kohlenstoff kette durch ein Sauerstoffatom ein- oder mehrfach, insbesondere einfach unterbrochen ist, wie z. B. -CH2-0- CH2-, -(CH2)2-0-(CH2)2-, -(CH2)3-0-(CH2)3-, oder -CH2-0-(CH2)2-, -(CH2)2-0-(CH2)3-, - CH2-0-(CH2)3. Polyalkylenoxid: steht für einen von gleichen oder verschiedenen C2-4-Oxyalkylen- Monomerbausteinen abgeleiteten Rest, wie oben definiert, mit einem
Polymerisationsgrad von 2 bis 100, oder 3 bis 50 oder 4 bis 25 oder 5 bis 10.
Polyalkylenimin: steht für einen strukturanalogen Rest zu obigem Polyalkylenoxidrest, wobei Sauerstoffatom durch eine Imingruppe ersetzt ist.
Alkoxy: steht für einen gesättigten, geradkettigen oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 4, 1 bis 6, 1 bis 10, 1 bis 20 oder 1 bis 30 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, der über Sauerstoff gebunden ist, z. B. Ci-C4-Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, n- Propoxy, 1 -Methylethoxy, Butoxy, 1 -Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy oder 1 ,1 -
Dimethylethoxy; Ci-C6-Alkoxy: für Ci-C4-Alkoxy, wie voranstehend genannt, sowie z. B. Pentoxy, 1 -Methylbutoxy, 2-Methylbutoxy, 3-Methylbutoxy, 1 ,1 -Dimethylpropoxy, 1 ,2-Dimethylpropoxy, 2,2-Dimethylpropoxy, 1 -Ethylpropoxy, Hexoxy, 1 -Methylpentoxy, 2-Methylpentoxy, 3-Methylpentoxy, 4-Methylpentoxy, 1 ,1 -Dimethylbutoxy, 1 .2- Dimethylbutoxy, 1 ,3-Dimethylbutoxy, 2,2-Dimethylbutoxy, 2,3-Dimethylbutoxy,
3.3- Dimethylbutoxy, 1 -Ethylbutoxy, 2-Ethylbutoxy, 1 ,1 ,2-Trimethylpropoxy,
1 .2.2- Trimethylpropoxy, 1 -Ethyl-1 -methylpropoxy oder 1 -Ethyl-2-methylpropoxy. Halogenalkoxy: steht für einen Alkoxyrest mit 1 bis 4, 1 bis 6, 1 bis 10, 1 bis 20 oder 1 bis 30 C-Atomen wie vorstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod, substituiert ist, z. B. Ci-Cio-Halogenalkoxy wie OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2CI, OCHC , OCCI3, Chlorfluormethoxy, Dichlorfluormethoxy, Chlordifluormethoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy, 2-Bromethoxy, 2-lodethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor-2,2-difluorethoxy, 2,2-Dichlor-2-fluorethoxy, 2,2,2-Trichlorethoxy, OC2F5, 2-Fluorpropoxy, 3-Fluorpropoxy,
2.2- Difluorpropoxy, 2,3-Difluorpropoxy, 2-Chlorpropoxy, 3-Chlorpropoxy,
2.3- Dichlorpropoxy, 2-Brompropoxy, 3-Brompropoxy, 3,3,3-Trifluorpropoxy,
3.3.3- Trichlorpropoxy, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1 -(CH2F)-2-fluorethoxy,
1 -(CH2CI)-2-chlorethoxy, 1 -(CH2Br)-2-bromethoxy, 4-Fluorbutoxy, 4-Chlorbutoxy, 4-Brombutoxy oder Nonafluorbutoxy.
Cycloalkyl: steht für eine monocyclische, bicyclische oder tricyclische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 3 bis 12, vorzugsweise 3 bis 6 oder 3 bis 8 Kohlenstoffring- gliedern, z. B. eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffringgliedern wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl; eine bicyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit 5 bis 10 Kohlenstoffringgliedern wie Bicyclo[2.2.1 ]hept-1 -yl, Bicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl, Bicyclo[2.2.1 ]hept-7-yl, Bicyc- lo[2.2.2]oct-1 -yl, Bicyclo[2.2.2]oct-2-yl, Bicyclo[3.3.0]octyl und Bicyclo[4.4.0]decyl; eine tricyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffringgliedern wie Adaman- tyl.
Cycloalkoxy (= Cycloalkyloxy): steht für eine monocyclische, bicyclische oder tricyclische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 3 bis 12, vorzugsweise bis 6, bis 8 Koh- lenstoffringgliedern, wie oben definiert, die über ein Sauerstoffatom gebunden ist.
Aryl: steht für einen ein- oder mehrkernigen aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit üblicherweise 6 bis 14, vorzugsweise 6 bis 10 Kohlenstoffatomen wie z. B. Phenyl, Naphthyl, Indenyl, Fluorenyl, Anthracenyl oder Phenanthrenyl.
C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkylen: steht für einen ein- oder mehrkernigen aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit üblicherweise 6 bis 14, vorzugsweise 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, der über eine geradkettige oder ein- oder mehrfach verzweigte Alkandiyl-Gruppe (= Alkylengruppe) mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen gebunden ist, z. B. Benzyl, 1 -Phenylethyl, 2-Phenylethyl, 1 -, 2-, 3- oder 4-Phenylbutyl oder 1 -, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Phenylhexyl.
Ci-Cio-Alkyl-C6-Ci4-aryl: steht für einen ein- oder mehrkernigen aromatischen Kohlen- wasserstoffrest mit üblicherweise 6 bis 14, vorzugsweise 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, worin ein oder mehrere Wasserstoffatome, vorzugsweise ein, zwei oder drei Wasserstoffatome durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, ersetzt sein können, z. B. Tolyl, Mesityl, Ethyl- phenyl, 1 -Methylnaphthyl, 2-Methylnaphthyl.
Aryloxy: steht für einen ein- oder mehrkernigen aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit üblicherweise 6 bis 14, vorzugsweise 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie oben definiert, der über ein Sauerstoffatom gebunden ist. Heterocycloalkyl (Heterocyclyl) mit 3 bis 12 Ringatomen: steht für einen gesättigten, teilweise (z. B. einfach) ungesättigten heterocyclischen Rest mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 oder 12 Ringatomen, wovon 1 , 2 oder 3 unter N, O, S, S(O) und S(0)2 ausgewählt sind und die übrigen Ringatome für Kohlenstoff stehen; wie z. B. 3- bis 8-gliedriges gesättigtes Heterocyclyl wie Oxiranyl, Oxetanyl, Aziranyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Mor- pholinyl, Thimorpholinyl, Pyrrolidinyl, Oxazolidinyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Dio- xanyl, Hexahydroazepinyl, Hexyhydrooxepinyl, und Hexahydrothiepinyl; teilweise ungesättigtes 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8 gliedriges Heterocyclyl wie Di- und Tetrahydropyridi- nyl, Pyrrolinyl, Oxazolinyl, Dihydrofuryl, Tetrahydroazepinyl, Tetrahydrooxepinyl, und Tetrahydrothiepinyl.
Heterocycloalkoxy (=Heterocycloalkoxy) mit 3 bis 12 Ringatomen: steht für einen gesättigten, teilweise (z.B. einfach) ungesättigten heterocyclischer Rest mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 oder 12 Ringatomen, wovon 1 , 2 oder 3 unter N, O, S, S(O) und S(0)2 ausgewählt sind und die übrigen Ringatome für Kohlenstoff stehen, wie oben definiert, das über Sauerstoff gebunden ist.
Hetaryl (= Heteroaryl): steht für einen aromatischen, ein- oder mehrkernigen Hete- rocyclus, der neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Heteroatome aus der Gruppe O, N oder S als Ringglieder enthält; wie z. B.
5-gliedriges Heteroaryl, welches neben Kohlenstoffatom(en) ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten kann, z. B. Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Oxazolyl, Thia- zolyl, Imidazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl; benzokondensiertes 5-gliedriges Heteroaryl: 5-Ring Heteroarylgruppen wie zuvor definiert, die mit ein oder zwei Benzolringen kondensiert sein können, so dass zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder oder ein Stickstoff- und ein benachbartes Kohlenstoffringglied durch eine Buta-1 ,3-dien-1 ,4-diylgruppe verbrückt sind, z. B. Indolyl, Isoindolyl, Benzimidazolyl, Benzofuryl, Benzothienyl, Benzoxazolyl,
Benzisoxazolyl, Benzthiazolyl, Dibenzofuranyl, Dibenzothienyl, Carbazolyl;
6-gliedriges Heteroaryl: 6-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis drei oder ein bis vier Stickstoffatome als Ringglieder enthalten können, z. B. Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, 1 ,3,5-Triazin-2-yl und 1 ,2,4-Triazin-3-yl;
benzokondensiertes 6-gliedriges Heteroaryl: 6-Ring Heteroarylgruppen wie zuvor definiert, die mit ein oder zwei Benzolringen kondensiert sein können, so dass zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder durch eine Buta-1 ,3-dien-1 ,4-diylgruppe verbrückt sind, z.B. Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Acridinyl, Phenazinyl.
"Chirale Verbindungen" sind Verbindungen ohne Drehspiegelachse. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung handelt es sich insbesondere um Verbindungen mit wenigstens einem Chiralitatszentrum (d. h. wenigstens einem asymmetrischen Atom, insbesondere wenigstens einem asymmetrischen P-Atom oder C-Atom) und ohne Drehspiegelachse.
Der Begriff "chiraler Katalysator" umfasst im Rahmen der vorliegenden Erfindung Katalysatoren, die wenigstens einen chiralen Liganden aufweisen. "Achirale Verbindungen" sind Verbindungen, die nicht chiral sind.
Unter einer "prochiralen Verbindung" wird eine Verbindung mit wenigstens einem pro- chiralen Zentrum verstanden. "Asymmetrische Synthese" bezeichnet eine Reaktion, bei der aus einer Verbindung mit wenigstens einem prochiralen Zentrum eine Verbindung mit wenigstens einem Chiralitatszentrum erzeugt wird, wobei die stereoisomeren Produkte in ungleichen Mengen entstehen. "Stereoisomere" sind Verbindungen gleicher Konstitution aber unterschiedlicher Atomanordnung im dreidimensionalen Raum.
"Enantiomere" sind Stereoisomere, die sich zueinander wie Bild zu Spiegelbild verhalten. Der bei einer asymmetrischen Synthese erzielte "Enantiomeren-Überschuss" (enantiomeric excess, ee) ergibt sich dabei nach folgender Formel: ee[%] =
(R-S)/(R+S) x 100. R und S sind die Deskriptoren des ClP-Systems für die beiden Enantiomeren und geben die absolute Konfiguration am asymmetrischen Atom wieder. Die enantiomerenreine Verbindung (ee = 100 %) wird auch als "homochirale Verbin- dung" bezeichnet.
Das erfindungsgemäße Verfahren führt zu Produkten, die bezüglich eines bestimmten Stereoisomers angereichert sind. Der erzielte "Enantiomeren-Überschuss" (ee) beträgt in der Regel wenigstens 20 %, bevorzugt wenigstens 50 %, insbesondere wenigstens 80 %.
"Diastereomere" sind Stereoisomere, die nicht enantiomer zueinander sind.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) steht A1 für O und stehen A2 und A3 für eine chemische Bindung zwischen den Benzolringen.
Vorzugsweise steht A1 für O, S, CRaRb, NRa, S(=0), S(=0)2, BRa, PRa oder P(=0)Ra, wobei Ra und Rb die zuvor genannten Bedeutungen aufweisen.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) steht A1 für O und stehen A2 und A3 gemeinsam für CRcRd, wobei Rc und Rd unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl stehen. In einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) steht A1 für O und stehen A2 und A3 beide für Wasserstoff.
Bevorzugt sind R1, R2, R3, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl und Ci-C2o-Alkoxy.
Besonders bevorzugt stehen zwei der Reste R1, R2, R3, R4, R5 und R6 für Ci-C2o-Alkyl oder für Ci-C20-Alkoxy stehen und die übrigen für Wasserstoff.
Eine spezielle Ausführungsform sind Verbindungen der Formel I, worin A1 für O steht, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils für Wasserstoff stehen und A2 und A3 gemeinsam für C(CH3)2 stehen. Diese Verbindungen werden im Folgenden auch als Verbindungen l-A bezeichnet. Eine weitere spezielle Ausführungsform sind Verbindungen der Formel I, worin A1 für O steht, R1, R3, R4 und R6 jeweils für Wasserstoff stehen, R2 und R5 jeweils für t-Butyl stehen und A2 und A3 gemeinsam für C(CH3)2 stehen. Diese Verbindungen werden im Folgenden auch als Verbindungen l-B bezeichnet.
Eine weitere spezielle Ausführungsform sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin A1 für O steht und A2, A3, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils für Wasserstoff stehen. Diese Verbindungen werden im Folgenden auch als Verbindungen l-C bezeichnet.
In einer speziellen Ausführung stehen A1, A2 und A3 gemeinsam für eine verbrückende Gruppe
Figure imgf000019_0001
, die ausgewählt ist aus den Gruppen
Figure imgf000019_0002
in denen Re1, Re2, Re3 und Re4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Cycloal- kyl, Aryl, Halogen, Trifluormethyl, Carboxyl, Carboxylat oder Cyano stehen oder miteinander zu einer C3-C4-Alkylengruppe verbunden sind, und Re7, Re8, Re9 und Re1° unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Halogen, Trifluormethyl, COOH, Carboxylat, Cyano, Alkoxy, S03H, Sulfonat, NE9E10, Alkylen-NE9E 0E +X-, Aryl oder Nitro stehen können. Vorzugsweise stehen die Gruppen Re1, Re2, Re3 und Re4 für Wasserstoff, Ci-Cio-Alkyl oder Carboxylat und die Gruppen Re7, Re8, Re9 und Re1° für Wasserstoff, Ci-Cio-Alkyl, Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, Trifluormethyl, Ci-C4-Alkoxy, Carboxylat, Sulfonat oder Aryl. Besonders bevorzugt stehen Re7, Re8, Re9 und Re1° für Wasserstoff. Besonders bevorzugte Brückengruppen sind die Ethylengruppe und die 1 , 2-Phenylengruppe. Eine besonders bevorzugte Brückengruppe ist die Ethylengruppe
Bevorzugt sind Ar1, Ar2, Ar3 und Ar4 unabhängig voneinander ausgewählt unter Phenyl, 1 -Naphthyl, 2-Naphthyl, 9-Phenanthryl, 2-Tolyl, 3-Tolyl, 4-Tolyl, 2-Ethyl-phenyl, 3-Ethyl- phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-(2-Methyl-butyl)-phenyl, 2-Anisyl, 3-Anisyl, 4-Anisyl, 2-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 2-lsopropoxy- phenyl, 3-lsopropoxy-phenyl, 3,5-Dimethoxy-phenyl und Dibenzo[b,d]-furan-4-yl.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besitzen Ar1 und Ar3 die gleiche Bedeutung und besitzen Ar2 und Ar4 die gleiche Bedeutung. Bevorzugt stehen Ar1 und Ar3 beide jeweils für Phenyl.
Desweiteren bevorzugt stehen Ar2 und Ar4 beide jeweils für 1 -Naphthyl, 2-Naphthyl, 9-Phenanthryl, 2-Tolyl, 3-Tolyl, 4-Tolyl, 2-Ethyl-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 2-lsopropyl- phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-(2-Methyl-butyl)-phenyl, 2-Anisyl, 3-Anisyl, 4-Anisyl, 2-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 2-lsopropoxy-phenyl,
3-lsopropoxy-phenyl, 3,5-Dimethoxy-phenyl oder Dibenzo[b,d]-furan-4-yl.
Speziell sind die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ausgewählt unter
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methoxy-phenyl)(phenyl)- phosphin)
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methoxy- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((1 -naphthyl)(phenyl)phosphin) (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-naphthyl)(phenyl)phosphin) (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((9-phenanthryl)(phenyl)phosphin) (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3,5-dimethoxy-phenyl)(phenyl)- phosphin)
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropoxy-phenyl)(phenyl)- phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methoxy-phenyl)(phenyl)- phosphin) (1 5 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropoxy-phenyl)(phenyl)- phosphin)
(1 5 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((dibenzo[b,d]-furan-4-yl)(phenyl)- phosphin)
(1 5 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 5 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methyl-phenyl)(phen
(1 5 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-ethoxy-phenyl)(pheny^
(1 5 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-(rac-2-methylbutyl)(phenyl)phenyl- phosphin)
(1 5 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 5 'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methoxy-phe- nyl)(phenyl)phosphin)
(1 5 'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methyl-pheny (phenyl)phosphin)
(1 5 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methoxy-pheny (phenyl)phosphin)
(1 5 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methyl-pheny (phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((1 -naphthyl)- (phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-naphthyl)- (phenyl)phosphin)
(1 S,1 'S)-(-)-(27-Di-fert.-butyl-9,9-d^
(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3,5-dimethoxy- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropoxy- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropyl- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethoxy-phenyl)^ (phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methoxy-phen (phenyl)phosphin)
(1 5,1 'S)-(-)-( 2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropoxy- phenyl) (phenyl)phosphin)
(1 S,1 'S)-(-)-(27-Di-ferf.-butyl-9,9-dim^
4-yl) (phenyl)phosphin) (1 5,1'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethyl^
(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropyl- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 S,1'S)-(+)-(2,7-Di-ferf.-butyl-9,9-dime^
(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-ethyl- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-ethoxy- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,rS)-(+)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-(rac-2-meth butyl)phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,rS)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-ethoxy- phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((4-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((4-methylphenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((1-naphthyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-naphthyl)(phenyl)phosphi
(1 R, 1 ' )-(+)-(Oxybis(2, 1 -phenylen))bis((9-phenanthryl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((3,5-dimethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 5,1'S)-(+)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-isopropyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 5,1'S)-(+)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((3-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((3-isopropoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (1 S,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((dib^
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((2-ethyl-phenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(+)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((3-isopropylphenyl)(phenyl)phosphin)
(1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((3-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin) und (1 5,1'S)-(-)-(Oxybis(2,1-phenylen))bis((4-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin).
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer chiralen Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, bei dem man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (l.a)
Figure imgf000023_0001
bereitstellt, worin A1, A2, A3, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b1 ) bereitstellt und, falls Ar1 und Ar3 und Ar2 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2) bereitstellt
Ar 'X Ar3/ | 2
Ar Ar
(I.b1 ) (I.b2)
worin
Ar1, Ar2, Ar3 und Ar4 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, und
X1 und X2 unabhängig voneinander für Ci-C4-Alkoxy stehen, und die Verbindung der allgemeinen Formel (l.a) mit der Verbindung der allgemeinen Formel (I.b1 ) und, falls vorhanden, mit der Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2), unter Erhalt einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) umsetzt.
Schritt a)
Verbindungen der Formel (l.a) sind durch Umsetzung von Verbindungen der Formel II
(N)
Figure imgf000023_0002
worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, A2 und A3 die zuvor genannten Bedeutungen aufweisen und Lg1 und Lg2 für Wasserstoff oder Halogen stehen, mit einer Lithium-Base erhältlich. Speziell stehen Lg1 und Lg2 für Br. Geeignete Lithi- umbasen sind anorganische oder organische Lithiumbasen, insbesondere organische Lithiumbasen wie n-Butyllithium, sec-Butyl-Lithium, tert.-Butyllithium oder Phenyllithi- um. Die Umsetzung erfolgt üblicherweise in einem Lösungsmittel. Geeignete Lösungsmittel sind Ether, speziell cyclische Ether wie Tetrahydrofuran. Die Umsetzung erfolgt üblicherweise bei Temperaturen unterhalb 0 °C, insbesondere unterhalb -50 °C, speziell unterhalb - 60 °C.
Schritt b)
Die Boran-entschützen Phosphinitverbindungen der Formel (I.b1 ) bzw. (I.b2) werden in der Regel erst unmittelbar vor der Umsetzung aus den entsprechenden Borangeschützen Phosphinit-Verbindungen hergestellt.
Schritt c)
Die Umsetzung erfolgt üblicherweise bei tiefen Temperaturen, z. B. unterhalb -30 °C, insbesondere unterhalb -40 °C. In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Verbindung der Formel (I.b2) die gleiche Bedeutung auf wie die Verbindung der Formel
(I.b1 ).
Bevorzugt ist ein Verfahren, wobei man zur Bereitstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I.b1 ) und, falls Ar1 und Ar3 und Ar2 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen, (I.b2) in Schritt b): b1 ) eine optisch aktive Ephedrinzusammensetzung einer Umsetzung mit einer Ver- bindung der allgemeinen Formel Ar1-P(N(Ci-C4-alkyl)2)2 und einem Boranaddukt unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000024_0001
unterzieht, b2) die Verbindung der allgemeinen Formel (III) einer Umsetzung mit einer Aryllithiumverbindung Ar2-Li und anschließend einem Protonendonor unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
Figure imgf000025_0001
unterzieht, die Verbindung der allgemeinen Formel (IV) einer Umsetzung mit einem (C1-C4)- Alkanol unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (V)
Figure imgf000025_0002
(V)
unterzieht, b4) die Verbindung der allgemeinen Formel (V) einer Umsetzung mit einer Lewis- Base unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (I.b1 )
Ar^ l ^X1 (I b1)
Ar unterzieht, worin X1 für Ci-C4-Alkoxy steht, wobei zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2), worin X2 für Ci-C4-Alkoxy steht, die Reaktionsschritte b1 ) bis b4) mit der Maßgabe durchgeführt werden, dass im Schritt b1 ) eine optisch aktive Ephedrinzusammensetzung einer Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ar3-P(N(Ci-C4-alkyl)2)2 und einem Boranaddukt unterzogen wird und das im Schritt b2) die Verbindung der allgemeinen Formel (III) einer Umsetzung mit einer Aryllithiumverbindung Ai^-Li unterzogen wird. Schritt b1 )
Optisch aktive Verbindungen der Formel III sind nach literaturbekannten Verfahren erhältlich, z. B. gemäß A.J. Rippert, A. Linden, H.-J. Hansen, e/v. Chim. Acta 2000, 83, 31 1 -321 , bzw. S. Juge, M Stephan, J. A. Laffitte, J. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31 , 6357-6360. Das in Schritt b1 ) eingesetzte Boranaddukt ist vorzugsweise ausgewählt unter Boran-Dimethylsulfid oder Boran-THF. Schritt b2)
Die Umsetzung der Verbindung der Formel III mit einer Arylltihium-Verbindung Ar2-Li zur Verbindung (IV) ist an sich bekannt, siehe jge, M Stephan, J. A. Laffitte, J. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360 oder C. Bauduin, D. Moulin, E. Kaloun, C. Darcel und S. Juge, J. Org. Chem. 2003, 68, 4293-4301 .
Schritt b3)
Die Verbindung (V) kann entsprechend der Literatur hergestellt werden, siehe U.
Nettekoven; P. C. J. Kamer; P. W. N. M. van Leeuwen,; M. Widhalm; A. L. Spek; M. Lutz, J. Org. Chem. 1999, 24, 3996-4004. Bevorzugt steht in Formel (V) n für 1.
Schritt b4)
Die Abspaltung der Boranschutzgruppe aus Verbindungen der Formel V erfolgt mit einer Lewis-Base, wie z. B. Diazabicyclo[2.2.2]octan. Üblicherweise erfolgt das Ent- schützen in Gegenwart eines unpolaren Lösungsmittels, z. B. Hexan.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein chiraler Katalysator, umfassend oder bestehend aus wenigstens einem Übergangsmetallkomplex, der wenigstens eine chira- le Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor definiert, als Liganden aufweist. Bezüglich geeigneter und bevorzugter Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wird auf die obigen Angaben zu geeigneten und bevorzugten Ausführungsformen Bezug genommen.
Zusätzlich zu den zuvor beschriebenen als Liganden eingesetzten Verbindungen (I) können die erfindungsgemäß eingesetzten Katalysatoren noch wenigstens einen wei- teren Liganden aufweisen, der vorzugsweise ausgewählt ist unter Hydrid, CO, Olefinen, Dienen, Cycloolefinen, Halogeniden, Aminen, Carboxylaten, Acetylacetonat (acac), Aryl- oder Alkylsulfonaten, Nitrilen, N-haltigen Heterocyclen, Aromaten und He- teroaromaten, Ethern, PF3, Phospholen, Phosphabenzolen sowie einzähnigen Phos- phin-, Phosphi-nit-, Phosphonit-, Phosphoramidit- und Phosphitliganden aufweisen. Der Katalysator kann mehrere verschiedene der genannten Liganden enthalten. Bevorzugte weitere Liganden sind z. B. Hydrid, CO, dba (Dibenzylidenaceton), Norborna- dien oder cod (1 ,5-Cyclooctadien). In einer speziellen Ausführungsform enthält der erfindungsgemäße Katalysator nicht CO als Liganden. Bevorzugte Liganden sind dann z. B. Hydrid, acac, dba, Norbornadien oder cod. Geeignete Übergangsmetallkomplexe sind insbesondere Übergangsmetallkomplexe der VIII. Nebengruppe des Periodensystems. Das Übergangsmetall ist vorzugsweise Ru, Co, Rh, Ni, Pt, oder Pd. Insbesondere Rh und Pd sind bevorzugt. Das Verhältnis der Menge der Metallkomponenten des Katalysators, bevorzugt Rhodium oder Palladium, bezogen auf die Gesamtmenge der zu hydrierenden Verbindung beträgt im Allgemeinen 1000 : 1 bis 10 :1 , besonders bevorzugt 500 : 1 bis 50 :1 .
Das Molmengenverhältnis von Ligand der Formel (I) zu Metall liegt im Allgemeinen in einem Bereich von etwa 1 : 1 bis 50 : 1 , bevorzugt in einem Bereich von 1 : 1 bis 10 : 1 .
Die Katalysatoren können sowohl direkt in ihrer aktiven Form eingesetzt werden, als auch ausgehend von Übergangsmetallquellen unter Zugabe der entsprechenden Liganden erst unter den Reaktionsbedingungen erzeugt werden. Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Katalysatoren durch Reaktion eines entsprechenden Metallsalzes oder eines entsprechenden Vorkomplexes mit dem Liganden der allgemeinen Formel (I) und gegebenenfalls weiteren Liganden und anschließende Isolierung gewonnen werden. Geeignete Übergangsmetallquellen sind ganz allgemein Übergangsmetalle, Übergangsmetallverbindungen und Übergangsmetallkomplexe, woraus in der Reaktionszone unter den Hydrierungsbedingungen der Hydrierungskatalysator in situ gebildet wird.
Als Übergangsmetallquelle geeignete Rhodiumverbindungen oder -komplexe sind z. B. Rhodium(ll)- und Rhodium(lll)-salze, wie Rhodium(ll)- bzw. Rhodium(lll)-carboxylat, Rhodium(ll)- und Rhodium(lll)-acetat, etc. Weiterhin eignen sich Rhodiumkomplexe, wie Rhodiumbiscarbonylacetylacetonat, Acetylacetonatobisethylenrhodium(l), Acetyl- acetonatocyclooctadienylrhodium(l), Acetylacetonatonorbornadienylrhodium(l), Acetyl- acetonatocarbonyltriphenylphosphinrhodium(l), etc.
Als Übergangsmetallquelle geeignete Palladiumverbindungen oder -komplexe sind z. B. Palladiumsalze, wie Palladiumchloride, -bromide, -iodide, -Cyanide, -nitrate, -acetate, -acetylacetonate, -hexafluoracetylacetonate, tetrafluoroborate, etc. Weiterhin eignen sich Palladiumkomplexe wie Cyclooctadienpalladiumchlorid, Cyclooctadienpal- ladiumiodid, 1 ,5-Hexadienpalladiumchlorid, 1 ,5-Hexadienpalladiumiodid,
Bis(dibenzylidenaceton)palladium. Geeignet sind ebenfalls Rutheniumsalze oder -Verbindungen. Geeignete Rutheniumsalze sind beispielsweise Ruthenium(lll)chlorid, Ruthenium(IV)-, Ruthenium(VI)- oder Ruthenium(VIII)oxid. Geeignete Cobaltsalze oder -Verbindungen sind beispielsweise Cobalt(ll)-chlorid, Co- balt(ll)-sulfat, Cobalt(ll)-carbonat, Cobalt(ll)-nitrat, deren Amin- oder Hydratkomplexe oder Cobaltcarboxylate.
Die genannten Verbindungen des Rhodiums, Palladiums, Cobalts und Rutheniums sind kommerziell erhältlich oder können vom Fachmann analog zu bereits bekannten Verbindungen hergestellt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung chiraler Verbindungen durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethyl- enisch ungesättigte Doppelbindung enthält in Gegenwart eines chiralen Katalysators, umfassend wenigstens einen Übergangsmetallkomplex mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor definiert, als Liganden.
Als prochirale ethylenisch ungesättigte Verbindungen für das erfindungsgemäße Ver- fahren kommen prinzipiell alle prochiralen Verbindungen in Betracht, welche eine oder mehrere ethylenisch ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff- oder Kohlenstoff- Heteroatom-Bindungen enthalten, beispielsweise prochirale Alkene, Aldehyde und Ke- tone. Insbesondere handelt es sich um eine Hydrierung, allylische Alkylierung, Hydro- formylierung, Hydrocyanierung, Carbonylierung, Hydroacylierung, Hydroamidierung, Hydroveresterung, Hydrosilylierung, Hydroborierung, Aminolyse, Alkoholyse, Isome- risierung, Metathese, Cyclopropanierung oder Aldolkondensation. Die Reaktionsbedingungen der erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung chiraler Verbindungen entsprechen, bis auf den eingesetzten chiralen Katalysator, in der Regel denen der entsprechenden nicht asymmetrischen Verfahren. Geeignete Reaktoren und Reaktionsbedingungen kann der Fachmann somit der einschlägigen Literatur zu dem jeweiligen Verfahren entnehmen und routinemäßig anpassen. Geeignete Reaktions- temperaturen liegen im Allgemeinen in einem Bereich von -100 bis 500 °C, vorzugsweise in einem Bereich von -80 bis 250 °C. Geeignete Reaktionsdrücke liegen im Allgemeinen in einem Bereich von 0,0001 bis 600 bar, bevorzugt von 0,5 bis 300 bar. Die Verfahren können im Allgemeinen kontinuierlich, semikontinuierlich oder diskontinuierlich erfolgen. Geeignete Reaktoren für die kontinuierliche Umsetzung sind dem Fach- mann bekannt und werden z. B. in Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, Bd. 1 , 3. Aufl., 1951 , S. 743 ff. beschrieben. Geeignete druckfeste Reaktoren sind dem Fachmann ebenfalls bekannt und werden z. B. in Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, Bd. 1 , 3. Auflage, 1951 , S. 769 ff. beschrieben.
Die erfindungsgemäßen Verfahren können in einem geeigneten, unter den jeweiligen Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel durchgeführt werden. In der Regel geeignete Lösungsmittel sind z. B. Aromaten, wie Toluol und Xylole, oder
Kohlenwasserstoffe oder Gemische von Kohlenwasserstoffen. Weiterhin geeignet sind halogenierte, insbesondere chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan,
Trichlormethan oder 1 ,2-Dichlorethan. Weitere geeignete Lösungsmittel sind Ester aliphatischer Carbonsäuren mit Alkanolen, beispielsweise Essigester oder Texanol®, Ether wie tert.-Butylmethylether, Dioxan-1 ,4 und Tetra hydrofu ran sowie Dimethyl- formamid. Bei ausreichend hydrophilisierten Liganden können auch Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, Ketone, wie Aceton und Methylethylketon, etc., eingesetzt werden. Ferner können als Lösungsmittel auch so genannte "ionische Flüssigkeiten" verwendet werden. Hierbei handelt es sich um flüssige Salze, beispielsweise um Ν,Ν'-Dialkylimidazoliumsalze wie die N-Butyl-N'- methylimidazoliumsalze, Tetraalkylammoniumsalze wie die Tetra-n-butylammonium- salze, N-Alkylpyridiniumsalze wie die n-Butylpyridiniumsalze, Tetraalkylphosphonium- salze wie die Trishexyl(tetradecyl)phosphoniumsalze, z. B. die Tetrafluoroborate, Acetate, Tetrachloroaluminate, Hexafluorophosphate, Chloride und Tosylate. Als Lösungsmittel kann auch ein Edukt, Produkt oder Nebenprodukt der jeweiligen Reaktion eingesetzt werden.
So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Wasserstoff in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu entsprechenden chiralen Verbindungen mit einer Einfachbindung. Aus prochiralen Olefinen gelangt man zu chiralen koh- lenstoffhaltigen Verbindungen, aus prochiralen Ketonen zu chiralen Alkoholen und aus prochiralen Iminen zu chiralen Aminen.
Speziell handelt es sich um eine Hydrierung oder allylische Alkylierung. Die Hydrierungsreaktion kann kontinuierlich, semikontinuierlich oder diskontinuierlich erfolgen.
Die Hydrierung erfolgt in einer Reaktionszone, die einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reaktoren umfassen kann. Im einfachsten Fall wird die Reaktionszone von einem einzelnen Reaktor gebildet. Die Reaktoren können jeweils gleiche oder verschiedene Vermischungscharakteristiken aufweisen. Die Reaktoren können gewünsch- tenfalls durch Einbauten ein- oder mehrfach unterteilt sein. Bilden zwei oder mehrere Reaktoren eine Zone, so können diese untereinander beliebig verschaltet sein, z. B. parallel oder in Reihe. Als Reaktoren können prinzipiell sämtliche für Hydrierungsreaktionen geeignete Reaktortypen verwendet werden, beispielsweise Rührreaktoren, Bla- sensäulenreaktoren, Umlaufreaktoren, Rohrreaktoren, wobei die einzelnen Reaktoren eine Reihe unterschiedliche Mischungscharakteristiken haben können, Geeignete druckfeste Reaktoren sind dem Fachmann ebenfalls bekannt und werden z. B. in U II- manns Enzyklopädie der technischen Chemie, Bd. 1 , 3. Auflage, 1951 , S. 769 ff. beschrieben. Geeignete Reaktoren für die kontinuierliche Umsetzung sind im Übrigen dem Fachmann auch bekannt und werden z. B. in Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, Bd. 1 , 3. Aufl., 1951 , S. 743 ff. beschrieben. Die Hydrierung erfolgt vorteilhaft bei einem Druck von etwa 0,5 bis etwa 300 bar, vorteilhafter 1 bis etwa 300 bar, besonders bevorzugt von etwa 1 bis etwa 200 bar, insbesondere bei etwa 1 ,1 bis etwa 100 bar, speziell von etwa 1 ,2 bis etwa 50 bar.
Die Hydrierung erfolgt vorteilhaft bei einer Temperatur von etwa 0 bis 300 °C, beson- ders bevorzugt von 10 bis 200 °C, insbesondere von 20 bis 100 °C.
Geeignete Lösemittel sind beispielsweise acyclische und cyclische Ether, speziell Tet- rahydrofuran und Biphenylether, aromatische Kohlenwasserstoffe, speziell Toluol und Xylol, halogenierte Aromaten, wie Chlorbenzol, und langkettige Alkohole, wie Octade- canol, Texanol, Marlotherm, Oxoöl 9N (Hydroformylierungsprodukte aus isomeren Oc- tenen, BASF SE).
Üblicherweise ist die Hydrierung nach etwa 30 Minuten bis etwa 100 Stunden, oft nach 1 Stunde bis etwa 48 Stunden, abgeschlossen.
Das erhaltene Reaktionsprodukt kann durch dem Fachmann an sich bekannte Verfahren, wie z. B. durch Destillation, aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden und der zurückbleibende Katalysator kann, gegebenenfalls nach abermaliger Präformierung, im Rahmen weiterer Umsetzungen genutzt werden.
Die Hydrierung eignet sich insbesondere für Umsetzungen in technischem Maßstab. Die Hydrierung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zeichnet sich durch eine hohe Stereoselektivität aus. Insbesondere handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine allylische Alkylierung. So gelangt man durch Umsetzung eines prochiralen Ketons oder Aldehyds mit einem allylischen Alkylierungsmittel in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Kohlenwasserstoffen. Vorteilhafterweise wird die Umsetzung in Gegenwart eines Zweikomponentensystems aus N,0-
Bis(trimethyl)acetamid und Kaliumacetat durchgeführt. Die allylische Alkylierung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zeichnet sich durch eine hohe Stereoselektivität aus. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydroformylierung. So gelangt man von einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Kohlenmonoxid und Wasserstoff in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu Aldehyden. Als Substrate für das Hydroformylierungs- verfahren kommen prinzipiell alle Verbindungen in Betracht, welche eine oder mehrere ethylenisch ungesättigte Doppelbindungen enthalten. Dazu zählen z. B. Alkene, wie o Alkene, interne geradkettige und interne verzweigte Alkene, Cycloalkene,
Vinylaromate, α,β-ethylenisch ungesättigte Mono- und/oder Dicarbonsäuren, deren Ester, Halbester und Amide, Di- oder Polyene mit isolierten oder konjugierten Doppel- bindungen und ungesättigte Nitrile.
Die erhaltenen Aldehyde können gegebenenfalls im gleichen Arbeitsgang mit Wasserstoff zu den entsprechenden Oxo-Alkoholen hydriert werden. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydrocyanierung. So gelangt man von einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Cyanwasserstoff zu Nitrilen. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem
erfindungsgemäßen Verfahren um eine Umsetzung mit Kohlenmonoxid und
wenigstens einer Verbindung mit einer nucleophilen Gruppe, im Folgenden als
Carbonylierung bezeichnet. Vorzugsweise sind die Verbindungen mit einer nucleophilen Gruppe, ausgewählt unter Wasser, Alkoholen, Thiolen, Carbonsäureestern, primären und sekundären Aminen.
Eine bevorzugte Carbonylierungsreaktion ist die Überführung von Olefinen mit
Kohlenmonoxid und Wasser zu Carbonsäuren (Hydrocarboxylierung). Eine weitere bevorzugte Carbonylierungsreaktion ist die Überführung von Olefinen mit
Kohlenmonoxid und Alkoholen zu Carbonsäureestern (Alkoxycarbonylierung).
Die Carbonylierung kann in Gegenwart von Aktivierungsmitteln erfolgen. Geeignete Aktivierungsmittel sind z. B. Brönsted-Säuren, Lewis-Säuren, wie z. B. BF3, AICI3, ZnC , und Lewis-Basen.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydroacylierung. So gelangt man bei der asymme- trischen intramolekularen Hydroacylierung durch Umsetzung eines ungesättigten Aldehyds zu optisch aktiven cyclischen Ketonen. Bei der asymmetrischen
intermolekularen Hydroacylierung gelangt man durch Umsetzung eines prochiralen Olefins mit einem Acylhalogenid in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Ketonen. Geeignete Verfahren zur Hydroacylierung sind in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4. Aufl., S. 81 1 beschrieben, worauf hier Bezug genommen wird.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydroamidierung. So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte
Doppelbindung enthält, mit Kohlenmonoxid und Ammoniak, einem primären oder einem sekundären Amin in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Amiden. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydroveresterung. So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte
Doppelbindung enthält, mit Kohlenmonoxid und einem Alkohol in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Estern.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydroborierung. So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Boran oder einer Boranquelle in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Trialkylboranen, die zu primären Alkoholen (z. B. mit NaOH H202) oder zu Carbonsäuren oxidiert werden können. Geeignete Verfahren zur Hydroborierung sind in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4. Aufl., S. 783 - 789 beschrieben, worauf hier Bezug genommen wird. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Hydrosilylierung. So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit einem Silan in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen mit Silylgruppen funktionalisierten Verbindungen. Aus prochiralen Olefinen resultieren chirale mit Silylgruppen funktionalisierte Alkane. Aus prochiralen Ketonen resultieren chirale Silylether oder -alkohole. Bei den
Hydrosilylierungskatalysatoren ist das Übergangsmetall vorzugsweise ausgewählt unter Pt, Pd, Rh, Ru und Ir. Dabei kann es von Vorteil sein, Kombinationen oder Gemische eines der zuvor genannten Katalysatoren mit weiteren Katalysatoren einzusetzen. Zu den geeigneten zusätzlichen Katalysatoren zählt beispielsweise Platin in feinverteilter Form ("Platinmohr"), Platinchlorid und Platinkomplexe wie
Hexachloroplatinsäure oder Divinyldisiloxan-Platin-Komplexe, z. B. Tetramethyldivinyl- disiloxan-Platin-Komplexe.
Geeignete Silane sind z. B. halogenierte Silane, wie Trichlorsilan, Methyldichlorsilan, Dimethylchlorsilan und Trimethylsiloxydichlorsilan; Alkoxysilane, wie Trimethoxysilan, Triethoxysilan, Methyldimethoxysilan, Phenyldimethoxysilan,
1 ,3,3,5,5,7,7-Heptamethyl-1 ,1 -dimethoxytetrasiloxan sowie Acyloxysilane.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Aminolyse (Hydroaminierung). So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Ammoniak, einem primären oder einem sekundären Amin in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen primären, sekundären oder tertiären Aminen. Geeignete Verfahren zur Hydroaminierung sind in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4. Aufl., S. 768 - 770 beschrieben, worauf hier Bezug genommen wird. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Alkoholyse (Hydro-Alkoxy-Addition). So gelangt man durch Umsetzung einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit Alkoholen in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Ethern. Geeignete Verfahren zur Alkoholyse sind in J. March, Advanced Organic Chemistry, 4. Aufl., S. 763 - 764 beschrieben, worauf hier Bezug genommen wird.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Isomerisierung. So gelangt man von einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen
Verbindungen. Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Cyclopropanierung. So gelangt man von einer prochiralen Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit einer Diazoverbindung in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor
beschrieben, zu chiralen Cyclopropanen.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Metathese. So gelangt man von einer prochiralen
Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, mit einem weiteren Olefin in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor
beschrieben, zu chiralen Kohlenwasserstoffen.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren um eine Aldolkondensation. So gelangt man durch Umsetzung eines prochiralen Ketons oder Aldehyds mit einem Silylenolether in Gegenwart eines chiralen Katalysators, wie zuvor beschrieben, zu chiralen Aldolen.
Die erfindungsgemäßen Katalysatoren sind besonders geeignet in der asymmetrischen Hydrierung von C=C- Bindungen, in denen sie hohe Aktivitäten und Selektivitäten aufweisen und in der asymmetrischen allylischen Alyklierung. Insbesondere ist es vorteil- haft, dass sich der Ligand der allgemeinen Formel (I) durch seine einfache, breite Abwandelbarkeit sterisch und elektronisch sehr gut auf das jeweilige Substrat und die katalytische Reaktion abstimmen lässt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Carbonylverbindung durch asymmetrische Hydrierung einer prochiralen α,β-ungesättigter Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart wenigstens eines Übergangsmetall-Katalysators, der Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall und eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden aufweist. Speziell erfolgt die asymmetrische Hydrierung in Ge- genwart eines im Reaktionsgemisch löslichen, optisch aktiven Übergangsmetall- Katalysators, der Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall und eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie zuvor und im Folgenden definiert, als Liganden aufweist. Bevorzugt ist die prochirale α,β-ungesättigte Carbonylverbindung ein prochirales, α,β- ungesättigtes Keton oder ein prochiraler, α,β-ungesättigter Aldehyd.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die prochirale α,β-ungesättigte Carbonylver- bindung ausgewählt unter Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
R7 O
,ΑΑ (") worin R7, R8 voneinander verschieden sind und jeweils für einen unverzweigten, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und der unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11 b, Halogen, Ce-do-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen,
R9 für Wasserstoff oder für einen unverzwe igten, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und der unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b, Halogen, C6-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen, oder
R9 gemeinsam mit einem der Reste R7 oder R8 auch eine 3 bis 25-gliedrige Alkylen- gruppe bedeuten kann worin 1 , 2, 3 oder 4 nicht benachbarte CH2-Gruppen durch O oder N-R11c ersetzt sein können, wobei die Alkylengruppe gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen auf- weist, und wobei die Alkylengruppe unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11 b, Halogen, Ci-C4-Alkyl, C6-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen, wobei zwei Substituenten auch gemeinsam für eine 2 bis 10-gliedrige Alkylengruppe stehen können, wobei die 2- bis 10-gliedrige Alkylengruppe gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und wobei die 2- bis 10-gliedrige Alkylengruppe unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b, Halogen, Ce-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen; wobei
R10 für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, Ce-Cio-Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl, oder C1-C10- Alkyl-C6-Ci4-aryl- steht;
R11a, R11b jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, C6-Cio-Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl oder Ci-Cio-Alkyl-C6-Ci4-aryl- bedeuten oder
R11a und R11b gemeinsam auch eine Alkylenkette mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch N oder O unterbrochen sein kann, bedeuten können; und R11c für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, Ce-Cio-Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl oder C1-C10- Alkyl-C6-Ci4-aryl steht.
Insbesondere ist die prochirale α,β-ungesättigte Carbonylverbindung ausgewählt unter Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb)
Figure imgf000036_0001
(Ha) (IIb) worin R7, R8 jeweils für einen unverzweigten oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder 1 , 2, 3, 4 oder 5 nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist.
Für die Leistungsfähigkeit des Katalysators ist neben der katalytischen Aktivität die erzielte Enantioselektivität von großer Bedeutung. Das Maß für die Enantioselektivität ist der erzielte Enantiomeren-Überschuss (ee). Die Enantioselektivität der asymmetrischen Hydrierung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bei prochiralen α,β- ungesättigten Carbonylverbindungen als Substrat lässt sich vorteilhaft an cyclischen prochiralen α,β-ungesättigten Carbonylverbindungen zeigen, da hier die Komplikation einer Isomerisierung des Substrats entfällt. Als Modellsubstrat wurde daher im experimentellen Teil dieser Anmeldung das nicht isomerisierbare Isophoron eingesetzt. Die Ergebnisse der asymmetrischen Hydrierung von Isophoron belegen die hohe Stereoselektivität des erfindungsgemäßen Verfahrens. Das erfindungsgemäße Verfahren erlaubt somit die Herstellung von optisch aktiven Produkten mit hoher Enantiose- lektivität. Enantiomere Überschüsse (ee) von mindestens 70 %, bevorzugt mindestens 80 % und insbesondere mindestens 90 % können erzielt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Citronellal der Formel (VI)
Figure imgf000037_0001
worin * das Asymmetriezentrum bezeichnet, durch asymmetrische Hydrierung von Geranial der Formel (lla-1 ) oder von Neral der Formel (llb-1 )
Figure imgf000037_0002
(lla-1 ) (llb-1 ) oder einer Neral und Geranial enthaltenden Mischung.
Die erfindungsgemäße Hydrierung zur Herstellung von Citronellal (VI) ausgehend von Neral und/oder Geranial, erfolgt bevorzugt bei Temperaturen von 0 bis 60 °C, einem Wasserstoffdruck von 0,5 bis 100 bar und unter Einsatz von chiralen Verbindungen der Formel (I) als steuernde organische Liganden für den erfindungsgemäßen Katalysator. Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Katalysatoren enthalten Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall. Im Allgemeinen liegt bei der erfindungsgemäßen Hydrierung die Rhodiumkonzentration im Reaktionsmedium in einem Bereich von etwa 1 bis 10000 ppm.
Das Molmengenverhältnis von Ligand zu Übergangsmetall liegt im Allgemeinen in einem Bereich von etwa 0,5 : 1 bis 100 : 1 , vorzugsweise 1 : 1 bis 50 : 1 , speziell 2 : 1 bis 10 :1 . Das Molmengenverhältnis von insgesamt zu hydrierendem Geranial und/oder Neral zu Übergangsmetall Rhodium liegt im Allgemeinen in einem Bereich von etwa 10 : 1 bis 500000 : 1 , vorzugsweise 100 : 1 bis 50000 : 1.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Katalysatorsysteme können zusätzlich zu den zuvor beschriebenen Diphospinliganden noch wenigstens einen weiteren Liganden aufweisen. Weitere Liganden sind vorzugsweise ausgewählt unter Cycloolefinen, Acetylacetonat, Carboxylaten, Arylsulfonaten, Alkylsulfonaten, Hydrid, Olefinen, Dienen, Nitrilen, Halogen, Aromaten und Heteroaromaten, Ethern und von Diphosphinen verschiedenen ein-, zwei- und mehrzähnigen Phosphoratom-haltigen Liganden.
Die Hydrierung kann ohne externes Lösungsmittel oder in einem geeigneten, unter den jeweiligen Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel durchgeführt werden. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Aromaten, wie Toluol und Xylole, Kohlenwasserstoffe oder Gemische von Kohlenwasserstoffen, Ether wie Tetrahydrofuran oder 1 ,4-dioxan, Ester aliphatischer Carbonsäuren mit Alkanolen, beispielsweise Texanol®, und Ester aromatischer Carbonsäuren , z. B. C8-Ci3-Dialkylphthalate. Besonders bevorzugte Lö- sungsmittel sind Toluol oder Tetrahydrofuran.
Im Unterschied zu bekannten Verfahren kann die Reaktion bei relativ niedrigen Wasserstoffdrücken und niedrigen Temperaturen durchgeführt werden. Bevorzugt erfolgt die Hydrierung bei einer Temperatur im Bereich von 5 bis 50°C, vorzugsweise von 10 bis 40°C.
Bevorzugt erfolgt die Hydrierung bei einem Wasserstoffdruck von 0,5 bis 80 bar, besonders bevorzugt 0,7 bis 50 bar.
Bei Reaktionstemperaturen von 10 bis 30 °C, vorzugsweise 25 °C, und einem
Wasserstoffdruck von 1 bar lassen sich bereits sehr gute Ergebnisse erzielen, insbesondere hinsichtlich der Selektiviät. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol, bei dem man optisch aktives Citronellal der Formel (IV), erhältlich durch ein Verfahren, wie zuvor definiert, einer Cyclisierung zu optisch aktivem
Isopulegol unterzieht und das optisch aktive Isopulegol zu optisch aktivem Menthol hydriert. Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol durch Cyclisierung von optisch aktivem Citronellal zu optisch aktivem Isopulegol und Hydrierung von optisch aktivem Isopulegol zu optisch aktivem Menthol sind dem Fachmann bekannt und z. B. in der WO 2006/056435 beschrieben.
Die Erfindung wird anhand der folgenden, nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert. BEISPIELE
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne sie zu begrenzen
Abbkürzungen:
AcOEt Ethylacetat
Ar Aryl
BSA N,0-Bis-(Trimethylsilyl)-acetamid
Bu Butyl
DABCO 1 ,4-Diazobicyclo[2.2.2]-octan
Et Ethyl
EtO oder OEt Ethoxy
i-PrOH Isopropanol
Me Methyl
MeO oder OMe Methoxy
MeOH Methanol
Pd(dba)2 Bis(dibenzylideneaceton)palladium(0)
Ph Phenyl
sec sekundär
THF Tetrahydrofuran
TM EDA Ν,Ν,Ν',Ν'-Tetramethylethylendiamin
ber. berechnet für
Bsp. Beispiel
gef. gefunden
LM Lösungsmittel
Smp. Schmelzpunkt
SC Säulenchromatographie
tR Retensionszeit Beispiele:
I . Herstellung von chiralen Phosphin-Liganden der Formel I 1.1 Herstellung von Vorstufen Beispiel 1 :
(2 ?,45,5 ^-2,3,4,5-Tetrahydro-3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1 ,3,2-oxazaphosphol-2-boran Die Herstellung erfolgte in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von (1 R,2S}-(-) Ephedrin mit Bis(diethylamino)phenylphosphin und Dimethylsulfid-Boran (ΒΗ3· (CHs)2S), wobei die Reaktionszeit auf 72 Stunden verlängert wurde, siehe A.J. Rippert, A. Linden, .-J. Hansen Helv. Chim. Acta 2000, 83, 31 1 -321 , bzw. S. Tuge, M Stephan, 7. A. Laffitte, 7. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360.
Smp. = 108-109°C (aus i-PrOH);
[c fn = +2.4 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCI3): δ 7.89-7.76 (2H, m, arom H), 7.60-7.44 (3H, m, arom H), 7.43-7.27 (5H, m, arom H), 5.60 (1 H, dd, 76.2, 3.2 Hz, CH-O), 3.67 (1 H , m, CH-N), 2.66 (3H, d, 7 10.8 Hz, CH3-N), 0.81 (3H, d, J6.5 Hz, CH3), 1 .60-0.40 (3H, br q, BH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 136.1 (d, 75.1 Hz, C-C), 132.8 (d, 744.6 Hz, C-P), 132.3 (d, 72.0 Hz, CH), 132.3 (d, 712.1 Hz, 2xCH), 128.5 (d, 79.8 Hz, 2xCH), 128.3 (2xCH), 128.3 (CH), 126.6 (2xCH), 84.1 (d, 77.5 Hz, CH-O), 58.9 (d, 71 .6 Hz, CH-N), 29.4 (d, 78.0 Hz, CH3N), 13.5 (d, 73.5 Hz, CH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ +133.4.
Beispiel 1 *
(25,4 ?,5S)-2,3,4,5-Tetrahydro-3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1 ,3,2-oxazaphosphol-2-boran
Die Titelverbindung wurde in Analogie zu dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt, wobei (1
Figure imgf000040_0001
anstelle von (-)-Ephedrin eingesetzt wurde.
Beispiel 2:
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Herstellung von (1 R,2S)-2-{[(S)- (Aryl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol -Boran-Komplexen 2a-u
Figure imgf000041_0001
2a - u
Die Herstellung der Aryllitium-Reagenzien erfolgte in an sich bekannter Weise, siehe C. Bauduin, D. Moulin, E. B. Kaloun, C. Darcel, S. Juge J. Org. Chem. 2003, 68, 4293- 4301.
In einem Schlenkgefäß wurden 20 mmol des entsprechenden Arylbromids zu 20 mmol sec-BuLi (15.4 ml einer 1 .3 M Lösung) bei 0°C via Spritze langsam zugegeben. Nach einer Stunde weiteren Rührens wurde die Suspension vorsichtig mit 5 ml THF versetzt. In einem anderen Schlenkgefäß wurden 10 mmol (2.85 g) (2/?,45,5/x)-2, 3,4,5- Tetrahydro-3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1 ,3,2-oxazaphosphol (Verbindung aus Beispiel 1 ) in THF (10 ml) bei -78°C vorgelegt und langsam mit der Aryllithium-Lösung via Kanüle versetzt. Zur Vervollständigung ließ man über Nacht bei Raumtemperatur weiterrühren. Zur Aufarbeitung wurde die Suspension erneut auf 0°C abgekühlt und vorsichtig mit Wasser (5 ml) versetzt. Anschließend wurde die Reaktionslösung mit Dichlormethan (3x30 ml) extrahiert und die organische Phase mit Na2S04 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde entfernt. Die Zielverbindung wurde durch Säulenchromatographie an Kieselgel bzw. Kristallisation erhalten.
Gemäß der allgemeinen Arbeitsvorschrift wurden die folgenden Verbindungen herge- stellt:
(1 /?,2S)-2-{[(S)-(2-Methoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 - ol -Boran-Komplex (Verbindung 2a)
Ausbeute: 91 %; Smp. = 120°C (aus i-PrOH/Hexan);
[afn = +39.4 (c 1.0, CH2CI2).
(1 /?,2S)-2-{[(S)-(2-Methyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2b)
Ausbeute: 89%; Smp. = 1 19-120°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1 );
[afn = +75.0 (c 1.0, CHCb).
(1 /?,2S)-2-{[(S)-4-Methoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 - ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2c)
Ausbeute: 90%; Smp. = 53-54°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 ); [af* = +39.6 (c 1.0, CHCb).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(4-Methyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan-1-ol -Boran-Komplex (Verbindung 2d)
Ausbeute: 42%; Smp. = 47-48 °C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1);
[a]22 = +44.6 (c 1.0, CHCb).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(1-Naphthyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan-1-ol P- Boran-Komplex (Verbindung 2e)
Ausbeute: 87%; Smp. = 120-122X (SC mit Heptan/AcOEt 9/1-4/1); [a]22 = +93.2 {c 1.0, CHCIs).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(2-Naphthyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan-1-ol P- Boran-Komplex (Verbindung 2f)
Ausbeute: 85%; Smp. = 135-136°C (ÄPrOH/Hexan); [a]22 = +59.8 CH2CI2).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(9-Phenanthryl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan-1-ol -Boran-Komplex (Verbindung 2g);
Ausbeute: 79%; Smp. = 76-78°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 4:1);
[a]2* = +93.0 (c1, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3,5-Dimethoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1- phenylpropan-1-ol -Boran-Komplex (Verbindung 2h)
Ausbeute: 87%; Smp. = 48-49°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 bis 4/1);
[afn = +41.3 {c 1.0, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(2-lsopropoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan- 1-ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2i)
Ausbeute: 80% weißer Feststoff; Smp. = 48-52°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 4/1); [a]22 = +23.2 {c 1.0, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(2-lsopropyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1-phenylpropan- 1-ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2j)
Ausbeute: 72% weißer Feststoff; Smp. = 54-58°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1); [a]22 = +32.2 {c 1.0, CHCI3). (1 /?,2S)-2-{[(S)-(2-Ethoxy-phenyl)phenylphosph
P-Boran-Komplex (Verbindung 2k)
Ausbeute: 88% weißer Feststoff; Smp. = 50-52°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1 );
[afn = +27.7 (c 1.0, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-Methoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 - ol P-Boran-Komplex (Verbindung 21)
Ausbeute: 92% zäher Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 bis 4/1 );
[afn = +43.6 (c 1.0, CHCb).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-lsopropoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan- 1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2m)
Ausbeute: 88% weißer Feststoff; Smp. = 45-47°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 ); [afn = +39.0 (c 1.0, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(Dibenzo[b,d]furan-4-yl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 - phenylpropan-1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2n)
In Abänderung zur allgemeinen Vorschrift erfolgte die Darstellung der Aryllithium- Verbindung des Dibenzofurans durch Umsetzung von Dibenzofuran mit 1 .1 Äquivalenten einer n-Butyllithium-Lösung in THF (-30°C bis Raumtemperatur, 20 h).
Ausbeute: 82% weißer Feststoff; Smp. = 60-64°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 ); [a o = +71 -0 (d .O, CHCIs). (1 ?,2S)-2-{[(S)-(2-Ethyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2o)
Ausbeute: 79% weißer Rückstand; Smp. = 46-48°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1 );
[afn = +46.5 (c 1.0, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-lsopropyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan- 1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2p)
Ausbeute: 88% zäher, schwach-gelber Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 4/1 ); [afn = +44.2 (d .O, CHCI3).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-Methyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol P-Boran-Komplex (Verbindung 2q)
Ausbeute: 87% weißer Feststoff; Smp. = 38-40°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 ); [afn =+45.6 (c 1 .0, CHC ).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-Ethyl-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan -Boran-Komplex (Verbindung 2r)
Ausbeute: 92% farbloser zäher Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = +42.0 (d .O, CHCb);
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(3-Ethoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol -Boran-Komplex (Verbindung 2s)
Ausbeute: 90% weißer Feststoff; Smp. = 95°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 );
[afn = +41 .3 (d .O, CHC ).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(4-(/sc-2-methylbutyl)phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 - phenylpropan-1 -ol -Boran-Komplex (Verbindung 2t)
Diese Verbindung entstand als Nebenprodukt durch Alkylierung der Methylgruppe bei der Herstellung von 2d.
Ausbeute: 45% weißer Feststoff; Smp. = 45-46°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1 );
[afn = +36.3 (d .O, CHCb).
(1 ?,2S)-2-{[(S)-(4-Ethoxy-phenyl)phenylphosphanyl]methylamino}-1 -phenylpropan-1 -ol -Boran-Komplex (Verbindung 2u)
Ausbeute: 71 % weißer Feststoff; Smp = 48-49°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 ); [a o = +35.6 (c 1.0, CHCb).
Beispiel 2*:
Die Enantiomeren zu den Verbindungen 2a - 2u waren in analoger Weise durch Umsetzung von (25,4 ?,5S)-2,3,4,5-Tetrahydro-3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1 ,3,2- oxazaphosphol-2-boran aus Beispiel 1 * mit der entsprechenden Aryllithium-Verbindung erhältlich.
Beispiel 3:
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Methyl (S)-(Aryl)phenylphosphinite P- Boran-Komplexe (3a-u)
Die Herstellung der chiralen Phosphinigsäuremethylester 3a-u erfolgte in an sich bekannter Weise durch Behandeln der P-Amid-Verbindungen 2a-u mit Metha- nol/Schwefelsäure, siehe U. Nettekoven, P. C. J. Kamer,P W. N. M. van Leeuwen, M. Widhalm, A. L. Spek, M. Lutz J. Org. Chem. 1999, 24, 3996-4004.
Figure imgf000045_0001
2a-u 3a -u
Jeweils 10 mmol der -Amid-Verbindung 2a-u wurden in entgastem Methanol (90 ml) bei 0°C vorgelegt und anschließend langsam mit konzentrierter Schwefelsäure
(10 mmol, 0.98 g) versetzt. Für weitere 20 Stunden wurde bei Raumtemperatur weitergerührt und nach Entfernen des Lösemittels wurden die Verbindungen 3a-u durch Säulenchromatographie isoliert.
Methyl (/x)-(-)-(2-Methoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3a) Ausbeute 87%; farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 );
L iD = -30.8 (c 1 .0, CH2CI2).
HPLC: Reinheit > 99%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 92/8, 1 .00 ml/min, t.R = 1 1 .0 min (S)-Enantiomer und 16.9 min (/x)-Enantiomer.
Methyl (/x)-(+)-(2-Methyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3b) Ausbeute 76%, farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[a]2* = +3.8 (d .O, CHCIs);
HPLC: Reinheit >99%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 95/5, 1 .00 ml/min, t.R = 7.8 min (S)-Enantiomer und 1 1.8 min (/x)-Enantiomer.
Methyl (/x)-(+)-(4-Methoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3c) Ausbeute 81 %; farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = +38.3 (c 1.07, CHCb);
HPLC: Reinheit >99%ee; Chiralpak AS-H (150x0.46 mm), Hexan/i-PrOH 99.5/0.5, 1.00 ml/min, t.R = 8.8 min (S)-Enantiomer und 10.5 min (/x)-Enantiomer.
Methyl (/x)-(+)-(4-Methyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3d) Ausbeute 86%; farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 );
[afn = +13.3 (d .O, CHCIs);
HPLC: Reinheit 97%ee; Chiralcel OJH (150x4.6 mm), Hexan/EtOH 85/15, 1.00 ml/min, t.R = 9.2 min (S)-Enantiomer und 15.9 min (/x)-Enantiomer. Methyl ( ^-(-)-(1 -Naphthyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3e)
Ausbeute 82%; weiße Kristalle Smp. = 67-68°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 ); [a]nl = -23.3 (d .0, CH2CI2);
HPLC: Reinheit 98%ee; Reprosil 100 (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99.75/0.25, 1.25 ml/min, t.R = 8.0 min
Figure imgf000046_0001
und 9.0 min (S)-Enantiomer.
Methyl ( ^-(+)-(2-Naphthyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3f)
Ausbeute 91 %; farblose Kristalle Smp. = 88-89°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 ); [afn = +44.3 (d .O, CH2CI2);
HPLC: Reinheit >99%; Chiralpak AD-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99.5/0.5, 1.00 ml/min, t.R = 10.5 min (S)-Enatiomer und 13.0 min
Figure imgf000046_0002
Methyl ( ^-(+)-(9-Phenanthryl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3g) Ausbeute 66%; weiße Kristalle Smp. = 143-144X (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 bis 4:1 );
[afn = +78.4 {c , CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralcel OD-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 97/3, 1 .00 ml/min, t.R = 5.3 min
Figure imgf000046_0003
und 7.9 min (S)-Enantiomer.
Methyl (S)-(-)-(9-Phenanthryl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3g*) Die Titelverbindung wurde in analoger Weise ausgehend von (25,4 ?,5S)-2,3,4,5- Tetrahydro-3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1 ,3,2-oxazaphosphol-2-boran aus Beispiel 1 *, anschließende Umsetzung mit 9-Phenanthrylbromid und sec-BuLi, gefolgt von Behandeln der erhaltenen Verbindung mit Methanol/H2S04 hergestellt.
Methyl ( ^-(-)-(3,5-Dimethoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3h)
Ausbeute 75%; farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 bis 4:1 );
Figure imgf000046_0004
HPLC: Reinheit 97%ee; Säule: Chiralpak AS-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 97/3, 1 .00 ml/min, t.R = 5.0 min (S)-Enantiomer und 6.7 min ( ^-Enantiomer.
Methyl ( ^-(-)-(2-lsopropoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3i) Ausbeute: 81 %, farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 )
[afn = -44.6 (d .O, CHCI3);
HPLC: Reinheit 97%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH
99.75/0.25, 1 .25 ml/min, t.R = 10.6 min (S)-Enantiomer und 15.5 min (/ )-Enantiomer. Methyl ( ^-(-)-(2-lsopropyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3j) Ausbeute: 59%, weißer Feststoff; Smp. = 86°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = -1 1 .3 (d .O, CHCIs);
HPLC: Reinheit 98%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH
99.75/0.25, 1 .25 ml/min, tR = 5.4 min (S)-Enantiomer und 7.3 min
Figure imgf000047_0001
Methyl ( ^-(-)-(2-Ethoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3k) Ausbeute: 76%, weißer Feststoff; Smp. = 54-55°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 9/1 );
[afn = -44.2 (c 1 .0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralcel OD-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH
99.75/0.25, 1 .25 ml/min, tR = 8.7 min (/ )-Enantiomer und 10.4 min (S)-Enantiomer.
Methyl ( ^-(-)-(3-Methoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 31) Ausbeute: 76%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = -3.2 {c 1 .0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralpak AS-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99.75/0.25, 1 .20 ml/min, tR = 7.7 min (S)-Enantiomer und 1 1 .1 min (/ )-Enantiomer. Methyl ( ^-(+)-(3-lsopropoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3m)
Ausbeute: 85%, farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 )
[afn = +1 .6 (d .O, CHCIs);
HPLC: Reinheit 99%ee; Säule: Chiralcel OD-H (150x4.6 mm), Hexan, 1 .25 ml/min, tR = 12.2 min (S)-Enantiomer und 13.2 min
Figure imgf000047_0002
Methyl ( ^-(-)-(Dibenzo[b,<^furan-4-yl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3n)
Ausbeute: 78%; farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[afn = -121 .7 (c 1 .0, CHCIs);
HPLC: Reinheit 98%ee; Säule: Reprosil 100 (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99.5/0.5, 1 .25 ml/min, tR = 9.3 min ( ^-Enantiomer und 10.6 min (S)-Enantiomer.
Methyl ( ^-(-)-(2-Ethyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3o) Ausbeute: 52%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = -5.1 {c 1 .0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >99%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99/1 , 1 .00 ml/min, tR = 8.2 min ( ^-Enantiomer und 10.5 min (S)-Enantiomer. Methyl ( ^-(-)-(3-lsopropyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3p) Ausbeute: 84%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[ex] = -2.1 (c 1.0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >99%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 98/2, 1 .00 ml/min, tR = 6.3 min (S)-Enantiomer und 1 1.5 min
Figure imgf000048_0001
Methyl ( ^-(-)-(3-Methyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3q) Ausbeute: 80%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = -1 .5 (c 1.0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99/1 , 1 .10 ml/min, tR = 15.6 min
Figure imgf000048_0002
und 18.0 min (S)-Enantiomer.
Methyl ( ^-(-)-(3-Ethyl-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3r) Ausbeute: 84%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
[afn = -0.4 {c 1.0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99/1 , 1 .00 ml/min, tR = 12.7 min (S)-Enantiomer und 16.0 min
Figure imgf000048_0003
Methyl ( ^-(-)-(3-Ethoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3s) Ausbeute: 83%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 );
[ex] = -1 .7 {c 1.0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralpak AS-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH 99.75/0.25, 1 .00 ml/min, tR = 6.7 min (S)-Enantiomer und 7.4 min
Figure imgf000048_0004
Methyl ( ^-(+)-(4-(/sc-2-methylbutyl)-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3t)
Ausbeute: 80%, farbloses Öl (SC mit Cyclohexan/AcOEt 9/1 );
[afn = +1 1 .9 (d .O, CHCIs);
HPLC: Reinheit >98%ee; Säule: Chiralcel OJ-H (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH
99.75/0.25, 1 .00 ml/min, tR = 9.4 min (rac,Sp)-Enantiomer und 10.9 min (rac, ?p)- Enantiomer.
Methyl ( ^-(+)-(4-Ethoxy-phenyl)phenylphosphinit Boran-Komplex (Verbindung 3u) Ausbeute: 79%, farbloser Sirup (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[afn = +40.5 {c 1.0, CHCIs);
HPLC: Reinheit >99%ee; Säule: Reprosil 100 (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH
99.75/0.25, 1 .25 ml/min, tR = 8.4 min (/ )-Enantiomer und 8.9 min (S)-Enantiomer. 1.2 Herstellung von chiralen Phosphinliganden der Formel (I) Beispiel 4
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Verbindungen der Formel I mit
(1 5,1 'S)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((aryl)(phenyl)phosphin)-Liganden (Verbindungen l-A);
(1 5,1 'S)-(2,7-Di-tert-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((aryl)(phenyl)- phosphin)-Liganden (Verbindungen l-B); und
- (1 5,1 'S)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((aryl)(phenyl)phosphin) Liganden (Verbindungen l-C).
Verbindungen l-A (Verbindungen der Formel I, worin A1 = O; A2 und A3 gemeinsam für C(CH3)2 und R1, R2, R3, R4, R5 und R6 jeweils für H)
Eine Lösung von 1 .5 mmol 9,9-Dimethylxanthen (315 mg) und 3.3 mmol TMEDA (383 mg) in 10 ml absoluten Diethylether wurde bei Raumtemperatur unter Argonatmosphäre mit 3.3 mmol /7-Butyllithium (2.06 ml einer 1 .6 M Lösung) innerhalb von 10 Minuten versetzt und für weitere 24 Stunden gerührt. In einem weiteren Schlenkgefäß wurden zu jeweils 3.3 mmol der Boran-Komplex-Verbindungen aus Beispiel 3 in 10 ml absolu- tem Hexan 6.6 mmol DABCO (739 mg) gegeben und die Lösung bei 40°C unter Argon- Atmosphäre für 20 Stunden gerührt. Dabei schied sich der BH3*DABCO-Komplex als Feststoff ab und für die weitere Verwendung der Lösung wurde dieser abfiltriert.
Die oben gebildete Dilithiumsalz-Lösung wurde auf -45°C abgekühlt und langsam mit der Hexan-Lösung des nun ungeschützten chiralen Methylphosphinits mittels Kanüle versetzt. Zur Vervollständigung ließ man die Reaktionslösung auf Raumtemperatur erwärmen und rührte über Nacht nach. Zur Aufarbeitung wurde das Volumen der Lösung auf ca. Yz unter Vakuum eingeengt und anschließend langsam mit anaeroben Wasser (10 ml) versetzt. Die Lösung wurde mit Dichlormethan (2x20 ml) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen nochmals mit Wasser (5 ml) gewaschen. Nach dem Trocknen mit Na2S04 wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und die Zielverbindung durch Säulenchromatographie bzw. Kristallisation erhalten.
Verbindungen l-B (Verbindungen der Formel I, worin A1 = O; A2 und A3 gemeinsam für C(CH3)2 und R1, R3, R4, und R6 jeweils für H; und R2 und R5 jeweils für C(CH3)2)
Verbindungen der Formel l-B wurden gemäß dem Verfahren zur Herstellung von Verbindungen l-A erhalten, nur wurde 4,5-Dibrom-2,7-di-fe/?-butyl-9,9-dimethylxanthen (1 .5 mmol, 720 mg) mit 3.3 mmol /7-Butyllithium-Lösung in absolutem THF (10 ml) bei - 70°C unter Erhalt des Dilithiumsalzes versetzt. Innerhalb von drei Stunden ließ man auf 0°C erwärmen.
Verbindungen l-C
Verbindungen der Formel l-C wurde gemäß dem Verfahren zur Herstellung von Verbindungen l-A erhalten, nur wurden 1.5 mmol (255 mg) Diphenylether anstelle von 1 .5 mmol 9,9-Dimethyl-xanthen eingesetzt.
Gemäß der allgemeinen Arbeitsvorschrift wurden die folgenden Verbindungen erhal- ten:
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.a)
Ausbeute: 60%; weißer Niederschlag, Smp. = 199-200°C (aus CH2CI2/Hexan);
[afn = +14.1 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.40 (2H, dd, 77.7, 1 .6 Hz, arom. H), 7.25 (2H, m, arom. H), 7.22- 7.08 (10H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, J7.6 Hz, arom. H), 6.82 (2H, m, arom. H), 6.71 (2H, dt, 77.4, 1 .0 Hz, arom. H), 6.58-6.46 (4H, m, arom. H), 3.70 (6H, s, 2xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 161 .2 (m, 2xC-OMe), 152.9 (m, 2xC-0), 137.1 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 132.2 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.6 (2xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 125.8 (2xCH), 125.6 (m, 2xC-P), 123.1 (2xCH), 120.7 (2xCH), 1 10.2 (2xCH), 55.5 (2xOCH3), 34.4 (C), 31.5 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -26.6;
MS (El, 70 eV) m/z. 638 (100, [M]+), 561 (10, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C41H37O3P2 639.22124, gef.: 639.22143, [M+Na]+: m/z ber.: für C4iH36Na03P2 661.20319, gef.: 661.20277.
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.b)
Ausbeute: 54%; weißer Niederschlag, Smp. = 196-98X (aus CH2CI2/Hexan);
[afn = +7.1 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.41 (2H, dd, 77.8, 1.4 Hz, arom. H), 7.27-7.08 (14H, m, arom. H), 6.99 (2H, dt, 77.6, 1.6 Hz, arom. H), 6.95 (2H, t, 77.6 Hz, arom. H), 6.69 (2H, m, arom. H), 6.50 (2H, m, arom. H), 2.31 (6H, s, 2xCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 152.7 (m, 2xC-0), 142.3 (m, 2xC-C), 136.5 (m, 2xC-P), 136.4 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 132.5 (2xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.8 (m, 2xCH), 128.2 (m, 2xCH), 128.1 (m, 2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 125.7 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 34.5 (m, C), 31.7 (2xCH3), 21 .3 (m, 2xCH3); 3 P-NMR (CDCIs): δ -24.5;
MS (El, 70 eV) m/z. 606 (100, [M]+), 591 (7, [M-CH3]+), 529 (9, [M-Ph]+), 408 (20, [M- PPh(2-Me-Ph)+H]+), 393 (28, [C27H22OP]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C41 H36OP2 606.22226, gef.: 606.22359.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.c)
Ausbeute: 53%; weißer Niederschlag, Smp. = 156-158°C (aus CH2CI2/Hexan);
[afn = -47.7 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.42 (2H, dd, J7.8, 1 .5 Hz, arom. H), 7.29-7.13 (14H, m, arom. H), 6.98 (2H, t, J7.6 Hz, arom. H), 6.78 (4H, m, arom. H), 6.59 (2H, m, arom. H), 3.80 (6H, s, 2xOCH3), 1.67 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.8 (2xC-OMe), 152.4 (m, 2xC-0), 138.2 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 4xCH), 133.4 (m, 4xCH), 131 .9 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 2xC-P), 126.3 (m, 2xC-P), 126.1 (2xCH), 123.2 (2xCH), 1 13.8 (m, 4xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.4 (C), 31.7 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -18.8;
MS (El, 70 eV) m/z, 638 (100, [M]+), 623 (53, [M-CH3]+), 608 (9, [M-2xCH3]+), 561 (5, [M-Ph]+), 319 (52, [C20Hi6O2P]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C4iH3603P2 638.21342, gef.: 638.21503.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.d)
Ausbeute: 33%; weißer Niederschlag, Smp. = 83-85°C (aus SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[afn = -23.6 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.38 (2H, dd, 77.8, 1 .6 Hz, arom. H), 7.26-7.1 1 (10H, m, arom. H),
7.10-6.97 (8H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, J7.7 Hz, arom. H), 6.54 (2H, m, arom. H), 2.30
(6H, s, 2xCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 152.6 (m, 2xC-0), 138.0 (2xC-C), 137.7 (m, 2xC-P), 134.0 (m,
4xCH), 133.7 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-P), 132.0 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m,
4xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 126.2 (2xCH), 126.0 (m, 2xC-P), 123.3
(2xCH), 34.5 (C), 31.8 (2xCH3), 21 .3 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -18.2;
MS (El, 70 eV) m/z. 606 (82, [M]+), 591 (12, [M-CH3]+), 529 (2, [M-Ph]+), 408 (43, [M-
PPh(2-Me-Ph)+H]+), 393 (100, [C27H22OP]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C4iH37OP2 607.23142, gef.: 607.23146. (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((1 -naphthyl)(ph (Verbindung l-A.e)
Ausbeute: 56%; weißer Niederschlag, Smp. = 200-202°C (aus CH2CI2/Hexan);
= -62.6 (c 1 .0, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 8.25 (2H, br d, J8.4 Hz, arom. H), 7.85 (2H, br d, J8.1 Hz, arom.
H), 7.77 (2H, br d, J8.4 Hz, arom. H), 7.47 (2H, m, arom. H), 7.43 (2H, dd, 77.8, 1 .4
Hz, arom. H), 7.38 (2H, m, arom. H), 7.25 (2H, dd, 77.9, 7.4 Hz, arom. H), 7.21 -7.15
(2H, m, arom. H), 7.1 1 -7.04 (8H, m, arom. H), 6.91 (2H, t, 77.7 Hz, arom. H), 6.87 (2H, m, arom. H), 6.46 (2H, m, arom. H), 1.69 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 152.7 (m, 2xC-0), 136.3 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 2xC-C), 135.1 (m,
2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.4 (m, 2xC-C), 132.6 (2xCH), 131.6 (2xCH), 130.0 (2xC-
C), 128.9 (2xCH), 128.3 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.9 (m, 2xCH),
126.3 (2xCH), 125.8 (2xCH), 125.6 (2xCH), 125.4 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 123.4
(2xCH), 34.5 (C), 31.6 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -25.3;
MS (El, 70 eV) m/z, 678 (100, [M]+), 663 (10, [M-CH3]+), ]+), 601 (2, [M-Ph]+), 444 (37,
[M-PPh(Naphthyl)+H]+), 429 (32, [M-PPh(Naphthyl)-CH3+H]+);
HRMS (El) [M]+: m/z ber.: für C47H36OP2 678.22359, gef.: 678.22548. (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis(2-naphthyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.f)
Ausbeute: 63%; weißer Niederschlag, Smp. = 238-239°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 bis 4/1 );
[afn = -135.0 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.78 (2H, m, arom. H), 7.70-7.60 (6H, m, arom. H), 7.51 -7.38 (6H, m, arom. H), 7.30-7.21 (4H, m, arom. H), 7.15-7.07 (4H, m, arom. H), 7.06-7.00 (4H, m, arom. H), 6.96 (2H, t, 77.7 Hz, arom. H), 6.56 (2H, m, arom. H), 1.71 (6H, s, 2xCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 152.7 (m, 2xC-0), 136.1 (m, 2xC-P), 134.8 (m, 2xC-P), 133.9 (m,
2xCH), 133.8 (m, 4xCH), 133.2 (2xC-C), 133.2 (m, 2xC-C), 132.1 (2xCH), 130.4 (m, 2xCH), 130.1 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.6 (m, 2xCH), 127.4 (m,
2xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (2xCH), 125.8 (2xCH), 125.5 (m, 2xC-P), 123.5 (2xCH),
34.5 (m, C), 31.5 (2xCH3);31P-NMR (CDCI3): δ -16.4;
MS (El, 70 eV) m/z 678 (100, [M]+), 663 (12, [M-CH3]+), 601 (2, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C47H370P2 679.23142, gef.: 679.23216, [M+Na]+: m/z ber.: für C47H36NaOP2 701.21336, gef.: 701.21253.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((9-phenanthryl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.g)
Ausbeute: 44%; weißer Niederschlag, Smp. = 185-188°C (aus CH2CI2/Hexan); [af* = -89.2 (d .0, CHC );
H-NMR (CDCI3): δ 8.69 (2H, br d, J8.2 Hz, arom. H), 8.64 (2H, br d, J8.4 Hz, arom. H), 8.29 (2H, m, arom. H), 7.65-7.58 (4H, m, arom. H), 7.48-7.42 (8H, m, arom. H), 7.09 (2H, m, arom. H), 7.02-6.95 (6H, m, arom. H), 6.94-6.88 (6H, m, arom. H), 6.51 (2H, m, arom. H), 1 .74 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 152.9 (m, 2xC-0), 135.6 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-C), 133.5 (m, 2xC-C), 133.1 (2xCH), 132.7 (2xCH), 131.6 (2xC-C), 130.8 (2xC-C), 130.2 (2xC-C), 130.1 (2xC-C), 128.7 (2xCH), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (m, 2xCH), 126.7 (2xCH), 126.4 (2xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (2xCH), 126.2 (2xCH), 124.8 (m, 2xC-P), 123.6 (2xCH), 122.6 (2xCH), 122.4 (2xCH), 34.7 (C), 31.4 (2xCH3); 3 P-NMR (CDCI3): δ -23.0;
MS (El, 70 eV) m/z, 778 (100, [M]+), 701 (2, [M-Ph]+), 453 (81 , C32H220P+), 178 (31 ,
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C55H4iOP2 779.26272, gef.: 779.26263, [M+Na]+: m/z ber.: für C55H4oNaOP2 801.24466, gef.: 801.24431.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3,5-dimethoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.h)
Ausbeute: 48%; weißer Feststoff, Smp. = 80-82°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
Figure imgf000053_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.39 (2H, dd, 77.9, 1 .5 Hz, arom. H), 7.28-7.16 (10H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, J7.7 Hz, arom. H), 6.60 (2H, m, arom. H), 6.38-6.30 (6H, m, arom. H), 3.62 (12H, s, 4xOCH3), 1.63 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 160.2 (m, 2xC-OMe), 152.5 (m, 2xC-0), 139.7 (m, 2xC-P), 136.8 (m, 2xC-P), 133.7 (m, 4xCH), 131.9 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 125.3 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 1 1 1 .2 (m, 4xCH), 100.7 (2xCH), 54.9 (4xOCH3), 34.3 (m, C), 31 .5 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -14.9;
MS (El, 70 eV) m/z. 698 (100, [M]+), 683 (9, [M-CH3]+), 621 (3, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C43H4i05P2 699.24237, gef.: 699.24282, [M+Na]+: m/z ber.: für C43H4oNa05P2 721.22432, gef.: 721.22351 .
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.i)
Ausbeute: 52%; weißer Feststoff, Smp= 73-75°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[af* = +24.9 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ· 7.37 (2H, dd, 77.7, 1.6 Hz, arom. H), 7.32-7.25 (4H, m, arom. H), 7.21 -7.12 (8H, m, arom. H), 6.92 (2H, t, 77.6 Hz, arom. H), 6.75 (2H, m, arom. H), 6.70-6.58 (6H, m, arom. H), 4.42 (2H, sept, J6.0 Hz, CHO), 1 .63 (6H, s, 2xCH3), 1.04 (3H, t, J6.0 Hz, CH3), 0.96 (3H, t, J6.0 Hz, CH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 159.2 (m, 2xC-OEt), 152.9 (m, 2xC-0), 137.3 (m, 2xC-P), 136.7 (m, 2xC-P), 134.3 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xCH), 132.4 (2xCH), 129.7 (2xC-C), 129.2 (2xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 125.7 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 120.2 (2xCH), 1 12.0 (2xCH), 69.9 (2xOCH), 34.5 (C), 31.6 (2xCH3), 21 .8 (2xCH3), 21 .5 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -25.6;
MS (El, 70 eV) m/z 694 (100, [M]+), 635 (5, [M-OC3H7]+), 617 (6, [M-Ph]+), 451 (2, [M- PPh(2-iPrO-Ph)]+);
HRMS (El) [M]+: m/z ber.: für C45H4403P2 694.27602, gef.: 694.27565.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethoxy-phenyl)(ph
(Verbindung l-A.k)
Ausbeute: 85%; weißer Feststoff, Smp= 78-80°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = -22.5 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.38 (2H, dd, 77.7, 1.6 Hz, arom. H), 7.26-7.10 (12H, m, arom. H), 6.93 (2H, t, J7.6 Hz, arom. H), 6.76 (2H, m, arom. H), 6.69 (2H, dt, 77.5, 1.0 Hz, arom. H), 6.62 (2H, m, arom. H), 6.56 (2H, m, arom. H), 3.89 (4H, m, CH20), 1 .64 (6H, s, 2xCH3), 1 .00 (6H, t, 76.9 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 160.4 (m, 2xC-OEt), 152.9 (m, 2xC-0), 137.2 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.3 (m, 2xCH), 132.3 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 129.3 (2xCH), 127.9 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.9 (m, 2xC-P), 125.8 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.0 (2xCH), 120.6 (2xCH), 1 1 1.2 (2xCH), 63.8 (2xOCH2), 34.5 (C), 31 .7 (2xCH3), 14.4 (CH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -25.7;
MS (El, 70 eV) m/z 666 (100, [M]+), 637 (3, [M-C2H5]+), 589 (13, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C43H4i03P2 667.25254, gef.: 667.25303. (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methoxy-phenyl)(phenyl) phosphin) (Verbindung l-A.I)
Ausbeute: 12%; weißer Feststoff, Smp. = 135°C (aus Ethanol);
[afn = -6.3 (c 1.0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.40 (2H, dd, 77.8, 1.5 Hz, arom. H), 7.26-7.16 (10H, m, arom. H), 7.12 (2H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, 77.6 Hz), 6.79-6.69 (6H, m, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 3.65 (6H, s, 2xOCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.1 (m, 2xC-OMe), 152.6 (m, 2xC-0), 138.9 (m, 2xC-P), 137.1 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (m, 2xCH), 125.6 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 1 18.8 (m, 2xCH), 1 14.2 (2xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.4 (C), 31 .8 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -16.5;
MS (El, 70 eV) m/z 638 (100, [M]+), 637 (1 1 , [M-H]+), 623 (19, [M-CH3]+), 607 (4, [M- OCH3]+), 561 (3, [M-Ph]+), 531 (4, [M-(3-MeO-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C4iH3703P2 639.22124, gef.: 639.22145.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropoxy-phenyl)(phenyl) phosphin) (Verbindung l-A.m)
Ausbeute: 76%; weißer Feststoff, Smp. = 63-65°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 );
Figure imgf000055_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.39 (2H, dd, 77.8, 1.6 Hz, arom. H), 7.24-7.17 (10H, m, arom. H), 7.10 (2H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, J7.7 Hz, arom. H), 6.76 (2H, ddd, 78.3, 2.3, 1.0 Hz, arom. H), 6.75-6.67 (4H, m, arom. H), 6.56 (2H, m, arom. H), 4.33 (2H, sept, 76.0 Hz, 2xOCH), 1 .63 (6H, s, 2xCH3), 1.20 (6H, d, 76.0 Hz, 2xCH3), 1.19 (6H, d, 76.0 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCb): δ 157.5 (m, 2ΧΟΟΡΓ), 152.5 (m, 2xC-0), 138.7 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.1 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.1 (m, 2xCH), 125.8 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 120.4 (m, 2xC-H), 1 16.5 (2xCH), 69.6 (2xOCH), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 22.0 (2xCH3), 21 .9 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -16.5;
MS (El, 70 eV) m/z 694 (100, [M]+), 679 (21 , [M-CH3]+), 651 (9, [M-C3H7]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C45H4403P2 694.27602, gef.: 694.27403.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((dibenzo[b,d]-furan-4- yl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.n)
Ausbeute: 63%; weißer Feststoff, Smp. = 172-174X (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = -92.5 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.93 (2H, ddd, 77.2, 1 .5, 0.7 Hz, arom. H), 7.80 (2H, dd, 77.6, 1 .3 Hz, arom. H), 7.50-7.28 (8H, m, arom. H), 7.12-6.83 (14H, m, arom. H), 6.68 (2H, m, arom. H), 6.51 (2H, m, arom. H), 1 .69 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCb): δ 158.1 (m, 2xC-0), 156.0 (m, 2xC-0), 152.9 (m, 2xC-0), 135.2 (m, 2xC-P), 133.5 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 131.3 (2xCH), 130.2 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.9 (2xCH), 126.3 (2xCH), 124.3 (2xC-C), 124.0 (m, 2xC-P), 123.5 (2xCH), 123.3 (2xC-C), 122.7 (2xCH), 122.4 (2xCH), 121 .0 (m, 2xC-P), 120.8 (2xCH), 120.4 (2xCH), 1 12.2 (2xCH), 34.6 (C), 31.5 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -28.9 MS (El, 70 eV) m/z. 758 (100, [M]+), 743 (18, [M-CH3]+), 681 (2, [M-Ph]+), 469 (18, [M- PPh(4-DBF)-CH3+H]+) ;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C51 H37O3P2 759.22124, gef.: 759.22137, [M+Na]+: m/z ber.: für C5i H36Na03P2 781.20319, gef.: 781.20276.
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethyl-phen
(Verbindung l-A.o)
Ausbeute: 10%; farblose Kristalle, Smp. = 72-75X (aus CH2CI2/Hexan);
[a]2* = +53.9 (d .0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.38 (2H, dd, 77.7, 1 .6 Hz, arom. H), 7.26-7.12 (14H, m, arom. H), 6.96 (2H, m, arom. H), 6.92 (2H, t, J7.6 Hz, arom. H), 6.71 (2H, m, arom. H), 6.48 (2H, m, arom. H), 2.86-2.64 (4H, m, CH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.06 (6H, t, J7.5 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 152.4 (m, 2xC-0), 148.6 (m, 2xC-Et), 137.3 (m, 2xC-P), 135.9 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 132.2 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.5 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 126.2 (2xC-H), 125.7 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.2 (2xCH), 34.4 (m, C), 31.8 (2xCH3), 27.1 (m, 2xCH2), 15.1 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -26.5;
MS (El, 70 eV) m/z. 634 (100, [M]+), 633 (29, [M-H), 557 (21 , [M-Ph]+), 529 (21 , [M-(2- Et-Ph)]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C43H40OP2 634.25489, gef.: 634.25319.
(1 5,1 'S)-(+)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methyl-phenyl)(phenyl)phosph (Verbindung l-A.q)
Ausbeute: 33%; weißer Feststoff, Smp. = 147-148°C (aus CH2CI2/Hexan);
[a o = +6-5 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.39 (2H, dd, 77.7, 1 .6 Hz, arom. H), 7.25-7.13 (10H, m, arom. H), 7.12-6.99 (6H, m, arom. H), 6.95 (2H, t, 77.7 Hz, arom. H), 6.92 (2H, m, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 2.22 (6H, s, 2xCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCb): δ 152.6 (m, 2xC-0), 137.5 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-Me), 137.1 (m, 2xC-P), 134.6 (m, 2xCH), 133.3 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 130.8 (m, 2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.1 (2xCH), 125.9 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 34.4 (C), 31 .6 (2xCH3), 21.4 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -17.4;
MS (El, 70 eV) m/z. 606 (100, [M]+), 591 (15, [M-CH3]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C4iH37OP2 607.23142, gef.: 607.23170, [M+Na]+: m/z ber.: für C4iH36NaOP2 629.21336, gef.: 629.21306. (1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-ethoxy-phenyl)(ph
(Verbindung l-A.s)
Ausbeute: 45%; weißer Feststoff, Smp. = 67-69°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 ); [a]2* = -6.0 (c 1.0, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.39 (2H, dd, 77.8, 1.5 Hz, arom. H), 7.24-7.15 (10H, m, arom. H), 7.10 (2H, m, arom. H), 6.94 (2H, t, J7.7 Hz), 6.75 (2H, ddd, 78.1 , 2.5, 1.0 Hz, arom. H), 6.74-6.69 (4H, m, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 3.85 (4H, m, 2xOCH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1 .30 (6H, t, 77.0 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 158.5 (m, 2xC-OEt), 152.6 (m, 2xC-0), 138.8 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.1 (m, 2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 1 19.2 (m, 2xCH), 1 14.9 (2xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 14.8 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -16.5;
MS (El, 70 eV) m/z 666 (100, [M]+), 651 (19, [M-CH3]+), 621 (3,[M-OC2H5]+), 589 (2, [M-Ph]+);
HRMS (El) [M]+: m/z ber.: für C43H40O3P2 666.24472, gef.: 666.24399.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-(rac-2-methylbutyl)phenyl)- (phenyl)phosphin) (Verbindung l-A.t)
Ausbeute: 60%; weißer Niederschlag, Smp. = 151-154°C (aus CH2CI2/Hexan);
Figure imgf000057_0001
H-NMR (CDCIs): δ 7.39 (2H, dd, 77.7, 1 .5 Hz, arom. H), 7.26-7.16 (10H, m, arom. H), 7.12-7.04 (4H, m, arom. H), 7.03-6.98 (4H, m, arom. H), 6.94 (2H, t, 77.6 Hz, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 2.61 (2H, dd, 713.4, 6.2 Hz, 2xHA-CH2Ph), 2.32 (2H, dd, 713.4, 8.1 Hz, 2xHB-CH2Ph), 1.64 (2H, m, 2xCH), 1.64 (6H, s, C(CH3)2), 1.40 (2H, m, 2xHA- CH2), 1.17 (2H, m, 2xHB-CH2), 0.91 (6H, t, 77.4 Hz, CH3), 0.84 (6H, d, 76.7 Hz, CH3), 3C-NMR (CDCI3): δ 152.6 (m, 2xC-0), 141 .8 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.9 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 132.0 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 129.1 (m, 4xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.9 (2xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 126.2 (2xCH), 123.2
(2xCH), 43.1 (CH2Ph), 36.5 (CH), 34.4 (C), 31 .9 (CH3), 31.9 (CH3), 29.3 (CH2), 19.0 (CH3), 1 1.5 (CH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -18.5;
MS (El, 70 eV) m/z 718 (100, [M]+), 703 (17, [M-CH3]+), 662 (18), 359 (39);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C49H32OP2 718.34879, gef.: 718.34779.
(1 5,1 'S)-(-)-(9,9-Dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-ethoxy-phenyl)(phenyl)(phosphin) (Verbindung l-A.u)
Ausbeute 72%; weißer Feststoff; Smp. = 175-177°C (aus CH2CI2/Hexan); [afn = -46.5 (d .0, CHC );
H-NMR (CDCI3): δ 7.38 (2H, dd, J7.7, 1.5 Hz, arom. H), 7.24-7.07 (14H, m, arom. H), 6.94 (2H, t, J7.6 Hz, arom. H), 6.73 (4H, m, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 3.99 (4H, q, J7.0 Hz 2xOCH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.40 (6H, t, J7.0 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.3 (2xC-OEt), 152.5 (m, 2xC-0), 138.3 (m, 2xC-P), 135.7 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 131.9 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 127.6 (m, 2xC-P), 126.4 (m, 2xC-P), 126.1 (2xCH), 123.2 (2xCH), 1 14.4 (m, 4xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 14.9 (2xCH3);
3 P-NMR (CDC ): δ -18.8;
MS (El, 70 eV) m/z, 666 (100, [M]+), 651 (5, [M-CH3]+), 637 (5, [M-C2H5]+), 621 (7, [M- OC2H5]+), 562 (29);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C43H4o03P2 666.24472, gef.: 666.24449.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-methoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.a)
Ausbeute: 80%; weißer Feststoff, Smp. = 1 16-1 18°C (aus Ethanol);
[a]2° = +28.5 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ· 7.33 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.25-7.08 (12H, m, arom. H), 6.78 (2H, m, arom. H), 6.68 (2H, dt, J7.4, 1 .0 Hz, arom. H), 6.53-6.45 (4H, m, arom. H), 3.67 (6H, s, 2xOCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 161 .2 (d, J7.7 Hz, 2xC-OMe), 151 .0 (m, 2xC-0), 144.9 (2xC-C), 137.4 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 129.5 (4xCH), 129.0 (2xC-C), 127.7 (2xCH), 127.6 (m, 4xCH), 126.6 (m, 2xC-P), 124.3 (m, 2xC-P), 122.2 (2xCH), 120.6 (2xCH), 109.9 (2xCH), 55.4 (2xOCH3), 34.9 (C), 34.4 (2xC), 31.3 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCb): δ -25.1 ;
MS (El, 70 eV) m/z 750 (100, [M]+), 735 (5, [M-CH3]+), 673 (15, [M-Ph]+), 521 (15 [M- CH3-PPh(2-MeO-Ph)+H]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C49H5203P2 750.33755, gef.: 750.33862.
(1 S,1 'S)-(+)-(2,7-Di-fert.-butyl-9,9-d^
phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.b)
Ausbeute: 80%; weißer Feststoff, Smp. = 91 -93°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000058_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.37 (2H, br d, J2.4 Hz, arom. H), 7.25-7.07 (14H, m, arom. H), 6.97 (2H, dt, J7.4, 1 .7 Hz, arom. H), 6.70 (2H, m, arom. H), 6.47 (2H, m, arom. H), 2.28 (6H, s, 2xCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 150.7 (m, 2xC-0), 145.3 (2xC-C), 142.2 (m, 2xC-Me), 136.8 (m, 2xC-P), 136.6 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 132.6 (2xCH), 129.8 (m, 2xCH), 129.6 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 125.6 (2xCH), 123.8 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.9 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 21.3 (m, 2xCH3);
3 P-NMR (CDC ): δ -22.7;
MS (El, 70 eV) m/z. 718 (100, [M]+), 703 (10, [M-CH3]+), 641 (4, [M-Ph]+), 505 (13, [M- CH3-PPh(2-Me-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C49H53OP2 719.35662, gef.: 719.35675.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.c)
Ausbeute: 52%; weißer Feststoff, Smp. = 160-164°C (SC mit Heptan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000059_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.42 (2H, br d, J2.3 Hz, arom. H), 7.23-7.1 1 (14H, m, arom. H), 6.76 (4H, m, arom. H), 6.54 (2H, m, arom. H), 3.78 (6H, s, 2xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.8 (2xC-OMe), 150.4 (m, 2xC-0), 145.1 (2xC-C), 138.5 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 129.2 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 128.2 (m, 2xC-P), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 1 13.7 (m, 4xCH), 55.1 (2xOCH3), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -17.5;
MS (El, 70 eV) m/z, 750 (100, [M]+), 735 (16, [M-CH3]+), 536 (30, [M-PPh(4-MeO- Ph)+H]+), 521 (30, [M-CH3-PPh(4-MeO-Ph)+H]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C49H5203P2 750.33862, gef.: 750.34064.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-methyl- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.d)
Ausbeute: 78%; weißer Feststoff, Smp. = 80-82°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [a]2* = -29.3 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.36 (2H, br d, J2.4 Hz, arom. H), 7.25-7.15 (10H, m, arom. H), 7.13-7.06 (4H, m, arom. H), 6.98 (4H, m, arom. H), 6.57 (2H, m, arom. H), 2.31 (6H, s, 2xCH3), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 150.5 (m, 2xC-0), 145.1 (2xC-C), 138.2 (2xC-P), 137.8 (m, 2xC- C), 134.0 (m, 4xCH), 133.9 (2xC-P), 133.7 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 128.8 (m, 4xC-H), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 124.9 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 21 .3 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -16.8; MS (El, 70 eV) m/z, 718 (100, [M]+), 703 (26, [M-CH3]+), 520 (21 , [M-PPh(4-Me- Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C49H530P2 719.35662, gef.: 719.35662, [M+Na]+: m/z ber.: für C49H52NaOP2 741.33856, gef.: 741.33748.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)b^
naphthyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.e)
Ausbeute: 66%; weißer Feststoff, Smp. = 1 10-1 12°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[afn = -24.2 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 8.20 (2H, m, arom. H), 7.82 (2H, m, arom. H), 7.74 (2H, m, arom.
H), 7.43 (2H, ddd, 78.3. 7.0, 1.4 Hz, arom. H), 7.38 (2H, m, arom. H), 7.32 (2H, ddd, J
8.4. 6.8, 1.4 Hz, arom. H), 7.22 (2H, m, arom. H), 7.16-6.99 (10H, m, arom. H), 6.86
(2H, m, arom. H), 6.39 (2H, m, arom. H), 1.69 (6H, s, 2xCH3), 0.99 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 150.8 (m, 2xC-0), 145.3 (2xC-C), 136.3 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 2xC-P), 135.2 (m, 2xC-C), 134.1 (m, 4xCH), 133.3 (m, 2xC-C), 131.4 (2xCH), 130.0
(2xCH), 129.1 (2xC-C), 128.8 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (2xCH), 127.8 (m, 4xCH),
127.0 (m, 2xCH), 125.7 (2xCH), 125.5 (2xCH), 125.3 (2xCH), 123.7 (m, 2xC-P), 122.7
(2xCH), 35.0 (m, C), 34.4 (2xC), 31.7 (2xCH3), 31 .2 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -23.6;
MS (El, 70 eV) m/z, 790 (100, [M]+), 775 (15, [M-CH3]+), 664 (5, [M-C10H7+H]), 556 (3,
[M-PPh(1 -Naphthyl)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C55H53OP2 791.35662, gef.: 791 .35706.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2- naphthyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.f)
Ausbeute: 63%; weißer Feststoff, Smp. = 152-153°C (aus CH2CI2/Hexan);
= -101 .8 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.80 (2H, m, arom. H), 7.73-7.62 (6H, m, arom. H), 7.51 -7.39 (6H, m, arom. H), 7.34-7.24 (2H, m, arom. H), 7.18-7.08 (4H, m, arom. H), 7.07-6.98 (6H, m, arom. H), 6.61 (2H, m, arom. H), 1 .75 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 150.8 (m, 2xC-0), 145.4 (2xC-C), 137.3 (m, 2xC-P), 135.2 (m, 2xC-C), 133.9 (m, 2xCH), 133.8 (m, 4xCH), 133.2 (m, 2xC-P), 133.2 (2xC-C), 130.4 (m, 2xCH), 129.3 (2xCH), 129.1 (2xC-C), 128.1 (2xCH), 128.0 (2xCH), 127.9 (m, 2xCH), 127.6 (2xCH), 127.2 (m, 4xCH), 126.0 (2xCH), 125.7 (2xCH), 124.3 (m, 2xC- P), 122.8 (2xCH), 34.9 (C), 34.5 (C), 31.8 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -15.1 ;
MS (El, 70 eV) m/z, 790 (100, [M]+), 775 (15, [M-CH3]+), 664 (3, [M-C10H7+H]);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C55H530P2 791.35662, gef.: 791.35657, [M+Na]+: m/z ber.: für C55H52NaOP2 813.33856, gef.: 813.33800. (1 5 'S)-(-)-(27-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((9- phenanthryl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.g)
Ausbeute: 86%; weißer Niederschlag, Smp. = 170-173°C (aus CH2CI2/Hexan);
[afn = -22.3 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 8.71 -8.61 (4H, m, Hz, arom. H), 8.24 (2H, m, arom. H), 7.64-7.56 (4H, m, arom. H), 7.47-7.38 (8H, m, arom. H), 7.08 (2H, m, arom. H), 6.98-6.78 (10H, m, arom. H), 6.46 (2H, m, arom. H), 1.74 (6H, s, 2xCH3), 0.99 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 151 .1 (m, 2xC-0), 145.5 (C-C), 135.9 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-C), 133.7 (m, 2xC-C), 132.8 (2xCH), 131.6 (2xC-C), 130.8 (2xC- C), 130.1 (2xCH), 130.0 (m, 2xC-P), 129.5 (2xC-C), 128.7 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.6 (2xCH), 126.3 (2xCH), 126.1 (2xCH), 126.0 (2xCH), 123.5 (m, 2xC-P), 122.5 (2xCH), 122.5 (2xCH), 122.4 (2xCH), 35.1 (m, C), 34.4 (2xC), 31.3 (2xCH3), 31 .2 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -21 .0;
MS (El, 70 eV) m/z, 890 (100, [M]+), 875 (22, [M-CH3]+), 445 (37), 178 (31 , Ci4Hio]+); HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C63H570P2 891.38792, gef.: 891.38840, [M+Na]+: m/z ber.: für C63H56NaOP2 913.36986, gef.: 913.36767. (1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3,5-dimethoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.h)
Ausbeute: 48%; weißer Feststoff, Smp. = 78-80°C (aus CH2CI2/Hexan);
= -5.7 (c 1.0, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.37 (2H, d, J2.5 Hz, arom. H), 7.25-7.16 (10H, m, arom. H), 6.56 (2H, m, arom. H), 6.39-6.34 (4H, m, arom. H), 6.31 (2H, m, arom. H), 3.64 (12H, s, 4xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.1 1 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 160.2 (m, 4xC-OMe), 150.6 (m, 2xC-0), 145.3 (2xC-C), 140.1 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 129.0 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 124.2 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 1 1 1.3 (m, 4xCH), 100.9 (2xCH), 55.1 (4xOCH3), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 31.9 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -13.7;
MS (El, 70 eV) m/z, 810 (100, [M]+), 795 (43, [M-CH3]+), 779 (1 1 , [M-OCH3]+), 733 (5, [M-Ph]+, 566 (5, [M-PPh(3,5-MeO-Ph)+H]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C5iH5605P2 810.35975, gef.: 810.35888.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.i)
Ausbeute: 69%; weißer Feststoff, Smp. = 80-82°C (aus SC Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = +17.5 (c 1.0, CHCb);
H-NMR (CDCI3): δ 7.34 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.30-7.21 (4H, m, arom. H), 7.18- 7.10 (8H, m, arom. H), 6.72 (2H, m, arom. H), 6.67-6.54 (6H, m, arom. H), 4.39 (2H, sept, J6.1 Hz, 2xOCH), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3), 1.01 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3), 0.96 (6H, d, J6.1 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCb): δ 159.2 (m, 2xC-OiPr), 150.9 (m, 2xC-0), 144.6 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xCH), 129.7 (2xCH), 129.1 (2xCH), 128.7 (2xC- C), 127.9 (m, 2xC-P), 127.7 (2xCH), 127.5 (m, 4xCH), 124.6 (m, 2xC-P), 122.4 (2xCH), 120.1 (2xCH), 1 1 1.6 (2xCH), 69.9 (2xOCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 22.0 (2xCH3), 21 .6 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -24.7;
MS (El, 70 eV) m/z, 806 (100, [M]+), 763 (5, [M-C3H7]+), 729 (12, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C53H6i03P2 807.40905, gef.: 807.40956, [M+Na]+: m/z ber.: für C53H6oNa03P2 829.39099, gef.: 829.39036.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-isopropyl-ph (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.j)
Ausbeute: 47%; weißer Feststoff, Smp. = 157-159°C (aus EtOH);
Figure imgf000062_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.34 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.31 -7.14(14H, m, arom. H), 6.94
(2H, m, arom. H), 6.45 (2H, m, arom. H), 3.65 (2H, m, 2xCH), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.10
(6H, d, J6.6 Hz, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3), 1.06 (6H, d, J6.1 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 153.4 (m, 2xC-0), 150.1 (m, 2xC-C), 145.0 (2xC-C), 137.9 (m,
2xC-P), 135.4 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.6 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.7 (2xCH), 128.5 (2xC-C), 127.8 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 125.6 (2xCH), 125.0 (m,
2xCH), 124.7 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.3 (2xCH3), 31 .3
(6xCH3), 30.8 (m, 2xCH), 24.4 (2xCH3), 23.7 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -25.9;
MS (El, 70 eV) m/z, 774 (26, [M]+), 697 (9, [M-Ph]+), 655 (1 1 , [M-(2-iPr-Ph)]+), 548 (69, [M-(PPh(2-iPr-Ph)+H]+), 533 (100, [M-(PPh(2-iPr-Ph)-CH3+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C53H6iOP2 775.41922, gef.: 775.41890, [M+Na]+: m/z ber.: für C53H6oNaOP2 797.401 16, gef.: 797.40179.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethoxy-phenyl) (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.k)
Ausbeute: 63%; weißer Feststoff, Smp. = 78-80°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
[ex] = -2.2 (c 1.0, CHCI3); H-NMR (CDCIs): δ 7.36 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.26-7.09 (12H, m, arom. H), 6.76 (2H, m, arom. H), 6.68 (2H, dt, 77.3, 1 .0 Hz, arom. H), 6.64-6.54 (4H, m, arom. H), 3.88 (4H, m, 2xOCH2), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3), 0.98 (6H, t, 77.1 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDC ): δ 160.4 (m, 2xC-OEt), 150.8 (m, 2xC-0), 145.0 (2xC-C), 136.8 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.4 (m, 2xCH), 129.6 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.9 (2xC- C), 128.0 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 123.7 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 120.6 (2xCH), 1 1 1 .0 (2xCH), 63.8 (2xOCH2), 34.9 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 14.4 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -23.8;
MS (El, 70 eV) m/z. 778 (100, [M]+), 701 (35, [M-Ph]+), 673 (20, [M-Ph-C2H4]+), 535 (16, [M-CH3-PPh(2-EtO-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C51 H57O3P2 779.37775, gef.: 779.37897, [M+Na]+: ber.: für C5i H56Na03P2 801.35969, gef.: 801.35636.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methoxy-phen (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.I)
Ausbeute: 47%; weißer Feststoff, Smp. = 84-85°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = -7.3 (d .0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.36 (2H, d, 72.3 Hz, arom. H), 7.24-7.08 (12H, m, arom. H), 6.79- 6.71 (6H, m, arom. H), 6.53 (2H, m, arom. H), 3.64 (6H, m, 2xOCH3), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (181-1, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.1 (m, 2xC-OMe), 150.5 (m, 2xC-0), 145.3 (2xC-C), 139.2 (m, 2xC-P), 137.5 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.9 (m, 2xCH), 128.1 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xCH), 124.4 (m, 2xC-P), 122.9
(2xCH), 1 18.6 (m, 2xC-H), 1 14.3 (2xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -15.2;
MS (El, 70 eV) m/z. 750 (44, [M]+), 735 (9, [M-CH3]+), 643 (1 , [M-(3-MeO-Ph)]+);
HRMS (El) [M]+: m/zber.: für C49H5203P2 750.33862, gef.: 750.33735.
(1 5,1 'S)-(-)-( 2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropoxy- phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.m)
Ausbeute: 69% weißer Feststoff; Smp. = 74-75°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 ); [afn = -8.5 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.35 (2H, d, 72.3 Hz, arom. H), 7.24-7.15 (10H, m, arom. H), 7.10 (2H, m, arom. H), 6.80-6.68 (6H, m, arom. H), 6.54 (2H, m, arom. H), 4.32 (2H, sept, 7 6.0 Hz, 2xOCH), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.19 (6H, d, 76.0 Hz, 2xCH3), 1.18 (6H, d, 7 6.0 Hz, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 157.5 (m, 2xC-OiPr), 150.5 (m, 2xC-0), 145.2 (2xC-C), 138.8 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 129.0 (m, 2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (m, 2xCH), 124.5 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 120.4 (m, 2xC-H), 1 16.7 (2xCH), 69.7 (2xOCH), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 22.0 (2xCH3), 22.0 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -15.3;
MS (El, 70 eV) m/z. 806 (90, [M]+), 791 (10, [M-CH3]+), 564 (89, [M-(3-iPrO-Ph)+H]+), 549 (100, [M-(3-iPrO-Ph)-CH3+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C53H6i03P2 807.40905, gef.: 807.40894, [M+Na]+: m/z ber.: für C53H6oNa03P2 829.39099, gef.: 829.39147.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((dib^
4-yl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.n)
Ausbeute: 49% weißer Feststoff; Smp. = 1 15-1 18°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 bis 19/1 );
Figure imgf000064_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.92 (2H, m, arom. H), 7.81 (2H, dd, 77.5, 1 .1 Hz, arom. H), 7.46- 7.28 (8H, m, arom. H), 7.13-6.97 (8H, m, arom. H), 6.89 (4H, m, arom. H), 6.76 (2H, m, arom. H), 6.53 (2H, m, arom. H), 1 .70 (6H, s, 2xCH3),1 .01 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 158.1 (m, 2xC-0), 156.0 (2xC-0), 151.0 (m, 2xC-0), 145.4 (2xC- C) 135.6 (m, 2xC-P), 133.5 (m, 4xCH), 131.5 (m, 2xCH), 129.4 (2xCH), 129.2 (2xC-C), 128.1 (2xCH), 127.6 (m, 4xCH), 126.7 (2xCH), 124.2 (2xC-C), 123.3 (2xC-C), 122.8 (2xCH), 122.7 (m, 2xC-P), 122.6 (2xCH), 122.3 (2xCH), 121 .3 (m, 2xC-P), 120.7 (2xCH), 120.4 (2xCH), 1 12.0 (2xCH), 35.0 (m, C), 34.4 (2xC) 31.6 (2xCH3), 31 .1 (6xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -27.3
MS (El, 70 eV) m/z. 870 (100, [M]+), 855 (34, [M-CH3]+), 581 (23, [M-PPh(4-DBF)- CH3+H]+), 168 (15, [DBF]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C59H5303P2 871 .34644, gef.: 871 .34658, [M+Na]+: m/z ber.: für C59H52Na03P2 893.32839, gef.: 893.32840.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((2-ethyl-phenyl)- (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.o)
Ausbeute: 72%; weißer Feststoff, Smp. = 139-140°C (aus Ethanol);
Figure imgf000064_0002
H-NMR (CDCI3): δ 7.35(2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.25-7.13 (14H, m, arom. H), 6.97 (2H, m, arom H), 6.73 (2H, m, arom. H), 6.46 (2H, m, arom. H), 2.77 (4H, m, 2xCH2), 1 .66 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3), 1 .07 (6H, t, J7.5 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 150.5 (m, 2xC-0), 148.5 (m, 2xC-Et), 145.1 (2xC-C), 137.6 (m, 2xC-P), 136.0 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.5 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.7 (2xC- C), 128.4 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.8 (m, 2xCH), 127.7 (m, 2xCH), 125.6 (2xCH), 124.4 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 27.2 (m, 2xCH2), 15.1 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -24.9;
MS (El, 70 eV) m/z, 746 (100, [M]+), 745 (25, [M-H]+), 731 (5, [M-CH3]+), 669 (16, [M- Ph]+), 641 (14, [M-(2-Et-Ph)]+), 533 (12, [M-PPh(2-Et-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C51 H57OP2 747.38792, gef.: 747.38815.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-isopropy^ phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.p)
Ausbeute: 53%; weißer Feststoff, Smp. = 74-75°C (aus SC Cyclohexan/AcOEt 99/1 );
Figure imgf000065_0001
H-NMR (CDCIs): δ 7.34 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.23-7.18 (10H, m, arom. H), 7.15- 7.06 (6H, m, arom H), 6.91 (2H, m, arom. H), 6.50 (2H, m, arom. H), 2.78 (2H, sept, J 6.9 Hz, 2xCH), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.14 (6H, d, J6.9 Hz, 2xCH3), 1.13 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3), 1 .08 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 150.5 (m, 2xC-0), 148.2 (m, C-iPr), 145.1 (2xC-C), 137.7 (m, 2xC- P), 137.3 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.2 (m, 2xCH), 131.3 (m, 2xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 124.9 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 34.0 (2xCH), 31 .9 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 24.0 (2xCH3), 23.9 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -16.0;
MS (El, 70 eV) m/z, IIA (100, [M]+), 759 (14, [M-CH3]+), 697 (2, [M-Ph]+), 655 (2, [M-(3- iPr-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C53H61OP2 775.41922, gef.: 775.41913.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-methyl-phenyl)- (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.q)
Ausbeute: 55%; weißer Feststoff, Smp. = 71 -73°C (aus SC Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [a]2* = +7.5 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.37 (2H, d, J2.3 Hz, arom. H), 7.25-7.16 (10H, m, arom. H), 7.14- 7.01 (6H, m, arom H), 6.94 (2H, m, arom. H), 6.55 (2H, m, arom. H), 2.23 (6H, s, 2xCH3), 1.67 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 150.6 (m, 2xC-0), 145.2 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-Me), 137.2 (m, 2xC-P), 134.7 (m, 2xCH), 133.9 (m, 4xCH), 130.8 (m, 2xCH), 129.4 (2xCH), 128.9 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 127.9 (m, 2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.9 (2xCH), 124.6 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.5 (C), 31.9 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 21 .4 (2xCH3);
3 P-NMR (CDC ): δ -16.2;
MS (El, 70 eV) m/z, 718 (100, [M]+), 703 (21 , [M-CH3]+),
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C49H53OP2 719.35662, gef.: 719.35724. (1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bi^
(phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.r)
Ausbeute: 49%; weißer Feststoff, Smp. = 66-68°C (aus SC Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [a]2* = +16.5 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.35 (2H, d, J2.3 Hz, arom. H), 7.23-7.17 (10H, m, arom. H), 7.15- 7.04 (6H, m, arom H), 6.93 (2H, m, arom. H), 6.53 (2H, m, arom. H), 2.52 (4H, t, J7.6
Hz, 2xCH2), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (6H, t, J7.6 Hz, 2xCH3), 1 .07 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCI3): δ 150.6 (m, 2xC-0), 145.1 (2xC-C), 143.6 (m, C-Et) 137.7 (m, 2xC-
P), 137.4 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.6 (m, 2xCH), 131.1 (m, 2xCH), 129.4
(2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.9 (2xCHC), 127.9 (m, 2xCH), 127.8 (2xCH), 124.7 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 31.9 (2xCH3), 31 .3
(6xCH3), 28.8 (2xCH2), 15.6 (2xCH3);
3 P-NMR (CDC ): δ -16.1 ;
MS (El, 70 eV) m/z, 746 (100, [M]+), 731 (22, [M-CH3]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C5iH570P2 747.38792, gef.: 747.38778.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((3-ethoxy-phenyl)- (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.s)
Ausbeute: 37%, weißer Feststoff; Smp. = 63-65°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 );
[a o = -8.3 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.36 (2H, d, J2.3 Hz, arom. H), 7.24-7.15 (10H, m, arom. H), 7.10
(2H, m, arom. H), 6.79-6.70 (6H, m, arom. H), 6.57 (2H, m, arom. H), 3.85 (4H, m,
2xOCH2), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.29 (6H, t, J7.0 Hz, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3); 3C-NMR (CDCb): δ 158.4 (m, C-OEt), 150.5 (m, 2xC-0), 145.2 (2xC-C), 139.1 (m,
2xC-P), 137.5 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.9 (m, 2xCH), 128.1 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (m, 2xCH), 124.5 (m, 2xC-P), 122.9
(2xCH), 1 19.1 (m, 2xCH), 1 15.0 (2xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0
(2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 14.8 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCb): δ -15.1 ;
MS (El, 70 eV) m/z 778 (4, [M]+); HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C51 H57O3P2 779.37775, gef.: 779.37755, [M+Na]+: m/z ber.: für C5i H56Na03P2 801.35969, gef.: 801.35945.
(1 5,1 'S)-(+)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-(rac-2- methylbutyl)(phenyl)phenylphosphin) (Verbindung l-B.t)
Ausbeute: 30%; weißer Feststoff, Smp. = 70-72°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 99/1 ); [a o = +1 1 .8 (c 1.0, CHCIs);
H-NMR (CDCI3): δ 7.35 (2H, br d, J2.4 Hz, arom. H), 7.25-7.18 (10H, m, arom. H), 7.10-7.05 (4H, m, arom. H), 6.98 (4H, m, arom. H), 6.49 (2H, m, arom. H), 2.60 (2H, m, 2xHA-CH2Ph), 2.34 (2H, m, 2xHB-CH2Ph), 1.66 (6H, s, C(CH3)2), 1.65 (2H, m, 2xCH), 1 .38 (2H, m, 2xHA-CH2), 1.14 (2H, m, 2xHB-CH2), 1.07 (18H, s, 6xCH3), 0.88 (6H, t, J 7.4 Hz, CH3), 0.82 (6H, d, J6.7 Hz, CH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 150.4 (m, 2xC-0), 145.0 (2xC-C), 141 .8 (2xC-C), 138.0 (2xC-P), 134.3 (2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.8 (m, 4xCH), 129.4 (2xCH), 129.0 (m, 4xC-H), 128.7 (2xC-C), 127.9 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 43.2 (CH2Ph), 36.6 (CH), 34.8 (m, C), 34.4 (C), 32.2 (2xCH3), 31.2 (6xCH3), 29.1 (CH2), 19.0 (CH3), 1 1.5 (CH3);
31P-NMR (CDCI3): δ drei Signale jeweils -17.1 ppm (drei Diastereomere);
MS (El, 70 eV) m/z, 830 (100, [M]+), 815 (9, [M-CH3]+), 754 (34, [M-Ph+H]+), 684 (24, [M-(4-(2-Me-butyl)-Ph)+H]+), 576 (24, M-PPh(4-(2-Me-butyl)-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: /zber.: für C57H69OP2 831.48182, gef.: 831.48104, [M+Na]+: ber.: für C57H68NaOP2 853.46376, gef.: 853.46323.
(1 5,1 'S)-(-)-(2,7-Di-te/f.-butyl-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4,5-diyl)bis((4-ethoxy-phenyl) (phenyl)phosphin) (Verbindung l-B.u)
Ausbeute: 65%, weißer Feststoff, Smp. = 84-86°C (Ethanol);
[a o = -39.0 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.36 (2H, d, J2.4 Hz, arom. H), 7.24-7.10 (14H, m, arom. H), 6.76 (4H, m, arom. H), 6.57 (2H, m, arom. H), 4.01 (4H, q, J7.0 Hz, 2xOCH2), 1.67 (6H, s, 2xCH3), 1.42 (6H, t, J7.0 Hz, 2xCH3), 1.12 (18H, s, 6xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.2 (2xC-OEt), 150.4 (m, 2xC-0), 145.1 (2xC-C), 138.4 (m, 2xC-P), 135.7 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 129.2 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 127.9 (m, 2xC-P), 127.9 (m, 4xCH), 127.6 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 1 14.3 (m, 4xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31 .3 (6xCH3), 14.8 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -17.5;
MS (El, 70 eV) m/z, 778 (100, [M]+), 701 (16, [M-Ph]+), 551 (5, [M-PPh(4-EtO-Ph)+H]+); HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C5iH5703P2 779.37775, gef.: 779.37787. (1 5,1 'S)-(-)-(oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.a)
Ausbeute 18%; weißer Feststoff; Smp. = 148-149 °C (aus CH2CI2/Hexan);
Figure imgf000068_0001
H-NMR (CDCIs): δ 7.28-7.15 (14H, m, arom. H), 6.94 (2H, dt, 77.5, 1 .1 Hz, arom. H), 6.84-6.74 (6H, m, arom. H), 6.73-6.64 (4H, m, arom. H), 3.69 (6H, s, 2xOCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 160.8 (d, 15.8 Hz, 2xC-OMe), 159.8 (d, 717.7 Hz, 2xC-0), 135.7 (d, 79.0 Hz, 2xC-P), 134.1 (d, 720.4 Hz, 4xCH), 134.1 (d, 72.4 Hz, 2xCH), 133.8 (2xCH), 130.2 (2xCH), 129.9 (2xCH), 128.4 (2xCH), 128.1 (d, 77.5 Hz, 4xCH), 127.9 (d, 713.2 Hz, 2xC-P), 124.6 (d, 710.8 Hz, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 120.9 (2xCH), 1 18.5 (2xCH), 1 10.1 (2xCH), 55.5 (2xOCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -25.7;
MS (El, 70 eV) m/z, 598 (12, [M]+), 597 (21 , [M-H]+), 521 (37, [M-Ph]+), 491 (45, [M-(2- MeO-Ph)]+), 384 (93, [M-PPh(2- MeO-Ph)+H]+), 383 (100, [M-PPh(2-MeO-Ph)]+), 215 (15, [PPh(2-MeO-Ph)]+);
HRMS (El) [M-H]+: m/z ber.: für C38H31O3P2 597.17429, gef.: 597.17420.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin)
(Verbindung l-C.b)
Ausbeute 37%; weißer Feststoff; Smp. = 140-142°C (aus CH2CI2/Hexan);
[a]nl = -32.2 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.34-7.15 (14H, m, arom. H), 7.1 1 -7.02 (4H, m, arom. H), 6.96 (2H, dt, 77.4, 1 .0 Hz, arom. H), 6.84-6.71 (6H, m, arom. H), 2.23 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.3 (d, 718.3 Hz, 2xC-0), 142.0 (d, 727.0 Hz, 2xC-C), 135.8 (d, 71 1.5 Hz, 2xC-P), 135.2 (d, 712.6 Hz, 2xC-P), 134.2 (d, 721 .3 Hz, 4xCH), 134.1
(2xCH), 132.7 (2xCH), 130.1 (2xCH), 129.9 (m, 2xCH), 128.4 (2xCH), 128.3 (4xCH),
128.2 (2xCH), 128.2 (m, 2xC-P), 125.7 (2xCH), 123.6 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 21 .3 (d, 7
22.2 Hz, 2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -24.0;
MS (El, 70 eV) m/z 566 (5, [M]+), 565 (9, [M-H]+), 489 (12, [M-Ph]+), 475 (37, [M-(2-Me-
Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(2-Me-Ph)]+), 199 (72, [PPh(2-Me-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für CssHssC^ 567.20012, gef.: 567.20006, [M+Na]+: ber.: für C38H32NaOP2 589.18206, gef.: 589.18073. (1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((4-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.c)
Ausbeute 61 %; weißer Feststoff; Smp. = 73-75 °C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 );
= -30.0 (d .O, CHCI3); H-NMR (CDCIs): δ 7.27-7.12 (16H, m, arom. H), 6.94 (2H, dt, J7.4, 0.8 Hz, arom. H), 6.83-6.77 (6H, m, arom. H), 6.77 (2H, dd, 78.1 , 4.3 Hz, arom. H), 3.79 (6H, s,
2xOCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 160.1 (2xC-OMe), 159.1 (d, 717.6 Hz, 2xC-0), 137.4 (d, 71 1 .4 Hz, 2xC-P), 135.6 (d, 722.7 Hz, 4xCH), 133.8 (2xCH), 133.5 (d, 720.5 Hz, 4xCH),
130.0 (2xCH), 129.4 (d, 715.7 Hz, 2xC-P), 128.1 (m, 6xCH), 127.0 (d, 78.3 Hz, 2xC- P), 123.5 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 1 14.0 (m, 4xCH), 55.1 (2xOCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -17.6;
MS (El, 70 eV) m/z. 598 (3, [M]+), 597 (5, [M-H]+), 521 (5, [M-Ph]+), 383 (100, [M- PPh(4-MeO-Ph)]+;
HRMS (ESI) gemessen als Dioxid [M+H]+: m/zber.: für C38H33O5P2 631 .17977, gef.: 631 .17934, [M+Na]: m/z ber.: für C38H32Na05P2 653.16172, gef.: 653.16234.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((4-methylphenyl)(phenyl)phosphin)
(Verbindung l-C.d)
Ausbeute 65%; weißer Feststoff; Smp. = 60-62°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 ); [afn = -8.5 (d .0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.26-7.03 (20H, m, arom. H), 6.95 (2H, dt, 77.5, 1.1 Hz, arom. H), 6.80 (2H, ddd, 77.6, 3.3, 1.8 Hz, arom. H), 6.68 (2H, ddd, 78.2, 4.4, 1.1 Hz, arom. H), 2.32 (6H, s, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.2 (d, 717.6 Hz, 2xC-0), 138.3 (2xC-C), 136.9 (d, 71 1.5 Hz, 2xC-P), 134.1 (2xCH), 133.9 (4xCH), 133.7 (d, 720.7 Hz, 4xCH), 132.8 (d, 710.0 Hz, 2xC-P), 130.0 (2xCH), 129.2 (d, 714.5 Hz, 2xC-P), 129.1 (m, 4xCH), 128.2 (m, 2xCH),
128.1 (4xCH), 123.5 (2xCH), 1 18.1 (2xCH), 21 .3 (d, 722.2 Hz, 2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -17.1 ;
MS (El, 70 eV) m/z. 566 (10, [M]+), 565 (20, [M-H]+), 489 (20, [M-Ph]+), 475 (14, [M-(4- Me-Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(4-Me-Ph)]+), 199 (65, [PPh(4-Me-Ph)]+);
HRMS (El) [M-H]+: m/zber.: für C38H3iOP2 565.18447, gef.: 565.18421 . (1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((1 -naphthyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung I- C.e)
Ausbeute 40%; weißer Feststoff; Smp. = 195-198°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 19/1 und anschließender Kristallisation aus CH2C /Hexan);
[af* = -181 .2 (d .O, CHCb);
H-NMR (CDCIs): δ 8.18 (2H, dd, 78.3, 4.0 Hz, arom. H), 7.71 (2H, d, 78.3 Hz, arom. H), 7.45-7.39 (4H, m, arom. H), 7.32 (2H, m, arom. H), 7.27-7.17 (12H, m, arom. H), 7.07 (2H, t, 77.3 Hz, arom. H), 6.98-6.89 (4H, m, arom. H), 6.79 (2H, m, arom. H), 6.70 (2H, m, arom. H); 3C-NMR (CDCIs): δ 159.5 (d, 717.6 Hz, 2xC-0), 135.1 (d, 710.1 Hz, 2xC-C), 134.9 (d, 723.1 Hz, 2xC-P), 134.6 (2xCH), 134.4 (d, 721.1 Hz, 4xCH), 133.1 (d, 714.4 Hz, 2xC- C), 133.1 (m, 2xC-P), 131 .6 (2xCH), 130.3 (2xCH), 128.8 (2xCH), 128.6 (2xCH), 128.6 (2xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.1 (d, 714.9 Hz, 2xC-P), 126.3 (d, 727.1 Hz, 2xCH), 125.6 (2xCH), 125.4 (2xCH), 125.1 (2xCH), 123.7 (2xCH), 1 18.1 (2xCH);
3 P-NMR (CDCIs): δ -23.1 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z, 638 (2, [M]+), 561 (3, [M-Ph]+), 51 1 (4, [M-Naphthyl]+), 403 (100, [M-PPh(Naphthyl)]+),
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C44H330P2 639.20012, gef.: 639.20023, [M+Na]+: m/z ber.: für C44H32NaOP2 661.18206, gef.: 661.18174.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-naphthyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.f) Ausbeute 39%; weißer Feststoff; Smp. = 148-150°C (aus CH2CI2/Hexan);
Figure imgf000070_0001
H-NMR (CDCIs): δ 7.72 (2H, dd, 77.8, 1 .7 Hz, arom. H), 7.65-7.50 (6H, m, arom. H), 7.48-7.35 (4H, m, arom. H), 7.31 -7.09 (14H, m, arom. H), 6.93 (2H, dt, 77.5, 1 .1 Hz, arom. H), 6.83-6.73 (4H, m, arom. H);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.3 (d, 717.9 Hz, 2xC-0), 134.6 (m, C-P), 134.1 (d, 720.2 Hz, 4xCH), 134.0 (m, 2xCH), 134.0 (m, 2xCH), 133.8 (m, C-P), 133.2 (2xC-C), 130.3 (2xCH), 130.0 (d, 719.6 Hz, 2xCH), 128.8(m, 2xC-P), 128.6 (2xC-C), 128.5 (2xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.1 (2xCH), 127.6 (2xCH), 127.4 (m, 2xCH), 126.3 (2xCH), 125.8 (2xCH), 123.7 (2xCH), 1 18.1 (2xCH);
3 P-NMR (CDCI3): δ -15.5;
MS (El, 70 eV) m/z, 638 (14, [M]+), 637 (23, [M-H]+), 561 (46, [M-Ph]+), 51 1 (34, [M- Naphthyl]+), 404 (91 , [M-PPh(Naphthyl)+H]+), 403 (39, [M-PPh(Naphthyl)]+), 362 (100); HRMS (El) [M-H]+: m/zber.: für C44H3iOP2 637.18447, gef.: 637.18423.
(1 R, 1 ' )-(+)-(Oxybis(2, 1 -phenylen))bis((9-phenanthryl)(phenyl)phosphin)
(Verbindung l-C.g*)
Die Titelverbindung wurde in analoger Weise durch Umsetzung mit der Verbindung aus Beispiel 3g* hergestellt.
Ausbeute 51 %, weißer Feststoff; Smp. = 178-180°C (aus CH2CI2/Hexan);
[af* = +90.2 (d .O, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 8.58-8.45 (4H, m, arom. H), 8.15 (2H, m, arom. H), 7.59-7.37 (8H, m, arom. H), 7.32-7.16 (16H, m, arom. H), 6.96-6.85 (4H, m, arom. H), 6.82-6.74 (2H, m, arom. H);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.4 (t, 718.3 Hz, 2xC-0), 135.4 (d, 710.2 Hz, 2xC-C), 134.8 (2xCH), 134.4 (d, 721.3 Hz, 4xCH), 133.3 (2xCH), 133.0 (d, 721.9 Hz, C-P), 132.3 (d, 714.6 Hz, 2xC-C), 131 .3 (2xC-C), 130.5 (2xC-C), 130.3 (2xCH), 129.8 (m, 2xC-P), 128.7 (d, J3.5 Hz, 4xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.0 (d, 715.4 Hz, 2xC-P), 127.0 (d, 7 28.6 Hz, 2xCH), 126.7 (2xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (2xCH), 126.0 (2xCH), 123.7 (2xCH), 122.6 (2xCH), 122.2 (2xCH), 1 17.9 (2xCH);
3 P-NMR (CDCIs): δ -22.6;
MS (El, 70 eV) m/z, 738 (12, [M]+), 661 (7, [M-Ph]+), 561 (17, [M-Ci4H9]+), 453 (100, [M- PPh(9-phenanthryl)]P+);
HRMS (El) [M]+: m/z ber.: für C52H360P2 738.22359, gef.: 738.22137.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((3,5-dimethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.h)
Ausbeute 80%; weißer Feststoff; Smp. = 120-123 °C (aus CH2CI2/Hexan);
[a]2° = -33.4 (c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.29-7.20 (10H, m, arom. H), 7.17 (2H, m, arom. H), 6.94 (2H, dt, 7 7.6, 1 .1 Hz, arom. H), 6.77 (2H, ddd, 77.7, 4.0, 1 .7 Hz, arom. H), 6.77 (2H, ddd, 78.1 , 4.4, 0.8 Hz, arom. H), 6.37 (2H, m, arom. H), 6.35 (4H, m, 2H), 3.67 (12H, s, 4xOCH3); 3C-NMR (CDCIs): δ 160.4 (m, 4xC-OMe), 159.1 (d, 718.0 Hz, 2xC-0), 138.9 (d, 712.2 Hz, 2xC-P), 136.3 (d, 71 1.9 Hz, 2xC-P), 134.0 (d, 721 .1 Hz, 4xCH), 133.9 (2xCH), 130.1 (2xCH), 128.7 (d, 716.4 Hz, 2xC-P), 128.5 (m, 2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 123.6 (2xCH), 1 17.9 (2xCH), 1 1 1.3 (m, 4xCH), 55.2 (4xOCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -14.2;
MS (El, 70 eV) m/z 658 (2, [M]+), 657 (5, [M-H]+), 643 (2, [M-CH3]+), 581 (10, [M-Ph]+), 521 (10, [M-(3,5-MeO-Ph)]+), 413 (100, [M-PPh(3,5-MeO-Ph)]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C40H37OP2 659.21 107, gef.: 659.21 143. (1 5,1 'S)-(+)-(oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-isopropyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.j)
Ausbeute: 59%, weißer Feststoff; Smp. = 156-157°C (aus CH2CI2/Hexan);
[a o = +7.6(c 1 .0, CHCI3);
H-NMR (CDCI3): δ 7.33-7.13 (14H, m, arom. H), 7.10 (2H, m, arom. H), 7.00 (2H, m, arom. H), 6.90 (2H, dt, 77.4, 1.0 Hz, arom. H), 6.81 (2H, m, arom. H), 6.75 (2H, m, arom. H), 6.52 (2H, m, arom. H), 3.63 (2H, m, 2xOCH), 1 .07 (6H, d, 76.7 Hz, 2xCH3), 1 .05 (6H, d, 76.7 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.2 (d, 718.7 Hz, 2xC-0), 153.4 (d, 725.5 Hz, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 134.2 (2xCH), 134.1 (d, 721.4 Hz, 4xCH), 134.1 (m, 2xC-P), 133.7 (2xCH), 129.9 (m, 2xCH), 129.4 (d, 716.3 Hz, 2xC-P), 129.0 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 125.8 (2xCH), 125.1 (m, 2xCH), 123.3 (2xCH), 1 17.9 (2xCH), 31 .1 (d, 726.9 Hz, 2xCH), 24.0 (2xCH3), 23.9 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -27.0; MS (El, 70 eV) m/z 622 (1 , [M]+), 621 (2, [M-H]+), 545 (3, [M-Ph]+), 503 (8, [M-(2-iPr- Ph]+), 395 (100, [M-PPh(2-iPr-Ph)]+), 227 (8, [PPh(2-iPr-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C42H4iOP2 623.26272, gef.: 623.26232, [M+Na]+: m/z ber.: für C42H4oNaOP2 645.24466, gef.: 645.24396.
(1 5,1 'S)-(+)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.k)
Ausbeute: 58%; weißer Feststoff; Smp. = 62-64°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = +12.3 (d .O, CHCIs);
H-NMR (CDCIs): δ 7.28-7.15 (14H, m, arom. H), 6.94 (2H, m, arom. H), 6.88 (2H, m, arom. H), 6.77 (2H, m, arom. H), 6.73-6.63 (6H, m, arom. H), 3.89 (4H, m, 2xOCH2), 1 .08 (6H, t, J7.0 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 160.0 (d, 714.7 Hz, 2xC-OEt), 159.9 (d, 717.1 Hz, 2xC-0), 136.1 (d, 79.6 Hz, 2xC-P), 134.3 (d, 720.9 Hz, 4xCH), 134.2 (2xCH), 133.6 (d, 72.6 Hz, 2xCH), 130.1 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.3 (d, 713.9 Hz, 2xC-P), 128.2 (2xCH), 128.0 (d, 77.4 Hz, 4xCH), 125.3 (d, 712.3 Hz, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 120.7 (2xCH), 1 18.5 (2xCH), 1 10.9 (2xCH), 63.7 (2xOCH2), 14.4 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -24.6 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z 626 (10, [M]+), 625 (13, [M-H]+), 581 (8, [M-OEt]+), 549 (20, [M- Ph]+), 505 (21 , [M-(2-EtO-Ph)]+), 397 (100, [M-PPh(2-EtO-Ph)]+;
HRMS (El) [M]+: m/z ber.: für C4oH3603P2 626.21342, gef.: 626.21025, [M-H]+: m/z ber.: für C4oH3503P2 625.20599, gef.: 625.20525;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C40H37O3P2 627.22124, gef.: 627.22137. (1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((3-methoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.I)
Ausbeute: 47%; weißer Feststoff; Smp. = 59-60°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000072_0001
H-NMR (CDCIs): δ 7.37-7.14 (14H, m, arom. H), 6.95 (2H, m, arom. H), 6.88-6.74 (8H, m, arom. H), 6.70 (2H, arom. H), 3.69 (4H, m, 2xOCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 159.2 (m, 2xC-OEt), 159.1 (d, 717.8 Hz, 2xC-0), 138.1 (d, 7 12.6 Hz, 2xC-P), 136.4 (d, 712.1 Hz, 2xC-P), 133.9 (d, 720.7 Hz, 4xCH), 133.9 (2xCH), 130.1 (2xCH), 129.2 (m, 2xCH), 128.8 (d, 716.7 Hz, 2xC-P), 128.4 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 126.1 (d, 719.4 Hz, 2xCH), 123.5 (2xCH), 1 18.9 (d, 723.0 Hz, 2xCH), 1 17.9 (2xCH), 1 14.1 (2xCH), 55.1 (2xOCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -15.6 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z 598 (10, [M]+), 597 (19, [M-H]+), 521 (20, [M-Ph]+), 491 (21 , [M-(3- MeO-Ph)]+), 383 (100, [M-PPh(3-MeO-Ph)]+; HRMS (ESI) [ [M+H]+: m/z ber.: für C38H33O3P2 599.18994, gef.: 599.18978, M+Na]+: m/z ber.: für C38H32 Na03P2 621.17189, gef.: 621 .17144.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((3-isopropoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Ver- bindung l-C.m)
Ausbeute: 40%; weißer Feststoff; Smp. = 60-62°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000073_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.29-7.12 (14H, m, arom. H), 6.95 (2H, dt, J7.5, 1.1 Hz, arom. H), 6.88-6.74 (8H, m, arom. H), 6.70 (2H, ddd, J8.2 3.6 1.1 Hz arom. H), 4.41 (4H, sept, 7 6.1 Hz, 2xOCH), 1.26 (6H, d, J6.1 Hz, 2xCH3), 1.24 (6H, d, J6.1 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.2 (d, J 18.3 Hz, 2xC-0), 157.6 (m, 2xC-OiPr), 138.1 (d, 7
I I .9 Hz, 2xC-P), 136.4 (d, 71 1.9 Hz, 2xC-P), 133.9 (2xCH), 133.8 (d, J20.7 Hz, 4xCH), 130.1 (2xCH), 129.2 (m, 2xCH), 129.0 (d, J 16.4 Hz, 2xC-P), 128.3 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 126.1 (d, J20.7 Hz, 2xCH), 123.5 (2xCH), 120.8 (d, J22.5 Hz, 2xCH), 1 17.9 (2xCH), 1 16.2 (2xCH), 69.6 (2xOCH), 22.0 (2xCH3), 21 .9 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -15.7 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z. 577 (1 , [M-Ph]+), 41 1 (47, [M-PPh(3-iPrO-Ph)]+), 243 (6, [PPh(3- iPrO-Ph)]+), 165 (66, [P(3-iPrO-Ph)-H]+, 59 (100, [C3H70]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C42H41O3P2 655.25254, gef.: 655.25212.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((dibenzo[b,<^-furan-4-yl)(phenyl)phosphin (Verbindung l-C.n)
Ausbeute: 22%; weißer Feststoff; Smp. = 1 10-1 12°C (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000073_0002
H-NMR (CDCI3): δ 7.73 (2H, m, arom. H), 7.47-7.17 (18H, m, arom. H), 7.01 -6.90 (4H, m, arom. H), 6.86-6.74 (6H, m, arom. H), 6.65 (2H, ddd, 77.6, 4.3, 1.6 Hz, arom. H); 3C-NMR (CDCI3): δ 159.6 (d, 717.8 Hz, 2xC-0), 157.1 (d, 717.5 Hz, 2xC-0), 155.9
(2xC-0), 134.8 (d, 710.1 Hz, 2xC-P), 134.2 (d, 721.2 Hz, 4xCH), 134.1 (2xCH), 130.7
(2xCH), 130.5 (2xCH), 128.8 (2xCH), 128.4 (d, 77.6 Hz, 4xCH), 127.3 (d, 713.9 Hz, 2xC-P), 126.8 (2xCH), 124.3 (2xC-C), 123.9 (2xCH), 122.7 (2xC-C), 122.3 (2xCH),
122.2 (2xCH), 120.7 (2xCH), 120.1 (2xCH), 1 18.7 (d, 715.9 Hz, 2xC-P), 1 18.3 (2xCH),
I I I .8 (2xCH);
3 P-NMR (CDCI3): δ -28.5 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z 718 (5, [M]+), 717 (7, [M-H]+), 641 (10, [M-Ph]+), 551 (9, [M-DBF]+), 443 (100, [M-PPh(DBF)]+), 275 (14, [PPh(DBF)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C48H33O3P2 719.18994, gef.: 719.18952, [M+Na]+: m/z ber.: für C48H32Na03P2 741.17189, gef.: 741.17165. (1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((2-ethyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung I- C.o)
Ausbeute: 33%; weißer Feststoff; Smp. = 129-131 °C (aus CH2CI2/Hexan);
[a o = -9.5 (c 1.0, CHCI3);
H-NMR (CDCIs): δ 7.28-7.12 (16H, m, arom. H), 7.03 (2H, dt, 77.5, 1.4 Hz, arom. H), 6.93 (2H, dt, 77.5, 1.0 Hz, arom. H), 6.85 (2H, ddd, 77.6, 4.2, 1.3 Hz, arom. H), 6.75 (2H, ddd, 77.6, 3.9, 1.6 Hz, arom. H), 6.61 (2H, m, arom. H), 2.75 (4H, m, 2xCH2) 1 .05 (6H, t, 77.4 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCIs): δ 159.3 (d, 718.2 Hz, 2xC-0), 148.5 (d, 727.1 Hz, 2xC-C), 136.4 (d, 71 1.2 Hz, 2xC-P), 134.6 (d, 713.4 Hz, 2xC-P), 134.1 (d, 721 .4 Hz, 4xCH), 134.1 (2xCH), 133.6 (2xCH), 130.0 (2xCH), 128.9 (d, 715.9 Hz, 2xC-P), 128.7 (m, 2xCH),
128.3 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 128.0 (m, 2xCH), 125.8 (2xCH), 123.5 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 27.4 (d, 723.6 Hz, 2xCH2), 15.3 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCIs): δ -26.0 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z 594 (1 , [M]+), 517 (2, [M-Ph]+), 489 (37, [M-(2-Et-Ph)]+), 381 (100, [M-PPh(2- Et-Ph)]+), 289 (17, [C20Hi8P]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für C40H37OP2 595.23142, gef.: 595.23150.
(1 5,1 'S)-(+)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((3-isopropylphenyl)(phenyl)phosphin) (Verbin- dung l-C.p)
Ausbeute: 40%; weißer Feststoff, Smp. = 1 18-120°C (aus CH2CI2/Hexan);
= + 9-4 (d .O, CHCIs);
H-NMR: δ 7.28-7.10 (18H, m, arom. H), 6.99 (2H, m, arom. H), 6.93 (2H, ddd, 77.4, 7.4, 1 .1 Hz, arom. H), 6.80 (2H, ddd, 77.5, 4.2, 1 .6 Hz, arom. H), 6.64 (2H, ddd, 78.2, 4.6, 1.0 Hz, arom. H), 2.81 (2H, sept, 76.9 Hz 2xCH), 1 .17 (6H, t, 7 6.9 Hz, 2xCH3), 1 .17 (6H, t, 76.9 Hz, 2xCH3);
3C-NMR: δ 159.2 (d, 7 17.7 Hz, 2xC-0), 148.5 (m, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 136.4 (m, 2xC-P), 133.9 (2xCH), 133.7(d, 7 21.0 Hz, 4xCH), 132.5 (d, 7 25.4 Hz, 2xCH),
131 .4 (d, 7 16.9 Hz, 2xCH), 130.0 (2xCH), 129.3 (d, 7 16.6 Hz, 2xC-P), 128.3-1.28.1 (2xCH, 2xCH, 4xCH), 126.5 (2xCH) 123.4 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 34.0 (2xCH), 23.9
(4xCH3);
3 P-NMR: δ -16.2;
MS (El, 70 eV) m/z, 622 (2, [M]+), 621 (4, [M-H]+), 577 (6, [M-Ph]+), 503 (5, [M-(3-/Pr- Ph)]+), 396 (76, [M-PPh(3-/Pr-Ph)+H]+), 395 (100, [M-PPh(3-/Pr-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C42H4iOP2 623.26272, found 623.26326.
(1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((3-methyl-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.q)
Ausbeute: 65%; weißer Feststoff; Smp. = 132-133X (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 ); [afn = -16.6 (d .0, CHC );
H-NMR (CDCI3): δ 7.27-7.01 (18H, m, arom. H), 6.96 (2H, m, arom. H), 6.93 (2H, t, J 7.7 Hz, arom. H), 6.78 (2H, m, arom. H), 6.65 (2H, m, arom. H), 2.24 (6H, s, 2xCH3); 3C-NMR (CDCI3): δ 159.2 (d, J 17.4 Hz, 2xC-0), 137.6 (m, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 136.2 (m, 2xC-P), 134.5 (d, J23.3 Hz, 2xCH), 134.0 (2xCH), 133.9 (d, J20.8 Hz, 4xCH), 130.9 (d, J 18.9 Hz, 2xCH), 130.1 (2xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (m, 2xC-P), 128.2 (d, J 13.4 Hz 4xCH), 128.2 (m, 2xCH), 128.1 (m, 2xCH), 123.5 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 21 .4 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -16.3
MS (El, 70 eV) m/z. 566 (2, [M]+), 565 (5, [M-H]+), 489 (8, [M-Ph]+), 475 (7, [M-(3-Me- Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(3-Me-Ph]+), 199 (37, [PPh(3-Me-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z ber.: für CssHssC^ 567.20012, gef.: 567.19973, [M+Na]+: m/z ber.: für C38H32NaOP2 589.18206, gef.: 589.18202. (1 5,1 'S)-(-)-(Oxybis(2,1 -phenylen))bis((4-ethoxy-phenyl)(phenyl)phosphin) (Verbindung l-C.u)
Ausbeute: 21 %; weißer Feststoff; Smp. = 146-149X (SC mit Cyclohexan/AcOEt 49/1 );
Figure imgf000075_0001
H-NMR (CDCI3): δ 7.30-7.09 (16H, m, arom. H), 6.94 (2H, dt, J7.7, 1.1 Hz, arom. H), 6.85-6.75 (6H, m, arom. H), 6.72 (2H, arom. H), 4.01 (4H, q, J6.9 Hz, 2xOCH2), 1.40 (6H, t, J6.9 Hz, 2xCH3);
3C-NMR (CDCI3): δ 159.5 (2xC-OEt), 159.1 (d, J17.8 Hz, 2xC-0), 137.2 (d, 71 1.7 Hz, 2xC-P), 135.6 (d, J22.3 Hz, 4xCH), 133.7 (2xCH), 133.5 (d, J20.5 Hz, 4xCH), 130.0 (2xCH), 129.5 (d, J 15.4 Hz, 2xC-P), 128.1 (2xCH), 128.1 (d, J7.6 Hz, 4xCH), 126.8 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 1 18.0 (2xCH), 1 14.5 (m, 4xCH), 63.2 (2xOCH2), 14.8 (2xCH3);
3 P-NMR (CDCI3): δ -17.8 ppm;
MS (El, 70 eV) m/z. 626 (6, [M]+), 625 (10, [M-H]+), 549 (8, [M-Ph]+), 505 (5, [M-(4-EtO- Ph)]+), 397 (100, [M-PPh(4-EtO-Ph)]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/zber.: für C40H37O3P2 627.22124, gef.: 627.22094.
II. Anwendungstechnische Beispiele
11.1.1 Asymmetrische Hydrierung bei 25°C
Beispiel 4: Asymmetrische Hydrierung von Isophoron
Figure imgf000076_0001
Isophoron Keton
Die Hydrierungen erfolgten in einer Parallelreaktor-Apparatur (HPChemScan, Fa.
HEL). In einem Glasvial mit einem Teflon-überzogenem Kreuzrührer wurden 5 μηηοΙ Rhodiumkomplex und 1 .2 Äquivalente der Verbindung der Formel I (1 .2 Äq., 6 μηηοΙ) gemäß Tabelle 1 vorgelegt. Danach erfolgte die Zugabe des Isophorons (1 mmol, 138 mg) aus einer Stammlösung in dem entsprechenden Lösemittel (0.33 M, 3 ml), d. h. Substrat : Rhodium : Ligand = 200 : 1 : 1.2, wenn nicht anders angegeben. Die Autoklaven wurden in vier Zyklen mit Argon (5 bar) und anschließen mit drei Zyklen Was- serstoff (10 bar) gespült und bei einem Druck von 15 bar Wasserstoff auf 40°C erwärmt. Nach Erreichen dieser Innentemperatur wurde der Solldruck (50 bar) eingestellt und die Hydrierung über einen Zeitraum gemäß Tabelle 1 in Abhängigkeit vom eingesetzten Rhodium-Katalysator isobar durchgeführt. Anschließend wurde das System abgekühlt. Nach dem Entspannen wurden die Autoklaven erneut mit Argon (5x5 bar) gespült.
Substrat : Rhodium : Ligand = 200 : 1 : 1.2, wenn nicht anders hervorgehoben.
Die Bestimmung des Umsatzes und das Ermitteln der Anteile an Keton und Alkohol erfolgten über NMR-Spektroskopie. Die Ermittlung der ee-Werte erfolgte mittels Gaschromatographie realisiert.
Tabelle 1. Hydrierung von Isophoron
Ligand der RhodiumZeit Umsatz Keton
LM
Verbindung komplex [ ] [%] %ee (Produktanteil)
-A.a Rh(CO)2(acac) THF 4 100 84.0 (S) (97%)
-A.a Rh(CO)2(acac) Toluol 20 100 84.9 (S) (81 %)
-B.a Rh(CO)2(acac) THF 4 100 79.9 (S) (98%)
-B.a Rh(CO)2(acac) Toluol 20 100 77.4 (S) (95%)
-Ca Rh(CO)2(acac) THF 4 97 50.5 (S) (99%)
-Ca Rh(CO)2(acac) Toluol 4 100 59.3 (S) (99%)
-A.b Rh(CO)2(acac) THF 4 100 96.5 (S) (99%)
-A.b Rh(CO)2(acac) Toluol 4 100 96.4 (S) (99%)
-A.b Rh(acac)(cod) Toluol 15 70 50.1 (S) (98%)
-A.e Rh(CO)2(acac) THF 4 84 91.2 (S) (98%) Ligand der RhodiumZeit Umsatz Keton
LM
Verbindung komplex [ ] [%] %ee (Produktanteil) l-A.e Rh(CO)2(acac) Toluol 4 87 91.9 (S) (98%)
1-A.g Rh(CO)2(acac) THF 4 89 91.9 (S) (98%)
1-A.g Rh(CO)2(acac) Toluol 4 89 91.9 (S) (98%) l-B.k Rh(CO)2(acac) THF 4 98 83.5 (S) (95%) l-B.k Rh(CO)2(acac) Toluol 8 100 85.1 (S) (99%)
Beispiele 5 - 7:
Hydrierung von Neral und Geranial bei Normalbedingungen Die einzelnen Hydrierversuche wurden im Labormaßstab unter folgenden Bedingungen durchgeführt. In einem Autoklaven (AK) werden die entsprechenden Mengen an Rhodium-Vorstufe [Rh(acac)(COD)] bzw. Rh(acac)(CO)2), Verbindung der Formel I und Neral bzw. Geranial vorgelegt und durch mehrmaliges Spülen mit Argon unter eine inerte Atmosphäre versetzt. Anschließend gibt man durch ein entsprechendes Einlassventil 7,5 ml Toluol mittels einer Spritze hinzu. Die Ar-Atmosphäre wird durch mehrmaliges Spülen mit Wasserstoff ausgetauscht. Es wurde ein Wasserstoffdruck von 1 bar bei 25°C eingestellt. Der Abbruch der Reaktion erfolgt nach Ablauf der Sollzeit für die Hydrierung der ersten C=C-Bindung im Neral bzw. Geranial bzw. ggf. nach sichtbarer Beendigung der Wasserstoffaufnahme. Anschließend wurde automatisch die Wasserstoff- Atmosphäre wieder durch Argon ersetzt. Die qualitative und quantitative Auswertung der Reaktion erfolgte mittels NMR-Spektroskopie. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt.
Beispiel 5: Asymmetrische Hydrierung von Neral
Bedingungen: Substrat: Neral; Rh-Komplex: 0.5 mmol [Ru(acac)(cod)]; 2 Äquivalente der Verbindung l-A.b, 7.5 ml; Toluol; 1 bar Wasserstoffdruck, 25°C.
Beispiel 6: Asymmetrische Hydrierung von Neral
Bedingungen: Substrat: Neral; Rh-Precursor: Rh(acac)(CO)2; Verbindung l-A.b, 7,5 ml Toluol; 1 bar Wasserstoffdruck, 25°C
Beispiel 7: Asymmetrische Hydrierung von Geranial
Bedingungen: Substrat: Geranial; Rh-Komplex: 0.5 mmol [Ru(acac)(cod)]; 2 Äquivalen- te der Verbindung l-A.b, 7.5 ml; Toluol; 1 bar Wasserstoffdruck, 25°C
Tabelle 2: asymmetrische Hydrierung von Neral und Geranial bei Normalbedingungen Substrat Gesamt
Rh:Verbindung Umsatz %ee Citronellal vs.
Bsp. laufzeit
l-A.b:Substrat [%] Citronellal Citronellol
[min]
5 Neral 1 :2: 100 90 450 21 .7 (S) 97 : 3
6 Neral 1 :2:200** 96 210 21 .3 (S) 98 : 2
7 Geranial 1 :2: 100 88 440 17.2 {R) 98 : 2
** Rh(acac)(CO)2 als Rh-Precursor
I I .2 Pd-katalysierte Alkylierung Beispiel 8: Pd-katalysierte Alkylierung von (±)-trans-1 ,3-Diphenylallylacetat
Figure imgf000078_0001
Dimethylmalonat (1 mmol, 132 mg), (±)-trans-1 ,3-Diphenylallylacetat (1 mmol, 252 mg) und Lithiumacetat (1 mmol, 66 mg) in 5 ml 1 ,2-Dichloroethan wurden in einem
Schlenkgefäß vorgelegt und auf ca. -20°C abgekühlt. Dann erfolgte die Zugabe von BSA (1 mmol, 203 mg) und Pd(dba)2-Komplex (0.01 mmol, 5.75 mg). Die Lösung wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden gerührt und die Temperatur stieg allmählich auf Raumtemperatur an. Zur Aufarbeitung wurde der Ansatz mit Dichlormethan (20 ml) versetzt und mit Wasser (5 ml) gewaschen. Nach dem Trocknen (Na2S04) und dem Einengen am Rotationsverdampfer erfolgte die Isolierung des reinen Produktes durch Säulenchromatographie (Cyclohexan/AcOEt = 19:1 ). Den Wert für den Enantiomeren- Überschuss lieferte die HPLC (Chiralpak IA (150x4.6 mm), Hexan/i-PrOH=95/5, 1 ml/min, t.R=6.1 min
Figure imgf000078_0002
und t.R=7.3 min (S)-Enantiomer).
Tabelle 3: Ergebnisse der asymmetrischen Alkylierung von (±)-trans-1 ,3-Diphenyl- acetat
Ligand Ausbeute [%] ee [%]
l-A.a 92 93.3 {R)
l-B.a 92 88.6 {R)
l-C.a 89 81 .7 {R)
l-A.b 82 90.4 {R)
l-B.b 90 80.0 {R)
l-C.b 91 64.9 {R)
l-A.e 89 87.4 {R) Ligand Ausbeute [%] ee [%] l-B.e 88 90.2 {R)
96b 88.7 {R)
91a 88.8 {R)
90c 88.8 {R) l-C.e 85 89.0 {R) l-A.g 88 87.9 {R)
91b 88.5 {R) l-B.g 89 89.9 {R) l-C.g* 66a 80.4 (S)
90 71.0 (S) l-A.h 31a 39.9 ( )
90b 36.4 ( )
92 36.4 {R) l-B.h 86 46.1 ( ) l-C.h 80 64.5 {R) l-B.j 79 45.2 ( ) l-C.j 88 36.8 ( ) a 0.2 mmol LiOAc; b 0.5 mmol LiOAc ; c 0.1 mmol LiOAc

Claims

Patentansprüche
1 . Chirale Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000080_0001
worin für O, S, CRaRb, NRa, SiRaRb, S(=0), S(=0)2, BRa, PRa oder P(=0)Ra steht, wobei Ra und Rb unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen stehen, wobei die Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl- und Hetarylgruppen unsubstituiert sind oder einen, zwei oder drei Substituenten, ausgewählt unter Ci-Cio-Alkyl und Ci-Cio-Alkoxy, tragen,
A2 und A3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, Ci-C2o-Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE1E2 stehen, worin E1 und E2 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl, bedeuten, oder
A2 und A3 gemeinsam für eine chemische Bindung zwischen den beiden Benzolringen stehen, oder A2 und A3 gemeinsam für O, S, CRcRd, NRC, SiRcRd, S(=0), S(=0)2, BRC, PRC oder P(=0)Rc stehen, wobei Rc und Rd unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen stehen, wobei Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl- und Hetarylgruppen unsubstituiert sind oder einen, zwei oder drei Substituenten, ausgewählt unter Ci-Cio-Alkyl und Ci-Cio-Alkoxy, tragen, oder
A1, A2 und A3 gemeinsam für eine verbrückende Gruppe
Figure imgf000081_0001
stehen, wobei jede der Variablen #1 und #2 für eine Bindungsstelle steht, wobei die Bindungsstellen #1 an zwei benachbarte Kohlenstoffatome des einen Benzolrings und die Bindungsstellen #2 an zwei benachbarte Kohlenstoffatome des anderen Benzolrings gebunden sind
Re1, Re2, Re3 und Re4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl, C6-Ci4-Aryl, Halogen, Trifluormethyl, Carboxyl oder Carboxylat stehen, wobei Re1 auch gemeinsam mit Re3 für den Bindungsanteil einer Doppelbindung zwischen den beiden Kohlenstoffatomen, an die Re1 und Re3 gebunden sind, stehen kann, oder
Re1, Re2, Re3 und Re4 gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen der verbrückenden Gruppe, an die sie gebunden sind, auch für einen Benzolring oder ein kondensiertes aromatisches Ringsystem mit 1 , 2 oder 3 Benzolringen stehen können, wobei die Benzolringe unsubstituiert sind oder wobei jeder der Benzolringe 1 oder 2 Substituenten aufweisen kann, die unabhängig voneinander ausgewählt sind unter C1-C20- Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Hete- rocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, Ci-C2o-Hydroxy- alkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cya- no, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Car- boxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE3E4, worin E3 und E4 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten,
Ar1 für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Sub- stituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausge- wählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und Ce-C-u-Aryl bedeuten, für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Sub- stituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, Ar3 für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und
Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Sub- stituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, für C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen steht, wobei Aryl und Hetaryl unsubstituiert sind oder 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Sub- stituenten tragen, die ausgewählt sind unter Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder NE5E6, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten, mit der Maßgabe, dass Ar1 und Ar2 nicht die gleiche Bedeutung besitzen und das Ar3 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen,
R1, R2, R3, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, Ci-C2o-Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, C1-C20- Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalky- lenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder
NE5E6 stehen, worin E5 und E6 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-C14- Aryl bedeuten, wobei zwei benachbarte Reste R1 bis R6 gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen des Benzolrings, an die sie gebunden sind, auch für ein kondensiertes Ringsystem mit 1 , 2 oder 3 weiteren Benzolringen stehen können, wobei die Benzolringe des kondensierten Ringsystems unsubstituiert sind oder jeder der Benzolringe 1 oder 2 Substituenten aufweisen kann, die unabhängig voneinander ausgewählt sind unter Ci-C2o-Alkyl, Ci-C2o-Alkoxy, C3-Ci2-Cycloalkyl, C3-Ci2-Cycloalkyloxy, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, Heterocycloalkyloxy mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl, C6-Ci4-Aryloxy, Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen, Hetaryloxy mit 5 bis 14 Ringatomen, Ci-C2o-Hydroxyalkyl, Ci-C2o-Aminoalkyl, Ci-C2o-Haloalkyl, Hydroxy, Mercapto, Cyano, Nitro, Polyalkylenoxid, Polyalkylenimin, Halogen, Carboxyl, Carboxylat, Formyl, Acyl, Sulfo, Sulfonat oder NE7E8, worin E7 und E8 jeweils gleiche oder verschiedene Reste, ausgewählt unter Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl, C3-Ci2-Cycloalkyl und C6-Ci4-Aryl bedeuten.
Chirale Verbindungen nach Anspruch 1 , wobei
A für O, S, CRaRb, NRa, S(=0), S(=0)2, BRa, PRa oder P(=0)Ra steht, wobei Ra und Rb unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C3o-Alkyl, C3-C12- Cycloalkyl, Heterocycloalkyl mit 3 bis 12 Ringatomen, C6-Ci4-Aryl oder Hetaryl mit 5 bis 14 Ringatomen stehen, wobei die Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl- und Hetarylgruppen unsubstituiert sind oder einen, zwei oder drei Substituenten, ausgewählt unter Ci-Cio-Alkyl und Ci-Cio-Alkoxy, tragen.
3. Chirale Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei A1 für O steht und A2 und A3 für eine chemische Bindung zwischen den Benzolringen stehen, oder
A1 für O steht und A2 und A3 gemeinsam für CRcRd stehen, wobei Rc und Rd unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl stehen, oder A1 für O steht und A2 und A3 beide für Wasserstoff stehen.
Chirale Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R1, R2, R3, R4, R5 und R6 unabhängig voneinander ausgewählt sind unter Wasserstoff, Ci-C2o-Alkyl und Ci-C2o-Alkoxy.
Chirale Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei zwei der Reste R1, R2, R3, R4, R5 und R6 für Ci-C2o-Alkyl oder für Ci-C2o-Alkoxy stehen und die übrigen für Wasserstoff stehen. 6. Chirale Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei Ar1, Ar2, Ar3 und Ar4 unabhängig voneinander ausgewählt sind unter Phenyl,
1 - Naphthyl, 2-Naphthyl, 9-Phenanthryl, 2-Tolyl, 3-Tolyl, 4-Tolyl, 2-Ethyl-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-(2-Methyl-butyl)-phenyl,
2- Anisyl, 3-Anisyl, 4-Anisyl, 2-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 2-lsopropoxy-phenyl, 3-lsopropoxy-phenyl, 3,5-Dimethoxy-phenyl und
Dibenzo[b,d]-furan-4-yl, wobei insbesondere Ar1 und Ar3 beide für Phenyl stehen.
7. Chirale Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei Ar2 und Ar4 beide für 1 -Naphthyl, 2-Naphthyl, 9-Phenanthryl, 2-Tolyl, 3-Tolyl, 4-Tolyl, 2-Ethyl-phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl,
4-(2-Methyl-butyl)-phenyl, 2-Anisyl, 3-Anisyl, 4-Anisyl, 2-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxy- phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 2-lsopropoxy-phenyl, 3-lsopropoxy-phenyl,
3,5-Dimethoxy-phenyl oder Dibenzo[b,d]-furan-4-yl stehen. 8. Chiraler Katalysator, umfassend oder bestehend aus wenigstens einem Übergangsmetallkomplex, der wenigstens eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert, als Liganden aufweist.
9. Verfahren zur Herstellung einer chiralen Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert, bei dem man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (l.a)
Figure imgf000085_0001
bereitstellt, worin A1, A2, A3, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b1 ) bereitstellt und, falls Ar1 und Ar3 und Ar2 und Ar4 nicht die gleiche Bedeutung besitzen, eine Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2) bereitstellt
Ar Ar3/ | 2
Ar Ar
(I.b1) (I.b2)
Ar1, Ar2, Ar3 und Ar4 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, und X1 und X2 unabhängig voneinander für Ci-C4-Alkoxy stehen, und c) die Verbindung der allgemeinen Formel (La) mit der Verbindung der allge- meinen Formel (I.b1 ) und, falls vorhanden, mit der Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2), unter Erhalt einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) umsetzt.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei man zur Bereitstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I.b1 ) und, falls Ar1 und Ar3 und Ar2 und Ar4 nicht die gleiche
Bedeutung besitzen, (I.b2) in Schritt b): b1 ) eine optisch aktive Ephedrinzusammensetzung einer Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ar1-P(N(Ci-C4-alkyl)2)2 und einem Boranaddukt unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen
Formel (III)
Figure imgf000086_0001
unterzieht, die Verbindung der allgemeinen Formel (III) einer Umsetzung mit einer Aryllithiumverbindung Ar2-Li und anschließend einem Protonendonor unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
Figure imgf000086_0002
die Verbindung der allgemeinen Formel (IV) einer Umsetzung mit einem (Ci-C4)-Alkanol unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen Formel (V)
Figure imgf000086_0003
unterzieht, b4) die Verbindung der allgemeinen Formel (V) einer Umsetzung mit einer Lewis-Base unter Erhalt einer optisch aktiven Verbindung der allgemeinen
Formel (I.b1 )
Ar1/ | X1 0-b1)
Ar unterzieht, worin X1 für Ci-C4-Alkoxy steht, wobei zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I.b2), worin X2 für Ci-C4-Alkoxy steht, die Reaktionsschritte b1 ) bis b4) mit der Maßgabe durchgeführt werden, dass im Schritt b1 ) eine optisch aktive Ephedrinzusammen- Setzung einer Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Ar3-P(N(Ci-C4-alkyl)2)2 und einem Boranaddukt unterzogen wird und das im Schritt b2) die Verbindung der allgemeinen Formel (III) einer Umsetzung mit einer Aryllithiumverbindung Ai^-Li unterzogen wird. Verfahren zur Herstellung chiraler Verbindungen durch Umsetzung einer prochira- len Verbindung, die wenigstens eine ethylenisch ungesättigte Doppelbindung enthält, in Gegenwart eines chiralen Katalysators, umfassend wenigstens einen Übergangsmetallkomplex mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen For- mel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert, als Liganden.
Verfahren nach Anspruch 1 1 , bei dem es sich um eine Hydrierung, allylische Alkylierung, Hydroformylierung, Hydrocyanierung, Carbonylierung, Hydroacylie- rung, Hydroamidierung, Hydroveresterung, Hydrosilylierung, Hydroborierung, Aminolyse, Alkoholyse, Isomerisierung, Metathese, Cyclopropanierung oder Aldolkondensation handelt.
Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven Carbonylverbindung durch asymmetrische Hydrierung einer prochiralen α,β-ungesättigter Carbonylverbindung mit Wasserstoff in Gegenwart wenigstens eines im Reaktionsgemisch löslichen, optisch aktiven Übergangsmetall-Katalysators, der Rhodium als katalytisch aktives Übergangsmetall und eine chirale Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert, als Liganden aufweist.
Verfahren nach Anspruch 13, wobei die prochirale α,β-ungesättigte Carbonyl bindung ausgewählt ist unter Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
Figure imgf000087_0001
worin R7, R8 voneinander verschieden sind und jeweils für einen unverzwe igten, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und der unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiede- ne Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b,
Halogen, C6-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen, R9 für Wasserstoff oder für einen unverzweigten, verzweigten oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und der unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b, Halogen, C6-Cio- Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen, oder
R9 gemeinsam mit einem der Reste R7 oder R8 auch eine 3- bis
25-gliedrige Alkylengruppe bedeuten kann, worin 1 , 2, 3 oder 4 nicht benachbarte Ch -Gruppen durch O oder N-R11c ersetzt sein können, wobei die Alkylengruppe gesättigt ist oder eine oder meh- rere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und wobei die Alkylengruppe unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b, Halogen, Ci-C4-Alkyl, C6-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen, wobei zwei Substituenten auch ge- meinsam für eine 2- bis 10-gliedrige Alkylengruppe stehen können, wobei die 2- bis 10-gliedrige Alkylengruppe gesättigt ist oder eine oder mehrere, nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist, und wobei die 2- bis 10-gliedrige Alkylengruppe unsubstituiert ist oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Sub- stituenten trägt, die ausgewählt sind unter OR10, NR11aR11b, Halogen, C6-Cio-Aryl und Hetaryl mit 5 bis 10 Ringatomen; wobei R10 für Wasserstoff, d-C6-Alkyl, C6-Cio-Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl, oder Ci-Cio-Alkyl-C6-Ci4-aryl- steht;
R11a, R11b jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, C6-C10- Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl oder Ci-Cio-Alkyl-C6-Ci4-aryl bedeu- ten; oder
R11a und R11bgemeinsam auch eine Alkylenkette mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die durch N oder O unterbrochen sein kann, bedeuten können; und R11c für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, C6-Cio-Aryl, C6-Ci4-Aryl-Ci-Cio-alkyl oder Ci-Cio-Alkyl-C6-Ci4-aryl- steht.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 oder 14, wobei die prochirale α,β-unge- sättigte Carbonylverbindung ausgewählt ist unter Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb)
Figure imgf000089_0001
(IIa) (IIb) worin R7, R8 jeweils für einen unverzweigten oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 25 Kohlenstoffatomen steht, der gesättigt ist oder 1 , 2, 3, 4 oder 5 nicht konjugierte ethylenische Doppelbindungen aufweist. 16. Verfahren nach Anspruch 15 zur Herstellung von optisch aktivem Citronellal der Formel (VI)
C H3 O
■H <">
worin * das Asymmetriezentrum bezeichnet, durch asymmetrische Hydrierung von Geranial der Formel (lla-1 ) oder von Neral der Formel (llb-1 )
Figure imgf000089_0002
(lla-1 ) (llb-1 ) oder einer Neral und Geranial enthaltenden Mischung.
17. Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Menthol, bei dem man optisch aktives Citronellal der Formel (VI), erhältlich durch ein Verfahren, wie in Anspruch 16 definiert, einer Cyclisierung zu optisch aktivem Isopulegol unterzieht und das optisch aktive Isopulegol zu optisch aktivem Menthol hydriert.
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