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WO2016084193A1 - ６－デオキシ－６－放射性ヨード－ｄ－グルコースの製造方法、及びその方法に用いる高分子化合物 - Google Patents

６－デオキシ－６－放射性ヨード－ｄ－グルコースの製造方法、及びその方法に用いる高分子化合物 Download PDF

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WO2016084193A1
WO2016084193A1 PCT/JP2014/081394 JP2014081394W WO2016084193A1 WO 2016084193 A1 WO2016084193 A1 WO 2016084193A1 JP 2014081394 W JP2014081394 W JP 2014081394W WO 2016084193 A1 WO2016084193 A1 WO 2016084193A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
carbon atoms
polymer compound
monomer represented
added
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2014/081394
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English (en)
French (fr)
Inventor
高橋　孝志
順 畑澤
浩士 田中
淳 長崎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Iwaki Seiyaku Co Ltd
Tokyo Institute of Technology NUC
University of Osaka NUC
Original Assignee
Iwaki Seiyaku Co Ltd
Osaka University NUC
Tokyo Institute of Technology NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Iwaki Seiyaku Co Ltd, Osaka University NUC, Tokyo Institute of Technology NUC filed Critical Iwaki Seiyaku Co Ltd
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose and a polymer compound used in the method.
  • Labeled compounds for these uses are produced, for example, by the following liquid phase synthesis method or solid phase synthesis method.
  • 6-deoxy-6-iodo [ 123 I] -D-glucose is synthesized for the purpose of providing a radioactive diagnostic agent containing labeled glucose or a galactose derivative.
  • the reaction since the reaction is usually carried out using a very small amount of radioactive iodine, the product contains an excess of unreacted products and requires a great amount of labor for purification.
  • 2-fluoro [ 18 F] -2-deoxy-D-glucose which is a PET tracer, is synthesized by a solid phase synthesis method.
  • the precursor immobilized on the solid phase generally decreases in reactivity.
  • Patent Document 3 a polymer compound containing a residue of a labeled precursor compound and a residue of a phase transfer catalyst is reacted with 18 F ⁇ , and the precursor compound labeled with 18 F is cut out from the polymer compound. , 3-fluoro [ 18 F] -3-deoxy-D-glucose, 2-fluoro [ 18 F] -2-deoxy-D-glucose and the like have been proposed.
  • the method disclosed here there is a possibility that the problem of purification of the compound in the liquid phase synthesis method and the problem of insufficient yield due to the decrease in the reactivity in the solid phase synthesis method may be solved.
  • the compound labeled with 18 F synthesized in Patent Document 3 is useful for PET applications using positron emitting nuclides, but is not suitable for SPECT applications using single photon emitting nuclides. According to the synthesis method disclosed in Examples of Patent Document 3, a polymer compound for the purpose of synthesizing 6-deoxy-6-radioiodo D-glucose could not be synthesized.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and is expected to lead to the development of a PET / SPECT-use drug that exhibits high accumulation in the brain, tumor, and heart. It is an object of the present invention to provide a method capable of producing -D-glucose easily and efficiently, and a polymer compound used in the method.
  • the present invention includes the following aspects.
  • a polymer compound having a structural unit derived from a monomer represented by the following formula (I) and a structural unit derived from a monomer represented by the following formula (II) A method for producing 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose, characterized by reacting with iodine ions and cutting out a compound labeled with radioactive iodine from a polymer compound.
  • P 1 is a polymerizable group
  • L 1 is a single bond or a linking group
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a haloalkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • k is an integer of 0 to 4
  • R 2 to R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an unsubstituted or substituted phenyl group.
  • P 2 is a polymerizable group
  • L 2 is a single bond or a linking group
  • Y 2 is a residue of a phase transfer catalyst.
  • P 1 is a polymerizable group
  • L 1 is a single bond or a linking group
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a haloalkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • k is an integer of 0 to 4
  • R 2 to R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an unsubstituted or substituted phenyl group.
  • P 2 is a polymerizable group
  • L 2 is a single bond or a linking group
  • Y 2 is a residue of a phase transfer catalyst.
  • P 1 is a polymerizable group
  • L 1 is a single bond or a linking group
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a haloalkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • k is an integer of 0 to 4
  • R 2 to R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an unsubstituted or substituted phenyl group.
  • a structural unit derived from the monomer represented by the specific formula (I) a structural unit derived from the monomer represented by the specific formula (II), 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose can be purified easily and efficiently.
  • the method for producing 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose of the present invention comprises a structural unit derived from a monomer represented by the following formula (I) and a single unit represented by the following formula (II).
  • a polymer compound having a structural unit derived from a monomer is reacted with radioactive iodine ions, and a compound labeled with radioactive iodine is cut out from the polymer compound.
  • P 1 is a polymerizable group
  • L 1 is a single bond or a linking group
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a haloalkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • k is an integer of 0 to 4
  • R 2 to R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an unsubstituted or substituted phenyl group.
  • P 2 is a polymerizable group
  • L 2 is a single bond or a linking group
  • Y 2 is a residue of a phase transfer catalyst.
  • 6-Deoxy-6-radioiodo-D-glucose is useful as a labeling compound for PET / SPECT applications.
  • these compounds 123 I-, 124 I-, 125 I-, 126 I-, 131 I- and the like can be mentioned.
  • 123 I, 131 I are useful for single photon emission tomography (SPECT) applications, and 124 I is useful for positron tomography (PET) applications.
  • Monomer represented by the formula (II) has a residue of a phase transfer catalyst Y 2.
  • the residue of the phase transfer catalyst of Y 2 may be any residue that can capture the counter cation and activate the radioactive iodine ion of the counter anion.
  • crown ether can be used. Specific examples of the crown ether include cryptfix [2,2,2], 12-crown-4, 15-crown-5, 18-crown-6, benzo-12-crown-4, benzo-15-crown- 5, benzo-18-crown-6, and the like. What is necessary is just to determine the phase transfer catalyst to be used according to the kind of the counter cation of the radioactive iodine ion used for reaction.
  • the counter cation is a potassium ion
  • cryptofix [2,2,2], 18-crown-6, benzo-18-crown-6, etc. are preferably used. It is preferable to use -5, benzo-15-crown-5 or the like.
  • CH 2 CH- group
  • CH 2 CH-O- group
  • CH 2 The ⁇ C ⁇ CH— group is particularly preferred.
  • the linking group of L 1 and L 2 determines the distance between the main chain of the polymer compound and the residue of the phase transfer catalyst of Y 2 and the distance between the main chain of the polymer compound and the ⁇ -D-glucofuranose skeleton.
  • the linker is not particularly limited as long as it can be retained, and is an unsubstituted or substituted alkylene group having 1 to 20 carbon atoms, —SO 2 —, —S—, —S (CS) —, — (CS) S—, —CO —S—, —S—CO—, —O—, —CO—, —CO—O—, —O—CO—, —NR 6 —, —NR 6 —CO—, —CO—NR 6 —, — SO 2 —NR 6 —, —NR 6 —SO 2 —, —NR 6 —CO—O—, —O—CO—NR 6 —, —NR 6 —CO—, —CH
  • R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • substitution means that a hydrogen atom is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cyano group, a halogen atom, or the like, or
  • the —CH 2 — group is —SO 2 —, —S—, —S (CS) —, — (CS) S—, —CO—S—, —S—CO—, —O—, —CO—, —CO—O—, —O—CO—, —NR 6 —, —NR 6 —CO—, —CO—NR 6 —, —SO 2 —NR 6 —, —NR 6 —SO 2 —, —NR 6 —CO—O—, —O—CO—NR 6 —, —NR 6
  • the linking group of L 1 and L 2 is such that the residue of the phase transfer catalyst of Y 2 captures the counter cation, and the activated radioiodine ion easily reacts with the ⁇ -D-glucofuranose skeleton. It preferably has an appropriate length. Specifically, it has 1 to 4 aryl groups (preferably a phenyl group), an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a fluoroalkyl having 1 to 6 carbon atoms.
  • the monomer represented by the formula (I) and the monomer represented by the formula (II) are not particularly limited, the monomer represented by the formula (I) is represented by the following formula (I-1):
  • the monomer represented by the formula (II) is preferable, and the monomer represented by the following formula (II-1) is preferable, and the monomer represented by the following formula (I-1) is preferable.
  • a combination of a monomer and a monomer represented by the following formula (II-1) is particularly preferable.
  • the polymer compound is obtained by copolymerizing the monomer represented by the formula (I) containing the residue of the labeling precursor compound and the monomer represented by the formula (II) containing the residue of the phase transfer catalyst. Can be synthesized.
  • a method for producing a polymer compound by copolymerizing the monomer represented by the formula (I-1) or the monomer represented by the formula (II-1) is known in the art (for example, (1) Macromolecules 1994, 27, 4413. (2) Taguchi, M .; Tomita, I .; Endo, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3667.)
  • the target polymer compound can be easily produced from the above literature.
  • Polymer compounds obtained by copolymerizing the monomer represented by the formula (I-1) and the monomer represented by the formula (II-1) are represented by the following formulas (Ia), (Ib) , (IIa), and (IIb).
  • the structural unit for forming a network for example, a structural unit derived from a monomer represented by the following formula (III) can be shown.
  • a functional group may be added to the polymer compound in order to facilitate separation from the solvent.
  • Examples of the functional group to be added include a long chain alkyl group having 4 to 20 carbon atoms.
  • the polymer compound may be supported on a solid phase unnecessary for the solvent. This would facilitate the isolation of the excised 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose.
  • the molecular weight of the polymer compound is not particularly limited, but is preferably 500 to 50,000,000, more preferably 5,000 to 5,000,000, and still more preferably 50,000 to 500,000.
  • the number of structural units derived from the monomer represented by formula (I) contained in the polymer compound is not particularly limited, but is preferably 50 to 50,000, more preferably 50 to 5,000. 50 to 500 is more preferable.
  • the number of structural units derived from the monomer represented by the formula (II) contained in the polymer compound is not particularly limited, but is preferably 50 to 50,000, more preferably 50 to 5,000. 50 to 500 is more preferable.
  • the ratio of the number of structural units derived from the monomer represented by formula (I) and the number of structural units derived from the monomer represented by formula (II) in the polymer compound is not particularly limited.
  • the ratio of the former to the latter is preferably 1000: 1 to 1: 1000, more preferably 100: 1 to 1: 100, and even more preferably 10: 1 to 1:10.
  • the reaction between the polymer compound and the radioactive iodine ion can be carried out by allowing a salt containing the polymer compound and the radioactive iodide ion to coexist in an appropriate solvent.
  • a salt containing radioactive iodide ion include LiI, KI, NaI, CsI and the like.
  • the solvent include acetonitrile, propionitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, ethanol, butanol, dioxane, water, and a mixed solvent thereof.
  • the concentration of the polymer compound in the solvent is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 1000 mg / mL, more preferably 1 to 100 mg / mL, and still more preferably 10 to 100 mg / mL. Further, the concentration of the salt containing iodide ions in the solvent is not particularly limited, but is preferably 1 pM to 1 M, more preferably 1 pM to 1 mM, and further preferably 100 pM to 1 ⁇ M.
  • the temperature at the time of the reaction between the polymer compound and the radioactive iodine ion is not particularly limited, but is preferably 0 to 200 ° C, more preferably 50 to 150 ° C, and more preferably 80 to 100 ° C. Further preferred.
  • the reaction time of the polymer compound and radioactive iodine ions is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 120 minutes, more preferably 10 to 90 minutes, and further preferably 30 to 60 minutes.
  • Purification of the compound labeled with radioactive iodine from the reaction product can be performed according to a conventional method such as chromatography or filtration.
  • the purified radioiodine-labeled compound can be subjected to deprotection or the like as necessary to obtain the desired 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose.
  • N, N-dimethylformamide 50 mL was added to 1,2-O-isopropylidene-6-O-benzoyl- ⁇ -D-glucofuranose (10.0 g) and stirred, and (+)-10-camphorsulfonic acid ( 2.1 g) and 2,2-dimethoxypropane (16.1 g) were added. After stirring at 50 ° C. for 2 hours, the mixture was cooled to room temperature, tap water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After removing the aqueous layer, the organic layer was washed with brine.
  • Tetrahydrofuran (15 mL) was added to 4-fluorosulfonylbenzoic acid (1.00 g) and stirred to give 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride. (1.49 g) was added. After stirring at room temperature for 30 minutes, a solution of tetrahydrofuran (10 mL) in 1-amino-5,6-heptadiene (0.65 g) was slowly added. After stirring at room temperature for 24 hours, the insoluble material was filtered off. The obtained filtrate was concentrated, ethyl acetate was added to the residue and stirred, and then washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then brine.
  • N, N-dimethylformamide (5 mL) was added to sodium hydride (0.10 g), and the mixture was stirred under ice-cooling.
  • a solution of 1,2,3,5-di-O-isopropylidene- ⁇ -D-glucofuranose (1.00 g) in N, N-dimethylformamide (4 mL) was slowly added.
  • N, N-dimethylformamide (4 mL) was added to 4- (hepta-5,6-dien-1-yl-carbamoyl) benzene-1-sulfonyl fluoride (1.14 g). The solution was added slowly. After stirring for 2 hours under ice cooling, tap water was slowly added.
  • Tetrahydrofuran (15 mL) was added to 4-carboxybenzo-15-crown-5 (1.00 g) and stirred to give 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methyl.
  • Morpholinium chloride (0.98 g) was added.
  • a solution of tetrahydrofuran (10 mL) added to 1-amino-5,6-heptadiene (0.53 g) was slowly added.
  • the insoluble material was filtered off. The obtained filtrate was concentrated, chloroform was added to the residue, and the mixture was washed with tap water and then with an aqueous potassium carbonate solution.
  • the copolymer (4 mg) (Example 9) was dissolved in acetonitrile (100 ⁇ l), and the mixture was stirred at 95 ° C. for 1 hour. After cooling, unreacted copolymer was removed from the reaction solution using silica gel column chromatography. The obtained filtrate was concentrated to dryness, 0.5% sulfuric acid (400 ⁇ l) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 15 minutes.
  • reaction solution was purified with an anion exchange column (Sep-Pack QMA), neutralized with disodium hydrogenphosphate aqueous solution, and 6-deoxy-6-iodo [ 123 I] with a radiochemical purity of 96.2%. -D-glucose was obtained. It was confirmed by TLC analysis that radioactivity was detected at a site corresponding to the target spot.
  • 6-deoxy-6-radioiodo-D-glucose can be purified easily and efficiently.
  • 6-Deoxy-6-radioiodo-D-glucose can be used as a radioactive probe for PET / SPECT used for diagnosis of various diseases.

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Abstract

　下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、式（II）（Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物。この高分子化合物を、放射性ヨウ素イオンと反応させ、放射性ヨウ素で標識された化合物を高分子化合物から切り出すことを特徴とする６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法。Ｐ１及びＰ２は重合性基であり、Ｌ１及びＬ２は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、Ｒ２～Ｒ５は、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。Ｙ２は相関移動触媒の残基である。

Description

６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法、及びその方法に用いる高分子化合物
　本発明は、６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法、及びその方法に用いる高分子化合物に関する。
　ヨウ素の同位体で標識された化合物は、シンチグラフィ、ポジトロン断層法（PET）、単一光子放射断層撮影（SPECT）等の医療用途に用いられている。
　これらの用途の標識化合物は、例えば、以下の液相合成法や固相合成法により製造される。
　特許文献１では、標識されたグルコースまたはガラクトース誘導体を含有する放射性診断剤を提供することを目的として、６－デオキシ－６－ヨード［１２３Ｉ］－Ｄ－グルコースを合成している。しかし、ここに開示された液相合成法では、通常極微量な放射性ヨウ素を用いて反応させるために、生成物には過剰な未反応物が含まれ、精製に非常に多くの労力を要する。
　また、特許文献２では、固相合成法によりPET用トレーサである２－フルオロ［１８Ｆ］－２－デオキシ－Ｄ－グルコースを合成している。しかし、固相上に固定化された前駆体は一般に反応性が低下する。また、固定化することにより容積効率が低下して必要な溶媒量が増え、結果、得られる化合物の純度は高いものの、充分な量の生成物を得ることが困難である。
　特許文献３では、標識前駆体化合物の残基と相間移動触媒の残基とを含む高分子化合物を１８Ｆ－と反応させ、１８Ｆで標識された前駆体化合物を高分子化合物から切り出すことにより、３－フルオロ［１８Ｆ］－３－デオキシ－Ｄ－グルコース、２－フルオロ［１８Ｆ］－２－デオキシ－Ｄ－グルコース等を合成できる方法を提案している。ここで開示された方法により、液相合成法における化合物の精製の問題点と、固相合成法における反応性の低下による収量不足の問題点を解決できる可能性がある。
特開平９－１７６０５０号 特表２００７－５００６８８号 国際公開第２０１１／０９９４８０号
　しかしながら、特許文献３で合成された１８Ｆで標識された化合物は、陽電子放出核種を用いるPET用途に有用であるが、単光子放出核種を用いるSPECT用途には向いていない。
　特許文献３の実施例等で開示された合成法では６－デオキシー６－放射性ヨードーＤ－グルコースを合成目的とする高分子化合物は合成できなかった。
　本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、脳や腫瘍、心臓への高い集積性を示す、PET／SPECT用途の薬剤の開発に繋がると期待できる６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースを、精製が容易で、かつ、効率的に製造することができる方法、及びその方法に用いる高分子化合物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、鋭意検討したところ、特定の下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、特定の下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物を用いることによって、この目的を達成した。
　本発明は以下の態様を包含するものである。
（１）下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物を、放射性ヨウ素イオンと反応させ、放射性ヨウ素で標識された化合物を高分子化合物から切り出すことを特徴とする６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II）
　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
　Ｐ２は、重合性基であり、Ｌ２は、単結合又は連結基であり、Ｙ２は相関移動触媒の残基である。
（２）下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II）
　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
　Ｐ２は、重合性基であり、Ｌ２は、単結合又は連結基であり、Ｙ２は相関移動触媒の残基である。
（３）下記式（Ｉ）で表される化合物。      
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
　本発明の製造方法によれば、特定の式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、特定の式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物を用いることによって、６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースを、精製が容易で、かつ、効率的に製造することができる。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本発明の６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法は、下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物を、放射性ヨウ素イオンと反応させ、放射性ヨウ素で標識された化合物を高分子化合物から切り出すことを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II）
　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
　Ｐ２は、重合性基であり、Ｌ２は、単結合又は連結基であり、Ｙ２は相関移動触媒の残基である。
　６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースは、PET／SPECT用途の標識化合物として有用であり、このうち、放射性ヨードとして、１２３Ｉ－、１２４Ｉ－、１２５Ｉ－、１２６Ｉ－、１３１Ｉ－等を挙げることができる。１２３Ｉ、１３１Ｉは、単一光子放射断層撮影（SPECT）用途に有用であり、１２４Ｉは、ポジトロン断層法（PET）用途に有用である。
　式（Ｉ）で表される単量体は、６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの前駆体として、α－Ｄ－グルコフラノースの骨格を有しており、＝ＣＲ２Ｒ３基及び＝ＣＲ４Ｒ５基で保護されている。
　式（II）で表される単量体は、Ｙ２の相関移動触媒の残基を有している。ここで、Ｙ２の相間移動触媒の残基は、対陽イオンを捕捉し、対陰イオンの放射性ヨウ素イオンを活性化できるものであればよく、例えば、クラウンエーテルなどを使用できる。クラウンエーテルの具体例としては、クリプトフィックス［２,２,２］、１２－クラウン－４、１５－クラウン－５、１８－クラウン－６、ベンゾ－１２－クラウン－４、ベンゾ－１５－クラウン－５、ベンゾ－１８－クラウン－６などを挙げることができる。使用する相間移動触媒は、反応に用いる放射性ヨウ素イオンのカウンターカチオンの種類に応じて決めればよい。例えば、カウンターカチオンがカリウムイオンであれば、クリプトフィックス［２,２,２］、１８－クラウン－６、ベンゾ－１８－クラウン－６などを用いるのが好ましく、ナトリウムイオンであれば、１５－クラウン－５、ベンゾ－１５－クラウン－５などを用いるのが好ましい。
　Ｐ１及びＰ２の重合性基は、特に限定されず、ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＨ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－Ｏ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＮＨ－基、ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＸ－基、ＣＨ２＝ＣＸ－基、ＣＨ２＝ＣＸ－Ｏ－基、ＣＨ２＝ＣＸ－ＣＯ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－Ｐｈ－基、等を用いることができ（ここで、Ｘはハロゲン原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基を表し、Ｐｈは非置換又は置換のフェニレン基を表す。）、非置換又は置換の脂肪族、芳香族又は脂環式ジアミン基、非置換又は置換の脂肪族、芳香族又は脂環式ジカルボン酸基等の既知の重合性基を用いることができる。
　Ｐ１及びＰ２の重合性基として、ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＨ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－基、ＣＨ２＝ＣＨ－Ｏ－基、又はＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯ－基が好ましく、ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＨ－基が特に好ましい。
　Ｌ１及びＬ２の連結基は、高分子化合物の主鎖とＹ２の相関移動触媒の残基との距離、及び高分子化合物の主鎖とα－Ｄ－グルコフラノースの骨格との距離を保持できるリンカーであれば特に限定されず、炭素数１～２０の非置換又は置換のアルキレン基、－ＳＯ２－、－Ｓ－、－Ｓ（ＣＳ）－、－（ＣＳ）Ｓ－、－ＣＯ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＯ－、－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＳＯ２－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＳＯ２－、－ＮＲ６－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｏ－ＣＯ－Ｏ－、－Ｓｉ（ＣＨ３）２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）２－；並びに非置換又は置換のシクロヘキシレン、及び、１個～４個のアリール基（好適には、非置換又は置換のフェニレン）等から選択される。ここで、Ｒ６は、水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表す。これらのうち置換とは、水素原子が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基若しくはハロゲン原子等に置換する意、又は、－ＣＨ２－基が、－ＳＯ２－、－Ｓ－、－Ｓ（ＣＳ）－、－（ＣＳ）Ｓ－、－ＣＯ－Ｓ－、－Ｓ－ＣＯ－、－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＳＯ２－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＳＯ２－、－ＮＲ６－ＣＯ－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＮＲ６－ＣＯ－ＮＲ６－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｏ－ＣＯ－Ｏ－、－Ｓｉ（ＣＨ３）２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）２－等に置換する意である。
　Ｌ１及びＬ２の連結基は、Ｙ２の相関移動触媒の残基が対陽イオンを捕捉し、活性化された放射性ヨウ素イオンが、α－Ｄ－グルコフラノースの骨格と反応し易いように適度な長さを有していることが好ましく、具体的には、１～４個のアリール基（好適にはフェニル基）、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のフルオロアルキル基、炭素数１～６のアルコキシ基、及び炭素数１～６のフルオロアルコキシ基からなる群から選ばれる１以上の基からなり、適宜、スルホニル基、アミド基、又はスルホンアミド基のような１～４個の官能基を含むリンカーを例示できる。
　式（Ｉ）で表される単量体及び式（II）で表される単量体は特に限定されないが、式（Ｉ）で表される単量体としては下記式（Ｉ－１）で表される単量体が好ましく、式（II）で表される単量体としては下記式（II－１）で表される単量体が好ましく、下記式（Ｉ－１）で表される単量体及び下記式（II－１）で表される単量体の組み合わせが特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＨ－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II－１）
　ここで、Ｌ１及びＬ２の連結基、Ｙ２の相関移動触媒の残基、Ｒ１～Ｒ５、並びにｋは、上述の説明と同じである。
　高分子化合物は、標識前駆体化合物の残基を含む式（Ｉ）で表される単量体と相間移動触媒の残基を含む式（II）で表される単量体を共重合させることによって合成することができる。
　式（Ｉ－１）で表される単量体や式（II－１）で表される単量体を共重合させ、高分子化合物を製造する方法は、公知文献（例えば、（1） Macromolecules 1994, 27, 4413.　 （2) Taguchi, M.; Tomita, I.; Endo, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3667.）に記載されており、当業者であればそれらの文献から容易に目的の高分子化合物を製造することができる。
　　式（Ｉ－１）で表される単量体及び式（II－１）で表される単量体を共重合させることによって得られる高分子化合物は、下記の式（Ia）、（Ib）、（IIa）、及び（IIb）で表される構成単位を含む。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位、式（II）で表される単量体から誘導される構成単位に加えて、例えば、架橋を生じさせることによって、網目状の高分子化合物にしても良い。網目状にするための構成単位としては、例えば、下記の式（III）で表される単量体から誘導される構成単位をを示すことができる。
　ＣＨ２＝Ｃ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２　・・・（III）
　高分子化合物を直鎖状から網目状にすることにより、溶媒への溶解性が低下すると予測されるので、切り出された６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの単離が容易になると考えられる。
　高分子化合物には、溶媒からの分離などを容易にするため、官能基を付加してもよい。付加する官能基としては、例えば、炭素数４～２０の長鎖アルキル基、などを挙げることができる。
　また、高分子化合物は、溶媒に不要な固相に担持させてもよい。これにより、切り出された６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの単離がより容易になると考えられる。
　高分子化合物の分子量は特に限定されないが、500～50,000,000であることが好ましく、5,000～5,000,000であることがより好ましく50,000～500,000であることが更に好ましい。
　高分子化合物中に含まれる式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位の数は特に限定されないが、50～50,000であることが好ましく、50～5,000であることがより好ましく、50～500であることが更に好ましい。
　高分子化合物中に含まれる式（II）で表される単量体から誘導される構成単位の数は特に限定されないが、50～50,000であることが好ましく、50～5,000であることがより好ましく、50～500であることが更に好ましい。
　高分子化合物中の式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位の数と式（II）で表される単量体から誘導される構成単位の数の比は特に限定されないが、前者と後者の比は、1000：1～1：1000であることが好ましく、100：1～1：100であることがより好ましく、10：1～1:10であることが更に好ましい。
　高分子化合物と放射性ヨウ素イオンとの反応は、高分子化合物と放射性ヨウ化物イオンを含む塩を適当な溶媒中で共存させることにより、行うことができる。放射性ヨウ化物イオンを含む塩としては、ＬｉＩ、ＫＩ、ＮａＩ、ＣｓＩなどを例示できる。溶媒としては、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、ブタノール、ジオキサン、水および、それら同士の混合溶媒などを例示できる。溶媒中の高分子化合物の濃度は特に限定されないが、0.1～1000mg/mLであることが好ましく、1～100mg/mLであることがより好ましく、10～100mg/mLであることが更に好ましい。また、溶媒中のヨウ化物イオンを含む塩の濃度も特に限定されないが、1pM～１Mであることが好ましく、1pM～1mMであることがより好ましく、100pM～1μMであることが更に好ましい。
　高分子化合物と放射性ヨウ素イオンとの反応の際の温度は、特に限定されないが、0～200℃であることが好ましく、50～150℃であることがより好ましく、80～100℃であることが更に好ましい。
　高分子化合物と放射性ヨウ素イオンとの反応時間は、特に限定されないが、0.1～120分であることが好ましく、10～90分であることがより好ましく、30～60分であることが更に好ましい。
　反応生成物からの放射性ヨウ素で標識された化合物の精製は、クロマトグラフィーや濾過などの常法に従って行うことができる。精製された放射性ヨウ素で標識された化合物は、必要に応じて脱保護などを行い目的の６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースとすることができる。
　以下に実施例により本発明に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。また、以下の実施例の説明における「％」は、放射化学的純度の場合を除いて、「質量％」を意味する。
（実施例１）
　１，２－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノースの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　１，２－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノース(10.0g)にピリジン(66mL)を加えて氷冷下で撹拌し、塩化ベンゾイル(7.0g)をゆっくり加えた。そのままの温度で2時間撹拌した後、6M塩酸(166mL)を氷冷下で撹拌した中に反応液をゆっくり加えた。水道水を加え、室温にて酢酸エチルで抽出した。水層を除去した後、有機層を食塩水で洗浄した。得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮後、氷冷下で2時間撹拌した。析出した結晶をろ取して乾燥を行い、１，２－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノース(11.0g)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 7.51-8.03 (m, 5H), 5.82 (d, 1H, J=3.3Hz), 
5.30 (d, 1H, J=4.5Hz), 5.21 (d, 1H, J=5.4Hz), 4.42-4.49 (m, 2H), 4.20 (dd,1H, J=5.1Hz, J=5.4Hz), 3.98-4.10 (m, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.24 (s, 3H)
（実施例２）
　１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノースの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　１，２－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノース(10.0g)にＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド(50mL)加えて撹拌し、（＋）－１０－カンファースルホン酸(2.1g)及び２，２－ジメトキシプロパン(16.1g)を加えた。50℃で2時間撹拌した後、室温まで冷却して水道水を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を除去した後、有機層を食塩水で洗浄した。得られた有機層に硫酸マグネシウムを加えて脱水し、ろ過後に濃縮して、１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノースを得た(11.2g)。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 7.53-7.98 (m, 5H), 6.01 (d, 1H, J=3.6Hz), 4.61 (d, 1H, J=3.9Hz), 4.35-4.47 (m, 3H), 4.25 (d, 1H, J=4.2Hz), 3.84-3.90 (m, 1H), 1.40 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.27 (s, 3H)
（実施例３）
　１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノースの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－ベンゾイル－α－Ｄ－グルコフラノース(10.2g)に炭酸カリウム(0.19g)及びメタノール(102mL)を加えて撹拌した。50℃で3時間撹拌した後、室温まで冷却して濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、食塩水で洗浄した。得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノース(7.16g)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 5.95 (d, 1H, J=3.6Hz), 4.85 (dd, 1H, J=5.1Hz, J=4.8Hz), 4.56 (d, 1H, J=3.6Hz), 4.22 (dd, 1H, J=3.9Hz, J=5.1Hz), 4.11 (d, 1H, J=3.3Hz), 3.44-3.57 (m, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.25 (s, 3H)
（実施例４）
　Ｎ－（５，６－ヘプタジエン）フタルイミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　Ｎ－（５－ヘキシン）ナフタレイミド(5.00g)に１，４－ジオキサン(40mL)を加えて撹拌し、パラホルムアルデヒド(2.31g)、臭化銅(1.04g)及びジイソプロピルアミン(6.2mL)を加えた。100℃で24時間撹拌した後、室温まで冷却した反応液をセライト上にろ過してろ過液を得た。次にジエチルエーテル(50mL)及び1M塩酸(50mL)を水冷下で撹拌し、得られたろ過液をゆっくり加えた。分液した水層をジエチルエーテルで抽出し、水層を除去した。先に得た有機層と混合し、塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水の順で洗浄した。得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、Ｎ－（５，６－ヘプタジエン）フタルイミド(3.36g)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 7.81-7.89 (m, 4H), 5.16 (tt, 1H, J=6.6Hz), 4.71 (dt, 2H, J=6.6Hz, J=3.6Hz), 3.58 (t, 2H, J=7.0Hz), 1.94-2.04 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H), 1.33-1.43 (m, 2H)
（実施例５）
　１－アミノ－５,６－ヘプタジエンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　Ｎ－（５，６－ヘプタジエン)フタルイミド(1.41g)にメタノール(17mL)を加えて撹拌し、ヒドラジン1水和物(0.35g)を加えた。70℃で2時間撹拌した後、室温まで冷却して水酸化ナトリウム水溶液(20mL)を加えた。塩化メチレンで抽出し、得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮して１－アミノ－５,６－ヘプタジエン(0.65g)を得た。
（実施例６）
　４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イル-カルバモイル）ベンゼン-1-スルホニルフルオリドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　４－フルオロスルホニル安息香酸(1.00g)にテトラヒドロフラン(15mL)を加えて撹拌し、４－（４，６－ジメトキシ－１,３,５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド(1.49g)を加えた。室温で30分間撹拌した後、１－アミノ－５,６－ヘプタジエン(0.65g)にテトラヒドロフラン(10mL)を加えた溶液をゆっくり加えた。室温で24時間撹拌した後、不溶物をろ過した。得られたろ過液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イルカルバモイル）ベンゼン－１－スルホニルフルオリド(1.27g)を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)：δ 8.10 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 6.27 (brs, 1H), 5.11 (tt, 1H, J=6.6Hz), 4.68 (dt, 2H, J=6.6Hz, J=3.3Hz), 3.47-3.53 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.48-1.78 (m, 4H)
（実施例７）
　１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－｛４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イルカルバモイル）ベンゼン-1-スルホニル｝－α－Ｄ－グルコフラノースの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　水素化ナトリウム(0.10g)にＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド(5mL)を加えて氷冷下で撹拌した。１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノース(1.00g)のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(4mL)をゆっくり加えた。氷冷下で1時間撹拌した後、４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イル－カルバモイル）ベンゼン－１－スルホニルフルオリド(1.14g)にＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド(4mL)を加えた溶液をゆっくり加えた。氷冷下で2時間撹拌した後、水道水をゆっくり加えた。酢酸エチルで抽出した後、水層を除去して得られた有機層に食塩水を加えて洗浄した。水層を除去して得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、１，２，３，５－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－６－Ｏ－｛４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イルカルバモイル）ベンゼン－１－スルホニル｝－α－Ｄ－グルコフラノース(1.60g)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 8.74-8.78 (m, 1H), 7.99-8.10 (s×4, 4H), 5.93 (d, 1H, J=3.6Hz), 5.18 (tt, 1H, J=6.6Hz), 4.73 (dt, 2H, J=6.6Hz, J=3.3Hz), 4.55 (d, 1H, J=3.6Hz), 4.18-4.22 (m, 3H), 4.14 (d, 1H, J=3.6Hz), 3.63-3.68 (m, 1H), 3.25-3.31 (m, 2H), 1.95-2.14 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)
（実施例８）
　２，３－｛４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イルカルバモイル）ベンゾ｝－１５－クラウン－５－エーテルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　４－カルボキシベンゾ－１５－クラウン-5(1.00g)にテトラヒドロフラン(15mL)を加えて撹拌し、４－（４，６－ジメトキシ－１,３,５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド(0.98g)を加えた。室温で30分間撹拌した後、１－アミノ－５,６－ヘプタジエン(0.53g)にテトラヒドロフラン(10mL)を加えた溶液をゆっくり加えた。室温で24時間撹拌した後、不溶物をろ過した。得られたろ過液を濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、水道水次いで炭酸カリウム水溶液で洗浄した。さらに水道水で洗浄した後、水層を除去して得られた有機層に硫酸マグネシウムを加え脱水・ろ過後に濃縮した。得られた残渣にトルエンを加えて50℃で溶解した後、室温まで冷却して、ヘキサンを加え析出した結晶をろ取して乾燥を行い、２，３－｛４－（ヘプタ－５,６－ジエン－１－イルカルバモイル）ベンゾ｝－１５－クラウン－５－エーテル(0.94g)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)：δ 8.27-8.31 (m, 1H), 7.42-7.46 (m, 3H), 5.18 (tt, 1H, J=6.6Hz), 4.74 (dt, 2H, J=6.6Hz, J=3.3Hz), 4.08-4.10 (m, 4H), 3.76-3.80 (m, 4H), 3.56-3.66 (m, 8H), 3.20-3.30 (m, 2H), 1.95-2.04 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 2H), 1.36-1.45 (m, 2H)
（実施例９）
　共重合体の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　0.1Mビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルのトルエン溶液(149μL)と1.0Mアリルトリフルオロアセタートのトルエン溶液(24μL)を混合した溶液に対して、窒素雰囲気下、糖アレンモノマー(160mg)とクラウンエーテルアレンモノマー(121mg)のメタノール溶液(840μL)を加えた。室温で3日間撹拌した後、トルエン(840μL)を加えた。酸素雰囲気下、室温で1時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、精製物をヘキサン中に沈殿させた。得られた沈殿物をろ過して乾燥を行い、共重合体(241mg)を得た。
　また、得られた化合物の１H NMRよりX：Y＝1：1であった。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 6.69-8.47 (m, 7H), 5.93 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 5.20 (br-s, 2H), 4.52 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 3.35-4.22 (m, 25H), 2.58 (br-s, 4H),1.23-1.80 (m, 24h) 
（実施例１０）
　共重合体の合成
　0.1Mビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルのトルエン溶液(149μL)と1.0Mアリルトリフルオロアセタートのトルエン溶液(24μL)を混合した溶液に対して、窒素雰囲気下、糖アレンモノマー(235mg)とクラウンエーテルアレンモノマー(44mg)のメタノール溶液(840μL)を加えた。室温で3日間撹拌した後、トルエン(840μL)を加えた。酸素雰囲気下、室温で1時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、精製物をヘキサン中に沈殿させた。得られた沈殿物をろ過して乾燥を行い、共重合体(242mg)を得た。
　また、得られた化合物の１H NMRよりX：Y＝5：1であった。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 6.69-8.47 (m, 7H), 5.93 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 5.20 (br-s, 2H), 4.52 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 3.35-4.22 (m, 25H), 2.58 (br-s, 4H),1.23-1.80 (m, 24h)
（実施例１１）
　共重合体の合成
　0.1Mビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルのトルエン溶液(149μL)と1.0Mアリルトリフルオロアセタートのトルエン溶液(24μL)を混合した溶液に対して、窒素雰囲気下、糖アレンモノマー(70mg)とクラウンエーテルアレンモノマー(210mg)のメタノール溶液(840μL)を加えた。室温で3日間撹拌した後、トルエン(840μL)を加えた。酸素雰囲気下、室温で1時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、精製物をヘキサン中に沈殿させた。得られた沈殿物をろ過して乾燥を行い、共重合体(259mg)を得た。
　また、得られた化合物の１H NMRよりX：Y＝1：5であった。
1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 6.69-8.47 (m, 7H), 5.93 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 5.20 (br-s, 2H), 4.52 (br-d, 1H, J=3.3Hz), 3.35-4.22 (m, 25H), 2.58 (br-s, 4H),1.23-1.80 (m, 24h)
（実施例１２）
　６－デオキシ６－ヨード［１２３Ｉ］－Ｄ－グルコースの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　[１２３I]-NaIを含む水溶液(110μl)を乾固するまで濃縮後、共重合体(4mg)(実施例９)をアセトニトリル(100μl)に溶解させて加え、95℃で1時間撹拌した。冷却後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて未反応の共重合体を除去した。得られたろ過液を濃縮して乾固させ、0.5%硫酸(400μl)を加えて、90℃で15分間撹拌した。冷却後、反応液を陰イオン交換カラム(Sep-Pack QMA)で精製し、リン酸水素二ナトリウム水溶液で中和を行い、放射化学的純度96.2%の６－デオキシ－６－ヨード［１２３Ｉ］－Ｄ－グルコースを得た。ＴＬＣ分析にて目的物のスポットと一致する部位に放射能を検出することを確認した。
　本発明の方法により、６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースを、精製が容易で、かつ、効率的に製造することができる。６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースは、種々の疾患の診断に利用されるPET／SPECT用放射性プローブとしての利用可能である。

Claims (3)

  1. 下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物を、放射性ヨウ素イオンと反応させ、放射性ヨウ素で標識された化合物を高分子化合物から切り出すことを特徴とする６－デオキシ－６－放射性ヨード－Ｄ－グルコースの製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II）
    　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
    　Ｐ２は、重合性基であり、Ｌ２は、単結合又は連結基であり、Ｙ２は相関移動触媒の残基である。
  2. 下記式（Ｉ）で表される単量体から誘導される構成単位と、下記式（II）で表される単量体から誘導される構成単位とを有する高分子化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　Ｐ２－Ｌ２－Ｙ２　　　　　・・・（II）
    　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
    　Ｐ２は、重合性基であり、Ｌ２は、単結合又は連結基であり、Ｙ２は相関移動触媒の残基である。
  3. 下記式（Ｉ）で表される化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　Ｐ１は重合性基であり、Ｌ１は単結合又は連結基であり、Ｒ１は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、炭素数１～８のハロアルキル基、シアノ基、又はハロゲン原子であり、ｋは０～４の整数であり、ｋが２～４の整数のとき、複数のＲ１は、同じであっても、異なっていても良い。Ｒ２～Ｒ５は、独立に、炭素数１～８のアルキル基、又は非置換若しくは置換のフェニル基である。
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