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WO2015156328A1 - 皮膚老化防止剤、及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液 - Google Patents

皮膚老化防止剤、及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液 Download PDF

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WO2015156328A1
WO2015156328A1 PCT/JP2015/061013 JP2015061013W WO2015156328A1 WO 2015156328 A1 WO2015156328 A1 WO 2015156328A1 JP 2015061013 W JP2015061013 W JP 2015061013W WO 2015156328 A1 WO2015156328 A1 WO 2015156328A1
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WO
WIPO (PCT)
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resveratrol
glucoside
skin
extract
skin aging
Prior art date
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Ceased
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PCT/JP2015/061013
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English (en)
French (fr)
Inventor
春代 三瓶
杉本　和久
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ezaki Glico Co Ltd
Original Assignee
Ezaki Glico Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to EP15776896.1A priority patent/EP3130331B1/en
Priority to JP2016512762A priority patent/JP6664319B2/ja
Priority to ES15776896T priority patent/ES2879955T3/es
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    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Definitions

  • the present invention relates to a skin aging preventive agent that prevents skin aging by the action of melanin production inhibition, hyaluronidase inhibition, antioxidant, cell activation, sirtuin gene activation, matrix metalloproteinase inhibition, anti-inflammatory and the like. Furthermore, the present invention relates to a concentrated solution obtained by concentrating resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside and used by adding to foods, cosmetics, medicines and the like.
  • Resveratrol is a kind of polyphenol contained in grape skins and is known as an antioxidant component.
  • life extension action with regard to the physiological function of resveratrol, life extension action, anticancer action, antibacterial action and the like in various organisms have been reported.
  • resveratrol has a melanin production inhibitory effect and has been proposed for use in whitening cosmetics (Patent Document 1, Non-Patent Documents 1 and 2, etc.).
  • Patent Document 1 Non-Patent Documents 1 and 2, etc.
  • resveratrol has various functionalities and is currently being used not only for cosmetics and foods but also for pharmaceuticals.
  • Patent Document 3 discloses that the instability of resveratrol can be improved by using resveratrol ether such as resveratrol glucoside.
  • Patent Document 3 shows that resveratrol glucoside can be obtained by extraction from tissue ( polygonum cuspidatum ) or in vitro culture of vitis vinifera cells, and resveratrol obtained by these techniques. All of the glucosides are resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside. Therefore, even the resveratrol glucoside disclosed in Patent Document 3 is not satisfactory in terms of water solubility and functionality as described above.
  • Non-Patent Document 4 discloses that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside can be obtained by allowing Streptococus mutans to act on a solution of resveratrol and sucrose. It is disclosed. However, Non-Patent Document 4 does not discuss any physical properties or characteristics of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside. In general, glycosides are known to be greatly affected by the physical properties and functions of aglycone itself depending on the binding position and mode of sugar, and the physical properties and properties of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside are disclosed. Non-patent document 4 that has not been disclosed does not indicate the availability of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • JP-A-1-38009 JP 2002-80372 A Special table 2010-535221 gazette
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside contains melanin production suppression, hyaluronidase inhibition, antioxidant, cell activation, sirtuin gene activation, It has been found that skin aging prevention effects such as matrix metalloprotease inhibition and anti-inflammatory are excellent and can be used as a skin aging inhibitor. Furthermore, resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside can be concentrated at a high concentration in a dissolved state by mixing resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside with a 1 to 4 carbon alcohol having 1 to 6 carbon atoms. I found. The present invention has been completed by further studies based on these findings.
  • Item 1 A skin aging inhibitor comprising resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside as an active ingredient.
  • Item 2. Item 2. The skin aging inhibitor according to Item 1, which is used as a melanin production inhibitor or a whitening agent.
  • Item 3. Item 2. The skin aging inhibitor according to Item 1, which is used as a hyaluronidase inhibitor.
  • Item 4. Item 2. The skin aging inhibitor according to Item 1, which is used as an agent for reducing oxidative stress in skin tissue.
  • Item 5. Item 2. The skin aging inhibitor according to Item 1, which is used as a matrix metalloproteinase expression inhibitor.
  • Item 6. Item 2.
  • the skin aging inhibitor according to Item 1 which is used as a cell activator for skin cells.
  • Item 7. Item 2.
  • Item 8. Item 2.
  • Item 9. Item 11.
  • An external preparation for skin comprising the skin antiaging agent according to any one of Items 1 to 8.
  • An oral preparation comprising the skin antiaging agent according to any one of Items 1 to 8.
  • Item 11. Item 9.
  • a food or drink comprising the skin antiaging agent according to any one of Items 1 to 8.
  • Item 12. Item 9.
  • a pharmaceutical product for systemic administration comprising the skin antiaging agent according to any one of Items 1 to 8.
  • Item 13. Use of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside for the manufacture of a skin anti-aging agent.
  • Item 14. Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside used in the treatment for prevention of skin aging.
  • Item 15. A method for preventing skin aging, comprising a step of transdermally or orally administering resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside to a human who is required to prevent skin aging.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside which is an active ingredient of the skin antiaging agent of the present invention, has high water solubility, so it can be blended at a high content regardless of the type or form of the product. It is possible. Therefore, the skin aging inhibitor of the present invention can impart a skin aging prevention function to various products such as cosmetics, foods, and medicines.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside has excellent stability and can suppress browning over time. Therefore, a product containing the skin antiaging agent of the present invention has quality such as appearance. The effect can be maintained over a long period of time without loss.
  • the concentrated solution of the present invention is concentrated to a high concentration in a state where resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside is dissolved, and a small amount is added to various products such as cosmetics, foods, and pharmaceuticals. However, since it can be contained in an amount effective for the expression of the skin aging prevention function, it is useful as an additive material for various products containing resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside used as an active ingredient, the hydroxyl group at the 3-position of resveratrol and the hydroxyl group at the 1-position of ⁇ -glucose ( ⁇ -pyranose) are linked by a glucoside bond.
  • Resveratrol derivative used as an active ingredient, the hydroxyl group at the 3-position of resveratrol and the hydroxyl group at the 1-position of ⁇ -glucose ( ⁇ -pyranose) are linked by a glucoside bond.
  • the glucose constituting resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside may be either D-form or L-form, and preferably D-form.
  • resveratrol constituting resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside may be either cis type or trans type, preferably trans type.
  • the resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside used may be a purified product or a crude product.
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside used in the present invention can be obtained by a known production method such as an enzymatic method or an organic synthesis method.
  • sucrose phosphorylase and glucoamylase are added and subjected to an enzymatic reaction in the presence of revesulatrol and sucrose.
  • sucrose phosphorylase used in the production method is not particularly limited.
  • Streptococus mutans Leuconostoc mesenteroides
  • Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus
  • Bifidobacterium adolescentis Bifidobacterium adolescentis
  • Pseudomonas saccharophila and the like.
  • the enzyme reaction is carried out with an organic solvent such as dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, isopropyl alcohol, sec-butyl alcohol, acetonitrile, ethanol, and water. It is preferable to carry out in the mixed solution.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside has a melanin production-inhibiting action and can suppress pigmentation such as sunburn, blotches and dullness. It can be used as a melanin production inhibitor or a whitening agent. Furthermore, since resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside has an antioxidant action, the skin antiaging agent of the present invention is not only for suppressing the above-mentioned pigmentation but also for reducing oxidative stress in skin tissue. Can also be used.
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside has a hyaluronidase inhibitory action and a matrix metalloprotease expression inhibitory action, and can suppress the degradation of hyaluronic acid, collagen, etc. present in the dermis layer. Furthermore, resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside suppresses inflammation, which is known as an accelerating factor of aging, a cell activating effect, an effect of promoting the expression of a sirtuin gene also called an anti-aging gene Since it has an action, it is possible to effectively suppress erythema and skin cell function deterioration and aging associated with aging.
  • the form of application of the skin antiaging agent of the present invention to the body is not particularly limited, and is used in any application form such as transdermal, transmucosal, oral, enteral, intravenous, transarterial, subcutaneous, intramuscular and the like. it can. From the viewpoint of more effectively exerting the skin aging prevention action, preferably, transdermal application, transmucosal application, or oral application, and more preferably transdermal application.
  • the skin anti-aging agent of the present invention is used by blending into a product that is required to have a skin anti-aging function.
  • the form of the product in which the skin antiaging agent of the present invention is blended may be any of solid, semi-solid, liquid, etc., and is appropriately set according to the type and use of the product.
  • the product containing the skin antiaging agent of the present invention is not particularly limited as long as it is required to have a skin antiaging function.
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exhibits excellent absorbability regardless of whether it is used transdermally or orally. Therefore, a product formulated with the skin antiaging agent of the present invention is, for example, for external use on the skin. Any of agents, oral preparations, foods and drinks, pharmaceuticals for systemic administration (including quasi-drugs for internal use) and the like may be used. Among these, Preferably, a skin external preparation is mentioned.
  • the product in which the skin antiaging agent of the present invention is blended will be described.
  • the skin external preparation containing the skin antiaging agent of the present invention is provided as a skin external preparation for preventing skin aging.
  • the external preparation for skin is prepared by combining a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier or additive in addition to the skin antiaging agent of the present invention and formulating it into a desired dosage form.
  • a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier and additive known ones used for external preparations for skin can be used. Specific examples of such carriers and additives include aqueous bases such as water and alcohols; oily base materials; cooling agents, pH adjusters, thickeners, antioxidants, metal sequestering agents, and surface active agents. Agents, emulsifiers, solubilizers, solubilizers, dyes (dyes, pigments), fragrances, preservatives and the like.
  • monohydric to tetrahydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms which will be described later, have the effect of further improving the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • the agent preferably contains a mono- to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms.
  • the content of the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms in the external preparation for skin is not particularly limited, but for example 0.01 to 30% by weight, preferably 1 to 20% by weight, and more preferably 5 to 20%. % By weight.
  • various pharmacological components used for the external preparation for skin can be blended with the external preparation for skin, if necessary.
  • pharmacological components include humectants, antioxidants, cell activators, whitening agents, UV inhibitors, active oxygen scavengers, blood circulation promoters, anti-inflammatory agents, antihistamines, vitamins, plant extracts, skin Examples include astringents, skin function enhancers, bactericides, and antibacterial agents.
  • the type of each pharmacological component is not particularly limited, and examples thereof include the following components.
  • humectants include glycerin, 1,3-butylene glycol, proteins or derivatives or hydrolysates thereof, and salts thereof (collagen, elastin, keratin, etc.), mucopolysaccharides and derivatives thereof (hyaluronic acid, hydrolyzed hyaluronic acid) , Chondroitin sulfate, etc.), amino acids and derivatives thereof (histidine, serine, glycine, theanine, aspartic acid, arginine, lysine, pyrrolidone carboxylic acid, N-methyl-L-serine, etc.), saccharides (sorbitol, erythritol, trehalose, inositol, Glucose, xylitol, N-acetylglucosamine, raffinose, sucrose and derivatives thereof, dextrin and derivatives thereof, honey, etc.), phosphorylated oligosacchari
  • Antioxidants include, for example, vitamin E and its derivatives (dl- ⁇ ( ⁇ , ⁇ ) -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol acetate, nicotinic acid-dl- ⁇ -tocopherol, linoleic acid-dl- ⁇ -tocopherol, Tocopherols such as dl- ⁇ -tocopherol succinate and derivatives thereof, ubiquinones and the like, vitamin A and derivatives thereof (retinol and retinol palmitate, derivatives such as retinol acetate, retinal such as dehydroretinal and derivatives thereof), carotenoids ( Carotene, lycopene, astaxanthin, capsanthin, etc.), vitamin B and its derivatives (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, flavin
  • the cell activator examples include vitamin A and derivatives thereof (derivatives such as retinol and retinol palmitate, retinol acetate; derivatives such as retinal and dehydroretinal), vitamin C and derivatives thereof (L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate, L-ascorbyl dipalmitate, L-ascorbyl tetraisopalmitate, ascorbyl glucoside, etc.), vitamin B and its derivatives (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, Pyridoxine dioctanoate, flavin adenine nucleotide, cyanocobalamin, diisopropylamine dichloroacetic acid, folic acid, nicotinic acid amide, nicotinic acid benzyl and other nicot
  • whitening agents include vitamin C and its derivatives (L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate, dipalmitic acid L-ascorbyl, tetraisopalmitic acid L-ascorbyl, ascorbic acid glucoside, etc.), placenta Extract, dipotassium glycyrrhizinate, grabrizine, glabrene, liquiritin, isoliquiritin and licorice extract containing these, yokuinin (barley) extract, koganebana (ogon) extract, seaweed extract (comb, macombu, wakame, hijiki, hibamata , Sugime, Trollocombu, Kajime, Tsuruarame, Chigaiso, Hyundai Rawa, Giant Kelp, etc .; Brown algae; Japanese plover, Tsunomatsu, Suginori, Usubanori, Asakusanori, Mats
  • UV inhibitors include 2-methoxyhexyl paramethoxycinnamate, 4-tert-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane, oxybenzone and derivatives thereof (2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy- 4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid, sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, etc.), titanium oxide, fine particle titanium oxide, zinc oxide, barium sulfate and the like.
  • Anti-inflammatory agents include, for example, glycyrrhizic acid derivatives, allantoin, tranexamic acid, bisabolol, turmeric extract, cucumber fruit extract, edelweiss extract, rosemary leaf extract, sage leaf extract, eel extract, yellowfin bark extract, licorice extract, chimney extract, Eucalyptus extract, lactoferrin, etc., such as perilla extract, aloe extract, aloin, aloe emodin, flavonoids (rutin and its glycoside, quercetin and its glycoside, hesperidin and its glycoside, hesperetin and its glycoside) .
  • oral preparation The oral preparation containing the skin antiaging agent of the present invention is provided as an oral preparation for preventing skin aging.
  • the type of oral preparation is not particularly limited.
  • toothpastes such as toothpastes, powder dentifrices, liquid dentifrices; tooth creams; mouthwashes such as mouthwashes and mouthwashes; oral pasta preparations , Mouse spray, orally disintegrating film, gel, troche, tablet, chewable and the like.
  • what is necessary is just to set suitably about the dosage form of a skin external preparation according to the kind.
  • monohydric to tetrahydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms which will be described later, have the effect of further improving the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • the agent preferably contains a mono- to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms.
  • the content of the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms in the oral preparation is not particularly limited, but for example 0.01 to 99% by weight, preferably 1 to 50% by weight, more preferably 5 to 30%. % By weight.
  • the food / beverage products containing the skin antiaging agent of this invention are provided as food / beverage products provided with the skin aging prevention function.
  • the food and drink containing the skin antiaging agent of the present invention can be provided as a food for specified health use, a dietary supplement, a functional food, a food for the sick, etc. in addition to a general food and drink.
  • sweets such as red bean paste, sheep crab, bun, chocolate, gum, jelly, gummy, agar, apricot tofu, cake, castella, cookie, rice cracker, tablet confectionery, etc .; bread; rice cake; Products; processed meat products such as sausages and ham; processed fruit products such as jam, marmalade and fruit sauce; seasonings such as mirin, cooking liquor, dressing, mayonnaise and miso; noodles such as udon and soba noodles; pickles; Bottles, canned fruits, etc .; capsules such as soft capsules and hard capsules; carbonated drinks such as energy drinks, cider and ramune Soft drinks, condiments beverages, alcohol-containing beverages, beverages such as powdered juice and the like.
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exhibits very good solubility in a mixed solution of ethanol and water. Therefore, in view of such characteristics, a food / beverage product containing the antiaging agent of the present invention is preferable.
  • An example is an alcohol-containing beverage.
  • “alcohol-containing beverage” includes beer, shochu, wine, whiskey, sake, spirits, and other energy drinks including ethanol.
  • the content of ethanol in the alcohol-containing beverage is not particularly limited, and examples thereof include 0.001 to 25% by weight, preferably 0.001 to 20% by weight, and more preferably 0.001 to 15% by weight.
  • the food and drink are prepared by adjusting the skin aging inhibitor of the present invention to a desired form in combination with other food materials and additive ingredients, and processing and cooking according to the type of food and drink.
  • the content of the skin antiaging agent of the present invention in the food and drink may be appropriately set according to the type and dosage form of the food and drink.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside is 0.
  • the range is 001 to 90% by weight, preferably 0.01 to 50% by weight, more preferably 0.1 to 30% by weight.
  • the content of the skin antiaging agent in the alcohol-containing beverage is, for example, 0.001 to 5% by weight, preferably Is 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, and particularly preferably 0.12 to 5% by weight.
  • the skin antiaging agent of the present invention when used in the field of food and drink, the skin antiaging agent of the present invention is provided alone or in combination with other ingredients as an additive for food and drink for preventing skin aging. You can also When the skin antiaging agent of the present invention is used as a food additive, the content of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in the food additive, the amount of the food additive added to food and drink, etc. May be appropriately set so that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside can satisfy the above-described content in the food and drink to be added.
  • Drugs for systemic administration including quasi-drugs for internal use) containing the skin aging inhibitor of the present invention are provided as drugs for preventing skin aging.
  • the administration form of the pharmaceutical for systemic administration is not particularly limited as long as it is systemic administration, and examples thereof include oral administration, enteral administration, intravenous administration, transarterial administration, subcutaneous administration, and intramuscular administration. Among these systemic administrations, oral administration is preferable.
  • the above-mentioned pharmaceutical for systemic administration is prepared by combining a pharmaceutically acceptable carrier or additive in addition to the skin aging inhibitor of the present invention and formulating it into a desired dosage form.
  • a pharmaceutically acceptable carrier or additive include aqueous bases such as water and alcohol; oily base materials; abrasives, excipients, coating agents, binders, extenders, disintegrants, lubricants. , Cooling agents, pH adjusters, thickeners, antioxidants, sequestering agents, surfactants, emulsifiers, solubilizers, solubilizers, dyes (dyes, pigments), fragrances, preservatives, and the like. .
  • monohydric to tetrahydric alcohols having 1 to 6 carbon atoms which will be described later, have the effect of further improving the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms is contained.
  • the content of the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms in the pharmaceutical is not particularly limited, but for example 0.001 to 75% by weight, preferably 0.001 to 50% by weight, and more preferably 0.001. Up to 15% by weight.
  • the pharmacological component for systemic administration can be blended with various pharmacological components that are medicinal products for systemic administration, if necessary.
  • pharmacological components include humectants, antioxidants, cell activators, whitening agents, active oxygen scavengers, blood circulation promoters, anti-inflammatory agents, antihistamines, vitamins, plant extracts, blood circulation promoters, skin Examples include function enhancers, bactericides, and antibacterial agents.
  • each of these pharmacological components is not particularly limited, but for example, specific examples of humectants, antioxidants, cell activators, whitening agents, active oxygen scavengers, blood circulation promoters, and anti-inflammatory agents, It is the same as what is mix
  • the content of the skin antiaging agent of the present invention in the pharmaceutical for systemic administration may be appropriately set according to the type and dosage form of the pharmaceutical for systemic administration.
  • the resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside is 0.05% by weight or more, preferably It can also be contained at a high concentration of 0.12 to 5% by weight.
  • the concentrated liquid of the present invention is characterized in that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside is contained in a solvent containing a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside and a 1- to 4-hydric alcohol solvent having 1 to 6 carbon atoms coexist, so that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside is dissolved in a high concentration. It becomes possible to concentrate.
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside used in the concentrated solution of the present invention is as described in “1. Anti-aging agent for skin”.
  • the content of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside contained in the concentrated solution of the present invention varies depending on the type and amount of 1 to 4 carbon alcohols having 1 to 6 carbon atoms to be used. 50 w / v%, preferably 8 to 40 w / v%, more preferably 10 to 30 w / v%.
  • the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms functions as a solvent for dissolving resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside.
  • the type of the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms is not particularly limited, and is pharmaceutically or cosmetically acceptable or edible depending on the use of the concentrate of the present invention. Should be selected.
  • the monohydric alcohol having 2 to 6 carbon atoms include ethanol; propanol such as 1-propanol and 2-propanol; 1-butanol, 2-methyl-2-propanol, 2-methyl-1-propanol, Butanol such as 2-butanol; pentanol such as 1-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, isoamyl alcohol, tert-amyl alcohol, neopentyl alcohol; 1-hexanol, 2-hexanol, 3-hexanol, Examples include hexanol such as 2-methyl-1-pentanol, 3-methyl-1-pentanol, and 4-methyl-1-pentanol.
  • dihydric alcohol having 2 to 6 carbon atoms examples include ethylene glycol, propylene glycol (1,2-propanediol), trimethylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, , 2-hexanediol, diethylene glycol, dipropylene glycol.
  • trihydric alcohol having 2 to 6 carbon atoms examples include glycerin and the like.
  • tetrahydric alcohol having 2 to 6 carbon atoms include diglycerin.
  • a monohydric alcohol having 2 to 3 carbon atoms preferably a dihydric alcohol having 4 to 6 carbon atoms, a trihydric alcohol having 3 to 4 carbon atoms; more preferably ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, Examples include dipropylene glycol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, and glycerin.
  • These 1 to 4 carbon alcohols having 1 to 6 carbon atoms may be used alone or in combination of two or more.
  • the solvent may be composed of a monohydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms alone, or an aqueous solvent other than the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms (for example, water Etc.) may be included.
  • the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside decreases as the content of aqueous solvents other than 1 to 4 carbon alcohols having 1 to 6 carbon atoms increases. Is appropriately set according to the amount of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside to be dissolved, the type of monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and the like.
  • resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside with respect to 100 parts by weight of the total amount of the solvent contained in the concentrated solution of the present invention (total amount of 1 to 4 carbon alcohol having 1 to 6 carbon atoms and other aqueous solvent) May be appropriately set within the range of 5 to 100 parts by weight, preferably 25 to 100 parts by weight, and more preferably 50 to 100 parts by weight. More specifically, the following ranges are exemplified as the ratio of the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms with respect to the total amount of the solvent contained in the concentrated liquid of the present invention.
  • ethanol is 25 to 100 parts by weight, preferably 50 to 100 parts by weight, more preferably 75 to 100 parts by weight per 100 parts by weight of the total amount of the solvent.
  • propylene glycol is used as a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 50 to 100 parts by weight, preferably 75 to 100 parts by weight, more preferably 90 to 100 parts by weight of propylene glycol per 100 parts by weight of the total amount of the solvent.
  • 1,3-butylene glycol is used as a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 25 to 100 parts by weight, preferably 50 to 100 parts by weight of 1,3-butylene glycol per 100 parts by weight of the total amount of the solvent Parts, more preferably 75 to 100 parts by weight
  • dipropylene glycol is used as a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 25 to 100 parts by weight, preferably 50 to 100 parts by weight, more preferably 75 parts by weight of dipropylene glycol per 100 parts by weight of the total amount of the solvent.
  • 1,2-pentanediol is used as a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 25 to 100 parts by weight, preferably 50 to 100 parts by weight of 1,2-pentanediol per 100 parts by weight of the total amount of the solvent Parts, more preferably 75 to 100 parts by weight
  • 1,2-hexanediol is used as a monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 10 to 100 parts by weight, preferably 25 to 100 parts by weight of 1,2-hexanediol per 100 parts by weight of the total amount of the solvent Parts, more preferably 50 to 100 parts by weight
  • glycerin is used as the monohydric to tetrahydric alcohol having 1 to 6 carbon atoms: 75 to 100 parts by weight, preferably 90 to 100 parts by weight, more preferably 95 to 100 parts by weight of glycerin per 100 parts by weight of the total amount of the solvent
  • the concentrated liquid of the present invention is used as an additive in the manufacture of products such as external preparations for skin, oral preparations, foods and drinks, and pharmaceuticals for systemic administration. Since the concentrated solution of the present invention contains a high concentration of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in a dissolved state, it can be added to the product by adding a small amount to the product. The functionality of ⁇ -glucoside can be provided.
  • the products and the like to which the concentrated liquid of the present invention is added are as described in the column of “1. Anti-aging agent for skin”.
  • Production Example 1 Production of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside 5 g of resveratrol (Tokyo Kasei Kogyo) and 250 g of sucrose (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were added to 500 mL of a 30% by weight dimethyl sulfoxide aqueous solution, and stirred and dissolved at 45 ° C. did. Sucrose phosphorylase (derived from Streptococcus mutans, 40,000 units) was added to the above mixed solution and reacted at 45 ° C. for 42 hours. To this reaction solution, 250 mL of water and glucoamylase (derived from Aspergillus niger, 20 units) were further added and reacted for another 4 hours.
  • Sucrose phosphorylase derived from Streptococcus mutans, 40,000 units
  • Example 1 Evaluation of inhibitory action of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside on melanin production
  • Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside, resveratrol (Tokyo Kasei Kogyo), or resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside (Tokyo Kasei Kogyo) to become a 0.2 wt% solution or suspension PBS was added to prepare a test substance.
  • a skin model (Mat-3MEL-312B)
  • 50 ⁇ L of the test substance was added to the stratum corneum side, and cultured for 16 days at 37 ° C. in a special medium (EPI-100NMM-113 made by MatTek). On day 2, 4, 7, 9, 11, and 14, the medium and the test substance were changed.
  • the same operation was performed using PBS instead of the test substance as a control group.
  • Example 2 Evaluation of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside on melanin production inhibitory action (2) Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside was prepared by adding PBS to a 0.2 wt% solution, 0.1 wt% solution, and 0.01 wt% solution, and this was used as a test substance. In the same manner as in Example 1, the melanin production inhibitory effect was evaluated.
  • Table 2 shows the results obtained. From this result, it was confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exerts a melanin production inhibitory effect in a concentration-dependent manner.
  • Example 3 Evaluation of melanin production inhibitory action of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside-containing skin lotion The fact that the skin lotion having the composition shown in Table 3 was used as the test substance, the test substance on the stratum corneum side The amount of melanin in the skin model was measured by the same method as in Example 1 except that the addition amount was changed to 25 ⁇ L and the culture period was changed to 14 days.
  • the amount of melanin in the skin model administered with the skin lotion of Example 3 was 64% of the skin model administered with the skin lotion of Comparative Example 1. From the above, it was confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside can exert a melanin production inhibitory effect even in the formulation of a lotion.
  • Example 4 Evaluation of melanin production inhibitory action of a cosmetic liquid containing resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside
  • the cosmetic liquid having the composition shown in Table 4 was used as a test substance, and the test substance on the stratum corneum side
  • the amount of melanin in the skin model was measured by the same method as in Example 1 except that the addition amount was changed to 25 ⁇ L and the culture period was changed to 14 days.
  • the amount of melanin in the skin model administered with the essence of Example 4 was 43% of the skin model administered with the essence of Comparative Example 2. From the above, it was confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exerts a melanin production inhibitory effect even in the formulation of a cosmetic liquid.
  • Example 5 Evaluation of melanin production inhibitory action of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside combination cream The use of a cream having the composition shown in Table 5 as a test substance, the amount of test substance added to the stratum corneum side The amount of melanin in the skin model was measured by the same method as in Example 1 except that the amount was changed to 25 ⁇ L and the culture period was changed to 14 days.
  • the amount of melanin in the skin model administered with the creams of Examples 5-1 and 5-2 was 61% and 62% of the amount of melanin of the skin model administered with the cream of Comparative Example 3, respectively. From the above, it was confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exerts an inhibitory effect on melanin production even during cream formulation.
  • each sample was filtered with a 0.45 ⁇ m centrifugal filter, and the concentration of each component in the filtrate was analyzed by HPLC under the same conditions as in Production Example 1 to obtain the dissolution concentration (w / v%) at 25 ° C. Asked.
  • Table 18 shows the obtained results. From these results, it was revealed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside showed significantly higher solubility than resveratrol and resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in the presence of ethanol. . In particular, in a solvent of 50% by weight or more of ethanol, the concentration of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside dissolved exceeded 30 w / v% and could be concentrated to a very high concentration.
  • Table 20 shows the obtained results. This result also confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside showed significantly higher solubility than resveratrol and resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in the presence of propylene glycol. . In particular, with a solvent of propylene glycol of 75% by weight or more, the dissolution concentration of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exceeded 30 w / v% and could be concentrated to a very high concentration.
  • Example 22 Evaluation of the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in dipropylene glycol Example 18 except that a solvent (composition shown in Table 22) containing dipropylene glycol (Asahi Glass) was used. Under the same conditions, the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside was evaluated.
  • Example 23 Evaluation of the solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside in 1,2-pentanediol
  • 1,2-pentanediol photosensitive company
  • Table 23 shows the obtained results. Even in this result, it was confirmed that resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside showed remarkably high solubility in the presence of 1,2-pentanediol. In particular, in the solvent of 25% by weight or more of 1,2-pentanediol, the dissolution concentration of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside exceeded 20 w / v% and could be concentrated to a very high concentration.
  • Reference Test Example 1 Evaluation of water solubility of resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside Resveratrol 3-O- ⁇ -glucoside, resveratrol (Tokyo Chemical Industry) or resveratrol 3-O- ⁇ - 5 mg each of glucoside (Tokyo Chemical Industry) was weighed, 1 mL of water was added, placed in a 25 ° C. water bath under light shielding, and incubated for 20 hours with occasional shaking. After 20 hours, each sample was filtered with a 0.45 ⁇ m centrifugal filter, and then the concentration of each component in the filtrate was analyzed by HPLC under the same conditions as in Production Example 1 and dissolved in water at 25 ° C. (w / v %).

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Abstract

　本発明の目的は、しみ、くすみ、皺、たるみ、肌荒れ等の皮膚老化を防止できる皮膚老化防止剤を提供することである。　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、メラニン生成抑制、ヒアルロニダーゼ阻害、抗酸化、細胞賦活化、サーチュイン遺伝子活性化、マトリックスメタロプロテアーゼ抑制、消炎等の皮膚老化防止作用が卓越しており、皮膚老化防止剤として使用できることを見出した。

Description

皮膚老化防止剤、及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液
　本発明は、メラニン生成抑制、ヒアルロニダーゼ阻害、抗酸化、細胞賦活化、サーチュイン遺伝子活性化、マトリックスメタロプロテアーゼ抑制、消炎等の作用によって皮膚の老化を防止する皮膚老化防止剤に関する。更に、本発明は、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが濃縮されてなり、食品、化粧料、医薬等に添加して使用される濃縮液に関する。
　レスベラトロールは、ブドウ果皮等に含まれるポリフェノールの一種で抗酸化成分として知られている。また、レスベラトロールの生理機能についても、様々な生物での寿命延長作用、抗癌作用、抗菌作用等が報告されている。更に、レスベラトロールには、メラニン生成抑制作用があり、美白用化粧料への利用が提案されている（特許文献１、非特許文献１及び２等）。このように、レスベラトロールは、多様な機能性を有しており、化粧品や食品への利用だけでなく、医薬品への利用も現在進められている。
　一方、レスベラトロールには、水難溶性であることに加え、安定性が極めて悪いという製剤処方上の問題がある。そこで、従来、レスベラトロールの水溶解性と安定性の改善策として、レスベラトロールを誘導化することが提案されている。
　例えば、特許文献２には、レスベラトロールのβ－グルコシド類（特に、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド）は、レスベラトロールに比べて水溶解性と安定性が高まることが報告している。一方、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドは、レスベラトロールに比べて水溶解性が約１０倍高まっていることが知られているが（非特許文献３）、水への溶解度は約４００μｇ／ｍＬしかなく、依然として水溶解性の点で更なる改善は望まれている。更に、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドは、レスベラトロールに比べてチロシナーゼ阻害作用が劣っていることも報告されており（非特許文献１及び２）、機能性の点でも満足できるものではない。
　また、特許文献３には、レスベラトロールグルコシド等のレスベラトロールエーテルを使用することにより、レスベラトロールの不安定性を改善できることが開示されている。特許文献３では、レスベラトロールグルコシドに関して、イタドリ(polygonum cuspidatum)組織からの抽出又はビニフェラ種(vitis vinifera)細胞のインビトロ培養によって得られることが示されており、これらの手法で得られるレスベラトロールグルコシドは、いずれもレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドである。そのため、特許文献３が開示するレスベラトロールグルコシドでも、前述するように、水溶解性及び機能性の点で満足できるものではない。
　このように、従来技術では、レスベラトロールを誘導体化しても、安定性の改善は図られるものの、水溶解性及び機能性の点では満足できるものではなかった。
　一方、非特許文献４には、レスベラトロールとショ糖の溶液にストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococus mutans）の菌体を作用させることによって、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが得られることが開示されている。しかしながら、非特許文献４では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの物性や特性については何ら検討されていない。通常、配糖体は、糖の結合位置や結合様式よってアグリコン自体が有する物性や機能が大きく影響を受けることが知られており、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの物性や特性を開示していない非特許文献４からは、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの利用可能性が示されているとはいえない。
　また、レスベラトロールの誘導体を配合した製品を商業的に製造する場合には、レスベラトロールの誘導体の濃縮液を添加原料として使用することが必要になるが、レスベラトロールの誘導体は水溶解性が低いため、従来技術では、レスベラトロールの誘導体を溶解した状態で高濃度に濃縮する技術が確立しておらず、レスベラトロールの誘導体を濃縮液の形態で調製できないという問題点もある。
　一方、現代社会では、消費者の美容への関心の高まりから、老若男女を問わず、健康的で若々しい肌を維持したいと願う人が増加している。そこで、化粧品、食品、医薬等の分野では、しみ、くすみ、皺、たるみ等の皮膚の老化を防止する製品の開発が活発に進められている。しかしながら、近年、消費者の皮膚老化防止に関する要求性能は高まる一方であり、消費者の要望に追従できる新たな皮膚老化防止剤の開発が求められている。
特開平１－３８００９号公報 特開２００２－８０３７２号公報 特表２０１０－５３５２２１号公報
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７，１６３４０ Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２００３，６７，１５８７ Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ． Ｃａｔａｌ．２０１１，３５３，１０７７ Ｂｕｌｌ. Ｋｏｒｅａｎ Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. ２００３, ２４, １１，１６８０
　本発明の目的は、日焼け、しみ、くすみ、皺、たるみ、肌荒れ等の皮膚老化を防止できる皮膚老化防止剤を提供することを目的とする。また、本発明の他の目的は、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが濃縮された濃縮液を提供することである。
　本発明者等は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、メラニン生成抑制、ヒアルロニダーゼ阻害、抗酸化、細胞賦活化、サーチュイン遺伝子活性化、マトリックスメタロプロテアーゼ抑制、消炎等の皮膚老化防止作用が卓越しており、皮膚老化防止剤として使用できることを見出した。更に、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドと炭素数１～６の１～４価アルコールを混合することによって、溶解した状態でレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを高濃度で濃縮できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
　即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを有効成分とすることを特徴とする、皮膚老化防止剤。
項２．　メラニン生成抑制剤又は美白剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項３．　ヒアルロニダーゼ阻害剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項４．　皮膚組織における酸化ストレス低減剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項５．　マトリックスメタロプロテアーゼ発現抑制剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項６．　皮膚細胞に対する細胞賦活剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項７．　サーチュイン遺伝子発現促進剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項８．　皮膚老化を抑制するための抗炎症剤として使用される、項１に記載の皮膚老化防止剤。
項９．　項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、皮膚外用剤。
項１０．　項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、口腔用剤。
項１１．　項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、飲食品。
項１２．　項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、全身投与用の医薬品。
項１３．　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの、皮膚老化防止剤の製造のための使用。
項１４．　皮膚老化の防止のための処置に使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド。
項１５．　皮膚老化防止が求められているヒトに、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを経皮又は経口投与する工程を含む、皮膚老化防止方法。
項１６．　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが、炭素数１～６の１～４価アルコールを含む溶媒に含有されてなる、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液。
項１７．　炭素数１～６の１～４価アルコールが、エタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、及びグリセリンよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１６に記載の濃縮液。
項１８．　溶媒の総量１００重量部当たり、炭素数１～６の１～４価アルコールが５～１００重量部含まれる、項１６又は１７に記載の濃縮液。
項１９．　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが５～５０ｗ／ｖ％含まれる、項１６～１８のいずれかに記載の濃縮液。
　本発明の皮膚老化防止剤は、メラニン生成抑制、ヒアルロニダーゼ阻害、抗酸化、細胞賦活化、サーチュイン遺伝子発現促進、マトリックスメタロプロテアーゼ発現抑制、消炎等の作用に優れており、日焼け、しみ、くすみ、皮膚弾性やハリの低下、皺、たるみ、肌荒れ等の皮膚老化を効果的に防止することができる。
　また、本発明の皮膚老化防止剤の有効成分であるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、水溶解性が高いため、製品の種類や形態を問わず、高含有量で配合することが可能になっている。それ故、本発明の皮膚老化防止剤は、化粧料、食品、医薬等の様々な製品に対して皮膚老化防止機能を付与することができる。また、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、安定性に優れ、経時的に褐変するのを抑制できているので、本発明の皮膚老化防止剤を配合した製品は、外観等の品質を損なうことなく、その効果を長期にわたり維持することができる。
　また、本発明の濃縮液は、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが溶解した状態で高濃度に濃縮されており、化粧料、食品、医薬等の様々な製品に対して、少量の添加でも、皮膚老化防止機能の発現に有効な量を含有させることができるので、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが配合される各種製品の添加原料として有用である。
試験例１７において、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドを経口摂取して、経時的に血漿中のレスベラトロールの代謝産物濃度（血漿レスベラトロール換算濃度）を測定した結果を示す図である。
１．皮膚老化防止剤
　本発明の皮膚老化防止剤は、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを有効成分とすることを特徴とする。以下、本発明の皮膚老化防止剤について詳述する。
[有効成分]
　有効成分として使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロールの３位の水酸基部分とα－グルコース（α－ピラノース）の１位の水酸基部分がグルコシド結合によって結合しているレスベラトロール誘導体である。
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを構成するグルコースは、Ｄ体又はＬ体のいずれであってもよいが、好ましくはＤ体が挙げられる。また、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを構成するレスベラトロールは、シス型又はトランス型のいずれであってもよいが、好ましくはトランス型が挙げられる。
　本発明の皮膚老化防止剤において、使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、精製品であってもよく、また粗精製品であってもよい。
　本発明で使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、酵素法、有機合成法等の公知の製造方法によって得ることができる。
　例えば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを酵素法によって製造する方法として、レベスラトロールとスクロースの共存下で、スクロースホスホリラーゼとグルコアミラーゼを添加して酵素反応させる方法が挙げられる。
　前記製造方法において、スクロースホスホリラーゼとグルコアミラーゼの添加は、同時に行ってもよいが、スクロースホスホリラーゼを添加して反応させた後に、更にグルコアミラーゼを添加して反応させることが好ましい。
　また、前記製造方法に使用されるスクロースホスホリラーゼの由来については、特に制限されないが、例えば、ストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococus mutans）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ビフィドバクテリウム・アドレッセンチス（Bifidobacterium adolescentis）、シュウドモナス・サッカロフィラ（Pseudomonas saccharophila）等が挙げられる。
　前記製造方法に使用されるグルコアミラーゼの由来については、特に制限されないが、例えば、アスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）、リゾプス・ニベウス（Rhizopus niveus）、リゾプス・デルマー（Rhizopus delemar）が挙げられる。
　また、前記製造方法において、原料として使用されるレスベラトロールは水難溶性であるため、前記酵素反応は、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、イソプロピルアルコール、sec-ブチルアルコール、アセトニトリル、エタノール等の有機溶媒と水の混合液中で行うことが好ましい。
[用途]
　本発明の皮膚老化防止剤は、紫外線曝露等の外的ストレスや加齢によって生じる皮膚の老化を防止するために使用される。
　具体的には、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、メラニン生成抑制作用があり、日焼け、しみ、くすみ等の色素沈着を抑制することができるので、本発明の皮膚老化防止剤は、メラニン生成抑制剤又は美白剤として使用することができる。更に、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、抗酸化作用があるので、本発明の皮膚老化防止剤は、前記の色素沈着の抑制だけでなく、皮膚組織の酸化ストレスの低減剤としても使用することができる。
　また、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、ヒアルロニダーゼ阻害作用やマトリックスメタロプロテアーゼ発現抑制作用があり、真皮層に存在するヒアルロン酸やコラーゲン等の分解を抑制できる。更に、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、細胞賦活化作用、抗老化遺伝子ともいわれているサーチュイン遺伝子の発現を促進化する作用、老化の加速因子として知られている炎症を抑制する作用があるので、紅斑や老化に伴う皮膚細胞の機能低下や皮膚老化を効果的に抑制することができる。従って、本発明の皮膚老化防止剤は、ヒアルロニダーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ発現抑制剤、細胞賦活剤、サーチュイン遺伝子発現促進剤、又は抗炎症剤として、皮膚弾性やハリの低下、皺、たるみ、肌荒れ等の抑制目的でも使用できる。また、皮膚のヒアルロン酸分解抑制によって抗炎症作用や抗アレルギー作用が発揮されることも知られており、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、ヒアルロニダーゼ阻害作用と共に、抗炎症作用も認められるので、アトピー性皮膚炎をはじめとする皮膚の炎症性疾患の予防又は治療の目的や、健康的な肌状態の維持の目的で使用することもできる。
　本発明の皮膚老化防止剤の身体への適用形態については、特に制限されず、経皮、経粘膜、経口、経腸、経静脈、経動脈、皮下、筋肉内等の任意の適用形態で使用できる。皮膚老化防止作用をより一層効果的に発揮させるという観点から、好ましくは、経皮適用、経粘膜適用、又は経口適用、更に好ましくは経皮適用が挙げられる。
　本発明の皮膚老化防止剤の適用量については、使用される製品の種類、用途、期待される効果、適用形態等に応じて適宜設定すればよい。例えば、経皮適用される場合であれば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの１日当たりの皮膚（１ｃｍ2当たり）への適用量が０．５～１００μｇ程度となるように設定すればよい。また、経口適用される場合であれば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの成人１日当たりの摂取又は投与量が１～２０００ｍｇ程度となるように設定すればよい。
　本発明の皮膚老化防止剤は、皮膚老化防止機能を備えることが求められる製品に配合することにより使用される。また、本発明の皮膚老化防止剤が配合される製品の形態は、固形状、半固形状、液状等のいずれであってもよく、当該製品の種類や用途に応じて適宜設定される。
　本発明の皮膚老化防止剤が配合される製品については、皮膚老化防止機能を備えることが求められることを限度として、特に制限されない。レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、経皮又は経口のいずれで使用しても、優れた吸収性を示すので、本発明の皮膚老化防止剤が配合される製品は、例えば、皮膚外用剤、口腔用剤、飲食品、全身投与用の医薬品（内服用の医薬部外品を含む）等のいずれであってもよい。これらの中でも、好ましくは皮膚外用剤が挙げられる。以下、本発明の皮膚老化防止剤が配合される製品について説明する。
（皮膚外用剤）
　本発明の皮膚老化防止剤を含む皮膚外用剤は、皮膚老化防止用の皮膚外用剤として提供される。
　皮膚外用剤の種類については、特に制限されないが、例えば、化粧料、皮膚洗浄料、頭髪用洗浄料、デオドラント用品、外用医薬品（外用医薬部外品を含む）、入浴剤等が挙げられる。化粧料としては、具体的には、クリーム、乳液、化粧水、美容液、軟膏、オイル、パック、ローション、ジェル等の基礎化粧料；ファンデーション、アイシャドウ、口紅、頬紅などのメークアップ化粧料等が挙げられる。皮膚洗浄料としては、具体的には、石鹸、ボディーソープ、洗顔料、クレンジングクリ－ム、クレンジングローション、クレンジングミルク等が挙げられる。頭髪用洗浄料としては、具体的には、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアトニック等が挙げられる。デオドラント用品としては、具体的には、制汗剤、体臭抑制剤等が挙げられる。外用医薬品としては、育毛剤、リップクリーム、貼付剤、軟膏剤、クリーム剤、エアゾール剤、スプレー剤等が挙げられる。皮膚外用剤の剤型については、皮膚又は粘膜に適用できることを限度として特に制限されず、皮膚外用剤の種類に応じて適宜設定すればよいが、例えば、軟膏、クリーム、増粘ゲル、ローション、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、固形、シート、パウダー、ジェル、ムース、スプレー、布等の基材に含浸させた形態等が挙げられる。
　前記皮膚外用剤は、本発明の皮膚老化防止剤の他に、薬学的又は香粧的に許容される担体や添加剤を組み合わせて所望の剤型となるように製剤化することによって調製される。薬学的又は香粧的に許容される担体や添加剤については、皮膚外用剤に使用されている公知のものを用いることができる。このような担体や添加剤としては、具体的には、水、アルコール等の水性基剤；油性基材；清涼化剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、界面活性剤、乳化剤、可溶化剤、溶解補助剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤等が挙げられる。これらの担体や添加剤の中でも、後述する炭素数１～６の１～４価アルコールは、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解性をより一層向上させる作用があるため、前記皮膚外用剤には、炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれていることが好ましい。前記皮膚外用剤における炭素数１～６の１～４価アルコールの含有量としては、特に制限されないが、例えば０．０１～３０重量％、好ましくは１～２０重量％、更に好ましくは５～２０重量％が挙げられる。
　また、前記皮膚外用剤には、必要に応じて、皮膚外用剤に使用される各種の薬理成分を配合することもできる。このような薬理成分としては、例えば、保湿剤、抗酸化剤、細胞賦活剤、美白剤、紫外線防止剤、活性酸素除去剤、血行促進剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、植物エキス、皮膚収斂剤、皮膚機能亢進剤、殺菌剤、抗菌剤等が挙げられる。これらの薬理成分毎の種類については、特に制限されないが、例えば、以下の成分が挙げられる。
　保湿剤としては、例えば、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、タンパク質またはその誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、エラスチン、ケラチン等）、ムコ多糖及びその誘導体（ヒアルロン酸、加水分解ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等）、アミノ酸及びその誘導体（ヒスチジン、セリン、グリシン、テアニン、アスパラギン酸、アルギニン、リジン、ピロリドンカルボン酸、N－メチル－Ｌ－セリン等）、糖類（ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、キシリトール、Ｎ－アセチルグルコサミン、ラフィノース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等）、リン酸化オリゴ糖およびそのミネラル塩、Ｄ－パンテノール及びその誘導体、糖脂質、セラミド、糖セラミド、アマチャ抽出物、アーモンド抽出物、アシタバ抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、温泉水、チンピエキス、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、オウレン抽出物、オトギリソウ抽出物、オドリコソウ抽出物、オノニス抽出物、カミツレ抽出物、カラスムギ抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、水溶性および油溶性甘草抽出物、キイチゴ抽出物、ヒマラヤンラズベリーエキス、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クインスシード（マルメロ）抽出物、クララ（クジン）抽出物、クチナシ抽出物、クマザサ抽出物、水溶性葉緑素、モミジ葉エキス、ユズエキス、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、ゴマ抽出物、コムギ抽出物、小麦胚芽エキス、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サルビア（セージ）抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シソ抽出物、ヒメフウロエキス、シモツケ抽出物、シャクヤク抽出物、ショウガ抽出物、ショウブ抽出物、シラカバ抽出物、ハッカ（ペパーミント、ミドリハッカ、スペアミント等）抽出物、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）抽出物、スギナ抽出液、センキュウ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、タチジャコウソウ（タイム）抽出物、ツバキ抽出物、トウキ抽出液、トウチュウカソウ抽出物、トウモロコシ抽出物、ドクダミ抽出物、ハイビスカスエキス、セイヨウシロヤナギエキス、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ハトムギ（ヨクイニン）抽出物、ハマメリス（ウイッチヘーゼル）抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、ヒマワリ抽出物、フキタンポポ抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ブドウ抽出物、プルーン（スモモ）抽出物、ヘチマ抽出物、アボカドエキス、オクラエキス、ボダイジュ抽出物、月桃葉エキス、ボタン（ボタンピ)抽出物、ホップ抽出物、ホホバ葉エキス、ホホバ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ（ルリジサ）油、カカオ脂、シア脂、マツ抽出物、マロニエ抽出物、ムクロジ抽出物、ムチン、ムラサキ（シコン）抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、リンドウ（リュウタン）抽出物、リン脂質（大豆、卵黄等由来）、レンゲソウ抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、茶（烏龍茶、緑茶、紅茶等）抽出物、モクツウ抽出物、尿素、羅漢果抽出物、シロキクラゲ多糖体、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダラワ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、オオキリンサイ、キリンサイ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）、セイヨウナシ果汁発酵液やハイビスカス醗酵液、コメ醗酵液等の植物醗酵液等が挙げられる。
　抗酸化剤としては、例えば、ビタミンＥおよびその誘導体（ｄｌ－α（β、γ）－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ニコチン酸－ｄｌ－α－トコフェロール、リノール酸－ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等）、ビタミンＡ及びその誘導体（レチノール及びパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等の誘導体、デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、カロテノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン、カプサンチン等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣ及びその誘導体（Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル、チオクト酸、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、メバロノラクトン、ルチン及びその誘導体、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体（アルブチン、α-アルブチン）、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、ピクノジェノール、トウヒエキス、メマツヨイグサエキス、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、コレステロール及びその誘導体、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ブドウ抽出物、ボタン（ボタンピ)抽出物、マンニトール、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、ビルベリーエキス、ビルベリー葉抽出液、ステビアエキス、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、微生物醗酵代謝産物、海藻抽出物、霊芝抽出物、卵殻膜抽出物、胎盤抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。
　細胞賦活剤としては、例えば、ビタミンＡ及びその誘導体（レチノール及びパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等の誘導体；レチナール及びデヒドロレチナール等の誘導体等）、ビタミンＣ及びその誘導体（Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド等）、 ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、ジイソプロピルアミンジクロロ酢酸、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、コエンザイムＱ１０、リボ核酸及びその塩、デオキリリボ核酸及びその塩、α－及びγ－リノレン酸、キサンチン及びその誘導体（カフェイン等）、アーモンド抽出物、アスパラガス抽出物、アミノ酸及びその誘導体（セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸等）、アンズ（キョウニン）抽出物、ハウチワマメエキス、イチョウ抽出物、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体、エイコサペンタエン酸及びその誘導体、キハダ（オウバク）抽出物、オオムギ（バクガ）抽出物、キウイ抽出物、キュウリ抽出物、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ツボクサ抽出物、トウガラシ抽出物、トウキンセンカ抽出物、小麦胚芽エキス、トマト抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ヒノキチオール、ブクリョウ抽出物、ブドウ種子油、ブナ抽出物、スターフルーツエキス、モモ抽出物、ユーカリ抽出物、ユリ抽出物、ラン抽出液、レタス抽出物、レモン抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、麦芽根抽出物、動物由来抽出物（イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、真珠蛋白抽出液、魚肉抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物）、ラクトフェリン又はその分解物等、微生物由来抽出物（酵母抽出物）、微生物醗酵液（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物等が挙げられる。
　美白剤としては、例えば、ビタミンＣ及びその誘導体（Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸硫酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ－アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド等）、胎盤抽出物、グリチルリチン酸ジカリウム、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、ヨクイニン（ハトムギ）抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダラワ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）、ビャクレン抽出物、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物、トマト抽出物、ビタミンＡ及びその誘導体（レチノール及びパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等の誘導体；レチナール及びデヒドロレチナール等の誘導体等）、カロテノイド（カロテン、リコピン、アスタキサンチン、カプサンチン等）、アガロース、オリゴサッカライド、ネオアガロビオース、ハイドロキノン及びその誘導体（アルブチン、α-アルブチン）、システイン及びその誘導体、アスパラガス抽出物、アセロラ抽出液、シーカーサーエキス、ユズエキス、サクラエキス、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エンドウ豆抽出物、オオバナサルスベリエキス、カミツレ抽出物、カムカム抽出物、ケイケットウ抽出物、オレンジ抽出物、キイチゴ抽出物、火棘抽出物、キウイ抽出物、クララ（クジン）抽出物、メマツヨイグサエキス、コーヒー抽出物、ゴマ油、エゴマ油、ゴカヒ抽出物、エソウコギ抽出物、コメ抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、シャクヤク抽出物、シラユリ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出液、トウキ抽出液、ブナ抽出物、ブラックカラント抽出物、ホウセンカ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、ユキノシタ抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、霊芝抽出物、微生物醗酵代謝産物、大豆抽出物、糖蜜抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。
　紫外線防止剤としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸－２－エチルヘキシル、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４'－メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体（２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸ナトリウム等）、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、硫酸バリウム等が挙げられる。
　活性酸素除去剤としては、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）等のビタミンＢ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
　血行促進剤としては、例えば、アルニカ抽出液、トウガラシチンキ、イチョウ抽出物、酢酸トコフェロール、γ―オリザノール、ニコチン酸、ニコチン酸トコフェロール等のニコチン酸誘導体、フラボノイド類（ルチンおよびその配糖体、ケルセチンおよびその配糖体、ヘスペリジンおよびその配糖体、ヘスペレチンおよびその配糖体）等が挙げられる。
　抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸誘導体，アラントイン、トラネキサム酸、ビサボロール、ウコンエキス、キュウリ果実エキス、エーデルワイスエキス、ローズマリー葉エキス、セージ葉エキス、オウゴンエキス、キハダ樹皮エキス、カンゾウエキス、チンピエキス、シソエキス、アロエエキス、アロイン、アロエエモジン、フラボノイド類（ルチンおよびその配糖体、ケルセチンおよびその配糖体、ヘスペリジンおよびその配糖体、ヘスペレチンおよびその配糖体）等、ユーカリエキス、ラクトフェリン等が挙げられる。
　前記皮膚外用剤における本発明の皮膚老化防止剤の含有量については、皮膚外用剤の種類や剤型等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが０．００１～２重量％、好ましくは０．０１～２重量％、更に好ましくは０．１～２重量％となる範囲が挙げられる。特に、前記皮膚外用剤において炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれている場合であれば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを０．０５重量％以上、好ましくは、０．２～２．０重量％という高濃度で含有させることもできる。
（口腔用剤）
　本発明の皮膚老化防止剤を含む口腔用剤は、皮膚老化防止用の口腔用剤として提供される。
　口腔用剤の種類については、特に制限されないが、例えば、練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤等の歯磨剤；歯用クリーム；マウスウォッシュ、含嗽剤等の洗口剤；口腔用パスタ剤、マウススプレー、口腔内崩壊性フィルム、ゲル、トローチ、タブレット、チュアブル等が挙げられる。また、皮膚外用剤の剤型については、その種類に応じて適宜設定すればよい。
　前記口腔用剤は、本発明の皮膚老化防止剤の他に、口腔内適用が許容される担体や添加剤を組み合わせて所望の剤型となるように製剤化することによって調製される。このような担体や添加剤としては、具体的には、水、アルコール等の水性基剤；油性基材；研磨剤、賦形剤、被膜剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、界面活性剤、乳化剤、可溶化剤、溶解補助剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤等が挙げられる。これらの担体や添加剤の中でも、後述する炭素数１～６の１～４価アルコールは、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解性をより一層向上させる作用があるため、前記口腔用剤には、炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれていることが好ましい。前記口腔用剤における炭素数１～６の１～４価アルコールの含有量としては、特に制限されないが、例えば０．０１～９９重量％、好ましくは１～５０重量％、更に好ましくは５～３０重量％が挙げられる。
　また、前記口腔用剤には、必要に応じて、口腔用剤に使用される各種の薬理成分を配合することもできる。このような薬理成分としては、例えば、抗う蝕剤、保湿剤、抗酸化剤、細胞賦活剤、美白剤、活性酸素除去剤、血行促進剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、植物エキス、皮膚収斂剤、細胞賦活剤、皮膚機能亢進剤、殺菌剤、抗菌剤等が挙げられる。これらの薬理成分毎の種類については、特に制限されないが、例えば、保湿剤、抗酸化剤、細胞賦活剤、美白剤、活性酸素除去剤、血行促進剤、及び抗炎症剤の具体例については、前記皮膚外用剤に配合されるものと同様である。
　前記口腔用剤における本発明の皮膚老化防止剤の含有量については、口腔用剤の種類や剤型等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが０．００１～２重量％、好ましくは０．０１～２重量％、更に好ましくは０．１～２重量％となる範囲が挙げられる。特に、前記口腔用剤において炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれている場合であれば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを０．０５重量％以上、好ましくは、０．２～２重量％という、レスベラトロール又はそのβ配糖体では実現し得ない程度の高濃度で含有させることもできる。
（飲食品）
　本発明の皮膚老化防止剤を含む飲食品は、皮膚老化防止機能を備えた飲食品として提供される。本発明の皮膚老化防止剤を含む飲食品は、一般の飲食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品等として提供することができる。
　飲食品の種類については、特に制限されないが、アイスクリーム、アイスミルク、氷菓等の冷菓；牛乳、ヨーグルト、アイスクリーム、バター、マーガリン、チーズ、ホイップクリーム等の乳製品；洋菓子、和菓子、スナック菓子等、具体的には、あんこ、羊羹、饅頭、チョコレート、ガム、ゼリー、グミ、寒天、杏仁豆腐、ケーキ、カステラ、クッキー、煎餅、錠菓等の菓子類；パン；餅；蒲鉾、ちくわ等の水産練製品；ソーセージ、ハム等の畜肉加工品；ジャム、マーマレード、果実ソース等の果実加工品；みりん、料理酒、ドレッシング、マヨネーズ、味噌等の調味料；うどん、そば等の麺類；漬物；蓄肉、魚肉、果実等の瓶詰、缶詰類；ソフトカプセル、ハードカプセル等のカプセル；栄養ドリンク、サイダー、ラムネ等炭酸飲料、清涼飲料、薬味飲料、アルコール含有飲料、粉末ジュース等の飲料等が挙げられる。また、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドはエタノールと水の混合液中で極めて良好な溶解性を示すので、かかる特性を鑑みれば、本発明の老化防止剤が配合される飲食品の好適な一例として、アルコール含有飲料が挙げられる。本明細書において、「アルコール含有飲料」には、ビール、焼酎、ワイン、ウイスキー、清酒、スピリッツ、リキュール等の酒類の他、エタノールを含む栄養ドリンクも包含される。アルコール含有飲料におけるエタノールの含有量としては、特に制限されないが、例えば０．００１～２５重量％、好ましくは０．００１～２０重量％、更に好ましくは０．００１～１５重量％が挙げられる。
　前記飲食品は、本発明の皮膚老化防止剤を、他の食品素材や添加成分と組み合わせて所望の形態に調整して、飲食品の種類に応じた加工、調理を行うことによって調製される。
　前記飲食品における本発明の皮膚老化防止剤の含有量については、飲食品の種類や剤型等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが０．００１～９０重量％、好ましくは０．０１～５０重量％、更に好ましくは０．１～３０重量％となる範囲が挙げられる。より具体的には、本発明の皮膚老化防止剤をアルコール含有飲料に配合する場合であれば、アルコール含有飲料中の皮膚老化防止剤の含有量として、例えば、０．００１～５重量％、好ましくは０．０１～５重量％、更に好ましくは０．０５～５重量％、特に好ましくは０．１２～５重量％が挙げられる。
　更に、本発明の皮膚老化防止剤を飲食品の分野で使用する場合、本発明の皮膚老化防止剤を単独で、又は他の成分と組み合わせて、皮膚老化防止用の飲食品用添加剤として提供することもできる。本発明の皮膚老化防止剤を食品用添加剤として使用する場合、当該食品用添加剤中のレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの含有量、飲食品に対する当該食品用添加剤の添加量等は、添加対象となる飲食品中でレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが前述する含有量を充足できるように適宜設定すればよい。
（全身投与用の医薬品）
　本発明の皮膚老化防止剤を含む全身投与用の医薬品（内服用の医薬部外品を含む）は、皮膚老化防止用の医薬品として提供される。
　全身投与用の医薬品の投与形態は、全身投与である限り特に制限されないが、例えば経口投与、経腸投与、経静脈投与、経動脈投与、皮下投与、筋肉内投与等が挙げられる。これらの全身投与の中でも、好ましくは経口投与が挙げられる。
　全身投与用の医薬品の剤型については、特に制限されず、投与形態に応じて適宜設定すればよいが、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等が挙げられる。これらの剤型の中でも、好ましくは栄養ドリンク等の液剤が挙げられる。
　前記全身投与用の医薬品は、本発明の皮膚老化防止剤の他に、薬学的に許容される担体や添加剤を組み合わせて所望の剤型となるように製剤化することによって調製される。このような担体や添加剤としては、具体的には、水、アルコール等の水性基剤；油性基材；研磨剤、賦形剤、被膜剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、界面活性剤、乳化剤、可溶化剤、溶解補助剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤等が挙げられる。これらの担体や添加剤の中でも、後述する炭素数１～６の１～４価アルコールは、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解性をより一層向上させる作用があるため、前記医薬品を液剤形態にする場合には、炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれていることが好ましい。前記医薬品における炭素数１～６の１～４価アルコールの含有量としては、特に制限されないが、例えば０．００１～７５重量％、好ましくは０．００１～５０重量％、更に好ましくは０．００１～１５重量％が挙げられる。
　また、前記全身投与用の医薬品には、必要に応じて全身投与用の医薬品される各種の薬理成分を配合することもできる。このような薬理成分としては、例えば、保湿剤、抗酸化剤、細胞賦活剤、美白剤、活性酸素除去剤、血行促進剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、植物エキス、血行促進剤、皮膚機能亢進剤、殺菌剤、抗菌剤等が挙げられる。これらの薬理成分毎の種類については、特に制限されないが、例えば、保湿剤、抗酸化剤、細胞賦活剤、美白剤、活性酸素除去剤、血行促進剤、及び抗炎症剤の具体例については、前記皮膚外用剤に配合されるものと同様である。
　前記全身投与用の医薬品における本発明の皮膚老化防止剤の含有量については、全身投与用の医薬品の種類や剤型等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが０．０５～１００重量％、好ましくは０．１～９０重量％、更に好ましくは０．２～５０重量％となる範囲が挙げられる。特に、前記医薬品において炭素数１～６の１～４価アルコールが含まれている液剤形態の場合であれば、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを０．０５重量％以上、好ましくは、０．１２～５重量％という高濃度で含有させることもできる。
２．濃縮液
　本発明の濃縮液は、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが、炭素数１～６の１～４価アルコールを含む溶媒に含有されていることを特徴とする。このように、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドと炭素数１～６の１～４価アルコール溶媒を共存させることによって、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが溶解した状態で高濃度に濃縮することが可能になる。
　本発明の濃縮液に使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、前記「１．皮膚老化防止剤」に記載の通りである。本発明の濃縮液に含まれるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの含有量については、使用する炭素数１～６の１～４価アルコールの種類や量等によって異なるが、例えば、５～５０ｗ／ｖ％、好ましくは８～４０ｗ／ｖ％、更に好ましくは１０～３０ｗ／ｖ％が挙げられる。
　本発明の濃縮液において、炭素数１～６の１～４価アルコールは、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを溶解させるための溶媒として機能する。炭素数１～６の１～４価アルコールの種類については、特に制限されず、本発明の濃縮液の用途に応じて、薬学的又は香粧学的に許容されるもの、或いは可食性のものを選択すればよい。
　炭素数２～６の１価アルコールとしては、具体的には、エタノール；１－プロパノール、２－プロパノール等のプロパノール；１－ブタノール、２－メチル－２－プロパノール、２－メチル－１－プロパノール、２－ブタノール等のブタノール；１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、イソアミルアルコール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、ネオペンチルアルコール等のペンタノール；１－ヘキサノール、２－ヘキサノール、３－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、３－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－１－ペンタノール等のヘキサノールが挙げられる。
　炭素数２～６の２価アルコールとしては、具体的には、エチレングリコール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、トリメチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールが挙げられる。
　炭素数２～６の３価アルコールとしては、具体的には、グリセリン等が挙げられる。
　炭素数２～６の４価アルコールとしては、具体的には、ジグリセリン等が挙げられる。
　これらの炭素数１～６の１～４価アルコールの中でも、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を高め、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドをより一層高濃度に濃縮させるという観点から、好ましくは炭素数２～３の１価アルコール、炭素数４～６の２価アルコール、炭素数３～４の３価アルコール；更に好ましくはエタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、グリセリンが挙げられる。
　これらの炭素数１～６の１～４価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明の濃縮液において、溶媒は、炭素数１～６の１～４価アルコール単独で構成されていてもよく、また炭素数１～６の１～４価アルコール以外の水性溶媒（例えば、水等）が含まれていてもよい。本発明の濃縮液において、炭素数１～６の１～４価アルコール以外の水性溶媒の含有量が増える程、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度が低下するため、当該の含有量は、溶解させるべきレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの量、炭素数１～６の１～４価アルコールの種類等に応じて適宜設定される。例えば、本発明の濃縮液に含まれる溶媒の総量（炭素数１～６の１～４価アルコールと他の水性溶媒の合計量）１００重量部に対してレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが５～１００重量部、好ましくは２５～１００重量部、更に好ましくは５０～１００重量部の範囲で適宜設定すればよい。より具体的には、本発明の濃縮液に含まれる溶媒の総量当たり、炭素数１～６の１～４価アルコールが占める割合として、以下の範囲が例示される。
炭素数１～６の１～４価アルコールとしてエタノールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、エタノールが２５～１００重量部、好ましくは５０～１００重量部、更に好ましくは７５～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとしてプロピレングリコールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、プロピレングリコールが５０～１００重量部、好ましくは７５～１００重量部、更に好ましくは９０～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとして１，３－ブチレングリコールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、１，３－ブチレングリコールが２５～１００重量部、好ましくは５０～１００重量部、更に好ましくは７５～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとしてジプロピレングリコールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、ジプロピレングリコールが２５～１００重量部、好ましくは５０～１００重量部、更に好ましくは７５～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとして１，２－ペンタンジオールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、１，２－ペンタンジオールが２５～１００重量部、好ましくは５０～１００重量部、更に好ましくは７５～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとして１，２－ヘキサンジオールを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、１，２－ヘキサンジオールが１０～１００重量部、好ましくは２５～１００重量部、更に好ましくは５０～１００重量部、
炭素数１～６の１～４価アルコールとしてグリセリンを使用する場合：溶媒の総量１００重量部当たり、グリセリンが７５～１００重量部、好ましくは９０～１００重量部、更に好ましくは９５～１００重量部。
　また、本発明の濃縮液には、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、界面活性剤、乳化剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤等の添加剤が含まれていてもよい。
　本発明の濃縮液は、皮膚外用剤、口腔用剤、飲食品、全身投与用の医薬品等の製品を製造する際の添加剤として使用される。本発明の濃縮液は、高濃度のレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが溶解した状態で含まれているので、前記製品に少量添加するだけで、前記製品にレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの機能性を備えさせることができる。本発明の濃縮液の添加対象となる製品等については、前記「１．皮膚老化防止剤」の欄に記載する通りである。
　以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
製造例１：レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの製造
　レスベラトロール（東京化成工業）５ｇ及びスクロース（和光純薬）２５０ｇを３０重量％ジメチルスルホキシド水溶液５００ｍＬに加え、４５℃で攪拌、溶解した。上記混合液にスクロースホスホリラーゼ（ストレプトコッカス・ミュータンス由来、４００００単位）を加え、４５℃で４２時間反応させた。この反応液に更に水２５０ｍＬ及びグルコアミラーゼ（アスペルギルス・ニガー由来、２０単位）を加え更に４時間反応させた。得られた反応終了液を下記の条件でＨＰＬＣ分析したところ、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが約４８０ｍｇ、レスベラトロール４'－Ｏ－α－グルコシドが４０ｍｇ生成していた。
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ　ＲＰ－１８（５μｍ）充填ＬｉＣｈｒｏＣＡＲＴ　２５０－４（メルク社製）
移動相：アセトニトリル－０．２％リン酸水溶液（４５：５５，ｖ：ｖ）混液
カラム温度：４０℃
流速：０．７ｍＬ／分
検出波長：３１０ｎｍ
　得られた酵素反応液に水３Ｌを加え、生じた沈殿物をろ過で除去した後、ろ液をあらかじめ水で平衡化したアンバーライトＸＡＤ４カラムに供した。吸着画分をエタノール/水のステップワイズ溶出により溶出させた。更にレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドとレスベラトロール４'－Ｏ－α－グルコシドの混合画分を濃縮し、あらかじめ２０％アセトニトリルで平衡化したＦＳ－１８０１カラム（オルガノ）に供し、同液で溶出することで両者を分離精製した。各精製画分を濃縮、凍結乾燥することによりレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド粉末を３００ｍｇ、レスベラトロール４'－Ｏ－α－グルコシド粉末を３０ｍｇ得た。なお、以下の実施例で使用したレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、いずれも本製造例１で得られたものである。
実施例１:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのメラニン生成抑制作用の評価（１）
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド、レスベラトロール（東京化成工業）、又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド（東京化成工業）を０．２重量％溶液又は懸濁液となるようにＰＢＳを添加して調製し、これを被検物質とした。皮膚モデル（ＭａｔＴｅｋ製ＭＥＬ－３１２Ｂ）を用い、この角層側に被検物質を５０μＬ添加し、専用培地（ＭａｔＴｅｋ製ＥＰＩ－１００ＮＭＭ－１１３）で、３７℃で１６日間培養した。２、４、７、９、１１、及び１４日目に培地及び被検物質を交換した。なお、対照群として被検物質の代わりにＰＢＳを用いて同様の操作を行なった。
　１６日培養後の皮膚モデルの目視観察及び皮膚モデル中のメラニン量を評価した。メラニン量は以下の方法で測定した。先ず、回収した皮膚モデルをｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－Ｋで酵素分解した後、１％ｔｒｉｔｏｎＸ-１００を含むＰＢＳ中でホモジネートし、１０％ＴＣＡ及びエタノール洗浄でメラニンを抽出した。次いで、抽出したメラニンを１０％ＤＭＳＯを含む１Ｎ－ＮａＯＨ、０．５ｍＬ中で８０℃、２時間で溶解し、メラニン量を４７０ｎｍの吸光度を測定することにより定量した。
　得られた結果を表１に示す。表１から明らかなように、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロール及びレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに比べて、格段に高いメラニン生成抑制作用を示していた。一方、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドは、レスベラトロールよりも、メラニン生成抑制作用が弱くなっていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
実施例２:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのメラニン生成抑制作用の評価（２）
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを０．２重量％溶液、０．１重量％溶液、０．０１重量％溶液となるようにＰＢＳを添加して調製し、これを被検物質として用いて、前記実施例１と同様の方法で、メラニン生成抑制効果を評価した。
　得られた結果を表２に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは濃度依存的にメラニン生成抑制効果を奏することが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
実施例３:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド配合化粧水のメラニン生成抑制作用の評価
　表３に示す組成の化粧水を被検物質として使用したこと、角層側への被検物質の添加量を２５μＬに変更したこと、培養期間を１４日間に変更したこと以外は、前記実施例１と同様の方法で、皮膚モデル中のメラニン量の測定を行った。
　その結果、実施例３の化粧水を投与した皮膚モデル中のメラニン量は、比較例１の化粧水を投与した皮膚モデルの６４％であった。以上のことより、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは化粧水の処方中においても、メラニン生成抑制作用を発揮できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
実施例４:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド配合美容液のメラニン生成抑制作用の評価
　表４に示す組成の美容液を被検物質として使用したこと、角層側への被検物質の添加量を２５μＬに変更したこと、培養期間を１４日間に変更したこと以外は、前記実施例１と同様の方法で、皮膚モデル中のメラニン量の測定を行った。
　その結果、実施例４の美容液を投与した皮膚モデル中のメラニン量は、比較例２の美容液を投与した皮膚モデルの４３％であった。以上のことより、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは美容液の処方中においても、メラニン生成抑制効果を発揮することが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
実施例５:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド配合クリームのメラニン生成抑制作用の評価
　表５に示す組成のクリームを被検物質として使用したこと、角層側への被検物質の添加量を２５μＬに変更したこと、培養期間を１４日間に変更したこと以外は、前記実施例１と同様の方法で、皮膚モデル中のメラニン量の測定を行った。
　その結果、実施例５－１及び５－２のクリームを投与した皮膚モデル中のメラニン量は、それぞれ、比較例３のクリームを投与した皮膚モデルのメラニン量の６１％及び６２％であった。以上のことより、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドはクリームの処方中においてもメラニン生成抑制効果を発揮することが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
実施例６:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのヒアルロニダーゼ阻害作用の評価
　以下の試料溶液、酵素溶液、及びヒアルロン酸溶液を準備した。
（試料溶液）
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを０．０２５又は０．１重量％となるように０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０)に溶解させ、これを試料溶液とした。
（酵素溶液）
　ヒアルロニダーゼ（ウシ精巣由来、ＳＩＧＭＡ社製）７４００単位を０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０)１．５ｍＬに溶解させ、これを酵素溶液とした。
（ヒアルロン酸溶液）
　ヒアルロン酸ナトリウム（鶏冠由来、和光純薬社製）１０ｍｇを０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０)１２．５ｍＬに溶解させ、これをヒアルロン酸溶液とした。
　上記で準備した各溶液を用いて、以下の手順でヒアルロニダーゼ阻害作用を評価した。試料溶液１００μＬ、酵素溶液５０μＬ、及びヒアルロン酸溶液２００μＬを混合し、３７℃で４０分間反応させた後、０．４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液及び１Ｍホウ酸カリウム水溶液をそれぞれ１００μＬ加え、反応を停止させた。反応停止後、ｐ－ジメチルアミノベンズアルデヒドを３，０００μＬ添加し３７℃で２０分間加温した後、５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた吸光度の値から、以下の計算式に従って、ヒアルロニダーゼ阻害率を求めた。なお、対照溶液として試料溶液の代わりに０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０)を用いた。また、それぞれのブランクとして酵素溶液の代わりに０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０)を加えて同様の操作を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000006
　得られた結果を表６に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、優れたヒアルロニダーゼ阻害作用があることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
実施例７:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの抗酸化作用（ラジカル消去作用）の評価
　以下の試料溶液、ＤＰＰＨ溶液を準備した。
（試料溶液）
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを１００、２５０、５００および１０００μｍｏｌ／Ｌとなるように水に溶解させ、これを試料溶液とした。
（ＤＰＰＨ溶液）
　２，２－Ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（和光純薬製）２ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解させ、これをＤＰＰＨ溶液とした。
　上記で準備した各溶液を用いて、以下の手順でＤＰＰＨラジカル消去作用を評価した。試料溶液１００μＬ、ＤＰＰＨ溶液５００μＬ、２００μＭ ＭＥＳ（２－Ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）緩衝液２５０μＬ及び蒸留水１５０μＬを混合し、３０℃で３０分間反応させた後、５１７ｎｍにおける吸光度を測定した。また、試料溶液の代わりに、蒸留水（対照溶液）として使用して、前記と同条件で５１７ｎｍにおける吸光度の測定を行った。得られた吸光度の値から、以下の計算式に従って、ＤＰＰＨラジカル消去率を求めた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000008
　得られた結果を表７に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、優れたラジカル消去作用に基づく抗酸化作用があることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
実施例８:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの抗酸化作用（スーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）様作用）の評価
　以下の試料溶液を準備した。
（試料溶液）
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを５、１０および２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるように１５％エタノール液に溶解させ、これを試料溶液とした。
　上記で準備した試料溶液を用いて、ＳＯＤ測定キット（ＳＯＤテストワコー、和光純薬製）によりＳＯＤ様活性を評価した。
　得られた結果を表８に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには、優れたＳＯＤ様作用に基づく抗酸化作用があることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
実施例９:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの皮膚細胞賦活効果の評価
　ヒト皮膚三次元モデルを用いて、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの皮膚細胞賦活効果について検討した。
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを濃度０．０２，０．０５，０．０７，０．１重量％となるように水溶液を調製し、これを試料溶液とした。ヒト皮膚モデル（ＭａｔＴｅｋ製ＥｐｉＤｅｒｍ　ＥＰＩ－２００）の角層側に試料溶液を１００μＬ投与し、専用培地（ＥＰＩ－１００－ＡＳＹ）５ｍＬで３７℃、７２時間培養した。培養後、マニュアルにもとづきＭＴＴ（Ｔｈｉａｚｏｌｙｌ　Ｂｌｕｅ　Ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ　Ｂｒｏｍｉｄｅ）法による皮膚モデル中細胞の生存率測定を行い、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加していない水を投与した対照区の生存率を１００％として、各試料溶液を投与した際の生存率の相対比（細胞生育向上率；％）を算出した。
　得られた結果を表９に示す。表９に示したとおり、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドでは、濃度依存的に有意な細胞生存率の増加が認められた。即ち、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドには表皮細胞を活性化させる作用があり、皮膚の抗老化に有効であることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
実施例１０:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの抗炎症効果の評価
　正常ヒト表皮ケラチノサイトを１ウェル当たり５×１０4個となるように１２ウェル培養プレートに播種した。培地としてインスリン、ヒト上皮細胞成長因子（ｈＥＧＦ）、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ウシ下垂体抽出液（ＢＰＥ）を添加したＥｐｉＬｉｆｅ ＫＧ‐２培地（基本培地）を用いて３７℃、５％ＣＯ2中にて４８時間プレインキュベートした。更に基本培地のうちハイドロコーチゾンのみ無添加とした培地（アッセイ培地）中で更に４８時間インキュベートした。次に、上記アッセイ培地に１μｇ／ｍＬとなるようにＰｏｌｙ　Ｉ：Ｃ（イノシンリボヌクレオチド鎖とシチジンリボヌクレオチド鎖の二重鎖）を添加した炎症誘導培地に培地を交換し、9時間培養し、炎症モデルとした。次いで、培地を除去し、ＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒｅｄ　ｓａｌｉｎｅ）で洗浄後、アッセイ培地にレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド０．００１重量％となるよう添加したサンプル培地に交換し、更に３７℃、５％ＣＯ2下で１５時間培養した。培養後、細胞から全ＲＮＡを抽出しリアルタイムＰＣＲによって炎症性サイトカインであるＩＬ-１β遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としてはＰｏｌｙ Ｉ：Ｃ及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加せずに培養を行った細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。比較区としてＰｏｌｙ Ｉ：Ｃによる炎症誘導は行ったがレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加せずに培養を行った細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のＩＬ-１β遺伝子発現量を１００％とし、比較区及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区のＩＬ-１β遺伝子発現量の相対比（ＩＬ-１β遺伝子発現率、％）を算出した。なお、ＩＬ-１β遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＰＰＩＡ（ｐｅｐｔｉｄｙｌｐｒｏｌｙｌ　ｉｓｏｍｅｒａｓｅ　Ａ）を使用した。
　得られた結果を表１０に示す。表１０から明らかなように、０．００１重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの添加によって、有意な抗炎症効果が確認された。紫外線による皮膚の炎症反応メカニズムの一つとして、紫外線の作用により皮膚細胞中で生成した二重鎖ＲＮＡがシグナルとなって惹起されることが報告されていることから、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは紫外線の影響をはじめとする皮膚の炎症反応や紅斑発生が原因となる皮膚老化の抑制に有効であることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
実施例１１:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのプレトリートメントによる炎症低減の評価
　正常ヒト表皮ケラチノサイトを１ウェル当たり５×１０4個となるように１２ウェル培養プレートに播種した。培地としてインスリン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥを添加したＥｐｉＬｉｆｅ ＫＧ‐２培地（基本培地）を用いて３７℃、５％ＣＯ2中にて４８時間プレインキュベートした。更に基本培地のうちハイドロコーチゾンのみ無添加とした培地（アッセイ培地）中で更に２４時間インキュベートした。次に、上記アッセイ培地にレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド０．００１重量％となるよう添加したサンプル培地に交換し、３７℃、５％ＣＯ2下で２４時間培養し、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドによるプレトリートメントを施した。２４時間後の培養プレートに、１μｇ／ｍＬとなるようにＰｏｌｙ　Ｉ：Ｃ（イノシンリボヌクレオチド鎖とシチジンリボヌクレオチド鎖の二重鎖）を添加し、9時間培養して炎症誘導を行なった。培地を除去し、ＰＢＳで洗浄後、細胞から全ＲＮＡを抽出し、リアルタイムＰＣＲによって炎症性サイトカインであるＩＬ-１β遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としてはＰｏｌｙ Ｉ：Ｃ及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加せずに同様に培養を行った細胞から回収したtotal ＲＮＡを用いた。比較区として、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドによるプレトリートメントを行なわずにＰｏｌｙ Ｉ：Ｃによる炎症誘導を同様に行なった細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のＩＬ-１β遺伝子発現量を１００％とし、比較区及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区のＩＬ-１β遺伝子発現量の相対比（ＩＬ-１β遺伝子発現率、％）を算出した。なお、ＩＬ-１β遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＰＰＩＡを使用した。
　得られた結果を表１１に示す。この結果、０．００１重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドによるプレトリートメントは、Ｐｏｌｙ　Ｉ：Ｃにより惹起される炎症を有意に低減できることが明らかとなった。即ち、本試験結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、紫外線の影響をはじめとする皮膚の炎症反応や紅斑発生が原因となる皮膚老化の予防にも有効であることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
実施例１２:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのサーチュイン１遺伝子発現促進作用の評価（１）
　正常ヒト表皮ケラチノサイトを１ウェル当たり７．５×１０4個となるように１２ウェル培養プレートに播種した。培地としてインスリン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥを添加したＥｐｉＬｉｆｅ ＫＧ‐２培地（基本培地）を用いて３７℃、５％ＣＯ2中にて７２時間プレインキュベートした。培地を除去した後、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド０．０２重量％となるよう添加したサンプル培地に交換し３７℃、５％ＣＯ2下で培養した。７２時間後、細胞から全ＲＮＡを抽出しリアルタイムＰＣＲによってサーチュイン１遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としてはレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加せずに培養を行った細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のサーチュイン１遺伝子発現量を１００％とし、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区のサーチュイン１遺伝子発現量の相対比（ＳＩＲＴ１遺伝子発現率、％）を求めた。なお、サーチュイン１遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＰＰＩＡを使用した。
　得られた結果を表１２に示す。表１２から明らかなように、０．０２重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区において有意なサーチュイン１遺伝子発現促進効果が認められた。サーチュイン遺伝子が活性化されることにより、種々の抗老化効果が得られることが報告されていることから、この結果からも、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが皮膚の抗老化に有効であることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
実施例１３:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのサーチュイン１遺伝子発現促進作用の評価（２）
　正常ヒト表皮ケラチノサイトを１ウェル当たり５×１０4個となるように１２ウェル培養プレートに播種した。培地としてインスリン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥを添加したＥｐｉＬｉｆｅ ＫＧ‐２培地（基本培地）を用いて３７℃、５％ＣＯ2中にて４８時間プレインキュベートした。培地を除去した後、上記基本培地のうちハイドロコーチゾンを無添加にし、且つレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド０．００１重量％となるよう添加したサンプル培地に交換し３７℃、５％ＣＯ2下で培養した。また、比較のために、サンプル培地におけるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドをレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに代えて、前記と同条件で培養を行った。培養を３３時間行った後に、細胞から全ＲＮＡを抽出しリアルタイムＰＣＲによってサーチュイン１遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としてはレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド及びレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドを添加せずに培養を行った細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のサーチュイン１遺伝子発現量を１００％とし、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド添加区のサーチュイン１遺伝子発現量の相対比（ＳＩＲＴ１遺伝子発現率、％）を求めた。なお、サーチュイン１遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＰＰＩＡを使用した。
　得られた結果を表１３に示す。この結果から、０．００１重量％のレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区では、有意なサーチュイン１遺伝子発現促進効果が認められた。一方で０．００１重量％のレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド添加区ではサーチュイン１遺伝子発現を促進する傾向はあったが、対照区に対する有意差はなかった。即ち、この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドよりも格段に優れた抗老化作用を有することが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
実施例１４:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの表皮中マトリックスメタルプロテアーゼ９抑制効果の評価
　ヒト皮膚三次元モデルを用いて、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの表皮中マトリックスメタルプロテアーゼ９（ＭＭＰ９）遺伝子発現への効果について検討した。
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを濃度０．０２、０．１重量％、又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドを濃度０．０２量％となるように水溶液を調製し、これを試料溶液とした。ヒト皮膚モデル（ＭａｔＴｅｋ製ＥｐｉＤｅｒｍ　ＥＰＩ－２００）の角層側に試料溶液を１００μＬ投与し、専用培地（ＥＰＩ－１００－ＡＳＹ）５ｍＬで３７℃、８時間培養した。培養後、皮膚モデルから全ＲＮＡを抽出しリアルタイムＰＣＲによってＭＭＰ９遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としては試料溶液の代わりに蒸留水を投与した皮膚モデルから回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のＭＭＰ９遺伝子発現量を１００％とし、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド添加区のＭＭＰ９遺伝子発現量の相対比（ＭＭＰ９遺伝子発現率、％）を求めた。なお、ＭＭＰ９遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＰＰＩＡを使用した。
　得られた結果を表１４に示す。表１４から明らかなように、０．０２重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区においてＭＭＰ９遺伝子発現抑制が認められた。一方、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド添加区はＭＭＰ９遺伝子発現の促進が認められ、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドとレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドはＭＭＰ９発現に対して相反する作用を示すことが明らかとなった。更に、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのＭＭＰ９遺伝子発現抑制効果は濃度依存的であることも確認された。
　ＭＭＰ９は表皮基底膜に存在すIV型コラーゲンを分解する酵素であり、IV型コラーゲンの分解が皮膚のハリ、弾力の低下やシワの原因となることが知られている。これらのことから、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは他のレスベラトロールグルコシドとは異なり、ＭＭＰ９の発現を抑制することで、IV型コラーゲンの分解を抑制し、ハリや弾力低下、シワといった皮膚の老化を抑制する効果が期待できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
実施例１５:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの真皮中マトリックスメタルプロテアーゼ１及び９抑制効果の評価
　正常ヒト真皮線維芽細胞を用いて、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの真皮中マトリックスメタルプロテアーゼ１（ＭＭＰ１）及び９（ＭＭＰ９）遺伝子発現への効果について検討した。
　正常ヒト真皮線維芽細胞を１ウェル当たり９×１０4個となるように１２ウェル培養プレートに播種した。培地として１０容量％ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ　ｂｏｖｉｎｅ　ｓｅｒｕｍ）含有ＤＭＥＭ培地（基礎培地）を用いて３７℃、５％ＣＯ2中にて２４時間プレインキュベートした。培地を除去した後、次に０．００１重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加した基礎培地に交換し３７℃、５％ＣＯ2下で培養した。２４時間後、細胞から全ＲＮＡを抽出しリアルタイムＰＣＲによってＭＭＰ１及びＭＭＰ９遺伝子の発現量の定量を行った。対照区としてはレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを添加せずに培養を行った細胞から回収した全ＲＮＡを用いた。
　対照区のＭＭＰ１及びＭＭＰ９遺伝子発現量をそれぞれ１００％とし、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区のＭＭＰ１及びＭＭＰ９遺伝子発現量の相対比（ＭＭＰ１、ＭＭＰ９遺伝子発現率、％）を求めた。なお、ＭＭＰ１及びＭＭＰ９遺伝子発現量の測定において、内部標準補正にはＧＡＰＤＨ（Ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ 3-ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）を使用した。
　得られた結果を表１５に示す。表１５から分かるように、０．００１重量％レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド添加区においてＭＭＰ１遺伝子及びＭＭＰ９遺伝子ともに有意な発現抑制が認められた。ＭＭＰ１は真皮の大部分を占め、真皮のハリや弾力に大きな影響を与えるＩ型コラーゲンを分解する酵素であり、Ｉ型コラーゲンの分解は真皮のハリや弾力低下につながることが知られている。また、ＭＭＰ９は表皮基底膜に存在するIV型コラーゲンを分解する酵素であり、IV型コラーゲンの分解が皮膚のハリ、弾力の低下やシワの原因となることが知られている。これらのことから、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは真皮におけるＭＭＰ１およびＭＭＰ９の発現を抑制することで、Ｉ型及びIV型コラーゲンの分解を抑制し、真皮側からもハリや弾力低下、シワといった皮膚の老化を抑制する効果が期待できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
実施例１６:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの皮膚への吸収性の評価
　ヒト皮膚三次元モデルを用いて、皮膚表面側から投与した際のレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド及びレスベラトロールの皮膚モデルへの浸透性について比較した。
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド、又はレスベラトロール（東京化成工業）を０．２重量％溶液又は懸濁液となるようにＰＢＳを添加して調製し、これを被検物質とした。皮膚モデル（ＭａｔＴｅｋ製ＥＰＩ－２００Ｘ）を専用固定器具（ＭａｔＴｅｋ製ＥＰＩ－１００－ＦＩＸ）に装着し、受器の６ｗｅｌｌプレートに入れた。この角層側に被検物質を１００μＬ添加し、受器側にＰＢＳを５ｍＬ添加した。３７℃で２０時間静置した後に、皮膚モデルを回収し、皮膚モデルの表面をＰＢＳでよく洗浄した。洗浄後の皮膚モデルをＰＢＳ中でホモジナイズした。このホモジネート液を遠心分離した後、上清液中のレスベラトロール類を前記製造例1と同条件でＨＰＬＣにて定量し、アグリコン当量として換算した。
　得られた結果を表１６に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、皮膚モデルへの浸透量がレスベラトロールの３．５倍であり、レスベラトロールに比べ皮膚への浸透性が大きく向上していることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
実施例１７:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの経口摂取時の吸収性の評価
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド及びレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドを経口摂取した際の、血中レスベラトロール代謝物濃度を調べ、吸収性を比較した。
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド、又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド（東京化成工業）８６ｍｇを１００ｍＬの水に加えて1分間撹拌後、これを被験者（４７歳）に経口単回摂取させた。摂取前、摂取３０分後、１、２、３及び４時間後に採血し、遠心分離により血漿を分離した。試験はそれぞれの試料につき３回ずつ行った。採取した血漿試料中のレスベラトロール誘導体量を定量するために、回収した血漿１０μＬにＳｉｇｍａ製β‐ｇｌｕｃｒｏｎｉｄａｓｅ Ｔｙｐｅ Ｈ－２ （グルクロニダーゼ活性：１１５００３ ｕｎｉｔｓ／ｍＬ、スルファターゼ活性：５５６ｕｎｉｔｓ／ｍＬを含む)を１００ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５．５）で５倍希釈したもの）を１０μＬ加え、３７℃で約１８時間酵素処理を行った。反応後、６０％アセトニトリルを８０μＬ加えた後、更に水１００μＬを加え撹拌後、メンブレン（０．４５μｍ）ろ過したろ液をＨＰＬＣ分析に供した。血漿試料中のレスベラトロール誘導体濃度をレスベラトロール濃度に換算したレスベラトロール換算濃度を求め、摂取から０時間～４時間における最高血中濃度及び曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
カラム：ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ　ＲＰ－１８（５μｍ）充填ＬｉＣｈｒｏＣＡＲＴ　２５０－４（メルク社製）
移動相：アセトニトリル－０．２％リン酸水溶液（４５：５５，ｖ：ｖ）混液
カラム温度：４０℃
流速：０．７ｍＬ／分
検出波長：３１０ｎｍ
注入量：５０μＬ
　得られた結果を図１及び表１７に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、最高血漿中濃度がレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドの３．１倍、ＡＵＣが２．８倍であり、レスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに比べ、経口摂取時の吸収性が有意に向上していることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
実施例１８:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのエタノールに対する溶解度の評価
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド、レスベラトロール（東京化成工業）又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド（東京化成工業）を、それぞれ約４０ｍｇずつ量り取り、エタノール（和光純薬工業）を含む溶媒（組成は表８に示す）約７０ｍｇを加え、遮光下、２５℃の水浴につけて、時々振とう撹拌しながら１５時間インキュベートした。１５時間後に各試料を０．４５μｍ遠心フィルターでろ過後、ろ液中の各成分の濃度を前記製造例1と同条件でＨＰＬＣにて分析し、２５℃における溶解濃度（ｗ/ｖ％）を求めた。
　得られた結果を表１８に示す。この結果から、エタノール存在下で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロール及びレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに比べて格段に高い溶解度を示すことが明らかとなった。特に、エタノール５０重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は３０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
実施例１９:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのグリセリンに対する溶解度の評価
　グリセリン（和光純薬工業）を含む溶媒（組成は表１９に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表１９に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、グリセリン存在下で、格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、グリセリン９０重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は２０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
実施例２０:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのプロピレングリコールに対する溶解度の評価
　プロピレングリコール（和光純薬工業）を含む溶媒（組成は表２０に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表２０に示す。この結果でも、プロピレングリコール存在下で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロール及びレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに比べて格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、プロピレングリコール７５重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は３０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
実施例２１:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの１，３－ブチレングリコールに対する溶解度の評価
　１，３－ブチレングリコール（和光純薬工業）を含む溶媒（組成は表２１に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表２１に示す。この結果でも、１，３－ブチレングリコール存在下で、
レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、１，３－ブチレングリコール５０重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は２０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
実施例２２:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドのジプロピレングリコールに対する溶解度の評価
　ジプロピレングリコール（旭硝子）を含む溶媒（組成は表２２に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表２２に示す。この結果でも、ジプロピレングリコール存在下で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、ジプロピレングリコール５０重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は３０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
実施例２３:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの１，２－ペンタンジオールに対する溶解度の評価
　１，２－ペンタンジオール（感光社）を含む溶媒（組成は表２３に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表２３に示す。この結果でも、１，２－ペンタンジオール存在下で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、１，２－ペンタンジオール２５重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は２０ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
実施例２４:レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの１，２－ヘキサンジオールに対する溶解度の評価
　１，２－ヘキサンジオール（感光社）を含む溶媒（組成は表２４に示す）を使用したこと以外は、前記実施例１８と同条件で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解度を評価した。
　得られた結果を表２４に示す。この結果でも、１，２－ヘキサンジオール存在下で、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、格段に高い溶解度を示すことが確認された。特に、１，２－ヘキサンジオール２５重量％以上の溶媒では、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの溶解濃度は２５ｗ/ｖ％を超えており、極めて高濃度に濃縮できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
参考試験例１：レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの水に対する溶解度の評価
　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド、レスベラトロール（東京化成工業）又はレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシド（東京化成工業）を、それぞれ５ｍｇずつ量り取り、水１ｍＬを加え、遮光下、２５℃の水浴につけて、時々振とう撹拌しながら２０時間インキュベートした。２０時間後に各試料を０．４５μｍ遠心フィルターでろ過後、ろ液中の各成分の濃度を前記製造例１と同条件でＨＰＬＣにて分析し、２５℃における水への溶解濃度（ｗ/ｖ％）を求めた。
　得られた結果を表２５に示す。この結果から、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドは、レスベラトロールのみならず同じα型のレスベラトロールグルコシドであるレスベラトロール４'－Ｏ－α－グルコシドや同じ３位配糖体であるレスベラトロール３－Ｏ－β－グルコシドに比べて、極めて高い水溶性を示すことが確認された。即ち、同じレスベラトロールグルコシドでも、レスベラトロール－グルコース間の結合様式が異なると物性が大きく変わることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
参考試験例２：レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの水中での安定性の評価
　レスベラトロール３‐Ｏ‐α‐グルコシド（製造例１で製造したもの）、レスベラトロール（東京化成工業）、及びレスベラトロール４’‐Ｏ‐α‐グルコシド（製造例１で製造したもの）をそれぞれ２ｍＭとなるよう３０容量％エタノール水溶液に溶解し、遮光下、４０℃で保存した。保存６ヶ月後の溶液の着色を目視にて確認した。更に、保存前後の溶液について、４３０ｎｍの吸光度測定により確認すると共に、溶液中の各成分の残存量をＨＰＬＣで分析した。ＨＰＬＣは製造例１と同条件で実施した。
　得られた結果を表２６に示す。この結果から、レスベラトロール３‐Ｏ‐α‐グルコシドは、保存後でも無色で高い残存率を示しており、レスベラトロール及びレスベラトロール４’‐Ｏ‐α‐グルコシドに比べて、水存在下での保存安定性に優れていることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028

Claims (19)

  1. 　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを有効成分とすることを特徴とする、皮膚老化防止剤。
  2. 　メラニン生成抑制剤又は美白剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  3. 　ヒアルロニダーゼ阻害剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  4. 　皮膚組織における酸化ストレス低減剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  5. 　マトリックスメタロプロテアーゼ発現抑制剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  6. 　皮膚細胞に対する細胞賦活剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  7. 　サーチュイン遺伝子発現促進剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  8. 　皮膚老化を抑制するための抗炎症剤として使用される、請求項１に記載の皮膚老化防止剤。
  9. 　請求項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、皮膚外用剤。
  10. 　請求項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、口腔用剤。
  11. 　請求項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、飲食品。
  12. 　請求項１～８のいずれかに記載の皮膚老化防止剤を含む、全身投与用の医薬品。
  13. 　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの、皮膚老化防止剤の製造のための使用。
  14. 　皮膚老化の防止のための処置に使用されるレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシド。
  15. 　皮膚老化防止が求められているヒトに、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドを経皮又は経口投与する工程を含む、皮膚老化防止方法。
  16. 　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが、炭素数１～６の１～４価アルコールを含む溶媒に含有されてなる、レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液。
  17. 　炭素数１～６の１～４価アルコールが、エタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、及びグリセリンよりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１６に記載の濃縮液。
  18. 　溶媒の総量１００重量部当たり、炭素数１～６の１～４価アルコールが５～１００重量部含まれる、請求項１６又は１７に記載の濃縮液。
  19. 　レスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドが５～５０ｗ／ｖ％含まれる、請求項１６～１８のいずれかに記載の濃縮液。
PCT/JP2015/061013 2014-04-09 2015-04-08 皮膚老化防止剤、及びレスベラトロール３－Ｏ－α－グルコシドの濃縮液 Ceased WO2015156328A1 (ja)

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