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WO2013117601A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten anthranilsäure-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von substituierten anthranilsäure-derivaten Download PDF

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Publication number
WO2013117601A1
WO2013117601A1 PCT/EP2013/052350 EP2013052350W WO2013117601A1 WO 2013117601 A1 WO2013117601 A1 WO 2013117601A1 EP 2013052350 W EP2013052350 W EP 2013052350W WO 2013117601 A1 WO2013117601 A1 WO 2013117601A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chlorine
alkyl
fluorine
general formula
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2013/052350
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Thomas Himmler
Sergii Pazenok
Frank Volz
Norbert Lui
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to EP13704756.9A priority Critical patent/EP2812310A1/de
Priority to CN201380008403.4A priority patent/CN104245666B/zh
Priority to MX2014009317A priority patent/MX363730B/es
Priority to KR1020147024396A priority patent/KR102032979B1/ko
Priority to JP2014555260A priority patent/JP2015511229A/ja
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Priority to BR112014019487-4A priority patent/BR112014019487A2/pt
Priority to US14/375,496 priority patent/US20150011772A1/en
Publication of WO2013117601A1 publication Critical patent/WO2013117601A1/de
Priority to IL233945A priority patent/IL233945A0/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US14/924,889 priority patent/US9670182B2/en
Priority to US15/493,087 priority patent/US9969717B2/en
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated

Definitions

  • the present invention relates to a novel process for the preparation of substituted anthranilic acid derivatives of the formula (I)
  • Ci-C6-alkyl or C6-Cio-aryl, or represents a hetaryl radical of the general formula (II),
  • R8 is Ci-Ce-alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, Ci-C 4 alkoxy, Ci-C 4 alkylthio, Ci-C 4 -Alkylsulfmyl, C 1 -C4- alkylsulfonyl, which is optionally monosubstituted or may be the same or different, may be substituted by chlorine or fluorine, or is fluorine, chlorine, cyano, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino or C 3 -C 6 -trialkylsilyl,
  • R 8 is preferably fluorine, chlorine or C 1 -C 6 -alkyl
  • R 8 particularly preferably represents fluorine or chlorine
  • Z is CH or N
  • Z is preferred and particularly preferably N
  • Y is hydrogen, fluorine, chlorine, optionally mono- or polysubstituted, identical or different, by chlorine or fluorine-substituted Ci-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, Ci-C i-alkoxy, C 1 -C4-alkylthio, Ci C4-alkylsulfmyl, Ci-C4-alkylsulfonyl, or is cyano, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, C3-C6-trialkylsilyl or a radical of the general formula (III)
  • R> 9 is C 1 -C 5 -alkyl which may optionally be monosubstituted or polysubstituted, identically or differently, by halogen,
  • R 9 is preferably C 1 -C 3 -purylalkyl, R 9 is particularly preferably CF 3 or C 2 F 5 ,
  • R 2 is a radical OR 5 or NR 6 R 7 ,
  • R 2 is preferred and particularly preferably represents OR 5 ,
  • R 2 is also preferably and more preferably NR 6 R 7 , wherein R 5 , R 6 and R 7 are independently hydrogen, Ci-C6-alkyl, or C6-Cio-aryl, R 5 , R 6 and R 7 independently of one another preferably represent hydrogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 6 -aryl, R 5 , R 6 and R 7 independently of one another particularly preferably represent hydrogen or C 1 -C 2 -alkyl,
  • R 3 is hydrogen, optionally mono- or polysubstituted, identically or differently by fluorine or chlorine-substituted Ci-C6-alkyl, Ci-C6-alkoxy or C3-C6-cycloalkyl, R 3 is also halogen,
  • R 3 is preferably GC 5 -alkyl
  • R 3 particularly preferably represents methyl, ethyl or tert-butyl
  • R 3 is also preferred and particularly preferably represents chlorine
  • R 4 is hydrogen, fluorine, chlorine, cyano, for optionally mono- or polysubstituted, the same or various C 1 -C 4 -alkyl substituted by fluorine or chlorine, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 -alkylsulfinyl, C 1 -C 4 -alkylsulfonyl, C 1 -C 4 -alkylamino, di- (C 1 -C 4 -alkylthio) alkyl) amino, C 3 -C 6 -cycloalkylamino, (C 1 -C 4 -alkoxy) imino, (C 1 -C 4 -alkyl) (C 1 -C 4 -alkoxy) imino, SF 5 or C 3 -C 6 -trialkylsilyl,
  • X is chlorine, bromine or iodine, preferably bromine or iodine, particularly preferably bromine, in the presence of a palladium catalyst and optionally a phosphine ligand simultaneously ohlenmonoxid and a compound of general formula (V)
  • substituted anthranilic acid derivatives of formula (I) are prepared by reacting anthranilic acid derivatives of general formula (VII)
  • R ⁇ COOH (VIII) in the presence of agents that activate the carboxyl group for the desired reaction, such as thionyl chloride, oxalyl chloride, phosgene, methanesulfonyl chloride or toluenesulfonic acid chloride can be obtained (WO 2003/015519, WO 2003/106427, WO WO2006 / 0672978, WO2008 / 010897, WO2008 / 070158, WO2008 / 082502, WO2009 / 006061, WO2009 / 061991, WO2009 / 085816, WO2009 / 111553, Bioorg. & Med. Chem. Lett. 15 (2005) 4898-4906; Biorg. & Med. Chem. 16 (2008) 3163-3170).
  • agents that activate the carboxyl group for the desired reaction such as thionyl chloride, oxalyl chloride, phosgene, methanesulfonyl chlor
  • substituted anthranilic acid derivatives of the formula (I) require the availability of the corresponding substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (VII).
  • substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (VII) are either known or can be prepared by known methods of organic chemistry.
  • these substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (VII) can be produced in part only in a complex manner, in many stages and at high costs, which can lead to uneconomically high costs for the end products as a result of unavoidable losses in yield.
  • Substituted anthranilic acid derivatives of the formula (I) are known as compounds having known insecticidal activity (see, for example, Bioorg. & Med. Chem. Lett. 15 (2005) 4898-4906; Biorg. & Med. Chem. 16 (2008) 3163-3170 ) of high interest. It has also already become known to prepare substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (VII) by reacting substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (IX) in the presence of a palladium catalyst, a ligand, a primary amine and a base with carbon monoxide (WO 2012/103436). However, it has not been disclosed that substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (IV) in a similar way.
  • the object of the present invention is therefore to provide a new, more economical Verfalirens for the preparation of substituted anthranilic acid derivatives of the formula (I).
  • HNR 6 R 7 (VI), in which R 6 and R 7 have the meanings given above, are converted to the substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (I).
  • R 1 is optionally mono- or polysubstituted, identically or differently, by fluorine or chlorine-substituted C 1 -C 6 -alkyl, or C 6 -C 10 -aryl, or is a hetaryl radical of the general formula (II),
  • Ci-Ce-alkyl optionally mono- or polysubstituted, identically or differently, by fluorine or chlorine-substituted Ci-Ce-alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, Ci-C 4 alkoxy, Ci-C 4 alkylthio, Ci-C4 alkylsulfinyl, C 1 -C 4 -alkylsulfonyl, or is fluorine, chlorine, cyano, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino or C 3 -C 6 -trialkylsilyl, preferably fluorine, chlorine or C 1 -C 6 -alkyl, particularly preferably fluorine or chlorine, is CH or N, preferably N, and
  • Y is hydrogen, fluorine, chlorine, optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents, chloro or fluorine-substituted G-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, Ci-C i-alkoxy, C 1 -C4-alkylthio, Ci C4-alkylsulfinyl, Ci-C4-alkylsulfonyl, or is cyano, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, -C6-trialkylsilyl or a radical of the general formula (III)
  • R 9 is C 1 -C 5 -alkyl which may be mono- or di-mono-, identical or different, substituted by Halogi,
  • R 9 is preferably C 1 -C 3 -perfluoroalkyl
  • R 9 particularly preferably represents CF 3 or C 2 F 5
  • R 3 is chlorine
  • R 3 is also methyl
  • R 4 is chlorine or cyano
  • X is bromine or iodine.
  • R 1 is a hetaryl radical of the general formula II
  • R 8 is fluorine or chlorine, Z is N, and
  • Y is hydrogen, fluorine, chlorine or a radical of the general formula (III)
  • R 9 is CF 3 or C 2 F 5 , R 3 is methyl, R 4 is chlorine or cyano, and
  • X stands for bromine
  • Alkyl groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, linear or branched hydrocarbon groups.
  • alkyl and Ci-Ci 2 alkyl includes, for example, the meanings methyl, ethyl, n-, iso- propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, 1,3- Dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, n-heptyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-dodecyl.
  • Cycloalkyl groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, annular saturated hydrocarbon groups.
  • Aryl radicals in the context of the present invention are aromatic hydrocarbon radicals which may have one, two or more heteroatoms selected from O, N, P and S and may optionally be substituted by further groups ,
  • Arylalkyl groups and arylalkoxy groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, substituted by aryl groups alkyl or alkoxy groups which may have an alkylene chain.
  • arylalkyl includes, for example, the meanings benzyl and phenylethyl; the definition of arylalkoxy, for example, the meaning benzyloxy.
  • Alkylaryl groups (alkaryl groups) and alkylaryloxy groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, by alkyl groups substituted aryl groups, or aryloxy groups which may have a C 1-8 alkylene chain and in the aryl skeleton or Aryloxygerüst one or more heteroatoms selected from O, N, P and S, may have.
  • Anthranilic acid (IV) can be prepared as follows:
  • the reaction is carried out in the presence of a condensing agent.
  • a condensing agent All agents customary for such coupling reactions are suitable for this purpose.
  • acid halide formers such as phosgene, phosphorus tribromide, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, oxalyl chloride or thionyl chloride;
  • Anhydride formers such as ethyl chloroformate, methyl chloroformate, isopropyl chloroformate, isobutyl chloroformate or methanesulfonyl chloride;
  • Carbodiimides such as ⁇ , ⁇ '-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or other conventional condensing agents, such as phosphorus pentoxide, polyphosphoric acid, 1, 1 'carbonyldiimidazole, 2-ethoxy-N-ethoxycarbonyl-1, 2-d
  • process step 1 can be carried out in the presence of an inert organic diluent customary for such reactions.
  • organic diluent customary for such reactions.
  • these include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1, 2-dimethoxyethane, 1, 2-dieth
  • the process step 1 is usually carried out in the presence of a base.
  • Suitable bases are alkali metal hydroxides such as lithium, sodium or potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as Na2CÜ3, K2CO3 and acetates such as NaOAc, KOAc, LiOAc, and -Alkoholate such as NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu.
  • suitable Bases include organic bases such as trialkylamines, alkylpyridines, phosphazenes and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene (DBU).
  • organic bases such as pyridines, alkylpyridines such as 2,6-dimethylpyridine, 2-methyl-5-ethylpyridine or 2,3-dimethylpyridine.
  • the process step 1 according to the invention is preferably carried out within a temperature range from 20 ° C to + 100 ° C, more preferably at temperatures of 30 ° C to +80 ° C, particularly preferably at 30-60 ° C.
  • the process step 1 according to the invention is generally carried out under atmospheric pressure. Alternatively, it is also possible to work in a vacuum or under pressure in an autoclave.
  • the reaction time can be chosen in a range between 1 hour and several hours, depending on the batch size and the temperature.
  • process step 1 can be carried out in the presence of a catalyst.
  • a catalyst examples which may be mentioned are 4-dimethylaminopyridine or 1-hydroxy-benzotriazole.
  • Substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (I) can be prepared according to process step 2 as follows:
  • Palladium catalysts used in the process according to the invention are palladium (II) salts, such as, for example, palladium chloride, bromide, iodide, acetate, acetylacetonate, which are optionally replaced by further ligands, for example.
  • Pd (0) species such as palladium on activated carbon, Pd (PPli3) 4, bis (dibenzylideneacetone) palladium or tris (dibenzylideneacetone) dipalladium used.
  • the amount of palladium catalyst used in the process according to the invention is 0.001 to 20 Mol percent, based on substituted anthranilic acid derivative of the general formula (IV).
  • 0.005 to 10 mole percent are used; particularly preferred are 0.01 to 5 mole percent.
  • radicals R 10 , R 11 and R 12 independently of one another are hydrogen, linear or branched C 1 -C 6 -alkyl, vinyl, aryl or heteroaryl from the series pyridine, pyrimidine, pyrrole, thiophene or furan, which in turn with further Substituents from the series linear or branched Ci-C8-alkyl or C6-Cio-aryl, linear or branched G-Cg-alkyloxy or Ci-Cio-aryloxy, halogenated linear or branched Ci-C8-alkyl or halogenated C6-Cio-aryl , C6-Cio-aryloxycarbonyl, linear or branched Ci-C8-alkylamino, linear or branched Ci-Cs-dialkylamino, Ci-Cs-arylamino, Ci-Cs-Diarylamino, hydroxy, carboxyl, cyano, or halogen such as fluor
  • chelating bisphosphines are suitable as phosphine ligands.
  • Preferred phosphine ligands are trialkylphosphines such as tri-tert-butylphosphine in ad trimeradamantylphosphine, as well as triarylphosphines such as triphenylphosphine, tri (ortho-tolyl) phosphine or tri (para-methoxyphenyl) phosphine. Particularly preferred is triphenylphosphine.
  • Process step 2 of the process according to the invention is carried out in the presence of carbon monoxide (CO).
  • CO carbon monoxide
  • the carbon monoxide is usually introduced as a gas, so that the reaction is usually carried out in an autoclave.
  • CO pressure preferably at 1 to 25 bar.
  • carbon monoxide in the form of suitable metal-carbonyl complexes such as di-cobalt octacarbonyl or molybdenum hexacarbonyl. Preference is given to working with gaseous carbon monoxide.
  • Suitable bases include organic bases such as trialkylamines, alkylpyridines, phosphazenes and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene (DBU).
  • organic bases such as triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, pyridine, alkylpyridines such as, for example, 2,6-dimethylpyridine, 2-methyl-5-ethylpyridine or 2,3-dimethylpyridine.
  • the compounds of the general formula (V) or (VI) required for the preparation of the substituted anthranilic acid derivatives of the general formula (I) are usually used in an excess, based on the substituted anthranilic acid derivative of the general formula (IV). It is also possible to use the compounds of general formula (V) or (VI) in such an amount that they simultaneously serve as a solvent.
  • the mixture is stirred for one hour at room temperature and for 1 hour at 40 ° C, cooled to room temperature, the reaction mixture is mixed with water and methylene chloride, the organic phase is separated off, washed with dilute hydrochloric acid, dried and concentrated.
  • the crude product thus obtained is purified by chromatography on silica gel (cyclohexane / ethyl acetate). This gives 1.30 g of the title compound as a light beige solid.
  • the autoclave is purged with carbon monoxide, heated to 1 10 ° C and maintained a carbon monoxide pressure of 10 bar. After 18 hours, allow to cool to room temperature, relax the autoclave, stir Reaction mixture with methylene chloride, filtered through diatomaceous earth, the filtrate is washed first with dilute hydrochloric acid and then with water, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. 0.49 g of the title compound are obtained.

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Description

i
Verfahren zur Herstellung von substituierten Anthranilsäure-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von substituierten Anthranilsäure- Derivaten der Formel (I)
Figure imgf000003_0001
für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-C6-Alkyl, oder C6-Cio-Aryl steht, oder für einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht,
Figure imgf000003_0002
bevorzugt für Ci-C3-Alkyl, Ce-Aryl oder einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht, besonders bevorzugt für Ci-C2-Alkyl oder einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht, wobei
R8 für Ci-Ce-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfmyl, C1-C4- Alkylsulfonyl steht, welches gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Chlor oder Fluor substituiert sein kann, oder für Fluor, Chlor, Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino oder C3-C6-Trialkylsilyl steht,
R8 bevorzugt für Fluor, Chlor oder Ci-C6-Alkyl steht,
R8 besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor steht,
Z für CH oder N steht,
Z bevorzugt und besonders bevorzugt für N steht, und Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Chlor oder Fluor substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C i-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfmyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, steht, oder für Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino, C3-C6-Trialkylsilyl oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000004_0001
steht,
wobei
R > 9 für Ci-C5-Alkyl steht, welches gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Halogen substituiert sein kann,
R9 bevorzugt für C1-C3 Perfiuoralkyl steht, R9 besonders bevorzugt für CF3 oder C2F5 steht,
R2 für einen Rest OR5 oder NR6R7 steht,
R2 bevorzugt und besonders bevorzugt für OR5 steht,
R2 ebenfalls bevorzugt und besonders bevorzugt für NR6R7 steht, wobei R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Ci-C6-Alkyl, oder C6-Cio-Aryl stehen, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Ci-C3-Alkyl oder C6-Aryl stehen, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Ci-C2-Alkyl stehen,
R3 für Wasserstoff, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy oder C3-C6-Cycloalkyl steht, R3 ebenfalls für Halogen steht,
R3 bevorzugt für G-C5-Alkyl steht,
R3 besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl oder tert-Butyl steht,
R3 ebenfalls bevorzugt und besonders bevorzugt für Chlor steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes G-C4-Alkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylamino, Di-(Ci-C4-alkyl)amino, C3-C6- Cycloalkylamino, (Ci-C4-Alkoxy)imino, (Ci-C4-Alkyl)(Ci-C4-Alkoxy)imino, SF5 oder C3-C6- Trialkylsilyl steht,
4 bevorzugt für Wasserstoff, Chlor oder Cyano steht, besonders bevorzugt für Chlor oder Cyano steht, dadurch gekennzeichnet, dass substitui erivate der Formel (IV)
Figure imgf000005_0001
in der die Reste R1, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
und
X für Chlor, Brom oder Iod , bevorzugt für Brom oder Iod, besonders bevorzugt für Brom steht, in Gegenwart eines Palladiumkatalysators und gegebenenfalls eines Phosphinliganden gleichzeitig ohlenmonoxid und einer Verbindung der allgemeinen Formel (V)
R5-OH (V), in der R5 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder einer Verbindung der allgemeinen Formel (VI)
HNR6R7 (VI), in der R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt werden.
In der Literatur ist bereits besclirieben, dass substituierte Anthranilsäure-Derivate der Fonnel (I) durch Umsetzung von Anthranilsäure-Derivaten der allgemeinen Formel (VII)
Figure imgf000005_0002
mit Carbonsäuren der allgemeinen Formel (VIII)
R^COOH (VIII), in Gegenwart von Mitteln, die die Carboxylgruppe für die gewünschte Reaktion aktivieren, wie beispielsweise Thionylchlorid, Oxalylchlorid, Phosgen, Methansulfonsäurechlorid oder Toluolsulfon- säurechlorid, erhalten werden können (WO 2003/015519; WO 2003/106427; WO 2004/067528; WO 2006/062978; WO 2008/010897; WO 2008/070158; WO 2008/082502; WO 2009/006061 ; WO 2009/061991 ; WO 2009/085816; WO 2009 1 1 1553; Bioorg. & Med. Chem. Lett. 15 (2005) 4898-4906; Biorg. & Med. Chem. 16 (2008) 3163-3170).
Die bekannten Reaktionen lassen sich durch die folgenden Reaktionsschemata veranschaulichen, wobei R1, R3, R4, R6 und R7 beispielsweise die oben angegebenen Bedeutungen haben
a) 5 mit R5 ungleich H, oder NR6R7
Figure imgf000006_0001
b) R2 = OR5 mit R5 = H
Figure imgf000006_0002
Diese bekannten Methoden zur Herstellung von substituierten Anthranilsäure-Derivaten der Formel (I) setzen die Verfügbarkeit der entsprechenden substituierten Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (VII) voraus. Diese substituierten Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (VII) sind entweder bekannt oder können nach bekannten Methoden der organischen Chemie hergestellt werden. Diese substituierten Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (VII) lassen sich jedoch teilweise nur in aufwendiger Weise, vielstufig und unter hohen Kosten herstellen, was infolge unvermeidlicher Ausbeuteverluste zu unwirtschaftlich hohen Kosten für die Endprodukte fuhren kann.
Substituierte Anthranilsäure-Derivate der Formel (I) sind als Verbindungen mit bekannter insektizider Wirksamkeit (siehe beispielsweise Bioorg. & Med. Chem. Lett. 15 (2005) 4898-4906; Biorg. & Med. Chem. 16 (2008) 3163-3170) von hohem Interesse. Ebenfalls bereits bekannt geworden ist, substituierte Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (VII) dadurch herzustellen, dass man substituierte Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (IX) in Gegenwart eines Palladiumkatalysators, eines Liganden, eines primären Amins und einer Base mit Kohlenmonoxid umsetzt (WO 2012/103436). Es wurde jedoch nicht offenbart, dass sich substituierte Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (IV) in ähnlicher Weise umsetzen lassen.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Bereitstellung eines neuen, wirtschaftlicheren Verfalirens zur Herstellung von substituierten Anthranilsäure-Derivaten der Formel (I).
Die Aufgabe wurde gemäß der vorliegenden Erfindung gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von Anthranilsäure-Derivaten der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, dass substituierte Anthranilsäure-Derivate der allgeme
Figure imgf000007_0001
in welcher X, R3 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Säuren der allgemeinen Formel (VIII) zu den substituierten Anthranilsäure-Derivaten der Formel (IV)
Figure imgf000007_0002
umgesetzt werden, und diese dann in Gegenwart eines Palladiumkatalysators und gegebenenfalls Phosphinliganden gleichzeitig mit Kohlenmonoxid und einer Verbindung der allgemeinen Formel (V)
R5-OH (V), in der R5 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder einer Verbindung der allgemeinen Formel (VI)
HNR6R7 (VI), in der R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, zu den substituierten Anthranilsäure-Derivaten der allgemeinen Formel (I) umgesetzt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann anhand des folgenden Schemas veranschaulicht werden Schritt 2
CO
Figure imgf000008_0001
(IV) (I)
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden en der allgemeinen Formel (IV)
Figure imgf000009_0001
in welcher die Reste R1, RJ, R4 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben. Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (IV), in welcher
R1 für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-C6-Alkyl, oder C6-Cio-Aryl, steht oder für einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht,
Figure imgf000009_0002
wobei
für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-Ce-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, steht, oder für Fluor, Chlor, Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino oder C3-C6-Trialkylsilyl steht, bevorzugt für Fluor, Chlor oder Ci-C6-Alkyl steht, besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor steht, für CH oder N steht, bevorzugt für N steht, und
Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Chlor oder Fluor substituiertes G-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C i-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, steht, oder für Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino, -C6-Trialkylsilyl oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000009_0003
steht,
in welcher R9 für Ci-C5-Alkyl steht, welches ein- oder melirfach, gleich oder verschieden, durch Halogi substituiert sein kann,
R9 bevorzugt für Ci-C3-Perfluoralkyl steht,
R9 besonders bevorzugt für CF3 oder C2F5 steht,
R3 für Chlor steht,
R3 ebenfalls für Methyl steht,
R4 für Chlor oder Cyano steht, und
X für Brom oder lod steht.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (IV), in der
R1 für einen Hetarylrest der allgemeinen Formel II) steht,
Figure imgf000010_0001
wobei
R8 für Fluor oder Chlor steht, Z für N steht, und
Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000010_0002
steht
wobei
R9 für CF3 oder C2F5 steht, R3 für Methyl steht, R4 für Chlor oder Cyano steht, und
X für Brom steht.
Als Beispiele für die besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) seien genannt: N-(2-Brom-4-cyano-6-methylphenyl)-l-(3-chlo^yridin-2-yl)-3- {[5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2- yl]methyl} - 1 H-pyrazol-5-carboxamid
N-(2-Brom-4-chlor-6-methylphenyl)-l-(3-chlorpyridin-2-yl)-3- {[5-(pentafluorethyl)-2H-tetrazol-2- yl]methyl} - 1 H-pyrazol-5-carboxamid.
Allgemeine Definitionen: Mit einem oder melireren Fluor- oder Chloratomen substituierte Alkyl-Gruppen (= Fluor- oder Chloralkyl-Gruppen) sind beispielsweise ausgewählt aus Trifluormethyl (CF3), Difluormethyl (CHF2), CC13, CFC12, CF3CH2, C1CH2, CF3CCI2.
Alkyl-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, lineare oder verzweigte Kohlenwasserstoff-Gruppen.
Die Definition Alkyl und Ci-Ci2-Alkyl umfasst beispielsweise die Bedeutungen Methyl, Ethyl, n-, iso- Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, 1,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, n-Heptyl, n- Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl.
Cycloalkyl-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, ringförmige gesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppen.
Aryl-Reste sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, aromatische Kohlenwasserstoff-Reste, die ein, zwei oder mehrere Heteroatome, die ausgewählt sind aus O, N, P und S aufweisen können und optional durch weitere Gruppen substituiert sein können.
Arylalkyl-Gruppen und Arylalkoxy-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, durch Aryl-Gruppen substituierte Alkyl- bzw. Alkoxy-Gruppen, die eine Alkylenkette aufweisen können. Im Einzelnen umfasst die Definition Arylalkyl beispielsweise die Bedeutungen Benzyl und Phenylethyl; die Definition Arylalkoxy beispielsweise die Bedeutung Benzyloxy.
Alkylaryl-Gruppen (Alkaryl-Gruppen) und Alkylaryloxy-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, durch Alkyl-Gruppen substituierte Aryl- Gruppen, bzw Aryloxy-Gruppen, die eine C 1-8- Alkylenkette aufweisen können und im Arylgerüst oder Aryloxygerüst ein oder mehrere Heteroatome, die ausgewählt sind aus O, N, P und S, aufweisen können.
Schritt 1
Anthranilsäure- l (IV) können folgendermaßen hergestellt werden:
Figure imgf000013_0001
(IX)
(IV)
Die Reaktion wird in Gegenwart eines Kondensationsmittels durchgeführt. Hierzu eignen sich alle für solche Kupplungsreaktionen üblichen Mittel. Beispielhaft genannt seien Säurehalogenidbildner wie Pho s gen, Pho sphortribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Oxalylchlorid oder Thionylchlorid; Anhydridbildner wie Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureisobutylester oder Methan- sulfonylchlorid; Carbodiimide, wie Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) oder andere übliche Kondensa- tionsmittel, wie Phosphorpentoxid, Polyphosphorsäure, 1 , 1 '-Carbonyldiimidazol, 2-Ethoxy-N- ethoxycarbonyl- 1 ,2-dihydrochinol i n ( E E D Q ) , T r iphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, Brom- tripyrrolidinophosphonium-hexafluorophosphat, Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)pho sphinchlorid o der BeiTzotriazol- l -yloxytris(dimethylamino)-phosphonium-hexafluorphosphat . Au f P o lymer g e s tützte Reagenzien, wie z.B. polymer-gebundenes Cyclohexylcarbodiimid, können ebenfalls verwendet werden. Bervozugt sind Phosgen, Mesylchlorid und Thionylchlorid.
Der Verfahrensschritt 1 kann gegebenenfalls in Gegenwart eines für solche Reaktionen üblichen inerten organischen Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl- t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1 ,2- Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, Ν,Ν-Dimethylacetamid, N-Methyl- formanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid oder deren Gemische.
Der Verfahrensschritt 1 wird in der Regel in Gegenwart einer Base durchgeführt.
Geeignete Basen sind Alkalimetallhydroxide wie z.B. Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxid, Alkalimetallcarbonate wie beispielsweise Na2CÜ3, K2CO3 und -Acetate wie beispielsweise NaOAc, KOAc, LiOAc, sowie -Alkoholate, wie z.B. NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu. Ebenfalls geeignete Basen sind organische Basen wie Trialkylamine, Alkylpyridine, Phosphazene und 1 ,8- Diazabicyclo[5.4.0]undecen (DBU). Bevorzugt sind organische Basen wie Pyridine, Alkylpyridine wie beispielsweise 2,6-Dimethylpyridin, 2-Methyl-5-ethylpyridin oder 2,3-Dimethylpyridin.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrensschritts 1 erfolgt vorzugsweise innerhalb eines Temperaturbereichs von 20°C bis +100°C, besonders bevorzugt bei Temperaturen von 30°C bis +80 °C, besonders bevorzugt bei 30-60°C.
Der erfindungsgemäße Verfahrensschritt 1 wird im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Alternativ ist es jedoch auch möglich, im Vakuum oder unter Überdruck im Autoklav zu arbeiten.
Die Reaktionszeit kann, in Abhängigkeit von der Ansatzgröße und der Temperatur, in einem Bereich zwischen 1 Stunde und mehreren Stunden gewählt werden.
Der Verfahrensschritt 1 kann gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt werden. Beispielsweise genannt seien 4-Dimethylaminopyridin oder 1 -Hydroxy-benzotriazol.
Schritt 2
Substituierte Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (I) können entsprechend Verfahrensschritt 2 folgendermaßen hergestellt werden:
Schritt 2
CO
R5-OH
Figure imgf000014_0001
(IV) (I)
Die Reaktion wird in Gegenwart eines Palladiumkatalysators durchgeführt. Als Palladium-Katalysatoren werden im erfindungsgemäßen Verfahren Palladium(II)-Salze wie etwa Palladiumchlorid, -bromid, -iodid, -acetat, -acetylacetonat, die wahlweise durch weitere Liganden wie z. B. Alkylnitrile stabilisiert sein können, bzw. Pd(0)-Spezies wie beispielsweise Palladium auf Aktivkohle, Pd(PPli3)4, Bis(dibenzylidenaceton)palladium oder Tris(dibenzylidenaceton)dipalladium eingesetzt. Bevorzugt sind Bis(dibenzylidenaceton)palladium, Tris(dibenzylidenaceton)dip al l adium, P al l ad iumchlorid, Palladiumbromid und Palladiumacetat; besonders bevorzugt sind Bis(dibenzylidenaceton)-palladium, Palladiumchlorid und Palladiumacetat.
Die Menge an im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Palladium-Katalysator beträgt 0,001 bis 20 Molprozent, bezogen auf eingesetztes substituiertes Anthranilsäure-Derivat der allgemeinen Formel (IV). Bevorzugt werden 0,005 bis 10 Molprozent eingesetzt; besonders bevorzugt sind 0,01 bis 5 Molprozent.
Als Phosphinliganden werden im erfindungsgemäßen Verfahren Liganden der allgemeinen Formel (X)
PR10RUR12 (X)
eingesetzt,
wobei die Reste R10, R11 und R12 unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder verzweigtes Ci- Cg-Alkyl, Vinyl-, Aryl-oder Heteroaryl aus der Reihe Pyridin, Pyrimidin, Pyrrol, Thiophen oder Furan stehen, die ihrerseits mit weiteren Substituenten aus der Reihe lineares oder verzweigtes Ci-C8-Alkyl oder C6-Cio-Aryl, lineares oder verzweigtes G-Cg-Alkyloxy oder Ci-Cio-Aryloxy, halogeniertes lineares oder verzweigtes Ci-C8-Alkyl oder halogeniertes C6-Cio-Aryl, C6-Cio-Aryloxycarbonyl, lineares oder verzweigtes Ci-C8-Alkylamino, lineares oder verzweigtes Ci-Cs-Dialkylamino, Ci-Cs-Arylamino, Ci-Cs- Diarylamino, Hydroxy, Carboxyl, Cyano, oder Halogen wie Fluor oder Chlor substituiert sein können.
Weiterhin kommen als Phosphinliganden chelatisierende Bisphosphine infrage. Beispielhaft seine hierfür 1 ,2-Bis(diphenylphosphino)ethan, 1 ,2-Bis(diphenylphosphino)propan, 1 ,2-Bis(diphenylphosphino)butan, 2,2 ' -Bis(diphenylphosphino)- 1 , 1 ' -binaphthyl und 1 , 1 ' -Bis(diphenylphosphino)fenOcen genannt.
Bevorzugte Phosphinliganden sind Trialkylphosphine wie Tri-tert-butyl-phos p h in un d T ri- adamantylphosphin, sowie Triarylphosphine wie Triphenylphosphin, Tri(ortho-tolyl)phosphin oder Tri(para-methoxyphenyl)phosphin. Besonders bevorzugt ist Triphenylphosphin.
Alternativ dazu können auch definierte Palladiumkomplexe eingesetzt werden, die aus den oben genannten Liganden in einem oder mehreren Verfahrensschritten zuvor erzeugt wurden.
Beim erfindungsgemäßen Verfahren werden 1 - 20 Moläquivalente Phosphin bezogen auf die eingesetzte Menge Palladium eingesetzt. Bevorzugt werden 2 - 15 Moläquivalente eingesetzt.
Der Verfahrensschritt 2 des erfindungsgemäßen Verfahrens wird in Gegenwart von Kohlenmonoxid (CO) durchgeführt. Das Kohlenmonoxid wird dabei üblicherweise als Gas eingeführt, so dass die Reaktion meist in einem Autoklaven durchgeführt wird. Üblicherweise arbeitet man mit 0, 1 bis 50 bar CO-Druck, bevorzugt bei 1 bis 25 bar.
Es ist alternativ prinzipiell auch möglich, das Kohlenmonoxid in Form geeigneter Metall-carbonyl- komplexe wie beispielsweise Di-kobalt-octacarbonyl oder Molybdänhexacarbonyl einzubringen. Bevorzugt ist das Arbeiten mit gasförmigen Kohlenmonoxid.
Der Verfahrensschritt 2 wird in der Regel in Gegenwart einer Base durchgeführt. Geeignete Basen sind organischen Basen wie Trialkylamine, Alkylpyridine, Phosphazene und 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undecen (DBU). Bevorzugt sind organische Basen wie Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Diisopropyl- ethylamin, Pyridin, Alkylpyridine wie beispielsweise 2,6-Dimethylpyridin, 2-Methyl-5-ethylpyridin oder 2,3 -Dimethylpyridin.
Die zur Herstellung der substituierten Anthranilsäure-Derivate der allgemeinen Formel (I) benötigten Verbindungen der allgemeinen Formel (V) oder (VI) werden üblicherweise in einem Überschuß, bezogen auf das substituierte Anthranilsäure-Derivat der allgemeinen Formel (IV) eingesetzt. Dabei ist es auch möglich, die Verbindungen der allgemeinen Formel (V) oder (VI) in einer solchen Menge einzusetzen, dass sie gleichzeitig als Lösungsmittel dienen.
Herstellbeispiele Die folgenden Herstellbeispiele illustrieren die Erfindung, ohne sie zu beschränken. Beispiel 1
2-Acetamido-5-cyano-3-methylbenzoesäur
Figure imgf000016_0001
In einem 30 ml-Autoklaven werden unter Stickstoff als Schutzgas 2,54 g [10 mmol] N-(2-Brom-4-cyan-6- methylphenyl)-acetamid, 3,89 g [21 mmol] Tri-n-butylamin, 0, 131 g [0,5 mmol] Triphenylphosphin, 0,035 g [0,05 mmol] Bis(triphenylphosphin)palladium(II)chlorid und 2 g Wasser zusammengegeben. Nach Verschließen wird der Autoklav mit Kohlenmonoxid gespült, auf 1 10°C erhitzt und ein Kohlenmonoxiddruck von 10 bar gehalten. Nach 18 Stunden lässt man auf Raumtemperatur abkühlen, entspannt den Autoklaven, verrührt das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid, filtriert über Kieselgur, wäscht das Filtrat zuerst mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Man erhält 1,14 g der Titelverbindung.
LC/MS: m/e = 219 (MH+).
GC/MS(sil.): m/e = 362 (M+, 2 x sil., 10%), 347 (M+ -15, 2 x sil., 45%). Beispiel 2
N-(2-Brom-4-cyano-6-methylphenyl)-l-(3-chlorpyridin-2-yl)-3-{[5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2- yl]methyl}-lH-pyrazol-5-carboxami
Figure imgf000017_0001
Zu einer Lösung von 3,74 g l-(3-Chlo^yridin-2-yl)-3- {[5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2-yl]methyl}-lH- pyrazol-5-carbonsäure in 20 ml Acetonitril gibt man 1 ,86 g 3-Methylpyridin. Dann werden bei 0°C 1 ,37 g Methansulfonsäurechlorid zugetropft. Nach 30 Minuten bei 0°C wird die so erhaltene rote Lösung langsam zu einer Lösung von 2,11 g 4-Amino-3-brom-5-methylbenzonitril und 1 ,12 g 3-Methylpyridin in 20 ml Acetonitril getropft. Man rührt eine Stunde bei Raumtemperatur und 1 Stunde bei 40°C, kühlt auf Raumtemperatur ab, versetzt das Reaktionsgemisch mit Wasser und Methylenchlorid, trennt die organische Phase ab, wäscht sie mit verdünnter Salzsäure, trocknet und engt ein. Das so erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie an Kieselgel (Cyclohexan/Essigester) gereinigt. Man erhält 1,30 g der Titelverbindung als hellbeigen Feststoff.
LC/MS: m/e = 566 (MH+ mit 79Br und 35C1). Beispiel 3
Methyl-2-({[l-(3-chlorpyridin-2-yl)-3-{[5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2-yl]methyI}-lH-pyrazoI-5- yl]carbonyl}amino)-5-cyano-3-methylbenzoat
Figure imgf000017_0002
In einem 30 ml- Autoklaven werden unter Stickstoff als Schutzgas 0,567 g N-(2-Brom-4-cyano-6- methylphenyl)-l-(3-chlo^yridin-2-yl)-3- {[5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2-yl]methyl}-lH-pyrazol-5- carboxamid, 0,463 g Tri-n-butylamin, 0,066 g Triphenylphosphin, 0,035 g Bis(triphenylphosphin)- palladium(II)chlorid und 10 ml Methanol zusammengegeben. Nach Verschließen wird der Autoklav mit Kohlenmonoxid gespült, auf 1 10°C erhitzt und ein Kohlenmonoxiddruck von 10 bar gehalten. Nach 18 Stunden lässt man auf Raumtemperatur abkühlen, entspannt den Autoklaven, verrührt das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid, filtriert über Kieselgur, wäscht das Filtrat zuerst mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Man erhält 0,49 g der Titelverbindung.
LC/MS: m/e = 546 (MH+ mit 35C1).
Beispiel 4 l-(3-Chlorpyridin-2-yl)-N-[4-cyan-2-(dimethylcarbamoyl)-6-methylphenyl]-3-{[5-(trifluormethyl)- 2H-tetrazol-2-yl]methyl}-lH-pyrazo -5-carboxamid
Figure imgf000018_0001
In einem 30 ml- Autoklaven werden unter Stickstoff als Schutzgas 0,567 g N-(2-Brom-4-cyano-6- methylphenyl)- 1 -(3 -chlorpyridin-2-yl)-3 - { [5-(trifluormethyl)-2H-tetrazol-2-yl]methyl} - 1 H-pyrazol-5- carboxamid, 0,463 g Tri-n-butylamin, 0,066 g Triphenylphosphin, 0,035 g Bis(triphenylphosphin)- palladium(II)chlorid und 2 ml Dimethylamin zusammengegeben. Nach Verschließen wird der Autoklav mit Kohlenmonoxid gespült, auf 110°C erhitzt und ein Kohlenmonoxiddruck von 10 bar gehalten. Nach 18 Stunden lässt man auf Raumtemperatur abkühlen, entspannt den Autoklaven, verrührt das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid, filtriert über Kieselgur, wäscht das Filtrat zuerst mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Man erhält 0,475 g der Titelverbindung.
LC/MS: m/e = 559 (MH+ mit 35C1).

Claims

Patentansprüche
Figure imgf000019_0001
für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes O-Cö-Alkyl, oder C6-Cio-Aryl steht, oder für einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht,
Figure imgf000019_0002
wobei
R8 für Ci-Ce-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfmyl, G- C4-Alkylsulfonyl, steht, welches gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich o der verschieden, durch Chlor oder Fluor substituiert sein kann, oder für Fluor, Chlor, Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylaniino oder C3-C6-Trialkylsilyl steht,
Z für CH oder N steht, und
Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Chlor oder Fluor substituiertes Ci-Cö-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C4- Alkoxy, C i-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl steht oder für Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylaniino, C3-C6-Trialkylsilyl oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000020_0001
steht,
wobei
für Ci-Cs-Alkyl steht, welches gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Halogen substituiert sein kann, für einen Rest OR5 oder NR6R7 steht, wobei
R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, G-Ce-Alkyl, oder Ce-Cio-Aryl stehen,
R3 für Wasserstoff, für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-C6-Alkyl, G-C6-Alkoxy oder C3-C6-Cycloalkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Cyano, für gegebenenfalls einfach oder melirfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes Ci-C4-Alkyl, G-C4-Alkoxy, G-C4- Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfmyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylamino, Di-(G-C - alkyl)amino, C3-C6-Cycloalkylamino, (Ci-C4-Alkoxy)imino, (Ci-C4-Alkyl)(Ci-C4- Alkoxy)imino, SF5 oder C3-C6-Trialkylsilyl steht, dadurch gekennzeichnet, dass substituierte Anttoanilsäureamid-Derivate der Formel (IV)
Figure imgf000020_0002
in welcher die Reste R1, RJ und R4 die oben angegebene Bedeutung haben
und X für Chlor, Brom oder Iod steht, in Gegenwart eines Palladiumkatalysators und gegebenenfalls eines Phosphinliganden gleichzeitig mit Kohlenmonoxid und einer Verbindung der allgemeinen Formel (V)
R5-OH (V), in der R5 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder einer Verbindung der allgemeinen Formel (VI)
HNR6R7 (VI), in der R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt werden.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) hergestellt werden, indem man
Verbindungen der allgemeinen
Figure imgf000021_0001
in welcher X, R und R die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Säuren der allgemeinen Formel (VIII)
R'COOH (VIII) in welcher R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) in Gegenwart eines Kondensationsmittels und einer Base hergestellt werden.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass als Palladiumkatalysator Palladium(II)salze oder Pd(0)-Spezies eingesetzt werden.
Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass als Palladiumkatalysator Bis(dibenzylidenaceton)palladium, Tris(dibenzylidenaceton)dipalladium, Palladiumchlorid, Palladiumbromid oder Palladiumacetat eingesetzt werden.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Phosphinliganden Verbindungen der allgemeinen Formel (X) pRlüRl lR12 wobei die Reste R10, R11 und R12 unabhängig voneinander für Wasserstoff, lineares oder ver- zweigtes G-Cs-Alkyl, Vinyl, Aryl oder Heteroaryl ausgewählt aus Pyridin, Pyrimidin, Pyrrol, Thiophen oder Furan stehen, die ihrerseits mit weiteren Substituenten aus der Reihe lineares oder verzweigtes Ci-Cs-Alkyl oder C6-Cio-Aryl, lineares oder verzweigtes G-Cs-Alkyloxy oder Ci-Cio- Aryloxy, halogeniertes lineares oder verzweigtes Ci-Cs-Alkyl oder halogeniertes C6-Cio-Aryl, Ce- Cio-Aryloxycarbonyl, lineares oder verzweigtes Ci-Cs-Alkylamino, lineares oder verzweigtes G- Cs-Dialkylamino, Ci-Cs-Arylamino, G-Cs-Diarylamino, Hydroxy, Carboxyl, Cyano, oder Halogen substituiert sein können, oder chelatisierende Biphosphine eingesetzt werden.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, wobei die chelatisierenden Biphosphine ausgewählt sind aus 1 ,2- Bis(diphenylphosphino)ethan, 1 ,2-Bis(diphenylphosphino)propan, 1 ,2-Bis(diphenylphos- p h i n o ) b u t a n , 2 , 2 ' -Bis(diphenylphosphino)- 1 , 1 ' -binaphthyl und 1 , 1 '- Bis(diphenylphosphino)ferrocen.
8. Verfahren gemäß Anspruch 6, wobei als Phosphinligand Triphenylphosphin eingesetzt wird.
9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass 1 -20 Moläquivalente Phosphin bezogen auf die eingesetzte Menge Palladiumkatalysator eingesetzt werden.
10. Verbindungen der allgemeinen
Figure imgf000022_0001
wobei die Reste R1, R3, R4 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben.
1 1. Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) gemäß Anspruch 10, wobei
R1 für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes G-C6-Alkyl , oder Cö-Cio-Aryl, steht oder für einen Hetarylrest der allgemeinen Formel (II) steht,
Figure imgf000022_0002
wobei
R8 für gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Fluor oder Chlor substituiertes G-Ce-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, G-C4- Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, steht, oder für Fluor, Chlor, Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino oder C3-C6-Trialkylsilyl steht,
Z für CH oder N steht, und
Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor, G-Ce-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C6-Fluor- oder Chloralkyl, Ci-C6-Fluor- oder Chlorcycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Fluor- oder Chloralkoxy, C1-C4- Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfmyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Fluor- oder Chloralkylthio, G- C4-Fluor- oder Chloralkylsulfinyl, G-C4-Fluor- oder Chloralkylsulfonyl, Cyano, Alkylamino, Dialkylamino, Cycloalkylamino, C3-C6-Trialkylsilyl steht oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000023_0001
in welcher
R9 für G-Ci-Alkyl steht, welches ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden, durch Halogen substituiert sein kann,
R3 für Methyl steht,
R3 ebenfalls für Chlor steht,
R4 für Chlor oder Cyano steht, und
X für Brom oder lod steht. 12. Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) gemäß einem der Ansprüche 10 oder 1 1 , wobei R1 für einen Hetarylrest der all emeinen Formel (II) steht,
Figure imgf000023_0002
wobei
R8 für Fluor oder Chlor steht, Z für N steht, und
Y für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder einen Rest der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000024_0001
steht
wobei
R9 für CF3 oder C2F5 steht,
R3 für Methyl steht,
R4 für Chlor oder Cyano steht, und
X für Brom steht.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015162260A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Basf Se Process for preparing anthranilamide esters and derivatives
US9969717B2 (en) * 2012-02-07 2018-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Method for producing substituted anthranilic acid derivatives
WO2022058916A1 (en) 2020-09-17 2022-03-24 Pi Industries Limited A process for the synthesis of anthranilic acid/amide compounds and intermediates thereof
WO2025134143A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Pi Industries Ltd. A method for the synthesis of substituted anthranilic amide compounds, intermediates and salts thereof

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104961644B (zh) * 2015-05-20 2017-04-12 上海交通大学 一种制备n‑芳基酰胺化合物的方法
CN106045870B (zh) * 2016-07-07 2018-07-03 上海应用技术学院 一种制备酰胺的方法
CN109180518B (zh) * 2018-10-18 2021-05-18 陕西科技大学 一种仲/叔酰胺类化合物及其合成方法
CN116535388B (zh) * 2023-03-27 2024-12-10 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的制备方法

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028134A1 (en) * 1996-02-05 1997-08-07 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing quinazolones
WO2003015519A1 (en) 2001-08-13 2003-02-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anthranilamides
WO2003106427A2 (en) 2002-06-13 2003-12-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolecarboxamide insecticides
US20040068012A1 (en) * 2002-10-08 2004-04-08 Comess Kenneth M. Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
WO2004067528A1 (en) 2003-01-28 2004-08-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyano anthranilamide insecticides
WO2006062978A1 (en) 2004-12-07 2006-06-15 E.I. Dupont De Nemours And Company Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
WO2008010897A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for making 3-substituted 2-amino-5-halobenzamides
WO2008070158A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2008082502A2 (en) 2006-12-21 2008-07-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009006061A2 (en) 2007-06-29 2009-01-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009061991A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009085816A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009111553A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
US20110306645A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-15 Bayer Cropscience Ag Novel ortho-substituted arylamide derivatives
WO2011157664A1 (de) * 2010-06-15 2011-12-22 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von tetrazol-substituierten anthranilsäurediamid-derivaten und neue kristalline modifikation dieser derivate
WO2012103436A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3161456D1 (en) 1980-02-06 1983-12-29 Hoffmann La Roche Process for the preparation of anthranilic acid derivatives
ATE272633T1 (de) * 1998-12-23 2004-08-15 Lilly Co Eli Aromatische amiden
US6632815B2 (en) * 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
RU2003126188A (ru) * 2001-01-26 2005-03-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора
JP2004004374A (ja) 2002-05-31 2004-01-08 Canon Inc 閃光撮影装置
JP2004043474A (ja) * 2002-07-05 2004-02-12 Nippon Nohyaku Co Ltd ２−アミノ安息香酸誘導体及びその製造方法
US7491718B2 (en) * 2002-10-08 2009-02-17 Abbott Laboratories Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
US7456169B2 (en) * 2003-02-27 2008-11-25 Abbott Laboratories Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
DE102006032168A1 (de) * 2006-06-13 2007-12-20 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten
PE20142449A1 (es) * 2008-12-18 2015-01-11 Bayer Cropscience Ag Amidas del acido antranilico sustituidas con tetrazol como plaguicidas
JP6223680B2 (ja) * 2010-02-09 2017-11-01 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ヒドラジンで置換されているアントラニル酸誘導体
EP2582695B1 (de) * 2010-06-15 2015-09-30 Bayer Intellectual Property GmbH Anthranilsäurediamid-derivate mit zyklischen seitenketten
MX363730B (es) * 2012-02-07 2019-04-01 Bayer Ip Gmbh Procedimiento para la preparacion de derivados de acido antranilico sustituidos.

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028134A1 (en) * 1996-02-05 1997-08-07 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing quinazolones
WO2003015519A1 (en) 2001-08-13 2003-02-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal anthranilamides
WO2003106427A2 (en) 2002-06-13 2003-12-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolecarboxamide insecticides
US20040068012A1 (en) * 2002-10-08 2004-04-08 Comess Kenneth M. Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
WO2004067528A1 (en) 2003-01-28 2004-08-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyano anthranilamide insecticides
WO2006062978A1 (en) 2004-12-07 2006-06-15 E.I. Dupont De Nemours And Company Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
WO2008010897A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for making 3-substituted 2-amino-5-halobenzamides
WO2008070158A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2008082502A2 (en) 2006-12-21 2008-07-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009006061A2 (en) 2007-06-29 2009-01-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009061991A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009085816A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
WO2009111553A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives
US20110306645A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-15 Bayer Cropscience Ag Novel ortho-substituted arylamide derivatives
WO2011157664A1 (de) * 2010-06-15 2011-12-22 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von tetrazol-substituierten anthranilsäurediamid-derivaten und neue kristalline modifikation dieser derivate
WO2012103436A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing 2-aminobenzamide derivatives

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOORG. & MED. CHEM. LETT., vol. 15, 2005, pages 4898 - 4906
BIORG. & MED. CHEM., vol. 16, 2008, pages 3163 - 3170
MCNULTY, J. ET AL.: "Efficient palladium-catalysed carbonylative and Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions with bis(di-tert-butylphosphino)-o-xylene", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 50, no. 20, 2009, pages 2342 - 2346, XP026063193, ISSN: 0040-4039, [retrieved on 20090304], DOI: 10.1016/J.TETLET.2009.02.200 *
RAMA, D.A. ET AL.: "A new convergent synthesis of WS-5995-B, an anticoccidial antibiotic from Streptomyces auranticolor", TETRAHEDRON, vol. 50, no. 8, 1994, pages 2543 - 2550, XP055031465, ISSN: 0040-4020, DOI: 10.1016/S0040-4020(01)86970-2 *
VALENTINE, JR., D. ET AL.: "PRACTICAL, CATALYTIC SYNTHESIS OF ANTHANILIC ACIDS", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 46, no. 22, 1981, pages 4614 - 4617, XP000197505, ISSN: 0022-3263, DOI: 10.1021/JO00335A075 *
ZHILI, L. ET AL.: "Design, Synthesis and Insecticidal Evaluation of Novel Pyrazolecarboxamides Containing Cyano Substituted N-Pyridylpyrazole", CHINESE JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 28, no. 9, 2010, pages 1757 - 1760, XP055009637, ISSN: 1001-604X, DOI: 10.1002/cjoc.201090296 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9969717B2 (en) * 2012-02-07 2018-05-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Method for producing substituted anthranilic acid derivatives
WO2015162260A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Basf Se Process for preparing anthranilamide esters and derivatives
WO2022058916A1 (en) 2020-09-17 2022-03-24 Pi Industries Limited A process for the synthesis of anthranilic acid/amide compounds and intermediates thereof
WO2025134143A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Pi Industries Ltd. A method for the synthesis of substituted anthranilic amide compounds, intermediates and salts thereof

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