[go: up one dir, main page]

RU2003126188A - Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора - Google Patents

Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора Download PDF

Info

Publication number
RU2003126188A
RU2003126188A RU2003126188/04A RU2003126188A RU2003126188A RU 2003126188 A RU2003126188 A RU 2003126188A RU 2003126188/04 A RU2003126188/04 A RU 2003126188/04A RU 2003126188 A RU2003126188 A RU 2003126188A RU 2003126188 A RU2003126188 A RU 2003126188A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alk
alkoxy
group
Prior art date
Application number
RU2003126188/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джен М. ДУБОВЧИК (US)
Джен М. ДУБОВЧИК
Ксиаоджун ХЭН (US)
Ксиаоджун ХЭН
Вивекананда М. ВРУДХУЛА (US)
Вивекананда М. Врудхула
Дмитрий ЗУЕВ (US)
Дмитрий ЗУЕВ
Бирешвар ДАСГУПТА (US)
Бирешвар ДАСГУПТА
Джоди А. МИЧН (US)
Джоди А. МИЧН
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2003126188A publication Critical patent/RU2003126188A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Claims (37)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 обозначает Н, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6тиоалкил, циано, галоген, С3-7циклоалкил, -C1-6алкилен - С3-7циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6алкинил;
R2 обозначает C(D)NR3R4, D’-D’’(R3)R4 или CH2NR3R4
D’ обозначает СН2 или связь;
D’’ обозначает С, С-ОН или СН,
где
указанный С присоединен к R3 ординарной или двойной связью;
указанный С присоединен к R4 ординарной или двойной связью;
при условии, что
С не присоединен двойными связями ни к R3, ни к R4;
указанный С присоединен к R3 и к R4 ординарными связями;
указанный С группы С-ОН присоединен к R3 и R4 ординарными связями;
D обозначает О или S;
R3 и R4, каждый, независимо, выбирают из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила, -С1-4алкилен-О- С1-4алкила, -С1-3алкилен-С1-6тиоалкила, -С2-6алкилиден-(С1-4алкокси)2, С3-7циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7циклоалкил, С2-6алкенил, С3-6алкинил, -С1-6алкилен-CN, -C1-6алкиленгетероцикло и -C1-6алкиленарил;
где
указанный арил из указанного -C1-6алкиленарила необязательно замещен одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, циано, нитро, С1-4алкила и C1-3алкокси;
или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленный гетероцикл, причем
указанный гетероцикл необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбираемый из группы, состоящей из N, S и О; и
указанный гетероцикл необязательно замещен одной или более групп, выбираемых из ряда, состоящего из C1-6алкила, C1-6алкокси, арила, -С1-4алкиленарила, пиридила и галогена;
где
указанный арил или указанный -С1-4алкиленарил необязательно замещен одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, циано, нитро или C1-3алкокси;
X обозначает С;
Y обозначает С;
А обозначает
Figure 00000002
где
X1 обозначает N и присоединен к X;
Y1 обозначает N и присоединен к Y;
G обозначает
Figure 00000003
где
Y2 обозначает N, СН, СН2, С(O), C(S), CR5, CHR5 или СЕ1 и присоединен к Y1;
J обозначает СН, СН2, С(O), C(S), CR6, CHR6, связь или СЕ2;
Z1 обозначает СН, СН2, С(O), C(S), CR7, CHR7 или СЕ3 и присоединен к Z;
где
R5, R6 и R7, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из CN, -C1-4алк(ен)илен-CN, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6алкинила, C1-6галоген-алкила, арила, -С1-4алк(ен)иленарила, -С1-4-алк(ен)иленгетероцикло, гетероцикло, -С1-4-алк(ен)иленамино, -С1-4-алк(ен)иленамино-С1-4алкила, ариламино, -амино-(С-1-6алк(ен)ил)1-2, -аминоарила, -аминогетероцикло, C1-6алкокси, -O-арила и O-гетероцикло;
Е1 и Е2 вместе образуют фрагменты, выбираемые из группы, состоящей из С4-алк(ен)илена, N(СН)3, CHN(CH)2, N(CH)2N, N=NCH=N и NCHNCH;
причем указанные фрагменты необязательно имеют в качестве заместителя галоген, -CN, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, гидрокси, С1-С4алкокси, SH, С1-С4тиоалкил, NH2, NH(С1-С4алкил) или N(C1-C4алкил)2;
Е2 и Е3 вместе образуют фрагменты, выбираемые из группы, состоящей из С4-алк(ен)илена, N(СН)3, CHN(CH)2, N(CH)2N, N=NCH=N и NCHNCH;
причем указанные фрагменты необязательно имеют в качестве заместителя галоген, -CN, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, гидрокси, С1-С4алкокси, SH, С1-С4тиоалкил, NH2, NH(C1-C4алкил) или N(С1-С4алкил)2;
Е1 и Е3 вместе образуют фрагменты, выбираемые из группы, состоящей из С4-алк(ен)илена, N(CH)3, CHN(CH)2, N(CH)2N, N=NCH=N и NCHNCH;
причем указанные фрагменты необязательно имеют в качестве заместителя галоген, -CN, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, гидрокси, С1-С4алкокси, SH, С1-С4тиоалкил, NH2, NH(C1-C4алкил) или N(С1-С4алкил)2;
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, замещенный двумя - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, C1-6тиоалкила, С1-4галогеналкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN; и
при условии, что
если Y2 обозначает N, тогда J обозначает связь и Z1 не обозначает СЕ3;
если Y2 обозначает СЕ1 и Z1 обозначает СЕ3, тогда J обозначает связь;
если Y2 не обозначает CE1 и Z1 не обозначает СЕ3, тогда J не обозначает СЕ2;
если J обозначает СЕ2,
тогда
Y2 обозначает СЕ1 и Z1 не обозначает СЕ3, CR7 или CHR7; или
Z1 обозначает СЕ2 и Y2 не обозначает CE1, CR5 или CHR5.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что V обозначает фенил или 3-пиридил и имеет два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, C1-6тиоалкила, С1-4галогеналкила, галогена, N(C1-С4алкила)2 и CN; причем указанные заместители находятся в положениях 2, 4 или 6 указанного фенила или указанного 3-пиридила.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что V обозначает 2-пиридил и замещен двумя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, C1-6тиоалкила, С1-4галогеналкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN; причем указанные заместители находятся в положениях 3 и 5 указанного 2-пиридила.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает C1-6алкил или C1-6 галогеналкил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает метил или трифторметил.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает C(D)NR3R4 и D обозначает О.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает CH2NR3R4.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает D’-D’’(R3)(R4), D обозначает связь и D’’ обозначает С-ОН.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает D’-D’’(R3)(R4), D обозначает связь и D’’ обозначает С или СН.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 и R4, каждый независимо, выбирается из группы, состоящей из H, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, -C1-6гидроксиалкила, -С1-4алкилен-O-С1-4алкила, -С1-3алкилен-С1-6тиоалкила, -С2-6алкилиден-(С1-4алкокси)2, С3-7циклоалкила, -С1-6алкилен-С3-7циклоалкила, С2-6 алкенила, С3-6алкинила, -С1-6алкилен-CN.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленный гетероцикл.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что V обозначает 2,4,6-триметилфенил.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что V обозначает 2,4-дихлорфенил.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-6алкила, C1-6галогеналкила, бензила, фенила, C1-3 алкилимидазолила, C1-3алкилиндолила и С1-3алкилпиридила.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН2, J обозначает связь и Z1 обозначает CH2.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН, J обозначает связь, а Z1 обозначает СН.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает CR5, J обозначает связь, а Z1 обозначает СН, причем указанный R5 обозначает галоген.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН, J обозначает связь и Z1 обозначает CR7, где указанный R7 обозначает галоген.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН, J обозначает связь и Z1 обозначает CR7, причем указанный R7 обозначает галоген, циано или C1-6алкил.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает С(O), J обозначает связь и Z1 обозначает СН2.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН2, J обозначает связь и Z1 обозначает С(O).
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН2, J обозначает СН2 и Z1 обозначает СН2.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает CN или CF3, Y2 обозначает СН2, J обозначает СН2 и Z1 обозначает СН2.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает С(O), J обозначает СН и Z1 обозначает СН.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СН, J обозначает СН и Z1 обозначает С(O).
26 Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СЕ1, J обозначает связь, Z1 обозначает СЕ3, где Е1 и Е3 вместе образуют С4-алк(ен)илен, необязательно имеющий в качестве заместителя галоген.
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СЕ1, J обозначает связь, Z1 обозначает СЕ3, где Е1 и Е3 вместе образуют N(СН)3, необязательно имеющий в качестве заместителя галоген, метокси, метил или нитрил.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает CH2NR3R4, R3 обозначает этил или пропил, R4 обозначает -(CH2)2-фенил, Y2 обозначает СЕ1, J обозначает связь, Z1 обозначает СЕ3, где Е1 и Е3 вместе образуют N(CH)3, необязательно имеющий в качестве заместителя галоген, метокси, метил или нитрил.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y2 обозначает СЕ1, J обозначает связь, Z1 обозначает СЕ3, где Е1 и Е3 вместе образуют N(СН)3, CHN(CH)2, N(CH)2N, N=NCH=N или NCHNCH, необязательно имеющий в качестве заместителя галоген.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, выбираемое из группы, включающей:
Циклопропилметил-(2,2,2,-трифторэтил)-[2-трифторметил-8-(2,4,6-триметил-фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиримидин-3-илметил]-амин;
Циклопропилметил-(2,2,2-трифторэтил)-[2-трифторметил-8-(2,4,6-триметил-фенил)-8H-1,3а,8-триаза-циклопента[а]инден-3-илметил]-амин;
Этил-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-8H-1,3а,7,8-тетраазациклопента-[a]инден-3-илметил]-фенетил-амин;
Циклобутилметил-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-8H-1,3а,7,8-тетра-азациклопента[а]инден-3-илметил]-пропил-амин;
[8-(2-Хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-8H-1,3а,7,8-тетраазациклопента-[a]инден-3-илметил]-фенетил-пропил-амин;
[8-(2-Хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-8H-1,3а,7,8-тетраазациклопента-[a]инден-3-илметил]-циклобутилметил-пропил-амин;
[8-(2-Хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-8H-1,3а,7,8-тетраазациклопента-[a]инден-3-илметил]-этил-фенетил-амин;
8-(2-Хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(фенилпирролидин-1-илметил)-8H-1,3а,7,8-тетраазациклопента-[a]инден;
N,N-Дипропиламид 6-хлор-2-этил-7-(2,4-дихлорфенил)-7H-имидазо[1,2-а]имидазол-3-карбоновой кислоты;
3-[(N,N-Дипропиламино)метил]-6-хлор-2-этил-7-(2,4-дихлорфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол;
N-Циклопропилметил-N-этиламид 6-хлор-2-этил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-карбоновой кислоты;
3-[(N-Циклопропилметил-N-этиламино)метил]-6-хлор-2-этил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-циклопропилметил-(2,2,2-трифторэтил)амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-циклопропилметил-(2,2,3,3,3-пентафторэтил)амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-циклопропилметил-этил-амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-циклобутилметил-(2,2,2-трифторэтил)амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-пропил-(3,3,3-трифторпропил)амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7H-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-этил-фенетил-амин;
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-(2-циклопропилэтил)-(3,3,3-трифторпропил)амин; и
[6-Хлор-2-трифторметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-7Н-имидазо[1,2-а]имидазол-3-илметил]-(2-циклопропилэтил)-(2,2,2-трифторэтил)амин.
31. Способ лечения депрессии, чувства страха, аффективных расстройств, расстройства в результате посттравматического стресса, головной боли, привыкания к препаратам, нарушения питания и ожирения, внезапной смерти вследствие сердечных расстройств, слизистого колита, гипертензии, синдрома X, воспалительных расстройств, вызванной стрессом иммунной недостаточности, бесплодия, вызванной стрессом бессонницы и других нарушений сна, припадков, эпилепсии, удара и церебральной ишемии, травматического поражения мозга, других нарушений, требующих защиты нервной системы, симптомов отмены лекарственных веществ или алкоголя, других нарушений, включая тахикардию, застойную сердечную недостаточность, остеопороз, преждевременные роды, психосоциальную недоразвитость, язвы, диарею, послеоперационный илеус, заключающийся во введении фармацевтической композиции, содержащей соединение по п.1
32. Соединение Формулы (WHH)
Figure 00000004
где
R1 обозначает Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, -N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую группу;
X обозначает С;
Y обозначает С;
X1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН2;
J обозначает СН2 или связь;
Z1 обозначает CH2 или С(O); и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из
группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4 алкокси, C1-6 тиоалкила, С1-4галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN.
33. Способ получения соединения Формулы (WHH)
Figure 00000005
где
R1 обозначает Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, -N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую группу;
Х обозначает С;
Y обозначает С;
Х1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН2;
J обозначает СН2 или связь;
Z1 обозначает СН2 или С(O); и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4 алкокси, С1-6 тиоалкила, С1-4 галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN;
заключающийся в реакции соединения Формулы (UFF)
Figure 00000006
где
Z, Z1, J и Y2 имеют значение по определению в Формуле (WHH);
с соединением Формулы (UFF’)
Figure 00000007
где
R1, R8, X, Y, X1 и Y1 имеют значение по определению в Формуле (WHH);
в присутствии подходящего основания и полярного апротонного растворителя с образованием соединения Формулы (VGG)
Figure 00000008
где
R1, R8, X, Y, X1, Y1, J, Z1 и Z имеют значение по определению в Формуле (WHH);
и реакции указанного соединения Формулы (VGG) в высококипящем полярном апротонном растворителе с соответствующей солью серебра при соответствующей высокой температуре.
34. Соединение Формулы (Z’)
Figure 00000009
где
R1 обозначает Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую
группу;
X обозначает С;
Y обозначает С;
X1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН или CR5;
R5 выбирают из группы, состоящей из CN, -С1-4алк(ен)илен-CN, галогена, C1-6 алкила, C2-6алкенила, С3-6алкинила, C1-6галогеналкила, арила, -С1-4алк(ен)-иленарила, -С1-4-алк(ен)иленгетероцикло, гетероцикло, -С1-4-алк(ен)иленамино, -С1-4-алк(ен)иленамино-С1-4алкила, ариламино, -амино-(С-1-6алк(ен)ил)1-2, -амино-арила, -аминогетероцикло, C1-6алкокси, -O-арила и О-гетероцикло;
Z1 обозначает С(O); и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4 алкокси, C1-6 тиоалкила, С1-4галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN.
35. Способ получения соединения Формулы (Z’)
Figure 00000010
где
R1 обозначает Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, -N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую группу;
X обозначает С;
Y обозначает С;
X1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН или CR5;
R5 выбирают из группы, состоящей из CN, -С1-4алк(ен)илен-CN, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6алкинила, C1-6галогеналкила, арила, -С1-4алк(ен)-иленарила, -С1-4-алк(ен)иленгетероцикло, гетероцикло, -С1-4-алк(ен)иленамино, -С1-4-алк(ен)иленамино-С1-4алкила, ариламино, -амино-(С-1-6алк(ен)ил)1-2, -амино-арила, -аминогетероцикло, C1-6алкокси, -O-арила и O-гетероцикло;
Z1 обозначает С(O); и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4 алкокси, C1-6 тиоалкила, С1-4галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN.
заключающийся в реакции соединения Формулы (X’)
Figure 00000011
где
Z, Z1 и Y2 имеют значение по определению в Формуле (Z’);
с соединением Формулы (UFF’)
Figure 00000012
где
R1, R8, X, Y, X1 и Y1 имеют значение по определению в Формуле (Z’);
в присутствии подходящего основания и полярного апротонного растворителя с образованием соединения Формулы (Y’)
Figure 00000013
где
R1, R8, X, Y, X1, Y1, Y2, Z1 и Z имеют значение по определению в Формуле (Z’);
и реакции указанного соединения Формулы (Y’) в высококипящем полярном апротонным растворителем с соответствующей солью серебра при соответствующей высокой температуре.
36. Соединение Формулы (АА’)
Figure 00000014
где
R1 обозначает Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, -N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую группу;
X обозначает С;
Y обозначает С;
X1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН или CR5;
R5 выбирают из группы, состоящей из -CN, -С1-4алк(ен)илен-CN, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6алкинила, C1-6галогеналкила, арила, -С1-4алк(ен)-иленарила, -С1-4-алк(ен)иленгетероцикло, гетероцикло, -С1-4-алк(ен)иленамино, -С1-4-алк(ен)иленамино-С1-4алкила, ариламино, -амино-(С-1-6алк(ен)ил)1-2, -амино-арила, -аминогетероцикло, C1-6алкокси, -O-арила и O-гетероцикло;
Z1 обозначает CR7;
где R7 обозначает хлор или бром; и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4 алкокси, C1-6 тиоалкила, С1-4галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN.
37. Способ получения соединения Формулы (АА’)
Figure 00000015
где
R1 обозначает Н, С1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, C1-6 тиоалкил, циано, галоген, С3-7 циклоалкил, -С1-6алкилен-С3-7 циклоалкил, С2-6алкенил или С3-6 алкинил;
R8 обозначает О-С1-4алкил, -N(СН3)(ОСН3) или другую подходящую уходящую группу;
X обозначает С;
Y обозначает С;
X1 обозначает N;
Y1 обозначает N;
Y2 обозначает СН или CR5;
R5 выбирают из группы, состоящей из -CN, -С1-4алк(ен)илен-CN, галогена, C1-6 алкила, С2-6алкенила, С3-6алкинила, C1-6галогеналкила, арила, -С1-4алк(ен)-иленарила, -С1-4-алк(ен)иленгетероцикло, гетероцикло, -С1-4-алк(ен)иленамино, -С1-4-алк(ен)иленамино-С1-4алкила, ариламино, -амино-(С-1-6алк(ен)ил)1-2, -амино-арила, -аминогетероцикло, C1-6алкокси, -O-арила и O-гетероцикло;
Z1 обозначает CR7;
где R7 обозначает хлор или бром; и
Z обозначает N-V, где V обозначает фенил, 2-пиридил или 3-пиридил, имеющий два - три одинаковых или различных заместителя, выбираемых из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4 алкокси, С1-6 тиоалкила, С1-4галоген-алкила, галогена, N(С1-С4алкил)2 и CN;
заключающийся в реакции соединения Формулы (Z’)
Figure 00000016
где
R1, R8, X, Y, X1, Y1, Y2 и Z имеют значение по определению в Формуле (АА’);
и
Z1 обозначает С(O);
с оксихлоридом или оксибромидом фосфора, в отсутствие или в присутствии подходящего растворителя и в отсутствие или в присутствии подходящего основания.
RU2003126188/04A 2001-01-26 2002-01-11 Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора RU2003126188A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26457001P 2001-01-26 2001-01-26
US60/264,570 2001-01-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003126188A true RU2003126188A (ru) 2005-03-27

Family

ID=23006646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003126188/04A RU2003126188A (ru) 2001-01-26 2002-01-11 Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора

Country Status (22)

Country Link
US (5) US6888004B2 (ru)
EP (1) EP1359916A4 (ru)
JP (1) JP2004531475A (ru)
KR (1) KR20040034594A (ru)
CN (1) CN1499972A (ru)
BG (1) BG107999A (ru)
BR (1) BR0206698A (ru)
CA (1) CA2434558A1 (ru)
CZ (1) CZ20032044A3 (ru)
EE (1) EE200300342A (ru)
HR (1) HRP20030675A2 (ru)
HU (1) HUP0303721A2 (ru)
IL (1) IL156813A0 (ru)
IS (1) IS6889A (ru)
MX (1) MXPA03006484A (ru)
NO (1) NO20033350L (ru)
PE (1) PE20020844A1 (ru)
PL (1) PL368555A1 (ru)
RU (1) RU2003126188A (ru)
SK (1) SK9222003A3 (ru)
WO (1) WO2002058704A1 (ru)
ZA (1) ZA200305531B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017688B1 (ru) * 2007-11-29 2013-02-28 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДОВ 6,7-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[1,2-a]ИМИДАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0206698A (pt) * 2001-01-26 2004-04-20 Bristol Myers Squibb Co Derivados de imidazolila como inibidores de fator de liberação de corticotropina.
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
NZ529333A (en) 2001-04-27 2005-01-28 Eisai Co Ltd Pyrazolo[1,5-a]pyridines and medicines containing the same
US7176216B2 (en) 2002-10-22 2007-02-13 Eisai Co., Ltd. 7-phenylpyrazolopyridine compounds
BRPI0313976B8 (pt) 2002-10-22 2021-05-25 Eisai Co Ltd compostos de 7-fenilpirazolopiridina e uso dos mesmos na preparação de agente terapêutico ou profilático para doenças associadas com o crf ou seus receptores
US20060128794A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-15 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Treatment of interstitial cystitis using (6aR,10aR)-delta8-tetrahydrocannabinol-11-OIC acids
US7815905B2 (en) * 2006-01-27 2010-10-19 Research Development Foundation Methods of increasing insulin sensitivity or decreasing insulin secretion by administering corticotropin releasing factor receptor-2 inhibitors
EP2522351B1 (en) 2007-06-13 2017-09-06 Research Development Foundation Treatment and prevention of tauopathies and amyloid beta amyloidosis by modulating CRF receptor signaling
PL2266990T3 (pl) 2008-04-15 2013-03-29 Eisai R&D Man Co Ltd ZWIĄZEK 3-FENYLOPIRAZOLO[5,1-b] TIAZOLOWY
US7994203B2 (en) * 2008-08-06 2011-08-09 Novartis Ag Organic compounds
AR078521A1 (es) 2009-10-08 2011-11-16 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto pirazolotiazol
EP2531510B1 (en) * 2010-02-01 2014-07-23 Novartis AG Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
US9806270B2 (en) 2011-03-25 2017-10-31 Udc Ireland Limited 4H-imidazo[1,2-a]imidazoles for electronic applications
CN114315840A (zh) * 2011-03-25 2022-04-12 Udc 爱尔兰有限责任公司 用于电子应用的4H-咪唑并[1,2-a]咪唑
CN108299439B (zh) 2011-11-10 2021-02-09 Udc 爱尔兰有限责任公司 用于电子应用的4H-咪唑并[1,2-a]咪唑
TWI644888B (zh) 2012-02-07 2018-12-21 拜耳智慧財產有限公司 用於製備經取代之鄰胺苯甲酸衍生物之方法
IN2014DN10229A (ru) 2012-05-25 2015-08-07 Nutech Ventures
CN108191870A (zh) 2012-07-10 2018-06-22 Udc 爱尔兰有限责任公司 用于电子应用的苯并咪唑并[1,2-a]苯并咪唑衍生物
RU2696278C2 (ru) * 2012-07-18 2019-08-01 Юниверсити Оф Нотр Дам Дю Лак 5,5-гетероароматические противоинфекционные соединения
US20140206667A1 (en) 2012-11-14 2014-07-24 Michela Gallagher Methods and compositions for treating schizophrenia
CN105384691B (zh) * 2015-10-26 2018-06-29 深圳大学 一种谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂的制备方法及应用
US11214550B2 (en) * 2017-07-24 2022-01-04 University Of South Florida Bis-cyclic guanidines as antibacterial agents
WO2019169113A1 (en) * 2018-03-02 2019-09-06 Ponce Medical School Foundation, Inc. Compositions and methods for the treatment of endometriosis

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3865836A (en) * 1972-12-08 1975-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic imidazoles
DE2827617A1 (de) * 1978-06-23 1980-01-10 Boehringer Sohn Ingelheim Neue imidazo eckige klammer auf 1,2- alpha eckige klammer zu imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
IL69417A (en) * 1982-08-27 1987-12-20 Roussel Uclaf 2-acyl imidazo(1,2-a)pyrimidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4551530A (en) * 1984-11-19 1985-11-05 American Cyanamid Company Pyridyl imidazo[1,2-a]pyrimidines
DK155524C (da) * 1987-03-18 1989-09-11 Ferrosan As Kondenserede imidazolderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse
JPH05107705A (ja) * 1991-10-17 1993-04-30 Konica Corp 新規な写真用カプラー
DK0571253T3 (da) * 1992-05-19 1999-07-19 Adir Benzimidazolderivater med antidiabetisk og antiblodpladekoagulerende virkning
EP0607076A1 (fr) * 1993-01-15 1994-07-20 Synthelabo Dérivés de 9h-imidazo 1,2-a benzimidazole-3-acétamide à activité GABA
FR2722501B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-09 Synthelabo Derives de 9h-imidazo(1,2-a)benzimidazole-3-acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0778277B1 (en) 1995-12-08 2003-06-25 Pfizer Inc. Substituted heterocyclic derivatives as CRF antagonists
PT880523E (pt) * 1996-02-07 2007-01-31 Neurocrine Biosciences Inc Pirazolopirimidinas com antagonistas dos receptores de crf
US6022978A (en) 1996-06-11 2000-02-08 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
WO1998014452A1 (en) * 1996-10-03 1998-04-09 Nissan Chemical Industries, Ltd. Heterocycle-fused pyrimidinone derivatives and herbicides
WO1998035967A2 (en) 1997-02-18 1998-08-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
IL133800A0 (en) 1997-07-03 2001-04-30 Du Pont Pharm Co Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
AU9021598A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Du Pont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo{4,5-c}pyrazoles as corticotropin relea sing hormone antagonists
BR9803368A (pt) 1997-09-05 2001-04-24 Sumitomo Chemical Co Derivados de perimidona e herbecidas contendo os mesmos
AU1520699A (en) * 1997-11-07 1999-05-31 Johns Hopkins University, The Methods for treatment of disorders of cardiac contractility
CN1277612A (zh) * 1997-12-26 2000-12-20 武田药品工业株式会社 含氮杂环化合物及其制备方法和用途
US6509338B1 (en) 1998-06-22 2003-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolo[1,5-A]triazine corticotropin releasing factor antagonists
US6124463A (en) 1998-07-02 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
US6271380B1 (en) 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
WO2000059908A2 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazolopyrimidines as crf antagonists
AU4331500A (en) 1999-04-06 2000-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazolotriazines as crf antagonists
US6492408B1 (en) * 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
WO2002012243A2 (en) * 2000-08-09 2002-02-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. SYNTHESIS OF (R)-3-(4-BROMOBENZYL)-1-(3,5-DICHLOROPHENYL)-5-IODO-3-METHYL-1-H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOL-2-ONE
US6696441B1 (en) * 2000-08-11 2004-02-24 The Regents Of The University Of California Inhibition of p53-induced stress response
CA2423156A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azole derivatives as inhibitors of corticotropin releasing factor
BR0206698A (pt) * 2001-01-26 2004-04-20 Bristol Myers Squibb Co Derivados de imidazolila como inibidores de fator de liberação de corticotropina.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017688B1 (ru) * 2007-11-29 2013-02-28 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДОВ 6,7-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[1,2-a]ИМИДАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Also Published As

Publication number Publication date
IL156813A0 (en) 2004-02-08
US20040235924A1 (en) 2004-11-25
US20040225001A1 (en) 2004-11-11
CN1499972A (zh) 2004-05-26
MXPA03006484A (es) 2003-09-22
EE200300342A (et) 2003-12-15
CZ20032044A3 (cs) 2003-12-17
HUP0303721A2 (hu) 2004-03-01
KR20040034594A (ko) 2004-04-28
BG107999A (en) 2004-08-31
NO20033350L (no) 2003-09-22
CA2434558A1 (en) 2002-08-01
US20040225130A1 (en) 2004-11-11
WO2002058704A1 (en) 2002-08-01
ZA200305531B (en) 2004-07-27
US20020183375A1 (en) 2002-12-05
US7125990B2 (en) 2006-10-24
PL368555A1 (en) 2005-04-04
JP2004531475A (ja) 2004-10-14
IS6889A (is) 2003-07-24
NO20033350D0 (no) 2003-07-25
HRP20030675A2 (en) 2004-08-31
US7244746B2 (en) 2007-07-17
US6888004B2 (en) 2005-05-03
PE20020844A1 (es) 2002-09-27
SK9222003A3 (en) 2004-05-04
EP1359916A1 (en) 2003-11-12
BR0206698A (pt) 2004-04-20
US20040254382A1 (en) 2004-12-16
US7238699B2 (en) 2007-07-03
US7211669B2 (en) 2007-05-01
EP1359916A4 (en) 2004-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003126188A (ru) Имидазолильные производные как ингибиторы кортикотропин-рилизинг фактора
KR100225720B1 (ko) 부신피질자극호르몬-방출 인자 길항제로서의 피라졸로피리미딘을 포함하는 약학 조성물
JP2022506887A (ja) 窒素含有縮合複素環系ｓｈｐ２阻害剤化合物、製造方法及び使用
RU2174980C2 (ru) Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, бициклические производные пиримидина, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста активностью, и композиция, обладающая контрацептивным действием
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
EP2214669B1 (en) Cytokine inhibitors
RU2124015C1 (ru) Производные пирроло [2,3-d] пиримидинов, фармацевтическая композиция, пирроло [2,3-d] пиримидины, производные пиррола
ES2734288T3 (es) Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso
JP2020510012A (ja) ヘテロアリール［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン誘導体、その製造方法、およびその医薬の使用
SK141798A3 (en) Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
JP2008050361A (ja) ナフタレン誘導体
CA2495661A1 (en) Inhibition of phosphoinositide 3-kinase beta
JP5818266B2 (ja) ジヒドロオロット酸デヒドロゲナーゼの阻害剤である抗マラリア剤
PT3013814T (pt) Compostos de tetrahidrocarbazol e carbazol carboxamida substituídos úteis como inibidores de quinases
JP2025502943A (ja) エクトヌクレオチドピロホスファターゼ－ホスホジエステラーゼ１（ｅｎｐｐ１）阻害剤およびその使用
KR20110067029A (ko) 안드로겐 수용체 조절제로서 신규의 이미다졸리딘 화합물
CN105473573A (zh) 用作激酶抑制剂的咔唑甲酰胺化合物
US10323033B2 (en) Imidazo[1,2-A]pyridine-3-carboxylate derivative and preparation method thereof
KR20000016395A (ko) 아미드 유도체_
JP2017137323A (ja) 新規抗がん剤
KR100840450B1 (ko) Ｎ-[3-(3-치환된-피라졸로[1,5-ａ]피리미딘-7-일)페닐]-술폰아미드, 및 조성물과 그 관련된 제조방법
JP7712942B2 (ja) トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
CA3049648A1 (en) Pyrrolotriazine derivatives as kinase inhibitor
EP3192792A1 (en) Aminosulfonyl compound, preparation method therefor and use thereof
CN101456862A (zh) 含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20051226