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WO2012150207A1 - Verwendung von cyclopropancarbonsäureeesterderivaten zur bekämpfung von insektizid-resistenten insekten - Google Patents

Verwendung von cyclopropancarbonsäureeesterderivaten zur bekämpfung von insektizid-resistenten insekten Download PDF

Info

Publication number
WO2012150207A1
WO2012150207A1 PCT/EP2012/057888 EP2012057888W WO2012150207A1 WO 2012150207 A1 WO2012150207 A1 WO 2012150207A1 EP 2012057888 W EP2012057888 W EP 2012057888W WO 2012150207 A1 WO2012150207 A1 WO 2012150207A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
spp
compounds
anopheles
ppm
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2012/057888
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Peter Jeschke
Ralf Nauen
Arnd Voerste
Neil Berry
Naomi DYER
Peter Gibbons
Ian HALE
Weiqian David HONG
Chinyere OKPARA
Paul O´NEILL
Chandrakala Pidathala
Stephen Ward
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of WO2012150207A1 publication Critical patent/WO2012150207A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C07D333/10—Thiophene

Definitions

  • the present application relates to the use of derivatives of cyclopropanecarboxylic esters for controlling insecticide-resistant insects.
  • Resistance can be defined as an "inheritable change in the sensitivity of a pest population that is reflected in the repeated failure of a product to achieve the expected level of control when used against the pest species, according to the manufacturer's instructions.”
  • IRAC Insecticide Resistance Action Committee, IRAC, www Cross resistance occurs when resistance to one insecticide also leads to resistance to another insecticide, even if the insect has not come into contact with the latter due to the size and rapid generation sequence of populations of animal pests the risk of developing insecticide resistance, especially if insecticides are used incorrectly or too highly.
  • metabolic resistance There are several mechanisms of resistance development. The most common is metabolic resistance. For example, resistant insects can detoxify or destroy the insecticide faster, or they excrete it faster than normal sensitive insects. Insects use their internal enzyme systems to break down insecticides. Resistant insects have increased levels or more efficient forms of these enzymes. In addition to their higher efficiency, these enzymes can also have a broad spectrum of activity, ie reduce several different insecticides. Metabolic resistance depends on the structure of the drug. Therefore, metabolic resistance is most likely to be disrupted by drugs of different chemical structure. The second most common mechanism of resistance is a change in the target structure (protein, receptor, ion channel, etc.) of the insecticide.
  • target structure protein, receptor, ion channel, etc.
  • IRM Insecticide resistance management
  • IPM integrated pest management
  • the object of the present invention was to provide a class of compounds for controlling insecticide-resistant insects, in particular from the family of Culicidae.
  • the problem is solved, as well as other tasks not explicitly mentioned, which can be derived or deduced from the relationships discussed herein, by the use of the compounds of the formula
  • Ri is hydrogen, cyano, alkenyl or alkynyl
  • Y is CH or N
  • Z is halogen, n is 0, 1, 2 or 3,
  • M is oxygen, sulfur, methylene or oxymethylene
  • R 2 represents optionally substituted hetaryl, preferably pyridin-2-yl or pyridine-3 or one of the radicals from the series
  • the compounds of the formula (I) can also be present in different compositions as optical isomers or mixtures of isomers, which can optionally be separated in a customary manner.
  • the compounds of the formulas (Ia), (Ib), (Ic) or (Id) can be present both as mixtures and in the form of their pure isomers. If appropriate, mixtures of the compounds of the formulas (Ia), (Ib), (Ic) or (Id) can be separated by physical methods, for example by chromatographic methods. Furthermore, the compounds of the formula (I) can be present in the two isomeric forms of the formulas (IA) or (IB), depending on the position of the substituent Ri:
  • LG for an optionally in situ generated nucleofuge leaving group is, with compounds of the general formula (IV)
  • R 1, R 2, M, Y, Z and n have the meaning given above, optionally in the presence of a suitable acid binder and optionally in the presence of a suitable diluent.
  • the compounds of the invention are generally defined by the formula (I).
  • the compound has the general formula (II)
  • Y is CH or N
  • Z is halogen, n is 0, 1, 2 or 3,
  • R 2 represents optionally substituted hetaryl, preferably pyridin-2-yl or pyridin-3-yl, or one of the radicals from the series
  • Yi and Y 2 are bromine, chlorine or trifluoromethyl.
  • the compounds have the general formula (II.1) or (II.2):
  • Z is hydrogen or fluorine, n is 1, one of the radicals from the series
  • X 2, X 2 ', X 2 "independently of one another are C 1 -C -alkyl, C 1 -C -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -halogenoalkoxy, C 1 -C 4 -haloalkylthio, C 1 -C 4 -haloalkylsulfmyl, C 1 -C 4 -alkyl C4- Halogenalkylsulfonyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine or cyano, preferably trifluoromethyl, trifluoromethoxy, fluorine or chlorine, particularly preferably fluorine and chlorine.
  • the compounds have the general formula ( ⁇ .3),
  • Y is CH or N
  • Ri is hydrogen, cyano, alkenyl or alkynyl, preferably cyano, - -
  • Z is fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine
  • R 2 represents optionally substituted hetaryl, preferably pyridin-2-yl or pyridin-3-yl, or one of the radicals from the series
  • X 2 , X 2 ', X 2 are independently alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, halogenocycloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfmyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl , Halogen, nitro, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, and
  • Y 1 and Y 2 independently of one another are halogen or haloalkyl, preferably halogen is selected from the series bromine or chlorine, preferably haloalkyl is trifluoromethyl.
  • the determination of the absolute configuration can be made by X-ray structure analysis. - -
  • the compounds of formula (III) may, for. T. commercially or by literature methods according to the reaction scheme I (step C) are obtained from the corresponding 2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acids (A-l) (see also Preparation Example 1, step C).
  • LG stands for an in situ generated nucleofuge leaving group ("Leaving Group").
  • Examples of compounds of the formula (III) having a nucleofugic leaving group LG are known;
  • the compounds of the formula (IVa-1) are prepared from optionally Z-substituted 3-aryl (hetaryl) oxybenzaldehydes (A-4) which are obtainable by stage A / method I or stage A / method II, and the compounds of the formula (A-7a) are obtained by means of a suitable carbonyl reaction (see reaction scheme I, step B).
  • cyanohydrins 2-hydroxy-acetonitrile
  • IVa-1 2-hydroxy-acetonitrile
  • Cyanohydrin formation may be carried out in the presence of alkali metal cyanides (eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174) or trimethylsilyl cyanide (TMS-CN, see LH McKendry, J. Labeled Comp., Radiopharm., 1984, 21, 401-408; U.S. Patent 4,221,799, see Preparation Example 1, Step B).
  • alkali metal cyanides eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174
  • TMS-CN trimethylsilyl cyanide
  • a-ethynyl-3- (4-fluorophenoxy) -benzenemethanol (DE-OS 2,621,433) or a-ethynyl-4-fluoro-3-phenoxy) -benzenemethanol (WO 9408931) are known.
  • the optionally Z-substituted 3-aryl (hetaryl) oxybenzaldehydes (A-4) are either from optionally Z-substituted 3-formyl-phenylboronic acid derivatives of the formula (A-2) and (hetero) aromatic hydroxy compounds of the formula (A -3) (compare step A, method I) or from optionally Z-substituted 3-hydroxybenzaldehydes of the formula (A-5) and boronic acid derivatives of the formula (A-6) (compare step A, method II).
  • the optionally Z-substituted 3-formyl-phenylboronic acid derivatives of the formula (A-2) are known from the literature or accessible by methods known from the literature.
  • 4-ethoxy-3-formylphenylboronic acid WO 2008/057497
  • 4-fluoro-3-formylphenylboronic acid WO 2003/097576
  • the (hetero) aromatic hydroxy compounds of the formula (A-3) are known from the literature or can be obtained by methods known from the literature (for example preparation of phenols: see Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Volume VI / 1c).
  • the optionally Z-substituted 3-hydroxybenzaldehydes of the formula (A-5) are known from the literature or can be obtained by methods known from the literature (for example preparation of aldehydes: see Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Volume VII / 1, 2 Edition, p. 413).
  • boronic acid derivatives of the formula (A-6) are known from the literature or accessible by methods known from the literature (cf., Coupling Reactions with Boronic Acid Derivatives: Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483; Tetrahedron 2002, 58, 9633-9695, Metal-Catalyzed Cross- Coupling Reactions (Eds .: A. de Meijere, F. Diederich), 2 nd ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2004).
  • step D The compounds required as starting materials for preparing the process (step D) according to the invention are generally defined by the formulas (III) and (IV).
  • the compounds of the formula (IVb-1) are prepared from optionally Z-substituted 3-aryl (hetaryl) methylbenzaldehydes (A-9) which are obtainable by stage A / method IV, and the compounds of the formula (A-7a ) by means of a suitable carbonyl reaction (compare Reaction Scheme IV, step B).
  • the radical R 1 is cyano
  • it is corresponding substituted 3- [hetaryl (aryl) methyl] -a-hydroxy-benzeneacetonitrile (cyanohydrins) (IVb-1), which are obtained by known preparation methods can.
  • Cyanohydrin formation can be carried out in the presence of alkali metal cyanides (eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkishi 1986, 11, 169-174) or trimethylsilyl cyanide (TMS-CN, see LH McKendry, J. Biol. Labeled Comp., Radiopharm., 1984, 21, 401-408, U.S. Patent 4,221,799, see Preparation Example 1, Step B).
  • alkali metal cyanides eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkishi 1986, 11, 169-174
  • TMS-CN trimethylsilyl cyanide
  • EP-A 18 315 3 - [(4-fluorophenyl) methyl] -a-hydroxybenzene acetonitrile
  • EP-A 227 415 4-fluoro- ⁇ -hydroxy-3- (phenylmethyl) benzene acetonitrile
  • EP-A 253 536 3 - [(4-fluorophenyl) methyl] -a-hydroxybenzene acetonitrile
  • EP-A 227 415 4-fluoro- ⁇ -hydroxy-3- (phenylmethyl) benzene acetonitrile
  • the (hetero) aromatic hydroxy compounds of the formula (A-2) are known from the literature or according to the methods described above, literature accessible.
  • the optionally Z-substituted halomethyl compounds of the formula (A-8) in which halogen may be chlorine, bromine or iodine are commercially available or obtainable by the methods known from the literature (for example bromomethylation: see Houben-Weyl, Methoden Chemische Chemie, Vol. V / 4, p. 784; chloromethylation of non-activated arenes: see H. Suzuki Bull. Chem. Soc., Japan, 1970, 43, 3299).
  • step D The compounds required as starting materials for preparing the process (step D) according to the invention are generally defined by the formulas (III) and (IV).
  • the compounds of the formula (IVc-1) are prepared from optionally Z-substituted 3-hydroxybenzaldehydes (A-5) which are obtainable by stage A / method V, and the compounds of formula (A-7a) by means of a suitable carbonyl reaction obtained (see Reaction Scheme V, step B).
  • cyanohydrins a-hydroxy-3- (phenylmethoxy) -benzeneacetonitriles
  • IVc-1 cyanohydrins
  • Cyanohydrin formation may be carried out in the presence of alkali metal cyanides (eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174) or trimethylsilyl cyanide (TMS-CN, see LH McKendry, J. Labeled Comp. Ratiopharm 1984, 21, 401-408, U.S. Patent 4,221,799, see Preparation Example 1, Step B) ,
  • alkali metal cyanides eg sodium cyanide, see K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174
  • TMS-CN trimethylsilyl cyanide
  • halomethyl compounds of the formula (A-8), in which halogen may be chlorine, bromine or iodine are commercially available or obtainable in accordance with the methods described above and known from the literature.
  • reaction of compounds of the formula (IV) with the compounds of the formula (III) can also be carried out in the presence of a coupling agent for the carboxylic acid and optionally in the presence of a basic reaction auxiliary in one of the diluents given below.
  • Suitable coupling agents for carrying out the preparation process are all those which are suitable for the preparation of an amide bond (cf., for example, Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume 15/2; Bodansky et al., Peptide Synthesis 2nd ed. (Wiley & Sons, New York 1976) or Gross, Meierhofer, The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York 1979).
  • diluents are advantageously used in such an amount that the reaction mixture remains easy to stir throughout the process.
  • Suitable diluents for carrying out the process according to the invention are all inert organic solvents.
  • halogenated hydrocarbons especially chlorinated hydrocarbons such as tetraethylene, tetrachloroethane, dichloropropane, methylene chloride, dichlorobutane, chloroform, carbon tetrachloride, trichloroethane, trichlorethylene, pentachloroethane, difluorobenzene, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, bromobenzene, dichlorobenzene, chlorotoluene, trichlorobenzene; Alcohols, such as methanol, ethanol, isopropanol, butanol; Ethers such as ethyl propyl ether, methyl tert-butyl ether, n-butyl ether, anisole, phenol, cyclohexyl methyl ether, dimethyl ether, diethyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether
  • Mixtures of the solvents and diluents mentioned can also be used for the process according to the invention.
  • Preferred diluents for carrying out the process according to the invention are ethers, such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane, in particular tetrahydrofuran.
  • the preparation of compounds of the formula (I) according to the preparation process is carried out by reacting compounds of the formula (IV) in the presence of compounds of the formula (III), if appropriate in the presence of an acid binder and, if appropriate, in one of the diluents mentioned.
  • the reaction time is generally 10 minutes to 48 hours.
  • the reaction takes place at temperatures between -10.degree. C. and + 200.degree. C., preferably between + 10.degree. C. and 120.degree. C., more preferably at room temperature.
  • acid binders As basic reaction auxiliaries for carrying out the process according to the invention, it is possible to use all suitable acid binders, such as amines, in particular tertiary amines and also alkali metal and alkaline earth metal compounds.
  • hydroxides, hydrides, oxides and carbonates of lithium, sodium, potassium, magnesium, calcium and barium as well as other basic compounds such as amidine or guanine dinb as ene 7-methyl-l, 5,7-triaza bicyclo (4.4.0) dec-5-ene (MTBD); Diazabicyclo (4.3.0) nonene (DBN), diazabicyclo (2.2.2) octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo (5.4.0) undecene (DBU), cyclohexyltetrabutyl-guanidine (CyTBG), cyclohexyltetramethylguanidine (CyTMG) , ⁇ , ⁇ , ⁇ -tetramethyl-l, 8-naphthalenediamine, pentamethylpiperidine, tertiary amines such as triethylamine, trimethylamine, tribenzylamine, triis
  • Tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine or N-ethyl-N, N-diisopropylamine are preferably used.
  • the compounds according to the invention can be present as geometrical and / or as optically active isomers or corresponding isomer mixtures in different compositions.
  • These stereoisomers are, for example, enantiomers, diastereomers, atropisomers or geometric isomers.
  • the invention thus comprises pure stereoisomers as well as any mixtures of these isomers.
  • the active compounds according to the invention are suitable for plant protection, favorable warm-blooded toxicity and good environmental compatibility for protecting plants and plant organs, for increasing crop yields, improving the quality of the crop and for controlling animal pests, in particular insects, arachnids, helminths, nematodes and mollusks found in agriculture, horticulture, livestock, forestry, gardens and recreational facilities, supplies and materials, and the sanitary sector.
  • animal pests in particular insects, arachnids, helminths, nematodes and mollusks found in agriculture, horticulture, livestock, forestry, gardens and recreational facilities, supplies and materials, and the sanitary sector.
  • They can preferably be used as crop protection agents. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • pests include: Pests of the genus Arthropoda, in particular of the class Arachnida eg Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia graminum , Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemit
  • Hyalomma spp. Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psorop - Spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Trombicula alfreddugesi, Vae jovis spp., Vasates lycopersici.
  • Insecta e.g. from the order of the Blattodea e.g. Blattella asahinai, Blattella germanica, Blatta orientalis, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., Supella longipalpa.
  • the order of the Blattodea e.g. Blattella asahinai, Blattella germanica, Blatta orientalis, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., Supella longipalpa.
  • Aedes spp. From the order of Diptera, for example, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis - capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp
  • Lucilla spp. Lutzomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterbordiella subcincta, Pegomyia spp., Phlebotomus spp , Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Tipula spp. ,
  • Hymenoptera e.g. Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplo- campa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Uracus spp., Vespa spp., Xeris spp ..
  • Hofmannophila pseudospretella Homoeos oma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia mestela, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp , Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamstra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp.,
  • Phthiraptera e.g. Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloera vastatrix, Phtirus pubis, Trichodectes spp.
  • siphonaptera e.g. Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopsis.
  • Thysanoptera e.g. Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothrips reuteri, Enneothrips hevens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp.
  • Symphyla e.g. Scutigerella spp ..
  • Pests of the Mollusca strain in particular of the bivalve class, e.g. Dreissena spp., As well as from the class Gastropoda e.g. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.
  • Gastropoda e.g. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.
  • Animal parasites from the strains of Plathelminthes and Nematoda e.g. Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocollus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa
  • Plant pests from the strain of Nematoda i. plant parasitic nematodes, in particular Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus spp., Trichodorus spp., Tylenchulus spp, Xiphinema Spp., Helicotylenchus spp., Tylenchorhynchus spp., Scutellonema spp., Paratrichodorus spp., Meloinema spp., Paraphelenchus spp., Aglenchus spp., Belonolaimus spp., Nacobbus spp, Rotylenchulus spp., Rotyle
  • the order of coccidia can be determined, e.g. Fight Eimeria spp.
  • the active compounds according to the invention are particularly suitable for controlling pyrethroid-resistant insects. Preference is given to pyrethroid-resistant insects which originate from the family of Culicidae, Muscidae or Blattidae. Particularly preferred are those insects which originate from the family of Culicidae. Most preferred are the insects selected from the genera group - -
  • insects are selected from the group of the genera Culex quinquefasciatus and Anopheles gambiae.
  • the compounds according to the invention can also be used in certain concentrations or application rates as herbicides, safeners, growth regulators or agents for improving plant properties, or as microbicides, for example as fungicides, antimycotics, bactericides, viricides (including anti-viral agents) or as anti-MLO agents (Mycoplasma -like-organism) and RLO (Rickettsia-like-organism). They can also be used as intermediates or precursors for the synthesis of other active ingredients.
  • the active compounds can be converted into the customary formulations, such as solutions, emulsions, wettable powders, water- and oil-based suspensions, powders, dusts, pastes, soluble powders, soluble granules, scattering granules, suspension-emulsion concentrates, active substance-impregnated natural products, active ingredient impregnated synthetic materials, fertilizers and microencapsules in polymeric materials.
  • customary formulations such as solutions, emulsions, wettable powders, water- and oil-based suspensions, powders, dusts, pastes, soluble powders, soluble granules, scattering granules, suspension-emulsion concentrates, active substance-impregnated natural products, active ingredient impregnated synthetic materials, fertilizers and microencapsules in polymeric materials.
  • formulations are prepared in a known manner, e.g. by mixing the active compounds with extenders, ie liquid solvents and / or solid carriers, if appropriate using surface-active agents, ie emulsifiers and / or dispersants and / or foam-forming agents.
  • extenders ie liquid solvents and / or solid carriers
  • surface-active agents ie emulsifiers and / or dispersants and / or foam-forming agents.
  • Excipients which can be used are those which are suitable for imparting special properties to the composition itself and / or preparations derived therefrom (for example spray liquor, seed dressing), such as certain technical properties and / or specific biological properties.
  • Typical auxiliaries are: extenders, solvents and carriers.
  • extender e.g. Water, polar and non-polar organic chemical liquids e.g.
  • aromatic and non-aromatic hydrocarbons such as paraffins, alkylbenzenes, alkylnaphthalenes, chlorobenzenes
  • alcohols and polyols which may also be substituted, etherified and / or esterified
  • ketones such as acetone, cyclohexanone
  • Esters including fats and oils
  • poly) ethers simple and substituted amines, amides, lactams (such as N-alkylpyrrolidones) and lactones, sulfones and sulfoxides (such as dimethyl sulfoxide).
  • organic solvents can also be used as auxiliary solvents.
  • Suitable liquid solvents are essentially: aromatics, such as xylene, toluene, or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics and chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as chlorobenzenes, chloroethylenes or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons, such as ?
  • Cyclohexane or paraffins e.g. Petroleum fractions, mineral and vegetable oils, alcohols, such as butanol or glycol, and their ethers and esters, ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents, such as dimethyl sulfoxide, and water.
  • Suitable solid carriers are: e.g. Ammonium salts and ground natural minerals, such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth, and ground synthetic minerals, such as fumed silica, alumina and silicates, as solid carriers for granules are suitable: e.g. crushed and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic granules of inorganic and organic flours and granules of organic material such as paper, sawdust, coconut shells, corn cobs and tobacco stalks; suitable emulsifiers and / or foam formers are: e.g.
  • nonionic and anionic emulsifiers such as polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, e.g. Alkylaryl polyglycol ethers, alkylsulfonates, alkyl sulfates, arylsulfonates and protein hydrolysates;
  • suitable dispersants are non-ionic and / or ionic substances, e.g.
  • POE and / or POP ethers from the classes of alcohol POE and / or POP ethers, acid and / or POP-POE esters, alkyl-aryl and / or POP-POE ethers, fatty and / or POP-POE adducts, POE and / or POP polyol derivatives, POE and / or POP sorbitol or sugar adducts, alkyl or aryl sulfates, sulfonates and phosphates or the corresponding PO ether adducts.
  • suitable oligo- or polymers e.g. starting from vinylic monomers, from acrylic acid, from EO and / or PO alone or in combination with e.g.
  • Adhesives such as carboxymethylcellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex-like polymers can be used in the formulations, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, as well as natural phospholipids such as cephalins and lecithins and synthetic phospholipids.
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc.
  • inorganic pigments e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc.
  • additives may be fragrances, mineral or vegetable optionally modified oils, waxes and nutrients (also trace nutrients), such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc.
  • Stabilizers such as low-temperature stabilizers, preservatives, antioxidants, light stabilizers or other agents which improve the chemical and / or physical stability, may furthermore be present.
  • the formulations generally contain between 0.01 and 98% by weight of active ingredient, preferably between 0.5 and 90%.
  • the active ingredient according to the invention may be present in its commercial formulations as well as in the formulations prepared from these formulations in admixture with other active ingredients such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators, herbicides, safeners, fertilizers or semiochemicals.
  • active ingredients such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators, herbicides, safeners, fertilizers or semiochemicals.
  • a mixture with other known active ingredients, such as herbicides, fertilizers, growth regulators, safeners, semiochemicals, or with agents for improving the plant properties is possible.
  • the active compounds according to the invention may also be present in the form of insecticides in their commercial formulations and in the forms prepared from these formulations in admixture with synergists.
  • Synergists are compounds which increase the effect of the active ingredients without the added synergist itself having to be active.
  • the active compounds according to the invention may furthermore, when used as insecticides in their commercial formulations and in the forms of use prepared from these formulations, be present in mixtures with inhibitors which reduce degradation of the active ingredient after application in the environment of the plant, on the surface of plant parts or in plant tissues ,
  • the active ingredient content of the application forms prepared from the commercial formulations can vary widely.
  • the active ingredient concentration of the application forms can be from 0.00000001 up to 95% by weight of active compound, preferably between 0.00001 and 1% by weight.
  • the application is done in a custom forms adapted to the application.
  • plants are understood as meaning all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant varieties which can or can not be protected by plant breeders' rights.
  • Plant parts are understood to mean all aboveground and subterranean parts and organs of the plants, such as shoot, leaf, flower and root, examples of which include leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds, as well as roots, tubers and rhizomes become.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, such as cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the treatment according to the invention of the plants and parts of plants with the active ingredients takes place directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, eg by dipping, spraying, evaporating, atomizing, spreading, brushing, injecting and in propagation material, in particular in seed, furthermore by single-layer or multi-layer encapsulation.
  • plants and their parts can be treated.
  • wild-type or plant species obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion
  • plant cultivars and their parts are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the terms "parts” or “parts of plants” or “plant parts” have been explained above.
  • Plant varieties are plants with new traits that have been bred either by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These can be varieties, biotypes and genotypes.
  • the treatment according to the invention may also give rise to superadditive ("synergistic") effects.
  • superadditive for example, reduced application rates and / or extents of the spectrum of action and / or enhancement of the effect of the substances and agents that can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water or soil salt content, increased flowering efficiency, easier harvesting, acceleration of ripeness, higher crop yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life and / or machinability of the harvested products possible, which exceed the actual expected effects.
  • the preferred plants or plant varieties to be treated according to the invention to be treated include all plants which, as a result of the genetic engineering modification, obtained genetic material which gives these plants particularly advantageous valuable properties ("traits").
  • traits are better plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to dryness or to bottoms salt, increased flowering, easier harvesting, acceleration of ripeness, higher crop yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products , higher shelf life and / or workability of the harvested products.
  • Further and particularly emphasized examples of such properties are an increased defense of the plants against animal and microbial pests, such as against insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria and / or viruses as well as an increased tolerance the plants against certain herbicidal active ingredients.
  • transgenic plants are the important crops such as cereals (wheat, rice), corn, soybeans, potatoes, sugar beets, tomatoes, peas and other vegetables, cotton, tobacco, oilseed rape and fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and Grapes), with special emphasis on maize, soya, potato, cotton, tobacco and oilseed rape.
  • Traits which are particularly emphasized are the increased defense of the plants against insects, arachnids, nematodes and snails by toxins formed in the plants, in particular those produced by the genetic material from Bacillus thuringiensis (for example by the genes CrylA (cf.
  • Bt plants are produced in the plants (hereinafter "Bt plants”. Traits also highlight the increased resistance of plants to fungi, bacteria and viruses by systemic acquired resistance (SAR), systemin, phytoalexins, elicitors and resistance genes and correspondingly expressed proteins and toxins. Traits that are also particularly emphasized are the increased tolerance of the plants to certain herbicidal active compounds, for example imidazolinones, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (eg "PAT" gene).
  • SAR systemic acquired resistance
  • PAT phosphinotricin
  • genes which confer the desired properties can also occur in combinations with one another in the transgenic plants.
  • “Bt plants” are maize varieties, cotton varieties, soya bean varieties and potato varieties which are sold under the trade names YIELD GARD ® (for example maize, cotton, soya beans), KnockOut ® (for example maize), StarLink ® (for example maize), Bollgard ® ( cotton), NuCOTN ® (cotton) and NewLeaf ® (KAR toffel) are sold.
  • herbicide-tolerant plants are maize varieties, cotton varieties and soybean varieties may be mentioned, under the trade names Roundup Ready ® (tolerance to Gly phosate example maize, cotton, soya bean), Liberty Link ® (tolerance to phosphinotricin, for example oilseed rape), IMI ® (Tolerance to imidazolinone) and STS ® (tolerance to sulfonylureas eg corn).
  • Roundup Ready ® to Gly phosate example maize, cotton, soya bean
  • Liberty Link ® tolerance to phosphinotricin, for example oilseed rape
  • IMI ® Tolerance to imidazolinone
  • STS ® tolerance to sulfonylureas eg corn
  • Clearfield ® varieties eg corn
  • Step A (Method I): 3- (4-fluorophenoxy) benzaldehyde (cf also DE-OS 2 615 435)
  • step A 0.19 g (0.9 mmol) of 3- (4-fluorophenoxy) benzaldehyde (step A) were stirred in 5 ml of dry dichloromethane under an inert gas atmosphere (nitrogen). Thereafter, 0.34 ml (2.7 mmol) of trimethylsilyl cyanide and 0.013 ml (0.09 mmol) of triethylamine were added, and the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Subsequently, the reaction mixture was dissolved in 2 ml of THF. After addition of 2 ml of 2N hydrochloric acid was stirred for a further two hours at room temperature. The THF was distilled off in vacuo and the remaining residue was diluted with water.
  • Step C (1R, 3R) -3- (2,2-dibromethenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid chloride (also see
  • Step D (1R, 3R) -3- (2,2-Dibromoethenyl) -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acid cyano [3- (4-fluorophenoxy) phenyl] methyl ester 327 mg (1.1 mmol) of the product obtained in step C (1R, 3R) -3- (2,2-dibromethenyl) -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acid chloride was stirred under inert gas atmosphere in 2 ml of THF and added dropwise at 0 ° C with a solution of 243 mg (1.0 mmol ) 2- (3- (4-fluorophenoxy) phenyl) -2-hydroxy-acetonitrile in 3 mL of anhydrous THF and then with 153 mL (1.1 mmol) of triethylamine.
  • reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature, then treated with saturated brine and extracted with ethyl acetate.
  • the organic extracts were combined and washed successively with 1N hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution and saturated brine. Subsequently, the separated organic phase was dried over magnesium sulfate, and after filtration from filtered under reduced pressure.
  • a yellow oil is obtained which is purified by column chromatography (silica gel, eluent: 5% ethyl acetate: hexane) 460 mg (80% of theory) (1R, 3R) -3- (2,2-dibromethenyl) -2,2-dimethyl- cyclopropanecarboxylic acid cyano [3- (4-fluorophenoxy) phenyl] methyl ester as a colorless oil.
  • the (1: 1) mixture of diastereomers can be separated by preparative HPLC (column Knauer, normal phase, dimension: 250 ⁇ 20 mm, filling: Eurosper 100-5 Si, detection of the wavelength at 254 nm).
  • the column was eluted with 8% ethyl acetate / hexane at a flow rate of 5 mL / min.
  • Example 4a (1R, 3R) -3- (2-chloro-2-trifluoromethenyl) -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acid (R) -cyan [3- (3-fluorophenoxy) phenyl] methyl ester - 5 -
  • X-ray structure determination of a suitable single crystal of example 5b was carried out with a Bruker D8 diffractometer with APEX CCD detector and a 1.5 kW graphite monochromatic Mo radiation. Structure resolution was performed using X-SEED (Barbour, LJ "X-Seed - A Software tool for supramolecular crystallography" J. Supramol. Chem., 2001, 1, 1 89-191), a graphical interface to SHELX97 (G. Sheldrick, SHELX-97 Programs for Solving and Refining Crystal Structures, Institute of Inorganic Chemistry, University of Tammanstrasse 4, D-3400 Gottingen, Germany, 1997). The value of the absolute structure parameters (0.01 (1)) confirms the absolute configuration of Example 5b.
  • Step A (Method II): 4-fluoro-3- (4-fluorophenoxy) benzaldehyde (cf also DE-OS 2,739,854)
  • Example 7b (1R, 3R) -3- (2,2-Dibromoethenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid (S) -cyano [4-fluoro-3- (4-chlorophenoxy) phenyl] methyl ester
  • Example 10b (1R, 3R) -3- (2-chloro-2-trifluoromethenyl) -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acid (S) -cyano [4-fluoro-3- (4-chlorophenoxy) phenyl] methyl ester - -
  • Step A It is 4-fluoro-3- (4-fluorophenoxy) benzaldehyde (see also DE-OS 2,739,854) g
  • Step B 3- (4-Fluorophenoxy) phenyl) -a-ethynyl-4-fluorobenzenemethanol
  • Step A 0.59 g (2.53 mmol) of 3- (fluorophenoxy) benzaldehyde (Step A, Method II) were stirred in 10 ml of dry tetrahydrofuran under an inert gas atmosphere (nitrogen). Thereafter, with stirring, 7.6 ml (3.8 mmol) of lithium tetramethylsilyl-acetylene (as a 0.5 M solution in THF) was added at a temperature of -78 ° C and heated to 0 ° C within 3 hours. Subsequently, the reaction mixture was treated with a saturated ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
  • reaction mixture is mixed with 50 ml of 1N hydrochloric acid and extracted three times with 30 ml of ethyl acetate.
  • the combined organic phases are dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo.
  • the remaining crude product was purified by flash chromatography (silica gel, eluent: 10% ethyl acetate: hexane). This gives 0.5 g (80% of theory) of pure 3 - [(4-fluorophenyl) methyl] benzaldehyde which can be reacted further in accordance with Example 1 (see stages BD). - -
  • Step A 4-Fluoro-3- (4-fluorophenylmethoxy) -benzaldehyde
  • Example 18 was obtained. - -
  • Step A 2-bromo-6- (4-fluorophenoxy) pyridine (see also J.W. Street et al., Neth. Recueil des
  • Step B 6- (4-fluorophenoxy) -2-pyridine-carboxaldehyde (see also US 4,281,133)
  • Step C 2- (6- (4-Fluoro-phenoxy) -2-pyridinyl) -2-hydroxy-acetonitrile (see also US-P 4,221,799)
  • reaction solution was made alkaline with about 20 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution (pH 8) and extracted three times with 50 ml of ethyl acetate.
  • the combined organic phases were washed with 50 ml of saturated brine. Subsequently, the separated organic phase was dried over magnesium sulfate, and concentrated after filtering in vacuo.
  • a clear oil is obtained, which is purified by column chromatography (eluent: 25% ethyl acetate: hexanes) 0.50 g (59% of theory) of 2- (6- (4-fluorophenoxy) -2-pyridinyl) -2-hydroxy-acetonitrile clear oil results.
  • Step D (1R, 3R) -3- (2,2-dibromethenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid chloride (also see
  • Step E (1R, 3R) -3- (2,2-Dibromoethenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid cyano [6- (4-fluoro-phenoxy-2-pyridinyl) methyl ester
  • the (1R, 3R) -3- (2,2-dibromoethenyl) -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylic acid chloride obtained in step D was stirred under inert gas atmosphere in 30 ml of THF. Thereafter, with a solution of 0.30 g (1.23 mmol) of 2- (6- (4-fluorophenoxy) -2-pyridinyl) -2-hydroxy-acetonitrile (see step C), in 5.0 ml of THF and 0.21 ml (1.48 mmol) of triethylamine. After two hours of stirring at room temperature, the entire reaction mixture was mixed with 50 ml of ethyl acetate.
  • a yellow oil is obtained which is purified by column chromatography (eluent: 15% ethyl acetate: hexanes) 0.36 g (56% of theory) (1R, 3R) -3- (2,2-dibromethenyl) -2,2-dimethyl- cyclopropanecarboxylic acid cyano [6- (4-fluoro-phenoxy-2-pyridinyl) methyl ester as a pale yellow oil.
  • the (l: l) mixture of diastereomers can be separated by column chromatography.
  • Diastereomer I ES HRMS: m / z found: 544.9523 C2iHi 7 N 2 03F 23 Na 79 Br2 calculates: 544.9488.
  • Examples 20 to 24 can be obtained.
  • Solvent 2 Dow Corning 556 Silicone Fluid To prepare the active compound preparations according to the invention, the amount of active compound required for the desired concentration (%> m / v) is dissolved in 0.7 ml of solvent 1 and then mixed with 0.7 ml of solvent 2.
  • Each 1.4 ml of a drug solution are dropped onto a filter paper and the soaked papers dried overnight.
  • Each 20 non-blood-fed, 3-5 day old female mosquitoes [Anopheles funestus FANG (sensitive) or Anopheles funestus FUMOZ (resistant)] are brought into contact with one of the soaked filter papers for 60 minutes. Subsequently, the mosquitoes are removed from the filter paper and supplied with sugar water.
  • the mean lethal concentration LC50 is the statistically calculated concentration of a substance that is expected to be 50% of the exposed animals within the study period afterwards leads to death.).
  • the quotient "LC50 (FUMOZ-R) / LC50 (FANG)" represents the resistance ratio RR and is then determined accordingly from the LC50 values.

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Abstract

Die vorliegende Anmeldung betrifft die Verwendung von Derivate der Cyclopropancarbonsäureeester zur Bekämpfung von Insektizid-resisenten Insekten.

Description

Verwendung von Cyclopropancarbonsäureeesterderivaten zur Bekämpfung von insektizid- resistenten Insekten
Die vorliegende Anmeldung betrifft die Verwendung von Derivaten der Cyclopropancarbonsäureeester zur Bekämpfung von insektizid-resistenten Insekten. Resistenz kann definiert werden als„vererbbare Änderung der Sensitivität einer Schädlingspopulation, die sich wiederspiegelt in dem wiederholten Versagen eines Produkts, das erwartetete Ausmaß an Kontrolle zu erreichen, wenn es gemäß Herstellerangaben gegen diese Schädlingsspezies verwendet wird" (Insecticide Resistance Action Committee, IRAC, www.irac-online.org). Kreuzresistenz tritt auf, wenn Resistenz gegenüber einem Insektizid auch zu Resistenz gegenüber einem anderen Insektizid führt, auch wenn das Insekt mit Letzterem nicht in Kontakt gekommen ist. Aufgrund der Größe und schnellen Generationsfolge von Populationen tierischer Schädlinge besteht immer das Risiko der Entwicklung einer Insektizidresistenz, vor allem wenn Insektizide falsch oder in zu hohem Maße verwendet werden.
Nach Einführung von synthetischen organischen Insektiziden in den 1940er Jahren, z. B. DDT, dauerte es nicht lange, bis die ersten Fälle von Resistenz beobachtet wurden und bereits 1947 wurde Resistenz ge- genüber DDT in Stubenfliegen bestätigt. Danach traten 2 bis 20 Jahre nach Einführung jeder neuen Insektizidklasse (Cyclodiene, Organophosphate, Carbamate, Formamidine, Pyrethroide, Spinosyne, Neoniko- tinoide und sogar Bacillus thuringensis) Resistenzen in einer Zahl von wichtigen Schädlingsspezies auf (www.irac-online.org).
Es gibt verschiedene Mechanismen der Resistenzentwicklung. Am häufigsten ist die metabolische Resis- tenz. Resistente Insekten können das Insektizid beispielsweise schneller entgiften oder zerstören oder sie scheiden es schneller aus als normal empfindliche Insekten. Insekten verwenden ihre internen Enzymsysteme, um Insektizide abzubauen. Resistente Insekten verfügen über erhöhte Spiegel oder effizientere Formen dieser Enzyme. Neben ihrer höheren Effizienz können diese Enzyme auch ein breites Aktivitätsspektrum haben, also mehrere verschiedene Insektizide abbauen. Metabolische Resistenz ist abhängig von der Strukur des Wirkstoffs. Daher kann die metabolische Resistenz am ehesten durch Wirkstoffe mit unterschiedlicher chemischer Struktur durchbrochen werden. Der zweithäufigste Resistenzmechanismus ist eine Änderung der Zielstruktur (Protein, Rezeptor, Ionenkanal etc.) des Insektizids. Die Insektizidwirkung wird durch eine Veränderung der Bindungsstelle reduziert, i. d. R. handelt es sich hier um Punktmutationen, die auf die nachkommenden Generationen weitervererbt werden. Daneben gibt es noch Resis- tenz durch Verhaltensänderung (resistente Insekten erkennen die Gefahr und meiden das Insektizid) und Penetrationsresistenz (die äußere Hülle des Insekts entwickelt Barrieren, die das Eindringen der Insektizide in den Körper der Insekten verlangsamen). Häufig findet man bei resistenten Schädlingen auch eine Kombination mehrerer dieser Resistenzmechanismen. - -
Das Management von Insektizidresistenz (Insecticide Resistance Management, IRM) ist eine wichtige Aufgabe in der Landwirtschaft und wird als ein entscheidender Bestandteil eines integrierten Schädlingsmanagements (Integrated Pest Management, IPM) empfohlen. Die wichtigste Maßnahme im Rahmen des IRM besteht darin, den Selektionsdruck zugunsten resistenter Schädlinge zu verringern. Dies wird erreicht, indem man verschiedene chemische Klassen von Insektiziden und verschiedene Wirkmechanismen im Wechsel einsetzt, wodurch die Resistenzentwicklung verlangsamt oder ganz verhindert werden kann.
Ob ein Resistenzmechanismus, der für die Resistenz eines Schädlings gegenüber einem bestimmten Insektizid verantwortlich ist, diesen Schädling auch gegenüber einem neuen Insektizid resistent macht (Kreuzresistenz), ist aufgrund der verschiedenen Resistenzmechanismen schwer vorhersehbar. Insbesondere in Fällen, in denen der Wirkmechanismus des neuen Insektizids nicht bekannt ist oder in denen die Resistenz durch andere Mechanismen als durch Änderung der Bindungsstelle, beispielsweise durch metabolische Resistenz, vermittelt wird, ist die Vorhersage einer Kreuzresistenz schwierig. Es besteht daher ein großer Bedarf an Verfahren zur Kontrolle von tierischen Schädlingen, die gegenüber einer oder meh- reren Klassen von Insektiziden, insbesondere von Cyclodienen, Organophosphaten, Carbamaten, Forma- midinen, Pyrethroiden, Spinosynen, Neonikotinoiden, Insekten- Wachstumsregulatoren und Antifeedants (Substanzen, die einen Schaderreger vom Fraß abhalten), resistent sind.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand in der Bereitstellung einer Verbindungsklasse zur Bekämpfung von insektizid-resistenten Insekten, insbesondere aus der Familie der Culicidae. Gelöst wird die Aufgabe, sowie weitere nicht explizit genannte Aufgaben, die aus den hierin diskutierten Zusammenhängen ableitbar oder erschließbar sind, durch die Verwendung der Verbindungen der Formel
(I),
Figure imgf000003_0001
worin
Ri für Wasserstoff, Cyano, Alkenyl oder Alkinyl steht,
Q einen Rest der Formel (L I)
(L I)
Figure imgf000003_0002
steht, in welcher
Y für CH oder N steht,
Z für Halogen, n für 0, 1, 2 oder 3 steht,
M für Sauerstoff, Schwefel, Methylen oder Oxymethylen steht,
R2 für gegebenenfalls substituiertes Hetaryl, bevorzugt für Pyridin-2-yl oder Pyridin-3- oder für einen der Reste aus der Reihe
Figure imgf000004_0001
steht, worin der Pfeil die Bindung zum benachbarten Ring markiert, Xi, Χι', X" unabhängig voneinander für Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Halogencycloalkyl, Al- kenyl, Halogenalkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxyalkyl, Ha- logenalkoxyalkyl, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsuliinyl, Halogenalkylsulfmyl, Al- kylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogen, Nitro, Cyano, Amino, Alkylamino, Dialkyla- mino, stehen und Yi und Y2 unabhängig voneinander für Halogen oder Halogenalkyl stehen, bevorzugt ist Halogen ausgewählt aus der Reihe Brom oder Chlor, bevorzugt steht Halogenalkyl für Trifluormethyl, zur Bekämpfung von Insektizid-reistenten Insekten.
Die Verbindungen der Formel (I) können, auch in Abhängigkeit von der Art der Substituenten, als optische Isomere oder Isomerengemische, in unterschiedlicher Zusammensetzung vorliegen, die gegebenenfalls in üblicher Art und Weise getrennt werden können.
Mögliche Konfiguration der Verbindungen der Formel (I) werden durch die nachfolgend dargestellten Formeln (I-a) bis (I-d) beschrieben:
Figure imgf000005_0001
in welcher die Reste Yi, Y2, Ri und Q die vorgenannte Bedeutungen haben.
Die Verbindungen der Formeln (I-a), (I-b), (I-c) bzw. (I-d) können sowohl als Gemische als auch in Form ihrer reinen Isomeren vorliegen. Gemische der Verbindungen der Formeln (I-a), (I-b), (I-c) bzw. (I-d) lassen sich gegebenenfalls durch physikalische Methoden trennen, beispielsweise durch chromatographische Methoden. Desweiteren können die Verbindungen der Formel (I) in Abhängigkeit von der Stellung des Substituenten Ri in den zwei isomeren Formen der Formeln (I-A) bzw. (I-B) vorliegen:
(I-A) (I-B)
Figure imgf000006_0001
Aus Gründen der besseren Übersichtlichkeit wird im folgenden jeweils nur die Strukturformel (I) ohne die oben beschriebene Stereochemie dargestellt. Das schließt jedoch ein, dass die betreffende Verbindung gegebenenfalls als Isomerengemisch (I-a), (I-b), (I-c) bzw. (I-d) oder in der jeweils anderen isomeren Form vorliegen kann.
Weiterhin wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen der Formel (I) erhalten werden können, wenn Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000006_0002
in welcher
Yi und Y2 die weiter obene angegebene Bedeutung haben, und
LG für eine gegebenenfalls in-situ erzeugte nucleofuge Abgangsgruppe („Leaving Group"), steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
Figure imgf000006_0003
(IV) in welcher Ri, R2, M, Y, Z und n die weiter oben angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Verdünnungsmittels umgesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die Formel (I) allgemein definiert.
Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der in den oben und nachstehend erwähnten Formeln aufgeführten Reste werden im Folgenden erläutert.
In einer bevorzugten Ausführungsform haben die Verbindung die allgemeine Formel (II)
Figure imgf000007_0001
in welcher
Y für CH oder N steht,
Z für Halogen, n für 0, 1, 2oder 3 steht,
R2 für gegebenenfalls substituiertes Hetaryl, bevorzugt für Pyridin-2-yl oder Pyridin-3-yl, oder für einen der Reste aus der Reihe
Figure imgf000007_0002
steht, worin der Pfeil die Bindung zum benachbarten Ring markiert,
Xi, Χι', X" unabhängig voneinander für Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Halogencycloal- kyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkoxycarbonyl, Al- koxyalkyl, Halogenalkoxyalkyl, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsulfmyl, Halo- genalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogen, Nitro, Cyano, Ami- no, Alkylamino, Dialkylamino, stehen und
Yi und Y2 für Brom, Chlor oder für Trifluormethyl steht.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform haben die Verbindungen die allgemeine Formel (II.1 ) oder (II.2):
Figure imgf000008_0001
(II I) (II.2) in welchen
Z für Wasserstoff oder Fluor steht, n für 1 steht, für einen der Reste aus der Reihe
Figure imgf000009_0001
stellt, worin der Pfeil die Bindung zum benachbarten Ring markiert,
X2, X2', X2" unabhängig voneinander für Ci-C i-Alkyl, Ci-C i-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkylthio, Ci-C4-Halogenalkylsulfmyl, C1-C4- Halogenalkylsulfonyl, Fluor, Chlor, Brom, lod oder Cyano stehen, bevorzugt für Trifluorme- thyl, Trifluormethoxy, Fluor oder Chlor stehen, besonders bevorzugt für Fluor und Chlor stehen.
In einer bevorzugten Ausführungsform haben dieVerbindungen die allgemeine Formel (Π.3),
Figure imgf000009_0002
worin
Y für CH oder N steht,
Ri für Wasserstoff, Cyano, Alkenyl oder Akinyl, bevorzugt für Cyano steht, - -
Z für Fluor, Clor, Brom oder Iod, bevorzugt für Fluor steht,
R2 für gegebenenfalls substituiertes Hetaryl, bevorzugt für Pyridin-2-yl oder Pyridin-3-yl, oder für einen der Reste aus der Reihe
Figure imgf000010_0001
steht, worin der Pfeil die Bindung zum benachbarten Ring markiert,
X2, X2', X2" unabhängig voneinander für Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Halogencycloalkyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxyalkyl, Halogenalkoxyalkyl, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsulfmyl, Halogenalkylsulfinyl, Al- kylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogen, Nitro, Cyano, Amino, Alkylamino, Dialkyla- mino, stehen und
Yi und Y2 unabhängig voneinander für Halogen oder Halogenalkyl stehen, bevorzugt ist Halogen ausgewählt aus der Reihe Brom oder Chlor, bevorzugt steht Halogenalkyl für Trifluorme- thyl.
Weitere ganz besonders bevorzugte Substituenten der in den Verbindungen der Formel (I) aufgeführten Reste werden in Tabelle 1 erläutert.
Tabelle 1 : Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I) - -
Figure imgf000011_0001
Weitere ganz besonders bevorzugte Substituenten der in den Verbindungen der Formel (Π.3) aufgeführten Reste werden in Tabelle 2 erläutert. Tabelle 2: Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (Π.3)
Figure imgf000012_0001
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden.
Wenn Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 die weiter oben angegebenen Bedeutungen haben und M für Sauerstoff (M = -0-) steht sowie n für 0, 1 oder 2, dann können die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ia) nach den in dem Reaktionsschema I dargestellten Reaktionsstufen A bis D hergestellt werden.
- -
Reaktionsschema I
Figure imgf000013_0001
(la)
Wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel (la) als Verbindung der Formel (IVa-1 ; n = 0; Y = CH; R2 = 4-Fluor-phenoxy) beispielsweise 2-(3-(4- Fluorphenoxy)phenyl)-2-hydroxy-acetonitril eingesetzt und als Verbindung der Formel (III) das (1R,3R)- 3-(2,2-Dibromethyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäurechlorid eingesetzt, so lässt sich das Herstellungsverfahren (Stufe D) durch das Reaktionsschema II wiedergeben:
Reaktionsschema II
Figure imgf000013_0002
Die Bestimmung der absoluten Konfiguratiuon kann mittels Röntgenstrukturanalyse erfolgen. - -
Beispielhaft ist die Bestimmung der absoluten Konfiguration des (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2- dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)-cyan[3-(3-fluorphenoxy)phenyl]methylester mittels anomaler Dispersion beschrieben (vgl. Hestellungsbeispiele, Beispiel 5b).
Die zur Herstellung des erfindungsgemäßen Verfahrens (Stufe D) als Ausgangsstoffe benötigten Verbin- düngen sind durch die Formeln (III) und (IV) allgemein definiert.
In diesen Formeln (III) und (IV) stehen Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 bevorzugt für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der allgemeinen Formel (I) als bevorzugte Substituenten genannt werden.
Die Verbindungen der Formel (III) können z. T. kommerziell oder nach literaturbekannten Methoden gemäss dem Reaktionsschema I (Stufe C) aus den entsprechenden 2,2-Dimethyl- cyclopropancarbonsäuren (A-l) erhalten werden (vgl. auch Herstellungsbeispiel 1, Stufe C).
Bekannt sind beispielsweise die Cyclopropancarbonsäuren (A-l): für Υ',Υ2 = Br, 3-(2,2-Dibromethenyl)- 2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure (DE-OS 2544150), (lR,3R)-3-(2,2-Dibrom-ethenyl)-2,2-dimethyl- cyclopropancarbonsäure (M. Elliott et al, Pestic. Sei. 1975, 6, 537-542), (lR,3S)-3-(2,2-Dibromethenyl)- 2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure (GB-Pat. 1,446,304), (lS,3S)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl- cyclopropancarbonsäure (DE-OS 2544150), für Y1 = CF3; Y2 = Cl, 3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propen-l- yl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure (GB-Pat. 2085000), (lR,3R)-3-[(lZ)-2-chlor-3,3,3-trifluor-l- propen-l-yl]-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure, ira«i'-3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propen-l-yl)-2,2- dimethyl-cyclopropan-carbonsäure and ( 1 S,3S)-3 -(2-Chlor-3 ,3 ,3 -trifluor- 1 -propen- 1 -yl)-2,2-dimethyl- cyclopropan-carbonsäure, (DE-OS 2802962).
In der Formeln (III) und steht LG für für eine gegebenenfalls in-situ erzeugte nucleofuge Abgangsgruppe („Leaving Group").
Beispiele für Verbindungen der Formel (III) mit einer nucleofuge Abgangsgruppe LG sind bekannt; beispielsweise die Cyclopropancarbonsäurehalogenide (II): mit LG = Cl und Yi, Y2 = Br, 3-(2,2- Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropansäurechlorid (DE-OS 2544150), (lR,3R)-3-(2,2- Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropansäurechlorid (US-P 4,342,770); mit LG = Br und Yi, Y2 = Br, (lR-cw)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropansäurebromid (FR 2407200); mit LG = F und Yi, Y2 = Br, (lR-di')-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-säurefluorid (FR 2407200); mit LG = Cl und Yi = CF3; Y2 = Cl, 3-(2-Chlor-3,3,3-trifluor-l-propen-l -yl)-2,2-dimethyl- cyclopropancarbonsäurechlorid (S.-J. Xue et al. Yingyong Huaxue 2004, 21, 319-321 ; ref. CAS 1 3 1 : 1 9 0 5 1 6 , 2 0 0 4 ) , ( lR,3R)-3-[(lZ)-2-Chlor-3,3,3-trifluor-l-propen-l -yl]-2,2-dimethyl- cyclopropancarbonsäurechlorid (WO 2003/053905). Die Verbindungen der Formel (IV, n = 0) sind teilweise vorbekannt bzw. können nach literaturbekannten Methoden gemäss dem Reaktionsschema I (vgl. Herstellungsbeispiel 1, Stufen A und B) erhalten werden.
Beispielsweise werden die Verbindungen der Formel (IVa-1) aus gegebenenfalls Z-substituierten 3- Aryl(hetaryl)oxy-benzaldehyden (A-4), die nach Stufe A / Methode I oder Stufe A / Methode II zugäng- lieh sind, und den Verbindungen der Formel (A-7a) mittels geeigneter Carbonylreaktion erhalten (vgl. Reaktionsschema I, Stufe B).
Wenn beispielsweise in den Verbindungen der der Rest Ri für Cyan steht, handelt es sich um entsprechende substituierte 2-Hydroxy-acetonitrile (Cyanhydrine) (IVa-1), die nach bekannten Herstellungsmethoden erhalten werden können. Dabei kann die Cyanhydrinbildung in Gegenwart von Alkalimetallcyani- den (z. B. Natriumcyanid; vgl. K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174) oder Tri- methylsilylcyanid (TMS-CN; vgl. L. H. McKendry, J. Labelled Comp. Radiopharm. 1984, 21 , 401-408; US-P 4,221,799; vgl. Herstellungsbeispiel 1, Stufe B) erfolgen.
Bekannt sind beispielsweise: 3-(4-Bromphenoxy)-a-hydroxy-benzenacetonitril und 3-(3-Fluorphenoxy)- α-hydroxy-benzenacetonitril (DE-OS 2 621 433), 4-Fluor-3-(4-fluorphenoxy)-a-hydroxy- benzenacetonitril und 4-Fluor-3-(3-fluorphenoxy)-a-hydroxy-benzenacetonitril (DE-OS 2 739 854) oder 3-(4-Chlorphenoxy)-a-hydroxy-benzenacetonitril (EP-A 91208).
Wenn darüber hinaus beispielsweise in den Verbindungen der Formeln (IV) der Rest R1 für Ethinyl steht, handelt es sich um entsprechende substituierte 2-Ethinyl-methanole (IVa-2), die nach bekannten Herstellungsmethoden aus gegebenenfalls Z-substituierten 3-Aryl(hetaryl)oxy-benzaldehyden (A-4; Y = CH oder N) und den Verbindungen der Formel (A-7b) mittels geeigneter Carbonylreaktion (vgl. gemäss Reaktionsschema III, Stufe B / Methode III) erhalten werden können.
- 5 -
Reaktionsschema III
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STUFE B TMS-R, (A-7b)
(Methode III)
z. B. TMS = Si(CH3)3 wenn R, CEC Li
Figure imgf000016_0002
Dabei kann die Bildung des 2-Ethinyl-methanols (IVa-2) in Gegenwart von Alkalimetall (Trimethyl- silyl)acetyliden (z. B. Lithium (trimethylsilyl)acetylid, US-A 2010227841 ; vgl. Methode III im Herstel- lungsbeispiel 11, Stufe B) erfolgen.
Bekannt sind beispielsweise: a-Ethynyl-3-(4-fluorphenoxy)-benzenmethanol (DE-OS 2 621 433) oder a- Ethynyl-4-fluor-3-phenoxy)-benzenmethanol (WO 9408931).
Die gegebenenfalls Z-substituierten 3-Aryl(hetaryl)oxy-benzaldehyden (A-4) sind entweder aus gegebenenfalls Z-substituierten 3-Formyl-phenylboronsäurederivaten der Formel (A-2) und (hete- ro)aromatischen Hydroxyverbindungen der Formel (A-3) (vgl. Stufe A, Methode I) oder aus gegebenenfalls Z-substituierten 3-Hydroxybenzaldehyden der Formel (A-5) und Boronsäurederivaten der Formel (A-6) (vgl. Stufe A, Methode II) darstellbar.
Die gegebenenfalls Z-substituierten 3-Formyl-phenylboronsäurederivaten der Formel (A-2) sind literaturbekannt oder gemäss literaturbekannter Methoden zugänglich. Bekannt sind beispielsweise: 4-Ethoxy-3- formylphenyl-boronsäure (WO 2008/057497) oder 4-Fluor-3-formylphenyl-boronsäure (WO 2003/097576).
Die (hetero)aromatischen Hydroxyverbindungen der Formel (A-3) sind literaturbekannt oder gemäss literaturbekannter Methoden zugänglich (z. B. Herstellung von Phenolen: vgl. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band VI/lc). Darüber hinaus sind die gegebenenfalls Z-substituierten 3-Hydroxybenzaldehyde der Formel (A-5) literaturbekannt oder gemäss literaturbekannter Methoden zugänglich (z. B. Herstellung von Aldehyden: vgl. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band VII/ 1, 2. Auflage, S. 413). Desweiteren sind die Boronsäurederivate der Formel (A-6) literaturbekannt oder gemäss literaturbekannter Methoden zugänglich (vgl. Kupplungsreaktionen mit Boronsäurederivaten: Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483; Tetrahedron 2002, 58, 9633-9695; Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (Eds.: A. de Meijere, F. Diederich), 2nd ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2004).
Wenn Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 die weiter oben angegebenen Bedeutungen haben und M für eine Methylengruppe (M = -CH2-) und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, dann können die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ib) nach den in dem Reaktionsschema IV dargestellten Reaktionsstufen A bis D hergestellt werden.
Reaktionsschema IV
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(Ib)
Die zur Herstellung des erfindungsgemäßen Verfahrens (Stufe D) als Ausgangsstoffe benötigten Verbindungen sind durch die Formeln (III) und (IV) allgemein definiert.
In diesen Formeln (III), (IV) stehen Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 bevorzugt für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der allgemeinen Formel (I) als bevorzugte Substituenten genannt werden.
Die Verbindungen der Formeln (IVb-1) sind teilweise vorbekannt bzw. können nach literaturbekannten Methoden gemäss dem Reaktionsschema IV (vgl. Herstellungsbeispiel 13, Methode IV, Stufe A) erhalten werden. ?
Beispielsweise werden die Verbindungen der Formel (IVb-1) aus gegebenenfalls Z-substituierten 3- Aryl(hetaryl)methyl-benzaldehyden (A-9), die nach Stufe A / Methode IV zugänglich sind, und den Verbindungen der Formel (A-7a) mittels geeigneter Carbonylreaktion erhalten (vgl. Reaktionsschema IV, Stufe B). Wenn beispielsweise in den Verbindungen der der Rest R1 für Cyan steht, handelt es sich um entsprechende substituierte 3-[Hetaryl(aryl)methyl]-a-hydroxy-benzenacetonitrile (Cyanhydrine) (IVb-1), die nach bekannten Herstellungsmethoden erhalten werden können. Dabei kann die Cyanhydrinbildung in Gegenwart von Alkalimetallcyaniden (z. B. Natriumcyanid; vgl. K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gak- kaishi 1986, 11, 169-174) oder Trimethylsilylcyanid (TMS-CN; vgl. L. H. McKendry, J. Labelled Comp. Radiopharm. 1984, 21, 401-408; US-Pat. 4,221,799; vgl. Herstellungsbeispiel 1, Stufe B) erfolgen.
Bekannt sind beispielsweise: 3-[(4-Fluorphenyl)methyl]-a-hydroxy-benzenacetonitril (EP-A 18 315) oder das 4-Fluor-a-hydroxy-3-(phenylmethyl)-benzenacetonitril (EP-A 227 415, EP-A 253 536).
Die (hetero)aromatischen Hydroxyverbindungen der Formel (A-2) sind literaturbekannt oder gemäss den weiter oben beschriebenen, literaturbekannten Methoden zugänglich. Darüber hinaus sind die gegebenenfalls Z-substituierten Halogenmethylverbindungen der Formel (A-8), worin Halogen für Chlor, Brom oder Iod stehen kann, kommerziell erhältlich oder gemäss den literaturbekannten Methoden zugänglich (z. B. Brommethylierung: vgl. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band V/4, S. 784; Chlormethylierung von nicht-aktivierten Arenen: vgl. H. Suzuki Bull. Chem. Soc. Japan 1970, 43, 3299). Wenn Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 die weiter oben angegebenen Bedeutungen haben und M für eine Oxyme- thylengruppe (M = -O-CH2-) und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, dann können die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ic) nach den in dem Reaktionsschema V dargestellten Reaktionsstufen A bis D hergestellt werden.
- -
Reaktionsschema V
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(Ic)
Die zur Herstellung des erfindungsgemäßen Verfahrens (Stufe D) als Ausgangsstoffe benötigten Verbindungen sind durch die Formeln (III) und (IV) allgemein definiert.
In diesen Formeln (III), (IV) stehen Yi, Y2, Zn, Y, Ri und R2 bevorzugt für diejenigen Reste, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der allgemeinen Formel (I) als bevorzugte Substituenten genannt werden.
Die Verbindungen der Formel (IVc-1) sind teilweise vorbekannt bzw. können nach literaturbekannten Methoden gemäss dem Reaktionsschema V (vgl. Herstellungsbeispiel 17, Methode V, Stufe A) erhalten werden.
Beispielsweise werden die Verbindungen der Formel (IVc-1) aus gegebenenfalls Z-substituierten 3- Hadroxy-benzaldehyden (A-5), die nach Stufe A / Methode V zugänglich sind, und den Verbindungen der Formel (A-7a) mittels geeigneter Carbonylreaktion erhalten (vgl. Reaktionsschema V, Stufe B).
Wenn beispielsweise in den Verbindungen der der Rest R1 für Cyan steht, handelt es sich um entsprechende substituierte a-Hydroxy-3-(phenylmethoxy)-benzenacetonitrile (Cyanhydrine) (IVc-1), die nach bekannten Herstellungsmethoden erhalten werden können. Dabei kann die Cyanhydrinbildung in Gegenwart von Alkalimetallcyaniden (z. B. Natriumcyanid; vgl. K. Ozawa et al, Nippon Noyaku Gakkaishi 1986, 11, 169-174) oder Trimethylsilylcyanid (TMS-CN; vgl. L. H. McKendry, J. Labelled Comp. Ratiopharm. 1984, 21, 401-408; US-Pat. 4,221,799; vgl. Herstellungsbeispiel 1, Stufe B) erfolgen.
Bekannt sind beispielsweise: a-Hydroxy-4-methoxy-3-(phenylmethoxy)-benzenacetonitril (EP-A 18 315) oder das a-Hydroxy-3-methoxy-5-(phenylmethoxy)-benzenacetonitril (S. Weist et al., J. Amer. Chem. Soc. 2004, 126, 5942-5943).
Die gegebenenfalls Z-substituierten 3-Hydroxybenzaldehyde der Formel (A-5) sind literaturbekannt oder gemäss den weiter oben beschriebenen, literaturbekannten Methoden zugänglich.
Darüber hinaus sind die gegebenenfalls Z-substituierten Halogenmethylverbindungen der Formel (A-8), worin Halogen für Chlor, Brom oder Iod stehen kann, kommerziell erhältlich oder gemäss gemäss den weiter oben beschriebenen, literaturbekannten Methoden zugänglich.
Alternativ kann die Umsetzung von Verbindungen der Formeln (IV) mit den Verbindungen der Formel (III) auch in Gegenwart eines Kupplungsagenz für die Carbonsäure und gegebenenfalls in Gegenwart eines basischen Reaktionshilfsmittels in einem der weiter unten angegebenen Verdünnungsmittel erfolgen. Als Kupplungsagenzien zur Durchführung des Herstellungsverfahrens finden alle, die zur Herstellung einer Amidbindung geeignet sind (vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band 15/2; Bodansky et al., Peptide Synthesis 2nd ed. (Wiley & Sons, New York 1976) oder Gross, Meienho- fer, The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York 1979), Verwendung.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren in Gegenwart von Ver- dünnungsmitteln durchzuführen. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut rührbar bleibt. Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage.
Als Beispiele sind zu nennen: Halogenkohlenwasserstoffe, insbesondere Chlorkohlenwasserstoffe, wie Tetraethylen, Tetrachlorethan, Dichlorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopro- panol, Butanol; Ether wie Ethylpropylether, Methyl-tert-butylether, n-Butylether, Anisol, Phenetol, Cyc- lohexylmethylether, Dimethylether, Diethylether, Dipropylether, Diisopropylether, Di-n-butylether, Diisobutylether, Diisoamylether, Ethylenglycoldimethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlordiethyl- ether und Polyether des Ethylenoxids und/oder Propylenoxids; Amine wie Trimethyl-, Triethyl-, Tripro- pyl-, Tributylamin, N-Methylmorpholin, Pyridin und Tetramethylendiamin; Nitrokohlenwasserstoffe wie Nitromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol; Nitrile wie Aceto- - - nitril, Propionitril, Butyronitril, Isobutyronitril, Benzonitril, m-Chlorbenzonitril sowie Verbindungen wie Tetrahydrothiophendioxid und Dimethylsulfoxid, Tetramethylensulfoxid, Dipropylsulfoxid, Benzylme- thylsulfoxid, Diisobutylsulfoxid, Dibutylsulfoxid, Diisoamylsulfoxid; Sulfone wie dimethyl-, Diethyl-, Dipropyl-, Dibutyl-, Diphenyl-, Dihexyl-, Methylethyl-, Ethylpropyl-, Ethylisobutyl- und Pentamethylen- sulfon; aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe; beispielsweise sogenannte White Spirits mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich beispielsweise von 40°C bis 250°C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines siedeintervalles von 70°C bis 190°C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Petrolether, Ligroin, Octan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Brombenzol, Nitrobenzol, Xylol; Ester wie Methyl-, Ethyl-, Butyl-, Isobutylacetat, sowie Dimethyl-, Dibutyl-, Ethylencarbonat; Amide wie Hexamethylenphosphorsäuret- riamid, Formamid, N-Methyl-formamid, Ν,Ν-Dimethyl-formamid, NN-Dipropyl-formamid, NN- Dibutyl-formamid, N-Methyl-pyrrolidin, N-Methyl-caprolactam, l,3-Dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(lH)- pyrimidin, Octylpyrrolidon, Octylcaprolactam, l ,3-Dimethyl-2-imidazolindion, N-Formyl-piperidin, NN'-l,4-Diformyl-piperazin; Ketone wie Aceton, Acetophenon, Methylethylketon, Methylbutylketon.
Für das erfindungsgemäße Verfahren können auch Gemische der genannten Lösungs- und Verdünnungsmittel eingesetzt werden.
Bevorzugte Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sind Ether wie Methyl-tert-butylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan insbesondere Tetrahydrofuran.
Die Herstellung von Verbindungen der Formel (I) nach dem Herstellungsverfahren wird durchgeführt, indem Verbindungen der Formeln (IV) in Gegenwart von Verbindungen der Formel (III), gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in einem der angegebenen Verdünnungsmittel umgesetzt werden.
Die Reaktionsdauer beträgt im allgemeinen 10 Minuten bis 48 Stunden. Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen -10°C und +200°C, bevorzugt zwischen +10°C und 120°C, besonders bevorzugt bei Raumtemp eratur.
Es kann grundsätzlich unter Normaldruck gearbeitet werden. Bevorzugt arbeitet man bei Normaldruck oder bei Drucken bis zu 15 bar und gegebenenfalls unter Schutzgasatmosphäre (Stickstoff, Helium oder Argon).
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden pro Mol Verbindung der allgemeinen Formeln (IV) im allgemeinen 0,5 bis 4,0 Mol, bevorzugt 0,7 bis 3,0 Mol, besonders bevorzugt 1 ,0 bis 2,0 Mol an Verbindung der Formel (III) eingesetzt.
Desweiteren ist es vorteilhaft, das Herstellungsverfahren in Gegenwart von basischen Reaktionshilfsmitteln (Säurebindemittel) durchzuführen. Als basische Reaktionshilfsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können alle geeigneten Säurebindemittel eingesetzt werden wie Amine, insbesondere tertiäre Amine sowie Alkali- und Erdalkaliverbindungen.
Beispielhaft seien dafür erwähnt die Hydroxide, Hydride, Oxide und Carbonate des Lithiums, Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums und Bariums, ferner weitere basische Verbindungen wie Amidinbasen o d er Guani dinb as en wi e 7-Methyl-l,5,7-triaza-bicyclo(4.4.0)dec-5-en (MTBD); Diazabicyc- lo(4.3.0)nonen (DBN), Diazabicyclo (2.2.2)octan (DABCO), 1 , 8-Diazabicyclo(5.4.0)undecen (DBU), Cyclohexyltetrabutyl-guanidin (CyTBG), Cyclohexyltetramethylguanidin (CyTMG), Ν,Ν,Ν,Ν- Tetramethyl-l,8-naphthalindiamin, Pentamethylpiperidin, tertiäre Amine wie Triethylamin, Trimethyla- min, Tribenzylamin, Triisopropylamin, Tributylamin, Tricyclohexylamin, Triamylamin, Trihexylamin, Ν,Ν-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-to luidin, N,N-Dimethyl-p-aminopyridin, N-Methyl-pyrro lidin, N- Methyl-p ip e ri din, N-Methyl-imidazol, N-Methyl-pyrazol, N-Methyl-morpholin, N-Methyl- hexamethylendiamin, Pyridin, 4-Pyrrolidinopyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, chinolin, α-Picolin, ß- Picolin, Isochinolin, Pyrimidin, Acridin, Ν,Ν,Ν',Ν'-Tetramethylendiamin, Ν,Ν',Ν'-Tetraethylendiamin, Chinoxalin, N-Propyl-diisopropylamin, N-Ethyl-diisopropylamin, N,N'-Dimethyl-cyclohexylamin, 2,6- Lutidin, 2,4-Lutidin oder Triethyldiamin.
Bevorzugt finden tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin oder N-Ethyl-N,N-diisopropylamin Verwendung.
Nach vollendeter Umsetzung wird der gesamte Reaktionsansatz eingeengt. Die nach Aufarbeitung anfal- lenden Produkte lassen sich in üblicher Weise durch Umkristallisieren, Vakuumdestillation oder Säulenchromatographie reinigen (vgl. auch die Herstellungsbeispiele).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Abhängigkeit von der Art der Substituenten als geometrische und/oder als optisch aktive Isomere oder entsprechende Isomerengemische in unterschiedlicher Zusammensetzung vorliegen. Diese Stereoisomere sind beispielsweise Enantiomere, Diastereomere, Atropisomere oder geometrische Isomere. Die Erfindung umfasst somit reine Stereoisomere als auch beliebige Gemische dieser Isomere.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblüter- toxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes und zur Bekämpfung von tierischen Schädlin- gen, insbesondere Insekten, Spinnentieren, Helminthen, Nematoden und Mollusken, die in der Landwirtschaft, im Gartenbau, bei der Tierzucht, in Forsten, in Gärten und Freizeiteinrichtungen, im Vorratsund Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungs Stadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören: Schädlinge aus dem Stamm der Arthropoda, insbesondere aus der Klasse der Arachnida z.B. Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psorop- tes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici.
Aus der Klasse der Chilopoda z.B. Geophilus spp., Scutigera spp..
Aus der Ordnung oder der Klasse der Collembola z.B. Onychiurus armatus.
Aus der Klasse der Diplopoda z.B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Klasse der Insecta, z.B. aus der Ordnung der Blattodea z.B. Blattella asahinai, Blattella germanica, Blatta orientalis, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., Supella longipalpa.
Aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Age- lastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Cte- nicera spp., Curculio spp., Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lu- perodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdo- lus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Niptus hololeucus, Oryctes rhi- noceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Pha- edon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sitophilus oryzae, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyle- tes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp..
Aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., As- phondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis - - capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp.. Lucilla spp., Lut- zomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterbor- niella subcincta, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Prodiplo- sis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Sarcophaga spp., Simulium spp, Stomoxys spp., Tabanus spp., Te- tanops spp., Tipula spp..
Aus der Ordnung der Heteroptera z.B. Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Caloco- ris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heli- opeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monaionion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scap- tocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.
Aus der Ordnung der Homoptera z.B. Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleyrodes prole- tella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., Anura- phis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiel- la spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Bo- reioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes citri, Diaphorina citri,, Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribis- nigri, Nephotettix spp., Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psyllopsis spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., - -
Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella fürcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus phillyreae, Tenalaphara malayensis, Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp..
Aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplo- campa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Uroce- rus spp., Vespa spp., Xeris spp..
Aus der Ordnung der Isopoda z.B. Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Isoptera z.B. Coptotermes spp., Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisi- termes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp..
Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leu- comelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Ca- coecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheima- tobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus ligno- sellus, Eidana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eu- poecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapho- litha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia mo- lesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamstra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllono- rycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmata- lis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Tri- choplusia spp., Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp..
Aus der Ordnung der Orthoptera oder Saltatoria z.B. Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Hieroglyphus spp., Locusta spp., Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung der Phthiraptera z.B. Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloera vastatrix, Phtirus pubis, Trichodectes spp..
Aus der Ordnung der Psocoptera z.B. Lepinotus spp., Liposcelis spp. - 5 -
Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopsis.
Aus der Ordnung der Thysanoptera z.B. Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothrips reu- teri, Enneothrips Hävens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp..
Aus der Ordnung der Zygentoma (= Thysanura), z. B. Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismo- des inquilinus, Thermobia domestica.
Aus der Klasse der Symphyla z.B. Scutigerella spp..
Schädlinge aus dem Stamm der Mollusca, insbesondere aus der Klasse der Bivalvia, z.B. Dreissena spp., sowie aus der Klasse der Gastropoda z.B. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp..
Tierparasiten aus den Stämmen der Plathelminthes und Nematoda, z.B. Ancylostoma duodenale, Ancy- lostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocau- lus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., On- chocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp, Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichi- nella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Pflanzenschädlinge aus dem Stamm der Nematoda, d.h. pflanzenparasitäre Nematoden, insbesondere Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Lon- gidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus spp., Trichodorus spp., Tylenchulus spp, Xiphinema spp., Helicotylenchus spp., Tylenchorhynchus spp., Scutellonema spp., Paratrichodorus spp., Meloinema spp., Paraphelenchus spp., Aglenchus spp., Belonolaimus spp., Nacobbus spp, Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Neotylenchus spp., Paraphelenchus spp., Dolichodorus spp., Hoplolaimus spp., Punctodera spp., Criconemella spp., Quinisulcius spp., Hemicycliophora spp., Anguina spp., Subanguina spp., Hemicriconemoides spp., Psilenchus spp., Pseudohalenchus spp., Criconemoides spp., Cacopaurus spp..
Weiterhin lässt sich aus dem Unterreich der Protozoa die Ordnung der Coccidia z.B. Eimeria spp.. bekämpfen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich insbesondere zur Bekämpfung von Pyrethroid-resistenten Insekten. Bevorzugt sind Pyrethroid-resistente Insekten, die aus der Familie der Culicidae, Muscidae oder Blattidae stammen. Besonders bevorzugt sind solche Insekten, die aus der Familie der Culicidae stammen. Ganz besonders bevorzugt sind die Insekten, die ausgewählt sind aus der Gruppe der Gattungen - -
Aedes aegypti, Aedes albopictus, Anopheles stephensi, Culex quinquefasciatus, Anopheles albimanus, Anopheles funestus, Anopheles gambiae, Culex pipiens pallens, Anopheles minimus, Anopheles arabien- sis und Anopheles sacharovi. Insbesondere bevorzugt sind die Insekten ausgewählt sind aus der Gruppe der Gattungen Culex quinquefasciatus und Anopheles gambiae. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in bestimmten Konzentrationen bzw. Aufwandmengen auch als Herbizide, Safener, Wachstumsregulatoren oder Mittel zur Verbesserung der Pflanzeneigenschaften, oder als Mikrobizide, beispielsweise als Fungizide, Antimykotika, Bakterizide, Virizide (einschließlich Mittel gegen Viroide) oder als Mittel gegen MLO (Mycoplasma-like-organism) und RLO (Rickettsia- like-organism) verwendet werden. Sie lassen sich auch als Zwischen- oder Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.
Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Spritzpulver, wasser- und ölbasierte Suspensionen, Pulver, Stäubemittel, Pasten, lösliche Pulver, lösliche Granulate, Streugranulate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff-imprägnierte Naturstoffe, Wirkstoff-imprägnierte synthetische Stoffe, Düngemittel sowie Feinstverkapselungen in polymeren Stof- fen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeugenden Mitteln. Die Herstellung der Formulierungen erfolgt entweder in geeigneten Anlagen oder auch vor oder während der Anwendung.
Als Hilfsstoffe können solche Stoffe Verwendung finden, die geeignet sind, dem Mittel selbst oder und/oder davon abgeleitete Zubereitungen (z.B. Spritzbrühen, Saatgutbeizen) besondere Eigenschaften zu verleihen, wie bestimmte technische Eigenschaften und/oder auch besondere biologische Eigenschaften. Als typische Hilfsmittel kommen in Frage: Streckmittel, Lösemittel und Trägerstoffe. Als Streckmittel eignen sich z.B. Wasser, polare und unpolare organische chemische Flüssigkeiten z.B. aus den Klassen der aromatischen und nicht-aromatischen Kohlenwasserstoffe (wie Paraffine, Alkylben- zole, Alkylnaphthaline, Chlorbenzole), der Alkohole und Polyole (die ggf. auch substituiert, verethert und/oder verestert sein können), der Ketone (wie Aceton, Cyclohexanon), Ester (auch Fette und Öle) und (poly-)Ether, der einfachen und substituierten Amine, Amide, Lactame (wie N-Alkylpyrrolidone) und Lactone, der Sulfone und Sulfoxide (wie Dimethylsysulfoxid).
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösemittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösemittel kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten, wie Xylol, Toluol, oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten und chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie ?
Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole, wie Buta- nol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid, sowie Wasser.
Als feste Trägerstoffe kommen in Frage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Mate- rial wie Papier, Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und Tabakstengeln; als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Po- lyoxyethylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z.B. Alkylaryl-polyglykolether, Al- kylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate; als Dispergiermittel kommen in Frage nicht-ionische und/oder ionische Stoffe, z.B. aus den Klassen der Alkohol-POE- und/oder POP-Ether, Säure- und/oder POP- POE-Ester, Alkyl-Aryl- und/oder POP- POE-Ether, Fett- und/oder POP- POE- Addukte, POE- und/oder POP-Polyol Derivate, POE- und/oder POP-Sorbitan- oder-Zucker-Addukte, Alky- oder Aryl-Sulfate, Sulfonate und Phosphate oder die entsprechenden PO-Ether-Addukte. Ferner geeignete Oligo- oder Polymere, z.B. ausgehend von vinylischen Monomeren, von Acrylsäure, aus EO und/oder PO allein oder in Verbindung mit z.B. (poly-) Alkoholen oder (poly-) Aminen. Ferner können Einsatz finden Lignin und seine Sulfonsäure-Derivate, einfache und modifizierte Cellulosen, aromatische und/oder aliphatische Sulfonsäuren sowie deren Addukte mit Formaldehyd.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulvrige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalko- hol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Weitere Additive können Duftstoffe, mineralische oder vegetabile gegebenenfalls modifizierte Öle, Wachse und Nährstoffe (auch Spurennährstoffe), wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink sein.
Weiterhin enthalten sein können Stabilisatoren wie Kältestabilisatoren, Konservierungsmittel, Oxidati- onsschutzmittel, Lichtschutzmittel oder andere die chemische und / oder physikalische Stabilität verbessernde Mittel. Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,01 und 98 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
Der erfindungsgemäße Wirkstoff kann in seinen handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit anderen Wirkstoffen wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden, Fungiziden, wachstumsregulierenden Stoffen, Herbiziden, Safenern, Düngemitteln oder Semiochemicals vorliegen.
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden, Düngemitteln, Wachstumsregulatoren, Safenern, Semiochemicals, oder auch mit Mitteln zur Verbesserung der Pflanzeneigenschaften ist möglich. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können ferner beim Einsatz als Insektizide in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungs formen in Mischung mit Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen, durch die die Wirkung der Wirkstoffe gesteigert wird, ohne daß der zugesetzte Synergist selbst aktiv wirksam sein muß.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können ferner beim Einsatz als Insektizide in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischungen mit Hemmstoffen vorliegen, die einen Abbau des Wirkstoffes nach Anwendung in der Umgebung der Pflanze, auf der Oberfläche von Pflanzenteilen oder in pflanzlichen Geweben vermindern.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungs formen kann in weiten Bereichen variieren. Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungs formen kann von 0,00000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Sproß, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispiel- haft Blätter, Nadeln, Stengel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Saatgut sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Saatgut. Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen, Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen, Injizieren und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Um- hüllen.
Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Die Begriffe "Teile" bzw. "Teile von Pflanzen" oder "Pflanzenteile" wurden oben erläutert.
Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigen- Schäften ("Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombi- nante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Bio- und Genotypen sein.
Je nach Pflanzenarten bzw. Pflanzensorten, deren Standort und Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) können durch die erfindungsgemäße Behandlung auch überadditive ("synergistische") Effekte auftreten. So sind beispielsweise erniedrigte Aufwandmengen und/oder Erweite- rangen des Wirkungsspektrums und/oder eine Verstärkung der Wirkung der erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe und Mittel, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernte- produkte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnologisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften ("Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie gegen- über Insekten, Milben, pflanzenpathogenen Pilzen, Bakterien und/oder Viren sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide Wirkstoffe. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kulturpflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis), Mais, Soja, Kartoffel, Zuckerrüben, Tomaten, Erbsen und andere Gemüsesorten, Baumwolle, Tabak, Raps, sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak und Raps besonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften ("Traits") werden besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen Insekten, Spinnentiere, Nematoden und Schnecken durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus Thuringien- sis (z.B. durch die Gene CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CryllA, CrylllA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CrylF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden (im folgenden "Bt Pflanzen"). Als Eigenschaften ("Traits") werden auch besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr von Pflanzen gegen Pilze, Bakterien und Viren durch Systemische Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend exprimierte Proteine und Toxine. Als Eigenschaften ("Traits") werden weiterhin besonders hervorgehoben die erhöhte Toleranz der Pflanzen gegenüber bestimmten herbiziden Wirkstoffen, beispielsweise Imidazolinonen, Sulfonylharnstoffen, Gly- phosate oder Phosphinotricin (z.B. "PAT"-Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften ("Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele für "Bt Pflanzen" seien Maissorten, Baumwollsorten, Sojasorten und Kartoffelsorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen YIELD GARD® (z.B. Mais, Baumwolle, Soja), KnockOut® (z.B. Mais), StarLink® (z.B. Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle) und NewLeaf® (Kar- toffel) vertrieben werden. Als Beispiele für Herbizid-tolerante Pflanzen seien Maissorten, Baumwollsorten und Sojasorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen Roundup Ready® (Toleranz gegen Gly- phosate z.B. Mais, Baumwolle, Soja), Liberty Link® (Toleranz gegen Phosphinotricin, z.B. Raps), IMI® (Toleranz gegen Imidazolinone) und STS® (Toleranz gegen Sulfonylharnstoffe z.B. Mais) vertrieben werden. Als Herbizid- resistente (konventionell auf Herbizid-Toleranz gezüchtete) Pflanzen seien auch die unter der Bezeichnung Clearfield® vertriebenen Sorten (z.B. Mais) erwähnt. Selbstverständlich gelten diese Aussagen auch für in der Zukunft entwickelte bzw. zukünftig auf den Markt kommende Pflanzensorten mit diesen oder zukünftig entwickelten genetischen Eigenschaften ("Traits").
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. den erfindungsgemäßen Wirkstoffmischungen behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen. - - Herstellungsbeispiele
Beispiel 1 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(4- fluorphenoxy)phenyl] methylester
Figure imgf000032_0001
Stufe A (Methode I): 3-(4-Fluorphenoxy)benzaldehyd (vgl. auch DE-OS 2 615 435)
Figure imgf000032_0002
Zu einem Gemisch aus 2,25 g (15 mmol) 3-Formylphenyl-boronsäure (vgl. auch EP 1 167 371 A2) and 1,12 g (10 mmol) 4-Fluorophenol in 100 mL wasserfreiem Dichlormethan wurden nacheinander frisch getrocknetes 4Ä Molsieb, 1,81 g (10 mmol) Kupfer(II)-acetat und 7, 0 mL (50 mmol) Triethylamin gegeben. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und über Kieselgel filtriert. Danach wurde die organische Phase im Vakuum abgetrennt und das verbleibende Rohprodukt mittels Flash Chromatographie (Kieselgel; Eluent: 10% Essigsäureethylester : Hexane) gereinigt. Man erhält 1,25 g (58 % der Theorie) 3-(4-Fluorphenoxy)benzaldehyd als reines Produkt.
Stufe B: 2-(3-(4-Fluorpheno
Figure imgf000032_0003
0,19 g (0,9 mmol) 3-(4-Fluorphenoxy)benzaldehyd (Stufe A) wurden in 5 ml trockenem Dichlormethan unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) verrührt. Danach wurden 0,34 ml (2,7 mmol) Trimethylsilylcyanid sowie 0,013 ml (0,09 mmol) Triethylamin hinzugegeben und das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurde das Reaktionsgemisch in 2 ml THF gelöst. Nach Zugabe von 2 ml 2N Salzsäure wurde noch zwei weitere Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das THF wurde im Vakuum abdestilliert und der verbleibende Rückstand wurde mit Wasser verdünnt. Nach Extraktion mit Essigsäureethylester wurden die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das verbleibende Rohprodukt wurde mittels Flash Chromatographie (Kieselgel Eluent: 30% Essigsäureethylester : Hexan) gereinigt. Man erhält 208 mg (95 % der Theorie) reines 2- (3-(4-Fluorphenoxy)phenyl)-2-hydroxy-acetonitril. - -
Stufe C: (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäurechlorid (vgl. auch
US-Pat. 4,342,770)
Figure imgf000033_0001
1,19 g (4,0 mmol) (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure (vgl. auch M. Eliott et al., Pesticide Sei. 6, 537-542, 1975) wurden in 10 ml trockenem Dichlormethan gelöst und unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) mit 4,0 ml (8,0 mmol) Oxalylchlorid und einer katalytischen Menge (2 Tropfen) DMF versetzt. Nach zwei Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das rohe (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure- chlorid für den nächsten Reaktionsschritt (Stufe D) verwendet.
Stufe D: (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(4- fluorphenoxy)phenyl] methylester 327 mg (1,1 mmol) des in Stufe C erhaltenen (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl- cyclopropancarbonsäurechlorids wurde unter Inertgasatmosphäre in 2 ml THF verrührt und bei 0 °C tropfenweise mit einer Lösung aus 243 mg (1,0 mmol) 2-(3-(4-Fluorphenoxy)phenyl)-2-hydroxy-acetonitril in 3 mL wasserfreien THF and anschließend mit 153 mL (1,1 mmol) Triethylamin versetzt. Danach wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, anschließend mit gesättigter Salzlösung versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt und nacheinander mit 1 N Salzsäure, gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Salzlösung gewaschen. Anschliessend wurde die abgetrennte organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, und nach dem Ab filtrieren im Vakuum eingeengt. Man erhält ein gelbes Öl, das mittels Säulenchromatographie (Kieselgel; Eluent: 5% Essigsäureethylester : Hexan) 460 mg (80 % der Theorie) (lR,3R)-3-(2,2- Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(4-fluor-phenoxy)phenyl]methylester als farbloses Öl ergibt.
Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gefunden: 543.9561, 545.9510, 547.9536 (MNa+).
C22Hi8FN03Br2 (MNa+) berechnet: 543.9535, 545.9515, 547.9494.
lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.29 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dt, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 - 6.86 (m, 5H), 6.61 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 1.98 (t, J = 8.4 Hz, 1H),1.95 (t, J = 8.4 Hz, 1H), ( 1.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.10 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.91, 168.87, 160.85, 158.96, 158.92, 158.44, 152.36, 152.34, 152.32, 134.24, 133.97, 132.94, 132.79, 131.16, 122.56, 122.47, 121.57, 121.55, 121.49, 121.46, 119.98, 1 19.95, - -
117.63, 1 17.50, 117.17, 1 16.94, 116.46, 1 16.32, 91.32, 91.10, 62.79, 62.72, 36.89, 36.85, 31.49, 31.42, 29.38, 29.19, 28.55, 28.53, 15.38, 15.36 ppm.
Das (l :l)-Gemisch der Diastereomeren lässt sich mittels präparativer HPLC (Säule Knauer; Normalphase; Dimension: 250 x 20 mm; Füllung: Eurosper 100-5 Si; Detektion der Wellenlänge bei 254 nm) auf- trennen. Die Säule wurde mit 8% Essigsäureethylester / Hexan mit einer Durchflussrate von 5 mL/min eluiert.
Beispiel la -3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(R)-cyan[3-(4-
Figure imgf000034_0001
Retentionszeit (präp- HPLC): 35-38 min.
ES HRMS: m/z gefunden: 543.9561, 545.9510, 547.9536 (MNa+)
C22Hi8FN03Br2 (MNa+) berechnet: 543.9535, 545.9515, 547.9494.
lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.41 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.16 - 6.96 (m, 5H), 6.68 (d, J= 8.4 Hz), 6.32 (s, 1H), 2.05 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 1.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.31 (s, 3H), 1.29 (s, 3H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.89, 160.86, 158.94, 158.45, 152.30, 133.92, 132.86, 131.13, 122.52, 121.54, 119.96, 117.60, 117.16, 116.93, 116.43, 91.07, 62.74, 36.86, 31.48, 29.39, 28.57, 15.34 ppm.
Beispiel lb (lÄ,3Ä)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(5)-cyan[3-(4- fluorphenoxy)phenyl] methylester
Figure imgf000034_0002
Retentionszeit (präp- HPLC): 40-42 min.
ES HRMS: m/z gefunden: 543.9561, 545.9510, 547.9536 (MNa+).
C22Hi8FN03Br2 (MNa+) berechnet: 543.9535, 545.9515, 547.9494.
lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.27 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 7.01 - 6.84 (m, 6H), 6.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 1.95 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 1.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.12 (s, 3H), 1.07 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.87, 160.88, 158.97, 158.46, 152.30, 152.28, 134.19, 132.70, 131.15, 122.44, 121.56, 121.48, 119.93, 117.47, 117.16, 116.93, 116.30, 91.33, 62.68, 36.90, 31.40, 29.20, 28.55, 15.37 ppm. In analoger Weise wurden die Beispiele 2 bis 5 erhalten.
Beispiel 2b (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)-cyan[3-(4- chlorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000035_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 559.9224, 561.9194, 563.9201 (MNa+).
C22Hi8ClN03Br2 (MNa+) berechnet: 559.9420, 561.9210, 563.9199.
lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.41 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.70 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.08 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 1.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.20 (s, 3H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.86, 158.21, 155.35, 134.31, 132.74, 131.25, 130.44, 129.57, 122.94, 121.03, 120.60, 118.11, 116.28, 91.36, 62.66, 36.92, 31.41, 29.23, 28.56, 15.39 ppm.
Beispiel 3b (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)- cyan[3-(4-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000035_0002
ES HRMS: m/z gefunden: 490.0790 (MNa+). C23H18CIF4NO3 (MNa+) berechnet: 490.0809.
'H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.27 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.11 (t, J= 6.3 Hz, 1H), 7.01 - 6.83 (m, 5H), 6.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 2.16 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 1.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.09 (s, 3H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.74, 160.91, 159.01, 158.49, 152.27, 152.24, 134.03, 131.16, 129.23, 129.18, 122.43, 121.57, 121.49, 1 19.97, 1 17.45, 1 17.16, 1 16.93, 1 16.16, 62.84, 32.38, 32.10, 30.18, 28.52, 15.18 ppm.
Beispiel 4a (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(R)- cyan[3 -(3 - fluorphenoxy)phenyl] methylester - 5 -
Figure imgf000036_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 490.0797 (MNa+). C23H18CIF4NO3 (MNa+) berechnet: 490.0809. lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.36 - 7.26 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 11.4, 4.9 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74-6.68 (m, 1H), 6.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 2.16-2.10 (m, 1H), 1.92 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 1.20 (s, 6H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 166.95, 166.93, 163.29, 160.83, 156.38, 156.27, 155.78, 131.99, 130.37, 129.37, 129.35, 129.25, 128.97, 127.80, 127.51, 127.47, 127.46, 127.44, 126.39, 121.49, 119.35, 116.91, 114.52, 114.36, 112.98, 112.95, 109.40, 109.18, 105.30, 105.05, 61.43, 60.97, 30.56, 30.16, 30.13, 26.62, 13.28, 13.26 ppm.
Beispiel 4b (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)- cyan[3 -(3 - fluorphenoxy)phenyl] methylester
Figure imgf000036_0002
ES HRMS: m/z gefunden: 490.0797 (MNa+). C23H18CIF4NO3 (MNa+) berechnet: 490.0809.
'H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.31 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.17 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76-6.66 (m, 3H), 6.59 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 2.16 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 1.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.09 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 166.83, 163.28, 160.82, 156.35, 156.25, 155.80, 132.30, 129.39, 129.36, 129.26, 127.30, 127.25, 121.41, 119.34, 116.80, 114.20, 113.03, 113.00, 109.43, 109.22, 105.29, 105.05, 60.89, 30.47, 30.22, 28.30, 26.63, 13.27 ppm.
Beispiel 5b (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)-cyan[3-(3- fluorphenoxy)phenyl] methylester -
Figure imgf000037_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 543.9561 , 545.9510, 547.9536 (MNa+). C22Hi8FN03Br2 (MNa+) berechnet: 543.9535, 545.9515, 547.9494. lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.32-7.29 (m, 2H, Ar-H), 7.18 (t, J = 2.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H, Ar-H), 6.85 (td, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 6.80 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H, Ar-H), 6.74 (t, J = 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H, -CH=CCBr2), 6.40 (s, 1H, -CH- CN), 2.08 (t, J = 8.4 Hz, 1H, CH), 1.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H, CH), 1.25 (s, 3H, CH3), 1.21 (s, 3H, CH3) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.85, 165.17, 162.71 , 158.28, 158.18, 157.65, 134.35, 132.67, 131.26, 131.15, 123.32, 121.19, 1 18.71 , 1 16.23, 1 14.91 , 1 14.88, 1 1 1.30, 1 1 1.09, 107.18, 106.94, 91.35, 62.62, 36.92, 31.40, 29.22, 28.54, 15.35 ppm.
Bestimmung der absoluten Konfiguratiuon mittels anomaler Dispersion (Röntgenstruktur-bestimmung):
Die Röntgenstrukturbestimmung eines geeigneten Einkristalls von Beispiel 5b wurde mit einem Bruker D8 Diffraktometer mit APEX CCD Detektor und einer 1.5 kW Graphit monochromaten Mo Strahlung durchgeführt. Die Strukturauflösung erfolgte mit Hilfe X-SEED (Barbour, L. J. "X-Seed - A Software tool for supramolecular crystallography" J. Supramol. Chem. 2001, 1 , 1 89-191 ), einer graphischen Schnittstelle zu SHELX97 (G. Sheldrick, SHELX-97 Programs for Solving and Refming Crystal Struc- tures, Institüt für Anorganische Chemie der Universität, Tammanstrasse 4, D-3400 Göttingen, Germany, 1997). Der Wert der absoluten Strukturparameter (0.01 (1)) bestätigt die absolute Konfiguration des Bei- spiels 5b.
Kristalldaten:
C22Hi803Br2FN (523.19 g/mol) farblose Plättchen, 0.50 x 0.3 x 0.3 mnr
Raumgruppe: orthorhombisch, 2i2i2i (No. 12549 Reflektionen gesammelt, 4452 unique
6.2327 (19) Ä Rint = 0.0216 12.196 (4) Ä Final GooF = 1.011 c = 12.460 (3) Ä Rl = 0.0256
V = 2054.1 (1 1) Ä; wR2 = 0.0634 ?
Z = 4 279 Parameter, 2 restraints μ = 3.979 mm"1
Dc = 1.692 g/cm3 T = 100 (2) K
Beispiel 6 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[4-fluor-3-(4- fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000038_0001
Stufe A (Methode II): 4-Fluor-3-(4-fluorphenoxy)benzaldehyd (vgl. auch DE-OS 2 739 854)
Figure imgf000038_0002
Zu einem Gemisch aus 280 mg (2 mmol) 4-Fluor-3-hydroxy-benzaldehyd and 560 mg (4 mmol) 4- Fluorophenyl-boronsäure in 20 mL of wasserfreien Dimethylenchlorid wurden nacheinander frisch aktiviertes 4Ä Molsieb, 364 mg (2 mmol) Kupfer(II)-acetat und 1,39 mL (10 mmol) Triethylamin gegeben. Das gesamte Reaktionsgemisch wurde 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch durch Kieselgel filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum abgetrennt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mittels Flash Chromatographie (Kieselgel, Eluent: 10% Essigsäureethyles- ter/Hexan) gereinigt. Man erhält 230 mg (49% d. Theorie) reinen 4-Fluor-3-(4- fluorphenoxy)benzaldehyd, der gemäss Beispiel 1 (vgl. Stufen B-D) weiter umgesetzt werden kann. Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gefunden: 561.9464, 563.9412, 565.9372 (MNa+).
C22Hi7F2N03Br2 (MNa+) berechnet: 561.9441, 563.9420, 565.9400. lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.36 - 7.24 (m, 3H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 9.0, 4.3Hz, 1H), 6.70 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 2.12-2.05 (m, 1H), 1.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.32 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.20 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.82, 168.80, 160.71, 160.70, 158.30, 158.29, 156.52, 156.47, 154.00, 153.95, 152.66, 152.64, 152.62, 145.60, 145.55, 145.49, 145.43, 132.85, 132.68, 129.32, 129.29, 129.03, 128.99, 124.54, 124.46, 124.45, 124.37, 120.75, 120.74, 120.63, 120.61, 119.92, 119.88, 119.84, 119.79, 118.50, 1 18.31 , 117.12, 1 16.88, 116.29, 1 16.14, 91.37, 91.13, 62.29, 62.24, 36.91, 36.88, 31.43, 31.35, 29.46, 29.24, 28.51, 28.48, 15.32, 15.30 ppm.
Beispiel 6b (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)-cyan[4-fluor- 3-(4-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000039_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 561.9464, 563.9412, 565.9372 (MNa+).
C22Hi7F2N03Br2 (MNa+) berechnet: 561.9441, 563.9420, 565.9400. lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.33 - 7.22 (m, 1H), 7.14 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.09 - 6.95 (m, 2H), 6.67 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 2.08 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 1.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.24 (s, 3H), 1.18 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.78, 160.73, 158.32, 156.49, 153.97, 152.63, 152.61 , 145.63, 145.51, 132.61, 129.30, 129.26, 124.42, 124.34, 120.61, 120.60, 119.91, 119.83, 118.50, 118.31, 117.11, 116.88, 116.11, 91.41, 62.22, 36.93, 31.35, 29.23, 28.50, 15.32 ppm.
In analoger Weise wurden die Beispiele 7 bis 10 erhalten. Beispiel 7b (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)-cyan[4-fluor- 3-(4-chlorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000039_0002
ES HRMS: m/z gefunden: 577.9155, 579.9106, 581.9090 (MNa+).
C22Hi7ClFN03Br2 (MNa+) berechnet: 577.9145, 579.9116, 581.9095. lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.37 - 7.16 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 7.1, 5.2 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 2.08 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 1.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.19 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.78, 156.73, 155.60, 154.20, 144.76, 144.65, 132.58, 130.35, 129.42, 129.38, 124.98, 124.91 , 121.45, 121.44, 1 19.31 , 1 18.62, 1 18.43, 1 16.08, 91.46, 62.17, 36.95, 31.35, 29.27, 28.52, 15.33 ppm. - -
Beispiel 8b (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)- cyan[4-fluor-3-(4-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000040_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 508.0703 (MNa+). C23H17F5NO3CI (MNa+) berechnet: 508.0715. lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.16 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.12 - 6.97 (m, 4H), 6.82 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 2.29 (dt, J = 13.5, 8.7 Hz, 1H), 2.07 - 1.98 (m, 1 H), 1.32 (s, 3H), 1.22 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 168.6, 159.5 (J = 242Hz), 155.6 (J = 254Hz), 152.5, 145.6 (J = 12.1Hz), 129.1 (J = 4.0Hz), 128.9, 124.4 (J = 7.6Hz), 123.4, 120.5, 119.9 (J = 9.0Hz), 1 18.4 (J = 9.2Hz), 1 17.0 (J = 23.3Hz), 1 15.9, 62.3, 32.3, 32.1 , 30.2, 28.5, 15.1 ppm.
Beispiel 9b (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)- cyan[4-fluor-3-(3-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000040_0002
ES HRMS: m/z gefunden: 508.0698 (MNa+).
C23H17F5NO3CI (MNa+) berechnet: 508.0715.
'H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.27 - 7.10 (m, 4H), 6.73-6.57 (m, 3H), 6.56 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 2.16 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 1.90 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.08 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 168.6, 162.4 (J = 248Hz), 156.6 (J = 259Hz), 152.8, 144.1 , 131.2 (J = 10Hz), 129.0, 128.9, 125.4 ( J = 8.0Hz), 123.3, 122.2, 1 18.6 (J = 19.2Hz), 116.2, 1 13.2 (J = 3.2Hz), 1 1 1.1 ( J = 21.4Hz), 105.5 (J = 26.5Hz), 62.3, 32.2, 32.1, 30.2, 28.5, 15.1 ppm.
Beispiel 10b (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(S)- cyan[4-fluor-3-(4-chlorphenoxy)phenyl]methylester - -
Figure imgf000041_0001
ES HRMS: m/z gefunden: 524.0429, 526.0436 (MNa+). C23H17F4NO3CI2 (MNa+) berechnet: 524.0419, 526.0436. lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.31 - 7.16 (m, 4H), 7.12 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.72 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 2.21 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 1.94 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.64, 156.78, 155.58, 154.26, 144.83, 144.71, 130.35, 129.48, 129.27, 129.23, 129.06, 129.01 , 124.98, 124.91 , 121.44, 1 19.31, 1 18.64, 118.45, 1 15.93, 62.32, 32.29, 32.15, 30.23, 28.50, 15.14 ppm. Beispiel 11 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-ethynyl[4-fluor-3—
(4-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000041_0002
Stufe A: Es wird 4-Fluor-3-(4-fluorphenoxy)benzaldehyd (vgl. auch DE-OS 2 739 854) g
Beispiel 6, Stufe A (Methode II) erhalten.
Stufe B (Methode III): 3-(4-Fluorphenoxy)phenyl)-a-ethynyl-4-fluor-benzenmethanol
Figure imgf000041_0003
0,59 g (2,53 mmol) 3-(Fluorphenoxy)benzaldehyd (Stufe A, Methode II) wurden in 10 ml trockenem Tetrahydrofuran unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) verrührt. Danach wurden unter Rühren 7,6 ml (3,8 mmol) Lithium Tetramethylsilyl-acetylen (als 0,5 M Lösung in THF) bei einer Temperatur von -78 °C hinzugegeben und innerhalb von 3 Stunden auf 0 °C erwärmt. Anschliessend wurde der Reaktionsansatz mit einer gesättigten Ammoniumchlorid-Lösung versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Danach wurde das - - verbleibende Rohprodukt in 2 ml THF gelöst, die Lösung bei -20 °C mit 3,8 ml (3.8 mmol) IM Lösung Tetra-n-butylammoniumfluorid (TBAF) versetzt und 30 Minuten gerührt. Anschliessend wurde der gesamte Reaktionsansatz mit Wasser versetzt und anschliessend mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration im Vakuum eingeengt. Das verbleibende Rohprodukt wurde mittels Flash Chromatographie (Kieselgel Eluent: 30% Essigsäureethylester : Hexan) gereinigt. Man erhält 395 mg (60 % der Theorie) reines 3-(4-Fluorphenoxy)phenyl)-a- ethynyl-4-fluor-benzenmethanol, das gemäss gemäss Stufe D (Methode I) mit (lR,3R)-3-(2,2- Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-carbonsäurechlorid umgesetzt werden kann.
Gemisch der Diastereomeren I und II ES HRMS: m/z gefunden: 560.9465, 562.9460, 564.9470 (MNa+).
C23H18 F203Br2Na (MNa+) berechnet: 560.9488, 562.9468, 564.9448. lH NMR (400 MHz, CDCI3) δ 7.25 - 7.05 (m, 3H), 7.01 - 6.82 (m, 4H), 6.63 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 5.0, 2.3 Hz, 1H), 1.98 - 1.72 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.09 (s, 3H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 168.01, 158.99, 156.59, 156.57, 154.43, 154.39, 151.94, 151.89, 151.69, 143.29, 143.22, 143.17, 143.1 1, 132.51, 132.47, 132.29, 132.25, 131.99, 131.97, 123.05, 122.97, 122.96, 122.88, 119.61, 119.48, 118.04, 117.99, 117.96, 117.91, 116.37, 116.35, 116.19, 116.16, 115.44, 115.20, 88.95, 88.91 , 76.04, 75.72, 75.00, 74.84, 63.26, 63.22, 34.89, 34.85, 30.53, 27.19, 27.16, 27.12, 26.99, 13.97, 13.95 ppm. In analoger Weise wurde das Beispiel 12 erhalten.
Beispiel 12 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-ethynyl[4- fluor-3-(4-fluorphenoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000042_0001
Gemisch der Diastereomeren I und II ES HRMS: m/z gefunden: 507.0756 (MNa+).
C24H18 F503ClNa (MNa+) berechnet: 507.0762. lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.23 - 7.04 (m, 4H), 6.95 - 6.82 (m, 4H), 6.78 (d, J= 9.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 2.55 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 1H), 1.91 (dt, J = 8.3, 4.3 Hz, 1H), 1.20 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.10 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 167.92, 167.87, 159.06, 156.65, 154.54, 154.49, 152.04, 151.99, 151.73, 143.37, 143.31, 143.25, 143.19, 132.40, 132.36, 132.14, 132.1 1, 128.65, 128.61, 128.57, 123.1 1, 123.03, 123.00, 122.93, 120.71, 1 19.66, 119.52, 118.07, 117.99, 1 17.92, 116.39, 116.20, 115.44, 1 15.20, 78.60, 78.38, 76.34, 76.02, 75.70, 75.10, 74.95, 63.56, 63.48, 31.62, 30.56, 30.14, 30.10, 28.22, 28.03, 27.16, 27.11, 21.62, 13.80, 13.78, 13.06 ppm.
Beispiel 13 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(4- fluorbenzyl)phenyl]methylester
Figure imgf000043_0001
Zu einem Gemisch aus 1,38 g (10 mmol) Kaliumcarbonat in 10 ml Tetrahydrofuran und 5 ml Wasser werden unter Schutzgasatmpsphäre (Stickstoff) nacheinander 0.50 g (3,3 mmol) 4- Formylphenylboronsäure (vgl. auch EP 1 167 371 A2), 0,37 ml (3,0 mmol) 4-Fluorbenzylbromid und 0,089 g (0,075 mmol) Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) gegeben. Danach wird das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei 80 °C gerührt. Anschliessend wird der Reaktionsansatz mit 50 ml IN Salzsäure versetzt und dreimal mit 30 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Das verbleibende Rohprodukt wurde mittels Flash Chromatographie (Kieselgel, Eluent: 10 % Essigsäureethylester : Hexan) gereinigt. Man erhält 0,5 g (80 % der Theorie) reinen 3-[(4-Fluorphenyl)methyl]benzaldehyd der gemäss Beispiel 1 (vgl. Stufen B-D) weiter umgesetzt werden kann. - -
Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gerunden: 541.9755, 543.9747, 545.9738 (MNa+). C23H2oFN02Br2 (MNa+) berechnet: 541.9742, 543.9722, 545.9702. lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.37 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.12 (dd, J= 7.7, 5.4 Hz, 2H), 6.97 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 6.69 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.04 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 1.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.17 (s, 3H) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3) δ 169.02, 168.98, 163.20, 160.77, 142.77, 136.30, 136.27, 133.03, 132.86, 132.68, 132.37, 131.30, 130.83, 130.75, 129.94, 128.63, 128.60, 126.21, 126.19, 116.70, 116.58, 115.99, 115.77, 91.24, 91.00, 63.16, 63.12, 41.26, 36.82, 31.57, 31.48, 29.33, 29.11, 28.58, 28.55, 15.37 ppm.
In analoger Weise wurde die Beispiele 14 bis 16 erhalten.
Beispiel 14 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[4- fluor-3-(4-fluorbenzyl)phenyl]methylester
Figure imgf000044_0001
Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gefunden: 506.0899 (MNa+). C24H19CIF5NO2 (MNa+) berechnet: 506.0922. lH NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.39 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 2.1, 7.1Hz), 7.19 (1H, m), 7.15 (2H, m) 6.99 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.36 (1H, s), 6.29 (1H, s), 4.02 (2H, s), 2.27 (1H, t, J = 8.4Hz), 2.24 (1H, t, J= 8.5Hz), 2.01 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.35 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.17 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 168.7, 162.3 (J = 245Hz), 162.2 (J = 249Hz), 134.9, 132.9 (J = 3.2Hz), 131.1 (J = 4.7Hz), 130.9 (J = 7.4Hz), 129.8 (J = 16.9Hz), 129.1 (J = 9.1Hz), 128.4, 116.9 (J = 23.3Hz), 115.9 (J= 20.1Hz), 62.7, 62.6, 34.4, 32.4, 32.3, 30.3, 28.5, 15.1 ppm.
Beispiel 15 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3- (thien-3-ylmethyl)phenyl]methylester - -
Figure imgf000045_0001
Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gerunden: 476.0664 (MNa+).
C22H19CIF3NO2S (MNa+) berechnet: 476.0675. lH NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.38 (3H, m), 7.28 (2H, m), 6.94 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 0.9Hz), 6.83 (1H, d, J= 0.9Hz), 6.39 (1H, s), 6.33 (1H, s), 4.02 (2H, s), 2.28 (1H, t, J= 8.5Hz), 2.24 (1H, t, J = 8.5Hz), 2.04 (1H, d, J = 8.3Hz), 2.02 (1H, d, J = 1.5Hz), 1.34 (6H, s), 1.29 (3H, s), 1.21 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 166.8, 142.4, 140, 140.7, 132.4, 132.0, 131.3, 131.2, 129.8, 129.4 (J = 4.6Hz), 129.2 (J = 4.6Hz), 128.5, 128.4, 126.4, 126.2, 126.1, 122.0, 116.5, 116.4, 63.3, 63.2, 36.7, 36.6, 32.5, 32.4, 32.1, 32.0, 30.3, 30.1, 28.6, 15.2 ppm.
Beispiel 16 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(thien-2- ylmethyl)phenyl] methylester
Figure imgf000045_0002
ES HRMS: m/z gefunden: 529.9393, 531.9338, 533.9364 (MNa+). C2iHi9N02Br2S (MNa+) berechnet: 529.9401, 531.9380, 533.9360.
'H NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.40 (4H, m), 7.35 (1H, m), 7.17 (1H, m), 6.93 (1H, m), 6.81 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.39 (1H, s), 6.35 (1H, s), 4.19 (2H, s), 2.07 (1H, t, J = 8.4Hz), 2.03 (1H, t, J= 8.4Hz), 1.90 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.32 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.25 (3H, s), 1.18 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 169.0, 168.9, 143.2, 142.1 , 132.9, 132.8, 132.6, 132.3, 131.1, 131.0, 129.9, 128.4, 128.3, 127.4, 126.4, 125.9, 124.8, 116.6, 116.5, 91.2, 90.9, 63.1, 63.0, 36.8, 36.2, 31.5, 31.4, 30.2, 29.3, 28.6, 28.5, 15.4 ppm. - 5 -
Beispiel 17 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-(4- fluorphenylmethoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000046_0001
Stufe A (Methode V): 4-Fluor-3-(4-fluorphenylmethoxy)-benzaldehyd
Figure imgf000046_0002
Zu einem Gemisch aus 0,70 g (50 mmol) 4-fluor-3-hydroxy-benzaldehyd, 1 , 10 ml (9,0 mmol) 4- Fluorbenzylbromid in 20 ml Aceton wurden 1 ,25 mg (9,0 mmol) Kaliumcarbonat gegeben. Danach wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter Rückflusstemperatur gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Das verbleibende Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Eluent: 5 % Essigsäureethylester : Hexan) gereinigt. Man erhält 1 , 16 g (90 % der Theorie) 4-Fluor-3-(4-fluorphenylmethoxy)-benzaldehyd als gelben Feststoff, gemäss Beispiel 1 (vgl. Stufen B-D) weiter umgesetzt werden kann.
Gemisch der Diastereomeren I und II
ES HRMS: m/z gefunden: 575.9572, 577.9587, 579.9600 (MNa+). C23Hi9N03F2Br2 (MNa+) berechnet: 575.9597, 577.9577, 579.9556. lH NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.44 (2H, m), 7.18 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 7.14 (1 H, m), 7.09 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.35 (1H, s), 6.33 (1H, s), 5.12 (2H, s), 2.09 (1H, t, J = 8.3Hz), 2.04 (1H, t, J = 8.3Hz), 1.89 (1H, d, J = 8.3Hz), 1.86 (1H, d, J = 8.3Hz), 1.32 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.21 (3H, s) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 168.9, 161.3 (J = 245Hz), 155.2 (J = 249Hz), 147.9 (J = 1 1.5Hz), 133.5, 131.9, 130.0 (J = 8.4Hz), 129.9 (J = 8.3Hz), 128.7 (J = 3.9Hz), 128.4 (J = 3.9Hz), 121.9 (J = 8.2Hz), 121.7 (J = 8.2Hz), 1 17.4 (J = 20.1Hz), 1 16.4, 1 16.3, 1 16.0 (J = 22.3Hz), 1 15.6 (J = 3.4Hz), 1 15.5 (J = 3.4Hz), 91.3, 91.1 , 71.3, 62.6, 36.8, 36.7, 31.9, 29.4, 29.1 , 28.8, 15.6 ppm.
In analoger Weise wurde das Beispiel 18 erhalten. - -
Beispiel 18 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[3-
(4-fluorphenylmethoxy)phenyl]methylester
Figure imgf000047_0001
Gemisch der Diastereomeren I und II ES HRMS: m/z gefunden: 522.0850 (MNa+). C24H19CIF5NO3 (MNa+) berechnet: 522.0871. lH NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.43 (2H, m), 7.18 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 7.14 (1 H, m), 7.09 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 9.3Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.1Hz), 6.36 (1H, s), 6.31 (1H, s), 5.12 (2H, s), 2.29 (1H, t, J = 8.6Hz), 2.24 (1H, t, J = 8.6Hz), 2.02 (1H, d, J = 8.5Hz), 2.00 (1H, d, J = 8.6Hz), 1.35 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.21 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 166.8, 160.9 (J = 245Hz), 155.1 (J = 249Hz), 147.9 (J = 1 1.5Hz), 129.8, 127.9 (J = 8.3Hz), 127.8 (J = 3.9Hz), 127.7, 127.2 (J = 4.9Hz), 127.1 (J = 4.9Hz), 126.1 (J = 4.9Hz), 126.0 (J = 4.9Hz), 121.1, 121.9 (J = 8.2Hz), 121.7 (J = 8.2Hz), 1 15.3 (J = 20.1Hz), 1 14.1, 1 13.9 (J = 22.3Hz), 1 13.6 (J = 3.4Hz), 113.5 (J = 3.4Hz), 69.2, 60.7, 30.7, 29.8, 28.2, 28.0, 26.7, 13.0 ppm. Beispiel 19 -3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(4-fluor-
Figure imgf000047_0002
Stufe A: 2-Brom-6-(4-fluorophenoxy)pyridin (vgl. auch J. W. Street et al, Neth. Recueil des
Travaux Chimiques des Pays-Bas 88, 1391 -412, 1969)
Figure imgf000047_0003
0,57 g (16,9 mmol) Natriumhydrid wurden in einem 100 ml Kolben unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) mit 15 ml Hexan gewaschen. Anschliessend wurden 15 ml NN-Dimethylformamid (DMF) und 1.42 g (12.7mmol) 4-Fluorphenol gelöst in 5 ml DMF bei Raumtemperatur hinzugegeben. Sobald die Gasent- - 7 -
Wicklung (Aufschäumen) nachgelassen hat, wurden 2.0 g (8.44mmol) 2,6 Dibrompyridin hinzugegeben and das Reaktionsgesmisch wurde 16 Stunden bei 100 °C gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch mit 15 ml 5%iger Natriumhydrogencarbonat-lösung versetzt. Das DMF wurde im Vakuum abgezogen und der verbleibende Rückstand in 100 ml Essigsäureethylester gelöst. Anschliessend wurde mit 50 ml Wasser und 50 ml gesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und nach dem Abfiltrieren im Vakuum eingeengt. Man erhält ein klares Öl, das mittels Säulenchromatographie (Eluent: 20% Essigsäureethylester : Hexane) 1,62 g (72 % der Theorie) 2-Brom-6-(4- fluorophenoxy)pyridin als klares Öl ergibt.
Stufe B: 6-(4-Fluorophenoxy)-2-pyridin-carboxaldehyd (vgl. auch US 4,281,133)
Figure imgf000048_0001
In einem 100 ml Kolben wurden 1.67 g (6,23 mmol) 2-Phenyl-6-brompyridin mit 50 ml trockenem Tetra- hydrofuran (THF) versetzt und unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) auf -78°C gekühlt. Anschliessend wurden 4,3 ml (6, 85mmol 1.6 M n-Butyllithium-Lösung zugetropft und die resultierende schwach braune Lösung wurde eine weitere Stunde bei -78 °C gerührt. Nach Zugabe von 0,55 ml (6.85 mmol) DMF wurde das Reaktionsgemisch noch weitere 30 Minuten bei -78 °C gerührt und anschliessend stufenweise auf Raumtemperatur erwärmt. Danach wurde die schwach orange gefärbte Lösung mit 50 ml 5 %ige Nat- riumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und das Gemisch dreimal mit 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 50 ml gesättigter Salzlösung gewaschen. Anschliessend wurde die abgetrennte organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, und nach dem Abfiltrieren im Vakuum eingeengt. Man erhält ein klares Öl, das mittels Säulenchromatographie (Eluent: 15% Essigsäureethylester : Hexane) 0 , 86 g (64 % der Theorie) 6-(4-Fluorophenoxy)-2-pyridin- carboxaldehyd als klares Öl ergibt.
Stufe C: 2-(6-(4-Fluorophenoxy)-2-pyridinyl)-2-hydroxy-acetonitril (vgl. auch US-P 4,221,799)
Figure imgf000048_0002
0,76 g (3,50 mmol) 6-(4-Fluorophenoxy)-2-pyridin-carboxaldehyd wurden in 50 ml trockenem Dichlor- methan unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) verrührt. Danach wurden 1,40 ml (10,50 mmol) Trimethyl- silylcyanid sowie 0,05ml (0,35mmol) Triethylamin hinzugegeben und das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der verbleibende Rückstand in 30 ml THF gelöst. Nach Zugabe von 20 ml 2M Salzsäure wurde noch zwei weitere Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit ca. 20 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung alkalisch gestellt (pH 8) und dreimal mit 50 ml Essigsäu- reethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 50 ml gesättigter Salzlösung gewaschen. Anschliessend wurde die abgetrennte organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, und nach dem Abfiltrieren im Vakuum eingeengt. Man erhält ein klares Öl, das mittels Säulenchromatographie (Eluent: 25% Essigsäureethylester : Hexane) 0,50 g (59 % der Theorie) 2-(6-(4-Fluorophenoxy)-2- pyridinyl)-2-hydroxy-acetonitril als klares Öl ergibt.
Stufe D: (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäurechlorid (vgl. auch
US-P 4,342,770)
Figure imgf000049_0001
0,44 g (l,48mmol) (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure (vgl. Auch M. Eliott et al, Pesticide Sei. 6, 537-542, 1975) wurden in 30 ml trockenem Dichlormethan gelöst und unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff) mit 2 Tropfen DMF versetzt. Nach tropfenweiser Zugabe von 1 ,5 ml (2,96 mmol) Oxalylchlorid wurde das Reaktionsgemisch zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Da- nach wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das rohe (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2- dimethyl-cyclopropancarbonsäurechlorid für eine Stunde unter Vakuum getrocknet.
Stufe E: (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(4-fluor- phenoxy-2-pyridinyl)methylester
Das in Stufe D erhaltene (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-chlorid wurde unter Inertgasatmosphäre in 30 ml THF verrührt. Danach wurde mit einer Lösung aus 0,30 g (1,23 mmol) 2-(6-(4-Fluorophenoxy)-2-pyridinyl)-2-hydroxy-acetonitril (vgl. Stufe C), in 5,0 ml THF und 0,21 ml (1,48 mml) Triethylamin versetzt. Nach zwei Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde das gesamte Reaktionsgemisch mit 50 ml Essigsäureethylester versetzt. Danach wurde nacheinander mit 50 ml Wasser, 20 ml IN Salzsäure, 20 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und 30 ml gesättigter Salz- lösung gewaschen. Anschliessend wurde die abgetrennte organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, und nach dem Abfiltrieren im Vakuum eingeengt. Man erhält ein gelbes Öl, das mittels Säulenchromatographie (Eluent: 15% Essigsäureethylester : Hexane) 0,36 g (56 % der Theorie) (lR,3R)-3-(2,2- Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(4-fluor-phenoxy-2-pyridinyl)methylester als schwach gelbes Öl ergibt. Das (l :l)-Gemisch der Diastereomeren lässt sich mittels Säulenchromato- graphie auftrennen.
Diastereomer I: ES HRMS: m/z gefunden: 544.9523 C2iHi7N203F23Na79Br2 berechnet: 544.9488.
'H-NMR (400MHZ, CDC13): δ 7.79 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.17-7.07 (4H, m), 6.94 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.66 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.28 (1H, s), 2.06 (1H, t, J= 8.4Hz), 1.93 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.29 (6H, s) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.8, 161.4, 159.0, 149.5, 149.4, 141.3, 132.8, 130.1, 123.2, 123.1, 116.7, 116.5, 116.4, 115.8, 112.8, 91.1, 63.6, 36.9, 31.4, 29.4, 28.6, 15.3 ppm.
Diastereomer II :
ES HRMS: m/z gefunden: 544.9523 C2iHi7N203F23Na79Br2 berechnet: 544.9488.
'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 7.79 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.17-7.06 (4H, m), 6.94 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.66 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.28 (1H, s), 2.08 (1H, t, J= 8.4Hz), 1.94 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.26 (3H, s), 1.20 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.8, 161.4, 158.9, 149.6, 149.5, 141.3, 132.8, 130.1 , 123.2, 123.1, 116.7, 116.5, 116.4, 115.7, 112.8, 91.3, 63.5, 36.9, 31.4, 29.2, 28.6, 15.3 ppm.
In analoger Weise können die Beispiele 20 bis 24 erhalten werden. Beispiel 20 (lR,3R)-3-(2,2-Dibromethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(2-fluor- phenoxy-2-pyridinyl)methylester
Figure imgf000050_0001
Diastereomer I:
ES HRMS: m/z gefunden: 544.9500 C2iHi7N203F23Na79Br2 berechnet: 544.9488. 'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 7.81 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.16-7.06 (4H, m), 7.03 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.66 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.25 (1H, s), 2.05 (1H, t, J= 8.4Hz), 1.91 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.28 (3H, s), 1.27 (3H, s) ppm.
13C-NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.0, 156.3, 153.9, 149.2, 141.2, 140.8, 140.7, 132.9, 130.1, 126.9, 126.8, 125.0, 124.9, 124.2, 117.3, 117.1, 116.6, 115.7, 112.4, 91.0, 63.5, 45.0, 36.8, 31.3, 29.3, 28.6, 15.3 ppm.
Diastereomer II: 5
ES HRMS: m/z gefunden: 544.9500 C2iHi7N203F23Na79Br2 berechnet: 544.9488.
'H-NMR (400MHZ, CDC13): δ 7.81 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.4Hz), 7.16-7.06 (4H, m), 7.03 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.66 (1H, d, J= 8.3Hz), 6.26 (1H, s), 2.07 (1H, t, J= 8.4Hz), 1.91 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.26 (3H, s), 1.18 (3H, s) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.0, 156.3, 153.9, 149.4, 141.6, 141.2, 140.8, 140.7, 132.9, 130.1, 126.8, 126.7, 125.0, 124.9, 124.2, 1 17.3, 117.1 , 1 16.7, 1 15.6, 1 12.6, 91.2, 63.5, 45.0, 36.9, 31.3, 29.2, 28.6, 15.4 ppm.
Beispiel 21 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(2- fluor-phenoxy-2-pyridinyl)methylester
Figure imgf000051_0001
Diastereomer I:
ES HRMS: m/z gefunden: 491.0743 C22Hi7N203F423Na35Cl berechnet: 491.0762.
'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 7.81 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.27-7.14 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.79 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.25 (1H, s), 2.24 (1H, t, J = 8.8Hz), 2.03 (1H, d, J = 8.4Hz), 1.34 (3H, s), 1.30 (3H, s) ppm.
13C-NMR (100 MHz, CDCI3): 168.5, 163.0, 156.3, 153.9, 149.0, 141.2, 140.7, 129.4, 126.9, 126.8, 125.0, 123.2, 117.3, 117.1, 116.7, 115.6, 112.5, 63.6, 32.3, 32.0, 30.4, 28.6, 15.2 ppm.
Diastereomer II:
ES HRMS: m/z gefunden: 491.0743 C22Hi7N203F423Na35Cl berechnet: 491.0762. 'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 7.81 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.27-7.14 (5H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.80 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.27 (1H, s), 2.27 (1H, t, J = 8.8Hz), 2.04 (1H, d, J = 8.4Hz), 1.31 (3H, s), 1.20 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): 168.5, 163.1, 156.3, 153.9, 149.2, 141.2, 140.7, 129.2, 126.9, 126.8, 125.0, 124.2, 117.3, 117.1, 116.8, 115.4, 112.5, 100.0, 63.6, 32.3, 32.1, 30.2, 28.6, 15.2 ppm.
Beispiel 22 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6-(3- fluor-phenoxy-2-pyridinyl)methylester - 5 -
Figure imgf000052_0001
Diastereomer I:
ES HRMS: m/z gefunden: 491.0744 C22Hi7N203F4 23Na35Cl berechnet: 491.0762.
'H-NMR (400MHZ, CDC13): δ 7.81 (1H, t, J= 8.0Hz), 7.41-7.31 (2H, m), 7.02-6.91 (4H, m), 6.80 (1H, d, J= 9.2Hz), 6.30 (1H, s), 2.26 (1H, t, J= 8.8Hz), 2.07 (1H, d, J= 8.4Hz), 1.34 (3H, s), 1.32 (3H, s) ppm.
13C-NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.0, 156.3, 153.9, 149.3, 141.4, 140.9, 129.4, 126.9, 126.8, 125.0, 123.0, 117.3, 117.1, 116.9, 115.7, 112.5, 63.6, 32.3, 32.0, 30.4, 28.6, 15.2 ppm.
Diastereomer II:
ES HRMS: m/z gefunden: 491.0744 C22Hi7N203F4 23Na35Cl berechnet: 491.0762. 'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 7.83 (1H, dd, J= 15.4, 7.6Hz), 7.43-7.33 (2H, m), 7.01-6.91 (4H, m), 6.81 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.32 (1H, s), 2.29 (1H, t, J = 8.8Hz), 2.06 (1H, d, J = 8.4Hz), 1.31 (3H, s), 1.21 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): 168.6, 163.0, 156.3, 153.9, 149.3, 141.4, 140.9, 129.4, 126.9, 126.8, 125.0, 123.0, 117.3, 117.1, 116.9, 115.7, 112.5, 63.6, 32.3, 32.0, 30.4, 28.6, 15.2 ppm. Beispiel 23 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6- (2,6-difluor-phenoxy-2-pyridinyl)methylester
Figure imgf000052_0002
-5 -
Diastereomer I:
ES HRMS: m/z gefunden: 509.0679 C22Hi6N203F5 23Na35Cl berechnet: 509.0667.
'H-NMR (400MHZ, CDC13): δ 7.84 (1H, t, J= 7.4Hz), 7.28 (1H, d, J= 7.4Hz), 7.22-7.12 (2H, m), 7.00 (2H, m), 6.79 (1H, d, J= 7.8Hz), 6.24 (1H, s), 2.25 (1H, t, J= 8.8Hz), 2.03 (1H, d, J= 8.3Hz), 1.34 (3H, s), 1.29 (3H, s)ppm.
13CNMR(100 MHz, CDCI3): 168.2, 161.9, 157.4, 148.6, 141.1, 129.2, 129.1, 125.9, 116.9, 115.1, 112.3, 112.2, 112.1,63.3,32.1,31.8,30.1,28.3, 15.0 ppm.
Diastereomer II:
ES HRMS: m/z gefunden: 509.0679 C22Hi6N203F5 23Na35Cl berechnet: 509.0667. lH NMR (400MHz, CDCI3): δ 7.84 (1H, t, J= 7.4Hz), 7.28 (1H, d, J= 7.4Hz), 7.22-7.13 (2H, m), 7.00 (2H, m), 6.79 (1H, d, J= 7.8Hz), 6.26 (1H, s), 2.27 (1H, t, J= 8.8Hz), 2.03 (1H, d, J= 8.3Hz), 1.31 (3H, s), 1.19 (3H, s)ppm.
13CNMR(100 MHz, CDCI3): 168.4, 162.2, 157.6, 155.2, 149.0, 141.4, 129.2, 129.1, 126.0, 123.1, 117.2, 115.2, 112.6, 112.5, 112.4, 63.5, 32.3,32.0,30.1,28.5, 15.2 ppm. Beispiel 24 (lR,3R)-3-(2-Chlor-2-trifluormethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-cyan[6- (2,4,6-trifluor-phenoxy-2-pyridinyl)methylester
Figure imgf000053_0001
Diastereomer I:
ES HRMS: m/z gefunden: 527.0558 C22Hi5N203F623Na35Cl berechnet: 527.0573. 'H-NMR (400MHZ, CDCI3): δ 8.07 (1H, dd, J= 5.0, 1.9Hz), 7.76 (1H, t, J= 7.7Hz), 7.12-7.04 (2H, m), 6.93 (1H, t, J= 9.5Hz), 6.79 (1H, d, J= 9.2Hz), 6.68 (1H, s), 2.26 (1H, t, J= 8.8Hz), 2.03 (1H, d, J = 8.0Hz), 1.35 (3H, s), 1.33 (3H, s) ppm.
13C-NMR(100 MHz, CDCI3): 168.4, 161.8, 147.5, 140.4, 130.1, 129.1, 129.0, 120.0, 114.5, 111.1, 102.2, 102.0, 52.7, 32.7, 32.2, 30.4, 28.5, 15.2 ppm. - 5 -
Diastereomer II:
ES HRMS: m/z gefunden: 527.0558 C22Hi5N203F623Na35Cl berechnet: 527.0573.
'H-NMR (400MHz, CDC13): δ 8.09 (1H, dd, J = 5.0, 1.9Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.6Hz), 7.13-7.06 (2H, m), 6.95 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.72 (1H, s), 2.30 (1H, t, J = 8.8Hz), 2.05 (1H, d, J = 8.0Hz), 1.32 (3H, s), 1.25 (3H, s) ppm.
13C NMR (100 MHz, CDCI3): 168.4, 161.8, 147.5, 140.4, 130.1 , 129.1, 129.0, 120.0, 114.5, 111.1, 102.2, 102.0, 52.7, 32.7, 32.2, 30.4, 28.5, 15.2 ppm.
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Biologische Beispiele
Mücken-Test [Anopheles funestus FANG (sensibel) und Anopheles funestus FUMOZ-R (resistent)] Lösungsmittel 1 : Aceton
Lösungsmittel 2: Dow Corning 556 Silicon Fluid Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Wirkstoffzubereitungen löst man die für die angestrebte Konzentration (%> m/v) benötigte Menge Wirkstoff in 0,7 ml Lösungsmittel 1 und vermischt anschließend mit 0,7 ml Lösungsmittel 2.
Jeweils 1,4 ml einer Wirkstofflösung werden auf ein Filterpapier geträufelt und die so getränkten Papiere über Nacht getrocknet. Jeweils 20 nicht-blutgefütterte, 3-5 Tage alte weibliche Mücken [Anopheles funestus FANG (sensibel) oder Anopheles funestus FUMOZ (resistent)] werden für 60 Minuten mit einem der getränkten Filterpapiere in Kontakt gebracht. Anschließend werden die Mücken von dem Filterpapier entfernt und mit Zuckerwasser versorgt.
Nach 24 Stunden wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, dass alle Mücken abgetötet wurden. 0% bedeutet, dass keine Mücken abgetötet wurden.
Die ermittelte Wirkung in % wird in Abhängigkeit von der Wirkstoffkonzentration aufgetragen und aus den resultierenden Kurven die LC50 bestimmt (LC50 = mittlere Letalkonzentration. Die mittlere Letalkonzentration LC50 ist die statistisch errechnete Konzentration einer Substanz, die voraussichtlich bei 50%) der exponierten Tiere innerhalb des Untersuchungszeitraums danach zum Tode führt.). Der Quotient "LC50(FUMOZ-R)/LC50(FANG)" stellt das Resistenzverhältnis RR dar und wird anschließend entsprechend aus den LC50-Werten ermittelt.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele einen deutlich verringerten RR- Wert gegenüber dem Standard Deltamethrin und damit eine verbesserte Resistenzbrechung: DELTAMETHRIN LC50 RR
FANG Concentration 0,3 0,15 0,075 0,037 0,019 0,009 0,005 0,002 0,001 0,0006 0,00045%
(%)
Mortality (%) 100 100 100 100 99 100 100 100 93,4 70,5
1000
FUMOZ- Concentration 0,6 0,3 0,15 0,075 0,032 0,016 0,008 0,004 0,002 0,45%
R (%)
Mortality (%) 63 38 13 3 3 0 1 0 2
Beispiel lb LC50 RR
FANG Concentration 0,27 0,09 0,03 0,01 0,003 0,001 0,0004 0,0001 0,00004 0,001 1%
(%)
Mortality (%) 100 100 100 100 100 36 4 0
164
FUMOZ- Concentration 1 ,2 0,6 0,4 0,3 0,2 0,1 0,08 0,04 0,02 0,18% R (%)
Mortality (%) 98 90 90 75 41 34 10 7 1
Beispiel 7 b LC50 RR
FANG Concentration 0,27 0,09 0,03 0,01 0,003 0,001 0,0004 0,0001 0,00004 0,0012%
(%)
Mortality (%) 100 99 99 67 63 9 3 1
165
FUMOZ- Concentration 1 ,2 0,6 0,4 0,3 0,2 0,1 0,05 0,025 0,013 0,20% R (%)
Mortality (%) 100 98 87 73 37 10 7 4 3
Beispiel 2b LC50 RR
FANG Concentration 0,27 0,09 0,03 0,01 0,003 0,001 0,0004 0,0001 0,00004 0,001%
(%)
Mortality (%) 100 100 100 98 97 44 33 1 1 3
1 10
FUMOZ- Concentration 1 ,2 0,6 0,3 0,15 0,08 0,04 0,02 0,01 0,005 0,1 1% R (%)
Mortality (%) 100 100 93 65 24 10 0 5 0 - 5 -
Figure imgf000057_0001
Beispiel 8b LC50 RR
FANG Concentration 0,27 0,09 0,03 0,01 0,003 0,001 0,0004 0,0001 0,00004 0,0006%
(%)
Mortality (%) 100 100 98 99 98 77 18 13 5
550
FUMOZ- Concentration 0,6 0,3 0,15 0,08 0,04 0,02 0,01 0,005 0,33% R (%)
Mortality (%) 83 48 6 2 1 1 2 0
Beispiel 9b LC50 RR
FANG Concentration 0,27 0,09 0,03 0,01 0,003 0,001 0,0004 0,0001 0,00004 0,0012%
(%)
Mortality (%) 100 100 100 96 81 54 8 5 0
133
FUMOZ- Concentration 0,6 0,3 0,15 0,08 0,04 0,02 0,01 0,005 0,16% R (%)
Mortality (%) 88 88 47 4 17 0 1 0

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung der Verbindungen der Formel (I),
Figure imgf000058_0001
worin
Ri für Wasserstoff, Cyano, Alkenyl oder Alkinyl steht,
Q für einen Rest der Formel (L I)
Figure imgf000058_0002
steht, in welcher
Y für CH oder N steht,
Z für Halogen,
n für 0, 1, 2 oder 3 steht,
M für Sauerstoff, Schwefel, Methylen oder Oxymethylen steht,
R2 für gegebenenfalls substituiertes Hetaryl oder für einen der Reste aus der Reihe
Figure imgf000059_0001
steht, worin der Pfeil die Bindung zum benachbarten Ring markiert,
Xi, Χι', X" unabhängig voneinander für Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Halogencycloal- kyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkinyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkoxycarbonyl, Al- koxyalkyl, Halogenalkoxyalkyl, Alkylthio, Halogenalkylthio, Alkylsulfinyl, Halo- genalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogen, Nitro, Cyano, Ami- no, Alkylamino, Dialkylamino, stehen und
Yi und Y2 unabhängig voneinander für Halogen oder Halogenalkyl stehen, zur Bekämpfung von Insektizid-reistenten Insekten.
Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung von Pyrethroid-resistenten Insekten.
Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichent, dass die Insekten aus der Familie der Culicidae, Muscidae oder Blattidae stammen.
Verwendung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Insekten aus der Familie der Culicidae stammen.
Verwendung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Insekten ausgewählt sind aus der Gruppe der Gattungen Aedes aegypti, Aedes albopictus, Anopheles stephensi, Culex quinque- fasciatus, Anopheles albimanus, Anopheles funestus, Anopheles gambiae, Culex pipiens pallens, Anopheles minimus, Anopheles arabiensis und Anopheles sacharovi.
Verwendung gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Insekten ausgewählt sind aus der Gruppe der Gattungen Culex quinquefasciatus und Anopheles gambiae.
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