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WO2005034957A1 - セフジトレン ピボキシルを含有する非晶性抗菌組成物 - Google Patents

セフジトレン ピボキシルを含有する非晶性抗菌組成物 Download PDF

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WO2005034957A1
WO2005034957A1 PCT/JP2004/014840 JP2004014840W WO2005034957A1 WO 2005034957 A1 WO2005034957 A1 WO 2005034957A1 JP 2004014840 W JP2004014840 W JP 2004014840W WO 2005034957 A1 WO2005034957 A1 WO 2005034957A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cefditoren pivoxil
solid dispersion
dispersion composition
fatty acid
water
Prior art date
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Ceased
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PCT/JP2004/014840
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Shigeru Chikase
Yukiko Yokoi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to JP2005514596A priority patent/JPWO2005034957A1/ja
Priority to KR1020067006589A priority patent/KR101178657B1/ko
Priority to US10/574,979 priority patent/US20070053973A1/en
Priority to ES04792137T priority patent/ES2379631T3/es
Priority to EP04792137A priority patent/EP1671635B1/en
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    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to an amorphous antibacterial composition containing cefditoren pivoxil.
  • Cefditoren an antibacterial compound, has the formula (A):
  • Is a cefm compound represented by Its chemical name is (+) (6R, 7R) -7- [(Z) -2- (2 -aminothiazol-4-yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3- [(Z) -2 -(4-Methylthiazol-5-yl) ether] —8-oxo5thia-1-azabicyclo [4.2.0] otato 2-ene-2-carboxylic acid.
  • This compound is disclosed in Japanese Examined Patent Publication (Kokoku) No.
  • Patent No. 3413406 discloses a crystallographically stable amorphous cephalosporin yarn composition and a method for producing the same. It is disclosed that this can be improved.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-131071 discloses a method for producing amorphous cefditoren pivoxil, and discloses that oral absorption can be improved by amorphizing cefditoren pivoxil.
  • WO02Z87588 discloses a method of producing an amorphous composition by mixing an organic polymer with cefditoren pivoxil crystal and pulverizing the mixture.
  • the disclosed solid composition is prepared by mixing 0.5 to 20 parts by weight of a polymer base and 0.1 to 3 parts by weight of a nonionic surfactant with respect to the drug.
  • lOOmg titer In the case of antibiotics such as Z tablets, the formulation becomes bulky and Similarly to the above, there was a problem that the tablet or granule preparation became bulky and became difficult to take.
  • an object of the present invention is to provide a cefditoren pivoxil composition that is capable of maintaining amorphous cefditoren pivoxil having high oral absorbability in a suspension for a long time and is useful as a drug substance.
  • composition according to the present invention a solid dispersion composition (hereinafter, referred to as “composition according to the present invention”) comprising at least 0.1 mg of sucrose fatty acid ester with respect to 100 mg of cefditoren pivoxil titer is equivalent. ) Is provided.
  • the solid dispersion composition according to the present invention can maintain an amorphous state in a suspension of cefditoren pivoxil for a long time. Therefore, the solid dispersion composition according to the present invention is useful as a raw material for preparation of cefditoren pivoxil, and particularly opens a new way to a preparation which can be administered in a suspended state when taken.
  • Cefditoren pivoxil which is a raw material of the solid dispersion composition according to the present invention, may be a commercially available one or a one produced according to a known method. Cefditoren pivoxil can be produced according to the method described in JP-B-3-64503. Also, amorphous cefditoren pivoxil described in Japanese Patent No. 3413406 and crystalline cefditoren pivoxil described in Japanese Patent No. 3403206 can be used.
  • Sucrose fatty acid esters to be added to the solid dispersion composition according to the present invention are commercially available!
  • the type of sucrose fatty acid ester is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable and prolongs the amorphous maintenance period of amorphous cefditoren pivoxil.
  • those having an HLB value of 10 or more, preferably those having an HLB value of 11 to 20 can be used.
  • the HLB value can be calculated in accordance with the Standard Oil and Fat Analysis Test Method (1971), edited by the Japan Oil Chemical Association.
  • the sucrose fatty acid esters can be used alone or as a mixture of two or more as needed.
  • the blending amount of the sucrose fatty acid ester can be at least 0.1 mg, preferably at least 5 mg, based on the equivalent amount of cefditoren pivoxil lOOmg.
  • the upper limit of the amount of sucrose fatty acid ester to be blended is apparent to a person skilled in the pharmaceutical field.
  • Article Dictionary 2000 (edited by the Japan Pharmaceutical Excipients Association).
  • the upper limit of the compounding dose is 100 mg titer X 3 times daily for 1 dose.
  • the upper limit is 200 mg, but if it exceeds 100 mg, it becomes bulky when formulated and it becomes difficult to take it.Therefore, preferably 100 mg, more preferably 50 mg, of sucrose fatty acid ester is used.
  • the upper limit of the amount can be set.
  • the amount of the sucrose fatty acid ester can be 0.1 to 200 mg, preferably 5 to 100 mg, more preferably 5 to 50 mg, based on the equivalent amount of cefditoren pivoxil lOOmg.
  • the solid dispersion composition according to the present invention may preferably further contain a pharmaceutically acceptable water-soluble polymer.
  • a pharmaceutically acceptable water-soluble polymer together with sucrose fatty acid ester to cefditoren pivoxil, the amorphous maintenance period of cefditoren pivoxil can be significantly extended.
  • compositions according to the present invention are commercially available and can be selectively used.
  • the type of the water-soluble polymer is not particularly limited as long as it does not inhibit the extension of the amorphous maintenance period of cefditoren pivoxil, or the type of the water-soluble polymer is not particularly limited as long as it extends the amorphous retention period.
  • Examples include hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), methylcellulose (MC), hydroxyethylcellulose (HEC), polybutylpyrrolidone (PVP), and hydroxypropylcellulose (HPC), preferably HPMC, MC, and HEC.
  • HPMC hydroxypropylmethylcellulose
  • MC methylcellulose
  • HEC hydroxyethylcellulose
  • PVP polybutylpyrrolidone
  • HPPC hydroxypropylcellulose
  • the amount of the water-soluble polymer to be added to cefditoren pivoxil can be at least lmg based on the equivalent of 100 mg of cefditoren pivoxil. Since the solid dispersion composition according to the present invention is mainly used as a raw material for the preparation, the upper limit of the amount of the water-soluble polymer to be formulated will be apparent to those skilled in the art from the viewpoint of the preparation. For example, if the amount of the water-soluble polymer exceeds 100 mg, there is a problem in that it becomes bulky and difficult to take when formulating. can do.
  • the blending amount of the water-soluble polymer can be 11 lOOmg, preferably 11-50mg, more preferably 40-50mg, based on the equivalent amount of cefditoren pivoxil lOOmg.
  • Preferred examples of the solid dispersion composition according to the present invention include:
  • the solid dispersion composition according to the present invention comprises cefditoren pivoxil, sucrose fatty acid ester, optionally a pharmaceutically acceptable water-soluble polymer, and Z or one or more pharmaceutically acceptable additives. And as a solid dispersion.
  • the "solid dispersion composition” refers to a substance obtained by dissolving an active ingredient and other ingredients including a sucrose fatty acid ester in a solvent using crystalline or amorphous cefditoren pivoxil as a raw material,
  • a solid composition produced by removing the solvent by a method such as evaporation, drying, or filtration.It means that the active ingredient and other ingredients including sucrose fatty acid ester are mixed in a molecular state.
  • the solid dispersion composition can be produced by a generally used method such as a solvent precipitation method, a spray drying method, a freeze drying method, a reduced pressure drying method, and a kneading method.
  • a spray drying method or a reduced pressure drying method can be used, and in this case, dichloromethane, methanol, or ethanol can be used as a solvent.
  • the solid dispersion composition according to the present invention can be formulated into various preparations suitable for oral administration by further mixing a pharmaceutically acceptable additive and formulating the preparation by a conventional method. Therefore, according to the present invention, there is provided an antibacterial preparation comprising a pharmaceutically acceptable carohydrate additive together with the solid dispersion composition according to the present invention.
  • Formulations suitable for oral administration include powders, fine granules, granules, tablets, and capsules.
  • Pharmaceutically acceptable additives include excipients, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, buffers, preservatives, dissolution aids, preservatives And flavoring agents, soothing agents, stabilizers and the like.
  • sucrose fatty acid ester or a water-soluble polymer may be added! Shi By blending sucrose fatty acid ester or a water-soluble polymer, the amorphous retention time of amorphous cefditoren pivoxil can be further extended.
  • the content of cefditoren pivoxil in the preparation according to the present invention varies depending on the dosage form, but can be 5-90% by weight, preferably 10-80% by weight in the preparation.
  • the dosage for the treatment and prevention of bacterial infections and the like is appropriately determined in consideration of the usage, the age of the patient, sex, and the degree of symptoms, but is usually about 300 mg to about 80 Omg per adult per day. It can be administered once or several times a day.
  • the solid dispersion composition or preparation according to the present invention has an amorphous maintaining period of cefditoren pivoxil of at least 3 days when suspended in water at a suspension concentration of lOmgZml as cefditoren pivoxil. That are:
  • a liquid composition comprising at least 0.1 mg, preferably at least 5 mg of a sucrose fatty acid ester based on an equivalent amount of 100 mg of amorphous cefditoren pivoxil. Is done.
  • the liquid composition may further contain a pharmaceutically acceptable water-soluble polymer.
  • the amounts and specific types of the sucrose fatty acid ester and the water-soluble polymer contained in the liquid composition can be determined according to those of the solid dispersion composition and the antibacterial preparation according to the present invention.
  • the liquid composition according to the present invention can be obtained by dissolving or suspending the solid dispersion composition according to the present invention or the antibacterial preparation according to the present invention in a medium (preferably water).
  • the amorphous state of cefditoren pivoxil as an active ingredient is maintained for a long period of time. Therefore, the liquid composition according to the present invention can be used as a preparation that can be administered in a suspended state at the time of administration.
  • an amorphous cefditoren pivoxil composition was obtained by coprecipitating cefditoren pivoxil and a water-soluble polymer. It was confirmed by powder X-ray diffraction measurement that sepivoxil was amorphous in the composition. Omitted).
  • Test Example 1 Evaluation of amorphous maintenance period
  • Suspensions of the compositions obtained in Reference Examples 1 and 2 and Examples 18 to 18 were prepared such that the suspension concentration of cefditoren pivoxil was 10 mgZmL. Specifically, 350 mL of water was added to a cefditoren pivoxil composition equivalent to a titer of 3.5 g to form a suspension. Prepared suspension The liquid was evaluated for the amorphous retention period.
  • the amorphous maintenance period was measured as follows. That is, the suspension was stored under the condition of 25 ° C (airtight), and sampled immediately after preparation, 1, 2, 3, 4, 7, and 10 days later. The sampled suspension was centrifuged, and the residue was dried under reduced pressure. Powder X-ray diffraction measurement was performed. Table 3 shows the results.
  • Tween 80 Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester * Except for Reference Example 1, the amount of crystal cefdi boxinole 10 Omg
  • a powder was prepared by mixing 130 g of the composition obtained in Example 1 and 260 g of corn starch.
  • Example 4 130 g of the composition obtained in Example 4, 260 g of spray-dried lactose, 130 g of croscarmellose sodium and 3 g of magnesium stearate were added and mixed, and the mixture was filled into capsules to give 1,000 capsule tablets. Manufactured.
  • Example 2 130 g of the composition obtained in Example 1, 390 g of corn starch, and 480 g of D-man-tol were mixed to obtain a uniform powder.
  • the uniform powder was wet-granulated by a conventional method and granulated to produce granules.

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Abstract

　本発明によれば、非晶質セフジトレン　ピボキシルを懸濁液中で長時間維持することができる固体分散体組成物が提供される。本発明は、セフジトレン　ピボキシル１００ｍｇ力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを少なくとも０．１ｍｇ含んでなる、固体分散体組成物である。

Description

明 細 書
セフジトレン ピボキシルを含有する非晶性抗菌組成物
発明の背景
[0001] 本発明は、セフジトレン ピボキシルを含有する非晶性抗菌組成物に関する。
[0002] 抗菌性化合物であるセフジトレン（Cefditoren)は式 (A)：
[化 1]
Figure imgf000002_0001
で表されるセフエム化合物である。その化学名は、（ + ) (6R, 7R) -7- [ (Z) -2-(2 —ァミノチアゾールー 4 ィル)—2—メトキシイミノアセトアミド〕 -3-〔 (Z) -2- (4 メチル チアゾールー 5 ィル）ェテュル〕— 8 ォキソ 5 チア— 1ーァザビシクロ〔4. 2. 0〕オタ トー 2 ェンー 2—力ルボン酸である。この化合物は特公平 3—64503号公報にお!、て、 7—〔2—メトキシィミノー 2— (2—ァミノチアゾールー 4 ィル)ァセトアミド〕 -3- [2- (4ーメ チルチアゾールー 5—ィル）ビュル〕ー3—セフエムー 4一力ルボン酸（シン異性体、シス異 性体)の化学名で記載されて 、る。
[0003] このセフ ム化合物の経口投与時の消化管吸収性 (以下、この意味で単に「経口吸 収性」と 、うことがある）を高めることを目的として、そのセフエム化合物の 2位カルボン 酸基がビバロイルォキシメチル基でエステル化させてあるセフジトレンのビバロイルォ キシメチルエステルはセフジトレン ピボキシル（Cefditoren Pivoxil)と呼ばれる。この プロドラック化合物は、式 (B) :
Figure imgf000003_0001
で表わされ、その化学名は (一)— (6R, 7R)— 7—〔（Z)— 2— (2—ァミノチアゾールー 4— ィル)—2—メトキシイミノアセトアミド〕 -3-〔 (Z) -2- (4ーメチルチアゾールー 5—ィル）ェ テュル〕— 8—ォキソ—5—チア— 1—ァザビシクロ〔4. 2. 0〕ォクト—2—ェンー 2—力ルボン 酸 2, 2—ジメチルプロピオ-ルォキシメチルエステルである。このエステル化合物は 酸型の元の薬物と比較して高 、経口吸収性を示し得るものと一般に考えられて 、る 。し力しながら、セフジトレンのエステルイ匕は必ずしも満足し得る程度に経口吸収性 の増強または向上をもたらさな力つた。
[0004] 特許第 3413406号公報には結晶学的に安定な非晶質セファロスポリン糸且成物とそ の製造法が開示され、セファロスポリンを非晶質ィ匕することにより経口吸収性の改善 が図られることが開示されている。また、特開 2001— 131071号公報には非晶質セフ ジトレン ピボキシルの製造法が開示され、セフジトレン ピボキシルを非晶質化する ことにより経口吸収性の改善が図られることが開示されている。更に、 WO02Z8758 8号公報にはセフジトレン ピボキシル結晶に有機高分子を混合し、粉砕して非晶質 組成物を製造する方法が開示されている。
[0005] 一方、難溶性薬物の経口吸収性を向上させる手段として、難溶性薬物を高分子基 剤および非イオン性界面活性剤の存在下で非晶質ィ匕してなる固体組成物が W096 Z19239号公報に開示されている。上記組成物は液体に分散したときに粒子径 1 μ m以下の微粒子が形成され、このとき薬物の非晶質が維持されることが記載されて!ヽ る。しかし、薬物と非イオン性界面活性剤の組み合わせによっては非晶質維持効果 が見られないことがあった。また、開示された固体組成物は、薬物に対して 0. 5— 20 重量部の高分子基剤および 0. 1— 3重量部の非イオン性界面活性剤を配合して ヽ ることから、 lOOmg力価 Z錠のような抗生剤の場合に製剤が嵩高いものとなり、上記 と同様に、錠剤または顆粒剤の製剤が嵩高くなつて服用しづらくなるという問題が生 じた。
[0006] 更に、セフジトレン ピボキシルの経口吸収性を向上させるベく検討された製剤とし て、シクロデキストリン、あるいは水溶性のセルロース系高分子誘導体であるヒドロキ シプロピルセルロースをセフジトレン ピボキシルに配合した製剤が提案された (特公 平 6— 78234号公報および特開平 7— 17866号公報）。しかしながらセフジトレン ピ ボキシルへのシクロデキストリンの添力卩はセフジトレン ピボキシルに由来の苦味を非 常に増強させることになり、またヒドロキシプロピルセルロースの添カ卩により得られる錠 剤または顆粒剤の製剤が嵩高くなつて服用しづらくなるという問題が生じた。
[0007] これらの問題を解決すベぐ水溶性カゼイン塩をセフジトレン ピボキシルに配合し た製剤が近年に提案された (特許第 2831135号公報)。しかしながら、カゼインが牛 乳由来のタンパク質であるため、牛乳アレルギーを有する患者への投与はできなか つ 7こ。
[0008] このように、セフジトレン ピボキシルを患者に安全に投与することが可能で、かつそ の薬効を期待するに十分な経口吸収性を確保する製剤が求められていた。また、薬 物を媒体に溶解または懸濁させて、適宜分割して経口服用するドライシロップ剤また はシロップ剤等の液状製剤においては薬物の溶解状態が数日間に渡って維持され ることが求められている。
発明の開示
[0009] これら先行技術における非晶質セフジトレン ピボキシルは溶液中で結晶に変化し やすいことから、非晶質セフジトレン ピボキシルを含んでなる組成物については依 然として改良の余地があると 、える。
[0010] すなわち本発明は、経口吸収性の高い非晶質セフジトレン ピボキシルを懸濁液 中で長時間維持することができる、製剤原料として有用なセフジトレン ピボキシル組 成物の提供をその目的とする。
[0011] 本発明者等は今般、セフジトレン ピボキシルとショ糖脂肪酸エステルとからなる固 体分散体を媒体に懸濁すると、懸濁液中の非晶質セフジトレン ピボキシルの結晶 化が抑制されることを見 、だした。 [0012] 本発明によれば、セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪 酸エステルを少なくとも 0. lmg含んでなる、固体分散体組成物（以下「本発明による 組成物」と 、う）が提供される。
[0013] 本発明による固体分散体組成物は、セフジトレン ピボキシルの懸濁液中で非晶質 状態を長期にわたって維持することができる。従って本発明による固体分散体組成 物は、セフジトレン ピボキシルの製剤原料として有用であり、特に、服用時に用時懸 濁して投与できる製剤への途を新たに開くものである。
発明を実施するための最良の形態
[0014] 本発明による固体分散体組成物の原料となるセフジトレン ピボキシルは市販され ているものを使用しても、公知の方法に従って製造したものを使用してもよい。セフジ トレン ピボキシルは特公平 3— 64503号公報に記載される方法に従って製造できる 。また、特許第 3413406号公報記載の非晶質セフジトレン ピボキシルゃ特許第 34 03206号公報記載の結晶セフジトレン ピボキシルも使用することができる。
[0015] 本発明による固体分散体組成物に添加されるショ糖脂肪酸エステルは、市販され て!、るもの力 選択して使用できる。
[0016] ショ糖脂肪酸エステルは、薬学上許容され、かつ非晶質セフジトレン ピボキシルの 非晶質維持期間を延長するものであればその種類は特に限定されないが、 HLB値 が高い親水性のものが好ましぐ例えば、 HLB値が 10以上のもの、好ましくは HLB 値が 11一 20のものを用いることができる。 HLB値は日本油化学協会編「基準油脂 分析試験法」（1971)に準じて算出することができる。ショ糖脂肪酸エステルは、 1種 または必要に応じて 2種以上を混合して使用することができる。
[0017] ショ糖脂肪酸エステルの配合量はセフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に 対して、少なくとも 0. lmg、好ましくは少なくとも 5mgとすることができる。
[0018] 本発明による固体分散体組成物は製剤原料として主として用いられることから、ショ 糖脂肪酸エステルの配合量の上限は製剤的な見地力 当業者に自明であり、必要 であれば「医薬品添加物辞典 2000」（日本医薬品添加剤協会 編集)を参照するこ とができる。例えば、ショ糖脂肪酸エステルの経口投与における最大投与量が 600m gZ日であることから、配合量の上限は lOOmg力価 X 3回 Z日投与の場合、 1回分あ たり 200mgが上限となるが、 lOOmgを超えて配合すると製剤化する場合に嵩高くな り、服用しづらくなるなどの問題が生じるため、好ましくは 100mg、より好ましくは 50m gをショ糖脂肪酸エステルの配合量の上限とすることができる。
[0019] ショ糖脂肪酸エステルの配合量は、セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に 対して、 0. 1一 200mg、好ましくは 5— 100mg、より好ましくは 5— 50mgとすること力 ^ できる。
[0020] 本発明による固体分散体組成物は、好ましくは、薬学上許容される水溶性高分子 を更に含んで 、てもよ 、。薬学上許容される水溶性高分子をショ糖脂肪酸エステルと ともにセフジトレン ピボキシルに添カ卩することによりセフジトレン ピボキシルの非晶 質維持期間を著しく延長することができる。
[0021] 本発明による固体分散体組成物に添加できる薬学上許容される水溶性高分子は、 市販されて 、るもの力 選択して使用できる。
[0022] 水溶性高分子はセフジトレン ピボキシルの非晶質維持期間の延長を阻害しないも の、あるいは非晶質維持期間をより延長させるものであればその種類は特に限定さ れないが、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC)、メチルセルロース (MC)、ヒドロキシェチルセルロース（HEC)、ポリビュルピロリドン（PVP)、ヒドロキシ プロピルセルロース（HPC)が挙げられ、好ましくは、 HPMC、 MC、および HECであ る。水溶性高分子は 1種または必要に応じて 2種以上を混合して使用することができ る。
[0023] セフジトレン ピボキシルへの水溶性高分子の配合量はセフジトレン ピボキシル 1 OOmg力価相当量に対して少なくとも lmgとすることができる。本発明による固体分 散体組成物は主として製剤原料として用いられることから、水溶性高分子の配合量の 上限は製剤的な見地力も当業者に自明であろう。例えば、水溶性高分子を lOOmg を超えて配合すると製剤化する場合に嵩高くなり、服用しづらくなるなどの問題点が あるため、 100mg、好ましくは 50mgを水溶性高分子の配合量の上限とすることがで きる。
[0024] 水溶性高分子の配合量は、セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対して 、 1一 lOOmgとすることができ、好ましくは 1一 50mg、より好ましくは 40— 50mgであ る。
[0025] 本発明による固体分散体組成物の好ま ヽ例としては、
- セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを 0.
1一 200mg、水溶性高分子を 1一 1 OOmgそれぞれ含有するもの、
- セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを 5—
100mg、水溶性高分子を 1一 50mgそれぞれ含有するもの
が挙げられる。
[0026] 本発明による固体分散体組成物は、セフジトレン ピボキシルと、ショ糖脂肪酸エス テルと、場合によっては薬学上許容される水溶性高分子および Zまたは 1種以上の 薬学上許容される添加剤との固体分散体として製造される。
[0027] 本発明にお 、て「固体分散体組成物」とは、結晶または非晶質セフジトレン ピボキ シルを原料として有効成分およびショ糖脂肪酸エステルを含む他の成分を溶媒に溶 解させ、次いで溶媒を留去、乾燥、ろ過などの方法によって除去することにより製造さ れる固体組成物を意味し、有効成分とショ糖脂肪酸エステルを含む他の成分とが分 子状態で混合していることを特徴とする。固体分散体組成物は、溶媒沈殿法、噴霧 乾燥法、凍結乾燥法、減圧乾燥法、混練法など一般的に用いられている方法により 製造することができる。好ましくは、噴霧乾燥法や減圧乾燥法を用いることができ、こ の場合には、ジクロロメタン、メタノール、エタノールを溶媒として使用することができる
[0028] 本発明による固体分散体組成物は、更に薬学上許容される添加剤を配合し、常法 により製剤化することにより、経口投与に適した種々の製剤とすることができる。従つ て、本発明によれば、本発明による固体分散体組成物と共に薬学上許容される添カロ 剤を含んでなる、抗菌性製剤が提供される。
[0029] 経口投与に適した製剤としては、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤が挙げ られる。薬学上許容される添加剤としては、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩 壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味 矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などが挙げられる。
[0030] 製剤化に当たっては、ショ糖脂肪酸エステルや水溶性高分子を配合してもよ!ヽ。シ ョ糖脂肪酸エステルや水溶性高分子を配合することにより非晶質セフジトレン ピボ キシルの非晶質維持時間の更なる延長を図ることができる。
[0031] 本発明による製剤中におけるセフジトレン ピボキシルの含有量はその剤形に応じ て異なるが、製剤中 5— 90重量％、好ましくは 10— 80重量％とすることができる。細 菌による感染症などの治療および予防のための投与量は、用法、患者の年齢、性別 、症状の程度などを考慮して適宜決定されるが、通常成人 1日当り約 300mg—約 80 Omg程度とするのがよぐこれを 1日 1回または数回に分けて投与することができる。
[0032] 本発明による固体分散体組成物または製剤の好ま 、態様としては、セフジトレン ピボキシルとしての懸濁濃度 lOmgZmlで水に懸濁した場合に、セフジトレン ピボ キシルの非晶質維持期間が少なくとも 3日であるものが挙げられる。
[0033] 本発明の第二の態様によれば、非晶質セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当 量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを少なくとも 0. lmg、好ましくは少なくとも 5mg含ん でなる、液状組成物が提供される。この液状組成物は更に薬学上許容される水溶性 高分子を含んで 、てもよ ヽ。液状組成物中に含まれるショ糖脂肪酸エステルおよび 水溶性高分子の配合量並びに具体的種類は、本発明による固体分散体組成物およ び抗菌性製剤のそれに準じて決定することができる。本発明による液状組成物は、 本発明による固体分散体組成物または本発明による抗菌性製剤を、媒体 (好ましく は、水）に溶解または懸濁させることにより得ることができる。本発明による液状組成 物は有効成分であるセフジトレン ピボキシルの非晶質状態が長期間にわたって維 持される。従って、本発明による液状組成物は、服用時に用時懸濁して投与できる製 剤として使用することができる。
実施例
[0034] 以下の例により本発明を更に詳細に説明する力 本発明はこれらの例に限定され るものではない。
[0035] 参者例 ί：界商活件剤 含まない困体分散体
特許第 3413406号公報に従って、セフジトレン ピボキシルと水溶性高分子とを共 沈殿させることにより非晶質セフジトレン ピボキシル組成物を得た。該組成物中、セ ピボキシルが非晶質であることを粉末 X線回折測定により確認した (デー タ省略)。
[0036] 実施例 1、 6、 7、および 8 : rM活件剤が西 R合された固体 >散体
表 1に示す配合比率で結晶セフジトレン ピボキシルと界面活性剤とをジクロ口メタ ン:メタノール混液（1： 1)に溶解した後、溶媒を留去することによって固体分散体であ る組成物を得た。該組成物中、セフジトレン ピボキシルが非晶質であることを粉末 X 線回折測定により確認した (データ省略)。結晶セフジトレン ピボキシルは、特許第 3 403206号公報に従って製造した。
[表 1]
Figure imgf000009_0001
ショ糖脂肪酸エステル： D Kエステル S S、 H L B値 = 2 0、 第一工業製薬株式会社
[0037] 参者例 2および ¾施例 2、 3、 4、および 5 :界面活件剤および水 件高分子が ffi合 れた目 ： > ：
表 2に示す配合比率で結晶セフジトレン ピボキシルと界面活性剤と水溶性高分子 とをジクロロメタン:メタノール混液（1 : 1)に溶解した後、溶媒を留去することによって 固体分散体である組成物を得た。該組成物中、セフジトレン ピボキシルが非晶質で あることを粉末 X線回折測定により確認した (データ省略)。結晶セフジトレン ピボキ シルは、特許第 3403206号公報に従って製造した。
[表 2]
Figure imgf000010_0001
試験例 1：非晶晳維持期間の評俪
セフジトレン ピボキシルの懸濁濃度が lOmgZmLとなるよう、参考例 1、 2および 実施例 1一 8で得られた組成物の懸濁液を調製した。具体的には、水 350mLを 3. 5 g力価相当量のセフジトレン ピボキシル組成物に加え、懸濁液とした。調製した懸濁 液について、非晶質維持期間を評価した。
非晶質維持期間は次のように測定した。すなわち、懸濁液を 25°C (気密)条件下で 保存し、調製直後、 1、 2、 3、 4、 7、 10日後にサンプリングした。サンプリングした懸 濁液を遠心分離し、残渣を減圧乾燥したものについて、粉末 X線回折測定を行った 。結果を表 3に示す。
[表 3]
—
O
Figure imgf000012_0002
し ；結 P3曰、 A；非晶体
T w e e n 80 ： ポリオキシェチレンソルビタン脂肪酸ェステル ※参考例 1以外は結晶セフジ ボキシノレ 10 Omg力価に対する配合量
Figure imgf000012_0001
延長された。ショ糖脂肪酸エステルは僅か 0. lmgの添カ卩により非晶質維持期間の 延長が認められた。また、各高分子の添加により、非晶質維持期間の更なる延長が 認められた。
[0041] 製剤例 1
実施例 1で得られた組成物 130gと、トウモロコシデンプン 260gとを混合して、散剤 を製造した。
[0042] 製剤例 2
実施例 4で得られた組成物 130gと、噴霧乾燥した乳糖 260gと、クロスカルメロース ナトリウム 130gと、ステアリン酸マグネシウム 3gとを加えて混合し、これをカプセルに 充填して 1000個のカプセル錠を製造した。
[0043] 製剤例 3
実施例 1で得られた組成物 130gと、トウモロコシデンプン 390gと、 D—マン-トール 480gとを混合して均一粉末とした。この均一粉末を常法により湿式造粒して顆粒ィ匕 し、顆粒剤を製造した。

Claims

請求の範囲
[1] セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを少な くとも 0. lmg、好ましくは少なくとも 5mg含んでなる、固体分散体組成物。
[2] ショ糖脂肪酸エステルを 0. 1— 200mg、好ましくは 5— lOOmg、より好ましくは 5— 50mg含んでなる、請求項 1に記載の固体分散体組成物。
[3] 薬学上許容される水溶性高分子を更に含んでなる、請求項 1または 2に記載の固 体分散体組成物。
[4] セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、水溶性高分子を少なくとも lm g、好ましくは 1一 100mg、より好ましくは 1一 50mg含有する、請求項 3に記載の固体 分散体組成物。
[5] セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを 0. 1 一 200mg、水溶性高分子を 1一 lOOmgそれぞれ含有する、請求項 1一 4のいずれ か一項に記載の固体分散体組成物。
[6] セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを 5— 1
OOmg、水溶性高分子を 1一 50mgそれぞれ含有する、請求項 1一 4のいずれか一項 に記載の固体分散体組成物。
[7] 薬学上許容される水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセ ルロース、ヒドロキシェチルセルロース、ポリビニルピロリドン、およびヒドロキシプロピ ルセルロース力 なる群力 選択される 1種または 2種以上の水溶性高分子である、 請求項 3— 6のいずれか一項に記載の固体分散体組成物。
[8] セフジトレン ピボキシルとしての懸濁濃度 lOmgZmlで水に懸濁した場合に、セフ ジトレン ピボキシルの非晶質維持期間が少なくとも 3日である、請求項 1一 7の 、ず れか一項に記載の固体分散体組成物。
[9] 請求項 1一 8のいずれか一項に記載の組成物と共に薬学上許容される添加剤を含 んでなる、抗菌性製剤。
[10] 請求項 1一 8のいずれか一項に記載の固体分散体組成物または請求項 9に記載の 製剤を、媒体に溶解または懸濁させることにより得ることができる、非晶質セフジトレン ピボキシル lOOmg力価相当量に対し、ショ糖脂肪酸エステルを少なくとも 0. lmg、 好ましくは少なくとも 5mg含んでなる、液状組成物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005162696A (ja) * 2003-12-04 2005-06-23 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤
WO2025205268A1 (ja) * 2024-03-26 2025-10-02 第一工業製薬株式会社 固体組成物及びその製造方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI444370B (zh) * 2006-01-25 2014-07-11 Synta Pharmaceuticals Corp 用於發炎及免疫相關用途之噻唑及噻二唑化合物
CN101940575B (zh) * 2010-10-25 2012-05-30 石药集团欧意药业有限公司 一种头孢妥仑匹酯固体制剂及其制备方法
CN104586795B (zh) * 2014-12-30 2017-08-08 山东博迈康药物研究有限公司 一种卡格列净片及其制备方法
WO2016114727A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Öğün Yusuf Toktamiş Cefditoren pivoxil compositions with improved stability and production methods thereof
CN120732800B (zh) * 2025-08-19 2025-12-02 湖南恒昌医药集团股份有限公司 头孢托仑匹酯缓释片及其制备方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0364503A (ja) 1989-07-28 1991-03-19 Teijin Ltd 無塵衣
JPH0678234A (ja) 1992-08-07 1994-03-18 Sony Corp Ｆｍ復調器
JPH0717866A (ja) 1993-06-16 1995-01-20 Meiji Seika Kaisha Ltd 医薬組成物
WO1996019239A1 (en) * 1994-12-21 1996-06-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Solid composition with improved solubility and absorbability
JP2831135B2 (ja) 1995-10-13 1998-12-02 明治製菓株式会社 経口投与用の抗菌性組成物
WO2000004896A1 (fr) * 1998-07-22 2000-02-03 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation solides contenant des ains aisement solubles
JP2001131071A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
WO2002087588A1 (en) * 2001-04-26 2002-11-07 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Amorphous cefditoren pivoxil composition and process for producing the same
JP2003026676A (ja) * 2000-12-11 2003-01-29 Takeda Chem Ind Ltd 吸収性が改善された医薬組成物
JP3403206B2 (ja) 1996-09-20 2003-05-06 明治製菓株式会社 セフジトレン ピボキシル結晶性物質及びその製造法
JP3413406B2 (ja) 1998-01-07 2003-06-03 明治製菓株式会社 結晶学的に安定な非晶質セファロスポリンの組成物とその製造方法
JP2004175779A (ja) * 2002-10-02 2004-06-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4342493A (en) * 1978-12-18 1982-08-03 Allen-Stevens Corp. Weather-resistant arrangement for outdoor electrical devices
JPS60126230A (ja) * 1983-12-13 1985-07-05 Asahi Chem Ind Co Ltd 経口用β−ラクタム剤組成物
JPS60132918A (ja) * 1983-12-22 1985-07-16 Asahi Chem Ind Co Ltd 経口用セフアロスポリン組成物
JPS60188320A (ja) * 1984-03-08 1985-09-25 Asahi Chem Ind Co Ltd セフアロスポリン組成物
IE58487B1 (en) * 1984-09-07 1993-09-22 Kaisha Maiji Seika New cephalosporin compounds and the production thereof
AR004014A1 (es) * 1995-10-13 1998-09-30 Meiji Seika Kaisha Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion
US20030153623A1 (en) * 1998-07-22 2003-08-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Solid preparation containing sparingly soluble NSAIDs
KR100342943B1 (ko) * 1999-08-04 2002-07-02 민경윤 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물
CA2431322A1 (en) * 2000-12-11 2002-06-20 Eiji Nara Medicinal compositions having improved absorbability
WO2004030673A1 (ja) * 2002-10-02 2004-04-15 Meiji Seika Kaisha, Ltd. 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0364503A (ja) 1989-07-28 1991-03-19 Teijin Ltd 無塵衣
JPH0678234A (ja) 1992-08-07 1994-03-18 Sony Corp Ｆｍ復調器
JPH0717866A (ja) 1993-06-16 1995-01-20 Meiji Seika Kaisha Ltd 医薬組成物
WO1996019239A1 (en) * 1994-12-21 1996-06-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Solid composition with improved solubility and absorbability
JP2831135B2 (ja) 1995-10-13 1998-12-02 明治製菓株式会社 経口投与用の抗菌性組成物
JP3403206B2 (ja) 1996-09-20 2003-05-06 明治製菓株式会社 セフジトレン ピボキシル結晶性物質及びその製造法
JP3413406B2 (ja) 1998-01-07 2003-06-03 明治製菓株式会社 結晶学的に安定な非晶質セファロスポリンの組成物とその製造方法
WO2000004896A1 (fr) * 1998-07-22 2000-02-03 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation solides contenant des ains aisement solubles
JP2001131071A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
JP2003026676A (ja) * 2000-12-11 2003-01-29 Takeda Chem Ind Ltd 吸収性が改善された医薬組成物
WO2002087588A1 (en) * 2001-04-26 2002-11-07 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Amorphous cefditoren pivoxil composition and process for producing the same
JP2004175779A (ja) * 2002-10-02 2004-06-24 Meiji Seika Kaisha Ltd 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005162696A (ja) * 2003-12-04 2005-06-23 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤
WO2025205268A1 (ja) * 2024-03-26 2025-10-02 第一工業製薬株式会社 固体組成物及びその製造方法

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