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CN120732800B - 头孢托仑匹酯缓释片及其制备方法 - Google Patents

头孢托仑匹酯缓释片及其制备方法

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CN120732800B
CN120732800B CN202511159922.1A CN202511159922A CN120732800B CN 120732800 B CN120732800 B CN 120732800B CN 202511159922 A CN202511159922 A CN 202511159922A CN 120732800 B CN120732800 B CN 120732800B
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release tablet
lubricant
pore
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杨毅钢
向泉深
宋敏
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Hunan Hengchang Pharmaceutical Group Co ltd
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Abstract

本发明提出一种头孢托仑匹酯缓释片，该缓释片包括头孢托仑匹酯、抑制转晶材料、骨架材料、致孔剂、粘合剂、抗氧化剂和润滑剂，所述抑制转晶材料、骨架材料和粘合剂均为聚氧乙烯，所述致孔剂为聚乙二醇8000，能够有效解决目前头孢托仑匹酯制剂服药次数多的缺点，并且能够在保证头孢托仑匹酯晶型稳定性的同时，减少制剂中辅料的种类，适合商业化生产。

Description

头孢托仑匹酯缓释片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及头孢托仑匹酯缓释片及其制备方法。
背景技术
头孢托仑匹酯是新的口服第三代广谱抗生素，由日本明治制果株式会社（现为明治精化制药株式会社制药研究所）研发，于1994年4月1日首次上市，其能够用于治疗各种感染症如呼吸道
头孢妥仑匹酯的不良反应常见有皮疹、瘙痒、荨麻疹、发热等过敏反应，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良等胃肠道症状，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，偶见尿素氮及血清肌酐值升高，转氨酶暂时性升高。此外，头孢妥仑匹酯长期使用可引起非敏感性微生物的过度生长，改变肠道正常菌群，诱发二重感染，尤其是伪膜性结肠炎。因此患有胃肠道疾病，尤其是肠炎病人应慎用头孢妥仑匹酯。考虑到头孢妥仑匹酯在临床上应用广泛，因此研究开发一种头孢妥仑匹酯缓释片，以提高患者顺应性，降低不良反应发生率十分重要。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种头孢托仑匹酯缓释片，该制剂能够实现头孢托仑匹酯晶型稳定的同时，实现头孢托仑匹酯的缓释。
本发明的另一个目的在于提供头孢托仑匹酯缓释片的制备方法。
本发明所述问题由以下技术方案实现的：
一种头孢托仑匹酯缓释片，包括头孢托仑匹酯、抑制转晶材料、骨架材料、致孔剂、粘合剂、抗氧化剂和润滑剂。
进一步地，所述头孢托仑匹酯缓释片包括50~70wt%的头孢托仑匹酯，1~5wt%的抑制转晶材料，10~30wt%的骨架材料，5~18wt%的致孔剂，0~5wt%的粘合剂，0~3wt%的抗氧化剂，0~2wt%的润滑剂。
进一步地，所述抑制转晶材料、骨架材料和粘合剂均为聚氧乙烯。
进一步地，所述抑制转晶材料和粘合剂为聚氧乙烯，其分子量分布为100000~900000，所述骨架材料为聚氧乙烯，其分子量分布为4000000~7000000。
聚氧乙烯为环氧乙烷在金属催化剂的催化作用下开环聚合而成，分子式为HO(CH2CH2O)nH。该材料中醚氧键的非共用电子对对氢键具有亲和力的性质。在实验过程中，令人意外的发现聚氧乙烯能与头孢托仑匹酯结合形成络合物，同时因其分子链较长，可充分结合头孢托仑匹酯，从而实现头孢托仑匹酯无定型晶型在室温下稳定。聚氧乙烯能够遇水或胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障，通过凝胶层的扩散及凝胶的溶蚀而控制药物的释放。
进一步地，所述头孢托仑匹酯用量为55~65wt%，所述抑制转晶材料用量为3~4wt%。
进一步地，所述骨架材料用量为15~25wt%。
进一步地，所述骨架材料用量为18~22wt%。
进一步地，所述致孔剂为聚乙二醇8000、乳糖、蔗糖的至少一种，所述致孔剂用量为8~16wt%。
进一步地，所述致孔剂为聚乙二醇8000。
聚乙二醇8000为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式为HO（CH2CH2O）nH，分子量7000~9000，聚乙二醇在遇水或胃肠液后溶解或脱落，形成微孔或海绵状结构，从而增加药物和介质的通透性。
进一步地，所述粘合剂用量为2.5~3.5wt%。
进一步地，所述抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁羟茴醚、生育酚中的一种或多种，用量为0~1wt%。
进一步地，所述抗氧化剂用量为0~0.5wt%。
进一步地，所述抗氧化剂为二丁基羟基甲苯。
进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种，用量为0.5~1.5wt%。
进一步地，所述润滑剂用量为0.8~1.2wt%。
进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
进一步地，头孢托仑匹酯缓释片包括60wt%的头孢托仑匹酯，3.6wt%的抑制转晶材料，20wt%的骨架材料，12.2wt%的聚乙二醇，3wt%的粘合剂，0.2wt%的二丁基羟基甲苯，1wt%的硬脂酸镁。
本发明的第二方面提供一种头孢托仑匹酯缓释片的制备方法，包括以下步骤：
将三分之一用量的抑制转晶材料溶解于1M盐酸中（按照1kg头孢托仑匹酯对应10L1M盐酸溶液），保持温度0~5℃，降温后加入头孢托仑匹酯完全溶解，随后缓慢加入1M氨水（按照1kg头孢托仑匹酯对应9~11L 1M氨水溶液），调节pH为6~7，溶液中逐渐出现析出物。
在氮气氛围下，将析出物与溶液离心，将三分之二用量的抑制转晶材料制备成5wt%浓度的水溶液，对析出物进行离心洗涤，将离心物干燥后整粒，得到原料药混合物。
将原料药混合物、骨架材料、致孔剂加入制粒机中预混，然后加入2wt%浓度的粘合剂聚氧乙烯水溶液进行湿法制粒，干燥、过筛后得到干颗粒。
将干颗粒加入抗氧化剂、润滑剂后混合均匀，压片，即得。
相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：
（1）采用分子量分布为100000~900000的聚氧乙烯作为抑制转晶材料，因其分子链较长，可充分结合头孢托仑匹酯，从而实现头孢托仑匹酯无定型晶型在室温下稳定，并且其能够与头孢托仑匹酯形成络合物，从而调节头孢托仑匹酯的释放速率。
（2）采用分子量分布为4000000~7000000的聚氧乙烯作为缓释片的骨架材料，能够遇胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障。同时，加入聚乙二醇8000作为致孔剂，使得头孢托仑匹酯能够均匀释放，使得药物前期突释减小，后期能释放药物更完全。
（3）采用聚乙二醇8000作为致孔剂，其与聚氧乙烯分子式相同，仅分子量不同，使得患者服用的辅料种类较少，有效降低了患者不良反应的发生率。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1
一种头孢托仑匹酯缓释片，包括以下组分：头孢托仑匹酯60%，抑制转晶材料聚氧乙烯（分子量100000~900000）3.6%，骨架材料聚氧乙烯（分子量4000000~7000000）20%，致孔剂聚乙二醇8000 12.2%，粘合剂聚氧乙烯（分子量100000~900000）3%，抗氧化剂二丁基羟基甲苯0.2%，润滑剂硬脂酸镁1%。
其制备方法如下：
称取三分之一用量的抑制转晶材料聚氧乙烯，溶解于约 1M盐酸溶液中（按照1kg头孢托仑匹酯对应10L 1M盐酸溶液），保持温度0~5℃，再加入头孢托仑匹酯搅拌至完全溶解，然后边搅拌边缓慢滴入0~5℃的1M氨水调节pH为6.5~7.0。将溶液在氮气氛围下进行离心，然后用三分之二用量的聚氧乙烯配制成5wt%聚氧乙烯水溶液分两次进行离心洗涤。离心物进行干燥，干燥温度≤45℃，然后将干燥后的离心物进行干燥后整粒，即得原料药组合物。
将上述步骤中制得的原料药组合物与骨架材料聚氧乙烯、致孔剂聚乙二醇进行预混，然后加入2wt%浓度的粘合剂聚氧乙烯水溶液进行湿法制粒，制得的湿颗粒在45℃下干燥后过筛。将过筛后的干颗粒、二丁基羟基甲苯加入混合机进行混合过筛，然后加入硬脂酸镁后进行压片，得到头孢托仑匹酯缓释片。
实施例2~6
参照实施例1原辅料种类与制备工艺，制备不同辅料用量的头孢托仑匹酯缓释片。
表1 各实施例原辅料用量
原辅料 实施例1（%） 实施例2（%） 实施例3（%） 实施例4（%） 实施例5（%） 实施例6（%）
头孢托仑匹酯（活性成分） 60 60 60 72.1 53.6 60
聚氧乙烯（抑制转晶材料） 3.6 1 5 4.8 5 3.6
聚氧乙烯（骨架材料） 20 22.6 18.6 10.1 30.4 14.2
聚乙二醇8000（致孔剂） 12.2 12.2 12.2 6.7 5 18
聚氧乙烯（粘合剂） 3 3 3 4.8 5 3
二丁基羟基甲苯（抗氧剂） 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
硬脂酸镁（润滑剂） 1 1 1 1.2 0.9 1
合计 100 100 100 100 100 100
对比例1
参照实施1，不加入抑制转晶材料（减少的处方用量调整为致孔剂加入），制得原料药组合物与头孢托仑匹酯缓释片。
对比例2
在5℃或5℃以下温度，用45分钟将头孢托仑匹酯(50g)溶解在含有溶于其中的羟丙基甲基纤维素(500mg)和1N盐酸的酸性水溶液(350ml)中。把所得含有头孢托仑匹酯的水溶液经由微孔(1μm)膜过滤器过滤，以将不溶固体物质从该溶液中除去。由此制得了含有完全溶于头孢托仑匹酯和羟丙基甲基纤维素以及盐酸的酸性水溶液。然后通过缓慢地滴加1M氨水、即1M氨水溶液将所得酸性水溶液中和至pH7.0，同时将该酸性水溶液的温度保持在5℃或5℃以下。在该中和反应期间，沉淀缓慢地沉积出来。将上述所得中和反应混合物过滤以回收沉淀。把所得沉淀用0.5％wt羟丙基纤维素水溶液充分洗涤。然后将所洗涤的沉淀减压干燥。获得黄色粉末。
对比例3
（1）将黄原胶42g、丝素蛋白10g混合后，于57℃条件下搅拌熔融并保温，边搅拌边缓慢加入微粉硅胶10g，使微粉硅胶分散均匀，得组合物备用；
（2）用丙氧基化甲基葡萄糖苷30g、异丁醇10ml、乙酸乙酯80ml制得微乳，向乳液中加入头孢托仑匹酯372g，置于50℃水浴中；
（3）在微乳中加入（1）中所得的组合物，搅拌至均匀，以此溶液作为反应液，用10％的NaOH溶液调节该反应液的pH值为9.0，加入适量甲醇，恒温反应1.5小时；
（4）将反应液降温至0℃ ，加入反应液体积0.1倍的戊二醛继续搅拌30分钟，再缓慢升温至50℃，加冰醋酸至pH值为3.0，得到悬浊液；
（5）静止后待沉降完全，倾去上清液，过滤，用水洗至无醛味，抽干，备用。
（6）取步骤（4）中所得沉降物头孢托仑匹酯计300g与氢化植物油35g、羧甲基淀粉钠22g和微粉硅胶5g，压片得头孢托仑匹酯规格为100mg/片的片剂。
测试例1
晶型测定：取实施例1中的原料药组合物、对比例1中的原料药、对比例2制备的组合物置于X-射线粉末衍射仪中测定。将上述各组组合物置于密封容器中，在40℃条件下进行稳定性考察，然后分别在1个月、3个月、4个月时取样，置于X-射线粉末衍射仪中测定。测定结果如下：
表2 X-射线粉末衍射测定结果
0天 40℃，1个月 40℃，3个月 40℃，4个月
实施例1原料药组合物 无定型晶型 无定型晶型 无定型晶型 无定型晶型
对比例1原料药组合物 无定型晶型、正交晶型混合物 正交型晶型 N/A N/A
对比例2组合物 无定型晶型 无定型晶型 无定型晶型 无定型晶型
以上结果说明，对比例1原料药组合物未加入抑制转晶材料的情况下，制备出的组合物将含有无定型晶型和正交性晶型，并在1个月时完全转晶为正交型晶型。采用聚氧乙烯作为抑制转晶材料的实施例1原料药组合物，能够将头孢托仑匹酯晶型全部转化为无定型，并在能够4个月内保持晶型稳定，有利于患者对于药物的吸收。
测试例2
溶出度（桨法）检测：分别取实施例1、对比例1、对比例3、以及明治制果药业株式会社（Meiji Seika Pharma Co., Ltd）生产的头孢托仑匹酯片（生产批号：CFNTCV1021）为对照组在不同溶出介质中进行体外溶出测定。
（1）溶出介质为经脱气处理的pH1.2盐酸介质900 ml、转速为50r / min、温度为37.0℃±0.5℃，分别于5、15、30、45、60、120、240、360和480 min后取样5 m1，用微孔滤膜过滤，并补入等量介质，取滤液在波长321 nm处测定溶出度。
（2）溶出介质为经脱气处理的pH4.5醋酸介质900 ml、转速为50r / min、温度为37.0℃±0.5℃，分别于5、15、30、45、60、120、240、360和480 min后取样5 m1，用微孔滤膜过滤，并补入等量介质，取滤液在波长321 nm处测定溶出度。
（3）溶出介质为经脱气处理的pH6.8磷酸盐缓冲液900 ml、转速为50r / min、温度为37.0℃ ±0.5℃，分别于5、15、30、45、60、120、240、360和480 min后取样5 m1，用微孔滤膜过滤，并补入等量介质，取滤液在波长321 nm处测定溶出度。
表3 溶出介质为pH1.2的盐酸缓冲溶液的体外溶出实验结果
时间（min） 实施例1（%） 实施例2（%） 实施例3（%） 实施例4（%） 实施例5（%） 实施例6（%） 对比例1（%） 对比例3（%） 市售药品（%）
5 0 0 0 0 0 0 0 18 65
15 0 0 0 5 0 3 0 32 91
30 8 9 8 13 4 10 6 48 100
45 19 16 18 25 16 22 10 62 /
60 26 23 25 34 20 28 17 75 /
120 42 39 41 48 39 45 31 88 /
240 73 71 74 78 68 75 48 92 /
360 98 98 98 98 89 99 55 99 /
480 100 100 100 100 99 99 58 99 /
F2（以实施例1） / 75.4 84.5 58.5 54.2 79.3 31.2 22.7 /
表4 溶出介质为pH4.5的醋酸缓冲溶液的体外溶出实验结果
时间（min） 实施例1（%） 实施例2（%） 实施例3（%） 实施例4（%） 实施例5（%） 实施例6（%） 对比例1（%） 对比例3（%） 市售药品（%）
5 0 0 0 0 0 0 0 0 0
15 0 0 0 0 0 0 0 6 7
30 0 0 0 0 0 0 0 16 23
45 0 2 1 6 0 4 3 25 37
60 11 10 11 19 7 15 5 34 45
120 20 19 21 26 14 23 8 40 52
240 35 33 37 43 27 40 13 52 59
360 49 46 50 55 41 53 19 58 63
480 61 60 62 64 56 63 26 63 68
F2（以实施例1） / 84.4 90.5 59.2 59.4 77.2 31.3 39.6 /
表5 溶出介质为pH6.8的磷酸盐缓冲溶液的体外溶出实验结果
时间（min） 实施例1（%） 实施例2（%） 实施例3（%） 实施例4（%） 实施例5（%） 实施例6（%） 对比例1（%） 对比例3（%） 市售药品（%）
5 0 0 0 0 0 0 0 0 22
15 0 0 0 0 0 0 0 13 32
30 0 0 0 0 0 2 0 19 34
45 4 2 2 8 0 8 3 26 36
60 9 7 8 15 6 13 6 35 38
120 16 13 15 23 14 18 8 46 39
240 27 25 28 36 25 30 8 58 40
360 39 36 41 48 37 45 9 61 42
480 48 46 50 53 45 52 9 65 44
F2（以实施例1） / 79.4 86.4 57.7 76.6 70.3 33.0 30.0 /
以上溶出度结果表明，本发明所制备头孢托仑匹酯缓释片（实施例1~6）的溶出曲线多介质相似（F2＞50），且较对比例1、对比例3和市售药品更低，药效更持久，具有明显的缓释作用，有效降低了患者的服药频次，提高了患者的用药顺应性。

Claims (4)

1.一种头孢托仑匹酯缓释片，其特征在于，包括55~65wt%的头孢托仑匹酯，3~4wt%的抑制转晶材料，15~25wt%的骨架材料，8~16wt%的致孔剂，2.5~3.5wt%的粘合剂，0~0.5wt%的抗氧化剂，0.8~1.2wt%的润滑剂；所述抑制转晶材料和粘合剂为聚氧乙烯，其分子量分布为100000~900000；所述骨架材料为聚氧乙烯，其分子量分布为4000000~7000000；所述致孔剂为聚乙二醇8000。
2.如权利要求1所述的头孢托仑匹酯缓释片，其特征在于，所述抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、丁羟茴醚、生育酚中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的头孢托仑匹酯缓释片，其特征在于，所述抗氧化剂为二丁基羟基甲苯，所述润滑剂为硬脂酸镁。
4.如权利要求1~3任一所述的头孢托仑匹酯缓释片的制备方法，包括以下步骤：
（1）将三分之一用量的抑制转晶材料溶解于1M盐酸中，按照1kg头孢托仑匹酯对应10L1M盐酸溶液确定盐酸用量，保持温度0~5℃，降温后加入头孢托仑匹酯完全溶解，随后缓慢加入1M氨水，调节pH为6~7，溶液中逐渐出现析出物；
（2）在氮气氛围下，将析出物与溶液离心，将三分之二用量的抑制转晶材料制备成5wt%浓度的水溶液，对析出物进行离心洗涤，将离心物干燥后整粒，得到原料药混合物；
（3）将原料药混合物、骨架材料、致孔剂加入制粒机中预混，然后加入2wt%浓度的粘合剂水溶液进行湿法制粒，干燥、过筛后得到干颗粒；
（4）将干颗粒加入抗氧化剂、润滑剂后混合均匀，压片，即得。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6342493B1 (en) * 1998-01-07 2002-01-29 Meiji Seika Kaisha Ltd. Crystallographically stable amorphous cephalosporin compositions and process for producing the same
CN101073573A (zh) * 2007-05-28 2007-11-21 中国药科大学 可口服β－内酰胺抗生素的缓释组合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004019901A2 (en) * 2002-08-30 2004-03-11 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Sustained release pharmaceutical composition
ATE539738T1 (de) * 2003-10-08 2012-01-15 Meiji Seika Pharma Co Ltd Nichtkristalline antibakterielle zusammensetzung mit cefditoren-pivoxil
WO2005082330A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-09 Ranbaxy Laboratories Limited Co-precipitated amorphous cefditoren pivoxil and dosage forms comprising the same
US20130143857A1 (en) * 2010-07-23 2013-06-06 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of cefditoren pivoxil
CN101940575B (zh) * 2010-10-25 2012-05-30 石药集团欧意药业有限公司 一种头孢妥仑匹酯固体制剂及其制备方法
CN102716098B (zh) * 2012-06-29 2014-01-15 海南美大制药有限公司 一种头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6342493B1 (en) * 1998-01-07 2002-01-29 Meiji Seika Kaisha Ltd. Crystallographically stable amorphous cephalosporin compositions and process for producing the same
CN101073573A (zh) * 2007-05-28 2007-11-21 中国药科大学 可口服β－内酰胺抗生素的缓释组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
郑俊民主编.药用高分子材料学.中国医学科技出版社,2009,第212-213页. *

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