[go: up one dir, main page]

WO2001058903A1 - Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzimidazol-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzimidazol-derivaten Download PDF

Info

Publication number
WO2001058903A1
WO2001058903A1 PCT/EP2001/000796 EP0100796W WO0158903A1 WO 2001058903 A1 WO2001058903 A1 WO 2001058903A1 EP 0100796 W EP0100796 W EP 0100796W WO 0158903 A1 WO0158903 A1 WO 0158903A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
formula
chloro
dihydro
chlorine
benzimidazole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2001/000796
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Holger Weintritt
Reinhard Lantzsch
Thorsten Müh
Michael Conrad
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to AU37343/01A priority Critical patent/AU3734301A/en
Publication of WO2001058903A1 publication Critical patent/WO2001058903A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Definitions

  • the present invention relates to a new process for the preparation of known 2-chloro-benzimidazole derivatives which can be used as intermediates for the synthesis of active compounds with microbicidal properties.
  • benzimidazole derivatives chlorinated in the 2-position can be prepared by reacting the corresponding 2-bromo-imidazoles with hydrogen chloride (cf. WO 97-06171). For example, by treating 2-bromo-6,6-difluoro- [1.3] dioxolo- [4,5-f] benzimidazole with hydrogen chloride gas in the presence of dimethylformamide, 2-chloro-6,6-difluoro- [l , 3] dioxolo [4,5-f] benzimidazole.
  • a disadvantage of this process is that the desired products are obtained in relatively low yields.
  • Benzene ring still have a fused dioxol or dioxin ring, can be synthesized by reacting corresponding 1,3-dihydro-benzimidazole (thi) -one with phosphorus oxychloride, optionally in the presence of hydrogen chloride or of phosphorus pentachloride (cf. EP-A 0 893 445).
  • thi 1,3-dihydro-benzimidazole
  • phosphorus oxychloride optionally in the presence of hydrogen chloride or of phosphorus pentachloride
  • the substances obtained are more or less contaminated by undesirable by-products. Otherwise, phosphorus-containing products are obtained when the reaction mixture is worked up, which additionally impairs the use of this process on an industrial scale.
  • A represents optionally halogenated alkylene with 1 or 2 carbon atoms
  • the method according to the invention is characterized by a number of advantages.
  • Formula (II) provides a general definition of the 1,3-dihydro-benzimidazolthiones required as starting materials when carrying out the process according to the invention.
  • A represents methylene which is optionally mono- or disubstituted by fluorine and / or chlorine or represents ethylene which is optionally monosubstituted to quadruple by fluorine and / or chlorine.
  • a for the groups -CH 2 -, -CF 2 -, -CC1 2 -, -CF 2 -CF 2 -, -CHF-CF 2 , -CHF-CHF-, -CF 2 -CFC1- or -CFC1-CFC1 - stands.
  • the 1,3-dihydro-benzimidazolthiones can be in the "thion" form of the formula
  • the 1,3-dihydro-benzimidazolthiones of the formula (II) are known or can be prepared by known methods (cf. EP-A 0 893 445).
  • Chlorine is preferably introduced into the reaction mixture in the gaseous state when carrying out the process according to the invention.
  • Suitable diluents for carrying out the process according to the invention are preferably alcohols, esters, nitriles, acetic acid and halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons. May be mentioned as an example
  • aqueous hydrochloric acid can be used, i.e. hydrochloric acid with a hydrogen chloride content of up to 30 percent by weight, or dry hydrogen chloride.
  • reaction temperatures can be carried out when carrying out the process according to the invention.
  • Procedure can be varied within a certain range. In general, temperatures between -10 ° C and + 50 ° C, preferably between -5 ° C and + 40 ° C.
  • the process according to the invention is generally carried out under atmospheric pressure. But it is also possible to work under increased pressure.
  • Chlorine Preferably 4 to 7 moles or a larger excess of chlorine is used per mole of 1,3-dihydrobenzimidazolthione of the formula (II).
  • the procedure in detail is such that 1,3-dihydrobenzimidazolthione of the formula (II) is initially introduced into a diluent, aqueous hydrochloric acid is optionally added and chlorine and, if appropriate, hydrogen chloride are introduced.
  • the processing takes place according to usual methods. For example, one proceeds by concentrating the reaction mixture, stirring the remaining residue with water, bringing the resulting mixture to a weakly acidic pH by adding base, suctioning off, washing and drying the resulting solid.
  • the 2-chloro-benzimidazole derivatives of the formula (I) which can be prepared by the process according to the invention are known as valuable intermediates for the synthesis of active compounds with microbicidal, preferably fungicidal, properties (cf. WO 97-06 171). So fungicidally effective chlorobenzimidazoles of the formula in which
  • an acid binder such as sodium hydride or potassium carbonate
  • a diluent such as tetrahydrofuran or acetonitrile

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Nach einem neuen Verfahren lassen sich 2-Chlor-benzimidazol-Derivate der Formel (I), in welcher A für gegebenenfalls halogeniertes Alkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen steht, herstellen, indem man 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II), mit Chlor in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels sowie gegebenenfalls in Gegenwart von wässriger Salzsäure oder Chlorwasserstoff bei Temperaturen zwischen -10 DEG C und +50 DEG C umsetzt.

Description

Nerfahren zur Herstellung von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von bekannten 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten, die als Zwischenprodukte zur Synthese von Wirkstoffen mit mikrobiziden Eigenschaften verwendbar sind.
Es ist bereits bekannt geworden, dass sich in 2-Position chlorierte Benzimidazol- Derivate herstellen lassen, indem man die entsprechenden 2-Brom-imidazole mit Chlorwasserstoff umsetzt (vgl. WO 97-06171). So erhält man zum Beispiel durch Behandlung von 2-Brom-6,6-difluor-[1.3]dioxolo-[4,5-f]benzimidazol mit Chlorwasserstoffgas in Gegenwart von Dimethylformamid das 2-Chlor-6,6-difluor- [l,3]dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol. Nachteilig an diesem Verfahren ist aber, dass die gewünschten Produkte in relativ niedrigen Ausbeuten anfallen.
Außerdem ist schon bekannt, dass sich bestimmte 2-Chlor-benzimidazole, die am
Benzolring noch einen anneliierten Dioxol- oder Dioxin-Ring auf weisen, dadurch synthetisieren lassen, dass man entsprechende 1,3-Dihydro-benzimidazol (thi)-one mit Phosphoroxychlorid, gegebenenfalls in Gegenwart von Chlorwasserstoff oder von Phosphorpentachlorid umsetzt (vgl. EP-A 0 893 445). Die erhaltenen Substanzen sind jedoch mehr oder weniger von unerwünschten Nebenprodukten verunreinigt. Im übrigen fallen bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches phosphorhaltige Produkte an, wodurch eine Anwendung dieses Prozesses im technischen Masstab zusätzlich beeinträchtigt wird.
Weiterhin wurde bereits beschrieben, dass die Umsetzung von bestimmten 2-
Mercapto-benzimidazolen mit Chlor in sehr stark saurem Milieu 2-Chlor-benzimid- azole liefert (vgl. US-A 3 555 040 und US-A 3 686 41 1). Analoge Reaktionen von 2- Mercapto-benzimidazolen, die am Benzolring noch einen anneliierten Dioxol- oder Dioxin-Ring tragen, wurden aber nicht offenbart.
Es wurde nun gefunden, dass man 2-Chlor-benzimidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000003_0001
in welcher
A für gegebenenfalls halogeniertes Alkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen steht,
erhält, indem man 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel
Figure imgf000003_0002
in welcher
A die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Chlor in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels sowie gegebenenfalls in Gegenwart von wässriger Salzsäure oder Chlorwasserstoff bei Temperaturen zwischen -10°C und +50°C umsetzt.
Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass sich 2-Chlor-benz- imidazol-Derivate der Formel (I) nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in glatter
Reaktion ohne störende Nebenreaktionen herstellen lassen. Unerwartet ist vor allem, dass die Zielprodukte in deutlich höherer Ausbeute anfallen als nach den bisher bekannten Methoden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus.
So ermöglicht es, die Synthese von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten der Formel (1) in extrem hoher Ausbeute und hervorragender Reinheit. Günstig ist auch, dass die benötigten Reaktionskomponenten einfach herstellbar und auch in größeren Mengen verfügbar sind. Ein weiterer Vorteil besteht schließlich darin, dass die Durchführung der Umsetzung und die Isolierung der Reaktionsprodukte keinerlei Schwierigkeiten bereitet. Darüber hinaus lässt sich das erfindungsgemäße Verfahren auch problemlos in den technischen Maßstab übertragen.
Verwendet man 6,6-Difluor-[l,3]dioxolo-[4,5-f-]-l,3-dihydro-benzimidazol-2-thion als Ausgangssubstanz, gasförmiges Chlor als Chlorierungsmittel und Essigsäure- ethylester im Gemisch mit verdünnter, wässriger Salzsäure als Verdünnungsmittel, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000004_0001
CI2 / HCI (aq.) { Essigsäureethylester
Figure imgf000004_0002
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe benötigten 1,3-Dihydro-benzimidazolthione sind durch die Formel (II) allgemein definiert. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (II), in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methylen steht oder für gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethylen steht. Besonders bevorzugt sind 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II), in welcher
A für die Gruppen -CH2-, -CF2-, -CC12-, -CF2-CF2-, -CHF-CF2, -CHF-CHF-, -CF2-CFC1- oder -CFC1-CFC1- steht.
Die 1,3-Dihydro-benzimidazolthione können in der "Thion"-Form der Formel
Figure imgf000005_0001
oder auch in der tautomeren "Mercapto"-Form der Formel
Figure imgf000005_0002
vorliegen. Der Einfachheit halber wird im vorliegenden Zusammenhang jeweils nur die "Thion"-Form erwähnt.
Die 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen (vgl. EP-A 0 893 445).
Chlor wird bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise in gasförmigem Zustand in das Reaktionsgemisch eingeleitet.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Alkohole, Ester, Nitrile, Essigsäure sowie halogenierte ali- phatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe in Frage. Beispielhaft genannt seien
Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlor- kohlenstoff, Dichlorethan Trichlorethan und Chlorbenzol. Zusätzlich kann verdünnte, wässrige Salzsäure eingesetzt werden, also Salzsäure mit einem Chlorwasserstoffgehalt bis zu 30 Gewichtsprozent, oder auch trockener Chlorwasserstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfϊndungsgemäßen
Verfahrens innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und + 50°C, vorzugsweise zwischen -5°C und +40°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man im allgemeinen unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, unter erhöhtem Druck zu arbeiten.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol an 1,3-Dihydro-benzimidazolthion der Formel (II) im allgemeinen einen Überschuss an
Chlor ein. Vorzugsweise verwendet man pro Mol an 1,3-Dihydrobenzimidazolthion der Formel (II) 4 bis 7 Mol oder auch einen größeren Überschuß an Chlor. Im einzelnen geht man so vor, dass man 1,3-Dihydrobenzimidazolthion der Formel (II) in einem Verdünnungsmittel vorlegt, gegebenenfalls wässrige Salzsäure hinzufügt und Chlor sowie gegebenenfalls Chlorwasserstoff einleitet. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Beispielsweise geht man so vor, dass man das Reaktionsgemisch einengt, den verbleibenden Rückstand mit Wasser verrührt, das anfallende Gemisch durch Zugabe von Base auf einen schwach sauren pH-Wert bringt, den anfallenden Feststoff absaugt, wäscht und trocknet.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren 2-Chlor-benzimidazol- Derivate der Formel (I) sind als wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von Wirkstoffen mit mikrobiziden, vorzugsweise fungiziden Eigenschaften bekannt (vgl. WO 97-06 171). So lassen sich fungizid wirksame Chlorbenzimidazole der Formel
Figure imgf000007_0001
in welcher
die obengenannte Bedeutung hat,
herstellen, indem man 2-Chlorbenzimidazol-Derivate der Formel
Figure imgf000007_0002
in welcher
die oben angegebene Bedeutung hat,
mit 3,5-Dimethyl-isoxazol-4-sulfonylchlorid der Formel
Figure imgf000007_0003
in Gegenwart eines Säurebindemittels, wie Natriumhydrid oder Kaliumcarbonat, und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie Tetrahydrofuran oder Acetonitril umsetzt.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens v/ird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht. Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
Figure imgf000008_0001
In eine Suspension von 20,0 g (82 mmol) 6,6-Difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l,3- dihydro-benzimidazol-2-thion in 300 ml Essigsäureethylester werden bei Raumtemperatur 20 ml an 30 gew.-%iger, wässriger Salzsäure gegeben. In dieses Reaktionsgemisch werden unter Rühren bei Raumtemperatur 31,3 g (442 mmol) Chlorgas eingeleitet. Nach beendetem Einleiten wird noch 11 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Man versetzt den verbleibenden Rückstand mit 500 ml Wasser und stellt das entstehende Gemisch durch Zugabe von wässriger Ammoniak-Lösung auf einen pH-wert von 6. Der ausfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck bei 40°C getrocknet. Man erhält 18,8 g eines Produktes, das gemäß HPLC (ISTD) zu 93,3 % aus 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo[4,5-f]-benzimidazol besteht. Danach errechnet sich eine Ausbeute von 92,0 % der Theorie an 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo- [4,5-f -benzimidazol.
Beispiel 2
Figure imgf000008_0002
In eine Suspension von 10,1 g (42 mmol) 6,6-Difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l ,3- dihydro-benzimidazol-2-thion in 300 ml Methanol werden bei 0°C unter Rühren 16,4 g (231 mmol) Chlorgas eingeleitet. Anschließend wird das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert. Man versetzt den verbleibenden Rückstand mit 150 ml Wasser und stellt das entstehende Gemisch durch Zugabe von wässriger Ammoniak-Lösung auf einen pH- Wert von 6. Der ausfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck bei 40°C getrocknet. Man erhält 9,8 g eines Produktes, das gemäß HPLC zu 95,5 % aus 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo[4,5-f]-benz- imidazol besteht. Danach errechnet sich eine Ausbeute von 95,8 % der Theorie an 2- Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol.
Beispiel 3
Figure imgf000009_0001
In eine Suspension von 95 g (0,4 mol) 6,6-Difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-fJ-l,3-dihydro- benzimidazol-2-thion in 1120 ml Chlorbenzol werden bei Raumtemperatur 100 ml an
30 gew.-%iger, wässriger Salzsäure gegeben. In dieses Reaktionsgemisch werden unter Rühren bei Temperaturen zwischen -5°C und 0°C innerhalb von 3 Stunden
340 g (4,9 mol) Chlorgas eingeleitet- Anschließend werden durch Einleiten von
Stickstoff bei 0°C überschüssiges Chlor und Chlorwasserstoff ausgetrieben. Danach versetzt man mit 1520 g Wasser und stellt das Reaktionsgemisch durch Zugabe von
Ammoniak- Wasser auf einen pH-Wert zwischen 6 und 7. Der ausfallende Feststoff wird abfiltriert, dreimal mit je 100 ml Wasser gewaschen und unter vermindertem
Druck bei 40°C getrocknet. Man erhält 85,5 g eines Produktes, das zu 94,2 % aus 2-
Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-benzimidazol besteht. Danach errechnet sich eine Ausbeute von 86 % der Theorie an 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-fj- benzimidazol. Nergleichsbeispiel A
Figure imgf000010_0001
Ein Gemisch aus 10 g (44 mmol) 6,6-Difluor-[l,3]dioxolo-[4,5-f]-l,3-dihydrobenz- imidazol-2-on und 100 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid wird 15 Minuten unter Rückfluss erhitzt. Danach erhitzt man weitere 6 Stunden unter Rückfluss und leitet dabei Chlorwasserstoffgas mit einer Geschwindigkeit von etwa 8 Blasen pro Sekunde ein. Anschließend wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck soweit eingeengt, dass es noch gut rührbar ist. Man versetzt den Rückstand mit 100 g
Eis und rührt 16 Stunden bei 5°C. Der angefallene Rückstand wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über Phosphorpentoxid getrocknet. Man erhält 3,5 g eines Produktes, das im wesentlichen aus 2-Chlor-6,6-difluor-[l,3]dioxolo[4,5-f]benzimid- azol besteht.
Das saure Filtrat wird unter Kühlung mit konzentrierter Ammoniak-Lösung neutralisiert. Das entstehende Gemisch wird 40 Minuten bei 5°C gerührt. Der dabei anfallende Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und über Phosphorpentoxid getrocknet. Man erhält 9 g eines Produktes, das zu 80 % aus 2-Chlor-6,6- difluor[l,3]dioxolo[4,5-f]-benzimidazol besteht.
Danach errechnet sich eine Gesamtausbeute von 85 % der Theorie an 2-Chlor-6,6- difluor[l,3]dioxolo[4,5-f]-benzimidazol.

Claims

Patentansprüche
Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten der Formel
Figure imgf000011_0001
in welcher
A für gegebenenfalls halogeniertes Alkylen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel
Figure imgf000011_0002
in welcher
die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Chlor in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels sowie gegebenenfalls in Gegenwart von wässriger Salzsäure oder Chlorwasserstoff bei Temperaturen zwischen -10°C und +50°C umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aus- gangsstoffe 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II) einsetzt, in welcher A für gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methylen steht, oder für gegebenenfalls einfach bis vierfach durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Ethylen steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aus- gangsstoffe 1,3-Dihydro-benzimidazolthione der Formel (II) einsetzt, in welcher
A für die Gruppen -CH2-, -CF2-, -CC12-, -CF2-CF2-, -CHF-CF2,
-CHF-CHF-, -CF2-CFC1- oder -CFC1-CFC1- steht.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aus- gangsstoff 6,6-Difluor-[l,3]-dioxolo-[4,5-f]-l ,3-dihydro-benzimidazol-2- thion der Formel
Figure imgf000012_0001
einsetzt-
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man bei Temperaturen zwischen -5°C und +40°C arbeitet.
PCT/EP2001/000796 2000-02-07 2001-01-25 Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzimidazol-derivaten Ceased WO2001058903A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU37343/01A AU3734301A (en) 2000-02-07 2001-01-25 Method for producing 2-chloro-benzimidazole derivatives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10005277.0 2000-02-07
DE10005277A DE10005277A1 (de) 2000-02-07 2000-02-07 Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-bezimidazol-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2001058903A1 true WO2001058903A1 (de) 2001-08-16

Family

ID=7630061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2001/000796 Ceased WO2001058903A1 (de) 2000-02-07 2001-01-25 Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzimidazol-derivaten

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU3734301A (de)
DE (1) DE10005277A1 (de)
WO (1) WO2001058903A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114907270A (zh) * 2022-07-01 2022-08-16 四川德峰药业有限公司 2-氯苯并咪唑的制备方法
WO2024115327A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Basf Se Mixtures of frothing agents for flotation of ores

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2657653B1 (de) 2012-04-27 2016-05-18 SICK STEGMANN GmbH Vorrichtung zur Messung des Drehwinkels zweier relativ zueinander um eine Drehachse rotierender Objekte
EP2657652B1 (de) 2012-04-27 2015-10-28 SICK STEGMANN GmbH Vorrichtung zur Messung des Drehwinkels zweier relativ zueinander um eine Drehachse rotierender Objekte
EP2664898B1 (de) 2012-05-15 2014-07-02 SICK STEGMANN GmbH Sende- und Empfangseinheit und Drehgeber mit einer solchen
EP2693166B1 (de) 2012-07-31 2015-09-09 SICK STEGMANN GmbH Sende- und Empfangseinheit und Drehgeber mit einer solchen
DE202012104795U1 (de) 2012-12-10 2014-03-12 Sick Stegmann Gmbh Sende- und Empfangseinheit und Drehgeber mit einer solchen
EP2741056B1 (de) 2012-12-10 2016-04-20 SICK STEGMANN GmbH Sende- und Empfangseinheit und Drehgeber mit einer solchen

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3555040A (en) * 1965-08-06 1971-01-12 Geigy Chem Corp 2-halogeno-benzimidazole derivatives
EP0893445A1 (de) * 1997-07-24 1999-01-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorbenzimidazol-Derivaten

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3555040A (en) * 1965-08-06 1971-01-12 Geigy Chem Corp 2-halogeno-benzimidazole derivatives
US3686411A (en) * 1965-08-06 1972-08-22 Ciba Geigy Corp An insecticidal composition and method containing 2-halogeno-benzimidazole derivatives
EP0893445A1 (de) * 1997-07-24 1999-01-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorbenzimidazol-Derivaten

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114907270A (zh) * 2022-07-01 2022-08-16 四川德峰药业有限公司 2-氯苯并咪唑的制备方法
WO2024115327A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Basf Se Mixtures of frothing agents for flotation of ores

Also Published As

Publication number Publication date
AU3734301A (en) 2001-08-20
DE10005277A1 (de) 2001-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1611108B1 (de) Verfahren zur herstellung von telmisartan
EP2537829B1 (de) Aminobenzoylsulfonsäureamide und deren Herstellung
WO2015193392A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-halogenacrylsäureestern
WO2001058903A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-chlor-benzimidazol-derivaten
EP1470111B1 (de) Verfahren zur herstellung und reinigung von 1,7'-dimethyl-2'-propyl-2,5'-bi-1h-benzimidazol
DE60020869T2 (de) Ein verfahren zur herstellung von hochreinem cefpodoxim-proxetil
AT402501B (de) Verfahren zur herstellung von 8-chlorochinolonderivaten
DE19500794A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N,N-Dialkyl-, -Dicycloalkyl, -Diaryl- oder -Diaralkyl-benzthiazolyl-sulfenamiden
EP1395586B1 (de) Verfahren zur herstellung von zolpidem
DE19745692A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-benzimidazol-Derivaten
KR101694262B1 (ko) 실로도신의 결정형의 제조방법
DE1951012A1 (de) Ester der 7-(alpha-Amino-alpha-phenylacctamido)-3-methyl-delta?-cephem-4-carbonsaeure
EP1902042B1 (de) Verfahren zur herstellung von 3,4-dichlor-isothiazolcarbonsäure
EP1252159B1 (de) Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen
EP1296962B1 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten 5-amino-n-phenyl-1,2,4-triazol-3-sulfonamiden
EP0590361A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-halogenpurinen
DE3347526A1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter chinazolin-2.4(1h.3h)-dione
EP0358044B1 (de) Verfahren zum Fällen von Cytosin aus alkalischen Lösungen mit Schwefelsäure
EP1515954B1 (de) Verfahren zur herstellung von 4,6-dichlor-5-fluorpyrimidin
EP1232151A1 (de) Verfahren zur herstellung von benzofuranonoximen
EP1392652B1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten 2-nitroguanidinen
KR101733084B1 (ko) 실로도신의 결정형의 제조방법
DE2306001C3 (de) Pyrimidinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Geflügelfutterzusammensetzungen
WO2023213445A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-[5-[bis(2-chlorethyl)amino]-1-methyl-1h-benzo[d]imidazol-2-yl]butansäurealkylestern und formylierten derivaten
WO2022069554A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-bromfuran-2-carboxylaten

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CR CU CZ DE DK DM DZ EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP