UA80117C2 - Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора - Google Patents
Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора Download PDFInfo
- Publication number
- UA80117C2 UA80117C2 UA20041008055A UA20041008055A UA80117C2 UA 80117 C2 UA80117 C2 UA 80117C2 UA 20041008055 A UA20041008055 A UA 20041008055A UA 20041008055 A UA20041008055 A UA 20041008055A UA 80117 C2 UA80117 C2 UA 80117C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tetrahydro
- imnn
- phthalazin
- inn
- vac
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 30
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 title abstract description 10
- 101100135868 Dictyostelium discoideum pde3 gene Proteins 0.000 title abstract 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title description 6
- 101100296719 Caenorhabditis elegans pde-4 gene Proteins 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 89
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 75
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims description 28
- -1 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-M-(3,5-dichloropyrid-4-yl)benzamide Chemical compound 0.000 claims description 26
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 claims description 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 21
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 7
- YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N Ethoxyacetic acid Chemical compound CCOCC(O)=O YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010052613 Allergic bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 101100296720 Dictyostelium discoideum Pde4 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101100082610 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) PDEdelta gene Proteins 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 39
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical group C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 31
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidine carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 23
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 22
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 22
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 21
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 19
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 18
- SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 13
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 13
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 description 13
- 229960002071 bepotastine Drugs 0.000 description 13
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 13
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 13
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 13
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 13
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 12
- BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 12
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 229950003420 efletirizine Drugs 0.000 description 12
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 12
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 12
- 229960005328 rupatadine Drugs 0.000 description 12
- WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N rupatadine Chemical compound CC1=CN=CC(CN2CCC(CC2)=C2C3=NC=CC=C3CCC3=CC(Cl)=CC=C32)=C1 WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 description 11
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 11
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 11
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 11
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 11
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 10
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical class NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 10
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 10
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- GVTLDPJNRVMCAL-UHFFFAOYSA-N arofylline Chemical compound C1=2N=CNC=2C(=O)N(CCC)C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 GVTLDPJNRVMCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KSPYMJJKQMWWNB-UHFFFAOYSA-N cipamfylline Chemical compound O=C1N(CC2CC2)C(=O)C=2NC(N)=NC=2N1CC1CC1 KSPYMJJKQMWWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 9
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 description 9
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N chembl511115 Chemical compound COC1=CC=C([C@@]2(CC[C@H](CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N 0.000 description 8
- 229950001653 cilomilast Drugs 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- MIXLZCYFMQNQDD-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-N'-hydroxy-1,3-thiazole-2-carboximidamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CSC(C(N)=NO)=N1 MIXLZCYFMQNQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- VBSPHZOBAOWFCL-UHFFFAOYSA-N setastine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(C)OCCN1CCCCCC1 VBSPHZOBAOWFCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950003911 setastine Drugs 0.000 description 7
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 5
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 5
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 5
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 4
- AKTXOQVMWSFEBQ-LCYFTJDESA-N (5z)-2-amino-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(\C=C/2C(N=C(N)S\2)=O)=C1 AKTXOQVMWSFEBQ-LCYFTJDESA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229950000393 darbufelone Drugs 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- OGSULPWGXWPZOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,8-naphthyridin-2-yl)-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C3=NC4=NC=CC=C4C=C3)=CC=C21 OGSULPWGXWPZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CC=CC2=C1 RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYFLDZZDOUDZQM-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[4-(3-phenylquinolin-2-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1C(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 YYFLDZZDOUDZQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKWWESVWJKAKNI-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-thiazole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CSC(C(N)=O)=N1 KKWWESVWJKAKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azinane Chemical group C1CC[N]CC1 KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXBLDQMSOWQULB-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-cyclohepta[2,3]thieno[2,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1CCCCC2=C1SC1=C2C(=O)N(N)C(C)=N1 UXBLDQMSOWQULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIZALTNNDIGFRS-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(C1CC=CCC1C1=O)=NN1C1CCN(C(C)C)CC1 AIZALTNNDIGFRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorobenzyl)piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC1CCNCC1 JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical class [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002884 effect on inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical class NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1(2H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NN=CC2=C1 IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNWQKAWITMVCQW-UHFFFAOYSA-N phthalylsulfacetamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O SNWQKAWITMVCQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000002226 simultaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
У заявці описане комбіноване застосування інгібіторів PDE4 або PDE3/4 (рофлуміласт або пумафентрин) й антагоністів гістамінового рецептора (цетиризин) для приготування фармацевтичного продукту, призначеного для лікування респіраторних захворювань.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується комбінацій фармацевтично активних речовин для застосування при лікуванні 2 респіраторних захворювань.
Речовини, які використовуються в запропонованих у винаході комбінаціях, являють собою відомі біологічно активні сполуки із класу інгібіторів РОЕ4 й РОЕЗ/4 і біологічно активні сполуки із класу антагоністів гістамінового рецептора.
ЇУ заявці УУО 03/000289) описані композиції, що містять інгібітор РОЕ4 й антагоніст Н --рецептора, і їх застосування для одержання медикаменту, призначеного для лікування респіраторних захворювань.
Астма є широко розповсюдженим запальним захворюванням дихальних шляхів, на яке за статистикою в
США, припадає від 1 до 395 від всіх звернень до лікаря, близько 500000 випадків госпіталізації на рік і найбільше число випадків госпіталізації дітей, ніж на будь-яке інше окреме захворювання. Щорічно в Сполучених
Штатах від приступів астми вмирає більше 5000 дітей і дорослих МУШіат Е.5., боодтапп Сіїтапп А., Те рпаптасоїодіса! Вазіз ої ТПегареціїсв, 9-е вид., вид-во МеОгаму НІЇЇ, Мем" МогК, 1996, стор.152 й 659-682.
Астма не може більше розглядатися просто як оборотна обструкція дихальних шляхів. Більш того, її слід розглядати насамперед як запальне захворювання, результатом якого є гіперфункція бронхів і бронхоспазм.
Алергенспецифічний імуноглобулін Е (ЗЕ) зв'язується з лаброцитами через Ес-рецептор. Він являє собою фрагмент, який утворюється в результаті розщеплення молекул імуноглобуліну папаїном, і містить найбільшу кількість антигенних детермінант. При контакті алергену з ІДЕ лаброцити активуються, вивільняючи цілий ряд медіаторів запалення, які присутні у вмісті гранул, наприклад гістамін, протеази, гепарини й фактор некрозу пухлини (ТМЕ від англ. "Штог песговів Тасіог"), різноманітні молекули, які виділяються з ліпідної мембрани, наприклад простагландини, лейкотриєни й фактор активації тромбоцитів (РАЕ від англ. "ріа(еієї асіїмайпа
Тасіог"), і цілий ряд цитокінів, таких як інтерлейкін (І) 1, 3, 4, 5, 6 й 8, і хемокінів. Таким чином, з с 29 лаброцитів вивільняється винятково велика кількість різноманітних медіаторів, кожний з яких здійснює власний, Ге) відмінний від інших медіаторів сильний вплив на запалення дихальних шляхів.
Наслідком вазодилатації, підвищеної судинної проникності й підвищеній здатності ендотелію до адгезії лейкоцитів є далі надходження запальних клітин, таких як лімфоцити, еозинофіли й макрофаги, із системи кровообігу в тканині. Цей ефект у свою чергу приводить до вивільнення медіаторів, які додатково впливають на в прогресування запалення |Као А.К. і ін., Кесепі Регзресіїмез іп (Ше девзідп ої апіавійтаїйіс адепів, «-
Рпагтагіє, 55, 7, 2000, стор.475-4821).
Таким чином, представляється малоймовірним, щоб лікарські речовини, які впливають на медіатор одного -- єдиного типу, могли індивідуально забезпечити досягнення задовільних результатів при лікуваннізахворювання. (су
Оскільки астма є одним з найбільш серйозних захворювань, що зустрічаються в людини, існує необхідність у 325 лікарських засобах, які дозволяли б одночасно впливати на найрізноманітніші медіатори запалення. со
Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу було покладена задача запропонувати терапевтичні засоби для лікування захворювань дихальних шляхів, які задовольняють наступним умовам: - ефективний одночасний вплив на кілька медіаторів запалення, « - значна розслаблююча й розширювальна дія на бронхи, З 70 - хороша біодоступність при пероральному застосуванні, с - мінімальні побічні дії, з» - висока придатність для тривалого лікування, - ефективний вплив на підвищену реактивність бронхів.
Відповідно до винаходу було встановлено, що вказаним вище умовам повною мірою задовольняє схема лікування, заснована на комбінованому застосуванні інгібітора РОЕ4 або РОЕЗ/4 й антагоніста гістамінового со рецептора. ав | Відповідно до цього даний винахід стосується комбінованого застосування інгібітора РОЕ4 або РОЕЗ/4 й антагоніста гістамінового рецептора при лікуванні респіраторних захворювань. - Під "Інгібітором РОЕ4" мається на увазі вибірно діючий інгібітор фосфодіестерази, який інгібує переважно - 70 фосфодіестеразу типу 4, а не фосфодіестерази інших відомих типів, наприклад типу 1, 2, З, 5 і т.д., і інгібуюча дія якого на фосфодіестеразу типу 4 (РОЕ4) проявляється при порівняно низькому значенні ІС во тм (відповідає більш високій активності), яке приблизно в 10 разів нижче значення ІС 5о, при якому така сполука інгібує фосфодіестерази інших відомих типів, наприклад типу 1,2, 3,5 і т.д.
Аналогічним чином трактується й поняття "інгібітор РОЕЗ/4". Методи визначення активності й вибірності 29 інгібіторів фосфодіестераз добре відомі в даній галузі. Як приклад при цьому можна назвати методи, (описані в
ГФ) Тпотрзоп й ін. (Адм. Сусі. Мисі. Кев. 10, 1979, стор.69-92) і в Сіетрус; й ін. (Вг. У. Ріпаптасої. 118, 1996, стор.1945-1958Ї, а також фосфодіестеразний ЗРА-аналіз ("ЗсіпіШайоп Ргохітйу Авззау"), розроблений о компанією Атегейпат РНагтасіа Віоїеси.
Під "антагоністом гістамінового рецептора" маються на увазі антагоністи Н -рецептора, зокрема так звані 60 антагоністи Ні-рецептора другого покоління (Миївспіег, Аг2гпеітіЧемігкипдеп, 8-е вид., 2001, стор.456-4611.
Як приклад можливих інгібіторів РОЕ4 або РОЕЗ/4, які можуть застосовуватися відповідно до даного винаходу, можна назвати ті інгібітори РОЕ4 або РОЕЗ/4, які конкретно вказані як приклад або описані або заявлені як об'єкти винаходу в наступних (патентних заявках і патентах: ОЕ1545687, ОЕ 2028869, СЕ 2123328,
ОЕ 2315801, ОЕ 2402908, СЕ 2413935, ОЕ 3900233, ЕР 0103497, ЕР 0139464, ЕР 0158380, ЕР 0163965, ЕР бо 0335386, ЕР 0389282, ЕР 0393500, ЕР 0428302, ЕР 0435811, ЕР 0449216, ЕР 0459505, ЕР 0470805, ЕР 0490823,
ЕР 0506194, ЕР 0510562, ЕР 0511865, ЕР 0527117, ЕР 0553174, ЕР 0557016, ЕР 0626939, ЕР 0664289, ЕР 0671389, ЕР 0685474, ЕР 0685475, ЕР 0685479, ЕР 0731099, ЕР 0736532, ЕР 0738715, ЕР 0748805, ЕР 0763534,
ЕР 0816357, ЕР 0819688, ЕР 0819689, ЕР 0832886, ЕР 0834508, ЕР 0848000, Р 92234389, ОР 94329652, ОР 95010875, УР 98072415, УР 98147585, 05 5703098, 05 5739144, МО 91/17991, УМО 92/00968, УМО 92/12961, УМО 93/07146, МО 93/15044, МО 93/15045, МО 93/18024, МО 93/19068, МО 93/19720, МО 93/19747, МО 93/19749,
МО 93/19751, УМО 93/25517, МО 94/02465, МО 94/12461, МО 94/20455, МО 94/22852, МО 94/27947, МО 95/00516, МО 95/01338, МО 95/01980, МО 95/03794, МО 95/04045, МО 95/04046, МО 95/05386, МО 95/08534,
МО 95/09623, МО 95/09624, МО 95/09627, МО 95/09836, МО 95/14667, МО 95/14680, УМО 95/14681, МО 7/0 95/17392, МО 95/17399, МО 95/19362, УМО 95/20578, МО 95/22520, МО 95/24381, МО 95/27692, МО 95/35281,
МО 95/35283, МО 95/35284, МО 96/00218, МО 96/01825, МО 96/06843, МО 96/03399, МО 96/11690, МО 96/11917, МО 96/12720, МО 96/31486, МО 96/31487, МО 96/35683, МО 96/36595, МО 96/36596, МО 96/36611,
МО 96/36625, УМО 96/36626, МО 96/36638, МО 96/38150, МО 96/39408, МО 96/40636, УМО 97/03967, МО 97/04779, МО 97/05105, МО 97/08143, МО 97/09345, МО 97/12895, МО 97/18208, МО 97/19078, УМО 97/20833, у75 УМО 97/22585, МО 97/22586, МО 97/23457, МО 97/23460, МО 97/23461, МО 97/24117, МО 97/24355, МО 97/25312, МО 97/28131, МО 97/30999, МО 97/31000, МО 97/32853, МО 97/35854, МО 97/36905, МО 97/40032,
МО 97/43288, УМО 97/44036, МО 97/44322, МО 97/47604, МО 97/48697, МО 98/04534, МО 98/05327, МО 98/06692, МО 98/06704, МО 98/07715, МО 98/08828, МО 98/08830, МО 98/08841, МО 98/08844, МО 98/09946,
МО 98/09961, УУО 98/11113, МО 98/14448, МО 98/18796, МО 98/21207, МО 98/21208, УМО 98/21209, МО 98/22453, МО 98/31674, МО 98/40382, МО 98/45268, УМО 98/55481, МУО 98/56756, УУО 99/05111, УМО 99/05112,
МО 95/05113, УМО 99/06404, МО 99/18095, МО 99/31071, М/О99/31090, УУО99/47505, М/О99/57115, УУО99/57118,
МО 99/64414, УМО 00/01695, МО 00/12501, МО 00/26208, МО 00/42017, МО 00/42018, УМО 00/42019, МО 00/42020, МО 00/42034, МО 01/19818, УМО 01/30766, УМО 01/30777, УМО 01/51470, МО 02/006270, УМО 02/066476,
УО 02/064584 й УО 02/0858851. с
Нижче представлені структурні формули деяких вибраних як приклад інгібіторів РОЕ: о сій
Її У Мн. о -
Дн сі М - й шви -
М ша; що й 5 шУ г) « «є М 8; в)
Х
. " "ой ді ,
М що й Ї во -е со | М - («в) - - 50 зору пут о зно в) з с о о о в" Ве і ко -6 60 б5
8: "о Пра і отерої срхов ше б о ва й ф о ів ій ов води но отого
І
М о М й мишев ОА Фф у о й СА 7-0 -М озно, - осо Ох од й я не; т гвааи й « 40 сі Мосс -9 2 ; о с н з йо Я Оовю, ол я, о опо оюя о. о 55 сля СІ лен колобок стю
: оту оо ох оо свое ово» » щи, Фо от ото м о й с пе в, о во. а ва Ї -
Ї с о ре; що ото оо у дутттоК содо їх о ро шва ве ож ю І сі сг м'М ооо ЮК оду
Ї о о шо волю ото
А по й о Мо ре
Й ен Року опюофо, 7 Ше ог70.. іч о зо 5 Соло 0000 А, Фф о А. й 0.0 З й 5 г) и зас ТИ о вод ше 5 н
Фо М-к о М. го С осот ою (Ф) й й (Я с у з Й пеочовій оо ай ї люто, мВ
Ї - зи 7 б опо Я в) М о 3 6 сло
Ох, і Фі т й щ й 30 | не но її щ о й - нею Ооог ро я нео ; шк: і і « -
І а со 7 о шт М чі о с Х о от, пд еле о , 4 о й нт» АЖІЙ в" Золоту ою я по чі а ; 5 ; со о сис Фа, тор»
С і ю 1 і С ок Ї ом ом оо. сфе ом се оос зо й І о ! Фо, ? й болі я Ї Ї ; Ї ще ово оо мое і ? о ? Ї ? ще й Ге ра гу
КМ. -х м йо с в)
Фе соду сус ст 70 ем 4 й Ї о кт
ФІ) Ф. Шей : о о М о. о і і Оу Фі Ще т во СА Де " й | | "с 500 КО я со мо бір " Кк. с су с - ? ц «- -
С т 4 й и со
ХХ о оо р сс о «
Й Су опор З ч с г» ото со ев т оо Е ре ши 20 в й | " 7 то о ко 60 б5 сі д р СО
Ж вд В ху звер
М
? о 7 І 70 18 н Ф с зи фі о М
Н ду М М ; г)
Ще бот і -щьх о н в) й ду ові Ф ? о їм 7 - м о ої - г щі й м -- 5 Зо о
У по | ЗХ ди ст-М Е го с
ХХ Є з) Е р. р « - с з ра о с | С р о о м то | й: о н ау в цу о до д "М | Ек! ща зн
Ф) ко 60 65 т ; я (Ф» Хо з 7 фо сого
І А, -щн 2в Ї і т, А «г о ши зо 092 » чл (о 5 АЮ г Сова т,
Й - я ! щі ХХ, о Оси | ХО й АЛ дов ОК і ботрюлот юю
Оу
Ф)
о о х | ау обубосютосто
То щ Ї о / Ми «лк осо «руч г їй м І ї р суч у
Ї труду пт в) й м Й с " еру (о)
Ї я ба зо Ж | й 2 г ав зв я Ф че сі У в (ее) йзеа з О ? й « ші с ;» | й | но 7 со 45 й ій сі 4, «А, о о ч т В; Їх З - га! о о т що ох й
Ф) ко оюто -щ. оо
ОО бугостюто опо оо ото З охобб удо е- : екон согсо
Я до А нах що не о. ід У, ху а 1 о 60 ЄС ех т о | і Зк г с, Щі бу с / У ій уд, І о о дк ло 3о 4 | р фі як" в! й й 5 Ф т : 5 4 Ї р (2,0) « с 40 Й з.
В с - м ро о й їй й й Се отри - ЦІ 7, ! «м щі --Е я їх ще сх К ю стря стем стру бо ? Ії
89 о о ра а ти 97 о сег
І! о я Б 70 Ї Ї
Щі н о -п6 сх а ей
Ф в Ї М х Ї х до о йо шу чин --7 Фі и о | й о З М І - до Ї Фф - я о ши її (ге) « 0000-н- т Ф й 2 с Це ре в :з» ? фі - о шо С тр
І Ф о со ох я 2 ото пз "І ше р СштОосе ра о
М ів) М : Ос " - Є що во 7 - о б5
! АС й й ос но зе я з зо у Х | - (Пумафентрин) о 7 опор од век ї» й ФІ хе с, й г ; ку поз о й й о І о М ща В сі о "Де. м»
С шани т | птюр | о сі з очи ч ща и 70 р С ик (о) 15 -0 в) о о у й о оо я АТ є мак с МИ КІ мі о фі Я сч о шк - гл «-
Годо у» - о чо Я, з о о а с о о « - - 5 о М о 2 и» руте т б су З о «М. М о 5 М. х вт я боту о Ї -оУу 70 й ю сі чн 7 рерчч я Мн Ї оку
А. Фф. о ро 9 СІ о пи о, Ос дом ЕТЕ (Ф) . ю Рофлуміласт бо б5
! ох 2о ша
Ба но | І щ-о сі о о - о -к о тв- -- 97 6 м йо М шл У
Б д-ч М М рий о -/ о о М "-- с
Ї і) не о . щ
М ї- - 2 ен 2 а зн ща: 7 79 ек о о г)
С о З о май о.
М о їй ; « - с з щ с. е 79 2" 7-9 2М со З Фа о. М о. З о. шк - 50 т що чали ера ас. вен Фу ш;
Мо ух Од ОС о то о о - о Ї бо 65 о й о ну т М Сай З о в:
Оу іх У в с о яю то от са -Ь2 2о З ; о ред о орви ; ой "н р о вк с о о о
Вг - я її син о з8 гурт о сту | пи У ій ой о М С о « - с Е є) з г о 2 т що | -- зо мо о я хе о | ово їй ре ше т "М я ве СМ ЖИ ува ШИ
Осі (Ф) т бо б5 т СІ
Є, о 2 к ре М - М сі СТЕ сі о 5-й о М й
М М й ев сх
М
ІЙ Е о Е
У представлені вище формулах не міститься інформація про стереохімічну будову молекул і не показані атоми водню |гтобто-О являє собою відповідно групу-«ОН, "М являє собою групу "МН, а-М являє собою групу
МН»; метальні групи, наприклад в атомів кисню, позначені лініями|.
Особливо при цьому слід зазначити ті інгібітори РОЕ4 або РОЕЗ)/4, які конкретно вказані як приклад та/або заявлені як об'єкти винаходу в наступних (патентних заявках і патентах: ЕР 0163965, ЕР 0389282, ЕР 0393500,
ЕР 0435811, ЕР 0482302, ЕР 0499216, ЕР 0506194, ЕР 0510562, ЕР 0528922, ЕР 0553174, ЕР 0731099, МО 93/19749, МО 95/00516, МО 95/01338, МО 96/00218, МО 96/03399, МО 96/11690, МО 96/36625, МО 96/36626,
МО 97/23457, МО 97/28131, УМО 97/35854, УМО 97/40032, МО 97/43288, МО 98/09946, УМО 98/07715, МО ЄМ 98/08841, МО 98/21207, МО 98/21208, МО 98/21209, М/098/22453, МО98/31674, М/098/40382,. М/О098/55481, о
МУО099/05111, МО 99/05112, МО 99/05113, УУО 99/31071, МУО 99/31090, УМО 99/47505, МО 99/57115, МО 99/57118, МО 99/64414, МО 00/01695, МО 00/12501, М/О 00/42017, МО 00/42018, МО 00/42019, МО 00/42020,
МО 00/42034, МО 01/19818, УМО 01/30766, МО 01/30777, МО 01/51470 УМО 02/006270, МО 02/066476, МО 02/064584 й УУО 02/085885, а також сполуки з наступними науково-дослідними кодами: СОС-998, 0-4396, - 5СН-351591, ІС-485, СОС-1088 й КМУ-4490). Серед вищевказаних речовин переважні ті з них, які мають хорошу «- біодосгупність при оральному застосуванні.
До переважних інгібіторів РОЕ4 або РОЕЗ/А належать 7
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН (МНН- міжнародна о непатентована назва) рофлуміласті, (-)У-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4 4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-Іс)(1,61 г) нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний « код М-11294А),
М-(9-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіролоїЇЗ,2,1-ЇІКІ(1,бензодіазепін-З(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід т с Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код ч Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, » 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід (ее) Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, о тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі,
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код - СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН -щ 20 ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І(4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонова кислота МНН циломіласті, а також "м сполуки з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СОС-1088 й КМУУу-4490.
До інших переважних інгібіторів РОЕ4 належать сполуки, вибрані із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіотран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро 22 -2Н-фталазин-1-он,
ГФ) (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, по (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-д4а,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, бо (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аБ,8аї)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 65 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,Ваг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9
-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-4-(4аз5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|Іпіперидин-1-іл)-5-оксоп 7/0 ентанову кислоту, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-11-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фтала зин-1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп еридин-1-карбонової кислоти, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталази с н-1-он, (8) (аз, вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-те трагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро М зо -2Н-нафталін-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт -- алазин-1-он, «- (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- о фталазин-1-он, со 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(-2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, « (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин з -1-он, - (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- "» он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он,
Го! що (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтала зин-1-он, о (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламіноетил)піперазин-1-іл|етаноїл - )піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2-4А-(4аз5 вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2 Н-ізо - пропілацетамід, "М (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2
Н-фталазин-1-он, 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)умета ноїл)-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір
Ф) 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла ка міно)бензойної кислоти й 2-А-К(Заз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-аце во тамід.
До особливо переважних інгібіторів РОЕ4 або РОЕЗ/А належать
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті Й (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин (МНН нумафентрині|. 65 Як приклад можливих антагоністів гістамінового рецептора, які можуть застосовуватися відповідно до даного винаходу, можна назвати (Е)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту (МНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|(1,2-б|Іпіридин (МНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, 85 С)-12-(4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, 70. 2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-у-метил-у-фенілбензил)окси|етил|гексагідро-ІН-азепін, |МНН сетастин|), ЄМ 85-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, Ге) 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
Н-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленамін| Й 1-«4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол МНН текастемізолі.
Переважними антагоністами гістамінового рецептора є в 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон (МНН азеластині, «- (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтова кислота ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, -- (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропова кислота ІМНН Ф фексофенадині, со етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині й 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-І4-(д-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол МНН терфенадині.
Особливо переважними антагоністами гістамінового рецептора є « 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині| й : с етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-1Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат / (МНН лоратадині. :з» Під фармацевтично прийнятним похідним діючої речовини в контексті даного винаходу мається на увазі, якщо не вказане інше, її фармацевтично прийнятна сіль або фармацевтично прийнятний сольват (наприклад ідрат), фармацевтично прийнятний сольват такої солі, фармацевтично прийнятний М-оксид або його о фармацевтично прийнятна сіль або фармацевтично прийнятний сольват.
До відповідних фармакологічно прийнятних солей при цьому, по-перше, належать, зокрема, водорозчинні й о водонерозчинні кислотно-адитивні солі, утворені, наприклад, з такими кислотами, як соляна кислота, - бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, лимонна
Кислота, О-глюконова кислота, бензойна кислота, 2-(4-гідроксибензоїл)бензойна кислота, масляна кислота, - сульфосаліцилова кислота, малеїнова кислота, лауринова кислота, яблучна кислота, фумарова кислота, "м янтарна кислота, щавлева кислота, винна кислота, ембонова кислота, стеаринова кислота, толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота або 1-гідрокси-2-нафтойна кислота, при цьому кислоти використовують для солеутворення в еквімолярних кількостях або в кількостях, які відрізняються від них, залежно від того, чи є
Кислота одно- або багатоосновною, а також залежно від конкретного типу солі, яку потрібно одержати. Крім цього вказані вище діючі речовини можуть бути також представлені у вигляді чистих енантіомерів або у вигляді (Ф) сумішей енантіомерів у будь-якому їх співвідношенні в суміші. ка До відповідних фармакологічно прийнятних солей, по-друге, належать також солі, утворені з основами. Як приклад подібних солей, утворених з основами, можна назвати солі лужних металів (літію, натрію, калію) або 60 кальцію, алюмінію, магнію, титану, амонію, меглуміну або гуанідинію, при цьому такі основи також використають для солеутворення в еквімолярних кількостях або в кількостях, які відрізняються від них.
Деякі з діючих речовин, які використовуються згідно із даним винаходом, можуть існувати в стереоізомерних формах. Відповідно до цього в обсяг винаходу включені всі можливі стереоізомери діючих речовин і суміші таких стереоізомерів, включаючи рацемати. В обсяг винаходу включені також таутомери й суміші таутомерів діючих в5 речовин.
Згідно із даним винаходом першим його об'єктом є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану з інгібітора РОЕЯ4, інгібітора РОЕЗ/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних.
Другим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид 70 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний код М-11294А),
ІМ-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код 75 ОКкО-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атазорамі,
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоівдол-2-пропанамід Інауково-дослідний код
СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки сч дв З науково-дослідними кодами СЮОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СС-1088, КМУУ-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає і) (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, зо 5)-(5)-4-І4-11-(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл)масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, - (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, че 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, о 4 -трет-бутил-4-І4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині с (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, « (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, 3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз|р|оксепіно|4,3-б|Іпіридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову т с кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), ч (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН » левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-ІМ-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-металаміно|піримідин-4(ЗН)-он. ІМНН бо мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, о 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, - 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин - 20 |МНН рупатадині, /1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етилігексагідро-1Н-азепін, |МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, "м 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні 52 похідні.
ГФ) Третім об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає о З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4 да, 60 10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с|(1,бІнафтиридин й ІМНН пумафентрині, 1-оксид 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний код М-11294А),
Н-9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід бо Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код
Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний
КОД АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі,
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код
СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН 7/0 Ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СОС-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-я-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастин|і), сс
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибензі(|с Пимідазої 1,5-а|азепін ІМНН епінастині, о (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН ї- левокабастині, (2-І4-(К)-п-хлор-у-фенілбензил)-1-піперазиніл|етоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, «- етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-ІК-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(3Н)-он ІМННО- мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, о 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні),
Зо 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-АН-піридо/1,2-а|піримідин-4-он ІМНН пеміроласті, со 8-хлор-11-І(1-(5-метилпірвдин-3-ілметил)піперидин-4-ілідені-6,11-дигідро-5Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-Б|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, « 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині, 50 М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін (МНН трипеленамін) й їх фармацевтично прийнятні похідні. З с Четвертим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант першого його об'єкта, є з» фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин (МНН пумафентрин) і їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, бо вибраною із групи, яка включає 4-((4-хлорфеніл)метил)-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ав | МНН азеластині, (-)-(2-(4-(п-хлор-ож-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетоксиїоцтову кислоту |МНН цетиризині, з 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-І4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|-а-метилгідратропову кислоту ІМНН - 7 фексофенадині, «м етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(а-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|Ібутанол МНН терфенадині й їх 5 фармацевтично прийнятні похідні.
П'ятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант першого його об'єкта, є фармацевтична (Ф) композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає
Ге (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, во (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-д4а,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 65 (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
(4аБг,8аї5)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,8аг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он ; (даб5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 70. аз,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента нову кислоту, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп еридин-1-карбонової кислоти, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, сч (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- о он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- М зо нафталін-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз -- ин-1-он, «- (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал о азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, со (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а 55,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о « 40.8 - с (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, . (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, и?» (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, (4аз,бак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(22-І(4-(-2-диметиламіноетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8
Го! а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп о ілацетамід, - (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, - 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл "М )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла міно)бензойної кислоти, дво 2-А-І(4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-ілІпіперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає
Ф) (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, ка 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, во 0(-05)-4-І4-11-(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 65 4 -трет-бугил-4-І4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині,
1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, 3-І(4-(8-фтор-5,11-дигідробенз|р|оксепіно|4,3-в|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл)пропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(355,4К)-1-(цис-4-циано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН 70 лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-ілден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин 75 |ЇМНН рупатадині, /1-(2-Кп-хлор-у-метил-у-фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін ІМНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(а-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні 20 похідні.
Шостим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, с 25 (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, о (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 30 (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 9 -- -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (4аБ,8аї)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (ав) 35 (4а5,8вак)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-4(1,1-діоксогексагідро-11 6 с -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он « до (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, з (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, с 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента :з» нову кислоту, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, трет-бутиламід со 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід («в) 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової - кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп -- еридин-1-карбонової кислоти, -Ч (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-
Ф) он, з (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, во 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- нафталін-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-(|піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтала зин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, б (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
(аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, т (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп ілацетамід, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла міно)бензойної кислоти, 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон (МНН азеластині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, с 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензої|5,б|циклогепта-|(1,2-Б|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН о фексофенадині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|цикпогепта|1,2-в|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат МНН лоратадині, 2-ІМ-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(3Н)-он (МНН /їч- мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-І4-(о-гідроксидифенілметил)-1-піперидил|бутанол МНН терфенадині й їх - фармацевтично прийнятні похідні.
Сьомим об'єктом винаходу є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої «-- речовини, вибраної з інгібітора РОЕА4, інгібітора РОЕЗ/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, у сполученні о із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. г)
Восьмим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, « (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид т с 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код ч ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний ни код М-11294А),
ІМ-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
І|науково-дослідний код СіІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду Інауково-дослідний код (ее) Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, о 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний - код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід щ-уоу 20 науково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі, "м В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код
СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки
Ге! з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СС-1088, КМУ-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка де включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 60 4-(4-хлорфеніл)метил)|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, бо ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні,
4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН 70 левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-х-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетоксиїоцтову кислоту |ІМНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо|а,д|циклогеїігген-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 75 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|/1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-2-метил--фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії.
Дев'ятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає с
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, о (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), / 3-І3--(циклопентилокси)-4-метоксибензилі-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |(науково-дослідний її код М-11294А1|, «-
ІМ-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду (науково-дослідний код ож
Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, о 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
М-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний г) код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі, «
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код
СОС-8011,. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти (МНН т с ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, ч цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки -» з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СОС-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, (ее) 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, о 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, - (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, - 20 (83-2-2-Ї(п-хлор-о-метил-о-фенілбензил)окси|)етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, тм ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастані, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 29 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
ГФ) З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, т (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), 60 (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-(М)-п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН в5 мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні),
9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині,
З-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-8-метилсульфоксимін МНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін МНН трипеленаміні| й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії.
Десятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант сьомого його об'єкта, є 70 фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин (МНН пумафентрин) й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 75 4-МК4-хлорфеніл)метил|)-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон МНН азеластині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, етал-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,б|циклогепта(|1,2-в|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат ./ (МНН лоратадині, /2-ІМ-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|гримідин-4(ЗН)-он.: (МНН мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(с-гідроксидифенілметил)-1-піперидилІбутанол МНН терфенадині й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії.
Одинадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант сьомого його об'єкта, є с 29 фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка Ге) включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-д4а,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, о
Зв (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 6 ее -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аБ,8аї)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,8аг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 « -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, шщ с (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 . -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, а (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он ; (даб5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аз,бак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,да-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
Го) 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента нову кислоту, (4а5, - вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-11-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - трет-бутиламід 5о 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової - кислоти, феніламід "І 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп еридин-1-карбонової кислоти, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр
Ф) о-2Н-фталазин-1-он, ка (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, бо (4аз,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2- (1-1-метил-1Н-піразоло|З,4-а|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, 65 (4аз,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4)піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз ин-1-он,
(аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5, 7/0 Вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-З-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 /5 а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп ілацетамід, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, 1-(1-(4-К4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-
Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл)-4-етилпіперазин-2,3З-діон, етиловий ефір 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла міно)бензойної кислоти, 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної сч сов їз групи, яка включає (Е)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл)|-2-піридинакрилову кислоту МНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|(1,2-б|Іпіридин (МНН азатадині, і) 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, ча 30. (8)-2-42-Кп-хлор-о-метил-о-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, -
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, ч-2 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, о 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині, (оо)
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову « кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), 40. (-)-(35,4К)-1-Іцис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН т с левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, "» етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН " лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(а, 4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), бо 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, о 8-хлор-11-І(1-(5-металпіридин-3-ілметил)піперидин-4-ілідені-6,11-дигідро-5Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-Б|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-2-метил--фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, - 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, -ь 20 1-(п-ттет-бутилфеніл)-4-(4-(о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, тм 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії.
Дванадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант сьомого його об'єкта, є 29 фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка
ГФ) включає юю (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіотран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 65 (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
(4аБг,8аї5)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,Ваг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (даз,вак)-4-(3,4-діет.оксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 70. аз,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента нову кислоту, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп еридин-1-карбонової кислоти, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, сч (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- о он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- М зо нафталін-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз -- ин-1-он, «- (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал о азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, со (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о « 40.8 - с (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, . (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, и?» (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, (4аз,бак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(22-І(4-(-2-диметиламіноетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8
Го! а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2-4-((4ав8,8а|і)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро- 1нН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопропілацетамід, о (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт - алазин-1-он, 5о001-01-А4-К4аз,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)метаноїл - )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір "М 4-(2-(4-К4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла міно)бензойної кислоти, 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі б В й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-(4-хлорфеніл)метил|)|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон. / МНН
Ф) азеластині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, ко 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН 60 фексофенадині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(с-гідроксидифенілметил)-1-піперидилІбутанол МНН терфенадині й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. 65 Тринадцятим об'єктом даного винаходу є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з інгібітора РОЕЯ4, інгібітора РОЕЗ3/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів.
Чотирнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-К-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4 да, 10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с|(1,бІнафтиридин й ІМНН пумафентрині, 1-оксид 70 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний код М-11294А),
М-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло|З,2,1-1К)11,бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код 75 ОКкО-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі,
В-ІЗ-(ціклопентилокси)-4-метоксифеніл!/-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід (науково-дослідний код
СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки сч дв З науково-дослідними кодами СЮОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СС-1088, КМУУ-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає і) (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-я-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, зо 5)-(5)-4-І4-11-(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл)масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, - (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, че 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, о 4 -трет-бутил-4-І4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині с (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, « (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, 3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз|р|оксепіно|4,3-б|Іпіридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову т с кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), ч» (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН " левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(ЗН)-он. ІМНН бо мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, о 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, - 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин - 20 |МНН рупатадині, /1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етилігексагідро-1Н-азепін, |МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, "м 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні 52 похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм
ГФ) вказаних препаратів.
П'ятнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, о який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає
З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, 60 (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код
ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-нурин |науково-дослідний код М-11294А), бо ІМ-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код
Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний код АМ/О-12-2811, К-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-Іб-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі,
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код /у/0 СОС-8011, 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти (МНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки з науково-дослідними кодами СОС-998, ЗН-636, 0-4396, ІС-485, СО-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 75. ХЕ)-6-ЦЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл)-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, 20. (н)-2-2-ІК(п-хлор-о-метил-у-фенілбегайл)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризин|і, с 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині, о
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), - (-)-(35,4К)-1-Іцис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН «- левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніліетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН -- лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-Н-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН о мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі,
Зо 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(а, 4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), со 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, « 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, 49 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-І(4-(о-гідроксидифенілметил)-1-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині, З с М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін МНН трипеленаміні)і й їх фармацевтично прийнятні похідні, і
Із» необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів.
Шістнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає бо З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-К-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід ІМНН рофлуміласті, ав | (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин МНН нумафентрин| й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої - речовини, вибраної із групи, яка включає -к 70 4-(4-хлорфеніл)метил|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон (МНН азеластині, що (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН (Ф) лоратадині, 2-ІМ-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|)-М-метиламіно|піримідин-4(З3Н)-он. (МНН
ГІ мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(с-гідроксидифенілметил)-1-піперидилІбутанол МНН терфенадині й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого бор введення в організм вказаних препаратів.
Сімнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, 65 (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 6 тіопіран-4-іл)-д4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
(цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аБг,8аї5)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,8аг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 70. -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он ; (даб5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 75. (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента нову кислоту, (4а5, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-11-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-К4аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп с еридин-1-карбонової кислоти, о (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- - он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг -- ідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- о нафталін-1-он, (ее) (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-а|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз ин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, « (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - с (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал а азин-1-он, "» (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о нн, (ее) (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, о (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5 - «вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он - 20, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 що а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп ілацетамід, (4аб5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, о 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл іме) )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла 60 міно)бензойної кислоти, 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 65 4-(4-хлорфеніл)метил)|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині,
(--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-З3-піридин-2-ілпропіл)диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро- 1Н-дибензіс Пимідазої|1,5-а|азепін ІМНН епінастині, 170. «)-п-(1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутилі- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цмео-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-с-фенілбензил)-1-піперазиніл|етоксиїоцтову кислоту МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-ілідені-6,11-дигідро-5Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|Іпіридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-2-метил--фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, с 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1ІН-бензимідазол МНН текастемізол| й їх фармацевтично прийнятні Ге) похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів.
Вісімнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає - (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н - -фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (ав) (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, со (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 « -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аВ,8аб)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 - с -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, ц (4а5,8аг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 ит -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он,
Го) (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)тперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, - 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента 5р Нову кислоту, - (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- "І 1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід дво 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (Ф, (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп ка еридин-1-карбонової кислоти, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр 60 о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он, 65 (Яаз,вак)-2-41-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-
(1-1-метил-1Н-піразолої|З,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-а|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз ин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 70. аз,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 7/5 (Яаз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-11-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп ілацетамід, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір сч дво 4-(2-4-І(4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла міно)бензойної кислоти, (8) 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-(4-хлорфеніл)метил|)-2-(гексагідро-1-метил- 1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон |МНН азеластині р. ()-12-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, -- (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- х-метилгідратропову кислоту ІМНН -- фексофенадині, о етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(3Н)-он МНН СО мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(с-гідроксидифенілметил)-1-піперидилІбутанол МНН терфенадині й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. «
Перевага запропонованого у винаході комбінованого застосування діючих речовин із класу інгібіторів РОЕ4 й
РОЕЗ)/4 ії із класу антагоністів гістамінового рецептора перед індивідуальним застосуванням діючих речовин т с кожного цього класу полягає, як несподівано було встановлено, у зменшенні ймовірності ранньої алергічної ч реакції та/або в зменшенні ймовірності пізньої запальної реакції дихальних шляхів. » Запропоновану у винаході фармацевтичну композицію можна одержувати змішуванням першої діючої речовини із другою діючою речовиною. Відповідно до цього дев'ятнадцятого об'єкта даного винаходу є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної з інгібітора (ее) РОЕАЯ, інгібітора РОЕЗ/4 й їх фармакологічно прийнятних похідних, із другою діючою речовиною, вибраною з о антагоніста гістамінового рецептора і його фармакологічно прийнятних похідних.
Двадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів дев'ятнадцятого його об'єкта, є - спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із -уУ 20 групи, яка включає /З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід (МНН рофлуміласті, "м (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код ЗСН-3З51591), 3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензилі|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин І|науково-дослідний о код М-11294А),
ІМ-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло!|3,2,1-ЇК(1,4бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід ко Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код
Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, 60 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол,
ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(1-(4-фторбензил)-5-гідрокси-1Н-індол-З3-іл|-2-оксоацетамід |науково-дослідний код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід
Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, тетрагідро-5-(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі, 65 В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код
СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СС-1088, КМУУ-4490 й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із о групи, яка включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, (-)-(5)-4-І4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-пірвдил)метокси|піперидин-1-іл)масляну кислоту ІМНН бепотастині, 70... с-12-(4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині,
ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, 15. (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимі дазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро-1Н-дибенз(с,Пимідазо|1,5-а)азепін ІМНН епінастині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-ілІ|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|піримідин-4(З3Н)-он МНН М мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, Ге) 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 8-хлор-11-І(1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден/|-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-в|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-у-метил-о-фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, в. 8-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, - 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, -- 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармакологічно прийнятні Га») похідні.
Зо Двадцять першим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є со спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід |МНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4 4а,100Б-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбоніл « феніл)бензо-ІсІ(1,6|Інафтиридин ІМНН пумафентрині, 1-оксид З 50 3,5-дихлор-4-ІЗ-метокси-2-(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо|піридину Інауково-дослідний код с ЗСН-351591), /3-ІЗ-"(циклопентилокси)-4-метоксибензил|-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-ЗН-пурин |науково-дослідний з» код М-11294А),
М-(9У-метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло|З,2,1-1К)11,бензодіазепін-3(К)-іл|Іпіридин-4-карбоксамід
Інауково-дослідний код СІ-1018), оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду І|науково-дослідний код
Ооко-202411, З,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон ІМНН арофіліні, бо 3-ІЗ--циклопентилокси)-4-метоксибензиламіно|-1Н-піразол-4-метанол, ав | ІМ-(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-(І1-(4-фторбензил)-5-гідрокси- 1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід Інауково-дослідний код АМ/О-12-2811, ІМ-(3,5-дихлорпіридин-4-іл)-2-|І5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл|-2-оксоацетамід - Інауково-дослідний код о АМ/О-12-343), 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин ІМНН ципамфіліні, -к 70 тетрагідро-5-І(4-метокси-3-(15,25,4К)-2-норборнілокси|феніл|-2(1Н)-піримідон ІМНН атизорамі,
В-ІЗ-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл|)|-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Н-ізоіндол-2-пропанамід Інауково-дослідний код тм СОро-8011),. 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3-уреїдобензофуран-б-іловий ефір метансульфонової кислоти |ІМНН ліриміласті, (2)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4-он ІМНН дарбуфелоні, цис-І4-ціано-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту |МНН циломіласт), сполуки 29 з науково-дослідними кодами СОС-998, 5Н-636, 0-4396, ІС-485, СОС-1088 й їх фармакологічно прийнятні похідні,
ГФ) із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-и-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, о 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, 60 (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, (-4-(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, в5 ІЗ-(4-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, 4-трет-бутил-4-І(4--дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині,
(2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині,
З-аміно-9,13р-дигідро- 1Н-дибензіс Пимідазої|1,5-а|азепін ІМНН епінастині, 8500 ()-п-И1-гідрокси-4-І4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил)- д-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-5-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, 70 етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 15. 8-хлор-11-11-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-ілідені-6,11-дигідро-5Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-2-метил--фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-Я-метилсульфоксимін (МНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-( о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін МНН трипеленамін) й їх фармакологічно прийнятні похідні.
Двадцять другим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід |МНН рофлуміласті, (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 с нафтиридин (МНН пумафентрині й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною о із групи, яка включає 4-(4-хлорфеніл)метил|)|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон. / МНН азеластині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|етокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (--п-П1-гідрокси-4-(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил|- д-метилгідратропову кислоту ІМНН - фексофенадині, «- етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,6б|циклогепта|1,2-5БІпіридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат (МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН -- мізоластині, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(о-гідроксидифенілметил)-1-піперидил|бутанол МНН терфенадин)| й їх «з фармакологічно прийнятні похідні.
Зо Двадцять третім об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є со спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н « 20 -фталазин-1-он, з (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, с (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, ; т (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-д4а,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (ее) (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 о -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4ав,Ваз)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 5 - -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, -л 20 (даб5,вак)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, що (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он 55, (абз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, і) 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента ко нову кислоту, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- 60 /1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід 65 (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-ілі|піп еридин-1-карбонової кислоти,
(аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ідро-2Н-фталазин-1-он, 7/0. 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- нафталін-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз ин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 7/5. (4аз,бвак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал азин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (даз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- сч 1-он, що (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 і) а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп ілацетамід, М зо (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, - 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл «- )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2--4-К(4аз5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)етаноїла о міно)бензойної кислоти, со 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Є)-6-КЕ)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл|-2-піридинакрилову кислоту ІМНН акривастині, 6,11-дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-|1,2-в|піридин ІМНН азатадині, « 4-Ка-хлорфеніл)метил|/-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон ІМНН азеластині, ще с (-)-(5)-4-І(4-(1-«(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси|піперидин-1-іл|масляну кислоту ІМНН бепотастині, й (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|іетокси|оцтову кислоту МНН цетиризині, "» (143-2-42-Кп-хлор-о-метил-у-фенілбензил)окси|етил)-1-метилпіролідин ІМНН клемастині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, |З-(«Дд-хлорфеніл)-3-піридин-2-ілпропіл|диметиламін ІМНН дексхлорфеніраміні, (ее) 4 -трет-бутил-4-І4--(дифенілметокси)піперидино|бутирофенон ІМНН ебастині, о (2-І4-Ібіс(п-фторфеніл)метил|)|-1-піперазиніл|Іетокси|)оцтову кислоту ІМНН ефлетиризині, 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н-1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол ІМНН емедастині, -ї З-аміно-9,13р-дигідро- 1Н-дибензіс Пимідазої|1,5-а|азепін ІМНН епінастині, -л 20 (-п-(1-гідрокси-4-І(4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутилі- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, /3-І4-(8-фтор-5,11-дигідробенз(|б|оксепіно|4,3-б|піридин-11-іліден)піперидин-1-іл|Іпропіонову "м кислоту Інауково-дослідний Код НнЗи-6091), (-)-(3554К)-1-(цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил|-3-метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту ІМНН левокабастині, (2-І4-КК)-п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксиїоцтову кислоту |МНН левоцетиризині, 29 етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензої|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат :/ (МНН
ГФ! лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині, 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол ІМНН норастемізолі, о 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо(|а,д4|циклогептен-5-іліден)-М-метил-1-пропанамін ІМНН нортриптиліні), 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо|1,2-а|Іпіримідин-4-он ІМНН пеміроласті, 60 / в-хлор-11-1-(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-ілідені-6,11-дигідро-5Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин
ЇМНН рупатадині, 1-(2-Кп-хлор-2-метил--фенілбензил)окси|етиліІгексагідро-1Н-азепін, (МНН сетастині, 5-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-іл)-З-метилсульфоксимін ІМНН судексаноксі, 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(І4-(о-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол ІМНН терфенадині,
М-бензил-М,М'-диметил-М-(2-піридил)етилендіамін ІМНН трипеленаміні|, бо 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин-4-іламіно)-АІН-бензимідазол |МНН текастемізол| й їх фармакологічно прийнятні похідні.
Двадцять четвертим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н -фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 7-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8Ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 70. (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-11 "-тіопіран-4-іл)-да,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11. 5 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4ак,
Ваб5)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,Ваг)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-диклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-11 9 -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-П1-(толуол-4-сульфоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он ; (даб5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-4-М(4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-5-оксопента с нову кислоту, о (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(1-піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, трет-бутиламід 4-К4аз,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піперидин-1-карбонової
Кислоти, феніламід 4-К(4аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро- - 1Н-фталазин-2-іл|Іпіперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід "п (цис)-4-І4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,ва-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл|піп еридин-1-карбонової кислоти, -- (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-/1-(5-диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідр о о-2Н-фталазин-1-он, 3о (даб5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-ілІ-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, со (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-11-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1- он, (4а5,вак)-2-11-(2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2-оксоетил|піперидин-4-іл)-4-(3,4-диметоксифеніл)-4а,5,8,ва-тетраг ч
Іідро-2Н-фталазин-1-он, о) с 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(1-метил-1Н-піразоло!|3,4-4|піримідин-4-іл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н- "» нафталін-1-он, " (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталаз ин-1-он, (даб5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, со (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(2-оксо-2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал о азин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (аз, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(/1-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетил)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фтал - азин-1-он, - 20 (дав, Вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, ч (4а5,вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-ілІ|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-о н, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 22 (даб5,Вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-(2-морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фталазин- 1-он, о (аз, вак)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-2-І4-(2-диметиламінсетил)піперазин-1-іл|етаноїл)піперидин-4-іл)-4а,5,8,8 де а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2--4А-(4аз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ізопроп 60 ілацетамід, (4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-(4-1,2,3-тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл)|-4а,5,8,ва-тетрагідро-2Н-фт алазин-1-он, 1-(1--4-(4а5, вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-ілуметаноїл )-4-етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір бо 4-(2-14-Ї(4а5,вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-ЯН-фталазин-2-іл|Іпіперидин-1-іліетаноїла міно)бензойної кислоти, 2--А-К(Яаз вак)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- ІН-фталазин-2-іл|піперидин-1-іл)-2Н-ацетамі д й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-К(4-хлорфеніл)метил/|-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон (МНН азеластині, (--(2-І4-(п-хлор-о-фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетокси|оцтову кислоту ІМНН цетиризині, 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Н-бензо|5,б|циклогепта-(1,2-в|піридин ІМНН деслоратадині, (з)-п-(1-гідрокси-4-І4-(гідроксидифенілметил)піперидино|бутил)/)- х-метилгідратропову кислоту ІМНН фексофенадині, 70 етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Н-бензо|5,б|циклогепта|1,2-б|піридин-11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат МНН лоратадині, 2-(М-(1-(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл|-4-піперидиніл|-М-метиламіно|Іпіримідин-4(3Н)-он. (МНН мізоластині й 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-(4-(сд-гідроксидифенілметил)-1"-піперидил|бутанол |ІМНН терфенадині й їх фармакологічно прийнятні похідні.
Для лікування респіраторних захворювань першу й другу діючі речовини в іншому варіанті (відмінному від їх 75 описаного вище застосування в суміші між собою) можна вводити в організм одночасно, послідовно або окремо.
Під послідовним введенням в організм у контексті даного винаходу мається на увазі введення, при якому першу й другу діючі речовини вводять в організм відразу ж одна за іншою. Під окремим введенням в організм у контексті даного винаходу мається на увазі введення, при якому інтервал між введенням в організм першої і другої діючих речовин досягає 24 год, переважно досягає 12год.
Даний винахід стосується далі застосування запропонованої в ньому фармацевтичної композиції або запропонованого в ньому фармацевтичного продукту для одержання медикаменту, призначеного для профілактики та/або лікування респіраторного захворювання.
Ще одним об'єктом даного винаходу є спосіб лікування респіраторного захворювання шляхом введення в організм пацієнта, який потребує такого лікування, (а) ефективної кількості інгібітора РОЕЯ4, інгібітора Ге
РОЕЗ/4 або їх фармацевтично прийнятного похідного й (б) ефективної кількості антагоніста гістамінового (5) рецептора або його фармацевтично прийнятного похідного.
Як приклад респіраторних захворювань, для лікування яких може використовуватися запропонована у винаході комбінація діючих речовин, включаючи тривале лікування (при необхідності з відповідним коректуванням дозування індивідуальних компонентів відповідно до поточних потреб у прийомі лікарських - засобів, наприклад відповідно до потреб, які піддані залежним від пори року змінам), можна назвати, зокрема, - викликані алергенами й запальними процесами бронхіальні захворювання (бронхіт, обструктивний бронхіт, спастичний бронхіт, алергічний бронхіт, алергічна астма, бронхіальна астма, хронічне обструктивне «7 захворювання легенів (ХОЗЛ), алергічний, сезонний риніт і риніт впродовж року). о
У складі фармацевтичної композиції, фармацевтичного продукту або препарату діючі речовини можна використовувати й звичайно використовують у суміші з одним або декількома фармацевтично прийнятними (ее) допоміжними речовинами та/або ексципієнтами.
Під терміном "застосування" у контексті даного винаходу переважно мається на увазі пероральне введення обох діючих речовин. Однак обидві цих діючі речовини можна вводити в організм й у складі лікарської форми у « вигляді назального спрею, аерозолю або інгаляційного порошку. Як приклад інших методів введення в організм вказаних діючих речовин можна назвати парентеральне (наприклад внутрішньовенне) і черезшкірне введення. - с Винаходом передбачено, з одного боку, спільне введення в організм обох лікарських речовин у вигляді и однієї й тієї ж лікарської форми, наприклад у вигляді призначеної для перорального застосування фіксованої є» комбінації діючих речовин (при включенні обох діючих речовин до складу однієї й тієї ж таблетки), у вигляді лікарської форми для інгаляції (при включенні обох діючих речовин до складу однієї й тієї ж лікарської форми для інгаляції) або у вигляді призначеної для перорального застосування вільної комбінації діючих речовин (при (ог) включенні обох діючих речовин до складу двох окремих таблеток, кожна з яких містить тільки одну з них). З о іншого боку, винаходом передбачена також можливість введення в організм лікарських речовин у вигляді двох різних лікарських форм, наприклад при включенні інгібітора РОЕ4 до складу таблеток з наступною їх. упаковкою - разом з лікарською формою для інгаляції, яка містить антагоніст гістамінового рецептора, або навпаки. -л 20 Придатні для застосування в складі конкретної фармацевтичної композиції, фармацевтичного продукту або препарату ексципієнти або допоміжні речовини добре відомі фахівцям у даній галузі. Крім розчинників, що гелеутворювачів, ексципієнтів для таблеток й інших носіїв для діючих речовин можна також використовувати, наприклад, антиоксиданти, диспергатори, емульгатори, антиспіювачі, коригенти, консерванти, солюбілізатори, барвники або агенти, які сприяють проникненню, й комплексоутворювачі (наприклад циклодекстрини).
Для перорального застосування запропоновані у винаході фармацевтичні композиції або препарати о переважно випускати у вигляді таких дозованих лікарських форм, як таблетки, таблетки з покриттям, капсули, емульсії або суспензії, із вмістом діючої речовини переважно від 0,1 до 9595, при цьому за рахунок їмо) відповідного підбору ексципієнтів і допоміжних речовин можливе одержання фармацевтичних лікарських форм, які забезпечують досягнення оптимального ефекту при застосуванні діючої(-их) речовини(речовин), що бо входить(-ять) до їх складу, і/або дія яких починається в точно заданий момент (наприклад лікарських форм із пролонгованою дією або кишково-розчинних лікарських форм).
При інгаляції застосовувані відповідно до винаходу діючі речовини переважно вводити в організм у вигляді аерозолю, який складається із твердих, рідких або змішаних частинок діаметром переважно від 0,5 до 1Омкм, більш переважно від 2 до бмкм. 65 Для утворення аерозолю можуть використатися, наприклад, струминні розпилювачі, що працюють під тиском, або ультразвукові розпилювачі, однак більш переважно використовувати для цієї мети дозовані аерозолі із пропелентом або системи введення микронізованих діючих речовин з капсул для інгаляції без пропеленту.
До складу лікарських форм для інгаляції залежно від використовуваної інгаляційної системи крім власне діючих речовин додатково включають також необхідні ексципієнти, такі, наприклад, як пропеленти (наприклад хпадон у випадку дозованих аерозолів), поверхнево-активні речовини, емульгатори, стабілізатори, консерванти, коригенти й наповнювачі (наприклад лактоза у випадку порошкових засобів для інгаляції), або при необхідності інші діючі речовини.
Для введення діючих речовин в організм шляхом інгаляції було розроблено багато найрізноманітніших пристроїв, які дозволяють генерувати аерозолі з оптимальним розміром частинок і вводити їх в організм із 7/0 Використанням найбільш зручних для пацієнта методів інгаляції. При застосуванні дозованих аерозолів, зокрема порошкових засобів для інгаляції, крім різного роду адаптерів або наконечників (розпірок, розширювачів) і ємностей грушоподібної форми (наприклад Мебшіаг?, Моіштаїййс?) а також автоматичних пристроїв, які викидають струмінь спрею (Аціойаег?), може використовуватися й багато технічних рішень (наприклад
Оізкраєг? РоїааївкУ, Тигропаієг? або інгалятор, (описаний в ЕР 05053211), які забезпечують оптимальне 75 введення в організм діючої речовини.
До переліку типових композицій для назального введення належать композиції, які описані вище для інгаляції, а також композиції, які не знаходяться під тиском, у вигляді розчину або суспензії в інертному розріджувачі або розчиннику, такому як вода, до складу яких необов'язково входять традиційні ексципієнти, такі як буфери, протимікробні засоби, агенти, які надають ізотонічність, й регулятори в'язкості, і які придатні для їх введення через ніс за допомогою відповідного помпового пристосування.
До типових лікарських форм для трансдермального введення в організм діючих речовин належать лікарські форми, які містять звичайний водний або неводний носій, у вигляді, наприклад, крему, мазі, примочки або пасти або лікарські форми у вигляді просоченого лікарським засобом пластиру, бляшки або мембрани.
Доза лікарських речовин, яка призначається пацієнтові для вказаного вище терапевтичного застосування, с може, як очевидно, змінюватися залежно від конкретно використовуваних перших і другої діючих речовин, шляху о їх введення, необхідного терапевтичного ефекту й конкретного захворювання, виявленого в пацієнта.
У цілому ж при пероральному введенні першої(-их) діючої(-их) речовини(речовин), тобто |інгібітора(-ів)
РОЕ4, відповідно РОЕЗ/4, задовільних результатів вдається досягти при їїїх) застосуванні в сумарному добовому дозуванні, яке становить від 1 до 200Омкг/кг ваги тіла. У випадку рофлуміласту, який є особливо в. переважним інгібітором РОЕ4, його добова доза становить від 1 до 2Омкг/кг ваги тіла. Добова доза «-- пумафентрину, який є особливо переважним інгібітором РОЕЗ/4, становить від З00 до 150Омкг/кг ваги тіла.
Сумарна добова доза другої(-их) діючої(-их) речовини(речовин), тобто антагоніста(-ів) гістамінового ж" рецептора, також може змінюватися в широких межах (від 0,1 до 150Омкг/кг ваги тіла). У випадку лоратадину, о який є особливо переважним антагоністом гістамінового рецептора, його добова доза при пероральному
Зо введенні становить від 0,1 до 0,5мкг/кг ваги тіла. (2,0)
Claims (1)
- Формула винаходу «1. Фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану з групи, яка включає - с З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, ч (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-дізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 -» нафтиридин (МНН пумафентрин)| та їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші з другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає ( --)-(2-(4-(п-хлор- сх -фенілбензил)-1-піперазиніл|етоксоцтову кислоту (МНН 75 цетиризині та її фармацевтично прийнятні похідні. Со 2. Фармацевтична композиція за п. 1, у якій перша та/або друга діюча речовина представлена у вигляді (ав) фармацевтично прийнятної солі, сольвату, М-оксиду або сольвату солі або М-оксиду. -з З. Фармацевтична композиція за п. 1, у якій перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, його - 70 фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду. -ч 4. Фармацевтична композиція за п. 1, у якій перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід (МНН рофлуміласт| або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду, а друга діюча речовина вибрана із групи, яка включає (-)-(2-(І4-(п-хлор- су -фенілбензил)-1-піперазиніл|іетоксі|оцтову кислоту ІМНН цетиризин) й її фармацевтично прийнятні похідні. іФ) 5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка являє собою призначену для перорального ко застосування фіксовану комбінацію діючих речовин.6. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-5 для одержання медикаменту для бо лікування респіраторних захворювань.7. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-5, який полягає в змішуванні першої діючої речовини із другою діючою речовиною.8. Фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, бо (С)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,100-гексагідро-6-(4-діїізопропіламінокарбонілфеніл)бензо-|сі(1,61 нафтиридин (МНН пумафентрині та їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (--(2-І4-(п-хлор- Су -фенілбензил)-1-піперазиніл|Іетоксоцтову кислоту МНН цетиризині та її фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії.2 9. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша та/або друга діюча речовина представлена у вигляді фармацевтично прийнятної солі, сольвату, М-оксиду або сольвату солі або М-оксиду.10. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду.11. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід (МНН рофлуміласт| або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду, а друга діюча речовина вибрана із групи, яка включає (-)-(2-(І4-(п-хлор- су -фенілбензил)-1-піперазиніл|іетоксі|оцтову кислоту7/5. ЇМНН цетиризин) й її фармацевтично прийнятні похідні.12. Застосування фармацевтичного продукту за будь-яким з пп. 8-11 для одержання медикаменту для лікування респіраторних захворювань.13. Набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, ()-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10р-гексагідро-6-(4-діїзоп ропіламінокарбонілфеніл)бензо-|с)|(1,61 нафтиридин МНН пумафентрин)| та їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (--)-(2-І(4-(п-хлор- су -фенілбензил)-1-піперазиніл|етокс|оцтову кислоту ІМНН цетиризині) та її фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. с14. Набір за п. 13, у якому перша та/або друга діюча речовина представлена у вигляді фармацевтично о прийнятної солі, сольвату, М-оксиду або сольвату солі або М-оксиду.15. Набір за п. 13, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід ІМНН рофлуміласті, його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду. в.16. Набір за п. 13, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає «- З-циклопропілметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід (МНН рофлуміласт| або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або М-оксид або сольват його солі або М-оксиду, а друга діюча «-- речовина вибрана із групи, яка включає (-)-(2-І4-(п-хлор- су -фенілбензил)-1-піперазиніл|етокс|оцтову кислоту о ІМНН цетиризин) й її фармацевтично прийнятні похідні. ! ! ! г)17. Застосування за пунктом 6 або 12, де респіраторне захворювання вибране із бронхіту, обструктивного бронхіту, спастичного бронхіту, алергічного бронхіту, алергічної астми, бронхіальної астми, хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) та алергічного, сезонного риніту або риніту впродовж року. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних з : ч У й . коки й й мікросхем", 2007, М 13, 27.08.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і с науки України. . и? (ее) («в) - - 50 що Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02004987 | 2002-03-06 | ||
| PCT/EP2003/001876 WO2003074055A1 (en) | 2002-03-06 | 2003-02-25 | Pharmaceutical composition of a pde4 or a pde3/4 inhibitor and a histamine receptor antagonist |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80117C2 true UA80117C2 (uk) | 2007-08-27 |
Family
ID=27771841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041008055A UA80117C2 (uk) | 2002-03-06 | 2003-02-25 | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050112069A1 (uk) |
| EP (2) | EP1849468B1 (uk) |
| JP (1) | JP5150034B2 (uk) |
| KR (1) | KR20040095255A (uk) |
| CN (1) | CN101257904A (uk) |
| AR (1) | AR038858A1 (uk) |
| AT (1) | ATE369134T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003212268B2 (uk) |
| BR (1) | BR0308220A (uk) |
| CA (1) | CA2478612C (uk) |
| CO (1) | CO5611148A2 (uk) |
| CY (2) | CY1106927T1 (uk) |
| DE (1) | DE60315426T2 (uk) |
| DK (2) | DK1849468T3 (uk) |
| EA (2) | EA010886B1 (uk) |
| ES (2) | ES2291618T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20040909B1 (uk) |
| IL (1) | IL163336A (uk) |
| IS (2) | IS2536B (uk) |
| MX (1) | MXPA04008460A (uk) |
| NO (1) | NO335254B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ535611A (uk) |
| PL (1) | PL211574B1 (uk) |
| PT (2) | PT1849468E (uk) |
| RS (1) | RS51018B (uk) |
| SG (1) | SG160197A1 (uk) |
| SI (2) | SI1849468T1 (uk) |
| TW (1) | TWI347845B (uk) |
| UA (1) | UA80117C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003074055A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200407104B (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008122978A (ru) * | 2005-11-09 | 2009-12-20 | Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us) | Способы, композиции и наборы для лечения медицинских состояний |
| AR064424A1 (es) * | 2006-12-20 | 2009-04-01 | Glaxo Group Ltd | Derivados sustituidos de 1-oxo-ftalazinas y 1-oxo-pirido-piridazinas,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar enfermedades inflamatorias y alergicas del tracto respiratorio. |
| WO2008127975A2 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Alcon Research, Ltd. | Use of an inhibitor of tnfa plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis |
| US20090182035A1 (en) * | 2007-04-11 | 2009-07-16 | Alcon Research, Ltd. | Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis |
| US8877816B2 (en) | 2007-11-21 | 2014-11-04 | Decode Genetics Ehf | 4-(or 5-) substituted catechol derivatives |
| KR20090061972A (ko) * | 2007-12-12 | 2009-06-17 | 한미약품 주식회사 | 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물 |
| SMT201700099T1 (it) | 2011-02-07 | 2017-03-08 | Scipharm Sarl | Nuova composizione per il trattamento di fibrosi cistica |
| KR102226833B1 (ko) * | 2013-06-28 | 2021-03-12 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형 |
| EP3185903A1 (en) * | 2014-08-26 | 2017-07-05 | Fundación para la Investigación Médica Aplicada | Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases |
| USRE49128E1 (en) | 2014-10-09 | 2022-07-12 | Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. | Hydroxyl purine compounds and applications thereof |
| CN109956947A (zh) * | 2017-12-25 | 2019-07-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种cns抑制剂的新晶型、制备方法及用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2847693A1 (de) * | 1978-11-03 | 1980-05-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen |
| AU650953B2 (en) | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
| SI0706513T1 (en) * | 1993-07-02 | 2002-10-31 | Altana Pharma Ag | Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors |
| US5900421A (en) * | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| US5990147A (en) * | 1997-11-07 | 1999-11-23 | Schering Corporation | H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type |
| BR9804993A (pt) * | 1998-11-10 | 2000-06-06 | Panacea Biotec Ltd | Composição antialérgica e antiinflamatória |
| US6174878B1 (en) * | 1999-08-31 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain |
| HRP20020350A2 (en) * | 1999-10-25 | 2004-02-29 | Altana Pharma Ag | Tetrahydrothiopy ranphtalazinone derivatives as pde4 inhibitors |
| US7585847B2 (en) * | 2000-02-03 | 2009-09-08 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy |
| GB0115181D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Glaxo Group Ltd | Novel use |
-
2003
- 2003-02-20 TW TW092103525A patent/TWI347845B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-02-25 SG SG200606154-3A patent/SG160197A1/en unknown
- 2003-02-25 DK DK07112823.5T patent/DK1849468T3/da active
- 2003-02-25 AT AT03708130T patent/ATE369134T1/de active
- 2003-02-25 US US10/506,875 patent/US20050112069A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-25 PT PT71128235T patent/PT1849468E/pt unknown
- 2003-02-25 KR KR10-2004-7013742A patent/KR20040095255A/ko not_active Ceased
- 2003-02-25 RS YUP-780/04A patent/RS51018B/sr unknown
- 2003-02-25 EA EA200601592A patent/EA010886B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-25 EP EP07112823A patent/EP1849468B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-25 PT PT03708130T patent/PT1482938E/pt unknown
- 2003-02-25 NZ NZ535611A patent/NZ535611A/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-02-25 WO PCT/EP2003/001876 patent/WO2003074055A1/en not_active Ceased
- 2003-02-25 JP JP2003572572A patent/JP5150034B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-25 EA EA200401137A patent/EA007903B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-25 DE DE60315426T patent/DE60315426T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-25 HR HR20040909 patent/HRP20040909B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-02-25 UA UA20041008055A patent/UA80117C2/uk unknown
- 2003-02-25 AU AU2003212268A patent/AU2003212268B2/en not_active Ceased
- 2003-02-25 CA CA2478612A patent/CA2478612C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-25 EP EP03708130A patent/EP1482938B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-25 SI SI200332245T patent/SI1849468T1/sl unknown
- 2003-02-25 SI SI200330970T patent/SI1482938T1/sl unknown
- 2003-02-25 BR BR0308220-2A patent/BR0308220A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-02-25 MX MXPA04008460A patent/MXPA04008460A/es active IP Right Grant
- 2003-02-25 CN CNA038053349A patent/CN101257904A/zh active Pending
- 2003-02-25 PL PL371056A patent/PL211574B1/pl unknown
- 2003-02-25 DK DK03708130T patent/DK1482938T3/da active
- 2003-02-25 ES ES03708130T patent/ES2291618T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-25 ES ES07112823T patent/ES2400670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-27 AR ARP030100646A patent/AR038858A1/es unknown
-
2004
- 2004-08-03 IL IL163336A patent/IL163336A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-03 IS IS7438A patent/IS2536B/is unknown
- 2004-09-03 CO CO04086713A patent/CO5611148A2/es active IP Right Grant
- 2004-09-06 ZA ZA200407104A patent/ZA200407104B/en unknown
- 2004-10-06 NO NO20044230A patent/NO335254B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-10-11 CY CY20071101307T patent/CY1106927T1/el unknown
-
2008
- 2008-09-04 IS IS8760A patent/IS8760A/is unknown
-
2013
- 2013-02-21 CY CY20131100163T patent/CY1113894T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6924267B2 (ja) | ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体 | |
| US12060366B2 (en) | Bispecific degraders | |
| US20100130537A1 (en) | Cinnamide compounds for dementia | |
| US20210277018A1 (en) | New crbn modulators | |
| UA80117C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора | |
| TW200902015A (en) | Amino-heterocyclic compounds | |
| AU2007276804A1 (en) | Inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase | |
| CA2802588A1 (en) | Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors | |
| RU2006136879A (ru) | Бензодиазипины для лечения или профилактики инфекции rsv | |
| WO2016088813A1 (ja) | 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体 | |
| KR20170141774A (ko) | 항바이러스 및 항염증 치료제의 치료 조합물 | |
| US11091485B2 (en) | Imidazo[1′,2′:1,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine compound as protein kinase inhibitor | |
| CA2624497C (en) | Antituberculosis drug combination comprising oxazole compounds | |
| TW202227442A (zh) | 稠合三環化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| ES2228512T3 (es) | Combinacion sinergica que comprende roflumilast y un inhibidor de pde-3. | |
| US20250011309A1 (en) | Pyridin-sulfonamide compounds for the treatment of conditions related to interleukin 1 beta | |
| TW200815440A (en) | Modulators of muscarinic receptors | |
| CN114621230B (zh) | 含氮杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| EP2999469A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung und deren verwendung sowie anwendungsregime dieser pharmazeutischen zusammensetzung zur bedarfsweisen ( on-demand") kontrazeption | |
| US20230365531A1 (en) | Inhibitors of human respiratory syncytial virus and metapneumo virus | |
| CN114539142A (zh) | 吡啶酮类化合物，其药物组合物、制备方法和应用 | |
| JPH02501574A (ja) | 増殖過剰性皮膚疾患処置用組成物 | |
| TW201014853A (en) | Heterocyclic phosphodiesterase inhibitors |