UA58631C2 - Спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти - Google Patents
Спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти Download PDFInfo
- Publication number
- UA58631C2 UA58631C2 UA2001096607A UA200196607A UA58631C2 UA 58631 C2 UA58631 C2 UA 58631C2 UA 2001096607 A UA2001096607 A UA 2001096607A UA 200196607 A UA200196607 A UA 200196607A UA 58631 C2 UA58631 C2 UA 58631C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- optionally
- substituted
- methyl
- Prior art date
Links
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- -1 oxazolin-2-yl residue Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 29
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 12
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- ZORGKHKVEAHWEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-phenylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1C(O)=O ZORGKHKVEAHWEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJNLSEOJEFDELT-JJNLEZRASA-N [2-[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COC(=O)CP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O KJNLSEOJEFDELT-JJNLEZRASA-N 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical group [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UABFDXDSFKGWJM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical class COC1=CC=CC=C1C1=NCCO1 UABFDXDSFKGWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQQFCSRBIOXMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical group O1CCN=C1C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 AZQQFCSRBIOXMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSTUEICKYWFYIC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O ZSTUEICKYWFYIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUFNIUXQTXCXFN-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyl-2-(2-phenylphenyl)-5h-1,3-oxazole Chemical group CC1(C)COC(C=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 MUFNIUXQTXCXFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
В заявці описується призначений для здійснення в промисловому масштабі спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули (І), в якій R1 і R2 мають значення, зазначені в описі та у відповідних пунктах формули винаходу. (I)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується призначеного для здійснення в промисловому масштабі способу одержання 2 похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули нос о т (У. в якій В! і В2 мають значення, вказані в описі та у відповідних пунктах формули винаходу.
Передумови створення винаходу
Біфеніл-2-карбонові кислоти формули І! відіграють дуже важливу роль як проміжні продукти при одержанні біологічно активних речовин, які представляють значний інтерес з фармацевтичної точки зору, насамперед при одержанні фармацевтичне активних речовин, які можуть знайти застосування як антагоністи ангіотензину ЇЇ.
Способи одержання біфеніл-2-карбонової кислоти та її похідних формули І! відомі з рівня техніки. Один з таких підходів, що став істотною передумовою при створенні даного винаходу, описаний Майєрсом та іншими авторами (див. Меуегз і ін., Темгапедгоп (1985), том 41, стор. 837-860) і полягає в тому, що пропонується взаємодія ароматичних сполук Грин'яра формули !| із заміщеними при певних умовах (2-метоксифеніл)-2-оксазолінами формули ЇЇ відповідно до наведеної схеми 1, при цьому спочатку одержують відповідні похідні (2-оксазолініл)-2-бірфенілу формули ІМ.
Схема І в в сч був - (О-жей е- -- о
Ми п г, : з. ОН : вВ'дх , ко "У лев -еи : ; г ших кА, В, ох : в" : К ч- в щ в сн о-73 т! ЩО) Шк й со (а) со
В наведених формулах залишок КОХ представляє собою заміщений при певних умовах оксазолін-2-іл. ю
Значення залишків В і 2 розкриваються далі в подальшому описі, а також вказані у відповідних пунктах формули винаходу. Завдяки омиленню оксазолінів ІМ їх вдається перетворити у відповідні карбонові кислоти формули І. Таке омилення сполук ІМ можна здійснювати з формальної точки зору двома шляхами. На схемі 2 представлені як приклади ці два можливі варіанти одержання біфеніл-2-карбонової кислоти, виходячи з « незаміщеного біля оксазолінового залишку біфенілоксазоліну (тобто їв? позначають водень, а БУХ позначає Ш- с оксазолін-2-іл). -«Схема2 ї» р си
М у о Оу (ее) ес ра (ма) М о б Мі нос - ам) Кк ни ра ()
Мо 285 р з / о (мо)
Омилення оксазоліну, що здійснюється відповідно до відомих з рівня техніки умов реакції, призводить до о утворення на першій стадії складного аміноефіру формули УЬ (див. Меуегз і ін,, хоцгп. Огу. Спет. (1974), том 39. стр.2787-2793), Потім на другій стадії цей аміноефір УБ, наприклад, шляхом тривалого, протягом декількох 60 годин, кип'ятіння в 10-2595-ному їдкому натрії можна омилювати з одержанням в результаті карбонової кислоти формули |.
Однак при реалізації подібного способу в промисловому масштабі доцільно здійснювати процес омилення за так званим способом одержання в одному апараті. Кислотне ж омилення в способах одержання в одному апараті, що проводять за відомою з рівня техніки технологією в промисловому масштабі (див., наприклад, заявку 62 ЕР 59983), не дозволяло дотепер досягти задовільних результатів.
Як було встановлено, внаслідок малої розчинності у використовуваних відповідно до рівня техніки розчинниках (наприклад у водній соляній кислоті, як це передбачається в заявці ЕР 59983) аміноефір формули
МЬ після його утворення частково випадає в осад, причому цей осад спостерігається і на змішувачі, і на стінках апарата. Це призводить до поступового зниження кількості вказаного аміноефіру МБ, що міститься в реакційному розчині, а його недостатня розчинена кількість протягом наступної реакції практично не дозволяє одержувати цільову сполуку формули І з необхідним виходом. Подальше зниження виходу продукту формули зумовлено ще й тим, що частина його міститься у вигляді включень у кристалізованому аміноефірі МЬ Її, як правило, у вигляді грудок. 70 Вказані вище недоліки обумовлюють підвищення виробничих витрат при одержанні сполуки формули І у промисловому масштабі, оскільки для переробки та очищення кінцевого продукту, по-перше, необхідно відокремлювати аміноефір МБ і, по-друге, з метою перетворення цього аміноефіру МО, що випав в осад, у кінцевий продукт потрібна окрема стадія синтезу.
Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу була поставлена задача розробити більш ефективний, призначений для здійснення в промисловому масштабі спосіб одержання похідних/гомологів біфеніл-2-карбонової кислоти, який би дозволив усунути недоліки, властиві відомим з рівня техніки способам.
Докладний опис винаходу
Несподівано було встановлено, що недоліки відомих з рівня техніки способів одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти вдається усунути в тому випадку, якщо омилення оксазоліну формули ІМ проводити за допомогою соляної кислоти при підвищеній температурі і при тиску в присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника.
Об'єктом даного винаходу, відповідно до цього, є призначений для здійснення в промисловому масштабі спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули й ц: нос і в а у Ф , в якій
В'їв2 мають ідентичні або різні значення і позначають водень, --
С.і-Свалкіл, який необов'язково може бути заміщений галогеном, С 4-Свалкоксигрупу, С.--Свацил, со
С.-Свалкоксикарбоніл, СООН, феніл, бензил, галоген, гідрокси-, нітро- або аміногрупу, або
В 82 обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють насичений або ненасичений ї-о 5- або б--ленний карбоцикл, який необов'язково може бути заміщений С.і-С.алкілом, галогеном, СООН, фенілом с або гідроксигрупою.
Запропонований спосіб відрізняється тим, що похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ й во о : 1 я Й (М) но с в якій з» В її 82 мають вказані вище значення, а дох представляє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно-, дво-, три- або чотирьохзаміщеним одним або декількома такими залишками, як С.-Свалкіл, який у свою чергу необов'язково сл 15 може бути заміщений галогеном, гідроксигрупою або С.-С;алкоксигрупою, С--Свалкоксигрупа, феніл, який у свою Чергу необов'язково може бути заміщений С 4-Слалкілом, С.і-С;алкокси-, гідрокси-, нітро- або (ее) аміногрупою, бензил, піридил або С.-Свалкоксикарбоніл, омиляють за допомогою соляної кислоти при б підвищеній температурі і при тиску в присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника.
Відповідно до винаходу переважним є спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної с» 7 формули І, де ще В ї 82 мають ідентичні або різні значення і позначають водень,
С.-С/-алкіл, який необов'язково може бути заміщений фтором, хлором або бромом, С 4-Слалкоксигрупу,
С.і-Слацил, Сі-С,алкоксикарбоніл, СООН, феніл, бензил, фтор, хлор, бром, гідрокси-, нітро- або аміногрупу, або
В ї В? обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють ненасичений б-ч-ленний карбоцикл, який необов'язково може бути заміщений С Слалкілом, фтором, хлором, бромом, СООН, фенілом
Ф) або гідроксигрупою, який відрізняється тим, що похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ, де ко В її 82 мають вказані вище значення, а дох представляє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним 60 одним або декількома такими залишками, як С.--Суалкіл, який у свою чергу необов'язково може бути заміщений фтором, хлором, бромом, гідроксигрупою або Сі-С;,алкоксигрупою, С.С;алкоксигрупа, феніл, який у свою чергу необов'язково може бути заміщений С .41-Слалкілом, С4-Слалкокси-, гідрокси-, нітро- або аміногрупою, бензил або С.-С;алкоксикарбоніл, омиляють за допомогою соляної кислоти при підвищеній температурі і при тиску в присутності незмішуваного 65 з водою інертного органічного розчинника.
Особливо переважним є спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули І, де
В'ї В2 мають ідентичні або різні значення і позначають водень, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, СЕз, метоксигрупу, етоксигрупу, СООН, феніл, бензил, фтор, хлор, бром, гідрокси-, нітро- або аміногрупу, або
В 82 обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють анельоване фенільне кільце, яке необов'язково може бути заміщене метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом, трет-бутилом, фтором, хлором, бромом, СООН, фенілом або гідроксигрупою, який відрізняється тим, що похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ, де 70 В ї 82 мають вказані вище значення, а
ВУХ представляє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним одним або декількома залишками, такими як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, метоксиметил, гідроксиметил, метокси, етокси, феніл, який у свою чергу необов'язково може бути заміщений метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом, н-бутилом, трет-бутилом, метокси-, етокси- або гідроксигрупою, 72 бензил, метоксикарбоніл або етоксикарбоніл, омиляють за допомогою соляної кислоти при підвищеній температурі і під тиском у присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника.
Переважний далі відповідно до винаходу такий спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули І, де
В! ї В2 мають ідентичні або різні значення і позначають водень, метил, СЕ з, СООН, феніл, фтор або гідроксигрупу, або
В ї В? обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють анельоване кільце, який відрізняється тим, що похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ, де
В ї 82 мають вказані вище значення, а с
ВУХ представляє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним (8) одним або декількома залишками, такими як метил, етил, метокси, етокси, феніл або бензил, омиляють за допомогою соляної кислоти при підвищеній температурі і під тиском у присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника. «- зо Особливо переважним є спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули І, де
В! ї 22 мають ідентичні або різні значення і позначають водень, метил або СЕз, який відрізняється тим, що і. похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ, де (Те)
В її 82 мають вказані вище значення, а со
ВУХ представляє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним метилом, ІС о) омиляють за допомогою соляної кислоти при підвищеній температурі і при тиску в присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника.
Відповідно до винаходу, найбільш переважно працювати в такий спосіб. «
У підібрану з відповідними розмірами реакційну посудину з розрахунку на один моль оксазолін-2-ілбіфенілу
М завантажують 0,08-0,8, переважно 0,15-0,5 і особливо переважно приблизно 0,2л води і 3,0-6,0, переважно - с 3,5-5,0 і особливо переважно приблизно 4,0 моля соляної кислоти. Додавати вказану соляну кислоту доцільно у ч вигляді водних розчинів, особливо переважно у вигляді 36,590-ного водного розчину, досягнувши в результаті » концентрації соляної кислоти від 20 до 3095, найбільш переважно 2496.
Після інертизації з використанням захисного газу, переважно азоту, реакційну посудину вакуумують, знижуючи тиск до приблизно 5Омбар, і з розрахунку на один моль використовуваної вихідної сполуки формули ІМ о домішують 0,05-0,2, переважно 0,08-0,015 і особливо переважно приблизно Ол інертного органічного о розчинника. Як інертні органічні розчинники придатні для цього відповідно до винаходу аліфатичні або ароматичні вуглеводні й ароматичні хлорвмісні вуглеводні з 6-40 С-атомами. Переважними є аліфатичні або б» ароматичні вуглеводні з 7-8С-атомами. Як переважно використовувані відповідно до винаходу розчинники можна с 50 назвати, зокрема, толуол, ксилол, хлорбензол і метилциклогексан. Особливо переважним серед них є метилциклогексан. "6 Після додавання інертного органічного розчинника реакційний розчин нагрівають до температури в інтервалі від 120 до 160"С, переважно від 130 до 1507 і особливо переважно до 140-1457С. Підтримуючи температуру на постійному рівні, перемішують протягом наступних 3-10год., переважно 4-8год. Реакційний апарат при цьому герметично закритий (для чого у виробничих умовах використовують, наприклад, запірний клапан, який о перешкоджає виходу вторинної пари), завдяки чому в результаті вказаного вище нагрівання реакційного розчину в апараті встановлюється надлишковий внутрішній тиск 3-6 бар, переважно 4-5 бар. З метою встановлення ко цього внутрішнього тиску на необхідному рівні, температуру залежно від температури кипіння застосовуваного розчинника можна змінювати. Завдяки цьому досягається відповідно до винаходу ще одна перевага, а саме, 60 можливість використання звичайного обладнання, такого, наприклад, як емальовані апарати, конструкція яких регламентована стандартом ІМ (висота надлишкового тиску 6 бар).
Потім реакційну посудину охолоджують до температури 20-50"С, при якій внутрішній тиск не повинен щонайменше перевищувати атмосферний тиск. Знижений тиск при необхідності компенсується за рахунок інертного газу. Для наступної переробки до реакційної суміші домішують відповідний розчинник або суміш б5 розчинників, який(а) дозволяє відокремлювати кислотно-сольову водну фазу без зниження виходу продукту.
Переважно при цьому використовувати толуол, ксилол або метилциклогексан у суміші з тетрагідрофураном.
Особливо переважна суміш толуолу і тетрагідрофурану в співвідношенні 1:1.3 розрахунку на один моль використовуваної вихідної сполуки формули ІМ вказаний органічний розчинник, відповідно суміш розчинників, вводять у кількості від 0,1 до Тл. Переважно з розрахунку на один моль використовуваного оксазоліну ЇМ вказаний органічний розчинник, відповідно суміш розчинників, вводять в кількості 0,2-0,5л і найбільше переважно приблизно 0,3-0,35л.
Після цього нижню водну фазу відокремлюють, а верхню органічну фазу, що залишилася, повторно кілька разів, переважно 2-3 рази, особливо переважно двічі, екстрагують водою. Кількість використовуваної в кожній операції з екстракції промивної води становить відповідно до винаходу 0,05-0,5л на моль застосовуваного 7/0 оксазоліну ІМ. Переважно в кожній операції по екстракції використовувати 0,1-0,2л води на моль застосовуваної вихідної сполуки формули ІМ.
Потім рН промитої таким чином верхньої органічної фази встановлюють на лужне значення. З цією метою можна використовувати відповідно до винаходу водні розчини гідроксидів лужних або лужноземельних металів.
Переважними є водні розчини гідроксидів літію, натрію або калію. Як основу особливо переважним відповідно до /5 винаходу є водний розчин гідроксиду натрію. На моль вихідної сполуки формули ІМ використовують 0,7-1 моль основи, переважно 0,8-0,9 моля основи.
Після розділення фаз нижню фазу зливають в іншу реакційну посудину, а верхню фазу, що залишається, повторно підлужнюють. При цьому, однак, відповідно до винаходу, додають лише приблизно 1095 (об./об.) від тієї кількості основи, що використовували під час першої операції з підлужнювання. Після повторного відокремлення
Нижньої фази з об'єднаних водних екстрактів перегонкою видаляють залишкову кількість розчинника. На моль використовуваної вихідної сполуки ЇМ відганяють приблизно 0,05-0,5 л води, переважно 0,07-0,2 л і особливо переважно приблизно 0,1 л води. Після охолодження до температури нижче 40" С, переважно до температури в інтервалі від 20 до 30" С і особливо переважно до 25" С з розрахунку на один моль використовуваної вихідної сполуки додають 0,1-0,5 л, переважно приблизно 0,2 л води, після чого підкисляють 1-5 молями, переважно 2-4 сч ов МолЯяМИ й особливо переважно 3,5 молями соляної кислоти. Наприкінці продукт, що випав в осад, центрифугують, промивають водою і сушать. і)
Нижче запропонований у винаході спосіб синтезу похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули більш докладно пояснюється на деяких прикладах його можливого здійснення, що не обмежують його обсяг.
Приклад 1 «- зо У емальований апарат, що має мішалку, об'ємом 1200л завантажують 265кКг 4"-метил-2-(4,4-диметилоксазолін-2-іл)бірфенілу, 20БбБл води і 40ООкг 36,595-ної соляної кислоти. Після ме) інертизації азотом апарат вакуумують із зниженням тиску до приблизно 5Омбар і потім додають 102,5л метил Ге циклогексану. Після перекриття запірного клапана, який перешкоджає виходу вторинної пари, протягом приблизно 1 год нагрівають до температури 1402С і потім перемішують ще протягом 4-8 год при 140-14570. При со зв ЦЬОМУ В апараті встановлюється надлишковий внутрішній тиск 4-5 бар. Після цього охолоджують до 20-30"С, за ю допомогою азоту встановлюють тиск, що відповідає атмосферному тиску, і додають 175 л толуолу і 150л ТГФ.
Нижню водну фазу відокремлюють, а верхню органічну фазу, що залишилася, повторно екстрагують спочатку 205л води, а потім 10Зл води. До верхньої фази додатково додають 512л води і 8Окг 4595-ного їдкого натрію, тоді як нижню фазу після відстоювання зливають в інший емальований апарат, що також має мішалку, об'ємом « 40. 1200л. Цю операцію повторюють, використовуючи 103л води і 8,9кг 4595-ного їдкого натрію. З об'єднаних водних па) с екстрактів спочатку відганяють приблизно 10Зл води, а після охолодження до 257"С ще 205л води і потім . додають 97кг 36,5905-ної соляної кислоти. Наприкінці продукт центрифугують, промивають водою і сушать. а Вихід: 190кг (90905) 4"-метилбіфеніл-2-карбонової кислоти.
Приклад 2
У емальований апарат, що має мішалку, об'ємом 1200л завантажують 251кКг «сл 2-(4,4-диметилоксазолін-2-іл)біфенілу, 205л води і 40Окг 36,595-ної соляної кислоти. Після інертизації азотом апарат вакуумують із зниженням тиску до приблизно 5Омбар і потім додають 102,5л метилциклогексану. Після со перекриття запірного клапана, що перешкоджає виходу вторинної пари, протягом приблизно 1 год нагрівають до
Ге» температури 1407С і потім перемішують ще протягом 4-8 год при 140-145"С. При цьому в апараті 5р встановлюється надлишковий внутрішній тиск 4-5 бар. Після цього прохолоджують до 20-30"С, за допомогою о азоту встановлюють тиск, який відповідає атмосферному тиску, і додають 175 л толуолу і 150 л ТГФ. Нижню як водну фазу відокремлюють, а верхню органічну фазу, що залишилася, повторно екстрагують спочатку 205/л води, а потім 10Зл води. До верхньої фази додатково додають 512л води і 8Окг 4595-ного їдкого натрію, тоді як нижню фазу після відстоювання зливають в інший емальований апарат, який також має мішалку, об'ємом 1200л. дв Цю операцію повторюють, використовуючи 10Зл води і 8,9кг 4590-ного їдкого натрію. З об'єднаних водних екстрактів спочатку відганяють приблизно 10Зл води, а після охолодження до 257"С ще 205л води і потім (Ф, додають 97кг 36,5905-ної соляної кислоти. Наприкінці продукт центрифугують, промивають водою і сушать. ка Вихід: 180Окг (91905) біфеніл-2-карбонової кислоти.
Порівняльний приклад во У емальований апарат, що має мішалку, об'ємом 1200л завантажують 265кКг 4"-метил-2-(4,4-диметилоксазолін-2-іл)бірфенілу, 20БбБл води і 40ООкг 36,595-ної соляної кислоти. Після інертизації азотом, вакуумування реакційного апарата із зниженням тиску до приблизно 5Омбар і перекриття запірного клапана, що перешкоджає виходу вторинної пари, проводять протягом приблизно 1год нагрівання до температури 1407С і потім перемішують ще протягом 4-8год при 140-1457С, при цьому в апараті встановлюється 65 надлишковий внутрішній тиск 4-5бар. Після цього охолоджують до 20-30"С, за допомогою азоту встановлюють тиск, що відповідає атмосферному тиску, і додають 175л толуолу і 150л ТГФ. Водну нижню фазу додають до відпрацьованої води, а верхню органічну фазу, що залишилася, повторно екстрагують спочатку 205л води, а потім 10Зл води. До верхньої фази додатково додають 512л води і 8Окг 4595-ного їдкого натрію, тоді як нижню фазу після відстоювання зливають в інший емальований апарат, який також має мішалку, об'ємом 1200л. Цю операцію повторюють, використовуючи 103л води і 8,9кг 4595-ного їдкого натрію. З об'єднаних водних екстрактів спочатку відганяють приблизно 103л води, а після охолодження до 257"С додають ще 205л води і потім 97кг 36,590-ної соляної кислоти. Наприкінці продукт центрифугують, промивають водою і сушать.
Вихід: 100Окг (47905) 4'-метилбіфеніл-2-карбонової кислоти.
Claims (13)
1. Спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти загальної формули ноОос (0, т в ек І-Й в якій В! ї 82 мають ідентичні або різні значення і означають водень,
С.-Свалкіл, який необов'язково може бути заміщений галогеном,
С.-Свалкоксигрупу, Сі-Свацил, С.--Свалкоксикарбоніл, СОН, феніл, бензил, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу або аміногрупу, або В 82 обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють насичений або ненасичений 5-6--ленний карбоцикл, який необов'язково може бути заміщений С .4-С;алкілом, галогеном, СООН, фенілом або с гідроксигрупою, який відрізняється тим, що похідне (2-оксазолініл)-2-біфенілу загальної формули ІМ Ге) до (М), ві «- в! со (Се) в якій В! і 22 мають вказані вище значення, а ВУХ являє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно-, дво-, три- або со Чотиризаміщеними одним або декількома такими залишками як С -Свалкіл, який у свою Чергу необов'язково юю може бути заміщений галогеном, гідроксигрупою або С.-С;алкоксигрупою, С--Свалкоксигрупа, феніл, який у свою Чергу необов'язково може бути заміщений С.--С;алкілом, Сі-С;лалкоксигрупою, гідроксигрупою, нітрогрупою або аміногрупою, бензил, піридил або С.і-Свалкоксикарбоніл, омиляють за допомогою соляної кислоти при « температурі в інтервалі від 120 до 1609 і при надлишковому тиску 3-6 бар у присутності незмішуваного з водою інертного органічного розчинника. -
с
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що "» В в82 мають ідентичні або різні значення і означають водень,
" С.-Слалкіл, що необов'язково може бути заміщений фтором, хлором або бромом, С 4-С;,алкоксигрупу,
С.-Слацил, Сі-Слалкоксикарбоніл, СООН, феніл, бензил, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, нітрогрупу або аміногрупу, або о В ї В? обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють ненасичений б-членний Го! карбоцикл, який необов'язково може бути заміщений С 4-С;лалкілом, фтором, хлором, бромом, СООН, фенілом або гідроксигрупою, і б ВХ являє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним одним о 20 або декількома такими залишками як С.-Суалкіл, який у свою чергу необов'язково може бути заміщений фтором, щк хлором, бромом, гідроксигрупою або С.і-С/алкоксигрупою, С.і-Слалкоксигрупа, феніл, який у свою чергу необов'язково може бути заміщений С --С.лалкілом, С--С,алкоксигрупою, гідроксигрупою, нітрогрупою або аміногрупою, бензил або С.-С;алкоксикарбоніл.
3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що В її в? мають ідентичні або різні значення і означають водень, метил, етил, п-пропіл, ізопропіл, п-бутил, ГФ) трет-бутил, СЕз, метоксигрупу, етоксигрупу, СООН, феніл, бензил, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, нітрогрупу 7 або аміногрупу, або В ї 82 обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють анельоване фенільне кільце, во яке необов'язково може бути заміщене метилом, етилом, п-пропілом, ізопропілом, трет-бутилом, фтором, хлором, бромом, СООН, фенілом або гідроксигрупою, і ВХ являє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним одним або декількома залишками, такими як метил, етил, п-пропіл, ізопропіл, п-бутил, трет-бутил, метоксиметил, гідроксиметил, метокси, етокси, феніл, який необов'язково може бути заміщений метилом, етилом, п-пропілом, б5 ізопропілом, п-бутилом, трет-бутилом, метоксигрупою, етоксигрупою або гідроксигрупою, бензил, метоксикарбоніл або етоксикарбоніл.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що К 1182 мають ідентичні або різні значення і означають водень, метил, СЕз, СООН, феніл, фтор або гідроксигрупу, або Вів обидва разом із суміжним атомом вуглецю фенільного кільця утворюють анельоване фенільне кільце і ВХ являє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщеним одним або декількома залишками, такими як метил, етил, метокси, етокси, феніл або бензил.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що К 1182 мають ідентичні або різні значення і означають водень, метил або СЕ» і ВХ являє собою оксазолін-2-ільний залишок, який необов'язково може бути одно- або двозаміщений 70 метилом.
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що омилення здійснюють при надлишковому тиску 4-5 бар.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що при омиленні на моль застосовуваної вихідної сполуки загальної формули ІМ використовують 3,0-6,0 молів соляної кислоти.
8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що при омиленні на моль застосовуваної вихідної сполуки загальної формули ІМ використовують 3,5-5,0 молів соляної кислоти.
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, який відрізняється тим, що як органічний розчинник використовують аліфатичні або ароматичні вуглеводні або ароматичні хлорвмісні вуглеводні з 6-10 С-атомами.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що як органічний розчинник використовують аліфатичні або ароматичні вуглеводні з 7-8 С-атомами або хлорбензол.
11. Спосіб за будь-яким з пп. 1-10, який відрізняється тим, що як органічний розчинник використовують толуол, ксилол, хлорбензол і метилциклогексан.
12. Спосіб за будь-яким з пп. 1-11, який відрізняється тим, що як органічний розчинник використовують метилциклогексан. с
13. Спосіб за будь-яким з пп.. 1-12, який відрізняється тим, що одержують 4'"метилбіфеніл-2-карбонову Ге) кислоту. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 8, 15.08.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і - науки України. со (Се) (ее) ів)
- . и? 1 (ее) (о) (95) - іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908504A DE19908504C2 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Großtechnisches Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Biphenyl-2-carbonsäure durch Verseifen eines (2-Oxazolinyl)-2-biphenyl-Derivats mit Salzsäure |
| PCT/EP2000/001162 WO2000051961A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-12 | Verfahren zur herstellung von derivaten der biphenyl-2-carbonsäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58631C2 true UA58631C2 (uk) | 2003-08-15 |
Family
ID=7899061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001096607A UA58631C2 (uk) | 1999-02-26 | 2000-12-02 | Спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1169289B1 (uk) |
| JP (1) | JP4558946B2 (uk) |
| KR (1) | KR100683432B1 (uk) |
| CN (1) | CN1222500C (uk) |
| AR (1) | AR022772A1 (uk) |
| AT (1) | ATE253034T1 (uk) |
| AU (1) | AU781070B2 (uk) |
| BG (1) | BG105780A (uk) |
| BR (1) | BR0008483B1 (uk) |
| CA (1) | CA2364862C (uk) |
| CO (1) | CO5160249A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299385B6 (uk) |
| DE (2) | DE19908504C2 (uk) |
| DK (1) | DK1169289T3 (uk) |
| EA (1) | EA003948B1 (uk) |
| EE (1) | EE200100448A (uk) |
| ES (1) | ES2208284T3 (uk) |
| HK (1) | HK1042289B (uk) |
| HR (1) | HRP20010616A2 (uk) |
| HU (1) | HU227949B1 (uk) |
| IL (2) | IL144619A0 (uk) |
| NO (1) | NO20014045L (uk) |
| NZ (1) | NZ514365A (uk) |
| PE (1) | PE20001490A1 (uk) |
| PL (1) | PL198060B1 (uk) |
| PT (1) | PT1169289E (uk) |
| SK (1) | SK12142001A3 (uk) |
| TR (1) | TR200102476T2 (uk) |
| TW (1) | TWI274051B (uk) |
| UA (1) | UA58631C2 (uk) |
| UY (1) | UY26035A1 (uk) |
| WO (1) | WO2000051961A1 (uk) |
| YU (1) | YU60401A (uk) |
| ZA (1) | ZA200105925B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100355717C (zh) * | 2005-12-09 | 2007-12-19 | 浙江工业大学 | 一种联苯－2－羧酸的合成方法 |
| RU2484117C2 (ru) * | 2011-03-30 | 2013-06-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Применение производных 4-бифенилкарбоновой кислоты в качестве органического механолюминесцентного материала и механолюминесцентная композиция |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5223058A (en) * | 1975-08-15 | 1977-02-21 | Sankyo Co Ltd | Preparation of indanylpropionic acid derivatives |
| GB1592161A (en) * | 1976-08-13 | 1981-07-01 | Secr Defence | Biphenyl carboxylic esters and their use as liquid crystal materials |
| US4710513A (en) * | 1979-08-17 | 1987-12-01 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis |
| AU558909B2 (en) * | 1981-03-11 | 1987-02-12 | Wellcome Foundation Limited, The | Biphenyl compounds |
| JPH051002A (ja) * | 1991-02-15 | 1993-01-08 | Nikko Kyodo Co Ltd | α−アミノ酸の製造方法 |
| JPH0761952A (ja) * | 1993-06-17 | 1995-03-07 | Eisai Kagaku Kk | ハロメチル−ビフェニルカルボン酸エステル誘導体の製造法 |
| JP3420321B2 (ja) * | 1994-02-03 | 2003-06-23 | 北陸製薬株式会社 | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 |
| DK0906268T3 (da) * | 1996-05-30 | 2002-03-18 | Aventis Pharma Inc | Alkoxyaminosubstituerede fluorenoner og deres anvendelse som proteinkinase C-inhibitorer |
| DE19632643C1 (de) * | 1996-08-13 | 1998-01-22 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Katalysierte Kopplung von Arylmagnesiumhalogeniden und Bromarylcarbonsäureverbindungen zur Herstellung von Biphenylcarbonsäuren |
| DE69904981T2 (de) * | 1998-04-21 | 2003-08-07 | Dow Agrosciences Llc, Indianapolis | Metallsalz katalysiertes Verfahren zur Gewinnung von Oxazolinen und nachträgliche Herstellung von Chloroketonen |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908504A patent/DE19908504C2/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-02-12 HR HR20010616A patent/HRP20010616A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-02-12 WO PCT/EP2000/001162 patent/WO2000051961A1/de not_active Ceased
- 2000-02-12 CN CNB008042160A patent/CN1222500C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-12 TR TR2001/02476T patent/TR200102476T2/xx unknown
- 2000-02-12 EP EP00907558A patent/EP1169289B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 DE DE50004257T patent/DE50004257D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 IL IL14461900A patent/IL144619A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-12 ES ES00907558T patent/ES2208284T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 CZ CZ20013080A patent/CZ299385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 SK SK1214-2001A patent/SK12142001A3/sk unknown
- 2000-02-12 AU AU29110/00A patent/AU781070B2/en not_active Ceased
- 2000-02-12 DK DK00907558T patent/DK1169289T3/da active
- 2000-02-12 HU HU0200271A patent/HU227949B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 AT AT00907558T patent/ATE253034T1/de active
- 2000-02-12 JP JP2000602190A patent/JP4558946B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-12 YU YU60401A patent/YU60401A/sh unknown
- 2000-02-12 NZ NZ514365A patent/NZ514365A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 BR BRPI0008483-2A patent/BR0008483B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 EE EEP200100448A patent/EE200100448A/xx unknown
- 2000-02-12 CA CA002364862A patent/CA2364862C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-12 PT PT00907558T patent/PT1169289E/pt unknown
- 2000-02-12 PL PL349464A patent/PL198060B1/pl unknown
- 2000-02-12 KR KR1020017010739A patent/KR100683432B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-12 HK HK02103840.4A patent/HK1042289B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-12 EA EA200100831A patent/EA003948B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 CO CO00012756A patent/CO5160249A1/es unknown
- 2000-02-24 PE PE2000000152A patent/PE20001490A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-02-25 TW TW089103323A patent/TWI274051B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-25 AR ARP000100847A patent/AR022772A1/es active IP Right Grant
- 2000-02-25 UY UY26035A patent/UY26035A1/es unknown
- 2000-12-02 UA UA2001096607A patent/UA58631C2/uk unknown
-
2001
- 2001-07-18 ZA ZA200105925A patent/ZA200105925B/en unknown
- 2001-07-30 IL IL144619A patent/IL144619A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 BG BG105780A patent/BG105780A/xx unknown
- 2001-08-20 NO NO20014045A patent/NO20014045L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS60401B1 (sr) | Upotreba inhibitora telomeraze imetelstata za lečenje mijelodisplastičnog sindroma | |
| EP3157930B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| EP3642210A1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| UA58631C2 (uk) | Спосіб одержання похідних біфеніл-2-карбонової кислоти | |
| CN113185480A (zh) | 一种2,3-二氢呋喃类衍生物的制备方法 | |
| EP0194144A2 (en) | Process for the preparation of 2-Alkyl-Cyclopent-2-Enones | |
| US6369271B1 (en) | Process for preparing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid | |
| JP2577047B2 (ja) | 置換ラクタム及び置換ラクタムの製法 | |
| FR2495157A1 (fr) | Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2 | |
| KR890000032B1 (ko) | 히드록시메틸부텐산의 제조방법 | |
| MXPA01008564A (en) | Method for producing derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid | |
| JPS58208269A (ja) | 場合により置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−９−シアンメチル−カルバゾ−ル−１−オンの製造法 | |
| JPH0920712A (ja) | ２−置換シクロペンタノンの製造法 | |
| US4451658A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
| TWI530485B (zh) | ３，４－二氫異喹啉衍生物之製造方法 | |
| CN109912489A (zh) | 非活化烯烃烷基化合成2,3-二氢色胺类化合物的方法 | |
| Hanselmann | Synthetic approaches to thelepogine and hadinecine | |
| JPS60218347A (ja) | ４−（９′，１２′，１５′−オクタデカトリエニル）−カテコ−ル | |
| Veidenberg | Developing a route towards palustrine synthesis | |
| SU646916A3 (ru) | Способ получени производных прегнан21-овой кислоты | |
| JPS63423B2 (uk) | ||
| FR2935976A1 (fr) | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |