TWI881119B

TWI881119B - 單亞碸衍生物的製造方法

Info

Publication number: TWI881119B
Application number: TW110115742A
Authority: TW
Inventors: 齊藤成將
Original assignee: 日商組合化學工業股份有限公司
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-04-30
Publication date: 2025-04-21
Also published as: ZA202208684B; TW202204316A; EP4144723A4; JPWO2021221059A1; JP7657783B2; CN115461324B; BR112022017330A2; CL2022002704A1; WO2021221059A1; EP4144723A1; CA3175139A1; CN115461324A; MX2022012405A; KR20230005809A; IL296903A; US20230125434A1; AU2021265672A1

Abstract

本發明提供一種單亞碸衍生物的製造方法。

Description

單亞碸衍生物的製造方法

本發明有關一種單亞碸衍生物的製造方法。

亞碸衍生物在農藥等領域中受到矚目(專利文獻1)。因此，選擇性地而且高產率地製造亞碸衍生物是很重要的。作為亞碸衍生物的製造方法，已知有硫醚衍生物的氧化。然而，以往的硫醚衍生物的氧化存在如以下所述的缺點或問題。

專利文獻1的實施例13和27揭示了亞碸衍生物能夠藉由利用間氯過氧苯甲酸進行氧化反應來製造。然而，考慮到環境方面，間氯過氧苯甲酸的使用對於工業生產並不佳。其理由如以下所述。反應後，間氯過氧苯甲酸會變成作為廢棄物的間氯苯甲酸。作為結果，間氯過氧苯甲酸的使用會對於環境造成很重的負擔。此外，間氯過氧苯甲酸較昂貴，因此使用間氯過氧苯甲酸的方法在工業上並不佳。

另一方面，使用過氧化氫之氧化是一種在工業上較佳且有用的方法。其理由如以下所述。過氧化氫由於反應後會成為無害的水，因此環保。而且，過氧化氫在工業上較廉價。

專利文獻2和專利文獻3揭示了能夠使用本質上需要配位子之觸媒，藉由利用過氧化氫來進行氧化反應，從而製造亞碸衍生物。然而，配位子在工業上難以取得，必須在事前製造配位子。進一步，必須在反應開始前由金屬化合物和配位子製備觸媒，從工業上製造時的困難性及/或成本方面來看，配位子的使用在工業上並不佳。此外，為了去除所用的配位子，需要繁雜的操作。進一步，專利文獻2所記載的方法是使用苯甲酸衍生物。從與上述同樣的觀點來看，苯甲酸衍生物的使用在工業上亦不佳。

進一步，例如發現了專利文獻2所記載的方法亦需要將作為觸媒使用的金屬去除之繁雜的操作。 [先前技術文獻] (專利文獻)

專利文獻1：國際公開第2013/157229號專利文獻2：國際公開第2017/150478號專利文獻3：US2011/0015405A1(日本特表2012-532906)

[發明所欲解決的問題]

迫切需要一種亞碸衍生物的製造方法，其能夠解決上述以往技術中的1個以上的缺點或問題。

因此，本發明的目的在於提供一種亞碸衍生物的製造方法，其在工業上較佳、較經濟，而且環保。換言之，期望提供一種廉價且能夠減少環境負荷的方法。

例如，本發明的具體目的之一是不使用間氯過氧苯甲酸作為氧化劑，而使用作為潔淨且優異的氧化劑而備受矚目的過氧化氫來製造亞碸衍生物。

本發明的另一具體目的在於提供一種簡便且廉價的製造方法，其不使用配位子和苯甲酸衍生物。該製造方法還能夠避免用以去除配位子和苯甲酸的繁雜的作業。本發明的另一具體目的是避免用以將作為觸媒使用的金屬去除的繁雜的操作。

此外，在不使用配位子等之氧化反應的研究中，發現了以下問題。下述式(A)的硫醚衍生物具有下述結構特徵：具有2個在氧化反應中被氧化的硫醚部位。需要能夠在僅選擇性地氧化其中1個硫醚部位而另一1個硫醚部位不進行氧化的情形下，來選擇性地製造單亞碸衍生物。詳細如以下所述。在下述式(A)的硫醚衍生物的氧化反應中，有可能因2個反應點而生成希望的化合物與不希望的化合物。希望的產物是下述式(B)的單亞碸衍生物，另一方面，不需要下述式(C)的二亞碸衍生物。不需要的副產物也就是式(C)的二亞碸衍生物會使目標的式(B)的單亞碸衍生物的產率下降。進一步，兩方的衍生物的物理性質相似，因此在工業生產上，氧化反應後難以藉由從粗產物中去除副產物的式(C)的二亞碸衍生物來獲得所精製的目標的式(B)的單亞碸衍生物。亦即，難以用工業的規模且高產率來分離、精製目標物。因此，期望能夠避免非選擇性氧化(亦即過度氧化)成式(C)的二亞碸衍生物，從而選擇性地製造目標的式(B)的單亞碸衍生物。

(A) (B) (C)

總而言之，本發明的另一具體目的在於提供一種方法，能夠由硫醚衍生物選擇性地而且高產率地僅生產希望的單亞碸衍生物，該硫醚衍生物具有下述結構特徵：存在有2處能夠氧化的硫醚部位。為了達成此目的，需要提供一種選擇性氧化反應，其避免過度氧化。 [解決問題的技術手段]

有鑑於如上所述的狀況，本發明人專心研究了亞碸衍生物的製造方法。其結果，本發明人意外地發現藉由提供式(B)的化合物的以下的製造方法，能夠解決前述問題。本發明人根據上述知識見解，從而完成本發明。亦即，本發明如以下所述。

[1]一種單亞碸衍生物的製造方法，是製造式(B)的單亞碸衍生物的方法，

(B)

式(B)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6，其中，該製造方法包含下述氧化步驟：在金屬觸媒的存在下，使式(A)的硫醚衍生物與過氧化氫反應，

(A)

式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n如上述定義。

[2]如[1]所述之方法，其中，R¹ 是C1～C4鹵烷基， R² 和R³ 各自獨立地為鹵素原子或C1～C4烷基，以及 n為5或6。

[3]如[1]所述之方法，其中，R¹ 是三氟甲基， R² 是氟原子，R³ 是氯原子，或者R² 和R³ 是甲基，以及 n為5或6。

[4]如[1]所述之方法，其中，R¹ 是三氟甲基， R² 是氟原子， R³ 是氯原子，以及 n為5。

[5]如[1]所述之方法，其中，R¹ 是三氟甲基， R² 和R³ 是甲基，以及 n為6。

[6]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由釩觸媒、鉬觸媒及鈦觸媒所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[7]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是釩觸媒或鉬觸媒。

[8]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是釩觸媒。

[9]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是鉬觸媒。

[10]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩(vanadyl acetylacetonate)、乙醯丙酮釩(III)、氧化釩(V)、三氯氧釩(V)、乙醯丙酮氧鈦(IV)、三氯化鈦、四氯化鈦、四異丙醇鈦(IV)、鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀、氧化鉬、氯化鉬、硫化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鈉、磷鉬酸銨、矽鉬酸、及矽鉬酸鈉所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[11]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)、乙醯丙酮氧鈦(IV)、及鉬酸銨所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[12]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)、氧化釩(V)、三氯氧釩(V)、鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀、氧化鉬、氯化鉬、硫化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鈉、磷鉬酸銨、矽鉬酸、及矽鉬酸鈉所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[13]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)、及鉬酸銨所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[14]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)、氧化釩(V)、及三氯氧釩(V)所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[15]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由乙醯丙酮氧釩及乙醯丙酮釩(III)所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[16]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是乙醯丙酮氧釩。

[17]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀、氧化鉬、氯化鉬、硫化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鈉、磷鉬酸銨、矽鉬酸、及矽鉬酸鈉所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)的觸媒。

[18]如[1]～[5]中任一項所述之方法，其中，金屬觸媒是鉬酸銨。

[19]如[1]～[18]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在溶劑中實施。

[20]如[19]所述之方法，其中，在前述氧化步驟中，反應開始時式(A)的化合物的濃度為5～75重量%。

[21]如[19]所述之方法，其中，在前述氧化步驟中，反應開始時式(A)的化合物的濃度為20～60重量%。

[22]如[19]所述之方法，其中，在前述氧化步驟中，反應開始時式(A)的化合物的濃度為35～50重量%。

[23]如[19]～[22]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(A)的化合物的溶解度較高且式(B)的化合物的溶解度較低之溶劑。

[24]如[19]～[23]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為55重量%以下的溶劑。

[25]如[19]～[23]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為40重量%以下的溶劑。

[26]如[19]～[23]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為5～75重量%的溶劑。

[27]如[19]～[23]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為20～55重量%的溶劑。

[28]如[19]～[23]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為30～40重量%的溶劑。

[29]如[19]～[28]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為10重量%以上的溶劑。

[30]如[19]～[28]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為30重量%以上的溶劑。 [31]如[19]～[28]中任一項所述之方法，其中，溶劑是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的範圍內為40重量%以上的溶劑。

[32]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是包含醇類之溶劑。

[33]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是醇類或醇類與水之混合物(較佳是醇類與水之混合物)。

[34]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是C1～C6的脂肪族醇(較佳是C1～C5的脂肪族醇)。

[35]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是C1～C4的脂肪族醇。

[36]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇(較佳是甲醇、乙醇、2-丙醇或三級丁醇)。

[37]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是甲醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇。

[38]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇(較佳是2-丙醇或三級丁醇)。

[39]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是三級丁醇或三級戊醇。

[40]如[32]或[33]所述之方法，其中，醇類是三級丁醇。

[41]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是腈系溶劑或醇系溶劑、或是腈系溶劑或醇系溶劑與水之混合物。

[42]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是乙腈、甲醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇、或是該等與水之混合物(較佳是乙腈、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇、或是該等與水之混合物)(更佳是乙腈、2-丙醇或三級丁醇、該等與水之混合物)(進一步更佳是三級丁醇與水之混合物、或三級戊醇與水之混合物)(特佳是三級丁醇與水之混合物)。

[43]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是乙腈、或乙腈與水之混合物(較佳是乙腈與水之混合物)。

[44]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是鹵素系溶劑、或鹵素系溶劑與水之混合物。

[45]如[19]～[31]中任一項所述之方法，其中，溶劑是二氯甲烷、或二氯甲烷與水之混合物(較佳是二氯甲烷與水之混合物)。

[46]如[1]～[45]中任一項所述之方法，其中，對包含式(A)的化合物和金屬化合物之溶液加入過氧化氫水溶液。

[47]如[1]～[46]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在－10℃～60℃實行。

[48]如[1]～[46]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在10℃～35℃實行。

[49]如[1]～[46]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在25℃～35℃實行。

[50]如[1]～[46]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在15℃～20℃實行。

[51]如[1]～[50]中任一項所述之方法，其中，添加過氧化氫的速度是相對於1莫耳的式(A)的硫醚衍生物為0.5莫耳/小時以下(較佳是0.1莫耳/小時～0.5莫耳/小時)。

[52]如[1]～[50]中任一項所述之方法，其中，添加過氧化氫的速度是相對於1莫耳的式(A)的硫醚衍生物為0.05莫耳/小時～0.5莫耳/小時。

[53]如[1]～[52]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是以3小時以上(或6小時以上)實行。

[54]如[1]～[53]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是以48小時以下(或24小時以下)實行。

[55]如[1]～[54]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中，式(B)的化合物的晶體析出。

[56]如[1]～[54]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中或前述氧化步驟後，式(B)的化合物的晶體析出。

[57]如[1]～[54]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟後包含式(B)的化合物的晶體析出步驟。

[58]如[1]～[54]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中包含式(B)的化合物的晶體析出、或在前述步驟後包含式(B)的化合物的晶體析出步驟。

[59]如[1]～[58]中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟後包含回收式(B)的化合物的晶體的步驟。

[60]如[1]～[59]中任一項所述之方法，其中，氧化步驟中的式(B)的化合物的產率為85～100%。

[61]如[1]～[59]中任一項所述之方法，其中，氧化步驟中的式(B)的化合物的產率為90～100%。

[62]如[1]～[59]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中不使用配位子。

[63]如[62]所述之方法，其中，前述配位子是(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、及(S)-(2,4-二-三級丁基-6-{(E)-[(1-羥基-3,3-二甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚。

[64]如[62]所述之方法，其中，前述配位子是式(D)的化合物，

(D) 式(D)中，R⁴ 和R⁵ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基、C6～C10芳基、氰基、硝基或C1～C6烷氧基， R⁶ 是C1～C4烷基、氰基、硝基、羧基、C1～C4烷氧羰基、C1～C4烷羰基、羥基C1～C4烷基、C1～C4烷氧基C1～C4烷基、胺基C1～C4烷基、氰基C1～C4烷基、硝基C1～C4烷基、羧基C1～C4烷基或C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基， R⁷¹ 和R⁷² 各自獨立地為氫原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基或C6～C10芳基。

[65]如[1]～[64]中任一項所述之方法，其中，在前述步驟中不使用羧酸衍生物。

[66]如[1]～[65]中任一項所述之方法，其中，在前述步驟中不使用苯甲酸衍生物。

[67]如[66]所述之方法，其中，前述苯甲酸衍生物是式(E)的化合物，

(E) 式(E)中，A¹ 、A² 、A³ 、A⁴ 及A⁵ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基， M是氫原子、鹼金屬原子或鹼土金屬原子， n為1或2。

[68]如[66]所述之方法，其中，前述苯甲酸衍生物是2,6-二甲氧基苯甲酸鈉。

[69]如[1]～[68]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中相對於1莫耳的式(A)的硫醚衍生物，過氧化氫的使用量為1.0～1.5莫耳。

[70]如[1]～[69]中任一項所述之方法，其中，在前述氧化步驟中相對於1莫耳的式(A)的硫醚衍生物，金屬觸媒的使用量以金屬原子計為0.4～3.0mol%。

[71]如[1]～[70]中任一項所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量相對於式(B)的化合物的重量為10%以下，(C) 式(C)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6。

[72]如[71]所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～10%。

[73]如[71]所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～5%。

[74]如[71]所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～2%。

[75]如[71]所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～1%。

[76]一種單亞碸衍生物，是式(B)的單亞碸衍生物，(B) 式(B)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量相對於式(B)的化合物的重量10%以下，(C) 式(C)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6。

[77]如[76]所述之單亞碸衍生物，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～10%。

[78]如[76]所述之單亞碸衍生物，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～5%。

[79]如[76]所述之單亞碸衍生物，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～2%。

[80]如[76]所述之單亞碸衍生物，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量為0%～1%。

[81]一種式(B)的單亞碸衍生物，其是固體，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[82]一種下述式(B)的單亞碸衍生物，其是結晶性固體，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[83]一種式(B)的單亞碸衍生物，其在25℃呈固體，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[84]一種式(B)的單亞碸衍生物，其具有40℃至50℃的熔點，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[85]一種式(B)的單亞碸衍生物，其具有46℃至50℃的熔點，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[86]一種式(B)的單亞碸衍生物，其具有41℃～45℃的熔點，(B) 其中，R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基，R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及n為5或6。

[87]如[76]～[86]中任一項所述之單亞碸衍生物，其中， R¹ 是C1～C4鹵烷基， R² 和R³ 各自獨立地為鹵素原子或C1～C4烷基，以及 n為5或6。

[88]如[76]～[86]中任一項所述之單亞碸衍生物，其中， R¹ 是三氟甲基， R² 是氟原子且R³ 是氯原子，或者R² 和R³ 是甲基，以及 n為5或6。

[89]如[76]～[86]中任一項所述之單亞碸衍生物，其中， R¹ 是三氟甲基， R² 是氟原子， R³ 是氯原子，以及 n為5。

[90]如[76]～[86]中任一項所述之單亞碸衍生物，其中， R¹ 是三氟甲基， R² 和R³ 是甲基，以及 n為6。 [91]如[1]～[90]中任一項所述之方法，其中，式(B)的化合物為晶體。 [92]一種式(B)的化合物，(B) 式(B)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、或C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6，其中，式(C)化合物的含量相對於式(B)的化合物的重量為10%以下，(C) 式(C)中， R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R² 和R³ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、或C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6。 [93]一種式(B-a)的化合物的晶體，其特徵在於：粉末X射線繞射光譜在繞射角2θ＝8.9°±0.2°、10.3°±0.2°、13.6°±0.2°、17.8°±0.2°、18.5°±0.2°、20.5°±0.2°、21.8°±0.2°、22.3°±0.2°、23.5°±0.2°、27.2°±0.2°、30.9°±0.2°、33.8°±0.2°、及37.3°±0.2°處具有特徵峰， (B-a)。 [發明的功效]

根據本發明，能夠提供一種上述式(B)的單亞碸衍生物的新穎且能夠在工業上應用的製造方法，該式(B)的單亞碸衍生物作為殺蟎劑等是有用的。根據本發明，能夠提供一種亞碸衍生物的製造方法，其能夠解決以往技術中的1個以上的上述缺點或問題。因此，能夠提供一種廉價且能夠減少環境負荷的方法。

例如，能夠不使用間氯過氧苯甲酸作為氧化劑，而使用作為潔淨且優異的氧化劑而備受矚目的過氧化氫來製造亞碸衍生物。此外，能夠提供一種簡便且廉價的製造方法，其不使用配位子和苯甲酸衍生物。因此，亦能夠避免用以去除配位子和苯甲酸的繁雜的作業。進一步，能夠避免用以將作為觸媒使用的金屬去除的繁雜的操作。

此外，能夠提供一種方法，其能夠由硫醚衍生物選擇性地而且高產率地僅生產希望的單亞碸衍生物，該硫醚衍生物具有下述結構特徵：存在有2處能夠氧化的硫醚部位。亦即，能夠提供一種選擇性氧化反應，其避免過度氧化。

因此，本發明的方法在工業上較佳、較經濟，而且亦環保。

以下，詳細地說明本發明。

本發明的方法是藉由以下的氧化步驟表示：

(A) (B)

式(A)、(B)中，R¹ 、R² 、R³ 及n如上述[1]所記載。

以下說明本說明書中使用的用語和記號。

鹵素原子是指氟原子、氯原子、臭素原子或碘原子。從產物的有用性和經濟性等的觀點來看，鹵素原子的較佳例是氟原子和氯原子。

鹼金屬原子的例子包含鋰原子、鈉原子、鉀原子、銣原子及銫原子，較佳是包含鋰原子、鈉原子、鉀原子及銫原子，更佳是包含鋰原子、鈉原子及鉀原子。

鹼土金屬原子的例子包含鎂原子、鈣原子、鍶原子及鋇原子，較佳是包含鎂原子、鈣原子及鋇原子。

「Ca～Cb」意指碳原子數為a至b個。例如，「C1～C4烷基」的「C1～C4」意指烷基的碳原子數為1至4。

在本說明書中，「烷基」這樣的一般用語是解釋為包含丁基和三級丁基這樣的直鏈和支鏈的兩方。另一方面，例如，具體用語「丁基」意指直鏈的「正丁基」，而不意指支鏈的「三級丁基」。而且，「三級丁基」這樣的支鏈異構物是在意圖的情況下具體被提及。作為其他例子，具體的用語「丙基」意指直鏈的「正丙基」，而不意指支鏈的「異丙基」。而且，「異丙基」這樣的支鏈異構物是在意圖的情況下具體被提及。

在本說明書中，有時使用以下縮寫和前綴詞，該等的意義如以下所述。 Me：甲基 Et：乙基 Pr、n-Pr及Pr-n：丙基(亦即，正丙基) i-Pr和Pr-i：異丙基 Bu、n-Bu及Bu-n：丁基(亦即，正丁基) s-Bu和Bu-s：sec-丁基(亦即，二級丁基) i-Bu和Bu-i：異丁基 t-Bu和Bu-t：ter-三級丁基(亦即，三級丁基) Ph：苯基 n-：正 s-和sec-：二級 i-和iso-：異 t-和tert-：三級 c-和cyc-：環 o-：鄰 m-：間 p-：對

C1～C6烷基意指具有1～6個碳原子之直鏈烷基或支鏈烷基。

C1～C6烷基的例子包含：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、戊基、己基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4烷基意指具有1～4個碳原子之直鏈烷基或支鏈烷基。

C1～C4烷基的例子是上述C1～C4烷基的例子中的適當的例子。

C2～C4烯基意指具有2～6個碳原子之直鏈烯基或支鏈烯基。C2～C4烯基的例子包含：乙烯基(亦即，ethenyl)、1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基(亦即，1-甲基乙烯基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1,3-丁二烯基等；但是不限定於這些例子。

C2～C4炔基意指具有2～4個碳原子之直鏈炔基或支鏈炔基。C2～C4炔基的例子包含：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基等；但是不限定於這些例子。

鹵烷基意指經相同或不同的1個以上鹵素原子取代後的直鏈烷基或支鏈烷基。

C1～C4鹵烷基意指經相同或不同的1～9個鹵素原子取代後的碳原子數為1～4的直鏈烷基或支鏈烷基(此處，鹵素原子具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4鹵烷基的例子包含：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基等；但是不限定於這些例子。

C2～C4鹵烯基意指經相同或不同的1～7個鹵素原子取代後的碳原子數為2～4的直鏈烯基或支鏈烯基(此處，鹵素原子具有與上述定義相同的意義)。C2～C4鹵烯基的例子包含：1-氟乙烯基、1-氯乙烯基、2-氟乙烯基、2-氯乙烯基、2,2-二氟乙烯基、三氟乙烯基、2-氟-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氟-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、3,3-二氯-2-丙烯基、2,3-二氟-2-丙烯基、2,3-二氯-2-丙烯基、2,3,3-三氟-2-丙烯基、1-(氯甲基)乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、1-三氟甲基-2,2-二氟乙烯基、4,4-二氟-3-丁烯基、3,4,4-三氟-3-丁烯基等；但是不限定於這些例子。

C2～C4鹵炔基意指經相同或不同的1～5個鹵素原子取代後的碳原子數為2～4的直鏈炔基或支鏈炔基(此處，鹵素原子具有與上述定義相同的意義)。C2～C4鹵炔基的例子包含：2-氟乙炔基、2-氯乙炔基、3-氟-1-丙炔基、3-氯-1-丙炔基、1-氟-2-丙炔基、1-氯-2-丙炔基、3-氟-2-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、1,1-二氟-2-丙炔基、4-氟-3-丁炔基、4-氯-3-丁炔基、4,4-二氟-2-丁炔基、4,4,4-三氟-2-丁炔基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4烷氧基意指(C1～C4烷基)-O-基(此處，C1～C4烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4烷氧基的例子包含：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、二級丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4鹵烷氧基意指(C1～C4鹵烷基)-O-基(此處，C1～C4鹵烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4鹵烷氧基的例子包含：氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3-氟丙氧基、3-氯丙氧基、3-溴丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基、七氟丙氧基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁氧基等；但是不限定於這些例子。

苯基C1～C6烷基意指經苯基取代後的C1～C6烷基(此處，C1～C6烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

苯基C1～C6烷基的例子包含：苯甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基等；但是不限定於這些例子。

C6～C10芳基意指構成環的全部原子為6～10個碳原子之芳香族環式基。

C6～C10芳基的例子是：苯基、1-萘基、及2-萘基。1-萘基亦稱為萘-1-基。2-萘基亦稱為萘-2-基。

C1～C4烷氧羰基意指(C1～C4烷基)-O-C(=O)-基(此處，C1～C4烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4烷氧羰基的例子包含：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4烷羰基意指(C1～C4烷基)-C(=O)-基(此處，C1～C4烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4烷羰基的例子包含：乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基等；但是不限定於這些例子。

羥基C1～C4烷基意指經羥基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

羥基C1～C4烷基的例子包含：羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1-羥基丙基、2-羥基丙基、1-羥基丁基、2-羥基丁基、3-羥基丁基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4烷氧基C1～C4烷基意指經C1～C4烷氧基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷氧基和C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4烷氧基C1～C4烷基的例子包含：甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、1-丙氧基乙基、2-丙氧基乙基、1-異丙氧基乙基、2-異丙氧基乙基、1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、1-甲氧基丁基、2-甲氧基丁基、3-甲氧基丁基、4-甲氧基丁基等；但是不限定於這些例子。

胺基C1～C4烷基意指經胺基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

胺基C1～C4烷基的例子包含：胺基甲基、1-胺基乙基、2-胺基乙基、1-胺基丙基、2-胺基丙基、1-胺基丁基、2-胺基丁基、3-胺基丁基等；但是不限定於這些例子。

氰基C1～C4烷基意指經氰基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

氰基C1～C4烷基的例子包含：氰基甲基、1－氰基乙基、2－氰基乙基、1－氰基丙基、2－氰基丙基、1－氰基丁基、2－氰基丁基、3－氰基丁基等；但是不限定於這些例子。

硝基C1～C4烷基意指經硝基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

硝基C1～C4烷基的例子包含：硝基甲基、1-硝基乙基、2-硝基乙基、1-硝基丙基、2-硝基丙基、1-硝基丁基、2-硝基丁基、3-硝基丁基等；但是不限定於這些例子。

羧基C1～C4烷基意指經羧基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

羧基C1～C4烷基的例子包含：羧基甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、1-羧基丙基、2-羧基丙基、1-羧基丁基、2-羧基丁基、3-羧基丁基等；但是不限定於這些例子。

C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基意指經C1～C4烷氧羰基取代後的C1～C4烷基(此處，C1～C4烷氧羰基和C1～C4烷基具有與上述定義相同的意義)。

C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基的例子包含：甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、異丙氧基羰基甲基、1-甲氧基羰基乙基、2-甲氧基羰基乙基、1-乙氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、1-丙氧基羰基乙基、2-丙氧基羰基乙基、1-異丙氧基羰基乙基、2-異丙氧基羰基乙基、1-甲氧基羰基丙基、2-甲氧基羰基丙基、3-甲氧基羰基丙基、1-甲氧基羰基丁基、2-甲氧基羰基丁基、3-甲氧基羰基丁基、4-甲氧基羰基丁基等；但是不限定於這些例子。

(C1～C4烷基)胺基意指(C1～C4烷基)-NH-基(此處，C1～C4烷基部分具有與上述定義相同的意義)。

(C1～C4烷基)胺基的例子包含：甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、丁基胺基等；但是不限定於這些例子。

發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠與上述官能基同樣地理解上述以外的官能基的定義和例子。

在本說明書中，具有異構物的化合物包含全部異構物和任意比例的該等的任意混合物。例如，二甲苯包含：鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯及任意比例的該等的任意混合物。例如，二氯苯包含：鄰二氯苯、間二氯苯、對二氯苯及任意比例的該等的任意混合物。

在本說明書中，非限制性用語「包含(comprise(s)/comprising)」分別能夠替換成限制性詞語「由…所組成(consist(s) of/consisting of)」。在本說明書中，用語「進行回收/回收」分別能夠替換成「進行分離/分離」。在本說明書中，式(A)的硫醚衍生物與式(A)的化合物同義，(B)的單亞碸衍生物與(B)的化合物同義，式(C)的二亞碸衍生物與式(C)的化合物同義。

除非另外明示，在本說明書中使用的全部技術用語和科學用語具有與本發明所屬技術領域中具有通常知識者通常理解的相同的意義。

除非另有說明，本說明書中使用的表示量、大小、濃度、反應條件等特徵之數字可被理解為由用語「約」所修飾。在一些態樣中，所揭示的數值是應用所報告的有效數字的位數和通常的捨入法來加以解釋。在一些態樣中，所揭示的數值被解釋為包含由見於各個試驗測定方法中的標準差必然產生的誤差。

(原料化合物：式(A)的硫醚衍生物) 式(A)的硫醚衍生物的製備能夠以例如國際公開第2013/157229號(專利文獻1)所記載的方法或同樣方法來實行。

式(A)的硫醚衍生物的具體例(A-a)的化合物的製備如下圖所示。

從產物的有用性和經濟性等的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n的較佳組合是： R¹ 是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、C2～C4鹵炔基； R² 和R³ 各自獨立地為鹵素原子或C1～C4烷基；以及 n為5或6。

從與上述同樣的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n的更佳組合是： R¹ 是C1～C4鹵烷基； R² 和R³ 各自獨立地為鹵素原子或C1～C4烷基；以及 n為5或6。

從與上述同樣的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n的進一步更佳組合是： R¹ 是三氟甲基； R² 是氟原子； R³ 是氯原子，或者 R² 和R³ 是甲基；以及 n為5或6。

在一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n的進一步更佳的具體組合是： R¹ 是三氟甲基； R² 是氟原子； R³ 是氯原子；以及 n為5。

在另一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 、R³ 及n的進一步更佳的具體組合是： R¹ 是三氟甲基； R² 和R³ 是甲基；以及 n為6。

從與上述同樣的觀點來看，式(A)中，R¹ 、R² 及R³ 的特佳的具體組合是： R¹ 是三氟甲基； R² 是氟原子； R³ 是氯原子；以及 n為5。

(目標化合物：式(B)的單亞碸衍生物) 從與上述同樣的觀點來看，式(B)中、R¹ 、R² 、R³ 及n的較佳組合、更佳組合、進一步更佳組合及特佳組合與上述式(A)中的該等組合相同。

式(B)的化合物的特佳的具體例是下述式(B-a)的化合物。

(B-a)

如上所述，在由式(A)的化合物製造式(B)的單亞碸衍生物的方法中，期望氧化反應充分進行，產物中的式(C)的二亞碸衍生物的比例充分低。氧化反應後的反應混合物中，相對於式(B)的化合物的重量，式(C)的化合物的含量例如可以是10%以下(0%～10%)，較佳是0%～7%，更佳是0%～5%，進一步更佳是0%～3%，進一步更佳是0%～2%，特佳是0%～1%。

(氧化劑：過氧化氫) 只要反應能夠進行，本發明中使用的氧化劑可以是任意氧化劑。可使用能將所對應的原料化合物(硫醚衍生物)氧化成目標化合物(單亞碸衍生物)之氧化劑。本發明中使用的氧化劑的例子包含無機過氧化物(例如過氧化氫、尿素-過氧化氫加成物等)等，但是不限定於這些例子。從安全性、反應性、選擇性及經濟效率等的觀點來看，較佳的氧化劑是過氧化氫。氧化劑可單獨使用或以任意比例的2種以上的組合來使用。

本發明中使用氧化劑。只要反應能夠進行，氧化劑的形態可以是任意形態。發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當選擇氧化劑的形態。使用過氧化氫作為氧化劑時，只要反應能夠進行，過氧化氫的形態可以是任意形態。考慮到安全性、危險性、經濟效率等，較佳形態的過氧化氫的例子包含5～60wt%過氧化氫水溶液，較佳是5～40wt%過氧化氫水溶液，更佳是10～35wt%過氧化氫水溶液，進一步更佳是25～35wt%過氧化氫水溶液。再者，在本說明書中，例如，「30%過氧化氫水溶液」亦稱為「30%過氧化氫」。

(氧化劑的使用量) 只要反應能夠進行，本發明的方法中的氧化劑(較佳是過氧化氫)的使用量可以是任意的量。

從產率的提升和經濟效率等的觀點來看，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本發明中的氧化劑(較佳是過氧化氫)的使用量的下限例如可以是0.9莫耳以上，較佳是1.0莫耳以上。

從安全性、副產物的抑制及經濟效率等的觀點來看，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本發明中的氧化劑(較佳是過氧化氫)的使用量的上限例如可以是2.0莫耳以下，較佳是1.7莫耳以下，更佳是1.5莫耳以下。

進一步，本發明中的氧化劑(較佳是過氧化氫)的使用量可以是上述的下限與上限的適當且任意的組合。因此，從安全性、產率的提升、副產物的抑制及經濟效率等的觀點來看，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本發明中的氧化劑(較佳是過氧化氫)的使用量例如可以是0.9～2.0莫耳，較佳是1.0～2.0莫耳，更佳是1.0～1.7莫耳，進一步更佳是1.0～1.5莫耳，特佳是1.0～1.2莫耳。然而，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠根據目的和狀況來適當調整本發明中的氧化劑的使用量(較佳是過氧化氫)。

(金屬觸媒) 說明本發明中的金屬觸媒。只要反應能夠進行，本發明中使用的金屬觸媒可以是任意金屬觸媒。本發明中使用的金屬觸媒是公知的化合物、或能夠由公知的化合物根據公知的方法來製造的化合物。

金屬觸媒是金屬乙醯丙酮鹽、金屬氧基乙醯丙酮鹽、金屬鹵化物、金屬氧鹵化物、金屬氧化物、金屬烷氧化物等，但是不限定於這些金屬觸媒。

金屬觸媒的金屬較佳是過渡金屬。

金屬觸媒的例子包含：鐵觸媒、釩觸媒、鈦觸媒、錳觸媒、銅觸媒、鉬觸媒、鋯觸媒、鎢觸媒、鈮觸媒、鉭觸媒、鉈觸媒等；但是不限定於這些例子。

從產率、副產物的抑制、經濟效率等的觀點觀點來看，金屬觸媒較佳是選自由釩觸媒、鉬觸媒及鈦觸媒所組成之群組中的1種以上(較佳是1種或2種，更佳是1種)，更佳是釩觸媒或鉬觸媒，進一步更佳是釩觸媒。

鐵觸媒的例子包含：乙醯丙酮鐵(III)、氯化鐵(III)、溴化鐵(III)、甲醇鐵(III)、乙醇鐵(III)、丙醇鐵(III)、異丙醇鐵(III)、硝酸鐵(III)等、及該等的混合物等；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮鐵(III)」亦稱為「Fe(acac)₃ 」或「參(2,4-戊二酮)鐵(III)」。

WO2017/150478(專利文獻2)所記載的方法中，由於所使用的鐵觸媒的原因，反應混合物為黑色且骯髒。進一步，為了去除鐵觸媒，需要藉由稀硫酸進行清洗數次。

釩觸媒的例子包含：乙醯丙酮氧釩(vanadyl acetylacetonate)、乙醯丙酮釩(III)、三氯氧釩(V)、氧化釩(V)、三乙醇氧釩(V)、三異丙基氧化釩(V)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮氧釩」亦稱為「VO(acac)₂ 」、「雙(2,4-戊二酮)氧化釩(IV)」或「乙醯丙酮氧釩(IV)」。「三異丙基氧化釩(V)」亦稱為「VO(OiPr)₃ 」或「三異丙醇氧釩(V)」。從與上述同樣的觀點來看，釩觸媒的較佳例包含：乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)、三氯氧釩(V)、及氧化釩(V)。釩觸媒的更佳例包含：乙醯丙酮氧釩、乙醯丙酮釩(III)及氧化釩(V)。釩觸媒的進一步更佳例包含：乙醯丙酮氧釩和乙醯丙酮釩(III)。釩觸媒的特佳例是乙醯丙酮氧釩。

鈦觸媒的例子包含：四氯化鈦、三氯化鈦、甲醇鈦(IV)、乙醇鈦(IV)、丙醇鈦(IV)、異丙醇鈦(IV)、三級丁醇鈦(IV)、乙醯丙酮氧鈦(IV)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮氧鈦(IV)」亦稱為「TiO(acac)₂ 」、「雙(2,4-戊二酮)氧化鈦(IV)」或「乙醯丙酮氧鈦(IV)」。從與上述同樣的觀點來看，鈦觸媒的較佳例包含：四氯化鈦、三氯化鈦、四異丙醇鈦(IV)及乙醯丙酮氧鈦(IV)。鈦觸媒的更佳例包含：四氯化鈦、三氯化鈦及乙醯丙酮氧鈦(IV)。鈦觸媒的特佳例是乙醯丙酮氧鈦(IV)。

錳觸媒的例子包含：過錳酸鉀、乙醯丙酮錳(III)、氯化錳(II)、氧化錳(II)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮錳(III)」亦稱為「Mn(acac)₃ 」。

銅觸媒的例子包含：乙醯丙酮銅(II)、氯化銅(I)、氯化銅(II)、乙酸銅(I)、乙酸銅(II)、溴化銅(I)、碘化銅(I)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮銅(II)」亦稱為「Cu(acac)₂ 」。

鉬觸媒的例子包含：乙醯丙酮氧鉬、鉬酸、鉬酸鈉(包含鉬酸鈉二水合物)、鉬酸鉀、鉬酸銨(包含鉬酸銨四水合物)、氧化鉬(例如氧化鉬(VI))、氯化鉬(例如氯化鉬(V))、硫化鉬(例如硫化鉬(IV))、磷鉬酸、磷鉬酸鈉、磷鉬酸銨、矽鉬酸、矽鉬酸鈉等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮氧鉬」亦稱為「MoO₂ (acac)₂ 」、「雙(2,4-戊二酮)二氧化鉬(VI)」或「乙醯丙酮二氧鉬(IV)」。從與上述同樣的觀點來看，鉬觸媒的較佳例包含：鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀、氧化鉬、氯化鉬、硫化鉬、磷鉬酸、磷鉬酸鈉、磷鉬酸銨、矽鉬酸及矽鉬酸鈉。鉬觸媒的更佳例包含：鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀及氧化鉬。鉬觸媒的進一步更佳例包含：鉬酸銨、鉬酸鈉及鉬酸鉀。鉬觸媒的特佳例是鉬酸銨(例如鉬酸銨四水合物)。

鉬化合物之中，鉬酸銨是一種用於特羅斯特(Trost)氧化的觸媒。如Journal of the American Chemical Society 2009, 131, 47, 17087-17089所記載，特羅斯特氧化通常用於使硫醚化合物氧化成碸化合物的反應。然而，意外地本反應是以單亞碸化合物結束反應，進一步，亦能夠抑制過度氧化成式(C)的化合物。

鋯觸媒的例子包含：乙醯丙酮鋯(IV)、四氯化鋯、氧氯化鋯(包含例如氧氯化鋯(IV)八水合物(zirconium (IV) oxychloride octahydrate)(ZrCl₂ O・8H₂ O))等；但是不限定於這些例子。「乙醯丙酮鋯(IV)」亦稱為「Zr(acac)₄ 」或「肆(2,4-戊二酮)鋯(IV)」。

鎢觸媒的例子包含：鎢酸、鎢酸鈉(包含鎢酸鈉二水合物和鎢酸鈉十水合物)、鎢酸鉀、鎢酸鈣、鎢酸銨(包含仲鎢酸銨五水合物)、氧化鎢(VI)(亦稱為三氧化鎢)、氯化鎢(VI)(亦稱為六氯化鎢)、溴化鎢(V)、硫化鎢(IV)(亦稱為二硫化鎢)、磷鎢酸、磷鎢酸鈉、磷鎢酸銨、矽鎢酸、矽鎢酸鈉等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。

鈮觸媒的例子包含：碳化鈮、氯化鈮(V)、五乙醇鈮(V)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。

鉭觸媒的例子包含：碳化鉭(TaC)、氯化鉭(V)(TaCl₅ )、五乙醇鉭(V)(Ta(OEt)₅ )等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。

鉈觸媒的例子包含：硝酸鉈(III)、乙酸鉈(III)、三氟乙酸鉈(III)等、及該等的混合物；但是不限定於這些例子。

本發明中的金屬化合物可單獨使用或以任意比例的2種以上的組合來使用。只要反應能夠進行，本發明中的金屬觸媒的形態可以是任意形態。發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當選擇本發明中的金屬觸媒的形態。

(金屬觸媒的使用量) 只要反應能夠進行，本發明的方法中的金屬觸媒的使用量可以是任意的量。在一態樣，從產率的提升、環境負荷的減少、及經濟效率等的觀點來看，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本發明中的金屬觸媒的使用量例如可以是0.1～20.0mol%，較佳是0.1～10.0mol%，更佳是0.1～5.0mol%，進一步更佳是0.1～3.0mol%，進一步更佳是0.1～2.0mol%，進一步更佳是0.1～1.0mol%。進一步，在另一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，例如，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本發明中的金屬化合物的使用量亦可以是：以金屬原子計，較佳是0.3～6.0mol%，更佳是0.3～5.0mol%，進一步更佳是0.4～5.0mol%，進一步更佳是0.4～4.0mol%，進一步更佳是0.4～3.0mol%，特佳是0.5～2.0mol%。然而，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠根據目的和狀況來適當調整本發明中的金屬觸媒的使用量。

(配位子) 說明本發明中可以不使用的配位子。即便不使用配位子，本發明的反應仍能夠充分進行。因此，從經濟效率等的觀點來看，本發明較佳是不使用配位子。

本發明中不使用的配位子的例子包含式(D)的化合物，但是不限定於此化合物。

(D)

式(D)中，R⁴ 、R⁵ 、R⁶ 、R⁷¹ 及R⁷² 如下所述。

式(D)中、R⁴ 和R⁵ 各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基、C6～C10芳基、氰基、硝基或C1～C6烷氧基。

式(D)中、R⁶ 是C1～C4烷基、氰基、硝基、羧基、C1～C4烷氧羰基、C1～C4烷羰基、羥基C1～C4烷基、C1～C4烷氧基C1～C4烷基、胺基C1～C4烷基、氰基C1～C4烷基、硝基C1～C4烷基、羧基C1～C4烷基或C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基。

式(D)中，R⁷¹ 和R⁷² 各自獨立地為氫原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基或C6～C10芳基。

將本發明中不使用的配位子的具體例示於下文。

例如：WO2011/006646(專利文獻3)所記載的2,4-二-三級丁基-6-{(E)-[(1-羥基-3,3-二甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、及WO2017/150478(專利文獻2)所記載的(3-1)至(3-13)的化合物，亦即，(E)-2-{[(1-羥基-3-甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(2-羥基乙基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}-4-甲基苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}-4-甲氧基苯酚、(E)-4-氟-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-4-溴-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}-4-碘苯酚、(E)-2-{[(2-羥基-1-苯基乙基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(1-羥基-3-甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(2-羥基乙基)亞胺基]甲基}苯酚、Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al所記載的1a至1d的化合物，亦即，(E)-2-{[(1-羥基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亞胺基]甲基}-4，6-二碘苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亞胺基]甲基}-4，6-二溴苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亞胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羥基-3-甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}-4，6-二碘苯酚等；但是不限定於這些例子。

(苯甲酸衍生物) 說明本發明中可以不使用的苯甲酸衍生物。即便不使用苯甲酸衍生物等羧酸衍生物，本發明的反應仍能夠充分進行。因此，從經濟效率等的觀點來看，本發明較佳是不使用苯甲酸衍生物等羧酸衍生物。

本發明中不使用的苯甲酸衍生物的例子包含式(E)的化合物，但是不限定於此化合物

(E)

式(E)中，A¹ 、A² 、A³ 、A⁴ 、A⁵ 、M及n如下所述。

式(E)中，A¹ 是氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基；A² 是氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基；A³ 是氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基；A⁴ 是氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基；A⁵ 是氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基。

式(E)中，M是氫原子、鹼金屬原子或鹼土金屬原子。

M的具體例包含：氫原子、鋰原子、鈉原子、鉀原子、銫原子、鎂原子、鈣原子、及鋇原子；但是不限定於這些例子。

式(E)中，n為1或2。更詳細而言，只要在化學上可容許，n可以是1或2。例如M是氫原子或鹼金屬原子時，n為1。作為其他例子，M是鹼土金屬原子時，n為2 。

將本發明中不使用的苯甲酸衍生物等羧酸衍生物的具體例示於下文。

例如：WO2017/150478(專利文獻2)所記載的(4-1)至(4-19)的苯甲酸衍生物，亦即，2,6-二甲氧基苯甲酸鈉、2,4,6-三甲氧基苯甲酸鈉、2,4-二甲氧基苯甲酸鈉、3,4,5-三甲氧基苯甲酸鈉、4-甲氧基苯甲酸鈉、4-二甲基胺基苯甲酸鈉、2,6-二羥基苯甲酸鈉、4-羥基苯甲酸鈉、4-胺基苯甲酸鈉、2,4,6-三甲基苯甲酸鈉、4-三級丁基苯甲酸鈉、苯甲酸鈉、2,6-二甲氧基苯甲酸鋰、2,6-二甲氧基苯甲酸鉀、2,6-二甲氧基苯甲酸銫、2,6-二甲氧基苯甲酸鎂、2,6-二甲氧基苯甲酸鈣、2,6-二甲氧基苯甲酸鋇、2-甲氧基苯甲酸鈉、Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al所記載的AH1至AH18及ANa7、ALi7、AK7、ACs7、ABu₄ N7的羧酸衍生物(包含苯甲酸衍生物)；但是不限定於這些例子。

(亞碸衍生物的製造方法) 能夠藉由對包含式(A)的硫醚衍生物和金屬觸媒之溶液滴入氧化劑，來製造式(B)的單亞碸衍生物。然而，只要反應能夠進行，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當選擇並調整原料、試藥、溶劑等的加入順序。

(溶劑) 只要反應能夠進行，本發明的反應中的溶劑可以是任意溶劑。然而，從反應順利進行等的觀點來看，本發明的反應較佳是在溶劑的存在下實施。進一步，較佳是式(A)的化合物的溶解度較高且式(B)的化合物的溶解度較低之溶劑。換言之，較佳是式(A)的化合物的溶解度比式(B)的化合物的溶解度更高之溶劑。

作為本發明的反應中的溶劑的種類，包含例如：水、鹵化脂肪族烴類(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷、三氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烷、四氯乙烯、五氯乙烷等，較佳是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷，更佳是二氯甲烷)、芳香族烴衍生物類(例如苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、氯甲苯、三氟甲苯、4-氯三氟甲苯、二氟苯、溴苯、硝基苯等，較佳是甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氯甲苯)、腈類(例如乙腈、丙腈、丁腈等，較佳是乙腈)、羧酸酯類(例如乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯等)、醯胺類(例如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N,N-二乙基乙醯胺、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等，較佳是N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)，更佳是N,N-二甲基甲醯胺(DMF))、烷基尿素類(例如N,N’-二甲基咪唑啉酮(DMI)等)、碸類(例如環丁碸等)、碳酸酯類(例如碳酸伸乙酯、碳酸伸丙酯等)、醇類(例如甲醇、乙醇、丙醇(亦即1-丙醇)、2-丙醇、正丁醇、二級丁醇、異丁醇、三級丁醇、戊醇(亦即1-戊醇)、二級戊醇、異戊醇、三級戊醇、己醇(亦即1-己醇)、環己醇、乙二醇等C1～C6的脂肪族醇；較佳是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、正丁醇、二級丁醇、異丁醇、三級丁醇、戊醇、二級戊醇、異戊醇、三級戊醇、乙二醇等C1～C5的脂肪族醇；更佳是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、二級丁醇、異丁醇、三級丁醇、乙二醇等C1～C4的脂肪族醇)、醚類(例如四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、1，4-二噁烷、二乙醚、二異丙醚、二丁醚、二-三級丁醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-三級丁基醚(MTBE)、三級戊基甲基醚(TAME)、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二乙二醇二甲醚(diglyme)、三乙二醇二甲醚(triglyme)、4-甲氧基苯、二苯醚等)、及任意比例的這些溶劑的任意組合；但是不限定於這些溶劑。其中，在一態樣中，較佳是包含醇類。在另一態樣中，較佳是包含腈類。在另一態樣中，較佳是包含醇類及/或腈類。這些溶劑亦能夠應用於下述「溶劑的較佳例」、「溶劑的更佳例」、「溶劑的進一步更佳例」、「溶劑的較佳具體例」、「溶劑的更佳具體例」、「溶劑的進一步更佳具體例」中的任一者。

「2-丙醇」亦稱為「異丙基醇」或「異丙醇」。

「t-丁醇」亦稱為「三級丁醇」或「三級丁基醇」。

從反應性和經濟效率等的觀點來看，溶劑的較佳例包含：水、鹵化脂肪族烴類、芳香族烴衍生物類、腈類、羧酸酯類、醯胺類、醇類、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的更佳例包含：水、腈類、醯胺類、醇類、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的進一步更佳例包含：水、腈類、醇類、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的特佳例包含：水、醇類、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的較佳具體例包含：水、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氯甲苯、乙腈、乙酸乙基、乙酸異丙基、乙酸丁基、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、三級丁醇、三級戊醇、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的更佳具體例包含：水、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、三級丁醇、三級戊醇、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

溶劑的進一步更佳具體例包含：水、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、三級丁醇、三級戊醇、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

在一態樣中，溶劑的進一步更佳具體例包含：水、2-丙醇、三級丁醇、及任意比例的這些溶劑的任意組合。

在另一態樣中，溶劑的進一步更佳具體例包含：水、三級丁醇、三級戊醇、及任意比例的這些溶劑的任意組合。其中，進一步更佳是三級丁醇溶劑、三級戊醇溶劑、三級丁醇與水之混合溶劑、或三級戊醇與水之混合溶劑。在本發明中，從安全性的觀點來看，發現醇類之中較佳是三級丁醇、三級戊醇等三級醇作為溶劑。從價格、經濟效率等的觀點來看，更佳是三級丁醇溶劑、或三級丁醇與水之混合溶劑。從操作的容易程度來看，發現進一步較佳是三級丁醇與水之混合溶劑。進一步，在另一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，較佳是三級丁醇與水之混合溶劑、或三級戊醇與水之混合溶劑，特佳是三級丁醇與水之混合溶劑。

只要反應能夠進行，溶劑的使用量可以是任意的量。從產率的提升、副產物的抑制、及經濟效率等的觀點來看，相對於1莫耳式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，溶劑的使用量例如可以是0.01～10.0L(公升)，較佳是0.1～5.0L，更佳是0.3～2.0L，進一步更佳是0.4～1.5L，進一步更佳是0.4～1.2L，進一步更佳是0.5～1.2L，進一步更佳是0.5～1.0L。然而，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當調整本發明的反應中的溶劑的使用量。使用2種以上的溶劑的組合時，只要反應能夠進行，2種以上的溶劑的比例可以是任意比例。然而，從產率、副產物的抑制、經濟效率等的觀點來看，在一態樣中，由水以外的溶劑和水溶劑所組成之全溶劑中的水溶劑的量，例如相對於全溶劑的量(100vol%)為0vol%至100vol%，較佳是0vol%至30vol%，更佳是0vol%至20vol%，進一步更佳是0vol%至15vol%。在另一態樣中，由水以外的溶劑和水溶劑所組成之全溶劑中的水溶劑的量，例如相對於全溶劑的量(100vol%)為5vol%至100vol%，較佳是5vol%至30vol%，更佳是5vol%至20vol%，進一步更佳是5vol%至15vol%。水以外的溶劑例如是：醇類(例如甲醇、2-丙醇、三級丁醇、三級戊醇)、腈類(例如乙腈)；但是不限定於這些溶劑。

(溶解度) 從簡便的操作等的觀點來看，溶劑中的化合物的溶解度較佳是作為目標物的式(B)不會溶解而能夠析出的溶解度，但是不限定於此。作為本發明的反應的溶劑中的化合物的溶解度，例如可以是：在15℃～20℃的範圍內，作為目標物的式(B)的化合物の溶解度較佳是5～75重量%，更佳是10～60重量%，進一步更佳是20～55重量%，特佳是30～40重量%。此外，從反應順利進行等的觀點來看，作為原料的式(A)的化合物較佳是已溶於溶劑中。在15℃～20℃的範圍內，作為原料的式(A)的化合物的溶解度例如可以是：較佳是5～75重量%，進一步更佳是10～55重量%，特佳是30～40重量%。在一態樣中，發現例如式(B-a)的化合物對於2-丙醇的溶解度在15℃～20℃的範圍內為30～40重量%。在另一態樣中，從晶析和過濾的觀點來看，發現式(B-a)的化合物對於70重量%三級丁醇/水混合溶液的溶解度在15℃～20℃的範圍內為4～6重量%，以及在5℃時為約2重量%。

(濃度) 從反應順利進行和簡便的操作等的觀點來看，反應開始時式(A)的化合物的濃度例如可以是5～75重量%，進一步更佳是20～60重量%，特佳是35～50重量%。式(A)的化合物的濃度是對於反應系整體的濃度。

(反應溫度) 本發明的反應溫度並無特別限制。在一態樣中，從產率的提升、副產物的抑制、及經濟效率等的觀點來看，反應溫度例如可在－10℃～60℃(亦即，負10℃～正60℃)的範圍內，較佳是在0℃～60℃(亦即，0℃～正60℃)的範圍內，更佳是在5℃～40℃(亦即，正5℃～正40℃)的範圍內，進一步更佳是在10℃～35℃(亦即，正10℃～正35℃)的範圍內，進一步更佳是在10℃～20℃(亦即，正10℃～正20℃)的範圍內。在另一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，反應溫度例亦可在－20℃～50℃(亦即，負20℃～正50℃)的範圍內，較佳是在－10℃～40℃(亦即，負10℃～正40℃)的範圍內，更佳是在－5℃～35℃(亦即，負5℃～正35℃)的範圍內，進一步更佳是在15℃～35℃(亦即，正15℃～正30℃)的範圍內，進一步更佳是在25℃～35℃(亦即，正25℃～正35℃)的範圍內。在另一態樣中，從與上述同樣的觀點來看，反應溫度例如亦可在－10℃～60℃(亦即，負10℃～正60℃)的範圍內，較佳是在－10℃～50℃(亦即，負10℃～正50℃)的範圍內，更佳是在0℃～50℃(亦即，0℃～50℃)的範圍內，進一步更佳是在0℃～40℃(亦即，0℃～40℃)的範圍內。

(反應時間) 本發明的反應時間並無特別限制。反應時間的下限例如可以是2小時以上，較佳是3小時以上，進一步更佳是6小時以上，但是不限定於這些時間。反應時間的上限例如可以是48小時以下，較佳是24小時以下，進一步更佳是12小時以下，但是不限定於這些時間。發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠組合上述的上限與下限來適當調整本發明中的反應時間的範圍。反應時間的上限與下限的組合例如可以是2小時～48小時，較佳是2小時～24小時，更佳是3小時～12小時，但是不限定於這些時間。然而，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當調整本發明的反應時間。「反應時間」意指從開始添加過氧化氫至結束反應為止的時間。本發明中的反應時間是用以消耗未反應的原料之熟化期間。在本發明中，反應時間較佳是與過氧化氫的添加時間同等，但是本發明不限定於此。在本發明中，剛加入過氧化氫後，原料立即被消耗，過氧化氫不會累積在反應混合物中。因此，本發明是一種安全且工業的製造方法。

(過氧化氫的添加速度) 過氧化氫的添加速度較佳是相對於1莫耳式(A)的化合物為0.5莫耳/小時以下。如果添加速度為0.5莫耳/小時以下，則過氧化氫不會累積在反應混合物中。添加速度的上限例如可以是0.5莫耳/小時以下、0.4莫耳/小時以下及0.3莫耳/小時以下。此外，從副產物的抑制和經濟效率等的觀點來看，添加速度的下限例如可以是0.05莫耳/小時以上、0.1莫耳/小時以上及0.2莫耳/小時以上。發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠組合上述的上限與下限來適當調整本發明中的添加速度的範圍。添加速度的上限與下限的組合例如可以是0.05～0.5莫耳/小時、0.1～0.5莫耳/小時。然而，本發明完全不限於這些組合。

(後處理：單離及/或精製) 能夠根據發明所屬技術領域中具有通常知識者所習知的方法(例如萃取、清洗、包含再結晶之結晶化、過濾、晶體清洗及/或其他操作)及改良這些方法而得的方法、及這些方法的任意組合，來從反應混合物中單離並精製作為目標物的式(B)的化合物、特別是5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(B-a)。

在後處理中，可實行包含再結晶之目標物的結晶化及晶體的清洗。包含再結晶之目標物的結晶化可用發明所屬技術領域中具有通常知識者所習知的常規方法來實行。例如，可對目標物的良溶劑的溶液加入不良溶劑。作為其他例子，可將目標物的飽和溶液冷卻。在上述任一情況下都可使用種晶。晶體清洗操作，可用溶劑來清洗所過濾取得的晶體。攪拌晶體的懸浮液(漿料)後，可進行過濾。此外，從產率、純度及經濟效率等的觀點來看，過濾溫度例如可在0℃(零℃)～30℃的範圍內，較佳是在0℃(零℃)～20℃的範圍內，更佳是在5℃～15℃的範圍內。

在上述任一情況下(包含再結晶之結晶化操作、過濾操作、晶體清洗操作等)、有機溶劑(包含水混溶性有機溶劑)都能夠使用水等溶劑。水混溶性有機溶劑的例子包含以下溶劑，但是不限定於這些溶劑：腈類(例如乙腈)、醇類(例如甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇)、醚類(例如四氫呋喃(THF)、1,4-二噁烷)、酮類(例如丙酮)、醯胺類(例如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、及這些溶劑的組合，較佳是乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇、丙酮及這些溶劑的組合，更佳是乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇及這些溶劑的組合，進一步更佳是2-丙醇或三級丁醇。只要能達成其目的，水混溶性有機溶劑等有機溶劑的量及水的量可以是任意比例。使用水混溶性有機溶劑與水的組合時，只要能達成其目的，這些溶劑的比例可以是任意比例。使用2種以上的水混溶性有機溶劑等的溶劑的組合時，只要能達成其目的，這些溶劑的比例可以是任意比例。發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠根據目的和狀況來適當調整這些溶劑的量和比例。

在上述任一操作中(萃取操作、清洗操作、包含再結晶之結晶化操作、過濾操作、晶體清洗操作等)，發明所屬技術領域中具有通常知識者都能夠適當調整溫度。然而，從產率、純度、經濟效率等的觀點來看，例如，溫度是0℃(零℃)～100℃，較佳是0℃～50℃，更佳是0℃～35℃，進一步更佳是5℃～35℃。只要在這些溫度的範圍內實行加熱和冷卻即可。

在上述任一操作中(萃取操作、清洗操作、包含再結晶之結晶化操作、過濾操作、晶體清洗操作等)，發明所屬技術領域中具有通常知識者都能夠藉由這些溶劑的添加和去除來適當調整有機溶劑(水混溶性有機溶劑を含む)及/或水的量。進一步，可根據情況來實行溶劑的回收和再循環。例如，可實行用於反應的溶劑的回收和再循環，亦可實行後處理(單離及/或精製)中所使用的溶劑的回收和再循環。

能夠藉由適當組合上述操作的全部或一部分，來實行後處理(單離及/或精製)。可根據情況並配合單離及/或精製等的目的來反覆進行上述操作。此外，發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當選擇上述任一操作的組合和這些操作的順序。然而，本發明是藉由將作為目標物的式(B)的化合物、特別是5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(B-a)設為在15～20℃的範圍內對於醇溶劑的溶解度為30%～40%，從而反應結束時使目標物的晶體析出。藉此，能夠僅以過濾來簡單地精製目標物。藉此，能夠使熔點較低的目標物從反應混合物中結晶化，僅以過濾來在工業上有效率地製造高純度的作為目標物的式(B)的化合物。

(反應產率和產率) 在本說明書中，用語「反應產率」和用語「產率」分別具有下述意義。

(反應產率) 本發明是根據下述高效液相層析(HPLC)分析條件(A)或氣相層析(GC)分析條件來分析反應混合物的有機層，從而求得反應產率。在本說明書中，以目標化合物的HPLC面積百分率來表示反應產率。

本發明中的反應產率例如可在80～100%的範圍內，較佳是在85～100%的範圍內，更佳是在90～100%的範圍內，進一步更佳是在95～100%的範圍內。

(產率) 能夠根據所獲得的式(B)的單亞碸化合物(目標化合物)的莫耳數相對於式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)的莫耳數來計算本發明中的產率。亦即，本發明中的產率是由以下式子表示：產率(%)＝(所獲得的目標化合物的莫耳數)／(原料化合物的莫耳數)×100

本發明中的產率例如可在85～100%的範圍內，較佳是在90～100%的範圍內。

以下，藉由實施例來進一步詳細說明本發明，但是本發明完全不受限於這些實施例。

在本說明書中，實施例及比較例的各物性和產率等的測定中使用了以下機器和條件。

(GC：氣相層析) 機器：GC-2030(島津製作所股份有限公司製造的商品名) 管柱：DB-17(商品名Aglient J&W) 偵測溫度：280℃ 注入口溫度：280℃ 總流量：34mL/min 分流比：　1：30 注入量：1μL 烘箱溫度：

時間(分鐘)	溫度(℃)	保持(分鐘)
0	80	4
10	300	4

關於GC分析方法，能夠根據需要而參照以下文獻。社團法人日本化學會編，「新實驗化學講座9 分析化學　II」，第60～86頁(1977年) ，發行人飯泉新吾、丸善股份有限公司社團法人日本化學會編，「實驗化學講座20-1 分析化學」第5版，第121～129頁(2007年)，發行人村田誠四郎、丸善股份有限公司

(HPLC：高效液相層析) (HPLC分析條件) 機器：LC-20 泵浦：LC-20AT(島津製作所股份有限公司製造的商品名) 偵測器：SPD-20A(島津製作所股份有限公司製造的商品名) 管柱：CERI L-column ODS(4.6x250mm)，L-C18，5μm，12nm 沖提液：

時間(分鐘)	乙腈(%)	水(%)
0	40	60
5	40	60
15	100	0
25	100	0

流速：1.0mL/min 偵測：UV 228nm 管柱溫度：40℃

如上所述，在反應產率的評估中，使用了根據上述HPLC分析條件或GC分析條件而得的面積百分率。

關於HPLC分析方法，能夠根據需要而參照以下文獻。社團法人日本化學會編，「新實驗化學講座9 分析化學　II」、第86～112頁(1977年)，發行人飯泉新吾、丸善股份有限公司社團法人日本化學會編，「實驗化學講座20-1 分析化學」第5版，第130～151頁(2007年)、發行人村田誠四郎、丸善股份有限公司

(¹ H-NMR：¹ H核磁共振譜；分析條件) 機器：JEOL JMN-ECS-300或JEOL JMN-Lambda-400(JEOL RESONANCE股份有限公司製造的商品名) 內部標準物：四甲基矽烷(TMS)

(熔點的測定方法) 藉由DSC示差掃描熱卡計進行測定。示差掃描熱分析是使用機種DSC-60(島津製作所股份有限公司製造的商品名)，在0～400℃的溫度範圍內以10℃/min的加熱速度來實行。關於示差掃描熱量測定方法，能夠根據需要而參照以下文獻。社團法人日本化學會編，「第4版實驗化學講座4 熱、壓力」，第57～93頁(1992年) ，發行人海老原熊雄、丸善股份有限公司社團法人日本化學會編，「第5版實驗化學講座6 溫度･熱、壓力」，第203～205頁(2005年) ，發行人村田誠四郎、丸善股份有限公司

在本發明的實施例及比較例中，作為觸媒溶液的製備和標題化合物的製造等的反應容器，使用了發明所屬技術領域中具有通常知識者通常使用的反應容器。例如，在比較例11中，使用了內徑15mm、高度40mm的約6mL螺蓋樣本瓶(附有螺蓋之樣本瓶)，其具備外徑(長度)10mm、高度(厚度)5mm的十字型磁性攪拌子和附有恆溫槽之磁攪拌器。

(粉末X射線繞射測定) 機器：Rigaku MultiFlex X射線：Cu-Kα 測定方式：反射法(反射模式) 電壓：40kV 電流：40mA 測定範圍：5～80° 測定間隔：0.02°

在本說明書中，室溫通常在10℃～35℃的範圍內。

在本說明書中，「熟化(age/aged/aging)」包含根據發明所屬技術領域中具有通常知識者所習知的常規方法來攪拌混合物。

(實施例1) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.96g、純度87%、30mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(vanadyl acetylacetonate)(79.5mg、0.3mmol、1mol%)加入2-丙醇(24mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為15～20℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為15～20℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(3.5g、36mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：95.5%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.5%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.9%。

反應混合物在15℃為橙褐色的懸浮液。目標物的晶體析出。對反應混合物加入2.5%亞硫酸鈉水溶液(24.6g、6mmol、20mol%)，以內部溫度為5℃的條件攪拌混合物1小時。在5℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇12mL(0.4L/mol)和水12mL(0.4L/mol)之混合溶液及水24mL(0.8L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以90.5%(12.73g、純度95.2%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

¹ H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ(ppm，以TMS為基準)：1.57－1.66(m，2H)，1.74－1.93(m，4H)，2.92(t，2H)，3.30－3.43(m，1H)，3.66－3.78(m，1H)，4.13(t，2H)，7.21(d，1H)，7.54(d，1H)

熔點：43℃

這是一種工業上優異的製造方法，能夠使熔點較低的目標物從反應混合物中結晶化，僅以過濾取得高純度物。

(實施例2) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、純度88%、20mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(53mg、0.2mmol、1mol%)加入2-丙醇(20mL、1.0L/mol)中。以內部溫度為15～20℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為15～20℃的條件花費3小時滴入33%過氧化氫(3.09g、30mmol、150mol%)，一面保持內部溫度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：94.0%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.2%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.9%。反應混合物在15℃為橙褐色的懸浮液。目標物的晶體析出。對反應混合物加入13.3%亞硫酸鈉水溶液(8.5g、10mmol、0.5mol%)，以內部溫度為5℃的條件攪拌混合物1小時。在5℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇5mL(0.4L/mol)和水9mL(0.4L/mol)之混合溶液及水20mL(0.8L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以94.5%(8.73g、純度96.7%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例3) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、純度88%、20mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(53mg、0.2mmol、1mol%)加入2-丙醇(10mL、0.5L/mol)中。以內部溫度為15～20℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為15～20℃的條件花費3小時滴入33%過氧化氫(3.09g、30mmol、150mol%)，一面保持內部溫度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：91.4%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：3.5%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.5%。

(實施例4) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、純度88%、20mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(53mg、0.2mmol、1mol%)加入2-丙醇(20mL、1.0L/mol)中。將混合物冷卻至內部溫度為5℃，攪拌30分鐘。對其以內部溫度為5℃的條件花費3小時滴入33%過氧化氫(3.09g、30mmol、150mol%)，一面保持內部溫度在5℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：93.2%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：1.9%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.5%。

(實施例5) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(26.5mg、0.1mmol、2mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：94.8%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.9%。

(實施例6) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮釩(III)(34.8mg、0.1mmol、2mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：95.5%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.8%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.4%。

(實施例7) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮釩(III)(34.8mg、0.1mmol、2mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：85.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：8.4%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.3%。

(實施例8) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.29g、純度93%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧鈦(IV)(26.2mg、0.1mmol、2mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化63小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：87.2%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：2.0%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：5.2%。

(實施例9) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、鉬酸銨四水合物(8.7mg、0.007mmol、0.14mol%，以鉬原子計為1mol%)加入2-丙醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至內部溫度為0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。以內部溫度為0℃的條件攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化17小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：95.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.5%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.2%。反應混合物在25℃為黃色的懸浮液。目標物的晶體析出。

(實施例10) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.15g、純度94%、5mmol、100mol%)、鉬酸銨四水合物(8.7mg、0.007mmol、0.14mol%，以鉬原子計為1mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：87.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.3%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：7.0%。

(實施例11) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在250mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(33.1g、純度88%、80mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(212.1mg、0.8mmol、1mol%)加入三級丁醇(60mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為25℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為25℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(9.3g、96mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在25℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：96.1%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.2%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.4%。反應混合物在25℃為橙褐色的溶液。對反應混合物加入三級丁醇(8mL、0.1L/mol)和2%亞硫酸氫鈉水溶液(40.8g、8mmol、10mol%)，以內部溫度為20℃的條件攪拌混合物1小時。在20℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇20mL(0.3L/mol)和水36mL(0.5L/mol)之混合溶液及水24mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以85.1%(31.5g、純度96.6%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例12) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(66.3mg、0.25mmol、1mol%)加入三級丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為40℃的條件攪拌混合物30分鐘混合物。對其以內部溫度為40℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(2.9g、30mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在40℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：94.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.7%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.4%。對反應混合物加入9.4%亞硫酸氫鈉水溶液(2.8g、2.5mmol、10mol%)和水10mL(0.4L/mol)，以內部溫度為20℃的條件攪拌混合物1小時。在20℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以86.2%(9.9g、純度96.9%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例13) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(66.3mg、0.25mmol、1mol%)加入三級丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(2.9g、30mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：95.1%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.9%。對反應混合物加入2%亞硫酸氫鈉水溶液(12.8g、2.5mmol、10mol%)，以內部溫度為15℃的條件攪拌混合物1小時。在15℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以84.4%(9.69g、純度97.3%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例14) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(33.2mg、0.13mmol、0.5mol%)加入三級丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(2.9g、30mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化1小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：96.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.4%。對反應混合物加入2%亞硫酸氫鈉水溶液(12.8g、2.5mmol、10mol%)，以內部溫度為15℃的條件攪拌混合物1小時。在15℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以87.3 %(9.84g、純度99.1%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例15) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(66.4mg、0.25mmol、1mol%)加入三級丁醇(13mL、0.5L/mol)。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(2.9g、30mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化2小時。進一步以內部溫度為30℃的條件加入35%過氧化氫(0.24g、2.5mmol、10mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化30分鐘。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：94.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.3%。

(實施例16) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在250mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(44.0g、純度88%、90mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(239mg、0.9mmol、1mol%)加入三級丁醇(77mL、0.9L/mol)、水(6mL、0.1L/mol)中。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費3小時滴入34%過氧化氫(11g、108mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化1小時。藉由GC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：96.8%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.5%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.9%。反應混合物在30℃為橙褐色的溶液。對反應混合物加入9.4%亞硫酸氫鈉水溶液(9.9g、9.0mmol、10mol%)，以內部溫度為20℃的條件攪拌混合物30分鐘。對混合物以內部溫度為20℃的條件加入，花費1小時將混合物冷卻至內部溫度為5℃，並進行熟化14小時。在5℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以三級丁醇23mL(0.3L/mol)和水41mL(0.5L/mol)之混合溶液及水27mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以88.9%(37.1g、純度96.6%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

作為上述實施例中使用的種晶，是使用與實施例1同樣地進行所獲得的晶體。

(實施例17) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(38.9g、純度89%、80mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(212mg、0.8mmol、1mol%)加入三級丁醇(68mL、0.9L/mol)、水(5mL、0.1L/mol)中。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費3小時滴入35%過氧化氫(9.3g、96mmol、120mol%)，一面保持內部溫度在30℃一面使混合物熟化1小時。藉由GC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：97.1%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：1.4%。反應混合物在30℃為橙褐色的溶液。對反應混合物加入3.7%亞硫酸氫鈉水溶液(22.7g、8mmol、10mol%)，花費30分鐘將混合物的內部溫度從30℃冷卻至25℃。對混合物以內部溫度為25℃的條件加入種晶，花費1小時將混合物冷卻至內部溫度為5℃，並進行熟化2小時。在5℃過濾分離所獲得的粗產物。依序以三級丁醇20mL(0.3L/mol)和水36mL(0.5L/mol)之混合溶液及水24mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以91.5%(33.6g、純度97.4%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例18) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.1g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(66.4mg、0.25mmol、1mol%)加入三級丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以內部溫度為30℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為30℃的條件花費1小時滴入35%過氧化氫(1.0g、10mmol、40mol%)，然後一面將內部溫度冷卻至20℃一面花費2小時滴入35%過氧化氫(2.0g、20mmol、80mol%)，一面保持內部溫度在20℃一面使混合物熟化1小時。藉由GC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：97.6%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.9%。反應混合物在20℃為橙褐色的懸浮液。目標物的晶體析出。對反應混合物加入5%亞硫酸氫鈉水溶液(5.3g、2.5mmol、10mol%)和水5mL(0.2L/mol)。以內部溫度為15℃的條件攪拌混合物1小時。在15℃過濾分離所獲得的晶體。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以86.2%(9.9g、純度97.7%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

(實施例19) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在50mL的反應燒瓶中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.1g、純度88%、25mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(66.4mg、0.25mmol、1mol%)加入三級戊醇(19mL、0.8L/mol)。以內部溫度為17℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為17℃的條件花費3小時滴入33.7%過氧化氫(3.0g、30mmol、120mol%)，並進行熟化1小時。藉由GC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：97.4%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.7%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.5%。反應混合物在17℃為橙褐色的懸浮液。對反應混合物加入5%亞硫酸氫鈉水溶液(5.3g、2.5mmol、10mol%)和水15mL(0.6L/mol)，以內部溫度為40℃的條件攪拌5分鐘。將所獲得的混合物分離成有機層與水層。然後，在減壓下濃縮所獲得的有機層，實行溶劑的餾除。對於粗產物加入2-丙醇(19mL、0.8L/mol)、水(5mL、0.2L/mol)，將混合物加熱至內部溫度為40℃。花費2小時冷卻至內部溫度為10℃，並進行熟化1小時。在10℃過濾分離所獲得的晶體。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所獲得的晶體。其結果，以85.9%(9.9g、純度96.6%)的產率獲得目標物(化合物B-a)的白色晶體。

記載作為副產物的二亞碸衍生物的NMR數據。¹ H－NMR(300MHz，CDCl₃ )δ(ppm，以TMS為基準)：1.67－1.79(m，2H)，1.90－2.01(m，4H)，2.86－2.96(m，1H)，3.08－3.17(m，1H)，3.33－3.41(m，1H)，3.68－3.76(m，1H)，4.15(t，2H)，7.23(d，1H)，7.55(d，1H)

在上述實施例中未確認到與R¹ 鄰接的硫醚被氧化之化合物。

(比較例1) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.60g、純度82.7%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮錳(III)(35mg、0.1mmol、2mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：0%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例2) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、純度93.9%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮鐵(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：0%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.6%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例3) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、氧氯化鋯(IV)八水合物(32mg、0.1mmol、2mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化20小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：2.1%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.4%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例4) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、鎢酸鈉二水合物(29.3mg、0.1mmol、2mol%)加入2-丙醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化20小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：23.4%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：72.2%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0.1%。

(比較例5) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、仲鎢酸銨五水合物(13.1mg、0.004mmol、0.08mol%，以鎢原子計為1mol%)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化20小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：7.3%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：88.3%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例6) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.60g、純度82.7%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮錳(III)(35mg、0.1mmol、2mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：0%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.3%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例7) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、純度93.9%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮鐵(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：0.9%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.8%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例8) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、氧氯化鋯(IV)八水合物(32mg、0.1mmol、2mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化20小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：1%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：94.4%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例9) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(4.7g、純度90.4%、10mmol、100mol%)、鎢酸鈉二水合物(164mg、0.5mmol、5mol%)加入乙腈(5mL、0.5L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(1.2g、12mmol、120mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化69小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：26%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：65.8%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例10) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、純度87%、5mmol、100mol%)、仲鎢酸銨五水合物(13.1mg、0.004mmol、0.08mol%，以鎢原子計為1mol%)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化20小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：1.5%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：94.1%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例11) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

(1)觸媒溶液的製備在附有螺蓋之樣本瓶中加入乙醯丙酮氧釩(1.3mg、0.005mmol、1mol%)、(E)-2-{[(1-羥基-2-甲基丙-2-基)亞胺基]甲基}苯酚(WO2017/150478(專利文獻2)所記載的(3-4)的配位子、1.0mg、0.005mmol、1mol%)、2,6-二甲氧基苯甲酸鈉(WO2017/150478(專利文獻2)所記載的(4-1)的苯甲酸衍生物、5.1mg、0.025mmol、5mol%)、及二氯甲烷(1mL、0.5L/mol)。在室溫攪拌混合物30分鐘。 (2)標題化合物的製造將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(244mg、純度88.2%、0.500mmol、100mol%)溶於二氯甲烷(1mL、0.5L/mol)。對其加入上述(1)中製備的觸媒溶液。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(97.1mg、1.0mmol、200mol%)。在0℃攪拌混合物15小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物的有機層。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：1.2%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：92.3%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

比較例11是將WO2017/150478(專利文獻2)的金屬觸媒由鐵觸媒變更成釩觸媒來實施。僅變更了金屬觸媒，則難以取得本發明的目標物(B)。副產物：

(比較例12) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在30mL的試驗管中，將5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、純度93.9%、5mmol、100mol%)、乙醯丙酮鐵(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol%)加入二氯甲烷(4mL、0.8L/mol)中。將混合物冷卻至0℃。對其加入35%過氧化氫(0.728g、7.5mmol、150mol%)。在0℃攪拌混合物30分鐘後，在室溫進行熟化24小時。藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：2.3%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.2%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例13) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在250mL的反應燒瓶中加入5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.65g、純度88%、30mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(318mg、1.2mmol、4mol%)及氯仿(40mL、1.3L/mol)，以內部溫度為25℃的條件攪拌10分鐘。然後，對混合物花費10分鐘滴入35%過氧化氫(5.24g、54mmol、180mol%)。以內部溫度為25℃的條件熟化4小時後，藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物的有機層。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：2.2%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.7%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。

(比較例14) 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚的製造

在250mL的反應燒瓶中加入5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.65g、純度88%、30mmol、100mol%)、乙醯丙酮氧釩(318mg、1.2mmol、4mol%)及氯仿(40mL、1.3L/mol)，以內部溫度為25℃的條件攪拌10分鐘。然後，添加(S)-(2,4-二-三級丁基-6-{(E)-[(1-羥基-3,3-二甲基丁-2-基)亞胺基]甲基}苯酚(600mg、1.8mmol、6mol%)。10分鐘後，對其花費10分鐘滴入35%過氧化氫(5.24g、54mmol、180mol%)。以內部溫度為25℃的條件熟化4小時後，藉由HPLC(面積百分率)分析反應混合物的有機層。其結果，反應混合物中除了溶劑等以外的成分如以下所述： 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(目標化合物)：17.5%； 5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：70.5%； 5-三氟甲基亞磺醯基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基]醚(副產物：二亞碸衍生物)：0%。進一步繼續熟成20小時，但是反應與4小時的時候沒有不同。

比較例13和比較例14是使用了配位子和釩觸媒之先前技術的追加試驗等。比較例13是在US2011/0015405A1(日本特表2012-532906，專利文獻3)、實施例1的方法中，與本發明的實施例同樣地在不使用配位子的情形下實行反應。僅變更有無使用配位子，則難以取得本反應的目標物(B)。比較例14是使用與US2011/0015405A1(日本特表2012－532906)(專利文獻3)、實施例1相同的金屬觸媒、配位子、氧化劑、溶劑，來同樣地實行反應。如比較例14所示，即便將先前技術的方法應用於本發明的原料，反應仍無法充分進行。確認到先前技術無法適用於本發明的目標物的製造。

(實施例20) 以與實施例16同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。此處，以與實施例16同樣的方式所獲得的晶體是作為種晶使用。對所獲得的晶體進行真空乾燥。熔點為46℃～50℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第1圖。

(實施例21) 以與實施例16同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。此處，以與實施例16同樣的方式所獲得的晶體是作為種晶使用。將所獲得的晶體熔融，藉由減壓乾燥去除水分，然後加以冷卻。以研磨機將所獲得的晶體粉碎。熔點為47℃～48℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第2圖。

(實施例22) 以與實施例1同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。將所獲得的晶體用於再結晶。此處，再結晶的條件與實施例1的晶析條件相同(由2-丙醇和水進行再結晶)。過濾所獲得的晶體，並加以乾燥。熔點為46℃～50℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第3圖。

[表1]

(參考製造例1) 4-氟2-氯苯酚的製造

在1000mL的反應燒瓶中，將2-氟苯酚(112.1g、純度100%、1000mmol、100mol%)、二苯基硫醚(372.5mg、2.000mmol、0.2mol%)、無水氯化鐵(III)(162.2mg、1.000mmol、0.1mol%)加入二氯甲烷(610mL、0.61L/mol)中。以內部溫度為5～10℃的條件攪拌混合物30分鐘。對其以內部溫度為5～10℃的條件花費6小時吹入氯氣(70.9g、1000mmol、100mol%)，一面保持內部溫度在5℃～10℃一面使混合物熟化1小時。反應混合物在10℃為黃色澄清液。對反應混合物以60mL/min吹入氮氣2小時。其結果，以97%(909.7g、純度15.6%)的產率獲得目標物的二氯甲烷溶液。

¹ H-NMR(300MHz，CDCl₃ )δ(ppm，以TMS為基準)：5.09(d，1H)，6.94(dd，1H)，7.02(ddd，1H)，7.11(dd，1H) [產業上的可利用性]

如專利文獻1所揭示，式(B)的單亞碸衍生物具有優異的殺蟎活性。

根據本發明，能夠提供一種式(B)的單亞碸衍生物的工業上較佳且新穎的製造方法，該式(B)的單亞碸衍生物作為殺蟎劑等農藥是有用的。在本說明書中，如上所述，本發明的方法較經濟，亦對環境，具有較高的工業上的利用價值。尤其，本發明的方法能夠避免過度氧化成二亞碸衍生物，來選擇性地製造目標的單亞碸衍生物。進一步，能夠進行不使用配位子之簡便的操作。因此，本發明具有下述優點：不需要去除難以去除的副產物的二亞碸衍生物。

總而言之，本發明具有很高的產業上的可利用性。

本說明書所記載的全部的出版物、專利、及專利申請案都是藉由參照來將其整體完全納入本說明書中，以說明和揭示有可能與本說明書的說明相關而使用的該出版物、專利、及專利申請案所記載的方法。為了達到理解或完成本發明的揭示所需要的程度，本說明書所記載的全部的刊物、專利、及專利申請案是與各自個別併入同等程度地藉由參照來明確地併入本說明書。上文及整個本說明書中討論的全部的出版物、專利、及專利申請案僅提供用於本申請案在申請日前的揭露。

在本發明的方法和實施中能夠使用與本說明書所記載的同樣或等效的任意方法和試藥。因此，本發明不受前述說明限制，然而旨在由申請專利範圍及其均等物所定義。這些均等物落入由所附的申請專利範圍所定義之本發明的範圍內。

無

第1圖是實施例20中獲得的式(B-a)的化合物的晶體的粉末X射線繞射光譜。以與實施例16同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。此處，以與實施例16同樣的方式所獲得的晶體是作為種晶使用。對所獲得的晶體進行真空乾燥。熔點為46℃～50℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第1圖。第2圖是實施例21中獲得的式(B-a)的化合物的晶體的粉末X射線繞射光譜。以與實施例16同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。此處，以與實施例16同樣的方式所獲得的晶體是作為種晶使用。將所獲得的晶體熔融，藉由減壓乾燥去除水分，然後加以冷卻。以研磨機將所獲得的晶體粉碎。熔點為47℃～48℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第2圖。第3圖是實施例22中獲得的式(B-a)的化合物的晶體的粉末X射線繞射光譜。以與實施例1同樣的製造方法來獲得式(B-a)的化合物的白色晶體。將所獲得的晶體用於再結晶。此處，再結晶的條件與實施例1的晶析條件相同(由2-丙醇和水進行再結晶)。過濾所獲得的晶體，並加以乾燥。熔點為46℃～50℃。將所獲得的晶體用於粉末X射線繞射測定。將粉末X射線繞射測定的結果示於第3圖。

國內寄存資訊(請依寄存機構、日期、號碼順序註記) 無國外寄存資訊(請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記) 無

Claims

一種製造式(B)的化合物的方法， (B) 式(B)中， R ¹是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R ²和R ³各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、或C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6，其中，該方法包含下述氧化步驟：在金屬觸媒的存在下，使式(A)的化合物與過氧化氫反應， (A) 式(A)中，R ¹、R ²、R ³及n如上述定義；並且，在前述氧化步驟中不使用苯甲酸衍生物，該苯甲酸衍生物是式(E)所示之化合物， (E) 式(E)中，A ¹、A ²、A ³、A ⁴及A ⁵各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羥基或硝基， M是氫原子、鹼金屬原子或鹼土金屬原子， n為1或2。
如請求項1所述之方法，其中，金屬觸媒是選自由釩觸媒、鉬觸媒及鈦觸媒所組成之群組中的1種以上的觸媒。
如請求項1所述之方法，其中，金屬觸媒是釩觸媒。
如請求項1～3中任一項所述之方法，其中，前述氧化步驟是在溶劑中實施。
如請求項4所述之方法，其中，溶劑是式(A)的化合物的溶解度較高且式(B)的化合物的溶解度較低之溶劑。
如請求項4所述之方法，其中，溶劑是包含醇類之溶劑。
如請求項6所述之方法，其中，醇類是C1～C6的脂肪族醇。
如請求項7所述之方法，其中，醇類是甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇。
如請求項7所述之方法，其中，醇類是甲醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇。
如請求項4所述之方法，其中，溶劑是腈系溶劑或醇系溶劑、或是腈系溶劑或醇系溶劑與水之混合物。
如請求項4所述之方法，其中，溶劑是乙腈、甲醇、2-丙醇、三級丁醇或三級戊醇、或是該等與水之混合物。
如請求項1所述之方法，其中，前述氧化步驟後包含回收式(B)的化合物的晶體的步驟。
如請求項1所述之方法，其中，式(C)的二亞碸衍生物的含量相對於式(B)的化合物的重量為10%以下， (C) 式(C)中， R ¹是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基或C2～C4鹵炔基， R ²和R ³各自獨立地為氫原子、鹵素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4鹵烷基、C2～C4鹵烯基、C2～C4鹵炔基、C1～C4烷氧基、或C1～C4鹵烷氧基，以及 n為5或6。
如請求項1所述之方法，其中，式(B)的化合物是晶體。