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TWI863945B - 2-側氧基喹唑啉衍生物作為甲硫胺酸腺苷基轉移酶２ａ抑制劑 - Google Patents

2-側氧基喹唑啉衍生物作為甲硫胺酸腺苷基轉移酶２ａ抑制劑 Download PDF

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TWI863945B
TWI863945B TW108145188A TW108145188A TWI863945B TW I863945 B TWI863945 B TW I863945B TW 108145188 A TW108145188 A TW 108145188A TW 108145188 A TW108145188 A TW 108145188A TW I863945 B TWI863945 B TW I863945B
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姆賽法 阿朗
麗 克麗瑞
瑪莉莎 佛利瑞
中華 裴
理查 史地爾
詹姆士 薩登
約翰 Ｅ 納克斯
柴查瑞 Ｅ Ｒ 紐比
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美商愛德亞生物科學公司
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Abstract

本文揭露了某些具有式 (IA’) 之2-側氧基喹唑啉衍生物：

Description

2-側氧基喹唑啉衍生物作為甲硫胺酸腺苷基轉移酶2A抑制劑
相關申請的交叉引用
本申請根據35 U.S.C. § 119(e)要求2018年12月10日提交的美國臨時申請案號62/777,715、2019年4月18日提交的美國臨時申請案號62/835,853、和2019年8月7日提交的美國臨時申請案號62/883,945之優先權權益，出於所有目的將該等申請各自的內容藉由引用以其全文結合在此。 關於在聯邦資助的研究和開發下做出的發明權利之聲明
不適用 對以光碟遞交的「序列表」、表格或電腦程式清單附件之引用
不適用
癌症係全世界的主要死亡原因。普遍的治療方法（例如化學療法和免疫療法）的限制係它們的毒性效應不限於癌細胞，並且在正常組織中會出現不良副作用。因此，需要新的策略以更好地靶向癌細胞。
當兩個或更多個基因表現缺陷的組合導致細胞死亡時，就會產生合成致死性，而該等基因中僅一個缺陷則不會。合成致死性的概念起源於果蠅模型系統中的研究，其中兩個或更多個單獨基因的突變組合導致細胞死亡（與生存力相反，該生存力發生在當僅一個基因突變或缺失時）。最近，大量研究探索了癌細胞中適應不良的遺傳變化，該等變化使它們容易受到合成致死方法的影響。該等腫瘤特異性遺傳缺陷導致靶向藥劑的使用，該藥劑誘導腫瘤細胞死亡同時保留正常細胞。
甲硫胺酸腺苷基轉移酶2A（MAT2A）係一種利用甲硫胺酸（Met）和三磷酸腺苷（ATP）生成s-腺苷基甲硫胺酸（SAM）的酶。SAM係細胞中的主要甲基供體，用於甲基化多種底物（包括DNA、RNA和蛋白質）。利用SAM作為甲基供體的一種甲基化酶係蛋白質精胺酸N-甲基轉移酶5（PRMT5）。雖然PRMT5活性需要SAM，但PRMT5被5’甲基硫腺苷（MTA）競爭性抑制。由於MTA係甲硫胺酸補救途徑的一部分，因此在被甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）啟動的過程中，細胞MTA水平保持較低。
MTAP位於9號染色體上的一個位點，該位點經常在癌症患者的細胞中從多個來源組織（包括中樞神經系統、胰腺、食道、膀胱和肺）被刪除，（cBioPortal數據庫）。與表現MTAP的細胞相比，MTAP的缺失導致MTA的積累，使缺失MTAP的細胞更依賴於SAM的產生，並且因此依賴於MAT2A活性。在對大約400個癌細胞系的shRNA細胞系篩選中，與MTAP WT細胞相比，MAT2A敲低導致更大百分比的MTAP缺失細胞的存活力喪失（參見McDonald等人2017Cell [細胞] 170, 577-592）。此外，MAT2A蛋白的可誘導敲低減少了體內腫瘤的生長（參見Marjon等人, 2016Cell Reports [ 細胞報導 ] 15(3), 574-587）。該等結果表明，MAT2A抑制劑可能為癌症患者（包括具有MTAP缺失的腫瘤的那些）提供一種新穎的療法。
本文公開了某些2-側氧基喹唑啉衍生物，它們係乙硫胺酸腺苷基轉移酶 2A（MAT2A）抑制劑。還揭露了包含此類化合物的藥物組成物和治療可藉由抑制MAT2A治療的疾病，如癌症，包括特徵在於甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）活性降低或不存在的癌症之方法。
在第一方面，提供了具有式 (IA’) 之化合物： (IA’) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基烷基、硫脲基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、烷基胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基，條件係當R1 係雜環基並且Rd 和Re 中的一個係羥基時，則Rf 不是羥基；或 其藥學上可接受的鹽；條件係： (1) 當係時，其中：(a) 當R2 係氯、哌𠯤-1-基、2-甲基哌𠯤-1-基、或1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基，R3 和R6 係氫，R4 係氯並且R5 係溴或5-甲基吲哚-4-基時，則R1 不是2-異丙基苯基；(b) 當R2 係呋喃-2-基、噻吩-2-基、甲基、或丁基，R3 、R4 、和R6 係氫，並且R5 係甲基時，則R1 不是異丙基；(c) 當R2 係氫，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係氯時，則R1 不是苄基；(d) 當R2 係氫，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係溴時，則R1 不是2-𠰌啉-4-基乙基；(e) 當R2 係環丙基、甲基、二氟甲基、或五氟乙基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係氯或氟時，則R1 不是4-甲氧基苄基；(f) 當R2 係環己基、吡啶-2-基、或呋喃-2-基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係氯時，則R1 不是環丙基甲基；(g) 當R2 係氫或噻吩-2-基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係甲氧基時；或R2 係噻吩-2-基，R3 、R4 、和R6 係氫，並且R5 係甲基，則R1 不是環丙基甲基或2,2,2-三氟乙基；(h) 當R2 和R6 係甲基並且R3 、R4 、和R5 係氫時；或R2 和R3 係甲基並且R4 、R5 、和R6 係氫，則R1 不是2,5-、2,6-或2,8-二甲基喹啉-4-基或2-甲基-5-甲氧基-、2-甲基-6-甲氧基-或2-甲基-8-甲氧基喹啉-4-基；(i) 當R2 係三氟甲基，R3 係甲氧基或甲基，並且R4 、R5 、和R6 係氫時；或R2 係三氟甲基，R3 係氟或氫，R4 係鹵基、甲基、甲氧基、異丙基、或三氟甲基，並且R5 和R6 係氫，則R1 不是4-甲氧基苄基或萘-1-基甲基；(j)當R2 和R3 係氯並且R4 、R5 、和R6 係氫時；或R2 係三氟甲基，R3 係氯，並且R4 、R5 、和R6 係氫；或R4 係胺基，R3 、R5 和R6 係氫，並且R2 係1-甲基-1-嘧啶-2-基乙基胺基、1-環丙基乙基胺基、1-嘧啶—2-基乙基胺基、2-羥基-1-甲基乙基胺基、或3-羥基-1-甲基丙基胺基；或R3 係甲氧基，R4 、R5 和R6 係氫，並且R2 係2-甲基-2-苯基丙基胺基；或R4 係氯，R3 、R5 和R6 係H，並且R2 係1-萘-2-基甲基哌啶-4-基胺基、1-乙氧基羰基哌啶-4-基胺基、或1-喹啉-6-基甲基哌啶-4-基胺基，則R1 不是甲基；(k) 當R2 係甲基，R3 和R6 係氫，並且R4 和R5 係甲氧基時，則R1 不是甲基、2-吡啶-2-基乙基或3-苯基丙基；(l) 當R2 係三氟甲基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係氯、甲氧基、或氟時，則R1 不是苄基、4-甲基苄基或3,5-二甲基苄基；(m) 當R2 係甲基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係溴時，則R1 不是乙基；(n) 當R2 係4-甲氧基環己基胺基，R3 、R5 、和R6 係氫，並且R4 係碘時；或R2 係甲基，R3 和R4 係甲氧基，並且R5 和R6 係氫；則R1 不是甲基；(o) 當R2 係胺基或乙醯基胺基，R4 係二甲基胺基，並且R3 、R5 、和R6 係氫時，則R1 不是4-羥基-5-羥基甲基-四氫呋喃-2-基；(p) 當R4 係氯，R3 、R5 和R6 係氫、和R1 係2,2,2-三氟乙基，則R2 不是1-乙氧基羰基哌啶-4-基胺基或8-氮雜雙環[3.2.1]辛-3基胺基；(q) 當R5 係氟，R3 、R4 和R6 係氫，並且R2 係-4-胺基羰基甲基-2-甲基苯基胺基時，則R1 不是4-氟-2-(2-噻唑-2-基甲氧基)苯基、4-氟-2-(2-吡啶-2-基甲氧基)苯基、或4-氯-2-甲氧基苯基；(r) 當R6 係氟，R3 、R4 和R5 係氫，並且R2 係4-胺基羰基甲基-2-甲基苯基胺基時，則R1 不是4-氟-2-甲氧基苯基；(s) 當R1 係4-氯-2-乙氧基苯基，R5 係氟，並且R3 、R4 和R6 係氫，則R2 不是3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-甲基苯基胺基；以及 (t) 當R4 係氯，R3 、R5 和R6 係氫，並且R1 係戊基時，則R2 不是1-萘-1-基甲基哌啶-4-基胺基、1-萘-2-基甲基哌啶-4-基胺基、或1-乙氧基羰基哌啶-4-基胺基。 (2) 當係時，則 (a) 當R2 係氫，R3 和R5 係甲基，並且R4 係氫時，則R1 不是2-二甲基胺基乙基或2-二異丙基胺基乙基；(b) 當R2 係氯，R3 係3-戊基氧基、R4 係氫，並且R5 係甲基時，則R1 不是2,4,6-三甲基苯基；(c) 當R2 係環己基、3-羥基-或4-羥基環己基、或3-甲基環己基，R3 和R4 係氫，並且R5 係甲基、羥基甲基、或乙基時，則R1 不是乙基；(d) 當R2 和R3 係氫，R4 係氰基，並且R5 係胺基時，則R1 不是烯丙基、苄基、甲基、或乙基； (3) 當係時，則 (a) 當R2 係氫，R3 係氯，並且R5 係1,3-二羥基丙-2-基胺基、3-二乙基胺基丙基胺基、或4-(4-甲基哌啶-1-基)哌啶-1-基時，則R1 不是2,4-二氟苯基、2,6-二氟苯基或4-三氟甲基苯基；(b) 當R2 和R3 係氫並且R5 係吡啶-4-基胺基時，則R1 不是環戊基；(c) 當R1 係4-羥基-5-羥基甲基呋喃-1-基，R5 係胺基，並且R3 係甲氧基時；或當R1 係4-甲氧基苄基，R3 係甲氧基，並且R5 係胺基時；則R2 不是胺基； (4)當係時，則 (a) 當R2 和R5 係甲氧基並且R4 係氫時；或當R2 係氫、胺基或二甲基胺基並且R4 和R5 中的一個係氫，並且R4 和R5 中的另一個係甲基或R4 和R5 係甲基時；則R1 不是甲基；(b)當R1 係4-羥基-5-羥基甲基呋喃-1-基，R4 和R5 中的一個係氫，並且R4 和R5 中的另一個係甲基或R4 和R5 兩者係甲基時，則R2 不是胺基； (5) 當係時，則 (a) 當R2 係4-羥基環己基胺基、二甲基胺基羰基甲基胺基、或4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基，R5 係氯或6-甲氧基吡啶-3-基，並且R6 係氫時，則R1 不是2-乙氧基乙基，和(b) 當R2 係4-羥基環己基胺基、4-(2-羥乙基)-哌𠯤-1-基、4-羥基哌啶-1-基、2-羥乙基胺基、哌啶-4-基胺基、二甲基胺基羰基甲基胺基、或2-𠰌啉-4-基乙基胺基，R5 係氯或6-甲氧基吡啶-3-基，並且R6 係氫時，則R1 不是2-丙氧基乙基； (6) 當係時，則當R2 係4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基或4-羥基環己基胺基，R4 和R6 係氫，並且R5 係氯或6-甲氧基吡啶-3-基時，則R1 不是2-丙氧基乙基；並且 (7) 當係時，則當R2 係2-異丙氧基乙基胺基、4-羥基-環己基胺基、4-(2-羥乙基)哌𠯤-1-基、2-(𠰌啉-4-基)乙基胺基，R3 和R6 係氫，並且R5 係6-甲氧基吡啶-3-基時，則R1 不是2-丙氧基乙基。
在第一方面的實施方式中，提供了具有式 (IA) 之化合物： (IA) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基、條件係當R1 係雜環基並且Rd 和Re 中的一個係羥基時，則Rf 不是羥基；或 其藥學上可接受的鹽。
在第一方面的另一個實施方式中，提供了具有式 (I) 之化合物： (I) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基；或 其藥學上可接受的鹽。
在第二方面中，提供了一種藥物組成物，其包括： (a) 係具有式 (IIA’) 之化合物： (IIA’) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基烷基、硫脲基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、烷基胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基，條件係當R1 係雜環基並且Rd 和Re 中的一個係羥基時，則Rf 不是羥基；或 (b) 具有式 (IIA) 之化合物： (IIA) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基； (c) 具有式 (II) 之化合物： (II) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基； (d)       具有式 (IVA) 之化合物： (IVA) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫以及 (iii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個係氫； R1 係5至8員環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、和螺雜環基係未取代或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基，並且Rf 係烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基；或其互變異構形式；或 (e) 具有式 (IA’)、(IA)、(I)、或 (IV) 之化合物； （或本文揭露的其任何實施方式）、或其藥學上可接受的鹽； 以及至少一種藥學上可接受的賦形劑。
在第三方面，提供了一種用於治療在患者中由MAT2A介導的疾病之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量的具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽。在第三方面的第一實施方式中，認為患者需要此類治療。在第三方面的第二實施方式和其中包含的第一實施方式中，具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽以藥物組成物投與。在第三方面的第三實施方式以及其中包含的第一和第二實施方式中，該疾病由MAT2A的過表現介導。在第三方面的第四實施方式以及其中包含的第一、第二和第三實施方式中，該疾病係癌症。
在第四方面，提供了一種治療在患者中的MTAP缺失（null）癌症之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量的具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽。在第四方面的第一實施方式中，認為患者需要此類治療。在第四方面的第二實施方式和其中包含的第一實施方式中，具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽以藥物組成物投與。
在第五方面，提供了一種用於抑制細胞中由甲硫胺酸和ATP藉由MAT2A合成S-腺苷甲硫胺酸（SAM）之方法，該方法包括將該細胞與有效量的具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽接觸。
在第六方面，提供了一種用於治療在患者中的癌症之方法，其中該癌症的特徵在於甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因表現降低或不存在、MTAP基因不存在、或MTAP蛋白的功能降低，該方法包括向該受試者（視需要以藥物組成物）投與治療有效量的具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽。
在第七方面，提供了一種具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽用於抑制細胞中由甲硫胺酸和ATP藉由MAT2A合成S-腺苷甲硫胺酸（SAM）。
在第八方面，提供了一種具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽用於治療在患者中的疾病，其中該疾病由MAT2A的過表現介導。
在第九方面，提供了一種具有式 (IA’)、(IA)、(I)、(IIA)、(II)、(IVA)、或 (IV)（或本文揭露的其實施方式）的化合物，或其藥學上可接受的鹽用於治療在患者中的癌症，其中該癌症的特徵在於甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因表現降低或不存在、MTAP基因不存在、或MTAP蛋白的功能降低。
在第十方面提供了具有式 (IV) 之化合物： (IV) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫以及 (iii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個係氫； R1 係5至8員環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、和螺雜環基係未取代或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基，並且Rf 係烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基；或其互變異構形式；或 其藥學上可接受的鹽；條件係具有式 (IV) 之化合物不是，其中： (1) R1 不是 (a) 被羥基或氟取代的5-羥基甲基四氫呋喃-2-基或5-羥基甲基四氫-呋喃-2-基；(b) 3-羥基-4-羥基甲基環戊基；和 (c) 被氟或羥基取代的5-胺基甲基四氫呋喃-2-基； (2)當係時，其中：(a)當R3 和R5 係氟並且R4 和R6 係氫；或R4 和R5 係氟並且R3 和R6 係氫；或R5 係氟並且R3 、R4 和R6 係氫時，則R1 不是環戊基或四氫呋喃-3-基；(b) 當R5 係氯並且R3 、R4 和R6 係氫時，則R1 不是苯基、2-甲氧基苯基、3,4-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-乙氧基苯基、或4-乙氧基苯基；(c) 當R3 係氟並且R4 、R5 和R6 係氫時，則R1 不是4-氯苯基；(d) 當R4 係溴並且R3 、R5 和R6 係氫時，則R1 不是2,4-二溴苯基或2-溴-4-甲基苯基；(e) 當R4 係氯，R5 係溴並且R3 和R6 係氫時，則R1 不是3-氰基苯基、2-異丙基苯基、1-甲基丙基苯基、或3-環丙基吡啶-4-基；(f) 當R4 係三氟甲基並且R3 、R5 和R6 係氫時，則R1 不是5-氯-2-羥基苯基或5-氯-2-甲氧基苯基；(g) 當R4 係2,2-二氟乙氧基並且R3 、R5 和R6 係氫時，則R1 不是哌啶-4-基；以及 (h) 當R5 係甲氧基並且R3 、R4 和R6 係氫時；或R4 和R5 係氟，R3 係氫並且R6 係甲基，則R1 不是苯基； (3) 當係時，則 (a) 當R3 和R5 係甲基並且R4 係氫時，則R1 不是4-乙氧基苯基；(b) 當R3 係3-戊基氧基，R5 係甲基並且R4 係氫時，則R1 不是2,4,6-三甲基苯基；(c) 當R4 和R5 係氯並且R3 係氫時，則R1 不是2-異丙基-6-甲基苯基；(d) 當R5 係三氟甲基並且R3 和R4 係氫時，則R1 不是苯基、4,6-二甲氧基嘧啶-2-基或4-羥基-6-甲氧基嘧啶-2-基；(e) 當R4 係胺基並且和R3 和R5 係氫時，則R1 不是苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、2-、3-或4-氯苯基、4-乙基苯基、環戊基、環己基、2,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、或2-或4-甲氧基苯基；(f)當R4 係溴並且R3 和R5 係氫；或R4 係氫並且R3 和R5 中的一個係甲基並且R3 和R5 中的另一個係氫；或R4 係氫並且R3 和R5 係甲基；或R5 係胺基，R3 和R4 係氫；R5 係胺基，R3 係氫，並且R4 係氰基；或R4 係2-羥乙基，R3 係氫，並且R5 係甲基，則R1 不是苯基；以及 (g) R3 係呋喃-2-基，R4 和R5 係氫，則R1 不是環己基； (4) 當係時，則 (a) 當R4 和R5 係甲基時，則R1 不是苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或4-甲氧基苯基；並且 (5)當係時，則當R3 和R5 係乙基胺基或氯時，則R1 不是苯基。
在第十方面的一個實施方式中，式 (IV) 中的w、x、y、z、R1 、R3 、R4 、R5 、和R6 如在以下實施方式5、21、22、23、27至34和其中包含的子實施方式中定義。
具有式 (IV) 之化合物可用作合成具有式 (IA)、(I)、(IIA)、和 (II) 之化合物的中間體，並且還抑制MAT2A。
在進一步描述本發明之前，應理解本發明不限於本文所闡述的具體實施方式，並且還應理解，本文所用的術語僅用於描述具體實施方式的目的，並非旨在進行限制。
如本文和所附申請專利範圍中所用的，單數形式「一種（a）」、「一種（an）」以及「該」包括複數個指示物，除非上下文中另外明確指明。另外指出的是，申請專利範圍可以撰寫以排除任何視需要的要素。因此，這種陳述旨在作為使用與申請專利範圍要素的敘述有關的排他性術語諸如「單獨」、「僅」等或利用「否定型」限定的前提基礎。
在提供取值範圍的情況下，應理解在該範圍的上限與下限之間的每個插入值（到下限的十分之一單位，除非上下文清楚地另外指明）以及在所陳述範圍內的任何其他所陳述的值或插入值均被涵蓋在本發明之內。該等較小範圍的上限和下限可以獨立地包括在該等較小範圍內，並且也被涵蓋在本發明內，服從所陳述範圍中任何特別排除的限值。在所陳述的範圍包括一個或兩個限值時，排除了那些被包括的限值的任一個或兩者的範圍也被包括在本發明之內。除非另外定義，否則本文所用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬領域普通技術人員通常所理解的意義相同的意義。
當需要時，本文的任何定義可以與任何其他定義組合使用以描述複合結構基團。按照慣例，任何這種定義的尾部元素係附接至母體部分的元素。例如，複合基團烷氧基烷基意指烷氧基藉由烷基附接至母體分子。
僅提供本文討論的該等公開在本申請的提交日期之前的揭露內容。此外，所提供的公開日期可能與實際公開日期不同，實際公開日期可能需要獨立地確認。 定義
除非另外說明，在本說明書和申請專利範圍中使用的以下術語係出於本申請的目的定義的並且具有以下含義：
「烷基」意指具有1至6個碳原子的直鏈飽和單價烴基或3至6個碳原子的支鏈飽和單價烴基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、戊基等。熟悉該項技術者將認識到，術語「烷基」可包括「伸烷基」基團。
除非另外說明，否則「伸烷基」意指具有1至6個碳原子的直鏈飽和二價烴基或3至6個碳原子的支鏈飽和二價烴基，例如，亞甲基、伸乙基、伸丙基、1-甲基伸丙基、2-甲基伸丙基、伸丁基、伸戊基等。
「烯基」意指含有雙鍵的、具有2至6個碳原子的直連單價烴基或3至6個碳原子的支鏈單價烴基，例如丙烯基、丁烯基等。
「炔基」意指含有三鍵的、具有2至6個碳原子的直連單價烴基或3至6個碳原子的支鏈單價烴基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基等。
「烷氧基」意指-OR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，或2-丙氧基，正丁氧基、異丁氧基、或三級丁氧基等。
「烷氧基烷基」意指被一個如上文所定義的烷氧基取代的、具有1至6個碳原子的直鏈單價烴基或3至6個碳的支鏈單價烴基，例如2-甲氧基乙基，1-、2-、或3-甲氧基丙基，2-乙氧基乙基等。
「烷氧基烷氧基」意指–OR基團（其中R係如上文所定義的烷氧基烷基），例如甲氧基乙氧基、乙氧基丙氧基等。
「烷氧基烷基胺基」意指–NRR’基團（其中R係氫或烷基並且R’係烷氧基烷基，各自如上文所定義），例如甲氧基乙基胺基、甲氧基丙基胺基等。
「烷基羰基」意指–C(O)R基團（其中R係如本文所定義的烷基），例如甲基羰基、乙基羰基等。
「烷氧基羰基」意指–C(O)OR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
「烷氧基羧基烷基」意指如上文所定義的被烷氧基羧基基團取代的烷基基團，例如甲基羧基甲基、乙基羧基乙基等。
「烷硫基」意指–SR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲硫基、乙硫基等。
「烷基磺醯基」意指–SO2 R基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲基磺醯基、乙基磺醯基等。
「烷基磺醯基烷基」意指–(伸烷基)-SO2 R基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲基磺醯基乙基、乙基磺醯基甲基等。
「胺基」意指–NH2 。
「烷基胺基」意指-NHR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、或2-丙基胺基等。
「胺基烷基」意指被–NR’R”取代的、具有具有1至6個碳原子的直鏈單價烴基或3至6個碳的支鏈單價烴基，其中R’和R”獨立地是各自如本文所定義的氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、或烷基羰基，例如胺基甲基、胺基乙基、甲基胺基甲基等。
「胺基烷氧基」意指–OR基團（其中R係如上文所定義的胺基烷基），例如胺基乙氧基、甲基胺基丙氧基、二甲基胺基乙氧基、二乙基胺基丙氧基等。
「胺基烷基胺基」意指–NRR’基團（其中R係氫或烷基和R’係胺基烷基，各自如上文所定義），例如胺基乙基胺基、甲基胺基丙基胺基、二甲基胺基乙基胺基、二乙基胺基丙基胺基等。
「胺基羰基」意指–CONH2 基團。
「烷基胺基羰基」意指–CONHR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲基胺基羰基、乙基胺基羰基等。
「胺基磺醯基」意指–SO2 NH2 基團。
「胺基磺醯基烷基」意指–(伸烷基)SO2 NRR’基團（其中R係氫或烷基並且R’係氫、烷基、或環烷基，或R和R’與它們所附接的氮原子一起形成如上文所定義的雜環基），例如甲基胺基磺醯基乙基、二甲基磺醯基乙基等。
「烷基胺基磺醯基」意指–SO2 NHR基團（其中R係如上文所定義的烷基），例如甲基胺基磺醯基、乙基胺基磺醯基等。
「胺基羰基烷基」意指–(伸烷基)-CONRR’基團，其中R’和R”獨立地是氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、或烷氧基烷基，各自如本文所定義，例如胺基羰基乙基、甲基胺基羰基乙基、二甲基胺基羰基乙基等。
」胺基磺醯基烷基「意指–(伸烷基)-SO2 NRR’基團（其中R’和R”獨立地是氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、或烷氧基烷基，各自如本文所定義），例如胺基磺醯基乙基、甲基胺基磺醯基乙基、二甲基胺基磺醯基乙基等。
「芳基」意指具有6至10個環原子的單價單環或雙環芳香族烴基，例如苯基或萘基。
「芳烷基」意指–(伸烷基)-R基團（其中R係如上文所定義的芳基），例如苄基、苯乙基等。
「橋連環烷基」意指飽和的單環5-至7-員烴基，其中兩個不相鄰的環原子藉由(CRR’)n基團連接，其中n係1至3，並且每個R獨立地是H或甲基（在本文中也稱為橋聯基團）。橋連環烷基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。橋連環烷基的實例包括但不限於二環[2.2.1]庚烷、二環[2.2.2]辛烷等。
「橋連環烷基烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的橋連環烷基。實例包括但不限於二環[2.2.1]庚基甲基等。
「橋雜環基」意指具有5至7個環碳環原子的飽和單環，其中兩個不相鄰的環原子藉由(CRR’)n基團連接，其中n係1至3並且每個R獨立地是H或甲基（在本文中也可以稱為「橋連」基團，並且進一步地，其中1或2個環碳原子（包括橋連基團中的原子）被選自N、O或S(O)n 的雜原子取代，其中n係從0至2的整數。橋連雜環基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。 實例包括但不限於2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷、口昆啶、7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷等。
「橋連雜環基烷基」意指-(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的橋連雜環基（包括特定的橋連雜環基環）。
「環烷基」意指具有3至6個碳原子的單環單價烴基，其可以是飽和的或含有一個雙鍵。環烷基可以是未取代的或被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。實例包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、1-氰基環丙-1-基、1-氰基甲基環丙-1-基、3-氟環己基等。當環烷基含有雙鍵時，其在本文中可以稱為環烯基。
「環烷基烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的環烷基。實例包括但不限於環丙基甲基、環丁基甲基等。
「環烷基烷基氧基」意指–O-R基團，其中R係如上文所定義的環烷基烷基。實例包括但不限於環丙基甲氧基、環丁基甲氧基等。
「環烷基氧基烷基」意指–(伸烷基)-OR基團，其中R係如上文所定義的環烷基。實例包括但不限於環丙氧基甲基、環丙氧基乙基、環丁基氧基乙基等。
「環烷基磺醯基胺基」意指–NRSO2 -R’基團，其中R係氫或烷基並且R’係環烷基，各自如上文所定義。實例包括但不限於環丙基磺醯基胺基、N-環丙基磺醯基N(CH3 )等。
「氰基烷基」意指如上文所定義的、被氰基取代的烷基基團，例如氰基甲基、氰基乙基等。
「羧基」意指-COOH基團。
「羧基烷基」意指如上文所定義的、被羧基取代的烷基基團，例如羧基甲基、羧基乙基等。
「氘代烷基」意指如上文所定義的烷基基團，其中烷基鏈中的1至6個氫原子被氘原子取代。實例包括但不限於-CD3 、- CH2 CHD2 等。
「二烷基胺基」意指-NRR’基團（其中R和R’係如上文所定義的烷基），例如二甲基胺基、甲基乙基胺基等。
「二烷基胺基羰基」意指–CONRR’基團（其中R和R’係如上文所定義的烷基），例如二甲基胺基羰基、二乙基胺基羰基等。
「二烷基胺基磺醯基」意指–SO2 NRR’基團（其中R和R’係如上文所定義的烷基），例如二甲基胺基磺醯基、二乙基胺基磺醯基等。
「稠合的環烷基」意指具有3至6個碳原子的飽和單價烴基，其與如本文所定義的苯基或5-或6-員雜芳基環稠合，並且視需要被一、二或三個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、和氰基。實例包括但不限於四氫萘基、4,5,6,7-四氫-1H-吲哚基、4,5,6,7-四氫苯并㗁唑基等。
「稠合雜環基」意指如本文所定義的雜環基，其稠合到本文定義的環烷基、苯基或5-或6-員雜芳基環上。稠合雜環基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。 實例包括但不限於4,5,6,7-四氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1,2,3,4-四氫喹啉基、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮等。
「稠合雜環基烷基」意指-(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的稠合雜環基氧基（包括特定的稠合雜環基環）。
「鹵素」係指氟、氯、溴或碘，較佳的是氟或氯。
「鹵代烷基」意指如上文所定義的、被1至5個鹵素原子（如氟或氯）取代的烷基，包括被不同鹵素取代的那些，例如-CH2 Cl、-CF3 、-CHF2 、-CH2 CF3 、-CF2 CF3 、-CF(CH3 )2 等。當烷基僅被氟取代時，在本申請中其可以被稱作氟烷基。
「鹵代烷氧基」意指–OR基團（其中R係如上文所定義的鹵代烷基），例如-OCF3 、-OCHF2 等。當R係鹵代烷基（其中該烷基僅被氟取代）時，在本申請中其可被稱作氟烷氧基。
「鹵代烷氧基烷基」意指被鹵代烷氧基取代的烷基基團（各自如上文所定義），例如三氟甲氧基乙基等。
「雜伸烷基」意指具有2至6個碳原子的直連飽和二價烴基或3至6個碳原子的支連飽和二價烴基，其中一個碳原子被-O-、-NR-、-NR’CO-、-CONR’-、SO2 NR’-、或-NR’SO2 -取代，其中R和R’獨立地是H或如本文所定義的烷基，除非另有說明，例如-CH2 O-、-OCH2 -、-(CH2 )2 O-、-O(CH2 )2 -、-(CH2 )2 NH-、-NH(CH2 )2 -等。
「羥基烷基」意指被1或2個羥基取代的、具有1至6個碳原子的直鏈單價烴基或3至6個碳的支鏈單價烴基，條件係如果存在兩個羥基，它們兩個不在同一個碳原子上。代表性實例包括但不限於羥基甲基、2-羥基-乙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基、1-(羥基甲基)-2-甲基丙基、2-羥基丁基、3-羥基丁基、4-羥基丁基、2,3-二羥基丙基、1-(羥基甲基)-2-羥乙基、2,3-二羥基丁基、3,4-二羥基丁基和2-(羥基甲基)-3-羥基丙基，較佳的是2-羥乙基、2,3-二羥基丙基、和1-(羥基甲基)-2-羥乙基。
「羥基烷氧基」意指–OR基團（其中R係如上文所定義的羥基烷基），例如羥基乙氧基、羥基丙氧基等。
「羥基烷基胺基」意指–NRR’基團（其中R係氫或烷基並且R’係羥基烷基，各自如上文所定義），例如羥乙基胺基、羥基丙基胺基等。
除非另外說明，「雜芳基」意指具有5至10個環原子的單價單環或二環芳香族基團，其中一個或多個（在一個實施方式中，一個、兩個或三個）環原子係選自N、O和S的雜原子，剩餘的環原子係碳。雜芳基基團的非限制性實例包括吡啶基、嗒𠯤基、吡𠯤基、嘧啶基、三𠯤基、喹啉基、喹㗁啉基、喹唑啉基、口辛啉基、酞𠯤基、苯并三𠯤基、嘌呤基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并異㗁唑基、異苯并呋喃基、異吲哚基、吲口巾基、苯并三𠯤基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、異噻唑基、吡唑基、吲唑基、喋啶基、咪唑基、三唑基、四唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、呋喃基、噻吩基等。 如本文所定義的，術語「雜芳基」和「芳基」係相互獨立的。當該雜芳基環含有5或6個環原子時，在本文中它也被稱為5-或6-員雜芳基。
「雜芳烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的雜芳基（包括特定的環）。
「雜芳基氧基」意指-OR，其中R係如上文所定義的雜芳基（包括特定的環）。
「雜芳烷基氧基」意指如上文所定義的–O-(伸烷基)-R基團，其中R係雜芳基（包括特定的環）。
「雜芳基羰基」意指-COR，其中R係如上文所定義的雜芳基（包括特定的環）。
「雜芳基胺基」意指-NRR’，其中R係氫或烷基並且R’係如上文所定義的雜芳基（包括特定的環）。
「雜環基」意指具有4至8個環原子的飽和的或不飽和的單價單環基團，其中一個或兩個環原子係選自N、O或S(O)n （其中n係從0至2的整數）的雜原子，剩餘的環原子係C。另外地，在雜環基環中的1或2個環碳原子可以視需要被–CO-基團替換。更具體地，術語雜環基包括但不限於氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、高哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、2-側氧基哌啶基、𠰌啉基、哌𠯤基、四氫哌喃基、硫代𠰌啉基等。當該雜環基環係不飽和的時，其可以含有一個或兩個環雙鍵，其條件係該環不是芳香族的。當雜環基包含至少一個氮原子時，其在本文中可以稱為雜環胺基。
「雜環基烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的雜環基（包括特定的雜環基環）。例如，氧雜環丁烷基乙基、哌啶基乙基等。
「雜環基氧基」意指-OR基團，其中R係如上文所定義的雜環基（包括特定的雜環基環）。
「雜環基烷氧基」意指–O-(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的雜環基（包括特定的雜環基環）。例如，氧雜環丁烷基乙氧基、哌啶基乙氧基等。
「雜環基羰基」意指-COR，其中R係如上文所定義的雜環基（包括特定的環）。
「雜環基胺基」意指-NRR’基團，其中R係氫或烷基並且R’係如上文所定義的雜環基（包括特定的雜環基環）。
「雜環基氧基烷基」意指–(伸烷基)-OR基團，其中R係如上文所定義的雜環基（包括特定的雜環基環）。例如，氧雜環丁烷基氧基乙基、哌啶基氧基乙基等。
「雜環基氧基烷氧基」意指-O-(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的雜環基氧基（包括特定的雜環基環）。例如，氧雜環丁烷基氧基乙氧基、哌啶基氧基乙氧基等。
「雜環基氧烷基胺基」意指-NR-(伸烷基)-R’基團，其中R係氫或烷基並且R’係如上文所定義的雜環基氧基（包括特定的雜環基環）。例如，氧雜環丁烷基氧基乙基胺基、哌啶基氧基乙基胺基等。
如本文單獨或組合使用的，「側氧基」係指=(O)。
如本文使用的「藥學上可接受的鹽」意指包括活性化合物的鹽，該活性化合物根據本文該的化合物上發現的特定取代基用相對無毒的酸或鹼製備。當本文揭露的化合物含有相對酸性的官能基時，鹼加成鹽可以藉由使中性形式的此類化合物與足夠量的所希望的鹼純淨地或於適合的惰性溶劑中接觸來獲得。衍生自藥學上可接受的無機鹼的鹽的實例包括鋁、銨、鈣、銅、鐵、亞鐵、鋰、鎂、錳、二價錳、鉀、鈉、鋅等。衍生自藥學上可接受的有機鹼的鹽包括一級胺、二級胺和三級胺的鹽，該胺包括取代的胺、環狀胺、天然存在的胺等，諸如精胺酸、甜菜鹼、咖啡因、膽鹼、N,N’-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙胺基乙醇、2-二甲基胺基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基𠰌啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、胺基葡萄糖、組胺酸、海巴明鹽（hydrabamine）、異丙胺、離胺酸、甲基葡糖胺、𠰌啉、哌𠯤、哌啶、聚胺樹脂、普魯卡因（procaine）、嘌呤、可可鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、胺丁三醇等。當本發明的化合物含有相對鹼性的官能基時，酸加成鹽可以藉由使中性形式的此類化合物與足夠量的所希望的酸純淨地或於適合的惰性溶劑中接觸來獲得。藥學上可接受的酸加成鹽的實例包括衍生自以下無機酸的那些，如鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸、一氫碳酸、磷酸、一氫磷酸、二氫磷酸、硫酸、一氫硫酸、氫碘酸或亞磷酸等，以及衍生自以下相對無毒的有機酸的鹽，如乙酸、丙酸、異丁酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富馬酸、杏仁酸、鄰苯二甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、酒石酸、甲磺酸等。還包括胺基酸的鹽，諸如精胺酸鹽等；和以下有機酸的鹽，如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等（參見，例如，Berge, S. M.等人, 「Pharmaceutical Salts [藥物鹽]」,Journal of Pharmaceutical Science [藥物科學雜誌 ], 1977,66 , 1-19）。本發明的某些特定化合物含有允許該等化合物轉化為鹼或酸加成鹽的鹼性和酸性官能基兩者。
化合物的中性形式可以藉由使該鹽與鹼或酸接觸並且以常規方式分離母體化合物而再生。化合物的母體形式在某些物理特性（如在極性溶劑中的溶解度）方面不同於各種鹽形式，但在其他方面，該鹽出於本發明的目的等效於化合物的母體形式。
本揭露還包括本揭露的化合物的受保護的衍生物。例如，當本揭露的化合物含有基團（如羥基、羧基、硫醇或任何含有一個或多個氮原子的基團）時，該等基團可以被適合的保護基團保護。適合的保護基團的綜合列表可以於T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的保護基團], 第5版, 約翰威利父子出版公司（John Wiley & Sons，Inc.）(2014) 中找到，將其揭露藉由引用以其整體併入本文。本揭露的化合物的受保護的衍生物可以藉由本領域熟知的方法製備。
本揭露還包括具有式 (I) (IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物的前驅藥、或其藥學上可接受的鹽。本文所述的化合物的前驅藥係指在生理條件下容易發生化學變化以提供本發明的化合物的那些化合物。前驅藥的實例（但不限於）係作為酯（該「前驅藥」）投與的化合物，但是然後代謝水解為羧酸，活性實體。另外，前驅藥可以在離體環境中藉由化學或生物化學方法轉化為本發明的化合物。例如，當將前驅藥置於具有合適的酶或化學試劑的透皮貼劑儲存器中時，可以將前驅藥緩慢轉化為本發明的化合物。
某些具有式 (I)、(IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物可以非溶劑化形式以及溶劑化形式（包括水合形式）存在。一般來講，溶劑化形式等效於非溶劑化形式，並且旨在被涵蓋在本發明的範圍內。某些具有式 (I)、(IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物可以多重結晶或無定形形式存在。通常，所有物理形式對於本揭露所設想慮之用途係等同的，並且旨在落入本揭露的範圍內。
某些具有式 (I)、(IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物具有不對稱碳原子（光學中心）或雙鍵；外消旋物、非鏡像異構物、幾何異構物、位置異構物以及個別異構物（例如，分離的鏡像異構物）全部旨在被涵蓋在本發明的範圍內。當示出立體化學描繪時，它意指其中存在一種異構物並且基本上不含另一種異構物的化合物。‘基本上不含’另一種異構物指示兩種異構物的至少80/20比率、更較佳的是90/10、或95/5或更大。在一些實施方式中，一種異構物將以至少99%的量存在。
具有式 (I)、(IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物還可以在構成此類化合物的一個或多個原子上包含非天然量的同位素。非天然量的同位素可以定義為範圍從自然中所發現的量至100%所考慮原子的量。僅在存在一個或多個同位素富集的原子時才不同。可摻入本發明的化合物，如具有式 (I)、(IA)、(II)、(IIA) 和 (IVA) 以及 (IV) 之化合物（以及包括特定化合物的本文揭露的其任何實施方式）的示例性同位素包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯和碘的同位素，分別例如2 H、3 H、11 C、13 C、14 C、13 N、15 N、15 O、17 O、18 O、32 P、33 P、35 S、18 F、36 Cl、123 I、和125 1。同位素標記的化合物（例如，用3 H和14 C標記的那些）在化合物或基質組織分佈測定中係有用的。氚化的（即3 H）和碳-14（即14 C）同位素因其容易製備和可檢測性而被使用。此外，用較重的同位素如氘（即2 H）取代可以提供由更好的代謝穩定性引起的某些治療優勢（例如，增加的體內半衰期或降低的劑量需求）。在一些實施方式中，在本文揭露的化合物中，包括在下表1中，一個或多個氫原子被2 H或3 H取代，或一個或多個碳原子被13 C-或14 C-富集的碳取代。正電子發射同位素（如15 O、13 N、11 C和15 F）可用於正電子發射斷層掃描（PET）研究，以檢查底物受體佔有率。藉由用同位素標記的試劑取代非同位素標記的試劑，通常可以藉由以下程序來製備同位素標記的化合物，該程序類似於本文的方案或實例中揭露的那些。
「視需要取代的芳基」意指視需要被一、二、或三個獨立地選自以下項的取代基取代的芳基：烷基、環烷基、羧基、烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、烷氧基、烷基磺醯基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、和氰基。
「視需要取代的雜芳基」意指如以上定義的、視需要被一、二、或三個獨立地選自以下項的取代基取代的雜芳基：烷基、烷基磺醯基、環烷基、羧基、烷氧基羰基、羥基、烷氧基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、和氰基。
除非另有說明，否則「視需要取代的雜環基」意指如以上定義的、視需要被一、二、或三個獨立地選自以下項的取代基取代的雜環基：烷基、烷基磺醯基、環烷基、羧基、烷氧基羰基、羥基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、胺基烷基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、和氰基。
「藥學上可接受的載體或賦形劑」意指在製備藥物組成物中有用的載體或賦形劑，其通常是安全、無毒的並且不是生物學上或其他方面不希望的，並且包括對於獸用連同人類藥用係可接受的載體或賦形劑。如在本說明書和申請專利範圍中使用的「藥學上可接受的載體/賦形劑」包括一種和多於一種此類賦形劑兩者。
「螺環烷基」意指具有6至10個環碳原子的飽和雙環，其中該環僅藉由一個原子連接，該連接原子也稱為螺原子，最經常為季碳（「螺碳」）。螺環烷基環視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、和氰基。代表性實例包括但不限於螺[3.3]庚烷、螺[3.4]辛烷、螺[3.5]壬烷、螺[4.4]壬烷（1 : 2 : 1 : 1）等。
「螺環烷基烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的螺環烷基（包括特定的螺環烷基）。
「螺雜環基」意指具有6至10個環原子的飽和二環的環，其中一、二或三個環原子係選自N、O、或S(O)n 的雜原子，其中n係從0至2的整數，其餘環原子係C並且該環藉由僅一個原子連接，該連接原子也稱為螺原子，最經常為季碳（「螺碳」）。螺雜環基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。代表性實例包括但不限於2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、2,6-二氮雜螺[3.4]辛烷、2-氮雜螺[3.4]辛烷、2-氮雜螺[3.5]壬烷、2,7-二氮雜螺[4.4]壬烷等。
「螺雜環基烷基」意指–(伸烷基)-R基團，其中R係如上文所定義的螺雜環基（包括特定的螺雜環基）。
「磺醯基胺基」意指-NRSO2 R’基團，其中R係氫或烷基，並且R’係烷基、視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基，每個基團如本文所定義。
「取代的環烷基」意指被1、2或3個取代基取代、具有3至6個碳原子的飽和單環單價烴基，其中三個取代基中的兩個獨立地選自烷基、鹵基、烷氧基、羥基、鹵代烷基、或鹵代烷氧基，並且第三個取代基係烷基、鹵基、羥基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、或氰基。實例包括但不限於3-羥基-3-三氟環丁基、2,2-二甲基-3-羥基環丁基等。
「取代的環烷基烷基」意指–(伸烷基)-取代的環烷基，每個術語如本文所定義。實例包括但不限於1-羥基甲基環丙-1-基甲基等。
如本文使用的「約」旨在限定它所修飾的數值，表示這個值為在誤差界限之內的變數。當沒有列舉特定的誤差界限（如圖或數據表中給出的平均值的標準差）時，術語「約」應理解為意指包括所列舉的值和範圍的± 10%、較佳的是± 5%的範圍。
如本文使用的「疾病」旨在為一般同義的，並且可以與術語「障礙」、「症狀」和「病症」（在醫學症狀時）互換使用，其中所有該等都反映了人類或動物體的或者損害了其正常功能的部分之一的異常情況，典型表現為區別的體征和症狀，並且使人或動物有減少的壽命期限或生活品質。
「患者」通常與術語「受試者」同義，並且如本文所用包括所有哺乳動物（包括人類）。患者的實例包括人類，牲畜（如牛、山羊、綿羊、豬和兔），和寵物（如狗、貓、兔和馬）。較佳的是，該患者係人類。
如本文使用的「需要治療的」係指醫師或其他護理者對受試者需要治療或將受益於治療作出的判斷。該判斷係基於醫師或護理者的專業知識領域內的多種因素作出的。
「投與（administration）」、「投與（administer）」等在它們應用於例如患者、細胞、組織、器官或生物流體時係指例如具有式 (I) 之化合物、包含該具有式 (I) 之化合物的藥物組成物、或診斷劑與受試者、細胞、組織、器官或生物流體的接觸。在細胞的背景下，投與包括試劑與細胞的接觸（例如，體外或離體），以及試劑與流體的接觸，其中流體與細胞接觸。
如本文使用的「治療有效量」意指本文所述的具有式(I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’) 或子實施方式的化合物和/或其藥學上可接受的鹽，當其單獨或作為藥物組成物的一部分並且以單劑量或作為一系列劑量的一部投與至患者用於治療疾病時，足以影響該疾病的這種治療的量。「治療有效量」將根據化合物、疾病及其嚴重性以及待治療的哺乳動物的年齡、體重等而變化。治療有效量可以藉由測量相關的生理效應來確定，並且可以結合給藥方案和受試者病狀的診斷分析等進行調整。以舉例的方式，在投與後的特定時間處測量具有式 (I) 之化合物（或例如其代謝物）的血清水平可以指示是否已使用治療有效量。
「治療（treating或treatment）」疾病包括： (1) 預防疾病，即使得在可能暴露於或易患疾病但還未經歷或顯示疾病症狀的哺乳動物中疾病的臨床症狀不發展； (2) 抑制疾病，即阻止或降低疾病或其臨床症狀的發展；或 (3) 緩解疾病，即使得疾病或其臨床症狀消退。
: 與MAT2A相關的「抑制」、「降低」、或該等術語的任何變體包括任何可測量的減少或完全抑制，以達到希望的結果。例如，與其正常活性相比，MAT2A活性的降低可以減少約、至多約、或至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、或更多、或其中可衍生的任何範圍。
「脲基」意指–NHCONRR’基團（其中R和R’獨立地是氫或烷基，如上文所定義），例如-NHCONH甲基、-NHCON(CH3 )2 等。「硫脲基烷基」意指–(伸烷基)-NHSO2 NRR’基團（其中R和R’獨立地是氫或烷基，如上文所定義），例如-伸乙基-NHSO2 NH甲基、-伸丙基-NHSO2 NH2 等。
具有式 (I) 之代表性化合物在下表1中列出： [表1]
化合物編號 結構 名稱 質譜
1 4,7-二氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
2 7-氯-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
3 7-溴-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
4 7-氟-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
5 7-氯-1-(5-氟-3-羥基-苯基)-4-(甲基胺基)-氫喹唑啉-2-酮   
6 7-氯-6-氟-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
7 7-氯-5-氟-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
8 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(吡啶-4-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
9 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
10 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(吡啶-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
11 7-氯-4-(甲基胺基)-1-嘧啶-2-基-喹唑啉-2(1H)-酮   
12 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(吡𠯤-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
13 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(嗒𠯤-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
14 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(嘧啶-5-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
15 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(1H-吡唑-4-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
16 7-氯-1-(1H-咪唑-2-基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
17 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(噻唑-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
18 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(噻唑-5-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
19 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(1H-吡唑-5-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
20 7-氯-4-(環丙基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
21 7-氯-4-(氧雜環丁烷-3-基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
22 (S)-7-氯-1-苯基-4-((四氫-呋喃-3-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
23 4-(苄基胺基)-7-氯-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
24 7-氯-4-(二甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
25 4-(氮雜環丁烷-1-基)-7-氯-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
26 (S)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
27 7-氯-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
28 7-氯-4-𠰌啉代-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
29 7-氯-1-苯基-4-(1H-吡唑-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮   
30 7-氯-4-(乙基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
31 7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
32 7-氯-1-苯基-4-(吡啶-2-基-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
33 7-氯-1-苯基-4-(吡啶-4-基-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
34 7-溴-4-(二甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
35 4-(二甲基胺基)-7-氟-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
36 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-(4-氟苯基)-氫喹唑啉-2-酮   
37 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-(5-氟-3-羥基苯基)氫-喹唑啉-2-酮   
38 4-氮雜環丁烷基-7-氯-1-(5-氟-3-羥基-苯基)氫喹唑啉-2-酮   
39 7-氯-4-(環丙基甲基胺基)-1-(3-氟苯基)氫喹唑啉-2-酮   
40 4-胺基-7-氯-1-(5-氟-3-羥基苯基)-氫喹唑啉-2-酮   
41 4-胺基-7-氯-1-(4-氟苯基)-氫-喹唑啉-2-酮   
42 7,8-二氯-4-(二甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
43 7-氯-4-(二甲基胺基)-8-甲基-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
44 7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
45 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
46 7-氯-1-(3-羥基苯基)-4-(甲基胺基)-氫喹唑啉-2-酮   
47 7-氯-1-[3-(2-羥乙基)苯基]-4-(甲基胺基)-氫喹唑啉-2-酮   
48 7-氯-1-[3-(3-羥基丙基)-苯基]-4-(甲基胺基)氫-喹唑啉-2-酮   
49 7-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
50 4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫-喹唑啉-7-甲腈   
51 4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟-甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
52 N-(3-(7-氯-4-(二甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)-甲烷磺醯胺   
54 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-(3-羥基苯基)氫喹唑啉-2-酮   
55 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮   
56 7-氯-1-(3-氯苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮   
57 7-氯-1-(2-氟苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
58 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮   
59 4-胺基-7-氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
60 1-(3-溴苯基)-7-氯-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
61 7-氯-1-(3-氟苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
62 7-氯-4-甲氧基-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮   
63 7-氯-4-((2-(二甲基胺基)乙基)-(甲基)-胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
64 7-氯-4-((2-(二甲基胺基)乙基)-胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
65 4-胺基-7-氯-1-環己基-喹唑啉-2(1H)-酮   
66 7-氯-1-苯基-4-(哌啶-1-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
67 7-氯-1-苯基-4-(吡咯啶-1-基)-喹唑啉-2(1H)-酮   
68 7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮   
69 7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2(1H)-酮   
70 7-氯-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
71 7-氯-1-(3-甲氧基苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮   
73 7-氯-6-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
74 7-氯-4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
75 7-氯-4-(二甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮   
76 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-(3-甲氧基苯基)氫喹唑啉-2-酮   
77 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-[3-(羥基甲基)苯基]氫喹唑啉-2-酮   
78 4-(二甲基胺基)-7-(氧雜環丁烷-3-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
79 4-(二甲基胺基)-1-苯基-7-(四氫呋喃-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮   
80 (R)-7-氯-4-(3-氟吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮   
81 3-[4-(二甲基胺基)-7-氯-2-側氧基氫喹唑啉基]苯甲腈   
82 1-(7-氯-1-(3-氟苯基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)氮雜環丁烷-3-甲腈   
83 7-氯-1-(3-氟苯基)-4-((3-羥基丙基)(甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮      
85    5-氮雜環丁烷-3-基氧基-7-氯-4-(甲基-胺基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮    m/z [M+H]+ 357.1
86 7-氯-4-(甲基胺基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 354.04
87 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(2-溴苯基)-7-氯氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 420.04
88    1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基環-丙基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 395.05
89 1-(2-氯苯基)-4-[(2,2-二氟-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 405.1
90 1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 352.0
91 1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 352.0
92    1-(4-甲氧基吡啶-3-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 352.0
93 1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 352.0
94    4,7-二(氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 333.2
94    4,7-雙(二甲基胺基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 309.2
96    4-(甲基胺基)-1-苯基-7-乙烯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 278.15
97    4-(甲基胺基)-1-苯基-7-丙基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 294.2
99 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 340.0
100 1-(2-氯苯基)-4-[(2,2-二氟-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 404.0
101 1-(2-氯苯基)-4-[(2,2,2-三氟-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 422.0
102 1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 354.1
103 1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 341.0
104 7-氯-4-(甲基乙基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 299.19
105 7-氯-4-乙基-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 285.21
106 7-氯-1-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 318.12
107 3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫-喹唑啉-1(2H)-基)-2-甲基-苯甲腈 m/z [M+H]+ 310.13
108 3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫-喹唑啉-1(2H)-基)-4-甲基-苯甲腈 m/z [M+H]+ 310.06
109 7-氯-1-(3-羥基-6-甲基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 316.18
110 7-氯-1-(3-羥基-2-甲基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 303.13
112 4-胺基-7-氯-1-苯基-5-(1,2,3-三唑-2-基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 339.11
113 7-氯-4-(甲基胺基)-1-[4-(三氟甲基)(1,3-噻唑-2-基)]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 361.0
114 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-吡啶基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 287.1
115 7-乙基-4-(甲基胺基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 280.1
116 7-氯-1-(5-甲基(1,3-噻唑-2-基))-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 307.0
117 7-氯-1-(4-甲基(1,3-噻唑-2-基))-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 307.0
118 1-苯基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 388.0
119 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-1-苯基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 370.0
120 4-甲氧基-1-嘧啶-2-基-7-(三氟-甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 323.0
121 1-嘧啶-2-基-4-[(2,2,2-三氟-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 390.0
122 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-1-嘧啶-2-基-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 372.0
123 4-(甲基胺基)-1-嘧啶-2-基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 322.0
124 4-胺基-1-嘧啶-2-基-7-(三氟-甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 308.0
125 4-胺基-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 320.0
126 1-(2-甲基苯基)-4-[(2,2,2-三氟-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 402.0
127 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 384.0
128 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 390.0
129 4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 334.0
130 7-環丙基-1-苯基-1,3-二氫-喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 279.21
132 3-[7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基氫喹唑啉-5-基-氧基]氮雜環丁烷甲酸三級丁酯 m/z [M+H]+ 457.13
133 3-[7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-氫喹唑啉-1-基]苯甲酸 m/z [M+H]+ 330.11
134 3-[7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-氫喹唑啉-1-基]苯甲醯胺 m/z [M+H]+ 329.11
135 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-(2-氯苯基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 376.10
136 1-苯基-4-((2,2,2-三氟乙基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 389.0
137 4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 371.0
138 4-胺基-1-苯基-7-(三氟甲基)-氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 307.0
139 3-[4-(3-羥基氮雜環丁烷基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉基]-苯甲腈 m/z [M+H]+ 387.0
140 3-[4-胺基-2-側氧基-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉基]苯甲腈 m/z [M+H]+ 331.0
141 3-[4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉基]-苯甲腈 m/z [M+H]+ 401.1
142 3-[4-(甲基胺基)-2-側氧基-7-(三氟-甲基)氫喹唑啉基]苯-甲腈 m/z [M+H]+ 345.1
143 7-(二氟甲基)-4-(甲基胺基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 302.0
144 4-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 321.0
145 4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-1-苯基-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 376.0
146 4-胺基-1-苯基-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 306.0
147 1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 321.0
148 4-胺基-7-氯-1-(2-氯苯基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 307.06
149 4-胺基-1-(2-溴苯基)-7-氯-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 349.98
150 4-胺基-7-甲基-1-苯基氫-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 353.24
151 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-(2-甲氧基苯基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 372.10
153 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-(2-氯苯基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 376.04
154 4-胺基-7-氯-1-(2-甲基苯基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 386.0
155 3-[7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-氫喹唑啉基]苯甲腈 m/z [M+H]+ 311.12
156 3-(7-氯-4-羥基-2-側氧基氫-喹唑啉基)苯甲酸 m/z [M+H]+ 317.06
157 7-氯-1-(3-羥基-2-甲基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 316.12
159 [1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基氫-喹唑啉-4-基)氮雜環丁烷-3-基]-N,N-二甲基甲醯胺 m/z [M+H]+ 383.1
160 7-(氯甲基)-4-(甲基胺基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 300.0
161 1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-氮雜環丁烷基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 397.1
162 3-(4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈 m/z [M+H]+ 388.1
163 4-胺基-7-溴-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 316.0
164 4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 362.0
165 4-(3-羥基氮雜環丁烷基)-1-(2-甲基-苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 377.24
166 7-(二氟甲基)-1-苯基-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 289.0
167 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 341.10
168 3-(4-胺基-2-側氧基-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)-苯甲腈 m/z [M+H]+ 332.10
169 4-胺基-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 321.1
170 (R)-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 377.15
171 4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 363.0
172 (S)-7-氯-4-(2-(羥基甲基)-氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 342.1
173 3-[7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-氫喹唑啉基]-2-甲基苯-甲腈 m/z [M+H]+ 325.11
174 3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-喹唑啉-1(2H)-基)-2-甲基-苯甲腈 m/z [M+H]+ 325.11
175 3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-喹唑啉-1(2H)-基)苯甲醯胺 m/z [M+H]+ 343.1
176 1-(2-氯苯基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 395.10
177 3-(2-側氧基-4-(吡咯啶-1-基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈 m/z [M+H]+ 385.15
178 1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 355.10
179 3-[4-(甲基胺基)-2-側氧基-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈 m/z [M+H]+ 346.1
180 4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 335.10
181 (S)-1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-吡咯啶-1-基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 411.10
182 (S)-3-(4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈    m/z [M+H]+ 402.1
183 (R)-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 391.2
184 4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 321.1
185 7-氯-5-(2-羥基乙氧基)-4-(甲基胺基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 346.17
186 7-氯-4-[2-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 342.17
187 (R)-7-氯-4-(2-(羥基甲基)-氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 342.17
188 7-氯-4-(甲基胺基)-1-(1-甲基-咪唑-2-基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 290.0
189 (R)-7-氯-4-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 356.24
190 7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基氫喹唑啉-6-甲腈 m/z [M+H]+ 311.18
191 7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 257.26
192 7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 267.29
193 7-甲基-1-苯基吡啶并[3,2-d]-嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 254.24
194 7-甲基-1-苯基嘧啶基[4,5-d]-嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 254.26
195 (2S)-1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基氫-喹唑啉-4-基)吡咯啶-2-甲酸 m/z [M+H]+ 370.12
196 (S)-7-氯-4-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 356.24
197 7-氯-4-[甲基苄基胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 376.24
188 2-((7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)(甲基)胺基)-N-甲基乙醯胺 m/z [M+H]+ 343.10
199 1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)氮雜環丁烷-3-甲酸甲酯    m/z [M+H]+ 370.10
200 N-(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)甲烷-磺醯胺 m/z [M+H]+ 350.04
201 4-(3-胺基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 341.11
202 7-氯-4-(甲基胺基)-5-氧雜環丁烷-3-基氧基-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 358.10
203 N-(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)乙醯胺 m/z [M+H]+ 314.12
204 1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-N-甲基-氮雜環丁烷-3-甲醯胺    m/z [M+H]+ 369.22
205 4-[(2,2-二氟乙基)甲基胺基]-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 350.10
206 7-氯-4-(2-側氧基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.17
207 4-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 328.17
208 7-氯-4-(甲基胺基)-1-苯基-5-(1H-吡唑-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 352.18
209 7-氯-4-(甲基胺基)-1-苯基-5-(1,2,3-三唑-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 353.1
210 7-氯-1-(4-羥基嘧啶-2-基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 291.0
211 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-(3-{[(甲基環丙基)磺醯基]胺基}苯基)-氫喹唑啉-2-酮    m/z [M+H]+ 433.1
212 7-(羥基甲基)-1-苯基-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 269.0
213 2,4-二側氧基-1-苯基-1,3-二氫-喹唑啉-7-甲酸乙酯 m/z [M+H]+ 311.0
214 7-氯-4-(甲基胺基)-1-吡唑-5-基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 276.1
215 7-氯-1-(1-甲基咪唑-2-基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 277.1
216 4-((3S)-3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 256.12
217 4-((3R)-3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 256.12
218 7-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 320.0
219 2-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-喹唑啉-1(2H)-基)苯甲腈 m/z [M+H]+ 311.0
220 2-((7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)(甲基)胺基)-N,N-二甲基乙醯胺    m/z [M+H]+ 371.18
221 2-((7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)(甲基)胺基)-,N-甲基乙醯胺    m/z [M+H]+ 357.12
222 4-(3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 338.13
223 7-氯-4-(2-甲基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.13
224 (2R)-1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基氫-喹唑啉-4-基)吡咯啶-2-甲酸 m/z [M+H]+ 370.12
225 1-(2-溴苯基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 364.0
226 7-氯-1-(2-甲氧基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮    m/z [M+H]+ 316.0
227 4-(二甲基胺基)-7-氯-1-[3-(3-苯基丙基)苯基]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 418.2
228 4-(二甲基胺基)-1-苯基-7-(1,3-噻唑-4-基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 349.0
229 7-氯-1-(4-羥基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 289.1
230 7-氯-4-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 356.12
231 2-[(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基]-N,N-二甲基乙醯胺 m/z [M+H]+ 357.12
232 7-氯-4-[(氧雜環丁烷-3-基甲基)胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 342.23
233 7-氯-4-{[(1-甲基吡唑-3-基)-甲基]胺基}-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 366.24
234 7-氯-4-[甲基(吡啶-4-基甲基)-胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 377.1
235 7-氯-4-[甲基(吡啶-3-基甲基)-胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 377.24
236 7-氯-4-[甲基(吡啶-2-基甲基)-胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 377.12
237 7-氯-4-[甲基(2,2,2-三氟乙基)-胺基]-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 368.18
238 4-(3,3-二甲基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 354.12
239 4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-7-氯-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 342.19
240    (2S)-1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基氫-喹唑啉-4-基)吡咯啶-2-甲醯胺 m/z [M+H]+ 369.18
241 (2R)-1-(7-氯-2-側氧基-1-苯基氫-喹唑啉-4-基)吡咯啶-2-甲醯胺 m/z [M+H]+ 369.19
242 7-氯-4-甲基-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 271.1
243    3-氯-8-(甲基胺基)-5-苯基-5-氫嘧啶[5,4-c]嗒𠯤-6-酮    m/z [M+H]+ 288.16
244 1-(2-氯苯基)-4-(二甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 369.05
245 1-(2-氯苯基)-4-(螺[3.3]庚-2-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 435.10
246 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 395.05
247 1-(2-氯苯基)-4-[(3-羥基-丙基)胺基]-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 399.05
248 1-(2-氯苯基)-4-[(3-甲氧基-丙基)胺基]-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 413.10
249 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-7-氯-1-(4-氫咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 376.0
250    4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-7-氯-1-(4-氫咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 382.00
251 7-氯-1-(4-氫咪唑并[1,2-a]-吡啶-6-基)-4-(甲基胺基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.00
252 4-胺基-7-氯-1-(4-氫咪唑并-[1,2-a]吡啶-6-基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 312.00
253    1-苯并噻唑-2-基-7-氯-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 330.0
254 1-(1H-吲唑-4-基)-7-氯-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 313.0
255 1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-(三氟-甲基)氫吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 425.37
256 1-(2-氯苯基)-4-(2-吡啶基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 418.35
257 1-(2-氯苯基)-4-{[(1-甲基-吡唑-3-基)甲基]胺基}-7-(三氟-甲基)- 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 435.35
258 1-(2-氯苯基)-4-[(甲基乙基)-胺基]-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 383.34
259 4-[(三級丁基)胺基]-1-(2-氯-苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 397.39
260 1-(3-甲基(2-吡啶基))-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 336.37
261 1-(3-氯(2-吡啶基))-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 356.36
262 7-氯-1-(咪唑-4-基甲基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 290.36
263    4-胺基-1-(2-甲基(3-吡啶基))-7-(三氟甲基 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 322.10
264 1-(2-氯苯基)-4-{[2-(甲基-磺醯基)乙基]胺基}-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 447.00
265 1-(2-氯苯基)-4-(((1-(羥基-甲基)環丙基)甲基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.00
266 4-{[3-(二甲基胺基)丙基]胺基}-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 426.00
267 4-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 412.00
268 1-(2-氯苯基)-4-(((1s,3s)-3-羥基-3-甲基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.00
269 1-(2-氯苯基)-4-(((1s,3s)-3-羥基-1-甲基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.00
270 1-(2-氯苯基)-4-(((1s,3s)-3-甲氧基環丁基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.00
271 1-(2-氯苯基)-4-[(氧雜環丁烷-2-基甲基)胺基]-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 411.00
272 4-((甲基-d3)胺基)-1-(2-甲基-苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 338.20
273    4-[((1S)-2-羥基-異丙基)胺基]-(1Ra)-(2-氯苯基)-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 399.00
274 1-(2-氯苯基)-4-(氧雜環丁烷-3-基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 397.0
275 4-{[(順式)-3-羥基-3-(三氟甲基)-環丁基]胺基}-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 479.00
276 4-[((順式)-3-羥基-2,2-二甲基環-丁基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)- 吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 439.00
277 1-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)環丁烷-1-甲腈 m/z [M+H]+ 420.00
278 3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟-甲基)-1,2-二氫吡啶并-[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)-丙腈 m/z [M+H]+ 394.00
279 (R)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(1H-吲唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.0
280 7-氯-4-(二甲基胺基)-1-(1H-吲唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 340.0
281 (R)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(1H-苯并咪唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.0
282 4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 385.0
283 4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-1-(2-甲基吡啶-3-基))-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 391.0
284    1-(2-甲基吡啶-3-基))-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 335.0
285 4-胺基-1-(2-甲基吡啶-3-基))-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 321.0
286 1-(2-氯苯基)-4-𠰌啉-4-基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 411.40
287 2-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)乙醯胺 m/z [M+H]+ 398.36
288 1-(2-氯苯基)-4-羥基-7-(三氟甲基)氫吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 342.31
289 7-氯-5-(2,5-二氫-1H-吡咯-3-基)-4-羥基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 340.37
290 3-(7-氯-4-羥基-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-5-基)-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸三級丁酯 m/z [M+H]+ 440.12
291 7-氯-4-羥基-1-苯基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 350.09
292    4-[((1S)-2-羥基-異丙基)胺基]-(1Sa)-(2-氯苯基)-7-(三氟-甲基)- 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 399.10
293 4-[((2S)-2-羥基丙基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 399.10
294 4-[((2R)-2-羥基丙基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 399.10
295 1-(2-氯苯基)-4-{[(羥基環-丙基)甲基]胺基}-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 411.10
296 1-(2-氯苯基)-4-[(2-羥基-乙基)胺基]-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 385.10
297 1-(2-氯苯基)-4-[(3-羥基-二環[1.1.1]戊基)胺基]-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 423.10
298 4-[((反式)-3-羥基-1-甲基環-丁基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.10
299 4-{[(反式)-3-羥基-3-(三氟-甲基)環丁基]胺基}-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 479.10
300 4-[((反式)-3-羥基-3-甲基環-丁基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.10
301 4-[(反式)-3-甲氧基環丁基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 425.10
302 6-溴-1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 432.0
303 6-溴-4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 398.0
304 1-(2-氯苯基)-6-氟-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 372.0
305 1-苯并咪唑-7-基-7-氯-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 313.0
306 1-苯并咪唑-5-基-4-(二甲基胺基)-7-氯氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 340.0
307 1-苯并咪唑-5-基-7-氯-4-(甲基-胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.0
308 1-(2-氯苯基)-4-(環丙基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 381.28
309 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-嘧啶-2-基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 294.30
310 7-氯-1-(4-氟-3-羥基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 320.34
311 7-氯-1-(2-氟-5-甲氧基苯基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 321.31
312 1-(3-氯-吡啶-4-基))-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 356.00
313 4-(甲基胺基)-1-(吡啶-4-基))-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 322.00
314 1-(6-甲基--吡啶-3-基))-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 336.0
315 1-(2-氯苯基)-4-(3-氟氮雜環丁烷-1-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 399.10
316 1-(2-氯苯基)-4-((2,2-二氧化-2-噻螺[3.3]庚-6-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 485.10
317 1-(2-氯苯基)-4-[(2-甲氧基乙基)-胺基]-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 399.10
318 (1s,3s)-3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)環丁烷-1-甲腈 m/z [M+H]+ 420.10
319 1-(2-氯苯基)-4-[(甲基環-丁基)胺基]-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 409.20
320 1-(2-氯苯基)-4-(環丁基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 395.10
321 (1s,3s)-3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)環丁烷-1-甲腈 m/z [M+H]+ 411.10
322 1-(2-氯苯基)-4-{[(羥基-甲基)環丙基]胺基}-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 411.10
323    (R)-(1Sa )-(2-氯苯基)-4-((1-羥基丙-2-基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 399.10
324    (R)-(1Ra )-(2-氯苯基)-4-((1-羥基丙-2-基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 399.10
325 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 371.0
326 4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 372.0
327 4-胺基-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟-甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 307.0
328 1-(1H-吲唑-5-基)-7-氯-4-(甲基-胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.0
329 7-氯-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 330.1
330 7-氯-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-羥基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 319.05
331 7-氯-1-(6-氟-3-羥基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 319.06
332 7-氯-1-(2-氟-3-甲氧基苯基)-4-羥基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 320.06
333 7-氯-1-(2-氟-3-羥基苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 320.27
334    1-(2-氯苯基)-4-(((1r,3r)-3-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 411.00
335    4-[((2S,1R)-2-羥基環丁基)-胺基]-(1Sa )-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 411.00
336 4-[((2S,1R)-2-羥基環-丁基)胺基]-(1Ra )-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2-酮    m/z [M+H]+ 411.00
337 4-[((1S,2S)-2-羥基環丁基)-胺基]-(1Sa)-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 411.00
338 4-[((1S,2S)-2-羥基環丁基)-胺基]-(1Ra)-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2-酮 m/z [M+H]+ 411.00
339 4-(雙(甲基-d3)胺基)-1-(2-氯-苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 375.00
340 1-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-7-氯-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 313.0
341 4-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 321.0
342 8-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 388.0
343 8-氯-4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 354.04
344 4-((2R)-2-甲基吡咯啶-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 375.1
345 4-((2S)-2-甲基吡咯啶-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 375.1
346 1-苯基-4-(1,3-四氫噻唑-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 379.1
347 7-氯-1-(2-氯苯基)-4-((甲基-d3)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 324.1
348 7-氯-5-(環丙基甲氧基)-4-(甲基胺基)-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 356.32
349 7-氯-4-(甲基胺基)-5-(甲基-乙氧基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 344.33
350 7-氯-4-(甲基胺基)-1-苯基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 384.31
351 1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 370.26
352 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 306.33
353 7-氯-1-(3-環丙基苯基)-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 326.32
354 7-氯-1-(3-二氟甲基苯基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 323.26
355 7-氯-1-(3-(二氟甲基)苯基)-4-(甲基胺基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 336.30
356 7-氯-1-(3-三氟甲基苯基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 339.29
357 1-(1H-吲唑-5-基)-7-氯-4-羥基-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 313.0
358 1-(4-氯吡啶-3-基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮    m/z [M+H]+ 343.0
359 1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮    m/z [M+H]+ 309.00
360 8-氯-1-(2-氯苯基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮-1 m/z [M-H]- 373.0
361 8-氯-1-苯基-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮    m/z [M-H]- 339.0
362 1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 308.0
363 1-苯并噻唑-7-基-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 365.0
364 1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 323.1
365 1-(4-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 323.1
366 4-((甲基-d3)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 324.1
367 4-((甲基-d3)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 337.2
368 1-(2-溴苯基)-7-氯-4-((甲基-d3)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 367.0
369 4-((甲基-d3)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 323.2
370 7-氯-1-(3-氯(2-吡啶基))-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 321.26
371 7-氯-1-(3-甲基吡啶-2-基))-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 301.3
372 7-環丙基-4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 334.36
373 7-環丙基-4-((2-氟丙基)-胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 342.35
374 4-((3R)-3-羥基吡咯啶基)-7-環丙基-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 348.37
375 7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 293.25
376 4-(甲基胺基)-1-(4-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 336.1
377 1-(4-氯吡啶-3-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 356.00
378 4-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 322.10
379 1-(2-氯苯基)-4-((甲基-d3)-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 358.00
380 4-(甲基胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 336.1
381 1-苯并噻唑-7-基-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.0
382 4-(甲基胺基)-7-(甲基丙基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 308.2
383 4-胺基-5,7-二氯-1-苯基-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 306.23
384 4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-7-甲基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 309.32
385 7-環丙基-1-苯基-4-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 360.36
386 7-環丙基-1-苯基-4-吡咯啶-1-基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 332.38
387 4-胺基-7-氯-1-苯基-5-吡唑-1-基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 338.31
388 1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-1,3-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮 m/z [M+H]+ 342.0
389 1-(2-氯苯基)-4-[(2,2,2-三氟-乙基)胺基]-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 423.10
390 1-(5-羥基吡啶-3-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 338.10
391 1-(2-羥基吡啶-4-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 338.10
392 1-(4-羥基吡啶-3-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 338.10
393 1-(5-羥基吡啶-2-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 338.10
394 7-乙炔基-4-(甲基胺基)-1-苯基-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 276.0
395 4-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 410.0
396 4-甲氧基-7-甲基-1-苯基吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 268.12
397 7-甲基-1-苯基-4-[(2,2,2-三氟-乙基)胺基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 335.16
398 4-[(2,2-二氟乙基)胺基]-7-甲基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 317.17
399 7-環丙基-4-甲氧基-1-苯基-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 293.1
400 4-胺基-7-環丙基-1-苯基氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 278.21
401 1-(3-溴苯基)-7-氯-4-(甲基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 363.97
402 5-(2-胺基乙氧基)-7-氯-4-(甲基-胺基)-1-苯基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 345.1
403 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(甲基磺醯基)乙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈    m/z [M+H]+ 443.1
404 4-[((1R,2R)-2-氟環丙基)-胺基]-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 414.0。
405 4-甲氧基-7-甲基-1-(2-甲基-吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 336.40
406 5-(二氟甲氧基)-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 392.3。
407 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-{[(氟環丙基)甲基]胺基}-5-甲氧基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 414.39
408 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((氧雜環丁烷-2-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈    m/z [M+H]+ 407.0
409 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈    m/z [M+H]+ 391.0
410 7-環丙基-5-乙基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 334.37。
411 6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環-丙基-4-[(環丙基甲基)胺基]-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 400.1。
412 7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 452.9（主要的）
413 4-[((2S,1R)-2-氟環丙基)胺基]-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 370.0
414 4-(甲基胺基)-7-(甲基乙基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 295.1
415 7-環丙基-4-[(環丙基甲基)-胺基]-1-[2-(三氟甲基)(3-吡啶基)]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 399.1
416 1-[2-(二氟甲氧基)(3-吡啶基)]-7-環丙基-4-[(環丙基甲基)-胺基]氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 401.1。
417 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環-丙基-4-(甲基胺基)氫-喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 404.0
418 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟-甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮    m/z [M+H]+ 414.0。
419 2-(3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)乙酸    m/z [M+H]+ 344.30。
420 5-氟-4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 338.1。
421 1-(2-氯苯基)-4-(吡啶-4-基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 418.00。
422 1-(2-氯苯基)-4-環丙氧基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.33
423 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-甲氧基氫喹唑啉-2-酮 m/z [M+H]+ 327.16。
424 4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.1
425 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
426 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 326.0
427 (S)-4-(吡咯啶-3-基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 389.15
428 (R)-4-(2-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 391.1
429 N-甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 442.1
430 N-甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 456.1
431 N-環丙基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 468.1
432 4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 379.1
433 4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 379.1
434 N,N-二甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 469.1
435 N,N-二甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 455.1
436 (R)-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 m/z [M+H]+ 489.2
437 4-((2-(𠰌啉代磺醯基)乙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 497.1
438 (S)-4-(3-(甲基胺基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 403.1
439 N-環丙基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 467.1
440 (R)-4-(2-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
441 4-(3-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
442 (R)-4-(2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 404
443 4-((3S,4S)-3,4-二羥基吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 406.1
444 4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.1
445 4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.1
446 3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟-甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 441.1
447 N-甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 455.1
448 2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟-甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 427.05
449 N-甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 441.1
450 (S)-4-(2-(羥基甲基)𠰌啉代)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 420.1
451 4-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
452 (4-(4-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 417.1
453 4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 376.1
454 1-(2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)氮雜環丁烷-3-甲腈 m/z [M+H]+ 385.1
455 胺基(3-{[1-(2-甲基苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-4-基]-胺基}丙基)磺醯胺 m/z [M+H]+ 456.1
456 胺基(2-{[1-(2-甲基苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)氫喹唑啉-4-基]-胺基}乙基)磺醯胺 m/z [M+H]+ 442.1
457 (3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 433.1
458 3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N-甲基丙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 447.0
459 2-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 419.0
460 2-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N-甲基乙烷-1-磺醯胺 m/z [M+H]+ 433.1
461 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(4-(羥基甲基)哌啶-1-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 410.1
462 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(3-羥基哌啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 396.1
463 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 368.1
464 (3-{[1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基氫喹唑啉-4-基]胺基}-丙基)磺醯胺 m/z [M+H]+ 448.1
465 (2-{[1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基氫喹唑啉-4-基]胺基}-乙基)磺醯胺 m/z [M+H]+ 434.0
466 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(二氟甲基)吡啶-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 439.1
467 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-環丙基吡啶-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 429.1
468 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 455.1
469 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲基-1,2,4-㗁二唑-5-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 394.1
470 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((㗁唑-5-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 393.1
471 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 393.1
472 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲基異㗁唑-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 393.1
473 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 406.1
474 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-3-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 379.05
475 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 419.1
476 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((6-甲基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 403.1
477 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 419.1
478 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-4-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 403.1
479 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-3-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 403.1
480 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-2-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 403.1
481 1-(2-氯苯基)-7-異丙基-4-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 329.1
482 1-(2-氯苯基)-7-(二氟甲基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 336.0
483 1-(2-氯苯基)-7-異丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 328.1
484 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(嘧啶-5-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.05
485 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(吡啶-3-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 389.05
486 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(吡啶-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 389.05
487 4-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)吡啶甲腈 m/z [M+H]+ 414.1
488 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 419.1
489 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-𠰌啉代吡啶-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 474.1
490 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-氟吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 407.0
491 1-(2-氯苯基)-4-((2-氯吡啶-4-基)胺基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 423.0
492 1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 384.1
493 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 394.1
494 5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 350.1
495 (R)-1-(2-氯苯基)-7-(三氟-甲基)-4-((1,1,1-三氟丙-2-基)-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 436.0
496 (1,3-反式)-3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫-喹唑啉-4-基)胺基)-環丁烷-1-甲腈 m/z [M+H]+ 419.05
497 4-(異丙基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 348.1
498 1-(2-氯苯基)-4-(異丙基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.0
499 1-(2-氯苯基)-4-(環丙基-胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 380.0
500 1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基-胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 406.75
501 1-(2-氯苯基)-4-((1,3-二氟-丙-2-基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 418.1
502 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟-甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 398.05
503 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟-甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 398.1
504 4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 360.1
505 7-異丙基-4-(甲基胺基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 294.2
506 4-((2,2-二氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.05
507 4-((1,3-二氟丙-2-基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 384.1
508 (R)-4-((1-環丙基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 374.1
509 4-(((1-氟環丙基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.1
510 4-((((反式)-2-(羥基甲基)環-丙基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
511 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 360.1
512 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 327.1
513 7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 333.1
514 7-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 283.1
515 1-(3-氯吡啶-2-基)-4-(甲基-胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 355.0
516 4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 389.1
517 4-(甲基胺基)-1-(嘧啶-5-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 322.1
518 (S)-1-苯基-7-(三氟甲基)-4-((1,1,1-三氟丙-2-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 402.1
519 4-((氧雜環丁烷-2-基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 376.1
520 4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.1
521 4-(((1,2-反式)-2-氟環丙基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.1
522 4-(((2,2-二氟環丙基)甲基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 396.1
523 (R)-4-((1-羥基丙-2-基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.1
524 4-(氧雜環丁烷-3-基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 362.1
525 4-(((1,3-反式)-3-甲氧基環丁基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 390.1
526 4-((3-甲氧基丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.1
527 4-((2-甲氧基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.1
528 4-((3-甲氧基丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 378.1
           
530 4-((2-(二氟甲氧基)乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 400.1
531 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 293.1
532 (R)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 405.00
533 (R)-4-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 405.00
534 4-(吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 375.2
535 4-(3-(2-羥乙基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 418.1
536 (R)-4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 418.1
537 (R)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 404.1
538 (S)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 404.1
539 (R)-4-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 404.1
540 4-(((3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲基)-胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 431.1
541 4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 417.1
542 5-甲氧基-4-(((3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 447.1
543 5-甲氧基-4-((㗁唑-4-基甲基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 417.1
544 4-((異㗁唑-4-基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 417.1
545 5-甲氧基-4-((㗁唑-2-基甲基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 417.1
546 4-(異丁基胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 392.15
547 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3,5-二甲基異㗁唑-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 407.1
548 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲基異㗁唑-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 393.1
549 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲基異㗁唑-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 393.1
550 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)(甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 380.15
551 4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 415.1
552 4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 404.1
553 6-甲基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 364.1
554 4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲基-1-苯基-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 390.1
555 6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 468.0, 470.0
556 6-溴-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 430.0, 428.0
557 6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 456.1, 454.1
558 4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.05
559 4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.05
560 4-胺基-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 336.0
561 4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.05
562 7-環丙基-4-(環丙基甲基胺基)-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 402.1
563 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 362.1
564 4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 406.1
565 (S)-4-((2-羥基丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.1
566 5-甲氧基-4-((2-甲氧基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.1
567 4-((2-羥乙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 380.1
568 4-((環丙基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 390.1
569 5-氟-4-((反式-2-氟環丙基)-胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 382.1
570 (R)-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥基丙基)-胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 405.05
571 (S)-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥基丙基)-胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 405.1
572 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲氧基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 384.1
573 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-羥基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
574 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-甲氧基乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
575 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.1
576 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((S)-1-羥基丙-2-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
577 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((R)-1-羥基丙-2-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
578 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-甲基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 380.15
579 4-胺基-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 347.0
580 4-胺基-7-環丙基-1-(2-(三氟-甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 347.0
581 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.0
582 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 382.1
583 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 458.0
584 1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 426.1
585 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)-胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 445.0   
586 6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 360.0
587 6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 428.0
588 6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 388.0
589 7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 439.9
590 7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 399.9
591 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 361.1
592 7-環丙基-1-(2-(二氟-甲氧基)吡啶-3-基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 359.1
593 4-((環丙基甲基)胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 416.1
594 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 376.1
595 1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 423.0
596 7-環丙基-4-(異噻唑-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 375.1
597 7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 359.1
598 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 414.05
599 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 414.05
600 1-(2-氯苯基)-4-(異噻唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 424.0
601 4-(甲基胺基)-1-(嗒𠯤-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 322.1
602 4-((環丙基甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 396.2
603 7-環丙基-4-((環丙基甲基)-胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 372.15
604 4-(甲基胺基)-1-(吡𠯤-2-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 322.1
605 4-(環丙基胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 382.2
606 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-甲氧基乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
607 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.1
608 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 366.1
609 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(環丙基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 352.1
610 7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.1
611 1-(2-氯苯基)-4-((2-羥乙基)-胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 400.1
612 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((反式)-3-羥基環丁基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 406.1
613 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-((2-甲氧基乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 394.05
614 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-((2-羥乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 380.05
615 1-(2-氯苯基)-4-(環丙基-胺基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 376.1
616 1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-3-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 426.1
617 1-(2-氯苯基)-4-((2-甲氧基乙基)-胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 414.0
618 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 410.0
619 1-(2-氯苯基)-4-(環丙基-胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 396.0
620 1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-胺基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 486.05
621 7-乙基-4-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 282.15
622 1-(2-氯苯基)-4-((2-甲氧基-吡啶-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 448.1
623 1-(2-氯苯基)-4-((2-甲基吡啶-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮   
624 7-乙基-1-(2-氟苯基)-4-(甲基-胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 299.1
625 1-(2-氯苯基)-7-乙基-4-(甲基-胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 315.1
626 7-乙基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 295.15
627 7-乙基-4-(甲基胺基)-1-苯基-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 281.2
628 1-(2-氯苯基)-4-((5-甲基-異㗁唑-3-基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 422.05
629 1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 408.0
630 1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 421.0
631 1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并-[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 421.0
632 1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)胺基)-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 421.0
633 1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 421.0
634 1-(2-氯苯基)-4-(吡啶-3-基-胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 418.0
635 1-(2-氟苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 339.1
636 1-(2-溴苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 401.0, 399.0
637 (R)-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 377.1
638 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 312.00
639 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異丙基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 354.20
640 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.00
641 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 379.00
642 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異噻唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 395.00
643 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 457.00
644 7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 332.00
645 7-環丙基-4-((環丙基甲基)-胺基)-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 334.20
646 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 308.20
647 7-環丙基-4-((環丙基甲基)-胺基)-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 348.20
648 7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 332.00
649 5-甲氧基-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)-吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 419.00
650 4-((環丙基甲基)胺基)-5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟-甲基)-吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 447.00
651 4-胺基-7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]-吡啶-7-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 312.0
652 7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 326.0
653 7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 376.0
654 7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 326.0
655 1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 370.1
656 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 336.1
657 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 403.0
658 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 350.1
659 1-(3-氯吡啶-2-基)-7-乙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 315.0
660 4-胺基-1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 337.0。
661 1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 351.0
662 4-胺基-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 342.1
663 7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.0
664 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 396.2
665 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環-丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 448.0/450.0
666 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 395.0
667 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 395.0
668 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 337.0
669 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-(羥基甲基)環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 421.0
670 1-(2-氯苯基)-4-(甲基胺基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 379.0
671 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-2-側氧基-7-(三氟-甲基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 419.0
672 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-氟-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 344.0
673 7-溴-1-(2-氯苯基)-6-氟-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 381.9/384.0。
674 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-氟-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 384.0
675 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 410.1
676 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 428.0/430.0
677 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 472.0/474.0
678 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 375.0
679 1-(2-氯苯基)-4-((環丙基-甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 415.0
680 7-環丙基-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 331.2
681 7-環丙基-4-((環丙基甲基)-胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 371.2
682 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)-6-(甲硫基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 372.0
683 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-(甲硫基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 412.0
684 6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 438.0/440.0
685 6-溴-4-((環丙基甲基)-(甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 452.0/454.0
686 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈 m /z [M+H]+ 392.1
687 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]-嘧啶-6-甲腈 m /z [M+H]+ 396.0
688 7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 380.35
689 7-氯-5-氟-4-(((1r,3r)-3-甲氧基-環丁基)胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 400.33
690 7-氯-1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 350.2
691 5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 364.19
692 5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 351.3
693 1-(2-氯-6-氟苯基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 373.2
694 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)酮 m/z [M+H]+ 307.22
695 1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m /z [M+H]+ 425.1
696 1-苄基-4-(甲基胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 335.3
697 1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 411.3
698 1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 411.3
699 4-胺基-1-(2-溴苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.1
700 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.35
701 4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 342.31
702 7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 366.44
703 4-胺基-7-環丙基-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 322.36
704 7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲基-胺基)-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 323.36
705 4-胺基-7-環丙基-5-甲氧基-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 309.36
706 7-環丙基-4-(吡啶-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 369.39
707 1-(2-氯苯基)-4-(噻唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 424.2
708 1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-4-基-甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 422.3
709 1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-3-基-甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 422.3
710 1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-5-基-甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 422.2
711 1-(2-氯苯基)-4-(((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)胺基)-7-(三氟-甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ : 435.27
712 2-氯苯基)-4-(((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)胺基)-7-(三氟-甲基)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 435.27
713 環丙基-4-(甲基胺基)-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 294.4
714 7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 294.33
715 4-胺基-1-(3-氯吡啶-2-基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 313.3
716 4-胺基-7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 280.4
717 4-胺基-7-環丙基-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 280.26
718 4-((反式-2-羥基環丁基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 376.36
719 1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種阻轉異構物 m/z [M+H] 370.3
720 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異丙基胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 384.4
721 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(環丙基胺基)-5-甲氧基-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 382.35
722 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 400.33
723 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-5-甲氧基-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 396.4
724 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((2,2-二氟環丙基)甲基)-胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 432.4
725 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 327.3
726 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 328.3
727 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 357.37
728 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 398.3
729 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 398.3
730 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 398.3
731 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m/z [M+H]+ 398.3
732 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 370.34
733 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 370.34
734 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 370.34
735 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 367.4
736 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 371.3
737 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((1R,2R)-2-羥基環丁基)-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 406.37
738 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((1R,2R)-2-羥基環丁基)-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 406.37
739 1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((1S,2S)-2-羥基環丁基)-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 406.37
740 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H]+ 414.3
741 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H]+ 414.3
742 1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 352.4
743 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-羥基環丁基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈，單種未知鏡像物/阻轉異構物 m /z [M+H]+ 407.47
744 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-胺基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m/z [M+H]+ 482.5
745 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-4-(噻唑-5-基胺基)-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 420.1
746 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m/z [M+H]+ 417.36
747 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-5-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 418.35
748 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m/z [M+H]+ 418.3
749 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 431.38
750 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-甲基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 340.34
751 1-(2-氯苯基)-6-甲基-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 368.4
752 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-(二氟甲基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 376.4
753 1-(2-氯苯基)-6-(二氟甲基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m/z [M+H]+ 404.4
754 6-溴-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 405.2
755 6-溴-7-環丙基-4-(甲基-胺基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 439.4
756 1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈，單種未知阻轉異構物 m/z [M+H]+ 395.41
757 1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈，單種未知阻轉異構物 m/z [M+H]+ 395.41
758 7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m/z [M+H]+ 357.40
759 7-環丙基-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-(2-(三氟甲基)苯基)-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 m /z [M+H]+ 385.44
760 4-(((1R,2R)-2-氟環丙基)-胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H]+ 394.4
761 4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H]+ 394.4
762 2-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]-嘧啶-4-基)胺基)-N,N-二甲基乙烷磺醯胺 m /z [M+H]+ 454.19
763 3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]-嘧啶-4-基)胺基)-N-甲基丙醯胺 m /z [M+H]+ 426.4。
764 7-環丙基-4-((2-(二甲基胺基)-乙基)胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M-H]+ 362.52
765 2-((7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺 m /z [M+H]+ 428.49
766 3-((7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)-胺基)-N-甲基丙醯胺 m /z [M+H]+ 378.47
767 7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-4-((3-𠰌啉代丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 420.31
768 4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 390.4
769 1-(2-氯吡啶-3-基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.3
770 1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m /z [M+H]+ 399.4。
771 1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m /z [M+H]+ 399.4
772 (R)-1-(2-溴苯基)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 420.0, 422.0
773 1-((1H-咪唑-4-基)甲基)-7-環丙基-4-(甲基胺基) 喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 294.4
774 (S)-1-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H] 338.3。
775 (R)-1-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物 m/z [M+H] 338.3
776 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲基胺基)-6-(甲硫基)-喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 324.35
所設想的具有式 (I) 之附加化合物揭露在下表2中： [表2]
結構 名稱
7-氯-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-((吡啶-2-基甲基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-((吡啶-3-基甲基)胺基-)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-((吡啶-4-基甲基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-((甲基胺基)甲基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-環丙基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-((二甲基胺基)甲基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
2-(7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)乙醯胺
7-氯-4-(3-羥基丙基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(2-(二甲基胺基)乙基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(2-(甲基胺基)乙基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(1H-咪唑-2-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(1H-咪唑-5-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-(噻唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-(噻唑-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(異噻唑-4-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-4-(噻唑-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基(吡啶-4-基甲基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-1-苯基-5-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-苯基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-5-(5-側氧基吡咯啶-3-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-1-苯基-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-1-苯基-5-(吡啶-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-5-𠰌啉代-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-5-環丙基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-氯-1-苯基-5-(1H-吡唑-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮
5-(4-胺基-7-氯-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-5-基)㗁唑啶-2-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-5-甲腈
7-氯-4-(甲基胺基)-5-(2-(甲基胺基)乙氧基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲醯胺
7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-5-甲醯胺
4-胺基-7-氯-5-(2-𠰌啉代乙氧基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
3-甲基-8-(甲基胺基)-5-苯基嘧啶基[5,4-c]嗒𠯤-6(5H)-酮
7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基喋啶-2(1H)-酮
7-甲基-4-(甲基胺基)-1-苯基嘧啶基[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮
(S)-4-(二甲基胺基)-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基-喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-7-甲醯胺
7-(二氟甲基)-4-(二甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-1-苯基-7-(四氫呋喃-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-環戊基-4-(二甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-7-(2-羥基丙-2-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-7-(2-側氧基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-7-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-8-氟-7-甲基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-(三級丁基)-4-(二甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-7-異丙基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(4-側氧基-1,4-二氫吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
6-氯-1-(甲基胺基)-4-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)異喹啉-3(4H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(4-羥基嘧啶-2-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(5-羥基吡啶-3-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(2-羥基吡啶-4-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(6-羥基吡啶-2-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(3-(甲氧基甲基)苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(3-(胺基甲基)苯基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(4-羥基苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
2-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯甲腈
7-氯-1-(2-氟-3-羥基苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(3-胺基苯基)-7-氯-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
2-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基-)環丙烷-1-甲腈
2-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)-環丁烷-1-甲腈
4-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)-環己烷-1-甲腈
7-氯-1-環己基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(3-羥基環己基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(4-羥基環己基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(環己-1-烯-1-基)-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(環戊-1-烯-1-基)-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-環己基-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-環戊基-4-(二甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(3-苯基丙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-苯乙氧基苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(3-((苄基氧基)甲基)苯基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
N-苄基-3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯甲醯胺
N-(3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
4-(甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(3-(2-(3-(羥基甲基)苯氧基)-乙基)苯基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-(吡啶-3-基氧基)乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-(嘧啶-4-基氧基)乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-(噻唑-2-基氧基)乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-(噻唑-2-基胺基)乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)乙基)苯基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氧基)乙基)苯基)-4-(甲基胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮
4-(二甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(二甲基胺基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮
4-(氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-(氮雜環丁烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-(吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮
4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮
4-(氮雜環丁烷-1-基)-7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-(甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-異丙基-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)-喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-(吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
2-(3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)乙腈
2-(3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)乙酸甲酯
2-(3-(7-氯-4-(甲基胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)-N-甲基乙醯胺
4-環丙氧基-7-環丙基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-異丙氧基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-1-苯基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-(氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-(環丙基甲氧基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-4-甲氧基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-異丙氧基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(環丙基甲氧基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-氯-5-(二氟甲氧基)-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
(R)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-5-乙基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-5-甲基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮
4-胺基-7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2R)-2-甲氧基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-甲氧基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-氯-1-((2-甲氧基-1H-咪唑-4-基)甲基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-1-((2-(三氟甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-((1H-吡唑-3-基)甲基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-((1H-吡唑-4-基)甲基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(氮雜環丁烷-3-基甲基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(1H-苯并[d]咪唑-6-基)-4-(甲基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(1H-苯并[d]咪唑-4-基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(1H-吲唑-4-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(苯并[d]㗁唑-6-基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(苯并[d]噻唑-6-基)-7-氯-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
(R)-7-氯-5-(2-羥基丙氧基)-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
(S)-7-氯-5-(2-羥基丙氧基)-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-5-(2-甲氧基乙氧基)-4-(甲基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
7-氯-4-(甲基胺基)-5-(氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮
5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-環丙基-1-苯基-4-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
4-胺基-7-環丙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-環丙基-4-甲氧基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-環丙基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮
7-乙基-4-(甲基胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮
7-乙基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮
1-(2-氯苯基)-7-乙基-4-(甲基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮
實施方式：
在以下另外的實施方式1至34中，本揭露包括：
1A.  在實施方式1A中，提供了具有式 (IA’)、(IA)、(IIA’) 或 (IIA) 之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中w、x、y、z、R1 和R2 係如在以上發明內容中描述的。第一實施方式的在第一子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (IA)。在第一實施方式的第二子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (IIA)。在第一實施方式的第三子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (IA’)。在第一實施方式的第四子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (IIA’)。
1.     在實施方式1中，提供了本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’) 或子實施方式的化合物；或其藥學上可接受的鹽，其中w、x、y、z、R1 和R2 係如在以上發明內容中描述的。在第一實施方式的第一子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (I)。在第一實施方式的第二子實施方式中，該化合物或其藥學上可接受的鹽具有結構 (II)。
2.     在實施方式2中，如實施方式1A或1和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中 R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、苯基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、和雜環基係未取代或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代；並且 R2 係烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 。在實施方式2的第一子實施方式中，R2 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或R11 。
3.     在實施方式3中，如實施方式1A或1和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中 R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、或胺基磺醯基烷基；並且 R2 係烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 。在實施方式3的第一子實施方式中，R2 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或R11 。
4.     在實施方式4中，如實施方式1A或1和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代。
5.     在實施方式5中，如實施方式1A和1至4以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽具有下式 (IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、(IIIf)、或 (IIIg) 之結構：
在實施方式5的第一子實施方式中，具有式 (IIIa) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第二子實施方式中，具有式 (IIIb) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第三子實施方式中，具有式 (IIIc) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第四子實施方式中，具有式 (IIId) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第五子實施方式中，具有式 (IIIe) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第六子實施方式中，具有式 (IIIf) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。在實施方式5的第七子實施方式中，具有式 (IIIg) 之結構的化合物或其藥學上可接受的鹽。
6.     在實施方式6中，如實施方式1A和1至5和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物（例如具有式 (IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、(IIIf) 和 (IIIg)的化合物）、或其藥學上可接受的鹽係，其中R2 係-NR9 R10 。
7.     在實施方式7中，如實施方式1A和1至5和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R2 係-OR8 。
8.     在實施方式8中，如實施方式1A和1至5和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R2 係R11 。
9.     在實施方式9中，如實施方式1A和1至5和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R2 係–(伸烷基)-R11 。在實施方式9的第一子實施方式中，伸烷基係亞甲基或伸乙基。在實施方式9的第二子實施方式中，伸烷基係亞甲基。
10.   在實施方式10中，如實施方式1A和1至6和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R9 係氫、甲基、乙基、環丙基、或三氘代甲基。在實施方式10的第一子實施方式中，R9 係 氫、甲基、乙基、或環丙基。在實施方式10的第二子實施方式中，R9 係氫、甲基、或環丙基。在實施方式4的第三子實施方式中，R9 係氫。在實施方式10的第四子實施方式中，R9 係甲基。在實施方式10的第五子實施方式中，R9 係環丙基。在實施方式10的第六子實施方式中，R9 係氫或甲基。在實施方式10的第七子實施方式中，R9 係三氘代甲基。
11.   在實施方式11中，如實施方式1A和1至6和10以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、烷基胺基羰基烷基、或二烷基胺基羰基烷基，較佳的是R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、烷基胺基羰基烷基、或二烷基胺基羰基烷基。在實施方式11的第一子實施方式中，R10 係氫。在實施方式11的第二子實施方式中，R10 係烷基，較佳的是甲基、乙基、異丙基、異丁基、或三級丁基，較佳的是甲基。在實施方式11的第三子實施方式中，R10 係鹵代烷基，較佳的是2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基。在實施方式11的第四子實施方式中、R10 係羥基烷基，較佳的是2-羥乙基、3-羥基丙基、或二羥基丙基。在實施方式5的第五子實施方式中，R10 係胺基烷基，較佳的是胺基乙基、甲基胺基乙基、二甲基胺基乙基、或二乙基胺基乙基。在實施方式11的第六子實施方式中，R10 係烷氧基烷基，較佳的是甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、或乙氧基丙基。在實施方式11的第七子實施方式中、R10 係烷基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基，較佳的是乙醯基、甲基胺基羰基、乙基胺基羰基、二甲基胺基羰基、或二乙基胺基羰基。在實施方式11的第八子實施方式中，R10 係烷基胺基羰基烷基或二烷基胺基羰基烷基、較佳的是甲基胺基羰基甲基或二甲基胺基羰基甲基。在實施方式11的第九子實施方式中，R10 係三氘代甲基。
12.   在實施方式12中，如實施方式1A、1至5和7以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。在實施方式12的第一子實施方式中，R8 係烷基、較佳的是甲基、乙基、異丙基、異丁基、或三級丁基。在實施方式12的第二子實施方式中，R8 係鹵代烷基，較佳的是三氟甲基或2,2,2-三氟乙基。在實施方式12的第三子實施方式中，R8 係羥基烷基，較佳的是2-羥乙基、羥基丙基、或二羥基丙基。在實施方式12的第四子實施方式中，R8 係胺基烷基，較佳的是胺基乙基、甲基胺基乙基、二甲基胺基乙基、或二乙基胺基乙基。在實施方式12的第五子實施方式中，R8 係烷氧基烷基，較佳的是甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、或乙氧基丙基。
13.   在實施方式13中，如實施方式1A、1至7和10以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R8 和R10 獨立地是環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、或螺環烷基烷基。在實施方式13的第一子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環烷基，較佳的是環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，較佳的是環丙基，每個環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。在實施方式13的第二子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環烷基，較佳的是環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，較佳的是環丙基，每個環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：甲基、氟、或氰基。在實施方式13的第三子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環烷基烷基，較佳的是環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環己基甲基、或環己基乙基，每個基團中的環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。在實施方式13的第四子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環烷基氧基烷基，較佳的是環丙氧基乙基、環丁基氧基乙基、環戊基氧基乙基、或環己基氧基乙基，較佳的是環丙氧基乙基，每個基團中的環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。在實施方式13的第五子實施方式中，R8 和R10 獨立地是橋連環烷基或橋連環烷基烷基。在實施方式13的第六子實施方式中，R8 和R10 獨立地是螺環烷基、或螺環烷基烷基。在實施方式13的第七子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環烷基或環烷基烷基，較佳的是環丙基或環丙基甲基，每個環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、或氰基。在實施方式13的第八子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環丙基或環丙基甲基，每個環可以獨立地是未取代的或被一個或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：甲基、氟、或氰基。在實施方式13的第九子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環丙基、環丁基、1-甲基環丙基、(順式)-3-羥基-3-甲基環丁基、(順式)-3-羥基-2,2-二甲基環丁基、1-氰基環丁基、環丙基甲基、1-羥基環丙甲基、1-氟環丙甲基、(反式)-3-羥基-1-甲基環丁基、(順式)-3-氰基環丁基、1-甲基環丁基、(順式)-3-羥基環丁基、(反式)-3-羥基環丁基、(反式)-3-氰基環丁基、(2S,1R)-2-羥基環丁基、(1S,2S)-2-羥基環丁基、(1S,2R)-2-羥基環丁基、(1R,2R)-2-羥基環丁基、(1R,2R)-2-氟環丙基、1-氟環丙基甲基、(1S,2R)-2-氟環丙基、(1R,2S)-2-氟環丙基、(1S,2S)-2-氟環丙基、2,2-二氟環丙基、(R)-1-環丙基乙基、或2,2-二氟環丙基甲基。   在實施方式13的第十子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環丙基、環丁基、1-甲基環丙基、(順式)-3-羥基-3-甲基環丁基、(順式)-3-羥基-2,2-二甲基環丁基、1-氰基環丁基、(反式)-3-羥基-1-甲基環丁基(順式)-3-氰基環丁基、1-甲基環丁基、(順式)-3-羥基環丁基、(反式)-3-羥基環丁基、(反式)-3-氰基環丁基、(2S,1R)-2-羥基環丁基、(1S,2S)-2-羥基環丁基、(1S,2R)-2-羥基環丁基、(1R,2R)-2-羥基環丁基、(1R,2R)-2-氟環丙基、(1S,2R)-2-氟環丙基、(1R,2S)-2-氟環丙基、(1S,2S)-2-氟環丙基、或2,2-二氟環丙基。在實施方式13的第十一子實施方式中，R8 和R10 獨立地是環丙基甲基、1-羥基環丙甲基、1-氟環丙甲基、1-氟環丙基甲基、(R)-1-環丙基乙基、或2,2-二氟環丙基甲基。
14.   在實施方式14中，如實施方式1A、1至7和10以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R8 和R10 獨立地是苯基或苯基烷基（較佳的是苄基或苯乙基），其中苯基，其本身或作為芳烷基的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
15.   在實施方式15中，如實施方式1至7和10以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R8 和R10 獨立地是雜芳基或雜芳烷基，其中雜芳基，其本身或作為雜芳烷基的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式15的第一子實施方式中，R8 和R10 係獨立地選自以下項的雜芳基：吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、和吲唑基，較佳的是吡唑基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、和吲唑基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式15的第二子實施方式中，R8 和R10 係獨立地選自以下項的雜芳烷基：吡唑基甲基、吡唑基乙基、㗁唑基甲基、異㗁唑基甲基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、吡咯基甲基、吡咯基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、吡𠯤基甲基、吡𠯤基乙基、嗒𠯤基甲基、嗒𠯤基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、異喹啉基甲基、異喹啉基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、吲唑基甲基和吲唑基乙基，較佳的是吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、吡咯基甲基、吡咯基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、吡𠯤基甲基、吡𠯤基乙基、嗒𠯤基甲基、嗒𠯤基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、異喹啉基甲基、異喹啉基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、吲唑基甲基和吲唑基乙基，較佳的是吡唑基甲基或吡啶基甲基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式15的第三子實施方式中，R8 和R10 是 1-甲基-1H-吡唑-5-基、異㗁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-㗁二唑-5-基、5-甲基異㗁唑-3-基、5-甲基異㗁唑-4-基、3-甲氧基異㗁唑-5-基、3,5-二甲基異㗁唑-4-基、3-甲基異㗁唑-4-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-(二氟甲基)吡啶-4-基、2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基、5-甲氧基吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、3-氰基吡啶-4-基、3-甲氧基吡啶-4-基、3-氟吡啶-4-基、3-氯吡啶-4-基、2-(三氟甲基)吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、嘧啶-5-基、1-甲基-1H-咪唑-4-基、1-甲基吡唑-3-基甲基、3-甲氧基異㗁唑-5-基甲基、㗁唑-2-基甲基、㗁唑-4-基甲基、㗁唑-5-基甲基、異㗁唑-3-基甲基、異㗁唑-4-基甲基、異㗁唑-5-基甲基、1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基、1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基、1-甲基-1H-吡唑-5-基甲基、吡啶-4-基甲基、吡啶-3-基甲基、或吡啶-2-基甲基。
16.   在實施方式16中，如實施方式1A、1至7和10以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R8 和R10 獨立地是雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分、係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式16的第一子實施方式中，R8 和R10 獨立地是雜環基，較佳的是氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、或𠰌啉基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式16的第二子實施方式中，R8 和R10 獨立地是雜環基烷基，較佳的是氧雜環丁烷基甲基、氧雜環丁烷基乙基、氮雜環丁烷基甲基、氮雜環丁烷基乙基、吡咯啶基甲基、吡咯啶基乙基、哌啶基甲基、哌啶乙基、𠰌啉基甲基、或𠰌啉基乙基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式16的第三子實施方式中，R8 和R10 獨立地是雜環基氧基烷基，其係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式16的第四子實施方式中，R8 和R10 獨立地是橋連雜環基、橋連雜環基烷基。在實施方式16的第五子實施方式中，R8 和R10 獨立地是螺雜環基、或螺雜環基烷基。
17.   在實施方式17中，如實施方式1A、1至5、8和9以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R11 係雜環基，其係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代。在實施方式17的第一子實施方式中，R11 係氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、2-側氧基氮雜環丁烷基、吡咯啶基、2-側氧基吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、或𠰌啉基，較佳的是氮雜環丁烷-1-基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、2-側氧基吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌𠯤-1-基、或𠰌啉-4-基，每個環係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代。在實施方式17的第二子實施方式中，R11 係氮雜環丁烷-1-基、4-羥基氮雜環丁烷-1-基、4-甲基胺基羰基氮雜環丁烷-1-基、4-二甲基胺基羰基氮雜環丁烷-1-基、2-氫甲基氮雜環丁烷-1-基、2-甲基氮雜環丁烷-1-基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、2-側氧基吡咯啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3,3-二甲基吡咯啶-1-基、3-甲氧基吡咯啶-1-基、3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、2-羧基哌啶-1-基、2-胺基羰基哌啶-1-基、哌𠯤-1-基、4-甲基哌𠯤-1-基、或𠰌啉-4-基。在實施方式17的第三子實施方式中，R11 係3-羥基吡咯啶-1-基。
18.   在實施方式18中，如實施方式1A、1至5、8和9以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R11 係環烷基。在實施方式18的第一子實施方式中，R11 係環烷基，較佳的是環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，較佳的是環丙基，每個環可以獨立地是未取代的或被獨立地選自以下項的一個或兩個取代基取代：烷基、鹵基、烷氧基、羥基、或氰基。
19.   在實施方式19中，如實施方式1A、1至5、8和9以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R11 係雜芳基，其係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式19的第一子實施方式中，R11 係吡唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、和吲唑基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。在實施方式19的第二子實施方式中，R11 係吡唑基、咪唑基-2-基、咪唑基-4-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、或異噻唑-4-基。
20.   在實施方式20中，如實施方式1A、1至5和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R2 係羥基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基。
21.   在實施方式21中，如實施方式1A、1至20和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R4 和R6 獨立地選自氫、甲基、氯、氟、溴、甲氧基、甲基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、胺基、甲基胺基、二甲基胺基、甲基胺基羰基或二甲基胺基羰基。在實施方式21的第一子實施方式中，R4 係氫、氟、甲氧基、氰基並且R6 係氫。在實施方式21的第二子實施方式中，R4 和R6 係氫。在實施方式21的第二子實施方式中，R4 和R6 係氫。在實施方式21的第三子實施方式中，R4 和R6 獨立地選自氫、甲基、氯、氟、甲氧基、甲基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、胺基、甲基胺基、二甲基胺基、甲基胺基羰基或二甲基胺基羰基。在實施方式21的第五子實施方式中，R4 係氫、氟、溴、甲基、甲氧基、或氰基並且R6 係氫。
22.   在實施方式22中，如實施方式1A、1至21和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R5 係烷基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、雜環基氧烷基胺基，較佳的是R5 係烷基、烷氧基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基羰基、雜芳基、雜環基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。在實施方式22的第一子實施方式中，R5 係甲基、乙基、異丙基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基、環戊基、氰基、甲基磺醯基、甲基胺基、或二甲基胺基。在實施方式22的第二子實施方式中，R5 係羥基甲氧基、羥乙氧基、羥基甲基胺基、羥乙基胺基、胺基乙氧基、甲基胺基乙氧基、二甲基胺基乙氧基、二乙基胺基乙氧基、胺基乙基胺基、甲基胺基乙基胺基、二甲基胺基乙基胺基、或二乙基胺基乙基胺基。在實施方式22的第三子實施方式中，R5 係5-或6-員雜芳基，如吡唑基、咪唑基、噻吩基、噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、吡啶基、或嘧啶基，它們中的每一個係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。在實施方式22的第四子實施方式中，R5 係4-或6-員雜環基，較佳的是氧雜環丁烷-3-基、吡咯啶-1-基、四氫呋喃基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、2-側氧基吡咯啶-1-基，每個環係未取代的或被Ra 和/或Rb 取代。在實施方式22的第五子實施方式中，R5 係鹵基、烷基、鹵代烷基、或環烷基。在實施方式22的第六子實施方式中，R5 係氯、甲基、乙基、三氟甲基、或環丙基。在實施方式22的第七子實施方式中，R5 係三氟甲基、1,1-二氟乙基、或環丙基。在實施方式22的第八子實施方式中，R5 係氯、甲基、乙基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、或環丙基。
23.   在實施方式23中，如實施方式1A、1至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R3 係氫、烷基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。在實施方式23的第一子實施方式中，R3 係氫。在實施方式23的第二子實施方式中，R3 係甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、胺基羰基、甲基胺基、或二甲基胺基。在實施方式23的第三子實施方式中，R3 係羥基甲氧基、羥乙氧基、羥基甲基胺基、羥乙基胺基、胺基乙氧基、甲基胺基乙氧基、二甲基胺基乙氧基、二乙基胺基乙氧基、胺基乙基胺基、甲基胺基乙基胺基、二甲基胺基乙基胺基、或二乙基胺基乙基胺基。在實施方式23的第四子實施方式中，R3 係雜芳基，較佳的是5-或6-員雜芳基，如吡唑基、咪唑基、三唑基、噻吩基、噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、吡啶基、或嘧啶基，每個環係未取代的或被Ra 、Rb 、和/或Rc 取代。在實施方式23的第五子實施方式中，R3 係雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Ra 、Rb 、和/或Rc 取代。在實施方式3的第六子實施方式中，R3 係側氧基吡咯啶基、𠰌啉-4-基、或2-𠰌啉-4-基乙氧基。在實施方式23的第五子實施方式中，R3 係氫或甲氧基。在實施方式23的第八子實施方式中，當R3 係第二、第三、第四、第五或第六子實施方式的基團時，則R2 係胺基或甲基胺基，R4 和R6 係氫並且R5 不是氫。
24.   在實施方式24中，如實施方式1A、1、3、5至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係烷基，較佳的是甲基、乙基、或異丙基。
25.   在實施方式25中，如實施方式1A、1、3、5至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係鹵代烷基，較佳的是三氟甲基。
26.   在實施方式26中，如實施方式1A、1、3、5至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、或胺基磺醯基烷基。
27.   在實施方式27中，如實施方式1A、1、2、4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、或螺環烷基。在實施方式27的第一子實施方式中，R7 係環烷基，較佳的是環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，其係未取代的或被獨立地選自以下項的一個或兩個取代基取代：烷基、羥基、烷氧基、氰基或鹵代。在實施方式27的第一子實施方式中，R7 係環烯基、環戊烯基、或環己烯基，其係未取代的或被獨立地選自以下項的一個或兩個取代基取代：烷基、羥基、烷氧基、氰基或鹵代。
28.   在實施方式28中，如實施方式1A、1、2、4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係芳基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rf 選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基。在實施方式28的第一子實施方式中，R7 係苯基，其係未取代的或被Rd 、 Re 、和/或Rf 取代。在實施方式28的第二子實施方式中，R7 係苯基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自羥基、氟、氯、氰基或甲基。在實施方式28的第三子實施方式中，R7 係苯基，其被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自羥基、氟、氯、氰基或甲基，並且其中Rd 、Re 、和/或Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位或間位。在實施方式28的第四子實施方式中，R7 係苯基，其係未取代的或被Re 和/或Rf 取代，其中Re 係甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 係氟、氯、氰基或甲基，並且其中Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位。在實施方式28的第五子實施方式中，R7 係苯基，其係未取代的或被Rf 取代，其中Rf 係氟、氯、溴、或甲基並且其中Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位。
29.   在實施方式28中，如實施方式1A、1、2、和4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係雜芳基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rf 選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基。在實施方式29的第一子實施方式中，R7 係5或6-員雜芳基環，如吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、或吡𠯤基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代。在實施方式29的第二子實施方式中，Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自羥基、氟、氯、氰基或甲基。在實施方式29的第三子實施方式中，Rd 、Re 、和/或Rf ，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自羥基、氟、氯、氰基或甲基，並且其中Rd 、Re 、和/或Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的雜芳環的碳原子鄰位或間位。在實施方式29的第四子實施方式中，R7 係吡啶基或嘧啶基，較佳的是吡啶-3-基或嘧啶-4-基，其係未取代的或被Re 和/或Rf 取代，其中Re 係甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基和Rf 係氟、氯、氰基或甲基並且其中Rf 附接到吡啶基或嘧啶基環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位。   在實施方式29的第五子實施方式中，R7 係吡啶基，較佳的是吡啶-2-基或吡啶-3-基，其係未取代的或被Rf 取代，其中Rf 係氟、氯、或甲基並且其中Rf 附接到吡啶基環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位。
30.   在實施方式30中，如實施方式1A、1、2、和4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rf 選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基。在實施方式30的第一子實施方式中，R7 係吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、或𠰌啉基，每個環獨立地是未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代。在實施方式30的第二子實施方式中，R7 係吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、或𠰌啉基，每個環獨立地是未取代的或被獨立地選自以下項的Rd 、Re 、和/或其中Rd 、Re 、和/或Rf 取代：甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、羥基、甲基磺醯基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基。
31.   在實施方式31中，如實施方式1A、1、2、和4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係芳基，其被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rf 係-Xc -R12 ，其中Xc 係伸烷基或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基。在實施方式28的第一子實施方式中，R7 係被Rd 、Re 、和/或Rf 取代的苯基。在實施方式28的第二子實施方式中，R7 係苯基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自2-苯基氧基乙基、2-苯基胺基乙基、2-苯基乙氧基、或2-苯基胺基乙基，其中苯基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：甲基、氟、氯、甲氧基、羥基、三氟甲基、或三氟甲氧基。在實施方式31的第三子實施方式中，Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位或間位。
32.   在實施方式32中，如實施方式1A、1、2、和4至23以及其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係R7 ，其中R7 係雜芳基，其被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rf 係-Xc -R12 ，其中Xc 係伸烷基或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基。在實施方式32的第一子實施方式中，R7 係5或6-員雜芳基環，如吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、或吡𠯤基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代。在實施方式32的第二子實施方式中，Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自2-苯基氧基乙基、2-苯基胺基乙基、2-苯基乙氧基、或2-苯基胺基乙基，其中苯基視需要被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：甲基、氟、氯、甲氧基、羥基、三氟甲基、或三氟甲氧基。在實施方式32的第三子實施方式中，Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的雜芳環的碳原子鄰位或間位。
33.   在實施方式33中，如實施方式1A、1、2、4至23和其中包含的子實施方式中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽係，其中R1 係-Xa -R7 ，其中Xa 係伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代。
應當理解，上面闡述的實施方式包括其中列出的實施方式和子實施方式的所有組合。例如，在實施方式30中列出的R1 基團和/或其中的第一和/或第二子實施方式可以獨立地與實施方式1-28和31至33和/或其中包含的子實施方式中的一個或多個組合。
本揭露包括下面的附加實施方式35至90。
35.   具有式 (IA) 之化合物： (IA) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基；或 其藥學上可接受的鹽；條件係： (1) 當係時，其中：(a) 當R2 係哌𠯤-1-基、2-甲基哌𠯤-1-基、或1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基，R3 和R6 係氫，R4 係氯並且R5 係溴或5-甲基吲哚-4-基時，則R1 不是2-異丙基苯基；(b)當R2 和R6 係甲基並且R3 、R4 、和R5 係氫時；或R2 和R3 係甲基並且R4 、R5 、和R6 係氫，則R1 不是2,5-、2,6-或2,8-二甲基喹啉-4-基或2-甲基-5-甲氧基-、2-甲基-6-甲氧基-或2-甲基-8-甲氧基喹啉-4-基；(c) 當R2 係胺基或乙醯基胺基，R4 係二甲基胺基，並且R3 、R5 、和R6 係氫時，則R1 不是4-羥基-5-羥基甲基-四氫呋喃-2-基；(d)當R5 係氟，R3 、R4 和R6 係氫，並且R2 係4-胺基羰基甲基-2-甲基苯基胺基時，則R1 不是4-氟-2-(2-噻唑-2-基甲氧基)苯基、4-氟-2-(2-吡啶-2-基甲氧基)苯基、或4-氯-2-甲氧基苯基；(e) 當R6 係氟，R3 、R4 和R5 係氫，並且R2 係4-胺基羰基甲基-2-甲基苯基胺基時，則R1 不是4-氟-2-甲氧基苯基；(f) 當R1 係4-氯-2-乙氧基苯基，R5 係氟，並且R3 、R4 和R6 係氫時，則R2 不是3-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-甲基苯基胺基； (2) 當係時，則當R1 係4-羥基-5-羥基甲基呋喃-1-基，R5 係胺基，並且R3 係甲氧基時；則R2 不是胺基；並且 (3) 當係時，則當R1 係4-羥基-5-羥基甲基呋喃-1-基，R4 和R5 中的一個係氫，並且R4 和R5 中的另一個係甲基或R4 和R5 兩者係甲基時，則R2 不是胺基。 。
36.   如實施方式35所述的化合物，其中該化合物具有式 (I) 之結構： (I) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N；其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、苯基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基；或 其藥學上可接受的鹽。
37.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有下式 (IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)、或 (IIIg) 之結構：
38.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIa) 之結構。
39.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIb) 之結構。
40.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIc) 之結構。
41.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIId) 之結構。
42.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIe) 之結構。
43.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIf) 之結構。
44.   如實施方式35或36所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其具有式 (IIIg) 之結構。
45.   如實施方式35至44中任一項所述之化合物，其中R2 係-NR9 R10 。
46.   如實施方式35至44中任一項所述之化合物，其中R2 係-OR8 。
47.   如實施方式35至44中任一項所述之化合物，其中R2 係R11 。
48.   如實施方式35至45中任一項所述之化合物，其中R9 係氘代烷基、較佳的是三氘代甲基。
49.   如實施方式35至45中任一項所述之化合物，其中R9 係氫。
50.   如實施方式35至45中任一項所述之化合物，其中R9 係烷基、較佳的是甲基或乙基。
51.   如實施方式35至45中任一項所述之化合物，其中R9 係環烷基、較佳的是環丙基。
52.   如實施方式35至45和49至51中任一項所述之化合物，其中R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、烷基胺基羰基烷基、或二烷基胺基羰基烷基。
53.   如實施方式52所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R10 係氫。
54.   如實施方式46或52所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 係烷基、較佳的是甲基。
55.   如實施方式52所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R10 係烷基胺基羰基烷基、或二烷基胺基羰基烷基，較佳的是甲基胺基羰基-甲基或二甲基胺基羰基甲基。
56.   如實施方式35至46和49至51中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 獨立地是苯基或苯基烷基，較佳的是苄基或苯乙基，其中苯基，其本身或作為苄基和苯乙基的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
57.   如實施方式35至46和49至51中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 獨立地是環烷基或環烷基烷基，每個環可以獨立地是未取代或被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、鹵基、或氰基。
58.   如實施方式35至46和49至51中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 獨立地是雜芳基或雜芳烷基，其中雜芳基，其本身或作為雜芳烷基的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
59.   如實施方式58所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 係獨立地選自以下項的雜芳基：吡唑基、咪唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、和吲唑基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
60.   如實施方式58所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 係獨立地選自以下項的雜芳烷基：吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基、吡咯基甲基、吡咯基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、吡𠯤基甲基、吡𠯤基乙基、嗒𠯤基甲基、嗒𠯤基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、異喹啉基甲基、異喹啉基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、吲唑基甲基和吲唑基乙基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
61.   如實施方式35至46和49至51中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 獨立地是雜環基，較佳的是氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、或𠰌啉基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
62.   如實施方式35至46和49至51中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R8 和R10 獨立地是雜環基烷基，較佳的是氧雜環丁烷基甲基、氧雜環丁烷基乙基、氮雜環丁烷基甲基、氮雜環丁烷基乙基、吡咯啶基甲基、吡咯啶基乙基、哌啶基甲基、哌啶基乙基、𠰌啉基甲基、或𠰌啉基乙基，每個環係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代。
63.   如實施方式35至44和47中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2 係R11 ，其中R11 係雜環基，其係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代。
64.   如實施方式63所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R11 係氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、2-側氧基氮雜環丁烷基、吡咯啶基、2-側氧基吡咯啶基、哌啶基、哌𠯤基、或𠰌啉基，較佳的是氮雜環丁烷-1-基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、2-側氧基吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌𠯤-1-基、或𠰌啉-4-基，每個環係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代，較佳的是R11 係氮雜環丁烷-1-基、4-羥基氮雜環丁烷-1-基、4-甲基胺基羰基氮雜環丁烷-1-基、4-二甲基胺基羰基氮雜環丁烷-1-基、2-氫甲基-氮雜環丁烷-1-基、2-甲基氮雜環丁烷-1-基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、2-側氧基吡咯啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3,3-二甲基吡咯啶-1-基、3-甲氧基吡咯啶-1-基、3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、2-羧基哌啶-1-基、2-胺基羰基哌啶-1-基、哌𠯤-1-基、4-甲基哌𠯤-1-基、或𠰌啉-4-基。
65.   如實施方式35至44和47中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R2 係R11 ，其中R11 係雜芳基，其係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代，較佳的是R11 係吡唑基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、三唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡𠯤基、嗒𠯤基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、和吲唑基，每個環係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代。
66.   如實施方式35至44中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R2 係羥基烷基、胺基烷基、或胺基羰基烷基。
67.   如實施方式35至66中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R5 係烷基、烷氧基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基羰基、雜芳基、雜環基，其中雜環基或雜芳基係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。
68.   如實施方式67所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R5 係甲基、乙基、異丙基、三級丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基、環戊基、氰基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、吡啶基、嘧啶基、氧雜環丁烷-3-基、吡咯啶-1-基、四氫呋喃基、2-側氧基氮雜環丁烷-1-基、或2-側氧基吡咯啶-1-基，其中雜環基或雜芳基環係未取代或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基。
69.   如實施方式67所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R5 係氯、甲基、乙基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、或環丙基。
70.   如實施方式68所述的化合物，其中R5 係氯、三氟甲基、或乙基。
71.   如實施方式35至70中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R4 和R6 獨立地選自氫、甲基、氯、氟、甲氧基、甲基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、胺基、甲基胺基、二甲基胺基、甲基胺基羰基或二甲基胺基羰基。
72.   如實施方式35至70中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R4 係氫、氟、甲氧基、氰基並且R6 係氫。
73.   如實施方式35至70中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R4 係氫或溴並且R6 係氫。
74.   如實施方式35至70中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R4 和R6 係氫。
75.   如實施方式35至74中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R3 係氫、烷基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基。
76.   如實施方式75所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 R3 係氫。
77.   如實施方式75所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3 係甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、胺基羰基、甲基胺基、或二甲基胺基。
78.   如實施方式35至74中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R3 係雜芳基、較佳的是5-或6-員雜芳基，如吡唑基、咪唑基、三唑基、噻吩基、噻唑基、㗁唑基、異㗁唑基、吡啶基、或嘧啶基，每個環係未取代的或被Ra 、Rb 、和/或Rc 取代。
79.   如實施方式35至74中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R3 係雜環基，較佳的是側氧基吡咯啶基、𠰌啉-4-基、或2-𠰌啉-4-基乙氧基。
80.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係環烷基，較佳的是環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，每個環係未取代的或被一或兩個獨立地選自以下項的取代基取代：烷基、羥基、烷氧基、氰基或鹵代。
81.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係苯基，其係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自羥基、氟、氯、氰基、和甲基。
82.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係苯基，其係未取代的或被Rf 取代，其中Rf 係氟、氯、溴、或甲基並且其中Rf 附接到苯環上的碳原子上，該碳原子與附接到喹唑酮氮上的苯環的碳原子鄰位。
83.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係5或6-員雜芳基環，如吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、或吡𠯤基，其係未取代的或被獨立地選自以下項的Rd 和/或Re 取代：甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基，和/或選自以下項的Rf 取代：羥基、氟、氯、氰基、和甲基。
84.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係苯基，其被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自-Xc R12 ，其中Xc 係伸烷基或雜伸烷基，較佳的是雜伸烷基。
85.   如實施方式35至79中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽，其中R1 係R7 ，其中R7 係5或6-員雜芳基環，如吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒𠯤基、或吡𠯤基，其被Rd 、Re 、和/或Rf 取代，其中Rd 和Re 獨立地選自甲基、乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、環丙基、氰基、甲基磺醯基、甲氧基甲基、胺基甲基、2-羥乙基、或3-羥基丙基並且Rf 選自-Xc R12 ，其中Xc 係伸烷基或雜伸烷基、較佳的是雜伸烷基。
86    一種藥物組成物，其包含如實施方式35至85中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽、至少一種藥學上可接受的賦形劑。
87.   一種用於治療在患者中由MAT2A介導的疾病之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量的： (a) 具有式 (IIA) 之化合物： (IIA) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N，其中： R3 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷基烷基氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R5 係氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係R7 ，其中R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基、氘代烷基、或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基磺醯基、烷基磺醯基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、取代的環烷基、取代的環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、胺基、環烷基磺醯基胺基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、胺基羰基烷基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基、或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、和視需要取代的雜環基； (b)       具有式 (II) 之化合物： (II) 其中： w係CR3 或N；x係CR4 或N；y係CR5 或N；並且z係CR6 或N；其中： R3 和R5 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羥基烷基、羥基烷氧基、羥基烷基胺基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、胺基烷基、胺基烷氧基、胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被獨立地選自以下項的Ra 、Rb 、和/或Rc 取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、烷氧基烷基、或胺基烷基； R4 和R6 獨立地是氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；條件係：(i) w、x、y、和z中不超過兩個可以是N以及 (ii) R3 、R4 、R5 、和R6 中的至少一個不是氫； R1 係烷基、烯基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、或-Xa -R7 ，其中Xa 係鍵或伸烷基並且R7 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未取代的或被Rd 、Re 、和/或Rf 取代； R2 係氫、烷基、鹵基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8 、-NR9 R10 、或-Xb -R11 ，其中： R8 係烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rg 、Rh 、和/或Ri 取代； R9 係氫、烷基或環烷基；並且 R10 係氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基烷基、環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、橋連環烷基、橋連環烷基烷基、稠合環烷基、螺環烷基、螺環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基羰基、雜環基氧基烷基、稠合雜環基、稠合雜環基烷基、橋連雜環基、橋連雜環基烷基、螺雜環基、或螺雜環基烷基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未取代的或被Rj 、Rk 、和/或Rl 取代； Xb 係鍵或伸烷基；並且 R11 係環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、雜芳基、雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中雜芳基或雜環基係未取代的或被Rm 、Rn 、和/或Ro 取代；並且 Rd 、Re 、Rg 、Rh 、Rj 、Rk 、Rm 、和Rn 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羥基烷基、烷氧基烷基、胺基烷基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、雜環基羰基、和脲基；並且 Rf 、Ri 、Rl 、和Ro 獨立地選自烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、或-Xc -R12 ，其中Xc 係鍵、伸烷基或雜伸烷基並且R12 係視需要取代的芳基、視需要取代的雜芳基、或視需要取代的雜環基；或 其藥學上可接受的鹽；或 (c).      如實施方式35至85中任一項所述之化合物、或其藥學上可接受的鹽。
88.   如實施方式87所述之方法，其中該疾病係癌症。
89.   一種治療在患者中的MTAP缺失癌症之方法，該方法包括向該患者投與治療有效量的如申請專利範圍87所定義的具有式 (IIA) 或 (II) 之化合物、其藥學上可接受的鹽；或 如實施方式35至85中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，視需要在藥物組成物中。
90.   一種用於治療在患者中的癌症之方法，其中該癌症的特徵在於MTAP基因表現降低或不存在、MTAP基因不存在、或MTAP蛋白的功能降低，該方法包括向該受試者投與治療有效量的如實施方式87所定義的具有式 (IIA) 或 (II) 之化合物、其藥學上可接受的鹽；或 如實施方式35至85中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，視需要在藥物組成物中。通用合成 通用合成
本揭露的化合物可以藉由在以下示出的反應方案中描繪的方法製備。
用於製備該等化合物的起始材料和試劑可從商業供應商（如奧德里奇化學公司（Aldrich Chemical Co.）（威斯康辛州密爾沃基市（Milwaukee，Wis.）），巴亨公司（Bachem）（加利福尼亞州托蘭斯市（Torrance，Calif.）），或西格瑪公司（Sigma）（密蘇里州聖路易斯（St. Louis，Mo.））獲得或藉由熟悉該項技術者已知的方法遵循以下參考文獻列出的程序製備，該等文獻例如：Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis [費塞爾和費塞爾氏有機合成試劑]，1-17卷（約翰威利父子公司（John Wiley and Sons）, 1991）；Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds [羅德氏碳化合物化學]，1-5卷及增補（愛思唯爾科學出版社（Elsevier Science Publishers）, 1989）；Organic Reactions [有機反應]，第1-40卷（約翰威利父子出版公司（John Wiley and Sons），1991）；March’s Advanced Organic Chemistry [馬馳氏高等有機化學]（約翰·威利父子出版公司（John Wiley and Sons），第4版）以及Larock’s Comprehensive Organic Transformations [拉羅克氏綜合有機轉化]（VCH出版公司（VCH Publishers Inc.），1989）。該等方案僅僅是說明藉由它可以合成本揭露的化合物的一些方法，且可以對該等方案做出不同修改並且熟悉該項技術者閱讀本揭露時將得到啟示。如果希望的話，該等起始材料以及中間體，與反應的最終產物可以使用常規技術（包括但不局限於過濾、蒸餾、結晶、層析等）進行分離與純化。此類材料可以使用常規手段（包括物理常數和光譜數據）進行表徵。
除非相反地指明，本文所述的反應在大氣壓下，在從約–78ºC至約150ºC，如從約0ºC至約125ºC的溫度範圍下，並且進一步如在約室溫（或環境溫度），例如，約20ºC下發生。
本文所述的具有式 (I) 和 (II) 之化合物和子實施方式，其中w、x、y和z不是氮，R2 不是氫，並且其他基團如發明內容中所定義，可以用以下方案1中例示和描述的方法製備。 方案1
式1的2,4-二側氧基喹唑啉化合物（其中R1 、R3 、R4 、R5 和R6 如發明內容中所述）或其先質基團可以藉由本領域熟知的方法容易地轉化成具有式 (I) 之化合物，其中R2 係鹵素。例如，藉由本領域已知的方法，在有機鹼（如三乙胺）的存在下，在惰性有機溶劑中用POCl3 處理化合物1提供了具有式 (I) 之化合物（其中R2 係氯），然後可以將其轉化為具有式 (I) 之化合物（其中R2 不是鹵素）。例如，具有式 (I) 之化合物（其中R2 係-NR9 R10 ）、含有至少一個氮原子的雜環、或具有鹼性氮的雜芳基可以藉由在鹼（如三乙胺、吡啶、二異丙胺）的存在下，在有機溶劑（如DMF等）中，用具有式-NR9 R10 的胺、含有至少一個氮原子的雜環和具有鹼性氮的雜芳基處理相應的具有式 (I) 之化合物（其中R2 係氯）來製備。具有式-NR9 R10 的胺或含有至少一個氮原子的雜環係可商購的。例如，甲胺、二甲胺、乙胺、二甲胺、環丙基胺、2-胺基氧雜環丁烷、四氫呋喃-2-胺、苄胺、氮雜環丁烷、吡咯啶、哌啶、哌𠯤、𠰌啉、吡唑、2-吡啶胺、3-吡啶胺、3-吡啶胺、和環丙基甲胺係可商購的。
或者，藉由本領域熟知的方法，在烷基化或芳基化條件下，含有-NR9R10的化合物可以來自具有式 (I) 之化合物（其中R2 係-NH2 ）。
在鈴木（Suzuki）反應條件下，具有式 (I) 之化合物（其中R2 係R11 ，其中R11 係雜芳基）可以由具有式 (I) 之化合物（其中R2 係鹵基）製備。
可以藉由本領域已知的方法製備具有式1的化合物。一些此類方法在下面說明和描述。 由2-鹵代苯甲醯胺合成： 方法（a）
在無機鹼（如碳酸鉀、碳酸銫等）和銅的存在下，用具有式R1 NH2 的胺（其中R1 如發明內容中所定義）或其先質基團處理具有式2的化合物（其中X係鹵素（如氯）並且其他基團如發明內容中所定義），提供具有式3的化合物。具有式2的化合物係可商購的或者可以藉由本領域熟知的方法製得。在本領域熟知的條件下，在N,N-羰基二咪唑的存在下，藉由用鹼（如氫化鈉）處理，將具有式2的化合物轉化為具有式1的化合物。
可替代地，可以如以下方法b所示，由化合物2製備具有式1的化合物。 方法（b）
在鹼（如氫化鈉或KHMDS等）的存在下，在本領域熟知的條件下，在草醯氯的存在下在氯化有機溶劑中用具有式R1 NH2 的胺，或用具有式R1 NCO的異氰酸酯（其中R1 如發明內容中所定義）或其先質基團處理具有式2的化合物（其中X係鹵素、較佳的是氯並且其他基團如發明內容中所定義），提供了具有式4的醯基脲化合物，然後將其環化以提供具有式1的化合物。 由2-鹵代苯甲酸合成： 方法（c）
在無機鹼（如碳酸鉀、碳酸銫等）和銅的存在下，用具有式R1 NH2 的胺（其中R1 如發明內容中所定義）或其先質基團處理具有式5的苯甲酸化合物（其中X係鹵素、較佳的是氯並且其他基團如發明內容中所定義），提供具有式6的化合物。可替代地，胺化反應可以在LDA的存在下，在THF中在-78ºC下進行。具有式5的化合物係可商購的或者可以藉由本領域熟知的方法製得。在本領域熟知的條件下，藉由用脲處理，將具有式6的化合物轉化為具有式1的化合物。
可替代地，在有機鹼（如二異丙基乙胺）的存在下，在有機溶劑（如THF等）中，藉由用HATU或EDCI/HOBt和氯化銨處理6，可以將具有式6的化合物轉化為具有式3的胺基化合物。然後可以將化合物6轉化為化合物1，可以如以上方法a或方法b所示製備。 由2-胺基苯甲酸合成； 方法（d）
在乙酸銅和鹼（如三乙胺、吡啶等）的存在下，用R1 Br鹵化物（其中R1 如發明內容中所定義）或其先質基團處理具有式7的2-胺基苯甲酸化合物（其中R3 至R6 基團如發明內容中所定義），提供化合物6，然後可以將其轉化為如上所述的具有式1的化合物。 由2-胺基苯甲醯胺合成： 方法（e）
在氯化亞銅（I）的存在下，在鹼（如三乙胺、吡啶等）的存在下，用具有式R1 B(OH)2 的硼酸（其中R1 如發明內容中所定義）或其先質基團處理具有式8的2-胺基苯甲醯胺化合物（其中R3 至R6 基團如發明內容中所定義）或其先質基團，提供具有式3的化合物，然後可以將其轉化為如上所述的具有式1的化合物。
藉由本領域熟知的方法，可以將本文所述的具有式 (I) 和 (II) 之化合物和子實施方式分別轉化為具有式 (I) 和 (II) 之其他化合物。例如具有式 (I) 或 (II) 之化合物（其中R5 係鹵素（先質基團））可以藉由將其在DMF中在CuI的存在下用甲醇鈉處理分別轉化為相應的具有式 (I) 或 (II) 之化合物（其中R5 係甲氧基）。具有式 (I) 或 (II) 之化合物（其中R5 係鹵素（先質基團））可以藉由將其在DMF中在Pd催化劑（如Pd(PH3 )4 ）的存在下用氰化鋅處理分別轉化為相應的具有式 (I) 或 (II) 之化合物（其中R5 係氰基）。具有式 (I) 之化合物（其中R5 係鹵素（先質基團））可以藉由將其在DMF中在CuI的存在下用2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯處理轉化為相應的具有式 (I) 之化合物（其中R5 係三氟甲基）。 效用
已經證明酶MAT2A的過表現介導某些癌症。在一個實施方式中，該癌症係神經母細胞瘤，腸癌（如直腸癌、結腸癌、家族性腺瘤樣息肉病癌和遺傳性非息肉病樣結腸直腸癌），食管癌，陰唇癌，喉癌，下嚥癌，舌癌，唾液腺癌，胃癌，腺癌，甲狀腺髓樣癌，甲狀腺乳頭狀癌，腎癌，腎實質癌，卵巢癌，子宮頸癌，子宮體癌，子宮內膜癌，絨毛膜癌，胰臟癌，前列腺癌，睾丸癌，乳癌，膀胱癌，黑色素瘤，腦腫瘤（如膠質母細胞瘤、星形細胞瘤、腦膜瘤、髓母細胞瘤和外周神經外胚層腫瘤），何杰金氏淋巴瘤，非何杰金氏淋巴瘤，柏基特氏淋巴瘤，急性淋巴白血病（ALL），慢性淋巴白血病（CLL），急性髓細胞白血病（AML），慢性髓細胞白血病（CML），成人T細胞白血病，肝細胞癌，膽囊癌，支氣管癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，多發性骨髓瘤，基底細胞瘤，畸胎瘤，視網膜母細胞瘤，脈絡膜黑色素瘤，精原細胞瘤，橫紋肌肉瘤，顱咽管瘤，骨肉瘤，軟骨肉瘤，肌肉瘤，脂肪肉瘤，纖維肉瘤，尤文氏(Ewing)肉瘤和漿細胞瘤。
在另一個實施方式中，該癌症係肺癌、非小細胞肺癌（NSLC）癌、細支氣管肺泡細胞肺癌、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚或眼內黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛門癌、胃癌（stomach cancer）、胃癌（gastric cancer）、結腸癌、乳癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、陰道癌、外陰癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、膀胱癌、腎或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、間皮瘤、肝細胞癌、膽管癌、慢性或急性白血病、淋巴細胞淋巴瘤、中樞神經系統腫瘤（CNS）、脊柱腫瘤、腦幹膠質瘤、多形性膠質母細胞瘤、星形細胞瘤、神經鞘瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、鱗狀細胞癌、垂體腺瘤，包括上述癌症中的任一種的難治形式，或一種或多種上述癌症的組合。
甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）係在所有正常組織中發現的酶，其催化甲硫腺苷（MTA）轉化為腺嘌呤和5-甲硫基-核糖-1-磷酸。腺嘌呤被補救生成腺苷單磷酸酯，並且5-甲基硫核糖-1-磷酸被轉化為甲硫胺酸和甲酸酯。由於這種補救途徑，當從頭嘌呤合成被抗代謝物（如L-阿拉諾新）阻斷時，MTA可以作為替代的嘌呤來源。
許多人類和鼠類惡性細胞缺乏MTAP活性。MTAP缺乏不僅在組織培養細胞中發現，而且該缺乏也存在於原發性白血病、神經膠質瘤、黑色素瘤、胰臟癌、非小細胞肺癌（NSLC）、膀胱癌、星形細胞瘤、骨肉瘤、頭頸癌、黏液樣軟骨肉瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、乳癌、軟組織肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤、和間皮瘤中。已經由K. Marjon等人, Cell Reports [細胞報導] 15 (2016) 574– 587（藉由引用併入本文）進行了報導，藉由用shRNA敲低MAT2A表現抑制MTAP無效的癌細胞的增殖。MTAP缺失癌症係其中MTAP基因已經缺失或丟失或以其他方式失活的癌症，或者係其中MTAP蛋白具有的功能降低或受損的癌症。
因此，在本揭露的實施方式中，提供了一種用於治療在患者中的MTAP缺失癌症之方法，其中該癌症的特徵在於，與其中存在MTAP基因並完全起作用的癌症相比，MTAP表現降低或缺失或MTAP基因缺失或MTAP蛋白功能降低，該方法包括向該有需要的患者投與治療有效量的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物或其藥學上可接受的鹽。在另一個實施方式中，提供了一種治療在患者中的MTAP缺失癌症之方法，該方法包括向該有需要的患者投與治療有效量的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物或其藥學上可接受的鹽。在一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係白血病、神經膠質瘤、黑色素瘤、胰臟癌、非小細胞肺癌（NSLC）、膀胱癌、星形細胞瘤、骨肉瘤、頭頸癌、黏液樣軟骨肉瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、乳癌、軟組織肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤或間皮瘤。在另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係胰臟癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係膀胱癌、黑色素瘤、腦癌、肺癌、胰臟癌、乳癌、食道癌、頭頸癌、腎癌、結腸癌、彌散性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、急性淋巴母細胞白血病（ALL）或外膜細胞淋巴瘤（MCL）。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係胃癌。在又另一個實施方式中，該癌症係結腸癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係肝癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係多形性膠質母細胞瘤（GBM）。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係膀胱癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係食道癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係乳癌。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係NSLCC。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係MCL。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係DLBCL。在又另一個實施方式中，該MTAP缺失癌症係ALL。
MTAP缺失細胞系的基因組分析已顯示，還摻入KRAS突變或p53突變的細胞系對MAT2A抑制敏感。 因此，還提供了一種用於治療在患者中的癌症之方法，其中該癌症的特徵在於MTAP表現降低或缺失或MTAP基因缺失或MTAP蛋白功能降低（即MTAP缺失）並且特徵進一步在於存在突變體KRAS和/或突變體p53，該方法包括向該患者投與治療有效量的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物。在一個實施方式中，該癌症係MTAP缺失和KRAS突變。在另一個實施方式中，該癌症係MTAP缺失和p53突變。在又另一個實施方式中，該癌症係MTAP無效、KRAS突變體和p53突變體。
術語「突變體KRAS」或「KRAS突變」係指摻入了改變其正常功能的活化突變的KRAS蛋白（或編碼該蛋白的基因）。例如，突變體KRAS蛋白可以在位置12或13處摻入單個胺基酸取代。在特定實施方式中，KRAS突變體摻入了G12X或G13X取代，其中X表示在所指示位置的任何胺基酸變化。在特定實施方式中，該取代係G12V、G12R、G12C或G13D。在另一個實施方式中，該取代係G13D。「突變體p53」或「p53突變」意指摻入了抑制或消除其腫瘤抑制功能的突變的p53蛋白（或編碼該蛋白的基因）。在一個實施方式中，該p53突變係Y126_剪接、K132Q、M133K、R174fs、R175H、R196*、C238S、C242Y、G245S、R248W、R248Q、I255T、D259V、S261_剪切、R267P、R273C、R282W、A159V或R280K。在一個實施方式中，前述癌症係非小細胞肺癌（NSLCC）、胰臟癌、頭頸癌、胃癌、乳癌、結腸癌或卵巢癌。 試驗
可以如在以下生物學實例1中描述的來測試本揭露的化合物抑制MAT2A的能力。 藥物組成物
本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其藥學上可接受的鹽，可以是呈適於投與至受試者的組成物的形式。通常，此類組成物係藥物組成物，其包含本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物或其藥學上可接受的鹽以及一種或多種藥學上可接受的或生理學上可接受的賦形劑。在某些實施方式中，本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其藥學上可接受的鹽以治療有效量存在。該藥物組成物可以用於本文揭露的方法中；因此，例如，可以將藥物組成物離體或體內投與至受試者，以實踐本文所述的治療性方法和用途。
可以將藥物組成物配製成與預期的投與方法或途徑相容；本文闡述了示例性投與途徑。此外，藥物組成物可以與如本文所述的其他治療活性劑或化合物組合使用，以治療本揭露所設想的疾病、病症和病狀。
含有活性成分（例如，如本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，其藥學上可接受的鹽）的藥物組成物可以呈適於口服使用的形式，例如，作為片劑、膠囊、糖錠劑、錠劑、水性或油性懸浮液、可分散的粉末或顆粒、乳液、硬膠囊或軟膠囊、或糖漿、溶液、微珠或酏劑。旨在用於口服使用的藥物組成物可以根據本領域已知的用於製造藥物組成物的任何方法來製備，並且為了提供藥學上精緻且適口的製劑，此類組成物可以包含一種或多種試劑，諸如例如，甜味劑、調味劑、著色劑以及防腐劑。片劑、膠囊等含有與適於製造片劑、膠囊等的無毒的藥學上可接受的賦形劑混合的活性成分。該等賦形劑可以是例如稀釋劑，諸如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；製粒劑和崩解劑，例如玉米澱粉或海藻酸；粘合劑，例如澱粉、明膠或阿拉伯膠和潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。
適於口服投與的片劑、膠囊等可以是未包衣的或藉由已知技術包衣，以延遲在胃腸道中的崩解和吸收並且從而提供持續作用。例如，可以採用延時材料，諸如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。片劑也可以藉由本領域已知的技術包衣以形成用於控制釋放的滲透性治療片劑。另外的試劑包括生物可降解或生物相容性顆粒或聚合物質，諸如聚酯、聚胺酸、水凝膠、聚乙烯吡咯啶酮、聚酐、聚乙醇酸、乙烯-乙酸乙烯酯、甲基纖維素、羧甲基纖維素、硫酸魚精蛋白、或丙交酯和乙交酯共聚物、聚丙交酯和乙交酯共聚物、或乙烯乙酸乙烯酯共聚物，以控制所投與組成物的遞送。例如，可以將口服劑包埋在藉由凝聚技術或藉由介面聚合製備的微膠囊中（分別藉由使用羥甲基纖維素或明膠-微膠囊或聚(甲基丙烯酸甲酯)微膠囊），或者包埋在膠體藥物遞送系統中。膠體分散系統包括大分子複合物、奈米膠囊、微球、微珠和基於脂質的系統，包括水包油乳液、膠束、混合膠束和脂質體。用於製備上述配製物的方法係本領域已知的。
用於口服使用的配製物還可以以硬明膠膠囊的形式呈現，其中活性成分與惰性固體稀釋劑（例如碳酸鈣、磷酸鈣、高嶺土或微晶纖維素）混合，或者以軟明膠膠囊的形式呈現，其中活性成分與水或油介質（例如花生油、液體石蠟或橄欖油）混合。
水性懸浮液含有與適於製造水性懸液的賦形劑混合的活性物質。此類賦形劑可以是助懸劑，例如，羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、(羥丙基)甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯基吡咯啶酮、黃蓍膠和阿拉伯膠；分散劑或潤濕劑，例如天然存在的磷脂（例如，卵磷脂），或烯烴氧化物與脂肪酸的縮合產物（例如，聚氧乙烯硬脂酸酯），或環氧乙烷與長鏈脂族醇的縮合產物（例如，十七伸乙基氧基鯨蠟醇），或環氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的縮合產物（例如，聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯），或環氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的縮合產物（例如，聚乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯）。水性懸浮液還可以含有一種或多種防腐劑。
可以藉由將活性成分懸浮於植物油，例如花生油、橄欖油、芝麻油、或椰子油中，或礦物油，如液體石蠟中來配製油性懸浮液。油性懸浮液可以含有增稠劑，例如蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇。可以添加甜味劑諸如以上所闡述的那些，和調味劑來提供適口的口服製劑。
藉由添加水，適於製備水性懸浮液的可分散粉和顆粒提供了與分散劑或濕潤劑、助懸劑以及一種或多種防腐劑混合的活性成分。本文舉例說明了適合的分散劑或潤濕劑和助懸劑。
藥物組成物還可以處於水包油乳液的形式。油相可以是植物油，例如橄欖油或花生油；或礦物油，例如液態石蠟，或該等物質的混合物。適合的乳化劑可以是天然存在的樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃蓍膠；天然存在的磷脂，例如大豆、卵磷脂，以及衍生自脂肪酸的酯或偏酯；己糖醇酐，例如，脫水山梨糖醇單油酸酯；以及偏酯與環氧乙烷的縮合產物，例如聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯。
藥物組成物典型地包含治療有效量的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。適合的藥學上可接受的賦形劑包括但不限於抗氧化劑（例如，抗壞血酸和硫酸氫鈉）、防腐劑（例如苄醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯）、乳化劑、助懸劑、分散劑、溶劑、填充劑、增量劑、洗滌劑、緩衝劑、媒介物、稀釋劑和/或佐劑。例如，適合的媒介物可以是生理鹽水溶液或檸檬酸鹽緩衝鹽水，可能補充有用於腸胃外投與的藥物組成物中常見的其他物質。中性緩衝鹽水或與血清白蛋白混合的鹽水係另外的示例性媒介物。熟悉該項技術者將容易地認識到可以用於本文所設想的藥物組成物和劑型的多種緩衝劑。典型的緩衝劑包括但不限於藥學上可接受的弱酸、弱鹼或其混合物。例如，緩衝組分可以是水溶性物質，諸如磷酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸、檸檬酸、乙酸、抗壞血酸、天冬胺酸、麩胺酸及其鹽。可接受的緩衝劑包括例如Tris緩衝劑、N-(2-羥乙基)哌𠯤-N'-(2-乙磺酸)（HEPES）、2-(N-𠰌啉代)乙磺酸（MES）、2-(N-𠰌啉代)乙磺酸鈉鹽（MES）、3-(N-𠰌啉代)丙磺酸（MOPS）和N-三[羥甲基]甲基-3-胺基丙磺酸（TAPS）。
在配製了藥物組成物之後，可以將它作為溶液、懸浮液、凝膠、乳液、固體、或脫水或凍乾粉末儲存在無菌小瓶中。此類配製物可以以即用形式、需要在使用前重構的凍乾形式、需要在使用前稀釋的液體形式或其他可接受的形式儲存。在一些實施方式中，藥物組成物提供在一次性容器（例如，一次性小瓶、安瓿、注射器或自動注射器（類似於例如EpiPen®））中，而在其他實施方式中提供了多次使用容器（例如，多次使用小瓶）。
配製物還可以包含載體以保護組成物免於從體內快速降解或消除，諸如控制釋放配製物，包括脂質體、水凝膠、前驅藥和微膠囊化遞送系統。例如，可以單獨地或與蠟組合地採用延時材料，諸如單硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯。任何藥物遞送設備可以用於遞送本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽，包括植入物（例如，可植入泵）和導管系統、慢速注射泵和裝置，所有該等均是熟悉該項技術者熟知的。
通常皮下或肌肉內投與的儲庫式注射劑也可用於在限定的時間段內釋放本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽。儲庫式注射劑通常是基於固體或油的，並且通常包含至少一種本文所闡述的配製組分。熟悉該項技術者熟悉儲庫式注射劑的可能配製物和用途。
藥物組成物可以呈無菌的可注射水性或油性懸浮液的形式。該懸浮液可以根據使用本文提到的那些適合的分散劑或潤濕劑和助懸劑的已知技術來配製。無菌可注射的製劑還可以是在無毒的腸胃外可接受的稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液，例如作為在1,3-丁二醇中的溶液。可以採用的可接受的稀釋劑、溶劑和分散介質包括水、林格氏溶液、等滲氯化鈉溶液、Cremophor EL™（新澤西州帕西帕尼市（Parsippany, NJ）的巴斯夫公司）或磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）、乙醇、多元醇（例如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇）及其適合的混合物。此外，通常採用無菌的非揮發性油作為溶劑或懸浮介質。為此目的，可以採用任何溫和的非揮發性油，包括合成的單甘油酯或二甘油酯。此外，發現脂肪酸（諸如油酸）可用於注射劑的製備中。可以藉由包含延遲吸收的試劑（例如單硬脂酸鋁或明膠）來實現特定的可注射配製物的吸收延長。
本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽還可以以栓劑的形式經直腸投與或用於鼻或吸入用途的噴劑。可以藉由將藥物與適合的非刺激性賦形劑混合來製備栓劑，該賦形劑在常溫下是固體並且在直腸溫度下是液體並且因此將在直腸中融化以釋放藥物。此類材料包括但不限於可可脂和聚乙二醇。 投與途徑
本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽以及含有其的組成物可以以任何適當的方式投與。適合的投與途徑包括口服、腸胃外（例如，肌肉內、靜脈內、皮下（例如，注射或植入物）、腹膜內、腦池內、關節內、腹膜內、腦內（實質內）和腦室內）、鼻、陰道、舌下、眼內、直腸、局部（例如，透皮）、口腔和吸入。通常皮下或肌肉內投與的儲庫式注射劑也可用於在限定的時間段內投與本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽。本發明的具體實施方式設想了口服投與。 組合療法
本發明設想了將本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽與一種或多種活性治療劑（例如化學治療劑）或其他預防性或治療性方式（例如放射）組合之用途。在這種組合療法中，各種活性劑經常具有不同的互補作用機制。這種組合療法可以藉由允許一種或多種藥劑的劑量減少，從而減少或消除與一種或多種藥劑相關的不利影響而是特別有利的。此外，這種組合療法可以對潛在的疾病、病症或病狀具有協同的治療性或預防性效果。
如本文所用，「組合」意指包括可以單獨投與，例如單獨配製用於單獨投與（例如，如可以提供在套組（kit）中的）的療法，和可以在單一配製物（即，「共同配製物」）中一起投與的療法。
在某些實施方式中，本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽係依序投與或施用的，例如，其中一種藥劑在一種或多種其他藥劑之前投與。在其他實施方式中，本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽同時投與，例如，其中同時或大約同時投與兩種或更多種藥劑；兩種或更多種藥劑可以以兩種或更多種單獨的配製物存在或組合成單一配製物（即，共同配製物）。無論兩種或更多種藥劑係依序投與還是同時投與，它們被認為係出於本揭露的目的而組合投與。
本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽可以在適當的情況下以任何適當的方式與至少一種其他（活性）劑組合使用。在一個實施方式中，將用至少一種活性劑和少一種本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療在一段時間內得以維持。在另一個實施方式中，將用至少一種活性劑的治療減少或中斷（例如，當受試者穩定時），而將用本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療以恒定的給藥方案維持。在進一步的實施方式中，將用至少一種活性劑的治療減少或中斷（例如，當受試者穩定時），而將用本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療減少（例如，較低的劑量、較低頻率的給藥或較短的治療方案）。在又另一個實施方式中，將用至少一種活性劑的治療減少或中斷（例如，當受試者穩定時），並且將用本發明的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療增加（例如，較高的劑量、較高頻率的給藥或較長的治療方案）。在又另一個實施方式中，將用至少一種活性劑的治療維持並將用本發明的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療減少或中斷（例如，較低的劑量、較低頻率的給藥或較短的治療方案）。在又另一個實施方式中，將用至少一種活性劑的治療和將用本發明的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的治療減少或中斷（例如，較低的劑量、較低頻率的給藥或較短的治療方案）。
本揭露提供用本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽以及至少一種另外的治療劑或診斷劑治療癌症的方法。
在一些實施方式中，將本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽與至少一種附加治療劑組合投與，該治療劑選自：替莫唑胺（Temozolomide），培美曲塞（Pemetrexed），聚乙二醇化的脂質體阿黴素（Doxil），艾日布林（Halaven），伊沙匹隆（Ixempra），蛋白結合紫杉醇（Abraxane），奧沙利鉑（Oxaliplatin），伊立替康（Irinotecan），維納妥拉（Venatoclax）（bcl2抑制劑），5-氮雜胞苷，抗CD20療法（如利妥昔單抗（Rituxan）和奧比妥珠單抗（obinutuzumab）），激素劑（阿那曲唑（anastrozole）、依西美坦（exemestand）、來曲唑（letrozole）、諾雷德（zoladex）、lupon 醋酸亮丙瑞林（lupon eligard）），CDK4/6抑制劑，帕博西尼（Palbociclib），玻瑪西林（Abemaciclib），CPI（阿維單抗（Avelumab）、Cemiplimab-rwlc和貝伐單抗（Bevacizumab））。
在某些實施方式中，本發明提供了用於治療癌症之方法，該方法包括投與本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽與訊息傳導抑制劑（STI）的組合以實現腫瘤生長的加和或協同抑制。如本文所用，術語「訊息傳導抑制劑」係指選擇性抑制傳訊途徑中的一個或多個步驟的藥劑。可用於本文所述的方法中的訊息傳導抑制劑（STI）的實例包括但不限於：(i) bcr/abl激酶抑制劑（例如，GLEEVEC）；(ii) 表皮生長因子（EGF）受體抑制劑，包括激酶抑制劑和抗體；(iii) her-2/neu受體抑制劑（例如，HERCEPTIN）；(iv) Akt家族激酶或Akt途徑的抑制劑（例如，雷帕黴素）；(v) 細胞週期激酶抑制劑（例如，夫拉平度（flavopiridol））；和 (vi) 磷脂醯肌醇激酶抑制劑。參與免疫調節的藥劑也可以與一種或多種本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽組合用於抑制癌症患者中的腫瘤生長。
在某些實施方式中，本揭露提供了用於治療癌症之方法，該方法包括投與與化學治療劑組合的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽。化學治療劑的實例包括但不限於烷基化劑，諸如噻替哌和環磷醯胺；烷基磺酸鹽，諸如白消安（busulfan）、英丙舒凡（improsulfan）和哌泊舒凡（piposulfan）；氮丙啶類，諸如苯佐替哌（benzodopa）、卡波醌、美妥替哌（meturedopa）和烏瑞替哌（uredopa）；乙撐亞胺和甲基蜜胺（methylamelamine），包括六甲蜜胺、三乙撐蜜胺、三乙撐磷醯胺、三乙撐硫代磷醯胺（triethylenethiophosphaoramide）和三羥甲基蜜胺（trimethylolomelamine）；氮芥，諸如苯丁酸氮芥、萘氮芥、膽磷醯胺（cholophosphamide）、雌氮芥、異環磷醯胺、二氯甲基二乙胺、鹽酸甲氧氮芥、美法侖、新恩比興（novembichin）、膽甾醇對苯乙酸氮芥、潑尼莫司汀、曲磷胺、尿嘧啶氮芥；亞硝基脲（nitrosurea），諸如卡莫司汀、氯脲黴素、福莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀；抗生素，諸如阿克拉黴素（aclacinomysin）、放線菌素、安麯黴素（authramycin）、重氮絲胺酸、博來黴素、放線菌素（cactinomycin）、卡奇黴素（calicheamicin）、卡柔比星（carabicin）、洋紅黴素（caminomycin）、嗜癌菌素、色黴素、更生黴素、道諾黴素、地托比星（detorubicin）、6-重氮-5-側氧基-L-正白胺酸、多柔比星、表柔比星、依索比星、伊達比星、麻西羅黴素、絲裂黴素、黴酚酸、諾加黴素、橄欖黴素、培洛黴素、泊非黴素（potfiromycin）、嘌呤黴素、三鐵阿黴素、羅多比星、鏈黑菌素、鏈脲黴素、殺結核菌素、烏苯美司、淨司他丁、佐柔比星；抗代謝藥，諸如胺甲喋呤和5-氟尿嘧啶（5-FU）；葉酸類似物，諸如二甲葉酸、胺甲喋呤、蝶羅呤、三甲曲沙；嘌呤類似物，諸如氟達拉濱、6-巰基嘌呤、硫咪嘌呤、硫鳥嘌呤；嘧啶類似物，諸如安西他濱、阿紮胞苷、6-氮雜尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、二去氧尿苷、去氧氟尿苷、依諾他濱、氟尿苷、5-FU；雄激素，諸如卡魯睾酮、屈他雄酮丙酸酯、環硫雄醇、美雄烷、睾內酯；抗腎上腺藥，諸如胺魯米特、米托坦、曲洛司坦；葉酸補充劑，諸如亞葉酸；醋葡醛內酯；醛磷醯胺糖苷；胺基乙醯丙酸；安吖啶；倍曲布西；比生群；依達曲沙；地磷醯胺；秋水仙胺；地吖醌；依氟鳥胺酸；依利醋銨；依託格魯；硝酸鎵；羥基脲；香菇多糖；氯尼達明；米托胍腙；米托蒽醌；莫哌達醇；二胺硝吖啶；噴司他丁；蛋胺氮芥；吡柔比星；鬼臼酸；2-乙基醯胼；丙卡巴胼；雷佐生；西索菲蘭；鍺螺胺；細交鏈孢菌酮酸；三亞胺醌；2,2',2''-三氯三乙胺；烏拉坦；長春地辛；達卡巴𠯤；甘露醇氮芥；二溴甘露醇；二溴衛矛醇；哌泊溴烷；加西托星；阿拉伯糖苷（Ara-C）；環磷醯胺；噻替派；紫杉烷，例如紫杉醇和多西他賽；苯丁酸氮芥；吉西他濱；6-硫鳥嘌呤；巰嘌呤；胺甲喋呤；鉑和鉑配位錯合物，如順鉑和卡鉑；長春鹼；依託泊苷（VP-16）；異環磷醯胺；絲裂黴素C；米托蒽醌；長春新鹼；長春瑞濱；去甲長春鹼；諾肖林；替尼泊苷；道諾黴素；胺喋呤希羅達；伊班膦酸鹽；CPT11；拓撲異構酶抑制劑；二氟甲基鳥胺酸（DMFO）；視黃酸；埃斯波黴素；卡培他濱；以及上述任何一種的藥學上可接受的鹽、酸或衍生物。在具體的實施方式中，本揭露的化合物與選自由順鉑、阿黴素、紫杉醇、多西他賽和絲裂黴素C組成之群組之細胞抑制劑化合物共同投與。在具體實施方式中，細胞抑制劑化合物係阿黴素。
化學治療劑還包括用於調控或抑制激素對腫瘤的作用的抗激素劑，諸如抗雌激素劑，包括例如，他莫昔芬、雷洛西芬（raloxifene）、芳香化酶抑制性4(5)-咪唑、4-羥基他莫昔芬、曲沃昔芬、雷洛昔芬（keoxifene）、奧那司酮和托瑞米芬；以及抗雄激素，諸如氟他米特、尼魯米特、比卡魯胺、恩雜魯胺、阿帕魯胺（apalutamide）、醋酸阿比特龍（abiraterone acetate）、亮丙瑞林和戈舍瑞林；以及上述任何一種的藥學上可接受的鹽、酸或衍生物。在某些實施方式中，組合療法包括投與激素或相關的激素劑。
本揭露還設想了本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽與免疫檢查點抑制劑組合之用途。所有癌症特有的大量遺傳和表觀遺傳改變提供了一系列不同的抗原，免疫系統可以使用該等抗原來將腫瘤細胞與正常對應物區分開來。在T細胞的情況下，藉由T細胞受體（TCR）進行抗原識別啟動的應答的最終幅度（例如，細胞介素產生或增殖的水平）和品質（例如，產生的免疫應答的類型，諸如細胞介素產生的模式）藉由共刺激信號與抑制信號（免疫檢查點）之間的平衡來調控。在正常生理條件下，免疫檢查點對於預防自體免疫（即，維持自身耐受性）以及還有對於當免疫系統對病原性感染有應答時保護組織免受損傷係至關重要的。免疫檢查點蛋白的表現可以被腫瘤異常調節以作為重要的免疫抗性機制。免疫檢查點抑制劑的實例包括但不限於CTLA-4、PD-1、PD-L1、BTLA、TIM3、LAG3、OX40、41BB、VISTA、CD96、TGFβ、CD73、CD39、A2AR、A2BR、IDO1、TDO2、精胺酸酶、B7-H3、B7-H4。還設想了基於細胞的抗癌免疫調節劑。此類調節劑的實例包括但不限於嵌合抗原受體T細胞、腫瘤浸潤性T細胞和樹突狀細胞。
本揭露設想了本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽與前述免疫檢查點受體和配位基的抑制劑，例如伊匹單抗（ipilimumab）、阿巴西普（abatacept）、納武單抗（nivolumab）、派姆單抗（pembrolizumab）、阿特朱單抗（atezolizumab）、納武單抗（nivolumab）、和度伐單抗（durvalumab）組合之用途。
可以與本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽組合使用的其他治療方式包括放射療法、針對腫瘤抗原的單株抗體、單株抗體和毒素的複合物、T細胞佐劑、骨髓移植物或抗原呈遞細胞（例如，樹突狀細胞療法）。
本揭露設想了本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽，單獨或與放射和/或替莫唑胺(TMZ)、阿瓦斯丁或洛莫司汀組合用於治療成膠質細胞瘤之用途。
本揭露涵蓋上述任何一種的藥學上可接受的鹽、酸或衍生物。 給藥
可以將本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽以一定量投與至受試者，該量例如取決於投與目標（例如，所希望的分辨度）；投與配製物的受試者的年齡、體重、性別以及健康和身體狀況；投與途徑；以及疾病、病症、病狀或其症狀的性質。給藥方案還可以考慮與所投與的一種或多種藥劑相關的任何不利影響的存在、性質和程度。有效劑量量和劑量方案可以容易地從例如安全性和劑量遞增試驗、體內研究（例如動物模型）和熟悉該項技術者已知的其他方法確定。
一般來講，給藥參數規定劑量量小於對受試者可能具有不可逆毒性的量（最大耐受劑量（MTD））並且不小於對受試者產生可測量的效果所需的量。考慮到投與途徑和其他因素，例如藉由與ADME相關的藥物動力學 和藥效學參數來確定此類量。
有效劑量（ED）係在服用它的一部分受試者中產生治療應答或所希望效果的藥劑的劑量或量。藥劑的「中值有效劑量」或ED50 係在50%的投與群體中產生治療應答或所希望效果的藥劑的劑量或量。儘管ED50 常用作藥劑效果的合理預期的量度，但考慮到所有相關因素，臨床醫生可能不一定認為該該劑量係適當的。因此，在一些情況下，有效量大於計算的ED50 ，在其他情況下，有效量小於計算的ED50 ，並且在仍其他情況下，有效量與計算的ED50 相同。
此外，如本文提供的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的有效劑量可以是當以一個或多個劑量投與至受試者時相對於健康受試者產生所希望結果的量。例如，對於經歷特定病症的受試者，有效劑量可以是將該病症的診斷參數、量度、標記物等改善至少約5%、至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%、至少約90%、或超過90%的劑量，其中將100%定義為正常受試者表現出的診斷參數、量度、標記物等。
在某些實施方式中，本文所述的(I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽可以以約0.01 mg/kg至約50 mg/kg、或約1 mg/kg至約25 mg/kg的受試者體重/天的劑量水平（一天一次或一天多次）投與（例如口服），以獲得所希望的治療效果。
對於口服劑的投與，組成物可以以片劑、膠囊等形式提供，該片劑、膠囊等含有從1.0至1000毫克的活性成分，特別是1.0、3.0、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0和1000.0毫克的活性成分。
在某些實施方式中，本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽的劑量包含在「單位劑型」中。短語「單位劑型」係指物理上離散的單元，每個單元含有足以產生所希望效果的預定量的本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽，單獨地或與一種或多種另外的藥劑組合。應理解，單位劑型的參數將取決於具體的藥劑和要實現的效果。 套組
本發明還設想了包括本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽，及其藥物組成物的套組。套組通常是呈容納各種組分的物理結構的形式（如下所述），並且可以用於例如實踐上述方法。
套組可以包括一種或多種本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽（提供在例如無菌容器中），其可以是呈適於投與至受試者的藥物組成物的形式。本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽可以以易於使用的形式（例如，片劑或膠囊）提供，或者以在投與前需要例如重構或稀釋的形式（例如，粉末）提供。當本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽呈需要由使用者重構或稀釋的形式時，套組還可以包括與本文所述的具有式 (I)、(IA)、(IA’)、(II)、(IIA)、(IIA’)、或子實施方式的化合物，或其鹽一起包裝或分開包裝的稀釋劑（例如，無菌水）、緩衝劑、藥學上可接受的賦形劑等。當設想組合療法時，套組可以單獨含有若干種藥劑，或者它們可以已經在套組中組合。套組的每個組分可以封裝在單獨的容器內，並且所有各種容器可以在單個包裝內。本發明的套組可以針對用於適當保持容納於其中的組分所需的條件（例如冷藏或冷凍）進行設計。
套組可以含有標籤或包裝插頁（包括其中組分的識別資訊），以及其使用說明書（例如，劑量參數、一種或多種活性成分的臨床藥理學，包括作用機制、藥物動力學 和藥效動力學、不良影響、禁忌症等）。標籤或插頁可以包括製造商資訊，諸如批號和有效期。標籤或包裝插頁可以例如整合到容納組分的物理結構中，單獨地包含在物理結構內，或附接到套組的元件（例如安瓿、管或小瓶）上。
標籤或插頁可以另外包括電腦可讀介質或結合到電腦可讀介質中，該電腦可讀介質諸如盤（例如，硬碟、卡、存儲盤）、光碟（諸如CD或DVD-ROM/RAM、DVD）、MP3、磁帶、或電存儲介質（諸如RAM和ROM）或該等的混雜體，諸如磁/光存儲介質、FLASH介質或存儲型卡。在一些實施方式中，實際說明書不存在於套組中，而是提供了用於從遠端來源例如藉由互聯網獲得說明書的方式。 實例
提出以下實例和參考文獻（中間體）以便向熟悉該項技術者提供如何製備和使用本發明的完整揭露和描述，並且不旨在限制諸位發明人看待其發明的範圍，它們也不旨在表示以下實驗係進行的或者它們係可以進行的所有實驗。應理解，用現在時書寫的示例性描述不一定係進行的，而是可以進行該等描述以產生本文所述的性質的數據等。已經努力確保關於所使用的數字（例如用量、溫度等）的準確性，但也應考慮一些實驗誤差和偏差。
除非另外指明，否則份數係重量份，分子量係重均分子量，溫度係以攝氏度（ºC）計，並且壓力係在或接近大氣壓。使用了標準縮寫，包括以下：µg = 微克；µl或µL = 微升；mM = 毫莫耳；µM = 微莫耳；aa = 一種或多種胺基酸；Ac2 O = 乙酸酐；AcCl = 乙醯氯；ACN = 乙腈；AIBN = 2,2'-偶氮雙(2-甲基丙腈)；BID = 每日兩次；BINAP = 2,2'-二(二苯基膦基)-1 ,1 '-聯萘基；Boc2 O或(Boc)2 O = 碳酸二-三級丁酯；bp = 一個或多個鹼基對；BSA = 牛血清白蛋白；BW = 體重；d = 二重峰；dd = 雙二重峰；DEAD =偶氮二甲酸二乙酯；DIBAL = 氫化二異丁基鋁 DIEA = N,N-二異丙基乙胺；DIPEA = N,N-二異丙基乙胺；dl或dL = 分升；DMA =二甲基乙醯胺；DMAP = 二甲胺基吡啶；DME = 1,2-二甲氧基乙烷；DMEM = 杜爾貝科改良伊格爾培養基（Dulbeco’s Modification of Eagle’s Medium）；DMF = N,N-二甲基甲醯胺；DMSO =二甲亞碸；dppf = 1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵；DTT =二硫蘇糖醇；EDTA = 乙二胺四乙酸；ES = 電灑；EtOAc = 乙酸乙酯；EtOH = 乙醇；g = 克；h或hr = 一個或多個小時；HATU = 2-(1 H-7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽；HEPES = 4-(2-羥乙基)-1-哌𠯤乙烷磺酸；HOAc = 乙酸；HPLC = 高效液相層析法；HPLC = 高壓液相層析法；i.m.= 肌肉內的（地）；i.p.= 腹膜內的（地）；IHC = 免疫組織化學；IPA = 異丙醇；kb = 一個或多個千鹼基；kDa = 千道耳頓；kg = 千克；l或L = 升；LC = 液相層析法；LCMS = 液相層析和質譜法；m / z = 質荷比；M = 莫耳；m = 多重峰；MeCN = 乙腈；MeOH = 甲醇；MeSO2 Cl = 甲磺醯氯；mg = 毫克；min = 一分鐘或多分鐘；min = 分鐘；ml或mL = 毫升；mM = 毫莫耳；MS = 質譜法；MsCl = 甲磺醯氯；N = 正常的；NADPH = 菸醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸；NBS = N-溴琥珀醯亞胺；ng = 納克；nm = 奈米；nM = 納莫耳；NMP = N-甲基吡咯啶酮；NMR = 核磁共振；ns = 在統計學上不顯著；nt = 一種或多種核苷酸；PBS = 磷酸鹽緩衝鹽水；Pd/C = 鈀碳；Pd2 (dba)3 = 三(二亞苄基丙酮)二鈀；Pd(dppf)Cl2 = 1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-二氯化鈀(ll)；PE = 石油醚；QD = 每日；QM = 每月；QW = 每週；rac = 外消旋的；Rt = 保留時間；s = 單峰；s或sec = 一秒或多秒；sat.= 飽和的；SC或SQ = 皮下的（地）；t = 三重峰；TBAB = 四-正丁基溴化銨；TEA = 三乙胺；TFA = 三氟乙酸；THF = 四氫呋喃；TLC = 薄層層析法；TMSCl = 三甲基氯矽烷（trimethylsilylchloride）；TsOH = 對甲苯磺酸；U = 單位；wt = 野生型。 合成實例 參比1 7-氯-4-羥基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成 步驟1：4-氯-2-(苯基胺基)苯甲酸的合成
向2,4-二氯苯甲酸（1當量）在DMF（0.5 M）中的攪拌溶液中添加苯胺（1.5當量）、銅(0)粉（0.5當量）和碳酸鉀（2當量），並將反應混合物在150ºC下攪拌持續5 h。在反應完成後，使反應混合物達到室溫並通過矽藻土墊過濾。將獲得的濾液用2 N HCl酸化。將所形成的固體過濾並真空乾燥，以提供呈棕色固體的4-氯-2-(苯基胺基)苯甲酸。 步驟2：7-氯-4-羥基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
將4-氯-2-(苯基胺基)苯甲酸（1當量）和脲（5當量）的混合物裝入配備有攪拌棒的圓底燒瓶中並在200ºC下加熱2 h。將粗品倒入水中並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。藉由柱層析法（20%-30% EtOAc/己烷）純化粗品，以提供呈黃色固體的標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 11.82 (s, 1H), 8.04 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.31 (dd,J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 6.31 (d,J = 1.8 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 273.18 參比2
7-氯-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-氯-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺的合成
向2,4-二氯苯甲醯胺（1當量）在DMF中的攪拌溶液（0.5 M）中添加3-胺基吡啶（1.5當量）、銅(0)粉（0.5當量）和碳酸鉀（2當量），並將反應混合物在150ºC下攪拌持續5 h。在反應完成後，使反應混合物達到室溫並通過矽藻土墊過濾。將獲得的濾液用2 N HCl酸化。將所形成的固體過濾並真空乾燥，以提供呈棕色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 249.1 步驟2：7-氯-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
向小瓶中裝入4-氯-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺（1.0當量）和DMF（0.2 M）。在0ºC下向反應容器中添加NaH（60%在礦物油中，3.0當量），並將反應混合物在室溫下攪拌10 min。向容器中添加CDI（1.5當量），並將反應混合物在室溫下攪拌20 min。將反應藉由添加MeOH（0.5 mL）和AcOH（0.2 mL）淬滅。藉由反相柱層析法（20%-75% MeCN/水，0.1%甲酸）直接純化粗反應混合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.82 (s, 1H), 8.69 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.99 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.68 – 7.50 (m, 1H), 7.27 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 274.0
如參比2步驟1中描述的進行，藉由分別使用2-氯苯胺和2-氯-6-環丙基菸醯胺代替3-胺基吡啶和2,4-二氯苯甲醯胺來製備2-((2-氯苯基)胺基)-6-環丙基-菸醯胺。 m /z [M+H]+ 288.0。
如以上步驟2中描述的進行，製備以下化合物：
使用4-氯-2-(吡啶-4-基胺基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(吡啶-4-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 274.0。
使用2-((2-氯苯基)胺基)-6-環丙基菸醯胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 314.0。
使用2-((2-溴苯基)胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(2-溴苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 387.9, 385.9。
使用2-((2-氟苯基)胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(2-氟苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 326.0。
使用4-氯-2-((3-氰基苯基)胺基)苯甲醯胺來製備3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苯甲腈。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 11.92 (s, 1H), 8.13 – 8.00 (m, 3H), 7.85 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 2H), 7.34 (dt, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 1.7 Hz, 1H)。 m /z [M+H]+ 298.0。 參比3 7-氯-5-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲酸的合成
在‑78ºC下向苯胺（2當量）在THF（1 M）中的攪拌溶液中添加LDA（3當量），並將反應混合物攪拌10 min。在‑78ºC下添加在THF（1 M）中的4-氯-2,6-二氟苯甲酸（1當量），並將反應混合物在室溫下攪拌48 h。在反應完成後，將粗品倒入1 N HCl溶液中並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，經無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮以提供所希望的呈淺黃色固體的4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲酸。 步驟2：4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲醯胺的合成
在室溫下向4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲酸（1當量）在DMF（0.4 M）中的攪拌溶液中添加HATU（1.5當量）、DIPEA（5當量）並攪拌30 min。將氯化銨（5當量）添加到反應混合物中，並在室溫下繼續攪拌16 h。完成之後，將粗品倒入冰冷的水中並攪拌30 min，將固體在真空下過濾並乾燥以提供呈灰白色固體的4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲醯胺。 步驟3：7-氯-5-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在0ºC下向4-氯-2-氟-6-(苯基胺基)苯甲醯胺（1當量）在DMF（0.33 M）中的攪拌溶液中添加NaH（2.2當量），並將反應攪拌30 min。在0ºC下將CDI（1.1當量）添加到反應混合物中，並在0ºC下繼續攪拌30 min。將粗品倒入冰冷的水中，並將混合物攪拌30 min，在真空下將固體過濾並乾燥以提供呈灰白色固體的標題化合物（1.1 g，57%）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.77 (br s, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.44 (m, 2H), 7.29 (dd,J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 291.3
如以上參比3步驟2中描述的進行，製備以下化合物：
使用2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸酸來製備2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m/z [M+H]+ 255.12。
使用2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲酸來製備2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 258.15。
使用 5-溴-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸來製備5-溴-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 286.1。 參比4
7-氯-1-[3-(甲氧基甲基)苯基]-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮的合成 步驟1：4-氯-2-((3-(甲氧基甲基)苯基)胺基)苯甲醯胺的合成
在空氣下向小瓶中裝入2-胺基-4-氯苯甲醯胺（1.0當量）、氯化銅（0.15當量）、3-(甲氧基甲基)苯基硼酸（1.5當量）和三乙胺（0.5當量）。向反應容器中添加MeOH（0.4 M），並將反應混合物在室溫下攪拌3–12 h。藉由反相柱層析法（20%-65% MeCN/水）直接純化粗反應混合物以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 291.1 步驟2：7-氯-1-[3-(甲氧基甲基)苯基]-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮的合成
在氮氣下向小瓶中裝入4-氯-2-((3-(甲氧基甲基)苯基)-胺基)苯甲醯胺（1.0當量）和DMF（0.2 M）。在0ºC下向反應混合物中添加NaH（60%在礦物油中，3.0當量），並將反應混合物在室溫下攪拌10 min。添加CDI（1.5當量），並將反應混合物在室溫下攪拌20 min。將反應混合物藉由添加MeOH和AcOH進行淬滅。藉由反相柱層析法（20%-75% MeCN/水，0.1%甲酸）直接純化粗反應混合物以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.80 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 – 7.34 (m, 2H), 7.30 (dt, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 317.1
如以上所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由用3-羥基苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(3-羥基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 289.0
藉由用(3-(2-羥乙基)苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-[3-(2-羥乙基)苯基]-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 317.1
藉由用(3-氟苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(3-氟苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 291.1
藉由用間甲苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(3-甲基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 287.0
藉由用3-(3-羥基丙基)苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-[3-(3-羥基丙基)苯基]-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 331.1
藉由用(3-氯苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(3-氯苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 307.0
藉由用(3-(羥基甲基)苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-[3-(羥基甲基)苯基]-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 303.0
藉由用(3-氰基苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H )-基)苯甲腈 m /z [M+H]+ 298.0
藉由用3-((三級丁氧基羰基胺基)甲基)苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備(3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苄基)胺基甲酸三級丁酯 m /z [M+Na]+ 424.0
藉由用(3-甲氧基苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(3-甲氧基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 303.0
藉由用3-氟-5-羥基苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(5-氟-3-羥基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 307.0
藉由用(4-氟苯基)硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 291.0
藉由用2-氟-3-羥基苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(2-氟-3-羥基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 307.0
藉由用4-氟-3-羥基苯基硼酸代替3-(甲氧基甲基)苯基硼酸來製備7-氯-1-(4-氟-3-羥基苯基)-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮 m /z [M+H]+ 307.0 參比5
1-[3-(胺基甲基)苯基]-7-氯-1,3-二氫喹唑啉-2,4-二酮的合成
在氮氣下向小瓶中裝入(3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苄基)胺基甲酸三級丁酯（1.0當量）和MeCN（0.2 M），添加4N HCl/二氧六環（10當量）並將反應混合物在室溫下攪拌30 min。蒸發溶劑並藉由反相純化（10%-45% MeCN/水，0.1%甲酸）對粗反應混合物進行直接純化以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.30 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.39 – 7.23 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 302.0 參比6 7-氯-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：2,4-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺的合成
在室溫下將2,4-二氯苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.5 M）中的漿料用草醯氯（1.35當量）逐滴地處理。然後將反應混合物升溫至55ºC持續1 h並然後進一步升溫至回流持續20 h。將反應混合物在真空中濃縮以提供呈黃色油狀物的粗品。在0ºC下將此粗異氰酸酯在DCE（1.2 M）中的溶液逐滴地添加到鄰甲苯胺在DCE（0.4 M）中的冷卻溶液中。除去冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌45 min。將固體過濾，用DCM洗滌，並乾燥以獲得呈白色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 324.0 步驟2：7-氯-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
將2,4-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺在DME : 甲苯（0.06 M，1 : 1 v/v）中的漿料冷卻至0ºC並用NaH（60%在油中的分散液，3.1當量）分批次處理。添加之後，除去冰浴，並將反應混合物升溫至回流持續18 h。將反應混合物冷卻至室溫並倒入20%水性HCl中。將所得混合物劇烈攪拌，並將灰白色固體過濾、用Et2 O洗滌並乾燥以獲得粗產物，其用於下一步驟而無需純化。m /z [M+H]+ 287.0
如以上步驟1中所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由用咪唑并[1,2-a]吡啶-5-胺代替鄰甲苯胺並用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-(1,1-二氟乙基)-2-氟-N -(咪唑并[1,2-a ]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 363.0。
使用5-氰基-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備5-氰基-4-環丙基-2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+Na]+ 360.0。
藉由用2-氯苯胺代替鄰甲苯胺並使用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺（Pharmablock公司，PBU1050）來製備N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 357.1。
藉由用咪唑并[1,2-a]吡啶-5-胺代替鄰甲苯胺並用4-氯-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-氯-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 333.0
藉由用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺代替鄰甲苯胺並用4-氯-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-氯-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 333.0。
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並使用2-氯苯胺代替鄰甲苯胺來合成N -((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 333.00
使用2,4-二氯苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺和嘧啶-2-胺來製備2,4-二氯-N-(嘧啶-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 311.0。
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並使用3-甲基吡𠯤-2-胺代替鄰甲苯胺來合成4-環丙基-2-氟-N-((3-甲基吡𠯤-2-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 315.20
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並使用吡𠯤-2-胺代替鄰甲苯胺來合成4-環丙基-2-氟-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 301.00。
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並使用咪唑并[1,2-a]吡啶-5-胺代替鄰甲苯胺合成4-環丙基-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺 m/z [M+H]+ 339.00
藉由用3-氯吡啶-2-胺代替鄰甲苯胺並用4-乙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-乙基-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 322.0。
藉由用3-氯吡啶-2-胺代替鄰甲苯胺並用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 358.0。
藉由用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺代替鄰甲苯胺並用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-(1,1-二氟乙基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 363.0。
藉由用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用吡𠯤-2-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺 m /z [M+H]+ 329.05
藉由用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用嗒𠯤-3-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-N-(嗒𠯤-3-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺 m /z [M+H]+ 329.05
藉由用2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用咪唑并[1,2-a]吡啶-5-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 383.0
藉由用2-氯-4-環丙基苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用3-(三氟甲基)吡𠯤-2-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氯-4-環丙基-N-((3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺
藉由用5-溴-2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備5-溴-2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺。 m /z [M+Na]+ 456.0, 454.0
藉由用5-溴-2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用苯胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-2-氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
藉由用4-溴-2,5-二氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯苯胺代替鄰甲苯胺來製備4-溴-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2,5-二氟苯甲醯胺
藉由用2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-(三氟甲基)吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備2,6-二氟-4-(三氟甲基)-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺代替鄰甲苯胺來製備4-環丙基-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺
藉由用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氯-N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 379.3。
藉由用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-(三氟甲基)吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氯-6-(三氟甲基)-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 413.11。
藉由用5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-(三氟甲基)苯胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 447.2。
藉由用5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-環丙基苯胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-4-環丙基-N-((2-環丙基苯基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 417.36。
藉由用5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-溴苯胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-N-((2-溴苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺
藉由用5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-(三氟甲基)吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 446.3。
藉由用5-溴-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯苯胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺
藉由用5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備5-溴-N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 412.3。
N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺 藉由用4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備。 m/z [M+H]+ 364.30。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 334.2。
藉由用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-4-(三氟甲基)-N-((1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 475.54。
藉由用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用苯胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 327.24。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用3-氯吡啶-2-胺代替鄰甲苯胺來製備N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 334.2。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用嘧啶-5-胺代替鄰甲苯胺來製備4-環丙基-2-氟-N-(嘧啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-環丙基-2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 313.29。
藉由用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲胺代替鄰甲苯胺來製備2-氟-4-(三氟甲基)-N-(((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 461.4。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲胺代替鄰甲苯胺來製備4-環丙基-2-氟-N-(((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 433.4。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-溴苯胺代替鄰甲苯胺來製備N-((2-溴苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 377.23。
藉由用4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備4-環丙基-2-氟-6-甲氧基-N-(吡啶-3-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 330.36。
藉由用4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-環丙基-2-氟-6-甲氧基-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 343.34。
藉由用4-氯-2,6-二氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯苯胺代替鄰甲苯胺來製備4-氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2,6-二氟苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 345.2。
藉由用4-氯-2,6-二氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺來製備4-氯-2,6-二氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 325.22。
藉由用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用苄胺代替鄰甲苯胺來製備N-(苄基胺基甲醯基)-2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m/z [M+H]+ 358.0。
藉由用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-甲基吡啶-3-胺代替鄰甲苯胺來製備4-環丙基-2-氟-N-((2-甲基吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 314.2。
藉由用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺代替2,4-二氯苯甲醯胺並用2-氯-6-氟苯胺代替鄰甲苯胺來製備2-氯-N-((2-氯-6-氟苯基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。
如以上步驟2中所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由用2-氟苯胺代替鄰甲苯胺來製備7-氯-1-(2-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 291.0
藉由用3-溴苯胺代替鄰甲苯胺來製備1-(3-溴苯基)-7-氯喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 351.0
使用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 343.0。
使用5-氰基-4-環丙基-2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-2,4-二側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m /z [M+H]+ 318.0。
使用4-氯-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 313.0。
使用4-氯-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 313.0。
使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 313.00。 參比7 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-環丙基-2-氟苯甲醯胺的合成
向小瓶中裝入4-溴-2-氟苯甲醯胺（1當量），環丙基硼酸（3當量）和1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)（0.1當量）。添加甲苯 : 三級丁醇（0.1 M）的1 : 1混合物，隨後添加水性碳酸鉀（2 M，4當量）。將反應混合物加熱至100ºC持續2 h並然後冷卻。將粗反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並在減壓下濃縮。藉由快速柱層析法（0%-100%乙酸乙酯/己烷）純化殘餘物以得到標題化合物。 步驟2：5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺的合成
向小瓶中裝入4-環丙基-2-氟苯甲醯胺（1當量）和N-溴-琥珀醯亞胺（1.2當量）。添加三氟乙酸（0.5 M），隨後添加催化量的硫酸。將反應混合物加熱至40ºC持續2 h並然後冷卻。將粗反應混合物倒入水中並藉由過濾收集標題化合物。 步驟3：5-溴-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺的合成
在室溫下將5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.5 M）中的漿料用草醯氯（1.35當量）逐滴地處理。然後將反應混合物升溫至55ºC持續1 h並然後進一步升溫至回流持續20 h。將反應混合物在真空中濃縮以提供呈黃色油狀物的粗品。在0ºC下將此粗異氰酸酯在DCE（1.2 M）中的溶液逐滴地添加到2‑氯苯胺在DCE（0.4 M）中的冷卻溶液中。除去冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌45 min。將固體過濾，用DCM洗滌，並乾燥以獲得呈白色固體的標題化合物。 步驟4：6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
將5-溴-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺在DME : 甲苯（0.06 M，1 : 1 v/v）中的漿料冷卻至0ºC並用NaH（60%在油中的分散液，3.1當量）分批次處理。添加之後，除去冰浴，並將反應混合物升溫至回流持續18 h。將反應混合物冷卻至室溫並倒入20%水性HCl中。將所得混合物劇烈攪拌，並將灰白色固體過濾、用Et2 O洗滌、乾燥以獲得粗產物，其用於下一步驟而無需純化。m /z [M+H]+ 392.0。 參比8
2,4-二氯-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺的合成
在室溫下將2,4-二氯苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.5 M）中的漿料用草醯氯（1.35當量）逐滴地處理。然後將反應混合物升溫至55ºC持續1 h並然後進一步升溫至回流持續20 h。將反應混合物在真空中濃縮以提供呈黃色油狀物的粗的2,4-二氯苯甲醯基異氰酸酯。在0ºC下將此粗產物在DCE（1.2 M）中的溶液逐滴地添加到吡𠯤-2-胺在DCE（0.4 M）中的冷卻溶液中。除去冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌45 min。然後將固體過濾，用DCM洗滌，並乾燥以獲得呈白色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 311.0。
如以上所述類似地進行，製備以下化合物。
2,4-二氯-N-(吡啶-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺 m /z [M+H]+ 312.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和吡啶-2-胺來製備2,4-二氯-N-(嘧啶-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 312.0。
使用2,4-二氯苯甲醯胺和嗒𠯤-3-胺來製備2,4-二氯-N-(嗒𠯤-3-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 311.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和嘧啶-5-胺來製備2,4-二氯-N-(嘧啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 311.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和1H-吡唑-4-胺來製備N-((1H-吡唑-4-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 299.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和1H-咪唑-2-胺來製備N-((1H-咪唑-2-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 299.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和噻唑-2-胺來製備2,4-二氯-N-(噻唑-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 316.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和噻唑-5-胺來製備2,4-二氯-N-(噻唑-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 316.0
使用2,4-二氯苯甲醯胺和1H-吡唑-5-胺來製備N-((1H-吡唑-5-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 299.0
使用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺和2-氯苯胺來製備2-氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m/z [M+H]+ 377.98。
使用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺和3-甲基吡啶-2-胺來製備2-氯-N-((3-甲基吡啶-2-基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 359.24
使用2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺和3-氯吡啶-2-胺來製備2-氯-N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 379.22
使用2-氯-6-異丙基菸醯胺菸醯胺和苯胺來製備2-氯-6-異丙基-N-(苯基胺基甲醯基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 318.1
使用2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺和苯胺來製備2,6-二氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。
使用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺和2-甲基吡啶-3-胺來製備2-氟-N-((2-甲基吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。
使用2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺和2-甲基吡啶-3-胺來製備N -((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 377.27。
使用4-溴-5-氯-2-氟苯甲醯胺和2-氯苯胺來製備4-溴-5-氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 406.9 (主要的)。
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺和2-(三氟甲基)吡啶-3-胺來製備4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 368.0。
使用4-環丙基-2-氟苯甲醯胺和2-(三氟甲氧基)吡啶-3-胺來製備4-環丙基-N-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺。 m /z [M+H]+ 366.1。 參比9
7-氯-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
將2,4-二氯-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺在DMF（0.06 M）中的漿料在室溫下用KHMDS（3當量）逐滴地處理。將反應混合物加熱至95ºC持續18 h。在完成後向反應混合物中添加水以使產物完全溶解，該產物經由反相柱層析法（20%-60% MeCN/水，0.1%甲酸）立即純化以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 276.0
如以上所述類似地進行，藉由代替2,4-二氯-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備以下化合物：
藉由使用2,4-二氯-N-(吡啶-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(吡啶-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 274.0。
藉由使用2,4-二氯-N-(嘧啶-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(嘧啶-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 276.0
藉由使用2,4-二氯-N-(嗒𠯤-3-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(嗒𠯤-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 276.0
藉由使用2,4-二氯-N-(嘧啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 276.0
藉由使用N-((1H-吡唑-4-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺來製備7-氯-1-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 263.0
藉由使用N-((1H-咪唑-2-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺來製備7-氯-1-(1H-咪唑-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 263.0
藉由使用2,4-二氯-N-(噻唑-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(噻唑-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 280.0
藉由使用2,4-二氯-N-(噻唑-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-1-(噻唑-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 280.0
藉由使用N-((1H-吡唑-5-基)胺基甲醯基)-2,4-二氯苯甲醯胺來製備7-氯-1-(1H-吡唑-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 263.0
藉由使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮m/z [M+H]+ 342.31
藉由使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 343.03
藉由使用2-氟-N-((3-甲基吡啶-2-基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(3-甲基吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 323.29
藉由使用2-氟-6-異丙基-N-(苯基胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-異丙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 282.1
藉由使用2,6-二氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備5-氟-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 325.3。
藉由使用2-氟-N-((2-甲基吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 322.33。
藉由使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺來製備1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 357.24。
藉由使用4-溴-5-氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺來製備7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 384.9
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 348.1
藉由使用4-環丙基-N-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 346.1
藉由使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
藉由使用2,6-二氯-N-((2-氟苯基)胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-氯-1-(2-氟苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 292.0
藉由使用2,6-二氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-氯-1-(2-氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 308.0
藉由使用2,6-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-氯-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 288.05。
藉由使用2,6-二氯-N-(苯基胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-氯-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 374.05
藉由使用2,6-二氯-N-(吡啶-3-基胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-氯-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 275.0
藉由使用5-溴-2-氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺來製備6-溴-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 。 m /z [M+H]+ 402.9, 400.9
藉由使用5-溴-2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺來製備6-溴-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 416.9, 414.9
藉由使用2-氯-4-環丙基-N-((3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 349.0。
藉由使用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺來製備1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 363.0。
藉由使用2-氟-N-(嗒𠯤-3-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-(嗒𠯤-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 309.05。
藉由使用2-氟-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-(吡𠯤-2-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 309.05。
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 319.00。
藉由使用2,6-二氟-4-(三氟甲基)-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 394.00。
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-(吡𠯤-2-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 281.00。
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-((3-甲基吡𠯤-2-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 295.00。
藉由使用N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-乙基-2-氟苯甲醯胺來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-乙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 302.0。
藉由使用N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-(1,1-二氟乙基)-2-氟苯甲醯胺來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 338.0。
藉由使用4-(1,1-二氟乙基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 343.0。
使用N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-5-氰基-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m /z [M+H]+ 366.0。
藉由使用4-溴-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-2,5-二氟苯甲醯胺來製備7-溴-1-(2-氯苯基)-6-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
藉由使用2-氯-N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 343.1
藉由使用2-氯-6-(三氟甲基)-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)菸醯胺來製備7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
藉由使用5-溴-4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)苯基)-胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備6-溴-7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)苯基)喹唑啉- 2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 425.27。
藉由使用5-溴-4-環丙基-N-((2-環丙基苯基)胺基甲醯基)-2-氟苯甲醯胺來製備6-溴-7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 397.36。
藉由使用5-溴-N-((2-溴苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺來製備6-溴-1-(2-溴苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 435.24。
藉由使用5-溴-4-環丙基-2-氟-N-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備6-溴-7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
藉由使用2,6-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備5-氯-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 355.29。
藉由使用N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 344.33。
藉由使用N-((2-氯吡啶-3-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 314.3。
藉由使用2-氟-4-(三氟甲基)-N-((1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-(三氟甲基)-1-(1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 455.53。
藉由使用2-氟-N-(苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 307.34。
藉由使用N-((3-氯吡啶-2-基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 314.2。
藉由用4-環丙基-2-氟-N-(嘧啶-5-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。
藉由使用2-氟-4-(三氟甲基)-N-(((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-(三氟甲基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 441.34。
藉由使用2-氯-4-環丙基-N-(((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 413.47。
藉由使用N-((2-溴苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺來製備1-(2-溴苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 357.24。
藉由使用4-環丙基-2-氟-6-甲氧基-N-(吡啶-3-基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-5-甲氧基-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 310.28。
藉由使用4-環丙基-2-氟-6-甲氧基-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+]+ 323.38。
藉由使用4-氯-2,6-二氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-氯-5-氟-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 305.20。
藉由使用N-(苄基胺基甲醯基)-2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-苄基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 322.2。
藉由使用4-環丙基-2-氟-N-((2-甲基吡啶-3-基)胺基甲醯基)苯甲醯胺來製備7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 294.2。
藉由使用2-氯-N-((2-氯-6-氟苯基)胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備1-(2-氯-6-氟苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 360.2。
藉由使用2-氯-4-甲氧基-N-(苯基胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺來製備5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 338.26。 參比10 7-氯-6-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-氯-2,5-二氟苯甲醯胺的合成
在0ºC下向密封的燒瓶中的4-氯-2,5-二氟苯甲酸（1當量）在THF（0.9 M）中的攪拌溶液中添加DIPEA（5當量）、HATU（1.2當量）和NH3 （0.4 M在THF中，3當量）。將所得反應混合物在室溫下攪拌16 h，並藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用碎冰攪拌2 h，然後過濾並在高真空下乾燥以提供呈白色固體的4-氯-2,5-二氟苯甲醯胺。 步驟2：4-氯-2,5-二氟-N-(苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺的合成。
向4-氯-2,5-二氟苯甲醯胺（1當量）在甲苯（0.5 M）中的攪拌溶液中添加異氰酸苯酯（1當量），並將所得反應混合物回流16 h。將反應混合物用EtOAc稀釋，然後用水洗滌。將合併的有機層分離，經無水硫酸鈉乾燥，並且然後濃縮。藉由柱層析法（10% EtOAc/己烷）純化粗品，以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟3：7-氯-6-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在0ºC下向4-氯-2,5-二氟-N-(苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺（1當量）在THF（0.25 M）中的攪拌溶液中添加KHMDS（1 M在THF中，1當量）。將所得反應混合物升溫至室溫，並添加18-冠醚-6（18-crown-6）（0.01 g，催化劑）。在75ºC下加熱4 h後，將反應混合物用EtOAc稀釋並然後用水洗滌。將有機層經硫酸鈉乾燥並濃縮。將粗固體用二乙醚和正戊烷洗滌，然後過濾並在高真空下乾燥以提供呈灰白色固體的標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 12.13-11.95 (m, 1 H), 7.96 (d,J = 8.61 Hz, 1 H), 7.77-7.55 (m, 3 H), 7.46 (m, 2 H), 6.43 (d,J = 5.89 Hz, 1 H)。m /z [M+H]+ 291.13。
如以上參比10步驟2中所述類似地進行，製備以下化合物：
使用1-氟-2-異氰酸基苯和2,6-二氯菸醯胺來製備2,6-二氯-N-((2-氟苯基)胺基甲醯基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 329.0
使用1-氯-2-異氰酸基苯和2,6-二氯菸醯胺來製備2,6-二氯-N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 345.95, 343.95
使用1-異氰酸基-2-甲苯和2,6-二氯菸醯胺來製備2,6-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 324.0
使用2,6-二氯菸醯胺來製備2,6-二氯-N-(苯基胺基甲醯基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 310.0
使用3-異氰酸基吡啶和2,6-二氯菸醯胺來製備2,6-二氯-N-(吡啶-3-基胺基甲醯基)菸醯胺 m /z [M+H]+ 312.2
使用2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯甲醯胺和1-異氰酸基-2-甲苯來製備2,6-二氯-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺。 m/z [M+H]+ 391.35。
使用2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸醯胺和異氰酸苯酯來製備2-氯-4-甲氧基-N-(苯基胺基甲醯基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m/z [M+H]+ 374.23。
如以上參比10步驟3中所述類似地進行，製備以下化合物：
7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m/z [M+H]+ 293.25
6-溴-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 384.9。
6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 418.8。 參比11 7,8-二氯-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：3,4-二氯-2-(苯基胺基)苯甲酸的合成
向燒瓶中裝入2-胺基-3,4-二氯苯甲酸（1當量）、三乙胺（4當量）和溴苯（1當量）。添加二氧六環（1 M）和乙酸銅(II)（1當量），並將反應混合物加熱至110ºC持續18 h。將反應混合物冷卻，添加額外的溴苯（1當量）並然後加熱至110ºC持續24 h。將粗反應混合物用飽和的氯化銨溶液稀釋並用二氯甲烷萃取。將有機層用1 N HCl和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由快速柱層析法（0%-50%乙酸乙酯/己烷）純化殘餘物以得到標題化合物。 步驟2：3,4-二氯-2-(苯基胺基)苯甲醯胺的合成
在0ºC下向密封的燒瓶中的3,4-二氯-2-(苯基胺基)苯甲酸（1當量）在THF（0.9 M）的攪拌溶液中添加DIPEA（5當量）、HATU（1.2當量）以及然後添加NH3 （0.4 M在THF中，3當量）。將所得反應混合物在室溫下攪拌16 h。將反應混合物用碎冰攪拌2 h，然後過濾並在高真空下乾燥以提供呈白色固體的標題化合物。 步驟3：7,8-二氯-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在氮氣下向小瓶中裝入3,4-二氯-2-(苯基胺基)苯甲醯胺（1.0當量）和DMF（0.2 M）。在0ºC下向反應容器中添加NaH（60%在礦物油中，3.0當量），並將反應混合物在室溫下攪拌10 min。添加CDI（1.5當量），並將反應混合物在室溫下攪拌20 min。將反應藉由添加MeOH（0.5 mL）和AcOH（0.2 mL）淬滅。藉由反相柱層析法（20%-75% MeCN/水，0.1%甲酸）直接純化粗反應混合物。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.29 (s, 1H), 8.13 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 – 7.43 (m, 3H), 7.29 (d,J = 7.8 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 307.0 參比12 7-氯-8-甲基-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-氯-2-氟-3-甲基苯甲醯胺的合成
向燒瓶中裝入4-氯-2-氟-3-甲基苯甲酸（1當量）、羥基苯并三唑（0.2當量）和N-(3-二甲胺基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（1.5當量）。添加DMF（0.5 M），隨後添加二異丙基乙基胺（2當量）。將反應混合物攪拌15 min，隨後添加氯化銨（5當量）。將反應混合物在室溫下攪拌2 h。將粗反應混合物用飽和的碳酸氫鈉溶液稀釋並用二氯甲烷萃取。將有機層用1 N HCl和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下濃縮以得到標題化合物。 步驟2：4-氯-2-氟-3-甲基-N-(苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺的合成
在室溫下將4-氯-2-氟-3-甲基苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.5 M）中的漿料用草醯氯（1.35當量）逐滴地處理。然後將反應混合物升溫至55ºC持續1 h並然後進一步升溫至回流持續20 h。將反應混合物在真空中濃縮以提供呈黃色油狀物的粗品。在0ºC下將此粗的4-氯-2-氟-3-甲基苯甲醯基異氰酸酯在DCE（1.2 M）中的溶液逐滴地添加到苯胺在DCE（0.4 M）中的冷卻溶液中。除去冰浴，並將反應混合物在室溫下攪拌45 min。將固體然後過濾，用DCM洗滌，並乾燥以獲得呈白色固體的標題化合物。 步驟3：7-氯-8-甲基-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
將4-氯-2-氟-3-甲基-N-(苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺在DMF（0.06 M）中的漿料冷卻至0ºC並用NaH（60%在油中的分散液，3.1當量）分批次處理。完成添加之後，除去冰浴，並將反應混合物回流18 h。將反應混合物冷卻至室溫並倒入20%水性HCl中。將所得混合物劇烈攪拌，並將灰白色固體過濾、用Et2 O洗滌、乾燥以獲得標題化合物並原樣用於下一步驟而無需純化。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.21 (s, 1H), 8.05 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 7.42 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 1.71 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 287.0。
如以上所述類似地進行，藉由代替4-氯-2-氟-3-甲基苯甲醯胺來製備以下化合物：
藉由使用鄰甲苯胺和2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺m/z [M+H]+ 341.00
藉由使用2-氟-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺來製備1-(鄰甲苯基)-7-三氟甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。m/z [M+H]+ 321.00 參比13 1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：2-(苯基胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺的合成
將圓底燒瓶用氮氣吹掃，並且在室溫下將KHMDS（2.5當量，1 M THF）的溶液添加到含有2-氯-6-(三氟甲基)菸醯胺（1當量）和苯胺（1.1當量）在甲苯或THF（0.4 M）中的劇烈攪拌的懸浮液的燒瓶中。2 h後，將反應混合物蒸發至一半體積以除去THF。將固體部分過濾，用額外的甲苯洗滌，並真空乾燥以提供標題化合物。m /z [M+H]+ 282.1 步驟2：1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成
如以上參比2中所述類似地進行，但用2-(苯基胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺代替4-氯-2-(吡啶-3-基胺基)苯甲醯胺，得到了標題化合物。
如以上參比13步驟1中所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由用2-氟苯胺代替苯胺來製備2-((2-氟苯基)胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 300.0。
藉由用2-溴苯胺代替苯胺來製備2-((2-溴苯基)胺基)-6-(三氟甲基)菸醯胺。 m /z [M+H]+ 360.0, 362.0 參比14 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈的合成
向小瓶中裝入6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1當量）和氰化銅（2當量）。添加二甲基甲醯胺（0.5 M），並將反應混合物加熱至120ºC持續18 h並然後冷卻。過濾粗反應混合物並藉由反相純化（30%-60% MeCN/水，0.1%甲酸）進行純化以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 338.0。
如以上參比14中所述類似地進行，製備以下化合物：
使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈。 m /z [M+H]+ 339.0。
使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m /z [M+H]+ 362.0。
使用6-溴-7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-2,4-二側氧基-1-(2-(三氟甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m/z [M+H]+ 372.3。
使用6-溴-7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m/z [M+H]+ 344.46。
使用6-溴-1-(2-溴苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-溴苯基)-7-環丙基-2, 4-二側氧基-1, 2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈。 m/z [M+H]+ 382.28。
使用6-溴-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-羥基喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-羥基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 m/z [M+H]+ 339.4。 參比15 7-氯-1-(3-乙烯基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在室溫下在封閉管中向1-(3-溴苯基)-7-氯-4-羥基喹唑啉-2(1H)-酮（8 g，22.8 mmol）在1,4-二氧六環（0.11 M）中的攪拌溶液中添加氟化鉀（3當量）和三丁基(乙烯基)錫烷（1.5當量）。將反應混合物用氬氣脫氣20 min。添加Pd (OAc)2 （10 mol%），並將反應混合物再次脫氣5 min。將所得反應混合物在100ºC下攪拌16 h。完成後，將反應混合物通過矽藻土床過濾。將濾液用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併的有機層用水、鹽水溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥。然後將有機物過濾並在減壓下濃縮以得到粗化合物。藉由柱層析法（1 : 6 EtOAc/hex）純化粗品以提供呈黃色固體的標題化合物。m /z [M-H]+ 298.73。 參比16 7-環丙基-5-乙基-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成 步驟1：2-溴-4,6-二氯苯甲酸的合成
在0ºC下將亞硝酸丁酯（2當量）逐滴地添加到CuBr2 （1.2當量）在乙腈（0.25 M）中的懸浮液中。將反應攪拌10 min並分批添加2-胺基-4,6-二氯苯甲酸（1當量）。將反應混合物在0ºC下攪拌2 h，然後允許升溫至室溫並攪拌16 h。將反應混合物冷卻至0ºC，並將反應混合物用1N HCl淬滅。然後將溶液用二乙醚萃取。將有機相的pH用2 N NaOH調節至pH 12。將水相用2 N HCl調節至pH 2，並然後用二乙醚萃取。將合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供呈灰白色固體的2-溴-4,6-二氯苯甲酸。 步驟2：2,4-二氯-6-乙烯基苯甲酸的合成
向2-溴-4,6-二氯苯甲酸（1當量）在DMSO : H2 O（3 : 1，0.2 M）中的攪拌溶液中添加乙烯基硼酸頻哪醇酯（1.2當量）、K2 CO3 （3當量）和Pd(dppf)Cl2 （5 mol%）。將反應混合物在氬氣下吹掃10 min，並且然後加熱至120ºC並攪拌16 h。將反應混合物用1 N HCl和EtOAc稀釋並然後用鹽水溶液洗滌。將合併的有機層分離，經無水硫酸鈉乾燥，並然後在減壓下濃縮。將粗品使用柱層析法（20% EtOAc/己烷）純化，然後在減壓下濃縮以提供呈灰白色半固體的2,4-二氯-6-乙烯基苯甲酸。 步驟3：2,4-二氯-6-乙基苯甲酸的合成
在室溫下向2,4-二氯-6-乙烯基苯甲酸（1當量）在EtOAc（0.3 M）中的攪拌溶液中添加10% Pd/C（10 mol%）。將反應混合物在氫氣氛（1 atm）下攪拌16 h，並通過矽藻土床過濾並用乙酸乙酯洗滌若干次。將濾液在減壓下濃縮以提供呈粘性液體的2,4-二氯-6-乙基苯甲酸，將其進一步用於下一步驟而無需任何純化。 步驟4：2,4-二氯-6-乙基苯甲醯胺的合成
在室溫下向2,4-二氯-6-乙基苯甲酸（1當量）在DMF（0.4 M）中的攪拌溶液中添加HATU（1.5當量）、DIPEA（5當量），隨後添加NH4 Cl（5當量）。然後將反應混合物在室溫下攪拌16 h並然後用EtOAc稀釋並用水洗滌。將合併的有機層分離，經無水硫酸鈉乾燥，並然後在減壓下濃縮以得到粗產物。將粗產物使用柱層析法（30% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟5：2,4-二氯-6-乙基-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺的合成
在室溫下向2,4-二氯-6-乙基苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.3 M）中的攪拌溶液中添加草醯氯（1.9當量）。將反應在100ºC下攪拌16 h並然後濃縮以得到呈膠狀液體的粗的2,4-二氯-6-乙基苯甲醯基異氰酸酯。在0ºC下向鄰甲苯胺（1.2當量）在DCE（1.4 M）中的攪拌溶液中緩慢添加在0ºC下的DCE（1.5 M）的懸浮液中的粗異氰酸酯。將反應混合物在室溫下攪拌2 h，並且然後在真空下濃縮。將固體殘餘物用戊烷洗滌並真空乾燥以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟6：7-氯-5-乙基-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
在0ºC下向2,4-二氯-6-乙基-N-(鄰甲苯基胺基甲醯基)苯甲醯胺（1 g，2.9 mmol）在DMF（0.7 M）中的攪拌溶液中逐滴地緩慢添加KHMDS（2當量，1.0 M在THF中）。將反應在100ºC下攪拌1 h並然後用水稀釋並緩慢添加1 N HCl。將沈澱的固體過濾並用水洗滌，真空乾燥以提供呈淺黃色固體的標題化合物。 步驟7：7-環丙基-5-乙基-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
在室溫下向7-氯-5-乙基-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）在甲苯 : H2 O（8 : 2, 0.6 M）中的攪拌溶液中添加環丙基硼酸（10當量）、K3 PO4 （3當量）。將反應混合物用氬氣吹掃5 min，並且添加Pd(PPh3 )4 （10 mol%）。在將反應混合物在150ºC下在微波中攪拌1 h之後，將其用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，用鹽水溶液洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。將粗品藉由柱層析法（10%-20% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮以提供呈灰白色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 321.41。 參比17 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-(二氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-溴-2-氟-6-羥基苯甲酸的合成
在室溫下向4-溴-2,6-二氟苯甲酸（1當量）在N-甲基-2-吡咯啶酮（0.85 M）的攪拌溶液中添加氫氧化鈉（4當量）。將反應混合物在120ºC下攪拌45 min，並然後冷卻至室溫並添加冰水。將此混合物用2 N HCl（100 mL）酸化直至pH大約為1，並將沈澱物過濾並用水洗滌以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟2：4-溴-2-氟-6-羥基苯甲酸甲酯的合成
在0ºC下向4-溴-2-氟-6-羥基苯甲酸（1當量）在甲醇（0.4 M）中的攪拌溶液中添加亞硫醯氯（0.36當量）。將反應混合物在90ºC下攪拌72 h並然後在減壓下濃縮。將殘餘物用飽和的碳酸氫鈉水溶液淬滅並用DCM萃取。將合併的有機層用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾，在減壓下濃縮以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟3：4-溴-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸甲酯的合成
在室溫下向4-溴-2-氟-6-羥基苯甲酸甲酯（1當量）在乙腈/水（1 : 1，0.2 M）中的攪拌溶液中添加氫氧化鉀（20當量）。將溶液冷卻至-78ºC並添加(溴二氟甲基)膦酸二乙酯（2當量）。將反應混合物在室溫下攪拌20 min，並且然後用水稀釋並用醚萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。藉由柱層析法（5% EtOAC/己烷）純化得到呈無色液體的標題化合物。 步驟4：4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸甲酯的合成
向4-溴-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸甲酯（1當量）在甲苯/水（1 : 1，0.2 M）中的攪拌溶液中添加環丙基硼酸（1.5當量）和Na2 CO3 （3當量）。將所得反應混合物在氬氣氛下脫氣20 min並添加PdCl2 (dppf)·DCM（10 mol%）。在120ºC下攪拌16 h後，將反應混合物通過矽藻土過濾，並將濾液用EtOAc萃取。將合併的有機層用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。藉由柱層析法使用二氧化矽（5% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮得到呈無色液體的標題化合物。 步驟5：4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸的合成
在室溫下向4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸甲酯（1當量）在MeOH/THF/H2 O（2 : 2 : 1，0.17 M）中的攪拌溶液中添加LiOH.H2 O（2當量）。將反應混合物在室溫下攪拌16 h。在減壓下除去甲醇，並將水添加到剩餘的殘餘物中，並將溶液用2 N HCl酸化至約pH 1。將沈澱物過濾並乾燥以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟6：4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲醯胺的合成
在室溫下向4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲酸（1當量）在DMF（0.4 M）中的攪拌溶液中添加NH4 Cl（5當量）、DIPEA（3當量）和HATU（1.5當量）。將反應混合物在室溫下攪拌16 h並然後用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併的有機層用冷水和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供呈淡黃色固體的標題化合物。 步驟7：N -((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲醯胺的合成 向4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.4 M）中的攪拌溶液中添加草醯氯（1.4當量），並將反應混合物在100ºC下攪拌20 h。將反應混合物在減壓下濃縮以提供粗的4-環丙基-2-(二氟甲氧基)-6-氟苯甲醯基異氰酸酯。在0ºC下將2-氯苯胺（1當量）在DCE（0.7 M）中的攪拌溶液添加到粗異氰酸酯在THF（1 M）中的混合物中，並將反應混合物在室溫下攪拌2 h。將反應混合物用水稀釋並用EtOAc萃取，並將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。將粗產物藉由柱層析法（10% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮以提供呈淡棕色固體的標題化合物。 步驟8：1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-(二氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在0ºC下向N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-(二氟-甲氧基)-6-氟苯甲醯胺（1當量）在DMF（0.5 M）中的攪拌溶液中逐滴地添加KHMDS（2當量，1 M在THF中）。將反應混合物在100ºC下攪拌2 h並然後冷卻至室溫，並用2 N HCl酸化至大約pH 1。將白色沈澱物過濾，用水洗滌，並乾燥以提供呈黃色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 379.3。 參比18 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成 步驟1：4-溴-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺的合成
向4-溴-2,6-二氟苯甲醯胺（1當量）在MeOH（200 ml）中的攪拌溶液中添加NaOMe（2.5當量），並將反應混合物在70ºC下攪拌16 h。將反應混合物在減壓下濃縮，並且將殘餘物用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥。將溶液過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。將粗品藉由柱層析法（40% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮以提供呈白色固體的標題化合物。 步驟2：4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺的合成
向4-溴-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺（1當量）在甲苯/水（4 : 1，0.3 M）中的攪拌溶液中添加環丙基硼酸（1.5當量）、K2 CO3 （3當量）、三丁基膦（20 mol%）、Pd2 (dba)3 （10 mol%），並將反應混合物在115ºC下攪拌16 h。將反應混合物用水稀釋並用EtOAc萃取，並將合併的有機層分離，用鹽水洗滌，並經無水硫酸鈉乾燥。然後將溶液過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物，將其藉由柱層析法（30% EtOAc/己烷）純化並在減壓下濃縮以提供呈灰白色固體的標題化合物。 步驟3：N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟-6-甲氧基-苯甲醯胺的合成
在0ºC下向4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺（1當量）在DCE（0.25 M）中的攪拌溶液中添加草醯氯（1.3當量），並將反應混合物在55ºC下攪拌1 h並然後回流20 h。在0ºC下在氮氣氛下將在DCE（1.4 M）中的粗4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯基異氰酸酯添加到2-氯苯胺（1當量）在DCE（0.7 M）中的溶液中並在室溫下攪拌2 h。將固體過濾並用二乙醚洗滌，並真空乾燥以提供呈棕色固體的標題化合物。 步驟4：1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-羥基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮的合成的合成
在0ºC下向N-((2-氯苯基)胺基甲醯基)-4-環丙基-2-氟-6-甲氧基苯甲醯胺（1當量）在DMF（0.05 M）中的攪拌溶液中逐滴地添加KHMDS（1M在THF中，2.5當量），並將反應混合物在100ºC下攪拌4 h。將反應混合物用水稀釋並用2 N HCl酸化至大約pH 1。將固體過濾並真空乾燥以提供呈灰白色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 343.34。 參比19 (1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲胺的合成
在氮氣下向小瓶中裝入1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑e-4-甲腈（1.0當量）和THF（0.5 M）。添加LAH（2.0當量），並將反應混合物在70ºC下攪拌2 h。將反應混合物冷卻至0ºC並用濕Na2 SO4 淬滅。將反應混合物藉由用EtOAc洗滌在矽藻土墊上過濾。將濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以得到標題化合物；m/z [M+H]+ 228.28。 參比20 1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-胺的合成 步驟1：1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮
在氮氣下向小瓶中裝入1-(1H-咪唑-4-基)乙-1-酮（1.0當量）和THF（0.5 M）。在0ºC下添加氫化鈉（2.0當量），並將反應混合物在室溫下攪拌1 h。在0ºC下添加(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基矽烷（1.6當量），並將混合物在室溫下攪拌2 h。將反應混合物用冰冷的水淬滅並用EtOAc稀釋。將有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。藉由矽膠層析法（20%-25% EtOAc/己烷）純化提供了標題產物；m/z [M+H]+ 241.4。 步驟2：1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮肟的合成
在氮氣下向小瓶中裝入1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮（1當量）和甲醇（0.5 M）。添加鹽酸羥胺（1.2當量）和K2 CO3 （3當量），並將混合物在室溫下攪拌2 h。使反應混合物藉由用甲醇洗滌經過矽藻土墊。將濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以得到標題產物；m/z [M+H]+ 256.39。 步驟3：1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-胺
在氮氣下向小瓶中裝入1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙-1-酮肟（1當量）和EtOH。在室溫下添加鋅（15當量）和氯化銨（10當量），並將反應混合物在80ºC下攪拌48 h。將反應混合物藉由用乙醇洗滌通過矽藻土墊過濾。將濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。藉由反相層析法（30% ACN/水）純化提供了標題化合物；m/z [M+H]+ 242.38。 參比21 5-氰基-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺的合成
向小瓶中裝入5-溴-4-環丙基-2-氟苯甲醯胺（1當量）和氰化銅（2當量）。添加二甲基甲醯胺（0.5 M），並將反應混合物加熱至120ºC持續18 h並然後冷卻。過濾粗反應混合物並藉由反相純化（30%-60% MeCN/水，0.1%甲酸）進行純化以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 205.0。 參比22 2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸酸的合成 步驟1：2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸酸乙酯
在室溫下向在氮氣下裝有在DMF（0.9 M）中的2,4-二氯-6-(三氟甲基)菸酸乙酯（1.0當量）的小瓶中添加MeOH（1.0當量）。然後將反應混合物冷卻至0ºC並分批緩慢添加NaH（60%）（1.0當量）。將反應混合物在相同溫度下攪拌1 h，然後用冷水淬滅並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離並用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供標題化合物；m/z [M+H]+ 284.23。 步驟2：2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸酸
在室溫下向2-氯-4-甲氧基-6-(三氟甲基)菸酸乙酯（1.0當量）在MeOH : THF : H2 O（2 : 7 : 1，0.5 M）中的攪拌溶液中添加LiOH（5.0當量）。將反應混合物在80ºC下加熱並攪拌16 h。將反應混合物用水稀釋並用1 N HCl調節至pH 4，用EtOAc萃取。將合併的有機層分離並用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供標題化合物；m/z [M+H]+ 256.11。 參比23 6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
向1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1當量）在三氟乙酸（0.3 M）中的溶液中添加N-溴琥珀醯亞胺（1.2當量）和硫酸（18 M，0.1當量）。將反應混合物加熱至40ºC持續4 h並然後冷卻。將粗混合物倒入水中，並將所形成的沈澱物藉由過濾收集並真空乾燥以提供呈白色固體的標題化合物。m /z [M+H]+ 415.0/416.9。
如以上所述類似地進行，使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 391.9/393.9。 參比24 7-乙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成
向小瓶中裝入7-氯-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮（1當量）、乙基三氟硼酸鉀（3當量）、三級丁醇鉀（3當量）和氯(巴豆基)(2-二環己基膦基-2′,6′-二異丙氧基-1,1'-聯苯基)鈀(II)（0.1當量）。添加甲苯 : 水（0.1 M）的9 : 1混合物。將反應混合物加熱至100ºC持續2 h並然後冷卻。將粗反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC（40%-65% MeCN/水，0.1%甲酸）純化殘餘物以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 374.05
如以上參比24中所述類似地進行，藉由代替7-氯-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備以下化合物。
藉由使用7-氯-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 282.1
藉由使用7-氯-1-(2-氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 302.1
藉由使用7-氯-1-(2-氟苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-1-(2-氟苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 286.1
藉由使用7-氯-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 m /z [M+H]+ 269.1 參比25 1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-6-乙烯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
將小瓶用氮氣吹掃並然後裝入6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1.0當量）、乙烯基硼酸頻哪醇酯（4當量）和K2 CO3 （5當量）。向反應容器中添加甲苯 : H2 O（4 : 1，0.4 M），隨後添加Pd(dppf)Cl2 DCM錯合物（0.1當量）。將反應混合物在100ºC下加熱16 h。然後將反應混合物用水稀釋並且用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。將粗反應混合物藉由柱層析法使用矽膠（10%-20% EtOAC/己烷）直接純化。合併餾分以提供呈黃色固體的標題化合物。m/z [M+H]+ 367.12
如以上參比25中所述類似地進行，藉由代替6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和乙烯基硼酸頻哪醇酯來製備以下化合物：
藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-乙烯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 339.15。
藉由使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和環丙基硼酸來製備6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 347.0。
藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和甲基硼酸來製備1-(2-氯苯基)-6-甲基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 355.3。
藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和甲基硼酸來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m/z [M+H]+ 327.2。 參比26 1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲醛的合成
在氮氣下向小瓶中裝入在THF : H2 O（10 : 3，0.5 M）中的1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-6-乙烯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1.0當量），添加OsO4 （0.1 M在H2 O中）（2.0當量），隨後添加NaIO4 （4.0當量），並將反應混合物在室溫下攪拌1 h。將反應混合物在矽藻土床中過濾，將濾液用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以得到標題化合物。m/z [M+H]+ 369.04。
如以上參比26中所述類似地進行，藉由用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-乙烯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮代替1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-6-乙烯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲醛。 m/z [M+H]+ 341.1。 參比27 1-(2-氯苯基)-6-(二氟甲基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在0ºC下在氮氣下向小瓶中裝入在DCM（0.7 M）中的1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲醛（1.0當量），添加DAST（10當量），隨後添加乙醇（催化劑）並在60ºC下加熱16 h。將反應混合物用飽和的NaHCO3 溶液淬滅並用EtOAc萃取。將合併的有機層分離，用鹽水溶液洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供粗產物。將粗品藉由柱層析法（10%-20% EtOAC/己烷）純化。將純餾分收集並在減壓下濃縮以得到標題化合物。m/z [M+H]+ 391.11。
如以上參比27中所述類似地進行，藉由用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲醛代替1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲醛來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-(二氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。 m /z [M+H]+ 363.5。 參比28
5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成
在氮氣下向20 mL小瓶中添加5-氟-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1.0當量）、MeOH（0.6 M）和MeONa（5.4 N在MeOH中，10當量）。將反應混合物在室溫下攪拌60分鐘。將反應容器藉由添加AcOH酸化。藉由反相層析法（20%-60% MeCN/水，與0.1%甲酸）純化粗溶液。m /z [M+H]+ 337.0 實例1 4,7-二氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
在0ºC下向7-氯-4-羥基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）在ACN（0.1 M）中的攪拌溶液中添加DIPEA（5當量）和POCl3 （2當量）。將反應在100ºC下攪拌4 h，然後倒入冰水中並用EtOAc萃取。將合併的有機物用NaHCO3 溶液洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾並在低於10ºC的減壓下濃縮以提供呈棕色固體的標題化合物。 實例2 7-氯-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向4,7-二氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（0.3 g，1.03 mmol）在DMF（10 ml）的攪拌溶液中添加TEA（2當量）和甲胺（5當量），並將反應混合物在70ºC下攪拌2 h。將粗化合物藉由柱層析法（50%-90% EtOAc/己烷）純化。將純餾分濃縮以提供呈灰白色固體的標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 8.64-8.53 (m, 1H), 8.10 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.33-7.22 (m, 3H), 6.32-6.27 (m, 1H), 2.98 (d,J = 4.2 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 286.23。
如以上所述類似地進行，根據需要藉由代替7-氯-4-羥基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮和甲胺來製備以下化合物：
藉由使用7-溴-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, CD3 OH) δ 7.90 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.13 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 330.0
藉由使用7-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氟-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, CD3 OH) δ 8.06 (dd,J = 8.7, 5.9 Hz, 1H), 7.64 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 7.02 (t,J = 8.4 Hz, 1H), 6.21 (d,J = 10.7 Hz, 1H), 3.13 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 270.0
藉由使用7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 10.42 (s, 1H), 8.64 (d,J = 4.1 Hz, 1H), 8.10 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 10.7 Hz, 1H), 6.65 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 2.96 (s, 4H)。m /z [M+H]+ 320.0
藉由使用7-氯-6-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-6-氟-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 8.62-8.57 (m, 1 H), 8.21 (d,J = 9.9 Hz, 1 H), 7.62-7.57 (m, 2 H), 7.56-7.50 (m, 1 H), 7.36-7.30 (m, 2 H), 6.40 (d,J = 6.0 Hz, 1 H), 3.33 (s, 3 H)。m /z [M+H]+ 304.08
藉由使用7-氯-5-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-5-氟-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 8.08-7.96 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 3H), 7.35-7.24 (m, 3H), 6.11 (s, 1 H), 3.03-2.93 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 304.1
藉由使用7-氯-1-(吡啶-4-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(吡啶-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m /z [M+H]+ 287.1
藉由使用7-氯-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 287.1
藉由使用7-氯-1-(吡啶-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(吡啶-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 287.1
藉由使用7-氯-1-(嘧啶-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(嘧啶-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 288.1
藉由使用7-氯-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 288.1
藉由使用7-氯-1-(嗒𠯤-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(嗒𠯤-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 288.1
藉由使用7-氯-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 288.1
藉由使用7-氯-1-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 276.1
藉由使用7-氯-1-(1H-咪唑-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(1H-咪唑-2-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 276.1
藉由使用7-氯-1-(噻唑-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(噻唑-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 293.1。
藉由使用7-氯-1-(噻唑-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(噻唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 293.1
藉由使用7-氯-1-(1H-吡唑-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(1H-吡唑-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 276.1
藉由使用環丙基胺來製備7-氯-4-(環丙基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 8.46 (d,J = 3.9 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.33-7.30 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 1H), 6.29 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.11-3.04 (m, 1H), 0.84-0.77 (m, 2H), 0.73-0.67 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 312.20。
藉由使用氧雜環丁烷-3-胺來製備7-氯-4-(氧雜環丁烷-3-基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 9.02 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 8.30 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.35-7.26 (m, 3H), 6.30 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 5.18-5.08 (m, 1H), 4.88-4.84 (m, 2H), 4.70-4.65 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 328.19。
藉由使用四氫呋喃-3-胺來製備7-氯-1-苯基-4-((四氫呋喃-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 8.44 (d,J = 6.1 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.57-7.63 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 6.29 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 4.71-4.79 (m, 1H), 3.96-3.90 (m, 2H), 3.79-3.70 (m, 2H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.06 (td,J = 12.2, 6.2 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 342.12
藉由使用苄胺來製備4-(苄基胺基)-7-氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 9.13 (t,J = 5.7 Hz, 1H), 8.25 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.54-7.47 (m, 1H), 7.27-7.42 (m, 8H), 6.31 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 4.76 (d,J = 5.7 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 362.12
藉由使用二甲胺來製備7-氯-4-(二甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (CDCl3 , 400 MHz): δ (ppm) 7.76 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.47-7.51 (m, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.06 (dd,J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 6.56 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 6H)。m /z [M+H]+ 300.21
藉由使用氮雜環丁烷來製備4-(氮雜環丁烷-1-基)-7-氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 7.82 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.28 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 (dd,J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 6.30 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 4.53-4.02 (m, 4H), 2.45-2.41 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 312.20
藉由使用吡咯啶-3-醇來製備7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 8.16 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62.7.58 (m, 2H), 7.49-7.54 (m, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.20 (dd,J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 6.32 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 5.12 (d,J = 3.1 Hz, 1H), 4.41 (br s, 1H), 3.84-4.02 (m, 3H), 3.69-3.64 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 342.12
藉由使用1-甲基哌𠯤來製備7-氯-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.25 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.10 (dd,J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 6.60 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 4.08-3.85 (m, 8H), 2.84-2.79 (m, 4H), 2.48 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 355.18
藉由使用𠰌啉來製備7-氯-4-𠰌啉代-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.64-7.57 (m, 3H), 7.53-749 (m, 1H), 7.29 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.08 (dd,J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 6.59 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 8H)。m /z [M+H]+ 342.12
藉由使用吡唑來製備7-氯-1-苯基-4-(1H-吡唑-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 9.49 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.87 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.94 (d,J = 0.9 Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.25 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.58 - 6.56 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 323.13
藉由使用乙胺來製備7-氯-4-(乙基胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 8.57 (t,J = 5.3 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 1H), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.29 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.57-3.49 (m, 2H), 1.25-1.21 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 300.21
藉由使用2,2-二氟乙-1-胺來製備7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 8.90 (br s, 1H), 8.21 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 3H), 6.42-6.25 (m, 2H), 3.98-3.89 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 336.13
藉由使用吡啶-2-胺來製備7-氯-1-苯基-4-(吡啶-2-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 13.84 (br s, 1H), 8.51 (br d,J = 3.3 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.66-7.48 (m, 5H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.22 (dd,J = 5.5, 6.8 Hz, 1H), 6.31 (br s, 1H)。m /z [M+H]+ 349.12
藉由使用吡啶-4-胺來製備7-氯-1-苯基-4-(吡啶-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ): δ = 10.16 (d,J = 9.4 Hz, 1H), 8.54-8.44 (m, 3H), 7.97 (dd,J = 3.5, 16.9 Hz, 2H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 3H), 6.37 (br s, 1H)。m /z [M+H]+ 349.12
藉由使用7-溴-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7-溴-4-(二甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.68 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 7.21 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.38 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 344.0
藉由使用7-氟-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備4-(二甲胺基)-7-氟-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.89 – 7.82 (m, 1H), 7.55 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.47 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.81 (t,J = 8.3 Hz, 1H), 6.23 (d,J = 10.6 Hz, 1H), 3.39 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 284.1
藉由使用7-氯-1-(4-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7-氯-4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.05 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (dt,J = 17.4, 8.5 Hz, 4H), 7.21 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.31 (s, 8H)。m /z [M+H]+ 318.0。
藉由使用7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備4-(二甲胺基)-7-氯-1-(5-氟-3-羥基苯基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 10.40 (s, 1H), 8.04 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 10.9 Hz, 1H), 6.66 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.30 (s, 6H)。m /z [M+H]+ 334.0
藉由使用7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和氮雜環丁烷來製備4-(氮雜環丁烷-1-基)-7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 7.82 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 10.7 Hz, 1H), 6.63 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.96 – 4.53 (m, 3H), 4.53 – 4.12 (m, 3H), 3.83 (s, 1H), 2.46 – 2.39 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 346.0
藉由使用7-氯-1-(3-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和N-甲基環丙胺來製備7-氯-4-(環丙基(甲基)胺基)-1-(3-氟苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.44 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (q,J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (t,J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (d,J = 9.7 Hz, 1H), 7.20 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 6.37 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 0.91 (d,J = 6.3 Hz, 2H), 0.68 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 344.0
藉由使用7-氯-1-(3-氟-5-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和氨（7 M在MeOH中）來製備4-胺基-7-氯-1-(5-氟-3-羥基苯基)氫喹唑啉-2-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.17 (s, 1H), 8.14 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.27 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 10.9 Hz, 1H), 6.66 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 306.0
藉由使用7-氯-1-(4-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和氨（7 M在MeOH中）來製備4-胺基-7-氯-1-(4-氟苯基)氫喹唑啉-2-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.16 (t,J = 8.5 Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.40 (p,J = 8.2, 7.7 Hz, 4H), 7.27 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 290.0
藉由使用7,8-二氯-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7,8-二氯-4-(二甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.57 (dd,J = 35.1, 8.6 Hz, 1H), 7.47 – 7.41 (m, 1H), 7.41 – 7.36 (m, 2H), 7.32 (q,J = 8.9, 7.5 Hz, 3H), 3.36 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 334.0
藉由使用7-氯-8-甲基-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7-氯-4-(二甲胺基)-8-甲基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 HNMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.55 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 – 7.37 (m, 2H), 7.33 (dd,J = 15.5, 7.8 Hz, 3H), 7.20 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 3.35 (s, 6H), 1.71 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 314.0
藉由使用7-氯-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7-氯-4-(二甲胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.75 (brs, 1H), 8.15 (d, J = 12 Hz 1H), 7.44 (m, 3H), 7.31 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.01 (s, 3H)。
藉由使用7-氯-1-(2-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備7-氯-4-(二甲胺基)-1-(2-氟苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.75 (brs, 1H), 8.15 (d, J = 8 Hz 1H), 7.63 – 7.40 (m, 4H), 7.34 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.99 (s, 3H)。
藉由使用3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苯甲腈和二甲胺來製備3-(7-氯-4-(二甲胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯甲腈 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.06 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.32 (s, 6H)。m /z [M+H]+ 325.1
藉由使用7-氯-1-(3-甲氧基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和二甲胺來製備4-(二甲胺基)-7-氯-1-(3-甲氧基苯基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.04 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (t,J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.87 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.30 (s, 8H)。m /z [M+H]+ 330.0
藉由使用7-氯-1-(3-甲氧基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(3-甲氧基苯基)-4-(甲胺基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.65 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 4H), 6.36 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.98 (d, J = 4.4 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 316.1
藉由使用7-氯-1-(3-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(3-氟苯基)-4-(甲胺基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 4.2 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 304.1
藉由代替7-氯-1-(間甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(3-甲基苯基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 – 7.24 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 4.3 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 300.1
藉由使用7-氯-1-(3-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(3-氯苯基)-4-(甲胺基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.67 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.16 – 8.07 (m, 1H), 7.66 – 7.57 (m, 2H), 7.51 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.31 (tt, J = 8.7, 1.8 Hz, 2H), 6.35 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 320.0
藉由使用7-氯-1-(3-氟苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和氮雜環丁烷-3-甲腈來製備1-[7-氯-1-(3-氟苯基)-2-側氧基氫喹唑啉-4-基]氮雜環丁烷-3-甲腈 1 H NMR (400 MHz, MeCN-d 3 )δ 7.70 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.63 (q,J = 7.7 Hz, 1H), 7.32 (t,J = 8.7 Hz, 1H), 7.19 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.14 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.77 (d,J = 34.8 Hz, 4H), 3.91 – 3.79 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 355.10
藉由使用1-(3-溴苯基)-7-氯喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(3-溴苯基)-7-氯-4-(二甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.04 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 3.31 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 378.0
藉由使用N1 ,N1 -二甲基乙烷-1,2-二胺來製備7-氯-4-((2-(二甲胺基)乙基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.50 (br s, 1H), 8.23 - 8.08 (m, 2H), 7.62 - 7.40 (m, 3H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.26 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 3.57 (br s, 2H), 2.56 (br t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 343.1
藉由使用N1 ,N1 ,N2 -三甲基乙烷-1,2-二胺來製備7-氯-4-((2-(二甲胺基)乙基)(甲基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.23 (br s, 1H), 8.06 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 3H), 7.31 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (dd,J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 6.33 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.80 (br t,J = 6.5 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.64 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 357.1
藉由使用7-甲基-1-苯基吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-甲基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[4,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 9.10 (s, 1H), 8.82 - 8.75 (m, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.54 - 7.50 (m, 1H), 7.28 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 6.13 (s, 1H), 2.99 (d,J = 4.5 Hz, 3H), 2.35 - 2.32 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 267.3
藉由使用7-甲基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-甲基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.59 - 8.56 (m, 1H), 8.34 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 2H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.21 - 7.17 (m, 2H), 7.11 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 2.98 (d,J = 4.5 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 267.3
藉由使用吡咯啶來製備7-氯-1-苯基-4-(吡咯啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d )δ 7.92 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.50 - 7.46 (m, 1H), 7.29 - 7.27 (m, 2H), 7.05 (dd,J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 6.54 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.97 (br t,J = 6.7 Hz, 4H), 2.07 - 2.02 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 326.2
藉由使用哌啶來製備7-氯-1-苯基-4-(哌啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d )δ 7.64 - 7.54 (m, 3H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.06 (dd,J = 2.0, 8.7 Hz, 1H), 6.55 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 3.79 (br s, 4H), 1.79 (br s, 6H)。m/z [M+H]+ 340.2
藉由使用氨（7 M在MeOH中）來製備4-胺基-7-氯-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.17-8.02 (m, 3H), 7.60-7.47 (m, 3H), 7.33-7.18 (m, 3H), 6.29 (d,J = 1.8 Hz, 1H)。m/z [M+H]+ 272.1
藉由使用甲醇來製備7-氯-4-甲氧基-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ):δ 7.94 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.56-7.50 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.18-7.14 (m, 1H), 6.58 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 4.21 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 287.2
藉由使用氮雜環丁烷-3-醇來製備7-氯-4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 )δ 7.84 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.28 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 7.19 (dd,J = 2.0, 8.7 Hz, 1H), 6.30 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 5.91 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 5.01 - 3.69 (m, 5H)。m/z [M+H]+ 328.1
藉由使用(R)-3-氟吡咯啶來製備(R)-7-氯-4-(3-氟吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.14 (s, 1H), 7.93 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.51 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.12 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.39 (d,J = 52.3 Hz, 1H), 4.31 – 4.19 (m, 2H), 4.19 – 4.09 (m, 2H), 2.48 (td,J = 14.4, 5.4 Hz, 1H), 2.26 – 2.04 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 344.0
藉由使用3-(甲胺基)丙-1-醇來製備7-氯-1-(3-氟苯基)-4-((3-羥基丙基)(甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.04 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (q,J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d,J = 9.6 Hz, 1H), 7.21 (t,J = 8.5 Hz, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.79 – 3.72 (m, 2H), 3.33 (s, 4H), 1.98 – 1.87 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 362.0
藉由使用7-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.74 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 8.16 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 – 7.68 (m, 1H), 7.65 – 7.44 (m, 3H), 7.33 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.22 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 3.00 (d,J = 4.3 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 322.00
藉由使用7-氯-1-(2-溴苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-溴苯基)-7-氯-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 8.09 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 – 7.36 (m, 3H), 7.25 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.12 (t,J = 1.7 Hz, 1H), 2.99 – 2.82 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 366.00
藉由使用(R)-3-羥基吡咯啶來製備(R)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ = 8.16 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 - 7.58 (m, 2H), 7.54 - 7.53 (m, 1H), 7.52 - 7.51 (m, 2H), 7.19 (dd,J = 2.0, 8.8 Hz, 1H), 6.31 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 5.11 (br s, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.01 - 3.85 (m, 3H), 3.66 (d,J = 12 Hz, 1H), 2.03 - 1.96 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 342.19。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.12 (br s, 1H), 8.80 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 (dd,J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.71 – 7.58 (m, 1H), 7.47 (m, 3H), 3.04 (s, 3H)。
藉由使用1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 321.1
藉由使用2,2-二氟乙-1-胺來製備4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.14 (s, 1H), 8.46 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.57 – 7.34 (m, 3H), 7.27 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.60 – 6.07 (m, 2H), 3.97 (q,J = 16.3 Hz, 2H), 1.96 (d,J = 2.0 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 384.00
藉由使用7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 8.4 (d,J = 3.6 Hz, 1H), 7.96 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.14 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 6.80 (dd,J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 5.99 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 2.96 (d,J = 3.6 Hz, 3H), 1.93 (d,J = 8.0 Hz, 3H), 0.91 (dd,J = 1.2, 6.4 Hz, 2H), 0.95 - 0.93 (m, 2H)；LCMS:m /z [M+H]+ 306.33。
藉由使用6-溴-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.85 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.60 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.55 – 7.50 (m, 1H), 7.33 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 2.98 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 398.0。
藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.99 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76 (d,J = 9.4 Hz, 1H), 7.62 – 7.52 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 3.00 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 432.0。
藉由使用7-環丙基-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和2,2-二氟乙-1-胺來製備7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 8.71 (t,J = 4.0 Hz, 1H), 8.03 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.57 (m, 2H), 7.52 - 7.49 (m, 1H), 7.27 (d,J = 6.0 Hz, 2H), 6.84 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 6.37 - 6.11 (m, 2H), 3.93 - 3.86 (m, 2H), 1.80 - 1.77 (m, 1H), 0.95 - 0.91 (m, 2H), 0.58 (dd,J = 4.0, 4.8 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 342.35。
藉由使用1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 9.22 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 8.83 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 8.59 (dd,J = 1.2, 3.6 Hz, 1H), 8.20 (dd,J = 1.2, 6.4 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.59 (dd,J = 3.6, 6.4 Hz, 1H), 3.04 (d,J = 3.6 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 356.36
藉由使用1-(3-甲基吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-1-(3-甲基吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ = 8.50 (d,J = 4.0 Hz, 1H), 8.14 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.52 (br s, 1H), 7.40 - 7.38 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.14 (d,J = 4.0 Hz, 3H), 2.16 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 336.37。
藉由使用7-異丙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-異丙基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.63 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 8.37 (dd,J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.47 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 – 7.30 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15 (d,J = 8.1, 1H), 2.98 (dd,J = 4.5, 2.3 Hz, 4H), 2.81 (p,J = 7.2 Hz, 1H), 1.00 (dd,J = 7.0, 2.3 Hz, 7H)。m /z [M+H]+ 295.1
藉由使用5-氟-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-氟-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.20 (dd,J = 12.4, 5.5 Hz, 1H), 7.62 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 – 7.50 (m, 2H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 338.1。
藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.67 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.77 – 7.67 (m, 1H), 7.56 (dt,J = 7.1, 2.1 Hz, 2H), 7.45 (dt,J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.05 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 0.97 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.26 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 404.0。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈和環丙基甲胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (t,J = 5.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.74 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.57 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 7.49 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 5.73 (s, 1H), 2.18 – 2.10 (m, 1H), 1.22 – 1.15 (m, 1H), 1.08 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 0.52 (d,J = 6.8 Hz, 2H), 0.44 – 0.37 (m, 2H), 0.31 (d,J = 3.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 391.0。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈和氧雜環丁烷-2-基甲胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((氧雜環丁烷-2-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.93 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.79 – 7.74 (m, 1H), 7.60 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 – 7.46 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.01 – 4.92 (m, 1H), 4.60 – 4.44 (m, 3H), 3.84 (d,J = 15.7 Hz, 1H), 3.77 – 3.66 (m, 1H), 3.50 (s, 1H), 2.14 (s, 1H), 1.07 (s, 2H), 0.40 (d,J = 7.1 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 407.0。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈和2-(甲基磺醯基)乙-1-胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(甲基磺醯基)乙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫-喹唑啉-6-甲腈 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.00 (d,J = 5.9 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.75 (dd,J = 6.6, 3.2 Hz, 1H), 7.63 – 7.54 (m, 2H), 7.52 – 7.46 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.91 (p,J = 7.3 Hz, 2H), 3.59 – 3.49 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.20 – 2.09 (m, 1H), 1.09 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.42 (d,J = 6.4 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 443.1。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d 4 ) δ 8.02 (dd,J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (tdt,J = 49.6, 6.1, 2.9 Hz, 4H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.80 – 4.55 (m, 1H), 3.10 (dt,J = 9.1, 6.3 Hz, 1H), 1.91 – 1.75 (m, 1H), 1.40 – 1.23 (m, 2H), 1.02 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.62 (dp,J = 4.8, 2.3 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 370.0。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和(1-氟環丙基)甲胺來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1-氟環丙基)甲基)胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.58 (t, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.52-7.42 (m, 1H), 6.44 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 5.61 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 4.02-3.94 (m, 5H), 1.81-1.77 (m, 1H), 1.10-1.03 (m, 2H), 0.94-0.92 (m, 4H), 0.62-0.60 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 414.39。
藉由代替1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和甲醇來製備4-甲氧基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.66 (dd, J=1.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J=8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=1.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=1.0 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.15 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)；LCMS.m /z [M+H]+ 336.40。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮和環丙醇來製備1-(2-氯苯基)-4-環丙氧基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 )δ 8.58 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 3H), 4.67-4.64 (m, 1H), 1.02-0.94 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 382.33。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和反式-2-氟環丙-1-胺來製備1-(2-氯苯基)-4-(((S, S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7.64-7.50 (m, 3H), 7.26 (d,J = 10.0 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.96-4.82 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 1H), 1.55-1.47 (m, 1H), 1.24-1.19 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 414.39。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-(二氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-(二氟甲氧基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 7.74-7.72 (m, 1 H), 7.59-7.55 (m, 3 H), 7.45-7.28 (m, 1H), 6.56 (s, 1 H), 5.87 (s, 1 H), 3.01 (d,J = 4.5 Hz, 3 H), 1.86-1.82 (m, 1 H), 0.97-0.95 (m, 2 H), 0.61-0.59 (m, 2 H)。m /z [M+H]+ 392.3。
藉由使用7-環丙基-5-乙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-5-乙基-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 7.45-7.35 (m, 3H), 7.19 (s, 1H), 7.13-7.11 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.83 (d,J = 1.5 Hz, 1H),  3.13 (q,J = 7.5 Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.23 (t,J = 7.5 Hz, 3H), 0.90-0.88 (m, 2H), 0.52-0.50 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 334.37。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和甲醇來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.87 (d,J = 8.5 Hz 1H), 7.78 – 7.75 (m, 1H), 7.62–7.54 (m, 3H), 6.9 (dd,J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.15 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 1.92–1.87 (m, 1H), 0.99 – 0.96 (m, 2H), 0.66-0.64 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 327.16。
藉由使用7-氯-1-(3-乙烯基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-(甲胺基)-1-(3-乙烯基苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m /z [M+H]+ 312.26。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮和吡啶-4-胺來製備1-(2-氯苯基)-4-(吡啶-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.14 (br s, 1H), 8.57 (d,J = 5.3 Hz, 2H), 8.07 – 7.77 (m, 3H), 7.68 (m, 1H), 7.52 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 418.00。
藉由使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和異㗁唑-4-胺來製備7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.71 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 7.85 – 7.73 (m, 1H), 7.69 – 7.51 (m, 3H), 6.63 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 452.9 (主要的)。
藉由使用7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和環丙基甲胺來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.77 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.07 – 7.88 (m, 2H), 7.84 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 6.70 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.05 (s, 1H), 0.81 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 0.47 (m, 2H), 0.35 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.16 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 399.1。
藉由使用7-環丙基-1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和環丙基甲胺來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.64 (s, 1H), 8.41 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 8.09 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.99 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (t,J = 73.3, Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.86 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.20 (s, 1H), 0.96 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 0.63 (d,J = 14.2 Hz, 2H), 0.49 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.30 (d,J = 4.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 401.1
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和反式-2-氟環丙-1-胺來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.64 (s, 1H), 8.23 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.24 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 在DMSO峰下的兩個缺失的質子。m /z [M+H]+ 414.0。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和環丙基甲胺來製備1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d 4 ) δ 8.06 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 – 7.48 (m, 1H), 7.40 (dt,J = 6.2, 2.3 Hz, 2H), 7.26 (dd,J = 16.4, 7.1 Hz, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.42 – 3.23 (m, 2H), 1.63 (t,J = 18.4 Hz, 3H), 1.12 (m, 1H), 0.40 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.19 (d,J = 5.3 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 390.1。
藉由使用1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺來製備4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (s, 1H), 8.46 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 – 7.49 (m, 4H), 7.37 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.01 – 4.73 (m, 1H), 1.45 – 1.17 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 364.1。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.51 (s, 1H), 8.07 – 7.93 (m, 1H), 7.73 (dt,J = 5.9, 2.8 Hz, 1H), 7.62 – 7.39 (m, 3H), 6.82 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 2.97 (t,J = 3.1 Hz, 3H), 1.81 (s, 1H), 0.94 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.60 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 326.0。
藉由代替(R)-氮雜環丁烷-2-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.49 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (dd,J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.40-7.25 (m, 3H), 7.12 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.94-4.50 (m, 3H), 3.96 (d,J = 11.5 Hz, 1H), 3.70 (dd,J = 11.9, 3.3 Hz, 2H), 2.57-2.46 (s, 1H), 2.43-2.31 (s, 1H), 1.92 (d,J = 16.3, 3H)。m/z [M+H]+ 391.1
藉由代替2-胺基-N-甲基乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備N -甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.23 (s, 1H), 8.79 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.38-7.24 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.16 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 3.86 (d,J = 20.3 Hz, 2H), 3.52-3.26 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 442.1
藉由代替3-胺基-N-甲基丙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備N -甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.04 (s, 1H), 8.85 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.78 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.74 – 3.58 (m, 2H), 3.20-3.12 (m, 2H), 2.59 (d,J = 2.5 Hz, 3H), 2.11-2.0 (m, 2H), 1.93 (d,J = 2.5 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 456.1
藉由代替2-胺基-N-環丙基乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備N -環丙基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.24 (s, 1H), 8.78 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40-7.25 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 3.93-3.81 (m, 2H), 3.55-2.45 (m, 2H), 2.59-2.51 (m, 1H), 1.93 (d,J = 2.6 Hz, 3H), 0.60 (t,J = 3.3 Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 468.1
藉由代替(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.99 (s, 1H), 8.91 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.18 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 4.91 (d,J = 64.8 Hz, 1H), 3.15-3.09 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.42-1.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.1
藉由代替(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.99 (s, 1H), 8.91 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.39-7.27 (m, 3H), 7.18 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 4.91 (d,J = 64.8 Hz, 1H), 3.15-3.09 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.42-1.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.1
藉由代替3-胺基-N,N-二甲基丙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備N ,N -二甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.87 (s, 1H), 8.44 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.53-7.36 (m, 3H), 7.26 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.75-3.56 (m, 2H), 3.21 (t,J = 7.1 Hz, 2H), 2.80 (d,J = 2.5 Hz, 6H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.95 (d,J = 2.5 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 469.1
藉由代替2-胺基-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備N ,N -二甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.05 (s, 1H), 8.37 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.26 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.01-3.84 (m, 2H), 3.49-3.42 (m, 2H), 2.83 (s, 6H), 1.96 (d,J = 2.6 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 455.1
藉由代替(R)-3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁基酯。 m/z [M+H]+ 489.2
藉由代替2-(𠰌啉代磺醯基)乙-1-胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((2-(𠰌啉代磺醯基)乙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.06 (s, 1H), 8.37 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.25 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4-3.84 (m, 2H), 3.65 (s, 4H), 3.55-3.46 (m, 2H), 3.25 – 3.14 (m, 4H), 1.96 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 497.1
藉由代替2-胺基-N-環丙基乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備N-環丙基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.02 (s, 1H), 8.35 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.63 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 – 7.38 (m, 3H), 7.25 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.95-3.78 (m, 2H), 3.60-3.43 (m, 3H), 2.57 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 1.96 (d,J = 2.7 Hz, 3H), 0.60 (t,J = 3.9 Hz, 4H)。m/z [M+H]+ 467.1
藉由代替(R)-氮雜環丁烷-2-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15 – 8.06 (m, 1H), 7.54 – 7.37 (m, 4H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.98-4.44 (m, 3H), 3.99 – 3.88 (m, 1H), 3.71 (d,J = 11.8 Hz, 1H), 2.57-2.45 (m, 1H), 2.40-2.27 (m, 1H), 1.95 (dd,J = 16.3, 2.6 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
藉由代替氮雜環丁烷-3-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(3-(羥基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.10 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 – 7.38 (m, 4H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.07-4.79 (m, 2H), 4.65-4.48 (m, 1H), 4.37-4.23 (m, 1H), 4.13-3.99 (m, 1H), 3.69 – 3.60 (m, 2H), 2.96-2.86 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
藉由代替(R)-2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(甲氧基甲基)氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.08 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.56-7.38 (m, 4H), 7.23 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 5.03 – 4.68 (m, 2H), 4.64-4.40 (m, 1H), 3.96-3.86 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 2H), 2.61-2.50 (m, 1H), 2.45-2.30 (m, 1H), 1.95 (d,J = 17.4 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 404.1
藉由代替(3S,4S)-吡咯啶-3,4-二醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((反式)-3,4-二羥基吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.51 – 8.37 (m, 1H), 7.53 – 7.39 (m, 4H), 7.25 (dd,J = 24.0, 7.5 Hz, 1H), 6.47 (d,J = 16.7 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.54-3.85 (m, 4H), 3.82-3.54 (m, 2H), 1.95 (d,J = 34.0, 3H)。m/z [M+H]+ 406.1
藉由代替(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (s, 1H), 8.51 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 – 7.38 (m, 3H), 7.28 (t,J = 8.9 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.90 (d,J = 65.0 Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.49 – 1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1
藉由代替(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (s, 1H), 8.51 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 – 7.38 (m, 3H), 7.28 (t,J = 8.9 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.90 (d,J = 65.0 Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.49 – 1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1
藉由代替3-胺基丙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.88 (bs, 1H), 8.34 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.50-7.37 (m, 3H), 7.21 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.66 (bs, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.00-3.50 (m, 2H), 3.11 (t,J = 8.0Hz, 2H), 2.09 (t,J = 8.0, 2H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 441.1
藉由代替3-(甲胺基)丙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備N-甲基-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.88 (bs, 1H), 8.34 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.49-7.37 (m, 3H), 7.21 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.0-3.5 (m, 2H), 3.13 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.03 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 455.1
藉由代替2-胺基乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.95 (bs, 1H), 8.29 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 – 7.39 (m, 3H), 7.21 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 7.03 (bs, 1H), 6.67 (bs, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.00-3.70 (m, 2H), 3.50-3.35 (m, 2H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 427.05
藉由代替2-(甲胺基)乙烷-1-磺醯胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備N-甲基-2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.96 (s, 1H), 8.29 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.52-7.38 (m, 3H), 7.21 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.00-3.75 (m, 2H), 3.48-3.34 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.92 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 441.1
藉由代替(S)-𠰌啉-2-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(S)-4-(2-(羥基甲基)𠰌啉代)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 4H), 7.31 – 7.24 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.91 (bs, 1H), 4.43-4.16 (m, 2H), 4.00-3.93 (m, 1H), 3.79-3.59 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 2H), 3.34-3.09 (m, 2H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 420.1
藉由代替3-甲氧基氮雜環丁烷和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(3-甲氧基氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.09 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.52-7.39 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.14 – 4.46 (m, 3H), 4.42-4.36 (m, 1H), 4.28-3.98 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 390.1
藉由代替1-甲基哌𠯤-2-酮和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(4-甲基-3-側氧基哌𠯤-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.17 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.56-7.40 (m, 4H), 7.26 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.49 – 4.35 (m, 2H), 4.21 – 4.09 (m, 1H), 4.08-3.99 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 417.1
藉由代替氮雜環丁烷-3-醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.08 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 – 7.37 (m, 4H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.01 (bs, 1H), 5.15-4.85 (m, 1H), 4.69-4.39 (m, 3H), 4.22-3.90 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 376.1
藉由代替氮雜環丁烷-3-甲腈和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)氮雜環丁烷-3-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.02 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 – 7.37 (m, 4H), 7.22 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.31-4.45 (m, 4H), 4.09-3.98 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 385.1
藉由代替1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙基)磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (s, 1H), 8.42 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 – 7.37 (m, 3H), 7.25 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.61 (bs, 1H), 6.54 (bs, 2H), 6.44 (s, 1H), 3.67-3.49 (m, 2H), 3.02-2.97 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.89 (t,J = 7.3 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 456.1
藉由代替1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(2-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙基)磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (bs, 1H), 8.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 – 7.38 (m, 3H), 7.24 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.74 (bs, 1H), 6.62 (bs, 2H), 6.45 (s, 1H), 3.76-3.60 (m, 2H), 3.27-3.13 (m, 2H), 1.95 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 442.1
藉由代替3-胺基丙烷-1-磺醯胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.56 (s, 1H), 8.04 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 7.56 (dt,J = 5.9, 3.0 Hz, 2H), 7.46 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.83 (d,J = 5.7 Hz, 3H), 6.03 (s, 1H), 3.72-3.50 (m, 2H), 3.09 (t,J = 8.2 Hz, 2H), 2.07 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.65-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 433.1
藉由代替3-胺基-N-甲基丙烷-1-磺醯胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N-甲基丙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.54 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 8.08 – 7.98 (m, 1H), 7.73 (dt,J = 6.2, 3.0 Hz, 1H), 7.56 (dt,J = 6.2, 3.1 Hz, 2H), 7.47 (dt,J = 5.8, 3.1 Hz, 1H), 6.96 (d,J = 4.7 Hz, 1H), 6.83 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.71-3.50 (m, 2H), 3.17 – 3.08 (m, 2H), 2.58 (t,J = 3.8 Hz, 3H), 2.03 (q,J = 7.5 Hz, 2H), 1.88-1.75 (m, 1H), 0.94 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.66-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 447.0。
藉由代替2-胺基乙烷-1-磺醯胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備2-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.61 (s, 1H), 8.01 – 7.91 (m, 1H), 7.73 (d,J = 5.9 Hz, 1H), 7.56 (dd,J = 6.3, 3.3 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.84 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.96-3.81 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 1.90-1.76 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.65-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.0。
藉由代替2-胺基-N-甲基乙烷-1-磺醯胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備2-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N-甲基乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.62 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 8.00 – 7.91 (m, 1H), 7.74 (dt,J = 6.4, 3.0 Hz, 1H), 7.56 (dq,J = 7.0, 3.5 Hz, 2H), 7.47 (dt,J = 6.1, 3.2 Hz, 1H), 7.10 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.90-3.72 (m, 2H), 3.42 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 2.63 (t,J = 3.8 Hz, 3H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.68-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 433.1
藉由代替哌啶-4-基甲醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(4-(羥基甲基)哌啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.76-7.65 (m 2H), 7.57 (dt,J = 5.9, 2.5 Hz, 2H), 7.47 (dt,J = 5.8, 2.6 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.39-4.28 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.15 (d,J = 15.0 Hz, 2H), 1.87-1.78 (m, 1H), 1.82 (d,J = 13.0 Hz, 3H), 1.75 (s, 1H), 1.36 (q,J = 12.7, 12.3 Hz, 2H), 0.96 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 0.65-0.50 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 410.1
藉由代替哌啶-3-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(3-羥基哌啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.80 (t,J = 9.4 Hz, 1H), 7.73 (dt,J = 5.9, 2.6 Hz, 1H), 7.65 – 7.53 (m, 2H), 7.50 – 7.43 (m, 1H), 6.81 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.04 (t,J = 10.8 Hz, 1H), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.37-3.23 (m, 2H), 2.00 – 1.78 (m, 3H), 1.56 (dq,J = 19.3, 9.5 Hz, 2H), 0.96 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 0.69-0.51 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 396.1
藉由代替氮雜環丁烷-3-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.72 (dd,J = 6.9, 3.1 Hz, 2H), 7.56 (dt,J = 5.6, 2.5 Hz, 2H), 7.42 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.78 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.96 (bs, 1H), 5.09-4.72 (m, 1H), 4.74-3.88 (m, 3H), 4.68-4.57 (m, 1H), 1.88 – 1.73 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.64-0.46 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 368.1。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙基)磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.48 (d,J = 5.9 Hz, 1H), 8.02 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (dt,J = 6.1, 2.8 Hz, 1H), 7.56 (dt,J = 5.9, 2.8 Hz, 2H), 7.45 (dt,J = 6.0, 2.8 Hz, 1H), 6.82 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 (d,J = 6.3 Hz, 1H), 6.52 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 3.47-3.27 (m, 2H), 2.98 (d,J = 6.8 Hz, 2H), 1.91 – 1.76 (m, 3H), 0.94 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.65-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 448.1
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(3-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)丙基)磺醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.49 (s, 1H), 8.02 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (dt,J = 6.1, 2.8 Hz, 1H), 7.56 (dt,J = 6.0, 2.8 Hz, 2H), 7.50 – 7.43 (m, 1H), 6.83 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 6.76 (t,J = 6.3 Hz, 1H), 6.62 (s, 2H), 6.02 (s, 1H), 3.75-3.54 (m, 2H), 3.18 (d,J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 – 1.75 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.64-0.53 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 434.0
藉由代替2-(二氟甲基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(二氟甲基)吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.61 (t,J = 4.2 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.78 (dt,J = 6.1, 3.2 Hz, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 6.96 (s, 2H), 6.95 (d,J = 112 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.00 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.71-0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 439.1
藉由代替2-(環丙基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-環丙基吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.99 (s, 1H), 8.45 – 8.29 (m, 2H), 7.95 – 7.71 (m, 3H), 7.66 – 7.49 (m, 3H), 6.95 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.06 – 0.83 (m, 6H), 0.70-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 429.1
藉由代替2-(二氟甲氧基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(二氟甲氧基)吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.25 (bs, 1H), 8.37 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 212 Hz, 1H), 7.81 – 7.70 (m, 2H), 7.64 – 7.48 (m, 3H), 6.96 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.97 – 1.82 (m, 1H), 1.00 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.72-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 455.1
藉由代替3-甲基-1,2,4-㗁二唑-5-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲基-1,2,4-㗁二唑-5-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.14 (bs, 1H), 8.26 (dd,J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.71-7.62 (m, 3H), 6.98 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.36 (d,J = 2.7 Hz, 3H), 1.97-1.84 (m, 1H), 1.02 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.73-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 394.1。
藉由代替㗁唑-5-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((㗁唑-5-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.97 (bs, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.08 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 (bs, 1H), 7.56 (bs, 2H), 7.48 (bs, 1H), 7.13 (bs, 1H), 6.84 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.90 – 4.63 (m, 2H), 1.89-1.77 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.67-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
藉由代替異㗁唑-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.08 (bs, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.08 (dd,J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.72 (bs, 1H), 7.60-7.53 (m, 2H), 7.48 (bs, 1H), 6.85 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.95 – 4.70 (m, 2H), 1.87-1.78 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.69 – 0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
藉由代替5-甲基異㗁唑-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲基異㗁唑-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.97 (bs, 1H), 8.32(bs, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.70-7.51 (m, 3H), 6.90 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.68 (bs, 1H), 6.09 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.93-1.81 (m, 1H), 0.98 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.73-0.55 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 393.1
藉由代替(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (bs, 1H), 8.06 (dd,J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.73 (bs, 1H), 7.67 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.49 – 7.38 (m, 2H), 6.81 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 4.66 – 4.41 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.85-1.75 (m, 1H), 0.94 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 0.64-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 406.1
藉由代替異㗁唑-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-3-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.86 (s, 1H), 8.32 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.66-7.53 (m, 3H), 6.90 (bs, 1H), 6.89 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 1.91-1.81 (t,J = 6.7 Hz, 1H), 0.97 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.69-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 379.05
藉由代替5-甲氧基吡啶-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.07 (bs, 1H), 8.68 (bs, 1H), 8.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.98 (bs, 1H), 7.76 (bs, 1H), 7.65-7.51 (m, 3H), 6.94 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.93-1.81 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.70-0.57 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1
藉由代替6-甲基吡啶-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((6-甲基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.03 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.34 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64-7.46 (m, 3H), 7.31 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.91-1.81 (m, 1H), 0.98 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.71-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1。
藉由代替6-甲氧基吡啶-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.98 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.30 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.07 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 6.3, 3.2 Hz, 1H), 7.62-7.46 (m, 3H), 6.92 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 6.10 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.92-1.81 (m, 1H), 0.98 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.70-0.55 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1
藉由代替吡啶-4-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-4-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.13 (s, 1H), 8.54 (s, 2H), 8.13 (dd,J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.76 – 7.68 (m, 1H), 7.55 (d,J = 3.2 Hz, 2H), 7.52 – 7.43 (m, 1H), 7.36 (s, 2H), 6.87 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 4.91 – 4.65 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 1H), 0.96 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.69-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
藉由代替吡啶-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-3-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.08 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.09 (dd,J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 – 7.51 (m, 2H), 7.48 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 7.42 – 7.36 (m, 1H), 6.85 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.89 – 4.65 (m, 2H), 1.87-1.76 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.66-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1
藉由代替吡啶-2-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((吡啶-2-基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.12 (s, 1H), 8.54 (d,J = 3.6 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.84 – 7.68 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.86 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 4.95 – 4.72 (m, 2H), 1.89 – 1.77 (m, 1H), 0.96 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.66-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 403.1。
藉由代替嘧啶-5-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(嘧啶-5-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.12 (s, 2H), 8.94 (s, 1H), 8.29 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.69 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.56 – 7.48 (m, 1H), 6.94 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 2H), 6.09 (s, 1H), 1.91-1.82 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 390.05
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-異丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-異丙基-4-(甲胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.72 (s, 1H), 8.40 (dd,J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.65 – 7.55 (m, 1H), 7.50 – 7.40 (m, 2H), 7.41 – 7.33 (m, 1H), 7.17 (dd,J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.86-2.77 (m, 1H), 1.02-0.99 (m, 6H)。m/z [M+H]+ 329.1
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-(二氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(二氟甲基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.81 (s, 1H), 8.26 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.79 – 7.71 (m, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.54 – 7.48 (m, 1H), 7.41 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (td,J = 55.3, 2.2 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.01 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 336.0
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-異丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-異丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.56 (s, 1H), 8.03 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.78 – 7.66 (m, 1H), 7.60 – 7.51 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.15 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.76 (p,J = 6.6 Hz, 1H), 1.05 (d,J = 6.7 Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 328.1
藉由代替3-胺基吡啶和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(吡啶-3-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.08 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.43 – 8.19 (m, 3H), 7.80 – 7.71 (m, 1H), 7.64 – 7.40 (m, 4H), 6.94 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 1.91-1.81 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 389.05
藉由代替4-胺基吡啶和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(吡啶-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.09 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 8.39 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (bs, 2H), 7.83 – 7.73 (m, 1H), 7.64 – 7.49 (m, 3H), 6.96 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.00 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.69-0.60 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 389.05。
藉由代替4-胺基吡啶甲腈和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)吡啶甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.64 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.31 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.81-7.74 (m, 1H), 7.66 – 7.50 (m, 3H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.69-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 414.1
藉由代替2-甲氧基吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.00 (s, 1H), 8.36 (bs, 1H), 8.16 – 8.01 (m, 1H), 7.84 – 7.73 (m, 1H), 7.67 – 7.49 (m, 5H), 6.95 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.86, 4H), 1.93-1.82 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 0.70-0.52 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 419.1。
藉由代替2-𠰌啉代吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-𠰌啉代吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.86 (s, 1H), 8.36 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.10 (d,J = 5.6 Hz, 1H), 7.82 – 7.69 (m, 1H), 7.62 – 7.41 (m, 5H), 6.94 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.73 (s, 5H), 1.93 – 1.80 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.68-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 474.1
藉由代替2-氟吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-氟吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.32 (bs, 1H), 8.35 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 7.83 – 7.73 (m, 2H), 7.82 (bs, 1H), 7.66 – 7.49 (m, 3H), 6.96 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.92-1.82 (m, 1H), 1.00 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.70-0.58 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 407.0 藉由代替2-氯吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((2-氯吡啶-4-基)胺基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.21 (bs, 1H), 8.33 (d,J = 6.1 Hz, 2H), 8.16 (bs, 1H), 7.91 (bs, 1H), 7.81 – 7.70 (m, 1H), 7.66 – 7.41 (m, 3H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.93 – 1.80 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.72-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 423.0
藉由代替1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 384.1
藉由代替環丙基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.01 (s, 1H), 8.49 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.70 (m, 1H), 7.67 – 7.54 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.50-3.25 (m, 1H), 1.28-1.15 (m, 1H), 0.52 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.38-0.29 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 394.1
藉由代替(R)-1,1,1-三氟丙-2-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-4-((1,1,1-三氟丙-2-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.03 – 8.92 (m, 1H), 8.66 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.83 – 7.74 (m, 1H), 7.70 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.67 – 7.53 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 5.43 (h,J = 7.6 Hz, 1H), 1.53-1.47 (m, 3H), 1.34 – 1.15 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 436.0
藉由代替反式-3-胺基環丁烷-1-甲腈和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(反式)-3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)環丁烷-1-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.06 (d,J = 6.3 Hz, 1H), 8.50 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.74 (m, 1H), 7.70 – 7.53 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 4.93 (p,J = 7.6 Hz, 1H), 3.40-3.25 (m, 1H), 2.76 – 2.58 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 419.05
藉由代替異丙基胺1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(異丙基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.49 (d,J = 5.8 Hz, 1H), 8.43 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 – 7.49 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.55-4.45 (m, 1H), 1.29 (d,J = 6.2 Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 348.1
藉由代替異丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(異丙基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.54 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 – 7.73 (m, 1H), 7.66 – 7.53 (m, 4H), 6.43 (s, 1H), 4.52 (h,J = 7.0 Hz, 1H), 1.35 – 1.25 (m, 6H)。m/z [M+H]+ 382.0
藉由代替環丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(環丙基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.78 (s, 1H), 8.44 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.74 (m, 1H), 7.65 – 7.51 (m, 3H), 6.68 (bs, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.18-3.08 (m, 1H), 0.85 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 0.80 – 0.70 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 380.0。
藉由代替異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 406.75。
藉由代替1,3-二氟丙-2-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((1,3-二氟丙-2-基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.94 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 8.62 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.69 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 – 7.56 (m, 3H), 6.47 (s, 1H), 5.06 – 4.89 (m, 1H), 4.89 – 4.62 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 418.1
藉由代替(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91 (s, 1H), 8.53 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 – 7.75 (m, 1H), 7.69 – 7.53 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 4.90 (d,J = 65.0 Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.48 – 1.17 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 398.05。
藉由代替(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺 HCl和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91 (s, 1H), 8.53 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 – 7.75 (m, 1H), 7.69 – 7.53 (m, 4H), 6.46 (s, 1H), 4.90 (d,J = 65.0 Hz, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.48 – 1.17 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 398.1。
藉由代替環丙基甲胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91 (s, 1H), 8.44 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 – 7.49 (m, 3H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.90 (bs, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.38-3.26 (m, 2H), 1.31-1.16 (m, 1H), 0.51 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.36-0.26 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 360.1
藉由代替7-異丙基-1-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-異丙基-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.46 (s, 1H), 8.00 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 7.51 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 7.26 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.11 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.73 (p,J = 7.1 Hz, 1H), 1.04 (d,J = 6.6 Hz, 6H)。m/z [M+H]+ 294.2。
藉由代替2,2-二氟環丙-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((2,2-二氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.41 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 3H), 7.56 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.35 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 6.57 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 6.18 – 5.87 (m, 1H), 3.78-3.65 (m, 1H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 382.05。
藉由代替1,3-二氟丙-2-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((1,3-二氟丙-2-基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.56 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (t,J = 6.8 Hz, 3H), 7.56 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 5.03-4.87 (m, 1H), 4.86-4.75 (m, 2H), 4.76 – 4.62 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 384.1。
藉由代替(R)-1-環丙基乙-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-((1-環丙基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.43 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.32 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 – 7.28 (m, 4H), 7.16 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.67 (q,J = 7.6 Hz, 1H), 2.34-2.27 9m, 1H), 1.13 (d,J = 6.4 Hz, 3H), 0.99-0.87 (m, 2H), 0.40 – 0.22 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 374.1。
藉由代替(1-氟環丙基)甲胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1-氟環丙基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.06 (d,J = 6.2 Hz, 1H), 8.53 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.66 – 7.49 (m, 4H), 7.36 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.02 (dd,J = 21.5, 5.4 Hz, 2H), 1.07 (d,J = 19.0 Hz, 2H), 0.95 (d,J = 8.0 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1。
藉由代替(反式-2-(胺基甲基)環丙基)甲醇和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((((反式)-2-(羥基甲基)環丙基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.85 (s, 1H), 8.43 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 – 7.48 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.55-3.41 (m, 2H), 3.36-3.19 (m, 2H), 1.16-1.06 (m, 1H), 1.02-0.92 (m, 1H), 0.52 – 0.35 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 390.1
藉由代替(1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.12 (s, 1H), 8.41 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.71 – 7.65 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.46 (t,J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.09 – 3.02 (m, 3H)。m/z [M+H]+ 360.1。
藉由代替1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.68 (s, 1H), 8.32 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.40 (m, 2H), 7.34 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 7.19 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 2.99 (d,J = 4.3 Hz, 3H), 2.05-1.96 (m, 1H), 0.87-0.79 (m, 2H), 0.54-0.47 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 327.1
藉由代替7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 8.59 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.31 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.18 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.06 – 1.97 (m, 1H), 0.89 – 0.82 (m, 2H), 0.64 – 0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 333.1
藉由代替7-甲氧基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-甲氧基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.46 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 8.35 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.39 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.24 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.64 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.97 (d,J = 2.7 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 283.1
藉由代替1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.04 (s, 1H), 8.68 (d,J = 4.5 Hz, 1H), 8.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 – 7.62 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 3.03 (d,J = 4.3 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 355.0
藉由代替7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.04 (s, 1H), 8.93 (d,J = 4.7 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (t,J = 6.3 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 389.1
藉由代替 1-(嘧啶-5-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-1-(嘧啶-5-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.34 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.94 (s, 2H), 8.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.03 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 322.1。
藉由代替(S)-1,1,1-三氟丙-2-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(S)-1-苯基-7-(三氟甲基)-4-((1,1,1-三氟丙-2-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.88 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 8.59 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 – 7.52 (m, 4H), 7.44 – 7.33 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 1.48 (d,J = 7.1 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 402.1。
藉由代替氧雜環丁烷-2-基甲胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((氧雜環丁烷-2-基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.96 (s, 1H), 8.46 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 – 7.50 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.01 (p,J = 6.5 Hz, 1H), 4.61 – 4.44 (m, 2H), 3.92 – 3.71 (m, 2H), 2.69 (q,J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 2.52-2.42 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 376.1
藉由代替(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (s, 1H), 8.47 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.67 – 7.49 (m, 4H), 7.37 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.89 (d,J = 65.1 Hz, 1H), 3.13-3.02 (m, 1H), 1.45 – 1.18 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 364.1
藉由代替(反式)-2-氟環丙-1-胺HCl和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.66 (s, 1H), 8.31 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 – 7.51 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.88 (d,J = 63.1 Hz, 1H), 3.35-3.23 (m, 1H),  1.61 – 1.45 (m, 1H), 1.30-1.17 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 364.1。
藉由代替(2,2-二氟環丙基)甲胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((2,2-二氟環丙基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.03 (s, 1H), 8.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 – 7.50 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.69-3.54 (m, 2H), 2.28 – 2.14 (m, 1H), 1.73 – 1.58 (m, 1H), 1.48-1.36 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 396.1。
藉由代替(R)-2-胺基丙-1-醇和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-((1-羥基丙-2-基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.50 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 8.34 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 – 7.52 (m, 4H), 7.34 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.45 (p,J = 6.8 Hz, 1H), 3.55 (d,J = 40 Hz, 1H), 1.24 (d,J = 6.6 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 364.1。
藉由代替氧雜環丁烷-3-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(氧雜環丁烷-3-基胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.24 (s, 1H), 8.50 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 7.5 Hz, 4H), 7.33 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 5.16 (p,J = 6.5 Hz, 1H), 4.88 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 4.70 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 362.1。
藉由代替(反式)-3-甲氧基環丁-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-3-甲氧基環丁基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.80 (d,J = 6.3 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 – 7.53 (m, 4H), 7.34 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.77 – 4.62 (m, 1H), 4.12 – 4.00 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.44 – 2.31 (m, 4H)。m/z [M+H]+ 390.1。
藉由代替3-甲氧基丙-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((3-甲氧基丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.76 (s, 1H), 8.39 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 – 7.51 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.57 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 3.45 (t,J = 6.2 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.91 (p,J = 7.1 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 378.1。
藉由代替2-甲氧基乙-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((2-甲氧基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.43 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 – 7.51 (m, 4H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.75 – 3.66 (m, 2H), 3.61 (t,J = 5.9 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 364.1。
藉由代替2-(二氟甲氧基)乙-1-胺和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((2-(二氟甲氧基)乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.41 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.67 – 7.51 (m, 4H), 7.36 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.84 (d,J = 75.8 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.17 – 4.07 (m, 2H), 3.82 – 3.73 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 400.1。
藉由代替7-環丙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.56 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 – 7.35 (m, 3H), 7.16 (d,J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (d,J = 4.3 Hz, 3H), 1.98 (p,J = 6.6 Hz, 1H), 0.82 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.54 – 0.46 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 293.1
藉由使用(R)-吡咯啶-3-醇和1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (br s, 1H), 7.61 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.24 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 4.45 (s, 1H), 3.74 (m, 4H), 2.03 (t, J = 11.5 Hz, 2H)。
藉由使用1-(2-溴苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-溴苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (br s, 1H), 8.81 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.53 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 – 7.33 (m, 2H), 3.04 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 401.0, 399.0。
藉由使用1-(2-氟苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氟苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (s, 1H), 8.79 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.46 – 7.27 (m, 3H), 3.03 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 339.1
藉由使用吡啶-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(吡啶-3-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.62 (s, 1H), 9.19 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.45 (d,J = 4.6 Hz, 1H), 8.34 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 – 7.62 (m, 1H), 7.52 (d,J = 7.9 Hz, 4H)。m /z [M+H]+ 418.0。
藉由使用1-甲基-1H-吡唑-5-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.80 (s, 1H), 9.05 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.88 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 3.90 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 421.0。
藉由使用1-甲基-1H-咪唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 1H), 7.53 (dd,J = 5.9, 3.2 Hz, 3H), 7.44 (s, 1H), 3.76 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 421.0。
藉由使用1-甲基-1H-吡唑-3-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.62 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (d,J = 27.4 Hz, 4H), 6.32 (s, 1H), 3.77 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 421.0。
藉由使用1-甲基-1H-吡唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.95 (s, 1H), 8.83 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.72 – 7.67 (m, 1H), 7.64 – 7.58 (m, 1H), 7.57 – 7.47 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 421.0。
藉由使用異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.09 (br s, 1H), 9.50 (s, 1H), 9.02 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.94 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 6.1 Hz, 1H), 7.58 – 7.44 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 408.0
藉由使用異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((5-甲基異㗁唑-3-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 – 7.58 (m, 1H), 7.53 (s, 4H), 6.25 (s, 1H), 2.48 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 422.05。
藉由使用2-甲基吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((2-甲基吡啶-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.91 (br s, 1H), 7.72 (d,J = 8.1, 1H), 7.66 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.60 – 7.38 (m, 3H), 6.70 (br s, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.47 (s, 3H)。
藉由使用2-甲氧基吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((2-甲氧基吡啶-4-基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 m /z [M+H]+ 448.1。
藉由使用2-(三氟甲基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.07 (br s, 1H), 8.72 (br s, 1H), 8.49 (br s, 1H), 7.82 (br s, 1H), 7.65 (br s, 1H), 7.59 – 7.42 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 486.05。
藉由使用異噻唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(異噻唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.63 (s, 1H), 9.00 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.79 (d,J = 8.4 Hz,  1H), 7.72 – 7.61 (m, 1H), 7.59 – 7.38 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 424.0。
藉由使用7-乙基-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-4-(甲胺基)-1-苯基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 (br, 1H), 8.37 (d,J = 8.2,1H), 7.52 – 7.42 (m, 2H), 7.41 – 7.33 (m, 1H), 7.20 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 7.13 (d,J = 8.0, 1H), 2.98 (d,J = 4.5, 3H), 2.56 (q,J = 7.6 Hz, 2H), 1.00 (t,J = 7.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 281.2。
藉由使用7-乙基-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.63 (br s, 1H), 8.39 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.11 (m, 2H), 3.04 – 2.94 (s, 3H), 2.55 (q,J = 7.7 Hz, 2H), 1.90 (s, 3H), 0.98 (t,J = 7.6, 3H)。m /z [M+H]+ 295.15。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-乙基-4-(甲胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.72 (br s, 1H), 8.40 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.61 (br s, 1H), 7.50 – 7.41 (m, 2H), 7.37 (br s, 1H), 7.16 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.58 (q,J = 7.6 Hz, 2H), 0.99 (t,J = 7.6 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 315.1。
藉由使用1-(2-氟苯基)-7-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-1-(2-氟苯基)-4-(甲胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.28 (d,J = 8.0, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.32 (m, 8.3 Hz, 2H), 7.17 (d,J = 8.3, 1H), 3.14 (s, 3H), 2.79 – 2.59 (q,J = 7.6 Hz, 2H), 1.33 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 1.10 (t,J = 7.6 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 299.1。
藉由使用7-乙基-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-乙基-4-(甲胺基)-1-(吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.60 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.30 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.85 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.19 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.70 (q,J = 7.3 Hz, 2H), 1.33 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 1.10 (dd,J = 8.5, 6.7 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 282.15。
藉由使用環丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(環丙基胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.21 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.55 – 7.36 (m, 1H), 7.17 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.17 (m, 1H), 0.95 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 0.80 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 396.0
藉由使用環丙基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.28 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.20 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.53 (m, 2H), 1.40 – 1.19 (m, 1H), 0.60 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.39 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 410.0
藉由使用2-甲氧基乙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((2-甲氧基乙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.25 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.67 – 7.57 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.20 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.43 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 414.0。
藉由使用反式-3-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-3-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 – 7.66 (m, 1H), 7.65 – 7.53 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.20 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 2.63 – 2.40 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 426.1。
藉由使用2-胺基乙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((2-羥乙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d,J = 9.0, Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69 – 7.58 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.25 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.92 – 3.86 (m, 2H), 3.86 – 3.76 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 400.1。
藉由使用(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.79 (s, 1H), 8.38 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69 – 7.49 (m, 3H), 7.25 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.86 (d,J = 64.6 Hz, 1H), 3.06 (br s, 1H), 1.38 – 1.24 (m, 1H), 1.19 (d,J = 6.4 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 414.05
藉由使用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.79 (s, 1H), 8.38 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.69 – 7.49 (m, 3H), 7.25 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.86 (d,J = 64.6 Hz, 1H), 3.06 (br s, 1H), 1.38 – 1.24 (m, 1H), 1.19 (d,J = 6.4 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 414.05。
藉由使用異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.46 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.50 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.39 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 423.0。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.31 (d,J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.67 – 7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.21 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.24 (m, 2H), 1.68 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 426.1。
藉由使用在THF中的氨（2 M）和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 m /z [M+H]+ 356.0。
藉由使用環丙胺和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(環丙基胺基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.19 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.41 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.17 (br s, 1H), 1.82 (t,J = 18.4 Hz, 2H), 1.31 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 0.95 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 0.81 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 376.1。
藉由使用2-胺基乙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-((2-羥乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.97 – 3.72 (m, 4H), 1.83 (t,J = 18.1, 3H)。m /z [M+H]+ 380.05。
藉由使用2-甲氧基乙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-((2-甲氧基乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 – 7.69 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.94 – 3.80 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.43 (s, 3H), 1.83 (t,J = 18.4, 3H)。m /z [M+H]+ 394.05。
藉由使用反式-3-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((反式)-3-羥基環丁基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.32 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.59 – 4.45 (m, 1H), 2.63 – 2.44 (m, 4H), 1.83 (t,J = 18.4, 3H)。m /z [M+H]+ 406.1。
藉由使用7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.20 (d,J = 7.5 Hz,  1H), 7.84 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.70 – 7.56 (m, 3H), 7.50 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.78 (t,J = 18.5, 3H)。m /z [M+H]+ 356.1。
藉由使用環丙基胺和7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(環丙基胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.29 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.02 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.88 (m, 3H), 7.50 (t,J = 8.5 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.23 (m, 1H), 1.80 (t,J = 18.5, 3H), 0.98 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 0.86 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 382.2。
藉由使用環丙基甲胺和7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.92 – 7.79 (m, 3H), 7.54 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.68 – 3.48 (m, 2H), 1.81 (t,J = 18.5, 3H), 1.33 (m, 1H), 0.62 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.42 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 396.2。
藉由使用環丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(環丙基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.92 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.12 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.01 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.93 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 0.78 (m, 2H), 0.61 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 352.1。
藉由使用環丙基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.80 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.74 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 3.30 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 1.63 (m, 1H), 1.16 – 0.98 (m, 2H), 0.80 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.43 – 0.32 (m, 2H), 0.17 (d,J = 4.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 366.1。
藉由使用2-胺基乙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.51 – 7.36 (m, 1H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 1.83 (br s, 1H), 1.01 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 356.1。
藉由使用2-甲氧基乙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-甲氧基乙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.97 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.95 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.93 – 3.76 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.01 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 370.1。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.04 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.66 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 2.23 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.02 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.62 (d,J = 4.8 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 382.1。
藉由使用1-甲基環丁-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-甲基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.99 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.48 – 7.26 (m, 1H), 6.92 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.46 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.00 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.67 – 0.45 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 380.15。
藉由使用(R)-2-胺基丙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((R)-1-羥基丙-2-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (d,J = 8.4, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.94 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.77 – 4.53 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.35 (d,J = 6.3 Hz, 3H), 1.01 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.62 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 370.1。
藉由使用(S)-2-胺基丙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((S)-1-羥基丙-2-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.05 (d,J = 8.4, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 6.94 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.77 – 4.53 (m, 1H), 3.71 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.35 (d,J = 6.3 Hz, 3H), 1.01 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.62 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 370.1。
藉由使用3-胺基丙-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-羥基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.95 (d,J = 5.9, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.72 (m, 4H), 1.96 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 1.83 (s, 1H), 1.01 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.71 – 0.49 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 370.1。
藉由使用3-甲氧基丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲氧基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.91 (d,J = 8.5, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.58 (br s, 2H), 7.43 (br s, 1H), 6.94 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 3.72 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 3.55 (t,J = 6.1, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.02 (五重峰,J = 5.9 Hz, 2H), 1.84 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 1.01 (br s, 2H), 0.61 (dq,J = 4.8, 2.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 384.1。
藉由使用1-環丙基-N-甲基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)(甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.24 (s, 1H), 8.17 (d,J = 6.1 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.04 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 2.44 (s, 2H), 1.88 (m, 1H), 1.05 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 0.67 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 380.15。
藉由使用5-甲基異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((5-甲基異㗁唑-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.24 (s, 1H), 8.29 – 8.09 (m, 1H), 7.74 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 7.70 – 7.57 (m, 2H), 7.47 (d,J = 6.3 Hz, 1H), 7.04 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.88 (br s, 1H), 1.05 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.67 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 393.1。
藉由使用3-甲基異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3-甲基異㗁唑-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.7 (s, 1H), 8.13 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 6.5 Hz, 3H), 7.46 (br s, 1H), 7.03 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.87 (br s, 1H), 1.05 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 0.65 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 393.1。
藉由使用3,5-二甲基異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((3,5-二甲基異㗁唑-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.12 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (br s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.46 (br s, 1H), 7.04 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.88 (s, 1H), 1.05 (m, 2H), 0.75 – 0.50 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 407.1。
藉由使用1-(吡𠯤-2-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-1-(吡𠯤-2-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.86 (s, 1H), 8.81 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 8.25 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.18 (d,J = 1.9 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 322.1。
藉由使用環丙基甲胺和7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.11 (m, 3H), 8.03 (s, 2H), 7.65 (d,J = 5.6 Hz, 1H), 6.99 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.55 (m, 2H), 1.86 (s, 1H), 1.44 – 1.26 (m, 1H), 1.00 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.70 (d,J = 5.9 Hz, 2H), 0.61 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.39 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 372.15。
藉由使用1-(嗒𠯤-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-1-(嗒𠯤-3-基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.40 (s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.38 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.02 (t,J = 6.6 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.04 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 322.1。
藉由使用異㗁唑-4-胺和7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.42 (br s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.20 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 – 7.36 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.95 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.82 (br s, 1H), 0.97 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.61 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 359.1。
藉由使用硫代異㗁唑-4-胺和7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(異噻唑-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.56 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.57 – 7.32 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.95 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.83 (br s, 1H), 0.97 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.62 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 375.1。
藉由使用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 (br s, 1H), 8.32 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.53 (t,J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.04 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 376.1。
藉由使用環丙基甲胺和1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-7-(三氟甲氧基)-喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.03 (br s, 1H), 8.43 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.78 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.46 (t,J = 9.0 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 1.24 (五重峰,J = 6.7 Hz, 1H), 0.53 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.34 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 416.1。
藉由使用7-環丙基-1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.57 (br s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.99 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.85 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 0.63 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 359.1。
藉由使用7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.90 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.08 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.99 (m, 2H), 6.83 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.04 – 2.93 (m, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.94 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.61 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 361.1。
藉由使用在THF中的氨（2 M）和7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s 1H), 8.10 – 7.88 (m, 3H), 6.96 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 1.96 – 1.72 (m, 1H), 1.03 (dd,J = 3.4 Hz, 2H), 0.65 (d,J = 3.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 347.0。
藉由使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.52 (d,J = 4.6 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.06 – 2.90 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 399.9。
藉由使用環丙基甲胺和7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.16 (s, 1H), 7.81 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.73 – 7.56 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 2.67 (br s, 1H), 1.26 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 439.9。
藉由用異㗁唑-4-胺和6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮代替來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.67 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 2.22 (br s, 1H), 1.06 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 458.0。
藉由使用環丙基甲胺和6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.74 (br s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.81 – 7.67 (m, 1H), 7.66 – 7.54 (m, 2H), 7.53 – 7.34 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.19 (s, 1H), 0.98 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.51 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.35 – 0.22 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 445.0。
藉由使用在THF中的氨（2 M）和6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.21 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.65 – 7.53 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 5.97 (s, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.13 – 0.96 (m, 2H), 0.39 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 347.0。
藉由使用(R)-2-胺基丙-1-醇和6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 m /z [M+H]+ 405.05。
藉由使用(S)-2-胺基丙-1-醇和6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(S)-6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-羥基丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 m /z [M+H]+ 405.1。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和5-氟-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-氟-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 (d,J = 12.2 Hz, 1H), 7.70 – 7.53 (m, 3H), 7.38 (br s, 2H), 6.39 (s, 1H), 4.92 (d,J = 64.9 Hz, 1H), 3.08 (br s, 1H), 1.40 (br d,J = 25.4 Hz, 1H), 1.27 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 382.1。
藉由使用環丙基甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.70 (m, 1H), 7.56 (dt,J = 30.6, 7.5 Hz, 3H), 7.31 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 1.26 (s, 1H), 0.50 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.35 (d,J = 4.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 390.1。
藉由使用2-胺基乙-1-醇和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((2-羥乙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.31 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.11 (d,J = 2.2 Hz, 3H), 3.71 (t,J = 6.2 Hz, 1H), 3.60 (t,J = 6.1 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 380.1。
藉由使用2-甲氧基乙-1-胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-甲氧基-4-((2-甲氧基乙基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m /z [M+H]+ 394.1。
藉由使用(S)-2-胺基丙-1-醇和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(S)-4-((2-羥基丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.72 (m, 1H), 7.68 – 7.45 (m, 3H), 7.31 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.12 (br s, 1H), 4.11 (s, 3H), 4.03 – 3.90 (br s, 1H), 3.64 (dd,J = 12.6, 6.0 Hz, 1H), 1.16 (d,J = 6.3, 3H)。m /z [M+H]+ 394.1。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 m /z [M+H]+ 406.1。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.57 (s, 1H), 7.76 – 7.51 (m, 3H), 7.33 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.22 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 394.05。
藉由使用在THF中的氨（2 M）和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.61 (m, 4H), 7.33 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.62 (br s, 1H), 4.16 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 336.0。
藉由使用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 – 7.54 (m, 3H), 7.35 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.28 – 4.18 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 4.06 (br s, 1H), 3.90 (appar q,J = 6.5 Hz, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.14 (br d,J = 26.1 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 394.05。
藉由使用(1R,2S)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((1R,2S)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.71 – 7.54 (m, 3H), 7.35 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.28 – 4.18 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 4.06 (br s, 1H), 3.90 (appar q,J = 6.5 Hz, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.14 (br d,J = 26.1 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 394.05。
藉由使用二級丁基胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(二級丁基胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.72 – 7.53 (m, 3H), 7.32 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.53 (d,J = 7.1, 2H), 2.13 (appar q,J = 7.2 Hz, 1H), 1.06 (d,J = 6.9, 8H)。m /z [M+H]+ 392.15。
藉由使用㗁唑-2-基甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-甲氧基-4-((㗁唑-2-基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.92 (s, 1H), 7.71 – 7.52 (m, 3H), 7.38 – 7.24 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.20 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 417.1。
藉由使用異㗁唑-4-基甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((異㗁唑-4-基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.76 – 7.52 (m, 3H), 7.34 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.17 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 417.1。
藉由使用㗁唑-4-基甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-甲氧基-4-((㗁唑-4-基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.22 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.71 – 7.54 (m, 3H), 7.33 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.17 (1, 3H)。m /z [M+H]+ 417.1。
藉由使用(3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-甲氧基-4-(((3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.74 – 7.51 (m, 3H), 7.33 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.93 (s, 3H), 4.19 (s, 3H), 3.93 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 447.1。
藉由使用異㗁唑-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 7.73 – 7.53 (m, 3H), 7.34 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.19 (d,J = 2.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 417.1。
藉由使用環丙基甲胺和7-環丙基-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.85 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.83 (d,J = 8.5, 1H), 6.75 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 5.97 (s, 1H), 3.31 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.08 (m, 1H), 0.82 (d,J = 8.5 Hz, 3H), 0.48 (m, 2H), 0.38 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.18 (d,J = 5.0 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 402.1。
藉由使用7-環丙基-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(3-(三氟甲基)吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.87 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.73 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 5.98 (s, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.69 (br s, 1H), 0.83 (d,J = 8.5 Hz, 3H), 0.49 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 362.1。
藉由使用環丙基甲胺和6-溴-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.35 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.51 (d,J = 6.9, 2H), 1.30 (m, 1H), 0.60 (d,J = 7.7 Hz,  2H), 0.38 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 456.1, 454.1。
藉由使用環丙基甲胺和6-溴-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.65 (s, 1H), 7.56 – 7.35 (m, 3H), 7.24 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.60 – 3.46 (m, 2H), 2.06 (d,J = 2.1 Hz, 3H), 1.30 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 0.61 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.38 (d,J = 5.0 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 468.0, 470.0。
藉由使用6-溴-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.51 (s, 1H), 7.54 – 7.44 (m, 3H), 7.33 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.07 (s 3H)。m /z [M+H]+ 430.0, 428.0。
藉由使用(3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲胺和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((3-甲氧基異㗁唑-5-基)甲基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.30 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 – 7.43 (m, 2H), 7.26 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.94 (d,J = 2.6 Hz, 3H), 2.05 (d,J = 2.6 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 431.1。
藉由使用(R)-吡咯啶-2-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.43 (t,J = 10.3 Hz, 1H), 7.62 – 7.40 (m, 5H), 7.23 (dd,J = 19.6, 7.7 Hz, 1H), 6.69 (d,J = 14.6 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 4.04 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.27 – 1.97 (m, 6H)。m /z [M+H]+ 404.1。
藉由使用(S)-吡咯啶-3-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(S)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (q,J = 8.9, 7.9 Hz, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.69 (d,J = 5.8 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.77 – 3.58 (m, 2H), 2.61 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.05 (dd,J = 12.3, 2.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 404.1。
藉由使用(R)-吡咯啶-3-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.66 – 7.38 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.68 (d,J = 5.8 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.69 (d,J = 12.9 Hz, 2H), 2.60 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.15 – 1.99 (m, 3H), 1.93 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 404.1。
藉由使用(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯啶和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.49 – 8.22 (m, 1H), 7.50 (dt,J = 23.2, 7.9 Hz, 4H), 7.31 – 7.10 (m, 1H), 6.69 (d,J = 14.9 Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.20 – 4.03 (m, 2H), 3.88 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 3.74 (d,J = 10.1 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.18 (d,J = 7.1 Hz, 3H), 2.06 (dd,J = 30.0, 2.3 Hz, 4H)。m /z [M+H]+ 418.1。
藉由使用2-(吡咯啶-3-基)乙-1-醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(3-(2-羥乙基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (s, 1H), 7.61 – 7.37 (m, 4H), 7.23 (t,J = 8.2 Hz, 1H), 6.68 (d,J = 11.2 Hz, 1H), 3.71 (m, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.05 (appar d,J = 23.1 Hz, 3H), 1.79 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 418.1。
藉由使用吡咯啶和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.96 – 8.75 (m, 1H), 7.63 (dd,J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 7.48 – 7.26 (m, 3H), 7.14 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 4.04 (m,J = 61.3 Hz, 4H), 2.13 (m, 4H), 2.02 (d,J = 2.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 375.2。
藉由使用(R)-吡咯啶-2-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.83 (t,J = 10.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.63 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.47 – 7.28 (m, 3H), 7.14 (dd,J = 23.5, 7.7 Hz, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.21 – 3.99 (m, 3H), 3.83 (ddt,J = 11.4, 5.9, 2.8 Hz, 1H), 2.19 (dd,J = 19.4, 10.9 Hz, 3H), 2.13 – 2.04 (m, 2H), 1.97 (d,J = 2.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 405.00。
藉由使用(R)-吡咯啶-3-基甲醇和1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-4-(3-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.86 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.63 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 – 7.25 (m, 3H), 7.14 (t,J = 7.1 Hz, 1H), 4.07 (m, 4H), 3.70 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.08 – 1.86 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 405.00。
藉由使用氨（7 M在MeOH中的溶液）和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15 – 7.84 (m, 3H), 7.73 (dt,J = 6.1, 2.8 Hz, 1H), 7.62 – 7.39 (m, 3H), 6.80 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 1.91 – 1.73 (m, 1H), 0.94 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.61 (d,J = 6.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 312.00。
1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異丙基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 藉由使用異丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.12 (t,J = 9.1 Hz, 2H), 7.72 (q,J = 3.6, 2.2 Hz, 1H), 7.63 – 7.39 (m, 3H), 6.82 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 4.49 (q,J = 6.8 Hz, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.34 – 1.17 (m, 5H), 0.94 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.59 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 354.20。
藉由使用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.49 (s, 1H), 8.13 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (h,J = 4.0, 3.2 Hz, 1H), 7.63 – 7.40 (m, 3H), 6.84 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.85 (d,J = 65.2 Hz, 1H), 3.63 (dt,J = 20.5, 6.8 Hz, 1H), 3.05 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 1.90 – 1.73 (m, 1H), 1.45 – 1.14 (m, 3H), 0.95 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.60 (d,J = 6.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 370.00。
藉由使用異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.48 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.89 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 8.22 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.85 – 7.42 (m, 4H), 6.95 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.86 (q,J = 7.6, 7.1 Hz, 1H), 0.98 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.66 (q,J = 8.0, 6.6 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 379.00。
藉由使用硫代異㗁唑-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異噻唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.65 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.34 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.87 – 7.69 (m, 1H), 7.57 (ddt,J = 23.9, 5.8, 2.4 Hz, 3H), 6.96 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 1.99 – 1.77 (m, 1H), 0.99 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.66 (d,J = 6.8 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 395.00。
藉由使用2-(三氟甲基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.33 (s, 1H), 8.73 (d,J = 5.3 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.41 (d,J = 13.3 Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.59 (d,J = 17.1 Hz, 3H), 7.00 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 1.91 (s, 1H), 1.01 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.68 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 457.00。
藉由使用7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d 4 ) δ 8.42 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.85 (dd,J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 7.70 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 – 7.29 (m, 3H), 7.11 – 6.99 (m, 1H), 6.85 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.05 (d,J = 2.1 Hz, 3H), 1.69 (t,J = 6.8 Hz, 1H), 0.86 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 0.47 (d,J = 15.0 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 332.00。
藉由使用環丙基甲胺和7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (d,J = 2.8 Hz, 2H), 8.69 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 8.09 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.39 (d,J = 6.4 Hz, 3H), 1.87 (s, 1H), 1.20 (s, 2H), 0.95 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.65 (d,J = 5.1 Hz, 2H), 0.49 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.31 (d,J = 4.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 334.20。
藉由使用7-環丙基-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.78 – 8.53 (m, 3H), 8.02 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.06 – 2.92 (m, 3H), 2.29 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.87 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 0.65 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 308.20。
藉由使用環丙基甲胺和7-環丙基-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(3-甲基吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 – 8.53 (m, 3H), 8.20 – 8.04 (m, 1H), 6.85 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.61 (dt,J = 38.2, 6.6 Hz, 2H), 3.44 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 2.29 (d,J = 2.2 Hz, 3H), 1.86 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 1.82 – 1.68 (m, 1H), 1.64 – 1.51 (m, 1H), 1.22 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 0.95 (t,J = 6.1 Hz, 2H), 0.66 (s, 2H), 0.50 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 0.31 (d,J = 4.8 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 348.20。
藉由使用7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.00 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13 – 7.95 (m, 1H), 7.96 – 7.81 (m, 1H), 7.36 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 6.84 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.72 (q,J = 12.2, 11.5 Hz, 1H), 4.44 – 4.22 (m, 1H), 3.92 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.13 – 3.05 (m, 2H), 3.04 – 2.96 (m, 2H), 2.55 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 2.36 (d,J = 12.5 Hz, 1H), 1.87 (s, 1H), 1.24 (t,J = 7.0 Hz, 5H), 0.94 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 0.70 (d,J = 5.1 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 332.00。
藉由使用環丙基甲胺和5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.94 (d,J = 4.7 Hz, 1H), 8.45 – 8.28 (m, 1H), 8.20 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (t,J = 6.2 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 11.8 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.59 – 3.37 (m, 2H), 1.27 (s, 1H), 0.59 – 0.25 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 447.00。
藉由使用5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-氟-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。
藉由用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.87 (s, 1H), 7.53 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 7.46 – 7.35 (m, 2H), 7.29 (d,J = 6.2 Hz, 1H), 4.77 (d,J = 63.1 Hz, 1H), 2.37 (d,J = 4.4 Hz, 2H), 1.41 – 1.22 (m, 2H), 1.12 – 0.96 (m, 3H), 0.75 (d,J = 23.4 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 396.0。
藉由用環丙基甲胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.35 (s, 1H), 7.50 (dd,J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.41 – 7.33 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.56 – 3.39 (m, 2H), 2.42 – 2.32 (m, 1H), 1.18 – 1.09 (m, 1H), 1.09 – 0.95 (m, 2H), 0.75 (d,J = 23.2 Hz, 2H), 0.56 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 0.32 – 0.23 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 392.1。
藉由用1-環丙基-N-甲基甲胺代替甲胺並使用6-溴-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-((環丙基甲基)(甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.16 (s, 1H), 7.56 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 7.53 – 7.46 (m, 1H), 7.24 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 3.65 (d,J = 6.4 Hz, 2H), 3.45 (s, 3H), 1.26 – 1.14 (m, 1H), 0.68 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 0.35 (d,J = 4.3 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 452.0, 454.0。
用環丙基甲胺代替甲胺並使用6-溴-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.22 (s, 1H), 7.55 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 7.51 – 7.45 (m, 1H), 7.25 – 7.22 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 3.51 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 1.22 – 1.11 (m, 1H), 0.57 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 0.31 (d,J = 4.0 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 438.0, 440.0。
藉由用環丙基甲胺代替甲胺並使用7-環丙基-2,4-二側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.95 (s, 1H), 7.43 – 7.34 (m, 3H), 7.10 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 3.56 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 2.24 – 2.16 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.24 – 1.15 (m, 1H), 1.09 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.65 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 0.49 (d,J = 4.5 Hz, 2H), 0.35 (d,J = 4.5 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 371.2。
使用7-環丙基-2,4-二側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.12 (s, 1H), 7.43 – 7.31 (m, 3H), 7.12 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.23 – 2.14 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.09 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.52 – 0.45 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 331.2。
藉由用環丙基甲胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(1,1-二氟乙基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.08 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.76 (d,J = 3.3 Hz, 1H), 7.59 (dd,J = 8.6, 4.9 Hz, 3H), 6.45 (s, 1H), 3.49 – 3.40 (m, 2H), 1.96 (t,J = 19.1 Hz, 3H), 1.24 – 1.16 (m, 1H), 0.53 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 0.36 – 0.30 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 415.0。
使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.08 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 7.76 (d,J = 3.1 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 2H), 7.57 – 7.50 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 1.95 (t,J = 19.4 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 375.0。
藉由用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺代替甲胺並使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)-胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.88 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.76 (d,J = 4.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.89 (d,J = 62.4 Hz, 1H), 3.10 (s, 1H), 1.96 (t,J = 19.2 Hz, 3H), 1.42 – 1.21 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 472.0, 474.0。
使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.93 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.75 (dd,J = 5.4, 2.3 Hz, 1H), 7.60 – 7.54 (m, 2H), 7.54 – 7.49 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.96 (t,J = 19.0 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 428.0, 430.0。
藉由用2,2-二氟乙-1-胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.10 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.75 (d,J = 6.5 Hz, 1H), 7.65 – 7.54 (m, 2H), 7.50 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 6.27 (t,J = 56.7 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.95 (dq,J = 31.0, 15.5, 14.6 Hz, 2H), 2.16 (p,J = 7.0, 6.5 Hz, 1H), 1.09 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 0.41 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 401.1。
藉由用環丙基甲胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.18 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.78 (d,J = 4.2 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 8.6 Hz, 3H), 6.57 (s, 1H), 3.44 (d,J = 14.3 Hz, 2H), 1.26 – 1.14 (m, 1H), 0.54 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 0.40 – 0.29 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 419.0。
藉由使用1-(2-氯苯基)-2,4-二側氧基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.16 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.78 (d,J = 4.7 Hz, 1H), 7.65 – 7.54 (m, 3H), 6.57 (s, 1H), 3.03 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 379.0。
藉由用(1-胺基環丙基)甲醇代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-(羥基甲基)環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.90 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.74 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.57 (dd,J = 6.3, 2.4 Hz, 2H), 7.46 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.98 (t,J = 4.5 Hz, 1H), 3.90 – 3.76 (m, 2H), 2.31 (dd,J = 20.7, 10.0 Hz, 4H), 2.19 – 2.09 (m, 1H), 1.90 – 1.74 (m, 2H), 1.08 (d,J = 7.0 Hz, 2H), 0.39 (s, 2H)。
藉由用氨代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.46 (s, 1H), 7.68 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (dt,J = 15.5, 7.4 Hz, 2H), 7.37 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 5.88 (s, 1H), 2.32 – 2.23 (m, 1H), 1.15 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.59 – 0.49 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 337.0。
藉由用(反式)-2-氟環丙-1-胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.59 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 3.9 Hz, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.43 – 7.31 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.01 – 4.75 (m, 1H), 3.45 (d,J = 16.0 Hz, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.52 (d,J = 25.1 Hz, 2H), 1.27 (s, 1H), 1.11 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 0.52 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 395.0。
藉由用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.75 (d,J = 11.5 Hz, 2H), 7.75 (d,J = 6.5 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 7.56 – 7.45 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 4.88 (d,J = 66.7 Hz, 1H), 3.09 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 2.20 – 2.09 (m, 1H), 1.40 – 1.20 (m, 2H), 1.09 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 0.41 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 395.0。
藉由用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺代替甲胺並使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.77 (s, 1H), 7.64 – 7.58 (m, 1H), 7.50 – 7.42 (m, 2H), 7.34 (d,J = 3.3 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 4.85 (d,J = 63.8 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.11 (p,J = 7.0 Hz, 1H), 1.33 (dd,J = 16.0, 7.5 Hz, 1H), 1.20 – 1.04 (m, 1H), 0.98 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 0.46 – 0.36 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 448.0/450.0。
藉由使用7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.73 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 8.23 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.41 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.03 – 2.95 (m, 3H), 1.87 (t,J = 19.0 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 356.0。
藉由用氨代替甲胺並使用7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-7-(1,1-二氟乙基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.72 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.26 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 1.87 (t,J = 19.1 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 342.1。
藉由使用1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.93 – 8.84 (m, 1H), 8.67 (d,J = 4.4 Hz, 1H), 8.28 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 – 7.63 (m, 1H), 7.46 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.02 (d,J = 3.3 Hz, 3H), 1.88 (t,J = 19.0 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 351.0。
藉由用氨代替甲胺並使用1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-1-(3-氯吡啶-2-基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.67 (d,J = 4.4 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (t,J = 8.9 Hz, 3H), 7.70 – 7.64 (m, 1H), 7.44 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 1.88 (t,J = 19.0 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 337.0。
藉由使用1-(3-氯吡啶-2-基)-7-乙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(3-氯吡啶-2-基)-7-乙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.61 (t,J = 5.8 Hz, 2H), 8.22 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 – 7.57 (m, 1H), 7.09 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 2.96 (d,J = 3.9 Hz, 3H), 2.51 (s, 2H), 1.01 (t,J = 7.4 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 315.0。
使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.80 – 8.74 (m, 1H), 8.23 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 – 7.70 (m, 1H), 7.59 – 7.53 (m, 2H), 7.49 (d,J = 3.1 Hz, 1H), 7.41 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 2.99 (d,J = 3.5 Hz, 3H), 1.85 (t,J = 18.9 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 350.1。
藉由用異㗁唑-4-胺代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(異㗁唑-4-基胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.44 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.44 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 – 7.74 (m, 1H), 7.62 – 7.50 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 1.87 (t,J = 18.8 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 403.0。
藉由用氨代替甲胺並使用1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.34 – 8.24 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 7.76 – 7.70 (m, 1H), 7.59 – 7.53 (m, 2H), 7.53 – 7.47 (m, 1H), 7.39 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 1.85 (t,J = 18.9 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 336.1。
使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.78 (d,J = 3.5 Hz, 1H), 8.25 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 – 7.70 (m, 1H), 7.60 – 7.52 (m, 2H), 7.52 – 7.46 (m, 1H), 7.24 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 2.98 (d,J = 3.3 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 370.1。
使用7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.90 (s, 1H), 8.17 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.76 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45 – 7.39 (m, 1H), 7.36 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.01 (d,J = 3.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 326.0。
藉由用2,2-二氟乙-1-胺代替甲胺並使用7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.97 (t,J = 6.2 Hz, 1H), 8.71 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.21 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.43 – 6.09 (m, 1H), 3.92 (t,J = 14.6 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 376.0。
藉由使用7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-氯-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.70 (dd,J = 11.0, 5.5 Hz, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.30 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.83 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 2.98 (d,J = 3.7 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 326.0。
使用7-溴-1-(2-氯苯基)-6-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-溴-1-(2-氯苯基)-6-氟-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m /z [M+H]+ 381.9/384.0。
藉由使用(R)-吡咯啶-3-醇和1-(2-溴苯基)-7-氯喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備(R)-1-(2-溴苯基)-7-氯-4-(3-羥基吡咯啶-1-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.22 (br s, 1H), 7.90 – 7.88 (m, 1H), 7.63 – 7.59 (m, 1H), 7.51 – 7.46 (m, 2H), 7.26 – 7.23 (m, 1H), 6.21 (dd, J = 4.4, 2.0 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 11.6, 3.2 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.02 – 3.90 (m, 3H), 3.71 – 3.68 (m, 1H), 3.05 – 2.98 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 420.0。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺並使用1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 – 具有未知立體化學的單種鏡像物。SFC純化（20% MeOH，R,R WHELK-01，峰1） 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.93 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 – 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 3H), 4.96 – 4.79 (m, 1H), 3.50 – 3.47 (m, 1H), 1.61 – 1.51 (m, 1H), 1.27 – 1.24 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 399.4。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 – 具有未知立體化學的單種鏡像物。SFC純化（20% MeOH，R,R WHELK-01，峰2） 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.93 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 – 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 3H), 4.96 – 4.79 (m, 1H), 3.50 – 3.47 (m, 1H), 1.61 – 1.51 (m, 1H), 1.27 – 1.24 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 399.4。
藉由使用1-(2-氯吡啶-3-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.19 (s, 1H), 8.81 (s, J=8.0Hz, 1H), 8.50 (dd, J=4.5 Hz, J=1.5Hz, 1H), 7.99 (dd, J=8.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.84(d, J=8.5Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 3.04 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 356.3
藉由使用7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮 。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.85 – 8.81 (m, 2H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.04 (d, J = 4.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 390.4。
藉由使用3-𠰌啉代丙-1-胺和7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-4-((3-𠰌啉代丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.57 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.03 ( d, J = 8.5 Hz 1H), 7.66 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.45 – 7.42 (m, 1H), 6.82 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.58 – 3.49 (m, 6H), 2.39 – 2.36 (m, 6 H), 2.13 (s, 3H), 1.84 – 1.80 (m, 3H), 0.94 – 0.92 (m, 2H), 0.62 – 0.57 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 420.31。
藉由使用3-胺基-N-甲基丙醯胺和7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備3-((7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N-甲基丙醯胺。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.74 ( br s, 1H), 8.75 (dd, 4.8, 1.2 Hz 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8, 1.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, 8.0,5.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 6.76 (br s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.01 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.79 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.79 –1.75 (m, 1H), 1.07 – 1.02 (m, 2H), 0.69 – 0.65 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 378.47。
藉由使用2-胺基-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺和7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備2-((7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.67 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.60 – 8.58 (dd, J = 5,1.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.58.5 Hz, 1H), 7.69 – 7.67 (dd, J = 8,1.5 Hz, 1H), 7.49 –7.47 (m, 1H), 6.87 – 6.85 (dd, J = 8.5,1.5 Hz, 1H), 3.90 –3.84 (m, 2H), 3.46 – 3.42 (m, 2H), 2.81 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 1.85 – 1.82 (m, 1H), 0.98 – 0.95 (m, 2H), 0.63 – 0.58 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 428.49。
藉由使用N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺和7-環丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-((2-(二甲胺基)乙基)胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.57 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.38 (t, J=5 Hz, 1H), 8.03( d, J= 8.5 Hz 1H), 7.66 ( dd, J= 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J= 8.0 , 5 Hz, 1H), 6.83 (dd, J=8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 3.66 – 3.53 (m, 2H), 2.54 – 2.50 (m, 2 H), 2.23 (s, 6 H), 2.10 (s, 3H), 1.85 –1.81 (m, 1H), 0.94 – 0.92 (m, 2H), 0.62 – 0.58 (m, 2H)。m /z [M-H]+ 362.52。
藉由使用3-胺基-N-甲基丙醯胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備3-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)-N-甲基丙醯胺。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.13 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 – 7.63 (m, 1H), 7.49 – 7.43 (m, 3H), 3.72 – 3.72 (m, 2H), 2.60 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.54 – 2.52 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 426.4。
藉由使用2-胺基-N,N-二甲基乙烷-1-磺醯胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備2-((1-(2-氯苯基)-2-側氧基-7-(三氟甲基)-1,2-二氫吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺基)-N,N-二甲基乙烷磺醯胺。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.98 (br s, 1H), 8.85 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.64 – 7.61 (m, 1H), 7.49 – 7.43 (m, 3H), 3.69 – 3.65 (m, 2H), 3.58 (t, J = 5.5 Hz, 4H), 2.62  (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.5 (m, 4H)。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物。SFC純化（40% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.27 (s, 1H), 7.62 – 7.59 (m, 2H), 7.55 – 7.51 (m, 1H), 7.33 – 7.31 (m, 2H), 7.07 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.01 – 4.86 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.43 – 3.41 (m, 1H), 1.54 – 1.47 (m, 1H), 1.30 – 1.23 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 394.4。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(((反式)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物。SFC純化（40% MeOH，Chiralpak IC，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.27 (s, 1H), 7.62 – 7.59 (m, 2H), 7.55 – 7.51 (m, 1H), 7.33 – 7.31 (m, 2H), 7.07 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.01 – 4.86 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.43 – 3.41 (m, 1H), 1.54 – 1.47 (m, 1H), 1.30 – 1.23 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 394.4。
藉由使用7-環丙基-2,4-二側氧基-1-(2-(三氟甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-2-側氧基-1-(2-(三氟甲基)苯基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.65 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.14 – 2.11 (m, 1H), 1.08 – 1.03 (m, 2H),0.40 – 0.37 (dd, J = 10.5, 2 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 385.44。
藉由使用7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備7-環丙基-1-(2-環丙基苯基)-4-(甲胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.69 (d, J=4.0 Hz,  1H), 8.58 (s, 1H), 7.44 – 7.41  (m, 1H), 7.36 – 7.33 (m, 1H), 7.16 – 7.11 (m, 2H), 5.76 (s, 1H), 2.98 (d, J= 4.0 Hz, 3H), 2.13 – 2.11 ( m, 1H), 1.40 – 1.39 (m, 1H), 1.09 –1.04 (m, 2H), 0.79 – 0.71 (m, 2H), 0.59 – 0.57 (m, 1H), 0.36 – 0.31 (m, 3 H)。m/z [M+H]+ 357.40。
藉由使用1-(2-溴苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈，單種未知阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，(R,R) WHELK-01，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.79 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.88 (dd, 8.0, 1.0 Hz 1H), 7.62 – 7.59 (m, 1H), 7.51 – 7.45 (m, 2 H), 5.71 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.16 – 2.11( m, 1H), 1.09 -1.05 (m, 2H), 0.42 – 0.39 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 395.41。
藉由使用1-(2-溴苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈，單種未知阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，(R,R) WHELK-01，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.79 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.88 (dd, 8.0, 1.0 Hz 1H), 7.62 – 7.59 (m, 1H), 7.51 – 7.45 (m, 2 H), 5.71 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.16 – 2.11( m, 1H), 1.09 -1.05 (m, 2H), 0.42 – 0.39 (m, 2 H)。m/z [M+H]+ 395.41。
藉由使用6-溴-7-環丙基-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.92 – 8.91 (m, 1H), 8.75 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.10 – 8.08 (m, 1H), 7.98 (dd, J= 8.0, 5.0 Hz, 1H), 5.70 (s, 1H), 2.97 (d, J= 4.5 Hz, 3H), 2.10 – 2.05 (m, 1H), 0.99 – 0.95 (m, 2H), 0.35 – 0.28 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 439.4。
藉由使用6-溴-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備6-溴-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.75 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 8.58 (dd, J= 5.0, 2.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.02 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J= 8.0, 5.0 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 2.97 (d, J= 4.5 Hz, 3H), 2.11 – 2.06 (m, 1H), 1.00 – 0.96 (m, 2H), 0.37 – 0.34 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 405.2。
藉由使用1-(2-氯苯基)-6-(二氟甲基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-6-(二氟甲基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.19 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.74 (s, 1 H), 7.79 – 7.77 (m, 1H), 7.62 – 7.56 (m, 3H), 7.27 (t, J = 53.5 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.02 (d, J = 4.4 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 404.4。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-(二氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-(二氟甲基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.75 – 7.73 (m, 1H), 7.58 – 7.54 (m, 2H), 7.49 – 7.21 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 2.98 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.09 – 2.07 (m, 1H), 0.95 – 0.92 (m, 2H), 0.32 – 0.31 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 376.4。
藉由使用1-(2-氯苯基)-6-甲基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-6-甲基-4- (甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.76 – 7.74 (m, 1H), 7.59 – 7.56 (m, 2H), 7.53 – 7.51 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.01 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 368.4
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-甲基-4-(甲胺基) 喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.45 (d, J = 4 Hz, 1H),7.89 (s, 1H), 7.72 – 7.70 (m, 1H), 7.56 –7.52 (m, 2H), 7.41–7.39 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 2.97 (d, J = 4 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.92 –1.88 (m, 1H), 0.88 – 0.85 (m, 2H), 0.23 – 0.20 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 340.34。
藉由使用(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 9.12 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.75 – 7.72 (m, 1H), 7.61 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.60 – 7.54 (m, 2H), 7.49 – 7.47 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.66 (dd, J = 26, 15 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.16 – 2.11 (m, 1H), 1.08 – 1.06 (m, 2H), 0.42 – 0.38 (m, 2H)，m /z [M+H]+ 431.38。
藉由使用異㗁唑-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.29 (s, 1H), 8.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76 – 7.74 (m, 1H), 7.60 – 7.56 (m, 2H), 7.50 – 7.48 (m, 1H), 6.63 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.83 (dd, J = 40.0, 15.5 Hz, 2H), 2.15 – 2.14 (m, 1H), 1.10 – 1.08 (m, 2H), 0.43 – 0.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 418.3。
藉由使用異㗁唑-5-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((異㗁唑-5-基甲基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 9.34 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 8.72 (s, 1H), 8.54 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.76 – 7.74 (m, 1H), 7.60 – 7.55 (m, 2H), 7.51 – 7.49 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.95 (dd, J = 16.5, 5.5 Hz, 2H), 4.87 (dd, J = 16, 5.5 Hz, 1H), 2.17 – 2.13 (m, 1H), 1.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 1.11 – 1.07 (m, 2H), 0.42 – 0.41 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 418.35。
藉由使用1-甲基-1H-吡唑-5-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.30 (s, 1H), 8.87 (br s, 1H), 7.78 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.60 – 7.55 (m, 3H), 7.44 (br s, 1H), 6.27 (br s, 1H), 5.77 (t, J = 15.5 Hz, 1H), 3.74 (br s, 3H), 2.21 – 2.16 (m, 1H), 1.13 –1.09 (m, 2H), 0.5 – 0.4 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 417.36。
藉由使用噻唑-5-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-4-(噻唑-5-基胺基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 11.9 (br s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76 - 7.73 (m, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.50 - 7.47 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 2.17 - 2.12 (m, 1H), 1.08 - 1.07 (m, 2H), 0.45 - 0.41 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 420.1。
藉由使用2-(三氟甲基)吡啶-4-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2-側氧基-4-((2-(三氟甲基)吡啶-4-基)胺基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 10.54 (br s, 1H), 8.92 – 8.17 (m, 4H), 7.79 – 7.77 (m, 1H), 7.64 – 7.54 (m, 3H), 5.79 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.22 – 2.16 (m, 1H), 1.13 – 1.11 (m, 2H), 0.45 – 0.45 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 482.5。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備作為單種未知鏡像物/阻轉異構物的1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-羥基環丁基)胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。SFC純化（20% MeOH，Chiralpak IC，峰3）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.86 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.74 - 7.72 (m, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.47 – 7.46 (m, 1H), 5.71 (d, J = 10 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 2.14 - 2.12 (m, 1H), 2.08 - 2.02 (m, 2H), 1.56 - 1.48 (m, 1H), 1.43 - 1.37 (m, 1H), 1.23 (s, 1H), 1.06 (dd, J = 8, 2 Hz, 2 H), 0.40 (d, J = 4.5 Hz, 2H)，m /z [M+H]+ 407.47。
藉由使用1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫喹唑啉-6-甲腈來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲胺基)-2-側氧基-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.88 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.59 (dd, J= 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.04 (dd, J= 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J= 7.5, 5.0 Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 2.99 (d, J= 4.5 Hz, 3H), 2.18 – 2.13 (m, 1H), 1.09 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 2H), 1.54 – 1.53 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 352.4。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((反式-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物。SFC純化（20% MeOH，R,R Whelk-01，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.77 – 7.75 (m, 1H), 7.60 – 7.52 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.92 – 4.78 (m, 1H), 3.49 – 3.43 (m, 1H), 1.57 – 1.48 (m, 1H), 1.35 – 1.26 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 414.3。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((反式-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物。SFC純化（20% MeOH，R,R Whelk-01，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.59 (s, 1H), 8.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.77 – 7.75 (m, 1H), 7.60 – 7.52 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.92 – 4.78 (m, 1H), 3.49 – 3.43 (m, 1H), 1.57 – 1.48 (m, 1H), 1.35 – 1.26 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 414.3。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（15% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (d, J = 7Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 - 7.73 (m,  1H), 7.59 - 7.55 (m, 2H), 7.52 – 7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d,  J = 7 Hz, 1H), 4.55 - 4.49 (m, 1H), 4.20 - 4.14 (m, 1H), 2.09 - 2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J = 19 Hz, 3H), 1.57 - 1.49 (m, 1H), 1.46 - 1.39 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 406.37。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（15% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (d, J = 7Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 - 7.73 (m,  1H), 7.59 - 7.55 (m, 2H), 7.52 – 7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d,  J = 7 Hz, 1H), 4.55 - 4.49 (m, 1H), 4.20 - 4.14 (m, 1H), 2.09 - 2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J = 19 Hz, 3H), 1.57 - 1.49 (m, 1H), 1.46 - 1.39 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 406.37。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（15% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (d, J = 7Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 - 7.73 (m,  1H), 7.59 - 7.55 (m, 2H), 7.52 – 7.45 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.43 (d,  J = 7 Hz, 1H), 4.55 - 4.49 (m, 1H), 4.20 - 4.14 (m, 1H), 2.09 - 2.02 (m, 2H), 1.83 (t, J = 19 Hz, 3H), 1.57 - 1.49 (m, 1H), 1.46 - 1.39 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 406.37。
藉由使用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.58 – 8.53 (m, 2H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.08 – 8.07 (m, 1H), 7.69 – 7.66 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.91 – 4.77 (m, 1H), 3.06 – 3.05 (m, 1H), 1.91 – 1.88 (m, 1H), 1.38 – 1.32 (m, 1H), 1.25 – 1.21 (m, 1H), 0.97 – 0.95 (m, 2H), 0.68 – 0.62 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 371.3。
藉由使用環丙基甲胺和1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.63 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 8.57 – 8.56 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.68 – 7.65 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H),  6.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.41 – 3.39 (m, 1H), 3.31 – 3.31 (m, 1H), 1.90 – 1.87 (m, 1H), 1.20 – 1.85 (m, 1H), 0.96 –  0.94 (m, 2H), 0.66 –  0.62 (m, 2H), 0.51 –  0.47 (m, 2H), 0.32 –  0.29 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 367.4。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 1H), 7.58 – 7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 6, 3.5 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 1 Hz, 1H), 4.90 - 4.70 (m, 1H), 3.45 - 3.41 (m, 1H), 1.83 - 1.79 (m, 1H), 1.50 - 1.45 (m, 1H), 1.22 - 1.18 (m, 1H), 0.94 - 0.92 (m, 2H), 0.60 – 0.56 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 370.34。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 1H), 7.58 – 7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 6, 3.5 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 1 Hz, 1H), 4.90 - 4.70 (m, 1H), 3.45 - 3.41 (m, 1H), 1.83 - 1.79 (m, 1H), 1.50 - 1.45 (m, 1H), 1.22 - 1.18 (m, 1H), 0.94 - 0.92 (m, 2H), 0.60 – 0.56 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 370.34。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰3）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.32 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 1H), 7.58 – 7.55 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 6, 3.5 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 1 Hz, 1H), 4.90 - 4.70 (m, 1H), 3.45 - 3.41 (m, 1H), 1.83 - 1.79 (m, 1H), 1.50 - 1.45 (m, 1H), 1.22 - 1.18 (m, 1H), 0.94 - 0.92 (m, 2H), 0.60 – 0.56 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 370.34。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 – 7.76 (m, 1H), 7.64 – 7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95 – 4.80 (m, 1H), 3.52 – 3.45 (m, 1H), 1.58 – 1.49 (m, 1H), 1.29 – 1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 – 7.76 (m, 1H), 7.64 – 7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95 – 4.80 (m, 1H), 3.52 – 3.45 (m, 1H), 1.58 – 1.49 (m, 1H), 1.29 – 1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰3）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 – 7.76 (m, 1H), 7.64 – 7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95 – 4.80 (m, 1H), 3.52 – 3.45 (m, 1H), 1.58 – 1.49 (m, 1H), 1.29 – 1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3。
藉由使用反式-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1S,2S)-2-氟環丙基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（30% MeOH，R,R Whelk-01，峰4）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.74 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 – 7.76 (m, 1H), 7.64 – 7.55 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 4.95 – 4.80 (m, 1H), 3.52 – 3.45 (m, 1H), 1.58 – 1.49 (m, 1H), 1.29 – 1.22 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 398.3。
藉由使用5-氯-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-氯-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 368.36。
藉由使用反式-2-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.56-8.51 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 1.5, 2 Hz, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 6.39 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.99 (d, J = 5 Hz, 3H), 1.84 (m, 1H), 0.94-0.92 (m, 2H), 0.67-0.64 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 357.37
藉由使用甲醇和1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.63 (dd, J = 5.0, 2.0 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 – 7.71 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H),  6.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 1.99 – 1.94 (m, 1H), 1.01 – 0.97 (m, 2H), 0.73 – 0.71 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 328.3。
藉由使用1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.57 (dd, J = 5.0, 2.0 Hz, 2H), 8.03 – 7.99 (m, 2H), 7.68 – 7.66 (m, 1H), 6.82 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.89 – 1.85 (m, 1H), 0.96 – 0.94 (m, 2H), 0.68 – 0.66 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 327.3。
藉由使用17-(三氟甲基)-1-(1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 468.3。
藉由使用(2,2-二氟環丙基)甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((2,2-二氟環丙基)甲基)胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.59 (t, J= 5.5 Hz, 1H), 7.73 – 7.69 (m, 1H), 7.56 – 7.52 (m, 2H), 7.45 – 7.42 (m, 1H), 6.42 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 5.59 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.73 – 3.66 (m, 2H), 2.26 – 2.23 (m, 1H), 1.80 – 1.77 (m, 1H), 1.65 – 1.61 (m, 1H), 1.49 – 1.45 (m, 1H), 0.94 – 0.91 (m, 2H), 0.62 – 0.58 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 432.4。
藉由使用環丙基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.48 (s, 1H), 7.71 – 7.69 (m, 1H), 7.54 – 7.52 (m, 2H), 7.43 – 7.41 (m, 1H), 6.42 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.31 – 3.31 (m, 2H), 1.79 – 1.76 (m, 1H), 1.23 – 1.20 (m, 1H), 0.92 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 0.61 – 0.59 (m, 2H), 0.51 – 0.47 (m, 2H), 0.33 – 0.32 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 396.4。
藉由使用(1S,2R)-2-氟環丙-1-胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(((1S,2R)-2-氟環丙基)胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.32-8.29 (m, 1H), 7.74-7.70 (m, 1H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 1H), 6.43 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 1 Hz, 1H), 4.88-4.86 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.15-3.12 (m, 1H), 1.81-1.78 (m, 1H), 1.27-1.16 (m, 2H), 0.94-0.93 (m, 2H), 0.63-0.60 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 400.33。
藉由使用環丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(環丙基胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.17 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.39 (d, J = 1 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.06-3.05 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 0.92 (dd, J = 2, 2 Hz, 2H), 0.82 (dd, J = 1.5, 1 Hz, 2H), 0.70-0.69 (m, 2H), 0.68-0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 382.35。
藉由使用異丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(異丙基胺基)-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71 – 7.69 (m, 1H), 7.54 – 7.52 (m, 2H), 7.43 – 7.41 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.40 – 4.36 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 1.79 – 1.76 (m, 1H), 1.28 – 1.25 (m, 7H), 0.93 – 0.91 (m, 2H), 0.61 – 0.58 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 384.4。
藉由使用異丙基胺和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備作為單種阻轉異構物的1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。SFC純化（30% MeOH，Chiralpak IG-3，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 )δ 8.48-8.49 (br m, 1 H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.59 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1 H), 7.42-7.48 (m, 2 H), 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1 H), 5.99 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 2.97 (d,, J = 4.5 Hz, 3 H), 1.77-1.99 (m, 1 H), 0.90-0.96 (m, 2 H), 0.58-0.63 (m, 2 H)。m/z [M+H] 370.3。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-((反式-2-羥基環丁基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.89-8.88 (m, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62-7.52 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.44 (d, J = 7 Hz, 1H), 4.5-4.47 (m, 1H), 4.2-4.13 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.58-1.50 (m, 1H), 1.47-1.39 (m, 1H)。m/z [M+H]+ 376.36。
藉由使用氨（7.4 M在THF中）和7-環丙基-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-7-環丙基-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.30 (s, 1H), 8.87 (s, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.83 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.92–1.88 (m, 1H), 0.97 – 0.93(m, 2H), 0.68 – 0.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 280.26。
藉由使用氨（0.4 M在THF中）和7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.78 (s, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.82 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 1.89 – 1.84 (m, 1H), 0.96 – 0.92 (m, 2H), 0.66  –  0.65 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 280.4。
藉由使用氨（0.4 M在THF中）和1-(3-氯吡啶-2-基)-7-環丙基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備4-胺基-1-(3-氯吡啶-2-基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.65 (dd, J = 4.5, 1.2 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65 – 7.63 (m, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 1.87 – 1.82 (m, 1H), 0.96 – 0.93 (m, 2H), 0.66  –  0.62 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 313.3。
藉由使用7-環丙基-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(嘧啶-5-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.30 (s, 1H), 8.86 (s, 1H),  8.57(d, J = 4.5, 1H), 7.98 (d, J=10, 1H), 6.83 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 2.97 (d, J = 4.5, 3H), 1.92 – 1.87 (m, 1H), 0.96 – 0.92 (m, 2H), 0.68 – 0.65 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 294.33。
藉由使用4-氯-7-環丙基-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(吡𠯤-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.79-8.78 (m, 3H), 8.60 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.89 – 1.83 (m, 1H), 0.95 – 0.92 (m, 2H), 0.66  –  0.63 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 294.4。
藉由使用(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.36 (t, J = 5 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 – 7.62 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.48 – 7.43 (m, 3H), 7.1 (s, 1H), 4.60 (t, J = 5 Hz,  2H), 3.62 (s, 1H)。m /z [M+H]+ 435.27。
藉由使用(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) : δ 9.43 (t, J = 5 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 3H), 7.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2 Hz, 1H), 4.87-4.74 (m, 2H), 3.90 (s, 3H)。m /z [M+H]+ : 435.27。
藉由使用異㗁唑-5-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-5-基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.66 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 – 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.46 (m, 3H), 6.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.01  –  4.89 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 422.2。
藉由使用異㗁唑-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-3-基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.62 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.91 – 8.88 (m, 2H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.66 – 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.45 (m, 3H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.93 – 4.81 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 422.3。
藉由使用異㗁唑-4-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-((異㗁唑-4-基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.41 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 – 7.63 (m, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 3H), 4.65 (dd, J = 40.0, 15.0 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 422.3。
藉由使用異㗁唑-3-基甲胺和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(噻唑-4-基胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 11.8 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62–7.60 (m, 1H), 7.51 – 7.46 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 424.2。
藉由使用吡啶-4-胺和7-環丙基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備7-環丙基-4-(吡啶-4-基胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.97 (s, 1H), 8.52 (d, J=6.5 Hz, 2H), 8.38 (d, 8.5 Hz, 1H), 8.04 (dd, 4.5 Hz, 1.5 Hz, 2H), 7.49 – 7.41 (m, 3H), 7.23 (dd, 7.5, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (dd, 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.86 – 1.82 (m, 1H), 0.98 – 0.96 (m, 2H), 0.64 – 0.63 (m, 2 H)。m /z [M+H]+ 369.39。
藉由使用4-氯-7-(三氟甲基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 454.38。
藉由使用7-環丙基-4-羥基-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。
藉由使用氨（2 M在THF中）和4-氯-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-胺基-7-環丙基-5-甲氧基-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.66 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.46-8.45 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.83-1.78 (m, 1H), 0.95-0.90 (m, 2H), 0.64 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 309.36。
藉由使用4-氯-1-(2-氯吡啶-3-基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲胺基)-1-(吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.68-8.67 (m, 1H), 8.47-8.45 (m, 2H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 1H), 6.40 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.67 (d, J = 1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.81-1.78 (m, 1H), 0.93-0.90 (m, 2H), 0.62-0.61 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 323.36。
藉由使用氨（2 M在THF中）和4-氯-7-環丙基-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-胺基-7-環丙基-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.54 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.43-7.34 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.76-1.71 (m, 1H), 0.91-0.89 (m, 2H), 0.57-0.56 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 322.36。
藉由使用4-氯-7-環丙基-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.39 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.56 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.76-1.69 (m, 1H), 0.91-0.88 (m, 2H), 0.57-0.54 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 336.44。
藉由使用氨（2 M在THF中）和1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-羥基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-胺基-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.0 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.43 – 7.40 (m, 1H), 6.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.80-1.75 (m, 1H), 0.93-0.90 (m, 2H), 0.64-0.63 (m, 1H)。m /z [M+H]+ 342.31。
藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-羥基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-5-甲氧基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.45 (d, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.41 – 7.39 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.57 (d, J = 1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.98 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.78-1.74 (m, 1H), 0.92-0.90 (m, 2H), 0.59 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 356.35。
藉由使用氨（2 M在THF中）和1-(2-溴苯基)-7-環丙基-4-羥基喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-胺基-1-(2-溴苯基)-7-環丙基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.01 – 7.99 (m, 2H), 7.89 – 7.85 (m, 2H), 7.60 – 7.58 (m, 1H), 7.47 – 7.42 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 1.82 – 1.78 (m, 1H), 0.94 – 0.90 (m, 2H), 0.62 – 0.57 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 356.1。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（20% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.15 (s, 1H),  8.83 (s, 1H), 7.72 – 7.71 (m, 1H), 7.67 – 7.60 (m, 1H), 7.46 – 7.41 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 4.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.06 (dd, J = 17.0, 8.5 Hz, 2H), 1.56 – 1.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 411.3。
藉由使用反式-2-胺基環丁-1-醇和1-(2-氯苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(((反式)-2-羥基環丁基)胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物/阻轉異構物。SFC純化（20% MeOH，Chiralpak IC，峰2）。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.15 (s, 1H),  8.83 (s, 1H), 7.72 – 7.71 (m, 1H), 7.67 – 7.60 (m, 1H), 7.46 – 7.41 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 4.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.06 (dd, J = 17.0, 8.5 Hz, 2H), 1.56 – 1.42 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 411.3。
藉由使用4,7-二氯-1-(2-氯苯基)-5-氟喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-氯-1-(2-氯苯基)-5-氟-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 338.2。
藉由使用(反式)-3-甲氧基環丁-1-胺和7-氯-5-氟-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-氯-5-氟-4-(((反式)-3-甲氧基環丁基)胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m /z [M+H]+ 388.29。
藉由使用2,2-二氟乙-1-胺和7-氯-5-氟-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-5-氟-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)酮。 m /z [M+H]+ 368.29。
藉由使用氨（0.4 M在THF中）和7-氯-5-氟-4-羥基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-胺基-7-氯-5-氟-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 m/z [M+H]+ 304.29。
藉由使用1-苄基-4-羥基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮來製備1-苄基-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.89 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 – 7.33 (m, 2H), 7.28 – 7.25 (m, 1H), 7.22 – 7.19 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 2.97 (d, J = 4.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 335.3。
藉由使用3-甲基吡咯啶-3-醇和1-(2-氯苯基)-7-(1,1-二氟乙基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮來製備1-(2-氯苯基)-4-(3-羥基-3-甲基吡咯啶-1-基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮，單種未知鏡像物。SFC純化（25% MeOH，Chiralpak IC，峰1）。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.88 – 8.76 (m, 1H), 7.64 – 7.63 (m, 2H), 7.48 – 7.45 (m, 2H), 7.42 – 7.39 (m, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.30 – 3.64 (m, 4H), 2.07 – 1.94 (m, 2H), 1.40 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 425.1。
藉由使用7-環丙基-4-羥基-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-(2-甲基吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.58 – 8.57 (dd, J = 4.5,1.5 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.0 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.66 – 7.65 (dd, J = 8, 1.5 Hz, 1H), 7.45 – 7.43 (dd, J = 7.5, 4.7 Hz, 1H), 6.83 – 6.81 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 2.97 (d, J =4.5 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.85 – 1.80 (m, 1H), 0.94 – 0.90 (m, 2H), 0.64 – 0.59 (m, 2H)。m/z [M+H]+ 307.22。
藉由使用4-氯-1-(2-氯-6-氟苯基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮來製備1-(2-氯-6-氟苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.26 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 – 7.52 (m, 2H), 7.46 – 7.43 (m, 1H), 3.04 (d, J = 4.5 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 373.2。
藉由使用5-甲氧基-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮來製備5-甲氧基-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.62 – 7.59 (m, 2H), 7.55 – 7.52 (m, 1H), 7.35 – 7.33 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.03 (d, J = 5.0 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 351.3。 實例3 7-甲基-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向小瓶中裝入7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（1當量），甲基硼酸（3當量）和1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)（0.1當量）。添加甲苯 : 三級丁醇（0.1 M）的1 : 1混合物，隨後添加水性碳酸鉀（2 M，4當量）。將反應混合物加熱至100ºC持續2 h並然後冷卻。將粗反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC（20%-40% MeCN/水，0.1%甲酸）純化殘餘物以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.81 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 7.45 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.24 (s, 3H), 6.95 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 266.1
如以上所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由用環丙基硼酸代替甲基硼酸來製備7-環丙基-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.92 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.48 – 7.40 (m, 1H), 7.24 (s, 2H), 6.71 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 1.77 – 1.66 (m, 1H), 0.94 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.58 (d,J = 4.9 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 292.2
藉由用三氟(氧雜環丁烷-3-基)硼酸鉀代替甲基硼酸並用7-溴-4-(二甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮代替7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-(二甲胺基)-7-(氧雜環丁烷-3-基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.80 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.51 – 7.44 (m, 1H), 7.28 (d,J = 7.7 Hz, 3H), 7.17 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.46 (d,J = 11.3 Hz, 2H), 6.30 (dt,J = 15.4, 4.8 Hz, 1H), 4.28 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 3.41 (s, 6H)。m/z [M+H]+ 322.0
藉由用四氫呋喃-3-三氟硼酸鉀代替甲基硼酸並用7-溴-4-(二甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮代替7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-(二甲胺基)-1-苯基-7-(四氫呋喃-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.79 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.49 (q,J = 7.1, 6.2 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 7.9 Hz, 3H), 7.18 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.33 (d,J = 17.6 Hz, 1H), 6.22 (dt,J = 15.6, 6.9 Hz, 1H), 3.73 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 3.43 (s, 6H), 2.44 (q,J = 6.6, 6.1 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 336.0
藉由用乙基硼酸代替甲基硼酸來製備7-乙基-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.77 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.49 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.54 (q,J = 7.7 Hz, 2H), 1.11 (t,J = 7.6 Hz, 3H)。m /z [M+H]+ 280.1。
藉由使用環丙基硼酸代替甲基硼酸並使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮代替7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮來製備6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.72 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.73 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 7.65 – 7.53 (m, 2H), 7.53 – 7.41 (m, 1H), 5.75 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 2.12 (br s, 1H), 1.19 (s, 1H), 0.99 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 0.51 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.40 – 0.21 (m, 4H)。m /z [M+H]+ 400.1
藉由使用環丙基硼酸和7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備6-氯-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.65 – 7.55 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.12 (s, 1H), 0.98 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 0.28 (s, 2H)。m /z [M+H]+ 360.0。
藉由使用6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲基-1-苯基-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.15 (s, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.33 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 3.52 (d,J = 8.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.30 (m, 2H), 0.59 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 390.1。
藉由使用6-溴-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備6-甲基-4-(甲胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.04 (s, 1H), 7.58 – 7.37 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 364.1。
藉由使用6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.18 (s, 1H), 7.59 – 7.39 (m, 3H), 7.22 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.52 (appar t,J = 6.9 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.31 (s, 1H), 0.60 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.39 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 404.1
藉由使用環丙基硼酸和7-溴-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-6-氟喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-氟喹唑啉-2(1H)-酮 。 m /z [M+H]+ 384.0。
藉由代替環丙基硼酸並使用7-溴-1-(2-氯苯基)-6-氟-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-6-氟-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.56 (s, 1H), 7.97 (d,J = 11.0 Hz, 1H), 7.76 – 7.69 (m, 1H), 7.55 (d,J = 6.7 Hz, 2H), 7.44 (d,J = 3.0 Hz, 1H), 5.75 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.05 – 1.93 (m, 1H), 0.95 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.40 (t,J = 5.2 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 344.0。 實例4 7-氯-1-(3-羥基苯基)-4-(甲胺基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮的合成 步驟1：3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苯基乙酸酯
向小瓶中裝入7-氯-1-(3-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮（1.0當量）和吡啶（0.6 M）。向反應容器中添加乙酸酐（1.2當量），並將反應混合物攪拌至回流持續60分鐘。在真空下濃縮反應，並藉由正相純化（0%-20% MeOH/DCM）對粗反應混合物進行純化以得到標題化合物。m /z [M+H]+ 331.1 藉由遵循實例1和2中的程序，將3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苯基乙酸酯轉化為3-(7-氯-4-(甲胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基乙酸酯。 步驟2：7-氯-1-(3-羥基苯基)-4-(甲胺基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮
向小瓶中裝入粗的3-(7-氯-4-(甲胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基乙酸酯（1.0當量），添加THF : MeOH（3 : 2 比率，0.6 M），隨後添加2 N 水溶液LiOH（10當量）。將反應容器在室溫下攪拌30 min。在真空下濃縮反應，並藉由反相純化（20%-55% MeCN/水，0.1%甲酸）對粗反應混合物進行純化以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.2 (bs, 1H), 8.63 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.97 (d, J = 4.2 Hz, 4H)。m /z [M+H]+ 302.1。
如以上所述類似地進行，根據需要藉由代替7-氯-1-(3-羥基苯基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮和甲胺來製備以下化合物：
藉由使用3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)乙酸苯乙酯來製備7-氯-1-[3-(2-羥乙基)苯基]-4-(甲胺基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.69 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.98 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 2.81 (t, J = 6.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 330.1
藉由使用3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)苯丙基乙酸酯來製備7-氯-1-[3-(3-羥基丙基)苯基]-4-(甲胺基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.61 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.12 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 4.49 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 2.98 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 2.70 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.76 (p, J = 6.9 Hz, 3H).11.81 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.29 – 7.22 (m, 2H), 2.40 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 344.1
藉由使用3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)乙酸苯酯和二甲胺來製備4-(二甲胺基)-7-氯-1-(3-羥基苯基)氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 9.87 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 8.7, 1.4 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 – 7.14 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.32 – 3.27 (m, 7H)。m /z [M+H]+ 316.1
藉由使用3-(7-氯-2,4-二側氧基-3,4-二氫喹唑啉-1(2H)-基)乙酸苯甲酯和二甲胺來製備4-(二甲胺基)-7-氯-1-[3-(羥基甲基)苯基]氫喹唑啉-2-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.05 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.20 – 7.14 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.31 (s, 11H)。m /z [M+H]+ 330.0 實例5 7-甲氧基-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向小瓶中裝入7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）和碘化亞銅（2當量），以及添加DMF（0.1 M），甲醇鈉（10當量）。將反應混合物加熱至100ºC持續2小時並然後冷卻。將粗反應混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾並在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC（10%-30% MeCN/水，0.1%甲酸）純化殘餘物以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.99 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.54 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.51 – 7.43 (m, 1H), 7.28 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 6.74 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.20 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 282.1
如以上所述類似地進行，藉由使用6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.59 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (d,J = 3.7 Hz, 2H), 7.41 (d,J = 6.7 Hz, 1H), 5.64 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.42 (dd,J = 12.8, 6.9 Hz, 2H), 2.12 – 2.05 (m, 1H), 1.26 – 1.19 (m, 1H), 0.88 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 0.51 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 0.32 (d,J = 4.0 Hz, 2H), 0.27 – 0.20 (m, 2H)。m /z [M+H]+ 396.2。 實例6 4-(甲胺基)-2-側氧基-1-苯基-1,2-二氫喹唑啉-7-甲腈的合成
向小瓶中裝入7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）、四(三苯基磷烷)鈀（0.1當量）和氰化鋅（0.5當量）。添加DMF（0.1 M），並將反應混合物加熱至100ºC持續12 h。添加額外的氰化鋅（0.5當量），並將反應混合物加熱至100ºC持續額外的24 h。將反應混合物冷卻並用飽和的碳酸氫鈉溶液稀釋，並用二氯甲烷萃取。將有機層經硫酸鈉乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC（10%-30% MeCN/水，0.1%甲酸）純化殘餘物以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ 8.15 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.61 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.55 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 3.15 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 277.0
如以上所述類似地進行，藉由使用6-溴-4-((環丙基甲基)胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備4-((環丙基甲基)胺基)-2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲氧基)-1,2-二氫喹唑啉-6-甲腈 。 1 H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.78 (s, 1H), 7.58 – 7.40 (m, 3H), 7.25 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.29 (br s, 1H), 0.62 (d,J = 7.7 Hz, 2H), 0.40 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 415.1。 實例7 4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向小瓶中裝入7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）、2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯（2當量）。碘化亞銅（2當量）。添加DMF（0.1 M），並將反應混合物加熱至100ºC持續12 h。添加額外的2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯（2當量）和碘化亞銅（2當量），並將反應混合物加熱至100ºC持續額外的24 h。將反應混合物冷卻，用乙酸乙酯稀釋，過濾並在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC（10%-30% MeCN/水，0.1%甲酸）純化殘餘物以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.76 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.59 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.52 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.36 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 3.27 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 320.0
如以上所述類似地進行，根據需要藉由代替7-溴-4-(甲胺基)-1-苯基喹唑啉-2(1H)-酮來製備以下化合物：
藉由使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備6-氯-1-(2-氯苯基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.77 (br s, 1H), 7.67 – 7.52 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.02 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 388.0
藉由使用7-溴-6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備6-氯-1-(2-氯苯基)-4-((環丙基甲基)胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.03 (br, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.76 (br, 1H), 7.59 (br, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.43 (d,J = 5.8 Hz, 2H), 1.21 (br s, 1H), 0.54 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.33 (br s, 2H)。m /z [M+H]+ 428.0 實例8 4-胺基-7-氯-1-環己基喹唑啉-2(1H)-酮的合成 步驟1：4-氯-2-(環己基胺基)苯甲腈的合成
在氮氣下向微波瓶中裝入2-溴-4-氯苯甲腈（1.0當量）、Pd(OAc)2 （0.05當量）、DPPF（0.1當量）、環己基胺（2.8當量）和甲苯（0.4 M）。將反應容器密封，用氮氣吹掃10 min並在120ºC下經受微波輻射持續30分鐘。將反應容器用15 mL EtOAc和5 mL的水稀釋。將該等層用乙酸乙酯（2 × 5 mL）萃取兩次。乾燥合併的有機餾分，並藉由正相純化（0%-70% EtOAc/Hex）對粗混合物進行純化。m /z [M+H]+ 235.1 步驟2：2,2,2-三氯-N-((5-氯-2-氰基苯基)(環己基)胺基甲醯基)-  乙醯胺的合成
在氮氣下向小瓶中裝入4-氯-2-(環己基胺基)苯甲腈（1.0當量）和乾DCM（0.2 M）。將反應容器冷卻至0ºC並添加2,2,2-三氯乙醯基異氰酸酯（1.0當量）。將反應容器在室溫下攪拌1 h。將反應混合物冷卻至0ºC並添加3 mL水。將該等層用DCM（2 × 5 mL）萃取兩次。乾燥合併的有機餾分，並使用粗品而無需純化。m /z [M+H]+ 422.0 步驟3：4-胺基-7-氯-1-環己基喹唑啉-2(1H)-酮的合成
在-10ºC下在氮氣下向小瓶中裝入2,2,2-三氯-N-((5-氯-2-氰基苯基)(環己基)胺基甲醯基)乙醯胺（1.0當量），隨後裝入在甲醇（20.0當量）中的7N NH3 。將反應容器在室溫下攪拌18 h。將反應混合物在真空下濃縮並藉由反相純化（20%-45% MeCN/水，0.1%甲酸）進行直接純化。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 2.63 – 2.44 (m, 2H), 1.88 (d, J = 13.7 Hz, 3H), 1.72 (d, J = 12.6 Hz, 3H), 1.51 (dt, J = 17.0, 11.5 Hz, 2H), 1.30 (q, J = 13.3, 12.7 Hz, 1H)。m /z [M+H]+ 278.1 實例9 N-(3-(7-氯-4-(二甲胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)-甲烷磺醯胺的合成
向小瓶中裝入1-(3-溴苯基)-7-氯-4-(二甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）、tBuXPhosPd(烯丙基)OTf（johnson Matthey C4277，0.1當量）、甲烷磺醯胺（1.6當量）、碳酸鉀（2.2當量）和乙腈（0.075 M）。將小瓶用氮沖洗，並然後加熱至80ºC持續18 h。將混合物冷卻至室溫，用DMSO稀釋，過濾並藉由反相製備型HPLC（15%-100% MeCN/水，0.1%甲酸）純化，以提供標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.04 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.30 (s, 6H), 3.06 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 393.0。 實例10 7-氯-4-(二甲胺基)-1-(3-(2-苯氧基乙基)苯基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向小瓶中裝入1-(3-溴苯基)-7-氯-4-(二甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮（75 mg，0.178 mmol）、AmPhos Pd(巴豆基)Cl預催化劑（Johnson Mathey，Pd-161，0.1當量）、(2-苯基氧基)乙基三氟硼酸鉀（1.2當量）、碳酸鉀（3當量）和甲苯/水（5 : 1 0.1 M）。將小瓶用氮沖洗，並然後加熱至100ºC持續1.3 h。將混合物冷卻至室溫、過濾並藉由反相製備型HPLC（20%-80% MeCN/水，0.1%甲酸）純化，以提供標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.03 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.59 – 7.42 (m, 2H), 7.23 (p,J = 8.6, 8.2 Hz, 4H), 7.14 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 6.96 – 6.80 (m, 3H), 6.35 (s, 1H), 4.23 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.30 (s, 6H), 3.11 (t,J = 6.5 Hz, 2H)。m/z [M+H]+ 420.0 實例11 2-(3-(7-氯-4-(甲胺基)-2-側氧基喹唑啉-1(2H)-基)苯基)乙酸的合成
向碘（0.1當量）在乙腈（0.3 M）和水（0.15 M）的攪拌溶液中添加7-氯-4-(甲胺基)-1-(3-乙烯基苯基)喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）。在5 min後，分批添加Oxone®（2當量）並將所得反應混合物在室溫下攪拌16 h。將反應混合物用水稀釋並用EtOAc萃取，並將合併的有機層用水、鹽水洗滌，並經無水硫酸鈉乾燥。將乾燥的有機物過濾並在減壓下濃縮以獲得粗化合物，將其藉由製備型HPLC（MeCN/H2 O 60%-100%，0.1%甲酸）純化以提供呈灰白色固體的標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.62 (d,J = 4.5 1H), 8.10 (d,J = 8.5, 1H), 7.48 (t,J = 8.0, 1H), 7.38 (d,J = 7.5, 1H), 7.25 (dd,J = 11.0, 2.0 Hz, 1H), 7.15–7.11 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.98 (d,J = 4.5 3H)。m /z [M+H]+ 344.30。 實例12 5-甲氧基-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
在氮氣下向20 mL小瓶中添加5-氟-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮（1.0當量）、MeOH（0.6 M）和MeONa（5.4 N在MeOH中，10當量）。將反應混合物在45ºC下攪拌60分鐘。將反應容器藉由添加AcOH酸化。藉由反相層析法（20%-60% MeCN/水，與0.1%甲酸）純化粗溶液。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65 (bs, 1H), 7.60 (t,J = 7.6 Hz, 2H), 7.53 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 7.30 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.02 (d,J = 3.9 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 350.1。
如以上所述類似地進行，根據需要藉由代替5-氟-4-(甲胺基)-1-苯基-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備以下一種或多種化合物：
藉由使用4-氯-5-氟-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備5-甲氧基-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.94 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.18 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 (t,J = 6.5 Hz, 1H), 7.81 – 7.57 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.36 (d,J = 2.1 Hz, 3H)。
藉由使用5-氯-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備5-甲氧基-4-(甲基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.67-8.66 (m, 1H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 1.5, 1.5 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.02 (d, J = 1 Hz, 1H), 4.1 (s, 3H), 3.02 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 364.19。
藉由使用7-氯-1-(2-氯苯基)-5-氟-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-氯-1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.57 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.73 – 7.72 (m, 1H), 7.57 – 7.54 (m, 2H), 7.47 – 7.46 (m, 1H), 6.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.00 (d, J = 4.5 Hz, 3H)。m/z [M+H]+ 350.2。
藉由使用7-氯-5-氟-4-((反式-3-甲氧基環丁基)胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備7-氯-5-甲氧基4-((反式-3-甲氧基環丁基)胺基)-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.36 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.45 – 7.36 (m, 3H), 7.17 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.78 (d, J= 2.0 Hz, H), 4.70 –  4.63 (m, 1H), 4.07(s, 3H), 4.04 – 4.02 (m, 1H), 3.19 (m, 3H), 2.37 – 2.33 (m,4H), 1.93 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 400.33。
藉由使用7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-5-氟-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)酮來製備7-氯-4-((2,2-二氟乙基)胺基)-5-甲氧基-1-(鄰甲苯基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.46 – 7.37 (m, 3H), 7.19 (dd, J = 7.5,1.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.43 – 6.18 (m, 1H), 5.80 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.03 – 3.91 (m, 2H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 380.35。 實例13 (S)-4-(吡咯啶-3-基胺基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向20 mL小瓶中添加(S)-3-((2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁酯（1.0當量）、MeCN（0.6 M）和HCl（4 N在二氧六環中，25當量）。將反應混合物在45ºC下攪拌30分鐘。將反應容器使用genevac濃縮。藉由反相層析法（10%-40% ACN/水，與0.1%甲酸）純化粗品。1 H NMR (400 MHz, MeCN-d 3 )δ 8.87 (s, 1H), 8.58 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.60 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 3H) 7.25 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.85-4.72 (m, 1H), 3.80-2.94 (m, 4H), 2.24-2.11 (m, 1H), 2.03-1.88 (m, 1H), 1.95 (s, 3H)。m /z [M+H]+ 389.15。
如以上所述類似地進行，藉由使用(S)-甲基(1-(2-側氧基-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)-1,2-二氫喹唑啉-4-基)吡咯啶-3-基)胺基甲酸三級丁酯來製備(S)-4-(3-(甲胺基)吡咯啶-1-基)-1-(鄰甲苯基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, 甲醇-d 4 ) δ 8.35 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.49-7.31 (m, 4H), 7.11 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.97-3.89 (m, 1H), 3.64-3.56 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.40-2.26 (m, 1H), 2.16-2.02 (m, 1H), 1.94 (s, 3H)。m/z [M+H]+ 403.1 實例14 1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)-6-(甲硫基)喹唑啉-2(1H)-酮的合成
向6-溴-1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮（1當量）在二甲亞碸（0.05 M）中的溶液中添加碘化銅(I)（2當量）和THF中的二甲胺（2 M，4當量）。將反應混合物加熱至90ºC持續18 h並然後冷卻。過濾粗反應混合物並經由反相柱層析法（20%-60% MeCN/水，0.1%甲酸）純化以得到標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.69 – 8.62 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (d,J = 4.3 Hz, 1H), 7.58 – 7.51 (m, 2H), 7.46 – 7.39 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.02 – 2.97 (m, 3H), 2.55 (s, 3H), 1.99 (p,J = 6.5 Hz, 1H), 0.91 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 0.24 (d,J = 4.9 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 372.0。
如以上所述類似地進行，藉由使用1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-(甲硫基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備1-(2-氯苯基)-7-環丙基-4-((環丙基甲基)胺基)-6-(甲硫基)喹唑啉-2(1H)-酮 。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.80 – 8.73 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 – 7.69 (m, 1H), 7.59 – 7.51 (m, 2H), 7.47 – 7.41 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.43 (dt,J = 12.0, 5.8 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.08 – 2.00 (m, 1H), 1.23 (dt,J = 13.0, 7.1 Hz, 1H), 0.92 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 0.50 (d,J = 7.4 Hz, 2H), 0.35 – 0.29 (m, 2H), 0.23 (d,J = 4.6 Hz, 2H)。m /z [M+H]+ 412.0。 實例15 1-((1H-咪唑-4-基)甲基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮
向小瓶中裝入4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)-乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮（1.0當量）和DCM（0.5 M）。在0ºC下添加TFA（6當量），並攪拌反應混合物，允許升溫至室溫持續16 h。藉由製備型HPLC純化提供了呈彈性體混合物的標題化合物。SFC純化（30% MeOH，Lux Cellulose-2，峰1）1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 11.96 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 2.97-2.94 (m, 3H)。m /z [M+H]+ 324.35。
如以上所述類似地進行，製備以下化合物：
藉由代替4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備(R)-1-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。SFC純化（30% MeOH，Lux Cellulose-2，峰1）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 )δ 8.58-8.57 (m, 1 H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 6.50 (q, J = 7 Hz, 1 H), 2.95 (d, J = 8.5 Hz, 3 H), 1.72 (d, J = 7.0 Hz, 3 H)。m/z [M+H] 338.3。
藉由代替4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)-1-(1-(1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)乙基)喹唑啉-2(1H)-酮來製備(S)-1-(1-(1H-咪唑-4-基)乙基)-4-(甲胺基)-7-(三氟甲基)喹唑啉-2(1H)-酮 。SFC純化（30% MeOH，Lux Cellulose-2，峰2）。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 )δ 8.58-8.57 (m, 1 H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 6.50 (q, J = 7 Hz, 1 H), 2.95 (d, J = 8.5 Hz, 3 H), 1.72 (d, J = 7.0 Hz, 3 H)。m/z [M+H] 338.3。
藉由用7-環丙基-4-(甲胺基)-1-((1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-4-基)甲基)喹唑啉-2(1H)-酮代替來製備1-((1H-咪唑-4-基)甲基)-7-環丙基-4-(甲胺基)喹唑啉-2(1H)-酮。 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.18-8.20 (m, 1 H), 7.84 (d,J =8.5 Hz, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.25 (d,J = 1 Hz, 1 H), 6.85-6.81 (m, 2 H), 5.14 (s, 1 H), 2.91 (d,J = 4.5 Hz, 3 H), 1.94-1.92 (m, 1 H), 1.04-1.00 (m, 2 H),  0.98-0.97 (m, 2 H)。m /z [M+H]+ 294.4。 生物學實例 實例1 生物化學測定
使用以下描述的孔雀石綠或磷酸鹽螢光感測器測定來確定本揭露的化合物抑制MAT2A酶的能力。 A. 孔雀石綠測定 材料：
酶：MAT2A o   hMAT2A：50 nM，Cepter公司，10 mg/mL（234 µM）胺基酸1-395 o   底物：每份500 uM o   反應時間：1小時
L-甲硫胺酸底物：阿法埃莎公司（Alfa Aesar）目錄號J61904
ATP底物：阿法埃莎公司目錄號J60336
孔雀石綠檢測試劑：       密理博西格瑪公司（Millipore Sigma）目錄號MAK307-1KT
測定緩衝液：50 mM Tris，pH 7.5/50 mM KCl/10 mM MgCl2 /0.01% Brij-35/1 mM DTT/0.1% BGG
溫度：23ºC
總體積：20 µL 對照物：
0%抑制對照物：       DMSO
100%抑制對照物：沒有酶 程序：
將5 µL的在DMSO或DMSO中的3倍最終濃度測試化合物轉移到微量滴定板的適當孔中，並將該板在1000 rpm下離心1分鐘。將5 µL的在單獨的測定緩衝液或測定緩衝液中的3倍最終濃度MAT2A酶轉移到適當孔中，並將板在1000 rpm下離心1分鐘。將板在室溫下溫育15分鐘，並且然後將5 µL的在測定緩衝液中的3倍L-甲硫胺酸和ATP底物混合物轉移到所有測試孔中。將板在1000 rpm下離心1分鐘並且然後在室溫下溫育1小時。將5 µL的孔雀石綠檢測試劑添加到所有測試孔中，並且將板在1000 rpm下離心1分鐘並然後在室溫下溫育30分鐘。在讀板儀（例如，Infinite M1000）上在620 nm處讀取板的吸光度。具有高吸光度的高對照物（DMSO）表示不抑制酶促反應，而具有低吸光度的低對照物（沒有酶）表示完全抑制酶促反應。
下表3中揭露了上表1中的許多代表性化合物的IC50 ： （+）IC50 = 10 uM-1 uM；（++）IC50 = 1 uM-500 nM；（+++）IC50 = 500 nM-200 nM；（++++）IC50 ＜ 200 nM；（+++++）＜ 10 nm [表3]
化合物編號 （表1） IC50 um 化合物編號 （表1） IC50 um 化合物編號 （表1） IC50 um
2 ++++ 36 ++++ 70 ++++
3 ++++ 37 ++++ 73 ++++
4 +++ 38 ++++ 74 ++++
5 ++++ 39 ++++ 75 ++++
6 ++++ 42 +++ 76 ++++
7 ++++ 43 + 77 ++++
8 + 44 ++++ 80 ++++
10 +++ 45 ++++ 81 ++++
11 ++++ 46 ++++ 82 ++++
12 +++ 47 ++++      
14 ++++ 48 ++++      
15 ++++ 49 ++++      
17 ++++ 50 ++++      
18 ++++ 51 ++++      
21 +++ 52 ++++      
22 +++ 54 ++++      
23 +++ 55 ++++      
24 ++++ 56 ++++      
25 ++++ 57 ++++      
26 ++++ 59 ++++      
27 + 60 ++++      
28 +++ 61 ++++      
29 + 62 +++      
31 ++ 63 +      
32 +++ 64 +      
34 ++++ 66 ++++      
35 ++++ 67 ++++      
B. 磷酸鹽感測器螢光測定
將MAT2A酶與測試化合物在DMSO或DMSO及其底物（L-甲硫胺酸和ATP）中在微量滴定板中溫育。藉由添加工作磷酸鹽感測器混合物來停止酶促反應。在450 nm處分析板的螢光。高對照物（帶有酶及其底物的DMSO）產生高螢光，這表示不抑制酶活性，而低對照物（帶有MAT2A底物且沒有酶的DMSO）產生低螢光，這表示對酶活性的完全抑制。 材料：
Human MAT2A：Cepter公司，胺基酸1-395
Tris，pH 7.5：英傑公司（Invitrogen）目錄號15567-027
KCl：Ambion公司目錄號AM9640G
MgCl2 ：Ambion公司目錄號AM9530G
Brij-35：西格瑪公司（Sigma）目錄B4184-10ML
DTT：Goldbio公司目錄號DTT100
BGG：西格瑪公司目錄號G5009-25G
PNP：諾偉思生物製劑公司（Novus Biologicals）目錄號NBP1-50872
7-MEG：開曼化學品公司（Cayman Chemical）目錄號15988
L-甲硫胺酸：     阿法埃莎公司目錄號J61904
ATP：阿法埃莎公司目錄號J60336
磷酸鹽感測器：賽默飛世爾公司（Thermo Fisher）目錄號PV4407
EDTA： 生命科技公司（Life Tech）目錄號15575-038
測定板：384孔黑色聚丙烯板：湯瑪斯科學公司（Thomas Scientific）目錄號1149Q35 最終的測定條件：
測定緩衝液：50 mM Tris，pH 7.5/50 mM KCl/10 mM MgCl2 /0.01% Brij-35/1 mM DTT/0.1% BGG/40 nM PNP/6 uM 7-MEG
MAT2A：10 nM，對於Cepter clone ID 329，lot 00023-123，在添加工作磷酸鹽感測器混合物之前 5 nM，對於Cepter clone ID 334，lot 00023-148，在添加工作磷酸鹽感測器混合物之前
L-甲硫胺酸：500 uM，在添加工作磷酸鹽感測器混合物之前
ATP：500 uM，在添加工作磷酸鹽感測器混合物之前 程序：
對於該測定，1 mM L-甲硫胺酸/1 mM ATP（2X最終的預停止濃度）在測定緩衝液中的混合物；製備了測定緩衝液中的MAT2A（2倍的最終預停止濃度）以及工作磷酸鹽感測器混合物（1.5 uM 磷酸感測器/30 mM在測定緩衝液中的EDTA，其為3倍的最終濃度）。使用D300e數位分配器將測試化合物或DMSO添加到適當孔中。將5 µl/孔的測定緩衝液添加到對應於陰性對照物的孔中，並將5 µl/孔的MAT2A添加到除對應於該陰性對照物的那些之外的所有孔中。在將板在室溫下溫育15分鐘後，將5 µl/孔的1 mM L-甲硫胺酸/1 mM ATP混合物添加到所有孔中。將板在1000 rpm下離心1分鐘並且然後在室溫下溫育1小時。將5 µl的工作磷酸鹽感測器混合物添加到所有孔中，並將板在1000 rpm下離心1分鐘。在430 nm處激發後，在450 nm處讀取板的螢光。 數據分析：
在化學和生物資訊系統（CBIS）（化學改造軟體公司（ChemInnovation Software Inc.））中計算抑制百分比。使用4-參數抑制模型，將曲線藉由CBIS擬合為抑制%對比log [化合物濃度]。 Fit = (A+((B-A)/(1+((C/x)^D)))) Res = (y-fit)
下表4中揭露了上表1中的許多代表性化合物的IC50 ： （+）IC50 = 10 uM-1 uM；（++）IC50 = 1 uM-500 nM；（+++）IC50 = 500 nM-200 nM；（++++）IC50 ＜ 200 nM [表4]
化合物編號 （表1） IC50 um 化合物編號 （表1） IC50 um 化合物編號 （表1） IC50 um 化合物編號 （表1） IC50 um
85 ＞ 10 196 ++++ 304 ++++ 412 ++++
86 +++ 197 ++++ 305 ＞ 10 413 ++++
87 ++++ 188 ++ 306 ++++ 414 ++++
88 ++++ 199 ++++ 307 ++++ 415 ++++
80 ++++ 200 + 308 ++++ 416 ++++
90 +++ 201 ++++ 309 + 417 ++++
91 ++++ 202 ＞ 10 310 ++++ 418 ++++
92 +++ 203 +++ 311 ＞ 10 419 ++++
93 ＞ 10 204 ++++ 312 ++++ 420 ++++
94 ++ 205 ++++ 313 ++ 421 ++++
94 + 206 ＞ 10 314 ++++ 422 ++++
96 ++++ 207 ++++ 315 ++++ 423 ++++
97 ++++ 208 ＞ 10 316 +++ 424 ++++
98 ++++ 209 ＞ 10 317 ++++ 425 ++++
99 ++++ 210 ＞ 10 318 ++++ 426 ++++
100 ++++ 211 ++ 319 ++++ 427至776 ++++
101 ++++ 212 ＞ 10 320 ++++      
102 ++++ 213 + 321 ++++      
103 ++++ 214 ++++ 322 ++++      
104 ＞ 10 215 ＞ 10 323 ++++      
105 +++ 216 ++++ 324 ++++      
106 + 217 +++ 325 ++++      
107 ++++ 218 ++++ 326 ++++      
108 ＞ 10 219 +++ 327 ++++      
109 ++++ 220 + 328 ++++      
110 ++++ 221 + 329 ++++      
112 ＞ 10 222 ++++ 330 ＞ 10      
113 ＞ 10 223 ++++ 331 ++++      
114 ++++ 224 ＞ 10 332 ＞ 10      
115 ++++ 225 ++++ 333 ++++      
116 ＞ 10 226 ++++ 334 ++++      
117 + 227 ++++ 335 ++++      
118 ++++ 228 ＞ 10 336 ++++      
119 ++++ 229 ＞ 10 337 ++++      
120 + 230 ++++ 338 ++++      
121 +++ 231 + 339 ++++      
122 ++++ 232 ++++ 340 +++      
123 +++ 233 ++++ 341 ++++      
124 ++ 234 ++++ 342 ＞ 10      
125 ++++ 235 ++++ 343 ＞ 10      
126 ++++ 236 ＞ 10 344 ++++      
127 ++++ 237 ++++ 345 ++++      
128 ++++ 238 ++++ 346 ++++      
129 ++++ 239 ++++ 347 ++++      
130 ++ 240 + 348 ++++      
132 ＞ 10 241 + 349 ＞ 10      
133 ++++ 242 ++ 350 ++++      
134 ++++ 243 ＞ 10 351 ++++      
135 ++++ 244 ++++ 352 ++++      
136 ++++ 245 ++++ 353 ++++      
137 ++++ 246 ++++ 354 ＞ 10      
138 ++++ 247 ++++ 355 ++++      
139 ++++ 248 ++++ 356 ＞ 10      
140 ++++ 249 ＞ 10 357 +      
141 ++++ 250 ++ 358 ++++      
142 ++++ 251 + 359 ++++      
143 ++++ 252 ＞ 10 360 ＞ 10      
144 +++ 253 ＞ 10 361 ＞ 10      
145 ++++ 254 ++++ 362 ++++      
146 ++++ 255 ++++ 363 ++++      
147 ++++ 256 ++++ 364 ++++      
148 ++++ 257 ++++ 365 ++++      
149 ++++ 258 ++++ 366 ++++      
150 ++++ 259 ++++ 367 ++++      
151 ++++ 260 ++++ 368 ++++      
152 ++++ 261 ++++ 369 ++++      
153 ++++ 262 ++++ 370 ++++      
154 ++++ 263 ++++ 371 ++++      
155 +++ 264 ++++ 372 ++++      
156 + 265 ++++ 373 ++++      
157 ++++ 266 + 374 ++++      
159 ++++ 267 + 375 ＞ 10      
160 ++++ 268 ++++ 376 ++++      
161 ++++ 269 ++++ 377 ++++      
162 ++++ 270 ++++ 378 ++++      
163 ++++ 271 ++++ 379 ++++      
164 ++++ 272 ++++ 380 ++++      
165 ++++ 273和292中之一係  並且273和292中的另一個係    +             ++++ 381 ++++      
166 +++ 274 ++++ 382 ＞ 10      
167 ++++ 275 ++ 383 ++      
168 ++++ 276 + 384 ++++      
169 ++++ 277 ++++ 385 ++++      
170 ++++ 278 ++++ 386 ++++      
171 ++++ 279 ++++ 387 +      
172 ++++ 280 ++++ 388 ++++      
173 ++++ 281 ++++ 389 ++++      
174 ＞ 10 282 ++++ 390 ++++      
175 ++++ 283 ++++ 391 ++++      
176 ++++ 284 ++++ 392 ＞ 10      
177 ++++ 285 ++++ 393 ＞ 10      
178 ++++ 286 ++++ 394 ++++      
179 ++++ 287 ++++ 395 ++++      
180 ++++ 288 ＞ 10 396 +++      
181 ++++ 289 ＞ 10 397 ++++      
182 ++++ 290 ＞ 10 398 ++++      
183 ++++ 291 ＞ 10 399 ++++      
184 ++++       400 ++++      
185 ++++ 293 ++++ 401 +++      
186 ++++ 294 ++++ 402 ++      
187 +++ 295 ++++ 403 +      
188 +++ 296 ++++ 404 ++++      
189 ++++ 297 ++++ 405 ++++      
190 + 288 ++++ 406 +++      
191 ＞ 10 299 +++ 407 ++++      
192 ＞ 10 300 ++++ 408 ++      
193 ＞ 10 301 ++++ 409 ++++      
194 ＞ 10 302 ++++ 410 ++++      
195 ＞ 10 303 ++++ 411 ++++      
無
無

Claims (30)

  1. 一種具有式(IIIa)或(IIId)之化合物或其藥學上可接受的鹽，
    Figure 108145188-A0305-02-0554-1
     其中：R3係氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷基磺醯基、鹵基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C3-6環烷基、C3-6環烷基-C1-6烷氧基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、C1-6羥基烷基、C1-6羥基烷氧基、C1-6胺基烷氧基、雜芳基、雜環基或雜環基氧基，其中雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未經取代的或經獨立地選自以下項的Ra、Rb、和/或Rc取代：C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷氧基、羥基、鹵基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、或C1-6胺基烷基；R5係C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷基磺醯基、鹵基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C3-6環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、C1-6二烷基胺基、C1-6烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、C1-6羥基烷基、C1-6羥基烷氧基、C1-6羥基烷基胺基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基胺基、C1-6胺基烷基、胺基烷氧基、C1-6胺基烷基胺基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基氧基烷氧基、或雜環基氧烷基胺基，其中 雜環基或雜芳基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未經取代的或經獨立地選自以下項的Ra、Rb、和/或Rc取代：烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵基、氰基、羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、或C1-6胺基烷基；R4和R6獨立地是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、鹵基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C3-6環烷基、氰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、或二烷基胺基羰基；R1係R7，其中R7係C3-6環烷基、橋連環烷基、稠合環烷基、螺環烷基、芳基、雜芳基、選自吡咯啶基、哌啶基、哌
    Figure 108145188-A0305-02-0555-53
    基、氧雜環丁烷基及
    Figure 108145188-A0305-02-0555-54
    啉基之雜環基、橋連雜環基、稠合雜環基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基係未經取代的或經Rd、Re、和/或Rf取代；R2係C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6胺基烷基、胺基羰基烷基、胺基磺醯基烷基、-O-R8、-NR9R10或-Xb-R11，其中：R8係C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6胺基烷基、C3-6環烷基、或被一或兩個獨立地選自以下之取代基取代的C3-6環烷基：C1-6烷基、鹵基、或氰基；R9係氫、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、或C3-6環烷基；並且R10係氫、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6鹵代烷氧基-C1-6烷基、C1-6胺基烷基、C1-6胺基磺醯基烷基、C1-6硫脲基烷基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基-C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基胺基羰基、C1-6二烷基胺基羰基、胺基羰基-C1-6烷基、C1-6烷基胺基羰基-C1-6烷基、C1-6二烷基胺基羰基-C1-6 烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷基-C1-6烷基、經取代的C3-6環烷基、經取代的C3-6環烷基-C1-6烷基、橋連環烷基、C6-10螺環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳-C1-6烷基、雜環基、雜環基-C1-6烷基、或螺雜環基，其中芳基、雜芳基、或雜環基，其本身或作為另一個基團的一部分，係未經取代的或經Rj、Rk、和/或Rl取代；Xb係鍵或C1-6伸烷基；並且R11係單環雜芳基、或選自氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、2-側氧基氮雜環丁烷基、吡咯啶基、2-側氧基吡咯啶基、哌啶基及
    Figure 108145188-A0305-02-0556-55
    啉基之雜環基，其中雜芳基或雜環基係未經取代的或經Rm、Rn、和/或Ro取代；並且Rd、Re、Rj、Rk、Rm、和Rn獨立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷氧基、羥基、C1-6烷基磺醯基、鹵基、氰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6胺基烷基、胺基磺醯基、C1-6烷基胺基磺醯基、C1-6二烷基胺基磺醯基、磺醯基胺基、胺基羰基、C1-6烷基胺基羰基、及C1-6二烷基胺基羰基；並且Rf、Rl、和Ro獨立地選自C1-6烷基、C3-6環烷基、羥基、鹵基、胺基、烷基胺基、環烷基磺醯基胺基、羧基-C1-6烷基、或-Xc-R12，其中Xc係鍵、或C1-6伸烷基；並且R12係經取代或未經取代的芳基，其中每個雜芳基具有5至10個環成員及1至3個各自獨立地為N、O或S的雜原子環頂點(vertices)；每個雜環基有4至8個環成員及各自獨立地為N、O或S(O)n的1至2個雜原子環頂點，其中n為0、1或2；每個橋連環烷基具有5至7個環成員，其中兩個不相鄰的環原子藉由(CRR')q基團連接，其中q為1至3且R和R'各自獨立地為H或甲基； 每個橋雜環基具有5至7個環成員，其中兩個不相鄰的環原子藉由(CRR')p基團連接，其中p為1至3且R及R'各自獨立地為H或甲基，其中1至3個雜原子環頂點各自獨立地為N、O或S(O)n，其中n為0、1或2。
  2. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其具有式(IIIa)之結構。
  3. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其具有式(IIId)之結構。
  4. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2係-NR9R10。
  5. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R9係氫。
  6. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R9係甲基或乙基。
  7. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R10係氫、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6胺基烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基胺基羰基、C1-6二烷基胺基羰基、C1-6烷基胺基羰基-C1-6烷基、或C1-6二烷基胺基羰基-C1-6烷基。
  8. 如請求項7之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R10為氫。
  9. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R10為C3-6環烷基或C3-6環烷基-C1-6烷基，每個環可以獨立地是未經取代或經一或兩個獨立地 選自以下項的取代基取代：C1-6烷基、鹵基、或氰基。
  10. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R5係氯、三氟甲基、或乙基。
  11. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R4和R6係氫。
  12. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3係氫。
  13. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1係R7，其中R7係苯基，其係未經取代的或經Rf取代，其中Rf係氟、氯、溴、或甲基，並且其中Rf附接至該苯環上的碳原子上，該碳原子與附接至喹唑酮氮上的該苯環的碳原子鄰位。
  14. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1係吡啶基，其係未經取代的或經Rf取代，其中Rf係氟、氯、溴、或甲基，並且其中Rf附接至該吡啶基環上的碳原子上，該碳原子與附接至喹唑酮氮上的該吡啶基環的碳原子鄰位。
  15. 一種式(IIIa)之化合物或其藥學上可接受的鹽，
    Figure 108145188-A0305-02-0558-2
     其中： R3係氫；R5係C1-6鹵代烷基、鹵基、或C3-6環烷基；R4係氫或氰基；R6係氫；R1係R7，其中R7係苯基或5-至6-員雜芳基，其中苯基或雜芳基係未經取代的或經Rd、Re、和/或Rf取代；R2係-NR9R10：R9係氫；並且R10係氫、C1-6羥基烷基、C1-6烷基、或C3-6環烷基，其中C3-6環烷基係未經取代的或經鹵基取代；Rd及Re獨立地選自C1-6烷基、鹵基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6鹵代烷基、及羥基；並且Rf係選自C1-6烷基、鹵基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6鹵代烷基、及羥基。
  16. 一種式(IIId)之化合物或其藥學上可接受的鹽，
    Figure 108145188-A0305-02-0559-3
     其中：R3係氫；R5係C1-6鹵代烷基；R4係氫；R1係R7，其中R7係苯基或5-至6-員雜芳基，其中苯基或雜芳基係未經取代的或經Rd、Re、和/或Rf取代； R2係-NR9R10：R9係氫；R10係氫、C1-6烷基、或C3-6環烷基，其中C3-6環烷基係未經取代的或經鹵基取代；Rd及Re獨立地選自C1-6烷基、鹵基、C1-6烷氧基、及氰基；並且Rf係選自C1-6烷基、鹵基、C1-6烷氧基、及氰基。
  17. 一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其係選自：
    Figure 108145188-A0305-02-0560-4
    Figure 108145188-A0305-02-0561-5
     或其藥學上可接受的鹽。
  18. 一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其係選自：
    Figure 108145188-A0305-02-0561-6
     或其藥學上可接受的鹽。
  19. 一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物為：
    Figure 108145188-A0305-02-0561-7
  20. 一種化合物，其中該化合物為：
    Figure 108145188-A0305-02-0562-8
  21. 一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物為：
    Figure 108145188-A0305-02-0562-9
  22. 一種化合物，其中該化合物為：
    Figure 108145188-A0305-02-0562-10
  23. 如請求項1之化合物或其藥學上可接受的鹽，其係選自以下組成之群：
    Figure 108145188-A0305-02-0562-11
    Figure 108145188-A0305-02-0563-12
    Figure 108145188-A0305-02-0564-13
    Figure 108145188-A0305-02-0565-14
    Figure 108145188-A0305-02-0566-15
    Figure 108145188-A0305-02-0567-16
    Figure 108145188-A0305-02-0568-17
    Figure 108145188-A0305-02-0569-18
    Figure 108145188-A0305-02-0570-19
    Figure 108145188-A0305-02-0571-20
    Figure 108145188-A0305-02-0572-21
    Figure 108145188-A0305-02-0573-22
    Figure 108145188-A0305-02-0574-23
    Figure 108145188-A0305-02-0575-24
    Figure 108145188-A0305-02-0576-25
    Figure 108145188-A0305-02-0577-26
    Figure 108145188-A0305-02-0578-27
    Figure 108145188-A0305-02-0579-28
    Figure 108145188-A0305-02-0580-29
    Figure 108145188-A0305-02-0581-30
    Figure 108145188-A0305-02-0582-31
    Figure 108145188-A0305-02-0583-32
    Figure 108145188-A0305-02-0584-33
    Figure 108145188-A0305-02-0585-34
    Figure 108145188-A0305-02-0586-35
    Figure 108145188-A0305-02-0587-36
    Figure 108145188-A0305-02-0588-37
    Figure 108145188-A0305-02-0589-38
    Figure 108145188-A0305-02-0590-39
    Figure 108145188-A0305-02-0591-40
    Figure 108145188-A0305-02-0592-41
    Figure 108145188-A0305-02-0593-42
    Figure 108145188-A0305-02-0594-43
    Figure 108145188-A0305-02-0595-44
    Figure 108145188-A0305-02-0596-45
    Figure 108145188-A0305-02-0597-46
    Figure 108145188-A0305-02-0598-47
    Figure 108145188-A0305-02-0599-48
    Figure 108145188-A0305-02-0600-49
    Figure 108145188-A0305-02-0601-50
    Figure 108145188-A0305-02-0602-51
    Figure 108145188-A0305-02-0603-52
  24. 一種藥物組成物，其包含如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽，及至少一種藥學上可接受的賦形劑。
  25. 一種如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽或如請求項24之藥物組成物的用途，其係用於製備用於治療可藉由抑制MAT2A治療的疾病的藥物。
  26. 一種如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽或如請求項24之藥物組成物的用途，其係用於製備用於治療MTAP缺失(null)癌症的藥物。
  27. 一種如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽或如請求項24之藥物組成物的用途，其係用於製備用於治療在患者中之癌症的藥物，其中該癌症的特徵在於MTAP基因表現降低或不存在、MTAP基因不存在、或MTAP蛋白的功能降低。
  28. 一種如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽或如請求項24之藥物組成物的用途，其係用於製備用於治療癌症的藥物。
  29. 如請求項28之用途，其中該癌症係白血病、神經膠質瘤、黑色素瘤、胰臟癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、星形細胞瘤、骨肉瘤、頭頸癌、黏液樣軟骨肉瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、乳癌、軟組織肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤、食道癌、胃癌或間皮瘤。
  30. 一種如請求項1至23中任一項之化合物或其藥學上可接受的鹽或如請求項24之藥物組成物的用途，其係用於製備用於與一種另外的治療劑組合之藥物，該藥物用於治療癌症或可藉由抑制MAT2A治療的疾病。
TW108145188A 2018-12-10 2019-12-10 2-側氧基喹唑啉衍生物作為甲硫胺酸腺苷基轉移酶２ａ抑制劑 TWI863945B (zh)

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