TWI652065B

TWI652065B - 廣藿香萃取物之用途

Info

Publication number: TWI652065B
Application number: TW106132814A
Authority: TW
Inventors: 白美香
Original assignee: 白美香
Priority date: 2017-09-25
Filing date: 2017-09-25
Publication date: 2019-03-01
Also published as: TW201914604A

Abstract

本發明提供一種廣藿香萃取物的用途，係用於製備促進胰島素分泌及/或合成之藥物。

Description

廣藿香萃取物之用途

本發明關於一種廣藿香萃取物之用途，特別關於廣藿香萃取物於促進胰島素分泌及/或合成之藥物的用途。

胰島素是一種由胰臟β細胞所分泌的蛋白質激素，在生物體內，胰島素可促進肝臟細胞及肌肉細胞將葡萄糖轉化為肝醣；促進脂肪酸（三酸甘油酯）之合成，並促進脂肪細胞將脂肪酸進一步酯化形成脂肪；促進胺基酸攝入，以促進DNA複製及蛋白質合成等。相對地，胰島素可以降低脂肪及蛋白質的降解。因此，若可促進生物體內胰島素之分泌，將可有效調節生物體內葡萄、蛋白質及脂肪之代謝。然而，目前常見促進胰島素分泌之方法，大多使用化學合成藥物，惟使用天然植物萃取物調理生理機能為現今之趨勢。

於本發明中，藉由廣藿香萃取物之使用，可達到促進胰島素分泌及/或合成之效果，進而可達成調控生物體內葡萄糖、蛋白質及脂肪之代謝等功效。本發明提供一種廣藿香萃取物的用途，係用於製備促進胰島素分泌及/或合成之藥物。

本發明提供一種廣藿香萃取物的用途，係用於製備促進胰島素分泌及/或合成之藥物。亦即，本發明提供一種於一個體中促進胰島素分泌及/或合成之方法，其包含給予該個體有效量之廣藿香萃取物及視需要之醫藥上可接受之載劑或賦形劑。參考以下對本發明之各態樣、實例、及伴隨相關描述之化學圖式及表格的詳細描述，可更容易地瞭解本發明。在揭示及描述本發明之化合物、組合物及/或方法之前，應瞭解，除非由申請專利範圍另外特別地指出，否則本發明不受限於特定製備方法、載劑或調配物、或將本發明化合物調配成用於局部、經口或非經腸投予之產物或組合物的特定模式，此係由於熟習相關技術之通常知識者非常清楚此等事情是可以加以變化的。亦應瞭解，本文所用之術語僅用於描述特定態樣之目的而不意欲用於限制性本發明之範疇。除非另外指出，否則如本發明所用之以下術語應解釋為具有以下含義。範圍在本文中通常表述為「約」一個特定值及/或至「約」另一個特定值。當表述此類範圍時，一態樣為包括一個特定值及/或至另一個特定值之範圍。類似地，當值藉由使用字「約」表述為近似值時，應瞭解特定值可形成另一態樣。另外應瞭解，每一範圍之各端點皆有顯著性，一端點與另一端點既有相關性，亦彼此獨立。必須指出，除非上下文另外清楚規定，否則如本說明書及隨附申請專利範圍中所用之單數形式「一」及「該」包括複數個所指標的物。因此，除非上下文另外需要，否則單數術語應包括複數且複數術語應包括單數。如本文所用之術語「個體」表示任何動物，較佳為哺乳動物，且更佳為人類。個體之實例包括人類、非人類靈長類動物、齧齒動物、天竺鼠、兔、綿羊、豬、山羊、母牛、馬、狗及貓。術語如本文所提供之「有效量」意謂該量足以提供對所需功能(諸如促進胰島素分泌及/或合成)之所需調節。如下文所指出，確實的需要量將在個體之間有變化，此視個體之疾病病況、身體狀況、年齡、性別、物種及體重、組合物之特性及配方等而定。給藥方案可經調整以誘導最佳治療反應。舉例而言，可每日投予若干分次劑量，或可依治療情形之緊急程度按比例減少劑量。因此，很難指定確實的「有效量」。然而，本發明領域中具有通常知識者使用常規實驗即可確定適當的有效量。如本文所用之術語「載劑」或「賦形劑」係指自身並不為治療劑，而是用作於將治療劑傳遞至個體之載劑及/或稀釋劑及/或佐劑或媒劑，或添加至調配物中以改善調配物之處理或儲存性質或允許或有助於組合物之劑量單位形成適於經口投予之劑量單位(諸如膠囊或錠劑)的任何物質。適合之載劑或賦形劑為一般熟習製造醫藥調配物或食品之通常知識者所熟知。載劑或賦形劑可包括(舉例而言但不限於)緩衝劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、黏著劑、濕潤劑、聚合物、潤滑劑、滑動劑、為遮蔽或抵消不良味道或氣味而添加之物質、調味劑、染料、芳香劑及為改善組合物之外觀而添加之物質。可接受之載劑或賦形劑包括檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、碳酸氫鹽緩衝劑、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸及硫酸之鈉鹽及鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、澱粉、明膠、纖維素物質(諸如烷酸之纖維素酯及纖維素烷基酯)、低熔點蠟、可可脂、胺基酸、尿素、醇類、抗壞血酸、磷脂、蛋白質(例如血清白蛋白)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二甲亞碸(DMSO)、氯化鈉或其他鹽、脂質體、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油或粉末、聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及聚乙二醇)、及其他醫藥學上可接受之物質。載劑不應破壞治療劑之藥理學活性，且在以足以傳遞治療量之藥劑的劑量投予時應無毒性。根據本發明之廣藿香係可指 Pogostemon patchouli、 Pogostemon cablin、 Pogostemon cablincv. ' Variegata'或 Plectranthus amboinicus，其屬蜃形科植物，多年生草本直立植物，有香氣。又稱刺蕊草、廣藿香、左手香、到手香、排香草、洋薄荷。。廣藿香之中藥上性平或溫，味苦辛，主入脾、肺、胃三經，有行氣、清熱、消炎、化濕、化痰、止嘔、健胃，可治療氣悶、胃弱、脾虛寒、心腹絞痛等功效。於西藥方面，可治療感冒、噁心、腹瀉、頭痛、發燒、咳嗽、喉嚨痛、扁桃腺發炎、中暑、鎮痛、抗發炎、耳炎、消除嗜睡、促進細胞再生、抗菌、減肥、改善過多排汗量、利尿、消除煩躁悶熱感。根據本發明之廣藿香係指廣藿香植物之整個植株，較佳係指廣藿香之地上部分，例如其莖及葉。於本發明之一較佳具體實施例中，該廣藿香係經乾燥處理。其乾燥之具體實施方式可為一般香草之乾燥方法，例如自然風乾、烘箱中乾燥或冷凍乾燥處理。或者，該廣藿香另可經炮製，例如經曝曬、堆悶等方法進行炮製。於本發明之一較佳具體實施例中，該廣藿香係經分離為碎片，以利於萃取。其分離為碎片之具體實施方式可為一般香草之分離為碎片方法，例如切碎、剪碎、搗碎、研磨等方法。該廣藿香萃取物可經冷凍萃取而得，或經水或水溶液萃取而得。其萃取步驟可為本發明所屬技術領域中具通常知識者視需要而可決定者，例如於本發明之一具體實施例中，該冷凍萃取之方法為一般之食品冷凍萃取法例如將廣藿香以急速凍結為固態，在適當真空的條件下使冰昇華為水蒸氣，獲得廣藿香之萃取物。於本發明之另一具體實施例中，包含以水或含甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇或乙酸乙酯之水溶液之萃取劑萃取廣藿香；較佳係為水或乙醇，並取其水溶性部份。於本發明之一較佳具體實施例中，該水溶液包含甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇或乙酸乙酯，其中濃度為約0.1至約70 v/v%；較佳者為約1至約50 v/v%；更佳者為約3至約45 v/v%。於本發明之一更佳具體實施例中，該水溶液為約5至約40 v/v%之水溶液。本發明之一較佳具體實施例中，可使用經滅菌之萃取劑；或者，可於萃取過程中使用高溫高壓，而一併對萃取劑進行滅菌。根據本發明方法，獲得萃取液之步驟可以任何習知方法實施，例如煎煮、浸泡、高溫高壓滅菌、超音波萃取法、攪拌、搖晃或其組合，較佳係為煎煮或浸泡。於萃取過程中，廣藿香與萃取劑之比例並無限制，惟較佳於萃取所使用之容器中，使萃取劑可完全蓋過廣藿香。舉例而言，廣藿香與萃取液之比例（w/v）可為約1:1至約1:200，較佳為約1:5至約1:100，或為約1:10至約1:50；更佳為約1:20至約1:30。於一實施例中，萃取溫度可為自約15°C至約130°C；較佳係為自約20°C至約120°C；更佳係為約30°C至約100°C。此外，萃取之壓力可為約0.1 kg／cm ²至約5.0 kg／cm ²；較佳為約0.5 kg／cm ²至約2.0 kg／cm ²；更佳為約1.0 kg／cm ²至約1.5 kg／cm ²。於一實施例中，萃取時間可為約1分鐘至約24小時；較佳者為約10分鐘至約10小時，更佳者為約1小時至約4小時。於本發明之一具體實施例中，另可包含自萃取液中去除固體部分，本發明所屬技術領域中具通常知識者可選擇合宜之去除條件，該等固體部分可由任何習知方法所移除，例如經由紗布過濾、離心或其組合；較佳係經由過濾或沉澱過濾去除。於一實施例中，可對廣藿香進行多次萃取，再將萃取液合併。根據本發明之方法，較佳係另包含濃縮該萃取液，其可以任何習知方法濃縮該萃取液，例如冷凍乾燥或蒸發(J. Pharmacol. Sci., 99:294-300, 2005及J. Chromatography, 932:91-95, 2001)以獲得經濃縮之萃取物，並可視需要加入賦形劑，例如甲基纖維素共同冷凍乾燥。該廣藿香萃取物可製為醫藥組合物，且可藉由任何適當途徑投與至個體，例如口服投與。該廣藿香萃取物之適當調配形式包括但不限於錠劑、喉片、硬式或軟式膠囊、水性或油性懸浮液、乳劑、可分散粉末或顆粒、糖漿或酏劑(elixir)。如需要，可針對該廣藿香萃取物滅菌或與任何醫藥可接受之載劑，例如安定劑、濕化劑等混合。該廣藿香萃取物可藉由任何習知方法與習知醫藥可接受之賦形劑予以混合。因此，欲用於口服之本發明組合物可包含，例如一或多種呈色劑、甜味劑、增味劑及/或保存劑。於一較佳具體實施例中，該廣藿香萃取物可用於高糖環境下促進胰島素分泌及/或合成。此處之「高糖環境」係指個體中細胞、組織所處環境之糖濃度高於生理正常範圍。舉例而言，其可指個體於攝食後所造成血糖上升之狀態。亦即，該廣藿香萃取物促進胰島素分泌及/或合成之效果，會受到環境中糖濃度之影響，且於環境中糖濃度較高時，其促進胰島素分泌及/或合成之效果可顯著高於環境中糖濃度較低之情形。於一較佳具體實施例中，該廣藿香萃取物可用於促進胰島素之長效分泌及/或合成。此處之「長效」係指將該廣藿香萃取物給予一個體後，於給藥後約30小時內皆具有促進胰島素分泌及/或合成之效果；較佳係於給藥後約12小時或約24小時內，更佳於給藥後約6小時內皆具有促進胰島素分泌及/或合成之效果。於一較佳具體實施例中，該廣藿香萃取物係用於促進肝糖合成、促進蛋白質合成、促進脂肪酸合成、抑制蛋白質分解或抑制脂肪酸分解。亦即，藉由促進胰島素分泌及/或合成，該廣藿香萃取物可進一步達成促進生物體內肝糖、蛋白質及脂肪酸合成，並抑制蛋白質或脂肪酸分解等效果。以下之非限制性之實例有助於本發明所屬技術領域中具通常知識者實施本發明。該等實例不應視為過度地限制本發明。本發明所屬技術領域中具有通常知識者可在不背離本發明之精神或範疇的情況下對本文所討論之實施例進行修改及變化，而仍屬於本發明之範圍。實例 1 ：廣藿香萃取物之細胞毒性測試廣藿香萃取物、萃取液之製備：取乾燥廣藿香4 g，以100 ml水於121°C之溫度及1.2 kg／cm ²之壓力下進行萃取，以獲得廣藿香萃取液約65 ml，續以水稀釋，分別配置如下所述不同濃度之廣藿香萃取液備用。廣藿香萃取物、萃取液之定量：將上述所獲得之65 ml廣藿香萃取液乾燥，可獲得廣藿香萃取物約0.95 g，以此推算廣藿香萃取液中廣藿香萃取物之濃度。取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，分別加入圖1、圖2所示不同濃度之廣藿香萃取物並培養4小時及24小時，進行細胞存活率分析（MTT assay），另以未加入廣藿香萃取物之組別作為控制組，並定為100%存活率，結果如圖1及圖2所示。由上述結果顯示，各種濃度之廣藿香萃取物皆未對存活率造成顯著差異，故廣藿香萃取物於300 μg/ml以下之濃度不具細胞毒性。實例 2 ：廣藿香萃取物促進胰島素短效分泌之測試正常環境：取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，加入圖3所示不同濃度之廣藿香萃取物並培養4小時後，測定其釋出至培養基之胰島素濃度，其結果如圖3所示。高糖環境：取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，加入圖4所示不同濃度之廣藿香萃取物培養4小時後，以無糖培養基培養1hr去除殘留廣藿香萃取物，再以高糖培養基進行培養1hr，測定其釋出至高糖培養基之胰島素濃度，其結果如圖4所示。由上述結果顯示，廣藿香萃取物確實可促進胰島素之短效分泌，且以300 μg/ml之組別為例，其胰島素濃度高於0 μg/ml之對照組且T統計檢定具有顯著意義，顯示其餘高糖環境下促進胰島素分泌之效果顯著高於正常環境之情形。實例 3 ：廣藿香萃取物促進胰島素長效分泌之測試正常環境：取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，加入0、100、300、500 μg/mL之廣藿香萃取物並培養24小時後，測定其釋出至培養基之胰島素濃度，其結果如圖5所示。高糖環境：取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，加入圖6所示不同濃度之廣藿香萃取物培養24小時後，以無糖培養基培養1hr去除殘留廣藿香萃取物，再以高糖培養基進行培養1hr，測定其釋出至高糖培養基之胰島素濃度，其結果如圖6所示。由上述結果顯示，廣藿香萃取物可促進胰島素之長效分泌，例如給藥24小時後，仍具促進胰島素分泌之效果。以300 μg/ml之組別為例，於給藥24小時後，其胰島素濃度高於0 μg/ml之對照組且T統計檢定具有顯著意義。實例 4 ：廣藿香萃取物促進胰島素合成之測試取胰臟β細胞1.2B4，以培養基（RPMI1640 + 2 mM麩醯胺酸+ 10%胎牛血清）於繼代培養一天後，加入圖7所示不同濃度之廣藿香萃取物並培養4小時，刮取收集細胞並施加外力（例如滲透壓差異及溫度變化）使其破碎釋放出細胞內物質，接著以酵素結合免疫吸附分析法（ELISA）測定胞內胰島素含量，並以蛋白質試劑偵測蛋白數量，將二者相校正得出實際細胞胰島素含量值。如圖7所示，300 μg/ml及500 μg/ml之組別的細胞內胰島素濃度高於0 μg/ml之對照組，且T統計檢定具有顯著意義，顯示其具有促進細胞內胰島素生合成之效果。上述實施例僅為說明本發明之原理及其功效，而非限制本發明。習於此技術之人士對上述實施例所做之修改及變化仍不違背本發明之精神。本發明之權利範圍應如後述之申請專利範圍所列。

圖1顯示加廣藿香萃取物培養4小時之細胞存活率長條圖；圖2顯示加廣藿香萃取物培養24小時之細胞存活率長條圖；圖3顯示加廣藿香萃取物培養4小時後，於正常環境下之胰島素分泌率長條圖；圖4顯示加廣藿香萃取物培養4小時後，於高糖環境下之胰島素分泌率長條圖；圖5顯示加廣藿香萃取物培養24小時後，於正常環境下之胰島素分泌率長條圖；圖6顯示加廣藿香萃取物培養24小時後，於高糖環境下之胰島素分泌率長條圖；圖7顯示加廣藿香萃取物培養4小時後，於高糖環境下之細胞內胰島素濃度長條圖。

Claims

一種廣藿香萃取物的用途，係用於製備促進胰島素分泌及/或合成之藥物，其中該廣藿香係為Pogostemon cablin。
如請求項1之廣藿香萃取物的用途，其中該廣藿香萃取物係冷凍萃取廣藿香而得。
如請求項1之廣藿香萃取物的用途，其中該廣藿香萃取物係以水或水溶液萃取廣藿香而得。
如請求項3之廣藿香萃取物的用途，其中該廣藿香萃取物係以水或水溶液萃取廣藿香，並取其水溶性部份。
如請求項3之廣藿香萃取物的用途，其中該廣藿香萃取物係於溫度為15℃至130℃下進行萃取。
如請求項1至5項任一項之廣藿香萃取物的用途，其中該藥物係用以於高糖環境下促進胰島素分泌及/或合成。
如請求項1至5項任一項之廣藿香萃取物的用途，其中該藥物係用於促進胰島素之長效分泌及/或合成。