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TWI503323B - 三環化合物以及含此化合物之ｐｂｋ抑制劑 - Google Patents

三環化合物以及含此化合物之ｐｂｋ抑制劑 Download PDF

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TWI503323B
TWI503323B TW100110555A TW100110555A TWI503323B TW I503323 B TWI503323 B TW I503323B TW 100110555 A TW100110555 A TW 100110555A TW 100110555 A TW100110555 A TW 100110555A TW I503323 B TWI503323 B TW I503323B
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hydroxythieno
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TW100110555A
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TW201136939A (en
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Yusuke Nakamura
Yo Matsuo
Shoji Hisada
Feryan Ahmed
Raymond Huntley
Zohreh Sajjadi-Hashemi
David M Jenkins
Robert B Kargbo
Wenge Cui
Polivina Jolicia F Gauuan
Joel R Walker
Helene Decornez
Mahender Gurram
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Oncotherapy Science Inc
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Description

三環化合物以及含此化合物之PBK抑制劑
本發明係關於一種抑制PBK活性的化合物、一種製備該化合物的方法，及含有該化合物當做活性成分的醫藥組合物。
先前的研究顯示PDZ結合激酶(PBK)為一絲胺酸/蘇胺酸激酶，其係關於雙專一性絲裂原活化的蛋白質激酶激酶(MAPKK)家族(Abe Y,et al.,J Biol Chem. 275: 21525-21531,2000,Gaudet S,et al.,Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172,2000 and Matsumoto S,et al.,Biochem Biophys Res Commun. 325: 997-1004,2004)。PBK由於其在高度增殖的精母細胞中的重要角色，亦指出其涉及有絲分裂(Gaudet S,et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172,2000 and Fujibuchi T,et al.,Dev Growth Differ. 47:637-44,2005)。事實上，在睪丸觀察到大量的PBK表現，而在其他正常器官幾乎未偵測到PBK表現(Park JH,et al.,Cancer Res. 66: 9186-95,2006)。PBK調節細胞周期進行。依此，其顯著的過度表現在臨床上的乳癌樣本(Park JH,et al.,Cancer Res. 66: 9186-95,2006)、Burkitt氏淋巴瘤(Simons-Evelyn M,et al.,Blood Cells Mol Dis. 27: 825-829,2001)及許多惡性血液病中觀察到(Nandi A,et al.,Blood Cells Mol Dis. 32: 240-5,2004)。
對於睪丸的免疫組織化學分析顯示在曲精小管的外部區周圍有PBK蛋白質表現，於此處係發生精子生殖細胞的重複有絲分裂接著發生減數分裂(Fujibuchi T,et al.,Dev Growth Differ. 47: 637-44,2005)。尤其，在前期與中期，在乳癌細胞的凝聚的染色體周圍偵測到有PBK的次要細胞的定位(Park JH,et al.,Cancer Res. 66: 9186-95,2006)。再者，利用基因專一性siRNA將PBK表現擊低(knockdown)造成胞質分裂的障礙，且接著造成癌細胞的細胞凋亡(Park JH,et al.,Cancer Res. 66: 9186-95,2006)。此等顯示PBK在有絲分裂、睪丸細胞及癌細胞中的關鍵功能。
歸結起來，PBK專一性抑制劑可用於當做廣譜系癌症的藥物。PBK對於癌症治療為優異標靶的理由如下：i)在正常器官幾乎不表現(除了睪丸以外);ii)在臨床癌症樣本中時常過度表現；iii)其為一相關於細胞有絲分裂的必要功能的絲胺酸/蘇胺酸激酶。
本案發明人等已發現到三環化合物可選擇性地抑制PBK的活性。
本發明的一目的在於提供一種PBK抑制劑，其對於PBK有高抑制活性。
本發明的另一目的在於提供一種製備此種抑制劑的方法。
本發明的又一目的在於提供一種醫藥組合物，其包括此化合物、其在醫藥上可接受的鹽、水合物、溶劑合物或異構物。
依照本發明之一態樣，提供一種式(I)的化合物、其在醫藥上可接受的鹽、水合物、溶劑合物或異構物。
一種以通式I表示的化合物：
或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 、R2 、R3 及R4 各自獨立地為選自由以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、氰基、硝基、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基、3至8員雜環烷基、-OSO2 CH3 、-OSO2 CF3 、及-CONH2 ，其中R1 至R4 的各基團選擇性經選自由以下取代基A所構成群組的取代基取代：取代基A:羥基；側氧基(=O);氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經選自由以下取代基B所構成群組的取代基取代);C3 -C10 環烷基[其中C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或經-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基所取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];-NR21 R22 [其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基、C1 -C6 烷基磺醯基(-SO2 (C1 -C6 烷基))或3至8員雜環烷基取代)];C1 -C6 烷氧基{其中C1 -C6 烷氧基選擇性經鹵素、3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]取代};-SO2 NR23 R24 {其中R23 與R24 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、或-NR35 R36 取代(其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、或3至8員雜環烷基；或R23 與R24 可一起形成3至8員雜環烷基，其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基取代};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];3至8員雜環烷基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立而代表氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代};雜芳基；-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；及-COR12 [其中R12 表示C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、-NR25 R26 {其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或3至8員雜環烷基，其選擇性經C1 -C6 烷基取代]、取代基B:鹵素；羥基；氰基；3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或經C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基所取代);-NR51 R52 {其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代的3至8員雜環烷基取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、3至8員雜環烷基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}；及-COOR54 (其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基)];其中R5 為氫原子或C1 -C6 烷基；且其中為選自由以下構成的群組的構造：(i)　-S-CR7 =CR6 -、(ii)　-CH2 -CH2 -CH2 -、(iii)　-NH-CH=CCH3 -、及(iv)　-N=CH-S-，其中R6 為氫原子、羥基、C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)、或3至8員雜環烷基[其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR61 R62 取代(其中R61 與R62 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]，及其中R7 為氫原子、C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、-NR71 R72 [其中R71 與R72 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二甲基胺基取代)、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)、或3至8員雜環烷基]、或3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代)取代}、C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)、或-COR73 {其中R73 表示3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基取代)、或-NR74 R75 [其中R74 與R75 各自獨立地表示氫原子、3至8員雜環烷基、或C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)]}。
需注意在本說明書及附帶的申請專利範圍中使用的單數形「一」及「該」，除非在上下文有明確指出，否則包括複數參照。因此，對實施例而言，參照「一基團」，係參照於一或更多基團。
(具體例之敘述)
於本發明中，「烷基」意指直鏈或分支鏈的烴基，其不包括任何雜原子或不飽和碳碳鍵。「C1 -C6 烷基」意指具有1-6個碳原子的烷基。「C1 -C4 烷基」意指具有1-4個碳原子的烷基。
「C1-C6烷基」例如包括但不限於：甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基(第三丁基 (1,1-二甲基-乙基),1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2,2-二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2-甲基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2,2-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、3,3-二甲基-2-丁基，及2,3-二甲基-2-丁基。
本發明中，「烯基」代表直鏈或分支鏈烴基，其包括1或更多不飽和碳碳鍵，且不包括任何雜原子。「C2 -C6 烯基」意指有2-6個碳原子的烯基。
「C2 -C6 烯基」例如包括但不限於：乙烯基(ethenyl)、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基、2-甲基-丙-1-烯-1-基(2-甲基-1-丙烯基),2-甲基-丙-1-烯-3-基(2-甲基-2-丙烯基)、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-1-烯-3-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、戊-1-烯-1-基、戊-1-烯-2-基、戊-1-烯-3-基、戊-1-烯-4-基、戊-1-烯-5-基、戊-2-烯-1-基、戊-2-烯-2-基、戊-2-烯-3-基(1-乙基-1-丙烯基)、戊-2-烯-4-基、戊-2-烯-5-基、2-甲基-丁-1-烯-1-基、2-甲基-丁-1-烯-2-基、2-甲基-丁-1-烯-3-基、2-甲基-丁-1-烯-4-基、2-甲基-丁-2-烯-1-基、2-甲基-丁-2-烯-3-基、2-甲基-丁-2-烯-4-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、3-甲基-丁-1-烯-2-基、3-甲基-丁-1-烯-3-基、3-甲基-丁-1-烯-4-基、2，2-二甲基-丙-1-烯-1-基、2,2-二甲基-丙-1-烯-2-基、己-1-烯-1-基、己-1-烯-2-基、己-1-烯-3-基、己-1-烯-4-基、己-1-烯-5-基、己-1-烯-6-基、己-2-烯-1-基、己-2-烯-2-基、己-2-烯-3-基、己-2-烯-4-基、己-2-烯-5-基、己-2-烯-6-基、己-3-烯-1-基、己-3-烯-2-基、己-3-烯-3-基、2-甲基-戊-1-烯-1-基、2-甲基-戊-1-烯-3-基、2-甲基-戊-1-烯-4-基、2-甲基-戊-1-烯-5-基、2-甲基-戊-2-烯-1-基、2-甲基-戊-2-烯-3-基、2-甲基-戊-2-烯-4-基、2-甲基-戊-2-烯-5-基、3-甲基-戊-1-烯-1-基、3-甲基-戊-1-烯-2-基、3-甲基-戊-1-烯-3-基、3-甲基-戊-1-烯-4-基、3-甲基-戊-1-烯-5-基、3-甲基-戊-2-烯-1-基、3-甲基-戊-2-烯-2-基、3-甲基-戊-2-烯-4-基、3-甲基-戊-2-烯-5-基、4-甲基-戊-1-烯-1-基、4-甲基-戊-1-烯-2-基、4-甲基-戊-1-烯-3-基、4-甲基-戊-1-烯-4-基、4-甲基-戊-1-烯-5-基、4-甲基-戊-2-烯-1-基、4-甲基-戊-2-烯-2-基、4-甲基-戊-2-烯-3-基、4-甲基-戊-2-烯-4-基、4-甲基-戊-2-烯-5-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-1-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-3-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-4-基、2,3-二甲基-丁-2-烯-1-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-1-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-2-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-4-基、2-乙基-丁-1-烯-1-基、2-乙基-丁-1-烯-3-基、2-乙基-丁-1-烯-4-基、3-乙基-丁-1-烯-1-基、3-乙基-丁-1-烯-2-基、3-乙基-丁-1-烯-3-基、3-乙基-丁-1-烯-4-基、2-乙基-丁-2-烯-1-基、2-乙基-丁-2-烯-3-基，及2-乙基-丁-2-烯-4-基。
本發明中，「炔基」係指直鏈或分支鏈烴基，其包括至少1個碳碳參鍵且不包括任何雜原子。「C2 -C6 炔基」意指具有2-6個碳原子的炔基。
「C2 -C6 炔基」例如包括但不限於：乙炔基,1-丙炔基,2-丙炔基,3-丙炔基,2-甲基-丙-1-炔-1-基、2-甲基-丙-1-炔-3-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-2-基、丁-1-炔-3-基、丁-2-炔-1-基、丁-2-炔-2-基、戊-1-炔-1-基、戊-1-炔-2-基、戊-1-炔-3-基、戊-1-炔-4-基、戊-1-炔-5-基、戊-2-炔-1-基、戊-2-炔-2-基、戊-2-炔-3-基、戊-2-炔-4-基、戊-2-炔-5-基、2-甲基-丁-1-炔-1-基、2-甲基-丁-1-炔-2-基、2-甲基-丁-1-炔-3-基、2-甲基-丁-1-炔-4-基、2-甲基-丁-2-炔-1-基、2-甲基-丁-2-炔-3-基、2-甲基-丁-2-炔-4-基、3-甲基-丁-1-炔-1-基、3-甲基-丁-1-炔-2-基、3-甲基-丁-1-炔-3-基、3-甲基-丁-1-炔-4-基、2,2-二甲基-丙-1-炔-1-基、2,2-二甲基-丙-1-炔-2-基、己-1-炔-1-基、己-1-炔-2-基、己-1-炔-3-基、己-1-炔-4-基、己-1-炔-5-基、己-1-炔-6-基、己-2-炔-1-基、己-2-炔-2-基、己-2-炔-3-基、己-2-炔-4-基、己-2-炔-5-基、己-2-炔-6-基、己-3-炔-1-基、己-3-炔-2-基、己-3-炔-3-基、2-甲基-戊-1-炔-1-基、2-甲基-戊-1-炔-3-基、2-甲基-戊-1-炔-4-基、2-甲基-戊-1-炔-5-基、2-甲基-戊-2-炔-1-基、2-甲基-戊-2-炔-3-基、2-甲基-戊-2-炔-4-基、2-甲基-戊-2-炔-5-基、3-甲基-戊-1-炔-1-基、3-甲基-戊-1-炔-2-基、3-甲基-戊-1-炔-3-基、3-甲基-戊-1-炔-4-基、3-甲基-戊-1-炔-5-基、3-甲基-戊-2-炔-1-基、3-甲基-戊-2-炔-2-基、3-甲基-戊-2-炔-4-基、3-甲基-戊-2-炔-5-基、4-甲基-戊-1-炔-1-基、4-甲基-戊-1-炔-2-基、4-甲基-戊-1-炔-3-基、4-甲基-戊-1-炔-4-基、4-甲基-戊-1-炔-5-基、4-甲基-戊-2-炔-1-基、4-甲基-戊-2-炔-2-基、4-甲基-戊-2-炔-3-基、4-甲基-戊-2-炔-4-基、4-甲基-戊-2-炔-5-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-1-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-3-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-4-基、2,3-二甲基-丁-2-炔-1-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-1-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-2-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-4-基、2-乙基-丁-1-炔-1-基、2-乙基-丁-1-炔-3-基、2-乙基-丁-1-炔-4-基、3-乙基-丁-1-炔-1-基、3-乙基-丁-1-炔-2-基、3-乙基-丁-1-炔-3-基、3-乙基-丁-1-炔-4-基、2-乙基-丁-2-炔-1-基、2-乙基-丁-2-炔-3-基，及2-乙基-丁-2-炔-4-基。
本發明中，「烷氧基」係指以-OR代表的基團，其中R為烷基。
「C1 -C6 烷氧基」意指有1-6個碳原子的烷氧基。「C1 -C4 烷氧基」係指有1-4個碳原子的烷氧基。
「C1 -C6 烷氧基」例如包括但不限於：甲氧基、乙氧基,1-丙氧基、2-丙氧基、2-甲基-1-丙氧基、2-甲基-2-丙氧基、1-丁氧基，及2-丁氧基。
本發明中「環烷基」係指飽和碳環系。「C3 -C10 環烷基」係指3-10員環烷基。
「C3 -C10 環烷基」例如包括但不限於：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、及金剛基。例如，3-8員環烷基也包括在「C3 -C10 環烷基」。
本發明中「C3 -C10 環烯基」係指具有至少1個雙鍵(兩相鄰的SP 2 碳原子)之3至10個碳原子的環狀不飽和脂肪族烴基。
「C3 -C10 環烯基」之特定例包括環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基，及環辛烯基。
本發明中「C6 -C10 芳基」係指6至10個碳原子的芳香族環狀烴基。
「C6 -C10 芳基」之特定例包括苯基、1-萘基及2-萘基。
本發明中「鹵素」係指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
此處使用的用語「雜原子」意指硫原子、氧原子或氮原子。
本發明中，「胺基」係指以-NH2 表示的基團，其氫原子可各選擇性以取代基取代。
本發明中「C1 -C6 烷基胺基」係指鍵結於該C1 -C6 烷基的胺基。
「C1 -C6 烷基胺基」例如包括但不限於：甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、第二丁基胺基、第三丁基胺基，及2-乙基丁基胺基。
本發明中「二(C1 -C6 烷基)胺基」，係指鍵結於2個上述定義的「C1 -C6 烷基」的胺基。
「二(C1 -C6 烷基)胺基」之特定例，包括二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、二異丙基胺基、二正丁基胺基、二第二丁基胺基、二第三丁基胺基、及二-2-乙基丁基胺基。
本發明中「C2 -C7 烷基氧羰基胺基」，係指以(C1 -C6 烷基)-O-C=O-NH-表示的基團，或如上定義的「C1 -C6 烷基」鍵結於-OCONH-的基團。
本發明中「C1 -C6 胺基烷基」，係指胺基鍵結於上述定義之「C1 -C6 烷基」的基團。
本發明中「C1 -C6 羥基烷基」，係指1或更多個羥基鍵結於上述定義的「C1 -C6 烷基」的基團。
本發明中，「磺醯基」係以-SO2 -表示的基團。
本發明中，「C1 -C6 烷基磺醯基」係指R-SO2 -其中R為該C1 -C6 烷基。「C1 -C4 烷基磺醯基」係指R-SO2 -其中R為C1 -C4 烷基。
「C1 -C6 烷基磺醯基」例如包括但不限於：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、正丁基磺醯基、第二丁基磺醯基、第三丁 磺醯基，及2-乙基丁基磺醯基。
本發明中，「C6 -C10 芳基磺醯基」係指R-SO2 -，其中R為該C6 -C10 芳基。
「C6 -C10 芳基磺醯基」例如包括但不限於苯基磺醯基。
本發明中「C1 -C6 烷基磺醯基胺基」係指R-SO2 -NH-，其中R為「C1 -C6 烷基。
「C1 -C4 烷基磺醯基胺基」係指R-SO2 -NH-，其中R為R-SO2 -NH-、其中R為「C1 -C4 烷基」。
「C1 -C6 烷基磺醯基胺基」例如包括但不限於甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、正丁基磺醯基胺基、第二丁基磺醯基胺基、第三丁 磺醯基胺基、及2-乙基丁基磺醯基胺基。
本發明中，「亞磺醯基」係以-SO-表示之基團。
本發明中，「C1 -C6 烷基亞磺醯基」係指R-SO-，其中R為該C1 -C6 烷基。「C1 -C4 烷基亞磺醯基」係指R-SO-其中R為C1 -C4 烷基。
「C1 -C6 烷基亞磺醯基」例如包括但不限於甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基、正丁基亞磺醯基、第二丁基亞磺醯基、第三丁 亞磺醯基，及2-乙基丁基亞磺醯基。
本發明中「雜芳基」係指包括選自O、S及N當中至少1種雜原子的單環或稠合雜環基。當該芳香族雜環基為稠合環時，包括部分氫化的環者也包括在「雜芳基」。
此種雜芳基例如：吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、異唑基、吡咯基、咪唑基、(1,2,3)-及(1,2,4)-三唑基、四唑基、哌喃基、吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、吲哚啉基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并[b ]噻吩基、(1,2)-及(1,3)-苯并硫醇、烯基、2-側氧基烯基、苯并噻二唑基、喹基、酞基、啶基、喹啉基、喹唑啉基、辛啉基、咔唑基、四氫異喹啉基、四唑基、[1,2,4]三氮基[1.5-a ]吡啶基、1H -吡咯并[2,3-b ]吡啶基，及2,3-二氫苯并唑基。
較佳例包括：吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、四氫異喹啉基、吲哚啉基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、四氫異喹啉基、四唑基、[1,2,4]三氮基[1.5-a ]吡啶基、1H -吡咯并[2,3-b ]吡啶基、及2,3-二氫苯并唑基。
本發明中「3至8員雜環烷基」係指非芳香族單價3至8員環，其在形成環的原子中包括1至3個雜原子，且可在該環中具有1個雙鍵。
「3至8員雜環烷基」例如包括：氮丙啶基(aziridinyl)、三亞甲亞胺基(azetidinyl)、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基、氮雜環庚烷基(azepanyl)、嗎啉基、環氧丙烷基(oxetanyl)，及1,2,5,6-四氫吡啶基。
鹽係定義為由酸與鹼的中和反應形成的產物。鹽為離子化合物，由陽離子(帶正電的離子)與陰離子(負離子)組成，使得該產物為電中性。此等成分離子可為無機或有機。
水合物係用在無機化學與有機化學的用語，用於指出該物質包括水。溶劑合物係指於溶液中的分子與溶劑分子錯合。異構物為有相同分子式但不同結構式的化合物。尤其，異構物包括該化合物的幾何異構物、光學異構物、鏡像異構物、互變異構物，及其混合物。
於一較佳具體例，本發明提供[1]一種以式(I)表示的化合物或其在醫藥上可接受的鹽：
其中R1 、R2 、R3 及R4 各自獨立地為選自由以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、氰基、硝基、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基、3至8員雜環烷基、-OSO2 CH3 、-OSO2 CF3 、-CONH2 、-OCONR101 R102 ，其中R101 與R102 各自獨立地為氫原子、C1 -C6 烷基，或R101 與R102 一起形成嗎啉基，-OCOR103 ，其中R103 表示C1 -C6 烷基，及-OCOOR104 ，其中R104 表示C1 -C6 烷基、其中R1 、R2 、R3 及R4 選擇性可經由選自取代基A構成的群組的取代基獨立地取代；其中取代基A獨立地選自由以下構成的群組：羥基；側氧基(=O)；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基，選擇性以取代基B取代；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基或經-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代，其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；-NR21 R22 ，其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基選擇性經羥基、胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、3至8員雜環烷基、或氰基取代；或3至8員雜環烷基，選擇性經-COOR105 取代，其中R105 表示C1 -C6 烷基；C1 -C6 烷氧基選擇性經鹵素、3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代、或-NR33 R34 取代，其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代的C1 -C6 烷基；-SO2 NR23 R24 ，其中R23 與R24 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、雜芳基、或-NR35 R36 取代，其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代；3至8員雜環烷基；或R23 與R24 一起形成選擇性經胺基或鹵素取代的3至8員雜環烷基；C1 -C6 烷基磺醯基，選擇性經羥基取代；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中該碳原子選擇性經-NR37 R38 取代，其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 取代，其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基；C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代，其中R41 與R42 各自獨立而代表氫原子或C1 -C6 烷基；羥基；或C1 -C6 烷基磺醯基；芳基選擇性經C1 -C6 烷基取代，該C1 -C6 烷基選擇性以氰基或胺基取代；雜芳基；-COOR11 ，其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基；及-COR12 ，其中R12 表示C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基；氰基甲基；胺基甲基；-NR25 R26 ，其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或選擇性經羥基或-NR43 R44 取代的C1 -C6 烷基，其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；或3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代；其中取代基B獨立地選自由以下構成的群組：鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；C6 -C10 芳基，選擇性經氰基取代；雜芳基；3至8員雜環烷基，選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或經C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基所取代；-NR51 R52 ，其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或選擇性經-COOR53 取代的3至8員雜環烷基所取代，其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基；3至8員雜環烷基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 其中R55 表示C1 -C6 烷基；-COOR56 其中R56 表示C1 -C6 烷基；或-CONR57 R58 ，其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；-COOR54 ，其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 ，其中R106 與R107 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C3 -C10 環烷基；C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中R5 為氫原子或C1 -C6 烷基；且其中為選自由以下構成的群組的構造(i)-S-CR7 =CR6 -、(ii)-CH2 -CH2 -CH2 -、(iii)-NR108 -CH=CR109 -，其中R108 表示氫原子、或C1 -C6 烷基，選擇性經羥基取代，R109 表示氫原子、CH3 、或經烷基胺基取代之苯基，(iv)-N=CH-S-,其中R6 選自由以下構成的群組：氫原子、羥基、C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基，選擇性經羥基取代，3至8員雜環烷基，選擇性經-NR61 R62 取代，其中R61 與R62 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；其中R7 選自由以下構成的群組：氫原子；鹵素；C1 -C6 烷基，選擇性經羥基、-NR71 R72 ，其中R71 與R72 各自獨立地表示氫原子；選擇性經二甲基胺基取代之C1 -C6 烷基；選擇性經胺基取代之C3 -C10 環烷基或3至8員雜環烷基；或選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代之3至8員雜環烷基所取代；選擇性經羥基取代之C6 -C10 芳基；C6 -C10 芳基磺醯基；及-COR73 ，其中R73 表示選擇性經胺基取代之3至8員雜環烷基；或-NR74 R75 ，其中R74 與R75 各自獨立地表示氫原子、3至8員雜環烷基、或選擇性經胺基取代之C3 -C10 環烷基。
[2]　如[1]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-S-CR7 =CR6 -。
[3]　如[2]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 為氫原子、氰基、選擇性經羥基或鹵素取代之C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、或鹵素。
[4]　如[2]之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或選擇性經羥基取代之C6 -C10 芳基。
[5]　如[2]之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或二羥基苯基。
[6]　如[2]之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 選自由以下構成的群組：氫原子；羥基；C1 -C6 烷基選擇性經羥基、鹵素、或羥基乙基胺基取代；鹵素；選擇性經二甲基胺基或嗎啉基取代之C1 -C6 烷氧基；C1 -C6 烷基苯基，其中該等脂肪族碳選擇性經-NR51 R52 取代；氰基；硝基；胺基；3至8員雜環烷基，選擇性經胺基取代；雜芳基；-OSO2 CH3 ；-OSO2 CF3 ；-OCOR103 ，其中R103 表示C1 -C6 烷基；-OCOOR104 ，其中R104 表示C1 -C6 烷基；-OCONR101 R102 ，其中R101 與R102 各自獨立地代表氫原子或C1 -C6 烷基，或R101 與R102 一起形成嗎啉基；及-CONH2 。
[7]　如[6]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中當R3 為3至8員雜環烷基，該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組：哌啶基、吡咯啶基、嗎啉基，或哌基，並選擇性經胺基取代；且當R3 為雜芳基，該雜芳基為吡啶基。
[8].　如[2]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 選自由以下構成的群組：氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基，及3至8員雜環烷基，且R4 選擇性經取代基A取代。
[9]　如[8]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中當R4 為雜芳基，該雜芳基選自由以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基、及四氫異喹啉基)；且其中該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組：氮丙啶基、三亞甲亞胺基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基、氮雜環庚烷基、嗎啉基，及1,2,3,6-四氫吡啶基；其中R4 的各基團選擇性經取代基A-1取代；其中取代基A-1選自由以下構成的群組：羥基；側氧基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基選擇性經選自由取代基B-1構成的群組的取代基取代；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基取代之C3 -C10 環烷基，或經-NR31 R32 取代；-NR21A R22A ，其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子；選擇性經胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、哌啶基、或氰基取代之C1 -C6 烷基；或選擇性經-COOR105 取代之哌啶基；C1 -C6 烷氧基，選擇性經鹵素；3至8員雜環烷基，選自哌啶基及哌基，其中之一選擇性經C1 -C6 烷基取代；或-NR33 R34 取代；-SO2 NR23A R24A ，其中R23A 與R24A 各自獨立地表示氫原子、選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基、或-NR35 R36 取代之C1 -C6 烷基；選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代之C3 -C10 環烷基；三亞甲亞胺基；吡咯啶基，或R23A 與R24A 一起形成選擇性經胺基或鹵素取代之吡咯啶基；選擇性經羥基取代之C1 -C6 烷基磺醯基；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中該碳原子選擇性經-NR37 R38 取代；3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基、哌啶基、哌基，及四氫吡啶基，其中任一者選擇性經-NR39 R40 取代；選擇性經-NR41 R42 取代之C1 -C6 烷基；羥基；或C1 -C6 烷基磺醯基；1H -四唑基；芳基，選擇性經C1 -C6 烷基取代，其中C1 -C6 的脂肪族碳選擇性取代為氰基或胺基；-COOR11 ；及-COR12A ，其中R12A 表示選擇性經C1 -C6 烷基取代之哌基；C3 -C10 環烷基；氰基甲基；胺基甲基；-NR25 R26 其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或經選擇性羥基或NR43 R44 取代之C1 -C6 烷基；或C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基B-1選自由以下構成的群組：鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；苯基，選擇性經氰基取代；雜芳基，選自由以下構成之群組：咪唑基、吡唑基、及噻唑基；3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基，及環氧丙烷基，其中任一者選擇性經羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或選擇性經C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基所取代；-NR51A R52A ，其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子；選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基取代之C1 -C6 烷基或選擇性經-COOR53 取代之哌啶基；哌啶基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 ,-COOR56 、或-CONR57 R58 ;-COOR54 ;-CONH2 ;-SO2 NR106 R107 ;C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基。
[10]　如[9]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 選自基團(p):其中基團(p)獨立地選自由以下構成的群組：氫原子、羥基、鹵素、胺基，選擇性經選自由取代基(g)構成的群組的取代基取代，C1 -C6 烷基，選擇性經選自由取代基(a)構成的群組的取代基取代，C2 -C6 烯基，選擇性經選自由取代基(b)構成的群組的取代基取代，C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基，選擇性經選自由取代基(c)構成的群組的取代基取代，二氫茚基，選擇性經選自由取代基(d)構成的群組的取代基取代，雜芳基，選自由以下構成之群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a ]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b ]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基、及四氫異喹啉基，其中任一者選擇性經選自由取代基(e)構成的群組的取代基取代；及3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基、及1,2,3,6-四氫吡啶基，其中任一者選擇性經選自由取代基(f)構成的群組的取代基取代；其中取代基(a)選自由以下構成的群組：-NR21A R22A ，其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子；選擇性經哌啶基取代之C1 -C6 烷基；或選擇性經-COOR105 取代之哌啶基；3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：吡咯啶基及哌啶基，其中任一者選擇性經選擇性有-NR41 R42 或-NR39 R40 取代之C1 -C6 烷基取代，其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；及-NHSO2 (C1 -C6 烷基)；其中取代基(b)選自由以下構成的群組：-COOR11 ;-NR21a R22a ，其中R21a 與R22a 各自獨立地表示氫原子、或選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基或C1 -C6 烷基磺醯基取代之C1 -C6 烷基；3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基、及哌啶基，其中任一者選擇性經-NR39 R40 、選擇性有-NR41 R42 、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代的C1 -C6 烷基取代；氰基；及C1 -C6 烷氧基；其中取代基(c)選自由以下構成的群組：羥基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B-c構成的群組的取代基取代；選擇性經氰基取代之C3 -C10 環烷基，或經-NR31 R32 取代之C1 -C6 烷基；-NR21 cR22c ，其中R21c 與R22c 各自獨立地表示氫原子或選擇性經胺基或氰基取代之C1 -C6 烷基；C1 -C6 烷氧基，選擇性經鹵素、選自由哌啶基及哌基構成之群組的3至8員雜環烷基，其中任一者選擇性經C1 -C6 烷基、或-NR33 R34 取代；-SO2 NR23c R24c ，其中R23c 與R24c 各自獨立地表示氫原子、選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基、或-NR35 R36 取代之C1 -C6 烷基；選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代之C3 -C10 環烷基；三亞甲亞胺基、吡咯啶基，或其中R23c 與R24c 一起形成吡咯啶基，其選擇性經胺基或鹵素取代；C1 -C6 烷基磺醯基，選擇性經羥基取代；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中碳原子選擇性經-NR37 R38 取代；哌基，選擇性經C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基磺醯基取代；哌啶基，選擇性經羥基取代；1H -四唑基；1,2,3,6-四氫吡啶基；及-COR12c ，其中R12c 表示哌基，其選擇性經C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、胺基甲基、-NR25 R26 、或C1 -C6 烷基取代；及其中取代基B-c選自由以下構成的群組：鹵素；羥基；甲氧基；氰基；C3 -C10 環烷基；3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基、及環氧丙烷基，其中任一者選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或經C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代；-NR51c R52c ，其中R51c 與R52c 各自獨立地表示氫原子；選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基取代之C1 -C6 烷基、或選擇性經-COOR53 取代之哌啶基；哌啶基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 ；或-CONR57 R58 ；雜芳基，選自由以下構成的群組：咪唑基、吡唑基、及噻唑基；-COOR54 ；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 ；C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基(d)選自由以下構成的群組：-NR21d R22d ，其中R21d 與R22d 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；其中取代基(e)選自由以下構成的群組：羥基；側氧基；氰基；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基取代；-NR21e R22e ，其中R21e 與R22e 各自獨立地表示氫原子或選擇性經胺基取代之C1 -C6 烷基；哌啶基；C1 -C6 烷氧基，選擇性經-NR33 R34 取代；C1 -C6 烷基，選擇性經氰基取代；-NR51e R52e ，其中R51e 與R52e 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 ；嗎啉基；或氰基苯基；-CONH2 ；其中取代基(f)選自由以下構成的群組：C1 -C6 烷基選擇性經-NR51f R52f 取代，其中R51f 與R52f 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 ；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基(g)為選擇性經C1 -C6 烷基取代之芳基，該C1 -C6 烷基具有的脂肪族碳選擇性取代為氰基或胺基。
[11]　如[2]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R6 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基；選擇性經1至3個羥基取代之苯基；選擇性經胺基取代之哌啶基；或哌基。
[12]　如[11]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；選擇性經羥基或哌啶基取代之C1 -C6 烷基；或鹵素。
[13]　如[2]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；選擇性經羥基取代之C1 -C6 烷基；-NR71A R72A ，其中R71A 與R72A 各自獨立而代表氫原子、選擇性經二甲基胺基取代之C1 -C6 烷基、選擇性經胺基取代之C3 -C10 環烷基、或哌啶基；或3至8員雜環烷基，選自由哌啶基與嗎啉基構成的群組，其中任一者選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代；選擇性經1至2個羥基取代之苯基；苯基磺醯基；或-COR73A ，其中R73A 表示選擇性經胺基取代之哌啶基、或-NR74A R75A ，其中R74A 與R75A 各自獨立地表示氫原子、哌啶基、或選擇性經胺基取代之C3 -C10 環烷基。
[14]　如[1]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-CH2 -CH2 -CH2 -。
[15]　如[14]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 與R2 為氫原子。
[16]　如[14]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 為羥基或甲氧基。
[17]　如[14]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 為氫原子；經有-NR51A R52A 取代之C1 -C6 烷基取代的苯基，其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基、或-SO2 NR53A R54A ，其中R53A 與R54A 各自獨立地表示氫原子或選擇性經鹵素或羥基取代之C1 -C6 烷基；1,2,3,6-四氫吡啶基；羥基吡啶基；或甲氧基吡啶基。
[18]　如[1]之該化合物，或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-NR108 -CH=CR109 -，R1 、R2 及R4 為氫原子，且R3 為氫原子、羥基或C1 -C6 烷氧基。
[19]　如[1]之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-N=CH-S-、R1 、R2 及R4 為氫原子，且R3 為甲氧基。
或者，於一些具體例中，本發明也提供以式(I)表示的化合物或其在醫藥上可接受的鹽：
1.一種以通式I表示之化合物：
或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 、R2 、R3 及R4 各自獨立地為選自由以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、氰基、硝基、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基、3至8員雜環烷基、-OSO2 CH3 、-OSO2 CF3 、-CONH2 -OCONR101 R102 (其中R101 與R102 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基、或R101 與R102 一起形成嗎啉基)、-OCOR103 (其中R103 表示C1 -C6 烷基)，及-OCOOR104 (其中R104 表示C1 -C6 烷基)其中R1 至R4 的各基團選擇性經選自以下取代基A構成的群組的取代基取代：取代基A：羥基；側氧基(=O)；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B構成的群組的取代基取代)；C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基取代、或經有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；-NR21 R22 [其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、C1 -C6 烷基磺醯基(-SO2 (C1 -C6 烷基))、3至8員雜環烷基、或氰基取代)、或3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經-COOR105 取代(其中R105 表示C1 -C6 ))取代]；C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經鹵素、3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)、或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基)、或C1 -C6 烷基磺醯基取代]取代}；-SO2 NR23 R24 {其中R23 與R24 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、雜芳基、或-NR35 R36 (其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、或3至8員雜環烷基取代；或R23 與R24 可一起形成3至8員雜環烷基，其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基或鹵素取代}；C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代)；C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；3至8員雜環烷基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立而代表氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代}；芳基(其中該芳基選擇性經C1 -C6 烷基取代[其中C1 -C6 烷基選擇性經氰基或胺基取代])；雜芳基；-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；及-COR12 [其中R12 表示C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、胺基甲基、-NR25 R26 {其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或選擇性經C1 -C6 烷基取代之3至8員雜環烷基]、取代基B：鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；C6 -C10 芳基(其中C6 -C10 芳基選擇性經氰基取代)雜芳基；3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代)；-NR51 R52 {其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代之3至8員雜環烷基(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]、3至8員雜環烷基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}；-COOR54 (其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 {其中R106 與R107 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C3 -C10 環烷基}C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中R5 為氫原子或C1 -C6 烷基；且其中為選自由以下構成的群組的構造：(i)-S-CR7 =CR6 -、(ii)-CH2 -CH2 -CH2 -、(iii)-NR108 -CH=CR109 -(其中R108 表示氫原子，或C1 -C6 烷基其選擇性經羥基取代，R109 表示氫原子、CH3 ，或有C1-C6胺基烷基取代之苯基，及(iv)-N=CH-S-、其中R6 為氫原子、羥基、C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)，或3至8員雜環烷基[其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR61 R62 取代(其中R61 與R62 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；其中R7 為氫原子；鹵素；C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、-NR71 R72 [其中R71 與R72 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二甲基胺基取代)、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)、或3至8員雜環烷基]、或3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代)取代},C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)；C6 -C10 芳基磺醯基；或-COR73 {其中R73 表示3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基取代)或-NR74 R75 [其中R74 與R75 各自獨立地表示氫原子、3至8員雜環烷基、或C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)]}。
2.如1.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-S-CR7 =CR6 -。
3.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 為氫原子、氰基、C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經羥基或鹵素取代)、C3 -C10 環烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、或鹵素。
4.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或選擇性經羥基取代之C6 -C10 芳基。
5.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或二羥基苯基。
6.　如2.該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基(其中烷基選擇性經羥基、鹵素，或羥基乙基胺基取代)；鹵素；C1 -C6 烷氧基，選擇性經二甲基胺基或嗎啉基取代；C1 -C6 烷基苯基[其中該C1 -C6 烷基苯基之C1 -C6 烷基選擇性經-NR51 R52 取代{其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)}]；氰基；硝基；胺基；3至8員雜環烷基，其選擇性經胺基取代；雜芳基；-OSO2 CH3 ;-OSO2 CF3 ;-OCOR103 (R103 表示C1 -C6 烷基);-OCOOR104 (其中R104 表示C1 -C6 烷基);-OCONR101 R102 (其中R101 、R102 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基、或R101 與R102 一起形成嗎啉基)；或-CONH2 。
7.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基(其中烷基選擇性經羥基、鹵素、或羥基乙基胺基取代)；鹵素；C1 -C6 烷氧基，其選擇性經二甲基胺基或嗎啉基取代；C1 -C6 烷基苯基(其中該C1 -C6 烷基苯基之C1 -C6 烷基選擇性經-NR51 R52 取代{其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)氰基；硝基；胺基；3至8員雜環烷基，其選擇性經胺基取代(其中該3至8員雜環烷基為哌啶基、吡咯啶基、嗎啉基、或哌基)；吡啶基；-OSO2 CH3 ;-OSO2 CF3 ;-OCOR103 (R103 表示C1 -C6 烷基);-OCOOR104 (其中R104 表示C1 -C6 烷基);-OCONR101 R102 (其中R101 、R102 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基、或R101 與R102 一起形成嗎啉基)；或-CONH2 。
8.如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 選自由以下構成的群組：氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基、及3至8員雜環烷基，其中R4 的各基團選擇性經由以上取代基A構成的群組的取代基取代。
9.如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 選自由以下構成之群組：氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基(其中該雜芳基選自由以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基、及四氫異喹啉基)，及3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組：氮丙啶基、三亞甲亞胺基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基、氮雜環庚烷基、嗎啉基、及1,2,3,6-四氫吡啶基)，其中R4 的各基團選擇性經選自以下取代基A-1構成的群組的取代基取代：取代基A-1:羥基；側氧基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B-1構成的群組的取代基取代)；C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];-NR21A R22A [其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基{其中C1 -C6 烷基選擇性經胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、C1 -C6 烷基磺醯基(-SO2 (C1 -C6 烷基))、哌啶基、或氰基}、或哌啶基取代{其中哌啶基選擇性經-COOR105 取代(其中R105 表示C1 -C6 烷基)}];C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經選自鹵素、哌啶基、及哌基的3至8員雜環烷基取代(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)、或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]};-SO2 NR23A R24A {其中R23A 與R24A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基、或-NR35 R36 取代(其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、三亞甲亞胺基、或吡咯啶基、或可一起形成吡咯啶基，其中該吡咯啶基選擇性經胺基或鹵素取代};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基、哌啶基、哌基、及四氫吡啶基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 取代(其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基}；1H -四唑基；芳基(其中芳基選擇性經C1 -C6 烷基取代[其中C1 -C6 烷基選擇性經氰基或胺基取代])-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；且-COR12A [其中R12A 表示哌基，其選擇性經C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、胺基甲基、-NR25 R26 {其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或C1 -C6 烷基取代];取代基B-1:鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；苯基(其中苯基選擇性經氰基取代)；雜芳基，選自由以下構成的群組：咪唑基、吡唑基、及噻唑基3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基、及環氧丙烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基取代);-NR51A R52A {其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性有-COOR53 取代的哌啶基取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、哌啶基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)};-COOR54 (其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基);-CONH2 ;-SO2 NR106 R107 {其中R106 與R107 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C3 -C10 環烷基};C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基。
10.　如9.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 選自由以下(p)構成的群組：(p):氫原子、羥基、鹵素、胺基，其選擇性經選自以下取代基(g)構成的群組的取代基取代、C1 -C6 烷基，其選擇性經選自以下取代基(a)構成的群組的取代基取代、C2 -C6 烯基，其選擇性經選自以下取代基(b)構成的群組的取代基取代、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基，其選擇性經選自以下取代基(c)構成的群組的取代基取代、二氫茚基，其選擇性經選自以下取代基(d)構成的群組的取代基取代、雜芳基，其選擇性經選自以下取代基(e)構成的群組的取代基取代，及3至8員雜環烷基，其選擇性經選自以下取代基(f)構成的群組的取代基取代，其中，於基團(p)中，該雜芳基選自由以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a ]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b ]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基、及四氫異喹啉基；該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基、及1,2,3,6-四氫吡啶基；取代基(a)：-NR21A R22A [其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基{其中C1 -C6 烷基選擇性經哌啶基取代}、或哌啶基{其中哌啶基選擇性經-COOR105 取代(其中R105 表示C1 -C6 烷基)}]；3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：吡咯啶基及哌啶基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)、或C1 -C6 烷基取代[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}；及C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基));取代基(b):-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基);-NR21a R22a [其中R21a 與R22a 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基或C1 -C6 烷基磺醯基取代)];3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基、及哌啶基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代};氰基；及C1 -C6 烷氧基；取代基(c):羥基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B-c構成的群組的取代基取代)；C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];-NR21c R22c [其中R21c 與R22c 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經胺基、或氰基取代)]];C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經選自鹵素、哌啶基、及哌基之3至8員雜環烷基取代(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)、或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]};-SO2 NR23c R24c {其中R23c 與R24c 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基、或-NR35 R36 取代(其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、三亞甲亞胺基、或吡咯啶基，或其中R23c 與R24c 可一起形成選擇性經胺基或鹵素取代之吡咯啶基};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；哌基{其中該哌基選擇性經C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基磺醯基取代}；哌啶基(其中哌啶基選擇性經羥基取代)；1H -四唑基；1,2,3,6-四氫吡啶基；及-COR12c [其中R12c 表示哌基，其選擇性經C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、胺基甲基、-NR25 R26 取代{其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或C1 -C6 烷基]；及取代基B-c：鹵素；羥基；甲氧基；氰基；C3 -C10 環烷基3至8員雜環烷基，選自由以下構成之群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基及環氧丙烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代)；及-NR51c R52c {其中R51c 與R52c 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代之哌啶基取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、哌啶基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}];雜芳基，選自以下的群組：咪唑基、吡唑基、及噻唑基；-COOR54 (其中R54 表示氫原子、或C1 -C6 烷基)-CONH2 ;-SO2 NR106 R107 {其中R106 與R107 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C3 -C10 環烷基};C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；取代基(d):-NR21d R22d (其中R21d 與R22d 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基);取代基(e):羥基；側氧基；氰基；C3 -C10 環烷基[其中C3 -C10 環烷基選擇性經氰基取代];-NR21 R22 [其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經胺基取代)];哌啶基；C1 -C6 烷氧基(其中C1 -C6 烷氧基選擇性經-NR33 R34 取代[其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基])；及C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經氰基、-NR51e R52e 取代[其中R51e 與R52e 各自獨立地表示氫原子、C1-C6烷基、或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)]、嗎啉基、或氰基苯基};-CONH2 ;取代基(f):C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR51f R52f 取代[其中R51f 與R52f 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)])；及C1 -C6 烷基磺醯基；取代基(g):芳基(其中芳基選擇性經C1 -C6 烷基取代[其中C1 -C6 烷基選擇性經氰基或胺基取代])。
11.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R6 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基；選擇性經1至3個羥基取代的苯基；選擇性經胺基取代之哌啶基；或哌基。
12.　如11.該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子、C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經選自包含羥基與哌啶基的群組的取代基取代)、或鹵素。
13.　如2.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、-NR71A R72A 取代[其中R71A 與R72A 各自獨立而代表氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二甲基胺基取代)、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)、或哌啶基]、或選自由哌啶基與嗎啉基構成的3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代)};苯基，其選擇性經1至2個羥基取代；苯基磺醯基；或-COR73A {其中R73A 表示哌啶基(其中該哌啶基選擇性經胺基取代)、或-NR74A R75A [其中R74A 與R75A 各自獨立地表示氫原子、哌啶基、或C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)]}。
14.　如1.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-CH2 -CH2 -CH2 -。
15.　如14.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 與R2 為氫原子。
16.　如14.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 為羥基或甲氧基。
17.　如14.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 為氫原子、苯基[其中該苯基經有-NR51A R52A 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)、或-SO2 NR53A R54A (其中R53A 與R54A 各自獨立地表示氫原子、或選擇性經鹵素或羥基取代之C1 -C6 烷基) ]、1,2,3,6-四氫吡啶基、羥基吡啶基、或甲氧基吡啶基。
18.　如1.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-NR108 -CH=CR109 -(其中R108 表示氫原子、或選擇性經羥基取代之C1 -C6 烷基，R109 表示氫原子、CH3 、或有C1-C6胺基烷基取代的苯基)、R1 、R2 及R4 為氫原子，R3 為氫原子、羥基或C1-C6烷氧基。
19.　如1.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-N=CH-S-，R1 、R2 及R4 為氫原子，且R3 為甲氧基。
20.　一種係選自由以下構成之群組的化合物或其在醫藥上可接受的鹽：(1): 8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(2): 8-羥基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(3): 7,8-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(4): 7,8-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(5): 8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(6): 7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(7): 7,9-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(8): 7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(9): 8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(10): 7,8,9-三羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(11): 9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(12): 8-氯噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(13): 4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(14)：噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(15): 8-氟噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(16): 8-硝基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(17): 8-(3-胺基哌啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(18): 1-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(19): 1,8-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(20): 8-羥基-1-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(21): (R)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(22): (S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(23): 8-(吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(24): 8-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(25): 1-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(26): 1-(3-胺基哌啶-1-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(27): 8-N-嗎啉基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(28): 8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(29): 8-羥基-2-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(30): 8-羥基-4-側氧基-N-(哌啶-3-基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-2-羧醯胺；(31): 8-羥基-2-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(32): 8-羥基-1-(哌-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(33): N-((1r,4r)-4-胺基環己基)-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-2-羧醯胺；(34): 2-(3-胺基哌啶-1-羰基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(35): 2-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(36): 2-(((1r,4r)-4-胺基環己基胺基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(37): 8-(哌-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(38): 8-羥基-1-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(39): 2-((2-(二甲基胺基)乙基胺基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(40): 8-羥基-2-((哌啶-3-基胺基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(41): 7-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(42): 9-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(43): 9-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(44): 1-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(45): 7-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(46): 8-羥基-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(47): 9-(3,5-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(48): 8-羥基-9-(3-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(49): 8-羥基-9-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(50): 9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(51):(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(52): 5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)2-氰吡啶；(53): 9-(6-胺基吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(54): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(55): 9-(3-氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(56): 8-羥基-2-(3-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(57):(R)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(3,4-二羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(58): 9-(3,4-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(59): 9-(4-氟-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(60): 8-羥基-9-(3-羥基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(61): 8-羥基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(62): 8-羥基-9-(3,4,5-三羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(63): 9-(4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(64): 9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(65): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(66): 9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(67): 9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(68): 9-(3,4-二氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(69): 9-(4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(70): 8-羥基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(71): 9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(72): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(73): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(74): 9-(3-胺基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(75): 3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(76): 8-羥基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(77): N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(78): 8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(79): 8-羥基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(80): 8-羥基-9-(4-(羥基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(81): 2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(82): 8-羥基-9-(4-(甲基磺醯基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(83): 8-羥基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(84): 8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(85): 8-羥基-9-(4-羥基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(86): 9-(3-氟-4-(N-嗎啉基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(87): 9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(88): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(89): 9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(90): 9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(91): 9-環己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(92): 9-(3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(93): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(94): 9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(95): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(96): 9-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(97): 9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(98): 8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(99): 9-環己烯基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(100): 8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(101)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-(N-嗎啉基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(102)：9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(103)：9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(104)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(N-嗎啉基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(105)：8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(106)：8-羥基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(107)：8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(108)：8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(109)：5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]唑-2(3H)-酮；(110)：第三丁基4-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)benzyl胺基)乙基)哌啶-1-羧酸酯；(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(112)：8-羥基-9-(4-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(113): 8-羥基-9-(4-((哌啶-3-基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(114): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(115): 9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(116): 8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(117): 8-羥基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(118): 8-甲氧基噻唑并4,5-c]喹啉-4(5H)-酮；(119): 2-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(120): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(121): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(122):(E)-丁基3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸酯；(123): 8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-15-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(124): 8-羥基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-15-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(125)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(126)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(127)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(128)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(129)：4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(130)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(132)：8-羥基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(134)：(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(135)：(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (137)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(138)：9-(2-(二甲基胺基)嘧啶-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(139)：第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基胺基甲酸酯；(140)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(141)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(142)：8-甲氧基-9-(1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(143)：(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(144)：9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(145)：9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(146)：9-(4-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(147)：9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(148)：(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(149): 9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(150): 8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(151): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(152): (E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(153): 9-(1-(2-胺基乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(154): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(155): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(156): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(157): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(158): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(159): 8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(160): 8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(161)：9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(162)：9-(3-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(163)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(164)：9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(165)：9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(166)：9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(167)：8-羥基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲烷磺醯胺；(169)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(170)：2-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并 [2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(172)：9-(1-(2-(二甲基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(173)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(174)：9-(1-(2-(二乙基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(175)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(176)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(177)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(178)：N-(2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(179)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(180)：8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(181)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(182)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(183)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(184): 9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(185): 9-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(186): 9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(187): 8-羥基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(188): 8-甲氧基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(189): 9-(4-胺基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(190): 3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(191): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(192): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(193): N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(194): 8-羥基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(195): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(196): 9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(197): N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(198): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(199): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯啶-3-基)苯磺醯胺；(200): N-(三亞甲亞胺-3-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(201): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(202): 2-胺基-N-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(203): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(204): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(205):(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(206): N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(207): 8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(208)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(209)：9-(4-(3-胺基吡咯啶-1-基磺醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(210)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(211)：9-(4-((二異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(212)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲烷磺醯胺；(213)：9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(214)：2-(二甲基胺基)-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(215)：2-胺基-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(217)：9-(4-胺基-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(219)：9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(220): N-(2-羥基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(221): 9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(222): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(223): 9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(224): 6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(225): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(226): 9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(227):(E)-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(228):(E)-8-羥基-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(229): 8-羥基-9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(230):(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(231):(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(232):(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(233):(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(234): 8-羥基-9-(5-羥基吡啶-3-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(235): 9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(236): 8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(237): 9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(238):(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(239):(E)-9-(3-(乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(240): 9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(241): 9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(242): 9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(243): 8-羥基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(244):(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(245):(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(246):(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(247):(E)-8-羥基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(248): 8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(249): 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(250):(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)三亞甲亞胺-3-基)甲烷磺醯胺；(251): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(252): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(253)：第三丁基(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基胺基甲酸酯；(254): N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺；(255): N-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺；(256): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(257): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(258): 6-氟-8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(259): 9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(260): 8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(261): 2-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(262): 8-羥基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(263):(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(264):(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(265): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(266): 9-(5-(胺基甲基)噻吩-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(267): 9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(268):(E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(269): 9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(270): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(271): 9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(272):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(273): 9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(274):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(275):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(276): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(277): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(278): 9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(279): 9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(280): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(281): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(282): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(283): 8-羥基-9-(4-((2-(甲基磺醯基)乙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(284): 9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(285): 9-(1-(2-胺基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(286): 9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(287): 4-(7-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(288): 9-(3-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(289): 2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(290): 3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(291)：9-(4-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(292)：2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(293)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(294)：1,1-二乙基-3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)脲；(295)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(296)：9-(4-乙醯基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(297)：N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(298)：9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(299)：N-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(300)：9-(3-氟-4-(2-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(301)：(R)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(302)：(R)-9-(4-(1-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(303): 2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(304): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(305): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(306): N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(307): 4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(308): 9-(4-(1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(309): N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(310): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(311):(E)-3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；(312): N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(313): 8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(314): 9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(315): 9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(316): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(317): 9-(5-(胺基甲基)呋喃-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(318): 9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(319): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(320): N-(3-羥基丙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(321): 2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(322): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羥基丙基)苯磺醯胺；(323): N-(3-溴丙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(324): 2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(325): 9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(326): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(327): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(328): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(329): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(330): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基三氟甲烷磺酸酯；(331): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(332): N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(333): N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(334): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(335):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(336): 9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(337): 9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(338): 9-(4-(1-(二乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(339): 9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(340): 9-胺基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(341): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(342): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(343): N-環丙基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(344): N-環丙基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(345): 9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(346): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(347):(S)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(348): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(349): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(350): N-(1-(羥基甲基)環戊基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(351): 9-(2-(二乙基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(352): 9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(353): 8-羥基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(354): 8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(355): 3-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(356): 9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(357): 1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(358): 9-(2-乙基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(359): 9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(360): 3-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(361): 1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(362): 9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(363): N-異戊基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(364): 9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(365): 9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(366): 6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(367): 9-(4-(環丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(368): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-羧醯胺；(369): 9-(2-胺基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(370): 8-羥基-9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(371): 9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(372): 9-(1-乙基吲哚啉-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(373): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(374): 8-羥基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(375)：9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(376):8-羥基-9-(1-甲基吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(377)：8-羥基-9-(吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(378):9-(吲哚啉-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(379):9-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(380):4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺醯胺；(381):N-(環丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(382):N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(383):4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-異戊基苯磺醯胺；(384):N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(385):9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(386):3-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-側氧基丙腈；(387): (E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(388):N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(389): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺醯胺；(390): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羥基甲基)環戊基)苯磺醯胺；(391): N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1031): 8-甲氧基-9-(4-(1-甲氧基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1032): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1033): 8-甲氧基-9-(2-((哌啶-3-基甲基)胺基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1034): 9-(2-(4-((二甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1035): 第三丁基4-((2-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)乙基)胺基)哌啶-1-羧酸酯；(1036): 8-甲氧基-9-(2-(哌啶-4-基胺基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1037): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺醯胺；(1038): 3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1039): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1040): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-6-腈；(1041): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1042): 8-羥基-9-(2-(4-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1043): 8-甲氧基-9-(2-(4-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1044): 9-(2-(4-((二甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1045): 9-(4-(1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1046):(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1047):(R)-8-(4-(1-胺基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1048):(R)-第三丁基(1-(4-(4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯；(1049): 9-(4-(4-羥基哌啶-4-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1050):(R)-8-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1051): 8-羥基-9-(4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1052):(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1053): 8-羥基-9-(4-(1-羥基丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1054):(R)-8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1055): 8-羥基-9-(4-(4-羥基哌啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1056):(S)-8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1057): N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1058): 9-(4-(羥基(噻唑-2-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1059): 9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1060): 9-(4-(4-羥基丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1061): 2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙醯胺；(1062): N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1063): 8-羥基-9-(4-(羥基(噻唑-2-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1064):(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1065): 9-(6-(1-(二乙基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1066): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1067): 9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1068): 8-羥基-9-(4-(4-羥基丁基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1069): 9-(4-(3-胺基-1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1070): 9-(6-(1-(二甲基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1071): 9-(6-(1-(二甲基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1072): 4-((4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲腈；(1073): 8-胺基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1074): 9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1075): 9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1076): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基二甲基胺基甲酸酯；(1077): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基異丙基碳酸酯；(1078): 9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1079): N-(2-溴丙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1080): (R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6,7-二氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1081): (R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1082): (S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1083): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基二乙基胺基甲酸酯；(1084): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基苯磺醯胺；(1085): N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1086):9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1087): (S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1088): 9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1089): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基嗎啉-4-羧酸酯；(1090): N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1091): 8-溴噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1092): 9-(4-(2-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1093): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1094): N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1095): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1096): 8-甲氧基-9-(1-(2-N-嗎啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1097): 9-(4-(2-(二乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1098): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1099):9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基乙酸酯；(1100):9-(1-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1101):9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1102):9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-(2-N-嗎啉基乙氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1103):8-羥基-9-(1-(2-N-嗎啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1104):N-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1105):8-羥基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1106):9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1107):N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基)甲烷磺醯胺；(1108):9-(4-(2-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1109):9-(4-(1-胺基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1110):9-(1-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1111): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1112): 9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1113): 8-甲氧基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1114): N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1115): N-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1116): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1117): 3-(4-(8-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1118):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1119): N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1120):(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1121):(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1122):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1123):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1124): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(1125): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1126):(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1127):(S)-9-(4-(1-(乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1128):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1129): 6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1130): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-乙炔基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1131):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1132):(R)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1133): 9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1134): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(二氟甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1135):(R)-6-溴-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1136): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1137): 9-(4-丁基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1138): 9-(4-丁基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1139): N-(2-氯乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1140): 9-(4-((3-溴吡咯啶-1-基)磺醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1141): (S)-9-(4-(1-(甲基磺醯胺基)丙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(1142): 9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1143): 9-(4-(3-(二甲基胺基)-1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1144): N-(2-溴乙基)-4-(6-氯-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1145): N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1146): N-(2-溴乙基)-4-(5-乙基-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1147):(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1148):(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1149): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(((2-羥基乙基)胺基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1150):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1151):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1152): 8-羥基-9-(4-戊基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1153): 9-(4-(2-胺基乙醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1154):(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1155): 8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1156): 8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1157):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1158): (R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1159): (R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1160): (R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1161): (R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1162): 2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈；(1163):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1164):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1165): 6-氯-8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1166):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1167): 9-(4-(2-胺基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1168):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1169):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1170): 6-氯-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1171): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1172):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1173): 6-溴-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1174): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1175):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1176):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1177): 9-(4-(2-胺基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1178): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1179): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1180):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6,7-二氯-8-甲氧基塞吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1181):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1182): (S)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1183): 6-溴-8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1185): N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1186):　甲基3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酸酯；(1187):(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1188):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1189):(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1190): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1191): 9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1192): 9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1193): 9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1194):(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1195):(S)-6-氯-9-(4-(1-(二乙基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1196):(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1197):(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1198): 4-(8-羥基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(1199): N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1200):(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1201):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1202): 9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1203): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2-(苯基磺醯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1204): N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1205): N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1206): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1207): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1208): 9-(4-(2-胺基乙基)-2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1209): 9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1210):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1211): 9-(4-(2-胺基乙基)-2-氯-5-羥基苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1212): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1213): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1214): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1215):(S)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1216): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1217): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1218): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1219)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1220): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-環丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1221): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1222):(S)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1223):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1224): 9-(4-(2-胺基乙基)-2-溴-5-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1225):(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1226): 3-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1227): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1228): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1229): 2-(2-氟-4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1230): 6-環丙基-9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1231): 6-環丙基-9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1232):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1233):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1234): 9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1235): 9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1236): 9-(4-(2-胺基-1-環戊基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1237): 9-(4-(2-胺基-1,1-二環戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1238): 3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1239): 9-(4-(2-胺基-1-環戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1240): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1241): 9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1242): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1243): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1244): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-環丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1245): 6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1246): 6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1247): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1248): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1249):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(1250):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-乙烯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1251): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1252): 9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1253): 9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1254): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1255):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-乙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1256):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-(二氟甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1257): 9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1258): 9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1259): 6-溴-9-(4-(1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1260): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1261): 9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1262):(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1263): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1264): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1265):(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1266): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-乙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1267):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-丁基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1268): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1269): 9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-乙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1270): 2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-(環氧丙烷-3-基)乙腈；(1271): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1272):(R)-6-乙基-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1273): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1274): 9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1275): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1276): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1277): 9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1278): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1279)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1280)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1281)：9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1282): 9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1283)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1284)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1285): 8-羥基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1286): 9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1287): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1288): 9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1289): 9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1290): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1291): 9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1292): 9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1293): 9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1294): 9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1295): 9-(4-(1-(二甲基胺基)-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1296): 9-(4-(1-(二甲基胺基)-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1297): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1298):(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1299): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1300): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1301): 8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1302): 8-羥基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1303):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1304):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1305):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1306):(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1307):(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1308): 8-甲氧基-3-甲基-3H-比咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1309): 9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1310):(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1311):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1312): 9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1313): 8-羥基-3-甲基-3H-比咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1314): 9-胺基-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1315):(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1316):(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1317):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1318):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1319):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1320): 9-((4-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1321): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1322):(R)-1-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1323): 8-羥基-3-(羥基甲基)-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1324):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1325): 9-((4-(胺基甲基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1326): 9-((4-(胺基甲基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1327): 9-((4-(1-胺基丙-2-基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1328): 9-((4-(1-胺基丙-2-基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1329): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1330): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1331): 9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1332): 9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2-(1-羥基乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1333): 9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-2-(1-羥基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1334): 3-(4-((8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)胺基)苯基)丙腈；(1335): 9-((3-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1336): 9-((4-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1337): 9-(4-(2-(乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1338): 9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1339): 9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1340):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1341):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1342): 9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-2-(1-羥基乙基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1343): 2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)胺基)乙腈；(1344):(R)-9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1345): 9-(3-氯-4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1346): 9-(4-(3-((二甲基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1347):(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1348): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1349): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1350): 9-(4-(2-(乙基(甲基)胺基)丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1351):2-(羥基(哌啶-4-基)甲基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1352):(R)-9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1353):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1354):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1355): 8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1356): 9-(4-(2-(乙基(甲基)胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1357): 9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1358): 9-(4-(3-((二甲基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1359): 9-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1360):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1361):(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1362): 9-(4-(3-((二乙基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1363): 9-(3-氯-4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1364): 8-羥基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1365):(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1366):(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1367):(R)-9-(4-(1-(二乙基胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1368):(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1369): 2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙腈；(1370): 2-((4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙腈；(1371): 9-(3-氯-4-(2-(乙基(甲基)胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1372): 9-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1373):(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1374):9-(6-(2-胺基乙氧基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1375):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1376): 9-(6-(2-胺基乙氧基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1377): 9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1378): 9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1379):(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1380):(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1381): 9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1382):(R)-1-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1383):(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1384): 9-(6-((2-胺基乙基)胺基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1385): 9-(6-((2-胺基乙基)胺基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1386):(S)-6-氯-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1387):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1388):(R)-9-(4-(1-(二乙基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1389): 9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1390): 9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1391): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1392):(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1393): 8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亞磺醯基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1394): 8-羥基-6-甲基-9-(4-((甲基磺醯基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1395):(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1396): 9-(4-((2-胺基乙基)(甲基)胺基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1397):(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1398):(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1399):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1400): 9-(4-((2-胺基乙基)(甲基)胺基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1401): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1402): 2-(6-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-基)乙腈；(1403): 8-羥基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亞磺醯基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1404): 8-甲氧基-6-甲基-9-(4-((甲基磺醯基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1405): 5-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)菸鹼醯胺；(1406): 2-(5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)丙腈；(1407): 2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙醯胺；(1408): 9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1409): 2-(5-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)-2-甲基丙腈；(1410): 2-羥基-2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1411): N-(第三丁基)-2-羥基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1412): 2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙醯胺；(1413): 2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1414): 9-(4-(2-胺基-1-氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1415): 9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1416): 2-(5-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)-2-甲基丙腈；(1417): 2-(5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)-2-甲基丙腈；(1418): 2-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)-2-甲基丙腈；(1419): 2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1420): 9-(4-(2-胺基-1-羥基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1421): 9-(6-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1422): N-環丙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1423): 2-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)丙腈；(1424):(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1425): N-乙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1426): 9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1427): N-環丙基-1-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1428): 1-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-12-基)環丙腈；(1429): N-乙基-1-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1430): 1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(1431): 1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(1432):(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1433):(R)-N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1434):(R)-N-(2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1435):(R)-N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1436):(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1437):(R)-N-(2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1438):(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺。
21.　一種醫藥組合物，包含:1.或2.之化合物至少其中之一或其在醫藥上可接受的鹽；及在醫藥上可接受之擔體。
22.　如21.之醫藥組合物，其能用於預防或治療PBK依存性疾病。
23.　如22.之醫藥組合物，其中該PBK依存性疾病為癌症。
24.　一種PBK抑制劑，包含1.或2.之化合物至少其中之一或其在醫藥上可接受的鹽。
25.　一種治療於個體中的PBK依存性疾病的方法，包含對於該個體投予有效量的1.或2.之化合物或其在醫藥上可接受的鹽。
26.　一種1.或2.之化合物或其在醫藥上可接受的鹽的用途，係用於治療PBK依存性疾病。
27.　一種1.或2.之化合物或其在醫藥上可接受的鹽用於製造治療PBK依存性疾病的醫藥組合物的用途。
或者，本發明也提供以下具體例：
101.　本發明提供由式(I)表示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽：
其中R1 、R2 、R3 及R4 各自獨立地為選自由以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、氰基、硝基、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基、3至8員雜環烷基、-OSO2 CH3 、-OsO2 CF3 ，及-CONH2 其中R1 至R4 之各基團選擇性經選自以下取代基A構成的群組的取代基取代：取代基A：羥基；側氧基(=O)；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B構成的群組的取代基取代)；C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；-NR21 R22 [其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基、C1 -C6 烷基磺醯基(-SO2 (C1 -C6 烷基))、或3至8員雜環烷基取代)]；C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經鹵素、3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)、或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]取代}；-SO2 NR23 R24 {其中R23 與R24 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、或-NR35 R36 (其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、或3至8員雜環烷基；或R23 與R24 可一起形成3至8員雜環烷基其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基取代};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];3至8員雜環烷基{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立而代表氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代}；雜芳基；-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；及-COR12 [其中R12 表示C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、-NR25 R26 {其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或選擇性經C1 -C6 烷基取代之3至8員雜環烷基]，取代基B：鹵素；羥基；氰基；3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代)；-NR51 R52 {其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代之3至8員雜環烷基取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、3至8員雜環烷基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}；及-COOR54 (其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；其中R5 為氫原子或C1 -C6 烷基；及其中為選自由以下構成的群組的構造：(i)-S-CR7 =CR6 -、(ii)-CH2 -CH2 -CH2 -、(iii)-NH-CH=CCH3 -，及(iv)-N=CH-S-其中R6 為氫原子、羥基、C1 -C6 烷基、C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)、或3至8員雜環烷基[其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR61 R62 取代(其中R61 與R62 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]，且其中R7 為氫原子、C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、-NR71 R72 [其中R71 與R72 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二甲基胺基取代)、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)、或3至8員雜環烷基]、或3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代)取代}，C6 -C10 芳基(其中該C6 -C10 芳基選擇性經羥基取代)、或-COR73 {其中R73 表示3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經胺基取代)、或-NR74 R75 [其中R74 與R75 各自獨立地表示氫原子、3至8員雜環烷基、或C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)]}。
102.　如101.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-S-CR7 =CR6 -。
具體而言，如1.之該化合物為具有下式II或其在醫藥上可接受的鹽：
103.　如102.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 為氫原子或鹵素。
104.　如102.或103.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或選擇性經羥基取代之C6 -C10 芳基。
105.　如102.至104.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或二羥基苯基。
106.　如102.至105.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R3 為氫原子；羥基；鹵素；C1 -C6 烷氧基；氰基；硝基；選擇性經胺基取代之3至8員雜環烷基；雜芳基；-OSO2 CH3 ;-OSO2 CF3 ；或-CONH2 。
107.　如102.至106.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R3 為氫原子；羥基；鹵素；C1 -C6 烷氧基；氰基；硝基；選擇性經胺基取代之3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基為哌啶基、吡咯啶基、嗎啉基、或哌基)；吡啶基；-OSO2 CH3 ;-OSO2 CF3 ；或-CONH2 。
108.　如102.至107.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R4 為選自以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6-C10芳基、二氫茚基、雜芳基、及3至8員雜環烷基，其中R4 的各基團選擇性經以上取代基A構成的群組的取代基取代。
109.　如102.至108.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R4 係選自由以下構成之群組：氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基(其中該雜芳基選自由以下構成的群組吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基及四氫異喹啉基)，及3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組氮丙啶基，三亞甲亞胺基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基、氮雜環庚烷基、嗎啉基、及1,2,3,6-四氫吡啶基)，其中R4 的各基團選擇性經選自以下取代基A-1構成之群組的取代基取代：取代基A-1：羥基；側氧基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自以下取代基B-1構成之群組的取代基取代);C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];-NR21A R22A [其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基(其中C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基、C1 -C6 烷基磺醯基(-SO2 (C1 -C6 烷基))、或哌啶基取代)];C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經選自鹵素、哌啶基及哌基的3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基取代)、或-NR33 R34 [其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]取代};-SO2 NR23A R24A {其中R23A 與R24A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、或-NR35 R36 取代(其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、三亞甲亞胺基、或吡咯啶基，或可一起形成吡咯啶基，其中該吡咯啶基選擇性經胺基取代};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；3至8員雜環烷基，係選自由三亞甲亞胺基、吡咯啶基、哌啶基及哌基構成的群組{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代}；1H -四唑基；-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；及-COR12A [其中R12A 表示選擇性經C1 -C6 烷基取代之哌基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、-NR25 R26 {其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基或-NR43 R44 取代(其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]}、或C1 -C6 烷基]；取代基B-1：鹵素；羥基；氰基；3至8員雜環烷基，係選自由吡咯啶基、哌啶基、哌基、及嗎啉基構成之群組(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代)；-NR51A R52A {其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代的哌啶基所取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、哌啶基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}；及-COOR54 (其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基)。
1010.　如102.至109.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中R4 選自由以下(p)構成的群組的基團：(p):氫原子、羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基，其選擇性經以下取代基(a)構成的群組的取代基取代，C2 -C6 烯基，其選擇性經以下取代基(b)構成的群組的取代基取代，C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基，其選擇性經以下取代基(c)構成的群組的取代基取代，二氫茚基，其選擇性經以下取代基(d)構成的群組的取代基取代，雜芳基，其選擇性經以下取代基(e)構成的群組的取代基取代，及3至8員雜環烷基，其選擇性經以下取代基(f)構成的群組的取代基取代，其中，基團(p)中，該雜芳基選自由以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a ]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b ]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基、及四氫異喹啉基；該3至8員雜環烷基選自由以下構成的群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基、及1,2,3,6-四氫吡啶基；取代基(a)：3至8員雜環烷基，係選自由吡咯啶基與哌啶基構成之群組{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)、或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]取代}；及C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))；取代基(b)：-COOR11 (其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基)；-NR21a R22a [其中R21a 與R22a 各自獨立地表示氫原子、或C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基或C1 -C6 烷基磺醯基)取代]；3至8員雜環烷基，係選自由三亞甲亞胺基、吡咯啶基、及哌啶基構成之群組{其中該3至8員雜環烷基選擇性經-NR39 R40 (其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基)、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR41 R42 取代(其中R41 與R42 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代}；氰基；及C1 -C6 烷氧基；取代基(c):羥基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經選自由以下取代基B-c構成之群組的取代基取代)；C3 -C10 環烷基[其中該C3 -C10 環烷基選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代之C1 -C6 烷基取代(其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)]；-NR21c R22c [其中R21c 與R22c 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基]；C1 -C6 烷氧基{其中該C1 -C6 烷氧基選擇性經選自鹵素、哌啶基、及哌基之3至8員雜環烷基取代(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基)、或-NR33 R34 取代[其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二(C1 -C6 烷基)胺基取代)、或C1 -C6 烷基磺醯基]};-SO2 NR23c R24c {其中R23c 與R24c 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、或-NR35 R36 (其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代)、三亞甲亞胺基、或吡咯啶基、或其中R23c 與R24c 可一起形成選擇性經胺基取代之吡咯啶基};C1 -C6 烷基磺醯基(其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經羥基取代);C1 -C6 烷基磺醯基胺基(-NHSO2 (C1 -C6 烷基))[其中該C1 -C6 烷基部分選擇性經-NR37 R38 取代(其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)];哌基{其中該哌基選擇性經C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基磺醯基取代};1H -四唑基；及-COR12c [其中R12c 表示選擇性經C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、-NR25 R26 取代之哌基{其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、或-NR43 R44 (其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)取代]}、或C1 -C6 烷基]；及取代基B-c：鹵素；羥基；氰基；3至8員雜環烷基，係選自由吡咯啶基、哌啶基、哌基、及嗎啉基構成的群組(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代之C1 -C6 烷基取代)；及-NR51c R52c {其中R51c 與R52c 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基[其中該C1 -C6 烷基選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性經-COOR53 取代之哌啶基取代(其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基)]、哌啶基、C1 -C6 烷基磺醯基、C3 -C10 環烷基、-COR55 (其中R55 表示C1 -C6 烷基)、或-CONR57 R58 (其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)}]；取代基(d)：-NR21d R22d (其中R21d 與R22d 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)；取代基(e)：羥基；側氧基；氰基；-NR21 R22 [其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基]；哌啶基；C1 -C6 烷氧基；及C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR51e R52e 取代[其中R51e 與R52e 各自獨立地表示氫原子或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)]}；及取代基(f): C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經-NR51f R52f 取代[其中R51f 與R52f 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 (其中R56 表示C1 -C6 烷基)]}；及C1 -C6 烷基磺醯基。
111.　如102-110.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R6 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基；選擇性經1至3個羥基取代之苯基；選擇性經胺基取代之哌啶基；或哌基。
112.　如111.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子。
113.　如102-111.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；C1 -C6 烷基{其中該C1 -C6 烷基選擇性經羥基、-NR71A R72A [其中R71A 與R72A 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基(其中該C1 -C6 烷基選擇性經二甲基胺基取代)、C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)、或哌啶基]、或選自由哌啶基與嗎啉基構成的3至8員雜環烷基(其中該3至8員雜環烷基選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代)取代}；選擇性經1至2個羥基取代之苯基；或-COR73A {其中R73A 表示哌啶基(其中該哌啶基選擇性經胺基取代)、或-NR74A R75A [其中R74A 與R75A 各自獨立地表示氫原子、哌啶基、或C3 -C10 環烷基(其中該C3 -C10 環烷基選擇性經胺基取代)]}。
114.　如101.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-CH2 -CH2 -CH2 -。
具體而言，如1.之該化合物具有下式III或其在醫藥上可接受的鹽：
115.　如114.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 、R2 與R5 為氫原子。
116.　如114.或115.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 為羥基或甲氧基。
117.　如114.至116.中任一項之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 為氫原子、苯基[其中該苯基經有-NR51A R52A 取代的C1 -C6 烷基取代(其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基)、或-SO2 NH2 ]、1,2,3,6-四氫吡啶基、羥基吡啶基、或甲氧基吡啶基。
118.　如101.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-NH-CH=CCH3 -，R1 、R2 、R4 與R5 為氫原子，且R3 為羥基。
119.　如101.之該化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中為-N=CH-S-，R1 、R2 、R4 與R5 為氫原子，且R3 為甲氧基。
120.　一種選自由以下構成的群組的化合物或其在醫藥上可接受的鹽：(1): 8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(2): 8-羥基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(3): 7,8-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(4): 7,8-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(5): 8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(6): 7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(7): 7,9-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(8): 7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(9): 8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(10): 7,8,9-三羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(11): 9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(12): 8-氯噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(13): 4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(14)：噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(15): 8-氟噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(16): 8-硝基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(17): 8-(3-胺基哌啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(18): 1-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(19): 1,8-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(20): 8-羥基-1-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(21):(R)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(22):(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(23): 8-(吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(24): 8-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(25): 1-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(26): 1-(3-胺基哌啶-1-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(27): 8-N-嗎啉基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(28): 8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(29): 8-羥基-2-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(30): 8-羥基-4-側氧基-N-(哌啶-3-基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-2-羧醯胺；(31): 8-羥基-2-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(32): 8-羥基-1-(哌-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(33): N-((1r,4r)-4-胺基環己基)-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-2-羧醯胺；(34): 2-(3-胺基哌啶-1-羰基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(35): 2-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(36): 2-(((1r,4r)-4-胺基環己基胺基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(37): 8-(哌-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(38): 8-羥基-1-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(39): 2-((2-(二甲基胺基)乙基胺基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(40): 8-羥基-2-((哌啶-3-基胺基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(41): 7-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(42): 9-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(43): 9-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(44): 1-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(45): 7-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(46): 8-羥基-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(47): 9-(3,5-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(48): 8-羥基-9-(3-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(49): 8-羥基-9-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(50): 9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(51):(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(52): 5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)2-氰吡啶；(53): 9-(6-胺基吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(54): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(55): 9-(3-氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(56): 8-羥基-2-(3-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(57):(R)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(3,4-二羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(58): 9-(3,4-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(59): 9-(4-氟-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(60): 8-羥基-9-(3-羥基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(61): 8-羥基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(62): 8-羥基-9-(3,4,5-三羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(63): 9-(4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(64): 9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(65): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(66): 9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(67): 9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(68): 9-(3,4-二氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(69): 9-(4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(70): 8-羥基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(71): 9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(72): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(73): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(74): 9-(3-胺基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(75): 3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(76): 8-羥基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(77): N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(78): 8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(79): 8-羥基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(80): 8-羥基-9-(4-(羥基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(81): 2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(82): 8-羥基-9-(4-(甲基磺醯基)苯基)噻吩并[2，3-c]喹啉-4(5H)-酮；(83): 8-羥基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(84): 8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(85): 8-羥基-9-(4-羥基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(86): 9-(3-氟-4-(N-嗎啉基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(87): 9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(88): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(89): 9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(90): 9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(91): 9-環己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(92): 9-(3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(93): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(94):9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(95): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(96): 9-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(97): 9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(98): 8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(99): 9-環己烯基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(100): 8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(101): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-(N-嗎啉基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(102): 9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(103): 9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(104): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(N-嗎啉基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(105)：8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(106)：8-羥基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(107)：8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(108)：8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(109)：5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]唑-2(3H)-酮；(110)：第三丁基4-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基)乙基)哌啶-1-羧酸酯；(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(112)：8-羥基-9-(4-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(113)：8-羥基-9-(4-((哌啶-3-基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(114)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(115)：9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(116)：8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (117)：8-羥基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(118)：8-甲氧基噻唑并4,5-c]喹啉-4(5H)-酮；(119)：2-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(120)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(121)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(122)：(E)-丁基3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸酯；(123)：8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-15-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(124)：8-羥基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-15-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(125)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(126)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(127)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(128)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(129)：4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c] 喹啉-9-基)苯磺醯胺；(130)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(132)：8-羥基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(134)：(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(135)：(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(137)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(138)：9-(2-(二甲基胺基)嘧啶-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(139)：第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基胺基甲酸酯；(140)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(141): 8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(142): 8-甲氧基-9-(1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(143):(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(144): 9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(145): 9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(146): 9-(4-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(147): 9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(148):(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(149): 9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(150): 8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(151): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(152):(E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(153): 9-(1-(2-胺基乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(154): 9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(155): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(156): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(157): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(158): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(159): 8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(160): 8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(161): 9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(162): 9-(3-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(163): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(164): 9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(165)：9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(166)：9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(167)：8-羥基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲烷磺醯胺；(169)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(170)：2-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(172)：9-(1-(2-(二甲基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(173)：N-(2(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(174)：9-(1-(2-(二乙基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(175)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (176)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(177)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(178)：N-(2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(179)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(180)：8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(181)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(182)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(183)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(184)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(185)：9-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(186)：9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(187)：8-羥基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(188): 8-甲氧基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(189): 9-(4-胺基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(190): 3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(191): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(192): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(193): N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(194): 8-羥基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(195): 9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(196): 9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(197): N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(198): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(199): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯啶-3-基)苯磺醯胺；(200): N-(三亞甲亞胺-3-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(201): 9-(4-(2-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(202): 2-胺基-N-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(203): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(204): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(205):(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(206): N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(207): 8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(208): 8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(209): 9-(4-(3-胺基吡咯啶-1-基磺醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(210): N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(211): 9-(4-((二異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(212)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲烷磺醯胺；(213)：9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(214)：2-(二甲基胺基)-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(215)：2-胺基-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(217)：9-(4-胺基-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(219)：9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(220)：N-(2-羥基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(221)：9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(222)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(223)：9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(224): 6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(225): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(226): 9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(227):(E)-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(228):(E)-8-羥基-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(229): 8-羥基-9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(230):(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(231):(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(232):(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(233):(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(234): 8-羥基-9-(5-羥基吡啶-3-基)-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮；(235): 9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(236): 8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(237): 9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(238):(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(239):(E)-9-(3-(乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(240): 9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(241): 9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(242): 9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(243): 8-羥基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(244):(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(245):(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(246):(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(247):(E)-8-羥基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(248): 8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(249): 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(250):(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)三亞甲亞胺-3-基)甲烷磺醯胺；(251): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(252): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(253)：第三丁基(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基胺基甲酸酯；(254): N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺；(255): N-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺；(256): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(257): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(258): 6-氟-8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(259): 9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(260): 8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(261): 2-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(262): 8-羥基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(263):(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(264):(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(265): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(266): 9-(5-(胺基甲基)噻吩-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(267): 9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(268):(E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(269): 9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(270): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(271): 9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(272): (R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(273): 9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(274):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(275):(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(276): 9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(277): 9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(278): 9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(279): 9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(280): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(281): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(282): N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(283): 8-羥基-9-(4-((2-(甲基磺醯基)乙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(284)：9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(285)：9-(1-(2-胺基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(286)：9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(287)：4-(7-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(288)：9-(3-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(289)：2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(290)：3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(291)：9-(4-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(292)：2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(293)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(294)：1,1-二乙基-3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)脲；(295)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(296): 9-(4-乙醯基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(297): N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(298): 9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(299): N-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(300): 9-(3-氟-4-(2-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(301):(R)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(302):(R)-9-(4-(1-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(303): 2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(304): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(305): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(306): N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(307): 4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(308): 9-(4-(1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(309): N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(310): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(311):(E)-3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；(312): N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(313): 8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(314): 9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(315): 9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(316): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(317): 9-(5-(胺基甲基)呋喃-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(318): 9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(319): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(320): N-(3-羥基丙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(321): 2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(322): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羥基丙基)苯磺醯胺；(323): N-(3-溴丙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(324): 2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(325): 9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(326): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(327): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(328): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(329): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(330): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基　三氟甲烷磺酸酯；(331): 9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(332): N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(333): N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(334): 9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(335):(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(336): 9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(337): 9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(338): 9-(4-(1-(二乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(339): 9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(340): 9-胺基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(341): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(342): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(343): N-環丙基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(344): N-環丙基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(345): 9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(346): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(347):(S)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(348): 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(349): 9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(350): N-(1-(羥基甲基)環戊基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(351): 9-(2-(二乙基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(352): 9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(353): 8-羥基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(354): 8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(355): 3-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(356): 9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(357): 1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(358): 9-(2-乙基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(359): 9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(360): 3-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(361): 1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(362): 9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(363): N-異戊基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(364): 9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(365): 9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(366): 6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(367): 9-(4-(環丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(368): 9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-羧醯胺；(369): 9-(2-胺基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(370): 8-羥基-9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(371): 9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(372): 9-(1-乙基吲哚啉-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(373): 9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(374): 8-羥基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(375): 9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(376): 8-羥基-9-(1-甲基吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(377): 8-羥基-9-(吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(378): 9-(吲哚啉-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(379): 9-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(380): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4，5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺醯胺；(381): N-(環丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(382): N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(383): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-異戊基苯磺醯胺；(384): N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(385): 9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(386): 3-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-側氧基丙腈；(387):(E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(388): N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(389): 4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺醯胺；(390): 4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羥基甲基)環戊基)苯磺醯胺；(391): N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺。
121.　一種醫藥組合物，其包含：如101.至120.中任一項的化合物至少其中之一或其在醫藥上可接受的鹽，以及醫藥上可接受的擔體。
122.　如121.之醫藥組合物，其能用於預防或治療PBK依存性疾病。
123.　如122.之醫藥組合物，其中該PBK依存性疾病為癌症。
124.　一種PBK抑制劑，包含101至120.中任一項之化合物至少其中之一或其在醫藥上可接受的鹽。
125.　一種治療於個體中的PBK依存性疾病的方法，包含對於該個體投予有效量的101至120.中任一項之化合物或其在醫藥上可接受的鹽。
126.　一種101至120.中任一項之化合物或其在醫藥上可接受的鹽用於治療PBK依存性疾病的用途。
127.　一種101至120.中任一項之化合物或其在醫藥上可接受的鹽之用途，係使用於製造治療PBK依存性疾病的醫藥組合物。
較佳的化合物包括由列在下表1中實施例編號-391構成的群組的化合物；及上述化合物在醫藥上可接受之鹽、前驅藥、水合物及溶劑合物。
本發明之式(I)之化合物可為從無機酸或有機酸衍生的醫藥上可接受的鹽的形式。從無機酸或有機酸衍生的醫藥上可接受的鹽的代表例，包括藉由對於該式(I)之化合物添加無機酸或有機羧酸獲得之鹽，無機酸包括但不限定於：鹽酸、氫溴酸、磷酸或磺酸，有機羧酸例如乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、甲酸、馬來酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、杏仁酸或蘋果酸、甲烷磺酸、或對甲苯磺酸，其不限定範圍。此種酸可利用習知處理製備，且其他本身不是醫藥上可接受的酸包括草酸可用於製備此等鹽類。
或者，本發明之式(I)之化合物也可為從有機鹼或無機鹼衍生的醫藥上可接受的鹽的形式，包括藉由添加無機鹼或有機鹼獲得的鹽。例如，可使用鹼包括氫氧化鈉或氫氧化鉀，或鹼土金屬氫氧化物包括氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋁或氫氧化銨，來製備該化合物的無機鹽。再者，也可使用有機鹼包括三乙胺或二異丙基乙胺以製備該化合物的有機鹽。
該式(I)之化合物可如流程(I)及(II)製備。
多種由流程I中所示的環狀化合物(Cy1-3 )定義的酸A係轉變為對應的醯氯後，與必要的苯胺偶聯以獲得偶聯產物B。當R5 =H時，該醯胺係經保護以獲得中間產物C，其接著使用雙三第三丁基膦當做選定的催化劑進行關鍵的分子內Heck環化作用。此舉提供三環化合物D，其包括式I、II及III的一些化合物。於一些例子中，三環化合物D係使用NBS溴化或使用硝酸鉀及三氟乙酸酐硝化以獲得產物E(流程I)。
芳基溴化物F可為購買或製備者，且接著經由標準條件轉變為對應的有機硼酸或有機硼酸酯G。溴化物E與必要的有機硼酸酯或有機硼酸G一起經歷Suzuki或Buchwald型交聯偶聯反應，以獲得化合物H，其中有些為式I、II及III之化合物。當R3 =OCH3 時，以三溴化硼或氯化鋁處理化合物H(經路徑i )，會提供去甲基化的化合物I，其包括式I、II及III之化合物(流程II)。此外，以NCS或NBS處理化合物H(經路徑ii )，會提供在R1 含鹵素的化合物I。此等鹵代化合物以三溴化硼或氯化鋁處理，以提供該去甲基化的化合物I。最後，使帶有R1 =Br的化合物與三甲基硼氧烴三聚物及鈀催化劑反應，以獲得式I、II及III的化合物J，其中R1 =CH3 。以三溴化硼處理此等化合物提供式I、II及III的化合物。
本發明之式(I)或(II)的化合物的鹽、水合物、溶劑合物及異構物，可採用任意已知的方法製備。本發明之式(I)或(II)的化合物的鹽、水合物、溶劑合物及異構物，可用於治療PBK依存性疾病，例如癌症。PBK依存性疾病的治療可藉由抑制PBK活性達成。本發明的化合物通常IC50 值(micro M)在0.0001至100的範圍，例如，0.001至50，較佳為0.001至10，更佳為0.001至5。
本發明包括一種醫藥組合物，其包括治療上有效量的式(I)或(II)之化合物或其鹽、水合物、溶劑合物或異構物當做活性成分，以及醫藥上可接受的擔體。本發明的醫藥組合物可用於治療或預防PBK依存性疾病。
可依照任意習知程序製備醫藥上的配方。當製備配方時，較佳為將活性成分混合或以擔體稀釋，或包納在擔體、小袋或其他容器中。該擔體可為固體、半固體或液體材料，其係當做活性成分的載具、賦形劑或媒介。該配方可為錠劑、藥丸、粉末、小袋、酏劑、懸浮劑、乳劑、溶液、糖漿、氣溶膠、軟及硬明膠膠囊、無菌可注射溶液、無菌包裝粉末等形式。
適當的擔體、賦形劑及稀釋劑，例如：乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖、甘露醇、矽酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微結晶纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、水及礦物油。該配方可額外包括填料、抗乳化劑、保存劑等。本發明的組合物可配方為在採用該技術領域中已知的任何程序投予到哺乳動物後，立即釋放、持續釋放或延遲釋放活化物質。
本發明之醫藥組合物可經由各種途徑投予，包括口服、穿皮、皮下、靜脈內及肌肉內投予。
除了以上以外，本發明的組合物可更包含其他醫藥上活性成分，只要其不抑制本發明化合物的體內功能即可。在此揭示的化合物可以與第2治療藥劑共同起投予，例如化療藥劑。用語「共同投予」意指投予超過1種活性藥劑，使得其中一活性藥劑的生理效果與第2活性藥劑的生理效果重疊。針對全身性藥劑，用語共同投予意指在至少1個時間點，有多於1種活性藥劑存在於血流中。共同投予包括同時投予、大約同時投予或以任意順序依序投予2種活性藥劑。於一些具體例中，共同投予可藉由共同配方，意即製備包括2種活性藥劑的單一劑型單位而達成。
「治療」疾病包括以下1或更多情形：對付該疾病的生理原因、對付疾病症狀的生理原因、減少疾病的嚴重程度、減輕疾病的症狀、及縮短疾病的持續時間。「預防」疾病，包括減少或延遲該疾病或其症狀的開始。
在此揭示的化合物可用於治療或預防PBK依存性疾病，包括癌症。據顯示PBK為治療癌症的標靶，例如乳癌(本說明書的實施例504)、膀胱癌(WO2006/085684)，及小細胞肺癌(WO2007/013665)。當做標靶的癌症包括但不限於乳癌、膀胱癌、及小細胞肺癌。例如，本發明提供治療或預防於個體中的PBK依存性疾病包括癌症的方法，係藉由對於該個體投予在此揭示的化合物。於一較佳具體例，此化合物可以包括本發明化合物及醫藥上或生理上可接受的單體的醫藥組合物的形式對於個體投予。本發明的醫藥組合物可經各種途徑投予，包括口服、穿皮、皮下、靜脈內及肌肉內，以治療在個體中的PBK依存性疾病。
於另一具體例，本發明也提供使用本發明的化合物製造用於治療PBK依存性疾病包括癌症的醫藥組合物的方法。例如，本發明係關於使用本發明的化合物製造用於治療PBK依存性疾病包括癌症的醫藥組合物的用途。於另一具體例，本發明之化合物可用於治療PBK依存性疾病包括癌症。
於另一具體例，本發明也提供一種製造治療PBK依存性疾病包括癌症的醫藥組合物的方法或處理，其中方法或處理包括將活性成分與醫藥上或生理上可接受的擔體混合的步驟，其中該活性成分係本發明的化合物。
投予的劑量及方法可視病患的體重、年紀及症狀而異，但該技術領域中的熟悉人士可適當選擇。
例如，當以口服對於正常成人投予(體重60 kg)，劑量一般為每日約0.1 mg至約100 mg，較佳為每日約1.0 mg至約50 mg，更佳為每日約1.0 mg至約20 mg。
當以注射形式非口服投予該化合物到正常成人(體重60kg)時，即便依病患、目標器官、症狀以及投予方法有不同，但以靜脈內每日注射約0.01 mg至約30 mg，較佳為每日約0.1至約20 mg，且更佳為每日約0.1至約10 mg為便利的。當為其他動物的情形，適當的劑量可利用轉換為60 kg體重而例行的計算。
實施例
以下實施例係意欲說明本發明而非限制其範圍。
一般程序A(流程I)：
步驟1：對於必要羧酸A(1 mol)於CH2 Cl2 的懸浮液(0.1-0.5 M)，於室溫添加(COCl)2 (2 mol)，再添加催化性的DMF。將反應混合物於室溫攪拌18小時，於高真空濃縮及乾燥，以獲得中間產物醯氯。將該醯氯溶於CH2 Cl2 (0.1-0.3 M)，再添加Et3 N(1.5-2 mol)及必要的苯胺(1.1 mol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，以適當溶劑磨碎(triturate)或以閃式層析純化以獲得醯胺B固體。
步驟2：對於醯胺B(1 mol)於THF的溶液(0.1-0.3 M)，於0℃添加NaH(1.2 mol)，將反應物加溫至45℃持續15 min並冷卻至0℃，再添加(Boc)2 O(2 mol)。將反應混合物加溫至室溫並攪拌18小時。將反應混合物藉由緩慢倒進0℃的攪拌的水及飽和NaHCO3 溶液的溶液中以淬滅。將該混合物以乙酸乙酯萃取，將合併的有機層以鹵水清洗，以Na2 SO4 乾燥並濃縮。將殘渣以適當的溶劑磨碎，或以閃式層析純化以獲得C固體。
步驟3：將中間產物C(1 mol)、雙(三-第三丁基膦)鈀(5 mol%)及乙酸鉀(4 mol)加到Parr壓力反應器中，再添加二甲基乙醯胺(0.3 M)。將反應混合物以氮氣噴撒30 min，再於140-150℃加熱4小時。將反應混合物冷卻，並藉由導入0℃的鹵水以淬滅。將獲得的沉澱過濾，將濾餅以水及醚清洗，以獲得粗製D固體。
步驟4：對於粗製D(1 mol)於CH2 Cl2 :AcOH(1:1)的溶液，添加NBS(1 mol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物藉由緩慢倒入攪動中的冰與飽和Na2 CO3 水溶液的溶液中以淬滅。當水層為pH 8時，將該層分離並濃縮CH2 Cl2 層，以乙腈磨碎，並過濾以獲得E固體。
實施例392
4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯胺
對於4-胺基苯酚(11 g,100 mmol)及咪唑(10 g,150 mmol)於THF(250 mL)的溶液，添加第三丁基二甲基矽基氯化物(18 g,120 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時，將反應混合物倒入水中，以二乙醚萃取。將合併的有機層以Na2 SO4 乾燥，過濾、濃縮，並將殘渣以管柱層析純化以獲得所望產物(15 g,67%): ESI MS m/z 224[C12 H21 NOSi+H]+ 。
實施例393
3-溴-N-[4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯基]噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A的步驟1，使5-溴噻吩-2-羧酸(3.0 g,14 mmol)與4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯胺(4.2 g,19 mmol)反應，以獲得所望產物(4.4 g,73%)固體：ESI MS m/z 413[C17 H22 BrNO2 SSi+H]+ 。
實施例394
第三丁基3-溴噻吩-2-羰基[4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯基]胺基甲酸酯
依照一般程序A之步驟2，使3-溴-N-[4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯基]噻吩-2-羧醯胺(4.4 g,11 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(4.6 g,21 mmol)反應，以獲得所望產物(1.5 g,28%)固體：ESI MS m/z 513[C22 H30 BrNO4 SSi+H]+ 。
實施例395
8-(第三丁基二甲基矽氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使第三丁基3-溴噻吩-2-羰基[4-(第三丁基二甲基矽氧基)苯基]胺基甲酸酯(1.0 g,2.0 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(50 mg,0.098 mmol)反應，以獲得所望產物(740 mg,quant.)固體：ESI MS m/z 332[C17 H21 NO2 SSi+H]+ 。
實施例396
9-溴-8-(第三丁基二甲基矽氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟4，使8-(第三丁基二甲基矽氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(740 mg,2.2 mmol)與N-溴琥珀醯亞胺(480 mg,2.7 mmol)反應，以獲得所望產物(340 mg,37%)棕色固體：ESI MS m/z 411[C17 H20 BrNO2 SSi+H]+ 。
實施例397
N-(2-溴-4-甲氧基苯基)-5-甲基-N-(5-甲基噻吩-2-羰基)噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A之步驟1，使5-甲基噻吩-2-羧酸(8.5 g,60 mmol)與2-溴-4-甲氧基苯胺(6.7 g,30 mmol)反應，以獲得所望產物(5.0 g,57%)固體: ESI MS m/z 327[C13 H12 BrNO2 S+H]+ 。
實施例398
8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使N-(2-溴-4-甲氧基苯基)-5-甲基-N-(5-甲基噻吩-2-羰基)噻吩-2-羧醯胺(500 mg,1.1 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(45 mg,0.089 mmol)反應，以獲得所望產物(1.3 g,48%)綠色固體：ESIMS m/z 246[C13H11 NO2 S+H]+ 。
實施例399
9-溴-8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟4，使8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4 g,5.7 mmol)與N-溴琥珀醯亞胺(1.2 g,6.9 mmol)反應，以獲得所望產物(740 mg,40%)棕色固體：ESI MS m/z 325[C13 H10 BrNO2 S+H]+ 。
實施例400
3-溴-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A之步驟1，使3-溴噻吩-2-羧酸(7.3 g,35 mmol)與2-氟-4-甲氧基苯胺(5.0 g,35 mmol)反應，以獲得所望產物(10 g,90%)橙色固體：ESI MS m/z 331[C12 H10 FNO2 S+H]+ 。
實施例401
第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(2-氟-4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯
依照一般程序A之步驟2，使3-溴-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺(12 g,35 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(12 g,53 mmol)反應，以獲得所望產物(14 g,>99%)橙色固體：ESI MS m/z 331 [C12 H10 FNO2 S+H]+ 。
實施例402
6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(2-氟-4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯(2.0 g,4.6 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(100 mg,0.20 mmol)反應，以獲得所望產物(950 mg,80%)暗棕色固體：ESI MS m/z 250[C12 H8 FNO2 S+H]+ 。
實施例403
9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟4，使6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.0 g,4.0 mmol)與N-溴琥珀醯亞胺(570 mg,4.8 mmol)反應，以獲得所望產物(800 mg,61%)棕色固體：ESI MS m/z 329[C12 H7 BrFNO2 S+H]+ 。
實施例404
3-溴-N-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A之步驟1，使3-溴噻吩-2-羧酸(1.3 g,6.3 mmol)與2,3-二氟-4-甲氧基苯胺(960 mg,7.5 mmol)反應以獲得所望產物(2.2 g,>99%): ESI MS m/z 349[C12 H8 BrF2 NO2 S+H]+ 。
實施例405
第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯
依照一般程序A之步驟2，使3-溴-N-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺(2.4 g,7.00 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(330 mg,14 mmol)反應以獲得所望產物(2.1g,67%)白色固體：ESI MS m/z 448[C17 H16 BrF2 NO4 S+H]+ 。
實施例406
6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯(1.4 g,3.1 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(80 mg,0.15 mmol)反應以獲得所望產物(58 mg,65%)棕色固體：ESI MS m/z 268[C12 H7 F2 NO2 S+H]+ 。
實施例407
9-溴-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟4，使6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(300 mg,1.1 mmol)與N-溴琥珀醯亞胺(400 mg,2.2 mmol)反應以獲得所望產物(200 mg,57%)黃色固體：ESI MS m/z 347[C12 H6 BrF2 NO2 S+H]+ 。
實施例510
3-溴-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A之步驟1，使3-溴噻吩-2-羧酸(6.7 g,49 mol)與2-甲基-4-甲氧基苯胺(12 g,53 mmol)反應以獲得所望產物(13 g,80%)橙色固體：ESI MS m/z 331[C12 H10 FNO2 S+H]+ 。
實施例511
第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基-2-甲基苯基)胺基甲酸酯
依照一般程序A之步驟2，使3-溴-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)噻吩-2-羧醯胺(12 g,37 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(9.6 g,44 mmol)反應以獲得所望產物(15 g,96%)橙色固體：ESI MS m/z 331[C12 H10 FNO2 S+H]+ 。
實施例512
8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基-2-甲基苯基)胺基甲酸酯(14 g,33 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(750 mg,1.5 mmol)反應以獲得所望產物(7.0 g,85%)暗棕色固體：ESI MS m/z 250[C12 H8 FNO2 S+H]+ 。
實施例513
9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟4，使8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(6.4 g,26 mmol)與N-溴琥珀醯亞胺(5.0 g,26 mmol)反應以獲得所望產物(7.0 g,82%)棕色固體：ESI MS m/z 329[C12 H7 BrFNO2 S+H]+ 。
實施例514
3-溴-N-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺
依照一般程序A之步驟1，使5-溴噻吩-2-羧酸(75 g,360 mmol)與4-甲氧基苯胺(54 g,430 mmol)反應以獲得所望產物(110 g,93%)固體：ESI MS m/z 313[C12 H10 BrNO2 S+H]+ 。
實施例515
第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯
依照一般程序A之步驟2，使3-溴-N-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺(60 g,190 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(83 g,380 mmol)反應以獲得所望產物(65 g,82%)固體：ESI MS m/z 413[C17 H18 BrNO4 S+H]+ 。
實施例516
8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A之步驟3，使第三丁基3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基苯基)胺基甲酸酯(62 g,150 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(3.7 g,5 mol%)反應以獲得粗製的所望產物(26 g)灰棕色固體：ESI MS m/z 232[C12 H9 NO2 S+H]+ 。
實施例517
9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
一般程序B(流程II)：
對於溴化物E(1 mmol)於DMF的溶液，添加Cs2 CO3 (3 mmol)、Pd(dppf)Cl2 (0.1 mmol)及有機硼酸酯或酸G(1-2 mmol)，將反應物加熱至80℃持續18小時，將反應混合物冷卻、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽、乙酸乙酯/己烷梯度)或製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水，0.05% TFA梯度)，以獲得所望產物H。於一些例子中，將所望產物溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序C(流程II):
將來自一般程序B的化合物(1 mmol)溶於TFA(10 mmol)，並於室溫攪拌2小時並濃縮。將殘渣經離子交換管柱洗提(使用甲醇及於氨之7 N甲醇)以獲得所望產物游離鹼。於一些例子，該所望產物係溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序D-1(流程II)：
將必要的化合物(1 mmol)溶於甲醇，再添加2 N HCl於二乙醚(100 mmol)。將反應混合物於室溫攪拌2小時，過濾並濃縮以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序D-2(流程II)：
將必要的化合物溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序D-3(流程II):
將必要的化合物(1 mmol)溶於HCl水溶液(100 mmol)，於室溫攪拌濃縮2小時，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序E-單一容器(One Pot)(流程II):
對芳基溴化物F(1 mmol)溶於二烷的溶液，添加KOAc(2 mmol)、Pd(dppf)Cl2 (0.1 mmol)及雙戊醯二硼(bis(pinacolato)diboron)(1.5 mmol)，並將反應物於90℃加熱直到芳基溴化物消耗。對於該反應混合物添加Cs2 CO3 (2 mmol)及溴化物E(0.5 mmol)，持續加熱18小時，將反應混合物冷卻、濃縮並以層析(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)或製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水，0.05% TFA梯度)純化，以獲得所望產物I。於一些例子該所望產物溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序F(流程II)：
對化合物H、I或J(R3 =OCH3 )(1 mmol)於CH2 Cl2 的溶液或懸浮液，於0℃添加BBr3 (6-10 mmol)，將反應物加熱至室溫18小時或直到起始材料利用LCMS分析消失為止。將反應藉由倒在冰水上淬滅，並將獲得的混合物濃縮，以製備性HPLC精製(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)。將所望的區分合併，濃縮，並經離子交換管柱洗提(使用甲醇及於氨中的7N甲醇)以獲得所望產物。於一些例子該所望產物溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。
一般程序G(流程II)：
對芳基溴化物F(1 mmol)溶於二烷的溶液添加KOAc(2 mmol)、Pd(dppf)Cl2 (0.1 mmol)及雙戊醯二硼(1.5 mmol)，將反應物於90℃加熱18小時，將反應混合物冷卻、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物。
一般程序H(流程II)：
對必要化合物H(1.0 mmol)溶於DMF的溶液，添加N-氯琥珀醯亞胺(1.2 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌30 min，於60℃加熱2小時。將反應混合物濃縮，將殘渣以管柱層析精製(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物I。
一般程序I(流程II):
對於必要化合物H(1.0 mmol)溶於DMF的溶液，添加N-溴琥珀醯亞胺(1.2 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌30 min，於50℃加熱2小時。將反應混合物濃縮並將殘渣以管柱層析精製(二氧化矽，0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物I。
一般程序J(流程II):
對必要化合物I(1.0 mmol)溶於甲苯的溶液，添加磷酸三鉀(4.0 mmol)、三甲基硼氧烴三聚物(3.0 mmol)、水(0.60 M)及Pd(PPh3 )4 (0.10 mmol)，將反應混合物脫氣並於120℃加熱2小時。將反應混合物冷卻、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物J。
實施例518
(S )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(670 mg,2.2 mmol)與(S )-第三丁基甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基)胺基甲酸酯(1.3 g,3.4 mmol)反應以獲得所望產物(700 mg,48%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例519
(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(240 mg,0.32 mmol)與(S)-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(3.5 g,9.7 mmol)反應以獲得所望產物(1.4 g,32%)淡棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例520
第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(830 mg,2.7 mmol)與第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(1.5 g,4.0 mmol)反應以獲得所望產物(670 mg,52%)淡棕色固體：ESI MS m/z 477[C27 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例521
第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(260 mg,0.69 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,68%)淡棕色固體：ESI MS m/z 491[C28 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例522
(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.5 g,8.1 mmol)與(S )-第三丁基甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基)胺基甲酸酯(4.6 g,12 mmol)反應以獲得所望產物(1.9 g,50%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例523
(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與(S )-第三丁基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(251 mg,0.69 mmol)反應以獲得所望產物(140 mg,62%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例524
(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與(S )-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(251 mg,0.69 mmol)反應以獲得所望產物(135 mg,62%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例525
第三丁基2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0 g,9.7 mmol)與第三丁基2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯(5.53 g,14.5 mmol)反應以獲得所望產物(2.65 g,57%)淡棕色固體. ESI MS m/z 485[C25 H25 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例526
(R )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與(R )-第三丁基甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯(250 mg,0.69 mmol)反應以獲得所望產物(145 mg,66%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例527
(R )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4 g,4.4 mmol)與(R )-第三丁基甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯(2.4 g,6.6 mmol)反應以獲得所望產物(1.4 g,66%)淡棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例528
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4 g,4.3 mmol)與第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(2.5 g,6.4 mmol)反應以獲得所望產物(1.7 g,79%)淡棕色固體.ESI MS m/z 497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例529
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]
喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(270 mg,0.64 mmol)反應以獲得所望產物(130 mg,56%)淡棕色固體：ESI MS m/z 511[C28 H31 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例530
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(240 mg,0.64 mmol)反應以獲得所望產物(75 mg,33%)淡棕色固體：ESI MS m/z 493[C28 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例531
(S)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(640 mg,2.1 mmol)與(S)-第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(1.13 g,3.12 mmol)反應以獲得所望產物(680 mg,71%)淡棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例532
第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.46 mmol)與第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(270 mg,0.70 mmol)反應以獲得所望產物(105 mg,45%)淡棕色固體：ESI MS m/z 505[C29 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例533
第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.9 g,6.0 mmol)與第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(3.5 g,9.0 mmol)反應以獲得所望產物(1.5 g,33%)淡棕色固體：ESI MS m/z 491[C28 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例534
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(840 mg,2.7 mmol)與第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(1.5 g,4.0 mmol)反應以獲得所望產物(820 mg,43%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例535
第三丁基乙基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(770 mg,2.5 mmol)與第三丁基乙基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯(1.4 g,3.7 mmol)反應以獲得所望產物(450 mg,40%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例536
第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.4 g,7.6 mmol)與第三丁基甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基)胺基甲酸酯(4.2 g,11 mmol)反應以獲得所望產物(2.1 g,40%)淡棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例537
(S)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.6 g,8.2 mmol)與(S)-第三丁基甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基)胺基甲酸酯(4.6 g,12 mmol)反應以獲得所望產物(1.9 g,50%)淡棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例538
(S)-第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(380 mg,1.2 mmol)與(S )-第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(400 mg,1.1 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,36%)黃色固體：ESI MSm/z 497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例539
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(800 mg,2.58 mmol)與第三丁基 3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(1.2 g,3.09 mmol)反應以獲得所望產物(250 mg,20%)黃色固體：ESI MSm/z 493[C28 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例540
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(500 mg,1.54 mmol)與第三丁基 3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(590 mg,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(120 mg,15%)黃色固體：ESI MSm/z 507[C29 H34 N2 O4 S+H]+ 。
實施例541
(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(770 mg,2.4 mmol)與(R)-第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(770 mg,2.0 mmol)反應以獲得所望產物(500 mg,49%)黃色固體：ESI MSm/z 497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例542
(R)-第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(180 mg,0.57 mmol)與(R)-第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(150 mg,0.38 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,36%)黃色固體：ESI MSm/z 511[C28 H31 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例543
(R) -第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(900 mg,2.9 mmol)與(R)-第三丁基 2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(900 mg,2.7 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,15%)黃色固體：ESI MSm/z 493[C28 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例544
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(900 mg,2.8 mmol)與第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(1.3 g,3.3 mmol)反應以獲得所望產物(200 mg,27%)黃色固體：ESI MSm /z 497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例545
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(170 mg,0.50 mmol)與第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯(200 mg,0.50 mmol)反應以獲得所望產物(65 mg,25%)黃色固體：ESI MSm /z 525[C29 H33 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例546
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(380 mg,1.16 mmol)與第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(400 mg,1.1 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,36%)黃色固體：ESI MSm/z 511[C28 H31 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例547
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(265 mg,0.81 mmol)與第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯(300 mg,0.89 mmol)反應以獲得所望產物(80 mg,18%)黃色固體：ESI MSm/z 539[C30 H35 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例548
(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(1.0 g,3.3 mmol)與(R) -第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(1.1 g,3.0 mmol)反應以獲得所望產物(510 mg,34%)黃色固體：ESI MSm/z 497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例549
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(440 mg,1.4 mmol)與第三丁基 甲基(3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基)胺基甲酸酯(600 mg,1.5 mmol)反應以獲得所望產物(100 mg,14%)黃色固體：ESI MSm/z 521[C30 H36 N2 O4 S+H]+ 。
實施例550
(S) -第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(840 mg,2.6 mmol)與(S)-第三丁基 2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(900 mg,2.4 mmol)反應以獲得所望化合物。
實施例551
(R) -第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.2 g,4.0 mmol)與(R)-第三丁基 2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(2.2 g,6.1 mmol)反應以獲得所望產物(900 mg,48%)黃色固體：ESI MSm/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例1057
N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(530 mg,1.8 mmol)與N-(1-羥基丙-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺(750 mg,2.02 mmol)反應以獲得該所望的產物(150 mg,20%)黃色固體：ESI MSm/z 445[C21 H20 N2 O5 S2 +H]+ 。
實施例1238
3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(325 mg,1.0 mmol)與3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈(330 mg,1.3 mmol)反應以獲得所望產物(140 mg,37%)黃色固體：ESI MSm /z 375[C22 H18 N2 O2 S+H]+ 。
實施例552
第三丁基2-環戊基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(500 mg,1.6 mmol)與第三丁基 2-環戊基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(1.3 g,3.2 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,19%)黃色固體：ESI MSm /z 519[C30 H34 N2 O4 S+H]+ 。
實施例553
第三丁基3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)哌啶-1-羧酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(190 mg,0.58 mmol)與第三丁基 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)哌啶-1-羧酸酯(180 mg,0.46 mmol)反應以獲得所望產物(79 mg,34%)黃色固體：ESI MSm/z 505[C29 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例554
第三丁基2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基--6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(86 mg,0.26 mmol)與第三丁基 2-(甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)胺基)乙基胺基甲酸酯(100 mg,0.26 mmol)反應以獲得所望產物(100 mg,78%)黃色固體：ESI MSm/z 494[C27 H31 N3 O4 S+H]+ 。
實施例1310
(S) -9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(S)-第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與HCl在醚中反應(10 mL)以獲得所望產物(80 mg,98%)灰白色固體：ESI MSm/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+
實施例1253
9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯(30 mg,0.060 mmol)與HCl在醚中反應(3 mL)以獲得所望產物(22 mg,97%)灰白色固體；1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )δ7.93(s,3H),7.62(d,J =5.4 Hz,1H),7.53(d,J =9.1 Hz,1H),7.41(d,J =9.0 Hz,2H),7.38-7.33(m,1H),7.24(d,J =8.2 Hz,2H),5.72(d,J =5.4 Hz,1H),3.70(s,3H),3.38-3.26(m,2H),2.87(dt,J =12.9,6.3 Hz,1H),2.01(dq,J =13.3,6.6 Hz,1H),0.97(t,J =7.8 Hz,3H),0.82(t,J =9.9 Hz,3H).；ESI MSm/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ . HPLC 98.4%(AUC),tR =11.65 min.
實施例555
9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯(50 mg,0.060 mmol)與HCl在醚中反應(3 mL)以獲得所望產物(37 mg,92%)灰白色固體：ESI MSm/z 407[C24 H26 N2 O2 S+H]+ 。
實施例1317
(R) -9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(150 mg,0.30 mmol)與HCl在醚中反應(15 mL)以獲得所望產物(105 mg,81%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.63(dd,J=5.4,2.4 Hz,1H),7.52(dt,J=24.8,7.8 Hz,1H),7.30(s,1H),7.09(m,2H),6.11(dd,J=26.4,5.4 Hz,1H),3.76(s,3H),3.63-3.43(m,1H),3.42-3.16(m,2H),2.64(s,3H),1.51(d,J=7.0 Hz,3H).ESI MS m/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =11.57 min.
實施例1316
(R) -9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(R)-第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與HCl在醚中反應(5 mL)以獲得所望產物(35 mg,85%)黃色固體；1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J =5.4 Hz,1H),7.53(dt,J =28.7,7.8 Hz,1H),7.29(s,1H),7.17-7.04(m,2H),6.10(dd,J =31.6,5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.68-3.24(m,3H),2.78(d,J =13.3 Hz,3H),2.64(s,3H),1.52(dd,J =7.0,3.2 Hz,3H).;ESI MSm/z 411[C23 H23 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.2%(AUC),tR =11.79 min.
實施例1344
(R) -9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(R )-第三丁基 2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與HCl在醚中反應(10 mL)以獲得所望產物(75 mg,94%)灰白色固體：ESI MSm /z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ 。
實施例1273
9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4((5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(200 mg,0.40 mmol)與HCl在醚中反應(20 mL)以獲得所望產物(145 mg,91%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )δ10.80(s,1H),8.06(s,3H),7.74(dd,J =14.6,5.4 Hz,1H),7.52(t,J =7.9 Hz,1H),7.30(s,1H),7.16-7.02(m,2H),5.87(dd,J =43.2,5.4 Hz,1H),3.70(s,3H),3.51-3.40(m,1H),3.26-3.07(m,2H),2.59(s,3H),1.39(t,J =7.6 Hz,3H);ESI MSm /z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.8%(AUC),tR =11.60 min.
實施例1283
9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯(52 mg,0.10 mmol)與HCl在醚中反應(5 mL)以獲得所望產物(25 mg,59%)灰白色固體；1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )δ7.69(dd,J =16.1,5.4 Hz,1H),7.41(dt,J =13.3,8.0 Hz,1H),7.29(d,J =3.4 Hz,1H),7.10-6.98(m,2H),5.89-5.72(m,1H),3.71(t,J =6.8 Hz,3H),3.19-2.83(m,3H),2.59(s,3H),2.03(dt,J =13.5,6.7 Hz,1H),0.99(t,J =10.0 Hz,3H),0.82(dd,J =9.9,6.8 Hz,3H):ESI MSm/z 425[C24 H25 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 93.4%(AUC),tR =11.20 min.
實施例556
8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.2 mmol)與HCl在醚中反應(8 mL)以獲得所望產物(40 mg,47%)灰白色固體：ESI MSm/z 421[C25 H28 N2 O2 S+H]+
實施例1286
9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并F2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與HCl在醚中反應(5 mL)以獲得所望產物(75 mg,93%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )δ10.80(s,1H),7.75(dd,J =11.7,5.4 Hz,1H),7.52(t,J =7.8 Hz,1H),7.30(s,1H),7.17-7.04(m,2H),5.87(dd,J =35.8,5.4 Hz,1H),3.71(s,3H),3.55(dd,J =14.0,6.8 Hz,1H),3.28(m,2H),2.63(d,J =5.5 Hz,3H),2.59(s,3H),1.39(dt,J =17.4,7.6 Hz,3H)；ESI MSm/z 411[C23 H23 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.9%(AUC),tR =10.75 min.
實施例557
9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.18 mmol)與HCl在醚中反應(6 mL)以獲得所望產物(55 mg,70%)灰白色固體：ESI MSm /z 439[C25 H27 FN2 O2 S+H]+
實施例1317
(R) -9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(R)-第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(510 mg,1.1 mmol)與HCl在醚中反應(25 mL)以獲得所望產物(312 mg,78%)灰白色固體：ESI MSm /z 397[C22 H21 [N2 O2 S+H]+
實施例1310
(S) -9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使(S)-第三丁基 2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(520 mg,1.1 mmol) was reacted with HCl(25 ml)以獲得所望產物(300 mg,74%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.63(d,J =5.4 Hz,1H),7.51(dt,J =23.5,7.8 Hz,1H),7.29(s,1H),7.14-7.02(m,2H),6.16-6.05(m,1H),3.76(s,3H),3.54(ddd,J =46.9,14.5,7.3 Hz,1H),3.43-3.20(m,2H),1.51(d,J =7.0 Hz,3H);ESI MSm/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.9%(AUC),tR =10.75 min.
實施例1387
(S) -9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
對於(S) -9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(110 mg,0.27 mmol))於MeOH/THF(3 mL) 1:1混合物的溶液,添加三聚甲醛(7.5 mg,0.24 mmol)，再添加NaCNBH3 (70 mg 1.2 mmol)，於室溫攪拌16小時。將反應混合物藉由添加2 NNaHCO3 (1 mL)淬滅，經由SCX離子交換管柱洗提，並使用一般程序D-2(流程II)轉換為HCl鹽，以獲得所望產物(67 mg,60%)白色固體：ESI MSm/z 425[C24 H25 FN2 O2 S+H]+ ；
實施例558
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序C，使(R)-第三丁基 2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(2.5 g,5.4 mmol)與TFA反應(10 mL)以獲得所望產物(1.6 g,81%)灰白色固體：ESI MSm/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+
實施例1205
N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
對於N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(140 mg,0.30 mmol)與三苯基膦(160 mg,0.62 mmol)於DMF/CCl4 (1 mL/3 mL)的混合物，添加NCS(41 mg,0.31 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌15小時。將反應混合物以水稀釋(約20 mL)，以DCM萃取(1 x 50 mL)。將萃取物以水(2 x 20 mL)、鹵水(1 x 10 mL)洗滌，以硫酸鈉乾燥，於真空中蒸發。將殘渣以閃式層析純化以獲得所望產物(100 mg,74%)淡黃色固體；ESI MSm/z 464[C21 H19 ClN2 O4 S+H]+
實施例1239
9-(4-(2-胺基-1-環戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基2-環戊基-2-(4-(8-甲氧基-4-oxo-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與HCl在醚中反應(5 mL)以獲得所望產物(29 mg,69%)灰白色固體：ESI MSm/z 419[C25 H26 N2 O2 S+H]+ ;1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )δ7.59(d,J =5.4 Hz,1H),7.59(d,J =5.4 Hz,1H),7.54(d,J =9.0 Hz,1H),7.54(d,J =9.0 Hz,1H),7.48(d,J =7.9 Hz,1H),7.48(d,J =7.9 Hz,1H),7.44-7.36(m,2H),7.45-7.35(m,2H),7.28-7.19(m,2H),7.28-7.19(m,2H),5.72(d,J =5.4 Hz,1H),5.72(d,J =5.4 Hz,1H),3.70(s,3H),3.33-3.20(m,2H),2.84(td,J =9.2,6.0 Hz,1H),2.20-2.03(m,1H),1.98-1.84(m,1H),1.76-1.35(m,5H),1.28(dq,J =18.0,8.9 Hz,1H),1.18-1.02(m,1H).HPLC>99%(AUC),tR =12.45 min.
實施例1301
8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)哌啶-1-羧酸酯(50 mg,0.10 mmol)與HCl在醚中反應(2.5 mL)以獲得所望產物(31 mg,77%)灰白色固體：ESI MSm /z 405[C24 H24 N2 O2 S+H]+
實施例1396
9-(4-((2-胺基乙基)(甲基)胺基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D1，使第三丁基 2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與HCl在醚中反應(10 mL)以獲得所望產物(65 mg,83%)灰白色固體：ESI MSm/z 394[C22 H23 N3 O2 S+H]+
實施例559
第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(600 mg,1.9 mmol)與第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(1.34 g,3.87 mmol)反應以獲得所望產物(340 mg,39%)棕色固體：ESI MSm/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。
實施例560
(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(300 mg,0.97 mmol)與(R)-第三丁基甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯(520 mg,1.45 mmol)反應以獲得所望產物(120 mg,27%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例561
第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5 g,4.4 mmol)與第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(2.6 g,7.3 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,50%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例562
第三丁基2-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0 g,9.7 mmol)與第三丁基2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(5.7 g,14 mmol)反應以獲得所望產物(2.7 g,56%)棕色固體：ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例563
2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500 mg,1.6 mmol)與2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈(600 g,2.2 mmol)反應以獲得所望產物(350mg,62%)棕色固體：ESI MS m/z 361[C21 H16 N2 O2 S+H]+ 。
實施例564
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.0 g,6.4 mmol)與第三丁基2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(3.6 g,9.7 mmol)反應以獲得所望產物(864 mg,28%)棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例565
(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0 g,9.7 mmol)與(R)-第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(5.0 g,14 mmol)反應以獲得所望產物(2.0 g,47%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。
實施例566
第三丁基2-乙基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120 mg,0.39 mmol)與2-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁-1-胺(220 mg,0.58 mmol)反應以獲得所望產物(50 mg,27%)棕色固體：ESI MS m/z 507[C29 H34 N2 O4 S+H]+ 。
實施例567
第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5 g,4.8 mmol)與第三丁基2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯(2.6 g,7.3 mmol)反應以獲得所望產物(1.5 g,65%)棕色固體：ESI MS m/z 469[C25 H25 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例568
(R )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5 g,4.4 mmol)與(R )-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(2.0 g,6.4 mmol)反應以獲得所望產物(1.4 g,48%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例569
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.2 g,3.8 mmol)與第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(2.2 g,5.8 mmol)反應以獲得所望產物(905 mg,51%)棕色固體：ESI MS m/z 483[C26 H27 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例570
(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(700 mg,2.3 mmol)與(R)-第三丁基 甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基)胺基甲酸酯(1.3 g,3.4 mmol)反應以獲得所望產物(383 mg,38%)黃色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例571
第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.0 g,6.4 mmol)與第三丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯(3.4 g,9.4 mmol)反應以獲得所望產物(1.93 g,65%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。
實施例572
2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5 g,4.84 mmol)與2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈(1.87 g,7.26 mmol)反應以獲得所望產物(1.45 g,82%)棕色固體：ESI MS m/z 361[C21 H16 N2 O2 S+H]+ 。
實施例573
(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0 g,9.26 mmol)與(R)-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(5.2 g,13.89 mmol)反應以獲得所望產物(1.60 g,35%)棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例574
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800 mg,4.84 mmol)與第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(1.5 g,4.16 mmol)反應以獲得所望產物(550 mg,46%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。
實施例575
第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200 mg,0.62 mmol)與第三丁基2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(350 mg,0.93 mmol)反應以獲得所望產物(95 mg,62%)棕色固體：ESI MS m/z 493[C28 H32 N2 O4 S+H]+ 。
實施例576
第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260 mg,0.80 mmol)與第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(430 g,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(212 mg,55%)黃色油：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。
實施例577
第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基乙基胺基甲酸酯)(130 mg,0.37 mmol)與NCS(64 mg,0.48 mmol)反應以獲得所望產物(58 mg,32%)黃色固體。ESI MS m/z 485[C25 H25 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例578
(S )-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序H，使((S )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯)(200 mg,0.41 mmol)與NCS(68 mg,0.50mmol)反應以提供所望產物(130 mg,61%)黃色固體：ESI MS m/z 513[C27 H29 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例579
(S )-第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(500 mg,1.08 mmol)與NCS(175 mg,1.29 mmol))反應以提供所望產物(310 mg,58%)黃色固體：ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例580
第三丁基(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(300 mg,0.629 mmol)與NCS(85 mg,0.629 mmol)反應以提供所望產物(250 mg,78%)黃色固體：ESI MS m/z 511[C27 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例581
第三丁基2-氯-4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(127 mg,0.26 mmol)與NCS(43 mg,0.312 mmol)反應以獲得所望產物(70 mg,52%)黃色固體：ESI MS m/z 519[C25 H24 Cl2 N2 O4 S+H]+ 。
實施例582
第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使於(DMF)之第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(100 mg,0.21 mmol)與NCS(34 mg,0.25 mmol)反應以獲得所望產物(65 mg,61%)黃色固體：ESI MS m/z 513[C27 H29 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例583
第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序H，使於(DMF)之第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)胺基甲酸酯(200 mg,0.43 mmol)與NCS(70 mg,0.50 mmol)反應以獲得所望產物(120 mg,55%)黃色固體：ESI MS m/z 500[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例584
(R)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(300 mg,0.67 mmol)與NCS(110 mg,0.87 mmol)反應以獲得所望產物(27 mg,11%)黃色固體：ESI MS m/z 485[C25 H25 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例585
第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(300 mg,0.64 mmol)與NCS(94 mg,0.71 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,46%)黃色固體。ESI MS m/z 503[C25 H24 ClFN2 O4 S+H]+ 。
實施例586
第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(220 mg,0.47 mmol)與NCS(69 mg,0.52 mmol)反應以獲得所望產物(60 mg,26%)棕色固體。ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例1041
9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 2 mL,2 mmol)反應以獲得所望產物(21 mg,58%)淡黃色固體(21 mg,58%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65(dt,J =5.2,3.4 Hz,2H),7.59(d,J =5.4 Hz,1H),7.41(dt,J =4.0,2.6 Hz,2H),7.30(s,1H),6.07(d,J =5.4 Hz,1H),4.62(q,J =6.8 Hz,1H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 371[C19 H15 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.8%(AUC),tR =9.72 min.
實施例1052
(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(120 mg,0.25 mmol與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)反應以獲得所望產物(50 mg,56%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(ddd,J =7.1,5.6,2.3 Hz,2H),7.57(d,J =5.4 Hz,1H),7.49-7.39(m,3H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.04(d,J =5.4 Hz,1H),4.48(q,J =7.0 Hz,1H),2.72(s,3H),1.80(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),tR =7.82 min.
實施例1081
(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(35mg,0.07 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2 ,2 mL,2 mmol)反應以獲得所望產物(23 mg,84%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67-7.61(m,2H),7.59(d,J =5.4 Hz,1H),7.44-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.07(d,J =5.4 Hz,1H),4.62(q,J =6.8 Hz,1H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 371[C19 H15 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.2%(AUC),tR =9.58 min.
實施例1209
9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-乙基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(20 mg,0.05 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)反應以獲得所望產物(7.0 mg,36%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J =8.4 Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.45-7.37(m,3H),7.19(dd,J =8.9,2.2 Hz,1H),6.08(d,J =5.4 Hz,1H),3.29(s,2H),1.97(dt,J =14.6,7.2 Hz,4H),0.93(t,J =7.4 Hz,6H). ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 99.6%(AUC),tR =9.47 min.
實施例1213
9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯(100 mg,0.18 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)處理以獲得所望產物灰白色固體(24 mg,30%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69(d,J =5.4 Hz,1H),7.51(t,J =7.7 Hz,1H),7.48(s,1H),7.14(d,J =9.0 Hz,2H),6.18(d,J =5.4 Hz,1H),3.37-3.20(m,3H),3.14-3.04(m,1H);ESI MS m/z 433[C19 H14 BrFN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =9.12 min.
實施例1217
9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(78 mg,0.16 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)處理以獲得所望產物黃色固體(16 mg,27%)：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J =5.4 Hz,1H),7.49(t,J =7.9 Hz,1H),7.14-7.05(m,3H),6.21(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.21(m,2H),3.13-3.04(m,1H),2.57(s,3H);ESI MS m/z 369[C20 H17 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.3%(AUC),tR =8.47 min.
實施例1166
(R )-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R )-第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)處理以獲得所望產物白色固體(23 mg,30%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J =5.4 Hz,1H),7.56(dd,J =7.9,1.9 Hz,1H),7.47(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.39-7.28(m,3H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.13(m,3H),1.49(d,J =6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =9.19 min.
實施例1174
9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(120 mg,0.25 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)處理以獲得所望產物灰白色固體(35 mg,37%).1 HNMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65(dd,J =5,4,3.4 Hz,1H),7.59(s,1H),7.51(s,1H),7.43(dd,J =8.9,2.3 Hz,1H),7.24-7.09(m,2H),6.22(dd,J =9.4,5.4 Hz,1H),3.62(d,J =7.2 Hz,1H),3.49-3.25(m,2H),1.52(t,J =6.7 Hz,3H);ESI MS m/z 369[C20 H17 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 99.3%(AUC),tR =8.37 min.
實施例1187
(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，將(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(250 mg,0.52 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2 ,4 mL,4 mmol)處理以獲得所望產物淡黃色固體(39 mg,42%).1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.58(dd,J =10.8,3.6 Hz,2H),7.50-7.46(m,1H),7.42(d,J =8.9 Hz,1H),7.38(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.32(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.14(d,J =5.4 Hz,1H),3.37-3.28(m,3H),2.75(s,3H),1.50(d,J =6.7 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =8.43 min.
實施例1190
9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(120 mg,0.25 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)處理以獲得所望產物灰白色固體(39 mg,42%).1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(dd,J =5.4,4.6 Hz,1H),7.57(t,J =7.8 Hz,1H),7.48(t,J =7.8 Hz,1H),7.22-7.05(m,3H),6.23(dd,J =8.4,5.4 Hz,1H),3.61(dd,J =14.4,7.2 Hz,1H),3.51-3.23(m,2H),2,57(s,3H),1.52(t,J =7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.1%(AUC),tR =8.85 min.
實施例1133
9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(79 mg,0.25 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 9 mL,9 mmol)處理以獲得所望產物黃色固體(12 mg,20%).1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(d,J =5.4 Hz,1H),7.49(d,J =8.1 Hz,2H),7.31(d,J =7.0 Hz,3H),6.10(d,J =5.4 Hz,1H),3.37-3.27(m,2H),3.12(t,J =7.6 Hz,2H);ESI MS m/z 371[C19 H15 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.9%(AUC),tR =8.83 min.
實施例1142
9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(410 mg,0.76 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 10 mL,10 mmol)處理以獲得所望產物灰白色固體(58 mg,18%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J =5.4 Hz,1H),7.53-7.45(m,3H),7.31(d,J =8.1 Hz,2H),6.10(d,J =5.4 Hz,1H),3.31-3.28(m,2H),3.11(t,J =7.6 Hz,2H)；ESI MS m/z 415[C19 H15 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC 94.9%(AUC),tR =9.02 min.
實施例1176
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(60 mg,0.11 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 6 mL,6 mmol)反應以獲得所望產物灰白色固體(24 mg,51%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(d,J =5.4 Hz,1H),7.56(dd,J =7.9,1.9 Hz,1H),7.50-7.45(m,2H),7.37(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.32(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.18(m,3H),1.49(d,J =6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 429[C20 H17 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.30 min.
實施例1136
9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(40 mg,0.08 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3mL,3 mmol)反應以獲得所望產物黃色固體(13 mg,40%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J =5.4 Hz,1H),7.56(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.48(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.40-7.28(m,3H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.29-3.19(m,3H),1.49(d,J =6.3 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 99%(AUC),tR =8.12 min.
實施例1132
(R)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(43 mg,0.09 mmol以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 4 mL,4 mmol)處理以獲得所望產物白色固體(15 mg,45%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69-7.59(m,3H),7.45(ddd,J =7.0,5.8,2.1 Hz,2H),7.30(s,1H),6.03(d,J =5.4 Hz,1H),4.48(q,J =6.9 Hz,1H),2.72(s,3H),1.79(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =8.85 min.
實施例1219
9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯(70 mg,0.14 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 6 mL,6 mmol)處理以獲得所望產物白色固體(26 mg,48%);1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67(d,J =5.4 Hz,1H),7.51(t,J =7.7 Hz,1H),7.30(s,1H),7.17-7.11(m,2H),6.18(d,J =5.4 Hz,1H),3.35-3.20(m,2H),3.14-3.04(m,1H);ESI MS m/z 389[C19 H14 ClFN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.93 min.
實施例1228
9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(40 mg,0.08 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 4 mL,4 mmol)處理以獲得所望產物棕色固體(21 mg,67%);1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(d,J =8.4 Hz,2H),7.58(d,J =5.4 Hz,1H),7.36(d,J =8.3 Hz,2H),7.09(s,1H),6.18(d,J =5.4 Hz,1H),3.28(s,2H),2.58(s,3H),1.58(s,6H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96,5%(AUC),tR =9.04 min.
實施例　1242
9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(90 mg,0.19 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 8 mL,8 mmol)處理以獲得所望產物淡棕色固體(25 mg,53%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.57(d,J =5.4 Hz,1H),7.45(dd,J =20.6,7.8 Hz,2H),7.32-7.26(m,2H),7.09(s,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.65(dd,J =13.7,6.9 Hz,1H),3.14-2.99(m,2H),2.57(s,3H),1.41(d,J =6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =8.68 min.
實施例　1191
9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(30 mg,0.06 mmol以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 4 mL,4 mmol)處理以獲得所望產物淡黃色固體(20 mg,90%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.55(d,J =5.4 Hz,1H),7.47(d,J =8.1 Hz,2H),7.30(d,J =8.1 Hz,2H),7.07(d,J =0.8 Hz,1H),6.14(d,J =5.4 Hz,1H),3.34-3.27(m,2H),3.11(t,J =7.5 Hz,2H),2.57(s,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =8.32 min.
實施例1364
8-羥基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(32 mg,0.06 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)處理以獲得所望產物淡黃色固體(15 mg,62%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.55(d,J =5.4 Hz,1H),7.47(d,J =8.1 Hz,2H),7.34-7.27(m,2H),7.07(d,J =0.7 Hz,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.39(t,J =7.6 Hz,2H),3.18-3.10(m,2H),2.79(s,3H),2.57(s,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.41 min.
實施例1307
(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮溴化氫鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(2.08 g,4.23 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 40 mL,40 mmol)處理以獲得所望產物黃色固體(1.05 g,65%);1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.60-7.54(m,2H),7.46(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.37(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.31(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.08(d,J =0.8 Hz,1H),6.16(d,J =5.4 Hz,1H),3.37-3.24(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J =6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.74 min.
實施例1169
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮溴化氫鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(2.20 g,4.60 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 50 mL,50 mmol)處理以獲得所望產物黃色固體(1.50 g,73%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.58(d,J =5.4 Hz,1H),7.55(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.45(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.35(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.30(dd,J =7.7,1,6 Hz,1H),7,08(d,J =0.8 Hz,1H),6.17(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.19(m,3H),2.57(d,J =0.6 Hz,3H),1.50(d,J =6.4 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =8.64 min.
實施例　587
第三丁基　4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(1.1 g,2.3 mmol)與NBS(540 mg,3.1 mmol)反應以獲得所望產物(920 mg,70%)棕色固體。ESI MS m/z 547[C25 H24 BrFN2 O4 S+H]+ 。
實施例588
第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(600 mg,1.3 mmol)與NBS(330 mg,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(350 mg,51%)黃色固體：ESI MS m/z 557[C27 H29 BrN2 O4 S+H]+ 。
實施例589
第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(500 mg,1.0 mmol)與NBS(220 mg,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(280 mg,48%)棕色油。ESI MS m/z 561[C26 H26 BrFN2 O4 S+H]+ .
實施例590
第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(600 mg,1.3 mmol)與NBS(280 mg,1.5 mmol)反應以獲得所望產物(410 mg,60%)淡紅棕色固體。ESI MS m/z 529[C25 H25 BrN2 O4 S+H]+ .
實施例591
(R)-第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(220 mg,0.39 mmol)與NBS(90 mg,0.51 mmol)反應以獲得所望產物(60 mg,28%)淡紅色油：ESI MS m/z 543[C26 H27 BrN2 O4 S+H]+ 。
實施例592
第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯(300 mg,0.55 mmol)與三甲基硼氧烴三聚物(207 mg,1.65 mmol)及Pd(pph3 )4 (63 mg,0.05 mmol)反應以獲得所望產物(155 mg,58%)棕色固體。ESI MS m/z 483[C26 H27 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例593
第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯基)丙基胺基甲酸酯(282 mg,0.50 mmol與三甲基硼氧烴三聚物(170 mg,1.35 mmol)及Pd(pph3 )4 (50 mg,0.04 mmol)反應以獲得所望產物(130 mg,52%)黃色固體。ESI MS m/z497[C27 H29 FN2 O4 S+H]+ 。
實施例1216
9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與TFA(2 mL)反應以獲得所望產物(32 mg,80%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J =5.4 Hz,1H),7.48(dd,J =9.7,6.1 Hz,1H),7.29(s,1H),7.08(ddd,J =9.0,6.2,1.6 Hz,2H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.34-3.27(m,1H),3.27-3.06(m,3H),2.64(s,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),tR =9.22 min.
實施例1161
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(200 mg,0.55 mmol)與TFA(10 mL)反應以獲得所望產物(51 mg,26%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61-7.44(m,4H),7.39(d,J =9.1 Hz,1H),7.30(ddd,J =13.2,7.9,1.7 Hz,2H),6.00(d,J =5.4 Hz,1H),3.33-3.18(m,3H),1.49(d,J =6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),tR =8.88 min
實施例1305
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(1.5 g,3.1 mmol)與TFA(30 mL)反應以獲得所望產物(520 mg,47%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.56(d,J =5.4 Hz,1H),7.50(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.45(dd,J =7.7,1.9 Hz,1H),7.28(ddd,J =9.4,7.0,1.7 Hz,3H),6.01(d,J =5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.36-3.18(m,3H),2.64(s,3H),1.48(d,J =6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 99%(AUC),tR =8.81 min.
實施例1201
(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(60 mg,0.12 mmol)與TFA(4 mL)反應以獲得所望產物(28 mg,52%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(d,J =5.4 Hz,1H),7.54-7.50(m,2H),7.48(dd,J =7.8,1.7 Hz,1H),7.32-7.25(m,2H),5.97(d,J =5.4 Hz,1H),3.76(s,1H),3.29-3.17(m,3H),1.48(d,J =6.5 Hz,2H);ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.65 min.
實施例1298
(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(600 mg,1.2 mmol)與TFA(20 mL)反應以獲得所望產物(330 mg,69%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.56(d,J =5.4 Hz,1H),7.52(dd,J =7.9,1.9 Hz,1H),7.47(dd,J =7.7,1.9 Hz,1H),7.28(ddd,J =14.7,7.9,1.7 Hz,3H),6.00(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.26(m,3H),2.76(s,3H),2.64(s,3H),1.48(d,J =6.7 Hz,3H);ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =8.96 min.
實施例594
(R )-第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使(R )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(400 mg,0.86 mmol)與NCS(138 mg,1.03 mmol)反應以獲得所望產物(210 mg,49%)棕色固體。ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例595
第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(200 mg,0.43 mmol)與NCS(68 mg,0.52 mmol)反應以獲得所望產物(79 mg,38%)棕色固體。ESI MS m/z 485[C25 H25 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例596
第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(180 mg,0.39 mmol)與NCS(57 mg,0.42 mmol)反應以獲得所望產物(110 mg,56%)淡黃色固體。ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。
實施例597
(R)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序H，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(200 mg,0.43 mmol)與NCS(69 mg,0.52 mmol)反應以獲得所望產物(43 mg,20%)淡黃色固體。ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ .
實施例598
第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(300 mg,0.64 mmol)與NCS(94 mg,0.71 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,46%)黃色固體。ESI MS m/z 503[C25 H24 ClFN2 O4 S+H]+ 。
實施例373
9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
對於2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈(1.4 g,4.0 mmol)於甲苯(10 mL)的溶液，於0℃添加BH3 ‧THF(1.0 M於THF, 10 mL,10 mmol)，將反應物加溫至室溫，並加熱回流4小時。將反應物藉由添加0℃的甲醇(1 mL)淬滅。將得到的混合物濃縮，並以製備性HPLC純化(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)。將所望產物溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物(352 mg,24%)棕色固體：ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ 。
實施例1112
9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(15 mg,0.040 mmol)與三聚甲醛(4.0 mg,0.13 mmol)反應，於純化後將所得的材料如一般程序D-2所揭示，轉換為鹽酸鹽，以獲得所望產物(12 mg,75%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66-7.51(m,3H),7.47-7.30(m,3H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.67-3.57(m,1H),3.51-3.38(m,2H),2.95(d,J =16.0 Hz,6H),1.49(d,J =6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.46 min.
實施例　1126
(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(120 mg,0.32 mmol)與三聚甲醛(29 mg,0.97 mmol)反應，純化後將得到的材料如一般程序D-2揭示，轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(21 mg,16%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71(dd,J =10.5,7.8 Hz,2H),7.64(d,J =5.4 Hz,1H),7.47(t,J =7.1 Hz,2H),7.31(s,1H),6.01(d,J =5.4 Hz,1H),4.66(q,J =6.9 Hz,1H),2.97(s,3H),2.86(s,3H),1.86(d,J =7.0 Hz,3H). ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.5%(AUC),tR =9.96 min.實施例1188(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(40 mg,0.11 mmol)與三聚甲醛(7 mg,0.21 mmol)反應，於純化後將所得材料如一般程序D-2揭示轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(28 mg,67%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65-7.52(m,3H),7.44-7.32(m,3H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.62(d,J =3.1 Hz,1H),3.46(dd,J =13.2,4.7 Hz,2H),2.97(s,3H),2.94(s,3H),1.49(d,J =6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.57 min.實施例11939-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(30 mg,0.08 mmol)與三聚甲醛(9 mg,0.31 mmol)反應，於純化後將所得材料如一般程序D-2揭示轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(25 mg,75%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67-7.51(m,2H),7.26-7.10(m,2H),7.08(dd,J =1.6,0.8 Hz,1H),6.20(dd,J =8.1,5.4 Hz,1H),3.88-3,40(m,3H),3.0-2.96(m,6H),2.57(s,3H),1.57-1.46(m,3H);ESI MS m/z 411[C23 H23 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.14 min.實施例1347(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(30 mg,0.10 mmol)與三聚甲醛(6 mg,0.20 mmol)反應，於純化後將所得材料如一般程序D-2揭示轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(12 mg,29%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66-7.57(m,2H),7.55(d,J =7.8 Hz,1H),7.40-7.27(m,3H),6.07(d,J =5.4 Hz,1H),3.62(dd,J =12.2,8.9 Hz,1H),3.46(ddd,J =11.7,9.3,6.3 Hz,2H),2.98(s,3H),2.94(s,3H),1.48(d,J =6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 413[C22 H21 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.46 min.實施例1379(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使((R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(15 mg,0.04 mmol)與乙醛(5 uL,0.08 mmol)反應，於純化後將所得材料如一般程序D-2揭示轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(8 mg,50%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66-7.49(m,3H),7.42-7.27(m,2H),7.08(s,1H),6.13(dd,J =19.9,5.4 Hz,1H),3.70(dd,J =12.8,10.3 Hz,1H),3.58-3.14(m,4H),2.91(d,J =23.4 Hz,3H),2.57(s,3H),1.49(dd,J =6.8,3.3 Hz,3H),1.36(dt,J =12.8,7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 407[C24 H26 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.16 min.實施例1324(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387概述的程序，使(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮溴化氫鹽(100 mg,0.26 mmol)與三聚甲醛(24 mg,0.80 mmol)反應，於純化後將所得材料如一般程序D-2揭示轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(34 mg,34%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61-7.55(m,1H),7.53(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.36(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.31(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.08(s,1H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.61(dd,J =12.3,9.3 Hz,1H),3.45(dt,J =9.1,6.2 Hz,2H),2.97(s,1H),2.94(s,1H),2.57(s,1H),1.48(d,J =6.6 Hz,1H);ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.90 min.實施例1306(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D-3，使(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮溴化氫鹽(120 mg,0.26 mmol)於HCl水溶液(100 mmol)並於室溫攪拌濃縮2小時，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽。將所望產品於高真空乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(27 mg,28%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61-7.53(m,2H),7.46(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.36(dd,J =7.9,1.6 Hz,1H),7.31(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.08(s,1H),6.16(d,J =5.4 Hz,1H),3.41-3.24(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J =6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.7%(AUC),tR =8.82 min.實施例408N-第三丁基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(5.0 g,16 mmol)與4-(N-第三丁基胺磺醯基)苯基有機硼酸(5.4 g,21 mmol)反應以獲得所望產物(4.3 g,60%)黃色固體：ESI MS m/z[C22 H22 N2 O4 S2 +H]+ 。實施例4099-(1H-吲唑-6-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.32 mmol)與6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吲唑(120 mg,0.48 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,31%)棕色固體：ESI MS m/z 348[C18 H11 N3 O2 S+H]+ 實施例1699-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序C，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(310 mg,0.69 mmol)與TFA(2 mL)反應以獲得所望產物(220 mg,90%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ7.91(s,1H),7.91(br s,2H),7.71(d,J=5.4 Hz,1H),7.52(d,J=9.1 Hz,1H),7.40(m,3H),7.22(d,J=8.1 Hz,2H),5.80(d,J=5.4 Hz,1H),3.68(s,3H),3.20-3.17(m,2H),3.02-2.99(m,2H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.8%(AUC),tR =8.32 min.實施例1459-(4-{3-[2-(二乙基胺基)乙基胺基]丙氧基}苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.33 mmol)與N1 ,N1 -二乙基-N2 -{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯氧基]丙基}乙-1,2-二胺(250 mg,0.67 mmol)反應以獲得所望產物(58 mg,37%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.52(d,J=9.1 Hz,1H),7.36(d,J=9.1 Hz,1H),7.18(d,J=8.6 Hz,2H),7.12(d,J=8.6 Hz,2H),6.11(d,J=5.4 Hz,1H),4.25(t,J=5.7 Hz,2H),3.74(s,3H),3.74-3.43(m,4H),3.42(t,J=7.4 Hz,2H),3.34-3.33(m,4H),2.35-2.25(m,2H),1.37(t,J=7.3 Hz,6H);ESI MS m/z 480[C27 H33 N3 O3 S+H]+ ;HPLC 98.6%,tR =8.42 min.實施例410第三丁基4-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]哌-1-羧酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(80 mg,0.26 mmol)與第三丁基4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]哌-1-羧酸酯(170 mg,0.44 mmol)反應以獲得所望產物(68 mg,32%)黃色固體：ESI MS m/z 492[C27 H29 N3 O4 S+H]+ 。實施例4118-甲氧基-9-[4-(哌-1-基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序C，使第三丁基4-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]哌-1-羧酸酯(160 mg,0.33 mmol)與TFA(4 mL)反應以獲得所望產物(23 mg,22%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.84(s,1H),8.72(s,2H),7.76(d,J=5.4 Hz,1H),7.49(d,J=9.0 Hz,1H),7.37(d,J=9.1 Hz,1H),7.20-7.03(m,4H),5.95(d,J=5.4 Hz,1H),3.68(s,3H),3.52-3.41(m,4H),3.31(s,4H)。實施例4128-甲氧基-9-{4-[4-(甲基磺醯基)哌-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於8-甲氧基-9-[4-(哌-1-基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(89 mg,0.23 mmol)於二氯甲烷(2 mL)的溶液，添加N,N-二異丙基乙胺(0.42 mL,0.68 mmol)及甲烷磺醯氯(45 μL,0.27 mmol)，將該反應混合物攪拌1小時。將該反應混合物以水淬滅並分層。將水層以乙酸乙酯萃取，將合併的有機層以Na2 SO4 乾燥，過濾、濃縮，將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽,乙腈/水，有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(72 mg,68%)棕色固體：ESI MS m/z 470[C23 H23 N3 O4 S2 +H]+ 。實施例413第三丁基4-(8-甲氧基-2-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序BA，使9-溴-8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.31 mmol)與4-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]苯基有機硼酸(120 mg,0.40 mmol)反應以提供所望產物(80 mg,55%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4S+H]+ 。實施例414N-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲烷磺醯胺
依照一般程序B之步驟1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50 mg,0.10 mmol)與4-(甲基磺醯胺)苯基有機硼酸(52 mg,0.24 mmol)反應以獲得所望產物(40 mg,62%)棕色固體：ESI MS m/z 400[C19 H16 N2 O4 S2 +H]+ 。實施例415第三丁基　1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(600 mg,2.0 mmol)與第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(340 mg,39%)反應棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ .實施例4168-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.48 mmol)與4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基有機硼酸(170 mg,0.73 mmol)反應以獲得所望產物(10 mg,5%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.74-7.66(m,2H),7.62-7.53(m,2H),7.49-7.34(m,3H),5.94(d,J=5.4 Hz,1H),4.61(q,J=6.9 Hz,1H),3.86-3.78(m,1H),3.76(s,1H),3.47(d,J=12.6 Hz,1H),3.10-2.98(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.11-1.91(m,2H),1.89(d,J=7.0 Hz,2H),1.85-1.70(m,1H).實施例4172-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350 mg,1.1 mmol)與2-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙腈(440 mg,1.7 mmol)反應以獲得所望產物(400 mg,>99%)棕色固體：ESI MS m/z 365[C20 H13 FN2 O2 S+H]+ 。實施例2659-[4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
對於2-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈(49 mg,0.14 mmol)於甲苯的溶液(3 mL)，添加硼烷(1.0 M於THF,3.0 mL,0.30 mmol)，將反應物加熱回流3小時。將反應混合物冷卻為室溫，濃縮並將殘渣以製備性HPLC純化。將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以提供鹽酸鹽(4.5 mg,9%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.56(d,J=9.0 Hz,1H),7.50(t,J=7.8 Hz,1H),7.40(d,J=9.1Hz,1H),7.11-7.05(m,2 H),6.11(d,J=5.4 Hz, 1H),3.76(s,3H),3.25-3.08(m,4H),2.75(br s,3H);ESI MS m/z 369[C20 H17 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.0%(AUC),tR =7.89 min.實施例418(S)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(280 mg,0.89 mmol)與(S)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(320 mg,1.1 mmol)反應以獲得所望產物(220 mg,55%)白色固體：ESI MS m/z 351[C25 H26 N2 O4 S-Boc]+ 。實施例232(S)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使(S)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(90 mg,0.12 mmol)與TFA(3 mL)反應以獲得所望產物(11 mg,15%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65-7.62(m,2H),7.56-7.54(m,2H),7.40-7.38(m,3H),6.04(d,J=5.5 Hz,1H),4.62(q,J=7,0 Hz,1H),7,73(s,3H),1.77(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),tR =8.33 min.實施例2168-甲氧基-9-{4-[1-(吡咯啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120 mg,0.39 mmol)與4-[1-(吡咯啶-1-基)乙基]苯基有機硼酸(170 mg,0.77 mmol)反應以獲得所望產物(70 mg,45%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69-7.67(m,2H),7.60(d,J=5.4 Hz,1H),7.56(d,J=9.0 Hz,1H),7.44-7.40(m,3H),5.96(d,J=5.4 Hz,1H),4.54(q,J=6.8 Hz,1H),3.89-3.84(m,1H),3.76(s,3H),3.38-3.16(m,3H),2.29-2.00(m,4H),1.87(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 405[C24 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =8.98 min.實施例4198-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.48 mmol)與4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基有機硼酸(170 mg,0.73 mmol)反應以獲得所望產物(10 mg,5%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.74-7.66(m,2H),7.62-7.53(m,2H),7.49-7.34(m,3H),5.94(d,J=5.4 Hz,1H),4.61(q,J=6.9 Hz,1H),3.86-3.78(m,1H),3.76(s,1H),3.47(d,J=12.6 Hz,1H),3.10-2.98(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.11-1.91(m,2H),1.89(d,J=7.0 Hz,2H),1.85-1.70(m,1H).實施例4202-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
依照一般程序B之步驟1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350 mg,1.1 mmol)與2-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙腈(440 mg,1.7 mmol)反應以獲得所望產物(400 mg,>99%)棕色固體：ESI MS m/z 365[C20 H13 FN2 O2 S+H]+ 實施例4219-[4-(3-胺基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照實施例265概述的程序，使3-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈(250 mg,0.69 mmol)與硼烷(1.0 M於THF,10 mL,10 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,60%)棕色油: ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ 。實施例274(R)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.11 mmol)與TFA(3 mL)反應以獲得所望產物(11 mg,26%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63-7.62(m,2H),7.56-7.55(m,2H),7.40-7.37(m,3H),6.04(d,J=5.4 Hz,1H),4.62(q,J=6.9 Hz,1H),3.79(s,3H),2.77(br s,3H),1.76(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.7%(AUC),tR =8.24 min.實施例422(R)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B之步驟1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(480 mg,1.5 mmol)與(R)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(800 mg,2.3 mmol)反應以獲得所望產物(410 mg,59%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ .實施例4232-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]-2-甲基丙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(380 mg,1.2 mmol)與2-甲基-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙腈(500 mg,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(260 mg,56%)棕色固體：ESI MS m/z 375[C22 H18 N2 O2 S+H]+ .實施例4249-[4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照實施例265概述的程序，使2-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]-2-甲基丙腈(250 mg,0.67 mmol)與硼烷反應(1.0 M於THF,10 mL,10.0 mmol)以獲得所望產物(100 mg,40%)黃色固體：ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ 。實施例4259-{3-氟-4-[(3-羥基吡咯啶-1-基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(180 mg,0.58 mmol)與1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苄基]吡咯啶-3-醇(280mg,0.87 mmol)反應以獲得所望產物(130 mg,48%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.79-7.72(m,1H),7.66(d,J=5.4 Hz,1H),7.58(d,J=9.1 Hz,1H),7.42(d,J=9.1 Hz,1H),7.33-7.21(m,2H),6.09(td,J=5.3,2.4 Hz,1H),4.75-4.53(m,3H),3.91-3.66(m,4H),3.66-3.34(m,3H),2.55-2.44(m,1H),2.28-2.15(m,1H),2.14-2.04(m,1H)。實施例426第三丁基5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.1 g,3.6 mmol)與第三丁基5-溴-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯(2.0 g,5.6 mmol)反應以獲得所望產物(250 mg,15%)棕色固體：ESI MS m/z 363[C26 H26 N2 O4 S+H-100]+ 。實施例4271-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]環丙腈
依照一般程序B，使1-(4-溴苯基)環丙腈(1.5 g,7.1 mmol)與雙戊醯二硼(2.7 g,10 mmol)反應以提供粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.3 g,4.2 mmol)反應以獲得所望產物(378 mg,29%)白色固體：ESI MS m/z 373[C22 H16 N2 O2 S+H]+ 。實施例428第三丁基7-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1 g,3.3 mmol)與第三丁基7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯(1.8 g,5.0 mmol)反應以獲得所望產物(720 mg,48%)棕色固體：ESI MS m/z 463[C26 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例4298-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序C，使第三丁基7-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯(260 mg,0.53 mmol)與TFA(5 mL)反應以獲得所望產物(180 mg,20%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61-7.56(m,1H),7.55(dd,J=9.0,3.2 Hz,1H),7.44(d,J=7.8 Hz,1H),7.41-7.36(m,1H),7.22(d,J=7.8 Hz,1H),7.16(s,1H),6.13(d,J=5.4 Hz,1H),4.42(s,2H),3.73(s,3H),3.68-3.54(m,2H),3.29-3.20(m,2H)。實施例430第三丁基1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800 mg,2.6 mmoL)與第三丁基1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(1.4 g,3.9 mmol)反應以獲得所望產物(480 mg,40%)棕色固體：ESI MS m/z 469[C25 H25 FN2 O4 S+H]+ 。實施例4313-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(400 mg,1.3 mmol)與3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙腈(600 mg,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(320 mg,69%)棕色固體：ESI MS m/z 361[C21 H16 N2 O2 S+H]+ 。實施例4329-(4-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.0 g,3.2 mmol)與1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙酮(1.2 g,4.8 mmol)反應以獲得所望產物(520 mg,46%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ8.16(d,J=8.1 Hz,2H),7.61-7.54(m,2H),7.45-7.39(m,3H),6.05(d,J=5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),2.71(s,3H)。實施例4339-{4-[1-(環戊基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序E，使N-[1-(4-溴苯基)乙基]環戊胺(600 mg,2.3 mmol)與雙戊醯二硼(410 mg,1.6 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(250 mg,0.81 mmol)反應以獲得所望產物(330 mg,97%)棕色固體：1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ7.73-7.64(m,2H),7.60-7.50(m,2H),7.47-7.34(m,3H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.57(q,J=6.8 Hz,1H),3.74(s,3H),3.62-3.45(m,1H),2.30-2.02(m,2H),1.93-1.85(m,2H),1.81(d,J=6.7 Hz,3H),1.77-1.51(m,4H)。實施例434第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.1 g,3.7 mmol)與第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙基胺基甲酸酯(2.0 g,5.5 mmol)反應以獲得所望產物(1.2 g,68%)白色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。實施例3379-[4-(1-胺基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基胺基甲酸酯(30 mg,0.064 mmol)與TFA(2 mL)反應以獲得所望產物(17 mg,72%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64-7.57(m,2H),7.54(d,J=2.0 Hz,1H),7.53(d,J=1.6 Hz,1H),7.39-7.35(m,3H),5.98(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(q,J=5.1 Hz,1H),5.53(s,3H),2.17-2.07(m,2H),1.03(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.47 min.實施例435(S)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(760 mg,2.4 mmol)與(S)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(1.3 g,3.7 mmol)反應以獲得所望產物(730 mg,66%)淡黃色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例4369-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5 g,4.8 mmol)與4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基有機硼酸(1.5 g,6.3 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,58%)白色固體：ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ 。實施例139第三丁基 {1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(110 mg,0.31 mmol)與4-({4-[(第三丁乙基羰基胺基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯基有機硼酸(80 mg,0.26 mol)反應以獲得所望產物(25 mg,20%)黃色玻璃：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69-7.66(m,2H),7.57-7.54(m,2H),7.41-7.38(m,3H),5.96-5.95(m,1H),4.48-4.44(m,2H),3.75(s,3H),3.70-3.64(m,2H),3.27-2.91(m,4H),2.25-1.95(m,2H),1.57(s,1H),1.52-1.42(m,10 H);ESI MS m/z 534[C30 H35 N3 O4 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),tR =14.10 min.實施例437(E)-第三丁基1-[3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-4-基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(180 mg,0.48 mmol)與(E)-第三丁基1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-4-基胺基甲酸酯(100 mg,0.32 mmol)反應以獲得所望產物(86 mg,57%)棕色固體：ESI MS m/z 470[C25 H31 N3 O4 S+H]+ 。實施例152(E)-9-[3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序C，使(E)-第三丁基1-[3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-4-基胺基甲酸酯(40 mg,0.085 mmol)與TFA(1 mL)反應以獲得所望產物(15 mg,86%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.94(d,J=5.3 Hz,1H),7.86(d,J=5.3 Hz,1H),7.34(d,J=9.1 Hz,1H),7.24(d,J=9.1 Hz,1H),7.06(d,J=16.0 Hz,1H),6.14-6.08(m,1H),4.12(d,J=7.1 Hz,2H),3.84(br s,2H),3.55(br s,1H),3.26(br s,3H),2.38(d,J=13.3 Hz,2H),2.12-2.07(m,2H),1.35-1.31(m,1H),0.96-0.90(m,1H);ESI MS m/z 370[C20 H23 N3 O2 S+H]+ ;HPLC 95.6%(AUC),tR =6.78 min.實施例1649-{4-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照實施例460概述的程序，使9-[4-(胺基甲基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.27 mmol)與甲醛反應(37%於水,20 mg,0.67 mmol)以獲得獲得所望產物(45 mg,47%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67(d,J=8.2 Hz,2H),7.58-7.54(m,2H),7.42-7.38(m,3H),5.96(d,J=5.5 Hz,1H),4.47(s,2H),3.75(s,3H),2.98(s,6H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.50 min.實施例4389-{4-[(二乙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序E，使N-(4-溴苄基)-N-乙基乙胺(200 mg,0.83 mmol)與雙戊醯二硼(230 mg,0.91 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260 mg,0.83 mmol)反應以獲得所望產物(58 mg,25%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69(d,J=8.2 Hz,2H),7.60-7.54(m,2H),7.46-7.43(m,2H),7.41(d,J=9.1 Hz,1H),5.99(d,J=5.4 Hz,1H),4.50(s,2H),3.75(s,3H),3.41-3.32(m,4H),1.44(t,J=7.3 Hz,6H)。實施例1888-甲氧基-9-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序E，使1-(4-溴苯基)-N-甲基甲胺(200 mg,1.0 mmol)與雙戊醯二硼(280 mg,1.1 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(310 mg,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(145 mg,42%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65(d,J=8.1 Hz,2H),7.58-7.52(m,2H),7.42-7.35(m,3H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.33(s,2H),3,73(s,3H),2.83(s,3H)。實施例439第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.48 mmol)與4-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]苯基有機硼酸(180 mg,0.73 mmol)反應以獲得所望產物(180 mg,83%)棕色固體：ESI MS m/z 437[C24 H24 N2 O4 S+H]+ 。實施例4409-{4-[(異丙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序E，使N-(4-溴苄基)丙-2-胺(200 mg,0.88 mmol)與雙戊醯二硼(240 mg,0.96 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(270 mg,0.88 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,57%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 CD2 OD)δ7.68-7.63(m,2H),7.56-7.49(m,2H),7.41-7.34(m,3H),6.04(dd,J=5.4,2.4 Hz,1H),4.33(s,2H),3.72-3.67(m,3H),3.56-3.50(m,1H),1.45(dd,J=6.6,2.2 Hz,6H)。實施例2699-{4-[(乙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序E，使N-(4-溴苄基)乙胺(300 mg,1.4 mmol)與雙戊醯二硼(390 mg,1.5 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(430 mg,1.4 mmol)反應以獲得所望產物(160 mg,31%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67(d,J=8.1 Hz,2H),7.57-7.54(m,2H),7.39-7.36(m,3H),6.03(d,J=5.5 Hz,1H),4.34(s,2H),3.72(s,3H),3.23(q,J=7.3 Hz,2H),1.97(s,2H),1.42(t,J=7.3 Hz,3H)；ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.61 min.實施例441(E)-第三丁基1-[3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-3-基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(530 mg,1.7 mmol)與(E)-第三丁基1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-3-基胺基甲酸酯(320 mg,0.88 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,47%)淡棕色固體：ESI MS m/z 456[C24 H29 N3 O4 S+H]+ 。實施例442第三丁基4-(6-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.50 mmol)與第三丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苄基胺基甲酸酯(200 mg,0.60 mmol)反應以獲得所望產物(100 mg,48%)棕色固體：ESI MS m/z 455[C24 H23 FN2 O4 S+H]+ 。實施例2579-[4-(胺基甲基)苯基]-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序D-1，使第三丁基4-(6-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(15 mg,0.030 mmol)與HCl(2Nin二乙基ether,1.5 mL)反應以獲得所望產物(10 mg,90%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J=8.1 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.36(d,J=8.1 Hz,2H),7.32(d,J=12.7 Hz,1H),6.04(d,J=5.4 Hz,1H),4.27(s,2H),3.72(s,3H);ESI MS m/z 355[C19 H15 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 99%(AUC),tR =10.64 min.實施例4439-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.40 mmol)與4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基有機硼酸(120 mg,0.50 mmol)反應以獲得所望產物(55 mg,35%)灰白色固體：ESI MS m/z 415[C22 H20 F2 N2 O2 S+H]+ 。實施例4449-{4-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照實施例460概述的程序，使9-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與甲醛反應(100 mg,1.0 mmol)以獲得所望產物(85 mg,84%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 CN+D2 O)δ7.54-7.50(m,2H),7.42(d,J=7.8 Hz,2H),7.32(d,J=9.1 Hz,1H),7.13(d,7.8 Hz,2H),5.83(d,J=5.3 Hz,1H),3.69(s,3H),3.43-3.40(m,2H),3.16-3.13(m,2H),2.92(s,6H).實施例4459-(4-胺基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯胺(150 mg,0.50 mmol)反應以獲得所望產物(64 mg,60%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(d,J=5.3 Hz,1H),7.58-7.53(m,2H),7.41(d,J=5.3 Hz,1H),7.16(s,1H),7.01(d,J=5.3 Hz,1H),6.09(d,J=5.1 Hz,1H),3.93(s,3H),3.77(s,3H)。實施例2229-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序B，使9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基有機硼酸(100 mg,0.45 mmol)反應以獲得所望產物(49 mg,41%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ10.28(s,1H),7.77(d,J=5.4 Hz,1H),7.71(q,J=8.0 Hz,2H),7.46(d,J=12.8 Hz,1H),7.38(d,J=8.2 Hz,2H),5.69(d,J=5.4 Hz,1H),4.64(t,J=6.0 Hz,1H),3.71(s,3H),2.82(d,J=4.2 Hz,3H),2.70(d,J=4.4 Hz,3H),1.74(d,J=6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.85 min.實施例446第三丁基{1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與第三丁基{1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苄基]哌啶-4-基}甲基胺基甲酸酯(150 mg,0.36 mmol)反應以獲得所望產物(81 mg,49%)黃色固體：ESI MS m/z 552[C30 H34 FN3 O4 S+H]+ 。實施例447第三丁基[5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)噻吩-2-基]甲基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150 mg,0.48 mmol)與5-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]噻吩-2-基有機硼酸(130 mg,0.53 mmol)反應以獲得所望產物(30 mg,18%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.74(d,J=5.4 Hz,1H),7,56(d,J=9.1 Hz,1H),7.36(d,J=9.1 Hz,1H),6.49(d,J=3.1 Hz,1H),6.40(br s,1H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4,27(s,2H),3.82(s,3H),1.39(s,9H)。實施例4482-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序E，使4-溴-2-氟-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺(3.30 mg,1.1 mmol)與雙戊醯二硼反應(300 mg,1.2 mmol)以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(310 mg,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(68 mg,13%)灰白色固體：1 H NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ11.95(s,1H),8.04(t,J=5.8 Hz,1H),7.93(t,J=7.8 Hz,1H),7.93(d,J=5.4 Hz,1H),7.57(d,J=9.1 Hz,1H),7,49-7.43(m,2H),7.30(dd,J=8.0,1.5 Hz,1H),5.89(d,J=5.4 Hz,1H),4.78(t,J=5.6 Hz,1H),3.72(s,3H),3.46(q,J=6.2 Hz,2H),3.05(m,2H)。實施例4494-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.32 mmol)與N,N-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺(110 mg,0.35 mmol)反應以獲得所望產物(33 mg,粗製)棕色固體：ESI MS m/z 415[C20 H13 N2 O4 S2 +H]+ 。實施例450 N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500 mg,1.5 mmol)與N-(2-羥基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺(450 mg,1.5 mmol)反應以獲得所望產物(130 mg,20%)灰白色固體：1 H NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ11.93(s,1H),7.94(d,J=8.4 Hz,2H),7.78-7.74(m,2H),7.58-7.42(m,4H),5.74(d,J=5,4 Hz,1H),4.78(t,J=5.6 Hz,1H),3.71(s,3H),3.45(q,J=6.1 Hz,2H),2.93(q,J=6.2 Hz,2H)。實施例333 N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
對於N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(120 mg,0.28 mmol)於二氯甲烷(10 mL)及THF(6 mL)的溶液，於-78°C氮氣下，添加DAST(89 mg,0.56 mmol)，將反應混合物於-78℃攪拌2小時，並回溫至室溫，再攪拌16小時。將反應混合物濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽凝膠，乙酸乙酯/己烷梯度)。將獲得的粗製殘渣於二氯甲烷中磨碎並過濾以獲得所望產物(90 mg,75%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.92(s,1H),8.10(t,J=5.9 Hz,1H),7.95(d,J=8.4 Hz,2H),7.76(d,J=5.4 Hz,1H),7.56(d,J=9.1 Hz,1H),7.51(d,J=8.4 Hz,2H),7.43(d,J=9.2 Hz,1H),5.75(d,J=5.4Hz,1H),4.51(t,J=4.9 Hz,1H),4.42(t,J=4.9 Hz,1H),3.71(s,3H),3.24(q,J=5.2 Hz,1H),3.19(q,J=5.2 Hz,1H;；ESI MS m/z 433[C20 H17 FN2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 93.4%(AUC),tR =15.64 min.實施例451第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使第三丁基4-溴苄基胺基甲酸酯(2.9 g,10 mmol)與雙戊醯二硼反應(2.8 g,11 mmol)以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.8 g,9.0 mmol)反應以獲得所望產物(2.7 g,68%)棕色固體：ESI MS m/z 437[C24 H24 N2 O4 S+H]+ 。實施例452第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
對於第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(29 mg,0.055 mmol)於DMF(1 mL)的溶液添加N-溴琥珀醯亞胺(12 mg,0.066 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌1小時，於50℃加熱2小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以製備性TLC(二氧化矽，甲醇/二氯甲烷梯度)純化以獲得所望產物(10 mg,35%): ESI MS m/z 516[C24 H23 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例453第三丁基　2-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使第三丁基2-(4-溴苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(160 mg,0.50 mmol)與雙戊醯二硼(140 mg,0.55 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140 mg,0.45 mmol)反應以獲得所望產物(110 mg,47%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。實施例454第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
將第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(45 mg,0.10 mmol)及N-氯琥珀醯亞胺(17 mg,0.13 mmol)於DMF(1 mL)的溶液，於50℃加熱3小時。將反應混合物於減壓下濃縮。將殘渣以製備性HPLC(水/乙腈，有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(15 mg,32%)棕色固體：ESI MS m/z 471[C24 H23 ClN2 O4 S+H]+ 。實施例455第三丁基2-[4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基胺基甲酸酯
將第三丁基2-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基胺基甲酸酯(130 mg,0.27 mmol)及N-氯琥珀醯亞胺(47 mg,0.35 mmol)於DMF(3 mL)的溶液，於70℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫，以水淬滅，將水層以二氯甲烷/甲醇(9:1)萃取。將合併的有機層以硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，甲醇/二氯甲烷梯度)以獲得所望產物(42 mg,31%)棕色固體：ESI MS m/z 500[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。實施例456N-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲烷磺醯胺
依照一般程序E，使N-(4-溴-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺(130 mg,0.50 mmol)與雙戊醯二硼(140 mg,0.55 mmol)反應以獲得粗製有機硼酸酯，再與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140 mg,0.45 mmol)反應以獲得所望產物(51 mg,27%)棕色固體：ESI MS m/z 415[C20 H18 N2 O4 S2 +H]+ 。實施例599(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使(R)-第三丁基 2-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯(60 mg,0.20 mmol)與9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60 mg,0.20 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,62%)棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S]+ 實施例600第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使第三丁基 2-(4-溴苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(0.44 g,1.4 mmol)與9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.45 g,1.4 mmol)反應以獲得所望產物(0.53 g,79%)棕色固體：ESI MS m/z 479[C27 H30 N2 O4 S+H]+ 。實施例601第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使第三丁基4-溴苄基胺基甲酸酯(0.78 g,2.7 mmol)與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.76 g,2.5 mmol)反應以獲得所望產物(0.66 g,62%)棕色固體：ESI MS m/z 437[C24 H24 N2 O4 S+H]+ 。實施例602(R) -第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使(R)-第三丁基 1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(60 mg,0.20 mmol)與9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60 mg,0.20 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,62%)棕色固體：實施例603(R) -第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使(R)-第三丁基 1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(1.5 g,5 mmol)與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4 g,4.6 mmol)反應以獲得所望產物(0.90 g,43%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例604(S)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使(S )-第三丁基 1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(60 mg,0.20 mmol)與9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60 mg,0.20 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,62%)棕色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。實施例605第三丁基　1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使第三丁基 1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(3.0 g,10 mmol)與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.8 g,9.0 mmol)反應以獲得所望產物(2.0 g,50%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例606(R)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序H，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(0.67 g,1.5 mmol)與N -氯琥珀醯亞胺(0.29 g,1.6 mmol)於DMF(10 mL)反應以獲得所望產物(0.28 g,35%)棕色固體：ESI MS m/z 499[C26 H27 ClN2 O4 S+H]+ 。實施例607第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基 1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(1.0 g,2.2 mmol)與N -溴琥珀醯亞胺(0.45 g,2.5 mmol)於DMF(10 mL)反應以獲得所望產物(0.35 g,29%)棕色固體：ESI MS m/z 529[C25 H25 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例608第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(0.66 g,1.5 mmol)與N -溴琥珀醯亞胺(0.30 g,1.7 mmol)於DMF(10 mL)反應以獲得所望產物(0.39 g,51%)棕色固體：ESI MS m/z 515[C24 H23 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例609第三丁基4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照一般程序J，使第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(52 mg,0.10 mmol)與三甲基硼氧烴三聚物(13 mg,0.10 mmol)反應以獲得所望產物(43 mg,95%)灰色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例610第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照一般程序J，使第三丁基 1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(32 mg,0.060 mmol)與三甲基硼氧烴三聚物(8 mg,0.060 mmol)反應以獲得所望產物(20 mg,61%)灰色固體：ESI MS m/z 465[C26 H28 N2 O4 S+H]+ 。實施例1168(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(43 mg,0.095 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(18 mg,51%)灰色固體：1 H NMR(300 MHz,DMSO-d 6 )δ10.75-10.65(m,1H),9.14(s,1H),8.09(s,3H),7.68(d,J =5.4 Hz,1H),7.43(d,J =8.4 Hz,2H),7.21(d,J =8.3 Hz,2H),7.05(s,1H),5.86(d,J =5.4 Hz,1H),3.27-2.95(m,3H),1.38(d,J =6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%,tR =8.42 min.實施例1122(R )-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(R )-第三丁基 1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(43 mg,0.095 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(18mg,51%)灰色固體：1 H NMR(300 MHz,DMSO-d 6 )δ10.72(s,1H),8.52(s,3H),7.65(dd,J =13.3,6.8 Hz,3H),7.30(d,J =8.2 Hz,2H),7.06(s,1H),5.87(d,J =5.4 Hz,1H),4.64-4.45(m,1H),2.50(s,3H),1.63(d,J =6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 480[C27 H33 N3 O3 S+H]+ ;HPLC 98.6%,tR =8.42 min.實施例12129-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(43 mg,0.095 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(18 mg,51%)灰色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J =8.1 Hz,2H),7.53(d,J =5.4 Hz,1H),7.39(d,J =8.0 Hz,2H),7.07(s,1H),6.10(d,J =5.4 Hz,1H),4.26(s,1H),2.57(s,3H);ESI MS m/z 335[C19 H16 N2 O2 S-H]- ;HPLC 96.7%,tR =7.99 min.實施例1225(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(52 mg,0.11 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(20 mg,46%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J =7.4 Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.39(d,J =7.4 Hz,2H),7.07(s,1H),6.09(d,J =5.4 Hz,1H),4.61(q,J =6.9 Hz,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =8.40 min.實施例10329-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(17 mg,0.032 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(8 mg,55%)淡黃色固體：1H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(d,J =7.4Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.07(d,J =0.7 Hz,1H),6.09(d,J =5.4 Hz,1H),4.67-4.56(m,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 415[C19 H15 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.0%,tR =12.16 min.實施例10669-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20 mg,0.043 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(10 mg,60%)淡灰色固體：1H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(d,J =7.4 Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.07(d,J =0.7 Hz,1H),6.09(d,J =5.4 Hz,1H),4.67-4.56(m,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =8.40 min.實施例1123(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(R)-第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(24 mg,0.045 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(18 mg,88%)淡灰色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64(dd,J =10.4,3.5 Hz,3H),7.61(d,J =5.4 Hz,1H),7.47(s,1H),7.42(d,J =7.5 Hz,2H),6.07(d,J =5.4 Hz,1H),4.65-4.59(m,1H),1.76(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 415[C19 H15 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.0%,tR =8.74 min.實施例1159(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(30 mg,0.063 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,87%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63-7.56(m,2H),7.53(d,J =5.4 Hz,1H),7.40(t,J =6.6 Hz,3H),7.08(s,1H),6.04(d,J =5.4 Hz,1H),4.31(dd,J =9.2,5.9 Hz,1H),2.57(s,3H),2.21-2.01(m,2H),1.03(t,J =7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C20 H17 ClN2 O2 S-H]- ;HPLC 96.9%,tR =8.69 min.實施例1157(R) -9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基 1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(30 mg,0.063 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,87%)淡灰色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63-7.56(m,2H),7.53(d,J =5.4 Hz,1H),7.40(t,J =6.6 Hz,3H),7.08(s,1H),6.04(d,J =5.4 Hz,1H),4.31(dd,J =9.2,5.9 Hz,1H),2.57(s,3H),2.21-2.01(m,2H),1.03(t,J =7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =8.69 min.實施例13309-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(52 mg,0.11 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(20 mg,46%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.68(d,J =8.4 Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.41(d,J =8.4 Hz,2H),7.07(s,1H),6.08(d,J =5.4 Hz,1H),2.57(s,3H),1,86(s,6H);ESI MS m/z 363[C21 H20 N2 O2 S-H]- ;HPLC 98.7%,tR =8.51 min.實施例611 9829-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.2 g,6.8 mmol)懸浮於DMF(15 mL)與THF(15 mL)的混合物的懸浮液，於0℃添加氫化鈉(60%,0.54 g,13.6 mmol)。於加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基矽烷(3.4 g,20 mmol)前，將反應混合物於0℃攪拌30 min。將獲得的混合物於室溫攪拌過夜，然後倒入冰水(50 mL)中。將獲得的沉澱物過濾，並以管柱層析純化(二氧化矽，庚烷/乙酸乙酯)以獲得所望產物(2.7 g,87%)淡黃色固體：ESI MS m/z 454[C19 H24 BrNO3 SSi+H]+ 。實施例6129-溴-8-甲氧基-2,6-二甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於攪拌過中的二異丙基胺(85 μL,0.6 mmol)於THF(2.5 mL)的溶液，於-78℃添加n-BuLi(2.5 M,0.24 mL,0.60 mmol)，再將反應混合物於0℃攪拌10 min，然後冷卻至-78℃。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23 g,0.50 mmol)於THF(1 mL)的溶液，將反應混合物於-78℃攪拌30 min。添加碘甲烷(93 μL,1.5 mmol)，將反應混合物於-78℃攪拌2小時，再藉由添加飽和氯化銨水溶液淬滅，並以二氯甲烷萃取。將有機層以Na2 SO4 乾燥，過濾、於真空濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，庚烷/乙酸乙酯)以獲得所望產物(0.13 g,55%)白色固體：ESI MS m/z 468[C20 H26 BrNO3 SSi+H]+ 。實施例613(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使(R)-第三丁基 2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(0.12 g,0.33 mmol)與9-溴-8-甲氧基-2,6-二甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.12 g,0.33 mmol)反應以獲得所望產物(78 mg,45%)固體：ESI MS m/z 623[C34 H46 N2 O5 SSi+H]+ 。實施例1341(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
對於(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(24 mg,0.039 mmol)於CH2 Cl2 (1 mL)的溶液，於室溫添加三氟乙酸(1.0 mL)，將反應物於室溫攪拌2小時。將混合物濃縮，並將殘渣溶於甲醇(2 mL)，以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。合併所望的區分，濃縮，將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物(5 mg,30%)鹽酸鹽：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.52(dd,J =7.8,1.5 Hz,1H),7.47(dd,J =7.7,1.5 Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J =2.7 Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J =6.1 Hz,3H);ESI MS m/z 392[C23 H24 N2 O2 S+H]+ 。實施例1340(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(40 mg,0.064 mmol)於CH2 Cl2 (1 mL)的溶液，於0℃添加BBr3 (1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)，將反應物於該溫度攪拌1小時，並藉由倒入水或冰水中以淬滅。將獲得的混合物濃縮，將殘渣溶解於甲醇(2 mL)，以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。合併所望的區分，濃縮，並將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.55(dd,J =7.9,1.9 Hz,1H),7.45(dd,J =7.7,1.9 Hz,1H),7.34(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.28(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.06(d,J =0.7 Hz,1H),5.70(d,J =1.1 Hz,1H),3.29-3.13(m,3H),2.55(s,3H),2.30(d,J =1.0 Hz,3H),1.50(d,J =6.5 Hz,3H)；ESI MS m/z 378[C22 H22 N2 O2 S+H]+ 。實施例6149-溴-2-氯-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於已攪拌的二異丙基胺(85 μL,0.6 mmol)於THF(2.5 mL)的溶液,於-78℃添加n-BuLi(2.5M,0.24 mL,0.6 mmol)。將獲得的混合物於0℃攪拌10 min，然後於-78℃冷卻。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23 g,0.50 mmol)於THF(1 mL)的溶液，並將獲得的混合物於-78℃攪拌30 min。滴加六氯乙烷(0.24 g,1.0 mmol)，並將混合物於-78℃攪拌2小時，並回溫至室溫。將反應物藉由添加飽和氯化銨淬滅，並以二氯甲烷(2×)萃取。將合併的萃取物以Na2 SO4 乾燥，過濾並於真空中濃縮。將殘渣以管柱層析純化(庚烷/乙酸乙酯)以獲得所望產物(0.13 g,52%)白色固體：ESI MS m/z 488[C19 H23 BrClNO3 SSi+H]+ 。實施例615(R)-第三丁基2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序E，使(R) -第三丁基 2-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯(97 mg,0.31 mmol)與9-溴-8-甲氧基-2,6-二甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.10 g,0.21 mmol)反應以獲得所望產物(62 mg,46%)固體：ESI MS m/z 643[C33 H43 ClN2 O5 SSi+H]+ 。實施例1354(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
對於(R)-第三丁基2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(11 mg,0.017 mmol)於CH2 Cl2 (1 mL)的溶液，於室溫添加三氟乙酸(1.0 mL)，並將反應物於室溫攪拌2小時。將混合物濃縮，並將殘渣溶解於甲醇(2 mL)，並以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。合併所望的區分，濃縮並將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物(7 mg,92%)鹽酸鹽：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.52(dd,J =7.8,1.5 Hz,1H),7.47(dd,J =7.7,1.5 Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J =2.7 Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J =6.1 Hz,3H);ESI MS m/z 413[C22 H21 ClN2 O2 S+H]+ 。實施例1353(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
對於(R )-第三丁基2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(32 mg,0.050 mmol)於CH2 Cl2 的溶液，於0℃添加BBr3 (1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)，將反應物於該溫度攪拌1小時，並藉由倒入水或冰水中以淬滅。將獲得的混合物濃縮，並將殘渣溶解於甲醇(2 mL)，以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望的區分合併，濃縮並將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽：1H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.57(dd,J =7.9,1.8 Hz,1H),7.48(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.35(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.29(dd,J =7.8,1.6 Hz,1H),7.10(d,J =0.7 Hz,1H),5.75(s,1H),3.28-3.19(m,3H),2.55(s,3H),1.50(d,J =6.4 Hz,3H). ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ 。實施例6169-溴-2-氟-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於已攪拌的二異丙基胺(84 μL 0.6 mmol)於THF(2.5 mL)的溶液，於-78℃加入n-BuLi(2.5M,0.24 mL,0.6 mmol)。將獲得的混合物於0℃攪拌10 min，然後於-78℃冷卻。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23 g,0.50 mmol)於THF(1 mL)的溶液，並將獲得的混合物於-78℃攪拌30 min。加入N -氟苯磺醯亞胺(0.32,1.0 mmol)於THF(1 mL)的溶液，並將該混合物於-78℃攪拌2小時。將反應物藉由添加飽和氯化銨淬滅，並以二氯甲烷萃取(2×)。將合併的萃取物以Na2 SO4 乾燥，過濾並於真空中濃縮。將殘渣藉由管柱層析純化(庚烷/乙酸乙酯)以獲得所望產物(98 mg,41%)白色固體：ESI MS m/z 472[C19 H23 BrFNO3 SSi+H]+ 。實施例617(R)-第三丁基2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使(R) -第三丁基 2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(0.11 g,0.31 mmol)與9-溴-2-氟-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(98 mg,0.21 mmol)反應以獲得所望產物(0.11 g,85%)固體：ESI MS m/z 627[C33 H43 FN2 O5 SSi+H]+ 。實施例1375(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於(R)-第三丁基2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(17 mg,0.027 mmol)於CH2 Cl2 (1 mL)的溶液，於室溫添加三氟乙酸(1.0 mL)，將反應物於該溫度攪拌2小時。將混合物濃縮，並將殘渣溶於甲醇(2 mL)，以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。合併所望區分，濃縮並將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物(5 mg,43%)鹽酸鹽：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.52(dd,J =7.8,1.5 Hz,1H),7.47(dd,J =7.7,1.5 Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J =2.7 Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J =6.1 Hz,3H)；ESI MS m/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ 。實施例1383(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於(R)-第三丁基2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-5-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(60 mg,0.096 mmol)於CH2 Cl2 (1 mL)的溶液，於0℃加入BBr3 (1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)，並將反應物於該溫度攪拌1小時,藉由倒入水或冰水中以淬滅。將獲得的混合物濃縮，將殘渣溶於甲醇(2 mL)，以NH4 OH(2 mL)處理。將獲得的混合物於室溫攪拌2小時，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。合併所望的區分，濃縮並將殘渣溶於HCl水溶液，於高真空濃縮及乾燥以獲得所望產物鹽酸鹽：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.55(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.46(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.32(dd,J =23.9,7.9 Hz,2H),7.10(s,1H),5.46(d,J =2.9 Hz,1H),3.28-3.15(m,3H),2.55(s,3H),1.49(d,J =6.3 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ 。實施例618第三丁基1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
對於第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(0.96 g,2.1 mmol)於二氯甲烷(15 mL)的溶液，於0℃加入BBr3 (1.0 M於二氯甲烷,15 mL,15 mmol)，將反應物於該溫度攪拌1小時，並藉由倒在水或冰水上以淬滅。將沉澱過濾，並懸浮於DMF(8 mL)。加入二第三丁基碳酸氫酯(0.85 g,3.9 mmol)及三乙胺(1.1 mL,7.8 mmol)，並將混合物於室溫攪拌2小時。加入水並將沉澱以管柱層析純化以獲得所望產物固體：ESI MS m/z 437[C24 H24 N2 O4 S+H]+ 。實施例619第三丁基1-(4-(8-(異丙氧基羰氧基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
對於第三丁基1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(44 mg,0.10 mmol)於THF(2 mL)的溶液，於0℃加入NaH(60%,6 mg,0.15 mmol)，將反應物於該溫度攪拌1小時。加入氯甲酸異丙酯(21 μL,0.15 mmol)，並將獲得的混合物於室溫攪拌3小時。加水並將該混合物以二氯甲烷萃取(2×15 mL)。將合併的萃取物以Na2 SO4 乾燥，過濾並於真空中濃縮。將殘渣以管柱層析純化(庚烷/乙酸乙酯)以獲得所望產物(26 mg,50%)固體：ESI MS m/z 523[C28 H30 N2 O6 S+H]+ 。實施例10779-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基異丙基碳酸酯鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基1-(4-(8-(異丙氧基羰基氧)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(20 mg,0.038 mmol)與三氟乙酸(3 mL)反應以獲得所望產物(18 mg,quant.)淡黃色固體：ESI MS m/z 423[C23 H22 N2 O4 S+H]+ 。實施例6209-(4-(1-(第三丁氧基羰基胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基乙酸酯
依照程序製備第三丁基　1-(4-(8-(異丙氧基羰基氧)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(44 mg,0.10 mmol)，與乙酸酐反應(11 μL,0.12 mmol)以獲得所望產物(30 mg,63%)固體：ESI MS m/z 479[C26 H26 N2 O5 S+H]+ 。實施例10999-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基乙酸酯鹽酸鹽
實施例6212-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺
依照一般程序E，使2-(4-溴苯基)丙-1-磺醯胺(0.12 g,0.43 mmol)與9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.14 g,0.44 mmol)反應以獲得所望產物(16 mg,8%)棕色固體：ESI MS m/z 443[C22 H22 N2 O4 S2 +H]+ 。實施例14192-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺
依照一般程序F，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺醯胺(16 mg,0.036 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(7.0 mg,44%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.68(d,J =8.4 Hz,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.41(d,J =8.4 Hz,2H),7.07(s,1H),6,08(d,J =5.4 Hz,1H),2.57(s,3H),1.86(s,6H);ESI MS m/z 429[C21 H20 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 98.7%,tR =8.51 min.實施例1057N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序B，使N-(1-羥基丙-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺(570 mg,1.7 mmol)與9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(471 mg,1.5 mmol)以獲得所望產物(109 mg,16%)灰白色粉末。ESI MSm/z 445[C21 H20 N2 O5 S2 +H]+ ;實施例1062N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序F，使N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(55 mg,0.12 mmol)與三溴硼烷(0.2 mL)反應以獲得所望產物(48 mg,79%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD);ESI MS m/z 494[C20 H17 BrN2 O4S2 +H]+ ;HPLC 99.0%(AUC),tR =11.39 min；實施例1090N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序B，使N-(2-羥基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺(268 mg,0.82 mmol)與9-溴-8-甲氧基-2,3-二氫-1H-環戊[c]喹啉-4(5H)-酮(268 mg,0.68 mmol)反應以獲得所望產物(68 mg,16%)灰白色固體：1 H NMR:(300 MHz,DMSO-d 6)ESI MSm/z 415[C21 H22 N2 O5 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =11.73 min；實施例1094N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序F，使N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(55 mg,0.13 mmol)與三溴硼烷(0.2 mL)反應以獲得所望產物(11 mg,18%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) ESI MS m/z 464[C20 H19 BrN2 O4 S+H]+ ;HPLC 94.9%(AUC),tR =14.88 min;實施例6222-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯基磺醯胺)乙基甲烷磺酸酯
對於已攪拌的N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(230 mg,0.555 mmol)與三乙胺(168 mg,1.66 mmol)於無水四氫呋喃(10 mL)的溶液，添加甲烷磺醯氯(88 mg,0.666 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌20小時。之後將反應混合物過濾以移除白色沉澱，將其以四氫呋喃洗滌(30 mL)。將濾液於減壓下濃縮成橙色固體。將殘渣以閃式層析純化以獲得所望產物棕色固體(141 mg,51%). ESI MSm/z 493[C22 H24 N2 O7 S2 +H]+ 實施例1145N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
對於已攪拌的2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫-1H-環戊[c]喹啉-9-基)苯基磺醯胺)乙基甲烷磺酸酯(141 mg,0.286 mmol)於無水二氯乙烷(10 mL)的溶液，添加氯化鋁(190 mg,1.43 mmol)。將反應混合物回流攪拌20小時。之後將反應物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮。將殘渣以甲醇(10 mL)處理，使於室溫靜置1小時。於靜置時產生沉澱，由母液過濾出來。將該沉澱以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水，有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(9 mg,7.5%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d 6 )ESI MSm/z 419[C20 H19 ClN2 O4 S+H]+ ;HPLC 97.6%(AUC),t R =15.94 min.實施例1154(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5- 二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.194 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷1.16 mL,1.16 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,45%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO)δ10.81(d,J =10.5 Hz,1H),9.83(s,1H),9.70-9.45(m,1H),9.28(s,1H),7.73(d,J =5.4 Hz,1H),7.70-7.60(m,2H),7.38(dd,J =12.4,4.7 Hz,3H),5.70(d,J =5.4 Hz,1H),4.19(dt,J =12.1,6.0 Hz,1H),2.51(s,3H),2.20(ddd,J =14.4,9.5,5.9 Hz,1H),2.02-1.89(m,1H),0.84(t,J =7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 399[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.9%(AUC),tR =9.36 min.實施例1148(S )-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(135 mg,0.282 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.69 mL,1.69 mmol)反應以獲得所望產物(48 mg,47%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(ddd,J =11.7,8.0,1.7 Hz,2H),7.56(d,J =5.4 Hz,1H),7.51-7.40(m,3H),7.19(d,J =8.9 Hz,1H),5.97(d,J =5.4 Hz,1H),4.22(dd,J =10.7,4.6 Hz,1H),2.70(s,3H),2.34-2.02(m,2H),1.04-0.96(m,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.9%(AUC),tR =8.38 min.實施例1181(S )-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與三溴硼烷(1.0 M 於二氯甲烷,1.2 mL,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,46%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(d,J =5.4 Hz,1H),7.56(dd,J =7.9,1.9 Hz,1H),7.48(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.36(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.34-7.29(m,2H),6.12(d,J =5.4 Hz,1H),3.29-3.15(m,3H),1.49(d,J =6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.74 min.實施例1163(S )-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(110 mg,0.236 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.42 mL,1.42 mmol)反應以獲得所望產物(38 mg,47%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.61-7.53(m,2H),7.47(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.41(dd,J =10.9,6.1 Hz,1H),7.37(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.32(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.15(d,J =5.4 Hz,1H),3.29-3.17(m,3H),1.50(d,J =6.4 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.58 min.實施例11169-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(50 mg,0.09 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.58 mL,0.58mmol)反應以獲得所望產物(19 mg,48%)白色固體：1 H NMR;(500 MHz,MeOD)δ7.66-7.58(m,3H),7.38-7.27(m,3H),6.14(d,J =5.4 Hz,1H),3.26(s,2H),1.19(t,J =5.5 Hz,2H),1.11(t,J =5.5 Hz,2H)；ESI MS m/z 397[C21 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =9.24 min.實施例14019-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(100 mg,0.22 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.32 mL,1.32 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,54%)白色固體：1 H NMR(500 MHz，MeOD)δ7.63(t,J =6.8 Hz,3H),7.48(s,1H),7.33(d,J =8.2 Hz,2H),6.14(d,J =5.4 Hz,1H),3.26(s,2H),1.19(t,J =5.6 Hz,2H),1.12(t,J =5.5 Hz,2H)；ESI MS m/z 442[C21 H17 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.25 min.實施例12549-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(120 mg,0.24 mmol) was reacted with三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.46 mL,1.46 mmol)以獲得所望產物(38 mg,42%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.60(ddd,J =12.3,7.1,3.6 Hz,3H),7.34-7.29(m,2H),7.08(d,J =0.6 Hz,1H),6.19(d,J =5.4 Hz,1H),3.25(s,2H),2.57(s,3H),1.22-1.06(m,4H);ESI MS m/z 377[C23 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =8.97 min.實施例1215(S)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.61 mL,0.61 mmol)反應以獲得所望產物(12 mg,32%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.60-7.53(m,2H),7.47(dd,J =7.8,1.8 Hz,1H),7.35(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.30(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.08(s,1H),6.15(d,J =5.4 Hz,1H),3.40-3.27(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J =6.6 Hz,3H)；ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.88 min.實施例1232(S )-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(100 mg,0.209 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.25 mL,1.25 mmol)反應以獲得所望產物(38 mg,52%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.60-7.52(m,2H),7.45(dd,J =7.8,1.9 Hz,1H),7.35(dd,J =7.9,1.7 Hz,1H),7.29(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.08(s,1H),6.16(d,J =5.4 Hz,1H),3.29-3.17(m,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J =6.4 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.0%(AUC),tR =8.63 min.實施例12649-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-氯-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(120 mg,0.24 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.45 mL,1.45 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,57%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64(d,J =5.4 Hz,1H),7.54(d,J =7.8 Hz,1H),7.37(d,J =1.4 Hz,1H),7.23(dd,J =7.7,1.4 Hz,1H),7.08(s,1H),6.19(d,J =5.4 Hz,1H),3.42-3.14(m,4H),2.56(s,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.2%(AUC),tR =8.55 min.實施例12689-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-氯-4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(80 mg,0.154 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.92 mL,0.92 mmol)反應以獲得所望產物(37 mg,59%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.68(d,J =5.4 Hz,1H),7.56(d,J =7.8 Hz,1H),7.42(d,J =1.7 Hz,1H),7.30(s,1H),7.27(dd,J =7.8,1.7 Hz,1H),6.17(d,J =5.4 Hz,1H),3.39-3.25(m,4H);ESI MS m/z 405[C19 H14 Cl2 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.1%(AUC),tR =9.17 min.實施例1262(R )-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(150 mg,0.313 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.9 mL,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(85 mg,74%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.63(ddd,J =7.0,5.5,2.2 Hz,2H),7.57(d,J =5.4 Hz,1H),7.43(ddd,J =7.4,6.1,2.1 Hz,2H),7.08(s,1H),6.05(d,J =5.4 Hz,1H),4.47(q,J =6.9 Hz,1H),2.71(s,3H),2.57(s,3H),1.79(d,J =6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.40 min.實施例1135(R )-6-溴-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R )-第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.18 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.1 mL,1.1 mmol)反應以獲得所望產物(38 mg,48%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO)δ10.20(s,1H),9.88(s,1H),9.76-9.59(m,1H),9.37-9.21(m,1H),7.78(d,J =5.4 Hz,1H),7.74-7.64(m,2H),7.54(s,1H),7.40-7.33(m,2H),5.77(d,J =5.4 Hz,1H),4.44(dd,J =12.5,6.4 Hz,1H),2.50(s,3H),1.68(d,J =6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 429[C20 H17 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.00 min.實施例12719-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(130 mg,0.26 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.57 mL,1.57 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,35%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO)δ11.81(s,1H),9.34(s,1H),7.98(s,3H),7.72(d,J =5.4 Hz,1H),7.49(t,J =8.5 Hz,1H),7.40(d,J =8.9 Hz,1H),7.17(t,J =9.0 Hz,1H),7.12(ddd,J =10.7,9.7,1.7 Hz,2H),6.02(d,J =5.4 Hz,1H),3.25(s,2H),1.51(d,J =9.1 Hz,6H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC >99%(AUC),tR =8.77 min.實施例12789-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.58 mL,0.58 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,58%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64(d,J =5.4 Hz,1H),7.57(t,J =8.4 Hz,1H),7.15(ddd,J =15.1,10.7,1.7 Hz,2H),7.08(d,J =0.7 Hz,1H),6.26(d,J =5.4 Hz,1H),3.31(s,2H),2.57(s,3H),1.62(d,J =5.6 Hz,6H)；ESI MS m/z 397[C22 H21 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.07 min.實施例12919-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(100 mg,0.23 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.4 mL,1.4 mmol))反應以獲得所望產物(42 mg,55%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.57-7.50(m,2H),7.40(ddd,J =18.8,7.8,1.8 Hz,2H),7.31(dd,J =7.7,1.7 Hz,1H),7.09(d,J =0.8 Hz,1H),6.13(d,J =5.4 Hz,1H),3.25(ddd,J =26.6,13.1,7.1 Hz,2H),2.93(dq,J =15.3,5.2 Hz,1H),2.57(d,J =0.6 Hz,3H),1.97-1.74(m,2H),0.99(t,J =7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.21 min.實施例1120(S )-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S )-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(100 mg,0.22 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.3 mL,1.3 mmol)反應以獲得所望產物(28 mg,38%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.65-7.58(m,2H),7.54(d,J =5.4 Hz,1H),7.46-7.40(m,3H),7.18(d,J =8.9 Hz,1H),6.03(d,J =5.4 Hz,1H),4.32(dd,J =9.2,5.9 Hz,1H),2.21-2.03(m,2H),1.04(t,J =7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.24 min.實施例12909-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(130 mg,0.32 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.9 mL,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(82 mg,65%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.63(d,J =5.4 Hz,1H),7.46-7.41(m,2H),7.38-7.32(m,2H),7.09(d,J =0.7 Hz,1H),6.26(d,J =5.4 Hz,1H),3.36-3.33(m,2H),2.65(dd,J =21.2,9.3 Hz,2H),2.58(s,3H),2.45-2.37(m,2H),2.27(ddd,J =17.7,11.5,8.6 Hz,1H),2.12-2.01(m,1H);ESI MS m/z 391[C23 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.37 min.實施例13009-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(100 mg,0.20 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.23 mL,1.23 mmol)反應以獲得所望產物(52 mg,68%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64(d,J =5.4 Hz,1H),7.44(ddd,J =17.8,10.5,3.8 Hz,3H),7.39-7.35(m,2H),7.19(d,J =8.9 Hz,1H),6.25(d,J =5.4 Hz,1H),3.44(s,2H),2.65(dd,J =21.3,9.4 Hz,2H),2.46-2.36(m,2H),2.33-2.20(m,1H),2.14-2.00(m,1H);ESI MS m/z 377[C22 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.00 min.實施例13099-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(100 mg,0.21 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.25 mL,1.25 mmol)反應以獲得所望產物(45 mg,60%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.58-7.50(m,2H),7.46-7.36(m,3H),7.32(dt,J=12.4,6.2 Hz,1H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.11(d,J=5.4 Hz,1H),3.40-3.19(m,2H),2.95(dq,J=15.3,5.2 Hz,1H),1.98-1.85(m,1H),1.86-1.71(m,1H),1.06-0.91(m,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.15 min.實施例13129-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(65 mg,0.13 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.76 mL,0.76 mmol)反應以獲得所望產物(28 mg,56%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.60(d,J=5.4 Hz,1H),7.54(dd,J=7.9,1.8 Hz,1H),7.44(dd,J=7.7,1.8 Hz,1H),7.39(dd,J=7.9,1.8 Hz,1H),7.35-7.30(m,2H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),3.38-3.22(m,2H),2.98-2.89(m,1H),1.97-1.85(m,1H),1.85-1.72(m,1H),0.98(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =10.29 min.實施例3859-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基乙基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯(150 mg,0.31 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷 ,1.9 mL,1.9 mmol)反應以獲得所望產物(37 mg,33%)白色玻璃：1 H NMR(500 MHz,MeOD);δ7.65(dd,J=13.2,4.9 Hz,2H),7.57(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.04(d,J=5.4 Hz,1H),4.53(q,J=6.8 Hz,1H),3.20-3.08(m,1H),3.08-2.96(m,1H),1.79(d,J=6.9 Hz,3H),1.36(t,J=7.3 Hz,3H). ESI MS m/z 365[+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =12.05 min.實施例11656-氯-8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)胺基甲酸酯(60 mg,0.12 mmol)與三溴硼烷 (1.0 M於二氯甲烷 ,0.72 mL,0.72 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,50%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ10.77(s,1H),9.72(s,1H),8.72(s,1H),7.76(d,J=5.4 Hz,1H),7.42(d,J=8.1 Hz,2H),7.31(s,1H),7.24(d,J=8.1 Hz,2H),5.85(d,J=5.4 Hz,1H),3.30-3.23(m,2H),3.09-3.02(m,2H),2.65(s,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.03 min.實施例1197(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.21 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.25 mL,1.25 mmol)反應以獲得所望產物(31 mg,41%)白色固體： 1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.61-7.53(m,2H),7.48(dd,J=7.8,1.9 Hz,1H),7.44-7.37(m,2H),7.33(dd,J=7.7,1.7 Hz,1H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.14(d,J=5.4 Hz,1H),3.41-3.25(m,3H),2.75(s,3H),1.50(d,J=6.8 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.36 min.實施例12249-(4-(2-胺基乙基)-2-溴-5-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(第三丁基5-溴-2-羥基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.90 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.54 mL,0.54 mmol)反應以獲得所望產物(18 mg,48%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.68(d,J=5.5 Hz,1H),7.58(s,1H),7.44(d,J=9.0 Hz,1H),7.18(d,J=9.0 Hz,1H),6.82(s,1H),6.33(d,J=5.5 Hz,1H),3.25(m,2H),2.95(m,2H);ESI MS m/z 432[C19 H15 BrN2 O3 S+H]+ ;HPLC 96.9%(AUC),tR =8.10 min.實施例1082(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.22 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.30 mL,13.0 mmol)反應以獲得所望產物(50 mg,66%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.68-7.61(m,2H),7.57(d,J=5.4 Hz,1H),7.49-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.04(d,J=5.4 Hz,1H),4.48(q,J=6.8 Hz,1H),2.72(s,3H),1.80(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.9%(AUC),tR =7.68 min.實施例10889-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(40 mg,0.08 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.48 mL,0.48 mmol)反應以獲得所望產物(12 mg,40%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.65-7.56(m,3H),7.46-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(dd,J=9.1,6.0 Hz,1H),2.21-2.02(m,2H),1.03(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.9%(AUC),tR =9.15 min.實施例1087(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(40 mg,0.08 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.48 mL,0.48 mmol)反應以獲得所望產物(18 mg,60%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.72-7.60(m,3H),7.49-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.03(d,J=5.4 Hz,1H),4.49(q,J=6.9 Hz,1H),2.73(d,J=4.3 Hz,3H),1.80(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =13.60 min.實施例12099-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮 鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-乙 基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(200 mg,0.40 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,2.37 mL,2.37 mmol)反應以獲得所望產物(120 mg,78%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(d,J=8.4 Hz,2H),7.54(d,J=5.4 Hz,1H),7.41(dd,J=15.2,8.6 Hz,3H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),3.34(s,2H),2.05-1.88(m,4H),0.93(t,J=7.4 Hz,6H)；ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ；HPLC>99%(AUC),tR =9.38 min.實施例12719-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(80 mg,0.16 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,56%)黃色玻璃：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.67(d,J=5.4 Hz,1H),7.59(t,J=8.4 Hz,1H),7.44(d,J=8.9 Hz,1H),7.20(d,J=8.9 Hz,3H),6.25(d,J=5.4 Hz,1H),3.54(d,J=13.0 Hz,2H),3.28(s,1H),1.63(d,J=4.6 Hz,6H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.89 min.實施例623第三丁基(1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序I，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(750 mg,1.57 mmol)與NBS(280 mg,1.57 mmol))反應以獲得所望產物(473 mg,54%)黃色固體：ESI MS m/z 555[C27 H27 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例624(S)-第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序I，使(S)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(1.0 g,2.0 mmol)與NBS(446 mg,2.5 mmol)反應以獲得所望產物(500 mg,43%)黃色固體：ESI MS m/z 557[C27 H29 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例625(R)-第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序I，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(400 mg,0.86 mmol)與NBS(184 mg,1.03 mmol)反應以獲得所望產物(285 mg,61%)黃色固體：ESI MS m/z 543[C26 H30 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例12639-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基2-氯-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與TFA(3.0 mL)反應以獲得所望產物淡黃色固體(27 mg,68%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.62(t,J=5.8 Hz,1H),7.53(d,J=7.8 Hz,1H),7.35(d,J=1.6 Hz,1H),7.29(s,1H),7.21(dd,J=7.7,1.7 Hz,1H),6.11(d,J=5.4 Hz,1H),3.75(d,J=7.4 Hz,3H),3.38-3.16(m,4H),2.64(s,3H);ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.8%(AUC),tR =9.50 min.實施例1265(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(50 mg,0.10 mmol)與TFA(3.0 mL)反應以獲得所望產物黃色固體25 mg,63%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64(d,J=8.4 Hz,2H),7.57(d,J=5.4 Hz,1H),7.38(d,J=8.6 Hz,2H),7.29(s,1H),5.99(d,J=5.4 Hz,1H),4.48(q,J=6.8 Hz,1H),3.73(s,3H),2.72(s,3H),2.64(s,3H),1.80(d,J=6.9 Hz,3H). ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.0%(AUC),tR =9.51 min.實施例12779-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(40 mg,0.08 mmol)與TFA(3.0 mL)反應以獲得所望產物白色固體14m g,44%)：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.54-7.47(m,2H),7.42(dd,J=7.7,1.8 Hz,1H),7.35-7.25(m,3H),5.96(d,J=5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.37-3.26(m,2H),3.02-2.89(m,1H),2.64(s,3H),1.97-1.85(m,1H),1.81-1.67(m,1H),0.96(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.74 min.實施例1064(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(S)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)胺基甲酸酯(30 mg，0.06 mmol)與TFA(1.5 mL)反應以獲得所望產物(15 mg,65%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD);δ7.64(d,J=8.5 Hz,2H),7.61-7.52(m,2H),7.45-7.36(m,3H),5.98(d,J=5.4 Hz,1H),4.48(q,J=6.8 Hz,1H),3.74(s,3H),2.73(s,3H),1.79(t,J=8.0 Hz,3H). ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =13.69 min.實施例1121(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使(S)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(40 mg,0.09 mmol)與TFA(2.0 mL)反應以獲得所望產物(15 mg,49%)淡黃色玻璃：1 H NMR(500 MHz,MeOD))δ7.60(tt,J=7.1,3.6 Hz,2H),7.57-7.51(m,2H),7.42-7.36(m,3H),6.00(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,6.0 Hz,1H),3.73(s,3H),2.11(qdd,J=13.6,8.3,6.7 Hz,3H),1.08-0.98(m,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.74 min.實施例1391
9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮 鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基(1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(50mg,0.09mmol)與TFA(5.0mL)反應以獲得所望產物(19mg,47%)白色固體：1 H NMR(500MHz,MeOD)δ 7.71-7.65(m,1H),7.65-7.57(m,3H),7.32-7.27(m,2H),5.99(t,J=6.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.29(s,2H),1.21-1.10(m,4H)；ESI MS m/z 456[C22 H19 BrN2 O2 S+H]+ ；HPLC>99%(AUC),tR =10.83min.
實施例1251 9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮 鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(70mg,0.14mmol)與TFA(4.0mL)反應以獲得所望產物(32mg,56%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.63-7.51(m,3H),7.32-7.23(m,3H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),3.74(s,3H),3.28(s,2H),2.64(s,3H),1.21-1.08(m,4H);ESI MS m/z 391[C23 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.7%(AUC),tR =9.15 min.實施例12979-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(200 mg,0.42 mmol) TFA(5.0 mL)反應以獲得所望產物(150 mg,89%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.61(d,J=5.4 Hz,1H),7,47-7.41(m,2H),7.35-7.30(m,3H),6.07(d,J=5.4 Hz,1H),3.76(s,3H),3.46(s,2H),2.65(s,3H),2.64-2.57(m,2H),2.47-2.37(m,2H),2.32-2.15(m,1H),2.12-1.97(m,1H);ESI MS m/z 405[C24 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =12.27 min.實施例13219-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯(25 mg,0.05 mmol)與TFA(2.5 mL)反應以獲得所望產物(16 mg,80%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.66(s,1H),7.55(s,1H),7.47(s,2H),7.34(s,2H),6.04(s,1H),3.77(s,3H),3.47(s,2H),2.68-2.54(m,2H),2.47-2.35(m,2H),2.31-2.20(m,1H),2.12-2.02(m,1H);ESI MS m/z 426[C23 H21 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.87 min.實施例1154(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(100 mg,0.194 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷1.2 mL,1.16 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,45%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO)δ10.81(d,J=10.5 Hz,1H),9.83(s,1H),9.70-9.45(m,1H),9.28(s,1H),7.73(d,J=5.4 Hz,1H),7.70-7.60(m,2H),7.38(dd,J=12.4,4.7 Hz,3H),5.70(d,J=5.4 Hz,1H),4.19(dt,J=12.1,6.0 Hz,1H),2.51(s,3H),2.20(ddd,J=14.4,Z實施例626(S)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照一般程序J，使(S)-第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(150 mg,0.269 mmol)與三甲基硼氧烴三聚物(102 mg,0.8 mmol)反應以獲得所望產物(95 mg,75%)棕色固體：ESI MS m/z 493[C28 H32 BrN2 O4 S+H]+ 。實施例13729-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(110 mg,0.28 mmol))與甲醛(37%於水,22 mg,0.70 mmol)反應以獲得所望產物白色固體(28 mg,25%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.65(t,J=7.4 Hz,3H),7.43(d,J=8.1 Hz,2H),7.12(s,1H),6.24(d,J=5.3 Hz,1H),3.80(s,2H),2.86(s,6H),2.77-2.67(m,2H),2.60(s,3H),2.52(dt,J=11.9,8.8 Hz,2H),2.30-2.17(m,1H),2.17-2.05(m,1H);ESI MS m/z 419[C25 H26 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.51 min.實施例1172(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使(S)-9-(4-(1-胺基丙-2 -基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽(20 mg,0.06 mmol))與甲醛(37%於水,5.0 mg,0.15 mmol)反應以獲得所望產物白色固體(15 mg,70%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.64-7.51(m,3H),7.45-7.37(m,2H),7.34(dd,J=7.7,1.7 Hz,1H),7.19(t,J=7.7 Hz,1H),6.12(d,J=5.4 Hz,1H),3.62(td,J=11.5,2.6 Hz,1H),3.50-3.40(m,2H),2.97(s,3H),2.94(s,3H),1.48(d,J=6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.63 min.實施例1128(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(25 mg,0.07 mmol))與甲醛(37%於水,5.5 mg,0.18 mmol)反應以獲得所望產物白色固體(12 mg,45%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.66(ddd,J=19.7,7.7,1.6 Hz,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.52-7.45(m,2H),7.43(d,J=8.9 Hz,1H),7.20(d,J=8.9 Hz,1H),5.95(d,J=5.4 Hz,1H),4.38(dd,J=11.3,4.4 Hz,1H),2.99(d,J=2.1 Hz,3H),2.85(d,J=3.2 Hz,3H),2.40-2.18(m,2H),1.03-0.93(m,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =8.14 min.實施例1127(S)-9-(4-(1-(乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(30 mg,0.09 mmol))與甲醛(37%於水,9.5 mg,0.21 mmol)反應以獲得所望產物白色固體(15 mg,46%):1 H NMR(500 MHz,MeOD)δ7.68-7.57(m,2H),7.54(d,J=5.4 Hz,1H),7.45(ddd,J=17.0,10.1,5.3 Hz,3H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),5.97(d,J=5.4 Hz,1H),4.26(dd,J=11.1,4.3 Hz,1H),3.11(tt,J=14.6,7.3 Hz,1H),3.05-2.95(m,1H),2.25(ddd,J=13.0,7.4,4.4 Hz,1H),2.09(ddd,J=13.1,11.2,7.4 Hz,1H),1.35(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =8.51 min.實施例10959-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2 -基胺基甲酸酯(650 mg,1.40 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2 ,10mL,10 mmol)反應以獲得所望產物(152 mg,31%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.49(d,J=7.9 Hz,1H),7.43(dd,J=13.3,8.3 Hz,2H),7.34(d,J=7.9 Hz,2H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.11(d,J=5.4 Hz,1H),3.71-3.60(m,1H),3.05(dd,J=7.2,2.2 Hz,2H),1.40(d,J=6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =8.08 min.實施例11069-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(55 mg,0.11 mmol)與BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 2 mL,2 mmol)反應以獲得所望產物(28 mg,66%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(d,J=5.4 Hz,1H),7.47(dd,J=22.8,7.8 Hz,2H),7.36-7.29(m,3H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),3.65(dd,J=13.7,6.9 Hz,1H),3.05(ddd,J=34.9,13.6,7.3 Hz,2H),1.39(d,J=6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.77 min.實施例3799-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照實施例1387揭示的程序，使9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽(10 mg,0.03 mmol)與三聚甲醛(8 mg,0.11 mmol)反應，於過濾後將獲得的材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(7.0 mg,87%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.70(d,J=7.9 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.39(dd,J=25.8,8.4 Hz,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.12(d,J=5.4 Hz,1H),2.94(s,6H),1.34-1.25(m,2H),1.23-1.14(m,2H);ESI MS m/z 391[C23 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.7%(AUC),tR =8.72 min.實施例3739-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
對於2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈(50 mg,0.14 mmol)於甲苯(13 mL)的溶液，於0℃加入BH3 ‧THF(1.0 M,13 mL,13 mmol)，將反應物回溫至室溫並加熱回流4小時。將此反應藉由倒在水或冰水上以淬滅，並將獲得的混合物濃縮並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於真空下乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(5.4 mg,10%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.60-7.49(m,3H),7.47(dd,J=7.7,1.7 Hz,1H),7.39(d,J=9.1 Hz,1H),7.34-7.25(m,2H),6.00(d,J=5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.30-3.18(m,3H),1.49(d,J=6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 99%(AUC),tR =8.76 min.實施例12189-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，將第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯(70 mg,0.14 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)處理以獲得所望產物白色固體(17 mg,30%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66(d,J=5.4 Hz,1H),7.54(s,1H),7.50(t,J=7.9 Hz,1H),7.10(d,J=7.9 Hz,2H),6.09(d,J=5.4 Hz,1H),3.76(s,3H),3.25-3.06(m,4H);ESI MS m/z 403[C20 H16 ClFN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.9%(AUC),tR =9.63 min.實施例12479-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，將第三丁基2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(110 mg,0.20 mmol)以BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 10 mL,10 mmol)處理以獲得所望產物棕色固體(39 mg,45%): ESI MS m/z 443[C21 H19 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.3%(AUC),tR =9.56 min.實施例12456-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，將第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基(甲基)胺基甲酸酯(90 mg,0.16 mmol)於CH2 Cl2 於0℃添加BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 6 mL,6 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物白色固體(15 mg,21%): ESI MS m/z 447[C20 H16 BrFN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.26 min.實施例12589-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，對第三丁基2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)胺基甲酸酯(60 mg,0.12 mmol)於CH2 Cl2 於0℃添加BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 6 mL,6 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物灰白色固體(31 mg,67%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.51(t,J=7.9 Hz,1H),7.15-7.06(m,3H),6.20(d,J=5.4 Hz,1H),3.42-3.35(m,2H),3.30-3.10(m,2H),2.80(s,3H),2.57(s,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.65 min.實施例12609-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，對第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基胺基甲酸酯(70 mg,0.14 mmol)於CH2 Cl2 於0℃加入BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物棕色固體(12 mg,38%)：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66(d,J=8.4 Hz,2H),7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.36(d,J=8.4 Hz,2H),7.32(s,1H),6.13(d,J=5.4 Hz,1H),3.29(s,2H),1.58(s,6H);ESI MS m/z 399[C21 H19 ClN2 O2 S+H]+ ；HPLC 98.8%(AUC),tR =9.26 min.實施例12809-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，對第三丁基2-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(120 mg,0.24 mmol)於CH2 Cl2 於0℃加入BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 15 mL,15 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物棕色固體(40 mg,43%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65(ddd，J=9.9,9.3,6.1 Hz,2H),7.46-7.36(m,2H),7.33-7.27(m,1H),7.18(t,J=9.0 Hz,1H),6.10(dd,J=28.8,5.4 Hz,1H),3.86-3.66(m,1H),3.29-3.12(m,2H),1.44-1.28(m,3H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.07 min.實施例11119-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，對9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120 mg,0.33 mmol)於CH2 Cl2 於0℃加入BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(48 mg,42%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.57(dd,J=12.7,6.7 Hz,2H),7.47(d,J=6.9 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.37(d,J=7.9 Hz,1H),7.32(d,J=7.7 Hz,1H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.15(d,J=5.4 Hz,1H),3.28-3.17(m,3H),1.50(d,J=6.1 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.25 min.實施例1151(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例1387揭示的程序，使(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽(20 mg,0.06 mmol)與三聚甲醛反應(10 mg,0.17 mmol)，於過濾後將獲得的材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(5 mg,24%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71(dd,J=10.5,7.8 Hz,2H),7.64(d,J=5.4 Hz,1H),7.47(t,J=7.1 Hz,2H),7.31(d,J=8.9 Hz,2H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.66(q,J=6.9 Hz,1H),2.97(s,3H),2.86(s,3H),2.20-2.00(m,2H),1.86(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.6%(AUC),tR =8.92 min.實施例11622-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈
依照一般程序F，對2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈(80 mg,0.21 mmol)於CH2 Cl2 於0℃添加BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)，，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(4.3 mg,6%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.56(dd,J=10.8,4.6 Hz,3H),7.43-7.31(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.00(d,J=5.4 Hz,1H),4.15(t,J=7.2 Hz,1H),2.07(p,J=7.3 Hz,2H),1.16(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 361[C21 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.5%(AUC),tR =12.2 min.實施例11749-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序C，使第三丁基2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(120 mg,0.25 mmol)與TFA(10 mL)反應以獲得所望產物(35 mg,37%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(dd,J=5.4,3.1 Hz,1H),7,54(ddd,J=25.0,11.7,5.2 Hz,2H),7.40(dd,J=9.1,1.1 Hz,1H),7.18-7.06(m,2H),6.10(dd,J=27.5,5.4 Hz,1H),3.77(s,3H),3.64-3.43(m,1H),3.42-3.22(m,2H),1.51(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.5%(AUC),tR =9.07 min.實施例1189(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序C，使(R)-第三丁基2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯(120 mg,0.25 mmol)與TFA(8 mL)反應以獲得所望產物(56 mg,59%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.60-7.51(m,3H),7.48(dd,J=7.8,1.9 Hz,1H),7.39(d,J=9.1 Hz,1H),7.31(ddd,J=15.8,7.8,1.8 Hz,2H),5.99(d,J=5.4 Hz,1H),3.75(s,3H),3.46-3.36(m,1H),3.37-3.24(m,2H),2.76(s,3H),1.49(d,J=6.7 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.96 min.實施例1131(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，對(R)-第三丁基1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(70 mg,0.15 mmol)於CH2 Cl2 於0℃添加BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 3 mL,3 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05% TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(35 mg,67%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(s,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.45-7.40(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.03(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,5.9 Hz,1H),2.23-2.01(m,2H),1.04(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.06 min.實施例1150(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，對(R)-第三丁基1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(50 mg,0.09 mmol)於CH2 Cl2 於0℃加入BBr3 (1.0 M於CH2 Cl2, 5 mL,5 mmol)，將反應物回溫至室溫4小時。此反應藉由倒在水或冰水上淬滅，將獲得的混合物濃縮，並以製備性HPLC(C18二氧化矽，乙腈/水(有0.05%TFA)梯度)純化。將所望產物溶於HCl水溶液、濃縮並於高真空下乾燥以獲得所望產物淡黃色固體(36 mg,92%):1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65-7.57(m,3H),7.50-7.46(m,1H),7.45-7.39(m,2H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,6.0 Hz,1H),2.20-2.00(m,2H),1.03(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 429[C20 H17 BrN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.17 min.實施例254N-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲烷磺醯胺
依照一般程序F，使N-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲烷磺醯胺(47 mg,0.11 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,3.0 mL,3.0 mmol)反應以獲得所望產物(17 mg,39%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.55(d,J=8.1 Hz,1H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.21(s,1H),7.17-7.14(m,2H),6.10(d,J=5.4 Hz,1H),3.40(s,3H),2.43(s,3H);ESI MS m/z401[C19 H16 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 96.4%(AUC),tR =10.23 min.實施例3349-[4-(2-胺基丙-2-基)苯基]-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-[4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基胺基甲酸酯(10 mg,0.020 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(9.7 mg,97%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71(d,J=8.4 Hz,2H),7.60(d,J=5.4 Hz,1H),7.42(d,J=8.4 Hz,2H),7.30(s,1H),6.06(d,J=5.4 Hz,1H),1,86(s,6H);ESI MS m/z 385[C20 H17 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =10.89 min實施例3299-[4-(胺基甲基)苯基]-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氯-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(15 mg,0.032 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1 mL,1 mmol)反應以獲得所望產物(10 mg,80%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(d,J=8.2 Hz,2H),7.59(d,J=5.4 Hz,1H),7.43-7.38(m,2H),7.30(s,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.27(s,2H);ESI MS m/z 357[C18 H13 ClN2 O2 S+H]+ ;ESI MS m/z 357[C18 H13 ClN2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.4%(AUC),tR =8.62 min.實施例457第三丁基4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
依照實施例463的程序，使9-[4-(胺基甲基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(320 mg,1.0 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(260 mg,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(150 mg,36%): ESI MS m/z 323[C23 H22 N2 O4 S+H]+ 。實施例3199-[4-(2-胺基丙-2-基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基2-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基胺基甲酸酯(29 mg,0.063 mmol)與三溴硼烷(1.0 M,1.0 mL,0.10 mmol)反應以獲得所望產物(12 mg,52%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.70(d,J=8.4 Hz,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.46-7.37(m,J=8.6,7.7 Hz,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.07(d,J=5.4 Hz,1H),1.86(s,6H);ESI MS m/z 351[C20 H13 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =10.48 min.實施例2709-[4-(胺基甲基)苯基]-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-溴-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(10 mg,0.019 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.0 mL,1.0 mmol)反應以獲得所望產物(3.9 mg,47%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(d,J=8.1 Hz,2H),7.60(d,J=5.4 Hz,1H),7.47(s,1H),7.42-7.40(m,2H),6.08(d,J=5.5 Hz,1H),4.27(s,2H);ESI MS m/z 403[(C18 H13 BrN2 O2 S+2)+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =7.90 min.實施例210N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序F，使N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(1.7 g,3.9 mmol)與三溴硼烷(3.7 mL,24 mmol)反應以獲得所望產物(1.7 g,91%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 ) δ11.84(s,1H),9.43(s,1H),8.16(t,J=5.9 Hz,1H),7.94(d,J=8.3 Hz,2H),7.75(d,J=5.4 Hz,1H),7.52(d,J=8.3 Hz,2H),7.41(d,J=8.9 Hz,1H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),5.83(d,J=5.4 Hz,1H),3.51(t,J=6.4 Hz,2H),3.28(q,J=6.2 Hz,2H);ESI MS m/z 478[C19 H15 BrN2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 98.5%(AUC),tR =15.23 min.實施例4582-{4-[8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并2,3-c)喹啉-9-基]苯基磺醯胺基}乙基甲烷磺酸酯
對於N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(390 mg,0.90 mmol)及三乙基胺(450 mg,4.5 mmol)於無水THF(20 mL)的溶液，添加甲烷磺醯氯(0.21 mL,2.7 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌20小時。將獲得的沉澱過濾，以THF(50 mL)洗滌濾餅。將濾液濃縮，並將殘渣以閃式層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物棕色固體(250 mg,55%).1 H NMR(300 MHz,DMSO-d6 )δ11.93(s,1H),8.14(t,J=11.7 Hz,1H),7.95(d,J=8.4 Hz,2H),7.79(d,J=5.4 Hz,1H),7.56(d,J=9.0 Hz,1H),7.53(d,J=8.4 Hz,2H),7.43(d,J=9.0 Hz,1H),5.74(d,J=5.4 Hz,1H),4.24(t,J=10.5 Hz,2H),3.71(s,3H),3.20(q,J=11.7 Hz,2H)ESI MS m/z 509[C21 H20 N2 O7 S3 +H]+ 實施例332N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
對於2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基磺醯胺基)乙基甲烷磺酸酯(250 mg,0.49 mmol)溶於無水二氯乙烷的溶液添加氯化鋁(330mg,2.5 mmol)，將反應混合物加熱回流20小時。將反應物冷卻至室溫，濃縮並以甲醇(10 mL)淬滅。將獲得的混合物於室溫靜置1小時，將獲得的沉澱過濾並乾燥以獲得所望產物(88 mg,41%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.83(s,1H),9.42(s,1H),8.13(t,J=7.2 Hz,1H),7.94(d,J=5.1 Hz,2H),7.74(d,J=3.3 Hz,1H),7.51(d,J=5.1 Hz,2H),7.41(d,J=5.4 Hz,1H),7.18(d,J=5.4 Hz,1H),5.82(d,J=3.3 Hz,1H),3.65(t,J=3.9 Hz,2H),3.22(q,J=3.6 Hz,2H);ESI MS m/z 435[C19 H15 ClN2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 97.2%(AUC),tR =14.98 min,實施例3044-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺
依照一般程序F，使來自實施例74的粗製產物，4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺(33 mg,0.080 mmol)與三溴硼烷(0.2 mL)反應以獲得所望產物(9 mg,2步驟7%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 ) δ11.85(s,1H),9.44(s,1H),7.88(dd,J=6.8,1.6 Hz,2H),7.79(d,J=5.4 Hz,1H),7.57(dd,J=6.6,1.7 Hz,2H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.20(d,J=8.9 Hz,1H),5.69(d,J=5.4 Hz,1H),2.71(s,6H);ESI MS m/z 401[C19 H16 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 94.5%(AUC),tR =14.84 min.實施例297N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序F，使2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(52 mg,0.12 mmol)與三溴硼烷(0.80 mL,0.23 mmol)反應以獲得所望產物(47 mg,81%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.86(s,1H),9.52(s,1H),8.45(t,J=5.7 Hz,1H),7.92(t,J=7.8 Hz,1H),7.80(d,J=5.5 Hz,1H),7.46(d,J=10.9 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.30(dd,J=8.0,1.4 Hz,1H),7.19(d,J=9.0 Hz,1H),6.00(d,J=5.4 Hz,1H),3.53(t,J=6.3 Hz,2H),3.42(q,J=6.0 Hz,2H);ESI MS m/z 499[C19 H14 BrFN2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =15.61 min.實施例2669-[5-(胺基甲基)噻吩-2-基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使第三丁基[5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)噻吩-2-基]甲基胺基甲酸酯(30 mg,0.067 mmol)與三溴硼烷(0.50 mL)反應以獲得所望產物(25 mg,91%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.67(d,J=5.4 Hz,1H),7.43(d,J=9.0 Hz,1H),7.16-7.14(m,2H),6.86(d,J=3.5 Hz,1H),6.35(d,J=5.4 Hz,1H),4.12(s,2H);ESI MS m/z 329[C16 H12 N2 O2 S2 +H]+ ;HPLC 95.6%(AUC),tR =9.59 min.實施例2359-{4-[(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基]-3-氟苯基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使第三丁基{1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基胺基甲酸酯(10 mg,0.020 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.20 mL,0.20 mmol)反應以獲得所望產物(6.0 mg,65%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 CN+D2 O) δ7.73(t,J=7.8 Hz,1H),7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.46(d,J=8.9 Hz,1H),7.24(d,J=8.9 Hz,1H),7.21-7.18(m,2H),6.07(d,J=5.4 Hz,1H),4.45(q,14.0 Hz,2H),3.15-3.11(m,2H),2.94-2.90(m,2H),2.51(s,2H),2.09-2.06(m,3H),2.00-1.96(m,4H);ESI MS m/z 438[C24 H24 FN3 O2 S+H]+ ;HPLC 94.6%(AUC),tR =7.26 min.實施例2259-{4-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(6.0 mg,0.015 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.10 mL,0.075 mmol)反應以獲得所望產物(5.2 mg,90%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.72(t,J=9.4 Hz,2H),7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.46(t,J=7.6 Hz,2H),7.04(d,J=12.0 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.68(q,J=4.3 Hz,1H),2.98(s,3H),2.87(s,3H),1.87(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.0%(AUC),tR =9.97 min.實施例2179-(4-胺基-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-(4-胺基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20 mg,0.060 mmol)與溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.20 mL,0.18 mmol)反應以獲得所望產物(16 mg,84%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J=5.4 Hz,1H),7.48(d,J=8.0 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.97(d,J=1.7 Hz,1H),6.91(dd,J=8.0,1.7 Hz,1H),6.21(d,J=5.4 Hz,1H);ESI MS m/z 325[C17 H12 N2 O3 S+H]+ ;HPLC 94.3%(AUC),tR =8.17 mln.實施例939-{4-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-{4-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25 mg,0.060 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.20 mL,0.18 mmol)反應以獲得所望產物(20 mg,89%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 CN+D2 O)δ7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.43-7.41(m,3H),7.22-7.18(m,3H),5.99(d,J=5.4 Hz,1H),3.00(s,4H),2.56(s,6H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =9.24 m1n.實施例3419-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20 mg,0.050 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.50 mL,0.50 mmol)反應以獲得所望產物(15 mg,72%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 CN+D2 O)δ7.68-7.67(m,2H),7.61-7.59(m,1H),7.43-7.41(m,2H),5.86-5.84(m,1H),4,58-4.54(m,1H),2.86(s,3H),2.76(s,3H),1.79-1.77(m,3H);ESI MS m/z401[C21 H18 F2 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.8%(AUC),tR =9.35 min.實施例2569-[4-(胺基甲基)苯基]-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(6-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(30 mg,0.075 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.75 mL,0.75 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,88%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.64(d,J=8.0 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.39(d,J=8.0 Hz,2H),7.02(d,J=12.0 Hz,1H),6.07(d,J=5.4 Hz,1H),4.28(s,2H);ESI MS m/z 341[C18 H13 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.34 min.實施例335(S)-9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使(S)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與甲醛(37%於水,27 mg,0.89 mmol)反應，並於過濾後將獲得的材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(43 mg,40%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.69(q,J=7.8 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.65(q,J=6.6 Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.30 min.實施例459(E)-9-[3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使(E)-第三丁基1-[3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-3-基胺基甲酸酯(320 mg,0.88 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,4.0 mL,4.0 mmol)反應以獲得所望產物(100 mg,41%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ8.00(dd,J=19.3,5.4 Hz,2H),7.32(d,J=8.9 Hz,1H),7.24(d,J=16.0 Hz,1H),7.12(d,J=8.9 Hz,1H),6.39-6.25(m,1H),4.25(d,J=6.8 Hz,1H),3.94(d,J=11.4 Hz,1H),3.83(d,J=11.9 Hz,1H),3.76-3.65(m,1H),3.28-3.10(m,2H),2.24(dd,J=35.1,13.6 Hz,2H),2.06-1.98(m,1H),1.81-1.68(m,1H).實施例460(E)-9-{3-[3-(二甲基胺基)哌啶-1-基]丙-1-烯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
將(E)-9-[3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60 mg,0.15 mmol)及甲醛(37%於水,13 mg,0.44 mmol)於甲醇(1 mL)的溶液於室溫攪拌30 min，再添加氰基硼氫化鈉(28 mg,0.44 mmol)。將該反應混合物於室溫攪拌過夜，濃縮並在水與乙酸乙酯間分層。將層體分離，並將水層以二氯甲烷萃取。將合併有機層以鹵水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮。將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈w/0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(30 mg,53%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.97(dd,J=19.4,5.3 Hz,2H),7.30(d,J=8.9 Hz,1H),7.23(d,J=15.9 Hz,1H),7.07(d,J=8.9 Hz,1H),6.33-6.22(m,1H),4.32-4.18(m,3H),3.90-3.77(m,2H),3.47(t,J=11.6 Hz,1H),3.18(t,J=11.3 Hz,1H),3.01(s,6H),2.40-2.23(m,2H),2.10-1.84(m,2H)。實施例2989-{3-[3-(二甲基胺基)哌啶-1-基]丙基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
對於(E)-9-{3-[3-(二甲基胺基)哌啶-1-基]丙-1-烯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20 mg,0.052 mmol)於甲醇(10 mL)的溶液，於氮氣下添加Pd碳(10 wt%,12 mg)，將反應混合物置於Parr振盪器於氫氛圍(40 psi)放置18小時。將反應混合物以矽藻土過濾，將濾液過濾。將殘渣以製備性HPLC(C18 Silica,水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化，並將於過濾材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(5.6 mg,40%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ8.08(d,J=5.4 Hz,1H),8.03(d,J=5.4 Hz,1H),7.27(d,J=8.8 Hz,1H),7.11(d,J=8.8 Hz,1H),3.94-3.87(m,1H),3.72-3.61(m,2H),3.45-3.35(m,4H),2.99-2.94(m,1H),2.94(s,6H),2.26-2.14(m,4H),1.90-1.72(m,2H),1.24(s,2H),1.20(s,1H);ESI MS m/z 386[C21 H27 N3 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =6.71 min.實施例2679-{4-[(乙基胺基)甲基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{4-[(乙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(70 mg,0.19 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.2 mL,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(42 mg,63%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66(d,J=8.2 Hz,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.43-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.34(s,2H),3.22(q,J=7.3 Hz,2H),1.41(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.01 min.實施例2298-羥基-9-{4-[(異丙基胺基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{4-[(異丙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.6 mL,1.6 mmol)反應以獲得所望產物(48 mg,50%)淡棕色玻璃：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7,70(d,J=7.6 Hz,2H),7.58(d,J=9.7 Hz,1H),7.44-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.12(d,J=5.1 Hz,1H),4.37(s,2H),3.59-3.55(m,1H),1.48(d,J=6.5 Hz,6H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>97.8%(AUC),tR =7.93 min.實施例212N-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]甲烷磺醯胺
將9-[4-(胺基甲基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50 mg,0.16 mmol)與甲烷磺醯氯(43 mg,0.37 mmol)於二氯甲烷(5 mL)的溶液，於室溫攪拌10 min。添加N,N-二異丙基乙基胺(48 mg,0.37 mmol)，將反應混合物攪拌1.5小時，於減壓下濃縮，將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(28 mg,45%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.77(s,1H),9,22(s,1H),7.70-7.67(m,2H),7.49(d,J=8.0 Hz,2H),7.36(d,J=8.9 Hz,1H),7.23(d,J=8.0 Hz,2H),7.15(d,J=8.9 Hz,1H),5.89(d,J=5.4 Hz,1H),4.29(d,J=6.4 Hz,2H),2.94(s,3H);ESI MS m/z 401[C19 H16 N2 O4 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =12.12 min.實施例1878-羥基-9-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使8-甲氧基-9-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.29 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,1.7 mL,1.7 mmol)反應以獲得所望產物(28 mg,30%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.65(d,J=8.1 Hz,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.44-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.05(d,J=5.4 Hz,1H),4.33(s,2H),2.83(s,3H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =10.02 min.實施例1849-{4-[(二乙基胺基)甲基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-{4-[(二乙基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30 mg,0.076 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.46 mL,0.46 mmol)反應以獲得所望產物(12 mg,42%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69(d,J=8.1 Hz,2H),7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.03(d,J=5.4 Hz,1H),4.50(s,2H),3.36-3.31(m,4H),1.43(t,J=7.3 Hz,6H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.2%(AUC),tR =8.27 min.實施例1659-{4-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-{4-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30 mg,0.082 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.49 mL,0.49 mmol)反應以獲得所望產物(11 mg,40%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.54-7.50(m,3H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.29(d,J=8.0 Hz,2H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),5.99(d,J=5.5 Hz,1H),3.64(s,2H),2.36(s,6H);ESI MS m/z 351[C20 H13 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.5%(AUC),tR =7.71 min.實施例1919-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照實施例460揭示的程序，使9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40 mg,0.12 mmol)與甲醛(37%於水,14 mg,0.50 mmol)反應，過濾後將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(20 mg,42%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71-7.67(m,2H),7.58(d,J=4.4 Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.65(q,J=7.0 Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.86 mln.實施例1929-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.2 g,7.1 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,43 mL,43 mmol)反應，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(1.3 g,92%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.71-7.67(m,2H),7.58(d,J=4.4 Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.65(q,J=7.0 Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.86 min.實施例729-[4-(胺基甲基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(70 mg,0.16 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.96 mL,0.96 mmol)反應以獲得所望產物(37 mg,60%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.80(s,1H),9.28(s,1H),8.25(br s,2H),7.68(d,J=5.4 Hz,1H),7.60(d,J=8.0 Hz,2H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.33(d,J=8.1 Hz,2H),7.17(d,J=8.8 Hz,1H),5.92(d,J=5.4 Hz,1H),4.18(m,2H);ESI MS m/z 323[C18 H14 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =10.74 min.實施例739-[4-(胺基甲基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(260 mg,0.60 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,3.6 mL,3.6 mmol)反應,將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(120 mg,50%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.80(s,1H),9.28(s,1H),8.25(br s,2H),7.68(d,J=5.4 Hz,1H),7.60(d,J=8.0 Hz,2H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.33(d,J=8.1 Hz,2H),7.17(d,J=8.8 Hz,1H),5.92(d,J=5.4 Hz,1H),4.18(m,2H);ESI MS m/z 323[C18 H14 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =10.74 min.實施例233(S)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.22 mmol)與三溴硼烷(3.0 mL)反應以獲得所望產物(16 mg,22%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.63-7.61(m,2H),7.56-7.55(m,1H),7.43-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.61(q,J=4.7 Hz,1H),1.76(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =7.62 min.實施例347(S)-N-{1-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲烷磺醯胺
依照實施例301揭示的程序，使(S)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.30 mmol)與甲烷磺醯氯(100 mg,0.89 mmol)反應以獲得所望產物(70 mg,56%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ5.89-7.55(m,2H),7.52(d,J=5.4 Hz,1H),7.38(d J=8.9 Hz,1H),7.30-7.28(m,2H),7.15(d,J=8.9 Hz,1H),6.00(d,J=5.4 Hz,1H),4.71(q,J=7.1 Hz,1H),2.82(s,3H),1.61(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 415[C20 H18 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =12.43 min.實施例3399-{4-[1-(二甲基胺基)丙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使9-[4-(1-胺基丙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.29 mmol)與甲醛(26 mg,0.86 mmol)反應，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(62 mg,58%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.69-7.64(m,2H),7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.51-7.47(m,2H),7.43(d,J=8.9 Hz,1H),7.19(d,J=8.0 Hz,1H),5.95(d,J=5.4 Hz,1H),4.38(dd,J=11.3,4.3 Hz,1H),2.99(s,3H),2.85(s,3H),2.32-2.25(m,2H),0.98(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 379[C22 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.2%(AUC),tR =9.45min.實施例3389-{4-[1-(二乙基胺基)丙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使(9-[4-(1-胺基丙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.29 mmol)與甲醛(38 mg,0.86 mmol)反應，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(52 mg,45%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.71(dd,J=7.7,1.8 Hz,1H),7.66(dd,J=7.9 Hz,1.9 Hz,1H),7.54(d,J=5.5 Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.42(d,J=5.5 Hz,1H),7.19(d,J=4.2 Hz,1H),5.95(d,J=5.4 Hz,1H),4.48(dd,J=11.7,3.8 Hz,1H),3.47-3.40(m,3H),3.12-3.08(m,1H),2.35-2.21(m,2H),1.45(t,J=7.3 Hz,3H),1.35(t,J=7.3 Hz,3H),0.95(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 407[C24 H26 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.3%(AUC),tR =10.74 min.實施例3369-[4-(1-胺基丙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基胺基甲酸酯(70 mg,0.15 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,0.90 mL,0.90 mmol)反應以獲得所望產物(35 mg,52%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.63-7.58(m,2H),7.53(d,J=5.4 Hz,1H),7.42-7.39(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(q,J=5.9 Hz,1H),2.17-2.08(m,2H),1.03(t,J=7.4 Hz,3H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =9.39 min.實施例3149-{4-[1-(環戊基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{4-[1-(環戊基胺基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200 mg,0.48 mmol)與三溴硼烷(15 mL)反應以獲得所望產物(25 mg,13%)棕色固體：1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ7.71-7.64(m,2H),7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.06(d,J=5.4 Hz,1H),4.57(q,J=6.8 Hz,1H),3.59-3.49(m,1H),2.26-2.08(m,2H),1.87-1.62(m,9H);ESI MS m/z 405[C24 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.84 mln.實施例3138-羥基-9-[4-(1-羥基乙基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
將9-(4-乙醯基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200 mg,0.59 mmol)於乙醇(4 mL)的溶液冷卻至0℃，添加硼氫化鈉(45 mg,1.2 mmol)。將反應混合物於室溫攪拌18小時，然而仍有起始材料。將反應物冷卻至0℃，添加氫化鋰鋁(1.0 M於THF,1.2 mL,1.2 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應物冷卻至0℃，以甲醇淬滅並濃縮。將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(2.6 mg,1%)淡棕色固體：1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ7.59-7.52(m,3H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.29-7.25(m,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.03(d,J=5.4 Hz,1H),4.97(q,J=6.4 Hz,1H),1.56(d,J=6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 338[C19 H15 NO3 S+H]+ ;HPLC 98.6%(AUC),tR =9.78 min.實施例3089-{4-[1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使9-[4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30 mg,0.082 mmol)與甲醛反應(7.4 mL,0.25 mmol)，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(7 mg,22%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71(d,J=8.3 Hz,2H),7.56(d,J=5.4 Hz,1H),7.40(q,J=6.6 Hz,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.07(d,J=5.4 Hz,1H),3.68(s,2H),2.81(s,6H),1.62(s,6H);ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.5%(AUC),tR =8.46 min.實施例301(R)-N-{1-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲烷磺醯胺
將(R)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(28 mg,0.83 mmol)及甲烷磺醯氯(82 μL,1.0 mmol)於1:1二氯甲烷/THF(6 mL)及DMF(1.5 mL)的溶液於室溫攪拌10 min，再加入N,N-二異丙基乙胺(170 μL,1.0 mmol)。將反應混合物攪拌1.5小時，濃縮並以製備性HPLC(C18二氧化矽,水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(8.9 mg,2%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.59-7.55(m,2H),7.53(d,J=5.5 Hz,1H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.31-7.30(m,2H),7.16(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.71(q,J=4.6 Hz,1H),2.82(s,3H),1.62(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 415[C20 H18 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 96.4%(AUC),tR =10.14 min.實施例2969-(4-乙醯基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-(4-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(450 mg,1.3 mmol)與三溴硼烷(15 mL)反應以獲得所望產物(320 mg,74%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 ) δ11.82(s,1H),9.38(s,1H),8.10(d,J=8.3 Hz,2H),7.74(d,J=5.4 Hz,1H),7.44-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),5.90(d,J=5.4 Hz,1H),2.68(s,3H);ESI MS m/z 336[C19 H13 NO3 S+H]+ ;HPLC 98.3%(AUC),tR =10.59 min.實施例2903-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈
依照一般程序F，使3-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈(45 mg,0.13 mmol)與三溴硼烷(3 mL)反應以獲得所望產物(5.6 mg,13%)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.53(d,J=5.4 Hz,1H),7.48(d,J=7.9 Hz,2H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.28(d,J=7.9 Hz,2H),7.16(d,J=8.9 Hz,1H),5.96(d,J=5.4 Hz,1H),3.10(t,J=3.8 Hz,2H),2.89(t,J=7.1 Hz,2H);ESI MS m/z 347[C20 H14 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =10.99 min.實施例3569-{4-[1-(二乙基胺基)乙基]-3-氟苯基}-8-羥基噻吩并2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
將9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40 mg,0.11 mmol)及乙醛(25 mg,0.45 mmol)於甲醇(2 mL)的溶液，於室溫攪拌30 min，再添加氰基硼氫化鈉(28 mg,0.452 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，於水與乙酸乙酯間分層，將層體分離。水層以二氯甲烷萃取，並將合併的有機層以鹵水洗滌，以無水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮。將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(30 mg,65%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.84-7.82(m,1H),7.67-7.65(m,1H),7.44(dd,J=9.1,1.5 Hz,1H),7.34-7.28(m,2H),7.19(dd,J=8.9,2.5 Hz,1H),6.14(t,J=5.1 Hz,1H),5.16-5.06(m,1H),3.46-3.35(m,3H),3.30-3.15(m,1H),2.79(s,1H),1.88(t,J=6.2 Hz,3H),1.48-1.37(m,6H);ESI MS m/z 411[C23 H23 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.57 min.實施例3599-[4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(400 mg,0.856 mmol)與三溴硼烷(4 mL)反應以獲得所望產物(99 mg,33%)白色固體：1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ7.70-7.60(m,2H),7.43(d,J=8.9 Hz,1H),7.27-7.15(m,3H),6,18(q,J=3,0 Hz,1H),1.78(t,J=6.5 Hz,3H);ESI MS m/z 355[C19 H15 FN2 O2 S+H]+ ；HPLC>99%(AUC),tR =7.84 min.實施例3538-羥基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40 mL,0.11 mmol)與三溴硼烷(2 mL)反應以獲得所望產物(26 mg,68%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.56(d,J=5.5 Hz,1H),7.45(d,J=8.0 Hz,1H),7.40(d,J=8.9 Hz,1H),7.27-7.25(m,1H),7.19(br s,1H),7.16(d,J=8.9 Hz,1H),6.17(d,J=5.4 Hz,1H),4.12(s,2H),3.67-3.57(m,2H),3.29-3.22(m,2H)；ESI MS m/z 349[C20 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.82 min.實施例3499-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]-3-氟苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使9-[4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40 mg,0.11 mmol)與甲醛反應(14 mg,0.45 mmol)以獲得所望產物(23 mg,53%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.81-7.73(m,1H),7.66(q,J=4.3 Hz,1H),7.44(dd,J=8.9,2.3 Hz,1H),7.34-7.29(m,2H),7.20-7.18(m,1H),6.14(t,J=6.0 Hz,1H),5.03-4.92(m,1H),3.03-2.86(m,6H),2.78(br s,1H),1.88(dd,J=7.0,2.4 Hz,3H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.04 min.實施例3611-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]環丙腈
依照一般程序F，使1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]環丙腈(340 mg,0.91 mmol)與三溴硼烷(1.3 mL)反應以獲得所望產物(90 mg,28%)淡棕色固體：ESI MS m/z 359[C21 H14 N2 O2 S+H]+ 。實施例3489-{4-[1-(胺基甲基)環丙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例265揭示的程序，使1-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]環丙腈(80 mg,0.11 mmol)與硼烷(3 mL)反應，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(20 mg,28%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J=8.1 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.41(d,J=8.9 Hz,1H),7.34(d,J=8.0 Hz,2H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6.17(d,J=5.4 Hz,1H),3.25(s,2H),1.21-1.12(m,4H);ESI MS m/z 363[C21 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.3%(AUC),tR =8.38 min.實施例3459-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯(210 mg,0.59 mmol)與三溴硼烷(10 mL)反應以獲得所望產物(55 mg,27%)黃色固體：主要異構物：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.56(d,J=2.4 Hz,1H),7.49(d,J=7.7 Hz,1H),7.39(d,J=1.3 Hz,1H),7.26(s,1H),7.19-7.15(m,2H),6.14(d,J=5.4 Hz,1H),4.24-4.20(m,1H),3.62-3.49(m,2H),3.22-3.07(m,2H)；ESI MS m/z 349[C20 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 60.4%(AUC),tR =7.89 min;次要異構物：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.55(d,J=2.4 Hz,1H),7.46(d,J=7.7 Hz,1H),7.41(d,J=1.3 Hz,1H),7.24(s,1H),7.19-7.15(m,2H),6.26(d,J=5.4 Hz,1H),4.24-4.20(m,1H),3.62-3.49(m,2H),3.22-3.07(m,2H);ESI MS m/z 349[C20 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 39.5%(AUC),tR =7.65 min.實施例3279-{4-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-氟苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-[4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25 mg,0.063 mmol)與三溴硼烷(3 mL)反應以獲得所望產物(3.5 mg,13%)棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.62(d,J=5.4 Hz,1H),7.55(t,J=7.9 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.18-7.11(m,3H),6.15(d,J=5.4 Hz,1H),3.52(t,J=8.2 Hz,2H),3.26-3.19(m,1H),3.04(s,6H);ESI MS m/z 383[C21 H19 FN2 O2 S+H];HPLC 96.2%(AUC),tR =8.06 min.實施例2789-{3-氟-4-[(3-羥基吡咯啶-1-基)甲基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-{3-氟-4-[(3-羥基吡咯啶-1-基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(90 mg,0.21 mmol)與三溴硼烷(2 mL)反應以獲得所望產物(32 mg,34%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.78-7.75(m,1H),7.65(d,J=5.3 Hz,1H),7.44(d,J=8.9 Hz,1H),7.30-7.27(m,2H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.15-6.13(m,1H),4.76-4.57(m,3H),3.86-3.72(m,1H),3.62-3.53(m,1H),3.49-3.40(m,1H),2.78(br s,1H),2.54-2.46(m,1H),2.22-2.20(m,1H),2.15-2.05(m,1H);ESI MS m/z 411[C22 H19 FN2 O3 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.58 min.實施例2779-[4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-[4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100 mg,0.27 mmol)與三溴硼烷(3 mL)反應以獲得所望產物(25mg,22%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.66(d,J=8.4 Hz,2H),7.59(d,J=5.4 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.37(d,J=8.3 Hz,2H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.16(d,J=5.4 Hz,1H),3.28(s,2H),1.59(s,6H);ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.9%(AUC),tR =9.47 min.實施例2769-[4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-[4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260 mg,0.71 mmol)與三溴硼烷(6 mL)反應以獲得所望產物(12 mg,12%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J=5.4 Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),7.15-7.12(m,2H),6.20(d,J=5.4 Hz,1H),3.30-3.23(m,2H),3.12-3.06(m,2H),2.79(br s,3H);ESI MS m/z 355[C19 H15 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 94.9%(AUC),tR =7.80 min.實施例275(R)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(R)-第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(350 mg,0.78 mmol)與三溴硼烷(15 mL)反應以獲得所望產物(120 mg,42%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65-7.62(m,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.42-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.61(q,J=4.5 Hz,1H),2.78(br s,3H),1.76(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.49 min.實施例2739-[4-(3-胺基丙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-[4-(3-胺基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140 mg,0.39 mmol)與三溴硼烷(6 mL)反應以獲得所望產物(18 mg,12%)淡黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.53(d,J=5.5 Hz,1H),7.43(d,J=8.0 Hz,2H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.26(d,J=8.1 Hz,2H),7.16(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.5 Hz,1H),3.04(t,J=7.7 Hz,2H),2.88(t,J=7.7 Hz,2H),2.11-2.08(m,2H);ESI MS m/z 351[C20 H18 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.2%,tR =8.91 min.實施例654-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺
依照一般程序F，使N-第三丁基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺(4.3 g,9.9 mmol)與三溴硼烷(1.0 M於二氯甲烷,48 mL,48 mmol)反應以獲得所望產物(3.4 g,94%)淡紅色固體：1 H NMR(300 MHz,DMSO-d6 ) δ11.83(s,1H),9.12(s,1H),7.96-7.95(m,2H),7.76(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.47(m,4H),7.41(d,J=8.9 Hz,1H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),5.91(d,J=5.4 Hz,1H);ESI MS m/z 373[C17 H12 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC 98.1%(AUC),tR =10.29 min.實施例618-羥基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-(1H-吲唑-6-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(35 mg,0.10 mmol)與三溴硼烷(1.5 mL,0.15 mmol)反應以獲得所望產物(3.6 mg,11%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ8.17(s,1H),7.75-7.73(m,2H),7.48(d,J=5.5 Hz,1H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.34(d,J=9.2 Hz,1H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),5,91(d,J=5.5 Hz,1H);ESI MS m/z 334[C18 H11 N3 O2 S+H]+ ;HPLC 96.3%(AUC),tR =9.20 min.實施例193N-{1-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲烷磺醯胺
將9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30 mg,0.089 mmol)與甲烷磺醯氯(9.0 μL,0.11 mmol)於2:1二氯甲烷/THF(3 mL)的溶液於室溫攪拌10 min，再添加N,N-二異丙基乙基胺(19 μL,0.11 mmol)。將反應混合物攪拌1.5小時，濃縮並以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(7.2 mg,20%)不定形棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.57-7.56(m,2H),7.53(d,J=5.4 Hz,1H),7.39(d,J=8.9 Hz,1H),7.32-7.30(m,2H),7.16(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.71(q,J=4.6 Hz,1H),2.82(s,3H),1.62(d,J=7.0 Hz,3H);ESI MS m/z 415[C20 H18 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC>99%,tR =10.18 min.實施例1759-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使9-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800 mg,1.8 mmol)與三溴硼烷(10 mL)反應以獲得所望產物(520 mg,88%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ11.78(s,1H),9.20(s,1H),7.88(br s,2H),7.69(d,J=5.4 Hz,1H),7.41-7.36(m,3H),7.22(d,J=8.1 Hz,2H),7.15(d,J=8.9 Hz,1H),5.88(d,J=5.4 Hz,1H),3.21-3.14(m,2H),3.01-2.98(m,2H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.72 min.實施例1769-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使9-[4-(2-胺基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800 mg,1.8 mmol)與三溴硼烷(10 mL)反應，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(520 mg,88%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 ) δ11.78(s,1H),9.20(s,1H),7.88(br s,2H),7.69(d,J=5.4 Hz,1H),7.41-7.36(m,3H),7.22(d,J=8.1 Hz,2H),7.15(d,J=8.9 Hz,1H),5.88(d,J=5.4 Hz,1H),3.21-3.14(m,2H),3.01-2.98(m,2H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 02 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =7.72 min.實施例1128-羥基-9-{4-[4-(甲基磺醯基)哌-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使8-甲氧基-9-{4-[4-(甲基磺醯基)哌-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(32 mg,0.068 mmol)與三溴硼烷(1.0 mL)反應以獲得所望產物(5.2 mg,17%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.37(d,J=8.9 Hz,1H),7.20(s,4H),7.15(d,J=8.9 Hz,1H),6.16(d,J=5.4 Hz,1H),3.44-3.43(m,8H),2.92(s,3H);ESI MS m/z 456[C22 H21 N3 O4 S2 +H]+ ;HPLC>99%,tR =10.47 min.實施例959-[4-(胺基甲基)苯基]-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序F，使第三丁基4-(8-甲氧基-2-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(80 mg,0.17 mmol)與三溴硼烷(2.0 mL)反應以獲得所望產物(20 mg,37%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.63(d,J=8.9 Hz,2H),7.40-7.37(m,3H),7.15(d,J=8.1 Hz,1H),5.76(s,1H),4.28(s,2H),2.33(s,3H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =5.91 min.實施例848-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序B，使9-溴-8-(第三丁基二甲基矽基氧)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(80 mg,0.20 mmol)與第三丁基4-(4,4,5,5-tetra甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)環己-3-烯基胺基甲酸酯(90 mg,0.29 mmol)反應以獲得所望產物(140 mg,23%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ8.01-7.98(m,2H),7.35(d,J=8.9 Hz,1H),7.12(d,J=8.9 Hz,1H),5.80(s,1H),4.01-3.91(m,2H),3.63-3.60(m,2H),2.88-2.84(m,1H),2.57-2.53(m,1H);ESI MS m/z 299[C16 H14 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =6.70 min.實施例77N-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲烷烷磺醯胺
依照一般程序F，使N-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲烷磺醯胺(40 mg,0.10 mmol)與三溴硼烷(3.0 mL)反應以獲得所望產物(3.8 mg,10%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.61(d,J=5.4 Hz,1H),7.44-7.43(m,2H),7.39(d,J=5.4Hz,1H),7.29-7.27(m,2H),7.16(d,J=8.4 Hz,1H),6.12(d,J=5.0 Hz,1H),3.09(s,3)；ESI MS m/z 387[C18 H14 N2 O4 S2 +H]+ ;HPLC>99%,tR =9.69 min.實施例1969-{4-[1-(二乙基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460揭示的程序，使9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30 mg,0.081 mmol)與甲醛(37%於水,15 mg,0.26 mmol)反應，，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(7.2 mg,21%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.73(q,J=6.9 Hz,2H),7.58(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.45(m,2H),7.43(d,J=8.9 Hz,1H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.78(q,J=4.7 Hz,1H),3.51-3.34(m,3H),3.19-3.12(m,1H),1.86(d,J=6.9 Hz,3H),1.43(t,J=7.3 Hz,3H),1.37(t,J=7.3 Hz,3H);ESI MS m/z 393[C23 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%(AUC),tR =8.29 min.實施例1959-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使第三丁基1-[4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基胺基甲酸酯(320 mg,0.71 mmol)與三溴硼烷(10 mL)反應以獲得所望產物(160 mg,59%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.64-7.63(m,2H),7.55(d,J=5.4 Hz,1H),7.43-7.40(m,3H),7.17(d,J=8.9 Hz,1H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.61(q,J=6.9 Hz,1H),1.76(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 337[C19 H16 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 98.1%(AUC),tR =7.63 min.實施例1948-羥基-9-{4-[1-(吡咯啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮　鹽酸鹽
依照一般程序F，使8-甲氧基-9-{4-[1-(吡咯啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(70 mg,0.17 mmol)與三溴硼烷(2.0 mL)反應以獲得所望產物(43 mg,58%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ7.70-7.66(m,2H),7.59(d,J=5.4 Hz,1H),7.48-7.44(m,2H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.18(d,J=8.9 Hz,1H),6,01(d,J=5.4 Hz,1H),4.53(q,J=6.8 Hz,1H),3.45(br s,1H),3.20-3.10(m,1H),2.20-2.00(m,4H),1.87(d,J=6.9 Hz,3H);ESI MS m/z 391[C23 H22 N2 O2 S+H]+ ;HPLC>99%,tR =8.21 min.實施例272(R)-9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照實施例460所揭示的程序，使(R)-9-[4-(1-胺基乙基)苯基]-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50 mg,0.15 mmol)與甲醛反應(14 mL,0.45 mmol)，將所獲材料如一般程序D-2概述者轉換為鹽酸鹽以獲得所望產物(12 mg,20%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.71(q,J=2.6 Hz,2H),7.59(d,J=5.4 Hz,1H),7.48(t,J=7.5 Hz,2H),7.43(d,J=8.9 Hz,1H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.02(d,J=5.4 Hz,1H),4.66(q,J=7.1 Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0 Hz,3H)；ESI MS m/z 365[C21 H20 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =8.57 min.實施例2628-羥基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使8-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40 mg,0.096 mmol)與三溴硼烷(1.0 mL)反應以獲得所望產物(4.9 mg,13%)黃色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.73(d,J=8.4 Hz,1H),7.68(d,J=7.8 Hz,1H),7.58(d,J=5.5 Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.19(d,J=8.9 Hz,1H),6.01(d,J=5.4 Hz,1H),4.60(q,J=4.5 Hz,1H),3.79(d,J=12.0 Hz,1H),3.50(d,J=11.7 Hz,1H),3.02(t,J=11.3 Hz,1H),2.89(t,J=6.0 Hz,1H),2.09-1.72(m,8H),1.55-1.45(m,1H);ESI MS m/z 405[C24 H24 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 95.0%(AUC),tR =7.83 min.實施例2612-[2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
依照一般程序F，使2-[2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈(42 mg,1.2 mmol)與三溴硼烷(12 mL,12 mmol)反應以獲得所望產物(22 mg,55%)淡棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.65(m,2H),7.42(d,J=8.9 Hz,1H),7.19-7.14(m,3H),6.16(d,J=5.5 Hz,1H),4.07(s,2H);ESI MS m/z 351[C19 H11 FN2 O2 S+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =13.67 min.實施例812-[4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
依照一般程序B，使9-溴-8-(第三丁基二甲基矽基氧)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50 mg,0.12 mmol)與4-(氰基甲基)苯基有機硼酸(26 mg,0.18 mmol)反應，以獲得經TBS保護的中間產物，再以氫氧化鋰水溶液處理以獲得所望產物(20 mg,50%)灰白色固體：1 H NMR(500 MHz,DMSO-d6 )δ9.28(s,1H),7.73(d,J=5.4 Hz,1H),7.50(d,J=8.1 Hz,2H),7.38(d,J=8.9 Hz,1H),7.29(d,J=8.1 Hz,2H),7.18(m,1H),5.90(d,J=5.4 Hz,1H),4.19(s,2H);ESI MS m/z 333[C19 H12 N2 O2 S+H]+ ;HPLC 96.2%(AUC),tR =12.07 min.實施例3469-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
對於9-{4-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350 mg,1.0 mmol)於無水THF(20 mL)的溶液,於0℃添加氫化鈉(60 wt%,160 mg,5.0 mmol)，將該反應混合物加熱至60℃1小時。將反應混合物冷卻至0℃，加入三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺醯基]甲烷磺醯胺(450 mg,1.1 mmol)，將反應混合物回溫至室溫並攪拌1小時。將反應混合物以飽和氯化銨水溶液淬滅，並將層體分離。將水層以3:1氯仿/異丙醇萃取，將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得粗製三氟甲磺酸鹽(400 mg)棕色固體。將該粗製的三氟甲磺酸鹽於無水DMF(30 mL)，脫氣10 min，再加入三乙基胺(1.7 mL,12 mmol)、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯鈀(II)(70 mg,0.080 mmol)及甲酸(0.3 mL,8.00 mmol)。將反應混合物於100℃加熱24小時，冷卻、濃縮，將殘渣以製備性HPLC(C18二氧化矽，水/乙腈有0.05% TFA梯度)純化以獲得所望產物(60 mg,21%，2步驟)白色固體：1 H NMR(500 MHz,CDCl3 ) δ12.00(s,1H),7.61(d,J=8.0 Hz,1H),7.51(t,J=7.7 Hz,1H),7.45-7.42(m,3H),7.35-7.34(m,2H),7.16(d,J=7.2 Hz,1H),6.30(d,J=5.4 Hz,1H),3.45(d,J=6.3 Hz,1H),2.32(s,6H),1.50(d,J=6.6 Hz,3H);ESI MS m/z 349[C21 H20 N2 OS+H]+ ;HPLC 98.5%(AUC),tR =10.86 min.實施例4619-{4-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]苯基}-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基三氟甲烷磺酸鹽
對於第三丁基4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(150 mg,0.36 mmol)於THF(3 mL)的溶液，於0℃加入氫化鈉(60 wt%,18 mg,0.44 mmol)，將反應混合物於0℃攪拌1小時。加入N-苯基-雙(三氟甲磺醯亞胺)(160 mg,0.44 mmol)，並將反應混合物回溫至室溫並攪拌18小時。將反應混合物以水淬滅，將水層以二氯甲烷萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，甲醇/二氯甲烷梯度)以獲得所望產物(200 mg,98%): ESI MS m/z 555[C24 H21 F3 N2 O6 S2 +H]+ 。實施例462第三丁基4-(8-氰基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯
將9-{4-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]苯基}-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基三氟甲磺酸鹽(176 mg,0.320 mmol)、氯化鋅(75 mg,0.640 mmol)、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵(18 mg,0.032 mmol)及參(二苄叉丙酮)二鈀(0)(15 mg,0.016 mmol)於無水DMF(4 mL)的溶液，於130℃加熱3小時。將反應混合物冷卻，以水淬滅，將獲得的沉澱過濾，並以管柱層析純化(二氧化矽，甲醇/二氯甲烷梯度)以獲得所望產物(120 mg,87%)棕色固體：ESI MS m/z 432[C24 H21 N3 O3 S+H]+ 。實施例3269-[4-(胺基甲基)苯基]-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈　鹽酸鹽
依照一般程序D-3，使第三丁基4-(8-氰基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基甲酸酯(10 mg,0.023 mmol)與4 N HCl(3 mL)反應以獲得所望產物(7.4 mg,74%)暗棕色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD)δ7.89(d,J=8.6 Hz,1H),7.74(t,J=9.5 Hz,2H),7.65(dd,J=14.4,7.0 Hz,2H),7.55-7.53(m,2H),6.08(d,J=5.4 Hz,1H),4.32(s,2H);ESI MS m/z 330[C19 H13 N3 OS-H]- ;HPLC 98.3%(AUC),tR =9.36 min.實施例627(S)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙醯基)唑啶-2-酮
對於(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸)(3 g,13 mmol)及三乙基胺(2.5 mL,14 mmol)於甲苯(50 mL)的溶液，於0℃滴加三甲基乙醯氯(6.1 mL,65 mmol)。10 min後，將反應混合物冷卻至-78℃。於分開的燒瓶，對於(S)-(+)-4-苄基-2-唑啶酮(2.5 g,14 mmol)於四氫呋喃(50 mL)的溶液，於-78℃加入LiHMDS(1 M於己烷,17 mL,17 mmol))直到存留帶黃色的顏色。10 min後將獲得的溶液經由套管轉移到如上製備的混合無水物的懸浮液中。使反應混合物在4小時的期間到達室溫，然後以飽和重硫酸鈉稀釋(約20 mL)，以乙酸乙酯萃取(約100 mL)。將萃取物以鹵水洗滌(2 x 50 mL)，以硫酸鈉乾燥，並於真空下蒸發，將殘渣進行閃式層析再磨碎(己烷)以獲得所望產物(2.1 g,42%)白色固體。ESI MS miz 393[C18 H16 BrFNO3 +H]+ 實施例628(R)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙醯基)唑啶-2-酮
依照實施例627揭示的程序，使(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸)(10.8 g,30.7 mmol)與(S)-(+)-4-苄基-2-唑啶酮(5.44 g,30.7 mmol)反應以獲得所望產物(4.5 g,36%)白色固體. ESI MS m/z 393[C18 H15 BrFNO3 +H]+ 實施例629(S)-4-苄基-3-((S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙醯基)唑啶-2-酮
對於(S)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙醯基)唑啶-2-酮(3.6 g,9.2 mmol)於THF(40 mL)的溶液，添加甲基碘的溶液(1 M甲苯溶液9.6 mL,9.6 mmol)。將混合物冷卻至-78℃，滴加雙(三甲基矽基)醯胺鈉(1 M於THF,9.6 mL,9.6 mmol)。將獲得的暗紅色混合物於約-78℃攪拌15 min，使其回溫至室溫。3.5小時後，將反應混合物以飽和重硫酸鈉水溶液稀釋(約20 mL)，以乙酸乙酯萃取(1 x 50 mL)。將萃取物以鹵水洗滌(2 x 50 mL)，以硫酸鈉乾燥，並於真空下蒸發。對殘渣進行閃式層析以獲得所望產物(1.7 g,45%)淡黃色固體：ESI MS m/z 407[C19 H17 BrFNO3 +H]+ 實施例630(R)-4-苄基-3-((R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙醯基)唑啶-2-酮
依照實施例628揭示的程序，使(R)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙醯基)唑啶-2-酮(4.6 g,12 mmol)與甲基碘反應(1M甲苯溶液,12.3 mL,12.3 mmol)以獲得所望產物(3.0 g,60%)淡黃色固體：ESI MS m/z 407[C19 H17 BrFNO3 +H]+ 實施例631(S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇
對於((S)-4-苄基-3-((S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙醯基)唑啶-2-酮)(1.7 g,4.2 mmol)於THF(12 mL)的溶液加入硼氫化鈉(700 mg,21 mmol)於水(2 mL)的溶液。將該反應混合物於室溫攪拌3小時。藉由緩慢加入鹽酸水溶液(1 N,約2.9 mL)將多餘的氫化物淬滅。再將混合物以水(10 mL)稀釋，以乙酸乙酯萃取(1 x 30 mL)。將合併的有機層以鹵水洗滌(2 x 10 mL)，以硫酸鈉乾燥，並於真空下蒸發。將殘渣以閃式層析純化，以獲得所望產物(0.8 g,82%)淡黃色油：ESI MS m/z 234[C9 H10 BrFO+H]+ 實施例632(R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇
依照實施例630揭示的程序，使(R)-4-苄基-3-((R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙醯基)唑啶-2-酮(3 g,7.4 mmol)與硼氫化鈉反應(1.2 g,37 mmol)以獲得所望產物(1.5 g,87%)淡黃色油；ESI MS m/z 234[C9 H10 BrFO+H]+ 實施例633(S)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3二酮
對於(S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇(800 mg,3.43 mmol)、鄰苯二甲醯亞胺(554 mg,3.77 mmol)及三苯基膦(1.34 g,5.14 mmol)於THF(2 mL)的溶液，滴加DIAD(1 mL,5.14 mmol)。將反應混合物於室溫攪拌18小時，並於真空下蒸發。將殘渣進行閃式層析以獲得所望產物(1 g,81%)白色固體ESI MS m/z 363[C17 H13 BrFNO2 +H]+ 實施例634(R)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3-二酮
依照實施例633揭示的程序，使(R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇(1.5 mg,6.4 mmol)與鄰苯二甲醯亞胺(1.0 mg,7.008 mmol)反應以獲得所望產物(1.6 g,69%)白色固體：ESI MS m/z 363[C17 H13 BrFNO2 +H]+ 實施例635(S)-第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
對於((S)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3-二酮)(1.0 g,2.8 mmol)於甲苯(10 mL)的溶液滴加肼(1.3 mL,41.5 mmol)。將該反應混合物於80-90℃加熱1小時，並冷卻至室溫。將上清傾倒，並將殘餘的固體以甲苯洗滌。將合併的溶液於真空下蒸發，溶於DCM(10 mL)並冷卻至0℃。其次，加入Boc2 O(870 mg,4 mmol)與Et3 N(0.5 mL,4 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌30 min。將反應混合物以DCM(20 mL)稀釋，並以1N HCl(1 x10 mL)、水(1 x 20 mL)洗滌再以鹵水洗滌(1 x 10 mL)，以硫酸鈉乾燥並於真空蒸發，以獲得所望產物(860 mg,99%)，其用在次一步驟而不經進一步純化。ESI MS m/z 333[C14 H19 BrFNO2 +H]+ 次一步驟依照程序G實施(流程II)：使(S)-第三丁基2-(4-溴-2-氟苯基)丙基胺基甲酸酯(860 mg,2.66)與KOAc(833 mg,8.5 mmol)、Pd(dppf)Cl2 (200 mg,0.26 mmol)及雙戊醯二硼(863 mg,3.4 mmol)反應以獲得(S)-第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯無色糊狀物(900 mg,89%): ESI MS m/z 380[C20 H31 BFNO4 +H]+ 實施例636(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照實施例635揭示的程序，使(R)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)異吲哚啉-1,3二酮)(1.6 g,4.42 mmol)與肼(2.1 g,66 mmol)、Boc2 O(2.0 g,8.8 mmol)反應，再與雙戊醯二硼(1.0 g,4.0 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,80%)無色糊狀物：ESI MS m/z 380[C20 H31 BFNO4 +H]+ 實施例637(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基(甲基)胺基甲酸酯
依照實施例647揭示的程序，使(R)-第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(400 mg,1 mmol)與甲基碘(1 M甲苯溶液,2 mL,2 mmol)及NaHMDS(1 M溶液,2 mL,2 mmol)反應以獲得所望產物(330 mg,82%)黏稠物。ESI MS m/z 394[C21 H38 BFNO4 +H]+ 實施例638第三丁基3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照實施例647敘述的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(5.6 g,23 mmol)與異丙基碘(4 g,24 mmol)NaHMDS(1 M溶液,24 mL,24 mmol)反應以獲得所望產物(2.1 g,23%)黏稠物。ESI MS m/z 390[C22 H36 BNO4 +H]+ 實施例639第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯
依照實施例647敘述的程序，使2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(1.7 g,6.5 mmol)與異丙基碘反應(1.1 g,6.8 mmol)NaHMDS(1 M溶液,7.1 mL,7.1 mmol)以獲得所望產物(0.65 g,24%)黏稠物。ESI MS m/z 408[C22 H36 FBNO4 +H]+ 實施例640第三丁基2-環戊基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例647敘述的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(1.7 g,7.16 mmol)與環戊基碘反應(1 M甲苯溶液,7.16 mL,7.16 mmol)and NaHMDS(1 M溶液,7.16 mL,7.16 mmol)以獲得所望產物(1.6 g,53%)黏稠物。ESI MS m/z 415[C24 H38 BNO4 +H]+ 。實施例641第三丁基甲基(3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基)胺基甲酸酯
實施例642依照實施例647敘述的程序，使第三丁基3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯(400 mg,1 mmol)與甲基碘(1M甲苯溶液,2 mL,2 mmol)與NaHMDS(1 M溶液,2 mL,2 mmol)反應以獲得所望產物(350 mg,84%)黏稠物。ESI MS m/z 403[C23 H38 BNO4 +H]+ 。實施例643第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)胺基甲酸酯
依照實施例647敘述的程序，使第三丁基2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基胺基甲酸酯(650 mg,1.6 mmol)與甲基碘(1M甲苯溶液,3.2 mL,3.2 mmol)及NaHMDS(1 M溶液,4.8 mL,4.8 mmol)反應以獲得所望產物(650 mg,94%)黏稠物。ESI MS m/z 421[C23 H38 FBNO4 +H]+ 實施例644第三丁基3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸酯
對於3-(4-溴苯基)吡啶(0.4 g,1.68 mmol)及HCl(1.0 N水溶液,1.7 mL,1.7 mmol)於MeOH(20 mL)的溶液加入PtO2 (0.5 g)，於室溫在氫氣氛圍(50 psi)於Parr氫化裝置內攪拌24小時。將混合物經矽藻土過濾，將濾液於減壓下揮發。將獲得的白色固體溶於EtOAc(50 mL)，以1 N NaOH(10 mL)洗滌。將水相以EtOAc(3 x 50 mL)萃取，並將合併的有機相乾燥(Na2 SO4 )。溶劑蒸發獲得白色固體再度溶於DCM，於0℃加入Boc2 O再加入Et3 N。將該反應混合物於室溫攪拌1小時後，以DCM稀釋，依序以1 N HCl、水及鹵水洗滌，以硫酸鈉乾燥，並於真空下蒸發。將殘渣進行閃式層析以獲得所望產物黏稠物(350 mg,61%)ESI MS m/z 341[C16 H22 BrNO2 +H]+ 。實施例645第三丁基3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)哌啶-1-羧酸酯
一般程序G，係使第三丁基3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸酯(350 mg,1)與雙戊醯二硼(275,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,48%)黏稠物：ESI MS m/z 388[C22 H34 BNO4 +H]+ 。實施例6463-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈
一般程序G，係使第三丁基3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸酯(350 mg,1)與雙戊醯二硼(275,1.2 mmol)反應以獲得所望產物(190 mg,48%)黏稠物：ESI MS m/z 388[C22 H34 BNO4 +H]+ 。實施例647N-甲基(R)-第三丁基 甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基)胺基甲酸酯
將(R)-第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙基胺基甲酸酯(1.0 g,2.88 mmol)於無水THF(20 mL)的溶液冷卻至0℃，並分次加入氫化鈉(60 wt%,330 mg,8.64 mmol)。將混合物攪拌10 min，然後於60℃加熱1小時。然後將燒瓶冷卻至室溫，加入甲基碘(277 mL,4.32 mmol)。將混合物再次於60℃加熱12小時。LCMS顯示反應完成。將反應混合物以水淬滅，並以乙酸乙酯稀釋(200 mL)。將層體分離，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(520 mg,43%)白色固體：ESI MS m/z 306[C20 H32 BNO4 -56]+ 。實施例648(R)-第三丁基甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基)胺基甲酸酯
將(R)-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯(9.0 g,24.93 mmol)於無水THF(120 mL)的溶液冷卻至0℃，加入NaHMDS(30 mL,29.9 mmol)。將該混合物攪拌1小時，加入甲基碘(1.9 mL,29.9)於THF(40 mL)，並攪拌14小時。將反應混合物以水(20 mL)淬滅，以乙酸乙酯(250 mL)稀釋。將層體分離，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(6.2 g,66%)淡黃色油：ESI MS m/z 376[C21 H34 BNO4 +H]+ 。實施例6492-(4-溴苯基)丙腈
將2-(4-溴苯基)乙腈(5.0 g,25.5 mmol)於無水THF(70 mL)的溶液冷卻至0℃,分次加入氫化鈉(60 wt%,1.5 g,38.3 mmol)。將該混合物於室溫攪拌1小時。之後，加入甲基碘(1.8 mL,28.1 mmol)，並將該混合物攪拌14小時。將反應混合物小心地以水於0℃淬滅，並以乙酸乙酯稀釋(200 mL)。將層體分離，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(3.8 g,72%)黃色油：ESI MS m/z 210[C9 H8 BrN+H]+ 。實施例6502-(2-氯苯基)丙腈
依照實施例649的程序，使2-(2-氯苯基)乙腈(15 g,98.9 mmol)與NaHMDS(118 mL,118 mmol)及甲基碘(7.0 mL,108 mmol)反應以獲得所望產物(14 g,87%)棕色油：ESI MS m/z 166[C9 H8 ClN+H]+ 。實施例6512-(2-氯苯基)丙-1-胺
對於2-(2-氯苯基)丙腈(14 g,84.8 mmol)於甲苯的溶液，於0℃加入BH3 ‧THF(127,255 mmol)，將反應物回溫至室溫，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻，以水淬滅，濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(13.9 g,97%)帶紅色的油：ESI MS m/z 170[C9 H12 ClN+H]+ 。實施例652N-(2-(4-溴-2-氯苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺
將三氟乙酸酐(12.8 mL,90.1 mmol)於無水二氯甲烷(82 mL)的溶液冷卻至0℃，並滴加於無水二氯甲烷(30 mL)中的2-(2-氯苯基)丙-1-胺(14 g,82.8 mmol)。將該混合物於室溫攪拌1.5小時。再次將燒瓶冷卻至0℃，一次加入甲烷磺酸(13 mL)，再加入1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲(11.8 g,41.4 mmol)。將該混合物攪拌14 h以水淬滅(30 mL)，以二氯甲烷(150 mL)稀釋。將層體分離並將有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(14 g,50%)帶黃色的油：ESI MS m/z 344[C11 H10 BrClF3 NO+H]+ 。實施例653第三丁基2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
將N-(2-(4-溴-2-氯苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺(14 g,40.6 mmol)、甲醇(200 mL)及氫氧化鈉(2M,200 mL,81.2 mmol)的混合物，於室溫攪拌14小時。LCMS顯示反應完成。移除溶劑，以二氯甲烷(200 mL)萃取，並濃縮以獲得油。將殘渣溶於二氯甲烷(100 mL)，冷卻至0℃。將三乙基胺(8.3 mL,61.0 mmol)、二第三丁基碳酸氫酯(13.3 g,61.0 mmol)及該反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(13.8 g,90%)白色固體：ESI MS m/z 293[C14 H19 BrClNO2 -56]+ 。實施例654第三丁基2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，係使第三丁基2-(4-溴-2-氯苯基)丙基胺基甲酸酯(12.0 g,34.5 mmol)與雙戊醯二硼(13.2 g,51.7 mmol)反應以獲得所望產物(8.0 g,58%)不定形帶紅色的油：ESI MS m/z 396[C20 H31 BClNO4 +H]+ 。實施例6552-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈
依照一般程序G，係使2-(4-溴苯基)丙腈(3.5 g,18.2 mmol)與雙戊醯二硼(4.6 g,27.1 mmol)反應以獲得所望產物(2.5 g,53%)棕色固體：ESI MS m/z 258[C15 H20 BNO2 +H]+ 。實施例6562-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁腈
將2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(2.0 g,8.23 mmol)於DMF(40 mL)的溶液冷卻至0℃，分次添加氫化鈉(60 wt%,1.2 g,32.9 mmol)。將該混合物攪拌10 min，加入於THF(10 mL)的乙基碘(0.74 mL,9.05 mmol)。將該混合物於室溫攪拌12小時。將反應混合物以水淬滅，以乙酸乙酯稀釋。將層體分離並將有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(950 mg,38%)棕色固體：ESI MS m/z 300[C18 H26 BNO2 +H]+ 。實施例6572-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈
依照一般程序G，係使2-(4-溴苯基)丙腈(5.0 g,22.3 mmol)與雙戊醯二硼(8.7 g,33.5 mmol)反應以獲得所望產物(5.8 g,95%)白色固體：ESI MS m/z 272[C16 H22 BNO2 +H]+ 。實施例658(R)-N-(2-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺
將三氟乙酸酐(11.4 mL,81.4 mmol)於無水二氯甲烷(73 mL)的溶液冷卻至0℃，並滴加(R)-2-苯基丙-1-胺(10 g,73.9 mmol)於無水二氯甲烷(20 mL)。將混合物於室溫攪拌1.5小時。再次將燒瓶冷卻至0℃，一次加入甲烷磺酸(12 mL)，再加入1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲(11 g,36.9 mmol)。將該混合物攪拌14小時，以水淬滅(30 mL)，並以二氯甲烷(100 mL)稀釋。將層體分離並將有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(21 g,91%)黃色固體：ESI MS m/z 310[C11 H11 BrF3 NO+H]+ 。實施例659(R)-第三丁基2-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯
將(R)-N-(2-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺(21 g,68.3 mmol)、甲醇(40 mL)及氫氧化鈉(2M,68 mL,136 mmol)的混合物，於室溫攪拌14小時。LCMS顯示反應完成。移除溶劑，以二氯甲烷(250 mL)萃取，並濃縮以獲得油。將殘渣溶於二氯甲烷(100 mL)並冷卻至0℃。將三乙基胺(14 mL,102 mmol)及二第三丁基碳酸氫酯(22 g,102 mmol)及反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(19 g,91%)黃色油：ESI MS m/z 257[C14 H20 BrNO2 -56]+ 。實施例660(R)-第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，係使(R)-第三丁基2-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯(19 g,60.5 mmol)與雙戊醯二硼(24 g,94.4 mmol)反應以獲得所望產物(22 g,99%)淡黃色固體：ESI MS m/z 362[C20 H32 BNO4 +H]+ 。實施例661(R)-N-(1-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺
將三氟乙酸酐(5.7 mL,40.7 mmol)於無水二氯甲烷(40 mL)的溶液冷卻至0℃，並滴加於無水二氯甲烷(10 mL)之(R)-1-苯基丙-1-胺(5 g,36.9 mmol)。將混合物於室溫攪拌1.5小時。再次將燒瓶冷卻至0℃，並一次加入甲烷磺酸(6.3 mL)，再加入1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲(5.3 g,18.5 mmol)。將該混合物攪拌14小時，以水淬滅(30 mL)，並以二氯甲烷(50 mL)稀釋。將層體分離並將有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)以獲得所望產物(8.1 g,73%)白色固體：ESI MS m/z 310[C11 H11 BrF3 NO+H]+ 。實施例662(R)-第三丁基1-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯
將(R)-N-(1-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙醯胺(8.1 g,68.3 mmol)、甲醇(20 mL)與氫氧化鈉(2M,15 mL,30.6 mmol)的混合物於室溫攪拌14小時。LCMS顯示反應完成。移除溶劑，以二氯甲烷(150 mL)萃取，並濃縮以獲得油。將殘渣溶於於二氯甲烷(100 mL)並冷卻至0℃。將三乙基胺(2.2 mL,15.3 mmol)及二第三丁基碳酸氫酯(3.3 g,15.3 mmol)及反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(5.8 g,70%)as off-white solid: ESI MS m/z 257[C14 H20 BrNO2 -56]+ 。實施例663(R)-第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使(R)-第三丁基1-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯(5.8 g,18.4 mmol)與雙戊醯二硼(7.03 g,27.7 mmol)反應以獲得所望產物(6.18 g,92%)黃色油：ESI MS m/z 362[C20 H32 BNO4 +H]+ 。實施例664第三丁基1-(4-溴苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
對於1-(4-溴苯基)丙-2-酮(5.0 g,23.4 mmol)於乙醇(115 mL)的溶液添加於甲醇(9 N,20.2 mL,140 mmol)的氨，再加入異丙氧鈦(13.3 mL,46.9 mmol)。將該混合物於50℃加熱過夜。將燒瓶冷卻至0℃，分幾次添加NaBH4 (142 mg,3.76 mmol)。攪拌1小時後，加入NH4 OH(2N,4.0 mL)，並將混合物攪拌1小時。濾去白色固體，並將濾液以二氯甲烷萃取。將溶劑移除，獲得的油溶於二氯甲烷(100 mL)並冷卻至0℃。將三乙胺(4.8 mL,35.2 mmol)、二第三丁基碳酸氫酯(10.2 g,46.9 mmol)及反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(4.2 g,57%)白色固體：ESI MS m/z 257[C14 H20 BrNO2 -56]+ 。實施例665第三丁基1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基1-(4-溴苯基)丙-2-基胺基甲酸酯(8.8 g,28.03 mmol)與雙戊醯二硼(10.7 g,42.0 mmol)反應以獲得所望產物(10,5 g,99%)棕色油：ESI MS m/z 362[C20 H32 BNO4 +H]+ 。實施例666第三丁基2-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
對於氰化合物(500 mg,1.67 mmol)於甲苯(10 mL)的溶液，於0℃加入BH3 ‧THF(1.0 M於THF, 16 mL,10 mmol)，將反應物回溫至室溫，並加熱回流4小時。將反應混合物冷確，以水淬滅，濃縮。將殘渣溶於於二氯甲烷(30 mL)，並冷卻至0℃。將三乙胺(0.36 mL,2.51 mmol)、二第三丁基碳酸氫酯(547 mg,2.51 mmol)及反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(480 mg,71%)棕色固體：ESI MS m/z 404[C23 H38 BNO4 +H]+ 。實施例667第三丁基2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙基胺基甲酸酯
依照實施例666揭示的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丙腈(5.8 g,21.4 mmol)與BH3 ‧THF(1.0 M於THF, 64 mL,64 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(7.0 g,32.1 mmol)反應以獲得所望產物(6.9 g,86%)白色固體：ESI MS m/z 310[C21 H34 BNO4 -56]+ 。實施例6681-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁腈
對於2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(7.0 g,29 mmol)於THF的溶液，於0℃加入NaHMDS(1.0 M,120 mL,120 mmol)。攪拌20 min後，加入1,3-二碘丙烷(26 g,86 mmol)，並將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物冷卻至0℃，以MeOH(5.0 mL)淬滅，並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(4.0 g,47%)黃色油：ESI MS m/z 286[C17 H22 BNO2 +H]+ 。實施例669(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁基)甲胺
依照實施例666揭示的程序，使1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁腈(4.0 g,14 mmol)與BH3 ‧THF(1.0 M於THF,60 mL,60 mmol)反應以獲得所望產物(3.7 g,91%)黃色油：ESI MS m/z 288[C17 H26 BNO2 +H]+ 。實施例670第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁基)甲基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丁基)甲胺(3.7 g,13 mmol))與二第三丁基碳酸氫酯反應(3.4 g,16 mmol)以獲得所望產物(3.5 g,71%)黃色油：ESI MS m/z 388[C22 H34 BNO4 +H]+ 。實施例6714-溴-2-氯-1-(2-硝基乙烯基)苯
對於4-溴-2-氯苯甲醛(7.5 g,34 mmol)於硝基甲烷的溶液添加甲基胺　鹽酸鹽(1.3 g,22 mmol)、NaOAc(1.8 g,22 mmol)，將混合物於室溫劇烈攪拌18小時。將反應混合物以水(60 mL)稀釋，並以CH2 Cl2 (3x100 mL)萃取，將有機相乾燥(Na2 SO4 )，蒸發以獲得所望產物(8.5 g,95%)淡黃色油：ESI MS m/z 262[C8 H5 BrClNO2 +H]+ 。實施例6722-(4-溴-2-氯苯基)乙胺
對於已攪拌的LiBH4 (2.0 M,73 mL,145 mmol)於THF(60 mL)的懸浮液，於室溫花10分鐘滴加氯化三甲基矽烷(32 g,290 mmol)。於室溫攪拌20 min後，對該混合物打入氮氣5分鐘以移除殘留的已形成三甲基矽烷。於室溫以攪拌狀態滴加4-溴-2-氯-1-(2-硝基乙烯基)苯(9.5 g,36.2 mmol)於THF(60 mL)的溶液10分鐘。將獲得的混合物加熱回流1小時。將反應混合物於冰浴冷卻，並小心地以MeOH(100 mL)淬滅。將溶劑蒸發，並將殘渣於20% KOH(120 mL)與CH2 Cl2 (60 mL)之間分層。將有機層乾燥、濃縮並以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(8.5 g,95%)淡黃色油：ESI MS m/z 234[C8 H9 BrClN+H]+ 。實施例673第三丁基4-溴-2-氯苯乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使2-(4-溴-2-氯苯基)乙胺(7.5 g,32 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(8.3 g,38 mmol)反應以獲得所望產物(9.7 g,90%)白色固體：ESI MS m/z 334[C13 H17 BrCLNO2 +H]+ 。實施例674第三丁基2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基4-溴-2-氯苯乙基胺基甲酸酯(9.6 g,30 mmol)與雙戊醯二硼(11 g,45 mmol)反應以獲得所望產物(8.2 g,73%)無色油：ESI MS m/z 382[C19 H29 BCLNO2 +H]+ 。實施例6752-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁腈
依照實施例649揭示的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)乙腈(5.2 g,21 mmol))與乙基溴(2.6 g,24 mmol)反應以獲得所望產物(3.4 g,59%)無色油：ESI MS m/z 272[C16 H22 BNO2 +H]+ 。實施例6762-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁-1-胺
依照實施例666揭示的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁腈(3.4 g,12.5 mmol)與BH3 ‧THF(1.0 M於THF,64 mL,64 mmol)反應以獲得所望產物(3.2 g,93%)淡黃色油：ESI MS m/z 276[C16 H26 BNO2 +H]+ 。實施例677(1-(4-溴苯基)環丙基)甲胺
依照實施例666揭示的程序，使1-(4-溴苯基)環丙腈(2.0 g,9.0 mmol)與BH3 ‧THF(1.0 M於THF,50 mL,50 mmol)反應以獲得所望產物(1.9 g,94%)黃色油：ESI MS m/z 226[C10 H12 BrN+H]+ 。實施例678第三丁基2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)丁-1-胺(2.9 g,10.5 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯反應(2.8 g,12.6 mmol)以獲得所望產物(2.4 g,62%)淡黃色油：ESI MS m/z 376[C21 H34 BNO4 +H]+ 。實施例679第三丁基(1-(4-溴苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使(1-(4-溴苯基)環丙基)甲胺(2.2 g,9.5 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯反應(2.5 g,12 mmol)以獲得所望產物(1.5 g,52%)黃色油：ESI MS m/z 326[C15 H20 BrNO2 +H]+ 。實施例680第三丁基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基(1-(4-溴苯基)環丙基)甲基胺基甲酸酯(1.3 g,4.0 mmol)與雙戊醯二硼(1.55 g,6.1 mmol)反應以獲得所望產物(1.8 g,60%)無色油：ESI MS m/z 374[C21 H32 BNO4 +H]+ 。實施例463第三丁基4-溴苯乙基胺基甲酸酯
對於2-(4-溴苯基)乙胺(3.0 g,15 mmol)於二氯甲烷(75 mL)的溶液，於0℃加入三乙基胺(2.5 mL,18 mmol)及二第三丁基碳酸氫酯(3.9 g,18 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物濃縮，並將殘渣以乙腈磨碎，過濾以獲得所望產物(3.5 g,75%)黃色固體：ESI MS m/z 301[C13 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例464第三丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基4-溴苯乙基胺基甲酸酯(1,3 g,4.3 mmol)與雙戊醯二硼(1.3 g,5.1 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,70%)淡棕色固體：ESI MS m/z 348[C19 H30 BNO4 +H]+ 。實施例465第三丁基4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基胺基甲酸酯
依照一般程序B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(780 mg,2.5 mmol)與第三丁基4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯乙基胺基甲酸酯(1.5 g,4.3 mmol)反應以獲得所望產物(1.0 g,90%)棕色固體：ESI MS m/z 451[C25 H26 N2 O4 S+H]+ 。實施例4662-[4-(3-溴丙氧基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷
對於4-(3-溴丙氧基)苯基有機硼酸(1.0 g,3.9 mmol)於二乙醚(40 mL)的溶液，添加頻哪醇(1.4 g,12 mmol)，並將反應混合物攪拌18小時並濃縮以獲得所望產物(1.5 g,粗製)淡棕色油，其用在次一步驟而不進一步純化：ESI MS m/z 247[C15 H22 BBrO3 -94]+ 。實施例467N1 ,N1 -二乙基-N2 -{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯氧基]丙基}乙-1,2-二胺
將2-[4-(3-溴丙氧基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(500 mL,2.02 mmol)、N1 ,N1 -二乙基乙-1,2-二胺(0.87 mL,6.1 mmol)及碳酸鉀(550 mg,4.0 mmol)於乙腈(15 mL)的溶液加熱至50℃達3小時。將反應混合物冷卻，過濾，將濾液濃縮以獲得所望產物(400 mg,53%)黃色油：ESI MS m/z 377[C21 H37 BN2 O3 +H]+ 。實施例468第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使1-(4-溴苯基)乙胺(3.0 g,15 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(3.9 g,18 mmol)反應以獲得所望產物(4.2 g,93%)白色固體：ESI MS m/z 301 [C13 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例469第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(2.2 g,7.3 mmol)與雙戊醯二硼(3.9 g,11 mmol)反應以獲得所望產物(1.3 g,53%)灰白色固體：ESI MS m/z 247[C19 H30 BNO4 +H]+ 。實施例470(S)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使(S)-1-(4-溴苯基)乙胺(500 mg,2.5 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(650 mg,3.0 mmol)反應以獲得所望產物(640 mg,82%)白色固體：ESI MS m/z 247[C13 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例471(S)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使(S)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(630 mg,2.1 mmol)與雙戊醯二硼(1.1 g,3.1 mmol)反應以獲得所望產物(320 mg,44%)棕色固體：ESI MS m/z 347[C19 H30 BNO4 -Boc]+ 。實施例4722-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙腈
依照一般程序G，使2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈(4.0 g,19 mmol)與雙戊醯二硼(7.1 g,28 mmol)反應以獲得所望產物(2.5 g,57%)棕色固體：ESI MS m/z 232[C14 H17 BFNO2 +H]+ 。實施例473(R)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使(R)-1-(4-溴苯基)乙胺(1.0 g,5.0 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯(1.3 g,5.9 mmol)反應以獲得所望產物(1.2 g,86%)灰白色固體：ESI MS m/z 301[C13 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例474(R)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使(R)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(1.2 g,4.0 mmol)與雙戊醯二硼(1.5 g,6.0 mmol)反應以獲得所望產物(1.0 g,77%)無色油：ESI MS m/z 292[C19 H30 BNO4 -55]+ 。實施例4752-甲基-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙腈
依照一般程序G，使2-(4-溴苯基)-2-甲基丙腈(1.0 g,4.5 mmol)與雙戊醯二硼(1.7 g,6.7 mmol)反應以獲得所望產物(980 mg,81%)灰白色固體：ESI MS m/z 272[C16 H22 BNO2 +H]+ 。實施例4761-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苄基]吡咯啶-3-醇
將2-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(300 mg,0.95 mmol)、吡咯啶-3-醇(99 mg,1.1 mmol)及碳酸鉀(160 mg,1.1 mmol)於乙腈(5 mL)的溶液，加熱至50℃達3小時。將反應混合物冷卻，過濾，將濾液濃縮以獲得所望產物(280 mg,92%)紅色油：ESI MS m/z 322[C17 H25 BFNO3 +H]+ 。實施例477第三丁基5-溴-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使5-溴-2,3-二氫-1H-茚-2-胺(2.5 g,8.5 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯反應(2.8 g,13 mmol)以獲得所望產物(2.5 g,96%)白色固體：ESI MS m/z 313[C14 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例478第三丁基5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基5-溴-2,3-二氫-1H-茚-2-基胺基甲酸酯(2.5 g,8.0 mmol)與雙戊醯二硼(3.0 g,12 mmol)反應以獲得所望產物(2.1 g,72%)無色油：ESI MS m/z 360[C20 H30 BNO4 +H]+ 。實施例479第三丁基7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯
依照一般程序G，使第三丁基7-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸酯(1.3 g,4.4 mmol)與雙戊醯二硼(1.7 g,6.6 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,72%)無色油：ESI MS m/z 360[C20 H30 BNO4 +H]+ 。實施例4801-(4-溴-2-氟苯基)乙胺
對於1-(4-溴-2-氟苯基)乙酮(2.0 g,9.2 mmol)於甲醇(50 mL)的溶液添加氨(7 N於甲醇,8.0 mL,55 mmol)及異丙氧鈦(IV)(5.4 mL,18 mmol)。將反應混合物於室溫攪拌18小時，冷卻至0℃，並加入硼氫化鈉(520 mg,14 mmol)。將反應混合物回溫至室溫，攪拌20 min，以2 M氫氧化銨淬滅並過濾。將反應混合物以二氯甲烷萃取，並將合併的有機層以硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得所望產物(1.2 g,63%)油：ESI MS m/z 219[C8 H9 BrFN+H]+ 。實施例481第三丁基1-(4-溴-2-氟苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使1-(4-溴-2-氟苯基)乙胺(1.2 g,5.6 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯反應(1.4 g,6.7 mmol)以獲得所望產物(1.3 g,73%)白色固體：ESI MS m/z 219[C13 H17 BrFNO2 +H-100]+ 。實施例482第三丁基1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基1-(4-溴-2-氟苯基)乙基胺基甲酸酯(1.3 g,4.4 mmol)與雙戊醯二硼(1.7 g,6.6 mmol)反應以獲得所望產物(1.5 g,93%)白色固體：ESI MS m/z 266[C19 H29 BFNO4 +H-100]+ 。實施例4833-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙腈
依照一般程序G，使3-(4-溴苯基)丙腈(1.0 g,4.8 mmol)與雙戊醯二硼(1.8 g,7.1 mmol)反應以獲得所望產物(1.1 g,97%)淡棕色固體：ESI MS m/z 258[C15 H20 BNO2 +H]+ 。實施例484N-(1-[4-溴苯基)乙基]環戊胺
對於1-(4-溴苯基)乙酮(500 mg,2.5 mmol)於乙醇(16 mL)的溶液添加環戊胺(320 mg,3.8 mmol)，將反應混合物於50℃加熱18小時。將反應混合物冷卻至0℃，添加硼氫化鈉(140 mg,3.8 mmol)，並將反應混合物回溫至室溫並攪拌30 min。將反應混合物以2 M氫氧化銨水溶液淬滅，以二氯甲烷萃取。將合併的有機層以硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得所望產物(600 mg,90%)紅色油：ESI MS m/z 269[C13 H18 BrN+H]+ 。實施例485第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]丙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使第三丁基1-(4-溴苯基)丙基胺基甲酸酯(2.0 g,6.4 mmol)與雙戊醯二硼(2.4 g,9.6 mmol)反應以獲得所望產物(2.1 g,93%)黃色固體：ESI MS m/z 305[C20 H32 BNO4 -56]+ 。實施例486(S)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯
依照實施例463揭示的程序，使(S)-1-(4-溴苯基)乙胺(1.0 g,5.0 mmol)與二第三丁基碳酸氫酯反應(1.3 g,6.0 mmol)以獲得所望產物(1.3 g,88%)白色固體：ESI MS m/z 300[C13 H18 BrNO2 +H]+ 。實施例487(S)-第三丁基1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯基]乙基胺基甲酸酯
依照一般程序G，使(S)-第三丁基1-(4-溴苯基)乙基胺基甲酸酯(1.3 g,4.4 mmol)與雙戊醯二硼反應(1.7 g,6.6 mmol)以獲得所望產物(1.4 g,96%)棕色固體：ESI MS m/z 348[C19 H30 BNO4 +H]+ 。實施例488N-(4-溴苄基)丙-2-胺
將1-溴-4-(溴甲基)苯(2.0 g,8.0 mmol)、異丙基胺(950 mg,16 mmol)及碳酸鉀(2.2 g,16 mmol)於乙腈(40 mL)的溶液，於室溫攪拌18小時。將反應混合物以水淬滅，以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以鹵水洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。將殘渣以管柱層析精製(二氧化矽,0-100%二氯甲烷/甲醇)以獲得所望產物(1.4 g,78%)棕色固體：ESI MS m/z 228[C10 H14 BrN+H]+ 。實施例4894-({4-[(第三丁氧基羰基胺基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯基有機硼酸
依照實施例488揭示的程序，使4-甲醯基苯基有機硼酸(100 mg,0.47 mmol)與第三丁基哌啶-4-基甲基胺基甲酸酯(70 mg,0.47 mmol)反應以獲得所望產物(120 mg,77%)棕色固體：ESI MS m/z 349[C18 H29 BN2 O4 +H]+ 。實施例490(E)-第三丁基1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-4-基胺基甲酸酯
依照實施例488揭示的程序，使(Z)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(210 mg,1.1 mmol)與第三丁基哌啶-4-基胺基甲酸酯反應(640 mg,3.2 mmol)以獲得所望產物(100 mg,30%)棕色固體：ESI MS m/z 367[C14 H27 BN2 O2 +H]+ 。實施例4911-(4-溴苯基)-N-甲基甲胺
依照實施例488揭示的程序，使1-溴-4-(溴甲基)苯(1.0 g,4.0 mmol)與甲胺(620 mg,20 mmol)反應以獲得所望產物(750 mg,93%)棕色固體：ESI MS m/z 201[C8 H10 BrN+H]+ 。實施例492N-(4-溴苄基)乙胺
依照實施例488揭示的程序，使1-溴-4-(溴甲基)苯(2.0 g,8.0 mmol)與乙胺(720 mg,16 mmol)反應以獲得所望產物(1.3 g,75%)棕色固體：ESI MS m/z 215[C9 H12 BrN+H]+ 。實施例493(E)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷
將(E)-3-氯丙-1-烯基有機硼酸(5 g,41 mmol)、頻哪醇(4.9 g,41 mmol)及硫酸鎂(15 g,120 mmol)於二氯甲烷(100 mL)的溶液於室溫攪拌18小時。將反應混合物經過二氧化矽凝膠過濾，將濾餅以二氯甲烷洗滌。將濾液濃縮以獲得所望產物(4.8 g,60%)無色油：ESI MS m/z 203[C9 H16 BClO2 +H]+ 。實施例494(E)-第三丁基1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-3-基胺基甲酸酯
依照實施例488揭示的程序，使(E)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(500 mg,2.5 mmol)與第三丁基哌啶-3-基胺基甲酸酯(740 mg,3.7 mmol)反應以獲得所望產物(320 mg,24%)黃色油：ESI MS m/z 367[C19 H35 BN2 O4 +H]+ 。實施例4954-溴-2-氟-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺
對於2-胺基乙醇(0.24 mL,4.0 mmol)及三乙基胺(1.5 mL,11 mmol)於無水THF(15 mL)的溶液分部添加4-溴-2-氟苯-1-磺醯氯(1.0 g,3.7 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌16小時。將反應物過濾，將濾液濃縮並將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(850 mg,77%): ESI MS m/z 298[C8 H9 BrFNO3 S+H]+ 。實施例4964-溴-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺
對於2-胺基乙醇(2.3 mL,39 mmol)及三乙基胺(16 mL,120 mmol)於無水THF(100 mL)的溶液分部添加4-溴苯-1-磺醯氯(10 g,39 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌16小時。將反應物過濾，將濾液濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(5.5 g,50%):1 H NMR(500 MHz,CDCl3 )δ7.74(td,J=9.0,2.1 Hz,2H),7.67(td,J=9.0,2.1 Hz,2H),5.08(s,1H),3.72(t,J=5.1 Hz,2H),3.12(t,J=4.8 Hz,2H),1.83(s,1H)。實施例497 N-(2-羥基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯磺醯胺
依照一般程序G，使4-溴-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺(5.0 g,18 mmol)與雙戊醯二硼(4.9 g,20 mmol)反應以獲得所望產物(4.2 g,40%)黃色固體：1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ7.95(d,J=8.3 Hz,2H),7.85(d,J=8.3 Hz,2H),5.14(t,J=6.1 Hz,1H),3.68(t,J=5.0Hz,2H),3.09(q,J=5.4 Hz,2H),1.36(s,12H)。實施例498(S)-第三丁基1-(3-溴-4-硝基苯基)吡咯啶-3-基胺基甲酸酯
將2-溴-4-氟-1-硝基苯(1.5 g,6.8 mmol)、(S)-第三丁基吡咯啶-3-基胺基甲酸酯(1.9 g,10 mmol)及碳酸氫鈉(1.7 g,20 mmol)於DMSO(40 mL)的溶液，於80℃加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫，倒進過量的水，將獲得的沉澱過濾。將固體以氯化銨水溶液、鹵水及水洗滌以獲得所望產物(2.5 g,96%)黃色固體：387[C15 H20 BrN3 O4 +H]+ 。實施例499(S)-第三丁基1-(4-胺基-3-溴苯基)吡咯啶-3-基胺基甲酸酯
將(S)-第三丁基1-(3-溴-4-硝基苯基)吡咯啶-3-基胺基甲酸酯(2.5 g,6.5 mmol)、氯化銨(380 mg,7.1 mmol)及鐵(1.8 g,32 mmol)於乙醇(20 mL)與水(10 mL)的溶液加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫，經由矽藻土過濾。將濾液濃縮以獲得所望產物(2.3 g,>99%)藍色固體：ESI MS m/z 357[C15 H22 BrN3 O2 +H]+ 。實施例500甲基5-溴噻吩-2-羧酸酯
將5-溴噻吩-2-羧酸(5.0 g,24 mmol)、甲基碘(5.1 g,30 mmol)及碳酸鉀(6.7 g,48 mmol)於DMF(50 mL)的溶液，於室溫攪拌64小時。將反應物以水淬滅，將水層以乙酸乙酯萃取多次。將合併的有機層以氯化鋰水溶液及鹵水洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽，乙酸乙酯/己烷梯度)以獲得所望產物(4.2 g,79%)：1 H NMR(500 MHz,CDCl3 )δ7.54(d,J=4.0 Hz,1H),7.07(d,J=4.0 Hz,1H),3.87(s,3H)。實施例501甲基5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸酯
依照一般程序B，使4-甲氧基苯基有機硼酸(2.7 g,18 mmol)與甲基5-溴噻吩-2-羧酸酯(2.0 g,9.0 mmol)反應以獲得所望產物(1.4 g,61%):1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ7.71(d,J=3.9 Hz,1H),7.53(td,J=9.7,2.5 Hz,2H),7.14(d,J=3.9 Hz,1H),6.89(td,J=9.7,2.5 Hz,2H),3.87(s,3H),3.80(s,3H)。實施例5025-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸
將甲基5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸酯(1.4 g,5.6 mmol)及1 M氫氧化鈉(55 mL)於甲醇(55 mL)的溶液於80℃加熱18小時。將反應混合物冷卻至室溫，以乙酸乙酯稀釋。將有機層以1 N鹽酸及氯化鈉水溶液洗滌，以無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得所望產物(1.2 g,93%)灰白色固體：ESI MS m/z 325[C12 H10 O3 S+H]+ 。實施例5035-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羰基氯
對於5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸(0.60 g,2.5 mmol)於甲苯(4 mL)的溶液加入亞硫醯氯(560 mL,7.7 mmol)，將反應混合物於100℃加熱18小時。將反應混合物冷卻至室溫並過濾以獲得所望產物(642 mg,crude): ESI MS m/z 253[C12 H9 ClO2 S+H]+ 。實施例504(S)-第三丁基1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺基苯基}吡咯啶-3-基胺基甲酸酯
依照一般程序A的步驟1，使5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羰基氯(640 mg,2.5 mmol)與(S)-第三丁基1-(4-胺基-3-溴苯基)吡咯啶-3-基胺基甲酸酯(800 mg,2.2 mmol)反應以獲得所望產物(500 mg,39%)淡黃色固體：ESI MS m/z 573[C27 H30 BrN3 O4 S+H]+ 。實施例505(S)-第三丁基1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)-N-{[2-(三甲基矽基)乙氧基]甲基}噻吩-2-羧醯胺基]苯基}吡咯啶-3-基胺基甲酸酯
將(S)-第三丁基1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧醯胺基]苯基}吡咯啶-3-基胺基甲酸酯(400 mg,0.69 mmol)於THF(20 mL)的溶液冷卻至0℃，加入氫化鈉(60 wt%,140 mg,3.5 mmol)。將反應物回溫至室溫，再加入2-(三甲基矽基)乙氧基甲基氯(370 mL,2.1 mmol)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。將反應混合物以水淬滅，以乙酸乙酯稀釋。將層體分離，將有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，將殘渣以管柱層析純化(二氧化矽,0-30%乙酸乙酯/庚烷)，獲得所望產物(400 mg,87%): ESI MS m/z 703[C33 H44 BrN3 O5 SSi+H]+ 。實施例506(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-{[2-(三甲基矽基)乙氧基]甲基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
依照一般程序A的步驟3，使(S)-第三丁基1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)-N-{[2-(三甲基矽基)乙氧基]甲基}噻吩-2-羧醯胺基]苯基}吡咯啶-3-基胺基甲酸酯(210 mg,0.29 mmol)與雙(三-第三丁基膦)鈀(15 mg,0.029 mmol)反應，獲得所望產物(25 mg,14%): ESI MS m/z 622[C28 H35 N3 O3 SSi+H]+ 。實施例51(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使(S)-8-(3-胺基吡咯啶-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-{[2-(三甲基矽基)乙氧基]甲基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25 mg,0.040 mmol)與三溴硼烷(38 mL,0.40 mmol)反應，獲得所望產物(6.4 mg,43%)黃綠色固體：1 H NMR(500 MHz,CD3 OD) δ8.06(s,1H),7.71(d,J=8.6 Hz,2H),7.36(d,J=9.0 Hz,1H),7.26(s,1H),6.99(d,J=8.4 Hz,1H),6.90(d,J=8.5 Hz,2H),4.09(s,1H),3.74-3.69(m,2H),3.59-3.57(m,1H),3.48-3.39(m,1H),2.57-2.52(m,1H),2.25-2.23(m,1H);ESI MS m/z 378[C21 H19 N3 O2 S+H]+ ;HPLC 97.1%(AUC),tR =10.89 min.
未特別在以上實施例中敘述的以特定程序製造之本發明化合物，也可參照上述製造本發明化合物、實施例等的一般程序，以相似或類同的方法合成。
實施例507
激酶分析法
PBK活性係在存在或不存在化合物之下，使用螢光異硫氰酸鹽標定的(經FITC標定)的組蛋白H3胜肽當成受質來確認。經FITC標定的組蛋白H3胜肽的磷酸化程度，由固定化金屬離子親和性系螢光極化(IMAP)技術(Sportsman JR,et al.,Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14,2004)，使用IMAP FP累進結合系統(Progressive Binding System)(Molecular Devices Corporation)測定。將受測化合物溶於DMSO成為12.5 mM，然後系列稀釋使DMSO濃度在該分析法中成為1%。將系列稀釋的化合物、0.8 ng/micro-L PBK(Carna Biosciences)及100 nM經FITC標定的組蛋白H3胜肽在反應緩衝液(20 mM HEPES,0.01%Tween-20,0.3 mM MgCl2 ,2 mM二硫蘇糖醇、50micro-M ATP,pH 7.4)室溫反應1小時。反應藉由添加3倍體積的累進結合溶液中止。於室溫溫育0.5小時後，以Wallac EnVision 2103多標籤讀取儀(PerkinElmer)測定螢光極化。IC50值係藉由使用SigmaPlot第10.0版10.0(Systat Software,Inc.)，以非線性四參數擬合計算。
本發明的典型化合物的IC50 值如下表2所示：
實施例508
西方墨點分析
為了評估PBK於數個細胞株中的表現狀態，使用由此等細胞收集的粗製細胞溶解物實施西方墨點分析。使用抗PBK抗體(選殖體31，BD Biosciences)觀察其表現。乳癌細胞株，T47D與BT-549，顯著表現PBK，而膀胱癌細胞株與HT-1197未表現PBK。
實施例509
細胞分析
使用T47D、A549、BT-549評估對抗PBK的活性抑制劑候選物的標靶專一性細胞毒性，並使用HT-1197細胞當成負對照。將100 micro-L細胞懸浮液接種於96井微滴定盤(ViewPlate-96FTC,PerkinElmer)上。T47D、BT-549及HT-1197的起始細胞濃度各為3,000細胞/井、2,000細胞/井，及2,500細胞/井。使用Cell Counting Kit-8(DOJINDO)，於暴露於抑制劑候選物後72小時確認細胞生長。以IC50當做抑制劑的抗增殖活性的指標，並且利用系列稀釋法計算(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50及100 micro-M)IC50。正確的IC50值係如上述計算。本發明的典型化合物的IC50 值，如下表3所示：
表中的“>100”代表高於100 micro M。
表中的“>100”代表高於100 micro M。
[產業利用性]
本發明提供具有PBK抑制作用的新穎三環化合物。本發明的化合物可用在抑制PBK的醫藥組合物。此種醫藥組合物適於治療或預防癌症。

Claims (17)

  1. 一種以通式I表示的化合物或其在醫藥上可接受的鹽： 其中R1 、R2 及R3 各自獨立地代表選自以下構成的群組的基團：氫原子、羥基、鹵素、氰基、硝基、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、 雜芳基、3至8員雜環烷基、-OSO2 CH3 、-OSO2 CF3 、及-CONH2 、-OCONR101 R102 ，其中R101 與R102 各自獨立地為為氫原子、C1 -C6 烷基，或R101 與R102 一起形成嗎啉基，-OCOR103 ，其中R103 表示C1 -C6 烷基，及-OCOOR104 ，其中R104 表示C1 -C6 烷基，其中R1 、R2 及R3 選擇性經獨立地選自由取代基A構成的群組的取代基取代；R4 為選自以下構成的群組：羥基、鹵素、胺基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、C1 -C6 烷氧基、C6 -C10 芳基、二氫茚基、雜芳基，及3至8員雜環烷基，且R4 選擇性經取代基A取代；其中取代基A獨立地選自以下構成的群組：羥基；側氧基(=O)；氰基；鹵素；選擇性經取代基B取代之C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代，其中R31 與R32 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基； -NR21 R22 ，其中R21 與R22 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經羥基、胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、3至8員雜環烷基、或氰基取代；，或3至8員雜環烷基，選擇性經-COOR105 取代，其中R105 表示C1 -C6 烷基；C1 -C6 烷氧基，選擇性經鹵素、選擇性有C1 -C6 烷基取代之3至8員雜環烷基、或-NR33 R34 取代，其中R33 與R34 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基磺醯基、或選擇性有C1 -C6 烷基磺醯基或二(C1 -C6 烷基)胺基取代的C1 -C6 烷基；-SO2 NR23 R24 ，其中R23 與R24 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、雜芳基、或-NR35 R36 取代，其中R35 與R36 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基，選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代；3至8員雜環烷基；或R23 與R24 一起形成選擇性經胺基或鹵素取代的3至8員雜環烷基；C1 -C6 烷基磺醯基，選擇性經羥基取代；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中該碳原子選擇性經-NR37 R38 取代，其中R37 與R38 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；3至8員雜環烷基，選擇性經-NR39 R40 取代，其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷基磺醯基；C1 -C6 烷基，選擇性經-NR41 R42 取代，其中R41 與R42 各自獨立地代表氫原子或C1 -C6 烷基；羥基；或C1 -C6 烷基磺醯基；芳基，選擇性經選擇性有氰基或胺基取代的C1 -C6 烷基取代；雜芳基；-COOR11 ，其中R11 表示氫原子或C1 -C6 烷基；及-COR12 ，其中R12 表示C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基；氰基甲基；胺基甲基；-NR25 R26 ，其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或選擇性有羥基或-NR43 R44 取代的C1 -C6 烷基，其中R43 與R44 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；或選擇性經C1 -C6 烷基取代的3至8員雜環烷基；其中取代基B獨立地選自由以下構成的群組：鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；選擇性經氰基取代的C6 -C10 芳基；雜芳基；3至8員雜環烷基，選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基取代；-NR51 R52 ，其中R51 與R52 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或選擇性有-COOR53 取 代的3至8員雜環烷基取代，其中R53 表示氫原子或C1 -C6 烷基；3至8員雜環烷基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 ，其中R55 表示C1 -C6 烷基；-COOR56 ，其中R56 表示C1 -C6 烷基；或-CONR57 R58 ，其中R57 與R58 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；-COOR54 ，其中R54 表示氫原子或C1 -C6 烷基；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 ，其中R106 與R107 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或C3 -C10 環烷基；C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中R5 為氫原子或C1 -C6 烷基；及 其中為結構：-S-CR7 =CR6 -， 其中R6 選自以下構成的群組：氫原子、羥基、C1 -C6 烷基、選擇性經羥基取代的C6 -C10 芳基，及選擇性經-NR61 R62 取代的3至8員雜環烷基，其中R61 與R62 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；其中R7 選自以下構成的群組：氫原子；鹵素； C1 -C6 烷基，選擇性經羥基、-NR71 R72 ，其中R71 與R72 各自獨立地表示氫原子；選擇性經二甲基胺基取代的C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基，選擇性經胺基或3至8員雜環烷基取代；或選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代的3至8員雜環烷基所取代；C6 -C10 芳基，選擇性經羥基取代；C6 -C10 芳基磺醯基；及-COR773 ，其中R73 表示選擇性經胺基取代的3至8員雜環烷基；或-NR74 R75 ，其中R74 與R75 各自獨立地表示氫原子、3至8員雜環烷基、或選擇性經胺基取代的C3 -C10 環烷基。
  2. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R1 為氫原子、氰基、選擇性經羥基或鹵素取代的C1 -C6 烷基，或C3 -C10 環烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、或鹵素。
  3. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或選擇性經羥基取代的C6 -C10 芳基。
  4. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R2 為氫原子、羥基、鹵素、C1 -C6 烷氧基、或二羥基苯基。
  5. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R3 選自以下構成的群組：氫原子；羥基；選擇性經羥基、鹵素、或羥基乙基胺基取代的C1 -C6 烷 基；鹵素；選擇性經二甲基胺基或嗎啉基取代的C1 -C6 烷氧基；C1 -C6 烷基苯基，其中該脂肪族碳選擇性經-NR51 R52 取代；氰基；硝基；胺基；3至8員雜環烷基，選擇性經胺基取代；雜芳基；-OSO2 CH3 ；-OSO2 CF3 ；-OCOR103 ，其中R103 表示C1 -C6 烷基；-OCOOR104 ，其中R104 表示C1 -C6 烷基；-OCONR101 R102 ，其中R101 與R102 各自獨立地代表氫原子或C1 -C6 烷基，或R101 與R102 一起形成嗎啉基；及-CONH2 。
  6. 如申請專利範圍第5項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中當R3 為3至8員雜環烷基，則該3至8員雜環烷基選自以下構成的群組：哌啶基、吡咯啶基、嗎啉基或哌基，且選擇性經胺基取代；及當R3 為雜芳基，該雜芳基為吡啶基。
  7. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 為雜芳基或3至8員雜環烷基，且該雜芳基選自以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基及四氫異喹啉基)；及該3至8員雜環烷基選自以下構成的群組：氮丙啶基、三亞甲亞胺基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌基、氮雜環庚烷基、嗎啉基，及1,2,3,6-四氫吡啶基；其中R4 的各基團選擇性經取代基A-1取代； 其中取代基A-1選自以下構成的群組：羥基；側氧基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基，選擇性經選自由取代基B-1構成的群組的取代基取代；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代；-NR21A R22A ，其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經胺基、二(C1 -C6 烷基)胺基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、哌啶基、或氰基取代；或哌啶基，選擇性經-COOR105 取代；C1 -C6 烷氧基，選擇性經鹵素；3至8員雜環烷基，選自哌啶基與哌基，各選擇性經C1 -C6 烷基取代；或-NR33 R34 取代；-SO2 NR23A R24A ，其中R23A 與R24A 各自獨立地表示氫原子；選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基、或-NR35 R36 取代的C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基，選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代；三亞甲亞胺；吡咯啶基，或R23A 與R24A 一起形成選擇性經胺基或鹵素取代的吡咯啶基；C1 -C6 烷基磺醯基，選擇性經羥基取代；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中該碳原子選擇性經-NR37 R38 取代；3至8員雜環烷基，係選自由以下構成的群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基、哌啶基、哌基，及四氫吡啶基，其中任一者選擇性經-NR39 R40 取代；選擇性經-NR41 R42 取代的C1 -C6 烷基；羥基；或C1 -C6 烷基磺醯基；1H -四唑基；芳基，選擇性經C1 -C6 烷基取代，其中C1 -C6 為選擇性經氰基或胺基取代的脂肪族碳；-COOR11 ；及-COR12A ，其中R12A 表示選擇性經C1 -C6 烷基取代的哌基；C3 -C10 環烷基；氰基甲基；胺基甲基；-NR25 R26 ，其中R25 與R26 各自獨立地表示氫原子或選擇性經羥基或-NR43 R44 取代的C1 -C6 烷基；或C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基B-1選自以下構成的群組：鹵素；羥基；C1 -C6 烷氧基；氰基；環烷基；苯基，選擇性經氰基取代；雜芳基，選自由以下構成的群組：咪唑基，吡唑基及噻唑基；3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組取代：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基，及環氧丙烷基，其中 任一者選擇性經羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或選擇性有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基；-NR51A R52A ，其中R51A 與R52A 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基或選擇性有-COOR53 取代的哌啶基取代；哌啶基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 、-COOR56 、或-CONR57 R58 ；-COOR54 ；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 ；C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基。
  8. 如申請專利範圍第1項所示之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R4 為選自基團(p)的基團：其中基團(p)獨立地選自由以下構成的群組：羥基、鹵素、胺基，選擇性經選自由取代基(g)構成的群組的取代基取代，C1 -C6 烷基，選擇性經選自由取代基(a)構成的群組的取代基取代，C2 -C6 烯基，選擇性經選自由取代基(b)構成的群組的取代基取代，C3 -C10 環烷基、C3 -C10 環烯基、 C1 -C6 烷氧基，C6 -C10 芳基，選擇性經選自由取代基(c)構成的群組的取代基取代，二氫茚基，選擇性經選自由取代基(d)構成的群組的取代基取代，雜芳基，選自由以下構成的群組：吡啶基、1H -吲唑基、1H -四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a ]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氫苯并唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b ]吡啶基、嘧啶基、吲哚啉基、呋喃基、噻吩基及四氫異喹啉基，其中任一者選擇性經選自由取代基(e)構成的群組的取代基取代；及3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組：吡咯啶基、哌啶基、哌基、嗎啉基及1,2,3,6-四氫吡啶基，其中任一者選擇性經選自由取代基(f)構成的群組的取代基取代；其中取代基(a)選自以下構成的群組：-NR21A R22A ，其中R21A 與R22A 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經哌啶基取代；或哌啶基，選擇性經-COOR105 取代；3至8員雜環烷基，選自由以下構成的群組：吡咯啶基及哌啶基，其中任一者選擇性經選擇性有-NR41 R42 或-NR39 R40 取代的C1 -C6 烷基取代，其中R39 與R40 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；及-NHSO2 (C1 -C6 烷基)； 其中取代基(b)選自以下構成的群組：-COOR11 ；-NR21a R22a ，其中R21a 與R22a 各自獨立地表示氫原子、或選擇性有二(C1 -C6 烷基)胺基或C1 -C6 烷基磺醯基取代的C1 -C6 烷基取代；3至8員雜環烷基，擇自以下構成的群組：三亞甲亞胺基、吡咯啶基及哌啶基，其中任一者選擇性經-NR39 R40 、選擇性有-NR41 R42 取代的C1 -C6 烷基、羥基、或C1 -C6 烷基磺醯基取代；氰基；及C1 -C6 烷氧基；其中取代基(c)選自以下構成的群組：羥基；氰基；鹵素；C1 -C6 烷基，選擇性經選自由以下取代基B-c構成的群組的取代基取代；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基、或有-NR31 R32 取代的C1 -C6 烷基取代；-NR21c R22c ，其中R21c 與R22c 各自獨立地表示氫原子或選擇性有胺基或氰基取代的C1 -C6 烷基取代；C1 -C6 烷氧基，選擇性經鹵素、3至8員雜環烷基，選自哌啶基及哌基，其中任一者選擇性經C1 -C6 烷基取代、或-NR33 R34 取代； -SO2 NR23c R24c ，其中R23c 與R24c 各自獨立地表示氫原子；選擇性經羥基、C1 -C6 烷氧基、鹵素、C3 -C10 環烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35 R36 取代的C1 -C6 烷基；C3 -C10 環烷基，選擇性經C1 -C6 羥基烷基取代；三亞甲亞胺基；吡咯啶基，或其中R23c 與R24c 一起形成選擇性經胺基或鹵素取代之吡咯啶基；C1 -C6 烷基磺醯基，選擇性經羥基取代；-NHSO2 (C1 -C6 烷基)，其中該碳原子選擇性經-NR37 R38 取代；哌基，選擇性經C1 -C6 烷基或C1 -C6 烷基磺醯基取代；哌啶基，選擇性經羥基取代；1H -四唑基；1,2,3,6-四氫吡啶基；及-COR12c ，其中R12c 表示哌基，其選擇性經C1 -C6 烷基、C3 -C10 環烷基、氰基甲基、胺基甲基、-NR25 R26 、或C1 -C6 烷基取代；及其中取代基B-c選自以下構成的群組：鹵素；羥基；甲氧基；氰基；C3 -C10 環烷基；3至8員雜環烷基，選自以下構成的群組：吡咯啶 基、哌啶基、哌基、嗎啉基及環氧丙烷基，其中任一者選擇性經C1 -C6 烷基、羥基、胺基、C1 -C6 胺基烷基、或有C2 -C7 烷基氧羰基胺基取代的C1 -C6 烷基取代；-NR51c R52c ，其中R51c 與R52c 各自獨立地表示氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經C1 -C6 烷基磺醯基取代、或哌啶基，選擇性有-COOR53 取代；哌啶基；C1 -C6 烷基磺醯基；C3 -C10 環烷基；-COR55 ；或-CONR57 R58 ；雜芳基擇自以下構成的群組：咪唑基、吡唑基，及噻唑基；-COOR54 ；-CONH2 ；-SO2 NR106 R107 ；C1 -C6 烷基亞磺醯基；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基(d)選自以下構成的群組：-NR21d R22d ，其中R21d 與R22d 各自獨立地表示氫原子或C1 -C6 烷基；其中取代基(e)選自以下構成的群組：羥基；側氧基；氰基；C3 -C10 環烷基，選擇性經氰基取代；-NR21e R22e ，其中R21e 與R22e 各自獨立地表示氫原子或選擇性有胺基取代的C1 -C6 烷基； 哌啶基；C1 -C6 烷氧基，選擇性經-NR33 R34 取代；C1 -C6 烷基，選擇性經氰基；-NR51e R52e ，其中R51e 與R52e 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 ；嗎啉基；或氰基苯基取代；-CONH2 ；其中取代基(f)選自以下構成的群組：C1 -C6 烷基，選擇性經-NR51f R52f 取代，其中R51f 與R52f 各自獨立地表示氫原子、C1 -C6 烷基、或-COOR56 ；及C1 -C6 烷基磺醯基；其中取代基(g)為芳基，其選擇性經具有選擇性以氰基或胺基取代的脂肪族碳的C1 -C6 烷基取代。
  9. 如申請專利範圍第1項之以通式(I)表示的化合物，或其在醫藥上可接受的鹽，其中R6 為氫原子；羥基；C1 -C6 烷基；選擇性經1至3個羥基取代的苯基；選擇性經胺基取代的哌啶基；或哌基。
  10. 如申請專利範圍第9項所述之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；選擇性經羥基或哌啶基取代的C1 -C6 烷基；或鹵素。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，其中R7 為氫原子；C1 -C6 烷基，選擇性經羥基；-NR71A R72A ，其中R71A 與R72A 各自獨立地代表氫原子、選擇性有二甲基胺基取代的 C1 -C6 烷基、選擇性有胺基取代的C3 -C10 環烷基、或哌啶基；或3至8員雜環烷基，擇自以下構成的群組：哌啶基及嗎啉基，其中任一者選擇性經C1 -C6 胺基烷基取代；取代；苯基，選擇性經1至2個羥基取代；苯基磺醯基；或-COR73A ，其中R73A 表示選擇性經胺基取代的哌啶基、或-NR74A R75A ，其中R74A 與R75A 各自獨立地表示氫原子、哌啶基、或選擇性有胺基取代的C3 -C10 環烷基。
  12. 一種選自以下構成的群組的化合物或其在醫藥上可接受的鹽：(6)：7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(7)：7,9-二羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(8)：7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(10)：7,8,9-三羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(11)：9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(42)：9-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(43)：9-(3,4-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(47)：9-(3,5-二羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(48)：8-羥基-9-(3-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (49)：8-羥基-9-(4-羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(50)：9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(52)：5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)2-氰吡啶；(53)：9-(6-胺基吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(54)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(55)：9-(3-氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(58)：9-(3,4-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(59)：9-(4-氟-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(60)：8-羥基-9-(3-羥基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(61)：8-羥基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(62)：8-羥基-9-(3,4,5-三羥基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(63)：9-(4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (64)：9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(65)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(66)：9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(67)：9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(68)：9-(3,4-二氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(69)：9-(4-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(70)：8-羥基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(71)：9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(72)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(73)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(74)：9-(3-胺基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(75)：3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(76)：8-羥基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉 -4(5H)-酮；(77)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(78)：8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(79)：8-羥基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(80)：8-羥基-9-(4-(羥基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(81)：2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(82)：8-羥基-9-(4-(甲基磺醯基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(83)：8-羥基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(84)：8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(85)：8-羥基-9-(4-羥基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(86)：9-(3-氟-4-(N-嗎啉基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c1喹啉-4(5H)-酮；(87)：9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(88)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (89)：9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(90)：9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(91)：9-環己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(92)：9-(3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(93)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(94)：9-(3-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(95)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(96)：9-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(97)：9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(98)：8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(99)：9-環己烯基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(100)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(101)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-2-(N-嗎啉基甲 基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(102)：9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(103)：9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(104)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(N-嗎啉基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(105)：8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基胺基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(106)：8-羥基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(109)：5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]唑-2(3H)-酮；(110)：第三丁基4-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基胺基)乙基)哌啶-1-羧酸酯；(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(112)：8-羥基-9-(4-(4-(甲基磺醯基)哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(113)：8-羥基-9-(4-((哌啶-3-基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(114)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺； (115)：9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(116)：8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(117)：8-羥基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(120)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(122)：(E)-丁基3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸酯；(123)：8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(124)：8-羥基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(125)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(126)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(127)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(128)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(130)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(132)：8-羥基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(134)：(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(135)：(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(138)：9-(2-(二甲基胺基)嘧啶-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(139)：第三丁基(1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基胺基甲酸酯；(140)：8-羥基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(141)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(142)：8-甲氧基-9-(1-(甲基磺醯基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(143)：(E)-9-(3-(二乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻 吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(144)：9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(145)：9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(146)：9-(4-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(147)：9-(4-(3-(2-(二乙基胺基)乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(148)：(E)-9-(3-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(149)：9-(4-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(150)：8-羥基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(151)：9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(152)：(E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(153)：9-(1-(2-胺基乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(154)：9-(4-(2-(乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(155)：9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻 吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(156)：9-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(157)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(158)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(159)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(160)：8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(161)：9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(162)：9-(3-(3-(二乙基胺基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(163)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(164)：9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(165)：9-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(166)：9-(3-(2-(二乙基胺基)乙氧基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(167)：8-羥基-9-(3-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯 基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲烷磺醯胺；(169)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(170)：2-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(172)：9-(1-(2-(二甲基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(173)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(174)：9-(1-(2-(二乙基胺基)乙基)-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(175)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(176)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(177)：N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(178)：N-(2-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺； (179)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(183)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(184)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(185)：9-(3-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(186)：9-(3-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(187)：8-羥基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(188)：8-甲氧基-9-(4-((甲基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(189)：9-(4-胺基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(190)：3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(191)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(192)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(193)：N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺； (194)：8-羥基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(195)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(196)：9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(197)：N-(2-胺基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(198)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(199)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯啶-3-基)苯磺醯胺；(200)：N-(三亞甲亞胺-3-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(201)：9-(4-(2-(二乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(202)：2-胺基-N-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(203)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(204)：4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；(205)：(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (206)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(207)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(209)：9-(4-(3-胺基吡咯啶-1-基磺醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(210)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(211)：9-(4-((二異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(212)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲烷磺醯胺；(213)：9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(214)：2-(二甲基胺基)-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(215)：2-胺基-N-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(217)：9-(4-胺基-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺； (219)：9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(220)：N-(2-羥基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(221)：9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(222)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(223)：9-(3,5-二氟-4-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(224)：6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(225)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(226)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(227)：(E)-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(228)：(E)-8-羥基-9-(3-(3-羥基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(229)：8-羥基-9-(4-((異丙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(230)：(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (231)：(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(232)：(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(233)：(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(235)：9-(4-((4-(胺基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(236)：8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(237)：9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(238)：(E)-9-(3-(3-胺基三亞甲亞胺-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(239)：(E)-9-(3-(乙基胺基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(240)：9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(241)：9-(4-((3-胺基吡咯啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(242)：9-(4-((3-胺基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(243)：8-羥基-9-(4-(1-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (244)：(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(245)：(E)-9-(3-(3-胺基吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(246)：(E)-9-(3-(3-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(247)：(E)-8-羥基-9-(3-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(248)：8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺醯基)乙基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(249)：2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(250)：(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)三亞甲亞胺-3-基)甲烷磺醯胺；(251)：4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(252)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(253)：第三丁基(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基胺基甲酸酯；(254)：N-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺； (255)：N-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲烷磺醯胺；(256)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(257)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(258)：6-氟-8-羥基-9-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(259)：9-(4-((二乙基胺基)甲基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(260)：8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(261)：2-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；(262)：8-羥基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(263)：(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(264)：(E)-9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(265)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(266)：9-(5-(胺基甲基)噻吩-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (267)：9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(268)：(E)-9-(3-(4-胺基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(269)：9-(4-((乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(270)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(271)：9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(272)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(273)：9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(274)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(275)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(276)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(277)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(278)：9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (279)：9-(3-氟-4-((3-羥基吡咯啶-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(280)：4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(281)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺醯胺；(282)：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(283)：8-羥基-9-(4-((2-(甲基磺醯基)乙基胺基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(284)：9-(3-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(285)：9-(1-(2-胺基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(286)：9-(3-氯-4-((二乙基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(287)：4-(7-氟-8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(288)：9-(3-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(289)：2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(290)：3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈； (291)：9-(4-乙醯基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(292)：2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(293)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺；(294)：1,1-二乙基-3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)尿素；(295)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲醯胺；(296)：9-(4-乙醯基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(297)：N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(298)：9-(3-(3-(二甲基胺基)哌啶-1-基)丙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(299)：N-(2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(300)：9-(3-氟-4-(2-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(301)：(R)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(302)：(R)-9-(4-(1-(甲基磺醯胺基)乙基)苯基)-4-側 氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(303)：2-氟-N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(304)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺醯胺；(305)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(306)：N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(307)：4-(7-氟-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(308)：9-(4-(1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(309)：N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(310)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(311)：(E)-3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；(312)：N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲烷磺醯胺；(313)：8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(314)：9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩 并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(315)：9-(4-(1-(環戊基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(316)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(317)：9-(5-(胺基甲基)呋喃-2-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(318)：9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(319)：9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(320)：N-(3-羥基丙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(321)：2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(322)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羥基丙基)苯磺醯胺；(323)：N-(3-溴丙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(324)：2-氟-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺醯胺；(325)：9-(3-氯-4-((甲基胺基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(326)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻 吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(327)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(328)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(329)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(330)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基三氟甲烷磺酸酯；(331)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(332)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(333)：N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(334)：9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(335)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(336)：9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(337)：9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(338)：9-(4-(1-(二乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩 并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(339)：9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(340)：9-胺基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(341)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(342)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(343)：N-環丙基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(344)：N-環丙基-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(345)：9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(346)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(347)：(S)-N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲烷磺醯胺；(348)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(349)：9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(350)：N-(1-(羥基甲基)環戊基)-4-(8-甲氧基-4-側氧 基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(351)：9-(2-(二乙基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(352)：9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(353)：8-羥基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(354)：8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(355)：3-(3-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(356)：9-(4-(1-(二乙基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(357)：1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(358)：9-(2-乙基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(359)：9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(360)：3-(3-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(361)：1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)環丙腈；(362)：9-(2-胺基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻 吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(363)：N-異戊基-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(364)：9-(2-(二甲基胺基)-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(365)：9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(366)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(367)：9-(4-(環丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(368)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-羧醯胺；(369)：9-(2-胺基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(370)：8-羥基-9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(371)：9-(4-(2-羥基乙基磺醯基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(372)：9-(1-乙基吲哚啉-5-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(373)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(374)：8-羥基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基) 噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(375)：9-(4-(1-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(376)：8-羥基-9-(1-甲基吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(377)：8-羥基-9-(吲哚啉-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(378)：9-(吲哚啉-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(379)：9-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(380)：4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺醯胺；(381)：N-(環丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(382)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(383)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-異戊基苯磺醯胺；(384)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(385)：9-(4-(1-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(386)：3-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并 [2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-側氧基丙腈；(387)：(E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(388)：N-(1-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙醯胺；(389)：4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺醯胺；(390)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羥基甲基)環戊基)苯磺醯胺；(391)：N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1031)：8-甲氧基-9-(4-(1-甲氧基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1032)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1033)：8-甲氧基-9-(2-((哌啶-3-基甲基)胺基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1034)：9-(2-(4-((二甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1035)：第三丁基4-((2-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)乙基)胺基)哌啶-1-羧酸酯；(1036)：8-甲氧基-9-(2-(哌啶-4-基胺基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1037)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺醯胺；(1039)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1040)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-6-腈；(1041)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1042)：8-羥基-9-(2-(4-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1043)：8-甲氧基-9-(2-(4-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1044)：9-(2-(4-((二甲基胺基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1045)：9-(4-(1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1046)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1049)：9-(4-(4-羥基哌啶-4-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1050)：(R)-8-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1051)：8-羥基-9-(4-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1052)：(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1053)：8-羥基-9-(4-(1-羥基丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1054)：(R)-8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1055)：8-羥基-9-(4-(4-羥基哌啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1056)：(S)-8-羥基-9-(4-(1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1057)：N-(1-羥基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1058)：9-(4-(羥基(噻唑-2-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1059)：9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1060)：9-(4-(4-羥基丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1061)：2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙醯胺；(1062)：N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1063)：8-羥基-9-(4-(羥基(噻唑-2-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1064)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1065)：9-(6-(1-(二乙基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1066)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1067)：9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1068)：8-羥基-9-(4-(4-羥基丁基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1069)：9-(4-(3-胺基-1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1070)：9-(6-(1-(二甲基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1071)：9-(6-(1-(二甲基胺基)乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1072)：4-((4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲腈；(1074)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1075)：9-(6-(1-胺基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1076)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基 二甲基胺基甲酸酯； (1077)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基異丙基碳酸酯；(1078)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1079)：N-(2-溴丙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1080)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6,7-二氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1081)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1082)：(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1083)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基 二乙基胺基甲酸酯；(1084)：4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基苯磺醯胺；(1085)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1086)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1087)：(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1088)：9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1089)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基嗎啉-4-羧酸酯；(1091)：8-溴噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1092)：9-(4-(2-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1093)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1095)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1096)：8-甲氧基-9-(1-(2-N-嗎啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1097)：9-(4-(2-(二乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1098)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1099)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基乙酸酯；(1100)：9-(1-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1101)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1102)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-(2-嗎啉基乙氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1103)：8-羥基-9-(1-(2-N-嗎啉基乙基)-1H-吡唑-4- 基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1104)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1105)：8-羥基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1106)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1107)：N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基)甲烷磺醯胺；(1108)：9-(4-(2-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1109)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1110)：9-(1-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1111)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1112)：9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1113)：8-甲氧基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1114)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1115)：N-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(8-羥基-4-側 氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1116)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1117)：3-(4-(8-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1118)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1119)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺醯胺；(1120)：(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1121)：(S)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1122)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1123)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1124)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(1125)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(羥基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1126)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1127)：(S)-9-(4-(1-(乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基 噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1128)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1129)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1130)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-乙炔基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1131)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1132)：(R)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1133)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1134)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(二氟甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1135)：(R)-6-溴-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1136)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1137)：9-(4-丁基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1138)：9-(4-丁基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1139)：N-(2-氯乙基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二 氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1140)：9-(4-((3-溴吡咯啶-1-基)磺醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1141)：(S)-9-(4-(1-(甲基磺醯胺基)丙基)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基甲烷磺酸酯；(1142)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1143)：9-(4-(3-(二甲基胺基)-1-羥基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1144)：N-(2-溴乙基)-4-(6-氯-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1146)：N-(2-溴乙基)-4-(5-乙基-8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1147)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1 148)：(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1149)：9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-(((2-羥基乙基)胺基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1150)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1151)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1152)：8-羥基-9-(4-戊基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1153)：9-(4-(2-胺基乙醯基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1154)：(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1155)：8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1156)：8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1157)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1158)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1159)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1160)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1161)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1162)：2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈；(1163)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1164)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1165)：6-氯-8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1166)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1167)：9-(4-(2-胺基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1168)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1169)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1170)：6-氯-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1171)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1172)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1173)：6-溴-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1174)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1175)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1176)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1177)：9-(4-(2-胺基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1178)：9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1179)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1180)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6,7-二氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1181)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1182)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1183)：6-溴-8-羥基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1185)：N-(2-羥基乙基)-4-(8-甲氧基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1186)：甲基3-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酸酯；(1187)：(R)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1188)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1189)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1190)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1191)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1192)：9-(4-(2-胺基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1193)：9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1194)：(S)-6-氯-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1195)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二乙基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1196)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1 197)：(S)-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1198)：4-(8-羥基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羥基乙基)苯磺醯胺；(1199)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羥基-5-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1200)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1201)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1202)：9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1203)：9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2-(苯基磺醯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1204)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1205)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺醯胺；(1206)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1207)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1208)：9-(4-(2-胺基乙基)-2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1209)：9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1210)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-8-羥基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1211)：9-(4-(2-胺基乙基)-2-氯-5-羥基苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1212)：9-(4-(胺基甲基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1213)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1214)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1215)：(S)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1 216)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1217)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1218)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1219)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1220)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-環丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1221)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氟苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1222)：(S)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1223)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1224)：9-(4-(2-胺基乙基)-2-溴-5-羥基苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1225)：(S)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1226)：3-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1227)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1228)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1229)：2-(2-氟-4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1230)：6-環丙基-9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1231)：6-環丙基-9-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1232)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1233)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1234)：9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1235)：9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1236)：9-(4-(2-胺基-1-環戊基乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1237)：9-(4-(2-胺基-1,1-二環戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1238)：3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；(1239)：9-(4-(2-胺基-1-環戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1240)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-環丙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1241)：9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1242)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1243)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1244)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-環丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1 245)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1246)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1247)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1248)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1249)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-8-腈；(1250)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-8-羥基-6-乙烯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1251)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1252)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1253)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1254)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1255)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-乙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1256)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-(二氟甲基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1257)：9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1258)：9-(3-氟-4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1259)：6-溴-9-(4-(1-(二甲基胺基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1260)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1261)：9-(4-(3-胺基丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1262)：(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1263)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1264)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1265)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1266)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-乙基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1267)：(R)-9-(4-(1-胺基乙基)苯基)-6-丁基-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1268)：9-(4-(2-胺基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1269)：9-(4-(2-胺基丙基)苯基)-6-乙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1270)：2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-(環氧丙烷-3-基)乙腈；(1271)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1272)：(R)-6-乙基-8-羥基-9-(4-(1-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1273)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1274)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1275)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1276)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1277)：9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1278)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1279)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1280)：9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1281)：9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1282)：9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1283)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1284)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1285)：8-羥基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1286)：9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1287)：9-(4-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1288)：9-(4-(1-胺基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1289)：9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1290)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1291)：9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1292)：9-(4-(2-胺基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1293)：9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1294)：9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1295)：9-(4-(1-(二甲基胺基)-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1296)：9-(4-(1-(二甲基胺基)-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1297)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1298)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1299)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1300)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1301)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1302)：8-羥基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1303)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1304)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1305)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1306)：(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1307)：(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1309)：9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1310)：(S)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1311)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1312)：9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1314)：9-胺基-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1315)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1316)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1317)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1318)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1 319)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1320)：9-((4-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1321)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1324)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1325)：9-((4-(胺基甲基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1326)：9-((4-(胺基甲基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1327)：9-((4-(1-胺基丙-2-基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1328)：9-((4-(1-胺基丙-2-基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1329)：9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1330)：9-(4-(2-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1331)：9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1332)：9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2-(1-羥基乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1333)：9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-2-(1-羥基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1334)：3-(4-((8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)胺基)苯基)丙腈；(1335)：9-((3-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1336)：9-((4-(2-胺基乙基)苯基)胺基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮； (1337)：9-(4-(2-(乙基胺基)丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1338)：9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1339)：9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1340)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-羥基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1341)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1342)：9-(4-((R)-1-胺基丙-2-基)苯基)-2-(1-羥基乙基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1343)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)胺基)乙腈；(1344)：(R)-9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1345)：9-(3-氯-4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1346)：9-(4-(3-((二甲基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1347)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1348)：9-(4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲 基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1349)：9-(4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1350)：9-(4-(2-(乙基(甲基)胺基)丙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1351)：2-(羥基(哌啶-4-基)甲基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1352)：(R)-9-(4-(1-胺基丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1353)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1354)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1355)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1356)：9-(4-(2-(乙基(甲基)胺基)乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1357)：9-(4-(3-(胺基甲基)戊-3-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1358)：9-(4-(3-((二甲基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1359)：9-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1360)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8- 羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1361)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1362)：9-(4-(3-((二乙基胺基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1363)：9-(3-氯-4-(2-(乙基胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1364)：8-羥基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1365)：(R)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1366)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1367)：(R)-9-(4-(1-(二乙基胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1368)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丁-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1369)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙腈；(1370)：2-((4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)胺基)乙腈；(1371)：9-(3-氯-4-(2-(乙基(甲基)胺基)乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1372)：9-(4-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)苯 基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1373)：(R)-9-(4-(1-胺基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1374)：9-(6-(2-胺基乙氧基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1375)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1376)：9-(6-(2-胺基乙氧基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1377)：9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1378)：9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1379)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1380)：(R)-8-羥基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基胺基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1381)：9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1383)：(R)-9-(4-(1-胺基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1384)：9-(6-((2-胺基乙基)胺基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1385)：9-(6-((2-胺基乙基)胺基)吡啶-3-基)-8-甲氧 基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1386)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(乙基(甲基)胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1387)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1388)：(R)-9-(4-(1-(二乙基胺基)丙-2-基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1389)：9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1390)：9-(4-(1-胺基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1391)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1392)：(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1393)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亞磺醯基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1394)：8-羥基-6-甲基-9-(4-((甲基磺醯基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1395)：(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1396)：9-(4-((2-胺基乙基)(甲基)胺基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1397)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基 -4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1398)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1399)：(S)-9-(4-(1-(二甲基胺基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1400)：9-(4-((2-胺基乙基)(甲基)胺基)苯基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1401)：9-(4-(1-(胺基甲基)環丙基)苯基)-6-溴-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1402)：2-(6-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-基)乙腈；(1403)：8-羥基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亞磺醯基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1404)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-((甲基磺醯基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1405)：5-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)菸鹼醯胺；(1406)：2-(5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；(1407)：2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙醯胺；(1408)：9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基 -6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1409)：2-(5-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；(1410)：2-羥基-2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1411)：N-(第三丁基)-2-羥基-2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1412)：2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙醯胺；(1413)：2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺；(1414)：9-(4-(2-胺基-1-氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1415)：9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羥基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1416)：2-(5-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；(1417)：2-(5-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；(1418)：2-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；(1419)：2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙烷-1-磺醯胺； (1420)：9-(4-(2-胺基-1-羥基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1421)：9-(6-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羥基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1422)：N-環丙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1423)：2-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；(1424)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1425)：N-乙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1426)：9-(6-(1-胺基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；(1427)：N-環丙基-1-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺；(1428)：1-(5-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)環丙腈；(1429)：N-乙基-1-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲烷磺醯胺； (1430)：1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(1431)：1-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙烷磺醯胺；(1432)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1433)：(R)-N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1434)：(R)-N-(2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1435)：(R)-N-(2-(4-(8-羥基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲烷磺醯胺；(1436)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1437)：(R)-N-(2-(4-(8-羥基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺；(1438)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-側氧基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲烷磺醯胺。
  13. 一種醫藥組合物，包含至少一種如申請專利範圍第1 項所述之化合物或其在醫藥上可接受的鹽，及醫藥上可接受的擔體。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之醫藥組合物，其可用於預防或治療PBK依存性疾病。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之醫藥組合物，其中該PBK依存性疾病為癌症。
  16. 一種PBK抑制劑，包含至少一種如申請專利範圍第1項所述之化合物或其在醫藥上可接受的鹽。
  17. 一種如申請專利範圍第1項所述之化合物或其在醫藥上可接受的鹽在製造治療PBK依存性疾病的醫藥組合物的用途。
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