TWI442943B - 用於淡化皮膚色素之組合物 - Google Patents

Description

用於淡化皮膚色素之組合物

本發明係關於一種皮膚淡化添加物及包含其之組合物。本發明更具體係關於一種包含皮膚淡化添加物之化妝品組合物，該皮膚淡化添加物包含經雜取代的飽和或不飽和脂系酸，或其混合物。當使用該皮膚淡化添加物時，形成可提供保濕作用的化妝品組合物。另，已出乎意料地發現當局部應用時，該等脂系酸具有淡化皮膚的效用。

許多消費者關心其皮膚特性。舉例而言，消費者關心其皮膚的色素沉積度、雀斑及或老年斑。其他消費者希望減少由曝露於陽光而引起的皮膚暗化。為滿足消費者的需求，已進行許多嘗試以開發改善皮膚特性的產品。但，至今開發的該等產品往往具有低功效、不期望的副作用或兩者。另，該等產品係昂貴的且通常不為低收入消費者的選擇。

一直都需要開發包含新穎之皮膚淡化添加物之化妝品組合物。因此，本發明係關於包含新穎之皮膚淡化添加物的化妝品組合物。本發明之化妝品組合物較佳包含作為淡化添加物的化合物，如12-羥基硬脂酸、蓖麻油酸或兩者。當在相同條件下比較使用MelanoDerm^TM 培養物之處理與未具有本發明新發現之皮膚淡化添加物的組合物的MelanoDerm培養物之處理時，本發明之化妝品組合物可以使黑色素含量至少減少約8%(較佳至少減少約11%)。

已揭示用於製造護膚化妝品組合物的嘗試。美國專利第6,875,425號中，描述具有4-經取代之間苯二酚衍生化合物之皮膚淡化劑。

已揭示其它用於製造皮膚處理組合物的嘗試。美國專利第7,250,158及7,247,294號中，描述使用皮膚淡化劑處理的方法。

又已揭示用於處理皮膚的嘗試。美國專利第5,998,423號中，描述具有多環氮雜環的組合物。

上述附加資訊均未描述包含作為淡化添加物之經雜取代的飽和或不飽和脂系酸或其混合物的皮膚淡化組合物。

在第一態樣中，本發明係關於皮膚淡化添加物，該皮膚淡化添加物包含經雜取代的飽和或不飽和脂系酸，或兩者。

在第二態樣中，本發明係關於用於皮膚淡化之化妝品組合物，該化妝品組合物包含皮膚淡化劑，其包含本發明第一態樣之皮膚淡化添加物。

在第三態樣中，本發明係關於使用本發明第二態樣之化妝品組合物淡化皮膚之方法。

當考慮到下列詳細描述及實例時，所有本發明之其它態樣將更明顯。

如本文中所使用，黑色素含量減少意指當比較兩個(2)未經包含本發明之皮膚淡化添加物之組合物處理三周的MatTek MelanoDerm培養物與兩個(2)經包含本發明之皮膚淡化添加物之組合物處理三周的MatTek MelanoDerm培養物時，黑色素含量減少，其中該處理意指：

(a)將MelanoDerm培養物放置在六(6)孔組織培養皿內，及加到細胞培養皿中約0.3 cm高度；

(b)以0.1及5微莫耳濃度含有本發明皮膚淡化添加物的組合物處理MelanoDerm培養物，該組合物由10毫莫耳濃度已使用杜氏改良伊格培養基(Dulbecco's Modified Eagle Media)稀釋的皮膚淡化添加物及載體(例如，二甲亞碸)溶液製備；及

(c)自MelanoDerm中萃取黑色素，獲得平均黑色素含量(以微克表示)，使用自商品獲得的分光光度計，如Hach分光光度計得到490 nm(OD490)下的吸收度讀數，來比較經處理及未處理的培養物。

本文中所使用的「化妝品組合物」意指包括局部應用於哺乳動物皮膚，尤其是人類的組合物。該組合物通常可分為駐留型或清洗型，且意指包括調理劑或保養品、唇膏、彩妝、及某種樣式的一般局部組合物，且至少減輕黑色素對角化細胞的作用。本文中使用的「淡化」及「美白」意思相同，且包括直接淡化皮膚及淡化皮膚上的斑點。杜氏改良伊格培養基(Dulbecco's Modified Eagle Media)意指MatTek公司所售的營養液，且根據商品編號為MEL30010BBLLMM之產品所提供的說明處理及使用。「皮膚淡化添加物」意指適用於身體，但尤其係生物美白(即，減少黑色素產生)的組分，藉此皮膚淡化添加物可包含、基本上由或由皮膚淡化添加物組成。MelanoDerm意指具有正常的源自人類的表皮角化細胞及黑色素細胞的產品，其等已經過培養而形成多層的高度分化模式的人類表皮，其等均自MatTek公司購得。本文中使用的「不飽和」意指具有至少一個非sp³ 雜化的鍵。本文中使用的「包含」意指基本上包括或由其所組成。

本發明之化妝品組合物可呈液體、洗液、乳霜、乳液、凝膠、皂塊或化妝水形式，或經由面膜施用。當皮膚意指包括面、頸、胸、背、臂、手、腿及頭皮上的皮膚時，本發明之組合物係至少淡化皮膚之組合物。本文中所有指示的範圍意指其中包含的所有範圍，例如若其中未明確提及者。

關於本發明中可使用的皮膚淡化添加物之唯一限制係其可用於適合人類使用的局部組合物中。較佳的添加物係經雜取代的飽和或不飽和脂系酸或其混合物。

在最佳實施例中，本發明採用的皮膚淡化添加物包含具有下列通式之化合物： 或其混合物，其中每個R獨自係氫、羥基、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷基、芳烷基或胺，條件係至少一個R基包含一個雜原子；每個R¹ 獨自係氫、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷基、芳烷基或胺；n係約7至約19之間的整數；且s及e每個獨自係約0至約8之間的整數，其中s+e6；q係約6至約11之間的整數；每個r獨自係0至1之間的整數，條件係當x係1時，每個r不為1；x係0至1之間的整數，條件係當至少一個r係1時，x係0；及每個t獨自係1至7之間的整數。

適用於本發明之較佳化合物(單獨或以混合物)係紫膠酮酸(aleuritic acid)、9,10,18-三羥十八碳烷酸(phloionolic acid)、9,10,13-三羥基-11-十八碳烯酸、9,13-二羥基-12-乙氧基-10-十八碳烯酸、9-羥基-10,12-十八碳二烯酸、4,14-二羥基-十八碳烷酸、12-羥基硬脂酸(12-羥基十八碳烷酸)、利克洛酸(lesquerolic acid)、反蓖麻油酸(ricinelaidic acid)、羥基十六烯酸(ambrettolic acid)、及蓖麻油酸(12-羥基-9-順-十八碳烷酸)，由通式I或II所代表。其它適用於本發明之較佳化合物包括羥基-十八碳烯酸(β-dimorphecolic acid)、12-羥基十八碳-順-9,15-二烯酸(densipolic acid)、8-甲氧基-13-羥基-9,11-十八碳二烯酸、7-側氧基-十八碳烷酸、9-側氧基-十八碳烷酸、12-側氧基-十八碳烷酸及10-側氧基-14-甲基-十五碳烷酸，由通式III所代表。另，在本發明之範圍內包括通式I-III所代表之酸的任何衍生物(如酯衍生物)及/或鹽，且尤指其鎂、鈉及/或鈣鹽。該等化合物可自供應商如Vertellus Specialties,Inc.，Welch,Home&Clark Co.,Inc.，及Croda Chemicals購得。

本發明之化妝品組合物通常包含約0.001至約15重量%，較佳約0.1至約12重量%，及最佳約1至約10重量%皮膚淡化添加物，其係基於化妝品組合物之總重量計且包括其中包含的所有範圍。

當本發明之範圍內之皮膚淡化添加物基本上由或由經雜取代的飽和或不飽和脂系酸或其混合物組成時，在所需實施例中，本發明皮膚淡化添加物包含約0.2至約95重量%，及較佳約10至約85重量%，及最佳約30至約65重量%經雜取代的飽和或不飽和脂系酸或其混合物，其係基於化妝品組合物之總重量計且包括其中包含的所有範圍。

在另一項所需實施例中，本發明之化妝品組合物包含約2至約9重量%，及較佳約3至約8重量%，及最佳約3至約6重量%經雜取代的飽和或不飽和脂系酸或其混合物，其係基於化妝品組合物之總重量計且包括所有其中包含的範圍。

當組合使用時，經雜取代的飽和或不飽和脂系酸與經雜取代的飽和脂系酸之重量比係在約5：95至95：5之間，及較佳在約20：80至約80：20之間，及最佳在約40：60至約60：40之間，其包括其中包含的所有比例。

應知道可使用商業上可接受的或常用的媒劑作為本文中所描述的皮膚淡化劑及任何其它視需要選用但通常為較佳添加物之稀釋劑、分散劑與/或載體。因此，適用於本發明之化妝上可接受的媒劑可係水性基質、無水或為乳劑，一般較佳係油包水或水包油性乳劑。倘若需要使用水，通常使用水補足該化妝品組合物之其餘部份，且較佳占化妝品組合物約5至約99重量%，及最佳約40至約80重量%，包括其中包含的所有範圍。

除了水之外，可視需要包含有機溶劑作為本發明之組合物中的載體或輔助載劑。適用於本發明之有機溶劑類型之闡述性且非限制的實例包括烷醇，如乙醇及異丙醇，其混合物等。

適用的其它視需要選用的添加物包括酯油類，如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、鱷梨油、杏仁油、橄欖油、二癸酸新戊二醇酯、其混合物等。該等酯油類通常輔助乳化本發明之化妝品組合物，且經常使用有效量，以生產穩定的，及最佳係油包水性乳劑。

若需要，亦可使用軟化劑作為本發明之化妝品組合物中的載劑。經常需要如1-十六醇(即，鯨蠟基醇)及苯氧乙醇的醇類，其等通常分為矽酮油及合成酯的軟化劑。適宜的矽酮油包括含3至9個矽原子，較佳4至5個矽原子的環狀或線性聚二甲基矽氧烷。適用為本文中描述的發明性化妝品組合物的軟化劑材料之非揮發性矽酮油包括聚烷基矽氧烷、聚烷芳基矽氧烷及聚醚矽氧烷共聚物。適用於本文的基本上非揮發性聚烷基矽氧烷包括，例如，聚二甲基矽氧烷。

可視需要使用的酯軟化劑係：

(1)具有10至20個碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯。其實例包括新戊酸異花生基酯、異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯、及油酸油基酯。

(2)醚酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。

(3)多元醇酯。乙二醇單-及雙-脂肪酸酯、二乙二醇單-及雙-脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單-及雙-脂肪酸酯、丙二醇單-及雙-脂肪酸酯、聚丙二醇(2000)單油酸酯、聚丙二醇(2000)單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油基單-及雙-脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油基單硬脂酸酯、1,3-丁二醇單硬脂酸酯、1,3-丁二醇雙硬脂酸酯、聚氧乙烯基多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯係符合要求的多元醇酯。

(4)蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、硬脂酸硬脂基酯及山嵛酸花生基酯。

(5)甾醇酯，其中實例為膽固醇脂肪酸酯。

當使用軟化劑時，其通常占化妝品組合物約0.1至約50重量%，包括其中包含的所有範圍。

亦可包含具有10至30個碳原子的脂肪酸作為本發明組合物中化妝上可接受的載劑。該等脂肪酸實例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、花生酸、山嵛酸或芥酸，及其混合物。咸信可增強皮膚滲透性的化合物，如二甲亞碸，亦可作為視需要選用的載劑。

多元醇類型的保濕劑亦可用於本發明化妝品組合物。該保濕劑經常輔助增加軟化劑的效果、減少脫皮、促進已形成之脫皮脫落及改善皮膚感。典型的多元醇包括甘油、聚伸烷基二醇及更佳為伸烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物，山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。為了最佳效果，該保濕劑較佳係丙二醇或玻尿酸鈉。保濕劑用量可占化妝品組合物之0.2至25重量%之間，且較佳占化妝品組合物之0.5至15重量%之間，其係基於化妝品組合物總重量計且包括其中包含的所有範圍。

亦可利用增稠劑作為本發明之化妝品組合物中化妝上可接受的部分載劑。典型的增稠劑包括交聯的丙烯酸酯(例如，Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如，Carbopol 1382)、纖維素衍生物及天然膠。適用的纖維素衍生物係羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素及羥甲基纖維素。適用於本發明之天然膠包括瓜爾膠、黃原膠、菌類植物膠、角叉菜膠、果膠及其等膠質之組合。該等增稠劑用量可在0.0至5重量%之間，通常在0.001至1重量%之間，最佳在0.01至5重量%之間。

水、溶劑、矽酮、酯、脂肪酸、保濕劑及或增稠劑共同組成化妝上可接受的載體，其總量在1至99.9重量%之間，較佳在80至90重量%之間。

界面活性劑亦可存在於本發明之化妝品組合物中。該界面活性劑之總濃度在組合物之約0至約40重量%之間，及較佳在組合物之約0至約20重量%之間，最佳在組合物之約0至約5重量%之間。該界面活性劑可選自由陰離子、非離子、陽離子及兩性活性物質組成之群。特別佳的非離子界面活性劑係彼等由C₁₀ -C₂₀ 脂肪醇或酸疏水物依每莫耳疏水物與2至100莫耳環氧乙烷或環氧丙烷之縮合物、C₂ -C₁₀ 烷基苯酚與2至20莫耳環氧烷之縮合物、乙二醇的單-及雙-脂肪酸酯、單脂肪酸甘油酯、單-及雙-C₈ -C₂₀ 脂肪酸、嵌段共聚物(環氧乙烷/環氧丙烷)、及聚氧乙烯山梨醇酐及其組合。烷基聚糖苷及醣類脂肪醯胺(例如，甲基葡萄糖醯胺)亦係合適的非離子界面活性劑。

較佳的陰離子界面活性劑包括肥皂、烷基醚硫酸鹽及磺酸鹽、烷基硫酸鹽及磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基及二烷基磺基琥珀酸鹽、C₈ -C₂₀ 醯基異硫羰酸鹽、醯基穀胺酸鹽、C₈ -C₂₀ 烷基醚磷酸鹽及其組合。

香料亦可用於本發明之化妝品組合物。可使用的香料類型之闡述性的非限制性實例包括其等包含如Bauer,K.,等人，Common Fragrance and Flavor Materials，VCH Publishers(1990)中描述的萜烯及萜烯衍生物。

可用於本發明之香料類型之闡述性的非限制性實例包括月桂烯、二氫月桂烯醇、枸橼酸、萬壽菊酮、順-香葉酸、香茅酸、或順-香葉酸腈、其混合物等。

本發明之化妝品組合物中使用的香料量較佳在約0.0%至約10重量%之間，更佳在約0.00001%至約5重量%之間，最佳在約0.0001%至約2重量%之間。

本發明之化妝品組合物中可使用各種類型之視需要選用的其他活性成分。活性物質係限定為除了軟化劑及僅改善該組合物物理特性的成分以外之皮膚有益製劑。儘管不受該類別限制，一般的實例包括滑石及矽石、及α-羥酸、β-羥酸、過氧化物、鋅鹽、及防曬劑。

β-羥酸包括例如，水楊酸。鋅吡啶硫酮係適用於本發明組合物之鋅鹽實例。

防曬劑包括彼等常用於阻擋紫外光的原料。該化合物實例係PABA的衍生物、肉桂酸酯及水楊酸酯。例如，可使用亞佛二苯甲酮(avobenzophenone)(Parsol 1789)、甲氧基肉桂酸辛酯、及2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(亦稱為羥苯甲酮(oxybenzone))。甲氧基肉桂酸辛酯及2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮可分別以商標Parsol MCX及Benzophenone-e購得。組合物中防曬劑的確實用量可根據對太陽UV射線所需的防護程度變化。亦可使用反射或分散太陽光線的添加物。該等添加物包括如氧化鋅及二氧化鈦之氧化物。

許多化妝品組合物，尤指彼等含水者，應防止有害微生物的生長可能性。因此，通常係必須使用抗微生物化合物，諸如三氯生(triclosan)、及防腐劑。合適的防腐劑包括對羥基苯甲酸之烷基酯、乙內醯脲衍生物、丙酸鹽、及各種第四銨化合物。本發明之特別佳防腐劑係對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇及苯甲醇。防腐劑的一般用量在組合物之約0.1%至2重量%之間。

本發明化妝品組合物可視需要選用之其他成分包括二元酸(例如，丙二酸、癸二酸)、抗氧化劑如維生素E、維生素(如菸鹼醯胺)及維生素C及其衍生物、間苯二酚及其衍生物(包括其等經例如：阿魏酸、香草酸等酯化者)及類視黃素(包括視黃酸、視黃醛、視黃醇及視黃酯)、共軛亞油酸、岩芹酸及其混合物，及其它任何熟知用於減少皺紋、美白皮膚、抗痤瘡及減少皮脂影響的常用成分。

本發明化妝品組合物主要意欲作為局部應用於人類皮膚的產品，尤其且至少作為淡化皮膚之產品。因此，本發明者已發現所描述的脂系酸具有極佳皮膚淡化能力，可以使用其作為局部應用於需淡化或美白之皮膚區域之局部化妝品組合物中的添加物。其它效果可包括皮膚保濕、減小皮脂對皮膚的影響及減少皮膚皺紋。通常，本發明之化妝品組合物具有約30℃至約45℃之間的熔點，包括其中包含的所有範圍。在特別佳實施例中，本發明化妝品組合物具有約4.5至約7.5之間的pH，包括其中包含的所有範圍。

當製造本發明之化妝品組合物時，可依任何順序混合，且通常在約70至約80℃之溫度及大氣壓力下混合該等所需成分。

本發明組合物的包裝可為片、瓶、管、滾珠塗抹器、推進劑驅動的噴霧裝置、擠管或帶蓋廣口瓶。

提供下列實例以闡述及促進了解本發明。該等實例無意限制請求項之範圍。

實例

自商業上取得人類皮膚同等物(MatTek之MelanoDerm^TM )，用於測試經雜取代的飽和或不飽和脂系酸對黑色素生成的影響。由10毫莫耳濃度二甲亞碸母液製備最終濃度0.1至5微莫耳濃度的溶液，且在三(3)周期間加至MelanoDerm培養物之培養基中十(10)次。該培養基係由自商品得到的基本杜氏改良伊格培養基組成，依製造商說明書中闡明的方式製備及處理。為長期保存該等MelanoDerm，用bFGF及α-MSH補充該基本培養基，以刺激黑色素細胞生長及黑色素生成。每種處理條件均進行二重複，且每處理組及對照組(未經該脂系酸處理的培養物)均進行三(3)次。培養物保持在約37℃溫度下且在試劑處理期間，於保濕的5% CO₂ 恒溫箱中培養，但當添加試劑時需移出。

三(3)周後，排出MelanoDerm培養物，在含250微升Solvable試劑(GNE9100，Packard)的離心管中，在60℃的恒溫箱中溶解十六(16)小時(隔夜)。溶解後，由含樣品之離心管在12,000 g下離心五(5)分鐘。排出二百(200)微升的上層清液，且放置在96孔盤中。使用分光光度計測量490 nm下該上層清液的吸光度。同時使用合成性黑色素建立標準曲線，以便定量該等樣品之黑色素，以微克計。提供以下結果： 關於MelanoDerm培養物的結果顯示：具有本發明之脂系酸的化妝品組合物出乎意料地造成皮膚淡化。

Claims (21)

1. 一種化妝品組合物，其包含：a.皮膚淡化添加物，其係12-羥基硬脂酸及/或其鹽；b.化妝品載劑；及c.菸鹼醯胺及/或二元酸。
2. 如請求項1之化妝品組合物，其中該二元酸為丙二酸或癸二酸。
3. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中該化妝品組合物進一步包含α-羥酸、β-羥酸、防曬劑或其混合物。
4. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中該組合物進一步包含共軛亞油酸、岩芹酸或兩者。
5. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中該組合物進一步包含抗氧化劑。
6. 如請求項1或2之化妝品組合物，其額外包含皮膚淡化添加物，該皮膚淡化添加物係選自由下列組成之群之不飽和脂系酸：利克洛酸(lesquerolic acid)、反蓖麻油酸、羥基十六烯酸、蓖麻油酸、羥基-十八碳烯酸(β-dimorphecolic acid)、12-羥基十八碳-順-9,15-二烯酸、8-甲氧基-13-羥基-9,11-十八碳二烯酸、7-側氧基-十八碳烷酸、9-側氧基-十八碳烷酸、12-側氧基-十八碳烷酸、10-側氧基-14-甲基-十五碳烷酸或其混合物。
7. 如請求項6之化妝品組合物，其中該不飽和脂系酸為12-側氧基-十八碳烷酸。
8. 如請求項6之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其 鹽及不飽和脂系酸之重量比為5：95至95：5。
9. 如請求項8之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其鹽及不飽和脂系酸之重量比為10：90至90：10。
10. 如請求項8之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其鹽及不飽和脂系酸之重量比為40：60至60：40。
11. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其鹽及不飽和脂系酸佔該組合物之2-9重量%。
12. 如請求項11之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其鹽及不飽和脂系酸佔該組合物之3-8重量%。
13. 如請求項11之化妝品組合物，其中12-羥基硬脂酸及/或其鹽及不飽和脂系酸佔該組合物之3-6重量%。
14. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中皮膚淡化添加物之量佔該組合物之0.001-15重量%。
15. 如請求項14之化妝品組合物，其中皮膚淡化添加物之量佔該組合物之0.1-12重量%。
16. 如請求項14之化妝品組合物，其中皮膚淡化添加物之量佔該組合物之1-10重量%。
17. 如請求項14之化妝品組合物，其中該皮膚淡化添加物包含基於該皮膚淡化添加物總重量之0.2至95重量%之12-羥基硬脂酸及/或其鹽，及/或不飽和脂系酸。
18. 如請求項17之化妝品組合物，其中該皮膚淡化添加物包含基於該皮膚淡化添加物總重量之10至85重量%之12-羥基硬脂酸及/或其鹽，及/或不飽和脂系酸。
19. 如請求項17之化妝品組合物，其中該皮膚淡化添加物包 含基於該皮膚淡化添加物總重量之30至65重量%之12-羥基硬脂酸及/或其鹽，及/或不飽和脂系酸。
20. 如請求項1或2之化妝品組合物，其中該組合物額外包含為12-羥基硬脂酸之酯的皮膚淡化添加物。
21. 一種淡化膚色之方法，其包含以如請求項1至20中任一項之組合物接觸皮膚之步驟。