TWI363621B - Antiviral composition - Google Patents

Description

1363621 •-九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 ； 本發明係有關抗病毒劑。 【先前技術】 病毒係無法自體繁殖而寄生增殖於動植物或細菌的極 微小病原體，可分成動物病毒、植物病毒、微生物病毒。 人類巨細胞病毒（human cytomegalovirus)之種特異性 強，在源自人類之細胞以外者係不會增殖。增殖可使用人 ®類胎兒皮膚、肌肉、包皮、肺等各種初級培養細胞，或是 -MRC-5、WI-38等株化細胞（established cell)系。在感染細 胞中可確認到核内包涵體（intranuclear inclusion body)(驗 性）及細胞質内包涵體（cytoplasmic inclusion body)。經胎盤 感染（垂直感染）而成為死胎、早產之原因，又引起先天性 感染症（CID，亦即 cytomegalic inclusion disease，巨細胞 包涵體症）。亦被視為後天性之感染症，此時，一般係經過 •不顯性感染（inapparent infection)後，潛伏感染之病毒因免 疫抑制治療、類固醇激素之使用、以及愛滋病患或癌症病 患等易感染性宿主而被活性化，引起肺炎、視網膜炎、大 腸炎等嚴重之機會性感染症（opportunistic infection disease) ° 此等病毒引起之疾病之各種預防治療用抗病毒劑正在 進行開發。例如已知有葛昔洛韋（Ganciclovir，亦即GCV)、 西多夫韋（Cidofovir，亦即CDV)、膦曱酸（Foscarnet，亦即 PFA)、福米韋生（Fomivirsen)等。其中GCV係被廣泛使用， 5 320044 1363621 ••但近年來GCV耐藥性病毒係成為問題。另外，亦有副作 用（細胞毒性）強之問題，故無副作用且具有對耐藥性病毒 ; 亦有效之抗病毒活性的藥劑係備受需求。 / 流感病毒（influenzavirus，亦稱為flu virus)係感染人類 .而引起流行性感冒傳染病的病毒，有A型、B型、以及C 型。 另外，一部分之流感病毒感染雞等家禽類而引起既為 致死性傳染病亦為法定傳染病之高致病性禽流感（亦即雞 *瘟），對於養雞產業造成極大之損害。在2006年時，經實 •用化之抗禽流感藥有金剛烷胺（amantadine)、扎那米韋 (Zanamivir)、奥塞米韋（Oseltamivir)(商品名為克流感 (Tamiflu))三種類。另一方面，對於此等藥劑具有耐藥性的 金剛烷胺耐藥性流感病毒 '扎那米韋（奥塞米韋）耐藥性流 感病毒、對於扎那米韋與奥塞米韋兩種藥劑皆具耐藥性之 病毒的出現亦已獲報。 • 因此，無副作用且具有對耐藥性病毒亦有效之抗病毒 活性的藥劑係備受需求。 另一方面’已知菩竹（Bamboo grass)萃取物具有抗菌 性。例如，已獲報對於屬於創傷感染症之原因菌之細菌的 金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)、綠膿桿菌 (Pdeudomonas aeruginosa)、大腸桿菌（Escherichia coli)的抗 菌效果（專利文獻1、專利文獻2)，或是對於被視為胃潰瘍 原因菌的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori)的抗菌效果。 戰後，因動物實驗而發現山白竹（Sasa veitchii)對於老 6 320044 1363621 •-鼠之肝癌具有抑制活性，從制癌活性之方向已進行許多藥 理學之研究（非專利文獻1)。另外，關於山白竹所具有之優 :異防腐效果（非專利文獻2)、抗菌效果（非專利文獻3)亦已 /進行研究。然而，該等研究多僅為依據氣相層析法之有機 酸分析，關於抗菌效果本體之分離精製的報告例較少。 亦已知香豆酸（coumaric acid)及其衍生物對於大腸才干 菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌具有抗菌性（專利文獻3)。 此外，亦已知山白竹萃取物中含有香豆酸、阿魏酸 鲁（ferulic acid)、咖啡酸（coffeic acid)、香草搭等苯基丙酸類 (Phenylpropanoid)、3·羥基吡咬等，此等混合物對於大腸 桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌具有抗菌性（專利文獻 4) 〇 然而，關於山白竹萃取物中之各成分之詳細内容及其 抗病毒活性仍為未知。 [專利文獻 1] WO00/067707 鲁[專利文獻2]日本特開2003-201247 [專利文獻3]日本特開2004-359626 [專利文獻4]日本特開2006-36731 [非專利文獻 1] M. Shibata，K. Kubo，M. Onoda，Folia Pharmacol. Jpn, 72, 531-541(1976) [非專利文獻 2] N. V· Chuyen, T. Kurata, H. Kato, J. Antibact. Antifung. Agents, 11, 69-75(1983) [非專利文獻 3] N. V. Chuyen，H. Kato, Agric. Biol. Chem.， 46, 2795-2801(1982)3-1128(2004) 7 320044 •【發明内容】 .(發明欲解決之課題） .- 本發明之目的係提供抗病毒劑。 〉· &本發明之另一目的係提供抗病毒活性高且副作用（細 .胞备性）低之抗病毒劑。 (解決課題之方法） 本發明係提供如下所述之抗病毒劑： _ (1) 一種抗病毒劑，係以選自5,7,4，·三羥基_3，，5,，·二甲氧 基頁酮、3-羥基吡啶、對·羥基苯曱醛以及香草醛所成 • 群組中之至少一種作為有效成分者。 -(2) 一種抗病毒劑，係以5,7,4，-三羥基_3，，5，，-二甲氧基黃 _或3·羥基他啶作為有效成分者。 (3) —種抗病毒劑，係以5,7,4，_三羥基_3，，5，，_二甲氧基黃 酮作為有效成分者。 (4) 如上述（1)至（3)中任一項之抗病毒劑，其中，該病毒為 籲皰療病毒（herpesvirus)者。 (5) 如上述（1)至（3)中任一項之抗病毒劑，其中，該病毒為 巨細胞病毒(cytomegalovirus)者。 • (6)如上述（1)至（3)中任一項之抗病毒劑，其中，該病毒為 . 人類巨細胞病毒者。 (7) 如上述（3)之抗病毒劑’其中，該病毒為流感病毒者。 (8) 如上述（7)之抗病毒劑’其中，該病毒為a型流感病毒 或B型流感病毒者。 (9) 如上述（7)之抗病毒劑’其中’該病毒為禽流感病毒者。 320044 8 1363621 '* 本發明中之「病毒」包括動物病毒、昆蟲病I、植物 •病毒、細菌病毒（噬菌體），尤其是指對於包含人類之哺乳 >動物、包含鳥類等之動植物會造成不良影響的病毒。 ,* I發明之抗病毒劑可特別奏效之病毒，可列舉如皰療 •病毒、流感病毒，尤其可列舉如巨細胞病毒，特別是人類 旦細胞病毒、猴類巨細胞病毒、小鼠巨細胞病毒等巨細胞 病毒，A型流感病毒、B型流感病毒、c型流感病毒等人 類流感病毒或是禽流感病毒等。 ·(發明之效果） 本發明之抗病毒劑對於各種病毒’尤其是：皰疹病毒、 -特別是巨細胞病毒、更特別是人類巨細胞病毒；流感病毒、 特別是A型流感病毒、B型流感病毒、c型流感病毒或是 禽流感病毒’具有高度之抗病毒活性。 本發明之抗病毒劑具有細胞毒性低之優點。 【實施方式】 Φ 本木發明人等為了闡明山白竹（Sasa veitchii)之抗菌 效果本體並特定其抗菌有效成分，而將山白竹葉之熱水萃 取物於各種溶媒中分餾，藉由各種分離精製手段進行分離 精製，針對各成分調查其抗病毒活性。 結果，發現5,7,4，-三羥基_3，，5，，_二曱氧基黃酮（以下亦 稱為「麥黃酮（Tricin)」）、3_羥基吡啶、對_羥基苯曱醛' 以及香草醛，其中又以5,7,4，-三羥基-3，,5,，·二甲氧基黃酮 及3-羥基吡啶，特別是5,7,4，_三羥基_3，，5，，_二曱氧基黃酮 (亦即麥黃綱）對於各種病毒顯示出優異之抗病毒活性，因 9 320044 1363621 •-而完成本發明。 以下，具體說明本發明。 ； 本發明之有效成分5,7,4’-三羥基_3，，5，’_二甲氧基黃 /酮、3-羥基吡啶、對-羥基苯曱醛、以及香草醛，係從山白 竹中萃取出，但當然亦可為合成品或從其他來源獲取者。 例如山白竹以外之植物’尤其是屬於禾本科（Poaceae)之多 數植物，例如稻子（米）、小麥、玉蜀黍、大麥、黑麥（Secale)、 甘蔬、竹、芒草（Miscanthus)、蒲葦（pampas grass)、蘆葦 籲（Phragmites)等茅草類之葉或莖部含有大量之5,7,4，-三羥 基-3’，5，’-二甲氧基黃g同（亦即麥黃酿J)，而可從其中萃取。 .具體之植物名係如下所述： 稻子、小麥、大麥、燕麥、黑麥、黍（Panicum miliaceum)、 小米（Setaria italica)、稗(Echinochloa esculenta)、玉蜀黍、 鴨腳稗（Eleusine coracana)、高梁（Sorghum bicolor)、竹、菰 草（212&1^1汪1^〇^)、甘嚴、薏苡（111&-71^11)、蘆葦、芒草、 φ 箬竹（Bamboo grass)、蘆竹（Arundo donax)、蒲葦、結縷草 (Zoysiajaponica) 〇 可將上述植物之葉、莖等使用適當溶媒萃取，並使用 HPLC等分離精製手段而分離精製麥黃酮。例如可將水萃 取物濃縮，再將固形物以醇類、含水之醇類（例如甲醇、乙 醇、含水曱醇、含水乙醇）萃取，並將固形物溶解於水中， 藉由與乙酸乙酯之分配等即可進行精製。 以上述化合物（香草醛、對-羥基苯甲醛、3-羥基吡啶、 5，7,4’ -三經基- 3’，5，’-二曱氧基黃嗣）（於此說明書中亦稱為 C S ) 10 320044 1363621 +發明之化合物」）之至少一種作為有效成分的本發明之 .抗病毒劑，可以各種型態來使用。例如適合作為黏膜保護 :.組成物、病毒感染預防及/或治療用組成物、防腐劑、過濾 .、·裳置等之抗病毒劑。 . 本發明之抗病毒劑之劑型可為液體狀、固體狀、氣體 狀、凝踢狀、膠體狀、氣溶膠狀中之任一種。本發明之抗 病毒劑可以經口投予、不經口投予之任一種投予型態來投 _予，’二口技予型態可列舉如旋劑、丸劑、粉劑、液劑、口 香糖、糖果、巧克力糖、麵包、餅乾、騫麥麵、烏龍麵等 麵類各種飲料劑等食品或飲料水溶液、調味料等型態； 非經口投予型態係可列舉如注射劑、局部投予劑（乳膏 (cream)、軟膏等）、栓劑、陰道内投予型態（填塞棉球〇卿⑻ 等）等。局部投予劑之劑型之例可列舉如：使天_維或合 成纖維製之紗布等載體含浸本發明之抗病毒劑而成者；使 口紅等化粧品或其他型態之化粧品（乳液、油、肥皂、化粧 鲁水、化粧乳霜（Cream)等）或入浴用冑含有本發明之抗病毒 劑而成者；製成美容液、洗髮精、沐浴乳、洗面乳等半固 體或液體之型態者等。亦可製成點眼劑、教口劑等型態。 亦可列舉如創傷部位治療用喷霧劑、咽頭部炎症治療用喷 霧劑等型態。 ' 本發明之抗病毒劑係除丁對人類有效之外，即使作為 人類以外之哺乳類、鳥類、魚貝類、甲殼類、昆蟲類、兩 樓類、欣蟲類等使用的抗病毒劑亦為有效。因此，本發明 之抗病毒劑可用作此#動物用之抗病毒劑（例如寵物用醫 320044 11 1363621 •藥、動物用飼料、寵物食品等 毒劑除了對動物J ^步本發明之抗两 毒巧，另外介' ，亦噶用於作為各種植物之抗病 毋劑三料亦有用於作為防腐劑。 之上述：:：:：明亦各種劑型之抗病毒劑，則除了預定量 腐成物等所用之油性成分等基材成分、保濕劑、防 水等Iff中所使用之水’可為自來水、天然水、精製 .佳。〜特別限制’但—般以離子交換水等高純度水為 二性成分可列舉如牛油、褚油、馬油、羊毛脂、 =:=物性油;橄欖油、葡萄籽油、棕櫚油、荷荷巴油、 油等措如Λ肢芽油）、芝麻油、菜軒油' 紅花油、沙拉 .、，油，流動石蠟、高級腊肪酸酯（例如棕櫚酸辛 酉曰、棕櫊酸異丙酯、肉豆蔻酸奈其.一 _合成油、半合成油。辛基十-院酯）、聚石夕氧油等 藤分可配合皮膚之保護、賦予潤膚性之效果（以薄 、被覆皮膚表面，在防止乾燥之同時，亦賦予柔軟性、彈 ==)、乾爽感等要求性能而適當組合使用。望烧、 橄欖油及肉豆蔻酸辛基十二絲之組合為較佳例之一。 為了調節抗病毒劑之硬度、流動姓，可使用硬脂酸、 硬脂酿基醇、二十二㈣（behenie aeid)、_醇（⑽咖心 凡士林等固體油，較佳為組合使用硬脂酸與料醇。 、 為了將本發明之抗病毒劑製造成乳膏組成物，可使用 12

I (S 320044 •發明之化合物、水、油性成分製成乳膏狀的乳膏化劑。 h化劑亚無#別限制，—般係將單硬脂酸甘油醋與自行 =單硬脂酸甘油醋(亦即在單硬脂酸甘油醋中添加乳 化劑者）组合使用。 本發明之抗病毒劑亦可與其他抗病毒劑併用。 π制在本發狀抗病毒劑中，為了因應需求可另含有安定 化Ί濕劑、創傷治癒劑、防腐劑、界面活性劑等。 就安定化劑而言，可列與 1列舉如羧乙烯聚合物與氫氧化鉀 ，、且。、聚乙一醇二硬脂酸酉旨（(polyethylene g】yC0l rteame))等。尤其是聚乙二醇倍半硬脂酸醋㈣吻lene 二醢„D qulstearate)(亦即為聚乙二醇二硬脂酸酯與聚乙 ;= 脂酸醋之？混合物)(聚乙二醇之分子量為⑽。 矣暮，由於其安定性高’且水與油不會分離，並且作 礼r組成物可有效地調節塗佈於皮膚時之硬度，故較佳。 就保濕劑而言，可石，丨與i p丄 了列舉如玻尿酸鈉、膠原、蘆薈萃取 •(二源自木立蘆薈之i薈萃取物⑺為佳)、尿素、 二'海㈣Μ—)、山梨醇、胺基酸、吨洛 疋酉同缓酸鈉等。 ‘甘草治癒劑而言，可列舉如尿囊素、甘草酸二鈉、 甘早卒取物、艾草萃取物等。 防腐劑係輔助用材料。 如對H了列，如笨甲酸鈉、對铺笨甲酸低級燒_ 酸丙7 '對七基苯甲酸乙酷、對-經基苯曱 -曰S 、·搜基笨甲酸丁酯等被稱為對_羥基笨曱酸酯 320044 13 1363621 a )、丙酸鈉、混合脂肪酸酯（癸酸甘油酯（glycew • aprate)、月桂酸聚甘油酯·2、月桂酸聚甘油酯-10的混合 、，）、苯氧基乙醇、感光素201號（黃色色素）、1，2-戊二醇 ♦等，又以對-羥基苯甲酸酯、混合脂肪酸酯、丨，2_戊二 較佳。 馬 取产就界面活性劑而言’可列舉如Ν醯基_L_麩胺酸鈉、 小氧α伸乙基山梨醇酐單硬脂酸酯等。 W依據需要亦可復含有香氣成分，例如橘油、擰樣油、 雲杉油（spruce oil)、香料等。 含有本發明之抗病毒劑的黏臈保護組成物、病毒感染 預防及/或治㈣組成物，可有效抑制病毒從眼、鼻、喉、、 耳、肛Η、陰料之㈣或創傷部位及皮膚侵人體内，並 有效地預防及/或治療包含院内感染之病毒感染。病毒感华 預防及/或治療用組成物的更具體的型態，係可列舉如勘膜 保護布或口腔組成物。 、

黏膜保護布係藉由含浸、喷料方法而使具有通氣性 之載體(例如蠶絲、棉、麻等天然纖，维；聚胺，酸顆 (P〇lyUrethane)、聚乙埽、聚丙稀、尼龍、聚醋、丙烯酸系 專合成纖維；半合成纖維；或此等之2種以上之混合物的 纖維本身或線 '或其織布、編布、不織布、㈣）含有本發 明之化合物而成者。為了方便起見，此說明書中之「保^ 布」除了.布以外，亦包含纖維本身、線、紙等者。 就具體之型態而言，除了紗布 罩、眼罩、月經帶 · ”八个.乃、令王« 月經用衛生棉、端帶、衛生咕、、痒忠各 術王、，、氏、痔瘡處置用紗布、耳塞 320044 14 1363621 •-液體絆創膏等被歸類為衛生用品而直接接觸黏膜或皮膚的 .保護布以外，亦可列舉如白衣等衣服類，手套、帽子、襪 ；子、曰式足袋襪等衣料小物品，床單、棉被罩、枕罩、床 .··用品等寢具類，窗簾、壁紙、地毯等室内裝飾品及室内裝 -修材料，手術用縫合線等醫療材料等會直接或間接接觸皮 膚的物品。

含有本發明之抗病毒劑的口腔組成物，可列舉如軟膠 (gummy)、凍膠(jdly)、漸溶錠劑（tr〇che)、糖果扑/ 口香糖、巧克力糖、錠劑、丸劑、洗口劑、漱口劑、牙膏、 貼附黏膜之薄膜、咽頭部炎症治療用噴霧劑等。 本發明之抗病毒劑之抗病毒活性高，本發明之化合物 僅以1_鹏至lppm左右之固形物濃度即可顯示充 抗病毒活性。 當本發明之抗病毒劑使用於人類時，只要考慮症狀、 年齡、體重’令成人每天將i至5〇〇〇mg，較佳為5 2000mg，更佳為10至1000叫，以1次或是分成2至“ 左右投予即可。 若要使例如軟膠、；東膠、漸溶鏡劑、糖果、口香糖、 =克力糖、錠劑'丸劑（例如#)、洗口劑、漱口劑 月、貼附黏膜之薄膜等口腔組成物中含有 物丄則要在製造口腔組成物之任—階財，以使样^ ::物述投予量，適量添加至口腔組成物。 例如’本發明之化合物之固形物較佳為添 至1〇 )質量%左右’更佳為6〜至 320044 15 1363621 最佳為8至仏⑽1至ίο·5)質量％左右。 本發明之抗病毒劑之劑型，可列舉 ^ rdry svrun'l > ^ , 膠囊劑、乾糖漿 t 劑、丸劑、粉劑、液劑，例如點魯用$洛 劑及凝膠劑、口腔噴霧劑 ，·_ ·-、 用之點鼻用製劑、款膏劑、乳或咽頭直接適 劑。此等可依據常法調製。h劑4經皮吸收用製 :::造上述劑型之抗病毒劑的基劑成分 二二乳糖、嚴糖，、糊精、環糊精、澱粉等 : '阿拉伯膠、致甲基纖維素納、結晶纖維素、膠基 材（gum base)等結合劑；澱粉等崩解劑；硬脂酸 脂肪酸酯等潤滑劑；香料、荦 、庶微 、、1刺m 丁叶某，、录素、厚何、1-薄荷腦等清 π θ ,辛土十二烷醇等高級醇；肉豆蔻酸異丙酯、己二 酸二異丙酯及椋櫚酸異丙醋等脂肪酸醋；聚山梨酸醋⑽ 及聚乳伸乙基硬化寬麻油等懸濁化劑；幾乙稀聚合物、羥 丙基纖維素、聚乙烯基対咬酮及破尿酸納等高分子化入 •物；甘油、丙二醇及U·丁二醇等多元醇；二異丙醇胺^ 氫氧^鈉、磷酸二氫鉀及磷酸氫鈉等pH調節劑；磷酸氫 鈉、氯化鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉及乙二胺四乙酸鈉 (sodium edetate)等安定化劑；對-羥基苯甲酸甲酯、對-羥 基苯甲酸丙s旨、氨化苯甲烴録（benzaIk〇nium chI〇dde)及氯 化本錄松f (benzethonium chloride)等防腐劑等。 當以保護布之型態來使用本發明之抗病毒劑時，只要 使接觸黏膜或創傷部位之保護布（紗布等）含有本發明之化 。物’並一天更換1至3次左右即可。當以手術用缝合線 .320044 16 1363621 型態來使用時，可有致地抑制病 促進手術部位之回復。 〜口-邛知入，以 ㈣了防止在醫院等之院内感染而以保護布之型能來 使用本發明之抗病毒劑時，本發明之抗病 = 效果可存續長期間。當 i之感木b止. 隸心， 使該效果降低時，只要適 田地更換㈣布、或是進行使 合物的處理即可。 人3有本發明之化 :使用本發明之抗病毒劑作為口腔組成物時，在適宜 藉由預先將其含在口中，而可極度簡便地預 :病：“並抑制病毒增殖。料，口香糖、糖果等緩釋 i·生U、之組成物’可長時間發揮效果而為有利。 本發明之抗病毒劑亦可以乳液或油之型態使用。藉由 預先將以固形物為2至20χ㈤·！至！ 〇·5)質量％之量含有本 發明之化合物的乳液或油塗佈於皮膚等，可極度簡便地預 防病毒感染並抑制病毒增殖。 過濾裝詈 本發明係亦提供一種含有本發明之化合物作為有效成 分^空氣過遽裝置。就具體之型態而言，可列舉如使用於 換虱扇.、空調設備、汽車空調設備、空氣吸入口、空氣排 出 、’〆自、空氣清淨機等之空氣通過部位的過濾器。過 濾器之基材並無特別限制，可列舉如蠶絲、棉、羊毛、麻 等=然纖維；聚胺曱酸酯、聚乙烯、聚丙烯、尼龍、聚酯、 丙烯酸系等合成纖維；半合成纖維；或此等之2種以上之 混合物的織布、編布、不織布、紙等。只要藉由含浸、噴 320044 17 1363621 以西方點墨法來比較檢討病毒蛋白質之表現。尤並是針 對在感染後數何之㈣即表現且接著作為病毒複製 之觸發蛋白（tngger pn)tein)而發揮作用的極重要的迅 早期蛋白(immediate·^ pr〇tein)、以及職合成酵 素等晚期蛋白的表現’來比較評估各試料之效果。

將使用山白竹萃取物（鳳凰堂販售之twebs(固形物 濃度5〇質量⑽之稀釋水溶液時的細胞病變效應表示於第 1圖，並將病毒增殖之抑制效果表示於第2圖。對於丁〇職 株及⑸R株這兩株，可確認到至少以Q4%之濃度抑制細 胞病變效應以及病毒增殖的效果。此事實顯示本發明首先 發現山白竹萃取物中之成分（尤其是麥黃裥）不僅對於通常 之巨細胞病毒有效’即使對於葛昔洛韋耐藥性病毒亦有效。 從一山白竹萃取物免跑疹病毒的抗症表你田 從山白竹萃取物分離之精製物，係使用對·香豆酸（系

列1)、香草醛（系列2)、對-經基苯甲醛（系列3)、3_經基吡 唆（系列4)、5,7,4，-三經基_3，，5，，_二甲氧基黃酮（亦即麥黃 酮）（系列5)。 將各化合物之HCMV增殖抑制效果表示於第3圖。 另外，將麥汽酮濃度與病毒力價（virus titer)的關係表 示於第4圖。可知當麥黃酮濃度為m#g/ml時，病毒之 增殖係幾乎完全被抑制。 更進一步，將各種化合物之IC5q(5〇%抑制濃度）（細胞 毒性）U g/ml)、EC50(50%有效濃度）（a g/ml)、以及SI(選擇 指數）表示於表1。

C 320044 19 1363621 [表 1] 化合物 IC5〇 ec5〇 SI 對-香豆酸 187 8.2 22.8 香草醒· 215 48.0 4.5 對-羥基苯曱醛 305 12.8 23.8 3 -經基α比咬 263 3.4 77.4 麥黃酮 2050 1.7 1205.8 葛昔洛韋 0.3 至 0.8 由表1可知，本發明之化合物，尤其是麥黃酮（黃酮衍 籲生物），其細胞毒性顯著偏低，有效濃度亦低（高活性），因 -此，選擇指數（ic50/ec5〇)顯著偏高。 .實施例2(麥黃酮對於流感病毒之抗病毒作用） 依據以下之方法，調查麥黃酮對於流感病毒之抗病毒 作用。 細胞：MDCK細胞 流感病毒之種類：A/Hiroshima/52/2005，H3N2 φ B/Malaysia/2506/2004 使各病毒增殖於MDCK細胞並求出病毒力價後，將其 冷凍保存在-80°C之冰凍機中，使用時解凍後使用。 . 方法：依照通常之噬菌斑法 亦即，對於已在5%二氧化碳培養器中經單層培養於 塑膠培養皿之MDCK細胞，使各病毒在室溫中吸附1小 時。除去未吸附之病毒後，於其中加入添加有包含各種濃 度之麥黃酮的胰蛋白酶(trypsin)之0.6%洋菜培養基，於室 溫使洋菜固化後，以5%二氧化碳在培養器中培養2天。 20 320044 1363621 •培養完畢後，以1 〇〇/0曱搭使細胞固定，除去洋苐，再以 〇.〇3°/〇亞甲基藍液染色後，計數出現之噬菌斑數。 r 將添加有麥黃酮之實驗組之噬菌斑數（pt)除以未添加 ·.·有麥黃酮之實驗組之噬菌斑數（pc)，計算出抗病毒作用（增 -殖抑制率tpt/pedOO%)。當麥黃酮濃度為0.3/zg/ml時， 集於A型流感病毒之增瘦抑制率為52%，對於b型流感病 毒之增殖抑制率為48%。結果係示於第5圖。 上述結果充分示唆麥黃酮對於禽流感等其他流感病毒 胃亦顯示高增殖抑制作用。 製劑例1(膠囊劑） 將麥黃酮250mg置入膠囊内，製成本發明之抗病毒劑。 製劑例2(錠劑） 將麥黃酮與乳糖混合、成型’製成1旋中含有麥黃酮 lOOmg之鍵劑。 【圖式簡單說明】 籲[第1圖]係顯示山白竹萃取物（TWEBS)對於病毒感染後之 細胞病變效應抑制情形的顯微鏡照片 [第2圖]係顯示山白竹萃取物（TWEbS)對於病毒增殖之抑 .制圖 [第3圖]係顯示山白竹萃取物（TweBS)中之分離成分對於 病毒增瘦之抑制圖 [第4圖]係顯示麥黃酮（黃酮衍生物）對於人類巨細胞病毒 增殖之抑制圖 [第5圖]係顯示麥黃酮對於流感病毒增殖之抑制圖 320044 1363621 【主要元件符號說明】

Claims (1)

1363621 100. 5. 正 第97109281號專利申請案 TDU年3对日修正替換頁 年月曰 公告本 猶充 十、申請專利範圍 1. 一種抗病毒劑，其係以5,7,4’-三羥二f氧基黃 綱作為有效成分者*且該病毒為跑療病毒或流感病毒。 2. 如申請專利範圍第1項之抗病毒劑，其中，該病毒為皰 療病毒（herpesvirus)者。 3. 如申請專利範圍第2項之抗病毒劑，其中，該病毒為巨 細胞病毒（cytomegalovirus)者。 4. 如申請專利範圍第2項之抗病毒劑，其中，該病毒為葛 昔洛韋（Ganciclovir)耐藥性巨細胞病毒。 5. 如申請專利範0第2項之抗病毒劑，其中，該病毒為人 類巨細胞病毒者。 6. 如申請專利範圍第1項之抗病毒劑，其中，該病毒為流 感病毒者。 7. 如申請專利範圍第1項之抗病毒劑，其中，該病毒為A 型流感病毒或B型流感病毒者。 8. 如申請專利範圍第6項之抗病毒劑，其中，該病毒為禽 流感病毒者。 23 320044修正本