TWI241196B - Substrate composition and method of use for sequestration of skin irritants - Google Patents

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1241196 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ J申《月之聲明原為美國Pr〇visi〇nai N〇. 6〇/114,497 以及 60/114,496,兩者皆於 1998 年 12月31曰送出。 &J〇Li 層狀角質疋肌膚表面的角化層，其阻擋水的蒸發，因 此對於陸上生物十分重要。除了防止永分流失，層狀角質 也減）非預期的分子由外部環境滲透^層狀角質由死細胞 、、且成（角化細胞）組成，其置於一富含脂酶（脂肪酸、分子釘、 膽固醇)母體上。角化細胞和細胞内部類脂物皆由表皮角化 細胞獲彳于。置於類脂物的角化細胞結構構成一塊狀（角化細 胞）和灰漿（類脂物）模式的層狀角質結構及功能。因此認為 肌膚的阻擋特性可用於此一結構中。肌膚上的物質必須通 過此一結構，經由一曲折通道進入下層可見可存活的肌膚 層。刺激肌膚的物質在接觸可存活肌膚細胞時通常會促發 明顯一連串的免疫事件。這些事件最後將導致肌膚的發炎。 尤其’鼻唇肌廣比身體其他區的肌膚更容易受刺激。 其易受損度導因於鼻唇肌膚比身體其他部位不具阻擋功 能。經由肌膚流失水分的速率是可以測量的，而且可以顯 示肌膚阻擋的特性（12)。肌膚流失水分程度低是正常的。 水分通過肌膚的活動通常稱為經皮水分流失（TEWL)，而且 一般以g〇cM-2〇chr-i。TEWL·數值一般用於決定任何時間點 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） IIIIIIIIIIII1 I 1 — I I I ^ ·111!11! I I (锖先閲婧背面之生意事項再填窝本頁) 4 C:\Eunke2m\PK-m-〇6\PK~001~0619\PK~(m 顿从㈣-咖的.— 1241196 五、發明說明（2 ) 肌膚部位的阻矜拉 —加·；— TE 田寺生一般而吕，元全不同解剖部位的 (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 值有明顯的差異。研究顯示臉部肌膚的阻擋特性明 =低於身體其他部位的肌膚。的確’臉部各個部位的阻擋 、性的不同是可以觀察得知的（14、15)。的確，鼻唇肌膚 的TEWL值是臉部各部位所獲得的最高數值。幾乎無例外 的，臉部尤其是鼻唇肌膚具有人類身體肌膚部位中最低的 阻擋特性。 一 ▲肌膚阻擋濕度的阻擋功能通常與肌膚排除外部物質的 能力相關（14、16)，而且填常以TEWL表示。如果對水 分的阻擋減少（增加TEWL值），外部添加分子通常更容 易穿透進入肌膚的可存活層（12)。這表示鼻唇肌膚更容 易為一般施加的刺激物穿透，也因此比其他肌膚部位更容 易發炎。 ♦ 肌膚阻擋功能可能因為數種吸收而減少。可能減少肌 膚阻擋功能的樣本包括但不限於物理處理（擦傷、撕除膠 帶、超音波、電場）、酵素、溶劑、|面活性劑以及提高 周邊濕度（17、18、19、20、21、22、23)。以面紙重 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 複擦拭鼻唇肌膚將會減少肌膚的阻擋功能，因為事先透過 層狀角質吸收刺激物造成肌膚的發炎。 身體流體也可能包括刺激物。例如，個人因為感冒或 是過敏造成的鼻分泌包含數種物質，其可能刺激鼻唇肌 膚。這些物質包括但不限於數種生物活性成分，包括細胞 激素（cytokines)、一十烷、酶，以及各種毒素。例如，鼻 部分泌中包含南濃度的細胞激素間白素-1 β (IL-1 β)以及間

‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 5 C:\Eunke 2004\PK~001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc A7 B7 1241196 五、發明說明（3 ) 白素-8(1 L-8) (1、2、3)。同樣的，鼻部分泌中也包含高 濃度的二十烷白三烯 B々（LTB4以及前列腺素 E2(PGE2)(4、5、6、7、8)。此外，鼻部分泌中也包含致 活酶、類胰ί元酶、磷酸脂酶以及配糖酶。最後，鼻部分泌 包括超抗原（superantigens)，其由包含葡萄球菌腸毒素a (SEA)、B(SEB)的微生物金球菌，以及中毒性休克病候群 毒素-1 (TSST-1)以及其他的微生物副產品。此外也包含一 般施加細胞素、二十烷、酶以及超抗原所產生的皮膚反應。 一般在生物流體尤其是月經中的蛋白質酵素以及脂酶 所發現的酶有損肌膚的阻擋功能，而且將造成肌膚發炎。 例如，延長肌膚接觸蛋白質酵素和脂酶的接觸是造成肌膚 傷害的主要原因，並且造成嬰兒的尿布疹。保護經造口術 的個人肌膚並不容易，因為造口術附近肌膚經常接觸消化 酶。這些酶將會減少肌膚蛋白質以及類脂物，並且造成肌 膚刺激。身體流體酶也可能造成或是加速牛皮癬。 因此，包含數種刺激物的身體分泌可能促發肌膚發 炎。此外，與其他動物以及植物的物理接觸可能傳送肌膚 刺激物至個人，例如透過有毒的藤類。此外'，其他腐蝕性 無生命物質例如酸性化學物，也可能造成肌膚刺激。 因此此一工業所需要的是新的機制，以防止或是緩和 身體分泌和環境過於複雜的刺激物混合物造成肌膚發炎。 已知有數種方法可保護肌膚免於肌膚刺激物的作用。 樣本包括防護衣料、肌膚保護成分以及抗-發炎組成。 阻擋成分可提供明顯的醫療效果。然而，雖然許多成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） {琦先閲婧背面之生意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 C:\Eunice 2004\PK-mi-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(〇ri-c〇nnte).d〇c 1241196

五、發明說明（4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 刀可阻擋一種型態的刺激物，卻不見得可同樣阻擋其他的 =激物（24、25)。此-證據證明許多可得的肌膚保護成 刀無法排除大範圍的刺激物，這些刺激物可能在疏水性、 規格，以及或是化學組成上有所不同。因此，許多肌膚保 羞成分無法提供足夠的保護，免於肌膚刺激物各種混合物 的侵擾。 、 另種處理因為接觸刺激物所造成肌膚刺激的方法為 使用消义合成物。一般使用的消炎合成物並未能讓肌膚避 免與刺激物接觸。相反的，雖然許多肌膚刺激物仍會造成 對肌膚的傷害，但是發炎反應已經因為使用抗炎物質而有 改善。因此，抗炎合成物的作用是影響可存活肌膚細胞的 生物性，而非防止一開始引起發炎問題而傷害肌膚的根源。 PCT發表wo 97/38735指導單一螯合劑（親有機物 質性的黏土；例如以疏水物質改良的黏土）的使用，例如 季叙鹽-18膨潤土，以吸收並且減活糞便蛋白水解酶，防 止尿布疹。建議使用超強吸收聚合體中散布親有機物質性 的黏土的尿布織物，以及其他適用於親有機物質性的黏土 的製藥學上適合機制，例如乳液、乳劑、膏'、膠，以及水 相溶劑。此一參考教導包含C-8以及長碳氫化合物鍊的合 成物應該排除於組成之外。保護組成特別用於作為防止糞 便酶接觸肌膚的阻擋物。此外，包含親有機物質性的黏土、 離子與季銨合成物替換的乳液和濕劑則用於阻擋並且吸收 美國專利編號第5,017,361號以及5,702,709號中的過 敏原。此外，報告中也提及在織物產品中加入未改良黏土， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (靖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C:\Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(〇ri-c〇nnie).d〇c A7 1241196 五、發明說明（5 ) 但是並非為了肌膚健康相關目的（美國 16^890號以及5,830,317號）。 就第 用以增強肌膚阻擋特性以防堵外部刺激物穿透的肌膚 保護物有助於肌膚的健康。各種可用以達成此目的科技方 法也為同業所熟知。目前發明的目的就是提供新的組成和 方法，以保護肌膚免受身體分泌和環境刺激物的侵擾。 同業所需要的新的機制，以提昇肌膚的健康。 同業所需要的是新的機制，以提昇鼻唇肌膚的健康。 同業所需要的是新的機制，以減緩或是防止鼻唇肌膚 因為一般出現於鼻部分泌中所出現的肌膚刺激物而造成刺 激以及發炎。因為許多鼻部分泌中的肌膚刺激物不同於生 物流體，因此需要新的方法處理。 因此，目前發明假設肌膚的發炎可能是因為身體分泌 和裱境中的發炎劑透過層狀角質，進入下層肌膚的可存活 層例如，生物活性細胞素、二十烧、酶以及超抗原可穿 透層狀角質，進入肌膚的可存活層，造成非預期的生物反 應例如肌膚發炎。因此，此處所描述的發明提供一新的組 成和方法，以防止肌膚鼻分泌分佈所造成的非預期肌膚症 狀。 發明簡介 目前發明提供組成和方法，其可以防止肌膚刺激物通 過層狀角質進入肌膚的可存活層。尤其，目前發明提供組 成和方法，其預防鼻分泌所造成的肌膚發炎。因此，目前 秦紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^w· I l I I I---------! A--Aw. {清先閲讚貧面之生意事項再赛寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8 C: \ Eunice 2004 \ PK-0Ol-06\PK-00i-06i9\PK-00i-0619-4-(ori-connie)d〇c A7 1241196 __ B7 _ 五、發明說明（6 ) 發明所提供的组成和方法可改良肌膚健康。 目前發明其中一種組成為隔離肌膚刺激物的組成，其 包含一具有與肌膚刺激物相近之隔離劑的基質。目前發明 的一種組成提供一基質，其包含一疏水肌膚刺激物的疏水 隔離劑。目前發明的另一種組成提供一基質，其包含一親 水肌膚刺激物的親水隔離劑。在另一種組成中，目前發明 為一隔離肌膚刺激的組成，其中的基質包括一與鼻部分泌 中疏水肌膚刺激物相近的隔離劑，以及與鼻部分泌中親水 刺激物相近的隔離劑。 在另一種組成中，親水和疏水肌膚刺激物隔離劑彼此 隔離，位於基質的.不同部份。 在另一種組成中，基質的不同部份由一花紋設計所形 成’其中親水和疏水隔離劑分別位於基質花紋上的不同部 份。 在另一種組成中，基質為多層結構，而且基質的個別 部伤由親水和疏水隔離劑所組成，分別置於基質不同疊的 不同豐以及或是層。 在另一種組成中，基質由多個獨立纖維組成，而且基 質的個別部份由分散於基質個別纖維的親水和疏水隔離劑 所組成。這些纖維可以隔離劑材料加以覆蓋或是填充。之 前所提及的纖維可包含用於製造基質的所有或是部份纖 維。 用於目前發明的基質可由數種材料形成。適合的材料 包括任何不會阻礙隔離劑連結肌虜刺激物特性的物質。適 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C: \ Eunice 2004 \ PK-001^)6 \ PK-001-0619\ PK-OOt ----------------I--I -------^ I (请先閲璜貧面之生意事項再赛寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -0619-4-(ori-connie).dcc 9 A7 B7 — lull — — — — m^il — ί — — ·^ — — (請先閱靖背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 五、發明說明（7 ) a基質的〃中種樣本為一織物，其由植物纖維所形成。 其它的樣本包括但不限於織造以及非織造織物、紡粘織 物、熔吹織物、編織織物、濕法鋪置織物、條子稀洋紗、 合成纖維、天然纖維以及上述材料的組合。值得注意的是 適合的基質並未互相排斥，而且可組合運用。 在其中一種組合中，為了有效作用，隔離劑必須透過 共價或是非共價方式連結肌膚刺激物。鼻部分泌中所包括 的肌膚刺激物樣本包括但不限於細胞素（例如間白素_ 、 IL-1-以及IL-8)、二十烷（例如PGE2和LTB4)，以及超抗 原（例如由包含葡萄球菌腸秦素A、B以及中毒性休克症候 群毒素-1的細菌金硪磨）。月經中也包含肌膚刺激物，例如 胰蛋白酶和彈性蛋白酶。上述提及的肌膚刺激物並未一完 整的陳述，只是在此用以說明目前發明的效用。目前發明 特定的組成包括具有親水和疏水隔離劑的基質，其中的隔 離劑具有連結上述刺激物的傾向。 隔離劑可以是任何可連結身體流體如鼻部分泌中所具 有肌膚刺激物的材料。 適合的隔離劑樣本包括但不限於改良以及未改良黏 土、改良以及未改良二氧化矽、改良以及未改良二氧化鈦， 以及改良和未改良防火金屬氧化物。目前發明假設親水肌 膚刺激物如細胞素連結於親水隔離劑如未改良黏土。同樣 的，目前發明假設疏水肌膚刺激物如二十烷連結於疏水隔 離劑如改良黏土。 除了提供一種新的肌膚刺激物隔離組成，目前發明還 本紙張尺度冢標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 10 Q\Eunice 2004\PK~001-06\PK-001-0619\PK-002-0619-4-(ori-connie)*doc A7 B7 1241196 五、發明說明（8 ) 提供隔離層狀角質最外層發炎刺激物的方法。在肌膚最外 層施加隔離物可防止肌膚刺激物穿透進入肌膚下層的可存 活層，從而改善肌膚健康。在其中一種組成中，其方式是 在個人肌膚上添加一有效量的隔離劑，其可以連結鼻部分 泌中的肌膚刺激物。 隔離劑可透過基質施加於肌膚表面，並且藉由正常的 脫皮反應（將肌膚最外層正常脫落）以及或是個人衛生脫 離。隔離劑由基質至肌膚的轉換過程可透過任何適合的機 制完成，包栝但不限於無水成分膠、膏、粉末、乳液、溶 劑或是水相成分或是上述成分的任何組合。 或者’隔離劑可維持連結於肌膚刺激組成，以減少其 與肌膚的作用。在此種情況下，將刺激物由肌膚移除的方 式是將其連結於基質中一個或是多個隔離物。值得注意的 是，兩種型態的作用（將刺激物連結於位於肌膚表面隔離 物或是將刺激物連結於基質中的隔離物，以便將刺激物由 .肌膚表面移至基質上）並非互相排斥，而且可以組合運用。 星式的簡要說明 圖1顯示發炎前的反應（IL-Ia的聚集）產生，因為 鼻部分泌施加於有生命的肌膚模型。 圖2顯示發炎前的反應（IL-8的聚集）產生，因為鼻 部分泌施加於有生命的肌膚模型。 圖3顯示各種未改良黏土隔離肌膚刺激物IL-8的能 力0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 111 1111111 — — — — — — — I** 11 (請先閲婧背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 11 C: \ Eunice 2004 \ ΡΚ-001-06\ ΡΚ-0Οί-Ο619\ΡΚ-00} ^~〇6i9-4-(〇ri-cmnie)Joc A7 B7 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) - •線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Eunice 2004^-002. 1241196 五、發明說明（9 ) 圖4顯示施加於肌膚模型的黏土並未產生MTT分析 中所測得的細胞毒素結果。 圖5顯示黏土事先處理抑制肌膚刺激物iL_8穿透一 試管内肌膚模型。 圖6顯示與肌膚刺激物IL-8共施加的黏土可抑制肌 膚刺激物IL-8穿透一試#巧肌膚模型。 圖7顯示未改良膨潤土黏土在獨立出現或是與其他肌 膚刺激物連結時，連結肌膚刺激物間白素_ 1α的能力。 圖8顯示未改良膨潤土黏土在獨立存在或是與其他肌 膚刺激物組合時，連結肌膚刺激物間白素4尽的能力。 圖9顯不未改良膨调土黏土獨立存在或是與其他肌膚 刺激物結合時，連結肌膚刺激物IL_8的能力。 圖10顯示未改良膨潤土黏土獨立存在或是與其他肌 膚刺激物結合時，連結肌膚刺激物PGes的能力。 圖11顯示抽出以及未改良黏土連結肌膚刺激物IL_8 .的能力。 圖12顯示抽出以及未改良黏土連結由人類鼻部分泌 所得肌膚刺激物IL-8的能力。 、 圖13顯示抽出和未連結黏土連結由人類鼻部分泌所 得肌膚刺激物LTB4的能力。 圖14顯示抽出和未連結黏土連結由人類鼻部分泌所 得肌膚刺激物PGE2的能力。 圖顯示未改良膨潤土在乳液溶劑中連結肌膚刺激 物IL-8的能力。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格βίο X 297公蝥、 -〇6\PK-0〇l^)619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 12 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 A7 B7 五、發明說明（i〇) 圖16顯不面紙包含以及不包含未改良膨潤土時連結 肌膚刺激物IL-8的能力。 圖17顯不未改良二氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)連結肌 膚刺激物IL-8的能力。 圖18顯示連結於二氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)隔離物 之肌膚刺激物的動力學。、 圖19顯示未改良黏土膨潤土連結胰蛋白酶的能力。 圖20顯示未改良黏土硅酸鎂鋁連結胰蛋白酶的能力。 圖21顯示未改良黏土硅酸鎂鋁和礦脂減少發炎反應 的能力。 爾22顯示親油肌膚健康利劑以及娃酸鎂鋁連結胰蛋 白酶的增強效用。 發明的詳鈿說明 目前發明提供的成分及方法，其可以隔離發炎劑，以 •改良肌膚健康。連結分佈於肌膚圖面（層狀角質）的肌膚刺激 物可減少刺激物穿透進入下層肌膚層，防止肌庸刺激。再 透過正常的脫皮以及或是個人衛生，將連結肌膚刺激物的 隔離物由肌膚移除。此項特點也可以透過包含隔離劑連結 於其上的肌膚刺激隔離組成而完成。在某些規格或是電荷 組合中的隔離劑可以利用位阻現象以及或是排出電荷，防 止肌膚刺激物穿透進入可存活肌膚層。 目前發明提供一肌膚刺激物隔離組成以及使用方法， 其包含一具有肌膚刺激物隔離劑的基質，以及利用肌膚刺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） n fi ϋ 1 n I n 1 >1 n I ϋ Ml I n ϋ I n 一a4 (請先閲讚背面之注意事項再填寫本頁) 13 C: \ Eunice 2004 \ ΡΚ-001-06\ ΡΚ-ωΐ-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196

激物隔離組成隔離肌膚刺激物的方法。在一些组成中，肌 膚刺激物出現於鼻分泌、身體排出物，或是外部環境。肌 f刺激物隔離組成包含―基質以及親水和疏水肌膚刺激物 5離劑纟’辛冑組成中，親水和疏水隔離劑置於肌膚 刺激物隔離組成不同部份，以彼此隔離。區域空間的隔離 可透過多種方式達成。 在目前發明其中一種組成中，親水和疏水隔離劑由不 ^區域隔離，纟中親水和疏水隔離劑分別落於基質個別的 區域。例如，親水劑和疏水劑可分別落於基質的一丰部份， 或是較為複雜型態的個別區域分隔，例如條狀、點狀或是 ，满狀如果基質為-織物，則可以利用熟知的壓印或是切 割製造技術在目前發明面紙中形成疏水以及或是疏水隔離 劑區。值得注意的是，疏水和親水隔離劑部份可能有部份 重璺’但是至少、—些部份僅包含組成中所使用的一種或是 另一種型態的隔離劑。 、如果基質為多層結構，親水和疏水隔離劑則由不同區 域分隔，其分別落於基質的不同層或是表面。在另一種組 成中，親水和疏水隔離劑可由不同部份區隔，其中一部份 的親水和疏水隔離劑分別落於基質内的不同纖維。適合的 基質樣本之一為由植物纖維所形成的組織。 如此處所使用，「隔離劑（sequesting agent)」或是 「隔離物（sequesterant)」是指一種材料，其可以吸引刺 激物（生物或是其他方式），使得刺激物在鄰近隔離物時 共價或是非共價連結於隔離物。在特定的組成中，與刺激 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4说格（210 X 297公釐） (清先M請背面之生意事項再填窝本頁) 訂： --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 ^Euni(x2m\PK-001-06\PK-Wl-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（12) 物親和性高、迅i亲日I Iu 、 不了轉換。刺激物與隔離物的作用可 防止或是明顯的減少日#知丨 城目&刺激物穿透層狀角質到達肌膚下 層可存活層的能力。 地斤使用’「隔離（sequestration)」一詞是指將 刺激物連結於一隔離物。阪舱π各 離物 ^離可透過許多已知的親和性配 合基系統完成，如吸附黏土、碳酸鈣、二氧化矽滑石、二 氧化欽（Ti〇2)、經基填灰石、礬土 ϋ酸鹽表面活性 劑:硅酸鈣、活性碳、珍珠漿料、硫酸鈣、抗體、帶離子 材’衣糊精/疑集素、路易斯酸性/驗性材料、活化炭、 玻璃微粒、⑨藻土反應、抽出物以及/或是上述材料的組合。 隔離劑可以是許多熟知的親和性配合基系統，如吸附 黏土、石反酸舞、二氧化石夕滑石、二氧化鈥（Ti02)、經基填 火石礬土、铭、娃酸鹽表面活性劑、娃酸妈、活性碳、 珍珠襞料、硫酸齊、抗體、帶離子材料、環糊精、凝集素、 路易斯酸性/鹼性材料、活化炭、玻璃微粒、矽藻土反應、 抽出物以及/或是上述材料的組合。 在其中一種組成中，以黏土作為親水隔離劑。適於作 文親水隔離劑的黏土樣本包括但不限於膨潤土、蒙脫土、 鋁α潤石、水輝石、皂石以及鎂滑潤石。天然、未改良、 親水隔離劑（例如黏土、二氧化矽以及二氧化鈦Ti〇2 )可 作為連結相對電荷蛋白質狀刺激物，如糞便蛋白質酵素。 以天然狀態存在的黏土，或是透過化學方法明.顯改變 其淨電荷的隔離劑在此稱為”未改良”。未改良黏土為電荷 d ’因此具親水性。未改良黏土如膨潤土尤其適於隔離刺激 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I1IIIIIIIIIH — — — — — — ^* — — — — — 1 — I (请先閲靖背面之注意事項再填寫本頁) 15 Eunice 2m\PK-00l^)6\PK-001^619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196

五、發明說明（i 3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物如蛋白質狀、親水發炎劑如細胞素（如IL_8)。 目如發明涊為因為疏水肌膚刺激物如鼻部分泌中出現 的二十烷，因此必須改良特定的隔離劑，增加其疏水性。 疏水隔離劑如以化學方式竟顯改變其天然狀態的黏土在此 稱為”改良，，。將天然隔離劑（如黏土、二氧化矽以及二氧 化鈦Τι〇2 )疏水改良是為了連結相對疏水的發炎既如二十 烷例如，此處所顯示的改良隔離劑可以有效地隔離鼻部分 泌中的二十烷（PGE2和LTB4)，而且其為以季銨化合物改 良的膨潤土。 在某些組成中，此項發明所形成的親水和疏水肌膚刺 激物隔離劑皆位於基質。此類隔離劑的劑量並不重要，因 為只要施加劑量足以有效減少肌膚刺激，而且其可透過目 前的揭示決定劑量。身體流體和周遭環境中出現於鼻分泌 的疏水和親水肌膚刺激物相對比率因個人而有不同。雖然 不願意受限於理論，但是一般相信親水肌膚刺激物戰總刺 激物重量的比率大於疏水肌膚刺激物的量。 因此，出現於基質中疏水和親水隔離劑的相對比率和 位置也有不同。在特定的組成中，也可以使用大約1重量 單位疏水隔離劑比大約1 〇〇重量單位親水隔離劑，或是大 約1重量單位疏水隔離劑比大約20重量單位親水隔離 劑，或是大約1重量單位書水隔離劑比大約100重量單位 親水隔離劑。因此，在特定組成中，也可以使用大約1重 量單位的親水隔離劑比大約100重量單位疏水隔離劑，或 是大約1重量單位隔離劑比大約2 0重量單位疏水隔離劑。 ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) -------^-------!線--AW. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

16 C:\Eunice 2004\PK~mi-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).dOC A7 B7 11!!! ^!^ I 眶屋 — 册！ — II · I (靖先閲靖背面之生意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 五、發明說明（14) 如此處所使用，”肌膚刺激物隔離組成（skin irritant sequestering composition)”代表包含一基質和隔離劑的 任何材料，其可以導向直接接觸肌膚。 如此處所使用，π肌膚刺激物（skin irritant)’1代表任何 成分，其可以穿透肌膚層狀角質並且到達可存活下層造成 肌膚發炎。此外，分解一個或是多個層狀角質的物質也可 以作為目前發明所描述的肌膚刺激物。鼻部分泌中出現的 肌膚刺激物樣本包括但不限於細胞素（如間白素-i、ILq 以及IL-8)、二十烷（如PGE2以及LTB4)、酶（如凝乳酶致 活酶、填酸脂酶以及配糖酶）以及超級抗菌（如由包括葡萄 球菌腸毒素A、B以及中毒性休克症候群毒素_ i的細菌金 球磨）。其他身體流體刺激物包括但不限於蛋白質酵素、脂 酶、糖甘酶、膽汁酸、内毒素以及細菌副產品。 如此處所使用’’’鼻肌膚（nasal skin)’’ 一詞是指鼻子的 肌膚以及直接環繞鼻子的區域。如此處所使用，”鼻唇肌膚 .” 一詞則比鼻肌膚廣泛。其包含鼻肌膚以及位於嘴唇和鼻末 端部分。 如此處所使用，”親水"形容一材料，其親近電荷含氮 为子，其可以疋％離子、陰離子或是兩性。此外，”親水隔 離劑”一形容一隔離劑，其比疏水隔離劑以及/或是基質更 具親和性。可被親水隔離劑連結的刺激物樣本包括但不限 於蛋白質狀肌膚刺激物，如細胞素、IL—8、間白素q α以 及間白素-1召。 如此處所使用，”疏水，，一詞形容一材料，其吸引具有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --- 17 1241196

五、發明說明（15) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 相當程度疏水部分的類脂私Μ 1 \， ^ M 鴂知物-何生分子。此外，”疏水隔離 Θ㉟離劑，其比親水隔離劑以及/或是基質更 具親和性。鼻部分泌中可為疏水隔離劑所連結的疏水肌膚 刺激物樣本包括但不限於類脂物衍生肌膚刺激物，如二十 烷、LTB4 以及 PGE2 〇 如此處所使用，，•基質”―詞^指任何適於負載隔離劑 的材料。適合的基質包含任何材料，其不會阻擋隔離劑連 結鼻分泌肌膚刺激物的親和性或是造成肌膚刺激。 適合的基質樣本包括但不限於織造以及非織造織物、 紡粘織物、熔吹織物、編織織|物、濕法铺置織物、條子稀 洋紗、針刺織物、合成纖維和天然纖維。值得注意的是， 运些適合的基質並未互相排斥，而且可以組合運用。 基質纖維的選擇決定於纖維成本以及預期的特性。例 如’適合的纖維材料可包括但不限於合成纖維如由聚稀 烴、聚酯、聚醯胺、聚丙烯酸、聚乙烯酸、聚丙烯、聚乙 烯等個別組成或是組合運用。同樣的，天然纖維如棉花、 亞麻、大麻、黃麻、羊毛、木頭紙聚等；再生纖維素纖維 如黏液尼龍以及銅銨尼龍或是改良纖雉素纖維例如醋酸纖 維素也可資利用。也可以依照需要使用上述一個或是多個 纖維的混合物。 如此處所使用，’’非織造織物” 一詞是指一織物，其包 含個別纖維或是單紗結構，而且是以隨機以及/或是未定位 交錯鋪置形成一墊狀態。非織造織物可由數個過程形成， 其包括但不限於氣流鋪置過程、濕法鋪置過程、水流纏於 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297么愛） C：\Eunice ZOO^PK-OOi^p^ . -------t· — ϋ B— Ki n Β— ! 線—φ (清先《讀貧面之玍意事項再填寫本頁) ^^^•〇01-〇619~4~(ori-connie).doc 18 A7 B7 1241196 五、發明說明（16) 過程、短纖維梳理以及連結，以及溶液紡絲。適合的非織 造織物包括但不限於紡粘織物、熔吹織物、濕法鋪置織物 以及上述材料的組合。 如此處所使用，π紡粘織物” 一詞是指具有較小直徑纖 維以及或是單紗的織物，其形成方式是突出一熔融熱熔塑 膠材料，或是共突一個以上熔融熱熔塑膠材料，同時數個 微細且通常是圓形的單紗於一喷絲頭中產生毛細管作用， 使得突出單紗的直徑因為非離析或是離析流體吸收，或是 其他熟知的紡粘機制而急遽縮減。紡粘非織造織物的形成 為已知技術，而且可見專利案的說明，例如可為疏水隔離 劑所連結的Appel et al·的美國專利編號第4,340,563 號、Dorschner et al·所提出的美國專利編號第 3,692,618、Kinney的歐洲專利編號第3,338,992號以及 3,341，394號、Levy所提出的美國專利編號第3,276,944 號、Peterson所提出的美國專利編號第3,502,538號、 .Hartman所提出的美國專利編號第3,502,763號、Dobo et al·所提出的美國專利編號第3,542,615號，以及harmon 所提出的加拿大專利編號第803,714號。、 如此處所使用，”熔吹織物”一詞是指一織物，其包含 的纖維是將一熔融熱熔塑膠材料突出通過數個細微且通常 為圓形、模型毛細管作為熔融線或是單紗進入高濃速氣體 (例如空氣）氣流，其可以稀釋熔融熱熔塑膠材料的單紗 以減少其直徑，使其可能成為微纖維直徑。因此，熔吹纖 維由T%速度氣流負載’並且被放置於一集合表面，以形成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I Im — Ιί — » ^wnlm —--I I--^ I I Aw (婧先閲讀背面之生意事項再填窝本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 19 C;\ Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(m<onnie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 — — — — — — — — III — — — ^-11111111 I I (清先閲讀貧面之生意事項再填窝本頁) 1241196 a7 B7 五、發明說明（17) 隨機disbursed熔吹纖維織物。容吹過程為已知的技術， 而且可參考各種專利案以及出版物，包括但不限於νΑ·

Wendt、E.Lboone 以及 C.D· Fluharty 的 NRL Report 4364 ’’製造超微細有機纖維"；K.D· Lawrence、R.T. Lukas以及 丄A· Young的NRL Report 5265”形成超微細熱熔塑膠纖維 的改良設備’’；以及Buntin et al·所提出的美國專利編號 第 3,849,241 號。 如此處所使用，"微纖維” 一詞是指小直徑纖維，其平均 直徑不超過100微米，或是直徑約為〇· 5微米到50微米。 更明確而言，微纖雄的平均直徑約為1微米到20微米。平 均直徑約為3微米或更少的微纖維一般稱為超微細微纖維。 如此處所使用，”濕法鋪置織物，，一詞是指織物由造紙 過程等過程，形成其中分散於流體中介物的纖維放置於一 篩網上，使得流體中介物流過篩網，在篩網表面形成織物。 纖維連結劑可透過流體中介物施加於纖維，或是在放置於 篩網後再施加。濕法鋪置織物包含天然以及/或是合成纖 維。 如此處所使用的"紡絲直接編網織物"一詞是指由天然 和合成纖維混合組成的織物，其中纖維承受高速水喷射以 纏結纖維，達成機器連結。預期中，天然纖維為木頭紙漿 纖維，而合成纖維則為聚酯纖維。 如此處所使用，’’針刺（needie-punched)，，以及"針刺 (needled)’’一詞是指由一個或多個纖維材料組成的織物， 其中纖維承受針以纏結纖維，達成機器咬合作用，而無須 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 20 C; \ Eunice 2004 \ PK-001-〇6\P^^^P^-OOl-OeidA-iori-conniebdoc 1241196 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（18) 使用黏合物或是化學添加物。 如此處所使用，”織造織物”一詞是指一織物，其包含 纖維、單紗或是紗線的結構，其以纏結型態順序排列，因 為織造織物一般包含的纏結纖維呈現”經紗”以及，，緯紗，，方 向。經紗方向對應於織物長度，而緯紗方向則對應於織物 寬度。織造織物可由數種機器形成，包括但是不限於有梭 織機、劍禕織機、片梭織機、喷氣式無梭織機以及喷水織 機。 、、 另外有數種可用的機制以便將隔離劑傳送至肌膚。適 合的機制可以是任何可接觸肌膚以傳送隔離劑至肌膚的材 料。適合的機制樣本包括但不限於無水成分、水相溶液、 乳液、膏、糊狀物等。 在目前發明特定的組成中，希望能組合疏水和親水隔 離劑，如改良和未改良黏土，以及親油隔離劑組成。例如， 未改良黏土與各種親油隔離劑組成呈現一增強作用，其增 加對鼻分泌肌膚刺激物的隔離性。如此處所使用，”親油隔 離劑組成一詞形容任何物質，其對油的親和性高於對水的 親和性’而且藉由直接與肌膚作用而增進肌膚健康。此種 特點適合的樣本包括但不限於提高肌膚阻擋功能、提高濕 度並且滋潤肌膚。 親油隔離劑組成可包括硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂以及 上述成分的組成。親油隔離劑組成也可以由脂肪酸、脂肪 酸酷、脂肪族醇、甘油三酸酯、磷酸類脂物、礦物油、精 油、固醇、固醇酯、潤滑劑、蠟，以及上述成分的組合。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） ---------11 — ίιιιι^ί — — —--— »^II (请先閲婧背面之生意事項再填寫本頁) 21 C: \ Eunice 2004\PK~001-06\PK-001-06l9\PK-001-0619-4-(ori-amnie).doc 1241196 A7 B7 五、發明說明（19) 在某些組成中，親油肌膚健康促進劑的平均碳酸鍊复 度大於8碳（C-8)。親油肌膚健康促進乳液組成的樣本為市 售 的 Vaseline Intensive Care Λ (Cheesborough-Ponds, Inc.) ° 如此處所使用，適合的親油隔離劑組成包括作不阳於 下列根據CTFA名稱分類的材料： ； mm:杏仁油、鱷梨油、巴巴蘇油、琉璃苣籽油、奶 油、Cu-Cu酸甘油三酸酯、亞麻薺油、芥花籽油、辛酸/ 癸酸/月桂酸甘油三酸酯、辛酸/癸酸/亞油酸甘油三酸 酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酸酯、辛酸/癸酸甘油二酸 酯、胡羅蔔油、檟如堅果油、蓖麻油、櫻子油、墨西哥油、 椰子油、椰子油、魚甘油、玉米胚芽油、玉米油、棉子油、 Cw-Cw甘油三酸醋、蛋油、環氧化豆油、夜櫻草油、甘 油基二乙醯經基硬脂酸、甘油基三乙酸基蓖酸鹽、糖基勒 脂、葡萄子油、氫化蓖麻油、氫化蓖麻油月桂酸鹽、氫化 椰子油、氫化棉子油、氫化Cu-Ch甘油三酸酯、氫化紹 油、氫化橘糊油、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化花生 油、氫化鯊魚甘油、氫化黃豆油、氫化動物油、氫化植物 油、胡麻和胡麻抽出物、豬油、月桂酸/棕櫊/油酸甘油三 酸酯、LeSqUerelia油、亞麻子油、夏威夷豆油、馬來酸 鹽豆油、白亡化籽油、鲱油、紹油、辣木油、被孢黴油、 牛腳油、油酸/亞油酸甘油三酸酯、油酸/棕櫚/月桂酸/肉 蓋宼酸/亞油酸甘油三酸醋、〇leostearine、橄欖殼油、 橄欖油、Omental類脂、橘糊油、棕櫚仁油、棕欖油、桃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------I {_先閲請t面之主t事項*赛窝本頁) 1SJ· --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 22 C:\Eunice 2004\PK-Wl-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-cmnie).d〇c 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 A7 B7 五、發明說明（20) 仁油、花生油、Pengawar Djambi 油、Pentadesma Butter、填酸類月旨物、乳香油、月台盤類月旨物、菜子油、米 糖油、紅花油、芝麻油、震魚甘油、牛油樹脂、黃豆油、 鞘類脂物、葵花子油、甜杏仁油、妥爾油、動物油、三俞 樹酸、三癸精、三辛精、三庚嗣化物、三經基甲氧基硬酯、 三經基硬酯、三異壬酸化物、三異甘油化物、三月桂精、 三油精、三亞麻精、三肉莖慈精、三辛精、三亞油精、三 棕櫚精、三癸酸化物、三硬脂精、Triundecanoin、植物 油、择桃油、麥糠類脂物、麥胚芽油、Zadoary油等，以 及其混合物。 脂肪油: 花生酸、花生四烯酸、山藩酸、癸酸、己酸、辛酸、 椰子酸、玉米酸、棉子酸、氫化椰子酸、氫化鱗酸、氫化 動物油酸、氫化硬脂酸、異戊硬脂酸、月桂峡、亞油酸、 亞麻酸、亞麻子酸、肉莖蔻酸、油酸、棕櫊酸、棕棚仁酸、 壬酸、篦麻酸、豆酸、硬脂酸、妥爾油酸、動物油酸、十 一烷酸、十一烯酸、麥胚芽酸等以及其組合。 脂肪族醇：山蓊醇、C9-CU醇、Cl2-Cl3醇、C12-Cl5醇、 Ci4-Cls醇、辛酸醇、棕櫊醇、鯨蠟醇、椰子醇' 癸醇、 氫化動物油醇、月桂醇、肉莖蔻醇、油醇、棕櫊醇、棕櫊 仁醇、硬脂醯醇、動物油醇、三癸醇等以及其混合物。 -精渔·回香油、香脂薄荷油、羅勒油、蜂香油、佛手油、樺 木油、古杏仁油、苦橘油、金盞花油、加州肉堇慧油、頁 篙油、小豆蔻油、春黃菊油、肉桂油、香紫蘇油、三葉草 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — III — — — — » I I 1 — In I ^ 1111111· I (清先《璜貧面之生意事項券赛寫表頁) 23 C:\£«nia 2_\PK^_〇6\p_備⑽彻删从細·幻如 1241196 五、發明說明（21) 去Ml子香油、芫妥油、柏油、桉樹油、菌香油、藤黃油、 鶴=1油、葡萄油、酒花油、Hyptis油、Indig〇 Bush 茉莉化油、檜油、奇異果油、桂冠油、葉衣草油、檸 2草油、檸檬油、菩提油、獨活草油、紅橘油、母菊油、 香:由、肉苴蔻油、乳香、橙花油、橙油、綠葉刺蕊草油、 地油、薄荷油、松油、松焦油、玫瑰果油、迷迭香油、 玫魂^芸香油、鼠尾草油、接骨木油、檀香木油、黃掉 :由：黃縱油、薄荷油、香馬郁蘭油油、香羅蘭油、焦油、 =樹油、百里油、天然野薄荷油、西洋蓍草精油、依蘭依 蘭油等以及其混合物。 如此處所使用，適合的固醇以 及固醇抽出#包括但不限於了列材料：在第17位置上有一 尾部但不包含極性基的固醇，例如膽固醇、胚芽脂醇、豆 固醇和麥角脂醇，以及Cl0_C30膽固醇/羊毛固醇酯、膽鈣 化醇、腦留醇羥基硬脂酸、腦留醇異硬脂醇、腦留醇硬脂 酸鹽、7-脫氫膽m醇、三氫羊毛硬脂基癸酸辛醋、舞化醇、 妥爾油醇、豆固醇醋酸鹽、豆固醇、转梨綠固醇、酪梨酸、 固醇酯等以及其混合物。 、 、 週JiJL:如此處所使用，適合的潤滑劑包括但不限於下列材 料：礦物油、礦物膠、礦脂、潤膚酯、脂肪酯、甘油基酯、 烷氧基羥酸酸、烷氧基醇、脂肪族醇、胡麻和胡麻括出物、 礦脂鹼性油、二氧化矽、脂肪、氫化植物油、聚羥基酯等 以及其混合物。 撞j如此處所使用，適合的蠟包括天然和合成蠟如月桂子 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -- (清先Mtt貧面之生意事項吞赛富表頁) 灯· --線* 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

24 C:\Eunice 2004\ΡΚ-001-〇6\ΡΚ~〇〇2^( )6^\PK-001~〇619-4-(ori-connieydoc A7 B7 1241196 五、發明說明（22) 蠟、蜂蠟、C3〇烴基矽酮油脂、小濁樹蠟、棕橺蠟、純地 蝶、錄堪醇、氫化棉籽油、氫化荷荷絶油、氫化荷荷范壤、 氫化微晶妥爾蝶、氫化米糠堰、日本蝶、荷荷范脂、荷荷 葩醇、荷荷葩蠟、胡麻蠟、微晶粒妥爾蠟、貂蠟、廿九酸 躐、廿九躐、小冠椰子纖、ozokerite、石壌、PEG-6蜂 蠟、PEG-8蜂蠟、米糠蠟、蟲膠蠟、廢榖蠟、固醇二甲硅 油合成蜂蠟、合成小燭樹蠟、合成棕櫚蠟、合成日本蠟、 合成荷荷葩蠟、合成蠟等以及其混合物。較隹的蠟包括但 不限於carnuba、cerasin、鯨蝶醇、微晶妥爾蝶、褐煤 躐、ozokerite、合成堪等以及其混合物。 濕潤劑也可以用於組合物中，以提高阻擋功能以及/或 是增進肌膚濕度。濕潤劑一般為化妝品成分，其用以增加 肌膚表層的水含量。這一類的材料主要包括吸濕成分。如 此處所使用，適合的濕潤劑包括但不限於下列材料··乙醯 胺MEA、蘆薈膠、精氨酸PCA、脫乙烯甲殼素PCA、氣 .化銅PCA、玉米甘油酯、二甲基咪坐林醇、果糖、葡萄苷、 葡萄糖、葡萄糖麩胺酸、葡萄醛酸、麩氨酸、甘油醇-7、 甘油醇-12、甘油醇-20、甘油醇-26、甘油、蜂蜜、氫化 蜂蜜、氫化焦解產物、水解玉米澱粉、乳醯胺MEA、乳酸、 乳糖賴氨酸PCA、甘露糖醇、甲基Gluceth-10、甲基 Gluceth-20、PCA、PEG_2 乳酼胺、PEG-10 丙浠甘醇、 聚醯胺Sugat冷凝、鉀PCA、丙烯甘醇、丙烯檸檬酸鹽、 糖類水解產物、20糖類異構化、天門冬酸鈉、乳酸鈉、鈉 PCA、山梨糖醇、TEA-乳酸、TEA-PCA、尿素、木糖醇等 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — 置 — — ΙΪΙ — · — — — III β· — — ! — 言 I I (请先閲讚資面之生意事項再填窝本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25 C:\Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196 A7 Β7 五、發明說明（23) 以及其混合物。 組合也可以包括乳化表面活性劑。表面活性劑包括但不 限於山梨糖醇酐、單油酸酯、山梨糖醇酐seequi〇leate、 山4糖醇if二油酸酯、甘油基硬脂酸鹽、山梨糖醇酐硬脂 酸鹽、山梨糖醇酐三硬脂酸鹽等以及其混合物。 組合也可以包括黏度增進物。如此處所使用，適合的 黏度增進物包括但不限於下列材料：聚烯烴膠、聚烯烴聚 合體、乙烯/醋酸乙烯醇共聚體、聚乙烯等以友其混合物。 親油隔離劑組成的成分也可以包括但不取於濕潤劑、 表面活性劑以及黏度增進物，其劑量約為親油隔離劑組合 總重量的0.1%到10.0%。 同業可以很明顯發現，目前組合中可另外加入隔離 劑。樣本包括但不限於可接受負載物、抗炎、抗微生物、 抗-puretics、肌膚保護物、緩衝劑、α •羥基酸、微生物 或疋藻類抽出物以及/或是微量成分、酵素抑制劑、抗組 氨、抗氧化劑、止痛藥、抗氧化劑、收斂劑、芳香劑、染 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (请先閲讀背面之生意事項再填寫本頁) --線· 料、天然以及/或是合成維他命類似物、防曬油、除臭劑以 及上述材料的組合。 因此’目前發明假設肌膚上的親水和疏水消炎劑可透 過改良以及未改良隔離劑分子的組合，隔離層狀角質。這 些隔離劑可直接透過基質，或是可接受機制傳送至層狀角 質。隔離劑也可以透過肌膚刺激物隔離組成而施加。隔離 劑可單獨利用肌膚刺激物隔離組成或是包含於上述機制中 運用施加。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 26 c；\ Eunice 2004\PK-001^)6\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(〇ri-amnie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 III— — — — — — — — — — — — — — — « — — III — — · I I (请先閲讚背面之生意事項再赛客本頁) 1241196 A7 _______ B7 五、發明說明（24) 肌膚刺激物隔離組成也可以連結鼻部分泌之外身體流 體内的肌膚刺激物，因此目前發明並不限於改善鼻唇肌 膚。例如，肌膚刺激物也可能出現於尿液、月經以及陰道 流體。此外，肌膚也可能因為外來、環境因素而受刺激， 如空氣中的分子、因職業而產生的刺激（如肉類包裝以及 魚類處理過程中所產生的刺激）以及植物刺激物和過敏（例 如灰塵蝨蟲過敏。）值得注意的是，目前發明可用於任何 區域肌膚促成肌膚健康’其中的刺激物可由親水以及/或是 疏水隔離劑連結。很明顯的是，受刺激肌膚存在的區域即 是隔離劑產生作用的地方。 在特定的組成中，其希望但非必要要求隔離劑分子不 可偏離完成產品的觸感特性。在某些組成中，目前發明隔 離劑分子直徑的最局上限為25//M，甚至於小於15“M。 在其中一種組成中，隔離劑約為隔離劑/基質組合物總重量 的0.001%到1〇·〇%。在另一種組成中，隔離劑約為隔離 劑/基質組合物總重量的0.01%到1.0%。 如上所述，在其中一種組成中，目前發明隔離劑為未 改良和改良膨潤土黏土的組合。如此處所使用，「未改良」 或是「非改良」是指黏土或是其他適合隔離劑材料，其並 未行顯地透過化學方式改良以及/或是淨化其天然材料。尚 未改良為親有機物質性的的合成黏土也可以視為符合目前 發明的未改良或是非改良。在其天然的狀態中，黏土具親 水性而且因此為電荷。如此處所使用，「親有機物質性的」 一词是指改良黏土或是其他適合的材料，其中天然形成的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 27 C. \ Eunice 2004 \ PK~0〇1-〇6 \ PK-001^}619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc A7 B7 1241196 五、發明說明（25) 電何因為增加相對疏水材料於原始材料表面而明顯減少。 例如，黏土的改良可透過數種技術完成，包括以酚/季銨。、 甲基、甲基丙烯醇化合物衍生作用。同樣地，「改良· s 離劑是將特定組成添加於非改良隔離劑表面，以形^對^ 標刺激物較高的親和性。一些可資說明的樣本包括但不限 於以抗體、果膠或是經基構灰石覆蓋的分子物質。數種疏 水分子改良皆可在技工造成明顯結果，其與目前發明目才= 一致。 丁 隔離相對疏水刺激物的能力可透過改良天然材料而完 成，其方式為數種同業熟知的技術，以便在原始材料形成 疏水表面特性。最後形成的親有機物質性的材料以及製造 方法可見art26v27。例如，黏土的改良可透過數種技術完 成，包括以酚、季銨、甲基甲基丙烯醇化合物衍生作用（28、 29、30)。同樣地，改良二氧化矽表面的方法也已經公布 (31、32、33、34)。此外，羥基磷灰石也可以以同樣的技 .術改良（35、36)。二氧化鈦也可以以季銨表面活性劑抽取， 以增加疏水分子與最後材料作用的能力（37)。這些改良為 熟知的技術，而且適於做目前發明的疏水隔離劑。 很明顯的，不同刺激物可能經由不同隔離劑做最佳連 結。因此，目前發明包括一種或是多種隔離劑，以同時連 結多種刺激物。單一種的隔離劑如改良和親有機物質性的 材料可單獨使用，以隔離鼻部分泌和其他身體流體的肌膚 刺激物。此外，基質也可以包括任何不同原始（非改良） 隔離劑、親有機物質性的隔離劑以及改良隔離劑混合物的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------^-------I— (清先«请會面之生意事項再*-窵禾頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 28 C:\Eunice 2m\PK^1^6\PK-mi^)619\PK-001-〇6i9-4-(ori-connie).doc A7 — — — — — — — — — — — — I— I t I I I I ^ 1111111» I I AW {清先閲璜紫面之生悫事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C:\£wnii 1241196 五、發明說明（26) 排列組合。的確，隔離劑的混合物也可以作為連結出現於 鼻部分泌以及其他身體流體中的目標刺激物，無論其為單 一種類的改良或是親有機物質性的隔離劑。 在一些例子中，希望能在一個或是多個不同隔離劑中 提供空間分隔，以避免上述隔離劑間非預期的作用。這也 可以透過數種方法完成。例如，其中一種隔離劑可置於基 質中，而另一種則施加於表面。兩種或是多種隔離劑樣式 壓印也可以形成空間區隔。或者，隔離劑位於不同表面咬 ，是卷或是至於表面或疊之内的多疊產品也可气形成隔離劑 之間的空間區隔。此外，也可以將其置於一疊或是不同聶 内不同層，以達成不同隔離劑之間的區隔。用以形成薄$ 的纖維也可以選擇以及/或是改良，以行程刺激物分隔特 性。不同纖維可具有不同隔離劑，因而形成隔離劑之間的 空間區隔。也可以透過上述方法各種排列，以達成不同隔 離劑的空間區隔。 隔離劑的異質空間分佈也可以精簡隔離劑的使用。例 如，隔離劑可只施加於三疊產品的外部疊，或是只施加於 織物表面中心。其他達成精簡使用隔離劑的空間分佈型態 也可以因為使用的特定基質材料而有不同，而且也為同業 所熟知。 目前發明也可以形成一個或是多個隔離劑相對獨立碩 年合於基質，同時一個或是多個分子隔離劑則轉移至肌 膚。此種組成可讓產品形成刺激物連結，同時使至於肌膚 表面的隔離劑產生刺激物連結。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —------- 2^\PK^1^6\PK-(H)l-0619\PK-001^)619-4-(ori-amnie).doc 29 A7 B7 1241196 五、發明說明（27) 可以施加於肌膚的改良以及/或是隔離劑劑量將明顯 不同而且可基於目前揭示根據隔離劑型態、刺激物型態 和數量以及治療的刺激性而決定。不同的隔離劑有不同的 連結各種刺激物能力，因此根據使用的隔離劑而有不同要 求。然而，必須使用足夠劑量，以減少鼻部分泌所造成的 刺激感。如果隔離劑為黏土，施加於肌膚的改良以及未改 良黏土劑量約為每平方公分0,01#g到每平方公分1〇〇从 g。圖5和圖6的結果顯示，大約4·〇 #隔離劑/平方公分 肌膚的膨潤土即十分有效。 用於目前發明方法的黏土一般透過皮膚科成分施加於 肌膚，其包含可接受機制的親有機物質性的和未改良黏土 溶液。適合的機制包括有機以及水相溶液機制、乳液、膏、 溶劑、膠等。親有機物質性的和非改良黏土也可以明顳分 隔型態施加如灰塵的混合物，例如包含滑石粉末混合物或 疋行顯分隔的殿粉粉末。改良黏土也可以用於上述基質設 計中。 重點分佈保護成分（包含隔離的機制）也可以作為阻 播物’以防止刺激物與肌膚接觸。機制也可以包含潤滑劑 以協助治療肌膚刺激物，以及分散劑以維持黏土的懸浮狀 態。機制最好與黏土之間不起化學作用，亦即其將不會自 己吸附於黏土，從而減少黏土的吸附能力，造成隔離劑無 法有效作用。 包含目前發明隔離劑的非改良親水以及改良疏水隔離 劑可以是適用於化妝用途的傳統市售隔離劑。例如，黏土 標準（CNS)A4 規格（21G X 297 ¥11 ~-- ΙΙΙ1ΙΙΙ1 — — — — · I I I I I I I t — I 屋 —— I* — I (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 30 C:\Eunice 2004\ΡΚ-ΟΟί-〇6\ΡΚ^)〇ΐ. 1241196 五、發明說明（2a) 即是熟知可用作目前發明隔離劑的一種。其可以由任何綠 土種類的黏土製成，其可以在水中以及/或是親水溶記令膨 脹，以形成具黏度的懸浮液。適合的黏土包括天然形成蒙旧 脫土、膨濁土、銘滑潤石、水輝石、皂石和鎂滑獨石以 及其合成類似物如硅酸鎂鋁。這些黏土具有一層狀結構， 其中驗金屬離子分散於各層之間。親水黏土可以是天然形 成的。將這些黏土以包含大部分疏水部分的長鍵化合物（例 如長鍵季錢）’以增加黏土的疏水性’並且造成黏土的親 有機物質性的。 訂 目前發明方法中，用於製成保護肌膚組成之親有機物 質丨生的改良黏土成分的季銨化合物一般具有一個或多個長 鍵替代物，例如14-20碳原子，以及兩個或三個短鍵替代 二如甲基群。一較佳的季銨化合物為二甲基二氫化動物油 氣化銨。因為動物油包含一較大部分的硬脂酸，其包含工8 個碳原子，因此最後的黏土通常稱為季銨鹽18黏土，例|威 如季銨鹽膨潤土或是季銨鹽18水輝石。這種組成以及製 造此種親有機物質性的黏土的方法為已知技術。在另一種 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、、且成中，用於目刚發明方法的改良親有機物質性的黏土為 季銨鹽18膨潤土。 同業可明顯的發現，可於目前組成中加入另外的藥 劑。樣本包括但不限於可接受機制、抗炎劑、抗微生物、 抗-puretics、肌膚保護物、類脂物、緩衝劑、邙_羥基酸、 微生物或是藻類抽出物以及/或是微量物、酵素抑制劑、潤 濕劑、抗组氨、抗氧化劑、止痛藥、抗氧化劑、芳香劑、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 。 C:\Eunice 2004\PK-001-〇6\PK-001-0619\PK-〇〇l-〇619-4-(ori-connie).doc 1241196

#! (諳先閲婧背面之注意事項再填窝本頁) if· 、在隔離劑十加入這些藥劑可提供類似但缺乏隔離劑組 成不同的特性。任何無法進人鼻唇肌膚可存活層的刺激物 將不易因為上述另夕卜藥劑的加A而在肌膚上產生有害之效 果。上述藥劑將可以增加對刺激物的反制，同時因為隔離 劑而抑制刺激物進入肌膚的數量。 已經發現尤其適合的隔離劑為黏土，特別是膨潤土黏 土膨潤土黏土為一般技術所熟知的材料，且被認為是可 輕易獲得的天然形成黏土。目前發明其中_種組成形成面 、我中所使用的親有機物質性的和未改良膨潤土黏土的組 成0 丨

親水以及/或是疏水隔離劑可由數中基質負載以傳送 J 至肌膚。樣本包括但不限於織造以及非織造織物、紡粘織 [ 物、熔吹織物、編織織物、濕法撲置織物、條子稀洋紗、 Ψ 合成纖維以及天然纖維。值得注意的是，這些基質並未互 ^ 相排斥而且可以組合運用。製造這些適合基質的過程為 [ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

傳統且為同業所熟知的技術。 J 在其中一種組成中，親水和疏水隔離劑可由非織造織 [ 物負載至肌膚。製造由熔吹聚合體纖維形成織物的過程為 .! 已知技術，而且可見美國專利編號第5,72〇,832號、英國 ] 專利編號第2,006,614號、英國專利編號第1295,267 j 號，以及美國專利編號第3,676,242號。於熔吹非織造織 j 物中加入吸收分子的方法可見美國專利編號第5,72〇,832 | 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐) 32 C'E細ce2_PK-〇〇!州P9\p⑽謂料如·雀 A7 1241196 五、發明說明（30) 说’在此提出以供參考。 {清先《讚貧面之生意事項再赛寫本頁) 在其中-種組成中，親水和疏水隔離劑皆可 維織物負載至肌膚。製造紙纖維織物的過程為同孝= :來：且可見美國專利編號第5,672,248號，在此提出： 1?^ 考"。 除了特定疏水和親水隔離劑，目前發明假設織物紙基 質在特定疏水和親水隔離劑之外可另外包含其他成分如ς 充物。微粒狀物質填充物可由黏土、碳酸舞、二氧化欽、、 滑石、鋁硅酸鹽、硅酸鈣鹽、礬土三水化合物、活性碳、 珍珠焦、硫酸鈣、玻璃微粒、矽蕩土以及其混合物中選取。 --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 通常，這些微粒狀物質填充物施加於造紙過程的潤濕 末端，其方式是利用陽離子殿粉在填充物形成絨毛，在風 扇幫浦出口使用陽離子保留工具。絨毛規格通常是保持織 物產品預期不透明程度以及強度的重要特性。如果絨毛分 子太大，可維持好的保留效果，但是卻因為空氣填充物以 及纖維-填充物接觸的減少，而明顯降低其強度和不透明 度另一方面，如果絨毛規格過小，雖然喪失較少的強度 特性而且可以保留較佳的不透明度，但是保留效果不佳。 其他添加物包括保留工具，其在此是指在造紙過程中 用以增加織物中隔離劑保留效果的添加劑。各種陰離子和 陽離子保留工具為同業所熟知。一般而言，最常用的陰離 子保留工具為電荷聚丙烯酸酯，而最常用的陽離子保留工 具則為電荷聚丙烯醯胺。這些保留工具因為利用連接機制 而聚集懸浮分子。其中可獲取許多選擇的分子重量以及電 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 33 C:\Eunice 2004\PK-001.〇6\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(〇ri-c〇nnie).d〇c 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -------^-------1 (请先閲續貧面之主意事項再填寫本頁) 1241196 五、發明說明（31) 荷密度。、-般而言，具中等電荷密度的高分子重量材料較 適於做絨毛微粒狀物質填充物。填充物保留工具群可由剝 離力輕易破壞，而且通常是在風扇幫浦之後加二。 陽離子澱粉最常用以聚集黏土或是其他填充物分子。 一般相信，陽離子澱粉在連結於陰離子電荷填充物分子之 後變為不溶於水。聚集的自標在於以濃密澱粉分子覆蓋填 充物。澱粉分子提供一陽離子表面，以連結更多的填充物 分子’造成聚集規模的增加。 殿籾填充物聚集規模是保持強度和最佳特性最適平衡 的一項重要因素。聚集規模由澱粉和填充物混合時施加剝 離力的速率控制。一旦形成之後，聚集並未明顯受剝離力 影響，但是其可因為時間過長或是現過高的隔離力而遭到 破壞。 澱粉的電荷特性也很重要。因為澱粉一般用量少於填 充物重量的5%，填充物-澱粉聚合物呈現一負電荷。因 此，需使用一陽離子保留工具。 有時可以使用高程度的澱粉。在此種例子中，填充物_ 澱粉聚集物具有淨正電荷，而且因此必須使、用陰離子保留 工具。 非微粒狀物質填充物也可資利用。其中一種非微粒狀 物質填充物包括熱熔塑膠微晶。此種非微粒狀物質填充物 一般在後處理程序中作為覆蓋作用；然而，其也可以施加 於潤濕末端。 也可以在水向造紙配料或是胚胎織物令加入盆他材 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 五、發明說明（32) 料，以便在產品中形成其他特性或是改良造紙過程，只要 其不會明顯且負面影響隔離劑對肌膚刺激物的連結親和 性。 實施例： 實施例# 1 鼻部分泌在人髏肌膚模型上形成發炎前反應 用以決定鼻分泌（NS)發炎前（PI)特性的是EpiDermTM 肌膚模型（MatKet Co. ; Ashland ， ΜΑ ; Cat. #EPI-200-HCF) 〇其目標的達成是將NS倒入EpiDermTM 模型，並將指示皮膚發炎的記錄化合物量化。這些記錄物 主要包括細胞激素（IL-la )以及一次要細胞激素（IL-8)，其 皆由型中的角質形成細胞產生。 鼻部分泌可由數個個人採樣，再儲存於-70°C中直到 實驗倒出。即將使用的NS仍維持在4°C，直到其施加於 EpiDerm模型上。NS樣本倒入約50毫升的聚苯乙烯離 心機試管中。在倒入之後，以13K X克的離心機將鼻部分 泌進行5分鐘的離心作用。將這些上清液#至一新的50 毫升聚苯乙烯離心機試管。以一 Virtis Virsonic Model #475的聲波機將丸狀物聲裂，其中的聲波機具有可作用1 分鐘的CV4超音波轉換器。最後形成的流體再以之前的步 驟進行離心作用，再將上清液加入先前的上清液。再將整 個上清液儲存於-70°C下直到需要使用時。

EpiDerm™模型可經由之前提及的販售者處理。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ml — — — — — — — — — — — — lull ^» — 1 — — — — — — I —Awl . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 35 C:\Eunice 2004\PK-Wl-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196 A7 五、發明說明（33) 坳出_ΤΜ表面以的卵處理，再放回3rc、包含 二氧:碳的培養器24小時。這些實驗的每-個處理都 疋在讀值等於6的情況下進行（每6個培養皿進行一種 處理）。正和負控制包括於每—個實驗中。負控制為Μ =pBS，而正控制為i邮/毫升佛波醇養肉 莖寇酸-13-醋酸(ΤΡΑ)β在语養階段結束時控制組儲存於 -70冷藏中，以便未來的分析。 控制組中間白素]α (ΙΙ^ α )和間白素部l_8)的濃 度以ELISA設備決定，其可透⑲顧明尼阿波利斯的獅 系統有限公司購得（Cat. #DLA5〇和#D8〇 種理 之間平均值的差異則以學生七測試決定。顯隸2 = 定為 Ρ<0·05。 圖# 1顯示在控制樣本中偵測到較多的IL_ i α，表示 EpiDerm樣本是以NS處理，而非負控制。圖#2也顯示同 樣關於IL-8的發現。這些結果顯示NS在施加於一有生命 人體肌膚模型時具有前發炎特性。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •t· 訂-------!線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例# 2 王J1黏土作為鼻分泌中肌膚刺激物隔離劊的摘切杜 將非改良黏土懸浮液（1 〇 mg/毫升）置於E；ppend〇rf 試管中。用以懸浮黏土的流體為50mM填酸鹽，再以150 mM NaCl、50 ng/毫升 IL-8 和 0.1% 牛血清白沅（BSA) 緩衝成ρΗ7·4。每一個黏土懸浮液、膨潤土（Signla Cat. No· B-3378)、高嶺土（Sigma Ca· No· K-7375)、沸石 ------------------------ 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 36 C:\Eunice 2m\PK-Ml-06\PK-001-0619\PK-001-〇619-4-(ori<rnnie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 A7 B7 五、發明說明（34) (Sigma Cat. No. Z-3125)以及硅酸鎂鋁黏土（LAP RD MICRO 樣本 #12566-62028 ; Southern Clay Products， Inc.)則置於一獨立的Eppendorf試管中。一控制組試管 則包含IL-8溶液但不包含黏土。 最後形成的試管樣本必須在室溫的搖動平台上培養2 個小時。然後，在Eppendorf 5415C離心器中以10,000 rpm離心10分鐘，再將上清液轉移至一新的Eppendorf 試管，冷藏於-7〇°C中，以便將來的分析。 將樣本融化，而IL-8内容物決定於R&D系統IL-8 ILISA設備（Cat· #D8050)的使用。上清液中IL-8的量 相較於緩衝控制組中恢復的量。其差異代表IL-8的流失， 也可以測量作為隔離劑活動的指標。圖3顯示各種黏土將 IL-8由溶液隔離的能力。結果顯示各種黏土對IL-8具有 不同的親和性。對IL-8具最高親和性的黏土為膨潤土，再 來分別是高嶺土、硅酸鎂鋁和沸石。 實施例#3 tfe 土隔離劑阻擋IL_8穿透進入人鳢肌膚模型 此項實驗使用肌膚模型Mattek (Ashland, MA)的 EpiDermTM肌膚模型（Cat· #EPI-200-HCF)。使用的黏土 則為膨潤土（Sigma Cat· No· B-3378)和高嶺土（Sigma K-7375)。 4 個 10 ug 玻璃瓶的 IL-8(Sigma 1-1645)以 250/zl 蒸餾水再次水化，形成約1.00毫升的40// g/毫升的 rhIL-8 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） n n ϋ ·ϋ 1 ·1 ·1 ·ϋ n ϋ ϋ ·1 I · ϋ I 1 n n n H 一一aJ· ϋ n 1 ϋ n n n I It . (锖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 37 C: \ Eunice 2004 \ PK^l-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-conhie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 A7

_ B7 _ J 五、發明說明（35) 黏土懸浮液的形成則識將磷酸鹽緩衝劑添加於事先祥 重量的黏土，以分別形成20 mg/毫升的膨潤土和高嶺土 懸浮液。再將原本的黏土懸浮液稀釋1〇次，形成2 〇和 0.2 mg/毫升的懸浮液。 再將間白素-8(IL-8)和黏土懸浮液形成2.(^的最後濃 度。在一 co-沉殿程序中，i〇0/z 1 IL_8(2x)和1〇〇 的黏 土懸浮液（2x)於1·5亳升Eppendorf試管中混合。添加25 //1等份於Eppendorf模型中。在一預定沉澱程序中，將 12.5 // 1的2·0χ的勃土懸浮液施加於EpiDerm模型中， 再以12.5# 1的2·0χ IL-8溶液處理。在控制組中，1〇〇 //1的IL-8溶液以及1〇〇从1的磷酸鹽緩衝劑添加於一 15 亳升Eppendorf試管中，混合之後再添加25从1於 EpiDerm 模型。

EpiDerm為事先培養，而且是依照製造商的步驟培 養，除了其是在1.0毫升的分析裝置而非在〇·9毫升的分 •析裝置中培養。處理劑依照之前描述施加於EpiDerm表 面。50 # 1的中介物於6小時内形成樣本，其餘的則於24 小時後採集。採集之後立刻將試管置於碎冰上，並且在採 集所有的樣本之後，立即轉移至_7(rc冷藏中，直到分析時 再取出。 在融化並且稀釋樣之後，中介物中IL-8的含量決定於 R&D 系統 IL-8 ELISA 設備（Lot No· D-8050)。

EpiDerm的細胞穿透性則以販售商所提供的mtt設 備（3-[4,5-二甲基塞坐-2-yl]-2,5-聯苯二苯四坐溴化物）測 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------------ 丨訂i n 1 n i B1 n I 線— ΙΦ- {请先閲璜穿面之生意事項再填窝本頁) 38 C:\Eunice 2004 \ PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).d〇c 4 4 A7 1241196 五、發明說明（36) 量。顯示於圖4的可穿透性結果顯示，黏土並不會負面影 響細胞的可穿透性。因為事先以黏土處理而阻擋IL-8穿= 陡的結果顯不於圖5中。共施加黏土阻擋IL_8穿透性的結 果顯示於圖6中。膨潤土和高嶺土抑制鼻部分泌中肌膚刺 激物IL-8的穿透。在EpiDerm模型中，膨潤土的效果大 於高嶺土的效果。 复座例#4 周連結於膨逦；L的動力 間白素-8(IL-8)連結於膨潤土的速度快慢攸關肌膚上 隔離劑的實用方法的決定。因此，先形成50 mM磷酸鹽 緩衝劑.與150 mM NaCl和〇· 1%牛血清白沅（BSA)。在上 述緩衝劑中加入兩倍強度的非改良膨潤土懸浮液，使其濃 度成為20毫克/亳升。同樣地，形成一濃度約為5〇〇亳克 毫升的IL-8溶液，其方式是將1〇〇 ug玻璃瓶的 IL-8(Sigma Cat· No· 1-1645，Lot No· 117H0247)再次 水解於500/z 1的蒸餾水中。將i25 轉移至4·9毫升的 磷酸鹽緩衝劑中，形成的濃度為50〇ng/亳升。 將500// 1的2x黏土懸浮液和的IL-8添加 於一 Eppendorf試管。控制組試管包含5〇〇 “I磷酸鹽緩 衝劑和500 /z 1 IL-8溶液（無黏土）。在室溫下，將試管置於 試管震動器上1、2和8分鐘（控制組置於震動器上8分 鐘）。在培養期之後立即將試管置於Eppendorf 5414C 微隔離器上（在室溫下，以1〇，q〇q rpm進行5分鐘），以 丸狀物黏土。將上清液移除，並且轉移至一新的L5毫升 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^------- (请先閲靖背面之注¾事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 39 C: \ Eunice 2004 \ ΡΚ-001-06\ PK-001-0619\ PK-001-0619-4~(ori-conhie).ioc 4 % A7B7 五、發明說明（37)

Eppendorf試管。再測量存留於上清液中的量。 各個時間點上黏土上清液中包含的IU8量顯示於圖 1中。足些結果顯示，IL-8與黏土的連結十分迅速且徹底。 第一圖 一 時間點 IL_8存留量 移除量 ------ (Pg/毫升） {%控制组） __^制組 ------ 373,000 不適用 1 1,063 99.71 2 —~~------- _792 _ 99.78 8 755 99.80 至潤土同時隔離多種肌膚刺激物 先刖的研究顯示’膨潤土可將使用IL-E溶液中的刺激 物移除’使得模型肌膚刺激物與鼻部分泌隔離。此種試驗 拓展了研發的枕圍，因為逐漸加入其他鼻部分泌中假定的 肌膚刺激物，包括IL-1 a、IL-1沒、IL-8以及PGE2。每 一種隔離劑與每一種刺激物個別的活動與其組合皆在衡量 範圍内。 、 每一種刺激物皆選定一目標濃度，以反應鼻部分泌中 觀察所得的最高濃度。使用的刺激物為PGE2(Calbiochem Catalogue No. 538904，Lot No· B21932)、IL-1 a (R&D 系統 200-LA，Lot #AC147071)、IL-1 β (Sigma 1-4019’ Lot #10640049)以及 IL-8(Sigma B-3378，Lot #11740247)。使用的隔離劑為膨潤土（Sigma B-3378， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (请先閲讀背面之生意事項再填窝本頁) 雩 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

40 C: \ Eunice 2004 \ PK-001-06\ PK-001-0619\ PK-001-0619-4-(ori-aninie).doc 1241196 A7 B7 五、發明說明（38)

Lot #67Η 1576)。準備兩種濃度的膨潤土懸浮液（分別為 Η·11亳克毫升以及16·67亳克毫升和111χ以及166χ 的作用強度）。 肌膚刺激物溶液的目標濃度為10χ。在此種情況下， 將1單位刺激物（10χ作用強度）添加於9單位的黏土懸 浮液（1 · 1 lx作用強度）將形成一懸浮液，其中黏土和刺激物 的浪度皆為lx。用於黏土懸浮液和刺激物稀釋的稀釋物為 50 mM 二與 150 mM NaCl 和 1% bsa 緩衝為 ρΗ7·5。 單一刺激物的隔離則是將1〇〇#1的1〇χ刺激物溶液 加入900//1的1·11χ膨潤土懸浮液，置於一 的

Eppendorf試管。再將試管置於室溫下的震動器上丄小 時。將試管以ιο,οοο rpm離心作用分鐘（Eppend〇rf 微離心機5415C)。將每一種上清液取出5〇〇//1，並轉移 至一新的試管，冷藏於-7(TC中，以便日後的分析。 了以以類似的方式同時隔離四種刺激物，只是必須將 100//1的每一種儲存溶液添加於600// 1的1 667χ膨潤 土溶液。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 膨潤土上清液的製作是利用稀释緩衝齊丨，以形成10 毫克毫升的膨潤土懸浮液，並且在類似於上述測試懸浮液 步驟的培養過程之後將懸浮液進行離心作用。然而，這次 利用50毫升试管大規模地進行。將試管置於 Beckman超離心機中進行5分鐘，其具有9〇〇〇rpm的 J-12旋轉輪。最後形成的上清液再以5#m不鏽鋼 ACr〇disk-(Gelman Cat. #4199}與低蛋白質連結篩選器 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C:\E«ma2004\P#C-001‘\PK侧·06Ι9\/>Κ·001-〇«9_4·(οπν晒时伽 41 1241196 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（39) (Gelman Science ; Ann Arbor，MI)篩選。將 9〇〇 # 1 的 等份與100 # 1的刺激物溶液（l〇x)置於一 L5毫升 Eppendorf試管。每一個刺激物皆進行同樣的步驟，已確 保黏土懸浮液上清液的組成不會干擾後續的ELISA(與「個 別緩衝」和「個別上清液」比較）。 每一個次激物（PGE2、IL-1 a、IL-1 /5以及il-8)的 ELISA設備皆由r&d系統獲取（明尼阿波利斯，Μν)，並 且用以量化目前樣本的分析。 圖7顯示IL-1 alpha由膨潤土隔離的結果。圖8顯 示IL-1 beta由膨潤土隔離的結果。圖9顯示IL-8由膨潤 土隔離的結果。圖8顯示PGE2由膨潤土隔離的結果。 所有的細胞素皆可以有效地藉由黏土從溶液中移除。 不管是單獨施用或是組合施用黏土懸浮液皆可達成。由非 改良膨潤土由溶液移除的PGE2量少於預期的細胞素量。 這可能是因為PGE2的相對疏水性以及/或是化學組成。 .實施例#6 裸有機物質性的黏土將肌膚次激铷由緩衝 MJgJL部分泌中除艟 此項實驗希望志衡|各種材料將刺激物由溶液以及人 體鼻部分泌中移除（隔離）的能力。 準備一隔離緩衝劑（50 mM磷酸鹽與150 mM NaCl 以及〇·1%牛血清白沅（BSA)緩衝為ρΗ7·4)。準備IL-8 的 i·11 X 溶液（Sigma Cat· No· 1-1645，Lot No· 117H0247)，其於隔離緩衝劑的濃度為555ng/毫升。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） (清先閲婧背面之生意事項再填寫本頁) 訂---------線！ 42 c：\ Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-amnie).doc A7 1241196 五、發明說明（40) „為了測量緩衝劑中1L~8的隔離作用，將隔離緩衝劑中 9早位的IL-8加入—單位的1〇χ黏土懸浮液。其中，將 隔離緩衝劑中63〇W的IL-8(@555ng/毫升）與7〇w的 :二非改良膨潤土懸浮液一起置於_15毫升—Μ 试管甲。同樣地，測續士 心一 1 只J A也Μ —經由季銨改良的親有機物質 ϋ的豕脫土黏土進行’其型號為黏土色調ApA(S〇uthern lay Products ’ Gonzales，TX)，並且利用上述方法作法 非改良底；Γ4 土。在兩種情況_，隔離IL_8混合物都是在室 :下的震動平台培養3〇分鐘並且在微離心 器以10,000rpm速度進行1〇分鐘的離心作用。將隔離物 收集，並且冷藏於-7CTC之下直到分析使用時。隔離結果決 定於存留於上清液的IL_8量和加入未包含黏土試管的 IL-8殘留量。 從個人收集的未稀釋型態鼻部分泌也儲存於_7〇1：。將 其融化並且在4C之下以i〇,〇〇〇 rpm速度進1〇分鐘的行 離心作用，其中的離心作用是利用具備JA-12旋轉器的 Beckman J-25I超離心機。將上清液由每一個試管移除， 並且倒入一乾淨的消毒液50毫升的聚苯乙、烯離心試管。 將丸狀物集中於一類似的試管，並且利用具備CV4轉化器 的Virtis Virsonic 475聲波機進行15秒鐘的聲裂作用。 將聲裂材料按照之前的步驟進行離心作用，並且將最後形 成的上清液加入之前的上清液中。必須進行此一步驟以有 效掌控可存活材料。 為了確定鼻部分泌中的IL-8、PGE2以及LTB4，此一 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） — — — — — I* — — — — — — — t· — !!--線！ (请先《璜穿面之生意事項再赛寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 43 C:\Eunice 2m\PK-001-06\PK-001-06i9\PK-001-0619-4-(ori-conriie).d〇c 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

1241196 五、發明說明（41) :試必須依照之前的步驟進行，以確 、办、六 冑所同’因為是將2〇#1的l〇x蟲t縣 汗液加入180 # 1的鼻部八 一 黏土 ^ 八”支 刀’、。隔離作用則是比較存留於盖 勿泌上清液中的分析物叫8、pge2 ^存遠於鼻 組鼻分泌中的分析物。" )以及控制 包含黏土 (將不包含黏土二T類似的方式準咐 的鼻分泌)。1 土的〜隔離緩衝劑加入180以 制圖11說明以非抽出膨潤土和黏土色調APA所得緩衝 物IL_8的情形。這些結果顯示相二 L 土將1L_8由溶液宜移除的成果較佳。膨 /閏土可將溶液中移除99% 的黏土（以季銨化合物 ^，而親有機物質性 移除溶液卜鳩wL_8豕脫土）則較不具效果，僅能 9」1顯不非改良膨潤土可由人體鼻部分泌中移除 。、肌膚刺激物IL_8,而親有機物質性的黏土則作用較 小，僅能移除〜10〇/〇的IL-8。 圖13提供的證據顯示，以季錢化合物改良的親有機 物質性的黏土可移除人體鼻部分泌令更多⑻％)的二十烷 pge2，而非改良膨潤土則較不具作用（移除⑽）。同 樣地’圖14顯示相較於非改良膨潤土，親有機物質性的 黏土具有較高的二十烧LTB4親和性。親有機物質性的黏 土可增加對一十垸的親和性’因為加入季錢化合物後形成 相對的疏水性。這使得改良黏土同樣適於連結鼻部分泌中 特定的刺激物。此-實驗的結果顯示，在鼻分泌中使用兩

44 C:\Eunice 2m\PK^1^6\PK^lM19\PK-Wl-0619-4-(ori-connieldoc 1241196 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（42) 種不同的隔離劑可同時移除兩種不同的肌膚刺激物。 實施例；7 遇液溶劑中仍 孤膚刺激物移除的能力 乳液將溶液中IL-8隔離的能力決定於類似實施例# 6 的實驗程序。為了測量乳液中IL-8隔離狀況，將隔離緩衝 劑中9單位的1 · 1 ΐχ il-8加入1單位的測試乳液（包含非 改良膨潤土）、控制組乳液（不包含膨潤土），或是一 1〇χ 非改良膨潤土懸浮液。更明確而言，將隔離緩衝劑中63q "1的IL-8(@555ng/亳升）與70" 1測試乳液（工％非改良 膨潤土）或是控制組乳液，或是10亳克/亳升非改良膨潤 土懸浮液（100毫克/毫升）置於一 1·5毫升Eppendorgf 試管中。將隔離劑IL-8混合物於室溫下的震動平台培養 30分鐘，在以Eppendorf微隔離器以1〇,00〇 rpm速度 進行10分鐘的離心作用。將上清液聚集並且冷藏於_7〇1 下直到分析時。隔離作用決定於存留於上清液的IL_8量和 不包含乳液機制或是黏土之類似試管所加入的IL-8。 準備三種乳劑（乳液A、B和C)。在、在乳化之前， 將黏土（膨潤土、Sigma Cat#B-3378)加入水和甘油（乳液 A)混合物中，或是加入p〇ia壌和配方1混合物（乳液b )。 在黏土均質地散佈於水/甘油混合物或是Pola蠟/配方i 混合物之後，在與最後的配方（不包含黏土）乳化，以形成 最後的乳液。控制組乳液（乳液C )則不包含黏土。 處允 乳液A wt% 乳液B wt% 乳液C wt% 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐〉 ----------I----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 1!--------I I I ! 45 C:\Eunice 2004\PK-Wl-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie)Joc A7 B7 — — — — — — — — — —— — — -III — — — — ·ΙΙ — — — — — · I —Αν— (清先閲讚背面之生意事項券填窝本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 五、發明說明（43) 水 74 74 75 甘油 5 5 5 Pola 蝶 a 10 10 10 配方 lb 10 10 10 膨潤土 1 1 aPola 壌可透過 Crode，LTD 購得（Parsippany，NJ·)， 而且由 International Nomenclature Cosmetic Ingredient(INCI)指定為乳化蠟 NF。 b配方1包含礦物油（59.8%)、二甲硅油（1 ·〇〇/〇)、異丙基棕櫚 酸鹽（3.0%)、產薈萃取物（〇·ι%)、維他命e醋酸鹽（〇1 % ) 、Cerasion(18%)，以及硬脂醯醇（18%)。 圖15顯示包含非改良膨潤土乳液iL_8隔離結果。如 上所述，其顯示非改良膨潤土可連結IL-8，並且將其由溶 液中移除。此外，在乳劑（lwt% )中加入非改良膨潤土可 移除溶液中90%的IL-8，而不黏土的乳液不無法偵測出 對IL - 8的親和性。 實施例# 8 查紙模型中加土可形成免肌膚刺激物IL_8呈辑和 性的面紙 準備實驗用的面紙模型，亦即包含以及不包含非改良 膨潤土的30 gsm紙巾。在其中一種組成中，膨潤土再加 入紙巾以前，事先在水中煮沸處理（煮沸黏土）。研究紙 巾以評估在面紙結構中加人刺激物隔離劑之效用。實驗室 中製造的面紙模型是由木頭纖維（7〇0/〇 bahia SUL桉 顧·0619仲姻侧·麵 46 A7 B7 1241196 五、發明說明（44) 樹、30%北方軟木牛皮紙漿）組成。在準備面紙薄層時， 每一個模型必須準備一儲存漿料，奇由50 gsm(乾燥重量} 的纖維以及大約1950克蒸餾水。再以British Pulp Disintegrator(Messmer Instruments Limited Part No ME 295 Mark IE C Imp ; KC Item No· : 1071274)以 3 OOrpm速度拍打5分鐘。在最後的聚料中加入2毫升的 0.5% w / v Kymene (Pro duct #557LX ； Hercules

Incorporate ; Wilmington，DE)。以包含黏土 的紙巾而言， 在持續攪拌的情況下，分次加入625毫克的膨潤土。控制 組的紙巾則不加入膨潤土。將漿料混合1-2分鐘之後，再 加入最後的黏土。.在最後的漿料中加入蒸餾水，直到其達 到8公升。利用225毫升的稀釋、混合漿料製作Valley Ironwork 模型（Voith-Sulzer Papertech; KC Item No· 773193) 8·5吋平方的紙巾。最後的薄層在轉離篩網，並 且以包含滲透薄層的壓呢機在每分鐘每平方吋75磅的壓 .力下烫平。以蒸汽乾燥器將潤濕薄層烘乾2分鐘，再置於 約100°C的烤箱中烘乾至一般乾燥重量（每平方公尺30 克）。 、 面紙中黏土的量決定於分析方法。面紙模型秤重前的 樣本以Meker瓦斯爐烘燒，並以Muffle火爐於550°C下 加熱2小時。將最後形成的灰燼冷卻並秤重。以同樣方式 處理黏土材料，以確定水含量所造成的重量損失，或是其 他在加熱過程中所損耗的揮發性物質。不包含黏土控制組 面紙中所呈現的灰燼量由包含黏土面紙所出現的灰燼量中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (清先W璜穿面之生意事項再填寫本頁) 鬱： 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 47 C:\Eunice 2m\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc A7 B7 1241196 五、發明說明（45) 扣除。其中的差異即屬於黏土含量。面紙模型中所偵測到 的黏土量介於無法偵測到〇 · 38%之間。 價測面紙模型將肌膚刺激物IL-8由50 mM三緩衝劑 $ρΗ7·4和〇· 15 BSA以及150 mM NaCl中移除的能力。 緩衝、中劑IL-8溶液的目標濃度為5〇ng/毫升。在15毫 升Eppendorf試管中每一毫克面紙中加入1〇〇 " 1的iL 8 岭液。包含測試面紙、控制組面紙或是包含IL_8的緩衝劑 試管再於室溫下的震動平台培養9〇分鐘。培養階段最後， 將試管進行離心作用，並且分析上清液，以瞭解溶液中殘 存的IL-8。IL-8的隔離情形則是比較控制組面紙以及緩衝 劑控制組的移除量和包含測試面紙試管所完成的量。 結果（見圖16 )顯示，加入非改良膨潤土黏土可增加 面紙對肌膚刺激物IL-8的親和性。未加入黏土的面紙可移 除溶液中5%的IL-8。相對地，包含黏土或是煮沸黏土的 面紙分別可移除溶液中82%和92%的IL-8。 實施例9 無黏土隔離劑吸收肌詹刺激物IL_8的铱六 衡量氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)移除鼻部'分泌中肌膚刺 激物是以類似於上述衡量黏土的方法。在此一實驗中，進 行測量的是7 nm平均分子規格的鍛製二氧化石夕（sigma #S-5130)、平均分子規格1和5em以及二氧化鈦（Ti02)。 這些材料隔離IL-8的能力決定於50 mM三緩衝劑 @ρΗ7·4和0.1% BSA以及150 mM NaCl。緩衝劑中的 IL-8溶液濃度約為35 ng/毫升。隔離作用的測量是將1〇〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------11!$! {%先«J璜背面之生意事項再赛客本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 48 C: \ Eunice 2004\ PK-001-06\ PK-Q01-Q619\PK-Q01-0619-4-(ori-connie).d〇c 1241196 A7 -----B7 五、發明說明（46) // 1的IL-8溶液加入15毫升£：?1^3^〇1^試管中每一克的 二氧化矽或是二氧化鈦（Ti〇2)。將包含測試材料或是只具 有IL-8緩衝劑至於室溫下的震動平台培養6〇分鐘。在培 養階段帛I，將試管進行離心1 ，&且分析上清液溶液 中殘留的IL-8。IL-8隔離作用的測量則是比較包含測試材 料試管中所抽出上清液的iL_8量以及不包含隔離劑控制 組試管中出現IL-8量。 結果顯不（見圖17)，二氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)皆 可以連結肌膚刺激物IL-8。 實施例10 肌膚刺I物 ( IL-8和PGE2 )與無點土隔離倒之間的速結 動力 測量二氧化石夕和二氧化鈦（Ti〇2)隨時間移除鼻部分泌 中肌膚刺激物的能力。用此測量此種能力的方法類似於上 述二氧化石夕和二氧化鈦（Ti〇2)在60分鐘培養時間内連結 刺激物的測量方法。在此一實驗中，進行測量的是平均分 子規格7 nm(SIGMA #S-5130)的鍛製二氧化石夕、平均分 子規格1和5 //m的二氧化矽，以及二氧化鈦（Ti〇2)。IL_8 和PGE2隔離作用決定於50 mM三緩衝劑@ ρΗ7·4與 0· 1% BSA和150 mM NaCl。緩衝劑中IL-8溶液的目標 濃度為50 ng/毫升。同樣地，準備一 PGE2溶液。隔離作 用決定於將100 μ 1刺激物溶液加入1·5毫升Eppendorf 試管中每一毫克二氧化矽或是二氧化鈦（Ti〇2)。將包含測 試材料或是只包含IL-8緩衝劑的試管置於室溫下的震動 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 49 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 敏 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1241196 五、發明說明（47) 平台培養2、5、1〇和3〇八拉 田0刀鐘。此一程序與pge2隔離作 :的測㈣似。在每—個培養階段後，將試管進行離心作 T並且分析上清液測量溶液中殘留的或是PGE” 或是㈣2的隔離作用結果則是比較包含測試材料試 管：抽出上清液分析所得的量以及不包含隔離劑控制組令 斤得的里° IL-8隔離作用所得成果總結於圖18。卩郎2連 、Q於一氧化矽和一氧化鈦（Ti〇2)的結果則無法測得 未顯示）。 像 表2顯示，IL-8與這些隔離劑的連結迅速。這些結果 顯示，二氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)皆可連結肌膚刺激物 Π-8(圖18) ’而且此一連結是迅速的（表2)。然而未 改良二氧化矽和二氧化鈦（Ti〇2)並無法測得鼻部分泌中相 對疏水肌膚刺激物PGE2的親和性則無法測得（數據未顯 示）〇 第二表 時間點 (培養分鐘） 鍛製二氧化發 殘留IL-8 (pg/毫升） 二氧化矽 殘留IL-8 (Pg/毫升） 一氧化欽 (Ti〇2) 殘留IL-8 (Pg/毫升） 控制組 44,891 44,891 44,891 2 9,755 1,135 1,816 5 866 920 732 10 375 827 972 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） **"*"""""****應 I I 111111· I I I I I ββ* ® I (清ibKItttfc之主t:亊項吞赛寫衣頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 例 施 實 50 C:\Eunice2m\PK^^6\PK^1^619\PK^1^619^(ori-connie).di>c A7 B7 [241196 五、發明說明（48) 未改良黏土隔離溶液中的糞便蛋白質酵素胰蛋白醃 A.膨潤土 此一樣本顯示，未改良黏土可有效吸收或是隔離刺激 生活酶的新發現。 準備儲存溶液 準備 porcine 胰蛋白酶（T-0 134，Sigma Chemical Co，St· Louis MO)作為緩衝劑（50 mM 醋酸鈉，150 mM NaCl，ρΗ5·5)中的4// g/毫升儲存溶液。未改良黏土（Clay， catalog # B-3378，Sigma Chemical Co·，St Louis, MO)用於同一緩衝劑中，濃度約為4毫克/毫升。在室溫下 培養至少约20分鏵之後再重新組識黏土，緩衝劑A中膨 潤土作用儲存溶液的濃度約為1、2.5、5、10、20、40 和80" g/毫升。 隔離分析 將胰蛋白酶（500/z 1儲存）加入500// 1的一作用膨潤 .土儲存溶液、混合在於室溫下培養 15分鐘。利用 Eppendorf 5415C微離心器以14,000 rpm速度進行5 分鐘的離心作用，以便將懸浮液中的膨潤土分子移除。將 上清液中的等份（10/z 1)移除，以測量未連結的酵素。 胰蛋白酶分析 將合成胰蛋白酶基質 Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl(Bachem，Inc· Catalog #1-1550)水解作用量化已分 析未連結酵素。反應速率決定於室溫下4到10分鐘之間 基質水解作用情形。水解作用的速率則是以具備355 nm 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (请先W璜貧面之生意事項再填寫本頁) 訂-------！線丨· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 51 C: \ Eunice 2004 \ PK-001-06 \ PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 1241196 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

五、發明說明（49) 激磁和640 nm放射濾網的Fluoroskan Ascent微版榮 光計（Labsytems，Inc·)測量釋出的AMC螢光團。 從圖19可見，未改良黏土膨潤土可有效從緩衝劑溶 液中移除胰蛋白酶。 B.硅酸鎂鋁 此一樣本顯示，未改良黏土可有效吸收或是隔離刺激 生活酶的新發現。 準備儲存溶液 準備豬胰蛋白酶（T-0134，Sigma Chemical Co，St. Louis MO}作為缓衝劑（50mM醋酸鈉，150mM NaCl, ρΗ5·5)中的4 // g /毫升儲存溶液。未改良黏土（laponite， LAP-RD Micro 樣本 #12566-6/2028，Southern Clay Products, Inc· Gonzales，TX)用於同一緩衝劑中，濃度 約為4毫克/毫升。在室溫下培養至少約20分鐘之後再重 新組織黏土，緩衝劑Α中膨潤土作用儲存溶液的濃度約為 .1、2.5、5、10、20、40 和 80/zg/毫升。 隔離分析 將胰蛋白酶（500 // 1儲存）加入500 的一作用膨 潤土儲存溶液、混合在於室溫下培養 15分鐘。利用 Eppendorf 54 15C微離心器以14,000 rpm速度進行5 分鐘的離心作用，以便將懸浮液中的膨潤土分子移除。將 上清液中的等份（10 //1)移除，以測量未連結的酵素。 胰蛋白酶分析 將合成胰蛋白酶基質 Boc-Gln-Ala-Arg-AMC (清先閲璜資面之生意事項再赛寫本頁) 訂----

n kt I 線ιφ· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 52 C:\Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-06i9-4-(ori-connie).doc A7 B7 [241196 五、發明說明（50) 1101(3&(：116111，1-1550)水解作用量化以分析未連結酵素。 反應速率決定於室溫下4到10分鐘之間基質水解作用情 形。水解作用的速率則是以具備355 nm激磁和640 nm 放射濾網的Fluoroskan Ascent微版螢光計（Labsytems， Inc.)測量釋出的AMC螢光團。 從圖20可見，未改良黏土硅酸鎂鋁可有效從緩衝劑 溶液中移除胰蛋白酶。在濃度40 ug/毫升的硅酸鎂鋁中， 所有分析中的2 ug皆可從溶液中移除。 實施例# 12 分散於礦脂中的硅酸缓皇土舟低人艘肌膚模型EpiDerm 中因接觸糞便所引起的發炎前反應 測量分散於礦脂中硅酸鎂鋁減少生活蛋白質酵素混 合物施加於人體肌膚模型 EpiDermTM(MatRek Corp·， Ashland，ΜΑ)所產生的發炎前反應。準備一蛋白質酵素混 合物（騰凝乳沉酶胰蛋白酶，Speciality Enzymes and Biochemicals Co·，Chino，CA，Lot # 809023,包含不 少於2,500 USP/毫克的胰蛋白酶，以及不超過300 USP/ 毫克的胰凝乳蛋白酶）儲存溶液，形成於10毫克/毫升的 50 mM醋酸鈉pH 5·5以及0·15 Μ氣化鈉。以磷酸鹽-緩衝食鹽水（PBS)pH7.4(Cat 3 10010， Life

Technologies, Gaithersburg，MD)稀釋蛋白質酵素儲存 溶液，形成2 5 0 // g /毫升，並且作為一生活刺激吸收。 此一實驗的進行勢是將包含〇.〇%或是5%硅酸鎂鋁的 15 #1等份礦脂施加於EpiDerm肌膚模型表面，並且使 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (请先閲讀貧面之生意事項再填寫本頁) ·· 訂

I I I 藤 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 53 C:\Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-amnie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (諳先閲讀背面之生意事項再赛寫本頁) ·· 訂-------！線丨· 1241196 Α7 Β7 五、發明說明（51) 用玻璃棒小心進行處理。再將EpiDermTM置於37°C和5% 培養器中培養30分鐘。再將生活刺激吸收物（10 // 1)施加 於礦脂-和硅酸鎂鋁-礦脂-處理EpiDerm樣本上，同時將 PBS機制施加於另一組以不包含硅酸鎂鋁的礦脂處理的 EpiDerm樣本上。再將肌膚模型放回上述的培養器内6小 時。在培養階段最後，將下層媒介移除，利用ELISA (IL-1 a Quantikine Kit ； Cat. #DLA50，R&D Systems， Minneapolis， MN)將釋放的IL-Ια量量化。 圖21顯示此一實驗的結果。相較於負面控制組，包 含5%硅酸鎂鋁的礦脂因為生活刺激吸收物（學生的t>測 試，ρ<0·05)所造成的發炎前反應（釋放IL-la )明顯降 低。這些數據顯示，非抽出黏土如ί圭酸鎭紹和一機制如礦 脂的傳送可改善肌膚健康，因為其在傳送至肌膚表面時可 被尿布環境中出現的生活刺激物所中和。 實施例13 硅酸鎂鋁黏土和包含親油肌膚健康促進劑之乳液機制之 間的增強活動防止胰蛋白酶穿透肌膚模型 此一實施例顯示未改良黏土不僅保持隔'離乳液中生活 蛋白質酵素的活動，而且顯示親油劑和黏土增強作用改善 隔離功效，其中的乳液包含各種親油肌膚健康促進劑以及 大於C-8的脂肪族鍊。 此一實驗使用肌膚模型 EpiDermTM(MatTek，Cat #EPI-200-HCF Lot No· 1343)(Ashland，MA)〇 硅酸鎂鋁 黏土（LAP RD MICRO 樣本 # 12566-62028，Southern ϋ張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 54 C:\Eunice 2m\PK^1^6\PK-mi-0619\PK-001-0619-4-(ori'<mnie).doc Α7 Β7 [241196 五、發明說明（52)

Clay Products, Inc·)和 Vaseline® Intensive Care 乳 液 （Extra Strength

Formulation-Cheesborough-Ponds, Inc·)貝》]分別以及 組合測量，以瞭解其防止胰蛋白酶滲透進入肌膚的能力。

Vaseline Intensive Care Extra Strength 乳液中 的成分包括（為了減少濃度）：水、甘油、硬脂酸、Cl 1-13 異構烷烴、甘醇、硬脂酸鹽、三乙醇胺、礦脂、葵花子油、 尿素、骨膠原氨基酸、PCA鈉、氧化錫、鯨蠟磷酸鹽、 硅酸鎂鋁鹽、芳香劑、硬脂酸醯胺AMP、玉米油、甲基巴 - ,· * 拉貝、DMDM乙内醯尿、碘丙烯丁胺基甲酸酯和二鈉 EDTA。這些成分中的幾類，例如硬脂酸、Cu-u異鏈烷烴、 礦脂、蔡花子油包含碳曼化合物鏈，其包含大於8單位的 碳。 5.0%硅酸鎂鋁懸浮液的製作是將5.0克硅酸鎂鋁加 入10.0毫升的去離子水。最後形成的溶液在室溫下的震度 .平台上混合一個半小時。在混合階段最後，將100 // 1的硅 酸鎮銘懸浮液加入 900 //1 的 Vaseline® Intensive Care 乳液（VICL)。最後的配方是包含0.5%硅酸鎂鋁的0.90X VICL。同樣地，以只包含硅酸鎂鋁的控制組而言，將100 〆1的5·05硅酸鎂鋁溶液加入900" 1的去離子水，形成 0.5%硅酸鎂鋁水。 以豬胰蛋白酶（Sigma Chemical Co· Cat. #Τ-0134) 作為儲存溶液，其在10 mM醋酸緩衝劑pH5.5中佔1毫 克/毫升，並且儲存於-20°C下直到使用時。將儲存溶液融 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — ΙΙΙΙΙΙΙΙ — — — » I i I I I f I ^ ·1111111» I —Awl (清先閲璜t面之生¾事項再填富衣頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 55 C:\ Eunice 2004\ΡΚ-001-06\ΡΚ-001-06ί9\PK-mi-0619-4-(ori-connie).doc 1241196 五、發明說明（53) 化並且在EpiDermTM製造的Dulbeccos填酸鹽緩衝食鹽 水中稀釋至200 // g/毫升。 依據製造商指示準僙EPiDerm™。在預先培養階段之 後，將10 μ 1的處理樣本（VICL、包含5%娃酸鎮銘的 VICL和5.0%硅酸鎂鋁）施加於肌膚模型表面。利用容量 正壓排液管施加處理物。在施加之後，利用末端邊緣圓滑 的玻璃棒平均地將處理物散佈於肌膚模型表面。在施加處 理物0到2分鐘之後，施加1〇 A 1的胰蛋白酶溶液（200 # g/毫升））。所有的處禮接進行n==6次重複。將EpiDerm 置於37°C和5%二氧化碳中培養6小時。在培養階段最 後，將下層媒介聚集，並且立即轉移至-70°C冷藏中，直到 進行分析胰沉酶含量分析再取出。 胰蛋白酶量化分析則是利用酪蛋白酶譜量化顯像密度測 量法。簡而言之，胰蛋白酶標準訂為濃度2,000、670、200 和20 ng/毫升。將標準和未知的15 // 1樣本與等量的 .NOVEX 2X 三-氨基醋酸 SDS樣本緩衝劑置於一 Eppendorf試管，並且在室溫下培養10分鐘。將酪蛋白酶 譜膠（NOVEX Cat. #EC6405)置於一電泳槽（NOVEX #EI9001)中，其注滿三-氨基醋酸SDS滲透緩衝劑。在每一 個膠井中施加25 // 1的標準以及未知樣本。以125VDC對 每一個樣本電泳75分鐘。在電泳之後，依照販售商的指示 處理樣本，以Coomassie R-250膠態藍色染劑染色並且去 色。最後形成的膠再以pdi 325oe高-分解力顏色影像系統 映像，其具備pdi Diversity One™影像分析軟體（ Huntington 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (清ibwmrfc之主¾事項吞赛窝各頁) ·· 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 56 C: \ Eunice 2004\PK-001~06 \ PK-Wl-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc A7 B7 1241196 五、發明說明（54)

Station，NY)。利用胰蛋白酶標準，在最後的影像上進行 顯像费度測量法，以形成一標準曲線（胰蛋白酶濃度vs. 伴隨胰蛋白酶落於膠上的視覺密度）。未知樣本呈現的胰 蛋白酶濃度則利用此一標準曲線決定。平均值差再以學生 卜測試分析；顯著性值設定為p<〇 。 圖2 2總結此一實驗的結果。事先以包含親油肌膚健 康促進劑之VICL配方處理肌膚模型明顯降低胰蛋白酶穿 透肌虜模型情形。硅酸鎂鋁黏土也可以有效降低胰蛋白酶 穿透肌膚模型的情形。令人振奮的是，VICL和硅酸鎮鋁的 組合可增強減少胰蛋白酶穿透肌膚模型的可能性。因此， 圖22顧不未預期的發現，包含親油肌膚健康促進劑的乳 液以及微粒狀物質（黏土）隔離劑的增強作用可減少肌膚刺 激物如胰蛋白酶穿透進入肌膚的能力。 因此，機制除了做一惰性負載物，其可以增加隔離劑 的作用。此一陳述可成立，即使溶劑包含大量的高分子重 量（C>8)脂肪族化合物。隔離劑和機制的增強作用是未預期 的，因為之前的技術顯示此種型態之溶劑將減化刺激隔離 劑的作用。 ' 之前有關目前發明組成的描述是為了說明和解說之 用。其並非為了窮盡或是限制目前發明於揭示的型態。可 基於上述的揭示做各種的改良或是變化。選擇並且描述各 種組成是為了說明目前發明的原則以及其實際應用，以便 同業可將目前發明應用於各種需求的組成以及改良。所有 的改良和變化皆含括於目前發明的範圍内，並將於附錄的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） — 1!!! — — — — — — 丨 線—蛛 (琦先閲讀背面之生意事項再填窝本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 57 C:\Eunice 2(^4\PK-001^6\PK-Wl-0619\PK-001-06i9-4-(ori-connie).d〇c 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 五、發明說明（55) 專利範圍中解釋，以便公正、法理以及公正地引用之。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^--------^--------- (清先《癀贫fc之生意事項再赛寫衣頁) 58 C: \ Eunice 2004 \ PK-001-06\ PK-001-0619\ PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 a7 B7 五、發明說明（56) 參考書目： 1. Turner，R. B. et al. 1998. Association Between Interleukin-8 Concentration in Nasal Secretions and Severity of Symptoms of Experimental Rhinovirus Colds. Clin. Infect. Dis. 26-840-846· 2. Roseler, S. et al. 1995. Elevated levels of Interleukins IL-1 0，IL-6，and IL-8 in Naturally Acquired Viral Rhinitis. Eur. Arch. Otolaryn. 252(SuppLl):S61-S63. 3. Bachert, C. et al. 1995. Proinflammatory Cytokines in Allergic Ehinitis. Eur. Arch. Otolaryn. 252(Suppl. 1):S44-S49. 4. Baumgarten, W. J-A and Petersson, G· 1995. Contralateral Differences among Biomarkers Determined by a Modified Nasal Lavage Technique after Unilateral antigen Challenge. Allergy 50:308-315. 5. Howarth, P. H. 1997. Mediators of Nasal Blockage in Allergic Rhinitis. Allergy, 52(suppl.40): 12-18. 6.Smitz, W. D. et al.1997. An Approach to the Understanding of the Nasal Early-Phrase Reaction Induced by Nasal Allergen Challenge. Allergy，52:162-167. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） — — IIIIIIIIII — I l I I I I I ^ 11!1111» K . (清先閲讚資面之生意事項再填寫本頁) 59 C: \ Eunice 2004 \ PK-001-06 \ PK-001-0619\ PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 a7 B7 五、發明說明（57) 7. Togias, A. G. et al. 1985. Nasal Challenge with Cold, Dry Air Results in Release of Inflammatory Mediators. J. Clin. Invest. 76:1375-1381. 8. Knapp, H. R. and Murray, J. J. 1994. Leukotrienes as Mediators of Nasal Inflammatory. Adv. Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Research, 22:279-288. 9. Short, S. M. 1995. Transport of Biologically Active Interferon-gamma Across Human Skin In Vitro. Pharm· Res. 12(80:1140-1145. 10. Greaves, M. W. and Camp, R. D. R. 1988. Prostaglandins, Leukotrienes, Phospholipase, Platelet Activating Factor, and Cytokines: An Integrated Approach to Inlfammation of Human Skin. Arch Dermatol. Res.280[Suppl]:S33-S4 1. 11. Strange, P. et al. 1996. Staphylococcal Enterotoxin B Applied on Intact Normal and Intact Atopic Skin Induces Dermatitis. Arch. Dermatol. 132:27-33. 12· Schaefer, H. and Redelmeier, T. E. 1996. Relationship Between the Structure of Compounds and Their Diffusion Across Membranes. Pgs. 87-117. In Skin Barrier: Principles of Percutaneous Absorption. Karger, ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210>< 297公爱1 " MM* tnai MM MB * Μ· MB ·**· aiM Μ* βΜΒ Μ· ΜΜ· aMiH· A K* l ϋ 1 n 1 n I mmmm (清先《讚貧vg之生意事項再赛寫冬頁) C:\Eunice 2004\PK-001-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(m-connie).doc A7 B7 1241196 五、發明說明（58) AG. Basel, Switzerland. 13. Distante, F. and Beratdesca, E. 1995. Trans epidermal Water Loss， Pg. 1-4. In E. Berardesca (ed·)， Bioengineering of the Skin: Methods and Instrumentation, CRC Press，Inc. Boca Ration, FL. 14. Rougier，A·，Lotte，C.，and Maibach，H. 1989.

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Variation in Percutaneous Absorption. Pgs 111-119. In Bronaugh, R.L. and Maibach, Η. I. (eds.)y Percutaneous Absorption:

Mechanisms-Methodology-Drug Delivery (2nd ed.). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） — 里 — 1 — I I I I I I t 1 祖 11111 ,^ I I (清先W讚貧面之生意事項吞赛寫各頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 61 C: \ Eunice 2004 \ PK-001-06\ PK-001-0619 \ PK-001-0619-4-(ori-connie)Joc A7 B7 1241196 五、發明說明（59)

Marcel Dekker, Inc. New York, NY. 17. Taljebini，M. et al. Cutaneous Permeability Barrier Repair Following Various Types of Insults Kinetics and Effects ofOcclusion. Skin Phamacol. 9:111-119. 18. Ueda， H. et al. 1996. Change in the Electrochemical Properties of Skin and the Lipid Packing in Stratum by Ultrasonic Radiation. Int. J. Pharm. 137:217-224. 19. Pliquett, U. and Weaver, C. 1996.

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Man? A Multiparametric Approach. Skin Pharmacol. 6;111-115. 23. Denda， M. et al. 1998. Exposure to a Dry

Environment Enhances Epidermal Permeability Barrier Function. J. Invest, Dermatol. 1 1 1:858-863. 24. Frosh，P. J. and Kurte, A. 1994. Efficacy of Skin Barrier Creams (IV).The Repetitive Irritation Test (RIT) with a set of 4 Standard Irritants. Contact Dermatitis 31:161-168. 25. Treffel, P., Gabard, B. and Juch, R. 1994. Evaluation of Barrier Creams: An In Vitro Technique on Human Skin. Acta Derm Venerol 74:7-11. 26. Malmsten, M. 1998. Formation of Adsorbed Protein Layers. J. Colloid and Interface Sci· 207:186-199. 27. Saaverda，S. S. and Lochmuller，C. H. 1988. The Adsorption of Proteins on Chemically Modified Hydrophobic Surfaces. Pgs. 67-77. In Chemically Modified Surfaces In Science and Industry: Proceedings of the Chemically Modified Surfaces Symposium (1987; Fort Collins, CO). Leyden, D. E. and Collins, W. T. eds. Gordon and 張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） β···· β*·* βββ ββ* ββΒ ββ* βϋρ 一一t M CBM Ml· I MB M·! I i 線着—舞 (清先83讚會面之生*:事項再赛窝本頁) 63 C:\Eunice2m\PK-001-06\PK^OOi-Q619\PK-001-O619-4-(m-connk).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作衽印製

1241196 M B7 五、發明說明（61)

Breach science Publishers, New York, NY. 28. Tombacz, E. et al. 1998. Surface Modification of Clay Minerals by Organic Polyions. Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Eng. Aspects 141:379-384· 29. Sullivan, E. J. Carey, J. W. and Bowman, R. S. 1998. Thermodynamics of Catonic Surfactant Sorption onto Natural Clinoptilolite. J. Colloid 8δ Interface Sci. 206:369-380. 30. Biasci，L. et al. 1994. Functionalization of Montmorillonite by Methyl Methacrylate Polymers Containing Side Chain ammino Cations. Polymer 35(15):3296-3309. 31. Kamyshny，A·，Toledano，O. and Magdassi，S. 1999. Adsorption of hydrophobized IgG and Gelatin onto Phosphatidyl choline-coated Silica. Colloids and Surfaces B:

Biointerfaces 13:187-194. 32· Atun, G. Hisarlt, G. and Tuncay, M. 1998. Adsorption of Safranine-O on Hydrophilic and Hydrophobic Glass Surfaces. Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Eng. Aspects 143:27-33. 33· Parida, S. K. and Mishra, B.K. 1998. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (请先閲绩背面之生意事項再填寫本頁) 訂-------！線！ 64 C; \ Eunice 2004 \ ΡΚ-ΟΟΊ-06 \ PK-001-0619\ PK-001-0619-4-(ori-connie).doc 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1241196 A7 B7 五、發明說明（62)

Adsorption of Styryl pyridinium dyes on Polythylene-glycol-treated Silica. Colloids and Surfaces A: Physio chemical and Eng. Aspects 134:249-255. 34. Markowitx, M.A. et al. 1999. Surface Acidity and Basicity of Functionalized Silica Particles. Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Eng Aspects 150:85-94. 35. Kandori, K. et al. 1999. Adsorption of Bovine Serum Albumin and Lysozyme on Hydrophobic Calcium Hydroxyapatities, J. Colloid & Interface Sci212:600-603. 36. Kandor， K. et al. 1999. Preparation and Characterization of Hydrophobic Calcium Hydroxyapatite Particles Grafting Oleylphosphate Groups. Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Eng. Aspects 150:161-170. 37. Esumi, K. et al. 1998. Adsorption Characteristics of Cationic Surfactants on Titanium Dioxide with Quaternary Ammonium Groups and Their Adsolubilization, J. Colloid δδ Interface Sci. 202:377-384. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） II 篇 — —1111 — — — · I I I t I I I *||1 篇 II 睡 * i (请先《璜資面之玍意事項再填富表頁) 65 C \ Eunice 2004 \ PK-mi-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).doc

Claims (1)

1241196 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1 · 一種肌膚刺激物隔離組成物，其包含一基質、一可隔離 肌膚刺激物的親水肌膚刺激物隔離劑，以及一可隔離肌 膚刺激物的疏水肌膚刺激物隔離劑，其中該肌膚刺激物 隔離劑的含量占該基質總重的0.01 %至1 ·0〇/〇,且至少 其中一肌膚刺激物隔離劑可與，出現於鼻分泌物、或身體 排泄物、或陰道流體、或汗液以及環境中的刺激物結 合；此刺激物至少包括由細胞素、二十院、酶、超級抗 原、蛋白質酵素、脂酶、糖甘酶、膽汁酸、内毒素、細 菌副產物及其結合物等所組成的群組之一；且前述的親 水隔離劑挑選自由未改良的黏土、膨潤石、高嶺石、石圭 酸鎂鋁、沸石、蒙脫土、鋁滑潤石、水輝石、息石、鎮 滑潤石、碳酸鈣、滑石、矽石、二氧化鈦、羥基磷灰石、 礬石、矽酸鋁表面活化劑、矽酸鈣、活性碳、珍珠漿料、 硫酸鈣、抗體、離子交換物質、環糊精、凝集素、路易 斯酸/鹼物質、活化炭、玻璃微粒、矽藻土反應物、耐 火金屬氧化物’以及其結合物所組成的群組中；且前述 的疏水隔離劑挑選自由改良黏土、改良矽石、改良二氧 化鈦、改良耐火金屬氧化物、環糊精，以及其結合物所 組成的群組中。 2·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中親水和疏水肌膚刺激物隔離劑彼此隔離，位 於基質的不同部分。 3·如申請專利範圍第2項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中基質個別部分由個別基質層所形成。 私紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱 — — — — — — — — — _ — — — — — — — — — — — · . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 66 1241196 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 4 ·如申請專利範圍第2項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中基質個別部分由個別基質疊所形成。 如申請專利範圍第2項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中基質個別部分由基質上的花紋設計所形成。 如申晴專利範圍第2項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中基質個別部分由基質個別纖維所形成。 如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中基質為一織造、非織造織物、紡粘織物、熔 吹織物、編織織物、濕法鋪置織物、針刺織物，或是 其組合。 如申晴專利範圍第7項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中基質為一包含紙纖維組織的非織造織物。 如申睛專利範圍第1項所述的肌虜刺激物隔離組成 物’其中親水分泌肌膚刺激物隔離劑連結細胞素。 I 〇 ·如申晴專利範圍第9項所述的肌唐刺激物隔離組成 物’其中的細胞素是選自内白細胞素_8、内白細胞素4 α，或是内白細胞素-1/3及其組合物。 II ·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中疏水肌膚刺激物隔離劑連結二十烷。 12 ·如申清專利範圍第11項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中二十烷包含一前列腺素。 13 ·如申清專利範圍第12項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中的前列腺素包含一前列腺ε2。 14.如申请專利範圍第1 1項所述的肌膚刺激物隔離組成 5· 6. 8· 9. 本紙張尺度賴㈣贿辟(cSi^iT(_21〇x 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂· --線： 6T C: \ Eunice 2004\ PK-001-06\ PK-001~0619\ PK-001-0619-4-(ori-connie)J〇c 1241196 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 物，其中的二十烧包含一白三稀。 1 5 .如申請專利範圍第14項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中的白三烯包含白三烯B4。 1 6 ·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中疏水肌膚刺激物隔離劑包含一季銨改良膨潤 土。 17·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中疏水肌膚刺激物隔離劑包含一季銨改良蒙脫 土。 1 8.如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中刺激物連結於基質上的隔離劑。 19·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中刺激物連結於肌膚上的隔離劑。 20·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物，其中組成物進一步包含一選自膠、膠水、膏、粉 末、乳液、乳劑，或是水相成分，以及其組合所形成 的載體。 21·如申請專利範圍第1項所述的肌膚刺激物隔離組成， 其中疏水隔離劑包含一親油隔離劑組成物。 22·如申請專利範圍第2 1項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中親油隔離劑平均碳氫化合物鏈長度大於C-8。 23·如申請專利範圍第21項所述的肌膚刺激物隔離組成 物’其中親油隔離劑可以是硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂， 以及其組成。 24.如申請專利範圍第21項所述的肌膚刺激物隔離組成 本紙張尺度適用τ關冢標準（CNS)A4規格—公髮） mill— i ---. (請先閱讀背面之注意事項再填窵本頁) 68 ^Eunice2m\PK^1^6\PK^1^619\PK^01^619-H〇ri-c〇nnie).di 1241196 A8 B8 C8 D8 ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 夂、申請專利範圍 物’其中親油肌膚健康促進劑可以是脂肪酸、脂肪酸 醇、脂肪族醇、甘油三酸酯、磷酸類脂物、礦物油、 動物油、固醇、固醇酯、潤滑劑、蠟以及其組合。 2 5 · —種隔離肌膚刺激物的方法，其包含的步驟為局部施 加一肌膚刺激物隔離組成物於個人肌膚，該組成物包 括一基質、一可隔離肌膚刺激物的親水肌膚刺激物隔 離劑’以及一可隔離肌膚刺激物的疏水肌膚刺激物隔 離劑’其中該肌膚刺激物隔離劑的含量占該基質總重的 〇.01%至1.0% ;且前述的親水隔離劑挑選自由黏土、 膨潤石、高嶺石、ί圭酸鎮鋁、沸石、蒙脫土、紹滑潤石、 水輝石、皂石、鎂滑潤石、碳酸鈣、滑石、矽石、二氧 化鈦、經基填灰石、象石、石夕酸铭表面活化劑、石夕酸舞、 活性碳、珍珠漿料、硫酸鈣、抗體、離子交換物質、環 糊精、凝集素、路易斯酸/鹼物質、活化炭、玻璃微粒、 矽藻土反應物、耐火金屬氧化物，以及其結合物所組成 的群組中；且前述的疏水隔離劑挑選自由改良黏土、改 良石夕石、改良二氧化鈦、改良耐火金屬氧化物、環糊精， 以及其結合物所組成的群組中，且至少其中一隔離劑可 與刺激物結合，該刺激物選自由細胞素、二十烷、酶、 超級抗原、蛋白質酵素、脂酶、糖甘酶、膽汁酸、内 毋素、細菌副產物及其結合物所組成的群組中。 26.如申請專利範圍第25項所述的方法，其中親水和疏水 肌膚刺激物隔離劑彼此分隔於基質不同部分。 27_如申請專利範圍第25項所述的方法，其中基質的不同 部分由基質獨立層所形成。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐〉 ^2m^p^〇i^6\PK^t^619\PK-mi^)619-4-(〇ri-amnie)Joc 69 1241196 AS B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、申請專利範圍 28·如申請專利範圍第25項所述的方法 分疋由基質獨立疊所形成。 29·如申請專利範圍第25項所述的方法 分是由基質上的花紋設計所形成。 3〇·如申請專利範圍第25項所述的方法 分是由基質的個別纖維所形成。 31.如申請專利範圍第25項所述的 織物、非織造織物、紡粘織物、 、％、土 # f ϋ 塔人織物、編織織物、 Λ、、法鋪置織物、針刺織物，或是其組人。 32·如中請專利範圍第25項所述的方法， 含紙纖維組織的非織造織物。：土買為° 33·如申請專利範圍第25項 方 * *,! ^ ^ ^ J万法，其中親水分泌肌 膚刺激物隔離劑連結一細胞素。 34.如申請專利範圍第33 ^ ^ ^ , ;万去’其中的細胞素選 自内白細胞素_8、内白細胞素 Θ及其組合物。 ^或是内白細胞素] 35·如申請專利範圍第25項所述的 au ηΒ ^ ^ . 万去’其中疏水肌膚刺 激物隔離劑連結二十燒。 36·如申請專利範圍第35項 一前列腺素。 &方法，其中二十院包含 37_如申請專利範圍第36項 包含-前列腺Ε2。 方去’其中的前列膝素 38·如申請專利範圍第35項 含-白三浠。 &方法，其中的二十烧包 39·如申請專利範圍第38項 町万去，其中的白三烯包 其中基質個別部 其中基質不同部 其中基質不同部 其中基質為織造 -----------#裝 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 «

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 C:\£unice 2004^-002^ \P^i-0619\PK-001-0619-4-(m-c〇nnie).doc 1241196

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、申請專利範圍含白三烯b4。 40·如申請專利範圍第25項 ^ L/ ;去其中疏水肌膚弟, 激物隔離劑包含一季銨改良膨潤土。 41. 如申請專利範圍第25項所述的方 .,^ _ 、 去其中疏水肌膚來 激物隔離組成包含一季铵改良蒙脫土。 42. 如申請專利範圍第25項所述的方法，其中植成進一步 匕含：選自膠、膝水、膏、粉末、乳液、乳劑，或是 水相成为，以及其組合所形成的栽體。 43·如申請專利範圍第25項所述的方法 於鼻部分泌中。 44·如申請專利範圍第25項所述的方法 於身體廢物中。 45. 如申請專利範圍第25項所述的方法 現於汗水中。 46. 如申請專利範圍第25項所述的方法 於環境。 47·如申請專利範圍第25項所述的方法 包含一親油隔離劑組成物。 48.如申請專利範圍第47項所述的方法 平均碳氫化合物鏈長度大於C-8。 49·如申請專利範圍第47項所述的方法 可以是硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂，以及其組成 50·如申請專利範圍第47項所述的方法，其中親油肌膚 康促進劑可以是脂肪酸、脂肪酸醇、脂肪族醇、甘 三酸酯、磷酸類脂物、礦物油、動物油、固醇、固 其中刺激物出 其中刺激物出 其中的刺激物 其中刺激物來 其中疏水隔離 其中親油隔離 其中親油隔離 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂- 參 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規袼（210 X 297公釐） CAEunice2m\PK~m-()6\PK~m細\PK~001-m从(〇τΐ·ωηη毗細 71 1241196 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍酯、潤滑劑 蠟以及其組合 — IIIIIIIII — -I! — — — — — - IIIIIII* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 72 C:\Eunice 2004\PK-mi-06\PK-001-0619\PK-001-0619-4-(ori-connie).d〇c