CN1335764A - 用于螯合皮肤刺激剂的基质组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种皮肤刺激剂螯合组合物,它含有织物基质、亲水性皮肤刺激剂螯合剂和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。在一种实施方案中,所述螯合剂由改性的和非改性的粘土组成。本发明还提供了螯合鼻腔分泌物皮肤刺激剂的方法,该方法包括对个体皮肤的角质层使用皮肤刺激剂螯合组合物,该组合物含有基质、皮肤刺激剂螯合量的亲水性和疏水性皮肤刺激剂螯合剂的组合物。在一种实施方案中,所述皮肤刺激剂结合于存在于基质上的螯合剂上。在另一种实施方案中,所述皮肤刺激剂结合于存在于皮肤上的螯合剂上。

Description

用于螯合皮肤刺激剂的基质组合物和方法

与现有申请的相互关系

本申请要求美国临时申请号60/114,497和60/114,496的优先权，这两份申请的申请日均为1998年12月31日。

本发明背景

角质层是皮肤的表面角化层，它提供水分蒸发的屏障，因此，对于陆生生物来说是必要的。除了防止水分损失之外，角质层还能减少不需要的分子从外部环境向内渗透。角质层由包埋在富脂(脂肪酸、神经酰胺、胆甾醇)基质中的死亡细胞(角质细胞)组成。角质细胞和胞内脂类，均源于表皮角质形成细胞。这种包埋在脂类中的角质细胞的结构形成了角质层结构和功能的一种砖(角质细胞)和灰泥(脂类)模式。据认为皮肤的大部分屏蔽特征归因于这种结构。沉积在皮肤上的物质必须通过一条迂回途径穿过这种结构，才能到达皮肤底部活力层。刺激皮肤的物质一旦接触活的皮肤细胞，通常会引起一连串复杂的免疫学问题。

具体地讲，鼻唇皮肤比身体上的许多其他部位更容易受到皮肤刺激作用的影响。这种脆弱性是由于相对身体其他部位而言，鼻唇皮肤具有较弱的屏蔽功能所至。水分通过皮肤流失的速度可以测定，并且可以作为皮肤屏蔽特征的表示¹²。通过皮肤发生的少量水分流失是正常的。水分穿过皮肤的运动通常被称为经皮水分流失(TEWL)，并且通常被表达为g∝M^-2∝hr^-1。TEWL读数通常被用于确定某一皮肤部位在任何特定时间点上的屏蔽特征¹³。通常，不相同的解剖部位的TEWL值之间有明显差别¹⁴。研究业已证实，面部皮肤的屏蔽特征明显低于身体的其他部位。实际上，业已发现了面部本身各部位之间屏蔽特征之间的差别。实际上，所得到的鼻唇皮肤的TEWL值是所获得的面部最高值之一。看来少有例外的是，面部，尤其是鼻唇皮肤比人体的任何皮肤部位都具有更低的屏蔽特征。

皮肤就水分而言的屏蔽作用，即以TEWL表示的屏蔽功能，通常与皮肤排出外源物质的能力相关^14，16。由于对水分的屏蔽减少(即提高了TEWL值)，外源性粘上的分子，通常更容易穿透皮肤的活力层¹²。这表明，鼻唇皮肤可能更容易渗透表面接触的刺激剂，因此，相对其他皮肤部位而言更容易发炎。

皮肤的屏蔽作用可以因多种刺激而受到损害。已知能减弱皮肤屏蔽功能的作用例子包括(但不限于)物理作用(摩擦，胶带剥离，超声波，电场)、酶、溶剂、表面活性剂、和较高的环境湿度^{17，18，19，20}，^21，22，23。用面巾纸反复擦拭鼻唇皮肤，可以因为摩擦而削弱皮肤的屏蔽作用。削弱皮肤屏蔽作用的损伤，可以因经过角质层的刺激剂摄取提高而使皮肤容易发炎。

体液可能含有皮肤刺激剂。例如，人体因寒冷或过敏而产生的鼻腔分泌物中含有大量潜在的能刺激鼻唇皮肤的物质。所述物质包括(但不限于)一系列生物活性成分，包括细胞因子、类花生酸、酶和各种毒素。例如，在鼻腔分泌物中存在高浓度的细胞因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-8(IL-8)^1，2，3。类似地，在鼻腔分泌物中还存在高浓度的类花生酸白细胞三烯B₄(LTB₄)和前列腺素E₂(PGE₂)^{4，5，6，7，8}。另外，在鼻腔分泌物中存在激酶、类胰蛋白酶、磷脂酶、和糖苷酶。最后，鼻腔分泌物可能含有由金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)产生的超级抗原，包括葡萄球菌肠毒素A(SEA)、B(SEB)、和毒性休克综合症毒素-1(TSST-1)以及其他细菌副产物。另外，还披露过皮肤对外部粘染细胞因子、类花生酸、酶、和超级抗原的反应9，10，11。

已知常见于其他生物液体中的酶，特别是粪便中的蛋白酶和脂酶能损害皮肤的屏蔽作用，并导致皮肤发炎。例如，皮肤长时间接触粪便蛋白酶和脂酶被认为是导致婴儿尿布皮肤炎的皮肤损伤的主要因素。对有瘘管的个体进行皮肤护理是困难的，因为瘘管周围的皮肤经常要接触消化系统的酶。这些酶能降解皮肤蛋白和脂类，并导致对皮肤的刺激。体液酶也能导致或加重牛皮癣。

因此，身体分泌物含有多种能刺激皮肤发炎的刺激剂。另外，与其他动物和植物发生物理接触，也能使个体接触到皮肤刺激剂，例如来自有毒的常春藤的刺激剂。另外，其他苛性无生命材料，如酸性化合物也可以导致皮肤刺激。

目前，本领域所需要的是预防或缓和由于身体分泌物和环境中过分复杂的刺激剂混合物而导致的皮肤炎症的新机制。

有多种已知的保护皮肤免受皮肤刺激剂作用的方法，其例子包括防护性衣物、皮肤防护制剂，和抗炎组合物。

屏蔽组合物可产生明显的临床优点。不过，众所周知的是，尽管很多组合物能够延缓一种类型刺激剂的渗透，但它可能不能对其他类型的刺激剂产生相似水平的保护作用^24，25。这一证据表明，许多现有的皮肤防护制剂不能排除多种在疏水性、大小、和/或化学组成方面不同的刺激剂。因此，许多皮肤防护制剂不能提供对复杂的皮肤刺激剂混合物的适当保护作用。

解决由于与皮肤刺激剂接触而产生的皮肤刺激的另一种方法是使用消炎化合物。局部使用消炎化合物不能保护与刺激剂接触的皮肤。相反，对许多皮肤刺激剂来说，对皮肤的损伤依然会发生，不过消炎物质缓和了炎症反应。因此，消炎化合物是通过影响活皮肤细胞的生物学而起作用的，而不是通过预防能在首先接触部位引起炎性作用的皮肤损伤。

PCT公开文本WO97/38735介绍了用单一一种螯合剂(亲有机物质的粘土；即用疏水性物质改性过的粘土)，如季铵-18膨润土吸附并失活粪便的蛋白酶，以便防止皮肤的尿布湿疹。有人建议使用混合有分散在超强吸收剂聚合物中的亲有机物质的粘土的尿布织物，以及亲有机物质的粘土的其他药理学上合适的载体，如洗液、乳剂、霜剂、凝胶和含水载体。所述参考文献中介绍了该组合物应不含具有C-8和更长烃链的化合物。该防护性组合物专门被用作阻止粪便酶接触皮肤的屏障。另外，在美国专利US5,017,361和US5,702,709中，含有与季铵化合物进行过离子交换的亲有机物质的粘土的洗液和气溶胶，被用于阻隔和吸附植物过敏原。另外，现有技术披露了将未改性的粘土用在纸制品中，用于与皮肤保健无关的目的(US5,611,890和US5,830,317)。

能增强皮肤屏蔽特征，延缓外源刺激物渗透的皮肤防护剂，可具有皮肤保健效果。带来这种优点的各种技术途径被本领域技术人员所熟知。本发明的目的，是提供防止皮肤受存在于身体分泌物和环境中的刺激物损伤所需的新型组合物和方法。

本领域需要的是改善总体皮肤健康的新型机制。

本领域需要的是改善鼻唇皮肤健康的新型机制。

本领域需要的是缓和或预防由于存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂的局部沉积所导致的鼻唇皮肤刺激和炎症的新机制。新方法是必要的，因为存在于鼻腔分泌物中的许多皮肤刺激剂是这种生物液体所特有的。

因此，本发明提出皮肤炎症可能是由于存在于身体分泌物和环境中的炎性剂穿透角质层并进入皮肤的下层活力层而引起的。例如，具有生物学活性的细胞因子、类花生酸、酶和超级抗原能够穿透角质层到达皮肤的活力层，并引起不希望有的生物学效应，包括皮肤发炎。因此，本文介绍的本发明，提供有助于预防因鼻腔分泌物沉积在皮肤上所导致的不希望有的皮肤综合症所用的新型组合物和方法。

本发明概述

本发明提供了抑制皮肤刺激剂穿透角质层进入皮肤活力层的组合物和方法。具体地讲，本发明提供了预防鼻腔分泌物介导的皮肤炎症的组合物和方法。因此，本发明提供了促进改善皮肤健康的组合物和方法。

本发明的一种实施方案涉及一种螯合皮肤刺激剂的组合物，它含有一种基质，该基质含有对皮肤刺激剂有亲和力的螯合剂。本发明的一种实施方案提供含针对疏水性皮肤刺激剂的疏水性螯合剂的基质。本发明的另一种实施方案提供含有针对亲水性皮肤刺激剂的亲水性螯合剂的基质。在另一种实施方案中，本发明涉及一种螯合皮肤刺激剂的组合物，它含有一种基质，该基质上含有对存在于鼻腔分泌物中的疏水性皮肤刺激剂有亲和力的螯合剂，并含有对存在于鼻腔分泌物中的亲水性刺激剂有亲和力的螯合剂。

在另一种实施方案中，所述亲水性和疏水性皮肤刺激剂的螯合剂在所述基质上彼此处于离散区域。

在另一种实施方案中，所述基质的离散区域是由图案构型限定的，其中，所述亲水性和疏水性螯合剂各自归属于所述基质上图案的离散区域。

在另一种实施方案中，所述基质是多层的，并且所述基质的离散区域，分别由存在于该基质特定叠层的分开的叠层和/或各层上的亲水性和疏水性螯合剂限定的。

在另一种实施方案中，所述基质由多种不同的纤维组成，并且所述基质的离散区域可以由分别存在于该基质中分离开的纤维上的亲水性和疏水性螯合剂限定。所述纤维可以用螯合剂材料涂敷或填充。上述纤维可以占用于生产所述基质的所有纤维的全部或一部分。

用于本发明的基质可以用多种材料制备。合适的材料包括不会破坏螯合剂结合皮肤刺激剂的亲和力的任何物质。合适基质的一种例子是用植物纤维制成的薄纸。其他例子包括(但不限于)纺织品和无纺织品，纺粘织物、熔纺织物、编织织物、湿法成网织物、薄纱、合成纤维、天然纤维及其组合。应当明确，这些合适的基质不是彼此排斥的，而是可以组合使用。

在一种实施方案中，为了有效，螯合剂必须通过共价或非共价方式结合于皮肤刺激剂。存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂例子包括(但不限于)细胞因子(如白介素-1α，IL-1和IL-8)，类花生酸(如PGE₂和LTB₄)，和超级抗原(如由金黄色葡萄球菌产生的抗原，包括葡萄球菌肠毒素A、B，和毒性休克综合症毒素-1)。皮肤刺激剂还存在于粪便中，如胰蛋白酶和弹性蛋白酶。上述皮肤刺激剂的例子并非穷举，相反，提到它们是为了有助于说明本发明的用途。本发明的某些实施方案包括含有对结合上述刺激剂有亲和力的亲水性和疏水性螯合剂的基质。

所述螯合剂可以是能够结合存在于体液，如鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂的任何材料。合适的螯合剂的例子包括(但不限于)改性和非改性的粘土，改性和非改性的硅石，改性和非改性的二氧化钛，以及改性和非改性的难熔金属氧化物。本发明提出，将细胞因子之类亲水性皮肤刺激剂结合于未改性的粘土之类亲水性螯合剂上。同样，本发明提出将类花生酸之类疏水性皮肤刺激剂结合于改性粘土之类疏水性螯合剂上。

在提供新型皮肤刺激剂螯合组合物的同时，本发明还提供了将炎性刺激剂螯合在角质层的最外层上的方法。将螯合剂沉积在皮肤的外层能够阻止皮肤刺激剂渗透到皮肤的下层活力层，从而产生皮肤保健效果。在一种实施方案中，这一目的是通过在人体皮肤上使用有效量的能结合鼻腔分泌物中皮肤刺激剂的螯合剂而实现的。

螯合剂可以通过一种基质分布到皮肤表面上，然后通过正常的脱皮过程(皮肤最外层的正常脱落)和/或个人卫生处理除去。螯合剂从所述基质向皮肤的转移可以通过多种合适载体的任一种完成。这些载体包括(但不限于)无水制剂、凝胶、糊剂、霜剂、粉剂、洗液、乳液、或含水制剂或其任意组合。

另外，螯合剂可以保持与皮肤刺激剂组合物相结合，以便将其与皮肤的相互作用减至最小。在这种情况下，通过与存在于基质上的一种或多种螯合剂结合而除去所述刺激剂。应当明确，这两种不同的作用模式(将刺激剂结合于沉积在皮肤表面上的螯合剂上，或者将刺激剂结合于存在于基质上的螯合剂中，并因此将所述刺激剂从皮肤表面转移到基质上)不是相互排斥的，而是可以相结合的。

附图的简要说明

图1表示在将鼻腔分泌物涂到活的人体皮肤模型上时所发生的触炎反应(积累IL-1α)。

图2表示在将鼻腔分泌物涂到活的人体皮肤模型上时所发生的触炎反应(积累IL-8)。

图3表示各种未改性粘土螯合皮肤刺激剂IL-8的能力。

图4表示通过MTT分析测定涂在皮肤模型上的粘土不会引起细胞中毒事件。

图5表示用粘土预处理可以延缓皮肤刺激剂IL-8穿透体外皮肤模型。

图6表示与皮肤刺激剂IL-8同时涂上的粘土能延缓IL-8穿透体外皮肤。

图7表示未改性的膨润土结合单独存在的或与其他皮肤刺激剂组合存在的皮肤刺激剂白介素-1α的能力。

图8表示未改性的膨润土结合单独存在的或与其他皮肤刺激剂组合存在的皮肤刺激剂白介素-1β的能力。

图9表示未改性的膨润土结合单独存在的或与其他皮肤刺激剂组合存在的皮肤刺激剂白介素-8的能力。

图10表示未改性的膨润土结合单独存在的或与其他皮肤刺激剂组合存在的皮肤刺激剂PGE₂的能力。

图11表示衍生化而未改性过的粘土结合皮肤刺激剂IL-8的能力。

图12表示衍生化而未改性过的粘土结合来自人鼻腔分泌物的皮肤刺激剂IL-8的能力。

图13表示衍生化而未改性过的粘土结合来自人鼻腔分泌物的皮肤刺激剂LTB₄的能力。

图14表示衍生化而未改性过的粘土结合来自人鼻腔分泌物的皮肤刺激剂PGE₂的能力。

图15表示存在于洗液载体中的未改性的膨润土结合皮肤刺激剂IL-8的能力。

图16表示在有和没有未改性的膨润土的情况下，面巾纸结合皮肤刺激剂IL-8的能力。

图17表示未改性硅石和二氧化钛结合皮肤刺激剂IL-8的能力。

图18表示皮肤刺激剂结合硅石和二氧化钛螯合剂的动力学。

图19表示未改性的粘土膨润土结合胰蛋白酶的能力。

图20表示未改性的粘土合成皂石结合胰蛋白酶的能力。

图21表示未改性的粘土合成皂石和矿脂减轻炎性反应的能力。

图22表示亲水性皮肤保健剂和合成皂石结合胰蛋白酶的协同效果。

本发明的详细说明

本发明提供与炎性剂螯合从而改善皮肤健康的组合物和方法。将沉积在皮肤表面(角质层)上的皮肤刺激剂粘合，能延缓刺激剂渗透到下部皮层而预防皮肤刺激。螯合剂与结合的皮肤刺激剂通过正常的脱皮过程和/或个人卫生处理从皮肤上除去。这一优点还可以通过使用掺有螯合剂的皮肤刺激剂螯合组合物来实现。所述螯合剂在某些实施方案中具有足够的大小或电荷，以便通过位阻和/或电荷排斥而阻止该皮肤刺激剂渗透到皮肤的活力层。

本发明涉及皮肤刺激剂螯合组合物及其使用方法，包括含有皮肤刺激剂螯合剂的基质，并涉及用所述皮肤刺激剂螯合组合物来螯合皮肤刺激剂的方法。在某些实施方案中，所述皮肤刺激剂存在于鼻腔分泌物，身体废物、或外部环境中。所述皮肤刺激剂螯合组合物含有基质，以及亲水性和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。在一种实施方案中，所述亲水性和疏水性螯合剂以存在于所述皮肤刺激剂螯合组合物的不同部位的方式而彼此在空间上分离开。这种区域的空间分离可以用多种不同方式实现。

在本发明的一种实施方案中，所述亲水性和疏水性螯合剂在位置上是分离开的，其中，所述亲水性和疏水性螯合剂在物理上处于所述基质的不同部位。例如，所述亲水剂和疏水剂可各自归属于所述基质的一半，或不同区域的更复杂的图案，例如，折纹、斑点或网格。当所述基质是纸巾时，可以使用众所周知的印刷或施加切口等生产技术，将所述疏水性和/或亲水性螯合剂的各区域附加在本发明的面巾纸上。应明确，在疏水性和亲水性螯合剂区域可以有某些重叠，不过，在本发明实施方案中期望至少某些部位仅含有一种类型或仅含有另一种类型的螯合剂。

当所述基质是多层的，亲水性和疏水性螯合剂在位置上是分离的，其中，它们各自位于所述基质的分离开的各层或表面上。在另一种实施方案中，所述亲水性和疏水性螯合剂在位置上是分开的，其中，由亲水性和疏水性螯合剂所形成的区域位于所述基质中的分离开的纤维上。合适基质的一种例子是用植物纤维制成的薄纸。

在本文中，术语“螯合剂”表示对刺激物(生物的或其他的)有亲和力的材料，以便该刺激剂在接近所述螯合剂时共价或非共价的结合在该螯合剂上。在某些实施方案中，其对刺激剂的亲和力很高、快速、并且不可逆转。刺激剂与螯合剂的相互作用应当阻止或明显削弱目标刺激剂穿透角质层到达皮肤的下层活力层的能力。

在本文中，术语“螯合”表示刺激剂与螯合剂的结合。螯合作用可以用多种众所周知的亲和性配体系统实现，如吸收性粘土、碳酸钙、滑石、硅石、二氧化钛、羟基磷灰石、氧化铝、硅酸铝表面活性剂、硅酸钙、活性炭、珠光淀粉、硫酸钙、抗体、离子交换材料、环糊精、外源凝集素、路易斯酸/碱材料、活性炭、玻璃微球、硅藻土反应物、衍生物和/或它们的组合。

螯合剂可以是许多已知的亲和性配体系统，如吸收性粘土、碳酸钙、滑石、硅石、二氧化钛、羟基磷灰石、氧化铝、硅酸铝表面活性剂、硅酸钙、活性炭、珠光淀粉、硫酸钙、抗体、离子交换材料、环糊精、外源凝集素、路易斯酸/碱材料、活性炭、玻璃微球、硅藻土反应物、高熔点金属氧化物、和衍生物和/或它们的组合。

在一种实施方案中，粘土被用作亲水性螯合剂，适于用作亲水性螯合剂的粘土的例子包括(但不限于)膨润土、蒙脱土、贝得石、水辉石、滑石粉、富镁蒙脱土。天然的、未改性的疏水性螯合剂(如粘土、硅石、二氧化钛)可用于结合相应的带电蛋白刺激剂，如粪便蛋白酶。以天然状态存在的粘土之类的螯合剂或其经过化学处理而静电荷相对其天然状态未发生显著改变的，在这里被称为“未改性的”。未改性的粘土是带电的，因此是亲水性的。未改性的粘土，如膨润土，特别适用于螯合蛋白性、亲水性炎性剂，如细胞因子(即IL-8)等刺激剂。

本发明提出，由于疏水性皮肤刺激剂，如类花生酸在鼻腔分泌物中的存在，将某些螯合剂改性，以增强其疏水性是有意义的。业已通过化学方式使其静电荷相对其天然状态发生显著改变的粘土之类的疏水性螯合剂，在这里被称为“改性的”。天然螯合剂(如粘土、硅石、和二氧化钛)的疏水性改性，对于结合类花生酸之类的较疏水的炎性剂来说是优选的。例如，本文证实可用于螯合鼻腔分泌物中的类花生酸(PGE₂和LTB₄)的改性螯合剂，是用季铵化合物改性的膨润土。

在某些实施方案中，本发明提供了存在于面巾纸上的、亲水性和疏水性鼻腔分泌物刺激剂的螯合剂。存在于体液和周围环境中的疏水性和亲水性皮肤刺激剂的相对比例在人和人之间有很大差别。尽管不希望受理论约束，但一般认为以刺激剂的总重量计算，亲水性皮肤刺激剂的量大于疏水性皮肤刺激剂量。

因此，存在于面巾纸上的疏水性和亲水性螯合剂的比例和部位也可以改变。在某些实施方案中，以重量计算，可以使用大约1份疏水性螯合剂和大约100份亲水性螯合剂，或者大约1份疏水性螯合剂和大约20份亲水性螯合剂，或者大约1份疏水性螯合剂和大约1份亲水性螯合剂。类似地，疏水性螯合剂的用量也可大于亲水性螯合剂的用量。因此，在某些实施方案中，以重量计算，可以使用大约1份亲水性螯合剂和大约100份疏水性螯合剂，或者大约1份亲水性螯合剂和大约20份疏水性螯合剂。

在本文中，术语“皮肤刺激剂螯合组合物”表示含有基质和螯合剂，能够以直接接触皮肤的方式涂在皮肤上的任何材料。

在本文中，术语“皮肤刺激剂”表示能穿透皮肤的角质层并因此达到下层活力层而引起发炎的任何成分。另外，对于本文所披露的本发明来说，能够降解角质层的一种或多种成分的物质也被视为皮肤刺激剂。存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂的例子包括(但不限于)细胞因子(如白介素-1α，IL-1β和IL-8)、类花生酸(如PGE₂和LPB₄)、酶(如激酶、类胰蛋白酶、磷脂酶、和糖苷酶)、和超级抗原(如由金黄色葡萄球菌所产生的抗原，包括葡萄球菌肠毒素A、B，和毒性休克综合症毒素-1)。其他体液刺激剂包括(但不限于)蛋白酶、脂酶、糖苷酶、胆酸、内毒素、和细菌副产物。

在本文中，术语“鼻皮肤”表示鼻子和紧靠鼻子周围部位的皮肤。在本文中，术语“鼻唇皮肤”是比鼻皮肤更广义的术语。它包括鼻皮肤，以及嘴唇和鼻孔远侧部分之间的部位。

在本文中，术语“亲水性的”表示一种对作为阳离子、阴离子或两性离子的带电荷的含氮分子有亲和力的材料。另外，术语“亲水性螯合剂”表示对亲水性皮肤刺激剂的亲和力大于疏水性螯合剂和/或基质本身的亲和力的螯合剂。可以由亲水性螯合剂结合的刺激剂的例子包括(但不限于)蛋白性皮肤刺激剂，如细胞因子、IL-8、白介素-1α、和白介素-1β。

在本文中，术语“疏水性的”表示能吸引脂衍生的分子或具有明显疏水性部位的分子的材料。另外，术语“疏水性螯合剂”表示对疏水性皮肤刺激剂的亲和力大于亲水性螯合剂和/或基质本身的亲和力的螯合剂。可以由疏水性螯合剂结合的、与鼻腔分泌物相关的疏水性皮肤刺激剂的例子包括(但不限于)脂衍生的皮肤刺激剂，如类花生酸，LTP4和PGE₂。

在本文中，术语“基质”表示适于携载螯合剂的任何材料。合适的基质包括不妨碍螯合剂结合鼻腔分泌物皮肤刺激剂的亲和力或引起皮肤刺激的任何材料。

合适基质的例子包括(但不限于)纺织品和无纺织品，纺粘织物、熔纺织物、编织织物、湿成网织物、薄纱、针刺网、合成纤维和天然纤维。应当明确，以上合适的基质不是彼此排斥的，而是可以组合使用。

基质纤维的筛选取决于纤维成本和所需要的特征。例如，合适的纤维材料可以包括(但不限于)合成纤维，如衍生自聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯基物等的合成纤维，它们单独使用或与另一种组合使用。类似地，还可以使用天然纤维，如棉纤维、亚麻、大麻、黄麻、羊毛、木浆等；再生的纤维素纤维，如粘液丝和铜铵人造丝或改性的纤维素纤维等，或改性纤维素纤维，如乙酸纤维素也可以使用。如果需要还可以使用一种或多种上述纤维的混合物。

在本文中，术语“无纺织物”是指其结构是各纤维或长丝随机和/或无方向性地以垫状形式交织在一起形成的织物。无纺织物可以由多种方法生产，包括(但不限于)气流法成网、湿法成网工艺、水缠结工艺、短纤维梳理和粘结、以及溶液纺丝。合适的无纺织物包括(但不限于)纺粘织物、熔纺织物、湿法成网织物及其组合。

在本文中，“纺粘织物”是指一种小直径纤维和/或长丝的织物，它是通过从有多个细小的、通常为圆形的毛细管的纺丝板上挤出熔融热塑性材料，或同时挤出一种以上熔融热塑性材料形成长丝，然后通过非抽出或抽出流体拉伸法或其他众所周知的纺粘机构使挤出的长丝直径迅速降低而生产的。纺粘无纺织物的生产是众所周知的，并披露于以下专利文献中，如Appel等的US4,340.563；Dorschner等的US3,692,618；Kinney的UP3,338,992和3,341,394，Levy的US3,276,944；Peterson的US3,502,538；Hartman的US3,502,763；Dobo等的US3,542,615；和Harmon的CA803，714。

在本文中，术语“熔纺织物”是指含有从多个细小的、通常为圆形的模孔中挤出熔融热塑性材料而形成的纤维的织物，所述纤维作为熔融的丝线或长丝进入高速气流(例如空气)，该气流使熔融热塑性材料的长丝变细，以降低其直径，该直径可以是微纤维直径。然后，所述熔融纤维由高速气流携带并沉积在收集表面上，以便形成随机分布的熔纺纤维构成的织物。所述熔纺工艺是众所周知的，并披露于各种专利文献和出版物中，包括NRL报告4364“超细有机纤维的生产”，V.A.Wendt，E.L.Boone，和C.D.Fluharty；NRL报告5265，“用于生产超细热塑性纤维的改进装置”，K.D.Lawrence，R.T.Lukas，和J.A.Young；和授予Buntin等的US3,849,241。

在本文中，术语“微纤维”表示平均直径不超过约100微米的小直径的纤维，例如直径为大约0.5微米-大约50微米。更具体地讲，微纤维的平均直径还可以为大约1微米-大约20微米。平均直径为大约3微米或更小的微纤维通常称为超细纤维。

在本文中，术语“湿法成网织物”表示通过如造纸工艺之类的方法生产的织物，其中，将分散在液体介质中的纤维沉积在网上，以便所述液体介质流过该网，将织物留在网的表面。纤维粘结剂可以施加于液体介质中的纤维上，或者在沉积到网上之后再涂。湿法成网织物可以包括天然和/或合成纤维。

在本文中，术语“射流喷网法非织造织物”表示由混合的天然纤维和合成纤维组成的织物材料，其中，对所述纤维进行高速水射流处理，由该射流对纤维进行缠结，以便实现机械性结合。理想的是，所述天然纤维是木浆纤维，而合成纤维是聚酯纤维。

在本文中，术语“针刺织物”和“针缝织物”表示由一种或多种纤维材料组成的织物材料，其中，对所述纤维进行针刺，从而将纤维缠结在一起实现机械交织，而不需要粘结剂或化学添加剂。

在本文中，术语“织造织物”表示含有纤维、长丝、或纱线结构的织物，所述纤维以交织方式有规则地排列，织造织物通常含有沿“经线”和“纬线”方向相互交织的纤维。所述经线方向相当于织物的长度，而纬线方向相当于织物的宽度。纺织品可以在多种织机上生产，其中，包括(但不限于)穿梭织机、剑杆式投纬织机、弹射织机、空气喷射织物和水喷射织机。

有多种合适的载体可以促进螯合剂向皮肤输送。合适的载体是接触皮肤能向皮肤输送螯合剂的任何材料。合适载体的例子包括(但不限于)水溶液、洗液、霜剂、和糊剂等。

在本发明的某些实施方案中，需要将疏水性和亲水性螯合剂，如改性的和未改性的粘土与亲脂性螯合剂组合物结合。例如，未改性的粘土与各种亲脂性螯合剂组合物的组合，表现出能产生对鼻腔分泌物皮肤刺激剂的额外螯合亲和力的协同效果。在本文中，“亲脂性螯合剂组合物”表示对油的亲和力高于对水的亲和力、并能通过对皮肤直接相互作用产生皮肤保健效果的任何物质。所述效果的合适例子包括(但不限于)增强皮肤屏蔽功能，增强湿润度并滋养皮肤。

所述亲脂性螯合剂组合物可以包括硬脂酸、异链烷烃、矿脂、及其组合物。亲脂性螯合剂组合物还可选自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、矿物油、精油、甾醇、甾醇酯、润肤剂、蜡及其相结合。在某些实施方案中，所述亲脂性皮肤保健剂的平均烃链长度大于8个碳(C-8)。亲脂性皮肤保健洗液的一个例子是市场上出售的凡士林特别护理洗液(Cheesbrough-Ponds公司)。

在本文中，合适的亲脂性螯合剂组合物包括(但不限于)按照CTFA定义分类的以下材料：

脂肪和油：杏仁油、油梨油、Babassu油、琉璃苣籽油、黄油、C12-C18酸甘油三酯、茶油、Canola油、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、胡萝卜油、腰果油、蓖麻油、樱桃仁油、芡欧鼠尾草油、可可油、椰子油、鱼肝油、玉米胚芽油、玉米油、棉籽油、C10-C18酸甘油三酯、卵油、还氧化豆油、晚樱油、三乙酰羟基硬脂酸甘油酯、三乙酰蓖麻醇酸甘油酯、鞘糖脂、葡萄籽油、榛子油、人胎盘脂、杂交红花油、杂交向日葵籽油、氢化蓖麻油、氢化蓖麻油月桂酸酯、氢化椰子油、氢化棉籽油、氢化C12-C18酸甘油三酯、氢化鱼油、氢化猪油、氢化腓鱼油、氢化貂油、氢化橙粗皮(Orange Roughy)油、氢化棕榈籽油、氢化棕榈油、氢化花生油、氢化鲨鱼肝油、氢化豆油、氢化兽脂、氢化植物油、氢化羊毛脂和羊毛脂衍生物、猪油、月桂酸/棕榈酸/油酸甘油三酯、雷斯克懒勒属油、亚麻籽油、坚果油、马来酸化豆油、发泡草(Meadowfoam)籽油、腓鱼油、貂油、辣木属油、被胞霉属油、牛脚油、油酸/亚油酸甘油三酯、油酸/棕榈酸/月桂酸/肉豆蔻酸/亚油酸三甘油酯、油硬脂、橄榄壳油、橄榄油、网膜脂、橙粗皮(Orange Rough)油、棕榈籽油、棕榈油、桃仁油、花生油、金毛狗脊毛油、奶油树脂、磷脂、阿月浑子油、胎盘子、油菜籽油、谷糠油、红花油、芝麻油、鲨鱼肝油、牛油树脂、大豆油、鞘脂、向日葵籽油、甜杏仁油、浮油、兽油、三山萮精、三癸精、三辛精、三庚精、三羟基甲氧基硬脂精、三羟基硬脂精、三异壬精、三异硬脂精、三月桂精、三亚油精、三亚麻精、三肉豆蔻精、三辛精、三油精、三棕榈精、三癸二精、三硬脂精、三(十一)精、植物油、胡桃油、麦麸脂、小麦胚芽油、和扎多芳(Zadoary)油等，及其混合物。

脂肪酸：花生酸、花生四烯酸、二十二酸、癸酸、己酸、辛酸、椰子酸、玉米酸、棉籽酸、氢化椰子酸、氢化腓鱼酸、氢化兽油酸、羟基硬脂酸、异硬脂酸、月桂酸、亚油酸、亚麻酸、亚麻仁酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸、棕榈仁酸、壬酸、蓖麻油酸、豆酸、硬脂酸、浮油酸、兽油酸、十一烷酸、十一碳烯酸、和小麦胚芽酸等，及其混合物。

脂肪醇：二十二醇、C9-C11醇、C12-C13醇、C12-C15醇、C12-C16醇、C14-C15醇、辛醇、十六基芳醇、鲸蜡醇、椰子醇、癸醇、氢化兽油醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、棕榈醇、棕榈仁醇、硬脂醇、兽油醇、和三癸醇等，及其混合物。

精油：茴香、香薄荷油、罗勒油、蜂香油、佛手油、桦木油、苦杏仁油、苦橙油、金盏花油、加州豆蔻油、茼蒿油、小豆蔻油、春黄菊油、樟油、南欧丹参油、丁香叶油、丁香油、芫荽油、柏树油、桉树油、茴香油、栀子树油、天竺葵油、姜油、葡萄油、蛇麻油、山香油、槐蓝属灌木油、茉莉油、杜松子油、猕猴桃油、月桂油、熏衣草油、香茅油、柠檬油、椴树油、欧当归油、柑橘油、母菊油、香蔷薇油、肉豆蔻油、乳香油、橙花油、橙油、广藿香油、除蚤薄荷油、薄荷油、松树油、松树胶油、蔷薇果油、迷迭香油、蔷薇油、芸香油、鼠尾草油、接骨木油、檀香油、黄樟油、银冷杉油、留兰香油、甘牛至油、甜紫罗兰油、胶油、茶树油、麝香草油、野薄荷油、蓍草油、和衣兰油，及其混合物。

甾醇和/或甾醇衍生物：本文所使用的合适的甾醇和甾醇衍生物包括(但不限于)以下材料：在17位上有拖尾并且没有极性基团的甾醇，例如胆甾醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇、以及C10-C30胆甾醇/羊毛甾醇酯、胆钙化醇、胆甾醇羟基硬脂酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、7-脱氢胆甾醇、二氢胆甾醇、二氢胆甾醇辛基癸酸酯、二氢羊毛甾醇、二氢羊毛甾醇辛基癸酸酯、麦角钙化醇、浮油甾醇、豆甾醇乙酸酯、羊毛甾醇、豆甾醇、油梨甾醇、油梨精、和甾醇酯等，及其混合物。

润肤剂：本文所使用的合适的润肤剂包括(但不限于)以下材料：矿物油、矿物冻、矿脂、美容脂、脂肪酯、甘油酯、烷氧基化羧酸、烷氧基化醇、脂肪醇、羊毛酯和羊毛酯衍生物、矿脂基础油、硅氧烷、脂肪、氢化植物油、和多羟基酯等，及其混合物。

蜡：本发明所使用的合适的蜡包括(但不限于)以下材料：天然和合成蜡，如杨梅蜡、蜂蜡。C30烷基二甲硅油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、地蜡、鲸蜡酯、氢化棉籽油、氢化西蒙得木油、氢化西蒙得木蜡、氢化微晶蜡、氢化谷糠蜡、日本蜡、西蒙得木脂、西蒙得木酯、西蒙得木蜡、羊毛脂蜡、微晶蜡、貂蜡、二十九烷酸蜡、二十九烷蜡、小冠巴西棕榈蜡、地蜡、石蜡、PEG6蜂蜡、PEG8蜂蜡、谷糠蜡、紫胶蜡、废谷蜡、硬脂基二甲硅油合成蜂蜡、合成小烛树蜡、合成巴西棕榈蜡、合成日本蜡、合成西蒙得木蜡、和合成蜡等，及其混合物。优选的蜡包括(但不限于)巴西棕榈蜡、角苷脂、鲸蜡酯、微晶蜡、褐煤蜡、地蜡、和合成蜡等，及其混合物。

所述组合物中还可以含有湿润剂，以便提供屏蔽改善和/或皮肤湿润效果。湿润剂通常是用于增加皮肤表层含水量的化妆品成分。这一类材料主要包括吸湿性成分。本发明所使用的合适的湿润剂包括(但不限于)以下材料：酰胺MEA、芦荟凝胶、精氨酸PCA、脱乙酰壳多糖PCA、铜PCA、玉米甘油酯、二甲基咪唑啉酮、果糖、葡糖胺、葡萄糖、葡萄糖谷氨酸酯、葡糖醛酸、谷氨酸、甘油醚-7、甘油醚-12、甘油醚-20、甘油醚-26、甘油、蜂蜜、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、水解玉米淀粉、乳酰胺MEA、乳酸、乳糖赖氨酸PCA、甘露糖醇、甲基葡糖醚-10、甲基葡糖醚-20、PCA、PEG2乳酰胺、PEG-10丙二醇、聚氨基糖缩合物、PCA钠、丙二醇、丙二醇柠檬酸酯、糖类水解物、糖类异构酯(Isomerate)、天冬酸钠、乳酸钠、PCA钠、山梨醇、TEA-乳酸酯、TEA-PCA、尿素、和木糖醇等，及其混合物。

所述混合物还可以含有乳化表面活性剂。所述表面活性剂包括(但不限于)脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇seequioleate、脱水山梨醇三油酸酯、硬脂酸甘油酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、和脱水山梨醇三硬脂酸酯等，及其混合物。

所述组合物还可以含有增粘剂。本发明所使用的合适增粘剂包括(但不限于)以下材料：聚烯烃树脂、聚烯烃聚合物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、和聚乙烯等，及其混合物。

亲脂性螯合剂组合物的成分还可以包括(但不限于)湿润剂、表面活性剂、和增粘剂，其用量为亲脂性螯合剂总重量的大约0.1％-大约10.0％。

本领域技术人员可以理解的是，本发明的组合物还可以含有需要的其他制剂。其例子包括(但不限于)可接受的载体、消炎剂、抗微生物剂、解热剂、皮肤保护剂、缓冲剂、α-羟酸、微生物或藻类提取物和/或其馏份，酶抑制剂、抗组胺剂、抗氧化剂、止痛药、抗氧化剂、收敛剂、芳香剂、染料、天然和/或合成维生素类似物、防晒剂、除臭剂、及其组合物。

因此，本发明提出皮肤上的亲水性和疏水性炎性剂，与改性的和未改性的螯合剂颗粒结合物能够螯合在角质层上。所述螯合剂可以直接从所述基质输送到角质层，或者通过可接受的载体输送。所述螯合剂还可以通过皮肤刺激剂螯合组合物输送。螯合剂可以以皮肤刺激剂螯合组合物单独输送，或者与一种或多种上述载体一起输送。

本发明所用皮肤刺激剂螯合组合物还能与存在于鼻腔分泌物之外的体液中的皮肤刺激剂结合，因此，本发明不局限于用于鼻唇皮肤。例如，皮肤刺激剂还可存在于尿液、粪便和阴道液体中。另外，皮肤还可以受到外部的、环境因素刺激，如气载颗粒、职业刺激剂(如在肉类包装和鱼类加工中所遇到的刺激剂)和植物刺激剂以及过敏原(如尘卵过敏原)。本发明能够用在可被亲水性和/或疏水性螯合剂结合的刺激剂感染的任何皮肤部位，产生皮肤保健效果。很明显本领域技术人员可以看到，皮肤受刺激的部位可以从使用螯合剂中获益，

在某些实施方案中，希望(而不是必须)所述螯合剂颗粒不会破坏成品的触觉。在某些实施方案中，本发明提出了螯合剂颗粒直径的上限为25微米，更优选为小于15微米。在一种实施方案中，所述螯合剂占螯合剂/基质组合总重量的大约0.001％-大约10.0％。在另一种实施方案中，螯合剂占螯合剂/基质组合总重量的大约0.01％-大约1.0％。

如上文所述，在一种实施方案中，本发明的螯合剂是未改性的和改性的膨润土相结合。在本文中，“未改性的”或“非改性的”表示除了加工和/或纯化天然材料之外，没有对其进行过明显化学改性的粘土或其他合适的螯合材料。对本发明来说，亲有机物的未改性的合成粘土也被视为未改性的或非改性的。在天然状态下，粘土是亲水的，因此带有电荷。在本文中，“亲有机的”表示改性的粘土或其他合适的材料，其中，通过在天然材料的表面添加比较疏水的材料而使其天然电荷明显减弱。例如，对粘土的改性可以用多种技术完成，包括用苯酚、季铵、异丁烯酸甲酯化合物衍生。类似地，“改性的”螯合剂可以通过向未改性的螯合剂表面添加多种组合物的任一种，使其对目标刺激剂增强亲和力而制成。少数的说明性实例包括(但不限于)用抗体、植物凝集素、或羟基磷灰石包衣的颗粒。对技术人员来说显而易见，多种疏水性颗粒改性与本文所披露的本发明吻合。

螯合相对疏水性的刺激剂的能力，可以通过用多种已知方法对天然材料进行改性，以赋予天然材料疏水表面特征而实现。对本领域技术人员来说，所得到的亲有机的材料及其生产方法是众所周知的^26，27。例如，对粘土的改性是用多种技术完成的，包括用苯酚、季铵、异丁烯酸甲酯化合物衍生化^28，29，30。类似地，还公开了对硅石表面进行改性的方法^{31，32，33，34}。另外，还用类似技术对羟基磷灰石进行了改性^35，36。还用季铵表面活性剂对二氧化钛进行衍生，以便增强疏水性分子与所得到的材料的相互作用的能力³⁷。所述改性是众所周知的，并适用于本发明的疏水性螯合剂。

很显然，不同的刺激剂可以由不同的螯合剂进行最佳结合。因此，本发明包括用一种或多种螯合剂同时结合多种刺激剂。改性和亲有机材料之类的单一螯合剂可以单独使用，用于螯合存在于鼻腔分泌物和其他体液中的皮肤刺激剂。另外，所述基质可以含有不同天然的(非改性的)螯合剂、亲有机螯合剂、和改性螯合剂任意的相互混合物。实际上，均为改性的或均为亲有机的来自同一种类的螯合剂的混合物，也可用来结合存在于鼻腔分泌物和其他体液中的目标刺激剂。

在某些场合下，可能需要使一种或多种不同螯合剂在空间上隔离，以便排除所述螯合剂之间不需要的相互作用，这一目的可以通过多种方式实现。例如，一种螯合剂可以包含在基质中，而另一种涂在其表面。两种或两种以上螯合剂的以花样方式印刷也可以实现空间上的隔离。另外，多层制品通过让各种螯合剂存在于不同的表面或层上，或包埋在表面或层之间，也可以产生这些螯合剂的空间隔离。另外，通过将不同的螯合剂放置在给定层的不同的层上也可以获得空间上的隔离。如果用纤维制备所述纸张，还可对其进行选择和/或改性，以便产生刺激剂螯合效果。不同的纤维可以携带不同的螯合剂，因此，同样能产生螯合剂的空间隔离。可以使用上述方法的各种组合来实现不同螯合剂的空间隔离。

还可能需要使螯合剂产生不均匀的空间分布，以便使螯合剂的使用更经济。例如，螯合剂可以仅涂在三层制品的外层，或仅涂在纸表面的中央。实现螯合剂经济利用的其他空间分布方式可根据所使用的具体基质材料而改变，并且对本领域技术人员来说是显而易见的。

本发明还提供一种或多种比较耐久的或粘结于所述基质上的螯合剂，而一种或多种颗粒状螯合剂被转移到皮肤上。这样一种实施方案既使刺激剂与所述制品结合，又可使刺激剂与沉积在皮肤表面的螯合剂结合。

可用于皮肤的改性和/或非改性的螯合剂的实际用量可以有很大变化，并可以用本说明书所披露的方法根据螯合剂的类型、刺激剂的类型和沾染量以及治疗的进展而方便地确定。不同的螯合剂对各种刺激剂具有不同的结合能力，因此，所需用量或多或少取决于所用螯合剂的选择。不过，重要的是要使用足于减轻鼻腔分泌物刺激的量。当所述螯合剂是粘土时，用于皮肤上的改性和非改性的粘土的量在大约0.01-大约100微克/平方厘米范围内。图5和6的结果表明，相当于大约4.0微克/平方厘米的膨润土的剂量是十分有效的。

用于本发明方法中的粘土通常是以存在于皮肤学组合物中的形式涂于皮肤上，该组合物含有存在于可以接受的载体中的亲有机的和非改性的粘土悬浮液。合适的载体包括有机和含水液体载体、洗液、霜剂、乳液、或凝胶等。所述亲有机的和非改性的粘土还可以作为粉剂混合物的细粉形式使用，例如作为与滑石粉或细淀粉的混合物。改性的粘土还可作为上述基质结构使用。

局部使用的保护性组合物(含有螯合剂的载体)还可以作为屏障，阻止刺激剂接触皮肤。所述载体可以含有润肤剂以便治愈受到刺激的皮肤，并含有分散剂，以保持粘土存在于悬浮液中。所述载体相对粘土而言应当是惰性的，就是说它本身不会吸附到粘土上，并因此降低粘土吸附能力，以至达到螯合剂不再起作用程度的材料。

含有本发明螯合剂的非改性亲水性和改性疏水性螯合剂可以是适用于化妆品用途的任何常规商业螯合剂。举例来说，粘土是众所周知的，并可用作本发明的螯合剂。它们可以用任何一类绿土制备，已知这种土能在水中和/或亲水性溶剂中膨胀形成粘稠的悬浮液。合适的粘土包括天然存在的蒙脱土、膨润土、贝得石、水辉石、滑石粉和富镁蒙脱土，及其合成的对应物，如合成锂皂石。所述粘土具有片状层结构，其中，碱金属离子分布在片层之间。亲水性粘土是天然存在的。用含有基本疏水性部分的长链化合物(例如长链季胺)处理上述粘土，能赋予这种粘土较强的疏水性，并因此使得该粘土称为亲有机物的。

用于制备本发明方法中的皮肤保护组合物的亲有机改性粘土成分的季铵化合物通常具有一个或两个长链取代基，例如，14-20个碳原子，以及两个或三个短链取代基，如甲基。优选的季铵化合物是二甲基二氢化牛脂氯化铵。由于牛脂含有大比例的18个碳原子的硬脂酸，所得到的粘土通常被称为季铵18粘土，例如，季铵18膨润土，或季铵18水辉石。所述亲有机粘土的组成和制备是众所周知的。在一种实施方案中，用于本发明方法中的改性的亲有机粘土是季铵18膨润土。

对本领域技术人员来说，显而易见的是本发明的组合物可能还需要含有其他试剂。其例子包括(但不限于)可以接受的载体、消炎剂、抗微生物剂、解热剂、皮肤防护剂、脂类、缓冲剂、α羟酸、微生物或藻类提取物和/或其馏份、酶抑制剂、湿润剂、抗组胺剂、抗氧化剂、止痛药、抗氧化剂、芳香剂、染料、天然和/或合成维生素类似物或其混合物。

含有所述试剂及螯合剂的组合物，相对于不含所述螯合剂的类似组合物而言，具有优越性。由于使用了上述添加剂，任何能接近鼻唇皮肤活力层的刺激剂对皮肤健康的损害作用都可降至最小。所述试剂增加了对抗所述刺激剂的可能性，因为所述螯合剂可以减少接触皮肤的刺激剂的量。

业已发现，特别合适的螯合剂是粘土，特别是膨润土。本领域技术人员所熟知的膨润土是一种容易获得的天然粘土。本发明的一种实施方案涉及将亲有机的和未改性的膨润土的组合用于面巾纸上。

亲水性和/或疏水性螯合剂可以用多种基质携带，以便输送到皮肤上。其例子包括(但不限于)纺织品和无纺织品，纺粘织物、熔喷织物、编织织物、湿法成网织物、薄纱、合成纤维和天然纤维。应当明确，上述合适的基质并不是相互排斥的，而是可以组合使用。生产合适基质的工艺是常规的，并为技术人员所熟知。

在一种实施方案中，亲水性和疏水性螯合剂由无纺织品携带输送到皮肤上。用熔喷聚合物纤维生产织物的工艺是众所周知的，并且披露于以下专利中：US5,720,832，JB2,006,614，JB1,295,267和US3,676,242。一种将吸收颗粒掺入熔喷无纺织物中的方法披露于被收作本文参考文献的US5,720,832中。

在一种实施方案中，亲水性和疏水性螯合剂是由纤维纸巾输送到皮肤上。生产纤维纸巾的工艺是本领域技术人员所熟知的，并披露于被收作本文参考文献的US5,672,248中。

除了具体的疏水性和亲水性螯合剂之外，本发明还提出所述纸巾基质还可以含有填料。颗粒状填料可选自粘土、碳酸钙、二氧化钛、滑石、硅酸铝、硅酸钙、氧化铝三水合物、活性炭、珠光淀粉、硫酸钙、玻璃微球、硅藻土，及其混合物。通常，所述颗粒状填料是在造纸工艺的湿部施加，让填料与阳离子淀粉凝聚，并在排风泵的出口使用阳离子助留剂。凝聚剂体积通常是使纸制品保持需要的不透光度和强度的重要方面。如果所述凝聚剂颗粒太大，可以获得良好的助留，但由于降低了空气-填料和纤维-填料界面，而使强度明显降低且不透光性较差。另一方面，如果凝聚颗粒太小，其助留性较差，而其强度较大，并具有较高的遮光效率。

其他添加剂包括助留剂，该术语在本文中是指用于增强造纸过程中螯合剂在纸中留着率的添加剂。各种阴离子和阳离子助留剂为本领域所熟知。一般，最常见的阴离子助留剂是带电的聚丙烯酸酯，而最常见的阳离子助留剂是带电的聚丙烯酰胺。所述助留剂通过桥结机理凝聚悬浮的颗粒。具有多种分子量和电荷密度。一般，优选将具有中等电荷密度的高分子量材料用于凝聚颗粒状填料。所述填料助留剂凝聚物很容易通过剪切力破坏，并且通常是在排气泵之后添加。

通常将阳离子淀粉用于凝聚粘土或其他填充颗粒。据信，阳离子淀粉在结合带负电荷的填料颗粒之后会变成不溶性的。凝聚的目的在于使填料上覆盖丛状淀粉分子。淀粉分子有用于结合更多填料颗粒的阳离子表面，导致凝聚体粒度的增加。

淀粉填料凝聚体粒度是获得强度和遮光性的最佳平衡的一个重要因素。凝聚体粒度是通过控制混合淀粉和填料期间所施加的剪切速度而控制的。所述凝聚物一旦形成对剪切就不太敏感了，不过，长时间的剪切或使用极高的剪切力可将其破坏。

淀粉的电荷特征也很重要。因为淀粉的用量通常低于填料重量的5％，填料-淀粉凝聚物具有负电荷。在这种情况下，使用阳离子助留剂。

有时候使用较高含量的淀粉。在这种情况下，填料-淀粉凝聚物可能实际上具有静正电荷，因此需要使用阴离子助留剂。

还可以使用非颗粒状填料。这样一类非颗粒状填料包括热塑性微球。所述非颗粒状填料通常是在后处理操作中作为包衣使用；不过，可将其涂在湿成品上。

可将其他材料添加到含水纸浆中或纸胚上，以便赋予该产品其他特征或改善该造纸工艺，只要不会对螯合剂结合皮肤刺激剂的亲和力产生明显的负面影响即可。

实施例：例1鼻腔分泌物左人体皮肤模型上引起触炎反应

用EpiDerm^TM皮肤模型(MatTek公司；Ashland，MA；目录号EPI-200-HCF)测定鼻腔分泌物(NS)的触炎(PI)特征。这一目的是通过将收集的NS添加到EpiDerm^TM模型上，并对指示皮炎的标记化合物的诱导作用进行定量测定而实现的。所述标记物包括由存在于EpiDerm^TM模型中的角质形成细胞所产生的一级细胞因子(IL-1α)和二级细胞因子(IL-8)。

鼻腔分泌物是从多个人体上获得的，在-70℃下保存直到合并。在解冻时NS保持在4℃下，直到用于EpiDerm^TM模型上。将NS样品合并到50毫升聚苯乙烯离心管中。一旦合并，就以13KXg的速度离心该鼻腔分泌物5分钟。将上清液取出放入一个新的50毫升的聚苯乙烯离心管中。用装配有CV4超声转换器的Virtis VirsonicModel#475超声仪对沉淀进行超声处理1分钟。所得到的液体按上述方法离心，并将上清液加入前面的上清液中。将合并的上清液的等份试样在-70℃下保存待用。

按销售者提供的方法处理EpiDerm^TM模型。用25微升合并的NS处理EpiDerm^TM表面，并送回到37℃的培养箱中，在含有5％二氧化碳的空气中培养24小时。在进行以上实验时，每一个处理的n值为6(每个6孔板为一个处理)。在每一个实验中包括正对照和负对照。负对照是25微升的PBS，而正对照是25微升的浓度为1毫克/毫升的佛波醇-12肉桂酸-13-乙酸酯(TPA)。在所述培养时间结束时，将条件培养基存于-70℃的冰箱中用于进一步的分析。

用获自R&D系统公司，Minneapolis，MN(目录号分别为#DLA50和#D8050)的ELISA试剂盒测定所述条件培养基中白介素-1α(IL-1α)和白介素-8(IL-8)的浓度。用学生t-试验测定不同处理之间平均值的差值，有意义值被设定为P＜0.05。

图1表示相对负对照而言，用NS处理过的EpiDerm^TM样品下面的条件培养基中检测到明显较多的IL-1α。图2表示IL-8的相同的结果。以上结果表明，NS在用于活体人类皮肤模型上时具有触炎特征。例2不同粘土作为存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂的螯合剂的合适度

在Eppendorf试管中制备非改性的粘土悬浮液(10毫克/毫升)。用于悬浮粘土的液体是含有150mM氯化钠、50纳克/毫升IL-8，和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的pH7.4的50mM磷酸缓冲液。每一种粘土悬浮液、膨润土(Sigma目录号B-3378)、高岭土(Sigma目录号K-7375)、沸石(Sigma目录号Z-3125)和合成锂皂石粘土(LAP RD MICRO样品#12566-62028；Southern粘土制品公司)是分开在各Eppendorf试管中制备的。准备一个对照试管，其中装有没有粘土的IL-8溶液。

将所得到的试管放在摇床上在室温下培养2小时。然后，在Eppendorf 5415C微型离心机上以10,000rpm的速度将所述试管离心10分钟。将上清液转移到新的Eppendorf试管中，并在-70℃下冷冻用于进一步分析。

将样品解冻，并用R&D系统IL-8 ELISA试剂盒(目录号为D8050)测定IL-8的含量。将存在于上清液中的IL-8的含量与从缓冲液对照样中回收的含量进行比较。其差别表示IL-8的损失，然后作为螯合活性指标的度量。图3表示各种粘土对溶液中的IL-8的螯合能力。其结果表明，各种粘土对IL-8有不同的亲和力。对IL-87有最高亲和力的粘土是膨润土，其次是高岭土、合成锂皂石和沸石。例3粘土螯合剂阻止IL-8穿透人类皮肤模型

在该实验中使用MatDek’s(Ashland，MA)EpiDerm^TM皮肤模型(目录#EPI-2500-HCF)。所使用的粘土是膨润土(Sigma目录号P-3378)和高岭土(Sigma目录号K-7375)。

用250微升蒸馏水对4个IL-8(Sigma I-1645)的10微克样品进行水合，分别得到大约1.00毫升的40微克/毫升rhIL-8。

通过将磷酸缓冲液加入预先称重的粘土中使膨润土和高岭土都达20毫克/毫升悬浮液，而配制出粘土悬浮液。通过对原始粘土悬浮液进行一系列的10倍稀释，制备两种粘土的2.0和0.2毫克/毫升悬浮液。

制备白介素-8(IL-8)和粘土悬浮液，使其浓度为终浓度的2.0×。对于共沉积法来说，在一个1.5毫升Eppendorf试管中将100微升IL-8贮液(2×)和100微升的粘土悬浮液(2×)混合。将25微升的等份试样添加到EpiDerm^TM模型中。对于有序沉积过程来说，将12.5微升的2.0×粘土悬浮液添加到EpiDerm^TM模型上，然后添加12.5微升的2.0×IL-8溶液。在对照样中，将100微升IL-8溶液和100微升磷酸缓冲液添加到1.5毫升的Eppendorf试管中，混合，并将25微升添加到EpiDerm^TM上。

按照产商的说明对EpiDerm^TM进行预培养和培养，所不同的是采用1.0毫升的分析培养基而不是0.9毫升。按上述方法对EpiDerm^TM皮肤模型表面进行处理。在6小时时，取50微升的培养基样品，其余的在24小时时收集。在收集之后将所述试管马上放置到碎冰上，一旦收集到所有的样品，马上将其转移到-70℃的冰箱待用。

在解冻和稀释样品之后，用R&D系统IL-8 ELISA试剂盒(目录号为D8050)测定培养基中IL-8的含量。

用市场上销售的MTT试剂盒(3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯基溴化四唑鎓)测定EpiDerm^TM的细胞活力。图4中示出的活力结果表明，粘土不会对细胞的活力产生负面影响。通过用粘土进行预处理抑制IL-8渗透的结果示于图5中。同时使用的粘土对IL-8渗透的抑制作用示于图6中。膨润土和高岭土都能抑制存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂IL-8的渗透。在EpiDerm^TM模型上膨润土表现出高于高岭土的效果。例4白介素-8结合膨润土的动力学

测定白介素-8(IL-8)结合膨润土的速度，对于阐明皮肤上螯合作用的实际方法来说是重要的。因此，制备了含有100mM氯化钠和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的50mM磷酸缓冲液。以20毫克/毫升的浓度用上述缓冲液制备非改性膨润土的加倍浓度的悬浮液。类似地，通过让10微克的IL-8(Sigma目录号I-1645，批号117H0247)的试样与500微升蒸馏水再水合制备浓度为500毫克/毫升的IL-8溶液。将125微升转移到4.9毫升磷酸缓冲液中，以便达到500纳克/毫升的浓度。

将500微升2×的粘土悬浮液与500微升的IL-8一起加入一个Eppendorf试管中。对照试管中装有500微升磷酸缓冲液和500微升IL-8溶液(无粘土)。将所述试管放在试管摇床上，在室温下摇动1、2和8分钟。对照试管在摇床上放置8分钟。在所述培养时间之后，将所述试管马上放入Eppendorf5415C微型离心机(在室温下以10,000rpm的速度离心5分钟)，使粘土沉淀。取出上清液并转移到一个新的1.5毫升Eppendorf试管中。测定上清液中剩余的IL-8量。

在所述时间点上粘土上清液中所含的IL-8量在表1中示出。表中的结果表明，IL-8与粘土的结合极其迅速而且彻底。

表1

时间点(分钟)	残留的IL-8(pg/ml)	除去的IL-8(占对照样的％)
			对照样	373,000	无意义
1	1,063	99.71
			2	792	99.78
8	755	99.80

例5多种皮肤刺激剂与未改性的膨润土的同时螯合

以前用IL-8作为鼻腔分泌物相关模式皮肤刺激剂进行的研究业已证实，膨润土能除去溶液中的皮肤刺激剂。该实验拓展了这一研究的范围，因为它包括了其他推测的存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂，包括IL-1α，IL-1β、IL-8和PGE₂。测定了每一种螯合剂与每一种单独存在的刺激剂和组合存在的刺激剂的活性。

选择每一种刺激剂的目标浓度，以便反应鼻腔分泌物中所观察到的其浓度的上限。所使用的刺激剂是PGE₂(Calbiochem目录号538904，批号B21932)，IL-1α(R&D系统200-LA，批号AC147071)，IL-1β(Sigma I-4019，批号10640049)和IL-8(Sigma I-1645，批号11740247)。所使用的螯合剂是膨润土(Sigma B-3378，批号67H1576)。制备两种浓度的膨润土悬浮液(11.11毫克/毫升和16.67毫克/毫升，分别为工作浓度的1.11×和1.66×)。

制备10×于目标浓度的皮肤刺激剂溶液。这样，将一份刺激剂母液(10倍于工作浓度)添加到9份粘土悬浮液(1.11×于工作浓度)中，所得到的悬浮液中粘土和刺激剂的浓度均为1×。用于所述粘土悬浮液的稀释剂和刺激剂稀释液为含有150mM氯化钠和1％BSA的pH7.5的50mMTris缓冲液。

将100微升10×刺激剂贮液添加到装在1.5微升Eppendorf试管中的900微升1.11×膨润土悬浮液中，实施单一刺激剂的螯合。将所述试管放在摇床上在室温下培养1小时。以10,000rpm的速度将试管离心10分钟(Eppendorf微型离心机415C)。将500微升每一种上清液取出，并转移到一个新的试管中，在-70℃下冷冻直到随后进行分析。以类似方式实现所有四种螯合剂的同时螯合，所不同的是，将100微升每一种贮液添加到600微升1.667×膨润土溶液中。

膨润土上清液是这样制备的：以10毫克/毫升的浓度用稀释缓冲液悬浮膨润土，在经过一个类似于所述悬浮液试验的培养时间之后，离心所述悬浮液。不过，这里是用50毫升的试管以较大规模进行的。在一台装有J-12转子的J-25I Beckman超级离心机上以9,000rpm的速度对所述试管进行离心5分钟。所得到的上清液通过装有低蛋白结合滤膜(Gelman sciences；Ann Arbor，MI)的5微米的无菌Acrodisc-(Gelman目录号4199)过滤。将900微升试样连同100微升刺激剂贮液(10×)一起放入1.5毫升的Eppendorf试管中。对每一种刺激剂平行实施这一过程，以确保粘土悬浮液上清液的成分不会干扰随后的ELISA(“仅有缓冲液”和“仅有上清液”的情况进行比较)。用于每一种刺激剂(PGE₂，IL-1α、IL-1β和IL-8)的ELISA试剂盒是从R&D系统(Minneapolis，MN)获得的，并用于对存在于样品中的分析物进行定量分析。

图7表示膨润土螯合IL-1α的结果。图8表示膨润土螯合IL-1β的结果。图9表示膨润土螯合IL-8的结果。图8表示膨润土螯合PGE₂的结果。

粘土能有效去除溶液中的所有细胞因子。如果单独或组合添加到粘土悬浮液中的话结果就是这样。由未改性的膨润土从溶液中除去的PGE₂部分不如除去的细胞因子多。这可能是由于PGE₂的相对疏水性和/或化学组成。例6用未改性的和亲有机的粘土对缓冲液和鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂进行螯合

该实验试图评价各种材料从溶液和人类鼻腔分泌物中除去(螯合)刺激剂的能力。

制备螯合缓冲液(含有150mM氯化钠和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的pH7.4的50mM磷酸缓冲液)。在螯合缓冲液中配制浓度为555纳克/毫升的IL-8的1.11×溶液(Sigma目录号I-1645，批号117H0247)。

为了测定缓冲液中IL-8的螯合，将9份用螯合缓冲液制备的1.11×IL-8添加到1份10倍粘土悬浮液中。具体地讲，将630微升用螯合缓冲液配制的IL-8(浓度为555纳克/毫升)与70微升10倍未改性的膨润土悬浮液(100毫克/毫升)放入1.5毫升Eppendorf试管中。类似地，用与上述未改性的膨润土相同的方法，用以ClaytoneAPA(Southern粘土制品，Gonzales，TX)为商标，以季铵改性的亲有机的蒙脱石粘土进行实验。在这两种情况下，在室温下于摇床上培养螯合剂IL-8混合物30分钟，并在Eppendorf微型离心机上以10,000rpm的速度离心10分钟。收集上清液，并在-70℃下冷冻直到分析。通过比较上清液中残余的IL-8量和添加到无粘土的类似试管中的IL-8量测定螯合结果。

将预先从人体上采集的未稀释过的鼻腔分泌物保存在-70℃下。将其解冻，并用一台装有GA-12转子的Beckman J-25I超级离心机以10,000rpm的速度在4℃下离心10分钟。从每一个试管中取出上清液，并合到一个干净的无菌50毫升聚苯乙烯离心管中。将沉淀合并在一个类似的试管中，并用一台装有CV4转换器的Virtis Virsonic475超声仪超声处理15秒。按上述方法对超声处理的材料进行离心，并将所得到的上清液加入前面的上清液中。这一过程是处理粘稠的材料所必需的。

为了测定对鼻腔分泌物中的IL-8、PGE₂和LTB₄的螯合，按上述测定法以缓冲液本底中螯合所述方式进行实验。不过，其体积的不同在于，将20微升10倍粘土悬浮液添加到180微升鼻腔分泌物中。通过比较鼻腔分泌物上清液中残留的分析物(IL-8、PGE₂和LTB₄)的量和鼻腔分泌物对照样中的量测定螯合结果。在不含粘土的类似试管中制备对照样(将无粘土的20微升螯合缓冲液加入180微升鼻腔分泌物中)。

图11表示用非衍生化的膨润土和Claytone APA从缓冲液中除去皮肤刺激剂IL-8。结果表明，未改性的膨润土能比衍生化的粘土更好地清除溶液中的IL-8。发现膨润土能清除溶液中99.99％的IL-8，而亲有机的粘土(用季铵化合物改性的蒙脱石)的效率要低的多，仅能清除溶液中大约20％的IL-8。

图12表示未改性的膨润土能除去人类鼻腔分泌物中95％的皮肤刺激剂IL-8，而亲有机的粘土活性较低，仅能清除大约10％的IL-8。

图13为证实用季铵化合物改性的亲有机的粘土能从人类鼻腔分泌物中除去更多(81％)类花生酸PGE₂的证据，而未改性的膨润土具有较低的活性(能清除16％)。类似的，图14表明，与未改性的膨润土相比，亲有机的粘土对类花生酸LTB₄的亲和力更高。亲有机的粘土对类花生酸的亲和力较高可能是由于修饰它的季铵化合物赋予了它较大的疏水特性。因此，脂类衍生的类花生酸对改性的粘土有较高的亲和力，这使得改性的粘土特别适用于结合鼻腔分泌物中的上述特定刺激剂。该实验的结果说明了用两种不同的螯合剂同时除去存在于鼻腔分泌物中的两种不同皮肤刺激剂的实用性。例7存在于原型洗液载体中的螯合剂保留其螯合鼻腔分泌物中皮肤刺激剂的能力

用类似于上述例6的实验测定洗液对溶液中IL-8的螯合能力。为了测定洗液中IL-8的螯合结果，将9份用螯合缓冲液配制的1.11倍IL-8添加到1份测试洗液(含有未改性的膨润土)、对照洗液(无膨润土)、或10倍未改性的膨润土悬浮液中。具体地讲，将630微升用螯合缓冲液配制的IL-8(555纳克/毫升)连同70微升测试洗液(1％未改性的膨润土)、或对照洗液、或10毫克/毫升未改性的膨润土悬浮液(100毫克/毫升)一起加入1.5毫升的Eppendorf试管中。在室温下在摇床上培养螯合剂IL-8混合物30分钟，并在Eppendorf微型离心机上以10,000rpm的速度离心10分钟。收集上清液，在-70℃冷冻直到分析。通过比较上清液中残留的IL-8量和添加到无洗液载体或粘土的类似试管中的IL-8的量。

制备三种乳液(洗液A、B、和C)。在乳化之前，将粘土(膨润土、Sigma目录号B-3378)添加到水和甘油(洗液A)混合物中、或添加到Polawax和配方1混合物(洗液B)中。一旦实现了粘土在水/甘油混合物或Polawax/配方1混合物中的均匀分配，用其余的制剂(无粘土)对它进行乳化，以便获得最终的洗液。所制备的对照洗液(洗液C)不含粘土。

成分    洗液Awt％ 洗液Bwt％ 洗液Cwt％

水        74        74         75

甘油      5         5          5

Polawax^a 10        10         10

配方1^b   10        10         10

膨润土    1         1          -

^aPolawax是从Croda有限公司(Parsippany，G)获得的，并由“国际命名化妆品成分”(INCI)命名为乳化蜡NF。^b配方1含有矿物油(59.28％)、二甲硅氧烷(1.0％)、棕榈酸异丙酯(3.0％)、芦荟提取物(0.1％)、维生素E乙酸酯(0.1％)、角苷脂(18％)、和硬脂醇(18％)。

图15表示含有未改性膨润土的洗液螯合IL-8的结果。该结果表明，如上文所述，未改性的膨润土能结合并清除溶液中的IL-8。另外，在乳液中添加未改性的膨润土(1wt％)可以从溶液中清除大约90％的IL-8。而无粘土的洗液没有可检测到的对IL-8的亲和力。例8在面巾纸原型中添加粘土使面巾纸带有对皮肤刺激剂IL-8的亲和力

以实验室规模获得添加和不添加未改性膨润土的30gsm手抄纸的薄纸原型。在一种实施方案中，在添加到纸上之前通过在水中煮沸进行膨润土预处理(热制粘土)。以实验室规模获得添加和不添加未改性膨润土的30gsm手抄纸的纸原型。在一种实施方案中，在添加到纸上之前通过在水中煮沸进行膨润土预处理(热制粘土)。进行手抄纸研究，以便评价将刺激剂螯合剂的掺入纸张结构中的用途。在实验室中用木纤维(70％的bahia SUL桉树，30％Northern软木牛皮纸)制备纸原型。在制备所述纸张时，用50克(干重量)纤维和大约1950克蒸馏水制备每一种原型纸的原浆。在英国纸浆粉碎机(Messmer仪器有限公司，PartNo.ME₂59Mark IIIClmp；KC Item No.1071274)中以3000rpm的速度粉碎所述原浆5分钟。将2毫升0.5％w/v Kymene(产品号557LX；Hercules Incorporated；Wilmington，DE)添加到所得到的浆体中。对于制含有粘土的手抄纸来说，将650毫克膨润土分若干次加入，同时连续搅拌。制备对照手抄纸，不添加膨润土。在最后一次添加粘土之后，将所述浆体再混合1-2分钟。用蒸馏水将所得到的浆体调整到8升。然后将225毫升的该稀释过的均匀混合的浆体施于Valley Yronwork模型(Voith-Sulzer Papertech；KCItemNo.773193)上制备8.5平方英寸的薄页纸。然后将所得到的纸从滤网上取下来，压在装有吸水纸的压床上，并以75磅/平方英寸的压力压1分钟。将湿纸张放在蒸汽干燥器上干燥2分钟，然后放在大约100℃的烘箱中干燥至恒定的干重(30克/平方米)。

通过分析法测定存在于所述纸中的粘土的量。在Meker燃烧器上焚烧所述纸原型的预先称重的样品，在一个Muffle燃炉中以550℃的温度加热2小时。让所得到的灰烬冷却并称重。对粘土材料本身进行类似处理，计算由于在加热过程中水分含量或其他挥发性物质的损失而造成的重量损失。从存在有粘土的纸张灰烬量中扣除无粘土的纸张灰烬量，二者的差就是粘土含量。所述纸原型中检测到的粘土的量其不可检测率约0.38％。

评估纸原型从含有0.1％BSA和150mM氯化钠的pH7.4的50mM Tris缓冲液中螯合皮肤刺激剂IL-8的能力。用该缓冲液配制目标浓度为50纳克/毫升的IL-8溶液。这一目的是通过向放置在1.5毫升Eppendorf试管中的每毫克纸中添加100微升IL-8溶液而实现的。将装有测试纸张、对照纸张、或仅含有缓冲液或IL-8的试管放在摇床上在室温下培养90分钟。在该培养时间结束时，对所述试管进行离心，并分析上清液中残留的IL-8。通过比较对照纸中的清除能力和在缓冲对照中观察到的清除能力，以及在含有测试纸的试管中所得到的清除能力，测定IL-8的螯合结果。

结果(参见图16)表明，添加未改性的膨润土可以使纸张具有较高的对皮肤刺激剂IL-8的亲和力。不添加粘土的纸能从溶液中清除50％的IL-8。相反，含有粘土或热制粘土的纸分别能清除溶液中82％和92％的IL-8。例9非粘土螯合剂吸附皮肤刺激剂IL-8的能力

用类似于上述评估粘土的方法评估硅石和二氧化钛清除鼻腔分泌物中皮肤刺激剂(IL-8)的能力。在该实施例中，对平均粒度为7nm的煅制硅石(Sigma#S-5130)、平均粒度为1和5微米的硅石、和二氧化钛进行评估。在含有0.1％BSA和150mM氯化钠pH7.4的50mM Iris缓冲液中测定以上材料螯合IL-8的能力。用该缓冲液配制浓度为35纳克/毫升的IL-8溶液。通过将100微升IL-8溶液添加到放在1.5毫升Eppendorf试管中的1毫克硅石或二氧化钛中测定螯合作用。将装有测试材料或仅装有缓冲液和IL-8的试管放在摇床上在室温下培养60分钟。在该培养时间结束时，对所述试管进行离心，并分析上清液中残留的IL-8。通过比较来自装有测试材料的试管中上清液的IL-8量，和无螯合剂的对照试管中的IL-8的量测定IL-8的螯合。

结果(参见图17)表明，硅石和二氧化钛都具有结合皮肤刺激剂IL-8的能力。例10皮肤刺激剂(IL-8和PGE₂)与非粘土螯合剂的结合动力学

评估硅石和二氧化钛清除存在于鼻腔分泌物中的皮肤刺激剂(IL-8和PGE₂)的能力随时间的变化。用于这一测定的方法，类似于上述60分钟培养后硅石和二氧化钛结合刺激剂的测定方法。在该实施例中，再次评估了平均粒度为7nm的煅制硅石(Sigma#S-5130)、平均粒度为1和5微米的硅石、和二氧化钛。在含有0.1％BSA和150mM氯化钠pH7.4的50mM Tris缓冲液中测定IL-8和PGE₂的螯合结果。用该缓冲液制备目标浓度为50纳克/毫升IL-8溶液。同样制备PGE₂溶液。通过将100微升刺激剂溶液添加到放置在1.5毫升Eppendorf试管中的每毫克硅石或二氧化钛中测定螯合作用。将含有测试材料或仅有缓冲液和IL-8的试管放在摇床上在室温下培养2、5、10和30分钟。同时进行这一过程以评估PGE₂螯合。在每一个培养时期结束时对试管进行离心，并分析上清液中残留的IL-8或PGE₂。通过比较来自含有测试材料的试管上清液中所存在的每一种分析物的量，和无螯合剂的对照试管中的量，测定IL-8或PGE₂的螯合结果。IL-8螯合的结果归纳于图18中。没有检测PGE₂与硅石或二氧化钛的结合(资料未显示)。

表2表明IL-8与所述螯合剂的结合是迅速的。这一结果证实，硅石和二氧化钛都具有结合皮肤刺激剂IL-8的能力(图18)，并且这一结合是迅速的(表2)。不过，未改性的硅石和二氧化钛对于存在于鼻腔分泌物中的疏水性较高的皮肤刺激剂PGE₂没有可检测的亲和力(资料未发表)。表2

时间点(培养的分钟数)	煅制硅石残留的IL-8(pg/ml)	硅石残留的IL-8(pg/ml)	二氧化钛残留的IL-8(pg/ml)
				对照	44,891	44,891	44,891
2	9,755	1,135	1,816
				5	866	920	732
10	375	827	972

例11未改性粘土对溶液中的粪便蛋白酶胰蛋白酶的螯合

A.膨润土

该实施例证实了上述新发现，即未改性的粘土能有效吸附或螯合刺激性粪便酶。制备贮液

用缓冲液A(50mM乙酸钠，150mM氯化钠，pH5.5)配制猪胰腺胰蛋白酶(T-0134，Sigma化学公司，St.Loris MO)的浓度为4微克/毫升的母液。用相同的缓冲液配制浓度为4毫克/毫升的未改性的粘土(膨润土，目录号B-3378，Sigma化学公司，St.Loris MO)溶液。在室温下至少培养20分钟重构粘土之后，用缓冲液A配制浓度为1、2.5、5、10、20、40、和80微克/毫升的膨润土的工作贮液。螯合实验

将胰蛋白酶(500微升贮液)添加到500微升的上述工作膨润土贮液之一中，混合，并在室温下培养15分钟。然后通过在Eppendorf415C微型离心机上以14,000rpm的速度离心上清液5分钟除去膨润土颗粒。取所述上清液的等份试样(10微升)用于测定未结合的酶。胰蛋白酶实验

通过定量分析合成胰蛋白酶底物Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl(Bachem公司，目录号I-1550)的水解作用测定未结合的酶。通过检测室温下在4和10分钟之间所述底物的水解测定反应速度。用装有355nm激发和460nm发射过滤器的Fluoroskan Ascent微板发光仪(Labsytems公司)测定释放的AMC荧光团测定水解速度。

从图19中可以看出，未改性的膨润土能有效清除缓冲液中的胰蛋白酶。B.合成锂皂土

该实施例证实了上述新的发现，即合成锂皂土能有效吸附或螯合刺激性粪便酶。制备贮液

用缓冲液A(50mM乙酸钠，150mM氯化钠，pH5.5)配制猪胰腺胰蛋白酶(T-0134，Sigma化学公司，St.Loris MO)的浓度为4微克/毫升的贮液。用相同的缓冲液配制浓度为4毫克/毫升的未改性粘土(合成锂皂土，LAP-RDMicro样品号12566-6/2028，Southern粘土制品公司，Gonzales，TX)溶液。在室温下至少培养20分钟，以便重构粘土之后，用缓冲液A配制浓度为1、2.5、5、10、20、40、和80微克/毫升的膨润土的工作贮液。螯合实验

将胰蛋白酶(500微升贮液)添加到500微升的上述合成锂皂土工作贮液之一中，混合，并在室温下培养15分钟。然后在Eppendorf415C微型离心机上以14,000rpm的速度离心上清液5分钟，除去合成锂皂土颗粒。取所述上清液的等份试样(10微升)用于测定未结合的酶。胰蛋白酶实验

通过定量分析合成胰蛋白酶底物Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl(Bachem公司，目录号I-1550)的水解作用测定未结合的酶。通过检测在室温下在4和10分钟之间所述底物的水解测定反应速度。通过用装有355nm激发和460nm发射过滤器的Fluoroskan Ascent微板发光仪(Labsytems公司)测定释放的AMC荧光团测定水解速度。

从图20中可以看出，未改性的合成锂皂土能有效清除缓冲液中的胰蛋白酶。浓度为40微克/毫升的合成锂皂土在该实验中能有效清除溶液中的所有2微克胰蛋白酶。例12分散在矿脂中的合成锂皂土能减轻粪便刺激人体皮肤模型EpiDerm诱发的触炎反应

评估分散在矿脂中的合成锂皂土在用于人类皮肤模型EpiDerm^TM(MatTek公司，Ashland，MA)上时，减轻由粪便蛋白酶混合物诱发的触炎反应的能力。用50mM乙酸钠(pH5.5)和0.15M氯化钠配制浓度为10毫克/毫升的蛋白酶混合物(胰蛋白酶-胰凝乳蛋白酶，特种酶，以及生物化学公司，Chino，CA，批号809023的、含量不低于2,500USP单位/毫克的胰蛋白酶和不超过300USP单位/毫克的胰凝乳蛋白酶(贮液)。用磷酸缓冲的盐溶液(PBS)pH7.4(目录号10010，生命技术公司，Gaithersburg，MD)，将所述蛋白酶贮液稀释到250微克/毫升，并用作粪便刺激剂。

该实验是这样进行的：将含有0.0％或5％合成锂皂土的矿脂的15微升等份试样，涂在EpiDerm皮肤模型的表面上，并用玻璃棒轻轻展开该处理剂。然后在培养箱中在37℃和5％二氧化碳条件下培养EpiDerm^TM30分钟。将所述粪便刺激剂(10微升)涂在矿脂-合成锂皂土-矿脂-处理过的EpiDerm样品上，同时将PBS载体涂在另一组用无合成锂皂土的矿脂处理过的EpiDerm样品上。将所述皮肤模型送回到上述相同的培养箱中培养6小时。在该培养时期结束时，取出下面的培养基，并用ILESA(IL-1αQuantikine试剂盒；目录号DLA50，R&D系统，Minneapolis，MN)对IL-1的释放量进行定量分析。

图21表示该实验的结果。相对负对照样而言，含有5％合成锂皂土的矿脂能明显减轻由粪便刺激剂诱发的触炎反应(释放IL-1α)(学生t-实验，p＜0.05)。以上数据表明，用矿脂等载体输送锂皂土之类非衍生化的粘土，在输送到皮肤表面之后，通过中和可能存在于尿布环境中的粪便刺激剂而改善皮肤的健康。例13合成锂皂土和含有亲脂性皮肤保健剂的洗液载体在预防胰蛋白酶渗透皮肤模型方面的协同活性

该实施例证实未改性的粘土为什么不仅能在含有各种亲脂性皮肤保健剂和大于C-8脂族链的洗液中保持对粪便蛋白酶的螯合活性，而且证实了所述亲脂剂和粘土是如何协同作用提供螯合改善效果的。

在该实验中使用皮肤模型EpiDerm^TM(MatTek，目录号EPI-200-HCF批号1343，Ashland，MA)。评估合成锂皂土(LAP RD MICRO样品号12566-62028；Southern粘土制品公司)和凡士林特效护理液(超强配方：Cheesborough-旁氏公司)单独和组合预防胰蛋白酶穿透皮肤的能力。

存在于凡士林特效护理超强洗液中的成分包括(按浓度降低的顺序)：水、甘油、硬脂酸、C11-13异链烷烃、乙二醇硬脂酸酯、三乙醇胺、矿脂、向日葵籽油、硬脂酸甘油酯、豆甾醇、卵磷脂、生育酚乙酸酯、棕榈酸视黄酯、尿素、胶原氨基酸、PCA钠、氧化锌、鲸蜡醇磷酸酯、硅铝酸镁、芳香剂、硬脂酰胺AMP、玉米油、羟苯甲酸甲酯、DMDM乙内酰脲、碘代丙基丁基氨基甲酸酯、和EDTA二钠。上述成分中的某一些，特别是硬脂酸、C11-13异链烷烃、向日葵籽油含有超过8个碳单元的烃链。

通过将5.0克合成锂皂土加入10.0毫升去离子水中配制5.0％合成锂皂土悬浮液。所得到的溶液在摇床上室温下混合半小时。在该混合步骤结束时，将100微升合成锂皂土悬浮液添加到900微升凡士林特效护理液(VICL)中。所得到的制剂是含有0.5％合成锂皂土的0.90×VICL。对于配制仅有合成锂皂土的对照样来说，同样将100微升5.05合成锂皂土溶液添加到900微升去离子水中，得到用水配制的0.5％的合成锂皂土。

用10mM乙酸缓冲液pH5.5配制浓度为1毫克/毫升的猪胰腺胰蛋白酶(Sigma化学公司，目录号T-0134)的贮液，并在-20℃下保存待用。将该贮液解冻，并用由EpiDerm^TM的生产商提供的Dulbeccos’s磷酸缓冲的盐溶液稀释到200微克/毫升。

按照生产商的说明制备EpiDerm^TM皮肤模型。在预培养之后，将10微升的处理样品(VICL，含有5.0％合成锂皂土的VICL，或5.0％合成锂皂土)涂在所述皮肤模型的表面上。用容量正吸移管添加所述处理剂。在施加所述处理剂之后，用其末端具有圆形边缘的玻璃棒将其均匀涂在皮肤模型的表面。对于阴性处理对照样来说，在所述模型上什么也不添加。在使用处理剂1-2分钟之后，涂抹10微升的胰蛋白酶溶液(200微克/毫升)。所有处理都进行n＝6次重复。在37℃下和5％的二氧化碳中培养所述EpiDerm^TM皮肤模型6小时。在该培养期结束时，收集下面的培养基，并马上转移到-70℃的冰箱中，待用于分析胰蛋白酶的含量。

胰蛋白酶的定量分析是用酪蛋白酶谱的定量光密度分析法进行的。简单地讲，配制浓度为2,000、670、200、和20纳克/毫升的胰蛋白酶标准物。将15微升标准物和未知物的样品连同等体积的Novex2X tris-甘氨酸SDS样品缓冲液一起加入Eppendorf试管中，在室温下培养10分钟。将酪蛋白酶谱凝胶(NOVEX目录号EC5405)放入装有Tris-甘氨酸SDS电泳缓冲液的电泳槽中。将25微升的标准物和未知物的样品放入所述凝胶的每一个孔中。在125VDC的条件下将所述样品电泳75分钟。在电泳之后，按照供应商的说明对凝胶进行处理，用考马斯R-250胶体兰染料进行染色，并脱色。用装配有pdiDiversity One^TM图象分析软件(Huntington Station，NY)的pdi325oe高分辩彩色显像系统对所得到的凝胶进行显像。对所得到的图象进行光密度分析，以便用所述胰蛋白酶标准物绘出一条标准曲线(胰蛋白酶浓度对所述凝胶上出现的胰蛋白酶带的光密度所作曲线)。然后用该标准曲线测定出未知样品中胰蛋白酶的浓度。用学生t-实验分析平均值的差异；有意义值设定为P＜0.01。

图22归纳了该实验的结果。用含有所述亲脂性皮肤保健剂的VICL制剂预处理所述皮肤模型，能奇迹般地降低胰蛋白酶渗透皮肤模型。合成锂皂土也能有效降低胰蛋白酶渗透所述皮肤模型。令人吃惊的是，VICL与合成锂皂土的组合，能导致减轻胰蛋白酶渗透所述皮肤模型的协同作用。因此，图22显示了所述出人意料的发现，即含有所述亲脂性皮肤保健剂的洗液和颗粒状(粘土)螯合剂之间存在减轻胰蛋白酶之类皮肤刺激剂渗透皮肤的协同活性。

因此，一种载体除了是惰性载体之外还能促进螯合剂的活性。即使对于含有大量高分子量(C＞8)脂族化合物的载体来说情况也是这样。所述螯合剂和载体之间的协同活性是出人意料的，因为现有技术认为这种类型的载体会使得刺激剂螯合剂失活。

提出上述本发明实施方案的详细说明，是为了解释和展示本发明之目的，决不认为本发明只限于这些，或将本发明局限于所披露的具体形式中。根据上述说明，可以进行明显的改进或改变。选择介绍的有关实施方案是为了提供对本发明原理及其实际应用的说明，从而使得本领域的普通技术人员能够以各种实施方案应用本发明，并可以针对预期的具体用途进行各种改进。所有上述改进和改变都落在由所附权利要求书所确定的本发明的范围内，本发明的范围由所述 书公正、合法、而又公平地对发明享有的宽度加以解释。

参考文献：

1.Turner，R.B.等，1998，“鼻腔分泌物中白介素-8浓度与实验鼻病毒寒冷症状的严重性之间的关系”，《临床传染病》26-840-846。

2.Roseler，S.等，1995，“先天获得性病毒性鼻炎的较高IL-1β、IL-6和IL-8含量”，《欧洲耳鼻喉学总论》252(增补1)：S61-S63。

3.Bachert，C.等，1995，“过敏性鼻炎的触炎细胞因子”，《欧洲耳鼻喉学总论》252(增补1)：S44-S49。

4.Baumgarten，W.J-A和Petersson，G.1995，“受单侧抗原攻击后由改进的鼻灌洗技术测定生物标记中的对侧差”《过敏学》50：308-315。

5.Howarth，P.H.，1997，“过敏性鼻炎的鼻堵塞介体”，《过敏学》，52(增补40)：12-18。

6.Smitz，W.D等，1997，“了解由鼻过敏原刺激诱发的鼻早期反应的方法”，《过敏学》，52：162-167。

7.Togias，A.G等，1985，“寒冷、干燥的空气刺激鼻腔导致触炎介体的释放”，《临床研究杂志》，76：1375-1381。

8.Knapp，H.R.和Murray，J.J.，1994，“白三烯作为鼻炎的介体”，《前列腺素、血栓烷、和白三烯研究进展》，22：279-288。

9.Short，S.M.，1995，“体外通过人类皮肤转运生物学活性干扰素γ”。《药物学研究》，12(8)：1140-1145。

10.Greaves，M.W.和Camp，R.D.R.，1988，“前列腺素、白三烯、磷脂酶、血小板活化因子和细胞因子：使人类皮肤发炎的整合途径”，《皮肤病学研究总论》280(增补)：S33-S41。

11.Strange，P等，1996，“涂在完整正常皮肤和完整特异反应性皮肤上的葡萄球菌肠毒素B能诱发皮肤炎”，《皮肤病学总论》132：27-33。

12.Schaefer，H和Radelmeier，T.E.，1996，“化合物结构及其通过膜扩散之间的关系”，87-117页，并参见皮肤屏蔽：经皮吸附原理，Karger，AZ.Basel，瑞士。

13.Distante，F和Berardesca，E.，1995，《经皮水分损失》，1-4页，并参见E.Berardesca(著)，《皮肤生物工程：方法和说明》，CRC出版公司，Boca Raton，FL.

14.Rougier，A.，Lotte，C.，和Maibach，H.，1989，《经皮吸收和经皮水损失之间的体内关系》，175-190页，并参见Bronaugh，R.L.和Maibach，H.I.(著)，《经皮吸收：机制-方法-药物输送》(第2版)，Marcel Dekker公司，纽约，NY。

15.Lopez，S等，1998，“女性面部皮肤经皮水分损失、温度和皮脂松弛水平之间的特征”，Poster在第12届国际生物工程和皮肤大会上提供，波士顿，1998年6月25-27日。

16.Wester，R.和Maibach，H.I.，1989，《经皮吸收的局部变化》，111-119页，并参见R.L.和Maibach，H.I.(著)《经皮吸收：机制-方法-药物输送》(第2版)，Marcel Dekker公司，纽约，NY。

17.Taljebini，M.等，“经各种类型的刺激之后皮肤渗透性屏障的修复：动力学和闭塞效果”，《皮肤药理学》，9：111-119。

18.Ueda，H等，1996，“超声波辐射引起的角质层中皮肤电化学特征和脂类包装的改变”，《国际药学杂志》，137：217-224。

19.Pliquett，U.和Weaver，C.，1996，“人类皮肤的电穿孔：同时测定两种荧光分子转运和被动电学特征的改变”，《生物电化学和生物工程》，39：1-12。

20.Patil，S等，1996，“皮肤酶作为经皮药物输送的渗透增强剂”，《药物科学杂志》，85(3)：249-252。

21.Menon，G.K.，Feingold，K.R.和Elias，P.M.，1992，“对屏障破坏的层状体分泌反应”，《皮肤学研究杂志》，98：279-289。

22.Leveque，J.L.等，1993，“月桂基硫酸钠怎样改变人体皮肤屏蔽功能？多参数方法”，《皮肤药理学》，6：111-115。

23.Denda，M.等，1998，“接触干燥环境能增强皮肤渗透性屏障功能”，《皮肤学研究杂志》，111：851-853。

24.Forsh，P.J.和Kurte，A.，1994，“皮肤屏蔽霜的效力(IV)，用一组四种标准刺激剂进行的反复刺激实验(RIT)”，《接触皮炎》，31：16l-168。

25.Treffel，P.，Gabard，B.和Juch，R.，1994，“屏蔽霜的评价：人类皮肤的体外技术”，《皮肤性病学学报》74：7-11。

26.Malmsten，M.，1998，“吸收蛋白层的形成”，《胶体和界面科学杂志》，207：186-199。

27.Saaverda，S.S.和Lochmuller，C.H.，1988，《在化学改性的疏水性表面上吸附蛋白》，67-77页，并参见《科学和工业上的化学改性的表面：化学改性表面发展大会》(1987：Fort Collins公司)，Leyden，D.E.和Collins，W.T.著，Gordon和Breach科学出版社，NY。

28.Tombacz，E.等，1998，“用有机聚离子对粘土矿物进行表面改性”，《胶体和表面A：物理化学和工程方面》，141：379-384。

29.Sullivan，E.J.，Carey，J.W.和Bowman，R.S.，1998，“阳离子表面活性剂吸附于天然斜发沸石的热动力学”，《胶体和界面科学杂志》，206：369-380。

30.Biasci，L.等，1994，“用含有侧链氨阳离子的异丁烯酸甲酯聚合物对蒙脱石进行功能化处理”，《聚合物》，35(15)：2396-3309

31.Kamyshny，A.，Toledano，O.，和Magdassi，S.，1999，“将疏水化IgG和明胶吸附到凝脂酰胆碱包衣的硅石上”，《胶体和表面B：生物界面》，13：187-194。

32.Atun，G.Hisarlt，G.和Tuncay，M.，1998，“将藏红-O吸附到亲水性和疏水性玻璃表面上”，《胶体和表面A，物理化学和工程方面》，143：27-33。

33.Parida，S.K.和Mishra，B.K.，1998，“将苯乙烯吡啶鎓染料吸附到聚乙二醇处理过的硅石上”，《胶体和表面A：物理化学和工程方面》，134：249-255。

34.Markowitz，M.A.等，1999，“功能化硅石颗粒的表面酸性和碱性”，《胶体和表面A：物理化学和工程方面》，150：85-94。

35.Kandori，K.等，1999，“将牛血清白蛋白和溶菌酶吸附到疏水性羟基磷灰石钙上”，《胶体和界面科学杂志》，212：600-603。

36.Kandor，K.等，1999，“疏水性羟基磷灰石钙颗粒接枝油酰磷酸基团的制备和鉴定”，《胶体和表面A：物理化学和工程方面》，150：161-170。

37.Esumi，K.等，1998，“阳离子表面活性剂在具有季铵基团的二氧化钛上的吸附特征及其吸附溶解”，《胶体和界面科学杂志》，202：377-384。

Claims (112)

1.一种皮肤刺激剂螯合组合物，含有基质、亲水性皮肤刺激剂螯合剂和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。

2.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水和疏水性分泌物皮肤刺激剂的螯合剂各自分别位于所述基质上的离散区域而分隔开。

3.如权利要求2的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质的离散区域被限定为该基质上分开的层。

4.如权利要求2的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质的离散区域被限定为该基质上分离开的叠层。

5.如权利要求2的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质的离散区域由该基质上的花纹构形限定。

6.如权利要求2的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质的离散区域由该基质分离开的纤维限定。

7.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质是纺织品、无纺织物、纺粘织物、熔喷织物、编织织物、湿法成网织物、针刺织物、或其任意组合体。

8.如权利要求7的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质是包括纸纤维薄纸的无纺织物。

9.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性分泌物皮肤刺激剂螯合剂能结合细胞因子。

10.如权利要求9的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述细胞因子选自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。

11.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂能结合类花生酸。

12.如权利要求11的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述类花生酸是前列腺素。

13.如权利要求12的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述前列腺素是E₂。

14.如权利要求11的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述类花生酸是白三烯。

15.如权利要求14的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述白三烯是白三烯B₄。

16.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是未改性的粘土、硅石、或二氧化钛。

17.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性螯合剂是膨润土、高岭土、合成锂皂土、沸石、蒙脱土、贝得石、水辉石、滑石粉、或富镁蒙脱土。

18.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土。

19.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

20.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％。

21.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化钛。

22.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的膨润土。

23.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的蒙脱土。

24.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

25.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％。

26.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂被结合于所述基质上的螯合剂上。

27.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂被结合于所述皮肤上的螯合剂上。

28.一种皮肤刺激剂螯合组合物，含有基质和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。

29.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质是含纸纤维的无纺织物。

30.如权利要求29的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂能结合类花生酸。

31.如权利要求30的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述类花生酸是前列腺素。

32.如权利要求31的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述前列腺素是E₂。

33.如权利要求30的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述类花生酸是白三烯。

34.如权利要求33的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述白三烯是白三烯B₄。

35.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化钛。

36.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的膨润土。

37.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的蒙脱土。

38.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

39.如权利要求28的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％。

40.一种皮肤刺激剂螯合组合物，含有基质和亲水性鼻腔分泌物皮肤刺激剂螯合剂。

41.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述基质是含有纸纤维的无纺织物。

42.如权利要求41的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂能结合细胞因子。

43.如权利要求42的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述细胞因子选自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。

44.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性鼻腔分泌物皮肤刺激剂螯合剂是未改性的粘土、硅石、或二氧化钛。

45.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土、高岭土、合成锂皂土、沸石、蒙脱土、贝得石、水辉石、滑石粉、或富镁蒙脱土。

46.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土。

47.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

48.如权利要求40的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％。

49.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述组合物还包括选自下列一组的载体：凝胶、糊剂、霜剂、粉剂、洗液、乳液、或含水制剂，及其任意结合物。

50.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂存在于鼻腔分泌物中。

51.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂存在于身体废物中。

52.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂存在于汗液中。

53.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述刺激剂来自环境。

54.如权利要求1的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述疏水性螯合剂存在于亲脂性螯合剂组合物中。

55.如权利要求54的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲脂性螯合剂的平均烃链长度大于C-8。

56.如权利要求54的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲脂性螯合剂选自硬脂酸、异链烷烃、矿脂，及其混合物。

57.如权利要求54的皮肤刺激剂螯合组合物，其中，所述亲脂性皮肤保健剂选自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、矿物油、精油、甾醇、甾醇酯、润肤剂、蜡，及其任意混合物。

58.一种螯合皮肤刺激剂的方法，包括在人体皮肤上使用皮肤刺激剂螯合组合物，该组合物含有基质、亲水性皮肤刺激剂螯合剂和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。

59.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性和疏水性分泌物皮肤刺激剂螯合剂各自位于所述基质上的离散区域而分离开。

60.如权利要求58的方法，其中，所述基质的离散区域被限定为该基质上分离开的层。

61.如权利要求58的方法，其中，所述基质的离散区域被限定为该基质上分离的叠层。

62.如权利要求58的方法，其中，所述基质的离散区域由该基质上的花纹构型限定。

63.如权利要求58的方法，其中，所述基质的离散区域由该基质上分离开的纤维限定。

64.如权利要求58的方法，其中，所述基质是纺织品、无纺织物、纺粘织物、熔喷织物、编织织物、湿法成网织物、针刺织物、或其任意组合。

65.如权利要求58的方法，其中，所述基质是包括纸纤维薄纸的无纺织物。

66.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性分泌物皮肤刺激剂螯合剂能结合细胞因子。

67.如权利要求66的方法，其中，所述细胞因子选自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。

68.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂能结合类花生酸。

69.如权利要求68的方法，其中，所述类花生酸是前列腺素。

70.如权利要求69的方法，其中，所述前列腺素是E₂。

71.如权利要求68的方法，其中，所述类花生酸是白三烯。

72.如权利要求71的方法，其中，所述白三烯是白三烯B₄。

73.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是未改性的粘土、硅石、或二氧化钛。

74.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性螯合剂是膨润土、高岭土、合成锂皂土、沸石、蒙脱土、贝得石、水辉石、滑石粉、或富镁蒙脱土。

75.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土。

76.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

77.如权利要求58的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％。

78.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化钛。

79.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的膨润土。

80.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的蒙脱土。

81.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

82.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％

83.一种螯合皮肤刺激剂的方法，包括给患者的皮肤施用皮肤刺激剂螯合组合物，该组合物含有基质和疏水性皮肤刺激剂螯合剂。

84.如权利要求83的方法，其中，所述基质是含有纸纤维的无纺织物。

85.如权利要求84的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂能结合类花生酸。

86.如权利要求85的方法，其中，所述类花生酸是前列腺素。

87.如权利要求86的方法，其中，所述前列腺素是E₂。

88.如权利要求85的方法，其中，所述类花生酸是白三烯。

89.如权利要求88的方法，其中，所述白三烯是白三烯B₄。

90.如权利要求83的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化钛。

91.如权利要求83的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的膨润土。

92.如权利要求83的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂是季铵改性的蒙脱土。

93.如权利要求83的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

94.如权利要求83的方法，其中，所述疏水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.01％-1.0％

95.一种螯合皮肤刺激剂的方法，包括给患者皮肤施用皮肤刺激剂螯合组合物，该组合物含有基质和亲水性鼻腔分泌物皮肤刺激剂螯合剂。

96.如权利要求95的方法，其中，所述基质是含有纸纤维的无纺织物。

97.如权利要求96的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂能结合细胞因子。

98.如权利要求97的方法，其中，所述细胞因子选自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。

99.如权利要求95的方法，其中，所述亲水性鼻腔分泌物皮肤刺激剂螯合剂是未改性的粘土、硅石、或二氧化钛。

100.如权利要求95的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土、高岭土、合成锂皂土、沸石、蒙脱土、贝得石、水辉石、滑石粉、或富镁蒙脱土。

101.如权利要求95的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂是膨润土。

102.如权利要求95的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.001％-5.0％。

103.如权利要求95的方法，其中，所述亲水性皮肤刺激剂螯合剂在基质中的用量占该基质总重量的0.1％-1.0％。

104.如权利要求58的方法，其中，所述组合物还包括选自下列一组的载体：凝胶、糊剂、霜剂、粉剂、洗液、乳液、或含水制剂，及其任意混合物。

105.如权利要求58的方法，其中，所述刺激剂存在于鼻腔分泌物中。

106.如权利要求58的方法，其中，所述刺激剂存在于身体废物中。

107.如权利要求58的方法，其中，所述刺激剂存在于汗液中。

108.如权利要求58的方法，其中，所述刺激剂来自环境。

109.如权利要求58的方法，其中，所述疏水性螯合剂存在于亲脂性螯合剂组合物中。

110.如权利要求109的方法，其中，所述亲脂性螯合剂的平均烃链长度大于C-8。

111.如权利要求109的方法，其中，所述亲脂性皮肤保健试剂选自硬脂酸、异链烷烃、矿脂，及其混合物。

112.如权利要求109的方法，其中，所述亲脂性皮肤保健试剂选自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、矿物油、精油、甾醇、甾醇酯、润肤剂、蜡，及其任意组合物。

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