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TW401404B - Imidazole derivatives - Google Patents

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TW401404B
TW401404B TW084110183A TW84110183A TW401404B TW 401404 B TW401404 B TW 401404B TW 084110183 A TW084110183 A TW 084110183A TW 84110183 A TW84110183 A TW 84110183A TW 401404 B TW401404 B TW 401404B
Authority
TW
Taiwan
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isopropyl
oxazole
ylmethyl
methyl
pyridin
Prior art date
Application number
TW084110183A
Other languages
English (en)
Inventor
Hirohiko Sugimoto
Tamio Fujiwara
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
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Description

五、發明説明（4 A7 B7 環丙基庚基，1-,2-,3-,4-,5-,6-，7 -或8 -環丙基辛基， 1-,2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-或9-環丙基壬基，琿丁基甲 基，卜或2-環丁基乙基，1-,2-或3-環丁基丙基，1-，2-,3-或4-環丁基丁基，1-,2-，3-,4-或5-環丁基戊基，卜 ，2 -,3-,4-,5-或 6-環丁 基己基，1-,2-, 3-,4 -,5-,6-或 7-環丁基庚基，1-,2-, 3- ,4-,5 -,6-,7 -或8 -環丁基辛基， 環戊基甲基，1-或2-環戊基乙基，1-,2-或3-環戊基丙 基，卜，2- , 3-或4-環戊基丁基， ,3- , 4-或5-環戊 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 基戊基，1-，2 -,3 -,4 -,5 -或6 -環戊基己基，1-,2-,3-, 4- , 5-,6-或7-環戊基庚基，環己基甲基，1-或2-環己基 乙基，1-,2-或3-環己基丙基，1-,2-,3-或4-環己基丁 基，I-，2-，3-，4-或 5 -環己基戊基，1-,2-,3-,4-，5-或 6-環己基己基，環庚基甲基，卜或2-環庚基乙基，1-，2-或3 -環庚基丙基，1-,2-,3 -或4 -環庚基丁基，1-,2-,3-,4-或5-環庚基戊基，環辛基甲基，卜或2-環辛基乙基 ，1-,2-或3-環辛基丙基，1-,2-,3-或4-琛辛基丁基， 1-或2-環辛基乙基，1-,2-或3-環壬基丙基等。 R1所示（U- 6鹵烷基無特定，可如氯甲基，1-或2- 氣乙基，1-,2 -或3 -氯丙基，1-,2 -,3 -或4 -氣丁基，1-，2-, 3 -,4-或 5-氣戊基，1-,2-,3-,4-,5-或 6-氣己基， 溴甲基，卜或2-溴乙基，1-,2-或3-溴丙基，1-,2-,3-或 4 -溴丁基，1-,2-,3-, 4 -或 5 -漠戊基，1-,2-,3-,4-, 5- 或6-溴己基，氟甲基，1-或2-氟乙基，1-,2-或3-氟 丙基，1-,2-,3-或4-氟丁基，1-,2-, 3-,4-或5-氟戊基 (請先閱讀背面之注意事項再"寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 431404 五、發明説明（'） 技術領域 本發明為有w新願味唑衍生物及以其為有效成分之· 麵組成物。 背聚技術 愛滋病（後天免疫不全症候群乃以HI V病毒為廉因之雞 病引起世界性流行而迪成社會問題，其治療麵之研究及 两發以全世界性規棋進行。愛滋病治療麵以往以墨氰去 氧胸甘（AZT),二去氧肌甘（DDI),去氣胞甘（DDC),去 氣去氫W甘（U4T), 3·-瞎胞甘（3TC)等等核酸衍生物為 主被開發而供饞床，但有副作用強之問鼸，且因耐藥性 病毒之出現而藥效下降，殷望開發新治療藥β 愛滋病其病態之全貌未明，近年在»床上認為潛伏戚 染狀態之無症狀病人在病籌學上獲知在讎内淋巴節内有 活潑之病籌增殖《今日社會也殷望两發優異之抗HI V_e 他方面，有圈各種味睡衍生物在醫藥上應用有種種研 究。 在美國専利396822 8Μ説明害記載有效治療動杨 症之眯唑衍生物，為其合成之中間體而掲示各種咪睡衍 生物。但所掲示之咪畦衍生物其直接鍵结眯晡琢之- S-， -SO-, -so2-等所鍵結之取代基之限於烷基。 在美团専利4592774號說明耆掲示可嘗作除草_之眯 唑衍生物。但其在眯睡基之2位必取代著可有取代之苯 甲基》 在待開平2 -8 3 37 3號公報掲示可當作農翳麵，番料或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉M規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
,tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 五、發明説明（《） 唑-2-基〕甲醇， (A-5)〔卜（2-羥丙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1 H-眯唑-2 -基〕甲醇， (A-6) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪 唑-2-基〕乙腈， (A-7) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-1-(4-胺苄基）-4-異丙基 -1 H-眯唑-2-基]甲醇， (A-8) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-卜（3-胺苄基）-4-異丙基 -1H-昧唑-2-基〕甲醇， (A-9) 2-〔 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-乙基-1H- 眯唑-2-基〕乙醇， (八-10)2-〔2-(胺甲醛氣基）乙基〕-5-(3,5-二氛苯硫 基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑， (A-11) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡 啶-3-基）甲基-1H-咪唑-2-基〕甲醇， (A-12) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-1-(6-氧基-1，6-二 氫-吡啶-3-基）甲基-4-異丙基-1H-咪唑， 除外，可舉下列本發明化合物： (1) 2-胺甲醯氧甲基-5-異丙基-甲基-4-苯硫基-1H-眯唑 (2) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑-2-甲醛抒 (3) 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-卜甲基- ΙΗ-咪唑-2-甲醛 (4) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-2-基 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------,-袭------1T >*.** (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B7五、發明説明（> ) 聚·合物有用之咪唑衍生物，其4位及/或5位之取代基 有H,氱基，胺甲醯基，硫胺甲醯基或COOR2 (在該公報 唑 眯 之 用 作 V I Η 抗 有 具 示 掲 報 )«公 者號 示70 表22 5 Υ 2 基5-代平 取開 以特 ，在 中 限 基 代 取 之 結 鍵 位 1Χ 之 物 生 衍 唑 眯 3 之 R 示 ο 掲-所)η 但 2 旨 Ο C 要 物 _ 之 生有明 衍於發 基 之 鍵 醚 内 節 巴 淋 在 V I Η 毒 病 因 病 将 有 具 製 創 以 明 發 本 此 雄 成物 達生 。可衍 的物唑 目生咪 為衍該 物唑為 合眯旨 化之要 之基之。 低代明物 性取發成 毒定本組 且待 C 蕖 用有明醫 作具發之 之現本分 止發成成 阻們完效 地者而有述為 一 明的為詳明 専發目其之發 殖本述以明本 增 上及發 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
e 2 R 為 1 R 中 式 基 烷 基 烷 基,4 烷 -院mu 0 琢 12 1 4 C 基 烯 基 烷 氣 13 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 五、發明説明（>99 )j福充 j 將所得苄氣基體（〖303)3.1克溶在濃鹽酸31ml，在 加熱搜拌2 . 5小時。冷卻後，以重碩酸納中和，以乙酸 乙醋萃取而水洗以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ，在砂膠柱層析（乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再結 晶，得化合物1-145結晶，2.03克（産率82%)» HP88〜 8 9。0 0Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm： 0. 86(t, J=7. 6Hz, 3H), 1. 21 (d, J=7. 0Hz, 6H), 1. 57(m, 2H), 2. 87(t, J = 5. 4IIz, 3. 05(sept, 1H), 3. 750, J=7. 6Hz, 211), 4. 10(m, 2H), 4. 98(brs, Hi), 6. 80(m, 211), 7. 10(m, 111)元素分析（CI7H22N2C120S) 計算値（％):C，54,69;H，5.94;N，7.50;S，8.59;C1，18.79 實測值（％) :C, 54. 70:H, 5. 99;N, 7. 70:S, 8. 48;Cl, 18. 82 實施例1 4 6 2-(1-正-丁基- 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基 唑-2-基）乙醇（化合物1-146)之合成 將咪唑醱（化合物1-136，）4.0克（9.5|11111〇1)溶在無水二 甲基甲酵胺40ml,在冰冷下加60% NaH 670mg(16.8 mol)。5分後，加正丁基溴1.95克（14.2mniol)0攪拌 加熱50°C 30分後，冷卻而加冰水，以乙酸乙酯萃取而 水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽_柱 層析（乙酸乙酯），得2-(2 -苄氯乙基）-1-丁基- 5- (3,5-二氯苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（130b)油狀物4.1克（産 率 9 0 % )。 -3 0 1 - (請先閱讀背面之注意事ri填寫本頁) .裝- 、-* 線 本紙張尺度適用中f徉CNS /八4说格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印聚 40^404 at ____W________ 五、發明説明（々） 芳》烷基，取代或未取代芳烷基，取代或未取代鐮芳烷 基，取代或未取代胺甲篇氧烷基，胺甲醯烷«烷基或醻 氧烷基，或分枝羥烷基； 112為（：1- 6垸基，Ci - 基，羥亞胺甲基，亞 供甲基，或- (CH2 >n -R4 (式中R4為e索，烷氣基， 理基，氱基，醯氣基，芳氣禊氣基，烷氣嫌《基，羧基 •取代或未取代胺甲醣基，取代或未取代羥烷氣基，取 代或未取代苄氧基，胺甲醣氣基或硫胺甲釀氣基，取代 或未取代按基，或*氰基；η為1〜3之整數）， R3為取代或未取代^- e烷基； Χ, Υ各自為H, Ci- 3烷基，β素或磺基； Ζ 為 S· SO, SO 2 或 CH 2 )。 上 述 中 R 3 1所示C i - 20 烷 基 可 為 直 或 分 枝 院 基 9 如 甲 基 * 乙 基 » 正 丙 基 » 異 丙 基 9 正 丁 基 9 興 丁 基 t 第 三 丁 基 » 正 戊 基 > 異 戊 基 正 己 基 9 正 庚 基 9 正 辛 基 9 正 壬 基 • 正 癸 基 9 正 十 一 基 正 十 二 基 % 正 十 三 基 9 正 十 四 基 正 十 五 基 9 正 十 _1_ 基 » 正 十 七 基 正 十 八 基 ， 正 十 九 基 t 正 二 十 基 等 P R 2 2所示C 2 - 7 烯 基 無 待 定 9 可 如 乙 烯 基 ， 烯 丙 基 貪 丙 烯 基 9 丁 烯 基 » 戊 烯 基 9 己 烯 基 9 庚 嫌 基 等 〇 R ] 1所示C 4 - 12 琢 烷 基 院 基 無 特 定 > 可 如 璨 丙 基 甲 基 » 1- 或 2- 琢 丙 基 乙 基 > 1 - ,2 -或3 -琛丙基丙基， 1 2- • 3- 或 4- 琢 丙 基 丁 基 1 - ,2 » 3- ,4 -或5 -琛丙基戊基， 1 » 2- ,3 *" > 4- ,5 -或6 -琢丙基己基， 1 *" * 2- ,3 9 4- ,5 ""9 6 - 或 7- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） H- ^^1 ^^1 ^^1 ^^1 >^^1 m,. n I -I— /ISX (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 ft 五、發明説明（ 經濟部中央標準局貫工消費合作社印製 Ή - NMR(CDCI3-TMS) (5 ppm: 0. 82(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 23(d. J=7. OHz. Oil；, 1. 30(m, 210, 1. 50(m, 2H), 3. 05(t, J = 6. 8llzf 211), 3. 08(sept, ill), ：). 88 (m, 4H), 4. 52(s, 2H), 6. 80(m, 2H), 7. 09(m, 1H), 7. 29(m, 5H) 將所得苄氣基體（13Qb)4.1克溶在濃鹽酸41ml,擬拌 加熱1 1 0°C 2 . 5小時。冷卻後以重碩酸紡中和，以乙酸乙 酯萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮， 在矽膠柱層析（乙酸乙酯），得化合物1-146,油狀物3.0 克（産率9 0 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 0. 86( t, J = T. 2Ilz, 311), 1. 21 (d, J=7. 0Hz, 6H), 1. 25(m, 2H), 1. 50(m, 2H), 2. 87(t, J = 5. 8liz. 2il), 3. 0G(sept, HI), 3. 79 (t，J=7. 4Hz, 2H), 4. ll(m, 2H), 5. 00(brs，1H), 6. 81(m, 2H), 7. 10(m, 111) 實施例1 4 7 1,2-二- (2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H -咪唑（化合物1-147)之合成 將眯唑體（化合物1-136’）5.00克（11.91〇111〇1)溶在乾乙 腈59ml,加磺酸鉀3.3克（23·9ιηπιο1)及溴乙酸乙酯3.0克 (1 8 π η ο 1 ),加熱6 0 °C 1 1小時。冷卻後，加水而以乙酸 乙酯萃取，水洗而以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ,在矽膠柱層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 2),得（2-(2-苄氣乙基）-5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙酸乙酯（1 3 0 c ),油狀物5 . 4克（産率9 0 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm： 1. 15(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 26(d, J=6. 8Hz, 6H), 3. 02(t, J = 6. 2Hz, 2H), 3. 11 (sept, 1H), 3. 83( t, J-6. 2Hz, 2H), 4. 01 (q. J --1. 2Hz, 2!!), 4. 49(s, 2H), 4. 74(s, 211), 6. 83(m, 211), 7. 08(m, lil), 7. 29(m, 511) -3 0 2 - ^ 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事vN?填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 五、發明説明（4 A7 B7 環丙基庚基，1-,2-,3-,4-,5-,6-，7 -或8 -環丙基辛基， 1-,2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-或9-環丙基壬基，琿丁基甲 基，卜或2-環丁基乙基，1-,2-或3-環丁基丙基，1-，2-,3-或4-環丁基丁基，1-,2-，3-,4-或5-環丁基戊基，卜 ，2 -,3-,4-,5-或 6-環丁 基己基，1-,2-, 3-,4 -,5-,6-或 7-環丁基庚基，1-,2-, 3- ,4-,5 -,6-,7 -或8 -環丁基辛基， 環戊基甲基，1-或2-環戊基乙基，1-,2-或3-環戊基丙 基，卜，2- , 3-或4-環戊基丁基， ,3- , 4-或5-環戊 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 基戊基，1-，2 -,3 -,4 -,5 -或6 -環戊基己基，1-,2-,3-, 4- , 5-,6-或7-環戊基庚基，環己基甲基，1-或2-環己基 乙基，1-,2-或3-環己基丙基，1-,2-,3-或4-環己基丁 基，I-，2-，3-，4-或 5 -環己基戊基，1-,2-,3-,4-，5-或 6-環己基己基，環庚基甲基，卜或2-環庚基乙基，1-，2-或3 -環庚基丙基，1-,2-,3 -或4 -環庚基丁基，1-,2-,3-,4-或5-環庚基戊基，環辛基甲基，卜或2-環辛基乙基 ，1-,2-或3-環辛基丙基，1-,2-,3-或4-琛辛基丁基， 1-或2-環辛基乙基，1-,2-或3-環壬基丙基等。 R1所示（U- 6鹵烷基無特定，可如氯甲基，1-或2- 氣乙基，1-,2 -或3 -氯丙基，1-,2 -,3 -或4 -氣丁基，1-，2-, 3 -,4-或 5-氣戊基，1-,2-,3-,4-,5-或 6-氣己基， 溴甲基，卜或2-溴乙基，1-,2-或3-溴丙基，1-,2-,3-或 4 -溴丁基，1-,2-,3-, 4 -或 5 -漠戊基，1-,2-,3-,4-, 5- 或6-溴己基，氟甲基，1-或2-氟乙基，1-,2-或3-氟 丙基，1-,2-,3-或4-氟丁基，1-,2-, 3-,4-或5-氟戊基 (請先閱讀背面之注意事項再"寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（w) 丨 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) δ ppm: 1. 71(m, 4H), 2. 27(m, 1H), 3. 50-3. 69(m. 4H), 4. 53(s, 2H), 7. 35(m, 5H) 於2公升4頸燒瓶加乾乙酸乙酯40 6 ml及草醯氣42.3 克（3 3 3 hi in ο 1 ),冷卻至-7 0 °C ,在-7 0°C以下滴加滴在乾 乙酸乙酯203ml之乾二甲亞踽53克（666mmol)。 15分後， 滴加溶在乾乙酸乙酯203ml之醇體（133a)50克（278mraol) 。攪拌45分後，在-70 °C加三乙胺168ml。在同溫攪拌0.5 小時後，昇至室溫，再攙拌1小時。加冰水，以乙酸乙 酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮， 溶在乙腈193ml,加2,2 -二氯-3-甲基丁醛51.6克（333 mmol)。在冰冷下加28%氨水336nl,在40°CjS拌7小時 後，加冰水，以氯仿萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥， 過濾而減壓濃縮，得2-(3 -苄氣丙基）-4-異丙基-1H-咪 唑（135a),不經精製供下一碘化。 於1公升之4頸燒瓶加40% NaOH 25克及水125ml, 加溶在二烷1 2 5 ra 1之如上所得眯唑體（1 3 5 a h次在冰 冷下加碘片7 0 . 5克（2 7 8 in m ο 1 )而醍拌。1小時後，加硫 代硫酸納水，加乾冰後，以乙酸乙酯萃取而水洗，以硫 酸鈉乾燥，減壓濃縮，溶在乙醚，加箪酸39克，濾除析 出之結晶，以磺酸納中和，以氮仿萃取而水洗，以無水 硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，得2 - ( 3 -苄氧丙基）-5 -碘-4-異丙基-1H -眯唑（125b),油狀物86. 7克（産率82% )。 '11 - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1. 01 (d, J=7. 0Hz, Gil), 1. 98 (q u i n t e t. 211；, 2. 80 0, J-Γ,. 4llz, 2il), ：l. J^f). 4llz, 2l\), 4. r>：Ks, ^11). 7. !,||).9. 40(br, 111) -305 - (請先閲讀背面之注意案 I裝-- :填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（) ,\4<»_硌（21〇x 297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明（厂） ,1-，2-，3-,4-，5-或6-鑲己基，_|甲基，1-或2-_乙基 ，1-，2 -或 3-_ 丙基，1-,2-,3 -或 4-磷丁 基，1-，2-，3-， 4- 或5-磺戊基，1-,2-,3-,4-,5-或6-礤己基，二氟甲基 ,1,2-二氟乙基，三氰甲基，2,2,2-三氟乙基等。 R1所示Ci - 6氣烷基無待定，可如乙醯甲基，丙醯 甲基，2-氣乙基等β R1所示芳烷基為C7- !2芳烷基，可如苯甲基，1-或 2 -苯乙基，1-，2 -或3 -苯丙基，1-，2-，3 -或4 -苯丁基， 1-,2-,3-,4 -或 5-苯戊基，1-,2-,3-,4-,5-或 6-苯己基 ,1-,2-, 3-,4-, 5-,6-或7-苯庚基，萊甲基，1-或2-萊 乙基等。 R1所示C8_ 13芳醯烷基無特定，如苄釀甲基， 1- 或2-苄醯乙基，1-,2-或3-苄醯丙基，1-, 2-,3-或4-节结 丁基，1-,2 -,3-,4 -或 5 -节酵戊基，1-,2-,3-,4-, 5- 或6-苄醯己基，1-,2 -,3-,4-,5 -,6-或7-苄醯庚基等β R1所示雜琛烷基無特定，可如2-毗啶甲基，3-毗啶 甲基，4-丨Κ啶甲基，卜或2-(2-毗啶基）乙基，1-或2-(3-吡啶基 > 乙基，1-或2-(4-吡啶基）乙基，1-, 2-或3-(2- 吡啶基）丙基，2-瞎盼甲基，3-咩盼甲基，4-咩盼甲基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2- «啉甲基，3-β «Η：甲基，4-枝I»甲基等。 R1所示胺甲醸氧烷基無持定，可如胺甲Β氣甲基， 1- 或2-胺甲醯氣乙基，1-, 2-或3-胺甲醯氣丙基，1-, 2- , 3-或4-胺甲醯氣丁基等。 R1所示胺甲醣烷氧烷基無特定，可如胺甲醯甲氧甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（6 ) 基，1-或2-胺甲醯甲氣乙基箬·
Ri所示釀氧烷基無特定，可如乙釀氣甲基，丙醯氣 甲基等。 R 1所示羥烷基無特定•可如2-羥基-1-丙基，2_理基 -2-丙基· 2-羥基-3-丙基等β R1所示取代或未取代芳院基，取代或未取代雑芳院 基，取代或未取代胺甲蘼氣烷基，取代或未取代胺甲釀 烷《烷基或取代或未取代醯氧烷基中之取代基之無待定 ，可如烷基（如甲基，乙基），烯基（如烯丙基），琢烷基 (如琢丙基），鹵烷基（如氰甲基），氣烷基（如乙蘸甲基） ,芳烷基（如苄基），芳醒烷基（如苄醯甲基），羥基，取 代或未取代胺基（如Ν-甲胺基，Ν,Ν-二甲胺基，Ν-乙醯 肢基，二胺亞甲胺甲基，Ρ甲基•甲胺磺釀甲基）等❶ 上式中R2^- β烷基乃指直或分枝烷基•如在R1 C 1 - e烷基中例示者。上述R2及6藤基無待 定，可為甲酿基，乙醣基，丙醏基· 丁醯基，戊釀基等· 上述R4烷氣基為特定，可如甲«基，乙氣基，丙氣 基，丁氣基等。 上述R4芳氡歎氣基無特定，可如苯氣羰氣基等· 上述Κ4烷氣嫌氧基無特定，可如乙氣羧氣基等。 上述R4羥烷氧基無特定，可如羥甲氣基，羥乙氣基 等。 上述R4取代或未取代胺甲醻基，取代或未取代羥烷 氧基，取代或未取代苄氣基，取代或未取代胺甲醯《基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） n n I I n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( r ) 1 1 或 硫 胺 甲 醯 氣 基 » 取 代 或未取 代胺 基 中取代 基無 特 定 9 1 I 如 烷 基 » 烯 基 ί 琛 烷 基 焼基， 曲烷 基 ，«烷 基， m 基 9 1 1 胺 甲 醯 基 9 取 代 或 未 取 代胺基 (如N -甲胺基， N , » 二 二甲 請 ! 先 1 胺 基 » N - 乙 醯 胺 基 二 胺亞甲 胺甲 基 ,P甲 基， 甲 胺 磺 閲 讀 1 1 蘭 甲 基 )等。 背 I I 之 1 上述式中， R 3 c β烷基乃指直或分枝烷基， 可 意 古 1 I 如 在 上 述 R L C 1 - 6 焼 基例示 者等 p 宜異丙 基。 其 中 取 事 項 再 1 代 基 無 特 定 9 可 如 羥 基 ，烷氣 基， 醯 氧基， 烯基 • 琢 院 填/ 寫t 本 A 1 基 » 鹵 素 9 氣 焼 基 * 芳 烷基， 芳醯 烷 基，氱 基， 羧 基 9 頁 1 I 烷 氣 羰 基 (如甲氣羰基， 乙氣羰基）等 〇 1 1 上 述 式 中 t X c L - 3烷基無特定， 可如甲基， 乙基 1 1 » 丙 基 等 0 上 述 X 之 曲 素無待 定， 可 如氱， 溴， 氟 m 1 訂 等 » 宜 為 氯 Ο 1 上 述 式 中 9 Υ C ί ;烷基無特定， 可如甲基， 乙基 1 I 9 丙 基 等 〇 上 述 Υ 之 鹵 素無待 定， 可 如氯， 溴， 氟 > m 1 I 等 9 宜 為 氯 Ο 1 1 本 發 明 化 合 物 中 較 佳 者可如 下列 者 ; - I (A-1) 2 _ 胺 甲 釀 氣 甲 基 -5-(3, 5-二 氱 苯硫基 )-1- 乙 基 _ 4 _ 1 I 異 丙 基 -1 H- 眯 唑 * 1 1 (A -2 ) 2- C 5- (3 ,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基- 1-甲 基 -1 Η - 1 I 眯 唑 -1 -基〕 乙酵， 1 (A -3) 2- 胺 甲 醯 氣 甲 基 -5-(3, 5-二 氰 苯碗基 )-4- 異 丙 基 1 1 -1 -(吡 啶 -4 -基）甲 基 -1H-眯唑 1 1 | (A -4 ) C 5- (3 ,5 -二氯苯硫基） -9 - -1"·乙基異 丙基 -1 Η- 咪 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 五、發明説明（《） 唑-2-基〕甲醇， (A-5)〔卜（2-羥丙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1 H-眯唑-2 -基〕甲醇， (A-6) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪 唑-2-基〕乙腈， (A-7) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-1-(4-胺苄基）-4-異丙基 -1 H-眯唑-2-基]甲醇， (A-8) 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-卜（3-胺苄基）-4-異丙基 -1H-昧唑-2-基〕甲醇， (A-9) 2-〔 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-乙基-1H- 眯唑-2-基〕乙醇， (八-10)2-〔2-(胺甲醛氣基）乙基〕-5-(3,5-二氛苯硫 基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑， (A-11) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡 啶-3-基）甲基-1H-咪唑-2-基〕甲醇， (A-12) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-1-(6-氧基-1，6-二 氫-吡啶-3-基）甲基-4-異丙基-1H-咪唑， 除外，可舉下列本發明化合物： (1) 2-胺甲醯氧甲基-5-異丙基-甲基-4-苯硫基-1H-眯唑 (2) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑-2-甲醛抒 (3) 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-卜甲基- ΙΗ-咪唑-2-甲醛 (4) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-2-基 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------,-袭------1T >*.** (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 _Ββ. ΙΖ29_Β7_^_五、發明説明（9 ) 甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (5) 2-(5-(3-硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1 H-眯唑-2 -基）乙醇 (6) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基）-1Η-咪唑-2 -甲醛腙 基 乙 氧 0 甲 胺 基 硫 笨 5- 基 丙 異 lift 唑 眯 I Η- vn/ 基 甲 基 基 乙 氣 0 甲 胺 基 基 甲- ix- 基 丙 異 基 丙 異唑 4-眯 碕 苯 甲二 基 乙 氣 0 甲 胺 基 丙 異 硫 苯 氟二 基基 乙氣 苯乙 2-氣 -(酵 7甲 唑 味f啶二Hr 甲 1 甲 { 基胺 Ψ 胺 h 胺1-肢 -H - SI - I 丙 212 2 2 (-(^· ( ί ( | 2 基 2 異 2 丙 2 -4}硫}4-}異丨 .- ο c 1 - 2 - 3 11 1X 11 4« 11 基 ί I { 基 { | { 基 乙 氧 唑 眯 基 丙 異- 4 - 基 乙- ii- 基 甲 基 硫 苯 甲二 乙 基 硫 苯 氟二 I 5 3,唑 /IV - 眯 5 I I Η 基7 甲 } 丨基 基甲 氣基 _ 乙 3 氣- 基 甲 )/ 基 氣 乙 氧 醯 甲 基 硫 苯 硝 - I 訂 (請先閲讀背面之注意事項再*1寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印装 唑 眯- Η ix I 基 丙 異 爾 4 I 基 乙 基T 苄基 二甲 5-胺 基 丙 異 基 硫 苯 氛
基 甲 醇- ix 甲- 基基 2 丙 ^ 0 唑 I 眯T 唑 眯 基 基 甲 氣 « 基 硫 苯 氟二 丙 異- 5 - 基 乙 唑 眯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 401404 A7
經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（、。） (17) 4-異丙基- 2-N-甲基（硫胺甲醛）氣甲基-5-苯硫基-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (18) 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-正丙基-1H-眯 唑-2-基甲酵 (19) 2-(2 -胺甲醯氣乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批 啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (20) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基〉-1H -眯唑 (21) 3-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-( ΪΗ;啶-2-基甲 基）-1H-咪唑-2-基）丙醇 (22) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲醛氧基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (23) 4-異丙基-卜甲基- 5-(3-氟苯碕基）-1Η-眯唑-2-基 乙腈 (24) 1-(5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異丙基-1H-咪唑-1-基）-2-丙酮 (25) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3 ,5-二氯苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-咪唑 (26) 2 -胺甲醯氧甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-( Bit啶- 2-基甲基）-1Η-眯唑 (27) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1H-咪唑-2-基乙腈 (28) 3-(5-(3-氯苯硫基異丙基- 症-2-基甲基） -1H-咪唑-2-基）丙酸甲酯 冬呔決（Ί :4 中Μ ®家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ^ I J 訂 (請先聞讀背面之注意事項再，權寫本頁) 86.1^^9 A7 一… B7 五'發明説明（"） (29) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛腙 基 硫 苯 氟二 基 甲-- 基 丙 異 唑 咪 醇 甲 基 基 .丙 烯 基 硫 苯 氛二 基 丙 異 醇 丙 \7 基 琴 2- 唑 咪 基 苄 基 碕 苯 氟二 基 丙 異 唑 咪 醇 甲 基 丙 $ 異 基 眯 基 丙 批 胺 基 甲 基 苄基 1-丙 } 異 SS 硫醇乙 Η 丙 氣?-苯甲氧—異酵㈣氛基@|-*4-丨(3甲(»一一2-甲-3i-I2- 胺1-5--按¾基 4 --Γ-.5唑-ΒΪ 甲H-基 唑 眯 基 甲 唑1- 眯- -κ基 Η Ϊ 1 丙 )-異 基4- 基甲} 氣基基 乙 c 基 硫 苯 氟二 甲 基- 2 - 啶 批 基 硫 苯 甲二 基 硫 苯 唑氟 咪3- 基 丙 氣 0 甲 胺 (請先閱讀背面之注意事項*填寫本頁) —裝- 啶 批 異 基 硫 苯 氟二 -5 經濟部中央標準局員工消费合作杜印裝 基 硫 苯 氟二 基 甲 基 I 2 I 啶 PH1 唑 咪 基 丙 異 I 4 I 基 甲 胺 甲二 基 丙 基唑)-硫咪基 苯 Η 乙 氛-1氧 二基酷 5 丙乙 J I I (3正(2 基 乙 氣 醯 甲 胺 基 硫 苯 氟二 基 甲- 1Α- 基 唑 眯 異 丙 異 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，> ) (41) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-1-己 基-4-異丙基-1H -味唑 (42) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2 ,2-三氟乙 基）-1H-眯唑-2-基甲酵 (43) 2-胺甲醻氣甲基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異丙基 -1-(2,2,2-三觎乙基）-1Η-眯唑 (44) 2-(2-胺乙基）-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑 (45) 卜烯丙基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟苯碗 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (46) 2-U-烯丙基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙酵 (47) 2-(5-(3-氩苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-咪唑-2-基甲氣基）乙酵 (48) ot - (2-胺甲醯氣甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1 Η -咪唑-：1 -基）乙醯苯 (49) 3-(1-(4-胺苄基）-5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1H-味唑-2-基）丙酵 (50) 2-胺甲醯氣甲基-1-琛丙基甲基- 5-(3,5-二氨笨硫 基）-4-異丙基-1H-味唑 (51) 2-疊氮甲基- 4-(3-氰苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1H-味唑 (52) N-(5-(3,5-二氨苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-4-基甲基乙胖 (53) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝. 訂 A7 ST, 9. 2 4 B7 五、發明説明（〇 ) 丙基-1-甲基-1H-咪唑 1\ ' 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (54) a - (2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-卜基）乙醛苯 (55) 1-烯丙基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二甲苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (56) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(¾ ig -3-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (57) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醒氣 甲基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (58) 2-叠氮甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-3-基甲 基）-1 H-咪唑 (59) 2-(4-異丙基-5-苯硫基- 啶-3-基甲基）-1Η-咪 唑-2-基甲氣基）乙醇 (60) 2-乙醛胺甲基- 5-(3,5-二氣苯碕基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (61) 2-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基）乙醇 (62) 卜乙基-5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑-2-基 甲醇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (63) 4-異丙基- 2-N-甲硫基胺甲醛氣甲基-卜甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1H-咪唑 (64) « - (5-(3,5-二氟苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙基 -1 H-眯唑-卜基）乙醯苯 (65) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(3-(吡啶-4-基） -1 5- 本紙張尺度速用中國困家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 86. 12. 2 g A7 B7 五、發明説明（β ) 丙基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (66) 5-(3 -氛苯硫基）-2 -二甲胺甲基-1-乙基-4-異丙基-1 H-眯唑 (67) 2-(5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-卜（B!啉-3-基 甲基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (68) 2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-( 吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (69) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-咪唑-2-基-乙腈 (70) 2-乙醛胺甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1H-眯唑 (71) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(咐陡-3 -基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛0 (72) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-甲基-1 H-眯唑 (73) 2-胺甲醻氣甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-眯唑 (74) 2-(1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑 請 先 閲 讀 背 面 意 事 項 卜 再； m I 5裝 頁ί 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 醇 乙 \7 基 唑 眯 基 丙 異 基 硫 苯酸 硝乙 3 基 基 丙 異 基 甲 基 I 3 - 啶 批 甲 5 -L-- 氧 基醯 甲甲 1-胺 *-2- 丙基 異苄 基 硫 苯 基 酸} 乙基 基硫 2-苯 - 氟 唑 唑 眯 本紙張尺度適州樣搫（CNS > Λ4規格（210 Χ 297公釐） 87, 9, 2 i A7 B7 五、發明説明（K ) (78) 4 -異丙基- 2- N-甲胺甲醛氣甲基-5-苯硫基-1-(批啶 -2-基甲基）-1H-眯唑 (79) 1-苄基- 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑 (80) 2-乙醯胺甲基-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1 H-咪唑 (81) 5-(3,5-二氰苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛腙 (82) 4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (83) 2-胺甲基- 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-甲基 -1 H-眯唑 (84) 5-(3,5-二氟苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-甲醛 (85) 4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1H-咪唑-2-基乙酸 (86) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (87) 4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-3-基甲基）-2 -脲甲基 -1 H-眯唑 經濟部中央棣準局貝工消費合作社印製 -------- ^------" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (88) 2-(5-(3,5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯 唑-2 -基）乙醇 (89) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 _ 2 -基乙腈 (90) 2-胺甲醛氣甲基- 4-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-乙基- 5- -1 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A1 B7 五、發明説明（d ) 異丙基-1 Η-眯唑 (91) 4-異丙基- 2-Ν-申硫基胺甲醯氧甲基-1-甲基-5-苯 碕基-1 Η-眯唑 (92) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醛甲基-卜甲 基-1 H-眯唑 (93) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-卜甲基- 2- N-甲硫 基胺甲醯氧甲基-1H-眯唑 (94) or - (2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-1 -基）乙酵苯 (95) 4 -異丙基- 2- M-甲胺甲醯氧甲基-5-苯硫基-1-(吼 啶-4-基甲基）-1H-咪唑 (96) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3-氮苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1 H-咪唑 (97) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3-硝苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-咪唑 (98) 2-(4-(3-硝苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑-2 -基甲氣基）乙醇 (99) 2 -乙醛胺甲基- 5- (3 -氯苯硫基）-4 -異丙基-1-( Pft 啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (100) 卜乙基-4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑-2-甲醛腙 (101) 2-二甲胺甲基-4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡 啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (102) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醛氧 -1 8 * 本紙張尺度適用中SWi；蟫》( C'、s ) Λ4忧烙（210X297公釐） ---------¾衣.------、11--------^ (諳先閱讀背面之注意事項^;寫本頁) A7 87. 9. 2 4 B7 五、發明説明（i7 ) 甲基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (103) 1,4-二苄基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 --------- ^------、1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (104) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪睡 -2-基乙酸甲酯 (105) 2-胺甲醯氣甲基- 4-(3 ,5-二氟苯硫基）-5-異丙基 -1-甲基-1H-咪唑 (106) 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N -甲 胺甲基-1H-眯唑 (107) 2-(2 -乙醛氣乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1H-眯唑 (108) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2 -甲醛腙 (109) 1-(2-胺苄基）-5-(3 ,5-二氮苯硫基）-2-(2-胺甲 醛氣乙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (110) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (111) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (112) 1-(2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-1-基）-2-丙醇 (113) 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-正-丁基- 2-(2-胺甲醯氧 乙基）-4-異丙基-1H-咪唑 (114) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-甲基甲氣基）乙醇 -1 9-本紙张尺度適用中困S家榡準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 401404 B7 五、發明説明（d ) (115) 2-(2-胺甲醛氣乙基- 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-眯唑 (116) 1-正-丁基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (117) 1-(2-胺甲醯氧乙基- 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H -眯唑 (118) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(枇啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (119) 4-異丙基-1-甲基-5-(3-氟苯硫基）-1Η_味唑-2-甲醛腙 (120) 1-正-丁基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-味唑-2-基甲醇 (12U 2-5-(3，5-二氣苯硫基）-1,4-二異丙基-1H-眯唑 -2-基）乙醇 (122) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-2-甲胺磺醇甲基 -1-甲基-1H-咪唑 (123) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異 丙基-1-(3-苯丙基）-1Η-味睡 (124) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基- 啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (125) 5-(3,5-二氮苯硫基）-2-胺甲醛氣甲基-4-異丙基 -1-正丙基-1H-眯唑 (126) 4-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-1-乙基- 5-異丙基-1 H-眯唑 -2 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------% -裝-------訂-----，、餘 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（) (127) 2-U-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基）乙醇 ---------裝·-- (請先閲讀背面之注意事項1¾寫本頁) (128) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲硫基胺甲醒氣 甲基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (129) 2-(5-(3 ,5-二甲苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）乙醇 (130) 2-胺甲基- 4-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-乙基-5-異丙基 Λ -1 Η-眯唑 (131) 2-(2-胺甲醯氣乙基）甲基- 5-(3-硝苯碕基）-4-異 丙基-卜（批啶-4-基甲基） (132) 2-11氮甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (133) 2-(2 -胺乙基）-5 -(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (134) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-卜甲基-1H-咪唑 (135) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲胺甲 醯氣甲基-1H-眯唑 (136) 5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-( lift啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (137) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基乙酸 (138) N-(5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-4-基甲基）乙脒 (139) 4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(毗啶-3-基甲基）- -2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（utf硌（ZIO'x 297公釐） 88.1 之 29
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（>。） 1H-咪唑-2-甲醛腙 (140) 2-(5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑-2-基乙腈 (141) 2-(5-(3,5-二氣苯硫基 卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (142) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1-正丙基-1H-咪唑 (143) 1-(3-胺苄基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (144) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲基-卜（咐 啶-3-基甲基）-1H-咪唑 (145) 3-(5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1，6-二氫-壯 啶-3-基甲基）-1Η·咪唑-2-基）丙醇 (146) 3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2-苯乙基） -1H-咪睡-2-基）丙醇 (147) H-(5-(3, 5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙脒 (148) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-(2-胺甲醯氧乙基）-2-胺 甲醛氧甲基-4-異丙基-1H-咪唑 (149) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲酵氣甲基-4-異丙基 -1-(2 -批啶-4-基）乙基）-1Η -眯唑 (150) 2-(2-疊気乙基- 5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1 H-咪唑 (151) N-(4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0..:.:')7公釐） ， 裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（^ ) 基〉-1H-眯唑-4-基甲基）乙脒 (152) 2-胺甲醣氣甲基- 5-U, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(2 ,2,2-三氟乙基）-1Η-咪唑 (153) N-(l-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑-4-基甲 基）乙脒 (154) 5-(3,5-二氰苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙 基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (155) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基>-1Η -味唑 (156) 5-(3,5-二瓤苯硫基）-4-異丙基-1-(2-苯乙基）-1Η -眯唑-2-基甲酵 U57) a - (2-(2-胺甲醣氧乙基）-5-(3 ,5-二甲苯«基〉-4-異丙ί-lH-眯唑-1-基）乙醯苯 (158) 2-疊氮甲基- 4-(3-硝苯硫基）-1-乙基-5-異丙基 -1H-眯唑 (159) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲酵 (160) 5-5-(3-硝苯碱基）-4-異丙基-1-(批淀-3-基甲基） -1H-眯唑甲β腙 (161) 2-胺甲醯氣甲基-卜乙基-5-異丙基-4-苯硫基-1Η-咪唑 (162) 2-(1-(2-胺苄基）-5-(3 ,5-二氟笨» 基）-4-異丙基 -1H-眯唑-2-基）乙酵 (163) 1-琛丙基甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基>-4-曩丙基-1H -23- —^1. -- I I— ^^1 — -·-n^i II 二nn ^^1· (請先閱讀背面之注意事項再填，寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（》) -眯唑-2-基甲酵 (164) 2 -(5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基）乙酵 (165) a - (5-(3 ,5-二氰苯硫基）-2-胺甲蘭氣甲基-4-異 丙基-1H-眯唑-1-基）乙醸苯 (166) 2-乙醯胺甲基- 5-(3,5-二氟苯破基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (167) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (168) 3-(5-(3,5-二氰苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (169) 5-(3,5-二 «苯硫基）-4-異丙基-1-(2 ,2,2-三氟 乙基）-1H-眯唑-2-基甲酵 (170) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二瓤苯碗基）-4-異 丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (171) N-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η-咪唑-4-基甲基）乙脒 (172) 1-(3-胺苄基）-2-(2-按甲醯氧乙基）-5-(3,5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-味唑 (173) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸 (174) 1-(2-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基>-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲酵 (175) 2-(2-胺甲醒氣乙基）-5-(3-氰苯硫基）-4-異丙基 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） -—I- m 1 --- I II n 丁 、τ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（>〇 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (176) 2-(2 -叠氮乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (177) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-卜環丙基甲基- 5-(3,5-二 氣苯硫基）_4_異丙基-1H -味哩 (178) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟 苯硫基）-1 H-咪唑 (179) 5-(3-氰苯硫基）-4-異丙基-1-(赴晚_2_基甲基）-1H-眯唑-2-甲醛宗 (180) 2 -乙醯胺甲基- 5- (3-氣苯硫基）-4-異丙基-卜（HU; 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (181) 2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (182) 2-(5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-正丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (183) N-(4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑-4-基甲基）乙脒 (184) 2-(2 -胺乙基）-4 -異丙基，5-(3 -氟苯硫基）-1-(吡 啶-3-基甲基）-1H-咪唑 (185) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (186) N-(5-(3, 5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶- 2-基甲基）-1Η-咪唑-4-基甲基）乙脒 (187) 5-(3,5-二甲苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯 -2 5 - 本紙張尺度適珂中國國家標準（CNS ) ft ) I 裝_------訂-------^ (請先閱讀背面之注意事項#‘填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（4 ) 唑-2-基甲酵 (188) 2-(2-乙酵氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (189) 4-(3,5-二甲苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲酵 (190) 5-(3-硝苯碱基）-4-異丙基-卜甲基-2-N-甲胺甲 基-1H-咪唑 (191) 5-(3-氰苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸 (192) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3-氯苯磯基）-4-異丙基 -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (193) 2-胺甲酵氧甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-己基-4 -異丙基-1H-眯唑 (194) 2-璺氤甲基- 5-(3-硝苯碱基）-4-異丙基-1-(吡啶 -3-基甲基）-1 H-咪唑 (195) 2-(5-(3，5-二氨苯硫基）-1-(2-胺甲醯氣乙基）-4 -異丙基-1H-咪唑-2-基）乙酵 (196) 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-3-基甲 基）-2-酾甲基-1H-眯唑 (197) 1-(2-(2-羥乙基- 5-(3,5-二氟苯硫基卜4-異丙基 -1H-眯唑-1-基）-2-丙酵 (198) 5-(3,5-二«苯硫基）-1-琛丙基甲基-4-異丙基-1H -味唑-2-基甲酵 (199) 卜烯丙基-2-胺甲酵氣甲基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基） -26- n. I— I- - I I II |( - H. II . .1---- \—» -4V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（〇抓）人4規格（210><2幻公釐） A7 88.^29 _B7__ 五、發明説明（W ) -4-異丙基-1H-眯唑 S- I I - - - - I - -- - β 士^I I - —.1 . . XV 、τ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (200) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-1-甲基-1H -味睡 (201) 2-胺甲醯氧甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H -眯唑 (202) 3-(1-環丙基甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1H-眯哩-2-基）丙醇 (203) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-2-脾甲基-1H-眯唑 (204) 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (205) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-甲基-1H-眯唑 (206) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲酿氧丙基）-4-異 丙基-1-(2-苯乙基）-1Η-眯唑 (207) 2-(2 -曼氣乙基）-5-(3 ,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基 -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (208) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氣甲基-卜甲基- 5-(3-氟 苯硫基）-1 H-眯唑 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (209) 2-(4-異丙基-5-苯硫基-卜（吼啶-4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (210) 3-(5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡 啶-3-基甲基）-1Η-咪唑-2-基）丙醇 (211) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 -2 7-本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 87, 9- 2 4 a7 B7 五、發明説明（4 ) 基- 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (212) 2-(4-異丙基-5-苯硫基-1-( lift啶-3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (213) 2-二胺亞甲胺甲基-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1 -(½啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (214) 5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-P甲基-1H -眯唑 (215) 3-(1,4-二異丙基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-1Η-咪唑 -2-基）丙醇 (216) 2-(2 -胺乙基）-5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡 啶-2-基甲基）-1H-咪唑 (217) 卜（3-胺苄基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (218) 2-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(3-(吡啶 -4-基）丙基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (219) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-卜（毗啶-4-基甲基）-1 H-眯唑-2-甲醛 (220) 3-(1-(2-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (221) 2-(2-胺甲醛氣乙氣基）甲基- 5-(3,5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (222〉1-烯丙基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (223) 2-(1-苄基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H- _ 2 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） --I— I - n I ; - I I I I I T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) &S. iZ29 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 眯唑-2 -基）乙醇 (224) 2-(3-胺甲醯氧丙基)-5-(3, 5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (225) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-1-己 基-4-異丙基-1H-眯唑 (226) 2-(2-乙醯氧乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (227) 5 -(3,5 -二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-甲醛 (228) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 -2-基乙酸 (229) 2-乙醯胺甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1 -甲基-1H-眯唑 (230) 2-(2-乙醛氣乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1 -(Btt啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (231) 2-胺甲醛氣甲基- 4-(3，5-二甲苯硫基）-5-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (232) 2-(2-叠氮乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3 -基甲基）-1H-眯唑 (233) N-(5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-4-基甲基）乙脒 (234) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -2-脲甲基-1H-眯唑 (235) 2 -胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-( Btt啶-4-基甲 -2 9 - 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
、1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印¾ 4S1404. A7 B7 五、發明説明（>〇 基）-1 Η-咪唑 (236) 3-(5-(3, 5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酵 (237) 2-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-(吡啶 -4-基）乙基）-1Η-咪唑-2-基）乙醇 (238) 5-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 -2-基乙酸甲酯 (239) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1，2-雙- (2-胺甲醛氣乙基） -4-異丙基-1H-眯唑 (240) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (241) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪 唑-2 -甲醛腙 (242) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲醛氧甲基-1-甲基-5-苯硫 基-1H-眯唑 (243) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 (244) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-胺甲醛氣甲基-1-氟甲基 -4-異丙基-1H-咪唑 (245) 4-(3,5-二甲苯硫基）-1-氟甲基-5-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (246) 2-胺甲基- 5- (3 -氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2 -基甲基）-1H-眯唑 (247) 1-乙基-4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑-2- -3 0 - 耒氓张尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------—裝-------1T------^ (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（β ) 甲醛 (248) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙請 (249) 5-(3,5-二瓤苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲釀 氣甲基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (250) 2-(5-(3,5-二氟苯硫基）-1,4-二異丙基-1H-味唑 -2-基）乙酵 (251) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-(3-胺甲醣翥丙基）-4-異 丙基-1-(毗啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (252) 3-(4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡β - 3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (253>2-(5-(3,5-二甲苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-18_ 眯唑-2-基）乙酵 (254) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-Ν-甲 硫胺甲醯氧甲基-1H-味唑 (255) N-(4-異丙基-5-苯碱基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -味唑-4-基甲基）乙胖 (256) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氣甲基 -Ι-Utt啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (257) 2-胺甲基-5-異丙基-卜甲基-4-苯硫基-1H-眯唑 (258) 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3-氯苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1 H-眯唑 (259) 4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氰苯硫基）-1Η-咪唑- 2-基乙酸 -3 1 - ^1. I I - - - --- - I ·- , I - - - - II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 Μ Β7 五、發明説明（城） (260) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛腙 (261) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗 啶-2-基甲基）-1H-咪唑 (262) 2-(3 -胺甲醯氧丙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基 -1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (263) 4 -異丙基- 2-N-甲胺甲基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基） -1 H-眯唑 (264) 2-(4-(3-氯苯硫基）-5-異丙基-卜甲基-1H-眯唑 -2-基甲氣基）乙醇 (265) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基卜4-異丙基-卜（吡啶- 2-基甲基）-1Η-咪唑-2-基）丙酸甲酯 (266) 1-(5-(3,5-二氟苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1H -眯唑-1-基）-2 -丙酮 (267) 2-(1-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-4 -異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (268) 4-(3-氣苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (269) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(½啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (270) 2-胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡碇-2-基甲 基）-1H-眯唑 (271) 5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基卜2-脲甲基-1H-咪唑 -3 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Λ4規格（2IOX297公廣l -------Λ _裝------訂------線 (請先閱讀背面之注意事項來4''寫本頁) A7 4014D4 B7 五、發明説明（〜） (272) 2-(5-5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (273) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基〉 -1H -咪唑-2-甲醛腙 (274) N-(l-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑 -4-基甲基）乙脒 (275) 5-(3-氨苯硫基）-：!-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-甲醛 (276) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙腈 (277) 1-(2 -胺苄基）-2-(3-胺甲醛氣丙基 ）-5-(3,5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 (278) 2 -胺甲醯氣甲基- 5- (3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (279) 5-(3 -硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2- N-甲硫胺 甲醛氣甲基-1H-眯唑 (280) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基- 2- N-甲胺甲基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (281) 1-(4-胺苄基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醯 氣乙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (282) 4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-咪唑-2-基乙腈 (283) 2-(4-(3, 5 -二氟苯硫基>-5 -異丙基-1-(批啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (284) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-脾甲 -3 3 - 本見Λ尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
Inf mf Hi·— 1-，nn fll> ——I— im n (請先閱讀背面之注意事項Ϊ寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 S?U4 B7 五、發明説明（p) 基-1 Η-眯唑 (2 8 5 ) 1-正-丁基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1Η- 眯唑-2-基甲醇 (286) 2-(2-胺甲醯氧乙基）甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(€啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (287) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟 苯硫基）-1Η-咪唑 (288) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲基）-1H-眯唑-2-甲醛0 (289〉5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基- 2- H-甲胺甲基-1-(吡 啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (290) 5-(3-氣苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(1¾ 啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (291) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-2-N-甲胺甲基-1 -(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (292) 2-(2 -簦氮乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1 H-咪唑 (293) 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-(2 ,2,2-三氟 乙基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (294) 卜正-丁基-2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二甲苯硫基） -4-異丙基-1H-咪唑 (295) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (296) 2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基- -3 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） ---------袭------.訂------i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印装 A7
Vu 24 B7 五、發明説明（w ) 1H-咪唑 (2 97) 4-(3, 5 -二氟苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-lH-咪唑-2-基乙酸甲酯 (298) 2-胺甲醛氣甲基- 4-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基 -5-異丙基-1H-眯唑 (299) 2-胺甲醛氧甲基- 4-(3-硝苯硫基）-1-乙基-5-異 丙基-1 H-眯唑 (300) N-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-咪唑-4-基甲 基）乙脒 (301) N-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-咪唑-4-基甲基）乙脒 (302) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟 苯硫基）-1H-眯唑 (303) 2-二胺亞甲胺甲基-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-甲基-1H-眯唑 (304) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-2-H-甲基（硫胺甲醯）氣甲 基-1-( %啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (305) 3-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (306) 5-(3-氣苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H -眯唑- 2-甲醛防 (307) 2-乙醛胺甲基- 5-(3, 5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (308) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1-(毗啶-3-基甲基）- _35_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） J.—裝------訂------冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 401404 g7. 9. 2 4 A7 B7 五、發明説明（私 1H-眯唑-2-甲醛 (309) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-甲醛腙 (310) 2-胺甲醛氣甲基-1-環丙基甲基- 5-(3,5-二甲苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (311) 4-(3 -氣苯硫基）-5-異丙基-1-( Bft啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (312) 3 - (5 - (3-硝苯碕基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲 基）-1H-咪唑-2-基）丙醇 (313) 2-(2-胺乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (314) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-( Ptt啶-4-基甲基）-1H-眯唑-2-基乙酸 (315) 4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基）-1 H-眯唑-2 -基乙酸 (316) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-2-屏甲基-1H-眯唑 (317) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (318) 1-乙基-4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-2-脲甲基-1H-眯唑 (3 19) 2-(5-(3, 5-二氱苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙 基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (320) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-胺甲醛氧甲基-4-異丙基 -3 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 87. 9-2 4 A7 B7 五、發明説明（从） -1-(2-苯乙基）-1Η-咪唑 (3 21) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H -咪 唑-2-基甲醇 (322) 2-胺甲基- 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-卜甲基-1H -眯唑 (323) 5-(3,5-二氟苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基乙腈 (324) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3,5-二甲苯碕基）-1-氟甲基 -4-異丙基-1H-眯唑 (325) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(批旋-4-基甲基味 唑-2-基乙腈 (326) 1-苄基- 4- (3,5-二甲苯硫基）-5-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (327) 4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-卜（4啶-2-基甲基）-1H-眯唑-2-甲醛 (328) 3-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (329) 1-(3-胺苄基）-2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3 ,5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (330) 卜乙基-5-異丙基-4-(3-氯苯硫基）-1Η-眯唑-2-甲醛 (331) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (332) 1-乙基-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基- 5-(3-氟苯硫 -3 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 訂 Α7 Β7. y- 2 4 Β7 五、發明説明（4) 基）-1 H-咪唑 (3 33) 2-疊氮甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-3-基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲基）-1 H-眯唑 (334) 5-(3-氣苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (335) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-( Pft啶-4-基甲基）-2 -P甲基-1H-眯唑 (336) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲酵氣乙基）-4-異 丙基-1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (337) 2-胺甲醛氣甲基- 4-(3, 5-二甲苯硫基）-1-乙基-5 -異丙基-1H-眯唑 (338) 4 -異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-2-基甲基）-1Η-眯 唑-2 -甲醛腙 (339) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-2-脲甲基-1H-眯唑 (340) 5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙腈 (341) 5-(3 -氣苯硫基）-2-二甲胺甲基-4 -異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1H-咪唑 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 (342) 2-5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基> -1H-眯唑-2-基）甲氣基）乙酸乙酯 (343) 2 -乙醛胺甲基- 5- (3 -氱苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼 啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (344) 3-(1-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氟苯碕基）-4- _ 3 8 _ 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公廣） Α7 Ή Β7 五、發明説明（β ) 異丙基-lfl-眯唑-2-基）丙醇 (3 4 5 ) 5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑-2-基 甲醇 (346) 2 -乙醛胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-眯唑 (347) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-環丙基甲基- 5-(3,5-二甲 苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (348) 2-胺甲酷氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1- (2-苯乙基）-1H-眯唑 (349) 2-(2-疊氮乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (350) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑-2-甲醛 (351) 4-(3-氯苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑-2-甲醛 (352) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙腈 (353) 4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (354) 2-胺甲醯氣甲基- 4-(3-氛苯硫基）-1-乙基-5-異 丙基-1 H-咪唑 (355) 2-胺甲基- 5- (3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑 (356) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-1- -3 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ---------- ^------丁 U3 、τ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A7 B7 五、發明説明（衫） (吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (357) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (358) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙 基-4-異丙基-1H-咪唑 (359) 2-胺甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(枇啶-3 -基甲基）-1Η-味唑 (360) 3-(5-(3 ,5-二甲苯硫基）-卜己基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基）丙醇 (361) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-4 -基甲基）-1H-眯唑-2-甲醛0 (362) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基>-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (363) 2-(5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-2-基）乙醇 (364) 1-(2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑-1-基）-2-丙醇 (365) 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基- l-(Uf啉-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (366) 3-(1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-11!-咪唑-2-基）丙酸甲酯 (367) 2-胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑 (368) 1-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） I- - - ί - - 1 - - I . - ( -f In —I— - ! m HI / U3. '-° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 431404 9 ·2 4 A7 B7 五、發明説明（巧） 基-1H -眯唑-1-基）-2 -丙酮 (3 6 9 ) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-1-氟 甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (370) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-1,4-二異 丙基-1 H-咪唑 (371) 4-異丙基-5-苯硫基-卜（吼啶-4-基甲基）-1Η-咪 唑-2-基乙酸 (372) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-1-乙 基-4-異丙基-1H-眯唑 (373) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基- 甲基-1H -眯 唑-2 -甲醛腙 (374) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (375) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吼啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (376) 5-(3,5-二甲苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 -2-基甲醇 (377) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基 -1-(2-甲基吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 ^^1 *m . !1 -- I I —女穴 I - 'n^i 1^1 «3 言 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (378) 2-叠氮甲基- 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基- l-甲基-1H-咪唑 (379) 1-烯丙基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氣 丙基）-4-異丙基-1H-眯唑
(380> 1-(5-(3,5-二甲苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1H -4 1 -本纸乐尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明U。） -眯唑-1-基）-2-丙酮 (381) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3-氱苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-眯唑 (382) 2-胺甲醣氧甲基- 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-甲 基-1H-咪唑 (383) 1-(4-胺苄基卜2-胺甲醯氧甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (384) 5-(3,5-二氨苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (385) 2-疊氮甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- l-甲基-1H-眯唑 (386) 2-(5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2-苯乙基） -1H-咪唑-2-基）乙酵 (387) 2-胺甲基-5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶- 4-基甲基）-1H-咪唑 (388) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲基-卜 (吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (389) 2-乙醯甲基- 5-(3-氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯睡 (390) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-正丙基-1H-眯唑 (391) 2-胺甲基- 4-(3-氮苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H -咪唑 (392) 3-(5-(3 ,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(3 -丨[|;啶-4 -42- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） «^1^— n^l ^^^1 n-^ϋ .^1.1 nn —^ϋ 一eJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局爲工消費合作社印裝 §7, 9· Ή Α7 Β7 五、發明説明（心） -基）丙基-1Η-咪唑-2-基）丙醇 (3 9 3 ) 2 -二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1H-咪唑 (394) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-1,5-二苄基-4-異丙基-1H-眯唑 (395) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-正-丁基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (396) 2-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲氧基）乙醇 (397) 1-(5-(3,5-二氯苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-4-異 丙基-1H -咪唑-1-基）-2 -丙酮 (398) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 (399) 2-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (400) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-2-N-甲基（硫胺甲酵）氣 甲基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (401) 1-苄基-2-胺甲醛氣甲基- 4-(3,5-二氟苯硫基） -5-異丙基-1H-眯唑 (402) 2-(1，5-二苄基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (403) 4-(3,5-二氣苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-2-甲醛 (404) 4-(3,5-二氛苯硫基）-卜乙基-5-異丙基-1 Η -眯唑 -2-甲醛 -4 3 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（210Χ297公釐） I I— In - . ' - ----- I I --i— --- ------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局貝工消費合作杜印袈 S7. 9. 24 A7 B7 五、發明説明（〇 ) (405) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (406) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-1-己基 -4-異丙基-1H-咪唑 (407) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑-2 -基甲醇 (408) 2-(5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑-2-基‘甲氣基）乙醇 (409) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲酷氧丙基）-4-異丙基-卜（3-苯丙基）-1Η-眯唑 (410) 2-(5-(3 ,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (411) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1，4 -二異丙基-1H-咪唑 (412) 2-β氮甲基- 5- (3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶 -2-基甲基）-1Η-眯唑 (413) 卜（4-胺苄基)-2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二氟 苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (414) 5-(3 -硝苯硫基）-2-二甲胺甲基-4 -異丙基-1-(吡 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (415) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1-(2,2, 2-三氟乙基）-1Η-眯唑 (416) 2-胺甲醛氧甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 -44-(下接 44a ) 本紙》•尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I 1« 1 I *- .....- •士m I - ϊ 1 - - 0¾ 、-· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本貰) Β7 五、發明説明 (417) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) (418) 4-(3,5-二氰苯硫基）-卜氟甲基-5-異丙基-1H-眯 挫-2-基甲酵 (419) 5-異丙基-1-甲基-4-苯硫基-1H-咪唑-2-基甲酵 (420) 1-苄基-2-胺甲醯氣甲基- 4-(3 ,5-二甲苯硫基）-5 -異丙基-1H-眯唑 (421) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯 唑-2-基甲酵 (422) 3-(5-(3-氰苯硫基）-4-異丙基- 淀-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (423) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異 丙基-1-(2-(吡啶-4-基）乙基）-1Η -眯唑 (424) 2 -胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2 -基甲基）-1 H-咪唑 (425) 2-胺甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4 -基甲基）-1H-咪唑 (426> 3-(5-(3 ,5-二氱苯硫基 >-4-異丙基-1-(2,2 ,2-三 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氟乙基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (427) 4-(3,5-二氟苯硫基）-卜氟甲基-5-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲酵 (428) 2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯 硫基）-1Η-眯唑 (429) 2-(5-(3，5-二顛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H- -44a· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 401404 A7 B7 五、發明説明（W ) 眯唑-2-基）乙酵 (430) « - (2-胺甲醯氧甲基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1H-眯唑-1-基）乙醯苯 (431) 卜（2-(2-胺甲醯《乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4 _異丙基_1H_味睡_1·基）_2-丙鋼 (432) 3-(5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H -眯唑-2-基）丙酵 (433) at - (2-(2-理乙基）-5-(3,5-二顛苯硫基卜4-異丙 基-1H-味唑-1-基）乙醯苯 (434) 2-胺甲基-4-異丙基-卜甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1H -眯唑 (435) 2-(2-胺甲醯氣乙氧基）甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基_1_(批淀-4-基甲基）-1Η -味睡 (436) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-2-酾甲 基-1H-咪唑 (437) 2 -二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶 -3-基甲基）-1H-味唑 (438> 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (439) 3-(5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基 )-1Η-眯唑-卜基）丙酵 (440) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-1-琛丙基甲基- 5-(3 ,5-二氟 苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (441) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲基卜 -4 5 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（料） 1H-眯唑-2-基乙脯 (442) 2-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基） 乙酵 (443) 2-(5-異丙基-卜甲基-4-苯硫基-1H-眯唑-2-甲氧 基）乙酵 (444) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基）-1H-眯唑-2-基乙請 (445) 2-胺甲基- 5-(3-氰苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4 -基甲基）-1H-味唑 U46) 2-(5-(3,5-二氨苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H -眯唑-2-基）乙酵 (447) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-卜乙基-4 -異丙基-1H-眯睡 (448) N-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲基） -1H-眯唑-4-基甲基）乙脒 (449) 3-(5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基）丙酸甲酯 (450> 5-(3,5-二籲苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙基）-1Η -眯唑-2-基甲酵 (451) 2-(2-按乙基）-5-(3 ,5-二氰苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1 H-味唑 (452) 1-苄基- 2-(2-胺甲醯«乙基）-5-(3 ,5-二甲苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑 (453) 1-(4-胺苄基）-5-(3,5-二氨苯昧基）-2-胺甲釀氣 -4 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） in— - If I _ .. . ......... ..... ^/|\· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（衫） 甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (454) 3-(5-(3 ,5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基）丙酵 (455) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲ί-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (456) 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-甲胺磺 醯甲基-1H -眯唑 (457) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-( 吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (458) 2-(1-正-丁基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H -味唑-2-基）乙酵 (459) 2-5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲氣基）乙酵 (460) 5-(3-氮苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基）-1H-咪唑-2-基乙膪 (46U 4 -異丙基-5-苯碱基-1-(吡啶-4-基甲基卜2 -酾甲 基-1H-味唑 (462) 2-(5-(3,5-二籲苯硫基）-4-異丙基-1-(丨ft 捉- 3-基甲基）-1Η-咪唑-2-基甲氣基）乙酵 (463) 2-(1-(4-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）乙酵 (464) 2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (465) 2-(5-(3-氮苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -47- ^^1- ml i^i —1 m ml m ^^1 1^1 ^^1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 80. ίιί.29 a? Β7 五、發明説明（4 ) -2-基甲氣基）乙酸乙酯 (466) 卜乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基乙腈 (467) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (468) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 ( 4 6 9 ) 4 -異丙基- 2-N-甲基（硫胺甲醯）氣甲基-5-苯硫基-1- (吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (470) 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基甲醇 (471) 2-(5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- ΙΗ-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (472> 2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1- (吡啶-3-基甲基>-1Η-眯唑 (473) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-2-N-甲基（硫胺甲醯） 氣甲基-卜（Bft啶-3-基甲基）-1Η·眯唑 (474) 1-(3-胺苄基）-2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (475) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1 -甲基-1 H-咪唑 (476) 2-胺甲醯氧甲基-1-環丙基甲基- 5-(3,5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H -味啤 (477) 1-正-丁基- 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯 本紙張尺度Φ « 1KU.樣牟（CNS ) A4規格（210 '乂 297公釐） --------A -装------訂------紅 (請先閱讀背面之注意事項®^:寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 说 UU A7 B7 五、發明説明（衫） 硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 (478) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2 -甲基吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (479) 1-乙基-4-異丙基_5-苯硫基-1H -味挫-2 -甲薛 (480) 2-(5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氟苯硫基）-111-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (481) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(2, 2 ,2-三氟乙基）-1Η-咪唑 (482) 5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1 H-眯唑-2 -基乙酸甲酯 (483) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(¾啶-3-基甲基）-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (484) 2-(2 -胺乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(批 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (485) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-甲醛 (486) 2-乙醛胺甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1 -(Hft啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (487) 1-(4-胺苄基）-5-(3, 5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲醯 氣丙基）-4-異丙基-1H-咪唑 (488) 2-(1-乙基-4-異丙基-4-苯硫基-1H-眯唑-2-基甲 氣基）乙醇 (489) 2-二甲胺甲基-4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(毗 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 -4 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） nn ti^^i n^if flu^i ^1^11 ^im nn ml ^flm ,¾-5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 各 一'-· ν> α iam *4 A7 B7 眯唑 五、發明説明（β ) (490) 5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-H-甲基（確胺甲 醯)氣甲基-1 H-咪唑
(491) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H 基）乙醇 (492) 2-(4-(3，5 -二氣苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-咪唑-2-基甲氣基）乙醇 (493) 4-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-5-異丙基 -1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (494) 2-(2-胺乙基）-5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1 H-咪唑 (495) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(2-(吡啶-4-基）乙基）-1Η -咪唑 (496) 2-胺甲基- 5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-眯唑 請 先 閱 讀 背 意 事 \ I 繁‘裝 頁 訂 基 硫 苯- 5- 基 丙 異 基 甲 基- 3 I 啶¾ 眯 基 丙 異 -5唑 基眯 甲H- .< 1X 腈«-乙-a基 基？甲 2 8 基 - 9 -έ 4 4 唑 {- 基 硫 苯 氟 啶 0 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 基 硫 苯 硝 基 丙 異 基 甲 基- 2 I 啶 nth 醇 甲 基 I 2- 唑 眯 基 乙 氧唑 醯咪 甲H-胺-1 2 基 /ί\ - 丙 2 異 ) I ο 4 ο I 5 { 基 基 丙 異- 4- 基 基 硫 苯 氛 二 基 甲 基 I 3- 啶 lltt 基 硫 苯 氟 己 甲 \—/ 基 氧 乙 氣 0 甲 胺 唑 咪 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 G U Ο 4 ，一》 A 7 B7五、發明説明（以） (502) 2-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (503) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 ( 5 04) 5-(3-氛苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基- 1-(吼啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (505) 2-(5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H-咪唑-2-基）乙醇 (506) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(咐箱-3-基甲基）-1Η_味 唑-2-甲醛聆 (507) 2-(1-)3-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）乙醇 (508) 1-烯丙基-2-胺甲醯氧甲基- 5-(3，5-二氟苯硫基 )-4-異丙基-1H-眯唑 (509) 5-(3 -氨苯硫基）-2 -二胺亞甲胺甲基-4-異.丙基-1-甲基-1H-眯唑 基 硫 苯- 5 I 基 丙 異 I 4 兩 基 甲 氧 酵 甲 胺 - 2 ο 基 甲 基 } 咪 } ® 丨坐 1 一 1X 1A I 11 5 1 5itt5 味 唑 基 基 唑 咪 4 5 唑 )-)-咪：-:醇 基 基H--5乙 硫酸乙-1基i) 苯 sms)丙 Μ 氛基«Fa異· _ _ - 甲-甲 基 丙 異 啶 批 基 啶 硫 吡 苯-( 氯-1 3 基 /(\ 硫 苯 啶¾ 基 -甲 基 基 丙 3 異 基 甲 基 (請先閱讀背面之注意事罗，¾寫本頁)
本纸張尺度適用中咩笮 NS ) Λ4規格（2丨0X 297公釐） A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（π ) (514) 5-(3-氣苯硫基）-2-胺甲醯氧甲基-1,4-二異丙基 -1 H-眯唑 (515) 2-(5-(3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (516) 5-異丙基-1-甲基-4-苯硫基-1H-咪唑-2-甲醛 (517) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙 基> -1 H-咪唑-2 -基）乙醇 (518) 2-(2-β氮乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (519) N-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙脒 (520) 2-(5-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (521) 2 -乙醯胺甲基- 5- (3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (522) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (523) 1-苄基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (524) 卜環丙基甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (525) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氧 甲基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (526) 2-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 啶-2-基甲 — t扯本 訂 線 (請先閱讀背面之注意事松寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（以） 基）-1Η-咪唑-2-基甲氣基）乙醇 (5 2 7) 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3,5-二甲苯硫基）-5-異丙基 -1-甲基-1H-咪唑 (528) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-卜（吡啶-3-基 甲基）-1Η -咪唑-2 -甲醛月5 (529) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3，5-二氟苯硫基）-2-乙基-5-異丙基-1H-眯唑 (530) 2-(5-(3,5-二氨苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2, 2-三 氟乙基）-1Η -眯唑-2-基）乙醇 (531) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (532) 3-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1H-咪唑-2-基）丙醇 (53 3 ) 2-(2-胺甲醒氧乙基）-5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (534) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫 基-1 H-眯唑 (535) 3-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1Π-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (536) 2-(4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基旋-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (537) 1-乙基-4-異丙基-5-笨硫基-1H-咪唑-2-基乙酸 (538) 3-(5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶- 3-基甲基）-1Η-咪唑-2-基）丙醇 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） —^1 - ! - I - I In - IJ 4 n nn n —1 -- - - -· 1 - 1 -- - -- i 0¾-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 五、發明説明（r> ) (539) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫 基-1 Η -咪唑 (540) 2-胺甲酵氣甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (541) 4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙腈 (542) N-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -4-基甲基）乙脒 (543) 2-叠氮甲基- 4- (3, 5-二氟苯硫基）-1-乙基-5-異 丙基-1 H-咪唑 (544) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基）-1H-眯唑-2-甲醛0 (545) 4-(3,5-二甲苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (546) 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基乙酸甲酯 (547) 4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(批啶-4-基甲基）-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (548) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-卜正-丙基-1 H-眯唑 (549) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基 -1-(咐啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (550) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-( 毗啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 -5 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 --¾ 40^.404 86. 2¾ ΑΊ Β7 經濟部中央標準局員工消f合作杜印製 五、發明説明（Μ ) (563) 2-(2-乙醛氣乙基- 5-(3,5-二氛苯碕基）-4-異丙基 -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (564) 3-(1,5-二苄基-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (565) 1-(2-胺苄基）-2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (566) 4-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (567) 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (568) 5-(3 -硝苯碕基）-4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-1-(吡 啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (569) 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 -2-基甲醇 (570) 2-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1 H-咪唑-2-基）乙醇 (571) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(2-胺甲醛氧乙基）-4-異 丙基-1- (3-苯丙基）-1H-咪唑 (572) 2-(2-胺甲醯氣乙基）甲基- 5-(3-氛苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (573) 2-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基 啶酮-5-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (574) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 (575) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-1 -5 6 - 1 - HI - - I - 1 I -I - I - -I— I I^尺，- - - -I -- - I 一OJI I. nn I- - 1 -- I - t . (請先閲讀背面之注意事^^寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210>α97公釐） B7 五、發明説明（“） -(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (576) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基乙酸 (577> 3-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (578) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氰苯硫基）-4-異 丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (579) 5-(3-硝苯硫基）-4 -異丙基- 啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲酵 (580) 2-(2-疊氮乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (581) 2-(4-(3 -硝苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酵 (582) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (583) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氣甲基 -1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (584) 5-(3,5-二氰苯硫基）-2-(3-胺甲醯氣丙基-1-琢 丙基甲基-4-異丙基-1H-眯唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (585) 2-(1,4-二異丙基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基）乙酵 (586) 2-疊氮甲基）-5-(3-氨苯碱基）-1-乙基-4-異丙基 -1H-眯唑 (587) 5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲基） -57-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（砧） -1H-眯唑-2-基甲醇 (588) 5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-味唑-2-基甲酵 (589) 1-(2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二瓤苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-1-基）-2-丙酮 (590) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 (591) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1 H-眯唑 (592) 2-乙醯胺甲基- 5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (593) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3,5-二氟苯基）-卜乙基 -4-異丙基-1Η-眯唑 (594) 4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基乙酸甲麵 (595) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-甲胺 裹醯甲基-1H-眯唑 (596) 2 -二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡陡 -2-基甲基）-1H-眯唑 (597) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3-硝苯碱基）-4-異丙基 -1-甲基-1H-眯唑 (598) 2-乙醯胺甲基- 5-(3,5-二氰苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-眯唑 (599) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-( 3-氯苯硫基）-4-異丙基 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I-------- ^ —— ^zsx (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 80.1^*29 B7 五、發明説明（β) -1-甲基-1H-咪唑 -------- 裝--- (讀先閲讀背面之注意事項'/4,寫本頁) (600) 2-胺甲基-4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡啶-3 -基甲基）-1Η-味唑 (601) 2-胺甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-咪唑 (602) 4 -異丙基-2-甲胺磺醯甲基-5-苯硫基-1-(吡啶-4 -基甲基）-1 H-眯唑 (603) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(3-苯丙基）-1Η-眯唑 (604) 1-(2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑-1-基）-2-丙酮 (605) 3-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (606) 3-(1-環丙基甲基- 5-(3，5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (607) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (608) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4 _異丙基-1H -味挫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (609) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基）-1Η-眯唑-2-甲醛 (610) 1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲醯氣甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑 (611) 2-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-( if 啉- 3-基甲基）-1Η -眯唑-2-基）乙醇 -5 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 飧 ：！0.· 公釐） 40^404 87. 9· 24 Α7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 Β7五、發明説明（u ) (612) 1-(5-(3, 5-二甲苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 基-1H -眯唑-1-基）-2 -丙醇 (613) 2-(5-(3 ,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (614) 3-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-(毗啶 -4-基）乙基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (6 1 5 ) 2 - ( 5 - ( 3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1 -(批啶-3 -基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (616) 4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (617) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸 (618) 5-(3,5-二甲苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇(619) 5-異丙基-4-苯硫基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯 唑-2-甲醛 (620) 3-(5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑-2-基）丙酸甲酯 (621) 4-(3-氯苯硫基）-5-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基甲醇 (622) 2-胺甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H -眯唑 (623) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氧 甲基- 啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 -6 0 - I — I--I n — ^ I___ n I T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家楯準（CNS ) A4規格（21〇Χ：297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 HG.扛 2 J A7 B7五、發明説明（JT9 ) (624) 2-(5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- ΙΗ-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (625) 2-(2-胺甲_氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (626) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-甲胺磺醯甲基-1-(吡 啶-3-基甲基）-1H-咪唑 (627) 3-(5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙基） -1H-眯唑-2-基）丙醇 (628) 2-(5-(3-氛苯硫基〉-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2 -基）乙醇 (629) 2-(2-胺乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-咪唑 (630) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-甲醛肟 (631) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-1,4-二異丙基-1H-眯唑 (632) 2-胺甲基- 4-(3,5-二氣苯硫基）-5-異丙基-卜甲 基-1 H-咪唑 (633) 1-烯丙基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基甲醇 (634) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -卜正-丙基-1 H-眯唑 ( 6 35) 2-疊氮甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1 Η -眯唑 -6 1 - n I - I n I I I 1 I—--- I I T U3. 、-口 (請先閱讀背面之注意事項i¥寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐.丨 A7 401404 B7 五、發明説明（& ) (636) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 1- (批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (637) 5-(3, 5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醒氧乙基）-4-異 丙基-1-(2-(吡啶-4-基）乙基）-lH-眯唑 (638) 1-(4-胺苄基）-2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3, 5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (639) 2-胺甲基-5-異丙基-4-苯硫基-1-(批啶-4-基甲 基）-1 H-咪唑 (640) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H-眯唑-2 -基甲醇 (641) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3-硝苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1 H-咪唑 (642) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (643) 3-(5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- ΙΗ-眯唑- 2- 基）丙醇 (644) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2- P甲 基-1 H-咪唑 (645) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-2-基甲基）-1Η-眯 唑-2-甲醛腙 (646) 3-(5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- ΙΗ-咪唑-2-基）丙醇 (647) 1-(3-胺苄基）-5-(3 ,5-二氯苯硫基）-2-胺甲醯氣 甲基-4-異丙基-1H-眯唑 -6 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 <2』’，.、雩 (請先閱讀背面之注意事項f^寫本頁) -裝
'1T 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（μ ) (648) H-(5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-4-基甲基）乙胖 (649) 5-(3-硝苯碱基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲胺甲基 -1 H-味挫 (650) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1-(毗啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (651) 3-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (652) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲硫胺 甲醯氣甲基-1H-眯唑 (653) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3 ,5-二甲苯硫基>-4-異 .丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (654) « - (5-(3,5-二氯苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1H -咪唑-1-基）乙醯苯 (655) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(3-(毗啶-4-基）丙基）-1Η -咪唑 (656) 2-(2 -胺乙基）-5-(3 -氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (657) 2-二甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1H-眯唑 (658) 3-(1-乙基-4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1Η -咪唑 -2-基）丙醇 (659) 4-異丙基-2-甲胺磯醏甲基-1-甲基-5-苯硫基-1H -咪唑 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ A7 汾· 9. 24 B7 五、發明説明（^ ) (660) 1-烯丙基- 5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-咪 唑-2 -基甲醇 --------' 二衣------1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (661) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-1,5-二苄基-4-異丙基-1H-眯唑 (662) 4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-5-苯硫基-1-(¾啶- 4-基甲基）-1Η-咪唑 (663) 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸 (664) 2-(2-叠氮乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-2 -基甲基）-1H-咪唑 (665) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η -眯 唑-2-甲醛0 (666) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H -咪唑-2-基）丙醇 (667) 5-(3, 5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧乙基）-4-異 丙基-1-(2-苯乙基）-1Η-咪唑 (668) 1-正丁基- 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3,5-二氟苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 (669) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (670) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3，5-二氟苯硫基）-1-乙基-4 -異丙基-1H-眯唑 (671) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基 -1 -甲基-1 H-咪唑 -6 4 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X 297公釐） A7 8?, 3, 2 4 B7 五、發明説明（w ) (672) 2-(2 -胺甲醯氣乙基）甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異 丙基-1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (673) 2 -二胺亞甲胺甲基- 5- (3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙 基-1-(¾啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 (674) 2-(4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-111-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (675) 3-(5-(3, 5-二甲苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H -眯唑-2-基）丙醇 (676) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(2-苯乙基）-1 H-咪唑-2 -基甲醇 (677) 1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基乙酸 (678) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-氟 甲基-4-異丙基-1H-咪唑 (679) 5-(3 -硝苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (680) 4 -異丙基-5-苯硫基-1- (¾啶-4-基甲基）-1Η -眯 唑-2-基乙酸甲酯 (681) 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-甲基-1H-咪唑 (682) 4-(3-氣苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (683) 2-(2-叠氮乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-4 -基甲基）-1 H-眯唑 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ·-0 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 402404 v；l, 2 4 Α7 Β7 五、發明説明（“） (684) 2-(2-叠氮乙基）-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1 Η -咪唑 (685) 1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑- 2-基乙酸甲酯 (686) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-1-環丙基甲基- 5-(3, 5-二 甲苯硫基）-4-異丙基-1 H-眯唑 (687) 4-異丙基- 2- N-甲胺甲基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡 .啶-3-基甲基）-1H-咪唑 (688) 3-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (689) 2 -二胺亞甲胺甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1 -基-1 Η -咪唑 (690) 1,4-二異丙基- 5- (3, 5-二甲苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基甲醇 (691) 2-(3 -胺甲醛氣丙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(毗 啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (692) 2 -叠氮甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶 -2-基甲基）-1Η-眯唑 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (693) 1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲醯氧甲基-5-苯 硫基-1 H-眯唑 (694) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶-4-基甲 基）-2-基）乙酉？ (695) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醛氣丙基）-1-乙 基-4-異丙基-1H-眯唑 -6 6 -本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（P ) (696) 3-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- ΙΗ-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (697) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3, 5-二氯苯硫基）-4-異丙 基-1-(吼啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (698) 2-(2-乙醯氣乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙 基-1-甲基-1H-眯唑 (699) 2-叠氮甲基- 4-(3-氯苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-.1 H-咪唑 (700) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2-苯乙基） -1H-咪唑-2-基）丙醇 (701) 2-(1-正-丁基- 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H -咪唑-2 -基）乙醇 (702) 1-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1H-咪唑-2-基甲醇 (703) a - (2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醯苯 (704) 5-(3,5-二苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-甲醛 (705) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-1-乙基 -4-異丙基-1H-咪唑 (706) 2-(5-(3, 5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲氣基）乙醇 (707) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙基）-1Η -眯唑-2 -基甲醇 -6 7 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_
'1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) (708) 2-(2-胺乙基）-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η -眯唑 (709) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異丙基 -1 -正-丙基-1H-眯唑 (710) 5-(3,5-二氮苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-1,4-二異丙基-1H-眯唑 (711) 1-(2-胺苄基）-5-(3，5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲 .醛氧丙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (712) 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5-異丙基 -1 -甲基-1 Η -眯唑 (713) 2-(3 -胺甲醯氣丙基）-5-(3, 5 -二甲苯硫基）-4 -異 丙基-1-(2, 2, 2-三氟乙基）-1Η-眯唑 (714) 2 -胺甲醯氣甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1H-眯唑 (715) 2-叠氮甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (716) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (717) 2-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1B-眯唑 -2-基）乙醇 (718) 1-苄基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二甲苯硫 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (719) 5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑- 2-基乙腈 -6 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） m m I— n In ϋ n —L 1^^ - - m I— m m T 0¾ 、\=° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 4Η4Φ4 87.9.24 at B7 五、發明説明（Μ ) (720) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η -咪唑-2-基）乙醇 (721) 2-(4-(3, 5-二氯苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (722) 4-異丙基- 2- N-甲胺甲基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡 啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (723) 4-異丙基-5-苯硫基- 陡-2-基甲基）-1Η-味 唑-2-甲醛 (724) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基甲醇 (725) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-正-丁基-2-胺甲醯氣甲 基-4-異丙基-1H-眯唑 (726) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲 胺甲醯氣甲基-1 H-眯唑 ( 7 2 7 ) 2 -二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基 -1H-眯唑 ( 7 28) 2 -胺甲醯氣甲基-1-乙基-4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫 基）-1 H-眯唑 (729) 5-(3,5 -二氟苯碕基）-4-異丙基- 2- N-甲胺甲醯氧 甲基-1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (730) 2-(5-(3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(咐啶-4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (731) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基 -1-甲基-1H-咪唑 -6 9 - 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） n^— t Inf ^i^lf I -I-1— 11， ' T〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4014D4 87. 9. 24 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印装 五、發明説明（以） (732) 2-(2-胺乙基）-5-(3-氣苯硫基異丙基-1-(批 啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (733) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1-(哦啶-4-基甲基）-1ίί-眯唑 (734) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醛氣乙基）-4-異 丙基-1-甲基-1H-眯唑 (735) 2-乙醯胺甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吼 啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (736) 2-(1-嫌丙基- 5- (3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H -咪唑-2 -基）乙醇 (737) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-卜（3-(吡啶-4-基）丙基）-1Η -眯唑 (738) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-( Hft啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸 (739) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (740) 1-苄基- 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (74 1) 4-異丙基-2-N-甲基（硫胺甲酵）氧甲基-5- (3-氟苯硫 基）-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (742) 3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1,4-二異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙醇 (743) 2-(2-叠氪乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-卜 (吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 -7 0 - 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） --------1- 士民------丁 、νβ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 87, y· B7 五、發明説明（e ) (744) 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基-4-異丙基-5-笨硫基 -1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (745) 2-乙醯胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1 H-咪唑 (746) 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5-異丙基 -1-(吼啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (747) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (748) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(1¾啉-3-基甲基）-1Η-咪唑 (749) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吼啶-3-基甲 基）-lH -咪唑-2-基甲醇 (750) 3-(4 -異丙基-5- (3 -氟苯硫基）-1-(吼啶-4-基甲基 )-1Η-咪唑-2-基）丙酸甲酯 (751) 5-(3,5-二氨苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基 -4-異丙基—1-(¾淀-4-基甲基）-1Η -味挫 (752) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醛甲基- 1- (Ptt啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印裝 (753) 2-(2-胺甲醯氧乙氣基）甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯 硫基）-1-(吼啶-2-基甲基）-1Η-咪唑 (754) 4-(3,5 -二氮苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (755) 4 -異丙基- 5- (3 -氣苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲基）- 2- P甲基-1H-咪唑 -7 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） …1 …1 401404 Α7 Β7 五、發明説明（7叫 (756) 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-正-丁基- 2- (3-胺甲醯氣 丙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (757) 2-胺甲基- 5- (3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-4 -基甲基）-1 H-咪唑 (758) 2-胺甲基- 4- (3 -氨苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H -咪唑 (759) 4-(3,5 -二氮苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (760) 2-(2-胺乙基）-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基） -1 Η -眯唑 (761) 4 -異丙基- 2- Ν-甲胺甲醯氣甲基-5-苯硫基-1-(批 啶-3-基甲基）-1 H-咪唑 (762) 4-(3 -硝苯硫基）-5 -異丙基-1-(吼啶-4-基甲基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (763) 4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑-2- 甲醛 (764) 5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (765) 2-胺甲基- 5- (3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (766) 2-(2-叠«乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (767) 1-正-丁基-2-胺甲醛氣甲基- 5- (3,5 -二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑 -7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I --1 11 -I ...... n - —1 I - - .-士— - - 1— I I I- - I— n X» U3 '-口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標孪局員工消費合作社印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 87.9-24 a? B7 五、發明説明（7') (768) 2-(2-乙醯氧乙基）-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯 硫基）-1 H-眯唑 (769) 4-(3,5 -二氟苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 ( 770) 3-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-甲基吡 啶-3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (771) or - (5-(3, 5-二氯苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 基-1H-眯唑-卜基）乙醯苯 (772) 4-(3, 5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氧甲基-1-氟甲基 -4-異丙基-1H-咪唑 (773) 3-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-( if 啉-3-基 甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (774) 2-(1-環丙基甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1 Η -咪唑-2 -基）乙醇 (775) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(3-(¾ 啶- 4-基）丙基）-1H-咪唑-2-基甲醇 (776) 5-(3-氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-
甲座B (777) 2-叠氮甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基M-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (778) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2- N-甲胺甲 基-1H-眯唑 (779) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(2 -甲基PH啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 -7 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4规格U10X 297公釐） ml· - n n SI - HI m —II - .1^1 - - ml —， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 87. 9. 24 A7 經濟部中央標準局員工消t合作社印裝 B7五、發明説明（p) (780) 5-(3 -氨苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-2-基甲 基）-1Η-眯唑-2-甲醛肟 (781) 2-(1-環丙基甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (782) 2-二甲胺甲基-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1 H-眯唑 (783) 2-胺甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基 -1 H-眯唑 (784) 1-烯丙基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3, 5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H-咪唑 (785) 2 -乙醯胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(咐啶-3-基 甲基）-1 H-眯唑 Π86) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-1-(Βϋ淀-4-基甲基）-1Η-眯唑 (787) 3-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (788) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(2, 2, 2-三氟乙基）-1Η-咪唑 (789) 卜乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-甲醛防 (790) 3- (5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (791) 2-(5-異丙基-4-苯硫基-1-( Bft啶-4-基甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (792) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-二甲胺甲基-1-乙基- 4- -7 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -11 vl 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 4〇im4 θΗ. 112:) Α7 經濟部中央標準局員工消背合作社印製 Β7 五、發明説明（w) 異丙基-1 Η -眯唑 (793) 2-(4-(3-氣苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1Η-眯唑 -2 -基甲氧基）乙醇 (794) 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基-4-異丙基- l-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑 (795) 4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫 基）-1 Η -眯唑 (796) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶 -3-基甲基）-1Η-咪唑-2-基甲醇 (797) 1-正-丁基-2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-咪唑 (798) 3-(1-2-胺苄基- 5-(3，5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (799) 5-(3,5 -二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H -眯唑 -2 -基乙腈 (800) 4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-2-脲甲基-1H -咪唑 (801) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (802) 1-苄基-2-胺甲醯氧甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5 -異丙基-1 H-眯唑 (803) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 -2-甲醛0 (804) 5-(3, 5 -二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-脲甲 -7 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX 297公釐） ----------裝------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五 '發明説明（％ ) 基-1 Η-眯唑 ( 8 0 5) 5-(3,5-二氮苯硫基）-2-(2-胺甲醛氣乙氣基）甲 基-卜乙基4-異丙基-1H-咪唑 (806) 5-(3,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-卜（吼啶-3-基甲 基）-1Η -眯唑-2-基甲醇 (807) N-(5-(3,5-二氟苯硫基〉-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-4 -基甲基）乙脒 (8Q8) or - (5-(3, 5-二甲苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 基-1H-味唑-1-基）乙醯苯 (809) 2-叠氮甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-咪睡 (810) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-乙基 -4-異丙基-1H-眯唑 (811) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-正-丙基-1H -眯唑 (812) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (813) 2-(2-胺乙基）-5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1 H-眯唑 (814) 2-胺甲醯氣甲基-1,4-二苄基-5-異丙基-1H-眯唑 (815) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異 丙基-卜正-丙基-1H-眯唑 (816) 1-(5-(3，5 -二氟苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1H -眯唑-1-基）-2 -丙酮 (817) 2-叠氪甲基-5-異丙基-1-甲基-4-苯硫基-1H-眯唑 -7 6 - I I I I ' 衣 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4規格（2丨0'〆297公嫠） 、‘三4 A7 B7 五、發明説明（A ) (818) 5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-咪唑 -2-基甲醇 (819) 2-乙醯胺甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-眯唑 (820) 4-(3,5-二氮苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑 -2 -基乙酸甲酯 (821) 2-胺甲醯氣甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-1-氟甲基 -5-異丙基-1H-味唑 (822) 1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-咪唑-2-基乙酸 甲酯 (823) 2-(5-(3-氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基）乙醇 (824) 5-(5-(3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-甲基吡 啶-3-基甲基）-1Η -咪唑-2-基甲醇 (825) 5-異丙基-1-甲基-4-苯硫基-1H-眯唑-2-基乙酸 甲酯 (826) 2-乙醯胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-咪唑 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印裝 I I— I - - -I - —i— II -士·¢1 1« I— I— H _ ' 、v5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (827) 4-(3-氣苯硫基）-5-異丙基-1-(毗啶-4-基甲基）-1H-咪唑-2-甲醛 (828) 1-(2-胺甲醛氧乙基）-2-胺甲醯氧甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-昧哩 (829) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-1-環 丙基甲基-4-異丙基-1H-眯唑 -7 7 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 87. 9.24 B7 五、發明説明（4 ) (830) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基- 啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 - ，^衣 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (831) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (832) 3-(1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H -咪唑-2-基） 丙酸甲酯 (833) 2-(5-(3 ,5-二氟笨硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (834) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (835) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (836) 4-異丙基-卜甲基-5 -苯硫基-1H -眯唑-2-甲醛 (837) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基 -l-Utt啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (838) 4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基- 5-(3-氟苯硫基）-卜 (吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (839) 2-(2-乙醯氧乙基）-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基 -1 H-咪唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (840) 2-(5-(3 -氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶-4-基甲 基）-1Η -眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (841) N-(5-(3, 5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙眯 (842) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-( Btt啶-4-基甲 "78-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A7 B7五、發明説明（rr ) 基）-2-胛甲基-1H-咪唑 (8 4 3 ) 2 - ( 2 -胺乙基）-4 -異丙基-5 - ( 3 -氟苯硫基）-1 -(吡 啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 U44) 5-(3-硝苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-咪唑- 2-甲醛肟 (845) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑- 2-基乙腈 (846) 4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基） -2-脲甲基-1H-眯唑 (847) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (848) 2-胺甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-1-乙基-5-異丙 基-1 Η -眯唑 (849) 4-(3-硝苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1Η-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (850) 3-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶- 4-基甲基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (851) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1 -(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (852) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-甲醛腙 (853) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1-(毗啶-2-基甲基）-1H -咪唑-2-甲醛腙 (854) 2~(5-(3,5** 一 氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2 ,2-二 -7 9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝
、1T i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐）
87. 9, iU A7 B7 五、發明説明（y) 氟乙基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (8 5 5) 2-(2 -胺甲醯氣乙基）-5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異 丙基-1-正-丙基-1H-眯唑 (856) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-甲醛聆 • (857) 3- (5-(3，5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1- (2 , 2 , 2-三 氟乙基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (858) 2-叠氮甲基-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (859) 1-乙基-5-異丙基-4-苯硫基-1H-咪唑-2-基甲醇 (860) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1 H-眯唑-2 -基）乙醇 (861) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2- N-甲基（硫按 甲醯）氣甲基-1H-眯唑 U62) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-甲醛 (863) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-味唑-2- 甲醛腙 (864) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-卜 甲基-1 H-咪唑 (865) 2-曼氮甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1 H-眯唑 (866} 2-(2-胺乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-卜乙基- 4-異丙基-1 H-眯唑 -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------.,— 裝------訂-----1ix (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾隼局員工消費合作杜印製 經濟部中央標隼局員工消费合作杜印製 H7. W—4 A7 B7 五、發明説明（w) (867) 2-(4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲氣基）乙醇 (868) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(B奎啉-3-基甲基）-1Η-眯唑 (869) 2 -叠氮甲基- 5- (3 -氮苯硫基）-4 -異丙基-1-(¾啶 -3-基甲基）-1H-咪唑 (870) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-2 -胺甲醯氣甲基-1-己基-4 -異丙基-1H-咪唑 (871) 5-(3,5-二氱苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基 -卜（2,2,2-三氟乙基）-111-眯唑 (872) 3-(5-(3, 5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(¾ 啶-2-基 甲基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (873) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1，4-二異丙基-1H-眯唑 (874) 3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (875) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醛氣乙基）-卜氟 甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (876) 2-(4-(3, 5-二氱苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-味唑-2-基甲氣基）乙醇 (877) Ν-5-Π -氱苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-咪唑-1-基甲基）乙脒 (878) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） 啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
•1T 4〇ilm 0；Ί IK 24 A7 _ _ _B7_ 五、發明説明（和） (879) 1-乙基-4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑-2-甲醛抒 (880) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-咪唑-2-甲醛0 (881) 2 -胺甲醯氣甲基-5-異丙基-4-苯硫基-1-(毗啶-4 -基甲基）-1 H-咪唑 (882) 2-胺甲基- 4- (3-氯苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑 (883) 4-異丙基- 2- N-甲胺甲基-5-苯硫基-1-(批啶-2-基 甲基）-1 H-味唑 (884 ) 5 - (3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲基） -1H -眯唑-2-甲醛腙 (885) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基乙酸甲酯 (886) N-4-異丙基-5-苯硫基- 啶-3-基甲基）-1Η- 眯唑-4-基甲基）乙脒 (887) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-( B奎啉-3-基甲 基）-1Η-咪唑-2-基甲醇 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (888) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑- 2-基乙腈 (889) 4-(3,5-二甲苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-2-基甲醇 (890) 卜正-丁基- 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二甲苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 _ 8 2 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 87. 9.24 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（W ) (891) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲β (892) 2-(5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-4-基甲 基）-1Η-咪唑-甲醛腙 (893) 5-(3-氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-甲醛腙 (894) 1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲胺甲基- 5-(3-氟苯硫基） -1 H-眯唑 (895) 2-叠氮甲基-1-乙基-5-異丙基-4-苯硫基-1H-眯唑 (896) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2- N-甲胺甲基）-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (897) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1H -咪唑 (898) 2-(1-(2-胺苄基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基 -1H-眯唑-2-基）乙醇 (899) 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基- 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基_1_(吼疲-2-基甲基）-1Η -眯唑 (900) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(咐啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (901) 5 -異丙基-4-苯硫基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -眯 唑-2-基甲醇 (902) 2-(2-胺乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1 -(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (903) . 1-乙基-4-異丙基苯硫基-1H-味® - 2-甲薛腺 -8 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝
,1T A7 87. 9. 24 B7 五、發明説明（心） (904) 5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-( Bft啶-2-基甲 基）-1Η -眯唑-2-基甲醇 (905) 3-(5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H -眯唑-2-基）丙醇 (906) 1-(2-胺甲醯氣甲基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1H -眯唑-1-基）-2 -丙酮 (907) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基 -4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑 (908) 3-(5-(3 ,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-(吡啶基 -4-基）乙基）-1Η -眯唑-2-基）丙醇 (909) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-( nth啶-3-基甲 基）-1Η-咪唑-2-基）乙醇 (910) 1-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 基-1H -咪唑-1-基）-2 -丙酮 (911) 2-(5-(3, 5-二氮苯硫基）-1-環丙基甲基-4-異丙 基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (912) 4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲醇 (913) 2-(2-乙醛氧乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -咪脞 (914) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (915) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 -8 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------' 1¾衣------1T------'沐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w) (916) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧 基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (917) 2-胺甲醯氧甲基-1,5-二苄基-4-異丙基-1H-眯唑 (918) 2-(1-環丙基甲基- 5- (3，5 -二甲苯硫基）-4 -異丙 基-1 H-眯唑-2 -基）乙醇 (919) 5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-1-(吡 啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (920) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-1-( 吡啶-4-基甲基）-lH -眯唑 (921) 3-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (922) 3-(5-(3, 5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (923) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-1-環丙基甲基- 5-(3, 5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (924) 2-(4 -異丙基-5-苯硫基-1-(咄啶-4-基甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (925) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (926) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (927) 3-(1,4-二異丙基- 5- (3 ,5-二甲苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基）丙醇 (928) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 裝 訂^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 87. 9,2 4 A7 B7 五、發明説明（从） 基）-1H-咪唑-2-甲醛 (9 2 9) 2-胺甲基- 5- (3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑 ( 9 30) 1-烯丙基- 5- (3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯 唑-2-基甲醇 (931) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基 -1-(吼啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (932) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3，5-二氟苯硫基）-4-異丙基 _1_正''丙基_1H -味睡 (933) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基 -1-(3-(批啶-4-基）丙基）-1Η -眯唑 (934) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(¾ _ - 3-基甲基）-1Η -眯唑 (935) 2-(5-(3, 5 -二氯苯硫基）-1-正-丁基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (936) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基）-1Η-眯 唑-2-甲醛 (937) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-乙 基-4-異丙基-1H-咪唑 (938) 3-(5-(3, 5-二甲苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (939〉5-(3,5 -二甲苯硫基）-4-異丙基-1-(2-(吡啶- 4-基）乙基）-1H-咪唑-2-基甲醇 (940) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -咪 -8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） ---------^ .-裝------訂------歉 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 ________ 五、發明説明（π ) 唑-2-基乙酸甲酯 (9 41) 2- (4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (942) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪 唑-2-基乙酸 (943) 5-( 3,5-二氯苯硫基）-2-胺甲醯氧甲基-4-異丙基-1-(6-氧 基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-1Η-咪嗖 (944) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫 基-1 Η -眯唑 (945) 2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基） -1 Η -眯唑 (946) 4-(3,5-二氟苯硫基）-卜乙基-5-異丙基-1Η-咪唑 -2-基甲醇 (947) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-己 基-4-異丙基-1H-眯唑 (948) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2(1Η)-Β«;啶酮 -5-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (949) 2-(2 -胺乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1H-咪唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (950) 5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-甲胺磺醯 甲基-1 H-眯唑 (951) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧乙基）-4-異丙基-Ια-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基 ）-1Η-咪唑 (952) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲胺甲 -8 7 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS.) A4規格（21〇X 297公釐） A7 B7 40X404 五、發明説明（) 醯氣甲基-1H-咪唑 ( 9 5 3 ) 5 - ( 3，5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (954) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (955) a - (5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醒氣乙基）-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醯苯 (956) 1-苄基- 5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基甲醇 (957) 3-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-咪唑-2-基） 丙酸甲酯 (958) 1-(5-(3, 5-二氯苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異丙 基-1H-眯唑-1-基）-2-丙醇 (959) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (960) 2-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基甲 氣基）乙酸乙酯 (9 6 1 ) 3 - ( 5 - ( 3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1 - (啶-3 -基甲 基）-1H-咪唑-2-基）丙醇 (962) 2-叠気甲基-4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-l-(U比症 -2-基甲基）-1Η-眯唑 (963) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2, 2-三氟 乙基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (964) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3, 5-二氟笨硫基）-1,4-二異 *88" 9^^^ n^i ϋ^ϋ nn nn TJ I mu 1 tm mu · 穿 i 為 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 87.9,24 五、發明説明（Μ ) 丙基-1 H-咪唑 ( 9 6 5 ) 2 - ( 2 -胺乙基）-4-異丙基-5- (3-氟苯硫基）-卜（吡 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (966) 4-異丙基- 2-N -甲硫胺甲醛氧甲基- 5-(3-氟苯碕 基）-1-(批啶-2-基甲基）-1Η-咪唑 (967) 5-(3 -硝苯硫基）-卜乙基-4 -異丙基-1H -眯唑-2-甲醛 (968) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-咪唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (969) 3-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑 -2-基）丙醇 (970) a - (2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醛苯 (971) 2-胺甲基- 5- (3, 5 -二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-眯唑 (972) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基 啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (973) or - (2-胺甲醯氣甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1H-眯唑-1-基）乙醛苯 (974) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲 胺甲基-1H-眯唑 (975) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1-(毗啶-2-基甲基）-1H-眯吨-2-甲醛0 (976) 2-(5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(2 -甲基吡 -89- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) ( 210X297公釐） H.- I- I ...... H -:1 I -I— ί I 士Κ I— I - - HI - -I . ! : m I 1 . 0¾. 、ν'α ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 401404 87. 9,24 A7 B7 五、發明説明（W ) 啶-3-基甲基鄉-1H-咪唑-2-基）乙酵 (9 7 7) 2-(2-胺乙基）-5-(3,5-二氛苯硫基>-4-異丙基-1 -甲基-1 H-咪唑 (978) 1-(2-胺苄基）-2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3,5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 (979) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異 丙基-1-(ϋϊ啉-3-基甲基）-1Η -咪唑 (980) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(3-苯丙基） -1H-眯唑-2-基）丙醇 (981) 2-(5-(3，5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯酮 (982) 2-(2-乙醯氣乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-1-乙基 -4-異丙基-1H-眯唑 (983) 3-(5-(3，5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙酵 (984) or - (2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二甲苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醛苯 (985) 2-叠氮甲基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-(咄啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (986) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲酵氣乙基）-1-己 基-4-異丙基-1H-眯唑 (987) 1-(4-胺苄基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H -味唑-2-基甲醇 (988) 2-(5-(3, 5 -二氯苯碕基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基 -9 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 401404 87. 24 A7 B7 五、發明説明（矜） 甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 ( 9 8 9) 5-(3-硝苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(吡 啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (990) 2-(5-(3，5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (991) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲醛氧甲 基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (992) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (933) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醛甲基-1- 甲基-1 H-眯唑 (994) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-甲基-1H-眯唑 (995) 2 -叠氮甲基- 5- (3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1Η-咪脞 (996) 4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-咪唑-2-基甲醇 (997) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-2-脲甲基-1H -眯唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (998) 2-(3-胺甲酵氣丙基）-5-(3, 5-二氟笨硫基）-4-異 丙基-1-(2-(½啶-4-基）乙基）-1Η-咪唑 (999) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-( Bft啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-2-基乙腈 (1000) 3-(1-苄基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基- ΙΗ- ΐΙ-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4仗格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ：n, Ή a? Β7 五、發明説明（％ ) 眯唑-2-基）丙醇 (1001) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (1002) 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3-硝苯碕基）-4-異丙基-1 -甲基- -1H-咪唑 (1003) 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-咪唑-2-基乙酸甲酯 (1004) 2-(1,4-二異丙基- 5-(3, 5-二甲苯硫基）-1Η-眯 唑-2-基）乙醇 (1005) 4-異丙基-2-甲胺磺醛甲基-5-苯硫基-1-(毗啶 -3-基甲基）-1Η-咪唑 (1006) 4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-味唑-2-基乙酸甲酯 (1007) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1-(批啶-2-基甲基）-1Η-咪唑 (1008) 5-(3-硝苯硫基）-卜乙基-4-異丙基- 2-N-甲胺甲 醛氣甲基-1H-咪唑
(1009) 4-異丙基-1-甲基-5-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑-2-甲薛B (1010) 2-(2-乙醯氣乙基- 5-(3-氯苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-咪唑 (1011) or - (5-(3,5-二氟苯硫基）-2-(3-羥丙基）-4-異 丙基-1H-咪唑-1-基）乙醯苯 (1012) 2-胺甲基- 5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基4 -9 2 - 本紙張尺度適用中國國家捸準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ‘ *裝 訂 P (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 401404 五、發明説明（91 ) -異丙基-1H-咪唑 (10 13) 4 -異丙基- 2- N-甲胺甲醛氣甲基- 5- (3 -氟苯硫基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -1-(批淀-2-基甲基）-1Η-味挫 (1014) 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-卜（吡啶-2-基 甲基）-1 Η -眯唑-2 -甲醛胙 (10 15) 4-異丙基- 2-Μ-甲基（硫胺甲醛）氣甲基-5- (3-氟苯硫 基）-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1016) 2-(5- (3,5 -二甲苯硫基）-卜己基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1017) 2-(5-(3-氮苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1Η-眯唑 -2-基甲氧基）乙醇 (1018) 3-(5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1019) 2-胺甲基--卜乙基-4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1 H-眯唑 (102G) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2, 2, 2-三氟乙基）-1Η-味唑 (1021) 2-(2-胺甲醯氣乙氣基）甲基-4-異丙基-1-甲基 -5- (3-氟苯硫基）-1H-眯唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (1022) 1-苄基- 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1H-咪 唑-2-基甲醇 (1023) 1-烯丙基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧 乙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1024) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2 -二甲胺甲基-4-異 -9 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7_ 五、發明説明（& ) 丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -味唑 (1025) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(2 -甲基 吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑-2-基）乙酵 (1026) 1-(2-胺甲酾氣甲基）-5-(3,5-二氟苯硫基>-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）-2-丙酮 (1027) 3-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η -咪唑-2-基）丙酵 (1028) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基- l-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 (1029) 2-胺甲醯篱甲基-5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-卜 (吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1030) 卜烯丙基- 5-(3,5-二氰苯硫基）-2-胺甲醯氣甲 基-4-異丙基-1H-咪唑 (1031) 2-(5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-味脞-2-基甲氣基）乙酵 (1032) 2-(2 -胺甲酸氣乙基）-5-(3 ,5-二氟笨硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 (1033) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑 (1034) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 (1035) 2-胺甲基-1-乙基-5-異丙基-4-苯硫基-1H-味唑 (1036) 2-胺甲基-5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氛苯碱基） -1H-眯唑 -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7__ 五、發明説明（w) (1037) 1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲醯氣甲基-5-苯 硫基-1 H-眯唑 (1038) 1-苄基- 4-(3, 5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (1039) 2-(5-(3 ,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-2 -基甲基）-1Η-眯脞-2-基甲氣基）乙醇 (1040) 2-胺甲醯氣甲基-卜乙基-5-異丙基-4-(3-氟苯 硫基）-1H-咪唑 (1041) or - (2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1 H-眯唑-卜基）乙醯苯 (1042) 2 -乙醯胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-( Ptfc啶- 4-基甲基）-1H-眯唑 (1043) 2-(2-胺甲醛氣乙氧基）甲基- 5-(3-氣苯硫基）-4 -異丙基-：1 -甲基-1 Η -咪唑 (1044) 2-乙醯胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1045) 2-(5-(3,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶- 3-基甲基）-1H-咪唑-2-基）乙醇 (1046) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲基（硫胺甲 醯）氣甲基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η-咪唑 (1047) 3-(5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基）丙醇 ( 1048) 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1，6-二氫-吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1^1- I nn tnn nn ml In· TJ ,f i · V 、-卩 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 86.1^-2» a? B7 五、發明説明（％ ) (1049) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2 -基乙酸 (1050) 2-(1-烯丙基- 5-(3, 5-二氟苯碕基）-4-異丙基-1 H-眯唑-2 -基）乙醇 (1051) 2-(5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2 -基甲氧基）乙酸乙酯 (1052) 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-甲醛 (1053) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基 -4-異丙基-1H-眯唑 (1054) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異丙基-1-(2, 2 ,2-三氟乙基）-1Η-眯唑 (1055) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基 -1H-眯唑-2-基）乙醇 (1056) 1-(3 -胺苄基）-5-(3,5 -二氣苯硫基）-2-(2 -胺甲 醒氣乙基）-4-異丙基-1H -味哇 (1057) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (1058) 1-(2-胺苄基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯 氣甲基-4-異丙基-1H-咪唑 (1059) 3-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3-基甲基）-lH -咪唑-2 -基）丙醇 (1060) 1-烯丙基- 2- (2-胺甲醯氣乙基）-5-(3 ,5-二甲苯 硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 -9 6 - 本泜張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公淹 ---------------1T------^ (請先閱讀背面之注意事項-¾填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（％ ) (1061) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基乙脯 (1062) 3-(5-(3,5-二氟苯碱基）-4-異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酵 (1063) 2-胺甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙 基-1H-咪唑 (1064) 3-( 1 -烯丙基- 5- (3,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1H-眯唑-2-基）丙酵 (1065) 3-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (1066) 2-(2-胺乙基）-5-(3 ,5-二氰苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1067) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-味 唑-2-基乙酸 (1068) 5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑- 2-基乙酸 (1069) 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (1070) 3-(4 -異丙基-1-甲基- 5- (3 -氟苯硫基）-1Η -眯唑 -2-基）丙酸甲酯 (1071) 2-(2-疊«乙基）-5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1072) 3-(5-(3 ,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-眯唑-2-基）丙酵 -9 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） m 1 In HI mf Μ ^^^1 ^^^1 ^^^1 ^^^1 ml —^1 一^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ί s" a 7 Β7 五、發明説明（外） (1073) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-卜（吡啶-2-基甲基） -2-晖甲基-1H-眯唑 (1074) 2-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (1075) 2-(5-(3，5 -二氟苯碕基）-4 -異丙基-1-( Bft 啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 (1076) 2-( 3 -胺甲醯氣丙基）-4-異丙基-5-苯硫基-1-( 吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1077) 2-叠氮乙基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1 H-咪唑 (1078) 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (1079) 2-乙醯胺甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1080) 5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-2-基 甲基）-1H-眯唑-2-甲醛 (1081) 3-(1-烯丙基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1 0 8 2 ) 5 - ( 3，5-二氟苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基 -1-(吡啶_4 -基甲基）-1Η -眯唑 (1083) 5-(3-硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (1084) 4-異丙基-1-甲基- 5- (3-氟苯硫基>-1Η-咪唑- 2-基乙醇 -98- 各紙译 <度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） *;>裝'------訂-------太 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 B7 五、發明説明（巧） (1085) 2 -(5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-味唑-2-基）乙酵 (1086) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-卜氟甲基-4-異丙基-1H -咪唑-2-基）乙酵 (1087) 5-(3,5-二氯苯碱基）-2-胺甲醯氧甲基-4-異丙基 -1-甲基-1H-眯唑 (1088) 1-(5-(3,5-二氣苯碱基）-2-(2-胺甲醣氣乙基）-4 -異丙基-1H -眯唑-1-基）-2-丙酮 (1089) 5-(3-氱苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異丙基-1 -(Hit啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1090) N-(5-(3 -氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η-咪唑-4-基甲基）乙脒 (1091) 3-(5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙酸甲酯 (1092) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1 H-眯唑-2-基乙酸 (1093) 2-(2-墨餌乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基）-1H-味唑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i^i- ^^1 ^^1 ^^1 1^1 I m n . 士之 ^^1 n^i ^^1 ^^1 ^^1 ^ij. -¾-° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1094) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1，4 -二異丙基-1H-眯唑 (1095) 2-疊氘甲基- 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (1096) 2-(2 -胺乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 _ 五、發明説明（对） (1097) 2-疊氮甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基 -1 H-眯脞 (1098) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基- -1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1099) 5-(3,5-二氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基乙酸甲酯 (1100) 4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吼啶-2-基甲基）-1Η-咪 唑-2-基乙腈 (1101) a - (2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醯苯 (1102) 2-疊氪甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基 甲基）-1 H-咪唑 (1103) 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基-4-異丙基- 5-(3-氟 苯硫基）-卜（批啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1104) 2-(2-胺乙基）-5-(3, 5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η-咪睡 (1105) 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異丙基-Ι-β-氧基-1， 6-二氫-吡啶-3-基甲基 ）-1Η-咪唑 (1106) N-(5-(3-氯苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -畔唑 -4-基甲基）乙脒 (1107) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲基-5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 (1108) 2-二甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-卜（批啶- 2-基甲基）-1 H-眯唑 *10 0- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------/ d------IT------f ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 B7五、發明説明（99 ) (1109) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1110) 卜烯丙基- 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3, 5-二氟苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1111) 2 -餐氮甲基- 5- (3 ,5 -二氣苯硫基）-1-乙基-4-異 丙基-1 H-眯唑 (1112) 5-(3-氣苯碕基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑τ2-基甲醇 (1113) 4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基） -2-P甲基-1H-眯唑 (1114) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-4-異丙基-卜（2 -甲基吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1115) 4 -異丙基-5-(3 -氣苯硫基）-1-( -基甲 基）-1H-眯唑-2-甲醛腙 (1116) 2-(胺乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基>-1Η-眯唑 (1117) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-甲胺磺醛 甲基-1 H-眯唑 (1118) 1-乙基-5-異丙基-4-苯碕基-1H-眯唑-2-基乙酸 甲酯 (1119) 2-(5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲氣基）乙酸乙酯 (1120) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-2-基甲基）-lH -咪唑 -1 0 1 - n-m _ n n - 1 n 1— n m I I m In n T fn —I— m m i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本小®®家捸準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製 . ·, i - 'j > A 7 _B7_ 五、發明説明（^ ) (1121) N-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2 -基甲基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙脒 (1122) 5-異丙基- 4- (3-氟苯硫基）-1-(毗啶-4-基甲基） -1 Η -眯唑-2 -甲醛 (1123) 3-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-味唑-2-基）丙醇 (1124) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1125) 2-(1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氛苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基甲氧基）乙酸乙酯 (1126) 2-(5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基甲氣基）乙醇 (1127) 5-(3,5-二氣苯硫基〉-2-胺甲醛氧甲基-4-異丙 基- 啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (1128) 2-(5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-卜（2-(吡啶 -4-基）乙基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (1129) 2-(1-烯丙基- 5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H -咪唑-2-基）乙醇 (1130) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3 ,5-二氟笨硫基）-4-異丙基-1-(3-(吡啶-4-基）丙基）-1Η -眯唑 (1131) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3 ,5-二甲苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (1132) 5-(3 -氮苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-(吡 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 -1 0 2 - n' In m ______ I____ ! 1· - m 1 1 , I 丁 II— I ————.!. . I 0¾. i 勒 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） A7 4Qi4〇4 86.12.29 B7 五、發明説明（…） (1133) 4-(3,5 -二氟苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1Η-眯脞-2-基甲醇 (1134) 2-乙醯胺甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H -咪唑 (1135) 3-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基 -1H-眯唑-2-基）丙醇 (1136) 2-(2 -乙醯氣乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批 啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (1137) 3-(1-(4-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (1138) 5-(3 -硝苯硫基）-2-二甲胺甲基-1-乙基-4-異丙 基-1 H-眯唑 (1139) 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(3-(毗啶-4-基）丙基）-1Η -味唑 (1140) 2-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (1141) 5-(3,5-二氟苯碕基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (1142) 4-異丙基-2-甲胺磺甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1-( 吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (1143) 2-(1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H -眯唑-2-基 甲氧基）乙酸乙酯 (1144) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-N-甲基（硫胺甲醯）氣 甲基- Ι- Utt啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 -1 0 3 - 本紙張尺度通用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（210X297公釐） -----------裝------訂-------1線 (請先閱讀背面之注意事嘴再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（|。>) (1145) 2-(5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1H-眯唑-2-基）乙酵 (1146) 5-(3,5-二氛苯硫基>-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲 基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1147) 2-(2-乙醯氣乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1148) 4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-5-苯硫基-1-(毗啶-3 -基甲基）-1H-味唑 (1149) 5-(3,5 -二氯笨硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基 甲基> -1H-眯唑-2-基乙脯 (1150) 4-異丙基-5-苯硫基啶-2-基甲基）-2-酾 甲基-1 H-眯唑 (1151) 3-(4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -味唑-2-基）丙酸甲酯 (1152) 5-(3-硝苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-甲 基-1H-咪唑 (1153) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氣甲 基-1·(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1154) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(3-苯丙基）-1Η -味睡 (1155) 4-(3-«苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-咪唑-2 -基甲酵 (1156) 3-(5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基 -1H-眯唑-2-基）丙酵 -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） HI m^— m - In 1 - - . —^ϋ I nn 1^1 In m Ty -¾ 、vs (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標华局員工消費合作社印1i HG. 12.20 A7 B7 五、發明説明（W ) (1157) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-卜己基-4-異丙基-1H -眯唑-2-基）丙醇 (1158) 5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1 Η -眯唑-2 -基乙酸甲酯 (1159) 5-(3 -氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吼啶-3-基甲基） -2 - IP甲基-1 Η -眯唑 (1160) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基- 旋-4-基 甲基）-1H-咪唑-2-甲醛0 (1161) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲硫胺甲 酵氣甲基- 啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1162) 5-(3,5-二氟苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基乙酸甲酯 (1163) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (1164) 3-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(3-(吡啶 -4-基）丙基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (1165) 2-二甲胺甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(吼啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑 (1166) 5-(3,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-味唑-2-基甲醇 (1167) 2-(2 -胺甲醛氣乙氣基）甲基-5- (3, 5 -二氟苯硫 基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 (1168) 2-二胺亞甲胺甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基 -1 H-眯唑 -1 0 5 - 本紙張尺度14!’〗+«阁4蜱來（〇、5)八4現格（210>< 297公釐） ----------扯衣------、訂------ά (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 80.12.29 A7 B7 五、發明説明（) (1169) 2-(4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (1170) 1-(2-(2-胺甲醛氣乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）-2 -丙酮 (1171) 3-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-咪唑-2-基） 丙醇 (1172) 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙 基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1173) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛0 (1174) N-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1H-眯唑-4-基甲基）乙脒 (1175) 2-(2-乙醯氧乙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1176) 3-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (1177) or - (5-(3,5-二氟苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基 -1H-眯唑-1-基）乙醛苯 (1178) 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1179) 1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基乙腈 (1180) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪 唑-2 -甲醛腙 (1181) 2-(5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210X 297公釐） ---------ί--裝------訂------，!'線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 68.12-29 a? _B7_ 五、發明説明（W ) 基甲基）-1 H-咪唑-2-基）乙醇 (1182) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-2 -二胺亞甲胺甲基-4 -異 丙基-1-(咐啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1183) 2-胺甲基- 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1184) 卜正-丁基- 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3,5-二甲 苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1185) 2-(4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基）乙醇 (1186) 1-烯丙基- 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3,5-二氟苯 硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1187) 2-(5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑-2-基）乙醇 (1188) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醛氧甲基-4-異丙 基-1-(P奎啉-3-基甲基）-11!-_咪唑 (1189) 2-(1-(4-胺苄基）-5-(3 ,5-二氱苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）乙醇 (1190) 5-(3, 5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氣丙基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (1191) 2-(4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (1192) 2-(5-(3,5 -二氰苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (1193) 2-璺氮甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯睡 -1 0 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） - -·· n^i _- Hi 1 - »r ”*良 I -I n HI - U3. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 401404 nt， A7 ' B7五、發明説明（4) (1194) 5-(3-氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N -甲胺甲 醛氣甲基-1H-咪唑 (1195) 2-(1-(3-胺苄基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）乙醇 (1196) 2-胺甲基- 4- (3 -氛苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1H-眯唑 (1197) 4- (3,5 -二氱苯硫基）-卜乙基-5-異丙基-1H -眯 唑-2-基乙酸甲酯 (1198) 2-二甲胺甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基〉-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1199) 2-胺甲基- 4-(3-硝苯硫基）-卜乙基-5-異丙基 -1 H-眯唑 (1200) or - (5-(3,5-二甲苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基 -1H-眯唑-卜基）乙醯苯 (1201) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-H-甲基（硫 胺甲醛）氣甲基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1202) 2-(2-胺甲酵氣乙基）-1-環丙基甲基- 5-(3,5-二 氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1203) 2 -疊氮甲基-4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(¾ 啶-3-基甲基）-1 H-眯唑 (1204) 2-( 5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (1205) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-眯唑 -1 0 8 - 象 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ' w. A7 B7 五、發明説明（) (1206) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-3-基甲基）-1Η -咪 唑-2-基甲醇 (1207) 3-(5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基甲 基）-1Η -眯唑-2-基）丙醇 (1208) 3-(1-(3-胺苄基）-5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1209) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1210) 4-異丙基-卜甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-甲醛腙 (1211) 2-(5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-( PK;啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (1212) 4-(3-氣苯硫基）-5-異丙基-1-基）-1Η-眯唑-2-甲醛 (1213) 2-(5-(3，5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 4-基甲基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1214) 5 -異丙基-4-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (1215) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-4-異丙基-5-苯硫基-1-( 毗啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1516) 4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙腈 (1217) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-2-基甲基）-1Η-眯 唑-2-甲醛防 (1218) 1-乙基-4-異丙基- 2- N-甲胺甲醛氣甲基- 5-(3- - 1 0 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） --------、ί^·------IT------嶔 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印震 ''…匕 A7 B7 五、發明説明（^) 氟苯硫基）-1H-眯唑 (1219) 5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑-2-甲醛 (1220) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N -甲 胺甲醯氧甲基-1H-眯唑 (1221) 3-(1-(3-胺苄基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-2 -基）丙醇 (1222) 3-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1，4-二異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙醇 (1223) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-卜乙基-4-異丙基-5-苯硫 基-1H-眯唑 (1224) 3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-己基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1225) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吼啶-2-基 甲基）-1Η-眯唑-2-基乙酸甲酯 (1226) 4-(3-硝苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基甲醇 (1227) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲醇 (1228) 5-(3-氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲胺甲 基-1 H-咪唑 (1229) 1-正-丁基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟 苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 (1230) 5-(3,5 -二氟苯硫基>-4 -異丙基-1-(咐啶-4-基 -1 1 0 - 度通州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 批衣 n 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 B7五、發明説明（I。？） 甲基）-1Η-眯唑-2-基甲醇 (1231) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2 -基 甲基）-1Η-眯唑-2-基乙酸 (1232) 2-胺甲醯氣甲基-5-異丙基-1-甲基- 4-(3-氟苯 硫基）-1 H-眯唑 (1233) 5-(3,5-二氟苯硫基）-：!-乙基-5-異丙基-1H-眯 唑-2-甲醛 (1234) 5-(3,5-二氟苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-甲醛抒 (1235) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H -眯唑 (1236) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (1237) 2-(2-胺乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(批 啶-3-基甲基）-1H-咪唑 (1238) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-酹甲基-1 H-眯唑 (1239) 2-(5-(3,5 -二氮苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2 -基甲基）-1Η-眯唑-2-基）乙醇 (1240) 3-(4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-咪唑 -2-基）丙醇 (1241) 3-5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-咪唑-2-基）丙酸甲酯 (1242) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫 -1 1 1 - -t. 衣 . 訂 务 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 紙以29 〇. A7 B7 五、發明説明（^ ) 基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (1243) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-5 -異丙基-1-甲基-1H -眯 唑-2-基甲醇 (1244) 2-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑-2-基）乙醇 (1245) 4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基甲醇 (1246) 2-(2-胺乙基）-卜乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫 基）-1 H-咪唑 (1247) 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3 ,5-二甲苯硫基）-1-氟甲 基-5-異丙基-1H-眯唑 (1248) 2-胺甲基-卜乙基-5-異丙基- 4-(3-氟苯硫基）-1 H-眯唑 (1249) 2-胺甲醯氧甲基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2 -基甲基）-1 Η -眯唑 (1250) 2-(2-乙醛氣乙基）-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基 -1 H-眯唑 (1251) 5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(毗啶-2-基 甲基）-1H-眯唑-2-基乙酸 (1252) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-乙基- 2-N-甲 胺甲醯氧甲基-1 H-味唑 (1253) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2, 2, 2-三氟乙基）-1Η-眯唑 (1254) 4-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯 唑-2 -基甲醇 -112- 本紙張尺度適用中f f- i CVS I Λ4忧格（210X 297公釐） 良 訂 , 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 86.12,20 A7 B7_ 五、發明説明（，"） (1255) 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-卜 (吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1256) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-3-基甲基）-1Η-眯 脞-2-甲醛 (1257) 2-叠氪甲基-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (1258) 2-(5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-咪唑-2-基）乙醇 (1259) 2-(2-胺乙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-眯唑 (1260) 2-(5-(3-硝苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-咪唑 -2-基）乙醇 (1261) 4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基-1-(毗啶-4-基 甲基）-1H-眯唑-2-甲醛 (1262) 5-(3 -氣苯硫基>-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1 H-眯唑-2 -基甲醇 (1263) 3-(5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (1264) 2-(2-胺乙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 (1265) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1 -甲基-1 H-眯唑 (1266) 5-(3,5-二氮苯硫基）-1-(2-胺甲醯氣乙基）-2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異丙基-1H-眯唑 -1 1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐i ----------裝------訂------.線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（">) (1267) 1,2-二- (2-胺甲酵氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-咪唑 (1268) 2 -叠氮甲基- 4- (3,5 -二氣苯被基）-5 -異丙基-1-(毗啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1269) 2-胺甲基- 5- (3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(毗 啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1270) 2-乙醯胺甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-( 吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1271) 2 -乙醯胺甲基-4-異丙基5-(3 -氟苯硫基）-1-(吡 啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (1272) 2 -乙酵胺甲基-4-異丙基5-(3 -氟苯硫基）-1-(吡 啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (1273) 2-胺甲醯《甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (1274) a - (2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異 丙基-1H-眯唑-1-基）乙醯苯 (1275) or - (5-(3 ,5-二氛苯硫基）-2-(3-胺甲醏氣丙基） -4-異丙基-1H-咪唑-1-基）乙醛苯 (1276) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (1277) N-(5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑-4-基甲基）乙脒 (1278) 1-環丙基甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1H-眯唑-2-基甲酵 -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - ^ϋ» .m m - I mi^i ^^1 m I -/ 、v'口 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 8B. 12.20 A7 B7 五、發明説明（W) (1279) 1-烯丙基-2-胺甲醛氣甲基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑 (1280) 2-二甲胺甲基-卜乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑 (1 28 1 ) 5-(3 , 5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氧甲基-4-異丙 基-1-(3-苯丙基）-1Η-眯唑 (1282) 4-(3 -氣苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶 -1 H-眯唑-2-基甲醇 基甲基）
(1283) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-胺甲醛氣甲基-4-異丙 基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1284) 2-乙醯胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1-(批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1285) 3-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H 眯唑 基）丙醇 ( 1 2 8 6 ) N-(5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 基甲基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙脒 ( 1 2 8 7 ) 4 -異丙基-2-N-甲基（硫胺甲醯）氣甲基- (Htt啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 -(吡啶-4 苯硫基 氣 I 訂 ，線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 00 基 8 基 9 異
5 /(\ I 基 硫 苯 氯 基 甲 氣 0 甲 -5胺 基醇2- 醋乙乙I 甲1--4 酸-(基 ί-τ 丙" 基 丙 異 基 Γ Μ - 硫7 苯 基 氟 丙 3 異-( 唑 眯 唑 眯 氧 甲 基 丙 唑 咪 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4現格（；!：(）< :〆公埽 基 硫 苯 甲 二 A7 B7 五、發明説明（) (1291) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-酵甲基-1 H-味唑 (1292) 2-(2-胺甲醯氣乙氣基）甲基-4-異丙基- 5-(3-氟 苯硫基）-1-(枇啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1293) 2 -( 2 -胺甲醯氣乙基）-4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基） -卜（吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1294) 2-(2 -疊氮乙基）-5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H-咪唑 (1295) 2-(2-疊®乙基）-1-乙基-4-異丙基-5-苯磯基-1H-眯唑 (1296) 2-胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基>-1Η-眯唑 (1297) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-2-胺甲醏氣甲 基-1-(吡啶-2-基甲基）-1H-眯唑 (1298) 1-(2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基） -4-異丙基-1H-咪唑-卜基）-2 -丙酮 (1299) 3-(5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(2-甲基 吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) (1300) 2-胺甲基- 5- (3 ,5-二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-( 吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1301) 2-胺甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑 (1302) 2-(1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-咪唑-2-基 甲氣基）乙酵
(1303) 2-(4-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H -1 1 6-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部t夬標隼局貝工消費合作社印51 A7 B7五、發明説明（"/) -咪唑-2-基甲氣基）乙醇 ( 1 3 0 4 ) 2-(2-胺甲醛氣乙基）-1,4-二異丙基- 5-( 3 ,5-二 甲苯硫基）-1Η-咪唑 (1305) 2-(1-胖基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1306) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醛甲 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1307) 3-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (1308) 2-(1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基甲氧基）乙醇 (1309) 3-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (1310) 2-(5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1311) 2-(2-乙醛氣乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異 丙基-卜（批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1312) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醛氣乙氣基）甲 基-4-異丙基-1-(吼啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1313) 2-胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-( 吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1314) 卜乙基-5-異丙基-4-苯硫基-1H -味唑-2-甲毯 (1315) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H -咪唑-2-基）乙醇 -1 1 7 - n tn I I n In n I ,-1 士^--.丁 I :知 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙ft尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裂 sa 2 s A7 B7五、發明説明（'Μ ) (1316) 3-(1-烯丙基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1317) 2-(4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-眯唑 -2-基甲氣基）乙酸乙酯 (1318) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1，4-二異丙基-1H-咪唑-2 -基甲醇 (1319) 2-叠氪甲基- 4- (3 -硝苯硫基）-5 -異丙基-卜（咐 啶-4-基甲基）-1H-眯唑 (1320) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸 (1321) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-4-異 丙基-1-甲基-1H-眯唑 (1322) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醒氣乙基）-4-異丙基-1-(3-(¾陡-4-基）丙基）-1Η -味睡 (1323) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲醇 (1324) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-1-氣甲基-4-異丙基-1H-昧睡 (1325) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1,4-二異丙基-1H-咪唑-2 -基甲醇 (1326) 3-(5-(3，5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-( IFf 啉- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (1327) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(毗啶-3-基甲基）-1Η-眯 唑-2-甲醛脖 -1 1 8 - 裝 I 訂 I. 線 VV (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨紙乐尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 經濟部中夬標华局貝工消費合作扣印災 B7五、發明説明（〃？） (1328) 4 -異丙基- 5- (3-氪苯硫基）-卜（Itfc啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙腈 (1329) 2-胺甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜（ 吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1330) 5-(3, 5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3-基 甲基）-1Η-咪唑-2-基）乙酸甲酯 (1331) 2-(5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜（吼啶- 4-基甲基）-1Η-咪唑-2-基甲氣基）乙醇 (1332) 2-(4-(3 -氮苯硫基）-5 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (13 3 3) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基- 2- N-甲胺甲基-1-( 吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1334) N-(5-(3-氛苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-咪唑 -4-基甲基）乙脒 (1335) 5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸甲酯 (1336) 3-(5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙醇 (1337) 3-(1-正-丁基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (1338) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯脞 (1339) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲基（硫胺甲 醯）氧甲基-1-(1¾啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 -1 1 9 - ----------裝-------訂-----^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ' ^ ^ r 1¾ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7五、發明説明（4 ) (1340) 2-(2-乙醯氣乙基）-4-異丙基-卜甲基- 5-(3-氟 苯硫基）-1 H-咪唑 (1341) 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲 硫胺甲醯氣甲基-1H-眯唑 (1342) 2-(3-胺甲醛氣丙基）-5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (1343) 2-(2-胺甲醯氧乙氧基）甲基-4-異丙基-5-苯硫 基-1-(1¾啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1344) 3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-卜氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1345) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜（毗啶-3-基 甲基）-1Η -咪唑-2-甲醛腙 (1346) N-(5-(3 -硝苯硫基）-4 -異丙基-1-( Bit啶-4-基甲 基）-1Η-眯唑-4-基甲基）乙脒 (1347) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醛氣乙基）-4-異丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1348) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲 胺甲基-1 H-眯唑 (1349) 2 -胺甲醯氧甲基-4-異丙基-5-苯硫基-1-(批啶 -3-基甲基）-1H-咪唑 (1350) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑-2 -基乙酸甲酯 (1351) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 -12 0- I * 裝 訂 · -線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中S W摹戊节 、、S ) A4現格（210X 297公釐） B7 五、發明説明（"9 ) (1352) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯碕基）-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-眯唑-2-基甲氧基）乙醇 (1353) 2 -胺甲醯氣甲基- 5- (3, 5-二氟苯硫基）-4 -異丙 基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1354) 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-胺甲醯氧乙基）-4-異丙基-卜（批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (135 5 ) 4-(3 -硝笨硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H -眯唑-2-甲醛 (1356) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基 甲基）-1Η-味唑-2-基甲氧基）乙酸乙酯 (1357) 2-(5-(3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3 -基甲基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (1258) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-1 -(B比啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1259) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯 氣甲基-卜（批啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1260) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲 胺甲醯氣甲基-1H-眯唑 經濟部中央棣準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1261) 3-(1-苄基- 5-(3, 5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (1262) 2-(4-(3,5-二氟苯硫基）-5-異丙基M-甲基-1H-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (1363) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-1- (吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 -1 2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 25»7公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 B7 五、發明説明（^) (1364) 2-(2-叠氮乙基）-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯 硫基）-1 H-眯唑 (1365) 3-(1-苄基- 5-(3 ,5-二氟苯碕基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1366) 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-眯唑-2-甲醛 (1367) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H-眯唑-2 -基甲醇 (1368) 4-異丙基- 2-N-甲胺甲醛氣甲基- 5-(3-氟苯硫基） -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1369) 2-乙醛胺甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑 (1370) 2-胺甲醛氧甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1 H-眯唑 (1371) 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基乙酸 (1372) 1-(2-胺甲醛氣甲基）-5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H -眯唑-卜基）-2 -丙酮 (1373) 2-(4 -異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基）甲氣基）乙酸乙酯 (1374) 2-(5-(3,5-二氛苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1375) 3-(1-正-丁基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-眯脞-2-基）丙醇 -12 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） r.-¾衣 、v5k (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明） (1376) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1H-眯唑 (1377) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3-硝笨硫基）-4-異丙 基-卜甲基-1H-咪唑 (1378) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3-氛苯硫基）-4-異丙 基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1379) 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基乙酸甲酯 (1380) 2 -叠氮甲基-4-異丙基-1-甲基- 5- (3 -氟苯硫基） -1H-味唑 (1381) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(2 ,2,2-三氟乙基）-1 Η-眯唑 (1382) 2-叠氮甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 _ 1 H-味唑 (1383) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-味唑-2-基甲酵 (1384) 5-(3,5-二氰苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲按甲基 -1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1385) 5-(3,5 -二氛苯硫基）-2-(3 -胺甲醯氣丙基）-4-異丙基-1-(睹啉-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1386) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜（2,2,2-三氟乙基）-1Η-咪唑-2-基）乙酵 (1387) 2-胺甲醯氣甲基- 4-(3-氮苯硫基）-5-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-咪唑 -1 2 3- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） HH- I nu' ^nn —ϋ ^^^^1 \ffJ_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印策 五、發明説明（y) (1388) 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-胺甲醛氣甲基-卜環丙基 甲基-4-異丙基-1H-味唑 (1389) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氟苯硫基）-1-氟甲 基-4-異丙基-1H-眯唑 (1390) 2-(2-β氮乙基）-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1391) 5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-甲醛腙 (1392) 5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(批聢-4-基 甲基）-1Η-咪唑-2-基乙酸甲酯 (1393) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(批啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1394) 2-(2-胺甲醛氣乙氧基）甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4- 異丙基- 啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1395) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-1，4-二異丙基- 5-(3,5-二 甲苯硫基）-1Η-咪唑 (1 3 96) 1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1Η-味唑- 2- 基甲醇 (1397) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(2-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1398) 5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -1H-眯脞-2-基乙酸甲酯 (1399) 卜乙基-5-異丙基- 4-(3-氣苯硫基）-1Η-眯唑- 2-基乙酸甲酯 -1 2 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遘W戌家皁：CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消资合作社印裝 A7 B7五、發明説明（/巧） (1400) 2-(5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1'-(批啶- 2-基甲基）-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1401) 1-乙基-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲基-5-苯硫基-1H -咪唑 (1402) 2-胺甲基- 5- (3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡 啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1403) 2-(2-β氮乙基）-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟苯硫 基）-1H-眯唑 (1404) 2-二胺亞甲胺甲基-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯 硫基）-1 H-眯唑 (1405) 2-叠氪甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1406) 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N-甲基 (硫胺甲醯）氣甲基-1H-眯唑 (1407) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異 丙基-1-(2-苯乙基-1H-眯唑 (1408) 5-(3-氮苯硫基）-2-二胺亞甲胺甲基-1-乙基- 4-異丙基-1 H-咪唑 (1409) 5-(3, 5 -二氛苯硫基）-2-(2-胺甲醯氣乙基）-1,4-二異丙基-1 H-眯唑 (1410) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙 基-1-甲基-1H-眯唑 (1411) 2-(2-胺甲醯氣乙氣基）甲基- 5-(3-氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H -味睡 -1 2 5 - I- n I I I n I n I .I —I .I I I I T n I - I n (I I »^ 0¾. 、\έs、 〆， -.- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明 (1412) 2-叠氮甲基- 4-(3 ,5-二氣苯硫基）-5-異丙基-1- 甲基-1 H-眯唑 ' (1413) 3-(5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1414) 2-(2-乙醛氣乙基）-5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1415) 2-(1-苄基- 5-(3，5-二甲苯硫基 >-4-異丙基-1H-眯唑-2-基）乙醇 (1416) 2 -疊氮甲基- 4- (3 -氣苯硫基）-5 -異丙基-l-甲基-1 H-咪唑 (1417) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-卜（咐啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙腈 (1418) 2-(2 -乙醯氣乙基）-4 -異丙基-5-苯硫基-1-(批 啶-3-基甲基）-1Η-眯唑 (1419) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-眯唑-2-甲酱腙 (1420) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(吼啶-2-基甲基）-1Η -眯 唑-2-基乙酸 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再^ 填'5裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 丙 異 I 4- 基唑 甲眯 胺Η-甲7 亞S) 二 - 甲 一-* 2 -2 NJ - 21啶 4 1 吡 基 丙 異- 4- 基 乙-- 基 甲 胺 醯 乙 基 硫 苯 氟 基 硫 苯 氟 唑 咪 基 丙基 甲 異纟 - 氣 4 -0 基甲 乙胺 基 硫 苯 唑苯 眯甲 Η 二 1 _ I 5 基3’ 甲-(Ρ-5 2 基 -丙 異 二 本紙張尺度i4闪·*· W螵隼（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央懔隼局員工消費合泎!1印贤 A7 B7 五、發明説明（^ ) 硫基）-1 H-咪唑 (1425) 3-(5-(3，5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 2-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (1426) 4 -異丙基-卜甲基-5-苯硫基-1H-味唑-2 -甲醛肟 (1427) 5-(3,5 -二甲苯碕基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基 甲基）-1H-眯唑-2-基甲醇 (1428) 3-(1-環丙基甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙 基-1 H-眯唑-2 -基）丙醇 (1429) 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H-咪唑-2-基甲醇 (1430) 1-(3-胺苄基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(3-胺甲 醛氣丙基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1431) 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 脞-2-甲醛肟 (1432) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-2-N-甲基（硫胺甲醯）氧甲 基-1-(批啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (1433) 1-(2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3，5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-卜基）-2 -丙酮 (1434) 2-(3-胺甲醯氣丙基）-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-氟 苯硫基）-1Η-咪唑 (1435) 5-(3,5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-N -甲 胺甲基-1 H-咪唑 (1436) 4-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯 唑-2-基甲醇 -1 2 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） —^1· ^»^1 ^^^1 ^^^1 d^i nf I 士mf 1^1 In ml I 一沪 n^— n^i 1^1 ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消资合作社印51 401404 r/ ::，. a? B7 五、發明説明（Ά ) (1437) a - (5-(3,5-二氟苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基 -1H-咪唑-1-基）乙醯苯 (1438) 3-(5-(3-硝苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙酸甲酯 (1439) 2-疊氮甲基-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基） -1 H-咪唑 (1440) 2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基 -1-甲基-1H-眯唑 (1441) 3-(5-(3, 5 -二氛苯硫基）-1-正-丁基-4-異丙基 -1H-咪唑-2-基）丙醇 (1442) 5-(3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基甲基） -2-脲甲基-1H-咪唑 (1443) 3-(5-(3，5-二氛苯硫基）-卜環丙基甲基-4-異丙 基-1H-咪唑-2-基）丙醇 (1444) 2-(2-乙醯氣乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1445) 4 -異丙基-5-苯硫基-1-(¾啶-2-基甲基）-1Η -眯 唑-2-基乙酸甲酯 (1446) 4-(3,5-二氣苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-咪 唑-2-甲醛 (1447) 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基甲醇 (1448) 5-(3-氣苯硫基）-2-二甲胺甲基-4-異丙基-1-甲 基-1 H-咪唑 -I 2 8 - ^ II _* 裝 I 訂 \ 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國革疗?> ! CNS . Λ4ίΙ__格（210X 297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) (1449) 2-(4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基 甲氧基）乙醇 (1450) 3-(5-(3 -氯苯硫基）-4 -異丙基-1-( Pft啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1451) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(毗啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛 (1452) 1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H-眯唑-2-基甲醇 (1453) 2-(2 -胺甲醯氣乙氣基）甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 (1454) 2-叠氮甲基-卜乙基-5-異丙基- 4-(3-氛苯硫基） -1 H-眯唑 (1455) 3-(5-(3,5 -二甲苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙醇 (1456) 2-(5-(3 ,5-二氟苯硫基）-2-乙基-4-異丙基-1H-眯唑-2-基甲氣基）乙醇 (1457) 2-(2-胺乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-甲 基-1 H-咪唑 (1458) 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-1-(咐啶-2-基甲基）-1Η-眯唑 (1459) 5 -(3, 5-二氣苯硫基）-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙 基-1-( lift啶-2-基甲基）-lH -眯唑 (1460) 1-乙基-4-異丙基- 2-N-甲胺甲基-5-苯硫基-1H -眯唑 (1461) 5-(3-氮苯硫基）-4 -異丙基- 2- N-甲胺甲醯氣甲 -1 2 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） -----------^-.------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 401404 A7 B7五、發明説明（/4 ) 基--1-(毗啶-3-基甲基>-1Η -眯唑 (1462) 5-(3,5-二氰苯硫基>-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-甲醛 (1463) 2-二胺亞甲胺甲基- 5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異 丙基- 啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1464) 2-®気甲基-4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(¾ 啶-4-基甲基）-1Η-眯唑 (1465) 2-U-正-丁基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1H-味唑-2-基）乙醇 (1466) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙 基-卜（批啶-3-基甲基）-1Η-咪唑 (1467} 3-(4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-2-基甲基）-1Η -眯唑-2-基}丙醇 (1468) 2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3，5-二氟苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (1469) 5-(3-硝苯硫基>-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醛氧甲 基-1-(批啶-2-基甲基）-1Η -咪唑 (1470) 2-胺甲醛氣甲基- 4-(3-氛苯硫基>-5-異丙基-1 -(批啶-4-基甲基）-1Η -眯唑 (1471) 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基- 2-N-甲胺甲醯氣甲 基-1-(1¾啶-2-基甲基）-1Η -眯唑 (1472) 4-(3-氣苯硫基）-1-乙基-5-異丙基-1H-眯唑-2 -基甲醇 (1473) 2-(2-叠氮乙基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1 ------------ 裝·------ΐτ------^ . . (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS Α4«义格％ :ΙΟX 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) -(吡啶-4-基甲基）-1Η -咪唑 (1474) 2-(4 -異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑-2-基）乙酵 (1475) 3-(5-(3，5 -二氰苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）丙酸甲酯 (1476) 5-異丙基-4-苯硫基-1-(吡« - 4-基甲基）-1Η-眯 唑-2-基乙酸甲酯 (1477) 2-(2-疊氮乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑 (1478) 1-正-丁基- 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3 ,5-二氟 苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑 (1479) 3-U-正-丁基）5-(3 ,5-二氟苯硫基）-4-異丙基 -1H-咪唑-2-基）丙醇 (1480) 4-異丙論-1-甲基-5-苯硫基-2-解甲基-1H-味唑 (1481) 5-(3,5-二氟苯硫基）-2-二甲胺甲基-1-乙基- 4-異丙基-1H-咪唑 (1482) 1-(2-(2-羥乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑-1-基）-2-丙酮 (1483) 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氟苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑 (1484) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-3-基甲基） -1H-眯唑-2-基甲酵 (1485) 5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-2-甲胺磺醯甲 基-卜甲基-1H-咪唑 -1 3 1 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -a 經濟部中央標準局員工消費合作钍印51
It 29 A7 B7 五、發明説明（〇 ) (1486) 2-(5-(3, 5-二氟苯硫基）-4-異丙基-卜（2-苯乙 基）-1 H-咪唑-2 -基）乙醇 (1487) 1-(4 -胺苄基）-5-(3,5 -二氟苯硫基）-4 -異丙基 -1H-昧唑-2-基甲醇 (1488) 4-異丙基-5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-甲醛0 (1489) 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙 基- 啶-3-基甲基）-1Η -咪唑 (1490) 3-(4-異丙基- 5- (3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-2-基）丙醇 (1491) 2-叠氮甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1 H-眯唑 (1492) 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-(2-胺甲醛氣乙基）-4-異丙基-1H-咪唑-2-基甲醇 (1493) 5-(3,5-二氛苯硫基）-1-乙基-4-異两基-1H-眯 唑-2-基甲醇 (1494) 5-(3-氯苯硫基）-4 -異丙基-卜（吼啶-4-基甲基） -1H-眯唑-2-基乙酸 (1495) 4 - (3, 5 -二氛苯硫基）-2 -胺甲醯氣甲基-5-異丙 基-1-甲基-1H-眯唑 (1496) 1,4-二異丙基- 5-(3 ,5-二氟苯硫基）-1Η-眯脞-2 -基甲醇 (1497) 2-(5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3-基甲 基）-1Η-眯唑-2-基甲氣基）乙酸乙酯 -1 3 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X 297公釐） ----------装------、訂------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） (1498) H-(4-異丙基- 5-(3-氟苯硫基）-1-(吡啶-4-基甲 基）-1H-眯唑-4-基甲基 > 乙脒 (1499) 2 -疊氪甲基-5-異丙基-4-苯硫基-1-(吡啶-4-基 甲基）-1H-眯唑 (1500) 2-(2-胺甲醏氧乙氣基）甲基-卜乙基-4-異丙基 -5- (3-氟苯硫基）-1H-眯唑 (1501) 3-(5-(3，5-二氛苯硫基）-1-(2-胺甲醯氣乙基） -4-異丙基-1H-眯唑-2-基）丙酵 (1502) 4 -異丙基-2-甲胺磺醯甲基-5-苯硫基-1-(吡啶 -2 -基甲基）-1 H-眯唑 (1503) 1-苄基- 2-(2-胺甲醏氧乙基）-5-(3,5-二氟苯硫 基）-4-異丙基-1H-眯唑 (1504) 3-(5-(3，5 -二氟苯琉基 >-4 -異丙基-1-(吡啶- 3-基甲基）-1Η-味唑-2-基）丙酸甲酯 (1505) 5-(3-氩苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑- 2-基乙酸甲酯 (1506) 4-異丙基-5-苯硫基-1-(吡啶-4-基甲基）-1Η-眯 唑-2-基甲醇 (1507) 1-(5-(3,5-二氟苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1H -味睡-1-基)_ 2 _丙西同 (1508) 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基甲基） -2 -解甲基-1 H-眯唑 (1509) 4-異丙基- 5- (3 -氟苯硫基）-1-(吡啶-3-基甲基） -1H-咪唑-2-基甲酵 -1 33- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------1 ^------ΪΤ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 (1 510) 2 -( 2- 胺 甲 基 )- 4- 異 丙 基 -1 -甲基- _5· 苯 硫基 -1 Η _ 1 1 咪 唑 1 1 本 發 明 之 上 述 化 合 物 之 鹽 只 要 為 理 容 許 鹽 則無 特 定 /"V 請 1 先 1 9 可 如 m 酸 f 硫 酸 9 硝 酸 9 磷 酸 9 氫 氟 酸 9 氫 溴酸 等 碾 閲 1 酸 之 鹽 ； 如 甲 酸 9 乙 酸 9 酒 石 酸 t 乳 酸 9 檸 櫬 酸， 富 馬 背 面 1 | 之 1 酸 9 馬 來 酸 f 丁 二 酸 9 甲 磺 酸 9 乙 磺 酸 » 苯 職 酸， 甲 苯 注 意 1 I 磺 酸 9 萦 磺 酸 9 坎 磺 酸 等 有 機 酸 之 鹽 . 如 納 鉀， m 等 事 項 1 I 再 1 齡 金 羼 或 m 土 金 屬 之 鹽 0 瑱， 寫' 本 ! 本 發 明 化 合 物 為 由 本 發 明 者們發現之新穎化合物， 頁 1 | 如 後 所 述 僳 阻 礙 HI V- 1待有之逆轉錄酵素之非核酸型 1 1 低 分 子 化 合 物 (NNRTI )。 1 | 上 述 化 合 物 之 活 性 可 比 美 AZ T, 在將新鮮分離之病毒 1 訂 威 染 在 人 末 梢 血 淋 巴 球 之 % 9 具 有 比 AZ T為強之活性。 1 上 述 化 合 物 又 有 對 AZT耐性株及對NNRTI呈 交 差 耐性 之 變 1 I 異 株 也 有 強 力 活 性 9 在 試 管 内 對 上 述 化 合 物 耐 性株 之 出 1 1 I 現 比 n e vi r a Pi n e 為 慢 9 且 變 異 部 位 也 不 同 〇 又 上述 化 合 1 1 物 往 淋 巴 節 内 移 行 性 極 佳 9 能 保 持 比 試 管 内 之 90 % 阻 礙 - I 濃 度 為 充 分 高 之 淋 巴 節 中 濃 度 〇 且 上 述 化 合 物 骞性 棰 低 1 1 9 而 安 全 性 高 之 藥 物 〇 1 1 可 見 上 述 化 合 物 作 為 抗 HI V劑， 為治療愛滋病而併用 I AZ T， 可得相乘效果， 棰為有用。 1 1 本 發 明 之 上 述 化 合 物 均 可 由 已 知 化 合 物 依 習 知之 方 法 1 | 化 學 合 成 9 本 發 明 化 合 物 之 一 般 性 製 法 詳 述 如 下。 1 本 發 明 之 基 本 化 合 物 可 依 如 下 反 應 式 > 令 眯 唑2 與 苯 1 1 -1 34 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
A
7 B 明 説明發 位 2 '之 琛 唑 咪 變 改 \*/ 6 或 5 式 呈 /|\ 物 合 。化 得本 而基 合此 縮從 3 可 酚又 硫 本基 在護 。保 物當 合適 化以 明其 發將 本 ， 種時 種者 之性 同應 不反 基為 代基 取代 。 位取可 2 若 即 得，應 ，徑反 鍵途來 側成護 之合保 徑 途 成 合 本 基 時 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（〜） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
: I I n I ? _ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-'° —136 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) (式中R1 , R 3 , X , Y同前，A為囪素，R2為本製程 可能之R2之一部分或Η , Ρ為Η或如下式：
(第1製程） 本製程為在化合物1之咪唑衍生物於鹹之存在下引入 鹵素（如Cl,Br，I等），尤宜磺，例如在二氮甲烷，二氛 乙烷等溶薄I中，有絵（如NaOH，KOH)之存在下與碘反應 。化合物1可仿EP-585014之方法合成。 (第2製程） 本製程為令化合物2與化合物3之苯硫酚衍生物缩合 。將苯硫酚衍生物（苯硫酚或其對應之二硫化物）溶在適 當溶薄！（如二甲基甲醯胺，四氫呋喃，二甲亞隳），有LiH ,NaH, KH等強_之存在下，加前製程所得磺化咪唑2 來反應。本製程得呈式4之苯硫咪唑及其互變異構物。 (第3製程） 此為在咪唑部分之N位導入R1之製程，俥在N位導 入所望之取代基。在本製程例如令所望取代基之鹵化物 (R1 A)與前製程所得之苯硫眯唑4或其互變異構物反應 -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） ________HI _____ IK ί! I _ ^ -HI· -I nn nn mu vn nn ^^^^1 mi Kn Bm· m·— I*· ,-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 。反應在強鹼（如LiH，NaH)之存在下，在二甲基甲醯胺 ，二甲亞碘等非質子性溶劑中進行。在本製程得互為R1 位異檐物之化合物5及6 。所得化合物5及6可將眯唑 琛之2位取代基適當轉換，得2位取代基互異之其他本 發明化合物。以下就合成途徑〔A〕〜〔D〕之反應式說 明。 会成徐揮 「Α Ί R 2 = CHO、CH 2 OH或 CH= NR a 時
7 (化合物5中R2 = H) R'
(式中R1 , R 3 , X, Y同前，Ra為羥基，取代或未取 1 3 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - 1---- n - 1^1 .......... ^^1 - --- -I —i- ^^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本1) 401404 A7 B7 五、發明説明（'β) 代胺基。） (第1製程 此為在咪唑部分之2位導入甲醯基之製程，令化合物 7在如丁基鋰等強_之存在下，在四氫呋喃等溶剤中與 二甲基甲醯胺反應而得。 (第2製程） 此為將咪唑部分之2位甲醯基轉換為羥甲基之製程， 傜將化合物8在如乙酵，甲醇等溶_中以硼氫化銷等邇 原薄I還原。 (第3製程） 此為将咪唑部分之2位甲醯基作成肟或亞胼基之製程 ，傜令化合物8在如甲醇，乙醇等溶劑中與蘧酸羥胺或 水合阱反應。 会成徐撺 「R 1 R2 = CH2〇R2a, CH2〇CONH2 或 CH2〇(CH2>OR2a 時。 ^^1- ^^^1 X nn m 1^1 ^^^1 , .^1 m —^ϋ , 、T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -13 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（W) A7 B7 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝
140 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） —^1' nn ^^1 m· H ml ^n ^m ^^^1 ^eJ -_4ma (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 4^14^4 at B7 五、發明説明（W) (式中R1 , R 3 , X, Y同前，R2 3為11，醯基，取代或 未取代胺甲醯基或硫胺甲酵基，R2 b為烷基U (第1製程） 此為化合物9之眯唑部分2位羥甲基之醯基化，可將 化合物9在如二氮甲烷，二氣乙烷等溶劑中，有鹹（如 三乙胺）之存在下與醛基化麵（如乙醯氰，丙醯氯等醒氰 ，如乙酐等酐 >反應。 (第2製程） 此為化合物9之咪唑部分2位羥甲基之胺甲醯基化， 可令化合物9在如四氫呋喃，乙二醇二甲釀等溶劑中與 胺甲醯基化剤（如異氱酸三氯乙醏酯，異氱酸氣磺醯酯 等反應〇 (第3製程） 此為將化合物12之醯胺基之醛基水解去除作成自由胺 甲醛基化合物13之製程，可令化合物12在有機_(如三乙 胺，Ν,Ν-二甲苯胺）之存在下於甲醇、乙酵等溶_中加熱 反應。 (第4製程） 此與下一製程均為於化合物9之眯唑部分之2位羥基 導入乙醛之製程，可令化合物9在如二甲基甲醯胺，四 氫呋喃，二甲亞魄等溶剤中有NaH,K Η等強鹼之存在下舆 2 -溴-1，3 -二啤茂烷。 (第5製程） 將前製程所得化合物14之眯唑部分之2位側鏈之醛保 -1 4 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - I.....- I II —^1 !--1 .* ^^1 ........ In ........ ml ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（，4口） A7 B7 等 酸 鹽 以 中 醇 甲 在 4 1 物 合 化 將 可 除 去 解 水 酸 〇 以理 予處 基酸 護確 I Λ3 /f\ 程 製 醇 之 應 對 成 作 原 邇0 之 5 1X 物 合 化 之 得 所 程 製 前 在 將 可 基劑 醯溶 甲等 胺醇 ， 甲 基 ， 酵酵 如乙 ，如 基在 代15 取物 入合 導化 時將 要如 必例 , ο H)基 I- 醯 a 甲 2 胺 R ® 6 1 或 基 a 醯), 2 甲基 U胺酵 6 1 , II 醇化 a 得基 2 ，陲(R 原以體 通予基 劑法醯 原方之 遢之應 等知對 納習得 化上 ， 氫術化 硼技基 以該醯 , 以 甲 中此胺
II 將硫 。或 Η 化 醯 甲 胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^. 2),並 (R基直 體醯1 基甲 基0 甲 胺 匿 Aon 具 或 代 取 胺 硫 II a 2 R 醱 基0 甲 〇 胺例 時 硫施 基 或實 甲 丨如 胺 法 代 方 取 之 .未 ,11 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（⑷）
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Ζ. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 W/, \/ 慕1嫉
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-143 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） nn a^i^i ml — I I n^— —^ϋ nn 一eJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 B7 五、發明説明（心） (式中R1 , R3，A，X，Y同前。R2C 及R2 d各為Η 或烷基） (第1製程） 此為於眯唑部分之2位羥甲基導入鹵素之製程，可令 化合物9在如二甲基甲醛胺四氫呋喃，二甲亞Μ等溶_ 中，與亞磺醛氣，氣氣化磷，三氮化磷等氣化麵反應。 (第2製程） 此為將前製程所得之鹵化物予以墨氮化之製程。将化 合物17在二甲基甲醛胺，二甲亞眼等溶蘭中與叠氪化納 ,疊氮化鉀等叠氮化物反應。 (第3製程） 此為將前製程所得叠氮化物蓮原來胺基化之製程。将 化合物18在四氫呋喃，二甲基甲醯胺，二甲亞碘等溶爾 中與三苯瞬反應。 会成徐描f m
R2 =CH2 C00R2C 時 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Y.
Y 20 -- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（，〇) (式中，1^、1{2。、113、叉、丫同前。） (第1製程） 將合成途徑〔C〕所得之眯唑部分之2位鹵化甲基予 以氰基化，像将化合物17在如二甲基甲醯胺，四氫呋喃 ，二甲亞眼等溶劑中，與氰化鉀，氰化納等氰化爾反應。 (第2製程） 將前製程所得之氰基化合物19予以羧基化或酯化β令 化合物19在如甲酵，乙醇等溶劑中加乾燥HC1氣，以硪 酸氫納，磺酸氫鉀等中和，得對應之甲酯或乙醣20(R2 c =甲基，乙基將此予以通常之齡水解反匾，得自由 羧酸 2 0 ( R 2 <= = η )。 某太会成涂撺（2) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Z= SO 或 SO 2
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 —145— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明（叫） (式中、R 1、R 2 1、R 3、X、Y、Z同前。） Z為S0或S02之化合物可令硫化物在二氯甲烷或乙腈 鉻或析 重耳層 ，莫柱 水等鋁 氣與化 雙劑氣 ，化或 酸氣膠 甲等矽 苯硒在 過化時 氣氣要 間二必 納酸後 酸鉻應 磺，反 遇鉀上 如酸以 用錳耳 中過莫 劑，*0 溶銷當得 等酸 2 而 變 改 來 \»/ 1 /1\ 徑 途。 成物 合合 本化 基明 仿發 鐽本 倒種 位種 2 之 之冏 琛不 唑基M 眯代1 將取成 可位会 又 2 太 得某 時 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 Β7 五、發明説明（W )
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Ml I 1¾ N, §i—I躲 ffiu .¾ ^^1- ^^^1 ^^^1 ^^^1 In ml I m m n^i In nn ^^^1—^ 、ve /βν\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾ κ VAV/ \/
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X κυ* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,χ SIrV/ _147· 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 '〆297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _B7_ 五、發明説明（W ) (式中 R 1、R 2、R 3、X、Y 同前） (第1製程） 基本合成途徑（3)其原料用適當之α -酷胺基-α -取代 廟龌21，與氨或其有機酸鹽或無機酸鹽在如乙酸等有機 溶劑中，於室溫或加熱回流，使脫水閉環來合成眯唑琢。 (第2製程） 仿基本合成途徑之第3製程進行。 又將眯唑琛之2位側鍵仿基本途徑（1)改變，得2位 取代基不同之種種本發明化合物。 本發明化合物可經口或非經口投予。經口投予時，可 作成一般製劑，如錠劑，散劑，顆粒，膠囊等固形劑； 水劑，油性懸浮液；或糖漿劑或酏劑等液劑之任何爾型 。非經口投予時，本發明化合物可作成水性或油性懸浮 注射劑。其調整時，乳化劑，懸浮化劑均可採用，也可 含其他添加劑，如保存劑，安定劑。本發明化合物或其 鹽之投予量乃視投予方法，病人之年齡，醴重，狀態及 病之種類而異，一般經口時每日0.05〜300〇Bg，宜0.1 〜lOOOmg,非經口 時每日 0.01~100〇Bg,宜 0.05〜500 mg,分1〜5次投予。 實施發明之最佳形態 玆舉實施例，製劑例及試驗例詳述本發明，但不限於 此。 實施例1 5-(3,5-二氯苯硫基）-1，2-二甲基-4-異丙基-1Η-眯唑 -1 4 8 - m' ml ml HI i m «^^1 I * nn ml -e (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明) (化合物I - 1 )之合成 4- 異丙基-2-甲基眯唑（3a)乃依ΪΡ公開58514之方法合 成，5-碘-4-異丙基-2-甲基咪唑（4a)及5-(3,5-二氮苯 硫基）-4-異丙基-2-甲基-1H-咪唑（5a)乃仿待開平5-255270 號公報之方法合成。 將5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-2-甲基-1H-眯唑 (5a)400mg(1.3anol)溶在乾二甲基甲醯胺8ml,在冰冷 下加 NaH 80ng(2.0mniol)。5 分後加甲基碘 245ag(1.73 mmol)。30分後注入冰水中，以乙醚萃取而水洗，以硫 酸納乾燥後，過濂而減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙 酯：正己烷=1:2),從正己烷再結晶，得5-(3,5 -二氨 苯硫基）-1,2-二甲基-4-異丙基-1H -眯唑（化合物1-1)313 Bg (¾ $ 7 5 % ) 〇 mp 95〜96 0G 〇 'Η - NMR (CDCl^ - TMS) δ ppm: 1.23 (d, J = 6. 8 llz. 6H). 2.47 (s, 311), 3； 10 (sept, HI), 3.42 (s, 311) , 6. 82 (m. 2H). 7. 10 (m, 1 丨丨）元素分析（Ci U12N2S) 計算値（％):C, 53. 34: Η, 5. 12: Cl, 22.49: N, 8.89 實測值（％):C，53.05: H，5.21: Cl，22.40: N，8.96 實施例2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5- (3,5-二甲苯硫基）-1,2-二甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (化合物I - 2 )之合成 仿資施例1之化合物1-1之合成法，得化合物1-2。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 2.22 (s，6H)，2.46 (s, 3H), 3. 16 (sept, 1H) , 3.42 (s, 3H), 6.58 (s, 2H), 6.75 (s, 1H) _l49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（W ) 實施例3 5-(3-氮苯硫基）-1,2-二甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (化合物1-3)之合成 從 5-(3 -氯苯碕 基）-4-異 丙 基-2 -甲 基眯 唑， 仿實施例 1之 化合 物I - 1之 合成法， 得 化合物I -3 (産率 47% ), 霣P 9 1-94。。〇 *H - NMR (CDC1 a -TMS) <5 ppm: 1 25 (d, J = 7. 2 Hz, 6Η), 2.46 ( s ,3H), 3.08-: i. 2 ( m, 1H), 3 .42 (s , 3Η), 6. 80〜6· 84 Cm, 1H), 6.94 Ct, J =2.4 Hz, 1H), 7. 1 〜7. 2 (m, 1Η) 實施 例4 1- 苄基 -5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異 丙基 -2- 甲基 眯唑 (化合物I - 4 )之合 成 仿 實施 例1之Λ ,合物1-1 之 合成法， 得化合 物I- 4〇 mp 94 〜97°C。 'Η - NMR (CDC1 a -TMS) δ ppm : 1. 28 ίά, J = 6. 6 Hz, 6Η), 2.45 (s 3Η), 3. 05-3 .2 (m, 1 H), 5. 0 6, (s , 2Η), 6.68 (d, J=l.8 Hz, 2H), 6 9 (dd. ,1-0 .fl 1 . 8 II2. 2ΙΠ. 6. 99 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7. 1- 7·: (m, 4H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析（C2DH2()C12N2S) 計算値（％):c，61.38: H，5.15: Cl，18.12·· N，7.16: S，8.19 實獼值（％):C，61.28: Η, 5· 21: 01,18.35: N, 7.10: S, 8. 25 實施例5 1，2-二甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-乙基眯脞 (化合物1-5)之合成 -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 一 _B7___, 五、發明説明（⑷） 將5-(3,5-二甲苯硫基）-4-乙基-甲基-味睡（5c)200^g (0.8β·ο1)溶在乾二甲基甲醯胺4·1，在冰冷下加60%
NaH 49·^(1.2··ο1)β 攪拌 5 分後，加甲基碘 138ng(l.〇〇 Β·〇1)β攪拌30分後，注入冰水中，以乙醚荦取而以琉 酸納乾嫌，減膣濃缩，在矽謬層析（乙酸乙醣：二氛甲 烷=1: 1)。從最初之劃分得目的物之位置異構物（6e') ，油狀物l〇*g(産率19%)。從後剩分化合物1-5,油狀 物 140ag (産率 66 % )。 (6e，）油狀物叩-NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 〇9 (t, J=7· 4 Hz 3H), 2.21 (s, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.70 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3. 51(s, 3H), 6.70 (m, 1H), 6.77 (m, 2H) 化合物 I - 5 油狀物- NMR (CDC13 - TMS) 6 ppm: 1. 22(t, J-7. 6 Hz, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.44 (s, 3H), 2.66 (q, J=7.4 H z, 2H), 3.42 (s, 3H), 6.59 Cm, 111). 6.75 (m. 211) 實施例6 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-甲基醛（化合物1-6)之合成 将2,2-二氰-3-甲基丁 β (1)7〇克（〇·452·〇1)溶在乙膀 3 5 0 β1,加37%福美林水74克（0.913·〇1),在冰冷下加 28%氨水616BU在室溫攪拌6 6小時後，減壓*编，以 二氣甲烷萃取。以硫酸銷乾燥。過濾後，減Κ灌縮，得 黃色油狀之4 -異丙基眯唑（3b)及（4 -異丙#-1Η -味睡_2_ 基）異丙基酮（3b')之混合物。將此39.5克ί容在二®甲院 199»^，加“01128.7克之水287||1溶液。次在冰冷携伴 -15 1- •^1- ^^1 :·: —II (^^1 Γ. ^^1 m 1^1 —ϋ .^1 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（⑺） 下滴加含碘182克（0.716mol)之二氛甲烷910·1及甲酵455 il之溶液後，在冰冷下攪拌30分。次加硫代硫酸納水， 以鼸酸中和，以二氛甲烷取而水洗，以硫酸納乾燥，過 濾後，減壓濃縮，從異丙醚再結晶，得2,5-二碘-4-異 丙基-1Η-咪畦（7) 55·9克（産率43%)。將（7)之濾液減 壓濰縮。在矽膠柱層析（1%甲醇/二氣甲烷，5%甲酵 /二氛甲烷），從乙酸乙異丙醚再結晶，得（5-磺-4-異丙基-1Η-眯唑-2-基）異丙基酮（8)7.6克（産率6% )。 Ρ 138 〜1 40。。〇 'H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.14 (sept, 1H), 3.88 (sept, 1H), 11.35 (br, 1H)IR (film) cm"1 :3232, 1655 元素分析（CI()H,5N2丨U) 計算値（％):C, 39. 23: H, 4.94: N, 9. 15: 1,41.45 實澜值（％):C, 39.15: H,4.95: N,9.12: 1,41.43 於乙醇240ml溶解2, 5 -二磺-4-異丙基-1H -咪唑（7)48.1 克（0.144bo1),加水 240nl 及亞硫酸納 20.1 克 / 0.159boI) ，加熱85°C 35分後，濃縮而以二氨甲烷萃取，水洗而以 硫酸鈉乾燥，過濾後，減壓蒸發，以乙酸乙酯-異丙鼸 洗醚洗淨，過濾而得4 -異丙基-5-磺-1H -咪唑（4M26.9克 (産率86 % )。 'H - NMR (CDC13 - TMS) ¢5 ppm: 1. 32 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.08 (sept, 1H), 7.86 (s, III), 8.74 (br, 1H ) -1 52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -. 、-e 五、 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 _ B7_________ 發明説明（…） 将4-異丙基-5-磺-1Η-味唑（4b)4.0克（16.9··〇1)溶在 乾二甲基甲酵胺30nl,加3,5-二甲苯硫酚4.68克（33.9 〇1)及 60%NaH 2.1 克（52.5nmol),加熱 14ITC 7小時 後，減壓蒸除二甲基甲醯胺，加乾燥冰後，以二氯甲烷 萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓濃縮，在矽醪層析（ 3%甲醇/二氰甲烷），從乙酸乙酯-異丙_再結晶，得 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-111-眯唑（又=¥=>16>(9) 2 . 2克（産率53% ) Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.19 (s, 6H), 3.25 (sept, 1H), 6.52 (s. 2H). 6.7? (s. IIP. T.GG (s, 111), 8.30 (br, 111) 將5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（X= Y = Me) (9)1.0克（4.1·βο1)溶在乾二甲基甲醯胺1〇·1,在冰冷下 加 60%NaH 330mg(8.3mB〇l)e 5分後，加甲基碘 690ig( 4.9Β·ο1)β攪拌10分後，注入冰水中，以乙醚萃取而水 洗，以硫酸銷乾燥，減颳濃縮，在氧化鋁層析（乙酸乙 _ :正己烷=1: 1),從最初之«分得5-(3,5-二甲苯硫 基）-4 -異丙基-卜甲基-1H -眯唑（X= Y= Me)(10)之油狀 物 8 3 3 ng (産率 79% ) β Ή - NMR (CDCl, - TMS) δ ppm: 1. 26 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 3H), 2.22 (s, 6H), 3.17 (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 6.57 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 7.65 Cs, 1H) 從極性劃分得甲基化之位置異構物U〇M,油狀物201 Bg(産率 19¾ )。 -1 53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） nn l^i —^ϋ Kn In t —^ϋ flmfl In n n^i n^i· -*·i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
i、發明説明（，〇) Η ~ NMR (CDCIs - TMS) δ ppm: 1.31 (d, J = 7.2 Hz, eH) 2-2l (s,6H), 3.30 (sept, 1H), 3.67 (s, 3H) , 6.71 (s, 2H) 6-75 (s, 2H), 7.42 (s, 1H) 将5-(3,5-二甲苯硫基）_4_異丙基_1_甲基_18_眯唑（ Y= Me)(10)800mg(3.1mB〇l)溶在乾四氫呋喃 i6b1， 在気氣下冷卻至-78 *C，滴加正丁基鋰/正己烷溶液（ 1 · 6 6 n ο 1 ) 2 . 2 1。5分後，加乾二甲基甲醣胺6 8 〇麗g ( 9 3 在同祖反應15分後，注入冰水中，以乙醚荦取 而水洗，以硫酸銷乾燥，減磨濃縮，在矽膠靥析（乙酸 乙S :正己烷=1: 5),得化合物1-6，644M(産率73%) ，·Ρ 9 3 - 9 4。。〇 Η - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.29 (d, J=7.0 Hz, 6H) 2. 23 (s，6H), 3.26 (sept, 1H), 3.91 (s, 3H) , 6.59 (s, 2H) 6.81 (s, 1H), 9.83 (s, 1H) Ϊ施例7 5-(3, 5-二氩苯硫基）-4-異丙基-i-甲基-1H_眯唑- 2-甲醛（化合物1-7)之合成 仿實施例6之化合物1-6之合成，得化合物1-7。 油狀物 - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 29 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 3.19 (sept, 1H), 6.81 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 9.86 (s, 1H) 實施例8 〔5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-8)之合成 将5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2- -154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 背 Φ 之 注 項 再 f 窝 本 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） 甲醛（化合物1-6)440克（1·3βιηο1)溶在乙酵4nl,在室溫 加硼氫化納51ng(1.3niB〇l)e 10分後，以乙酸及重磺酸 納先後中和，以二氣甲烷萃取而水洗，以硫酸納乾燥， 減壓濃縮，以異丙黼-正己烷再結晶，得化合物1-8, 3 4 0 m g (産率 7 7 % )。 mp 1 5 7 〜1 5 8 °C〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.18 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H), 4.76 (s, 2H), 4.76 (br, 1H), 6. 81 (m, 2H), 7· 12 (m, 1H) 元素分析（CI4HI6C12N20S) 計算値（％):C,50.76: H，4.87: N,8.46 實拥值（％):C，50.81: H，4_92: Ν，8·44 實施例9 〔5-(3,5_二甲苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-9)之合成 仿實施例8之化合物1-8之合成法，得化合物Ι-9β mp 131 〜133 °C。 'Η - NMR (CDCla - TMS) 6 ppm: 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.23 (s, 6H), 3.19 (sept, 1H), 3.58 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.75 (br, 1H), 6.59 (s, 2H), 6.77 (s, II!) 實施例10 5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-甲醛肟（化合物1-10)之合成 將5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-111-眯唑-2- -1 5 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^1- ^ϋ· m ^^^1 HI m^izwr 一OJ /nv (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 -------- 五、發明説明（似） 甲醛（化合物I-6)50ng(0.17nB〇l)溶在乙_2·1,加鹽酸 羥胺36Μ(〇·5ββο1)及乙酸納43Bg(0.5Bi〇l),在室潘攪 拌30分後，加水而以二氨甲烷萃取，水洗而以硫酸納乾 燥，減壓濃编，以乙酸乙酯洗淨，濾集析出物，得化合 物 1-10， 32ng(産率 60%), ip 240 〜241eC。 Ή - NMR (d6-DMS0 - TMS) <5 ppm: 1. 14 (d, J = 6. 8 Hz, 6H), 2.19 (s, 6H), 3.08 (sept, 1H), 3.69 (s, 3H), 6.60 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 8. 11 (s, 1H), 11.67 (s, 1H) 資施例11 5-(3 ,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-甲醛腙（化合物1-11)之合成 将5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-味唑- 2-甲醛（化合物I-6)50mg (0.17bbo1)溶在乙醇2·1,加水 合明=261^(0.511111101)0在室通携拌15分後，加水而以二 氯甲烷荦取，水洗而以硫酸納乾燥，減屋濃縮，以正己 烷洗淨，濾集析出物，得化合物1-11，34Bg(産率6596)。 mp 118〜119 °C〇 Ή - NMR (CDCl, - TMS) δ ppm: 1.2 7 (d. J-6. 8 Hz, (111), 2.23 (s, 6H), 3.21 (sept, 1H), 3.77 (s, 311), 5.67 (br, 210, 6.59 (s, 2H), 6.77 (s, 1H), 7.88 (s, 1H) i 實施例12 〔5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基〕異丙基酮（化合物1-12)之合成 (1)將5-磺-2-異丁醯基-4-異丙基眯睡（8)3.06克（IObboI) -1 5 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準.（CNS ) A4規格（210X25»7公釐） ^1. i HI ·ϋι 1^1 ϋ— —I- - - — 1^1 .n ^^1 ./1' (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（必） 在室溫攪拌溶在3,5 -二氦笨碱酚2.70克（15··ο1), NaOH 0.36克（15mnol)之乾二甲基甲醯胺中，在室溫攪拌30分 後，攪拌加熱150°C 3小時。減壓濃縮而加水及乙酸乙 分取有機層而水洗後，以硫酸納乾燥，減壓蒸發， 在矽謬層析（乙酸乙醜：正己烷=1: 9),得〔5-(3,5-二氦苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕異丙基酮（14) ，油狀物1 · 70克（産率48% )。 'H - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm： 1.25-1.35 (m, 18H), 1.81 (s, 6H), 3.29 (sept 1H), 3.89 (sept, 1H), 6.98 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 7. 30 (m, 1H) (2) 〔 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕 異丙基酮（14) 340ng(0.66iDB〇l)溶在丙酮ΙΟβΙ,在室溫 攪拌下加硪酸鉀181ng(13.〇Biol)及甲基磺191ng(13.〇 B〇l),放置過夜後，減壓濃縮，以二氯甲烷萃取而水 洗，以硫酸納乾燥，滅壓蒸發，在矽應層析（乙酸乙酯 :正己烷=1: 9)，得化合物1-12，油狀物123ig(産率 50% )〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 23 (d, J = 5. 6 Hz, 6H), 1.26 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 3.36 (sept, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.00 (sept, 1H), 6.80 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 參考例1 [5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕甲酵（化合物1-8)之合成 -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------Ά — /|\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
>1T A7 _B7 ___ 五、發明説明（w) (1) 苄氣乙醛（2C)乃依 Synthetic Connunications’18 卷，359頁（1988年）之方法製得。 将2,2 -二氰-3 -甲基丁醛（1) 53克（339道1〇1)溶在乙請 200β1,在0-C加苄氣乙醛（2C)45克及氨水（28% )400·1 ，在室溫攪拌，15小時後減壓濃縮，以二氯甲院萃取， 以飽和食獮水洗淨，以無水硫酸納乾燥後，遇濾而減Κ 濃縮，得2-(苄氧甲基）-4-異丙基-1Η-眯唑（3C)77克（産 率 98 . 5 % )。 'H-NMRCCDCl3-TMS) 5 ppm : 1.24(d,J=6.8Hz,6H), 2.89(m,1H), 4.54(s，2H), 4. 61 (s, 2H), 6. 66(s, 1H), 7. 31 (s, 5H) (2) 將所得（3C)70克（304·βο1)溶在二氰甲烷250·1,在 0-C攪拌加溶在160Β1水之NaOH 13克。在5分後在〇°C 加溶在350b1二氛甲烷及150·1甲醇之碘49克（386··ο1) ,在室溫攪拌。20分後，加亞硫酸銷水，以二氯甲烷萃 取，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸納乾燥，過濾而減 齷濃縮，得2 -苄氣甲基-5-碘-4-異丙基眯唑（4C)93克（ 産率 85 . 5 % 。 'H-NMRCCDCl 3-TMS) <5 ppm : 1. 20(d, J = 7. OIIz, 6H), 2.98(m,lH), 4.54(s,2H), 4. 57(s,2H), 7. 31(s,5H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (3) 2-苄氧甲基-5-磺-4-異丙基-1H-眯唑（4C)23克（65 n〇l)溶在二甲亞确1〇〇»1，在室溫先後加LiH 620祖g(78 酿屬〇1)及二-3,5-二氰苯二硫14克（39屋鼸〇1),播拌加熱60°〇 5小時後，注入冰水中，以乙醚萃取2次而水洗2次，以 硫酸銷乾燦，減壓蒸發，溶在乙酵，加草_5.85克（65 -1 5 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，巧） mol)。濾集析出之鹽，加入氛水中而中和後，以乙酸 乙酯萃取而水洗2次，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，以異 丙醇洗淨，得2 -苄氣甲基- 5- (3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙 基-1H-咪唑（16a)20克（産率86% 'H-NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm : 1.22 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.64 (sept, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.67 Cs. 211). 0. Π2 (hs, 211), 7.07 (bs, 1H), 7.36 (s, 5H), 9.2 (b, 1H) (4)将（3)所得（16a)15克（44··ο1)溶在乾四氫呋喃50靈1 ,在冰冷下加甲基碘6.87克（48.41»11〇1),次加}^0111.94 克（48.4βιβο1)及溴化四丁基銨100ng,去除冷卻槽而攪 拌1小時後，減壓濃縮，先後以鹽酸及重碩酸納中和為 弱鐮性，以乙酸乙酯萃取2次而水洗，以硫酸納乾燥， 減壓濃縮，在矽膠層析（3%乙酸乙酯/二氣甲烷）。從 最初之溶出份得油狀目的物之位置異構物（17a')3.5克 (産率22% )，次得油狀目的物2 -苄氣甲基- 5- (3 ,5 -二氯 苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑（17a)油狀物10.4克 (産率67 % )。 (17a' ) Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 30 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.19 (sept, 1H), 3.66 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.97 (d, J = 1 . 8 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 1. 8 Hz, 1 H), 7. 31-7. 40 (m, 5H) (17a) Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 26 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.51 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.79 (d, J = 1 . 8 Hz, 2H), 7.11 (t, J - 1 . 8 Hz, 1 H ),
7. 31-7. 38 (m, 5H) . KQ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n^i nn nn t^— 1^1 '-Γ. - - - ! n I— - 一OJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（w) (5)將（4)所得（17a)10.4 克（29.3··ο1)溶在乙酵 20b1， 加異濃鹽酸50ml,加熱回流3小時後，減壓濃縮，以重 硪酸納水中和，以乙酸乙酯萃取而水洗，以硫酸納乾燥 ，減壓濃縮，以異丙醇洗淨，得目的物〔5-(3,5-二氮 苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑-2-基〕甲醇（化合 物 1-8)7.1 克（産率 92% )。熔黏 157 〜158 °C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.18 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H), 4.76 (s, 2H), 4.76 (br, 1H), 6. 81 (m, 2H), 7. 12 (m, 1H) 元素分析（ChH,6C12N20S) 計算値 a):C, 50. 76: H, 4. 87: N, 8.46 實測值（50:C, 50. 81: H, 4. 92: N, 8. 44 參考例2 〔5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑-2 -基〕甲酵（化合物1-8)之合成 (1)卜對甲氣苄基甘油依Synthetic CoiBunications) ，18卷，359頁（1988年）之方法製得者205.5克（0.968 mmol)溶在二氱甲烷1060·1，在室溫滴加過礦酸納269克 水溶液1883ml。攪拌一夜後，加水200ml,以二氯甲烷 萃取而以硫酸鎂乾燥，減壓濃缩，得油狀對甲氣苄氣基 乙醛（2d) 175克（産率100% )。 'Η - NMR (CDC1 a - TMS) <5 ppm: 3. 81 (s. 31〇，4. 07 (s，211), 4.57 (s, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 2H), 9. 71 (s, 1H) -1 6 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） i-i- I- -I 1^1 —---I- - I i— ^^1 - --- I n^i ------HI /§\ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ---—________ B7_______ 五、發明説明（丨巧） (2>将此對甲氣苄氣基乙醛（2d)175克（0.968*〇1>溶在 乙睹 97011，加 2,2-二氨-3-甲基-丁醛（1)150 克（0.968 »〇1)。次在冰冷下滴加28%氨水1 3 0 0 ·1後，在室《放 實4日後，減壓壤維，以二氰甲烷萃取而以飽和食衋水 洗淨，以硫鷗綫乾嫌，滅壓蒸發，所得之粗産物溶在乙 黢乙酯，加草酸89.8克（0.968ΒΟ1)之乙酸乙酯70·1溶液 «濾集所得草酸鹽，以乙酸乙酯洗淨，以2Ν NaOH中和， 以乙酸乙酯萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發， 得油狀之4-異丙基- 2-(對甲氣苄氧甲基）-1Η-味唑（3d) 165克（産率69% ) β Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 3. 81 (s. 3H), 4. 07 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 6. 8 9 - 6. 92' (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 2H), 9.71 (s, 1H) (3)將（2)之産物（3d) 165克（0.67·〇1)溶在二氛甲烷 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 60·1及甲酵660·1,加固鱧碘170克，在冰冷下滴加溶在 85·1水之NaOH 27.3克（0.6 7*〇1)後，在室溫攪拌1.5小 時，以二氱甲烷萃取而以亞硫酸銷水洗淨，以無水硫酸 鎂乾燥，減壓蒸發，以異丙醚洗淨而濂集，得5-碘-4-異丙基- 2-(對甲氣苄氧甲基）-1Η-咪唑（4d)209.5克（産 率 81%)。 βρ 78 〜79 0Ce Ή-NMR (CDCla-TMS) δ ppm ： 1.20 (d,J = 7.0Hz,6H), 2.99 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 6.88 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.6 Hz, 2H), 9. 18(bs, 1H) -1 6 1 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） A7
Λ'發明説明（W) (4 )將二-3 , 5 -二氣苯二硫 3 0 克（8 4 m m ο 1 )及粉末 L i Η，1 . 3 4 兒（lOBmol)懸浮在二甲亞明1140b1，在氮氣流下50°C徐 徐添加固體之（3>之産物（4d)59.1克（153iamol)e然後攪 拌加熱60-C 45分，注入冰水中，以乙隧萃取2次，水 洙2次後，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶剤，溶在乙酸乙 酿，加草酸13.8克（65βι·ο1)之乙酸乙酯溶液，濾 集析出之鹽，以約lOOnil乙酸乙酯洗淨後，投入2N NaOH 中來中和，以乙_萃取而水洗2次，以硫酸鎂乾燥，減 鳙蒸發，得5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基_2-(對甲氣 节氧甲基）-1Η-眯唑（I6b)51克，（産率76%) P96〜97。。〇 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm： 1.21 (d, J=7.2 Hz, 6H), 3.18 (sept, 1H), 3.81 (sr 3H), 4.54 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.88-6.92 (m, 4H), 7.07 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H) 兀素分析（C21H22CI2N2O2S) 計算値（X):C, 57. 67: Η, 5. 07: Cl, 16. 21: N, 6.40: S, 7. 33 實拥值（X):C，57. 62·· H，5.09. CU16. 32: N，6. 43: S, 7.27 (5)將（4)之産物（16b)11.0克（25.1··〇1)溶在乾二甲基 甲醏胺2 5 1 ,先後加粉狀碩酸鉀5 . 2克（3 8 m n ο 1 )及甲華 碘3.90克（27.7··ο1),在室溫攪拌8小時後，減®港编 而加水，以乙_荦取而水洗，以硫酸錄乾燥，減歷灌縮 ，在矽膠靥析（乙酸乙酯：二氮甲烷=1: 9)，從最初溶 出份得目的物之位置異構物（171)1)之油狀物1,7克（産率 15% )，次得目的物5-(3,5 -二氰苯硫基卜卜甲基_4_異 -162-
In —i 1^1» ^^1 1^1 I — - ρ - - — I ^^1 HI —^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 401404 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） 丙基- 2-(對-甲氧苄氣甲基）-1Η-咪唑（17M9.14克（産率 80 % ) 〇 mp 79 〜80Όο (17b，） Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.30 (d, J-7. 2 Hz, 6H); 3.18 (sept, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.84-7.27 (m, 7H) (17b) Ή - NMR (CDC13 - TMS) «5 ppm: 1.26 (d, J-7.0 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.79-7.27 (m, 7H) (6)將（5)之産物（17b)9.10 克（20.1nmol),乙醇 45·1 及6N鹽酸90b1加熱回1小時後，減懕濃縮而蒸除乙酵， 將成二層之殘渣以正己烷萃取2次，去除對甲氧苄基氛 。水層以二氣申烷萃取而以重磺酸鈉水中和後，以硫酸 鎂乾燥，減壓濃縮，以異丙醚洗淨，得〔5-(3,5 -二氱 苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑-2-基〕甲醇（12 = 化合物 1-8)6.3克（産率 95%)。mp 157〜158 °Ce Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.18 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H), 4.76 (s, 2H), 4.76 (br, 1H), 6. 81 (m, 2H), 7. 12 (m, 1H) 元素分析（Cl4H16Cl2N2〇S) 計算値 U):C，50. 76: H, 4. 87: N，8. 46 實拥值（％):C，50.81: H, 4. 92·· N，8. 44 實施例1 3 〔5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕 甲酵（化合物1-13)之合成 -1 6 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n^i —^n ^^1 1^1 m I- 1 t-9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 地4 A7 B7 五、發明説明（，卜） (1)仿參考例2之（1)〜（4),得〔5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（16c)。草酸鹽 ,up 124 〜125。0〇 Η - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.21 (d, J:7. 0 Hz, 6H), .2 U ( s ept, 1 H ) , 4.53 (s, 2H), 4.63 (s , 2H), .89 ( d , J = 8. 6 Hz, 2H), 7.2 7 (d, J - 8. 6 H z ,. 2H), 6. 90-7. 20 (m, 4H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析（C22H25C1N202 S .(COOH：^ ·0.5 ·Η2〇) 計算値55. 86: Η, 5. 46: Cl,6.87: Ν, 5.43: S, 6.21 實拥值（％):C,55.56: H,5.08: Cl，7.27: N,5.62: S,6.40 (2) 將（1)之産物（16c)仿參考例2(5)，得2-(對-甲氣苄 氧甲基）-5-(3-氣苯硫基）-卜甲基-4-異丙基-1H-味唑（ 17c)與其位置異構物（17c'),生成産率分別為（46%及 8 % ) β (17c’） Ή - NMR (CDCla - TMS) <5 ppm: 1.29 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3.21 (sept, 1H), 3. 63 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.87 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.25 (d, J-8. 6 Hz, 2H), 6. 90〜7. 20 (m, 4H) 經濟部中央楯率局員工消費合作社印装 (17c) Ή - NMR (CDCla - TMS) (5 ppm: 1.26 (d, J = 7.2 Hz, 610, 3.15 (sept, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.48 (s, 3H), 4.65 (s, 3H), 6.86 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.25 (d, J-8. 8 Hz, 2H), 6. 75-7. 20 (m, 4H) (3) 從（2)之産物（17c)仿參考例2(6)得〔5-(3 -氯苯硫 基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -眯唑-2-基〕甲醇（化合物 1-13) 0 -164- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（如） Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.18 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.58 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 6. 70-7. 25 (m, 4H) 元素分析（Ci<Hi7C1N2〇S) 計算値 a) :C, 56.65: H, 5.77: C-l, 11.94: N. 9.43: S. 10. 80 實測值 U):C,56.81: H,5.78: Cl,11.88·· N，9.16: S，10.47 實施例14 〔4-異丙基-1-甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-咪唑-2-基〕 甲醇（化合物1-14)之合成 (1) 仿參考例2(166)，得4-異丙基-2-(對-甲氧苄氣甲 基）-5-(3-硝苯硫基）-1Η-眯唑（16d)。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 22 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 21 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.90 (d, J = 8. 6 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8. 6 Hz, 2H), 7.30-8.00 (m, 4H) (2) 仿參考例2(17c),得4-異丙基-2-(對-甲氧苄氣甲 基）-卜甲基-5 - ( 3 -硝苯硫基）-1 Η -眯唑（1 7 d )、（ 1 7 d )與 其位置異構物化合物（1W)之産率分別為58%及7%。 (1 7d’）油狀物 1 Η - NMR (CDC1 3 - TMS) <5 ppm: 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.21 (sept, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.88 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.26 (d, J=8. 6 Hz, 2H), 7.30-8.00 (m, 4H)
(17(i) mp 89 〜90°C Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 2.14 (sept, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.50 (s. 211), 4. fi7 (s. 211), 6.87 ( d , J = 8 . 6 H z , 2 H ) , 7.25 ( d , J = 8 . 6 Hz, 2 H ), 7.41 (t, J = 7. 8 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 2. 0 Hz, 1H),7. 98 (m, 1H) 元素分析（C22H25N3〇4S) 計算値（％):C, 61.81: H, 5.89: N, 9.83: S,7.50 實澜值（％):C, 61.78: 11,5.86: N, 9.80: S, 7.48 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,vs -165 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) (3)從（2)之産物（17d)仿參考例2之化合物1-8之合成 法，得化合物I - 1 4。 1Η - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.61 (s, 3H ), 4.77 (s, 2H), 7.21 (dd, J = 8. 0, 2.0 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (t, J=2. 0 Hz, 1H) 實施例1 5 〔卜正-丁基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-15)之合成 仿參考例2之〔5-(3,5-二氯苯硫基）-卜甲基-4-異丙 基-2-(對-甲氧苄氣甲基）-1Η-眯唑（17b)之合成法，得 2-(苄氧甲基）-卜正丁基- 5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙 基-1H -眯唑（17e),此與其位置異構物（17e')之産率分 別為9 1 %及6 %。 (17e )油狀 ΊΙ - NMH (CDCl - TMS) δ ppm: ϋ. 93 (t, J=7. k! Hz, 3H), 1.3 3 (d, J=7.2 Hz, 611), 1.58-1.75 (m, 411), 3.01(sept. 1H), 3.90-3.98 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.65 (s, 2H). 6.92 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.24-7.36 (m. 5fl) ( Ke)油狀'll - NMI< (CI)U :, - TMS) o ppm： 0. HO (I. ,1 = 7.() ||z. 311)，1.25 (d，J=7. 0 Hz, 611)，1.卜 1.3 (m, 2fl), 1.42 〜1.60 (m. 211), 3.09 (sept, 1H), 3.84-3.92 (m, 2H), 4.5 5 Cs, 211). 1.67 ( s. 2 H ), 6.79 (d, J - 2 Hz, 2 [〇, 7.10 ( t, J = 2 I! z, HI). 7. 30-7. 39 (m, 5H) -166- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1^1- I I— In 1^1 HI . n^i In .^ϋ n ^^^1 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，W) 從上述（17e)仿參考例2之化合物1-8之合成法，得化 合物 1-15， up 104 〜106 °C。
Mi - NMR (CDCli - TMS) δ ppm: 0.86 (t, J = 7. 4 Hz, 3H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 6fl), 1.20Ί.40 (m, 211), 1.50 〜1.6Γ) (m, 211), 3.06 (sept, 1 II) , 3.92-4.00 ( m , 2 II) , 4.75 ( s. 2 il)
5.70 (s, 2\\), 6.80 (d, 1.8 Hz, 211), 7.11(1, ,h l. 8 liz, IH 實施例16 〔1-苄基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2 -基〕甲醇（化合物1-16)之合成 (1)將5-(3,5-二氦苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氣 甲基）-1Η -眯唑（16b)423Bg(1.00nmol)溶在四氫呋喃10b1 ，在室溫攪拌下加苄基溴205mg(1.20BB〇l)，NaOH 48ng (1.2mB〇l)，溴化四丁基銨5Bg(0.015iamol),在同溫攪 拌3小時後，減壓濃縮而加水，以二氣甲烷萃取而水洗 ，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，將油狀殘渣在矽醪層析（ 乙酸乙酯：二氛甲烷=1: 9)。從最初溶出得目的物之 位置異構物（17f')33mg(産率6.5%),次得1-苄基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氣甲基）-1Η-眯唑（17f)45〇Bg,(産率 88%)。 (17Γ )油狀1Η - NMR (CDC1 ” - TMS) 5 ppm: 1.28 (d, J=6. 6 Hz, 6H), 2.95 (sept, 1H), 3.79 (s, 3H), 4.50 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 5. 28 (s, 2H), 6. 83 (d, J= 6 Hz, 2H), 6.94-6. 95 (m, 3H), 7.06 (m, 3H), 7.17 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 7.26-7.40 (m, 4H) (17f)油狀1H - NMR (CDCh - TMS) (5 ppm: 1.26 (d, J = 6. 6 Hz, -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i^i ^1····— ^^^^1 mB Jr nn I Bl^i— K 言 (諳先閲绩背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（<A) 6H), 3.13 (sept, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.61 (s, 2H). 5.18 (s, 2H), 6.63 (d, JM.6 Hz, 2H), 6.83 (d, J=2 Hz, 2H), 6.90-6.93 (m, 2H), 6.99 (s, Π1), 7.11-7.21 (m, 4H), 7.26 (s, 4H) 將所得（17f)1.41克（2.67mmol)溶在甲醇25b1,在室 溫攪拌下加6N鹽酸12.5克，攪拌加熱60 °C 3小時後，減 壓濃縮，以飽和重磺酸納水中和為弱齡性，以二氛甲烷 萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，以正己烷結 晶化而濾集，得〔1-苄基- 5- (3,5 -二氣苯硫基>-4 -異丙 基-1H -眯瞍-2-基〕甲醇（化合物1-16) 1.0克（産 率 92%)0 mp 121 〜124。。。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.28 (d, J - 6. Π |[ ?, 〇ΙΟ 3.15 (sept, III), 4.79 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 6.64 (d, J = l. 2 Hz. 2H), 6.9-7.0 (m, 3H), 7.18-7.26 (m, 4H) 實施例17 〔卜烯丙基- 5-(3-氛苯硫基>-4-異丙基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-17)之合成 (1)將2-(苄氧甲基）-5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 唑（16e)744Bg(2.00mmol)溶在乾四氳呋喃10ml,在室溫 攪拌下依序加烯丙基溴410mg(2.4〇BB〇l), NaOH 96mg( 2.40minol)及溴化四丁基銨5ml(0.015mmol),在室溫攪拌 3小時後，減壓濃縮，以二氣甲烷萃取而水洗，以硫酸 鎂乾燥，減壓濃縮。將油狀物殘渣在矽醪層析（乙酸乙 酯：二氣甲烷=1: 9),從最初容出份得目的物之位置 -1 6 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I· In —^ϋ 1^1 In 1^1 11^1 - In ^^^1 HI 一eJ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7__ 五、發明説明（47) 異構物（17g’）50mg(産率6.7%),次得1-烯丙基-2-苄氣 甲基- 5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（17g ) 480ng( 産率58% ) β (17g’）油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.30 (d, J=7.2 Hz, 6H), 3.00 (sept, 1H), 4.53 (s, 2H). 4.00 (s. 211). 4.07 Ul. J = 6.3 Hz, 2H), 4.83 (d, J= 17.4 Hz, 1H), 5.21 (d, J = ll.l Hz, 1 H ) , 5.85-5.95 ( m, 1 H) , 6.97-7.04 (m， 3 H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H) (17g)油狀1H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 26 (d. ,16. 9 11?.. (JH), 3.13 (sept, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.55-4.65 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.82 (d, J= 18.3 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.60-5.75 (m, 1H), 6.81 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 7.05-7.50 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 5H) (2)將（1)所得（17g)470ng(1.13iB〇l)溶在二氨甲烷 5·1 ，在- 40°C冷卻攪拌下加三氯化硼/二氯甲烷溶液（1.94Μ )0.7·1(1.36ββο1)，攪拌30分後，以飽和重硪酸納水中 和。分取二氣甲烷層而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減壓濃 縮，在矽膠層析（乙酸乙酯：二氯甲烷=1: 4),從最初 溶出份得油狀1-烯丙基-2-氯甲基- 5- (3 -氛苯硫基）-4-異丙基咪唑（28a), 50ng(産率13%),次得化合物1-17,
155ng(産率 43%〇 ) ·ρ 8 4 〜8 6 °C (28a) Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 1. 26 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3.16 (sept, 1H), 4.66-4.68 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), -169- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） ^^1- ^^^1 ^^^1 ^^^1 ^^1 n^i i n I n^i weJ /4\· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 401404 A7 B7 五、發明説明) 4 . 9 8 ( d，J = 1 8 Η z , 1 Η ) , 5 · 1 2 ( d , J 二 1 2 · 6 Η z , 1 Η )， 5.65-5.80 (m, 1Η), 6.8 (d, J-10.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7. 1-7. 2 (m, 2H) 化合物 I —17 Ή - NMR (CDC1, - TMS) <5 ppm: 1. (,i. ,1 0. 8 1L·, 6H), 3.16 (sept, 1H), 4.61-4.66 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.92 (d, J- 18 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 12 Hz, 110, 5.6-5.8 (m, 1H), 6.80-6.84 (m, 1H), 6.95 (t, J=2.7 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H) 實施例18 〔5-(3, 5-二氯苯硫基）-1-十二基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基〕甲酵（化合物1-18)之合成 (1) 仿實施例16(17f)之合成法，得5-(3,5-二氦苯硫基） -1-十二基-4-異丙基-2-(對-甲氣苄氧甲基）-1Η-眯唑 (1 7 h )(産率 4 3 96 ) (17h)油狀'H - NMR (CDCU - TMS) (5 ppm: 0. 87 (t, J=6.0 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1. 1-1.1 (m, 18H), 1.5 (br, 2H), 3.07 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.85-3.90 (m, 2H), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.48 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.80 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8. 4 Hz, 2H), 7. 11 (s, 1H), 7. 27 (s, 2H) (2) 從5-(3, 5-二氱苯硫基）-1-十二基-4-異丙基- 2-(對 -甲氧苄氣甲基）-1Η -眯唑（17h),仿實施例16之化合物 1-16之合成法，得化合物1-18(産率68%)。 Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) <5 ppm: 0. 89 (t, J = 7. 5 Hz, 3H), 1.21 (d, J=7 Hz, 6H), 1.2-1.3 (m, 18H), 1.6 (br, 2H), 3.10 (sept, 1H), 3.92 (t, J=10 Hz, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.82 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.12 (t, J = l. 6 Hz, 1H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一170- 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（丨沾） 實施例19 〔1-烯丙基- 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基〕甲酵（化合物1-19)之合成 (1) 仿實施例16之（17f)之合成法，得1-烯丙基-5-(3 ,5- 二氯苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氣苄氧甲基）-1Η-眯唑 (17i)e (17i)與其位置異構物（17·)之産物分別為83% 及8%。 (17i’）油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.29 (d, J=7.5 Hz, 6H), 3.05 (sept, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.46 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.62-4.7 (m, 2H), 4.82 (d, J= 15 Hz, 1H), 5.22 (d, J = ll Hz, 1H), 5.82-5.98 (m, 1H), 6.87 (d, J=6 Hz, 2H) (17i)油狀1H - NMR (CDC13 - TMS) 5 ppm: 1. 26 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.10 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.57-4.62 (m, 2H), 4.82 (d, J= 18 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 10 Hz, 1H), 5.58-5.80 (m, 1H),6.87 (d, J=2 Hz, 2H), 6.8-6.9 (m. 2H), 7. 1 (t, J=3.4 Hz, 1H), 7. 23 (s, 2H) (2) 從1-烯丙基- 5-(3,5-二氦苯硫基）-4-異丙基- 2-(對 -甲氣苄氧甲基）咪唑（17i),仿實施例16之化合物1-16 之合成法，得〔1-烯丙基-4-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙 基-1-甲基-1H -咪唑-2-基〕甲醇（化合物1-19)(産率71% ) 0 Β ρ 1 0 0 〜1 0 2 °C 0 元素分析（CisH18N2C120S) 計算値（％):C, 53. 79: Η. 5.08: N, 7. 7!5: Cl.in.an: SUO 實測值（％):C，53.68: Η，5·16: N，7.75: Cl,19.57: S，8.99 -1 7 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I 訂 ίν· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（〜） 實施例2 0 〔1-苄基- 5-(3-氛苯硫基>-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-20)之合成 (1) 仿實施例17之（17g)之合成法，得卜苄基-5-(3-氛 苯硫基）-4-異丙基-2-苄氣甲基-1H-咪唑（17j)e (17j) 與其位置異構物（17厂），生成産率分別為88 %及3%。 (17厂）油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 17 (d, J-7 Hz, 6H), 2.97 (sept, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.9-7.2 (m, 8H), 7.2-7.4 (m, 5H) (17j)油狀1H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 28 (d, J=7 Hz, 6H), 3.16 (sept, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.72-6.80 (m, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7. 14〜7.26 (m, 2H), 7_23〜7. 32 (m,5H) (2) 從卜苄基- 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-2-苄氣甲基 -1H -眯唑（17<j),仿實施例17之化合物1-17之合成法， 得2-〔卜苄基- 5- (3 -氛苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕甲醇（化合物1-20)(産率：35% mp 120〜122 °C〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=6.6 Hz, 6H), 3.16 (sept, 1H), 4.70 (s, 2 H ) , 5.22 ( s, 2 H ), 6.75-6.82 (m, 2H), 6.90-7.06 (m, 4H). 7. 1 7. 3 (m. m 元素分析（C2()H2IN2C10S) 計算値（％):C，64.42: H，5.68: N，7.51: Cl，9.51: S，8.60 賁测值（％):C，63.99: H，5.69: N,7.41: Cl,9.39: S，8.37 -1 7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（〜） 實施例21 〔1-苄基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-眯唑-2-基〕 甲酵（化合物1-21)之合成 (1) 仿實施例17之（17g>之合成法，得1-苄基- 5- (3 -硝 苯硫基）-4_異丙基-2-苄氣甲基-1H-眯唑（17Κ)β (17K) 與其位置異構物U7K’），生成産率分別為92%及296。 (17k，）油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 17 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 2.96 (sept, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.98 (d, J=6.9 Hz,2H), 7.23-7.41 (m, 8H), 7.49 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J-10 Hz, 110 (17k)油狀1H - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 30 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 3.15 (sept, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 6.9 0 - 6.9 3 (m, 2H), 7.04-7.13 (m, 410. 7.22-7.33 (m, 5H), 7.56 (t, J = 2. 1 Hz, 1H), 7.82-7.86 (m, 1H) (2) 仿實施例17之化合物1-17之合成法，從卜苄基-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-苄氣甲基-1H-眯唑>(17K), 得〔1-苄基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基>-1Η-眯唑-2-基〕 甲酵（化合物1-21)(産率37%)。《ρ 152〜155°C〇 副産物：1-苄基-2-氰甲基-5-(3-硝苯硫基）-4-異丙 基-1H-眯唑（28b)(産率9% )。 -173- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁·) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〜） (28b)油狀1Η - NMR (CDC1, - TMS) δ ppm: 1. 29 (d. J=6. 6 Hz. 6 H ), 3.15 (sept, 1II) , 4.63 ( s , 2 II), 5 . Z !J (s, 2 II), 6.89 -6.92 (m, 2H), 7.05-7.14 (m, 5H), 7.63-7.90 (m, 2H) 化合物 I —21 'H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 27 (d, J=6. 9 Hz, 6H), 3.17 (sept, 1 Η ), 4.78 (s, 2H), 5 • 26 (s , 2H), 6.93- -6.97 (m, 2H), 7. 08-7 r. 13 (m, 2H), 7. 22- -7. 26 (tn, 3H), 7.57 (t, J =1. 8 Hz, 1H), 7. 84 (dd ,J = 11 Hz, 3 Hz ,1H) 元素分析（C2 0H21N3O3S) 計算値（％):C, 62. 64: Η, 5.52: N, 10. 96 :S,' 8. 36 實測值（％):C，62. 26: Η, 5. 66: N, 10. 58 :S, i 8. 05 實施 例22 [ 1-烯丙 基-異丙基-5-( 3-硝苯硫基 )-1- 甲基-1Η -眯 唑-2 -基〕甲醇（化合物1-2 2)之合成 (1) 仿實施 例17之（17g)之 合成法， ，得 卜烯 丙基-5- (3- 硝苯 硫基）- 4-異丙基-2-苄 氣甲基- -1 H- 眯唑 (17 l)〇 (171： ) 與其 位置異 構物（171')之生成産率 分別為82 % 及9% > o (171’ )油狀 Ή - NMR (CDC13 -TMS) δ ppm： 1 • 31 (d, J = 7. 2 Hz, 6Η), 3.00 (sept, 1 Η ), 4.55 丨 〔S， 2H), 4 .63 (s , 2H), 4.69 -4.73 (m, 2Η), 4. 86 (d t ，J =1 5 Hz, ,2 Hz, 1H), 5.2 4 (d t, J = 1 1 Η ζ . 2 II ζ , 1 II ), Π . 80 fi , ,00 (in , 1 in, 7. 26-7. 48 (m, 7H), 7. 83 (t, J:2 Hz, 1H), 7. 92 (dt, J = 9 Hz, 1.4 Hz, 1H) (171) 油狀 Ή - NMR (CDCh -TMS) δ ppm: 1, ,27 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 3.11 (sept, 1Η), 4. 56 (s, 2H) ,4. 56 - 4 . 6 0 (m. 2 in. 4.66 (s, 2H), 5.55-5.75 (m, 1H), 7.19-7.43 (m, 7H), 7.83 (t, J= 2Hz, 1H), 7. 96 (dt，J = 8. 2 Hz, 1.2 Hz，1H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） Γ74 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（，〜） (2)仿實施例17之化合物卜17之合成法，從（171)得化 合物 1-22(産率 37%)β ·ρ 117〜120 °Ce 副産物：卜烯丙基-2-氣甲基-5-(3-硝苯硫基）-4-異 丙基-1H-眯唑（28c)(産率11% )。 (28c)油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 27 (d, J=8.4 Hz, 6H), 3.14 (sept, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.9-5.0 (m, 2H), 5.6-5.8 (m, 1H), 7.2-7.5 (m, 2H), 7.8-8. C (m, 2H) 化合物 I —22 Ή - NMR (CDC1, TMS) (5 ppm: 1. 24 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.14 (sept, 1H), 4.64-4.69 (m, 2!1), 4.71 (s, 2H), 4.9 (d, J-19.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 12 Hz, 1H), 5.65-5.63 (m, 1H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.42 (t, J-8. 1 Hz, 111), 7.87 (s, 1H), 7. 99 (d, J = 9 Hz, 1H) 元素分析（CisHi9N3〇3S) 計算値（％):C，57.64: Η，5·74: Ν，12·60: S,9.62 實拥值（％):C，57.45: Η，5·84: N,12.70: S，9.33 實施例23 〔1-乙基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-23)之合成 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1)仿實施例17之（17g)之合成法，得1-乙基-5-(3-硝 苯硫基）-4-異丙基-2-苄氧甲基-1H-眯唑（17b)。（17b) 與其位置異構物（17·')之生成産率分別為89%及12% β -1 7 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明（^) (17m，）油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.36 (d, J=7. 2 Hz, 6 H ) , 1.36 ( t, 6.9 Hz, 3 H), 3.07 (sept, 1 H), 4.09 (q, J=6.9 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.26-7.45 (m, 7H), 7.86 (t, J=2. 1 Hz, 1H), 7.91 (dt, J- 9 Hz, 1. 2 Hz, 1H) (17m)油狀，H - NMR (CDCi 3 - TMS) δ ppm: 1. 18 (d, J = T. 5 Hz, 6H), 1.26 (t, 7.5 Hz, 3H), 3.12 (sept, 1H), 3.99 (q, J=7. 5 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.20 (dd J = 8. 1 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.30-7.42 (m, 6H), 7.84 (d, J = 2.1 Hz), 7.96 (dd, J = 8. 1 Hz, 0. 9 Hz, 1H) (2) 1-乙基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-2-苄氣甲基-1H- 咪唑（17m),仿實施例17之化合物卜17之合成法，得化 合物 1-23，（産率 52%)。up 121〜123 °C。 副産物：卜乙基-2-氣甲基- 5- (3 -硝苯硫基）-4 -異丙 基-1H-眯唑（28d)(産率13% )。 (28d)油狀1Η - NMR (CDCU - TMS) <5 ppm: 1. 26 (d, J=6.9 Hz, 6H), 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 3.12 (sept, 1H), 4.03 (q, J=7 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.18-7.45 (m. 2H). 7. 84 7. Π5 (m, 2H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物 I -23 Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 1. 25 (d, J=6. 9 Hz, 6H), 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3H), 3.11 (sept, 1H), 4.06 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.77 (s, 2H), 7.22 (d, J-ll Hz, 1H). 7.40 (t. J=7 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 2 Hz, 111), 7.97 (dd, J = ll Hz, 1 Hz, 1IU 元素分析（C15Hl9N3〇3S · 0.2 · H20) 計算値（％):C，55. 44: H，6.02: N，12. 93: S,9. 86 實測值（％):C，55.36: Η,5·90: N,12.91: S, 9. 70 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~176~ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _B7_ 五、發明説明) 實施例24 〔4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1-正-丙基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-24)之合成 (1) 仿實施例17之（17g)之合成法，得2-苄氣甲基-4-異 丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1-正丙基-1H-眯唑（17η)β (17η) 與其位置異構物（17η’）之生成産率分別為93%及7.5%β 17η’油狀1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm： 0.96 (t, J = 10 Hz, 3H), 1.34 (d, J-7.2 Hz, 6H), 1.7-1.8 (m, 2H), 3.04 (sept, 1H), 3.93-3.98 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 7.26-7.43 (m, 7H), 7.83 (t, J=2. 1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J= 7.8 Hz, 1.2 Hz, 1H) 17n 油狀1H - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 0. 80 (t, J = 7. 2 Hz. 3H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.50-1.62 (m, 2H), 3.11 (sept, 1H), 3.84-3.89 (m, 2H), 4.57 (s, 2H). 4.67 (s, 2H), 7.18 (dd, J=4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.26-7.41 (m, 4H), 7.82 (t, J=2. 1 Hz, 1H), 7.96 (dd, J=9.3 Hz, 1.2 Hz, 1H) (2) 從2-苄氧甲基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1-正丙 基-1H -咪唑（17η),仿實施例17之化合物卜17之合成法 ，得化合物1 - 2 4 (産率6 5 % )。油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0. 88 (t, J=7. 2 Hz, 311), i. 19 (d. J = 6.9 Hz, 6H), 1.58-1.70 (m, 2H), 3.10 (sept, 1H), 3.93 (t, J = 7. 2 Hz, 2H), 4. 76 (s, 2H), 7. 20 (d, J=9 Hz, 1H), 7. 40 (t, J = 8. 1 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 2. 1 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = ll Hz, J = 0. 9 Hz, 1H) -17 7- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（'九） 實施例2 5 2-〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1Η-眯唑 -2-基〕甲醇（化合物1-25)之合成 (1) 仿實施例16之（17f)之合成法，得 5-(3,5-二氯苯 硫基）-1-乙基-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氣甲基）-1Η-眯 唑（170)産率35% )油狀物。 Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 1. 18 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1. 25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.96 (q, J = 7. 0Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.80 (d, J = 1.4 Hz,2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.11 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 2H) (2) 從5-(3,5-二氨苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-2-(對-甲氣苄氣甲基）-1Η -眯唑（170),仿參考例2之化合物1- 8之合成法，得化合物1-25(産率80%)。·ρ 120〜121°Ce Ή - NMR (CDCh - TMS) (5 ppm: 1. 17 (d, J=6.6 Hz, 6H), 1. 25 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.07 (sept, 1H), 4.05 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4. 76 (s, 2H), 5.79 (br, 1H), 6.81 (d, J = 1.6 Hz,2H), 7.11 (t, J二 1.6 Hz, 1H) 實施例2 6 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-卜正-丙基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-26)之合成 (1)仿實施例16之（17f)之合成法，得5-(3,5-二氱苯硫 基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氣甲基）-1-正-丙基-1H-眯 唑（17p)(産率41%)。油狀物。 -17 8- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（I W) Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 0.81 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.24 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.51-1.64 (m, 3H), 3.08 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.80-3.87 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.11 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7. 24-7. 28 (m, 2H) (2)從5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氣苄氧 甲基）-1-正-丙基-1H -眯唑（17p),仿參考例2之化合物 1-8之合成法，得化合物1-26(産率72% )β mp 1 0 4 〜1 0 7。。〇 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1. 17 (d, J=6. 6 Hz, 6H), 1. 25 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.07 (sept, 1H), 4.05 (t, J=7.0 Hz, 2H), 4.76 (s, 2H), 5.79 (br, 1H), 6.81 (d, J = l. 6 Hz, 2H), 7.11 (t, J = l. 6 Hz, 1H) 元素分析（Ci6H2()C12N20S · 0. 1 · H2〇) 計算値（％):C, 53.22: Η,5·64: N, 7.76: S,8.88: Cl,19.63 實澜值53.27: H,5.63: N, 7.77: S，8. 89: Cl,19.96 實施例2 7 〔5 -(3 ,5-二氣苯硫基）-1, 4-二異丙基-1H-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-27)之合成 (1>彷實施例16之（17f)之合成法，得5-(3,5-二氯苯硫 基）-1,4-二異丙基- 2-(對-甲氣苄氣甲基）-1Η-眯唑（17q) (産率43% ) β Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 23 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), ! 1.42 (d, J-7.2 Hz, 6H), 3.07 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.60-4.74 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 6.79 (d, J = 1.8Hz, 2H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.00 (t, J = l. 8 Hz, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一179- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W) (2)從5-(3,5-二氣苯硫基）-1,4-二異丙基- 2-(對-甲氣 苄氧甲基）-1Η-眯唑（17q),仿參考例2之化合物1-8之 合成法，得化合物1-27(産率64%)。·ρ 136〜137 °C。 ^ Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 1. 19 (d, J = 6. 6 Hz, 6H), 1. 45 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.99-3.13 (m, 1H), 4.31 (br, 1H), 4.62-4.77 (m, 1H), 4.79 (s, 2H), 6.8 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.11 (d, J^1.6 Hz, 1H' 實施例28 〔1-乙基- 5-(3-氨苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-28)之合成 (1)仿實施例17之17g之合成法，得2-苄氣甲基-5-(3-氛苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑（17r) Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 17 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1. 25 (d, J=6.6 Hz, 3H), 3.13 (sept, 1H), 3.98 (q, J=7.4 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.79-7.20 (m, 4H), 7.24-7.40 (m, 5H) (2 >從2-苄氣甲基-5-(3-氣笨硫基）-1-乙基-4-異丙基 -1H-眯唑（17r),仿參考例1之化合物1-8之合成法，得 化合物 1-28,(産率 342% )〇 up 99〜100 °C。 Ή - NMR (CDCU - TMS) δ ppm: 1. 19 (d, J=6.6 Hz, 6H), 1. 24 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.12 (sept, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.77 (m, 2H), 6.78-7. 19 (m, 4H) 元素分析（CI5H,9C1N20S · 0· 15 · H2〇) 計算値（％ ): C，57.46: H, 6.20·· N, 8. 93 實測值（％):C,57.25: H,6.05: N,8.92 *18 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -s 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（Ί) 實施例2 9 〔5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1Η-味睡- 2-基〕甲酵（化合物1-29)之合成 仿實施例16之化合物1-1 6之合成法，得化合物1-29, (産率 73%), bp 85〜88-C〇 Ή - NMR (CDCh - TMS) (5 ppm： 0. 87 (t, .1 = 7. 2 W?,, 3H). 1. 18 (d. J=6.6 Hz, 6H), 1.57-1.69 (m, 2H), 3.09 (sept, HI), 3.88-3.9^! (m, 2H), 4. 74 (s，2H), 5.0 (br, 1H), 6. 80〜7. 18 (m，4H) 元素分析（C,6H2iC1N2〇S) 計算値（％):C，59.15: Η，6·52: N，8.62: S，9.87: Cl，10.91 實澜值（％):C, 58.92: Π，6·51: N，8.67: S, 9.89: Cl, 1ϋ· 79 實施例30 〔1-環丙基甲基- 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕甲酵（化合物1-30)之合成 (1)仿實施例17之（17g)之合成法，得2 -苄氣甲基-卜瓖 丙基甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（17t) 。（17t)與其位置異構物（17t')之生成産率分別為86%及 10%。 (17f )油狀物 Μ - NMR (CDCU - TMS) δ ppm: 0.28-0.36 (m, 2H), 0.55-0.64 (m, 2H), 0.99-1.16 (m, 1H), 1.35 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.04 (sept, 1H), 3.91 (d, J = 6. 6 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.94 (d, J:2.0 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7. 26-7. 36 (m, 5H) (17t)油狀物 ’H - NMR (CDC1, - TMS) δ ppm: 0. 18-0. 26 (m, 2H), 0.35-0.44 (m, 2H), 0.95-1.12 (m, 1H), 1.25 (d, J:7.0 Hz, -181- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 401404 五、發明説明（小） 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.82 (d, J = 6. 6 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.78 (d, J = 2. 0 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 2. 0 Hz, 1H), (請先閲讀背面之注意事項再边、5-、 7. 27-7. 40 (m, 5H) 從苄氣甲基-卜琛丙基甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基1H -眯唑（17t),仿實施例17之化合物1-17之合成 法，得化合物1-30,産率84%。up 120〜121 °C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0.29-0.37 (m, 2H), 0.41-0.53 (m, 2H), 1.00 -1.20 (m, 111), 1.17 (d, ,1 7. 0 liz, ΠΙΙ), ：l. 〇Γ, (.ςρρΙ. 1H), 3.88 (d, J = 6. 6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2!l), 5.52 (br, III), 6.79 ( d, J = l. 8 Hz, 2H), 7. 10 (t, J-l. 8 Hz, 1H) 元素分析（Cl7H2eCl2N2〇S) 計算値（％):C，54_99: H，5. 43: N，7_54: S,8. 64·· Cl,19. 09 實搠值（％):C，54.91: H,5.42: N，7.53: S，8.68: Cl,19.28 實施例31 C卜苄醛甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-31)之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (1)仿實施例16之17 f之合成法，得卜苄醯甲基-5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑 (17u)(産率 88% )。 (17u)油狀- NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 72 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.14 (sept, 1H), 3.74 (s, 3H), 4.36 (s, 2H), 4.64 (s, 3H), 7.03 (t, J = 0. 9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8. 4 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7. 5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7. 5 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=7. 5 Hz, 0.9 Hz, 2H) -1 8 2 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（…） (2)從1-苄醯甲基- 5-(3 ,5-二氛苯硫基卜4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（17u),仿實施例16之化合 物1-16之合成法，得化合物1-31,産率75%。 P 205 〜2110C0 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.13 (sept, 1H), 4.72 (s, 2H), 5.51 (s, 2H), 6.77 (d, J=2 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 1.8 Hz, III), 7. 40 7. 05 (m, HID, 7. K7 (dl, J = 5. 6 Hz, 1. 4 Hz, 2H) 實施例32 〔1-乙醯甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基〕甲酵（化合物1-32)之合成 (1)將氯丙酮lllBg(1.2〇BBiol)溶在丙酮2nl,加碘化鉀 200ng(1.20nmol),在室溫攪拌15分後，依序加5-(3,5-二氨苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氣甲基）-1Η-眯唑 (1 6 b ) 4 3 7 酿 g ( 1 · 0 0 B 通 ο 1 ),碩酸鉀 1 7 0 b g ( 1 . 2 0 m 通 ο 1 )，攪 拌5小時後，減壓濃縮，以二氯甲烷萃取而水洗後，以 硫酸納乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯：二氯 甲烷=1: 9),所得油狀物以乙醚結晶，得卜乙醯甲基 -5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氣苄氣甲基） -1H -眯唑（17v)270mg(産率 62%)。·ρ 87 〜90°C。 Ή - NMR (CDCh - TMS) 5 ppm: 1.26 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.97 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.38 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 6.81 (d, J = 2 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), C. 89 (t, J-1.8 Hz, 211), 7.1) (t, J = 2 Hz, 1H), 7. 21 (d, J = 8. 6 Hz, 2il) -18 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T A7 B7 五、發明説明（Ό) 兀素分析（C24H26C12N203S) 計算値（％):C，58.42: Η，5.31: Ν，5·68: S，6.50: Cl，14.37 實测值58.23·· Ι1，Γ)·32: N, 5.81: Cl.l'Ui!) (2)從（1)所得之（17v),仿實施例16之化合物1-16之合 成法，得{t合物1-32(産率 45%)。np 165〜167 eCe 1 Η - NMR (CDC 1 3 - TMS) 5 ppm: 1.21-1.27 (m，6H), 1.56 (s, 2H), 2.16 (s, 1H), 3.11 (sept, 1H), 3.55, 3.92 J = 12. 9 Hz, 2H), 4.59 (s), 4. 80, 4.96 (q, J = 15. 6 Hz) 4.93 (s), 6.83 (t, J-1.8 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 1 Hz, 1H) 元素分析（Cl6HieCl2N2〇zS*.0.5 ·Η2〇) 計算値（％):C, 50.25: H，5.02: N, 7.35: Cl,18.57 資澜值（％):C，50.36: H，4.87: N,7.29: Cl，18.94 實施例32 1 〔1-(2-羥丙基）-5-(3, 5-二氨苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕甲醇（化合物1-32·)之合成 将1-乙醯甲基-2-苄氣甲基- 5-(3 ,5-二氡苯硫基）-4-異丙基-1H -眯唑（17v") 371ing(〇.8·顆〇1)溶在甲酵5·1， 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 . ,c! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 在室溫攪拌下加硼氫化納38Bg(l.〇BB〇l),攪拌1.5小時 後，減壓濃縮，加水及二氛甲烷。分取有檐靥而水洗後 ，以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙_: 二氯甲烷=1:9)，得2-苄氧甲基- 5-(3 ,5-二第笨昧基） -1-(2 -羥丙基）-4 -異丙基- 5- (3,5 -二氯苯硫基）i7v·，·） 油狀物，産率定量》 -18 4* 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4*1格（210父297公釐） A7 B7 五、發明説明（W) Ή ^ NMR (CDC1, - TMS) 5 ppm: 1. 14 (d, J-5. 7 Hz. 311), 1. 25 (t, J-6.9 ilz,), 2.72 (d, J-4. 8 Hz, 1H), 3.10 (sept, 111), 3. 83 3. 93 (m, 2II), 4.61 (dd, J-15.6 Hz, 10.2 Hz, 2 H). 4.71 (dd, J = 4 2 . 3 Hz, 12 II z , 2 II) , 6.38 ( s , 2 H ) , 7.11 ( s . 1 H ), 7. 26-7. 37 (m, 5H)
從所得（17v"')，仿實施例17之化合物1-17之合成法 ，得化合物 I-321， {産率 59%)。·ρ 155〜157°C
Mi - NMR (C D C1 3 - TMS) <5 ppm : 1.21 ( t, J =6. 9 Hz,), 1.2 4 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 3.09 (sept, 1H), 3.72 (b, 111), 3. 93 (b, 2H), 3. 97 (dd, J = 3 4 . 8 Hz, 11.7 Hz, 2 H ), 1.72 ( d d , J = 3 2 . 4 Hz, 13.5 Hz, 2 II ) , 6.79 ( b , 1 H) 6.79 (d, J - 1. 8 Hz, 2 H), 7.13 (t, ,1 = 1.8 Hz) 元素分析（C1sH2(5C12N202S) 計算値（％):C, 51· 20: 11，5.37: N，7. 46: Cl, 18.89: S，8. 54 實测值（％):C, 51.25: H，5.32·· N, 7. 38: Cl，18.82·· S，8. 5(3 實施例33 2-〔5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(1，1，1-三氟 乙基）-1Η-眯唑-2-基〕甲醇（化合物1-33)之合成法 (1)仿實施例16之17f之合成法，得5-(3,5 -二氛苯硫基） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1-(1，1，卜三氟乙基） -1H-眯唑（17w)。17w與其位置異構物17w’之生成産率分 別為5 8 %及6 . 4 %。 -18 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4〇i4〇4 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明 17w’ 油狀物 1丨j - NMR (CDC1 η - TMS) f5 ppm: 1. 33 (d. J-7 l!z. 611), 2.90 (sept, ]H), 3.80 (s, 311), 4.-18 (s, 211), 4. C9 (s. 2H). 4.71 (q，J:18 Hz, 211)，6.88 (d, J= 8.Γ) Hz, 2i〇, G.95 (d, J-2Hz. 2H), 7.08 (d=l Hz, 1H), 7.24 (d, J=8 liz, 211) ]7w 油狀物丨 H - _R (CDC1 π - TMS) δ ppm: 1. 25 (d. J-7. 2 Hz. 6H), 3.10 (sept, III), 3.81 (s, 3H), 4.47 (s, 210, 4.69 (q. J=17 Hz，211)，4.74 (s, 2[〇, 6. 77 (d, J二 1.8 [Iz, 2H), (i.88 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8. 7 Hz, 2H)從所得（17w),仿實施例16之化合物1-16之合成法， 得化合物1-33(産率82%)。 mp 13 ί〜136 °C。 ! Η - N M R (C D C 1 3 - T M S) <5 ppm: 1.22 (d, J = 6. 9 Hz, 6 H), 3.06 (sept, 1H), 3.30-3.38 (m, 1H), 4. 72 (q, J = 8. 4 Hz. 2H). 4.84 (d, J=6 Hz, 2H), 6.79 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 2 Hz. 1H) 元素分析（CI5HI5C12F3N2S) 計算値12: II, :!·79: N. 7.02: CI.17.7G: 1' 14.27: S.8.U3 實澜值（％):C，45. 30: II, 3·85·· N,7. 00: Cl，17. 98: S，7.95 實施例34〔1-氟甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑- 2-基甲醇化合物1-34)之合成 將2-苄氧申基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基咪唑（ 16a)814mg(2.00mmol)溶在二甲亞踽 20ml,在 0〜3°C 冷 卻攪拌下加碩酸鉀1.44克（10.4mnol)。在同溫攪拌15分 後，加溴氟甲烷270mg(2.40mmol),在同溫30分，室溫3小時之攪拌後，放置一夜，加水而以乙酸乙酯萃取，水 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（U29Z公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（π·〇 洗而以硫酸納乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙 酯：二氱甲烷=1: 19),從最初溶離份得目的物之位置 異構物（17Χ'),油狀137mg(産率16%),次得目的物2-苄氧甲基- 5-(3，5-二氣苯硫基）-1-氟甲基-4-異丙基-1H -眯唑（17x),油狀物700mg (産率80%)。 17x’ 油狀物 4 - NMR (CDCU - TMS) 5 ppm: 1.35 (d, J=6. 9 Hz, fill), 3.23 (sept, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.73 (s, 210, G. 04 (d, J二52. 2 Hz, 2H)，6. 97 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7. 09 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.3-7.4 (m, 5H) 17x 油狀物 j - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 26 (d, J=7. 2 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.78 (s. 210. Γι. nn (d. J = 52.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 1.8 Hz, 111), 7.30-7.76 (m, 5H) 從所得（17x)，仿實施例17之化合物1-17之合成法， 得化合物1-34(産率86%), bp 115〜117 °Ce Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) 5 ppm: 1. 21 (d, J :7. 2 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.98 (t, J=6. 3 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 6. 3 Hz, 2H), 6.04 (d, J-52. 2 Hz, 2H), 6.86 (d. J = l. 8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（C^HhCUFLOS) 計算値（％):C，48.15: H，4.33: N,8.02: Cl，20.30: F，5.33: S,9.18 實澜值（％):C，48.01: H,4.36: N，7.96: Cl，20.36: F，5.63: S，9.25 實施例3 5 [5-(3,5-二氣苯硫基）-1-(1-氟乙基）-4-異丙基-ΙΗ- -1 8 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（4) 眯唑-2-基]甲醇（化合物1-35)之合成 仿實施例17之化合物17f之合成法，得2 -苄氧甲S-5-(3,5-二氣苯硫基）-1-氟乙基-4-異丙基-111-咪唑（1〇)。 (17y)與其位置異構物（17y')之産率分別為95%及4%。 17y’油状物'H - NMR (CDC13 - TMS) (5 ppm: 1. 33 (d，J:7 Hz, 6H), 3.02 (sept, 1H), 4.27 (t, J = 3 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4. 8 Hz, 110, 4.50 (t, J = 4. 8 Hz, 1H), 4.74 (t, J=5. 4 Hz, 1H) 17y 油狀物 1H - NMR (CDC1 3 - TMS) <5 ppm: 1. 2R (d. .1 7 ||z, 6H), 3.10 (sept, 1H), 4.25 (d, J=4.8 Hz, 1H), 4.20 -4.56 (m, 2H),4.56(s，2H)，4.56〜4.60(m，2H),4.73(s，2H)，6.80(d, J=3 Hz, 2H), 7.11 (t, J=3 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 5H) 從所得（17y)仿實施例17之化合物1-17之合成法，得 化合物 1-35(産率 58%), up 131 〜132 °C。 'Η - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 1.23 (d, J =5.6 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 4.0 (t, J=7. 5 Hz, 1H), 4. 29 (t, J=5.4 Hz, 1H), 4.37 (t, J:5.4 Hz, 1H), 4.52 (t, J = 5.1 Hz，1H), 4.61 (t, J = 5. 1 Hz, 1H), 6.80 (d, J=2. 1 Hz, 2H), 7.13 (t, J=2. 1 Hz, 1H) 兀素分析（Ci5Hi7Cl2FN2〇S*0. 1 ·Η2〇) 計算値（％):C，49.33: Η，4·76·· N, 7·67: F，5,20: S，8. 78 實澜值（％):C，49.07: H，4.69: N, 7.72: F，5.60: S, 8. 86 實施例36 〔5-(3,5-二氩苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-36)之合成 將2-苄氣甲基- 5-(3，5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯 -1 8 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Ό) 唑（16f)432ag(1.2fflmol)溶在二甲*甲酵胺10ml,在室 溫攪拌下加磺酸鉀192Bg(1.4nnol)及溴乙烷153Bg(1.4 mmol)。在同溫攪拌3日後，以乙醚萃取而水洗後，以 硫酸鎂乾燥而過濾，減壓蒸發，將油狀殘渣在矽瞜層析 (甲醇：二氣甲烷=3: 97)。從最初流出物得目的物之 位置異構物（172')2〇11^(産率4.3%)，從其次流出物得 適合下一反應之2-苄氣甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-1-乙 基-4-異丙基-1H -眯唑（17z)300mg(産率65% )。油狀物。Πζ’汕狀物 1II - NMR (C1)CI , - TMS) δ ppm:' 1. 34(d, J-6. 9 Hz, 6H), 1.3 5 (t,J = 7.0 Hz, 311), 3.00-3.10 (m, 1H), 4.05 (q. J-7.0 Hz, 2H), 4. 55 (s, 211), 4. 65 (s, 211), 6. 46-6. 65, (m, 3H). 7. 25-7. 40 (m, 511) 17z 油狀物'H - NMR (CDCI3 - TMS) <5 ppm: 1. 19 (t, J = 7. 0 Hz, 3H), 1.25 (d,J = 6. 6 Hz, 611), 3.00-3.20 (m, 1H), 3.90-4.00U. J = 7.0 Hz, 2H), 4. 57 (s, 211), 4.67 (s, 211), 6. 44-6. GO (m, 3H). 7.20-7.40 (br, 5H) Ή - NMR (CDCl3)d 3a 1. 34(d, J=6. 9llz, 611), 1. 35( t, J-7. Ollz, 311), 3. 00 -3. 10(m, 1H), 4. 05(q, J = 7. Ollz, 211), 4. 55(s, 211), 4. 05(s, 2H). 0.40-6.65, (m, 3H), 7. 25-7. 40(m, 51i) 將所得（17z)300ng(0.75inmol)溶在乙醇5ml,在室溫 攪拌下加5 N H C 1 1 0 m 1後，在油浴1 3 0°C濃縮下反應3小 時，冷卻而加飽和重磺酸納水使呈弱鐮性。次以乙酸乙 酯萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，將油狀殘 渣以冷正己烷結晶而濾集，得化合物I - 3 6 ), 1 6 0 b g -189- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7五、發明説明（【找） (産率 68)，mp 102〜104°C。 1Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 19 (d. 6. 8 Hz. fill), 1.25 (t,J=7.2 Hz, 3H), 3.08 (sept), 4.02 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.44 -4.60 (br, 1H), 4.70-4.80 (br, 2H), 6.46-6.64 (m, 3H) 實施例3 7 〔1-乙基- 5-(3-氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基 ]甲醇（化合物1-37)之合成 仿實施例36之化合物17z之合成法，得2 -苄氣甲基-卜 乙基- 5-(3-氟苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（17aa)e (17aa) 與其位置異構物（Uaa’）之産率分別為38%及5% β 17aa’ 油狀物叫-NMR (CDC13 - TMS) (5 ppm: 1. 34 (d,,丨：7.‘Mlz. 6H), 1.35 (t,J = 7.4 Hz, 311), 3.06 (sept, 111), 4.05 (q. ,1^7.1 ilz. 2H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 211), 6. 70 (i. 90 (m, 811), 7. 08 7. 20 (m, 110, 7. 25-7. 40 (b, 5H) 17aa油狀物- NMR (CDC1, - TMS) δ ppm: 1.17 (d, J-7. 2 Ilz. 6H), 1.25 (t,J = 7.0 Hz, 3H), 3.13 (sept, 1H), 3.97 (q, J=7. 2 Hz. 2H), 4.56 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), G. 60-6.86 (m, 311), 7.13-7.24 (m, 1H), 7.28-7.38 (b, 5H) 從所得（17aa)仿實施例36之化合物1-36之合成法，得 化合物 1-37)(産率 61%)，mp 88 〜90 °C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 18 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1. 23 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.11 (sept, 1H), 4.04 (q, J = 7.4Hz, 2H), 4.70-5.30 (b, 1H), 4.75 (s, 2H). 6.(5 1 〜Γ).8Γι (m. ΠΙΙ), 7. 13-7. 24 (m, 1H) -190- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（'乃） 實施例3 8 〔4-(3-氛苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-咪唑-2-基〕 甲醇（化合物1-38)之合成 將2-苄氣甲基- 5-(3-硝苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（ 16e)21.8克（58.5miaol)溶在乾二甲基甲醯胺218克，加 無水硫酸鉀12.2克（88.3|〇1»〇1)及甲基碘11.6克（81.7111〇1 ),在室溫樓拌7小時後，加冰水，以乙醚萃取而水洗 ,以硫酸納乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯： 二氣甲烷=1: 8)。從最初之溶出份得2 -苄氧甲基- 4- (3-氣苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑（17ab’）620^g(産 率3%)，油狀，從其後溶出份得2 -苄氣甲基- 5- (3 -硝苯 硫基）-4-異丙基-1-甲基-111-眯唑（1731))17.6克（産率78% ),油狀β 17ab’ Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 1. 30 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 3.20 (sept, 1H), 3.65, (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.96 -7.34 (m, 9H) 17ab Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.15 (sept, 1H), 3.51, (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.78 -7.35 (m, 9H) 將所得（17ab')580ng(1.5mmol溶在濃鹽酸5.8ml,在 1 1 0 °C加熱回流6小時後，姒飽和硪酸氫鈉水中和，以 二氣甲烷萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，從 乙酸乙酯-異丙醚再結晶，得目的物1-38, 289mg(産率 6 5%), op 105〜106oC〇 -1 9 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（咖） Ή - NMR (CDCU - TMS) <5 ppm: 1. 32 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.23 (sept, 1H), 3.56, (br, 1H), 3.69 (s, 3H), 4.68 (s, 2H), 6. 95-7. 16 (m, 4H) IR (nujol) 3146cm 丨 元素分析（cI4hI7cin2〇s) 計算値（％):C, 56.65: H，5.77: N, 9.44: S, 10.80: Cl, 11.94 實測值（％):C，56.75: H,5.77: N，9.39: S，10.80: Cl, 11.93 實施例3 9 〔4-(3,5-二氱苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物1-39)之合成 仿參考例2之化合物1-8之合成法，從（17b’）得化合物 1-39, bp 167 〜168。0〇 'Η - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.31 (d, i-1.2 Hz, 6H), 3.20 (sept, 1H), 3.69, (s, 1H), 4.64 (s, 2H), 6.91 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7. 05 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 兀素分析（Ci <Hi 6CI2N2OS) 計算値（％):C, 50.76: H, 4.87: N, 8.46: S. 9.68 : Cl. :Π. 40 實測值（％):C，50.73: H，4.86: N，8.52: S,9.76 : Cl,21.35 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 參考例3 2 -苄氣甲基- 5- (3 ,5 -二氱苯硫基）-4 -異丙基-卜 甲基-1H-眯唑（17a)之合成 將甘胺酸乙酯鹽酸鹽15.0克（35.8miiiol)投入二氯甲烷 50ml,在冰冷下加4 -二甲胺基吡啶9.2克（75.3Bmol)e 攪拌10分後，在冰冷下以30分滴加苄氧乙醯氛6.5ml( -192- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裂 A7 B7 五、發明説明（…） 39.4βπιο1回昇至室溫而攪拌12小時後，加二氛甲烷20ml ，過濾而加5%鹽酸水，以二氛甲烷萃取，以飽和食邇 水洗淨，以無流水鈉乾燥，過濾而濃縮，得N -苄氣乙醯 甘胺酸乙酯9 . 0克（産率100% )。 Ή-NMR (CDC13-TMS) δ ppm: 1.29 (t, J-7. 0Hz, 3H). 4.03 (s. 211). 4.07 (d, J = 5. 4Hz, 2H), 4.23 (q, J = 7. OHz, 2H ) , 4.61 (s,2H), 7. 09 (br, 1H), 7. 36 (s, 5H) 元素分析（Cl3Hl7N04 ) 計算値（％):C，62.14: H,6.82: N，5.57 實测值（％):C,62_10: H，6.80: N,5.51 將此産物21.0克（4·0β·ο1溶在乾四氫呋喃IObI，在冰 冷下加NaH(60%油懸浮液）175.0fflp(4.4mnol)e攪拌10 分後，在冰冷下以30分滴加甲基碘473.0# (7.6nniol)。回 昇至室溫而攪拌12小時後，加四氫呋喃IQbI而過濾，加 5%鹽酸水，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以 硫酸納乾燥，過濾而濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯/己 烷=1: 1),得N -苄氧乙醯基-N-甲基甘胺酸乙酯（18) 30 . Omg(産率 40 . 7% )。 Ή-NMR (CDC13-TMS) δ ppm: 1.20,1.28 (t x 2, J = 7. 0Hz, 3H), 3.01, 3.07 (s X2, 3H), 4.13,4.16 (s X2, 2H), 4.08,4.20 (q x 2, J = 7. 0Hz, 2H), 4.16,4.25 (s X2, 2H), 4.54,4.64 (s x 2, 2H), 7.27-7.40 (m x 2, 5H) 元素分析（ChHMNih · 0. 1 · H2〇) 計算値（％):C,62. 95: H，7.25: N，5. 24 實測值（％):C，63.01: H,7.24: N，5.25 -193- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 401404 at ___^__B7____ 五、發明説明（ 將二異丙胺272.6# 1(1.9ιββ〇1)溶在乾四氫玦晡4鼸I 在o°c以ίο分加正丁基鋰（17ί1己烷溶液）1.〇·1(1·7··〇1 )。在拌3〇分後，以乾冰浴冷卻為-78Ό，以1〇分 加H-节氣乙酿基-卜甲基甘胺酸乙酯（18)430.0ig(i.f|„〇i )。在-78°C孅拌i小時後，一度昇至-4(TC，再冷卻至 -78*0，以 1〇 分滴加 3,5-二氯苯基二硫635.118(1.8|111〇1 )之四氫呋喃溶液（2.〇·1)β攪拌30分後，回舁至室溫， 加5%鹽酸水，以乙酸蠘酯萃取，以飽和食蘧水洙淨， 以無水硫酸納乾燥，過濾而濃缩，在矽腰層析（乙酸乙 _ :己烷=1: 2)，得2-(Ν -苄氧乙蕖基-Ν-甲基）胺基_2_ (3,5-二氣笨硫基）乙酸乙_(19)1〇〇.〇18(産率13 696)。 Ή-NMR (CDC13-TMS) δ ppm: 1.31 (t, J=7. 0Hz, 3H), 3. 04 (S,3H), 4.13 (d, J = 2. 4Hz, 2H), 4.26 (q, J=7. 0Hz, 2H), 4.49 (q. J-7, 8H7,, 2H). 6.90 (s, 1H), 7.21-7.40 (m, 8H) 將所得（19) 890.0Bg(2.0iiB〇l)溶在乙酵1〇·1,在冰 冷下加86% KOH 124.7Mg(2.lBH〇l),昇至室租孅伴！小 時。濾集結晶，加5%鹽酸水，以乙酸乙酯萃取，以飽 和食鹽水洗淨，以無水硫酸納乾燥，遇濾而濃缩，得2-(N-苄氧乙酯基-N-甲基）胺基- 2-(3,5-二氛苯硫基）乙酸 6 4 0 . Ong (産率 78 . 5% )。 Ή-NMR (CDClj-TMS) δ ppm: 3.05 (s, 3H), 4.14 (d, J = 2. 〇Hz, 2H), 4.48 (d, J=5. 4llz, 2H), 6.85 (s, 110, 7.00 (br, 1H), 7.25-7.40 (m. 8H) 將上述産物500.0mg(1.2iBB〇l)溶在乾甲苯（5·1),在 -1 94 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格U10X297公釐） m- I m. 1 --- s - 1^1 — m - - I— ^^1 m (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明) 室溫草酸氛210.6# 1(2.4*mol),携拌1小時後，減壓 蒸除甲苯。3將氰化銅216.2mg(2.4mB〇l)溶在乾四氫呋 喃5b1,冷卻至- 78°C而加氛化異丙基鎂（2.QM四氫呋喃 溶液）2.4b1(4.8bbo1)。一度昇至0°C,再冷卻為- 78°C 後，加上述醯氮之四氫呋喃溶液5nle播拌30分後，在 -78°C加甲醇ΙΟβΙ,昇至室溫後，加水3nl及乙醚5μ1， 濾經矽藻土《濾液以乙醚萃取，以飽和食鹽水洗淨，以 無水硫酸納乾燥，過濾而濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯 :己烷=1: 5)。得2-苄氧基- N-〔 1-(3,5 -二氣苯硫 基）-3-甲基-2-氧丁基〕-N-甲基乙醯胺（20)。 Ή-NMR (CDC13-TMS) δ ppm: 1.15 (d, J =3. 8Hz, 3H), 1.18 (d, J=4. 0Hz,3H), 3.02 (s, 311), 4.15 (d, J=3. 4Hz, 2H), 4.51 (d, J = 6. Ollz, ，2H), 7. 02 (s, 1H)，7. 22-7. 40 (m, 8H) 將所得（2 0 )溶在乙酸，加乙酸銨而加熱回流β 1小時 後，減壓濃縮，以NaO Η水中和。以乙酸乙酯萃取，以飽 和食盥水洗淨，以無水硫酸納乾燥而過濾後，濃縮而得 2-苄氧甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1Η-甲基眯 唑（17a) 0 Ή-NMR (CDC13-TMS) <5 ppm: 1.25 (d, J = 7. 0Hz, 611), 3.51 (s, 311), 4.54 (s,2H), 4.69 (s,2H), 6.79 (s,2H), 7.10 (s,lH), 7. 22-7. 40 (m, 5H) 參考例4 2-苄氧基-N-〔 1-(3,5-二氰苯硫基）-3-甲基- -2-氣丁 基〕-H-甲基乙醯胺（20)之合成 -1 95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —II --- - I In n^i iv f^- --- - - I. -- -(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（以） 將3 -甲基-2-丁嗣43.1克（0.5mol)投入乾甲醇300ml, 在5°C攪拌。次在10°C以30分加溴27.3b1(0.5bo1)。在 1 〇 °C攪拌1小時後，加水1 5 0 B 1 ,在室溫攪拌3小時後 ，加水30 0 b 1,以乙醚500ml萃取3次，依序以飽和重硪 酸納水及飽和食鹽水洗淨。乙隧層中加氣化鈣而攪拌1 小時來乾燥後，過濾而在3 0 °C以下濃縮，減壓蒸發，得 卜溴-3-甲基-2-丁_ 67.49克（1).?.67~75°0：/2811111111茗， 産率82 % ^ Ή-NMR (CDCI3-TMS) (5 ppm ·· 1. 18 (d，J:6_ 0Hz, 6H)，2. 99 (m，1H)， 4.00 (s,2H) 混合25%甲胺水溶液42.4ml及四氫呋喃24.2ml而在10°C 攪拌，在10 °C以30分加卜溴-3-甲基-2-丁_ 10.0克（60.6 BBOl)。在10 °C攪拌30分後，加乙»18.〇Bl及碩酸鉀12.1 克。在室溫攪拌10分後，分取乙醚層，以飽和食鹽水洗 淨，以無水磺酸鉀乾燥後，過濾而濃縮，得3 -甲基-卜 甲胺基-2-丁酮産量6.09克（産率87% )。 將此6. 1克（52.9mnol)與乙酸乙酯70.0ml及水41.0ml 混合，在〇°C攪拌，次加磺酸氫鈉7.1克（84.6biio1),攪 拌10分後，在〇°C以30分加苄氧乙醯氱8.5ml(54.0mniol) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 。在室溫攪拌10小時後，分取乙酸乙酯層，以飽和食鹽 水洗淨，以無水硫酸納乾燥，過濾而濃縮，在矽醪層析 (己烷/乙酸乙_=1: 1)，得2 -苄氣基-N-甲基- N- (3-甲基-2-氣丁基）乙醯胺（18a')5.8克（産率4296 )。 -1 9 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（) ΊΙ-NMR (CDCI3-TMS) 5 ppm : 1.04,1.15 (d x 2, J = G. GHz, 6H), ^.94, 3.01 (s X2.3H), 2.52, 2.66 (mX2, 1H), 4.06, 4.25 (sx2,2H), 4.25, 4.30 (s X2, 2H), 4.49, 4.64 (sx2, 2H), 7.27-7.45 (m, 5H) 將所得（18&，）100«^(0.4爾1〇1)溶在乾燥四氫呋喃2111， 在-78 °C嫌拌下以i〇分加正丁基鋰（1.7M己烷）2 23# 1(0.4 mmol)。在-78-C攪伴1小時後，以分加3, 5 -二氰苯基 硫1 3 5 b g ( 〇 . 4 b η 〇 1 > /四氫呋喃1 1 , 3 0分後，昇至室溫 •加飽和氦化銨水，以乙酸乙酯萃取，在矽騵層析（己 烷/乙酸乙酯=5: 1),得2-苄氣基- H-〔 1-(3,5-二氛 苯硫基）-3-甲基-2-氧-丁基〕-N-甲基-乙醒胺（2〇)79«g (産率47% )。 1H-NMR (CDC13 - TMS) δ ppm : 1.15 (d, J = 3 ,8Ηζ,3ΙΙ), 1.18 (d, J=4. 0Hz,3H), 3.02 (s,3H), 4.15 (d, J = 3. 4Hz, 2H), 4.51 (d, J=6. 0Hz, 2H), 7. 02 (s, 1H), 7. 22-7. 40 (m, 8H) 參考例5 2-苄氣甲基- 5-(3,5-二氱苯硫基）_卜乙基_4_異丙基 -1H-味唑（170 ')之合成 仿參考例4之（18a，）之合成法，得I —乙胺基_3_甲基 -2-丁酮。 ΊΙ-NMR (CDCla - TMS) <5 ppm : 1. 12 (d, J = 7.4llz, 6H), 1. 12 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.61 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.57 (m, 1H), 3.75 (m, 1H) 仿參考例4之2-苄氣基-N-甲基-N-(3-甲基-2-氧丁基） 乙醯胺之合成法，得2_苄氣基_N-乙基_N_(3_甲基_2_氣 -197- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4· ( 210X297公酱） —^· ί I n I n. — t --" —— I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明 丁基）乙醯胺（1 8 IT )。 Ή-NMR (CDCls - TMS) <5 ppm : 1. 05, 1. 16 (dX2, J = 7. 2 Hz, 6H), 1.11, 1.15 0X2, J = 7.5 Hz, 3H), 2.55, 2.71 (mX2, 1H), 3.37 (qX2, J=7.5 Hz, 2H), 4.02, 4.19 (sX2, 2H), 4.25, 4.28 (sX2, 2H), 4.49, 4.64 (sX2, 2H), 7.27-7.41 (m, 5H) 仿參考例4之（2D)之合成法，得2 -苄氧基-N-〔 1-(3, 5-二氣苯硫基）-3-甲基-2-氧丁基〕-N-乙基乙酵胺 (20b) 〇 *H-NMR (CDC13 - TMS) 6 ppm ： 1. 09 (t, J = 7. 4 Hz, 3H), 1. 15 (d, J二7.0 Hz, 3H), 1.20 (d， J=7.0 Hz, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 4.19 (d, J = 6. 6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.27 (s, 2H), 7.34 (s, 5H). 仿參考例3之（17a)之合成法，得2-苄氧甲基-5-(3, 5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基眯唑（170')。 Ή-NMR (CDC13 - TMS) δ ppm : 1.18 (t, J = 7. 0 Hz, 311), 1.25 (d, J=7.0 Hz, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.97 (q, J=7.4 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.80 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.26-7. 40 (m, 5H) 實施例4 0 〔5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕乙酸甲酯（化合物1-40)之合成 將〔5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-咪唑 -2-基〕甲醇（化合物I-8)220Bg(0.700mB〇l)溶在乾二氛 -198- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1- n^i HH H ^ϋ· ί ..^^1 n 一^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_______ 五、發明説明（w ) 甲烷10nl,加三乙胺2〇1«^(2·00··〇1),次在冰冷下加 乙醏氣78.〇*g(l.㈣··〇1)。在同溫攪拌30分後，加飽和 重碩酸銷水來中和，以二氦甲烷萃取而水洗，加硫酸納 乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 1 ),得〔5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1Η-味唑 -2 -基〕乙酸甲酯（化合物I_40)170ig(産率69% )。 P 92 〜93°Ce Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm： 1.26 (d, J-6. 8 Hz, 6H) 2.12 (s, 3H), 3.13 (sept, 1H), 3.54 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.80 (m, 2H) 實施例41 2-胺甲酵氧甲基- 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -咪唑（化合物1-41)之合成 將〔5-(3,5-二氨苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基〕甲酵（化合物1-8) 23 · 9克（72 . 2 nmol)溶在乾四氫 呋喃72·1,冷卻至-40〜-30-C,攪拌滴加異氡酸三氨乙 醯酯 16.3 克（86.6ΒΙΒ01)。次在-30〜-10°C 30 分及-10〜 〇eC 30分之攪拌後，投入冰而在室溫攪拌10分，減壓蒸 發，次以二氣甲烷萃取而先後以飽和重磺酸納水及食鹽 水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，得油狀2-(N-三氱乙 醯胺甲酵基）氣甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑。將此溶在甲醇200·1,加三乙胺20·1及水 2〇β1,加熱回流30分後，減壓濃縮，以二氱甲烷萃取， 先後以飽和重硪酸納水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥， -1 99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) α·
、tT 401404 A 7 B7 五、發明説明（吻） 減壓濃縮，以乙醚100結晶化而濾集，得2 -胺甲醯氣甲 基- 5- (3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -眯唑（化 合物 1-41)22.7 克（産率 87%)。BP146〜148°C。 'H - NMR (CDC1 3 - TMS) <5 ppm: 1. 26 (d, J :7· ϋ llz, UII) 3. 13 (sept, 1Η), 3. 56 (s, 3Η), 4. 75 (br,川），5.23 (s, 2Η), 6·8ΐ (d, J = l. 6 Hz, 2H), 7. 13 (t, J = l. ^ Hz, 111). 元素分析（C,sHI7C12N 302S) 計算値（％):C，48. 14: II, 4.58: N, 11.23: S, 8··Γ;7: Cl.18.n7 實测值（％):C，48.23: 11,4.(Π: N,11.21: S, 8. 57: Cl,18.21 實施例42 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H-咪唑（化合物1-42)之合成 仿實施例41之化合物1-41之合成法，從化合物1-13, 經中間體2-(N-三氣乙醛胺甲醯基）氣甲基- 5-(3-氣苯硫 基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑，得化合物1-42。 中間體之N M R如下〇 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.27 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.19 (sept, 1H), 3.63 (s, 3H), 5.40 (s, 2H), 6.84 (dt, J=7. 4 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.10-7.23 (m, 2H) 化合物 I —42 mp 117〜118 °C。 丨 H - NMR (CDCU - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J = 7. 0 Hz, 6H). 3.16 (sept, 1H), 3.56 (s, 3H), 4.80 (br, 2H), 5.22 (s, 2H), 6.79 -6.83 (m, 1H), 6.93-6.94 (m, 1H), 7.09-7.19 (m, 2H) -2 0 0 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ϋ- - . --- —— - - --- —I— - -- - I t - I -i i nt (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（州） 實施例43 5-(3,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-(N-甲胺甲 醯基）氣甲基-1H -咪唑（化合物1-43)之合成 將〔5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2-基〕甲醇（化合物1-8)0.300克（0.91111111〇1)及異慎酸 甲酯0.48·1(8·15ββο1)溶在四氫呋喃6nl,加氣化雙（三 丁基錫）0.041«1，在室溫攪拌2.5小時後，減壓濃縮，在 矽膠層析（丙醒：二氛甲烷=1: 4),從異丙_再結晶， 得化合物1-43(0.345克，（産率98% )。 mp 112 〜113 0Co Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 2.82 (d J=4. 8 Hz, 3H), 3.13 (sept, 1H), 3. 5G (s, 3H), 4.78 (br, 1H). 5.22 (s, 2H), 6.79 (d, J = 2. 0 llz, 2H), 7.12 (t, J=2. 0 Hz. 1H) 元素分析（Cl6HleCl2N302S) 計算値（％):C，49.49:丨丨，4.93: Ν，10·82: S，8.26: Cl,18.26 寘澜值（％):C, 49. 47: H，4.94: N, 10.87: S, 8.20: Cl,18. 35 實施例44 5-(3,5-二氛苯硫基、）-4-異丙基-1-甲基-2-(1«-甲硫胺 甲酵基）氣甲基-1H -咪唑（化合物1-44)之合成 將5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基]甲醇（化合物I-8)5'0Bg(0.15BB〇l)溶在乾四氫呋喃. /二甲基甲醯胺（1: 1 V/V, lml),在N2氣流下加60%
NaH 6.6mg(0.17mBpl)e在室溫攪拌30分後，在冰冷下 加異硫氰酸甲酯22fflg(0.3niiiol),在同溫30分，室溫30 -2 0 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^11- I i n ........ 1^1 nn I Γ ^ —^^1 ^^^1 II —^^1 VOJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>^) 分之攪拌後，加氰化銨水使反應終了。次以乙K萃取而 以飽和食醣水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃總，在砂膠 層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 1),得5-(3,5-二氛苯碗 基）-4-異丙基-1-甲基- 2-(N-甲硫胺申醛基）氣甲基_1H_ 咪脞（化合物 I-44)37ng(産率 60%) ·Ρ 119 〜121°Ce Ή - NMR (CDC1, - TMS) δ ppm: 1.25 (d· J=6.8 Hz, 6H). 3.11 (d. J = 4.8 Hz, 3H), 3.12 (sept, 110, 3.55 (s, 311), 5.59 (s. 211). 6.70 (br, 1H), 6.80 (d, J = 1.8 ilz, 2H), 7.13 (t, J = 1.8 llz. HD 兀素分析（C| βΗ| ·〇1ίΝ3 OS 2 ) 計算値（％):C，47. 52: 11,4. 74: N, 10. 39: S, 15. 86: Cl, Π· 53 實拥值（％):C，47.27: H,4.80: N,10.33: S,15.73: Cl, Π.84 實施例4 5 1-苄基-2-胺甲醯氣甲基- 5-(3 ,5-二氨苯硫基）-4-異 丙基-1H-咪唑（化合物1-45)之合成 將〔5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-味哩 -2-基〕甲酵（化合物I-8)204Bg(0.50mnol)溶在乾四氫 呋喃，在室溫攪拌滴加異氱酸氯乙醯酯72ig(0.60iiol) ，在同溫攪拌1小時後，以飽和重硪酸銷水中和，以乙 酸乙酯荦取而水洗，以碗酸納乾燥，減壓蒸發，得油狀 1-苄基- 2-(H-氛乙醛胺甲酵氣甲基）-5-(3 ,5-二氛苯硫 基）_4_異丙基-1H -眯唑，不經精製供下一反應。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 30 (d, J = G. 9 llz, 611), 3.16 (sept, 1H), 4.32 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.71 (d, J = 3 Hz, 2H), 6.85-6.87 (m, 2H), 7.04 (d, J = l. 8 Hz, 1H), 7.2-7.3 (m, 3H), 7.65 (br, 1H) -202- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210x297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) • I / 訂 401404 A7 B7 - 五、發明説明（W ) 將上述油狀中間體溶在甲醇3b1,加O.lnl水，在室溫 攪拌下加鋅粉5 b g,在室溫攪拌2小時後，減壓濃縮， 加飽和重战酸納水來中和，在矽藻土濂除不溶物。濾液 以二氱甲烷萃取而水洗後，以硫酸納乾燥，減壓蒸發， 以乙醚結晶而濂集，得化合物I-45(ll5ng,從（12a)之 産率51%, bp 60〜65°C (發泡分解）。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 611). 3.15 (sept, 111), 5.20 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.0(5 (.s, 6.89-G. 92 (m, 211), 7.00 (s, 111), 7.10-7.22 (m, 311) 元素分析（C2 ,Ηϋ ,C1 . 0. 15 ·丨丨2〇) 計算値（％):C, 55. 52: Η, 4·9ί): N, 9. 25: ,S, 7. 0Γ): 實澜值（％):C, 55. 74: 11,5. 〇「)： N, 8.77: Cl, 15.130 實施例4 6 1-苄基-2-胺甲醯氣甲基- 5- (3 -氯苯硫基）-4 -異丙基 -1H -眯唑（化合物1-46)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-46, 中間體只測定fJ M R 〇 中間體
Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.3-1 (d. ,1-0.0 Hz. OIP 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.24 (sept, 1H), 4.32 (s, 2H), 5.24 (s, 311), 6.80-7.27 (m 911), 7.62 (br，1H)
化合物I — 4 6 mp 96〜98 nC
Ή - NMR (CDC13 -TMS)' δ ppm: 1.29 (d, J-7.2 Hz. OIP 3.20 (sept, 111), 4.50 (br, 211), 5.15 (s, 2\\), Cs, ^11). G. 7 -7_ 26 (m，9H) -203- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（〜） 元素分析（C2iH2ZC1N3〇2S ·0·6 ·η2〇) 計算値（％):C，59.09: H，5.49: N，9.85: S，7.51: Cl，8.32 實測值（％):C，59.33: Η，5.44: Ν，9.68: S,7.i7: Cl，7.87 實施例4 7 1-苄基-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基） -1H -眯唑（化合物1-47)之合成 彷實施例45之化合物1-4 5之合成法，得化合物1-4 7。 中間體只測定HMRo 中間體 Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: i. 32 (fl, .1-6.9 Hz, (ill). 3.22 (sept, 1H), 4.31 (s, 211), 5.28 (s, 211), G. 83 G. 8G (m. 2H), 7.14-7.27 (m, 511), ΊΑ) (s, 1H), 7.75 (br, 1H), 7.90 (dd, J = 11.4 Hz, 1.2 Hz, 111)
化合物 1 —47 mp 58 °C
Ml - NMR (CDC1, TMS) (5 ppm： I. 2i) (d. ,1^7. 2 Hz. 3.17 (sept, 1H), 4.57 (br, 211), 5.21 (s, 211), Γι. 25 (s. 211). 0.87 -6.90 (m, 211), 7.07-7.16 (m, 411), 7.20 (t, J=7. 5 Hz. 1H), (t, J = 1.8 llz, 111), 7.71 (Hd, J-ll \\τ, n. f) 11/. ill) 元素分析（C 21II2 2 N < 0 < S · (). G · II2 0 . 0. 5 . IU II) (^):0,58.00: 11,0.02: N, 11.77: S. (i. 7：{ 實拥值（D:C，57. 91 ·· II，5. N, 11. 7:i: ,S, (;. 71 實施例4 8 卜烯丙基-2-胺甲醯氣甲基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基） - 2 0 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（W) -1H-咪唑（化合物1-48)之合成 _ 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-48。 中間體只測定N M R。 中間體
Ml - NMR (Cl)Cln - TMS) δ ppm: 1. 26 (d, J-f). !) Hz. 610. 3.15 fsept, III), 4.42 (s, 2il), 4. 67-4. G9 (m. 211). 1.84 (dt. J-20. I Hz, 1.5 Hz, III), 5.07 (d, J = 11.7 Hz, 111). 5.2!) (s. 210. 5. 80 (m, 111), 7.42 (l, J-7.8 llz, Hi). 7. 7H (t. ,I = L'. I 11/. 111). 7.09 (dd, ,1-1(). B Hz. 〇. 9 Hz. Ill), H. 0(5 (br. Ill) i匕合物丨—<18 mp 12'丨〜ϊ:
Ml - NMR (CUC1. · TMS) o ppm: I. (d. ,IMi. Π llz. (i(P. 3. Γ) (sept, lllj, 4.0Γ) Ί. (i(i (m, 211), !. «« ((id. ,Ι-ΊΤ llz. 0. (； llx. 11U, 5.05 (dd, J = ll.l Hz, 0.9 llz, III), 5.19 (s. 211). 5. (M 5. 78 (m, 111), 7.41 (t, J-7.8 llz, III), 7.81 (t, J = i.8 11?.. III). 7. 98 (dd, J=ll. 1 Hz, 0.9 llz, 111) 素分析（CI 71丨2 n01S ·丨丨？(）. 0· 5 ·丨‘:丨:，()） 計算値（X):C，52. 87:丨l，G. :!‘上 N, 12. 99: S, 7. 43 實澜值（％):C, 52. 91:丨丨，6. 00: N, im 3,7.24 實施例49 2-胺甲醯氣甲基-1-乙基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基） -1 Η -眯唑（化合物I - 4 9 )乏合成 仿實施例4 5之化合物I - 4 5之合成法，得化合物I - 4 9 中間體只測定N M R。 -2 0 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明卜4) 中間體 ΊΙ - NMR (CUC13 - TMS) δ ppm: 1. 21 (t, ,1-7. Γ) Hz, W\\). 1. 2 1 (d. .1-7.2 Hz, Gil), 3.13 (sept, 111), Ί.13 (q, ,)-7. Π Hz. 2ID. Π. 3 3 (s, 211), 7.2 5 (d l, J-8.1 II z, 0. <) llz, III), 7. I ；i U.
•J-7.8 Hz, 111), 7.94 (t, J 4.8 Hz, 111), 7.99 (dd. J-2. 1 Hz. 8. I liz, l!lj, 8.20 (br, 111)
化合物 I —49 mp 131 〜137 nC *11 NMR CCDCh TMS) δ ppm: 1. 20 ( I. ,1 7. Γ» Hz. ：UI). I. («I. ,1-6.9 Hz, OH), 3.14 (sept, 111), Ί.03 (q, J-7.T. Hz. 2H>. 4.75 Π)γ，211), (s，211), 7. 27 (m. Ill), 7. 12 (I. J 7.8llz.
Hlj. 7.83 (t, 1 ilz, III), 7.98 (dd. J-i). (i llz. I.L^ Hz. IH) 元素分忻 iif U iiti (¾) ： C, 52. 73 : II, Γ,. f,：i ： N. 1 Γ). 37 : S. 8. ,S() 實澜值（?0:C，52. 83: ΙΙ,Γ). (;l: N，15,07: 實施例50 2-胺甲醯氧甲基-4-異丙基- 5-(3-硝苯硫基）-1-正丙 基-1H -咪唑（化合物1-50)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-50。 中間體只測定N M R。 中間體 Ή - NMR (CDCln ^ TMS) δ ppm: 0.88 (t, J=7.2 Hz, 311). 1.24 (.d. J = 6.9 Hz, 6H), 1.52- 1.62 (m, HI), 3.12 (sept. HIV Π.Π I ( t. ,1 Η. I Hx. 211；. 4.44 (s. 211), Γ,. ；i^ < s. '^ΙΙ), Ί.2\ Cdt. J Η. 1 H/· 0.6 llz, 111), 7.43 (t, J-8.4 Hz, 111), 7.77 (t. ,1-1.8 llz, IIP. 7. 99 (dd, J = 2. 1 Hz, 9. 3 Hz, 1H) -2 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i - --- - - HI 1 1----- - - - · - -- , n^i I I ---------- !. ; • .· i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明 化合物 I 一50 mp 120〜124 °C Ή NMR (CDCI3 - TMS) 5 ppm: 0.87 (t, J-ϋ.ϋ Hz, 3li), 1.25 (d. J=7.2 Hz, 6H), 1.50-1.65 (m, 211), 3.12 (sept, 111), 3.91 (dt. J -8.1 Hz, 1.2 Hz, 2H), 4,75 (br, 2H), 5.22 (s, 211), 7.22 (dt. .J - 7. 8 Hz, 1.8 Hz, 1 H), 7.41 ( t, J = 7. 8 Hz, 1 H), 7.80 (t. J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 0. 9 Hz, 9.3 Hz, 111) 元素分析（C17H22N,〇4S) 計算値 d):C，53. 95: H，5. 86: N，14.80: S，8. 47 實測值（％):C，53.83 : H，5.85: N，14.70: S, 8. 61 實施例51 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜 正丙基-1H -咪唑（化合物1-51)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-51。 mp 110 〜112 〇C。 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) (5 ppm: 0. 88 (t, J=7. 4 Hz, 3H), 1. 25 (d. J=7.0 Hz, 6H), 1.50-1.65 (m, 211), 3.09 (sept, 1H), 3.85-3.93 (m, 2H), 4.71 (br, 2H),' 5.22 (s, 211), (i. 70 (d. ^ H7. ^Il\ 7. 12 (t, J~l. 6 Hz, III) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析（C, 7H21ChN:,02S · 0· 6 · H20) 計算値（¾) :C, 49. 42: H，5. 42: N, 10. 17 實測值（¾) :C，49. 14:丨丨，5. 25: N, 10. 07 實施例5 2 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3, 5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異 -2 0 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（) 丙基-1H -眯唑（化合物1-52)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物Ι-52β mp 148 〜149 0C。 Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 21 (t, J=7. 2 Hz, 3H), 1. 26 (d. •J = 7.2 Hz, 6H), 3.11 (sept, 1H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 2H). 4 · 7 6 ( b r，2 II )，5. 2 2 ( s，2 H ) , 6 . 8 1 ( d，J - 1. 8 H z，2 fl) · 7. 12 (t, J = l. 8 Hz, 111) 兀素分析（C 丨 6H|!)Cl2N：!〇2S) 計算値（υ:(；，48.37 : H，5.07: N, 10.58·· S，8. 07: Cl, 17. 85 賁测值 U):C，48. 32: N, 10.45: S，8.28·· CU17.88 實施例5 3 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-氱苯硫基）-1-乙基-4-異丙基 -1H-眯唑（化合物1-53)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-53。 mp 98〜100 °C。 Ή - NMR (CDCla - TMS) (5 ppm: 1. 19 (t, J=7. 4 Hz, 3H). 1. 25 (d. J-6.6 Hz, 6H), 3.15 (sept, 1H), 4.00 (q, J-7.4 Hz, 211), 4.77 (br, 2H), 5.21 (s, 2H), 6. 80-7. 16 (m, 4H) 實施例54 經濟部中夬標準局員工消費合作社印繁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3-氛苯硫基）-4-異丙基-1-正丙 基-1H -眯唑（化合物1-54)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-54。 mp 110 〜112。(：〇 !H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0.88 (t, J = 7. 5 Hz, 3H), 1.27 (d, ~ 2 0 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（a) · J=6. 6 Hz, 6H), 1.56-1.64 (m, 2H), 3.15 (sept, 1H), 3.86-3.93 (m, 2H), 4.76 (br, 2H), 5. 23 (s, 2H), 6.81-7.20 (m, 4H) 元素分析（CI7H22C1N3 02 S · 0.2 . H2〇) 計算値 U):C，54.96: H，6.08: N,11.31: S,8.63: Cl,9.54 實測值（J〇:C，54. 89: H, 5.97: N, 11.28: S, 8. 43: Cl, 10. 06 實施例55 2-胺甲醯氣甲基- 5-(3 ,5-二氨苯硫基）-4-異丙基-1-(1,1,卜三氟乙基）-1Η -咪唑（化合物1-55)之合成 仿實施例4 5之化合物I - 4 5之合成法，得化合物I - 5 5。 中間體只測定NMRe 中間體 Ή - NMR (CDC1, - TMS) <5 ppm: 1.25 (d, J=7.2 Hz. 6H). 3.08 (sept, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.83 (q, J = 7. 5 Hz, 2H), 5.31 (s, 2H), 6.75 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.15 (t. J=1.8 Hz, 1H). 8.21 (b. 1H)
化合物 I 一 55 mp 157〜159 eC Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J=6.8 Hz, GH). 3.11 (sept, 1H), 4.74 (b, 2H), 4.84 (q, J = 7. 6 Hz, 2H). 5.21 Cs. 2 H ) , G. 7 5 ( d, J = 1. 4 Hz, 2II), 7.10 ( 1, ,1-1.4 II /., 1II). 8.21 (b, 1H) 元素分析（C,*H,eCUF3N302S). 計算値（X):C,43. 45: Η,3·65: N, 9.50: Cl,16.03: P，12. 8(J: S，7,25 實测值（％):C,43.41: 11,3.70: N, 9.37: Cl, i5.88: 12.87: S,7.24 -2 0 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -s 401404 A7 B7 五、發明説明（>4) 實施例56 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3, 5-二氰苯硫基）-1-氟甲基- 4-異丙基-1H -眯唑（化合物1-56)之合成 仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-56。 中間體只測定N M R。 中間體 Ή - NMR (CDC13 - TMS) «5 ppm: 1.25 (d, J-7. 0 Hz, 6H). 3.15 (sept, 1H), 4.42 (s, 2H), 6.05 (d, J = 52 Hz, 2H), 6.84 (,d. J -1.8 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 1.8 Hz, ill), 8.11 (b, 111)
化合物 I -56 mp 166〜169 °C Ή - NMR (CDCl, - TMS) δ ppm： 1.26 (d, J = 7.2 Hz, 611). 3.16 (sept, 1H), 5.29 (s, 2H), 6.04 (d, J = 52 Hz, 2H), G. 85 (d. =1. 8 Hz, 2H), 7. 14 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（ClsHieCl2FM2S)
計算値（X):C, 45.93: H,4.11: N,10.71: Cl，18.08: F,‘1.84: S.8.17 實拥值（X):C,45. 62: H, 4. 11: N, 10.71: Cl, 18.3G: F, 5. 08: S,8. IG 實施例5 7 2 -胺甲醯氧甲基-1 一乙基- 5- (3 -氟苯硫基）-4 -異丙基 乙基-1H -咪唑（化合物1-57)之合成 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 n- m . nn n^i —^ϋ ^^^1 .» I I 1^1 ml 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-57。 mp 110 〜112 °C Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 15 (t, J-7. 2Hz, 3H), 1. 25 (d, J=7.0Hz, 6H), 3.08-3.22 (m, 1H), 4.03 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 4.60-4.80 (b，2H), 5.21 (s，2H), 6. 60-6. 86 (m, 3H), 7.15-7.25 (m, 1H) -2 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7__ 五、發明説明 實施例58 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3 ,5-二氦苯硫基）-卜乙基-4-異 丙基-1H -咪唑（化合物1-58)之合成
仿實施例45之化合物1-45之合成法，得化合物1-58。 tnp 128 〜130 0C Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.21 (t, 7. 2 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.11 (sept, 1H), 3.98 (q, J = 7. 2 Hz, 2H), 4.60-4.84 (bg, 2H), 5.30 (s, 211), 6.60-6.64 (m, 3H) 實施例5 9 2-胺甲醯氧甲基- 4-(3-氮苯硫基）-5-異丙基-卜甲基 眯唑（化合物1-59)之合成 將〔4-(3-氯苯硫基）-5-異丙基-卜甲基-1H-眯唑- 2-基〕甲醇（化合物I-38)200mg(0.67mB〇l)溶在乾四氫呋 喃5β1,在- 40°C冷卻下加異氰酸三氣乙醯酯19〇Bg(1.0 mmol)。10分後，昇至〇°C,在同溫魇拌10分後，加冰水 而以飽和重磺酸納水中和。次以乙酸乙酷萃取而水洗， 以硫酸納乾燥，減壓蒸發，加甲醇5ml,水0.5al及三乙 胺0.5ml，攪拌加熱50°C 30分後，加水而以二氣甲烷萃 取，水洗而以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙 酸乙酯），從乙酸乙酯/異丙醚再結晶，得化合物1-59 ,180mg (産率 79% )。 mp 145 〜146 °C〇 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.33 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.24 (sept, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.81 (br, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.97 -7. 15 (m, 4H) -211- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7__ 五、發明説明卜叫 1R (nujol) 3382，3160，1741，1715 cnT1 元素分析（CI5HI8C1N 3 0 2 S) 計算値（％):C,53.01: H，5.34: N,12.36: S,9.43: Cl，10.43 資澜值（X):C，53,13: Η，5·42: Ν，12·28: S，9. 41: Cl，10.40 賁施例60 2- {〔 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基咪唑- 2-基〕甲氧基}乙酸乙酯（化合物1-60)之合成 將〔5-(3'，5'-二氛苯硫基）-4-異丙基M-甲基-1H-眯 唑-2-基]甲醇化合物I-8)500ig(1.50BB〇l)溶在乾二甲 基甲酵胺 1 〇 1，在室溫加 6 0 % N a Η 1 8 0 b g ( 4 . 5 0 b m ο 1)， 攪拌5分後，加2-溴甲基-l，3-二哼茂院4 5 2 Bg(2.70miaol) ，加熱50°C 2小時後，注入冰水中，以乙醚萃取而水洗 ，以硫酸納乾燥，減鼷蒸發，在矽謬層析（乙酸乙_), 得5-(3,5-二氯苯硫基）-2-(1 ,3-二吗茂院-2 —基氧甲基）_4_ 異丙基-1-甲基-1H -味唑（23a),油狀物，156酿g(産率 25% ) 〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) 5 ppm： 1.24 (d, J=6.8 Hz 6H) 3.11 (sept, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.83-3.98 (m, 4H), 4 24 (d J=UHZ, 2H), 4.74(s，2H)，5.〇5(t, J=4 〇Hz，ih), 678’(m 2H), 7. 10 (m, 1H) ’ 將所得（23a)156mg(〇.37Bmol)溶在甲酵1酿1與6N鹽酸 lml之混液，在室溫携伴3小時後，加飽和重联酸納水 來中和，以二氛甲烷萃取而水洗，以硫酸納乾燥 減壓 -2 12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（H< ) 蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯），得{ 〔5-(3,5-二氩苯 硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑-2-基〕甲氧基}乙醛 (24a),油狀物，39mg(産率：28%)。
'H - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J ^7. 0 Hz, filO 3.12 (sept, 1H), 3.63 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 4.75 (s, 211), 6.81 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 9.64 (s, 1H) 將所得（24a)220mg(0.59mmol)溶在乙醇6ml,加硼氫 化納45Bg(1.2mmol)e攪拌15分後，以乙酸作呈弱酸性 ，再以飽和碩酸氫納水中和，以二氣甲烷萃取而水洗， 以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯），從 正己烷再結晶，得2- {〔 5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙 基-1 -甲基-1 Η -咪唑-2 -基〕甲氧基}乙醇（2 5 a ) 1 4 4 B g (産率 65% )〇 mp 89~ 9(TC〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.28 (br, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.65-3.78 (m, 4H), 4. 72 (s, 2H), 6. 79 (m, 2H), 7. 12 (m, 1H) 元素分析（CieH2eCl2N2〇2S) 計算値（％):C，51.20: H，5.37: N，7.46: S,8.54: Cl，18.89 寅拥值（％):C,51.00: H，5.41: N，7.43: S，8.46: Cl，19.15 將所得（25a)20〇Bg(0.5Bmol)溶在乾二氛甲烷5ml，加 三乙胺161mg(1.60mmol),在冰冷下加乙醯氣63mg(0.8 mmol)。在同溫攪拌15分後，以飽和重碩酸納水中和， 以二氣甲烷举取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在 矽膠層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 1),得2-〔5-(3, 5- -2 13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1 -- I -I - - — —^1 ^ 1^1 n -------- ! - HI------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>'>) 二氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基眯唑-2-基甲氣基〕乙酸 乙酯（化合物1-60)，油狀物，20〇Bg(産率90%)。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 2.05 (s, 3H), 3.12 (sept, 1H), 3.57 (s, 3H), 3,68 (t, J = 4. 6 Hz, 2H), 4.22 (t, J=4.6 Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.78 (m, 2H), 7. 12 (m, 1H) 實施例61 (2-胺甲醯氧基）乙氧甲基- 5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異 丙基-1-甲基-1H -咪唑（化合物1-61)之合成 將2- {〔 5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕甲氧基}乙醇（25a)200Bg(0.50Bmol)溶在 乾四氫呋喃5ml,冷卻至-40 °C,加異氰酸三氮乙醅_150 mg(0.8mB〇l),在同溫攪拌10分後，昇至0°Ce在同溫攪 拌10分後，加冰水，以乙酸乙酯萃取而水洗，以硫酸鈉 乾燥，減壓蒸發，加甲醇4ml,水0.5nl及三乙胺0.5ml, 加熱5Q°C攪拌30分後，冷卻至室溫而加水，以二氛甲烷 萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（ 乙酸乙酯），從正己烷再結晶，得化合物1-61), 197mg (産率 8896)。mp 102〜103。。〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.69 (t, J = 4. 8 Hz, 2H), 4.24 (t. J-4.8 Hz, 211), 4.GG (br, 211), 4.70 (s, '211), b. 79 (m, ZH), 7. 11 (m, 1H) 1R (nujol) 3360, 3160， 1696， 1079 cm—1 元素分析（C"H2iC12N3〇3S) 計算値（％):C，48.81: Η，5·06: N，10.04: S，7.66: Cl，16.95 實澜值（％):C,48.73: H，5.09: N, 9.93: S，7.68: CU16.66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） •214· (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（川） 實施例6 2 2- {〔 5-(3,5-二氮苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯 唑-2-基〕甲氣基}乙酸乙酯（化合物1-62)之合成 仿實施例6 0之（2 3 a )之合成法，5 - ( 3，5 -二氣苯硫基） -2 - ( 1 , 3 -二H琴茂烷-2-基氣甲基）-：! -乙基-4-異丙基-1H -眯 唑（23b) 〇 油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.24 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1. 24 (t, J=7.2Hz，3H),3.09(sept,lH),3.57(d,J=3.8Hz,2H)，3.88- 4.10 (m, 6H), 4.73 (s, 2H), 5.06 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.11 (m, 1H). 從（23b)得{ 〔5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H -眯唑-2-基〕甲氣基}乙醛（24b)。油狀物β 'Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J=7.0 Hz, 611), 1. 2G (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.09 (sept, 1H), 4.07 (q, J=7.0 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 6.81 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 9. 65 (s, 1H) 從（24b)得2- { [5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜 甲基-1H -咪唑-2-基〕甲氣基}乙醇（25b)。mp 93〜94°C。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.22 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.10 (sept, 1H), 3.52 (br, 1H), 3.71-3.79 (m, 4H), 3.97 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 6. 80 (m, 2H), 7. 12 (m, 1H) IR (nujol) 3274， 1560 cm—1 -2 1 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央搮準局員工消費合作社印装 86.12.29 A7 B7五、發明説明（>β ) 兀素分析（C17H22C丨2N2O2S) 計算値（％):C,52.44: Η,5·70: N，7.19: S, 8.24: Cl,18_21 實測值（％):C,51.98: Η,5.76·· N, 7.14: S, 8.10: Cl,18.08 從（25b)仿實施例60之化合物1-60之合成法，得化合物 I - 6 2 ,油狀物。 'H - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.24 (t, J=7. 2 Hz, 3H) 1.25 (d, J:6. 8 Hz, 6H), 2. 05 (s, 3H), 3. 09 (sept, 1H), 3. 70 (t, J = 4. 6 Hz, 2H), 4.01 (q, J = 7. 2 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 4. 6 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.11 (m, 1H) IR (nujol) 1741, 1563, 1231 cm-' 實施例6 3 2-(2-胺甲酵氧乙氣）甲基- 5-(3,5-二氮苯硫基）-卜乙 基-4-異丙基-1H -咪唑（化合物1-63)之合成 仿實施例61之化合物1-61之合成法，得化合物1-630 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.24 (t, J=T. 0 Hz, 3H)f 1.25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.09 (sept, 1H), 3.G9-3.73 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.22-4.26 (m, 2H). 4.69 (s, 2H), 4.79 (br, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.12 (m, 1H) IR (nujol) 3348, 3184，1725，1563，1324 cnT1 實施例64 2-〔 4-(3, 5-二氛苯硫基）-5-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 -2 -基〕甲氣基}乙酸乙酯（化合物1-64)之合成 仿實施例60之（23a)之合成法，從〔4-(3,5 -二氯苯硫 基）-5 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑-2-基〕甲醇，得4-(3,5- -2 1 6 - (請先閲讀背面之注意事項#4寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（：丨ΰ，29” t ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（^) 二氣苯硫基）-2_(1,2-二》辱茂炫_2_基氣甲基）_5_異丙基-1-甲基-1Η -咪唑（23a‘）油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 32 (d, J = 7. 2 Hz, 6H) 3.21 (sept, 1H), 3.56 (d, J=4. 0 Hz,2H), 3.71 (s, 3H), 3.80-4.00 (m, 4H), 4.70 (s, 2H), 5.05 (t, J=4. 0 Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 7. 04 (m, 1H) 仿實施例60之（24)之合成法，從4-(3,5 -二氰苯硫基） -2 - ( 1，2 -二枵茂院-2 -基氧甲基）-5 -異丙基-1-甲基-1H -眯 唑（23a')，得{ 〔4-(3, 5 -二氣苯硫基）-5 -異丙基-卜甲 基-1H -眯唑-2-基]甲氧基}乙鹾（24a')，油狀物。 Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1.34 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.22 (sept, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.25 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.89 (m, 2H), 7.05 (m, 1H), 9. 62 (s, 1H) 仿實施例60之（25a)之合成法，得2-( 〔 4-(3,5 -二氣 苯硫基>-5-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕甲氧基}乙 醇（25a，）e mp 67 〜68。。。 Ή - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1. 33 (d, J = 7.2 Hz, 6H) 2.30 (br, 1H), 3.21 (sept, 1H), 3.59-3.78 (m, 4H) 3.70 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.05 (m, IH) 元素分析（C,6H21)C12N202S) 計算値（％):C，51.20: H，5.37: N，7.46: S，8.54: Cl，18.89 實測值（％):C,51.18: H，5.38: N，7.55: S，8.75: Cl,18.80 仿實施例〇之化合物I-6Q之合成法，得化合物1-64, 油狀。 -2 17- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（y'O 1 1 Ή - NMR (CDCla - TMS) <5 ppm: 1. 33 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 2. 08 (s， 1 I 3Η), 3. 21 (sept, 1H), 3.69 (t, J = 4. 6 Hz, 2H), 3. 70 (S， 3H), 1 1 4. 21 (t, J = 4. 6 Hz 2H), 4.65 (s, 2H), 6. 91 (m, ⑻，7_ 05 (m, 1 I 1Η) - 請 先 1 1 閲 I IR (nujol) 1738, 1563, 1232 cm—1 讀 背 1 I 面 \ I 之 1 實 施 例65 注 意 1 I (2 -胺甲醯氣基 )乙氣甲基 -4-( 3 , 5 -二 氛 苯硫 基）-5 -異 項 1 I 再 1 丙 基 -1-甲基-1H- 眯唑（化合 物I- 65)之合成 瑱， f ： 本 從 實施例64合成之醇體（2 5a ') ,仿實 施 例61 之化合 物 頁 1 I I - 6 1 之合成法，得化合物I - 6 5 , 油狀。 1 1 Ή - NMR (CDCU -TMS) δ ppm: 1.33 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 1 1 3. 21 (sept, 1H), 3. 67-3.72 (m, 2H), 3. 70 (s, 3H), 4. 21-4. 25 (m, 1 訂 1 2Η), 4. 66 (s, 2H), 4. 73 (br, 2H), 6.91 (m, 2H), 7. 05 (m, 1H) 實 施 例66 1 I 2- 胺甲基-5-(3 ,5-二氣苯 硫基 )-4-異 丙 基-1 -甲基眯 1 1 I 唑 草 酸鹽（化合物 I - 6 6 )之合 成 1 1 將 [5-(3,5-二 氱苯硫基） -4 -異丙基- 1 - 甲基 -1H-眯 唑 I -2 -基〕甲醇（化合物1-8) 22 • 5克 (道si ο 1 )溶 在二 甲基甲 醯 1 1 胺 50 nl,加亞磺醯氯25.0ml ,在 室溫攪 拌 1小 時後， 減 1 1 壓 麻 孩 縮，以乙酸乙酯萃取， 以飽 和重磺 酸 鈉水 中和後 9 1 I 以 硫 酸鎂乾燥，減壓蒸發， 得2- 氯甲基 -5 * ( 3 , 5-二氣 苯 1 1 硫 基 )-4 -異丙基- 卜甲基眯唑（28 a ) 2 3 · 7克 (産率100% )〇 1 I ffi P 1 1 0 〜1 1 1 〇c 〇 1 1 -2 18 - 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>'7 ) Ή - NMR (CDC13 - TMS) 6 ppm: 1. 25 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7. 13 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（C14HisC13N2S) 計算値（％):C，48. 08·· H，4. 32·· N，8.01 實澜值（％):C，47.98: H，4.39: N，8.12 將所得（28a>2 3.7克溶在乾二甲基甲酷胺70ml，加疊 氮化納5 . 3 0克，攪拌加熱8 0 °C 1 6小時後，加入冰水中 ，以乙》萃取而水洗後，以硫酸鎂乾燥，減鼷蒸發，得 2-叠氮甲基- 5-(3 ,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑（29a)24.2 克（産率〜100% )。mp 84〜85°C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 26 (d, J = 6. 6 Hz, 6Ii), 3.13 (sept, 1H), 3.55 (s, 3H), 4.35 (s, 2H), 6.79 (d, J = 2. 0 Hz, 2H), 7. 13 (t, J = 2. 0 Hz, 1H) 元素分析（ChH,5C12N5S) 計算値（％):C，47.20: H, 4.24: N, 19.66: S, 9. 00: Cl, 19. 90 實測值（％):C, 47.24: H, 4.31: N, 19.60: S,8. 93: Cl，20. 12 將所得（29a)24.2克溶在乾四氫呋喃60ml,在冰冷下 加三苯膦19.6克，在室溫攪拌4小時。&TLC(矽膠，二 氛甲烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 )確認反應後（2 9 a消失），加 水5Qb1,在室溫攪拌1.5小時後，放置一夜。減壓蒸除 四氫呋喃而加3N鹽酸400ml,以乙醚洗淨，則從鹽酸層 析出結晶。將此濾集而以飽和磺酸氫鈉水中和後，以乙 醚萃取，水層也以飽和碩酸氫鈉水中和後，以乙_萃取 -2 1 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I. ------ I— I —II - I - - I . —-I - I— I m I 1 Τ» (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（W) 。合併乙醚層，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，得2-胺甲基 -5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑（30a) 20.6克（産率 92%) bp 86 〜87。0。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 24 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3.11 (sept, 1H), 3.52 (s, 311), 4.01 (s, 2H), 6.80 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7. 11 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（CuHuChNaS) 計算値50.91: H, 5.19: N，12.72: S,9.71: Cl, 21.47 實拥值（％):C，50.88: H，5.24: N，12_53: S，9.49: Cl，21.51 將所得（3〇3)20.6克溶在乙酸乙酯，加草酸16.9克之 乙酸乙酯溶液而加熱。冷卻後，濾集結晶，從乙醇再結 晶，得化合物1-66，19_3克（産率60%)。mp 162〜163°C。 元素分析（CI4HI7C12N3S*1.5 ·α〇ΟΗ)2 ·0.5 ·丨丨20) 計算値（％):C，43.05: Η，4_46: Ν，8·86: S，6.76: Cl.14.95 實測值（％):C，42.96: H，4.47: N，9.06: S,6.74: Cl,14.86 仿本實施例從所得（3Qa)，得對應之鹽酸鹽， bp 123 〜125 °C 〇 元素分析（CiUhNaS.Z .HC1 ·0.25·Η20) 計算値（％):C，41.24: Η，4.82: Ν，10.31: S,7.86: Cl,34.78 資測值（％):C，41.10: H，4.74: N，10.27: S,7.93: Cl,35.05 實施例67 2-胺甲基-4-異丙基-卜甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-眯唑 (化合物1-67)之合成 仿實施例66之（28a)之合成法，從2-〔（4 -異丙基-1- -2 2 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -
、1T 五、發明説明卜19) A7 B7 甲基-3-硝苯硫基）-1Η-咪唑-2-基〕甲醇，得2-氱甲基 -4-異丙基-卜甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-眯唑（28b)。 η p 10 6Ή
1 0 7°C ί NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.14 (se| pt, 1H), 3.60 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 7.19 (d, J = 7. 0 Hz, 1H), 7.4¾ 之3 (t, J = 7.8 Hz, 1H),'7. 85 (t, J=2. 0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7. 8 Hz, | 項 再 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1H)元素分析（CI4H1sC1N3〇2S) 計算値（％):C，51_61: Η,4·95: N，12. 90: S，9.84: Cl，10. 88 實測值（％):C，51.61: H，5.00: N，12.75: S，9.88: Cl，10.89 仿實施例66之（29a)之合成法，從所得（28b)，得2-叠 氮甲基-4-異丙基-1-甲基- 5-(3-硝苯硫基）-1Η-咪唑（29b) 0 b p 1 0 0 〜1 0 1。0 〇 !H - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.26 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3.15 (sept, 1H), 3. 56 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 7.19 (d, J = 8. 0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8. 0 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 2. 2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H)兀素分析（Ci «Hi eNeOiS)s十算値（％):C, 50.59: H, 4.85: N, 25.28: S, 9. 65 實測值（％):C, 50.63: H, 4.88: N, 24.94: S,9. 64 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得標題物1-67， m P 7 7 〜7 8 0C 〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 25 (df J = 7.0 Hz, 6H), 3.14 (sept, 111), 3.53 (s, 311), 4.00 (s, 2\\), Ί.22 (d, J 8. 2 llz, 1H), 7.83 (t, J = 2. 4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8. 2 Hz, 1H) -2 2 1 - 会 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0〆297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>叫 元素分析（C^H^NLihS) 計算値（％):C，54.88: Η，5.92: Ν，18·29: S，10.47 實測值（％):C,54.70: H，5.92: N，18.11: S，10.38 實施例68 2-胺甲基-卜正-丁基- 5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基 -1H -眯唑（化合物1-68)之合成 仿實施例66之化合物1-66之合成法，從〔5-(3,5-二 氣苯硫基）-1-正-丁基-4-異丙基-1H-咪唑-2-基〕甲醇 (1 2 ),得化合物I - 6 8。油狀物β Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 0.86 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.23-1.34 (m, 2H), 1.24 (d, J = 7. 2 Hz, 6H). 1.47-1.58 (m, 2H), 3.09 (sept, 1H), 3.87 (t, J = 7. 6 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 6. 80 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7. 10 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 實施例69 2-胺甲基- 5-(3-氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑 鹽酸鹽（化合物1-69)之合成 仿實施例66之化合物1-66之合成法，從2-(3 -氦苯硫基 -4 -異丙基-1-甲基）眯唑基-1H -甲醇（12),得2 -胺甲基-5-(3 -氣苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -眯唑（30c)，油 狀物。 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.78 (s, 2H), 3.14 (sept, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 6.81 (d t, J = 7 . 2 Hz, 1.8 Hz, 1 H), 6.93 ( t, J - 1. 8 Hz, 1 H ), 7. 07-7. 20 (m, 2H) -2 2 2 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I . s —n -- -I I — - —II d^i 1^1 — : 1^1 t^— •^ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ Β7 五、發明説明（》() 從所得（30c),仿實施例66之化合物1-66之合成法， 得化合物1-69。mp 99〜101 °C。 元素分析（C14HibC1N3S ·2 ·Η(Μ ·0.67·Η2〇) 計算値（％):C，44.16: Η，5.65·· Ν,11.04: S,8.42: Cl,27.93 實測值（％):C,44.19: Η，5·67: Ν，11·09: S,8.53: Cl, 27.67 實施例70 2-胺甲基-1-苄基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基眯 唑（化合物1-70)之合成 仿實施例66之（28a)之合成法，從〔1-苄基-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕甲醇合成1-苄 基-2-氣甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 (28e),不經精製，仿實施例66之（29a)之合成法，得2-疊氮甲基-1-苄基- 5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基眯唑 (2 9 e ),油狀》 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.29 (d, J = 10. 5 Hz, 6H), 3.16 (sept, 1H), 4.44 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.67 (d, J=2.4 Hz, 2H), 6.85-6.95 (m, 2il), 7.02 (t, J=2. 4 Hz, 111), 7. I 7. ；J Cm. Ull) IR (nujol) 2100 cm'1 從所得（29e)仿實施例66之化合物1-66之合成法，得 化合物I - 7 〇 ,油狀。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 28 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 1. 93 (b, ZH), 3.15 (sept, 1H), 3.93 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.69 (s, 2H), 6.93 (d, J = 7. 8 Hz, 2H), 7.0 (s, 1H), 7.15-7.30 (m, 3H) - 2 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1- 11 —--I 1—- I—-- —^1· 1^1 1^1 . 主水 ϋ· ml (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（>〃） 實施例7 1 2-胺甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪唑（化合物1-71)之合成 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得化合物1-71， iap63 〜67°C〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.20 (t, J =7.0 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.85 (s, 2H), 3.09 (sept, 1H), 3.96 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 6.81 (d, J = l. 0 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 1.4 Hz, 1H) 實施例7 2 2-胺甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1,4-二異丙基咪唑（ 化合物I - 7 2 )之合成 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得化合物1-72, up 99 〜100oC〇 Ή - NMR (CDCU - TMS) δ ppm: 1.22 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.43 (d, J=7.6 Hz, 611), 3.07 (sept, 111), 4.02 (s, 211), 4.0J 4.75 (m, 1H), 6.80 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.10 (t, J = l. 2 Hz, 1H) 實施例7 3 2-胺甲基- 5- (3 -氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙基眯唑（化 合物1-73)之合成 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得化合物1-73, 油狀物》 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.19 〇, J = 7. 4 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 7. 6 Hz, 6H), 2.1 (b, 2H), 3.13 (sept, 1H), 3.97 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3. 99 (s，2H), 6· 80-7. 19 (m, 4H) -2 2 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W) 實施例74 2 -胺甲基-4-異丙基-1-甲基-5-苯硫基咪唑（化合物I-74)之合成 仿實施例66之（28a)之合成法，從〔（4-異丙基-卜甲基 -5 -苯硫基-1H -眯唑-2-基）甲醇，得2 -氛甲基-4-異丙基 -1-甲基-5-苯硫基-1H -眯唑（28i),油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) ¢5 ppm: 1. 25 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 14 (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 4.50 (s, 2H), 6.91-7.28 (m, 5H) 仿實施例66之（29a)之合成法，從所得（28i)得2-β氮 甲基-4-異丙基-卜甲基-5-苯硫基-1H-眯唑（29i),油狀。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.19 (sept, 1H), 3.53 (s. 3H), 4.50 (s, 211), G. i)l-7. 27 {m. Γ>11) IR (nujol) 2096 cm"1 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得化合物1-74, 油狀。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.52 (br, 2H), 3.18 (sept, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 6.93 -7. 28 (m, 5H) 實施例75 2-胺甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H -眯唑（化合 物1-75)之合成 仿實施例66之（28a)之合成法，從〔U-乙基-4-異丙基 -5 -苯硫基）-1Η -咪唑-2-基〕甲醇，得2 -氣甲基-卜乙基 -4 -異丙基-5-苯硫基眯唑（28i)e油狀物。 - 2 2 5 - 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Μ規格（210 X297公釐） ^1-1 - -^1. - - ^n-./ - — - I I m· HI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 86.12.20 B7 五、發明説明 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J-7. 0 Hz, 6H), 1.25 (t. J = T.O Hz, 3H), 3.17 (sept, lH), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 4.71 (s, 2H), 6.93-7.27 (m, 5H) 仿實施例66之（29a)之合成法，從所得（28j)得2-疊氮 甲基-1-乙基-4-異丙基-5-苯硫基-1H -眯唑（29j),油狀。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 21 (t, J = 7. 2 Hz, 311), 1. 25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.17 (sept, 1H), 3.98 (q, J = 7. 2 Hz, 2li), 4.49 (s，2H), 6. 92〜7. 27 (m, 5HMR (nujol) 2094cm ―1 仿實施例66之化合物1-66之合成法，得化合物1-75。 油状物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.17 (t, J=7. 2 Hz, 3H), 1.24 (d, J-7.0 Hz, 6H), 1.65 (s, 2H), 3.16 (sept, 1H), 3.96 (s, 2H), 3. 97 (q, J=7. 2 Hz, 2H), 6. 94〜7. 25 (m, 5H) 實施例76 2-胺甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2,ΣΕ 氟乙基 ）-1Η-眯唑 （ 化合物 1-76) 之合成 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 仿實施例66之（28a)之合成法，從〔5-(3,5 -二氛苯硫 基）-4-異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-味唑-2-基〕甲 醇（化合物1-33)合成2-氛甲基- 5- (3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1Η-咪唑（28K),不經精製 ，仿實施例66之（29a)之合成法，得2-β氮甲基-5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2.2,2-乒氟乙基）-1Η-眯唑（ 2 9 k ) <»油狀物β 'Η - NMR (CDC13 - TMS) 0 ppm: 1. 26 (d, J = 7. 8 Hz, 6H), 3. l〇 (sept,iH)，4.60(s,2H)，4.66(q,J:8.6Hz,2H)，6.76〜6.78 (m，2H), 7. 14 〜7. 16 (m, 1H) _—226 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 <297公釐） 4^1404 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（〆） 仿資施例66之化合物1-66之合成法，從所得（29k)， 得化合物1-76,油狀。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1· 25 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), . 3. 09 (sept, 1H), 4.10 (s. 2H), 4.85 (q, J=8.7 Hz, 211), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7. 13 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 實施例77 2-胺甲基- 5- (3,5-二氯苯疏基）-1-親甲基_4-異丙基 咪唑（化合物1-77)之合成 仿實施例76之（29k)之合成法，得2-躉®甲基-5-(3,5 -二氣苯硫基）-1_氟甲基-4-異丙基-1B-味睡（291)油狀 物。 Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm： 1. 25 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 13 (sept, 1H), 4.60 (s, 2H), 5.97 (d, J 51.9 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 1.5 Hz, 1H)IR (nujol) 2090 cm '' 仿實施例66之化合物1-66之合成法，從所得<291) 化合物I - 7 7。油狀。 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.26 (d, J=6. 9 Hz, 6H), 1.61 (b, 2H), 3.13 (sept, 1H), 4.10 (s, 2H), 6.05 (q. J=52. 5 Hz, 2H), 6.86 (d, J«=2 Hz, 2H)# 7.13 (m, 1H). 實施例78 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-二甲胺甲基_4-異丙基-卜甲基 -1H -眯唑（化合物1-78)之合成 混合2-氰甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4_異丙基_1_甲基 -1H-眯唑（28a)0.15克（0.43·ιηο1),乙腈 I»»1 及 50% 甲胺 - 2 2 7 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -_ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W ) 水1.5ml,在室溫攪拌1小時後，減壓濃縮，以乙醚萃 取而先後以水及飽和食鹽水洗淨，以硪酸鉀乾燥，減膻 蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯：二氣甲烷=1·· 4)，得化 合物1 - 7 8, 0.1 4 8克（産率95%),油狀。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.10 (sept, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 6.75 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7. 10 (t, J = l. 6 Hz, 1H) 實施例7 9 2- ( 〔 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基〕甲胺基}乙醇（化合物1-79)之合成 仿實施例78之化合物1-78之合成法，得化合物1-79。 即 125 〜126。(：〇 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 24 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 2. 50 (br, 2H), 2.91 (t, J=5.2 Hz, 2H), 3.11 (sept, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.65 (t, J = 5. 2 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 6.79 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7. 27 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（Cl6H21Cl2N3〇S) 計算値（％):C，51.34·· H，5. 65: Ν，11·23: S. 8·ϋ7: C1.18. Π4 實澜值（％):C,51.00: H，5.67·· N, 11.03: S,8. 44: Cl,19.01 實施例8 0 〔5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕乙酸（化合物1-80)之合成 將2-氣甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H-眯唑（28a)4.75克（13.6mmol),氰酸鉀（97·5% )1·0 - 2 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I 1--· n - m In I I v 丈衣 I......I - .....I I -I— --. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _____ _B7______ 五、發明説明（>巧） 克溶在乾二甲基甲醛胺13.6ml,攢拌加熱70〜75-C 24小 時後，減壓嬝縮而加水，以乙醚萃取而水洗3次’以硫 酸ill乾燥，減壓蒸發，在矽隳層析（乙酸乙酯：二氛甲 烷=1: 9〜4)，得〔5-(3,5 -二氰苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -味唑_2_基〕乙腈（化合物^828)2.43克（産率 53%)。·ρ 1〇3 〜i〇5〇c〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J = 7. 〇 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H)，3.97 (s, 2H), 6.81 (d，J = l. 8 Hz, 2H), 7. 14 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（CI5HisC12N3S) 計算値（％):C, 52.95: H,4.44: N,12.35: S, 9. 42: Cl，20. 84 實測值（％):C，52. 90: H, 4. 48: N，12. 28: S，9. 49: Cl，20. 78 將所得化合物I-80a 1.0克（2.9idiiio1)懸浮於甲酵12Bl ，在冰冷攪拌下飽和以乾HC1氣，在室溫通以HC1氣30分 。加熱60-C更吹入HC1氣30分，在室溫放置一夜後，減 壓蒸發，以飽和重碩酸納水中和，以乙醚萃取而以食鹽 水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，以異丙ffi結晶化， 得〔5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑- 2-基〕乙酸甲_(33)0.6 8克。將結晶化母液在矽膠層析（ 乙酸乙酸：二氣甲烷=1: 4),再得（33)0.26克，共得 0.94克（産率87%)。從正己烷再結晶，mp 110〜111。〇0 Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3.11 (sept, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 1.8 Hz, 1H) - 2 2 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公簸） ——— — ——— — — IV 4*本 I 1 C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ B7_____ 五、發明説明（) 元素分析（CleHl8U2N2(hS) 計算値（％):C，51.48: H，4. 86: Ν，7·50: S，8. 59: Cl，18. 99 實澜值（％):C，5i.42·· H，4.85: N，7.56: S，8.61·· Cl，18.80 將所得（33)〇.1〇克溶在甲醇1«|1及1{|*|3〇11(0.32||1) ，在室溫攪拌1.5小時後，加1N-HC1 〇.32b1，濾集結晶 而以水及冷甲酵洗淨，得目的物（I_80)87ng(産率9096 ) ，up 1 18°C (分解）。 Ή - NMR (CDCJ3 - TMS) δ ppm: 1. 25 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 15 (sept, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.88 Cs, 2H), 5.70 (b, 1H), 6.83 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（Cl5HleCl2N2〇2S) 計算値（％):C, 50. 15: M. 49: N, 7.80: S, 8· 93: Cl, 19. 74 實测值（％):C,50.17: H，4.53: N，7.87: S，9.06: Cl，19.61 實施例81 2-(2-胺甲醯氣基）乙基- 5-(3, 5-二氯苯硫基）“-異丙 基-1-甲基-眯唑（化合物1-81)之合成 於氮氣流下將氲化鋰鋁0.08克（2.lmm〇1)懸浮於乾乙 醴而在冰冷攪拌下以1〇分滴加〔5_(3,5_二氣苯班基）_4_ 異丙基-1-甲基咪唑-2-基〕乙酸甲_ (33)0.766克 (2.05bb〇1)之乙黼10*1溶液》在同溫0.5小時及室租1 小時之攪拌後，加冰水而傾析乙嫌層，水屬以乙雄举取 ，合併乙醚層，以硫酸鎂乾嫌，減釅蒸發，從異丙黼再 結晶而濾集，得2-〔 5-(3,5 -二氨苯硫基）-4_異丙基-1-甲基-1H -味唑-2-基〕乙醇（化合物I_81a)，〇.58g(産率 -2 3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
ImBf > ^^^^1 ^^^1· ϋϋ n^i t i^i^i ^^^^1 \ 言 .rv (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>彳） 82% )。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.22 (d, J=7.0 Hz, 6H), 2.88 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.08 (sept, 1H), 3.42 (s, 3H), 4.09 (t, J = 5. 8 Hz, 2H), 4.70 (b, 1H), 6.81 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（CI5HI8C12N20S) 計算値（％):C,52.18·· H, 5.25: N, 8.11: S, 9.29: Cl，20.53 實澜值（％):C, 52.08: H，5.28: N, 8.10: S, 9· 34: Cl, 20. 31 仿實施例41之化合物1-41之合成法，從2-〔 5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕乙醇（ 化合物I - 8 1 a ),得化合物I - 8 1。m p 1 7 7〜1 7 8 °C。 Ή - NMR (CDCh - TMS) <5 ppm: 1. 23 (d, J=6. 8 Hz, 6H), 3. 10 (sept, 1H), 3.12 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.48 (s, 311), 4.43 (t, J=6.8 Hz, 2H), 4.65 (b, 2H), 6.80 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（Ci6HI9C12N3〇2S) 計算値（％):C, 49.49: H, 4.93: N, 10.82: S, 8.26: Cl, 18.26
I 實澜值（％):C, 49. 28: H, 4.92: N，10. 84: S, 8. 33: Cl, 18. 05 實施例82 2-(2-胺乙基）-5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H -咪唑（化合物1-82)之合成 仿實施例66之（28a)之合成法，從（化合物1-8),得2-(2-氣乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-111-眯唑（37)。 mp 101 〜102°C。 -2 3 1 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>Ή Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 23 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3. 11 (sept, 1H), 3.23 (t, J=7.0 Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.92 (t, J=7.0
Hz, 2H), 6.77 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（CI5HI7C13N2S) 計算値（％):C, 49. 53: H，4.71: N, 7.70: S, 8· 82: Cl, 29. 24 實測值（％):C, 49.40: H，4.74: N, 7.74·· S, 8. 86: Cl, 28. 94 仿實施例66之（29a)之合成法，從（37)得2-(2 -叠氮乙 基）-5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 (38)0 Ή - NMR (CDCh - TMS) 6 ppm: 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.01 (t, J = 6. 8 Hz, 2H), 3.11 (sept, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.76 (t. J=6. 8 H?. 2H), 6.80 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.11 (t, J-1.8 Hz, 1H) 副産物：5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基- 2-乙烯基-1H-眯唑（37 ')。 mp 124—125 . Ή - NMR (CDCU - TMS) <5 ppm: 1.27 (d, J = 6. 8 Hz, 6H), 3.13 (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 5.55 (dd, J = 11.2 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 17.2 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 17.2 Hz, 11.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.11 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 彷實施例66之化合物1-66之合成法，從（3 8)得化合物 I - 8 2 ,油狀。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.24 (d, J=7.0 Hz, 6H), 1.60 (b, 2H), 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.10 (sept, 1H), 3.14 (t, J=6.8
Hz, 2H), 6.79 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 1.8 Hz, 1H) -2 3 2 - 本紙張太度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 化合物1-82之草酸鹽 bp 160〜161 °C 元素分析（CI5Hi9C12N2S.C2H204) 計算値（％):C, 47. 01·· Η, 4.87: N, 9.67: S, 7. 38: Cl,16. 32 實測值（％):C, 47.08: Η,4_ 88: N,9.81: S,7.45: Cl, 16.04 實施例8 3 2-(N-乙醯胺甲基）-5-(3 ,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -咪唑（化合物1-83)之合成 將2-胺甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜甲基 -1H -咪唑（30a)220mg(0.67niffl〇l)溶在吡啶 lml,在室溫 攪拌滴加乙酐82mg(0.80mmol)。放置一夜後，減壓濃縮 ，以乙酸乙酯萃取而先後以飽和重碩酸納水及水洗淨， 以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發，以正己烷洗淨而濾集，得化 合物 1-83, 210mg(産率 84%)β MP 139〜141。0。 Ή - NMR (CDCla - TMS) <5 ppm: 1.24 (d, J=7.2 Hz, 6H), 2. 07 (s, 3H), 3.12 (sept, 1H), 3.52 (s, 3H), 4.55 (d, J=3.4 Hz, 2H), 6.60 (b, 1H), 6.80 (d, J-2. 0 Hz, 2H), 7.13 (t, J=2. 0 Hz, 1H) 元素分析（CI6Hi9C12N3〇S) 計算値50.05: H, 5.50: N, 10.74: S, 8. 28: Cl, 18. 15 賁溯值（％):C, 50. 40: H, 5· 02: N, 10. 86:· S, 8. 38: Cl, 17. 77 實施例8 4 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-甲脒甲基 -1H -咪唑（化合物1-84)之合成 將2-胺甲基- 5-(3，5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H-咪唑（30a)101fflg(0.30niB〇l)甲醇 2nl,在室溫攢拌 -2 3 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） H· ^^1 —I— I— - n^i 太^D^i i--I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（A>) 下加N-甲基乙基亞胺酸乙酯鹽酸鹽18.5Bg(0.l5mB〇l), 在室溫攪拌3小時後，放置一夜，以飽和重碩酸納水中 和，減壓濃縮，加甲醇lOffll,減歷濃縮，如此反複3次 ，於殘渣加甲醇，濾除不溶物，在矽膠層析（0.5%氨/ 甲醇），得（化合物 I-84)35aig(産率 63%), fflp 176〜178°C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.85 (d, J=7.2 Hz, 6H). 2. 10 (s. 3H), 3.55 (s, 3H), 4.52 (s, 2H), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.12 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（Οι6Η2Ι)(；12Νβ) 計算値（％):C, 49.34: Η, 5.70: N, 14. 39: S, 8. 23: Cl, 18.27 實測值（％):C，48.90: H, 5.13: N, 14.02: S, 8.21: Cl,18.28 實施例8 5 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-甲胺甲基 -1H -眯唑（化合物1-85)之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將2-胺甲基- 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 -1H-眯唑（30a)260ng(0.76fflmol)及三乙胺 100*g(1.14 mmol)溶在二氯甲烷3ml,在冰冷攪拌下滴加三氟乙酐190 ng(0.91iDB〇l)而在室溫攪拌。ffiTLC原料消失後，加水 而以乙醚萃取，先後以1N鹽酸，飽和重磺酸鈉水及水洗 淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯 :二氱甲烷=1: 4),得5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基 -1-甲基-2-三氟甲醯胺甲基-1H-眯唑（40c)315mg(産率 97%)。異丙醚再結晶。mp 157〜158 °C。 -2 3 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明（w) Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 24 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 3. 12 (sept, 1H), 3.50 (s, 3H), 4.62 (d, J=5.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.14 (t, J-1.6 Hz, 1H), 7.85 (b, 1H) 元素分析（CI6H,6C12F3N30S) 計算値（％):C,45.08: H,3.78: N,9.86: S,7.52: Cl, 16H F, 13.37 實澜值（％):C, 44. 90: H, 3.87: N, 9.87: S, 7. 64: Cl, 16.38: F, 13. 16 將所得（40c)286mg(0.67mB〇l)溶在乾二甲基甲醯胺2 m 1 ,在氮氣流下加6 0 % N a Η 3 2 b g ( 0 . 8 0 m m ο 1),在冰冷下 攪拌1 〇分，次加甲基碘1 1 5 b g ( 0 . 8 0 b b ο 1 )。在室溫攪拌 3小時後，加氣化銨水使反應終了。次以乙酸乙醏萃取 而以食鹽水洗3次，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠 層析（乙酸乙酯：二氛甲烷=1: 4)，得5-(3,5-二氣苯 硫基）-4-異丙基-1-甲基- 2-(N-三氟乙醛基-N-甲基）胺 甲基-1 Η -眯唑（4 0 d ) 2 3 2 B g (産率7 9 % )，油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.12 (sept, 1H), 3.20 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 6.74 (d, J =1.8 Hz, 2H), 7. 13 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將所得（40d)225mg(0.51mmol)，甲醇 2ml 及 N-NaOH lml 混合而在室溫攪拌30分後，減壓濃縮而蒸除甲酵，以乙 醚萃取，以食鹽水洗淨，以硫酸鉀乾燥，減壓蒸發，得 化合物I - 8 5 ,油狀物1 7 5 m g (産率1 0 0 % )。 Ή - NMR (CDCla - TMS) 5 ppm: 1.24 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 2.49 (s. 3H), 3.11 (sept, 1H), 3.54 (m, 3H), 3.87 (s, 2H), 6.78 (d. J-1.8 Hz, 2H), 7. 10 (t, J = 1.8 Hz, 1H) - 2 3 5 - 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS > A4規格（210X297公釐） 88.12.29 A7 B7 五、發明説明（>») 實施例8 6 2-二胺亞甲基胺甲基-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙 基-1-甲基眯唑（化合物1-86)之合成 將2-胺甲基- 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基 眯唑（30a)100ing(0.292mmol)，N，N-二（第三丁氣羰基） 硫 P97ng(0.35ainiol), EDC 67mg(0.35BB〇l)溶在乾二甲 基甲醛胺〇·3ιη1β在室溫攪拌一夜後，加水而以乙醚萃 取，以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠 層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 2),得2- CM, Ν' -二第三 丁氧羰基）胍甲基〕-5-(3 ,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑（40f)165mg(産率100% )油狀物。 Ή - NMR (CDClj - TMS) <5 ppm： 1.26 (d. J = 6.8 Hz, 611), 1. 50 anc 1.51 (s X2 18H), 3.11 (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 4.72 (d, J = 5. 2
Hz, 2H), 6.78 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.11 (t, J = l. 8 Hz, 1H), 11.43 (b, 1H) 將所得（40f)150mg溶在三氟乙酸1.5·1,在室溫搜拌 1小時後，減壓濃縮，溶在乙酸乙酯，以IN-NaOH洗3次 ,以磺酸鉀乾燥，減壓蒸發，得目的物1-86，油狀66 mg (産率 68 % 。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 I--------Ί------訂 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 17 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3. 08 1 (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 4.37 (s, 2H), 6.35 (b, 210, 6.78 (d, J =1. 8 Hz, 2H), 7. 12 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 實施例8 7 5-(3，5-二氯苯硫基）-4-異丙基-2-甲磺醛胺甲基Μ- ΐ 36- 本紙張尺度逋用中國國家橾羋（CNS ) Α4現格（210'乂 297公命 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〜） 甲基-1H -眯唑（化合物1-87)之合成 從3 Qa仿實施例86之化合物1-86之合成法，得化合物 1-87, bp 116 〜118。。0 Ή - NMR (CDCU - TMS) <5 ppm: 1. 22 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3. 1 (sept, 1H), 3.54 (s, 3H), 4.45 (d, J=5.8 Hz, 2H), 5.38 (b, 1H), 6.80 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（CI5H,9C12N302S2) 計算値（％):C，44.12: H, 4.69: N，10. 29: S, 15.72: Cl, 17.36 * 測值（％):C,44.08: H，4.68: N,10.24: S，15.60: Cl,17.29 實施例88 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-對甲苯磺 醛胺甲基-1H -眯唑（化合物1-88)之合成 從30 a仿實施例86之化合物1-86之合成法，得化合物 I -88〇 DP 85 ~ 8 7°C 〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) 6 ppm: 1.14 Cd, J=7, 0 Hz, OH), 2.44 (s. 3H), 3.04 (sept, 111), 3.50 (s, 3H), 4.14 (d, J = 5. 4 Hz, 2H), 6.03 (b, 1H), 6.77 (d, J = l. 6 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J=8. 2 Hz, 2H), 7.72 (d, J=8. 2, 2H) 元素分析（C21H23C12N302 S2) 計算値（％):C,52·20: H, 5.02: N, 8· 36: S, 12.76: Cl, 14.11 實測值（％):C，52·20: H, 5.03: N, 8· 37: S，12.43: Cl, 13.91 實施例8 9 5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-卜甲基- 2-(N-甲硫胺 甲醯基）胺甲基-1H -眯唑（化合物1-89)之合成 -2 3 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（>扑） 從30 a仿實施例44之化合物1-44之合成法，得化合物 1 〜890 mp 188 〜190-C〇 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 21 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3. 04 (d, J = 4. 8 Hz, 3H), 3.13 (sept, 1H), 3.58 (s, 3H), 4.85 (d, 2H), 6.82 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 1.6 Hz, 1H) 元素分析（Cl6H2flCl2N4S2) 計算値（％):C, 47.64: H, 5.00: N, 13.89: S,15. 90: Cl, 17. 58 實測值47.66: H, 5.05: N, 13.77: S,15.88: Cl, 17.55 實施例9 0 5-(3, 5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-脾甲基-1H-眯唑（化合物1-90)之合成 從化合物1-85，仿實施例41之化合物1-41之合成法， 得化合物I - 9 0。中間體之物性，m p 1 6 3〜1 6 5 °C。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 28 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 13 (sept, 1H), 3.59 (s, 3H), 4.72 (d, J=5.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 1.8
Hz, 2H), 7.15 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.53 (b, 1H), 8.65 (b, 1H) 化合物I —90之物性、mp 192〜194 °C。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 21 (d, J = 7. 2 Hz, 6H), 3. 11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (sept, 1H), 3.53 (s, 3H), 4.50 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.85 (b, 2H), 6.32 (b, 1H), 6.80 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7.26 (t, J = l. 8 Hz, 1H) 元素分析（CI5HI8C12N40S) 計算値48.26: H, 4.86: N, 15.01: S, 8.59: Cl, 18.99 實測值（％):C, 48.21: H, 4.91: N, 14.85: S, 8.51: Cl，18.85 - 2 3 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 實施例9 1 5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-2-甲氣羰胺 甲基-1H -咪唑（化合物1-91)之合成 從3Qa仿實施例84之化合物1-84之合成法，得化合物 I - 9 1 〇 np 138 〜139。。〇 Ή - NMR (CDCla - TMS) <5 ppm： 1.23 (d, J=7.0 Hz, 6H), 3.1( (sept, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.50 (d, J=5. 6 Hz, 2H), 5.75 (b, 1H), 6.79 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 兀素分析（C16H19CI2N3O2S) 計算値（％):C，49. 49: Η, 4.93: N, 10.82: S, 8. 26: Cl, 18. 2Γ) 實澜值（％):C,49.18: 11,4.92: N,10.53: S，8. 27: Cl，18. 64 實施例9 2 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3，5-二氱苯硫基>-4-異丙基-卜 (吡啶-3-基）甲基-1H -眯唑（化合物1-92)之合成 仿參考例2之（17b)之合成法，從（16b)得5-(3,5 -二 氣苯硫基）-4 -異丙基- 2- (對-甲氧苄氣甲基）-1-(吡啶- 3-基）甲基-1H -眯唑（17ad)。油狀物。 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) (5 ppm: 1. 27 (d, J:7. 0 Hz, 6H)，3. 10 (sept, 1H), 3.79 (s，3H)，4.48 (s，2H), 4.64 (s，2H)，5.16 (s， 2H)，6.61 (d，J = 1.2 Hz, 2H)，6.84 (d，J=8. 6 Hz, 2H), 7.02 〜7. 07 (m, 2H), 7. 16 〜7. 26 (m, 5H), 8.34 (b, 2H) 仿參考例2之化合物1-8之合成法，從（17a d)得〔5-( 3 ,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(批啶-3-基）甲基-1H -咪 唑-2-基〕甲醇（12ad)。up 136 〜139°C。 -2 3 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） —m n^i ^ nn ^n· 一eJ ./V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>W) 'Η - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1. 23 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3. 15 (sept, 1H), 3.81 (s, 3H), 4.39 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.20 (s, 2H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, )，7. 02 (s, 1H), 7. 10 〜 7.24(m，lH),7.35〜7.38(m，lH)，8.40〜8.42(m,lH) 元素分析（C19H19CI2N3OS) 計算値（％):C, 55. 89: Η, 4.69: N, 10. 29: S, 7. 85: Cl, 17. 36 實獼值（％):C, 55. 78: H, 4.79: N, 10. 20: S, 7. 88: Cl, 17. 60 仿實施例45之（22)之合成法，從（12ad)得2-(N-氯乙 醯胺甲酵氣基）甲基- 5-(3 ,5-二氱苯硫基）-4-異丙基-卜 (吡啶-3-基）甲基-1H-眯唑（22ab)e油狀物β 'Η - NMR (CDCI3 - TMS) (5 ppm: 1.31 (d, J = 8. 1 Hz, 6H), 3.17 (sept, 1H), 4.35 (s, 2H), 5.03 (s, 211), 5.33 (s, 2H), 6.68 (s, 2H), 7. 08 (s, 1H), 7. 25 〜7.29 (m, 2H), 8. 34〜8. 35 (m, 1H)， 8. 46〜8. 48 (m，1H) 仿實施例45之化合物1-45之合成法，從（22ad)得化合 物 1-92。mp 152 〜155。0〇 Ή - NMR (CDCh - TMS) 6 ppm: 1.28 (d, J=7 Hz, 6H), 3.15 (sept, 1H), 4.63 (b, 2H), 5.23 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.64 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 16 Hz, 1H), 7. 04〜7. 26 (m, 4H), 8. 30 (d，J = 0. 8
Hz, 1H), 8.41, 8.42 (dd, J=4.6 Hz, 1.2 Hz, 1H) 元素分析（C2DH2()Cl2N4〇2S) 計算値（％):C, 53.22: H, 4.47·· N, 12.41: S, 7.00: Cl, 15.71 食測值（％):C,52.96: H，4.52:-N，12.13: S,7.00: CL15.80 -2 4 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1- HI I—I I » HI . .^ϋ ----- -I In t^— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ： A7 B7 五、發明説明（ ) 實施例93 2 -胺甲醻氣甲基- 5- (3,5 -二氰笨碱基）-4 -興内基+ (吡啶-2-基）甲基-1H-眯唑（化合物}之合成 仿參考例1之（17a)之合成法，從（16a)得2 -苄氣甲基 -5 - ( 3 , 5 -二氯苯碱基）-4 -異丙基-1 -(吡啶-2 -基）甲基-1H-味唑（17ae>。油狀物。. Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1. 28 (d, J = 7 Hz, fill), Π. 12 (R0pt 1H), 4.53 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 5.32 (s, 211), 6.31 (d, J = 1.8 Hz 2li)，6.73(d，J = 7.8Hz，lll),6.94(t，J = 1.8llz，ll|),6.95〜7.〇3 (m，2H),7.27〜7.36(m，6H).8.40〜8.43(m,lH) 仿參考例1之（12a)之合成法，從（17ae)得〔5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-2-基）甲基-1H -眯唑- 2-基〕甲酵（1 2 a e ) β p ] 4 5 〜1 4 6 ·〇。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H). 3.07 (sept, 1H), 4.91 (d, J=5.8 Hz, 2H), 5.34 (t, J=5.8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=2 Hz, 2H), 6.91 (t, J=2 Hz, 111), 7. 05〜7. 13 (m, 2li), 7. 32 〜7. 37 (m, 1H), 8. 43〜8. 47 (m, 1H) 元素分析（C,9HieCl2N3〇S) 計算値（％):C，55.89: Η，4·69: N，10.29: S,7.85: C1.17.3G 寅拥值（％):C, 55. 83: 11,4.82: N, 10.11: S,7.78: Cl,17.08 -241- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1' nn nn In < —Mu ^^^1 n ml ^1.1 nn - —y 秦 i (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) A7 B7 五、發明説明（>~) 仿實施例45之化合物1-45之合成法，從（12ae)得標題 物 1-93, πρ 127 〜130。。〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.28 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3.13 (sept, 1H), 4.62 (b, 2H), 5.32 (s, 2H), 5.36 (s, 2H), 6.62 (s, 2H), 6. 78 (d, J = 7. 8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.02 〜7.07 (m, 1H), 7.38〜7.44(m，lH)，8.43〜8.46(m，lH) 元素分析（CzoUhN^OijS) 計算値（％):C，53.22: H，4.47: N，12. 41: S，7. 00: Cl, 15, 71 實測值（％):C，53.23: H，4.51: N, 12.36: S, 6.98: Cl,15. 45 實施例93 ' 2-胺甲醛氣甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基）甲基-1H-咪唑（化合物1-93')之合成 仿參考例1之（17a)之合成法，從（16a)得2 -苄氧甲 基- 5- (3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基- 陡-4-基）甲基 -1H-眯唑（17af)。 仿參考例1之（12a)之合成法，從（17af)得〔5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基- 啶-4-基）甲基-1H-眯唑- 2- 基〕甲醇（12af), np 137 〜139°C。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ή - NMR (CDCU - TMS) <5 ppm: 1. 27 (d, J = 7. 0 Hz, 6H), 3. 12 (sept, 1H), 4.75 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.66 (d, J = 2 Hz, 2H), 6.87 (dd, J = 1.6 Hz, 6Hz, H), 7.05 (t, J = 2. 4 Hz, H), 8.44 (dd, J = 1_ 6 Hz, 6Hz，H) 元素分析（C19H,9Cl2N3〇S) 計算値55.89: H，4.69: N，10.29: S,7.85: Cl, 17.36 實满值（％):C，55. 92: H, 4.74: N, 10. 24: S，7. 64: Cl，17.09 -242- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0乂297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 % 迂 S A7 B7 五、發明説明（W) (12af)之 2HC1 鹽：mp 223〜235 °C (分解） 仿實施例4 5之（2 2 )之合成法，從（1 2 a f )得2 - ( N -(氣乙 醛）胺甲醯氣基）甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基）甲基-1H-眯唑（22af)。油狀物。 1Η - NMR (CDC1 3 - TMS) δ ppm: 1. 32 (d, J=7. 0 Hz, 6H), 3. 17 (sept, 1H), 4.30 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 6.71 (d, J = 1.4 Hz, 210, 6.82 (d, J = 5. 8 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 8.20 (b, 1H), 8.49 (d, J = 5.4 Hz, 2H) 彷實施例45之化合物1-45之合成法，從（12af)得標題 物 1-93’。np 88°C (分解）。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) 6 ppm: 1. 32 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3. IT (sept, 1H), 4.53 (b, 2H), 5.21 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.69 (d. J = 1.6 llz, 211), 6.82 (d, J:5.· 2 llz, 211), 7.()(] U. ,J=1.G ll-z, 111), 8.46 (b, 2H), 元素分析（CHUhNAd · 0. 51 丨2〇 ) 計算値（％):C, 52. 16: H, 4.61: N, 12. 17: S, 6. 96: Cl, 15. 42 實測值（％):C,52.45: H, 4.72: N,11.73: S, 7.08: Cl, 14.81 化合物.1-93'之2HC1鹽：MP 214〜222(分解） 實施例9 4 2-胺甲基- 5- (3, 5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3 -基）甲基-1H -咪唑（化合物1-34)之合成 仿實施例66之（29a)之合成法，從（12ae)得2 -叠氮甲 基- 5- (3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(吡啶-3-基）甲基 -1 Η -咪唑（2 9 a d K油狀物。 -2 4 3 - ,——^,------、1τ------0 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 401494 A7 B7 五、發明説明卜β) Ή - NMR (CDCI3 - TMS) 6 ppm: 1. 28 (d, J = 6. 8 Hz, 6H), 3. 15 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (sept, 1H), 4.50 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.65 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7. 06 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7. 06〜7.27 (m, 2H), 8.36 (b, 1H), 8.45 (b, 110 IR (film) 2100 cm '' 仿實施例66之（30a)之合成法，從（29ad)得化合物 I-94)0 mp 99 〜103°Co Ή - NMR (CDCI3 - TMS) δ ppm: 1.28 (d, J = 6.6 Hz, 611), 3.14 (sept, 1H), 3.99 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.67 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7·11 〜7. 20 (m，1H), 7. 25〜7.35 (m, 1H), 8. 37 (d, J=0.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 6. 6 Hz, 1H) 元素分析（C, »丨I2QC12N<()S · (). 2 ·丨丨2〇) 計算値（％):C, 55. 53: Η, 5.00: N, 13. 63: S, 7. 80 實測值（％):C，55. 46: H，4. 96: N,13. 57: S, 7. 60 實施例95 2-胺甲基- 5- (3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基- 症- 2- 基）甲基-1H -眯唑（化合物1-95)之合成 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 仿實施例66之（29a)之合成法，從（12ae)得2-叠氮甲 基- 5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-2-基）甲基 -1H -眯唑（29ae)油狀物。 Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 1.28 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3.15
(sept, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 6.60 (s, 2H), 6.83 (d, J -2 4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A 7 B7 五、發明説明（^H) = 7.8Hz,lH)，6.95(s,lH)，7.06~7.10(m,lH)，7.39〜7.45(m， 1H)，8. 46 〜8. 49 (m，1H) IR (film) 2100 cm 仿實施例66之（3Qa)之合成法，從（29ae)得化合物I-9 5。油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 26 (d, J = 6. 9 Hz, 6H), 3. 12
(sept, 1H), 4.01 (s, 2H), 5.05 Cs, 2H), 6.60 (s, 2H), 6.85 (d, J = 7.8Hz，lH)，6.95(s，lH)，7.02〜7.10(m，lH)，7.22〜7.28(in. 1H)，7.38 〜7.43 (m，111) 實施例95 ’ 2-胺甲基- 5- (3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(批淀- 4-基）甲基-1H -眯唑（化合物I-951)之合成 仿實施例66之（29a)之合成法，從（12af)得2 -叠氮甲 基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基）甲基 -1H -眯唑（29af)油狀物。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 31 (d, J = 6. 8 Hz, 6H), 3.18 (sept, 1H), 4.47 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.69 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J=5.6 Hz, 2H), 7.06 (t, J-l. 8 Hz, 1H), 8,47(b, 2H) IR (film) 2080 cm ―1 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿實施例66之（3Qa)之合成法，從（29af)得化合物I-9 5 |。油狀物。 'Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.30 (d, J = 8.2 Hz, 6H), 3.16 (sept, 1H), 3.95 Cs, 2H), 5.25 (s, 2H), 6.71 (d, J = l. 2 Hz, 2H), 6.83 (d，J=4.8 Hz, 2H), 7. 04 (t, J = 1.2 Hz, 1H)，8. 42〜8.48 (m, 1H) -245-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明卜粆） 化合物 1-95'之 3HCl®f : mp 252〜260 °C (分解） 元素分析（C, 9Η2()(η2Νβ · 3HC1 . 1. 3 H2〇) 計算値（％):C，42.25: Η，4·78: N，10.37: S，5.94: CU32.82 實澜值（％):C，42.07: H，4.67: N，10.55: S，5.92: Cl，32.51 實施例96 2-〔 1，2-二甲基- 5-(3,5-二甲苯硫基）-1Η-咪唑-4-基 〕丙酸甲酯（化合物1-96)之合成 將5-(3,5-二甲苯硫基）-2-甲基-1H-咪唑（5b)7.0克（ 3.2ninol)之37%福美林水20b1溶液封管中，加熱120°C 15小時後，溶在甲醇/二氨甲烷，使水層分離。有機層 以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（甲醇：乙酸乙 酷=2: 98),以異丙醚洗淨，得〔5-(3,5-二甲苯硫基） -2 -甲基-1H-味唑-4-基〕甲醇（41a)1.7克（産率21% )。 a p 1 9 9 〜2 0 1。。0 Ή - NMR (DMS0-d6 - TMS) <5 ppm: 2.17 (s, 6H), 2.27 (s, 3H). 4.41 (m, 2H), 5.09 (b, 1H), 6.74 (m, 3H), 12.16 (b, 1H) 將所得（41a)1.7克（6.8mnol)溶在乾二氱甲烷85ml, 加三乙胺2.10克（20.8 mmol)，在冰冷下攪拌滴加乙醛氣 。在同溫攪拌3D分後，加6N鹽酸8.3ml,在室溫攪拌1小 時後，以飽和硪酸氫鈉水中和，以二氣甲烷萃取而水洗 ，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯）， 得〔5-(3,5 -二甲苯硫基）-2 -甲基-1H -眯唑-4-基〕乙酸 甲酯（41b)油狀物1.55克（産率78% )。 -2 4 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 訂 A7 _B7___ 五、發明説明) Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 2.05 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 5. 11 (s, 2H), 6.75 (s, 3H), 9.81 (b, 111) 請 先 閲 讀 背 if 之 注 意 事 項 再 將所得（41b)1.33克（4·6π·ο1)溶在乾二甲基甲醯26·1 ,加無水硪酸鉀i.28克（9·3ββο1)及甲基碘715Bg(5.0 Bmol)。在室S攪拌2小時後，加放水，以乙醚荦取而 水洗，以硫酸銷乾燥，減壓蒸發，在矽醪層析（乙酸乙 _),得〔5-(1,2 -二甲基-3 ,5 -二甲苯碱基）味哩-4-基 〕乙酸甲_(42a)，油狀物。510ng(産率37%)β Ή - NMR (CDCls - TMS) δ ppm: 2.05 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6. 65 (s, 2H), 6.65 (s, 2H), 6.78 (s, 1H) 訂 將所得（42a)50〇Bg(1.6nimol)溶在甲酵0.5·1,在室溫 加1Μ甲酵納4 · 9nl，攪拌30分後，加水而以二氦甲烷萃 取，水洗而以硫酸納乾燥，減壓濃縮，從乙酸乙酯/異 丙醚再结晶，得〔1,2 -二甲基- 5- (3 ,5 -二甲苯硫基）-1Η-眯唑-4-基〕甲醇（42b)398ng(産率 93%)0 ·Ρ 198〜199-C。 Ή - NMR (CDCla - TMS) <5 ppm: 2.23 (s, 6H), 2.40 (b, 1H), 2.46 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 6.64 (s, 2H), 6.78 (s, 1H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於所得（42b)37〇Bg(1.4mmol)加亞磺醯氯1·9β1,加熱 2〇°C 3小時後，減壓濃縮，先後加冰水及飽和重碩酸納 水來中和，以乙醚萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓蒸 發，在矽膠層析（乙酸乙酯），得4 -氰甲基-1，2 -二甲基 -5-(3，5 -二甲苯硫基）眯唑（42c)油狀物288mg(産率73% )。 247 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（wy Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 2.25 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.71 (s, 2H), 6.81 (s, 1H) 將所得（42c)280mg(1.0mmol)溶在乾二甲基甲酵胺5.6 il,加氰酸鉀98mg(1.5nmol),加熱5(TC5小時後，加 冰水，以乙醚萃取而水洗，以硫酸鈉乾燥，減醯蒸發， 在矽膠雇析（乙酸乙酯），得〔1,2 -二甲基- 5- (3 ,5 -二甲 苯硫基）-1Η-咪唑-4-基〕乙腈<42d)114mg(産率42% )。 P 8 1 〜8 2。。0 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 2.24 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 6.60 (s, 2H), 6.80 (s, 1H) 将二異丙胺49fflg(0.48)amol)溶在乾四氫呋喃5nl,冷卻 為〇°C,在氮氣流下加1.62M正丁基鋰/己烷〇.3mle攪 拌10分後，冷卻至-78-C,加如上所得（42d)85ig(0-31 HOI)。攪拌15分後，滴加六甲基磷酵三胺86^g(0.48 B〇l)及甲基磺 68Bg(0.48Bnol),在- 78*C 攪拌 30分後， 倒入冰水中，以乙醚荦取而水洗，以硫酸銷乾燥，減壓 蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯），得2-〔1,2-二甲基-5-(3 ,5-二甲苯硫基）-lH-眯唑-4-基〕丙腈（43a)油狀物， 5 lug (産率 57 % 。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 1.63 (d, J=7.2 Hz, 3H), 2.24 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 6.60 (s, 2H), 6.80 (s, 1H) 將所得（43a)60mg(0.2lBB〇l)溶在飽和HC1之甲醇/乙 醚（1/3 v/v%)溶液5ml,在4°C放置23小時後，加甲酵 - 2 4 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） ----------Z-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 _B7__五、發明説明（/?) 2ial及水Q.3nl。在室溫攪拌4小時後，投入飽和重磺酸 納水中，以二氛甲烷萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓 濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯），得化合物I - 9 6 ,油狀， 57iag(産率 85% )。 Ή - NMR (CDCI3 - TMS) <5 ppm: 1.51 (d, J=7. 4 Hz, 3H), 2.23 (s, 6H), 2.45 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)f 3.59 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7. 4Hz, 1H), 6. 63 (s, 2H), 6. 77 (s, 111) 實施例9 7 2-〔 5-(3-氛苯硫基）-1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基]丙 腈（化合物1-97)之合成 仿實施例96之化合物42 d之合成法，從〔5-(3-氛苯硫 基>-1,2 -二甲基-1H -眯唑-4-基〕甲醇（42e),得[5-(3-氣苯硫基）-1,2-二甲基-1H-眯唑-4-基〕乙腈（42f)e mp 90〜9i °C〇 Ή - NMR (CDC1 a - TMS) δ ppm: 2.48 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3. 7G (s, 2H), 6. 82〜7. 27 (m，4H) 仿實施例96之化合物1-96之合成法，得化合物1-97。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1.64 (d, J = 6. 8 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4. 13 (q，J = 6.8 Hz, 111), 6.81 〜7. 27 (m, 4H) 實施例98 2-〔胺甲醯氣甲基- 5-(3-氮苯硫基）-1-甲基-1H-眯唑 -4-基]丙腈（化合物1-98>之合成 仿實施例6之化合物1-6之合成法，從1-苄氧甲基-1H -眯唑，得1-苄氣甲基-2-咪唑甲醛（44),油狀物。産 -2 4 9 - 1 . 1^1 - I- -I ^^1 — t^n ‘ —i II— 1^1 i —^i TJ* ，言 (請先閱讀背面之注意事項^<寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4〇1^υ<ι Α7 Β7 五、發明説明 率 95%。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 4.55 (s, 2H), 5.87 (s, 2H), 7.26 〜7. 37 (m, 7H), 9. 86 (s, 1H) •，， 仿實施例8之化合物1-8之合成法，從所得（44)經矽 膠層析（乙酸乙酯：甲醇=19: 1)，得（卜苄氣甲基眯唑 -2 -基）甲醇油狀。産率53%。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 4. 49 (s, 2H), 4. 71 (s, 2H), 5.10 (b, 1H), 5.44 (s, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.33 (m, 5H) 將所得油狀物29.5克（135mB〇l)溶在乾二氱甲烷295nl ，加眯唑11.1克（163maol),冰冷而滴加第三丁基二甲 基矽烷基氣24.4克（162 nmol)。然後在室溫攪拌3D分後 ,加冰水，以二氣甲烷萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減 壓蒸發，得卜苄氧甲基-2-第三丁基二甲基矽烷氧甲基 眯唑（44')油狀物43_0克（産率96% )。 Ή - NMR (CDCi3 - TMS) δ ppm: 0.05 (s, 6H), 0.81 (s, 9H), 4.43 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 5.42 (s, 2H), 6. 92〜7. 30 (m, 7H) 將所得（44')29.5克（88.7mmol)溶在乾四氫呋喃，冷 卻至-78 °C,在蘸氣流下滴加1.66b正丁基鋰/己烷76 ml。在同溫攪拌5分後，徐徐加二-3-氣苯基二硫28克 (97.5βιπο1)。然後攪拌15分後，注入冰水中，以乙醚萃 取而水洗，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙 酸乙酯：正己烷=1: 2,得1-苄氣甲基-2-第三丁基二 甲基矽烷氣甲基- 5- (3 -氣苯硫基）眯唑（45)油狀物21.5 - 2 5 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（^ ) 克（産率5 1 % 。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0.09 (s, 6H), 0.87 (s, 911), (s, 2H), 4. 86 (s, 2H), 5. 51 (s, 2H), 6. 90〜7. 36 (m, 10H) 將所得（45)溶在硝甲烷108ml，加甲氧苯14.7克（137 mmol),在30°C以下徐徐加無水氣化鋁（8·1克（136βιβο1) 。然後在室溫攪拌15分後，冷卻而加水及飽和磺酸氫銷 水使呈驗性，加乙酸乙酯，在高流超泡上過濾分液。將 有機層水洗，以硫酸納乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（ 7%甲醇/二氣甲烷），得〔5-(3-氛苯硫基）-1Η-眯唑-2 基〕甲醇，油狀物9.5克，（産率87%)。 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 4.00 (b, 2Ι〇, 4.64 (s, 2H), 〜7. 28 (m，5H) 仿上述1-苄氣甲基-2-第三丁基二甲基矽烷氣甲基眯 唑（44’）之合成法，從如上所得産物，得2-第三丁基二 甲基矽烷氣甲基- 5-(3-氣苯硫基）眯唑（45')(産率60% ) ,DP 1 0 7 〜1 0 8。。〇 Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 0.03 (s, 6H), 0.82 (s, 9H), (s, 2H), 7.00 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 9.50 (b, 1H) 經濟部中央標準扃員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將所得（45')2.0克（5·6βιβιο1)溶在37%福美林水10ml ,在封管中加熱120°C 10小時後，以甲醇洗出而以硫酸 納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯：正己烷= 1: 1)，以正己烷洗淨而濾集，得〔2 -第三丁基二甲基 矽烷氣甲基- 5-(3-氣苯硫基）-1Η-眯唑-4-基〕甲醇（46) 716mg(産率 33%)。inp 136〜137°C。 -251- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0><297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>叫 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0.08 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 4.46 (d, J = 5.0 Hz, 2H)，4. 62 (s, 2H), 5. 23 (t, J = 5. 0 Hz，1H), 7. 05〜 7. 30 (m, 4H), 12.59 (b, 1H) 將所得（46)700mg(1.8nmol)溶在二氣甲烷14nl,加三 乙胺1.29克（12.8mnol),在冰冷攪拌下滴加乙醯氯1.00 克（12.8mnol),在室溫攪拌15分後，注入冷飽和硪酸氫 納水中來中和，以二氛甲烷萃取而水洗，以硫酸鎂乾燥 ，減壓蒸發，溶在甲醇5ml,加50%乙酸水5b1,在室溫 攪拌1小時後，加飽和硪酸氫納水來中和，以二氣甲烷 萃取而水洗，以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，在矽膠層析（ 乙酸乙酯：正己烷=1: 2)，得〔2 -第三丁基二甲基矽 烷氧甲基-5-(3-氣苯硫基）-1Η-眯唑-4-基〕乙酸甲酯， 油狀物602mg(産率78% )。 'Η - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 0.13 (s, 6H), 0.95 (s, 9H), 2.08 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.10 (m, '4H), 9.83 (b, 1H) 將此産物6〇〇mg(1.4mmol)溶在乾二甲基甲醛胺12al, 加無水碩酸鉀2.8mmole次加甲基碘240mg(1.7mmol)， 在室溫攪拌1小時後，加冰水，以乙_萃取而水洗後 ，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯： 正己烷=1: 2)，得〔2 -第三丁基二甲基矽烷氣甲基- 5-(3-氣苯硫基）-1-甲基-1H-眯唑-4-基〕乙酸甲酯（47), 油狀物288mg(産率46%)。 Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 0.08 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 2.02 (s，3H), 3. 60 (s, 3H), 4. 82 (s, 2H), 5. 13 (s, 2H), 6. 90〜7. 18 (m, 4H) -252- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） .n i- I - - - j _ 1^1 ---1 ' t^I!— - - - 1^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（A ) 仿實施例96之（42b)之合成法，從（47)得〔2-第三丁 基二甲基矽烷氣甲基- 5-(3-氣苯硫基）-卜甲基-1H-眯唑 -4 -基]甲醇。up 111〜112°C。Ή - NMR (CDCl, - TMS) δ ppm: 0.72 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 3.30 (b, 1H), 3. 59 (s, 3H)，4.68 (b, 2H), 4.80 (s, 2li), 6. 88 〜7. 17 (m, 4H) 仿實施例96之（42c)之合成法，從上一産物得2 -第三 丁基二甲基矽烷氧甲基-4-氦甲基- 5-(3-氣苯硫基）-1-甲基-1 Η -眯唑。油狀物β'Η - NMR (CDC1 a - TMS) δ ppm: 0.07 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 3.30(b，1H), 3.58 (s，3H), 4. G7 (s, 211), 4.81 (s, 211)，（i.9()〜7.U(m, 4H) 仿實施例96之（42d)之合成法，從上一産物得〔2 -第 三丁基二甲基矽烷氣甲基- 5-(3-氮苯硫基）-卜甲基-1H-眯唑-4-基〕乙腈（48)。油狀物。Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 0.09 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 3.60(s, 3H)，3. 77 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 6. 80〜7. 22 (m, 4H) 於乾四氫呋喃5ml溶解二異丙胺87mg(0.86mmol),冷 卻至〇°C,在氮氣流下加1.71M正丁基鋰/己烷0.5ml, 攪拌10分，冷卻至- 78°C，加上一産物（48)200aig，攪拌 25分後，滴加六甲基磷醛三胺154mg(0.86iamol)及甲基 碘122fflg(0.86iiBiol),在- 78°C樓拌10分後，注入冰水中 ，以乙醚萃取而水洗，以硫酸納乾燥，減懕蒸發，在矽 膠層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 2),從最初溶離份得2- - 2 5 3 - (請先閲讀背面之注當事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〆>) (2-第三丁基二甲基矽烷氣甲基- 5-(3-氰苯硫基）-1-甲 基-1H-眯唑-4-基）-2-甲基丙腈（49’），油狀物40mg(産 率19%),從其次溶離份得2-(2 -第三丁基二甲基矽烷氧 甲基- 5- (3 -氣苯硫基）-卜甲基-1H -眯唑-4-基）丙腈（50') ,油狀物7〇Bg(産率34%)。 49 Ή - NMR (CDC13 - TMS) <5 ppm: 0.08 (s, 6H), 0.88 (s, 9H) / 1.76(s，6H),3.56(s，3H)，4.79(s，2H);6.80〜7.22(m,4H) 50 Ή - NMR (CDCh - TMS) δ ppm: 0.08 (s, 6H), 0.87 (s, 9H) t 1.63 (d, J=7. 4 Hz, 3H), 3.60 (s, 311), 4.12 (q, J-7.4 Hz, 111),4. 82 (s, 2H)，6. 80〜7. 22 (m, 4H) 將所得（50')70mg溶在乾四氫呋喃2ml，加1M氟化四丁 基銨/四氫呋喃0.33ml，在室溫攪拌10分後，加水而以 二氣甲烷萃取，水洗而以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽 膠層析（乙酸乙酯），得2-〔 5-(3-氛苯硫基）-2-羥甲基-1-甲基-1H-咪唑-4-基〕丙腈（50)，油狀物50iag(産率 98% ) 〇 Ή - NMR (CDC13 - TMS) δ ppm: 1. 61 (d, J = 7. 4 Hz, 3H), 3. 60 (s, 3H), 4.13 (q, J = 7. 4 Hz, 1H), 4.20 (b, 1H), 4.79 (s, 2H), 6. 79〜7. 25 (m, 4H) 仿上（5D)之合成，從（49’）得2-〔 5-(3-氣苯硫基）-2-羥甲基-1-甲基咪唑-4-基〕-2 -甲基丙腈（49)。油狀物。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.76 (s, 6H), 3.24 (m, 1H), 3.56 (s，3H)，4.76 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6·80 〜7. 22 (m, 4H) 仿實施例59之化合物1-59之合成法，從（50)得化合物 I - 9 8，油狀物。 - 2 5 4 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Q. ，vs 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W) Ή - NMR (CDCh - TMS) <5 ppm: 1.63 (d, J=7.2 Hz, 811), 3. GO (s, 3H), 4.15 (q, J = 7. 2 Hz, 1H), 4. 82(b, 2H), 5.23 (s, 2H), 6. 80 〜 7. 25 Cm, 4H) 實施例99 2-〔 5-(3-氣苯硫基）-1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基〕丙 酸（化合物1-99)之合成 將2-〔 5-(3-氣苯硫基）-1，2-二甲基-1H-眯唑-4-基〕 丙腈（52)30ng溶在6N鹽酸3ml,在11Q°C減壓濃縮，以28% 氨水作成_性後，以乙酸恢復酸性，通入MCI GEL(CHP2〇P 75〜150# )25克之柱，以精製水溶離後，以甲醇溶離而 減壓濃縮，得目的物1-99，油狀物25mg(産率78%)。 Ή - NMR (CDCla - TMS) δ ppm: 1.49 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H), 3. 46 (s，3H), 3. 95 (q，J=7. 4 Hz, 1H), 6. 84〜7. 20 (m, 5H) 實施例100 5-(3, 5-二氣苯硫基）-1,2-二甲基-4-異丙基-1H-眯唑 (化合物1-100)之合成 將5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-2-甲基-1H-眯唑（5 4) 930mg(3.3mmol)溶在乾丙酮20nl，加無水碩酸鉀1.4克（ 10.lamol),在室溫攪拌。5分後，在室溫加甲基碘225 //l(3.6mmol),加熱80°C。5小時後，冷卻至室溫，過 濾而減壓濃縮，加水而以氱仿萃取，以飽和食鹽水洗淨 ，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠層析（ 乙酸乙酯），得目的物（I-l〇〇)218mg(産率22% )。 -2 5 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） n. 1— 1. I - - I I I - - - - I ! - -I I 1-— n^i ^^1 - -- I a^n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Sfl 12.29 A7 B7__ 五、發明説明（>#) 'H-NMR(CDC13-TMS) <5 ppm : 1.27 (d, J=4. 2 Hz, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.21 (s, 1H) 實施例1 〇 1 2-胺甲基- 5-(3 ,5-二氛苯甲基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑（化合物I-1Q1)之合成 將2-苄氧甲基-5-碘-4-異丙基-1-甲基眯唑（4c)3.31 克（8.94mraol)溶在乾四氫呋喃30ml,在- 70°C以30分加 正丁基鋰（1.70M己烷溶液）5.78ml(9.83mffl〇l)。5分後 ,以-70°(：以30分加溶在101111乾四氫呋喃之3,5-二氣苄 醛1 . 5 6克（8 . 9 1 m m ο 1 ) β 1小時後，放冷至室溫，加氣化 銨水，以乙酸乙酯萃取而以飽和食鹽水洗淨，以無水硫 酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠層析（匕酸乙酯/ 二氮甲烷=10: 1),得〔2 -苄氣甲基-5-異丙基-3-甲基 -3Η-眯唑-4-基〕-(3 ,5-二氣苯硫基）甲醇（56)1.25克 (産率 33 . 3% )。 1H-NMR(CD30D-TMS) (5 ppm : 1.24 (d, J = 8. 2 Hz, 6H)f 2.94 (m, 1H). 3.38 (s, 311)，4.49 (s, 211)，4.55 (s, 211), 5. (J!) (s, 111), 7· Π 〜 7. 39 (m, 8H) 將所得（56)1.25克（2.98mmol)溶在二氛甲烷20ml,在 室溫加4-(二甲胺基）吡啶1.45克（11.9mmol)e 5分後， 在室溫攪拌添加氛硫甲酸苯酯〇.49ral(3.64miuol)。2小 時後，減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯/己烷=1: 1) ，得2 -苄氧甲基- 5- (1-(3, 5 -二氛苯基）-1-苯氧硫羰氣 - 2 5 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -—-II - I ----- I - - -- -Ϊ I I 1- 1 1^1. I. - I . * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>irr) 基）甲基-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑（57)1.〇7克（産率 64.6%)。 lH-NMRCCDCh-TMS) 5 ppm : 1.24 (d, j：：r7. 〇 Hz, 6H), 2.92 (m, 1H), 3. 46 (s，3H), 4.51 (s, 2H), 4.61 (s, 211)，6.01 (s, 1H), 6. 85〜 7.42 (m, 13H) 將所得（57)1.07克（1.93|«11〇1)溶在乾甲苯2011，在室 溫加a，《、偶氮雙異丁腈15811^(0.96^01)及氫化三丁 基錫1.14·1(4.24βιπο1)，加溫85。〇。5小時後，減壓濃 缩，在矽驂層析（乙酸乙酯/己烷=1: 1)，得2-苄氣甲 基- 5-(3，5-二氣苄基）-4-異丙基-1-甲基-1Η-眯唑（58) 4 7 0 mg (産率 60 . 5% )。 'H-NMR(CDC13-TMS) 5 ppm ： 1.28 (d, J=G. 8 Hz, Oil), 2.90 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.94 (s, 2H)，7.22 (s, 1H), 7.30 (s, 5H) 將所得（58)470mg(1.17nffl〇l)溶在乙醇3ml,加灌鹽酸 (3 6 %水溶液）1 〇 m 1 ,加熱1 1 (TC回流β 3小時後，減壓 濃縮，以NaOH水中和，以乙酸乙酯萃取而以飽和食鹽水 洗淨，以無水以硫酸納乾燥，過濾而濃縮，於所得粗結 晶加乙W5ail而濾集，得〔5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異 丙基-1-甲基-1H-眯唑-2-基〕甲醇（59a)350mg(産率 95.9% ) 〇 'H-NMR(CD3〇D-TMS) 5 ppm : 1.22 (d, J=7.0 Hz, 6H), 2.92 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.62 (s, 211), 7.06 (s, 2H), 7.29 (s, 1H) - 2 5 7 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •11 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A7 B7五、發明説明（>A) 將所得（59a)160fflg(0.5lBB〇l)溶在亞磺酷氣5ml,在 室溫攪拌。2小時後，減壓濃縮，加乾二甲基甲醯胺5 ml及璺氮化納80mg(1.23mnol),在室溫®拌。3小時後 ，加水而以乙酸乙酯萃取，以跑和食鹽水洗淨，以無水 硫酸納乾燥，過濾而濃縮，得2 -疊氮甲基- 5- (3,5 -二氛 苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-咪唑（60)150mg(産率87% )。 'H-NMR(CDCl3-TMS) (5 ppm : 1.27 (d, J = 7. 0 Hz, 6Η), 2.89 (m. 1H\ 3.35 (s, 3H), 3.92 (s, 2!I), 4. 4G (s, ZII), G. !J4 (s, 211), 7.23 (s. 1H) 將所得（60)150ug(0.44mniol)溶在乙醇 8ml,在- 20°C 加10%Pd-C 5Qmg,在氫氣流下室溫攪拌e 4小時後， 用矽藻土過濾而濃縮，得化合物I-1Q1, 94mg(産率68%)β 'H-NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.24 (d, J = 6. 6 Hz, 6H), 3.37 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3,95 (b, 2H), 4.02 (s, 2H), 6.95 (s, 2H), 7.21 (s, 1H) 實施例1 〇 2 〔5-(3-氯苯硫基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-102)之合成 仿黄施例1 〇 1之（5 6 )之合成法，從（4 c )及3 -氣苄醛， 得〔2-(苄氣甲基）-5 -異丙基-3-甲基- 3H -眯唑-4-基] -(3-氯苯基）甲醇（56 | )。 :H-\:MRrCDCI τ-TMS) o ppm : 1.23 (d, ,)=8.2 Hz, β|[), 2.0(1 U. 110. 3· 34 Γδ· -3HJ, 4.47 (s, 211), 4.53 (s, 211), G. 02 (s. III). 7.1'：-7. 43 (m, 9H) -2 5 8 - -------1裝~------訂-----.線 (請先閱讀背面之注意事尸i填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） A7 401404 B7 五、發明説明（w) ^ϋ- ^^1· m^i n·^ 1^1 ml . n^l 1^1 一OJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿實施例101之（58)之合成法，從（561)得2-苄氣甲基 -5-(3 -氣苄基）-4 -異丙基-卜甲基-1H -咪唑（58')。油狀 物。 !H~NMR(CDCh TMS) o ppm : 1.28 (d, J-6. 8 Hz, 611), 2.91 (m. UP. 3.30 (s, 311), 3.90 (s, 211), 4.52 (s, 211), 4.63 (s. 2H). 6. Π0 (m. HU. 7.20 (m, 211), 7. ：i() (in, 511) 仿實施例1 〇 1之（5 9 a )之合成法，從（5 8 ')得化合物I -102 ,油狀。 'H-NMRCCDCI3-TMS) <5 ppm : 1.22 (d, J=7. 2 Hz, 611), 2. 9Γι (m. IIP. 3.43(s，3H)，4.01(5；,2ll),/l.Gl(s，21l)，7.00〜7.12(m，Ui). 7. Π〜7. 35 (m，2H) 實施例103 2-胺甲酸氧甲基- 5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑（化合物1-103)之合成 將〔5-(3，5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑 -2 -基〕甲醇（59a)167Bg(0.53mmol)溶在乾四氫呋喃5道1 ，在室溫攪拌加異氰酸氣乙酸酯50//1(〇.59·βο1)。1 小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以無水硫酸納乾燥，過濾濃縮，得2-Ν-氣乙醯基胺甲醯 氣甲基-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1Η-眯唑 (6 2 ) , 2 1 0 n g (産率 9 9 % )。 'H-NMR(CDC13-TMS) (5 ppm : 1.26 (d, J=6.6 Hz, 6H), 2.90 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.92 (s, 211), 4.44 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 6. Π4 (s. 2H), 7.25 (s, 1H), 8.55 (b, 1H) - 2 5 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（>α) 將所得（62)210mg(0.53mnol)溶在甲醇20al，在室溫 攪拌加鋅2克（30.6〇minol)e 4小時後，濾經矽藻土而 減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酷），得目的物1-103, 85mg(産率 45% )。 'H-NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.27 (d, J-4. 6Hz, 6H), 2.90 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.85 (b, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.95 (s, 2H)，7. 23 (s, 1H) 元素分析（C16Hl9N3〇2Cl2 ) 計算値; C，53_94 : H, 5. 38 : N，11.80 : Cl，19. 90 實澜值; C，53.94 ·· H，5.43 ·· N，11.59 ·· Cl,19· 66 實施例104 5-(3,5-二甲苯亞磺醯基）-4-異丙基-1,2-二甲基-1H-眯唑（化合物1-1〇4)之合成甲苯硫。 將5-(3,5-二甲笨硫基）-4-異丙基-1,2-二甲基-1H -眯脞150mg((K55miB〇l)溶在二氰甲烷10ml,在冰冷下 加80%間氛過苯甲酸177mg(0.82mmol)，攪拌10分後， 先後加硫代硫酸鈉水及重硪酸納水，以二氣甲烷萃取而 以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸納乾燥，過濂而減壓濃 縮，在矽膠層析（乙酸乙酯），從正己烷再結晶，得化合 物 1-104, lOOnig(産率 63% )。 mp 100 〜101 °C〇 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm : 1.36 (d, J = 7. 0 Hz, 3H), 1.37 (d, 7.0 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.32 (sept, 1H), 7.06 (m, 3H) -2 6 0 - 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 奮 裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（w) 元素分析（Cl6H22N2〇S) g十算値（％); C，66. 17 : H，7.58 : N, 9.65 : S, 11.04 實澜值（％); C，65.32 : H，7.63 : N, 9.37 : S, 10. 62 實施例105 5-(3,5-二甲篆磺醯基）-4-異丙基-1,2-二甲基-1H-咪唑（化合物I-1G5)之合成 將5-(3,5-二甲苯硫基）-4-異丙基-1,2-二甲基-1H-味 唑60ng(0.20mB〇l)溶在二氣甲烷（6ml),加80%間氣遇 苯甲酸223ing(1.00mmol)，在室溫攪拌1小時後，先後 加硫代硫酸鈉水及重磺酸納水，以二氣甲烷萃取而以飽 和食麴水洗淨，以無水硫酸納乾燥，過濾而減匯濃縮， 在矽膠層析（乙酸乙酯），以正己烷結晶，得化合物I-1D5 ，24 mg(産率 39% )。up 126 〜128。。〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) <5 ppm : 1.29 (d, J=6. 8 Hz, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.82 (sept, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.46 (s, 2H) 實施例106 〔5-(3,5-二甲苯亞磺醯基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-106)之合成 仿實施例104之合成法，從化合物1-9得化合物1-106 ,B p 1 2 5 0C。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.29 (d, J=6. 8 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.36 (s, Gil), 3. 31 (sept, 111), 3.42 (s, 311), 4.50 (br, 1H), 4. 63 (s, 2H), 7. 09 (m, 3H) -2 6 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 寫 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>k) 實施例107 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 〔5-(3,5-二甲笨磺醛基）-4-異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-107)之合成 仿實施例105之合成法，從化合物1-9得化合物I-1D7 0 BP 180 〜182-C〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm : 1.16 (d, J=6.8 Hz, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.74 (sept, 1H), 4.40 (br, 1H), 4.66 (s, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.47 (s, 2H) 實施例108 〔5-(3,5-二氯苯亞磺醯基）-4-異丙基-卜甲基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-108)之合成 η 仿實施例104之合成法，從化合物1-8得化合物1-108 〇 up 128〜130-C〇 Ή - NMRCCDCh-TMS) 5 ppm : 1.26 (d, J=5.0 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 3.26 (sept, 1H), 3.46 (s, 3H), 4. 65 (s, 2H), 7.37 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 1.4 Hz, 1H) 元素分析（Cl4Hl6Cl2N2〇2S) 計算値; C, 48.42 : H, 4.64 : N, 8.07 : S，9· 23 : Cl, 20. 42 實測值; C，48. 27 : H，4. 73 : N, 7. 99 : S，9. 23 : Cl，20.60 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例1 〇 9 〔5-(3,5_二氣笨磺醯基）-4_異丙基-1-甲基-1H-眯 唑-2-基〕甲醇（化合物1-109)之合成 仿實施例105之合成法，從化合物1-8得化合物1-109
OP 2 0 2 〜2 0 4 eC -2 62 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（vbl) Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.22 (d, J=4.4 Hz, 6H), 3.71 (sept, 1H), 4.69 (s, 2H), 7.56 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.2 Hz, 2H) 實施例110 2-胺甲基- 5-(3,5-二氣苯亞磺醯基）-4-異丙基-1-甲 基-1H -眯唑（化合物1-110)之合成 仿實施例104之合成法，從化合物1-66得化合物1-110 ，油狀物》 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.36 (d, J=4.6 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 3.29 (sept, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = l. 2 Hz, 1H) _ 實施例111 2-胺甲基-5-(3,5-二氛笨磺醱基）-4-異丙基-1-甲 基-1H -眯唑（化合物1-111)之合成 仿實施例105之合成法，從化合物1-66得化合物1-111 ，油狀物。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm ： 1.15 (d, J=4.4 Hz, 3H), 3.69 (sept. 1H), 3.81 (s, 3H), 4.70 (br, 211), 7.56 (t, J^1.2 Hz, 111), 7. 71 (d, J = l. 2 Hz, 2H) 實施例1 1 2 5-(3 ,5-二氛苯亞磺醯基）-4-異丙基-1-甲基-2-三氟 乙醯胺甲基-1H -眯唑（化合物1-112)之合成 仿實施例104之合成法，從（40c),得化合物1-112。 油狀物。 - 2 6 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -裝-- (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) ,vs 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（+) Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm : 1.35 (d, J=6. 8 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.29 (sept, 1H), 3.38 (s, 3H), 4.49 (dd, J = 5. 2, 1.6 Hz, 2H), 7.37 (d, J = l. 8 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 實施例113 〔5-(3,5-二氣苯亞磺醯基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基 ]甲醇（化合物1-113)之合成 仿實施例104之合成法，從（12)(111 = H),得化合物 1-113。BP 217 〜218。。0 Ή - NMR(d6-DMS0-TMS) 5 ppm : 1.27 (d, J=7. 0 Hz, 3H), 1.32 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 3.37 (sept, 1H), 4.34 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 5.46 (t, J=5.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 1.6 H?,. HO 元素分析（CI3HmC12N2〇2S) 計算値; C, 46.86 : H, 4.23 : N, 8.41 : S, 9.62 : Cl, 21.28 實拥值; C, 46. 73 : H, 4.34 : N, 8.15 : S, 9. 39 : Cl, 21. 13 實施例114 〔5-(3, 5-二氛苯磺醯基）-4-異丙基-1H-眯唑-2-基〕 甲醇（化合物1-114)之合成 仿實施例105之合成法，從（12MR1 =1〇,得化合物 I - 1 1 4 〇 mp 2 1 7 °C 〇 Ή - NMR(d6-DMS0-TMS) 5 ppm : 1.23 (d, J-6. 6 Hz, 6H), 3.75 (m, 1H), 4.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.50 (t, J=5. 6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 7.98 (t, J = l. 6 Hz, 1H), 12.81 (br, 1H) 元素分析（CI3HI4C12N2 03 S) 計算値; C, 44. 71 : H, 4.04 : N, 8.02 : S, 9. 18 : Cl, 20. 30 實澜值; C, 44. 94 : H, 4.11 : N, 7.90 : S, 8. 91 : Cl, 20. 12 -2 6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n n m n n I -I I - n n 丁 當 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（如） 實施例115 2-胺甲醯氧甲基- 5-(3 ,5-二氣苯亞磺酷基）-4-異丙基 -卜甲基-1H -咪唑（化合物1-115)之合成 仿實施例104之合成法，從化合物1-4 1,得化合物I-1 1 50 bp 148 〜149 Ή - NMRCde-DMSO-TMS) 5 ppm : 1.37 (d, J=7.2 Hz, 3H), 1.39 (d, J -7.2 Hz, 3H), 3.31 (sept, 1H), 3.44 (s, 3H), 4.70 (br, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.38 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 1.8 Hz, 1H) 元素分析（Cl5Hl7Cl2N3〇3S) 計算値（％) ; C, 46. 16 : H, 4.39 : N, 10. 77 : S, 8. 22 : Cl, 18. 17 實拥值; C，45.94 : H,4. 45 : N，10. 61 : S，8.02 ·· Cl,18.36 實施例1 16 1-(對-第三丁苄基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥甲基 -4-異丙基-1H-眯唑鹽酸鹽（化合物1-116)之合成 於二甲基甲醯胺對第三丁基苄基溴114Bg及KI 152mg 在冰冷下投入，自然昇至室溫而攪拌20分後，先後加5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-咪唑（101b)200fflg及碩酸鉀126mg,舁至50°C而反應6小 時後，加水而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發， 所得油中加乙醇5ml及36%鹽酸10ml。在90 °C攪拌2小 時後，減壓蒸發，所得結晶以乙醚洗淨而濾集，得化合 物 1-116，220mg(産率 96%)。mp 174〜177°C。 Ή - NMR(CD3OD-TMS) <5 ppm: 1. 22(s, 9H), 1. 35(d, J = 7. 0Hz, 6H), 3.30 (sept.lH), 5.02(s,2H), 5. 44(s, 2H), 6. 72(d, J = l. 8Hz, 2H), 7.05 7. 25(m, 5H) - 2 6 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 背 面 之 注 意 I i( 寫 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 4〇i4〇^ 五、發明説明（#) 實施例1 1 7 (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) 1-(對- N-乙_胺苄基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥甲基 -4 -異丙基-1H -咪唑（化合物1-117)之合成 於二甲基甲醯胺冰冷下加對硝苄基溴118mg及KI 114ffig ,自然舁至室溫，遢拌20分後，先後加5-(3,5-二氯苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（101b) 2〇〇mg及碩酸鉀76ng,先呈綠色，不久消失。昇至50°C 而反應3小時後，加水而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥， 減壓蒸發。於所得油中加乙醇5ml及36%鹽酸IObU在 90°C攪拌2小時反應終了後，減壓蒸發而加重磺酸納水 ，以乙酸乙酯萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，所得結 晶以乙醚洗淨而濂集，得5-(3,5 -二氛苯硫基）-2 -羥甲 基-4-異丙基-1-(對-硝苄基）-1Η-咪唑（103a), 150ng( 産率 73%)。mp 192〜1 9 4 °C。 Ή - NMR(CD3〇D-TMS) <5ppm: 1.25(d, J = 7.0Hz,6H), 3. 12(sept, 1H), 4. 79(s,2H), 5. 47(s,2H), 6. 58(d, J=2. 0Hz, 2H), 6. 99(d, 1H), 7.32(d, J =9. 0Hz,2H), 7. 96(d, J=9. 0Hz, 2H) 將所得（103a)800mg溶在乙酸乙酯，加硫化鉛/硪， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在常壓室溫取代氫而觭媒還原。1小時後，濾經矽藻土 ，減壓蒸發，加乙_而濂集結晶，得1-(對-胺苄基）-5-(3 ,5-二氨苯硫基）-.2-羥甲基-4-異丙基-1H-咪唑（104a) 579mg(産率 78%)。·ρ 130°C (分解）。 - 2 6 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>^ ) Ή - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1. 19(d, J = 7. OHz, 6.H), 3. 08(sept, 1H), 4.28(br,2H), 4. 75(s,2H), 5. 12(s,2H), 6. 43(d, J = 8. 2Hz, 2H), 6.60 (d, 2H), 6. 80(d，J=8. 2Hz，2H)，7. 00(d, 1H) 將所得（104a)200mg溶在二氯甲烷，在冰冷下加二甲 胺基吡啶116m g及乙酐212# 1，自然昇至室溫而攪拌1 小時。反應終了後，加水而以二氣甲烷萃取，以硫酸納 乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（二氯甲烷：乙酸乙酯= 2: 1)，得2 -乙醯氧甲基-1-(對-Ν-乙醯胺苄基）-5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑。將此溶在甲醇10ml, 在冰冷下加1M甲醇納溶液lml。自然昇至室溫而攪拌1 小時。反應終了後，減壓蒸發，得化合物I - 1 1 7 , 4 1 . 2 mg (産率 1 9 % 。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm: 1. 22(d, J=7. 0Hz, 6H), 2. 16(s, 3H), 3.10 (sept.lH), 4.72(s,2H), 5. 19(s, 2H), 6. 62(d, J = l. 8Hz, 2H), 6.87 〜7. 38(m，5H) 實施例1 18 1-(間-胺苄基）-5-(3, 5 -二氣苯硫基）-2 -羥甲基-4-異 丙基-1H -眯唑（化合物1-118)之合成 於二甲基甲醛胺冰冷下加間硝芣基氣94mg及KI 114ng ,自然舁至室溫，攪拌20分後，加5-(3，5 -二氯苯硫基） -4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（101b)200mg ，加磺酸鉀76mge舁至50°C反應6小時後，加水而以乙 醚举取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，於所得油加乙醇5ml 及36%鹽酸ΙΟπιΙ，在9Q°C攪拌2小時，反應终了後，減 - 2 6 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I ----- —--I Hi- - -II - HI 1 I n II - In (請先閲讀背面之注意事項再壤寫本頁) A7 B7 五、發明説明（>沾） 壓蒸發，加重磺酸納水及乙酸乙酯，濾集不溶二液者， 得5-(3,5-二氱苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(間硝苄 基）-1Η -咪唑鹽酸鹽72mg,將濾流之乙酸乙酯層以硫酸 納乾燥後，減壓蒸發，所得結晶以乙醮洗淨而濾集，得 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(間-硝苄 基）-1 Η -眯唑（1 0 3 b ) , 8 Ο π g (産率 7 1 % )。1 0 3 b , mp 197 〜198 0C0 Ή - NMR(CD3〇D-TMS) (5 ppm: 1. 25(d, J = 7. OHz, 6H), 3. 10(sept, 1H), 4. 81(s, 2H), 5. 47(s,2H), 6. 53(d, J = l. 8Hz, 2H), 6. 99(d, 1H), 7. 32(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7. 89(d, 1H), 8. 00(s, 1H) 103b塩酸塩 Ή - NMRCCDaOD-TMS) 5 ppm: 1. 37(d, J = 7. 0Hz, 6H), 3. 36(sept, 1H), 5. 06(s,2H), 5. 64(s,2H), 6. 68(d, J = l. 6Hz, 2H), 7. 12(d, J = l. 6Hz, 1H), 7. 45(d, J = 8. 2Hz, 1H), 7. 63(d, 1H), 7. 99(d, 1H), 8. 07(s, 1H) 元素分析（C2()Hl9Cl2N3〇3S .H_C1 ·1.1Η2〇) 計算値（％ ): C, 47· 23; H, 4. 40 ;N, 8. 26; Cl, 20. 91 ;S, 6. 30 實測值（％) :C, 47. 06;H, 4. 42;N, 8. 37;Cl, 20. 98;S, 6. 49 將所得（103b) 6 4m g溶在乙酸乙酯，加硫化鉑/磺，在 常壓室溫氫取代而觭媒還原β 3小時後，濾經矽藻土， 減壓蒸發，加乙_而濾集結晶，得化合物1-1 18, 25mg (産率 42%)〇 mp 145〜148。。〇 H-NMRCCDCh-TMS) <5ppm: 1.22(d，J:7.0llz,6H), 3.11(sept,UI), 4.71(s，2H),5.13(s，2H),6.21(s，lH)，6.32〜6.50(m,2H)，6.68(d，J = 1·8Ηζ，2Η)，6.96(m，lH), 7.01(d，J = 1.8Hz，lH) -2 6 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 讀 背 ώ 之 注 意 事 項 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明 實施例1 1 9 1-(鄰-胺苄基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-2-羥甲基-4-異 丙基-1H -咪唑（化合物1-119)之合成 於二甲基甲醛胺冰冷下加鄰硝苄基氣237mg及KI 228 Bg,自然昇至室溫，攪拌20分後，加5-(3,5 -二氣苯硫 基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（101b)400 mg,加硪酸鉀152mg。昇至50°C而反應6小時後，加水而 以乙醚萃取，以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發。所得油中加乙 醇1 0 m 1及3 6 %鹽酸2 0 m 1 ,在9 0°C攢拌2小時，反應終了 後，減壓蒸發，加重磺酸納水，以乙酸乙酯萃取，以硫 酸鈉乾燥，減壓蒸發。所得結晶以乙醚洗淨而濾集，得 5-(3,5 -二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(鄰-硝苄 基）-1Η -眯唑（103c)195mg(産率 47%)。mp 160〜166°C。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 31 (d, J = 6. 6Hz, 6H), 3. 19(sept. ΠΟ. 4.75(s,2H), 5. 65(s,2H), 6. 51(d, 1H), 6. 70(d, J = l. 6Hz, 211), 7. 00(d, J = 1.6Hz, 1H), 7. 37(m, 2H), 8. 03(d, 1H) 元素分析（C2DH19Cl2N3〇3S) 計算値（％):C, 53. 10;H, 4. 23;N，9. 29;Cl, 15. 67;S, 7. 09 實測值（％ ): C, 53.03 ;H, 4.44;N, 9. 38; Cl, 15.38 ;S, 6. 99 將所得（103c)170mg溶在乙酸乙酯，加硫酸鉛/磺， 在室溫常壓取代氫而觸媒還原。1小時後，濾經矽藻土 而減壓濃縮，加乙醚而濾集結晶，得化合物1-119，77 mg (産率 4 9 % )。 -2 6 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） H- ^^1 ^^1 nn 1^1 m n. I I HI ^^1 n nn 0¾-9 (請先閲讀背面之注意事項再，填寫本頁) Α7 401404 Β7 五、發明説明（>W) ---------，-裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再41寫本頁) Ή - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1. 24(d, J = 6. 6Hz, 6H), 3. 12(sept, 1H), 4.63(s，2H)，5.20(s，21〇,6.50〜7.25(m,4H)，6.66(d，2H)，6.96(d，lH) 實施例1 2 0 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(1-萦甲 基）-1Η -眯唑鹽酸鹽（化合物1-120)之合成 於二甲基甲醛胺冰冷下加1-(氣甲基）萊89ng及KI 152 mg,自然昇至室溫而攪拌20分後，先後加5-(3,5 -二氣苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑（101b) 200mg及磺酸鉀126Bg，昇至50°C而反應6小時後，加水 而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。於所得油加 乙醇5ml及36%鹽酸10ml,在90°CS拌2小時。反應終 了後，減壓蒸發。所得結晶以乙醚洗淨而濾集，得化合 物 1-120，220mg(産率 97%)，np 135 〜140。。。 Ή - NMR(CD3〇D-TMS) 5 ppm: 1. 42(d, J = 7. 2Hz, 6H), 3. 43(sept, 1H), 4. 98(s,2H), 5. 99(s,2H), 6. 57(d, J = l. 8Hz, 211), 6. 78(d, 1H), 7. 03(d, J = 1.8Hz，lH), 7.25(t，lH), 7.45 〜7.78(m，3H)，7.85(d，lH), 8.13 (d, 1H) 實施例1 2 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(2-苯乙 基）-1Η -咪唑（化合物1-121)之合成 於乾四氫呋喃冰冷下加粉末NaOH 44ing及溴化四丁基 銨30mg, 10分後，加5-(3,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基- 2- (對甲氧苄氣甲基）-1Η -眯唑（101b)200mge 20分後，加1- 溴-2-苯乙烷129# 1。在室溫攪拌3小時後，加水而以 -2 7 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210 '〆297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（必） 乙酸乙酯萃取，以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發。於所得油加 乙醇l〇ml及36%鹽酸20H1,在90°C攪拌2小時後。反應 終了後，減壓蒸發，加磺酸氫鈉水，以乙酸乙酯萃取， 以硫酸納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（己烷：乙酸乙 酷=1: 1),得化合物 1-121, lOOng(産率 52%)。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 19(d, J=7. 0Hz, 6H), 2.88(m, 2H), 3.05 (sept，lH)，4. 19(m，2H)，4. 89(s，2H), 6. 84(d，J = 1.8Hz，2H), 6. 98 〜 7. 39(m, 5H), 7. 12(d, J = l. 8Hz, 111) 兀素分析（C2 |H2 2CI 2N2OS) 計算値（％) :C, 59. 86;H，5. 26;N, 6. 65;Cl, 16. 83 ;S, 7. 61 實測值（％):C，59. 93;H，5. 52;N, 6. 54;C1，16. 00;S，7. 38 實施例1 2 2 5-(3, 5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(3-苯丙 基）-1Η -咪唑（化合物1-122)之合成 於乾四氫呋喃加6 0 % N a Η 4 0 m g ,在冰冷下加5 - ( 3 , 5 -二氣苯硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氧苄氧甲基）-1Η-眯唑 (101b)200mge 20分後，加1-溴-3-苯丙烷136/il,在室 溫攪拌3小時後，加水而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥， 減壓蒸發。於所得油加乙醇l〇ml及36%鹽酸2Qml,在90°C 攪拌2小時。反應終了後，減壓蒸發，加碩酸氫鈉水， 以乙酸乙酯萃取以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析 (己烷：乙酸乙酯=1:1),得化合物1-122，8〇1^(産率 4 0 % ) 〇 -2 7 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------1 I裝-- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 、-° A7 B7 五、發明説明（》) Ή - NMR(CDCh-TMS) 5ppm: 1. 19(d, J=6. 6Hz, 6H), 1. 93(m. 2H), 2. 61 (m, 2H), 3. 05(sept, 1H), 3. 92(m, 2H), 4. 68(s,2H), 6. 75(d, J = 1. 8Hz, 2H), 7.01 〜7. 36(m, 6H) 元素分析（C22H24C12N20S) 計算値（％):C，60. 69;H, 5. 56;N, 6. 43;C1, 16. 28;S，7. 36 實澜值（％ ): C，60.57 ;H，5.64;N，6. 41; Cl, 16. 01; S, 7. 43 實施例1 2 3 5-(3, 5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(4-苯丁 基）-1Η -眯唑（化合物1-123)之合成 於二甲基甲醯胺冰冷下加卜氣-4-苯丁烷85m g及KI 652 m g ,自然昇至室溫而攪拌2 0分後，先後加5 - ( 3，5 -二氣苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氣苄氧甲基）-1Η-咪唑（101b) 200fflg及磺酸鉀126mg。昇至5Q°C反應6小時後，加水而 以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。於所得油加乙 醇l〇Bl及36%鹽酸2Qml,在90°C攪拌2小時，反應終了 後，減壓蒸發，加硝酸氫納水，以乙酸乙酯萃取以硫酸 納乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（己烷：乙酸乙酯=1: 1 )，得化合物1-123, 86Bg(産率42%)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) Ή - NMRCCDCh-TMS) <5 ppm: 1. 15(d, J=6. 6Hz, 6H), 1.61(m,4H), 2.54 (m,2H), 3. 03(sept, 1H), 3.98(m,2H), 4.71(s,2H), 6.78(s,2H), 7. 01 〜7. 39(m, 6H) 實施例124 5-(3, 5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(5-苯戊 基）-1Η -眯唑（化合物1-124)之合成 -2 7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（Ml ) 於二甲基甲醯胺冰冷下加卜氣-5-苯戊烷92mg及ΚΙ 152 in g。自然昇至室溫而攪拌2 ϋ分後，先後加5-( 3 , 5 -二氮苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氣苄氣甲基）-1Η-咪唑（101b) 200mg及磺酸鉀126Bge昇至50°C而反應6小時後，加水 而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。於所得油加 乙酵10ml及36%鹽酸20ml,在90°C攢拌2小時，反應终 了後，減壓蒸發，加硪酸氫鈉水，以乙酸乙酯举取，以 硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（己烷：乙酸乙酯= 1: 1),得化合物 1-124, 120mg(産率 57%)。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5ppm: 1. 16(d, J = 7. 0Hz, 6H), 1. 30(m, 2H), 1.58 (m, 4H), 2. 53(m, 2H), 3. 05(sept, 1H), 3. 96(m,2H), 4. 74(s,2H), 6.80 (d，J:1.8Hz，2H), 7. 07〜7. 34(m，6H) 實施例12 5 5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(6-苯己 基）-1Η -眯唑（化合物1-125)之合成 於二甲基甲醯胺冰冷下加卜氛-6-苯己烷99m g及KI 152 mg,自然昇至室溫，攪拌20分後，先後加5-(3 ,5 -二氱苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氣苄氣甲基）-1Η-眯唑（101b) 2 0 0 mg及磺酸鉀126ing。昇至5Q°C而反應6小時後，加水 而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。於所得油加 乙醇10ml及36%鹽酸20ml,在90 °C攪拌2小時。反應終 了後，減壓蒸發，加磺酸氫鈉水，以乙酸乙酯萃取，以 硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（己烷：乙酸乙酯= 1: 1),得化合物 1-125, 81mg(産率 37%)。 -2 7 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1· ml m ^^1 ' m ^^1 I -- l^i i 1- 1 U3- 、T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>V) Ή - NMR(CDC13-TMS) 5ppm: 1. 17(d, J = 7. OHz, 6H), 1.26(m,4H), 1.53 (m, 4H), 2. 52(m, 2H), 3. 05(sept, 1H), 3. 92(m, 2H), 4. 73(s,2H), 6.80 (d，J = 1.6Hz，2H)，7. 03〜7. 34(m，6H) 實施例1 26 5-(3，5-二氯苯硫基）-2-經甲基-4-異丙基-1-(2-哮吩 甲基）-1Η-咪唑鹽酸鹽（化合物1-126)之合成
於二甲基甲醯胺冰冷下加2-(氣甲基）瞎盼67ng及KI 1 5 2 m g，自然昇至室溫，攪拌2 0分後，先後加5 - ( 3 , 5 -二 氣苯硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氧苄氣甲基）-1Η-眯唑（101b) 2 0 0 mg及硪酸鉀126mge昇至50°C而反應6小時後，加水 而以乙醚萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。於所得油加乙 醇5ml及36%鹽酸l〇Bl,在9.(TC攪拌2小時。反應終了後 ，減壓蒸發。於所得結晶以乙醚洗淨而濾集，得化合物 1-126， 170mg(産率 83% )。 Ή - NMRCCDsOD-TMS) δ ppm: 1. 32(d, J=7. 0Hz, 6H), 3. 32(sept, 1H), 5. 04(s,2H), 5. 68(s,2H), 6. 80(m, 1H), 6. 86(d, 2H), 7. 05(m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7. 32(m, 1H) 實施例1 2 7 5-(3,5-二氛苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(3-瞎盼 甲基）-1Η-咪唑鹽酸鹽（化合物1-127)之合成 於二甲基甲醛胺冰冷下加3-(氣甲基）喀盼67rag及KI 152ng,自然舁至室溫，攪拌20分後，先後加5-(3,5-二 氣苯硫基）-4-異丙基- 2-(對甲氧苄氣甲基）-1Η-咪唑（101b) 200ng及碩酸鉀126mg。舁至50°C而反應6小時後，加水 -2 7 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^洛（210X 297公釐） ^^1- »^^1 ί —^^1 ϋ I ,^n m 0¾ 、vs (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 而以乙醚萃取，以硫酸鎂乾燥，減®蒸發。於所得油加乙 醇5ml及36%鹽酸1〇·1，在90°c贗拌2小時。反應終了後 ，減膣蒸發。所得結晶以乙醱洗淨而濾集，得化合物1_ 127, 200 lg (産率 97%)。
Ή - NMR(CD30D-TMS) 5 ppm： 1. 33(d, J = 7. OHz, 6H), 3. 32(sept, 111). 5. 01(s,2H), 5. 49(s, 2H), 6. 82(d, J = l. 8Hzf 2H), 7. 01(m, 111), 7.23(d,J = 1·8Ηζ，1Η), 7,25〜7.40(m，2H) 實施例1 28 2-胺甲醯氧甲基- 5- (3,5-二氦苯硫基>-4-異丙基-1-(1¾啉-3-基甲基）-1Η -咪唑（化合物1-128)之合成 於2-苄氣甲基- 5-(3,5-二氛苯碱基）-4-異丙基-1H-眯 唑（101a)245mg(2BB〇l)溶在四氫呋喃l〇Bl,在室溫攪拌 下先後加喀啉-3-基甲基溴之二氯甲烷溶液，NaOH 200ng (5miaol)，及溴化正四丁基銨39ng(0.12n*ol)e攪拌反 應2小時後，放置一夜，減壓蒸發，以二氣甲烷萃取而 予以水洗，乾燥，減壓蒸發。將油狀殘渣在矽膠層析（ 二氯甲烷/乙酸乙酯）。從最先溶出物得26克（2.6%)油 狀2 -苄氣甲基- 5- (3,5 -二氛苯硫基）-5 -異丙基-1-(控啉 -3 -基甲基）-1Η -咪唑（100a)e從其次溶出份得適用於下 一反應之2-苄氣甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(咭啉-3-基甲基）-1Η -眯唑（l〇〇b), 730mg(産率73% )。 m P 95〜98 0Co - 2 7 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） --------- -裝-- (請先閱讀背面之注意事項再恭寫本頁)
、1T 經濟部中央標準扃負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>>) Ή - NMR(CDC13) 5 ppm: (100a) 1. 29(d，J = 6. 8Hz，6H)，3. 0 5 〜3. 2 (m, 2H), 4. 60(s, 2H), 4. 74(s, 2H), 5. 35(s, 2H), 6. 5(d, J = l. 6Hz, 2H), 6. 59 (t, J = l. 8Hz, 1H)，7. 5 〜7· 75(m, 4H), 8_ 91(d，《1=9. 8Hz, 1H), 8. 7(d, J=2. 2 Hz) (100b) i. 18(d，J=7. 2Hz，6H)，2. 9〜3. 2(m. 1H>, 4. 52(s· 2H), 4. G3(s. 211), 5. 47(s, 2H), 6. 99(d, J = l. 6Hz, 2H), 7. 09(t, J = 2Hz, 1H), 7. 46-7. 58(m, 2H), 7. 67-7. 68(m, 2H), 8. ll(d, J=8. 2Hz, 2H), 8. 76(d, J = 2. 4Hz, 1H) 將所得（100b)730mg(1.36Bmol)溶在 10b1 c-HCl,加 熱回流後處理一小時後，加飽和重磺酸納水，以二氣甲 烷萃取而水洗，乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸乙 酯），得2-羥甲基-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(H奎啉-3-基甲基）-1Η -眯唑（109)500mg(産率83% )。 mp 174〜175。0〇 Ή - NMR(CDC13) δ ppm: 1· 26(d, J = 6. 8Hz, 6Η)，3· 0 〜3. 2(m，1Η), 2. 6 〜 3. 8(br, 1H), 4. 87(s, 2H), 5. 44(s, 2H), 6. 52(d, J = l. 8Hz, 2H), 6. 61(t, J = 2Hz, 1H), 7. 47-7. 72(m, 4H), 8. 04(d, J = 9Hz, 4H), 8. 77(d, J-2Hz, 1H) 元素分析（C23H2,N3C120S) 計算値（％):C,60.26;H,4.62;N,9.17;C1，15.47;S,6.99. 丨 實測值（％ ): C, 59. 98; H，4. 73 ;N, 9. 08; Cl, 15. 11 ;S, 7. 10. 將所得（109)223mg(0.50minol)溶在5ml四氫呋喃，在 〇°C攪拌下滴加異氣酸氯乙醢酯72mg(0.60mmol),在室 溫攪拌30分後，予以反應後處理，加飽和重磺酸納水， 以二氣甲烷萃取，水洗而乾燥後，減壓蒸發，得適用於 - 2 7 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I— n I n n I I 丁 、\各 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>M) 下一反應之2 -氡乙酵胺甲酵氧甲基_5_(3,5_二氣苯硫基） -4 -異丙基_1-( P奎啉-3-基甲基）_1H -咪唑（110)，mp 167 〜170將此結晶溶在20ml含水甲醇，加40mg鋅粉， 在室溫摟拌5小時後，予以反應後處理，加飽和重磺酸 納水，不溶物以矽藻土減壓濾除。將濾液濃縮，以二氣 甲烷萃取，水洗而乾燥後，蒸發而所殘留結晶以乙酸乙 酯及乙醚洗淨，得化合物1-128，195 Bg((産率78%)。 m p 2 1 4 ~ 2 1 6 °C 〇 Ή - NMR(CDC13) δρρια: (110) 1. 81 (d, J=6· 8Hz，6Η)，3. 1 〜3. 23(mlH)， 4. 21(s, 2H), 5. 37(s, 2H), 5. 45(s, 2H), 6. 60(d, J=2Hz, 2H), 6. 73(t, J = l. 6 Hz), 7. 26〜7. 73(m, 4H), 8. 15(d，J=7. 8Hz，1H), 8. 12(br，1H), 8. 62(d, J=2. 4 Hz) 化合物 I 一 1 2 8 1.30(d,J=7Hz,6H), 3. 1 〜3.2(m，lH)，4.6(br，2H)， 5.33(s，2H)，5. 43(s，2H), 6. 52(d, J=2Hz，2H), 6. 59(d，J = 1.8Hz)，7. 49〜 7. 69(m，4H)，8. 〇〇(d, J=8. 8Hz，1H)，8. 67(d，J:2. 6Hz) 元素分析（C2<H22N4C1 202S) 計算値（％):C, 57. 74;H. 4. 42;N，11. 17;S;6. 39;C1，14. 14 實測值（％):C，57. 30, H，4. 50;N, 11. 08;S，6. 59;C1，13. 92 實施例129 2-胺甲醯氧甲基5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜Ου-吡啶基 ） 乙基 ）-iH-咪唑 （ 化合物 1-129) 之合成 將2 -吡啶乙醇2克溶在二氛甲烷1〇b1,在乾冰浴冷卻 至- 4(TC而加亞磺酷溴2.5bU自然昇溫，1〇分後，在60°C 攪拌。30分後冷卻而減壓蒸發，在冰冷下加溶在四氫呋 - 2 7 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再’填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，外） 喃之5-(3,5 -二氛苯硫基）-4 -異丙基- 2- (對甲氧苄氣甲 基）眯唑（101M3.6克及粉狀NaOH 650mg及溴化四丁基銨 2 6 2 mge回昇至室溫，再加粉狀NaOH至齡性。5小時後， 加水而以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在 矽膠層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1),得5-(3,5 -二氛苯 硫基）-4-異丙基- 2-(對-甲氧苄氧甲基）-1-(2-(2-吡啶 基）乙基）-1Η-咪唑，1.9克（産率43%)。 Ή - NMR(CDC13-TMS) <5 ppm: 1. 25(d, J=7. 0Hz, 6H), 3. 08(m, 3H), 3.79 (s,3H), 4. 36(m, 2H), 4. 48(s,4H), 6. 72-6. 95(m, 5H), 7. 07-7. 16(m, 2H), 7. 17-7. 30(m, 2H), 7. 50(m, 1H), 8. 52(m, 1H) 於上一産物1.43克加乙醇20ml及36%鹽酸40ml,在90 °C 攪拌2小時。反應終了後，減壓蒸除溶劑，加碩酸氫鈉 水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽 膠層析（乙酸乙酯：甲醇=10: 1)，得5-(3 ,5 -二氣苯硫 基）-4-異丙基-2-羥甲基-1-(2-(2-Utt啶基）乙基）-1Η-眯 唑（112a)，271mg(産率 51% )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5ppm: 1. 29(d, J = 6. 8Hz, 6H), 3. 15(m, 3H), 4.52 (m, 2H), 4.76(s,2H), 6.87(d,2H), 6. 80-7. 40(m, 3H), 7. 60(m, 1H). 8. 50(m, 1H) 元素分析（C2flH2lCl2N3〇S) 計算値（％) :C, 56. 87;H, 5. 01 9. 95;Cl, 16. 79;S，7. 59 實測值（％):C，56. 58;H, 5. 13;N, 9. 90;Cl, 16. 65 ;.S，7. 53 於四氫呋喃20ml溶解所得（112a)521mg,冷卻至- 40°C ，攪拌下加異氣酸三氯乙醯酯221#1，自然昇至室溫而 - 2 7 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210 X 297公釐） I- I n n I 1^1 I I I 1^1 I I m _ n T u? 、vs (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 HU A7 B7 五、發明説明 攪拌30分後，加三乙胺500//1及水5ml及甲醇在70°C 攪拌1小時《反應终了後，減壓蒸發，加重碩酸納水， 以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠層 析（乙酸乙酯：甲醇=10: 1),得化合物1-129, 520mg (産率91 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm: 1. 25(d, J=7. 0Hz, 6H), 3.08(m,3H), 4.35 (m, 2H), 5. ll(s,2H), 5. 31(br, 2H), 6. 84(d, 211), 6.94(m, 1H), 7. 13(d, 1H), 7. 18(m, 1H), 7. 60(m, HI), 8. 51(m. Ill) 實施例1 3 0 2-胺甲醯氧甲基5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(3-(2 -Hit啶基）丙基-1H -眯唑（化合物1-130)之合成 將2 -吡啶丙醇500nig溶在二氯甲烷20ml,在乾冰浴冷 卻至- 4(TC，加磺醯溴564#1,自然昇溫，10分後，在 6 〇 °C攛拌。3 0分後冷卻，減壓蒸發，在冰冷下加溶在四 氫呋喃之2-苄氣甲基- 5-(3 ,5-二氣苯硫基）-4-異丙基眯 唑（101a)891mg，粉狀N，0H 365mg及溴化四丁基銨118mg 。回昇至室溫，再加粉末NaOH至呈鹾性。5小時後，加 水而以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽 膠層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1)，得2 -苄氧甲基- 5- (3, 5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1- (3-(2-毗啶基）丙基）-1H-眯唑 300mg(産率 26%)。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 25(d, J = 7. 0Hz, 611), 2. 05(m, 2H), 2.73 (m, 2H), 3. 09(sept, 1H), 3. 97(m, 2H), 4. 52(s, 2H), 4. 66(s, 211), 6.74 (d,2H), 6. 95(m, 1H), 7. 09(d, 1H), 7. 12(m, 1H), 7. 31 (m, 5H), 7. 54(m, 1H), 8.49(m, 1H) -·»Ί9 - 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------1裝-------訂------沐 (請先閱讀背面之注意事項r填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ-, ^t) Α7 Β7 五、發明説明（>4 ) 於2-苄氧甲基- 5-(3, 5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(3-(2-吡啶基）丙基）眯唑300mg加乙醇10ml及36%鹽酸20ml ,在9 0°C攪拌2小時。反應终了後，減壓蒸發，加重碩 酸鈉水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發， 在矽膠層析（乙酸乙酯：甲醇=10: 1),得5-(3,5 -二氯 苯硫基）-4-異丙基-2-羥甲基-1-(3-(2-批啶基）丙基-1H-咪唑127 mg (産率51% Ή - NMRCCDC13-TMS) 5 ppm: 1. 18(d, J = 7. OHz, 6H), 2. 16(ιτι, 2H), 2.85 i (m, 2H), 3. 05(sept, 1H), 4.02(m, 2H), 4.76(s,2H), 6. 75(df2H), 7.05-7. 19(m, 3H), 7. 60(m, 1H), 8. 49(m, 1H) 元素分析（C2lH23CUN3〇S · 0. 3H20) 計算値（％ ):C, 57. 09; H, 5. 38 ;N, 9. 51; Cl, 16. 05 ;S, 7. 25 實測值（％) :C, 57‘ 34;H, 5. 37;N, 9. 70;C1, 15. 78;S, 7. 07 於四氫呋喃l〇ml溶解5-(3,5-二氣苯硫基）-4 -異丙基 -2-羥甲基-1-(3-(2-毗啶基）丙基)-1Η-咪唑1 lOng,冷卻至-4 0 °C ，攪拌加異氰酸三氣甲醯酯45. 1^1。自然昇至室溫而 攪拌30分後，加三乙胺100# 1及水600# 1及甲醇600# 1 ,在70 °C攪拌1小時。反應终了後，減壓蒸發，加重碩 酸納水。以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發， 在矽膠層析（乙酸乙酯：甲醇=10: 1),得化合物1-130 ,8 0 m g (産率 8 3 % )。 1 H-NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1. 24(d, J = 7. 0Hz, 6H), 2.08(m, 2H), 2.78 (m, 2H), 3. 08(sept, 1H), 3. 97(m, 2H), 5. 22(s, 2H), 6. 00(br, 211), 6.76 (d,2H), 7. 09(m,3H), 7. 59(m, 1H), 8. 45(m, IH) -2 8 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公麓） -------一 .1 裝.------IT------^ (請先閱讀背面之注意事Γ填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（>79) 元素分析（C22H24C12N4〇2S.0.3H2〇) 計算値（％):C，54. 50;H，5. 11;N, 11. 57;C1, 14. 62;S，6. 61 實測值（％) :C，54. 52;H，5. 21 ;N，II· 78;C1，U. 51 ;S，6. 53 實施例1 3 1 2-胺甲醛氣甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-4-異丙基-1H-眯唑（化合物1-131) 之合成 將2 -甲氣基-5-羥甲基吡啶375mg溶在二氯甲烷5ml, 在乾冰浴冷卻-4 0°C ,加亞磺醯溴2 0 9 # 1 ,自然舁溫， 1 0分後，在6 0 °C攪拌。3 0分後，冷卻而減壓蒸發，在冰 冷下加溶在四氫呋喃之2 -苄氧甲基- 5- (3，5 -二氣苯硫基） -4-異丙基-1H-眯唑（101a)1179mg及粉末 NaOH 215rag及 溴化四丁基銨Ming。回昇至室溫，再加粉末NaOH至呈鹼 性。5小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥 ，減鼷蒸發，在矽膠層析（二氛甲烷：乙酸乙酯=4: 1) ，得2-苄氧甲基- 5- (3 ,5 -二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(2-甲氧基吡啶-5-基甲基）-1Η -眯唑（114a)290rag(産率19% )。 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1.26(d, 6H), 3. 09(sep t, 1H), 3. 83CS.3H), 4. 58(s,2H), 4. 70(s,2H), 5. 08(s,2H), 6. 46(d, 1H), 6. 54(d,2H), 6.99 (m，lH), 7. 18〜7. 40(m, 6H), 7.88(d,lH) 於乙腈加KI 83mg,在冰冷下加三甲基矽烷基氣64#1 。自然昇溫而1Q分後，加上一産物（U9a)15Qmg，加熱 6 0 °C攪拌β 1小時後，減壓蒸發，加N a 0 Η水，以乙酸乙 酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠層析（乙酸 -281· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） --------. 裝-- (請先閲讀背面之注意事項#填寫本頁) 、1Τ
404 G 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 g A 7 _、_B7_ 五、發明説明（w。） 乙酯：甲醇=10: 1)，得2 -苄氣甲基- 5- (3, 5 -二氣苯硫 基）-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-4-異丙基-1H-咪唑 (115a)50mg(産率 34% )。 Ή - NMRCCDCla-TMS) 5ppm: 1. 30(d, J = 7. Ollz, 611), 3. 12(sept, 1H), 4.65(s,2H), 4. 76(s,2H), 4. 95(s,2H), 6. 35(d,lH), 6. 66(d, J =2. 0Hz,： 2H),7.05(d,J = 2.0Hz,lH),7.08(d,lH)7.23〜7,46(m,6H) 將所得（115a)50mg溶在乙醇5ml及36%鹽酸10ml,在 9 0 °C攪拌2小時。反應終了後，減壓蒸發，加重磺酸鈉 水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸鈉乾燥，減壓蒸發β所得 結晶以乙醚洗淨而濾集，得5-(3, 5-二氛苯硫基）-2-羥 甲基）-1-(6-氧基-1,6-二氫-吡啶-3-基甲基）-4-異丙基-1H-咪唑（ 1 1 6 a )，1 0 n g (産率 2 4 % )。 mp 220°C〇 Ή - NMR(CD3〇D-TMS) (5 ppm: 1. 25(d, J = 7. 0Hz, 6H), 3. 13(sept, 1H). 4. 84(s,2H), 5. I7(s,2li), 6. 33(d, J = 9. 0Hz, 1H), 6. 67(d, J = l. 6Hz, 2H), 7. 16(d, J = l. 6Hz, 1H), 7. 34(d, J-2. 4Hz, 1H) 7. 57(d, J=9. 0Hz, 1H) 元素分析（Ci9H,9C12N3〇2S ·0·5Η2〇) 計算値（％):C, 52. 66;H, 4. G5;N, 9. 70;CI, 16. 36;S, 7. 40 實測值（％ ): C, 52. 41; H, 4. 54;N, 9. 58; Ch 16. 98;S, 7. 24 於四氫呋喃1 〇 m 1加所得（1 1 6 a ) 5 1 m g ,冷卻至-4 0 °C , 攪拌下加異気酸三氮乙醛酯22^1。自然昇至室溫而攪 拌30分後，加三乙胺500# 1,水1 ml及甲醇2ml,在70 °C 攪拌1小時。反應終了後，減壓蒸發，加重碩酸鈉水， 以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發，在矽膠層 -2 8 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） --------/裝------訂------j (請先閲讀背面之注意事項#填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 _B7_ 五、發明説明（>《/ ) 析（乙酸乙酯：甲醇=10: 1),得化合物1-131, 46mg( 産率8 2 % )。 Ή - NMR(CD30D-TMS) (5 ppm: 1. 22(d, J=7. OHz, 6H), 3. 10(sept, 1H), 5. 13(s,2H), 5. 27(s,2H), 6. 35(d, J=9. 4Hz, 1H), 6. 67(d, J = l. GHz, 2H), 7. 14(d, J = l. 6ilz, 1H), 7. 18(d, J = l. 8Hz, 1H) 7. 36(d, J = 9. 4Hz, II!) 實施例1 3 2 2-胺甲醯氧甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-1-(2-氧基-1，2-二氫-吡 啶-3-基甲基）-4-異丙基-1H-咪唑（化合物1_ 132)之合成 將2-甲氣基-3-羥甲基吡啶720mg溶在二氛甲烷15ml， 在乾冰浴冷卻為-4 0°C ,加亞磺醯溴8 0 2 # 1。自然昇溫 而1 〇分後，在6 (TC魇拌。3 0分後，冷卻而減壓蒸發，在 冰冷下加溶在四氫呋喃之2 -苄氣甲基- 5- (3,5 -二氣苯硫 基）-4 -異丙基-1 Η -眯唑（1 01 a ) 1 2 6 4 m g ,粉末 N a 0 Η 5 1 7 ra g 及溴化四丁基銨167mg^回昇至室溫，再加粉末NaOH至 呈鹼性。5小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，以硫酸納 乾燥，減壓蒸發。。 殘渣在矽膠層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1)，得2 -苄氣 甲基- 5- (3, 5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-(2 -甲氧基吡啶 -3 -基甲基）-1Η -眯唑1.4克。將此溶在乙腈，加KI 2.2 克，冰冷攪拌下加三甲基矽烷基氣自然昇溫而 1 0分後，攪拌加熱6 Q 1小時後，減壓蒸發，加重磺 酸鈉水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸發， 在矽膠層析（乙酸乙酯），得2 -苄氧甲基- 5- (3 ,5 -二氛苯 硫基）-1-(2-氧基-1,2-二氫-吡啶-3-基甲基）-4-異丙基-1H-咪唑 - 2 8 3 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（2K)X297公釐） ---------d------IT------% (請先閲讀背面之注意事項#t填寫本頁) 401404 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ (1 1 5 b ) , 5 9 0 m g (産率 3 8 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5ppm: 1. 29 (d, J = 6. 6Hz, 6H), 3. 15(sept, 1H), 4. 53(s,2H), 4. 73(s,2H), 5. 09(s, 2H), 5. 97(m, 1H), 6. 68(m, 1H), 6.71 (d, J = l. 6Hz, 2H), 7. 01(d, J=2. OHz, 1H), 7. ll(m, 1H) 7. 26(m, 5H) 元素分析（C26H25CI2N3〇2S ·0.6Η20) 計算値（％) :C，59. 45;丨丨，5· 03; N，8. 00; Cl, 13. 50;S, 6. 10 實測值（％ ): C, 59. 79;H, 5. 13;N, 8. 29; Cl, 13. 05 ;S, 6. 16 將所得（115b)590mg溶在乙醇15i«l及36%鹽酸20ml, 在9 0 °C攪拌4小時，反應終了後，減壓蒸發，加重碩酸 氫鈉水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發》 所得結晶以乙醚洗淨而濾集，得5 - ( 3，5 -二氛苯硫基）-2 -羥甲基-1-(2-氧基-1 ,2-二氫-吡啶-3-基甲基）-4-異丙基-1Η-咪唑 { 1 1 6 b ) , 264mg(産率 54%)。mp 244 °C。 H-NMRCCDaOD-TMS) 5ppm: 1.23(d,J = 7.0llz,6H), 3.11(sept.lM). 4. 83(s,2H), 5. 18(s,2Ii), 6. 01 (m, ill), 6. 7l(d,2ll), 7. 05-7. 20(m, 311) 元素分析（C,9Hi9C12N3〇2S · 0.2H20) 計算値（％): C, 53, 33;H, 4. 57;N，9. 82;Cl, 16. 57;S, 7. 49 實測值（％ ): C，53· 62; H, 4. 62; N，9. 79; Cl, 16. 28; S, 7. 60 將所得（116b)200fflg溶在四氫呋喃20ml,冷卻至- 40°C ，攛拌加声氡酸三氯乙醛酯84/^1,自然昇至室溫，攪 拌30分後，加三乙胺500#1,水5ml及甲醇5ml,在70°C 攪拌1小時。反應終了後，減壓蒸發，加重硪酸鈉水， 以乙酸乙酯萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發。所得結晶 以乙醚洗淨而濾集，得化合物1-132， 177rag(産率80%)。 - 2 8 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I--------裝------訂------j (請先閱讀背面之注意事項#t填寫本頁) 401404 Α7 Β7 五、發明説明（ m Ρ 2 1 4。0 〇 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 寫 本 頁 Ή - NMRCCDaOD-TMS) 5 ppm: 1. 23(d, J = 7. OHz, 6H), 3. 13(sept, 1H), 5. 17(s,2H), 5. 33(s,2H), 5. 99(m,lH), 6. 71 (d, J=2. 0Hz, 2H), 7. 00(m, 1H), 7. ll(d, J = 2. 0Hz, 1H), 7. 14(m, 1H) 實施例133 2-胺甲醛氧甲基- 5-(3 ,5-二氨苯硫基卜4-異丙基-1-( 2-甲基毗啶-3-基甲基）-1Η -咪唑（化合物1-133)之合成 將2 -甲基-3-羥甲基吡啶463mg溶在二氣甲烷lOnl，以 乾冰浴冷卻為- 40°C,加亞磺醯溴582# 1。自然昇溫而 10分後，在60 °C攪拌。30分後冷卻而減壓蒸發。在冰冷 下加溶在四氫呋喃之2 -苄氧甲基- 5- (3,5 -二氣苯硫基） -4 -異丙基-1 Η -眯唑（1 0 1 a ) 9 1 8 B g ,粉末 N a 0 Η 3 7 6 a g 及溴 化四丁基銨121mge回昇至室溫，再加粉末NaOH至呈驗 性，5小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，以硫酸鎂乾燥 ，減壓蒸發，在矽_層析（二氯甲烷：乙酸乙酯=5: 1) ，得2 -苄氣甲基- 5- (3,5 -二氱苯硫基）-4 -異丙基-1-(2-甲基-3-吡啶-3-基甲基）-1Η-眯唑（118a), 609mg(産率 53 % ) 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 32(d, J=6. 8Hz, 6H), 2. 48(s, 3H), 3.17 (sept, 1H), 4. 90(s, 2H), 4. 58(s, 2H), 5. 12(s, 2H), 6. 62(m, 1H), 6.68 (m, 2H), 6. 90(m, 1H), 7. 00(m, 1H), 7. 15(m, 2H), 7. 26(m, 3H), 8. 28(m, 1H) 元素分析（C27H27C12N30S · 0. 2H2〇) 計算値（％):C, 62. 83 ;H, 5. 35 ;N, 8. 14;Cl, 13. 74;S, 6. 21 實測值（％) :C，62. 59;H, 5. 47;N, 7. 89;Cl, 13. 27;S, 6. 03 -285- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（^) 將所得（118a)609Bg溶在乙醇15ml及36%鹽酸20ml, 在9(TC攪拌3小時。反應終了後，減壓蒸發。加重碩酸 納水，以乙酸乙酯萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發》所 得結晶以乙醚洗淨而濾集，得5-(3,5 -二氣苯硫基）-2-羥甲基-4-異丙基-1-(2-甲基吡啶-3-基甲基）-1Η -眯唑 (119a), 50〇Bg(産率 99%)。mp 136°C。 Ή - NMRCCDCU-TMS) <5 ppm: 1. 27(d, J = 6. 8Hz, 6H), 2.57(s,3H), 3.17 (sept, 1H), 4. 69(s, 2H), 5. 24(s, 2H), 6. 65(m, 1H), 6. 69(m, 2H), 6.94 (m, 1H), 7. 02(m, 1H), 8. 29(m, 111) 元素分析（C2〇H2,Cl2N3〇S· 0.2H20) 計算値（％):C, 56. 39;H，5. 06;N, 9. 86;Cl, 16. 65;S, 7. 53 實拥值（％) :C, 56. 34;Η, 5·05;N, 9. 83;Cl, 16.79 ;S, 7. 56 將所得（119a)405mg溶在四氫呋喃20ml,冷卻至- 40°C ,攪拌下加異氰酸三氣乙醯酯171# 1,自然昇至室溫， 攪拌30分，加三乙胺200//1,水5ml及甲醇l〇Bl,在70°C 攪拌2小時。反應終了後，減壓蒸發，加碩酸氫納水， 以乙酸乙酯萃取，以硫酸納乾燥，減壓蒸發，所得結晶 以乙醚洗淨而濾集，得化合物1-133, 400mg(産率90%) 0 fflpl27°C〇 Ή - NMRCCDCla-TMS) 5ppm: 1. 32(d, J = 7. 0Hz, 6H), 2. 56(s, 3H), 3.19 (sept, 1H), 4. 48(br, 2H), 5. 18(s, 2H), 5. 20(s,2H), 6. 52(m, 1H), 6.72 (m, 2H), 6. 95(m, 1H), 7. 05(m, 1H), 8. 31(m, 1H) 實施例1 3 4 1-(2-胺甲醯氧乙基）-2-胺甲醛氣甲基- 5-(3,5-二氣 -2 8 6 - 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 J裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 88.12.29 A7 B7 五、發明説明（>打） 苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物1-134)之合成 將眯唑體（ltna)5.0克（12.3mmol)溶在無水乙睛50ml 。加碩酸鉀3.4克（25mmol)及溴乙酸乙酯3.1克（18.6raniol) ，攪拌加熱6 0 °C 8小時後，加冰水而以乙酸乙酯萃取， 水洗而以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱 層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 2),得2-U2-苄氧甲基-5 - ( 3 , 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-咪唑-1-基）]-乙酸乙酯（118b) ，油狀物5.6克（産率92% )β Ή - NMRCCDCI3-TMS) δ ppm: 1. l〇(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 27(d, J=6. 8Hz, 6H), 3. lKsept, 1H), 3. 95(q, J= 7. 2Hz, 2H), 4. 50(s, 2H), 4. 70(s, 2H), 4. 76 (s, 2H), 6. 83(m, 2H), 7. 10(m, 1H), 7. 30(m, 5H) 將所得酯（118b)(3.0克（6.0inmol)溶在無水乙醚30ml ,在冰冷下加氫化鋰鋁2 3 Q m g ( 6 . 0 b m ο 1 ) e在室溫攪拌1 5 分後，加水，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾 燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯），從正 己烷再結晶，得2-[2 -苄氧甲基-5-(3,5 -二氛苯硫基）-4-異丙基-1H -眯唑-卜基]乙醇（118c),結晶2.17克（産率 79% )。mp 78 〜8tTC〇 Ή - NMRCCDCI 3-TMS) 5 ppm: 1. 25(t, J = 6. 8Hz, 6H), 2. 55(t, J=5. 4Hz, 1H), 3. 10(sept, 1H), 3. 72(m, 2H ), 4. 09(t, J = 5. 0Hz, 2H), 4. 61(s, 2H), 4. 72 (s, 2H), 6. 78(m, 2H), 7. ll(m, 1H), 7. 35(m, 5H) 元素分析（C22H24C12N 2 0 2 S) 計算値（％) :C, 58. 54, H, 5. 36, Cl, 15. 71, N, 6. 21, S，7. 10 實測值（％) :C, 58. 46, II, 5· 36, Cl, 15. 57, N, 6. 23, S, 7. 29 -287 - . 神衣j 訂 線 (請先閲讀背面之注意事^寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本纸張尺度適/»] f 樣* ( CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 86.12.2$ B7 五、發明説明（^) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 於所得醇（118c)1.8克（4.0πιιηο1)加濃鹽酸18ral，攆拌 加熱1 1 0 °C 7小時。冷卻後以重碩酸納中和，以乙酸乙 酯萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮， 在矽膠柱層析（乙酸乙酯），得2-(5-(3, 5 -二氣苯硫基） -2 -羥甲基-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙醇（119b),油狀 物 9 6 0 mg (産率 67 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm: 1. 18(d, J = 7. 2Hz, 6H), 3. 08(sept, 1H), 3. 76(t, J=5. 0Hz, 2H), 4. 17(t, J= 5. 0Hz, 2H), 4. 67(s, 2H), 4. 90(br, 1H), 6. 60(br, 1H), 6. 80(m, 2H)f 7. 13(m, 1H). 將所得二醇（119b)910mg(2.5ramol)溶在乾四氫呋喃9ral ，冷卻至- 40°C，次加異氱酸三氣乙醯酯1.42克（7.5mmol )。徐徐昇至室溫而It拌1小時後，加水4ml及三乙胺2ml ,在50°C攪拌3小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，水洗 而以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析 ，從乙酸乙酯/正己烷再結晶，得化合物1-134,結晶900 mg(産率 80% )。up 159〜161。。〇 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) (5 ppm: 1. 25(d, J-7. 0Hz, 611), 3. 10(sept, 1H), 4. 22(m, 4H), 4. 74(brs, 2H), 4. 9 3(brs, 2H), 5. 27(s, 2H), 6. 80(m, 2H), 7. 12 (m, 1H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印11 實施例13 5 2-〔 5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪唑 -2 -基〕乙醯胺（化合物1-135)之合成 將氰甲基體（l〇lc)8.6克（2.5mraol)溶在無水甲醇46ml 及無水乙醚86ml之混液，在冰冷下吹入無水HC1來飽和 -2 8 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 it Γ A7 B7 五、發明説明（>W) 。保持4 °C 1 5小時後，冰冷下徐徐加冰水《然後注入冷 重碩酸納水中，以乙醚萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥 ，減壓濃縮，在矽膠柱層析，從3%甲醇/二氯甲烷溶 出剷份得酯體7. 17克（産率76 % )。從10%甲醇/二氮甲 烷溶出劃份得化合物1-135之結晶1-85克（産率21% )。 nip 1 6 4 〜1 6 6。。0 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 23(d, J = 6. 6Hz, 6H), 3. 12(sept, 1H), 3. 41(s, 3H), 3. 75(s, 2H), 5. 90(brs, 1H), 6. 80(m, 2H), 7. 12(m, 1H), 7. 93 (brs, 1H) IR(Nujol) y ;3336, 3136, 3070, 1673cm-' 元素分析（C,5HitC12N3〇S) 計算値（％):C, 50. 29, H, 4. 78, Cl, 19. 79, N, 11. 73, S, 8. 95 1 實潮值（％):C，50. 20, H，4. 82, Cl，19. 65, N, 11. 66, S, 9. 03 實施例1 3 6 2-(2-苄氧乙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H -眯唑（化合物1-136)之合成 將2,2,2 -三氣乙酲亞胺酸苄酯3.0克（11.9mmol)溶在 乾二氣甲烷20ml,加3A分子篩，在室溫加醇體（I-81a ) 2 . 7 克（7.8miB〇l)e 5分後，加含三氟化硼-乙醚錯合物1.7 克之無水二氯甲烷5ml。在室溫反應40分後，倒入冷碩 酸氫納水中。次以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸鈉 乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠層析（乙酸乙酯：正己 烷=1 : 1 ),得分離精製之化合物I - 1 3 6 ,結晶2 . 0 6克（ 産率 61%)。mp 101 〜103 °C。 -2 8 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（（'〜S ) Λ·10略Ui〇x297公釐） —裝J 訂 寐 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 86. A7 經濟部中央標準局員工消资合作社印繁 B7五、發明説明 Ή - NMRCCDClj-TMS) (5 ppm: 1. 25(d, J=7. OHz, 6H), 3. 07(t, J=6. 2Hz, 2H), 3. 10(sept, 1H), 3. 46(s, 3H), 3. 84(t, J = 6. 2Hz, 2li), 4. 51(s, 2H), 6. 80 (m, 2H), 7. 09(m, 1H), 7. 28(m, 5丨丨） 兀素分析（C22H24CI2N2OS) 計算値（％):C, 60. 69, H，5. 56, Cl, 16. 28, N, 6· 43, S, 7. 36 實測值（％) :C, 60. 67, H, 5. 70, Cl, 15. 98, N, 6. 32, S, 7. 16 實施例1 37 2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氮苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H -眯唑（化合物1-137)之合成 將化合物1-136’（4.0克，9.5〇1111〇1)溶在無水乙腈2〇1111, 加碩酸鉀1.4克（19mmol)及硫酸二乙酯1.8克（11.7mmol) ，在7 0°C反應9小時後，加冰水而以乙酸乙酯萃取，水 洗，乾燥後，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙 酯：正己烷=1: 1),得2-(2 -苄氣乙基）-5-(3,5 -二氮 苯硫基）-卜乙基-4-異丙基-1H -咪唑（122a)油狀物3.9克 (産率91 % )。 Ή - NMRCCDCl J-TMS) (5 ppm: 1. 15( t, J = 7. 0Hz, 3H), 1. 24(d, J = 7. 0Hz, 6H),3.06(m, 3H),3.91(m, 4H),4.52(s,2H),6.81(m, 2H).7.09(m. 1H). 7. 28(m, 5H) 將所得苄基體（122a)3.8克（8.5mmol)溶在濃鹽酸16ml ，加熱10 0°C 2小時。冷卻後，以碩酸氫鈉中和，以乙 酸乙酯萃取，水洗而以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃 縮，在矽膠柱層析（1%甲醇：乙酸乙酯），以正己烷洗 淨而過濾，得2-〔 5-(3,5 -二氣苯硫基）-1-乙基-4-異丙 -2 .9 0 - ! 裝. 訂 線 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>朽） 基-1H-眯唑-2-基）乙醇（123a),結晶2.57克（産率85% ) 〇 mp 80 〜81°C〇 Ή - NMRCCDCh-TMS) δ ppm: 1. 16(t, J=7. 4Hz, 3Η ) , 1. 22(d, J=6. 6 Hz, 6H), 2. 87(t, J = 5. 4Hz, 2H), 3. 06(sept, 1H), 3. 87(q, J=7. 4Hz, 2H), 4. 09 (q, J=5. 4Hz, 2H), 4. 91(m, 1H), 6. 82(m, 2H), 7. ll(m, 1H) 元素分析（CI6H2DC12N20S) 計算値（％):C, 53. 48, H, 5. 61，Cl，19. 73, N, 7. 80, S, 8. 92 實测值（％):C, 53. 48, H, 5. 61，Cl, 19. 73, N, 7. 80, S, 8. 92 將所得醇體（123a)1.5克（4.2Bimol)溶在無水四氫呋喃 15ml,冷卻為-30°C,加異氣酸三氦乙醛酯1.2克（6.4inmol) 。5分後，昇至0°C,攪拌10分。加水而以乙酸乙酯萃取 。水洗而蒸除乙酸乙酯，加甲醇15ml,三乙胺0.26克及 水0.72ml,加熱50 °C 0.5小時，加冰水，以乙酸乙酯萃 取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓潺縮，在矽 膠柱層析（2%甲醇：乙酸乙酯），從乙酸乙_ /正己烷 再結晶，得化合物1-137,結晶1.5克（産率89%)。 mp 1 6 1 〜1 6 2 °C 〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 20(t, J=7. 4Hz, 3Η), 1. 23(d. ,)=7. 0Hz. 6H), 3. 07(sept, 1H), 3. 10(t, J=7. 0Hz, 2H), 3. 92(q, J=7. 4Hz, 211), 4. 47(t, J =7. 0Hz, 2H), 4. 67(brs, 2H), 6. 80(m, 2H), 7. ll(m, 1H) 元素分析（C,7H2lChN3〇2S) 計算値（％):C, 50. 75, H, 5. 26, Cl, 17. 62, N, 10. 44, S, 7. 97 實澜值（％):C, 50. 79, H, 5. 21, Cl, 17. 33, N, 10. 36, S, 7. 78 -2 9 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X297公釐） ---------- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) -a 經濟部中央標準局員工消資合作社印製 Γ { "· …Α7 Β7五、發明説明（>9Ο 實施例1 3 8 2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1-(吡啶-4-基）甲基-1H -眯唑（化合物1-138)之合成 將眯唑體（化合物I-136M2.0克（4.7βπιο1)溶在四氫呋 喃20ml,加40% NaOH水1.9ml,溴化四正丁基銨l〇〇Bg ，鹽酸4 -氮甲基吡啶940mg(5.7mmol),在50°C攆拌6小 時後，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過 濾而減壓濃縮，在矽謬柱層析（2%甲醇/乙酸乙酯）， 得4-〔 2-(2 -苄氣乙基）-5-(3 ,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基 -1H -眯唑-1-基甲基〕吡啶（122b)油狀物2.4克（産率 98 % ) 〇 Ή - NMRCCDCla-TMS) δ ppm: 1. 30(d, J=7. 2Hz, 6H), 2. 99(t, J = 6. 0Hz, 2H), 3. 16(sept, 1H), 3. 84(t, J=6. 0Hz, 2H). 4. 47(s. 2H), 5. 16(s,2H), 6.69(m, 2H), 6. 76(d, J = 6. 0Hz, 2H), 7. 01 (m, 1H), 7. 22(m, 511), 8. 37(d. J =6. 0Hz, 2H) 將所得苄基體（122b)2.3克（4.5βιπο1)溶在濃鹽酸12ral ，加熱1 0 0 °C 4小時後，以重碩酸納中和，以乙酸乙酯 萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在 矽膠柱層析（7%甲醇/乙酸乙酯），得2- [5-(3,5 -二氯 苯硫基〉_4_異丙基-1-(咐症-4-基甲基）-1Η -畔哩-2-基〕 乙醇（123b),結晶1.28克（産率67%)。 πι p 1 2 1 〜1 2 2 °C 0 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm： 1. 28(d, J^G. 8Hz, 6H), 2. 80( t, J^5. 2HzT 2H), 3. 15(sept, 1H), 4. 06(t, J = 5. 2Hz, 2H), 4. 62(brs, JH), 5. 09(s, 2H), - 2 9 2 - -------.1¾衣-------ir-----線 (請先閱讀背面之注意事^^寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格.：卜.：*^公薏） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 &3一 U A7 B7五、發明説明（>9〇 6. 71 (m, 2H), 6. 77(d, J=4. 6Hz, 2H), 7. 04(m, 1H), 8. 48(d, J = 4. 6Hz, 2H) 元素分析（C2〇H2iCl2N3OS) 計算値（％) :C, 56. 87, H, 5: 01，Cl, 16. 79, N, 9. 95, S, 7. 59 實測值（％):C，56. 69, H，5. 02, Cl, 16. 70, N, 9. 89, S, 7. 41 將所得醇體（123b)1.0克（2.4ηιΠ〇1)溶在無水四氫呋喃 ΙΟπιΙ,加冷卻為- 20°C之異氣酸三氯乙醯酯540mg(2.9 mmol)。3分後昇至0°C而攪拌10分，加水4ml及三乙胺 2 ra 1 ,加溫5 0°C 2小時後，加冰水，以乙酸乙酯萃取而 水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽_柱 層析（1 〇 %甲醇/乙酸乙酯），從乙酸乙酯再結晶，得化 合物 1-138,結晶 930mg(産率 85%)。mp 189〜191°Ce Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 28(d, J = 7. OHz 6H), 3. 03( t, J = 6. 6Hz, 2H), 3. 14(sept, 1H), 4. 42(t, J = 6. 6Hz, 2H), 4. 63(brs, 211), 5. I3(s, 2H), 6. 71(m, 2H), 6. 81(d, J = 6. 0Hz, 2H), 7. 05(m, 1H), 8. 48(d, J=6. 0Hz, 2H) 兀素分析（C? 1H22C丨zN彳OzS) 計算値（％) :C，54. 20, Η, 4. 76, Cl, 15. 24, N, 12. 04, S, 6. 89 實測值（％):C，53.91, H, 4. 79, Cl, 15. 18, N, 11. 80, S，6. 79 實施例1 3 9 1-(對-胺苄基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-2-羥乙基-4-異 丙基-1H -咪唑（化合物1-139)之合成 將2-(2-苄氣乙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（化合物 I-136’）1.05mg(2.5iniB〇l)溶在 10ml 四氫 呋喃，在室溫攪拌下加N a 0 Η , 2 2 0 m g ( 5 . 5 π m ο 1 ),溴化四 丁基銨 48rag(0.15ramol)及硝苄基 594mg(2.75mHiol)。反應 -2 9 3 - I V I批衣 訂 级 (請先閱讀背面之注意事項ίν寫本頁) 衣紙分乂度通用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（β>) 後處理3小時，減鼷蒸發，以乙酸乙酯萃取而水洗，乾 燥而蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯：氣仿=1: 9) ，得2-(2 -苄氧乙基）-5-(3, 5 -二氣苯硫基>-4 -異丙基-1-對-硝苄基-1H-咪唑（125a)油狀物1·3克（93% )。 Ή - NMR(CDCI3) 5ppm: 1. 32(d, J=7Hz, 6H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 3. 03(t, J = 5. 8Hz, 2H), 3. 87(t, J=5. 8Hz, 2H).4. 47(s, 2H), 5. 24(s, 2H), 6. 61(d, J = 2Hz，2H), 6. 98(t,J=2Hz，lH),7.0(d，J=9Hz，2H)，7. 2〜7·3(ιη, 5H), 7, 93 (d, J=9Hz, 2H) 將所得苄基體（125a)(2.34mBiol)溶在5nl濃鹽酸，加熱 回流之後處理4小時，加飽和重硪酸納水，以乙酸乙酯 萃取而水洗，乾燥而蒸發。將油狀殘渣以乙醚處理來結 晶，得5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-羥乙基）-4-異丙基-1-對-硝苄基-1H -咪唑（126a)。nip 169〜171°C〇 Ή - NMR(CDC13) <5 ppm: 1. 27(d, J=4. 4Hz, 6H), 2. 84(t,2H). 3.1 〜 3. 2(m, 1H), 4. l(t,2H), 4. 45(br, 1H), 5. 17(s, 2H), 6.64 (d,J-1.2llz, 2H), 7. 00(t, J = 1.2Hz, 1H), 7. 04(d, J = 5. 8Hz, 1H), 8. 06(d, J = 5. 8Hz, 1H) 元素分析（C2IH2IN3C 1 2 03 S) 計算値（％) :C, 54. 08;H, 4. 54;N，9. 01;S，6. 87 實澜值（％):C, 54· 05:11, 4. 59;N, 8. 84;S, G. 70 將所得硝苄基體（126a)124mg(0.26iamol)溶在10ml乙 酸乙酯，在室溫加硫化鉑/磺120 mg,攪拌導入氫氣7小 時後處理，用矽藻土減壓過濾蒸發，在矽膠柱層析（乙 酸乙酯），所得油狀物以乙醴處理來結晶，得化合物I-139(産率 33%)。mp 142〜145°Ce -294 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閲 讀 背 Φι 之 注 意 % |( 寫 本 頁 - 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（巧〇 Ή - NMRCCDCU) δ ppm: 1. 23(d, J=7Hz, 6H), 2. 85(t, J = 5. 4Hz, 2H), 3. 0 -3.2(m, 1H), 4. 03(t, J = 5. 4Hz, 2H), 4. 94(s,2H), 6. 47(d, J = 8. 2Hz, 2H), 6. 66-6. 73(m, 4H), 7. 02(t, 1H) 元素分析（C21H23N3C120S*0.5H20) 計算値（％):C, 56. 63;H, 5. 43;N, 9. 43;S, 7. 19;Cl，15. 92 實拥值（％):C, 56. 72;H，5. 27;N, 9. 37; S，7. 09; Cl, 15· 81 實施例140 1-(對-胺苄基）-2-(2-胺甲醛氧乙基）-5-(3,5-二氱苯 硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物I-14D)之合成 將5-(3,5-二氣苯硫基）-2-(2-翔乙基）-4-異丙基-1-對硝苄基-1H -咪唑（126a)467ng(lmB〇l)溶在5ml四氫呋 喃，在-20 °C冷浴攪拌下加異氰酸三氯乙醛酯D.23克（1.2 BBOl)後，拆除冷浴而反應2小時。次加飽和重碩酸納 水，以二氣甲烷萃取而水洗，乾燥後，蒸除溶劑，得可 供下一反應之三氯乙醯胺甲醯氧基體。將此中間體溶在 含水甲醇（10% )1〇b1,在室溫攪拌下加三乙胺0.2b1, 攪拌加熱5(TC 3小時後，處理而若析出結晶卽過濾， 若無結晶則加飽和重碩酸鈉水，以二氛甲烷萃取而水洗 ,乾燥後，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯），得2-(2-胺甲醯氣乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-卜 (對-硝苄基）-1Η -眯唑（128a)油狀物（産率98% )。 Ή - NMR(CDC13) (5 ppm: 1. 27(d, J = 7Hz, 6H), 3. 08(t, J = 7Hz, 2H), 3.0〜3.2(m，lH)，4.43(t，J:7Hz，2H)，5.23(s，2H)，6.64(d,J = 2Hz，2H)， 7. 01(t, J = 2Hz, 1H), 7. 05(d, J = 8. 6Hz, 2H), 8. 07(d, J = 8, 6Hz, 2H) - 2 9 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） n· n I n n I n I I I 丁 、T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明卜9〇 將所得（128a)220ng(0.43inraol)溶在10ml乙酸乙酯， 在室溫加碕化鉑/硪12Gmg,攪拌導入氫氣7小時後處 理，用矽藻土減壓過濾而蒸發〇將油狀殘渣以乙醚處理 來結晶，得化合物1-140(産率95%)。 < Ή - NMR(CDC13) 3 ppm: 1. 25(dd, J=7Hz, 2Hz，6H), 3· 0 〜3. 2(m, 3H), 4.3 〜4·42(ιη, 2H)’4. 6(br, 2H), 4. 99，5.05(s X 2, 2H), 6.45 〜6. 5(m,1H), 6.65 〜6. 75(m，2H), 7.01(t，J = 2Hz, 1H) 實施例141 1-(間-胺苄基）-5-(3, 5 -二氯苯硫基）-2 -羥乙基-4-異 丙基-1H -咪唑（化合物1-141)之合成 將（化合物1-136')1.〇5|1^(2.511101〇1)溶在1〇1!11四氫呋喃 ，在室溫攪拌下加NaOH 220mg(5.5ffliaol),溴化四丁基 鞍 48nig(0.15niniol)，間-猶苄基氣 594mg(2.75mniol),在 60°C 加熱反應3小時後處理，減壓蒸發，以乙酸乙酯萃取而 水洗，乾燥後，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯： 氣仿=1: 9),得2-(2 -苄氣乙基）-5-(3,5 -二氯苯硫基） -4 -異丙基-1-間-硝苄基-1H -眯唑（125b),油狀物1.26 克（産率 90%)。nip 119〜122°C。 'Η - NMR(CDC13) <5ppm·· 1.29(d，J = 7Hz, 6H), 3·0〜3.2(m，iH), 3. 07 (t, J = 5. 6Hz, 2H), 3. 88(t, J = 5. 6Hz, 2H), 4.48(s,2H), 5. 25 (s, 2H), 6. 59(d, J= 1.8Hz,2H), 6. 95(t, J = l. 8Hz, 1H), 7. 81(s,lH), 7.97 (d, J = 6Hz, 1H) 仿實施例1 3 9之（1 2 6 a )之合成法，從（1 2 5 b )得5 - ( 3 , 5 -二氯苯硫基）-2-(2-羥乙基）-4-異丙基-1-間-硝苄基- lli- -2 9 6 - (請先閱讀背面之注意事ί填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ 297公寿 4〇i4〇4 A7 B7 五、發明説明（>9r ) 眯唑（126b)。·Ρ 85〜88 〇C。 Ή - NMR(CDC13) <5 ppm: 1. 28(d, J = 6. 8Hz, 6H), 2. 87(t, J = 4. 8Hz, 2H), 3. 1 〜3.2(m，lH), 4.09(t，J=4.8Hz，2H)，5. 17(s，2H), 6.2〇UJ = 1.6HZ, 2H)，6.72(t，J = 1.6HZ，lH)，6.98〜6.99(m，lH),7.1〜7.15(m,lH),7.36 〜7. 42(m，2H), 7. 83(br，s，1H), 7. 98 〜8· l(m, 1H) 元素分析（C2lH2lN3Ch03S) 計算値（％) :C, 54. 08;H, 4. 54;N, 9. 01 ;S, 6. 87;Cl, 15. 20 實澜值（％) :C，54. 32;H, 4. 65;N, 8. 81;S, 6. 72;Cl, 15· 39 仿實施例139之化合物1-139之合成法，從（126b)得化 合物 1-141(産率 19%)。mp 114〜118。0。 Ή - NMR(CDCi3) <5 ppm: 1. 25(d, J=7Hz, 2H), 2. 82(t, J = 5. 6Hz, 2H), 3. 0 〜3. 2(m，1H), 4. 02(t, J=5. 6Hz, 2H), 4. 96(s, 2H), 6. 13(s, 1H), 6. 3(d, 1H), 6. 5(dd, 1H), 6. 72(d，J二 1. 8Hz, 2H), 7. 0(d, 1H), 7. 04(t, J = l. 8Hz, 1H) 實施例142 1-(間-胺苄基）-2-(2-胺甲酵氧乙基）-5-(3 ,5-二氰苯 硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物1-142)之合成 仿實施例140之（128a)之合成法，從（126b)得2-(2-胺 甲醛氧乙基）-5-(3 ,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基-1-(間-硝 苄基）-1Η -咪唑（128b)(産率 83%)。mp 167〜169°C。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) Ή - NMRCCDCla) <5 ppm: 1. 28(d, J = 7Hz, 6H), 3. 12(t, J=5. 8Hz, 2H), 3. 0 -3. 2(m, 1H), 4. 47(t, J = 5. 8Hz, 2H), 4. 63(br, 2H), 5. 23(s, 2H), 6. 61(d, J=2 Hz, 2H), 6. 97(t, J = 2Hz, 1H), 7. 40(t, J=8. 2Hz, 1H), 7. 81(br, 1H), 8. 02(d, d, 1H) - 2 9 7 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（巧〇 元素分析（C22H22N«C120,S*0.2II2〇) 計算値（％):C, 51. 50;H, 4. 40;N，iO. 92;S, 6. 25;C1，13. 92 實測值（％ ): C，51. 28; H, 4. 40;N, 10. 88;S, 6. 27; Cl, 13. 72 仿實施例1 4 0之化合物I - 1 4 0之合成法，從（1 2 8 b )得化 合物 1-142，（産率 75%)。mp 172 〜176。0。 Ή - NMR(CDClo) (5 ppm: 1. 27(d. J = 7Hz, 6il), 3. 0-3. 2(m, 311), 3. G(br, 2H), 4. 35-4. 45(m, 2H), 4. 6(br, 2H), 5. 03(s, 2H), 6. 15(t, br, lH), 6. 35 (dd, 1H), 6. 4-6. 6(m, 1H), 6. 72(d, J-l. 6Hz, 2H), 7. 04(t, J = l. 6Hz, 1H) 兀素分析（C22H24N4CI2O2S · 0· 8H2O)計苡値（) : C, 53· Γ) h Π, Γ). 23 ; N. 11 · 3!3; S, .1 !> 實測值（％) :C, 53. 80:丨丨，4. 86;N, ii. 35:S, 6. 18 實施例1 4 3 1-(鄰胺苄基）-5-(3,5-二氮苯硫基）-2-(2-羥乙基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物1-143)之合成 仿實施例139之（125a)之合成法，從化合物1-136’，得 2-(苄氣乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-鄰-硝 苄基-1 Η -眯唑（1 2 5 c )油狀物（産率4 9 % )。 'H - NMR(CDCI3) 5 ppm: 1. 32(d, J = 6. 6Hz, 6H), 2. 99(t, J=6. 2Hz, 2H), 3. 1-3. 22(m, 1H), 3. 84(t, J = 6. 2Hz, 2H), 4. 45(s, 2H), 5. 58(s, 2H), 6. 4-6. 45 (m, 1H), 6. 69(d, J=2Hz, 2H), 7. 21(t, J = 2Hz, 1H), 7. 95-8. 05(m, 1H) 仿實施例1 3 9之（1 2 6 a )之合成法，從（1 2 5 c ),得5 - ( 3 , 5-二氣苯硫基）-2-(2-羥乙基）-4-異丙基-1-鄰-硝苄基 -1H-咪唑（126c)〇 mp 104〜107°Co Ή - NMR(CDC13) (5 ppm: 1. 30(d, J = 6. 6Hz, 6H), 2. 78(t, J = 5. 4Hz, 2H), 3. 1 -3. 2(m, 1H), 4. 05(t, J=5. 4Hz, 2H), 5. 49(s, 2H), 6. 37(d, J=8Hz, 1H), 6. 72 -2 9 8 - -------------^------ΐτ------▲ (請先閲讀背面之注意事^ 填寫本頁) -/s\ 本紙体:4 /d①《國家橾準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） <401404 A7 B7 五、發明説明（>97) (d, J = l. 8Hz, 2H), 6. 99(t, J-l. 8Hz, 1H), 7. 36-7. 46(m, 2H), 8. 05-8. l(m, 11 元素分析（C2lH2lN3Cl2〇3S) 計算値（％):C, 54. 08;H, 4. 54;N, 9. 01;S，6. 87;Cl, 15. 20 實測值（％)··0, 54. 01 ;H, 4. 62;N, 8. 92;S, 6. 80;Cl, 15· 04 仿實施例139之化合物1-139之合成法，從（126c),得 化合物 1-143，（産率 62%)。mp 137 〜139 °Ce Ί1 - NMR(CDCU) δ ppm: 1. 27(d, J = G. 8Ilz, Oil), 2. 77(1, J 5. Ollz, ^11). 3. 0-3. 2(m, 1H), 3. 55(br, 2H), 4. 00(t, J = 5. 6Ilz, 2H), 4. 91(s, 2H), 6. 3(d, 1H), 6. 6-6. 65(m, 4H), 7. 01-7. 03(m, 2H) 元素分析（C2IH23N3C120S) 計算値（％):C, 57. 92;H, 5. 33;N, 9. 66;S, 7. 35;Cl，16. 07 實測值（％):C，57. 54;H, 5. 40;N，9. 44;S，7. 20;CI，16. 49 實施例144 1-(鄰-胺苄基）-2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氣苯 硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物1-144)之合成 仿實施例140之（128a)之合成法，從（126c),得2-(2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1-(鄰 -硝苄基）-1Η -咪唑（128c)，（産率 87%)。mp 163〜165°C。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 — -In — 1,- '裝 I I I —訂 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) Ή - NMRCCDCh) 5 ppm: 1. 31 (d. J=6. 8Hz, 6H), 3. 01 (t, J=6. 2Hz, 2H), 3. 1-3. 22(m, 1H), 4. 6(br, 2H), 5. 56(s, 2H), 6. 4(dd, 1H), 6. 72(d, J = l. 4Hz, 2H), 7. 01(t, J = l. 4Hz, 1H), 7. 3-7. 5(m, 2H), 8. 07(dd, 1H) 元素分析（C22H22N4C1204S*0.2H20) 計算値（％):C, 51. 50;H, 4. 40;N,10. 92;S，6. 25;C1, 13. 82 實澜值（％):C，51. 29;H, 4. 52;N, 10. 76;S, 6. 01;Cl, 13. 51 -299- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（>92) 仿實施例140之化合物I-14Q之合成法，從（128°C), 得化合物 I - 1 4 4 ,(産率 7 7 % )。m p 1 7 0 〜1 7 4 °C。 Ή - NMRCCDCl,) (5 ppm: 1. 28(d, J = 7Hz, 6H), 3. 02(t, J = 6. 6Hz, 2H), 3. 05-3. 23(m, 1H), 3. 6(br, 2H), 4. 37(t, J = 6. 6Hz, 2H), 4. 58(br, 2H). 4. 97 (s, 2H), 6. 28(d, J = 7. 2Hz, 1 ii), 6. 6-6. 65(m, 2H), 6. 7 (d, J - 1. 8Hz. 2H), 7. 03(U J:l. 8liz, 111) 元素分析（CuH^LCUChS) 計算値（％ ): C, 55. 12; H, 5. 05; N, 69; S, 6. ()9: Cl, 14. 79 實測值（％):C, 54. 89··Η, 5. 11 ;N, li. 40:S, G. 56;C1, 14. 56 實施例1 4 5 2-(5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-卜正丙基-1H-眯唑 -2 -基）乙醇（化合物1-145)之合成 将眯唑體（化合物1-136’）4.0克（9.5111111〇1)溶在無水二 甲基甲醯胺，在冰冷下加60% NaH 570mg(14minol) = , 5分後，加正丙基溴1.75克（14.2raiool),在50°C加熱擬 拌3小時後，加冰水，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水 硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，殘渣在矽膠柱層析（乙 酸乙酯：正己烷=1: 1),得2-(2 -苄氧乙基）-5-(3 ,5-二氮苯硫基）-4-異丙基-1-正-丙基-1H-咪唑（130a), 3 . 1 9克（産率7 3 % )，油狀。 Ή - NMR(CDC1 τ-TMS) δ ppm: 0. 83(t, J = 7. 4Hz, 3H), 1. 29(d, J = 7. 0Hz, 6H), 1. 55(m, 2H), 3. 06(m, 3H), 3. 85(m, 4H), 4. 53(s, 2H), 6. 79(m, 2H), 7. 09 (m, IH), 7. 29(m, 5H) -------- -¾衣-------IT-----.^- (請先閲讀背面之注意事f填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 五、發明説明（>99 )j福充 j 將所得苄氣基體（〖303)3.1克溶在濃鹽酸31ml，在 加熱搜拌2 . 5小時。冷卻後，以重碩酸納中和，以乙酸 乙醋萃取而水洗以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ，在砂膠柱層析（乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再結 晶，得化合物1-145結晶，2.03克（産率82%)» HP88〜 8 9。0 0Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm： 0. 86(t, J=7. 6Hz, 3H), 1. 21 (d, J=7. 0Hz, 6H), 1. 57(m, 2H), 2. 87(t, J = 5. 4IIz, 3. 05(sept, 1H), 3. 750, J=7. 6Hz, 211), 4. 10(m, 2H), 4. 98(brs, Hi), 6. 80(m, 211), 7. 10(m, 111)元素分析（CI7H22N2C120S) 計算値（％):C，54,69;H，5.94;N，7.50;S，8.59;C1，18.79 實測值（％) :C, 54. 70:H, 5. 99;N, 7. 70:S, 8. 48;Cl, 18. 82 實施例1 4 6 2-(1-正-丁基- 5-(3,5-二氮苯硫基）-4-異丙基 唑-2-基）乙醇（化合物1-146)之合成 將咪唑醱（化合物1-136，）4.0克（9.5|11111〇1)溶在無水二 甲基甲酵胺40ml,在冰冷下加60% NaH 670mg(16.8 mol)。5分後，加正丁基溴1.95克（14.2mniol)0攪拌 加熱50°C 30分後，冷卻而加冰水，以乙酸乙酯萃取而 水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽_柱 層析（乙酸乙酯），得2-(2 -苄氯乙基）-1-丁基- 5- (3,5-二氯苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（130b)油狀物4.1克（産 率 9 0 % )。 -3 0 1 - (請先閱讀背面之注意事ri填寫本頁) .裝- 、-* 線 本紙張尺度適用中f徉CNS /八4说格（210X297公釐） B7 ft 五、發明説明（ 經濟部中央標準局貫工消費合作社印製 Ή - NMR(CDCI3-TMS) (5 ppm: 0. 82(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 23(d. J=7. OHz. Oil；, 1. 30(m, 210, 1. 50(m, 2H), 3. 05(t, J = 6. 8llzf 211), 3. 08(sept, ill), ：). 88 (m, 4H), 4. 52(s, 2H), 6. 80(m, 2H), 7. 09(m, 1H), 7. 29(m, 5H) 將所得苄氣基體（13Qb)4.1克溶在濃鹽酸41ml,擬拌 加熱1 1 0°C 2 . 5小時。冷卻後以重碩酸紡中和，以乙酸乙 酯萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮， 在矽膠柱層析（乙酸乙酯），得化合物1-146,油狀物3.0 克（産率9 0 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 0. 86( t, J = T. 2Ilz, 311), 1. 21 (d, J=7. 0Hz, 6H), 1. 25(m, 2H), 1. 50(m, 2H), 2. 87(t, J = 5. 8liz. 2il), 3. 0G(sept, HI), 3. 79 (t，J=7. 4Hz, 2H), 4. ll(m, 2H), 5. 00(brs，1H), 6. 81(m, 2H), 7. 10(m, 111) 實施例1 4 7 1,2-二- (2-胺甲醯氧乙基）-5-(3,5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H -咪唑（化合物1-147)之合成 將眯唑體（化合物1-136’）5.00克（11.91〇111〇1)溶在乾乙 腈59ml,加磺酸鉀3.3克（23·9ιηπιο1)及溴乙酸乙酯3.0克 (1 8 π η ο 1 ),加熱6 0 °C 1 1小時。冷卻後，加水而以乙酸 乙酯萃取，水洗而以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ,在矽膠柱層析（乙酸乙酯：正己烷=1: 2),得（2-(2-苄氣乙基）-5-(3 ,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-1-基）乙酸乙酯（1 3 0 c ),油狀物5 . 4克（産率9 0 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm： 1. 15(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 26(d, J=6. 8Hz, 6H), 3. 02(t, J = 6. 2Hz, 2H), 3. 11 (sept, 1H), 3. 83( t, J-6. 2Hz, 2H), 4. 01 (q. J --1. 2Hz, 2!!), 4. 49(s, 2H), 4. 74(s, 211), 6. 83(m, 211), 7. 08(m, lil), 7. 29(m, 511) -3 0 2 - ^ 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事vN?填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） A7 B7 五、發明説明（w) 將所得酯體（130c)3.0克（5.9fflmol)溶在乾乙醚30ml， 請 先 閱 讀 背 1¾ 意 事 項 J 再/ m . 本衣 頁 在冰冷下加氫化鋰鋁23Qnig(6ramol)，在室溫攪拌15分後 ，加水而以乙酸乙酯萃取，水洗而以無水硫酸納乾燥， 過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯），以乙酸乙 酯/正己烷 再結晶，得2-(2-(2 -苄氣乙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-卜基）乙醇（130d),結 晶 2.5克（産率 91%)。mp 129〜130 °C。 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 25(d, J = 7. OHz, 6H), 3. ll(m, 4H), 3. 63 (m, 2H), 3. 92(t, J = 6. 2Hz, 2H), 4. 07(t, J = 4. 8Hz, 2H), 4. 50(s, 2H), 6. 79(m, 2H), 7. 10(m, 1H), 7. 20-7. 31(m, 5H) 元素分析（C23H2(iCl2N2〇2S) 許算値（％):C, 59. 35, H, 5.63, Ci, 15. 23, N, 6.02, S, 6. 89 訂 實測值（％)··C, 59.32, H，5.65, Cl，15.00, N, 6.00, S, 6. 88 將所得醇體（130d)1.5克（3.2mmol)溶在濃鹽酸15nl， 加熱1 10°C 7小時。冷卻後，以重磺酸納中和，以乙酸 乙酷萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ，在矽膠柱層析（3%甲醇/乙酸乙酯），得2-(5-(3, 5-二氱苯硫基）-2-(2-羥乙基）-4-異丙基-1H-眯唑-卜基） 乙醇（131c),油狀物1.14克（産率94% )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ή NMRCCDCl 3-TMS) 5ppm： 1. 22(d, J = 7. 2Hz, 6H), 2. 80(br. , 1H), 2. 99(t, J=5. 4Hz, 2H), 3. 08(sept, 1H), 3. 73(t, J=5. 0Hz, 2H), 4. 05(m, 4H), 4. 80(br, 1H), 6. 79(m, 2H), 7. 13(m, 1H) 3 0 3 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（和3 ) 將所得二醇體（31c)1.01克（2.7b»o1)溶在乾四氫呋喃 l〇ml,冷卻為-40 °C，滴加異氰酸三氣乙醯酯1.52克（8 mmol)。5分後，徐徐舁至室溫，攪拌1小時，加三乙 胺2 Bl及水4 ml,加熱50 °C 3小時後，加水而以乙酸 乙酯萃取，水洗而以無水硫酸納乾燥，過濂而減壓濃縮 ,在矽膠柱層析（5%甲醇/乙酸乙酯），從乙酸乙酯/ 正己烷再結晶，得化合物1-147,結晶1.0克（産率81%) 0 mp 152 〜153。0〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm: 1. 23(d, J = 6. 8Hz, 6H), 3. 07(sept, 1H), 3. 15(t, J=7. 4Hz, 2H), 4. 13(m, 4H ), 4. 52(t, J = 7. 2Hz, 2H), 4. 82(brs., 4H), 6. 78(m, 2H), 7. ll(m, 1H) 元素分析（C,8H22Cl2N4〇4S) 計算値（％ ): C, 46· 86, H, 4. 81，Cl, 15. 37, N, 12. 14, S, 6. 95 實測值（％):C, 46. 90, H，4. 79, Cl, 15. 11，N, 12. 04, S, 6. 80 實施例1 4 8 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基 -1-甲基-1H -眯唑（化合物1-148)之合成 於乾燥正己烷300ml攪拌添加冰冷60% NaH 16.4克（ 410mmol),暫時靜置後，去除己烷層，加乾二甲基甲醯 胺100ml,在40°C以下滴加苄基溴70克（410mmol),在同 溫攢拌30分後，倒入冰水中，以乙》萃取而水洗，以無 水硫酸鈉乾燥而過濾濃縮，再減壓蒸發，得bp 11 4°C / 0.5minHg油狀4-苄氧基-丁 -1-醇（133a), 51.1克（産率 6 9 % ) 0 -3 0 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 威------1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（w) 丨 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) δ ppm: 1. 71(m, 4H), 2. 27(m, 1H), 3. 50-3. 69(m. 4H), 4. 53(s, 2H), 7. 35(m, 5H) 於2公升4頸燒瓶加乾乙酸乙酯40 6 ml及草醯氣42.3 克（3 3 3 hi in ο 1 ),冷卻至-7 0 °C ,在-7 0°C以下滴加滴在乾 乙酸乙酯203ml之乾二甲亞踽53克（666mmol)。 15分後， 滴加溶在乾乙酸乙酯203ml之醇體（133a)50克（278mraol) 。攪拌45分後，在-70 °C加三乙胺168ml。在同溫攪拌0.5 小時後，昇至室溫，再攙拌1小時。加冰水，以乙酸乙 酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮， 溶在乙腈193ml,加2,2 -二氯-3-甲基丁醛51.6克（333 mmol)。在冰冷下加28%氨水336nl,在40°CjS拌7小時 後，加冰水，以氯仿萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥， 過濾而減壓濃縮，得2-(3 -苄氣丙基）-4-異丙基-1H-咪 唑（135a),不經精製供下一碘化。 於1公升之4頸燒瓶加40% NaOH 25克及水125ml, 加溶在二烷1 2 5 ra 1之如上所得眯唑體（1 3 5 a h次在冰 冷下加碘片7 0 . 5克（2 7 8 in m ο 1 )而醍拌。1小時後，加硫 代硫酸納水，加乾冰後，以乙酸乙酯萃取而水洗，以硫 酸鈉乾燥，減壓濃縮，溶在乙醚，加箪酸39克，濾除析 出之結晶，以磺酸納中和，以氮仿萃取而水洗，以無水 硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，得2 - ( 3 -苄氧丙基）-5 -碘-4-異丙基-1H -眯唑（125b),油狀物86. 7克（産率82% )。 '11 - NMRCCDCl 3-TMS) 5 ppm: 1. 01 (d, J=7. 0Hz, Gil), 1. 98 (q u i n t e t. 211；, 2. 80 0, J-Γ,. 4llz, 2il), ：l. J^f). 4llz, 2l\), 4. r>：Ks, ^11). 7. !,||).9. 40(br, 111) -305 - (請先閲讀背面之注意案 I裝-- :填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（) ,\4<»_硌（21〇x 297公釐）
A B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 五、發明説明（X) 將所得碘體（135b)87.6克（228BB01)及3,5 -二氣苯一 硫48.7克（137mnol)溶在乾二甲亞ii|l440ml，在室溫加LiH 2·72克（3420111101)。昇至4(TC後，再加溫至6(rC。4小時 後，倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸 納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱靥析（乙酸乙酯）’ 從乙酸乙酯/正-己院再結晶，得2-(3 -苄氧丙基）_5_(3 ，5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑（l〇le),結晶70克 (産率 58%)。mp 118〜119。0。 Ή - NMR(CDC1 ,-TMS) δ ppm: 0. 95(d, J-6. 2llz, GH), 2. 〇4(m. 210. 2. 93(m, 2H), 3. 02(sept, 111), 3. 67(m, 211), 4. 58(s, 211), G. 89(m, 211), 7. 02 (m, 1H), 7. 38(m, 5H), 10. 06(brs, 111) 將所得眯唑（101e)5.0克（11.5bho1)溶在無水乙腈25 ml,加磺酸鋰1.7克（23ml)及硫酸二甲酯2.2克（17.4 mmol) 。攪拌加熱7 Q °C 2小時後，加冰水而以乙ffi萃取，水洗 而以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析 (乙酸乙酯），得2-(3 -苄氣丙基）-5-(3,5 -二氯苯硫基） -4-異丙基-1-甲基-1H-眯唑（136a),油狀物3·1克（産率 60 % )。 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) δ ppm: 1. 24(d, J = 6. 8Hz, 6H), 2. 07(m, 2H), 2. 88 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 3. 09(sept, 1H), 3. 42(s, 3H), 3. 53(t, J-6. 0Hz, 2H), 4. 50 (s, 2H), 6. 77(m, 2H), 7. 10(m, 1H), 7. 32(m, 5H) 所得油狀物（136a)3.1克（6.9mB〇l)加濃鹽酸13ffll，加 熱11 0 〇C 2小時。冷卻後，以硪酸氫納中和，以乙酸乙酯 萃取而水洗，以硫酸納乾燥，過濾而減歷濃縮，在矽膠 -3 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公楚） (請先聞讀背面之注意事項再4寫本頁)
·: I A7 B7 五、發明説明（^) 柱層析（3%甲醇：乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再 結晶，得3-(5-(3,5 -二氯苯硫基）-4 -異丙基-1-甲基-1H -咪唑-2-基）丙-1-醇（137a)，結晶1·6克（産率39% )。 ο p 124〜125°C〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) (5 ppm: 1. 23(d, J = 7. OHz, 6H), 2. 08(m, 2H), 2. 92 (t, J=6. 0Hz, 2H), 3. 08(sept, 1H), 3. 45(s, 3H), 3. 80(t, J=5. 2Hz 2H), 5. 60 (brs. , 1H), 6. 80(m, 2H), 7. 12(m, 1H) 元素分析（Cl6H2DCl2N2〇S) 計算値（％ ): C, 53. 48, H, 5. 61，Cl, 19· 73, N, 7. 80, S, 8. 92 實测值（％):C，53.30, H, 5· 59, Cl, 19.45, N，7.77, S，8. 77 將所得醇體（137a)700mg(1.9Bmol)溶在無水四氫呋喃 7 Bl,冷卻至- 40°C，加異氰酸三氣乙醯酯550mg(2.9 mmol)。5分後，徐徐昇至室溫，攪拌30分，加水2ml及 三乙胺lml,在室溫攪拌3日，加水，以乙酸乙酯萃取 而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠 柱層析（3 %甲醇：乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再 結晶，得化合物1 - 1 4 8 ,結晶6 9 0 m g (産率8 8 % )。 mp 135〜137°C0 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 23(d, J = 7. 0Hz, 6H), 2. ll(m, 2H), 2. 84 (t, J = 7. 8Hz, 2H), 3. 10(sept, 1H), 3. 44(s, 3H), 4. 17(t, J=6. 2Hz, 2H), 4. 71 (brs.，2H), 6. 78(m，2H), 7. ll(m，1H) 元素分析（CI7H2IC12N3【)2S) 計算値（％) :C，50. 75, H，5. 26, Cl，17. 62, N，10. 44, S，7. 97 實測值（％):C 50. 60 H 5. 25 Cl 17. 40 N，10. 37 S，7. 85 -307- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 請 先 閲 背 之 注 意 事 項 |r 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
I A7 B7 五、發明説明（^«0 實施例1 4 9 2-(3-胺甲醯氧丙基）-5-(3，5-二氛苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H -眯唑（化合物1-149)之合成 將眯唑體（101e)5.0克（11.5nmol)溶在無水乙腈25ml, 加碩酸鋰1.7克（23111111〇1)及硫酸二乙酯2.7克（17.5111111〇1) ，在7 0°C加熱攪拌2 3小時。冷卻後，加水，以乙酸乙酯 萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在 矽膠柱層析（乙酸乙酯），得2-(3-苄氧丙基）-5-(3,5-二 氣苯硫基）-4 -異丙基-1-乙基-1H -咪唑（136b),油狀物 5 · 3克（産率98 % )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 15(t, J = 7. 4Hz, 3H), 1. 23(d, J=6. 6Hz, 6H), 2. 10(m, 2H), 2. 85(t, J=7. 4Hz, 2H), 3. 07(sept, 1H), 3. 54(t, J = 5. 4Hz, 2H), 3. 85(q, J=7. 4Hz, 2H), 4. 50(s, 2H), 6. 78(m, 2H), 7. 08(m, 1H), 7. 31(m, 5H) 所得油狀物（1 3 6 b ) 5 . 3克（1 1 . 4 m m o 1 )中加濃鹽酸2 4 m 1 ，加熱1 1 0 °C 2小時。冷卻後，以重碩酸納中和，以乙 酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，減壓濃縮，在 矽膠柱層析（3%甲醇：乙酸乙酯），從正己烷再結晶， 得3-(5-(3 ,5 -二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-眯唑 -2-基）丙-卜醇（137b),結晶3.2克（産率75% )。 m p 7 3 °C 〇 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 17(t, J = 7. 2Hz, 3H), 1. 22(t, J=6. 8Hz, 6H), 2. 90(m, 2H), 2. 73(t, J = 6. 02Hz, 2H), 3. 06(sept, 1H), 3. 80(d, J-5. 2Hz, 2H), 3. 90(q, J=7. 2Hz, 2H), 5. 94(brs, 2H), 6. 82(m, 2H), 7. ll(m , 1H) 3 0 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 請 先 閲 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 再/ % 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（々〇) 元素分析（C|7H22C12N20S) 計算値（％):C，54. 69, H，5. 94, C1，18. 99, N, 7. 50, S，8_ 59 實測值（％):C 54. 54, H，5. 88, C1，18. 76, N, 7. 49, S，8. 63 將所得醇體（137b)700mg(1.9mmol)溶在無水四氫呋喃 7 ml,冷卻至- 40°C,加異氣酸三氣乙醯酯530mg(2.8fflnol )而昇至室溫。30分後，加水2 ml及三乙胺lnil,在室溫 攪拌3日後，加水，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫 酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（3%甲醇： 乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再結晶，得化合物1-149 〇 結晶 7〇5mg(産率 90%)。mp 128 〜129-C。 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 18(t, J=7. 2Hz, 3H), 1. 23(d, J=6. 8Hz, 6 H), 2. 15(m, 2H), 2. 82(t, J = 7. 6Hz, 2H), 3. 08(sept, 1H), 3. 87(q, J = 7. 2Hz, 2H), 4. 18(t, J=6. 2Hz, 2H), 4. 70(brs, 2H), 6. 80(m, 2H), 7. 10(m, 1H) 元素分析（Cl8H23Cl2N3〇2S) 計算値（％):C, 51. 92, H, 5_ 57, Cl，17. 03, N, 10. 09, S, 7. 70 實測值（％):C, 52. 09, H, 5. 59 Cl, 16. 69 N, 10. 01，S, 7. 53 實施例1 50 2-(3-胺甲醯氣丙基）-5-(3, 5-二氛苯硫基）-4-異丙基 啶-4-基）甲基-1H-咪唑（化合物1-150)之合成 將眯唑體（101e)5.0克（11.5mmol)溶在四氫呋喃50ml ，加水5ml及NaOH 1.84克（46mmol)，再加溴化四正丁基 銨250mg(0.8mmol)及鹽酸4-氣甲基吡啶2.3克（14mmol) ，攢拌加熱5 0°C 8小時。冷卻後加水，以乙酸乙酯萃取 而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠 -3 0 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I m I----- - —-i ! j- n - is*1^1 — — ^^1 1 I —- X* 0¾ 、-° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ‘ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（和<〇 柱層析（5%甲醇/乙酸乙酯），得2-(3 -苄氣丙基）-5-(3 ,5 -二氨苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基）甲基）-1Η-眯 唑（136c),油狀物。於此（136c)，加濃鹽酸27ml,加熱 1 1 0 °C 2小時。冷卻後以重磺酸納中和，以乙酸乙酯萃 取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽 膠柱層析（5 %甲醇/乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷 再結晶，得3-(5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶 -4-基甲基）-1Η-眯唑-2-基）-丙-1-醇（137c),結晶3.8 克（産率 76%)。·ρ 106〜107 °C。 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) δ ppm: 1. 28(d, J = 7. 0Hz, 6H), 2. OKm, 2H), 2. 83 (t, J=6. 2Hz, 2H), 3. 14(sept, 1H), 3. 78(t, J = 5. 6Hz, 2H), 5. 10(s, 2H). 5. 34 (brs., 1H), 6. 71(m, 2H), 6. 78(d, J-6. 0Hz, 211), 7. 04(m, 1H), 8. 48(d, J^6. 0 Hz, 2H) 元素分析（C2lH23Cl2N3〇S) 計算値（％) :C, 57. 80, H, 5. 31，Cl, 16. 25, N, 9. 63, S, 7. 35 賁測值（％):C, 57. 45, H, 5. 40, Cl, 16. 02 N, 9. 50, S, 7. 28 將所得醇體（137c)700mg(1.6ininol)溶在無水四氫呋喃 7ml,冷卻至- 40°C,加異氱酸三氣乙醯酯450mg(2.4mmol )。徐徐昇至室溫，攪拌30分後，加水2 ml及三乙胺lml 。在室溫攪拌3日後，加水，以乙酸乙酯萃取而水洗， 以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（ 5%甲醇/乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再結晶，得 化合物1-150,結晶610mg(産率79%)。 -3 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1^1 m ^^1 - _ * - l^i In i an -s° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7______五、發明説明U。9) mp 114〜115 〇C0 Ή - NMRCCDCl 3-TMS) <5 ppm: 1. 29(d, J = 6. 8llz, 611), 2. 10(m, 2H), 2. 73 (t, J=7. 4Hz, 2H), 3. 15(sept, 1H), 4. 12(t, J = 6. OHz, 2H), 4. 56(brs., 2H), 5. 08(s, 2H), 6. 70(m, 2H), 6. 80(d, J=5. 4Hz, 2H), 7. 04(m, 1H), 8. 47(d, J=5. ^ Hz, 2H) 元素分析（Cl8H23Cl2N3〇2S) 計算値（％):C, 5i. 92, H, 5. 57, Cl, 17. 03, N, l〇. 〇9, S, 7· 70 實 & 值（％):C，52. 09, H，5· 59, Ci，16. 69, N，10. 01，S，7. 53 實施例151 1-(2-胺甲醯氣乙基）-2-(3-胺甲醛氧丙基）-5-(3, 5-二氩苯硫基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物卜151)之合成 將眯唑體（101e)5.0克（11.5mmol)溶在乙腈50m1，加 磺酸鉀3.2克（23.2!1111〇1>及溴乙酸乙酯2.9克（17.4|#111〇1) ，加溫6(TC 11小時。加冰水，以乙酸乙酯萃取而水洗， 以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（ 乙酸乙酯：正己烷=1: 2)，得（2-(3 -苄氣丙基）-5-(3, 5-二氣苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑-卜基）_乙酸乙酯（136d) ,油狀物5.75克（産率96%。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5 ppm: 1. 15(t, J=7. 2Hz, 3H), 1. 24(d, J=7. 0Hz, 6H), 2. 08(m, 2H), 2. 80(t, J=7. 2 Hz, 2H), 3. 09(sept, 1H)3. 52(t, J=5. 8Hz, 2H), 4. 03(q, J=7. 2Hz, 2H), 4. 48(s, 2H), 4. 60(s, 2H), 6. 82(m, 2H), 7. 08(m, 1H), 7. 31(m, 5H) 將所得酯體（136d)3.0克（5.8mmol)溶在乾乙醚30bi， 在冰冷下加氫化鋰鋁220mg(5.8mB〇l)e在室溫攪拌15分 -3 1 1 - η 先 閲 讀 背 面 之 注 項 rv 5裝 訂 本紙張尺度適用+國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明（ 後，加水，以乙酸乙酯萃取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥 ，過濾而減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯），以正己 烷再結晶，得2-(2-(3-苄氣丙基）-5-(3 ,5-二氣苯硫基） -4-異丙基-111-咪唑-1-基）乙醇（1366)結晶2.4克（産率 87%)。mp 104- 106。。。 Ή - NMR(CDC13-TMS) δ ppm: 1. 23(d, J = 7. 0Hz, 6H), 2. 12(quintet, 2H) ,2. 42(brs. , 1H), 2. 93(t, J-7. 2Hz, 2H), 3. 08(sept, 1H), 3. 55(t, J=6. 0Hz, 2H), 3. 64(m, 2H), 3. 96(t, J = 5. 8Hz, 2H), 4. 45(s, 2H), 6. 77(m, 2H), 7. 10(m, 1H), 7. 30(m, 5H) 兀素分析（C2<H28Cl2N2〇2S) 計算値（％) :C, 60. 12, H, 5. 89, Cl, 14. 79, N, 5. 84, S, 6. 69 寅拥值60. 06, H, 5. 91，Cl, 14. 54, N, 5. 78, S.，6. 64 將所得醇體（136e)1.4克（2.9mmol)溶在濃鹽酸，在 11 0 °C加熱7小時。冷卻後，以重磺酸納中和，以乙酸 乙酯萃取而水洗，以無水硫酸納乾燥，過濾而減壓濃縮 ,在矽膠柱層析（5%甲醇/乙酸乙酯），得3-(5-(3 ,5-二氣苯硫基）-1-(2-羥乙基）-4-異丙基-1H-咪唑-2-基） -丙-1-醇（137d)，油狀物 300mg(産率 26% )。 Ή - NMR(CDC13-TMS) <5 ppm: 1. 22(d, J=6. 8Hz, 6H), 2. 06(m, 2H), 2. 60 (br, 1H), 3. 00(t, J=6. 2Hz, 2H), 3. 07(sept, 1H), 3. 76(m, 2H), 4. 01(t, J=5. 4 Hz, 2H), 4. 60(br, 1H), 6. 80(m, 2H), 7. 13(m, 1H), 將所得二醇體（137d)240fflg(0.6mmol)溶在無水乙腈5ml ,冷卻為-40°C,滴加異氰酸三氣乙醯酯400mg(2.11mmol) 。5分後，徐徐昇至室溫，攪拌1小時。加水3ml及三 -3 1 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 讀 背 之 注 項 tr 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（v) 乙胺1 . 5 m 1 ,加溫5 0°C 3小時，加冰水，以乙酸乙酯萃 取而水洗，以無水硫酸鈉乾燥，過濾而減壓濃縮，在矽 膠柱層析（乙酸乙酯），從乙酸乙酯/正己烷再結晶，得 化合物 1-151,結晶 127fflg(産率 43%)。mp 155〜163°C。 Ή - NMR(CDC13-TMS) 5ppm: 1. 26(d, J = 7. OHz, 6H), 2. 16(m, 2H), 2. 86 (m, 2H), 3. 07(sept, 1H), 4. 14(m , 6H), 4. 88(brs, 4H), 6. 78(m, 2H), 7. ll(m, 1H) 元素分析 計算値（％):C，48. 00, H, 5. 09, Cl, 14. 92, N，11. 79, S, 6. 74 實測值（％):C，47. 96, H, 5. 19, Cl, 14. 64, N, 11. 52, S, 6. 71 實施例1 5 2 2-胺甲醯氧甲基-1-(2-胺甲醯氧丙基）-5-(3, 5-二氱 苯硫基）-4 -異丙基-1H -咪唑（化合物1-152)之合成 將咪唑體（101a)5.0克及一氣丙酮1.36克（14.7mmol) 溶在丙酮20ml,加ΚΙ 2.46克（12.27mmol),在室溫攪拌 30分，次加碩酸鉀2.04克（14.8|〇111〇1)，攪拌加熱50°〇4 小時而後處理，減壓蒸發，以二氣甲烷萃取而水洗，乾 燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氱甲烷：乙酸乙酯= 9: 1)，得2 -苄氣甲基- 5- (3 ,5 -二氣苯硫基）-4 -異丙基 -卜乙醯甲基-1H-眯唑（139),固體3.1克（産率54% )β Ή - NMRCCDCla) δ ppm: 1. 26(d, J=7. 2Hz, 6H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 4. 45 (s, 2H), 4. 63(s, 2H), 4. 75(s, 2H), 6. 80(d, J = 2Hz, 2H), 7. 26-7. 32(m, 5H) 將所得酮體（139)3.6克溶在50ml甲醇，在冰冷攪拌下 加NaBH4 352mg(10mmol)，在室溫攪拌3小時後，減壓 3 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〜>) 蒸發，以二氣甲烷萃取而水洗，乾燥，蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（二氣甲烷：乙酸乙酯=9: 1)，得2 -苄氣甲基 -5-(3 ,5-二氛苯硫基）-1-(2-羥丙基）-4-異丙基-1H-眯 唑（14Ga),油狀物，定量。 Ή - NMR(CDC13) ά ppm: 1. 40(d, J=3. 6Hz, 3H), 1. 22-1. 3(m, 6H), 2. 67 (m, 1H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 4. 61(d, J = l. 4Hz, 2H), 4. 64, 4. 78(ABq, J = 12. 2Hz, 29. 4Hz, 2H), 6. 28)d, J = l. 2Hz, 2H), 7. ll(t, J = l. 6Hz), 7. 33-7. 36(5H) 將所得酵髏（140a)13.4克（28.7mB〇l)溶在55ml濃鹽 酸，在litre加熱jf拌2小時後，加飽和重硪酸納水， 減壓蒸發，以二氣甲烷萃取而水洗，乾燥，蒸除溶剤， 在矽膠柱層析（二氣甲烷：乙酸乙酯=9: 1)，所得油大將 物以乙»處理而結晶化，得5-(3,5-二氣苯硫基）-2-羥 甲基-1-(2-羥丙基）-4-異丙基-1H-咪唑（141a), 9.1克 (産率 84%)。mp 159〜161°C。 Ή - NMR(CDC13) δ ppm: 1. 18-1. 24(m, 9H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 3. 88- 4. 00(m, 3H), 4. 68, 4. 78(ABq, J = 13. 2Hz, 21. 4Hz, 2H), 6. 79(d, J-l. 6Hz, 2H), 7. 13(t, J-2Hz, 1H) 將所得二醇體（141a)1.13克（3mmol)溶在20ml四氫呋 喃，在冰冷下加異氰酸氣乙醯酯0.43克（3.6mmol)。在 室溫下攪拌1 . 5小時。反應後，加飽和重碩酸納水，減 壓蒸發，以二氣甲烷萃取而水洗，乾燥後，蒸除溶劑， 在矽顧柱層析（二氱甲烷：乙酸乙酯=1: 2),從最初溶 出部得2-(N -氯乙醯基）胺甲醯氧甲基-1-(2-Ν -氯乙醯基） 胺甲醯氣丙基）-5-(3,5-二氛苯硫基）-4-異丙基-1H-眯唑 -3 1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^1- ^^^1 n^— n^i ^^^1 I in l^i nn In 一 / (請先閲讀背面之注意事項#填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（々… (142b),粉末290n>g(産率20%)。從其次溶出物得2-(Ν-氯乙醯基）胺甲醯氧甲基- 5- (3 ,5-二氣苯硫基）-1-(2 -羥 丙基）-4-異丙基-1H-眯唑（142a)，油狀物i.08克（産率 59 % )。 Ή - NMRCCDCls) 5 ppm: (142a) 1. 20-1. 26(m, 9H), 3. 0-3. 20(m, 1H), 3. 8-4. l(m, 3H), 4. 44(s, 2H), 5. 30, 5. 47(ABq, J = 13. 2Hz, 34. 8Hz, 2H), 6. 76 (d, J = 2Hz, 2H), 7. 14(t, J= 3. 4Hz, 111)8. 43(br, 111) (142b) 1. 21-1. 63(m, 9H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 4. 1-4. 23(m, 2H), 4. 37-4. 45 (m, 3H), 5. 37(s, 2H), 6. 77(d, J=2Hz, 2H), 7. 18-7. 19(m, 1H), 8. 15-8. 45(m, 110, 8.45-8. 47(m,lH) 將單N -氱乙醯基體（142a)1.08克（2.18mmol)溶在15b1 水/甲醇（1/15)，加鋅粉5〇mg,在室溫攪拌6小時後， 加飽和重硝酸納水，用矽藻土減壓過濾，減壓蒸發，以 二氣甲烷萃取而水洗，乾燥，蒸除溶劑，在砂膠柱靥析 (乙酸乙酯），得2 -胺甲醯氣甲基- 5- (3 ,5 -二氣苯硫基） -1-(2-羥丙基）-4-異丙基-1H-眯唑（143a),粉末820ng (産率90 % )。 Ή - NMRCCDCU) 5 ppm: 1, 94-1. 27(m, 911), 3. 0-3. 2(m, 1H), 3. 96(s, 2H), 3. 9-3. 98(m, 1H), 4. 86(br, 2H), 5. 2, 5. 36(ABq, J = 13hZ, 32Hz, 2H), 6. 78 (d, J=2Hz, 2H), 7. 12(t, J=2Hzf 1H) 元素分析（C|tH2|N3C12〇3S) 計算値（％):C, 48. 81;H，5. 16;N，10. 04;Cl, 16. 05;S, 7. 66 實測值（％ ): C, 48. 75; H, 5. 27; N, 9. 90;Cl, 16. 22; S, 7. 46 將所得二N -氣乙醯基體（142b)290mg(0.47niin〇l)溶在 -3 1 5 - 請 先 閲 面 之 注 項 1C. Ϊ裝 旁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明卜a) 5ml水/甲醇（1/15),加鋅粉30mg,在室溫攪拌6小時 後，加飽和重磺酸納水，用矽藻土減壓過濾，減壓蒸發 ，以二氛甲烷萃取而水洗，乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱 層析（乙酸乙酯：二氣甲烷=2: 1),得化合物1-152, 130ng(産率 60%)。mp 82°C。 Ή - NMR(CDCU) (5 ppm: 1. I 7 1. 20(m, !)ll), 3. 0 111), ：}. !)9 4. (m, 2H), 4. 68-4. 93(br, m, 2H), 5. 28(d, J=3. 8Hz, 2H>, 3. 78(d, J = l. 6Hz, 2H), T. 13(t, J = 1.6Hz, 1H) 元素分析（Οι8Η22Ν4(Μ2〇α·0. 15H2〇) 計算値（％):C;46. 59, Η, 4· 84;N, 12. 07;S, 6. 91 實測值（％):C, 46. 98;Η, 5. 05;N, 11. 57;S, 6. 57 實施例1 5 3 5-(3,5-二氯苯硫基）-2-羥甲基-1-(2-羥基-2-甲基丙 基）-4 -異丙基-1H -眯唑（化合物1-153)之合成 將嗣體（139) 464mg(l mmol)溶在5ml四氫呋喃，在冰 冷攪拌滴加溴化甲基鎂1 3 4 m g (1 . 1 in m ο 1 )(四氫呋喃溶液， 2»1)。在室溫攪拌3D分後，加氣化銨水，減壓蒸發，以 乙酸乙酯萃取而水洗，乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析 (乙酸乙酯：二氣甲烷=1: 1)，得2 -苄氧甲基- 5- (3,5-二氯苯硫基）-1-(2-羥基-2-甲基丙基）-4-異丙基-1H-咪 唑（140b)油狀物350mg,(産率73% )。 Ή - NMRCCDCh) δ ppm: 1. 12(s, 3H), 1. 24(d, J = 6. 6Hz, 3H), 3. 0-3. 2 (m, 1H), 4. 02(s, 1H), 4. 02(s, 2H), 4. 60(s, 2H), 4. 78(s, 2H), 6. 70(d, J-2Hz. 2H), 7. ll(t, J=2Hz, 1H) 請 先 閲 之 注 意 事 項
Ic ； 本衣 頁 訂 3 16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（〜〇 將所得苄基體（14flb)350mg(Q.73mraol)溶在2inl濃鹽酸 ，攪拌加熱1 1 〇 °C 3小時，加飽和重碩酸鈉水，減壓蒸 發，以乙酸乙酯萃取而水洗，乾燥，蒸除溶劑，在矽膠 柱層析（乙酸乙酯），得化合物1-153，結晶150mg(産率 43% )。mp 181 〜182。。。 Ή - NMR(CDC13) <5 ppm: 1. 18-1. 24(m, 12H), 3. 0-3. 2(m, 1H), 4. 04(s, 2H), 4. 8(s, 2H), 6. 71(d, J = l. 6Hz, 2H), 7. 12(t, J = l. 6Hz, 1H) 元素分析（C27H22N2C12〇zS) 計算値（％):C, 52. 44;H, 5.70;N, 7· 20;S，8. 23;Cl, 18. 21 實拥值（％):C，52. 30;H, 5.74;N;7. 19;S，8. 30;Cl, 18. 04 以下舉製劑例說明本發明之轚藥組成物。其中「活性 成」一詞乃指本發明當作醫藥容許之化合物。 製劑例1錠劑 下列組成物A, B及C乃將諸成分由羥丙基纖雒素溶液 予以濕式顆粒形成後，加硬脂酸鎂，壓縮來調製。 請 先 閱 面 之 注 項
頁 1 丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 細成物A mg/錠 mg/錠 (a)活性成分 2 0 0 50 (b )乳糖 2 6 0 5 . 2 (C)羥丙基纖雒素 15 1 . 8 (d )澱粉羥乙酸納 2 0 2.4 (e )硬脂酸鎂 5 0.6 計500 6 0 -317- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明) mg/錠 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (a)活性成分 200 (b )乳糖 2 0 0 (C)結晶雜維素 60 (d )羥丙基纖維素 15 (e)澱粉羥乙酸納 2 0 (f )硬脂酸鎂 5 計50 0 B成物Γ： mg/錠 (a)活性成分 2 0 0 (b )乳糖 3 5 (C)澱粉 5 0 (d)羥丙基缕維素 12 (e )硬脂酸鎂 3 計300 組成物D乃混合下 甜成物Π 列成分而直接壓縮來 mg/膠囊 (a)活性成分 200 (b )乳糖 150 (C)結晶纖維素 10 0 計4 5 0 ^ϋ- ^^^^1 —Β^ϋ n^i » s·— ^ J- U3, 、言 (請先閱讀背面之注意事項1¾寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（〜幻
制放性組成物E 請 聞 讀 背 面 之 注 意 事 項 再/ 寫 本 頁 本組成物乃將下列諸成分作成羥丙基鐵維素溶液而形 成濕式顆粒後，加硬脂酸鎂而壓縮來調製。 mg/錠 (a)活性成分 400 (b)羥丙基纖維素Η 110 (c)結晶纖維素 60 (d)羥丙基纖雒素SL 24 (f )硬脂酸鎂 6 計60 0 [劑例2 膠囊 [成物A 混合下列成分而充填在 明膠硬膠囊中來 fflg/錠 (a)活性成分 2 0 0 (b )乳糖 17 3 (C)澱粉羥乙酸納 2 5 (d )硬脂酸鎂 2 計400 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（V<f ) A7 B7 甜成物B 將聚乙二醇4000熔融而於其中分散活性成分後，裝在 明醪硬膠囊中。 mg/膠囊 U)活性成分 200 (b)聚乙二醇 4000 3 0 0 計500 紐成物C 將活性成分分散在卵磷脂及芝麻油中而裝在明醪硬膠 囊中來調製。 g/膠囊 (a)活性成分 200 (b )卵鄰脂 100 (c )芝麻油 100 請 先 閱 讀 背 面 I 事 項 再/ 填i ·I裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 計400 組成物1)制协件腰蠹） 將各成分（a〜c)以適當擠壓機擠壓成球形後，乾燥來 調製。將此乾粒狀物以制放性膜被覆，而充填在明膠硬 膠囊。 3 2 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（V?) ng/隳囊 (a)活性成分 2 0 0 (b)撤晶纖維素 12 5 (b >乳糖 120 (C)蠟 10 計455 製劑例3 糖漿劑 將活性成分溶在羧甲基鑛維素鈉及大部分精製水，加 苯甲酸納水及花楸醇溶液，加風味賦予劑，加精製水至 1 ,充 分 混 合 而 筛過後， 以均 化劑來勻 U)活 性 成 分 0 • 2 0克 (b)白 糖 0 • 5 0克 (c ) D - 花 楸 醇 (7 〇 % )溶液 1 • 00克 ⑷羧 甲 基 纖 維 素納 0 • 0 2克 (e)聚 花 楸 酸 酯 80 0 .0 0 5 克 (f)苯 甲 酸 納 0 .0 0 5 克 (e)香 料 0 .〇 1克 (g)精 製 水 使全置為5 劑例4 坐 爾 將油脂性基劑以4 5 °C熔融《邊混合活性成分，邊加至 熔融基劑。所得分散物2.0克充填在2®1塑膠模中，冷卻 至室溫而得坐劑。 -321- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（#") (a)活性成分 (b )油脂性基劑 mg/坐藥 2 0 0 180 0 計 2 0 0 0 製劑例5 顆粒 於羥丙基繼維素加各成分而捏和後，以擠壓造粒機造 粒後，予以乾燥整粒。 mg/顆粒1 g 200 3 2 5 50 350 2 5 5 0 (a) 活性成分 (b) 玉米澱粉 (b)羧甲基缕維素鈣 (b )乳糖 (b )羥丙基纖維素 (b)Carplex 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 填；衰裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 計 1 0 0 0 試驗例1 將依實施例製造之化合物之抗HIV活性試驗如下。 (1)將HIV(HTLV-IIIB株持缠感染人T細胞株MOLT-4 clone 8在添加10%牛胎兒血清之RPM 1-1640培養基培 養，將上清過濾而測定病毒之力價，在-8(TC保存。另 將被檢化合物以上述培養稀釋呈所定濃度，而在96穴微 板分注50#1後，分注MT-4細胞浮液100a1(3.5X104 -322 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 401404 A7 B7 五、發明説明 細胞），再加將含有上述HIV之上清以上培養基稀釋者各 50# l(60pfu(菌斑形成單位 (2)在C02培養器内37°C培養5日後，各穴加溴化3-(4 ,5-二甲基 Pf 唑-2-基）-2,5-二苯四唑（MTT)5iiig/ml, PBS 30 /u 1 ,再培養1小時。此時生存之細胞將MTT還原而析 出甲蹓，故從各穴去除培養上清150#1,加入150// 1溶解 液（添加 10% Triton X-100 及 0·4% (V/ V)HC1之異丙醇） ,以板混合機振盪來溶出甲猜。將甲糖用撤謓機於OD560 nm及690ηιη(參照波長）測定，將結果與對照比較。以由病 毒之細胞障礙抑制50%之化合物濃度為EC ，結果如表 1及表2。 —^1· n ..... - I - - 1^1 1 · 士^. In an 1^1 言 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五 表 (叫 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 E C so (ϋδ/nl) Q. 00006Ό. 00013 0.03 0.03-0.06 0.005 0.03 0.06Ό. 13 1 6.3 1 1 O.K 0.5 WO 0.5 WO ΙΓ 0.5 10 >CCs» >100 100 10 〉CC；i f <α e '甲s罕·罕ssggissssssssg弓彐彐〜 .1 . V * 1 1 »·»» 1 1 1 1 1 1 1 · 1 1 1 1 1 1 J (IB/sn) Otoa 0.03Ό.06 0.016 a. 25 ：C.01 C. 016 0.03-0.006 1 0.25 0.5-1 C. 002-0.004 0.13 0. '：01 0.25 ；1.6 j 0.13 卜 0.5-1 '>·：：» ) 0.13 0.'：6 0. ：01 0.：C05-0.0〇] f鲒 ctl CD C4 C^a ^ CO CO <n <Z> ^CO L〇 CO t— CO 0¾ 〇 .1 cv| CO 卜卜卜卜 t—卜 卜 cooooooeo〇〇Q〇〇 〇〇 °〇Q〇〇〇C〇CT>〇>〇>〇> > 1 1 1 1 1 1 1 1 i 1 1 1 I i 1 1 1 ( 1 1 1 1 E C 50 (jt/g/nl) S g s g 5 〒气 S g 纪 Ύ f Ύ 〇 〇· ^ co co co -«h· ««#· co 〇〇 i£2 〇0 ? _ · ° to i co 〇〇 S§ggg§gg§ig5ii^nS幻ggsssssg C> 0> 〇) 〇 〇> 〇 C> O) tz> 〇> CP 〇 〇> o ^ o 〇> O 〇 CZ> <n B 壤 罕sssssssssssssssssssss甲亍 一一丄丄二丄丄上丄一一一一一一一一一一一—一一一 E C j〇 (iig/al) 0.004 0.004-0.008 0.03 0.002^0.004 0.016-0.03 0.005〜0.01 0.06 0.06 0.002-0.004 0.016 0.006 0.004-0.008 0.002 0.0005 6,3 M0 0.016 0.016 0.07 0.25 1 0.004-0.008 0.08-0.016 0.002 f賴 <u ^ S鹱 lx? co t^· οσ σ» JoacMCO^coco c5 c? CNJ CM C\J CM CM CO CTP 〇T3 CO C〇 ^ f | , | | | | | | | | j 1 1 I | » 1 1 , | 1 1 ' ·—- n— — «Μ ·_« tmmt taM· «Μ tM· Cl*/S 打） #5oa 1 co oo ψ _ •丨 1 » Ή S 2 〇〇 oo CO ? 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醇，0.1%Nonidet P-40,Tenplate Primer 乃用 10/ig /ml poly(aA), 10#g/iel(dT)12-18，加基質 4>uM dTTP , \ μ Ci/100/i 1 [ 3 H) dTTp 來調製）1 0 0 n 1 ,在 370C 保溫1小時後，立即冰冷，在DEAE -濾墊（LKB-Pharnacia) 用細胞收集器移入反應液後，用細胞收集器洗淨線以5% 磷酸氫二鈉水X 2及水XI洗淨，在95 °C乾燥15分後，在 專用袋投入1 〇 m 1閃燦劑及濾墊。用閃爍計（L K B 1 2 0 5彡-板）測定〔3H〕dTMP之取入。阻礙活性乃與加水或DMS0之 對照之取入比較而將阻礙率以％表示。 由於化合物將逆轉錄酶抑制50%之化合物濃度為化合 物1C印。結果如表5及6。 ^ϋ. -!1 ^^1 -- -I 1-- ϋ^— I ml — .^ϋ nn m (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 - 3 2 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（yf ) 表5 e Ο Η ·— οα =1 co r-i ασ oo ^ trj c>j ·—* g trj g r— 1 1 丨丨丨丨 1 1 I I 1 1 1 I 1 e璩 • · 〇.—ic^Jco^LOCof—oocnca^cvjco'^rLo CO 4Λ LT> <0 OO <T> Ο O Ο Ο Ο 〇 O ^ —f «—t ·~· —· ~~· ^1¾ _._ · •丨· 4 «~4 1 _ * - 1 .一 · · · · m ·|'Ι 4 | 1 1 幽泰 1 1 1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 t 1 幽 1 t 1 1 ο r> —n ^ a ti w* —」<=ie*iciei53Atf^ 一 Λ Λ Ac^icicio· ϋ璩 id 〇4^0兮10€0卜 000500 — — CMCO^intO 卜 oocno—c^co r— r—t— oacx»ooo〇ooooooooooooooooCDC3i〇i〇> i i i i i i i i i i i i i i i i i ( I i ( i i i 卜· λ ^ ·ι· · »—· μ·ι< · m mmm mm mmmm MM »1·· < » 1 t _.·— · « · > · · _ _ _ ___ > t 由-* ο cS 二 一 fi &Ξ ϋ. tr> I looeo^co co-^mooco $ ^ cn —· ^rt· ’ ’ co—-«<M«^fLnoio—<〇〇^.eoi-~-〇 〇co-^*coeoooc〇 <Π „ ¥ ‘壤 〇〇cn〇^cjco^»mc〇t— c3〇e»c3—^oaco^iniat—oocdo^m ^s**^t*inLftUitrtLftij〇minL〇ir>toeoco<r3€x>c〇co e〇c£>e〇t— « 1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 t 1 1 1 1 1 1 »^m — · ^ »—* fc—< »—< ^ >— >-—« ,11· >»—> ·"_ — ta··* BUM W« Ρ ·> χ-ν βο « ίΐ oo er? cr> ·—< c*- -〇»〇〇«〇*—fc— r— cm to 〇〇 ^ 〇> 04 C>l <〇 〇> ΙΛ 〇> ^ί· «〇 —^ & · · - LO t— CO · CO OO 09 ·»»·· ··««··* * 1 · Li"D ¢9 · · * 0^5 » · · c^oc〇一〇〇〇〇〇 CO — 〇— iD^r«〇c»o 蓉弒 <π _ S遽 tn<ot— eoe>o^cNicsjco^*Lf><ot— «〇〇»〇<—«evico^irtt^i^-eMesac^csieacoeocococococococ^c^co-··-^·-^·-^·-^·-^··^·-·#· i i i i i i i i i i i i i i l i i i i i r i i 1— ^ _ _ 1 ' "* >_l _ t · _ 一 . · _ _ — ·,_· _— »111 Λ θ « /—Η Η a 1— ^5β 这=4 >w«, CD CSJ ^ lO g ΙΛ CO g CSJ CO CvJ CSJ— O 卜 CO · . S . S OO CO t— ID . S t— 05 LT> Π Q ^-icsi<-4'-icsJeo3^-iesSA^2A〇*-5c>^^A ocvioioci.—Ϊ i°·據 o^csieo^»L〇<or— oocno^cMco^ »—* CsJ CQ tfj <〇 t— OO 〇5 »—· »—· *-H —^ »-H »~4 ·—< »—< «-Η «—4 04 C>3 Cs3 CO CvJ I 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1 < 1 I _ 9mm MM MM _l · —,« · · »' · » · ^m4 *—« N -J »— ,_ ，1， > _· < » · •国· __· -330- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） A7 B7 五、發明説明（Μ) 表6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 RT 1 C e□ ip. g/m 1 ) 化合物 編號 RT I C B 〇 i U g/m I > 1116 >100 122b 3 0.0 103a 13.0 123b 0. 15 104a 1. 3 1-138 1-5 1-117 3. 8 126a 1.21 103b 11-3 1-139 1. 6 1-118 0. 9 128a 53. 1 1 03c 26. 2 1-140 14.3 1-119 3. 3 126b 4.0 1-120 49. 2 Ϊ-141 1.8 I 12 1 35. 9 1 >100 1-122 3. 1 I - 1 42 12.0 1-123 34. 8 126c 28.4 1-124 >100 1-143 33. 6 I -】25 >100 128c >100 1-126 13. 9 1-144 >100 1-127 6. 1 130a —— 109 2. 0 I -145 —一 1-128 2.7 130b —— 1 12a 0. 96 1-146 _ — 1-129 35. 8 130c >100 112b 2-6 130d >100 1-130 1. 9 131c 0. 97 116a 1. 3 【-147 2. 0 1-131 1. 3 1 37a 2.0 116b 3. 2 【-148 0. 36 1-132 0. 65 137b 0.3 7 119a 6. 2 1-149 0. 32 1-133 33-6 137c 0.31 118b >100 1-150 0. 9 118c >100 136d >100 119b 0. 62 136e >100 1-134 0. 69 137d 2. 6 1-135 3. 8 1-151 2*9 Ϊ-136 2. 0 141a 0. 57 122a 19.0 1-152 1. 5 123a 0. 15 1-153 10.0 1-137 3.3 -331- I I - I» I n n I I I I I _ n T 、va i. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本1) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

  1. 39. 年'Λ π
    六、申請專利範圍 第84 1 1 0 1 83號「咪唑衍生物」專利案 (89年5月23日修正） 六、申請專利範圍： 1· 一種如下式（I)咪唑衍生物或其鹽 R1
    -R2 (I) (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烷基，鹵院基，C2_6分枝羥烷基，取代或未取代 之苯- Ci.6烷基（取代基爲Ci.6烷基，0^4醯胺基， 硝基），萘-c^烷基，吡啶-c^烷基（其中吡啶可 由羥基、Ci_4烷基或 <：丨_4烷氧基取代），噻吩-C 1 · 6 烷基，喹啉- CU6烷基，胺甲醯氧- (:^6烷基，c 1-4 醯氧烷基，苄醯-(:丨·#烷基，Cb4烷醯C丨_6院 基，c1-4烷氧羰c1-6烷基； R2爲Ci_6烷基，Ci-6醯基，經亞胺甲基，亞肼甲基， 或-(CH2)n-R4 (式中R4爲鹵素，羥基，羧基，曼氣基， 氰基，Ci_4醯氧基，苄氧基，甲氧苄氧基，胺甲驗基， 取代或未取代之羥烷氧基（取代基爲Ci_4燒酿 基、胺甲醯基），取代或未取代之胺甲醯氧基或取代 或未取代之硫胺甲醯氧基（取代基爲Cu烷基，鹵c 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 訂 線 39. 年'Λ π
    六、申請專利範圍 第84 1 1 0 1 83號「咪唑衍生物」專利案 (89年5月23日修正） 六、申請專利範圍： 1· 一種如下式（I)咪唑衍生物或其鹽 R1
    -R2 (I) (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烷基，鹵院基，C2_6分枝羥烷基，取代或未取代 之苯- Ci.6烷基（取代基爲Ci.6烷基，0^4醯胺基， 硝基），萘-c^烷基，吡啶-c^烷基（其中吡啶可 由羥基、Ci_4烷基或 <：丨_4烷氧基取代），噻吩-C 1 · 6 烷基，喹啉- CU6烷基，胺甲醯氧- (:^6烷基，c 1-4 醯氧烷基，苄醯-(:丨·#烷基，Cb4烷醯C丨_6院 基，c1-4烷氧羰c1-6烷基； R2爲Ci_6烷基，Ci-6醯基，經亞胺甲基，亞肼甲基， 或-(CH2)n-R4 (式中R4爲鹵素，羥基，羧基，曼氣基， 氰基，Ci_4醯氧基，苄氧基，甲氧苄氧基，胺甲驗基， 取代或未取代之羥烷氧基（取代基爲Ci_4燒酿 基、胺甲醯基），取代或未取代之胺甲醯氧基或取代 或未取代之硫胺甲醯氧基（取代基爲Cu烷基，鹵c 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 訂 線
    第8411018 3號「眯唑衍生物j專利案實驗例中文本 實驗1引證1與本案之眯唑衍生物在老鼠口服後代謝之鑑 定 對雄鼠（Sic Wister 9週龄）口服化合物250Dig/kg(甲基 纗維素懸浮液），30分後採血，而以3000rpio離心15分，血 漿2.5ml以乙酸乙酯60ml萃取，再以3000rpnt離心5分將上清 50πι1濃縮而溶在乙膳2000/ul,在Inertsid 0DS-2柱以水-乙腠遞變液溶離，追加甲醇0.5ml/分，導入質量分析計。 代謝物之構造乃由另途合成之樣品之HP LC及質譜之測定來 鑑定。 引證1之化合物使用1-17及1-32,本案化合物用1-93', 各化合物之構造如下：
    1-32 R=H X=Y=Me 1-17 R=Ph X=Y=H A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 酿基’ Cl-4烷硫基），取代或未取代胺基（取代基爲Ci 4 烷磺醯基、胺甲醯基、Ci_4烷基、Ci4烷氧羰基’Ci4 院硫胺甲醯基’ 烷苯磺醯基，Cl4烷酿基，Ci4 齒院酿基，羥ci4烷基，胺ci4烷基）： N爲1 - 3之整數： r3爲取代或無取代Cl_6烷基，（取代基爲氰基，鹵 素’羥基，羧基，C14烷醢氧基，Cb4烷氧羰基）： X’Y各自爲11，（：丨_3烷基，鹵素或硝基；. z 爲 S ’ SO ’ S〇2 或 CH2)。 2.如申請專利範圍第！項之化合物，其中咪唑衍生物 爲呈如下式（Γ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 R1
    •R2 (Π -線( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中尺1，112，113，乂，¥及z同申請專利範圍第1項。） ，如申請專利範圍第1項之化合物，其中R1爲CN6烷 基，C2.6羥烷基或吡啶甲基。 -2. 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401^^ A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 4.如申請專利範圍第1項之化合物，其中R2爲 -(CH2) n-R4而R4爲羥基或胺甲醯氧基。 5 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中R3爲異丙基。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中X及Y爲鹵 素。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Z爲S。 8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中咪唑衍生物爲 選自下列任一者 (A-1) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3,5-二氯苯硫基）-1-乙基- 4-異丙基-1H-咪唑， (A-2) 2-〔 5-(3,5,二氯苯硫基）-4-異丙基-1-甲基-1H-咪 唑-2-基〕乙醇， (A-3) 2-胺甲酿氧甲基-5-(3，5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4-基）甲基-1H-咪唑， (A-4) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-乙基-4-異丙基-1H-咪 唑-2-基〕甲醇， (A-5) 〔 1-(2-羥丙基）-5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基- 1H-咪唑-2-基〕甲醇， (A-6) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-4·異丙基-1-甲基-1H-咪 唑-2-基〕乙腈， (A-7) 〔 5·(3,5-二氯苯硫基）-1-(4-胺苄基）-4-異丙基- 1H-咪唑-2-基〕甲醇， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) νΛ· '1Τ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、申請專利範圍 (A-8) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-1-(3-胺苄基）-4·異丙基- 1 H-咪唑-2_基〕甲醇， (A-9) 2-〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-乙基-1H-咪 唑-2-基〕乙醇， (A-10) 2-〔 2-(胺甲醯氧基）乙基〕- 5- (3,5-二氯苯硫基）-l-乙基-4-異丙基-lH-咪唑， (A-ll) 〔 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-( 6 -氧基-1，6-二氫-吡啶-3-基）甲基-1H-咪唑-2-基〕甲醇， (A-12) 2-胺甲醯氧甲基-5-(3，5-二氯苯硫基）-1-(6-氧 基-1,6-二氫-吡啶-3-—)甲基-4-異丙基-1H-咪唑， (A-13) 2-苄氧甲基- 5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基·1-(吡 啶-4-基）甲基-1Η-咪唑，或 (A-14) [5-(3,5-二氯苯硫基）-4-異丙基-1-(吡啶-4·基）甲 基-1H-咪唑-2-基]甲醇。 9·—種抗人免疫缺失病毒（HI V)醫藥組成物，係以如申請 專利範圍第1項之化合物爲有效成分。 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
    第8411018 3號「眯唑衍生物j專利案實驗例中文本 實驗1引證1與本案之眯唑衍生物在老鼠口服後代謝之鑑 定 對雄鼠（Sic Wister 9週龄）口服化合物250Dig/kg(甲基 纗維素懸浮液），30分後採血，而以3000rpio離心15分，血 漿2.5ml以乙酸乙酯60ml萃取，再以3000rpnt離心5分將上清 50πι1濃縮而溶在乙膳2000/ul,在Inertsid 0DS-2柱以水-乙腠遞變液溶離，追加甲醇0.5ml/分，導入質量分析計。 代謝物之構造乃由另途合成之樣品之HP LC及質譜之測定來 鑑定。 引證1之化合物使用1-17及1-32,本案化合物用1-93', 各化合物之構造如下：
    1-32 R=H X=Y=Me 1-17 R=Ph X=Y=H
    實驗2抗病毒活性（MTT分析） ⑴HIV(NL432株）乃用SW480,在添加10¾牛胎兒血清之 D MEM培養基培養，將上清過濾而得。另將被檢化合物以上 述培養稀釋呈所定濃度，而在96穴徹板分注50« 1後，分注 MT-4細胞浮液100wl(3.5xl04細胞），再加將含有上述 Η I V之上清以上培養基稀釋者各5 0 w 1 ( 6 0 p f u (菌斑形成單位 ))〇 0在C0 2培養器内37 °C培養5日後，各穴加溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2 -基）-2 , 5 -二苯四唑（Μ T T ) 5 m g / m 1 t 在 B S 3 Θ w 1 ,再培養1小時。此時生存之細胞將Μ T T還原而析出甲l# , 2 從各穴去除培養上清150w 1，加入150m 1溶解液（添加10¾ Triton X-100及0.4%(V/V)HC1之異丙醇），以板混合機振盪 來溶出甲贈。將甲贈用撤讀機於〇D540nm測定，將結果與對 照比較。以由病毒之細胞障礙抑制50¾之化合物濃度w g/mj 為EC50結果如下表： 被檢化合物使用引證1之1-32,本案1-1及1-41之結果如 下。 E C 5 0 μ g / m & N L 4 3 2 変異株（181Y—C) 化 物 1-32 0 . 0 16 2 I — 1 1-41 0 . 0 8 0 . 0 1 6 0 . 4 0 . 0 8 實驗3用引證1及本發明化合物之耐藥性病毒之作製之逆 轉錄酶胺基酸變異之解析 (1) N L 4 3 2病毒調製法 SW 480細胞在250cn^燒瓶加10¾牛胎血清之DMEM培養基 培養。將HIV-1感染性之NL 432(40Wg)依磷酸鈣法轉染於 細跑，2-3日後之培養上清以0.45nim濾器過濾，而當作NL 4 32病毒。 0耐藥性病毒之製作 -3- 混合 MT-4 細胞（2X105 )於上述 HIV-1(NL 432 株）100wl ，在37°C培養2小時後，分注在24穴板，加5倍糸列稀釋藥 劑，作成1.5nl來培養。每隔3-4日5倍繼代培養，此時若細 胞死滅，則重新加ΜΤ-4細胞（2Χ105 )。具列細胞死亡之穴 徐徐提高藥劑濃度而採集培養上清。將其逆轉錄酶抑制活 性在混合上清中病毒與藥劑之即後測定酶活性，俾求出對 無藥劑時之梅活性之抑制率。將如此確認耐藥性之培養上 清依極限稀釋法選植病毒。從確認耐藥性之病毒之感染細 胞將逆轉錄酶領域以PCR增延，以決定逆轉錄酶領域之鹼 基序列。 結果如下D 化合物 胺基酸變異 1—32 1 0 6 V-^A 及-181 Y — C 1-1 [-41 2 2 7 F — C 1 0 8 V— I
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