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TW385302B - Alpha, omega-diarylalkane derivatives, their preparation and their use in the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis - Google Patents

Alpha, omega-diarylalkane derivatives, their preparation and their use in the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis Download PDF

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Publication number
TW385302B
TW385302B TW082110056A TW82110056A TW385302B TW 385302 B TW385302 B TW 385302B TW 082110056 A TW082110056 A TW 082110056A TW 82110056 A TW82110056 A TW 82110056A TW 385302 B TW385302 B TW 385302B
Authority
TW
Taiwan
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group
pyrd
methyl
ethyl
pip
Prior art date
Application number
TW082110056A
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English (en)
Inventor
Koichi Fujimoto
Naoki Tanaka
Fumitoshi Asai
Tomiyoshi Ito
Hiroyuki Koike
Original Assignee
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings

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Description

經濟部中央標準局員工消费合作社印製 M請委員琐示，本案修正後是否變更原實質内. , 表5 化合物 例 經g：胺-2 IC5〇 (ng/ml) 杜巴明-2 1 、 8.9 118 2 4.0 6.2 5 11.5 10.5 14 1.7 87^1 20 54 8 78 0.5 17 79 8.7 16 80 2.3 22 . 81 3.0 22 82 1.7 17 83 0.9 3.7 85 5.4 8.8 86 1,7 168 90 5.5 168 由表4顯示，本發明化合物對羥色胺-2受體強力及 選擇地結合。 故本發明化合物強力而選擇遮斷見於血管内皮細胞及 血小板之羥色胺-2受體結果極有用於仲介羥色胺-2受 體遮斷血管收縮及血小板凝集故這些化合物可用以防 治循環器疾病之再發，如心律不齊，狹心病及心肌梗塞 等絶血性疾病，如蛛蜘膜下出血後血管痙孿等腦血管疾 病，及如雷諾氏病及Buerger氏病等末楢循環疾病β -1 3 7 - 本紙張尺度適用中3國家標準（CNS)T4規格（210x297公釐） .....................................................................................裝.................ij可.....................-t- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（f ) 發明背景 本發明為有關羥色胺-受體拮抗劑而可用以防治循環 (心臓心管）疾病及精神病之一条列新穎α，ω -二芳基烷 衍生物，及其用法及組成物，及其製法。 一般，羥色胺歸類為内泌素，已知神經傳送劑羥色胺 在活體内仲介種種受體呈現許多生理作用。又知有許多 亞型羥色胺受體。在循環条中靥於羥色胺-2受體之受體 分布於血管内皮細胞及血小板，這些受體強力涉及血管 收縮及血小板凝集〔如S.J.Perontka等，Fed.Proc.，42, 213(1983)]。對這些受體之拮抗劑可用以防止血管收 縮收縮及遮斷血小板凝集。 近年報告提議用MCJ- 9 0 4 2即{2-〔ω-胺烷氣基）苯基 〕乙基）苯基於其羥色胺-2受體拮抗作用來遮斷血小板 凝集〔如 J.Med.Chem. , 3 5 , 1 8 9 ( 1 9 9 2 )〕。 雖這些化合物對腎上腺素任何拮抗作用，但其 對羥色胺-2受體拮抗作用及/或其血小板凝集遮斷作用 也不充分強力。故欲達臨床水準，仍需開發對羥色胺-2 受體既強力又有選擇性拮抗作用之藥物。 一些均具《，ω-二芳基烷構造之化合物由於其血小板 凝集作用而提議治療循環疾病。這種化合物記載於歐洲 專利 1，759，72,942及 398,326, J.Med.Chem.，33, 1818 (1 9 9 0 )，及前逑 J . M e d . C h e m ，3 5，1 8 9 ( 1 9 9 2 ) = · 我們驚奇地發現一些此型化合物，且具有意外改善羥 本紙張尺度適用中國國家標4MCNS)甲4規格（210x297公釐） 裝卜....................、可................. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A6 B6 五、發明説明（《4·丨） 6.80 (1H，雙線，J= 7. 8 Hz); 1 —__________ 6.91 (1H，雙線，J= 7.3 Hz); ~~ 7 · 1 - 7 . 3 ( 4 H，多線）. I R ( K B r ) , v max c m -1 : 1600 ,1586, 1494 , 1 472, 1452,124 1. 例3 N，N-二甲基-2-〔2-(4-苯丁基）苯氣基〕乙胺鹽酸鹽 3(a) Ν,Ν-二甲基-2-〔 2-(4-笨丁基）苯氣基〕乙胺 仿例2,將2-(4-苯丁基）酚（製備例3製造>，96BgNaH (55% W/W懸浮於確油）及173m g二甲胺乙基氛鹽酸鹽
在 二 甲 基乙 醯胺中反 應 .後 t 精製 於 砂膠 層析 柱（二氛 甲 院 ： 甲 醇= 2 0: 1 V/ V) > 得 230 1 Π! ' g (； 産率 77 % >目的物 油 狀 〇 NM [R (CDC 兑 3 , 2 7 0 MHz)， S pp >ηι • 1 . 5 -1 . 8 ( 4 Η ，多 線 ); 2 . 3 5 (6H ，単 線 )： 2 . 55 -2 · 7 ( 4 Η ，多 線 ); 2 . 74 (2H ，三 線 ,J = 5 . 9 Hz ) 9 4 . 0 7 (2 Η rr 9 — 線 ，J = 5 . 9 Hz ) • » 6 . 8 -6 . 95 ( 2 Η ，多 線 )； 7 . 1 -7 . 3 ( 7 Η ，多 線 )· 3 ( b) N ，Ν-二甲 基 -3- C 2- (4 卜苯 丁 基 )苯 氣基 〕乙胺發 酸鹽 將 2 3 0 m g ( a )之産 物 溶 在 5ml乙 酸 乙 酯， 而加0 . 3 9 m 1 4 N HC1/二鸣烷後，放置於室溫。濾集結晶而以乙酸乙酯 -14 3- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再堪窝本頁一 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
五、發明説明（> ) A6 B6 病 神 精 其 尤 狀 症 It 理 心 治 防 以 用 而 性 活 抗 拮 體旨 受要 2 -- 之 胺明 色發 衍物 烷合 基化 芳種 二這 -性 活 〇 α 抗白 穎拮明 新體文 列受下 条-2由 1 胺點 供色優 提經 為供 的提 目 ， 之之 明 ^目 發詳 本 0 故物 生 3 及 的 巨 他 其 之 明 發 本 物 合 化 烷 基 芳二- 3 a \)/ I /V 式 下 如 為酯 物及 合鹽 化許 之容 明藥 發製 本其 及
R
3 Rο ο/ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
2 R 基 4 .，院 R基，-Β 芳氫-Β 為為為 1 2 彐 R R R 中 式 基 WR4 烷而 基氫 氣自 或選 素各 S5 取 及 基 烷 -裝 其$或 與*3㈣基’ R烷Η烷； 及伸Γ伸 D 代 結 4 6 4 R 取鍵 或2-，!-子 基C2基C1原 烷為醋或碩 代 Β 烷鍵中 基氫C5環 環為C-雜 雜 6 為經 員SRD而 6 而 ~而基 3 2 7 環 K H R 隹 IS C I 雜 形員 共 R 或 6 5 ο , R Ν ( •，或 及之 C 基 ΙΟ 4 著 2 羰為 κ Η 附 C 芳 7 單 基 訂- .線. 基 烷 伸 8 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 C -基 1 6 C 代 為取1-基述C1 氣下二 3 烷個 ， R 及一基 ,基少羥 時烷至自 基代有選 ，乙取基乃 2 C 伸 ，院 ξ 為為基代基 A Α 烷取代 若該該取 但 為 及 基 胺 烷 員 Ιο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 A 6 _ B6 五、發明説明…4V) 洗淨後，真空乾燥，得2 4〖m g (産率9. 3 % )目的物，無色 結晶，熔點1 7 0 - 1 7 3 °C NMR (CDCil a ,270 MHz), S ppm 1.5 - 1·8 (4H,多線）； 2 . 5.5 - 2 . 8 (4 H，多線 > ; 2.83 (6H，單線）； 3.37 (2H,三線，J= 4.4 Hz> ; 4 . 49 (2H,三線，J= 4.4 Hz); 6.83 (1H，雙線，J= 7.8 Hi); 6.94 (1H,三線，J= 7.3 Hz); 7. 1 - 7.3 (7H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1602,1588,1497,1473,1454,1244. 例4 N，N -二乙基-2-〔2-(4 -苯丁基）苯氣基〕乙胺鹽酸鹽 4(a) Ν,Μ-二乙基-2-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕乙胺 仿例2,將340mg 2-(4 -苯丁基）酚（製備例3製造）， 14〇Bg NaH(55% W/W懸浮於礦油）及310mg 2-二乙胺 乙基氮鹽酸鹽在20ml二甲基乙醯胺中反應後，精製於矽 膠層析柱（二氮甲烷：甲醇= 30··1 V/V)，得480mg(産 率9 8 % )目的物之油。 NMR (CDC让 a , 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1 . 08 (6H,三線，J= 7 . 3 Hz); 1 . 5 5 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； -1 4 A - 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（21UX297公龙）
一請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) •裝 *訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（令） 芳基而未取代或有至少一個下述取代基厶； 該烷醯基及取代烷醯基碩數不超過6，若有取代基時 至少一個羧基取代著； 該芳基為C6_ 10員而未取代或有至少一個下述取代 基α ; 該芳羰基之芳基部為C6 _ 10員而未取代或有至少一 個下述取代基/8 ; 該取代基α乃選自Ci— 6烷基，C2_ 6烯基， C 2 - 6炔基，羥基，Ci - 6烷氣基，Ci - 6鹵烷氣 基，齒素，氰基，胺甲醯基，單及二（Ci_- 6烷基）胺 甲醯基，C6- 10員芳基而未取代或有至少一個取代基 β ； 該取代基办乃選自Ci- 6烷基，Ci- 6烷氣基及齒 素； 該雜環基有至少一個C及至少一個選自N，0及S之雜 原子而未取代或有取代；若在N之取代基時為選自取代 基y,若為R4及R5之雜環基之C上取代基時乃選自取 代基5，若為R7雜環基之C上取代基時乃選自取代基S ； 該取代基y乃選自Ci- e烷基及C6- 10員芳基而未 取代或至少一個取代基彡； 該取代基占為選自Ci- s烷基，羥基，c6 — 10員芳 基而未取代或有至少一個取代基疗； 該取代基s為選自Ci_ 6烷基，c2 - 6烯基，c2 - e (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -装 、ve. -綉. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨) 2 . 9 - 3 . 1 ( 6 Η ,多線）； 3 . 3 - 3 . 5 5 ( 2 Η ,多線）； 3.9(5 (1Η,雙線，J= 9.2 Hz); 4 . 1 8 ( 1 丨ί ,雙線之雙線，J = 4 . 6 & 9 . 2 Η z ); 4.55- 4.7 (1H,多線）； 6.94(1 H,雙線，J= 8.6 Hz); 6.91 (1H,三線，J= 7.3 Hz); 7.1 - 7.3 (4H，多線）； 7.53 (1H，三線，J = 7 . 3 H z); 7 . 60 (1H，雙線，J= 7.3 Hz). I R (液膜），v max c m : 2225, 1595.1585, 1490,1450, 1.2 40. 例10 2- {4- C2-(3-二甲胺基-2-羥丙氣基）苯基〕丁基 }苄醯胺 將2nl含1克NaOH之水溶液加至430rag l-(2-〔4-(2-氮苯基）丁基〕苯氣基}-3-二甲胺基-2-丙醇〔如例9(b) 製造〕與5ml乙醇之溶液中而加熱回流15小時後，以鹽 酸水溶液中和β減壓濃縮後，與乙醇混合而減除不溶物 。將濾液減壓濃缩而在矽_柱層析（二氣甲烷：甲醇= 3 : 1 V / V )。所得無色油狀物溶在少量二氛甲烷而放在 室溫。·滅集結晶而宾空乾燥，得238ng(産率62%>目的 物，無色結晶，熔點149-151 °Ce NMR (DMSO-d 6 + D 2 0 , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : -1 5 4 - 本紙張尺度適;fl f國國家樣準（CNS)f 4规格（210x297公
(請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) ο .裝 ... yu- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6__ 五、發明説明（4 ) 炔基，羥基，Ci - e烷氣基，C2_ 7烷氣锻氣基，
Ci — 20烷醯氧基，有至少一锢羧基取代之C2_ 5取代 烷醯氧基，胺甲醯氣基，單及二（Ci- 6烷基）胺甲醯 氣基，鹵素，氛基，Ce_ 10員芳基而未取代或有至少 一個取代基召。 本發明更提供翳藥組成物，内含化合物（I)或其製藥 容許鹽或酯，摻和製藥容許載體或稀釋劑。 本發明更提供防治哺乳類循環疾病之方法，乃對該哺 乳類投予有效量至少一種化合物（I)或其製藥容許鹽或 酯為活性化合物。 本發明更提供防治哺乳類精神病之方法，乃對該哺乳 類投予有效量至少一種化合物（I)或其製藥容許鹽或酯 為活性化合物。 本發明也提供該化合物之製法，容後詳逑》 發明之詳述 本發明化合物中，R1為C6_ 10員芳基而未取代或有 至少一個取代基α例示如下，宜CS或10芳基，尤宜苯 基，or-萘基及/?-萘基等未取代·芳基，最好為苯基β 若為取代芳基時，取代基之數無特別限定，惟受制於芳 環中可取代磺之數目（在苯基為5,或在萘基為7)及可能 位阻。但一般宜1〜3個，尤其1或2個。可包括在取代 基《之基及原子如下： 直或分枝鍵Ci - e烷基，如甲基，乙基，丙基，異 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） ....................................................................................裝......................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6
經濟部中夬標準局Μ工消ff合作社印U 五、發明説明（w > 6.91 (11丨，三線，J = 7.3 Hz); 6 . 9 5 ( 1 Η ,單線}; 7 . 1 - 7 . 3 ( 8 U ,多線）； —~ 9.26(1Η,單绵）. I R ( K B r ) , v max cm*1 : 1601,1574,1494,1476,1452,1240. 例20 Ν,Ν -二甲基-3- {2-〔 4-(2 -甲氣苯基} 丁基〕苯氧 基}丙胺鹽酸鹽 20(a) Ν,Ν-二甲基-3-(2-〔4-(2-甲氣苯基）丁基〕苯氣 基}丙胺 仿例2(a),將200mg 2-〔 4-(2 -甲氣苯基）丁基〕酚（ 製備例4製造），75mg NaH(55% W/W懸浮於礦油）及0.14 克3 -二甲胺丙基氮鹽酸鹽在20nl二甲基乙醯胺中反應。 將粗産物仿例2(a)萃.取，而在矽膠柱層析（二氯甲烷： 甲醇=10·· 1 V/V),得227mg(産率85%)目的物，淡黃 色固體。 NMR (CDCJl a ,2 7 0 ΜΗζ)， δ ρρπ : 1.6 - 1 · 75 (4Η,多線）； 1.9 - 2.1 (2H,多線）； 2.32 (6H,單線）； 2 ·57 (2H，三線，J = 7 · 6 Hz> ; 2.6 - 2.7 (4H，多線）； 3.81 (3H，單線）； -17 3- 本紙張尺度通川中a凼家丨票-f- (CMS)甲4规格（2 U) X 29 7公龙） '.修 it丨補充 {請先閲讀背面之汰意事項再填客本頁} .裝. 訂. A6 B6 五、發明説明（f ) 丙 基 9 丁 基 異 丁 基 9 第 二 丁 基 » 第 三 丁 基 戊 基 > 異 戊 基 9 2- 甲 基 丁 基 9 新 戊 基 9 1 - 乙 基 丙 基 » 己 基 9 4 - 甲 基 戊 基 9 3 - 甲 基 戊 基 9 2 - 甲 基 戊 基 9 1 - 甲 基 戊 基 9 3， 3 - 二 甲 基 丁 基 ) 2 , 2 - 二 甲 基 丁 基 > 1， 1 - 二 甲 基 丁 基 9 1， 2 - 二 甲 基 丁 基 * 1， 3 - 二 甲 基 丁 基 > 2 , 3- 二 甲 基 丁 基 及 2 - 乙 基 丁 基 9 尤 宜 C 1 - 4 t院基， 更宜甲基， 乙基， 丙基， 異 丙 基 > 丁 基 > 異 丁 基 > 第 二 丁 基 及 第 三 丁 基 9 尤 宜 甲 基 及 乙 基 9 最 好 甲 基 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C2 - 6烯基，可為直或分枝鏈，如乙烯基，1-丙烯 -裝 基，烯丙基，1-甲基-1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，2-乙基-2-丙稀基， 1 -丁烯基，2-丁烯基，1-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁 烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁铺基，1-乙基-2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，2 -甲基-3-丁烯 基，2-甲基-3-丁烯基，1-乙基-3-丁烯基，卜戊烯基， ，絲. 2 -戊稀基，1-甲基-2-戊烯基，2 -甲基-2-戊烯基，3 -戊 烯基，1-甲基-3-戊烯基，2-甲基-3-戊烯基，4-戊烯基 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 ，1-甲基：4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基及5-己烯基，宜C3_ s 烯基，尤宜烯丙基，1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基及1-甲基-1-丁烯基，最好烯丙基； 直或分枝鏈C2_ s炔，如乙炔基，2 -丙炔基，1-甲 基-2-丙炔基，2-丁炔基，1-甲基-2-丁炔基，卜乙基-2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央樣準局R工消费合作社印4i A6 B6 五、發明説明（I 4.(Π (2H，三線，J=5.9 Hz}; 6 . 7 5 - 6 . 9 5 ( 4 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 4 Η，多線）. 20(b) Ν,Ν-二甲基-3-{2-〔4-(2-甲氧苯基）丁基〕苯氣 基丨丙胺鹽酸鹽 仿例1 (c)，將2 2 7 mg上（a)之産物溶在5ml乙酸乙酯， 而加0.24ml 4N HC1/二嗒烷。濾集結晶而真空乾燥， 得120ng(産率48%)目的物，無色結晶，熔點130-133 °Ce HMR (CDC 兑 a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.55- 1·75(4Η,多線）； 2.3 - 2.5 (2H,多線 >; 2.6 - 2.7 (4H,多線）； 2.77 (6H,單線）； 3.17 UH,三線，J= 8 Hz); 3 . 8 0 ( 3 Η，單線）； 4 . 0 1 (2H，三線，J = 5 . 4 Hz ); 6.75- 6.95(4H,多線）； 7 . 0 5 - 7 . 2 5 ( 4 H,多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 160.0, 1588, 149 7 , 1472, 1242. 例21 3 -二甲胺基-卜（2-〔 4-(4 -甲苯基）丁基〕苯氣基} -2-丙醇鹽酸鹽 21(a) 2-(2-〔 4-(4 -甲苯基）丁基]苯氣甲基} IF写丙環 -1 7 4 - 本紙張尺度適用t ®國家揉準<CNS)甲4,规格1210X297公龙） 丨修正丨補充 {«先閲請背面之注意事項再堪窝本頁) -裝 訂. A6 B6 五、發明説明（石） 丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔 基，1-乙基-3-丁炔基，2 -戊炔基，1-甲基-2-戊炔基， 3-戊炔基，1-甲基-3-戊炔基，2-甲基-3-戊炔基，4-戊 快基，4 -甲基-4-戊炔基，2 -甲基-4-戊炔基，2 -己炔基 ，3-己炔基，4-己炔基及5-己炔基，宜C3- 5炔基， 尤宜乙炔基，2-丙炔基及1-甲基-2-丁炔基，最好2 -丙 炔基； 羥基； 直或分枝鍵Ci - 6烷氣基，如甲氣基，乙氧基，丙 氧基，異丙氣基，丁氣基，異丁氣基，第二丁氧基，第 三丁氣基，戊氧基，異戊氧基，2-甲基丁氣基，新戊氣 基，1-乙基丙氣基，己氣基，4-甲基戊氧基，3-甲基戊 氧基，2-甲基戊氧基，1-甲基戊氧基，3, 3-二甲基丁氣 基，2,2 -二甲基丁氧基，1,1-二甲基丁氣基，1,2 -二甲 基丁氧基，1,3-二甲基丁氧基，2,3-二甲基丁氣基及2-乙基丁氣基，宜Cl _ 4者，尤宜甲氣基，乙氧基，丙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,、τ 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 氧 基 9 異 丙 氧 基 9 丁 氣 基 1 異 丁 氣 基 r 第 二 丁 氧 基 及 第 三 丁 氣 基 » 更 宜 甲 氧 基 及 乙 氣 基 * 最 好 甲 氣 基 9 C ] L - ί 5 , 宜C 1 - 4 9 最 好 C ί L ~ i齒院氣基， 其中 烷 氣 基 部 分 可 如 刖 逑 而 取 代 著 一 以 上 素 9 例 如 氣 甲 氧 基 > 二 氟 甲 氣 基 9 三 氟 甲 氧 基 9 2 - 氟 乙 氧 基 > 2 - 氯 乙 氧 基 2 - 溴 乙 氣 基 9 2 - m 乙 氣 基 9 3- 氟 丙 氧 基 } 4 - 氣 丁 氣 基 9 5- 氟 戊 氣 基 及 6- 氣 己 氧 基 9 宜 氟 甲 氣 基 * 二 氟 甲 氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局！®工消费合作社印% 五、發明説明（丨 7.05」7.2 (4H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1610,1584,1513,1496,1473,1465,1452,1243. 例27 2 -二甲胺基-卜f2-(4 -苯丁基）苯氣甲基]乙基氫 丁二酸酯鹽酸鹽 將1.79克3-二甲胺基-1-〔 2-(4-苯丁基）苯氣基〕-2-丙醇〔例1(b)製造]溶在50ml丙酮，而加0.57克丁二酐 ，加熱回流2小時後，冷卻而加1 . 5 m 1 4 N H C 1 /二枵烷 。在室溫放置後，濂集結晶而真空乾燥，得2.20克（産 率93%)目的物，無色結晶，熔點123-125 °Ce NMR (CDCjl a，2 7 0 MHz)，δ ppm : 1 . 5.5- 1 . 75 (4Η，多線）； 2.5 - 2.9 (8H，多線）； 2.85 (6H,單線）； 3 . 3 - 3 . 5 5 ( 2 Η ,多線）； 4.10 UH,雙線之雙線，J = 5.3 & 10.6 Hz); 4 . 2 0 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 4 · 0 & 1 0 . 6 Η z ); 5.6 - 5.8 (1H,多線）； 6 · 80 (1H,雙線，J = 7 · 9 Hz); 6 . 92 ( 1H ,雙線，J = 7 . 3 Hz ); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 H，多線）. I R ( K B r ) , i/max cm'1 : 1 7 3 6 , 1 7 1 8 , 1 4 9 9 , 1 4 9 3 , 1 4 6 1 , 1 4 5 2 , 1 4 0 2 , 1 3 7 9 , 1249,1209,1166. -t 88- 修正雜λΉ i滴无 j 1 . . ................................-.. ·*='- ~請先閲讀背面之注意事項再埸窝本頁) © •裝 訂. 本紙張尺度邇用中afl國家標準4规格（210x297公釐！ 五、發明説明（7 ) 及基 基氣 ， 氧乙氟 甲氟如 氣 2 ，.， 三及素基 ,基鹵氰 基氣 基 醯 甲 A6 B6 甲 氟二 基 氧 甲 氟 〇 宜基 尤氣 ， 甲 基氟 氧二 乙好 氟最 氛 氟 宜 碘 及 溴 氣 異 - C 基 述醯 前甲 如胺 分丙 部 ， 基基 烷醯 各甲 中胺 其乙 ， , 基基 醯醯 甲甲 胺胺 基甲 烷如 二例 及， 胺單基 烷 甲乙 ， 胺二基 丁Ν-醯 二 Ν 甲 第，胺 ，基丙 基醯異 醯甲二 甲胺Ν-胺甲Ν, 丁二 ， 異Ν-基 ,Ν’醛 基，甲 醯基胺 甲醯丙 胺甲二 丁胺Ν-• 1~- Ν 基三 ， 醯第基 甲 ，醯 胺基甲 丙醯胺 ，基 基乙 HN-甲 ， 胺基 丁醯 二 甲 Ν-胺 Ν,乙 基 醯 甲 胺 丁 異二 基 醛 甲 胺 丙 基 甲 - 胺 基丙 甲 Ν (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .窣 基 C , ^ V Ν Α 醯 ， 單甲 基宜胺 醯，乙及 及 基 醯 甲 胺基 丙烷 異 4 胺 甲二 胺甲 基及 醯基 甲醯 基 甲 醯基基 甲醯醯 肢甲甲 丁胺胺 Ν .甲乙 -宜二 尤Ν- 甲基 .、νβ. 或 15 基 代 取 値 一" 少及 至基 有萘 或-代α 取， 未 而 基 芳 員 10 者 Ιο 基 苯 中 其 時數 基之 代子 取原 為碳 若代 ，取 基可 苯於 為制 好受 最惟 者定 丄且 代 取 未 宜 尤 基 萘 限若 別或 特 無 數 之 基 代 取 5 為 時 基 苯 為 若 -"· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 為 時 基 萘 為2,基 好 最 宜 般 1 但 阻 位 之 能 可 及 宜 尤 者 I α r基 :代 i為取 Iys在 基括 代包 取如 在均 括 ， 包素 可鹵 ，及 基基 代氧 取烷 個 β 或烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（P，） ..................-_________— 3 . 7 2 (3 Η，單線 > ; |嫁汗 f 〇 ί 3.75-3.95(111，多線）； j補見 '_______________________________________«.·»-«« 4 . 2 - 4 · 4 5 ( 2 Η，多線 > ; 6.7 - 6.85UH，多線）； 6 . 9 1 ( 1 Η，三線，J = 7 · 3 Hz); 7.00(1H，雙線，J=7.9 Hz); 7 · 1 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 例59 1-甲基-2- f2- [2-(2-笨乙基）荣氣基]乙基}吡 咯啶鹽酸鹽 5 9 ( a > 1 -甲基-2 - ( 2 -〔 2 - (2 -苯乙基 > 苯氧華〕乙基} 吡咯啶 仿例35(a)，將900nii! 2-(2 -苯乙基）酚（製備例19製造） ，1.02克第三丁醇鉀及836mg 2-(2 -氨乙基）-1-甲基吡 咯啶鹽酸鹽在l〇Bl二甲基乙醯胺中反應後，仿例35(a) 收拾而在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=10: 1 V/V), 得4 8 0 π g目的物，無色油。 NMR (CDC α 3 , 2 7 0 MHz), δ ρρβι : 1.55- 2. 15(5H，多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 2 Η ,多線 > ; 2.4 - 3.0 (1Η,多線）； 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 t請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) .裝 2 . 4 2 ( 3 Η ,單線）； 2.8 - 3.0 (4fl，多绨），· 3 . 1 - 3 . 2 5 ( 1 Η ,多線）； -241-本紙張尺度適用中國圉家搮準（CNS)T4現格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（？） 可包括在取代基α之取代或未取代芳基之特例為苯基， or-萘基，办-萘基，3-甲氧苯基，2-甲苯基，3 -甲苯基 ,4 -甲苯基及3 -氣苯基，宜未取代基，最好為苯基。 這些取代基中宜4烷基，羥基，Ci— 4烷氣基 ，Ci- 4鹵烷氣基，鹵素，氡基及胺甲醯基，尤宜甲 基，乙基，羥基，甲氣基，乙氧基，氟甲氣基，二氟甲 氧基，2 -氟乙氣基及氟基，氟，氛及溴。 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R 1代表之適宜之取代及未取代芳基之特例為苯基， α-萘基，/S-萘基，2-甲氧苯基，3-甲氧苯基，4-甲氣 苯基，2-乙氣苯基，3-乙氣苯基，4-乙氣苯基，2-氟甲 氣苯基，3-氟甲氧苯基，4-氟甲氣苯基，2-二氟甲氣苯 基，3-二氟甲氣苯基，4-二氟甲氣苯基，2-(2-氟乙氧 基）苯基，3-(2-氟乙氣基）苯基，4-(2-氟乙氧基）苯基 ，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯 基，4-乙苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氣 苯基，3 -氣苯基，4 -氣苯基，2 -溴苯基，3 -溴苯基，4-溴苯基，2 -羥苯基，3 -羥苯基，4 -羥苯基，2 -氣苯基， 3-氣苯基，2-胺甲醯苯基，3-胺甲醯苯基，4-胺甲醯苯 基，2-異丙苯基，3-異丙基苯基，4-異丙苯基，3 ,4-二 甲氧苯基，3,5-二甲氣苯基，聯苯基，3,5-二甲苯.基， 3-乙氧基-5-甲氧苯基，3-羥基-5-甲氣苯基，2,3-二氣 苯基，3,4-二氯苯基，3, 5-二氣苯基，3，4, 5-三甲氧苯 基，2,4,6-三甲氣苯基，3,4,5-三氣苯基及2,4,6-三氯 -10-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 經濟部t央標準局R工消费合作社印51 五、發明説明（4。） 將‘1 2 0 ffl κ上（a )之産物溶在5 m 1二愕烷，而加5 m 1 4 N H C 1 - ： /二鸣烷。在室溫放置1小時後，減壓濃縮。將油狀殘 渣溶在2 0 IB 1乙酸乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真 空乾燥，得2 7 9 tn g (産率7 8 % )目的物，無色針晶， 熔點 1 0 5 - 1 0 6 °C。 〔α]荇：+7.3° (c=1.0，水 N M R (C D C a 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm 2.75- 2.35(4Η,多線）； 3 . Ο - 3 . 2 ( 2 Η，多線）； 3· 35 (1Η，雙線，J=12. 5Hz); 3.46 (1H，雙線，J=12.5Hz); 3.76 (3H，單線）； 3.95- 4.2 (4H,多線〉 4 . 3 - 4 . 4 ( 1 Η，多線） 6·65- 6·95(5Η，多線） 7.05-7.3 (3Η，多線）. 例72 (S )-2-( 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基} -4 -甲基嗎啉鹽酸鹽 72(a) (S)-2- {2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氣甲基} -4 -甲基嗎啉 仿例3 8 ( a > ,將1 . 5.1)克例7 1 ( a )之産物與分散在2 0 m 1 四氫』夫喃之1 6 7 m丨氫化鋰鋁反應後，仿例3 8 ( a )收拾而在 矽_柱層析（二氣甲烷：甲醇=2 0 : ] V / V ),得1 . 0 4克 φ? Ί^\ (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁} 獨元
Q .裝 -訂. -線. ο 2 (i 2 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210X297公;¢1 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（9 ) 苯基》 一般，取代及未取代芳基中，宜未取代苯基，取代苯 基及未取代萘基，最好為未取代及取代苯基。 若R2為烷基時，可為直或分枝鏈^ - 6 ,宜^ -. 烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基， 第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新戊基，2 -甲基 丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基 戊基，1-甲基戊基，3, 3-二甲基丁基，2, 2-二甲基丁基 ，1，1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基 ，2,3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基及異己基。其中 宜^- 4烷基，尤宜甲基，乙基，丙基，異丙基，丁 基，異丁基，第二丁基及第三丁基，更宜甲基及乙基， 最好甲基。 若R2為烷氧基時，此可為直或分枝鏈Ci- e ,宜 Ci- 4,例如甲氣基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基， 丁氣基，異丁氣基，第二丁氧基，第三丁氣基，戊氣基 ，異戊氧基，2 -甲基丁氧基，新戊氧基，1-乙基丙氣基 ,己氣基，4-甲基戊氣基，3-甲基戊氧基，2-甲基戊氧 基，1-甲基戊氧基，3, 3-二甲基丁氧基，2, 2-二甲基丁 氧基，1,1-二甲基丁氧基，1,2-二甲基丁氣基，1，3-二 甲基丁氧基，2 ,3-二甲基丁氣基及2-乙基丁氧基，其中 宜Ci - 4烷氣基，尤宜甲氧基，乙氣基，丙氣基，異 丙氣基，丁氣基，異丁氣基，第二丁氧基及第三丁氧基 -1 1 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） .....................................--…：-.............-,……：：：…# ……-.........訂-----..............._ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（） ，更宜甲氣基及乙氣基，最好甲氧基。 若！？2為_素時，可為如氟，氣，溴或碘，宜氟或氣。 R2宜為氫，甲基，乙基，甲氧基，乙氣基，氟或氣。 若R3為- B- NR4R5時，R4及R5可相同或相異，各 為氫，烷基或取代烷基， 或R4&RS與所附著之N可 為3〜6員雜環基。 若R4或115為烷基時，此可為直或分枝鏈Ci- 6 , 宜Cl - 4 ,例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基， 異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新戊基 ，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基 ,2-乙基戊基，1-甲基戊基，3,3-二甲基丁基，2, 2-二 甲基丁基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二 甲基丁基，2, 3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基及異己 基。其中宜Cl - 4烷基，尤宜甲基，乙基，丙基，異 丙基，丁基，異丁基，第二丁基及第三丁基，更宜甲基 及乙基，最好甲基。 若R4或R5為取代烷基時，可為任何上列未取代基而 有至少一値前逑取代基ξ，共例如下： 羥基； 二（Ci_ 6烷基）胺基，例如Ν,Ν -二甲胺基，Ν,Ν -二 乙胺基，Ν，Ν-二丙胺基，Ν，Μ-二異丙胺基，Ν,Ν-二丁胺 基，Ν，Ν -二異丁胺基，Ν -甲基-Ν -乙胺基，Ν -乙基-Ν -丙 胺基，Ν-甲基-Ν-丙胺基，Ν-甲基-Ν-異丙胺基及Ν-甲基 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 裝— ::訂！…………線 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（11 ) -N-丁胺基，其中宜Μ,Ν-二甲胺基及Ν,Ν-二乙胺基；及 C6- 10員芳基而未取代或有至少一個取代基選自取 代基办，尤宜Ce或C10員者，其中宜苯基，α-萘基及 万-萘基，尤宜未取代基，最好苯基，若為取代基時， 取代基之數目無特別限定，惟可受制於可取代碩數（苯 基時為5, #基時為7)及可能之位阻《但一般宜1,2或3 個，更宜1或2個，最好一値取代基；例如Ci- 6烷 基，Ct - 6烷氧基，齒素，均如取代基α所述者，可 包括在取代基《之取代及未取代芳基之特例為苯基，α -策基，/3-萘基，3-甲氧苯基，2-甲苯基，3-甲苯基， 4-甲苯基及3-氣苯基，其中最好為苯基。 另R4及R5與附著之Ν共為3〜6員雜環基，這些環原 子至少一個為碳而至少一個為選自Ν,Ο及S之雜原子。必 須至少一個環原子為N,偽附著於R4及R5之氮原子。 尤宜1〜4値環原子為選自N，0及S之雜原子《若在環内有 4個'雜原子時，宜其3或4値為N而1或0値為0或S, 若環内有3値雜原子時，宜1,2或3個為N而2, 1或0傾 為0及/或S,若環内有1或2個雜原子時，雜原子可從 N，0及S自由選擇《此基可飽和，部分飽和或全不飽和， 但宜飽和。此基可取代或未取代，若取代時，N上取代 基為選自前述取代基y, C上取代基為選自取代基 未取代基之例包括1-吖丙啶基，1-吖丁啶基，1-吡咯 啶基，哌啶基，1-哌阱基，嗎啉基，4 -硫嗎啉基，1-咪 -1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 裝..................................、可.............—……-^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6__ 五、發明説明（) 唑啶基，1-批唑啶基，1-三阱基及1-四唑啶基，宜1-吖 丁啶基，1-批咯啶基，1-哌啶基，1-哌畊基，4-嗎啉基 ，4 -硫嗎啉基，1-眯唑啶基或1-毗唑啶基，更宜1-批咯 啶基，1-哌啶基，1-哌阱基，4 -嗎啉基或1-咪唑啶基。 雜環之一以上碩原子，或除附箸於R4及Rs之N之外尚 含有N時，此追加N,如在哌阱基4位之N可任意有一 以上取代基。若為C上之取代基時，此取代基可選自取 代基ζ，這種取代基之例包括二羥基，及如前在取代基 α所述之Ci- 6烷基及芳基。若為N上之取代基時， 可選自取代基7，例如如前在取代基α所述之C 1 - e 烷基及芳基。 這些取代基中，宜羥基（僅在雜環之磺原子），及甲基 ，乙基及苯基。取代雜環基之例包括如4 -苯基-1-哌阱 基，4-甲基-1-哌阱基，4-苯基哌啶基，4-甲基哌啶基 及4 -羥基哌啶基。 若R3為-N-NR4 Rs ， Β為C2 _ e伸烷基或 -CH2CH(0R6)Ch2-而Re為氫，烷醯基，取代烷醯基 或其芳羰基。 若B為伸烷基時，可為C2_ 6,宜C2 - 5直或分枝 鏈者。若這些基二锢自由價附在同一磺原子時，有時稱 亞烷基。但在本發明中，宜二傾自由價附在不同碳原子 ，尤宜如此之直鍵基之化合物》此適宜伸烷基B為伸乙 基，伸丙基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基及六亞甲 -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） ............................................................................…裝-.................訂.....................絲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（'令） 基，其中宜伸乙基，伸丙基，三亞甲基，四亞甲基及五 亞甲基，尤宜伸乙基，三亞甲基及四亞甲基，最好伸乙 基及三亞甲基。 若R6為烷醯基時，可為直或分枝鏈Ci- e ,宜C2-，尤宜C2 - 4，例如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯 基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，特戊醯基及己醯基 ，其中宜乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，戊醯基 及特戊醯基，最好乙醯基及丙醯基》 若為取代烷醯基時，僳c3- 6而可為任何前逑烷 醯基（甲醯基及乙醯基除外此基取代著至少一個，宜 只有一個羧基β例如丁二醯基，戊二醯基，己二醯基及 庚二醯基，尤宜丁二醯基及戊二醯基。 若R6為芳羰基時，芳基部分如前在取代基cr所述， 其待例為苄醯基，α-莆甲醯基，/?-萘甲醯基，3 -甲氧 苄醯基，2-甲苄醯基，3-甲苄醯基，4-甲苄醯基及3-氯 苄醯基，其中宜未取代基，最好苄醯基。 另R3可為-D-β7，而D為C-C單鍵或“ -4伸烷基 ,R7為5或6員雜環基，經雜環基中碳鍵結D; 若D為伸烷基時，可為Ci - 4,宜Ci_ 2直或分枝 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 _綿· 鍵者。在本發明，宜二自由價附在不同磺原子，尤宜如 此之直鏈者。適宜之伸烷基D為亞甲基，伸乙基，三亞 甲基及四亞甲基，尤宜亞甲基及伸乙基。 若R7為雜環基時，有5或6個環原子，其中至少一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS.)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（κ ). 痼為C而至少一個為選自N, 0及S之雜原子，宜至少一 個為N。尤宜1〜4個為選自N，0及S之雜原子。若環内有 4個雜原子時，宜3或4個為N , 1或0個為0或S。若 環内有3個雜原子時，宜1,2或3掴N,而2， 1或0個為0 及/或S。若環内有1或2個雜原子時，可自由選自N， 〇及S。此基可飽和，部分飽和或全不飽和，但宜飽和。 此基可有取代或未取代，若有取代時，N上取代基選自 前述取代基7，C上取代基選自前逑取代基 取代基s之例如下：
Cl - (3 院基，C2 - 6 嫌基，C2·- 6 炔基，Cl - 6 烷氣基，均如前在取代基所逑； 羥基； C 2 - 7烷氣羰氧基（烷氣基為Ci- 6 ),此可為直或 分枝鍵，如甲氣羰氧基，乙氣羰氧基，丙氣羰氣基，異 丙氣羰氣基，丁氣羰氣基，異丁氣羧氣基，第二丁氣羰 氣基，第三丁氣羰氣基，戊氣羰氧基，異戊氣羰氣基， 2-甲基丁氣羰氧基，新戊氣羰氧基，1-乙基丙氧羰氣基 ，己氣羰氣基，4-甲基戊氣羰氧基，3-甲基戊氣羰氣基 ,2-甲基戊氧羰氧基，1-甲基戊氧羰氣基，3,3-二甲基 丁氣羰氣基，2, 2-二甲基丁氣羰氧基，1,1-二甲基丁氣 羰氧基，1,2-二甲基丁氣羰氧基，1，3-二甲基丁氣羰氧 基，2,3-二甲基丁氣羰氧基及2-乙基丁氣羰氧基，其中 宜〇1- 4烷氣羰氧基，尤宜甲氣羰氧基，乙氣羰氧基 -1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ..........................................-I — …—.............. . …-裝................— -----訂.............................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 _B6__ 五、發明説明（，（） ，丙氧羰氧基，異丙氧羰氧基，丁氣羰氧基，異丁氣羰 氣基，第二丁氣羰氣基及第三丁氣羰氣基，更宜乙氣羰 氣基，異丙氣羰氧基及第三丁氣羰氣基；
Ci- 20烷醯氧基，如甲醯氧基，乙醯氧基，丙醯氧 基，丁醯氣基，異丁醯氧基，特戊醯氣基，戊醯氣基， 異戊醯氣基，己醯氧基，庚醯氣基，辛醯氧基，十二醯 氣基，十四醯氧基，十三醯氣基，十五醯氧基，十六醯 氣基，十t醯氣基，十八醯氣基，十九醯氧基及二十醯 氣基，宜c2 - 6或（：12- 20，尤宜乙醯氣基及特戊醯氣 基，及C14- 20者，其中宜乙醯氧基，待戊醯氣基，十 六醯醯氣基及十八醯氣基，最好乙醯氧基； 有至少一個羧基取代之c3- S烷醯氣基有如丁二醯 氧基，戊二醯氣基，己二醯氧基及庚二醯氣基，尤宜丁 二醯氣基，戊二醯氧基，己二醯氣基及庚二醯氣基，最 好為丁二醯氣基及戊二醯氧基； 胺甲醯氣基； 一及二烷胺甲醯氧基（其中各烷基為如前述Ci_ 6烷 基），例如甲胺甲醯氣基，乙胺甲醯氣基，丙胺甲醛氣 基，異丙胺甲醯氣基，丁胺甲醯氧基，異丁胺甲醯氧基 ，第二丁胺甲醯氧基，第三丁胺甲醯氧基，ν,ν-二甲胺 甲醯氣基，Ν,Ν-二乙胺甲醯氣基，Ν,Ν-二丙胺甲醯氧基 ,Ν,Ν-二異丙胺甲醯氧基，Ν，Ν-二丁胺甲醯氣基，Ν,Ν-二異丁胺甲醯氣基，Ν-甲基-Ν-乙胺甲醯氧基，Ν-乙基 -1 7 - 本紙張尺度適用f國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 裝……！…i訂 …—線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 明 説 明 發 Λ 五 A6 B6 - 宜 基中 甲其 f N ， ，基 基氣 氣醯 醯甲 甲胺 胺丁 丙N- I I T基 基甲 甲N-N 及 > > 基基 氧氣 醯醯 甲甲 胺胺 丙丙 N-異 基 氧 醯 甲 ； 胺基 乙氧 ，醯 基甲 .氣胺 醯乙 甲二 胺N-甲Ν’ 及 基 氧 醯 甲 胺 甲 二 取 6-在 及C6前 •，及如 基素均 氟齒 ， 基 代 取 個 一 少 至 有 或 代 取 未 而 基 芳 員 10 基 代 述 ，醯 基乙 氧 ， 甲基 , 羰 基氣 羥丁 , 三 基第 乙 ， ，基 基羰 甲氣 為丙 <〇 異 基 ， 代基 取羰 之氣 宜乙 適 ， 別基 特氣 乙 基基 氧氣 醯醯 戊五 特十 ， ， 基基 氣氧 醯醯 丙三 ，十 基 ， 氧基 基基 氣氣 醯醯 二六 氣氣 醯醯 四七 氣乙 0 ^ 二 ， 丁基 ，氣 基醯 氧甲 醯胺 十甲 一一Ν-， ， 基基 氣氣 醯醯 九甲 十胺 ， ， 基基 氣氣 醯醯 八二 十戊 ， ， 基基 氧 ， 醯基 甲氧 胺羰 乙氧 二丙 Ν 異 Ν ， 及基 基氣 氧羰 醯氣 甲乙 胺 ， 甲基 二羥 I Ν , Ν 基 ， 甲 基宜 氧中 醯其 甲 ， 胺基 , 及 基基 氧氣 醯醯 戊甲 待胺 基基 氣氣 醯醯 乙二 ，丁 基 ， 氣基 羰氧 氧醱 Τ八 三十 第 ， 基胺 氣甲 0 二 六Ν- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂； -線· 基 氣 醯 甲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如 4 7 基-代 C 取為 逑例 前適 上之 以基 個代 一 取 有上 > Ν 時種 代這 C 取。基 有者乙 Ν 示或 之例基 基α甲 環基宜 雜代 ， 若取基 在烷 代 1 取宜 可尤 中 ， 環個 i 3 雜 § ~ s 1 制 宜 受般 可一 惟 ❶ ，阻 定位 限之 別能 特可 無及 數數 個個 之子 基原 代氮 取或 磺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSj甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 或2個，最好1値取代基供R4及R5之單一雜環基。包 括在取代基α之例如下： 雜環基R7為由雜環中磺原子附在單鍵或伸烷基 未取代雜環基R7之例包括吡咯啶基，哌啶基，哌畊 基，嗎啉基硫嗎啉基，皆可有一以上取代基s及y，R 7 所代表之取代及未取代雜環基之適例包括：吡咯啶基， 甲基吡咯啶基，乙基毗咯啶基，丙基吡咯啶基，異丙基 吡咯啶基，丁基吡咯啶基，羥基吡咯啶基，甲氣基吡咯 啶基，乙氣基吡咯啶基，丙氣基吡咯啶基，異丙氧基吡 咯啶基，丁氣基吡咯啶基，甲氣羰氣基吡咯啶基，乙氣 羰氣基吡咯啶基，丙氣羰氣基吡咯啶基，異丙氣羰氣基 吡咯啶基，丁氧羰氧基吡咯啶基，第三丁氣羰氣基吡咯 啶基，甲醯氣基吡咯啶基，乙醯氣基吡咯啶基，丙醛氣 基吡咯啶基，丁醯氧基吡咯啶基，待戊醯氣基吡咯啶基 ，戊醯氣基吡咯啶基，十二醯氣基吡咯啶基，十四醯氧 基吡咯啶基，十三醯氣基吡咯啶基，十五醛氣基毗咯啶 基，十六醯氣基吡咯啶基，十t醯氣基毗咯聢基，十八 齬氣基毗咯啶基，十九醯氣基吡咯啶基，二十醯氣基毗 咯啶基，（丁二醯氣基）毗咯啶基，（戊二醯氣基）吡咯啶 基，（胺甲醯氧基）吡咯啶基，（N -甲胺甲醯氣基）吡咯啶 基，（N -乙胺甲醯氧基）吡咯啶基，（Ν,Ν -二甲胺甲醯氣 基）毗咯啶基，（Ν，Ν -二乙胺甲醯氧基）吡咯啶基，（Ν -甲 基-Ν-乙胺甲醯氣基）吡咯啶基，1-甲基-羥基吡咯啶基， _ 1 9 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _訂； 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（β ) 1-甲基-甲氣基吡咯啶基，1-甲基-乙氣基吡咯啶基，1-甲基-甲氣羰氣基吡咯啶基，1-甲基-乙氣羰氣基毗咯啶 基，1-甲基-丙氧羰氧基吡咯啶基，1-甲基-異丙氣羰氣 基吡咯啶基，1-甲基-丁氧羧氧基吡咯啶基，1-甲基-第 三丁氣羰氧基吡咯啶基，1-甲基-乙醯氣基毗咯啶基， 1-甲基-丙醯氧基毗咯啶基，1-甲基-恃戊醛氣基吡咯啶 基，1-甲基-十二醯氣基吡咯啶基，1-甲基-十四醯氣基 吡咯啶基，1-甲基-十三醯氣基吡咯啶基，1-甲基-十五 醯氣基吡咯啶基，1-甲基-十六醯氧基吡咯啶基，1-甲 基-十t醯氧基吡咯啶基，1-甲基-十八醯氣基吡咯啶基 ，1-甲基-十九醛氣基吡咯啶基，1-甲基-二十醯氣基吡 咯啶基，1-甲基-(丁二醯氣基）吡咯啶基，1-甲基-(戊 二醯氣基）吡咯啶基，1-甲基-(胺甲醯氣基）吡咯啶基， 1-甲基- (N -甲胺甲醯氣基）毗咯啶基，1-甲基- (N -乙胺 甲醯氣基）吡咯聢基，1-甲基- (N，N -二甲胺甲醯氧基） 吡咯啶基，1-甲基-（N，N -二乙胺甲醯氣基）吡咯啶基， 1-甲基- (N-甲基-N-乙胺甲醯氣基）吡略啶基，1-乙基-羥基吡咯啶基，1-乙基-甲氣基吡咯啶基，1-乙基-甲氣 羰氧基吡咯啶基，1-乙基-乙氧羰氧基吡咯啶基，1-乙 基-丙氧羰氧基吡咯啶基，1-乙基-異丙氣羰氣基毗咯啶 基，1-乙基-丁氣羰氧基吡咯啶基，1-乙基-第三丁氣羰 氧基吡咯啶基，1-乙基-乙醯氧基吡咯啶基，1-乙基-特 戊醯氧基毗咯啶基，1-乙基-十二醯氣基吡咯啶基，1- -2 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ，訂. /ί.-線… 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 乙基-十四醯氣基吡咯啶基，1-乙基-十三醱氣基吡咯淀 基，1-乙基-十五醯氣基吡咯啶基，1-乙基-十六醯氧基 吡咯啶基，1-乙基-十七醯氣基毗咯啶基，1-乙基-十八 醯氣基吡咯啶基，卜乙基-十九醯氣基吡咯啶基，1-乙 基-二十醯氧基吡咯啶基，1-乙基-(丁二醱氣基）吡咯陡 基，哌啶基，甲基哌啶基，乙基哌啶基，丙基哌啶基， 異丙基哌啶基，丁基哌皖基，羥基哌啶基，甲氣基哌啶 基，乙氣基哌啶基，甲氧羰氧基哌啶基，乙氣羰氧基哌 啶基，丙氣羰氣基呢啶基，異丙氣羰氣基哌啶基，丁氣 羰氧基哌啶基，第三丁氣羰氧基呢啶基，乙醯氣基哌啶 基，丙醯氣基哌啶基，特戊醢氧基哌啶基，十二醯氣基 哌啶基，十四醯氧基哌啶基，十三醯氧基哌啶基，十五 醯氧基哌啶基，十六醛氣基呃啶基，十七醯氧基哌啶基 ，十八醯氣基哌啶基，十九醋氣基哌啶基，二十醯氧基 哌啶基，丁二醯氧基哌啶基，戊二醯氧基哌腚基，胺甲 醯氧基哌啶基，（N-甲胺甲醛氣基）哌啶基，（N-乙胺甲 醯氣基）哌啶基，（N，N-二甲胺甲醯氧基）哌啶基，1-甲 基-(N-甲基-N-乙胺甲醯氣基）呃啶基，1-甲基-羥基哌 啶基，1-甲基-甲氣基脈啶基，1-甲基-乙氣基哌啶基， 1-甲基-甲氧羰氧基哌啶基，1-甲基-乙氣羰氣基哌啶基 ，1-甲基-丙氣羰氧基哌啶基，1-甲基-異丙氣羰氧基哌 啶基，1-甲基-丁氧羰氣基哌啶基，1-甲基-第三丁氣羰 氣基哌啶基，1-甲基-乙醯氣基哌啶基，1-甲基-丙醯氣 -2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） ....................................................—.............................................裝....................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（>。） 基哌啶基，1-甲基-特戊醯氧基呢啶基，1-甲基-十二醯 氣基呢啶基，1-甲基-十四醯氣基哌啶基，1-甲基-十三 醱氣基哌啶基，1-甲基-十五醯氣基哌啶基，1-甲基-十 六醯氧基哌啶基，1-甲基-十七醯氣基哌啶基，1-甲基-十八醯氧基呢啶基，1-甲基-十九醯氧基哌啶基，1-甲 基-二十醯氣基哌啶基，1-甲基-(丁二醯氣基）哌啶基， 1-甲基-(N-甲胺甲醯氣基）哌啶基，1-甲基-胺甲醯氧基 哌啶基，1-甲基-(N-乙胺甲醯氣基）哌啶基，1-甲基-(N ，N-二甲胺甲醯氧基）哌啶基，1-甲基- (N -甲基-N-乙胺 甲醯氧基）哌啶基，1-乙基-羥基哌啶基，1-乙基-甲氣 基哌啶基，1-乙基-乙氣基哌啶基，1-乙基-甲氣羰氧基 哌啶基，1-乙基-乙氧羰氣基哌啶基，1-乙基-丙氧羰氧 基哌啶基，1-乙基-異丙氧羰氣基哌啶基，1-乙基-丁氧 羰氣基哌啶基，1-乙基-第三丁氧羰氣基哌啶基，1-乙 基-乙醯氧基哌啶基，1-乙基-特戊醯氣基峨啶基，1-乙 基-十四醯氣基哌啶基，1-乙基-十三醯氧基哌啶基，1-乙基-十五醯氣基哌啶基，1-乙基-十六醯氣基哌啶基， 1-乙基-十七醯氣基哌啶基，丨-乙基-十八醯氣基哌啶基 ，1-乙基-十九醯氣基哌啶基，1-乙基-二十醯氧基哌啶 基，1-乙基-丁二醯氧基哌啶基，哌阱基，1，4-二甲基哌 阱基，嗎啉基，4 -甲基嗎啉基，4 -乙基嗎啉基，4 -丙基 嗎啉基，4 -異丙基嗎啉基，4 -丁基嗎啉基，硫嗎啉基， 4 -甲基硫嗎啉基，4 -乙基硫嗎啉基，4 -丙基硫嗎啉基， -2 2 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ......................................................................—...........裝......................訂：-…............線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（n ) A6 B6 基 啶 咯 咐 宜基 中羥 其4-> > 基基 啉啶 媽咯 硫吡 基基 丁乙 I - 4 1 及 ， 基基 啉啶 嗎略 硫吡 基基 丙甲 異1- 咯 wtt - 2 基 啶 基 啶 咯 吡 I 2 I 基 氧 甲 啶 咯 批 1 2 I 基 氣 羰 氧 乙 基 基 啶 咯 lltt- 2 1 基 氣 羰 氣 丙 異 基 氧 羰 氧 丁 三 第 基 啶 咯 itt 基 啶 咯 ff. I 2 I 基 氣 0 甲 基 氣 醯 乙 基 啶 咯 m 基 啶 咯 批- 2 - 基 氣 醯 戊 待 基 氣 醯 戊 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 啶 咯 fftt 基 啶 咯 哦 I 2 - 基 氣 醯 四 基 氣 醯 三 基 啶 咯 批 基 啶 咯 lift I 2- 基 氣 醯 五 氣 醯 六 基 啶 咯 ¾ 1 2- 基 基 啶 咯 批- 2- 基 氣 醯 t 醯 八 十 基 啶 咯 lltfc I 2- 基 氣 基 啶 咯 ΪΗ1 2 I 基 氣 醯 九 二 基 啶 咯 - 2 1 基 氧 醯 基 氧 醯二 基 啶 咯 «ft 基-氣4 ^ S-甲 啶 { 咯 4-批 - ， 2 基)- 啶基 咯氧 枇醯 2 甲 )-胺 基甲 氧N- 醯T 二 4 戊， — 基 啶胺 咯甲 吡二 .窣 基 氧 醯 甲 基 啶 咯 批 基 氣 醯 甲 胺 乙- N - 基 甲 *"· 基 啶 咯 批 基 啶 咯 批 I 2- 基 羥 I 4 1 基 甲 基 甲 基 啶 咯 ift - 2 - .基 氧 甲 啶 咯 ¾ I 2- 基 氣 羰 氣 乙 I 4 J 基 甲 基 基 啶 咯 Btfc I 2 1 基 氧 羰 氣 丙 異.- 4 I 基 甲 基 甲 - 基 2 _ 甲 基1-氣 ， 醯基 乙啶 4-咯 -ft 基T 2 甲 -1-基 ，氣 基醯 啶四 咯十 吼4- I I 2 - 基 基甲 氣1-羰 ， 氣基 丁啶 三咯 第吡 基 啶 咯 % I 2 I 基 氧 醯 三 基 甲 基 氣 醯 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基 啶 咯 lltt 基 甲 基 啶 咯 批 - 2- 基 氣 0 六 基 啶 咯 Btt I 2 I 基 氧 醯 七 基 啶 咯 »tfc 基 甲 基 甲 基 甲 基 氣 醯 基 啶 咯 ¾ t 2 I 基 氣 醯 九 基 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（) -4 -二十醯氣基-2-毗咯啶基，1-甲基-4-丁二醯氧基- 2-吡咯啶基，1-甲基-4-戊二醯氣基-2-吡咯啶基，1-甲基 -4-(胺甲醯氣基）-2 -吡咯啶基，1-甲基- 4- (N -甲胺甲醯 氧基）-2-吡咯啶基，1-甲基- 4- (N,N-二甲胺甲醯氣基） -2 -吡咯啶基，1-甲基- 4- (N -甲基-N-乙胺甲醛:氧基）-2-吡咯啶基，1-乙基-4-羥基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-甲 氧基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-乙氧羰氧基-2-吡咯啶基， 1-乙基-4-異丙氣羰氣基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-第三 丁氧羰氣基-2-毗咯啶基，1-乙基-4-乙醯氣基-2-吡咯 啶基，1-乙基-4-十四醯氣基-2-吡咯啶基，1-乙基- 4-十三醱氣基-2-吡咯聢基，1-乙基-4-十五醛氣基-2-吡 咯啶基，1-乙基-4-十六醯氣基-2-吡咯啶基，1-乙基- 4-十t醯氧塞-2-毗咯啶基，1-乙基-4-十八醯氣基-2-吡咯 啶基，1-乙基-4-十九醯氣基-2-吡咯啶基，1-乙基- 4-二十醯氣基-2-毗咯啶基，1-乙基-4-丁二醯氧基-2-咄 咯啶基，哌啶基，1-甲基哌啶基，1-乙基哌啶基，羥基 哌啶基，甲氧基哌啶基，乙氣羰氣基哌啶基，異丙氧羰 氣基哌啶基，第三丁氣羰氧基哌啶基，乙醯氧基哌啶基 ，十四醯氧基哌啶基，十三醯氧基喊啶基，十五醯氣基 哌啶基，十六醯氣基哌啶基，十七醯氧基哌啶基，十八 醯氣基哌啶基，十九醯氧基哌啶基，二十醯氧基哌啶基 ，丁二醯氧基呃啶基，戊二醯氣基哌啶基，胺甲醛氧基 哌啶基，（N-甲胺甲醯氣基）哌啶基，（Ν,Ν-二甲胺甲醯 _ 2 4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -訂； -緯. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） Αό _Β6_ 五、發明説明（^ ) 氧基）哌啶基，（N-甲基-N-乙胺甲醯氧基）哌啶基，1-甲 基-羟基哌啶基，1-甲基-甲氣基哌啶基，1-甲基-乙氧 羰氧基哌啶基，1-甲基-異丙氣娥氧基哌啶基，1-甲基 -第三丁氣羰氣基哌啶基，1-甲基乙醯氧哌啶基，1-甲 基-十四醯氣基哌啶基，1-甲基-十三醯氧基哌啶基，1-甲基-十五醯氣基哌啶基，1-甲基-十六醯氣基哌啶基， 1-甲基-十七醯氧基哌啶基，1-甲基-十八醯氧基哌啶基 ，1-甲基-十九醯氣基哌啶基，1-甲基-二十醯氣基哌啶 基，1-甲基-（丁二醯氣基）哌啶基，1-甲基-胺甲醯氣基 哌啶基，1-甲基-(N-甲胺甲醯氣基）哌啶基，1-甲基-（N ，N-二甲胺甲醯氧基）哌啶基，1-乙基-羥基哌啶基，1-乙基-4-甲氣基哌啶基，1-乙基-乙氣羰氣基哌啶基，1-乙基-異丙氧羰氧基哌啶基，1-乙基-第三丁氧羰氣基哌 聢基，1-乙基-乙醯氧基哌啶基，1-乙基-十四醯氣基哌 啶基，1-乙基-十三醯氧基哌啶基，1-乙基-十五醯氧基 哌啶基，1-乙基-十六醯氧基哌啶基，1-乙基-十七醯氧 基哌啶基，1-乙基-十八醯氣基哌啶基，1-乙基-十九醯 氣基哌啶基，1-乙基-二十醯氧基哌啶基，1-乙基-丁二 醯氣基哌啶基，哌阱基，1,4 -二甲基哌畊基，媽啉基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-甲基嗎啉基，4-乙基嗎啉基，4-丙基嗎啉基，4-異丙 基嗎啉基，4 -丁基嗎啉基，硫嗎啉基，4 -甲基硫媽啉基 ，4 -乙基硫媽啉基，4 -丙基硫嗎啉基，4 -異丙基硫嗎啉 基及4 -丁基硫嗎啉基，其中宜吡咯啶基，1-甲基-2-吡 -2 5-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（4 ) 咯啶基，1-甲基-3-吡咯啶基，4 -羥基-2-毗咯啶基，4-甲氣基-2-吡咯啶基，4 -乙氣羰氧基-2-毗咯啶基，4 -異 丙氣羰氣基-2-毗咯啶基，4 -第三丁氣羰氣基-2-毗咯啶 基，4 -乙醯氣基-2-吡咯啶基，4 -十四醯氣基-2-吡咯啶 基，4 -十六醯氧基-2-吡咯啶基，4 -十八醯氣基-2-吡咯 啶基，4-二十醯氧基-2-吡咯啶基，4-( 丁二醯氧基）-2-吡咯啶基，4-(戊二酸氣基）-2 -吡咯啶基，4-(胺甲醯氧 基）-2 -吡咯啶基，4-U-甲胺甲醯氧基）-2 -吡咯啶基， 4-(N,N -二甲胺甲醯氧基）-2 -Btfc咯啶基，1-甲基-4-羥基 -2 -吡略啶基，1-甲基-4-甲氧基-2-吡咯啶基，1-甲基 -4 -乙氧羰氣基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-異丙氣基-2 -羰 基-2-毗咯啶基，1-甲基-4-第三丁氣羰氣基-2-吡咯啶 基，1-甲基-4-乙醯氣基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-十四 醯氧基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-十六醯氧基-2-吡咯啶 基，1-甲基-4-十八醯氣基-2 -毗咯啶基，1-甲基-4-二 十醯氣基-2-毗咯啶基，1-甲基-4-丁二醯氣基吡咯啶基 ，1-甲基-4-戊二醯氧基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-胺甲 醯氣基-2-吡咯啶基，1-甲基- 4- (N -甲胺甲醯氣基）-2-吡咯啶基，1-甲基- 4- (N，N -二甲胺甲醯氧基）-2 -吡咯啶 基，1-乙基-4-羥基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-乙氣羧氣 基-2-毗咯淀基，1-乙基-4-異丙氣羰氧基-2-咄咯啶基， 1-乙基-4-第三丁氧羧氣基-2-毗咯啶基，1-乙基-4-乙 醯氣基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-十四醯氣基-2-吡咯啶 -2 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） .................................................................................丨裝.......... 訂................線. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（J ) 基，1-乙基-4-十六醯氧基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-十 八醯氧基-2-吡咯啶基，1-乙基-4-二十醯氣基-2-毗咯 啶基，1-乙基-4-丁二醯氧基-2-吡咯啶基，2-哌啶基， 3-哌啶基，4_哌啶基，1-甲基-2-哌啶基，1-甲基-3-哌 啶基，1-甲基-4-哌啶基，哌阱基，1，4-二甲基哌阱基 ，2 -嗎啉基，4 -甲基-2-嗎啉基，4 -乙基-2-嗎啉基，2-硫嗎啉基及4 -甲基-2-硫嗎啉基。更宜2 -咐咯啶基，3-吡咯碇基，1-甲基-2-吡咯聢基，4 -羥基-2-吡咯啶基， 4 -甲氧基-2-吡咯啶基，4 -乙氣羰氣基-2-吡咯啶基，4-異丙氧羰氧基-2-毗咯啶基，4 -笫三丁氣羰氧基-2-吡咯 啶基，4 -乙醯氧基-2-毗咯啶基，4 -十四醯氧基-2-吡咯 啶基，4 -十六醯氣基-2-吡咯啶基，4 -十八醯氧基-2-吡 咯啶基，4-( 丁二醯氣基）-2 -吡咯啶基，4-(胺甲醯氣基） -2 -吡咯啶基，4-(N,N -二甲胺甲醯氣基）-2 -吡咯啶基， 1-甲基-4-翔基-2-批略淀基，1-甲基-4-甲氣基-2-批咯 啶基，1-甲基-4-乙氣羰氣基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-異丙氧基-2-羰氧基-吡略啶基，1-甲基-4-第三丁氣羰 氣基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-乙醯氣基-2-吡咯啶基， 1-甲基-4-十四醯氣基-2-吼格症基，1-甲基-4-十六醯 氣基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-十八醯氧基-2-吡咯啶基， 1-甲基-4-丁二醯氣基-2-吡咯啶基，Ci — 6 4 -胺甲醯 氣基-2-吡咯啶基，1-甲基- 4- (N,N -二甲胺甲醯氧基）-2 -毗咯啶基，2 -哌啶基，3 -哌啶基，4 -哌啶基，1-甲基 -2 7 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 裝......................訂；…—............線 (請先閱讀背面之注意事項再塥寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 __B6__ 五、發明説明（斗） -2-哌啶基，卜甲基-3-哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，2-嗎啉基，4 -甲基-2-嗎啉基及2-硫嗎啉基《最好2-吡咯 啶基，1-甲基-2-吡咯啶基，4 -羥基-2-咄咯啶基，4 -甲 氧基-2-吡咯啶基，4 -乙醯氣基-2 -吡咯啶基，4-( 丁二 醯氣基）-2 -毗咯啶基，4-(胺甲醯氣基）-2 -吡咯啶基， 1-甲基-4-羥基-2-吡咯啶基，1-甲基-4-丁二醯氣基- 2-吡咯啶基，2 -哌啶基，3 -哌啶基，4 -哌啶基，1-甲基-2 -哌啶基，1-甲基-3-哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，2-嗎 啉基及4-甲基-2-嗎啉基。 若A為伸烷基，此可為C2 - 8，宜C2_ 7，尤宜 C 2 - 5。若欲防治循環疾病之化合物時，A更宜C2 - 4 ，尤宜C2SC4 ,最好C2e若欲防治精神病時，A更 宜C 4或C s。A代表這種伸烷基之例包括伸乙基，伸丙 基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，七亞 甲基及八亞甲基，其中宜伸乙基，三亞甲基，四亞甲基 ，五亞甲基，六亞甲基及七亞甲基，防治循環疾病時宜 伸乙基及四亞甲基，防治精神病時最好為四亞甲基及五 亞甲基。 本發明化合物可形成鹽，這種鹽之性質無限制，但若 供為治療目的物，鹽為製藥容許者，即與自由酸相較， 不低活性或不能容許地低活性或不高毒性或不能容許鹽 高毒性。若供非治療時，如製造其他化合物之中間體時 甚至此限制亦無。若此化合物含羧基，如由以烷醯基R6 • - 28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210父297公愛.> 裝…：|…訂……………緯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6_ 五、發明説明（>7 ) 上取代基存在之羧基或包括在取代基S之烷醯氧基供給 時，這種鹽之例包括：與如納，鉀或鋰等驗金屬之鹽； 與如鋇或鈣等鹼金屬之鹽，與如鎂或鋁等其他金屬之鹽 ;銨鹽；有機鹼鹽，如與三乙胺，二異丙胺，環己胺或 二環己胺之鹽；及與如離胺酸或角精胺酸。又若本發明 化合物在其分子含鹼性基時，可形成酸加成鹽。這種酸 加成鹽包括：與礦油，尤其氫鹵酸（如氫溴酸，氫碘酸 或鹽酸），硝酸，過氣酸，碳酸，硫酸或磷酸之鹽；與 如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸等低烷磺酸之鹽；與如 苯磺酸或對甲苯磺酸等芳磺酸之鹽，·與如乙酸，反丁烯 二酸，酒石酸，草酸，順丁烯二酸，蘋果酸，丁二酸， 苯甲酸，苦杏仁酸，抗壞血酸，乳酸，葡萄糖酸或檸樣 酸等有機羧酸之鹽，及與如麩胺酸或天叉胺酸等胺基酸 之鹽。 若本發明化合物含有羧基時，也可如習知形成酯，其 性質無特別限制，惟宜製藥容許者，酯之例也為習知β 例如，適宜之酯包括烷酯，其中烷基為Cl - e，宜Cl-，芳基部分如前在所述者。酯之適例包括甲酯，乙 酯，丙酯，異丙酯，丁酯，第三丁酯，苄酯，苄乙酯及 二苯甲酯β -0 R 3宜在苯環之2位（以Α附著之位置為1位）。 本發明化合物在其分子可含一種以上不對稱碳原子， 故可形成光學異構物。雖這些皆以單一式表示，但本發 -2 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） -----------------------------------------------------------------------------------------h-裝...............訂..................…線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 _ B6__ 五、發明説明（ ） 明包括各單離異構物及混合物，包括其消旋物β若用立 體專一合成技術或以光學活性化合物為原料時，可直接 製造各異構物；若製成異構物之混合物時，可依習知解 析技術製得各異構物。 本發明化合物之適宜組包括化合物（I)及其製藥容許 鹽及酯，其中 R1為苯基或萦基而未取代或有至少一個取代基選自 Ci - 4烷基，羥基，Cl - 4烷氧基，C：L - 4鹵烷氣 基，齒素，氡基，及胺甲醯基； R2為氫，甲基，乙基，甲氣基，乙氧基，氟或氣； -0R3為苯環之2位（以A附著之位置為1位）， R3為- B- NR4R5，其中E4及R5各選自氫，Cj_- 4 烷基，至少一個苯基取代Ci- 4烷基，及有選自羥基 及二Ci- 2烷基胺基之至少一取代基之C2_ 4烷基， 或R4及R5與所附著之N共為雜環基選自1-毗咯啶基， 1-哌啶基，4 -嗎啉基，4 -硫嗎啉基，1-哌阱基，1-咪唑 基，1-吡唑基或1-三唑基，皆可未取代或在在C及N之至 少一個原子有取代基，若取代基在C原子時選自Ci-, 烷基，羥基及苯基而未取代或有選自甲基，甲氣基，氟 及氣之至少一値取代基，而B為C2— 4伸烷基或 -CH2CH(ORe)CH2-而R6為氫，c2— 4烷醯基，有羧 基取代之C2- 3院醒基，或节酸基而未取代或有選自 甲基，甲氣基，氟及氣之至少一値取代基，或 -3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ........................................::....................-....................h裝......................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（d )
R3為-D-R7而D為C-C單鍵或C A6 B6 3伸烷基，ϋ 7為 經雜璟中C原子結合於D之5或6員雜璟基，選自吡咯 啶基，哌啶基，嗎啉基，硫嗎啉基及哌阱基而未取代或 有至少一値取代基在至少一個C及Ν原子，若在C原子 時此取代基乃選自Ci- 4烷基，羥基，Ci_ 4烷氧基 ，C 2 - s烷氣羰氧基，C2_ 20烷醯氧基，羧基取代之 C3 - 4烷醯氧基，一及二（Ci - 2烷基）胺甲醯氧基， 氟及氯，若在N原時此取代基乃選自Ci- 4烷基，及 苯基而未取代或有至少一値取代基選自甲基，甲氣基， 氟及氣； A為C2_ 7伸琛基。 治療循環疾病之 及其製藥容許鹽， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明化合物之更適宜組為化合物（I) 其中： ϋ1為苯基而未Θ代或有至少一値取代基選自甲基， 乙基，氟甲氣基，二氟甲氣基，2-氟乙氧基，羥基，甲 氧基’，乙氣基，氟，氯，溴及氡基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以Α附著之位置為1位）； β3為- B- NR4R'5,其中R4及Rs各選自氫，Ci_ 4 烷基，苄基，苯乙基，2-羥乙基，3-經丙基，2-(N，N-二甲胺基）乙基及2-(N,N -二甲胺基）丙基，或1^及！^ 與其附箸之N共為1-毗咯啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1- 哌啶基，4-嗎啉基，4-甲基-1-哌阱基，4-乙基-1-哌 -31- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 、va; 阱 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6_ 五、發明説明（M ) 基，4-苯基-1-哌阱基，1-咪唑基或1-三唑基， B 為 C2 - 3 伸烷基或-CH2 CH(OR6 )CH2 -，其中 Re 為氣，C 2 - 3烷醯基，或羧基取代之{：3 - 4烷醯基， 或 R3為-D-R7 ，其中D為C-C單鍵或2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之5-6員雜環基選自毗咯 啶基，哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基而未取代或有至少一 値取代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為 c 1 - 4烷基，羥基，Ci - 4烷氣基，C2_ S烷氧羰 氧基，C 2 - 3烷醛氣基，C 12 - 20烷醯氧基，羧基取代 之C3 - 4烷醯氧基，胺甲醯氣基，一及- 2烷基 胺甲醯氣基，若在N原子時，取代基為Ci- 4烷基； A為C 2 - s伸烷基。 循環疾病治療用本發明化合物之更適宜組包括化合物 (I)及其製藥容許鹽及酯，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 乙基，氟甲氣基，二氟甲氧基，2 -氟乙氣基，羥基，甲 氣基，乙氧基，氟，氣，溴及氡基； R 2為氫； -OR3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- B-NR4Rs，其中R4及R5各選自氫，甲基， 乙基，苄基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之N共為 1-吡咯啶基，1-哌啶基，4-羥基-1-哌啶基，4-嗎啉基， -3 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） …裝i訂……I绵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（W ) 4-甲基-1-哌阱基，4-苯基-1-哌畊基或1-眯唑基， B 為02 - 3 伸烷基或- CH2 CH(ORs )CH2 -，其中 R6 為Μ，乙轆基，丁二醯基或戊二醯基，或 R3為- D- R7 ，其中D為C-C單鍵或Ci- 2伸烷基， R7為經雜環中碳原子結合於D之5-6員雜環基選自吡咯 啶基，哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基而未取代或有至少一 個取代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為 甲基，乙基，羥基，甲氧基，乙氣基，乙氣羰氣基， 異丙氣羰氧基，第三丁氣羰氣基，C2_ 3烷醯氣基， 〇14 - 20烷醯氣基，羧基取代之C3- 4烷醯氣基，胺甲 醯氣基，一及二Ci- 2烷基胺甲醯氣基，拜在N原子 時，取代基為甲基及乙基； A為C2- 4伸院基。 循環疾病治療用本發明化合物之更適宜組®括化合物 (I)及其製藥容許鹽及酯，其中 R1'為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 羥基，甲氣基，乙氣基，氟甲氣基，二氟甲氧基，氟， 氯，溴及氡基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附箸之位置為1位）； R3為- B- NR4R5，其中R4及RS各選自氫，甲基， 乙基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之N共為1-吡咯 啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基或4-嗎啉基， -3 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 裝......................訂---------------------------線 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) B 為 C2 - 3 伸烷基或-CH2 CH(ORs )CH2 -，其中 Rs 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二醯基，或 R 3為-D - R 7 ，其中D為C - C單鍵或C i - 2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自咁咯啶基 1-甲基吡咯啶基，4 -羥基-1-甲基吡咯啶基，4 -乙氧羰 氧基-1-甲基吡咯啶基，4 -異丙氧羰氧基-卜甲基吡咯啶 基，4 -第三丁氧羰氣基-1-甲基毗咯啶基，4 -十六醯氧 基-1-甲基吡咯啶基，4 -十八醯氧基-1-甲基吡咯啶基， 毈啶基，1-甲基哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基； A為伸已基或四亞甲基。 循環疾病治療用本發明化合物之最適宜組包括化合物 (I)及其製藥容許鹽及酯，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 羥基，甲氧基，乙氧基，二氟甲氣基，氟，氯，溴及氡 基； R 2為.氣； -Ο β 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- D-β7 ,其中D為C-C單鍵或Cr- 2伸烷基， ϋ7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基， 1-甲基吡咯啶基，4 -羥基-1-甲基吡咯啶基，哌啶基， 1-甲基哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基； Α為伸乙基。 精神病治療用本發明化合物之更適宜組包括化合物（I ) -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 裝......................訂.....................線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ， 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 及其製藥容許鹽及酯，其中 R1為苯基而未取代或有至少一値取代基選自甲基， 乙基，羥基，甲氣基，乙氧基，氟甲氣基，二氟甲氧基 ,2 -氟乙氧基，氟，氯，溴及氡基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- B- NR4R5,其中R4及RS各選自氫，Ci 一 4 烷基，苄基，苯乙基，2-羥乙基，3-羥丙基，2-(N,N-二甲胺基）乙基及3-(N,N -二甲胺基）丙基，或ϋ4及R5 與其附箸之Ν共為1-吡咯啶基，卜哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基，4-嗎啉基，4 -甲基-1-哌阱基，4 -乙基-1-呃阱 基，4 -苯基-1-哌阱基，1-眯唑基或1-三唑基， Β 為 C2 一 3 伸烷基或-CH2 CH(OR6 )CH2 -，其中 R6 為氫，C2_ 3烷醯基，或羧基取代之C3 — 4烷醯基， 或 R3為-D-R7 ，其中D為C-C單鍵或Ci— 2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基 ，哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基而未取代或有至少一個取 代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為Ci- 4 烷基，羥基，Cl - 4烷氣基，C2_ 5烷氣羰氣基， C 2 - 3烷醯氣基，C 12 _ 20烷醯氣基，羧基取代之 C3 — 4烷醯氣基，胺甲醯氧基，一及二2烷基胺 甲醯氧基，若在N原子時，取代基為Cl - 4烷基； -3 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 裝-.....................訂..................—線 {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（JA·) 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 A為C2- 7伸院基。 精神病治療用本發明化合物之更適宜組包括化合物.（I ) 及其製藥容許鹽及酯，其中 ~ R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， ，乙基，羥基，甲氧基，乙氣基，氟甲氣基，二氟甲氧 基，氟，氣，溴及氡基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以Α附箸之位置為1位）； R3為- B-NR4R5，其中1?4及1^各選自氫，甲基， 乙基，苄基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之N共為 1-吡咯啶基，卜哌啶基，4-羥基-1-哌啶基，4-嗎啉基， 4-甲基-1-哌阱基，4-苯基-1-哌胼基或1-眯唑基， B 為 C2 一 3 伸烷基或- CH2 CH(ORe )CH2 -，其中 RS 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二醯基，或 R3為-D-R7 ，其中D為C-C單鍵或Ci- 2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基 ，哌啶基，嗎啉基及硫嗎啉基而未取代或有至少一個取 代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為甲基， -3 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ----9.-------裝------.玎----e線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 82. 9. 6,000 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 _ B6__ 五、發明説明（W ) 乙基，羥基，甲基，乙氣基，乙氣羰氣基，異丙氣羰氣 基，第三丁氣羰氣基，C2— 3烷醯氧基，C14- 20烷醯 氣基，羧基取代之c3 - 4烷醯氣基，胺甲醯氣基，一 及二Ci_ 2烷基胺甲醯氧基，若在N原子時，取代基 為甲基及乙基； A為C 2 一 5 伸烷基。 精神病治療用本發明化合物之更適宜組包括化合物（I) 及其製藥容許鹽及酯，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 乙基，羥基，甲氣基，乙氧基，二氟甲氣基，氟，氣， 溴及氰基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- B-NR4RS，其中各選自氫，甲基， 乙基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之N共為卜吡咯 啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-毈啶基或4 -嗎啉基， B 為 C2 - 3 伸烷基或- CH2 CH(ORs )CH2 -，其中 R6 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二齬基，或 R3為- D- R6，其中D為C-C單鍵或Ci - 2伸烷基， 為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基 ，1-甲基吡咯啶基，4-羥基-1-甲基吡咯啶基，哌啶基， 1-甲基哌啶基，嗎啉基及4 -甲基嗎啉基， A為C2-5 ί申院基β -3 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _、va. -絲 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（) 精神病治療用本發明化合物之最適宜組包括化合物（I ) 及其製藥容許鹽及酯，其中 R1為苯基而未取代或有至少一値取代基選自甲基， 羥基，甲氣基，乙氣基，二氟甲氣基，氟，氯，溴及氡 基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- D- R7 ,其中D為C-C單鍵或Ci — 2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基 ,1 - 甲 基 吡 咯 啶 基 * 4 - 羥 基 - 1 -甲基吡咯啶基 哌啶基 1 -甲 基 哌 啶 基 > 嗎 啉 基 及 4 - [甲 基 嗎啉 基； A 為 四 亞 甲 基 或 五 亞 甲 基 〇 本 發 明 之 各 化 合 物 之 特 例 如 下 式（I - 1 )〜（I〜3 ),其 中所 用 各 符 號 如 對 應 表 1， 一 2 所 定 義， 即表1對 式（I - 1) ，表 2 對 式 (I -2 )， 表3 對式（ I - 3 ), 表中對一 些基用下 列簡 寫 ； Ac 乙 m 基 E t 乙 基 G 1 υ 戊 二 醯 基 I m i 眯 唑 基 Me 甲 基 Μ o r 嗎 啉 基 N p 萘 基 — 38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210X297公釐） .....................................:::.........................................裝...............................訂----------：.：：::線 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（）
Pal 十 醛 基 Ph 苯 基 Pip 哌 啶 基 P i z 哌 畊 基 Pr 丙 基 iPr 異 丙 基 P y r d 吡 咯 旋 基 S te 十 八 ΤΙ *L· m 基 Sue 丁 二 醒 基 T in o r 硫 媽 啉 基 A6 B6 裝................... .訂..........：---!_ (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明US ) OR3
(ch2)4
(1-1) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) OR3 R1^
(1-2)
-窣 :一11. -轉. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -40. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） A6 B6 五、發明説朗（49 ) 表1 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 化合物 編 號 Ra Rb R2 R3 1-1 11 Η Η CH2CH(OH)CH2NMe2 1-2 Η Η Η CH2CH2NMe2 1-3 Η Η Η CH2CH2CH2NMe2 1-4 Η Η Η CH2CH(OH)CH2NEt2 1-5 Η Η Η CH2CH2NEt2 1-6 Η Η Η CH2CH2CH2NEt2 1-7 Η Η Η CH2CH(OH)CH2N(CH2CH2〇H)2 1-8 Η Η Η CH2CH(OH)CH2NHPh 1-9 Η Η Η CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd) 1-10 Η Η Η CH2CH(OH)CH2-1-Pip 1-11 Η Η Η CH2CH(OH)CH2(4-OH-l-Pip) 1-12 Η Η Η CH2CH(OH)CH2-4-Mor 1-13 II Η Η CH2CH(OH)CH2(4-Me-l-Piz) 1-14 , Η Η Η CH2CH(OH)CH2(4-Ph-l-Piz) 1-15 Η Η Η CH7CH(0H)CH9N(Me)(ΟΗ,ΟΗ,ΝΜθ,) 1-16 Η Η Η CH2 (2-Mor) 1-17 Η Η Η CH2(4-Me-2-M〇r) 1-18 H Η Η CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-19 Η Η Η CH2CH2(2-Pip) 1-20 Η Η Η CH2CH2(l-Me-2-Pip) 1-21 Η Η Η CH2(l-Me-3-Pip) 1-22 Η Η Η l-Me-4-Pip 1-23 Η Η Η CH2CH2(l-Me-4-Pip) 1-24 Η Η Η CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-25 ,1 Η Η CH2(l-Me-4-OH-2-Pyrd) 1-26 Η Η Η CH2CH2(4-Tmor) 1-2 7 Η Η Η CH2(3-Pip) —41— ............................................——,Μ-----------------:裝.......................可..................-4. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（如） 表1 (績） 化合物 编 號； Ra Rb R2 R3 1-28 Η H H 3-Pip 1-29 Η H H 1-Me-3 - Pip 1-30 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-31 3-OMe H H CH2CH2NMe2 1-32 i-OMe H H CH9CH9CH9NMe9 1-33 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 1-34 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Mor) 1-35 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-l-Piz) 1-36 3_OMe H H CH2(2-M〇r) 1-37 3-OMe H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-38 3-OMe H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-39 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd) 1-40 3-OMe H H CH2CH2{2-Pip) 1-41 3-OMe H H CH2CH2(l-Me-2-Pip) 1-42 3-OMe H H l-Me-4-Pip 1-43 3-OMe H H CH2(1-Me-3-Pip) 1-44 3-OMe H H 1-Me-3-Pip 1-45 3-OMe H H CH2(l-Me-4-OH-2-Pyrd) 1-46 3-OEt H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-47 3-OEt H H CH^CH^CH^NMe^ 1-48 3-OEt H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-49 3-OEt H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-50 3-OEt H H CH2CH2(1-Me-2-Pip) 1-51 3-Me H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-52 3-Me H H CH,CH9CH7NMe7 1-53 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip) —42 — 本紙張尺度適用中國國家miCNS)甲4規格（210 X 297公釐) ................ ...................................................，裝......................訂 ...........^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（41 ) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 表1 (續） 、 化合物 編 號 Ra Rb R2 R3 1-54 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd) 1-55 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(4-Mor) 1-56 3-Me H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-57 3-Me H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-58 3-Me H H CH2CH2(1-Me-2-Pip) 1-59 3-F H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-60 < 3-F H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-61 3-F H H CH2 CH2 (1 - Me - 2 - Py r d) 1-62 3-C1 H H CH2CH2(OH)CH2NMe2 1-63 3-Cl H H CH2CH2NMe2 1-64 3.-Cl H H CH2CH2CH2NMe2 1-65 3-Cl H H CH9CH(OH)CH,N(CH9CH〇OH)9 1-66 :)-Cl H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd) 1-67 3-C1 H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-68 ' 3-C1 H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-69 3-C1 H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-70 3-OH H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-71 3-OH H H CH2CH2CH2NMe2 1-72 3-OH H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 1-73 3-OH H H CH2(4-Me-2rM〇r) 1-74 3-OH H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-75 3-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pip) 1-76 2-CN H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-77 2-CONH2 H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-78 H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-79 2-OMe H H CH2CH2CH2NMe2 1-80 2-OMe H H CH2(4-Me-2-M〇r) 1-81 2-OMe H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -絮 -轉. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 表1 (缠} 化合物 編號 Ra Rb R2 R3 1-82 2-OMe H H CH2CH2(l-Me-2-Pip) 1-83 4-OMe H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-84 4-OMe H H CH2(4-Me-2-Mor). 1-85 4-OMe H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-86 2-Me H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-87 4 "Me H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-88 4-Me H H CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-89 4 · iPr H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-90 3-OMe 4-OMe H CH2CH{OH)CH2NMe2 1-91 3-OMe 4-OMe H CH2(4-Me-2-Mor) 1-92 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-93 3 ..OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-94 3-OMe 5 - OMe H CH2CH(OH)CH2 (4-Mor) 1-95 3-OMe 5-OMe H CH2(4-Me-2-Mor) 1-96 2-C1 H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-97 H H H CH2(4-OH-2-Pyrd) 1-98 H H H CH2CH2(4-M〇r) 1-99 3-OMe 5 - OMe H ch2 ch(oh)ch2n(ch2 ch2 OH)2 1-100 3-OMe 5 - OMe H CH2CH(OH)CH2(4 -OH-1-Pip) 1-101 H H H CH2CH(OH)CH2(l-Imi) 1-102 2-OH H H CH2CH(OH)CH2NMe2 1-103 2-Cl H H CH2CH(OH)CH2NEt2 1-104 4-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-l-Piz) 1-105 H H H CH2〇H(OCOCH2CH2C〇2H)CH2NMe2 1-106 3-OMe H H CH2CH(OCOCH2CH2C〇2H)CH2NMe2 1-107 H H H CH2(1-Me-4 -OCOCH2CH2 C〇2H- 2 -Pyrd) 1-108 3-OMe H H CH2(1-Me-4 -OCOCH2 CH2 C〇2H- 2 -Pyrd) 1-109 3-OMe 5-OMe H CH2 CH(OCOCH2 CH2 C〇2 H)CH2NMe2 裝 訂.， -線「 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 五、發明説明（d ) 表1 (鑛） —K6— B6 化合物 编 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 號， Ra Rb R2 R3 1-110 3-OMe 5-OMe H (CH2)2NMe2 1-111 3-OMe 5-OMe H (CH2)3NMe2 1-112 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 1-113 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-Me-l-Piz) 1-114 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-l-Piz) 1-115 3-OMe 5-OMe H CH2(2-M〇r) 1-116 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(l-Me-4-OH-2-Pyrd) 1-117 3-OHe 5-OMe H (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 1-118 3 - OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd) 1-119 3-OMe 5-OMe H (CH2)2(2-Pip) 1-120 3-OMe 5-OMe H CH2(1-Me-2-Pip) 1-121 3-OMe 5-OMe H l-Me-3-Pip 1-122 3-OMe 5-OMe H CH2(l-Me-3-Pip) 1-123 3-OMe 5-OMe H CH9CH,[l-Me-4-(OCOCH^CH^CO. 1-124 3-OMe 5-OMe H CH2(l-Me-4-OH-2-Pyrd) 1-125 3-〇\le 5-OMe H CH2(3-Pip) 1-126 3-OMe H H CH2(3-Pip) 1-127 H H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-128 H H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-129 H H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-130 H H H CH2CH2(l-Me-4-OH-2-Pyrd) 1-131 H H H CH2CH2[l-Me-4-(OCOCH2CH2CO 1-132 H H H CH2CH2(l-Et-2-Pip) 1-133 3-OMe H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-134 3-OMe H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-135 3-OMe H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-136 3-OMe H 4- Me CH2CH2(1-Me-2-Pip) 1-137 3-OMe H H CH CH2(l-Et-2-Pip) "……………裝……………訂…I線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） —45— 五、發明説明（) 表1 (缠） A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物i 號 Ra Rb R2 R3 1-138 2-OMe H H ch2(3- Pip) 1-139 2-OMe H H ch2(1- Me-3-Pip) 1-140 2-OMe H H CH2(1- Et-3-Pip) 1-141 2-OMe H H CH2(2- Mor) 1-142 2-OMe H H ch2ch2 (2-Pyrd) 1-143 2-OMe H H ch2ch2 (l-Et-2-Pyrd) 1-144 4-OMe H H CH2(3- Pip) 1-145 4-OMe H H ch2u- Me-3-Pip) 1-146 4-OMe H H CH2(1- Et-3-Pip) 1-147 4-OMe H H CH2(2- Mor) 1-148 4-OMe H H ch2ch2 (2-Pyrd) 1-149 4-OMe H H ch2ch2 (l-Et-2-Pyrd) 1-150 3-OEt H H CH2(3- Pip) 1-151 3-OEt H H ch2u- Me-3-Pip) 1-152 3-OEt H H CH2(1- Et-3-Pip) 1-153 3-OEt H H CH2(2- Mor) 1-154 3-OEt H H ch2ch2 (2-Pyrd) 1-155 3-OEt H H ch2ch2 (l-Et-2-Pyrd) 1-156 2-OEt H H CH2(3- Pip) 1-157 2-OEt H H ch2(1- Me-3-Pip) 1-158 2-OEt H H CH2(2- Mor) 1-159 2-OEt H H CH2(4- Me-2-Mor) 1-160 2-OEt H H ch2ch2 (2-Pyrd) 1-161 2-OEt H H ch2ch2 (l-Me-2-Pyrd) 1-162 4-OEt H H CH2(3- Pip) 1-163 4 ‘ OEt H H ch2(1- Me-3-Pip) 1-164 4-OEt H H CH2(2-Mor) 1-165 4-OEt H H CH2(4- Me-2-Mor) 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格ί210χ 297公釐') (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .、-α·. -轉· _46- A6 B6 五、發明説明（砵，） 表1 (績） 化合物 编號 Ra Rb R2 R3 經濟部中央標準局員工消費合作一社印製· {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮 ,·\ν; .綉.
4-OEt H H 1-167 4-OEC H H 1-169 3-Me Ή H 1-169 3-Me H H 1-170 3-Me H H 1-171 3-Me H H 1-172 3-Me H H 1-173 3-Me H H 1-174 2*Me H H 1-175 2-Me H H 1-176 2-Me H H 1-177 2-Me H .H l-17',ΐ 2-Me H H 1-179 2-Me H H 1-180 4-Me H H 1-181 4-Me H H 1-1Θ2 4-Me H H 1-1Θ3 4-Me H H 1-184 4-Me H H 1-185 4-Me H H 1-186 3-F H H 1-187 3-F H H 1-188 3-F H H 1-109 3-P H H 1-19：) 3-F H H 1-191 3-F H H 1-192 2-F ' H H 1-193 2-F H H CH2〇H2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Ms-2-Pyrd> CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(l-Et-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(1-Et-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-M〇r) CH2(4-Bt-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) CH2 (3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Et-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(l-Et-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇X_297公釐） A6 B6 五、發明説明（M )表1 (缠） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 m 號 Ra Rb R2 R3 1-194 2-F H H CH2(2-Mor) 1-195 2-F H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-196 2-F H H CH2CH2(2-Pyrd). 1-197 2-F H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-198 4-F H H CH2(3-Pip) 1-199 4-F H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-200 4-F H H CH2(2-M〇r) 1-201 4-F H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-202 4-F H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-203 4-F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-204 3-Cl H H CH2(3-Pip) 1-205 3 - Cl H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-206 3-Cl H H CH2 (2-Mor) 1-207, 3-C1 H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-208 3-Cl H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-209 2-Cl H H CH2(3-Pip) 1-210 2-Cl H H CH2(1-Me-3-Pip) 1-211 2-Cl H H CH2(2-Mor) 1-212 2-Cl H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-213 2-Cl H Ή CH2CH2(2-Pyrd) 1-214 2-Cl H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-215 4-C1 H H CH2(3-Pip) 1-216 4-Cl H H CH2(l-Me-3-Pip)' 1-217 4 - Cl H H CH2(2-Mor) 1-218 4-Cl H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-219 4 - Cl H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-220 4-Cl H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-221 3-OH H H CH2(3-Pip) --------------------------------.:…^ : !-裝..............：：-:--玎： ..：,............., (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） —48— 五、發明説明（¢7 ) 表1 (鑛） A6 -B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 ί 號 Rb R2 R3 1-222 3-OH H H CH2(1-Me-3-Pip) 1-223 3-OH H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-224 3-OH H H CH2 (2-Mor) 1-225 3-OH H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-226 3-OH H H CH2 CH2(1-Et-2 -Pyrd) 1-227 2-OH H H CH2(3-Pip) 1-228 2-OH H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-229 2-OH H H CH2 (2-Mor) 1-230 2-OH H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-231 2-OH H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-232 2-OH H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-233 4-OH H H CH2(3-Pip) 1-234 4-OH H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-235 4-OH H H CH2 (2-Mor) 1-236 4-OH H H CH2 (4-Me-2-Mor). 1-237 4-OH H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-238 4-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-239 3-CN H H CH2(3-Pip) 1-240 3-CN H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-241 3-CN H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-242 3-CN H H CH2(2-M〇r) 1-243 3-CN H H CH2(4-Me-2-M〇r) 1-244 3-CN H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-245 3-CN H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-246 3-CN H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd) 1-247 2-CN H H CH2(3-Pip) 1-248 2-CN H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-249 2-CN H H CH2(l-Et-3-Pip) ...................................................................................裝 訂·..................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） -49- A6 B6 五、發明説明（本？） 表1 (鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 號 Ra Rb R2 R3 1-250 2-CN H H CH2 (2-Mor) 1-251 2-CN H H CH2 (4-Me-2-Mor) 1-252 2-CN H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-253 2-CN H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-254 2-CN H H CH2CH2(1-Et- 2 -Pyrd) 1-255 ▲:;-CN H H CH2(3-Pip) 1-256 4-CN H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-257 4-CN H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-258 4-CN H H CH2(2-M〇r) 1-259 4-CN H H CH2(4-Me-2-M〇r) 1-260 4-CN H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-261 4-CN H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-262 4-CN H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-263 3-OCHF2 H. H CH2(3-Pip) 1-264 3-OCHF2 H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-265 3-OCHF2 H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-266 3-OCHF2 H H CH2(2-M〇r) 1-267 3-OCHF2 H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-268 3-OCHF2 H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-269 3-OCHF2 H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-270 3-OCHF2 H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-271 2-OCHF2 H H CH2(3-Pip) 1-272 2-OCHF2 H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-273 2-OCHF2 H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-274 2-OCHF2 H H CH2(2-Mor) 1-275 2-OCHF2 H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-276 2-OCHF2 H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-277 2-OCHF2 H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) ............................-.................--Μ..................裝....................訂....................., (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） —5 0 — A6 B6 五、發明説明（4·9 )表1 (鑛） 化合物 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 丨號 Ra Rb R2 R3 1-278 2-OCHF2 H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-279 4-OCHF2 H H CH2(3-Pip) 1-280 4-OCHF2 H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-281 4-OCHF2 H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-282 4--OCHF2 H H CH2(2-M〇r) 1-283 4-OCHF2 H H CH2(4-Me-2-M〇r) 1-284 4-OCHF2 H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-285 4-OCHF2 H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-286 4-0CHFo H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-287 3-OCH2F H H CH2(3-Pip) 1-288 3-OCH2F H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-289 3-OCH2F H H CH2(2-M〇r) 1-290 3 OCH2F . H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-291‘ 3-OCH2F H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-292 3-OCH2F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-293 2-OCH2F H H CH2(3-Pip) 1-294 2-0CH2F H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-295 2-OCH2F H H CH2(2-Mor) 1-296 2-0CH2F H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-297 2-OCH2F H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-298 2-OCH2F H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-299 4-0CH2F H H CH2(3-Pip) 1-300 4-0CH2F H H CH2(1-Me-3-Pip) 1-301 4-OCH2F H H CH2(2-Mor) 1-302 4-OCH2F H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-303 4-0CH2F H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-304 4-OCH2F H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-305 3-Br H H CH2(3-Pip) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -'°·‘· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐丨 -51- A6 B6 五、發明説明（π )表1 (缠） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 號 Ra Rb R2 R3 1-306 3-Br H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-307 3-Br H H CH2(l-Et-3-Pip) 1-308 3-Br H H CH2(2-Mor) 1-309 3-Br H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-310 3-Br H H CH2(4-Et-2-Mor) 1-311 3-Br H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-312 3-Br H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-313 3-Br H H CH2CH2(l-Et-2-Pyrd) 1-314 2-Br H H CH2(3-Pip) 1-315 2-Br H H CH2(l-Me-3-Pip) 1-316 2-Br H H CH2(2-Mor) 1-317 2-Br H H CH2(4-Me-2-Mor) 1-318 2-Br H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-319' 2-Br H H CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 1-320 4-Br H H CH2(3-Pip) 1-321 4-Br H H CH2(1-Me-3-Pip) 1-322 4-Br H H CH2(2-Mor) 1-323 4-Br H H CH2 (4-Me-2-M〇r) 1-324 4-Br H H CH2CH2(2-Pyrd) 1-325 4-Br H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 1-326 3-OMe 5-OMe H CH2(l-Et-3-Pip) 1-327 3-OMe 5-OMe H CH2(4-Et-2-Mor) 1-328 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(2-Pyrd) 1-329 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd) 1-330 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(2-Pyrd) 1-331 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ，訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格C210X297公釐） -52- A6 B6 五、發明説明（β ) 表2丨 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 號 R1 A R3 2-1 Ph CH,CH(Me)(CH9)9 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-2 Ph CH2CH(Me)(CH2)2 CH2 (4-Me-2-Mor) 2-3 Ph CH,CH(Me)(CH,), CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-4 2-Np (ch2)4 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-5 2-Np (ch2)4 CH2(4-Me-2-Mor) 2-6 2-Np (ch2)4 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-7 1-Np (ch2)4 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-8 l-Np (ch2)4 CH2(4-Me-2-Mor) 2-9 1-Np (ch2)4 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-10 Ph CH2CH(Me)(CH2)2 ch2ch(〇coch2ch2c〇2h)- -CH2NMe2 2-11 Ph (ch2)5 (CH2)2NMe2 2-12 Ph (ch2)5 (CH2)2NEt2 2-13 Ph (ch2)5 (CH2)3NMe2 2-14 Ph (ch2)5 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-15 Ph (ch2)5 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-16 Ph (ch2)5 (CH2)2(2-Pyrd) 2-17 Ph (CH2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-18 Ph (ch2>5 (CH2)2(2-Pip) 2-19 Ph (ch2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-20 Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-21 Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-22 Ph (CH2)5 CH2(l-Et-3-Pip) 2-23 Ph (Μ CH2(2-Mor) 2-24 Ph (ch2)s CH2(4-Me-2-Mor) 2-25 Ph (CH2)5 4-Pip 2-26 Ph (CH2)5 1-Me-4-Pip 2-27 3-MeO-Ph (ch2)5 (CH2)2NMe2 ^---------::::::.玎............................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（釜> ) 表2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 合物 號 R1 A R3 2-28 3-MeO-Ph (ch2)5 (CH2)2NEt2 2-29 3-MeO-Ph (CH2)5 (CH2)3NMe2 2-30 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-31 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-32 3-MeO-Ph (ch2)5 (CH2)2(2-Pyrd) 2-33 3-MeO-Ph (ch2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-34 3-MeO-Ph (ch2)5 (CH2 )2.(2-Pip) 2-35 3-MeO-Ph (CH2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-36 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-37 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-38 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2(l-Et-3-Pip) 2-39 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2(2-Mor) 2-40 3-MeO-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-41 3-MeO-Ph (ch2)5 4-Pip 2-42 3-MeO-Ph (ch2)5 l-Me-4-Pip 2-43 3-Me-Ph (ch2)5 仰2)2腦2 2-44 3-Me-Ph (ch2)5 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-45 3-Me-Ph (CH2)5 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-46 3-Me-Ph (ch2>5 (CH2)2(2-Pyrd) 2-47 3-Me-Ph (ch2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-48 3-Me-Ph (ch2)5 (CH2)2(2-Pip) 2-49 3-Me-Ph (ch2)5 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-50 3-Me-Ph (ch2)-5 CH2(3-Pip) 2-51 3-He-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-52 3-Me-Ph (ch2)5 CH2(l-Et-3-Pip) 2-53 3-Me-Ph (CH2)5 CH2(2-Mor) 2-54 3-Me-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-M〇r) 2-55 3-Me-Ph (CH2)5 4 - Pip (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） —54 — 表2 (鑛）
化合物 編號R 1
A R' A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-56· 3-Me-Ph 2-57 3-Cl-Ph 2-58 3-Cl-Ph 2-59 3-Cl-Ph 2-60 3-Cl-Ph 2-61 3-Cl-Ph 2-62 3-Cl-Ph 2-63 3-Cl-Ph 2-64 3-Cl-Ph 2-65 3-Cl-Ph 2-66 3-Cl-Ph 2-67 3-Cl-Ph 2-68 3-Cl-Ph 2-69 •3-Cl-Ph 2-70 3-F-Ph 2-71 3-F-Ph 2-72 3-F-Ph 2-73 3-F-Ph 2-74 3-F-Ph 2-75 3-F-Ph 2-76 3-F-Ph 2-77 3-F-Ph 2-78 3-F-Ph 2-79 3-F-Ph 2-80 3-F-Ph 2-81 3-F-Ph 2-82 3-F-Ph 2-83 Ph 555555555555553 \/ \J/ \17 \—/ »)# \—/ λ/ %1/ \/ *§/ *1/ %)# *»/ *1/ \—/ \—/ *1/ \1/ \t/ \—/ %1/ )/ tjr «1/ \/ )/ \/ \/ 2222222222222222222222222222 tujxjxjajxjxjxtuthajxjxttjajajxjajxjxtujxjajajxjxjxjajxjx cccccccccccccccccccccccccccc /\ /V /V /lx /t\ /\ /V /(\ /V /(\ #|\ /|\ /(\ /V· /V. Γ ί. yt\ /V /V /f\ #f\ /V f- Λ /\ r ί /l\ /f\ /(> 5555555555555 \/ )/ \Jf \/ »)# \—/ λ/ ) tj. *§/ \/ %)# *»/ l-Me-4-Ριρ CH2CH(OH)CH2NMe2 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) (CH2)2(2-Pyrd) (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) (CH2)2(2-Pip) (CH2)2(l-Me-2-Pip) CH2(3-Pip) CH2(1-Me-3-Pip) CH2(l-Et-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-Mor) 4-Pip l-Me-4-Pip CH_CH(OH)CH„NMe^ CH2CH(OH)CH2(1-Pip) (CH2)2(2-Pyrd) (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) (CH2)2(2-Pip) (CH2)2(l-Me-2-Pip) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(l-Et-3-Pip) CH2(2-M〇r) CH2(4-Me-2-Mor) 4-Pip 1-Me-4-Pip (CH2) NMe2 .::...............................................-...........................…裝----------------------訂............-:::線-: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） .55· A6 B6 五、發明説明（X )表2 (鑕） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 编號 R1 A R3 2-84 Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-85 Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-86 Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pyrd) 2-87 Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-88 Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pip) 2-89 Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-90 Ph (ch2)3 CH2(3-Pip) 2-91 Ph (ch2)3 CH2(l-Me-3-Pip) 2-92 Ph (ch2)3 CH2(l-Et-3-Pip) 2-9.3 Ph (ch2)3 CH2(2-Mor) 2-94 Ph (ch2)3 CH2(4-Me-2-Mor) 2-95 Ph (ch2)3 4-Pip 2-96 Ph (ch2)3 l-Me-4-Pip 2-97 3-MeO-Ph (ch2)3 (CH2)2NMe2 2-98 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-99 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-100 3-MeO-Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pyrd) 2-101 3.Me〇-Ph (ch2)3 (CH2)2(1-Me-2-Pyrd) 2-102 3-MeO-Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pip) 2-103 3-MeO-Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-104 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2(3-Pip) 2-105 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2(l-Me-3-Pip) 2-106 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2(l-Et-3-Pip) 2-107 3-MeO-Ph (ch2)3 CH2(2-Mor) 2-108 3-MeO-Ph (CH2)3 CH2{4-Me-2-Mor) 2-109 3-MeO-Ph (ch2)3 4-Pip 2-110 3-MeO-Ph (ch2)3 l-Me-4-Pip 2-111 3-Me-Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2NMe2 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νβ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） —56 — A6 B6 五、發明説明（β )表2 (缠） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 號 R1 A R3 2-112 3-Me-Ph (CH2)3 (CH2)2(2-Pyrd) 2-113 3-Me-Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-114 3-Me-Ph (CH2)3 (CH2)2(2-Pip) 2-115 3-Me-Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-116 3-Me-Ph (ch2)3 CH2(3-Pip) 2-117 3-Me-Ph (ch2)3 CH2(l-Me-3-Pip) 2-118 3-Me-Ph (ch2)3 CH2(l-Et-3-Pip) 2-119 3-Me-Ph (ch2)3 CH2(2-Mor) 2-120 3-Me-Ph (ch2)3 CH2(4-Me-2-Mor) 2-121 3-Me-Ph (ch2)3 4-Pip 2-122 3-Me-Ph (CH2)3 l-Me-4-Pip 2-123 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-124 3-Cl-Ph (CH2)3 (CH2)2(2-Pyrd) 2-125 , 3-Cl-Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-126 3-Cl-Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pip) 2-127 3-Cl-Ph (CH2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-128 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2(3-Pip) 2-129 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2(l-Me-3-Pip) 2-130 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2(l-Et-3-Pip) 2-131 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2(2-M〇r) 2-132 3-Cl-Ph (ch2)3 CH2(4-Me-2-Mor) 2-133 3-Cl-Ph (ch2)3 4-Pip 2-134 3-Cl-Ph (ch2)3 l-Me-4-Pip 2-135 3-F-Ph (ch2)3 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-136 3-F-Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pyrd) 2-137 3-F-Ph (ch2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-138 3-F-Ph (ch2)3 (CH2)2(2-Pip) 2-139 3-F-Ph (CH2)3 (CH2)2(l-Me-2-Pip) ......I...............、可.................... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210X297公釐} -57- A6 B6 五、發明説明（r占） 表2 (缠） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 篇號 R1 A R3 2-140 3-F-Ph (ch2)3 CH2(3-Pip) 2-141 3-F-Ph (ch2)3 CH2(l-Me-3-Pip) 2-142 3-F-Ph (ch2)3 CH2(l-Et-3-Pip) 2-143 3-F-Ph (ch2)3 CH2(2-Mor) 2-144 3-F-Ph (ch2)3 CH2(4-Me-2-Mor) 2-145 3-F-Ph (ch2)3 4-Pip 2-146 3-F-Ph (ch2)3 l-Me-4-Pip 2-147 3-F-Ph (ch2)3 l-Et-4-Pip 2-148 Ph (CH2)6 (CH2)2NMe2 2-149 Ph (CH2)6 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-150 Ph (CH2)6 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-151 Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pyrd) 2-152 Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-153, Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pip) 2-154 Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-155 Ph (CH2)6 CH2(3-Pip) 2-156 Ph (CH2)6 CH2(l-Me-3-Pip) 2-157 Ph (CH2)6 CH2(l-Et-3-Pip) 2-158 Ph (CH2)6 CH2(2-Mor) 2-159 Ph (CH2)6 CH2(4-Me-2-Mor) 2-160 Ph (CH2)6 4-Pip 2-161 Ph (CH2)6 l-Me-4-Pip 2-162 3-MeO-Ph (CH2)6 (CH2)2驗2 2-163 3-MeO-Ph (CH2)6 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-164 3-MeO-Ph (CH2}6 CH2CH(OH)CH2(1-Pip) 2-165 3-MeO-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pyrd) 2-166 3-MeO-Ph (αν6 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-167 3-MeO-Ph (ch2)6 (CH2)2(2-Pip) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _、^. -轉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -58- B6 五、發明説明（）表2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 編 號 R1 A 3 2-168 3-MeO-Ph (ch2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-169 3-MeO-Ph (ch2)6 CH2(3-Pip) 2-170 3-MeO-Ph (CH2)6 CH2(l-Me-3-Pip) 2-171 3-MeO-Ph (CH2)6 CH2(l-Et-3-Pip) •2-172 3-MeO-Ph (CH2)6 CH2 (2-M〇r) 2-173 3-MeO-Ph (CH2)6 CH2(4-Me-2-Mor) 2-174 3-MeO-Ph (CH2)6 4-Pip 2-175 3-MeO-Ph (CH2)6 l-Me-4-Pip 2-176 3-Me-Ph (CV6 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-177 3-Me-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pyrd) 2-178 3-Me-Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-179 3-Me-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pip) 2-180 3-Me-Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-181 . 3-Me-Ph (CH2)6 CH2(3-Pip) 2-182 3-Me-Ph (CH2)6 CH2(l-Me-3-Pip) 2-183 3-Me-Ph (CH2)6 CH2(l-Et-3-Pip) 2-184 3-Me-Ph (CH2)6 CH2 (2-M〇r) 2-185 3-Me-Ph (CH2)6 CH2 (4-Me-2-M〇r) 2-186 3-Me-Ph (CH2)6 4-Pip 2-187 3-Me-Ph ㈣2) 6 l-Me-4-Pip 2-188 3-Cl-Ph (CH2)6 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-189 3-Cl-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pyrd) 2-190 3-Cl-Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-191 3-Cl-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pip) 2-192 3-Cl-Ph (CH2}-6 .(CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-193 3-Cl-Ph (CH2)6 CH2(3-Pip) 2-194 3-Cl-Ph (CH2)6 CH2(l-Me-3-Pip) 2-195 3-Cl-Ph (CH2)6 CH2(l-Et-3-Pip) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -59- 五、發明説明（ ） 表2 (餹） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編 號 R1 A R3 2-196 3-Cl-Ph ㈣2)6 CH2(2-Mor) 2-197 3-Cl-Ph (CH2)6 CH2(4-Me-2-Mor) 2-198 3-Cl-Ph (CH2)6 4-Pip 2-199 3-Cl-Ph (CH2)6 l-Me-4-Pip 2-200 3-F-Ph (CH2)6 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-201 3-F-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pyrd) 2-202 3-F-Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-203 3-F-Ph (CH2)6 (CH2)2(2-Pip) 2-204 3-F-Ph (CH2)6 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-205 3-F-Ph (CH2)6 CH2(3-Pip) 2-206 3-F-Ph (CH2)6 CH2(l-Me-3-Pip) 2-207 3-F-Ph (CH2)6 CH2(l-Et-3-Pip) 2-208 3-F-Ph (CH2)6 CH2(2-Mor) 2-209 3-F-Ph (CH2)6 CH2(4-Me-2-Mor) 2-210 3-F-Ph . (CH2)6 4-Pip 2-211 3-F-Ph ⑷ H2)6 l-Me-4-Pip 2-212 Ph (CH2)7 (CH2)2NMe2 2-213 Ph (ch2)7 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-214 Ph (ch2)7 (CH2)2(2-Pyrd) 2-215 Ph (ch2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-216 Ph (ch2)7 (CH2)2(2-Pip) 2-217 Ph (CH2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-218 Ph (ch2)7 CH2(3-Pip) 2-219 Ph (ch2)7 CH2(l-Me-3-Pip) 2-220 Ph (ch2)7 CH2(l-Et-3-Pip) 2-221 Ph (ch2)7 CH2(2-Mor) 2-222 Ph (ch2)7 CH2(4-Me-2-M〇r) 2-223 Ph (ch2)7 4-Pip (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .0 .-=-11. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） -60- A6 B6 五、發明説明（±9) 表2 (壤） 化合物 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 編號 R1 A R3 2-224 Ph (CH2)7 l-Me-4-Pip 2-225 3-MeO-Ph (ch2>7 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-226 3-MeO-Ph (CH2)7 (CH2)2(2-Pyrd) 2-227 3-MeO-Ph (ch2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-228 3-MeO-Ph (ch2)7 (CH2)2(2-Pip) 2-229 3-MeO-Ph (ch2>7 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-230 3-MeO-Ph (cv7 CH2(3-Pip) 2-231 3-Me〇.-Ph (ch2)7 CH2(l-Me-3-Pip) 2-232 3-MeO-Ph (CH2)7 CH2(l-Et-3-Pip) 2-233 3-MeO-Ph (ch2>7 CH2(2-M〇r) 2-234 3-MeO-Ph (CH2)7 CH2(4-Me-2-Mor) 2-235 3-MeO-Ph (ch2)7 4-Pip 2-236 3-MeO-Ph (ch2)7 l-Me-4-Pip 2-237 3-Me-Ph (CH2)7 CH2CH(OH)CH2NMe2 2-238 3-Me-Ph (ch2)7 (CH2)2(2-Pyrd) 2-239 3-Me-Ph (ch2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-240 3 -Me-Ph (CH2)7 (CH2)2(2-Pip) 2-241 3-Me-Ph (CH2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-242 3-Me-Ph (CH2)7 CH2(3-Pip) 2-243 3-Me-Ph (CH2)7 CH2 (1-Me-3-Pip) 2-244 3-Me-Ph (CH2)7 CH2(l-Et-3-Pip) 2-245 3-Me-Ph (ch2)7 CH2(2-Mor) 2-246 3-Me-Ph (CH2)7 CH2(4-Me-2-Mor) 2-247 3-Me-Ph (CH2)7 4-Pip 2-248 3-Me-Ph (CH2)7 l-Me-4-Pip 2-249 3-Cl-Ph (ch2)7 (CH2)2(2-Pyrd) 2-250 3-Cl-Ph (CH2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-251 3-Cl-Ph (CH2)7 (CH2)2(2-Pip) (請先閱讀背面之注意事項再蟥寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 五、發明説明（） 表2 (鑲） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 號 R1 A . R3 2-252 3-Cl-Ph (CH2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-253 3-CX-Ph (ch2)7 CH2(3-Pip) 2-254 3-Cl-Ph (CH2)7 CH2(1-Μθ-Β-Ρχρ) 2-255 3-Cl-Ph (CH2)7 CH2(l-Et-3-Pip) 2-256 3>C1-Ph (ch2)7 CH2(2-M〇r) 2-257 3-Cl-Ph (ch2)7 CH2(4-Me-2-Mor) 2-258 3-Cl-Ph (ch2)7 4-Pip 2-259 3-Cl-Ph (ch2)7 1-Me-4-Pip . 2-260 3-F-Ph <ch2)7 (CH2)2(2-Pyrd) 2-261 3-F，Ph (ch2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pyrd) 2-262 3-F-Ph (CH2)7 (CH2)2(2-Pip) 2-263 3-F-Ph (ch2)7 (CH2)2(l-Me-2-Pip) 2-264 3-F-Ph (ch2)7 CH2(3-Pip) 2-265 3-F-Ph (CH2)7 CH2(l-Me-3-Pip) 2-266 3-F-Ph (ch2)7 CH2(l-Et-3-Pip) 2-267 3-F-Ph (ch2)7 CH2(2-Mor) 2-268 3-F-Ph (CH2)7 CH2(4-Me-2-M〇r) 2-269 3-F-Ph (ch2)7 4-Pip 2-270 3-F-Ph (ch2}7 l-Me-4-Pip 2-271 Ph (CH2)3 (CH2)3NMe2 · 2-272 2-OMe-Ph (CH2)5 OH2(3-Pip) 2-273 2-OMe-Ph (CH2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-274 2-OMe-Ph (ch2>5 CH2(2-Mor) 2-275 2-OMe-Ph (ch2)s CH2(4-Me-2-M〇r) 2-276 2-OMe-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-277 2-OMe-Ph <ch2)5 CH2CH2(l-Me- 2 -Pyrd) 2-278 4-OMe-Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-279 4-〇Me-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) -62- .................................................-...................................裝............. 訂 ...................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用1Γϋ家i&TcNS丨^4規格(210X 297公ϋ 經濟部中夬標準局員工‘消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（h ) 表2 (缠） 化合物（ 编號 R1 A . R3 2-2Θ0 4·OMe-Ph fCH2)5 CH2(2-M〇r) 2-281 4-0Me-Ph <ch2)5 CH^ (4-Ma-2-Mor) 2-282 4-OMe-Ph (ch2)5 CH2CH2 (2-Pyrd) 2-283 4 -〇Me-Ph <ch2)5 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-284 2-Me-Ph <CH2)5 CH2(3-Pip) 2-285 2-Me-Ph <cv5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-286 2-Me-Ph (ch2)5 CH2(2-Mor) 2-287 2-Me-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-288 2-Me-Ph (cn2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-289 2-Me-Ph ⑽2)5 Cii? CHg (1 Me - 2 - Pyrd} 2-290 4-Me- Ph (ch2>5 CH2(3-Pip) 2-291 4-Me-Ph (ch2)5 CH2(l«Me-3-Pip) 2-292 4-Me-Ph (ch2)5 CH2(2-M〇r) 2-293 4-Me-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-294 4-Me-Ph (ch2)s CH2CH2(2-Pyrd) 2-295 4-Ma-Ph (ch2)5 CH2CH2 (Ι-Μό-2-Pyrd) 2-296 2-P-Ph (CH2)5 CH2(3-Pip) 2-297 2-F-Ph (CH2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-298 2-F-Ph (CH2>5 CH2 (2-Mor) 2-299 2-F-Ph (ch2)s CH2 (4-Me*2-Mor) 2-300 2-F-Ph (ch2>s CH2CH2 (2-Pyrd) 2-301 2-F-Ph (ch2)s CH2CH2 (l-Me-2 -Pyrd) 2-302 4-F-Ph (CH2)5 CH2(3-Pip) 2-303 4-F-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-304 4-F-Ph (ch2)5 CH2 (2-Mor) 2-305 4-F-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-306 4-P-Ph (CH2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-307 4-F-Ph (ch2>5 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) —63 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS}甲4规格（210x 297公釐）
—-----------------------'0’ 丨 五、發明説明（h ) ....................… 表2 (鑛） 化合物 編號 R1 A . A6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作·"印31 2-308 2-Cl-Ph 2-309 2-Cl-Ph 2-310 2-Cl-Ph 2-311 2-Cl-Ph 2-312 2-Cl-Ph 2*313 4-Cl-Ph 2-314 4-Cl-Ph 2-315 4-Cl-Ph 2-316 4-Cl-Ph 2-317 4-Cl-Ph 2-318 4-Cl-Ph 2-319 2-〇Et-Ph 2-320 2-OEt-Ph 2-321 2-OEt-Ph 2-322 2-OEt-Ph 2-323 2-OEt-Ph 2-324 2-OEt-Ph 2-325 3-OEt-Ph 2-326 3-OEt-Ph 2-327 3-OEt-Ph 2-328 3-OEt-Ph 2-329 3-OEt-Ph 2-330 3-OEt-Ph 2-331 4-OBt-Ph 2-332 4-OEt-Ph 2-333 4-〇Et-Ph 2-334 4 -OBt-jpll 2-335 4-OEt-PH 5555555555555555555555555555 \J %I# %1/ tjr \/ w \y \/ 11/ »1# \/ %)# \J» \— \»/ VI/ MMJ \/ it/ \/ tj. VI# w λ/ 222222222222222222222222222 chchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchohchchchchchch /V /V J#—» /IV /\ /\ »f\ #fv /V /V J#\ /fv /(\ /It /l\ > > r. I «--> /V /f\ t. » r t /11 /\ /V Γ. i /\ CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(Ι-Μβ-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) GH2(2'Mor) CH2(4-Me-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2 (l-Me-3-Pip) CH2(2，M〇r) CH2(4-Me-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(1-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2 (4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2〇H2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3，Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-M〇r) CH2(4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) 寒 ,tT. -絲· .本.紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公愛） A6 B6 五、發明説明（) 表2 (缠） 化合物 編 號 R1 A. R3 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 2-336 4-OBt-Ph 2-337 2-〇H-Ph 2-338 2-OH-Ph 2-339 2-OH-Ph 2-340 2-0H，Ph 2-341 2-OH-Ph 2-342 2-OH-Pil 2-343 3-OH-Ph 2-344 3-OH-Ph 2-345 3-OH-Ph 2-34,6 3-OH-Ph 2-347 3-OH-Ph 2-348 3-OH-Ph 2-349 4-OH-Ph 2-350 4-OH-Ph 2-351 4-OH-Ph 2-3S2 4-OH-Ph 2-353 4-OH-Ph 2-354 4-OH-Ph 2-355 2-CN-Ph 2-356 2-CN-Ph 2-357 2-CN-Ph 2-358 2-CN-Ph 2-359 2-CN-Ph 2-360 2-CN-PH 2-361 3-CN-Ph 2-362 3-CN-Ph 2-363 3-CN-Ph
5555555555555555555555555555 ))VJ» \/ \/ \/ \y \I# ) ij Μ· Λίτ \l# \/ )/ ί/ λ/ \1/ ί/ \/ tj. \Jf ) )/ \/ \7 \/ VJ· 222222222222 [2 [2 [2 h h h h h h 12 12 ^ 12 2 chchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchch /t% /11 #f\ > I f k if\ /11 Tlf /ί* /V /1«. /\ /11. yi\ /\ /V /ί. /V J#\ /fv /V /V /tv /V /\ /1 /V /V —65· :本蚨張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(1-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(i-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2*M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-MeT2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2 (2-M〇r) 裝！…----------------------------------、耵---------------------------------------------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（) 表2 (缠） 化合物 : ~ 编號 R1 A R3
經濟部中央標準局員工消費合作杜印-.M 2-364 3-CN-Ph 2-365 3-CN-Ph 2-366 3-CN-Ph 2-367 4-CN-Ph 2-36Θ 4-CN-Ph 2-369 4-CN-Ph 2^370 4-CN-Ph 2-371 4-CN-Ph 2-372 4-CN-Ph 2-373 2-〇CF2H-Ph 2-374 2-〇CF2H-Ph 2-375 2-OCF2H-Ph 2-376 2-OCF2H-Ph 2-377 2-OCF2H-Ph 2-378 2-〇CF2H-Ph 2-379. 3-OCF2H-Ph 2-3B0 3-〇CF2H-Ph 2-381 3-OCF2H-Ph 2-302 3-OCF2H-Ph 2-383 3-OCF2H-Ph 2-384 3-〇CF2H-Ph 2-385 4-OCP2H-Ph 2-386 4-OCF2H-Ph 2-387 4-0CF2H-Ph 2-388 4-0CF2H-Ph 2-389 4-OCF2H-Ph 2-390 4-0CF2H-Ph 2-391 2-OCFH2-Ph 55555555555S55555555555555S5 \/ \/ »)/ \—/ \lf \/ \)/ \J. \/ )/ \/ \/ tj/ \J. t)/ 4)/ \/ \—/ i—/ \|> VI* \J/ V)# VI/ \—/ iji \lf 11/ 2222222222222222 uz Lz 12 ^ chchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchchch rrrL» /{ /1¾ ff\ /\ /ΙΛ /1* #c\ /l\ #l\ / \ /l\ /V /1». 1/1¾ /l\ /\ /1» /1 /\ /\ /V /\ / * /V /\ /\ #n CH2 (4-Me-2-Mor) CH2CH2(2^Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-Mor) CH2CH2(2-Pyra) CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2(2-Mor) CH2(4-Me-2-M〇r) CH2CH2(2-Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) CH2(l-Me-3-Pip) CH2 (2-Mor) CH2 (4-Ma-2-M〇r) CH2CH2(2'Pyrd) CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) CH2(3-Pip) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ., —6 6— 本纽張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 五、發明説明（) 表2 (鑛） A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作杜印.M: .... 化合物 编 號 R1 .A R3 2-392 2-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2 (1-Me-3-Pip) 2-393 2-OCFH2-Ph (ch2)s CH2(2-Mor) 2-394 2-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-395 2-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-396 2-OCFHn-Ph (ch2)5 CH2〇H2(l-Me-2-Pyrd) 2-397 3-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-398 3-OCFH2-Ph (ch2)s CH2(l-Me-3-Pip) 2-399 3-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2(2-Mor) 2-400 3'0CFH2-Ph (ch2)5 CH2(4-Me-2-Mor) 2-401 3-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-402 3-0CFH2-Ph <ch2)5 CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 2-403 4 -OCFH2-Ph <ch2)5 CH2(3-Pip) 2-404 4-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2(1-Me-3-Pip) 2-405 4-OCFH2-Ph (CH2)5 CH2 (2-Mor) 2-406 4-OCFH2-Ph (CH2)5 CH2 (4-Me-2-Mor) 2-407 4-OCPH2-Ph (CH2)5 ch2ch2(2-Pyrd) · 2-408 4-OCFH2-Ph (ch2)5 CH2CH2(l-Me-2-Pyra) 2-409 2-OCF3-Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-410 2-OCF3-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-411 2-OCF3-Ph (ch2)5 CH2(2-M〇r) 2-412 2-OCF3-Ph (ch2>5 CH2(4-Me-2-M〇r) 2-413 2-OCF3，Ph (ch2)s CH2CH2(2-Pyrd) 2-414 2-OCF3-Ph (ch2)5 CH2CH2(1-Me-2-Pyrd) 2-415 3-OCF3-Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-416 3-OCF3-Ph (ch2>5 CH2(1-Me-3-Pip) 2-417 3-OCF3-Ph (ch2)5 CH2(2-Mor) 2-418 3^0CF3-Ph (ch2)s CH2(4-Me-2-Mor) 2-419 3-OCF3-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) —67— 裝 ：it…：：…4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .本紙張尺·度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 五、發明説明（0 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社邙製 表2 (缠） 化合物 编 號 R1 A R3 2-420 3-OCF3-E>h (CH2)g CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-421 4-OCF3_Ph {CH2>5 CH2(3-Pip) 2-422 4-〇CF3-Ph (ch2>5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-423 4-ocp3-ph (ch2)5 CH2(2-Mor) 2-424 4-OCP3-Ph (ch2)s CH2(4-Me-2-M〇r) 2-425 4-OCP3-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-426 4-OCP^-Ph (ch2)5 · CH2CH2(1-Me-2 -Pyrd) 2-427 3#5-di〇Me-Ph (CV5 CH2(3-Pip) 2-428 3,5-diOMe-Ph (ch2)5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-429 3,5-diOMe-Ph (CH2)5 CH2(2-Mor) 2-430 3,5-di〇Me-Ph <ch2)5 CH2(4-Me-2-M〇r) 2-431 3,5-diOMe-Ph (ch2)5 ch2ch2(2-Pyra) 2-432 3,5-diOMe-Ph <CH2)5 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-433 2-Br-Ph (CH2)5 CH2(3-Pip) 2-434 2-Br-Ph (〇i2)5 CH2(1-Me-3-Pip) 2-435' 2-Br-Ph (ch2)5 CH2{2-Mor) 2-436 2-Br-Ph (CH2)5 CH] (4-Me-2-Mor) 2-437 2-Br-Ph <ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-43Θ 2-Br-Ph (ch2)s CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-439 3-Br-Ph <ch2)s CH2(3-Plp) 2-440 3-Br-Ph (ch2>5 CH2(l-Me-3-Pip) 2-441 3-Br-Ph (ch2)5 CH2 (2-M〇r). 2-442 3-Br-Ph <ch2>s . CH2{4-Me-2-Mor) 2-443 3-Br-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-444 3-Br-Ph (ch2)5 CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) 2-445 4-Br^Ph (ch2)5 CH2(3-Pip) 2-446 4-Br-Ph (CH2)5 CH2(Ι-Μβ-3-Pip) —68··
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 .訂. 妇......... 本紙張尺度適时_家標準（卿^4規格_χ 297公愛) B6 五、發明説明（A?) 經濟部中央標準局員工消費合作社.印製 表2 (缠） 化合物 编 號 R1 • A R3 2-447 4-Br-Ph (CH2)5 CH2(2-Mor) 2-448 4-Br-Ph (ch2)s CH2(4-Me-2-Mor) 2-449 4-Br-Ph (ch2)5 CH2CH2(2-Pyrd) 2-450 4-Br-Ph (cVs CH2CH2(l-Me-2-Pyrd) —6 9 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明（W )表3 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 化合物 丨號 Rd Ra Rb RC m 3-1 l-Me-2-Pyrd H H H 2 3-2 1-Me- 3 -Pyrd H H H 2 3-3 2 -Pyrd H H H 2 3-4 3 -Pyrd H H H 2 3-5 l-Et-2-Pyrd H H H 2 3-6 l-Pr-2-Pyrd H H H 2 3-7 2-Pip H H H 2 3-8 3-Pip H H H 2 3-9 4-Pip H H H 2 3-10 l-Me-2-Pip H H H 2 3-11 l-Me-3-Pip H H H 2 3-12 l-Me-4-Pip H H H 2 3-13 l-Et-2-Pip H H H 2 3-14 ,l-Pr-2-Pip H H H 2 3-15 2-Pip H H H 1 3-16 3-Pip H H H 1 3-17 4- Pip H H H 1 3-18 1-Me-2-Pip H H H 1 3-19 l-Me-3-Pip H H H 1 3-20 l-Me-4-Pip H H H 1 3-21 l-Et-3-Pip H H- H 1 3-22 l-Pr-3-Pip H H H 1 3-23 3-Pip H H H 〇 3-24 4-Pip H H H 〇 3-25 1-Me-3-Pip H H H 〇 3-26 l-Me-4-Pip H H H 〇 3-27 l-Et-4-Pip H H H 〇 3-28 l-Pr-4-Pip H H H 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -70- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 表3 (鑛） 化合物 编 號 Rd Ra Rb RC m 3-29 2 -Pyrd H H H 1 3-30 l-Me-2-Pyrd H H H 1 3-31 2 -Mor H H H 1 3-32 l-Me-2-Mor H H H 1 3-33 l-Et-2-Mor H H H 1 3-34 2-Tmor H H H 1 3-35 l-Me-2-Tmor H H H 1 3-36 4-OH-l-Me-2-Pyrd H H H 1 3-37 4-OH-2-Pyrd H H H 1 3-38 4-OH-l-Me-2-Pyrd H H -H 2 3-39 l-Me-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-40 l-Me-2-Pip 3-OH H H 2 3-41 l-Me-2-Mor 3-OH H H 1 3-42 4-OH-l-Me-2-Pyrd 3-OH H H 1 3-43' l-Me-2-Pip 2-OH H H 2 3-44 l-Me-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-45 l-Me-2-Mor 2-OH H H 1 3-46 l-Me-2-Pip 4-OH H H 2 3-47 l-Me-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-48 l-Me-2-Mor 4-OH H H . 1 3-49 2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-50 l-Me-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-51 2-Pip 3-OMe H H 2 3-52 l-Me-2-Pip 3-OMe H H 2 3-53 l-Me-3-Pip 3-OMe H H 2 3-54 l-Me-4-Pip 3-OMe H H 2 3-55 l-Et-2-Pip 3-OMe H H 2 3-56 l-Me-2-Pip 3-OMe H H 1 —71_ 本ϋ尺度適用中國國家4票準(CiTsT甲4規格（210X297公釐) H.iili 裝…訂；………-:::ά (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（70 ) 表3 (鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-57 1-Me-3-Pip 3-OMe H H 1 3-58 l-Me-4-Pip 3-OMe H H 1 3-59 l-Me-3-Pip 3-OMe H H 〇 3-60 1-Me-4-Pip 3-OMe H H 〇 3-61 1Me-2-Pyrd 3-OMe H H 1 3-62 4-OH-l-Me-2-Pyrd 3-OMe H H 1 3-63 4-Me-2-Mor 3-OMe H H 1 3-64 2 -Mor 3-OMe H H 1 3-65 l-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe H 2 3-66 l-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe H 2 3-67 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe H 1 3-68 1-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe H 1 3-69 3-Pip 3-OMe 4-OMe H 1 3-70 、 l-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-71 - l-Me-2-Pip 3-OMe 5-OMe H 2 3-72 4-Me-2-Mor 3-OMe 5-OMe H 1 3-73 3-Pip 3-OMe 5-OMe H 1 3-74 1-Me-3-Pip 3-OMe 5-OMe H 1 3-75 l-Me-4-Pip 3-OMe 5-OMe H 〇 3-76 l-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 1 3-77 4 -OMe-l-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-78 l-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3-79 l-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 2 3-80 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe 5-OMe 1 3-81 l-Me-3-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 1 3-82 1-Me-4-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 〇 3-83 l-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe 5-OMe 1 3-84 l-Me-2-Pyrd 3-Me H H 2 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） J2- 五、發明説明（7') 表3 (缠） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 编 號； Rd Ra Rb RC m 3-85 1-Me-2-Pip 3-Me H H 2 3-86 4-Me-2-Mor 3-Me H H 1 3-87 l-Me-3-Pip 3-Me H H 1 3-88 1-Me-4-Pip 3-Me H H 〇 3-89 1 -Me-2-Pyrd 3-Me H H 1 3-90 l-Me-2-Pyrd 3-C1 H H 2 3-91 l-Me-2-Pip 3-C1 H H 2 3-92 4-Me-2-Mor 3-C1 H H 1 3-93 l-Me-3-Pip 3-C1 H H 1 3-94 .l-Me-4-Pip 3-C1 H H 〇 3-95 l-Me-2-Pyrd 3-F H H 2 3-96 1-Me-2-Pip 3-F H H 2 3-97 4-Me-2-Mor 3-F H H 1 3-98 l-Me-3-Pip 3-F H H 1 3-99 l-Me-2-Pyrd 3-F H H 1 3-100 丄-Me-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-101 1-Me-3-Pip 2-CN H H 1 3-102 l-Me-2-Pip 2-CN H H 2 3-103 4-Me-2-Mor 2-CN H H 1 3-104 l-Me-4-Pip 2-CN H H 〇 3-105 l-Me-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-106 l-Me-3-Pip 2-CONH2 H H 1 3-107 1-Me-2-Pip 2 -C0NH2 H H 2 3-108 4-Me-2-Mor 2 -C0NH2 H H 1 3-109 l-Me-2-Pyrd 2 -C0NH2 H H 1 3-110 l-Me-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-111 l-Me-2-Pip 3-OEt H H 2 3-112 l-Me-3-Pip 3-OEt H H 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 .訂； -73- 本紙張尺+度適用中國國家標準（CNS)甲4规备（210X 297公釐) A6 B6 五、發明説明（)表3 (纊） 化合物 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 編 號 Rd Ra Rb . RC m 3-113 4 -Me-2 -Mor 3-OEt H H 1 3-114 l-Me-4-Pip 3-OEt H H 〇 3-115 l-Me-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-116 l-Me-2-Pip 2-OMe H H 2 3-117 4-Me-2-Mor 2-OMe H H 1 3-118 l-Me-3-Pip 2-OMe H H 1 3-119 l-Me-2-Pyrd 2-OMe H H 1 3-120 l-Me-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-121 l-Me-2-Pip 4~0Me H H 2 3-122 l-Me-3-Pip 4-OMe H H 1 3-123 4-Me-2-Mor 4-OMe H H 1 3-124 1-Me-4-Pip 4-OMe H H 〇 3-125 l-Me-2-Pyrd 3-Et H H 2 3-126 l-Me-2-Pip 3-Et H H 2 3-127 l-Me-2-Pyrd 4-Et H H 2 3-128 l-Me-2-Pip 3-Et 5-OMe H 2 3-129 l-Me-2-Pyrd 4-iPr H H 2 3-130 l-Me-2-Pyrd 4-Ph H H 2 3-131 1-Me-2-Pip 4-Ph H H 2 3-132 l-Me-2-Pyrd 3-Me 5-Me . H .2 3-133 l-Me-2-Pyrd 3-OEt 5-OEt H 2 3-134 l-Me-2-Pyrd 3ΌΗ 5-OH H 2 3-135 l-Me-2-Pyrd 4-Me H H 2 3-136 l-Me-2-Pyrd 2-Me H H 2 3-137 l-Me-2-Pyrd 3-Br H H 2 3-138 l-Me-2-Pip 3-Br H H 2 3-139 l-Et-2-Pyrd 2-Cl H H 2 3-140 l-Me-2-Pip 2-C1 H H 2 -74- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 .、^. 本紙張尺度適用中國國家碟準（CNS)甲4規格（210x297公釐) A6 B6 五、發明説明（Μ ) 表3 (鑛） 經濟部令央標準局Μ工消費合作社印製 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-141 l-Me-2-Pyrd 4-C1 H H 2 3-142 l-Me-2-Pyrd 2-C1 3-Cl H 2 3-143 i-Me-2-Pyrd 3-C1 4-C1 H 2 3-144 l-Me-2jPyrd 3-Cl 5-Cl H 2 3-145 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd H H H .1 3-146 l-Me-4-AcO-2-Pyrd H H H 1 3-147 L-Me-4 -SucO- 2 -Pyrd 3-OMe H H 1 3-148 .1 -Me - 4 - AcO- 2 - Pyrd 3-OMe H H 1 3-149 1-Me」4-SucO-2- Pyrd H H H 2 3-150 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd H H H 2 3-151 l-Me-3-Pip 3-OH H H 1 3-152 l-Me-4-Pip 3-OH H H 〇 3-153 2-Pip 3-OH H H 2 3-154 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 1 3-155 1-Me- 4 -G1uO- 2 -Pyrd H H H 1 3-156 1-Me- 4-GluO-2 -Pyrd 3-OMe H H 1 3-157 1-Me- 4 -OCONH2- 2 -Pyrd H H H 1 3-158 1-Me -4-OCONH2-2-Pyrd 3-OMe H H 1 3-159 l-Me-4-0C0N(Me)2- -2 -Pyrd H H H 1 3-160 l-Me-4-OCON(Me)2- -2 -Pyrd 3-OMe H H 1 3-161 4-Pip 3-OMe H H 〇 3-162 2 -Pyrd 3-OH H H 1 3-163 1-Me-2-Pyrd 3-OH H H 1 3-164 3-Pip 3-OMe H H 1 3-165 3-Pip 3-OMe H H 〇 3-166 4-Pip 3-OMe H H 2 -7 5— (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 -訂.
本紙張尺度適州中《凼家標準（CNS) π 4规格（210X297公婕J 五、發明説明（） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印製 表3 (鑛） 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-167 4-Pip 3-OH H H 2 3-16Θ l-Me-4~Pip 3-〇H H H 2 3-169 2-Pip 3-OMe H H 1 3-170 4-OH-2'Pyrd 3-Me H H 1 3-171 2-Pip 4-Et H H 2 3-172 1-Me-2-Pip 4-Et H H 2 3-173 2 -Pyrd 3-OMe H H 1 3-174 1-Me-4 -OMe-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 1 3-175 4-OH-2-Pyrd H H H 2 3-176 4-EtOCOO-2-Pyrd H H H 2 3-177 4-iPrOCOO-2-Pyrd H H H 2 3-178 4-tBuOCOO-2-Pyrd H H H 2 3-179 4-AcO-2-Pyrd H H H 2 3-180 4-PalO-2-Pyrd H H H 2 3-181 4-SteO-2-Pyrd H H H 2 3-182 l-Et-4-OH-2-Pyrd H H H 2 3-183 l-Et-4-EtOCOO-2-Pyrd H H H 2 3-184 1-Et-4-iPrOCOO-2 -Pyrd H H H 2 3-185 1-Et-4-£BuOCOO-2 -Pyrd H H- H 2 3-186 1-Et-4 -AcO-2 -Pyrd H H H 2 3-187 l-Et-4-PalO-2-Pyrd H H H 2 3-188 l-Et-4-SteO-2-Pyrd H H H 2 3-189 3-Pip 3-OH H H 1 3-190 l-Me-3-Pip 3-OH 5-OH H 1 3-191 2-Mor 3-OH H H 1 3-192 2 -Pyrd 3-OH 5-OH H 2 3-193 l-Et-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-194 4-OH-2-Pyrd 3-OH H H 2 冢紙ϋ/ϊ適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公货） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -訂. -綿. —76 — 五、發明説明（) 表3 (鑛） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 縐 號 Rd Ra Rb RC m 3-195 l-Me-4-0H-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-196 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-197 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OH H H . 2 3-198 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-199 4-AcO-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-200 4-PalO-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-201 4-SteO-2-Pyrd 3-OH H H 2 3-202 1-Me- 4-EtOCOO-2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-203 1-Me-4-iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-204 1-Me-4-1BuOCOO- 2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-205 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-206 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-207 1-Me-4 -SteO-2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-208 3-Pip ' 2-OH H H 1 3-209 1-Me-3-Pip 2-OH H H 1 3-210 2 -Mor 2-OH H H 1 3-211 2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-212 4-OH-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-213 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-214 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-215 4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-216 4-tBuOCOO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-217 4-AcO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-218 4-PalO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-219 4-SteO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-220 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-221 1-Me-4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-222 1-Me-4-tBuOCOO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 本紙張尺^適用t國國i標準(CNS)甲4規格（210X 297公釐) _7 7 — .....................................................................................裝......................訂！..............線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（7 6 ) 表3 (鑛） 經濟部中央標準局負工消t合作社印製 化合物 编號 Rd Ra Rb RC m 3-223 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-224 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 2-OH H H 2 3-225 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-226 3-Pip 4-OH H H 1 3-227 1-Me-3-Pip 4-OH H H 1 3-228 2 - Mor 4-OH H H 1 3-229 2 -Pyrd 4-OH H H 2 3-230 4-OH-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-231 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-232 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-233 4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-234 4 - t,BuOCOO - 2 - Pyrd 4-OH H H 2 3-235 4 AcO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-236 4-PalO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-237 4-SteO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-238 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-239 1- Me -4-iPrOCOO-2 -Pyrd 4-OH H H 2 3-240 1-Me-4-1BuOCOO-2 -Pyrd 4-OH H H 2 3-241 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-242 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OH H H 2 3-243 1-Me -4-SteO- 2 -Pyrd 4-OH H· H 2 3-244 3-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 1 3-245 l-Et-3-Pip 3-OMe H H 1 3-246 l-Et-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-247 4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-248 1-Me - 4-OH-2 -Pyrd 3-OMe H H 2 3-249 l"Et-4-OH-2~ Pyrd 3-OMe H H 2 3-250 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 3-OMe H H 2 — 78— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •、可. 本紙張尺度適用中國國家榣翠（CNS j甲4规格（210 X 297公货） 五、發明説明（7 7 ) 表3 (餹） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-251 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-252 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-253 4-AcO-2-Pyrd 3-OMe H. H,- 2 3-254 4-PalO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-255 4-SteO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-256 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-257 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OMe H H 2 3-258 1-Me-4 -1BuOCOO-2 -Pyrd 3-OMe H H 2 3-259 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd 3-OMe H H 2 3-260 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-261 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OMe H H 2 3-262 3-Pip 2-OMe H H 1 3-263 l-Me-3-Pip 2-OMe 3-OMe H 1 3-264 2-Mor 2-OMe H H 1 3-265 4-Me-2-Mor 2-OMe 3-OMe H 1 3-266 2 -Pyrd 2-OMe H H 2 3-267 l-Me-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-268 4-OH-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-269 l-Me-4-0H-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-270 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-271 4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 2-OMe H H 2 3-272 4-j;BuOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-273 4-AcO-2-Pyrd 2:OMe H H 2 3-274 4-PalO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-275 4-SteO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-276 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-277 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 2-OMe H H 2 3-278 1-Me- 4 -^BuOCOO-2 -Pyrd 2-OMe H H 2 __ -79- 本紙張尺/ΐϊ|/ίΓ¥國國家標準（CNS1 f 4规格（21ϋ X 297公釐） ..............................……--........—.............................裝.....................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（) 表3 (績） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印蚁 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-279 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd 2-OMe H H 2 3-280 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-281 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-282 3-Pip 4-OMe H H 1 3*283 1-Me-3-Pip 3-OMe 4-OMe H 1 3-284 2-Mor 4-OMe H H 1 3-285 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe H 1 3-286 2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-287 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe H 2 3-288 4 - OH - 2 - Pyird 4-OMe H H 2 3-289 1-Me-4-OH-2 - Pyrd 4-OMe H H 2 3-290 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-291 4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 4-OMe. H H 2 3-292 4 -1BuOCOO- 2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3*293 4-AcO-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-294 4-PalO-2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-295 4-SteO-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-296 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-297 1-Me-4-iPrOCOO * 2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-298 1-Me-4 -tBuOCOO- 2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-299 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-300 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OMe H H 2 3-301 1-Me-4 -SteO-2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-302 3-Pip 2-OMe 3-OMe H 1 3-303 2-Mor 2-OMe 3-OMe H 1 3-304 2 -Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-305 4-OH-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-306 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 —8〇_ ............:…-............................……-……Η ..................裝---------------------訂........-...........刼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標:f- ( CNS )肀4規格（2 ίΟ X 297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印製
五、發明説明（7 9 ) 表3 (_ ) 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-307 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-308 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-O.Me H 2 3-309 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-310 4-AcO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-311 4-PalO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-312 4-SteO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-313 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-314 1' Me- 4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-315 1-Me-4 -1BuOCOO-2 -Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2 3-316 3-Pip 3-Me H H 1 3-317 2-Mor 3-Me H H 1 3-318 2-Pyrd 3-Me H H 2 3-319 4-OH-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-320 1 - Me ** 4 - OH- 2 - Pyrd 3-Me H H 2 3-321 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-322 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-323 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-324 4-AcO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-325 4-PalO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-326 4-SteO-2-Pyrd 3-Me H H 2 3-327 1- Me -4-EtOCOO- 2 -Pyrd 3-Me H H 2 3-328 1-Me -4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-Me H H 2 3-329 1-Me- 4 -tBuOCOO- 2 -Pyrd 3-Me H H 2 3-330 3-Pip 3-F H H 1 3-331 2-Mor 3-F H H 1 3-332 2 -Pyrd 3-F H H 2 3-333 4-OH-2-Pyrd 3-F H H 2 3-334 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-F H H 2 本紙张尺度適用中國國家標非（CNSpp 4规格m〇x297公發） —81 — A6 B6 五、發明説明（8。） 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印製 表3 (續） 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-335 4-Et0C00-2-Pyrd 3-F H H 2 3-336 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-F H H 2 3-337 4 -1BuOCOO- 2 -Pyrd 3-F H H 2 3-338 4-AcO-2-Pyrd 3-F H H 2 3-339 4-PalO-2-Pyrd 3-F H H 2 3-340 4-SteO-2-Pyrd 3-F H H 2 3-341 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 3-F H H 2 3-342 1 -Me -4-iPrOCOO-2 -Pyrd 3-F H H 2 3-343 1- Me -4-tBuOCOO- 2 -Pyrd 3-F H H 2 3-344 3-Pip 3-Cl H H 1 3-345 2-Mor 3-C1 H H 1 3-346 2 -Pyrd 3-Cl H H 2 3-347 4-OH-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-348 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-349 4 -EtOCOO-2 -Pyrd 3-Cl H H 2 3-350 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-351 4-£.BuOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-352 4-AcO-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-353 4-PalO-2-Pyrd 3-Cl R H 2 3-354 4-SteO-2-Pyrd 3-Cl H H 2 3-355 1-Me- 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 3-Cl H H 2 3-356 1-Me- 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-Cl H H 2 3-357 1-Me- 4-^BuOCOO- 2 -Pyrd 3-Cl H H 2 3-358 3-Pip 2-CN H H 1 3-359 2-Mor 2-CN H H 1 3-360 2 -Pyrd 2-CN H H 2 3-361 4-OH-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-362 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-CN H H 2 -R9 .(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .、可. 本紙張尺度適用中a國家標準（CNS MP4规格m〇X 297公货丨 五、發明説明（81 ) 表3 (鑛） A6 B6 化合物 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製
編 號 Rd Ra Rb RC m 3-363 4-EtOCOO-2-Pyrd ' 2-CN H H 2 3-364 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-365 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-366 4-AcO-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-367 4-PalO-2-Pyrd 2-CN H H 2 3-368 4-SteO-2 -Pyrd 2-CN H H 2 3-369 1- Me -4-EtOCOO-2 -Pyrd 2-CN H H 2 3-370 1- Me -4-iPrOCOO-2 -Pyrd 2-CN · H H 2 3-371 1- Me -4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 2-CN H H 2 3-372 3 - Pip 3-OEt H H 1 3-373 2 -Mor 3-OEt H H 1 3-374 2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-375 4-OH-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-376 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-377 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-378 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-379 4-£BuOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-380 4-AcO-2-Pyrd 3-OEt H H. 2 3-381 4-PalO-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-382 4-SteO-2-Pyrd 3-OEt H H 2 3-383 t-Me-4-EtOCOO-2 -Pyrd 3-OEt H H 2 3-384 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OEt H H 2 3-385 1-Me-4 -^BuOCOO- 2 -Pyrd 3-OEt H H 2 3-386 3-Pip 2 -C0NH2 H H 1 3-387 2-Mor 2-CONH2 H H 1 3-388 2 -Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-389 4-OH-2-Pyrd 2 -CONH2 H H 2 3-390 1-Me-4-OH-2 -Pyrd 2 - CONH2 H H 2 __ _8 3_ 本紙張尺度適川中战國家標準i CNS; f 4規格（21 ()X 297公釐J {請先閱讀背面之注意事項再瑱寫本頁) .窣. .、^: -絹. 五、發明説明（) 表3 (缠} A6 B6 經濟部中夬標準局Μ工消#合作社印製 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-391 4-EtOCOO-2-Pyrd 2 -CONH2 H H 2 3-392 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2 -C0NH2 H H 2 3-393 4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 2 -C0NH2 H H 2 3-394 4-AcO-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-395 4-Palo-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-396 4-SteO-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-397 l-Me-4-Et0C00-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-398 1- Me -4-iPrOCOO-2 -Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-399 1- Me -4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CONH2 H H 2 3-400 3 - Pip 3-OCF2H H H 1 3-401 l-Me-3-Pip- -^-ocf2h H H 1 3-402 2 -Mor 3-OCF2H H H . 1 3-403 4-Me-2-Mor 3-〇CF2H H H 1 3-404 2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-405 1- Me-2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-406 l-St-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-407 4-OH-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-408 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OCF2H H. H 2 3-409 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-410 4-iPrOCOO-2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-411 4 -tBuOCOO- 2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-412 4-AcO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-413 4-PalO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-414 4-SteO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-415 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-416 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-417 1-Me-4 -tBuOCOO- 2 -Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-418 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd 3-〇CF2H H H 2 一 84** 用中因國家捣準（CNS )肀4规格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. A6 B6 五、發明説明（8多） 表3 (纊） 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印t 化合物 编號 Rd Ra Rb RC m 3-419 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2 3-420 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCF2H H . H 2 3-421 3 - Pip 2-OCF2H H H 1 3-422 1-Me-3-Pip 2-OCF2H H H 1 3-423 2-Mor 2-OCF2H H H 1 3-424 4-Me-2-Mor 2-OCF2H H H 1 3-425 2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-426 1-Me-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-427 4-OH-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-428 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-429 4-Et0C00-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-430 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-431 4-tBuOCOO-2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-432 4-AcO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-433 4-PalO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-434 4-SteO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-435 1-Me-4-EtOCOO-2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-436 1-Me-4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-437 1-Me-4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-438 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-439 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-440 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 2 3-441 3-Pip 4-OCF2H H H 1 3-442 1-Me-3-Pip 4-OCF2H H H 1 3-443 2-Mor 4-0CF2H H H 1 3-444 4-Me*2-Mor 4-OCF2H H H 1 3-445 2 -Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-446 1-Me-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，鸯 _、-° -85- 本紙張尺度適國國家標準（CNS)甲4覘格（210 X 297公货） A6 -B6 五、發明説明（认）表3 (續） 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 化合物 編 號 Rd R Rb RC m 3-447 4-OH-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-448 l-Me-4-0H-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-449 4-StOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-450 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 4-〇CF2H H H 2 3-451 4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 4-〇CF2H H H 2 3-452 4-AcO-2-Pyrd 4-〇CF2H H H 2 3-453 4-PalO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-454 4-SteO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-455 1-Me-4-EtOCOO-2 -Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-456 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-457 1-Me-4-tBuOCOO- 2 -Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-458 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-459 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-460 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2 3-461 3-Pip 3-OCFH2 H - H 1 3-462 l-Me-3-Pip 3-OCFH2 H H 1 3-463 2-Mor 3-OCFH2 H H 1 3-464 4-Me-2-Mor 3-OCFH2 H H 1 3-465 2 -Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-466 1-Me-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-467 l-Et-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-468 4-OH-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-469 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-470 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-471 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-472 4 -TBuOCOO- 2 -Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-473 4-AcO-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-474 4-PalO-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 本紙張尺度適國囤家標準（CNS)甲4规格（210—X—297ϋ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •、可. -86- 五、發明説明（) 表3 (纊） A6 B6 經濟部中夬標準局Μ工消t合作社印製 化合物 编 號 Rd Ra Rb RC m 3-475 4-SteO-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-476 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-〇CFH2 .H H 2 3-477 1-Me- 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-〇CFH2 H H 2 3-478 1-Me- 4-1BuOCOOPyrd 3-OCFH2 H H 2 3-479 1-Me-4 -AcO- 2 -Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-480 1-Me- 4-PalO- 2 -Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-481 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCFH2 H H 2 3-482 3-Pip . 2-OCFH2 H H 1 3-483 l-Me-3-Pip 2-OCFH2 H H 1 3-484 2-Mor 2-OCFH2 H H 1 3-485 4-Me-2-Mor 2-OCFH2 H - H 1 3-486 2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-487 1-Me-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-488 4-OH-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-489 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-490 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-491 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-492 4 -1BuOCOO-2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-493 4-AcO-2-Pyrd 2-0CFHn 2 H H 2 3-494 4-PalO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-495 4-SteO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-496 1-Me-4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-497 1-Me- 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-498 1-Me-4 -^BuOCOO- 2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-499 1-Me- 4 -AcO- 2 -Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-500 l-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-501 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OCFH2 H H 2 3-502 3 - Pip 4-OCFH2 H H 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS) f 4规格（210x297公釐） ....................................................................................................訂 .............線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) —87 — A6 B6 五、發明説明（2b ) 表3 (鑛） 化合物 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-503 1-Me-3-Pip 4-OCFH2 H H 1 3-504 2 -Mor 4-OCFH2 H H 1 3-505 4-Me-2-Mor 4-OCFH2 H H 1 3-506 2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-507 l-Me-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-508 4-OH-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-509 1- Me -4-OH-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-510 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-511 4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-512 4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-513 4-AcO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-514 4-PalO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-515 4-SteO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-516 l-Me-4-Et0C00-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-517 1-Me-4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-518 1- Me -4-tBuOCOO-2 -Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-519 1-Me-4 -AcO-2 -Pyrd 4-OCFH2 .H H 2 3-520 l-Me-4 -PalO-2 -Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-521 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OCFH2 H H 2 3-522 3-Pip 3-OCF3 H H 1 3-523 l-Me-3-Pip 3-OCF3 H H 1 3-524 2-Mor 3-OCF3 H H 1 3-525 4-Me-2-Mor 3-OCF3 H H 1 3-526 2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-527 l-Me-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-528 l-Et-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-529 4 -OH-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-530 1-Mg-4 -OH-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 —88— {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _、βτ, :線. 本紙張尺度適用中固家標準（CNS)甲4覘格（21 ()X 297公货） A6 B6 五、發明説明（S?) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 表3 (鑛} 化合物 編 號 Rd Ra Rb RC m 3-531 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-532 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCF3 H' H 2 3-533 4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-534 4-AcO-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-535 4-PalO-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-536 4-SteO-2-Pyrd 3»OCF3 H H. 2 3-537 1- Me -4 -EtOCOO-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-538 1- Me -4 -iPrOCOO-2 -Pyrd 3-OCF- 3 H H 2 3-539 1- Me -4-tBuOCOO-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-540 1-Me-4-AcO-2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-541 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-0CF3 H H 2 3-542 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-543 l-Et-3-Pip-- -^-OMe 5-OMe H 1 3-544 2-Mor 3-OMe 5-OMe H 1 3-545 4-Et-2-Mor 3-OMe 5-OMe H 1 3-546 2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-547 l-Et-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-548 4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-549 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-550 l-Et-4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-551 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-552 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-553 4 -tBuOCOO-2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-554 4-AcO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-555 4-PalO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-556 4-SteO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-557 1-Me- 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-558 1-Me- 4 -iPrOCOO- 2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 .訂. 本紙張尺度適用中凼國家標4MCNS)甲4规格（210x 297公货1 —89— 五、發明説明（) 表3 (鑛〉 A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 编號 Rd Ra Rb RC m 3-559 1-Me-4-tBuOCOO-2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-560 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-561 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-562 l-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-563 1-Me-4-EtOCOO-2 -Pyrd H H H 2 3-564 1- Me -4-iPrOCOO-2 -Pyrd H H H 2 3-565 1-Me-4-1BuOCOO-2 -Pyrd H H H 2 3-566 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd H H H 2 3-567 l-Me-4-SteO-2-Pyrd H H H 2 3-568 1- Me -4-SucO- 2 -Pyrd „3-OMe H H 2 3-569 2 -Pyrd 3-OMe H H 2 3-570 l-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2 3-571 l-Me-2-Pyrd 2-F H H . 2 3-572 2 -Pyrd 2-F H H 2 3-573 3-Pip 2-F H H 1 3-574 l-Me-3-Pip 2-F H H 1 3-575 4-Me-2 -Mor 2-F H H 1 3-576 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-F H H 2 3-577 1-Me-4 ‘ SucO- 2 -Pyrd 2-F H H 2 3-578 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-F H H 2 3-579 1-Me- 4 * AcO- 2 -Pyrd 2-F H H 2 3-580 1-Me- 4 -PalO- 2 -Pyrd 2-F H H 2 3-581 l-Me-2-Pyrd 4-F H H 2 3-582 2 -Pyrd 4-F H H 2 3-583 3-Pip 4-F H H 1 3-584 l-Me-3-Pip 4-F H H 1 本紙張尺度適用中凼國家標準（CNSI甲4规格（210x 297公釐） ...................... .............................................................訂...................... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -90- 五、發明説明（S9 ) 表3 (鑛） A6 B6 經 濟 部 中 央 標- 準 1 工 消 合 作 社 印 % 化合物 漏號 Rd .Ra Rb RC m 3-585 4-Me-2-Mor 4-F H H 1 3-586 l-Me-4-OH-2-Pyrd 4-F H H 2 3-587 1-Me-4-SucO- 2 -Pyrd 4-F H H 2 3-588 1-Me- 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 4-F H H 2 3-589 1-Me-4 -AcO- 2 -Pyrd 4-F H H 2 3-590 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-F H H 2 3-591 l-Me-2-Pyrd 2-C1 H ，H 2 3-592 2 -Pyrd 2-C1 H H 2 3-593 3 - Pip 2-Cl H H 1 3-594 4-Me-2-Mor 2-C1 H H 1 3-595 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-C1 H H 2 3-596 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-Cl H H 2 3-597 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 2-C1 H H 2 3-598 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-Cl H .H 2 3-599 1-Me-4-PalO-2 -Pyrd 2-Cl H H 2 3-600 2 -Pyrd 4-C1 H H 2 3-601 3-Pip 4-C1 H H 1 3-602 l-Me-3-Pip 4-C1 H H 1 3-603 4-Me-2-Mor 4-C1 H H 1 3-604 1-Me-4 -OH-2 -Pyrd 4-C1 H H 2 3-605 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-Cl H H 2 3-606 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 4-C1 H . H 2 3-607 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-C1 H H 2 3-608 1-Me-4 -PalO-2 -Pyrd 4-C1 H H 2 3-609 l-Me-2-Pyrd 4-CN H H 2 3-610 2 -Pyrd 4-CN H H 2 3-611 3-Pip 4-CN H H 1 3-612 l-Me-3-Pip 4-CN H H -1
τ紙張尺度關中μ家料（哪丨ψ 4跡⑽x 297公發
A6 B6 經濟部中央標準局貿工消#合作社印製 五、發明説明（9〇.) 表3 (鑛） 化合物 編號 Rd Ra Rb RC m 3-613 4-Me-2-Mor 4-CN H H 1 3-614 1-Μθ-4-OH-2 -Pyrd 4-CN H H 2 3-615 1-Me-4-SucO-2 -Pyrd 4-CN H H 2 3-616 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-CN H H 2 3-617 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-CN H H 2 3-618 1-Me -4-PalO-2 -Pyrd 4-CN H H 2 3-619 1-Me-2-Pyrd 3-CN H H 2 3-620 2 -Pyrd 3-CN H H 2 3-621 3-Pip 3-CN H H 1 3-622 l-Me-3-Pip 3-CN H H 1 3-623 4 -Me-2 -Mor 3-CN H H 1 3-624 1-Me-4-OH-2 -Pyrd 3-CN H H 2 3-625 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-CN H H 2 3-626 l-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-CN H H 2 3-627 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-CN H 2 3-628 1-Me- 4 -PalO-2 -Pyrd 3-CN H H 2 3-629 4-Me-2-Mor 3-Br H H 1 3-630 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Br H H 2 3-631 l-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Br H H 2 3-632 1-Me- 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 3-Br H H 2 3-633 l-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-Br H H 2 3-634 1-Me-4PalO-2 -Pyrd 3-Br H H 2 3-635 l-Me-3-Pip 2-Me H H 1 3-636 4-Me-2-Mor 2-Me H H 1 3-637 l-Et-4-OH-2-Pyrd 2-Me H H 2 3-638 1-Me- 4 -SucO- 2 -Pyrd 2-Me H H 2 3-639 1-Me-4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 2-Me 3-OMe H 2 3-640 1-Me- 4 -AcO- 2 -Pyrd 2-Me H H 2 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公竑） ·::-..............................................................................------...........裝......................-ΪΤ::-..............., (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -92- 五、發明説明（91 ) A6 B6 表3 (缠） 化合物 编 號 Rd Ra Rb RC m 經濟部中夬標準局Μ工消t合作社印製 3-641 1-Me-4-PalO- 2 -Pyrd 2-Me. H H 2 3-642 l-Me-3-Pip 4-Me H H 1 3-643 4-Me-2-Mor 4-Me H H 1 3-644 1-Me-4 -OH-2 -Pyrd 4-Me H H 2 3-645 1- Me -4-SucO-2 -Pyrd 4-Me H H 2 3-646 1-Me- 4 -EtOCOO-2 -Pyrd 4-Me H H 2 3-647 1-Me- 4 -AcO- 2 -Pyrd 4-Me H H 2 3-648 1-Me- 4 -PalO- 2 -Pyrd 4-Me H H 2 3-649 2 - Pyrd * 3 - Me 5-Me H 2 3-650 3-Pip 3-Me 5-Me H 1 3-651 l-Me-3-Pip 3-Me 5-Me H 1 3-652 4-Me-2-Mor 3-Me 5-Me H 1 3-653 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Me 5 -Me H 2 3-654 1-Me-4 -SucO- 2 -Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-655 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-656 1 - Me - 4 - i.PrOCOO - 2 - Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-657 1-Me- 4 -1BuOCOO-2 -Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-658 1-Me-4-AcO-2 -Pyrd 3-Me 5 - Me H 2 3-659 1-Me-4 -PalO-2 -Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-660 1-Me-4-S t eO-2 -Pyrd 3-Me 5-Me H 2 3-661 l-Me-3-Pip 4-Et H H 1 3-662 4-Me-2-Mor 4-Et H H 1 3-663 l-Me-4-OH-2-Pyrd 4-Et H H 2 3-664 1-Me- 4 -SucO-2 -Pyrd 4-Et H H 2 3-665 1-Me - 4 -EtOCOO- 2 -Pyrd 4-Et H H 2 3-666 l-Me-3-Pip 3-Et H H 1 3-667 4-Me-2-Mor 3-Et H H 1 3-668 1-Me-4 -OH-2 -Pyrd 3-Et H H 2 -93- ..............................................:……：…：...........:裝.................訂................... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中國囹家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局另工消费合作社印製 五、發明説明（9二） 表3 (鑛） 化合物 编 號 Rd Ra Rb RC m 3-669 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 3-Et H H 2 3-670 1-Me-4 -EtOCOO-2 -Pyrd 3-Et H H, 2 3-671 2-Pip 3-OMe H H 2 3-672 4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 1 3-673 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OH H H 2 3-674 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 4-OH H H 2 3-675 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 3-OH H H 2 3-676 1-Me- 4 -SucO-2 -Pyrd 3-Me H H 2 3-677 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-C1 H H 2 3-678 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 3-F . H H 2 3-679 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd UN H H 2 3-680 1-Me-4 -SucO-2 -Pyrd 3-Et H H . 2 3-681 l-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OMe H H 2 3-682 1- Me -4-SucO-2 -Pyrd 4-OMe H H 2 3-683 l-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OH 5-OH H 2 3-684 1-Me- 4 -SucO-2 -Pyrd 3-OH 5-〇H H 2 3-685 1-Me-3-Pip 3-Br H H 1 3-686 l-Me-3-Pip 2-C1 H H 1 3-687 l-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OCHF2 H H 2 3-688 ；l - Me-4-SucO-2-Pyrd 4-OCHF2 H H 2 3-689 1-Me-4 -SucO- 2 -Pyrd 3-OCHF2 H H 2 3-690 1-Me- 4 -SucO- 2 -Pyrd 3-OCF3 H H 2 3-691 1-Me-2-Pyrd 4-OEt H H 2 3-692 l-Me-3-Pip 4-OEt H H 1 3-693 4-Me-2-Mor 4-OEt H H 1 3-694 l-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OEt H H 2 3-695 1-Me- 4 -SucO- 2 -Pyrd 4-OEt H H 2 3-696 1-Me-2 -Pyrd 2-OEt H H 2 —94— ^----------------------------------------------------#........-............, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國函家標苹（CNS)甲4规格UlOx‘297公釐1
6 6 A B 五、發明説明（9多） 表3 (缠） 化合物 編 號 Rd Ra RC in 3-697 l-Me-3-Pip 2-OEt H H 1 3-698 4 -Me - 2 -Mor 2-OEt H H 1 3-699 l-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OEt H H 2 3-700 1-Me-4 -SucO- 2 -Pyrd 2-OEt H H 2 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -窣 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印驭 本紙張尺度適川中國國家標芈（CNS) f 4規格（210x297公釐） 五、發明説明（： A6 B6 上列化合物中，適合治療循環疾病之化合物為編號： 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 1-1, 1 -3, 1-9, 1-17, 1-18, 1-30, 1 -32, 1- 37, 1-38, 1-39 1-49, 1-59, 1- 61, 1- 68, 1-78, 1-81 ,1-83, 1-85, 1-93, 1-117, 1-130, 1-161, 1-197, 1-203, 3-1, 3 -5, 3-10, 3-16 3-18, 3 19, 3- 24, 3- 26, 3-30, 3-31 ,3-32, 3-35, 3-36, 3-38, 3-39, 3- 41, 3- 44, 3-45, 3-50 ,3-52, 3-57, 3-60, 3-62, 3-63, 3- 64, 3- 65, 3-66, 3-67 ,3-70, 3-72 , 3-73, 3-74, 3-75, 3- 78, 3- 81, 3-82, 3-84 ,3-86, 3-87, 3-88, 3-90, 3-92, 3- 93, 3-94, 3-95, 3-97, 3-98, 3-100, 3-101, 3-103, 3-104, 3-105, 3-106, 3-110, 3-111, 3-112, 3-113, 3-114, 3-115, 3-117, 3-118, 3-120, 3-121, 3-122, 3-123, 3-124, 3-125, 3-127, 3-130, 3-132, 3-133, 3-134, 3-135, 3-136, 3-137, 3-141, 3-149, 3-150, 3-151, 3-152, 3-161, 3-164, 3-175, 3-189, 3-190, 3-195, 3-202, 3-209, 3-213, 3-247, 3-248, 3-256, 3-257, 3-258, 3-259, 3-260, 3-261, 3-262, 3-263, 3-265, 3-267, 3:268, 3-269, 3-276, 3-277, 3-280, 3-282, 3-288, 3-289, 3-296, 3-299, 3-306, 3-320, 3-327, 3-330, 3-334, 3-341, 3-348, 3-355/ 3-362, 3-369, 3-372, 3-373, 3-375, 3-376, 3-383, 3-384; 3-390, 3-400, 3-401, 3-402, 3-403, 3-404, 3-405, 3-408, 3-415, 3-416, 3-417, 3-418, 3-419, 3-420, 3-422, 3-424, 3-426, 3-428, 3-435, 3-439, 3-442, 3-444, 3-446, 3-448, 3-455, 3-458, 3-459, 3-461, 3-462, 3-464, 3-466, 3-469, 3-476, 3-479, 3-480, 3-483, 3-485, 3-487, 3-489, 3-496, 3-503, 3-505, 3-507, 3-509, 3-523, 3-525, 3-527, 3-530, 3-537, 3-538, 3-540, 3-541, 3-548, 3-549, 3-557, 3-558, 3-560, 3-561, 3-562, 3-563, 3-564, 3-565, 3-566, 3-567, 3-568, 3-569, 3-570, 3-571, 3-574, 3-575, 3-576, 3-577, 3-573, 3-580, 3-581, 3-584, 3-585, 3-586, 3-587, 3-588, 3-591, 3-593, 3-594, 3-595, 3-596, 3-597, 3-598, 3-599, 3-602, 3-603, 3-604, 3-605, 3-606, 3-607, 3-608, 3-609, 3-612, 3-613, 3-614, 3-615, 3-616, 3-619, 3-622, 3-623, 3-624, 3-625, 3-626, 3-628, 3-629, 3-630, 3-631, 3-633, 3-634, 3-635 3-636, 3-637, 3-642, 3-643, 3-644, 3-649, 3-650, 3-651, (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 _ '-ST· 本紙张尺度適用妒國國家標準（CNS)甲4規格ί 21 ϋX 297公货） — 96 — 五、發明説明（9X ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 3-652, 3-653, 3-661, 3-662, 3-663, 3-664, 3-665, 3-666, 3-667, 3-668, 3-669, 3-670, 3-675, 3-676, 3-677, 3-678, 3-679, 3-680, 3-681, 3-682, 3-683, 3-685, 3-686, 3-687, 3-688, 3-689, 3-690, 3-691, 3-694, 3-696 及 3-699. 治 療循環 疾病尤宜化合物 编號： 1-1, 1 A -1,8 , 1 - 30, 1-38, 1-59, 1-61, 1-68, 1-81, 1- 93, 1-85, 1-117, 1-130, 1-197, 3 -1, 3-16, 3-19, 3-26, 3-32, 3-38, 3-39, 3 -44, 3- 50, 3-57 ,3-60, 3-63, 3-65, 3 -70, 3-74, 3-75, 3 -78, 3- 84, 3-87 ,3-90, 3-93, 3-95, 3 -98, 3-100, 3-105, 3-110, 3-112, 3-113, 3-115, 3-118, 3-120, 3-122, 3-125, 3-127, 3-132, 3-133, 3-135, 3-136, 3-137, 1-141, 3-149, 3-150, 3-151, 3-152, 3-164, 3-195, 3-202, 3-213, 3-248, 3-256, 3-257, 3-259, 3-260, 3-261, 3-269, 3-289, 3-296, 3-320, 3-334, 3-348, 3-362, 3-376, 3-383, 3-400, 3-401, 3-403, 3-405, 3-408, 3-415, 3-416, 3-418, 3-419, 3-426, 3-428, 3-446, 3-448, 3-466, 3-469, 3-487, 3-489, 3-507, 3-509, 3-527, 3-530, 3-5497 3-557, 3-558, 3-560, 3-561, 3-562, 3-563, 3-564, 3-566, 3-568, 3-570, 3-571, 2-576, 3-577, 3-581, 3-586, 3-587, 3-591, 3-595, 3-596, 3-604, 3-605, 3-609, 3-614, 3-615, 3-619, 3-624, 3-625, 3-630, 3-631, 3-633, 3-634, 3-637, 3-644, 3-651, 3-663, 3-668, 3-675, 3-677, 3-678, 3-680, 3-681, 3-682, 3-687, 3-690, 3-691, 3-694, 3-696 及 3-699. 治 療循璟 疾病更宜化合物 編號： 1-1, 1 -18, 1- 30, 1-38, 1-61, 1-68, 1-81, 1-83, 1- 197, 3-1, 3 -38, 3- 50, 3-57, 3-60, 3-63, 3-70, 3-90, 3- 95, 3-100, 3-110, 3-135, 3-137, 3-141, 3-149, 3-164, 3-248, 3-256, 3-257, 3-259, 3-260, 3-269, 3-334, 3-348, 3-376, 3-400, 3-401, 3-405, 3-408, 3-415, 3-418, 3-469, 3-549, 3-557, 3-560, 3-568, 3-570, 3-571, 3-576, 3-581, 3-586, 3-591, 3-595, 3-604, 3-609, 3-614, 3-619, 3-630, 3-631, 本紙張尺度適用中凼固家標準丨C N S PfM規格（210 X 2 9 7公货} 97- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（） 3-6 3 2 ,3-680 ,3-687，3-691 及.3-696. 治療循環疾病又宜化合物编號： 1-1 ,1-18, 1 -30 ,1-38,3-1,3-38, 3-50 ,3-57 ,3-60, 3-63， 3-70 ,3-95,3-100,3-110, 3 - 1 35,3- 137,3-248,3-256， 3-259, 3-334, 3-401 ,3-405, 3-408 ,3-549 ,3-568, 3-570， 3-571, 3-630,3-687,3-691 及 3-696. 治療循環疾病最佳化合物為’編號： 1-1 3-二甲胺基-卜〔2-(4-苯丁基）苯氣基〕-2-丙醇； 1-18 1-甲基-2- {2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧基]乙基} B比 咯啶； 1-38 1-甲基- 2-(2- ( 2-〔 4-(3-甲氣苯基）丁基）苯氣基） 乙基）吡咯啶； 3-1 1-甲基-2- { 2-〔 2-(2-苯乙基）苯氣基〕乙基}咐 咯啶； 3-38 4-羥基-1-甲基-2- { 2-〔 2-(2-苯乙基）苯氧基〕 乙基}吡咯啶； 3-50 1-甲基-2-(2-(2-〔2-(3_甲氧苯基）乙基〕苯氣 基}乙基）咄咯啶； 3 - 7 0 2 -( 2 -{2-〔2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕苯氣基） 乙基）-1-甲基吡咯啶； 3 - 9 5 2 -( 2 -{2-〔2-(3-氟苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -I -甲基毗咯啶； -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSPF4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝· 、\'β. A6 B6 五、發明説明（9 7·) 3-137 2-(2- (2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶； 3-248 4 -羥基-1-甲基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙 .基]苯氧基}乙基）吡略啶； 3 - 3 3 4 2 -( 2 -{2-〔2-(3-氟苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -4 -羥基-1-甲基吡咯啶； 3 - 4 0 5 2 -( 2 -{2-〔2-(3-二氟甲氣苯基）乙基]苯氣基） 乙基）-1-甲基吡咯啶； 3 - 4 0 8 2 -( 2 -{2-〔2-(3-二氟甲氣苯基）乙基〕苯氧基） 乙基）-4 -羥基-1-甲基吡咯啶； 3 - 5 4 9 2 -( 2 - {2-〔2-(3,5-二甲氧苯基）乙基〕苯氣基} 乙基）-4 -羥基-1-甲基毗咯啶； 3-568 1_甲基- 2- (2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣 基}乙基）-4 - 丁二醯氧基毗咯啶； 3 - 5 7 0 2 -( 2 -{2-〔2-(3,5-二甲氧苯基）乙基〕苯氧基} 乙基）-4 -丁二醯氣基-1-甲基吡咯啶； 3 - 6 3 0 2 -( 2 -{2~C2-(3_¥苯基）乙基〕苯氣基}乙基）-4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 、町. 羥基-1 -甲基吡咯啶，· 3 - 6 8 7 2 -( 2 - { 2-〔 2- (2 及 氟甲氣苯基）乙基〕苯氣基} 經濟部中央標準局8工消#合作社印" 乙基）-4 -丁二醯氣基」1-甲基毗咯啶； 及其製藥容許鹽及酯。 治療精神病宜化合物編號： 1-2, 1-3, 1-5, 1-6, 1-17, 1-18, 1-19,-120, 1-21，1-22 -9 9 本紙張尺度適州t囵凼家標準（⑶S)甲4规格（210父297公釐） A6 B6 五、發明説明（ ) 1-26, 1-29, 1· 32# l-38f l-4l| 1-42, 1-43, 1-47, 1-49 , 1-50, 1-52, 1· _57, 1-58, 1-61, 1·64, 1-6Θ, 1-75, 1-79, 1-81, 1-85, 1-117, 1-122, 1 -126, 1*127, 1 -129, 1 •132, 1-133, 1-135, 1-137, 1-139, 1-140, 1-145, 1-146, 1-151, 1-152, 1-1S5, 1-157,.1-161, 1-163, 1-167, 1-169, 1-170, 1-173, 1-175, 1-191, 1-187, 1-188, 1-191, 1-193, 1-197, 1-199, Λ-203, 1-205, 1-210, 1-214, 1-216, 1*223, 1-228, 1-249, 1-264, 1-265, 1-269, 1-270, 1-272, 1-273, 1-277, 1-270, 1-280, 1-281, 1-2Θ5, 1-286, 1-238, 1-294, 1-300, 1-306, 1-315, 1-321, 1-326, 2-13, 2 -17, 2 -21, 2- 29, 2-33, 2-37, 2 -47, 2-51, 2-60, 2-64, 2*73 , 2-77, 2-Θ7, 2-91, 2 101,： 2-105, 2-113, 2-117, 2 -125, 2-129, 2-137, 2-141, 2-148, 2-152, 2-156, 2-162, 2-166, 2-170, 2-178, 2-1Θ2, 2-190, 2-194, 2-202, 2-206, 2-219, 2-231, 2-243, 2-254, 2-265, 2-271, 2-277, 2-279, 2-2Θ3, 2-285, 2-289, 2-291, 2-295, 2-297, 2-301, 2-303, 2-307, 2-300, 2-312, 2-314, 2-318, 2-320, 2-324, 2-32S, 2-332, 2-338, 2-344, 2-350, 2-356, 2-360, 2-362, 2-368, 2-374, 2-378, 2-3Θ0, 2-384, 2-386, 2-390. 2-392, 2-398, 2-404, 2-400, 2-410, 2-414, 2-416, 2-424, 2-420, 2-434, 2-440, 2-446, 2-450, 3-10, 3-19, 3 -26, 3-44, 3-52. 3-54, 3-57, 3-60, 3-70, 3-74, 3-75, 3 -7Θ, 3-81, 3-82, 3-87, 3-88, 3-93, 3-94, 3-98, ί-112, 3-114, 3-128, 3*172, 3-401, 3-422, 3-442, 3-462, 3-483, 3-503, 3-523, 3-571, 3-649, 3-685 及 3-686, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -綿 經濟部中央標準局Μ工消#合作社邙¾ 治療循環疾病更宜化合物编號： 1-2, 1-3, 1-6, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-29, 1-32, 1-38, 1-41, 1-43, 1-47, 1-49, 1-57, 1-61, 1-6Θ, 1-79, 1-Θ1, 1-85, 1-117, 1-122, 1-126, 1-139, 1-145, 1-151, 1-157, 1-163, 1-169, 1-175, 1-187, 1-193, 1-199, 1-210, 1-22Θ, 1-264, 1-270( 1-272, 1-2Θ0, 1-306( 1-315, 1- 321： 2-13, 2-17, 2-21, 2-29, 2-33, 2-37, 2-51, 2-64, 2- 77, 2-152, 2-156, 2-162, 1-166, 2-170, 2-182, 2-194, 2-206, 2-279, 2-285, 2-291, 2-297, 2-303, 2-30Θ, 2-314, 本紙張尺度適用中幽幽家瞟準（CNS)甲4規格（210x297公紱） -100- A6 B6 五、發明説明（99 ) 2-326,2-374,2-378,2-380,2-384,2-386,2-392,2-398, 2- 404,2-410,2-416,2-428,2-440,3-10,3-19,3-44, 3- 52,3-54, 3 -57 ,3-70 ,3-74 ,3-78 ,3-81，3-93, 3-112, 3-172 ,3-401 ,3-57 1 及 3-685. 治療精神病更宜化合物編號： 1-3, 1-18 ,1-21,1-22, 1-32, 1-41, 1-43 ,1-79, 1-81 ,1-85, 1-117 ,1-122, 1-126, 1-139,卜145, 1-151 ,1-169 ,1-187， 1- 264, 1-306, 1-315, 1-321 ,2-17,2-21，2-37 ,2-156, 2- 17 0 , 2 - 3 8 0，2 - 4 2 8及 3-52 · 治療精神病最佳化合物編號： 1-3 Ν,Ν-二甲基-3-〔 2-(4-苯丁基）苯氣基〕丙胺； 1-18 1-甲基-2- {2-〔 2-(4 -苯丁基}苯氣基〕乙基} 9比 咯啶； 1~21 1-甲基-3-〔2-(4 -苯丁基）苯氣甲基〕呢陡； 1-32 N，N-二甲基-3-{2-〔4-(3-甲氧苯基）丁基]苯氣 基}丙胺； 1-43 1-甲基-3-{2-〔4-(3-甲氧苯基）丁基〕苯氧基} 哌啶； 1-79 N，N-二甲基-3- {2-〔 4-(2-甲氧苯基）丁基]苯氣 基}丙胺； 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 - 8 1 1 -甲基-2 - ( 2 - { 2 -〔 4 - ( 2 -甲氧苯基）丁基〕苯氧 基}乙基）吡咯啶； 1-117 2-(2-{2-〔4-(3,5-二甲氣苯基）丁基}苯氣基} 、乙基）-1 -甲基吡咯啶； -10 1-本紙張尺度適用中囤國家標4MCNS)甲4規格（210x297公货） A6 B6 五、發明説明（) 1 - i 2 2 3 - ( 2 -〔 4 - ( 3，5 -二甲氣苯基）丁基}苯氣甲基} -1 -甲基哌啶； 1- 139 1-甲基-3- {2-〔4-(2-甲氣苯基）丁基）苯氣甲 基）哌啶； 2- 17 1-甲基-2- {2-〔 2-(5 -苯戊基）苯氧基}乙基）批 咯啶； 2-21 1-甲基-3-〔 2-(5 -苯戊基）苯氣甲基〕哌旋； 2-37 1-甲基-3-{2-〔5-(3-甲氧苯基）戊基〕苯氧甲基） 哌啶； 2-156 1-甲基-3-〔 2-(6 -苯己基）苯氣甲基〕脈陡； 2-170 1-甲基-3-{2-〔6-(3-甲氧苯基）己基〕苯氣甲基} 呃啶；及 2 - 4 2 8 3 -{2-〔5-(3,5-二甲氧苯基）戊基〕苯氣甲基） -1-甲基哌啶； 及其製藥容許鹽及酯。 本發明化合物可依此型化合物之種種習知方法製造β 例如，一般可令如下式（II)化合物 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾ 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製
式中R 2同前； R 18 為任何ϋ 1 ，惟若有羥基則被保護 -10 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 五、發明説明㈠〜） A6 B6 A1為C2- 8伸烷基或至少一個（宜僅一個）C-C單鍵以 C = C雙鍵代替者， 與如下式（I I I )， （ I V )或（V I I )化合物反應 R4a Z——B.——N. (III) -R5a 經濟部中央標準局員工消#合作社印51 Z——D——Rja (VII) (式中D同前； B'為C2- s伸烷基；位48及！^ ，若有羥基則被保護或取代； β 7 a為任何R 7 ,惟任何羥基被保護，及任何雜環N被 保護； Z為羥基或能如以親核殘基脱離之基或原子； 而必要時去除保護基，又必要時予以任何一種以上下列 製程（i)〜（viii): 各為任何R4及 ::::--!::-......................................K................裝：i:-::::耵.：：:i:-::::¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 3- 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS)甲4规格（210x 297公釐） A6 B6 耳、發明説明（) (i ) A 1中 >C=C< 轉變為〉CH-C丨丨< ; (i i ) 氣基轉變為胺甲醯基； (i i i )如下式基 -C Η 2 -CH-CH 2 \ / 0 轉變成- CH2 CH(OH)CH2 NR4aRsa 而1143及1?5 & 同前； (iv)-CH 2 CH (OH)CH 2 N R 4 a R5a 轉變為 -CH 2 CH (OR 6 ) CH 2 NR 4 a R 5 a jin R 4 a，R5a 及116 同前； (v )烷化 > N Η ; (vi) 烷氣羰基轉變為甲基， (vii) 烷醯基轉變為烷基， (v i i i )將産物予以鹽化或酯化。 能以親核殘基脱離之適宜基或原子之例包括： Q鹵素，如氣，溴及碘； Q脂族醯氣基，包括： 烷羰氣基，如乙醯氣基及丙醯氧基； 鹵化之烷羰氣基，如氮乙醯氧基，二氣乙醯氣基， 三氣乙醯氧基及三氟乙醯氣基； 經濟部中央標準局8工消#合作社印奴 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 低烷氣烷羰氣基，如甲氣乙醯氣基；及 烯羰氧基，如（E)-2-甲基-2-丁烯醯氧基； Q芳族醯氣基，包括： 芳羰氧基，如苄醯氧基； -1 0 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS; 4规格（210X297公筮） 五、發明説明（π幻 A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印製 4 基 磺 乙 醯磺磺 芳氣。限氫能 及 氧 丙 氟 磺苯苯 及醯基別如及 基 及醯 ， 五 苯氣硝 基磺氧持由， 氧 .，苄 基 及 甲對對 氧乙醯無能基 醯 基硝 氧 基 對或或 醯，磺質用護。： 苄 氧2-0 氣 或間間 磺基苯性可保基括 .，基 醯及 磺 醯 間，， 烷氣硝之其之護包 基甲 苄基 乙 磺 ，鄰鄰 低醯對基尤解保例 氣三 氧氣 ， 甲 鄰，， 化磺及護 C裂之之 醯6-甲醯.，基 氟 ，基基 鹵甲基保用段解基 苄4,4-苄基氣 三 基氣氣 ，及氣之使手裂護 氣2’ 如硝氣醯 如 氣驗醯 基，醯基可學段保 4-如 ，4-甲磺 ， 醯磺磺 氧碘磺羥均化手基 如， 基如氮甲 基 磺苯苯 醛及苯護者等學羥 ，基 氧，三如.，氣 苯氣氟。磺溴甲保的解物之 基氣 羰基如，基醯 如甲對基烷，對以目光生解： 氧羰 芳氧，基氣磺 ，對或氣低氣，用此或等裂宜 羰芳；之羰基氣醯烷 基或間醯，宜基中於解解段 ， 芳之基化芳氧醯磺低及氣間，磺素尤氣應用電水手基 之化氣氧之甲磺丁之.，醯，鄰萘鹵，醯反習，内學醯 化烷醯烷化鹵烷及化基磺鄰，及宜基磺些何解體化族 齒低甲低硝三低基鹵氣芳，基基中氣苯這任水活由脂 苯 〇〇 氧 oiio 基氣氣其醯，在，，如能 〇 甲 醯 磺 氧醯醯 磺基 定解由 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局S工消t合作社印製 A 6 B6 五、發明説明（π* )
Cl- 25 .宜 C.1- 20,尤宜 C.1- 6 ,最好 C.L- 4 院 醯基，（如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯 基，特戊醯基，戊醯基，異戊醯基，己醯基，庚醯基， 辛醯基，壬醯基，癸醯基，十二醯基，十四醯基，十三 醯基，十六醯基，十八醯基，3 -甲基十九醯基，8 -甲基 十九醯基，3 -乙基十八醯基，3 ,7 -二甲基十八醯基，十 一醯基，十五醯基，1-甲基十五醯基，14 -甲基十五醯基 ,13 ,13-二甲基十四醯基，十七醯基，15 -甲基十六醯 基，1-甲基十七醯基，十九醯基，廿醯基及二十一醯基， 其中最好乙醯基； 羧化烷羰基，如丁二醯基，戊二醯基及己二醯基； C 2 - 6鹵烷醯基，尤其鹵化乙醯基（如氯乙醯基，二 氣乙醯基，三氣乙醛基及三氟乙醯基）； 低烷氣烷醯基，其中烷氣基為Ci - s，宜Ci - 3， 而烷醯基為C2_ s，宜乙醯基（如甲氧乙醯基）； 這種基之不飽和者，尤其C3_ 6烯醯基或炔醯基〔 如丙烯醯基，甲基丙烯醯基，丙炔醯基，巴豆醯基，異 巴豆醯基及（E)-2-甲基-2-丁烯醯基]; Q芳族醯基，宜芳羰基，其中芳基為Cs — 14,宜 c 6 - 10 ,尤宜（：6或（：.10,最好C6員環而為硕環基，未 取代或有1〜5個，宜1〜3個選自前述取代基《，宜： 未發明基（如苄醯基，α-萘甲醯基及厶-萘甲醯基 鹵化芳羰基（如2 -溴苄醯基及4 -氣苄醯基> ; -1 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. 五、發明説明（…，） A6 B6 基 -醯 1 C 甲 為笨 基甲 代4-取及 各基 中醯 其苄 ，基 基甲 羰三 芳6-代 4 取 2 基如 /IV 烷 4 低 宜 宜 基 氧 烷 各 ； 中 ) 其·基 ，醯 基苄 羰氣 芳甲 代4-取如 基ί 氧4 igL·- 低cl 宜 尤 基 羰 芳 代 取 ； 基基 羧醯 苄 羧 基 醯 苄 羧 及 基 醯 苄 羧 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 如 基 羰 芳 基代 羰取 芳基 代羰 取氧 基烷 硝低 及 基 醯 苄 硝 基 0 苄 硝 宜 基 羰 氧 烷 各 中 其 基 醯 苄 基 羰 氧 甲 及 述 前 ί 如代 基取 芳基 中芳 其被 ，不 基身 羰本 芳基 代芳 取該 基 ， 芳時 代 取 基 芳 以 更 若 rg_t 惟 基 醯 苄 基 苯 0 或 宜 代 取 Ν’述 及前 5 自 ο 選 自基 選.代 子取 原個 雜一 為少 個至 2 有 或或 1 代 中取 ： 其未如 ，可例 基基 ， 環此氧 雜，及 L S 員 α 或 6 基 及 基 I 2 - 喃 »tt 氫 四 如 基 喃 批 氫 四 代 取T 未喃 或吡 代氫 取四 可氧 甲 基 基 ί 2 I 喃 itt 硫 氫 四 如 基 喃 ptt 硫T 氫喃 四吡 代硫 取氫 未四 或基 代氣 取甲 可4-及 基 ’、^· -麵- 四 喃 咲-2 氫吩 四喀 如氮 ， 四 基 ， 喃基 呋盼 氫喀 氳 四 代代 取取 未未 或或 代代 取取 可可 基 基 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 宜 中 其ίο基 而衣 ， t2f $ i ^ 二 @ 砂4f或 代4基 取1-孙本 三 G 宜 Ο 宜但 為 基 代 取 個 1 或 2 或 基 芳 述 前 為 基 代 取 個 2 或 1 或 本紙張尺度適用t凼國家標準（CNS) f 4规格（210x297公货） 經濟部中央標準局Η工消t合作社印54 A6 B6 五、發明説明（) 三（低烷基）矽烷基（如三甲基矽烷基，三乙基矽烷基 ，異丙基二甲基矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，甲基 二異丙基矽烷基，甲基二第三丁基矽烷基及三異丙基矽 烷基）； 三（低烷基）矽烷基，其中1或2個烷基由芳基置換（ 如二苯基甲基矽烷基，二苯基丁基矽烷基，二苯基第三 丁基矽烷基，二苯基異丙基矽烷基及苯基二異丙基矽烷 基）； °烷氧烷基，其中烷氣基及烷基各為Ci_ s，宜 c 1 - 4,尤其烷氧甲基，及這種基而有至少一個，宜 1〜5個，尤宜1〜3個，最好1値取代基，宜： 低烷氧甲基及其他烷氧烷基（如甲氣甲基，1，1-二甲 基-1-甲氧甲基，乙氣甲基，丙氣甲基，異丙氣甲基， 丁氧甲基及第三丁氧甲基）； 低烷氣基取代低烷氣甲基（如甲氧甲氣甲基及2 -甲氣 乙氣甲基）； 鹵化低烷氣甲基（如2 ,2,2 -三氯乙氧甲基及雙（2 -氣乙 氣基）甲基〕；及 低烷氣基取代乙基（如1-乙氣乙基，1·甲基-1-甲氣乙 基及1-異丙氣乙基）； σ其他取代乙基；宜： 鹵化乙基（如2, 2 ,2 -三氛乙基）；及 芳氬硒基取代乙基，其中芳基如前述〔如2-(苯氫硒 -10 8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS丨f 4規格（210x297公發丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. ，訂. 經濟部中夬標準局R工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 基）乙基〕； Q芳烷基，宜烷基為C .L_ 4，尤宜Ci - 3，最好 c 1 - 2,取代箸1〜3個前述芳基，也可未取代（如苄基 ,1-苯乙基，α-赛甲基，桊甲基，二苯甲基，三苯 甲基，α-策二苯甲基，及9 -憩甲基）或在芳基取代著低 烷基，低烷氣基，硝基，囱素，m基，或ci - 3伸烷 二氧基，宜亞甲二氧基，〔如4_甲苄基，2, 4 ,6-三甲苄 基，3,4,5-三甲苄基，4-甲氣苄基，4 -甲氣苯基二苯甲 基，2 -硝苄基，4 -硝苄基，4 -氣苄醯基，4 -溴苄基，4-氡苄基，4-氡苄基二苯甲基，雙（2-硝笨基）甲基及向日 癸基）； 〇烷氣羰基，尤基C2 — 7,尤宜C2_ 5者而可未取 代（如甲氣羰基，乙氧羰基，第三丁氣羰基及異丁氧羰 基）或取代箸鹵素或三取代矽烷基，如三（低烷基矽烷基） ，(如2,2, 2 -三氯乙氣羰基及2 -三甲基砂烷基乙氧羰基）； 〇烯氣羰基，其中烯基為C2_ 6，宜C2_ 4(如乙 烯氣羰基及烯丙氧羰基）；及 °芳烷氧羰基，其中芳烷基同前，芳基若有取代時宜 有1或2個低烷氣基或硝基取代（如苄氣羧基，4 -甲氣 苄氣羰基，3,4 -二甲氧苄氣羰基，4 -溴苄氣羰基，2 -硝 苄氧羰基及4-硝苄氣羰基）。 能由如在活體内水解等生物學手段裂解之保護基之例 包括：如前述羰氣烷基，脂族醯基，芳族醯基；羧化低 -1 0 9 - 本紙張尺度適用中國國家楳準（CNS)甲4規格t 210X 297公货） …U………：…-裝………—…訂！ ！-線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（) 烷羰基之鹽殘基，如丁二酸單酯之鹽殘基；磷酸酯之鹽 殘基；胺基酸之酯殘基；胺甲醯基；以1或2個Ci_ 烷基取代之胺甲醯基，如甲胺甲醯基，二甲胺甲醛基， 乙胺甲醯基，丙胺甲醯基，丁胺甲醯基，第三丁胺甲醯 基，戊胺甲醛基或己胺甲醯基；及羰氣烷氣羰基，如特 戊醯氧甲氧羰基。欲測定保護基是否能由如活體内水解 等生物學手段裂解，不難將被保護化合物或其製藥容許 鹽靜脈注射至如老鼠或小白鼠等實驗動物後，測定從該 動物體液回收之活性化合物之性質。 羥基保護基之適例包括四氫呋喃基，四氫吡喃基，四 氬硫吡喃基，矽烷基，烷氧甲基，甲氧甲氧甲基，芳烷 基及芳烷氧羰基，尤宜四氫吡喃基，甲氧甲基，苄基， 對-甲氣苄基，對-溴苄基，芣氣羰基，對-甲氧苄氧羰 基及對-溴苄氣羰基。 R7a為任何R7，惟環N原子取代箸胺基保護基或低 烷基，而一或更多環C原子可任意取代著任何前逑取代 s，惟所有羥基均被保護。 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印？4 {請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) -絮 綉. 所用胺基保護基之性質無特別限定，任何習用於此目 的之基均可採用。胺基保護基之適例包括脂族醯基，芳 族醯基，烷氣羰基，烯氣羰基，芳烷氣羰基，矽烷基及 芳烷基，均如前呈羥基保護基所定義。其中宜第三丁氣 羰基，苄基，對-甲氣苄基，對-溴苄基，苄氣羰基，對 -甲氣苄氧羰基及對-溴苄氣羰基。 -110-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（β*?) 本發明化合物可依如下反應圖A，B及C製造β 反應圖A : 化合物（Ia)，卽B更換為B'(如前述）之化合物（I)可 如下製造： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _、?τ. 經濟部中央標準局Κ工消t合作社印製 •111· 本紙張尺度適用中凼國家標準（CNS)甲4规格（21ϋχ 297公釐） 五、發明説明（)
+
Rl——
(la) A6 B6 R4a Z-B'——N:(III) 製程A1 R5a (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R4a f、R5a R4、R5 製程A2 經濟部中央標準局Η工消#合作社印31 •112-
本紙張尺度遗用t凼凼家慄毕（CNS )甲4规格1.210 X 297公釐I 經濟部中央標準局其工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（…·） 式中 R1 ，R2 ，Ria ，A，A’，B，，Z，R4 ，Rs ，R4a 及 jj5a 同前。 製程A 1 : 令化合物（I I )與化合物（I I I )反應來製造化合物（I a ’）。 若Z為如鹵素，烷磺醯氣基或芳磺醯氧基等能在親核 反應脱離者時，反應一般宜在惰性溶劑中有鹼之存在下 進行。 所用鹼之性質無特別限定，任何習用於此型反應之鹼 均可採用，只要對反應劑分子之任何部分無不良影響即 可。鹸之適例包括：鹼金屬磺酸鹽，如磺酸鈉或碳酸鉀 ;鹼金屬氫碳酸鹽，如磺酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氟 化物，如氟化鈉或氣化評；驗金屬氫化物，如氫化納， 氫化鉀或氫化鋰；鹼金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉 ，第三丁醇鉀或甲醇鋰；及有機胺，如吡啶，甲基吡啶 ，三乙胺，Ν -甲基嗎啉或4 -二甲胺基毗啶。其中宜鹸金 屬碳酸鹽，鹼金屬氟化物，鹼金屬氫化物及鹼金靨烷氣 化物。 反應一般宜在溶劑之存在下進行。所用溶劑之性質無 特別限定，只要對反應或反應劑無不良影.總，能溶解反 應劑至少某一程度即可。溶劑之適例包括，·烴，如己烷 ，苯或甲苯；齒化烴，宜鹵化脂族烴，如二氛甲烷，氮 仿或1 , 2 -二氯乙烷；_ ,如乙醚，四氫呋喃或二啤烷 如丙酮或丁酮；腈，如乙腈；醯胺，如二甲基乙醯 -1 1 3 - 木紙張尺適用中國國家橾苹()甲4规格（210 X 297公沒：Ί 裝......................訂..............-線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印¾ A6 B6 五、發明説明（) . 胺，二甲基甲醯胺，N -甲基-2-吡咯啶酮或六甲基磷醯 三胺；及亞賊，如二甲亞5¾ 〇這些溶解可單獨或以二種 以上混液使用。其中宜醚，酮，醯胺及亞蹦。 為使反應更有效，可在四级銨鹽，如苄基三乙基氛化 銨或四丁基氮化銨，或冠狀醚，如二苄駢-18 -冠-6。 反應可廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要，惟 適溫乃視出發化合物（I I )及（I I I )以及溶劑及鹼之性質 而異。一般宜在0〜100 °C,尤宜10〜80 °C進行。反應時 間也可廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所 用反應劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件下進行時 ，以3 0分〜4 8小時，尤其1〜2 4小時即足乂 反應完成後，可依常法回收目的物（la’例如適當 之回收法包括濾除不溶物後，減壓蒸除溶劑而得目的物 。另減壓蒸除溶劑，殘渣以水不混溶性有機溶劑，如乙 酸乙酯萃取而以乾燥劑如無水硫酸鎂來乾燥後，蒸除溶 劑。所得殘渣必要時更精製以常法，如種種層析，尤其 柱層層析或再結晶〇 製程Α2 此為任意者，可包括一以上下列反應： 反應（a):消去Ria，R4a或Rsa中羥基保護基； 反應（b):還原A'中所有C=C雙鍵； 反應（c):使氰基轉變為胺甲醯基。 這些反應可依任何所望次序。 -114- 本紙張尺度適用中國國家標準丨CNS斤4規格（210 X 297公；^ (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝. ，訂.
本紙張尺度適用中國國家標準（CMS I ifM現格（210X297公釐） t請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（κ ) 若羥基保護基為如甲氣甲基，甲氧甲氣甲基等烷氧烷 基，或如四氫吡喃基等雜環基時，可令此被保護化合物 與酸反應來消去，例如H C 1 ,硝酸，鹽酸，硫酸等無機 酸；如乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，對甲苯磺酸等有機酸 ;如三氟化硼等劉易士酸；或如Dowex 5QW(商檫）等強 酸性陽離子交換樹脂。其中宜無機及有機酸，尤宜鹽酸 ，硫酸，三氟乙酸。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無恃別限定， 只要對反應劑無不良影響而能溶解反應劑至少某程发卽 可。溶劑之適例包括：如己烷，苯等烴；如二氣甲烷， 氛彷等鹵化烴，宜鹵化脂族烴；如乙酸乙酯等酯；如丙 酮，丁酮等酮；如甲醇，乙醇等醇；如乙醚四氫呋喃， 二嗒烷等醚；及任何一種以上這些有機溶劑與水之混液 。其中宜酯，醚及鹵化烴。 反應可廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要，一 般宜在10〜100 °C,尤宜-5〜50°C進行。反應時間也可廣 泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應劑 及溶劑之性質。但若在上述適宜條件下進行時，以5分 〜4 8小時，尤其3 0分〜1 0小時即足。 經濟部中央標準局只工消#合作社印奴 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 、τ. 反應完成後，依常法回收目的物。例如將反應混合物 中和而濾除任何不溶物。濾液以如乙酸乙酯等水不混溶 性有機溶劑稀釋β將萃出物水洗後，蒸除溶劑。目的物 必要時可更精製以常法，例如再結晶，再沈澱，或種種 -1 1 6 -本紙張尺度適州十國國家標準（CNS)肀4规格（2i<)X297公；^
經濟部中央標準局！K工消#合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（） 層析，尤其柱層層析。 反應（b ): 在反應（b)中還原A'所示雙鍵。若羥基保護基為芳烷 基時，反應條件近似上述消去反應（a)。 反應（c): 令氟基化合物與鹼反應，使気基轉變為胺甲醯基。所 用鹼之性質無特別限定，任何習用於此型反應之鹼均可 採用，只要對反應劑分子之任何部分無不良影響即可。 鹼之適例包括：如NaOH, KOH等鹼金靥氫氣化物；及如 碩酸鈉，磺酸鉀等鹼金靥磺酸鹽，其中宜鹼金屬氫氣化 物。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定， 只要對反應劑無不良影響而能溶解反應劑至少某程序即 可。溶劑之適例包括水：如甲醇或乙醇等醇之水溶液； 及如乙四氫呋喃或二鸣烷等醚之水溶液，其中宜醇 水溶液。 反應可廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要，一 般宜在10〜200 °C,尤宜50〜150 °C進行。反應時間也可 廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應 劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件下進行時，以30分 〜4 8小時，尤其1〜2 0小時即足。 反應完成後，依常法回收目的物。例如將反應混合物 中和而濾除任何不溶物。濾液以如乙酸乙酯等水不混溶 -1 I 7 - {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. .'可. 本紙張尺度適用中國凼家榣毕（CNS)甲4规格（21ϋχ 297公:¢) A6 B6 五、發明説明（"l ) 性有機溶劑稀釋。將萃出物水洗後，蒸除溶劑。目的物 必要時可更精製以常法，例如再結晶，再沈澱，或種種 層析，尤其柱層層析。 反應圖β : 製造化合物（I b ),即化合物（I )，式中R 3為 -C Η 2 CH (OR 6 )C Η a -NR 4 R 5 式中R4 ,RS及R6同前。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 -1 1 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）
A6 B6 反應圖汝
Rla-
+ 2T 、-7 製程 B1 \/ -知 (IV) 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
製程B2 裝 (VI) ,R4a R5a 訂.
Rla-
(lb') /R4a 製程B3、R5a
OH 經濟部中央標苹局Η工消費合作社印製
Rl-
(lb)
0R6 -119- 本紙張尺度適用中國國家愣华（⑶S)肀4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局只工消费合作社印31 A6 B6 五、發明説明（) 製程B 1 .· 令化合物（I I )與化合物（I V)反應來製造化合物（V ) ^ 此反應幾同前述方法A之製程A1,可用同樣反應劑及反 應條件。 製程B2 : 令化合物（V )與胺基化合物（V I )反應來製造化合物（I b ')。 反應一般宜在溶劑之存在下進行。所用溶劑之性質無 特別限定，只要對反應或反應劑無不良影礬，能溶解反 應劑至少某一程度即可。溶劑之適例包括；煙，如己烷 ，苯或甲苯；_化烴，宜鹵化脂族烴，如二氯甲烷，氯 仿或1,2 -二氛乙烷；醚，如乙_，四氣呋喃或二烷； 酮，如丙酮或丁酮；腈，如乙腈；醯胺，如二甲基乙醯 胺，二甲基甲醯胺，N -甲基-2-毗咯啶酮或六甲基磷醒 三胺；亞硪，如二甲亞聰及水。這些溶解可單獨或以二 種以上混液使用。其中宜_，酮，醯胺，亞碉及水或任 何二種以上這些溶劑與水之混液。 反應可廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要，惟 適溫乃視出發化合物（V)及（VI)以及溶劑及鹼之性質而 異。一般宜在0〜1 0 (TC ,尤宜2 0〜8 0 °C進行。反應時間 也可廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用 反應劑及溶劑之性質。但若在上逑適宜條件下進行時， 以3 0分〜4 8小時，尤其1〜2 4小時即足。 製程B3 : -12 0- 本紙張尺度適用中幽國家鸪準{CNS)肀4規格（21()>< 297公紱丨 :裝....................、町：…：............. {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（“9 ) 製程B 3為任意者，可包括任何一種以上下列反應： 反應（a):製程B2産生之羥基之醯化； 反應（b > ··消去K 1 a , R * a及/或β 5 a中羥基保護基； 反應（c):A’中雙鍵之還原·，及 反應U):使氛基轉變為胺甲醯基。 這些反應可依任何所望次序進行。 反應（a): 羥基之醯化可依有機合成化學上周知之方法進行。例 如令出發化合物與如乙醯氣，丙醯氣，丁醯氣，丁醯溴 ，戊醯氯或特戊醯氮等C2 - s烷醯_ ;如甲酸與乙酸 之混合酐，乙酐，丙酐，戊酐或特戊酐等C3- 10脂族 羧酐；如丁二酐、戊二酐或己二酐等環狀酐。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無持別限定， 只要對反應劑無不良影響而能溶解反應劑至少某程序卽 可。溶劑之適例包括：如苯，甲苯等芳族烴；如二氣甲 烷，氣仿等鹵化烴，宜鹵化脂族烴；如乙酸乙酯等酯； 如四氫呋喃，二帽烷等醚；如丙酮，丁酮等酮；及如二 甲基乙醯胺等醯胺。 反應可在有或無鹼之存在下進行，宜如三乙胺，毗啶 ，二乙基異丙胺，4 -二甲胺基吡啶等有機三級胺。 經濟部中夬標準局Μ工消费合作社印51 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -t -絲 反應可廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要，一 般宜在0〜1 2 0°C，尤宜0〜8 0°C進行β反應時間也可廣 泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應劑 -1 2 1 - 本紙張尺度適用中a國家摆革丨CNS)甲4规格Γ21Λ) X 297公;11 A6 B6 五、發明説明（·0) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 及溶劑之性質。但若在上述適宜條件下進行時，以1〜 2 4小時，尤其1〜]6小時即足。 反應完成後，反應産物可依常法回收β例如，仿方法 Α之製程AU 反應（b): 消去羥基保護基，此反應可仿方法A之製程A2之反應 (a)，而可相同反應劑及反應條件β藉選擇用於此消去 之條件及保護基之型，可選擇消去Ria，R4a及/或RW 中之保護基。 反應（c ) ·· 施行A’中雙鍵之還原，此反應幾同前述方法A之製程 A2之反應（a)，其中羥基保護基為芳烷基，可用相同反 應劑及反應條件。 ·"· 反應（d): 令氣基轉變為胺甲醯基，此反應幾同方法A之製程A2 之反應（c)，可用相同反應劑及反應條件。 反應圖C : 製诰化合物（1C)，即化合物（I)式中R3為- D- R7 (其 中R 7及D同前）。 經濟部中央標準局Η工消#合作社印奴 -122- 本紙張尺度適川中凼凼家丨票準（CNS ΜΡ 4规格（21G X 297公釐）
A6 B6 五、發明説明（|·
反應圖C
Rla-
十 Z—D—R7a (VII) 製箨.Cl (Π)
Rla-A'
0—-D-R7a 製程C2 (請先閲讀背面之.·注意事項再填寫本頁) 、τ.
Rl-
0——D——R7 (Ic) 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印% -123- 本紙张尺度‘適用_ a HI家標準丨CNS)甲4規格（210 X 2 9 7公釐） 經濟部中央標準局Η工消伢合作社印" A6 B6 五、發明説明（) 製程Cl : 令化合物（I I )與化合物（V I I)反應來製造化合物（I ' C) 。此反應幾同方法A之製程A1,可用相同反應劑及反應 條件。 製程C 2 : 製程C 2為任意者，可包括任何一種以上下列反應： 反應U):消去1?13及1^3中羥基保護基； 反應（b):由反應（a)産生之羥基之烷化，醯化或胺甲 醯化； 反應（c):消去1?73中^保護基； 反應（d):使1?73中烷氣羰基轉變為甲基，或使 烷醯基轉變為垸基； 反應（e):由反應（c)産生之=ΝΗ之烷化； 反應（f ):還原A _中之雙鍵；及 反應（g):使氡基轉變為胺甲醯基。 這些反應可以任何所望次序進行。 反應（a ) ·· ' 消去羥基保護基。此反應幾同方法A之製程A2之反應 (a),可用同樣反應劑及反應條件。藉選擇保護基之型 及用於此消去之條件，可單獨消去R 7 a中之保護基》 反應（b ): 羥基之烷化，醱化或胺甲醯化乃在鹼之存在下用烷化 ，醯化或胺甲醯化劑來進行。此反應幾同方法B之製程 -1 2 4 - 本紙張尺度適用中凼國家標準（⑶s ΓΡ 4规格（210 X ‘297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ，訂. 經濟部中央標準局Η工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（多） B 3之反應（a)，可用相同反應劑及反應條件。 所用烷化，醯化或胺甲醯化劑之適例包括：C 1 - 6 烷基鹵，如甲基碘，乙基碘，丙基碘，丁基碘，戊基碘 或己基碘；齒甲酸Ci- 6烷酯，如氛甲酸甲酯，溴甲 酸甲酯，氣甲酸乙酯，氟甲酸丙酯，氣甲酸異丙酯，氮 甲酸丁酯，氣甲酸第三丁酯，氣甲酸戊酯或氛甲酸己酯 ;C2 - 2〇烷醯鹵，如乙醯氣，丙醯氣，丁醯溴，戊醯 氯，特戊醯氣，己醯氣，庚醯氯，辛醯氯，十二醯氯， 十四醯氯，十三醯氛，十五醯氣，十六醯氯，十七醯氛 ，十八醯氮，十九酸氯或二十氣，C3 - 10脂族矮酐， 如甲酸與乙酸之混合酐，乙酐，丙酐，戊酑或特戊酐； 環狀酐，如丁二酐，戊二酐或己二酐；異氰酸；異氡酸 c I - s烷酯，如異氡酸甲酯，異氡酸乙酯，異氰酸丙 酯，異氡酸丁酯，異氡酸戊酯或異氡酸己酯；及二（ Ci- 8烷基）胺甲醯鹵，如Ν,Ν -二甲基胺甲醯氣，N，N-二乙基胺甲醯氣，NJ-二丙基胺甲醯氛，Ν,Ν-二丁基胺 甲醯氮，Ν,Ν-二戊基胺甲醯氛或Ν,Ν-二己基胺甲醯氣。 可用於此反應之鹼之適例包括：如磺酸鈉，碩酸鉀等 鹼金屬碳酸鹽；如氟化納，氟化鉀等鹼金屬化物；如氫 化鈉等鹼金屬氫化物；及如三乙胺，吡啶，二乙基異丙 胺或4 -二甲胺基吡啶等有機三级胺。 反應（c ): 消去R 7 a中Ν -保護基，此消去反應之性質取決於保護 本紙張尺度適用中凼幽家標準（CNS)甲4規格（21()>< 297公货） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. A6 B6 五、發明説明（·4) 基之型，惟可依有機合成化學上固知之方法反應。 例如，若Ν -保護基為芳烷基或芳烷氣羰基時，消去反 應可仿製程Β3之反應（a),其中羥基保護基為芳烷基。 若N -保護基為第三丁氣羰基時，可仿製程A3之反應（a) ，其中羥基保護基為烷氧烷基。 若N -保護基為烷氧羰基殘基時，對應保護基可將此被 保護化合物用鹼水解來消去，宜如如LiOH，NaOH，KOH 等鹼金屬氫氣化物；或如磺酸納，磺酸钾等鹼金屬碩酸 鹽。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無持別限定， 只要對反應劑無不良影馨而能溶解反應劑至少某程序即 可。溶劑之適例包括：如甲醇，乙醇等醇；如四氫呋喃 ，二鸣烷等醚；水；及這些有機溶劑之一種以上與水之 混液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要， 一般宜在0〜1 0 Q °C，尤宜約室溫〜6 0 °C進行。反應時間 也可廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用 反應劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件下進行時， 一般以1〜2 4小時，尤其1〜1 6小時即足。 反應完成後，反應産物可仿方法A之製程A 1回收。 經濟部中央標苹局Η工消t合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 反應（d ): R7中烷氣羰基轉變為甲基或R7a中烷醯基轉變為烷 基乃用還原劑，宜如氫化鋰鋁等氫化鹼金屬鋁來進行。 -12 6-本紙張尺度適川中凼國家樣华（CNSMM规格（210x297公贷） A6 B6 五、發明説明（) 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定， R要對反應劑無不良影饗而能溶解反應劑至少某程序即 可。溶劑之適例包括：如乙醇，四氫呋喃，二愕烷等_。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要， 一般宜在G〜1 G 〇 °C，尤宜約室溫〜8 (TC進行。反應時間 也可廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用 反應劑及溶劑之性質《但若在上述適宜條件反應，一般 以3 0分〜4 8小時，尤其1〜1 6小時即足。 反應（c)産生之=NH之烷化乃以Ci_ 6烷基鹸，如甲 基碘，乙基碘，丙基碘，丁基碘，戊基碘或己基碘為烷 化劑，在如下列鹼之存在下進行，如磺酸鉀，碳酸鈉等 鹼金屬磺酸鹽；或如氫化鈉等鹸金屬氳化物。此反應幾 同製程B 3之反應（a),可用相同之反應劑及反應條件。 反應（f ): 還原A ‘中雙鍵之條件與方法A之製程42之反應（a)消 法羥基保護基即芳烷基者相似》 反應U): 使氡基轉變為胺甲醯基，此反應幾同方 >去，之製程A2 C-25，商標）之柱而以稀鹽酸溶離，得鹽酸鹽。 經濟部中央櫺準局Η工消#合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -窭 用於方法A〜C之出發化合物已知者或可依已知方法製 造（例如日本持開昭5 5 - 2 0 7 4 0，特開平2 - 3 0 4 0 2 2等）。有 些化合物（II)也可製自如下反應圖D及E: -12 7- 本紙張尺度適川中囵國家標节（CNS) 規格（210 X 297公货） 五、發明説明（)
反應圖D
Rla R9 R8 >=0R丨〆(VIII)
Rla A6 B6 0R12
P(K13)3 製程D1
製程D2 -------灸 ...................................-—...............................-裝…-.........................."........................-韓 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Rla——
(Ha) 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 -128. 本紙張尺戊適用中國國家標準（CMS j f 4规格（210 X 297公货） A6 B6 五、發明説明（ 反應圖Ε
Rla \ 〆 R9 =0 製程E1
Rla R9
-OH
Rl4〇/(XI) (XII) (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁)
Rla R9 製程E2 製程E3
CHO (XIII) 0R12
製程E4 -裝 、可. 經濟部中央標準局Η工消#合作社印製
本紙張尺度適用中凼國家標準（CNS) f 4規格（210x297公釐） -129- 經濟部中央標芈局合作社印製 A6 B6 五、發明説明（《 ) 式中Ria &R2同前； Λ "為四亞甲基而未取代或取代著C L _ 4烷基； R 8 ，R 9 , R ω及R η可相同或相異，各為氫或C i , 烷基； I?12為羥基保護基； R13 為 C 6 _ 10 芳基； ‘ ϋ14為Cl-6院基。 反應圖D : 製造化合物（I I a )，即式（I I )中A ’為A ”而A "同前之化 合物。 製程D i : 令化合物（VIII)與化合物（IX)反應來製造化合物（X)。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要， 一般宜在〇〜20(TC,尤宜20〜80°C進行。反應時間也可 廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應 劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件反應應，一般以 3 0分〜4 8小時，尤其1〜1 0小時卽足。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無待別限定， 只要對反應劑無不良影遒而能溶解反應劑至少某程序即 可。溶劑之適例包括：如乙腈等腈；如苯，甲苯，二甲 苯等芳族烴；如二甲基乙醯胺，N -甲基-2-吡咯啶酮， 六甲基磷醯三胺；及如乙醚，四氫呋喃，二嗒烷等醚。 化合物（IX)易經有機化學上周知之炔化物之合成法製造 -13 0- 本紙悵尺度適用中凼國家標準（CNS 觇格（210 X 297公釐丨 -------------------------------------------------------------------…：,-:::-:::::...................裝..................玎，：：：.,▲ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（) A6 B6 。例如可合成自令如下式（I X ')化合物。 0R12
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局只工消#合作社印51 (式中R2，卩11,!?12及RU同前，X為鹵素）與如下列鹼反 應，如1,8 -二吖雙環〔5,4,0〕十一碩-7-烯，1,5 -二萘 雙環〔4,3,0〕壬——5 -烯等胺；如NaOH, KOH等鹼金靥 氫氣化物；如LiH, NaOH, Ο等鹼金屬氫化物；如胺化 鈉或胺化鉀等鹼金屬胺化物；或如甲醇鈉，乙醇鈉，第 三丁醇鉀等鹼金屬烷氧化物。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要， 一般宜在0〜100 °C，尤宜10〜6ITC進行。反應時間也可 廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應 劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件反應，一般以10 分〜1 0小時，尤其3 0分〜5小時即足。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定， 只要對反應劑無不良影饗而能溶解反應劑至少某程序即 可。溶劑之適例包括：如乙腈等腈；如己烷，苯，甲苯 等烴；如二甲基乙醯胺，N -甲基-2-批咯啶六甲基 磷醯三胺等醯胺；如乙醚，四氫呋喃，二嗒烷等醚；如 -1 3 1 - '裝 '訂. 本紙張尺度適用中國凼家標準f 4规格（以<)><297公货丨 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇等醇；如二氮甲烷，氣仿， 二氣乙烷等鹵化烴，宜鹵化脂族烴；水；或一種以上這 些有機溶劑與水之混液。 製程D2 將化合物（X )之雙鍵還原後，消去羥基保護基R u來製 造化合物（Ila)。此反應幾同方法A之製程A2，可用相 同之反應劑及反應條件。 反應圖E : 製造化合物（lib),即式（II)中A'為如下式基之化合物 CH(RS )CH(R9 )CH = CU11 ) / (式中β 8，R 9及R η同前，或化合物（I I c ),即式（I I )中 A’為下式基之化合物 CH(R6 )CH(R9 )CH=C(R11) (式中R8，R9及R11同前）。 製程El : 將化合物（XU之雙鍵及烷氧羰基還原來製造化合物（ XII)。此反應幾同方法A之製程A 2之反應（b)，可用相 同反應劑及反應條件。 製程E2 : 令化合物（X I I )與氣化劑（如草醯氣-二甲亞δϋ -三乙胺 ，三氣化硫-吡啶錯合物，氣鉻酸吡錠，二絡換1比錠，或 活化二氧化錳）反應來製造化合物（X I I I )。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重.要， -1 3 2 -
本紙張尺度適川中凼國家標^(CNSPK 4规格（210x297公龙I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -訂； 經濟部中央標"局Μ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（I ) 一般宜在〇〜1 〇 〇°c，尤宜1 〇〜6o°c進行。反應時間也可 廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度及所用反應 劑及溶劑之性質。但若在上述適宜條件反應，一般以1〇 分〜1 〇小時，尤其2 Q〜3小時即足。 反應一般宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定， 只要對反應劑無不良影饗而能溶解反應劑至少某程序卽 可。溶劑之適例包括：如二氣甲烷，氛仿等鹵化煙，宜 鹵化脂族烴；如乙醚，四氫呋喃，二愕烷等醚；及如乙 酸乙酯等酯， 製程E 3 : 令化合物UIII)與化合物（IX)反應來製造化合物（lib) ，此反應幾同方法D之製程Dx，可用相同反應劑及反應 條件。 製程E4 : 將化合物（lib)之雙鍵還原後消去羥基保護基Ri2來製 造化合物（lie)。此反應幾同方法A之製程A2,可用相同 反應劑及反應條件。 生物學活性 試驗例 1 依 Van Neuten等之方法（J.Pharmacol.Exp.Then.,218, 2 1 7 - 2 3 G，1 9 8 1 )檢査老鼠尾動脈之收縮 將體重各約50Q克之Sprague Dawley雄鼠迅速放血來 處死後，摘出無結諦組織之尾動脈而切成螺旋條（2Χ20πιιπ) -1 3 3 - , : : — 裝…’ ： . . ： — ；訂：…- ! : - ! : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)甲4規格I 210X 297公釐） A6 B6 五、發明説明（〇> ) ，將此放在各含維持3 7 °C之1 0 in 1 T y r 〇 d e液之器官浴後， 通入9 5 % ( V / V ) 0 2及5 % C 0 2之混合氣。供試驗前平衡 1小時。 施加G . 5克起始最適休息張力，而用力移!專動器記錄等 長性收縮。動脈條預先以5 - Η Τ ( 5 -羥色胺）3 X 1 0 - 6 Μ ( 5 -ΗΤ2受體之作動劑），或Phenylephrine ΙΟ6 Μ(腎上腺 素-a i受體之作動劑）收縮而測定供試化合物之鬆弛效 果。俟時5-HT或Phenylephri ne之收縮反應達成安定狀態 後，於浴中累積添加供試化合物。試驗終了時加罂粟鹼 〈1 0 - 4 Μ )來産生最大鬆弛。 以1〇_4 Μ罌粟鹸誘導之最大黯弛之百分率算為由各供 試化合物誘導之鬆弛。引起最大鬆弛之一半之濃度（I C 50 ) 乃依最小平方法計算。結果如表4。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標^ΛΜ工消#合作社印製 本紙張尺度適州中國國家標準（as I甲4规格（210 X 297公釐| A6 B6 五、發明説明（) M._4 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 化合物 例 5-ΗΤ2 工 C5〇 (_ 肾上腙素 1 6.0 6800 2 4.7 3600 14 6.9 5600 48 3-7 2500 50 4.3 3700 58 5.0 4900 9 7 6.5 860 ' 98 5.4 2200 99 6.1 1300 101 3.7 3700 108 2.2 1700 113 2.2 1200 114 5.7 1100 115 3.3 2300 116 2.2 - 117 1.8 5900 118 2.6 5400 120 4.2 - 121 2.2 - 123 5.7 - 124 4.6 - MCI-9042 72.0 ψ 50000 -135- ί請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準s)甲4规格（210x297公货） A6 B6 五、發明説明） 試驗例2受體結合試驗 依 Leyson等之方法（Mol. Pharmacol. ,21,301-314 ,198 5 ) 製備腦膜部分。以體重各2 8 0 ~ 3 2 0克之W i s t a I·雄鼠為試 驗動物。 斷頭處死老鼠後，取出腦而分離皮質及紋狀體，冷凍 後；貯存於-8 0°C至使用。 將此冷凍腦組織放在5 0 m Μ T r i s - H C 1緩衝液（p Η 7 . 7 ) ，而用.Polytron ΡΤ-20均化後，在49,000g離心10分。 將所得之粒子再懸浮於同樣T r i s緩衝液而反複離心。最 後所得之粒子再懸浮於同樣Tris緩衝液而調整至每ml中 蛋白質含量為〇.57mg，在- 80°C貯存之。 於含有50# 1 3 H -配基及10# 1供試化合物（溶在二甲 亞硪）之管内加4 4 0 # 1膜懸浮液來開始受體結合分析。 混合物保溫30 °C 1小時後，經Whatman GF/B玻璃真空 過濾來停止反應。濾器每次以4ml冰冷Tris缓衝液洗2次 後，加A C S - I I，用液體閃爍計測定濾器上放射活性。 另在添加20# Μ阿钝平下分析非專一結合。 用最小平方法分析供試化合物之抑制結合來評價I C so (供試化合物引起5 0 %抑制結合之濃度）。結果如表5。 ...................................................-.........:|.........-........裝.....................訂........................._ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Η工消#合作社印" -1 3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS ΜΡ 4规格（210 X 297公釐）
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 M請委員琐示，本案修正後是否變更原實質内. , 表5 化合物 例 經g：胺-2 IC5〇 (ng/ml) 杜巴明-2 1 、 8.9 118 2 4.0 6.2 5 11.5 10.5 14 1.7 87^1 20 54 8 78 0.5 17 79 8.7 16 80 2.3 22 . 81 3.0 22 82 1.7 17 83 0.9 3.7 85 5.4 8.8 86 1,7 168 90 5.5 168 由表4顯示，本發明化合物對羥色胺-2受體強力及 選擇地結合。 故本發明化合物強力而選擇遮斷見於血管内皮細胞及 血小板之羥色胺-2受體結果極有用於仲介羥色胺-2受 體遮斷血管收縮及血小板凝集故這些化合物可用以防 治循環器疾病之再發，如心律不齊，狹心病及心肌梗塞 等絶血性疾病，如蛛蜘膜下出血後血管痙孿等腦血管疾 病，及如雷諾氏病及Buerger氏病等末楢循環疾病β -1 3 7 - 本紙張尺度適用中3國家標準（CNS)T4規格（210x297公釐） .....................................................................................裝.................ij可.....................-t- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁} 經濟部中央標準局Η工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（1 4 ) 如表5之結果顯示，本發明化合物強力結合羥色胺-2 受體及杜巴明-2受體。 故本發明化合物強力遮斷羥色胺-2受體及杜巴明-2受 體，而極有用以防治向精神疾病，如無錐體外症候群之 腦精神病。 為這些目的，本發明化合物可口服任何適當劑型，如 錠膠囊，顆粒，散劑或糖漿，或非口服注射，栓劑等。 這些製藥製劑可將本發明化合物混合一種以上佐_，如 賦形劑（如有機賦形劑，包括如乳糖，蔗糖，葡萄糖， 甘露醇或花楸醇等糖衍生物；如玉米澱粉，洋苧澱粉， α -澱粉，糊精，羧甲基澱粉等澱粉衍生物；如結晶纖 維素，低羥丙基取代纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲 基纖維素，羧甲基纖維素鈣，内橋連羧-甲基纖維素鈉 等纖維素衍生物，阿拉伯膠，·聚葡糖；及Pullulan;無 機賦形劑，包括如輕矽酐（膠狀二氣化矽），合成矽酸鋁 ，偏矽酸鋁酸鎂等砂酸鹽；如磷酸鈣等磷酸鹽；如碩酸 鈣等酸鹽；及如硫酸鈣等硫酸鹽）；潤滑劑（如硬脂酸， 硬脂酸鈣，硬脂酸鎂等硬脂酸金靥鹽；滑石；膠狀矽石 ;如蜂蠘，鯨蟠等蠘；硼酸；己二酸Γ如硫酸鈉等硫酸 鹽；乙二醇；反丁烯二酸；笨甲酸鈉；DL -白胺酸；脂 肪酸之鈉鹽；如十二基硫酸鈉，十二基硫酸鎂等十二硫 酸鹽；如矽酐，矽酸水合物等矽烷及前述澱粉衍生物） ;粘合劑〔如聚乙烯毗咯啶酮，M a c r 〇 g ο 1 (二醇之聚合 -1 3 8 - 本紙張尺度適用中幽國家標準（CNS)甲4规格丨210x297公釐） ............................................................................. ......................訂..................... (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # A6 B6 五、發明説明（丨厂） 物）；上述賦形劑類似化合物〕；崩散劑（如類似上述赋 形劑之化合物；及如交連羧甲基纖雒素納，羧甲基澱粉 鈉，橋連聚乙烯吡咯啶酮等化'學修節澱粉纖雒素；安定 劑（如對羥苯甲酸甲酯，對羥苯甲酸丙酯等對羥苯甲酸 酯；如氮丁醇，苄醇，苯乙醇等醇；苯甲烷氣化銨，如 酚，甲酚等酚；乙基汞硫水楊酸鈉，脱氣乙烯，及花楸 酸）；矯味劑（如甜味劑，醋，香料等習知者，稀釋劑等。 劑量乃依病人之體況及年齡及投予途徑及型式而異， 但對成人之本發明化合物之每日劑量口服1〜1 0 0 0 m g (宜 10〜500mg),注射0.1〜500mg(宜1〜300mg),此可作單 次或分次投予。 下面舉非限制例説明本發明化合物之製造，其次之製 備例說明用於這些例之若干原料之製造。 例1 3 -二甲胺基2-(4 -苯丁基）苯氧基〕-2-丙醇鹽 酸鹽 1(a) 2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氣甲基〕鸣丙環 經濟部中央標準局員工消費合作社印級 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) .、τ. 將7 . 8 4克第三丁醇鉀在室溫加至1 5 . 8 1克2 - ( 4 -苯丁基） 酚（如製備例3製造）與350ml二甲基乙醯胺之溶液中。 在同溫攪拌2 0分後，加1 1 . 4 6 m 1表溴醇。在室溫攪拌過 夜後，分配在水及乙酸乙酯。有機層以飽和食鹽水洗淨 而以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷： 乙酸乙酯=7 : 1 V / V ),得1 9 . 6 8克（産率9 9 . 8 % )目的 物，無色油。 -L 3 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公¢)
A 明説 明發 Λ五 線 多 線 多 多 雙雙 之之 線線 雙雙 線線線 11 1X 1丄 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線線 多多 ¢. 將 Γ/--Q I 2 0® 3 ί30溶 基2-與除 氣克1蒸 苯68造壓 i)9製減 基 1 } 丁入 苯加 4-液 T溶 C2水 - 胺 1A 一 甲 基二 胺% 甲50二 1 上 如 Γι' 環 丙 氣 J 基 甲 氣 苯 基 丁 後 夜 4 過析. 伴層 03 攪柱率 溫膠産 室矽ί 在在 。渣 液殘 溶狀 之油 喃色 呋黃
V 得 克 % = 油 醇色 甲無 烷物 甲的 氣目 二丨 丙 四 醇苯氫 淡 將 -裝. 、可.
XU 線 多 線 單 線線 多多 線 多 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 基 胺 甲 二 鹽 酸 在 溶 物 産 之 \)/ b /IV 克 5 ο 2 將 基 氧 苯 )/ 基 丁 苯
Jn 而 烷 鹽 醇 丙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)f 4覘格（210x297公tf) 經濟部中央標準局員工消费合作社印" A6 B6 五、發明説明（I Μ ) li C 1 /二鸣烷在室溫m拌1 G分後，減壓濃縮。將油狀 殘渣溶在5 Ο ηι 1乙酸乙酯，而在室溫放置。濾集析出之結 晶而乾燥，得2 2 · 1克（産率9 7 % )目的物，無色針晶，熔 點：1 2 0 - 1 2 2 °C。 N M R ( C D C ϋ 3 + D 2 0 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 - 1 . 8 ( 4 Η ,多線）； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 2 . 8 9 ( 6 Η，單線）； 3. 1 - 3 . 4 (2H，多線）； 3.8 - 4.2 (2H，多線）； 4 . 4 - 4 . 6 ( 2 Η，多線）； 6.83 (1Η,雙線，J= 8. 3 Hz); 6.91 (1H，雙線，J= 7.3 Hz); 7.1 - 7.3 (2H，多線）. I R ( C H C jl a ), v max cm'1 : 1600, 1585, 1493, 1474 ,1450, 1225. 例2 N,N -二甲基-3-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧基〕丙胺鹽酸鹽 2(a) N，N-二甲基-3-〔2-(4-苯丁基）苯氣基〕丙胺 將9 6 m g N a Η ( 5 5 % W / W懸浮於礦油）在冰冷攪拌下注 入226rog 2-(4 -苯丁基）酚（製備例3製造）與10ml二甲基 乙醯胺之溶液中。在同溫攪拌3 0分後，加1 7 4 m g 3 -二甲 胺丙基氮鹽酸鹽。在7 0 °C攪拌1 4小時後，倒入冰水中， 次以乙酸乙酯萃取而以飽和食鹽水洗淨後，減壓濃縮。 -1 4 1 - {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) £, 裝 .訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） A6 B6 五、發明説明（4叫 將油狀殘渣在矽膠柱層析（二氮甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V ) 得 2 1 〇 m g (産 率6 7 % ) 巨 的 物， 淡黃色油。 1 R (c d c a 3， 2 7 0 MHz ), β P P m 1 . 5 -1.8 ( 4H， 多線 )； 2 . 3 -2.45( 2 Η， 多線 )； 1 · 2 9 (6H，單 線） 2 . 5 1 (2H，三 線， J = 5 . 3 Hz) 2 , 5 5 -2.7 ( 4Η， 多線 )； 4 . 0 0 (2H，三 線， J = 5 . 9 Hz) ； 6 . 8 -6.95( 2 Η , 多線 )； 7 . 1 -7.3 ( 7Η , 多線 )· b) N ，N-二甲 基- 3- C 2 - ( 4 -苯 丁 基 )苯氧基〕 丙胺鹽酸鹽 將 2 1 0 m g ( a )之産 物溶 在 5 m 1乙 酸 乙 酯，而 加 0.18ml 4 N 1 /二Hi烷後 ，減壓濃縮币 Ϊ溶 在 少 量乙酸 乙 酯。在室 放 置 後，濾集結 晶， 得 2 1 0 Μ g (産率8 9 % ) 巨 的物，無 色結晶，熔點1 〇 4〜1 G 6 °C。 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} .裝 -:訂. 經濟部中央標準局w工消#合作社印製 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1.55- 1.8 (4H,多線）； 2 · 3 - 2 . 4 5 ( 2 Η，多線）； 2.55- 2.8 (4Η,多線）； 2 . 7 6 ( 6 Η ,單線）； 3.1 - 3.2 (2H,多線）； 4 . 0 6 ( 2 Η，三線，J = 5 . 6 丨丨 ζ > ; -1 4 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（c N S)甲4規格（210 X 2 9 7公釐）
A6 B6 五、發明説明（《4·丨） 6.80 (1H，雙線，J= 7. 8 Hz); 1 —__________ 6.91 (1H，雙線，J= 7.3 Hz); ~~ 7 · 1 - 7 . 3 ( 4 H，多線）. I R ( K B r ) , v max c m -1 : 1600 ,1586, 1494 , 1 472, 1452,124 1. 例3 N，N-二甲基-2-〔2-(4-苯丁基）苯氣基〕乙胺鹽酸鹽 3(a) Ν,Ν-二甲基-2-〔 2-(4-笨丁基）苯氣基〕乙胺 仿例2,將2-(4-苯丁基）酚（製備例3製造>，96BgNaH (55% W/W懸浮於確油）及173m g二甲胺乙基氛鹽酸鹽
在 二 甲 基乙 醯胺中反 應 .後 t 精製 於 砂膠 層析 柱（二氛 甲 院 ： 甲 醇= 2 0: 1 V/ V) > 得 230 1 Π! ' g (； 産率 77 % >目的物 油 狀 〇 NM [R (CDC 兑 3 , 2 7 0 MHz)， S pp >ηι • 1 . 5 -1 . 8 ( 4 Η ，多 線 ); 2 . 3 5 (6H ，単 線 )： 2 . 55 -2 · 7 ( 4 Η ，多 線 ); 2 . 74 (2H ，三 線 ,J = 5 . 9 Hz ) 9 4 . 0 7 (2 Η rr 9 — 線 ，J = 5 . 9 Hz ) • » 6 . 8 -6 . 95 ( 2 Η ，多 線 )； 7 . 1 -7 . 3 ( 7 Η ，多 線 )· 3 ( b) N ，Ν-二甲 基 -3- C 2- (4 卜苯 丁 基 )苯 氣基 〕乙胺發 酸鹽 將 2 3 0 m g ( a )之産 物 溶 在 5ml乙 酸 乙 酯， 而加0 . 3 9 m 1 4 N HC1/二鸣烷後，放置於室溫。濾集結晶而以乙酸乙酯 -14 3- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再堪窝本頁一 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 A 6 _ B6 五、發明説明…4V) 洗淨後，真空乾燥，得2 4〖m g (産率9. 3 % )目的物，無色 結晶，熔點1 7 0 - 1 7 3 °C NMR (CDCil a ,270 MHz), S ppm 1.5 - 1·8 (4H,多線）； 2 . 5.5 - 2 . 8 (4 H，多線 > ; 2.83 (6H，單線）； 3.37 (2H,三線，J= 4.4 Hz> ; 4 . 49 (2H,三線，J= 4.4 Hz); 6.83 (1H，雙線，J= 7.8 Hi); 6.94 (1H,三線，J= 7.3 Hz); 7. 1 - 7.3 (7H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1602,1588,1497,1473,1454,1244. 例4 N，N -二乙基-2-〔2-(4 -苯丁基）苯氣基〕乙胺鹽酸鹽 4(a) Ν,Μ-二乙基-2-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕乙胺 仿例2,將340mg 2-(4 -苯丁基）酚（製備例3製造）， 14〇Bg NaH(55% W/W懸浮於礦油）及310mg 2-二乙胺 乙基氮鹽酸鹽在20ml二甲基乙醯胺中反應後，精製於矽 膠層析柱（二氮甲烷：甲醇= 30··1 V/V)，得480mg(産 率9 8 % )目的物之油。 NMR (CDC让 a , 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1 . 08 (6H,三線，J= 7 . 3 Hz); 1 . 5 5 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； -1 4 A - 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（21UX297公龙）
一請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) •裝 *訂. A6 B6 五、發明説明（） 2 . 6 - 2 · 7 5 ( 8 Η，多線）； 2.89 (211，三線，J= 6.3 Hz); 4 . Ο 4 ( 2 Η，三線，J = 13 · 3 H z ); 6 · 8 - 6 · 9 5 ( 2 H ,多線）； 7 · 1 - 7 · 3 5 ( 7 H，多線）· 4(b) N，N-二乙基_3-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕乙胺鹽酸鹽 將490rag(a)之産物溶在5ml乙酸乙酯，而加0.59ml 4N H C 1 /二愕烷，濾集結晶而以乙酸乙酯洗淨後，真空乾燥 ，得2 1 6 m g (産率4 0 % )目的物，無色結晶，熔點1 3 5 - 1 3 8 bC NMR ( CD C il a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.42(6H,雙線，J=7.3Hz);
1 . 5 - 1 . 8 ( 4 H，多線 M 2 . 5 - 2 _ 7 ( 4 H，多線）； 3 . 0 5 - 3 . ·3 5 ( 4 H，多線）； 3.35- 3.5 (2H，多線 Ι,- ΐ 4 5 - 4 . 5 5 ( 2 Η ， 多線 〉 ； 6.86 (1Η,雙線，J= 8. 3 Hz); 6.94 (1H,雙線，J= 7.3 Hz); 7.1-7.3(711,多線）. I R ( K B r ) , v max c ： 經濟部中央標準局8工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 1602,1588,1497,1456,11246. 例5 1 -甲基-2 - ( 2 -〔 2 - ( 4 -苯丁基}苯氧基〕乙基}吼 咯啶鹽酸鹽 -1. 4 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ A6 B6 五、發明説明4 ) 5 ( a ) 1 -甲基-2 - [ 2 -〔 2 - ( 4 -苯丁基）苯氧基〕乙基}吡 略啶 將5 2 2 tn g偶氮基二羧酸二乙酷在冰冷攪拌下加至2 2 6 m g 2-(4 -苯丁基）酚（（製備例3製造），390mg 2-(2 -羥乙基 )-1-甲基吡咯啶及790mg三苯瞵在4Gml二氮甲烷之溶液。 在室溫攪拌1 4小時後，減壓濃縮而將殘渣分配在乙酸乙 酯及水。有機層以飽和食鹽水洗淨而以無水硫酸納乾燥 後，減壓濃縮β所得黃色油精製在矽膠層析粒（二氯甲 烷：甲醇=10: 1 V/V),得130mg(産率38%)目的物， 油狀。 NMR (CDCA a，2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1.6 - 2.6 (12H,多線）； 2.44 (3H,單線）； 2 . 6 - 2 . 7 5 ( 4 Η ,多線）； 3 · 2 - 3 . 3 5 ( 1 Η ,多線）； .3.95- 4·15(2Η,多線）； 6.85 (1Η,雙線，J= 8·6 Η幻； 6.89 (1Η,雙線，J= 7·3 Hz); 7 . 1 - 7 . 4 ( 7 Η，多線）. 5(b) 1-甲基- 2-ί2-〔2-(4 -苯丁基）苯氣基〕乙基}批 咯啶鹽酸鹽 將1 3 0 m g ( a )之産物溶在5 m 1乙酸乙酯，而加0 . 2 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，仿例1 ( c >收拾，減壓蒸除溶劑而在真空 -1 4 G - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁一 -裝 .訂； 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（（4·.Γ ) 乾燥，得1 4 4 m g目的物，無色油。 NMR (C D C a 3 + D 2 0,2 7 0 MHz), δ ppm: 1.55- 1.8 (4H,多線）； 1 · 9 - 2 . 1 5 ( 2 Η ,多線）； 2.15- 2.35(2Η,多線）； 2 . 3 5 - 2 . 8 5 ( 7 Η ,多線）； 2 .75 (3Η,單線）； 3 · 2 - 3 . 4 ( 1 Η，多線）； 3.8-4. 3(3Η，多線）； ^ 3 ·82 (1Η,雙線，J= 8. 3 Hz); 6 . 91 (1H，雙線，J= 7·3 Hz); 7 . 1 - 7 . 3 (7H ,多線）. I R ( C H C Jl a ), vmax cm'1 : 1602, 1588, 1497, 1475, 1452, 1235. 例6 4-(2-〔 2-(4 -笨丁基）苯氣基〕乙基}嗎啉鹽酸鹽 6(a) 4- {2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧基〕乙基）嗎啉 仿例2，令3 4 0 mg 2-(4-苯丁基）酚（（製備例3製造）， 330mg 2-(2 -氮乙基）嗎啉鹽酸鹽及140mg NaH(55% W/W ，懸浮在礦油）在2 0 ιβ 1二甲基乙醯胺中反應後，仿例2萃 取而在矽膠柱層析（乙酸乙酯：己烷=3: 2 V/V)，得 3 9 0 ra g (産率7 6 % )目的物，無色油。 NMR (C D C a 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 5 5 - 1 . 8 ( 4 Η ,多線）； -1 4 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂 A6 B6 五、發明説明（（4b )
2 . 5 5 - 2 . 7 ( 8H , 多 線 )； 2 . 7 9 (4 Η , 三 線， J = 5 . 9 Hz) 3 . 7 2 (2 Η , —▲ 線， J = 4 . 6 Hz) 4 . 1 0 (1 Η , 二 線， J = 5 . 9 Hz) 6 . 8 1 (1 Η , 雙 線， J = 1 · 9 Hz) 6 . 8 7 (1 Η , 三 線， J = 7 . 3 Hz ) 7 . 0 5 - 7 . 3 ( 7H , 多 線 )· b) 4 - { 2- 1： 2- 4- 苯 丁 基 )苯 氣 基〕 乙基 } 嗎 啉鹽 酸鹽 將 3 90 m g ( a )之産 物 溶 在 5 1Q 1乙 酸 乙酯，而 加 0 . 5 7ml 4N
(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁J H C 1 /二卩|烷後，減壓濃縮β將油狀殘渣溶在乙酸乙酯 ，而在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得4 0 Q m g (産 率92%)目的物，無色針晶，熔點129-131 °Ce N MR ( C D C il 3 + D 2 0,2 7 0 MHz ) , ό ppm: 1.5 - 1·8 (4H,多線）； 2 . 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 2.8 - 3_7 (4H，多線）； -裝 經濟部中央標準局HEC工消費合作社印製 3.3-3 (2 Η，三線， J = 4.4 Hz ); 3 . 8 - 4 . 3 ( 4 Η， 多線 )； 4.51 (2 Η，三線， J = 4.4 Hz ); 6.84 (1Η ,雙線， J = 7.8 Hz ); 6.94 (1 Η ,三線， J = 7.3 Hz ); 7·1 - 7.3 (7H,多線）. I R ( K B r ) , ν max cm'1 : -14 8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（K：?) 1602,1587,1496,1471,1452,1241. 例7 2 - [ 2 - ( 4 -苯丁基）苯氣甲基〕嗎啉鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消费合作社印奴 7(a) 4 -第三丁氣羰基-2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧甲基〕嗎啉 將 2 18m g N a Η (55 % W懸浮於礦油） 在 冰 冷 攪 拌 下 加 至 1 . 1 3克 2-(4 - 苯丁基） .酚 (( 製備 例 3製 造 )與2 0 m 丨1二甲 基 乙 醯胺 之溶 液， 在 室 溫 攪 拌3 0分 後， 加 1 · 0 4 克 4 - 第 三 丁 氧 羰基 -2-( 對甲 苯 磺 醯 氧 甲基 )嗎啉。 在6 〇°C攪拌6 小 時 後， 分配 在乙 酸 乙 酯 及 水〇 有 機層 以 飽 和 食 鹽 水 洗 洗 以水 硫酸 鎂乾 燥 * 減 壓 蒸發 〇 將油 狀 殘 渣 在 矽 膠 柱 層 析 (苯： 乙腈 =2 0 : :1 V/ V), 得 6.71 rag 巨 的 物 9 油 狀 N MR (CD C il 3 ， 2 7 0 Μ Hz ), δ ppm ; 1 . 4 7 ( 9 Η，單 線）； 1 . 6 - 1.8 ( 4Η , 多 線 )； 2 . 6 - 2.75 ( 4Η , 多 線 )； 2 . 7 5- 3 . 1 ( 2 Η , 多 線 )； 3 . 5 - 4 . 2 ( 7Η, 多 線 )； 6 . 8 1 ( 1H，雙 £ 線， J = 7 . 9 Hz ); 6 . 8 9 ( 1 Η，隻 , 線， J = 7 . 3 Hz ); 7 . 1 - 7.3 ( 7Η , 多 線 ). 7(b) 2 - [2-( 4 -苯 丁 基 )苯氣甲基〕 嗎啉鹽酸鹽 將 6 7 1m g ( a ) 之産 物 在 冰 冷 下溶 在 1 0 m 1 4 N HC 1/ - 1 m Dir 烷 ， 而在 室溫 放置 3 0分 後 > 減歷 蒸 除溶 劑 〇 將 油 狀 殘 渣 溶 在 2 0ml 乙酸 乙酯 而 在 室 溫 放置 後 ,濾 集 結 晶 而 真 空 乾 -14 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21()乂 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) .C- -裝 ..可. A6 B6 五、發明説明（、4*S ) 燥，得4 9 4 m g (産率8 6 % )目的物，無色結晶，熔點131-1 3 2。。。 NMR ( C D C ϋ a ,2 7 0 MHz), δ ppm: « 1 . 5 5 - 1 · 8 ( 4 Η ,多線）； 2 . 6 ~ 2 · 8 ( 4 Η，多線）； 3.0 - 3.2 (2H，多線）； 3.33 (1H，雙線，J=12.5 Hz>; 3.46 (1H,雙線，J=12.5 Hz); 3 . 9 5 - 4 · 2 ( 4 Η，多線 > ; 4.25- 4.4 (1Η,多線）； 6.78 (1H,雙線，J= 7·9 Hz); 6.91 (1Η，三線，J= 7.3 Hz); 7 . 1 - 7 . 4 ( 7 H ,多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1602,1589,1497,1483,1455,1248. 例8 4 -甲基-2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧甲基〕嗎啉鹽酸鹽 8(a) 4 -甲基-2-〔2-(4 -苯丁基）苯氧甲基〕嗎啉 將115rag磺酸鉀及118mg甲基碘投入300mg 〔 2-(4 -苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁基）苯氧甲基〕嗎啉鹽酸鹽（如例7製造）與6 ml二甲 基乙醯胺之溶液。在室溫反應3小時後，分配在乙酸乙 酯與水。有機層以飽和食鹽水洗灌而以無水硫酸鎂乾燥 後，減壓濃縮。將黃色油狀殘渣在矽膠柱層析（乙酸乙 酯），得1 8 3 ni g (産率6 5 % )目的物，無色油。 -1 5 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（) N M R ( C D C jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.6 - 1.8 (4H,多線）； 2 . ϋ - 2 · 5 5 ( 2 H，多線）； 3.32 (3H,單線）； 2.6 - 2.75(5H,多線
• 92 (1 H， 雙線， J =1 1.9 Hz ); .65- 3 .8 (1 Η， 多 線 )； .85- 4 .1 (4Η , 多 線 )； • 81 (1 Η， 雙線， J = 7 . 9 Hz ); .87 (1 Η, 雙線， J 7 . 3 Hz); .1 - 7 .3 (7Η , 多 線 ). )4- 甲 基 -2- C 2 - (4 -苯 丁基） 苯 氧 甲 基〕 嗎 啉 鹽酸鹽 :183 mg (a )之産 物 溶 在5 m 1乙 酸 乙 酯 ,而 加 0 . 2 6ml 4 N (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Η C 1 /二鸣烷。在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥， 得1 7 5 m g (産率8 6 % )目的物，無色針晶，熔點1 3 5 - 1 3 6 °C β N M R (CDCJl 3 ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.55- 1.8 (4Η，多線）； 2 · 6 - 2 . 7 5 ( 4 Η ,多線）； 2.76 (3Η,單線）； 2.8 - 3.0 (2Η,多線）； 3.3 - 3.55(2H,多線）； :i . 9 5 - 4 . 2 ( 3 Η ,多線）； 4 3 6 ( 1 Η，三線，J = 1 2 · 2 H ζ ); -1 5 l - .訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（c N S)甲4规格（210 X 2 9 7公釐） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 五、發明説明（I如） 5 5 (1H ,雙線， J = 8 . 6 Hz ) 8 1 (1 Η ,雙線， J = 8 . 6 Hz ) 9 3 (1 Η，雙線， J = 7 . 3 Hz ) 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η， 多線 ). I R ( K B r )， v max cm'1 : 1 6 0 1 , 1 5 8 6 ,1433, 1453, 1242. 例9 1-(2-〔 4-(2 -氰苯基）丁基]苯氧基} -3 -二甲胺 基-2-丙醇鹽酸鹽 9(a) 2- {2-〔 4-(4 -氟苯基）丁基〕苯氣甲基）噚丙環 仿例1(a),將634mg 2-〔 4-(2 -氡苯基）丁基〕（製備 例11製造）283ml第三丁醇鉀及345m g表溴醇在6ml二甲 基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1萃取及精製，得690mg (産率8 9 % )目的物。油狀物。 NMR (C D C a a ,60 ΗΗζ), δ ppm : 1.5 - 2.0 (4H,多線）； 2 . 5 - 3 . 1 ( 6 Η，多線）； 3 . 1 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 3 . 7 - 4 . 3 ( 2 Η ,多線）； 6.6-7.6 (8Η，多線）. 9(b) l-(2-〔4-(2-m苯基）丁基〕苯氣基）-3-二甲胺 基-2 -丙醇 將319mg(a)之産物溶在10ml四氫呋喃，而加2ml 50重 量％二甲胺水溶液後，仿例1 ( b )反應及收拾，將粗産物 -1 5 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（21ϋχ 297公;¢) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ A6 B6 五、發明説明（) 在石夕曝1柱層析（二氯甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V ),得2 6 7 m g (産率7 3 % )目的物，無色油。 N M R (CDCa 9 ,270 MHz) , δ ppm : 1 · 6 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； 2 • 3 5 (6 Η αο ，単 線 ); 2 , 4 6 (1 Η . m ，又 線 之 雙 線 ,J = 3 . 6 & 11.9 Hz ); 2 5 9 (1 Η m. » JZ. 線 之 雖 又 線 ,J = 9 . 2 & 11.9 Hz); 2 . ,6 8 (2 Η , ，三 線 5 J = 7 • 2 Hz ); 2 , .8 8 (2 Η . » -- 線 J = 7 • 2 Hz ); 3.9 - 4.15(3Η,多線）； 6.8 - 6.95(2Η,多線）； 7 . 1 - 7 . 35 (4Η,多線）； 7·49 (1H,三線，J= 8.6 Hz); 7.59 (1H,雙線，J= 9.2 Hz). 9 (c) 1- { 2-〔 4- (2-氰苯基）丁基〕苯氧基} -3- 二甲 胺基-2-丙醇鹽酸鹽。 仿例 1(c),將267mg(b)之産物溶在適量乙酸乙酯而 以0 . 5 m 1 4 N C Η 1 /二愕烷處理後，減壓蒸除溶劑而真空 乾燥，得2 9 4 m g目的物，無色油。 N M R (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1 . 6 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； 2 · 6 4 ( 2 H，雙線，J = 7 . 3 Η ζ ); 2 · 8 5 ( 2 Η，雙線，J = 7 . 3 Η ζ ); -1 5 3 - 本紙張尺度適用中國國家楞準（CNS)甲4规格（210x297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)
經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨) 2 . 9 - 3 . 1 ( 6 Η ,多線）； 3 . 3 - 3 . 5 5 ( 2 Η ,多線）； 3.9(5 (1Η,雙線，J= 9.2 Hz); 4 . 1 8 ( 1 丨ί ,雙線之雙線，J = 4 . 6 & 9 . 2 Η z ); 4.55- 4.7 (1H,多線）； 6.94(1 H,雙線，J= 8.6 Hz); 6.91 (1H,三線，J= 7.3 Hz); 7.1 - 7.3 (4H，多線）； 7.53 (1H，三線，J = 7 . 3 H z); 7 . 60 (1H，雙線，J= 7.3 Hz). I R (液膜），v max c m : 2225, 1595.1585, 1490,1450, 1.2 40. 例10 2- {4- C2-(3-二甲胺基-2-羥丙氣基）苯基〕丁基 }苄醯胺 將2nl含1克NaOH之水溶液加至430rag l-(2-〔4-(2-氮苯基）丁基〕苯氣基}-3-二甲胺基-2-丙醇〔如例9(b) 製造〕與5ml乙醇之溶液中而加熱回流15小時後，以鹽 酸水溶液中和β減壓濃縮後，與乙醇混合而減除不溶物 。將濾液減壓濃缩而在矽_柱層析（二氣甲烷：甲醇= 3 : 1 V / V )。所得無色油狀物溶在少量二氛甲烷而放在 室溫。·滅集結晶而宾空乾燥，得238ng(産率62%>目的 物，無色結晶，熔點149-151 °Ce NMR (DMSO-d 6 + D 2 0 , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : -1 5 4 - 本紙張尺度適;fl f國國家樣準（CNS)f 4规格（210x297公
(請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) ο .裝 ... yu-
經濟部中央標準局員工消f合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（< Η ) 1 . 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 . 6 0 ( 2 Η，三線，J = 6 . 6 Η ζ ); 2 . 7 - 2 _ 8 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 77 (6H,單線）； 3 . 0 - 3 . 3 ( 2 Η，多線）； 3 . 9 - 4 . 0 5 ( 2 Η，多線）； 4 · 2 - 4 . 3 ( 1 Η ,多線）； 6.8 - 7.0 (2Η,多線）； 7.1-7.4(611,多線>. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1 6 5 2 , 1 6 1 5 , 1 4 9 2 , 1 4 5 1 , 1 3 7 3 , 1 2 4 3 . 例11 1- {2-〔 4-(3,5 -二甲氧苯基）丁基〕苯氣基} -3- 二甲胺基-2-丙醇鹽酸鹽。 11(a) 2- (2-(4- (3, 5 -二甲氧苯基）丁基〕苯氣甲基} U等丙環 仿例1(a)，將1.9克2-〔 4-(3,5 -二甲氣苯基）丁基〕 酚（製備例9製造），0.75克第三丁醇鉀及0.91克表氛醇 在20ml二甲基乙醯胺中反應。將粗産物彷例1(a)萃取而 精製，得1 . 8 1克（産率8 0 % )目的物，無色油。 NMR (CDC Jl a ,60 MHz), ί ppm : 1.5 - 1.9 (4H,多線）； 2.4 - 3·0 (6H,多線）； 3.1 - 3·6 (1Η,多線）； 3.76 (6Η,單線）； -1 5 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •、町. 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ A6 B6 五、發明説明（1上4·) 3 ·8 - 4 · 6 ( 2H ,多線）； 6 . 3 4 ( 3丨丨，寬單線）； 6 . 7 - 7 . 4 ( 4 Η，多線 > . li(b) 1-{2-〔4-(3,5-二甲氣苯基）丁基]苯氣基} -3- 二甲胺基-2-丙醇 仿例1(b),將上（a)之産物0.42克溶在10ml四氫呋喃 ，而以2 m 1 5 0重量％二甲胺水溶液處理而精製，得0 . 2 9 克（産率6 2 % )目的物，無色油。 NMR ( CDC Jl a , 2 7 0 MHz) , δ ppm : 1 . 6 - 1 · 7 ( 4H，多線）； 2 . 3 3 ( 6 Η，單線）； 2.44 (1Η,雙線之雙線，J = 3. 3 & 11.9 Hz); 2 . 5 - 2 · 7 ( 5 Η，多線）； 3.77 (6H,單線）； 3 .9 - 4. 15(3H ,多線）； 6.25- 6.4 (3H,多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η ,多線）； 7.1 - 7.2 (2Η,多線）. 11(c) 1-{2-〔4-(3,5-二甲氧苯基）丁基〕苯氣基} -3- 二甲胺基-2-丙醇鹽酸鹽 仿例1(c),將0.23克上（b)之産物溶在乙酸乙酯，而 加2 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓蒸除溶劑而真空乾燥， 得3 2 Q m g目的物，無色油。 -15 6- 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 ..可. A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 五、發明説明（I过） N M R (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 5 - 1 . 7 ( 4 Η，多線）； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 2.88 (6Η，單線）； 3 · 1 - 3 . 3 ( 2 H，多線）； 3.77 (6H，單線）； 3 · 8 5 - 4 . 0 ( 1 H，多線）； 4.1 - 4.2 (1H，多線）； 4 . 4 5 - 4 . 6 5 ( 1 Η ,多線）； 6 . 3 0 ( 3 H，單線）； 6.82 (1Η，雙線，J=8.6 Hz); 6.91 (1H，三線，J=7.6 Hz); 7 . 1 - 7 · 2 ( 2 Η，多線）. I β (液膜），v max c m ―1 : 1596,1494,1463,1429,1242,1204,1150.例 12 3-〔 N，N -雙（2 -羥乙基）胺基〕-1- { 2-〔 4-(3,5 -二 甲氣苯基）丁基〕苯氣基} -2-丙醇鹽酸鹽12(a)例-〔Ν,Ν -雙（2 -羥乙基）胺基〕-卜{2-〔 4-(3,5 -二 甲氣苯基）丁基〕苯氣基} -2-丙醇 將530mg二乙醇胺投入345mg 2-【2-〔 4-(3,5-二甲氧 苯基）丁基〕苯氣甲基}鸣丙環〔例1 1 ( a )製造〕與1 0 m 1 四氫呋喃之溶液。在5 (TC攪拌2 4小時後，減壓蒸除溶劑 而在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=7: 1 V/V )。得333 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
C -裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公货）
A6 B6 五、發明説明（) m g目的物，無色油。 NMR (CDC.Q. 3 ,2 7 0 ΜΗζ), δ ppm 1 . 5 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 . 5 - 2 · 9 ( 1 0 Η ,多線）； 3.55- 3.8 (4Η,多線）； 3 . 7 6 ( 6 Η ,單線）； 3 . 9 - 4 · 0 5 ( 2 Η，多線） 4.05- 4.2 (1Η，多線） 6.25- 6·35(3Η,多線） 6.81 (1Η,雙線，J = 7.9 Hz); 6.88 (1H，三線，J=7.3 flz); 7 . 1 - 7 . 2 ( 2 H，多線）· l2(b) 3-〔N，N-雙 （2-羥乙基 ） 胺基〕 -l-{2-〔4-(3,5- 二甲氧苯基）丁基〕苯氧棊）-2-丙醇鹽酸鹽 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. ,、βτ. 將333mg(a)之産物溶在5ιη H Cl /二鸣烷後，減壓濃縮。 1乙酸乙酯而加0 . 3 7 m 1 4 N 所得油狀殘渣溶在少量乙 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 酸乙酯而放在室溫。濾集結1¾而真空乾燥，得2 7 0 m g (産 率7 5 % >目的物，無色結晶，熔點7 8 - 8 0 °C。 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.5 - 1.7 (4H,多線） 線 單 線線 多多 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印51 五、發明説明（d?) 3 . 9 - 4 . 2 ( 6 Η ,多線）； 4 · 5 - ‘1 . 6 5 ( 1 Η ,多線）； 6 . 2 6 ( 1 Η ,單線）； 6 . 2 9 ( 2 Η ,單線）； 6 . 9 0 ( 1 H，雙線，J = 8 . 6 H ζ ); 6.87 (1Η，三線，J = 7 . 3 Hz); 7 . 0 5 - 7 · 2 ( 2 Η，多線）. I R ( K B r ) , vmax ci'1 : 1596,1495,1460,1428,1246,1205,1150. 例13 1- {2-〔 4-(3 ,5 -二甲氧苯基）丁基〕苯氣基} -3- (4-羥基哌啶）-2-丙醇鹽酸鹽 13(a) 1-{2-〔4-(3,5-二甲氧苯基）丁基〕苯氧基）-3- (4-羥基哌啶）-2-丙醇 將56 1mg第三丁醇钾在冰冷下加至688mg 4 -羥基哌啶 鹽酸鹽與甲醇之溶液中。在同溫攪拌30分後，減壓蒸除 溶劑而與四氬呋喃混合，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮 。所得無色油溶在2 0 m 1四氫呋喃而加1 . 0 2克2 - { 2 -〔 4 -(3 ,5 -二甲氣苯基）丁基〕苯氧甲基}鸣丙環〔例11(a) 製造〕，在6 Q°C攪拌5小時後，減壓蒸除溶劑而分配於 乙酸乙酯與水。有機層以無水硫酸鎂乾燥而減壓濃縮， 殘渣在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 5:1 V/V),得 1 · 2 6克（産率9 5 % )目的物，無色油。 NMR ( C D C a a , 2 7 0 MHz), <S ppm : -1 5 9 - ί請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •訂. b... 本紙張尺度適用中國國家標爭（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨W ) 1.55- 1.75(6H，多線）； 1.8 - 2.0 (2H，多線）； 2 . 2 - 2 . 3 5 ( 1 Η ,多線）； 2 . 4 5 - 2 · 7 ( 7 Η ,多線）； 2 . 7 - 2 · 8 5 ( 1 Η，多線）； 2.9 - 3.0 (1Η,多線）； 3 . 7 - 3 · 8 5 ( 1 H，多線）； 3.77 (6Η,簞線）； 3 . 9 - 4 . 2 ( 3 Η ,多線）； 6.25- 6.4 (3Η,多線）； 6.8-6.95(211，多線）； 7.1 - 7.2 (2Η，多線）. 13(b) 1-(2-〔4-(3,5-二甲氧苯基）丁基〕苯氧基）-3- (4-羥基哌啶）-2-丙醇鹽酸鹽 仿例1 1 ( c ),將8 1 0 m g上（a )之産物溶在乙酸乙酯而以 1.4ml 4N HC1/二噚烷處理後，減壓蒸除溶劑而真空乾 燥，得8 7 6 in g目的物，無色非晶質固體。 N M R (CDCA a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 55- 1 . 7 (4Η，多線）； 1 . 8 - 2 . 0 ( 2 Η，多線 > ; 2 . 4 - 2 . 7 ( 6 Η，多線）； ' 3 . 0 - 3 · 6 ( 6 Η，多線）； 3 . 7 7 ( 6 Η，單線）； -1 6 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公；¢) 1請先閱讀背面之注意事項再蟥寫本頁) -裝 •、可. A6 B6 五、發明説明（) 3.87 (1H，三線，J = 8. 2 Hz); 4 · ϋ 5 - 4 · 3 ( 2 Η，多線）； 4 . 5 - 4 . 7 ( 1 Η，多線）； 6 . 3 1 ( 3 Η，單線）； 6.80 (1H，雙線，J=7.9 Hz); 6.91(1H,三線，J = 7.9Hz); 7 · 1 - 7 . 2 5 ( 2 Η，多線）. I R (熔膜），v max c m -1 : 1596,1495,1455,1429,1242,1205,1151,1053. 例14 3 -二甲胺基-1- {2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基〕苯氣 基} -2-丙醇鹽酸鹽 14(a) 2-(2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基〕苯氧甲基）II等丙環 仿例1(a),將3.40克2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基]酚（製 備例7製造），1 . 5克第三丁醇鉀及3 . 6 3克表溴醇在7 0 m 1 二甲基乙醯胺中反應^將粗産物仿例1(a)萃取及精製， 得3 · 7 3克（産率9 0 % )目的物，無色油。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂 經濟部中央標準局S工消费合作社印51 R (CD c SL 3 ) 2 7 0 MHz), δ ppm： 1 . ,6 - 1 . 8 ( 4H ，多線）； 2 , .55- 2 . 7 ( 4 Η ，多線）； 2 ,7 4 (1 Η ，雙 線 之雙線， J = 2 . 6 & 1.6 Hz); 2 . ,88 (1Η ，三 線 ,J = 4 . 6 Hz); 3 · ‘25- 3 . 4 ( 1 Η ，多線）； 3 , .79 (3 Η »D ，単 線 )； -16 1- 本紙張尺度適用t國國家棵準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明W ) 3 . 9 8 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 5 · 3 & 1 1 . 2 Η z ); 4 . 2 Ο ( 1 Η ,雙線之雙線，，丨=3 · 3 & 11 . 2 Η z ); 6 · 7 - 6 . 9 5 ( 5 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 2 ( 3 Η ,多線）. 14(b) 3 -二甲胺基-1- {2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基]苯 氣基} -2-丙醇 仿例1 ( b ),將3 0 Q m g上（a )之産物溶在四氫呋喃，而與 5 0容量％二甲胺水溶液反應後，仿例1 ( b )精製，得3 3 5 m g (産率97%)目的物，無色油。 N M R (CDCJl a ,2 7 0 MHz ) , S ppm : 1 . 5 5 - 1 . 7 5 ( 4 H ,多線）； 2.34 (6H，單線）； 2.45 (1H，雙線之雙線，J= 4 & 12.5 Hz); 2 · 5 - 2 . 7 ( 5 H ,多線）； 3. 79 (3H,單線）； 3 . 9 - 4 . 1 5 ( 3 Η，多線）； 6.7 - 6.95(5H,多線）； 7.1 - 7.2 (3H,多線）· 14(c) 3-二甲胺基-l-{2-〔4-(3-甲氣苯基）丁基〕苯 氧基} - 2 -丙醇鹽酸鹽 將335mg上（a)之産物溶在5ml乙酸乙酯，而加0.71ml 4 N H C I /二Hi烷後，減壓濃縮，將油狀殘渣溶在少量乙 酸乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得2 9 5 in g -1 (3 2 - 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. % A6 B6 五、發明説明（) (産率8 0 % )目的物，無色結晶，熔點1 0 2 - 1 0 4 °C。 NMR (C D C a a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 5 - 1 . 7 5 ( 4 Η，多線）； 2 . 5 5 - 2 · 7 ( 4 Η，多線）； 2 . 8 7 ( 6 I[，單線）； 3 · 1 - 3 . 3 ( 2 Η，多線）； 3 . 8 9 ( 3 Η ,單線）； 3.9 2 (1Η，雙線之雙線，J = 7.6 & 9.9 Hz); 4_14 (1H,雙線之雙線，J=4.6 & 9.9 Hz); 4 . 4 5 - 4 · 6 ( 4 Η，多線）； 6.7 - 7.0 (5H,多線）； 7.1 - 7.25(3H,多線）. I R ( K B r ) , v max cm-1 : 1611, 1602, 1584 ,1492, 1478, 1456, 1281, 1259, 1239. 例15 3-二甲胺基-1- {2-〔4-(2-甲氧苯基）丁基〕苯 氣基} - 2 -丙醇鹽酸鹽 15(a) 2- {2-〔 4-(2 -甲氧苯基）丁基〕苯氣甲基}枵丙環 仿例1(a)，將230mg 2-〔 4-(2 -甲氧苯基）丁基〕酚（ 製備例4製造），lOlmg第三丁醇鉀及246mg表溴醇在15ml 二甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1(a)萃取及精製， 經濟部中央標準局員工消#合作社印^ <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 得2 6 0 πι g (産率9 3 % )目的物，油狀。 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 MHz), S ppm : 1.55- 1.75(4H,多線）； -1 Π 3 -本紙張尺度適用中國國家標準丨規格1210X297公釐）
.5 5 - -2 - 75 ( 4 Η ，多線）； .7 6 (1 Η m ，又 線 之雙線， j = 2 , • 6 & 5 . .3 Η z )； .8 5 - -2 - 9 5( 1 Η ，多線）； ,3 -3 • 4 ( 1 Η ，多線）； .8 1 (3 Η E3D ，単 線 )； .0 0 (1 Η m, ，又 線 之雙線， J = 5 .3 & 1 1 ‘2 Η ζ )； .1 9 (1 Η >又 線 之雙線， J = 2 _ ,6 & 1 1 _ 2 Η ζ )； .7 .6 9 5( 4 Η ，多線）； 7.0 - 7.2 (4H，多線）. 15(b) 3-二甲胺基-l-(2-〔4-(2-甲氧苯基）丁基〕苯 氣基）-2-丙醇 彷例1(b),將260mg上（a)之産物溶在10ml四氫呋喃， 而以2ml 50容量％二甲胺水溶液處理後，收拾之。將粗 産物在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=10: 1 V/V)，得 疒 250mg(産率84%)目的物，無色油。 NMR ( CDC ϋ 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 線 多 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
線 雙 );之 線線 單雙 & 線 多 經濟部中央標準局員工消費合作社印$1 線 雙 );之 線線 單雙 線 多 & 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（心+ ) 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 4 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 4 Η ,多線）. 15(c) 3 -二甲胺基-1-{ 2 -〔 4-(2 -甲氧苯基）丁基〕苯 氣 基 }- 2-丙醇 鹽酸鹽 仿 例 1 ( c )，將2 5 0 m g 上（ b)之産 物 溶在5 ml乙酸乙 酯而 以 0 . 3 5 ml 4N HC1/二鸣烷處 理後， 減 壓 蒸除溶劑 而真 空 乾 燥 ，得 2 7 5 m g (定量産 率）目纪 3物， •fnr 雛 色油。 NMR (CD C jl a +D 2 ：0,270 MHz), δ ppm ； 1 . 5 5 -1 .7 5 ( 4 Η ，多線）； 2 , 5 5 -2 .7 ( 4 Η ，多線）； 2 . 89 (6 Η ,單線 )； 3 . 15 -3 .4 ( 2 Η ，多線）； 3 . 8 0 (3 Η,單線 )； 3 . 9 3 (1 Η ,雙線 之雙線， J = 7 . 8 & 9 . 8 Hz); 4 . 15 (1 Η，雙線 之雙線， J = 4.4 &. 9 . 8 Hz )； 4 . 5 -4 .6 ( 1 Η ，多線）； 6 . 8 -7 • 0 ( 4 Η ，多線）； 7 . 1 -7 .2 5 ( 4 Η ，多線）. I R (C HC il 3 )，^max c m ； 16 0 0 ,1585,141 90,1465 ，1 4 5 0, 12 4 0. 例 16 3 -二 甲胺基 -1 - { 2 - [4 -(4 -異丙 苯 基）丁基] 苯氧 基 } -2 - 丙醇鹽 酸鹽 16 (a ) 2- 1 [2-(4 -(4-異丙苯 基） 丁 基] 苯氧甲基} H琴丙環 本紙張尺度適用中a國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
(#
'®·'·'. .J A6 B6 仿 例 1(a) ,將3 .ϋ 4 克 2 - C 4 - (4 -異丙苯 基 )丁基〕酚（ 製 備 例 8製 造）， 1.27克第三丁醇鉀及3. 11 克表溴醇在 6 0 1Ώ 1 二 甲基 乙醯胺中反應 〇粗 産 物仿例1 (a )萃取及精製 t 得 3 . 2 3克 (産 率 8 8 % ) @ 的物 i 無色油。 N Μ R (c DC α 彐 1 2 7 0 MHz ), ^ P pm ： 1 . 2 3 (6 Η 雖 >又 線 ,J= 6 . 6Hz ) ； 1 . 6 -1 . 75 ( 4H ，多線）； 2 . 55 - 3 . 0 5 ( 7H ，多線）； 3 . 3 ~ 3 . 4 ( 1 Η ，多線）； 3 . 9 8 (1H m ，又 線 之雙線， J = 5 .3 & 10.6 Η Z )； 4 . 19 (1H 雖 5又 線 之雙線， J = 3 .3 & 10.6 Η Z )； 6 . 8 1 (1H 雖 ，又 線 ,J = 7 . 9 Hz ) 6 . 89 (1H 9 -- 線 ,J = 7 . 3 Hz) 7 . 0 5 -7 . 2 ( 6Η ，多線）. (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 I、可. 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 16(b) 3-二甲胺基-l-(2-〔4-(4-異丙苯基）丁基〕苯 氣基）-2-丙醇 仿例1(b),將648mg上（a)之産物溶在13ml四氫呋喃， 而以2 _ 6 m 1 5 0容量％二甲胺水溶液處理後，仿例1 ( b )收 拾及精製，得7 〇 3 m g (産率9 5 % )目的物，無色油。 NMR ( CDC il a , 2 7 0 MHz), d ppm : 1.23(6H,雙線，J = 7.3Hz); ' 1 . 6 - 1 · 7 5 ( 4 Η ,多線）； 2 . 3 3 ( 6 Η ,單線）； -1 f) 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（丨) 2.44 (1H，雙線之雙線，J= 4 & 11.9 Hz); .5 -2 7 (5 Η :多 線 )； .8 - 3 0 (1 Η 多 線 )； .9 - -4 15 (3 Η 多 線 )； -8 - -6 9 5 (2 Η 多 線 )； .1 - -7 2 (6 Η 多 線 ). 16(c) 3-二甲胺基-l-{2-〔4-(4-異丙苯基）丁基〕苯 氧基} -2-丙醇鹽酸鹽 仿例1(c)，將703mg上（b)之産物溶在7ml乙酸乙酯而 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) η -裝 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 加1 m 1 4 N H C 1 /二喟烷後，減壓濃縮，將油狀殘渣溶在 乙 酸 乙 酯而 放置後， 濾 集結晶而真空 乾 燥 ，得 6 6 5rag (産 率 8 2 % )目的物 > 無色結晶 ，熔點7 6- 7 7 °C o NMR (C D C ϋ 3 , 2 7 0 MHz ), <y ppm: 1 . 2 3 (6Η m 3 線 ，j =7 .3 Hz); 1 . 55 -1 . 7 ( 4 Η ，多 線 )； 1 · 55 —2 . 7 ( 4 Η ，多 線 )； 2 . 88 (6 Η CIO ，単 線 )； 2 . 8 ~ 3 . 0 ( 1 Η ，多 線 )； 3 . 9 3 (1Η 雖 » JSZL 線 之雙線， J = 7 . 9 & 9 .2 H Z ); 4 . 16 (1Η 雔 > -521 線 之雙 i線， J = 4 . 6 & 9 .2 H Z ); 4 . 5 -4 . 6 5 ( 1 Η ，多 線 )； 6 . 8 3 (1Η m 線 ，j =8 .6 Hz); 6 . 9 1 (1Η 1 —* 線 ，j :Ί .3 Hz); -16 7- _、可. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公¢) B6 五、發明説明卜A ) 7 . 0 5 - 7 . 2 ( 6 Η ,多線）. IR(KBr), v cm*1 : max 1602,1588,1496,1464,1454,1247. 例17 3 -二甲胺基-1- {2-〔 4-(3 -甲苯基）丁基〕苯氧基} -2 -丙醇鹽酸鹽 17(a) 2- {2-〔 4-(3 -甲苯基）丁基〕苯氧甲基}卩|丙環 仿例1(a),將1.90克2-〔4-(3 -甲苯基）丁基〕酚（製 備例10製造），（K89克第三丁醇鉀及1.08克表溴醇在20ml 二甲基乙醯胺反應。將粗産物仿例1(a)萃取及精製，得 1 8 3克（産率7 8 % )目的物，無色油。 N MR ( C D C jl a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.6 - 1.75UH,多線）； 2.32 (3H，單線）； 2.5 - 2.7 (4H，多線）； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消f合作杜印製 2 . 74 (1 Η , 雙 線 之雙線， J = 2 . 6 8c 5 . 3 Hz ); 2 . 88 (1 Η， 雙 線 之雙線， J = 4 . 0 & 5 . 3 Hz); 3 . 2 5- 3 .4 ( 4 Η ，多線）； 3 . 98 (1 Η， 雙 線 之雙線， J = 5 . 3 & 11 .2 Hz ); 4 . 2 0 (1 Η , 雙 線 之雙線， J = 3 . 3 & 11 .2 Hz ); 6 . 8 - 7 .2 ( 8 Η ，多線）. (b )3 -二 1甲胺基-1 - ( 2 -C 4 - (3-甲苯基）丁基 1 苯 氣 基 }- 2 - 丙 醇 仿 例1 (b )， 將1 .8 3克上 (a) 之 産 物 溶 在 2 0 m 1 四 氫 呋 喃 -16 8- 本紙張尺度適用til國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明h η厂 而以<1 m 1 5 0 %容量二甲胺水溶液處理。將粗産物仿例1 (b )精製，得1 · 2 5克（産率5 9 % )目的物，無色油。 NMR (CDC.il a ,2 7 0 MHz), <S ppm: 1 . 5 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 . 3 2 ( 9 Η ,單線）； 2.4 - 2.8 (6Η,多線）； 3 . 8 - 4 . 1 ( 3 H，多線）； 6 . 7 - 7 . 2 ( 8 Η，多線）. 17(c) 3-二甲胺基-1-{2-〔4-(3-甲苯基）丁基〕苯氧 基} - 2 -丙醇鹽酸鹽 將1.25克上（b)之産物以甲醇為溶劑吸附在裝有CM Sephadex(商品名）C-25(H+ 型）之柱後，以 0.1N HC1/ 甲醇溶離，而予以減壓濃縮，真空乾燥，得ϋ.33克（産 率6 7 % )目的物，無色油。 NMR ( CD C jl 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 6 - 1 . 7 5 ( 4 H，多線）； 2.32 (3H,單線）； 2.55- 2.7 (4H,多線）； 2.85 (6H,單線）； 3.1 - 3·3 (2H,多線）； 3 . 9 2 '( 1 Η ,雙線之雙線，J = 7 · 9 & 9 . 2 Η ζ ); 4.14 (1Η，雙線之雙線，J=4.6 & 9.2 Hz); 4 · 5 - 4 . 6 5 ( 1 H，多線）； -1 6 i)- 本紙張尺度適用中囵Η家標準'(CNS)甲4规格（210X 297公;¢) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝 、?T. A6 B6 五、發明説明（) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 6.82 ( 1 Η，雙線，J = 7 . 9 Η z ); 6.85- 7 . 0 5(4 Η ,多 線）； 7.1 - 7 . 2 5(3 Η ,多 線）. I R (液膜 ), vmax c 1 , 16 0 1， 1588,14 94,1 453,1243 - 例 18 1 - C 2 -(4- 苯丁 基）苯氧基〕- 3 - (4 -苯基哌阱-1 -基） -2 -丙 醇二鹽酸鹽 1 8 (a) 1 -C 2-(4 -苯丁基）苯氣 基〕 -3 -( 4 -苯基哌阱-1 - 基）-2 -丙 醇 將3 · 8 9克 N-苯 基哌 阱投入1 . 69克 2 - C 2-(4-苯丁基）苯 氣 甲基〕 if 丙環 〔例 1 ( a )製造 〕與 3 0 ml 乙腈之溶液中， 而 在5 Q °C攪 拌3小時後，減壓蒸除溶劑， 而在矽膠柱層 析 (乙酸 乙酯：己烷=2 : 3 V/ V), 得 9 2 0 in g (産率 3 4 % ) 巨 的物， Μ 色油 〇 N Μ R (CD c z 3 1 2 7 0 Μ Ηζ )， δ ρ pm: 1.5 - 1 . 8 (4 Η，多 線）； 2 . 5 - 2 . 7 (8 Η ,多 線）； 2.75- 2 . 9 (2 Η，多 線）； 3.15- 3 . 3 (4 Η，多 線）； 3.9 - 4 , 2 (3 Η，多 線）； 6.8 - 7 . 4 ( 1 4Η，多線）. 18 (b) 1 -C 2 - ( 4 -苯丁基）苯氣 基〕 -3 -( 4 -苯基哌阱-1 - 基）-2 -丙 醇二 鹽酸 鹽 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂 " 本紙張尺度適用中國國家牒準（CNSj甲4规格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明（) 將920mg上（a)之産物溶在20ral乙酸乙酯而加1.55ml 4 Ν Η C 1 / 二 呜烷， 在 室 溫 放置1小時後，濾集結晶而真 空 乾 燥 ,得 9 9 0 m g ( 産 率 9 2 % )目的物，無色粉末，熔點 1 0 2 - 10 4Τ： 0 ΝΜ R (C D C 51 a ,270 Μ Hz ), ά ppm: 1 . 5 5 -1 . 8 ( 4 Η , 多 線 )； 2 . 5 5 —2 . 7 ( 4 Η , 多 線 )； 3 . 3 —4 . 8 ( 1 3Η ，多線） J 6 . 8 1 (1Η ，雙線， J =7 .8 Hz )； 6 . 9 2 (1Η ，三線， J =7 .3 Hz); 7 . 1 -7 . 3 ( 7H， 多 線 )； 7 . 4 -7 . 6 ( 3 Η , 多 線 )； 7 . 82 (2 Η ，雙線， J =7 .3 Hz ). 1 R ( K B r ) , v max cm'1 : ί請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) •裝 .訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1599,1587,1493,1453,1442,1245. 例19 3-(眯唑-1-基）-1-〔 2-(4 -苯丁基）苯氧基〕-2 -丙 醇鹽酸鹽 19(a) 3-(咪唑-1-基）-1-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕-2- 丙醇 將940rag眯唑投人780mg 2-〔2-(4 -苯丁基）苯氣甲基} »等丙環〔例1 ( a )製造〕與2 5 m 1乙腈之溶液中，加熱回流 2 4小時後，減壓蒸除溶劑，而在矽膠柱層析（二氯甲烷： 甲醇= 20:1 V/V),得798mg (産率82%)目的物，淡黃 -1 7 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（叨叫 色油。 NMR ( C D C a a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 5 - 1 · 8 ( 4 Η ,多線）； 2 · 6 - 2 . 7 5 ( 4 H ,多線）； 3 . 8 - 4 . 3 ( 5 Η，多線）； 6.78 (1H,雙線，J=8.6 Hz);' 6 . 9 - 6 . S 5 ( 2 Η ,多線）； 7.01 (1H,單線）； 7 . 1 - 7 · 3 ( 7 Η ,多線）； 7.46 (1Η，單線）. 19(b) 3-(眯唑-1-基）-l-〔2-(4-苯丁基）苯氣基〕-2- 丙醇鹽酸鹽 將790mg上U)之産物溶在乙酸乙酯而加l.7ml 4N HC1 /二枵烷。在室溫放置3小時後，濾集結晶而真空乾燥 ，得81Gmg(産率92%)目的物，無色結晶，熔點128-l3〇°Ce NMR ( C D C ϋ a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm: 1 65- 1 . 8 ( 4H，多線）； 2 · 6 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）；] 3.72 (1H，三線，J=8.8 Hz); 4 . 1 2 (1 Η，雙線之雙線，J = 4 · 4 & 9 . 5 Η z ); 4 . 3 - 4 . 4 5 ( 2 Η，多線）·， 4.55 (1Η，雙線，J=12.5Hz); 6.80 (1H，雙線，J=8.1 Hz); -1 7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公;¢) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. -訂. A6 B6
經濟部中夬標準局Μ工消ff合作社印U 五、發明説明（w > 6.91 (11丨，三線，J = 7.3 Hz); 6 . 9 5 ( 1 Η ,單線}; 7 . 1 - 7 . 3 ( 8 U ,多線）； —~ 9.26(1Η,單绵）. I R ( K B r ) , v max cm*1 : 1601,1574,1494,1476,1452,1240. 例20 Ν,Ν -二甲基-3- {2-〔 4-(2 -甲氣苯基} 丁基〕苯氧 基}丙胺鹽酸鹽 20(a) Ν,Ν-二甲基-3-(2-〔4-(2-甲氣苯基）丁基〕苯氣 基}丙胺 仿例2(a),將200mg 2-〔 4-(2 -甲氣苯基）丁基〕酚（ 製備例4製造），75mg NaH(55% W/W懸浮於礦油）及0.14 克3 -二甲胺丙基氮鹽酸鹽在20nl二甲基乙醯胺中反應。 將粗産物仿例2(a)萃.取，而在矽膠柱層析（二氯甲烷： 甲醇=10·· 1 V/V),得227mg(産率85%)目的物，淡黃 色固體。 NMR (CDCJl a ,2 7 0 ΜΗζ)， δ ρρπ : 1.6 - 1 · 75 (4Η,多線）； 1.9 - 2.1 (2H,多線）； 2.32 (6H,單線）； 2 ·57 (2H，三線，J = 7 · 6 Hz> ; 2.6 - 2.7 (4H，多線）； 3.81 (3H，單線）； -17 3- 本紙張尺度通川中a凼家丨票-f- (CMS)甲4规格（2 U) X 29 7公龙） '.修 it丨補充 {請先閲讀背面之汰意事項再填客本頁} .裝. 訂. 經濟部中央樣準局R工消费合作社印4i A6 B6 五、發明説明（I 4.(Π (2H，三線，J=5.9 Hz}; 6 . 7 5 - 6 . 9 5 ( 4 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 4 Η，多線）. 20(b) Ν,Ν-二甲基-3-{2-〔4-(2-甲氧苯基）丁基〕苯氣 基丨丙胺鹽酸鹽 仿例1 (c)，將2 2 7 mg上（a)之産物溶在5ml乙酸乙酯， 而加0.24ml 4N HC1/二嗒烷。濾集結晶而真空乾燥， 得120ng(産率48%)目的物，無色結晶，熔點130-133 °Ce HMR (CDC 兑 a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.55- 1·75(4Η,多線）； 2.3 - 2.5 (2H,多線 >; 2.6 - 2.7 (4H,多線）； 2.77 (6H,單線）； 3.17 UH,三線，J= 8 Hz); 3 . 8 0 ( 3 Η，單線）； 4 . 0 1 (2H，三線，J = 5 . 4 Hz ); 6.75- 6.95(4H,多線）； 7 . 0 5 - 7 . 2 5 ( 4 H,多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 160.0, 1588, 149 7 , 1472, 1242. 例21 3 -二甲胺基-卜（2-〔 4-(4 -甲苯基）丁基〕苯氣基} -2-丙醇鹽酸鹽 21(a) 2-(2-〔 4-(4 -甲苯基）丁基]苯氣甲基} IF写丙環 -1 7 4 - 本紙張尺度適用t ®國家揉準<CNS)甲4,规格1210X297公龙） 丨修正丨補充 {«先閲請背面之注意事項再堪窝本頁) -裝 訂. A6 B6 五、發明説明（17多） 仿例1(a),將0.70克2-〔 4-(4 -甲苯基）丁基〕酚（製 備例6製造），0 . 3 3克第三丁醇鉀及0 . 8克表溴醇在4 0 m 1 二甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1 ( a )萃取及精製， 得0 · 6 3克（産率7 3 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C Q, 3 , 2 7 0 MHz), δ p p m : 1.55- 1·75(4Η,多線）； 2 . 3 1 ( 3 Η ,單線）； 2.55- 2.7 (4Η,多線）； 2.74 (1Η,雙線之雙線，J = 2.6 & 5.3 Hz); 2.85- 2·95(1Η，多線）； 3 . 3 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 3.98 (1H ; 雖 » 線 之 m 又 線， J = 5.3 & 11.3 Hz ); 4.19 (1H . m ，又 線 之 雙 線， J = 3.3 & 11.2 Hz ); 6.81 (1H， m •又 線 J J = 7.9 Hz )； 6.89 (4H， 1 -- 線 ) J = 6.9 Hz); 7.07 (4H， DD ，早 線 )； 訂.. 經濟部中央標準局員工消費合作社印级 7 . 1 - 7 . 2 ( 2 Η，多線）. 21(b) 3-二甲胺基-1-{2-〔4-(4-甲苯基）丁基〕苯氧 基} -2-丙醇 仿例1 ( b ),將上（a )之産物溶在1 Q m 1四氫呋喃而以2 m 1 50%溶量％二甲胺水溶液處理β粗産物在矽膠柱層析（ 二氯甲烷：甲醇=10:1 V/V),得0.65克（産率89%)目 的物，無色油β 本紙張尺度適用中幽國家標準1 CNS)甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨） « M R ( C D C a a ,2 7 0 MHz) , S ppm : 1 . 6 5 - 1 . 8 ( 4 Η ,多線）； 2 . 3 1 ( 3 Η，單線）； 2.33 (6Η，單線）； 2 . 3 5 - 2 . 7 ( 6 Η ,多線）； 3 . 9 - 4 . 1 5 < 3 Η，多線）； 6.8 - 6.9 (2Η，多線）； 7·0 - 7.2 (2Η,多線）； 7 . 07 (4Η，單線）. 21(c) 3-二甲胺基-卜（2-〔4-(4-甲苯基）丁基〕苯氧 基）-2-丙醇鹽酸鹽 將64Qmg上（b)之産物溶在適量乙酸乙酯，而加〇.95ml 4N HC1/二鸣烷後，減壓濃縮而真空乾燥，得708rag(産 量定量）目的物，無色油。 NMR ( CDC 兑 3 , 2 7 0 MHz), S ppm : 1 .55- 1 _ 7 (4H,多線）； 2.31 (3H,單線）； 2 5 - 2 · 7 ( 4 Η ,多線）； 2.87 (6Η,單線）； 3 . 1 - 3 · 4 ( 2 Η，多線）·， 3.92 (1Η，雙線之雙線，& 9.3 Hz); 4.15 (1H，雙線之雙線，J=4.6 & 9.3 Hz); 4 . 5 - 4 . 6 5 ( 1 Η，多線）； -1 7 6 - 本紙張尺度適用中幽國家標準（CNS) f 4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再埸寫本頁} .裝 I、·5Τ.
A6 B6 五、發明説明（I ) 6 . 8 2 ( 1 Η，雙線，J = 8 . 3 Η z ); 6 . 91 ( 1 Η ,三線，J = 7 · 1 Η ζ ); 7 . Ο - 7 . 2 ( 6 Η，多線）. I R ( C Η C α 3 ) , ν max c m -1 : 1600, 1585, 1525, 1495, 1475, 1455, 1235. 例22 3 -二甲胺基-1- {2-〔 4-(4 -羥苯基）丁基〕苯氧基} -2 -丙醇鹽酸鹽 22(a) 2-(2-〔 4-(2 -苄氧苯基）-1-丁烯-1-基〕苯氣甲 基}鸣丙環 仿例 1(a),將 33Gmg 2-〔 4-(2 -苄氣苯基）-1-丁烯-1-基）酚（製備例14製造），124rag第三丁醇鉀及151mg表溴 醇在10ml二甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1(a)萃取 及精製，得328mg(産率85%)目的物，無色油。 NMR (CDCjl3 ,270 MHz;順-反混合物）， 3ρριη: 2.5 - 2.95(6Η，多線）； 3 · 3 - 3 · 4 ( 1 Η，多線）； 3 . 9 - 4 . 0 5 ( 1 Η ,多線）； 4 · 1 5 - 4 · 2 5 ( 1 Η ,多線）； 5.10 & 5.11 (共 2Η,各單線）； 5 . 7 - 7 . 5 ( 1 5 Η，多線）. 22(b) 3 -二甲胺基-1- {2- [4-(2 -羥苯基）丁基〕苯氧 基} -2-丙醇 仿例1 ( b )，將3 2 8 m g上（a )之産物溶在5 m 1四氫呋喃而 -1 7 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格U10X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印51 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印54 A6 B6 五、發明説明（I ) 以3 m 1 5 0容量％二甲胺水溶液處理。粗産物仿例1 ( b )精 製，得3 -二甲胺基-1 - { 2 -〔 4 - ( 2 -苄氧苯基）-卜丁烯-1 -基〕苯氣基} - 2 -丙醇，無色油。 將此全部溶在2 0 m 1乙醇而在5 0°C氫大氣壓下有2 0 m g 5 % W/ W P d - C之存在下攪拌1 · 5小時後，濾除觸媒。將濾液 減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氨甲烷：甲醇=3 : 1 V / V }, 得2 8 1 ni g (産率9 6 % )目的物，無色油。 NMR ( C D C jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 . 6 - 1 . 8 ( 4 H ,多線）； 2 . 3 5 ( 6 Η，單線）； 2.42 (1H,雙線之雙線，J = 4.0 & 12.5 Hz); 2 . 5 5 - 2 . 8 ( 5 Η，多線）； 3 . 9 - 4 . 2 ( 3 Η，多線）； 6 . 7 - 7 . 2 ( 3 H，多線〉. 22(c) 3 -二甲胺基- l-{ 2-〔 4-(2 -羥苯基）丁基〕苯氣 基} -2-丙醇鹽酸鹽 仿例1 ( c ),將2 8 1 m g上（b )之産物溶在乙酸乙酯，而加 0 · 5 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在 乙酸乙酯而冷卻後，濾集結晶而真空乾燥，得156mg(産 率5 0 % )目的物，無色結晶，熔點1 2 2 - 1 2 4 °C。 NMR (DMSO-ds ,270 MHz), δ ppm : 1.5 - 1.65(4H,多線）； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； -1 7 8 - 本紙張尺度適用中國家標準tCNS)甲4规格（21UX297公¢) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 '訂. A6 B6 五、發明説明（177 ) 2 . 8 3 ( G丨丨，單線）； 3 . 1 5 - 3 . 4 ( 2 H ,多線）； 3 . 8 5 - 4 . 0 5 ( 2 Η，多線）； 4 . 2 - 4 . 4 ( 1 Η，多線）； 6 . 6 5 - 7 . 2 ( 8 Η ,多線）； 9.21UH,單線）. I R ( K B r ) , ν max c m : 1604,1591,1494,1454,1243. 例23 3 -二甲胺基-1- {2-〔 4-(3 -羥苯基）丁基〕苯氣基} -2 -丙醇鹽酸鹽 23(a) 2- [2-〔 4-(3 -甲氧甲氧苯基）丁基〕苯氯甲基） 鸣丙環 仿例1(a)，將2.87克2-〔 4-(3 -甲氧甲氧苯基）丁基] 酚（製備例5製造），1.18克第三丁醇鉀及1.67克表溴醇 在30ml二甲基乙醯胺中反應。粗産物仿例1(a)萃取及精 製，得2 . fl 5克（産率6 0 % )目的物，無色油。 NMR (CDCjl a , 6 0 MHz), δ ppm: 1.5 - 1.9 (4H,多線）； 2 . 4 - 3 · 0 ( 6 Η ,多線）； 3 . 1 - 3 . 6 ( 1 Η ,多線）； 經濟部中央標準局W工消f合作杜印製 {請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) .裝 3 . 4 7 ( 3 H，單線 > ; 3.8 - 4.6 (2H,多線）； 5 . 1 4 ( 2 Η，單線）； -1 7 9 -本紙張尺度適用中凼國家標準（CNS)甲4規格（210父297_公釐） A6 B6 五、發明説明（I Μ) 6 . 7 - 7 · ‘1 ( 8 Η，多線）· 2 3 ( b ) 3 -二甲胺基-1 - { 2 -〔 ‘1 - ( 3 -甲氧甲氧苯基）丁基] 苯氣基} -2-丙醇 仿例1 ( b ),將1 . 4 0克上（a )之産物溶在1 4 m 1四氫呋喃 而以2 · 8 m 1 5 Q容量％二甲胺水溶液處理。將粗産物仿例 1 ( b )精製，得1 . 5 1克（産率9 5 % )目的物，無色油。 N M R (CDCil a , 6 0 MHz), δ ppm: 1 . 5 - 1 . 9 ( 4 Η ,多線）； 2.30 (6H,單線）； 2.3 - 3.0 (6H,多線）； 3.46 (3H,單線）； 3.8 - 4.3 (3H，多線）； 5.15 (2H，單線）； 6.7 - 7.3 (8H,多線）. 23(c) 3-二甲胺基-l-{2-〔4-(2-羥苯基）丁基〕苯氣 基} -2-丙醇鹽酸鹽 將1.00克上（b)之産物溶在10ml二氛甲烷而加5ml 4N HC1/二鸣烷。在室溫放置15分後，減壓濃縮而溶在乙 酸乙酯。放置後，濾集結晶而真空乾燥，得G.87克（産 率89%)目的物，無色結晶，熔點124-125 °C。 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 NMR ( D M S 0 - d 6 ,2 7 0 MHz) , δ ppm : 1 . 4 5 - 1 . 7 ( 4 Η，多線）； 2 . 4 - 2 . 6 5 ( 4 Η ,多線）； -1 8 Ο -本紙張尺度適用t il國家標準（C Ν S)甲4規格（210 χ 2 9 7公釐） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印51 A6 B6 五、發明説明（<79 ) 2.84 (6H,單線）； 3 . 1 - 3 · 3 ( 2 Η ,多線）； 3 . 9 - 4 . 1 ( 2 H ,多線 > ; 4.2 - 4.4 (1Η,多線）； 6 . 5 - 6 . 6 5 ( 3 Η ,多線）； 6.8 - 7.2 (5Η，多線）； 9.19 (1Η，單線）. I R ( K B r )， v max cm'1 : 1600, 1586, 1494, 1484, 1475, 1453, 1242. 例24 1- {2-〔 4-(2 -氛苯基）丁基〕苯氧基} -3 -二甲胺 基-2-丙醇鹽酸鹽 24(a) 1-(2-〔 4-(2 -氛苯基）丁基〕苯氣甲基} 丙環 仿例1(a)，將8Q0mg 2-〔 4-(2 -氣笨基）丁基〕酚（製 備例18製造），344mg第三丁醇鉀及835mg表溴醇在20ml 二甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1(a)萃取及精製， 得860mg(産率88% )目的物，無色油。 NMR (CDCA a ,270 ΜΗζ), δ ppm : 1.6 - 1.8 (4H，多線）； 2.68 (2H,三線，J = 7.3 Hz); 2 . 7 - 2 . 8 5 ( 2 Η ,多線）； 2 ·89 ( 1 H ,雙線之雙線，J = 4 . 0 & 5 . 0 Hz); 3.3 - 3.4 (1H，多線）； 3 · 9 9 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 5 3 & 1 1 . 2 Η z ); -1 8 1 - (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) _θ. .裝 b. 本紙張尺度Α用中闽國家標準（CNS ) f 4規格（21ϋ χ 297公釐） A6 B6 五、發明説明（《S” 4 . 2 0 (1 Η， 雙 線 之雙線 ,J = 3 .3 & 11. 2 Hz )； 6 · 8 2 (1 Η , 雙 線 ，J = 8 .6 H z ) 1 6 . 9 0 (1 Η , 又 線 ,J= 7 .9 Η z ) 7 . 0 5 - -7.4 ( 6 Η ，多線）. (b )] L- { 2 - [4 -(2-氣 苯基） 丁 基 〕苯 氧 基 } -3-二甲胺 基 -2 - -丙醇 仿 例] L (b), 將8 6 0 m g 上 (a)之 産 物 溶在 2 0 ml 四氫呋喃， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 而以4 a 1 5 0容量％二甲胺水溶液。將粗産物仿例1 ( b )精 製，得7 9 0 m g (産率8 0 % >目的物，無色油。 -裝 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1.6-1.8 (4H,多線）； ' 2.33 (6H,單線）； 訂 2.44 (1H，雙線之雙線，J=4.0 & 11.9 Hz); 2 . 5 - 2 . 8 ( 5 Η ,多線）； 3.9 - 4.15(3H，多線）； 6.8 - 6.95(2H，多線 >; 7.1 - 7.4 (6H,多線）· 24(c) l-{2-〔4-(2-氛苯基）丁基〕苯氣基} -3-二甲 胺基-2 -丙醇鹽酸鹽 經濟部中夬標準局S工消费合作社印製 仿例17(c)，將500mg上（b)之産物通人裝有CM Sephadex C-25(H+型）而轉變為鹽酸鹽。將粗産物仿例17(c)精製 ，得3 9 8 m g (産率7 2 % )目的物，無色油。 N MR (CDC.il a , 2 7 0 MHz) , δ ppm : -1 8 2 - 本紙張尺度適用中國圉家標準丨CNS)甲4规格（210x 297公货） A6 B6 五、發明説明（ι3Ι ) 1 . 5 5 - 1 . 7 5 ( 4 Η，多線〉； 2.62 (2 Η，三線，J = 6· 6 Hz); 2.75 (2H，三線，J=7.3 Hz); 2.85- 3.0 (6H，多線）； 3 · 2 - 3 . 3 5 ( 2 Η ,多線）； 3 · 93 UH，雙線之雙線，J = 8 · Q & 9 . 2 Hz); 4 · 1 6 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 4 . 0 & 9 . 2 Hz); 4 · 5 - 4 . 6 5 ( 1 H ,多線）； 6.82 (1H，雙線，J=7.9 Hz); 6.91 (1H,三線，J = 7.9 Hz); 7.1 - 7.4 (6H,多線）· I R (液膜），v iuax c in 1 : 1601,1588,1494,1475,1453,1243. 例25 1- {2-〔 4-(3 -氣苯基）丁基〕苯氧基）-3 -二甲胺 基-2-丙醇鹽酸鹽 25(a) 卜（2-〔 4-(3 -氣苯基）丁基〕苯氣甲基}鸣丙環 仿例1U),將8QQmg 2-〔4-(3 -氮苯基）丁基]酚（製 備例17製造），344mg第三丁醇鉀及835mg表溴醇在20ml 二甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1(a)萃取及精製， 得8 4 (] m g (産率8 6 % )目的物，無色油。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .線r: NMR (CDC jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 5 - 1 · 7 5 ( 4 H，多線）； 2 . 5 5 - 1 . 7 5 <4 H ,多線）； -1 8 3 -表紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4規格（210X297公婕丨 A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明) 2.74 (1H，雙線之雙線，J=2.6 & 5.3 Hz); 2.89 (1H,雙線之雙線，J = 4.0 & 5.3 Hz); 3 . 2 5 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 3.97 (1Η，雙線之雙線，J=5.3 & 11.2 Hz); 4.21 (1H，雙線之雙線，J=2.6 & 11.2 Hz); 6.82 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6.90 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7 . 0 - 7 . 2 5 ( 6 H ,多線）. 25(b) l-(2-〔4-(3-氯苯基）丁基〕苯氧基} -3-二甲胺 基-2-丙醇 仿例l(b>,將840mg上（a)之産物溶在20ml四氫呋喃而 以4ml 5Q容量％二甲胺水溶液β將粗産物在矽膠柱層析 (二氣甲烷：甲醇=10: 1容量比），得789mg(産率82%) 目的物，無色油。 NMR ( C D C a a ,2 7 0 MHz ) , ppra : 1 . 55- 1 · 75 (4H，多線）； 2 . 3 3 ( 6 Η，單線）； 2.42 (1Η,雙線之雙線，J = 4.0 & 12.5 Hz); 2 · 5 - 2 · .7 ( 5 Η，多線）； 3 . 9 - 4 · 1 5 ( 3 Η ,多線）； 6 . 8 - 6 · 9 5 ( 2 Η，多線）； 7 · 0 - 7 · 2 5 ( 6 Η ,多線）. 25(c) l-(2-〔4-(3-氣苯基）丁基〕苯氣基} -3-二甲胺 -1 8 4 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 訂. -¾ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐1 A6 B6 五、發明説明l·8)) 基-2-丙醇鹽酸鹽 仿例1 7 U )，將7 (5 0 m g上（b )之産物通人裝有C M S e p h a d e X C - 2 5 ( H +型）之柱來轉變為鹽酸鹽，而從乙酸乙酯再結晶 ，得5 7 1 ra g (産率6 8 % )目的物，無色結晶，熔點8 3 - 8 5 -C。 N M R ( C D C Q. a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 - 1 . 8 ( 4 Η ,多線）； 2.12 (4H,雙線，J = 6.6 Hz); 2.90 (6H,單線）； 3 . 1 5 - 3 · 3 5 ( 2 Η，多線）； 3.94 (1H，雙線之雙線，J = 7. 9 & 9.2 Hz); 4.15 (1H，雙線之雙線，J=4.6 & 9.2 Hz); 4 . 5 - 4 . 7 ( 1 Η，多線）； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 6.84 (1H，雙 線， J = 7 . 9 Hz); 6.94 (1H，三 線， J= 7 . 6 Hz ); 7.04 (1H，雙 線， J = 6 . 6 Hz ); .訂.
經濟部中夬標準局員工消費合作社印M 7 . 1 - 7 . 3 (5H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1598, 1459, 1477, 1455, 1251. 例26 3 -二甲胺基-卜（2-〔 4-(4 -甲氣苯基）丁基〕苯氣 基} -2-丙醇鹽酸鹽 26(a) 2-(2-〔 4-(4 -甲氣苯基）丁基〕苯氣甲基}噚丙環 將1.53克偶氤基二羧酸二乙酯溶在2ml二氣甲烷，而 在冰冷攪拌下滴加1 · 5克2 -〔 4 - ( 4 -甲氧苯基）丁基〕酚 -1 8 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） A6 B6 五、發明説明（丨) (製備例12製造），I). 65克去水甘油，2. 3克三苯膦與25ml 二氣甲烷之溶液。在室溫jt拌1 . 5小時後，與水混合，分 取二氛甲烷層而以無水硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮而在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=4 : 1 V / V ),得0 . 5 4克（産 率2 9 % )目的物，無色油。 NMR ( C D C il a ,.2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 55- 1 · 75 (4H ,多線）； 2 · 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2.74 (1H,雙線之雙線，J = 2.6 & 5.3 Hz); 2 · 88 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 4 . 0 & 5 . 3 Hz); 3.3 - 3.4 (1H，多線）； 3.78 (3H,單線）； 3 . 9 7 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 5 . 3 & 1 1 . 2 Η z ); 4.20 (1Η，雙線之雙線，J=3.3 & 11.2Hz); 6 . 7 5 - 6 . 9 5 ( 4 H，多線）； 7. 05- 7. 2 (4H ,多線）. 26(b) 3-二甲胺基-l-{2-〔4-(4-甲氣苯基）丁基〕苯 氧基} -2-丙醇 仿例1(b),將208mg上（a)之産物溶在5ml四氫呋喃而 以1 ra 1 5 0容量％二甲胺水溶液處理。將粗産物仿例1 ( b ) 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 精製，得2 2 3 in g (産率9 3 % )目的物，無色油β NMR ( C D C .0, a , 2 7 0 MHz) , δ ppm : 1.55- 1.75(4H,多線）； -1 8 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4覘格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（*sr ) 2 . 3 3 ( 6 Η ,單線）； 2 · 4 3 ( 1 丨丨，雙線之雙線，J = 4 . 0 & 1 2 . 5 Η ζ ); 2 . 5 - 2 · 7 5 ( 5 H，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）； 3 . 9 - 4 . 1 5 5 ( 3 H，多線）； 6 . 8 - 6 · 9 5 ( 4 Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 . 2 ( 4 Η ,多線）. 26(c) 3-二甲胺基-卜{2-〔4-(4-甲氧苯基）丁基〕苯 氣基）-2-丙醇鹽酸鹽 仿例1(c),將216mg上（b)之産物溶在lOral乙酸乙酯而 加0 . 2 3 m 1 4 N H C 1 /二噚烷。減壓濃縮後，溶在1 〇 m 1乙 酸乙酯而放置之。濾集結晶，得191mg(産率80%)目的 物，無色結晶，熔點9 7 - 9 8 °C。 MMR (CDCJl3 ,2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1 . 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2.5 - 2.65(4H,多線）； 2 . 87 ( 6H ,單線）； 3.1 - 3.35(2H,多線）； 3.78 (3H,單線）； 3.93 (1H,雙線之雙線，J = 7.9 & 9.2 Hz); 4.14 (1H，雙線之雙線，J = 4.6 & 9.2 Hz); 4 · 5 - 4 · 6 U. Η，多線）； 6.8 - 7.0 (4H,多線）； -1 8 7 - 本紙張尺度適用中國函家標準（CMS)甲4规格（210x297公;¢) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)
A6 B6 經濟部中央標準局！®工消费合作社印% 五、發明説明（丨 7.05」7.2 (4H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1610,1584,1513,1496,1473,1465,1452,1243. 例27 2 -二甲胺基-卜f2-(4 -苯丁基）苯氣甲基]乙基氫 丁二酸酯鹽酸鹽 將1.79克3-二甲胺基-1-〔 2-(4-苯丁基）苯氣基〕-2-丙醇〔例1(b)製造]溶在50ml丙酮，而加0.57克丁二酐 ，加熱回流2小時後，冷卻而加1 . 5 m 1 4 N H C 1 /二枵烷 。在室溫放置後，濂集結晶而真空乾燥，得2.20克（産 率93%)目的物，無色結晶，熔點123-125 °Ce NMR (CDCjl a，2 7 0 MHz)，δ ppm : 1 . 5.5- 1 . 75 (4Η，多線）； 2.5 - 2.9 (8H，多線）； 2.85 (6H,單線）； 3 . 3 - 3 . 5 5 ( 2 Η ,多線）； 4.10 UH,雙線之雙線，J = 5.3 & 10.6 Hz); 4 . 2 0 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 4 · 0 & 1 0 . 6 Η z ); 5.6 - 5.8 (1H,多線）； 6 · 80 (1H,雙線，J = 7 · 9 Hz); 6 . 92 ( 1H ,雙線，J = 7 . 3 Hz ); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 H，多線）. I R ( K B r ) , i/max cm'1 : 1 7 3 6 , 1 7 1 8 , 1 4 9 9 , 1 4 9 3 , 1 4 6 1 , 1 4 5 2 , 1 4 0 2 , 1 3 7 9 , 1249,1209,1166. -t 88- 修正雜λΉ i滴无 j 1 . . ................................-.. ·*='- ~請先閲讀背面之注意事項再埸窝本頁) © •裝 訂. 本紙張尺度邇用中afl國家標準4规格（210x297公釐！ (^:1.. / 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（《 P ) 例28 3 -二甲胺基-1-(2-〔 4-(2 -萘基）丁基〕苯氧基} -2 -丙醇鹽酸鹽 28(a) 2- i2-〔 4-(2-萊基} 丁基〕苯氯甲基} Ilf丙環 仿例1(a)，將300mg 2-〔 4-(2 -萘基）丁基〕酚（製備 例15製造），122mg第三丁醇鉀及30 1 mg表溴醇在15ml二 甲基乙醯胺中反應。粗産物仿例1 ( a )萃取及精製，得3 0 3 mg(産率84%)目的物，無色油。 NMR (CDCJl a ,270 MHz), S ppm: 1.6 - 1.9 (4H,多線）； 2.6 - 2.9 (6H,多線）； 3.2 - 3.3 (1H，多線）； 3.94 (1H,雙線之雙線，J= 5.9 & 11.2 Hz); 4.17 (1H,雙線之雙線，J= 3.3 & 11.2 Hz); 6.7 - 7.9 (11H,多線）. 2 8 ( b ) 3 -二甲胺基-1 - ( 2 -〔 4 - ( 2 -萘基）丁基]苯氣基） -2 -丙醇 仿例1(b)，將291mg上（a)之産物溶在5ml四氫呋喃而 以lral 50容量％二甲胺水溶液處理。將粗産物在矽膠柱 層析（二氮甲烷：甲醇=10: 1 V/V)，得279mg(産率84¾ )目的物。 N M R ( C D C a 3 ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.6 - 1.85(4Η，多線）； 2 . 2 9 ( 6 Η，單線）； -1 8 9 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ，訂. -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印^ A6 B6 五、發明説明hΜ) 1.3 5- 2 . 6 ( 2 Η , ，多線 )； 2 . 6 7 (2 Η ，三線， J = 7 . 3 Η ζ ); 2 . 8 0 (2 Η ，三線， J = 7 . 3 Η ζ ); 3 . 9 - 4 . 1 ( 3 Η ,多線）； 6.8 - 7.9 (11Η，多線 Κ 28(c) 3-二甲胺基-1-{2-〔4-(2-萘基）丁基]苯氧基} -2-丙醇鹽酸鹽 仿例17(c),將279mg上（b)之産物通人裝有CM Sephadex C-25U+型）之柱來轉變成鹽酸鹽，得270mg(産率88%) 目的物，無色油。 NMR (CDC JI 3 , 2 7 0 MHz ) , S ppm : 1 . 5 5 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； 2 . 55- 2 . 7 (2Η，多線）； 2 . 6 2 ( 3 Η ,單線）； 2 · 6 3 ( 3 Η，單線）； 2.79 (2Η，三線，J=7.3 Hz); 2 · 9 - 3 . 2 ( 2 Η ,多線）； 3.88 (1H，三線，J=8.6 Hz); 4 . 0 - 4 . 1 5 ( 1 Η ,多線）； 4.4 - 4.55(1H，多線）； 6.81 (1H,雙線，J = 7.9Hz); 6·91 (1H,三線，J = 7.3 Hz); 7 . 1 - 7 . 5 ( 5 Η ,多線）； -19 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) <Ρ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. A6 B6 五、發明説明（《39 ) 7.57 (1H,單線）； 7 . 7 - 7 . 8 5 ( 3 Η，多線）. 例29 3 -二甲胺基-1- {2-〔4-U -萦基）丁基〕苯氣基} -2 -丙醇鹽酸鹽 29(a) 2- {2-〔 4-(1-萘基）丁基〕苯氣甲基丨II等丙環 仿例1(a)，將329mg 2-〔4-(1-萊基）丁基〕酚（製備 例16製造），134mg第三丁醇鉀及334mg表溴醇在15ml二 甲基乙醯胺中反應。將粗産物仿例1(a)萃取及精製，得 316mg(産率8G%)目的物，無色油。 NMR (CD C JI 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.65- 1.9 (4H,多線）； 2.65- 2.8 (3H,多線 >; 2.83 (1H,雙線之雙線，J = 4.0 & 5.3 Hz); 3.11 (2H，雙線，J=7.3 Hz); 3 . 2 5 - 3 . 3 5 ( 1 Η ,多線）； 3.97 (1H,雙線之雙線，J = 5.3 &11.2 Hz); 4.19 (1H，雙線之雙線，J=3.3 &11·2 Hz); 6.81 (1H，雙線，J=8.6 Hz); 6.89 ( 1H，三線，J = 7. 3 Hz); 7 . 1 - 7 5 5 ( 6 H，多線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 7.69(1H，雙線，J=7.9Hz); 7.84 (1H，雙線，J=7.3 Hz); 8.03 (1H,雙線，J = 7. 3 Hz). -1 9 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公货） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明) 2 9 ( b ) 3 -二甲胺基-1 - ( 2 -〔 4 - ( 1 -萘基）丁基〕苯氣基} -2 -丙醇 仿例1(b),將300mg上（a)之産物溶在6ml四氫呋喃， 而以1 · 2 m 1 5 0容量％二甲胺水溶液處理。將粗産物仿例 1 ( b )精製，得2 5 6 m g (産率7 7 %〉目的物，無色油。 ( CD c il 3 i 2 7 0 MHz ) 9 p pm: • 7 - 1 . 9 ( 4 Η ，多線） 9 •2 9 (6 Η ，早 線 ); .4 1 (1Η 雖 )JZ. 線 之 雔 又 線 Ϊ J = 4 .0 & 12.5 Hz ); .5 6 (1H 雖 ，又 線 之 雙 線 5 J = 9 .5 & 12.5 Hz ); .6 9 (2 H 9 -- 線 9 J = 7 . 3 Hz ) ； .1 0 (2H ，三 線 ， J = 7 . 3 Hz) .9 - 4 . 1 ( 3 Η ，多線） 9 .8 - 8 . 1 ( 11 Η , 多 線 ). 29(c) 3-二甲胺基-l-[2-〔4-(l-萘基）丁基〕苯氧基） -2-丙醇鹽酸鹽 仿例17(c),將265mg上（b)之産物通人裝有CM Sephadex C - 2 5 ( Η +型）之柱來轉變為鹽酸鹽，得2 Ο 0 m g (産率6 Ο % ) 目的物，無色油。 N M R (CDCJl a , 2 7 0 MHz ) , ά ppm: 1. 65- 1 . 9 (4H,多線）； 2 · 5 - 2 . 7 ( 2 Η ,多線 > ; 2.62 (3Η，單線）； ,-192- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） ί請先閱讀背面之注意事項再璜寫本頁)
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（I 91 ) 2.66 (3 Η，單線）； 2.9 -3 · 2 ( 4 Η，多線 )； 3.8 -3 . 9 5 ( 1 Η，多線 )； 4.0 -4 . 2 ( 1 H ,多線 )； 4 ,-4 -4 . 6 ( 1 Η，多線 )； 6.81 (1Η ,雙線，J = 7 .9 Hz ); 6.92 (1H ,三線，J = 7 .3 Hz ); 7.1 -7 . 5 ( 6 Η ,多線 )； 7.71 (1 Η ,雙線，J = 7 .9 Hz ); 7.85 (1Η，雙線，J = 9 .2 Hz ); 8.01 (1 Η，雙線，J = 8 .6 Hz ). I R (液膜），vma3{ c m -1 : 1598,1588,1494,1453,1242. 例30 3 -二甲胺基-1-〔 2-(3 -甲基-4-苯丁基）苯氣基〕 -2-丙醇鹽酸鹽 30(a) 2-〔 2-(3-甲基-4 -苯丁基）苯氣甲基）H等丙環 仿例17(a),將0.98克2-(3 -甲基-4-苯丁基）酚（製備 例13製造），0·46克第三丁醇鉀及0.56克表溴醇在10ml 二甲基乙醯胺中反應。將精産物仿例1(a)萃取及精製， 得1 . 〇克（産率8 3 % >目的物，無色油。 NMR (CDCA 3 ,270 MHz), δ ppm: 0.94 (3H,雙線，J = 6.8 Hz); 1 · /1 - 1 . 9 ( 3 Η，多線）； -1 9 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（《9> ) 2 . 4 2 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 7 . 9 & 1 3 . 9 Η z ); 2 . 5 - 3 · 0 ( 5 Η，多線）； 3 . 2 5 - 3 . 3 5 ( 1 Η，多線）； 3 . 9 - 4 . 0 ( 1 Η，多線）； 4 . 1 - 4 · 2 5 ( 1 H，多線 > - 7.3 (9Η，多線 ）· 30(b) 3 -二甲胺基-1-〔 2-(3 -甲基-4-苯丁基）苯氣基] -2 -丙醇 仿例1 (b),將1.0克上（a)之産物溶在20ml四氫呋喃 而以4 m 1 5 Q容量％二甲胺水溶液處理。將粗産物仿例1 (b)精製，得0.99克（産率86 % )目的物，無色油。 NMR (C D C .a a , 2 7 0 MHz), S ppm: 0.93 (3H,雙線，J = 5.9 Hz); 1 . 4 - 1 . 9 ( 3 H ,多線）； 2.33 (6H,單線）； 2 . 4 - 2 . 8 ( 6 Η ,多線）； 3.8 - 4·15(3Η,多線）； 6 . 8 - 4 · 1 5 ( 2 Η ,多線）； 6.8 - 6.95(7Η,多線）. 30(c) 3-二甲胺基-1-〔 2-(3 -甲基-4-苯丁基）苯氧基〕 -2 -丙醇鹽酸鹽 仿例1 ( c ),將9 8 7 m g上（b )之産物溶在2 fl m 1乙酸乙酯 而以（].iJ ml 4 N H C 1 /二喟烷處理來轉變成鹽酸鹽後，減 -1 9 4 - 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)f 4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 -裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明h Μ) 壓蒸除溶劑而真空乾燥，得1.(39克（産率定量）目的物， 無色油。 NMR ( C D C a a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 0 · 9 4 ( 3 Η ,雙線，J = 5 . 9 Η z ); 1 . 3 - 1 · 9 ( 3 Η，多線 > ; 2.4 - 2.8 (4Η，多線）； 2 . 8 5 ( 3 Η，單線）； 2 . 8 7 ( 3 Η，單線）； 3 · 1 5 - 3 . 3 ( 2 Η ,多線）； 3.85- 4.0 (1H,多線）； 4 . 1 - 4 . 2 ( 1 Η ,多線）； 4.45- 4.6 (1H,多線）； 6 .82 ( 1H，雙線，J = 8 · 6 Hz ); 6.90 (1H,三線，J = 7.3 Hz); 7. 1 - 7. 35(7H，多線）. I R (液膜），v max c m -1 : 1601, 1588 ,1494, 1453, 1243. 例31 2-(2 -〔 2-(4 -苯丁基）苯氣基〕乙基}哌啶鹽酸鹽 31(a) 1-第三丁氧羰基-2- {2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氣基〕 乙基}哌啶 仿例5 U ),將1 · 6 9克2 - ( 4 -苯丁基）酚（製備例3製造） ，1.72克1-第三丁氣羰基-2-(2-羥乙基）哌啶，5.9克三 苯隣及3.92克偶氮基二羧酸二乙酯在75ral二氮甲烷中反 -1 9 5 - 本紙張尺度適用中Η國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6__ 五、發明説明（< f + ) 應。將粗油狀産物仿例5 ( a )萃取而在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯=5 : 1 V / V ),得1 . 1 3克（産率3 4 % )目的物 ,油狀。 (CD C SL 3 ,27 0 MHz), δ ppm: .39 (9H ，單線 )； ,3 - 1 . 7 5(10 Η ,多線） .8 - 2 . 0 ( 1 Η ，多釋）； .1 - 2 . 3 ( 1 Η ，多線）； -6 - 2 . 7 (4Η， 三線，J = 7.3 Hz ) .82 (1H ，三線 ,J= 1 3 . 1Hz ); .85- 4 . 1 ( 3 Η ，多線）； .4 - 4 . 5 5 ( 1 Η ，多線）； • 77 (1H ，雙線 ，J= 7 . 9 Hz ); • 87 (1H ，三線 ,J=6.6 Hz ); .05- Ί · 3 ( 7Η ，多線）. 31(b) 2-{2-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕乙基}哌啶鹽酸鹽 -將1 . 1 3克上（b )之産物溶在1 Q in 1二烷，而加1 0 ra 1 4 N H C 1./二Bg烷 在室溫攪拌3 Q分後，減壓蒸除溶劑，以 己烷洗淨而真空乾燥，得G. 94克（産率37%)目的物，無 色油。 NMR (CDCA 3 ,270 ΜΗζ), δ ppm: 1.2 - 2.3 (11H,多線）； 2 . 4 - 2 . 7 ( 5 Η ,多線）； -19 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 線」 A6 B6 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 五、發明説明（》V) 2 . 7 5 - 2 . 9 U Η ,多線）； 3 . 1 5 - 3 . 3 (i Η ,多線）； 3.45 (1H,雙線，J=12. 5Hz); 4 . Ο - 4 . 2 ( 2 H，多線）； 6 .8 - 6·95(2Η,多線）； 7.05- 7.3 (7Η,多線）. I R ( CHC jl 3 ), v max c m -1 : 1600, 1585, 1495, 1475, 1450, 1235· 例32 1-甲基-2- {2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氣基〕乙基}哌 啶鹽酸鹽 32(a) 1-甲基-2-{2-〔2_(4-苯丁基）苯氣基〕乙基） 哌啶 將8 2 Q m g 1 -第三丁氣羰基-2 - { 2 -〔 2 - ( 4 -苯丁基）苯 氧基〕乙基}哌啶〔例31(a)製造]溶在4ml四氫呋喃 ，而在冰冷下滴加至14Qmg氫化鋰鋁與4ml四氳呋喃之 分散液中。加熱回流2小時後，冷卻而小心添加硫酸鈉 +水合物以分解所有多餘之氫化物。濾除不溶物後，濾 液減壓濃縮。將油狀殘渣在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇= 20:1 V/V),得455mg(産率 69%)目的物，無色油^ NMR ( C D C β. 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 1 5 - 1 . 5 ( 2 Η ,多線）； 1 . 6 - 1 . 9 5 ( 9 Η ,多線）； ' 2 . 1 - 2 . 3 ( 3 Η ,多線）； -1 9 7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. -線： 本紙張尺度適用中國國家樓準（CNS)甲4规格（‘210X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（< 朴） 2. 35 (3H，單線）； 2 . 6 4 ( 4 Η，三線，J = 6 . 9 Η z ); 2.85- 3·0 (1Η，多線）； 3. 95- 4 . 1 (2Η,多線）； 6.8 - 6·95(2Η,多線）； 7 · 1 - 7 . 3 ( 7 Η ,多線 Κ 3 2 ( b ) 1 -甲基-2 - { 2 -〔 2 - ( 4 -苯丁基）苯氣基〕乙基} 哌啶鹽酸鹽 仿例1 ( c ),將4 5 G in g上（a )之産物溶在5 ηι 1乙酸乙酯而 以0.4ml 4N HC1/二愕烷處理來轉變成鹽酸鹽後，減壓 濃縮而真空乾燥，得4 9 6 in g目的物，無色油。 N M R ( C D C .0. a + D 2 0,270MHz)， δ ppm: 1 . 2 - 1 . 5 ( 1 Η，多線）； 1.55- 2.45U1H，多線）； 丨 2.45- 2·9 (5H，多線）； 2.76 (3H,單線）； 2 · 9 _； 3 . 7 ( 2 Η ,多線）； 3 . 9 5 - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； 6 8 1 ( 1 Η，雙線，J = 8 . 6 Η ζ ); 6.91 (1Η，三線，J=6.9 Hz); 7 1 - 7 . 3 ( 7 H，多線）. I R ( C H C jl 3 ), cm'1 : max 1600,1585,1495,1470,1450,1230. -1 98- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •訂. -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲<1規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（d7) 例33 1-(2-〔4- (4 -甲氧苯基）丁基〕苯氯基} -3-(4- 苯基哌畊-卜基）-2 -丙醇二鹽酸鹽 33(a) 1- {2-〔 4-(4 -甲氣苯基）丁基〕苯氧基）-3-(4- 苯基哌阱-1-基）-2-丙醇 將185mg 2-{2-〔4-(4 -甲氧苯基）丁基〕苯氣甲基} 鸣丙環〔例26(a)製造〕及96mg 1-苯基哌阱溶在5ml四 氫呋喃。在6 (TC攬拌2 4小時後，減壓濃縮。將油狀殘渣 在矽膠柱層析（二氮甲烷：甲醇= 20: 1 V/V)，得296 m g (産率9 6 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 · 5 - 1 . 7 5 ( 4 Η，多線）； 2.5 - 2.3 (10Η，多線）； 3.1 - 3.3 (4H,多線）； 3 . 7 7 ( 3 Η，單線）； 3.9 - 4.2 (3H，多線）； 6.7 - 7 . 3 (13H，多線）. 33(b) 1- {2-〔4-(4 -甲氣苯基）丁基〕苯氣基）-3-(4- 哌阱-卜基）-2-丙醇二鹽酸鹽 將286mg上（a)之産物溶在5ml二喟烷而加0.23ml 4N H C 1 /二枵烷後，減壓濃縮，將油狀殘渣溶在乙酸乙酯 而放置後，濾集結晶而真空乾燥，得223mg(産率72%) 目的物，無色結晶，熔點1 4 7 - 1 4 9 〇 NMR (CDC.a 3 + D 2 0,2 7 0 MHz) , <S ppm: -1 9 9 - 本紙張尺度適用中國國家懔準（CNS) <Ρ 4规格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ，訂-- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明 1.5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 3.1 - 3 · 8 ( 1 0 Η ,多線）； 3.74 (3 Η，單線）； 3.93 (1 H，雙線之雙線，J = 7 . 6 & 9.5 Hz ); 4.14 (1Η，雙線之雙線，J = 4.6 & 9 . 5 Ηε ); 4 · 6 - 4 · 8 ( 1 Η ,多線）； 6.75- 7.4 (13Η,多線）. 1 R ( K B r ) , ν max cm'1 : 1610, 1599 ,1587,1511, 1495 ,1453,1253, 1238. 例34 (4R)-4 -羥基-2-〔 2-(4 -苯丁基）苯氣甲基〕毗咯 啶鹽酸鹽 34(a) (4R)-4-苄氧基-1-第三丁氧羰基-2-〔 2-(4-苯丁 基）苯氣甲基]吡咯啶 將441mg 2-(4 -苯丁基）酚製備例3製造）扱241mg第三 丁醇鉀在冰冷下攪拌溶在2 0 m 1二甲基乙醯胺，而加9 0 0 m g (4R)-4-苄氧基-1-第三丁氣羰基- 2-(對甲苯磺醯氣甲基） 吡咯啶。在4 0°C攪拌5小時後，冷卻而分配在乙酸乙酯 與水，。將有機層以無水硫酸鈉乾燥而減壓濃縮後，在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V),得242mg(産率 2 4 % )目的物，無色油。 NMR ( C D C Q. a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 4 5 ( 9 Η ,單線）； -2 I) 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公飧1 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A6 B6 五、發明説明（1 9令） 1 . 5 - 1 . 7 5 ( 4 H ,多線）； 2 . 1 - 2 . 3 ( 2 Η，多線〉； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 3 . 4 - 4 . 6 ( 8 H，多線）； 6.7 - 6.S5(2H,多線）； 7.05- 7.4 (12H,多線）. 34(b) (4R)-1-丁 氣羰基-4-羥基-2-〔 2-(4 -苯丁基）苯 氣甲基〕吡咯啶 將238mg上（a)之産物溶在ΙΟπιΙ乙醇，而在20mg 5% W/ W P d - C存在之氫大氣壓5 5 °C下攪拌6小時後，冷卻 而濾除觸媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙 酯=1:1 V/V)，得177mg(産率90%)目的物，無色油。 NMR (CDCil a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.46 (9H，單線）； 1.5 - 1.8 (4H，多線）； 2.0 - 2.3 (2H，多線）； 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Η ,多線）； 3.4 - 4.6 (6Η，多線）； 6.75- 6.95(2Η，多線）； 7.05- 7.35(7Η，多線）. 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 34(c) (4R)-4 -羥基-2-〔 2-(4 -苯丁基 > 苯氣甲基]毗咯 啶鹽酸鹽 將1 7 3 m g上（b )之産物溶在3 m 1二愕烷，而加3 m 1 4 Μ -2 0 1 -本紙强尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明) H C 1 /二愕烷。在室溫放置2小時後，減壓濃縮而溶在 二氛甲烷。加乙酸乙酯而放置後，濾集結晶，得1 0 9 m g (産率7 4 % )目的物，無色結晶，熔點1 3 5 - 1 3 7 °C N M R ( C D C ,Q. a ,2 7 0 MHz), ά ppm : 1 . 6 - 1 . 8 5 ( 4 H，多線）； 1 . 9 - 2 · 0 5 ( 1 H，多線）； 2 . 1 4 (1H,雙線之雙線，J = 6.6 & 13.2 Hz); 2.5 - 2·7 (4H,多線）； {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.25 (1H，雙 線 之 m 又 線， J = 3 . 3 & 12.5 Hz ); 3.56 (1H，雙 線 J = 12. 5Hz ); 4.05 (1H，雙 線 之 m 又 線， J = 4 . 6 & 10.6 Hz ); 4.23 ΠΗ，雙 線 之 雙 線， J = 4 - 0 & 10.6 Hz )； .裝 4 · 2 - 4 . 4 ( 1 Η ,多線）； 4 . 4 - 4 . 5 5 ( 1 Η ,多線）； 6.82 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6.88 (1H，三線，J=7.6 Hz); 7.0 5- 7 . 3 ( 7H，多線）. I R ( K B r ) , v max cm'1 : 1602,1588,1495,1465,1451,1237. 例35 2-( 2- {2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氣基}乙基] Γ -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 35(a) 2-(2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣基）乙基〕 -1 -甲基吡咯啶 -2 0 2 - 本紙張尺度適用中國13家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） —訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 毯濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（><^ ) 將9 . 8 3克第三丁醇鉀在冰冷攪伴下加至2 0 . 0克2 -〔 2 -(3 -甲氧苯基）乙基〕酚（製備例20製造）與50ml二甲基乙 醯胺之溶液中，在同溫攪拌3 0分後，得 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣 苯基）乙基〕酚鉀。 另9 · 8 3克第三丁醇鉀在冰冷下攪拌加至]6 . 1克2 - ( 2 -氛乙基）-1-甲基吡咯聢鹽酸鹽與80ml二甲基乙醯胺之溶 液而得自由胺化合物後，在室溫攪拌下加上述2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基〕酚鉀之溶液。在7 0 °C攪拌2 0小時後， 冷卻而以5 0 0 m 1乙酸乙酯稀釋，先後以水及飽和食鹽水 洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層 析（二氣甲烷：甲醇=10: 1 V/V),得14.6克（産率49% )目的物，無色油β NMR ( CD C jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.55- 2. 6 (8H，多線）； 2.42 (3H，單線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3 . 1 - 3 · 3 ( 1 Η，多線）； 3.78 (3Η，單線）； 3 . 9 5 - 4 · 1 5 ( 2 Η，多線）； 6 . 7 - 6 . 9 5 ( 5 Η，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 35(b) 2-(2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氯基}乙基〕 -1 -甲基咄咯啶鹽酸· - 2 0 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A6 B6 五、發明説明（ 將1 4 . 5克上（a )之産物溶在1. 0 0 m I乙酸乙酯而在冰冷下 加〖1 m 1 4 N H C 1 -乙酸乙酷。在室溫放置後，濾集結晶 而真空乾燥，得（3 . 0克（産率8 1 % )目的物，無色結晶， 熔點：1 (} 9 - 1 1 0 °C。 N M R (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 9 - 2 . 1 5 ( 2 Η ,多線）； 2 . 1 5 - 2 . 4 ( 2 Η ,多線）； 2.4 - 2.65(2Η，多線）； 2.77 (2Η，單線）； 2.7 - 3.0 (5Η，多線）； 3.2 - 3.4 (1Η，多線）； 3.78 (3H,單線）； 3 . 8 - 4 1 ( 2 Η，多線）； 4.15- 4.3 (1H，多線）； 6.7 - 7·0 (5H，多線）； 7 · 1 5 - 7 · 3 ( 3 Η，多線）· 例36 2-(2- {2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧基}乙基〕 -1-甲基卩tfc咯啶鹽酸鹽 36(a) 2-(2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基]笨氧基}乙基〕 -3 -甲基毗咯啶 經濟部中央標準局負工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝. 將1 1 · 3克偶氮基二羧酸二乙酯在冰冷攪拌下滴至1 0 . 6 克2 -〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基]酚（製造例20製造），8.4 克1 -甲基-2 - Βϋ，咯啶乙醯及1 7克三苯瞵與2 0 tn 1二氣甲烷 -2 0 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 之溶液中。在室溫攪拌1 5小時後，減壓濃縮而分配在乙 酸乙酯與水。有機層以無水硫酸鎂乾燥而減壓蒸除溶劑 ，在矽嘐柱層析（二氛甲烷：甲醇=1 0 : 1 V./ V )，得5 . 7 0 克（産率3 6 % )目的物，無色油，其N M R與例3 5 U )製造 之化合物者一致。 36(b) 2-(2-丨2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基] -1 -甲基毗咯啶鹽酸鹽 仿例3 5 ( a )，將5 . 7 0克上（a )之産物轉變為鹽酸鹽，得 4 · 8 9克（産率3 6 % )目的物，無色結晶。其熔點及Ν Μ ϋ與 例3 5 ( b )製造之化合物一致。 例37 4-(2-〔2-(3 -甲氣苯基）乙基]苯氣基}哌啶鹽 酸鹽 37(a) 1-第三丁氧羰基-4- {2 -〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕 苯氧基}哌啶 仿例3 6 ( a )，將4 5 6 m g 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基〕酚 (製備例2G製造），60 Q mg 1-第三丁氣羰基-4-羥基哌啶 及865mg三苯瞵在30ml二氮甲烷中與575mg偶氮基二羧 酸二乙酯反應後，仿例3 6 ( a )收拾。將粗産物在矽膠柱 層析（己烷：己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V)，得379mg(産 率4 6 % )目的物，無色油。 N M R (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz), S ppm: 1 . 4 7 ( 9 Η ,單線）； 1 . 7 - 2 · 0 ( 4 Η，多線）； -2 0 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210父297公釐） f請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) © .裝 、ΤΓ. few 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6B6 五、發明説明（ 2 · 8 - 3 · ϋ ( 4 Η，多線）； 3 · 3 5 - 3 · 5 5 ( 2 Η ,多線）； 3 · 6 - 3 . 7 5 ( 2 Η ,多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η ,單線）； 4 · 55- 4 · 6 ( 1H，多線}; 6.7 - 6.9 (5Η，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 37(b) 4-{2-[2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氧基}哌啶鹽 酸鹽 將379mg上（a)之産物溶在5ml 4Ν HC1/二HI烷，而在 室溫放置1小時後，減壓濃縮《將油狀殘渣溶在1 D m 1乙 酸乙酯而在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得2 9 0 m g (産率9 G % )目的物，無色結晶，熔點1 2 1 - 1 2 2 °C。 NMR (C D C ϋ a ,270 MHz), δ ppm : 2.05- 2.2 (2H,多線）； 2.25- 2.4 (2H,多線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3 . 2 - 3 . 4 ( 4 Η ,多線）； 3.76 (3Η，單線）； 4 · 5 5 - 4 . 6 ( 1 Η，多線）； 6.6- 6.8(411，多線）； 6.92 (1Η，三線，J=7.3 Hz); 7.1 - 7.3 (3H,多線）. -2 I】6 - (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) Θ: -裝. .訂. 本紙張尺度適用中®國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 例38 4- {2-〔2- (3-甲氣苯基）乙基〕苯氧基）-1-甲基 哌啶鹽酸鹽 3 8(a) 4-(2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧基丨-1-甲 基哌啶 將482mg 1-第三丁氧羰基-4- { 2-〔 2- (3 -甲氣苯基） 乙基〕苯氧基}哌啶（仿例3 7製造）溶在5 m 1四氫呋喃 而攬拌滴加至44.5mg氫化鋰鋁與5ml四氫呋喃之分散 液中後，加熱回流1小時冷卻後，加足量硫酸鈉+水合 物以分解多餘之氫化物。攪拌約3 0分後，濾除不溶物而 減壓蒸除溶劑。將油狀殘渣在矽膠柱層析（二氮甲烷= 甲醇=10:1 V/V),得220mg(産率57%)目的物，無色 油。 NMR ( C D C il a , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1 ·85- 2· 15 (4H，多線）； 2.3 - 2.5 (2H,多線）； 2 . 3 3 ( 3 Η ,單線）； 2 . 6 - 2 · 7 5 ( 2 Η，多線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η，單線）； 4.35- 4.5 (1Η，多線）； 6 . 7 - 6 · 9 ( 5 II，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 38(b) 4-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣基）-1-甲 -2 0 7 - {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Θ -裝 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（) 基哌啶鹽酸鹽 將2 2 I】ra g上（a )之産物溶在2 0 m 1乙酸乙酯而滴加〇 . 2 m 1 4 N H C 1 /二枵烷。在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥 ，得1 7 0 in g (産率6 9 % )目的物，無色結晶，熔點1 4 7 - 1 4 8 °C。 N M R (CDCH a ,2 7 0 MHz), δ ppm: 2 . 0 - 2 . 2 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 5 - 2 . 8 ( 2 Η，多線 > ; 2.73 (3Η，單線）； 2.8 - 3.1 (6Η,多線）； 3.2 - 3.4 (2H,多線）； 3.76 (3Η,單線）； 3.6 - 3.8 (1Η，多線）； 6 . 6 5 - 6 . 8 5 ( 4 Η ,多線）； 6.95 (1Η,雙線，J = 7.3 Hz); 7 1 5 - 7 · 3 ( 3 Η ,多線）. 例39 2-(2- {2-〔 2-(3 -羥苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基吡咯鹽酸鹽 39(a> 2-(2 - {2-〔 2-(3 -甲氣甲氧苯基）乙基〕苯氧基） 乙基）-卜甲基吡咯 仿例35(a),將2.37克2- [2-(3 -甲氣甲氧苯基）乙基] 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ©(製備例21製造），1.G3克第三丁醇鉀及1.69克2-(2-氯乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽在50ml二甲基乙醯胺中反 應後，仿例3 5 ( a )收拾。粗産物在矽膠柱層析（二氯甲烷 -2 0 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ :甲醇= 20: 1 V/V)，得1_87克（産率62%)目的物， 無色油。. N M R (CDCa a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 - 2 · 4 ( 8 Η，多線）； 2 . 3 9 ( 3 Η，單線 > ; 2.8 - 3.0 (4Η，多線）； 3 . 0 5 - 3 . 2 ( 1 Η ,多線）； 3.48 (3Η,單線）； 3.95- 4.15(2H，多線）； 5.15 (2H,單線）； 6 · 8 - 6 · 9 5 ( 5 Η ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）_ ' 39(b) 2-(2-(2-〔2-(3-羥苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯鹽酸鹽 將1 · 8 0克上（a )之産物溶在2 0 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。在 室溫放置3 Q分後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在2 Q m 1二氣 甲烷而徐徐加乙酸乙酯至剛開始混濁後，在室溫放置過 夜。濾集結晶而真空乾燥，得1.25克（産率71%)目的物 ，無色結晶，熔點6 8 - 7 G °C。 NMR (CDC.ll a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.9 - 2·6 (6H，多線）； 2 · 6 5 - 3 . 1 ( 5 Η，多線）； 2 . 8 3 ( 3 Η ,單線）； -2 0 9 - {請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) e -裝. .訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（) 3 . 1 5 - 3 . 4 5 ( 1 Η，多線）； 3 . 6 - 4 . 1 ( 3 Η ,多線）； 6.57 (1Η,雙線，J = 7.3 Hz); 6 · 7 - 6 . 8 ( 2 Η，多線）； 6.92 (1H，三線，J = 7 . 2 Hz); 7.00 (1H,單線）； 7 . Ο 5 ( 1 Η，雙線，J = 7 · 9 Η z ); 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 2H ,多線>· 例40 (S)-2- (2-〔 2-(3 -羥苯基）乙基〕苯氧甲基）吡 咯聢鹽酸鹽 40(a) (S)-l-第三丁氧羰基-2- { 2-〔 2-(3-甲氣甲氧苯 基）乙基〕苯氧甲基）吡咯啶 將1.66克2-〔 2-(3 -甲氣甲氣苯基）乙基〕酚（製備例 2 1製造）溶在5 in 1二甲基乙醯胺，而在冰冷下加〇 . 7 2 1克 第三丁醇鉀。攪拌15分後，加2.28克（S)-1-第三丁氧羰 基- 2- (對甲苯磺醯氧甲基）吡咯啶。在50 °C攪拌2小時 後，冷卻而分配在乙酸乙酯與水中。乙酸乙酯層以飽和 食鹽水洗淨而以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，在 矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=4 : 1 V / V ),得1 · 7 0克（ 産率6 0 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C .0. a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.47 (9Η,單線）； 1 · 7 5 - 2 . 2 ( 4 Η ,多線）； -2 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂.
經濟部中央標準局員工消贽合作社印製 A6 B6 五、發明説明（）e<9 ) 2 . 8 -:〗· 0 ( 4 Η，多線）； 3 · 2 5 - 3 · 5 5 ( 2 Η ,多線）； 3 . 4 8 ( 3 Η ,單線）； 3 . 7 5 - 4 . 3 ( 3 Η，多線）； 5 . 1 5 ( 2 Η ,單線）； 6.8 - 7.0 (5Η,多線）； 7.05- 7.3 (' 3 Η，多線）. 40(b) (S)-2- (2-〔 2-(3 -羥苯基）乙基〕苯氣甲基}毗 咯啶鹽酸鹽 將630mg上U)之産物冰冷下溶在10ml 4N HC1/二HI 烷，在室溫攪拌3小時後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在 少量異丙醇，而在冰冷下放置。濾集結晶而真空乾燥， 得318mg(産率66%)目的物，無色結晶，熔點127-129 °C。 〔“〕孖：+10.5°(。=1.0,甲醇）。 NMR (DMSO-d 6 , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1.8 - 2.0 (1H，多線）； 2 . 0 5 - 2 · 2 ( 2 Η，多線）； 2 . 2 - 2 . 3 5 ( 1 Η，多線）； 2 . 7 - 3 . 1 ( 4 Η ,多線）； 3.2 - 3.35(1H,多線）； 3.4 - 3.55(1H,多線）； 4.05- 4.25(3H,多線）； f5 . 6 1 ( 1 Η ,雙線，J = 7 · 9 Η z ); -2 1 1 - {請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) c -裝 .訂； 本紙張尺度適用t國國家搮準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6
五、發明説明（) 6 . 6 6 (1 Η m »叉 線之 m, 3Z. 線 1 J = 1 . 3 & 7 . 9 Hz ); 6 . 84 (1 H m 1又 線， J = 7 . 9 Hz ); 6 . 9 4 (Hi ，-- 線， J = 7 . 3 Hz ); 7 · 0 -7 . 2 5 { 4 Η，多線）. 例 4 1 2 -(2 -C 2 - ( 3 -羥苯基） 乙 基 ] 苯 氣 甲 基）-1 -甲 基 吡 咯 啶鹽 酸鹽 4 1 (a) 2-( 2 - 〔2-( 3 - 甲 氣 甲 氣 苯 基 )乙基〕 苯氣甲基 } -1 -甲基吡咯 啶鹽 酸 鹽 仿 例 38 , 將1 • 0 0克 1 -第三丁氧羰基- 2 - { 2- [ 2-(3- -甲 氧 甲 氣 苯基 )乙 基〕 笨 氧 甲 基 } 吡 咯 啶 (例4 〇 U)製造 >與 88 .1 mg 氫化 鋰鋁在1 0 m 1 四 氫 呋 喃 之 分 散 液 反應後， Ί5 例38收拾，將粗産物在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇== (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. 10: 1 V/V),得668mg(産率83%)目的物，無色油。 N MR ( C D C il a , 2 7 0 MHz), p p in : 1.7 - 2.0 (3H,多線）； 2 · 0 - 2 . 2 ( 1 Η ,多線 > ; 2.3 - 2.45(1H，多線）； 2 . 5 3 ( 3 Η，單線）； 2 . 7 - 3 · 0 ( 5 Η，多線）； 3.1 - 3.2 (1H,多線）； 3.48 (3H,單線）； 3.85 (1H，雙線之雙線，J=6.6 & 9.2 Hz); 4 · 0 8 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 5 · 3 & 9 . 2 Η z ); -2 1 2 - 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210 χ 297公釐） •訂. 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明（ 線 單 線線 多多 A6 B6 基 甲 氧 苯 基 乙 \—/ 基 苯 羥 甲 鹽 酸 鹽 > Γ ί rL 略 ο 3 吡66置 基將放 溫 率 産 ± Μ % g 分 室 5 解 在得分 /IV 而 ， 烷晶 吗結23 二再2-\ 醇 2 C 丙點 卩異熔 4 從 ， 1 而晶 51η劑針 在溶色 溶除無 物蒸 ， 産壓物 之減的 ηα ， 目 /—\ \/ 後
P (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) " 線線線 多多多 線 單 線線 多多 線 多 線線 雙雙 之之 線線 雙雙 & 線線線 多多多 經濟部中央標準局Μ工消费合作杜印製 例 鹽 酸 鹽 啉 嗎 基 甲 氧 苯 J 基 乙 基 苯 氧 甲 本紙张尺度適用中國园家牒爭Sl V 4規格（210x297公紱） A6 B6 五、發明説明（w *) ‘1 2 ( a ) ( R ) - 4 -第三丁氧羰基-2 - 2 - ( 3 -甲氧苯基） 乙基]苯氣甲基}嗎啉 仿例4 0 ( a )，將1 _ 1 4克2 -〔 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基〕酚 (製備例2 0製造），0 . 5 6 0克第三丁醇鉀及1 . 8 6克（R ) - 4 -第三丁氣羰基-2 -(對甲苯磺醯氧甲基〉嗎啉在2 0 m 1二甲 基乙醯胺中反應後，仿例4 0 ( a )收拾。將粗産物在矽膠 柱層析（己烷：乙酸乙酯=4: 1 V/V)，.得1.68克（産率 7 9 % )目的物，油狀。 NMR (CDC,a 3 ,270 MHz), (ίρρηι: 1.44 (6Η，單線）； 2 . 8 - 3 · 1 ( 6 Η，多線） 3 . 5 - 3 . 7 ( 1 Η，多線） 3 7 - 4 . 2 ( 6 Η，多線） .7 7 ( 3 Η ,單 @ ); 9 5 ( 5 Η，多線）； .3 ( 3H ,多線）. 4 2(b) (R) - 2 - { 嗎啉鹽酸鹽 將1 . 6 8克上（a 〔2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧甲基} (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 幸 •訂. 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印31 )之産物溶在1 Q m 1二嗒烷而加1 0 nt 1 4 N II C 1 /二愕烷^ 4室溫放置3 I)分後，減壓蒸除溶劑。殘 渣溶在少量二氮甲烷而加乙酸乙酯，在室溫放置後，濾 集結晶而真空乾燥，得1 . 2 4克（産率8 6 % )目的物，無色 結晶，熔點1 1 2 - 1 1 3 °C。 2 14 本紙張尺度適川令國國家慄準（CNS Pf7 4規格U10 X 297公釐1 經濟部中央標準局Η工消赀合作社印製 A6 B6 五、發明説明（“多） 〔α ]荇：-7 . 4 ° ( c = 1 · 0 ,水）。 Ν Μ R ( C 1) C Q. 3 , 2 7 0 MHz), <S ppm : 2 . 7 5 - 2 . 9 5 ( 4 Η ,多線）； 3 . 0 - 3 . 2 ( 2 Η，多線）； 3 . 3 5 ( 1 Η，雙線，J = 1 3 · 2 Η z ); 3.46 (1H，雙線，J=11.2 Hz); 3.75 (3H,單線）； 3 . 9 5 - 4 . 2 ( 4 Η ,多線）； 4.3-4.4(1H,多線）； 6. 6 5 - 6 . 9 5 ( 5 H ,多線）； 7.05- 7.3 (3H，多線）. 例43 (R)-2-{ 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -4 -甲基嗎啉鹽酸鹽 43(a) (R)-2-{ 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -4 -甲基嗎啉 將404mg(R)-2- {: 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧甲 基}嗎啉鹽酸鹽（例42製造）溶在10ml二甲基乙醱胺而加 1 5 2 m g碩酸鉀。在室溫攪拌1小時後，加1 5 7 m g甲基碘。 在室溫攪拌1 4小時後，以乙酸乙酯稀釋，而先後以水及 飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑。 將油狀殘渣在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=2 0 : 1 V / V ),得3 1 Q m g (産率8 2 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C Q. a ,2 7 0 MHz), δ ppm: -2 1 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) © .裝 ’訂. -線 本紙張尺度適川t國國家瞟準丨Τ4规格（210X 297公货丨 A6 B6 經濟部中央標準局Η工消t合作社印製 五、發明説明（>·々） 2 · ϋ - 2 . 2 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 3 2 ( 3 fi，單線）； 2 . (3 5 - 2 . 7 5 U Η，多線）； 2 . 8 - 3 · Ο 5 ( 5 Η，多線）； 3 · 7 - 3 . 8 5 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η ,單線）·， 3 · 9 - 4 . 1 ( 4 Η ,多線）；6 . 7 - 6.95 (5H，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 5 ( 3 Η，多線）.43(b) (Κ)-2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基）-4 -甲基嗎啉鹽酸 將3 1 0 m g上（a )之産物溶在少量乙酸乙酯而加〇 . 2 5 m 1 4 N H C 1 /二喟烷。在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥 ，得3 2 3 ra g (産率9 4 % )目的物，無色針晶，熔點1 8 4 - 1 8 5。0。 〔α〕轻：-5.5° (c=1.0，乙醇）。 N M R (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 2 . 7 5 ( 3 Η，單線）； 2 . 7 5 - 3 . Ο 5 ( 6 H，多線）； 3.38 (2H,三線，J=13.2 Hz); 3 · 7 8 ( 3 Η ,單線）； 4 · Ο - 4 . 2 (3H ,多線）； 4 . 3 - 4 . 4 5 ( 1. Η ,多線）； 4 · 5 - 4 · 6 ( 1 Η，多線）； -2 I ()- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) e -裝 .、可, 本紙張尺度適用中國凼家標準（CNS) Τ4规格（21·()χ 2i)7公.龙ι A6 B6 經濟部中央櫺準局Η工消f合作社印5i 五、發明説明（) 6 . 7 - 6 . 9 ( 4 Η ,多綿）； β . 9 4 ( i Η，三線，J = 7 · 3 Η ζ ); 7 · 1 - 7 · 3 ( 3 Η，多線）· 例4 4 2 - ( 2 -〖2 -〔 2 - ( 3，4 -二甲氯苯基）乙基]苯氣基} 〕乙基]-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 44(a) 2-(2-{2-〔2-(3,4-二甲氧苯基）乙基〕苯氧基） 〕乙基〕-1 -甲基吡咯啶 仿例35(a),將1.30克2-〔 2-(3,4 -二甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例27製造），1.69克第三丁醇鉀及1.39克2-(2-氯乙基）-1-甲基吡咯啶在30ml二甲基乙醯胺中反應後， 仿例35(a)反應而在砂膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=1〇:1 V/V),得1.5 0克（産率80%)目的物，無色油。 N MR ( C D C Jl a , 2 7 0 MHz), ά ppm : 1· 55- 2 . 5 (8Η，多線）； 2.41 (3H,單線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3 . 1 5 - 3 · 2 5 ( 1 Η，多線 3.83 (3Η，單線）； 3 . 8 6 ( 3 Η，單線）； 3 . 9 - 4 . 1 5 ( 2 Η，多線 j ; 6 . 6 - 6 . 9 ( 5 Η ,多線）； 7 · 0 5 - 7 . 2 5 ( 2 Η，多線）· 44(b) 2-(2-丨2-〔 2-(3,4 -二甲氧苯基）乙基]苯氣基} -217- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) © -裝 -訂. 本紙張尺度適川中國國家捣準（CMS 1 f 4规格Γ210 X 297公货） A6 B6 經濟部中夹標準局Η工消f合作社印製 五、發明説明（) ]乙基]-卜甲基毗咯啶鹽酸鹽 將1 . 5 0克上（a )之産物溶在2 0 m 1二氯甲烷而加2 m 1 4 N H C 1./二卩i烷後，減壓濃縮。殘渣溶在乙酸乙酯而在室 溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得1 . 1 0克（産率6 7 % ) 目的物，無色結晶，熔點1 4 7 - 1 4 8 °C。 N M R (C D C a a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.95- 2.15(2Η，多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 2 Η ,多線）； 2 · 4 - 2 . 6 ( 2 Η，多線）； 2.76 & 2.78 (共 3Η，各單線）； 2.75- 3.0 (5H，多線）； 3 . 1 5 - 3 . 5 5 ( 1 Η，多線）； 3.80 (3fi，單線）； 3 · 86 ( 3H，單線）； 3 . 8 - 4 . 1 ( 2 Η，多線）； 4 . 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η ,多線）； 6 · 6 - 7 . 0 ( 5 Η，多線）； 7 · 1 - 7 · 3 ( 2 Η，多線）. 例4 5 2 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基]苯氧甲基}嗎啉 鹽酸鹽 45(a) 4-第三丁氧羰基-2- i2-〔 2-(3-甲氣苯基）乙基〕 苯氧甲基}嗎啉 仿例4 0，將1 . 0 0克2 -〔 2 - ( 3 -甲氯苯基）乙基〕酚（製 -2 1 8 - .{請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂. .線. 本紙張尺度谪州中國凼苳碟芈（CNS.1甲4規格（210X297公货） 五、發明説明（M7) 造 製 2 例 備 及 啉 嗎 基 甲 氯 A6 B6 基 羰 氧 一~I 三 第 - 4 克 0 磺 苯 甲 對 在 鉀 醇 丁 三 第 克 胺 s,lm 乙 基 甲 乙色 酸無 乙 ， :物 烷的 己目 /C \/ 析% 層.5 柱94 _ 率 砂産 Γν 在 而 拾8 · 收 01得 4 例}’， 後 1 應4: 反 H 中酯 克 <5· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 單 線線線 多多多 Θ 線 單 線線 多多 啉 嗎 基 甲 氧 苯 t—v 基 乙 \// 基 苯 氧 甲 I cp C 酸丨 卩乙克 4N在42 1溶 ο 2m而得 加縮.， 而濃燥 烷壓乾 ffi減空 二 ，真 ™ 後而 時晶 小結 6 義 1 置濾 放 0 溫置 U室放 上在溫 克。室 鹽99烷在 酸 ϋϊι, 鹽將二酯 .\ 乙 在 溶 物 産 之 骷 熔 晶 結 色 無 物 的 百 % 2 5 率 産 °c -裝 .訂， -線· 經濟部t央標爭局Η工消t合作社卬製 線線 多 多 線 雙 木紙張尺度適川中國闼家標準丨CNS) f 4规格（210X 297公货） 經濟部中央標非局Μ工消#合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（ 3 · 4 8 ( 1 Η，雙線，J = 1 3 . 2 !1 ζ ); 3 · 7 fi ( 3 Η，單線）； 4 . 0 - 4 . 2 ( 4 Η ,多線）； 4 · 2 5 - 4 . 4 ( 1 Η ,多線）； 6 . 7 - 7 · 0 ( 5 H，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 例4 6 2 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基丨-4 -甲 基嗎啉鹽酸鹽 46(a) 2-{2-〔2-(3-甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基} -4- 甲基嗎啉 仿例3 8 ,將8 7 0 in g 4 -第三丁氣羰基-2 - ( 2 -〔 2 - ( 3 -甲 氧苯基）乙基〕苯氧甲基}嗎啉〔例45(a)製造〕以113mg 氫化鋰鋁與1 5 m 1四氫呋喃之分散液反應後，仿例3 8收拾 而在矽_柱層析（二氯甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V )，得6 2 0 mg(産率94%)目的物，無色油。 N M R (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 2·0-2. 3(2Η,多線）； 2 . 3 3 ( 3 Η ,單線）； 2 · 6 5 - 2 . 7 5 ( 1 Η ,多線）； 2 · 8 - 3 . 13 ( 5 Η，多線）； 3 . 7 - 3 . 0 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3丨丨，單線）； 3 . 9 - 4 . 1 ( 4 Η ,多線）； -2 2 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) € -裝 -訂. .¾. 本紙張尺度適用t國國客標準（⑶㈦〒4规格公釐） 經濟部中央標準局Η工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 6 · 7 - 6 · 9 5 ( 5 Η ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 1丨，多線）. 4 M b ) 2 -丨2 - [ 2 - U -甲氣苯基）乙基]苯氧甲基} - 4 - 甲基嗎啉鹽酸鹽
將6 2 Q in g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而加0 . 5 m 1 4 N H C 1 /二枵烷後，減壓濃縮而從乙酸乙酯再結晶，得4 7 6 m g (産率6 9 % )目的物，無色結晶，熔點1 7 4 - 1 7 6 °C。 N M R ( C D C 0_ a ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 2 . 7 7 ( 3 H ,單線）； 2 · 7 - 3 . 1 ( 6 Η，多線）； 3.40 (2Η，三線，J=11·9Ηζ); 3.79 (3H,單線）； 4 · 0 - 4 . 2 ( 3 Η，多線）； 4 . 3 - 4 . 5 ( 1 H，多線）； 4. 5 - 4 . 65 ( 1 Η ,多線）； 6 · 7 - 6 · 9 ( 4 Η，多線）； 6 · 9 5 ( 1 Η，雙線，J = 7 . 6 Η ζ ); 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線 > . 例4 7 2 - ( 2 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲氯苯基）乙基〕苯氣基}乙基） 哌啶鹽酸鹽 47(a) 1-第二丁氧锻基- 2- (2- ( 2-〔 2-(3 -甲氧苯基_)乙 基〕苯氧基丨乙基 > 哌啶 仿例3 6 ( a )，將1 . 0 0克2 -〔 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基〕酚（ -2 2 I - 本紙張尺度遄川t凼國家瞟非（⑶S)肀4规格（210X297公货） Θ © ...............................-..............................................................裝...........................訂..................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局Η工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ 製備例20製造），1.51克1-第三丁氧羰基- 2- (2 -羥乙基） 哌啶，1 . 7 2克三苯瞵及1 . 1 4克偶氮基二羧酸二乙酯在2 0 m 1二氛甲烷中反應後，仿例3 6 ( a )收拾。將粗産物在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙醋=4 : 1 V / V )，得0 . β 3 0克（産 率3 2 % )目的物，無色油， N M R ( C D C .Q. 3 , 2 7 0 MHz), 0 ppm: 1 . 4 6 ( 9H，單線）； 1 . 4 - 2 · 0 ( 7 H ,多線}; 2.15- 2.35(1H,多線）； 2 · 6 5 - 3 . 0 ( 5 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）； 3 . 3 - 4 . 2 ( 3 Η ,多線）； 4·35- 4.45(1Η,多線）； 6 . 7 - 6 . 9 ( 5 Η，多線）； 7·05- 7.3 (3Η，多線）. 47(b) 2-(2- (2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧基}乙 基）哌啶鹽酸鹽 將0.63克上（a)之産物溶在lml二愕烷而加lml 4N HC1 /二鸣烷。在室溫放置2 . 5小時後，減壓濃縮而分配在 乙酸乙酯及飽和重碳酸鈉水。將乙酸乙酯層以無水硫酸 鎂乾燥而減壓濃縮後，溶在乙醇而吸附在裝有C Μ S e p h a d e X C - 2 5 ( Η +型）之柱。此柱以乙醇洗淨而以〇 . 1 ν H C 1 /乙醇洗提而減壓濃縮。离空乾燥而得〇 . 2 2克（産率 -111- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ -裝 ，訂丨 .線& 本紙张尺度過用中凼凼家標準肀4规格（210x297公釐1 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 4 0 % )目的物，無色油。 N M R ( C I) C Q. 3 , 2 7 0 MHz), δ μ ρ m : 1 . 3 - 2 · 1 ( 6 Η ,多線）； 2 . 1 - 2 . 3 ( 1 Η ,多線）； 2 5 - 2 . 7 ( 1 Η ,多線）； 2 , 7 - 3 . 0 ( 5 Η，多線）； 3 . 1 5 - 3 _ 3 5 ( 1 Η，多線）； 3 · <1 - 3 . 5 5 ( 1 Η，雙線，J = 1 3 . 2 Η ζ ); 3.77 (3Η，單線）； 4 . 0 - 4 . 2 5 ( 2 Η，多線）； 6 . 7 - 6 . 9 5 ( 5 Η，多線）； 7 . 0 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. I β (液膜），vmax era -1 : 1601, 1585, 1495, 1455, 1436, 1241. 例48 2-(2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氯基}乙基） -1 -甲基哌啶鹽酸鹽 48(a) 2-(2-ί2-〔2-(3-甲氧苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1 -甲基哌啶 仿例3 8 ,將1 . 7 0克1 -第三丁氣羰基-2 - ( 2 - ί 2 - f 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基]苯氯基}乙基）哌啶〔如例47(a)製造） 以0 · 2 9 4克氣化锂鋁與3 0 di 1四氫蚨喃之分散液反應後， 仿例3 8收拾，將粗産物在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇 =1 () : 1 V / V ),得0 . 7 3 0克（産率5 3 % )目的物，無色油。 -2 2 3 - 本紙張尺度適用中凼國家橾準⑷NS)甲4規格丨210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Θ. 裝 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（〇*) N M R ( C D C .Q. 3 ,2 7 0 MHz) , δ ppm : 1 . 2 - 2 . 0 ( 7 Η，多線）： 2 . 0 5 - 2 . 3 5 ( 3 Η，多線）： 2 . 3 4 ( 3丨丨，單線）； 2 . 8 - 3 · () ( 5 Η，多線 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）； 4.04 ( 2 Η，三線，J = 7 . 3 Hz); 6 · 7 - 6 . 9 ( 5 Η，多線）； 7 . 1 - 7 · 2 5 ( 3 Η，多線）. 48(b) 2-(2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基哌啶鹽酸鹽
將0 · 7 3 0克上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而加1 m 1 4 N H C 1./二愕烷後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在1 5 m 1乙酸 乙酯，而在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得0.561 克（産率6 9 % >目的物，無色結晶，熔點1 1 5 - 1 1 7 °C。 N M R (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz), ppm : 1 · 3 - 2 · 2 ( 5 Η ,多線）； 2 . 2 - 2 . 4 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 4 5 - 2 . 7 ( 2 H，多線）； 2 . 7 5 ( 3 Η，單線）； 2 . 8 - 3 . 2 ( 5 Η，多線）； :} . 4 - 3 . 5 5 ( 1 H，多線）； 3 · 7 8 ( 3丨丨，單線）·， -2 2 .1 - 本紙張尺度適用中國®家標準（CNS)甲4現格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 •訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（》>幻_ 3 . 9 5 - 1 · 2 U Η，多線）； 6 .㈠ 5 - 8 ( :3 H，多線）； 6 . 8 4 ( 1 Η，雙線，J = 7 . 9 Η ζ ); 6..93 ( 1 Η，三線，J = 7 · 3 Η ζ ); 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 例4 9 3 - 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基]苯氧甲基}哌啶 鹽酸鹽 4 9 ( a ) 1 -第三丁氣羰基-3 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基} 苯氧甲基}呢啶 仿例40，將0.790克2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕酚（製 備例20製造），0.388克第三丁醇鉀及1.28克1-第三丁氧 擬基- 3- (對甲苯磺醯氣甲基）哌啶在15ml二甲基乙醯胺 中反應後，仿例4Q收拾。將粗産物在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯=4: 1 V/V),後1.09克（産率74%)目的物 ，無色油。 N MR ( C D C Q. a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 1 - 1 . 8 ( 3 Η ,多線）； 1 . 4 3 ( 9 Η，多線）； 1 . 8 5 - 2 . 1 5 ( 2 Η，多線）； 2 · 7 - 3 . 0 ( (3 Η ,多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η，單線）； :i . 8 5 ( 2 Η，雙線，J = 5 . 9 Η ζ ); 3 · 9 - 4 · 2 5 ( 2 Η ,多線）； -2 2 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準丨CNS)肀4規格（21ϋ X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ‘訂 A6 B6 五、發明説明（ο牛） 6 . 7 - 6 · ί) 5 ( 5 Η，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 4 9 ( b ) 3 - { 2 - [ 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基}哌啶 鹽酸鹽 將2 4 0 m g上（a )之産物溶在4 m 1 4 N H C 1 /二卩f烷，在室 溫放置3小時後，減壓濃縮，溶在乙酸乙酯而在室溫放 置。濾集結晶，得1 8 3 m g (産率7 6 % )目的物，無色結晶， 熔點 1 5 5 - 1 5 7 °C。 N M R ( C D C jl a , 2 7 0 MHz), S ppm : 1.4 - 2.2 (4H,多線）； 2 . 4 5 - 2 · 6 ( 1 H ,多線）； 2 . 7 - 3 . 0 ( 6 Η，多線）； 3 . 4 - 3 . 6 ( 2 Η，多線）； 3.76 (3H，單線）； 3.86 (2H，雙線，』=4.6 1^); 6 . 6 5 - 6 · 8 5 ( 4 Η ,多線）； 6.89 ( 1 Η，三線，J = 7 . 3 Hz); 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 例50 3-(2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基]苯氣甲基〕-卜甲 基哌啶鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 50(a) 3- (2-「2-(3-甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基}-卜 甲基哌啶 仿例3 8，將β 5 0 m g 1 -第三丁氧羰基-:5 - { : 2 -〔 2 - U -甲 -2 2 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X 297公釐} A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明卜>ir) 氧苯基）乙基]苯氣甲基}哌啶（例4 9製造）與1 1. 3 m g氮化 裡鋁反應後，仿例3 8收拾。將粗産物在矽膠柱層析（二氯 甲烷：甲醇=1 〇 : 1 V / V ),得5 2 0 m g (産率7 6 % )目的物 ，固體。 N M R ( C D C Q. a , 2 7 0 MHz) , S p p m : 1 · 1 - 1 · 3 ( 1 H，多線）； 1 . (3 - 2 . 3 ( 6 H，多線）； 2 . 3 1 ( 3H ,單線）； 2 . 75- 3 . 0 (5H,多線）； 3 . Ο - 3 . 1 ( 1 Η ,多線）； 3.78 (3Η,單線）； 3.8 - 3·95(2Η,多線）； 6 . 7 - 6 . 9 ( 5 Η ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 50(b) 3- {2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基} -1- 甲基哌啶鹽酸鹽 將5 2 G tn g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而加（].5 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮，得鹽酸鹽固體。將此溶在 少量二氮甲烷而加乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶 ，得4 4 3 m g (産率7 7 % )目的物，無色結晶， 熔點 1 ίΠ - 1 9 3 °C。 N M R ( C D C α 3 , 2 7 0 MHz), <S ppm : 1 _ 4 4 - 2 . 1 ( 3 H ,多線）； -2'Π - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) to -裝 I、可. 本紙張尺度適用中® IS家標準（CNS)甲4規格（210x297公嫠）
經濟部中央標準局員工消f合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（ 2 · 2 - 3 . 0 ( 8 Η，多線）； 2 . 7 5 ( 3 Η ,單線）； 3 . 4 - 3 _ 6 ( 2 Η，多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η，單線）； 3 8 5 - 4 . 0 ( 2 Η，多線）； 6 . 7 - 6 . 9 ( 4 Η，多線）； 6.94 (1Η，三線，J = 7 . 6 Hz); 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 例51 3- ί 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}哌啶鹽 酸鹽 51(a) 1-第三丁氣羰基-3- (2 -〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基] 苯氣基丨呃啶 仿例36(a)，將1.50克2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基]酚（ 製備例20製造），3·64克1-第三丁氧羰基-3-羥基哌啶， 3.44克三苯膦及2. 29克偶氮基二羧酸二乙酯反應後，仿 例3 6 ( a )收拾。將粗産物在矽_柱層析（己烷：乙酸乙酯 =7: 1 V/V),得1·68克（産率62%)目的物，無色油。 N M R (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 3 7 ( 9 Η，單線）； 1 . 4 - 2 · 2 ( 4 Η，多線）； 2 . 7 5 - 2 _ 9 5 ( 4 Η，多線）； 3 . 0 - 3 · 8 U Η ,多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η，單線）； -2 2 8 - {請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準⑷NS)甲4覘格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（》7 ) 4 . 2 - 4 . 4 ( 1 Η，多線）； 6 · 7 - β . 9 5 ( 5 Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 . 2 5 ( 3 Η，多線）. 5 1 ( b ) 3 - { 2 -「2 - ( 3 -甲氯苯基）乙基]苯氧甲基}哌啶 鹽酸鹽 將8 0 0 in g上（a )之産物溶在8 in 1 4 N K C 1 /二愕烷而在室 溫放置2小時後，減壓濃縮而溶在乙酸乙酯《在室溫放 置後β濾集結晶，得3 0 (] m g (産率4 4 % )目的物，無色結晶 ，熔點 1 3 0 - 1 3 2 °C。 NMR ( C D C 9. 3 , 2 7 0 MHz ) , J ppm : 1 . 6 - 1 . 8 ( 1 Η，多線）； 1.9 - 2.3 (3H，多線）； 2 . 8 - 3 . 1 ( 6 Η ,多線）； 3 . 2 5 - 3 · 4 ( 1 Η ,多線）； 3.55 (1Η,雙線之雙線，J = 3. 3 & 12.6 Hz); 3.77(3H，單線）； 4 . 7 - 4 . 8 5 ( 1 Η，多線）； 6 . 7 - 6 . 8 ( 3 H，多線）； 6.85- 7.0 (2H，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 例5 2 3 - { 2 - [ 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基]苯氧基} - 1 -甲基 哌啶鹽酸鹽 52(a) 3- {:2-〔 2-(3 -甲氧笨基）乙基〕苯氧基} -1-甲 -2 2 G -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210X297公釐） 五、發明説明卜彳） A6 B6 基哌啶 仿例：丨8，將8 8 ϋ克第三Γ氣羰基-3 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲 氧苯基）乙基]苯氣基}哌啶〔例5 1 ( a )製造〕與1 6 2 m g 氳化鋰鋁反應後，仿例3 8收拾。將粗産物在矽嘐柱層析 (二氛甲烷：甲醇=1 (】：1 V / V )，得3 6 0 m g (産率5 1 % ) 目的物，無色油。 NMR ( C D C jl 3 ,60 ΜΗζ), δ ppm : 1 . 1 - 2 . 4 ( 6H，多線）； 2 . 2 8 ( 3 Η ,單線）； 2 · 5 - 3 · 3 ( 6 Η，多線）； 3 . 7 7 ( 3 Η ,單線）； 4 . 1 - 4 . 7 ( 1 Η，多線）； 6 . 6 - 7 · 4 ( 8 Η ,多線）· 52(b) 3-{2-〔2-(3-甲氧 苯基） 乙基〕 苯氣甲 基} -1- 甲基哌啶鹽酸鹽 將3 6 0 m g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而加〇 . 4 m 1 Ο H C 1 /二枵烷後，轉壓濃縮，將油狀殘渣溶在乙酸乙酯 濾集結晶，得3 8 3 m g (産率9 5 % )目的 點 1 5 8 - 1 6 0 °C 0 而在室溫放置後。 物，無色結晶，熔 N M R ( C 1) C il ,2 7 U MHz), δ ppm: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 4 - 1 · 6 5 ( 1 Η，多線） • 9 - 2 . 1 ( 1 11，多線） .2 - 2 . 6 ( 3 Η ,多線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印奴 A6 B6 五、發明説明（>>9 ) 2 . 6 - 2 . 5 ( 1 丨1，多線）； 2 · 8 - 3 . II ( 4 li，多線）； 2 . 8 2 ( 3 Η ,單線）； 3 . 4 - 3 · 7 ( 2 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）； 4 . 9 - 5 . 3 ( 1 Η，多線）； 6 · 7 - 6 . 8 ( 3 Η ,多線）； 6 · 9 4 ( 1 Η，雙線，J = 7 · 3 Η ζ ); 7 . 0 - 7 . 3 ( 4 H，多線）. 例53 4-( 2 - (2-〔 2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氧基]哌啶 鹽酸鹽 53(a) 1-第三丁氧羰基- 4- (2- ( 2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙 基〕苯氧基}乙基〕呃啶 彷例40(a),將1.20克2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕酚（ 製備例20製造），2.00克1-第三丁氣羧基-4-〔 2-(對-甲 苯磺醯氣甲基）乙基〕哌啶及0.590克第三丁醇鉀在20ml 二甲基乙醯胺中反應後，仿例40U)收拾。將粗産物在 矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=4: 1 V/V),得2. 00克 (産率8 6 % )目的物，無色油， — NMR (C D C a a ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1 . 1 - 1 . 3 ( 2 Η ,多線）； 1 . 4 5 ( 9 H，單線）； 1 · 6 - 1 . 8 5 ( 5 Η ,多線）； -2 3 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210父297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再媾寫本頁)
C -裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 2 . 6 8 ( 2 Η ,三線，J = 1 2 . 5 Η z ); 2 . 8 - 3 · Ο ( 4 Η，多線）； 3 · 7 8 ( 3 Η ,單線）； 4 · Ο - 4 . 2 ( 2 Η ,多線 > ; 4.18 (2 Η,雙線，J = 5. 9 Hz ); 6 · 7 - 6 · 9 ( 5 Η，多線）； 7 · 1 - 7 · 3 ( 3 Η，多線）. 5 3 < b ) 4 - ( 2 -丨2 -〔 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基]苯氣基}乙 基〕哌啶鹽酸鹽 將2 . 0克上（a )之産物溶在1 G m 1 4 Μ H C 1./二嗒烷而在 室溫放置4小時後，減壓蒸除溶劑而溶在少量二氯甲烷 ;加乙酸乙酯。濾集結晶，得1 . 5 9克（産率9 3 % >目的物 ，無色結晶，熔點1 1 3 - 1 2 1 °C。 NMR (CDCa a ,270 MHz), δ ppm: 1 . 6 - 2 . Ο 5 ( 7 Η，多線）； 2 · 7 - 2 · 95 (6Η，多線）； 3 · 47 (2H，雙線，J = 12 · 5Hz); 3 · 7 9 ( 3 Η，單線）；· 4 . 00 (2H，雙線，J = 5 · 9 Hz); 6. 7 - 7 . 〇 ( 5 H，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 ( 3 H，多線）· 例 5 4 4 - ( 2 - { 2 - 〔 2 - ( 3 - 甲氧 苯基） 乙基〕 苯 氧基] - 1 -甲基哌啶鹽酸鹽 ~ 2 3 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) #. -裝. ,訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（> + | ) 仿例3 8 ,將1 · 1 5克例5 3 ( a )之産物用分散在4 (] m 1四氮 呋喃之ϋ . ；3 7 1克氫化鋰鋁反應後，仿例3 8收拾，將粗産 物在矽膠柱層析（二氮甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V ),得 1 · 5 6克（産率9 0 % ) 4 - ( 2 - { 2 - ί 2 - ( 3 -甲氯苯基）乙基] 苯氧基}乙基）-1 -甲基哌啶之油。 將此油金部溶在適量乙酸乙酯而加1 . 5 m 1 4 N H C 1 /二 枵烷後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在2 5 m 1乙酸乙酯而 在室溫放置。濾集結晶，得1 . 0 6克（産率6 1 % )目的物， 無色結晶，熔點9 7 - 9 9 N M R ( C D C jl a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 75- 2. 2 (7H,多線）； 2.56 ( 2 H，三線，J = 1 1 . 2 H z ); 2.70 (3H,單線）； 2 . 8 - 3 . 0 ( 4 H，多線）； 3.47 (2Ii，雙線，J = 11.2 Hz); 3 . 7 9 ( 3 H，單線）； 4.02 (2ff，三線，J = 5.9 Hz); 7 5 - 7 . 〇 ( 5 H ,多線）； 3 ( 3 H ,多線）. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -裝 •訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 例5 5 4 - ( 2」（2 -〔 2 - ( 3 -羥苯基）乙基〕苯氧基}乙基） 哌啶鹽酸鹽 55(a) 1-第三丁氧羰基- 4-(2- i2-〔 2-(3-甲氣甲氧苯 基）乙基1苯氣甲基）乙基）哌啶 2 3 3 - 本紙張尺度適用中阎國家標準（CNS)甲4規格（210乂297公货） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 B6 五、發明説明（>P) 仿例4 ϋ ( a )，將1 . 5 8克2 -「2 - ( 3 -甲氣甲氧苯基）乙基] 酚2 . 3 4克1 -第三丁氯羰基-4 -〔 2 -(對甲苯磺醯氧甲基） 乙基]哌啶及〇 . 6 8 β克第三：「醇鉀在1 〇 m 1二甲基乙醯胺 中反應後，仿例-1 M a )收拾。將粗産物在矽膠柱層析（己 » 烷：乙酸乙酯=4 : 1 V / V ),得1 · 3 6克（産率6 8 % )目的 物，無色油。 N M R (CDCil 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 · 1 - 1 . 3 ( 4 Η，多線）； 1 . 4 5 ( 9 Η，單線）； 1 · 6 5 - 1 . 8 5 ( 5 Η，多線）； 2.68 (2Η,Ξ,^, J = 12.5 Hz); 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3.48 (3H,單線）； 4 . 0 - 4 · 2 ( 2 Η，多線）； 4.02 (2H，三線，J = 5 . 9 Hz); 5 . 1 5 ( 2 H，單線）； 6 . 8 - 6 · 9 5 ( 5 Η ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 H，多線）. 5 5 ( b ) 4 - ( 2 - 2 -〔 2 - ( 3 -羥苯基）乙基〕苯氣基}乙基） 哌啶鹽酸鹽 將8 9 (1 m g上（a )之産物溶在8 m 1二鸣烷而加8 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，在室溫放置。濾集結晶而以乙酸乙酯洗淨 後，真空乾燥，得6 5 1 m g (産率9 5 % )目的物，無色針晶， -234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 -裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ 熔點：I 5 6 - I 5 8 °C。 N M R ( D Μ 3 0 - d r ,2 7 0 MHz) , δ ppm: 1 . 3 - 1 . 5 ( 2 Η，多線）； 1 . G 5 - 1 . 9 5 ( 5 丨Ί，多線）； 2 · 6 5 - 2 . 9 ( 6 Η，多線）； 3 . 2 4 ( 2 Η，雙線，J = 2 . 5 Η z ); 4.02(2H，三線，J=5.9Hz); 6 . 5 5 - 6 . 7 ( 3 H，多線 > ; 6.84 (1H，三線，J=7.3 Hz); 6.95 (1H,雙線，J = 7,9 Hz); 7.06 (1H，三線，J = 7 . 3 Hz); 7 . 1 - 7 . 2 ( 2 H，多線）. 例56 4-(2- {2-〔 2-(3 -羥苯基）乙基〕苯氧基）乙基） -1-甲基哌啶鹽酸鹽 56(a) 4-(2-(2-〔2-(3-甲氧甲氧苯基）乙基〕苯氯基} 乙基> -1 -甲基哌啶 仿例3 8 ,將1 . 4 0克例5 5 ( a >之産物以分散在3 0 m 1四氫 呋喃之2 4 0 m 1氫化鋰鋁反應後，仿例3 8收拾。將粗産物 δ夕膠柱層析（二氛甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V ),得7 1 0 m g 目的物，無色油。 NMR (C D C ϋ a ,2 7 0 MHz) , δ ppm: 1 . 3 - 1 . 9 ( 7 Η ,多線）； 1 . 9 5 - 2 · 1 ( 2 Η ,多線）； -2 3 5 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ,、可. % 本紙張尺度適用中國國家標準tCNS)甲4規格（210父297公*) 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ A6 B6 五、發明説明（ ) 2 . 3 2 ( 3 Η ,單線）； 2 · 7 5 - 3 · 0 (fi Η ,多線）； .3 . 4 8 ( 3 Η ,單線）； 4 . Ο 2 ( 2 Η，雙線，J = 6 . 3 H ζ ); 5 . 1 6 ( 2 Η ,單線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 5 H，多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 56(b) 4-(2-(2- [2-(3 -羥苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基哌啶鹽酸鹽
將7 1 Ο «1 g上（a )之産物溶在2 . 3 m 1二卩§烷而加2 . 3 ra 1 4 N H C 1 /二鸣烷，在室溫放置1小時後，減壓濃縮而溶在 少量二氯甲烷，加乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶 真空乾燥，得2 9 4 m g (産率4 2 % )目的物，結晶粉末， 溶點：1 3 0 - 1 3 2 °C。 N M R (CDCil a ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1.6 - 2.2 (7H，多線）； 2.6 - 2.9 (6H,多線）； 2.74 (3H，單線）； 3 . 4 5 ( 2 Η，雙線，J = 1 1 · 9 Η z ); 3.96 (2Η,三線，J = 5.0 Hz); (3 fi 2 ( 1 H，雙線，J = 7 . 3 Η z ); 6 . 7 - 6 . 8 5 ( 2 H，多線）； G · 9 1. ( 1 H，三線，，1 = 7.31^); -2 3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再塥寫本買} -裝 、可. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>W) 6 . 9 5- 7 . 0 (1Η ，多 線）； 7 . 0 8 (1 Η ,三線 ,J = 7.3 Hz); 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 2 Η ，多 線）； 8 . 0 5 (1Η，寬單 線） • 例 5 7 (S )-2- { 2- C 2 -(3- 甲氧苯 基 )乙基〕苯氧甲 基}吡 咯 啶鹽酸鹽 5 7 (a )( S ) - 1 - 第三丁 氯羰 基-2- (2 - C 2-(3- 甲氧苯基） 乙 基〕 苯氧 甲基} 吡咯 啶 仿 例4 0(a), 將 2.0 〇克2 -[2-( 3 - 甲 氧苯基 )乙基 〕酚 (製備例 2 0製造）， 3 . 74克 (S ) - 1 - 第 三 丁氧羰 基-2- (對甲 苯 磺 醯氧甲基 )吡 咯啶及〇 • 9 8 3 克 第 三 丁醇鉀 在2 0 m 1二甲 基 乙 醯胺中反 應後， 仿例 4 0 ( a )收拾。 將粗産物在 砂膠 柱 層 析（ 己烷 乙 酸乙酯= = 4:1 V / V ),得1 • 6 5克 (産率 4 5 % )巨 的物， 無 色油。 N Μ R (CD C Ά 3 ,27 0 Μ Hz ), δ ppm ·· 1 . 4 7 (9 Η，單線 )； 1 . 8 - 2 2 (4 Η ，多 線）； 2 . 8 _ 3 0 (4 Η ，多 線）； 3 . 3 - 3.5 (2 Η ，多 線）； 3 . 7 - 4.3 (3 Η ，多 線）； 3 . 78 (3 Η ,單線 ); 6 . 7 - 7 0 (5 Η ，多 線）； 7 . 0 5 - 7 3 (3 Η ，多 線）. -237- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁)
/ A6 B6 五、發明説明（) 57(b) (S )-2-(2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基]笨氣甲基） 吡咯啶 將在】.· 6 5克上（a )之産物溶在5 ra 1二喟烷而加5 m I 4 N H C 1 /二鸣烷。在室溫放置2 . 5小時後，減壓濃縮。將油 狀殘渣在矽膠柱層析，（二氣甲烷：甲醇=2 0 : 1 V / V ), 得9 U] m g (産率7 3 % )目的物，無色油。 N M R ( D M S 0 - d β ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1 · 7 - 2 . 0 5 ( 4 Η ,多線）； 2 . 8 - 3 · 0 ( 4 Η ,多線）； 3.05- 3.25(2Η,多線）； 3.65- 3.8 ( 1 Η ,多線）,- Β . 7 6 ( 3 Η ， 單線 ） ； 3.95- 4.1 (2H，多線）； 6 · 7 5 - 6 . 8 ( 3 Η ,多線）； 6.8 5 - 6.95(2 11，多線）； 7.1 - 7.25(3Η，多線）. 5 7 ( c ) ( S > - 2 - {； 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基]苯氣甲基} 吡咯啶鹽酸鹽 將410mg上（b)之産物溶在適量乙酸乙酯而加〇.5ml 4N H C】./二鸣烷後，減壓蒸除溶劑，得4 5 8 m g (産率定量）目 的物，無色油。 〔α〕孖(c=1.0，甲醇）。 1.8 - 2.2 (4H,多線）； -2 3 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4覘格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 2 . 8 - 3 . 1 (4 Η，多線）； 3.29 ( 2 Η，三線，J = 6 , (3 Η ζ ); 3 . 7 5 ( 3 Η，單線）； 3 . 9 - 4 . 0 ( 1 Η，多線）； 4 . 1 1 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 5 . 3 & 9 . 9 Η ζ ); 4 2 2 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 5 . 3 & 9 . 9 Η ζ ); 6 . 6 5 - 6 . 7 5 ( 3 Η，多線）； 6.8 5 - 6.95(2Η,多線）； 7 . 0 5 - 7 . 2 ( 3 Η ,多線）. 例58 (S)-2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧甲基） -1 -甲基毗咯啶鹽酸鹽 58(a) (S)-2-{ 2-〔 2-(3-甲氩苯基）乙基〕苯氧甲基） -1 -甲基咄咯啶 將500mg(S)-2- {2-〔2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧甲 基}吡咯啶〔例5 7 ( b )製造〕溶在5 ra 1二甲基乙醯胺而加 130mg碩酸鉀。在室溫攪拌5分後，加288mg甲基碘。在 室溫攪拌5分後，以乙酸乙酯稀釋，而先後以水及飽和 食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（二氣甲烷：硫=20: 1 V/V)，得320mg(産率 6 1 % )目的物，無色油。 N M R (CDCJl a , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1 · 6 - 2 · 0 ( 3 Η，多線）； 2 . 0 - 2 . 2 ( 1丨丨，多線）； -2 3 9 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .0,. -裝 _訂 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS) f 4规格（210X297公釐） 明説 明發 Λ五 線線 四 單 線線線 多多多 線線 雙雙 );之之 線線線 單雙雙 & & A6 B6 (請先閒讀背面之注意事項再填窝本頁) 線線 多多 基 乙 基 苯 氧 甲 基 甲 氣 苯 -裝 加 而 醋 乙 酸 乙 ΊΧ 瓜 鹽10 酸在 鹽溶 啶物 咯産 吡之 基a) /IV 甲 - 上 -1將 晶 結12 集4-濾12 置點 放熔 溫 ， 室晶 在針 ， 色 後無 烷 ， 鸣物 二的 \ 目 得 % 8 2 率 産 .訂. °c 線線線 多多多 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 單 線線 多多 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明（P，） ..................-_________— 3 . 7 2 (3 Η，單線 > ; |嫁汗 f 〇 ί 3.75-3.95(111，多線）； j補見 '_______________________________________«.·»-«« 4 . 2 - 4 · 4 5 ( 2 Η，多線 > ; 6.7 - 6.85UH，多線）； 6 . 9 1 ( 1 Η，三線，J = 7 · 3 Hz); 7.00(1H，雙線，J=7.9 Hz); 7 · 1 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 例59 1-甲基-2- f2- [2-(2-笨乙基）荣氣基]乙基}吡 咯啶鹽酸鹽 5 9 ( a > 1 -甲基-2 - ( 2 -〔 2 - (2 -苯乙基 > 苯氧華〕乙基} 吡咯啶 仿例35(a)，將900nii! 2-(2 -苯乙基）酚（製備例19製造） ，1.02克第三丁醇鉀及836mg 2-(2 -氨乙基）-1-甲基吡 咯啶鹽酸鹽在l〇Bl二甲基乙醯胺中反應後，仿例35(a) 收拾而在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=10: 1 V/V), 得4 8 0 π g目的物，無色油。 NMR (CDC α 3 , 2 7 0 MHz), δ ρρβι : 1.55- 2. 15(5H，多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 2 Η ,多線 > ; 2.4 - 3.0 (1Η,多線）； 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 t請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) .裝 2 . 4 2 ( 3 Η ,單線）； 2.8 - 3.0 (4fl，多绨），· 3 . 1 - 3 . 2 5 ( 1 Η ,多線）； -241-本紙張尺度適用中國圉家搮準（CNS)T4現格（210X297公釐）
A6 B6 五、發明説明 3 , 9 - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 7.1 - 7.35(7H，多線）. 5 9 ( b ) 1 -甲基-2 -丨2 -〔 2 - ( 3 -苯乙基）苯氣基]乙基}吡 咯啶鹽酸鹽 將4 8 0 m g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯，而以0 . 5 m 1 4 N H C 1 /二嗒烷處理後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在1 0 in 1乙酸乙酯而在室溫放置。濾集結晶，得1 3 0 m g (産率 2 4 % )目的物，無色針晶，熔點1 5 4 - 1 5 6 °C。 N M R ( C D C il 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.9 - 2.15(2Η，多線）； 2 . 1 5 - 2 . 4 ( 2 Η，多線）； 2.4 - 2.6 (2Η,多線）； 2 . 7 - 3 . 0 ( 5 Η ,多線）； {請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 訂. 2,75 (3H，單線）； 3 . 2 一 3 4 ( 1 H，多線） 3.8 - 4 · 0 5 ( 2 Η，多線） 4.15- 4 · 3 ( 1 Η，多線） 6.85 (1Η ,雙線，J = 7 . 9 Hz); 6.93 U fi，三線，J = 7 . 6 Hz); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η ,多線）. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例GO 1-甲基- 2- (2- {2-〔 2-(3 -甲苯基）乙基〕苯氣基〕 乙基1吡咯啶鹽酸鹽 -2 4 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ ） IHJ ( a ) 卜甲基-2 - ( 2 -丨2 -「2 - ( 3 -甲苯基）乙基]苯氣基] 乙基）吡咯啶 仿例3 5 ( a ),將1 0 0克2 - Γ 2 - ( 3 -甲苯基）乙基]酚（製 備例25製造），1.Q5克第三丁醇鉀及0.870克2-(2 -氮乙 基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽在1 0 m 1二甲基乙醯胺中反應 後，仿例3 5 ( a )收拾，將粗産物在矽嘐柱層析（二氯甲烷 :甲醇=1 0 : V / V ),得1 5 0 m g (産率1 1 % )目的物，油 狀。 N M R ( C D C Q, a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 6 - 2 . 0 ( 4 Η ,多線）； 2.0 - 2.15UH,多線）； 2 . 2 - 2 . 5 5 ( 3 Η，多線）； 2.33 (3Η，單線）； 2.42 (3Η，單線）； 2 . 8 - 3 . 0 ( 4 Η，多線）； 3.15- 3.25(1Η，多線）； 3 . 9 5 - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； 6.8 - 6·95(2Η,多線）； 7 · 0 - 7 · 1 ( 3 Η ,多線〉； 7 · 1 - 7 · 2 5 ( 3 Η ,多線）. 60(b) 1-甲基-2-(2-(2-〔2-(3-甲苯基）乙基〕苯氣基} 乙基}吡咯啶鹽酸鹽 將1 5 0 m g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而加〇 . 2 m 1 -2 4 3 - 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁)
A6 B6 五、發明説明（^·* ) ‘1 N H C 1. /二嗒烷來轉變成鹽酸鹽後，從乙酸乙酯再結晶 ，得8 7 m « (産率5 2 % )目的物，無色結晶，熔點1 2 8 - 1 3 0 -C。 N M R (GDC Q. 3 ,2 7 0 MHz), ό ppm: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 . 9 - 2 . 1 5 ( 2 Η , 多 線 )； 2 . 15- 2.4 (2 Η， 多 線 )； 2 . 3 3 (3H, 單線） ί 2 . 4 - 2.6 5 ( 2 Η , 多 線 )； 1 . 7 _ 3 · 0 (5 Η , 多 線 )； 1 . 7 5 (3H, 單線） ； 3 . 2 - 3 . 4 (1Η , 多 線 )； 3 . 8 - 4 . 1 (2 Η , 多 線 )； 4 . 2 - 4 . 3 (1 Η , 多 線 )； 6 . 8 - 7.1 (5Η， 多 線 )； 7 . 1 - 7-3 (4Η, 多 線 )· 例 6 1 2 - { 2- [2-( 2 - 苯 乙 基）苯氣 基 ] 乙基} 哌 啶 鹽酸 鹽 6 1 (a )1 -第三 丁氧 羰 基 -2 -{ 2 -[ 2 - ( 2 -苯乙基） 苯 氧基 3 乙 基} 哌旋 仿 例4 D ( a ) ，將0 .9 3 0 克 2 - ( 2 -苯 乙 基 )酚（製 備 例 1 9製 造 ), 0 . 527克 ,第 三 丁 醇 鉀及 1 . 6 6克1 -第三丁氣羰基- 2 - C 2 - (對 -甲苯 磺醯 氯 基 )乙基〕 哌 啶 在 2 (J m 1 二 甲 基 乙醯 胺 中 反應 後， 仿例 4 0 (a )收拾， 而 在 矽 膠柱層 析 (己烷： 乙 酸 乙酯 =4 :1V/ V ) 得1 34克（ 産 率7 5 % )目的物， 無色油。 - 2 4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) © -裝 .訂. A6 B6 五、發明説明（>+♦) N M R (CDCil a ,2 7 0 MHz) , δ ppm: 1 · 3 - 1 · 8 ( 6 H，多線）； 1 . 3 8 ( 9 H，單線）； 1 · 8 - 2 . 0 ( 1 H，多線）； 2 . 1 5 - 2 . 3 5 ( 1 H，多線）； 2 . 7 - 3 · 0 ( 5 H ,多線）； 3 9 - 4 . 1 5 ( 3 H，多線）； 4.4 - 4.15(1H,多線）； 6 . 7 5 - 4 . 9 ( 2 Η ,多線）； 7.05- 7.35(7H,多線）. 61(b) 2- {2-〔 2-(2-苯乙基）苯氣基〕乙基}哌啶鹽酸鹽 將440mg上U)之産物溶在5 ml二愕烷，而加5ml 4N HC1 /二Hi烷。在室溫放置2小時後，減壓蒸除溶劑，溶在 少量二氛甲烷，加20ml乙酸乙酯，在室溫放置，濾集結 晶，得2 1 4 m g (産率5 3 % )目的物，無色結晶， 熔點 9 5 - 9 7 °C。 {請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) •裝 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ MR (CD( ：Si 彐 ，2 7 0 Μ Hz ), 1 3 - 1 5 (1 Η ，多 線 )； 1 7 - 2 1 (5 Η ，多 線 )； 2 15- 2 3 (1 Η ，多 線 )； 2 5 - 2 7 (1 Η ，多 線 )； 2 7 - 3 0 (5 Η ，多 線 )； 3 · 2 - 3 3 5(1 Η ，多 線 )； -2 4 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4规格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>4) 3 . 4 5 ( 1 Η ,雙線，，1 = 1 2 . 5 Η z ); 4 . 0 - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； 6 . 8 - (i . 9 ( 2 Η，多線）； 7 · Ο 5 - 7 . 3 5 ( 7 li，多線）. 例62 1-甲基-2- (2- [2-(2 -苯乙基）苯氯基〕乙基}哌 啶鹽酸鹽 62(a) 1-甲基-2- {2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氧基]乙基} 哌啶 仿例38,將1·34克例61(a)之産物與分散在30ml四氫 呋喃之0 . 2 6 9克氫化鋰鋁反應後，仿例3 8收拾。將粗産 物在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=1 0 : 1 V / V )，得1 . 2 克（産率9 6 % )目的物，無色油。 N M R (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.2 - 2.4 (10Η,多線）； 2 . 3 5 ( 3 Η ,單線）； 2 - 8 - 3 . 0 ( 5 Η，多線）； 4 . 0 - 4 . 1 ( 2 Η ,多線）； 6.8 - 6·95(2Η,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）. 62(b) 1-甲基-2-(2-〔2-(2-苯乙基）苯氧基]乙基}哌 啶鹽酸鹽
將6 7 0 m g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯而以（].(3 m 1 4 N H C l /二鸣烷後，減壓濃縮而從乙酸乙酷再結晶，得3 5 0 -2 4 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再蟥寫本頁)
A6 B6 五、發明説明（上C) in g (産率4 7 % )目的物，無色結晶，熔點1 2 8 - 1 3 0 °C。 N M R ( C D (： Q. a , 2 7 0 MHz), ί ppm : 1 · 2 - 1 . 4 ( 7 Η，多線）； 2 · 4 - 2 . (3 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 7 4 ( 3 Η，單線）； 2 . 8 - 3 . 2 ( 5 Η，多線）； 3 . 2 - 3 . 6 ( 1 H ,多線）； 3 . 9 5 - 4 · 2 ( 2 Η，多線）； 6.84 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6 · 9 2 ( 1 Η，三線，J = 7 . 3 Η z ); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）. 例63 2-(2-(2-〔 2-(2 -甲氧苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 63(a) 2-(2-{2-〔2-(2-甲氧苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1 -甲基吡咯啶 仿例35(a),將1·00克 2-〔 2-(2 -甲氧苯基）乙基〕酚 (製備例23製造），1.47克第三丁醇鉀及1.61克2-(2 -氯 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽lOral二甲基乙醯胺中反應後 ，仿例3 5 ( a )收拾，而在矽膠柱層析（二氮甲烷：甲醇= 1 0 : 1 V / V )，得3 0 0 πι β (産率2 0 % )目的物，油狀。 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) NMR ( C1) C fl. 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1 · 5 - 1 . 9 5 ( 4 Η ,多線）； 2 . 0 - 2 . 1. 5 ( 1 Η，多線）； -2 4 7 -本紙張尺度適用中a國家標:f-(CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明 2 . 2 - 2 5 5 ( 3 Η ,多線）； 2 . 3 8 ( 3 Η，單線）； 2 . 8 9 (4〖丨，單線）； 3 . 1 - 3 · 2 ( 1 Η，多線）； 3 . 8 2 ( 3 Η，單線）； 3.9 - 4.15UH,多線）； 6 . 8 - β . 9 ( 4 H，多線）； 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 4 Η ,多線）. 63(b) 2-(2-{2-〔2- (2-甲氧苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將300mg上（a)之産物溶在適量乙酸乙酯，而加〇.3ml 4 N H C 1 /二嗒烷後，減壓濃縮而從乙酸乙酯再結晶，得 1 8 6 m g (産率5 6 % )目的物，無色針晶，熔點1 4 3 - 1 4 5 °C。 N MR (CDCjl 3 , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 . 7 - 2 . 6 5 ( 6 Η，多線）； 2.65- 2.95(5Η，多線）； 2 . 7 4 ( 3 Η，單線）； 3 · 2 5 - 3 . 4 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 5 - 3 . 9 ( 1 Η，多線）； 3 . 8 0 ( 3 H ,單線）； 3 · 9 - 4 . 0 5 ( 1 Η，多線）； 4 . 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η ,多線）； 6 . 8 - 7 · 0 ( 4 Η，多線）； ~ 2 4 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準tCNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中夬標準局員工消贽合作社印製 A6 B6 五、發明説明（X?) 7 . 0 5 - 7 _ 3 ( 4 Η，多線）. 例β 4 1 -甲基-2 - ( 2 - { 2 -〔 2 - ( 2 -甲苯基）乙基〕苯氣基} 乙基）吡咯啶鹽酸鹽 64(a) 1-甲基- 2- (2- f 2-〔 2-(2 -甲苯基）乙基〕苯氧基} 乙基）咄咯啶 仿例3 5 ( a ),將1 . 0 0克2 -〔 2 - ( 2 -甲苯基 > 乙基]酚（製 備例24製造），1.59克第三丁醇鉀及1·73克2-(2 -氣乙基) -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽在l〇ml二甲基乙醯胺中反應後， 仿例3 5 ( a )收拾。將粗産物在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇=10: 1 V/V),得350mg(産率23%)目的物之固體。 NMR ( CD C H a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 - 1 . 9 ( 4 Η ,多線）； 1 . 9 5 - 2 · 5 ( 4 Η，多線）； 2 . 34 (3H，單線）；. 2 . 3 7 ( 3 Η，單線）； 2.86 (4H,單線）； 3 · 1 - 3 . 2 ( 1 Η ,多線）； 3.9 - 4.2 (2Η,多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 6 H，多線）. 64(b) 1-甲基- 2- (2- { 〔 2- (2 -甲苯基）乙基]苯氧基} 乙基）吡咯啶鹽酸鹽 將3 5 0 m g上（a )之産物溶在適量乙酸乙酯，而加〇 . 3 ml -2 4 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公*) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂.
A6 B6 五、發明説明uw) 4 N H C 1. /二鸣烷後，減壓濃縮。將油狀殘渣溶在7 in 1乙 酸乙酯在室溫放置。濾集結晶，得2 1 2 m g (産率5 4 % )目 的物，無色結晶，熔點1 6 3 - 1 6 5 °C。 N M R (C D C ft. a , 2 7 0 Μ Η z)， δ ppm: 1 . 85- 2 · 6 (6Η，多線）； 2 . 2 9 ( 3 Η，單線）； 2.6 - 2.95(5Η,多線）； 2.73 (3Η,單線）； 3 . 2 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 3 . 8 - 4 · 1 ( 2 Η，多線）； 4.2 - 4.3 (1Η，多線）； 6.86 (1Η,雙線，J = 7.9 Hz); 6·93 (1H，三線，〗=7.6 112); 7 . 1 - 7 . 3 ( 6 Η ,多線.； 例6 5 . ( 4 β )-羥基-2 -〔 2 - ( 2 -苯乙基〉苯氣甲基]吡咯啶 鹽酸鹽 65(a) (4R)-4-苄氧基-卜箄三丁氣羰基-2-〔 2-(2-苯乙 基）苯氧甲基]吡咯啶 仿例 4 0 ( a ),將20〇11^2-1 2 4 m g第三丁醇鉀及5 0 ϋ 氣羰基-2 -(對甲苯磺醱氣甲基）吡咯啶在1. ϋ m 1二甲基乙 醯胺中反應後，仿例4 0 ( a )收拾。將粗産物在矽膠柱層 析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V),得4()0mg(産率81%) 2 5 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再構寫本頁)
(2 -苯乙基）酚（製備例19製造） ? (4R)-4 -苄氣基-1-第三丁 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印敗 A6 B6 五、發明説明（) 目的物，無色油。 N M R (C D C ft a ,2 7 0 MHz) , 0 ppm: 1 . 4 5 ( 9 Η ,單線）； 2.15- 2 · 3 5 ( 2 Η，多線）； 2 . 7 5 - 3 . 0 ( 4 H，多線）； 3 . 4 - 4 . 6 ( 8 Η ,多線）； 6 · 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 . 4 ( 1 2 Η，多線）· 65(b) (4ϋ)-1-第三丁氧羰基-4-羥基-2-〔 2-(2 -苯乙基） 苯氧甲基〕吡咯啶 將390mg上（a)之産物溶在25ml乙醇，而在60°C氫大氣 壓有1 0 0 in g 5 % W/ W P d - C之存在下攪拌5小時後，濾 除觸媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 1 : 1 V/ V )，得3 1 0 m g (産率9 7 % )目的物，無色油。 N MR (CDCjl a , 2 7 0 MHz) , S ppm : 1·46(9Η，單線）； 2 . 0 - 2 . 4 ( 2 Η，多線）； 2.8 - 3.0 (4Η,多線）； 3 . 4 - 3 . 7 ( 2 Η，多線）； 4 . 0 - 4 · 6 ( 4 Η，多線）； 6 · 8 8 - 7 . 0 ( 2 Η ,多線）； 7.05- 7·35(7Η,多線）. G 5 ( c ) ( 4 R ) - 4 -羥基-2 - f: 2 - ( 2 -苯乙基）苯氧甲基]吡咯 啶鹽酸鹽 -2 5 1 - 本紙張尺度適用中國國家棋準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（)
將2 (Π) m g上（h >之産物溶在；3 m丨二U写烷，而加3 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。在室溫if伴2小時後，減壓濃縮，溶在 少量二氯甲烷而加乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶 得 1 3 3 nu (産率7 9 % )目的 物 f 無 色 結 晶！ ，熔點 R ( CD c a = 1 ι 2 7 0 ΜΗζ), δ P P in ； 1 . 8 - 2.0 ( 1 Η ，多線）； 2 . 1 3 (1 Η , 雙 線 之 雙線， J = 7 .3 & 13 .9 Hz ); 2 . 8 5 - 3.0 ( 4 Η ，多線）； 3 . 2 1 (1Η , 雙 線 之 雙線， J = 3 .3 &, 11 .9 Hz ); 3 . 5 1 (1Η , 雙 線 J = 1 1 . 9 Hz ) ， 4 . 0 1 (1 Η , 雖 又 線 之 雙線， J = 5 .3 & 10 .6 Hz ); 4 . 1 0 (1Η , 雙 線 之 雙線， J = 4 .0 & 10 .6 Hz ); 4 · 2 - 4 . 3 5 ( 1 Η ,多線）； 4 . 4 - 4 . 5 ( 1 Η，多線）； 6 · 7 5 - 6 · 9 5 ( 2 H ,多線）； 7.0-7.3(711,多線）· 例66 (4R)-4 -羥基-1-甲基-2-〔2-(2 -苯乙基）苯氣甲基] 吡咯啶鹽酸鹽 66(a) (4R)-4 -羥基-1-甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲 基〕吡咯啶 仿例3 8，將3 0 0 m g例6 5 ( a )之産物與分散在3 0 m 1四氣呋 喃之8 5 . .9 m β氬化鋰鋁反應後，仿例3 8收拾。將粗産物在 矽膠柱層析（二氨甲烷：甲醇=U]:丨V / V ),得1 5 0 m g -2 5 2 - 本紙張尺度適用中IS 0家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ..............................:!: —0..............裝.....................玎.............. ! {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
(産率6 3 % )目的物，無色油β N M R ( C D C 0. g ,2 7 0 MHz), <S ppm: 1 . 9 5 - 2 . ( 2 丨丨，多線）； 2 . 3 8 (1 Η，雙線之雙線，J = 5 . 3 & 9 . 9 Hz); 2 . 5 1 ( 3 Η ,單線）； 2 . 8 - 3 . ϋ ( 4 H，多線）； 3 . 0 - 3 · 1 5 ( 1 Η，多線）； 3.42 (1Η，雙線之雙線，J=5.9 & 10.6 Hz); 3.85 (1H，雙線之雙線，J=5.9 & 9.2 Hz); 4 · 0 2 ( 1 H，雙線之雙線，J = 5 . 3 & 9 . 2 H z ); 4.35- 4.5 (1H，多線）； 6. 8 - 6· 9 5 ( 2 H，多線）； 7 . 0 5 - 7 . 3 5 ( 7 H ,多線）. 66(b) (4R)-4-羥基-1-甲基-2-〔 2-(2-苯乙基）苯氣甲 基〕吡咯啶鹽酸鹽 將15Qmg上（a)之産物溶在適量二愕烷，而加13.36ml 4N H C 1 /二噚烷，減壓濃縮後，從乙酸乙酯再結晶，得9 1 . 6 m g (産率5 5 % )目的物，無色結晶，熔點9 7 - 9 9 °C。 NMR (CDC ]1 3 , 2 7 0 MHz) , J ppm : 2 . 1 - 2 4 ( 2 Η，多線）； {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 多 線單 線 多 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>N) 4 . 5 - 4 · 8 ( 2 li，多線）； 6 . 8 - 7 . 0 ( 2 H，多線）； 7 · 0 5 - 7 · 3 5 ( 7 Η，多線）. 例67 (4R)-4 -羥基-2- {2 -〔 2-(3 -甲苯基）乙基]苯氧 甲基}吡咯啶鹽酸鹽 67(a) (4R)-4 -苄氧基-1-第三丁 氧羰基-2- 2-〔 2-(3 - 甲苯基）乙基〕苯氣甲基}吡咯啶 仿例4 0 ( a ),將4 0 0 m g 2 -〔 2 - ( 3 -甲苯基）乙基]酚（製 備例25製造），232mg第三丁醇鉀及870mg (4ϋ)-4 -苄氧 基-1-第三丁氣羰基- 2- (對甲苯磺醯氧甲基）咐咯啶在 2 5 m 1二甲基乙醯胺中反應後，仿例4 0 ( a )收拾，而在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/Π，得560mg(産率 59 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C 〇, a , 2 7 0 MHz), δ ρ ρ m : 1.45 (9Η,單線）； 2 . 1 5 - 2 · 4 ( 2 Η，多線）； 2.31(3H，單線）； 2 . 7 5 - 3 . 0 ( 4 Η，多線）； 3 4 5 - 4 . 6 ( 8 Η ,多線）； 6 · 8 - 7 · 5 5 ( 1 3 Η，多線）. 67(b) (4R)-1-第三丁 氧羰基-4-羥基-2- { 2-〔 2- (3 -甲 苯基）乙基〕苯氧甲基丨吡咯啶 仿例6 5 ( b ),將5 5 0 m g上（a )之産物溶在2 0 m 1乙醇，而 - 2 5 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ，訂； A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（>·^) 在氫大氣壓下以120mg 5% W/W Pd-C為觸媒來氫化後 ，仿例B 5 ( b )收拾，而在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 1 : 1 V / V )，得3 7 0 m g (産率8 2 % )目的物，無色油。 N M R (C D C ft a ,2 7 0 MHz) , δ ppm : 1 . 4 6 ( 9 Η，單線）； 2 · 0 - 2 . 4 ( 2 H，多線）； 2 . 3 4 ( 3 Η，單線）； 2 . 7 5 - 3 . 0 ( 4 Η ,多線）； 3.4 - 4.6 (6Η，多線）； 6 · 8 - 7 . 3 ( 8 Η，多線）. 67(c) (4R)-4-羥基-2-{2-〔2-(3-甲苯基）乙基〕苯氣 甲基〕毗咯啶鹽酸鹽 將348mg上（b)之産物溶在3ml二愕烷而加3ml 4N HC1 /二PI烷。在室溫放置3小時後，減壓蒸除溶劑，溶在 二氯甲烷，加乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶而真 空乾燥，得2 0 8 m g (産率7 0 % )目的物，無色結晶， 熔點 1 4 1 - 1 4 3 °C。 NMR (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 8 5 - 2 . 0 5 ( 1 Η ,多線）； 2 . 1 5 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 6 . 6 & 1 3 . 2 H z ); 2.27 (3H，單線）； 2 . 7 - 2 . 9 5 ( 4 Η ,多線）； 3.18 (1Η,雙線之雙線，J = 4.0 & 12.5 Hz); -2 5 5 - (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 訂. -線.一 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印奴 A6 B6 五、發明説明（ 3 . 4 9 ( 1 Η，雙線，J = 1 2 . 5 Η z ); 4 . I】1 ( I Η，雙線之雙線，J = 4 · 6 & 1 ϋ · 6丨丨ζ ); 4 · 1 2 ( U1 ,雙線之雙線，J = 4 . G & 1 (J · 6 Η ζ ); 4 . 2 - 4 · 3 5 ( 1 Η，多線）； 4 . 4 - 4 · 5 ( 1 Η ,多線）； 6.75- 7.2 (8 Η，多線）. 例6 8 2 - ( 2 - ( 2 -〔 2_ ( 3 , 5-二甲氣苯基）乙基〕苯氧基） 乙基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 68(a) 2-(2- {2-〔 2-(3,5 -二甲氧苯基）乙基〕苯氧基} 乙基）-1 -甲基吡咯啶 仿例35(a)，將1.00克2-〔 2-(3,5 -二甲氧苯基）乙基〕 酚（製備例27製造）。1.30克第三丁醇鉀及1.06克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡略啶鹽酸鹽在ΙΟιηΙ二甲基乙醯胺中反應 後，仿例3 5 ( a )收拾而在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 1 0 : 1 V / V )，得1 · 1 5克（産率8 0 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C il 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 5 - 2 · 5 ( 8 Η ,多線）； 2.39 (3Η，單線）； 2 . 7 5 - 3 . 0 ( 4 Η ,多線）； 3 . 1 - 3 . 2 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 6 ( 6 Η，單線）； 3 . 9 5 - 4 . 1 5 ( 2 Η，多線）； 6 . 3 - 6 . 4 ( 3 H ,多線）； - 2 5 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 *訂.
.線Q 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 H，多線）； 7 · 1 - 7 . 2 5 ( 2 Η，多線）. 68(b) 2-(2- {2- ί 2-(3,5 -二甲氯苯基）乙基1苯氧基} 乙基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 用0 · 9 m 1 4 N H C 1 /二愕烷，將1 · 1 5克上U )之産物轉 變為鹽酸鹽，而從乙酸乙酯再結晶，得0.657克（産率52 % )目的物，無色結晶，熔點9 9 - 1 0 1 °C。 NMR ( C D C a a , 2 7 0 MHz), 0 ppm: 1.9-2.6 (6H，多線）； 2 . 7 - 3 · 0 ( 5 Η，多線）； 2.78 (3Η，單線）； 3 · 3 5 - 3 · 4 5 U Η ,多線）； 3.76 (6Η,單線）； 3 · 8 - 4 . 0 5 ( 2 Η 1 多線）； 4 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η ,多線）； 6.2 5 - 6.35(3H,多線）； 6.8 - 7.0 (2H,多線）； 7 · 1 5 - 7 . 2 5 ( 2 Η，多線）. 例69 2-(2- {2-〔 2-(4 -乙苯基）乙基〕苯氧基}乙基） 哌啶鹽酸鹽 69(a) 1-第三丁氣羰基- 2- (2- {： 2-〔 2-(4 -乙苯基）乙.基〕 苯氣基}乙基）哌啶 .仿例4 0 ( a )，將1 . 0 0克2 -〔 2 - ( 4 -乙苯基）乙基〕酚（製 -2 5 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 ,,tr. -線© 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（ 備例2 6製造），ϋ . 4 9 (3克第三丁醇狎及1 . 7 Q克1 -第三丁氣 羰基對甲苯磺醯氣基）乙基]哌啶在2ϋιη1二甲 基乙醯胺中反應後，仿例4 Q ( a )收拾而在矽膠柱層析（己 烷：乙酸乙酯=4: 1 V/V),得1.92克（産率99%)目的 物，無色油。 N M R (CDCil a ,2 7 0 MHz), 0 ppm : 1.23 (3Η,三線，J = 7. 3 Hz); 1 · 3 - 1 · 8 (6H ,多線 > ; 1 . 3 8 ( 9 Η ,單線）； 1 · 8 - 2 . 0 ( 1 Η，多線）； 2 . 1 5 - 2 . 3 5 ( 1 Η ,多線）； 2.63 (2Η，四線，J=7.3 Hz); 2 . 75- 3·0 (5H,多線）； 3.9 - 4.15(3H,多線）； 4 . 4 - 4 . 6 ( 1 Η，多線）； 6 . 7 5 - 6 . 9 ( 2 Η，多線）； 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 6 Η ,多線）· 69(b) 2-(2-{2-〔2-(4-乙苯基）乙基]苯氣基}乙基） 哌啶鹽酸鹽
將0 . 9 1克上（a )之産物溶在5 in 1二噚烷，而加5 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。在室溫放置1小時後，減壓濃縮。將油 狀殘渣溶在少量乙酸乙酯而加乙醚。在室溫放置後，濾 集結晶而真空乾燥，得6 8 7 m g (産率8 8 % >目的物，無色 -2 5 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公；¢) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ，訂.
A6 B6 五、發明説明（^?) 結晶，熔點7 4 - 7 (TC。 NMR (CDC.il 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.21 (3H,三線，J = 7.6 Hz); 1 . 3 - 1 . 5 ( 1 H ,多線）； 1 · 7 - 2 · 1 ( 6 Η ,多線）； 2 · 1 5 - 2 · 3 ( 1 H，多線）； 2.61 (2H，四線，J = 7. 6 Hz); 2.6 - 3.0 (5H,多線）； 3 2 - 3 . 3 5 ( 1 Η，多線）； 3 . 4 - 3 · 5 5 ( 1 Η，多線）； 4.0 - 4.2 (2Η,多線）； 6.8-6.9 5(211，多線）； 7.05- 7.2 (6H，多線）· 例70 2-(2- {2-〔 2-(4-乙苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基哌啶鹽酸鹽 70(a) 2-(2-{2-〔2-(4_乙苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1 -甲基哌啶 彷例38(a)，將1.00克1-第三丁氧羧基- 2- (2- [ 2-〔 2-(4 -乙苯基）乙基]苯氣基）乙基）哌啶〔例69(a)製造〕 與分散於2 0 m 1四氫呋喃之0 . 1 7 3克氫化鋰鋁反應後，仿 例38(a)收拾而在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=10: 1 V / V ),得0 . 6 5 0克（産率8 1 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C 3. a , 2 7 0 MHz) , δ ppm : -2 5 Β - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明uw) 1 . 2 3 ( 3 Η ,雙線，J = 7 . 6 Η z ); 1 . 2 - 2 . 3 5 ( 1 Ο Η ,多線）； 2 . 3 8 ( 3 Η，單線）； 2.63 (2H，四線，J=7.6 Hz); 2 · 8 - 3 . ϋ ( 5 Η，多線）； 4 · Ο - 4 · 1 5 ( 2 Η ,多線）； 6 . 8 - 7 . Ο ( 2 Η，多線）； 7 · 1 - 7 · 2 5 ( 6 Η，多線）. 70(b) 2- (2- (2-〔2- (4-乙苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基呢啶鹽酸鹽 將0.650克上（a)之産物溶在適量乙酸乙酯，而加〇.6ml 4 N H C 1 /二Uf烷後，減壓濃縮。將油狀殘渣辟在乙酸乙 酯而加少量乙醚，在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥 ，得0 . 5 9 0 m g (産率8 2 % >目的物，無色結晶， 熔點 1 0 1 - 1 0 3 °C。 NMR (CD C Ά Ξ 1 ， ,27 0 MHz ), <5" P P 1 , 23 (3H , 二 線 ,j =7 .6 Hz )； 1 .25- 1 . 5 5 ( ：1H ，多 線 )； 1 . • 6 一 2.7 ( :8H ，多 線 )； 2 , .63 (211, 四 線 ,j =7 .6 Hz ); 2 . .74 (3H , DD 早 線 )； 2 . ,8 - 3.2 ( ：5H ，多 線 )； 3 ,3 _ 3.5 5 ( 1 Η ，多 線 )； -2 (3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） …….......................................................°..............裝......................訂.....................線广」 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（49) 線線線 多 多 多 例 鹽 酸 鹽 啉 嗎 三基 第甲 4-氣), _ ^ a ). vfT ( S ο /—^ -— 4 } 基例 U 乙仿 將 造 製 ο 2 例 備 製 A6 B6 基 甲 氣 苯 I-' 基 乙 基 苯 氧 甲 基 羰啉 氣嗎 基 苯 氧 甲 一請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 克 酸 4 I t—^ 基(S 乙克 ) 6 基8 苯L 氧 甲 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 析 層% 柱92 86在膠·率 1.啉矽産 及嗎在ί 鉀δ而 醇I»拾 i 丨 三 第 克 克 基 甲 氯 随 a @ ( 礎40 苯例 甲仿 對 ， T後 -2應 基反 羰中乙油 氧胺酸色 丁 醯乙無 三乙：， 第基烷物 ο_· 甲 二 借 得 己的 /V 0 線 單 線線線 多多多 線 單 線線 多多 基 甲 氧 苯 I-- 基 乙 基 苯 氧 甲 鹽 酸 鹽 啉 嗎 本紙張尺度適m中國Η家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部t央標準局R工消费合作社印51 五、發明説明（4。） 將‘1 2 0 ffl κ上（a )之産物溶在5 m 1二愕烷，而加5 m 1 4 N H C 1 - ： /二鸣烷。在室溫放置1小時後，減壓濃縮。將油狀殘 渣溶在2 0 IB 1乙酸乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真 空乾燥，得2 7 9 tn g (産率7 8 % )目的物，無色針晶， 熔點 1 0 5 - 1 0 6 °C。 〔α]荇：+7.3° (c=1.0，水 N M R (C D C a 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm 2.75- 2.35(4Η,多線）； 3 . Ο - 3 . 2 ( 2 Η，多線）； 3· 35 (1Η，雙線，J=12. 5Hz); 3.46 (1H，雙線，J=12.5Hz); 3.76 (3H，單線）； 3.95- 4.2 (4H,多線〉 4 . 3 - 4 . 4 ( 1 Η，多線） 6·65- 6·95(5Η，多線） 7.05-7.3 (3Η，多線）. 例72 (S )-2-( 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基} -4 -甲基嗎啉鹽酸鹽 72(a) (S)-2- {2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氣甲基} -4 -甲基嗎啉 仿例3 8 ( a > ,將1 . 5.1)克例7 1 ( a )之産物與分散在2 0 m 1 四氫』夫喃之1 6 7 m丨氫化鋰鋁反應後，仿例3 8 ( a )收拾而在 矽_柱層析（二氣甲烷：甲醇=2 0 : ] V / V ),得1 . 0 4克 φ? Ί^\ (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁} 獨元
Q .裝 -訂. -線. ο 2 (i 2 - 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210X297公;¢1 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) (産率8 7 % )目的物，無色油。 Μ M R ( C D C Q. 3 ,270 MHz) , δ ppm : 2 . 0 - 2 . 2 5 ( 2 H ,多線）； 2 . 1 U H，單線）； 2 . 6 5 - 2 . 7 5 ( 1 H ,多線）； 2 . 8 - 3 . () ( 5 H，多線）,· 3 · 7 - 3 · 8 5 ( 1 H，多線）； 3 . 7 7 ( 3 H，單線）； 3 · 9 - 4 . 1 ( 4 H，多線）； (3 . 7 - 6 . 9 5 ( 5 H，多線）； 7 · 1 - 7 · 3 ( 3 H，多線）. 72(b) (S)-2- (2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氣甲基} -4 -甲基媽啉鹽酸鹽 將1 . 0 4克上（a )之産物溶在2 0 m 1乙酸乙酯，而加 1ml 4 N H C 1./二鸣烷。在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥 ，得1 . 0 5克（産率9 1 % )目的物，無色結晶， 熔點 1 8 6 - 1 8 7 °C。 〔α〕荇：+ 5 . 7 ° ( c = 1. . 0 ,乙醇）a N M R (CDCjl 3 ,2 7 0 MHz), ppm: 2 . 7 7 ( 3 H ,單線）； 2 . 7 - 3 . .1 ( 6 H，多線）； 3.41 (2H，三線，J = 1 0 . 2 Η z ); :i . 7 8 ( 3 H，單線）； -1 (3 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 五、發明説明（) 4 .()- ‘丨· 2 ( 3 Η，多線）； 4 3 - ，1 · 4 5 ( 1 Η，多線）； 4 . 5 - 4 · 6 ( L Η，多線）； 6 · 7 - 6 . 3 ( 4 H，多線）； (3 . 9 4 ( 1 Η ,三線，J = 7 . 4 Η ζ }; 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 H，多線）. 例73 1-甲基- 2- (2- {2-〔 2-(3,4,5 -三甲氧苯基）乙基〕 苯氣基〗乙基）吡咯啶鹽酸鹽 73(a) 1-甲基- 2- (2- {2-〔 2-(3,4 ,5-三甲氧苯基）乙基〕 苯氣基丨乙基）吡咯啶 仿例3 5 ,將1 _ 0 0克 2 -〔 2 - ( 3，4，5 -三甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例28製造），1·18克第三丁醇鉀及0.958克2-(2-氛乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽在l〇ml二甲基乙醯胺中 反應後，仿例3 5 ( a )收拾而在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇=10:1 V/V)，得0.90G克（産率65%)目的物，無色 油。 N M R (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1 . 6 - 2 · 6 ( 8 Η ,多線）； 2 . 4 6 ( 3 Η，單線）； 2 . 7 5 - 3 · 0 ( 4 H，多線）； 2 . 2 5 - 3 · 3 5 U Η，多線）； 3 . 8 1 ( 6 Η ,單線）； 3 . 8 2 ( 3 Η ,單線）； -2 6 4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,θ, -裝 .訂. -線(， 本紙張尺度適用中國S家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐丨 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（*<^ ) 3 · !) - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； ϋ . 3 5 ( 2 Η，單線）； 6 . 8 - 6 · 9 5 U Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 · 2 5 ( 2 H，多線）. 7 3 ( b )】.-甲基-2 - ( 2 - { 2 -〔 2 - ( 3 , 4，5 -三甲氣苯基）乙基〕 苯氧基}乙基）吡咯啶鹽酸鹽
將ϋ . 9 0 0克上（a )之産物溶在適量二噚烷而加|] . 8 4 m 1 4 N H C 1 /二愕烷後。減壓蒸除溶劑而溶在少量二氛甲烷， 加乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得 0 . 7 5 5克（産率7 7 % )目的物，無色結晶，熔點1 3 (J - 1 3 1 °C。 N M R ( C D C a a , 2 7 0 MHz) ,' δ ppm : 1 . 9 - 2 _ 1 ( 2 Η，多線）； 2.1 - 2.35(2Η，多線〉； 2 · 3 5 - 2 . 5 5 ( 2 Η，多線）； 2.70 (3Η,單線）； 2.75- 2·95(5Η,多線）； 3 . 0 - 3 · 1 ( 1 Η ,多線）； 3.7 - 4.0 (2Η,多線）； 3.77 (6H,單線 3 . 8 1 ( 3 Η ,單線）； 4 . 1 - 4 . 2 ( 1 Η ,多線）； 6 . 2 7 ( 2 H ,單線）； fi · 8 3 (1 丨I ,雙線，J = 8 · 6 Η ζ ); -2 (5 5 -
本紙張尺度適用中0國家標準（CNS)甲4规格（210X297公货I t i………裝……i…訂… …" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（ (3.94 ( 1 Η，三線，J = 7 . 9 Hz); 7 . 1 - 7 · 2 5 ( 2 Η ,多線）. 例7 4 ( R ) - 2 - [ 2 - ( 2 -苯乙基）苯氧甲基1吡咯啶鹽酸鹽 7 4 ( a )( R ) - 1 -第三丁氧羰基-2 -〔 2 - ( 2 -苯乙基）苯氧甲 基〕咄咯啶 仿例4 0 ( a ),將1 · Ο ϋ克 2 - ( 2 -苯乙基）酚（製備例1 9製 造），2.89克1-第三丁氧羰基2-(對甲苯礎醯氣甲基）吡 咯啶及0.906克第三丁醇鉀在l〇ml二甲基乙醯胺中反應 後，仿例4 0 U )收拾而在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酸= 4 : 1 V / V )，得1 · 7 7克（産率9 2 % )目的物，無色油。 N M R (CDC a a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.47 (9Η,單線）； 1 . 8 - 2 . 2 ( 4 Η，多線） 2 · 8 - 3 . 0 ( 4 Η，多線） 3 . 3 - 3 5 ( 2 Η，多線） 3 . 8 - 4 · 3 ( 3 Η，多線） 6 · 8 - 7 . 0 ( 2 H，,線） 7 · 0 5 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）· 7 4 ( b ) ( R ) - 2 -〔 2 - ( 2 -苯乙基）苯氣甲基〕吡略啶鹽酸鹽 將6 3 0 m g上（a )之d物溶在5 m 1二鸣烷，而加5 m 1 4 N H C 1 /二吗烷^在室溫放置1小時後，減壓蒸除溶劑β 將油狀殘渣冷卻來固化後，在戊烷中碾製而濾集粉末， 得3 6 0 m g (産率6 8 % )目的物，無色固體，熔點7 -8 8。0。 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 —訂. -線 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210X297公發） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（ 〔α〕荇：-7 . 5 ° ( c = 3 · 7 (3，乙醇）。 N M R ( D Η S 0 - d r ,270 MHz), δ ppm : 1 · 7 5 - 2 · 1 ( 3 H ,多線）； 2 . 1 - 2 . 2 5 ( 1 H，多線）； 2 · 8 - 3 · 0 ( 4 H，多線）； 3.15- 3.3 (2H,多線）； 3.9 - 4.05(1H,多線）； 4 · 1 - 4 · 3 ( 2 Η，多線）； 6.89 (1H,三線，J = 6.9 Hz); 6 . 9 7 ( 1 Η ,雙線，J = 7 . 3 H z ); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 H ,多線）. 例75 (R)-l -甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基 > 苯氧甲基〕吡咯啶 鹽酸鹽 75(a> (R)-l -甲基- 2-〔2-(2 -苯乙基）苯氧甲基〕毗咯旋 仿例38(a),將1.14克例74(a)之産物與分散在10ml四 氫呋喃之0 · 2 2 7克氫化鋰鋁反應後，仿例3 8 ( a )收拾而在 5夕膠柱層析（二氮甲烷：甲醇=10: 1 V/V),得0.670 克（産率7 6 % )目的物，無色油。 NMR ( C I) C il a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 6 - 1 . 9 5 ( 3 H，多線）； 2 . 0 - 2 . 2 ( 1 Η，多線 > ; ' 2.25- 2.4 ( 1 Η，多線）； 2 . 5 2 ( 3 Η，單線）； -2 6 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ................................—........................ί................t.......................ir---------------------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B6 五、發明説明（) 2 . 6 5 - 2 . 8 ( 1 Η ,多線）； 2 8 - 3 . 0 ( 4 Η ,多線）； 3 · 0 5 - 3 · 2 ( 1. Η，多線）； 3 · 8 4 (1 Η,雙線之雙線，J = 6 · 6 & 9· 2 Hz); 4 .0 6 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 5 . 3 & 9 · 2 Hz); 6 . 8 - 6 , 9 ( 2 Η，多線）； 7 · 1 - 7 · 3 5 ( 7 Η ,多線）. 75(b) (R)-l -甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基〕吡咯啶 鹽酸鹽 仿例6 7 0 m g上（a )之産物溶在少量二鸣烷，而加〇 . 6 3 m 1 Ο H C 1 /二枵烷後，減壓蒸除溶劑而溶在少量甲醇，加 乙酸乙酯而在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得596mg (産率8 5 % )目的物，無色結晶，熔點2 1 1 - 2 1 2 °C。 〔α ]荇：-5 · 6 ° ( c = 3 4 2，甲醇）。 NMR (DMSO-de ,270 MHz), δ ppm : 1 · 8 - 2 . 2 ( 3 Η ,多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 1 Η ,多線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 2 . 9 4 ( 3 Η，單線）； 3 · 0 - 3 . 3 ( 1 Η，多線）； 經濟部中央標準局只工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 · 5 - 3 . 7 ( 1 Η ,多線）； 3 . 7 5 - 3 9 5 ( 1 Η，多線）； 4 . 2 - 4 . 4 5 ( 2 Η ,多線）； -2 6 8 - 本紙张尺度適用中凼幽家碟:f- (CNS) f 4規格（210x 297公釐） 經濟部中夹標準局Η工消t合作社印製 A6 B6五、發明説明（ (3 . 9 1 U Η，三線，J = G . 9 I I z ); 6 . 9 ί) (1 11 ,雙線，J = 7 · 9 Η ζ ); 7 . 1 5 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）. m 7 6 U ) - 2 - { 2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基）乙基]苯氣甲基） 吡咯啶鹽酸鹽 7 6 ( a ) ( R ) - 1 -第三丁氧羰基-2 -丨：2 -〔 2 - ( 3 -甲氣苯基） 乙基〕苯氧甲基}吡咯啶 仿例40(a),將1.00克2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕酚 (製備例20製造），Q.74Q克第三丁醇鉀及2.33克（R)-l-第三丁氧羰基- 2- (對-甲苯磺醯氧甲基）吡咯啶在l〇ml二 甲基乙醯胺中反應後，仿例4 0 ( a )收拾而在矽膠柱層析 (己烷：乙酸乙酯=4 : 1 V / V ),得1 · 5 4克（産率8 5 % )目 的物，無色油。 N MR (CDC A 3 , 2 7 0 MHz ) , δ ppm: 1 4 7 ( 9 Η ,單線）； 1 . 8 - 2 2 ( 4 Η，多線）； 2 · 8 - 3 . 0 ( 4 Η，多線）； 3 · 3 - 3 . 5 ( 2 Η，多線）； 3 . 7 - 4 . 3 ( 3 Η ,多線）； 3 · 7 8 ( 3 Η ,單線）； 6 . 7 - 7 0 ( 5 Η ,多線）； 7 . G 5 - 7 · 3 ( 3 Η，多線）. 7 β ( f] ) (β ) - 2 - { 2 - f 2 - ( 3 -甲氧苯基）乙基j苯氧甲基）-2 fi a - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) θ -裝 .訂， 線卜 本紙張尺度適消中幽幽家瞟準丨CNS)甲4规格（210x297公竑） 經濟部中央標準局Μ工消合作社印製 A 6 B6 五、發明説明（) 毗咯啶鹽酸鹽 將ϋ m «上（a )之産物溶在5 m 1二啃烷，而加5 m 1 4 N H C丨/二愕烷。在室溫放置1小時後，減壓蒸除溶劑而 真空乾燥，得4 5 6 m g (産率定量）無色油。 [.α 〕荇：-5 · 5 ° ( c = 2 . 0 4，乙醇）。NMR ( C D C 3 ,2 7 0 MHz) , ό ppm·· 1 . 7 5 - 2 · 2 ( 4 Η，多線）； 2 . 8 - 3 · 1 ( 4 Η，多線）； 3.30 (2H，三線，J=6.6 Hz); 3 . 7 5 ( 3 H，單線）； 3 · 8 5 - 4 . 0 ( 1 Η，多線）； 4.11 (1Η，雙線之雙線，J=4.6 & 3·3 Hz); 4.23 (1H,雙線之雙線，J = 5. 3 & 9.9 Hz); 6 · 6 5 - 6 · 7 5 ( 3 H，多線）； 6.85- 6·95(2Η，多線）； 7 . 0 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 例77 (R)-2-(2-〔2-(3 -甲氧苯基）乙基]苯氣甲基） -i -甲基毗咯啶鹽酸鹽 77(a) (R)-2-{: 2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕苯氧甲基} -1 -甲基吡咯啶 仿例3 8 ( a ),將1 · 0 0克例7 6 ( a )之産物與分散在1 〇 m 1 四氫呋喃之ϋ · 1 8 4克氫化鋰鋁反應後，仿例3 8 ( a )收拾， 而在砂膠柱層析（二氮甲院：甲醇=2 0 ·· 1 V / V ),得 -2 7 0 -
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁J .裝 I、?τ. -線 本紙張尺度過用f a國家揺準<CNS;肀4规格（21()x297公釐丨 五、發明説明（A9 ) 油 色 無 物 的 ΠΠ \7 % 5 9 率 産 /V 克 線線線 多多多 線 單 線線線 多多多 線線 雙雙 );之之 線線線 單雙雙 & A6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 經濟部中央標準局Μ工消f合作社印製 '^ 0 ,2 院Η乾-1。 咢linrtr.4 丨 卩渣空12醇 一一殘胄點Z-I SM二"， 適由晶15 . 在^結贫.4 ; · 3 ? 域 : ^ 3 } }丨？ 溶 „ 集 線線2-請物 ui!s^c= , 酸 濃 色 ί ^ ”-cig Μ 壓’無。 ΗΗ2 定之 t 後 2 (5(3iua)減置.勿4 5 一咯 { C 物 + 9 3-2吼上院S»的： e?R)基Ingli5f 目 Θ - - { 甲 ο 二 室丨 7 1 V—·. 1 7^% 67-(b7 將ίκc82a ^_... . 7 Η 酷率 基 甲 氣 苯 /—S 基 乙 >1/ 基 苯 氧 甲 加 而 乙 酸 乙 線 多 本紙張尺度適用t幽凼家iHUCNSHM規格丨21丨)χ297公货） -訂. .線. 得 産 p 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（>?叫 2 . 2 - 2 · 4 ( 1 Η ,多線）； 2 . 7 5 - 3 .丨）（4 Η ,多線）； 2 . 94 (3 Η，單線）； 3 . (] - 3 · 2 U Η ,多線〉； 3 . 5 - 3 · 7 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 2 ( 3 Η ,單線）； 3 .75- 3.95(1Η,多線）； 4 . 2 - 4 . 4 5 ( 2 Η ,多線）； 6.7 - 6·85(3Η,多線）； 6.92 (1Η,三線，J = 7.3 Hz);. 7.00 (1H,雙線，J=7.9 Hz); 7 · 1 5 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 例7 8 2 -( 2 - { 2-〔 4-(3-甲氣苯基）丁基〕苯氣基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 78(a) 2-(2- {2-〔 4-(3 -甲氣苯基）丁基〕苯氣基}乙基 _ - 1 -甲基毗咯啶鹽酸鹽 將1.35克 2-〔 4-(3 -甲氧苯基.）丁基〕酚（製備例7製 造）溶在2 Q m 1二甲基乙醯胺，而在冰冷攪拌下加1 . 4 8克 第三丁醇鉀，次加1 . 4 5克2 - ( 2 -氛乙基）-1 -甲基吡咯聢 鹽酸鹽。在5 5 °C攪拌2小時後，冷卻而加2 0 0 m 1乙酸乙 酯及1 ϋ Q m 1水。振盪後，分取乙酸乙酯層，而以飽和食 鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（ 二氮甲烷··甲醇=I 0 : 1 )，得0 · SU克（産率4 8 %目的物 -212- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .'1T. -線.
本紙張尺度過川中凼肀4規格（210X297公釐I A6 B6 五、發明説明（>?') ，汕狀。 經濟部中央標準AJM工消费合作社印¾ N ^ 1 R (C ϋ c .α ,27 0 Μ Η ζ ) δ ppm : 1 . 5 5- 2 5 (1 2 Η ,多線） 1 2 . 3 8 (3H, 單線 )； 2 . 5 5- 2-7 (4 Η ，多 線）； 3 · 0 5- 3.2 (1 Η ，多 線）； 3 . 7 9 (3H , 單線 )； 3 . 9 - 4 . 1 5 ( 2 Η ，多 線）； 6 . 6 5- 6 . 9 5 ( 5Η ，多 線）； 7 . 1 - 7.2 5 ( 3 Η ，多 線）. 78 (b )2 -(2 _ { 2- C 4 -(3- 甲氧 苯 基 )丁基〕苯氧基} 乙基） -1 -甲 基毗 咯啶 鹽酸鹽 將 9 0 0 m g上 (a )之 産 物溶 在少 量 二 jr咢 烷，而 加 0.8 Μ 1 4 N Η C 1 / 二 Hi f院。 振 盪後 ,減 壓 濃 縮 ,而溶 在 15ml 乙 酸 乙 醋。 在室溫放 置 後， 濾集 結 晶 » 而在真 空 乾燥 ,得 3 4 3 in g (産率3 5 % )目的物， 無色結晶， 熔點6 5 - 6 6 °C 〇 N Μ R (CD C il 3 ,2 7 )Μ Hz ), ΰ Ρ P m ； 1 . 5 - 1.8 (4 Η 多 線）； 1 . 8 5- 2.1 5 ( 2 Η 多 線）； 1 · 15- 2 . 3 5 ( 2 Η , 多 線）’· 2 . 3 5- 2.9 (7 Η 多 線）； 2 . 7 4 (6Η, 單線 • ；].2 - 3 . 3 5 ( 1 Η，多線）； -2 7 3 -
本紙張尺度適川中凼幽家標非（CNSI Υ4规格（210X297公竑I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 ίν -裝 .訂. -線. A6 B6 五、發明説明（) 3 . 7 - 4 i ( 2 Η， 多線）； 3.79 (3H， CI» 単 線） 4 . 1 - 4 3 ( 1 Η , 多線）； 6.65- 6-8 ( 3 Η , 多線）； 6.82 (1 Η , 雙 線， J = 8 . 6 Hz); 6.91 (1 Η， 三 線， J = 7 . 6 Hz); 7 . 1 - 7.3 ( 3Η , 多線）. 例 79 2-(2- { 2 -C 4 - ( 2 -甲氣 苯基 )丁基〕 苯氣基） 乙基） -:ι -甲 基吡 咯 啶鹽酸鹽 7 9 (a ) 2 -(2- { 1~ C 4-(2- 甲氧苯基）丁基 〕苯 氧 基 }乙 基）-1 -甲基吡咯 啶 仿例7 8(a) 用]. .7 4克 2 -C 4-(2 -甲氧苯基） 丁 基 〕酚 (製備例 4製 造 ), 1 · 9克第三 丁醇 鉀，1 · 87克 2 - (2 -氯乙 基 )- 1 -甲 基吡啤 r症 鹽酸鹽 及2 Oml 二甲基 乙醯 胺 » 製得 9 0 0 m g (産 率3 6 % )目的物， •finr m 色油 〇 N Μ R (CD C Q. 3 2 7 0 MHz), δ ppm: 1.5 - 1.9 ( 8H , 多線）； ...............................................—..............................裝.........——！訂.....................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局Η工消饮合作社印5i 1 · 9 5 - 2 . 1 ( 1 Η ,多線）； 2 · 1 5 - 2 · 5 ( 3 Η ,多線）； 2 . 3 8 ( 3 Η，單線）； 2 . 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； . 1 - 3 . 2 ( 1 Η ,多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η ,單線）； -1 7 1 -本紙张尺度適用中國闼家m(CNS) f 4規格（210x297公货） B6 五、發明説明（) 3 . 9 - 4 . 1 ( 2 Η，多線）； ί5 · 7 5 - G · 9 U II，多線）； 7 · 1 - 7 · 2 ( 4 Η ,多線）. 79(b) 2-(2-丨2- [4-(2 -甲氧苯基）丁基]苯氧基}乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 仿例 7 8 ( b ),用 9 0 0 m g 上（a )之産物及 0 . 8 m 1 4 N H C 1 / 二嗒烷，最後追加從乙酸乙酯再結晶，得5 3 Q m g (産率5 4 % )目的物，無色固體，熔點1 1 1 - 1 1 2 °C β N M R (C D C α a ,2 7 0 MHz), ό ppm : 1 . 8 - 1 . 8 ( 4 H ,多線）； 1 . 9 - 2 . 1 5 ( 2 H，多線）； 2 . 1 5 - 2 . 4 ( 2 H，多線）； • 2 . 4 - 2 . 9 ( 7 H ,多線）； 2.75 (3H,單線）； 3 . 2 5 - 3 . 5 ( 1 Η ,多線）； 3 . 7 - 4 . 0 5 ( 2 Η ,多線）； 3 . 8 Q ( 3 Η，單線）； 4 . 1 5 - 4 . 3 ( 1 ίί ,多線）； 6 . 8 - 7 · 0 ( 4 Η，多線）； 7 . 0 5 - 7 2 5 ( 4 Η，多線）· 經濟部中央標準"JH工消t合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 例8 Ο 2 - ( 2 - f 2 -〔 4 - ( 4 -甲氣苯基）丁基]苯氯基}乙基） -i -甲基咄咯啶鹽酸鹽 8 I) U ) 2 - ( 2 - ί 2 -「4 - ( 4 -甲氣苯基）丁基]苯氣基}乙基） -275- A6 B6 五、發明説明（》) -I -甲基吡咯啶 仿例7 8 U )，用1 . 5 0克2 -〔： 4 - ( ‘I -甲氯苯基）丁基1酚（ 製備例12製造），1.64克第三丁醇鉀，1.62克2-(2 -氮乙 基）-1 -甲基吡略啶鹽酸鹽及3 0 m 1二甲基乙醯胺，製得 0 . 8 3 0克（産率3 9 % )目的物，油狀。 NMR ( C D C α 3 , 2 7 0 MHz) , S ppm: 1.5 - 1 . 9 5 ( 8 Η，多線）； 1 · 9 5 - 2 . 1 5 ( 1 Η ,多線）； 2 . 1 5 - 2 _ 5 ( 3 Η，.多線）； 2.40 (3Η,單線）； 2 . 5 - 2 · 7 7 ( 4 Η，多線）； 3 . 1 - 3 . 2 5 U Η，多線）； 3 . 78 (3Η,單線）； 3 · 9 - 4 . 1 ( 2 Η，多線）； 6 · 7 5- 6 . 9 ( 4 Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 · 2 ( 4 Η，多線）. 80(b) 2-(2-〖2-〔 4-(4 -甲氧苯基）丁基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基毗咯啶鹽酸鹽 仿例7 8 ( b ),用0 · 8 3 0克上（a )之産物及0 · 7 5 ra 1 4 N H C 1 經濟部中央標準局Η工消^合作社印奴 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -緯. /二噚烷，最後追加從乙酸乙酯再結晶，得I) . 2 7 5克（産 率3 (1 % )目的物，無色固體，熔點9 1〜9 2 °C。 N M R ( C I) C Q. a ,2 7 0 MHz), δ ppm: ]· 5 - 1 . 7 5 ( Ο，多線）； - 2 7 6 - 經濟部中央標辱局Μ工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（ >苁） 1 . 9 - 2 . 1 5 ( 2 H，多線）； 2 . 1. 5 - 2 . .1 ( 2丨_1 ,多線）； 2 . 4 - 2 . 7 ( 6 Η ,多線）； 2 . 7 - 2 · 9 ( ί II ,多線）； 2 . 7 3 & 2 · 7 5 (共 3 Η ,各單線）； 3 . 2 - 3 · 3 5 ( 1 H，多線）； 3.78 (3Η，單線）； 3 . 8 - 4 . 1 ( 2 Η，多線）； 4 . 1 5 - 4 · 3 ( 1 Η，多線）； 6 . 7 5 - 6 . 9 ( 3 H，多線）； 6.91 (1Η，三線，J=7.6 Hz); 7 _ 〇 - 7 · 2 ( 4 Η，多線 > . 例81 2-(2- ί2-〔 4-(3, 5 -二甲氣苯基）丁基〕苯氣基} 乙基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 81(a) 2-(2- {2-〔4-(3, 5 -二甲氣苯基）丁基〕苯氧基） 乙基）-1 -甲基毗咯啶 仿例78(a)，將1.80克2-〔 4-(3,5 -二甲氧苯基）丁基〕 酚（製備例9製造）。1.76克第三丁醇押，1.76克2-(2 -氣 乙基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽及3 5 m 1二甲基乙醯胺，製得 1 . 0 0克（産率4 0 % )目的物。 NMR (CDCil 3 ,2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1 . 2 - 2 . 5 ( 1 2 Η ,多線）； 2 . ：5 8 ( :Π 丨，單線 ΐ 7 7 - 本紙張尺度適川中凼國家煤準（CNS) f 4規格（210x297公货） 裝..............-::…、玎.........-----…：：綠 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（ 2 . 5 - 2 . 7 ( 4 Ιί，多線）； 3 . i - :5 . 2 ( 1 Η ,多線）； :i . 7 7 ( fi Η ,單線）； 3 . S3 - 4 . 1 ( 2 Η，多線）； fi . 2 5 - fi · 4 ( 3 Η ,多線）； 6 . 7 5 - 6 . 9 ( 2 H，多線）； 7 . 1 - 7 · 2 ( 2 Η，多線）. 81(b) 2-(2-{2-〔4-(3,5-二甲氧苯基）丁基〕苯氧基} 乙基）-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 將1 . 0 Q克上（a )之産物溶在1 Q m 1二愕烷，而加〇 . 8 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。攪拌後，減壓濃縮，而加適量戊烷。 攆拌後，去除上面戊烷層，將所得之油真空乾燥，得1 . 〇 g 克（産率定量）目的物，油狀。 NMR ( C D C β, 3 , 2 7 0 MHz), i ppm : 1 . 5 5 - 1 · 7 (4 Η，多線）； 1 · 85- 2 . 9 ( 1 1H，多線）； 2.75 & 2.77 (共 3H,各單線）； 3 . 2 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 3.76 <6Η,單線）； 3 · 8 - 4 · 1 ( 2 Η ,多線）； 經濟部中夬標爭局Μ工消f合作社印製 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 · 1 5 - 4 . 3 ( 1 H ,多線）； (3 . 3 0 ( 3 Η，單線）； 6 . 8 2 ( Η丨，雙線，J = 8 . ti Η ζ ); -^78-本紙張尺度適用巾國凼家標準！⑶规格（210X297公货丨 B6 五、發明説明 6 . 9 1 ( 1 Η，三線，，]=7 · 9 Η z ); 7 . 1 - 7 . 2 5 ( 2 Η，多線）. I R (液膜），i/ max c m -1 : 1 5 9 6 , 1 4 5 6 , 1 2 3 9 , 1-2 0 5 , 1 1 5 1 . 例82 3- {2- [4-(3 -甲氧苯基）丁基〕苯氧甲基）哌啶 鹽酸鹽 82(a) 1-第三丁氣羰基-3- (2-〔 4-(3 -甲氣苯基）丁基〕 苯氧甲基}哌啶 將1.70克2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基〕酚（製備例7製 造）溶在30ral二甲基乙醯胺，而在冰冷下加0.965克第三 丁醇鉀。在同溫攪拌1 5分後，在同溫滴加3 . 1 8克1 -第三 丁氧羰基- 3- (對甲苯磺醯氣甲基）哌啶與30ml二甲基乙 醯胺之溶液。在5 5 °C攪拌1 . 5小時後，冷卻而加2 G Q m 1乙 酸乙酯及1㈣m 1水。振盪後，分取乙酸乙酯層，而以飽 和食鹽水洗2次，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=3: 1 V/V),得4. 54克（産 率9 5 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C il 3 , 2 7 0 MHz), i ppm : 1.3 - 2.1 (9Η,多線）； 1 . 4 5 ( 9 丨ί，單線）； 經濟部中央標準局Η工消费合作#印製 {請先閱讀背面之注意事項再填寫木頁) 2 - 5 5 - 2 · 9 ( 6 Η，多線）； 3 · 7 - 4 · 2 ( 4 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）；
-2 7 9 -本紙張尺度適用中國國家楛準（CNS 蜆格（2 U) X 29 7公货J 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印5i A6 B6 五、發明説明（) 6 - 7 - 6 · 9 ( 5 Η，多線）； 7 . i - 7 · 2 5 (3 Η，多線）. 8 2 ( b ) ;ί -(卜[4 - ( 3 -甲氣苯基）丁基〕苯氧甲基}哌啶 鹽酸鹽 將1 . 7 9克上（a )之産物溶在5 m 1二愕烷，而加5 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。在室溫放置2小時後，減壓蒸除溶劑。 殘渣溶在2 G m 1乙酸乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真 空乾燥，得1 · 3 1克（産率8 5 % )目的物，針晶， 熔點 1 3 6 - 1 3 7 °C。 NMR (CDCjl g , 2 7 0 MHz) , d ppm: 1 . 3 - 2 . 2 ( 9 Η ,多線）； 2 . 4 - 2.95(6H，多線）； 3 . 4 - 3 . 6 ( 2 Η ,多線）； 3 · 7 5 - 4 · 0 ( 2 Η，多線）； 3 . 7 S ( 3 Η ,單線）； 6.65-6.85(4Η,多線）； , 1 5 - 1 . 8 (4 Η，多線）； 6.89 (1 Η，雙線，J = 7 · 3 Η ζ ); 7 . 1 9 - 7 · 2 5 ( 3 Η ,多線）. 例83 3- (2-〔 4-(3-甲氣苯基）丁基〕苯氣甲基} -ί- 甲基哌啶鹽酸鹽 83U) 3-{:2-'〔4-(3-甲氣苯基）丁基1苯氣甲基} -1- 甲基哌啶 - 2 8 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. -緯 本紙張尺度通川中凼幽家標非iCNS)甲4规格（21〇>< 297公货1 經濟部中央標毕局Η工消f合作杜!:|,製 A6 B6 五、發明説明（) 將2 . 7 0克例8 2 ( a )之産物溶在2 5 m 1四氫呋喃，而在冰 冷攪拌下滴加Q . 4 5 Q克氩化鋰鋁與3 0 m 1四氫呋喃之混合 物《在室溫攪拌3 0分後，攪拌下加熱回流2小時。次冷 卻而加硫酸鈉+ 水合物以分解多餘之氫化鋰鋁。濾除 不溶物後，減壓濃縮，所得油在矽膠柱層析（二氯甲烷 :甲醇=1 0 : 1 V / V )，得2 . 1 0克（産率9 S % )目的物， 無色油。 N M R ( C D C il a , 2 7 0 MHz), ά ppm : 1 . 5 - 2 · 3 ( 1 1 Η，多線）； 2.30(3Η，單線）； 2 . 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 2.82 (1Η,雙線，J=10.6Hz); 2 · 9 - 3 . 1 ( 1 Η，多線）； 3 · 7 9 ( 3 Η，單線）； 3 . 7 - 3 · 9 ( 2 Η，多線）； 6 · 7 - 6 . 8 ( 4 Η，多線）； 6.85 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7 . 1 - 7 · 2 5 ( 3 H，多線）. 83(b) 3-{2-〔4-(3-甲氧苯基）丁基〕苯氧甲基）-1- 甲基哌啶鹽酸鹽 將2 . 1 0克上（a )之産物溶在1 0 m 1二愕烷，而加1 . 7 m 1 4 N H C 1 /二噚烷。振盪後，減壓濃縮。所得固體溶在少 量甲醇，而加5 0 m 1乙酸乙酯。在室溫放置後，濾集結晶 -2 8 1 - 本紙張尺戊诮用中國國家標準（CNS)甲4规格mo X 297公釐） -.....................................................................-...........裝......................訂..................…線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>Sd) 而真空乾燥，得1 9 2克（産率8 3 % )目的物，無色針晶， 熔點 1 4 1 -丨 4 2 . 5 °C。 NMR ( C D C Q. a ,2 7 0 M U ζ ) , δ ppm : 1 . 3 - 2 . 1 ( 7 Η，多線）； 2.2 - 3.ϋ (4H，多線）； 2·62 (4Η,三線，J = 6 . 6 Hz); 2 . 7 4 ( 3 H，單線）； 3 . 3 5 - 3 · 6 ( 2 Η，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η ,單線）； 3.8 - 4.0 (2Η，多線）； 6.7 - 6.85(4Η,多線）； 6.91 (1Η,三線，J = 6.9 Hz); 7.1 - 7.25(3H,多線）. 例84 2-(2- {2-〔 4-(3-甲氧苯基）丁基〕苯氣基}乙基） 哌啶鹽酸鹽 84(a) 1-第三丁氧羰基- 2- (2- { 2-〔 4-(3 -甲氣苯基） 丁基〕苯氣基}乙基）哌啶 仿例82(a),用1.20克2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基〕酚 (製備例7製造），0.68克第三丁醇鉀，2.34克1-第三丁 氧羰基-2- C 2-(對甲苯磺醯氧基）乙基]哌啶及20ml二 甲基乙醯胺，溶離劑改用己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V ，得1 · 9 9克（産率8 7 % )目的物，油狀。 NMR (CDC1I 3 , 2 7 0 MHz), S ppm ： -2 8 2 - 本紙张尺度適川t國國家榣準丨CMS) f 4規格（210x 297公货） 裝！……………訂—…：…線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Κ工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（) 1 . 3 - 1 . 8 ( 1 0 H，多線）； 1 . 39 ( 9H，單線）； 1 . 8 - 2 . 0 ( 1 Η，多線）； 2 . 1 - 2 . 3 ( 1 Η，多線）； 2 · 5 - 2 . 7 ( 4 Η，多線）； 2.7 - 2.95(1Η，多線）； 3.79 (3Η，單線）； 3.8 - 4.1 (3Η,多線）； 4.35- 4_55(1Η,多線）； 6.7-6.9 (5Η，多線）； 7 . 0 5 - 7 . 2 5 ( 3 H ,多線）. 84(b) 2-(2-{2-〔4-(3-甲氣苯基）丁基〕苯氣基）乙 基）哌啶鹽酸鹽 將4 0 0 m g上（a )之産物溶在2 m 1二鸣烷，而加2 m 1 4 N H C 1 /二愕烷。在室溫放置3 0分後，減壓濃縮。所得油溶在 乙醚，而在室溫放置後，濾集結晶，而真空乾燥，得 276rag(産率80%)目的物，無色固體，熔點76-79 °Ce NMR (CDCjl a ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 . 2 - 2 . 1 ( 9 Η ,多線）； 2 . 1 - 3 · 0 ( 7 Η ,多線 > ; 3 . 1 - 3 . 3 ( 1 Η，多線）； 3 . 3 5 - 3 . 6 ( 1 Η，多線）； 3.77 (3Η，單線）； -2 8 3 - 本紙張尺度適州中_國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 裝………—訂…—線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印" A6 B6 五、發明説明（） 3 8 - 4 . 2 ( 3 Η ,多線）； 6 . Γ) 5 - Γ) . 9 ( 5 Η，多線）； 7.05- 7.3 ( 3 H，多線） 例8 5 2 - ( 2 - ( 2 -〔 4 - ( 3 -甲氧苯基）丁基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基哌啶檸檬酸鹽 85(a) 2-(2- (2- [4-(3 -甲氧笨基）丁基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基哌啶 仿例8 3 ( a ),用1 · 5 0克例8 4 ( a )之産物，0 · 2 4 5克氫化 鋰鋁及2 0 m 1四氫呋喃，得1 . 1 0克（産率8 9 % )目的物。 N MR (CDCa 3 ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 · 2 - 2 · 3 ( 1 4 Η，多線）； 2 . 3 5 ( 3 Η ,單線）； 2 . 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 . 8 5 - 3 . 0 ( 1 Η，多線）； 3 . 7 9 ( 3 Η，單線）； 3 . 9 - 4 . 1 ( 2 Η ,多線）； 6 . 6 5 - 6 . 9 ( 4 Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 . 2 5 ( 3 Η，多線）· 85(b) 2-(2-{2-〔4-(3-甲氣苯基）丁基〕苯氣基}乙基） -1.-甲基呃啶檸稼酸鹽 將1 · 0 5克上（a )之産物及0 . 5 8克檸櫧酸一水合物溶在 1 0 m 1乙醇，而減壓濃编。所得油溶在2 (] m 1乙酸乙酷，而 在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得1 · 2 ()克（産率 -2 8 4 - 本紙张尺度消用中國闷京·標.f-(CNS) f 4规格（‘210x 297公贷.1 裝-------------------------……訂！…，…：線 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局Η工消f合作社印% A6 B6 五、發明説明卜W ) 7 6 % )目的物，無色固體，熔點7 7 - 7 i3 °C。 N M R ( D M S Ο - “ ,2 7 0 MHz), δ |) Ρ m : 1 · 2 - 2 . 3 ( 1 2 Η，多線）； 2 · 5 - 3 . 7 ( 1 1. 多線）； .6 9 (3 Η dct ，単 線） .7 1 (3 Η «3D ，早 線） ** .9 •4 1 ( 2 Η , 多 線 )； .7 -6 8 ( 3 Η , 多 線 ); .8 6 (1 Η ， 線， J =7 .3 Hz ) .9 2 (1 Η m 1 又 線， J =7 .9 Hz) 7 . 1 - 7 · 3 ( 3 Η ,多線）. 例86 Ν,Ν -二甲基-3-〔 2-(3 -苯丙基）苯氧基〕丙胺鹽酸鹽 86(a) N，N -二甲基-3- [2-(3 -苯丙基）苯氣基〕丙胺 將134mg 3-(N，N -二甲胺基）丙醇及34 2mg三苯膦投入 230mg 2-(3 -苯丙基）酚（製備例29製造）在10ml二氣甲烷 之溶液中，而冰冷攪拌後，滴加2 2 7 m g偶氮基二羧酸二 乙酯/在室溫攪拌5小時後，減壓蒸除溶劑。次加乙酸 乙酯及水而振Μ後，分取乙酸乙酯層，而以無水硫酸鎭 乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽_柱層析（二氮甲烷：甲醇 =1 0 : 1 V / V )，得1 1 5 m β (産率3 β % )目的物，無色油。 N M R ( C D C Q. 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1. · 6 - 3 · Ο ( 1 Ο Η，多線）； 2 . 2 3 ( 6 Η ,單線）； -2 8 5 - 本紙张尺戊熵川t凼國束鸪苹（CNS〗f 4规格（210x297公.资} 裝…：|…訂……………線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明卜料） 線 雙 線 多 基甲 二 A6B6 基 氣 苯 基 丙 苯 鹽 胺 丙 鹽 1 酸將 室 在 而 70 8 4 率 産 4 酯 1 乙 lm酸 ο 乙 加 量 而少 ，在 烷溶 sir 由 ff. 二得β :丨 nil所Ηίίπ點ΡΡ 2 晶？ 〇 燈^ 在1結 容 备 義 ， ’ U濃 晶Ζ) 物i 擴-4- Η ^壓 針 Μ 之㈣後Θ70 a)L 置 M,2 ί後爿的 放 3 上烷目 ^ »_?溫} a. 得 燥 乾 空 真 p (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線線線 多多多 .裝 線 單 線 多 ‘訂 線線線 雙雙雙 -線一 例 線基 多胺 H,甲 基 氧 苯 基 丙 苯 鹽 酸 鹽 醇 丙 經濟部中夬標準局：K工消t合作社印11 造 基甲 氣 苯 基 丙 苯 環 丙 例 仿 用 tfc惟 克 製 9 2 例 備 製 /V 酚 基 丙 苯 油 甘 水 縮 克 膦 笨 三 克 烷 甲 氣 本紙張尺度Λ州中凼凼家瞟Ψ丨CNS I T 4枞格丨2U) X 297公货！ 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印51 A6 B6 五、發明説明（>8·Γ) 及1. · I):】克偶氮，二羧酸二乙酯，以己烷：乙酸乙酯=1 (] :1 V / V溶離，得I) · 4 5 (]克（産率：i 4 % )目的物，無色油。 N M R ( C D C Q. a ,270 H Hz), 0' 卩 |) in : 1. . 8 Γ) - 2 · 0 5 ( 2 Η，多線）； 2 · 13 - 3 . 0 ( 6 Η，多線）； 3 . 3 - 3 · 4 5 ( 1 H，多線）； 3 · 9 8 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 5 · 3 & 1 1 . 2 Η ζ ); 4 · 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η，多線）； 6.82 (1Η，雙線，J = 8. 6 Hz); 6.90 (1H，雙線，J=7.3 Hz); 7 · 1 - 7 · 3 ( 7 H，多線）·- 87(b) 3-(N，N -二甲胺基）-1-〔 2-(3 -苯丙基）笨氧基]-2- 丙醇 將0 · 4 5克上（a )之産物溶在1 0 m 1四氫呋喃，而加3 m 1 5 0 % V / V二甲胺水溶液。在室溫攪拌1日後，減壓蒸 除溶劑，在矽膠柱層析（二氮甲烷：甲醇=2 0 : 1 V / V ) ，得0 · 3 1克（産率5 9 % )目的物，無色油。 N M R (CDCil 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 8 5 - 2 . 0 ( 2 Η，多線）； 2 . 3 2 ( ίϊ Η，單線）； 2.41 (1H，雙線之雙線，J=4.0 & 12.5 Hz); 2 . 5 4 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 9 . 2 & 丨 2 . ίί Η z ); 2 · 6 7 ( 4 Η，三線，J = 7 . fi Η ζ ); -2 8 7 - 本紙张尺度適川t闽凼家鸪非（CNS)甲4覘格I 210x297公贷1 ........................... .......I.....................................................:...........訂................. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央櫺"局Η工消t合作社印％ A6 B6 五、發明説明卜扣） 3 9 - 4 · L ( 3 Η，多線）； fi . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 7 · 1 - 7 . 3 5( 7 Η 1 多線）· 8 7 ( c ) 3 - ( Ν ， Ν - 二 甲胺基 ） - 1 - 〔 2 - ( 3 - 苯丙基 ） 苯 氧基〕 - 2 - 丙醇鹽酸鹽 將ϋ . 3 0克上（b )之産物溶在少量乙酸乙酯，而加〇 . 4 8 m i 4 N H C 1 /二鸣烷。減壓濃縮後，加戊烷而振，再減壓 濃縮。如此重複2次，所得之油予以真空乾燥，得〇 . 4 1 克（産率定量）目的物，無色油。 NMR ( C D C Q, a ,2 7 0 MHz), J p p in : 1 · 8 - 2 _ 0 ( 2 Η ,多線）； 2 · 5 5 - 2 . 7 5 ( 4 Η ,多線）； 2 . 8 6 ( 6 Η，單線）； 3 · 1 - 3 · 3 ( 2 Η，多線）； 3.92 (1Η，雙線之雙線，J = 7.8 & 9.3 Hz); 4 . 1 4 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 4 · 4 & 9 · 3 Η z ); 4 . 4 5 - 4 . 6 ( 1 Η，多線）； 6 . 8 2 ( 1 Η，雙線，J = 7 · 8 Η ζ ); 6 · 9 3 ( 1 H，三線，J = 7 · 3 Η ζ ); 7 · 1 - 7 . 3 5 ( 5 Η ,多線）. I R ( C Η C α a ) , vmax cm—1 : 1660,1585,1495,1470,1450,1235,1050. 例8 8 3 - ( Ν，Ν -二甲胺基）-1 - [ 2 - ( Γ)-笨戊基）苯氧基]-2- -2 8 8 -
本紙张尺戊適刖中凼凼家桴华（CNS MfM规格I 210 X ‘297公货I .Θ 「 -..................-............-..........................—-..........裝.........：i:…-訂................….線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) # 經濟部中央標準局Η工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>37 ) 丙醇鹽酸鹽 8 8 ( a ) 2 - [ 2 - ( 5 -苯戊基）苯氧甲基1枵丙環 仿例2 6 ( a )，惟用Q · 8 0 0克2 - ( 5 -苯戊基）酚（製備例3 i 製造），0 . 3 7 0克縮水甘油，1 :Π.克三苯隣，1 2 m丨二氮甲 烷及0 . 8 7 4克偶氮基二羧酸二乙酯，以己烷：乙酸乙酯 =5 : 1 V / V溶離，得（）· 4 8 4克（産率4 9 % )目的物，無色 油〇 N M R (CDCjl a ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1 . 3 - 1 . 8 ( 6 Η ,多線）； 2 · 5 5 - 2 · 7 ( 4 H，多線）； 2 . 7 6 U Η，雙線之雙線，J = 2 · 6 & 5 · 3 Η z ); 2 . 8 8 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 4 . 0 & 5 . 3 Η ζ ); 3 . 3 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 4 . 2 1 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 5 · 3 & 1 1 · 2 Η ζ ); 4.21 (1Η,雙線之雙線，J = 2.6 & 11.2 Ηζ); 6.81 (1Η，雙線，J=7.9 Hz); 6.90 (1H，三線，J=7.9 Hz); 7 · 1 - 7 . 3 5 ( 7 H ,多線 > . 88(b) 3-(N，N-二甲胺基）-1-〔 2-(5 -苯戊基）苯氣基〕-2- 丙醇 將I] . 2 () 8克上（a )之産物溶在9 m 1四氫呋喃，而加〇.7!111 50% V / V二甲胺水溶液。在室溫攪拌1日後，減壓蒸 除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=2 0 :丨V / V ) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 、可. -線-
本紙張尺度適川中國國家慄準（CNS.)甲4规格（210x297公竑I A6 B6 五、發明説明（) 經濟部中夬標準局Μ工消费合作社印製 得（）.2 3 (]克（産率9 G % )目的物，無色油。 Ν Μ ;[ί (CDC Q. ^ ， 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 3 5- 1.5 ( 2 Η，多 線）； 1 . 5 5- 1.75( 4 Η，多 線）； 2 . 3 1 ( 6 Η，單 線）； 2 . 4 3 ( 1 Η，雙 線之雙線， J = :4 . ϋ & 1 2 . 6 Hz )； 2 . 5 - 2 . 7 ( 5 Η，多 線）； 3 . 9 - 4.15( 3 Η，多 線）； 6 . 8 - 6.95( 2Η，多 線）； 7 . 1 - 7 . 4 ( 7 Η，多 線）· 88 (c ) 3- (N , N - 二甲胺基）- 1 - (2- '(5 ~ 苯 戊 基）苯氧基〕 丙 醇鹽 酸鹽 將 0.22 5克上 (b)之 産物溶在少量乙酸 乙 酯，而加0 . 2 m 1 4 N HC 1/ 二 B等烷， 減壓 濃 縮後 ，加戊烷而振盪，去 除 上 方戊 院層。 如此 重複2 次後， 所得 之 油真空乾燥， 得 0 · 2 3 5克（産率9 4 % )目的 物 •firr ，m 色油。 N Μ R (C D C ,ίΐ 3 ， 2 7 0 Μ Hz ), δ ppm: 1 . 3 - 1 . 5 ( 2Η，多 線）·’ 1 . 5 - 1.7 ( 4 H，多 線）； 2 - 5 - 2.65( 4 Η，多 線）； 2 . 8 9 ( fi Η，單 線）； 3 . 15- 3 . 4 ( 2 Η，多 線）； 3 . 9 2 ( 1 Η，雙 線之雙線， Jr 7 . 9 & 9 . 2 H Z ); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 、?τ. -線.
本紙張尺度適叫中國凼家HuCNSf f 4觇格（21()Χ297公货I 經濟部中央標"局Μ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明卜89) 4 · 1 6 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 4 · 6 & 9 . 2 Η z > ; 4 · 5 - 4 · 6 5 ( 1 Η ,多線）； 6 · 8 2 ( 1 Η，雙線，J = 7 · 9 Η ζ ); 6 · 9 Ο ( i Η，三線，J = 7 · 6 Η ζ ); 7 . 1 - 7 . 4 ( 7 Η ,多線）. I Ε ( C Η C Q, a ) , u cm-1 : max 1600,1585,1490,1470,1450,1235,1110,1040. 例89 3-(Ν，Ν -二甲胺基）-1-〔 2-(6 -苯己基）苯氧基〕-2-丙醇鹽酸鹽 8 9 ( a ) 2 -〔 2 - ( 6 -苯己基）苯氧甲基〕枵丙環 仿例26(a),惟用3.00克2- (6 -苯己基）酚（製備例32製 造），1.31克縮水甘油，4.64克三苯膦，30ml二氮甲烷 及4.65克偶氮基二羧酸二乙酯，以己烷：乙酸乙酯= 5:1 V / V來溶離，得1 . 5 8克（産率4 3 % )目的物，無色油。 NMR (CDCil a ,270 MHz), ^ ppm: 1.3 - 1.7 (8H,多線）； 2 · 5 - 2 · 7 ( 4 Η，多線）； 2.7 - 2.8 (1Η,多線）； 2 . 8 5 - 2 . 9 5 ( 1 Η，多線）； 3 · 3 2 - 3 · 4 ( 1 Η ,多線）； 3 · 9 8 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 5 . 3 & ] 1 . 2 Η ζ ); 4.21 (1Η,雙線之雙線，J = 3.3 & 11 .2 Hz); 6 . 8 〖（1 Η ,雙線，，丨=7 . 9 H z ); -2 9 I - 本纸张尺度適州t幽國家碟HMCNS丨f 4規格1210x297公货.丨 .............................................,....................................-裝......................訂.-----...............線. (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局Η工消#合作社卬製 A6 B6 五、發明説明（*9〇) G · 91) ( I Η，三線，J = 7 · 3 Η z ); 7 . 1 - 7 . 3 ( 7 Η，多線）. 8 ίΜ b )(Ν，Ν -二甲胺基）-1 -〔 2 - ( 6 -苯己基）苯氧基〕-2 -丙醇 將丨〕.2丨】0克上（a )之産物溶在7 m I四氫呋喃，而加〇 . 7 m 1 5 0 % V / V二甲胺水溶液。在室溫攪拌1日後，減壓蒸 除溶劑，在矽膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=1 5 : 1 V / V ) ，得0 . 2 2 7克（産率9 9 % )目的物，無色油。 NMR ( CD C jl a , 2 7 0 MHz), S ppm : 1 · 2 - 1 . 7 ( 8 Η，多線）； 2 . 3 2 ( 6 Η，單線）； 2 . 4 4 ( 1 Η，雙線之雙線，J = 3 · 6 & 1 2 . 2 H ζ ); 2 . 5 - 2 . 7 ( 5 Η ,多線）； 3 · 9 - 4 · 1 5 ( 3 Η，多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）. 89(c) 3-(Ν，Ν -二甲胺基）-].-〔 2-(6 -苯己基）笨氧基〕-2-丙醇鹽酸鹽 將（].2 2 6克上（b )之産物溶在少量乙酸乙酯，而加〇 . 2 5 m 1 4 N H C 1 /二噚烷，減壓濃縮後，加戊烷而振盪，再 減壓濃縮。如此重複2次後，將所得之油真空乾燥，得 ()· 2 3 7克（産率定量）目的物，無色油。 N M R ( C I) C α --, + I) 2 0,2 7 0 MHz), δ ppm: -2 9 2 - 本紙张尺度遄州中凼凼家瞟哗丨CNSMK 4规格丨210x297公货i ..........................................................................................裝………——：…訂；…—丨…線 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
經濟部中夬標準局Η工消合作社印U A6 B6 五、發明説明（>91 ) 1 · 3 - 1 . 7 ( 8 Η，多線）； 2 · 5 - 2 . 6 5 ( 4 Η ,多線）； 2 · !】0 ( 6 Η ,單線）； 3 · 1 5 - 3 . 4 ( 2 Η ,多線）； 3.94 (1Η,雙線之雙線，J=7.8 & 9.3 Hz); 4.15 (1H,雙線之雙線，J = 4. 4 & 9.3 Hz); 4 . 5 - 4 . 6 5 ( 1 Η，多線）； 6.82 (1H，雙線，J=7.8 Hz); 6.90 (1H,三線，J = 7.3 Hz); 7.1 - 7_4 (7H，多線）. I R (液膜），v cm -1 : max 1600 ,1580, 1490 ,1445 ,1285 ,1240, 1175, 1110, 1045. 例90 3-(N，N -二甲胺基）-l-〔2-(7 -苯庚基）苯氧基〕-2-丙醇鹽酸鹽 90(a) 2-〔 2-(7 -苯庚基）苯氧甲基〕HI丙環 仿例2 6 ( a ),惟用0 · 4 0 0克2 - ( 7 -苯庚基）酚（製備例3 0 製造），0.330克縮水甘油，1.17克三苯勝，15ml二氯甲 烷及0.779克偶氮基二駿酸二乙酯，以己烷：乙酸乙酯 =5 : 1 V / V溶離，得I] · 4 1克油狀含目的物之粗産物，此 不經更進一步精製即供下一製程。 f)0(b) 3-(N,N-二甲胺基）-1-Γ2-(7-苯庚基）苯氣基 1 -2- 丙醇 將I】.4 ]克含有h U )化合物之粗産物溶在ϋ m I四氳呋喃 -2 9 3 - 裝......................"-...................^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（>9>) ，而加1 . () m丨5 0 % V / V二甲胺水溶液。在室溫攪拌1 日後，減壓蒸除溶劑，在的膠柱層析（二氛甲烷：甲醇 =1 9 : 1 V / V )，得0 · 3 2克（産率β 9 % )目的物，無色油。 N M R (C D C a 3 ,2 7 0 MHz), S ppm : 1 . 2 - 1 4 ( 6 Η，多線）； 1 · 5 - i . 7 ( 4 Η，多線）； 2.34 (6H，單線）； 2 . 4 6 ( 1 Η ,雙線之雙線，J = 3 . 6 & 1 2 . 2 Η z ); 2.5 - 2.7 (5Η,多線）； 3 . 9 - 4 . 2 ( 3 Η，多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η ,多線）； 7 · 1 - 7 · 3 5 ( 7 Η ,多線）. 9 0 ( c ) 3 - ( Ν，Ν -二甲胺基）-1 -〔 2 - ( 7 -苯庚基）苯氣基〕-2- 丙醇鹽酸鹽 將0.31克上（b)之産物溶在10ml乙酸乙酯，而加0.33 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷，並在冰冷下攪拌。次在室溫攪拌 數分後，減壓濃縮而加戊烷，振盪後，減壓濃縮。如此 重複2次後，所得之油真空乾燥，得（].3 4克（産率定量） 目的物，無色油。 NMR (CDCft 3 ,271) MHz) , ά ppm: 經濟部中央標準局Η工消t合作杜卬51 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -線- 1 · 2 - 1 _ 4 ( 6 Η ,多線）； 1 . 4 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2 · 4 5 - 2 . 6 5 ( 4 Η，多線）； -2 9 4 -本紙张尺度盹用中凼幽家標準丨⑶S) f 4规格（210x297公货） A6 B6 五、發明説明卜9 Μ 2. in (ϋ η，單線）； :! . 2 - :i . 4 ( 2 Η，多線）： 3 . 9 :i ( 1 H ,雙線之雙線，J = 7 · 9 & 9 . 2 Η z ); 4 . 1 6 ( 1 丨1，雙線之雙線，J = 4 . I) & 9 · 2 Η ζ ); 4 · 4 5 - 4 · 7 ( 1 Η，多線）； 6 · 8 2 ( 1 H，雙線，J = 7 · 9 Η ζ ); 6.91 (1Η，三線，J=7.6Hz); 7 . 1 - 7 . 3 5 ( 7 Η，多線）. I R (液膜），\ max cm (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印51 1600 ,1585 ,1490 ,1450 ,1 285,1240 ,1180 ,1115,1045. 例91 1-甲基-2- {2-〔 2-(5 -苯戊基）苯氧基]乙基}吡 咯啶鹽酸鹽 91(a) 1-甲基- 2-(2-〔 2-(5 -苯戊基）苯氯基]乙塞} 吡咯啶 仿例5 ( a ).,惟用4 8 0 m g 2 - ( 5 -苯戊基）酚（製備例3 1製 造），3 8 7mg 2-(2 -羥乙基）-1-甲基吡咯啶，786mg三苯 瞵，10ml二氯甲烷及520mg偶氮基二羧酸二乙酯，以二 氯甲烷：甲醇=2 0 : 1 V./ V溶離 >，得1 3 0 m g (産率1. 9 % ) 目的物，黃色油。 N M R (CDC ίΐ 3 , 2 7 0 MHz), ppm : 1 · 3 5 - ]. · 5 ( 2 H，多線）； 1 . 5 5 - 2 . ϋ ( 8 H，多線）； .0 2 . 5 ( 4 H，多線）； 2 !) 5 - 本紙张尺度適川咿國凼家丨票準（CNSPP 4規格（210X 297公贷丨 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（W4) 2.42 (3H,單線）； 2.64 (4H,三線，J = 7.6 Hz); 3 . 1 - 3 · 3 ( 1 Η ,多線）； 3 . 9 - 4 . 2 ( 2 Η，多線）； 6.8 - 6.95(2H，多線）； 7.1 - 7.4 (7H,多線）· 91(b) 1-甲基-2- {2-〔 2-(5 -苯戊基）苯氣基]乙基} 咯啶鹽酸鹽 將125mg上（a)之産物溶在3ml二烷，而加Q.13ml 4N HC1/二鸣烷。振盪而減壓濃縮後，加戊烷而予以振 盪，再減壓濃縮。如此重複2次，所得之油真空乾燥， 得0 · 1 3 8克（産率定量）目的物，無色油。 NMR (CDCJl 3 +D 2 0,2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.3 - 1.5 (2H,多線）； 1 · 5 - 1 . 7 5 ( 4 Η，多線）； 1.8 - 2.15(2Η,多線）； 2.4 - 2.7 (7Η,多線）； 2.71 (3Η，單線）； 3.2 - 3.5 (1Η，多線）； 3.8 - 4.1 (2Η,多線）； 4 · 1 5 - 4 · 3 ( 1 Η ,多線）； 6 · 8 2 ( 1 Η ,雙線，J = 8 · 3 Η ζ ); 6· 91 ( 1Η，三線，J = 7· 3 Hz); -2 9 6 - 一請先閱讀嘴面之注意事項再磺寓本頁) .裝. ，訂.. -綠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X 297公釐> 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（）9·Π 7 . 1 - 7 _ 4 ( 7 Η，多線）· IR(CHC 兑 3 )， cm -1 : inax · 1600,1585,1495,1450,1230. 例92 2-(2- {2-〔 2-(3 -氯苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 92(a) 2-(2-{2-〔2-(3-氯苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 將1.00克2-〔 2-(3 -氣苯基）乙基〕酚（製備例44製造） 溶在20ml二甲基乙醯胺，而在冰及食鹽攪拌冷卻下加 1.06克第三丁醇鉀。次加0.949克2-(2 -氣乙基）-1-甲基 吡咯啶鹽酸鹽。在5 0°C攪拌3小時後，冷卻而加1 0 0 m 1 乙酸乙酯及5〇1111水。振盪後，分取乙酸乙酯層，以飽和 食鹽水洗2次，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠 柱層析（二氣甲烷：甲醇= 20: 1 V/V)，得0.770克（産 率52%)目的物，無色油。 NMR ( C D C jl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.55-1.95 (4H，多線）； 1.95- 2.15UH,多線）； 2.2 - 2·5 (3H，多線）； 2.42 (3Η，單線）； 2. 75- 3 . 0 (4Η ,多線）； 3 . 1 - 3 · 2 5 ( 1 Η，多線）； 3·9 - 4·15(2Η，多線）； -2 9 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. -線 本紙張尺度適用中國國家標準（⑶S)甲4规格（21ϋ X 297公紱） 經濟部中央標準局工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（Wfc) 6.8 - 6·95(2Η，多線）； 7 . 0 - 7 . 3 (6Η ,多線）. 92(b) 2-(2_{2-〔2-(3-氯苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.752克上（a)之産物溶在15ml乙酸乙酯，而加0.6 ml 4N HC1/二Hi烷，減壓濃縮後，溶在20ml乙酸乙酯 而放在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得0.530克（産率64 % )目的物，無色結晶，熔點1 1 9 - 1 2 1 °C。 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 ΜΗζ ) , δ ppm : 1.95- 2.2 (2H,多線）； 2.2 - 2.4 (2H,多線）； 2.4 - 2.6 (2H,多線）； 2.7 - 3.0 (5H,多線）； 2.79 (3H,單線）； 3.15- 3.4 (1H,多線）； 3.8 - 4.1 (2H,多線）； 4.15- 4.3 (1H,多線）； 6.84 ( 1H，雙線，J = 7 . 9 Hz ); 6.93 (1H，三線，J=7.9 Hz); 6.9 5 - 7 . 0 5 ( 1 H ,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 5H ,多線）. 例93 2-(2- {2-〔 2-(2 -氮苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 -2 9 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂. 經濟部t央標準局與工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（θ7) 93(a) 2-(2-{2-〔2-(2-氮苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基吡咯啶 仿例90(a)，惟用0.950克2-〔 2-(2 -氯苯基）乙基〕酚 (製備例45製造），1.15克第三丁醇鉀，1.13克2-(2 -氯 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺中，得 0.410克（産率29%)目的物，無色固體。 NMR ( CD C Jl 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1.6 - 2.0 (4H,多線）； 2 . 0 - 2 . 1 5 ( 1 Η，多線）； 2.2 - 2.4 (2Η，多線）； 2.4 - 2.6 (1H,多線）； 2 . 44 ( 3H ,單線）； 2 . 8 5 - 3.05(4H,多線）； 3.15- 3.3 (1H,多線）； 3.9 - 4.1 (2H，多線）； 6.8 - 6.95(2H,多線）； 7.1 - 7.2 (5H,多線）； 7.3 - 7 . 4 ( 1H ,多線）. 93(b) 2-(2-{2-〔2-(2-氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.410克上（a)之産物溶在5ml二氛甲烷，而加0.35ml O HC1/二鸣烷後，減壓濃縮而溶在少量二氣甲烷，加 30ml乙酸乙酯而放在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得 -2 9 9 - (請先閲讀脅面之注意事項具靖窝本頁) .裝 ，-可. 本紙張尺度適用中國國家摆準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 經濟部中央標準局員工消费合作社印t A6 B6 五、發明説明（>9S ) 0 . 4 0 8克（産率9 0 % )目的物，無色結晶，熔點1 8 7 - 1 8 8 °C。 NMR (CDC 兑 a，2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1 . 9 - 2 · 1 5 ( 2H ,多線）； 2.15- 2.4 (2H,多線）； 2.4- 2.6(211,多線）； 2 .7 - 3. 1 ( 5 Η ,多線）； 2.78 (3Η，單線）； 3.3 - 3.5 (1Η,多線）； 3.8 - 4.0 (2Η,多線）； 4.1 - 4.2 (1Η,多線）； 6.82 (1Η,雙線，J = 7.9 Hz); 6. 94 ( 1H ,三線，J=7 . 6 Hz ); 7.05- 7.25(5H,多線）； 7 · 3 - 7 . 4 ( 1 H ,多線）. 例94 2-(2- {2-〔 2-(4-氛苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 94(a) 2-(2-{2-〔2-(4-氯苯基）乙基〕苯氧基）乙基） -卜甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(4 -氣苯基）乙基〕酚 (製備例46製造），1.21克第三丁醇鉀，1.19克2-(2 -氣 乙基>-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺中，得 0.450克（産率30% )目的物，無色油。 NMR ( C D C il a ,2 7 0 ΜΗζ), δ p p in : -3 0 0 - (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. -緯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（‘210x297公釐）
經濟部中夬標準局3：工消#合作社印M A6B6五、發明説明（>99) 1.6 - 2.7 (8H,多線）； 2.47 (3H,單線）； 2.86 (4H,單線）； 3.2 - 3.35(1H,多線）； 3 . 9 - 4.15(2H，多線）； 6.8 - 6.95(2H,多線）； 7 . 0 - 7 . 3 ( 6 Η ,多線）. 94(b) 2-(2-{2-〔2-(2-氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 將0.45G克上（a)之産物溶在少量二鸣烷，而加〇.35ml 4N HC1/二Hi烷。減壓濃縮後，溶在15ml乙酸乙酯而在 室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得0.350克（産率70%) 目的物，無色結晶，熔點145-146 °Ce NMR (CDC Jl a ，2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.9 - 2.15(2Η,多線）； 2.2 - 2.4 (2Η,多線）； 2.4 - 2·65(2Η,多線）； 2.7 - 3.0 (1Η,多線）； 2.77(3H，單線）； 2 . 8 6 ( 4 Η，單線）； 3.15- 3.3 (1H，多線）； 3.8 - 4.1 (2H,多線）； 4.1 - 4.25(1H,多線）；-301- (請先閲讀背面之注意事項再磺寫本頁) Θ.. .裝. .訂； -绣 本紙張尺度適用中01固家標準（CNSjf 4规格（211) X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 五、發明説明（ >介） 6.82 (1Η,雙線，J = 8. 6 Hz); 6.92 (1H，三線，J=7.6 Hz); 7.0 - 7.15(3H,多線）； 7 · 1 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）· 例95 2-(2- {2-〔 2-(3 -氟苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 95(a) 2-(2-{2-〔2-(3-氟苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a)，惟用1.00克2-〔 2-(3-氟苯基）乙基〕酚 (製備例48製造），1.14克第三丁醇鉀，1.02克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0 _ 9 4 0克（産率6 2 % )目的物，無色油β N MR ( CD C Jl 3 , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.6 - 2·0 (4H，多線） 2.0 - 2·1 (1H,多線） 2.2 - 2·4 (2H，多線） 2.4 - 2.6 (1Η，多線） 2.44 (3H,單線）； 2.8 - 3·0 (4H,多線） 3·15- 3.3 (1Η,多線） 3.9 - 4.2 (2Η，多線） 6.8 - 7_0 (5Η，多線） 7.05- 7.3 (3Η,多線）. -302 本紙張尺度適州中國幽家標準（CNS)f 4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事碩再填寫本頁) -裝 .訂：
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（V < ) 95(b) 2-(2- {2-〔 2-(3 -氟苯基）乙基]苯氧基}乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.923克上（a)之産物溶在15ml乙酸乙酯，而加0.8ml 4 N H C 1 /二烷後，減壓濃縮而溶在2 5 m 1乙酸乙酯，放 在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得0.585克（産率56%) 目的物，無色結晶，熔點1 3 5 - 1 3 6 °C β N MR ( CD C Jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 9 - 2 . 2 ( 2 H，多線）； 2.2 - 2·4 (2H，多線）； 2.4 - 2·65(2Η,多線）； 2.7 - 3.0 (1Η,多線）； 2.78(3H,單線）； 2.88 (4H,單線）； 3.2 - 3.4 (1H,多線）； 3 . 8 - 4 · 1 ( 2 Η，多線）； 4· 15- 4 . 3 ( 1H，多線）； 6.8 - 7.0 (5H,多線）； 7.1 - 7.3 (3H,多線）. 例96 2-(2- (2-〔 2-(4 -氟苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 96(a) 2-(2-{2-〔2-(4-氟苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基批咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(4 -氟苯基）乙基]酚 - 3 0 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B: -裝 ,訂· -续 本紙張尺度i4用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公龙） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（々〇) (製備例4 9製造），1·30克第三丁醇鉀，1.27克2-(2-氯 乙基）-卜甲基吡略啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0.560克（産率37% )目的物，無色油。 N M R (CDCjl a ,2 7 0 MHz) , δ ppm : 1.55- 1·95(4Η,多線）； 1 . 95- 2 . 15 ( 1Η ,多線）； 2. 15- 2.5 (3H ,多線）； 2 . 4 0 ( 3H ,單線）； 2·75- 2·95 (4H,多線）； 3.1 - 3.2 (1H,多線）； 3.9 - 4·15(2Η,多線）； 6 · 8 - 7 . 0 ( 4 Η，多線）； 7·05- 7.25UH，多線）. 96(b) 2-(2-(2-〔2-(4-氟苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.560克上（a)之産物溶在10ml乙酸乙酯，而加0.5ml 4N HC1/二噚烷後。減壓濃縮後，溶在15ml乙酸乙酯， 放在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得0.484克（産率78%) 目的物，無色結晶，熔點114-115 °Ce N M R (CDC ϋ a , 2 7 0 MHz), δ ppm: 1.9-2.2(2H，多線）； 2 . 2 - 2 · 4 ( 2 Η，多線）； 2.4 - 2.65(2H，多線）； -3 0 4 - {請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁} .裝 •訂. 衣紙張尺度適用中國HI家標準（CNS ) 4规格（2U)χ 297公;!It) 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印51 A6 B6五、發明説明（θΜ) 2.7 - 3.0 (1Η,多線）； 2.78 (3Η,單線）； 2 . 86 (4Η ,單線）； 3.15- 3·35(1Η,多線）； 3.8 - 4.1 (2Η,多線）； 4.15- 4.3(1Η,多線）； 6.8 - 7.0 (4Η，多線）； 7 . 0 - 7 . 2 ( 4 Η ,多線）. 例97 2-(2- {2-〔 2-(2 -氟苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 97(a) 2-(2-{2-〔2-(3-氟苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(2 -氟苯基）乙基〕酚 (製備例47製造），1.30克第三丁醇鉀，1.26克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0.316克（産率21%)目的物，無色油。 NMR (CDCJl a , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm: 1.6 - 2.6 (7H,多線）； 2.54 (3H,單線）； 2 . 6 - 2 . 9 ( 1 Η，多線）； 2.90 (4H，單線）； 3.3 - 3.45(1H,多線）； 3.9 - 4.2 (2H,多線）； -3 0 5 - (請先閒讀背面之注意事項再填寓本頁1 .裝 ,ΤΓ. -续 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)甲4规格（2UJX 297公釐1 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明UM) 6 . 8 - 6 · 9 5 ( 2 H ,多線）； 6. 95- 7 . 1 (2H，多線）； 7.1 - 7.25(4H,多線）. 97(b) 2-(2-{2-〔2-(2-氟苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 將0.311克上（a)之産物溶在10ml乙酸乙酯，而加0.36 ml 4N HC1/二Hi烷，在室溫放置後，濾集結晶而真空 乾燥，得0_290克（産率84%)目的物，無色結晶， 熔點 1 7 8 - 1 8 0 °C。 NMR ( CDC JI 3，2 7 0 ΜΗζ ) , δ ρρι : 1.9 - 2.2 (2H，多線）； 2.2 - 2.7 (4H,多線）； 2.7 - 3.0 (1H,多線）； 2.84 (3H,單線）； 2.87 (4H ,單線）； 3· 4 - 3· 65 ( 1H ,多線）； 3.8 - 4.1 (2H，多線）； 4.2 - 4.3 (1H,多線）； 6.8 - 7.3 (8H,多線）. 例98 2-(2- {2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 98(a) 2-(2- {2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -卜甲基吡咯啶 -3 0 6 - 木紙张尺度適用中國國家標準（⑶s)甲4規格（2U)X 297公;11 (請先閲讀脅面之注意事項再磺窝本頁一 -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作杜印奴 A6 B6 五、發明説明（扣Ή 仿例92(a)，惟用1.00克2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕酚 (製備例50製造），1.01克第三丁醇鉀，1.996克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0 . 4 5 0克（産率3 2 % )目的物，無色油。 NMR (CDCA 3 ,270 MHz)， δ ppm : 1.6 - 2.0 (4H,多線）； 2.0 - 2.6 (4H,多線）； 2.44 (3H ,單線）； 2 .8 - 2 · 95 (4H ,多線）； 3.15- 3.3 (1H，多線）； 3.9 - 4·15(2Η,多線）； 6.8 - 6·95(2Η,多線）； 7.1-7.4(611，多線）. 98(b) 2-(2- {2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕苯氧基）乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.450克上（a)之産物溶在少量二鸣烷，而加〇.4ml 4N HC1/二啤烷後，減壓濃縮而溶在15ml乙酸乙酯，放 在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得0 · 3 9 4克（産率8 G % ) 目的物，無色結晶，熔點127-129 °C。 NMR ( CDC jl 3 ,2 7 0 MHz ) , ά ppm : 1.9 - 2.2 (2H,多線）； 2.2 - 2.4 (2H,多線）； 2.4 - 2.7 (2H,多線）； -3 0 7 - (讀先閲讀背面之注意事項再墒寫本頁) .© -裝 .訂.. 本紙張尺度適用中國0家標準（C N S)甲4规格（2 l· ϋ X 2 9 7公；^ ) A6 B6 五、發明説明（Ad) 2.75- 3· 1 (5H ,多 線） 2.79 (3H,單線）； 3 . 2 - 3 · 4 ( 1 Η ,多 線） 3.8 — 4 . 1 ( 2H ,多 線） 4.15- 4 · 3 ( 1Η，多 線） 6.85 (1 Η，雙線，J =7 . 9 Hz ); 6.93 (1Η ,三線，J =7 . 3 Hz); 7.05 (1Η ,三線，J =7 . 3 Hz ); (請先閲请背面之注意事項再蜞窝本頁} 7.1 - 7.4 (5H，多線）. -裝 例99 2-(2- {2-〔 2-(3 -乙氣苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 99(a) 2-(2- {2-〔 2-(3-乙氧苯基）乙基〕苯氣基}乙 .訂. 基> -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.78克2-〔 2-(3 -乙氣苯基）乙基〕酚 (製備例33製造），2.06克第三丁醇鉀，2·ϋ3克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基毗咯啶鹽酸鹽及40ml二甲基乙醯胺，得 0.900克（産率35% )目的物，無色油。 NMR {CDC il a , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1.40 (3H，雙線，J = 7 . 3 Hz); 1.6 - 2.0 (4H,多線）； 經濟部中央標準局Μ工消費合作杜印t 2.0 - 2.15(1H,多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 2 Η ,多線 > ; 2 . 4 - 2 . 6 ( 1 Η，多線 ΐ 0 8 -本紙張尺度適用中國國家標单（CNSj甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局Η工消#合作社印製 B6 五、發明説明Ο") 2.45 (3H,單線）； 2 . 7 5 - 3 · 0 ( 4 Η ,多線）； 3.15- 3.3 (1Η,多線）； 3.9 - 4.2 (2Η,多線）； 4.00 (2Η，四線，J = 7 . 3 Hz); 6 . 7 - 7 . 0 (5H，多線）； 7.05- 7.25(3H，多線）. 99(b) 2-(2-{2-〔2-(3-乙氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.891克上（a)之産物溶在少量乙酸乙酯，而加0.76 ml 4N HC1/二鸣烷。減壓濃縮而溶在25ml乙酸乙酯， 在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得0.518克（産率 5 3 % >目的物，無色結晶，熔點1 2 0 - 1 2 1 °C。 NMR (CDC jl 3 , 2 7 0 MHz)， δ ρρι : 1·39(3Η,三線，J = 7.3Hz); ' 1.9 - 2.15(2H,多線）； 2.15- 2·4 (2H,多線）； 2.4 - 2.65(2Η,多線）； 2.7 - 3.0 (5Η,多線）； 2.78 (3Η,單線）； 3.2 - 3.4 (1Η,多線）； 3.8 - 4.1 (2Η,多線）； 4.00 (2Η,四線，J = 7.3 Hz); -3 0 9 - 本紙張尺度適用中國幽家標準（MS)中4规格（210x 297公;¢) (請先閱讀背面之注意事碩再埸寫本頁} -裝 ，訂. 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 , A6 B6 五、發明説明) 4 . 1 - 4 . 2 ( 1 Η ,多線）； 6 . 6 5 - 6 . 8 ( 3 Η ,多線）； 6.84 (1Η,雙線，J = 7.9 Hz); 6 .93 ( 1H，三線，J = 7. 9 Hz ); 7.1 - 7.25(3H，多線）. 例100 2-(2- {2-〔 2-(2 -乙氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 100(a) 2-(2-{2-〔2-(2-乙氣苯基）乙基〕苯氧基）乙 基）-1-甲基吡咯啶 仿例92(a)，惟用1·10克2-〔 2-(2 -乙氣苯基）乙基〕酚 (製備例34製造），1.27克第三丁醇鉀，1.26克2-(2 -氯 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及15ml二甲基乙醯胺，得 0.636克（産率40% )目的物，無色油。 NMR (CDC jl 3 ,2 7 0 MHz) , S ppm : 1.42 (3H,三線，J = 7.2 Hz); 1 .55- 2. 0 (4H，多線）； 2.0 - 2.15(1H，多線）； 2·2 - 2.55(3H,多線）； 2.40 (3H,單線）； 2 . 90 (4H,單線）； 3 . 1 - 3 . 2 5 ( 1 Η ,多線）； 3.9-4. 15(2Η,多線）； 4·02 (2Η,雙線，J=7.2 Hz); -3 1 0 - {請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 訂 .ti 本紙張尺度用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公；¢) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明) 6.8 - 6.95(4H,多線）；
7 . 1 - 7 · 2 5 ( 4 Η ,多線 K 100(b) 2-(2-{2-〔2-(2-乙氧苯基）乙基〕苯氧基）乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.600克上（a)之産物溶在少量乙酸乙酯，而加0.41 m 1 4 N H C 1 /二帽烷。減壓濃縮而溶在少量甲醇，加3 0 ml乙酸乙酯而放在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得 0.42Q克（産率63%)目的物，無色結晶，熔點148-150°Ce NMR (CDC Jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.40 (3Η,三線，J = 7. 3 Hz ); 1.9 - 2.15(2H,多線）； 2 . 15- 2 . 4 (2H,多線）； 2.4 - 2.65(2H，多線）； 2.65- 3 . 0 (5H,多線）； 2.71(3H,單線）； 3.2 - 3.4 (1H,多線）； 3 · 8 - 4 . 1 ( 2 Η ,多線）； 4.02 (2H，四線，J=7.3 Hz); 4 . 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η，多線）； 6.85- 7.0 (4Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 . 2 5 ( 4 Η ,多線）. 例101 2^(2- {2-〔 2-(4-乙氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 -3 11 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •訂. 本紙張尺度適汨中國國家慄準甲4規格（210x 297公釐） A6 B6 五、發明説明（七叫 101(a) 2-(2-{2-〔2-(4-乙氣苯基）乙基〕苯氧基}乙 基）-1 -甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(4 -乙氣苯基）乙基〕酚 (製備例35製造），1.16克第三丁醇鉀，1.14克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及15ml二甲基乙醯胺，得 1.00克（産率69 % )目的物，無色油。 NMR (CDCJl g , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.40 (3H，三線，J=7.2 Hz); 1.55- 1.95(4H，多線）； 1.95- 2.15(1H,多線）； 2.15-2.5 (3H，多線）； . 2.40 (3H,單線）； 2 · 7 5 - 2 . 9 5 ( 4 H，多線）； 3.1 - 3.25UH，多線）； 3.9 - 4.15(2H,多線）； 4.00 (2H,雙線，J = 7 . 2 Hz); 6.75- 6. 9 (4H，多線）； 7.05- 7.2 (4H,多線）. 101(b) 2-(2-{2-〔2-(4-乙氣苯基）乙基]苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 -# 將1.00克上（a)之産物溶在10ml乙酸乙酯，加〇.8ml 4 N H C 1 /二鸣烷，減壓濃縮後，溶在少量甲醇，加3 0 ml乙酸乙酯而放在室溫。濾集結晶而真空乾燥，得 -3 1 2 -本紙張尺度適用中國凼家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發）
A6 B6 0.81(]克（産率73%)目的物，無色結晶，熔點121-132 °Ce NMR (CDC ϋ a ,27 0 Μ Hz ), PP 1 .40 (3H ，三線 ,J = 7.2 Hz ); 1 • 9 - 2 . 1 5 ( 2 Η ，多 線）； 2 .15- 2 . 4 ( 2Η ，多 線）； 2 ,4 - 2 . 6 5 ( 2 Η ，多 線）； 2 7 - 3 . 0 ( 5Η ，多 線）； 2 7 6 (3Η ，單線 )； 3 2 - 3 . 4 ( 1 Η ，多 線）； 3 8 一 4 . 1 ( 2 Η ，多 線）； 4 0 1 (2Η ，四線 ,J = 7.2 Hz); 4 15- 4 . 3 ( 1 Η ，多 線）； 7 48- 6 . 9 ( 3H ，多 線）； 6 9 2 (1Η ，三線 ,J = 7.3 Hz); 7 04 (2Η ，雙線 ,J = 8.6 Hz); 7 1 ·~ 7 . 2 5 ( 2 Η ，多 線）. (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 .訂· 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 例102 (R)-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉鹽酸鹽 102(a) (R)-4-第三丁氣羰基-2-〔 2-(2-苯乙基）苯氧甲 基〕嗎啉 仿例40(a),將1.00克 2-(2 -苯乙基）酚（製備例19製 造），2.33克（R)-4-第三丁'氣羰基- 2-(對甲苯磺醯氣甲 基）嗎啉，0_743克第三丁醇押及20ml二甲基乙醯胺，以 己烷：乙酸乙酸= 5:1 V/V)溶離，得1_96克（産率98%) -3 1 3 ~ 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS )甲4規格（2 U) X 297公釐丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6B6 五、發明説明（如> ) 目的物，無色油。 NMR (CDC 兑 a , 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1 . 45 (9H,單線）； 2 . 8 3.1.8 (6H,多線）； 3 · 5 - 3 . 7 ( 1 Η，多線）； 3.75- 4.2 (6Η,多線）； 6.8 - 6.95(2Η,多線）； 7.1 - 7.3 (7Η,多線）. 102(b) (R)-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氧甲基〕嗎啉鹽酸鹽 將0.930克上（a)之産物溶在5ml二枵烷，而加5 ml 4N H C 1 /二枵烷。放在室溫1小時後，減壓濃縮，所得内 溶在2.5ml乙酸乙酯而放在室溫。濾集結晶而真空乾燥 ，得ϋ . 9 6 2克（産率8 9 % )目的物，熔點1 5 0 - 1 5 1-C。 C a ] D -7.94。（c=1.0，水）0 2·8 - 3.0 (4H，多線）； 3.0 - 3.2 (2Η，多線）； 3.33UH，雙線，J=12.5Hz); 3 . 45 (1H，雙線，J=12 · 5 Hz); 3. 9 - 4 . 2 (4H ,多線）； 4 · 25- 4 . 4 ( 1H，多線）； 6.79 (1H,雙線，』=7.9 1^); 6· 91 (1H,三線，J = 7 . 9 Hz); 7.1-7.4(711，多線）· -3 1 4 - {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. -綈 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 B6 五、發明説明（4 Μ) 例103 (R)-4 -甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氧甲基〕嗎啉 鹽酸鹽 103(a) (R)-4-甲基-2-〔2-(2-苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉 仿例3 8 ( a )，將1 · 0 3克例1 0 2 ( a )之産物，0 . 1 9 6克氫化 鋰鋁及20ml四氫呋喃，得0.800克（産率99% )目的物， 無色油。 NMR ( C D C jl a，2 7 0 MHz)， δ ppm : 2.2 - 2.4 (2H，多線）； 2.44 (3H,單線）； 2.8 - 3.0 (5H，多線）； 3 · 08 ( 1H，雙線，J= 1 1 · 2 Hz ); 3.8 - 4.2 (5H,多線）； 6.8 - 6.95(2H,多線）； 7. 1 - 7 . 3 5(7H ,多線）. 103(b) (R)-4-甲基-2-〔2-(2-苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉 鹽酸鹽 將0.800克上（a)之産物溶在Ιϋπιΐ二鸣烷，而加〇.8ml 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮，所得之油溶在1 5 m 1乙酸 乙酯，而在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得0.541 克（産率61%)目的物，無色結晶，熔點123-125 °Ce 〔a〕 D -5 · 08° (c= 1 . 3 ,乙醇 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm: 2.7 - 3.0 (6H,多線）； 本紙張尺度適用中131 IS家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） (請先閱#脅面之注意事項再磺窝本頁) -裝 訂. A6 B6 五、發明説明（〜4·) 2.73 (3H,單線）； 3.40 (2H,三線，J=11.9 Hz); 4.0 - 4.2 (3H,多線）； 4.37 (1H,三線，J=11.9 Hz); 4.5 - 4.6 (1H，多線）； 6.73 (1H，雙線，J=7.9 Hz); 6·94 (1H,三線，J = 7.9 Hz); 7.1 - 7.3 (7H,多線）. 例104 (S)-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉鹽酸鹽 104(a) (S)-4 -第三丁氣羰基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲 基〕嗎啉 仿例40(a),用0 . 6 2 0克 2- (2-苯乙基）酚（製備例19製 造），1.51克<S)-4-第三丁氣羰基-2-(對甲苯磺醯氧甲 基）嗎啉，0.460克第三丁醇鉀及16ml二甲基乙醯胺，溶 離劑改用己烷：乙酸乙酸= 5:1 V/V),得1.23克（産率 9 9 % )目的物，無色油。 NMR (CDCJl a , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.45 <9H，單線）； 2.8 - 3.1 (6H,多線）； 3.5 - 3.7 (1H，多線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀脅面之注意事項再璜窝本頁) 3.75- 4.2 (6H,多線）； 6.8 - 6.95(2H,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 7 Η ,多線 > . -3 1 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） A6 B6
五、發明説明（WO 104(b) (S)-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉鹽酸鹽 將0 · 5 0 0克上（a )之産物溶在2 m 1二愕烷，溶在4 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷而在室溫放置1小時後，減壓濃縮，所得 之油溶在15ml乙酸乙酯而在室溫放置後。濾集結晶而 真空乾燥，得0.345克（産率82%)目的物，無色結晶， 熔點 143-145 °C。 〔α〕〇 + 7 _ 2 5。 （ c = 1 . 4 9，水）0 2 . 8 - 3 . 0 ( 4 Η，多線）； 3_0-3·2(2Η,多線）； 3.33 (1Η,雙線，J=12.5 Hz); 3.45 (1H,雙線，J=12 . 5 Hz); 3.9 - 4.2 (4H,多線）； 4.25- 4.4 (1H,多線）； 6.79 (1H,三線，J = 7.9 Hz); 6. 91 (1H，三線，J = 7 . 9 Hz); 7.1 - 7.4 (7H,多線）. 例105 (S)-4 -甲基-2-〔2-(2 -苯乙基）苯氧甲基〕嗎啉 鹽酸鹽 105(a) (S)-4 -甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基〕嗎啉 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ (請先閒讀^:面之注意事項再鴂寫本頁) 仿例38(a),惟用0.720克例104(a)之産物，0.142克 氫化鋰鋁及15ιαΙ四氫呋喃，得0.560克（産率99% >目的物， 無色油。 NMR (CDCjl 3 ,270 MHz), δ ppm : -3 1 7 - 本紙張尺度適用國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）
經濟部中央標準局員工消费合作社印^ B6 五、發明説明) 2.2 - 2.4 (2H，多線）； 2.44 (3H,單線）； 2.8 - 3.0 (5H,多線）； 3· 08 ( 1H ,雙線，J=11 .2 Hz ); 3 . 8 - 4 · 2 ( 5 Η ,多線）； 6.8 - 6. 95 (2H,多線）； 7 . 1 - 7 · 3 5 ( 7 Η，多線） 105(b) (S)-4 -甲基-2-〔 2-(2 -苯乙基）苯氣甲基]嗎啉 鹽酸鹽 將0_56〇克上（a)之產物溶在5 ml二Hi烷，而加〇.56ml 4 N H C 1 /二枵烷後，減壓濃縮，所得之油溶在1 5 m 1乙酸 乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得Q.448 克（産率7 2 % )目的物，無色結晶，熔點1 2 5 - 1 2 7。0。 〔or〕 D +5.29° (c= 1.36,乙醇）。 N MR (CDC Jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 2.7 - 3.0 (6H,多線）； 2.73 (3H，單線）； 3.40 (2H,雙線，J=11.9 Hz); 4 . 0 - 4· 2 (3H ,多線）； 4·38 (1H，雙線，J=11.9 Hz); 4 · 5 - 4 · 6 ( 1 Η ,多線）； 6 · 83 (1H,雙線，J = 7. 9 Hz ); 6. 94 (1H，三線，J = 7· 9 Hz); -318- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) •裝 訂. r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公；Ϊ )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（〜？） 7 · 1 - 7 . 3 ( 7 Η ,多線）. 例106 2-(2- {2-〔 2-(4 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 106(a) 2-(2- {2-〔 2-(4 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶 仿例92(a),用1.00克2-〔 2-(4 -甲氣苯基）乙基〕酚 (製備例36製造），1.23克第三丁醇鉀，1.61克2-(2 -氣 乙基）-卜甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0.602克（産率40%)目的物，無色油。 NMR (CDCJl a , 2 7 0 MHz), S ppm : 1 . 5 - 1 2 . 7 ( 8 Η，多線）； 2.65 (3Η,單線）； 2.75- 3.0 (4H ,多線）； 3.5-3·7(1Η，多線）； 3.83(3Η,單線）； 3 · 9 5 - 4 · 1 ( 1 Η，多線）·； 4.15- 4.25(1Η，多線）； 6.8 - 7.0 (4Η，多線）； 7.1 - 7.3 (4Η,多線）. 106(b) 2-(2-{2-〔2-(4-甲氣苯基）乙基]苯氧基）乙 基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0 · 6 0 2克上（a )之産物溶在少量二枵烷，而加〇 . 6 6 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮，所得之油溶在1 5 m 1乙酸 -3 19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)f 4規格（210X 297公釐） (請先«讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 ,、ΤΓ. A6 B6 五、發明説明（〜β) 乙酯而在室溫放置後。濾集結晶而真空乾燥，得0.331 克（産率50%)目的物，無色結晶，熔點136-138 °C〇 NMR (CDCjl 3 + D 2 0,2 7 0 MHz), δ ppm: 1 · 9 - 2 . 1 5 ( 2 Η ,多線）； 2 . 1 5 - 2 · 4 ( 2 Η ,多線）； 2.4 - 2.6 (2H,多線）； 2 . 7 - 2·95(5Η,多線 >; 2.78 (3Η，單線）； 3.2 - 3.35UH,多線）； 3.79 (3Η,單線）； 3.8 - 4.1 (2Η,多線）； 4.15- 4.3 (1Η,多線）； 6.8 - 6.9 (3Η,多線）； 6 . 92 (1Η,雙線，J = 7. 6 Hz); 7.02- 7·25(4Η，多線）. 例107 2-(2- (2-〔 2-(4 -甲苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 107(a) 2-(2-{2-〔2-(4-甲苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1 -甲基咄咯啶 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(4 -甲苯基）乙基〕酣 (製備例37製造），1.32克第三丁醇鉀，1.30克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ral二甲基乙醯胺，得 0 . 8 1 3克.（産率5 3 % )目的物，無色油。 -3 2 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNSj甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 B6 五、發明説明Μ θ) NMR (CDCjl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.6 - 2.0 (4Η,多線）； 2 · 0 - 2 . 2 ( 1 Η ,多線）； 2.2 - 2.4 (2H,多線）； 2 . 3 2 ( 3 Η，單線）； 2.45-2.65(1Η，多線）； 2 . 4 6 ( 3 Η，單線）·， 2.75-2.95(411,多線）； 3.2 - 3.35(1Η,多線）； 3.9 - 4.3 (2Η,多線）； 6.8 - 6.95(2Η，多線）； 7· 0 5 - 7 . 2 5 ( 6 Η，多線）. 107(b) 2-(2-{2-〔2-(4-甲苯基）乙基〕苯氣基}乙基 卜1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.813克上（a)之産物溶在5 ml二鸣烷，而加〇.95ml 4 N H C 1 /二嗒烷後，減壓濃縮後，所得之油溶在1 5 ra 1乙 酸乙酯，而放在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得 0.740克（産率82%)目的物，無色結晶，熔點137-138-C。 N M R (CDCjl 3 ,270 MHz), δ ppm: 1.9 - 2·15(2Η,多線）； 2. 15- 2·4 (2Η ,多線）； 2.33 (3Η,單線）； 2 . 4 -. 2 · 6 5 ( 2 Η ,多線）； -3 2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公货） 一請先閒讀背面之注意事項再蟥窝本頁) -裝 _訂. A6 B6 五、發明説明（々μ ) 2 . 7 - 3 · 0 (5H ,多線）； 2.75 (3H,單線）； 3 · 2 - 3 . 4 ( 1 Η ,多線）； 3.8 - 4.1 (2Η,多線）； 4.2 - 4.3 (1Η,多線）； 6.85 (1Η,雙線，J = 7.9 Ηζ);0 6.93 (1Η,三線，J = 6_9 Ηζ);0 7.0 - 7.3 (6H,多線）. 例108 2-(2- {2-〔 2-(2 -氡苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 108(a) 2-(2-{2-〔2:(2-氡苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a)，惟用1.00克2-〔 2-(2 -氰苯基）乙基]酚 (製備例40製造），1.26克第三丁醇鉀，1.24克2-(2 -氯 乙基）-1-甲基毗咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺中，得 0 . 2 0 1克（産率1 3 % )目的物，無色油。 N MR (CDC il a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.55- 1 95 (4Η，多線）； 1.95- 2_2 (1H,多線）； 2.2-2.35UH,多線）； 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 2 . 3 5 - 2 . 5 5 ( 1 Η ,多線）； 2.43 (3Η,單線）； 2.9 -.3.3 ( 5 Η，多線）； - 3 2 2 -本紙张尺度適用中國國家樣準（CNS) f 4規格（210X297公;¢) A6 _B6_ 五、發明説明（4W) 3.95- 4.15(2H,多線 6 .8 - 6 . 9 (2H，多線）； 7.05- 7.35(4H,多線）； 7.47 (1H,三線，J = 7.6 Hz); 7 . 60 ( 1H，雙線，J = 8 . 6 Hz). 108(b) 2-(2-{2-〔2-(2-氰苯基）乙基]苯氣基）乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.201克上（a)之産物溶在少量二嗒烷，而加〇.25ml 4N HC1/二Bi烷。減壓濃縮成油而溶在10ml乙酸乙酯， 放在室溫後。濾集結晶而真空乾燥，得0.170克（産率 7 6 % )目的物，無色結晶，熔點1 7 2 - 1 7 3 °C。 N M R (CDC立 a ,2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1.95- 2.2 (2H,多線）； 2.2 - 2.7 (4H,多線）； 2·75- 3. 2 ( 5H，多線）； 2 .88 ( 3H ,單線）； 3.55-3.8(111，多線）； 3.8 - 4.1 (2H,多線）； 4. 15- 4. 3 (1H ,多線）； 6.85 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁} 6.92 ( 1H，三線，J = 7 . 6 Hz); 7.1 - 7.4 (4H，多線）； 7.52 (1H，三線，J=7.6 Hz); -3 2 3 -本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明) 7.61 (1H,雙線，J = 7.9 Hz). 例109 2-(2- (2-〔 2-(3 -氰苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 109(a) 2-(2- {2-〔 2-(3 -氡苯基）乙基〕苯氣基）乙基） -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(3 -氣苯基）乙基〕酚 (製備例41製造），1.26克第三丁醇鉀，1.24克2-(2 -氯 乙基）-1-甲基毗咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0.510克（産率34% )目的物，無色油。 NMR ( CDCil a , 2 7 0 MHz ) , ί p p m : 1.55- 1.95(4Η，多線）； 1.95- 2.15(1Η,多線）； 2· 15- 2.5 ( 3Η，多線）； 2.40 (3H,單線）； 2.91 (4H,單線 3 . 1 - 3 · 2 ( 1 Η，多線）； 3.95- 4·15(2Η，多線）； 6.8 - 6 . 9 (2Η,多線）； 7 · 0 4 ( 1 Η，雙線，J = 5 . 9 Η ζ ); 7.19 (1Η，三線，J=7.2 Hz); 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 一讀先《讀背面之注意事項再磺寫本頁) -裝 *綍. 7.25- 7.55(4H，多線）. 109(b) 2-(2-{2-〔2-(3-氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 -3 2 4 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（ 將0 . 5 0克上（a )之産物溶在少量二鸣烷，而加〇 . 5 6 m 1 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 4 N Η C 1/ 二 II等烷， 減 壓濃 縮成 油 而 溶在2 0 m 1乙酸 乙 酯。 放 在 室溫後 。濾集結 晶而 真空 乾 燥 ，得 0 . 4 06克（ 産 率 7 2 % )巨 的物， 無 色結晶， 熔點1 0 1 -1 0 2。0 0 N Μ R (CD C % 3 ， 2 7 0 Μ Hz )， δ Ρ pm ; 1 . 95- 2 . 2 ( 2 Η ，多 線）； 2 . 2 - 2 . 4 5( 2 Η ，多 線）； 1 · 45- 2 . 6 5( 2 Η ，多 線）； 2 . 8 - 3 . 〇 ( 1 Η ，多 線）； 2 . 83 (3 Η E3D ，単 線 )； 2 . 9 0 (4 Η DO ，早 線 )； 3 . 2 - 3 . 4 ( 1Η ，多 線）； 3 . 8 5- 4 . 1 ( 2H ，多 線）； 4 . 15- 4 . 3 ( 1 Η ，多 線）； 6 . 8 5 (1H m. 9 JSZ. 線 ,J = 7.9 Hz ) 6 . 9 1 (1H 9 —* 線 ,J = 7.3 Hz ) 7 . 0 6 (1H ，雙 線 ,J = 7.3 Hz ) 7 . 2 1 (1H ，三 線 ,J = 7.2 Hz ) 9 7 . 3 - 7 . 4 5( 2 Η ，多 線）； 7 . 5 0 (1H ，雙 線 ，J = 6.9 Hz ) • 例 11 0 2 -(2 -{ 2 - C 2 -(4 - 氰苯 基 )乙 基]苯 氣基） 乙基） -1-甲基吡咯啶鹽酸鹽110(a) 2-(2-{2-〔2-(4-氰苯基）乙基〕苯氧基}乙基）-3 2 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)f 4规格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Θ. .裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ A6 B6 五、發明説明（4><M -1 -甲基吡咯啶 仿例92(a),惟用1.00克2-〔 2-(4 -氰苯基）乙基〕酚 (製備例42製造），1.26克第三丁醇鉀，1.24克2-(2 -氣 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ml二甲基乙醯胺，得 0.310克（産率21%)目的物，無色油。 N M R (CDC Jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.55- 1.95(4Η,多線）； 1 . 95- 2. 15 ( 1Η，多線）； 2.2 - 2.5 (3H,多線）； 2.42 (3H，單線）； 2.8 - 3.05(4H，多線）； 3. 15- 3 . 3 ( 1H ,多線）； 3.9 - 4.15(2H,多線）； 6.8-6.9(211,多線）； 7.03 (1H,三線，J = 5.9 Hz); 7.19 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 7.25 (2H，雙線，J=7.9 Hz); 7 ·55 (2H，雙線，J = 7 . 9 Hz). 1 1 0 ( b ) 2 - ( 2 - { 2 -〔 2 - ( 4 -氘苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 將0 . 3 0 0克上（a )之産物溶在少量二烷，而加〇 . 2 5 m 1 4 N H C 1 /二噚烷後。減壓濃縮。所得之油溶在1 〇 π 1乙酸 乙酯而在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得0.170 -3 2 6 - (請先閲讀背面之注意事項再媾寫本頁) .裝 .訂· -綉 本紙張尺度適用中闼國家標準（CNS) f 4规格（210X297公釐） 五、發明説明（ A6 B6 點 熔 晶 結 色 無 物 的 百 ) % 9 4 率 産 fv 克 Ρ
A «ο 線線線線 多多多多 (請先閒讀臂面之注意事項再璜寫本頁) 線 單 線線線線 多多多多 .裝 線 三 線 多 線 雙 -訂. 例 基 乙 J 基 氧 苯 /\ 基 乙 \7 基 苯 羥 鹽 酸 鹽 啶 咯 批 基 甲 基 氣 苯 基 乙 \—/ 基 苯 氣 甲 氧 甲 -緯. 基例 乙仿 啶 略 ift 基 甲 基 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 得 用製基 惟38甲 ，例1-a)備)- 2(製基克 3 ( to t. 乙 6 ®氣6 率 産 造吡 % 克 甲 三 第 克
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2 油 及色 鹽無D1: 酸，P 鹽物<5· 啶的), 略目 Z )ζ,克胺 甲钾 ^醇1- 本紙張尺度適用中凼國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（々4) 1 . 6 - 2 . 0 ( 4 Η，多線）； 2.0-2.2(111，多線）； 2 . 2 - 2 . 4 ( 2 Η，多線）； 2.46 (3Η ,單線）； 2.45- 2·65(1Η,多線）； 2.91 (4Η,單線）； 3.2 - 3.35(1Η,多線）； 3 . 4 8 ( 3 Η ,單線）； 3.9 - 4.2 (2H,多線）； 5.12 (2Η,單線）； 6.8 - 7·0 (3Η,多線）； 7.05- 7.2 (5Η,多線）. 111(b) 2-(2- (2-〔2-(2-羥苯基）乙基〕苯氧基}乙基） -1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 將0.660克上（a)之産物溶在5 ml二烷，而加5ml 4Ν HC1/二晬烷，在室溫放置30分後，減壓濃縮。所得無 色固體溶在二氣甲烷與甲醇之少量混液，而加約30ml乙 酸乙酯後，在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得0.550 克（産率86%)目的物，無色結晶，熔點168.5-171 °C。 NMR ( D M S 0 - d 6 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 1.7 - 2.5 (6H,多線）； 2 .65- 2 . 9 (4H，多線）； 2 . 7 9 < 3 Η ,單線）·， -3 2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再磺寫本頁) _,p -裝 .訂. 本紙張尺度適用中國闼家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 2.9 - 3·15(1Η，多線）； 3.3 - 3.65(2Η,多線）； 3.9 - 4.2 (2Η,多線）； 6.69 (1Η,雙線，J = 7.3 Hz); 6.8 - 7.2 (7H,多線）. 例112 2-(2- {2-〔 2-(4 -羥苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -卜甲基吡咯啶鹽酸鹽 112(a) 2-(2-{2-〔2-(4_甲氧甲氣苯基）乙基〕苯氣基） 乙基）-1-甲基吡咯啶 仿例92(a)，惟用1.10克2-〔 2-(4 -甲氣甲氣苯基）乙 基〕酚（製備例39製造），1·20克第三丁醇鉀，1.18克2-(2 -氣乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽及20ιπ1二甲基乙醯胺， 得0 . 4 1 1克（産率2 6 % )目的物，無色油。 NMR (CDC JI 3，2 7 0 ΜΗζ)， ί ppm : 1.7 - 2.2 (5H，多線）； 2.25-2.5 (2H,多線）； 2.54 (3H，單線）； 2.6 - 2.95(5H,多線）； 3.35- 3.5 (1H,多線）； 3 . 4 8 ( 3 Η ,單線）； 3.9 5- 4.05UH,多線）； 4.05- 4.2 (1Η,多線）； 5.15 (2Η,單線）； -3 2 9 - (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本賓} 裝 .訂 •緯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4规格（210x 297公tf) A6 B6 五、發明説明（各“） 6 . 8 - 7 . 0 ( 4 Η，多線）； 7.05- 7.25(4Η,多線）· 112(b) 2-<2-{2-〔2-(4-羥苯基）乙基〕苯氣基}乙基） -1-甲基毗略啶鹽酸鹽 將0.40G克上（a)之産物溶在5 ral二挎烷，而加5ml 4Ν (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 HC1/二枵烷，在室溫放置30分後，減壓濃縮。所得無 色 固 體 溶 在 少 量甲 醇 而 加 約50 in 1乙 酸乙 酯後 ，在室溫放 置 〇 濾 集 結 晶 而真 空 乾 燥 ，得 0.21 9克 (産率 56% ) g 的 物 9 far Μ 色 結 晶 ,熔 點 13 2- 13 3. 5-C 0 NMR (D MS0- d 6 ,2 7 0 MHz ) ,^ ppm 1 . 7 - 2 . 5 (6Η , 多 線 )； 2 . 6 - 2 . 9 (4Η , 多 線 )； 2 . 80 ( 3H ，單線） 9 2 . 95 - 3 . 15 (1 Η , 多 線 )； 3 · 2 5 - 3 . 4 5 (1Η , 多 線 )； 3 . 45 - 3 . 65 (1 Η , 多 線 )； 3 . 9 5 - 4 . 15 (2Η, 多 線 )； 6 . 6 7 ( 2 Η ，雙線， J =8 .6 Hz ) 6 . 8 6 (1H J — .線， J =6 .9 Hz ) ； 6 . 9 - 7 . 0 5 (3Η , 多 線 )； 7 · 1 - 7 . 2 5 ( 2 Η , 多 線 )· 例 11 3 (S )- 2 - (2 - (2 - ；2 -(3- 甲氣 苯基 )乙基 〕苯氣基} 乙 基 )- 1 - 甲 基吡 咯 啶 鹽 酸鹽 - 3 3 0 - -裝 ,、ίτ. .綉' 本紙張尺度適用中凼國家棵準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明UW) 113(a) (S> -卜乙氧羰基- 2-(2- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基） 乙基〕苯氣基}乙基）吡咯啶 仿例40(a),惟用0.700克2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例20製造），1.15克（S)-l -乙氧羰基-2-〔 2-(對 甲苯磺醯氣基）乙基〕吡咯啶，0.378克第三丁醇鉀及20ml 二甲基乙醛胺，得1.08克（産率89%)目的物，無色油。 NMR (CDC Jl a ,2 7 0 MHz), δ ppm: 1.1 - 1.35(3H,多線）； 1 . 7 5 - 2 . 1 ( 5 Η，多線）； 2·1 - 2.45(1Η，多線）； 2.8 - 3.0 (4H，多線）； 3.3 - 3.55(2H,多線）； 3.88 (3H,單線）； 3·95- 4.2 (5H,多線）； 6· 7 - 6· 95 (5Η,多線）； 7.05- 7·25(3Η,多線）. 113(b) (S)-2-(2- { 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧基} 乙基）-1 -甲基吡咯啶 仿例38(a),惟用1.06克上（a)之産物，0.303克氫化 鋰鋁及40ral四氫呋喃，得0.852克（産率94% )目的物， 無色油。 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 MHz) , <5 ppm: 1 · 55- 2 . 0 (4H ,多線）； -3 3 1 - {請先閲讀背面之注意事項再褀寓本頁) .裝 -訂. .絲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公龙） A6 B6 五、發明説明（4孑P) 2 . 0 - 2 .1 5 ( 1 Η ，多 線 ); 2.2 - 2 .4 (2 Η ，多 線 )； 2,4 - 2 .6 (1Η ，多 線 )； 2.43 (3 Η , 單線 ); 2 . 8 ~ 3 .0 (4 Η ，多 線 )； 3.15- 3 .3 (1Η ，多 線 )； (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 3.78 (3H，單線）； 3.9 - 4.15(2H,多線）； 6.7 - 6.95(5H,多線）； 7.1 - 7.3 (3H,多線）. 113(c) (S)-2-(2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氧基） 乙基）-1-甲基毗咯啶鹽酸鹽 將0.829克上（a)之産物溶在1〇Π1二呜烷，而加l.83ml 4N HC1/二鸣烷後，減壓^縮。所得之油溶在15ml乙酸 乙酯，而在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得0.741 克（産率81%)目的物，無色結晶，熔點133-135 °C。 〔a〕 D -18.4。 （c=1.29，甲醇）。 NMR ( C D C Jl 3 ，2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1.9 - 2.15(2H，多線）； 2.15- 2.4 (2H,多線）； 2.4 - 2.6 (2H,多線）； 2.7 - 3.0 (5H,多線）； 2.76(3H,單線）； -3 3 2 - 本紙張尺度適用中國國家煤準（CNS)甲4規格（21ϋχ 297公釐） .Θ, -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消t合作社印¾ 經濟部中夬標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨） 3.2 - 3.4 (1H，多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線）； 3.8-4.05(211，多線）； 4 . 1 5 - 4 . 3 ( 1 Η，多線）； 6.65- 6.8 (3Η，多線）； 6.84 (1Η,雙線，>1 = 7.9 112); 6.93 (1Η，三線，J = 7. 9 Hz); 7.1 - 7.3(3H，多線）. 例114 (R)-2-(2-{2-〔2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基） 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 114(a) (R)-1-乙氧羰基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -甲氣苯基） 乙基〕苯氣基}乙基）吡咯啶 仿例40(a)，惟用0.320克2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙基〕 酚（製備例20製造），0.526克（R)-l -乙氣羰基-2-〔 2-(對 甲苯磺醯氣基）乙基〕毗咯啶，0.173克第三丁醇鉀及15ml 二甲基乙醯胺，得0.475克（産率86%)目的物，無色油。 NMR (CD C Jl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1 . 1 - 1 . 35 (3H，多線）； 1 · 7 5 - 2 . 1 ( 5 Η ,多線）； 2.1 - 2.45(1Η，多線）； 2.8 - 3.0 (4Η,多線）； 3.3 - 3.55(2Η,多線）； 3.78 (3Η,單線）； -3 3 3 - (請先閒讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝. 、可 -妒 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公¢) A6 B6 五、發明説明（以v) 3.95- 4.2 (5H,多線）； 6·7 - 6.95(5H,多線）； 7.05- 7.25(3H,多線）. 114(b) (R>-2-(2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣基） 乙基）-1-甲基吡咯啶 仿例38(a)，惟用Q.460克上（a)之産物，0.132克氫化 鋰鋁及20ml四氫呋喃，得0.392克（産率99% )目的物， 無色油。 ， NMR (CDC 义 3，2 7 0 MHz), δ ppm : 1 .55- 2 . 0 (4H,多線）； 2.0 - 2.15(1H,多線）； 2.2 - 2.4 (2H，多線）； 2.4 - 2.6 (1H，多線）； 2.42 (3H,單線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3. 15- 3. 3 (1H,多線）； 3. 78 ( 3H，單線）； 3 . 9 - 4 . 1 5 ( 2 Η，多線）·， 6.7 - 6.95(5Η,多線）； 7.1 - 7.3 (3Η,多線）. 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 (請先閱讀臂面之注意事項再填窝本頁) 裝
.V 114(c) (R)-2-(2-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣基} 乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0·392克上（a)之産物溶在7 ml二愕烷，而加0.87ml -3 3 4 -本紙張尺度適用f國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） A6 B6 五、發明説明 4 N H C 1 /二愕烷後，減壓濃縮。所得之油溶在1 Q m 1乙酸 乙酯而在室溫放置。濾集結晶而真空乾燥，得0.272克 (産率67%)目的物，無色結晶，熔點133-136 °Ce 〔《] d +18.8° (c=l-08,甲醇）。 N MR (CDCil a , 2 7 0 MHz), S p p in : 1.9 - 2.15(2H,多線）； 2 . 15- 2 . 4 (2H,多線）； 2.4 - 2. 6 (2H,多線）； 2.7-3.0 (5H,多線）； 2.77 (3H,單線）； 3.2-3.4(1H,多線）； 3.77 (3H，單線）； 3·8 - 4 . 05<2H，多線）； {請先閱讀背面之注意事項再墻寫本頁) -裝. .15- 4.3 (1H，多線） 65- 6.8 (3H，多線） .84 ( 1H ,雙線，J = 7 . 9 Hz); • 93 (1H,三線，J = 7 . 3 Hz); •訂.
V 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 7.1 - 7.3 (3H，多線）. 例115(3)-2-(2-{2-〔2-(3,5-二甲氧苯基）乙基〕苯 氧基}乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 115(a) (S)-l-乙氣羰基- 2-(2- {2-〔 2-(3,5-二甲氣苯 基）乙基〕苯氣基}乙基）吡咯啶 仿例40(a),惟用0_450克2-〔 2 - (3,5 -二甲氣苯基）乙 本紙張尺度適用令m國家標準丨CNS)甲4规格（210x 297公货） A6 B6 五、發明説明（W4) 基〕酚（製備例27製造），0.773克<S)-1-乙氣羰基-2-〔 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 2-(對甲苯磺醱氣 基） 乙 基 3 吡咯啶， 0 . 2 5 4克 第三丁醇 鉀 及 2 0 m 1 二 甲 基乙醯 胺 > 而 溶離劑改用 己烷 乙酸 乙 酯 5 .1 V/ V, 得 0 . 7 2 3克 (産率93% )目 的物， 無色 油 〇 N Μ R (CDC JI 彐 ,27 0 Μ Hz ), δ ppm: 1 . 1 -1 . 35 (3 Η ，多 線 )； 1 . 7 5 - 2 . 1 (5Η ，多 線 )； 2 . 1 -2 . 45 (1Η ，多 線 )； 2 . 7 5 -3 . 0 (4 Η ，多 線 )； 3 - 3 -3 . 55 (2Η ，多 線 )； 3 . 7 6 (6H ，單線 )； 3 . 95 -4 . 2 (5 Η ，多 線 )； 6 . 3 -6 . 4 (3 Η ，多 線 )； 6 . 8 -6 . 9 (2 Η ，多 線 )； 7 . 0 5 -7 . 2 5 (2Η ，多 線 )· 11 5(b) (S) -2 -(2 -( 2 - C 2 一 (3，5-二 甲氣苯基 )乙基 ] 苯 氣 基 }乙 基 )-1 -甲 基 吡 咯 啶 仿 例 38(a)， 惟 用〇 .7 04克 上（a )之 産物，0 . 187克 氫 化 鋰 鋁 及 3 5ml 四 氫呋喃 9 得 0 . 5 6 5克（産率 9 3 % )目的物， Μ 色 油 0 Ν Μ R (CDC JI 3 ,27 0 Μ Hz ), S ppm: 1 . 6 一 2 . 0 (4 Η ，多 線 )； 2 . 0 -2 . 2 (1Η ，多 線 )； - 3 3 6 - 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公货） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 .訂. ' 經濟部t央標準局員工消#合作社印51 A6 B6 五、發明説明MW) 2.2 - 2.4 (2H,多線）； 2.4 - 2.65(1H,多線）； 2.46 (3H,單線）； 2.75- 2.95(4H,多線）； 3.2 - 3·35(1Η,多線）； 3 . 7 6 ( 6 Η，單線）； 3.9 - 4.2 (2Η,多線）； 6.3 - 6.4 (3Η，多線）； 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 7.05- 7.25(2Η,多線）. 115(c) (S)-2-(2-i 2-〔 2-(3,5 -二甲氣苯基）乙基〕苯 氣基}乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.545克上（a)之産物溶在8 ml二鸣烷，而加l.llral 4N HC1/二枵烷後，減壓濃縮。所得之油溶在l〇ml乙酸 乙酯而放在室溫後，濾集結晶而真空乾燥，得0.361克（ 産率60%)目的物，無色結晶，熔點125-126 °Ce C a ] D -19.0° (c=l_15，甲醇）。 NMR (CDC Jl a，2 7 0 MHz)， <S ppm : 1.9 - 2.15(2Η，多線）； 2 . 1 5 - 2 · 4 ( 2 Η ,多線）； 2.4 - 2.65(2Η,多線）； 2.7 - 3.0 (5Η,多線）； 2.78 (3Η,單線）； -3 3 7 - 本紙張尺度適州中國國家瞟準（CNS)甲4規格（川)x 297公釐} {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. .订. 經濟部中夹標準局Μ工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（*>#) 3 . 2 - 3.4 ( 1H，多線）； 3. 76 (6H,單線）； 3.8 - 4.05(2H,多線）； 4 · 15- 4 . 3 (ΊΗ ,多線）； 6 . 2 5 - 6 . 3 5 ( 3 H，多線）； 6.84 (1H,雙線，J = 8_6 Hz); 6·94 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7.15- 7.25(2H，多線）. 例116 (S)-2-(2-{2-〔2-(3 -二氟甲氧苯基）乙基〕苯 氣基}乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 116(a) (S)-l -乙氣锻基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -二氣甲氧苯 基）乙基〕苯氣基}乙基）吡咯啶 仿例40(a)，惟用0.529克2-〔 2-(3 -二氟甲氣苯基）乙 基〕酚（製備例43製造），0.683克（S)-l-乙氧羰基-2-〔 2-(對甲苯磺醯氣基）乙基〕毗咯啶，0.225克第三丁醇 鉀及10ml二甲基乙醯胺，得0.865克（産率99% )目的物， 無色油。 NMR (CDC A a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 · 1 - 1 . 35 (3Η ,多線）； 1 . 7 5 - 2 · 1 ( 5 Η ,多線）； 2.1 - 2.45UH,多線）； 2.90 (4Η,單線）； 3 . 3 - 3 . 5 5 ( 2 H ,多線）； -3 3 8 - 本紙張尺度適用中囤闽家標準（CNS)f 4规格（210X297公釐） {請先閱讀背面之注意事喟再磺寫本賓) -裝. 訂. A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印^ 五 、發明説明（ ^7) 3 . 9 -4 . 2 { 5Η ，多 線）； 6 . 4 7 (1H ，雙線 ,J = 74.6 Hz ); 6 . 8 -7 . 0 ( 4 Η ，多 線）； 7 · 0 -7 . 1 { 2 Η ，多 線）； Ί · 1 -7 . 3 ( 2 Η ，多 線）. 11 6 ( b) (S) -2 - ( 2 -{ 2- [ 2 -(3-二 氟甲氣苯基 )乙基〕 苯 氣 基 }乙 基）-1 -甲 基吡咯啶 仿 例 38 ( a )，惟 用0 .8 5 0 克上（a ) 之産物，〇 . 175克氳 化 鋰 鋁 及 1 0 in 1 四氫归 ί喃 ,得〇 • 6 9 0 克 (産率94 % ) 目的物， 無 7sX\ 色 油 Ο N MR (CDC JI a ,27 0 MHz), δ ppm: 1 . 5 5 -1 . 9 5 ( 4Η ，多 線）； 1 . 9 5 -2 · 1 5 ( 1Η ，多 線〉； 2 . 15 -2 . 4 5 ( 2 Η ，多 線）； 2 . 4 0 (3 Η ，單線 )； 2 . 5 - 2 . 7 5 ( 1 Η ，多 線）； 2 . 8 -3 . 0 5 ( 4 Η ，多 線）； 3 _ 1 -3 . 35 ( 1Η ，多 線）； 3 . 9 -4 . 1 5 ( 2 Η ，多 線）； 6 _ 4 5 (1Η ，三線 ，J = 74.2 Hz); 6 . 8 -7 . 0 ( 4 Η ，多 線）； 7 . 0 -Ί · 1 ( 2 Η ，多 線）； 7 . 15 -7 . 3 ( 2 Η ，多 線）. -3 3 9 - 本紙張尺度適用中國凼家標準（CNSPfM峴格（210 x 297公釐） 經濟部中央標準局Μ工消#合作杜印^ A6 B6 五、發明説明（〇<?) 116(c) (S)-2-(2-(2-〔2-(3-二氟甲氣苯基）乙基〕苯 氣基}乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.690克上（b)之産物溶在5 ml二UI烷，而加〇.55ral 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮。所得之油溶在1 5 la 1乙酸 乙酯而在室溫放置後。濾集結晶而真空乾燥，得0.375 克（産率50%)目的物，無色結晶，熔點119-120 °Ce C α ] 〇 -16.4° (c=2.38，甲醇）。 N MR (CDCJl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1.95- 2. 15 (2H，多線）； 2.15- 2.4 (2H,多線）； 2.4 - 2.65(2H,多線）； 2.75- 3.0 (5H，多線）； 2.79 (3H,單線）； 3.2 - 3.4 (1H，多線）； 3.8 - 4.1 (2H,多線）； 4.15- 4·3 (1H,多線）； 6.49 (1Η，雙線，J=73.9Hz); 6.75- 7.05(5H,多線）； 7.0 - 7.35(3H,多線）· 例 117 (2R,4R)-4-羥基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -甲氧苯基）乙 基〕苯氣基}乙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 117(a) (2R，4R)-4-苄氣基-1-乙氣羰基-2-(2- { 2- 〔 2- (3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基）吡咯啶 -3 4 0 - 本紙張尺度適用中ΒΙ國家標準（CNS)甲4规格（21ϋ X 297公;t) 一請先間讀臂面之注意事項苒璜窝本頁} -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印31 A6 _B6 _ 五、發明説明（々W) 仿例40(a),惟用0·500克2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例20製造），1.19克（2R,4R)-4 -苄氣基-1-乙氣 羰基-2-〔2-(對甲苯磺醯氣基）乙基〕吡咯啶，0.270克 第三丁醇鉀及20ml二甲基乙醯胺，得0.880克（産率80 % ) 目的物，無色油。 NMR (CDCjl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.1 -1·35(3Η，多線.）； 1 · 75- 2 · 1 (2Η，多線）； 2.2 - 2·6 (2H,多線）； 2 . 8 - 3 . 0 ( 4 Η ,多線）； 3.43 (1Η,雙線之雙線，J = 4.6 & 11.9 Hz); 3.55- 4.3 (7H，多線）； 3.75 (3H，單線）； 4.45(2H,單線）； 6.65- 6·98(5Η,多線）； 7.05- 7. 4 (8Η ,多線）· 117(b) (2R，4R) -卜乙氣羰基-4-羥基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基）乙基）-1-甲基吡咯啶 混合0 · 8 5 3克上（a )之産物及8 5 m g，5 % W / W P d - C於 6ml乙醇，而在6Q°C氫大氣下攪拌7小時後，冷卻而濾 除觸媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 1 : 1 V / V ),得0 · 6 5 Q克（産率9 3 % )目的物，無色油。 NMR (CDCjl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : -3 4 1 - (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) .裝. .訂. 寺 本紙張尺度適用中68家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 B6 五、發明説明（ 仿例40(a),惟用0.500克2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例20製造），1.19克（2R,4R)-4 -苄氧基-1-乙氣 羰基-2-〔2-(對甲苯磺醯氣基）乙基〕吡咯啶，0.270克 第三丁醇鉀及20ml二甲基乙醯胺，得0.880克（産率80% ) 目的物，無色油。 NMR (CD C jl a , 2 7 0 MHz), δ ppm : 1 . 1 - 1 .35 (3Η,多線）； 1.75- 2.1 (2H,多線）； 2.2-2.6(211,多線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3.43 (1H,雙線之雙線，J = 4_6 & 11.9 Hz); 3·55-4·3(7Η,多線）； 3 . 7 5 ( 3 Η ,單線）； 4.45 (2Η,單線）； 6.6 5 - 6.98(5H,多線）； 7 . 05- 7.4 (8H ,多線 > . 117(b) (2R，4R)-1-乙氣羰基-4-羥基-2-(2- { 2- 〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙基）-1-甲基吡咯啶 混合0.853克上（a)之産物及85mg, 5% W/W Pd-C於 6ral乙醇，而在6Q°C氫大氣下攪拌7小時後，冷卻而濾 除觸媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 1 : 1 V / V ),得0 . 6 5 0克（産率9 3 % >目的物，無色油》 NMR (CDC 义 a , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : -3 4 1 - (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 •訂. -線 本紙張尺度適用中围國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中夬標準局員工消f合作社印51 A6 B6 五、發明説明) 1.1 - 1.35(3H，多線）； 1.7 - 2.3 (3H,多線）； 2.3 - 2.6 (1H,多線）； 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3.46 (1H,雙線之雙線，J = 4. 6 & 11.9 Hz); 3 · 5 - 3 . 8 ( 1 Η ,多線）； 3 . 7 8 ( 3 Η，單線），· 3.95- 4 . 3 (5H,多線）； 4.35- 4.5 (1H,多線）； 6. 7 - 6. 95 (5H，多線）； 7.1 - 7.3 (3H,多線）. 117(c) (2R,4R)-4-羥基- 2- (2- { 2-〔 2-(3 -甲氣苯基） 乙基〕苯氣基）乙基）-1-甲基吡咯啶 仿例38(a),惟用0.640克上（b)之産物，0.176克氳化 鋰鋁及30ral四氫呋喃，得0.523克（産率95% )目的物， 無色油。 NMR (CDC JI 3 , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1.7 - 2 . 5 (5H，多線）； 2.48 (3H，單線）； 2.8 - 3.0 (5H,多線）； 3.59 (1H，雙線之雙線，J=5.9 & 10.6 Hz); 3.78 (3H，單線）； 3.9 - 4.2 (2H，多線）； -3 4 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)f4規格（210x 297公；¢) (請先閲讀背面之注意事項再磺寫本頁) -裝 ，訂. 五、發明説明（W ) 4.4 - 4.5 (1H，多線）； 6 · 7 - 7 . 0 '( 1 Η ,多線）； A6 B6 經濟部中夬標準局Μ工消费合作社印^ 7 · 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 1 1 7(d) (2R ,4R ) -4-羥基- 2- (2 - { 2- [ 2 —( 3- 甲 氣 苯 基 ) 乙 基 〕苯 氣基}乙 基）- 1 - 甲 基 吡咯啶 鹽 酸 鹽 將 0 . 5 2 0克上（c)之 産物 溶 在 5 m 1二枵 院 > 而 加 1 . la 1 4 N HC 1/ 二 B等烷後， 減壓 濃 縮 〇 所得之 油 溶 在 2 ml 二 氛 甲 院 9 而加 40ml乙酸 乙酯 後 9 放 在室溫 $ 濾 集 結 晶 而 真 空 乾 燥 ,得 0 · 4 2 0 克（ 産率 7 3 % )目的物， 無色結晶， 熔 點 10 0-10 2X： 0 〔α ] D -12.2° ( c = 1 .0 6 , 甲醇）。 NMR (CDCjl 3 + D 2 〇 , 2 7 0 ΜΗ Ζ ), δ ppm: 2 . 0 ™ 2 . 2 ( 1H，多 線）； 2 . 3 —2 . 6 5 ( 3H，多 線）； 1 · 75 -3 . 1 (5H，多 線）； 2 . 88 (3H ，單線）； 3 . 7 7 (3H ，單線）·， 3 · 8 -4 . 3 (4H，多 線）； 4 . 55 -4 . 7 ( 1H，多 線）； 6 . 7 -6 . 8 ( 3 Η，多 線）； 6 . 8 3 (1H ，雙線，J = 8.1 Hz ) ; 6 . 9 2 (1H ，三線，J = 7.3 Η Ζ ) 7. 1 - 7.3 (3Η,多線）. - 3 4 3 - 衣紙張尺度適用中國國家標苹⑷NS)甲4規格（210x297公坺） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（科> ) 例 118 (2R，4R)-2-(2- (2-〔2-(3,5 -二甲氧苯基）乙基〕 苯氣基}乙基）-4 -羥基-1 -甲基吡咯啶鹽酸鹽 118(a) (2R，410-4-苄氣基-1-乙氣羰基- 2-(2- ( 2-〔 2- (3,5 -二甲氧苯基）乙基〕苯氣基）乙基）吡咯啶 仿例40(a),惟用0.605克2-〔 2-(3,5 -二甲氣苯基）乙 基〕酚（製備例27製造），1·15克（2R，41?)-4 -苄氣基-1- (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 乙 氣 羰 基-2 -〔2-(對 甲苯 磺醯 氣 基 )乙基〕吡咯 淀，0.289 克 第 三 丁醇 鉀及2 0 m 1 二甲 基乙 醯 胺 9 得 0·9 8 0 克 (産率78 % ) 巨 的 物 ，無 色油。 ΝΜ R (CDC JI a ,270 W Hz )， δ ρ P m ： 1 . 1 -1 . 3 ( 3H，多 線）； 1 . 7 5 —2 · 1 (2H，多 線）； 1 · 2 ~ 2 . 55 (2H，多 線）； 1 · 7 5 -3 . 0 (4H，多 線）； 3 . 4 3 (1H ，雙線之雙線， J = 4 .6 & 1 1 . 9 Hz ); 3 . 5 5 -4 . 3 ( 7 Η，多 線）； 3 . 7 4 (6H ，單線）； 4 . 4 5 (2 Η ，單線）； 6 . 2 5 -6 . 4 (3Η，多 線）； 6 . 7 5 -6 . 95 (2Η，多 線）； 7 . 0 5 -7 . 4 ( 7Η ,多 線）. 11 8 ( b) (2R ，4R)-1-乙氣羰基- 4 - 羥 基 -2 -(2- { 2 -C 2- (3 ，5 -二甲氣苯基）乙 基〕 苯氣 基 } 乙 基 )批咯啶 - 3 4 4 - 裝 I、?τ. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公货） A6 B6 五、發明説明以） 將0.951克上（a)之産物及95mg, 5% W/W Pd-C溶在 乙醇，而在6 0°C氫大氣下攪拌9小時後，冷卻而濾除觸 媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=1:2 V / V )，得（].7 1 7克（産率9 1 % )目的物，無色油。 NMR ( C D C J3. a , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.1 - 1.3 (3H，多線）； 1.75- 2.3 (3H，多線）； 2.3 - 2.65(1H,多線）； 2 . 7 5 - 3 . 0 ( 4 Η ,多線）； 3.46 (1Η,雙線之雙線，J = 4. 6 & 11.9 Hz); 3.5 - 3.8 (1H，多線）； 3.77 ( 6H，單線）； 3.95-4. 3(3H，多線）； 4· 12 (2H，四線，J = 7 · 3 Hz); 4.35- 4.5 (1H,多線）； 6.25- 6.4 (3H，多線）； 6.83 ( 1H ,雙線，J = 8 · 6 Hz ); 6.89 ( 1H ,雙線，J = 6 . 6 Hz); 7.1 - 7.25(2H，多線）. 118(c) (2R，4R)-4-羥基- 2-(2- { 2-〔 2-(3,5-二甲氣苯 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基）乙基〕苯氣基}乙基）-卜甲基吡咯啶 仿例38(a)，惟用0.693克（2R，4R) -卜乙氣羧基-4-羥 基- 2-(2- (2-〔 2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕苯氧基}乙 -3 4 5 -本紙張尺度適用中國國家瞟準（CNS)甲4規格（210x297公货） 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ A6 B6 五、發明説明（) 基）吡咯啶，0.178克氬化鋰及30ral四氫呋喃，得0.547 克（産率91%)目的物，無色油。 N MR (CDCil a ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 .75- 2 . 5 (5Η,多線）； 2 · 5 1 ( 3 Η，單線）； 2 . 7 5 - 3 · 1 ( 5 Η ,多線）； 3.62 (1Η,雙線之雙線，J = 5.9 & 10.6 Hz); 3.77(6H，單線）； . 3.9 - 4.2 <2H，多線）； 4.4 - 4.55(111,多線）； 6.3 - 6.4 <3H,多線）； 6.84 (1H，雙線，J=7.9Hz); 6.91 (1H，雙線，J=7.3 Hz); 7.1-7.25(211，多線）. 118(d) (2R，4R)-2-(2- { 2-〔 2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕 苯氣基}乙基）-4 -羥基-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將0.535克上（c)之産物溶在5 ml二枵烷，而加1.04ml 4 N H C 1 /二枵烷後，減壓濃縮。所得之油溶在2 m 1二氛 甲烷而放在室溫後，濾集結晶而真空乾燥，得0.501克（ 産率84 % )目的物，無色結晶，熔點134-136 °C。 C a ] D -12.1° (c=1.15,甲醇）。 N M R (CDCJl a + D a 0 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 2.0 - 2.2 (1H,多線）； -3 4 6 - {請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) -裝· .訂. .緯. 本紙張尺度適用中國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公釐）
經濟部中央標準局員工消費合作社印M A6 B6 五、發明説明UC) 2.3 - 2·65(3Η，多線）； 2 . 7 - 3 . 1 ( 5 Η，多線）； 2.89 (3Η,單線）； 3 . 7 6 ( 6 Η，單線）； 3 . 8 - 4 . 3 ( 4 Η ,多線），· 4.55- 4.65UH，多線）； 6.25- 6.4 (3Η,多線），· 6.83 ( 1Η，雙線，J = 8 . 0 Hz ); 6·92 ( 1H ,三線，J = 7 . 3 Hz); 7.1 - 7.3 (2H，多線）. 例119(3)-2-(3-{2-〔2-(3,5-二甲氧苯基）乙基〕苯 氧基）丙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 119(a) (S)-l-乙氣羰基- 2-(3- {2-〔 2-(3,5-二甲氣苯 基）乙基〕苯氣基}丙基）吡咯啶 仿例40(a),惟用0.00克2-〔 3-(3,5 -二甲氣苯基）乙 基〕酚（製備例27製造），1.51克（S)-l -乙氣羰基-2-〔 3-(對甲苯磺醯氧基）丙基〕吡咯啶，0.478克第三丁醇 鉀及17ml二甲基乙醯胺，得1.68克（産率98% )目的物， 無色油。 NMR (CDC Jl 3 , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.15-1.3(311，多線）； 1.5 - 2.1 (8H,多線）； 2.75- 3.0 (4H,多線）； -3 4 7 - (請先閒讀臂面之注意事項再媾寫本頁} -裝 .訂. -#- 本紙張尺度適用中國S家標準（CNS)甲4规格（210X297公货） 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明) 3.25- 3.6 (2H,多線）； 3 . 7 6 ( 6 Η，單線）； 3.8 - 4.2 (5Η，多線）； 6.25- 6.4 (3Η，多線）； 6.8 - 6.95(2Η，多線）； 7.05- 7·25(2Η,多線）· 119(b) (S)-2-(3-{2-〔2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕苯 氧基}丙基）-1-甲基吡咯啶 仿例38(a)，惟用1.63克上（a)之産物，0.419克氫化 鋰鋁及35ml四氳呋喃，得1.22克（産率86%)目的物，無 色油。NMR ( C D C JI 3 , 2 7 0 MHz)， S ppm : 1.4 - 2.3 (8H,多線）； 2.35 (3H,單線）； 2.4 - 2·65(2Η,多線）； 2· 75- 3 · 0 (4Η,多線）； 3.1 - 3.25(1Η，多線）； 3. 76 (6Η，單線）； 3.9 - 4.1 (2Η,多線）； 6.25- 6.4 (3Η,多線）； 6.8 - 6.95(2Η，多線）； 7 · 0 5 - 7 · 2 5 ( 2 Η ,多線）.119((〇(3)-2-(3-(2-〔2-(3,5-二甲氣笨基）乙基〕苯 -3 4 8 - (#先閱讀嘴面之注意事項再磺寫本頁) -裝. .訂. -緯. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明Ο心7) 氣基}丙基）-1-甲基吡咯啶鹽酸鹽 將1 . 1 9克上（t>)之産物溶在8 m 1二呜烷，而加2 . 3 3 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮。所得之油溶在2 0 m 1乙酸 乙酯而加4ral乙醚後放在室溫。濾集結晶而真空乾燥， 得0.536克（産率41%)目的物，無色結晶，熔點101-102 Ό。 [α ) 〇 -19 · 7° (c= 0 94，甲醇）。 NMR (CDC Jl a , 2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm : 1 . 7 5 - 2 . 4 ( 8 Η ,多線）； 2.7 - 3.0 (5H,多線）； 2.72 (3H，單線）； 3.0 - 3.2 (1H,多線）； 3.77 (6H,單線）； 3.8 - 4.15(3H，多線）； 6.25- 6.4 (3H，多線）； 6.82 (1H，雙線，J = 7 . 9 Hz); 6.91 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7. 1 - 7. 25 (2H ,多線）. 例120 (S)-3- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） 哌啶鹽酸鹽 120(a) (S)-l-第三丁氣羰基-3- ( 2-〔 2-(3-甲氣苯基） 乙基〕苯氧甲基）哌啶 將0.2 9 5克 50% W/W NaH/礦油在冰冷擬拌下加至 1.55克2-〔 2-(3-甲氧苯基）乙基〕酚（製備例21製造）與 -3 4 9 - (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) -裝. _訂 .線 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（丨） 6 0 in 1二甲基乙醯胺之溶液。在同溫攪拌1 5分後，冰冷下 加2·50克（S)-l -第三丁氣羰基- 3- (對甲苯磺醯氣甲基） 哌啶。在同溫攪拌3 G分，在室溫攪拌6小時後，加2 5 0 ml乙酸乙酯及150ml水，而分離乙酸乙酯層。水層以50 m 1乙酸乙酯層萃取一次，合併乙酸乙酯層而以飽和食鹽 水洗2次，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮。在矽膠柱層 析（己烷：乙酸乙酯=5: 1 V/V),彳尋2.78克（産率96%) 目的物，無色油。 N MR ( CDC Jl a , 2 7 0 MHz), ί ppm : 1.4 - 1.8 (3Η,多線）； 1.42 (9H,單線）； 1 . 8 5 - 2 · 1 5 ( 2 Η ,多線）； 2 . 75- 3. 0 (6Η,多線）； 3.78 (3Η，單線）； 3.8 - 4.25(4H,多線）； 6. 7 - 6.9 (5H ,多線）； 7.1 - 7.25(3H,多線）. 120(b) (S)-3-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基]苯氣甲基） 哌啶鹽酸鹽 將1 . 0 0克上（a )之産物溶在1 0 m 1二噚烷，而加1 0 m 1 4 N H C 1 /二鸣烷。在室溫放置1小時後，減壓濃縮。所得 固體溶在少童二氣甲烷，而加50ml乙酸乙酯後，放在室 溫。濾集結晶而真空乾燥，得0.638克（産率80%)目的 -3 5 0 - (請先Μ讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 -訂. .緯. 本紙掁尺度適用中國國家標準（CNS)平4覘格（210 X 297公龙） A6 B6 五、發明説明U4·9 ) 物，無色結晶，熔點1 5 ϋ - 1 5 2 °C。 C α ] 〇 -7.46° (c=2.44,甲醇）。 N MR ( CD C jl a , 2 7 0 MHz ) , <S ppm : 1.4 - 1.7 (1H,多線） 1.85- 2 _ 15 ( 3 H ,多線） 2.45- 2·65(1Η,多線） 2.7 - 3.0 (6H,多線） 3.4 - 3.6 (2Η，多線） 3. 76 (3Η，單線）； 3.8 - 3.95(2Η，多線）； 6.65-6.85(411，多線）； 6.89 (1Η,雙線，J = 7.3 Hz); 7.05- 7.3 (31{,多線）· 例121 (S)-3-{^-〔2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氧甲基） {諸先閒讀嘴面之注意事項再磺寫本買) Ο -裝 .訂. -1 -甲基哌啶鹽 12 1(a) ( S ) - 3 - { -1 -甲基哌啶 仿例3 M a )，惟 〔2- ( 3-甲氣苯基 酸鹽 2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -線- 經濟部中夬標準局員工消#合作社印製 用2.35克（S)-卜第三丁氣羰基-3- { 2-)乙基〕苯氣甲基吡咯啶，0.2 10克氫 化鋰鋁及40mlHk呋喃，而溶離劑改用二氮甲烷：甲醇 9: 1 V/V，得1.82克（産率97%)目的物，無色油。 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 ΜΗζ>, δ ppm : 1 . 05- 1 . 3 ( 1H，多線）； -351- 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局8工消費合作社印3i A6 B6 五、發明説明UP) 1.6 - 2.3 (6H,多線）； 2.28 (3H,單線）； 2 . 7 - 3 . 1 ( 6 Η，多線）； 3 · 7 5 - 3 . 9 ( 2 Η，多線）； 3.78 (3Η，單線）； 6.7 - 6·9 (5Η,多線）； 7.1 - 7.3 (3Η,多線）. 121(b) (S)-3-{2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氧甲基） -1-甲基哌啶鹽酸鹽 將1.80克上（a)之産物溶在lQml二愕烷，而加1.5ml 4N HC1/二鸣烷後，減壓濃縮。所得之油溶在25ml乙酸乙 酯而在室溫放置後。濾集結晶而真空乾燥，得1.18克（ 産率59%)目的物，無色結晶，熔點206-207 °Ce C a ] D -4 . 48° (c= 2 1，甲醇）。 NMR (CDC Jl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.5 - 1.75UH，多線）； 1.85- 2.05(2H,多線）； 2. 25- 2·7 (2H，多線）； 2.7 - 3.0 (6H,多線）； 274 (3H，單線）； 3 . 4 - 3 . 6 ( 2 Η ,多線）； 3.78 (3Η,單線）； 3 ·85- 4 . 1 (2Η ,多線）； - 3 5 2 - 一請先閒讀背面之注意事項再蜞寫本頁} .裝 *βτ. -綉. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（々·Γ丨） 6 . 7 - 6 · 8 5 ( 4 Η ,多線）； 6.93 (1Η,雙線，J = 7.2 Hz); 7 . 1 - 7 . 3 ( 3 Η ,多線）. 例122 (R)-3- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基} -1 -甲基哌啶鹽酸鹽 122(a) U)-l -第三丁氧羰基-3- { 2-〔 2-(3 -甲氧苯基） 乙基〕苯氣甲基}哌啶 仿例36(a)，惟用0.53克2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕 酚（製備例20製造），0.50克（R)-l -第三丁氧羰基-3-羥 甲基哌啶，0 · 6 7克三苯瞵，0 . 4 5克偶氮基二羧酸二乙酯 及15ml二氯甲烷，溶離劑改用己烷：乙酸乙酯=10: 1 V/V，得0.64克（産率69%)目的物，無色油。 NMR (CDC JI 3 , 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1.4 - 1.8 ( 3H，多線）； 1 .42 (9H，單線）； 1 . 8 5 - 2 . 1 5 ( 2 Η，多線）； 2.75- 3.0 (6Η，多線）； 3.78 (3Η,單線）； 3.84 (2Η,雙線，J = 5.9 Hz); 3.85- 4.25(2H,多線）； 6.7 - 6.9 (5H,多線）； 7. 1 - 7.25 (3H,多線）. 122(b) (R)-3-(2-〔2-(3-甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -3 5 3 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .0: -裝 -綍 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公:^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印½ A6 B6 五、發明説明（衫v) -1 -甲基哌啶 仿例38(a),惟用0.63克上（a)之産物，0.060克氫化 鋰鋁及12ml四氫呋喃，得0_430克（産率86% )目的物， 無色油。 NMR ( CDC JI 3，2 7 0 MHz ) , <S ppm : 1.05- 1.3 (1H,多線）； 1 . 5 5- 2.3 (6H ,多線）； 2 . 3 1 ( 3 Η，單線）； 2.65- 3·1 (6Η,多線）； 3·75- 3.95(2Η,多線）； 3.78 (3Η,單線）； 3.7 - 6.9 (5Η,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 (3Η ,多線）. 122(c) (R)-3- {2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -卜甲基哌啶鹽酸鹽 將0.43克上（b)之産物溶在1 ml二卩|烷，而加〇.38ml 4 N H C 1 /二Hi烷後，減壓濃縮。所得之油溶在1 0 in 1乙酸 乙酯，而放在室溫放置後，濾集結晶而真空乾燥，得 0.39克（産率82%)目的物，無色結晶，熔點190-193 °Ce [a ] D +4.56° (c=2.41,甲醇）。 NMR ( CD C il a , 2 7 0 MHz), <5* ppm : 1.5 - 1.75(1H,多線）； 1 · 85- 2 · 0 5 ( 2 H ,多線）； -3 5 4 - (請先閒讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝. ，訂.- -緯. 本紙張尺度適用中國IS家標準（CNS) f 4规格（‘210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消#合作杜印¾. A6 B6 五、發明説明uw) 2 .25- 2 . 7 (2H ,多線）； 2.7 - 3.0 (6H,多線）； 2.74 (3H,單線）； 3 . 4 - 3 · 6 ( 2 Η，多線）； 3. 78 (3Η，單線）； 3.85- 4.0 (2Η,多線）； 6. 7 - 6.85 (4Η，多線）； 6·93 (1Η，雙線，J=7.3 Hz); 7.1 - 7.3 (3H，多線）. 例123 3- {2-〔 2-(3 -二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） 哌啶鹽酸鹽 123(a) 1-第三丁氣羰基-3- (2-〔 2-(3-二氟甲氣苯基） 乙基〕苯氣甲基}哌啶 仿例4 0 ( a ),將1 . 0 5克2 -〔 2 - ( 3 -二氟甲氧苯基）乙基〕 酚（製備例43製造），1·47克第三丁氣羰基- 3- (對甲苯磺 醯氣基）乙基]哌啶，0 · 4 5克1 -第三丁醇鉀及2 (] m 1二甲 基乙醯胺得1 · 5 5克（産率8 4 % )目的物，無色油。 NMR (CDC ji. a , 2 7 0 MHz)，δ ppm : 1.35- 1.8 (3H,多線）； 1.42 (9H，單線）； 1.85- 2.15(2H，多線）； 2.7 - 3.0 (6H，多線）； 2.75- 4.3 (4H,多線）； -3 5 5 - {請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. -緯. 本紙張尺度適用中國凼家標準（CNS )甲4规格（210 X 297公；^ ) A6 B6 五、發明説明（衫< ) 6.46 (1H，三線，J=74.6Hz); 6.8-7.0UH,多線）； 7.0 - 7.1 (2H,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 2 Η，多線）. 123(b) 3{2-〔2-(3-二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基} 哌啶鹽酸鹽 將0.858克上（a)之産物溶在8ml二枵烷，而加8ral 4Ν HC1/二鸣烷，Μ冰冷之。在室溫放置1小時後，減壓 濃縮。將所得之油溶在50ml乙酸乙酯，而在室溫放置後 ，濾集結晶而真空乾燥，得〇·687克（産率92%)目的物， 無色結晶，熔點1 5 3 - 1 5 4 °C。 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1.4 - 1.65(1H,多線）； 1.85- 2.2 (3H,多線）； 2.4 5 - 2 . 6 5 ( 1 H ,多線）； 2.7 - 3·0 (6H,多線）； 2.87 (4Η,單線）； 3.4 - 3.6 (2Η，多線）； 3·8 - 3· 95 (2Η，多線）； 6.49 (1Η，雙線，J = 73. 9Hz); 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝 6.75- 7.35(8H,多線）. 例124 3- (2-〔 2-(3 -二氟甲氣苯基）乙基]苯氧甲基} -1-甲基哌啶鹽酸鹽 -3 5 6 -本紙張尺度適用中凼feT家棵準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（衫ί ) 124(a) 3-(2-〔2-(3-二氟甲氣笨基）乙基]苯氣甲基} -1 -甲基哌啶 仿例38(a),惟用0.69克1-第三丁氧羰基-3- { 2-〔 3-二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基）乙基）哌啶〔例123(a) 製造]0. 053克氫化鋰鋁及lflml四氫呋喃，得0.56克（産 率定量）目的物，無色油。 N MR (CDCJl 3 ,2 7 0 MHz ) , δ ppm : 1 .05- 1 · 3 (1Η，多線）； 1.6 - 2.1 (5H,多線）； 2.1 - 2·35(1Η,多線）； 2.30 (3Η,單線）； 2.75- 3.1 (6Η,多線）； 3 . 7 5 - 3 . 9 5 ( 2 Η，多線）； 6.46 (1Η，三線，J = 74. 6Hz); 6.8 - 7.0 (4H，多線）； 7·0 - 7.1 (2H，多線）； 7.1 - 7.3 (2Η,多線）. 124(b) 3-(2-〔2-(3-二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣甲基） -1-甲基哌啶鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝 -緯. 將0.65克上（a)之産物溶在5ml二if烷，而加0.45ml 4 N H C 1 /二鸣烷後，減壓濃縮。所得之固體溶在少畺甲 醇，而加約50ml乙酸乙酯，放在室溫1小時後，濾集結 晶而真空乾燥，得0.43克（産率70%)目的物，無色結晶 - 3 5 7 -本紙張尺度適用中國國家樣準丨CHS)甲4現格（210x297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 五、發明説明（衫t) 熔點 1 7 4 - 1 7 5 °C。 NMR (CDC 3，2 7 0 ΜΗζ)， δ ppm 1.45- 1.7 (1H，多線） 1.85- 2.05(2H，多線） 2·3 - 3.0 (4H，多線） 2.76 (3H，單線）； 2.89 (4H，單線）； 3.4 - 3. 6 (2H ,多線 > ; 3.8 - 4.05(2H，多線）； 6.51 (1H，三線，J = 73 . 9Hz); 6. 7 5 - 7.3 5 ( 8 H，多線）. 製備例1 氣化2 -苄氣苄基三苯麟 將152克柳醇溶在600ml二甲基甲醯胺，而在冰冷攪拌 下加151克第三丁醇鉀。在室溫魇拌30分後，滴加160ral 苄基溴。在30〜40°C攪拌2小時後，分配在乙酸乙酯與 水。將有機層以飽和食鹽水洗2次，而以無水硫酸鎂乾 燥後減壓濃縮。將·ί由狀殘渣在矽膠柱層析（己烷：乙酸 乙酯=5:1 V/V),得228. 5克（産率87% )2-苄氣节醇， 無色油。 將此2 -苄氣苄醇t部溶在5Q()inl四氫呋喃，而在冰冷 下滴加85ml亞磺醯氯。在室溫放置過夜後，減壓濃縮β 所得之曙色油溶在甲苯，而以矽膠層析處理後過濾來脱 色。將濾液減壓濃縮，得2 -苄氣苄基氯，黃色油，此不 -3 58 本紙張尺度適用中1Μ a家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（衫7) 再精製而用於下列反應。 將此黃色油全部溶在500ml甲苯，而加420克三苯膦後 ,加熱回流3小時〇在加熱當中漸漸出現不溶物。冷卻 後，濾集析出物而真空乾燥，得539.9克（産率96%)目 的物，無色固體。 NMR ( C D C il a , 6 0 MHz), δ ρρι : 4.46 (2H,單線）； 5 . 28 (2H,雙線，J=14 . 0Hz); 6.5 - 8.0 (24H,多線）· 製備例2 氯化2 -甲氣甲氧苄基三苯麟 2(a) 2-甲氣甲氧苄基氣 將23. 8克2-甲氣甲氣苄醇溶在240ml四氫呋喃，而在 冰冷下先後加1 6 · 4 m 1四氯化碩及4 4 · 5三苯隣。加熱回 流5小時後，濾除不溶物，減壓濃縮，在矽膠柱層析（ 己烷：乙酸乙酯= 9:1 V/V),得15·5克（産率57%)目 的物，無色液體。 N M R ( C D C Jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 3.51 (3Η,單線）； 4.68 (2H，單線）； 5.26 (2H，單線）； 6 · 9 - 7 . 4 (4H，多線 '). 2(b) 氣化2 -甲氣甲氣苄基三苯錙 將15.0克上（a)之産物溶在150ml甲苯，而加32克三苯 -3 5 9 - 衣紙張尺度適用中國幽家標準（CNS) f 4规格（210x 297公釐） {請先閔讀背面之注意事碩再填寫本頁) -裝 -ΤΓ. A6 B6 五、發明説明uw) 膦。加熱回流1 4小時後，冷卻之。濾集沈澱而以甲苯洗 淨後，真空乾燥，得2 1 . 3克（産率5 9 % )目的物，無色固 體。 NMR (DMSO-d 6 ,2 7 0 MHz), δ ppm : 3. 12 (3H,單線）； 4 . 6 5 ( 2 Η ,單線）； 4·98 (2Η,雙線，J = 15 · 2Hz); 6.84 (1Η,三線，J = 7.3 Hz); 6.9 - 7.1 (2H,多線）； 7.2 - 7.35(1H,多線）； 7.7 - 8.0 (15H,多線. 製備例3 2-(4 -苯丁基 > 酚 經濟部中央標準局員工消#合作社印¾ {請先間讀背面之注意事碩再埔寫本頁) -裝 將5.28克桂皮醛及19.8克氣化2-苄氣苄基三苯膦（製 備例1製造）加熱溶在2 0 G m 1乙腈後，滴加6克1 , 8 -二吖 雙環〔5 , 4 , 0〕十一碩-7 -烯。加熱回流3小時後，減壓 蒸除溶劑。殘渣分配在乙酸乙酯及水。有機層以無水硫 酸鎂乾燥而減壓濃縮〇將所得油狀殘渣加熱溶在200ml 乙酸乙酯，而加50ml己烷，濾除不溶物。將殘渣減壓濃 縮，而在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 9:1 V/V),得 12.2克（産率97.7% )1-(2-苄氣苯基）-4 -苯丁二烯，無 色油。 將此全部與300ml乙醇混合，而有1克5% W/W Pd-C 存在之6G°C氫大氣下攪拌5小時後，濾除觸媒而減壓濃 -3 6 0 -本紙張尺度適用中國家標準（CNS) f 4規格（210x297公¢) A6 B6 五、發明説明（) 縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=8 : 1 V / V ),得 8. 34克（産率94.4% )目的物，無色固體。 NMR (CDCjl 3 ,60 MHz), δ ppm : 1.6 - 1.9 (4H，多線）； 2·4 - 2.9 (4H,多線）； 4 . 64 ( 1Η ,單線）； 6 . 5 - 7 . 5 ( 9H ,多線）· 製備例4 2-〔 4-(2 -甲氧苯基）丁基〕酚 將980mg 2 -氧基桂皮酸乙酯溶在15ml四氫呋喃，而 在冰冷下滴加在29Qmg氫化鋰鋁與10ml四氫呋喃之分散 液中後，在室溫攪拌1 . 5小時。次在冰冷下徐徐加足以 分解所有多餘之氫化物之硫酸鈉+水合物而濾除不溶物 β將濾液減壓濃縮而在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:1 V/V)，得640mg 3-(2-甲氣苯基）丙醇，無色油。 經濟部中央標準局員工消#合作社印奴 (請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) 另將760m g二甲亞硪溶在2ml二氛甲烷，而在-60 °C攪 拌滴加至740mg草醯氯與12ml二氣甲烷之溶液中。在同 溫攪拌10分後，滴加64Gmg 3-(2 -甲氧苯基）丙醇（如上 製造）與3ml二氮甲烷之溶液。再撾拌10分後，在同溫 徐徐滴1.96克三乙胺。去除冷浴而在室溫攪拌30分後， 與水混合。分取二氣甲烷層而以無水硫酸鎂乾燥後，減 壓濃縮。將油狀殘渣在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V),得5 4 0 m g 3-(2-甲氣苯基）丙醛，無色油。 NMR (CDC jl a , 2 7 0 MHz) , δ ppm : -3 6 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公货） 五、發明説明（) A6 B6 2 . 7 2 ( 2 Η ,三線， J = 7 .3 Hz ) 2 . 9 5 ( 2 Η ，三線， J = 7 .3 Hz ) ； 3 . 8 2 ( 3 Η ，單線） 6 . 8 - 6 . 9 5 ( 2 Η， 多線 )； 7 . 1 - 7 . 3 ( 2 Η， 多線 )； 9 _ 80 ( 1H ，單線） 仿 製備 例 3之第 1部 分 ，將 如 上 所得之醛 全 部，1 · 6 5 克 氛 化2- 苄 氣苄基 三苯 膦 (製備例1 製造）及 1 . 0 1克 1，8- 二 吖 雙環 c 5,4,0] 十- ▲ fi ? -7- 烯 在 30ml乙腈 中 反應〇粗 産 物 如製 備 例3萃 取， 而 在矽 膠 柱 層析（己烷： 乙酸乙 (請先閱讀臂面之注意事項再磺寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 酯=9:1 V/V)，得0.98克苄基2-〔 4-(2 -甲氣苯基）-1-丁烯基〕苯基醚，無色油。 仿製備例3之後部，將上述醚金部溶在50ial乙醇而梓 100mg 5% W/W Pd-C存在之50°C氫大氣下氫化6小時 。粗産物在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=10:1 V/V) ，得Q.44克（産率60%)目的物，無色油。 NMR (CDCJI 3 ,270 ΜΗζ), δ ppm: 1.6 - 1.75(4H，多線）； 2.55- 2.7 (4H,多線）； 3 . 8 0 ( 3 Η ,單線）； 4.75 (1H，單線）； 6.7 - 7.3 (8H，多線）. 製備例5 2-〔 4-(3-甲氣甲氣苯基）丁基〕酚 -3 6 2 - -裝· 訂. -線’ 本紙張尺度適用中國國家標準⑷NS)甲4規格（210x 297公:¾:丨 經濟部t夬標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（令W ) 將12.0克3 -羥苄醛溶在lOQml二甲基乙醯胺，而在冰 冷攪拌下加1 1 · 2克第三丁醇鉀，約1 0分後，滴加8 . 0 5克 甲氣甲基氮。在室溫攪拌1小時後，分配在乙酸乙酯及 水。將有機層減壓濃縮，而在矽膠柱層析（己烷：乙酸 乙酯=5:1 V/V),得11.1克（産率68 % )3 -甲氣甲氣苄 醛，無色油。將此10克溶在lQQml乙睛而加18.3克（三苯 磷醯叉）乙醛。將此加熱回流5小時後，減壓蒸除溶劑， 而與乙酸乙酯/己烷=約2: 1混液混合。攪拌後，濾除 沈澱，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:1 V/V),得7·16克（産率62% )3-(3-甲氣甲氣苯基）-2-丙 醛，無色油 彷製備例3第1部分，將7.G0克上逑兩醛及18克氣化 2 -苄氧苄基三苯辚（製備例1製造）加熱溶在2QQml乙腈 ，而加5.54克1，8-二吖環〔5,4,0〕十一磺-7-烯。粗産 物仿製備例3举取而精製，得12.0克1-(2 -芣氣苯基）-4-(3 -甲氧甲氣苯基）丁二烯，無色油。 將此全部溶在250ml乙醇，而在有500mg 5% W/W Pd-C 存在50°C氫大氣下攪拌5小時後，濾除觸媒，減壓濃縮 ，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 3:1 V/V)，得8.46 克（産率9 1 % )目的物，無色油。 NMR (CDCjl a , 2 7 0 MHz)， δ ppm : 1.6 - 1·75(4Η,多線）； 2.55- 2·75(4Η,多線）； - 3 6 3 - 本紙張尺度適用中國幽家標準（CNS) f 4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再埸寫本；} -裝 _訂. A6 B6 五、發明説明（ 2 · 4 8 9 ( 3 Η ，單 線 )； 4 . 7 3 (1Η ，単 線 )； 5 · 17 (2 Η ，卑 線 )； 6 . 7 4 (1Η ，雙 線 ,J =7 .9 Hz ); 6 . 8 -6 . 9 5 ( 4H ，多 線 )； 7 . 0 5 -7 . 2 5 { 3H ，多 線 ). 製 備 例 6〜1 2 仿 製 備例 3及 4合成 下 列酚衍生 製 備 例 6 2 - 〔4 -(4 -甲苯 基）丁 N MR (C dc 3 1 2 7 0 MHz ), S ppm 1 . 6 -1 . 8 ( 4H ，多 線 )； 2 . 3 1 (3 Η kac* ，早 線 )； 2 . 55 -2 . 7 ( 4H ，多 線 )； 4 . 64 (1Η at» ，卑 線 )； 6 . 7 4 (1Η ，雙 線 ，J =7 .3 Hz ); 6 . 85 (1H ，—» 線 ，J =7 .6 Hz ); 7 . 0 5 -7 . 11 ( 6H ，多 線 ). (請先閒讀背面之注意事項再埸寓本頁) Ώ: -裝 *訂. 經濟部t央標準局®工消費合作社印t 製備例 7 2-〔4-(3-甲氧苯基）丁基〕酚 N MR (CDCJl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm: 1.6 - 1.8 (4H,多線）； 2.63 (4H,三線，J = 6 . 9 Hz); 3.79 (3H,單線）； 4.72 (1H,單線 -3 6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210父297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作杜印5i 五、發明説明C—W) 6 · 6 5 - 6 . 8 ( 4 Η ,多線）； 6.85 ( 1Η，三線，J = 7 . 9 Hz); 7 · Ο 5 - 7 · 2 5 ( 3 Η ,多線）. 製備例 8 2-〔 4-(4 -異丙苯基）丁基〕酚 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 ΜΗζ)， ί ppm : 1.24 (6H，雙線，J=7.3 Hz); 1 .65- 1 . 8 (4H ,多線）； 2.55- 2.7 (4H，多線）； 2 .8 - 3 · Ο (1H ,多線）； 4.65 (1H，單線）； 6. 74 (1H，雙線，J = 7 . 9 Hz); 6.85 (1H，三線，J=7.6 Hz); 7. G - 7.2 (6H，多線）. 製備例 9 2-〔 4-(3,5 -二甲氣苯基）丁基〕酚 NMR (CD C Jl a，60 MHz )， δ ppm : 1·6 - 1.9 (4H，多線）； 2.4 - 2 .8 (4Η ,多線）； 3.77 (6H,單線）； 4.70 (1H,單線）； 6.33 (3H，單線）； 6. 6 - 7. 3 (4H ,多線）. 製備例10 2-〔 4-(3 -甲苯基）丁基〕酚 NMR (CDCjl 3，2 7 0 MHz)， δ ppm : -3 6 5 - (請先閒讀背面之注意事項再蜞寫本頁) .裝 .緯. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )甲4規格（210 χ 297公釐） 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明ut叫 1 . 6 - 1 . 8 ( 4 Η，多線）； 2.32 (3Η，單線）； 2 . 5 5 - 2 . 7 ( 4 Η ,多線）； 4.60 (1Η,單線）； 6.74 (1Η,雙線，J = 6.6 Hz); 6.86 (1H,三線，J = 7.3 Hz); 6.9 - 7.4 (6H,多線）. 製備例11 2-〔 4-(2 -氰苯基）丁基〕酚 NMR ( C D C jl a , 6 0 MHz), ά ppm : 1.5-2.0(411，多線）； 2.4 - 3.0 (4H，多線）； 5.20 (1H,寬單線）； 6.5 - 7.7 (8H,多線）. 製備例12 2-〔 4-(4 -甲氣苯基）丁基〕酚 NMR ( C D C Jl a ,270 ΜΗζ), δ ppm : 1.55- 1.75(4H,多線）； 2.5 - 2.7 (4H,多線）； 3.78 (3H,單線）； 4 . 73 (1H,單線）； 6 . 7 - 6 . 9 ( 4 Η ,多線）·， 7 . 0 - 7 . 2 ( 4 Η ,多線）. 製備例13 2-(3 -甲基-4-苯丁基）酚 仿製備例3之第1部分，將1.32克2 -甲基桂皮醛， -3 6 6 - 一請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 .訂. -線： 木紙張尺度適用t «國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） A6 B6 五、發明説明（ 4. 47克氣化2 -苄氧苄基三苯燐（製備例1製造）及1.37克 1，8 -二吖環〔5，4 ,(]〕十一碳-7 -烯在乙腈中反應，所得 粗産物仿製備例3之第1部分精製，得2. 66克（産率90%) 1-(2 -苄氣苯基）-3 -甲基-4-苯丁二烯，無色油。 將此全部仿製備例3之後部來氫化，得1 . 8 7克（産率 95%)目的物，無色油。 NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 MHz ) , δ ppm : 0.94 (3Η,雙線，J = 6. 6 Hz); 1.4 - 1.9 (3H，多線）； 2.43 (1H,雙線之雙線，J = 7.9 & 13.2 Hz); 2.5 - 2.8 (3H,多線）； 4 . 5 7 ( 1 Η，單線）； 6.74 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6.86 (1H,三線，J = 7.9 Hz); 7 0 5 - 7 . 3 5 ( 7 H，多線）. 製備例14 2-〔 4-(2 -苄氣苯基）-1-丁烯-1-基〕酚 經濟部中央標準局員工消t合作社印t (請先閱讀背面之注意事項再蟥窝本頁) 裝 仿製備例3之第1部分，將2. 51克3-(2 -苄氣苯基）丙 醛，5.6克氣化2 -甲氣甲氣苄基鎩（製備例2製造）及1.91 克1,8 -二吖瓌〔5,4,0]十一磺-7-烯在50ml乙腈中反應 。將粗産物仿製備例3之第1部分萃取，而在矽膠柱層 析（己烷：乙酸乙酯=0:1 V/V)，得2.52克（産率64%) 1-(2 -甲氣甲氧苯基）-4-(2 -苄氣苯基）-1-丁烯，無色油。 為此無色油全部溶在20ml二氛甲烷，而加5ral 4N HC1 -3 6 7 - 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X 297公货） 經濟部中央標準局員工消費合作社印Μ A6 B6 五、發明説明（々卟） /二愕烷。在室溫放置3 0分後，減壓濃縮。將油狀殘渣 在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V)，得1.60克 (産率72%)目的物，無色油。 NMR (CDCJI 3 ,270 MHz;順-反混合物），ippm: 2.5 - 2.9 (4H,多線）； 4.82 & 4.91 (共 3H,各單線）； 5 . 0 0 & 5 . 1 0 (共 2 Η ,各單線）； 5.9 - 7.5 (15Η,多線）. 製備例〖5 2-〔4-(2-萘基）丁基〕酚 將3.00克2 -萘甲醛及6.69克乙氧羰亞甲基三苯磷烷溶 在100ml乙腈，而加熱回流1小時後，減壓濃縮而在矽 膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V)，得4.32克（産 率99% )3-(2 -萘基）-2 -丙烯酸乙酯，無色固體。 將此4.29克溶在6〇1〇1乙醇，而在50〇1^5%«/保？(1-0 存在之氫大氣下濾除觸媒而減壓濃縮，在矽膠柱層析（ 己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V),得4.04克（産率93% )3-(2 -莆基）丙酸乙酯，無色油。 仿製備例4之第1部分，將上逑酯全部與668rag氫化 鋰鋁在室溫四氫呋喃中反應1.5小時後，仿製備例4之 第1部分收拾及精製，得3.29克3-(2 -萘基）丙醇，無色 油。 次將此3-(2 -某基）丙醇全部仿製備例4之第2部分與 2. 06克二甲亞硪，3·35克草醯氮及7.34ml三乙胺在45ml - 3 6 8 - (請先閱讀背面之注意事項再蟥寫本頁) .裝 、ΤΓ· .续： 本紙張尺度適用中國國家標準（C N S)甲4规格（210 X 2 9 7公釐） A6 B6 五、發明説明) 二氯甲烷中反應後，仿製備例4之第2部分收拾及精製 ，得1 · 7 4克（産率5 3 % ) 3 - ( 2 -萘基）丙醇，無色油。 N M R ( C D C ϋ 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 2.86 (2Η，雙線，J=7.9 Hz); 3.12 (2H,雙線，J = 7.9 Hz); 7.2 - 7.9 (7H，多線）； 9.85 (1H，單線）. 仿製備例3之第1部分，1.73克上述3-(2 -棻基）丙醇 ，4.65克氣化2-苄氣芾基三苯辚（製備例1製造）及2. 15 克1,8-二吖琛〔5,4, 0]十一碩-7-烯在200ml乙腈中反應 後，仿製備例3之第1部分收拾及精製，得2.83克（産 率82 % )4-(2 -萘基）-1-(2 -苄氣苯基）-1-丁烯，無色油。 將此全部仿本製備例之第2部分來觸媒還原，得2.60 克4- (2 -萘基）-1-(2 -苄氧苯基）丁烷，油狀β 將此全部溶在200ml二氯甲烷，而在冰冷攪拌下加9. 5 ml 1 Μ三溴化硼/二氣甲烷β在同溫攪拌1小時後，以 二氣甲烷稀釋而,水洗，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮， 在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V),得1.56克 (産率78%)目的物，無色固體。 NMR (CD CJI 3 ,2 7 0 MHz), δ ppm: 經濟部中夬標準局員工消費合作社印奴 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 1 . 6 - 1 . 9 ( 4 Η ,多線）； 2 · 65 (2H,三線，J = 7 . 6 Hz); 2·81 (2H,三線，J = 6.9 Hz); -3 6 9 -本紙張尺度適用中凼國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印t A6 B6 五、發明説明uu) 4.64 (1H，單線）； 6 . 7 3 ( 1 Η，雙線，J = 7 . 9 Η z ); 6 . 85 ( 1Η ,三線，J = 6 · 9 Hz); 7 . Ο - 7 · 9 ( 9 H ,多線）. 製備例16 2-〔 4-(1-萘基）丁基〕酚 仿製備例15,惟用3·0克 1-萘甲醛及6. 68克乙氣羰亞 甲基三苯磷烷，得0.88克目的物，無色固體。 N M R ( CD C Jl a , 2 7 0 MHz ) , S ppm : 1.7 -1.9 (4H，多線）； .2.68 (2H,三線，J = 7.3 Hz); 3.12 (2H，三線，J=7.3 Hz); 4 . 73 (3H，單線）； 6·76 (1H,雙線，J = 6.6 Hz); 6.87 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7 . 05- 7 . 6 (6H ,多線）； 7·71 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 7.8 - 7.95(1H,多線）； 8 . 0 - 8 . 1 ( 1H ,多線）. 製備例17 2-〔 4-(3 -氣苯基）丁基〕酚 將3_00克3 -氛苄®及6.49克（三苯磷烷叉）乙醛溶在1〇〇 乙腈，而加熱回流5小時後，減壓濃縮而在矽膠柱層析 (己烷：乙酸乙酯=4·· 1 V/V)，得2.11克（産率59% )3-(3 -氣苯基）-2 -丙烯醛，固體。 -3 7 0 - 本紙張尺度適用中國國家樓準（CNS)甲4规格（‘210x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. .訂 A6 B6 五、發明説明 將此全部仿製備例3之第1部分與6 . 9克氛化2 -苄氧 苄基三苯辚（製備例1製造）及2.89克1，8-二吖環〔5,4,0〕 十一磺-7-烯在100ml乙腈中反應。將此粗産物仿製備例 3之第1部分萃取及精製，得4 . 1 3克（産率9 4 % ) 1 - ( 2 -苄 氧苯基）-4-(3 -氯苯基）丁二烯，油狀。 將此3.50克溶在四氫呋喃/乙醇4: 1 V/V混液125ral 中，而有100mg 5% W/W Pd-C存在之氫大氣下冰冷攪 拌4小時後，濾除觸媒，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己 烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V)，得3.06克（産率86% )1-(2-苄氧苯基）-4-(3 -氣苯基）丁烷，無色油。 將此3.04克溶在18ml二氣甲烷仿製備例15之第1部分 (請先閱讀背面之注意事項再蟥寫本頁) -裝 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 以 8 · 6 7 11 1 Μ三溴 化 硼 /二氣 甲 烷處 理來 消 去 苄基，所 得 ΨΓΤ 租 産物 在 矽膠柱 層 析 (己 烷： 乙酸乙酯=4 :1 V/ V)， 得 1 . 82克 (産率8 0 % )目 的物， •fiFp m 色油 〇 NMR (CDC Si 3 ,270 MHz ), <5* ppm ； 1 . 5 5- 1 . 8 (4Η, 多 線 )； 2 . 5 5- 2 . 7 5 (4Η, 多 線 )； 4 . 64 ( 1 Η ，單線）； 6 . 7 4 ( 1 Η ，雙線， J =7 .9 Hz ) 6 . 8 6 ( 1 Η ，三線， J =7 .6 Hz ) ； 7 . 0 - 7 . 3 ( 6 Η , 多 線 ). 製 備 例18 2 -〔 4 - ( 2 -氣苯 基） 丁 基〕 酚 仿 製備 例 1 7之第 1 部 分， 將 3 . 0 0克 2 -氮 苄 醛 及7 . 5克 -371- .訂. ♦ 本紙.張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公货） A6 B6 五、發明説明（V叫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (三苯磷烷叉） 乙醛 在 1 0 0 m 1乙晴中 反 應〇 所得粗産物在 矽 膠 柱 層 析（己烷： :乙酸乙酯=4 : V/ V), 得 2 . 44 克（ 産 率 6 8 % )3-( 2 -氮 苯 基 )- 2 -丙烯醛， 固 體。 仿 製 備 例3 之第 1 部 分 ，將上- -産物 全部 與 7 . 97克氛 化 2 - -苄 氣 苄基 三苯 鎩 (製備例1製 造 )及 3 · 3 5克 1,8- 二吖 環 C 5， 4， 〇] Η --碳- 7 - 烯 反應，所得粗 産物 仿 製備 例3 之 第 1 部 分精 製， 得 4 . 5 7 克（産率 9 0 % ) 1- (2 -苄氣苯基） -4 -( 2 - 氣 苯基 )丁二烯， 油狀。 將 此 4 . 5 3克 溶在 四 氫 呋 喃/乙醇4 :1 V/ V混液， 而 仿 製 備 例 3之 後部 在 冰 冷 下氫化及收拾 ,得 2 . 86克 (産 率 6 2 % )1 -(2- 苄氧 苯 基 )- 4 - ( 2 -氛 苯 基） 丁烷 0 將 此 全 部溶 在 18m 1 —* η~τ —*擦甲OT， 而 仿製備例1 5之最後 部 分 用 8 . 15ml 1 Μ 三 溴 化 硼/二氛甲烷 來脱 苄基。所 得粗 産 物 在 矽 膠柱 層析 (己烷： 乙酸乙 酯 =4 :1V/ V), 得2 . 克 (産率9 4 % ) 目的 物 9 無 色固體。 NMR (CD C Si 3 ,270 MHz ), δ ρ Ρ 1 : 1 . 5 5 - 1.8 (4Η, 多 線 )； 2 . 5 - 2.9 (4Η , 多 線 )； 4 . 66 ( 1H ,單線）； 6 . 7 5 (1H,雙線， J =8 .6 Hz); 6 . 86 (1H，三 :線， J =7 .3 Hz ); 7 . 0 - 7 _ 4 (6Η , 多 線 ). 製 備 例 19 2- (2-苯乙基） 酚 - 3 7 2 - {請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _訂. -r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X ‘297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（岑 將5.G9克苄醛及26.1克氮化2 -苄氣苄基三苯鑼（製備 例1製造）加熱溶在10 0 m 1乙腈，而在8 0°C攪拌滴加8 . 0 4 克1，8-二吖環〔5,4,0〕十一碩-7-烯。在同溫攪拌40分 後，減壓蒸除溶劑，分配在乙酸乙酯及水。將有機層減 壓濃縮，而加己烷：乙酸乙酯= 2:1 V/V混液100ml。 攪拌後，濾除不溶物，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯= 30:1 V/V),得10.4克（産率76% )2 -苄氣 基二苯乙烯。 將此全部溶在300ml乙醇，而在100克5% W/W Pd-C 之存在下於6Q°C氫大氣中攪拌3.5小時後，濾除觸媒， 減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4:1 V/V) ，得6.41克（産率89%)目的物，無色固體。 N MR (CDC Jl 3 , 2 7 0 MHz ) , S ppm: 2.92 (4H,單線）； 4. 64 (1H，單線）； 6· 74 (1H,雙線，J = 7 . 9 Hz); 6·86(1Η，三線，J=7.3Hz); 7.0 - 7.4 (7H,多線）. 製備例2 0〜2 8 仿製備例19，用對應醛及氛化2 -苄氣苄基三苯鎩（製 製造例1 製造），得下列酚衍生物。 製備例20 2-〔2-(3-甲氧苯基）乙基〕酚 NMR ( C D C Jl a ，2 7 0 ΜΗζ)， δ ρρι ： -3 7 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） {請先閔讀背面之注意事項再場寫本頁) -裝 .訂. A6 B6 五、發明説明U?3·) 2 . 9 1 ( 4 Η，單線）； 3.79 (3Η,單線）； 4 . 6 5 ( 1 Η，單線）； 6 . 7 - 6 . 9 5 ( 5 Η，多線）； 7 . 0 5 - 7 . 3 ( 3 Η，多線）. 製備例21 2-〔 2-(3 -甲氣甲氣苯基）乙基〕酚 NMR (CDC jl a ，2 7 0 MHz)， δ ppm : 2.90 (4H ,單線）； 4.78 (3H，單線）； 4 . 7 8 ( 1 Η，單線）； 5.15 (2H,單線）； 6.73 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6.8 - 6·95(4Η,多線）； 7.0-7·35(3Η,多線）. 製備例22 2-〔 2-(3 ,4 -二甲氣苯基）乙基〕酚 NMR (CDCil 3 , 2 7 0 MHz), δ ppm : 2.8 - 3.0 (4H,多線）； 3 . 8 1 ( 3 Η ,單線）； 3.86 (3Η，單線）； 4.71 (1H,單線）； (請先閱讀臂面之注意事項具磺寫本頁) -裝 訂. .έ/ν 經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 線線 多多 例 備 製 酚 基 乙 \—/ 基 苯 氣 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4現格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局Η工消费合作社印製 A6 B6五、發明説明（々W ) N M R (CDCft a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 2.7 - 2.9 (4H,多線）； 3.94 (3H,單線）； 6.25 (1H,單線）； 6 . 7 - 7 . 0 ( 4 H ,多線）； 7.05- 7.3 (4H,多線）. 製備例24 2-〔 2-(2 -甲苯基）乙基〕鼢 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 2.31 <3H，單線）； 2.8 - 3.0 (4H，多線）； 4 . 7 0 ( 1 Η，單線）； 6.74 (1Η，雙線，J=7.9 Hz); 6.87 (1H，三線，J=7.6 Hz); 7.0 - 7.2 (6H，多線）.製備例25 2-〔 2-(3 -甲苯基）乙基〕酚NMR (CDC JI 3 ，2 7 0 MHz)， S ppm : 2.33 (3H，單線）； 2.89 (4H,單線）； 4 . 6 3 ( 1 Η，單線）； 6.75 (1Η，雙線，J=7.9 Hz); 6.87 (1H，三線，J=7.9 Hz); 7.0 - 7.25(6H,多線）. 製備例26 2-〔 2-(4 -乙苯基）乙基〕酚 -3 7 5 - 1請先Μ讀背面之注意事項再蟥寫本頁) -裝 •訂. 本紙張尺度適用中BI國家擒準（CNS) 规格1210乂297公釐） A6 B6 五、發明説明（ 經濟部中夬標準局員工消#合作社印製 N Μ R (CD c il 彐 ， 2 7 0 MHz) * i PP m ： 1 . 2 3 (3 Η » —· 線， J = 7 . 6 Hz ); 2 . 6 3 (2 Η ，四 線， J = 7 . 6 Hz ); 2 . 8 9 (4 Η BO ，単 線） » 4 . 6 4 (1Η aa ，早 線） i 6 . 7 5 (1Η ，雙 線， J = 7 . 9 Hz); 6 . 8 7 (1Η 5 -* 線， J=7 . 6 Hz ); 7 . 05- 7 . 2 ( 6 Η， 多線） • 製 備 例2 7 2 - C 2- (3,5- 二 甲氧 苯 基 NMR (CD C Jl 彐 S 2 7 0 MHz ) t pp m ： 2 . 8 - 3 . 〇 ( 4Η， 多線） 9 3 · 7 5 (6 Η ，早 線） 9 4 . 7 8 (1Η cia ，早 線） i 6 . 3 - 6 . 4 ( 3 Η , 多線） S 6 . 7 4 (1Η m 9 JZ. 線， J = 8 . 6 Hz ); 6 . 86 (1Η 9 -- 線， J = 8 . 6 Hz ); 7 . 0 5- 7 . 2 ( 2 Η , 多線）. 製 備 例2 8 2 - 〔2- (3,4, 5 - 三甲 氣 苯 Ν Μ R (CD Cil 彐 T 2 7 0 MHz ) > <y pp m 3 . 8 1 (6Η bin ，単 線） 3 . 8 3 (3 Η ，單 線） 4 _ 7 6 (1Η ，単 線） 6 . 3 8 (2 Η ，單 線） -376 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 .訂. 本紙張尺度適用中凼國家標芈（CNS) f 4規格（210 X 297公龙） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 6. 7 5 ( 1 Η，雙線，J = 9 . 9 Hz ); 6 . 86 ( 1H，三線，J = 6 . 9 Hz); 7 . Ο 5 - 7 . 1 5 ( 2 Η ,多線）· 製備例29 2-(3 -苯丙基）酚 仿製備例3之第1部分，惟用0.480克苯乙醛，1.98 克氮化2 -苄氣苄基三苯辚，20ml乙腈及0.609克 1,8 -二 吖環〔5,4,0〕十一碳-7-烯，改用己烷：乙酸乙酯= 8:1 V/ V)溶離，得0.39Q克苄基2-(3 -苯基-1-丙烯基）苯基 醚。 將此金部在室溫40ml乙醇中有100 mg 5% W/W Pd-C 之存在下用氫處理3小時後，濾除不溶物而減壓濃縮， 得0 · 2 3 0克（産率8 3 % )目的物，無色油。 N MR (CDC jl 3 , 6 0 MHz), ΰ ppm : 1.6-2.2(2Η，多線）； 2.4 - 3.0 (4Η,多線）； 4.3 - 5.2 ( 1 Η，寬）； 6.6 - 7.4 (9H，多線）. 製備例30 2-(7 -苯庚基）酚 仿製備例3之第1部分，惟用1.32克桂皮醛，4. 91克 溴化3 -苄氣丙基三苯鎩，25ml乙腈及1.6克1,8-二吖環 〔5,4,0〕十一硝-7-烯，得1.92克1-苄氣基-6-苯基-3， 5 -己二烯，無色油。
將此全部在室溫4 0 m 1乙腈中有2 5 0 m g 5 % W / W P d - C -3 77 - ...................................... ................................................,町 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本·紙張尺度適用中國國家標:f-(CNS) 规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局貞工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 之存在下用氫處理15小時後，濾除觸媒而減壓濃縮，在 δ夕膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=2 : 1 V / V >，得1 . 4 1克（ 産率88% )6 -苯基己醇，油狀。 將此6 -苯基己醇1.14克，0.893克草醯氯，1.10克二 1 甲亞硪，3_24克三乙胺及18ml二氣甲烷仿製備例4之第 2製程後，改用己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V溶離，得 1.08克6 -苯基己醛，油狀。 仿製備例3之第1製程，用1.08克上述6 -苯基己醛， 3.34克氣化2 -苄氧苄基之苯辚（製備例1製造），30ml乙 腈及1.03克1,8-二吖環〔5,4,0〕十一碳-7-烯，得2.00 克苄基2-(7-苯基-1-庚烯基）苯基醚。
將此全部在50°C 250ml乙醇中有200mg 5% W/W Pd-C 之存在下用氫在大氣壓處理5小時後，濾除不溶物，減 壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 5:1 V/V), 得1.Q3克（産率69%)目的物，無色油。 N M R ( CD C Jl a , 6 0 MHz), ΰ ppm : 1.2 - 2.0 (10H，多線）； 2.3 - 2.9 (4H,多線）； 4.56 (1H,單線）； 6.5 - 7.4 (9H,多線）. 製備例_ 3 1 ( 2 - ( 5 -苯戊基）酚 仿製備例4 ,從4 -苯基丁醇以6 2 %産率製得4 -苯基丁醛。. 將此全部仿製備例3之第1製程處理，以67 %産率得 -3 7^- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. .訂. 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（07) 苄基2-(5 -苯基-1-戊烯基）苯基醚，將此仿製備例31之 最後製程氫化，得目的物，産率7 G % ^ NMR ( C D C Jl a , 2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1 . 3 5 - 1 . 5 ( 2 Η，多線 Κ- ΐ · 5 - 1 · 7 5 ( 4 Η ， 多線 ） ； 2.55- 2.7 (4Η，多線）； 4.73 (1H，單線）； 6.75 ( 1H，雙線，J = 7 · 9 Hz); 6.86 (1H，三線，J=6.9 Hz); 7.05- 7.35(7H,多線）. 製備例3 2 2 - ( 6 -苯己基）酚 仿製備例4之第2製程，從5 -苯基戊醇以77 %産率得 5-苯基戊醛。 將此仿製備例3之第1製程處理，以6 7 %産率得苄基 3-(6 -苯基-1-己烯基）苯基醚。將此仿製備例31之最後 製程氫化，得目的物，産率8 0 % ^ NMR (CDCJi.3 ,270 MHz), ippia: 1.3 - 1.5 (4H,多線）； 1 . 5 - 1 . 7 ( 4 Η ,多線）； 2.5 - 2.7 (4H,多線）； 4.66 (6H,單線）； 6.74 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6.86 (1H，三線，J=7.9 Hz); -3 79 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS MP4规格（210x 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項真填窝本頁) 裝 訂. A6 B6 五、發明説明) 7 . 0 5 - 7 . 4 ( 7 Η，多線）. 製備例3 3〜4 3 仿製備例1 9，從對應醛及氮化2 -苄氧苄基三苯鎩製得 下列酚。 製備例3 3 2 -C2-(3-乙氧苯基）乙基〕酚 NMR ( C D C Jl a ，2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 1 ·39 (3H,三線，J = 7 · 3 Hz); 2 . 8 9 ( 4 Η，單線）； 4·00 (2Η，四線，J = 7 . 3 Hz); 4.65 (1H，單線）； 6.7 - 6.9 (5H,多線）； 7.05- 7.25(3H,多線）. 製備例34 2-〔 2-(2 -乙氧苯基）乙基〕酚 NMR (CDCΛ a ,270 MHz), S ppm : 1.52 (3H，三線，J = 6 · 9 Hz); 2 . 8 2 ( 4 H ,單線）； 4.18(2H，四線，J=6.9Hz); 5.90 (1H，單線）； 6.8 - 7.0 (4H,多線）； 7 . 1 - 7 . 3 ( 4 Η，多線）· 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再璜寫本頁) *裝 製備例35 2-〔 2-(4 -乙氧苯基）乙基〕酚 N M R (CDC % a . 2 7 0 ΜΗζ) , δ ppm : 1.4Q (3H,三線，J = 7.2 Hz); - 3 80 -本紙張尺度適用_國國家標苹（CNS)甲4规格（210x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（*7守） 2.87(4H,單線）； 4.01 (2H,四線，J = 7.2 Hz); 4 . 5 7 ( 1 Η ,單線）； 6.7 - 6.9 (4H,多線）； 7.05- 7.15(4H，多線）. 製備例36 2-〔 2-(4 -甲氣苯基）乙基]酚 NMR ( CDC JI 3 ,2 7 0 ΜΗζ ) , ά ppm : 2.87 (4H,單線）； 3 . 79 (3H,單線）； 4.58 (1H,單線）； 6.75 (1H,雙線，J = 7. 9 Hz); 6.8 - 6.9 (3H,多線）； 7.05- 7·15(4Η,多線）. 製備例37 2-〔 2-(4 -甲苯基）乙基]酯 NMR (CDCJl a ,2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : 2 . 3 2 ( 3 Η ,單線）； 2 .88 (4Η，單線）； 4.57 (1H,單線）； 6.75 (1H，雙線，J=7.9 Hz); 6.86 (1H，三線，J=6.9 Hz); 7 . 0 - 7 . 2 ( 6 H ,多線）. 製備例38 2-〔 2-(2 -甲氧甲氣苯基）乙基〕酚 NMR ( C D C Jl g ，2 7 0 ΜΗζ), δ ppm : -3 81 - {請先閱讀背面之注意事項再磺寫本頁) -裝 訂 本·紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公;¢) A6 B6 7.05- 7 . 1 製備例4 0 2 NMR (CDC Jl Ξ 2 . 9 - 3 . 2 五、發明説明（#叫 2.75- 2.95(4H,多線）； 2 . 5 3 ( 3 Η，單線） 5 · 3 0 ( 2 Η，單線） 5 . 9 5 ( 1 Η，單線） 6.8 - 7.Q5(3H，多線）； 7.1 - 7.3 (4H,多線）. 製備例39 2-〔2-(4 -甲氧甲氧苯基）乙基〕酚 N M R ( C D C Jl a , 2 7 0 MHz ) , S ppm : 2 . 87 ( 4Η，單線） 3·48 (3H，多線） 4 · 68 ( 1H，單線） 5 . 1 5 ( 2 Η，單線） 6.74 (1Η，雙線，J=7.9 Hz); .85 (1H，三線，J=6.9 Hz); (2 Η，多線）； 容（4H，多線）. 〔2-(2-氰苯基）乙基〕酚 ,270 ΜΗζ), δ ppm: (請先閲讀背面之注意事項再媾窝本頁) .裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (4H,多線）； 4.99 (1H,| 線 )； 6.76 (1Η ,雙線 ,J = 7 . 9 Hz); 6.83 (1 Η ,三線 ,J = 7 . 3 Hz ); 7.04 (1Η ,雙線 ,J = 7 . 3 Hz ); 3 8工 本紙張尺度適用中國國家慄苹丨CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（4心） 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 7 10 (1H > —· 線 ,J =7 . 9 Hz); 7 2 - 7 . 3 5 2H ，多 線） » 7 4 9 (1H j —- 線 ,J =7 . 3 Hz ); 7 · 6 1 (1H ，雙 線 ,J =7 . 9 Hz ). 製 備 例4 1 2 - [2 -（3 -氟 苯 基）乙 NMR (CD c JL 3 5 2 7 0 MHz ), <5 ppm 2 75- 3 . 1 ( 4 Η ，多 線） ， 4 . 87 (1H BE* ，早 線 )； 6 . 74 (1H 雖 J又 線 ,J :Ί · 9 Hz); 6 · 84 (1H 9 -- 線 ,J :Ί · 3 Hz ); 7 . 0 1 (1H 雖 t 線 ,J =7 . 3 Hz ); 7 . 0 9 (1H ，三 線 ,J =7 . 9 Hz); 7 · 3 - 7 . 55 (4H ，多 線）. 製 備 例4 2 2 - C 2 -(4 -氡 苯 基）乙 NMR (CDC 义 3 » 2 7 0 Μ Hz ) » δ ppm 2 . 85- 3 . 1 ( 4Η ，多 線）； 4 . 8 1 (1H OCJ ，早 線 )； 6 . 74 (1H m 9 SSC. 線 ，J =7 . 9 Hz ); 6 . 84 (1H 9 ——· 線 ，J =7 . 3 Hz); 7 · 0 1 (1H 雖 J又 線 ,J =7 . 3 Hz ); 7 . 0 9 (1H ，三 線 ,J =7 . 9 Hz ); 7 . 2 7 (2 Η m ,又 線 ,J =8 . 6 Hz ); 7 . 5 5 (2 Η ，雙 線 ,J =8 . 6 Hz). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 .，^. 本紙張尺度適用中BI國家標準（CNS)甲4规格丨.210X297公釐） 經濟部中央標準局Η工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（) 製備例43 2-〔2- (3 -二氟甲氣苯基）乙基〕酚 NMR (CDC.d a ,2 7 0 MHz), δ ppm : 2.91 (4H,單線）； 4 . 9 0 ( 1 Η，單線）； 6.44 (1Η，三線，J = 7 4 . 6 Hz); 6.7-7.2(611,多線）； 7 · 25 ( 1H,三線，J = 7 . 6 Hz). 製備例44 2-〔 2-(3 -氣苯基）乙基〕酚 仿製備例1 9 ,惟用1 4 . 0克 3 -氯苄醛，5 9 . 4克氣化2 -苄氣苄基之三苯銹，300ml乙腈及18.0克1,8-二吖環 〔5，4 , 0〕十一磺-7-烯，以己烷：乙酸乙酯=9 : 1 V/ V 溶離，得28.8克（産率90 %)2-苄氣基- 3’ -氣二苯乙烯。 將此5.4克在室溫40ml乙醇及60ml苯之混液中有300mg 氯化參（三苯瞵）铑（I)之存在下以氫處理1日後，加含 少量偏亞硫酸氫鈉之亞硫酸氫納水溶液來反應》濾除不 溶物加乙酸乙酯，而水洗1次，以飽和食鹽水洗2次後 ，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯= 20:1 V/V),減壓濃縮，在矽_柱層析（ 己烷：乙酸乙酯=20:1 V/V)，得5. 35克（産率98%)苄 基2-〔2-(3-氣苯基）乙基〕苯基醚β 將此全部溶在50ml二氛甲烷，而在冰冷下加17ml 1Μ 三溴化硼/二氣甲烷。放在室溫2小時後，減®蒸除溶 劑，在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=10:1 V/V),得 ~ 3 84- ~ 本紙張尺度適用中國0家碟苹（CNS)甲4規格（210 X ‘297公货） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 •訂. 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（） 3.80克（産率99%)目的物，固體。 NMR (CDCjl 3 ,270 MHz>, S ppm : 2.89 (4H,單線）； 4.5 - 4.9 (1H,寬）； 6 74 (1H，雙線，J = 7 . 9 Hz ); 6.86 (1H，三線，]=7.9 112); 7 · 0 - 7 . 3 (6H，多線）. 製備例4 5〜5 0 仿製備例4 4，從對應醛及氣化2 -苄氣苄基三苯雜製得 下列酚》 製備例45 2-〔 2-(2 -氣苯基）乙基〕酚 NMR (CDCJI 3 , 2 7 0 MHz), S ppm: 2.85- 3.1 (4H,多線 ΐ 7 7 ( 1 Η ， 單線 ） ； 6. 78 ( 1H，雙線，J = 7 . 9 Hz); 6.87 ( 1H，三線，J = 7 · 6 Hz); 7.1 - 7.3 (5H,多線）； 7.3 - 7.4 (1H，多線）. 製備例46 2-〔 2-(4 -氣苯基）乙基〕酚 NMR ( CD C Jl 3 , 2 7 0 MHz), S ppm : 2 · 8 9 ( 4 H，單線）； 4.61 (1H,單線）； 6.74 (1H，雙線，J=7.9 Hz); -3 8_T- 本紙張尺度適用中國國家標-f-(CNS)甲4规格（210X 297公釐） (諸先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂· 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（私冰） 6.85 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7 . Ο - 7 . 1 5 ( 4 Η，多線）； 7 . 2 - 7 . 3 ( 2 Η，多線）. 製備例47 2-〔 2-(2 -氟苯基）乙基〕酚 N M R (CDCA a , 2 7 0 MHz), δ ppm: 2.85- 3.05(4H，多線）； 4.72 (1H,單線）； 6.77 (1H，雙線，J=7.9 Hz); 6.86 (1H，三線，J=7.3 Hz); 7.0 - 7.25(6H，多線）. 製備例48 2-〔 2-(3 -氟苯基）乙基〕酚 N MR (CDCJl a，2 7 0 MHz)， J p p m : 2.91 (4H,單線）； 4.65 (1H，單線）； 6.7 - 7.3 (8H，多線）. 製備例49 2-〔 2-(4 -氟苯基）乙基〕酣 NMR ( CDC A a，2 7 0 MHz ) , <y ppm : 2.89 (4Η,單線）； 4.61 (1H,單線）； 6.74 (1H,雙線，J = 8.6 Hz); 6 . 8 - 7 . 3 ( 7 Η ,多線）. 製備例50 2-〔 2-(3 -溴苯基）乙基〕酚 (請先閱讀背面之注意事項再蜞窝本頁) -裝. .訂.. - 3 8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS) f 4覘格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（々Μ) NMR (CDCjL a ,270 ΜΗζ), δ ppm: 2.89 (4Η,單線）； 4.67 (1H,單線）； 6.74 (1H,雙線，J = 7.9 Hz); 6 . 86 (1H，三線，J = 7 . 3 Hz); 7.0 - 7.2 (4H,多線）； 7 . 3 - 7 · 4 ( 2 H，多線）. ....................::::.........:;. . ................裝....................訂 (請先閱讀臂面之注意事喟再塡寫本頁) 經濟部中央標準局負工消f合作社印製 - 3 8 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公龙）

Claims (1)

  1. 厂 ！ a， ：::u ____ 修正.本多叫w 1 ________j 補无 第82 1 1 0 056號「α，ω -二芳基烷衍生物，其製法及用以防 治循環疾病及精神病之用途」專利案 (88年12月8日修正） 申請專利範圍 巧申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)化合物及其製藥容許鹽及酯 OR3 ⑴ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 式中R 1為芳基； R2為氳，烷基，烷氧基，鹵素或氰基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 R3為-B-NR4 R5而R*及R5各選自氫，烷基及 取代烷基或R4 &RS與其附著之N共形成選自毗咯啶 碁，哌啶基，嗎嚇基，喊畊基或眯唑基之雜環基，B 為C2 - β伸烷基或-CH3 CH(0Re )CH3 而R8為氳 ，烷醱基或取代院醯基；或-D-R7而D為C-C單鍵或 Ci - 4伸烷基，R7為5或6員雜環基而經雜環基中 磺原子玀結D ,該雜環基選自毗咯啶基，脈聢基，嗎 啉基，及陬畊基而未取代或有至少一個取代基在至少 一個C及N原子，若在C原子時此取代基乃選自Ci - 4. 烷基，羥基，Ci - 4烷氣基，C3 - 5烷氧激氧基， C2 - 2。烷醯氣基，羧基取代之C 3 - 4烷醯氣基，胺 甲醯氣基，一及二（Ci - 3烷基）胺甲醯氧基，氟及 ~ 1 - 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29 7公釐） 厂 ！ a， ：::u ____ 修正.本多叫w 1 ________j 補无 第82 1 1 0 056號「α，ω -二芳基烷衍生物，其製法及用以防 治循環疾病及精神病之用途」專利案 (88年12月8日修正） 申請專利範圍 巧申請專利範圍： 1. 一種如下式（I)化合物及其製藥容許鹽及酯 OR3 ⑴ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 式中R 1為芳基； R2為氳，烷基，烷氧基，鹵素或氰基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 R3為-B-NR4 R5而R*及R5各選自氫，烷基及 取代烷基或R4 &RS與其附著之N共形成選自毗咯啶 碁，哌啶基，嗎嚇基，喊畊基或眯唑基之雜環基，B 為C2 - β伸烷基或-CH3 CH(0Re )CH3 而R8為氳 ，烷醱基或取代院醯基；或-D-R7而D為C-C單鍵或 Ci - 4伸烷基，R7為5或6員雜環基而經雜環基中 磺原子玀結D ,該雜環基選自毗咯啶基，脈聢基，嗎 啉基，及陬畊基而未取代或有至少一個取代基在至少 一個C及N原子，若在C原子時此取代基乃選自Ci - 4. 烷基，羥基，Ci - 4烷氣基，C3 - 5烷氧激氧基， C2 - 2。烷醯氣基，羧基取代之C 3 - 4烷醯氣基，胺 甲醯氣基，一及二（Ci - 3烷基）胺甲醯氧基，氟及 ~ 1 - 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29 7公釐） 六、申請專利範圍 氯，若在N原子時此取代基乃選自C i - 4烷基，及苯基 而未取代或有至少一値取代基選自甲基，甲氣基，氟 及氛； A為C2 - 8伸院基， 但（i )若A為伸乙基時，R 3為-D - R7 ; 〃（i ί)若R3為-D-R7時，R7不為；ί-烷基-3-哌啶基； 該院基，取代院基及院氧基為Cl - θ ; 該取代烷基有至少一個下述取代基選自羥基； 該烷醯基及取代烷轆基磺數不超過6,若有取代基 時至少一個羧基取代箸； 該芳基為C6 _ 10員而未取代或有至少一個下述取代 基 cx.; .該芳羰基之芳基部為Cs - 員而未取代或有至少一 個下述取代基/S ; 該取代基Ot乃選自Ci - 8院基，輕基，Ci ~ 6 烷氧基，Ci - β鹵烷氣基，鹵素，氰基及胺甲醯基， 該取代基/9乃選自- 6烷基，CU - β烷氣基及 鹵素；- 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 若為R4及R5之雜環基時C上可有羥基取代。 2.如申誚專利範圍第1項之化合物，其中R1為苯基或 萘基而未取代或有至少一個取代基選自Ci - 4烷基， 羥基，Ci-4烷氣基，齒Ci-4烷氣基，鹵素，氟 基及胺甲醯.基。 -2- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ABCD 六、申請專利範圍 3 .如申請專利範圍第1或2項之化合物，其中R2為氫， 甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，氟或氯。 (請先閎讀背面之注意事項再行繪製) 4, 如申請專利範圍第1項之化合物，其中-OR3在苯環 之2位（以4附箸之位置為1位）。 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R3爲- B-NR4R5,其中R4及R5各選自氫，d.4烷基， 及由至少一個羥基取代之C2. 4烷基，或 R4及R6與所附著之N共為雜環基選自1-4咯啶基 ,1-哌啶基，4-嗎啉基，1-哌畊基，卜眯唑基，皆可 未取代或取代，當在C有取代基時取代基選自羥基， 而 B 為C2 - + 伸烷基或-CH2 CH(0Rs )CH2 -而 R8 為氳，Ca - 4院醒基，有錢基取代之C2 - 3院酸基。 6 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中A為C 2 - 7伸 焼基。 7 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1為苯基或#基而未取代或有至少一橱取代基選 自Ci - 4院基，残基，Ci - 4院氣基，Cl· - 4鹵院 氣基，鹵素，氣基，及胺甲醱基； Rs為氫，甲基，乙基，甲氣基，乙氧基，氟或氮； -OR3為苯環之2位（以A附箸之位置為1位）， R 3為-B - N R 4 R 5 ,其中R 4及R 5各選自氫，C - 4 -3- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 _______ ''申讀專利範圍 辕基，及由至少一個羥基取代之c2.4烷基，或R4及 R5與所附著之N共爲雜環基選自1-吡咯啶基‘，1-哌啶 基’ 4 -嗎啉基，1 -哌畊基及1 -咪哩基，皆可未取代或 具取代，當在C有取代基時，取代基選自羥基，而B爲 Cs ~ 4 伸烷基或-CH2 CH(OR6 )CH3 -而 Re 為氫， e 3 - *烷醯基，或有羧基取代之C 2 - 3烷醯基或 R3為-D-R7而D為C-C單鍵或Cj_ - 3伸烷基，R7為 $雜環中C原子結合於D之5或6員雜環基，選自毗咯啶 *，峨啶基，嗎啉基，及瞰畊基而未取代或有至少一 個取代基在至少一個C及N原子，若在C原子時此取代基 乃選自Ci - 4烷基，《基，Ci - 4烷氧基，C3 - 5 g氧羰氣基，C2_2。烷醯氣基，羧基取代之C3-4 院醯氧基，胺甲醯氣基，一及二（Ci - 3烷基）胺甲 S§氧基，氟及氣，若在H原子時此取代基乃選自C i 4 $基，及苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 甲氧基，氟及氯； A為Ca - 7伸院基。 t如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 乙基，氟甲氣基，二氟甲氧基，2-氟乙氧基，羥基， 甲氣基，乙氣基，氟，氮，溴及氰基； R 2為氫； ~ 4 " 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先閲绩背面之注意事項再填寫本頁) 訂 _ρ· 六、申請專利範圍 -0 R 3在苯環之2位（以A附箸之位置為1位）； R3爲- B- NR4R5，其中R4及R5各選自氫，Ci-4 烷基，2 -羥乙基，及3 -羥丙基’或R4及R5 與其附著之N共為1-吡咯啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基，4-嗎嘣i基，或1-眯唑基， B 為 C2 - +3 伸烷基或- CH2 CH(ORe )CH2 其中 Re 為氫，C：2- 3烷醯基，或羧基取代之C3_ 4烷醯基， 或 R 3為-D - R 7 ,其中D為C - C單鍵或C i _ 2伸烷基， R7為經雜環中碳原子結合於D之5-6員雜環基選自吡 咯啶基，哌啶基及嗎_基而未取代或有至少一個取代 基在C及N原子中至少一者，若在C原子時，取代基爲（^_4烷基 ,輕基，Ci - 4偽；氧基，Ca - 5院氧锻氧基， C 2 3烷醯氧基，C !2 - 20烷醯氧基，羧基取代之 C3 - 4烷轆氧基，胺甲醯氣基，一及二Ci - 2烷基 胺甲醯氧基，若在N原子時，取代基為Ci - +烷基； A為C 2 - s伸院基。 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 ,如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為苯基而未取代或有至少一櫥取代基選自甲基， 乙基，氟甲氧基，二氟甲氧基，2-氟乙氧基，羥基， 甲氣基，乙氣基，氟，氯，溴及氡基； ~ 5 " 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AB B8 C8 D8 、申請專利範圍 R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為- B- NR4R.5,其中R4及R5各選自氫，甲基， 乙基，及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之N共， 為卜咄咯啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基，4 -嗎 嚇基，或1-眯唑基， B 為 C2- 3 伸烷基或- CH2CH(0Rs)CH2 -，其中 R6 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二醯基，或 R3為- D- R7 ,其中D為C-C單鍵或Ci- 2伸烷基， R7為經雜環中碳原子結合於D之5-6員雜環基選自吡 咯啶基，哌啶基及嗎啉基而未取代或有至少一個取代基在C及或N原子， 該等取代基係選自吡略啶基’哌啶基’嗎啉基及硫嗎啉基而未取代或有至少 一個取代基在C原子及N原子中至少一者’該取代基若在C原子時’取代 基為甲基，乙基，羥基，甲氣基，乙氣基，乙氣羰氣 基，異丙氣羰氣基，第三丁氣羰氧基，C2_ 3烷醯 氣基，C14- 烷醯氧基，羧基取代之c3_ 4烷醯氣 基，胺甲醯氣基，一及二Cl - 2烷基胺甲醯氣基， 若在N原子時，取代基為甲基及乙基； A為C 2 - 4伸烷基。 10.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 羥基，甲氣基，乙氧基，氟甲氣基，二氟甲氣基，氟， 氮，溴及氣基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之.2位（以A附箸之位置為1位）； R3為- β- NR4 R5，其中R4及”各選自甲基 ~ 6 - 泰紙張尺度適用中國國淳:檔翠(CNS ) Α4*格"ΰΐ0X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -鍵！ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ,乙基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附箸之N共為1-吡咯啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基或4-嗎啉基， B 為 C2- 3伸烷基或- Clf2CH(OR6)CH2 其中 R6 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二醯基，或 R3為- d- R7 ,其中d為C-C單鍵或Cj_- 2伸烷基， R7為經雜璟中磺原子結合於D之雜環基選自毗咯啶基， 1-甲基吡咯啶基，4 -羥基-1-甲基吡咯啶基，4 -乙氣羰 氣基-1-甲基毗咯啶基，4 -異丙氣羰氣基-1-甲基吡咯 啶基，4 -第三丁氣羰氣基-1-甲基毗咯啶基，4 -十六 醯氣基-1-甲基吡咯啶基，4 -十八醛氧基-1-甲基吡咯 啶基，哌啶基，1-甲基哌啶基及嗎啉基； A為伸乙基或四亞甲基。 11.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 *;' R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 羥基，甲氣基，乙氣基，二氟甲氣基，氟，氣，溴及 氰基； R 2為氫； -Ο β 3在苯環之2位（以A附替之位置為1位）； 〜R3為- D- R7 ,其中D為C-C單鐽或Ci- 2伸烷基， R 7為經雜環中磺原子結合於J)之雜環基選自吡咯啶 基，1-甲基吡咯啶基，4 -羥基-1-甲基吡咯啶基，哌 啶基，1-甲基哌啶基及嗎啉基； A為伸乙基。 -7- 本·紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 12.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為苯基而未取代或有至少一傾取代基選自甲基， 乙基，羥基，甲氣基，乙氧基，氟甲氣基，二氟甲氣 基，2-氟乙氣基，氟，氣，溴及氰基； R 2為氫； -Ο β 3在苯環之2位（以A附箸之位置為1位）； R3爲- B- NR4R5，其中R4及R5各選自氫’Ci.4 烷基，2 -羥乙基，及3 -羥丙基，或R4及R5 與其附箸之N共為1-吡咯啶基，1-哌啶基，4 -羥基-1-哌啶基，4 -嗎嚇基，或1 -眯唑基； B 為 C2- 3伸烷基或- CH2CH(ORe)CH2 -，其中 R6 為氫，C2 - 3烷醯基，或羧基取代之C3 - 4烷醯基， 或 R3為- D- R7 ,其中D為C-C單鍵或Ci_ 2伸烷基， li 7為經雜環中硝原子結合於D之雜環基選自吡咯啶 基，派啶基及嗎_基而未取代或有至少一 値取代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為 CL- 4烷基，羥基，C i - 4烷氧基，C 2 _ 5烷氧 媒氧基，C2- 3.院醒氣基，C 12- 2ϋ院酷氣基，竣基 取代之C3 - 4烷醯氧基，胺甲醯氣基，一及二^- 2 烷基胺甲醯氧基，若在N原子時，取代基為Ci- 4 烷基； A為C 2 - 7伸烷基。 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) Q- -、tr ABCD 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 13. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， ，乙基，羥基，甲氧基，乙氣基，氟甲氣基，二氟甲 氣基，氟，氯，溴及氡基； R 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以A附著之位置為1位）； R3為-B-NR4R5,其中R4及ϋ5各選自氫，甲基， 乙基，及2 -羥乙基，或R4及R5與其附著之Ν共 為1-¾略陡基，1-哌旋基，4 -翔基-1-哌淀基，4 -嗎 啉基，或卜眯唑基； B 為 C2- 3 伸烷基或 _CH2CH(OR6)CH2 其中 Rs 為氫，乙醯基，丁二醯基或戊二醯基，或 R3為-d-R7 ，其中D為C-C單鍵或Ci- 2伸烷基， R 7為經雜環中碩原子結合於D之雜環基選自吡咯啶 基，哌啶基及嗎嚇基而未取代或有至少一 個取代基在C及或N原子，若在C原子時，取代基為 甲基，乙基，羥基，甲氧基，乙氣基，乙氧羰氧基，異 丙氧羧氣基，第三丁氣羰氧基，C2- 3烷醯氧基， CL4 - 20烷醛氣基，羧基取代之C3- 4烷醯氣基，胺 甲醯氣基，一及二Cl - 2烷基胺甲醯氣基，若在N 原子時，取代基為甲基及乙基； A為C2 - s伸院基。 14. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ %w. A8 385BQS S D8 六、申請專利範圍 R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 乙基，羥基，甲氧基，乙氣基，二氟甲氣基，氟，氯 ，溴及氡基； R 2為氫； -OR3在苯環之2位（以A附箸之位置為1位）； R3為- B-NR4R5,其中位4及尺5各選自氫，甲基， 乙基及2 -羥乙基，或R4及R5與其附箸之N共為1-批 咯啶基，1-哌啶基，4-羥基-1-哌啶基或4-嗎啉基， B 為 C2 - 3 伸烷基或- CH2 CH(0Ke )CH2 -，其中 R6 為氫，乙醯基，丁二醯基或·戊二醯基，或 R3為- D- R7 ,其中D為C-C單鍵或Ci_ 2,伸烷基， R7為經雜環中碩原子結合於D之雜環基選自吡咯啶 基，1-甲基吡咯啶基，4 -羥基-1-甲基吡咯啶基.哌 啶基，1-甲基哌啶基，嗎啉基及4 -甲基嗎啉基， A為C 2 - >5伸烷基〇 15.如申請專利範圍第1項之化合物，其中’ R1為苯基而未取代或有至少一個取代基選自甲基， 羥基，甲氣基，乙氣基，二氟甲氣基，氟，氣，溴及 氰基； 經濟部中央標隼局舅工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) β 2為氫； -0 R 3在苯環之2位（以Α附箸之位置為1位）； R 3為-D - R 7 ,其中D為C - C單鍵或C i _ 2伸烷基， R7為經雜環中磺原子結合於D之雜環基選自吡咯啶基 ,1-甲基吡咯啶基，4-羥基-1-甲基吡咯陡基，哌啶基， -10- 私紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8385S0£ Bd no 六、申請專利範園1-甲基哌啶基，嗎啉基及4 -甲基嗎啉基； A為四亞甲基或五亞甲基。 項 1X 第 圍 範 利 專 請 如 甲基；基基基 二甲啶甲乙甲 基 胺 啶 咯 ptt 基 -啶 2 r 甲 ，{ 咯 ί ί 2 ^ lt^l } •，基咯基基 啶羥吡甲乙 苯苯 基 自-.2乙 選 J 1 乃基基 ，氧氣 物 ^ ^ 合丨丨 化 之 基基 醇 丙 咯 Bft 基 苯 ，氣 甲 基 氣 苯 VI/ 基 咯 Btk Ί/ 基 乙 U 基 氣 苯 \1/ 基 乙 苯 基 乙 J 基 氣 苯 »—/ 基 乙 苯 基 氣 苯 /—V 基 乙 \}/ 基 苯 氣 甲. 乙 TFJ 基 氣 苯 J 基 乙 \/ 基 苯 氣 甲 二 基 乙 基 氣 苯 •—V 基 乙 Νί/ 基 ;苯 啶氟 略3-¾- ; 基[2症 甲，咯 - 2 k 1 {叶 )--基 基 { 甲 (請先閣讀背面之注意事碩再填寫本頁) -'β t:! 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /«V I 啶 咯 1L οό 1X 吡-基{ I 基基氧，基 甲羥苯(2羥 基 甲 基 乙 } 基 氣 苯 J 基 乙 基 苯 溴 啶 咯 lltt •N»/ 基 乙 基 乙 基 笨 氧 甲 基 乙 基 氣 苯 /V 基 乙 VJ/ 基 苯 氟 啶 咯 批 基 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 2-(2- {2-〔 2-(3 -二氟甲氧苯基）乙基‘〕苯氧基}乙 基）-1-甲基吡咯啶； 2-(2- {2-〔 2-(3 -二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-4 -羥基-1-甲基吡咯啶； 2-(2-{2-〔2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕苯氧基}乙 基）-4 -羥基-卜甲基咄咯啶； 1- 甲基- 2- (2- (2-〔 2-(3 -甲氣苯基）乙基〕苯氣基） 乙基）-4 - 丁二醯氣基吡咯啶； 2- (2-{2-〔2-(3,5-二甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-4 -丁二醯氣基-1-甲基吡咯啶； 2 - ( 2 - {: 2 -〔 2 - (3 -溴苯基 > 乙基〕苯氣基}乙基）-4 -羥 基-1 -甲基吡咯啶； 2-(2- {2-〔 2-(2-二氟甲氣苯基）乙基〕苯氣基}乙 基）-4 -丁二醯氣基-1-甲基吡咯啶； N，N-二甲基- 3-〔2-(4-苯丁基）苯氧基〕丙胺； Ν,Ν -二甲基-3- (2-〔 4-(3 -甲氧苯基）丁基〕苯氣基） 丙胺； Ν,Ν-二甲基-3-{2-〔4-(2-甲氧苯基）丁基〕苯氣基） 丙胺； 1- 甲基- 2- (2- ( 2-〔 4-(2 -甲氧苯基）丁基〕苯氧基} 乙基）毗咯啶； 2- (2-{2-〔4-(3,5-二甲氧苯基）丁基）苯氣基}乙 基）-1-甲基吡咯啶；及 1-甲基- 2-(2-〔 2-(5 -苯戊基）苯氣基）乙基}吡咯 啶； . -12-私紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 38530¾_S___ 六、申請專利範圍 及其製藥容許鹽及酯。 17. —種具羥色胺-2受體拮抗活性之翳藥組成物，内含 如申請專刹範圍第1項之化合物（I)或其製藥容許鹽 或酯，摻和製藥容許載體或稀釋劑。 18. —種製造如申請專利範圍第1項之化合物之方法， 包括令如下式（II)化合物
    式中R2如申請專利範圍第1項所定義； R ia為任何如申請專利範圍第1項所定義之R 1 ， 惟若有羥基則被保護； A’為C2 - 8伸烷基或至少一個（宜僅一値）c-C 單鍵mc = C雙鍵代替者， 與如下式（III) , (IV)或（VII)化合物反應 z Z
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
    A8 .織雜g ?8 D8 六、申請專利範圍 Z—D——R7a (VII) (式中D如申請專利範圍第1項所定義； B ·為C2 - β伸烷基；R+a 及R5a 各為任何如申饋 專利範圍第1項所定義之R 4及R 5 ,若有羥基則被保 護或取代； R7a為任何如申請專利範圍第1項所定義之R7 , 惟任何羥基被保護，及任何雜環N被保護； Z為羥基或能如以親核殘基脱離之基或原子； 而必要時去除保護基，又必要時予以任何一種以上下列 製程（i )〜（v i i i): (i ) A '中 >C=C< 轉變為〉C丨丨-C H < ; '(i i) 氣基轉變為胺甲醯基； (i i i )如下式基 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -、1T r、！ 經濟部十央擦隼局員工消費合作社印裝 -CH2-CH-CH2 〇 轉變成 -CH 2 CH (0 Η) CH 2 NR 4 a 5 a 而 ϋ 4 3 及R5a定義同前； (iv) -CH 2 CH (0 Η) CH 2 NR 4 a jj 5 Σ 1轉變為 -CH 2 C Η (0 R 6 ) CH 2 NR 4 a R 5 3 而 R ‘ t a , R5aS義同前 R6 如 Φ If 專 利 範 圍 第1項 所定義； (V )烷化〉N Η ; (Vi)烷氧羰基轉變為甲基， (vii)烷醯基轉變為烷基， (v i i i )將産物予以鹽化或酯化。 _；_-14 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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