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經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明涉及氰基亞胺基-1，3-D塞唑烷的新的製備方法。 已知，如果將N-氰基二硫代碳酸二甲酯與半胱胺在乙醇 中加熱回流，可以得到氰基爻胺基-1, 3-b塞唑垸（參見 Archiv der Pharmazie 305，731 (1972))。但是，該方 法的缺點是要消去2當量的甲基硫醇。由於甲基硫醇是一 種嚴重的呼吸系統毒物，必需有附加的安全措施，而且必 須將其焚毁或者通過用次氣酸鈉水溶液或過氧化氫氧化將 其破壤，因此由於毒理學和環境方面的原因，用這種途徑 進行工業化生產是非常昂貴的。 又已知，如果將N-氰基亞胺碳酸二甲酯與半胱胺在氫氧 化納水溶液中、於pH 10-11長時間挽拌，可以得到氰基亞 胺基-1，3-ϋ塞唑垸（參見Org. Prep. Procedure Int. 沒，（6)，721-728 (1991))。然而，如此得到的產物炼 點（πι·ρ. 168-170¾)與純的氛基亞胺基_1，3-b塞咬境的溶 點（m.p. 154-156·(〕）有相當大的不同，因爲前者可能被副 產物污染了。 因此，進一步純化將會更加降低產率（爲48%)，以致 於該方法也不適合於工業化生產。 在出人意料地發現，如果以下列方法進行反應，可以以 非常好的產率和純度得到氰基亞胺基-1，3-噻唑繞：該方 法是在稀釋劑存在下、在至少2當量驗存在下、以及（如 果需要）在保護氣體氣氛存在下，將式（I )的半胱胺里 (+) (I) χ(·> 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ^m·^· ^^^1 ^^—^1 tmj n m· In ^^^1 ^^^1 fa— HI --aJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3ϊδ7έδ A7 _ B7 五、發明説明（二 其中X表示酸根， 與式（It )的N-氰基亞胺碳酸二垸基g旨反應： ^Ox.OR2 II (II)

nc-N 其中Ri和R2表示曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、異丁基、第二丁基或第三丁基， 得到式（ΙΠ )的中間體產物： h3co 丫 NH_/^(s-)广 nc/N (丨丨丨） 其中A(+)表示相當的金屬離子或銨離子， 然後將其在pH 8-9.5環化，得到式（iv)的氰基亞胺基4， 3-d塞唑烷，

HN^^S Π (IV)

CN 應該認爲，通過本發明方法得到高純度和高產率的氰基 亞胺基-1，3-ϋ塞唑烷是非常出人意料的，因爲已知道，N_ 氰基亞胺碳酸二甲醏與半胱胺於〇·〇在水中反應，會形成 N-!基-N’-p-豉基乙基）-胺基曱亞胺酸（carbamiinidate) 曱S旨或由‘形成的二疏化物〔參見Chemistry and Industry ]H 349-352; Org. Prep. Procedures Int. ~ 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -s A7 B7 五、發明説明（3 ) (6) 721-728 (1991)〕。因此該新方法表明此現有技 術有實質性的改進。 對於本發明方法，優選使用式（I )化合物，其中 X 表示酸根，例如氫由酸根、乙酸根、硫酸根或硫酸氫 根。 對於本發明方法，還優選使用式（I )化合物，其中 R1和R2表示甲基或乙基。 在本發明方法中形成的式（m )中間體，如果a表示鈉、 鉀或銨離子，則該中間體是優選的。 例如，可以用下列反應流程描述使用鹽酸半胱胺、氫氧 化鈉溶液和N-氰基亞胺碳酸二甲醏進行的本發明方法。 第一階段 (+) Η,Ν、

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CN 經潦部中央梯率扃舅工消费合作社印製 在本發明方法中用作原料的式（i )的半胱胺鹽和式 的N-氰基亞胺碳酸二烷基酯類化合物是有機化學領域公 的化合物。 本發明方法優選在稀釋劑存在下進行。合適的 所有的在反應條件下是惰性的常用溶劑。這些稀釋 本紙張又度適用中國國家橾準（CNS ) Μ规格（210X297公釐） 319768 A7 B7 五、發明説明（4 ) 一 例如水；酵類如甲酵、乙醇、丙酵或丁醇；胩類如乙胯、 丁骑或異丁胩；或者醚類如二甲氧基乙垸、甲基第三丁基 醚或ΤΑΜΕ〇_優選在水中或者水/醇混合物中進行反應 〇 當進行本發明的方法時，反應溫度可以在較寬的範固内 變化。該方法通常在〇，c-1〇(rc溫度下、優選在〇它_7〇勺 溫度下進行。 通過下述方式進行本發明方法：首先將適合的式（I )半 胱胺鹽摻入鹼與上述一種溶劑的混合物中，然後在所述溫 度下分批加入一種式（Π )的N-氰基亞胺碳酸二垸基醋。然 後加入無機酸例如硫酸或鹽酸（如果需要也可以以氣雜的 形式使用）’使其在pH 8-9.5環化。也可以反過來如料· 首先在溶劑中加入N-氰基亞胺碳酸二垸基酯，然後計量加 入半胱胺鹽與至少2當量鹼的溶液。在此方法中，不希望 的二硫化物的形成特别少。反應混合物可以通過常規方法 處理（參見製備實施例）。 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 合適的鹼是鹼金屬氫氧化物如氬氧化和氫氧化鉀；餘土 金屬氫氧化物如氫氧化鈣；以及鹼金屬碳酸豫和鹼金屬醇 Μ如碳酸納、碳酸绅、甲轉釣、甲酵押、乙酵納和乙轉神 、這些鹼過量使用。 如果需要’本發明方法在惰性氣體存在下進行。本文中 ，合適的惰性氣髏是氮，以及實際上還有所有的稀有氣趙 ，特别是叙。 通過本發明方法製備的氰基亞胺基-1，3-D塞唑蜿可以用 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 3^9768 A7 ______B7_ 五、發明説明（5 ) 作生產殺蟲劑的原料（參見Ep-A 235 725 )。 通過下列實施例説明本發明。 例1 首先在氮氣氛下加入17 8S (〇.2mol) 45%濃度的氫氧化 鈉溶液並用3〇ml水稀釋’然後加入n.6g (O.lmol)鹽酸半 胱胺〇在3〇_35·〇攪拌該溶液15分鐘，然後冷卻至〇·〇。 然後分批加入U.k (O.lm〇l) Ν-氰基亞胺碳酸二甲酯 ’並將該混合物在挽拌2.5小時。pH爲12.7。使溫度 升至室溫，加入鹽酸將pH調至9.5，然後將混合物加熱至 4〇tJ，並將pH調至9.0。將反應混合物攪拌8小時，調節 PH至6.8，吸濾出固體並乾燥。 得到10.9g氰基亞胺基-1，3-蟪唑垸，熔點爲154¾。& 據HPLC，其純度達95.8%。二硫化物的含量爲1.9% ;相應 於理論產率的82.1%。 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 適一 S 尺 張 紙 一本 準 轉 一釐 公 7 9 2

Claims (1)

1. Ι^Θ768 月曰 85. 9. 03 Α8 Β8 專利申請案第84^)1峨 -ROC. Patent Appln, Nn84107ftl0 a批㈤修正之申請專利範圍中文本-附件一 ^'faf8 Amended Claims in Chinese — Enel. (I) 展M~85年9月5日送呈) (Submitted on September ^ , 1996) 1.一種製備氰基亞胺基-1，3-噻唑烷的方法，其特徵在於 :在稀释劑存在下、在至少2當量鹼存在下、以及（如 果需要）在保護氣體氣氛存在下’將式（I )的半胱胺藍 (+) -SH (I) X' ㈠ 其中X表示鹵素，與式（H)的N-氰基亞胺碳酸二烷基醏反應： H3e〇\.〇CH3 • N (Π) nct 得到式（ID)的中間體產物： H3CO\ /NH .N ------^----參------ΪΤ—.-------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NC- (HI) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中A(+)表示鹼金屬離子，然後將其在pH 8-9.5環化’得到式（IV)的氣基ϋ胺基-1，3-β塞唑烷 HN\ /S

   (IV) CN 8 - 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）