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TW201811766A - N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物及其用於疾病治療之用途 - Google Patents

N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物及其用於疾病治療之用途 Download PDF

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TW201811766A
TW201811766A TW106128873A TW106128873A TW201811766A TW 201811766 A TW201811766 A TW 201811766A TW 106128873 A TW106128873 A TW 106128873A TW 106128873 A TW106128873 A TW 106128873A TW 201811766 A TW201811766 A TW 201811766A
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pyridine
trifluoromethyl
sulfonamide
chloro
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TW106128873A
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米海 阿濟米瓦拉
蓓 陳
羅伯特 艾柏
維多 伊凡諾維其 尼庫林
狄恩 保羅 菲利浦斯
羅德里格 A 羅德里格斯
璽賈爾 派陀
本田絢子
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瑞士商諾華公司
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Abstract

本發明係關於式(I)之雜環化合物，

Description

N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物及其用於疾病治療之用途
本發明係關於N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物及其醫藥上可接受之鹽、該等化合物單獨或與至少一種額外治療劑組合之組合物、其等製備方法、其等用於治療疾病之用途、其等單獨或與至少一種額外治療劑組合且視情況與醫藥上可接受之載劑組合用於製造醫藥製劑之用途、該等醫藥製劑用於治療疾病之用途，及治療該等疾病之方法，該方法包含向恒溫動物、尤其人類投與N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物。
囊性纖維化(Cystic fibrosis；CF)係體染色體遺傳疾病，其影響美國約30,000人且影響全世界約70,000人。每年診斷出約1,000例CF新病例。大多數患者在兩歲診斷出患有CF，且一半以上CF群體之年齡為18歲或更大。儘管在CF之治療中取得了進展，但仍無法治癒。 囊性纖維化(CF)係由CF跨膜傳導調控子蛋白(CFTR)之功能損失突變造成的，該蛋白係cAMP調控之氯離子通道，其主要在氣道、胰臟、腸及其他組織之分泌上皮之頂端漿膜處表現。CFTR係大的多結構域糖蛋白，其由兩個跨膜結構域、結合並水解ATP之兩個核苷酸結合結構域(NBD1及NBD2)及藉由磷酸化門控通道之調控(R)結構域組成。已鑑別出CFTR基因之近2000種突變，該等突變藉由損害該基因之轉譯、細胞處理及/或氯離子通道門控而產生功能喪失表型。約90%之CF患者中存在至少一個等位基因中之F508del突變會損害內質網及漿膜處之CFTR摺疊、穩定性及氯離子通道門控(Dalemans等人1991；Denning等人1992；Lukacs等人1993；Du等人2005)。其他突變主要會改變通道門控(例如，G551D)、傳導(例如，R117H)或轉譯(例如，G542X) (Welsh及Smith 1993)。CFTR校正劑及增效劑療法用於CF之基本前提係校正致CF突變體CFTR等位基因之細胞處理及氯離子通道功能之潛在缺陷將具有臨床益處。校正劑主要以F508del細胞錯誤處理為目標，而增效劑旨在恢復細胞表面處突變體CFTR之cAMP依賴性氯離子通道活性。與治療CF疾病表現之目前療法(例如抗生素、抗發炎劑、黏液溶解劑、霧化高滲鹽水及胰臟酶替代)相反，校正劑及增效劑校正潛在CFTR陰離子通道缺陷。 鑒於上述內容，認為式(I)之CFTR校正劑在治療及/或預防CF及相關病症中具有價值。
在第一 態樣中，本發明係關於式(I)化合物，(I) 其中： 環A係C6-10 芳基環； 環B係吡啶基； R1 及R2 各自獨立地係氫、腈、C1-4 烷氧基、鹵素、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、C3-6 環烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； R3 及R4 各自獨立地係氫、腈、CD3 、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、C1-4 烷氧基、鹵素、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； n為0、1或2； R5 為-NR7 R8 、-OR9 或R10 ； R6 為氫、羥基、C1-2 烷基、C1-2 烷氧基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵素或胺基； m為0、1或2； R7 為氫、C1-6 烷基、C3-6 環烷基、完全或部分飽和之4至7員雜環，其中該4至7員雜環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R8 為氫或C1-4 烷基； R9 為氫、C3-6 環烷基或完全或部分飽和之4至7員雜環，每一環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R10 係完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、-C(O)O-R14 、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 為氫、C1-4 烷基或C0-3 烷基-C(O)O-R14 ； R12 為氫、C1-4 烷基或C1-3 烷基-C(O)-NHR14 ； R13 為C1-4 烷基，其中該烷基視情況經胺基取代；且 R14 為氫或C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之另一態樣係關於包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽及醫藥載劑之醫藥組合物。可根據本發明方法來投與該等組合物，其通常作為用於治療或預防與囊性纖維化跨膜傳導調節(CFTR)活性相關之病況及病症之治療方案之一部分。在一特定態樣中，醫藥組合物可另外包含一或多種適於與本發明化合物組合使用之其他治療活性成分。在一更特定態樣中，其他治療活性成分係用於治療囊性纖維化之藥劑。 本發明之另一態樣係關於包含本發明化合物及額外治療劑之醫藥組合，其係用作醫藥來治療患有與囊性纖維化跨膜傳導調控(CFTR)活性相關之病症之患者。該等組合可根據本發明方法來投與，其通常作為用於治療或預防CF之治療方案之一部分。
本發明提供化合物及其醫藥調配物，其可用於藉助調介CFTR功能來治療或預防CFTR介導之疾病(例如囊性纖維化)及病況及/或病症。 在第一實施例中，本發明提供式(I)化合物，(I) 其中： 環A係C6-10 芳基環； 環B係吡啶基； R1 及R2 各自獨立地係氫、腈、C1-4 烷氧基、鹵素、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、C3-6 環烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； R3 及R4 各自獨立地係氫、腈、CD3 、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、C1-4 烷氧基、鹵素、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； n為0、1或2； R5 為-NR7 R8 、-OR9 或R10 ； R6 為氫、羥基、C1-2 烷基、C1-2 烷氧基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵素或胺基； m為0、1或2； R7 為氫、C1-6 烷基、C3-6 環烷基、完全或部分飽和之4至7員雜環，其中該4至7員雜環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R8 為氫或C1-4 烷基； R9 為氫、C3-6 環烷基或完全或部分飽和之4至7員雜環，每一環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R10 係完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、-C(O)O-R14 、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 為氫、C1-4 烷基或C0-3 烷基-C(O)O-R14 ； R12 為氫、C1-4 烷基或C1-3 烷基-C(O)-NHR14 ； R13 為C1-4 烷基，其中該烷基視情況經胺基取代；且 R14 為氫或C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二實施例提供根據第一實施例之化合物，其具有式(Ia)、(Ib)或(Ic)：或； 其中： R1 或R2 中之至少一者不為氫； Y1 為N且Y2 為CR6 ；或Y2 為N且Y1 為CR6 ； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第三實施例提供根據第二實施例之式(Ia)、(Ib)或(Ic)之化合物： Y1 為N且Y2 為CR6 ； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第四實施例提供根據第二實施例之式(Ia)、(Ib)或(Ic)之化合物；其中： Y1 為CR6 且Y2 為N；或其醫藥上可接受之鹽。 前述實施例中任一者之第五實施例，其中： m為0或1；且 n為0或1； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第六實施例提供根據第二實施例之式(Ia)之化合物，其中： R1 為氫、鹵素或CF3 ； R2 為氫、鹵素、-OCH3 或CF3 ； m為0； n為0； Y1 為N且Y2 為CH；且 環A為苯基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第七實施例提供根據第二實施例之式(Ia)之化合物，其中： R1 選自氫、鹵素及CF3 ； R2 選自氫、鹵素、-OCH3 及CF3 ； m為1； R6 選自氫、羥基、C1-2 烷基、C1-2 烷氧基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵素及胺基； Y1 為N且Y2 為CH；且 環A為苯基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第八實施例提供根據第二實施例之式(Ia)之化合物，其中： R1 選自氫、鹵素及CF3 ； R2 選自氫、鹵素、-OCH3 及CF3 ； m為0或1； Y1 為N且Y2 為CH；且 環A為苯基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第九實施例提供根據前述實施例中任一者之式(Ia)之化合物，其中： R5 為R10 且R10 為完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基；或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十實施例提供根據前述實施例中任一者之式(Ia)化合物，其中： R5 為R10 且R10 為完全飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基；或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十一實施例提供根據第九實施例之化合物，其中： R5 為R10 ；R10 為4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶、8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-醇、八氫吡咯并[1,2-a]吡嗪、6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷、5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡嗪、3,8二氮雜二環[3.2.1]辛烷、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷、1H-吡唑、2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、2,6-二氮雜螺[3.4]辛烷、2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚烷、8-氮雜螺[4.5]癸烷、5-氮雜螺[2.5]辛烷、4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷、5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪或3-氮雜二環[3.1.0]己烷；其中R10 視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：胺基、側氧基、鹵素、C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基及鹵基取代之C1-4 烷基；或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十二實施例提供根據第二實施例之式(Ia)化合物，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為氫、-OCH3 或CF3 ； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； n為0或1； 環A為苯基； R5 為-NR7 R8 ；且 R8 為氫； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十三實施例提供根據第二實施例之式(Ia)化合物，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為氫、-OCH3 或CF3 ； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； 環A為苯基；且 R5 為-OR9 ； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十四實施例提供根據第一實施例之式(II)化合物：其中： R1 為F、Cl或CF3 ； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十五實施例提供根據實施例14之化合物，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R5 為R10 ；且 R10 係完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ；其中該C3-6 環烷基或該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十六實施例提供第二實施例之式(Ia)化合物，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； n為0或1； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 及R4 各自獨立地係氫、Cl、F、CH3 、CD3 、腈、環丙基、-OCH3 、-OCF3 或CF3 ，其中R3 或R4 中之至少一者不為氫； R5 為R10 ； R11 為氫或C1-4 烷基； R12 為氫或C1-4 烷基；且 R13 為C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十七實施例提供實施例15之化合物，其中R3 為CH3 、環丙基、Cl、-OCH3 、CD3 、-CF3 或-OCF3 且R4 為氫、Cl、-OCH3 、F、CH3 、CD3 、腈或-CF3 ；或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十八實施例提供實施例15之化合物，其中： R1 為F； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第十九實施例提供實施例15之化合物，其中： R1 為Cl； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十實施例提供實施例15之化合物，其中： R1 為CF3 ； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十一實施例提供實施例15之化合物，其中： n為0； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十二實施例提供實施例15之化合物，其中： R10 為 或； 其中*N代表環附接氮且X為O、C或N； 其中每一R10 環經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、C1-4 烷基、C1-2 烷氧基、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵基取代之C1-2 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十三實施例提供實施例二之式(Ia)化合物，其中： R1 選自F、Cl或CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 及R4 各自獨立地選自氫、Cl、F、CH3 、CD3 、腈、環丙基、-OCH3 、-OCF3 及CF3 ；其中R3 或R4 中之至少一者不為氫； R5 為-NR7 R8 ； R8 為氫； -NR7 R8 選自由以下組成之群： 及； X為O、C或N； 其中R7 經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十四實施例提供根據實施例二之式(Ia)化合物，其中： R1 選自F、Cl及CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 及R4 各自獨立地選自氫、Cl、F、CH3 、CD3 、腈、環丙基、-OCH3 、-OCF3 及CF3 ；其中R3 或R4 中之至少一者不為氫； R5 為R10 ； R10 選自由以下組成之群： 及； 其中： *N代表環附接氮； X為O、C或N； Z為N或CH； 其中該R10 雜環經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、C1-4 烷基、C1-2 烷氧基、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵基取代之C1-2 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ；其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十五實施例提供根據實施例15之化合物，其中： R10 選自由以下組成之群：及； X為O、C或N； *N代表環附接氮： 其中該雜環視情況經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、C1-2 烷基、環丙基、氧雜環丁烷、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、側氧基、NHR11 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ； R11 選自氫及C1-4 烷基； R12 選自氫及C1-4 烷基；且 環A為或； 其中*代表環A附接至式(II)之碳原子； R3 選自Cl、CH3 及CD3 ，且R4 選自氫、CH3 、Cl及F； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十六實施例提供根據前述實施例中任一者之化合物，其中： R3 為CH3 或Cl，且R4 為氫或F； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十七實施例提供根據實施例23之化合物，其中： 該R10 雜環經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十八實施例提供根據實施例24之化合物，其中： 該R10 雜環經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第二十九實施例為選自由以下組成之群之化合物： 6-胺基-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-溴-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(4-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氯-2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(甲基-d3)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基-5-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-溴-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-(甲基-d3)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基-4-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-環丙基-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-均三甲苯基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-3-氟吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氟-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-5-甲基-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(1,1-二氟乙基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-6-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲氧基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(二氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-環丙基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氟-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-甲氧基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-甲基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲氧基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯苯基)-5-甲基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,3,6-三氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-(三氟甲基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-5-溴-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-甲基-5-(三氟甲氧基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氰基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(4-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-3-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)-3-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(3-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4S)-4-甲氧基六氫吡啶-3-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(6-胺基-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(甲基胺基)六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-胺基-4-甲基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3S,4R)-4-胺基-3-氟六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(六氫吡啶-4-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-羥基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4R)-3-羥基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-甲氧基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4R)-3-甲氧基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-氟六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3'S,4'S)-4'-羥基-[1,3'-聯吡咯啶]-1'-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-胺基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-胺基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-(甲基胺基)吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-(甲基胺基)吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(吡咯啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(吡咯啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(((3S,4R)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4S)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4S)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(羥基甲基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； (1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸； (1R,4R)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-((7S,8aR)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-((1S,7S)-7-氟-1-甲基六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(7,7-二氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((7S,8aS)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((7S,8aR)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-2-(羥基甲基)-4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； (R)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-2-甲基-4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； (R)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3S,5R)-3,5-二甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3,8-二氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(2-羥基乙基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-(4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)乙醯胺； 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲醯胺； 6-(4-(2,2-二氟乙基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(4-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(氧雜環丁-3-基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-側氧基六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； 6-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-甘胺醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(2-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1S,4S)-2,5-二氮雜二環[2.2.2]辛烷-2-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(2,5-二氮雜二環[2.2.2]辛烷-2-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((5S)-1,4-二氮雜二環[3.2.1]辛烷-4-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1S,4S)-2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚烷-2-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基-3-(三氟甲基)氮雜環丁-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-溴-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N-(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-(羥基甲基)氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-乙基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-{[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 4-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-羥基六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-羥基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 4-{[(第三丁氧基)羰基]胺基}-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 4-{[(第三丁氧基)羰基]胺基}-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 4-胺基-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 4-胺基-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-[(環氧乙烷-4-基)胺基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3S,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4S)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3R,4S)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[(1s,3s)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3r)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3s)-3-羥基-3-甲基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1s,3s)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3r)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3S,5S)-5-(羥基甲基)氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3RS,4SR)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-[(4-側氧基氧雜環戊烷-3-基)氧基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3RR,4SR)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 1-(4-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)環丙烷-1-甲酸乙酯； 4-(6-(N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-甲酸第三丁基酯； 6-(4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(8-胺基-5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛烷-2-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(1-胺基-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(1-胺基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1R)-1-胺基-2-(羥基甲基)-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(3-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((2R,3S)-3-羥基-2-甲基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-羥基吡咯啶-2-甲酸； 6-{[(3S,4R)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N -(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-3-甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環丁烷甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (2S)-1-[(第三丁氧基)羰基]-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2S)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； 3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (2R)-1-[(第三丁氧基)羰基]-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2R)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)嗎啉-2-甲酸； (1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸； (2R)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-嗎啉基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 9-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-9-氮雜二環[3.3.1]壬烷-3-甲酸； 8-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-甲酸； (2R)-4-[(第三丁氧基)羰基]-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； (2S)-4-[(第三丁氧基)羰基]-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 1-(6-{[6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-丙基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； (2R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (1r,3r)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環丁烷甲酸； (1s,3s)-1-甲基-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環丁烷甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (1r,4r)-4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1r,3s)-1-甲基-3-[(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)胺基]環丁烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(4-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(4-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環戊基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-磺醯胺基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丁基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(第三丁基)苯基)-5-氯吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丁基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； 外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-丙基-2-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-甲基吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-環丙基-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(5-甲基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； R)-1-(6-(N-(5-甲氧基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； R)-1-(6-(N-(5-甲氧基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； 5-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (S)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-異丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (3S)-3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-異丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-氯-2'-異丙基-[2,3'-聯吡啶]-6-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-丙基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(羥基甲基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(2-羥基乙基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 7-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-7-氮雜螺[3.5]壬烷-2-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-乙基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-乙基六氫吡啶-3-甲酸； 3-乙基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； 3-丙基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環戊烷甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1,3-順式)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-7-氮雜二環[2.2.1]庚烷-2-甲酸； (1,3-反式 ) -3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (3R,6S)-6-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸；及 (R)-1-(6-(N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 或其醫藥上可接受之鹽。 本發明之第三十實施例係醫藥組合物，其包含如第一實施例至第二十實施例中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十一實施例係醫藥組合物，其包含如實施例30之化合物或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十二實施例係醫藥組合物，其包含如實施例31之化合物，其中該一或多種額外醫藥劑選自黏液溶解劑、霧化高滲鹽水、支氣管擴張劑、抗生素化、抗感染劑、CFTR調節劑及抗發炎劑，或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十三實施例係醫藥組合物，其包含如實施例31之化合物，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR調節劑，或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十四實施例係醫藥組合物，其包含如實施例31之化合物，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR校正劑或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十五實施例係醫藥組合物，其包含如實施例31之化合物，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR增效劑，或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十六實施例係醫藥組合物，其包含如實施例31之化合物，其中該等額外醫藥劑係CFTR調節劑及CFTR增效劑，或其醫藥上可接受之鹽及一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之第三十七實施例係治療個體之CFTR介導之疾病之方法，其包含向該個體投與如實施例1至29中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽或如實施例30至36中任一者之醫藥組合物。 本發明之第三十八實施例包含根據實施例37之治療方法，其中CFTR介導之疾病選自囊性纖維化、氣喘、COPD及慢性支氣管炎。 本發明之第三十九實施例包含根據實施例37或38之治療方法，其中CFTR介導之疾病選自囊性纖維化、COPD及肺氣腫。 本發明之第四十實施例包含根據實施例37或38之治療方法，其中CFTR介導之疾病係囊性纖維化。 本發明之第四十一實施例包含根據實施例37之治療方法，其進一步包含在如實施例1至29中任一者之化合物或如實施例30至36中任一者之醫藥組合物之前、與其同時或在其之後向個體投與一或多種額外醫藥劑。 本發明之第四十二實施例包含根據實施例41之治療方法，其中該一或多種額外醫藥劑選自黏液溶解劑、霧化高滲鹽水、支氣管擴張劑、抗生素、抗感染劑、CFTR調節劑及抗發炎劑。 本發明之第四十三實施例包含根據實施例41之治療方法，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR調節劑。 本發明之第四十四實施例包含根據實施例41之治療方法，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR增效劑。 本發明之第四十五實施例包含根據實施例41之治療方法，其中該一或多種額外醫藥劑選自CFTR調節劑及CFTR增效劑。 本發明之第四十六實施例包含式(I)化合物之用途，其用於製造用以治療動物之疾病之醫藥，其中CFTR調節有助於疾病之病理學及/或症狀學。 本發明之第四十七實施例包含如第一實施例至第二十九實施例中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其用於治療選自囊性纖維化、氣喘、COPD及慢性支氣管炎之CFTR介導之疾病。 本發明之第四十八實施例包含如第一實施例至第二十九實施例中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其用於治療選自囊性纖維化、COPD及肺氣腫之CFTR介導之疾病。 本發明之第四十九實施例包含如第一實施例至第二十九實施例中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其用於治療為囊性纖維化之CFTR介導之疾病。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該化合物係非經腸投與。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該化合物係經肌內、經靜脈內、經皮下、經口、經肺、經鞘內、經局部或經鼻內投與。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該化合物係全身投與。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該個體係哺乳動物。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該個體係靈長類動物。 在某些實施例中，本發明係關於上文所提及之方法，其中該個體係人類。 本文所闡述之化合物及中間體可經分離且以化合物本身使用。或者，當存在能形成鹽之部分時，化合物或中間體可經分離且以其相應鹽使用。如本文所用，術語「鹽(salt或salts)」係指本發明化合物之酸加成鹽或鹼加成鹽。具體而言，「鹽」包括「醫藥上可接受之鹽」。術語「醫藥上可接受之鹽」係指保留本發明化合物之生物有效性及性質且通常並非在生物學上或在其他方面不合意之鹽。在許多情形下，本發明化合物能夠藉助所存在胺基及/或羧基或其相似基團形成酸式及/或鹼式鹽。 可使用無機酸及有機酸來形成醫藥上可接受之酸加成鹽，例如，乙酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、溴化物/氫溴酸鹽、碳酸氫鹽/碳酸鹽、硫酸氫鹽/硫酸鹽、樟腦磺酸鹽、氯化物/鹽酸鹽、氯茶鹼鹽、檸檬酸鹽、乙二磺酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、馬尿酸鹽、氫碘酸鹽/碘化物、羥乙磺酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、萘酸鹽、萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、十八烷酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、巴莫酸鹽、磷酸鹽/磷酸氫鹽/磷酸二氫鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、磺基水楊酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸鹽及三氟乙酸鹽。 可自無機酸衍生鹽之無機酸包括(例如)鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及諸如此類。 可自有機酸衍生鹽之有機酸包括(例如)乙酸、丙酸、羥乙酸、草酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、磺基水楊酸及諸如此類。可使用無機鹼及有機鹼來形成醫藥上可接受之鹼加成鹽。 可自無機鹼衍生鹽之無機鹼包含(例如)銨鹽及來自週期表第I行至第XII行之金屬。在某些實施例中，鹽係衍生自鈉、鉀、銨、鈣、鎂、鐵、銀、鋅及銅；尤其適宜之鹽包括銨鹽、鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽及鎂鹽。 可自有機鹼衍生鹽之有機鹼包括(例如)一級、二級及三級胺、包括天然經取代胺之經取代胺、環胺、鹼性離子交換樹脂及諸如此類。某些有機胺包括異丙胺、苄星青黴素鹽(benzathine)、膽酸鹽、二乙醇胺、二乙胺、離胺酸、葡甲胺、六氫吡嗪及胺丁三醇。 鹽可藉由習用化學方法自含有鹼性或酸性部分之化合物來合成。通常，該等鹽可藉由使游離酸形式之該等化合物與化學計量量之適當鹼(例如Na、Ca、Mg或K之氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽或諸如此類)反應來製備，或藉由使游離鹼形式之該等化合物與化學計量量之適當酸反應來製備。該等反應通常係在水或有機溶劑中或二者之混合物中實施。通常，若可行，則期望使用非水性介質，例如，醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈。其他適宜鹽之清單可參見(例如)「Remington's Pharmaceutical Sciences」, 第20版, Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985)；及「Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use」, Stahl及Wermuth (Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002)。 經同位素標記之式(I)化合物通常可藉由熟習此項技術者已知之習用技術來製備或可藉由與闡述於隨附實例及製備中之彼等類似之製程使用經同位素標記之適當試劑替代先前採用之未標記試劑來製備。舉例而言，本發明化合物可以如下文所顯示之氘化形式存在：本發明之醫藥上可接受之溶劑合物包括其中結晶溶劑可經同位素取代之彼等，例如D2 O、d6 -丙酮、d6 -DMSO。 熟習此項技術者將認識到，本發明化合物可含有手性中心且因此可以不同的立體異構物形式存在。如本文所用術語「光學異構物」或「立體異構物」係指對於本發明之給定化合物可存在之各種立體異構構形中之任一者。應瞭解，取代基可附接至碳原子之手性中心。因此，本發明包括化合物之鏡像異構物、非鏡像異構物或外消旋物。 「異構物」係一對彼此為非重疊鏡像之立體異構物。鏡像異構物對之1:1混合物為「外消旋」混合物。若適宜，該術語可用於指示外消旋混合物。當對本發明化合物之立體化學進行命名時，使用習用RS系統對兩個手性中心之相對構形及絕對構形已知之單一立體異構物進行命名(例如，(1S,2S))；利用星形對相對構形已知但絕對構形未知之單一立體異構物進行命名(例如，(1R*,2R*))；且相對構形及絕對構形已知之外消旋物(例如，(1RS,2RS)為(1R,2R)及(1S,2S)之外消旋混合物；(1RS,2SR)為(1R,2S)及(1S,2R)之外消旋混合物。「非鏡像異構物」為具有至少兩個不對稱原子、但彼此不為鏡像之立體異構物。根據Cahn- lngold- Prelog R-S系統來指定絕對立體化學。當化合物係純鏡像異構物時，每一手性碳之立體化學可藉由R 或S 來指定。絕對構型未知之拆分化合物可視其在鈉D線波長下旋轉平面偏振光之方向(右旋或左旋)而指定為(+)或(-)。另一選擇為，可藉由相應鏡像異構物/非鏡像異構物之各別保留時間(經由手性HPLC)定義經拆分化合物。 本文所闡述之某些化合物含有一或多個不對稱中心或軸，且可由此產生鏡像異構物、非鏡像異構物及其他立體異構物形式，該等形式可根據絕對立體化學定義為(R )-或(S )-。 除非另有所指，否則本發明化合物意欲包括所有該等可能之異構物，包括外消旋混合物、光學純形式及中間體混合物。光學活性(R )-立體異構物及(S )-立體異構物可使用手性合成組元或手性試劑來製備或使用習用技術來拆分(例如，使用適當溶劑或溶劑混合物在手性SFC或HPLC層析管柱(例如購自DAICEL Corp.之CHIRALPAK®及CHIRALCEL®)上分離以達成良好分離)。若化合物含有雙鍵，則取代基可為E或Z構形。若化合物含有二取代之環烷基，則環烷基取代基可具有順式或反式構形。本發明亦欲包括所有互變異構物形式。 藥理學及效用 已發現本發明化合物可調節CFTR活性且可有益於治療囊性纖維化及並非由CFTR突變直接造成之其他疾病，例如由CFTR介導之分泌疾病及其他蛋白摺疊疾病。該等包括(但不限於)慢性阻塞性肺病(COPD)、乾眼病及修格連氏症候群(Sjogren's Syndrome)。 COPD以進展性且不完全可逆之氣流限制為特徵。氣流限制係由黏液分泌過多、肺氣腫及細支氣管炎引起。突變體或野生型CFTR之活化劑提供在COPD中常見之黏液分泌過多及黏液纖毛清除受損之潛在治療。特定而言，增加跨越CFTR之陰離子分泌可有利於流體運輸至氣道表面液體中以使黏液水合並最佳化纖周流體黏度。此可引起增強之黏液纖毛清除及與COPD相關之症狀減少。 乾眼病係以淚液水性產生及異常淚液膜脂質、蛋白質及黏蛋白分佈型式減少為特徵。存在許多乾眼病之原因，其中一些包括年齡、雷射視力矯正手術(Lasik eye surgery)、關節炎、藥物、化學/熱燒傷、過敏及疾病(例如囊性纖維化及修格連氏症候群)。增加經由CFTR之陰離子分泌可增強流體自眼睛周圍角膜內皮細胞及分泌腺之運輸以增加角膜水分。此將有助於緩和與乾眼病相關之症狀。 修格連氏症候群係其中免疫系統攻擊全身(包括眼、口、皮膚、呼吸組織、肝、陰道及腸)之產水分腺體之自體免疫疾病。症狀包括眼乾、口乾及陰道以及肺病。該疾病亦與類風濕性關節炎、全身性狼瘡、全身性硬化及多肌炎/皮肌炎相關。認為缺陷型蛋白質輸送會造成疾病，針對該疾病之治療選項係有限的。CFTR活性之增強子或誘導物可使受該疾病折磨之各種器官水合且有助於增強相關症狀。 本發明之另一態樣提供用於治療或減輕個體中與CFTR之調節相關之疾病、病症或病況之嚴重性之方法，其包含向該個體投與式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽。 在某些實施例中，本發明提供治療涉及CFTR活性之缺陷之病況、疾病或病症方法，該方法包含向需要其治療之個體、較佳哺乳動物投與包含式(I)化合物之組合物。 在某些實施例中，本發明提供治療與因編碼CFTR之基因之突變或環境因素所致之CFTR功能降低相關之疾病(例如，中風)之方法。該等疾病包括囊性纖維化、慢性支氣管炎、復發性支氣管炎、急性支氣管炎、由先天性輸精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD)造成之男性不育、由先天性子宮陰道缺如(congenital absence of the uterus and vagina，CAUV)造成之女性不育、特發性慢性胰臟炎(ICP)、特發性復發性胰臟炎、特發性急性胰臟炎、慢性鼻竇炎、原發性硬化性膽管炎、過敏性支氣管肺麴菌病、糖尿病、乾眼、便秘、過敏性支氣管肺麴菌病(ABPA)、骨病(例如，骨質疏鬆症)及氣喘。 在某些實施例中，本發明提供用於治療與正常CFTR功能相關之疾病之方法。該等疾病包括慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難、復發性支氣管炎、急性支氣管炎、鼻竇炎、便秘、胰臟炎(包括慢性胰臟炎、復發性胰臟炎及急性胰臟炎)、胰臟功能不全、由先天性輸精管缺如(CBAVD)造成之男性不育、輕度肺病、特發性胰臟炎、肝疾病、肺氣腫、遺傳性肺氣腫、膽結石、胃食道逆流病、胃腸惡性病、發炎性腸病、便秘、糖尿病、關節炎、骨質疏鬆症及骨量稀少。 根據替代較佳實施例，本發明提供治療囊性纖維化之方法，其包含向哺乳動物投與組合物之步驟，包含向該哺乳動物投與包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽之組合物之步驟。 根據本發明，化合物或醫藥組合物之「有效劑量」或「有效量」係有效治療或減輕如上文所列舉之一或多種疾病、病症或病況之嚴重性之量。 可使用有效治療或減輕本文所列舉之一或多種疾病、病症或病況之嚴重性之任一量及任一投與途徑來投與根據本發明方法之化合物及組合物。 本發明化合物通常用作醫藥組合物(例如，本發明化合物及至少一種醫藥上可接受之載劑)。如本文所用，術語「醫藥上可接受之載劑」包括如熟習此項技術者已知之公認安全(GRAS)之溶劑、分散介質、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如，抗細菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、鹽、防腐劑、藥物穩定劑、緩衝劑(例如馬來酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、乙酸、碳酸氫鈉、磷酸鈉及諸如此類)及諸如此類及其組合(例如參見Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版Mack Printing Company, 1990, 第1289- 1329頁)。除任何與活性成分不相容之習用載劑之外，本發明涵蓋其於治療或醫藥組合物中之用途。出於本發明之目的，將溶劑合物及水合物視為包含本發明化合物及溶劑(即溶劑合物)或水(即水合物)之醫藥組合物。 調配物可使用習用溶解及混合程序來製備。例如，將散裝藥物物質(即本發明化合物或該化合物之穩定化形式(例如與環糊精衍生物或其他已知複合劑之複合物))在一或多種上述賦形劑存在下溶解於適宜溶劑中。本發明化合物通常調配成醫藥劑型以提供藥物之容易控制劑量並給予患者較佳及容易處置之產品。 可端視用於投與藥物之方法以各種方式包裝所施用醫藥組合物(或調配物)。通常，分配用物件包括其中置有呈適當形式之醫藥調配物之容器。適宜容器為熟習此項技術者所熟知且包括諸如以下等材料：瓶(塑膠及玻璃瓶)、藥囊、安瓿瓶(ampoule)、塑膠袋、金屬圓筒及諸如此類。容器亦可包括干預防護裝配(tamper-proof assemblage)以防止不慎接觸到包裝內容物。另外，容器上置有闡述容器內容物之標記。該標記亦可包括適當警告。 通常調配包含本發明化合物之醫藥組合物以作為非經腸或經口投與使用。 舉例而言，可將本發明之醫藥經口組合物製成固體形式(包括(但不限於)膠囊、錠劑、丸劑、顆粒、粉劑或栓劑)或液體形式(包括(但不限於)溶液、懸浮液或乳液)。可使醫藥組合物經受習用醫藥操作(例如滅菌)及/或可含有習用惰性稀釋劑、潤滑劑或緩衝劑以及佐劑(例如防腐劑、穩定劑、潤濕劑、乳化劑及緩衝劑等)。 通常，醫藥組合物係包含活性成分以及以下物質之錠劑或明膠膠囊： a)稀釋劑，例如乳糖、右旋醣、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素及/或甘胺酸； b) 潤滑劑，例如二氧化矽、滑石粉、硬脂酸、其鎂或鈣鹽及/或聚乙二醇；對錠劑而言，亦包含 c)黏合劑，例如矽酸鎂鋁、澱粉膏糊、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉及/或聚乙烯吡咯啶酮；若需要則包含 d) 崩解劑，例如澱粉、瓊脂、海藻酸或其鈉鹽或泡騰合劑；及/或 e)吸收劑、著色劑、矯味劑及甜味劑。 錠劑可根據業內已知之方法經膜包衣或腸溶包衣。 適用於經口投與之組合物包括呈以下形式之本發明：錠劑、菱形錠劑、水性或油性懸浮液、可分散粉劑或顆粒、乳液、硬或軟膠囊或糖漿或酏劑。意欲經口使用之組合物可根據業內已知用於製造醫藥組合物之任一方法來製備，且該等組合物可含有一或多種選自由甜味劑、矯味劑、著色劑及防腐劑組成之群的試劑，以便提供醫藥上美觀且可口之製劑。錠劑可含有活性成分與適於製造錠劑且醫藥上可接受之無毒賦形劑的混合物。例如，該等賦形劑為惰性稀釋劑，例如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；造粒劑及崩解劑，例如玉米澱粉或海藻酸；黏合劑，例如澱粉、明膠或阿拉伯樹膠；及潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。該等錠劑係無包衣或藉由已知技術包衣以延遲在胃腸道中之崩解及吸收並藉此提供較長時段之持續作用。例如，可採用諸如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯等延時材料。用於經口使用之調配物可呈現為硬明膠膠囊形式，其中將活性成分與惰性固體稀釋劑(例如，碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土)混合；或其可為軟明膠膠囊形式，其中將活性成分與水或油介質(例如，花生油、液體石蠟或橄欖油)混合。 非經腸組合物(例如，靜脈內(IV)調配物)係水性等滲溶液或懸浮液。該等非經腸組合物可經滅菌及/或含有佐劑，例如防腐劑、穩定劑、潤濕劑或乳化劑、促溶劑、調節滲透壓之鹽及/或緩衝劑。另外，其亦可含有其他在治療上有價值之物質。該等組合物通常分別根據習用混合、造粒或包覆方法來製備，且含有約0.1%至75%或含有約1%至50%之活性成分。 用於個體(例如，人類)中之本發明化合物或其醫藥組合物通常係以如下治療劑量經口或非經腸投與：小於或等於約100 mg/kg、75 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg、10 mg/kg、7.5 mg/kg、5.0 mg/kg、3.0 mg/kg、1.0 mg/kg、0.5 mg/kg、0.05 mg/kg或0.01 mg/kg，但較佳不小於約0.0001 mg/kg。當經由輸注靜脈內投與時，劑量可取決於靜脈內投與調配物之輸注速率。一般而言，化合物、醫藥組合或其組合之治療有效劑量取決於個體物種、體重、年齡及個體狀況、所治療病症或疾病或其嚴重性。一般熟練內科醫師、藥師、臨床醫師或獸醫可容易地確定預防、治療或抑制病症或疾病進展所需之各活性成分的有效量。 上文所引用劑量性質可在活體外及活體內測試中有利地使用哺乳動物(例如，小鼠,大鼠、狗、猴或其經分離器官、組織及製備物)中來展示。本發明化合物可在活體外以溶液(例如，水溶液)之形式及在活體內以經腸、非經腸、有利地靜脈內方式以(例如)懸浮液或水溶液之形式施用。活體外劑量可在約10-3 莫耳與10-9 莫耳濃度之間之範圍內。 組合療法 在某些情形中，可有利地與一或多種額外治療劑組合或在其之前或之後投與本發明化合物。本發明化合物可藉由相同或不同投與途徑分開投與，或與其他藥劑一起以同一醫藥組合物投與。治療劑為(例如)化學化合物、肽、抗體、抗體片段或核酸，其在與本發明化合物組合投與患者時具有治療活性或增強治療活性。 在一個實施例中，本發明提供包含式(I)化合物及至少一種額外治療劑且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。在一個實施例中，療法係治療由CFTR介導之疾病或病況。以組合製劑提供之產物包括組合物，其以同一醫藥組合物共同包含式(I)化合物及額外治療劑，或以單獨形式(例如以套組形式)包含式(I)化合物及額外治療劑。 在一個實施例中，本發明提供包含式(I)化合物及另一治療劑之醫藥組合物。視情況，醫藥組合物可包含醫藥上可接受之載劑，如上文所述。 在一個實施例中，本發明提供包含兩種或更多種單獨醫藥組合物之套組，其中至少一種醫藥組合物含有式(I)化合物。在一個實施例中，該套組包含分開保留該等組合物之構件，例如容器、分開式瓶或分開式箔包。此一套組之實例係如包裝錠劑、膠囊及諸如此類通常使用之泡罩包裝。 本發明套組可用於投與不同劑型(例如，經口及非經腸)，用於以不同劑量間隔投與單獨組合物，或用於相互滴定分析單獨組合物。為有助於順應性，本發明套組通常包含關於投與之說明書。 在本發明之組合療法中，本發明化合物及另一治療劑可由相同或不同的製造商來製造及/或調配。另外，本發明化合物及另一治療劑可在以下情形中一起提供於組合療法中：(i)在向醫師發佈組合產品之前(例如在包含本發明化合物及另一治療劑之套組之情形下)；(ii)在即將投與前由醫師本身(或在醫師指導下)實施；(iii)在(例如)依序投與本發明化合物及另一治療劑期間由患者本身實施。 因此，本發明提供式(I)化合物用於治療由CFTR介導之疾病或病況之用途，其中該醫藥經製備以與另一治療劑一起投與。本發明亦提供另一治療劑用於治療由CFTR介導之疾病或病況之用途，其中醫藥係與式(I)化合物一起投與。 本發明亦提供式(I)化合物，其用於治療由CFTR介導之疾病或病況之方法中，其中該式(I)化合物經製備以與另一治療劑一起投與。本發明亦提供另一治療劑，其用於治療由CFTR介導之疾病或病況之方法中，其中該另一治療劑經製備以與式(I)化合物一起投與。本發明亦提供式(I)化合物，其用於治療由CFTR介導之疾病或病況之方法中，其中該式(I)化合物係與另一治療劑一起投與。本發明亦提供另一治療劑，其用於治療由CFTR介導之疾病或病況之方法中，其中該另一治療劑係與式(I)化合物一起投與。 本發明亦提供式(I)化合物用於治療由CFTR介導之疾病或病況之用途，其中患者先前(例如在24小時內)已經另一治療劑治療。本發明亦提供另一治療劑用於治療由CFTR介導之疾病或病況之用途，其中患者先前(例如在24小時內)已經式(I)化合物治療。 在一個實施例中，該另一治療劑選自滲透劑、離子通道調節劑、黏液溶解劑、支氣管擴張劑、抗組織胺、抗生素、抗發炎劑及CFTR調節劑。 在另一實施例中，該另一治療劑係滲透劑，例如，霧化高滲鹽水、聚葡萄糖、甘露醇或木糖醇。 在另一實施例中，該另一治療劑係黏液溶解劑，例如，Pulmozyme™。 在另一實施例中，該另一治療劑係支氣管擴張劑，例如，沙丁胺醇(albuterol)、硫酸奧西那林(metaprotenerol sulfate)、乙酸吡布特羅(pirbuterol acetate)、沙美特羅(salmeterol)、茚達特羅(indacaterol)或硫酸特曲布林(tetrabuline sulfate)；適宜支氣管擴張劑亦包括抗副交感神經及抗毒蕈鹼劑，具體而言，異丙托溴銨(ipratropium bromide)、氧托溴銨(oxitropium bromide)、格隆銨(glycopyrronium)鹽或噻托銨(tiotropium)鹽。 在另一實施例中，該另一治療劑係抗組織胺，例如，鹽酸西替利嗪(cetirizine hydrochloride)、富馬酸克雷滿汀(clemastine fumarate)、異丙嗪(promethazine)、氯雷他定(loratidine)、地氯雷他定(desloratadine)、苯海拉明(diphenhydramine)、鹽酸非索非那定(fexofenadine hydrochloride)、阿伐斯汀(activastine)、阿司咪唑(astemizole)、氮卓斯汀(azelastine)、依巴斯汀(ebastine)、依匹斯汀(epinastine)、咪唑斯汀(mizolastine)或特芬那定(tefenadine)。 在另一實施例中，該另一治療劑係抗生素，例如妥布黴素(tobramycin) (包括妥布黴素吸入粉劑)、阿奇黴素(azithromycin)、卡斯通(cayston)、胺曲南(aztreonam)(包括胺曲南之氣溶膠化形式)、阿米卡星(amikacin) (包括其脂質體調配物)、環丙沙星(ciprofloxacin) (包括其適於藉由吸入投與之調配物)、左氧氟沙星(levofloxacin)(包括其氣溶膠化調配物)及兩種抗生素(例如，磷黴素(fosfomycin)及妥布黴素)之組合。 在另一實施例中，該另一治療劑係抗發炎劑，例如布洛芬(ibuprofen)、二十二碳六烯酸、西地那非(sildenafil)、吸入麩胱甘肽、吡格列酮(pioglitazone)、羥基氯喹或斯伐他汀(simavastatin)；類固醇，例如，糖皮質類固醇，例如布地奈德(budesonide)、二丙酸倍氯米松(beclamethasone dipropionate)、氟替卡松丙酸酯(fluticasone propionate)、環索奈德(ciclesonide)或糠酸莫米松(mometasone furoate)；LTD4拮抗劑，例如孟魯斯特(montelukast)或紮魯司特(zafirlukast)；PDE4抑制劑，例如英洛菲林(Enprofylline)、茶鹼、羅氟斯特(Roflumilaste)、Ariflo (西洛斯特(Cilomilaste))、妥非斯特(Tofimilaste)、普馬芬群(Pumafentrine)、利瑞斯特(Lirimilaste)、阿普斯特(Apremilaste)、阿羅茶鹼(Arofylline)、阿替挫蘭(Atizorame)、奧拉斯圖(Oglemilasturn)或替托斯特(Tetomilaste)。 在另一實施例中，該另一治療劑係CFTR調節劑。在另一實施例中，該另一治療劑係CFTR增效劑。在另一實施例中，該另一治療劑係CFTR校正劑。實例性CFTR調節劑包括N-(2-(5-氯-2-甲氧基-苯基胺基)-4'-甲基-[4,5']聯噻唑基-2'-基)-苯甲醯胺(Corr-4a)、N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺(伊伐卡托(Ivacaftor))、N-[2-(1,1-二甲基乙基)-4-[1,1-二(甲基-d3 )乙基-2,2,2-d3 ]-5-羥基苯基]-1,4-二氫-4-側氧基-3-喹啉甲醯胺(CTP-656)、(((3-((3-胺甲醯基-5,5,7,7-四甲基-4,7-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-2-基)胺甲醯基)-1H-吡唑-1-基)甲氧基)甲基)膦酸(GLPG1833)、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸(魯馬卡托(Lumacaftor))、N-(3-胺甲醯基-5,5,7,7-四甲基-4,7-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-2-基)-1H-吡唑-3-甲醯胺、1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺(VX-661)、4-((2R,4R)-4-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)環丙烷-1-甲醯胺基)-7-(二氟甲氧基)𠳭烷-2-基)苯甲酸(GLPG2222)、4-(3-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)環丙烷-1-甲醯胺基)異喹啉-1-基)苯甲酸、N-(4-(7-氮雜二環[2.2.1]庚烷-7-基)-2-(三氟甲基)苯基)-4-側氧基-5-(三氟甲基)-1,4-二氫喹啉-3-甲醯胺、3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸(魯馬卡托(Ataluren))、5,7-二羥基-3-(4-羥基苯基)𠳭烯-4-酮(金雀異黃酮)、N-(2-(第三丁基 )-5-羥基-4-(2-(甲基-d 3 )丙-2-基-1,1,1,3,3,3-d 6 )苯基)-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-甲醯胺(CTP-656)、N-(3-胺甲醯基-5,5,7,7-四甲基-4,7-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-甲醯胺(GLPG1837)、3-氯-4-(6-羥基喹啉-2-基)苯甲酸(N-91115)及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺。 在本發明之一個實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽及CFTR調節劑且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。在另一實施例中，提供包含式(I)化合物及CFTR增效劑且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。在另一實施例中，提供包含式(I)化合物及CFTR增效劑及CFTR校正劑且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1s,3s)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(1s,4s)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1s,3s)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(1s,4s)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽及N -(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1S,3S)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1S,3S)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羥基丙基]-6-氟-2-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-環丙烷甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽且作為組合製劑同時、分開或依序用於療法中之產物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、CFTR調節劑及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物、CFTR增效劑及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。在再一實施例中，提供包含式(I)化合物、CFTR校正劑及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1S,3S)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1S,3S)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4R)-4-羥基四氫-2H-吡喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(((1S,3S)-3-羥基環丁基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(1S,4S)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含(R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在另一實施例中，提供包含N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺或其醫藥上可接受之鹽、N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-1,4-二氫-4-側氧基喹啉-3-甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、3-[6-({[1-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)環丙基]羰基}胺基)-3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。 在本發明之另一態樣中，提供包括一或多種本發明化合物及如本文所揭示之組合伴侶之套組。代表性套組包括(a)本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽，(b)至少一種組合伴侶，例如，如上文所指示，其中該套組可包含包裝插頁或其他標記(包括投與說明書)。 在本發明之組合療法中，本發明化合物及另一治療劑可由相同或不同的製造商來製造及/或調配。另外，本發明化合物及另一治療劑(或醫藥藥劑)可在以下情形中一起提供於組合療法中：(i)在向醫師發佈組合產品之前(例如在包含本發明化合物及另一治療劑之套組之情形下)；(ii)在即將投與前由醫師本身(或在醫師指導下)實施；(iii)在(例如)依序投與本發明化合物及另一治療劑期間由患者本身實施。 藉由以下實例來闡釋本發明之實施例。然而，應瞭解，本發明之實施例並非限於該等實例之特定細節，乃因熟習此項技術者根據本發明將知曉或明瞭其其他變化形式。定義 ： 如本文所用「CFTR」代表囊性纖維化跨膜傳導調控子。 如本文所用「突變」可指CFTR基因或CFTR蛋白之突變。「CFTR突變」係指CFTR基因之突變，且「CFTR突變」係指CFTR蛋白之突變。遺傳缺陷或突變或基因中核苷酸之變化一般會引起因該基因轉譯之CFTR蛋白之突變。 如本文所用「F508del突變」或「F508del」係CFTR蛋白內之特定突變。該突變係包含508位胺基酸苯丙胺酸之密碼子在內之三個核苷酸之缺失，導致缺乏此苯丙胺酸殘基之CFTR蛋白。 如本文所用術語「CFTR門控性突變」意指導致產生CFTR蛋白之CFTR突變，該突變導致主要缺陷係與正常CFTR相比通道開放機率降低(Van Goor, F.、Hadida S.及Grootenhuis P.，「Pharmacological Rescue of Mutant CFTR function for the Treatment of Cystic Fibrosis」, Top. Med. Chem. 3: 91-120 (2008))。門控性突變包括(但不限於)G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G970R、G1244E、S1251N、S1255P及G1349D。 如本文所用，針對特定突變(例如F508del)具有「純合子」之患者在每一等位基因上具有相同突變。 如本文所用，針對特定突變(例如F508del)具有「異合子」之患者在一個等位基因上具有此突變且在另一等位基因上具有不同突變。 如本文所用術語「調節劑」係指增加生物化合物(例如蛋白質)之活性之化合物。舉例而言，CFTR調節劑係增加CFTR之活性之化合物。由CFTR調節劑引起之活性增加可藉助校正劑機制或增效劑機制達成，如下文所闡述。 如本文所用術語「CFTR校正劑」係指增加細胞表面處功能CFTR蛋白之量從而導致增強之離子運輸之化合物。 如本文所用術語「CFTR增效劑」係指增加位於細胞表面之CFTR蛋白之通道活性從而導致增強之離子運輸之化合物。 如本文所用術語「調節」意指增加或降低可量測的量。 如本文所用術語「誘導」(如在誘導CFTR活性中)係指增加CFTR活性，無論係藉由校正劑、增效劑抑或其他機制。 如本文所用「氣喘」包括內源性(非過敏性)氣喘及外源性(過敏性)氣喘、輕度氣喘、中度氣喘、嚴重氣喘、支氣管炎性氣喘、運動誘導之氣喘、職業性氣喘及在細菌感染後誘導之氣喘。氣喘之治療亦應理解為涵蓋治療(例如)展現喘息症狀且經診斷或可診斷為「喘鳴嬰幼兒」(一種確定的在醫學界引起重大關注之患者分類且現在通常鑑別為初期或早期氣喘)且小於4歲或5歲之個體。(為方便起見此特定氣喘病況稱為「喘鳴嬰幼兒症候群」)。氣喘治療之預防功效將由症狀性發作(例如，急性氣喘或支氣管收縮發作)之頻率或嚴重性降低、肺功能改良或氣道超敏反應性改良來證明。其可由對其他症狀性療法(亦即用於或意欲限制或終止出現的症狀性發作之療法，例如抗發炎(皮質類固醇)或支氣管擴張)之需求減少來進一步證明。對氣喘之預防益處在易於「晨間肺功能下降(morning dipping)」之個體中可能尤為顯現。「晨間肺功能下降」係公認的氣喘症候群，其為相當大百分比之氣喘患者所常見，且其特徵在於(例如)於上午約4至6點之間(即通常距任何先前投與之症狀性氣喘療法實質上較遠之時間)的氣喘發作。 「患者」、「個體(subject或individual)」可互換使用且係指人類或非人類動物。該術語包括哺乳動物，例如人類。通常，該動物係哺乳動物。例如，個體亦係指靈長類(例如，雄性或雌性的人類)、牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠、魚、鳥及諸如此類。在某些實施例中，個體係靈長類動物。較佳地，個體係人類。 如本文所使用，術語「抑制(inhibit、inhibition或inhibiting)」係指減少或阻抑給定病況、症狀或病症或疾病，或顯著降低生物活性或過程之基線活性。 如本文所用術語任何疾病或病症之「治療(treat、treating或treatment)」係指出於對抗疾病、病況或病症之目的對患者之管控及照護且包括投與本發明化合物來預防症狀或併發症之發作、緩和症狀或併發症或消除疾病、病況或病症。 如本文所用術語「治療(treatment或treating)」及諸如此類通常意指個體之CF或其症狀之改良或CF或其症狀之嚴重性之減輕。如本文所用「治療」包括(但不限於)以下：(i)改善疾病或病症(即，減慢或停止或減少疾病或其至少一個臨床症狀之發展)；(ii)緩和或改善至少一個身體參數(包括患者不能感受到之彼等)；或(iii)預防或延遲疾病或病症之發作或發生或進展。(iiii) 個體之生長增加、增重增加、肺中黏液減少、胰臟及/或肝功能改良、胸部感染之情形減少及/或咳嗽或呼吸短促之情況減少。任何該等病況之嚴重性之改良或減輕可根據業內已知之標準方法及技術輕易地評價。 如本文所用，若個體在生物、醫學或生活品質上受益於治療，則該個體「需要」該治療(較佳地，人類)。 如本文所用術語「共投與」係指在個體血液中存在兩種活性劑。可同時或依序遞送共投與之活性劑。 術語「組合療法」或「與……組合」或「醫藥組合」係指投與兩種或更多種治療劑以治療本發明中所闡述之治療性病況或病症。該投與涵蓋以實質上同時之方式、例如在具有固定比率之活性成分之單一膠囊中共投與該等治療劑。另一選擇為，該投與涵蓋針對每一活性成分在多個容器中或在單獨容器(例如，膠囊、粉劑及液體)中共投與。可在投與前將粉劑及/或液體重構或稀釋至期望劑量。另外，該投與亦涵蓋每一類型之治療劑彼此前後、同時或依序投與且無特定時間限制之使用。在每一情形下，治療方案將提供藥物組合在治療本文所闡述之病況或病症中之有益效應。 如本文所用片語「視情況經取代」可與片語「經取代或未經取代」互換使用。一般而言，術語「視情況經取代」係指用指定取代基之基團替代給定結構中之氫基團。特定取代基在定義中及在化合物及其實例之闡述中有闡述。除非另外指示，否則視情況經取代之基團可在該基團之每一可取代位置處具有取代基，且在任一給定結構中之一個以上位置可經一個以上選自指定基團之取代基取代時，每一位置之取代基可相同或不同。 如本文所使用，術語「C1-6 烷基」係指具有1至6個碳原子之完全飽和的具支鏈或無支鏈烴部分。術語「C1-6 烷基」、「C1-4 烷基」及「C1-2 烷基」應相應地解釋。C1-6 烷基之代表性實例包括(但不限於)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基及正己基。類似地，烷氧基之烷基部分(alkyl portion)(即，烷基部分(alkyl moiety))具有與上文相同之定義。當指示為「視情況經取代時」，烷烴基團或烷基部分可未經取代或經一或多個取代基(通常，1至3個取代基，鹵素取代基(例如全氯或全氟烷基)之情形除外)取代。「鹵基取代之烷基」係指具有至少一各鹵素取代之烷基。 如本文所用術語「C1-4 烷氧基」係指藉助氧橋附接之烷基部分(即-O-C1-4 烷基，其中C1-4 烷基係如本文所定義)。烷氧基之代表性實例包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、第三丁氧基及諸如此類。較佳地，烷氧基具有約1-4個碳，更佳約1-2個碳。 如本文所使用，術語「C1-4 烷氧基」係指具有1至4個碳原子之完全飽和的具支鏈或無支鏈烴部分。術語「C1-2 烷氧基」應相應地解釋。 「鹵素」或「鹵基」可為氟、氯、溴或碘(較佳作為取代基之鹵素係氟及氯)。 如本文所用術語「鹵基取代之C1-4 烷基」或「鹵基-C1-4 烷基」係指其中至少一個氫原子經鹵原子替代之如本文所定義之C1-4 烷基。鹵基-C1-4 烷基可為單鹵基-C1-4 烷基、二鹵基-C1-4 烷基或多鹵基-C1-4 烷基(包括全鹵基-C1-4 烷基)。單鹵基-C1-4 烷基在烷基內可具有一個碘、溴、氯或氟。二鹵基-C1-4 烷基及多鹵基-C1-4 烷基在烷基內可具有兩個或更多個相同的鹵原子或不同鹵基之組合。通常，多鹵基-C1-4 烷基含有至多9個或8個或7個或6個或5個或4個或3個或2個鹵基。鹵基-C1-4 烷基之非限制性實例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基及二氯丙基。全鹵基-C1-4 烷基係指所有氫原子皆經鹵原子替代之C1-4 烷基。 如本文所用術語「鹵基取代之C1-4 烷氧基」或「鹵基-C1-4 烷氧基」係指其中至少一個氫原子經鹵原子替代之如上文所定義之C1-4 烷氧基。鹵基取代之C1-4 烷氧基之非限制性實例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、二氟氯甲氧基、二氯氟甲氧基、二氟乙氧基、二氟丙氧基、二氯乙氧基及二氯丙氧基及諸如此類。 如本文所用術語「羥基取代之C1-4 烷基」係指其中至少一個氫原子經羥基替代之如本文所定義之C1-4 烷基。羥基取代之C1-4 烷基可為單羥基-C1-4 烷基、二羥基-C1-4 烷基或多羥基-C1-4 烷基(包括全羥基-C1-4 烷基)。單羥基-C1-4 烷基在烷基內可具有一個羥基。二羥基-C1-4 烷基及多羥基-C1-4 烷基在烷基內可具有兩個或更多個相同羥基或不同羥基之組合。通常，多羥基-C1-4 烷基含有至多9個或8個或7個或6個或5個或4個或3個或2個羥基。羥基取代之-C1-4 烷基之非限制性實例包括羥基-甲基、二羥基-甲基、五羥基-乙基、二羥基乙基及二羥基丙基。全羥基-C1-4 烷基係指所有氫原子皆經羥基原子替代之C1-4 烷基。 術語「側氧基」 (=O)係指氧原子藉由雙鍵連接至碳或硫原子。實例包括羰基、亞磺醯基、或磺醯基(-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2 -)，例如酮、醛或酸、酯、醯胺、內酯或內醯胺基團之一部分及諸如此類。 術語「芳基或C6-10 芳基」係指具有單環系統(例如苯基)或稠合環系統(例如萘)之6至10員芳香族碳環部分。典型芳基係苯基。 術語「C3-6 環烷基」係指為完全飽和之碳環(例如，環丙基、環丁基、環戊基及環己基)。 術語「C4-6 雜環」係指完全飽和且具有4至6個環原子且含有1至2個獨立地選自硫、氧及/或氮之雜原子之單環。典型「C4-6 雜環」基團包括氧雜環丁基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、1,4-二噁烷基、嗎啉基、1,4-二噻烷基、六氫吡嗪基、六氫吡啶基、1,3-二氧戊環基、吡咯啉基、吡咯啶基、四氫吡喃基、氧硫雜環戊基、二硫戊環基、1,3-二噁烷基、1,3-二噻烷基、氧硫雜環己基、硫嗎啉基、硫嗎啉基1,1二氧化物、四氫-噻喃1,1-二氧化物、1,4-二氮雜環庚烷基。 術語「完全或部分飽和之雜環」係指部分或完全飽和且可以單環、二環(包括稠合雜環)或螺旋環形式存在之非芳香族環。除非另有所指，否則雜環通常係含有1至4個獨立選自硫、氧及/或氮之雜原子(較佳為1個、2個或3個雜原子)之4至10員環。部分飽和之雜環亦包括其中雜環稠合至芳基或雜芳基環之基團(例如，2,3-二氫苯并呋喃基、吲哚啉基(或2,3-二氫吲哚基)、2,3-二氫苯并噻吩基、2,3-二氫苯并噻唑基、1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-b]吡嗪基)。如本文所用術語「螺(spiral或spiro)」意指兩個其中兩個環共有一個共同原子之環系統。螺環之實例包括2,6-二氮雜螺[3.3]庚基、-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷、2 2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、3-氮雜螺[5.5]十一烷基、3,9-二氮雜螺[5.5]十一烷基、7-氮雜螺[3.5]壬烷、2,6-二氮雜螺[3.4]辛烷、8-氮雜螺[4.5]癸烷、1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、5-氮雜螺[2.5]辛烷、4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷、5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛烷、6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷、3-氮雜螺[5.5]十一烷基、3,9-二氮雜螺[5.5]十一烷基及諸如此類。 部分飽和或完全飽和雜環包括以下基團：例如環氧基、氮丙啶基、氮雜環丁基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡啶基、吡咯啶基、咪唑啶基、咪唑啉基、1H-二氫咪唑基、六氫嘧啶基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、吡唑啶基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、噁嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、四氫噻吩基、四氫噻吩基1,1-二氧化物、噁唑啶基、噻唑啶基、7-氧雜二環[2.2.1]庚烷及諸如此類。 術語「稠合雜環或8至10員稠合雜環」包括完全或部分飽和之基團，例如4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶、8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-醇、八氫吡咯并[1,2-a]吡嗪、5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡嗪、3,8二氮雜二環[3.2.1]辛烷、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷、7-氧雜二環[2.2.1]庚烷、1H-吡唑、2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚烷、5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪或3-氮雜二環[3.1.0]己烷。部分飽和雜環亦包括其中雜環稠合至芳基或雜芳基環之基團(例如，2,3-二氫苯并呋喃基、吲哚啉基(或2,3-二氫吲哚基)、2,3-二氫苯并噻吩基、2,3-二氫苯并噻唑基、1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-b]吡嗪基及諸如此類)。 術語「雜芳基」係指在5至6員芳香族環系統內含有至少一個雜原子(例如氧、硫、氮或其組合)之芳香族部分(例如，吡咯基、吡啶基、吡唑基、吲哚基、吲唑基、噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噁唑基、咪唑基、四唑基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基及諸如此類)。 片語「醫藥上可接受之」指示物質、組合物或劑型必須在化學上及/或毒理學上與包含調配物之其他成分及/或用其治療之哺乳動物相容。 除非另有所指，否則術語「本發明化合物」係指式(I)化合物以及所有立體異構物(包括非鏡像異構物及鏡像異構物)、旋轉異構物、互變異構物、同位素標記之化合物(包括氘取代)及固有形成之部分(例如，多形體、溶劑合物及/或水合物)。當存在能夠形成鹽之部分時，則亦包括鹽，具體而言醫藥上可接受之鹽。 除非本文另外指示或上下文明顯矛盾，否則如本文所使用，在本發明上下文(尤其在申請專利範圍之上下文)中使用之術語「一」(「a」、「an」)、「該」及類似術語應理解為涵蓋單數及複數二者。除非另外主張，否則本文所提供之任何及所有實例或例示性語言(例如「例如」)之使用僅意欲更好地說明本發明且並不對本發明範圍加以限制。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有一個立體中心且立體異構物呈R構形。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有一個立體中心且立體異構物呈S構形。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有兩個立體中心且立體異構物呈RR構形。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有兩個立體中心且立體異構物呈RS構形。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有兩個立體中心且立體異構物呈SR構形。 在一個實施例中，以經分離立體異構物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有兩個立體中心且立體異構物呈S S構形。 在一個實施例中，以外消旋混合物之形式提供實例之化合物，其中化合物具有一個或兩個立體中心。 本發明之中間體及化合物亦可以不同的互變異構形式存在，且所有該等形式皆涵蓋在本發明之範圍內。術語「互變異構物」或「互變異構形式」係指可經由低能量障壁相互轉化之具有不同能量之結構異構物。舉例而言，質子互變異構物(亦稱為質子移變互變異構物)包括經由質子遷移之互變，例如酮-烯醇及亞胺-烯胺異構化。質子互變異構物之特定實例係其中質子可在兩個環氮之間遷移之咪唑部分。價互變異構物包括藉由一些鍵結電子重組之互變。 在一個實施例中，本發明係關於呈游離形式之如本文所定義之式(I)化合物。在另一實施例中，本發明係關於呈鹽形式之如本文所定義之式(I)化合物。在另一實施例中，本發明係關於呈酸加成鹽形式之如本文所定義之式(I)化合物。在另一實施例中，本發明係關於呈醫藥上可接受之鹽形式之如本文所定義之式(I)化合物。在再一實施例中，本發明係關於呈醫藥上可接受之酸加成鹽形式之如本文所定義之式(I)化合物。在再一實施例中，本發明係關於呈游離形式之實例化合物中之任一者。在再一實施例中，本發明係關於呈鹽形式之實例化合物中之任一者。在再一實施例中，本發明係關於呈酸加成鹽形式之實例化合物中之任一者。在再一實施例中，本發明係關於呈醫藥上可接受之鹽形式之實例化合物中之任一者。在再一實施例中，本發明係關於呈醫藥上可接受之酸加成鹽形式之實例化合物中之任一者。 此外，本發明化合物(包括其鹽)亦可以其水合物形式獲得，或包括其他用於其結晶之溶劑。本發明化合物可固有地或經設計與醫藥上可接受之溶劑(包括水)形成溶劑合物；因此，預計本發明涵蓋溶劑化及未溶劑化形式二者。術語「溶劑合物」係指本發明化合物(包括其醫藥上可接受之鹽)與一或多種溶劑分子之分子複合物。該等溶劑分子係在醫藥領域中常用且已知對接受者無害之彼等，例如，水、乙醇及諸如此類。術語「水合物」係指溶劑分子為水之複合物。 含有能夠起氫鍵之供體及/或受體作用之基團之本發明化合物(即式(I)化合物)可能夠利用適宜共晶體形成劑來形成共晶體。該等共晶體可藉由已知共晶體形成程序自式(I)化合物製備。該等程序包括在結晶條件下在溶液中將式(I)化合物與共晶體形成劑一起研磨、加熱、共昇華、共熔融或接觸，並分離由此形成之共晶體。適宜共晶體形成劑包括闡述於WO 2004/078163中之彼等。因此，本發明進一步提供包含式(I)化合物之共晶體。 本發明化合物(包括其鹽、水合物及溶劑合物)可固有地或經設計形成多形體。 本發明化合物可藉由包括與化學業內熟知之彼等類似之過程之合成途徑、具體而言根據其中所含有之闡述來合成。起始材料通常可自商業來源(例如Sigma-Aldrich)購得或可使用熟習此項技術者熟知之方法容易地製備(例如，藉由概述於Louis F. Fieser及Mary Fieser，Reagents for Organic Synthesis, 第1-19卷, Wiley, New York (1967-1999版)或Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl版，Springer-Verlag, Berlin (包括增刊) (亦經由Beilstein在線數據庫獲得)中之方法製備)。 可根據熟習此項技術者熟知之方法來實施式(I)化合物之進一步可選還原、氧化或其他官能化。 在本文範圍內，除非上下文另外指明，否則僅將不為本發明化合物之具體期望最終產物之成分且易於移除之基團稱為「保護基團」。該等保護基團對官能基之保護、保護基團本身及其裂解反應闡述於例如標準參考著作中，例如J. F. W. McOmie, 「Protective Groups in Organic Chemistry」, Plenum Press，London及New York 1973，T. W. Greene及P. G. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」，第三版，Wiley, New York 1999，「The Peptides」；第3卷(編者：E. Gross及J. Meienhofer)，Academic Press，London及New York 1981，「Methoden der organischen Chemie」 (Methods of Organic Chemistry)，Houben Weyl，第4版，第15/I卷，Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974，及H. -D. Jakubke及H. Jeschkeit, 「Aminosäuren, Peptide, Proteine」 (Amino acids, Peptides, Proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach及Basel 1982。保護基團之特徵在於其可易於藉由例如溶劑分解、還原、光解或另一選擇為在生理學條件下(例如藉由酶裂解)移除(即，並不發生不期望之二級反應)。 具有至少一個成鹽基團之本發明化合物之鹽可以熟習此項技術者已知之方式來製備。舉例而言，本發明化合物之酸加成鹽係以常規方式、例如藉由用酸或適宜陰離子交換劑處理化合物獲得。可根據熟習此項技術者已知之方法將鹽轉化為游離化合物。酸加成鹽可藉由(例如)用適宜鹼性試劑處理來轉化。 任何所得異構物混合物可基於其成分之物理化學差異(例如)藉由層析法及/或分級結晶分離成純淨或實質上純淨之幾何或光學異構物、非鏡像異構物、外消旋物。 對於含有不對稱碳原子之彼等化合物，化合物以個別光學活性異構形式或以其混合物形式、例如以外消旋或非鏡像異構混合物形式存在。非鏡像異構物混合物可基於其物理化學差異藉由熟習此項技術者熟知之方法(例如藉由層析及/或分級結晶)分離成其個別非鏡像異構物。鏡像異構物可藉由以下方式進行分離：藉由與適當光學活性化合物(例如，手性助劑，例如手性醇或Mosher醯氯)反應而將鏡像異構物混合物轉化成非鏡像異構物混合物，分離該等非鏡像異構物並將個別非鏡像異構物轉化(例如，水解)成相應的純鏡像異構物。亦可藉由使用市售手性HPLC管柱來分離鏡像異構物。 本發明進一步包括本發明製程之任何變化形式，其中反應組分係以其鹽或光學純之物質之形式使用。本發明化合物及中間體亦可根據熟習此項技術者通常已知之方法彼此轉化。 出於闡釋目的，下文所繪示之反應方案提供合成本發明化合物以及關鍵中間體之可能途徑。關於個別反應步驟之更詳細闡述可參見下文實例部分。儘管特定起始材料及試劑在方案中予以繪示並論述於下文中，但可容易地取代其他起始材料及試劑以提供各種衍生物及/或反應條件。另外，藉由下文所述方法製備之許多化合物可根據本發明使用熟習此項技術者熟知之習用化學方法進行進一步改質。 一般合成方法 本發明化合物之以下實例闡釋本發明。製備該等化合物之方法闡述於下文中。縮寫 ： 所用縮寫為業內習用或以下之彼等： 分析方法 ESI-MS數據(在本文中亦簡單報告為MS)係使用Waters System (Acquity UPLC及Micromass ZQ質譜儀)來記錄；除非另有記錄，否則所有所報告質量皆為質子化母離子之m/z。LC/MS ： 將試樣溶解於適宜溶劑(例如MeCN、DMSO或MeOH)中並使用自動化試樣處置器將其直接注入至管柱中。使用以下方法中之一者來實施該分析：HPLC 條件： 條件 1 ： Waters Acquity UPLC系統： -具有脫氣器之Acquity二元梯度管理器 -Acquity二極體陣列檢測器 Leap Technologies HTS Pal自動取樣器 Waters Waters SQD質譜儀 HPLC管柱：Waters Acquity C18 1.7um 2.1 × 30 mm 移動相：(A)H2 O + 0.05%TFA及(B)乙腈+ 0.05%TFA梯度： 1mL/分鐘，初始5% B保持0.1分鐘，經1.5分鐘斜坡上升至95% B，保持1.6分鐘，然後在1.7至100%B且在1.9分鐘返回至5% B，直至在2.25運行結束為止。 MS掃描：在0.4秒內180amu至800amu 二極體陣列檢測器：214nm至400nm條件 2 ： Waters Acquity UPLC系統： -具有脫氣器之Acquity二元梯度管理器 -Acquity管柱隔室，設為50℃ -Acquity二極體陣列檢測器 Leap Technologies HTS Pal自動取樣器 Antek化學發光氮檢測器(CLND) Waters ZQ2000質譜儀 HPLC管柱：Thermo Syncronis C18 30×2.1mm 移動相：(A)95% H2 O/5% MeOH/IPA (75/25, v/v) + 0.05%甲酸，(B) MeOH/IPA (75/25, v/v) + 0.035%甲酸梯度： 0.4mL/分鐘，初始2% B保持1.0分鐘，經2.5分鐘斜坡上升至95% B，直至4.0分鐘為止，在4.25分鐘返回至2% B，直至在5.0運行結束為止。 MS掃描：在1秒內150amu至1000amu 二極體陣列檢測器：190nm至400nm條件： Waters Acquity UPLC系統 Waters Acquity UPLC BEH C18 1.7um, 2.1×30mm (部件號：186002349) 流速：1 mL/min 溫度：55℃ (管柱溫度) 移動相組成： A：0.05%甲酸水溶液。 B：於甲醇中之0.04%甲酸。 梯度： 調節 4 ： (SQ4) Waters Acquity UPLC系統： -具有脫氣器之Acquity二元梯度管理器 -Acquity二極體陣列檢測器 Waters試樣管理器 Waters SQD質譜儀 HPLC管柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18, 130Å, 1.7 μm, 2.1 mm × 50 mm - 50℃ 移動相：(A)H2 O + 0.1甲酸及(B)乙腈+ 0.1甲酸 二極體陣列檢測器：214nm至400nm 梯度： 條件 5 ： (LCT02) Waters Acquity UPLC系統： -具有脫氣器之Acquity二元梯度管理器 -Acquity二極體陣列檢測器 Waters試樣管理器 Waters LCT Premier飛行時間質譜儀 HPLC管柱：ACQUITY UPLC BEH C18, 130Å, 1.7 um, 2.1 mm × 50 mm - 50℃ 移動相：(A)H2 O + 0.1甲酸及(B)乙腈+ 0.1甲酸 MS掃描：在0.4秒內180amu至800amu 二極體陣列檢測器：214nm至400nm 梯度： 條件 6 ： (SQ4_RxnMon_Basic) Waters Acquity UPLC系統： -具有脫氣器之Acquity二元梯度管理器 -Acquity二極體陣列檢測器 Waters試樣管理器 Waters SQD質譜儀 HPLC管柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18, 130Å, 1.7 μm, 2.1 mm × 50 mm - 50℃ 移動相：(A)H2 O + 5mM氫氧化銨及(B)乙腈+ 5 mM氫氧化銨 二極體陣列檢測器：214nm至400nm 梯度： 條件 7 ： Agilent 1200 Series HPLC系統： -具有脫氣器之Agilent二元梯度管理器 -Agilent二極體陣列檢測器 -Agilent 6140四極桿LC/MS -SoftA ELS檢測器 HPLC管柱：Waters Acquity HSS T3 C18 1.8um, 2.1×50mm 流速：0.9 mL/min 溫度：60℃ (管柱溫度) 移動相組成： A：0.05%三氟乙酸水溶液。 B：於乙腈中之0.035%三氟乙酸。 梯度： NMR ： 在以下儀器中之一者上記錄質子光譜：Bruker AVANCE II 400 MHz (具有5 mm QNP冷凍探針)；Bruker AVANCE III 500 MHz(具有5 mm QNP探針)；或Bruker Avance 600 MHz (具有TCI冷凍探針)。化學位移係以相對於二甲基亞碸-d5 (δ 2.50)、氯仿(δ 7.26)、甲醇-d2 (δ 3.34)、二氯甲烷-d (δ 5.32)或四甲基矽烷(δ 0.0)之ppm來報告。 在以下儀器中之一者上記錄氟光譜：以376.5 MHz在Bruker AVANCE II 400 MHz (具有5 mm QNP冷凍探針)上或以470.6 MHz在Bruker AVANCE III 500 MHz (具有5 mm QNP探針)上。除非指定，否則該等光譜係利用1 H-去耦合使用適當組合式脈衝去耦合來運行。化學位移係以相對於外部CFCl3 標準品(δ 0.0)之ppm來報告。 光譜係使用少量溶解於適當氘化溶劑(1 mL)中之乾燥試樣(2-5 mg)獲取。HPLC 純化方法： 條件 1 ： Waters製備型HPLC： -Waters 2767自動取樣器 -Waters 2545二元梯度模組 -Waters二極體陣列檢測器 -Waters質譜儀 -Waters 515 HPLC幫浦 HPLC管柱：Waters XBridge C18 5um 30 × 50 mm 移動相：水/乙腈(具有10mM NH4 OH)，75mL/min 1.5mL注入 水/乙腈(具有0.1%甲酸)，75mL/min，1.5mL注入 PDA：200 nm至600 nm 質量範圍：100 - 1250 梯度： 方法1：5%至20% ACN 3.5 min梯度 方法2：10%至30% ACN 3.5 min梯度 方法3：15%至40% ACN 3.5 min梯度 方法4：25%至50% ACN 3.5 min梯度 方法5：35%至60% ACN 3.5 min梯度 方法6：45%至70% ACN 3.5 min梯度 方法7：55%至80% ACN 3.5 min梯度 方法8：65%至95% ACN 3.5 min梯度條件 2 ： 用於製備型HPLC之Agilent technologies 1200系列系統 -具有脫氣器之二元梯度 -光二極體陣列檢測器 具有1290-Infinity 8閥自動收集之Agilent 1200自動取樣器。 Shimadzu LC2020單四極桿質譜儀及API 2000及API 3000三相四極桿質譜儀。 HPLC管柱：Phenomenox Gemini NX 5µ C18 110A AXIA 21.2 mm × 150 mm 移動相1：0.05%甲酸水溶液(A)及乙腈(B) 移動相2：0.1%甲酸水溶液(A)及乙腈(B) 梯度時間：2 mL/分鐘，初始30% B 0.5min 30% 2.5min 95%及3.0min 30% ( 3.0 min運行時間) MS掃描：100至1000 0.4秒 二極體陣列檢測器：214nm至400nm條件 3 ： 用於製備型HPLC之Agilent technologies 1200系列系統 -具有脫氣器之二元梯度 -光二極體陣列檢測器 具有1290-Infinity 8閥自動收集之Agilent 1200自動取樣器。 Shimadzu LC2020單四極桿質譜儀及API 2000及API 3000三相四極桿質譜儀。 HPLC管柱：Agilent Eclipse Zorbax XDB C18 150×4.6 mm 5 um 移動相1：0.05%甲酸水溶液(A)及乙腈(B) 移動相2：0.2%乙酸銨水溶液(A)及乙腈(B) 梯度時間：2 mL/分鐘，初始30% B 0.5min 30% 2.5min 95%及3.0min 30% ( 3.0 min運行時間) MS掃描：100至1000 0.4秒 二極體陣列檢測器：214nm至400nm條件 4 ： 用於製備型HPLC之Agilent technologies 1200系列系統 -具有脫氣器之二元梯度 -光二極體陣列檢測器 具有1290-Infinity 8閥自動收集之Agilent 1200自動取樣器。 Shimadzu LC2020單四極桿質譜儀，及API 2000及API 3000三相四極桿質譜儀。 HPLC管柱：Phenominex Luna C18 250×4.6 mm 5um 移動相：0.05%甲酸水溶液(A)及乙腈(B) 梯度時間：2 mL/分鐘，初始30% B 0.5min 30% 2.5min 95%及3.0min 30% ( 3.0 min運行時間) MS掃描：100至1000 0.4秒 二極體陣列檢測器：214 nm至400nm條件 5 ： 用於製備型HPLC之Agilent technologies 1200系列系統 -具有脫氣器之二元梯度 -光二極體陣列檢測器 具有1290-Infinity 8閥自動收集之Agilent 1200自動取樣器。 Shimadzu LC2020單四極桿質譜儀，及API 2000及API 3000三相四極桿質譜儀。 HPLC管柱：Kinetex Evo C18 150× 4.6mm 5 um 移動相：0.1%甲酸水溶液(A)及乙腈(B) 梯度時間：2 mL/分鐘，初始30% B 0.5min 30% 2.5min 95%及3.0min 30% ( 3.0 min運行時間) MS掃描：100至1000 0.4秒 二極體陣列檢測器：214 nm至400nm 方案 方案I及II提供用於製備式(I)化合物之潛在途徑。方案 I ： 上文反應方案之起始材料可自市面購得或可根據熟習此項技術者已知之方法或藉由本文所揭示之方法來製備。一般而言，本發明之化合物1-96係在上文反應方案I中如下進行製備：建構組元A與建構組元B之鈴木(Suzuki)交叉偶合得到中間體C。單獨地，將建構組元D1轉化為中間體D2，隨後將中間體D2轉化為建構組元D。組合中間體C及建構組元D以形成中間體E。然後將中間體E轉化為目標化合物，隨後去除保護基團、通常胺基甲酸第三丁基酯。總而言之，然後可施加各個建構組元及中間體之組合以得到式(I)之化合物1-96。 中間體之製備中間體 (D) ：程序 1 ，方案 1 步驟 1 ： 用(6-溴吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(D1 ) (9.83 g, 36 mmol))、PdCl2 (dppf).CH2 Cl2 加成物(1.47 g, 1.8 mmol)、Cs2 CO3 (15.25 g, 46.8 mmol)、三異丙基矽烷硫醇(10.05 mL, 46.8 mmol)及甲苯(150 mL)裝填250 mL圓底燒瓶。用氮填充反應混合物並在100℃下攪拌15 h。藉助矽藻土過濾反應混合物，用DCM洗滌並濃縮。藉由矽膠層析(330 g矽膠管柱，0-60% EA-hex)純化產物以得到黃色晶體狀(6-硫酮-1,6-二氫吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(D2 ) (5.89 g, 72 %產率)。將該產物部分地氧化成(6,6'-二硫烷二基雙(吡啶-6,2-二基))二胺基甲酸二-第三丁基酯。LCMS：m/z 227.1 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.63 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 1.50 (s, 9H)。步驟 2 ： 向(6-硫酮-1,6-二氫吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(D2 ) (1.70 g, 7.51 mmol)於乙腈(60 mL)中之溶液中添加KNO3 (1.90 g, 18.8 mmol)。在冰水鹽浴中使燒瓶冷卻至-10℃並在相同溫度下逐滴添加SO2 Cl2 (1.53 mL, 18.8 mmol)並攪拌5 min。用冰水稀釋混合物並用DCM (×3)萃取。將有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾，在RT下在真空中濃縮並乾燥以得到白色固體狀(6-(氯磺醯基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(D ) (2.0 g, 5.47 mmol, 91 %產率)。LCMS m/z 315.0 [M+Na]+1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.61 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H)。中間體 (D) ：程序 2 ，方案 1 步驟 1. 在rt下向置於密封管中之無水DMF (300 mL)中添加NaOt Bu (74.8 g, 777.85 mmol)，之後添加苯基甲烷硫醇(91.1 mL, 777.85 mmol)並攪拌30 min。然後經15 min在rt下逐份添加6-氯吡啶-2-胺(50.0 g, 388.92 mmol)，隨後添加KF (45.2 g, 777.85 mmol)。密封反應物並在80-90℃下加熱36 h。然後用水(1.5 L)淬滅反應並用Et2 O萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥，並在真空中濃縮以得到粗製化合物，藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之15-20% EtOAc)對其進行純化以得到黃色油狀6-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 胺 (67.5 g, 80.2%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 217.4。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.42 - 7.39 (m, 2H), 7.33 - 7.23 (m, 4H), 7.55 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 4.44 (brs, 2H), 4.36 (s, 2H)。步驟 2. 在0℃下經6 h藉由加料漏斗向6-(苄基硫基)吡啶-2-胺(135 g, 624.13 mmol)、DMAP (7.61 g, 62.38 mmol)及R3 DIPEA (128 mL, 748.95 mmol)於DCM (5.5 L)中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於DCM (1.5 L)中之Boc酸酐。將反應混合物在rt下攪拌16 h。使用水稀釋反應混合物並使用DCM萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在真空中濃縮以得到粗製化合物。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之5-10% EtOAc)來純化粗製物以得到白色固體狀(6-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (110 g, 55.7%)。LC/MS, ESI-MS(+ ) 317.0。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.62 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (t, J= 8.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.37 (m, 2H), 7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.16 (brs, 1H), 6.84 (dd, J= 7.8, 0.9 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 1.54 (s, 9H)。步驟 3. 在室溫下向含有(6-(苄基硫基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(84 g, 265.47 mmol)之兩頸圓底燒瓶中添加DCM (800 mL)及水(200 mL)。然後利用冰浴使內容物冷卻至0℃。氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃30 min並將反應混合物在0℃下再攪拌30 min。在反應完成之後，用N2 吹掃20 min，用水(1000 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中(在40℃下)濃縮以得到褐色油狀殘餘物。藉由矽膠(60-120網目大小)管柱層析(於己烷中之1-30% EtOAc)純化殘餘物以得到白色固體狀(6-( 氯磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (D) (63 g, 81%)。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.36 (dd,J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.96 (t,J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (dd,J = 7.5, 0.8 Hz, 1H), 7.55 (brs, 1H), 1.54 (s, 9H)。中間體 (D) ：方案 1 步驟 1. 在rt下向置於密封管中之無水DMSO (100 mL)中添加苯基甲烷硫醇(18.2 mL, 155.56 mmol)，之後添加K2 CO3 (21.49 g, 155.56 mmol)並攪拌15 min。然後在rt下添加2-氯吡啶-4-胺(10.0 g, 77.78 mmol)並將反應物質在120℃下加熱36 h。然後用水(1 L)淬滅反應並用EtOAc萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥，並在真空中濃縮以得到粗製化合物，藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之20-25% EtOAc)對其進行純化以得到黃色固體狀2-( 苄基硫基 ) 吡啶 -4- 胺 (8.0 g, 47.6%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 217.15。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.88 (d,J = 5.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 7.31 - 3.21 (m, 3H), 6.35 - 6.34 (m, 1H), 6.26 (dd,J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 6.04 (brs, 2H), 4.31 (s, 2H)。步驟 2. 在0℃下藉由加料漏斗向2-(苄基硫基)吡啶-4-胺(6.0 g, 27.73 mmol)、DMAP (0.34 g, 2.77 mmol)及DIPEA (5.81 mL, 33.28 mmol)於DCM (300 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於DCM (100 mL)中之Boc酸酐(6.69 mL, 29.12 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。使用水稀釋反應混合物並用DCM萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在真空中濃縮以得到粗製化合物。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之0-10% EtOAc)來純化粗製物以得到白色固體狀(2-( 苄基硫基 ) 吡啶 -4- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (4.0 g, 52.8%)。LC/MS, ESI-MS(+ ) 317.15。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.28 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 7.42 - 7.39 (m, 2H), 7.32 - 7.23 (m, 4H), 6.97 (dd,J = 5.7, 2.1 Hz, 1H), 6.54 (brs, 1H), 4.42 (s, 2H), 1.52 (s, 9H)。步驟 3. 利用冰水浴使(2-(苄基硫基)吡啶-4-基)胺基甲酸第三丁基酯(2.0 g, 6.32 mmol)於CCl4 (80 mL)及水(20 mL)中之混合物冷卻至0℃。在0℃下將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃至反應混合物中並保持30 min。在反應完成之後，將N2 吹掃至反應混合物中並保持20 min。然後用水(40 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中在40℃下濃縮以得到粗製油狀物。藉由combi flash使用12 g SiliCycle管柱(於己烷中之15-20% EtOAc)純化粗製物以得到白色固體狀(2-( 氯磺醯基 ) 吡啶 -4- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (1.38 g, 74.5%)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 11.17 (s, 1H), 8.44 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.84 - 7.83 (m, 1H), 1.52 (s, 9H)。中間體 (D) ：方案 1 步驟 1. 在 rt下向置於密封管中之無水DMF (300 mL)中添加苯基甲烷硫醇(73.0 mL, 622.27 mmol)，之後添加NaOt Bu (65.78 g, 684.50 mmol)並攪拌30 min。然後在rt下逐份添加4-氯吡啶-2-胺(40.0 g, 311.13 mmol)，隨後添加KF (36.14 g, 622.27 mmol)。密封反應物並在90℃下加熱16 h。然後將反應物倒入冰冷水中並攪拌30 min。過濾沈澱固體，用水洗滌並在真空中乾燥。將經分離固體在己烷中攪拌30 min，藉由過濾收集固體並在真空中乾燥以得到白色固體狀4-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 胺 (36.0 g, 53.4%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 217.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.71 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.26 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 6.40 (dd,J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 6.33 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 5.89 (brs, 2H), 4.22 (s, 2H)。步驟 2. 在0℃下經2 h藉由加料漏斗向4-(苄基硫基)吡啶-2-胺(36 g, 166.43 mmol)、DMAP (2.03 g, 16.64 mmol)及DIPEA (34.88 mL, 199.72 mmol)於DCM (1.2 L)中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於DCM (0.6 L)中之Boc酸酐(49.7 mL, 216.36 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。用水稀釋反應混合物並用DCM萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在真空中濃縮以得到粗製化合物。向粗製化合物中添加Et2 O並攪拌30 min。藉由過濾收集經分離固體並在真空中乾燥以得到淺黃色固體狀(4-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (42.0 g, 79.8%)。LC/MS, ESI-MS(+ ) 317.1。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.77 (s, 1H), 8.02 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.44 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.22 (m, 3H), 6.94 (dd,J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 1.45 (s, 9H)。步驟 3. 利用冰水浴使(4-(苄基硫基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(22.0 g, 69.52 mmol)於DCM (600 mL)及水(200 mL)中之混合物冷卻至0℃。在0℃下將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃至反應混合物中並保持1 h。在反應完成之後，將N2 吹掃至反應混合物中並保持20 min。然後用水(100 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中在40℃下濃縮以得到粗製化合物。向粗製化合物中DCM (50 mL)添加並在0℃下攪拌30 min。過濾經分離固體，用冷DCM洗滌並在真空中乾燥以得到白色固體狀(4-( 氯磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (13.0 g, 63.8%)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.72 (s, 1H), 8.32 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.70 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 7.49 (dd,J = 6.0, 1.6 Hz, 1H), 1.53 (s, 9H)。中間體 (D) ：方案 1 步驟 1. 用氬將3-溴吡啶-2-胺(5.0 g, 28.90 mmol)、苯基甲烷硫醇(5.08 mL, 43.35 mmol)、Pd2 (dba)3 (1.32 g, 1.45 mmol)、Xanthophos (1.67 g, 2.89 mmol)及DIPEA (10.0 mL, 57.80 mmol)於1,4-二噁烷(100 mL)中之攪拌溶液脫氣15 min。將所得反應混合物在氬氣氛下在回流下加熱16 h。使反應混合物冷卻至rt，藉助矽藻土床過濾。用EtOAc洗滌矽藻土床並在減壓下將合併之濾液濃縮至乾燥。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之30-40% EtOAc)來純化粗製殘餘物以得到黃色固體狀3-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 胺 (5.0 g, 80%)。LC/MS, ESI-MS(+): 217.0。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.99 (dd,J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (dd,J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 3H), 7.13 - 7.11 (m, 2H), 6.53 - 6.49 (m, 1H), 5.06 (brs, 2H), 3.91 (s, 2H)。步驟 2. 在0℃下藉由加料漏斗向3-(苄基硫基)吡啶-2-胺(5.0 g, 23.11 mmol)、DMAP (0.28 g, 2.31 mmol)及DIPEA (4.74 mL, 27.73 mmol)於DCM (120 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於DCM (80 mL)中之Boc酸酐(6.9 mL, 30.05 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。用水稀釋反應混合物並用DCM萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在真空中濃縮以得到粗製化合物。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之25-30% EtOAc)來純化粗製物以得到淺黃色固體狀雙 ( 第三丁基 胺基甲酸 )(3-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 基 ) 酯 (5.5 g, 57.1%)。LC/MS, ESI-MS(+) 417.0。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.33 (dd,J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 5H), 7.14 (dd,J = 7.6, 4.4 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 1.42 (s, 18H)。步驟 3 ： 利用冰水浴使雙 ( 第三丁基 胺基甲酸 )(3-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 基 ) 酯 (5.5 g, 13.20 mmol)於DCM (240 mL)及水(60 mL)中之混合物冷卻至0℃。在0℃下將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃至反應混合物中並保持1 h。在反應完成之後，將N2 吹掃至反應混合物中並保持20 min。用水(100 mL)稀釋反應混合物並用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中在40℃下濃縮以得到粗製油狀物。藉由combi flash使用24 g SiliCycle管柱(於己烷中之10-15% EtOAc)純化粗製殘餘物以得到淺黃色油狀雙 ( 第三丁基 胺基甲酸 )(3-( 氯磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 酯 (4.4 g, 84.9%)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.90 - 8.88 (m, 1H), 8.50 (dd,J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (dd,J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 1.44 (s, 18H)。中間體 (D) ：方案 1 步驟 1 ： 用氬將5-溴吡啶-2-胺(50.0 g, 289.00 mmol)、苯基甲烷硫醇(50.88 mL, 433.50 mmol)、Pd2 (dba)3 (13.23 g, 14.45 mmol)、Xanthophos (16.72 g, 28.90 mmol)及DIPEA (100.9 mL, 578.00 mmol)於1,4-二噁烷(750 mL)中之攪拌溶液脫氣15 min。將所得反應混合物在回流下在氬氣氛下加熱16 h。使反應混合物冷卻至rt，藉助矽藻土床過濾。用EtOAc洗滌矽藻土床並在減壓下將合併之濾液濃縮至乾燥。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之35-50% EtOAc)來純化粗製殘餘物以得到黃色固體狀5-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 胺 (60.5 g, 96.7%)。LC/MS, ESI-MS(+): 216.95。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.99 - 7.98 (m, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 4H), 7.15 - 7.13 (m, 2H), 6.36 (dd,J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 4.51 (brs, 2H), 3.88 (s, 2H)。步驟 2. 在0℃下經2 h藉由加料漏斗向5-(苄基硫基)吡啶-2-胺(59.0 g, 272.76 mmol)、DMAP (3.33 g, 27.27 mmol)及DIPEA (55.96 mL, 327.32 mmol)於DCM (1.5 L)中之攪拌溶液中逐滴添加溶解於DCM (500 mL)中之Boc酸酐(75.19 mL, 327.32 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。用水稀釋反應混合物並用DCM萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在真空中濃縮以得到粗製化合物。用Et2 O (180 mL)將粗製物攪拌30 min。過濾經分離固體並在真空中乾燥以得到淺黃色固體狀(5-( 苄基硫基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (60.0 g, 69.5%) 。LC/MS, ESI-MS(+) 317.0。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.81 (brs, 1H), 8.23 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.55 (dd,J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 3H), 7.16 - 7.13 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 1.53 (s, 9H)。步驟 3 ： 利用冰水浴使(5-(苄基硫基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(60.0 g, 189.62 mmol)於DCM (1.6 L)及水(0.4 L)中之混合物冷卻至0℃。在0℃下將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃至反應混合物中並保持1 h及30 min。在反應完成之後，將N2 吹掃至反應混合物中並保持20 min。用水(500 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中在40℃下濃縮以得到粗製產物。向粗製化合物中添加DCM (120 mL)且在0℃下攪拌30 min。過濾經分離固體，用冷DCM洗滌並在真空中乾燥以得到白色固體狀(5-( 氯磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基甲酸第三丁基酯 (48.0 g, 86.4%)。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.40 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.28 (dd,J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.51(d,J = 8.8 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H)。建構組元 (C) ： 5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-胺 步驟 1. 用鄰甲苯基酸(B) (1.357 g, 9.98 mmol)、於二噁烷(60 mL)中之6-溴-5-氯吡啶-2-胺(A) (2.070 g, 9.98 mmol)及2 M Na2 CO3 (15 mL)裝填反應燒瓶。將其脫氣並用氮填充，然後添加Pd(PPh3 )4 (557 mg, 0.499 mmol)，且再次脫氣。將反應混合物在100℃下加熱12 h並冷卻至室溫。添加DCM (100 mL)並用鹽水洗滌混合物，經硫酸鈉乾燥，過濾，並濃縮。在矽膠(80 g矽膠層析管柱，EtOAc:己烷梯度0-35%)上純化粗製物質以得到期望之產物(C) (1.96 g, 85%)。LCMS m/z 219.2 [M+H]+1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.49 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.13 (m, 4H), 6.48 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 2.16 (s, 3H)。(2-( 甲基 -d 3 ) 苯基 ) 酸：用於實例 20 及 26 中之中間體 (B) 步驟 1 ： (2- 溴苯基 ) 甲烷 -d 2 - 醇 (J. Am. Chem. Soc. 1981,103, 6308-6313) 在1 h內向氘化鋰鋁(1.278 g, 30.5 mmol)於無水THF (100 mL)中之漿液中緩慢逐滴添加2-溴苯甲酸甲酯(10.75 g, 50 mmol)於無水THF (100 mL)中之溶液並在氮氣氛下在rt下攪拌1 h。藉由緩慢添加飽和Na2 SO4 (8.5 mL)淬滅反應混合物，隨後攪拌1h。藉助矽藻土過濾所得混合物，用THF (100 mL)洗滌，經Na2 SO4 乾燥，並在真空中去除溶劑。在己烷下使粗製產物再結晶以得到期望之白色晶體狀化合物(6.50 g, 34.4 mmol, 68.8 %產率)。LCMS：m/z 171.1 [M-OH]+。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H)。步驟 2 ： 1- 溴 -2-( 溴甲基 -d 2 ) 苯 (J. Am. Chem. Soc. 1981,103, 6308-6313) 向(2-溴苯基)甲烷-d 2 -醇(6.50 g, 34.4 mmol)於無水乙醚(60 mL)中之溶液中緩慢添加PBr3 (1.946 mL, 20.6 mmol)。將反應混合物回流2 h，冷卻至rt，用水、飽和NaHCO3 洗滌並經Na2 SO4 乾燥。蒸發得到期望之晶體狀化合物(8.20 g, 32.5 mmol, 95 %產率)。LCMS：未檢測到質量。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H)。步驟 3 ： 1- 溴 -2-( 甲基 -d 3 ) 苯 (J. Am. Chem. Soc. 1981,103, 6308-6313) 經1 h之時段在氮氣氛下在攪拌下向LAD (1.120 g, 26.7 mmol)於無水THF (80 mL)中之漿液中逐滴添加1-溴-2-(溴甲基-d 2 )苯(8.20 g, 32.5 mmol)於無水THF (80 mL)中之溶液。將反應物回流3 h，冷卻且然後藉由緩慢添加飽和Na2 SO4 (2.5 mL)小心淬滅隨後攪拌1h。藉助矽藻土過濾，用THF洗滌並經Na2 SO4 乾燥，並在真空中去除溶劑以得到期望之透明液體狀產物(7.33 g, 31.6 mmol, 97 %產率)。LCMS：m/z 171.1 [M-OH]+。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.52 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.04 (ddd, J = 7.9, 6.9, 2.2 Hz, 1H)。D含量97% (藉由1 H NMR, 2.37 (p, J = 2.2 Hz, 0.03 H)。步驟 4 ： 遵循用於2-甲基苯基酸之程序獲得2-( 甲基 -d 3 ) 苯基 ) 酸 (Sleveland、Dagfinn及Bjoersvik, Hans-Rene. Organic Process Research & Development, 16(5), 1121-1130；2012)。 在-78℃下向1-溴-2-(甲基-d 3 )苯(7.33 g, 31.6 mmol)於無水THF (105 mL)中之冷卻混合物中添加n -BuLi (16.42 mL, 41.1 mmol)。將反應混合物在-78℃下攪拌30分鐘，之後添加B(OMe)3 (5.99 mL, 53.7 mmol)。將反應混合物在-78℃下攪拌30 min。在溶液達到rt之後，將其在rt下攪拌1.5 h。添加120 mL飽和NH4 Cl溶液並蒸發THF。用3 M HCl酸化水相直至pH ＜ 4為止。用DCM (×3)萃取反應混合物，並用鹽水洗滌合併之有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。在己烷下研磨粗製固體，並過濾白色晶體，得到1.13 g (26%)。LCMS：Rt未檢測到質量。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 8.22 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.30 (m, 2H)。D含量97% (藉由1 H NMR, 2.79 (p, J = Hz, 0.03 H)。 實例之製備實例 14 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 步驟 1. 向5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-胺(C ) (1.006 g, 4.60 mmol)於吡啶(20 mL)中之溶液中添加(6-(氯磺醯基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(D ) (2.02 g, 6.90 mmol)並在RT下攪拌過夜。添加水並攪拌30 min。添加鹽水，用DCM (×3)萃取混合物，並經硫酸鈉乾燥。過濾溶液，濃縮並與甲苯一起蒸發兩次以去除吡啶。在矽膠上層析(80 g管柱，0-40% EA-hex)進行純化，得到(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(2.18 g, 100%)。LCMS m/z 475.2 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.36 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 7.4, 0.8 Hz, 1H), 7.25 (m, 4H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)。步驟 2. 將(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基甲酸第三丁基酯(2.18 g, 4.59 mmol)溶解於存於二噁烷中之4 M HCl (33 mL, 132 mmol)中並在RT下攪拌過夜。得到沈澱物。添加乙醚(33 mL)，攪拌30 min，過濾，並用乙醚洗滌。將白色晶體分配於DCM與飽和NaHCO3 之間並用DCM (×3)萃取。用鹽水洗滌合併之萃取物並經Na2 SO4 乾燥。過濾溶液，蒸發並在高真空中在60℃下乾燥過夜以得到白色晶體狀6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(實例 14 ) (1.54 g, 89%)。條件2，LCMS：m/z 375.1 [M+H]+ ，1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 1.91 (s, 3H)。 以下實例係使用如在一般合成方法內所指示之各種建構組元及中間體之組合來製備。實例 1 ： 6- 胺基 -N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 427.1 [M+H]+ , 13.04 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.61 (s, 1H),8.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 5.76 (s, 1H), 1.76 (s, 3H)。實例 2 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 423.1 [M+H]+ 3.05 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.51 - 7.37 (m, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.85 (s, 6H)。實例 3 ： 6- 胺基 -N-(5- 溴 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 433.1 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR 400 MHz (DMSO-d6 ) δ 11.11 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.3, 7.4, 1H), 7.22-7.13 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.6, 2H), 6.98 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1H), 6.41 (s, 2H), 1.78 (s, 6H)。實例 4 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ , 2.80 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 6.96 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.82 (d, J=1.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J=1.6, 5.5 Hz, 1H), 1.74 (s, 6H)。實例 5 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 423.1 [M+H]+ , 3.21 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.60 - 7.44 (m, 2H), 7.18 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.14 - 7.02 (m, 3H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.93 (s, 6H)。實例 6 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 3.01 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.21 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 5.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 9.3, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.46 (s, 2H), 1.88 (s, 3H).19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.93(s)。實例 7 ： 6- 胺基 -N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 427.1 [M+H]+ , 3.07 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 1H), 7.53 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.23 (q, J=7.3 Hz, 1H), 7.13 (t, J=8.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J=5.9 Hz,1H), 6.66 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.74 (d, J=47.8 Hz, 2H), 1.92 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2) δ -58.93 (s, 3F), -117.28 (d, J=74.2 Hz, 1F)。實例 8 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 457.1 [M+H]+ , 3.32 min。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.65 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 2H), 7.29 - 7.13 (m, 1H), 7.11 - 7.03 (m,1H), 6.69 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 2H), 1.85 (s, 6H)。實例 9 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5- 氟吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 373.1 [M+H]+ , 2.89 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.9, 3.2 Hz, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.91 (s, 6H)。實例 10 ： 6- 胺基 -N-(4- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ , 3.02 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.54 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 13.1, 7.4 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 18.7 Hz, 6H)。實例 11 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ 。3.01 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.12 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1H), 6.43 (s, 2H), 1.77 (s, 6H)。實例 12 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 3.02 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.22 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.18 (m, 3H), 7.02 (dd, J=0.6, 7.3 Hz, 1H), 6.92 (dd, J=1.1, 7.4 Hz, 1H), 6.65 - 6.60 (m, 1H), 6.46 (s, 2H), 1.81 (d, J=2.1 Hz, 3H)。實例 13 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -6- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 409.0 [M+H]+ , 3.26 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.90 (s, 3H)。實例 15 ： 6- 胺基 -N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 409.1 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H)。實例 16 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氯 -2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 409.1 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) 11.20 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 1.41 - 1.33 (m, 1H), 0.70 - 0.62 (m, 2H), 0.51 (brs, 2H)。實例 17 ： 6- 胺基 -N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 429.1 [M+H]+ , 2.96 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.58 (dt, J=6.8, 8.2 Hz, 2H), 7.47 (dd, J=1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.43 (dt, J=1.9, 6.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=1.6, 12.2 Hz, 1H), 7.34 (dd, J=1.7, 7.3 Hz, 2H), 7.27 (d, J=7.3 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H)。實例 18 ： 6- 胺基 -N-(5-( 三氟甲基 )-6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 463.1 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.98 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.74 (dq, J=3.1, 3.7, 6.4 Hz, 1H), 7.66 - 7.52 (m, 4H), 7.31 (dd, J=6.3, 12.1 Hz, 2H), 6.73 - 6.60 (m, 1H), 4.80 (s, 2H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.42 (s, 3F)。實例 19 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 401.1 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.14 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 6.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.64 - 6.58 (m, 1H), 6.45 (s, 2H), 1.46 - 1.36 (m, 1H), 0.68 - 0.58 (m, 2H), 0.49 (s, 2H)。實例 20 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 甲基 -d3) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 378.1 [M+H]+ , 2.94 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.03 (m, 2H), 6.62 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H)。實例 21 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基 -5- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 419.1 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ d6 ) 11.19 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.15 (td, J=2.8, 8.7 Hz, 1H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 6.88 (dd, J=2.8, 9.3 Hz, 1H), 6.61 (dd, J=0.6, 8.4 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 1.37 (ddd, J=5.5, 8.5, 13.7 Hz, 1H), 0.59 (d, J=8.4 Hz, 2H), 0.45 (s, 2H)。實例 22 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6- ( 鄰甲苯基 ) -4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 443.1 [M+H]+ , 3.26 min。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 7.86 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 11.3, 7.5 Hz, 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 7.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.5 (s, 2H) 2.02 (s, 3H)。實例 23 ： 6- 胺基 -N-(5- 溴 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 419.1 [M+H]+ , 2.95 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.21 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (s, 2H),1.84 (s, 3H)。實例 24 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 395.0 [M+H]+ , 2.92 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.25 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 2H), 7.50 -7.45 (m, 1H), 7.44 - 7.39 (m, 1H), 7.30 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=1.7, 7.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=0.6, 7.3 Hz, 1H), 6.64 (dd, J=0.7, 8.4 Hz, 1H), 6.48 (s, 2H)。實例 25 ： 2- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 423.1 [M+H]+ , 2.90 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 2 H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.00 - 6.77 (m, 2H), 3.67 (s, 2H), 1.82 (s, 6 H)。實例 26 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 甲基 -d3) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 378.1 [M+H]+ , 2.67 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.45 (s, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 1.6, 0.6 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 6.50 (s, 2H)。實例 27 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 419.1 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.17 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 - 6.97 (m, 3H), 6.77 (dd, J = 10.8, 2.3 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 1.40 (ddd, J = 13.0, 8.0, 5.6 Hz, 1H), 0.71 - 0.65 (m, 2H), 0.57 (brs, 2H)。實例 28 ： 6- 胺基 -N-(6-(2- 環丙基 -4- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 435.1 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.45 (s, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 1.6, 0.6 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 6.50 (s, 2H)。實例 29 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 乙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ , 3.03 min+ 。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.15 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 6.46 (s, 2H), 2.21 (brs, 2H), 0.86 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。實例 30 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4- 氟 -2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 407.2 [M+H]+ , 3.09 min。1 H NMR (500 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.39 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J=9.8 Hz, 2H), 6.66 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 1.85 (s, 6H)。實例 31 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氟 -6- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； LCMS：m/z 393.1實例 32 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6- 均三甲苯基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 403.1 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 5.8 Hz, 0H), 3.67 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 5.2 Hz, 0H), 2.30 (s, 3H), 1.84 (s, 6H)。實例 33 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 氟吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 2.90 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.45 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 1.90 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -135.96 (s)。實例 34 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 443.1 [M+H]+ , 3.16 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.28 (m, 3H), 6.66 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 2.22 - 2.04 (m, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -61.26 (s, 3F)。實例 35 ： 6- 胺基 -N-(5- 氟 -6-(2- 異丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 387.1 [M+H]+ , 3.03 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.61 - 7.47 (m, 2H), 7.41 - 7.34 (m, 3H), 7.24 - 7.14 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 7H)。實例 36:6- 胺基 -5- 甲基 -N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 423.2 [M+H]+ , 3.12 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.47 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 3H), 7.23 - 7.12 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.23 (s, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.74 (s, 3H)。實例 37 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.79 (dd, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 7.3, 1.4 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.3, 6.1 Hz, 1H), 7.03 - 6.89 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 3.79 - 3.71 (m, 1H), 3.71 - 3.63 (m, 2H), 3.59 (dd, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 2.02 (s, 3H)。實例 38 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(6- 氯 -2- 氟 -3- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 427.0 [M+H]+ , 3.01 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.23 - 7.11 (m, 2H), 6.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.27 (d, J = 2.2 Hz, 4H)。實例 39 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -6- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 413.0 [M+H]+ , 2.88 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.46 - 7.37 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H)。實例 40 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 375.1 [M+H]+ , 2.82 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.02 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 6.37 (dd, J = 8.9, 0.5 Hz, 1H), 1.95 (s, 3H)。實例 41 ： 6- 胺基 -N-(6-(2- 氯 -4- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 447.2 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 2H), 7.35 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.08 (td, J=2.5, 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -59.27 (s, 3F), -110.80 (s, 1F)。實例 42 ： 2- 胺基 -N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 427.1 [M+H]+ , 2.87 mi.1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.22 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 2H)。7.09 - 6.95 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 6.3, 1.7 Hz, 1H), 1.78 (s, 3H)。實例 43 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 463.0 [M+H]+ , 3.18 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.77 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=1.7, 8.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.60 - 7.54 (m, 1H), 7.51 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.32 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.68 (d,J=8.4 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -62.83 (s, 3F)。實例 44 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 2.89 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.07 (s, 1H), 8.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.19 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.36 (m, 1H), 1.92 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.72(s)。實例 45 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 異丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 403.2 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.99 (s, 1H), 8.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 6.36 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.49-2.46 (m, 1H), 1.11-0.92 (m, 6H)。實例 46 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 2.80 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.48 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 5.3, 0.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 1.6, 0.6 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 6.51 (s, 2H), 1.84 (s, 3H)。實例 47 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ , 2.92 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.98 (s, 1H), 8.23 (m, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.09 (m, 3H), 6.93 (s, 2H), 6.34 (dd, J = 8.9, 0.5 Hz, 1H), 1.78 (s, 6H)。實例 48 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-(1,1- 二氟乙基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 425.1 [M+H]+ , 2.93 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.15 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (m, 4H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H), 6.46 (s, 2H), 1.78 (t, J = 19.1 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -82.35 (d, J = 240.6 Hz), -85.68 (d, J = 240.8 Hz)。實例 49 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 443.1 [M+H]+ , 3.07 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 1H), 7.43 - 7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.94 - 6.85 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 2.10 (s, 3H)。實例 50 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 異丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 403.1 [M+H]+ , 3.15 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.15 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 4.8, 1.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 7.7, 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.02 - 6.98 (m, 2H), 6.61 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 1.04 (s, 3H), 0.96 (s, 3H)。實例 51 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 443.1 [M+H]+ , 3.17 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=2.0, 8.2 Hz, 1H), 7.52 - 7.43 (m, 2H), 7.36 - 7.34 (m, 1H), 7.32 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.69 - 6.64 (m, 1H), 2.10 (s, 3H)。實例 52 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -6-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 462.9 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 - 7.40 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H)。實例 53 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -6-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 443.1 [M+H]+ , 3.03 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.17 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.43 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 0.7, 7.3 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 0.6, 8.4 Hz, 1H), 6.43 (s, 2H), 1.79 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.96 (s)。實例 54 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 401.1 [M+H]+ , 2.97 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.99 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 6.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 1.50 - 1.37 (m, 1H), 0.70 - 0.57 (m, 2H), 0.51 (brs, 2H)。實例 55 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 429.1 [M+H]+ , 2.96 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.20 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.75 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.68 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.32 (m, 2H), 7.02 - 6.98 (m, 1H), 6.62 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H)。實例 56 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 413.2 [M+H]+ , 3.02 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.24 (s, 1H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=3.2, 5.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.36 - 7.24 (m, 3H), 7.05 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H)；19 F NMR (471 MHz, DMSO-d6 ) δ -110.57 (s, 1F)。實例 57 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 374.9 [M+H]+ , 2.69 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.12 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J=1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.31 - 7.19 (m, 3H), 7.14 (dd, J=1.4, 7.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J=1.6, 5.4 Hz, 1H), 6.91 - 6.89 (m, 1H), 2.04 (s, 3H)。實例 58 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -6- 氟 -3- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 427.0 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H)。實例 59 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 445.0 [M+H]+ , 3.02 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.25 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 1H), 7.54 - 7.43 (m, 3H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.65 - 6.61 (m, 1H), 6.47 (s, 2H)。實例 60 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氟 -6- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.1 [M+H]+ , 2.79 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.33 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 10.3, 8.2 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H)。實例 61 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 429.0 [M+H]+ , 2.72 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.97 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 15.4, 7.5 Hz, 3H), 7.31 - 7.24 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.88 (dd, J = 5.5, 1.6 Hz, 1H)。實例 62 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 409.1 [M+H]+ , 2.84 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.21 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 9.2, 4.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 6.69 - 6.62 (m, 1H), 6.49 (s, 2H), 3.70 (s, 3H)。實例 63 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4- 甲基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 369.2 [M+H]+ , 2.64 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.59 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.2, 7.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.17 (m, 3H), 7.13 (s, 1H), 6.74 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.15 (s, 6H)。實例 64 ： 2- 胺基 -N-(6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 434.1 [M+H]+ , 2.86 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.95 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.54 - 7.48 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 2.15 (s, 3H)。實例 65 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2-( 二氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 411.0 [M+H]+ , 2.91 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 6.70 - 6.68 (m, 1H), 5.29 (s, 2H)。實例 66 ： 6- 胺基 -N-(5- 環丙基 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 381.1 [M+H]+ , 2.73 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 10.81 (s, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 3H), 7.02 (dd, J = 14.7, 8.0 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 2H), 6.50 (dd, J = 8.3, 0.6 Hz, 1H), 6.23 (s, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.30 (ddd, J = 13.6, 8.4, 5.2 Hz, 1H), 0.68 - 0.57 (m, 2H), 0.48 (dt, J = 6.3, 3.1 Hz, 2H)。實例 67 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(3- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.0 [M+H]+ , 2.80 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.84 (m, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 1H), 7.59 - 7.24 (m, 4H), 7.16 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 2.17 (s, 3H)。實例 68 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.0 [M+H]+ , 2.57 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.89 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 46.7, 8.0 Hz, 4H), 6.85 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.11 (s, 6H)。實例 69 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 379.0 [M+H]+ , 2.83 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 3H), 7.18 - 7.11 (m, 1H), 6.71 - 6.64 (m, 1H), 3.67 (s, 3H)。實例 70 ： 6- 胺基 -N-(5- 氟 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 ；條件2，LCMS：m/z 359.1 [M+H]+, 2.82 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.61 - 7.48 (m, 2H), 7.36 - 7.12 (m, 6H), 6.67 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H)。實例 71 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 393.0 [M+H]+ , 2.92 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 - 7.66 (m, 2H), 7.11 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 - 6.92 (m, 2H), 6.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.02 (s, 3H)。實例 72 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 385.1 [M+H]+ , 2.63 min。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.04 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 2H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 3.89 (s,3H), 2.05 (s, 6H)。實例 73 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 429.0 [M+H]+ 3.18 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.90 (m, 2H), 7.78 - 7.63 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 6.63 (m, 1H), 4.78 (m, 2H)。實例 74 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.2 [M+H]+ , 3.14 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.20 (dd, J = 5.3, 1.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.31 (m, 2H), 7.28 - 7.19 (m, 2H), 7.11 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 6.66 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 1.77 (s, 6H)。實例 75 ： 6- 胺基 -N-(5- 甲基 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 ；條件2，LCMS：m/z 355.1 [M+H]+ , 2.52 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 - 7.70 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.50 - 7.28 (m, 4H), 7.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.13 (d, J = 27.4 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H)。實例 76 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 391.1 [M+H]+ , 2.75 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 8.4, 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 7.02 - 6.95 (m, 1H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)。實例 77 ： 6- 胺基 -N-(6-(2- 氯苯基 )-5- 甲基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 375.1 [M+H]+ , 2.66 min。1 H NMR (500 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.14 - 8.08 (m, 2H), 7.64 - 7.57 (m, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.90 (s, 6H)。實例 78 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,3,6- 三氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 415.2 [M+H]+ , 2.87 min。1 H NMR (500 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.49 (s, 1H), 7.79 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.47 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.34 (qd, J=4.9, 9.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.00 (tdd, J=2.2, 3.8, 8.9 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H)；19 F NMR (471 MHz，乙腈-d3 ) δ -119.26 (d, J=15.3 Hz, 1F), -137.72 (d, J=20.8 Hz, 1F), -143.81 (dd, J=15.2, 21.0 Hz, 1F)。實例 79 ： 6- 胺基 -N-(5-( 三氟甲基 )-6-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 463.1 [M+H]+ , 3.20 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.00 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.43 - 7.31 (m, 1H), 6.72 - 6.62 (m, 1H)。實例 80 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 397.1 [M+H]+ , 2.81 min。1 H NMR (500 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.54 (s, 1H), 7.85 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.60 - 7.49 (m, 2H), 7.46 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 6.69 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H)；19 F NMR (471 MHz，乙腈-d3 ) δ -114.53 (s, 2F)。實例 81:6- 胺基 -5- 溴 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 467.0 [M+H]+ , 3.30 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.26 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 2H), 1.74 (s, 6H)。實例 82 ： 6- 胺基 -N-(6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲氧基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 493.2 [M+H]+ , 3.30 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 1H), 7.19 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.11 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J=8.3 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 2.03 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.06 (s, 1F), -58.90 (s, 1F)。實例 83 ： 6- 胺基 -N-(6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 434.1 [M+H]+ , 2.68 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.00 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.15 - 7.08 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.80 - 6.74 (m, 1H), 1.84 (s, 3H)。實例 84 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.1 [M+H]+ , 2.80 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.88 - 7.83 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H)。實例 85 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.1 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.18 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.32 - 7.25 (m, 1H), 6.94 - 6.85 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)。實例 86 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,4,6- 三氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 415.2 [M+H]+ , 2.93 min。1 H NMR (500 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.56 (s, 1H), 7.85 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=0.7, 7.3 Hz, 1H), 7.02 - 6.88 (m, 2H), 6.69 (dd, J=0.8, 8.4 Hz,1H), 5.45 (s, 1H), 5.22 (s, 2H)；19 F NMR (471 MHz，乙腈-d3 ) δ -107.52 (t, J=6.9 Hz, 1F), -111.29 (d, J=7.2 Hz, 2F)。實例 87 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(3- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.1 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.99 (dd, J = 5.5, 0.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.81 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.51 - 7.33 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.90 - 6.86 (m, 1H), 2.15 (s, 3H)。實例 88 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 375.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.44 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.22 (m, 3H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.67 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H)。實例 89 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲氧基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 459.2 [M+H]+ , 3.25 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.75 - 7.80 (m, 1H), 7.72 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.04 (m, 2H), 6.63 (d, J=8.3 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 2.07 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.02 (s, 3F)。實例 90 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2- 氰基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 386.0 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.85-7.75 (m, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.69 - 7.62 (m, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 6.68 (m, 1H), 4.78 (brs, 2H)。實例 91 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 400.1 [M+H]+ , 2.85 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 6.70 - 6.63 (m, 1H), 2.06 (s, 3H)實例 92 ： 2- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件2，400.1, 2.62 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.10 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.89 - 6.78 (m, 2H), 4.87 (m, 2H), 2.06 (s, 3H)。實例 93 ： 6- 胺基 -N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-3- 氟吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，373.6, 2.63 min。實例 94 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 條件2，LCMS：m/z 429.0 [M+H]+ , 3.25 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.74 (m, 4H), 7.63 - 7.52 (m, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 6.66 (m, 1H), 4.78 (m, 2H)。實例 95 ： 6- 胺基 -N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 )-3- 氟吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 407.1 [M+H]+ , 3.02 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.79 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 3H), 6.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 1.77 (s, 6H)。實例 96 ： 6- 胺基 -N-(3- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 389.1 [M+H]+ , 2.74 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.00 (s, 1H), 7.62 - 7.00 (m, 4H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.06 (s, 6H)。 方案 II ： 用於上文反應方案之起始材料可自市面購得或可根據熟習此項技術者已知之方法或藉由本文所揭示之方法來製備。一般而言，本發明化合物係在上文反應方案II中如下來製備：建構組元A與建構組元B之鈴木交叉偶合得到中間體C。單獨地，將建構組元D1轉化為中間體D2，隨後將中間體D2轉化為建構組元D。組合中間體C及建構組元D以形成中間體E。然後可利用亞型NHR6 R7 之胺之適當建構組元將中間體E轉化為F以得到目標化合物F。或者，可在強鹼存在下將中間體E與適當建構組元醇R8 OH組合以得到目標化合物G。然後可施加各種建構組元及中間體之組合以得到式(I)之化合物102-327。中間體 ( 2) ： 步驟 1. 4-( 苄基硫基 )-2- 氟吡啶之合成 用氬將4-溴-2-氟吡啶(10.0 g, 56.82 mmol)、苯基甲烷硫醇(7.3 mL, 62.50 mmol)、Pd2 (dba)3 (2.60 g, 2.84 mmol)、Xanthophos (3.28 g, 5.68 mmol)及DIPEA (19.4 mL, 113.64 mmol)於二噁烷(150 mL)中之攪拌溶液脫氣15 min。在氬氣氛下將所得反應混合物加熱至回流並保持16 h。使反應混合物冷卻至rt，藉助矽藻土床過濾，用EtOAc洗滌矽藻土床並在減壓下將合併之濾液濃縮至乾燥。藉由急速管柱層析(40 g SiliCycle管柱，於己烷中之2-3% EtOAc溶析)純化粗製物以得到黃色油狀標題化合物(12.0 g, 96.3%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 219.5。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.99 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 5H), 7.00 - 6.98 (m, 1H), 6.74 - 6.73 (m, 1H)。步驟 2. 2- 氟吡啶 -4- 磺醯氯之合成 在rt下向含有4-(苄基硫基)-2-氟吡啶(7.0 g, 31.92 mmol)之兩頸圓底燒瓶中添加DCM (160 mL)及水(40 mL)。然後利用冰浴使內容物冷卻至0℃。將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃15 min並將反應混合物在0℃下再攪拌15 min。在反應完成之後，N2 吹掃20 min，用水(50 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中(在40℃下)濃縮以得到粗製油狀物。藉由急速管柱層析(40 g SiliCycle管柱，於己烷中之2-10% EtOAc溶析)純化粗製物以得到淺黃色油狀中間體 (3) (5.0 g, 80%)。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.62 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 7.80 (dt,J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.56 - 7.54 (m, 1H)。中間體 (6) ： 途徑 1: 步驟 1. 2- 氯 -3-( 三氟甲基 ) 吡啶 1- 氧化物之合成 以與文獻程序(US2008/0275057)類似之方式製備標題化合物。向2-氯-3-(三氟甲基)吡啶(75.0 g, 413.13 mmol)於DCM (750 mL)中之攪拌溶液中添加UHP (79.7 g, 846.92 mmol)。利用冰浴使溶液冷卻至0℃並逐滴添加TFAA (114.0 mL, 913.02 mmol)。在完成添加之後，將反應混合物在rt下攪拌16 h。然後用冰水稀釋反應混合物並用Na2 CO3 中和，分離有機部分並用DCM將水性部分萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。用於己烷中之5% DCM研磨粗製物質，藉由過濾收集經分離固體並在真空下乾燥以得到白色固體狀產物(76.3 g, 93.5%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 197.9。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.72 (dd,J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (t,J = 7.2 Hz, 1H)。步驟 2. 2- (鄰甲苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 1- 氧化物之合成 以與文獻程序(US2008/0275057)類似之方式製備標題化合物。向2-氯-3-(三氟甲基)吡啶1-氧化物(30.0 g, 151.87 mmol)於甲苯(450 mL)及水(300 mL)中之溶液中添加鄰甲苯基酸(20.7 g, 151.87 mmol)、Na2 CO3 (62.8 g, 597.61 mmol)並在N2 下攪拌10 min。然後添加Pd(PPh3 )4 (8.8 g, 7.61 mmol)並將反應混合物在N2 氣氛中在回流下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至rt，用EtOAc-水稀釋，分離有機部分並用EtOAc將水性部分萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。使粗製物質自EtOAc-己烷結晶以得到27 g (70%)灰白色固體狀產物。LC/MS, ESI-MS(+ ): 254.05.。步驟 3. 6- 氯 -2- ( 鄰甲苯基 ) -3-( 三氟甲基 ) 吡啶之合成 將2-(鄰甲苯基)-3-(三氟甲基)吡啶1-氧化物(8.25 g, 41.76 mmol)於POCl3 (70 mL)中之溶液在100℃下加熱16 h。然後冷卻反應混合物，並在減壓下濃縮。將殘餘物倒入冰水中並用EtOAc萃取三次。用飽和NaHCO3 洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到粗製油狀物。藉由急速管柱層析(40 g RediSep管柱，己烷溶析)純化粗製物質以得到無色油狀標題化合物(4.9 g, 62%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 272.2。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.04 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (td,J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.16 (d,J = 7.6 Hz, 1H)。步驟 4. 6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 胺之合成 向6-氯-2-(鄰甲苯基)-3-(三氟甲基)吡啶(4.9 g, 18.04 mmol)於DMSO (10 mL)中之溶液中添加NH4 OAc (7.0 g, 90.2 mmol)，關閉反應器皿並在130℃下加熱18 h。在完成之後，將經冷卻反應混合物分配於冰水與EtOAc之間。用鹽水溶液洗滌經分離有機部分，經Na2 SO4 乾燥並在減壓下濃縮以得到粗製殘餘物。藉由急速管柱層析(12 g RediSep管柱，於己烷中之20% EtOAc溶析)純化粗製物質以得到白色固體狀產物(3.3 g, 72%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 253.2。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.75 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.16 (m, 4H), 6.48 (d,J = 9.0 Hz, 1H)。步驟 5. 6- 氟 -N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 使6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(5.3 g, 21.01 mmol)於吡啶(15 mL)中之溶液冷卻至0℃並逐滴添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(5.75 g, 29.42 mmol)。在rt下攪拌反應混合物。2 h後，用水淬滅反應並用EtOAc萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到油狀殘餘物，藉由combi flash使用40 g RediSep管柱(於己烷中之30-35% EtOAc)對其進行純化以得到白色固體狀中間體 (6) (6.9 g, 79%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 411.9。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.08 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 - 7.94 (m, 1H), 7.86 (dd,J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 2H), 7.27 - 7.17 (m, 4H), 7.01 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 1.89 (s, 3H)。中間體 (6) ： 途徑 2 ： 途徑 2 ；步驟 1. 6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 使6-氟吡啶-2-磺醯氯(2.0875 g, 10.67 mmol)溶解於MeCN (50 mL)中之溶液中冷卻至0℃，逐滴添加濃氫氧化銨水溶液(70 mL, 539 mmol)。將所得反應混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後升溫至室溫並將其在室溫下攪拌2小時。藉由真空濃縮溶液以去除一些乙腈，並藉由凍乾乾燥以得到期望之深灰色固體狀產物(95%產率)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 177.0。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (q, J = 7.9 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 7.5, 2.3, 0.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.48 (ddd, J = 8.3, 2.4, 0.6 Hz, 1H)。6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成替代途徑： 步驟 1. 2-( 苄基硫基 )-6- 氟吡啶之合成 向含有在0℃下冷卻之無水四氫呋喃(500 ml)之兩頸圓底燒瓶中逐份添加氫化鈉(於油中之60%懸浮液) (19.2 g, 477.93 mmol)。經由另一漏斗逐滴添加苯基甲烷硫醇(51.0 mL, 434.48 mmol)於四氫呋喃(100 mL)中之溶液並在0℃下攪拌。30 min後，經由另一漏斗逐滴添加於四氫呋喃(100 mL)中之2,6-二氟吡啶(50 g, 434.48 mmol)，將反應溫度維持為0℃下。將反應混合物在RT下攪拌16h。然後冷卻至0℃，用冰水淬滅並用EtOAc萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到粗製油狀物。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之0-3% EtOAc)來純化粗製殘餘物以得到黃色黏性油狀標題化合物(88 g, 92%)。LC/MS, ESI-MS(- ): 218.0。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) d ppm 7.61 - 7.55 (m, 1H), 7.45 - 7.43 (m, 2H), 7.35 - 7.31 (m, 2H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 7.24 (dt,J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (dt,J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H)。步驟 2. 6- 氟吡啶 -2- 磺醯氯之合成 利用冰水浴使2-(苄基硫基)-6-氟吡啶(60 g, 273.62 mmol)於DCM (2000 mL)及水(400 mL)中之混合物冷卻至0℃。在0℃下將氯氣(自KMnO4 -濃HCl生成)吹掃至反應混合物中並保持1 h及15 min。在反應完成之後，將N2 吹掃至反應混合物中並保持20 min。然後用水(1000 mL)稀釋反應混合物。用DCM將有機部分萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並在真空中在40℃下濃縮以得到粗製油狀物。藉由矽膠(60-120網目大小)管柱層析(於己烷中之10-15% EtOAc)純化粗製物以得到期望之黃色黏性油狀產物(51 g, 95%)。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) d ppm 8.23 - 8.15 (m, 1H), 8.04 - 8.01 (m, 1H), 7.39 - 7.36 (m, 1H)。步驟 3. 6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 利用冰水浴使6-氟吡啶-2-磺醯氯(3g, 15.34 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液冷卻至0℃。將氨氣吹掃至反應混合物中並保持10 min且然後將反應混合物在rt下攪拌1h。藉助矽藻土墊過濾反應混合物以去除固體，並在真空中濃縮濾液以得到粗製產物，用己烷對其進行研磨，過濾並在真空中乾燥以獲得灰白色固體狀產物(2.6 g, 87%)。LCMS：m/z 174.90 [M+H]+ 。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.30 - 8.22 (m, 1H), 7.88 (dd,J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 7.67 (brs, 2H), 7.48 (dd,J = 8.1, 2.1 Hz, 1H)。途徑 2. 步驟 2 ： 6- 氟 -N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 向6-氯-2-(鄰甲苯基)-3-(三氟甲基)吡啶(800 mg, 2.94 mmol)、6-氟吡啶-2-磺醯胺(778 mg, 4.42 mmol)及碳酸銫(1439 mg, 4.42 mmol)於二噁烷(30 mL)中之懸浮液中添加t BuXPhos環鈀G3 (234 mg, 0.294 mmol)。用氮吹掃反應混合物且然後在80℃下攪拌3h。用DCM稀釋反應物，然後相繼用飽和氯化銨水溶液及鹽水洗滌兩次，經硫酸鎂乾燥，在真空中濃縮。藉由ISCO矽膠層析[40g RediSep管柱，用100%庚烷至50% EtOAc/庚烷至100%EtOAc溶析]純化粗製產物以得到乳霜狀淺黃色固體狀中間體 (6) (828 mg, 68%)。LCMS：m/z 412.0 [M+H]+ 。中間體 (7) ： 步驟 1. 2-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 1- 氧化物之合成 以與文獻程序(US2008/0275057)類似之方式來製備標題化合物。向2-氯-3-(三氟甲基)吡啶1-氧化物(15.0 g, 75.93 mmol)於甲苯(210 mL)及水(114 mL)中之溶液中添加(5-氟-2-甲基苯基)酸(11.7 g, 75.93 mmol)、Na2 CO3 (24.2 g, 227.80 mmol)並在N2 下攪拌10 min。然後添加Pd(PPh3 )4 (4.4 g, 3.80 mmol)並將反應混合物在回流下在N2 氣氛下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至rt，用EtOAc-水稀釋，分離有機部分並用EtOAc將水性部分萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。藉由急速管柱層析(40 g SiliCycle管柱，於己烷中之60-70% EtOAc溶析)純化粗製物質以得到19.51 g (94%)白色固體狀產物。LC/MS, ESI-MS(+ ): 272.2。步驟 2. 6- 氯 -2-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶之合成 將2-(5-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶1-氧化物(19.5 g, 71.90 mmol)於POCl3 (130 mL)中之溶液在90℃下加熱18 h。然後冷卻反應混合物，並在減壓下濃縮。將殘餘物倒入冰水中並用EtOAc萃取三次。用飽和NaHCO3 洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到粗製油狀物。藉由急速層析(40 g RediSep管柱，己烷溶析)純化粗製物質以得到無色油狀標題化合物(11.0 g, 52.8%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 289.95。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.05 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 - 7.21 (m, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 6.91 (dd,J = 8.4, 2.0 Hz, 1H)。步驟 3. 6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 胺之合成 向6-氯-2-(5-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶(9.0 g, 31.07 mmol)於二噁烷(100 mL)中之攪拌溶液中添加NH3 水溶液(150 mL, 30%)，關閉反應器皿並在100℃下加熱16 h。使反應混合物冷卻至rt並用EtOAc萃取三次。將合併之有機部分經Na2 SO4 乾燥並在減壓下濃縮以得到粗製殘餘物。藉由急速管柱層析(40 g SiliCycle管柱，於己烷中之30-35% EtOAc溶析)純化殘餘物以得到2.0 g (66%，基於起始材料轉化率；回收6.0 g起始材料)白色固體狀產物。LC/MS, ESI-MS(+ ): 271.0。步驟 4. 6- 氟 -N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 使6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(2.0 g, 7.40 mmol)於吡啶(5 mL)中之溶液冷卻至0℃並逐滴添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(2.03 g, 10.36 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2 h。然後使用水淬滅反應並使用EtOAc萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到油狀殘餘物，藉由急速管柱層析(24 g SiliCycle管柱，於己烷中之30-35% EtOAc溶析)對其進行純化以得到灰白色固體狀中間體 (7) (1.95 g, 61%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 429.0。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.08 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 1H), 7.86 (dd,J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 3H), 7.08 - 7.02 (m, 1H), 7.75 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 1.82 (s, 3H)。中間體 (8) ： 步驟 1. 2-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧雜硼烷之合成 將1-溴-3-氟-2-甲基苯(24.0 g, 126.96 mmol)及雙(頻哪醇)二硼(38.68 g, 152.35 mmol)及KOAc (37.38 g, 380.89 mmol)於二噁烷中之溶液在N2 下攪拌10 min。然後添加Pd(dppf)Cl2 .DCM (5.18 g, 6.35 mmol)及1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵(2.11 g, 3.808 mmol)並將反應混合物在90℃下攪拌16 h。在冷卻至rt之後，用水稀釋反應混合物並用EtOAc萃取三次。相繼用水及鹽水溶液洗滌合併之有機部分，然後經Na2 SO4 乾燥並在減壓下濃縮。藉由在矽膠(60-120網目大小)上管柱層析(於己烷中之1-5% EtOAc)來純化殘餘物以得到無色油狀標題化合物(28 g, 93%)。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 7.52 (dd,J = 6.9, 1.2 Hz, 1H), 7.17 - 7.03 (m, 2H), 1.35 (s, 12 H)。步驟 2. 2-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶之合成 將2-溴-3-(三氟甲基)吡啶(16.0 g, 70.79 mmol)、2-(3-氟-2-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(20.0 g, 84.95 mmol)及K3 PO4 (30.0 g, 141.59 mmol)於二噁烷-水(240 mL : 60 mL)中之溶液在氬下攪拌15 min。然後添加Pd(PPh3 )4 (8.18 g, 7.08 mmol)，脫氣並在100℃下攪拌16 h。然後使反應混合物冷卻至rt，用水稀釋並用EtOAc萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。藉由急速管柱層析(40 g SiliCycle管柱，於己烷中之5-7% EtOAc溶析)純化殘餘物以得到黃色油狀標題化合物淺(14.5 g, 80%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 256.05。步驟 3. 2-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 1- 氧化物之合成 向2-(3-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶(14.5 g, 56.81 mmol)於DCM (150 mL)中之攪拌溶液中添加UHP (10.95 g, 116.40 mmol)。利用冰浴使溶液冷卻至0℃並逐滴添加TFAA (15.7 mL, 125.76 mmol)。在完成添加之後，將反應混合物在rt下攪拌24 h。然後用冰水稀釋反應混合物並用Na2 CO3 中和，分離有機層並用DCM將水性部分萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥且濃縮。將粗製物質與己烷一起攪拌15 min，藉由過濾收集經分離固體並在真空中乾燥以得到淺黃色固體狀產物(13.2 g, 85.7%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 272.05。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.49 (d,J = 6.6 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.25 (m, 1H), 7.17 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 2.03 (s, 3H)。步驟 4. 6- 氯 -2-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶之合成 將2-(3-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶1-氧化物(14.0 g, 51.62 mmol)於POCl3 (100 mL)中之溶液在100℃下加熱16 h。然後冷卻反應混合物，並在減壓下濃縮。將殘餘物倒入冰水中並用乙酸乙酯萃取三次。用飽和NaHCO3 洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到粗製油狀物。藉由急速管柱層析(40 g RediSep管柱，己烷溶析)純化粗製物質以得到無色油狀標題化合物(10.5 g, 70%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 290.0。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.05 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d,J = 8.4, 1H), 7.24 - 7.20 (m, 1H), 7.11 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 1.99 (s, 3H)。步驟 5. 6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 胺之合成 向6-氯-2-(3-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡啶(4.3 g, 14.84 mmol)於二噁烷(200 mL)中之攪拌溶液中添加NH3 水溶液(200 mL, 30%)，關閉反應器皿並在100℃下加熱16 h。使反應混合物冷卻至rt並用EtOAc萃取三次。將合併之有機部分經Na2 SO4 乾燥並在減壓下濃縮以得到粗製殘餘物。藉由急速管柱層析(40 g RediSep管柱，於己烷中之10-50% EtOAc溶析)純化殘餘物以得到1.85 g (94%，基於起始材料之轉化率；回收2.2 g起始材料)淺黃色固體狀產物。LC/MS, ESI-MS(+ ): 271.2。步驟 6. 6- 氟 -N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 使6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(1.9 g, 7.03 mmol)於吡啶(15 mL)中之溶液冷卻至0℃並逐滴添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(1.92 g, 9.84 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。然後用水淬滅反應並用DCM萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機部分，經Na2 SO4 乾燥並濃縮以得到油狀殘餘物，藉由急速管柱層析(24 g SiliCycle，於己烷中之25-30% EtOAc溶析)對其進行純化以得到灰白色固體狀中間體 (8) (1.99 g, 65.9%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 430.2。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ ppm 8.03 - 7.49 (m, 3H), 7.44 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.21 (m, 1H), 7.16 - 7.12 (m, 1H), 6.99 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H)。中間體 (9) ： 步驟 1. 6- 溴 -5- 氯吡啶 -2- 胺之合成 以與文獻程序(WO2015/97122)類似之方式製備標題化合物。將6-溴吡啶-2-胺(20.0 g, 115.60 mmol)及N-氯琥珀醯亞胺(15.43 g, 115.60 mmol)於乙腈(250 mL)中之溶液在80℃下加熱16 h。冷卻反應混合物，在減壓下濃縮。用飽和NaHCO3 溶液(100 mL)稀釋殘餘物並用EtOAc萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥，並在減壓下濃縮。用己烷攪拌粗製產物物質，藉由過濾收集經分離固體並在真空中乾燥以得到灰白色固體狀標題化合物(16.0 g, 61%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 210.9。步驟 2. 5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 胺之合成 在N2 下向6-溴-5-氯吡啶-2-胺(7.5 g, 36.15 mmol)於二噁烷(120 mL)中之攪拌溶液中添加(5-氟-2-甲基苯基)酸(6.7 g, 43.38 mmol)及2M K3 PO4 溶液(55 mL)。然後添加Pd(PPh3 )4 (4.2 g, 3.62 mmol)，脫氣並將反應混合物在100℃下攪拌16 h。使反應混合物冷卻至rt，藉助矽藻土床過濾，滌用EtOAc對其充分洗。分離有機部分並用10% HCl溶液洗滌三次。用飽和NaHCO3 溶液鹼化合併之(酸性)水性部分並用EtOAC萃取三次。用鹽水溶液洗滌合併之EtOAc萃取物，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。用己烷攪拌殘餘物，過濾並在真空中乾燥所收集固體以得到7.2 g (84%)灰白色固體狀產物。LC/MS, ESI-MS(+ ): 237.0。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.50 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 1H), 7.03 - 6.94 (m, 2H), 6.49 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 4.55 (brs, 2H), 2.15 (s, 3H)。步驟 3. N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 使5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-胺(5.0 g, 21.12 mmol)於吡啶(10 mL)中之溶液冷卻至0℃並逐滴添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(4.95 g, 25.35 mmol)。將反應混合物在rt下攪拌16 h。用冰淬滅反應並攪拌2 h。過濾經分離固體，用水及己烷洗滌。且然後在真空中乾燥以得到淺褐色固體狀中間體 (9) (5.5 g, 65.8%)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 396.0。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.06 - 8.00 (m, 1H), 7.89 (dd,J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 3H), 7.03 (td,J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.72 (dd,J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 1.92 (s, 3H)。中間體 (10) ： 在N2 下向6-溴-5-氯吡啶-2-胺(5.0 g, 24.10 mmol)於二噁烷(60 mL)中之攪拌溶液中添加(2,6-二甲基苯基)酸(5.42 g, 36.15 mmol)及2M K3 PO4 溶液(36.3 mL)。然後添加Pd(PPh3 )4 (2.8 g, 2.41 mmol)，脫氣並將反應混合物在100℃下攪拌16 h。然後使反應混合物冷卻至rt，用水稀釋並用EtOAc萃取兩次。用鹽水溶液洗滌合併之有機部分，經無水Na2 SO4 乾燥並濃縮。藉由急速管柱層析(12 g SiliCycle管柱，於己烷中之14% EtOAc溶析)純化殘餘物以得到灰白色固體狀中間體 (10) 。LC/MS, ESI-MS (+ ): 233.2。1 H NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ ppm 7.52 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 - 7.17 (m, 1H), 7.10 - 7.08 (m, 2H), 6.47 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 4.54 (brs, 2H), 2.06 (s, 3H)中間體 (11) ： 6- 氟 -N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 步驟 1. 6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 胺之合成 在小瓶中，將6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(2.0 g, 10.18 mmol)、(2-異丙基苯基)酸(2.003 g, 12.21 mmol)、碳酸鈉(3.24 g, 30.5 mmol)及Pd(Ph3 P)4 (1.176 g, 1.018 mmol)吸收於二噁烷(體積：20 mL，比率：6.67)及水(體積：3 mL，比率：1.000)中，用氬吹掃混合物，然後將反應物加熱至120℃並保持3 d。在矽膠上蒸發粗製反應物質並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-6% MeOH/DCM，乾燥負載)純化以得到淺黃色固體狀產物6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(2.6102 g, 9.31 mmol, 92%產率)。步驟 2. 6- 氟 -N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 在燒瓶中，將6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(2.61 g, 9.31 mmol)吸收於THF (體積：100 mL)中並使溶液冷卻至0℃。向溶液中添加於THF中之1.0 M LHMDS (18.62 mL, 18.62 mmol)，然後添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(3.64 g, 18.62 mmol)溶解於THF (5 mL)中之溶液。在攪拌過夜之後，用1 M HCl淬滅反應並萃取至EtOAc (25 mL × 3)中。然後用水及鹽水洗滌有機物，經MgSO4 乾燥，並在真空中濃縮。藉由急速管柱層析(ISCO, 220 g矽膠管柱，0-80% EtOAc/庚烷)純化粗製物質以得到標題產物中間體 (11) ： 淺褐色固體狀6-氟-N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(3.3088 g, 7.53 mmol, 81%產率)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 440.1, RT: 1.84 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.12 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.10 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.4, 2.1 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 8.3, 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.17 (ddd, J = 7.6, 6.7, 1.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.34 - 2.27 (m, 1H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。中間體 (12) ：外消旋 -(1SR,3SR,4RS)-3-((( 苄基氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1- 甲酸乙酯 步驟 1. 外消旋 -(1RS,3SR,4RS)-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚 -5- 烯 -1,3- 二甲酸 3-( 第三丁基 ) 酯 1- 乙酯之合成 使2-糠酸乙酯(12 g, 86 mmol)、丙烯酸第三丁基酯(62.1 mL, 428 mmol)及4,4'-二甲氧基二苯甲酮(2.075 g, 8.56 mmol)於乙腈(428 mL)中之溶液以0.4 mL/分鐘之速率(Vapourtec R系列幫浦)通過配備有8巴(bar)背壓調節器之流式光反應器(反應器體積0.9 mL；PFA管0.04’’ ID, 0.0625’’ ID；輻照面積20 cm2 ；365 nm LED；11 W輻射通量)。然後去除溶劑並藉由急速管柱層析(ISCO, 220 g矽膠管柱，0-60% EtOAc/己烷)純化物質以得到外消旋-(1RS,3SR,4RS)-7-氧雜二環[2.2.1]庚-5-烯-1,3-二甲酸3-(第三丁基)酯1-乙酯(7.05 g, 21.02 mmol, 25 %產率)，其污染有少量敏化劑。LC/MS, ESI-MS(M+Na+ )：觀察值291.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 6.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.47 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 2.29 (dd, J = 11.5, 4.0 Hz, 1H), 1.88 (dd, J = 11.5, 8.5 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.5, 169.5, 136.6, 135.6, 87.0, 82.1, 81.2, 61.7, 45.5, 32.8, 28.1, 14.2。步驟 2. 外消旋 -(1SR,3SR,4RS)-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1,3- 二甲酸 3-( 第三丁基 ) 酯 1- 乙酯之合成 將外消旋-(1RS,3SR,4RS)-7-氧雜二環[2.2.1]庚-5-烯-1,3-二甲酸3-(第三丁基)酯1-乙酯(7.05 g, 26.3 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液添加至含有10%碳載鈀(0.125 g, 0.118 mmol)之小瓶中。將小瓶中之氣氛更換為氫並將反應物在氫下攪拌過夜。然後將氣氛更換為氮並藉由過濾去除觸媒。去除溶劑，並藉由急速管柱層析純化殘餘物以得到外消旋-(1SR,3SR,4RS)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1,3-二甲酸3-(第三丁基)酯1-乙酯(5.84 g, 20.52 mmol, 78%產率)。步驟 3. 外消旋 -(1RS,2SR,4SR)-4-( 乙氧基羰基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -2- 甲酸之合成 用三氟乙酸(10 mL, 130 mmol)處理外消旋-(1SR,3SR,4RS)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1,3-二甲酸3-(第三丁基)酯1-乙酯(2.82 g, 8.35 mmol)之試樣並老化2小時。然後去除溶劑並將殘餘物與甲苯一起共蒸發3次以得到外消旋-(1RS,2SR,4SR)-4-(乙氧基羰基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2-甲酸(2.1g, 9.80 mmol, 定量產率)。LC/MS, ESI-MS(+ )：觀察值215.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 5.01 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.31 (qd, J = 7.2, 3.1 Hz, 2H), 2.84 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz, 1H), 2.42 - 2.34 (m, 2H), 2.18 (dd, J = 12.6, 9.1 Hz, 1H), 2.09 - 1.89 (m, 3H), 1.77 - 1.66 (m, 1H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。步驟 4. 外消旋 -(1SR,3SR,4RS)-3-((( 苄基氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1- 甲酸乙酯之合成 將外消旋-(1RS,2SR,4SR)-4-(乙氧基羰基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2-甲酸(1.789 g, 8.35 mmol)、DPPA (3.45 g, 12.53 mmol)及三乙胺(3.49 mL, 25.05 mmol)於甲苯(15 mL)中之溶液加熱至85℃並保持1小時。然後用苄醇(1.736 mL, 16.70 mmol)處理反應物並在85℃下攪拌4小時。然後使反應物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，用1 M NaOH水溶液洗滌兩次，用1 M HCl水溶液洗滌兩次且用水洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾，蒸發，並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-60% EtOAc/己烷)純化以得到標題化合物中間體 (12) ： 無色油狀外消旋-(1SR,3SR,4RS)-3-(((苄基氧基)羰基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸乙酯(1.67 g, 4.97 mmol, 60 %產率)，其在靜置時固化。LC/MS, ESI-MS(+ )：觀察值320.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.39 - 7.28 (m, 5H), 5.08 (s, 2H), 4.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.27 (qd, J = 7.1, 1.0 Hz, 2H), 3.99 (td, J = 8.3, 3.1 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 1H), 1.85 (dddd, J = 17.9, 8.9, 7.7, 3.8 Hz, 3H), 1.71 - 1.58 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.87, 155.76, 136.47, 128.66, 128.62, 128.27, 128.13, 128.09, 84.18, 82.75, 66.86, 61.61, 55.37, 43.49, 32.94, 26.68, 14.30。中間體 (13) ：外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-3- 側氧基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛 -4- 烯 -7- 甲酸第三丁基酯及中間體 (14) ：外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-5- 烯丙基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸第三丁基酯 步驟 1. 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-3- 側氧基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛 -4- 烯 -7- 甲酸第三丁基酯之合成 使丙烯酸第三丁基酯(51.3 mL, 350 mmol)、4,4’-二甲氧基二苯甲酮(0.848 g, 3.50 mmol)及吡啶-2(1H)-酮(3.328 g, 35.0 mmol)於乙腈(350 mL)中之溶液以0.50 mL/分鐘之速率(Vapourtec R系列幫浦)通過配備有8巴背壓調節器之流式光反應器(反應器體積0.9 mL；PFA管0.04’’ ID, 0.0625’’ ID；輻照面積20 cm2 ；365 nm LED；11 W輻射通量)。去除溶劑並藉由急速管柱層析(ISCO, 220 g矽膠管柱，0-100% EtOAc/己烷)純化所得殘餘物以得到中間體 (13) ： 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛-4-烯-7-甲酸第三丁基酯(2.87 g, 12.21 mmol, 35 %產率)。LC/MS, ESI-MS(+ )：觀察值224.2。1 NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 6.55 (ddd, J = 10.0, 4.1, 0.8 Hz, 1H), 5.91 (dt, J = 10.1, 1.4 Hz, 1H), 4.28 (tt, J = 7.3, 3.8 Hz, 1H), 3.42 - 3.34 (m, 1H), 2.94 (dtd, J = 9.5, 5.0, 1.2 Hz, 1H), 2.59 - 2.43 (m, 2H), 1.46 (s, 9H)。13 NMR (101 MHz, CDCl3 ) δ 173.23, 164.18, 141.25, 123.35, 81.39, 46.37, 43.49, 37.25, 34.71, 28.22, 28.19, 28.15, 28.12。步驟 2. 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-3- 側氧基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛 -4- 烯 -2,7- 二甲酸二 - 第三丁基酯之合成 將中間體 (13) ： 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛-4-烯-7-甲酸第三丁基酯(2.00 g, 8.96 mmol)、BOC-酸酐(4.16 mL, 17.92 mmol)、DMAP (1.642 g, 13.44 mmol)及TEA (2.497 mL, 17.92 mmol)於二氯甲烷(體積：10 mL)中之溶液在室溫下攪拌2.5小時。用乙酸乙酯稀釋反應物並用水隨後飽和碳酸氫鈉及鹽水洗滌。將有機物經MgSO4 乾燥，過濾，蒸發並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-50% EtOAc/甲苯)純化，以得到無色油狀外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛-4-烯-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(2.675 g, 8.19 mmol, 91 %產率)，其在真空下靜置過夜時固化。LC/MS, ESI-MS(M-tBu+H+ )：觀察值268.0。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 6.60 (ddd, J = 9.9, 3.8, 0.9 Hz, 1H), 5.96 (dd, J = 9.9, 1.8 Hz, 1H), 4.91 (tdd, J = 9.1, 7.6, 1.0 Hz, 1H), 3.48 (dddt, J = 7.5, 3.7, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 2.83 (dtd, J = 10.3, 3.8, 1.1 Hz, 1H), 2.62 (dddd, J = 11.8, 8.0, 3.7, 2.7 Hz, 1H), 2.53 (dddd, J = 12.3, 10.3, 8.2, 1.0 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.48 (s, 9H)。13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.92, 162.18, 151.66, 141.67, 125.00, 83.23, 81.52, 49.34, 41.96, 38.62, 33.62, 28.15。步驟 3. 外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-5- 烯丙基 -3- 側氧基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -2,7- 二甲酸二 - 第三丁基酯之合成 在乾冰/丙酮浴中冷卻溴化銅(I)-二甲基硫醚複合物(8.50 g, 41.4 mmol)於THF (75 mL)中之懸浮液並用烯丙基溴化鎂(41.4 mL, 41.4 mmol)處理。在-78℃下將所得混合物攪拌1小時。在乾冰/丙酮浴中冷卻外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛-4-烯-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(2.675 g, 8.27 mmol)於THF (120 mL)中之溶液並用TMS-Cl (2.115 mL, 16.54 mmol)處理。然後藉由套管將烯酮之溶液轉移至攪拌銅酸鹽溶液並將所得混合物在-78℃下攪拌1小時。藉由添加飽和氯化銨溶液淬滅反應並使其升溫至室溫。使用乙酸乙酯及水稀釋反應物。分離有機物並用水洗滌一次，經MgSO4 乾燥，過濾，蒸發並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-50% EtOAc/庚烷)純化以得到外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-烯丙基-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(2.708 g, 7.04 mmol, 85 %產率)。LC/MS, ESI-MS(M-tBu+H+ )：觀察值310.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 5.78 - 5.65 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.08 - 5.04 (m, 1H), 4.52 - 4.44 (m, 1H), 2.77 - 2.65 (m, 2H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.52 (tt, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 2.31 - 2.21 (m, 2H), 2.11 - 1.95 (m, 3H), 1.50 (s, 9H), 1.47 (s, 9H)。13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.79, 171.13, 150.97, 134.40, 118.15, 83.15, 81.00, 50.28, 42.11, 39.19, 39.06, 37.45, 35.14, 32.73, 28.18, 28.15。步驟 4. 外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-5- 烯丙基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -2,7- 二甲酸二 - 第三丁基酯之合成 在冰/鹽浴中使外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-烯丙基-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(2.40 g, 6.57 mmol)於THF (20 mL)中之溶液冷卻至-20℃並用LiBH4 (0.5 M於乙醚中) (13.13 mL, 6.57 mmol)處理。在攪拌1.5小時之後，藉由添加飽和氯化銨溶液淬滅反應。然後用乙酸乙酯及水稀釋反應物。分離有機物，用水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾並濃縮。用三乙基矽烷(2.291 g, 19.70 mmol)處理所得油狀物並將其溶解於DCM (20.00 mL)中，在乾冰/丙酮浴中冷卻並用BF3 -OEt2 (2.497 mL, 19.70 mmol)處理。在攪拌1.5小時之後，藉由添加飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應。分離有機物並用二氯甲烷將水層萃取兩次。將合併之有機物經MgSO4 乾燥，過濾，蒸發，並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g Gold二氧化矽管柱，5-50% EtOAc/庚烷)純化以得到外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-烯丙基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(1.935 g, 5.51 mmol, 84%產率)。LC/MS, ESI-MS(M-tBu+H+ )：觀察值296.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 5.78 (dddd, J = 16.9, 10.2, 7.8, 6.6 Hz, 1H), 5.07 - 5.03 (m, 1H), 5.03 - 5.00 (m, 1H), 4.68 - 4.46 (m, 1H), 3.79 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.60 - 2.51 (m, 1H), 2.49 - 2.24 (m, 3H), 2.19 (dt, J = 12.6, 6.1 Hz, 1H), 1.99 (dt, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 1.82 - 1.69 (m, 1H), 1.64 - 1.53 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.08 (dtd, J = 13.5, 11.7, 4.0 Hz, 1H)。13 C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.16, 116.90, 80.38, 79.56, 46.60, 43.77, 40.99, 40.60, 39.11, 37.81, 30.10, 28.60, 28.20。步驟 5. 外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-5- 烯丙基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸第三丁基酯之合成 將外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-烯丙基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-2,7-二甲酸二-第三丁基酯(1.83 g, 5.21 mmol)於HCl (2M於乙醚中)中之溶液(2 mL, 4.00 mmol)老化6.5小時。去除溶劑並將反應物分配於乙酸乙酯與1 M NaOH之間。分離水相並用乙酸乙酯萃取一次。將合併之有機物經MgSO4 乾燥，過濾並蒸發以得到標題化合物中間體 (14) ： 油狀外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-烯丙基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸第三丁基酯(840 mg, 3.27 mmol, 62.9 %產率)。中間體 (15) ： N-(3- 氯 -2'- 異丙基 -[2,3'- 聯吡啶 ]-6- 基 )-6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺 步驟 1.2',3- 二氯 -[2,3'- 聯吡啶 ]-6- 胺之合成 在微波小瓶中，將6-溴-5-氯吡啶-2-基胺(2.2 g, 10.60 mmol)、2-氯吡啶-3-酸(2.003 g, 12.73 mmol)、碳酸鈉(3.37 g, 31.8 mmol)及Pd(Ph3 P)4 (1.225 g, 1.060 mmol)吸收於二噁烷(體積：12 mL，比率：6.00)及水(體積：2 mL，比率：1.000)中，用氬吹掃溶液，然後將反應物在微波中加熱至120℃並保持1 h。在矽膠上蒸發粗製反應物質並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-6% MeOH/DCM, 乾燥負載)純化以得到淺橙色固體狀產物2',3-二氯-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(2.1941 g, 9.14 mmol, 86%產率)。步驟 2. 3- 氯 -2'-( 丙 -1- 烯 -2- 基 )- [2,3'- 聯吡啶 ]-6- 胺 之合成 在微波小瓶中，將2',3-二氯-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(1.19 g, 4.96 mmol)、2-異丙烯基酸、頻哪醇酯(1.118 mL, 5.95 mmol)、碳酸鈉(1.576 g, 14.87 mmol)及Pd(Ph3 P)4 (0.573 g, 0.496 mmol)吸收於二噁烷(體積：12 mL，比率：6.00)及水(體積：2 mL，比率：1.000)中，用Ar吹掃溶液，然後將反應物在微波中加熱至120℃並保持1 h。在矽膠上蒸發粗製反應物質並藉由急速管柱層析(ISCO, 80 g矽膠管柱，0-8% MeOH/DCM, 乾燥負載)純化，以得到黃色固體狀產物3-氯-2'-(丙-1-烯-2-基)-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(489 mg, 1.99 mmol, 40%產率)。步驟 3. 3- 氯 -2'- 異丙基 -[2,3'- 聯吡啶 ]-6- 胺之合成 在小瓶中，將3-氯-2'-(丙-1-烯-2-基)-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(489 mg, 1.990 mmol)吸收於EtOAc (體積：5 mL)中，並添加氧化鉑(IV) (48.8 mg, 0.199 mmol)，然後用氫吹掃懸浮液並將其攪拌2 d。過濾反應物並在真空中濃縮所得溶液以得到產物3-氯-2'-異丙基-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(579.3 mg)，其不經純化即直接用於下一反應。LC/MS, ESI-MS(+ ): 248.1, RT: 1.01 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.55 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.7, 4.9 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.92 (七重峰，J = 6.8 Hz, 1H), 1.24 - 1.11 (m, 6H)。步驟 4. N-(3- 氯 -2'- 異丙基 -[2,3'- 聯吡啶 ]-6- 基 )-6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 在小瓶中，將3-氯-2'-異丙基-[2,3'-聯吡啶]-6-胺(579.3 mg, 2.338 mmol)吸收於THF (體積：20 mL)中並使溶液冷卻至0℃。向溶液中添加於THF中之1.0 M LHMDS (4.68 mL, 4.68 mmol)，然後添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(915 mg, 4.68 mmol)溶解於THF (2 mL)中之溶液。在攪拌過夜之後，用飽和NH4 Cl水溶液淬滅反應並萃取至EtOAc (10 mL × 3)中。然後用水及鹽水洗滌有機物，經MgSO4 乾燥在真空中濃縮。藉由急速管柱層析(ISCO, 12 g矽膠管柱，0-5% MeOH/DCM)純化粗製物質以得到標題產物中間體 (15) ： 黃色固體狀N-(3-氯-2'-異丙基-[2,3'-聯吡啶]-6-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(716.1 mg, 1.760 mmol, 75 %產率)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 407.0, RT: 1.21 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.53 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 7.3, 2.1, 0.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 3H), 2.72 (七重峰，J = 6.8 Hz, 1H), 1.08 (d, J = 44.1 Hz, 6H)。中間體 (16) ：外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸第三丁基酯 步驟 1. 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-3- 側氧基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸第三丁基酯之合成 在小瓶中，中間體 (13) ： 將外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛-4-烯-7-甲酸第三丁基酯(500 mg, 2.239 mmol)吸收於MeOH (體積：10 mL)中，然後添加碳載20% Pd(OH)2 (629 mg, 0.896 mmol)並用氫吹掃反應混合物。在攪拌16 h之後，過濾反應物並在真空中濃縮溶液以得到白色固體狀粗製產物外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸第三丁基酯(476.2 mg, 2.114 mmol, 94 %產率)，其直接用於下一反應。步驟 2. 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸第三丁基酯之合成 在小瓶中，將粗製外消旋-(1SR,6RS,7SR)-3-側氧基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸第三丁基酯(476.2 mg, 2.114 mmol)吸收於THF (體積：10 mL)中，使溶液冷卻至0℃，然後添加BH3 -THF (2.54 mL, 2.54 mmol)並使反應物升溫至RT並保持16 h。藉由LMCS未觀察到預期產物，此可能歸因於BH3 -THF之品質較差。使反應物冷卻至0℃，並自新瓶添加其他BH3 -THF (2.54 mL, 2.54 mmol)，並使反應物升溫至RT。在攪拌3 d之後，使反應物再次冷卻至0℃且添加第三部分BH3 -THF (2.54 mL, 2.54 mmol)。在攪拌16 h之後，使反應物冷卻至0℃，用AcOH淬滅，並濃縮。將所得殘餘物溶解於EtOAc中並用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌有機物，經MgSO4 乾燥，並在真空中濃縮以得到粗製標題產物中間體 (16) ： 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸第三丁基酯，其未經純化即直接使用。中間體 (17) ： 6- 氟 -N-(6-(2-( 羥基甲基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 步驟 1. N-(6- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(100 mg, 1.02 mmol)懸浮於吡啶(1 mL)中並添加6-氟吡啶-2-磺醯氯(219 mg, 1.12 mmol)。將反應混合物在RT下攪拌16 h。在真空中去除吡啶并將所得殘餘物溶解於乙酸乙酯中。然後用鹽水及水洗滌有機物，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。然後使粗製物質經受急速管柱層析(ISCO, 24 g矽膠管柱，0-60% EtOAc/庚烷)以得到淺黃色固體狀產物N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(312 mg, 0.834 mmol, 82%產率)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 356.0, RT: 1.69 min。1 H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.34 (s, 1H), 8.36 (dt,J = 8.3, 7.6 Hz, 1H), 8.19 - 8.10 (m, 2H), 7.53 (ddd,J = 8.3, 2.3, 0.7 Hz, 1H), 7.21 - 7.12 (m, 1H)。步驟 2. 6- 氟 -N-(6-(2-( 羥基甲基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 在微波小瓶中，將N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(100 mg, 0.28 mmol)、(2-(三氟-l4-硼烷基)苯基)甲醇鉀鹽(47 mg, 0.225 mmol)、碳酸鉀(78 mg, 0.56 mmol)、Pd(OAc)2 (6 mg, 0.028 mmol)及2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基-1,1'-聯苯(Sphos) (23 mg, 0.056 mmol)吸收於二噁烷(體積：4 mL，比率：4.00)及水(體積：1 mL，比率：1.000)中，用N2 吹掃溶液，然後將反應物在微波中加熱至120℃並保持1 h。在矽膠上蒸發粗製反應物質並藉由急速管柱層析(ISCO, 12 g矽膠管柱，0-8% MeOH/DCM, 乾燥負載)純化以得到產物中間體 (17) ： 黃色固體狀6-氟-N-(6-(2-(羥基甲基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(78 mg, 0.183 mmol, 65%產率)。LC/MS, ESI-MS(+ ): 428.1, RT: 1.54 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96 (dtd, J = 9.1, 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.82 (m, 1H), 7.61 - 7.39 (m, 2H), 7.37 - 7.16 (m, 3H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 11.8 Hz, 2H)。 實例之製備實例 129 ： (1s,4s)-4-((6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氧基 ) 環己烷 -1- 甲酸 實例129步驟 1. 向順式-4-羥基環己烷甲酸(33.1 mg, 0.23 mmol)於N-甲基吡咯啶酮(0.8 mL)中之溶液中添加氫化鈉(18 mg, 0.77 mmol)。將混合物在RT下攪拌30 min。添加固體N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(30 mg, 0.077 mmol)並在rt下攪拌過夜。用水淬滅，用1 N HCl酸化至pH 3-4，吸收至乙酸乙酯中，用水洗滌兩次，用鹽水洗滌四次，經硫酸鈉乾燥，過濾，並濃縮。藉由急速矽膠層析使用0-70%己烷/乙酸乙酯梯度進行純化得到白色固體狀(1s,4s)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸(35.9 mg, 86 %產率)：LCMS：Rt 1.56 min；m/z 516.2 [M+H]+。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.14 (s, 1H), 11.37 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.04 (m, 3H), 4.89 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 1.62 (m, 14H)。實例 249 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 實例 249 步驟 1. 將4-羥基六氫吡啶-4-甲酸甲酯(172 mg, 0.829 mmol)、N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(65 mg, 0.166 mmol)及休尼格鹼(Huenig's Base) (0.290 mL, 1.659 mmol)於NMP (體積：1.5 mL)中之混合物在200℃下微波處理30 min。LC-MS指示完成反應。實施水性後處理，隨後實施ISCO純化(固體負載，於己烷中之0-100% EtOAc)以得到白色固體狀產物1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯(86 mg, 0.150 mmol, 91 %產率)。LC/MS, m/z 543.2 (M+H+), RT 1.82 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 4H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.85 - 3.76 (m, 2H), 3.05 - 2.94 (m, 2H), 1.91 - 1.81 (m, 2H), 1.27 - 1.20 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10 (s, 3H)。實例 250 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 實例249 實例250步驟 1. 向實例 249 ： 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯(70 mg, 0.129 mmol)於二噁烷(體積：3 mL，比率：1.000)中之溶液中添加LiOH (61.7 mg, 2.58 mmol)於水(體積：3.00 mL，比率：1.000)中之溶液。將所得混合物在室溫下攪拌過夜，LC-MS指示完成反應。然後在室溫下用1N HCl中和反應物。然後用EtOAc萃取所得混合物。將合併之有機相經Na2 SO4 乾燥，蒸發以得到實例 250 ： 白色固體狀1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸(69 mg, 0.127 mmol, 99 %產率)。LC/MS, m/z 515.2 (M+H+), RT 1.62 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 1H), 7.09 - 6.98 (m, 4H), 3.87 - 3.74 (m, 2H), 3.07 - 2.95 (m, 2H), 1.85 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.21 - 1.11 (m, 2H), 1.09 (s, 3H)。實例 160 ： 4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯 實例160 將中間體 (6) 6-氟-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(2000mg, 4.86 mmol)、六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯(4528 mg, 24.31 mmol)及乙腈(體積：60 mL)之混合物在120℃下在壓力管中攪拌過夜。LC-MS指示完成反應。實施水性後處理，隨後實施ISCO純化(0-100% EtOAc/己烷)以得到實例 160 ： 白色固體狀4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯(2779 mg, 4.81 mmol, 98 %產率)。LC/MS, m/z 578.3 (M+H+), RT 1.77 min。實例 161 ： 6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 (HCl 鹽 ) 實例160 實例161 向實例 160 ： 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯(2479 mg, 4.29 mmol)中添加DCM (體積：20 mL)及於IPA中之6 N HCl (20 mL, 120 mmol)。將所得溶液於室溫下攪拌4hr30min。LC-MS指示完成反應。蒸發以去除溶劑，在真空下將殘餘物乾燥過夜。然後添加乙醚，過濾以得到實例 161 ： 白色固體狀6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(HCl鹽) (2.14 g, 3.96 mmol, 92 %產率)。LC/MS, m/z 478.2 3 (M+H+), RT 1.34 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.82 - 3.73 (m, 4H), 3.27 - 3.20 (m, 4H), 1.93 (s, 3H)。實例 161 ： 6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- ( 鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺 實例160 實例161 向實例 160 ： 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯(1.1323 g, 1.960 mmol)於二噁烷(2.5 mL)中之溶液中添加於二噁烷中之4N HCl (12.25 mL, 49.0 mmol)，並將反應混合物在rt下攪拌18h。在真空中濃縮反應混合物，然後將過量HCl與DCM及乙醚一起共沸兩次。用乙醚將所得黃色鹽研磨兩次，然後懸浮於THF中。用7N氨於MeOH中之溶液鹼化所得溶液。在真空中濃縮混合物，然後用乙醚及DCM研磨兩次，隨後用DI水研磨。將所得白色固體在rt下經高真空乾燥78h，然後在50℃下乾燥18h以得到白色固體狀6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(784 mg, 84%產率)。條件4，LCMS：Rt 1.64 min；m/z 477.8 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.44 (s, 4H), 2.94 (d, J = 3.7 Hz, 4H), 1.64 (s, 3H)。實例 291 ：外消旋 -6-{[(3RS,4SR)-4- 羥基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺 實例 291 步驟 1. 在氮氣氛下向(3R,4S)-四氫呋喃-3,4-二醇(260 mg, 2.5 mmol)及6-氟-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(206 mg, 0.5 mmol)於DMF (體積：20 mL)中之溶液中添加NaH (240 mg, 10 mmol)。將混合物在rt下攪拌5 h並用檸檬酸水溶液淬滅，添加乙酸乙酯，用10%檸檬酸、水、NaHCO3 水溶液、鹽水(×3)洗滌，並乾燥(Na2 SO4 )。藉由急速矽膠層析(己烷/乙酸乙酯0-100%梯度)純化粗製物質以得到白色晶體狀外消旋-6-{[(3RS,4SR)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺(180 mg, 71 %產率)。 LCMS：Rt 1.47 min；m/z 496.2 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.81 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 5.07 (dd, J = 5.2, 14.7 Hz, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 1.79 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ) δ -57.17 (s)。實例 293 ：外消旋 -6-{[(3RR,4SR)-4- 羥基 -4- 甲基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺 實例292 實例293主要峰 實例293次要峰 在氮氣氛下在-78℃下向實例 292 ： 6-((4-側氧基四氫呋喃-3-基)氧基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺(49.3 mg, 0.1 mmol)於DCM (體積：2 ml)中之溶液中添加於乙醚中之3 M MeMgBr (0.167 ml, 0.500 mmol)。將混合物在-78℃下攪拌2 h。完成。用1N HCl淬滅反應混合物，並添加EtOAc。用10%檸檬酸、水、NaHCO3 水溶液、鹽水(×3)洗滌有機層，並經Na2 SO4 乾燥。藉由矽膠管柱(EtOAc/己烷0-70%)純化粗製物質以得到外消旋-6-{[(3RR,4SR)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺。條件2，LCMS：m/z 510.2 [M+H]+ , 3.07 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.83 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 5.7, 9.5 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.42 (m, 1H), 1.76 (m, 3H), 1.17 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.15 (m)。 使用如在一般合成方法部分內所指示之指定中間體及一般程序來製備以下實例。實例 102 ： (R)-6-(3- 胺基六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- ( 鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ 2.53 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.61 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.13 (s, 3H), 7.78 - 7.71 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 2H), 7.18 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 4.17 - 4.03 (m, 1H), 3.79 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.21 - 3.06 (m, 2H), 3.00 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 1.95 (s, 1H), 1.81 (d, J = 18.6 Hz, 3H), 1.72 - 1.52 (m, 2H), 1.41 - 1.23 (m, 1H)。實例 103 ： (S)-6-(3- 胺基六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.52 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.61 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.10 (s, 3H), 7.79 - 7.71 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.18 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.79 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.21 - 3.07 (m, 2H), 3.08 - 2.93 (m, 1H), 1.95 (s, 1H), 1.81 (d, J = 19.1 Hz, 3H), 1.73 - 1.52 (m, 2H), 1.34 (s, 1H)。實例 104 ： (R)-6-( 六氫吡啶 -3- 基胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.44 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.56 (s, 1H), 8.83 (s, 2H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 13.1, 6.0 Hz, 2H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.21 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.97 - 2.77 (m, 2H), 1.88 - 1.54 (m, 6H), 1.51 - 1.30 (m, 1H)。實例 105 ： (S)-6-( 六氫吡啶 -3- 基胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.45 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.25 - 8.17 (m, 1H), 7.59 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.15 (m, 4H), 7.09 (dd, J = 15.2, 7.8 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.86 (s, 1H), 3.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.13 (s, 1H), 2.97 - 2.81 (m, 2H), 1.87 - 1.55 (m, 6H), 1.38 (s, 1H)。實例 106 ： 6-(((3R,4S)-4- 甲氧基六氫吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-N-(6- ( 鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.44 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 7.13 - 6.91 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.13 (s, 1H), 3.17 - 2.91 (m, 8H), 2.02 (s, 1H), 1.89 - 1.60 (m, 4H)。實例 107 ： 6-(6- 胺基 -3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 基 )-N-(6- ( 鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 490.2 [M+H]+ , 2.57 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.57 (s, 1H), 8.29 - 8.19 (m, 4H), 7.68 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 13.5, 7.1 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.61 - 3.52 (m, 2H), 3.28 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 2.43 - 2.35 (m, 1H), 2.06 (s, 2H), 1.83 (s, 3H)。實例 108 ： 6-(4- 胺基六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.3 [M+H]+ , 2.48 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.02 - 7.87 (m, 3H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 15.8, 7.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.34 - 3.20 (m, 1H), 2.84 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 1.85 (s, 5H), 1.34 (d, J = 11.8 Hz, 2H)。實例 109 ： 6-(4-( 甲基胺基 ) 六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 506.3 [M+H]+ , 2.41 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.61 (s, 1H), 8.96 - 8.78 (m, 2H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 14.3, 7.3 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.27 - 3.13 (m, 1H), 2.79 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 1.97 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.44 - 1.28 (m, 2H)。實例 110 ： 6-(4- 胺基 -4- 甲基六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 506.2 [M+H]+ , 2.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 3H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 15.4, 7.5 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 15.7, 8.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.22 (ddd, J = 13.1, 9.1, 3.2 Hz, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.68 - 1.51 (m, 4H), 1.31 (s, 3H)。實例 111 ： 6-((3S,4R)-4- 胺基 -3- 氟六氫吡啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 510.2 [M+H]+ , 2.47 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.62 (s, 1H), 8.35 - 8.24 (m, 3H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.34 - 7.29 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 16.1, 7.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 8.0, 5.7 Hz, 2H), 7.13 - 7.05 (m, 1H), 4.95 (d, J = 49.2 Hz, 1H), 4.57 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 1H), 3.26 - 3.06 (m, 1H), 2.88 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.76 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 1.71 - 1.56 (m, 1H)。實例 112 ： 6-( 六氫吡啶 -4- 基胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.3 [M+H]+ , 2.41 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 1H), 8.81 (s, 2H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.36 (brs, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.74 - 6.69 (m, 1H), 3.28 - 3.09 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 1.93 - 1.76 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.63 - 1.41 (m, 2H)。實例 113 ： 6-(((3S,4R)-3- 羥基六氫吡啶 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 508.2 [M+H]+ , 2.43 min。順式異構物之混合物：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 1H), 8.81 (s, 2H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.36 (brs, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.74 - 6.69 (m, 1H), 3.28 - 3.09 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 1.93 - 1.76 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.63 - 1.41 (m, 2H)。實例 114 ： 6-(((3R,4R)-3- 羥基六氫吡啶 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 508.2 [M+H]+ , 2.42 min。反式異構物之混合物：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 16.4, 7.8 Hz, 2H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 7.13 - 7.00 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.61 (s, 1H), 3.74 (dd, J = 7.0, 3.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.77 (dt, J = 10.9, 6.0 Hz, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.86 - 1.69 (m, 3H), 1.51 - 1.29 (m, 1H)。實例 115 ： 6-(((3S,4R)-3- 甲氧基六氫吡啶 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.55 min。順式異構物之混合物：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.54 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.49 (m, 1H), 7.39 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 7.34 - 7.29 (m, 1H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 7.10 - 6.90 (m, 2H), 6.80 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.38 - 3.33 (m, 1H), 3.23 - 2.82 (m, 6H), 1.88 - 1.53 (m, 5H)。實例 116 ： 6-(((3R,4R)-3- 甲氧基六氫吡啶 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.42 min。反式異構物之混合物：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 14.3, 7.2 Hz, 2H), 7.11 - 6.99 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.34 - 3.23 (m, 4H), 3.17 - 2.86 (m, 3H), 1.99 - 1.71 (m, 4H), 1.63 - 1.42 (m, 1H)。實例 117 ： 6-(((3S,4R)-3- 氟六氫吡啶 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 510.2 [M+H]+ , 2.54 min。順式異構物之混合物：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 1H), 9.19 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.65 (q, J = 9.3, 8.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 - 7.37 (m, 2H), 7.37 - 7.28 (m, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.99 - 4.62 (m, 1H), 3.99 (d, J = 31.0 Hz, 1H), 3.53 - 3.30 (m, 1H), 3.32 - 3.13 (m, 2H), 3.04 - 2.91 (m, 1H), 1.88 - 1.63 (m, 5H)。實例 118 ： 6-((3'S,4'S)-4'- 羥基 -[1,3'- 聯吡咯啶 ]-1'- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 548.2 [M+H]+ , 2.39 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.27 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz,2H), 7.11 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 16.5, 7.9 Hz, 2H), 6.93 - 6.83 (m, 2H), 6.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.22 (s, 2H), 3.18 (s,2H), 3.05 (m, 1H), 2.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 2.29 (m,, 5H), 1.62 (d, J = 14.2 Hz, 3H), 1.43 (s, 3H)。實例 119 ： (R)-6-(3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 478.2 [M+H]+ , 2.46 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 3H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.62 - 3.54 (m, 1H), 3.50 - 3.30 (m, 3H), 2.32 - 2.21 (m, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 1H), 1.85 (s, 3H)。實例 120 ： (S)-6-(3- 胺基吡咯啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 478.2 [M+H]+ , 2.50 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 8.30 - 8.16 (m, 4H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.96 - 3.86 (m, 1H), 3.63 - 3.53 (m, 1H), 3.49-3.30 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.85 (s, 3H)。實例 121 ： (R)-6-(3-( 甲基胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.45 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.64 (s, 1H), 9.12 - 8.90 (m, 2H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.88 - 3.80 (m, 1H), 3.67 - 3.57 (m, 1H), 3.35 - 3.27 (m, 1H), 2.60 (t, J = 5.3 Hz, 3H), 2.33 - 2.26 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.86 (s, 3H)。實例 122 ： (S)-6-(3-( 甲基胺基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.47 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 9.28 - 9.03 (m, 2H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.89 - 3.79 (m, 1H), 3.65 - 3.60 (m, 1H), 3.55 - 3.50 (m, 1H), 3.49 - 3.43 (m, 1H), 3.35 - 3.25 (m, 1H), 2.59 (t, J = 5.3 Hz, 3H), 2.32 - 2.25 (m, 1H), 2.22 - 2.12 (m, 1H), 1.86 (s, 3H)。實例 123 ： (R)-6-( 吡咯啶 -3- 基胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 478.2 [M+H]+ , 2.47 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.64 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.38 - 3.23 (m, 2H), 3.18 (s, 1H), 3.04 - 2.87 (m, 1H), 2.15 - 1.99 (m, 1H), 1.80 (s, 4H)。實例 124 ： (S)-6-( 吡咯啶 -3- 基胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 478.2 [M+H]+ , 2.43 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.63 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.17 - 7.10 (m, 1H), 7.06 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.37 - 3.24 (m, 2H), 3.18 (s, 1H), 3.04 - 2.86 (m, 1H), 2.16 - 1.98 (m, 1H), 1.80 (s, 4H)。實例 125 ： N-(5- 氯 -6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(((3S,4R)-4- 羥基四氫呋喃 -3- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 515.1 [M+H]+ , 2.97 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.14 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.77 - 7.65 (m 2H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.21 - 5.09 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.94 - 3.80 (m, 3H), 3.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.43 - 3.36 (m, 1H)。實例 126 ： N-(5- 氯 -6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(((3R,4S)-4- 羥基四氫呋喃 -3- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 515.1 [M+H]+ , 2.97 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.15 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 1H), 7.68 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.27 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.21 - 5.11 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.87 - 3.80 (m, 2H), 3.49 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.43 - 3.36 (m, 1H)。實例 127 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(((3R,4S)-4- 羥基四氫呋喃 -3- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 479.2 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.9, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.4, 9.3 Hz, 1H), 6.70 (m, 1H), 5.15 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.84 (m, 3H), 3.47 (dd, J = 2.3, 9.4 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 1.86 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.86 (s)。實例 128 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-( 羥基甲基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -2- 基 ) 胺基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 519.2 [M+H]+ , 3.11 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.10 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 5.8, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.88 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 3.17 (td, J = 5.3, 10.8 Hz, 1H), 2.85 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.53 (m, 2H), 1.37 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.87 (s)。實例 129 ： (1s,4s)-4-((6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氧基 ) 環己烷 -1- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 516.2 [M+H]+ ,3.23 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.14 (s, 1H), 11.37 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.04 (m, 3H), 4.89 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 1.62 (m, 14H)。實例 130 ： (1r,4r)-4-((6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氧基 ) 環己烷 -1- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 516.2 [M+H]+ , 3.32 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.14 (s, 1H), 11.38 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.69 (tt, J = 3.9, 10.2 Hz, 1H), 2.22 (tt, J = 3.3, 11.7 Hz, 1H), 1.83 (m, 4H), 1.67 (s, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.27 (m, 2H)。實例 131 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 側氧基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 472.2 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.31 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz,1H), 7.38 (d, J = 8.9 Hz,1H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.72 - 3.61 (m, 2H), 3.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.81 (s,6H)。實例 132 ： 4-(6-(N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件2，LCMS：m/z 592.3 [M+H]+ , 3.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 brs, 1H), 7.76 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.69 (brs, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 7.3, 3.2 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 3.34 (brs, 4H), 3.25 (dd, J = 6.4, 3.3 Hz, 4H), 1.84 (s, 6H), 1.40 (s, 9H)。實例 133 ： N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.65 min。1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.94 (s, 2 H), 7.81 (dd, J = 8.7, 7.4 Hz, 1 H), 7.59 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.63 - 3.59 (m, 4H), 3.08 (s, 4H), 1.84 (s, 6H)。實例 134 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-((7S,8aR)-7- 氟六氫吡咯并 [1,2-a] 吡嗪 -2(1H)- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 520.1 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.19 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz,1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz,1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz,1H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 9.3, 2.8 Hz, 1H), 5.40 - 5.09 (m, 1H), 4.23 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.52 (ddd, J = 16.6, 10.5, 6.3 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.78 (td, J = 12.5, 3.1 Hz, 1H), 2.42 - 2.34 (m, 1H), 2.28 - 2.09 (m, 3H), 1.99 - 1.89 (m, 1H), 1.87 (s, 3H)。實例 135 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-((1S,7S)-7- 氟 -1- 甲基六氫吡咯并 [1,2-a] 吡嗪 -2(1H)- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 534.1 [M+H]+ , 2.64 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz,1H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz,1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz,1H), 6.87 (dd, J = 9.3, 2.6 Hz, 1H), 5.47 - 5.17 (m,1H), 4.37 (s,1H), 4.06 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.53 (ddd, J = 15.8, 10.4, 6.4 Hz,1H), 2.84 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.35 - 2.26 (m,1H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.68 - 1.57 (m, 1H), 1.48 - 1.35 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.4 Hz, 3H)。實例 136 ： (S)-6-(7,7- 二氟六氫吡咯并 [1,2-a] 吡嗪 -2(1H)- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 554.2 [M+H]+ , 3.30 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.70 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 13.5, 7.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.26 (t, J = 13.3 Hz,1H), 4.15 - 4.05 (m, 1H), 3.41 (td, J = 12.3, 10.9, 2.8 Hz, 1H), 2.90 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 2.35 - 2.13 (m, 2H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 20.6, 14.0 Hz, 1H), 1.87 - 1.69 (m, 4H)。實例 137 ： 6-((7S,8aS)-7- 氟六氫吡咯并 [1,2-a] 吡嗪 -2(1H)- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 536.3 [M+H]+ , 2.60 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.62 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 13.2, 7.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 55.8 Hz, 1H), 4.23 (s, 1H), 4.08 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 21.9, 11.4 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.40 - 2.26 (m, 1H), 2.16 (ddd, J = 34.9, 11.3, 4.8 Hz, 1H), 1.92 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 1.78 (brs, 4H), 1.57 - 1.35 (m, 1H)。實例 138 ： 6-((7S,8aR)-7- 氟六氫吡咯并 [1,2-a] 吡嗪 -2(1H)- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 536.3 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz,1H), 7.71 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 13.2, 7.1 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz,1H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.36 - 5.11 (m, 1H), 4.26 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 4.06 (brs, 1H), 3.52 (ddd, J = 16.7, 10.5, 6.3 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.78 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.39 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.29 - 2.03 (m, 3H), 1.96 - 1.81 (m, 1H), 1.78 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。實例 139 ： N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4- 甲氧基吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 454.3 [M+H]+ , 2.14 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.00 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 13.0, 8.0 Hz, 4H), 6.44 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.73 - 3.68 (m, 2H), 3.54 - 3.45 (m, 2H), 3.13 (s, 4H), 2.02 (s, 6H)。實例 140 ： 6-(4-( 第三丁基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 518.2 [M+H]+ , 2.52 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.72 (m, 1H), 7.63 - 7.52 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 2H), 7.14 - 7.03 (m, 1H), 6.96 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 3.40 (m, 4H), 2.57 (m, 4H), 1.97 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H)。實例 141 ： N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(4- 環丙基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 502.2 [M+H]+ , 2.62 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.74 (m, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 7.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 3.38 (m, 4H), 2.57 (m, 4H), 1.96 (m, 3H), 1.56 (m, 1H), 0.45 (m, 4H)。實例 142 ： 6-(4-( 第三丁基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 552.3 [M+H]+ , 2.55 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 12.70 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.60 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.21 (td, J=5.5, 7.9 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.68 (m, 1H), 3.52 (m, 4H), 2.73 (m, 4H), 1.90 (m, 3H), 1.17 (s, 9H)。實例 143 ： 6-(4-( 第三丁基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 552.3 [M+H]+ , 2.59 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.81 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=5.6, 8.5 Hz, 1H), 7.04 (td, J=2.8, 8.5 Hz, 1H), 6.82 (dd, J=2.8, 9.1 Hz, 1H), 6.64 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.74 - 3.50 (m, 4H), 2.83 (t, J=5.2 Hz, 4H), 1.95 (s, 3H), 1.22 (s, 9H)。實例 144 ： 6-(4- 環丙基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 536.3 [M+H]+ , 2.71 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.10 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 2H), 7.11 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 3.52 - 3.39 (m, 4H), 2.65 - 2.54 (m, 4H), 1.81 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.65 (m, 1H), 0.59 - 0.39 (m, 4H)。實例 145 ： 6-(4- 環丙基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 536.2 [M+H]+ , 2.69 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 7.04 (td, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.75 (m, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 4H), 2.60 - 2.52 (m, 4H), 1.94 (s, 3H), 1.65 - 1.55 (m, 1H), 0.51 - 0.37 (m, 4H)。實例 146 ： N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(5,6- 二氫 -[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 吡嗪 -7(8H)- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 500.1 [M+H]+ , 2.92 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 12.67 (m, 1H), 8.68 (m, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.05 (t, J=8.8 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 4.25 (m, 2H), 4.07 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.26 (s, 3H)。實例 147 ： 4-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件1，LCMS：m/z 604.2 [M+H]+ , 1.37 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.02 (m, 1H), 7.72 - 7.61 (m, 2H), 7.38 - 7.27 (m, 2H), 7.20 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.41 (m, 8H), 1.45 (s, 9H), 1.42 - 1.36 (m, 1H), 0.70 - 0.47 (m, 4H)。實例 148 ： N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 504.2 [M+H]+ , 2.54 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.89 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.32 (td, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.12 (m, 4H), 1.42 - 1.29 (m, 1H), 0.67 - 0.42 (m, 4H)。實例 149 ： 6-(4-( 第三丁基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 568.3 [M+H]+ , 2.38 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.95 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.58 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.10 (td, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.50 - 3.44 (m, 2H), 3.37 - 3.30 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.06 (s, 9H)。實例 150 ： N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 498.1 [M+H]+ , 2.38 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 9.37 (s, 2H), 8.11 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.41 (m, 2H), 7.41 (td, J=1.8, 7.3 Hz, 1H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 6.99 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.80 (t, J=4.7 Hz, 4H), 3.15 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz，乙腈-d3 ) δ -59.30 (s, 3F)。實例 151 ： N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 496.1 [M+H]+ , 2.53 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 9.11 (s, 2H), 8.30 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.81 - 7.69 (m, 1H), 7.36 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 2H), 7.23 (t, J=9.0 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.05 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J=4.7 Hz, 4H), 3.19 (s, 4H), 1.90 (d, J=1.6 Hz, 3H)；19 F NMR (376 MHz，乙腈-d3 ) δ -59.12 (s, 3F), -117.47 (s, 1F)。實例 152 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 496.1 [M+H]+ , 2..48 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.85 (s, 2H), 8.37 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.21 (td, J=2.8, 8.7 Hz, 1H), 7.12 - 7.01 (m, 2H), 3.86 (t, J=5.0 Hz, 4H), 3.21 (q, J=4.7 Hz, 4H), 2.01 (d, J=2.2 Hz, 3H)；19 F NMR (376 MHz，乙腈-d3 ) δ -59.25 (s, 3F), -118.89 (s, 1F)。實例 153 ： N-(6-(2- 氯 -4- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 516.1 [M+H]+ , 2.41 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.78 (s, 1H), 8.77 (s, 2H), 8.26 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.4, 8.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=2.5, 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 1H), 7.31 (td, J=2.5,8.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.62 (s, 4H), 3.10 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ - 57.49 (s, 3F), - 110.30 ( s, 1F)。實例 154 ： N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 528.1 [M+H]+ , 2.41 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.75 (s, 1H), 9.26 (s, 2H), 8.25 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.81 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.6 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.70 - 3.62 (m, 4H), 3.09 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.39 (s, 1F)。實例 155 ： N-(6-(2- 氯 -3- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 516.1 [M+H]+ , 2.44 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.80 (s, 1H), 9.18 (s, 2H), 8.29 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.81 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 1H), 7.48 (td, J=5.4, 8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.19 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.65 (s, 6H), 3.09 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ - 57.47 (s, 3F), - 115.40 (dd, J=5.5, 9.0 Hz, 1F)。實例 156 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 464.1 [M+H]+ , 2.32 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.75 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.43 (td, J=1.7, 7.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 6.94 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.46 - 3.40 (m, 4H), 2.90 - 2.80 (m, 4H)。實例 157 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 482.1 [M+H]+ , 2.42 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.74 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.72 - 7.67 (m, 1H), 7.49 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J=3.2, 6.9 Hz, 3H), 6.94 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.45 (d, J=4.8 Hz, 4H), 2.90 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -111.03 (s, 1F)。實例 158 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 494.1 [M+H]+ , 2.38 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.33 (s, 1H), 8.85 (s, 2H), 7.99 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.82 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J=6.2, 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J=2.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 4H), 3.65 (s, 6H), 3.11 (s, 4H)。實例 159 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -3- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件1，LCMS：m/z 482.1 [M+H]+ , 0.71 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.37 (s, 1H), 8.85 (s, 2H), 8.03 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.87 - 7.77 (m, 1H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.27 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.2 Hz, 1H), 3.64 (s, 6H), 3.12 (s, 5H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -114.95 (dd, J=5.6, 9.0 Hz, 1F)。實例 160 ： 4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件2，LCMS：m/z 577.6 [M+H]+ , 3.41 min。實例 161 ： 6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 478.2 [M+H]+ , 2.47 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.68 (s, 1H), 9.05 (s, 2H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.68 - 3.62 (m, 4H), 3.10 (s, 4H), 1.81 (s, 3H)。實例 162 ： 4-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件1，LCMS：m/z 558.3 [M+H]+ , 1.34 min。實例 163 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 458.2 [M+H]+ , 2.48 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.27 (s, 1H), 8.93 (s, 2H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 - 7.17 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.67 - 3.62 (m, 4H), 3.11 (s, 4H), 1.76 (s, 6H)。實例 164 ： (R)-2-( 羥基甲基 )-4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件1，LCMS：m/z 608.3 [M+H]+ , 1.22 min。實例 165 ： (R)-6-(3-( 羥基甲基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 508.2 [M+H]+ , 2.48 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.16 (m, 4H), 7.08 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.21 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 1H), 3.55 - 3.50 (m, 1H), 3.29 - 3.15 (m, 2H), 3.09 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 3.04 - 2.89 (m, 2H), 1.80 (s, 3H)。實例 166 ： (R)-2- 甲基 -4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件1，LCMS：m/z 592.3 [M+H]+ , 1.35 min。實例 167 ： (R)-6-(3- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.3 [M+H]+ , 2.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 9.08 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 4H), 7.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.20 (s, 1H), 3.12 - 3.02 (m, 1H), 3.01 - 2.89 (m, 1H), 2.88 - 2.76 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。實例 168 ： 4-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件1，LCMS：m/z 612.2 [M+H]+ , 1.38 min。實例 169 ： N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 512.2 [M+H]+ , 2.64 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.35 (s, 1H), 9.00 (s, 2H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.75 - 7.67 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 2H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.69 - 3.63 (m, 4H), 3.11 (s, 4H), 2.01 (s, 3H)。實例 170 ： (S)-6-(2- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.52 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.66 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (q, J = 9.6, 7.8 Hz, 3H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.09 - 6.97 (m, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.15 - 4.04 (m, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 3.18 - 2.85 (m, 3H), 1.79 (d, J = 17.2 Hz, 3H), 1.07 - 0.95 (m, 3H)。實例 171 ： (R)-6-(2- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.55 min。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.66 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 3H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 - 6.91 (m, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.30 - 3.21 (m, 2H), 3.18 - 2.87 (m, 3H), 1.79 (d, J = 16.3 Hz, 3H), 1.08 - 0.93 (m, 3H)。實例 172 ： (R)-N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3-( 羥基甲基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.69 (s, 1H), 9.14 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 8.82 (q, J = 9.6, 8.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 3H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.22 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 1H), 3.57 - 3.51 (m, 1H), 3.28 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.12 - 2.98 (m, 1H), 2.99 - 2.87 (m, 2H), 1.73 (s, 6H)。實例 173 ： (S)-N--(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3-( 羥基甲基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.69 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.82 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 3H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.22 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 3.71 - 3.61 (m, 1H), 3.59 - 3.52 (m, 1H), 3.32 - 3.24 (m, 1H), 3.18 (s, 1H), 3.06 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 3.01 - 2.88 (m, 2H), 1.73 (s, 6H)。實例 174 ： (R)-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3-( 羥基甲基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽 ；條件2，LCMS：m/z 526.2 [M+H]+ , 2.54 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.74 (s, 1H), 9.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.90 (q, J = 9.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 - 7.16 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.55 (s, 1H), 4.22 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 1H), 3.59 - 3.53 (m, 1H), 3.26 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.14 - 3.04 (m, 1H), 3.03 - 2.90 (m, 2H), 1.76 (s, 3H)。實例 175 ： (S)-N--(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3-( 羥基甲基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 526.2 [M+H]+ , 2.55 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.74 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.21 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 1H), 3.59 - 3.51 (m, 1H), 3.26 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.15 - 3.03 (m, 1H), 3.03 - 2.90 (m, 2H), 1.76 (s, 3H)。實例 176 ： (R)-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 510.3 [M+H]+ , 2.56 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.72 (s, 1H), 9.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 9.02 - 8.85 (m, 1H), 8.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.20 (s, 1H), 3.15 - 3.03 (m, 1H), 3.02 - 2.88 (m, 1H), 2.89 - 2.76 (m, 1H), 1.76 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。實例 177 ： (S)-N--(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 510.3 [M+H]+ , 2.56 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.72 (s, 1H), 9.22 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 9.00 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 - 7.16 (m, 2H), 6.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.14 - 3.04 (m, 1H), 3.01 - 2.77 (m, 2H), 1.76 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。實例 178 ： 6-((3S,5R)-3,5- 二甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 524.3 [M+H]+ , 2.56 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.69 (s, 1H), 9.21 - 9.08 (m, 1H), 8.68 (q, J = 10.5 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.15 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.74 - 2.60 (m, 2H), 1.77 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.5 Hz, 6H)。實例 179 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(4- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 510.2 [M+H]+ , 2.55 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.53 (s, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.13 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 3.46 - 3.37 (m, 4H), 2.33 - 2.22 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 1.75 (s, 3H)。實例 180 ： 6-(4- 乙醯基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 538.3 [M+H]+ , 3.10 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.50 - 3.44 (m, 2H), 3.44 - 3.36 (m, 6H), 2.02 (s, 3H), 1.75 (s, 3H)。實例 181 ： 6-(3,8- 二氮雜二環 [3.2.1] 辛烷 -3- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 504.3 [M+H]+ , 2.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 9.17 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.27 -7.19 (m, 3H), 7.10 - 7.02 (m, 2H), 4.10 (s, 2H), 4.00 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.13 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.96 - 1.83 (m, 2H), 1.76 (s, 3H), 1.61 (d, J = 7.7 Hz, 2H)。實例 182 ： 6-(4-(2- 羥基乙基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.3 [M+H]+ , 2.51 min。1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.69 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 4H), 7.08 (s, 1H), 5.40 (brs, 1H), 4.26 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.74 (m, 2H), 3.52 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.27 - 3.17 (m, 4H), 3.08 - 2.99 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)。實例 183 ： 2-(4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 乙醯胺； 條件2，LCMS：m/z 535.3 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.55 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 7.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.42 (s, 4H), 2.85 (s, 2H), 2.37 (s, 4H), 1.79 (s, 3H)。實例 184 ： 4-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲醯胺； 條件2，LCMS：m/z 521.2 [M+H]+ , 3.01 min。1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.70 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.10 - 7.02 (m, 2H), 6.06 (s, 2H), 3.39 - 3.36 (m, 4H), 3.29 - 3.25 (m, 4H), 1.78 (s, 3H)。實例 185 ： 6-(4-(2,2- 二氟乙基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 542.3 [M+H]+ , 3.20 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.55 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.27 - 6.00 (m, 1H), 3.42 - 3.35 (m, 4H), 2.78 - 2.67 (m, 2H), 2.50 - 2.44 (m, 4H), 1.80 (s, 3H).11.55 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 17.5, 7.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.14 (tt, J = 55.8, 4.3 Hz, 1H), 3.42 - 3.35 (m, 4H), 2.78 - 2.67 (m, 2H), 2.50 - 2.44 (m, 4H), 1.80 (s, 3H)。實例 186 ： N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 560.2 [M+H]+ , 3.40 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.53 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 4H), 3.24 - 3.12 (m, 2H), 2.58 - 2.53 (m, 4H), 1.81 (s, 3H)。實例 187 ： 6-(4-( 氧雜環丁 -3- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 534.3 [M+H]+ , 2.77 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.27 -7.19 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 - 7.02 (m, 2H), 4.53 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.44 - 3.39 (m, 4H), 3.38 - 3.32 (m, 1H), 2.18 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 1.80 (s, 3H)。實例 188 ： 4-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 側氧基六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件2，LCMS：m/z 572.3 [M+H]+ , 3.38 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.47 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.05 - 7.97 (m, 2H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.81 - 3.72 (m, 2H), 3.57 - 3.51 (m, 2H), 1.72 (s, 6H), 1.43 (s, 9H)。實例 189 ： 6-(4- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 492.3 [M+H]+ , 2.50 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.56 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 2H), 3.42 - 3.37 (m, 4H), 2.31 - 2.23 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.79 (s, 3H)。實例 190 ： 6-(3- 側氧基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 492.2 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.65 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.56 - 7.41 (m, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.63 - 3.55 (m, 2H), 3.22 - 3.14 (m, 2H), 1.80 (s, 3H)。實例 191 ： 6-(4- 甘胺醯基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 535.3 [M+H]+ , 2.52 min。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.62 (s, 1H), 8.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 7.75 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 10.2, 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.91 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 4H), 1.81 (s, 3H)。實例 192 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(2- 側氧基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 472.2 [M+H]+ , 2.41 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 9.42 (s, 2H), 8.12 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 8.07 - 7.94 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 7.5, 0.7 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.96 - 3.90 (m, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 2H), 1.70 (s, 6H)。實例 193 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽 ；條件2，LCMS：m/z 462.2 [M+H]+ , 2.43 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.32 (s, 1H), 8.92 (s, 2H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 3.69 - 3.61 (m, 4H), 3.11 (s, 4H), 1.88 (s, 3H)。實例 194 ： N-[5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 462.2 [M+H]+ , 2.42 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.32 (s, 1H), 9.02 (s, 2H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 - 7.20 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.69 - 3.63 (m, 4H), 3.11 (s, 4H), 1.81 (d, J = 2.0 Hz, 3H)。實例 195 ： N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 444.2 [M+H]+ , 2.29 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.26 (s, 1H), 9.01 (s, 2H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.68 - 3.62 (m, 4H), 3.11 (s, 4H), 1.92 (s, 3H)。實例 196 ： 6-(4- 甲基 -3- 側氧基六氫吡嗪 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 506.2 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 3H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.32 - 3.27 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.76 (s, 3H)。實例 197 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(4- 甲基 -2- 側氧基六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 486.2 [M+H]+ , 2.67 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.17 - 8.12 (m, 1H), 8.02 - 7.96 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 7.5, 0.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.16 (m, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.62 - 3.55 (m, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.72 (s, 6H)。實例 198 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(5,6- 二氫咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -7(8H)- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 495.0 [M+H]+ , 2.49 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.34 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 2H), 7.18 - 7.13 (m, 1H), 7.06 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.95 (s, 4H), 1.68 (s, 6H)。實例 199 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(2-( 三氟甲基 )-5,6- 二氫咪唑并 [1,2-a] 吡嗪 -7(8H)- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 563.0 [M+H]+ 3.36 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.31 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.19 - 7.11 (m, 1H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.01 (dd, J = 12.2, 4.4 Hz, 4H), 1.66 (s, 6H)。實例 200 ： 6-((1S,4S)-2,5- 二氮雜二環 [2.2.2] 辛烷 -2- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.1 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.70 (s, 1H), 8.85 (s, 2H), 8.25 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.81 - 7.73 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.66 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.48 - 3.41 (m, 1H), 3.29 - 3.13 (m, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.83 - 1.65 (m, 6H)。實例 201 ： 6-(2,5- 二氮雜二環 [2.2.2] 辛烷 -2- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 522.3 [M+H]+ , 2.58 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.70 (s, 1H), 9.14 (s, 2H), 8.25 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 1H), 7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.5, 5.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.44 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.29 - 3.13 (m, 2H), 2.06 (s, 1H), 1.85 - 1.62 (m, 6H)。實例 202 ： 6-((5S)-1,4- 二氮雜二環 [3.2.1] 辛烷 -4- 基 )-N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 522.2 [M+H]+ , 2.50 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.92 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.67 - 7.54 (m, 2H), 7.34 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.20 (s, 2H), 7.03 (td, J=2.7, 8.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.6 Hz, 1H), 4.92 (s, 0H), 3.59 (d, J=11.2 Hz, 1H), 3.23 (s, 1H), 3.13 - 3.02 (m, 1H), 2.92 (d, J=10.9 Hz, 3H), 2.76 (s, 1H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.78 (s, 3F), -118.63 (s, 1F)。實例 203 ： 6-((1S,4S)-2,5- 二氮雜二環 [2.2.1] 庚烷 -2- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 490.2 [M+H]+ , 2.50 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.17 (m, 3H), 7.08 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.50 (s, 2H), 3.19 - 3.07 (m, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.08 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 1.94 - 1.77 (m, 4H)。實例 204 ： 6-(3- 羥基 -3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 533 [M+H]+ , 3.28 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.31 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.70 - 6.57 (m, 1H), 4.16 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。實例 205 ： N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 479.2 [M+H]+ , 3.25 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.18 (dd, J = 15.7, 7.3 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.68 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.59 - 4.37 (m, 1H), 4.02 (dd, J = 10.3, 5.3 Hz, 2H), 3.55 (dt, J = 9.1, 4.1 Hz, 2H), 1.87 (s, 6H)。實例 206 ： N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-4- 甲氧基吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 455.2 [M+H]+ , 2.83 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.65 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.9 Hz, 4H), 6.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.69 (s, 5H), 2.10 (s, 6H), 1.38 (s, 3H)。實例 207 ： N-(5- 溴 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 489.1 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.18 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 14.9, 7.3 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.62 (s, 1H), 3.72 (q, J = 8.6 Hz, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.38 (s,3H)。實例 208 ： N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 491.2 [M+H]+ , 3.18 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.15 - 7.07 (m, 1H), 6.96 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.17 - 4.02 (m, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 1.44 (m, 1H), 0.67 (m, 3H), 0.58 - 0.47 (m, 1H)。實例 209 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 499.2 [M+H]+ , 2.95 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.95 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=0.8, 7.3 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.91 (dt, J=3.9, 7.9 Hz, 2H), 6.45 (dd, J=0.7, 8.5 Hz, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.16 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.42 (s, 1H)。實例 210 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 459.0 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.48 (m, 2H), 7.28 - 7.16 (m, 2H), 7.08 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.41 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.85 (d, J=9.0 Hz, 2H), 3.80 (d, J=8.8 Hz,2H), 1.90 (s, 6H), 1.51 (s, 3H)。實例 211 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 環丙基 -3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 485.0 [M+H]+ , 3.23 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.46 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 1H), 7.15 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.73 (d, J=9.1 Hz, 2H), 3.66 (d, J=9.2 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H), 1.83 (s, 6H), 0.88 (t, J=6.8 Hz, 1H), 0.51 - 0.41 (m, 2H), 0.30 (q, J=5.2 Hz, 2H)。實例 212 ： N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 513.0 [M+H]+ , 3.29 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.78 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J=7.1 Hz, 2H), 7.26 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J=9.0 Hz, 2H), 3.84 (d, J=8.9 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.54 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -62.53 (s, 3F)。實例 213 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 483.0 [M+H]+ , 3.15 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.77 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J=6.0, 8.6 Hz, 1H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.11 (td, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 3.86 (d, J=8.9 Hz, 2H), 1.55 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -110.81 - -110.92 (m, 1F)。實例 214 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 469.0 [M+H]+ , 3.10 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.75 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J=6.0, 8.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.10 (td, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.73 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 2H), 3.83 - 3.70 (m, 2H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -111.01 (q, J=8.1 Hz, 1F)。實例 215 ： N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 497.0 [M+H]+ , 3.17 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 1H), 6.99 (dd, J=2.4, 9.8 Hz, 1H), 6.93 (td, J=2.6, 8.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.85 (d, J=8.7 Hz, 2H), 3.81 (d, J=8.7 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.54 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.90 (s, 3F), -114.17 (s, 1F)。實例 216 ： N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 483.0 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.02 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 7.11 (t, J=8.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.75 (ddd, J=4.3, 6.5, 10.8 Hz, 1H), 4.28 - 4.16 (m, 1H), 3.87 (q, J=8.7 Hz, 1H), 3.79 (dd, J=4.0, 9.2 Hz, 1H), 1.91 (d, J=2.1 Hz, 4H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.91 (d, J=3.9 Hz, 3F), -117.04 (s, 1F)。實例 217 ： N-(6-(4- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 497.0 [M+H]+ , 3.19 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.02 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.21 (td, J=5.6, 7.9 Hz, 1H), 7.16 - 7.04 (m, 1H), 6.95 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.47 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.87 (d, J=8.6 Hz, 2H), 3.83 (d, J=8.7 Hz, 2H), 1.90 (d, J=2.1 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.90 (s, 3F), -117.06 (s, 1F)。實例 218 ： N-(6-(4- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 483.0 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.00 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 1H), 6.99 (dd, J=2.5, 9.8 Hz, 1H), 6.93 (td, J=2.6, 8.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.74 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.25 - 4.13 (m, 2H), 3.76 (dd, J=4.2, 9.8 Hz, 2H), 2.01 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.91 (s, 3F), -113.92 (s, 1F)實例 219 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 497.0 [M+H]+ , 3.16 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.03 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=5.7, 8.5 Hz, 1H), 7.06 (td, J=2.7, 8.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=2.5, 9.0 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.90 (d, J=8.8 Hz, 2H), 3.85 (d, J=8.9 Hz, 2H), 1.97 (s, 4H), 1.55 (s, 4H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.95 (s, 3F), -118.76 (s, 1F)。實例 220 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 483.0 [M+H]+ , 3.09 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.02 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=5.7, 8.5 Hz, 1H), 7.06 (td, J=2.7, 8.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=2.6, 9.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.75 (ddd, J=4.3, 6.5, 10.8 Hz, 1H), 4.21 (dd, J=6.6, 9.2 Hz, 2H), 3.78 (dd, J=4.1, 9.3 Hz, 2H), 1.96 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -58.97 (s, 3F), -118.81 (s, 1F)。實例 221 ： N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 499.0 [M+H]+ , 3.12 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.02 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=1.4, 8.0 Hz, 1H), 7.41 (td, J=1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (td, J=1.5, 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=2.6, 7.3 Hz, 2H), 6.47 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.96 - 3.78 (m, 4H), 1.54 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -59.18 (s, 3F)。實例 222 ： N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 485.0 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.01 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=1.4, 8.0 Hz, 1H), 7.41 (td, J=1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (td, J=1.4, 7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=2.4, 7.2 Hz, 2H), 6.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.72 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.16 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.80 - 3.73 (m, 2H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -59.18 (s, 3F)。實例 223 ： N-(5- 氯 -6-(2- 甲基 -5-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 499.0 [M+H]+ , 3.23 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.72 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.18 (ddd, J=0.9, 6.5, 9.1 Hz, 2H), 3.76 (ddd, J=0.9, 4.3, 9.3 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ -62.54 (s, 3F)。實例 224 ： 6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 )-N-(5-( 三氟甲基 )-6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 519.0 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz，乙腈-d3 ) δ 8.82 (d, J=43.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.84 - 7.77 (m, 1H), 7.75 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 2H), 7.61 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 1H), 7.18 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.70 - 4.52 (m, 1H), 4.21 - 4.02 (m, 2H), 3.65 (dt, J=4.7, 9.2 Hz, 2H)；19 F NMR (376 MHz，乙腈-d3 ) δ -58.50 (d, J=2.2 Hz, 3F), -58.55 - -58.66 (m, 3F)。實例 225 ： N-(6-(2- 氯 -4- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 503.1 [M+H]+ , 3.13 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.21 (dd, J=2.5, 8.5 Hz, 1H), 7.06 (td, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.76 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.20 (dd, J=8.8, 16.6 Hz, 2H), 3.79 (d, J=8.6 Hz, 2H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.88 (s, 3F), -109.92 (s, 1F)。實例 226 ： N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 515.1 [M+H]+ , 3.01 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.00 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J=2.9 Hz, 1H), 6.42 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.74 (tt, J=4.3, 6.5 Hz, 1H), 4.27 - 4.15 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 - 3.75 (m, 2H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.85 (s, 3F)。實例 227 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 451.0 [M+H]+ , 2.96 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.74 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.50 - 7.46 (m, 1H), 7.43 - 7.39 (m, 1H), 7.38 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 2H), 6.41 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.79 - 4.67 (m, 1H), 4.20 (dd, J=6.8, 9.4 Hz, 2H), 3.79 (dd, J=4.3, 9.8 Hz, 2H), 2.29 (s, 1H)。實例 228 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 481.0 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.70 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.54 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.48 (dd, J=2.7, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J=2.3 Hz, 1H), 6.92 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J=3.0 Hz, 1H), 6.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.19 (dd, J=6.9, 9.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.77 (dd, J=4.6, 9.7 Hz, 2H), 2.22 (d, J=11.7 Hz, 1H)。實例 229 ： N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -3- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 469.0 [M+H]+ , 2.99 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.75 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (td, J=5.1, 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J=4.6 Hz, 2H), 7.25 (td, J=1.5, 8.6 Hz, 1H), 7.13 (dt, J=1.2, 7.6 Hz, 1H), 6.43 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.26 - 4.17 (m, 2H), 3.85 - 3.77 (m, 2H), 2.22 (d, J=5.8 Hz, 1H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -113.69 (dd, J=5.2, 8.6 Hz, 1F)。實例 230 ： N-(6-(2- 氯 -3- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 503.1 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.02 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.33 (td, J=4.5, 7.1, 7.7 Hz, 2H), 7.25 (dd, J=1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J=4.1 Hz, 1H), 4.28 - 4.18 (m, 2H), 3.81 (dd, J=4.1, 9.6 Hz, 2H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.86 (s, 3F), -113.97 (s, 1F)。實例 231 ： N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 445.2 [M+H]+ , 3.08 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.19 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 1H), 7.11 - 7.07 (m, 3H), 6.58 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.68 (d, J=6.4 Hz, 1H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 4.10 - 4.03 (m, 2H), 3.58 (dd, J=4.7, 9.4 Hz, 2H), 1.79 (s, 6H)。實例 232 ： N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 449.1 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.26 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 2H), 7.14 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 9.0, 6.8 Hz, 2H), 3.59 (dd, J = 9.3, 4.6 Hz, 2H), 1.83 (d, J = 2.0 Hz, 3H)。實例 233 ： 6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 465.2 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.60 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 1H), 4.06 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.58 (dd, J = 9.1, 4.7 Hz, 2H), 1.82 (s, 3H)。實例 234 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 449.1 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.25 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.4, 0.5 Hz, 1H), 5.70 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.58 - 4.47 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 9.0, 6.8 Hz, 2H), 3.59 (dd, J = 9.3, 4.6 Hz, 2H), 1.90 (s, 3H)。實例 235 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3-( 羥基甲基 ) 氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 479.2 [M+H]+ , 2.99 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.18 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.9, 8.5 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.6, 9.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.89 (s, 1H), 4.33 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.26 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.39 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.90 (s, 3H).19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.92 (s)。實例 236 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸甲酯； 條件2，LCMS：m/z 575.2 [M+H]+ , 3.50 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.01 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.59 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J=1.4, 7.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.15 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.96 (dd, J=1.2, 7.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J=0.6, 8.8 Hz, 1H), 3.83 - 3.73 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.42 (s, 1H), 3.02 (m, 2H), 2.11 - 1.99 (m, 2H), 1.53 - 1.20 (m, 4H), 1.18 (s, 3H), 0.71 - 0.57 (m, 3H)。實例 237 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件1，LCMS：m/z 561.2 [M+H]+ , 1.19 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.99 (m, 1H), 7.67 - 7.51 (m, 2H), 7.36 - 7.23 (m, 2H), 7.14 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 3.86 (m, 2H), 3.42 (m, 1H), 2.82 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.41 - 1.19 (m, 5H), 0.67 - 0.43 (m, 4H)。實例 238 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 555.1 [M+H]+ , 3.19 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 8.07 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.87 - 7.80 (m, 1H), 7.66 - 7.59 (m, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 2H), 7.35 (ddd, J=2.1, 5.4, 8.7 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.4, 10.3 Hz, 2H), 6.83 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.85 (dd, J=5.0, 13.4 Hz, 2H), 3.02 (t, J=12.2 Hz, 2H), 2.02 (d, J=9.4 Hz, 3H), 1.37 (ddd, J=3.8, 9.1, 14.4 Hz, 2H), 1.22 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.10 (s, 3F)。實例 239 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 氯苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 521.1 [M+H]+ , 3.16 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.39 (s, 1H), 11.19 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J=1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 2H), 7.41 (td, J=1.3, 7.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J=1.7, 7.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.87 - 3.73 (m, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.09 - 2.93 (m, 2H), 1.85 (d, J=13.6 Hz, 2H), 1.21 - 1.11 (m, 3H), 1.08 (s, 3H)。實例 240 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯 -4- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 573.1 [M+H]+ , 3.29 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.92 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J=6.0, 8.5 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.96 (td, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.89 - 3.75 (m, 2H), 2.89 (t, J=12.4 Hz, 2H), 2.01 - 1.89 (m, 2H), 1.35 - 1.21 (m, 2H), 1.15 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.92 (s, 3F), -109.61 (d, J=6.1 Hz, 1F)。實例 241 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 585.2 [M+H]+ , 3.19 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.91 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J=4.3 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.74 - 6.66 (m, 2H), 3.88 - 3.75 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.89 (t, J=12.5 Hz, 2H), 1.97 (d, J=7.9 Hz, 3H), 1.28 (t, J=12.6 Hz, 2H), 1.15 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.88 (s, 3F)。實例 242 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯 -3- 氟苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 573.2 [M+H]+ , 3.20 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.94 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.23 (td, J=2.4, 5.0 Hz, 2H), 7.18 - 7.11 (m, 1H), 6.99 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.93 - 3.73 (m, 2H), 2.90 (dt, J=9.7, 18.4 Hz, 2H), 2.01 - 1.89 (m, 2H), 1.39 - 1.22 (m, 2H), 1.14 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.89 (s, 3F), -114.06 (dd, J=5.2, 8.5 Hz, 1F)。實例 243 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -4- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 539.1 [M+H]+ , 3.25 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.67 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.4, 8.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 2H), 7.12 (dd, J=2.5, 8.5 Hz, 1H), 6.98 (td, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.80 (dt, J=3.5, 13.3 Hz, 2H), 3.03 - 2.84 (m, 2H), 1.99 (d, J=10.3 Hz, 2H), 1.37 - 1.24 (m, 2H), 1.16 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -109.71 (s, 1F)。實例 244 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 551.1 [M+H]+ , 3.18 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.68 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=3.0, 8.9 Hz, 1H), 6.75 - 6.67 (m, 2H), 3.84 - 3.75 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.02 - 2.89 (m, 2H), 1.99 (d, J=13.0 Hz, 2H), 1.37 - 1.25 (m, 2H), 1.15 (s, 3H)。實例 245 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 氯 -3- 氟苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 539.1 [M+H]+ , 3.18 min。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.67 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.24 (td, J=5.1, 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.15 (td, J=1.5, 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8.7 Hz, 1H), 3.89 - 3.74 (m, 2H), 3.04 - 2.84 (m, 2H), 2.02 - 1.93 (m, 2H), 1.38 - 1.24 (m, 2H), 1.15 (s, 3H)；19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -113.68 (dd, J=5.2, 8.6 Hz, 1F)。實例 246 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸甲酯； 條件2，LCMS：m/z 515.2 [M+H]+ , 3.31 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 4.07 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 2.61 (tt, J = 3.8, 11.1 Hz, 1H), 1.73 (s, 8H), 1.31 (m, 2H)。實例 247 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸 ；條件2，LCMS：m/z 501.2 [M+H]+ , 3.16 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.23 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 4.05 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 1.75 (m, 8H), 1.31 (m, 2H)實例 248 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 乙基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 529.2 [M+H]+ , 3.35 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.48 (s, 1H), 11.14 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.95 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 1.73 (s, 6H), 1.40 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.08 (m, 2H), 0.75 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。實例 249 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 543.2 [M+H]+ , 3.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.15 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.10 - 7.01 (m, 4H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.85 - 3.76 (m, 2H), 3.05 - 2.94 (m, 2H), 1.91 - 1.81 (m, 2H), 1.27 - 1.20 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10 (s, 3H)。實例 250 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 515.2 [M+H]+ , 3.28 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 1H), 7.09 - 6.98 (m, 4H), 3.87 - 3.74 (m, 2H), 3.07 - 2.95 (m, 2H), 1.85 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.21 - 1.11 (m, 2H), 1.09 (s, 3H)。實例 251 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 581.2 [M+H]+ , 3.53 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.58 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.67 (m, 2H), 3.03 - 2.91 (m, 2H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.25 - 1.13 (m, 5H), 1.08 (s, 3H)。實例 252 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 547.1 [M+H]+ , 3.53 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.19 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 3.04 - 2.93 (m, 2H), 1.89 - 1.80 (m, 2H), 1.77 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 1.26 - 1.18 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.09 (s, 3H)。實例 253 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 519.1 [M+H]+ , 3.24 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.18 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 1H), 3.83 - 3.72 (m, 2H), 3.06 - 2.94 (m, 2H), 1.88 - 1.80 (m, 2H), 1.78 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 1.18 - 1.09 (m, 2H), 1.07 (s, 3H)。實例 254 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 529.1 [M+H]+ , 3.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.13 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 3.05 - 2.92 (m, 2H), 1.94 - 1.79 (m, 5H), 1.26 - 1.19 (m, 2H), 1.17 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.09 (s, 3H)。實例 255 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 501.1 [M+H]+ , 3.20 min。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.12 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.85 - 3.70 (m, 2H), 3.07 - 2.93 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.87 - 1.79 (m, 2H), 1.18 - 1.10 (m, 2H), 1.08 (s, 3H)。實例 256 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 547.1 M+H]+ , 3.52 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.18 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 - 3.72 (m, 2H), 3.04 - 2.95 (m, 2H), 1.89 - 1.80 (m, 5H), 1.24 - 1.13 (m, 5H), 1.09 (s, 3H)。實例 257 ： 1-(6-{[5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 519.2 [M+H]+ , 3.28 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.39 (s, 1H), 11.18 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.6, 5.9 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 3.84 - 3.73 (m, 2H), 3.06 - 2.95 (m, 2H), 1.88 - 1.77 (m, 5H), 1.18 - 1.11 (m, 2H), 1.07 (s, 3H)。實例 258 ： 1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 581.2 [M+H]+ , 3.53 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.59 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 - 3.68 (m, 2H), 3.04 - 2.90 (m, 2H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.63 (s, 3H), 1.25 - 1.11 (m, 5H), 1.08 (s, 3H)。實例 259 ： 4- 甲基 -1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 563.2 [M+H]+ , 3.51 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.52 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 14.0, 7.2 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.09 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.68 (m, 2H), 3.03 - 2.90 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.25 - 1.11 (m, 5H), 1.08 (s, 3H)。實例 260 ： 1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 羥基六氫吡啶 -4- 甲酸甲酯； 條件2，LCMS：m/z 531.2 [M+H]+ , 3.28 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.22 - 7.16 (m, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 4H), 3.90 - 3.71 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.19 - 3.05 (m, 2H), 1.79 (s, 6H), 1.74 - 1.65 (m, 2H), 1.59 - 1.50 (m, 2H)。實例 261 ： 1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 羥基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 517.2 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.17 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 1H), 7.09 - 7.03 (m, 4H), 4.06 - 3.85 (m, 2H), 3.19 - 3.07 (m, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.66 - 1.46 (m, 2H), 1.46 - 1.29 (m, 2H)。實例 262 ： 1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 553.1 [M+H]+ , 3.25 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.86 - 3.68 (m, 2H), 3.06 - 2.93 (m, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.16 - 1.07 (m, 2H), 1.06 (s, 3H)。實例 263 ： 1-(6-(N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 553.2 [M+H]+ , 3.27 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.77 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 3.06 - 2.93 (m, 2H), 1.81 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.63 (s, 3H), 1.18 - 1.08 (m, 2H), 1.06 (s, 3H)。實例 264 ： 4- 甲基 -1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸； LCMS：m/z 535.2 [M+H]+ , 3.22 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 13.0, 7.0 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 2H), 3.84 - 3.69 (m, 2H), 3.06 - 2.92 (m, 2H), 1.81 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.18 - 1.08 (m, 2H), 1.06 (s, 3H)。實例 265 ： 1-(6-{[6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 549.2 [M+H]+ , 3.32 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.43 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 - 7.01 (m, 3H), 3.86 - 3.74 (m, 2H), 3.06 - 2.93 (m, 2H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.71 (s, 6H), 1.15 - 1.07 (m, 2H), 1.06 (s, 3H)。實例 266 ： 1-(6-{[6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸乙酯； 條件2，LCMS：m/z 577.2 [M+H]+ , 3.54 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.56 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.54 - 7.40 (m, 1H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 - 7.00 (m, 4H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.73 (m, 2H), 3.03 - 2.90 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.21 - 1.13 (m, 5H), 1.08 (s, 3H)。實例 267 ： 4-{[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 }-1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸甲酯； 條件2，LCMS：m/z 630.2 [M+H]+ , 3.35 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.16 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.35 - 7.25 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 3H), 3.95 - 3.78 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.13 - 2.98 (m, 2H), 1.93 - 1.80 (m, 2H), 1.73 (s, 6H), 1.65 - 1.54 (m, 2H), 1.37 (s, 9H)。實例 268 ： 4-{[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 }-1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸； 條件2，LCMS：m/z 616.2 [M+H]+ , 3.26 min,1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.37 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.43 - 7.21 (m, 2H), 7.20 - 7.15 (m, 1H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 3H), 3.94 - 3.77 (m, 2H), 3.14 - 2.96 (m, 2H), 1.95 - 1.84 (m, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.68 - 1.58 (m, 2H), 1.38 (s, 9H)。實例 269 ： 4- 胺基 -1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸鹽酸鹽； 條件2，LCMS：m/z 516.2 [M+H]+ , 2.80 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.13 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 3H), 3.88 - 3.77 (m, 2H), 3.74 - 3.63 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 2H), 1.86 (s, 6H), 1.81 (dt, J = 8.6, 4.5 Hz, 2H)。實例 270 ： 4- 胺基 -1-(6-{[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸甲酯； 條件2，LCMS：m/z 530.1 [M+H]+ , 2.54 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.0, 7.1 Hz, 1H), 7.10 - 7.00 (m, 4H), 3.73 - 3.64 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.44 - 3.36 (m, 2H), 1.74 (s, 6H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 1.43 - 1.38 (m, 2H)。實例 271 ： N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-[( 環氧乙烷 -4- 基 ) 胺基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 473.2 [M+H]+ , 3.17 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.59 - 7.41 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.09 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.88 - 3.66 (m, 3H), 3.39 (td, J=2.2, 11.6 Hz, 2H), 1.98 - 1.80 (m, 7H), 1.54 (s, 2H), 1.47 - 1.31 (m, 2H)。實例 272 ： N-[5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(3R,4R)-3- 羥基環氧乙烷 -4- 基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 493.2 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.08 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.2, 8.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.8, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.68 (m, 3H), 3.47 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.28 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.85(s)。實例 273 ： N-[5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(3S,4R)-3- 羥基環氧乙烷 -4- 基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 493.2 [M+H]+ , 3.08 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.11 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.2, 8.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.8, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 4.7, 11.0 Hz, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 9.7, 10.9 Hz, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.66 (m, 1H), 1.13 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.89(s, 1F)。實例 274 ： 6-(((3S,4R)-3- 羥基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.05 (m, 3H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 1.80 (m, 3H), 1.55 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57.06(s)。實例 275 ：外消旋 -6-{[(3RS,4RS)-3- 羥基環氧乙烷 -4- 基 ] 胺基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 3.10 min 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 4.86 (m, 1H), 3.68 (m, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.29 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57.06 (s)。實例 276 ： 6-(((3R,4R)-3- 羥基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例275在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，82/18 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm OD-H，運行時間：3.4 min堆疊式注入，8.5分鐘溶析時間。鏡像異構物A順式，在245 nm下(-)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 (80%)，B：MeOH (20%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：5um 4.6×50mm OD，滯留時間2.14 min。條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.45 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 4.86 (m, 1H), 3.68 (m, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.29 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.06 (s)。實例 277 ： 6-(((3S,4S)-3- 羥基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 胺基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例275在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，82/18 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm OD-H，運行時間：3.4 min堆疊式注入，8.5分鐘溶析時間。鏡像異構物B (順式)，在245 nm下(+)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 (80%)，B：MeOH (20%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：5um 4.6×50mm OD，滯留時間2.67 min。條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 3.01 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.44 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 4.85 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.30 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.06 (s)。實例 278 ： N-[5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(3R,4R)-4- 羥基環氧乙烷 -3- 基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 493.2 [M+H]+ , 3.06 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.17 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.2, 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.8, 8.5 Hz, 1H), 7.15 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 6.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.78 (dt, J = 3.9, 11.5 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 4.2, 10.9 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 8.7, 10.7 Hz, 1H), 1.89 (m, 4H), 1.43 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.94 (s)。實例 279 ： 6-{[(3R,4R)-4- 羥基環氧乙烷 -3- 基 ] 胺基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 2.99 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 7.3, 8.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 1.83 (m, 3H), 1.63 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.17 (s)。實例 280 ：外消旋 -6-{[(3RS,4SR)-4- 羥基環氧乙烷 -3- 基 ] 胺基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 7.3, 8.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 1.83 (m, 3H), 1.63 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57.17 (s)。實例 281 ： 6-{[(3R,4S)-4- 羥基環氧乙烷 -3- 基 ] 胺基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例280在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，85/15 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm OD-H，運行時間：3.3 min堆疊式注入，8.5 min溶析時間。鏡像異構物A (順式)，在245 nm下(-)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 (85%)，B：MeOH (15%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：5um 4.6×50mm OD，滯留時間2.49 min。條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ , 2.98 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.83 (m, 2H), 4.93 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 1.84 (m, 3H), 1.63 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57.17 (s)。實例 282 ： 6-{[(3S,4R)-4- 羥基環氧乙烷 -3- 基 ] 胺基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例280在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，85/15 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm OD-H，運行時間：3.3 min堆疊式注入，8.5 min溶析時間。鏡像異構物B (順式)，在245 nm下(+)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 (85%)，B：MeOH (15%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：5um 4.6×50mm OD，滯留時間3.04 min。條件2，LCMS：m/z 509.2 [M+H]+ ，1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.83 (m, 2H), 4.93 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 1.84 (m, 3H), 1.63 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -57.17 (s)。實例 283 ： N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(1s,3s)-3- 羥基環丁基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 479.1 [M+H]+ , 3.00 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 16.7, 8.0 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 7.2, 0.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 8.5, 0.6 Hz, 1H), 3.98 - 3.79 (m, 1H), 3.70 - 3.55 (m, 1H), 3.35 (s, 2H), 2.66 - 2.50 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.70 (s, 2H)。實例 284 ： N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(1r,3r)-3- 羥基環丁基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 479.1 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 16.3, 7.7 Hz, 2H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 4.18 (dt, J = 7.7, 3.3 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 31.2 Hz, 4H), 1.92 (s, 3H)。實例 285 ： N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(1r,3s)-3- 羥基 -3- 甲基環丁基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 473.2 [M+H]+ , 3.10 min。1 H NMR (400 MHz，亞甲基氯-d2 ) δ 7.75 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=2.3, 7.3 Hz, 2H), 7.10 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.49 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.10 (s,1H), 3.76 - 3.58 (m, 1H), 2.47 (ddd, J=2.7, 7.5, 9.9 Hz, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 3H), 1.92 (s, 6H), 1.33 (s, 3H)。實例 286 ： N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(1s,3s)-3- 羥基環丁基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 459.2 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.06 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 1H), 7.08 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 1H), 6.59 (d, J=8.2 Hz, 1H), 5.05 (d, J=6.1 Hz, 1H), 3.80 - 3.67 (m, 1H), 3.52 - 3.38 (m, 1H), 2.43 (ddt, J=3.1, 6.9, 9.5 Hz, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.58 (qd, J=2.8, 8.7 Hz, 2H)。實例 287 ： N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(1r,3r)-3- 羥基環丁基 ] 胺基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 459.2 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.11 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.27 - 4.20 (m, 1H), 4.13-4.00 (m, 1H), 2.11-2.02 (m, 2H), 2.02-1.94 (m, 2H), 1.78 (s, 6H)。實例 288 ： N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(3S,5S)-5-( 羥基甲基 ) 氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 490.2 [M+H]+ , 3.10 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.41 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 5.20 (m, 1H), 4.72 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.74 (dd, J = 4.9, 10.4 Hz, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.26 (dt, J = 7.3, 14.1 Hz, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.59 (ddd, J = 3.3, 7.1, 13.5 Hz, 1H)。實例 289 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(((3R,4S)-4- 羥基四氫呋喃 -3- 基 ) 氧基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 以下條件下之手性HPLC：80g/min，75/25 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm Princeton DEAP，運行時間：2 min堆疊式注入，4.75 min溶析時間，分析方法：溶劑：A：CO2 (80%)，B：MeOH (20%)，流速：2 mL/min，溫度：50℃，125巴，相：3um 2.1×100mm Princeton DEAP, tR 1.02 min。條件2，LCMS：m/z 480.2 [M+H]+ , 3.05 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.44 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 5.9, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 0.6, 8.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.4, 9.3 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.97 (q, J = 5.8 Hz, 1H), 4.22 (p, J = 5.2 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 6.1, 9.2 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 5.3, 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 4.6, 9.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 5.7, 9.2 Hz, 1H), 1.85 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -117.82(s, 1F)。實例 290 ：外消旋 -N-[5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-{[(3R,4S)-4- 羥基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 } 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 476.2 [M+H]+ , 3.07 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.41 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (m, 3H), 5.07 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.97 (q, J = 5.7 Hz, 1H), 4.26 (p, J = 5.1 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 6.1, 9.2 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 5.3, 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 4.6, 9.0 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 5.7, 9.2 Hz, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.70 (s, 3H)。實例 291 ：外消旋 -6-{[(3RS,4SR)-4- 羥基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 496.2 [M+H]+ , 3.04 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.81 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 5.07 (m, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 1.79 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.17 (s)。實例 292 ：外消旋 -N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ]-6-[(4- 側氧基氧雜環戊烷 -3- 基 ) 氧基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 494.2 [M+H]+ , 3.08 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.44 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 0.6, 7.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 5.9, 8.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 2.8, 8.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 0.6, 8.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.4, 9.3 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.97 (q, J = 5.8 Hz, 1H), 4.22 (p, J = 5.2 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 6.1, 9.2 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 5.3, 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 4.6, 9.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 5.7, 9.2 Hz, 1H), 1.85 (s, 3H)。實例 293 ：外消旋 -6-{[(3RR,4SR)-4- 羥基 -4- 甲基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件2，LCMS：m/z 510.2 [M+H]+ , 3.07 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.83 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 5.7, 9.5 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.42 (m, 1H), 1.76 (m, 3H), 1.17 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.15 (m)。實例 294 ： 6-{[(3R,4S)-4- 羥基 -4- 甲基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例293在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，90/10 CO2 /MeOH，100巴，35℃，管柱：21×250mm IF，運行時間：13 min。鏡像異構物A，在275 nm下(-)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 ，B：MeOH，在5 min內5-40%，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：3um 4.6×50mm IF，滯留時間3.20 min。條件2，LCMS：m/z 510.1 [M+H]+ 。實例 295 ： 6-{[(3R,4R)-4- 羥基 -4- 甲基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例293在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，90/10 CO2 /MeOH，100巴，35℃，管柱：21×250mm IF，運行時間：13 min。鏡像異構物B，在275 nm下(+)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 ，B：MeOH，在5 min內5-40%，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：3um 4.6×50mm IF，滯留時間3.45 min。條件2，LCMS：m/z 510.1 [M+H]+ 。實例 296 ： 6-{[(3R,4S)-4- 羥基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例291在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，78/22 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm纖維素-2，運行時間：2.8 min堆疊式注入，6.75 min溶析時間。鏡像異構物A (順式)，在275 nm下(+)旋轉，分析方法：溶劑：A：CO2 (80%)，B：MeOH (20%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：3um 4.6×50mm纖維素-2，滯留時間2.17 min。條件2，LCMS：m/z 496.2 [M+H]+ ，3.01 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.81 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.90 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 5.06 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.83 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 1.79 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.14 (s)。實例 297 ： 1-(4-(6-(N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 基 ) 環丙烷 -1- 甲酸乙酯； 藉由ISCO反相C18層析[30g Redisep GOLD C18管柱，用10-100%乙腈/水溶析]純化，條件3，LCMS：Rt 0.70 min；m/z 608.3 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.31 (s, 4H), 2.81 (s, 4H), 1.77 (s, 3H), 1.19 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.94 (q, J = 3.5 Hz, 2H)。實例 298 ： 4-(6-(N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯； 條件3，LCMS：Rt 0.69 min；m/z 562.2 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.94 - 6.86 (m, 1H), 3.46 - 3.34 (m, 4H), 3.30 - 3.25 (m, 4H), 1.89 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)。實例 299 ： N -(6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件2、移動相2純化。LCMS：m/z 504.1 [M+H]+ , 0.66 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.11 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.67 (dd,J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.58 (t,J = 8.1, 3.6 Hz, 2H), 7.48 - 7.40 (m, 2H), 7.19 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.55 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 3.83 - 3.75 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 1.47 (s, 3H)。實例 300 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 甲酸； 藉由條件2、移動相1純化。條件3，LCMS：m/z 525.2 [M+H]+ , 0.65 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.14 (brs, 1H), 7.64 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (brs, 1H), 7.27 (dd,J = 8.4, 5.6 Hz, 1H), 7.16 (dt,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.08 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.97 - 6.95 (m, 1H), 6.68 (d,J = 8.4, 1H), 3.45 - 3.39 (m, 2H), 3.28 - 3.24 (m, 2H), 3.16 - 3.11 (m, 1H), 2.18 - 2.12 (m, 1H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.78 (s, 3H)。實例 301 ： 1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚烷 -6- 甲酸第三丁基酯； 條件6，LCMS：Rt 0.92 min；m/z 590.4 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 8.10 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.68 - 7.52 (m, 2H), 7.35 - 7.12 (m, 4H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.93 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)。實例 302 ： 6-(4,7- 二氮雜螺 [2.5] 辛烷 -7- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由ISCO反相C18層析[30g Redisep GOLD C18管柱，用10-100%乙腈/水溶析]進行純化。條件4，LCMS：Rt 1.64 min；m/z 504.1 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 2H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.43 - 3.35 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 2.78 - 2.70 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 0.42 (s, 2H), 0.31 (d, J = 8.2 Hz, 2H)。實例 303 ： 6-(8- 胺基 -5- 氧雜 -2- 氮雜螺 [3.4] 辛烷 -2- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件4，LCMS：Rt 1.64 min；m/z 520.4 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 - 7.52 (m, 2H), 7.35 - 7.09 (m, 5H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.00 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 3.87 (h, J = 5.2 Hz, 3H), 3.80 - 3.72 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 6.6, 3.7 Hz, 1H), 2.35 - 2.21 (m, 1H), 1.94 (s, 4H)。實例 304 ： (R)-6-(1- 胺基 -8- 氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件5，LCMS：Rt 3.25 min；m/z 546.2 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 7.79 (dd, J = 8.9, 1.4 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.3, 7.4, 0.7 Hz, 1H), 7.38 (dq, J = 9.0, 1.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.09 (m, 4H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.13 - 3.99 (m, 2H), 3.08 - 2.89 (m, 3H), 2.10 (dd, J = 13.6, 6.5 Hz, 1H), 1.94 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 1.84 - 1.45 (m, 6H), 1.44 - 1.25 (m, 4H)。實例 305 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件2、移動相1純化。條件3，LCMS：m/z 470.3 [M+H]+ , 0.61 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 7.84 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 2H), 7.45 - 7.42 (m, 2H), 7.37 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.19 (m, 1H), 6.56 (dd,J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 3.85 - 3.76 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 1.48 (s, 3H)。實例 306 ： (S)-6-(1- 胺基 -7- 氮雜螺 [3.5] 壬烷 -7- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件5，LCMS：Rt 3.14 min；m/z 532.2 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 1H), 7.31 - 7.10 (m, 4H), 7.08 - 7.01 (m, 1H), 6.82 (dd, J = 15.2, 8.6 Hz, 1H), 4.17 - 3.90 (m, 2H), 3.17 (s, 1H), 2.99 - 2.69 (m, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 1H), 1.97 - 1.83 (m, 5H), 1.72 - 1.41 (m, 5H)。實例 307 ： 6-((1R)-1- 胺基 -2-( 羥基甲基 )-8- 氮雜螺 [4.5] 癸烷 -8- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件5，LCMS：Rt 3.14 min；m/z 576.2 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.45 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.09 (m, 4H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 4.21 - 3.81 (m, 2H), 3.73 - 3.51 (m, 2H), 3.10 - 2.80 (m, 2H), 2.74 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 2.12 - 1.97 (m, 1H), 1.97 - 1.77 (m, 5H), 1.76 - 1.20 (m, 9H)。實例 308 ： N-(6-(3- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件2、移動相1純化。條件3，LCMS：Rt 0.63 min；m/z 504.3 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.11 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.74 - 7.72 (m, 1H), 7.60 - 7.56 (m, 2H), 7.39 - 7.37 (m, 2H), 7.20 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 6.55 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 3.84 - 3.75 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 1.47 (s, 3H)。實例 309 ： N-(5- 氯 -6-(3- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件3、移動相2純化。條件3，LCMS：Rt 0.62 min；m/z 470.3 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 7.85 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.73 - 7.71 (m, 1H), 7.60 (dd,J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.39 (m, 2H), 7.21 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 6.55 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 3.84 - 3.76 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.48 (s, 3H)。實例 310 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-(1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚烷 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件3，LCMS：Rt 0.54 min；m/z 474.3 [M+H]+ 。1 H NMR(400 MHz，甲醇-d4) δ 7.69 (dd, J = 8.2, 7.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 7.01 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.53 - 6.46 (m, 2H), 4.08 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.87 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.88 (s, 3H)。實例 311 ： N-(6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件5純化。條件3，LCMS：m/z 503.2 [M+H]+ , 0.54 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.34 (brs, 1H), 8.07 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 2H), 7.43 (dd,J = 8.4, 3.6 Hz, 2H), 7.34 - 7.32 (m, 2H), 7.06 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 3.77 - 3.74 (m, 4H), 3.24 - 3.20 (m, 4H), 1.97 (s, 3H)。實例 312 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-6-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 藉由條件3、移動相2純化。條件3，LCMS：Rt 0.50 min；m/z 469.2 [M+H]+ 。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 7.76 (dd,J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 7.46 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.15 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 3.46 (brs, 4H), 2.93 (brs, 4H), 1.86 (s, 3H)。實例 313 ： 6-(1,6- 二氮雜螺 [3.3] 庚烷 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件6，LCMS：Rt 0.90 min；m/z 488.4 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 7.71 - 7.63 (m, 2H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 3H), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 11.4, 3.9 Hz, 1H), 3.91 - 3.77 (m, 3H), 3.70 (dd, J = 11.5, 3.5 Hz, 1H), 2.54 - 2.32 (m, 2H), 1.65 (s, 3H)實例 314 ： 6-((2R,3S)-3- 羥基 -2- 甲基吡咯啶 -1- 基 )-N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺； 條件4，LCMS：Rt 2.50 min；m/z 493.4 [M+H]+ 。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4) δ 8.55 (brs, 1H), 8.04 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 9.5, 7.3 Hz, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 2H), 7.11-7.02 (m, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.94-3.88 (m, 1H), 3.44-3.38 (m, 2H), 2.24-2.18 (m, 1H), 1.93 (s, 3H), 1.99-1.86 (m, 1H), 1.01 (brs, 3H)。實例 315 ： 1-(6-(N -(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 羥基吡咯啶 -2- 甲酸； 條件3，LCMS：m/z 541.3 [M+H]+ , 0.63 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.10 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 2H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 7.03 (dt,J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 6.53 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 4.63 - 4.58 (m, 1H), 4.43 (brs, 1H), 3.66 - 3.59 (m, 1H), 3.47 - 3.39 (m, 1H), 2.22 - 2.04 (m, 2H), 1.86 (s, 3H)。實例 316 ： 6-{[(3S,4R)-4- 羥基氧雜環戊烷 -3- 基 ] 氧基 }-N-[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 吡啶 -2- 磺醯胺； 使實例291在以下條件下經受手性HPLC：80g/min，78/22 CO2 /MeOH，100巴，30℃，管柱：21×250mm纖維素-2，運行時間：2.8 min堆疊式注入，6.75 min溶析時間。鏡像異構物B，在275 nm下(-)旋轉，順式，分析方法：溶劑：A：CO2 (80%)，B：MeOH (20%)，流速：2 mL/min，溫度：30℃，相：3um 4.6×50mm纖維素-2，滯留時間2.70 min。條件2，LCMS：m/z 496.2 [M+H]+ , 1.45 min。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.81 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.90 (t,J = 7.2Hz, 1H), 7.55 (d,J = 7.3Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (t,J = 7.3Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 5.06 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.83 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 1.79 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -57.14 (s)。實例 317 ： N-(6-(5- 氰基 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 504.3 [M+H]+ , 0.62 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.13 - 8.08 (m, 2H), 7.73 (dd,J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 2H), 7.24 - 7.19 (m, 2H), 7.03 (dt,J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.17 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.95 (dd,J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.81 - 3.70 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 1.53 (s, 3H)。實例 318 ： (R)-N -(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 甲基嗎啉基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 477.2 [M+H]+ , 0.67 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.21 (d,J = 5.4 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (dd,J = 8.4, 5.7 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 3H), 6.98 (dd,J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 6.85 (dd,J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 4.18 - 4.12 (m, 1H), 3.90 (dd,J = 11.1, 3.6 Hz, 1H), 3.73 - 3.58 (m, 3H), 3.49 (dt,J = 11.7, 3.0 Hz, 1H), 2.98 (dt,J = 11.7, 3.9 Hz, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.07 (d,J = 6.6 Hz, 3H)。實例 319 ： (R)-N -(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 甲基嗎啉基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 477.2 [M+H]+ , 0.67 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.21 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 7.16 - 7.09 (m, 3H), 6.98 - 6.93 (m, 2H), 4.11 - 4.15 (m, 1H), 3.90 (dd,J = 11.4, 3.0 Hz, 1H), 3.73 - 3.58 (m, 3H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 2.98 (dt, J= 12.9, 3.9 Hz, 1H), 1.87 (s, 3H), 1.07 (d,J = 6.6 Hz, 3H)。實例 320 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 羥基 -3- 甲基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 497.3 [M+H]+ , 0.64 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.09 (s, 1H), 8.07 (d,J = 3.0 Hz, 1H), 7.30 (dd,J = 8.4, 5.4 Hz, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 2H), 6.97 (dd,J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 6.86 - 6.82 (m, 1H), 6.76 (d,J = 0.6 Hz, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 4H), 1.87 (s, 3H), 1.52 (s, 3H)。實例 321 ： (R)-N -(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 甲基嗎啉基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 511.3 [M+H]+ , 0.67 min。1 H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.20 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 8.06 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.20 - 7.08 (m, 3H), 6.98 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 6.82 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 4.23 - 4.12 (m, 1H), 3.91 (dd,J = 11.4, 3.0 Hz, 1H), 3.74 - 3.46 (m, 4H), 1.86 (d,J = 18.9 Hz, 3H), 1.09 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 322 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 449.1 [M+H]+ , 0.61 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.08 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd,J = 8.4, 6.0 Hz, 1H), 7.09 - 7.06 (m, 2H), 6.94 (dd,J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 6.84 (dd,J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.74 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 4.64 - 4.61 (m, 1H), 4.05 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 3.67 (dd,J = 9.2, 4.4 Hz, 2H), 1.93 (s, 3H)。實例 323 ： N-(5- 氯 -6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 449.1 [M+H]+ , 0.62 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.09 (d,J = 6.0 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 7.14 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.95 - 6.92 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 4.63 - 4.60 (m, 1H), 4.03 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 3.67 (dd,J = 9.2, 4.4 Hz, 2H), 1.86 (d,J = 2.4 Hz, 3H)。實例 324 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 483.2 [M+H]+ , 0.62 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.08 (s, 1H), 8.06 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.29 (dd,J = 8.0, 5.6 Hz, 1H), 7.15 - 7.08 (m, 2H), 6.94 (dd,J = 5.6, 1.6 Hz, 1H), 6.83 (dd,J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 6.72 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 4.67 - 4.62 (m, 1H), 4.08 - 4.00 (m, 2H), 3.70 - 3.64 (m, 2H), 1.82 (s, 3H)。實例 325 ： 2-(3- 羥基氮雜環丁 -1- 基 )-N -(5-( 三氟甲基 )-6-(2-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 519.2 [M+H]+ , 0.61 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.06 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.05 (d,J = 5.6 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 5.6, 3.6 Hz, 1H), 7.67 - 7.65 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 6.93 (dd,J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.66 - 4.61 (m, 1H), 4.10 - 4.05 (m, 2H), 3.68 (dd,J = 9.2, 4.4 Hz, 2H)。實例 326 ： N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：m/z 496.2 [M+H]+ , 0.54 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.35 (brs, 1H), 8.22 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 7.11 - 7.07 (m, 3H), 6.81 (dd,J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 3.65 (t,J = 5.2 Hz, 4H), 3.22 (t,J = 5.2 Hz, 4H), 1.84 (s, 3H)。實例 327 ： N-(5- 氯 -6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2-( 六氫吡嗪 -1- 基 ) 吡啶 -4- 磺醯胺； 條件3，LCMS：Rt 0.53 min；m/z 462.2 [M+H]+ , 0.53 min。1 H NMR (400 MHz, CD3 OD) δ ppm 8.33 (brs, 1H), 8.26 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 7.11 - 7.06 (m, 3H), 6.83 (dd,J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 3.66 (t,J = 5.2 Hz, 4H), 3.22 (t,J = 5.6 Hz, 4H), 1.96 (s, 3H)。實例 328 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 乙氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.70 min，針對C26 H28 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 565.2，實驗值m/z = 564.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.10 (br. s, 2H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.93 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.8 Hz, 3H), 2.96 (td, J = 2.9, 13.3 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.34 (td, J = 4.7, 13.1 Hz, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.08 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.27 (br. s, 1F)。實例 329 ： (R)-3- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 丙氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H30 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 579.2，實驗值m/z = 578.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.16 (br. s, 1H) 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.94 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.79 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.98 (td, J = 2.8, 13.3 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.50 (m, 3H), 1.39 - 1.28 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 0.68 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.26 (s, 1F)。實例 330 ： 1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氮雜環丁烷 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.53 min，針對C22 H20 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 493.1；實驗值m/z 493.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) 8.69 (s, 1H), 8.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.90 - 7.75 (m, 2H), 7.58 - 7.48 (m, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 2H), 7.33 - 7.25 (m, 1H), 3.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.07 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d ) δ -58.91 (s, 1F)。實例 331 ： 3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氧基 ) 環丁烷甲酸 順式/反式異構物之混合物。LCMS條件7： 1.56 min，針對C23 H21 F3 N3 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 508.1，實驗值m/z 508.1；針對C23 H20 F3 N3 NaO5 S之MS，[M+Na]+ m/z = 530.1，實驗值m/z = 530.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) δ 8.78 (br. S, 1H), 8.02 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.93 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 4.90 (p,J = 7.8 Hz, 1H), 2.76 - 2.57 (m, 3H), 2.35 (s, 2H), 2.03 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d ) δ -58.82 (s, 1F)。實例 332 ： (3R)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.795 min；針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.15，實驗值m/z = 521.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.14 (dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.13 - 7.07 (m, 2H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.25 - 4.08 (m, 1H), 3.94 - 3.79 (m, 1H), 3.08 - 2.95 (m, 1H), 2.95 - 2.82 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 1H), 1.98 - 1.84 (m, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.59 - 1.48 (m, 1H), 1.34 - 1.14 (m, 2H)。實例 333 ： (3S)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.795 min；針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.15，實驗值m/z = 521.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.13 - 7.07 (m, 2H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.27 - 4.09 (m, 1H), 3.94 - 3.80 (m, 1H), 3.08 - 2.96 (m, 1H), 2.96 - 2.83 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 1H), 1.97 - 1.84 (m, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.59 - 1.49 (m, 1H), 1.33 - 1.15 (m, 2H)。實例 334 ： (2S)-1-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-4-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.648 min；針對C28 H31 F3 N5 O6 S之MS [M+H]+ m/z = 622.19，實驗值m/z = 622.30。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.61 (s, 1H), 8.31 - 8.10 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.66 - 7.46 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.27 - 7.14 (m, 3H), 7.13 - 6.99 (m, 2H), 4.63 - 4.29 (m, 2H), 4.03 - 3.84 (m, 1H), 3.76 - 3.59 (m, 1H), 3.20 - 2.94 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.39 (d, J = 15.2 Hz, 9H)。實例 335 ： (2S)-4-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.278 min；針對C23 H23 F3 N5 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 522.14，實驗值m/z = 522.20。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.13 (m, 3H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.67 - 4.55 (m, 1H), 4.23 - 4.09 (m, 2H), 3.50 - 3.33 (m, 3H), 3.23 - 3.10 (m, 1H), 1.92 (s, 3H)。實例 336 ： 3- 甲基 -1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.808 min；針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.15，實驗值m/z = 521.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.59 (s, 1H), 11.51 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.63 - 7.52 (m, 1H), 7.32 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.69 - 3.53 (m, 1H), 3.33 - 3.17 (m, 2H), 3.09 - 2.92 (m, 1H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 1.91 - 1.73 (m, 4H), 1.32 - 1.15 (m, 3H)。實例 337 ： 3- 甲基 -1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.743 min；針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.16，實驗值m/z = 535.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.33 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.45 (m, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 2H), 7.13 - 7.00 (m, 3H), 3.87 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.56 (m, 1H), 3.18 - 3.07 (m, 1H), 3.07 - 2.94 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.80 (d, J = 10.2 Hz, 3H), 1.51 - 1.31 (m, 3H), 1.03 - 0.97 (m, 3H)。實例 338 ： (2R)-1-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-4-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.660 min；針對C28 H31 F3 N5 O6 S之MS [M+H]+ m/z = 622.19，實驗值m/z = 622.30。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.62 (s, 1H), 8.30 - 8.10 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.67 - 7.50 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.27 - 7.14 (m, 3H), 7.13 - 7.00 (m, 2H), 4.62 - 4.30 (m, 2H), 4.06 - 3.84 (m, 1H), 3.77 - 3.59 (m, 1H), 3.21 - 2.93 (m, 2H), 2.88 - 2.64 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.39 (d, J = 15.3 Hz, 9H)。實例 339 ： (2R)-4-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 嗎啉 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.702 min；針對C23 H22 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 523.13，實驗值m/z = 523.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.67 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 3H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.18 - 4.06 (m, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 1H), 3.93 - 3.84 (m, 1H), 3.71 - 3.57 (m, 1H), 3.57 - 3.46 (m, 1H), 3.19 - 2.99 (m, 2H), 1.78 (s, 3H)。實例 340 ： (1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.793 min；針對C24 H22 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 519.13，實驗值m/z = 519.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.57 (s, 1H), 11.48 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.74 - 7.56 (m, 2H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.27 - 7.13 (m, 4H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.33 - 4.16 (m, 1H), 3.61 - 3.47 (m, 1H), 3.40 - 3.35 (m, 1H), 2.11 - 1.95 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.81 - 1.64 (m, 1H), 0.78 - 0.65 (m, 1H), 0.55 - 0.41 (m, 1H)。實例 341 ： (2R)-4-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.508 min；針對C23 H23 F3 N5 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 522.14，實驗值m/z = 522.10。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.7, 7.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.18 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.66 - 4.54 (m, 1H), 4.26 - 4.09 (m, 2H), 3.53 - 3.32 (m, 3H), 3.24 - 3.11 (m, 1H), 1.93 (s, 3H)。實例 342 ： 4-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 氧基 ) 環己烷甲酸 非鏡像異構物之混合物(約2:1)。LCMS條件7：1.63 min，針對C25 H25 F3 N3 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 536.1，實驗值536.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.13 (s, 1H), 11.79 (s, 1H), 8.21 (t, J = 8.3Hz, 1H), 7.94 - 7.82 (m, 1H), 7.60 - 7.52 (m, 1H), 7.51 (dd,J = 2.2, 7.3Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.31 (t,J = 7.4Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.09 - 7.01 (m, 2H), 7.01 - 6.93 (m, 1H), 6.30 - 6.26 (m, 1H), 5.02 - 4.85 (m, 1H), 1.82 - 1.58 (m, 5H), 1.52 (m, 2H), 1.27 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.13 (s, 2F), -57.18 (s, 1F)。實例 343 ： 4- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 嗎啉基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.60 min，針對C28 H31 F3 N5 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 606.2，實驗值m/z = 606.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) δ 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.09 (m, 3H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.43 (s, 4H), 2.93 - 2.80 (m, 2H), 2.80 - 2.66 (m, 4H), 2.03 (d, J = 13.5 Hz, 3H), 1.36 (dd, J = 3.1, 12.6 Hz, 2H), 1.23 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d ) δ -58.19 (s, 1F)。實例 344 ： 1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.764 min；針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.15，實驗值m/z = 521.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.22 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.27 - 8.07 (m, 1H), 7.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 - 7.40 (m, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.14 - 6.98 (m, 3H), 4.11 - 3.91 (m, 2H), 2.97 - 2.78 (m, 2H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.74 - 1.64 (m, 2H), 1.38 - 1.15 (m, 2H)。實例 345 ： 9-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-9- 氮雜二環 [3.3.1] 壬烷 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.843 min；針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.18，實驗值m/z = 561.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.13 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.45 (m, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.09 - 6.97 (m, 3H), 4.67 - 4.18 (m, 2H), 3.24 - 3.07 (m, 1H), 2.05 - 1.87 (m, 1H), 1.85 - 1.69 (m, 5H), 1.67 - 1.49 (m, 6H), 1.49 - 1.37 (m, 1H)。實例 346 ： 8-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-8- 氮雜二環 [3.2.1] 辛烷 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.805 min；針對C26 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 547.16，實驗值m/z = 547.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.10 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.65 - 7.50 (m, 1H), 7.31 (td, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.15 (m, 2H), 7.13 - 7.02 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.49 - 4.22 (m, 2H), 2.90 - 2.74 (m, 1H), 2.02 - 1.84 (m, 2H), 1.84 - 1.65 (m, 5H), 1.58 - 1.20 (m, 4H)。實例 347 ： (2R)-4-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.703 min；針對C28 H31 F3 N5 O6 S之MS [M+H]+ m/z = 622.19，實驗值m/z = 622.25。實例 348 ： (3S)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.759 min；針對C23 H22 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 507.13，實驗值m/z = 507.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.52 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.13 - 7.01 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.52 - 3.36 (m, 2H), 3.33 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.03 (m, 1H), 2.23 - 2.00 (m, 2H), 1.83 (s, 3H)。實例 349 ： (3R)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 吡咯啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.759 min；針對C23 H22 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 507.13，實驗值m/z = 507.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.52 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.13 - 7.01 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.52 - 3.36 (m, 2H), 3.33 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.03 (m, 1H), 2.23 - 2.00 (m, 2H), 1.83 (s, 3H)。實例 350 ： (2S)-4-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.666 min；針對C28 H31 F3 N5 O6 S之MS [M+H]+ m/z = 622.19，實驗值m/z = 622.20。實例 351 ： 1-(6-{[6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-4- 丙基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.925 min；針對C28 H32 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 577.21，實驗值m/z = 577.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.48 (s, 1H), 11.49 (s, 1H), 8.31 - 8.02 (m, 1H), 7.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.42 (m, 1H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 7.20 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 - 6.94 (m, 2H), 3.98 - 3.78 (m, 2H), 2.93 - 2.77 (m, 2H), 2.22 - 1.92 (m, 2H), 1.92 - 1.78 (m, 2H), 1.38 - 1.27 (m, 2H), 1.20 - 0.97 (m, 4H), 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。實例 352 ： 1-(6-{[6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 丙基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.966 min；針對C28 H32 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 577.21，實驗值m/z = 577.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.33 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.61 - 7.47 (m, 1H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.4, 3.1 Hz, 1H), 7.21 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.13 - 6.99 (m, 3H), 3.90 (dd, J = 26.3, 13.1 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 43.7, 12.7 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 39.9, 13.2 Hz, 1H), 3.01 - 2.81 (m, 1H), 2.27 - 2.11 (m, 1H), 2.11 - 1.90 (m, 2H), 1.57 - 1.04 (m, 7H), 0.97 - 0.84 (m, 3H), 0.84 - 0.66 (m, 3H)。實例 353 ： (2R)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.300 min；針對C23 H23 F3 N5 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 522.14，實驗值m/z = 522.20。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.7, 7.4 Hz, 1H), 7.58 - 7.45 (m, 1H), 7.39 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.13 - 7.01 (m, 2H), 5.41 - 5.26 (m, 1H), 4.43 - 4.30 (m, 1H), 3.97 - 3.84 (m, 1H), 3.40 - 3.32 (m, 2H), 3.28 - 3.18 (m, 1H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 2.03 - 1.87 (m, 3H)。實例 354 ： (2S)-1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡嗪 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.294 min；針對C23 H23 F3 N5 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 522.14，實驗值m/z = 522.20。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.12 - 7.03 (m, 2H), 5.32 - 5.20 (m, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.95 - 3.81 (m, 1H), 3.40 - 3.32 (m, 2H), 3.28 - 3.17 (m, 1H), 3.15 - 3.02 (m, 1H), 2.02 - 1.89 (m, 3H)。實例 355 ： (1r,3r)-3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環丁烷甲酸 LCMS條件7：1.4 min，針對C23 H22 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 507.1，實驗值m/z = 507.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.20 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.18 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.44 (m, 3H), 7.36 - 7.27 (m, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 2H), 7.06 - 7.03 (m, 2H), 6.63 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.29 - 4.19 (m, 1H), 2.97 - 2.91 (m, 1H), 2.36 - 2.33 (m, 2H), 2.12 - 1.95 (m, 2H), 1.78 (s, 3H)。實例 356 ： (1s,3s)-1- 甲基 -3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環丁烷甲酸 LCMS條件7：1.6 min，針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.2，實驗值m/z = 521.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.49 (s, 1H), 8.27 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 7.55 (dd,J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.32 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 7.09 - 7.00 (m, 2H), 6.62 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 3.94 (h,J = 8.5 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.76 - 2.63 (m, 1H), 2.33 - 2.20 (m, 2H), 1.99 - 1.85 (m, 2H), 1.83 (s, 3H)。實例 357 ： (3R)-1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.806 min；針對C24 H23 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 539.14，實驗值m/z = 539.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 8.20 - 8.06 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 6.99 - 6.87 (m, 1H), 4.26 - 4.09 (m, 1H), 3.94 - 3.79 (m, 1H), 3.10 - 2.83 (m, 2H), 2.31 - 2.17 (m, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.65 - 1.48 (m, 2H), 1.33 - 1.15 (m, 1H)。實例 358 ： (3R)-1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.810 min；針對C24 H23 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 539.14，實驗值m/z = 539.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.9, 5.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 7.14 - 7.05 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.28 - 4.09 (m, 1H), 3.94 - 3.78 (m, 1H), 3.10 - 2.82 (m, 2H), 2.35 - 2.14 (m, 1H), 1.97 - 1.83 (m, 1H), 1.75 - 1.45 (m, 5H), 1.36 - 1.15 (m, 1H)。實例 359 ： (3S)-1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.804 min；針對C24 H23 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 539.14，實驗值m/z = 539.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 8.21 - 8.07 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 1H), 7.17 (td, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H), 7.12 - 7.07 (m, 2H), 6.99 - 6.88 (m, 1H), 4.27 - 4.07 (m, 1H), 3.96 - 3.78 (m, 1H), 3.09 - 2.81 (m, 2H), 2.30 - 2.17 (m, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.65 - 1.48 (m, 2H), 1.35 - 1.15 (m, 1H)。實例 360 ： (3S)-1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.809 min；針對C24 H23 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 539.14，實驗值m/z = 539.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.40 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.8, 5.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 - 7.18 (m, 2H), 7.14 - 7.03 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.29 - 4.09 (m, 1H), 3.95 - 3.76 (m, 1H), 3.11 - 2.82 (m, 2H), 2.34 - 2.14 (m, 1H), 1.99 - 1.83 (m, 1H), 1.73 - 1.46 (m, 5H), 1.34 - 1.15 (m, 1H)。實例 361 ： 1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.754 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 7.00 - 6.88 (m, 1H), 3.87 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.56 (m, 1H), 3.12 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.09 - 2.94 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.75 (d, J = 9.8 Hz, 3H), 1.60 - 1.31 (m, 3H), 1.02 - 0.97 (m, 3H)。實例 362 ： 1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.757 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.47 (m, 1H), 7.30 - 7.17 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.0, 5.3 Hz, 2H), 6.98 - 6.87 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.71 - 3.56 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 13.1, 8.8 Hz, 1H), 3.08 - 2.94 (m, 1H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.75 - 1.62 (m, 3H), 1.53 - 1.30 (m, 3H), 1.00 (d, J = 8.0 Hz, 3H)。實例 363 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.45 (s, 1H), 11.49 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.4, 8.6Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 - 7.06 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.4Hz, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 2H), 3.03 (m, 3H), 1.97 - 1.91 (m, 1H), 1.90 - 1.83 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.65 - 1.51 (m, 2H), 1.43 (s, 1H), 1.22 - 1.15 (m, 2H), 1.11 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d 6 ) δ -56.19 (s, 1F)。實例 364 ： (1r,4r)-4-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 LCMS條件7：1.616 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 535.2。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 13.2, 8.9 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 1H), 7.24 - 7.15 (m, 2H), 7.12 - 7.00 (m, 2H), 6.61 - 6.52 (m, 1H), 3.66 - 3.51 (m, 1H), 2.34 - 2.06 (m, 1H), 2.00 - 1.78 (m, 7H), 1.45 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 14.1 Hz, 2H)。實例 365 ： (1r,3s)-1- 甲基 -3-[(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ] 環丁烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.594 min；針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.15，實驗值m/z = 521.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.31 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 - 7.44 (m, 2H), 7.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 7.09 - 6.95 (m, 2H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.22 - 4.04 (m, 1H), 2.72 - 2.55 (m, 2H), 1.84 - 1.58 (m, 5H), 1.28 (s, 3H)。實例 366 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.76 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.2，實驗值m/z = 561.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.43 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 3.1, 8.9 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 15.4 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.01 (ddd, J = 5.9, 10.9, 13.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.80 (m, 1H), 2.31 (ddt, J = 4.3, 10.2, 14.3 Hz, 1H), 1.94 (dt, J = 4.8, 9.8 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.68 - 1.50 (m, 4H), 1.43 (s, 1H), 1.33 - 1.28 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.21 (d, J = 6.8 Hz, 1F)。實例 367 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.77 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.2，實驗值m/z = 561.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.43 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.13 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.32 - 4.14 (m, 1H), 3.93 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 3.01 (ddd, J = 6.1, 11.1, 13.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.79 (m, 1H), 2.39 - 2.21 (m, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 2H), 1.84 - 1.68 (m, 2H), 1.67 - 1.49 (m, 4H), 1.43 (s, 1H), 1.29 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.21 (d, J = 6.7 Hz, 1F)。實例 368 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.81 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.03 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.79 - 3.50 (m, 1H), 3.27 - 2.94 (m, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.80 (d, J = 9.1Hz, 2H), 1.60 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 1.54 - 1.35 (m, 4H), 1.03 (d, J = 8.2Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.22 (d, J = 12.0 Hz, 1F)。實例 369 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.68 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 535.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 3.3, 8.8 Hz, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 6.1, 7.9 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.89 (q, J = 10.8 Hz, 1H), 2.36 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.08 - 1.97 (m, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.67 - 1.48 (m, 2H), 0.87 (m, 4H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.62 (s, 1F)。實例 370 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.68 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 535.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.42 (s, 1H), 11.56 (s, 1H), 8.15 (d, J = 6.0Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.4, 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14 - 7.07 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.10 - 2.95 (m, 1H), 2.89 (q, J = 10.9 Hz, 1H), 2.28 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 7.4, 14.4 Hz, 1H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.92 (m, 1H), 1.70 - 1.48 (m, 2H), 0.87 (m, 4H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.62 (s, 1F)。實例 371 ： 1-(6-(N-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.75 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.34 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (td, J = 1.0, 7.5 Hz, 1H), 7.14 - 6.98 (m, 3H), 3.87 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.12 - 2.01 (m, 1H), 1.99 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 1.43 (m, 3H), 1.01 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 0.89 (dq, J = 3.5, 7.2 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.61 (s, 1F)。實例 372 ： 4-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 LCMS條件7：1.628 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 534.9。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 2H), 7.12 - 6.97 (m, 2H), 6.64 (dt, J = 8.6, 1.0 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 6.9, 4.0 Hz, 1H), 2.45 (dtt, J = 15.4, 7.8, 3.9 Hz, 1H), 1.92 (d, J = 1.5 Hz, 5H), 1.59 (s, 6H)。實例 373 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.81 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.03 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.79 - 3.50 (m, 1H), 3.27 - 2.94 (m, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.80 (d, J = 9.1Hz, 2H), 1.60 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 1.54 - 1.35 (m, 4H), 1.03 (d, J = 8.2Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.22 (d, J = 12.0 Hz, 1F)。手性純化條件：等度6 min運行，SFC 80/20 CO2 /IPA溶析液，以80g/min流速，35℃管柱溫度，製備型管柱DAICEL ChiralPak IC 21 × 250 mm。(S)鏡像異構物具有3.18 min之滯留時間。實例 374 ： 1-(4-(N-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.69 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.47 (s, 1H), 11.86 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (td, J = 1.4, 7.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (td, J = 1.3, 7.4 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 3.81 - 3.62 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.93 (m, 2H), 1.31 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 0.86 - 0.82 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.69 (s, 1F)。實例 375 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.92 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.80 (br. s, 1H), 8.08 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.87 - 7.73 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.48 - 7.31 (m, 2H), 7.24 - 7.16 (m, 1H), 7.15 - 6.96 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 2.2, 8.7 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.55 - 3.31 (m, 2H), 2.55 (dt, J = 4.8, 9.3 Hz, 1H), 2.32 (m, 1H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.43 (m, 1H), 1.16 - 1.02 (m, 5H), 0.79 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.53 (s, 1F), -58.75 (s, 0.8F)。實例 376 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.90 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.07 (dd, J = 7.6, 8.8 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.45 - 7.31 (m, 2H), 7.24 - 7.11 (m, 2H), 7.09 - 6.98 (m, 1H), 6.80 (dd, J = 1.7, 8.7 Hz, 1H), 4.53 - 4.14 (m, 1H), 3.73 - 3.33 (m, 3H), 2.54 (m, 1H), 2.34 (m, 1H), 1.93 - 1.69 (m, 3H), 1.50 - 1.37 (m, 1H), 1.16 - 1.03 (m, 5H), 0.82 (d, J = 6.8 Hz, 2H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.51 (s, 1F), -58.69 (s, 0.8F)。實例 377 ： 1-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.96 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.22 (br. s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.18 m, 1H), 7.11 - 6.93 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.09 - 2.91 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.30 (m 1H), 2.02 (m, 1H), 1.83 - 1.67 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.17 (m, 3H), 1.14 - 1.03 (m, 5H), 0.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.53 (s, 1F), -58.88 (s, 0.9F)。實例 378 ： 1-(4-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.78 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.54 (s, 1H), 8.28 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.38 (m, 2H), 7.22 (td, J = 1.5, 7.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 4.12 - 3.92 (m, 2H), 3.15 (p, J = 8.5 Hz, 1H), 3.01 - 2.84 (m, 2H), 2.01 (q, J = 9.8, 11.6 Hz, 4H), 1.80 - 1.64 (m, 4H), 1.43 - 1.31 (m, 3H), 1.21 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.30 (s, 1F)。實例 379 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環戊基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 步驟 1 ： N-(6- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(1.2 g, 6.11 mmol)及磺醯氯6-氟吡啶-2-磺醯氯(1.493 g, 7.63 mmol)溶解於吡啶(10 mL)中。將所得紅色溶液在20℃下攪拌3天。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，用水、飽和NH4 Cl、1 N HCl及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥並濃縮。藉由矽膠層析(0-40% EtOAc/己烷)純化粗製產物以得到N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(1.05 g, 2.92 mmol, 47.9 %產率)。LCMS條件7：1.56 min，針對C11 H7 ClF4 N3 O2 S之MS [M+H]+ m/z = 356.0，實驗值m/z = 355.9。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 8.14 - 8.07 (m, 1H), 8.07 - 8.04 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79 (br. s, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 0.9, 2.6, 8.1 Hz, 1H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -62.67 (s, 3F), -62.73 (br. s, 1F)。步驟 2 ： N-(6- 氯 -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟 -N-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟吡啶-2-磺醯胺(1.02 g, 2.87 mmol)溶解於ACN (30 mL)中。用粉末狀碳酸鉀(0.396 g, 2.87 mmol)及MOM-Cl (0.218 mL, 2.87 mmol)處理混合物。將混合物在20℃下攪拌18 h。過濾反應混合物並濃縮。藉由矽膠層析(0-40% EtOAc/庚烷)純化粗製產物以得到期望之產物N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(0.98 g, 2.427 mmol, 85 %產率)。LCMS條件7：1.69 min，針對C13 H11 ClF4 N3 O3 S之MS [M+H]+ m/z = 400.0，實驗值m/z = 400.1。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 8.16 (ddd, J = 0.9, 2.1, 7.5 Hz, 1H), 8.14 - 8.09 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (ddd, J = 0.9, 2.6, 7.9 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.56 (s, 3H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -62.87 (s, 3F), -64.16 (s, 1F)。步驟 3 ： 6- 氟 -N-(6-(2- 羥基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-N-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將N-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(0.2 g, 0.500 mmol)及2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯酚(0.165 g, 0.750 mmol)溶解於二噁烷(10 mL)及水(1.5 mL)中並用碳酸鈉(0.159 g, 1.501 mmol)處理。使用氬將混合物脫氣。添加觸媒四(三苯基膦基)鈀(0) (0.058 g, 0.050 mmol)，將混合物再次脫氣，並在120℃下攪拌18 h。冷卻混合物，棄去水性層並添加足夠乙酸乙酯直至所有固體皆溶解為止。將混合物經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以得到紅色油狀物。藉由矽膠層析(0-30% EtOAc/庚烷)純化粗製產物以得到期望之產物6-氟-N-(6-(2-羥基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(0.145 g, 0.301 mmol, 60.2 %產率)。LCMS條件7：1.67 min，針對C19 H16 F4 N3 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 458.1，實驗值m/z = 458.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 9.39 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.9, 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 6.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.72 - 6.68 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.39 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -58.03 (s, 3F), -66.28 (s, 1F)。步驟 4 ：三氟甲烷磺酸 2-(6-(6- 氟 -N-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺基 )-3-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 苯基酯之合成 將6-氟-N-(6-(2-羥基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(0.15 g, 0.328 mmol)溶解於吡啶(3 mL)中，用三氟甲磺酸酐(0.078 mL, 0.459 mmol)處理，並將混合物在20℃下攪拌18 h。用水稀釋混合物並用乙酸乙酯(2× 25 mL)萃取。用水、飽和NH4 Cl及鹽水洗滌合併之萃取物，然後經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以得到紅色油狀物。藉由矽膠層析(0-40% EtOAc/庚烷)純化粗製產物以得到期望之產物三氟甲烷磺酸2-(6-(6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯基酯(0.13 g, 0.218 mmol, 67%產率)。LCMS條件7：1.83 min，針對C20 H15 F7 N3 O6 S2 之MS [M+H]+ m/z = 590.0，實驗值m/z = 590.1。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 8.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.73 - 7.65 (m, 1H), 7.59 - 7.51 (m, 1H), 7.47 (td, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.1, 8.3 Hz, 1H), 7.04 (ddd, J = 0.9, 2.6, 8.0 Hz, 1H), 5.64 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 3.53 (s, 3H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -58.71 (s, 3F), -64.66 (s, 1F), -74.58 (s, 3F)。步驟 5 ： N-(6-(2-( 環戊 -1- 烯 -1- 基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟 -N-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將三氟甲烷磺酸2-(6-(6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯基酯(0.13 g, 0.221 mmol)及環戊-1-烯-1-基酸(0.031 g, 0.276 mmol)溶解於二噁烷(10 mL)及水(1.5 mL)中並用碳酸鈉(0.093 g, 0.882 mmol)處理。使用氬將混合物脫氣，添加四(三苯基膦基)鈀(0) (0.025 g, 0.022 mmol)，將混合物再次脫氣，並在120℃下攪拌18 h。冷卻混合物，棄去水性層並過濾混合物。用更多二噁烷洗滌固體。將合併之濾液經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮以得到紅色油狀物。藉由矽膠層析(0-40% EtOAc/庚烷)純化粗製產物以得到期望之產物N-(6-(2-(環戊-1-烯-1-基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(25 mg, 0.049 mmol, 22.34 %產率)。LCMS條件7：1.93 min，針對C24 H22 F4 N3 O3 S之MS [M+H]+ m/z = 508.1，實驗值m/z = 508.2。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 - 7.63 (m, 1H), 7.57 - 7.46 (m, 2H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.19 (ddd, J = 2.2, 6.5, 7.7 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 0.7, 2.6, 8.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.00 (p, J = 2.4 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.27 - 2.09 (m, 2H), 1.87 - 1.60 (m, 3H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -58.87 (s, 3F), -65.33 (s, 1F)。步驟 6 ： N-(6-(2- 環戊基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 )-6- 氟 -N-( 甲氧基甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺之合成 將N-(6-(2-(環戊-1-烯-1-基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(22 mg, 0.043 mmol)溶解於乙酸乙酯(10 mL)中並用碳載鈀黑(10%；9 mg, 0.9 mmol)處理。使用氬、然後氫將混合物脫氣，且在20℃下攪拌18 h。過濾混合物並濃縮以得到期望之產物N-(6-(2-環戊基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(18 mg, 0.034 mmol, 77 %產率)。LCMS條件7：2.04 min，針對C24 H24 F4 N3 O3 S之MS [M+H]+ m/z = 510.1，實驗值m/z = 510.2。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 0.7, 1.9, 7.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 8.7 Hz, 1H), 7.40 (dt, J = 7.5, 8.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.01 (ddd, J = 2.0, 6.6, 7.7 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 0.7, 2.6, 8.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 2.42 (p, J = 8.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.67 (m, 2H), 1.57 - 1.43 (m, 4H), 1.40 - 1.27 (m, 2H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -58.51 (s, 3F), -65.20 (s, 1F)。步驟 7 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環戊基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸之合成 將中間體N-(6-(2-環戊基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-氟-N-(甲氧基甲基)吡啶-2-磺醯胺(18 mg, 0.035 mmol)、4-甲基六氫吡啶-4-甲酸甲酯(9.52 mg, 0.053 mmol)及碳酸鉀(14.65 mg, 0.106 mmol)溶解/懸浮於二噁烷(8 mL)中，並將所得混合物在120℃下攪拌18 hr。用水稀釋混合物並用1 N HCl水溶液將pH調節至約1且然後用EtOAc (2 × 30 mL)萃取。用鹽水洗滌合併之萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮。藉由矽膠層析(0-50% EtOAc/EtOH (3:1)混合物/庚烷)純化粗製產物以得到期望之標題產物實例 379 ： 1-(6-(N-(6-(2-環戊基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸(4 mg, 6.12 µmol, 17.31 %產率)。LCMS條件7：1.97 min，針對C29 H32 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 589.2，實驗值m/z = 589.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.99 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.45 - 7.34 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 1.5, 7.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.95 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.01 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 1.86 - 1.74 (m, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.49 - 1.38 (m, 5H), 1.21 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.29 (s, 1F)。實例 380 ： 1-(6-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 磺醯胺基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.84 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.36 - 8.20 (m, 0.5H), 7.93 (m, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 0.5H), 7.52 - 7.33 (m, 2.5H), 7.26 - 7.07 (m, 2H), 6.93 (br. s, 1H), 6.36 - 6.08 (m, 1H), 4.10 - 3.97 (m, 1H), 3.55 (m, 0.5H), 3.23 (m, 0.5H), 2.90 (m, 0.5H), 2.51 (m, 0.5H), 2.40 (m, 0.5H), 2.18 (m, 1H), 2.04 (m, 1.5H), 1.52 (m, 2.5H), 1.32 - 1.26 (m, 5H), 1.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.00 - 0.79 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.38 (s, 1F), -58.31 (s, 0.74F)。實例 381 ： 4- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2- 三氟乙氧基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.84 min，針對C26 H25 F6 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 619.2，實驗值m/z = 619.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.98 (dd, J = 2.0, 8.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.50 (m, 1H), 7.43 (td, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.10 (td, J = 1.8, 7.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 4.26 (qd, J = 2.0, 8.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 2.92 (ddd, J = 2.6, 11.3, 14.0 Hz, 2H), 2.01 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.38 - 1.30 (m, 2H), 1.21 (d, J = 2.0 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.12 (s, 3F), -74.04 (s, 3F)。實例 382 ： 1-(6-(N-(6-(2- 異丁氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.93 min，針對C28 H32 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 593.2，實驗值m/z = 593.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 1.7, 7.6, 9.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13 - 7.07 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 0.9, 7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.64 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.91 - 2.77 (m, 2H), 2.01 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 1.84 (七重峰，J = 6.7 Hz, 1H), 1.37 - 1.31 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 0.76 (dd, J = 6.7, 11.8 Hz, 6H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.88 (s, 1F)。實例 383 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丁基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.81 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.60 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.03 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.79 - 3.50 (m, 1H), 3.27 - 2.94 (m, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.80 (d, J = 9.1Hz, 2H), 1.60 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 1.54 - 1.35 (m, 4H), 1.03 (d, J = 8.2Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.22。(d, J = 12.0 Hz, 1F)。手性純化條件：等度6 min運行，SFC 80/20 CO2 /IPA溶析液，以80g/min流速，35℃管柱溫度，製備型管柱DAICEL ChiralPak IC 21 × 250 mm。(R)鏡像異構物具有2.25 min之滯留時間。實例 384 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.96 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.22 (br. s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.18 m, 1H), 7.11 - 6.93 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.09 - 2.91 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.30 (m 1H), 2.02 (m, 1H), 1.83 - 1.67 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.17 (m, 3H), 1.14 - 1.03 (m, 5H), 0.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.53 (s, 1F), -58.88 (s, 0.9F)。手性純化條件：等度9 min運行，HPLC 90/10庚烷/乙醇溶析液，以1 mL/min流速，20℃管柱溫度，管柱3 µm Whelk O-1 4.6 × 50 mm。(R)鏡像異構物具有6.57 min之滯留時間。實例 385 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.96 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.22 (br. s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.18 m, 1H), 7.11 - 6.93 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.09 - 2.91 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.30 (m 1H), 2.02 (m, 1H), 1.83 - 1.67 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.17 (m, 3H), 1.14 - 1.03 (m, 5H), 0.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.53 (s, 1F), -58.88 (s, 0.9F)。手性純化條件：等度9 min運行，HPLC 90/10庚烷/乙醇溶析液，以1 mL/min流速，20℃管柱溫度，管柱3 µm Whelk O-1 4.6 × 50 mm。(S)鏡像異構物具有5.70 min之滯留時間。實例 386 ： 1-(6-(N-(6-(2- 異丁氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.87 min，針對C28 H32 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 593.2，實驗值m/z = 593.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 1.7, 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.00 - 6.92 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.63 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.09 - 2.96 (m, 1H), 2.76 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.86 - 1.72 (m, 1H), 1.56 - 1.48 (m, 1H), 1.37 (ddd, J = 4.6, 12.4, 13.8 Hz, 2H), 1.19 (s, 3H), 0.69 (br. s, 6H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.31 (br. s, 1F)。實例 387 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 乙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.609 min；針對C25 H28 ClN4 O4 S之MS m/z [M+H]+ = 515.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.35 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 7.92 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.41 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td,J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.24 (td,J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 3.88 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.67 (d,J = 10.3 Hz, 1H), 3.13 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.09 - 2.98 (m, 1H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.55 - 1.36 (m, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90 - 0.81 (m, 3H)。實例 388 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 異丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.645 min；針對C26 H30 ClN4 O4 S之MS m/z [M+H]+ = 529.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.35 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 7.92 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.08 (dd,J = 8.0, 4.9 Hz, 2H), 7.00 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 3.88 (d,J = 12.6 Hz, 1H), 3.74 - 3.59 (m, 1H), 3.19 - 2.96 (m, 2H), 2.05 - 1.94 (m, 1H), 1.56 - 1.36 (m, 3H), 1.32 - 1.20 (m, 1H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (s, 3H)。實例 389 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 環丁基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.674 min；針對C27 H30 ClN4 O4 S之MS m/z [M+H]+ = 541.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.36 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 7.89 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 2H), 7.31 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.23 (td,J = 7.4, 1.0 Hz, 1H), 7.09 (t, 2H), 7.04 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 3.96 - 3.54 (m, 2H), 3.29 - 2.97 (m, 4H), 2.06 - 1.94 (m, 1H), 1.93 - 1.36 (m, 8H), 1.05 (s, 3H)。實例 390 ： 1-(6-(N-(6-(2-( 第三丁基 ) 苯基 )-5- 氯吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )- 3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.656 min；MS C27 H32 ClN4 O4 S m/z [M+H]+ = 543.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.35 (s, 1H), 11.19 - 11.01 (m, 1H), 7.88 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 1H), 7.53 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 (dd,J = 8.8, 3.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 1H), 7.24 - 7.19 (m, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 2H), 6.85 (ddd,J = 7.6, 4.1, 1.4 Hz, 1H), 3.90 (dd,J = 13.0, 6.8 Hz, 1H), 3.80 - 3.65 (m, 1H), 3.19 - 2.97 (m, 2H), 2.07 - 1.96 (m, 1H), 1.58 - 1.37 (m, 3H), 1.06 (d,J = 2.0 Hz, 3H), 1.02 (d,J = 1.7 Hz, 9H)。實例 391 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 環丁基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.670 min；針對C27 H30 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 541.06，實驗值m/z= 541.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.36 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 7.89 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 2H), 7.31 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 7.09 (t, 2H), 7.04 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 3.97 - 3.55 (m, 2H), 3.28 - 2.96 (m, 3H), 2.06 - 1.93 (m, 1H), 1.93 - 1.36 (m, 9H), 1.05 (s, 3H)。實例 392 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 異丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.638 min；針對C26 H30 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 529.05，實驗值m/z= 529.15。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.31 (s, 1H), 11.12 (s, 1H), 7.93 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.37 (m, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.08 (dd,J = 8.0, 5.1 Hz, 2H), 7.00 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 3.88 (d,J = 12.7 Hz, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.19 - 2.95 (m, 2H), 2.06 - 1.94 (m, 1H), 1.57 - 1.35 (m, 3H), 1.32 - 1.19 (m, 1H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (s, 3H)。實例 393 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 乙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.609 min；針對C25 H28 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 515.02，實驗值m/z= 515.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.31 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7.20 (m, 2H), 7.11 - 7.03 (m, 3H), 3.88 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.68 (d,J = 11.5 Hz, 1H), 3.13 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.20 (s, 2H), 2.00 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 1.44 (dq,J = 28.0, 9.3 Hz, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.91 - 0.80 (m, 3H)。實例 394 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 乙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.82 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 549.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.34 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (ddd, J = 1.9, 7.1, 9.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.37 (td, J = 1.4, 7.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (td, J = 1.3, 7.4 Hz, 1H), 7.13 - 6.98 (m, 3H), 3.87 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.07 - 2.90 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.44 - 1.32 (m, 2H), 1.01 (m, 3H), 0.88 (m, 5H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.61 (s, 1F)。實例 395 ： 外消旋 -(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.64 min，針對C25 H24 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 549.1，實驗值m/z = 549.1。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.42 (m, 2H), 7.32 - 7.28 (m, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.68 - 6.59 (m, 1H), 4.24 (d, J = 34.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 1H), 2.25 (dd, J = 12.9, 7.9 Hz, 1H), 1.97 - 1.85 (m, 3H), 1.85 - 1.67 (m, 3H), 1.61 (d, J = 9.0 Hz, 2H)。實例 396 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 異丁氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.89 min，針對C28 H32 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 593.2，實驗值m/z = 593.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.44 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 4.3, 8.0 Hz, 2H), 6.96 (td, J = 0.9, 7.5 Hz, 1H), 6.91 - 6.85 (m, 1H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.66 - 3.53 (m, 2H), 2.97 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.77 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.07 (q, J = 3.6, 5.7 Hz, 1H), 1.80 - 1.62 (m, 2H), 1.51 (dq, J = 3.6, 14.0 Hz, 1H), 1.40 - 1.31 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 0.80 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 0.70 - 0.53 (br. m, 6H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.20 (s, 1F)。實例 397 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 異丁氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.84 min，針對C27 H32 ClN4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 559.2，實驗值m/z = 559.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.69 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 1.7, 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 1.7, 7.4 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.67 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.88 (ddd, J = 2.3, 11.4, 13.6 Hz, 2H), 2.03 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.90 (dh, J = 6.7, 13.2 Hz, 1H), 1.39 - 1.28 (m, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.81 (d, J = 6.7 Hz, 6H)。實例 398 ： 4- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.83 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.34 (br. s, 1H), 7.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J = 1.4, 6.2, 7.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 - 7.06 (m, 2H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.99 - 3.62 (m, 2H), 2.89 - 2.69 (m, 2H), 2.31 - 2.03 (m, 2H), 2.01 - 1.81 (m, 3H), 1.35 (ddt, J = 4.2, 7.4, 11.7 Hz, 2H), 1.28 - 1.22 (m, 2H), 0.85 - 0.74 (m, 2H), 0.66 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.29 (br. s, 1F)。實例 399 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.78 min，針對C24 H23 ClF3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 555.1，實驗值m/z = 555.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 10.42 (br. s, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 1H), 7.55 - 7.36 (m, 3H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.14 - 2.97 (m, 1H), 2.85 - 2.72 (m, 1H), 2.07 (s, 1H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.82 - 1.68 (m, 1H), 1.48 - 1.32 (m, 2H), 1.19 (d, J = 3.9 Hz, 3H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -59.08 (s, 0.53F), -59.27 (s, 1F)。實例 400 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 異丁氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.87 min，針對C27 H32 ClN4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 559.2，實驗值m/z = 559.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 1.8, 7.4, 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 3.07 (td, J = 2.8, 13.3 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 1.95 - 1.76 (m, 2H), 1.50 (ddt, J = 2.6, 4.7, 10.5 Hz, 1H), 1.39 (td, J = 4.8, 13.2 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 1.19 (s, 3H), 0.79 (dd, J = 6.7, 10.8 Hz, 6H)。實例 401 ： 3- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.87 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 11.39 - 8.91 (br. s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.80 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.44 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 3H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 7.01 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6, 4.8 Hz, 1H), 4.90 - 4.76 (m, 1H), 3.97 - 3.83 (m, 1H), 3.12 - 2.95 (m, 1H), 2.84 - 2.74 (m, 1H), 2.41 - 2.14 (m, 1H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.95 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 1.77 (m, 2H), 1.47 (dt, J = 14.8, 6.6 Hz, 3H), 1.20 - 1.13 (m, 3H), 0.74 (m, 3H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -58.56 (s, 1F), -58.50 (s, 1.13F)。實例 402 ： 1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.84 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.2，實驗值m/z = 561.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 10.17 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.13 - 7.02 (m, 2H), 6.97 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.79 (dd, J = 8.7, 3.2 Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.11 - 2.94 (m, 1H), 2.79 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.00 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 1.89 - 1.65 (m, 1H), 1.56 - 1.46 (m, 1H), 1.42 - 1.35 (m, 1H), 1.17 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 1.03 (m, 1H), 0.81 - 0.56 (m, 2H), 0.49 - 0.31 (m, 2H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -58.41 (s, 1F), -58.70 (s, 1.24F)。實例 403 ： 外消旋 -(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.67 min，針對C27 H28 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 577.2，實驗值m/z = 577.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 11.42 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 9.0, 1.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 2H), 7.42 - 7.30 (m, 3H), 7.23 - 7.10 (m, 1H), 7.07 - 6.90 (m, 2H), 6.71 - 6.68 (m, 1H), 4.13 - 4.00 (m, 1H), 3.73 - 3.62 (m, 1H), 2.39 - 2.23 (m, 1H), 2.08 - 2.02 (m, 1H), 1.71 - 1.41 (m, 4H), 1.30 - 1.22 (m, 1H), 1.03 - 0.99 (m, 3H), 0.93 - 0.84 (m, 3H)。實例 404 ： 外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-5- 丙基 -2-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸 LCMS條件7：1.85 min，針對C29 H32 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 589.2，實驗值m/z = 589.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.30 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 - 7.29 (m, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 2H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.53 - 4.35 (m, 1H), 3.62 - 3.58 (m, 1H), 2.84 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.71 - 2.59 (m, 1H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 1.78 - 1.73 (m, 3H), 1.59 (s, 1H), 1.44 - 1.26 (m, 3H), 1.24 - 1.13 (m, 2H), 1.05 - 1.01 (m, 1H), 0.88 - 0.80 (m, 3H)。實例 405 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 條件7：1.491 min；針對C26 H29 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 493.59，實驗值m/z= 493.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.44 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.37 - 7.25 (m, 2H), 7.19 (t,J = 6.9 Hz, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 3H), 7.05 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.98 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 3.85 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.63 (m, 1H), 3.17 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.13 - 3.02 (m, 1H), 2.02 - 1.89 (m, 3H), 1.55 - 1.34 (m, 2H), 1.01 (s, 3H), 0.74 - 0.66 (m, 2H), 0.58 - 0.50 (m, 2H)。實例 406 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5- 甲基吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.514 min；針對C27 H31 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 507.62，實驗值m/z= 507.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.68 - 7.60 (m, 2H), 7.52 - 7.38 (m, 1H), 7.30 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.19 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.07 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.92 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 3.85 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 1H), 3.15 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.07 (d,J = 6.1 Hz, 1H), 1.99 (d,J = 4.6 Hz, 1H), 1.95 (s, 3H), 1.44 (dd,J = 31.5, 11.8 Hz, 4H), 1.02 (s, 3H), 0.73 - 0.43 (m, 4H)。實例 407 ： (R)-1-(6-(N-(5- 環丙基 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.576 min；針對C29 H33 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 533.65，實驗值m/z= 533.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.64 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.52 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.24 (m, 2H), 7.19 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.12 - 6.98 (m, 3H), 6.92 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 3.86 (d,J = 12.9 Hz, 1H), 3.70 - 3.59 (m, 1H), 3.13 (d,J = 12.9 Hz, 1H), 3.08 - 2.96 (m, 1H), 2.03 - 1.92 (m, 1H), 1.53 - 1.33 (m, 5H), 1.02 (s, 3H), 0.81 - 0.44 (m, 8H)。實例 408 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5- 甲氧基吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.516 min；針對C27 H31 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z= 523.62，實驗值m/z= 523.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.64 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.24 (td,J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.13 (td,J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.08 - 7.02 (m, 2H), 6.98 (dd,J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 6.88 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 3.89 - 3.81 (m, 1H), 3.71 - 3.63 (m, 4H), 3.14 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.54 - 1.34 (m, 4H), 1.03 (s, 3H), 0.63 - 0.54 (m, 2H), 0.50 - 0.41 (m, 2H)。實例 409 ： (R)-3- 甲基 -1-(6-(N-(5- 甲基 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.456 min；針對C25 H29 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 481.58，實驗值m/z= 481.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.33 - 7.19 (m, 3H), 7.09 - 6.98 (m, 3H), 3.85 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 1H), 3.15 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.11 - 3.01 (m, 1H), 2.02 - 1.95 (m, 1H), 1.90 (s, 6H), 1.55 - 1.34 (m, 3H), 1.02 (s, 3H)。實例 410 ： (R)-1-(6-(N-(5- 甲氧基 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.471 min；針對C25 H29 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z= 497.58，實驗值m/z= 497.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.35 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 1H), 7.53 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.36 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.15 (m, 3H), 7.08 - 7.01 (m, 3H), 3.87 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 3.73 - 3.65 (m, 4H), 3.14 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.04 - 1.90 (m, 4H), 1.55 - 1.35 (m, 3H), 1.04 (s, 3H)。實例 411 ： (R)-1-(6-(N-(5- 環丙基 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.526 min；針對C27 H31 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 507.62，實驗值m/z= 507.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 1H), 7.44 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.19 (m, 4H), 7.15 - 7.08 (m, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 2H), 3.86 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.71 - 3.60 (m, 1H), 3.14 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 1H), 2.05 - 1.89 (m, 4H), 1.54 - 1.32 (m, 4H), 1.02 (s, 3H), 0.78 - 0.69 (m, 2H), 0.61 - 0.53 (m, 2H)。實例 412 ： (R)-3- 甲基 -1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.447 min；針對C24 H27 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 466.55，實驗值m/z= 467.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.41 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 1H), 7.66 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.15 (m, 5H), 7.11 (dd,J = 7.2, 3.2 Hz, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 2H), 3.85 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 1H), 3.16 (d,J = 13.1 Hz, 1H), 3.11 - 3.01 (m, 1H), 2.18 - 2.10 (m, 3H), 2.02 - 1.91 (m, 1H), 1.53 - 1.33 (m, 3H), 1.00 (s, 3H)。實例 413 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.77 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.2，實驗值m/z = 561.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.33 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.12 - 7.07 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.75 - 3.56 (m, 1H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 3.06 - 2.91 (m, 1H), 1.99 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 1.55 - 1.33 (m, 3H), 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 1.01 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 0.75 - 0.50 (m, 3H), 0.38 (d, J = 17.7 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -56.78 (s, 1F)。實例 414 ： 1-(6-(N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.73 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 585.1，實驗值m/z = 585.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.33 (s, 1H), 11.62 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 1.7, 8.9 Hz, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 1.8, 8.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 2.0, 7.3 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 3.0, 8.9 Hz, 2H), 6.85 (dd, J = 2.6, 6.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.1, 13.1 Hz, 1H), 3.07 - 2.94 (m, 1H), 1.99 (s, 2H), 1.56 - 1.33 (m, 3H), 1.27 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 1.01 (d, J = 5.1 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -57.48 (s, 1F)。實例 415 ： (3R)-3- 甲基 -1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.759 min；針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.16，實驗值m/z = 535.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.33 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.60 - 7.44 (m, 1H), 7.35 - 7.27 (m, 1H), 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.11 - 6.99 (m, 3H), 3.87 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.71 - 3.59 (m, 1H), 3.18 - 3.08 (m, 1H), 3.08 - 2.90 (m, 1H), 1.99 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.80 (d, J = 10.1 Hz, 3H), 1.52 - 1.32 (m, 3H), 1.04 - 0.97 (m, 3H)。實例 416 ： (3R)-1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.769 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 1H), 7.20 - 7.13 (m, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 7.00 - 6.89 (m, 1H), 3.87 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.73 - 3.58 (m, 1H), 3.18 - 3.09 (m, 1H), 3.09 - 2.96 (m, 1H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.75 (d, J = 9.7 Hz, 3H), 1.51 - 1.31 (m, 3H), 1.00 (d, J = 5.1 Hz, 3H)。實例 417 ： (3R)-1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.770 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.20。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.29 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 1H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 7.13 - 7.01 (m, 2H), 6.99 - 6.83 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.57 (m, 1H), 3.19 - 3.08 (m, 1H), 3.08 - 2.94 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.74 - 1.61 (m, 3H), 1.52 - 1.32 (m, 3H), 1.00 (d, J = 8.0 Hz, 3H)。實例 418 ： (1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 LCMS條件7：1.76 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 - 7.48 (m, 1H), 7.43 (dt, J = 7.2, 12.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.29 (m, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 11.5 Hz, 1H), 6.61 - 6.48 (m, 1H), 4.56 (s, 1H), 3.85 - 3.67 (m, 1H), 2.77 - 2.17 (m, 3H), 1.89 (s, 2H), 1.78 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.17 - 1.06 (m, 6H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.34 (s, 1F)。實例 419 ： 5-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.531 min；針對C25 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 533.54，實驗值m/z= 533.10。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.27 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 8.23 - 8.14 (m, 1H), 7.70 - 7.53 (m, 2H), 7.32 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 2H), 7.12 - 7.03 (m, 2H), 6.69 - 6.62 (m, 1H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 2.06 - 1.97 (m, 1H), 1.90 - 1.70 (m, 5H), 1.30 - 1.04 (m, 4H)。實例 420 ： 5-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.571 min；針對C27 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 559.57，實驗值m/z= 559.20。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) δ 10.81 (s, 1H), 8.06 - 7.91 (m, 1H), 7.85 - 7.29 (m, 3H), 7.26 - 6.91 (m, 4H), 6.51 - 6.11 (m, 1H), 3.76 - 3.56 (m, 1H), 3.54 - 3.09 (m, 3H), 2.23 - 1.53 (m, 3H), 1.53 - 1.14 (m, 3H), 0.94 - 0.50 (m, 4H)。實例 421 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 氯苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.70 min，針對C24 H23 ClF3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 555.1，實驗值m/z = 555.0。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.80 (br. s, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.87 (dd, J = 3.9, 8.7 Hz, 1H), 7.58 - 7.30 (m, 4H), 7.26 - 7.04 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 7.9, 46.2 Hz, 2H), 4.89 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.77 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.44 - 1.34 (m, 2H), 1.18 (d, J = 3.4 Hz, 4H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.26 (s, 1F), -59.07 (s, 1.9F)。實例 422 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 異丁氧基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H32 ClN4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 559.2，實驗值m/z = 559.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 1.9, 7.4, 8.4 Hz, 1H), 6.96 (m, 4H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.05 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.71 - 3.59 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.83 (m, 2H), 1.54 - 1.44 (m, 2H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.21 (m, 1H), 0.83 - 0.68 (m, 6H)。實例 423 ： (R)-3- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.2 (br. s, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.99 - 7.76 (m, 1H), 7.59 - 7.42 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 - 7.12 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.03 - 6.92 (m, 1H), 6.83 - 6.69 (m, 1H), 4.97 - 4.84 (m, 1H), 4.00 - 3.80 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.09 - 1.86 (m, 3H), 1.80 (m, 2H), 1.46 - 1.31 (m, 3H), 1.18 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 0.74 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.55 (s, 1F), -58.60 (s, 1F)。實例 424 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.70 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 585.1，實驗值m/z = 585.0。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.8 (br. s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.87 (dd, J = 5.0, 8.7 Hz, 1H), 7.58 - 7.37 (m, 1H), 7.33 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.14 - 6.86 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 4.6, 8.7 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.79 (d, J = 10.2 Hz, 3H), 3.15 - 2.92 (m, 1H), 2.78 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.13 - 1.89 (m, 2H), 1.48 - 1.33 (m, 2H), 1.20 (d, J = 2.8 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.07 (s, 1F), -59.20 (s, 2F)。實例 425 ： (S)-3- 甲基 -1-(6-(N-(6-(2- 丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.08 (m, 1H), 7.88 - 7.76 (m, 1H), 7.55 - 7.38 (m, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.11 - 6.92 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 3.97 - 3.78 (m, 1H), 3.13 - 2.89 (m, 1H), 2.82 - 2.63 (m, 1H), 2.42 - 2.10 (m, 1H), 2.01 - 1.86 (m, 2H), 1.81 - 1.61 (m, 1H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.38 - 1.29 (m, 2H), 1.15 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 0.72 (m, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.52 (s, 1F), -58.58 (s, 1.1F)。實例 426 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.69 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 585.1，實驗值m/z = 585.0。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.6, 8.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.13 - 3.79 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.89 (q, J = 11.1, 11.5 Hz, 2H), 2.03 (s, 2H), 1.41 - 1.31 (m, 3H), 1.23 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.32 (s, 1F)。實例 427 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 異丙氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H29 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 613.1，實驗值m/z = 613.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 2.6, 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.8, 28.0 Hz, 2H), 4.47 (dp, J = 6.0, 12.1 Hz, 1H), 4.09 - 3.85 (m, 1H), 3.81 - 3.55 (m, 1H), 3.03 - 2.79 (m, 2H), 2.06 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.41 - 1.33 (m, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.20 (br. s, 6H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.96 (s, 1F)。實例 428 ： (3S)-3- 甲基 -1-(6-{[6-(2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.868 min；針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.16，實驗值m/z = 535.20。S-異構物的1 H NMR:1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.31 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 1H), 7.59 - 7.46 (m, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 1H), 7.27 - 7.15 (m, 2H), 7.12 - 7.00 (m, 3H), 3.87 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.54 (m, 1H), 3.19 - 3.07 (m, 1H), 3.07 - 2.91 (m, 1H), 2.07 - 1.91 (m, 1H), 1.80 (d, J = 10.1 Hz, 3H), 1.54 - 1.32 (m, 3H), 1.06 - 0.93 (m, 3H)。實例 429 ： (S)-1-(6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.74 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 561.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 8.07 (dd, J = 8.8, 14.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 4.3, 8.7 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.35 - 7.27 (m, 1H), 7.23 - 7.11 (m, 1H), 7.07 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 - 6.90 (m, 2H), 6.82 - 6.69 (m, 1H), 4.70 (t, J = 14.3 Hz, 1H), 3.99 - 3.80 (m, 1H), 3.11 - 2.84 (m, 1H), 2.77 (dd, J = 2.1, 13.5 Hz, 1H), 1.99 (t, J = 13.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.56 (m, 1H), 1.54 - 1.28 (m, 3H), 1.14 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.01 (ddd, J = 5.8, 8.0, 14.0 Hz, 1H), 0.77 - 0.52 (m, 2H), 0.47 - 0.26 (m, 2H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.39 (s, 1F), -58.68 (s, 1.2F)。實例 430 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.69 min，針對C26 H28 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 527.1，實驗值m/z = 527.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.15 (td, J = 1.0, 7.5 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.98 - 2.71 (m, 2H), 1.99 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.52 (tt, J = 5.3, 8.5 Hz, 1H), 1.36 - 1.28 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 0.66 - 0.57 (m, 2H), 0.53 - 0.45 (m, 2H)。實例 431 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.73 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 527.1，實驗值m/z = 527.1。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.3 (br. s, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.31 (td, J = 1.3, 7.7 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.03 (td, J = 2.5, 13.4 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.45 (ddt, J = 2.7, 4.8, 10.6 Hz, 1H), 1.35 (m, 2H), 1.15 (s, 3H), 0.79 - 0.47 (m, 2H), 0.33 (br. s, 3H)。實例 432 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.72 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 585.1，實驗值m/z = 585.0。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.05 (br. s, 1H), 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 2.6, 8.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.07 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.83 (dd, J = 5.2, 8.7 Hz, 2H), 4.54 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.96 - 3.78 (m, 1H), 3.67 (br. s, 3H), 3.05 - 2.86 (m, 1H), 2.81 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.09 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.65 (s, 1H), 1.56 - 1.43 (m, 1H), 1.45 - 1.32 (m, 1H), 1.14 (s, 4H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.55 (s, 1F), -59.44 (br. s, 1F)。實例 433 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 異丙氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H29 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 613.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.05 (br. s, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.6, 8.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.05 - 6.92 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 3.4, 8.8 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.89 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.05 - 2.93 (m, 1H), 2.84 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.11 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.55 (dt, J = 3.6, 13.6 Hz, 1H), 1.47 - 1.35 (m, 1H), 1.34 - 1.29 (m, 1H), 1.18 (s, 4H), 1.12 (d, J = 6.0 Hz, 5H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.11 (br. s, 1F)。實例 434 ： 外消旋 -(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3- 氯 -2'- 異丙基 -[2,3'- 聯吡啶 ]-6- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 丙基 -2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸 LCMS條件7：1.50 min，針對C29 H35 ClN5 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 584.2，實驗值m/z = 584.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.29 (s, 1H), 11.21 (s, 1H), 8.60 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 1H), 7.54 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.9, 4.8 Hz, 1H), 7.18 - 7.04 (m, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 2.93 - 2.87 (m, 1H), 2.70 - 2.54 (m, 3H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 2.21 - 2.07 (m, 1H), 1.81 - 1.57 (m, 2H), 1.49 - 1.14 (m, 5H), 1.12 - 0.77 (m, 8H)。實例 435 ： (3S)-1-(6-{[6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.770 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.15。S-異構物的1 H NMR:1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.31 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 1H), 7.17 (td, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 6.99 - 6.89 (m, 1H), 3.87 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.56 (m, 1H), 3.12 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.08 - 2.95 (m, 1H), 2.05 - 1.88 (m, 1H), 1.75 (d, J = 9.7 Hz, 3H), 1.54 - 1.32 (m, 3H), 1.00 (d, J = 5.2 Hz, 3H)。實例 436 ： (3S)-1-(6-{[6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ] 胺磺醯基 } 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.805 min；針對C25 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 553.15，實驗值m/z = 553.15。S-異構物的1 H NMR:1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 7.12 - 7.01 (m, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.70 - 3.55 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 13.1, 8.8 Hz, 1H), 3.08 - 2.95 (m, 1H), 2.04 - 1.89 (m, 1H), 1.67 (d, J = 16.0 Hz, 3H), 1.53 - 1.31 (m, 3H), 1.00 (d, J = 8.0 Hz, 3H)。實例 437 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2- 環丙基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C26 H28 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 527.1，實驗值m/z = 527.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.75 - 8.87 (br. s, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.33 (td, J = 1.3, 7.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 - 6.98 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.01 (m, 1H), 3.93 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.18 - 2.98 (m, 1H), 2.75 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.86 (dtt, J = 4.4, 8.6, 17.0 Hz, 1H), 1.47 (ddt, J = 2.4, 4.9, 10.5 Hz, 1H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.18 (s, 4H), 0.75 (s, 1H), 0.59 (s, 1H), 0.33 (s, 1H), 0.28 (s, 1H)。實例 438 ： 外消旋 -(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2- 環丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 )-7- 氧雜二環 [2.2.1] 庚烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.61 min，針對C27 H26 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.1。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 8.08 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.47 (ddd, J = 8.4, 7.2, 2.5 Hz, 1H), 7.33 - 7.28 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.9, 4.2 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 42.4, 4.0 Hz, 1H), 4.04 - 3.87 (m, 1H), 2.29 - 2.22 (m, 1H), 1.89 - 1.49 (m, 5H), 1.44 - 1.31 (m, 1H), 0.69 - 0.51 (m, 3H), 0.46 - 0.37 (m, 1H)。實例 439 ： 5-(6-(N-(6-(5- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.5] 辛烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.538 min；針對C26 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 565.55，實驗值m/z= 565.20。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) δ 9.93 (s, 2H), 7.91 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (dd,J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dd,J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.95 (td,J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.76 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.69 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 3.49 - 3.16 (m, 4H), 1.74 - 1.59 (m, 2H), 1.59 - 1.44 (m, 4H), 1.27 - 1.13 (m, 2H), 0.95 - 0.85 (m, 2H)。實例 440 ： 5-(6-(N-(6-(3- 氟 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.5] 辛烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.540 min；針對C26 H25 F4 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 565.55，實驗值m/z= 565.20。1 H NMR (400 MHz，甲醇-d4 ) δ 7.98 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.44 (dd,J = 8.9, 4.5 Hz, 1H), 7.08 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 7.00 (ddd,J = 9.7, 8.2, 1.2 Hz, 1H), 6.83 (dd,J = 14.4, 8.1 Hz, 2H), 3.60 - 3.23 (m, 4H), 1.71 (tt,J = 7.7, 3.7 Hz, 5H), 1.56 - 1.33 (m, 3H), 0.77 (dtd,J = 25.5, 9.3, 8.0, 4.8 Hz, 2H)。實例 441 ： 5-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.5] 辛烷 -1- 甲酸 LCMS條件7：1.521 min；針對C26 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z= 547.56，實驗值m/z= 547.20。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d ) δ 10.47 (s, 2H), 7.99 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.62 - 7.56 (m, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.23 (dqdd,J = 7.5, 6.7, 1.4, 0.7 Hz, 2H), 7.13 - 7.08 (m, 1H), 6.77 (dd,J = 8.7, 0.6 Hz, 1H), 3.58 - 3.24 (m, 4H), 2.02 (s, 3H), 1.79 - 1.65 (m, 2H), 1.65 - 1.53 (m, 2H), 1.37 - 1.23 (m, 1H), 0.97 (d,J = 6.9 Hz, 2H)。實例 442 ： 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2- 異丙基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸 LCMS條件7：1.78 min，針對C28 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 575.2，實驗值m/z = 575.1。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.23 (s, 1H), 11.47 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.67 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 2H), 7.01 - 6.97 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.17 - 4.00 (m, 1H), 3.38 - 3.35 (m, 1H), 3.06 - 2.89 (m, 1H), 2.86 - 2.75 (m, 2H), 2.42 - 2.23 (m, 2H), 1.98 - 1.87 (m, 1H), 1.74 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.62 - 1.40 (m, 2H), 1.04 - 1.00 (m, 3H), 0.93 - 0.87 (m, 3H)。實例 443 ： 外消旋 -(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-2- 氮雜二環 [4.2.0] 辛烷 -7- 甲酸 LCMS條件7：1.70 min，針對C26 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 547.2，實驗值m/z = 546.9。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.22 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.33 - 7.29 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.18 - 4.01 (m, 2H), 3.40 (s, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.89 - 2.73 (m, 2H), 2.37 (s, 1H), 1.95 - 1.92 (m, 1H), 1.79 - 1.75 (m, 4H), 1.60 - 1.42 (m, 2H)。實例 444 ： 1-(6-(N-(6-(2-( 羥基甲基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.62 min，針對C25 H26 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 551.15，實驗值m/z = 551.2，1 H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.52 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.63 (dd,J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 7.59 - 7.49 (m, 2H), 7.43 (td,J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.27 (td,J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.14 - 7.00 (m, 3H), 4.96 (s, 1H), 4.25 - 3.96 (m, 2H), 3.88 (d,J = 13.2 Hz, 1H), 3.60 (d,J = 33.2 Hz, 1H), 3.21 - 2.92 (m, 2H), 1.95 - 1.84 (m, 1H), 1.57 - 1.32 (m, 2H), 1.32 - 1.20 (m, 1H), 1.01 (s, 3H)。實例 445 ： 1-(6-(N-(6-(2-(2- 羥基乙基 ) 苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.63 min，針對C26 H28 F3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 565.17，實驗值m/z = 565.2。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 12.32 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 8.5, 6.0 Hz, 1H), 7.77 - 7.53 (m, 2H), 7.41 - 7.28 (m, 2H), 7.23 (ddd, J = 7.6, 6.6, 2.1 Hz, 1H), 7.15 - 6.94 (m, 3H), 4.52 (s, 1H), 3.97 - 3.83 (m, 1H), 3.75 - 3.58 (m, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 3H), 3.23 - 2.90 (m, 2H), 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 2.29 (dd, J = 14.2, 7.2 Hz, 1H), 1.61 - 1.32 (m, 3H), 1.02 (d, J = 5.3 Hz, 3H)。實例 446 ： 7-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-7- 氮雜螺 [3.5] 壬烷 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.74 min，針對C27 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 561.2，實驗值m/z = 561.2。1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.03 (s, 1H), 11.49 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.31 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.05 (m, 3H), 3.33 (m, 4H), 3.01 (m, 1H), 1.96 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.38 (s, 2H), 1.27 (s, 2H)。19 F NMR (471 MHz, DMSO-d 6 ) δ -57.04 (s, 1F)。實例 447 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.69 min，針對C24 H26 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 501.1，實驗值m/z = 500.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 4.2, 7.2 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.05 (td, J = 3.0, 13.5 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.97 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 1.84 (m, 4H), 1.46 (ddt, J = 2.6, 4.9, 10.6 Hz, 2H), 1.36 (td, J = 4.9, 12.6, 13.1 Hz, 1H), 1.16 (s, 3H)。實例 448 ： (R)-1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.73 min，針對C25 H28 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 515.1，實驗值m/z = 514.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 9.50 (br. s, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.87 - 6.80 (m, 1H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.07 (td, J = 2.9, 13.5 Hz, 1H), 2.71 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H), 1.91 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 1.82 (dtt, J = 4.5, 8.8, 17.3 Hz, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.43 (ddd, J = 2.4, 5.0, 13.4 Hz, 1H), 1.36 (td, J = 5.0, 12.6, 13.1 Hz, 1H), 1.32 - 1.27 (m, 1H), 1.16 (s, 3H)。實例 449 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2- 氯 -5- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 563.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (500 MHz，氯仿-d) δ 11.22 - 8.54 (br. s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 - 6.99 (m, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 1H), 6.87 - 6.72 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.79 (m, 3H), 3.65 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.59 - 3.36 (m, 2H), 2.63 - 2.50 (m, 1H), 1.98 - 1.91 (m, 1H), 1.90 - 1.78 (m, 2H), 1.48 (d, J = 13.6 Hz, 1H)。19 F NMR (471 MHz，氯仿-d) δ -59.04 (s, 1F), -59.15 (s, 1.2F)。實例 450 ： (R)-1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 569.1，實驗值m/z = 568.8。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.11 (br. s, 1H), 8.13 - 8.00 (m, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.37 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 2.2, 8.2 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.03 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.75 (m, 1H), 3.90 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.78 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.82 - 1.66 (m, 2H), 1.61 (s, 2H), 1.55 - 1.45 (m, 1H), 1.38 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 1.16 (d, J = 4.1 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.96 (s, 1F), -59.12 (s, 1.1F)。實例 451 ： 1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-4- 甲基六氫吡啶 -4- 甲酸 LCMS條件7：1.78 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 569.1，實驗值m/z = 568.9。1 H NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.47 (br. s, 1H), 7.98 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.32 - 7.25 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.86 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.85 (q, J = 10.8 Hz, 2H), 2.01 (m, 5H), 1.37 - 1.28 (m, 2H), 1.20 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.84 (s, 1F)。實例 452 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 乙基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C25 H28 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 515.1，實驗值m/z = 514.9。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.10 (br. s, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (dt, J = 3.3, 7.1 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.01 (td, J = 2.9, 13.4 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.91 (dq, J = 7.3, 14.6 Hz, 3H), 1.77 (tdd, J = 4.4, 8.8, 17.0 Hz, 2H), 1.49 (ddt, J = 2.8, 4.7, 10.6 Hz, 1H), 1.33 - 1.27 (m, 1H), 1.23 - 1.11 (m, 1H), 0.76 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 453 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 乙基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C26 H30 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 529.2，實驗值m/z = 528.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.45 (br. s, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.05 (td, J = 2.9, 13.4 Hz, 1H), 2.72 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.77 (qt, J = 4.4, 13.0 Hz, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.49 - 1.42 (m, 1H), 1.28 (m, 2H), 1.13 (dq, J = 7.4, 14.6 Hz, 1H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。實例 454 ： 3- 乙基 -1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.77 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 548.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.25 (br. s, 1H), 8.06 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 - 7.39 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.17 (dt, J = 7.3, 16.3 Hz, 2H), 7.12 - 6.89 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.91 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.77 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.03 (m, 3H), 1.80 (m, 3H), 1.51 (m, 1H), 1.29 (m, 2H), 0.75 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.79 (s, 1F), -59.13 (s, 1.2F)。實例 455 ： (R)-1-(6-(N-(6-(5- 氯 -2- 甲氧基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.74 min，針對C25 H25 ClF3 N4 O5 S之MS [M+H]+ m/z = 585.1，實驗值m/z = 584.8。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.80 (br. s, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 2.6, 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.66 (br. s, 3H), 3.04 - 2.88 (m, 1H), 2.75 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 2.09 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.52 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.36 (td, J = 4.6, 13.1 Hz, 1H), 1.29 (m, 2H), 1.16 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -59.43 (br. s, 1F), -59.58 (br. s, 1F)。實例 456 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6- (鄰甲苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 丙基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C26 H30 ClN4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 529.2，實驗值m/z = 528.9。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 11.29 (br. s), 9.45 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.3, 8.6 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.06 (td, J = 2.7, 13.4 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 1.97 - 1.74 (m, 5H), 1.50 (ddt, J = 2.4, 4.8, 10.5 Hz, 2H), 1.34 (dd, J = 5.0, 13.2 Hz, 1H), 1.10 (qd, J = 2.8, 9.3, 10.7 Hz, 2H), 0.91 (t, J = 6.4 Hz, 3H)。實例 457 ： 1-(6-(N-(5- 氯 -6-(2,6- 二甲基苯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 丙基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.82 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 543.2，實驗值m/z = 542.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 11.53 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.07 (td, J = 2.8, 13.5 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.97 (s, 4H), 1.92 (dd, J = 3.0, 10.2 Hz, 1H), 1.79 (dddd, J = 4.4, 8.7, 13.0, 17.4 Hz, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.50 - 1.44 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0, 13.5 Hz, 2H), 1.09 (tt, J = 4.6, 8.8 Hz, 2H), 0.93 - 0.89 (m, 3H)。實例 458 ： 3- 丙基 -1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.80 min，針對C27 H30 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 563.2，實驗值m/z = 562.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 10.27 (s, 1H), 8.09 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.40 (m, 1H), 7.33 (td, J = 1.1, 7.5 Hz, 1H), 7.20 (dq, J = 7.4, 18.1 Hz, 2H), 7.13 - 6.92 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 13.5 Hz, 1H), 2.98 (dt, J = 12.3, 26.4 Hz, 1H), 2.77 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.17 - 1.97 (m, 3H), 1.81 (dd, J = 18.8, 29.7 Hz, 2H), 1.53 (s, 1H), 1.33 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 1.22 - 0.99 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 0.87 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.79 (s, 1F), -59.15 (s, 1.2F)。實例 459 ： 3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環戊烷甲酸 非鏡像異構物之混合物。LCMS條件7：1.71 min，針對C24 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 521.2，實驗值m/z = 521.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.96 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 2.91 - 2.73 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.90 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.76 (qd, J = 5.7, 10.4, 12.0 Hz, 2H), 1.59 (dq, J = 6.6, 12.4 Hz, 1H), 1.30 (dd, J = 5.0, 10.3 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.70 (s, 1F)。實例 460 ： 3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 非鏡像異構物之混合物。LCMS條件7：1.72 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.1，實驗值m/z = 535.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.45 (br. s, 1H), 7.97 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.53 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.38 (td, J = 3.6, 11.7 Hz, 1H), 2.24 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.96 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.83 (s, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 4H), 1.15 - 0.99 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.63 (s, 1F)。實例 461 ： (1,3- 順式 )-3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 LCMS條件7：1.72 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 535.2。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.26 - 7.24 (m, 1H), 7.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.37 (dt, J = 5.8, 11.5 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.96 (s, 2H), 1.85 (d, J = 19.3 Hz, 1H), 1.42 - 1.28 (m, 3H), 1.05 (q, J = 9.9, 10.4 Hz, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.64 (s, 1F)。實例 462 ： (1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-7- 氮雜二環 [2.2.1] 庚烷 -2- 甲酸 LCMS條件7：1.71 min，針對C25 H24 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 533.1，實驗值m/z = 533.1。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.77 (br. s, 1H), 8.00 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 - 7.57 (m, 1H), 7.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.33 (td, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.61 (br. s, 1H), 4.23 (br. s, 1H), 2.95 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.81 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 1H), 1.56 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 1.50 - 1.40 (m, 1H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.77 (s, 1F)。實例 463 ： (1,3- 反式 ) -3-((6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺基 ) 環己烷甲酸 LCMS條件7：1.73 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.2，實驗值m/z = 535.2。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.49 (m, 1H), 7.37 (td, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.56 (s, 1H), 3.81 - 3.69 (m, 1H), 2.58 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.48 - 2.29 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.95 - 1.84 (m, 2H), 1.79 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 1.65 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.75 (br. s, 1F)。實例 464 ： (3R,6S)-6- 甲基 -1-(6-(N-(6- (鄰甲苯基 ) -5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 ) 六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.73 min，針對C25 H26 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 535.1，實驗值m/z = 534.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.31 (br. s, 1H), 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.3, 8.7 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.3, 14.5 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 1H), 2.41 (tt, J = 4.1, 11.7 Hz, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.97 - 1.88 (m, 2H), 1.80 (qd, J = 4.6, 12.1 Hz, 1H), 1.68 (dd, J = 3.8, 8.2 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.69 (s, 1F)。實例 465 ： (R)-1-(6-(N-(6-(2,6- 二甲基苯基 )-5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 吡啶 -2- 基 )-3- 甲基六氫吡啶 -3- 甲酸 LCMS條件7：1.76 min，針對C26 H28 F3 N4 O4 S之MS [M+H]+ m/z = 549.2，實驗值m/z = 548.9。NMR光譜中存在旋轉異構物/阻轉異構物。1 H NMR (400 MHz，氯仿-d) δ 9.92 (br. s, 1H), 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 7.2, 8.7 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.08 (td, J = 2.7, 13.5 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.99 (m), 1.92 (s, 4H), 1.80 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (dd, J = 2.4, 4.9 Hz, 1H), 1.43 - 1.34 (m, 1H), 1.18 (s, 3H)。19 F NMR (376 MHz，氯仿-d) δ -58.56 (s, 1F)。生物學分析CFBE41o 細胞中 delF508-CFTR-HRP 表面表現之量測 此分析使用細胞外HRP標籤來量化突變體CFTR通道之細胞表面表現。 細胞分析經研發以量測人類支氣管上皮永生化CFBE41o-細胞系中加辣根過氧化酶(HRP)標籤之delF508-CFTR之表面表現(Phuan, P.W.等人，(2014) Molecular Pharmacology 86:42-51)。特定而言，將HRP序列插入delF508-CFTR之第四細胞外環路中且在CFBE41o-細胞中穩定表現。將細胞以5000個細胞/孔之密度接種於384孔板中並在培養基(Gibco MEM編號11095, 10% FBS, 10mM HEPES, 200mM L-麩醯胺酸, 200μg/mL G418, 3μg/mL嘌呤黴素(Puromycin))中在37℃下培育12至24小時。在培養基中用500ng/mL去氧羥四環素(doxycycline) (Sigma D-9891，溶解於H2 O中且進行無菌過濾)誘導delF508-CFTR-HRP表現並將細胞在37℃下培育48h。去除舊培養基並添加含有500ng/mL去氧羥四環素及於DMSO中之所需測試濃度(不超過0.5%之最終DMSO濃度)之未知測試化合物之新鮮培養基。在使用3倍稀釋之10點濃度反應曲線之情況下，所測試之最高濃度為10 µM。在添加化合物之後，在37℃下將細胞培育24h。在最後一天，在含有1mM MgCl2 及0.1mM CaCl2 之PBS中將細胞洗滌四次。添加20μl/孔HRP受質(SuperSignal ELISA Pico, Fisher編號37069)且測定發光信號(Viewlux, Perkin Elmer)。在添加外源性HRP受質之後僅在delF508-CFTR-HRP達到細胞表面且HRP標籤可及HRP受質時發射光(注意：HRP受質無法跨越脂質雙層而達到細胞內錯誤摺疊之delF508-CFTR-HRP)。 計算每一分析板上最低濃度化合物之中值活性且使用此值來正規化各別板上每一孔之信號。運行每種化合物每一濃度下之三個重複以測定一個EC50 。測定中值並使用其來計算化合物活性，如下文所闡述。藉由使用以下方程式對所量測劑量反應數據點實施邏輯式回歸來計算每一化合物之有效半最大值(EC50 )：其中「Y」為所觀察到之活性，「底部」係最小觀察值，「頂部」係最大觀察值，且「希爾係數(Hill coefficient)」給出斜率之最大絕對值。藉由GNF實施之曲線擬合程式使用Matlab (Mathworks)來實施曲線擬合。 亦使用劑量反應曲線使用以下方程式來計算倍數變化(FC)：使用以下公式來測定相對於參考化合物3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)環丙烷-1-甲醯胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸之化合物效能： 使用多跨上皮箝位電路 (MTECC-24) 分析量測原代人類支氣管上皮細胞 (HBEC) 中之 delF508-CFTR 功能活性 此分析量測在毛喉素活化之情況下且在存在CFTR校正劑/增效劑複方下患者源性原代人類支氣管上皮細胞中CFTR通道(氯離子運輸)之功能活性。 原代人類delF508-CFTR支氣管上皮細胞係購自Asterand且係根據先前所確立之方法來培養(Fulcher等人(2005) Methods Mol Med 107: 183-206)。簡言之，使供應商供應之細胞快速解凍並將其添加至T175燒瓶中之50mL生長培養基(Lonza BEGM singlequots之Lonza BEBM培養基)中。在24h後更換培養基且然後每隔一天接種細胞直至細胞為80-90%鋪滿，此時將細胞冷藏保存。使該等P1小瓶在37℃下解凍(若需要)並將其以5×105 個細胞/燒瓶添加至T175燒瓶中之50mL生長培養基中。在24h後更換培養基，且然後每隔一天接種細胞直至80-90%鋪滿為止。在37℃下利用5mL accutase將細胞溶解5分鐘，以1000 rpm離心5 min (300 g)，並再懸浮於分化培養基(50% BEBM於DMEM中，BEGM singlequots，全反視黃酸(5×10-8 M))中。然後對細胞進行計數，並將0.15mL細胞懸浮液以3×104 個細胞/插入皿添加至經膠原塗覆之插入皿中，其中在基底外側上具有0.5mL分化培養基。 每隔一天更換頂端及基底外側培養基，且在第7天之後(或在鋪滿加2天時)，藉由去除頂端培養基建立空氣流體界面並保持約兩週。在MTECC24系統(EP-Devices, EP Design, Belgium)上使用前一天，將0.15 mL溫熱(37℃) PBS添加至培養物之頂端表面中並將其返回至加濕器(37℃, 5%CO2 培育器)並保持30 min，之後抽吸頂端表面以去除任何黏液。 然後製備化合物處理劑。在100% DMSO中製備化合物稀釋液(通常10點濃度反應，利用1:3稀釋步階)，之後在分化培養基中以1:1000稀釋用於研究，其中最終DMSO濃度為0.1%或0.2%。然後將含有化合物之培養基以0.5mL/孔轉移至24孔板之孔並在37℃培育器中升溫30 min，之後將經洗滌插入皿轉移至含有化合物之板中。將細胞在含有化合物之培養基(僅基底外側)中培育24h，之後在MTECC24系統中量測。 在處理24hr之後，再次製備化合物稀釋液，在37℃分析培養基(F-12庫恩改良型(F-12 Coon’s modified)，20mM HEPES pH7.4，具有TRIS鹼、No FCS或碳酸氫鹽)中以1:1000稀釋。然後將經測試化合物處理24h之細胞轉移至於分析培養基(基底外側)中含有0.75mL化合物處理劑之板中，並將0.25mL含有化合物之分析培養基添加至頂端表面中。然後將各板轉移至MTECC24系統之經加熱板隔室並保持45 min，之後進行量測(此亦可在非CO2 37℃加濕培育器中進行)。基底外側溫度應不超過36.5℃且頂端溫度應為約35.5℃。 如下依序添加調節劑，同時MTECC24儀器記錄等效短路電流(Ieq)： 在F-12培養基中稀釋前，原液係如下： 阿米洛利原液為10mM水溶液 毛喉素原液為於100% DMSO中之10mM (S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺為於100% DMSO中之0.5mM原液 INH-172 (4-[[4-側氧基-2-硫酮基-3-[3-三氟甲基)苯基]-5-亞噻唑啶基]甲基]苯甲酸)原液為於100% DMSO中之30mM 使用來自經0.1% DMSO處理之孔之中值信號作為基線來正規化數據。使用以下方程式來實施曲線擬合及EC50 計算：其中「Y」為所觀察到之活性，「底部」係最低觀察值，「頂部」係最高觀察值，且「希爾係數」給出斜率之最大絕對值。藉由GNF實施之曲線擬合程式使用Matlab (Mathworks)來實施曲線擬合。 每種化合物運行至少兩個重複且報告於表中之EC50 為平均值。 亦使用劑量反應曲線使用以下方程式來計算倍數變化(FC)：使用以下方程式來實施Amax%計算：其中測試化合物(分析前24h添加)係在分析時存在增效劑(S)-3-胺基-6-甲氧基-N-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙基)-5-(三氟甲基)吡啶醯胺下。參考化合物為在分析前24h添加之2µM 3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)環丙烷-1-甲醯胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸並在分析時添加之0.5 µM N-(2,4-二-第三丁基-5-羥基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-3-甲醯胺之組合。 活性表 如前文所闡述之測試結果所指示，本發明化合物可用於藉助調節CFTR功能來治療疾病、病況及病症；因此，本發明化合物(包括其中所使用之組合物及製程)可用於製造用於本文所述治療應用之醫藥。因此，本發明之另一實施例係包含本發明化合物(單獨或與至少一種額外治療劑組合)或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之稀釋劑或載劑之醫藥組合物。

Claims (37)

  1. 一種式(I)化合物，其中： 環A係C6-10 芳基環； 環B係吡啶基； R1 及R2 各自獨立地係氫、腈、C1-4 烷氧基、鹵素、腈、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、C3-6 環烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； R3 及R4 各自獨立地係氫、腈、CD3 、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、C1-4 烷氧基、鹵素、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基或鹵基取代之C1-4 烷氧基； n為0、1或2； R5 為-NR7 R8 、-OR9 或R10 ； R6 為氫、羥基、C1-2 烷基、C1-2 烷氧基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵素或胺基； m為0、1或2； R7 為氫、C1-6 烷基、C3-6 環烷基、完全或部分飽和之4至7員雜環，其中該4至7員雜環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R8 為氫或C1-4 烷基； R9 為氫、C3-6 環烷基或完全或部分飽和之4至7員雜環，每一環視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R10 係完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 為氫、C1-4 烷基或C0-3 烷基-C(O)O-R14 ； R12 為氫、C1-4 烷基或C1-3 烷基-C(O)-NHR14 ； R13 為C1-4 烷基，其中該烷基視情況經胺基取代；且 R14 為氫或C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其具有式(Ia)、(Ib)或(Ic)：或； 其中： R1 或R2 中之至少一者不為氫； Y1 為N，且Y2 為CR6 或Y2 為N，且Y1 為CR6 ； 或其醫藥上可接受之鹽。
  3. 如請求項2之化合物，其中： Y1 為N且Y2 為CR6 ；或其醫藥上可接受之鹽。
  4. 如請求項2之化合物，其中： Y1 為CR6 且Y2 為N；或其醫藥上可接受之鹽。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中： m為0或1；且 n為0或1； 或其醫藥上可接受之鹽。
  6. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)，其中： R1 為氫、鹵素或CF3 ； R2 為氫、鹵素、-OCH3 或CF3 ； m為0； n為0； Y1 為N且Y2 為CH；且 環A為苯基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  7. 如請求項1至4及6之化合物，其中R5 為R10 且R10 為完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基；或其醫藥上可接受之鹽。
  8. 如請求項7之化合物，其中R10 為完全飽和之4至10員雜環，或其醫藥上可接受之鹽。
  9. 如請求項7之化合物，其中R10 為4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶、8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-醇、八氫吡咯并[1,2-a]吡嗪、6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷、5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡嗪、3,8二氮雜二環[3.2.1]辛烷、8-氧雜-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷、1H-吡唑、2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、2,6-二氮雜螺[3.4]辛烷、1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷、5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛烷、2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚烷、8-氮雜螺[4.5]癸烷、5-氮雜螺[2.5]辛烷、4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷、5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪或3-氮雜二環[3.1.0]己烷；其中R10 視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：胺基、側氧基、鹵素、C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基及鹵基取代之C1-4 烷基；或其醫藥上可接受之鹽。
  10. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為氫、-OCH3 或CF3 ； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； n為0或1； 環A為苯基； R5 為-NR7 R8 ；且 R8 為氫； 或其醫藥上可接受之鹽。
  11. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為氫、-OCH3 或CF3 ； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； 環A為苯基；且 R5 為-OR9 ； 或其醫藥上可接受之鹽。
  12. 如請求項1之化合物，其具有式(II)：其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R5 為R10 ；且 R10 係完全或部分飽和之4至10員雜環，其視情況經1至4個各自獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ；其中該C3-6 環烷基或該C4-6 雜環視情況經1至3個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  13. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； n為0或1； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 及R4 各自獨立地係氫、Cl、F、CH3 、CD3 、腈、環丙基、-OCH3 、-OCF3 或CF3 ，其中R3 或R4 中之至少一者不為氫； R5 為R10 ； R11 為氫或C1-4 烷基； R12 為氫或C1-4 烷基；且 R13 為C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  14. 如請求項13之化合物，其中R3 為CH3 、CD3 、環丙基、Cl、-OCH3 、-CF3 或-OCF3 ，且R4 為氫、Cl、-OCH3 、F、CH3 、腈或-CF3 ；或其醫藥上可接受之鹽。
  15. 如請求項13之化合物，其中R3 為Cl、CD3 、或CH3 且R4 為氫、CH3 、Cl或F；或其醫藥上可接受之鹽。
  16. 如請求項13之化合物，其中R10 為 或； 其中*N代表環附接氮且X為O、C或N； 其中每一R10 環經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、C1-4 烷基、C1-2 烷氧基、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵基取代之C1-2 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ，其中該C3-6 環烷基及該C4-6 雜環視情況經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  17. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)， 其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； n為0或1； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 為Cl、CD3 或CH3 且R4 為氫、CH3 、Cl或F； R5 為-NR7 R8 ； R8 為氫； -NR7 R8 係選自由以下組成之群： 及； X為O、C或N； 其中R7 經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、鹵素、羥基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵基取代之C1-4 烷基、羥基取代之C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)-R13 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  18. 如請求項2之化合物，其具有式(Ia)，其中： R1 為F、Cl或CF3 ； R2 為H； Y1 為N且Y2 為CH； m為0； 環A為 或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 及R4 各自獨立地選自氫、Cl、F、CH3 、CD3 、腈、環丙基、-OCH3 、-OCF3 及CF3 ；其中R3 或R4 中之至少一者不為氫； R5 為R10 ； R10 係選自由以下組成之群之雜環：其中*N代表環附接氮， 及； X為O、CH或N； Z為N或CH； 其中該R10 雜環經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、C1-4 烷基、C1-2 烷氧基、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、鹵基取代之C1-2 烷氧基、側氧基、腈、C3-6 環烷基、C4-6 雜環、NHR11 、-C(O)NHR11 及-C(O)O-R12 ；其中該C3-6 環烷基及C4-6 雜環視情況經1或2個各自獨立地選自以下之取代基取代：羥基、鹵素、胺基、C1-4 烷基、鹵基取代之C1-4 烷基及羥基取代之C1-4 烷基； R11 選自氫及C1-4 烷基；且 R12 選自氫及C1-4 烷基； 或其醫藥上可接受之鹽。
  19. 如請求項13之化合物，其中： R10 係選自由以下組成之群之雜環：其中*N代表環附接氮，及； X為O、C或N； 其中該R10 雜環經1至2個各自獨立地選自以下之取代基取代：氫、氟、羥基、環丙基、氧雜環丁烷、C1-2 烷基、鹵基取代之C1-2 烷基、羥基取代之C1-2 烷基、側氧基、NHR11 、-C(O)NHR11 、C1-3 烷基-C(O)NHR11 、-C(O)C1-3 烷基-NHR11 及-C(O)O-R12 ； R11 選自氫及C1-4 烷基； R12 選自氫及C1-4 烷基；且 環A為或； 其中*代表環A附接至式(Ia)之碳原子； R3 選自Cl、CD3 或CH3 ，且R4 選自氫、CH3 、Cl及F； 或其醫藥上可接受之鹽。
  20. 如請求項1至4、6及10至19中任一項之化合物，其中R3 為CH3 或Cl，且R4 為氫或F； 或其醫藥上可接受之鹽。
  21. 如請求項1之化合物，其選自由以下組成之群： 6-胺基-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-溴-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(4-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氯-2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(甲基-d3)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基-5-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-溴-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-(甲基-d3)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基-4-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-環丙基-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-均三甲苯基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-3-氟吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氟-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-5-甲基-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(1,1-二氟乙基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-6-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟-6-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲氧基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-(二氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-環丙基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氟-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-甲氧基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-甲基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲氧基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-氯苯基)-5-甲基吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,3,6-三氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-(三氟甲基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-5-溴-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2-甲基-5-(三氟甲氧基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2-氰基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-胺基-N-(5-氯-6-(4-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺； 6-胺基-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-3-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)-3-氟吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-胺基-N-(3-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(六氫吡啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4S)-4-甲氧基六氫吡啶-3-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(6-胺基-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-胺基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(甲基胺基)六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-胺基-4-甲基六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3S,4R)-4-胺基-3-氟六氫吡啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(六氫吡啶-4-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-羥基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4R)-3-羥基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-甲氧基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3R,4R)-3-甲氧基六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(((3S,4R)-3-氟六氫吡啶-4-基)胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3'S,4'S)-4'-羥基-[1,3'-聯吡咯啶]-1'-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-胺基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-胺基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(3-(甲基胺基)吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(3-(甲基胺基)吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(吡咯啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(吡咯啶-3-基胺基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(((3S,4R)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4S)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((3R,4S)-4-羥基四氫呋喃-3-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(羥基甲基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2-基)胺基)吡啶-2-磺醯胺； (1s,4s)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸； (1r,4r)-4-((6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷-1-甲酸； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-((7S,8aR)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-((1S,7S)-7-氟-1-甲基六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(7,7-二氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((7S,8aS)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((7S,8aR)-7-氟六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-環丙基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(第三丁基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-2-(羥基甲基)-4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； (R)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-2-甲基-4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； (R)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(2-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-(羥基甲基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((3S,5R)-3,5-二甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3,8-二氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(2-羥基乙基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 2-(4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)乙醯胺； 4-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲醯胺； 6-(4-(2,2-二氟乙基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(4-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-(氧雜環丁-3-基)六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 4-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-側氧基六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯； 6-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-甘胺醯基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(2-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1S,4S)-2,5-二氮雜二環[2.2.2]辛烷-2-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(2,5-二氮雜二環[2.2.2]辛烷-2-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((5S)-1,4-二氮雜二環[3.2.1]辛烷-4-基)-N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1S,4S)-2,5-二氮雜二環[2.2.1]庚烷-2-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基-3-(三氟甲基)氮雜環丁-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2,6-二甲基苯基)-4-甲氧基吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-溴-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-環丙基-3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N-(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-(羥基甲基)氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-3-氟苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-氯-3-氟苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-乙基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-{[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 4-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-羥基六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-羥基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸乙酯； 4-{[(第三丁氧基)羰基]胺基}-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； 4-{[(第三丁氧基)羰基]胺基}-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 4-胺基-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 4-胺基-1-(6-{[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸甲酯； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-[(環氧乙烷-4-基)胺基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3S,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4S)-3-羥基環氧乙烷-4-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3R,4S)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3S,4R)-4-羥基環氧乙烷-3-基]胺基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[(1s,3s)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3r)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3s)-3-羥基-3-甲基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1s,3s)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(1r,3r)-3-羥基環丁基]胺基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3S,5S)-5-(羥基甲基)氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； N-[5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基]-6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3RS,4SR)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-[(4-側氧基氧雜環戊烷-3-基)氧基]吡啶-2-磺醯胺； 外消旋-6-{[(3RR,4SR)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4R)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基-4-甲基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 6-{[(3R,4S)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺； 1-(4-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)環丙烷-1-甲酸乙酯； 4-(6-(N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-甲酸第三丁基酯；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-甲酸第三丁基酯； 6-(4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(8-胺基-5-氧雜-2-氮雜螺[3.4]辛烷-2-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； (R)-6-(1-胺基-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； (S)-6-(1-胺基-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((1R)-1-胺基-2-(羥基甲基)-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(3-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-2-磺醯胺； N-(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氰基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-6-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-(1,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 6-((2R,3S)-3-羥基-2-甲基吡咯啶-1-基)-N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡啶-2-磺醯胺； 1-(6-(N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-羥基吡咯啶-2-甲酸； 6-{[(3S,4R)-4-羥基氧雜環戊烷-3-基]氧基}-N-[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶-2-磺醯胺；N -(6-(5-氰基-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R )-N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-甲基嗎啉基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(3-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)吡啶-4-磺醯胺； 2-(3-羥基氮雜環丁-1-基)-N -(5-(三氟甲基)-6-(2-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-4-磺醯胺；N -(5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-(六氫吡嗪-1-基)吡啶-4-磺醯胺； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氮雜環丁烷-3-甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環丁烷甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (2S)-1-[(第三丁氧基)羰基]-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2S)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； 3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (2R)-1-[(第三丁氧基)羰基]-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2R)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)嗎啉-2-甲酸； (1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸； (2R)-4-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)氧基)環己烷甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-嗎啉基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 9-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-9-氮雜二環[3.3.1]壬烷-3-甲酸； 8-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-甲酸； (2R)-4-[(第三丁氧基)羰基]-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)吡咯啶-3-甲酸； (2S)-4-[(第三丁氧基)羰基]-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； 1-(6-{[6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-4-丙基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-{[6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； (2R)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (2S)-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡嗪-2-甲酸； (1r,3r)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環丁烷甲酸； (1s,3s)-1-甲基-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環丁烷甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (1r,4r)-4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1r,3s)-1-甲基-3-[(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)胺基]環丁烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 4-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(4-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(4-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環戊基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-磺醯胺基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丁基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丁基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(第三丁基)苯基)-5-氯吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丁基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-乙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-乙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-異丁氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 4-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； 外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-丙基-2-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-甲基吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-環丙基-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(5-甲基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； R)-1-(6-(N-(5-甲氧基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； R)-1-(6-(N-(5-甲氧基-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3R)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； 5-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-1-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-異丁氧基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (S)-3-甲基-1-(6-(N-(6-(2-丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-異丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； (3S)-3-甲基-1-(6-{[6-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (S)-1-(6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-異丙氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-氯-2'-異丙基-[2,3'-聯吡啶]-6-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-丙基-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (3S)-1-(6-{[6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]胺磺醯基}吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2-環丙基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 外消旋-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-環丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(5-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 5-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-5-氮雜螺[2.5]辛烷-1-甲酸； 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-異丙基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； 外消旋-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-2-氮雜二環[4.2.0]辛烷-7-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(羥基甲基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(2-(2-羥基乙基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 7-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-7-氮雜螺[3.5]壬烷-2-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-4-甲基六氫吡啶-4-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-乙基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-乙基六氫吡啶-3-甲酸； 3-乙基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； (R)-1-(6-(N-(6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(鄰甲苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； 1-(6-(N-(5-氯-6-(2,6-二甲基苯基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-丙基六氫吡啶-3-甲酸； 3-丙基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環戊烷甲酸； 3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1,3-順式)-3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-7-氮雜二環[2.2.1]庚烷-2-甲酸； (1,3-反式 ) -3-((6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)胺基)環己烷甲酸； (3R,6S)-6-甲基-1-(6-(N-(6-(鄰甲苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)六氫吡啶-3-甲酸；及 (R)-1-(6-(N-(6-(2,6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)胺磺醯基)吡啶-2-基)-3-甲基六氫吡啶-3-甲酸； 或其醫藥上可接受之鹽。
  22. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至21中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽及醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。
  23. 如請求項22之醫藥組合物，其進一步包含一或多種額外醫藥劑。
  24. 如請求項23之醫藥組合物，其中該額外醫藥劑係選自黏液溶解劑、霧化高滲鹽水、支氣管擴張劑、抗生素、抗感染劑、CFTR調節劑及抗發炎劑。
  25. 如請求項23之醫藥組合物，其中該額外醫藥劑係CFTR調節劑。
  26. 如請求項23之醫藥組合物，其中該額外醫藥劑係CFTR校正劑。
  27. 如請求項23之醫藥組合物，其中該額外醫藥劑係CFTR增效劑。
  28. 如請求項23之醫藥組合物，其中該額外醫藥劑係CFTR調節劑及CFTR增效劑。
  29. 一種如請求項1至21中任一項之化合物或其醫藥上可接受之鹽或如請求項22至28中任一項之醫藥組合物之用途，其用於製造用以治療個體之CFTR介導之疾病之醫藥。
  30. 如請求項29之用途，其中該CFTR介導之疾病係選自囊性纖維化、氣喘、COPD及慢性支氣管炎。
  31. 如請求項29或30之用途，其中該CFTR介導之疾病係囊性纖維化、COPD或肺氣腫。
  32. 如請求項29或30之用途，其中該CFTR介導之疾病係囊性纖維化。
  33. 如請求項29之用途，其中一或多種額外醫藥劑係在投與該醫藥之前、同時或之後投與。
  34. 如請求項33之用途，其中該一或多種額外醫藥劑係選自黏液溶解劑、霧化高滲鹽水、支氣管擴張劑、抗生素、抗感染劑、CFTR調節劑及抗發炎劑。
  35. 如請求項33之用途，其中該額外醫藥劑係CFTR調節劑。
  36. 如請求項33之用途，其中該額外醫藥劑係CFTR增效劑。
  37. 如請求項33之用途，其中該等額外醫藥劑係CFTR調節劑及CFTR增效劑。
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