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TW201400476A - 苯并咪唑脯胺酸衍生物 - Google Patents

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TW201400476A
TW201400476A TW102119632A TW102119632A TW201400476A TW 201400476 A TW201400476 A TW 201400476A TW 102119632 A TW102119632 A TW 102119632A TW 102119632 A TW102119632 A TW 102119632A TW 201400476 A TW201400476 A TW 201400476A
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Christine Brotschi
Markus Gude
Bibia Heidmann
Thierry Sifferlen
Jodi Williams
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Actelion Pharmaceuticals Ltd
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Abstract

本發明係關於式(I)化合物，□其中Ar1、R1、R2、R3、R4a、R4b及(R5)n係如說明書中所述；其製備、其醫藥學上可接受之鹽及其作為藥物之用途、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物，且尤其關於其作為食慾素受體拮抗劑之用途。

Description

苯并咪唑脯胺酸衍生物
本發明係關於新穎式(I)之苯并咪唑脯胺酸衍生物及其作為藥物之用途。本發明亦關於包括該等化合物之製備方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物及其作為食慾素受體拮抗劑、尤其作為食慾素-1受體拮抗劑之用途的相關態樣。
食慾素(食慾素A或OX-A及食慾素B或OX-B)為1998由兩個研究小組發現之神經肽，食慾素A為33個胺基酸肽且食慾素B為28胺基酸肽(Sakurai T.等人，Cell,1998,92,573-585)。食慾素在外側下丘腦之離散神經元中產生且與G-蛋白偶合受體(OX1及OX2受體)結合。食慾素-1受體(OX1)對OX-A具有選擇性，且食慾素-2受體(OX2)能夠結合OX-A以及OX-B。食慾素受體拮抗劑為一類新穎的神經系統或影響精神之藥物。其在動物及人類中之作用模式包含阻斷食慾素-1與食慾素-2受體(雙重拮抗劑)，或個別及選擇性地阻斷腦中食慾素-1或食慾素-2受體(選擇性拮抗劑)。最初發現食慾素會刺激大鼠的攝食量，表明此等肽作為介體在調節攝食行為之中樞反饋機制中之生理作用(Sakurai T.等人，Cell,1998,92,573-585)。
另一方面，食慾素神經肽及食慾素受體在調節晝夜警覺狀態中起基本且主要之作用。在腦中，食慾素神經元收集關於內部及外部狀況之感官輸入且將短的下丘腦內軸突投影以及長的投影發送至許多其他腦區域。食慾素纖維及受體在基底前腦、邊緣結構及腦幹區域(與調節覺醒、睡眠及情緒反應相關之區域)中之特定分佈表明食慾素發 揮作為行為喚醒調節劑之基本功能；藉由激發促進覺醒細胞放電，食慾素有助於協調所有調節晝夜節律活動、能量平衡及情緒反應之腦喚醒系統。此作用為以醫學方式解決可能與以下章節中所述之食慾素激導性功能障礙有關之許多心理健康病症提供巨大的治療機會[參見例如：Tsujino N及Sakurai T,「Orexin/hypocretin：a neuropeptide at the interface of sleep,energy homeostasis,and reward systems.」,Pharmacol Rev.2009,61：162-176；及Carter ME等人，「The brain hypocretins and their receptors：mediators of allostatic arousal.」,Curr Op Pharmacol.2009,9：39-45]。亦觀測到食慾素調節睡眠及不眠狀況，為失眠及其他睡眠障礙提供潛在新穎的治療方法(Chemelli R.M.等人，Cell,1999,98,437-451)。
人類記憶包含多個系統，該等系統具有不同操作原理及不同下層神經元基質。主要區別在有意識之陳述性記憶能力與一組無意識之非陳述性記憶能力之間。陳述性記憶進一步再分成語義及情景記憶。非陳述性記憶進一步再分成啟動及知覺學習、技能及習性之程序性記憶、聯想性及非聯想性學習以及一些其他記憶。語義記憶係指關於世界之一般知識，而情景記憶為事件之自傳式記憶。程序性記憶係指能夠進行基於技能(例如運動技能)之操作。長期記憶在多階段過程中經由涉及不同腦結構之逐漸變化建立，從學習或記憶獲取或形成開始。隨後，鞏固所學的內容可使記憶穩定。當擷取長期記憶時，其可變成不穩定狀態，其中初始內容可被更新、調節或破壞。隨後，再鞏固又可使記憶穩定。在後期，長期記憶可抵禦破環。長期記憶在概念及解剖學上不同於工作記憶，後者為頭腦中暫時維持有限量之資訊的能力。行為研究已表明人腦以一定關鍵時間間隔鞏固長期記憶。記憶鞏固的初始階段可能發生在暴露於新思想或學習經歷之後的最初幾分鐘。下一個且可能最重要之階段可在較長時間內發生，諸如在睡眠期 間；實際上，已表明某些鞏固過程具有睡眠依賴性[R.Stickgold等人，Sleep-dependent memory consolidation；Nature 2005,437,1272-1278]。咸信在諸如智力遲鈍、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)或抑鬱症之多種神經及精神病症中學習及記憶過程從根本上受到影響。實際上，記憶喪失或記憶獲取障礙為該等疾病之顯著特徵，且尚未出現可阻止此有害過程的有效療法。
另外，活體外及活體內研究之解剖學與功能證據均表明內源性食慾素系統與腦之獎賞路徑之重要正面相互作用[Aston-Jones G等人，Brain Res 2010,1314,74-90；SharfR等人，Brain Res 2010,1314,130-138]。選擇性藥理學OXR-1阻斷會降低線索及應激誘發之可卡因(cocaine)尋覓再犯[Boutrel B等人，「Role for hypocretin in mediating stress-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior.」Proc Natl Acad Sci 2005,102(52),19168-19173；Smith RJ等人，「Orexin/hypocretin signaling at the orexin 1 receptor regulates cue-elicited cocaine-seeking.」Eur J Neurosci 2009,30(3),493-503；Smith RJ等人，「Orexin/hypocretin is necessary for context-driven cocaine-seeking.」Neuropharmacology 2010,58(1),179-184]、線索誘發之酒精尋覓再犯[Lawrence AJ等人，Br J Pharmacol 2006,148(6),752-759]及尼古丁自投與[Hollander JA等人，Proc Natl Acad Sci 2008,105(49),19480-19485；LeSage MG等人，Psychopharmacology 2010,209(2),203-212]。食慾素-1受體拮抗作用亦減弱安非他命(amphetamine)及可卡因誘發之CPP的表現[Gozzi A等人，PLoS One 2011,6(1),e16406；Hutcheson DM等人，Behav Pharmacol 2011,22(2),173-181]且降低對安非他命及可卡因之運動敏化的表現或進展[Borgland SL等人，Neuron 2006,49(4),589-601；Quarta D等人，「The orexin-1 receptor antagonist SB-334867 reduces amphetamine- evoked dopamine outflow in the shell of the nucleus accumbens and decreases the expression of amphetamine sensitization.」Neurochem Int 2010,56(1),11-15]。
藥物減輕成癮症之作用可在用作動物模型之正常或尤其敏感之哺乳動物中模型化[參見例如Spealman等人，Pharmacol.Biochem.Behav.1999,64,327-336；或T.S.Shippenberg,G.F.Koob,「Recent advances in animal models of drug addiction」,Neuropsychopharmacology：The fifth generation of progress；K.L.Davis,D.Charney,J.T.Doyle,C.Nemeroff(編)2002；第97章，第1381-1397頁]。
此外若干條彙集之證據表明食慾素系統作為急性應激反應之調節劑的直接作用。舉例而言，應激(亦即心理應激或身體應激)與增加之喚醒及警覺有關，而喚醒及警覺又受食慾素控制[Sutcliffe,JG等人，Nat Rev Neurosci 2002 ,3(5),339-349]。食慾素神經元可能與緊張環境中行為及生理反應之協同調節有關[Y.Kayaba等人，Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.2003,285：R581-593]。下丘泌素/食慾素有助於表現一些但非所有形式之應激及喚醒[Furlong T M等人，Eur J Neurosci 2009,30(8),1603-1614]。應激反應可引起可能影響食慾、代謝及攝食行為之顯著且通常有時限之生理、心理及行為變化[Chrousos,GP等人，JAMA 1992 ,267(9),1244-1252]。急性應激反應可包括行為、自主及內分泌變化，諸如有助於提高警覺、降低性慾、提高心率及血壓或改變維持肌肉、心臟及腦之血流的方向[Majzoub,JA等人，European Journal of Endocrinology 2006 ,155(增刊_1)S71-S76]。
如上所述，食慾素系統調節體內平衡功能，諸如睡眠-覺醒循環、能量平衡、情緒及獎賞。食慾素亦參與介導對應激之急性行為及自主神經系統反應[Zhang Wet等人，「Multiple components of the defense response depend on orexin：evidence from orexin knockout mice and orexin neuron-ablated mice.」Auton Neurosci 2006,126-127,139-145]。包括所有類型之抑鬱症及躁鬱症之情緒障礙的特徵在於受干擾之「情緒」及感覺以及睡眠問題(失眠以及睡眠過度)、食慾或體重變化、及快樂減少及對每天或一次享樂活動失去興趣[Liu X等人，Sleep 2007,30(1)：83-90]。因此，有強烈的理由認為食慾素系統之干擾可能引起情緒障礙之症狀。舉例而言，在人類中有證據證明抑鬱患者顯示CSF食慾素含量之白天變化減弱[Salomon RM等人，Biol Psychiatry 2003,54(2),96-104]。在抑鬱症之嚙齒動物模型中，亦顯示涉及食慾素。舉例而言，大鼠抑鬱行為狀況之藥理學誘發揭露與下丘腦食慾素含量增強相關[Feng P等人，J Psychopharmacol 2008,22(7)：784-791]。小鼠抑鬱症之慢性應激模型亦表明分子食慾素系統干擾與抑鬱行為狀況相關且抗抑鬱劑處理使此等分子變化逆轉[Nollet等人，NeuroPharm 2011,61(1-2)：336-46]。
食慾素系統亦與應激相關之促進食慾/獎賞尋覓行為有關(Berridge CW等人，Brain Res 2009,1314,91-102)。在某些情況下，對應激之調節作用本身可彌補對促進食慾/獎賞尋覓行為之作用。舉例而言，OX1選擇性食慾素受體拮抗劑能夠阻止足底電擊應激誘發之可卡因尋覓行為再犯[Boutrel,B等人，Proc Natl Acad Sci 2005 ,102(52),19168-19173]。另外，亦已知應激在吸毒停止期間發生之戒斷中起到主要的作用(Koob,GF等人，Curr Opin Investig Drugs 2010,11(1),63-71)。
已發現食慾素會增強食物攝入及食慾[Tsujino,N,Sakurai,T,Pharmacol Rev 2009 ,61(2)162-176]。作為另一環境因素，應激可能會促進暴食行為且導致肥胖症[Adam,TC等人，Physiol Behav 2007 ,91(4)449-458]。作為人類暴食之臨床相關模型之動物模型描述於例 如W.Foulds Mathes等人；Appetite 2009,52,545-553中。
許多近來之研究報導食慾素可對與喚醒有關之若干其他重要功能起作用，尤其在生物體必須對環境中意外之應激子及挑戰作出反應時[Tsujino N及Sakurai T.Pharmacol Rev.2009,61：162-176；Carter ME,Borg JS及deLecea L.,Curr Op Pharmacol.2009,9：39-45；C Boss,C Brisbare-Roch,F Jenck,Journal of Medicinal Chemistry 2009,52：891-903]。食慾素系統與調節情緒、獎賞及能量體內平衡之神經網絡相互作用以維持適當警覺狀態。因此其功能之功能障礙可與其中干擾警覺、喚醒、不眠或注意力之許多心理健康病症有關。
化合物(2R)-2-{(1S)-6,7-二甲氧基-1-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}-N-甲基-2-苯基-乙醯胺(WO2005/118548)，一種雙重食慾素受體拮抗劑，在測試適應症原發性失眠時顯示在人類中之臨床功效。在大鼠中，已顯示該化合物會降低警惕性，特徵為主動覺醒與運動減少；且REM與NREM睡眠所花費之時間隨劑量而增加[Brisbare等人，Nature Medicine 2007,13,150-155]。該化合物進一步減弱大鼠中心臟血管對條件性恐懼及新奇暴露之反應[Furlong T M等人，Eur J Neurosci 2009,30(8),1603-1614]。在條件性恐懼之動物模型中亦為有效的：大鼠恐懼增強驚嚇範例(WO2009/047723)，其與恐懼及焦慮病(諸如包括恐懼症及創傷後壓力症(PTSD)之焦慮症)之情緒狀態有關。另外，已在用此化合物處理之大鼠中顯示完整陳述性及非陳述性學習及記憶[WO2007/105177,H Dietrich,F Jenck,Psychopharmacology 2010,212,145-154]。此外，在澱粉樣蛋白前驅蛋白轉殖基因小鼠中急性睡眠限制之後，該化合物降低澱粉樣蛋白-β(Aβ)之腦含量以及Aβ斑沈積[JE Kang等人，「Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle.」,Science 2009,326(5955)：1005-1007]。假設Aβ積聚於腦細胞外間隙中為阿茲海默氏 病發病機理之關鍵事件。所謂且一般已知之「澱粉樣蛋白級聯假設」使Aβ與阿茲海默氏病關聯，且因此與表現為學習及記憶障礙之認知功能障礙關聯。該化合物亦顯示在抑鬱症小鼠模型中在長期投藥時誘發抗抑鬱劑樣活性[Nollet等人，NeuroPharm 2011,61(1-2)：336-46]。此外，該化合物已顯示會減弱暴露於食物氣味之空腹饑餓大鼠中藉由食慾素A誘發之本能活動[MJ Prud’homme等人，Neuroscience 2009,162(4),1287-1298]。該化合物亦顯示自投與尼古丁之大鼠模型之藥理學活性[LeSage MG等人，Psychopharmacology 2010,209(2),203-212]。另一雙重食慾素受體拮抗劑N-聯苯-2-基-1-{[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)硫基]乙醯基}-L-脯胺醯胺抑制嚙齒動物中針對條件強化物之尼可丁再犯且降低藉由安非他命重複投與誘發之行為(運動敏化)及分子(轉錄反應)變化[Winrow等人，Neuropharmacology 2009,58(1),185-94]。
已知包含2-取代之飽和環醯胺衍生物(諸如2-取代之吡咯啶-1-甲醯胺)之食慾素受體拮抗劑例如由WO2008/020405、WO2008/038251、WO2008/081399、WO2008/087611、WO2008/117241、WO2008/139416、WO2009/004584、WO2009/016560、WO2009/016564、WO2009/040730、WO2009/104155、WO2010/004507、WO2010/038200、WO2001/096302、WO2002/044172、WO2002/089800、WO2002/090355、WO2003/002559、WO2003/032991、WO2003/041711、WO2003/051368、WO2003/051873、WO2004/026866、WO2004/041791、WO2004/041807、WO2004/041816、WO2009/003993、WO2009/003997、WO2009/124956、WO2010/060470、WO2010/060471、WO2010/060472、WO2010/063662、WO2010/063663、 WO2010/072722、WO2010/122151及WO2008/150364已知。特定吡咯啶衍生之化合物揭示於Langmead等人，Brit.J.Pharmacol.2004,141,340-346中，具有高度食慾素-1選擇性。WO2003/002561揭示涵蓋經苯并咪唑-2-基-甲基取代之吡咯啶衍生物之某些N-芳醯基環胺衍生物作為食慾素受體拮抗劑。儘管存在大量先前技術化合物且其具有高度結構可變性，但所有化合物皆享有共同結構特徵，亦即在飽和環醯胺之2位，諸如至少一個亞甲基(或較長基團，諸如-CH2-NH-CO-、-CH2-NH-、-CH2-O-、-CH2-S-等)之連接基團將環醯胺連接於各別芳族環系統取代基。目前已意外地發現，儘管存在由移除兩種剛性結構要素之間的連接子可預期之實質構形變化，但苯并咪唑環直接連接於吡咯啶醯胺之2位的本發明化合物為有效食慾素受體拮抗劑。
因此，本發明提供新穎苯并咪唑脯胺酸衍生物，其為人類食慾素受體之非肽拮抗劑。此等化合物尤其可用於治療與食慾素激導性功能障礙有關之病症，尤其包含睡眠障礙、焦慮症、成癮症、認知功能障礙、情緒障礙或食慾障礙。
1)本發明之第一態樣係關於式(I)化合物，
其中Ar 1 表示˙苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其 餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或(C1-4)烷基(特別為R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基)；且R 4a 及R 4b 中之一者表示氫，且另一者表示氫、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)或鹵素(尤其氟)；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；或R 4a 與R 4b 皆表示氟；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；R 1 表示氫、(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)、(C3-6)環烷基-(CH2)-(尤其環丙基-甲基)、(C2-3)氟烷基(尤其2-氟-乙基)或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基(尤其2-甲氧基-乙基)；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基(亦即n表示整數0、1、2或3)：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-；或(R 5 ) n 表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3- d]咪唑-2-基；其中例外為[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮(CAS登記編號1293846-63-5)；[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-甲酮(CAS登記編號1288543-08-7)；[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮(CAS登記編號1277849-61-2)；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-異噁唑-4-基]-甲酮(CAS登記編號1413410-98-6)；[2-(1H-咪唑-2-基)苯基][2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮(CAS登記編號1378205-71-0)；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮(CAS登記編號1377970-45-0)；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-1H-吡唑-4-基]-甲酮(CAS登記編號1377872-25-7)；[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]-甲酮(CAS登記編號1331048-98-5)；及[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][1-(2-氟苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮(CAS登記編號1290361-06-6)。
2)本發明之第二態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(II)化合物，其中絕對組態係如式(II)中所述： 式(II)
其中Ar 1 表示˙苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或(C1-4)烷基(特別為R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基)；且R 4a 及R 4b 中之一者表示氫，且另一者表示氫、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)或鹵素(尤其氟)；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；或R 4a 與R 4b 皆表示氟；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；R 1 表示氫、(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)、(C3-6)環烷基-(CH2)-(尤其環丙基-甲基)、(C2-3)氟烷基(尤其2-氟-乙基)或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基(尤其2-甲氧基-乙基)；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基(亦 即n表示整數0、1、2或3)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-；或(R 5 ) n 表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基；其中例外為[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-異噁唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-咪唑-2-基)苯基][2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]-甲酮；及[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][1-(2-氟苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮。
3)本發明之第三態樣係關於根據實施例2)之式(II)化合物，其亦 為式(III)化合物，其中該絕對組態係如式(III)中所述：
其中Ar 1 表示˙苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基及-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或(C1-4)烷基(特別為R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基)；且R 4a 及R 4b 獨立地表示氫或鹵素(尤其氟)；或R 4a 表示(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；R 1 表示氫或(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)；且 R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示1至3個視情況選用之取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者為氫)[特別為R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示1至3個取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫)]，其中˙R 14 及R 17 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、羥基或硝基；且˙R 15 及R 16 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)或氰基；或R 14 及R 15 一起或R 16 及R 17 一起表示基團-O-CH2-CH2-O-；或R 15 及R 16 一起表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基；其中例外為[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮；其中，在子實施例中，除上文所列舉之三種化合物之外，以下化合物亦排除在實施例3)化合物之範疇之外：[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-異噁唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-咪唑-2-基)苯基][2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯 啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]-甲酮；及[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][1-(2-氟苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮。
式(I)化合物含有至少一個位於吡咯啶部分之2位的立體對稱中心。較佳地，本發明化合物之吡咯啶部分之絕對組態，尤其吡咯啶部分之2位處該對掌性中心之絕對組態，係如實施例2)或3)之式(II)及(III)中所述；亦即例如對於R2為最低優先級之取代基而言(例如當R2為氫或甲基時)，該對掌性中心較佳呈絕對(S)組態。另外，式(I)、(II)、(III)之化合物及以下式(IV)、(V)及(VI)之化合物可含有一或多個其他立體對稱或不對稱中心，諸如一或多個不對稱碳原子。式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物因此可呈立體異構體之混合物形式或較佳以純立體異構體形式存在。立體異構體之混合物可根據熟習此項技術者已知之方式分離。
另外，充分瞭解到，若本發明化合物之苯并咪唑部分在具有游離價之環氮上未經取代(亦即R1表示氫)，則該等苯并咪唑部分表示互變異構形式。因此，苯并咪唑部分之取代基(R5)n可在鄰位連接於橋頭原子(亦即在4及/或7位連接，與R14及/或R17相對應)及/或在間位連接於橋頭原子(亦即在5及/或6位連接，與R15及/或R16相對應)。應瞭解兩個鄰位及相應地兩個間位是相等的。舉例而言，應瞭解基團4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基表示與7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基及4-甲基-3H-苯并 咪唑-2-基及7-甲基-3H-苯并咪唑-2-基相同之基團。
本發明亦包括經同位素標記，尤其2H(氘)標記之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物，該等化合物與式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物相同，其中例外為一或多個原子各自經具有相同原子數目但原子質量不同於自然界中通常發現之原子質量的原子置換。同位素標記，尤其2H(氘)標記之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物及其鹽在本發明之範疇內。用較重同位素2H(氘)取代氫可使代謝穩定性更大，從而例如使活體內半衰期延長或劑量需求減少，或可使對細胞色素P450酶之抑制作用降低，從而例如改良安全型態。在本發明之一個實施例中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物未經同位素標記，或其僅用一或多個氘原子標記。在一個子實施例中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物完全未經同位素標記。經同位素標記之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物類似於下文所述之方法，但使用適合試劑或起始物質之適當同位素變體來製備。
在本專利申請案中，點線顯示所繪製基團之連接點。舉例而言，以下所繪製基團
表示2-(2-三唑基)-苯基。
在化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似物使用複數形式之情況下，此複數形式亦意欲意謂單一化合物、鹽或類似物。
根據實施例1)至57)中任一者之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物的任何提及應理解為在適當且適宜時亦指該等化合物之鹽(且尤其醫藥學上可接受之鹽)。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指保留主題化合物之所需生物 活性且展現最小不當毒理學作用之鹽。該等鹽包括無機或有機酸及/或鹼加成鹽，視主題化合物中鹼性及/或酸性基團之存在而定。作為參考參見例如「Salt selection for basic drugs」,Int.J.Pharm.(1986),33,201-217；「Handbook of Phramaceutical Salts.Properties,Selection and Use.」,P.Heinrich Stahl,Camille G.Wermuth(編)，Wiley-VCH,2008；及「Pharmaceutical Salts and Co-crystals」,Johan Wouters及Luc Quéré(編)，RSC出版社，2012。
除非另外明確陳述之定義提供更寬或更窄之定義，否則在整個說明書及申請專利範圍中，本文提供之定義意欲一律適用於如實施例1)至45)中任一者所定義之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物及其必要的修正。充分瞭解到，術語之定義或較佳定義係定義且可替換各別術語，與如本文所定義之任何或所有其他術語之任何定義或較佳定義無關(及組合)。
術語「鹵素」意謂氟、氯或溴，較佳氟或氯。
單獨或組合使用之術語「烷基」係指含有1至6個碳原子之飽和直鏈或分支鏈烷基。術語「(Cx-y)烷基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-4)烷基含有1至4個碳原子。烷基之實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及乙基。最佳為甲基。
單獨或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基-O-基團，其中烷基係如先前所定義。術語「(Cx-y)烷氧基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1-4)烷氧基意謂式(C1-4)烷基-O-之基團，其中術語「(C1-4)烷基」具有先前給出之含義。烷氧基之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁-氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為乙氧基且尤其為甲氧基。
單獨或組合使用之術語「(C1-4)烷基-硫基-」係指式(C1-4)烷基-S-之基團，其中術語「(C1-4)烷基」具有先前給出之含義。一個實例為CH3-S-。
術語「氟烷基」係指含有1至3個碳原子之如先前所定義之烷基，其中一或多個(且可能所有)氫原子經氟置換。術語「(Cx-y)氟烷基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之氟烷基。舉例而言，(C1-3)氟烷基含有1至3個碳原子，其中1至7個氫原子經氟置換。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為(C1)氟烷基，諸如三氟甲基。
術語「氟烷氧基」係指含有1至3個碳原子之如先前所定義之烷氧基，其中一或多個(且可能所有)氫原子經氟置換。術語「(Cx-y)氟烷氧基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之氟烷氧基。舉例而言，(C1-3)氟烷氧基含有1至3個碳原子，其中1至7個氫原子經氟置換。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為(C1)氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基。
術語「(C1-3)氟烷基-硫基-」係指如先前所定義之(C1-3)氟烷基，其經由硫原子連接於分子之其餘部分。一個實例為CF3-S-。
若兩個(R 5 ) n 一起形成基團-O-CH2-CH2-O-，則該基團連同苯并咪唑部分一起尤其形成7,8-二氫-3H-6,9-二氧雜-1,3-二氮雜-環戊二烯并[a]萘-2-基。
Ar 1 之特定實例表示苯基，其中該苯基經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar 1 連接點之鄰位連接於分子之其餘部分；使得其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨 立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素[特別為其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；尤其選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及鹵素]。如用於基團Ar 1 之在鄰位進一步經取代之該等苯基之特定實例為1,2-伸苯基、4-甲基-1,2-伸苯基、5-甲基-1,2-伸苯基、6-甲基-1,2-伸苯基、4,5-二甲基-1,2-伸苯基、5-氟-1,2-伸苯基、6-氟-1,2-伸苯基、5-氯-1,2-伸苯基、5-氰基-1,2-伸苯基、5-甲氧基-1,2-伸苯基、4,5-二甲氧基-1,2-伸苯基、5-三氟甲基-1,2-伸苯基、5-三氟甲氧基-1,2-伸苯基、6-氟-5-甲基-1,2-伸苯基及6-氟-5-甲氧基-1,2-伸苯基；且除以上所列舉之基團外還有：5-溴-1,2-伸苯基、3,4-二甲基-1,2-伸苯基、5-(吡啶-3-基)-1,2-伸苯基及5-(3-氰基-苯基)-1,2-伸苯基；其中在上述基團中，羰基連接於1位。
作為基團Ar 1 之取代基的特定苯基之實例尤其為未經取代、經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基[特別選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基]。特定實例為苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、3,4-二甲基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、3,5-二氟-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2,3-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、4-溴-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基；且除以上所列舉之基團外還有：2-氯-苯基、3,4-二氟-苯基、2-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-氰基-苯基、4-氰基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基及4-三氟甲氧基-苯基。
若未另外明確說明，則術語「雜芳基」意謂含有1至最多3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子的5至10員單環或雙環芳環。該等雜芳基之實例為5員單環雜芳基，諸如呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二 唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基及三唑基；6員單環雜芳基，諸如吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡嗪基；及8至10員雙環雜芳基，諸如吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基(benzoxazolyl)(或苯并噁唑基(benzooxazolyl))、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、啶基、啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-d]嘧啶基、吡咯并[2,3-d]嘧啶基、4H-呋喃并[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基及嘌呤基。
如用於基團Ar 1 之在鄰位經進一步取代之特定5或6員雜芳基之實例為上述5或員雜芳基，特別為5員雜芳基噁唑基、異噁唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基；及6員雜芳基吡啶基、嘧啶基及吡嗪基。在一個子實施例中，實例為噁唑基(特別為噁唑-4,5-二基(尤其2-甲基-噁唑-4,5-二基)、異噁唑基(特別為異噁唑-3,4-二基，尤其5-甲基-異噁唑-3,4-二基)、噻唑基(特別為噻唑-4,5-二基，尤其2-甲基-噻唑-4,5-二基、2-環丙基-噻唑-4,5-二基、2-二甲基胺基-噻唑-4,5-二基、2-(1-吡咯啶基)-噻唑-4,5-二基)及噻吩基(特別為噻吩-2,3-二基，尤其噻吩-2,3-二基、5-甲基-噻吩-2,3-二基)；以及吡啶基(特別為吡啶-2,3-二基，尤其吡啶-2,3-二基、6-甲基-吡啶-2,3-二基)、嘧啶基(特別為嘧啶-4,5-二基，尤其嘧啶-4,5-二基、2-甲基-嘧啶-4,5-二基)及吡嗪基(特別為吡嗪-2,3-二基，尤其吡嗪-2,3-二基)。此等基團至少在鄰位經單取代，且較佳且獨立地不帶有另外的取代基或帶有一個如所明確定義之另外的取代基。詳言之，該視情況選用之另外的取代基可獨立地選自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C3-6)環烷基(尤其環丙基)；-NR10R11，其中 R10及R11獨立地表示(C1-4)烷基(尤其甲基)，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素。在一個子實施例中，該視情況選用之另外的取代基可獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C3-6)環烷基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基及-NR10R11[其中尤其噁唑基不帶有另外的取代基或帶有一個選自以下各基之另外的取代基：(C1-4)烷基、(C3-6)環烷基、-NR10R11；噻唑基不帶有另外的取代基或帶有一個選自以下各基之另外的取代基：(C1-4)烷基、(C3-6)環烷基、-NR10R11及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素(特別為甲基、環丙基及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；尤其甲基及環丙基)；噻吩基、吡啶基及嘧啶基不帶有另外的取代基或帶有一個選自(C1-4)烷基(尤其甲基)之另外的取代基；且吡嗪基不帶有另外的取代基]。上述基團較佳在噁唑基、異噁唑基或噻唑基之4位；吡啶基或吡嗪基之2位；噻吩基之2位；及嘧啶基之5位連接於分子之其餘部分(亦即羰基)。在另一個子實施例中，該等基團之特定實例為2-甲基-噻唑-4,5-二基、2-環丙基-噻唑-4,5-二基、2-二甲基胺基-噻唑-4,5-二基、噻吩-2,3-二基；以及6-甲基-吡啶-2,3-二基、6-甲基-吡啶-3,4-二基、2-甲基-嘧啶-4,5-二基、嘧啶-4,5-二基及吡嗪-2,3-二基。其他特定實例為2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2,3-二氟-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2,5-二氟-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(4-氟-2-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(4-氟-3-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-氯-4- 甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-氰基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(4-甲基-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2-氟-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-氟-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(4-氟-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(2-氯-苯基)-噻唑-4,5-二基、2-(3-氯-苯基)-噻唑-4,5-二基及2-苯基-噻唑-4,5-二基。
作為基團Ar 1 之取代基的特定5或6員雜芳基之實例為上述5或員雜芳基；特別為5員雜芳基噁唑基、異噁唑基、噁二唑基，噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基，及6員雜芳基吡啶基、嘧啶基、吡嗪基及噠嗪基。在一個子實施例中，該等基團尤其為吡唑基、三唑基、吡啶基及嘧啶基，特別為吡唑-1-基、嘧啶-2-基及[1,2,3]三唑-2-基。上述基團可如所明確定義未經取代或經取代；其中吡唑-1-基及[1,2,3]三唑-2-基較佳未經取代。特定實例為吡唑-1-基、[1,2,3]三唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基及嘧啶-2-基[特別為5員雜芳基[1,2,3]三唑-2-基；及6員雜芳基嘧啶-2-基]。
下文呈現本發明之其他實施例：
4)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基(其中尤其R 3 表示氫且R 2 表示氫或甲基)。
5)另一實施例係關於根據實施例1)至4)中任一者之化合物，其中R 4a 及R 4b 表示氫；或R 4a 表示甲氧基或氟，且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；其中若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫。
6)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中˙R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基(其中尤其R 3 表示氫且R 2 表示氫或甲基)；且˙R 4a 及R 4b 表示氫；或R 4a 表示甲氧基或氟，且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；其中若R 3 為甲基，則R 4a 與R 4b 皆表示氫。
7)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中˙R 3 表示氫；˙R 2 表示氫或甲基；且˙R 4a 及R 4b 表示氫；或R 4a 表示甲氧基或氟，且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=。
8)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 、R 3 、R 4a 及R 4b 表示氫。
9)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 表示氫或甲基；R 3 表示氫；且R 4a 及R 4b 表示氫，或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=。
10)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 表示氫或甲基(尤其甲基)；且R 3 、R 4a 及R 4b 表示氫。
11)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 表示氫或甲基；R 3 表示氫；且R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=。
12)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 2 表示氫或甲基；R 3 表示氫；R 4a 表示甲氧基或氟(尤其R 4a 表示甲氧基)；且R 4b 表示氫。
13)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 3 表示甲基且R 2 、R 4a 及R 4b 表示氫。
14)另一實施例係關於根據實施例1)至3)中任一者之化合物，其中R 4a 與R 4b 皆表示氟且R 2 及R 3 皆表示氫。
15)另一實施例係關於根據實施例1)、2)或4)至14)中任一者之式(I)或(II)之化合物，其中(R 5 ) n 表示一或兩個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基(亦即n表示整數0、1或2)(尤其(R 5 ) n 表示一或兩個取代基；亦即n表示整數1或2)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基 (尤其甲氧基)、鹵素(尤其氟、氯或溴)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)及氰基。
16)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物；或根據實施例1)至14)中任一者之式(I)或(II)之化合物，其中片段 表示片段； 其中R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個視情況選用之取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少兩者為氫)[特別為R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少兩者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫)]，其中˙R 14 及R 17 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、羥基或硝基；且˙R 15 及R 16 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)或氰基；或R 14 及R 15 一起或R 16 及R 17 一起表示基團-O-CH2-CH2-O-；或R 15 及R 16 一起表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基。
17)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物；或根據實施例1)至14)中任一者之式(I)或(II)之化合物，其中片段 表示片段； 其中R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個視情況選用之取代基[特別為R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少兩者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫)]，其中˙R 14 及R 17 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；且˙R 15 及R 16 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)或氰基。
18)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物；或根據實施例1)至14)中任一者之式(I)或(II)之化合物，其中片段 表示片段； 其中R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少兩者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫)，其中˙R 15 及R 16 中之一者表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、 (C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；˙或R 14 及R 17 中之一者表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素或(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；且剩餘取代基若存在則為表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)或鹵素之R 15 及R 16 中之一者。
19)另一實施例係關於根據實施例1)至18)中任一者之化合物，其中R 1 表示氫。
20)另一實施例係關於根據實施例1)至18)中任一者之化合物，其中R 1 表示(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基，特別為甲基)。
21)另一實施例係關於根據實施例1)至20)中任一者之化合物，其中Ar 1 表示苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中˙該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代(尤其未經取代、經單或二取代)，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基；˙且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；及-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環。
22)另一實施例係關於根據實施例1)至20)中任一者之式(I)或(II)之化合物；或做必要修正，根據實施例3)至20)中任一者之式(III)化合物；其中Ar 1 表示苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基 獨立地經單、二或三取代；其中˙該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代或經單或二取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-2)烷基、(C1-2)烷氧基、鹵素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基；或該鄰位取代基為2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基˙且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自甲基；甲氧基；環丙基；鹵素；氰基；三氟甲基；三氟甲氧基；二甲胺基；吡咯啶-1-基；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自甲基、甲氧基、氰基及鹵素。
23)另一實施例係關於根據實施例1)至20)中任一者之化合物，其中˙Ar 1 表示5員雜芳基，其中該5員雜芳基經單或二取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該鄰位取代基為苯基或6員雜芳基(尤其吡啶基)，該苯基或6員雜芳基獨立地未經取代、經單、二或三取代(尤其未經取代、經單或二取代)，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基[其中苯基尤其未經取代或經(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、(C1-3)氟烷基或(C1-3)氟烷氧基單或二取代；且6員雜芳基特別為經(C1-4)烷氧基單取代之吡啶基]；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C3-6)環烷基(尤其環丙基)；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示(C1-4)烷基(尤其甲基)，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶 環；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素(尤其其餘該等取代基表示甲基或環丙基)；˙或Ar 1 表示6員雜芳基，其中該6員雜芳基經單、二或三取代(尤其經單或二取代)；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中○該鄰位取代基為未經取代之5員雜芳基(特別為吡唑-1-基或[1,2,3]三唑-2-基，尤其在Ar1表示吡啶基之情況下)；○或該鄰位取代基為未經取代、經單、二或三取代(尤其未經取代、經單或二取代)之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基(尤其(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基)；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基(尤其(C1-4)烷基及鹵素；特別為甲基)；˙或Ar 1 表示經單、二或三取代之苯基；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中○或該鄰位取代基為未經取代、經單、二或三取代(尤其未經取代、經單或二取代)之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；○或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基；○或該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代(尤其未經取代或經單取代)之6員雜芳基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基(尤其經(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基單取代)； ○或該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代(尤其未經取代或經單取代)之5員雜芳基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基(尤其(C1-4)烷基，特別為甲基)；○或該鄰位取代基為2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素[特別選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；尤其選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及鹵素]。
24)另一實施例係關於根據實施例1)至23)中任一者之化合物，其中存在一或兩個以下特徵：˙若Ar 1 表示5員雜芳基，則該基團為噁唑基、噻吩基或噻唑基(尤其噻唑基)；及/或˙若Ar 1 表示6員雜芳基，則該基團為吡啶基、吡嗪基或嘧啶基(尤其吡啶基)；其中該等基團獨立地如先前實施例中任一者所定義經取代。
25)另一實施例係關於根據實施例1)至24)中任一者之化合物，其中存在一或兩個以下特徵：˙若Ar 1 之該鄰位取代基表示5員雜芳基，則該基團為三唑基(尤其未經取代之[1,2,3]三唑-2-基)、吡唑基(尤其未經取代之吡唑-1-基)、噁二唑基(尤其3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)或噻唑基(尤其2-甲基-噻唑-4-基)；[特別為該基團為[1,2,3]三唑-2-基或吡唑-1-基]；及/或˙若Ar 1 之該鄰位取代基表示6員雜芳基，則該基團為吡啶基或嘧啶基(尤其6-甲氧基-吡啶-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或嘧啶-2-基；較佳6-甲氧基-吡啶-3-基、吡啶-2-基或嘧啶-2-基)； 其中該等基團獨立地如先前實施例中任一者所定義或如本文所明確定義未經取代或經取代。
26)另一實施例係關於根據實施例1)至20)中任一者之化合物，其中Ar 1 為獨立地選自以下群組A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L或M之基團： K. 其中A及L中所列舉之基團為較佳基團，且其中群組A至M各自形成特定子實施例。
27)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中˙R2、R3、R4a、R4b表示氫；R15表示氯且R14表示甲基，或R16表示氯且R17表示甲基，且剩餘者表示氫；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
28)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中R2、R3、R4a、R4b、R14、R15、R16及R17之特徵在於一或多個以下特徵：˙R2、R3、R4a、R4b、R15及R16表示氫；R14及R17中之一者表示-S-CH3，且剩餘者表示氫；或˙R2、R3、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15及R16中之一者表示-O-CH3或-S-CH3，且剩餘者表示氫；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
29)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中˙R2、R3、R4a、R4b、R15及R16表示氫；R14及R17中之一者表示-S-CH3，且剩餘者表示氫；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
30)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中R2、R3、R4a、R4b、R14、R15、R16及R17之特徵在於一或多個(呈任何組合形式)或所有以下特徵：˙R2、R3、R4a、R4b、R17及R14表示氫，R15及R16中之一者表示-O-CH3或-S-CH3，且剩餘者表示氫；或˙R2表示甲基；R3、R4a及R4b表示氫；R15表示氯且R14表示甲 基，或R16表示氯且R17表示甲基，且剩餘者表示氫；或˙R2表示甲基；R3、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R16與R15皆表示甲基；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
31)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中˙R2表示甲基；R3、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15與R16皆表示甲基；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
32)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中˙R2表示甲基；R3、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15與R16皆表示甲氧基；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
33)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中R2、R3、R4a、R4b、R14、R15、R16及R17之特徵在於一或多個以下特徵：˙R2表示甲基；R3、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15及R16中之一者表示三氟甲基，且剩餘者表示氫、氯或氟；˙R2表示甲基；R3、R4a及R4b表示氫；R14表示氯且R16表示三氟甲基，或R17表示氯且R15表示三氟甲基，且剩餘者表示氫；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
34)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中R2、R3、R4a、R4b、R14、R15、R16及R17之特徵在於一或多個(呈任何組合形式)或所有以下特徵：˙R3表示甲基；R2、R4a及R4b表示氫；R14表示甲基且R15表示氯，或R17表示甲基且R16表示氯，且剩餘者表示氫；或˙R3表示甲基；R2、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15及R16中之一者表示甲基，且剩餘者表示氯；或˙R3表示甲基；R2、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15與R16皆表示甲基；或˙R3表示甲基；R2、R4a及R4b表示氫；R14表示甲基且R16表示氯，或R17表示甲基且R15表示氯，且剩餘者表示氫；或˙R3表示甲基；R2、R4a及R4b表示氫；R14表示甲基且R16表示溴，或R17表示甲基且R15表示溴，且剩餘者表示氫；或˙R3表示甲基；R2、R4a、R4b、R14及R17表示氫；R15與R16皆表示 甲氧基；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
35)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中R2、R3、R4a、R4b、R14、R15、R16及R17之特徵在於一或多個(呈任何組合形式)或所有以下特徵：˙R2、R3及R4b表示氫；R4a表示甲氧基；R14表示甲基且R15表示氫或氯，或R17表示甲基且R16表示氫或氯，且剩餘者表示氫；或˙R2、R3及R4a表示氫；R4b表示甲氧基；R14表示甲基且R15表示氫或氯，或R17表示甲基且R16表示氫或氯，且剩餘者表示氫；或˙R2、R3及R4b表示氫；R4a表示氟；R14表示甲基且R15表示氫或氯，或R17表示甲基且R16表示氫或氯，且剩餘者表示氫；或˙R2、R3及R4a表示氫；R4b表示氟；R14表示甲基且R15表示氫或氯，或R17表示甲基且R16表示氫或氯，且剩餘者表示氫；或˙R2及R3表示氫；R 4a 與R 4b 皆表示氟；R14表示甲基且R15表示氫或氯，R17表示甲基且R16表示氫或氯，且剩餘者表示氫；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar1之特定基團為：
36)另一實施例係關於根據實施例3)至14)中任一者之式(III)化合物或根據實施例16)之式(I)或(II)之化合物，其中˙R2及R3表示氫，R4a及R4b一起表示H2C=，且R14、R15、R16及R17一起表示一或兩個取代基(亦即R14、R15、R16及R17中之兩或三者為氫)，其中R14表示氫或甲氧基；R15表示氫、氯、甲基或甲氧基；R16表示氫、甲基、氯、甲氧基、三氟甲氧基、第三丁基或-S-CH3；且R17表示氫、甲基、甲氧基、溴或-S-CH3；且Ar1係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中Ar1之特定基團為：
37)另一實施例係關於根據實施例27)至36)中任一者之化合物，其中R 1 表示氫。
38)另一實施例係關於根據實施例27)至36)中任一者之化合物，其中R 1 表示(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基，特別為甲基)。
39)另一實施例係關於根據實施例1)至26)中任一者之式(I)化合物，其中片段 ，各別地片段表示獨立地選自以下群 組A、B或C之基團： C. 其中應瞭解群組A及B之苯并咪唑基部分可呈互變異構體形式存在；且其中群組A中所列舉之基團為較佳基團。
40)另一實施例係關於根據實施例1)至14)中任一者之式(I)化合物，其中˙R 2 表示甲基；且R 3 、R 4a 及R 4b 表示氫(在此情況下本發明之實施例為以下式(V)化合物之一特定實施例)；或R 3 表示甲基；且R 2 、R 4a 及R 4b 表示氫(在此情況下本發明之實施例為以下式(VI)化合物之一特定實施例)；˙片段 表示片段；其中 R 1 表示氫；且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個取代基[亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少兩者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫]；其中 R 15 及R 16 中之一者表示甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或三氟甲氧基； R 14 及R 17 中之一者或R 15 及R 16 中之剩餘者表示氫、甲基、甲 氧基、氟或氯；且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之剩餘者表示氫；其中在一個子實施例中，特定苯并咪唑片段係獨立地選自以下基團： 其中應瞭解該苯并咪唑基部分可呈互變異構體形式存在；且˙Ar 1 係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，特定基團Ar 1 係獨立地選自以下群組A、B、C、D或E： 其中在另一個子實施例中，Ar 1 為尤其選自群組A中所列舉之基團的基團。
41)另一實施例係關於根據實施例1)至14)中任一者之式(I)化合物，其中˙R 2 表示甲基；且R 3 、R 4a 及R 4b 表示氫(在此情況下本發明之實施例為以下式(V)化合物之一特定實施例)；或 R 3 表示甲基；且R 2 、R 4a 及R 4b 表示氫(在此情況下本發明之實施例為以下式(VI)化合物之一特定實施例)；˙片段 表示片段；其中 R 1 表示氫；且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 係如下： R 15 表示氯且R 16 表示甲基，或R 16 表示氯且R 15 表示甲基，且R 14 及R 17 表示氫；或R 15 表示氯且R 14 表示甲基，或R 16 表示氯且R 17 表示甲基，且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之剩餘者表示氫；或R 16 表示氯且R 14 表示甲基，或R 15 表示氯且R 17 表示甲基，且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之剩餘者表示氫； R 15 表示溴且R 16 表示氟，或R 16 表示溴且R 15 表示氟，且R 14 及R 17 表示氫；或R 16 表示溴且R 14 表示甲基，或R 15 表示溴且R 17 表示甲基，且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之剩餘者表示氫；或R 15 與R 16 皆表示甲氧基，且R 14 及R 17 表示氫；或R 15 及R 16 中之一者表示三氟甲基，R 15 及R 16 中之剩餘者表示氫或氯；且R 14 及R 17 表示氫；或R 15 及R 16 中之一者表示三氟甲氧基，且R 15 及R 16 ，中之剩餘者以及R 14 及R 17 表示氫；其中在一個子實施例中，特定苯并咪唑片段係獨立地選自以下基團： 其中應瞭解該苯并咪唑基部分可呈互變異構體形式存在；且˙Ar 1 係如實施例21)至26)中任一者所定義；其中在一個子實施例中，Ar 1 之特定基團係獨立地選自以下群組A、B、C、D或E： 其中在另一個子實施例中，Ar 1 為尤其選自群組A中所列舉之基團的基團。
42)因此本發明係關於如實施例1)所定義之式(I)化合物、如實施例2)所定義之式(II)化合物、如實施例3)所定義之式(III)化合物；或考慮實施例之各別依賴性，進一步受實施例6)至41)中任一者之特徵限制之該等化合物；其醫藥學上可接受之鹽；以及該等化合物作為尤其用於治療與食慾素激導性功能障礙有關之心理健康病症之藥劑的用途，該等病症係如下文所定義且其尤其係選自睡眠障礙、焦慮症、成 癮症、認知功能障礙、情緒障礙或食慾障礙。為避免任何疑義，尤其是與式(I)、(II)及(III)之化合物有關之以下實施例因此為可能的且意欲呈個別化形式且由此特定以個別化形式揭示：1、6+1、17+1、17+6+1、18+1、18+6+1、19+1、19+6+1、19+17+1、19+17+6+1、19+18+1、19+18+6+1、22+1、22+6+1、22+17+1、22+17+6+1、22+18+1、22+18+6+1、22+19+1、22+19+6+1、22+19+17+1、22+19+17+6+1、22+19+18+1、22+19+18+6+1、23+1、23+6+1、23+17+1、23+17+6+1、23+18+1、23+18+6+1、23+19+1、23+19+6+1、23+19+17+1、23+19+17+6+1、23+19+18+1、23+19+18+6+1、24+1、24+6+1、24+17+1、24+17+6+1、24+18+1、24+18+6+1、24+19+1、24+19+6+1、24+19+17+1、24+19+17+6+1、24+19+18+1、24+19+18+6+1、24+22+1、24+22+6+1、24+22+17+1、24+22+17+6+1、24+22+18+1、24+22+18+6+1、24+22+19+1、24+22+19+6+1、24+22+19+17+1、24+22+19+17+6+1、24+22+19+18+1、24+22+19+18+6+1、24+23+1、24+23+6+1、24+23+17+1、24+23+17+6+1、24+23+18+1、24+23+18+6+1、24+23+19+1、24+23+19+6+1、24+23+19+17+1、24+23+19+17+6+1、24+23+19+18+1、24+23+19+18+6+1、25+1、25+6+1、25+17+1、25+17+6+1、25+18+1、25+18+6+1、25+19+1、25+19+6+1、25+19+17+1、25+19+17+6+1、25+19+18+1、25+19+18+6+1、25+22+1、25+22+6+1、25+22+17+1、25+22+17+6+1、25+22+18+1、25+22+18+6+1、25+22+19+1、25+22+19+6+1、25+22+19+17+1、25+22+19+17+6+1、25+22+19+18+1、25+22+19+18+6+1、25+23+1、25+23+6+1、25+23+17+1、25+23+17+6+1、25+23+18+1、25+23+18+6+1、25+23+19+1、25+23+19+6+1、25+23+19+17+1、25+23+19+17+6+1、 25+23+19+18+1、25+23+19+18+6+1、25+24+1、25+24+6+1、25+24+17+1、25+24+17+6+1、25+24+18+1、25+24+18+6+1、25+24+19+1、25+24+19+6+1、25+24+19+17+1、25+24+19+17+6+1、25+24+19+18+1、25+24+19+18+6+1、25+24+22+1、25+24+22+6+1、25+24+22+17+1、25+24+22+17+6+1、25+24+22+18+1、25+24+22+18+6+1、25+24+22+19+1、25+24+22+19+6+1、25+24+22+19+17+1、25+24+22+19+17+6+1、25+24+22+19+18+1、25+24+22+19+18+6+1、25+24+23+1、25+24+23+6+1、25+24+23+17+1、25+24+23+17+6+1、25+24+23+18+1、25+24+23+18+6+1、25+24+23+19+1、25+24+23+19+6+1、25+24+23+19+17+1、25+24+23+19+17+6+1、25+24+23+19+18+1、25+24+23+19+18+6+1、26+1、26+6+1、26+17+1、26+17+6+1、26+18+1、26+18+6+1、26+19+1、26+19+6+1、26+19+17+1、26+19+17+6+1、26+19+18+1、26+19+18+6+1、39+1、39+6+1、39+22+1、39+22+6+1、39+23+1、39+23+6+1、39+24+1、39+24+6+1、39+24+22+1、39+24+22+6+1、39+24+23+1、39+24+23+6+1、39+25+1、39+25+6+1、39+25+22+1、39+25+22+6+1、39+25+23+1、39+25+23+6+1、39+25+24+1、39+25+24+6+1、39+25+24+22+1、39+25+24+22+6+1、39+25+24+23+1、39+25+24+23+6+1、39+26+1、39+26+6+1、39+26+10+1、39+26+13+1、40+1、41+1；2、6+2、17+2、17+6+2、18+2、18+6+2、19+2、19+6+2、19+17+2、19+17+6+2、19+18+2、19+18+6+2、22+2、22+6+2、22+17+2、22+17+6+2、22+18+2、22+18+6+2、22+19+2、22+19+6+2、22+19+17+2、22+19+17+6+2、22+19+18+2、22+19+18+6+2、23+2、23+6+2、23+17+2、23+17+6+2、23+18+2、 23+18+6+2、23+19+2、23+19+6+2、23+19+17+2、23+19+17+6+2、23+19+18+2、23+19+18+6+2、24+2、24+6+2、24+17+2、24+17+6+2、24+18+2、24+18+6+2、24+19+2、24+19+6+2、24+19+17+2、24+19+17+6+2、24+19+18+2、24+19+18+6+2、24+22+2、24+22+6+2、24+22+17+2、24+22+17+6+2、24+22+18+2、24+22+18+6+2、24+22+19+2、24+22+19+6+2、24+22+19+17+2、24+22+19+17+6+2、24+22+19+18+2、24+22+19+18+6+2、24+23+2、24+23+6+2、24+23+17+2、24+23+17+6+2、24+23+18+2、24+23+18+6+2、24+23+19+2、24+23+19+6+2、24+23+19+17+2、24+23+19+17+6+2、24+23+19+18+2、24+23+19+18+6+2、25+2、25+6+2、25+17+2、25+17+6+2、25+18+2、25+18+6+2、25+19+2、25+19+6+2、25+19+17+2、25+19+17+6+2、25+19+18+2、25+19+18+6+2、25+22+2、25+22+6+2、25+22+17+2、25+22+17+6+2、25+22+18+2、25+22+18+6+2、25+22+19+2、25+22+19+6+2、25+22+19+17+2、25+22+19+17+6+2、25+22+19+18+2、25+22+19+18+6+2、25+23+2、25+23+6+2、25+23+17+2、25+23+17+6+2、25+23+18+2、25+23+18+6+2、25+23+19+2、25+23+19+6+2、25+23+19+17+2、25+23+19+17+6+2、25+23+19+18+2、25+23+19+18+6+2、25+24+2、25+24+6+2、25+24+17+2、25+24+17+6+2、25+24+18+2、25+24+18+6+2、25+24+19+2、25+24+19+6+2、25+24+19+17+2、25+24+19+17+6+2、25+24+19+18+2、25+24+19+18+6+2、25+24+22+2、25+24+22+6+2、25+24+22+17+2、25+24+22+17+6+2、25+24+22+18+2、25+24+22+18+6+2、25+24+22+19+2、25+24+22+19+6+2、25+24+22+19+17+2、25+24+22+19+17+6+2、25+24+22+19+18+2、25+24+22+19+18+6+2、25+24+23+2、25+24+23+6+2、 25+24+23+17+2、25+24+23+17+6+2、25+24+23+18+2、25+24+23+18+6+2、25+24+23+19+2、25+24+23+19+6+2、25+24+23+19+17+2、25+24+23+19+17+6+2、25+24+23+19+18+2、25+24+23+19+18+6+2、26+2、26+6+2、26+17+2、26+17+6+2、26+18+2、26+18+6+2、26+19+2、26+19+6+2、26+19+17+2、26+19+17+6+2、26+19+18+2、26+19+18+6+2、37+34+26+10+2、37+34+26+13+2、39+2、39+6+2、39+22+2、39+22+6+2、39+23+2、39+23+6+2、39+24+2、39+24+6+2、39+24+22+2、39+24+22+6+2、39+24+23+2、39+24+23+6+2、39+25+2、39+25+6+2、39+25+22+2、39+25+22+6+2、39+25+23+2、39+25+23+6+2、39+25+24+2、39+25+24+6+2、39+25+24+22+2、39+25+24+22+6+2、39+25+24+23+2、39+25+24+23+6+2、39+26+2、39+26+6+2、39+26+10+2、39+26+13+2、40+2、41+2；3、24+23+3、25+23+3、25+24+3、25+24+23+3、37+34+25+24+23+3。
在以上清單中，數字係指根據上文所提供之實施例編號的實施例，而「+」表明與另一實施例的依賴性。不同個別化實施例由逗號分開。換言之，「39+26+6+2」例如係指實施例39)依賴於實施例26)，依賴於實施例6)，依賴於實施例2)，亦即實施例「39+26+6+2」與進一步受實施例6)、26)及39)之所有特徵限制之根據實施例2)之式(II)化合物相對應。
43)本發明之另一態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(IV)化合物，其中該絕對組態係如式(IV)中所述：
其中˙Ar 1 表示選自噁唑基、噻吩基及噻唑基(尤其噻唑基)之5員雜芳基，其中該5員雜芳基經單或二取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該鄰位取代基為苯基或吡啶基，該苯基或吡啶基獨立地未經取代、經單或二取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基，[其中苯基尤其未經取代、經甲基、乙基、甲氧基、鹵素或三氟甲基單或二取代；且吡啶基經甲氧基單取代]；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自甲基；環丙基；二甲胺基；吡咯啶-1-基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自甲基、甲氧基、氰基及鹵素(尤其其餘該等取代基表示甲基或環丙基)；˙或Ar 1 表示選自吡啶基、吡嗪基及嘧啶基(尤其吡啶基)之6員雜芳基，其中該6員雜芳基經單或二取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中○該鄰位取代基為吡唑-1-基或[1,2,3]三唑-2-基；○或該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自甲基、甲氧基、鹵素及三氟甲基； 且其餘該等取代基若存在則為甲基；˙或Ar 1 表示經單、二或三取代之苯基；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中○該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自甲基、甲氧基、鹵素、氰基、三氟甲基及三氟甲氧基；○或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基；○或該鄰位取代基為2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；○或該鄰位取代基為未經取代之嘧啶基或吡啶基；○或該鄰位取代基為未經取代之吡唑-1-基或[1,2,3]三唑-2-基；或視情況經甲基單取代之噁二唑基或噻唑基(尤其未經取代之吡唑-1-基或[1,2,3]三唑-2-基)；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自甲基、甲氧基、鹵素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、未經取代之吡啶基及視情況經氰基單取代之苯基[尤其甲基、甲氧基及鹵素]；R 2 及R 3 中之一者表示氫，R 2 及R 3 中之另一者表示氫或甲基；且R 4a 及R 4b 獨立地表示氫或氟；或R 4a 表示甲氧基且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；(特別為R 2 及R 3 中之一者表示氫，R 2 及R 3 中之另一者表示甲基，且R 4a 與R 4b 皆表示氫)R 1 表示氫、甲基、乙基、環丙基-甲基、2-氟-乙基或2-甲氧基-乙基(尤其氫)；且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示1至3個視情況選用之取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者為氫)[特別為R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一 起表示1至3個取代基(亦即R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者為氫且R 14 、R 15 、R 16 及R 17 中之至少一者不為氫)]，其中˙R 14 及R 17 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、羥基或硝基；且˙R 15 及R 16 獨立地表示氫、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、鹵素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)或氰基；或R 14 及R 15 一起或R 16 及R 17 一起表示基團-O-CH2-CH2-O-；或R 15 及R 16 一起表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基；其中例外為[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮；及[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮；其中實施例4)至42)中所揭示之所有特徵意欲在做必要修正下亦適用於根據實施例43)之式(IV)化合物；其中尤其是以下實施例因此為可能的且意欲呈個別化形式且由此特定以個別化形式揭示：43、10+43、13+43、18+10+43、18+13+43、18+43、19+10+43、19+13+43、19+18+10+43、19+18+13+43、19+18+43、19+43、26+10+43、26+13+43、26+18+10+43、26+18+13+43、26+18+43、26+19+10+43、26+19+13+43、26+19+18+10+43、26+19+18+13+43、26+19+18+43、26+19+43、26+43、39+10+43、39+13+43、39+18+10+43、39+18+13+43、39+18+43、 39+19+10+43、39+19+13+43、39+19+18+10+43、39+19+18+13+43、39+19+18+43、39+19+43、39+26+10+43、39+26+13+43、39+26+18+10+43、39+26+18+13+43、39+26+18+43、39+26+19+10+43、39+26+19+13+43、39+26+19+18+10+43、39+26+19+18+13+43、39+26+19+18+43、39+26+19+43、39+26+43、39+43。
在以上清單中，數字係指根據上文所提供之實施例編號的實施例，而「+」表明與如上所概述之另一實施例的依賴性。
44)本發明之一個較佳態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(V)化合物，其中該絕對組態係如式(V)中所述：
其中Ar 1 表示˙苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧 基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 1 表示氫、(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)、(C3-6)環烷基-(CH2)-(尤其環丙基-甲基)、(C2-3)氟烷基(尤其2-氟-乙基)或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基(尤其2-甲氧基-乙基)；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基(亦即n表示整數0、1、2或3)：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-。
其中實施例15)至42)中所揭示之所有特徵均意欲在做必要修正下亦適用於根據實施例44)之式(V)化合物；其中尤其是以下實施例因此為可能的且意欲呈個別化形式且由此特定以個別化形式揭示：44、17+44、18+44、19+17+44、19+18+44、19+44、22+17+44、22+18+44、22+19+17+44、22+19+18+44、22+19+44、22+44、23+17+44、23+18+44、23+19+17+44、23+19+18+44、23+19+44、23+44、24+17+44、24+18+44、24+19+17+44、24+19+18+44、24+19+44、24+22+17+44、24+22+18+44、24+22+19+17+44、24+22+19+18+44、24+22+19+44、24+22+44、24+23+17+44、24+23+18+44、24+23+19+17+44、24+23+19+18+44、24+23+19+44、24+23+44、24+44、25+17+44、25+18+44、25+19+17+44、25+19+18+44、25+19+44、25+22+17+44、25+22+18+44、25+22+19+17+44、25+22+19+18+44、25+22+19+44、 25+22+44、25+23+17+44、25+23+18+44、25+23+19+17+44、25+23+19+18+44、25+23+19+44、25+23+44、25+24+17+44、25+24+18+44、25+24+19+17+44、25+24+19+18+44、25+24+19+44、25+24+22+17+44、25+24+22+18+44、25+24+22+19+17+44、25+24+22+19+18+44、25+24+22+19+44、25+24+22+44、25+24+23+17+44、25+24+23+18+44、25+24+23+19+17+44、25+24+23+19+18+44、25+24+23+19+44、25+24+23+44、25+24+44、25+44、26+17+44、26+18+44、26+19+17+44、26+19+18+44、26+19+44、26+44、39+22+44、39+23+44、39+24+22+44、39+24+23+44、39+24+44、39+25+22+44、39+25+23+44、39+25+24+22+44、39+25+24+23+44、39+25+24+44、39+25+44、39+26+44、39+44、40+44、41+44。
在以上清單中，數字係指根據上文所提供之實施例編號的實施例，而「+」表明與如上所概述之另一實施例的依賴性。
45)本發明之另一個較佳態樣係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(VI)化合物，其中絕對組態係如式(VI)中所述：
其中Ar 1 表示˙苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其 餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 1 表示氫、(C1-4)烷基(尤其甲基或乙基)、(C3-6)環烷基-(CH2)-(尤其環丙基-甲基)、(C2-3)氟烷基(尤其2-氟-乙基)或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基(尤其2-甲氧基-乙基)；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基(亦即n表示整數0、1、2或3)：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-(尤其H3C-S-)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)、(C1-3)氟烷基-硫基-(尤其F3C-S-)、羥基-(C1-4)烷基-(尤其HO-CH2-)、(C1-4)烷氧基-羰基-(尤其H3CO-CO-)、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-。
其中實施例15)至42)中所揭示之所有特徵均意欲在做必要修正下亦適用於根據實施例45)之式(VI)化合物；其中尤其是以下實施例因此為可能的且意欲呈個別化形式且由此特定以個別化形式揭示：45、17+45、18+45、19+17+45、19+18+45、19+45、22+17+45、22+18+45、22+19+17+45、22+19+18+45、22+19+45、22+45、23+17+45、23+18+45、23+19+17+45、23+19+18+45、23+19+45、23+45、24+17+45、24+18+45、24+19+17+45、 24+19+18+45、24+19+45、24+22+17+45、24+22+18+45、24+22+19+17+45、24+22+19+18+45、24+22+19+45、24+22+45、24+23+17+45、24+23+18+45、24+23+19+17+45、24+23+19+18+45、24+23+19+45、24+23+45、24+45、25+17+45、25+18+45、25+19+17+45、25+19+18+45、25+19+45、25+22+17+45、25+22+18+45、25+22+19+17+45、25+22+19+18+45、25+22+19+45、25+22+45、25+23+17+45、25+23+18+45、25+23+19+17+45、25+23+19+18+45、25+23+19+45、25+23+45、25+24+17+45、25+24+18+45、25+24+19+17+45、25+24+19+18+45、25+24+19+45、25+24+22+17+45、25+24+22+18+45、25+24+22+19+17+45、25+24+22+19+18+45、25+24+22+19+45、25+24+22+45、25+24+23+17+45、25+24+23+18+45、25+24+23+19+17+45、25+24+23+19+18+45、25+24+23+19+45、25+24+23+45、25+24+45、25+45、26+17+45、26+18+45、26+19+17+45、26+19+18+45、26+19+45、26+45、39+22+45、39+23+45、39+24+22+45、39+24+23+45、39+24+45、39+25+22+45、39+25+23+45、39+25+24+22+45、39+25+24+23+45、39+25+24+45、39+25+45、39+26+45、39+45、40+45、41+45。
在以上清單中，數字係指根據上文所提供之實施例編號的實施例，而「+」表明與如上所概述之另一實施例的依賴性。
46)另一實施例係關於選自以下各物之根據實施例1)之化合物：[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基- 噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5- 苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2- 基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-環丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H- 苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,5-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氟-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氟-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,4R)-4-氟-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1- 基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1- 基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-二甲基胺基-噻唑-4-基]-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基- 5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'- 甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并 咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；2'-[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-4'-甲基-聯苯-3-甲腈；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯 并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基-5-甲基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲 基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4-溴-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4-異丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(7,8-二氫-3H-6,9-二氧雜-1,3-二氮雜-環戊二烯并[a]萘-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5- 甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H- 苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟甲基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2'- 氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]- [5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]- (5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-二甲基胺基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)- 2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1- 基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-環丙基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪 唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-環丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-4-亞甲基-2-(4-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-4-亞甲基-2-(5-甲基 硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亞甲基-2-(7-甲基硫 基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(7-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2- 基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[4-亞甲基-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(7-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5- 間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-溴-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1-乙基-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1-乙基-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；(S)-(2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；(S)-(2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；及(S)-(2-(6-氯-1-乙基-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮。
47)除上文所列舉之化合物外，另外的根據實施例1)之化合物係 選自：[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；2-{(2S,3S)-1-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-3-甲基-吡咯啶-2-基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-羥甲基-1H-苯并 咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-異丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1- 基]-(2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟甲基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；4'-甲基-2'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈；(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氟-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；及[(2S,4R)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮。
48)除上文所列舉之化合物外，另外的根據實施例1)之化合物係選自：[2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑- 2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；3-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；3-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑- 2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；3-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2,3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)- 吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2- 基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]- (5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑- 2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-間甲苯基-噻吩-3-基)-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-4-亞甲基-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；及[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮。
49)除上文所列舉之化合物外，另外的根據實施例1)之化合物係選自：[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-吡啶-4-基)-甲酮；[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-吡啶-3-基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]- (5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；聯苯-2-基-[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-鄰甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(2,3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5- 甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4,3'-二甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,2'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,4'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,3'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-三氟甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(6-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基-2-氟-3-甲氧基-苯基)-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-3'-氟-4'-甲氧基-聯苯-3-甲腈；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-三氟甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯 并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]- (5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1-環丙基甲基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯 并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；及[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮。
50)除上文所列舉之化合物外，另外的根據實施例1)之化合物係選自：[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；(4-氯-聯苯-2-基)-[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；2-[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(4-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲 基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟 甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-]H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟 甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；(4-氯-聯苯-2-基)-[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；2-[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(4-三氟甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-苯基-噻唑-4-基]-甲酮；[2,5-雙-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪 唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-間甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-對甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(3-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；(4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2,3-二氟-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；3-[4-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰 基]-5-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-苯甲腈；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2-氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2,5-二氟-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,4-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；3'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4'-[1,2,3]三唑-2-基-聯苯-3-甲腈；2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-3'-氟-4'-甲氧基-聯苯-4-甲腈；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；及[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮。
51)除上文所列舉之化合物外，另外的根據實施例1)之化合物係選自：(4-溴-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)- 吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；及[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮。
52)在另一個實施例中，較佳之根據實施例之1)化合物係選自：[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；3'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4'-[1,2,3]三唑-2-基-聯苯-3-甲腈；及[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-苯基-噻唑-4-基]-甲酮。
53)在另一個實施例中，較佳之根據實施例1)之化合物係選自：(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基- 1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5- 甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；及(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮。
54)在另一個實施例中，另外較佳之根據實施例1)之化合物為：[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；及[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮。
55)一尤其較佳之根據實施例1)之化合物為：[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮。
56)另一尤其較佳之根據實施例1)之化合物為：[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮。
57)另一尤其較佳之根據實施例1)之化合物為：[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮。
根據實施例1)至57)中任一者之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作例如呈用於經腸(尤其諸如口服)或非經腸投與(包括局部施用或吸入)之醫藥組合物形式的藥劑。
可根據任何熟習此項技術者熟悉之方式(參見例如Remington,The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2005)，第5部分，「Pharmaceutical Manufacturing」[Lippincott Williams & Wilkins出 版])，藉由使所描述之式(I)、(II)及(III)之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，視情況組合其他治療上有價值之物質連同適合、無毒、惰性、治療上相容之固體或液體載劑物質及(若需要)常見醫藥佐劑形成蓋倫投藥劑型來製造醫藥組合物。
本發明亦關於一種預防或治療本文所提及之疾病或病症之方法，該方法包含向個體投與醫藥活性量之根據實施例1)至57)中任一者之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物。
在本發明之一個較佳實施例中，此類根據實施例1)至57)中任一者之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物的投藥量包含在每天1mg與1000mg之間，尤其每天5mg與500mg之間，更尤其每天25mg與400mg之間，尤其每天50mg與200mg之間。
為避免任何疑義，若化合物描述為適用於預防或治療某些疾病，則該等化合物同樣適用於製備供預防或治療該等疾病之藥劑。
根據實施例1)至57)中任一者之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物適用於預防或治療與食慾素激導性功能障礙有關之病症。
該等與食慾素激導性功能障礙有關之病症為需要人類食慾素受體之拮抗劑的疾病或病症，特別為與食慾素激導性功能障礙有關之心理健康病症。上述病症尤其可定義為包含睡眠障礙、焦慮症、成癮症、認知功能障礙、情緒障礙或食慾障礙。在一個子實施例中，上述病症尤其包含焦慮症、成癮症及情緒障礙，特別為焦慮症及成癮症。在另一個子實施例中，上述病症尤其包含睡眠障礙。
此外，另外的與食慾素激導性功能障礙有關之病症係選自治療、控制、改善癲癇症(包括失神性癲癇)或降低其風險；治療或控制疼痛，包括神經痛；治療或控制帕金森氏病(Parkinson's disease)；治療或控制精神病，包括急性躁狂及躁鬱症；治療或控制中風，尤其缺 血性或出血性中風；阻斷催吐反應，亦即噁心及嘔吐；及治療或控制單獨焦躁或同時有另一醫學病狀之焦躁。
焦慮症可藉由在相當散開(如廣泛性焦慮症中)至受限(如恐怖性焦慮症(PHOB)或創傷後壓力症(PTSD)中所遭遇)之範圍內的威脅之首要目的或特定性來區別。因此焦慮症可定義為包含廣泛性焦慮症(GAD)、強迫症(OCD)、急性壓力症、創傷後壓力症(PTSD)、恐慌性焦慮症(PAD)(包括恐慌發作)、恐怖性焦慮症(PHOB)、特定恐懼症、社交恐懼症(社交焦慮症)、逃避、類軀體化症精神障礙(包括疑病症)、離別焦慮症、歸因於一般醫學病狀之焦慮症及物質誘發之焦慮症。在一個子實施例中，受限威脅誘發之焦慮症之特定實例為恐怖性焦慮症或創傷後壓力症。焦慮症尤其包括創傷後壓力症、強迫症、恐慌發作、恐怖性焦慮症及逃避。
成癮症可定義為對一或多種獎賞刺激，特別對一種獎賞刺激成癮。此類獎賞刺激可為天然或合成來源的。此類獎賞刺激之實例為物質/藥物{天然或合成來源；諸如可卡因、安非他命、鴉片劑[天然或(半)合成來源，諸如嗎啡鹼或海洛因(heroin)]、大麻、酒精、麥司卡林(mescaline)、尼古丁及其類似物}，該等物質/藥物可單獨或組合使用；或其他獎賞刺激{天然來源(諸如食物、甜味、脂肪或性及其類似物)或合成來源[諸如賭博或網際網路/IT(諸如過度賭博或不當涉及線上社交網站或網誌(blogging))及其類似物]}。在一個子實施例中，與對精神起顯著作用之物質使用、濫用、尋覓及再用有關之成癮症定義為所有類型之心理或身體成癮症及其相關耐受及依賴組分。物質相關之成癮症尤其包括物質使用病症，諸如物質依賴、物質渴望及物質濫用；物質誘發之病症，諸如物質中毒、物質戒斷及物質誘發之譫妄。表述「預防或治療成癮症」(亦即已被診斷為患有成癮症或有發展成癮症風險之患者的預防性或治癒性治療)係指減弱成癮症，特別減弱 成癮症之發作；削弱其維持；促進戒斷；促進禁戒；或削弱、減少或阻止成癮症再犯之發生(尤其減弱成癮症發作、促進戒斷或削弱、減少或阻止成癮症再犯之發生)。
情緒障礙包括嚴重抑鬱發作、躁狂發作、混合發作及輕度躁狂發作；抑鬱症，包括嚴重抑鬱症、低落性情感疾患；躁鬱症，包括I型躁鬱症、II型躁鬱症(復發性嚴重抑鬱發作伴輕度躁狂發作)、循環情感性精神障礙；情緒障礙，包括歸因於一般醫學病狀之情緒障礙(包括具有抑鬱特徵、嚴重抑鬱樣發作、躁狂特徵及混合特徵之亞型)、物質誘發之情緒障礙(包括具有抑鬱特徵、躁狂特徵及混合特徵之亞型)。該等情緒障礙尤其為嚴重抑鬱發作、嚴重抑鬱症、歸因於一般醫學病狀之情緒障礙；及物質誘發之情緒障礙。
食慾障礙包含進食障礙及飲水障礙。進食障礙可定義為包含與過量食物攝入有關之進食障礙及與此相關之併發症；厭食症；強迫性進食障礙；肥胖症(歸因於任何病因，無論基因還是環境的)；肥胖症相關之病症，包括進食過量及2型(非胰島素依賴性)糖尿病患者中觀測到之肥胖症；貪食症，包括神經性貪食症；惡病質；及暴食症。特定進食障礙包含代謝功能障礙；食慾控制失調；強迫性肥胖症；貪食症或神經性厭食症。在一個子實施例中，進食障礙可定義為尤其包含神經性厭食症、貪食症、惡病質、暴食症或強迫性肥胖症。飲水障礙包括精神病症中之煩渴及所有其他類型之過量液體攝入。病理上改變之食物攝入可由干擾食慾(對食物之吸引力或厭惡)；改變能量平衡(攝取對消耗)；干擾食物品質之感知(高脂肪或碳水化合物、高適口性)；干擾食物可用性(不受限制之飲食或剝奪)或破壞水平衡產生。
認知功能障礙包括精神病症、神經病症、神經退化性病症、心臟血管病症及免疫病症中短暫或長期出現以及正常、健康、青少年、成年或尤其老年人口中短暫或長期出現之注意力、學習及尤其記憶功 能缺乏。認知功能障礙尤其關於已診斷為患有症狀為記憶(特別為陳述性或程序性)減弱之疾病或病症[尤其癡呆症，諸如額顳葉型癡呆或路易體癡呆症，或(尤其)阿茲海默氏病]或具有發展該等疾病或病症風險之患者的記憶提高或維持。術語「預防或治療認知功能障礙」尤其係指具有與諸如額顳葉型癡呆或路易體癡呆症或(尤其)阿茲海默氏病之癡呆症有關之認知功能障礙臨床表現，尤其表現為陳述性記憶缺乏之患者的記憶提高或維持。此外，術語「預防或治療認知功能障礙」亦指改良任一上述患者群體之記憶鞏固。
睡眠障礙包含睡眠失調、類睡症、與一般醫學病狀有關之睡眠障礙及物質誘發之睡眠障礙。詳言之，睡眠失調包括內因性睡眠障礙(尤其失眠、呼吸相關之睡眠障礙、週期性肢體運動障礙及腿不寧症候群)、外因性睡眠障礙及晝夜節律性睡眠障礙。睡眠障礙特別包括失眠、原發性失眠、特發性失眠、與抑鬱症有關之失眠、情感/情緒障礙、衰老、阿茲海默氏病或認知功能障礙；REM睡眠中斷；呼吸相關之睡眠障礙；睡眠呼吸暫停；週期性肢體運動障礙(夜間肌陣攣)、腿不寧症候群、晝夜節律睡眠障礙；換班工作睡眠障礙；及時差症候群。類睡症包括喚醒障礙及睡清轉換障礙；類睡症特別包括夢魘症、夜驚症及夢遊症。與一般醫學病狀有關之睡眠障礙尤其為與諸如精神病症、神經病症、神經痛及心臟及肺疾病之疾病有關之睡眠障礙。物質誘發之睡眠障礙尤其包括失眠型、類睡症型及混合型亞型，且特別包括歸因於作為副作用使REM睡眠減少之藥物的病狀。睡眠障礙尤其包括所有類型之失眠、睡眠相關之肌張力障礙；腿不寧症候群；睡眠呼吸暫停；時差症候群；換班工作睡眠障礙、睡眠週期延遲或提前症候群或與精神病症相關之失眠。另外，睡眠障礙進一步包括與衰老有關之睡眠障礙；慢性失眠之間歇性治療；環境性短暫失眠(新環境、噪音)或由於壓力、悲痛、疼痛或疾病之短期失眠。
在本發明之上下文中，應瞭解若諸如壓力或恐懼之某些環境條件(其中壓力可為社會來源(例如社會壓力)或身體來源(例如身體壓力)，包括恐懼所引起之壓力)助長或加速如先前所定義之任一病症或疾病，則本發明之化合物尤其可適用於治療此類以環境為條件之病症或疾病。
製備式(I)化合物：
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物可藉由下文給出之方法、藉由下文實驗部分中給出之方法或藉由類似方法製備。雖然最佳反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而變，但此等條件可由熟習此項技術者藉由常規最佳化程序來決定。在一些情況下，最終產物可進一步例如藉由操縱取代基來改質以得到新的最終產物。此等操縱可包括(但不限於)通常熟習此項技術者已知之還原、氧化、烷基化、醯化及水解反應。在一些情況下，可改變以下反應流程及/或反應步驟之進行次序以促進反應或避免不合需要之反應產物。
本發明之式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之化合物可根據下文所概述之一般反應次序來製備，其中Ar1、R1、R2、R3、R4a、R4b及(R5)n係如式(I)所定義。
式(I)化合物(其中R1表示氫)之合成由市售或如下文所述製備之脯胺酸衍生物(a)起始。
存在兩種對式(I)化合物具有相等重要性之一般合成方法。
合成方法1以在標準條件下藉由例如將脯胺酸a溶解於諸如DCM或THF之溶劑中且添加例如DIPEA、TEA或Na2CO3水溶液之鹼至該溶液中，接著添加Boc2O對各別脯胺酸衍生物a進行Boc保護來起始。反應在室溫下進行且通常在幾小時內完成且產生經Boc保護之脯胺酸衍生物b，接著在諸如THF、DCM或DMF之溶劑中在諸如HBTU或TBTU或其類似物之偶合劑及例如DIPEA或TEA之鹼存在下與適當苯二胺或 吡啶-二胺衍生物偶合，得到化合物c。為獲得苯并咪唑衍生物d，將前驅體c溶解於AcOH中且加熱至100℃，維持1小時。使化合物d在諸如4M HCl之二噁烷溶液(較佳方法)或TFA之DCM溶液的酸性條件下脫除Boc保護基，得到前驅體e，藉由在諸如THF、DMF或DCM之溶劑中在諸如TBTU、HBTU、HATU、EDC或其類似物之偶合劑及諸如DIPEA、TEA或N-甲基嗎啉之鹼存在下與Ar1-COOH進行醯胺偶合反應而轉化成最終化合物f。
合成方法2以藉由將起始物質溶解於THF中且添加5當量各別醇(通常MeOH)，接著添加EDC及DMAP對脯胺酸衍生物a進行酯化(通常 形成甲酯)來起始。反應在室溫下進行且通常在幾小時內完成。將甲酯衍生物g在上文所述條件下用Ar1-COOH醯化，產生中間物h。在標準條件下藉由將酯衍生物h溶解於THF/MeOH=1/1中，隨後添加2當量1M NaOH水溶液進行酯水解。反應在室溫下進行且通常在幾小時之後完成，產生甲酸衍生物i。最終化合物f經由前驅體j藉由施用與合成方法1中關於醯胺偶合及環化所述相同之條件獲得。
以下流程描述製備式(I)之N-甲基化苯并咪唑衍生物之方法，其中R1表示甲基：
最終化合物g1及g2藉由在室溫下在碳酸鹽鹼(例如Cs2CO3)存在下在極性非質子性溶劑(例如DMF)中用烷基鹵化物(例如MeI)將化合物f(式(I)化合物，其中R1為H)簡單烷基化來製備。若苯并咪唑系統之苯環關於R14、R15、R16及R17不對稱取代，則烷基化(甲基化)反應產生兩種如上文所述之異構產物g1及g2。
以下脯胺酸衍生物為市售的且經購買並根據本文所述方法作為起始物質使用：
以下脯胺酸衍生物可根據以下流程中所述之程序製備：
非對映異構4-羥基-脯胺酸衍生物k及n為市售起始點。兩種化合物可用含NaH之DMF完全去質子化，隨後添加過量MeI，得到4-甲氧基-脯胺酸-甲酯衍生物l及o，可藉由標準酯水解(例如1M NaOH、MeOH、THF、室溫)轉化成甲酸衍生物m及p。
當獲得呈立體異構體，諸如尤其對映異構體之混合物形式的式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)之化合物時，立體異構體可使用熟習此項技術者已知之方法分離：例如藉由形成及分離非對映異構鹽，或藉由HPLC經諸如Daicel ChiralPak AD-H(5μm)管柱、Daicel ChiralCel OD-H(5μm)管柱、Daicel ChiralCel OD(10μm)管柱、Daicel ChiralPak IA(5μm)管柱、Daicel ChiralPak IB(5μm)管柱、 Daicel ChiralPak IC(5μm)管柱或(R,R)-Whelk-01(5μm)管柱之對掌性固定相。對掌性HPLC之典型條件為溶離劑A(EtOH，在存在或不存在如TEA及/或二乙胺之鹼或如TFA之酸的情況下)與溶離劑B(己烷)之等位溶劑混合物。
提供以下實例以說明本發明。此等實例僅為說明性的且不應視為以任何方式限制本發明。
實驗部分
I.化學反應
所有溫度均以℃表示。市售起始物質未經進一步純化以原樣使用。除非另作說明，否則所有反應均在烘乾玻璃器皿中在氮氣氛圍下進行。化合物藉由矽膠急驟管柱層析或製備型HPLC純化。本發明中所述之化合物藉由LC-MS數據(滯留時間tR以分鐘為單位給出；由質譜獲得之分子量以g/mol為單位給出)使用下文所列舉之條件表徵。在本發明之化合物呈現為構形異構體之混合物，尤其在其LC-MS光譜可見之情況下，得到最大量構象異構體之滯留時間。外消旋體可藉由製備型HPLC分成其對映異構體(管柱：ChiralPaK IC 250×4.6mm，5μm，庚烷中45%乙醇)。
在酸性條件下之LC-MS
方法A：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Zorbax SB-aq(3.5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.04% TFA[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
方法B：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Waters XBridge C18(2.5μm，4.6×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.04% TFA[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
在鹼性條件下之LC-MS
方法C：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Zorbax Extend C18(5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；13mmol/L NH3之水溶液[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
方法D：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Waters XBridge C18(5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；13mmol/L NH3之水溶液[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
在酸性條件下之製備型HPLC
方法E：管柱：Waters XBridge(10μm，75×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.5% HCOOH[溶離劑B]；梯度：經6.4分鐘90% B→5% B(流量：75mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
在鹼性條件下之製備型HPLC
方法F：管柱：Waters XBridge(10μm，75×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.5% NH4OH(25%水溶液)[溶離劑B]；梯度：經6.5分鐘90% B→5% B(流量：75mL/min)。偵測：UV/Vis+MS。
縮寫(如上下文所用)：
縮寫(如本文及以上描述中所用)：
I-化學反應
所有溫度均以℃表示。市售起始物質未經進一步純化以原樣使用。化合物藉由矽膠急驟管柱層析(FC)或製備型HPLC純化。本發明中所述之化合物藉由LC-MS數據表徵(滯留時間tR以分鐘為單位給出；由質譜獲得之分子量以g/mol為單位給出，使用下文所列舉之條件)。若質量不可偵測，則化合物亦藉由1H-NMR表徵(400MHz：Bruker；化學位移相對於所用溶劑以ppm為單位給出；多重性：s=單峰，d=二重峰，t=三重峰；p=五重峰，hex=六重峰，hept=七重峰，m=多重峰，br=寬峰，耦合常數以Hz為單位給出)。
在酸性條件下之LC-MS(條件A)
裝置：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Waters XBridge C18(2.5μm，4.6×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.04% TFA[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5ml/min.)。偵測：UV/Vis+MS。
在鹼性條件下之LC-MS(條件B)
裝置：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan 單相四極)。管柱：Waters XBridge C18(5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；13mmol/l NH3之水溶液[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5ml/min.)。偵測：UV/Vis+MS。
用於純化化合物之製備型HPLC(條件C)
管柱：Waters XBridge(10μm，75×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.5% NH4OH(25%水溶液)[溶離劑B]；梯度：經6.5分鐘90% B→5% B(流量：75ml/min.)。偵測：UV+ELSD。
用於純化化合物之製備型HPLC(條件D)
管柱：Waters Atlantis T3 OBD(10μm，75×30mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.5% HCOOH[溶離劑B]；梯度：經6.4分鐘90% B→5% B(流量：75ml/min.)。偵測：UV+ELSD。
在鹼性條件下之LC-MS(條件E)
裝置：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Agilent Zorbax Extend-C18(5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；13mmol/l NH3之水溶液[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5ml/min.)。偵測：UV+MS。
在酸性條件下之LC-MS(條件F)
裝置：具有質譜分析偵測作用之Agilent 1100系列(MS：Finnigan單相四極)。管柱：Agilent Zorbax SB-Aq(3.5μm，4.6×50mm)。條件：MeCN[溶離劑A]；水+0.04% TFA[溶離劑B]。梯度：經1.5分鐘95% B→5% B(流量：4.5ml/min.)。偵測：UV+MS。
以下實例說明本發明化合物之製備，但毫不限制其範疇。
製備前驅體及中間物：
A製備式Ar 1 -CO-OH之構築嵌段：
此等酸之製備詳細描述於例如以下文獻中：WO 2008/020405；WO 2008/038251；WO 2008/081399；WO 2008/139416。以下章節中 未描述之用於實驗部分之所有其他羧酸可購得或充分描述於上文及引言部分所列舉之文獻中。
除市售構築嵌段外，如下製備另外的式Ar1-CO-OH之特定構築嵌段：
A.1 2-氟-3-甲基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸39
類似於WO2008/069997中所報導之程序，合成2-氟-3-甲基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸39。
在乾燥施蘭克管(Schlenk Tube)中在室溫下在氮氣下相繼裝入2-氟-6-碘-3-甲基-苯甲酸(1.786mmol，1當量)、CuI(0.089mmol，0.05當量)、1H-1,2,3-三唑(3.571mmol，2當量)、Cs2CO3(3.571mmol，2當量)及DMF(2.5mL)。在80℃下攪拌所得藍色懸浮液隔夜。將獲得之反應混合物溶解於1M HCl水溶液中且用EtOAc萃取兩次。合併之有機層經Na2SO4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由製備型HPLC(條件D)完成純化，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(246mg)。LC-MS(條件A)：tR=0.55分鐘，[M+1]+=222.19。
A.2 5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸40
類似於化合物39，以2-碘-5-甲氧基苯甲酸(1.798mmol，1當量) 為起始物來製備標題化合物。獲得呈黃色固體狀之40(313mg)。LC-MS(條件A)：tR=0.49分鐘，[M+1]+=220.07。
A.3 2-氟-3-甲氧基-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸41
類似於化合物39，以2-氟-6-碘-3-甲氧基-苯甲酸(1.689mmol，1當量)為起始物來製備標題化合物。獲得呈淡黃色固體狀之41(221mg)。LC-MS(條件A)：tR=0.48分鐘，[M+1]+=238.18。
A.4 2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯甲酸42
類似於化合物39，以2-碘-5-三氟苯甲酸(1.582mmol，1當量)為起始物來製備標題化合物。獲得呈白色固體狀之42(268mg，66%)。LC-MS(條件A)：tR=0.64分鐘，[M+1]+=257.91。
A.5 2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸43
類似於化合物39，以2-碘-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(1.506mmol，1當量)為起始物來製備標題化合物。獲得呈灰白色固體狀之43(243mg)。LC-MS(條件A)：tR=0.66分鐘，[M+1]+=273.69。
A.6 5-氰基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸44
類似於化合物39，以5-氰基-2-碘苯甲酸(1.831mmol，1當量)為起始物來製備標題化合物。獲得呈灰色固體狀之44(214mg)。LC-MS(條件A)：tR=0.46分鐘，[M+1]+=未偵測到。1H NMR(D6-DMSO)：δ 13.49(m,1 H),8.21(m,1 H),8.18(m,2 H),8.15(m,1 H),8.03(m,1 H)。
A.7 5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲酸45
a)在乾燥施蘭克管中在室溫下在氮氣下相繼裝入2-碘-5-甲基苯甲酸甲酯(13.765mmol，1當量)、CuI(2.753mmol，0.2當量)、CsF(27.529mmol，2當量)、2-三丁基錫烷基吡啶(20.647mmol，1.5當量)、Pd(PPh3)4(1.376mmol，0.1當量)及DMF(60mL)。在90℃下攪拌所得懸浮液隔夜。用EtOAc稀釋獲得之反應混合物且經由Celite®短 襯墊過濾。接著將飽和NaHCO3水溶液添加至濾液中且用EtOAc萃取水相(3次)。將合併之有機層用H2O及鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由FC(EtOAc/庚烷1：4至3：7)完成純化，得到呈棕色油狀之5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲酸甲酯(2.64g)。LC-MS(條件A)：tR=0.67min，[M+1]+=228.07。
b)向5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲酸甲酯(11.617mmol，1當量)於MeOH(15mL)及THF(17mL)中之溶液中添加1M NaOH(23.233mL，2當量)。在室溫下攪拌所得混合物隔夜。減壓蒸發揮發物且用2M HCl將剩餘水相酸化至pH=1-2且用DCM萃取(3次)。將合併之有機層經Na2SO4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈淡棕色泡沫狀之5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲酸45(2.65g)。LC-MS(條件A)：tR=0.39分鐘，[M+1]+=214.25。
A.8 2-氟-3-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸46
類似於化合物39，用1H-吡唑(25mmol，2當量)替換1H-1,2,3-三唑來製備標題化合物。獲得呈淺黃色固體之46(1.86g)。LC-MS(條件F)：tR=0.63分鐘，[M+1]+=221.16。
A.9 2-氟-3-甲基-6-(吡啶-2-基)苯甲酸47
a)在乾燥施蘭克管中在室溫下在氮氣下相繼裝入2-氟-6-碘-3-甲基苯甲酸甲酯(9.18mmol，1當量)、CuI(1.84mmol，0.2當量)、CsF(18.4mmol，2當量)、2-三丁基錫烷基吡啶(9.18mmol，1當量)、Pd(PPh3)4(0.918mmol，0.1當量)及DMF(40mL)。在90℃下攪拌所得懸浮液隔夜。將獲得之反應混合物用EtOAc稀釋且經由Celite®短襯墊過濾。接著將飽和NaHCO3水溶液添加至濾液中且用EtOAc萃取水相(3次)。將合併之有機層用H2O及鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由FC(Teledyne Isco Combiflash Rf，SiO2濾筒120g；庚烷至EtOAc/庚烷3：7)完成純化，得到呈棕色油狀之2-氟-3-甲基-6-(吡啶- 2-基)苯甲酸甲酯。LC-MS(條件F)：tR=0.74分鐘，[M+1]+=246.15。
b)向2-氟-3-甲基-6-(吡啶-2-基)苯甲酸甲酯(6.36mmol，1當量)於MeOH(11.3mL)中之溶液中添加NaOH 32%(6.27mL)。在60℃下攪拌所得混合物1小時。減壓蒸發揮發物且用7M HCl將剩餘水相酸化至pH=1-2。減壓濃縮粉色懸浮液且藉由製備型HPLC(條件D)純化獲得之固體，得到呈淺粉色固體狀之2-氟-3-甲基-6-(吡啶-2-基)苯甲酸47(1.14g)。LC-MS(條件F)：tR=0.47分鐘，[M+1]+=232.17。
A.10 3-氟-4-甲基-[1,1'-聯苯]-2-甲酸48
a)在乾燥施蘭克管中在室溫下在氮氣下相繼裝入2-氟-6-碘-3-甲基苯甲酸甲酯(23.5mmol，1當量)、Pd(PPh3)4(1.17mmol，0.05當量)及甲苯(60mL)。在室溫下攪拌所得混合物15分鐘，之後相繼添加苯基酸(25.8mmol，1.1當量)於EtOH(26mL)及2M Na2CO3(54mL)中之溶液。在回流下攪拌所得混合物隔夜。用Et2O稀釋獲得之反應混合物且減壓移除溶劑。藉由FC(Teledyne Isco Combiflash Rf，SiO2濾筒120g；庚烷至EtOAc/庚烷3：97)純化殘餘物，得到呈淺黃色油狀之3-氟-4-甲基-[1,1'-聯苯]-2-甲酸甲酯。LC-MS(條件F)：tR=0.94分鐘，[M+1]+=245.19。
b)向3-氟-4-甲基-[1,1'-聯苯]-2-甲酸甲酯(23mmol，1當量)於MeOH(42mL)中之溶液中添加NaOH 32%(24mL)。在65℃下攪拌所得混合物2小時。減壓蒸發揮發物且用7M HCl將剩餘水相酸化至pH=1-2。真空過濾所得懸浮液且在高度真空下乾燥所獲得之固體。獲得呈白色固體狀之3-氟-4-甲基-[1,1'-聯苯]-2-甲酸48(4.35g)。LC-MS(條件F)：tR=0.81分鐘，[M+1]+=未偵測到。
5-芳基-2-甲基-噻唑-4-甲酸
此等酸藉由以下流程中所述之三步次序來製備，例如4-氟-苯甲 醛49與二氯乙酸甲酯之達村斯縮合(Darzens condensation)得到甲基酮酯50(Hamamoto H.等人，Tetrahedron Asymmetry 2000,11,4485-4497)，藉由與硫醯胺反應轉化為所需5-(4-氟-苯基)-2-甲基-4-甲酸51(US 3,282,927)，隨後在鹼性條件下進行酯水解。
根據相同次序來製備以下化合物：
實例之製備： 合成實例1.1：
步驟1：將5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸(2；12.27g，60.4mmol)及L-脯胺酸甲酯鹽酸鹽(1；10.20g，60.4mmol)溶解於DCM(250ml)中，隨後添加DIPEA(23.42g，31ml，181mmol)及HATU(22.95g，60.4mmol)。在室溫下持續攪拌1小時，減壓蒸發DCM且添加EtOAc(750ml)。用鹽水(3×300ml)萃取反應混合物。將有機層用MgSO4乾燥，過濾且減壓蒸發溶劑，得到(S)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯基)吡咯啶-2-甲酸甲酯(3)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.66分鐘；[M+H]+=315.09。
步驟2：將(S)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯基)吡咯啶-2-甲酸甲酯(3，18.81g，60.4mmol)溶解於MeOH(180ml)與THF(210ml)之混合物中，隨後添加NaOH水溶液(1M；150ml)。持續攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物(移除有機溶劑)且藉由添加HCl水溶液(1M)酸化至pH 1。用EtOAc(3×250ml)萃取產物。將合併之有機層用MgSO4乾燥，過濾且減壓蒸發溶劑，得到17.14g(87%)(S)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯基)吡咯啶-2-甲酸(4)。LC-MS：tR=0.57分鐘；[M+H]+=301.17。
步驟3：在室溫下將(S)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯 基)吡咯啶-2-甲酸(4；17.11g，51.3mmol)溶解於DCM(250ml)中，隨後添加3,4-二胺基苯甲醚二鹽酸鹽(5；10.83g，51.3mmol)。接著向此反應混合物中緩慢添加DIPEA(23.2g，180mmol)，隨後添加HATU(19.7g，51.8mmol)。在室溫下持續攪拌1小時。減壓濃縮反應混合物。將殘餘物溶解於EtOAc(750ml)中且用鹽水(2×500ml)洗滌。將有機層用MgSO4乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由急驟主體層析(flash master chromatography)(矽膠；EtOAc/MeOH=95/5)純化粗產物，得到(S)-N-(2-胺基-4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯基)吡咯啶-2-甲醯胺(6)。LC-MS：tR=0.64分鐘；[M+H]+=421.17。
步驟4：將(S)-N-(2-胺基-4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯基)吡咯啶-2-甲醯胺(6；21.57g，51.3mmol)溶解於純AcOH(390ml)中且加熱至100℃，維持30分鐘。使反應混合物冷卻至室溫且減壓移除乙酸。用飽和NaHCO3水溶液(600ml)小心稀釋剩餘物質。產物沈澱且濾出且藉由急驟主體層析(矽膠，DCM/MeOH=98/2)純化，得到呈無色粉末狀之(S)-(2-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(實例1.1)。LC-MS：tR=0.55分鐘；[M+H]+=403.16。
合成實例2.1：
步驟1：將(2S,4S)-1-(第三丁氧羰基)-4-氟吡咯啶-2-甲酸(7；144.27mg，0.6mmol)溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中，隨後添加DIPEA(0.44ml，2.52mmol)及溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中之4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺(8；121.95mg，0.6mmol)，且最終添加溶解於DMF(1ml)中之HATU(240mg，0.63mmol)。在室溫下攪拌反應混合物15小時，接著流經具有DMF/DCM之1/1混合物(4ml)之填充有PL-HCO3之過濾器注射器(1g)。減壓移除溶劑，得到(2S,4S)-2-((2-胺基-4-氯-3-甲基苯基)胺甲醯基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(9)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.79分鐘；[M+H]+=372.26。
步驟2：將(2S,4S)-2-((2-胺基-4-氯-3-甲基苯基)胺甲醯基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(9；220mg，0.6mmol)溶解於100% AcOH(3ml，52.5mmol)中且加熱至60℃，維持3小時。將甲苯(3ml)添加至反應混合物中且減壓移除溶劑，得到(2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.8分鐘；[M+H]+=354.25。
步驟3：將(2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(10；210mg，0.6mmol)溶解於二噁烷(0.5ml)中且小心添加HCl於二噁烷中之溶液(4M，3ml，12mmol)。反應混合物變成懸浮液。為溶解反應混合物，添加MeOH(1ml)。持續攪拌2小時。減壓移除溶劑，得到6-氯-2-((2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基)-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(11)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.61分鐘；[M+H]+=254.14。
步驟4：將6-氯-2-((2S,4S)-4-氟吡咯啶-2-基)-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(11；30mg，0.1mmol)溶解於DCM(0.2ml)中且添加DIPEA(0.072ml，0.42mmol)，接著添加5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2- 基)苯甲酸(2；20.3mg，0.1mmol)、HATU(40mg，0.105mmol)及DIPEA(80mg，0.62mmol)於0.5ml DMF中之溶液。在室溫下持續攪拌16小時。用DCM/MeOH=1/1(1ml)稀釋反應混合物，隨後添加PL-HCO3-樹脂(213mg，0.4mmol)且持續攪拌2小時。濾出樹脂，減壓蒸發溶劑且藉由製備型HPLC純化產物，得到呈無色粉末狀之((2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-氟吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(實例2.1)。LC-MS：tR=1.14分鐘；[M+H]+=439.25。
合成實例3.1：
步驟1：在氬氣氛圍中在室溫下將(2S,4S)-1-(第三丁氧羰基)-4-羥基吡咯啶-2-甲酸(12，1.503g，6.5mmol)溶解於DMF(9.06ml)中且添加至NaH(於礦物油中之60%分散液，676mg，16.9mmol)於DMF(9.06ml)中之懸浮液中且持續攪拌30分鐘，隨後添加MeI(3.14g，22.14mmol)。持續攪拌23小時。添加飽和KH2PO4水溶液(30ml)，接著添加固體KH2PO4(400mg)及另一份飽和KH2PO4水溶液(10ml)。用Et2O(3×40ml)萃取產物。將合併之有機層用MgSO4乾燥，過濾且減 壓移除溶劑，得到3-甲氧基-脯胺酸甲酯中間物，將其溶解於MeOH(4.5ml)中，隨後添加NaOH水溶液(3M，3.76ml，11.3mmol)。持續攪拌12小時。藉由添加飽和KH2PO4溶液將反應混合物中和至pH=9，且用Et2O(3×8ml)萃取。棄去合併之醚層且用HCl水溶液將水層酸化至pH=4.5。用EtOAc(3×40ml)萃取產物。將合併之有機層用MgSO4乾燥，過濾且減壓移除溶劑，得到(2S,4S)-1-(第三丁氧羰基)-4-甲氧基吡咯啶-2-甲酸(13)。
步驟2：將(2S,4S)-1-(第三丁氧羰基)-4-甲氧基吡咯啶-2-甲酸(13；147.1mg，0.6mmol)溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中，隨後添加DIPEA(0.44ml，2.52mmol)及溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中之4-氯-3-甲基苯-1,2-二胺(8；121.95mg，0.6mmol)，且最終添加溶解於DMF(1ml)中之HATU(240mg，0.63mmol)。在室溫下攪拌反應混合物15小時，接著流經具有DMF/DCM之1/1混合物(4ml)之填充有PL-HCO3之過濾器注射器(1g)。減壓移除溶劑，得到(2S,4S)-2-((2-胺基-4-氯-3-甲基苯基)胺甲醯基)-4-甲氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(14)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.8分鐘；[M+H]+=384.28。
步驟3：將(2S,4S)-2-((2-胺基-4-氯-3-甲基苯基)胺甲醯基)-4-甲氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(14；230mg，0.6mmol)溶解於100% AcOH(3ml，52.5mmol)中且加熱至60℃，維持3小時。將甲苯(3ml)添加至反應混合物中且減壓移除溶劑，得到(2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-甲氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(15)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.80分鐘；[M+H]+=366.27。
步驟4：將(2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-甲氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(15；220mg，0.6mmol)溶解於二噁烷(0.5ml)中且小心添加HCl於二噁烷中之溶液(4M，3ml，12mmol)。反應 混合物變成懸浮液。為溶解反應混合物，添加MeOH(1ml)。持續攪拌2小時。減壓移除溶劑，得到6-氯-2-((2S,4S)-4-甲氧基吡咯啶-2-基)-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(16)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.61分鐘；[M+H]+=266.16。
步驟5：將6-氯-2-((2S,4S)-4-甲氧基吡咯啶-2-基)-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑(16；30mg，0.1mmol)溶解於DCM(0.2ml)中且添加DIPEA(0.072ml，0.42mmol)，接著添加5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸(2；20.3mg，0.1mmol)、HATU(40mg，0.105mmol)及DIPEA(80mg，0.62mmol)於0.5ml DMF中之溶液。在室溫下持續攪拌16小時。用DCM/MeOH=1/1(1ml)稀釋反應混合物，隨後添加PL-HCO3-樹脂(213mg，0.4mmol)且持續攪拌2小時。濾出樹脂，減壓蒸發溶劑且藉由製備型HPLC純化產物，得到呈無色粉末狀之((2S,4S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-甲氧基吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(實例3.1)。LC-MS：tR=1.16分鐘；[M+H]+=451.29。
合成實例4.1：
步驟1：將(2S,3S)-3-甲基吡咯啶-2-甲酸(17；2.45g，19mmol)溶解於MeCN/水之1/1混合物(66.5ml)中且添加TEA(13.6ml；69.9 mmol)，接著添加溶解於MeCN(14.25ml)中之Boc2O(6.22g，28.5mmol)。在室溫下攪拌反應混合物90分鐘。減壓蒸發有機溶劑且將水(24ml)添加至殘餘物中，隨後添加NaOH水溶液(1M，28.5ml，28.5mmol)。用Et2O(5×60ml)萃取產物。將合併之有機層用MgSO4乾燥，過濾且減壓蒸發溶劑，得到(2S,3S)-1-(第三丁氧羰基)-3-甲基吡咯啶-2-甲酸(18)。LC-MS：tR=0.64分鐘；[M+H]+=230.16。
步驟2：將(2S,3S)-1-(第三丁氧羰基)-3-甲基吡咯啶-2-甲酸(18；69mg，0.3mmol)溶解於DMF/DCM之1/1混合物(0.6ml)中，隨後添加DIPEA(0.22ml，1.26mmol)及溶解於DMF/DCM之1/1混合物(0.6ml)中之3-甲基苯-1,2-二胺(19；36.9mg，0.3mmol)，且最終添加溶解於DMF(0.63ml)中之HATU(120mg，0.315mmol)。在室溫下攪拌反應混合物17小時，接著流經具有DMF/DCM之1/1混合物(6ml)之填充有PL-HCO3之過濾器注射器(640mg)。減壓移除溶劑，得到(2S,3S)-2-((2-胺基-3-甲基苯基)胺甲醯基)-3-甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(20)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.75分鐘；[M+H]+=334.11。
步驟3：將(2S,3S)-2-((2-胺基-3-甲基苯基)胺甲醯基)-3-甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(20；100mg，0.3mmol)溶解於100% AcOH(3ml，52.5mmol)中且加熱至60℃，維持3小時。將甲苯(3ml)添加至反應混合物中且減壓移除溶劑，得到(2S,3S)-3-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(21)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.75分鐘；[M+H]+=316.11。
步驟4：將(2S,3S)-3-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(21；94.5mg，0.3mmol)溶解於甲醇(0.75ml)中且小心添加HCl於二噁烷中之溶液(4M，1.5ml，6mmol)。持續攪拌2小時。減壓移除溶劑，得到7-甲基-2-((2S,3S)-3-甲基吡咯啶-2-基)- 1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(22)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.58分鐘；[M+H]+=216.14。
步驟5：將7-甲基-2-((2S,3S)-3-甲基吡咯啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(22；25.2mg，0.1mmol)溶解於DCM(0.2ml)中且添加DIPEA(0.072ml，0.42mmol)，接著添加5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸(2；20.3mg，0.1mmol)、HATU(40mg，0.105mmol)及DIPEA(80mg，0.62mmol)於0.5ml DMF中之溶液。在室溫下持續攪拌16小時。用DCM/MeOH=1/1(1ml)稀釋反應混合物，隨後添加PL-HCO3-樹脂(213mg，0.4mmol)且持續攪拌2小時。濾出樹脂，減壓蒸發溶劑且藉由製備型HPLC純化產物，得到呈無色粉末狀之(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((2S,3S)-3-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-基)甲酮(實例4.1)。LC-MS：tR=0.96分鐘；[M+H]+=401.16。
合成實例5.1：
步驟1：將(S)-2-甲基吡咯啶-2-甲酸鹽酸鹽(23；82.5g，498mmol)溶解於MeCN/水之1/1混合物(1000ml)中且添加TEA(210ml；1490mmol)，接著添加溶解於MeCN(200ml)中之Boc2O(120g，548mmol)。在室溫下攪拌反應混合物3小時。減壓蒸發有機溶劑且將2M 氫氧化鈉水溶液(300ml)添加至殘餘物中。將水相用Et2O(400mL)萃取且冷卻至10℃，隨後緩慢添加25%鹽酸水溶液，直至pH=5-6，隨後小心地添加1M鹽酸水溶液至pH=2。將產物沈澱物濾出，用水(300ml)洗滌且高真空乾燥，得到90.7g呈微灰色固體狀之(S)-1-(第三丁氧羰基)-2-甲基吡咯啶-2-甲酸(24)。LC-MS：tR=0.63分鐘；[M+H]+=230.24。
步驟2：將(S)-1-(第三丁氧羰基)-2-甲基吡咯啶-2-甲酸(24；137.6mg，0.6mmol)溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中，隨後添加DIPEA(0.44ml，2.52mmol)及溶解於DMF/DCM之1/1混合物(1.2ml)中之3-甲基苯-1,2-二胺(19；73.8mg，0.6mmol)，且最終添加溶解於DMF(1.26ml)中之HATU(240mg，0.63mmol)。在室溫下攪拌反應混合物17小時，接著流經具有DMF/DCM之1/1混合物(6ml)之填充有PL-HCO3之過濾器注射器(1g)。減壓移除溶劑，得到(S)-2-((2-胺基-3-甲基苯基)胺甲醯基)-2-甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(25)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.78分鐘；[M+H]+=334.3。
步驟3：將(S)-2-((2-胺基-3-甲基苯基)胺甲醯基)-2-甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(25；200mg，0.6mmol)溶解於100% AcOH(3ml，52.5mmol)中且加熱至60℃，維持3小時。將甲苯(3ml)添加至反應混合物中且減壓移除溶劑，得到(S)-2-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(26)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR=0.76分鐘；[M+H]+=316.24。
步驟4：將(S)-2-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(26；189.7mg，0.6mmol)溶解於MeOH(1.5ml)中且小心添加HCl於二噁烷中之溶液(4M，3ml，12mmol)。持續攪拌2小時。減壓移除溶劑，得到(S)-7-甲基-2-(2-甲基吡咯啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(27)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS：tR =0.57分鐘；[M+H]+=216.31。
步驟5：將(S)-7-甲基-2-(2-甲基吡咯啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(27；25.2mg，0.1mmol)溶解於DCM(0.2ml)中且添加DIPEA(0.072ml，0.42mmol)，接著添加2-甲基-5-苯基噻唑-4-甲酸(28；22mg，0.1mmol)、HATU(40mg，0.105mmol)及DIPEA(80mg，0.62mmol)於0.5ml DMF中之溶液。在室溫下持續攪拌16小時。用DCM/MeOH=1/1(1ml)稀釋反應混合物，隨後添加PL-HCO3-樹脂(213mg，0.4mmol)且持續攪拌2小時。濾出樹脂，減壓蒸發溶劑且藉由製備型HPLC純化產物，得到呈無色粉末狀之(S)-(2-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮(實例5.1)。LC-MS：tR=1.19分鐘；[M+H]+=417.31。
合成實例6.1：
步驟1：使(S)-1-(第三丁氧羰基)-4-亞甲基吡咯啶-2-甲酸(29；1.0g，4.4mmol)及HATU(1.84g，4.84mmol)懸浮於DCM(30ml)中，隨後添加DIPEA(3.8ml，22mmol)及4-甲氧基苯-1,2-二胺鹽酸鹽(5；960mg，4.4mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16小時。接著將混合物傾於鹽水(100ml)上且用DCM(2×100ml)萃取。將合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾且減壓移除溶劑。藉由FC(乙酸乙酯)純化粗產物，得到呈微黃色非晶形固體狀之(S)-2-((2-胺基-4-甲氧基苯基)胺甲醯 基)-4-亞甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(30)。LC-MS：tR=0.65分鐘；[M+H]+=348.03。
步驟2：將(S)-2-((2-胺基-4-甲氧基苯基)胺甲醯基)-4-亞甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(30；1.52g，4.38mmol)溶解於100% AcOH(43.8ml，766mmol)中且加熱至100℃，維持30分鐘。減壓濃縮反應混合物，隨後添加DCM(150ml)至殘餘物中。將有機層用飽和NaHCO3水溶液(150ml)及鹽水(150ml)洗滌且經MgSO4乾燥，過濾且蒸發溶劑，得到呈微黃色非晶形固體狀之(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-亞甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(31)。LC-MS：tR=0.55分鐘；[M+H]+=330.22。
步驟3：將(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-亞甲基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(31；1.21g，3.67mmol)溶解於二噁烷(19ml)中且小心添加HCl於二噁烷中之溶液(4M，19ml，73.5mmol)。持續攪拌2小時。減壓移除溶劑且高真空乾燥產物，得到呈微米色固體狀之(S)-6-甲氧基-2-(4-亞甲基吡咯啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(32)。LC-MS：tR=0.37分鐘；[M+H]+=230.22。
步驟4：將5-(4-氟苯基)-2-甲基噻唑-4-甲酸(33；12.4mg，0.207mmol)溶解於MeCN(1ml)中且添加TBTU(66.5mg，0.207mmol)及DIPEA(0.161ml，122mg，0.941mmol)，接著添加(S)-6-甲氧基-2-(4-亞甲基吡咯啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑鹽酸鹽(32；50mg，0.188mmol)及DIPEA(8mg，0.6mmol，0.05ml)於0.5ml MeCN中之溶液。在室溫下持續攪拌16小時。藉由製備型HPLC直接純化產物，得到呈無色粉末狀之(S)-(5-(4-氟苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-亞甲基吡咯啶-1-基)甲酮(實例6.1)。LC-MS：tR=0.63分鐘；[M+H]+=448.97。
合成實例7.4：
將(S)-(2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(34；157mg，0.329mmol)溶解於DMF(2ml)中且添加Cs2CO3(161mg，0.493mmol)，隨後在0℃下緩慢添加MeI(58.3mg，0.411mmol)於DMF(1ml)中之溶液。在0℃下持續攪拌60分鐘。將反應混合物傾於水(100ml)上。將沈澱產物濾出，用水(10ml)洗滌，高真空乾燥，得到呈微灰色粉末狀之由(S)-(2-(5-溴-1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(35a)及(S)-(2-(6-溴-1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮(35b)組成的實例7.4之異構混合物。LC-MS：tR=0.79分鐘；[M+H]+=495.11。
根據本文先前所述之程序，製備以下實例：
II-生物分析
已使用以下程序量測每一實例化合物對兩種食慾素受體之拮抗活性：
活體外分析：細胞內鈣量測：
使表現人類食慾素-1受體及人類食慾素-2受體之中國倉鼠卵巢(CHO)細胞分別於含有300μg/ml G418、100U/ml青黴素(penicillin)、100μg/ml鏈黴素及10%熱不活化胎牛血清(FCS)之培養基(具有L-麩醯胺酸之Ham F-12)中生長。將細胞以每孔20'000個細胞接種於384孔黑色透明底無菌板(Greiner)中。將接種之板在37℃下於5% CO2中培育隔夜。
將作為促效劑之人類食慾素-A於MeOH：水(1：1)中製備成1mM儲備溶液，用含有0.1%牛血清白蛋白(BSA)、0.375g/l NaHCO3及20mM HEPES之HBSS稀釋以在最終濃度3nM下用於分析。
將拮抗劑於DMSO中製備成10mM儲備溶液，接著使用DMSO稀釋於384孔板中，隨後將稀釋液轉移至含有0.1%牛血清白蛋白(BSA)、0.375g/l NaHCO3及20mM HEPES之HBSS中。分析當天，將50μl染色緩衝液(含有1% FCS、20mM HEPES、0.375g/l NaHCO3、5mM丙磺舒(probenecid)(Sigma)及3μM螢光鈣指示劑fluo-4 AM之HBSS(於DMSO中之1mM儲備溶液，含有10%普洛尼克(pluronic))添加至各孔中。在37℃下於5% CO2中培育384孔細胞板50分鐘，隨後在量測之前在室溫下平衡30分鐘。
在螢光成像板讀取器(FLIPR Tetra，Molecular Devices)內，將拮抗劑以每孔10μl之體積添加至板中，培育120分鐘且最終添加每孔10μl促效劑。以1秒時間間隔量測各孔之螢光，且將各螢光峰之高度與在用媒劑替代拮抗劑下藉由約EC70(例如5nM)之食慾素-A所誘發之螢光峰的高度比較。確定IC50值(抑制50%促效反應所需之化合物之濃度)且可使用所獲得之板上參考化合物之IC50值校正。最佳化條件藉由調節吸移速度及細胞分裂狀態達成。計算之IC50值可視每日細胞分析效能而波動。此類波動為熟習此項技術者所知。由若干量測結果獲得之平均IC50值以幾何平均值給出。
實例化合物關於Ox1及Ox2受體之拮抗活性顯示於表1中。
本發明之化合物可使用此項技術中熟知之習知分析對其一般藥物動力學及藥理學特性進一步表徵；例如關於其在不同物種(諸如大鼠或犬)中之生物利用度；或關於其跨越血腦障壁之能力，使用例如人類P-醣蛋白1(MDR 1)受質分析或測定腦(例如在大鼠中經口給藥後) 中藥物濃度之活體內分析；或關於其在不同疾病相關動物模型中之功能行為{例如：化合物之鎮靜作用，使用腦電流描記法(EEG)及肌電描記法(EMG)信號測量[F.Jenck等人，Nature Medicine 2007,13,150-155]；化合物對恐懼增強驚嚇範例之作用[Fendt M等人，Neuroscience Biobehav Rev.1999,23,743-760；WO2009/0047723]；化合物對壓力誘發之體溫過高之作用[Vinkers CH等人，European J Pharmacol.2008,585,407-425]；化合物對嗎啡鹼誘發之運動敏化之作用[Vanderschuren LJMJ等人，Self DW,Staley JK(編)「Behavioral Neuroscience of Drug Addiction」,Current Topics in Behavioral Neurosciences 3(2009),179-195]}；或關於其在藥物安全性及/或毒理學特性方面之特性，使用此項技術中熟知之習知分析，例如關於細胞色素P450酶抑制及時間依賴性抑制、孕甾烷X受體(PXR)活化、麩胱甘肽結合或光毒行為。
量測經口投藥後之腦及全身濃度：
為評估腦滲透，量測在經口投與(例如100mg/kg)雄性韋斯大鼠(male wistar rat)之後3小時(或在不同時間點)取樣的血漿([P])及腦([B])中化合物之濃度。化合物例如於100% PEG 400中進行調配。在同一動物中在同一時間點(+/-5分鐘)收集樣品。自後腔靜脈抽取血液樣品至具有EDTA作為抗凝血劑之容器中且離心得到血漿。在心臟灌注10mL 0.9% NaCl之後對腦進行取樣且均質化至一體積冷磷酸鹽緩衝液(pH 7.4)中。用MeOH萃取所有樣品且藉由LC-MS/MS分析。藉助於校正曲線確定濃度。
針對實例5.19之化合物獲得之結果：(經口投藥(100mg/kg)之後3小時，n=3)：[P]=2095ng/ml；[B]=3880ng/g。
針對實例5.36之化合物獲得之結果： (經口投藥(100mg/kg)之後3小時，n=3)：[P]=1280ng/ml；[B]=1808ng/g。
針對實例5.277之化合物獲得之結果：(經口投藥(100mg/kg)之後3小時，n=3)：[P]=3560ng/ml；[B]=5880ng/g。
鎮靜作用：韋斯大鼠中活體內藉由無線電遙測術記錄之EEG、EMG及警惕性之行為指數
腦電流描記法(EEG)及肌電描記法(EMG)信號藉由遙測術使用具有兩對差異導線之TL11M2-F20-EET小型無線電遙測植入物(Data Science Int.)量測。
手術植入在用可他敏(Ketamin)/甲苯噻嗪(Xylazin)全身麻醉下進行，頭顱部放置一對差異EEG電極且一對EMG導線插入頸部肌肉之任一側。手術之後，大鼠在調溫室中恢復且接受皮下丁基原啡因(buprenorphine)之止痛處理，一天兩次，歷時2天。接著將其個別圈養且恢復最少2週。之後，將大鼠(在其飼養籠中)置於通風消音盒中，進行12小時亮/12小時暗循環，在連續EEG/EMG記錄起始之前進行環境適應。在此研究中使用之遙測技術允許在置於大鼠所熟悉之飼養籠環境中之大鼠中準確且輕鬆地獲取生物信號，且無記錄導線約束其運動。所分析之變數包括警覺及睡眠之四個不同階段、飼養籠中之自發性活動及體溫。使用嚙齒動物評分軟體(Somnologica Science)以10秒連續出現時間直接處理電生物信號來評價睡眠及覺醒階段。評分係基於EEG之頻率估計及EMG之振幅鑑別及運動活性。使用此等量測結果，軟體確定各出現時間內之所有組分最佳表示活躍覺醒(AW)、安靜覺醒(QW)、非REM睡眠(NREM)或REM睡眠(REM)之機率。計算每12小時亮或暗時期AW、QW、NREM及REM睡眠所花費之總時間的百分比。亦計算第一顯著NREM及REM睡眠事件開始之潛伏時間及彼 等事件之頻率及持續時間。在投與測試化合物之前對於至少一個總晝夜節律循環(12小時夜晚、12小時白天)量測基線之AW、QW、NREM及REM睡眠、飼養籠活性及體溫。若基線量測表明動物安定，則在大鼠食慾素及活性即將夜間上升之前在基線12小時白天時期結束時在晚上藉由經口管飼給予測試化合物或媒劑。隨後在投與食慾素受體拮抗劑之後歷時12小時記錄所有變數。
此分析中已測試實例5.19之化合物(經口劑量：30mg/kg經口；經6小時分析作用)：結果為：與媒劑對照比較時活躍覺醒-28%、飼養籠活性-46%、NREM睡眠+31%、REM睡眠+69%。此分析中已測試實例5.36之化合物(經口劑量：30mg/kg經口；經6小時分析作用)：結果為：與媒劑對照比較時活躍覺醒-24%、飼養籠活性-31%、NREM睡眠+27%、REM睡眠+53%。此分析中已測試實例5.277之化合物(經口劑量：30mg/kg經口；經6小時分析作用)：結果為：與媒劑對照比較時活躍覺醒-22%、飼養籠活性-42%、NREM睡眠+21%、REM睡眠+52%。

Claims (17)

  1. 一種式(I)化合物， 其中Ar 1 表示苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素； R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或(C1-4)烷基；且R 4a 及R 4b 中之一者表示氫，且另一者表示氫、(C1-4)烷氧基或鹵素；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；或R 4a 與R 4b 皆表示氟；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；R 1 表示氫、(C1-4)烷基、(C3-6)環烷基-(CH2)-、(C2-3)氟烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、(C1-3)氟烷基-硫基-、羥基-(C1-4)烷基-、(C1-4)烷氧基-羰基-、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-；或(R 5 ) n 表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基；其中例外為[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮；[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-異噁唑-4-基]-甲酮；[2-(1H-咪唑-2-基)苯基][2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-1H-吡唑-4-基]-甲酮； [2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]-甲酮；及[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][1-(2-氟苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮；或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其亦為式(II)化合物，其中絕對組態係如式(II)中所述： 其中Ar 1 表示苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或 (C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或(C1-4)烷基；且R 4a 及R 4b 中之一者表示氫，且另一者表示氫、(C1-4)烷氧基或鹵素；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；或R 4a 與R 4b 皆表示氟；其中，若R 3 不為氫，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；R 1 表示氫、(C1-4)烷基、(C3-6)環烷基-(CH2)-、(C2-3)氟烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、(C1-3)氟烷基-硫基-、羥基-(C1-4)烷基-、(C1-4)烷氧基-羰基-、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-；或(R 5 ) n 表示稠合苯基，其連同其所稠合之苯并咪唑部分一起形成1H-萘并[2,3-d]咪唑-2-基；其中例外為[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][2-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][5-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯啶基][1,1'-聯苯]-2-基-甲酮；[(S)-2-(1H-咪唑-2-基)苯基][2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-(噻吩-2-基)- 1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-苯基-1H-吡唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]-甲酮；及[(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基][1-(2-氟苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-甲酮；或其醫藥學上可接受之鹽。
  3. 如請求項2之化合物，其中R 2 及R 3 中之一者表示氫，且另一者表示氫或甲基；且R 4a 及R 4b 表示氫；或R 4a 表示甲氧基或氟，且R 4b 表示氫；或R 4a 及R 4b 一起表示基團H2C=；其中若R 3 為甲基，則R 4a 與R 4b 皆表示氫；或其醫藥學上可接受之鹽。
  4. 如請求項1之化合物，其亦為式(V)化合物，其中該絕對組態係如式(V)中所述： 其中Ar 1 表示苯基或5或6員雜芳基，其中該苯基或5或6員雜芳基獨立地經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之 其餘部分；其中該取代基為苯基或5或6員雜芳基；其中該苯基或5或6員雜芳基取代基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示氫或(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；R 1 表示氫、(C1-4)烷基、(C3-6)環烷基-(CH2)-、(C2-3)氟烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；且(R 5 ) n 表示1至3個獨立地選自以下各基之視情況選用之取代基：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、(C1-4)烷基-硫基-、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基、(C1-3)氟烷基-硫基-、羥基-(C1-4)烷基-、(C1-4)烷氧基-羰基-、硝基、羥基及氰基；或(R 5 ) n 表示基團-O-CH2-CH2-O-；或其醫藥學上可接受之鹽。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中片段 表示片段； 其中R 14 、R 15 、R 16 及R 17 一起表示一或兩個取代基，其中R 15 及R 16 中之一者表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷 基-硫基-、鹵素、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基或氰基；或R 14 及R 17 中之一者表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷基-硫基-、鹵素或(C1-3)氟烷基；且剩餘取代基若存在則為表示(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或鹵素之R 15 及R 16 中之一者；或其醫藥學上可接受之鹽。
  6. 如請求項5之化合物，其中R 1 表示氫；或其醫藥學上可接受之鹽。
  7. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中該片段 表示獨立地選自以下群組A、B或C之基團： B. 或其醫藥學上可接受之鹽。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中Ar 1 表示5員雜芳基，其中該5員雜芳基經單或二取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該鄰位取代基為苯基或6員雜芳基，該苯基或6員雜芳基獨立地未經取代、經單、二或三取代，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C3-6) 環烷基；-NR10R11，其中R10及R11獨立地表示(C1-4)烷基，或R10及R11連同其所連接之氮一起形成吡咯啶環；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；或Ar 1 表示6員雜芳基，其中該6員雜芳基經單、二或三取代；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該鄰位取代基為未經取代之5員雜芳基；或該鄰位取代基為未經取代、經單、二或三取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基；或Ar 1 表示經單、二或三取代之苯基；其中該等取代基中之一者在Ar1之連接點的鄰位連接於分子之其餘部分；其中該鄰位取代基為未經取代、經單、二或三取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素、氰基、(C1-3)氟烷基及(C1-3)氟烷氧基；或該鄰位取代基為苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基；或該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代之6員雜芳基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、鹵素及(C1-3)氟烷基；或該鄰位取代基為未經取代、經單或二取代之5員雜芳基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧 基、鹵素及(C1-3)氟烷基；或該鄰位取代基為2-(3-甲氧基-苯基)-乙炔基；且其餘該等取代基若存在則係獨立地選自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C3-6)環烷基；鹵素；氰基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；未經取代之吡啶基；及未經取代或經單或二取代之苯基，其中該等取代基係獨立地選自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氰基及鹵素；或其醫藥學上可接受之鹽。
  9. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中Ar 1 為獨立地選自以下群組A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L或M之基團： E. I. 或其醫藥學上可接受之鹽。
  10. 如請求項1之化合物，其係選自由以下各物組成之群：[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基- 2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-環丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二氯-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪 唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3,5-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氟-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氟-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,4R)-4-氟-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶- 1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶- 1-基]-[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-二甲基胺基-噻唑-4-基]-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡 咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1- 基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]- (2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1- 基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1- 基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；2'-[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-4'-甲基-聯苯-3-甲腈；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基-5-甲基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]- (5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4-溴-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4-異丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]- (2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(7,8-二氫-3H-6,9-二氧雜-1,3-二氮雜-環戊二烯并[a]萘-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟甲基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮； [5-(3-氯-苯基)-2-二甲基胺基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲氧基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-溴-苯基)-2-環丙基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-環丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-4-亞甲基-2-(4-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亞甲基-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；[2-(7-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[4-亞甲基-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(4-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； [2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[2-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(7-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-環丙基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-溴-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1-乙基-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(5-(3-氯苯基)-2-甲基噻唑-4-基)(2-(1-乙基-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)甲酮；(S)-(2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮； (S)-(2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；(S)-(2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；(S)-(2-(6-氯-1-乙基-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯啶-1-基)(2-甲基-5-苯基噻唑-4-基)甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(4-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；2-{(2S,3S)-1-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-3-甲基-吡咯啶-2-基}-1H-苯并咪唑-4-甲酸甲酯；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-羥甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-異丙基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮； [(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟申基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-5-三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；4'-甲基-2'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈；(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-氟-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-1,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮； [2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；3-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；3-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；3-[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4-[1,2,3]三唑-2-基-苯甲腈；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2,3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3',4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,4R)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(2S,4R)-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； (4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基)-甲酮；(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；(5-氟-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-間甲苯基-噻吩-3-基)-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-4-亞甲基-2-(7-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-4-亞甲基-2-(5-甲基硫基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；及[(S)-2-(5-第三丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；或其醫藥學上可接受之鹽。
  11. 如請求項1之化合物，其係選自由以下各物組成之群：[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-苯基-吡啶-4-基)-甲酮； [(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(4-吡啶-3-基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；聯苯-2-基-[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-鄰甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(2,3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-溴-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-甲基-2-(7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4,3'-二甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,2'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,4'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,3'-二氟-4-甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-4'-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-三氟甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(6-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基-2-氟-3-甲氧基-苯基)-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-3'-氟-4'-甲氧基-聯苯-3-甲腈；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲氧基-3'-三氟甲氧基-聯苯-2-基)-甲酮； [(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(4'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(4,5-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(6-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氯-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲氧基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(4,3'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(1-環丙基甲基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； (4,4'-二甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(3'-甲氧基-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；{(S)-2-[1-(2-氟-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-(2'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；(4-氯-聯苯-2-基)-[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；2-[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈； [(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(4-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-二甲基胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[2-(3,4-二甲基-苯基)-噻吩-3-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [5-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；(2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-基)-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S,3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；(4-氯-聯苯-2-基)-[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-氟-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；2-[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-羰基]-聯苯-4-甲腈；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-吡啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-聯苯-2-基)-甲酮； [(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-三氟甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(3-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-聯苯-2-基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(4-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-苯基-噻唑-4-基]-甲酮； [2,5-雙-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-間甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-對甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[5-(4-氟-苯基)-2-(3-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；(4-甲基-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2,3-二氟-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2-氟-4-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮； 3-[4-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-5-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-苯甲腈；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2-氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(3-氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-2-甲基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-[2-(2,5-二氟-苯基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲酮；[(S)-2-(6-溴-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(3,4-二甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；3'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-羰基]-4'-[1,2,3]三唑-2-基-聯苯-3-甲腈；2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-羰基]-3'-氟-4'-甲氧基-聯苯-4-甲腈；[(S)-2-(6-溴-5-氟-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；(3'-氟-4-甲基-聯苯-2-基)-{(S)-2-[1-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯啶-1-基}-甲酮；[(2S,3S)-2-(5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-吡咯啶-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮；(4-溴-聯苯-2-基)-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-吡咯啶-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(2-甲基-6-[1,2,3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基)-甲酮；及[(S)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-亞甲基-吡咯啶-1-基]-(6-甲基-3-[1,2,3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮；或其醫藥學上可接受之鹽。
  12. 一種醫藥組合物，其包含作為活性成分之一或多種如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及至少一種治療學上惰性賦形劑。
  13. 如請求項12之醫藥組合物，其係用於預防或治療與食慾素激導性功能障礙有關之心理健康疾病或病症。
  14. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用作藥劑。
  15. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於預防或治療選自睡眠障礙、焦慮症、成癮症、認知功能障礙、情緒障礙及食慾障礙之疾病或病症。
  16. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於製備供預防或治療選自睡眠障礙、焦慮症、成癮症、認知功能障礙、情緒障礙及食慾障礙之疾病或病症的藥劑。
  17. 一種治療選自睡眠障礙、焦慮症、成癮症、認知功能障礙、情緒障礙及食慾障礙之疾病或病症的方法，其包含向有需要之患者投與呈游離或醫藥學上可接受之鹽形式的如請求項1或11之化合物。
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