TW201408311A

TW201408311A - 胚芽乳酸桿菌ｃｍｕ９９５菌株之新用途

Info

Publication number: TW201408311A
Application number: TW101131368A
Authority: TW
Inventors: Wen-Hsin Lin; Chi-Rei Wu
Original assignee: Univ China Medical
Priority date: 2012-08-29
Filing date: 2012-08-29
Publication date: 2014-03-01
Also published as: TWI463986B; CN103655637B; US8709784B2; JP2014047212A; US20140193384A1; CN103655637A; US20140065114A1

Abstract

本發明揭露一種胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之新用途，其係應用於保護肝臟。本發明另揭露一種保護肝臟的方法，包括將上述之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株傳輸至一哺乳動物。本發明尚揭露一種用於保護肝臟之益生菌組合物，其包含上述的胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株。

Description

胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之新用途

本發明是有關於一種胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之新用途，且特別是有關於一種應用於保護肝臟之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途。

乳酸菌為存在於人類和動物腸道中的主要細菌，由於其具有許多有益於人體及動物體的生理活性，故常應用於各種益生菌(probiotics)產品中。目前已有許多乳酸桿菌於抑制病原菌之應用的相關專利，例如美國專利第5,603,930號中所揭露之約氏乳酸桿菌(Lactobacillus johnsonii)菌株，可抑制腸毒素及腸侵入性病原菌；美國專利第3,953,609號中所揭露之雷特氏乳酸桿菌菌株(Lactobacillus lactis)菌株，可抑制消化系统中大腸桿菌之生長；以及美國專利第6,491,956號中所揭露之嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)菌株，可預防及治療由幽門螺旋桿菌感染所造成的胃炎、十二指腸潰瘍及胃潰瘍。

乳酸桿菌若欲於動物體內有效地發揮功能，除須具備基本之生理或藥理活性外，尚須具有兩個重要特性。首先，該乳酸桿菌須對動物腸胃道所分泌之胃酸和膽鹼具有耐受性，始可存活於消化系統中而到達腸道。再者，該乳酸菌對動物宿主之腸道上皮細胞須有牢固的吸附能力，始可於腸胃道中與病原菌競爭吸附於腸道。兩者兼備才可發揮高效率以保護腸道、排除毒素、抑制病原菌的功能。

本案發明人早期所篩選出的腸道吸附型新穎胚芽乳酸桿菌CMU995菌株，經由活體內及體外之相關實驗證實，此菌株除了對腸道及泌尿道的病原菌具有良好的抑制效果之外，尚發現對腸胃道及泌尿道之上皮細胞具有優異的附著能力，故可持久且有效地保護腸胃道和泌尿道免於病原菌的感染。

本案之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株具有穩定腸道上皮細胞的功能，且可降低上皮細胞受到腸內毒素的破壞而死亡。在動物活體試驗更發現，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可抑制酒精所引發的腸內毒素穿越腸道組織進入血液中，因此，可抑制酒精或毒素所誘發的肝臟發炎及腸道發炎現象。又以臨床人體試驗發現，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可有效改善肝癌及肝硬化病人的血液毒素及血氨濃度。因此，CMU995菌株可應用於預防及/或治療因酒精及/或毒素所引發的相關疾病。

本發明之一實施方式，係提供一種胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之新用途，其係應用於保護肝臟。

前述之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株係寄存於財團法人食品工業發展研究所，其寄存編號為BCRC 910472，同時也寄存於德國國家菌種保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH，DSMZ)，其寄存編號為DSM 23780。

前述之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株保護肝臟的新用途，係可用於降低評估肝臟功能指標酵素，為天門冬胺酸轉胺酶Aspartate aminotransferase(AST)及/或丙酸轉胺酶Alanine aminotransferase(ALT)。

前述之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株保護肝臟之新用途，可用以降低血液中之脂質、膽固醇、內毒素、發炎性細胞激素TNF-α及/或酒精含量，亦可直接降低肝臟中之膽固醇及/或內毒素含量。

前述之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株保護肝臟的新用途，係也可用以預防酒精、細胞激素TNF-α及/或內毒素所引發之肝臟發炎。

藉由上述之用途，一方面減輕肝臟代謝之負擔，另一方面預防肝炎之發生，並降低AST及/或ALT之肝臟功能指數，進而達到保護肝臟之功效。

根據本發明之一實施方式，係提供一種能保護肝臟的方法，包括將前述之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株傳輸至一哺乳動物，且哺乳動物可為人類。

本發明之一實施方式是在提供一種用於保護肝臟之益生菌組合物，其包含前述之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株，其中CMU995菌株之有效濃度範圍為1×10⁵ CFU/g至1×10¹² CFU/g之乾燥粉末。

根據本發明之一實施方式，前述保護肝臟之益生菌組合物，其係為藥品、飼料、飲料、營養補充品、乳製品、食品、健康食品。根據本發明之一實施方式，前述保護肝臟之益生菌組合物，其形式可為粉劑、錠劑、造粒、栓劑、微膠囊、安瓿(安瓶；ampoule/ampule)、液劑、噴劑或塞劑等劑型。另外，保護肝臟之益生菌組合物亦可用以預防或治療包括降低酒精及毒素所引發之全身性發炎、肝炎、腸炎或腎炎等相關疾病，並可降低毒素所誘導之臟器病變，例如：腎臟發炎、腎衰竭或大腸癌生成等的器官病變。

本發明之技術及實施態樣，將描述於以下內容中，以供本發明所屬領域具通常知識者據以明瞭本發明之特徵。

下述將更詳細討論本發明之實施方式。然而，此實施方式可為各種發明概念的應用，可被具體實行在各種不同的特定範圍內。特定的實施方式是僅以說明為目的，且不受限於揭露的範圍。

本案新穎用途之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)，或可稱為植物乳酸桿菌，菌株係本案發明人早期所篩選出，並將之命名為CMU995菌株，其寄存於財團法人食品工業發展研究所，寄存編號為BCRC 910472，以下稱為胚芽乳酸桿菌CMU995菌株。

經由活體內及體外之相關實驗，上述之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株，除了具有抑制病原菌活性的功效之外，尚發現對腸胃道或泌尿道之上皮細胞具有優異的附著能力，故可持久且有效地保護腸胃道和泌尿道免於病原菌的感染。

由於胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可持久且有效地保護腸胃道及/或泌尿道免受病原菌感染，使用胚芽乳酸桿菌CMU995菌株，可降低酒精進入生體的血液中，因此可製成具有代謝酒精或抵檔酒精進入血液功能的解酒藥品或食品或飲料等製劑，藉以運用於保護肝臟。此外，因為酒精也會引發腸道內病原菌及毒素的增加，而胚芽乳酸桿菌CMU995菌株也具有抑制腸內毒素產生的功能，故可降低毒素進入血液內而運行至肝臟及其他器官組織。因此，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株具有排除毒素之功效及保護肝臟的用途。

本發明之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株及其益生菌組合物，可製造成藥品、健康食品、營養補充品、飲料、優酪乳、一般食品及動物飼料等型式之食用品。再者，前述保護肝臟之益生菌組合物，其劑型可為粉劑、膠囊、造粒、微膠囊、錠劑、噴劑、液劑或塞劑等劑型。根據本發明之一實施例的含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之益生菌組合物，其具有預防或治療疾病之功效，可應用於保護腸道細胞、降低腸道及血液毒素、抑制酒精吸收，進而達到保護肝臟器官之效果。

茲以下列具體實施例進一步例示說明本發明。下列實施例僅提供作為說明，而非用以限制本發明之範疇。

[實施例1]

附著力分析

(1)製備乳酸桿菌菌株

進行腸胃道細胞之附著力分析所使用之乳酸桿菌包括：本發明之Lactobacillus plantarum CMU995、Lactobacillus rhamnosus GG(LGG，鼠李糖乳酸桿菌，ATCC 53103)、Lactobacillus plantarum 299v及Lactobacillus casei strain Shirota。以MRS培養液(Difco)活化所有受試乳酸桿菌兩次後，分別將菌株接種至5毫升之MRS培養液中進行培養。24小時後，取1毫升菌液，並以6000轉/分鐘離心10分鐘，以pH 7.2之磷酸鹽緩衝溶液(PBS，phosphate buffer solution)清洗兩次後，以吸光值600nm調整濃度至1x10⁹菌落形成單位(Colony-Forming Unit,CFU)/mL以進行後續之吸附試驗。

(2)培養腸胃道細胞株

本試驗使用之腸胃道細胞株為Caco-2 & HT-29人體腸癌細胞株(human colon adenocarcinoma)及AGS胃癌細胞株(gastric adenocarcinoma)，皆購自台灣生物資源保存及研究中心(Bioresource Collection and Research Center，BCRC)。Caco-2 & HT-29細胞之培養基為DMEM培養基，AGS細胞之培養基為F-12培養基，以上培養基皆須添加10體積%之胎小牛血清(fetal bovine serum，FBS)細胞經活化穩定後才進行後續實驗。

(3)乳酸桿菌附著性分析

將實驗B中製備之細胞分裝於96孔細胞培養盤中，每個孔中加入1×10⁴個細胞，每天置換200微升(μL)之新鮮培養基。於細胞培養箱中培養48小時後，加入20微升實驗A所製備之不同乳酸菌於細胞中，進行附著1小時後，使用磷酸鹽緩衝溶液清洗3次，以去除未附著之乳酸菌，以10%的福馬林液固定細胞及乳酸菌，30分鐘後，再以磷酸鹽緩衝溶液清洗細胞3次，最後以100微升結晶紫(crystal violet)進行染色5分鐘，再以75%酒精清洗以去除細胞上的染色劑。利用相位差顯微鏡觀察各種乳酸菌對腸胃道上皮細胞的吸附性，並隨機在不同的顯微鏡視野下，觀察並計算約50個細胞的總乳酸菌吸附量，最後計算每個細胞之平均吸附菌數。

附著力分析之實驗結果

結果如下列表1所示。由表1結果可知，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株相較於其他菌株，具有更優異之腸胃道上皮細胞附著能力。

[實施例2]

動物試驗

(1)實驗分組

本試驗之酒精性肝炎模式乃參考Segawa等人(2008)之研究報告。將8週大的C57BL/6J小鼠隨機分成6組，每組8隻，起始體重為23±1克，實驗分組如下：

A組；正常控制組(Control)：小鼠可任意取食無酒精添加的Lieber-DeCarli流質飼料，且每天管灌餵食0.2 mL滅菌的生理食鹽水。

B組；負對照組(酒精肝損傷組，Alcohol)：小鼠可任意取食含酒精的Lieber-DeCarli流質飼料，且每天管灌餵食0.2 mL滅菌的生理食鹽水。

C組；Lactobacillus plantarum CMU995實驗組(CMU995)：小鼠可任意取食含酒精的Lieber-DeCarli流質飼料，且每天管灌餵食0.2 mL濃度為2×10¹⁰ CFU/mL的胚芽乳酸桿菌CMU995菌株。

D組；Lactobacillus rhamnosus GG實驗組(LGG)：小鼠可任意取食含酒精的Lieber-DeCarli流質飼料，且每天管灌餵食0.2 mL濃度為2×10¹⁰ CFU/mL的LGG益生菌。

E組；Lactobacillus casei strain Shirota實驗組(LC)：小鼠可任意取食含酒精的Lieber-DeCarli流質飼料，且每天管灌餵食0.2 mL濃度為2×10¹⁰ CFU/mL的Lactobacillus casei strain Shirota益生菌。

(2)菌液的製備

各菌株的實驗菌粉為菌數濃度達1×10¹¹ CFU/g的冷凍乾燥粉末，菌粉放置於4℃冰箱中。於每日餵食小鼠前新鮮製備，將菌粉精秤1克裝入無菌離心管中，以滅菌的生理食鹽水充分混合配製成濃度為2×10¹⁰ CFU/mL的菌液。

(3)益生菌餵食與肝炎誘導

實驗初期，各組小鼠皆以Lieber-DeCarli流質飼料給予自由攝食，待適應環境一週後即開始進行實驗。首先，各組小鼠開始每天管灌餵食0.2 mL不同的實驗樣品，A、B組餵食生理食鹽水，C、D、E組則餵食新鮮製備的益生菌菌液，連續每天餵食1次至小鼠犧牲為止。肝炎誘導則從益生菌投予的第3天開始進行，除了A組之外，其餘B、C、D、E組的小鼠飼料中均添加入酒精，酒精起始濃度為1.25%，以每兩天增加1.25%劑量的酒精濃度於飼料中，最後增加到最高酒精濃度為5%，並持續餵食此酒精濃度6週，肝炎誘導期共7週。

(4)小鼠犧牲與檢體收集

本試驗定義在小鼠開始餵食酒精以誘導肝炎之日為實驗期之第0天，小鼠於第7週結束後(第49天)犧牲。在小鼠適應環境及肝炎誘導實驗期間，於實驗期之第0天及第28天以臉頰採血法收集適量每隻小鼠的血液，於犧牲前隔夜禁食，犧牲時以斷頭法收集每隻小鼠之全血，並小心解剖後取出小鼠之肝臟及大腸段後，放入-80℃冷凍冰箱中急速冷凍。

(5)血液、肝臟及腸道之分析

將冰凍的肝臟或大腸段分別取出適當重量後放入研缽中，倒入液態氮研磨檢體後，收集檢體粉末至離心管，秤重後加入定量的HEPES緩衝溶液，混合均勻後準備進行後續分析工作。血液則以低速離心後取出血清準備後續分析。分析以全自動血液分析儀(Cobas Mira plus,Roche,USA)或酵素免疫分析儀進行各項生化檢測，項目包含天門冬胺酸轉胺脢(AST,aspartate aminotransferase)、丙胺酸轉胺酶(ALT,alanine aminotransferase)、三酸甘油酯(triglyceride)、總膽固醇(cholesterol)、內毒素(endotoxin)、TNF-α之濃度測定。

(6)統計分析

實驗數據使用SAS統計分析軟體(Statistical Analysis System,V.8.02 For Windows,2001)進行ANOVA分析各組間之差異性，顯著性差異之判斷標準為p<0.05，實驗結果以SigmaPlot 10.0軟體作圖。

動物試驗之結果

請參照第1圖及第2圖，其分別繪示血清中AST及ALT在實驗期間之濃度變化圖。由圖中觀之，餵食胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的小鼠，血液中所偵測到的肝臟功能評估指標酵素AST及ALT明顯較其他餵食酒精誘導肝炎的小鼠低，表示胚芽乳酸桿菌CMU995菌株有良好的保護肝臟效果，可降低酒精對肝臟的傷害。

請參照第3圖及第4圖，其分別繪示血清中三酸甘油脂(Triglyceride)以及總膽固醇(Cholesterol)在實驗期間之濃度變化。由圖中觀之，餵食胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的小鼠，血液中所偵測到的三酸甘油脂及總膽固醇明顯較其他餵食酒精誘導肝炎的小鼠低，表示胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可降低酒精所引發的高血脂症。

請參照第5圖及第6圖，其分別繪示血清中內毒素(Endotoxin)以及肝臟中內毒素在實驗期間之濃度變化。由圖中觀之，餵食胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的小鼠，在血液及肝臟中所偵測到的內毒素均明顯較其他餵食酒精誘導肝炎的小鼠低，表示胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可降低酒精所引發的毒素進入體內。

請參照第7圖及第8圖，其分別繪示肝臟以及大腸中發炎細胞激素TNF-α之濃度在實驗期間之濃度變化。由圖中觀之，餵食胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的小鼠，肝臟及腸道中所偵測到的發炎細胞激素TNF-α明顯較其他餵食酒精誘導肝炎的小鼠低，表示胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可降低肝臟及腸道的發炎現象。

[實施例3]

臨床試驗

試驗規劃收集肝硬化之病人，完成試驗之受試者共26 人。參與研究之受試者於試驗前及服用胚芽乳酸桿菌(Lactabacillus plantarum)CMU995益生菌組合物4周後，分別收集病人的血液及糞便以進行檢驗分析。

(1)試驗之主要納入與排除條件：

A.納入條件：

1.肝硬化之病患，年齡30~70歲。

B.排除條件：

1.其他主要門靜脈高壓症併發症，如肝腎綜合徵或細菌性腹膜炎者。

2.其他神經系統疾病患者和急性代謝疾病，如中風，心臟衰竭或呼吸衰竭或急性腎衰竭或敗血症者。

3.嚴重肝昏迷(心理狀態等級3-4)者。

4.同時合併有嚴重系統性疾病，包括癌症、腎臟及心肺功能不全者。

5.目前服用含有益生菌之相關組合物或產品者。

6.女性病患有懷孕及哺乳者。

(2)益生菌組合物：

臨床試驗所投予之益生菌組合物為胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株及其他賦形劑所組成。前述之益生菌組合物每單位為3克粉末，內含總益生菌菌數為3x10¹⁰ CFU，即菌粉之菌數濃度為1x10¹⁰ CFU/g。

(3)檢驗分析

實驗規劃共收集26例肝硬化之病人，經簽署受試者同意書後給予病人4周份量的益生菌組合物，每日服用一單位，於餐後服用。於服用益生菌組合物前及服用益生菌組合物4周後，採集病人的血液以供檢驗，分析項目包括血清發炎性細胞激素TNF-α、血液內毒素(endotoxin)及血氨(blood ammonia)濃度，以評估益生菌治療前後對病人之改善情形。實驗分析操作步驟皆按照中國醫藥大學藥學系微生物實驗室之微生物標準分析步驟進行之，血液分析則依照習知之商業套組步驟進行檢測，並以其標準品做檢量線。最後所得到之數據以SigmaPlot10.0進行作圖及統計分析。

臨床試驗之結果

請參照第9a圖至第9c圖，其分別繪示服用包含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的益生菌組合物之肝硬化病人血液中之發炎性細胞激素TNF-α、血氨及內毒素之變化數據。由圖中觀之，肝硬化之病人每日服用含有胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之益生菌組合物，4週後，血液中之發炎性細胞激素TNF-α、血氨及內毒素皆有顯著性降低(a,b英文小寫字母不同表示治療前後有顯著性差異；即P<0.05)。因此，證明肝硬化之病人服用前述益生菌組合物後，血液確實有改善的現象。

由上述本發明實施方式可知，應用本發明具有下列優點：

1.此胚芽乳酸桿菌CMU995菌株對胃酸及膽鹽具有良好之耐受力，並且對動物宿主之腸道上皮細胞有牢固之附著能力，因此，可常駐生存於胃腸道消化系統中，進而與腸道中的病原菌競爭吸附，達到排除病原菌之效果。前述之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株也可牢固地附著於泌尿道之上皮細胞，故也可與泌尿道中的病原菌競爭吸附，達成保護泌尿道之功效。更進一步地，經由腸道細胞、動物及人體實驗證實，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株對腸道細胞具有穩定的效果，可降低細胞受到內生性或外生性的毒素傷害。再以動物及人體臨床實驗證實，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可抑制酒精及/或毒素穿越腸道進入人體或動物體內，而達到保護腸道、肝臟及其他器官的效果。

2.就預防應用而言，可將胚芽乳酸桿菌CMU995菌株添加於如飼料、飲料、營養補充品、或保健食品中，使此菌株附著及保護食用者之腸胃道上皮細胞，而抑制內毒素、酒精、黴菌毒素或細菌侵入體內，而產生保護肝臟、降低毒素進入血液、解酒、排毒、抑制發炎、降低器官病變及抗癌等的效果。

3.就治療應用方面，當人體或動物體之體內遭受病原菌產生的毒素、酒精或其他有毒物質侵入時，而造成血液異常或疾病病徵時，例如：內毒素(endotoxin)、血氨等毒化物過高時，可服用包含胚芽乳酸桿菌CMU995 菌株之藥物或食品，透過胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的攝取後可達成降低血液毒素的效果。舉例而言，肝癌或肝炎病人可服用胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的相關製劑，來降低血氨過高、肝臟發炎或腸道發炎的現象。因此，總和來說，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可達到預防或治療因毒素或酒精所引發的腸胃道和肝臟等的相關疾病。

4.胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可藉由穩定腸道細胞來抑制腸胃道中的毒素轉入血液之外，尚可抑制細菌或毒素在腸道中累積，經由此二種排毒機制之加乘作用來保護攝取者。『排毒』一詞的『毒』，係為有害物質、黴菌毒素、致癌物等，例如：腸道內毒素、血液毒素、腸道中病原菌、酒精、有毒藥物、化學性有害物質及塑化劑等，這些毒素會進入血液而運行至動物或人類之全身，而導致肝臟或其他器官之病變和傷害。又，本菌株及其組合物也具有幫助血液或腸道中的有毒物質、病原菌或酒精加速從體內排除的功效。

5.由於本發明菌株之具有抑制毒素進入血液及排除毒素之雙重特性，其可廣泛地運用於各種醫療及保健產品中。因此，本發明亦提供一種用以保護肝臟之益生菌組合物，其包含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株。基於上述胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之特性，前述之益生菌組合物可用於抑制各種毒物吸收、抑制酒精吸收或抑制病原菌。

6.胚芽乳酸桿菌CMU995菌株可用於抑制腸胃道中之各種有害物質，舉例而言，可抑制選自以下群組之有害物質：細菌產生毒素、黴菌產生毒素、病毒產生毒素、酒精、飲食中的毒素、農藥、藥物、食品添加物、化學性有害物質、塑化劑及前述之組合，尤其是用於抑制酒精及微生物所產生之毒素。

7.本發明之保護肝臟之益生菌組合物可呈任何形式，包含：藥品、飼料、飲料、營養補充品、食品、保健食品、乳製品或塞劑。胚芽乳酸桿菌CMU995菌株亦可添加於食品中，例如製成包含此菌株之乳製品等。

8.另外，也可視需要於本發明益生菌組合物中添加任何適宜之添加物，而進一步加強胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之附著效果，及/或抑制毒素進入血液，及/或加速毒素排除的效果。又或可以添加其他營養成分或藥物成分，以增加組合物之運用靈活性與調配度。舉例言之，本發明之益生菌組合物可另含有一或多種如綜合維生素，或添加其他益生菌，亦或其他中草藥成分等物質，以加強排毒作用或肝臟的代謝，只要添加之該活性成分對胚芽乳酸桿菌CMU995菌株之效益沒有不利的影響，將可與胚芽乳酸桿菌CMU995菌株混合，用以發揮協同或加成的效果。

9.本發明之胚芽乳酸桿菌CMU995菌株及其組合物，具有多種應用形式用以保護腸道細胞、降低腸道及血液毒素、抑制酒精吸收、保護肝臟及全身其他器官等之效果。例如，胚芽乳酸桿菌CMU995菌株及其組合物可製造成醫藥組合物、健康食品、營養補充品、飲料、優酪乳、一般食品及動物飼料等型式，以預防或治療疾病。

雖然本發明已以實施方式揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

為讓本發明之上述和其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，所附圖式之說明如下：

第1圖係繪示本發明之一實施例的血清中天門冬胺酸轉胺脢(AST,aspartate aminotransferase)在實驗期間之濃度變化圖。

第2圖係繪示本發明之一實施例的血清中丙胺酸轉胺酶(ALT,alanine aminotransferase)在實驗期間之濃度變化圖。

第3圖係繪示本發明之一實施例的血清中三酸甘油脂(Triglyceride)在實驗期間之濃度變化圖。

第4圖係繪示本發明之一實施例的血清中總膽固醇(Cholesterol)在實驗期間之濃度變化圖。

第5圖係繪示本發明之一實施例的血清中內毒素(Endotoxin)在實驗期間之濃度變化圖。

第6圖係繪示本發明之一實施例的肝臟中內毒素(Endotoxin)在實驗期間之濃度變化圖。

第7圖係繪示本發明之一實施例的肝臟中TNF-α之濃度在實驗期間之濃度變化圖。

第8圖係繪示本發明之一實施例的大腸中TNF-α之濃度在實驗期間之濃度變化圖。

第9a圖係繪示本發明之一實施例之服用包含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的益生菌組合物之肝硬化病人血液中TNF-α變化數據。

第9b圖係繪示本發明之一實施例之服用包含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的益生菌組合物之肝硬化病人血液中血氨變化數據。

第9c圖係繪示本發明之一實施例之服用包含胚芽乳酸桿菌CMU995菌株的益生菌組合物之肝硬化病人血液中內毒素變化數據。

Claims

一種胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其係應用於保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株係寄存於財團法人食品工業發展研究所，其寄存編號為BCRC 910472，及寄存於德國國家菌種保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH，DSMZ)，其寄存編號為DSM 23780。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低評估肝臟功能指標酵素Aspartate aminotransferase(AST)及/或Alanine aminotransferase(ALT)以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低血液及/或肝臟中之膽固醇以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低血液中之血脂以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低血液中之酒精含量以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低血液中之內毒素以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低肝臟之內毒素以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以降低血液中之發炎性細胞激素TNF-α以保護肝臟。
如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株之用途，其中該應用於保護肝臟係用以預防酒精、發炎性細胞激素TNF-α或內毒素所引發之肝臟發炎。
一種保護肝臟的方法，包括將請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株傳輸至一哺乳動物。
如請求項11之保護肝臟的方法，其中該哺乳動物為人類。
一種用於保護肝臟之益生菌組合物，其包含如請求項1之胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株，其中該胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)CMU995菌株係濃度為1×10⁵ CFU/g至1×10¹² CFU/g之乾燥粉末。
如請求項13之保護肝臟之益生菌組合物，其係作為藥品、飼料、飲料、營養補充品、乳製品、食品、健康食品。
如請求項13之保護肝臟之益生菌組合物，其係用以預防或治療包括降低酒精及內毒素所引發之肝臟發炎，並降低內毒素所誘導之病變及/或癌症的生成。
如請求項13之保護肝臟之益生菌組合物，其形式為粉劑、錠劑、造粒、栓劑、微膠囊、安瓿、液劑、噴劑或塞劑。