TW201103926A

TW201103926A - Inhibitors of mTOR and methods of making and using

Info

Publication number: TW201103926A
Application number: TW099111150A
Authority: TW
Inventors: Neel Kumar Anand; Arlyn Arcalas; Charles M Blazey; Chris A Buhr; Jonah Cannoy; Sergey Ephsteyn; Henry William Beecroft Johnson; Anagha Joshi; Byung-Gyu Kim; James W Leahy; Matthew Sangyup Lee; Sung-Hoon Ma; Morrison B Mac; John M Nuss; Craig Stacy Takeuchi; long-cheng Wang; Yong Wang
Original assignee: Exelixis Inc
Priority date: 2009-04-09
Filing date: 2010-04-09
Publication date: 2011-02-01
Also published as: US20100305093A1; AR076271A1; WO2010118208A1

Description

201103926 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係相關於蛋白質激酶及其抑制物之領域。具體地，本發明係相關於雷帕黴素（rapamycin)的哺乳動物標乾 (mTOR)訊息路徑之抑制劑以及它們的使用方法。【先前技術】

雷帕黴素的哺乳動物標靶，mTOR，為一種結合細胞外及細胞間兩者之細胞生長、增生及存活訊息的蛋白質激酶。自細胞表面受體及細胞間的路徑發出之細胞外有絲分裂生長因子訊息皆於mTOR處會合，該細胞間的路徑係傳達缺氧壓力、能量及養分狀況。mTOR以二種具區別性的複合物存在·· mTOR複合物l(mTORCl)及mTOR複合物 2(mTORC2)。mTORCl為一種轉錄及細胞生長（藉由其受質 p70S6激酶與4E-BP1)的主要媒介，以及促使細胞藉由血清與醣皮質激素活化激酶SGK而存活，而mTORC2促進前存活激酶AKT的活化。基於其在細胞生長、增生及存活的中間角色，對於在癌症及其他疾病中mTOR訊息傳送經常是失調的也許並不意外（Bjornsti及Houghton 2004， 4(5), 335-48; Houghton^Huang Microbiol Immunol 2004，27P, 339-59; Inoki，Corradetti等人，2005, 37(7入 19-24)。 mTOR為PIKK(PI3K-關聯激酶）非典型激酶家族的一員’ 其包括ATM、ATR及DNAPK ’以及其與ΡΙ3Κ催化區域同源之催化區域。腫瘤細胞之一普遍機能為PI3K訊息傳送失

U7497-l.doc S 201103926 調。一般來說，如同那些下文所討論的内容，其中意指 PI3K的訊息傳送的mTOR抑制可被視為對許多種癌症類型的策略。 mTOR的抑制劑對治療幾種癌症可能有幫助，包括下列者：乳癌（Nagata，Lan等人，Cancer Ce// 2004，6(2入 117-27; Pandolfi N Engl J Med 2004, 351(22), 2337-8; Nahta, Yu等人，iVai C7k Praci 2006, 3广5人 269-280)、被套細胞淋巴瘤（MCL)(Dal Col, Zancai 等人，別2008, 7 入 5142-51)、腎細胞癌（Thomas，Tran等人，iVai Med 2006, 122-7; Atkins，Hidalgo等人，J Owco/ 2004，入 909-18; Motzer，Hudes等人，J C7z.n Owco/ 2007， 25(25), 3958-64)、急性骨髓性白血病 (AML)(Sujobert，Bardet等人，5/ooc? 2005，入 1063-6; Billottet，Grandage 等人，（9加c>ge；7e 2006，入 6648-6659; Tamburini, Elie# A > Blood 2007, 110(3), 1025-8)、慢性骨髓性白血·病（CML)(Skorski, Bellacosa等人，·/ 1997，入 6151-61; Bai，Ouyang 等人，2000, 96(13), 4319-27; Hickey^ Cotter Biol Chem 2006, 281(5), 2441-50)、爾漫性大 B細胞淋巴瘤（DLBCL)(Uddin，Hussain 等人，5/ood 2006，4178-86)、數種亞型肉瘤 (Hernando, Charytonowicz# A > Nat Med 2007, 13(6), 748-53; Wan 及 Helman 0«co/ogbr 2007，1007-18)、橫紋肌肉瘤（Cao，Yu等人，Ccmcer Λα 2008，仰"9)，8039-8048; Wan, Shen等人，iVeop/im’a 2006，§「5入 394-401)、卵 147497-l.doc 201103926 巢癌（Shayesteh，Lu等人，TVai Gewei，1999，27"入 99-102; Lee，Choi等人，G>>«eco/ 2005，P7Y" 26-34)、子宮内膜腫瘤（Obata，Morland等人，Cancer i?es 1998，

2095-7; Lu, Wu^A » Clin Cancer Res 2008, 14(9), 2543-50)、非小細胞肺癌（NSCLC)(Tang，He等人，Zwn茗 Cancer 2006, 51(2), 181-91; Marsit, Zheng^· A j Hum Pathol 2005, 36(7)，768-76)、小細胞、鱗狀、大細胞及腺癌（Massion， TaHan專尺，Am J Respir Crit Care Med 2QQ4, 170(10), 1088-94)、一般肺癌（Kokubo，Gemma等人，«/ Cancer 2005, 1711-9; Pao, Wang等人，PM LArary 〇/ «Sc/ewce Med 2005，el7)、大腸癌（Velho, Oliveira等 A > Eur J Cancer 2005, 41(11), 1649-54; Foukas, Claret等人，2006，《7(7仍"，366-370)，具體地為那些表現微衛星體不穩性的病人（Goel，Arnold等人，Cflwcer 2004, 3014-21; Nassif, Lobo等人，2004, 617-28)、KRAS-突變大腸癌（：8〇3(^加以/?以 1989· 49(17), 4682-9; Fearon Ann N Y Acad Sci 1995, 768, 101-10)、胃癌（Byun，Cho等人，/«i Cimcer 2003，70以3人 318-27)、肝細胞癌（Lee, Soung 等人，Oncogene 2005, 24(8), 1477-80)、肝癌（Hu，Huang 等人，Cizwce;- 2003, 入 1929-40; Wan, Jiang等人，Ci/wcer /ies C/i« O«co/ 2003，100-6)、原發性黑色素瘤及相關聯的腫瘤增厚（Guldberg，thor Straten等人，C⑽cer Λα 1997，57(77)， 3660-3; Tsao, Zhang等人，Cancer 2000,1800-4; 201103926

Whiteman, Zhou^ A 5 Int J CancerlOOl^ 99(1), 63-7; Goel, Lazar等人，TnveW Z)ermαίο/ 2006，154-60)、騰腺癌（Asano，Yao等人，Oncogewe 2004，2303入 8571-80)、前列腺癌（Cairns, Okami 等人，Career Λα 1997，57f_22入 4997-5000; Gray, Stewart^ K ' Br J Cancer 1998, 78(10), 1296-300; Wang, Parsons 等人，C7h 1998, 人 811-5; Whang, Wu等人，iVoc TVa" dead t/ S d 1998，⑼，5246-50; Majumder及 Sellers (9«croge«e 2005, 24(50) 7465-74; Wang, Garcia^· A ' Proc Natl Acad Sci U S A 2006, 103(5), 1480-5; Lu, Ren^ K ' Int J Oncol 2006, 28(1), 245-51; Mulholland, Dedhar等人，Oncogene 25(3), 2006, 329-37; Xin, Teitell^ A > Proc Natl Acad Sci USA 72006, 03(20), 7789-94; Mikhailova, Wang等人，Adv Exp Med Biol 2008, 617, 397-405; Wang, Mikhailova 等人， 2008, 27卩从7106-7117)、甲狀腺癌，具體地為變性亞型（Garcia-Rostan，Costa 等人，2005, 入10199-207)、曱狀腺濾泡癌（Wu，Mambo等人，·/ C7/« 五《c?ocrko/ Me ία 6 2005, P0「5), 4688-93)、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL)、錯構瘤（hamaratomas)、血管髓性脂肪瘤 (angiomyelolipomas)、TSC-關聯及散發性淋巴管平滑肌瘤病：考登氏病（Cowden's disease)(多種錯構瘤症候群）（Bissler, McCormack等人，7V 五《g/ J Med 2008, 35V2入 140-151)、硬化性血管瘤（Randa M. S. Amin Pai/zo/ogy /；7iem<3"o；7a/ 2008，人 38-44)、黑斑息肉症候群（Peutz- 147497-l.doc -6- 201103926 '

Jeghers syndrome，PJS)、頭頸部腫瘤（Gupta, McKenna 等 k ， Clin Cancer Res 2002， 8(3)， 885-892)、神經纖維瘤 (Ferner Eur J Hum Genet 2006, 15(2), 131-138; Sabatini Nat Rev Cancer 2006, 6(9), 729-734; Johannessen, Johnson 等人，Cwrrewi 2008，75(7人 56-62)、黃斑部病變、黃斑部水腫、骨髓性白血病、系統性紅斑性狼瘡以及自體免疫淋巴增生症候群（ALPS)。 mTORC 1被雷帕黴素選擇性的抑制而產生一細胞生長型，阻止細胞生長。相較而言，mTOR的ATP競爭性抑制劑被預測為有效地抑制不僅mTORC 1並且mTORC2，因此更徹底地破壞有絲分裂、養分以及由壓力媒介與由存活媒介之訊息傳送。【發明内容】下文僅概述本發明的某些方面，且並不意圖限制其性質。這些方面以及其他方面與實施例將於下文更充分地描述。遍及此文件中所引用的所有參考文獻之全部内容在此將其併入本文作為參考。在本文件所揭露之表示與併入作為參考的文獻之間的相異情形下，應以本文件所揭露之表示為遵。鑑於mTOR在生物過程與疾病狀態中的重要角色，發明者了解抑制此蛋白質激酶為所希望的，包括mTORCl及 mTORC2雙抑制劑。本發明之化合物為對mTORC 1及/或 mTORC2有效力且具有專一性的抑制劑。本發明第一方面包含一具有結構式I的化合物： 147497-l.doc 201103926 R2

或一單一立體異構物或其異構物之混合物，以及額外地隨選地為其一藥學上可接受之鹽類，其中 z為-c(o)-; R1為隨意地被一、二或三以r2〇取代的苯基，其中每一r2〇可獨立地為硕基、氰基、_素、烧基、稀基、炔基、鹵烷基、-NR15R15a、_NRI5c(〇)r18、_nr15s(〇)2RI8、 -NR15C(0)NR15aRl5b、_0R9、_c(〇)〇R9、_c(〇)R26、 -C(0)NRi6R16a、被一或二以 _C(〇)NR16R16a取代的烷基、 S(0)2R17、隨意地被一、二或三以R27取代之雜芳基、或隨意地被取代之雜環烷基；或 R1為雜芳基或一其N-氧化物，隨意地被一、二或三R21取代，其中每一 R21可獨立地為氧代、氰基、烷基、烯基、炔基、素、ii烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之雜環烧基、隨意地被取代之雜環院基烷基、隨意地被取代之雜芳基、隨意地被取代之雜芳烷基、被苯烷氧基取代之烷基、-OR24、-SR25、-S(0)R25、 -S(0)2R25、-S(0)2NR15R15b、-C(0)0R22、-C(〇)NR23R23a、 -C(0)R24a、-NR23R23a、被一或二以-NR2:!R23、代之烷基、-NR23C(0)0R24b、-NR23C(0)R23a、被一或二個 147497-1.doc 201103926 -NR23c(〇)R24a 取代之烷基、_NR23c(〇)NR23aR24、 -NR23C(=NH)NR23aR24，t -NR23S(0)2R23a ; R2為苯基或萘基，其每一皆被R3a、R3b、r3c及R3d取代， R2為隨意地被R4a、R4b&R4。取代之HETl ;或尺2為隨意地被 R4a、R4b、R41 R4d取代之 HET2 ; HET1為一5或6元雜芳基，其中該環與z相連之原子為一碳原子； HET2為一 8至14元稠合雙環，其包含可獨立地為〇、s、 S(O)、S(O)2或N之一、二、三或四環雜原子，及其餘之環原子為碳原子’其中該環與Z相連之原子為碳原子，以及其中與Z相連之該環為芳香族，以及HET2其他環為部分或完全不飽和。 R3a、R3b、R3c及R3d可獨立地為氫、硝基、氰基、鹵素、烧基、烯基、炔基、氰烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、以一、二或三羥基取代之_烧基、烷磺烷基 ' -C(0)R28、-C(0)NR13R13a、-C(0)C(0)NR29R29a、-SR14 、-S(0)R19、-S(0)2R6、-S(0)2NR7R7a、-OR9、-NR"Rlla '以一或二-NR8R8a取代之烷基、隨意地被取代之苯基、隨意地被取代之苯基烷基、隨意地被取代之雜芳基、隨意地被取代之雜芳烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之環烷基或隨意地被取代之環烷基烷基； R4a、R4b、R4c及R4d可獨立地為硝基、氰基 '鹵素、氧基、烷基、烯基、炔基、氰烷基、i烷基' 羥烷基、烷 147497-l.doc 201103926 氧烧基、以一、二或三經基取代之_烧基、烧確炫基、-C(〇)R12、-C(0)NR13R13a、以獨立地為胺基羰基、烷胺羰基與二烷胺羰的一或二基團取代之烷基、-C(0)C(0)NR29R29a、-SR14、-S(0)R19、_S(0)2r6、 -S(0)2NR7R7a、-OR9、-NRnRlla、以一或二-NR8R8a取代之烧基、隨意地被取代之苯基、隨意地被取代之苯基烧基、隨意地被取代之雜芳基、隨意地被取代之雜芳烧基、隨意地被取代之雜環烧基、隨意地被取代之雜環烧基烧基、隨意地被取代之環烧基或隨意地被取代之環烧基烧基； R5a及可獨立地為氫、氘或烷基； R5h為氫或鹵素； R為氫、胺基或鹵素； R5d、R5e、R5f及R5g可獨立地為氫或氘； R6為鹵素、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、羥烷基、以一或二-NR1GR1Qa取代之烷基、以一雜環烷氧基取代之烷基、隨意地被取代之苯基、隨意地被取代之苯基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之環烷基或隨意地被取代之環烷基烷基； R7、R8、R10、R11、R13、Rl5、Rl5b、Rl6、R29&R29a可獨立地為氫、烷基、烯基或炔基； R7a為氫、烷氧基、烷基、烯基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烧胺基烷基、羥烷基、烷磺烷基、隨意地被取代之環炫•基 '隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代 I4749M.doc -10- 201103926 之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之雜芳基、隨意地被取代之雜芳烷基、隨意地被取代之苯基或隨意地被取代之苯基烷基； R8a&R1Ga可獨立地為氫、烷基或烷氧羰基； R9為氫、烷基、i烷基、羥烷基、隨意地被取代之苯基或以一或二-NR10R1()a取代之烷基； RUa為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧羰基、烷磺醯基或隨意地被取代之苯磺醯基； R12為烷基、烷氧基、羥基； R13a為氫、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之苯基或隨意地被取代之笨基烷基； R14及R19可獨立地為烷基、鹵烷基或隨意地被取代之苯基； R15a為氫、烷基 '烯基、炔基、鹵院基、經烧基、胺基烧基、烷胺基烷基或二烷胺基烷基； R16a為氫、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷氧烷基、胺基烧基、烧胺基烷基、二烷胺基烷基、隨意地被取代之雜環烷基或隨意地被取代之雜環烷基烷基； R17為烷基、烯基、炔基、胺基、烷胺基或二烷胺基； R為统基、羥烷基、鹵烧基、胺基烷基、烷胺基烷基或二烷胺基烷基； R22及R23可獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基或 147497-I.doc

S • 11 - 201103926 齒烧基； R23a為氫、院基、烯基、炔基、烧氧烧基、胺基烧基、烧胺基烷基、二烷胺基烷基、羥烷基、ii烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之苯基、隨意地被取代之苯基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之雜芳基或隨意地被取代之雜芳烷基； R24為氫、烷基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基、ii烧基、經烧基或隨意地被取代之苯基烧基； R24a為烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基或隨意地被取代之雜環烷基； R24b為烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷胺基烷基或 -一烧胺基烧基； R25為烷基或_烷基； R26為烷基或隨意地被取代之雜環烷基；每一 R27，當R27存在時’可獨立地為胺基、烷胺基、二烷胺基、醯化胺基、鹵素、羥基、烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷胺基烷基、二烷胺基烷基、胺基羰基、烧胺给_基、一烧胺幾基或隨意地被取代之苯基；以及 2 8 R為烷基、鹵烷基、烷氧基、羥基、隨意地被取代之雜環烷基或隨意地被取代之苯基。在第二方面’本發明係針對一藥學上的組成物，其包括 1)一具有結構式I之化合物，或其一單一立體異構物或其異 147497-1.doc •12· 201103926 構物之混合物，陆壁化物、也為其藥學上可接受之鹽類或其溶劑化物，以及2)—藥學卜可社— 现瑚·共/合锁 & ★ α妾梵之載體、賦形劑或稀釋劑。 — 係為—在體内抑制mT〇R_活性的方法，該方法包含投藥予㈤生的方 ^ 個體一有效益1之抑制mTOR的〇 “化合物係為具有結構式la之化合物、具有結構式I之化合物或其單一立 ...... it 、體異構物或其異構物之混合物，可Ik選地為一藥學上可接接又之鹽類或其洛劑化物或JL藥學上的組成物。以

在第四方面，本發明、 I 3 — ';α療疾病、失調或症候群的方法’該方法係包含将敏工 3奴樂予—個體一具治療效益量之一具有結構式I的化合物，或装萤一 * μ w μ , 4其早一立體異構物或其異構物之混合物，可隨選地為一蘂風，樂予上可接文之鹽類或其溶劑化物或其藥學上的組成物，古玄έ日士^„ —人 „ 及組成物包含一具治療效益量之一具有結構式I化合物，或盆里一打辦s槐凡”早一立體異構物或其異構物之混合物，可隨選地為—藥昼μ A 1 q 樂予上可接文之鹽類或其溶劑化

物，以及一藥學上可接受之載體、賦形劑或稀釋劑。在第五方面，本發明包含一製造具有結構式丨之化合物的方法’該方法係包含 (a)反應一具有結構式6c之中間產物，或其一鹽類：

•13- R5f、R5g&R5h為如同其中 Ri、R5a、R5b、r5c、R5d、R5e 147497-1.doc S; 201103926 本發明内容中所述之結構式ζ之化合物所定義；該化合物帶有一具有結構式R2c(o)x的中間產物，其中乂為羥基或鹵素，以及R2為如同本發明内容中所述之結構式J之化合物所定義，以生成一本發明之具有結構式化合物，其中 Z為-C(O)-:

以及隨,¾地分離出個別的異構物；以及隨意地修飾R 1及R2 其中任一基團；以及隨意地生成一藥學上可接受之鹽類、水合物、溶劑化物或其組合；或 (b)反應一具有結構式40之中間產物，或其一鹽類：

-R5e R5f 其中 R 為鹵素或-B(OH)2 以及 R5a、R5b、r5c、R5d、R5e、 R5f、R5g與R5h為如同本發明内容中所述之結構式I之化合物所定義；該化合物帶有一具有結構式R1 γ的中間產物，其中當R為-B(OH)2時Y為鹵素，且當r為鹵素時γ 為-B(OH)2 ’以及R2為如同本發明内容中所述之結構式I之化合物所定義’以生成一本發明之具有結構式I之化合物，以及隨意地分離出個別的異構物；以及隨意地修飾R1 147497-1.doc -14- 201103926 及R2其中任一基團；以及隨意地生成一藥學上可接受之鹽類、水合物、溶劑化物或其組合。【實施方式】縮寫與定義下列縮寫及用語於遍及全文中具有其所指示的意義：縮寫意義

AcOH 醋酸 br 寬峰 °c 攝氏溫度 cone 濃縮 d f重f dd 雙重雙重峰 dt 雙重三重峰 DCM 二氯甲烷 DIEA 或 DIPEA 二-異丙基乙胺 DMA W7V-二曱基乙醯胺 DME 1,2-二曱氧基乙烷 DMEM Dulbecco's Modification of Eagles Medium DMF 况厚二曱基曱醯胺 DMSO 二甲基亞楓 dppf 1,1’-雙(二苯基填)二茂鐵 El 電子衝擊電(游)離 equiv 等效 FBS 胎牛血清 g 公克⑻ GC/MS 氣相層析儀/質譜儀 h或hr 小時(S) HATU 2-(1//-7-偶鼠苯並二氛。坐-1-基)-1，1，3,3-四甲基脈六氟磷酸 HPLC 高壓液相層析儀 L 升⑻ 147497-l.doc -15- 201103926 縮寫意義 LC/MS 液相層析儀/質譜儀 Μ 莫耳或莫耳濃度 m 多重峰· MeOH 曱醇 mg 毫克(S) MHz 兆赫(頻率） min 分鐘(S) mL 毫升⑻ μΕ 微升(S) μΜ 微莫耳濃度 μιηοΐ 微莫耳數(S) mM 毫莫耳濃度 mmol 毫莫耳數(S) mol 莫耳數(S) MS 質譜儀分析 Ms 曱磺醯 N 當量或當量濃度 NEAA 非必需氨基酸 nM 微毫莫耳濃度 NMR 核磁共振光譜 q 四重峰 quant 定量 rt 室溫 s 單峰 t或tr 三重峰 THF 四氫°夫喃 Ts 曱基笨磺醯氘以一特定的R5a、R5e、R5d、R5e、R5f& R5g取代基而被列出。雖然氘在這些基團中被特別列舉，並不表示其與其他原子的同位素被排除在本發明的範圍外。 147497-l.doc -16· 201103926 範二基=」:被描述為在環系統中r漂浮如同在

接著，除非另外定義，—敢仲认「統中的任-原子n @ R」可存在於該環系彳”一環原子中潛越地取代一被描述 :。被“的或表示地定義之氣，只要一穩定的結構形右一基團「R」被描述為在一中的結構式：漂淨，如同在範例

或?或接著，除非另外定義，-取代的「R」可存在於該稠環中的任一原子，從環原子其中之—潛越地取代一被描述的氫（例如上述結構式中的·NH_)、被意指㈣（範例如同在上述的結構式，其中該氫沒有展示出但被了解其為存在的）或被表示地定義之氫（例如在上述結構式中，「z」相等於 =CH-) ’只要一穩定的結構形成。在所描述的範例中，該「R」基團可存在於稠環中的五元或六元環上。「醯基」意指一 -C(0)R自由基，其中R為烷基、烯基、環烧基、環燒基烧基、芳基、芳烧基、雜芳基、雜芳烧基、雜％烧基或雜環烧基烧基’如同本文中所定義的，例如：乙醯基、曱羰基或乙羰基以及諸如此類。「醯胺基」意指一 -NRR'自由基，其中R為氫、經基、燒基或故氧基，以及R'為醯基，如同本文中所定義。 I47497-l.doc 17 «； 201103926 SSI氧基」意指—_〇R自由基，其中R為如同本文中所定義的醯基’例如：氰甲氧基^基以及諸如此類。投藥」以及其變化形式（例如：「施用」一化合物）在提及本發明中的化合物時意指引入該化合物或該化合物之剛驅藥物進入需要治療的動物系統中。當本發明的化合物或/、刖驅藥物被提供以一或更多其他具活性之劑（例如·外科手術、輻射以及化學治療以及諸如此類），「投藥」以及其變化形式皆被了解為包括同時以及依序引入該化合物或其前驅藥物以及其他劑。烯基」意指一具二至六個碳原子之線性烴基自由基，或-具三至六個破原子之分枝烴基自由基，其中自由基包含至少一個雙鍵，例如：乙稀、丙烯、卜丁-3-稀基與卜戊-3 -烯基以及諸如此類。「烷氧基」意指一七尺基，其中R為如同本文中所定義之坑基。範例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基以及諸如此類。「烷氧烷基」意指-如同本文中所定義之烷基，該烷基被至；一取代基’特別為一、二或三個如同本文中所定義之烷氧基所取代。代表性的範例包括曱氧基曱基以及諸如此類。「烧氧Μ基」意指-_(：陣基，其中R為如同本文中所定義之院氧基。「烷基」意指-具一至六個碳原子之線性飽和烴基自由基’或-具三至六個碳原子之分枝飽和烴基自由基，例 147497-l.doc 201103926 如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基（包括其所有異構物形式）或戍基（包括其所有異構物形式）以及諸如此類。「烷基胺基」意指一 -NHR基，其中R為如同本文中所定義之烧基。「烧基胺基烧基」意指被一或二個如同本文中所定義之烷基胺基取代之烷基。「烧基幾基」意指一 -C(0)R基，其中R為如同本文中所定義之烷基。鲁「烧基續醯基」意指一-S(0)2R基，其中R為如同本文中所定義之烷基。「烧基續酿基院.基」意指一如同本文中所定義之院基，該烧基被至少一、較佳為一或二個如同本文中所定義之烧基磺醯基所取代。「炔基」意指一具二至六個碳原子之線性烴基自由基，或一具三至六個碳原子之分枝烴基自由基，其中自由基包含至少一三鍵，例如：乙炔、丙炔、丁炔、戊炔-2-基以及諸如此類。「胺基」意指-NH2。「胺基烧基J意指被至少一、特別為一、二或三的胺基取代之烷基。「胺基羰基」意指一 -C(0)NH2基。「烷基胺基羰基」意指一 _C(0)NHR基，其中尺為如同本文中所定義之炫基。「芳基」意指一具六到十四元、單或雙碳環之環，其中 147497-l.doc -19- 201103926 该單％為芳香族以及該雙環中至少其中一環為芳香族。除非另外說明，该基團的配價可位於該自由基中配價規則許可之任一％的任一原子上。代表性的範例包括苯基、萘基、氫茚基（indanyl)以及諸如此類。「方烷基」意指一如同本文中所定義之烷基自由基，該烷基自由基被一或二個如同本文中所定義之芳基取代，例如：节基與苯乙基以及諸如此類。

「氰烷基」意指如同本文中所定義之烷基，其被一或二的吼基取代。「環烷基」意指一具三至十個碳環原子之單環或稠合雙環、飽和或部分不飽和（但非為芳香族）的烴基自由基。稠合雙環的烴基自由基包括橋環系統。除非另外說明，該基之配價可位於該自由基中配價規則許可之任一環的任一原子上。一或二環的碳原子可被一 _c(〇)_、_c(s)或-c卜nh)_ 基取代更具體地，5亥用語環烧基係包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環己I稀基以及諸如此類。「環烧基烧基」意指一烷基被至少一、具體地為一或二個如同本文中所定義之環烷基取代。「二烷基胺基」意指一 -NRR，自由基，其中尺與R,為如同本文中所定義之烷基、或一N_氧化物之衍生物，或其一受保護的衍生物，例如：二曱基胺基、二乙基胺基、曱基丙基胺基或恳甲基乙基胺基以及諸如此類。「二烷基胺基烷基」意指一如同本文中所定義之烷基被 147497-l.doc •20· 201103926 ^一個如同本文中所定義之二烷基胺基取代。同獄基」意指…C_RR，’其中…，為如又中所疋義之烧基。稍環祠==一聚合環之環系統，該環系統包含橋環或 -個的=在它們的環結構中，其中兩環具有多於芳香"Γ。在本申請案中’稠環系統非必需全為之_錢。典型地但非必需地，稠環系統共享—鄰位組 a列如·萘基或1,2,3,4·四氫-萘基。經由此定義，呈2系統非為稠環系統’但本發明中的稠環系統本身可 /、㈢該稠環系統之一單環原子所附加之蟬-。4 例Φ，m 1 〜糸蜋。在一些範 —同為本領域具一般技藝之技術人員所了解的，在铜=系統中兩相鄰的基團可被稍合以形成-環結構。該，結構可包含雜原子以及可被隨意地以一或更多基取 ^需要額外注意的是，在這類稠合基中飽和的碳（例飽和的環結構）可包含二個取代基。 _素㈣啊)」或「鹵素師)」意指氟、氣、溴以及β 「齒烧氧基」意指…OR|基，其中R，為如同本文中所定之_院基’例如：三氟曱氧基或2,2,2_三氣乙氧基以及遠如此類。「齒烷基」意指—被一或更多的-素取代之烷基，具體地為1 ' 2、3、4、5或6個鹵素原子，例如：三氟曱基、2_ 氣乙基、2’2_二說乙基、^丄如-六氟-丙烷厂基以及諸如此類。 147497-l.doc -21 · 201103926 厂雜方基」思指-具5至14個環原子環’其包含-或更多，具體地為一、…：或稍合雙原子，該雜原子獨立地為·〇 —二或四個環之雜 .NrRx, ^ -S(〇)n_ (»為〇、1或2)、_Ν_ _N(R )-或Ν-氧化物，及該 ,. 餘之裒原子為碳，並中兮护包含一單環自由基為芳香族，以芬甘士反，、中包含該雙環自由基為芳香族。乂個 3 又椒自由基的任一非方香族之㈣-或二個環之碳原子可被〜c叫或A,)-基所取代。RX為氫 '烧基、經基或烧基姐基。稍合雙環自由基包括橋㈣統^非^ 外說明’該配價可位於該雜芳基中配價規則許可之任一環的任一原子上。當配價點為位於氮原的。更具體地，該用語雜芳基包括但不限於二= 基、1，3,5-三唑基、酞醯亞胺基（phthaHmidyi)、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吲哚基、2,3二氫_ 1//-吲哚基（其包括例如：2,3_二氫_丨片-吲哚·2基或23-二氫-1 吲。木_ 5 -基以及諸如此類）、異吲哚基、吲哚琳基、異吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并二氧基_4_基、笨并呋喃基、噌啉基、吲哚嗪基、萘啶_3-基、呔畊-3-基、呔喷_4_ 基、蝶咬基、嗓吟基、嗜吐啉基、嗤鳴、啉基（C)uin〇xalinyl)、四唑基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、嗒啼基、噁唑基、異噁唑基、氧二氮茂、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、四氫異噎琳基（其包括例如：四氫異啥琳-4-基或四氫異啥琳_ 6-基以及諸如此類）、。比°各[3，2-c] °比咬基（其包括例如：〇比咯[3,2-c]吡啶-2-基或吡咯[3,2-c]β比啶-7-基以及諸如此 147497-l.doc -22· 201103926 類）、苯并哌喃基、2,3-二氫苯并呋喃基、苯并[£/][1,3]二氧雜環戊烯基、2,3-二氫苯并[6][1，4]二氧雜環己二烯基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻唑基以及其衍生物或N-氧化物或其一受保護的衍生物。該用語「5-或6-元雜芳基」描述該用語「雜芳基」之一子集。「雜芳烧基」意指一如同本文中所定義之烷基，被至少一，具體地為一或二個如同本文中所定義之雜芳基所取代。

雜環烷基」意指一具有3至8個環原子的飽和或部分非飽和（但非芳香族）之單環基，或一飽和或部分非飽和（但非芳香族）之稠環基，其具有5至12個環原子，其中一或更多，具體地為一、二、三或四個環雜原子獨立地為〇、 S(〇)n(n為0、1或2)、N*N(Ry)(其中Ry為氫、烷基、羥基烧氧基、酿基或院基項醯基），剩餘之環原子為碳。一或二環碳原子可被一 -c(0)-、-c(s)·或-C(=NH)_基所取代铜&雙環自由基包括橋環系統。除非另外說明，該基之配價可位於該自由基中配價規則許可之任一環的任一原子上。當配價點為位於氮原子上，Ry為不存在的。更具體地，該用語雜環燒基包括但不限於0丫丁唆基（咖⑻训、吼口各啶、2_氧。比，各咬、2,5_二氫]尺十各基"底啶基、 4底疋基、味琳基、娘D秦、2_氧痕嘻、四氣娘喃基、2_氧全氫氮雜焊基哌啶、硫味啉基、噻味啉基 (perhydr〇aZepinyl)、吡唑啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、噁唑啉基 '噁唑啶基、異噁唑啶 147497-l.doc -23- 201103926 基、噻唑啉基、噻唑啶基、P昆啶基 '異嘧唑啉基、八氫環戊烷[C]吡咯基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、十氫異喹啉基、四氫呋喃基與四氫哌喃基及其衍生物，以及N_氧化物或其一受保護的衍生物。「雜環烧基烷基」意指一如同本文中所定義之烷基自由基，被一或二個如同本文中所定義之雜環烷基所取代，例如：味啉基曱基、M·吡咯啶乙基與3_(沁吖丁啶基）丙基以及諸如此類。「雜環烧氧基」意指一 -OR基，其中尺為如同本文中所定義之雜環烷基。「經院基」意指一如同本文中所定義之烷基，被至少一，較佳地為1、2、3或4個羥基所取代。「苯基烷基」意指一如同本文中所定義之烷基，被一或二個苯基所取代。「笨烧氧基」意指一 -〇R基，其中R為如同本文中所定義之苯基烧基。「隨思的（optional)」或「隨意地（optionally)」意指連續描述之可能或可能不發生的事件或情況，以及該描述包括所提的事件或情況發生的範例以及所提的事件或情況不發生的範例。本領域具一般技藝之技術人員可了解到對於任何分子被描述為包含一或更多隨意的取代基，僅立體位可貫行的及/或合成可行的化合物被意指為被包括的。「隨意地被取代」意指概念上所有隨後的修飾。因此，舉例來說，在該用語「隨意地被取代之苯（Ci8)烷基」中，隨意 147497-l.doc -24· 201103926 的取代可能發生在可或可不被取代之該分子的該「Ci-8烷基」部分以及該「苯」部分。隨意的取代之範例的列表在下述「被取代之」的定義中呈現。」「隨意地被取代之環烷基」意指一如同本文中所定義之環烷基，被一、二或三個基所取代，所述基獨立地為醯基、醯氧基、醯胺基、烷基、烯基、烷氧基、烯氧基、烷氧羰基 '烯氧羰基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基氨基磺醯基、 ^ 烧基項醢基胺基、函素、經基、胺基、烧基胺基、二烧基胺基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、硝基、烷氧烷氧基、胺基烷氧基、烷基胺基烷氧基、二烷基胺基烧氧基、緩基或氰基。在環烧基之上述隨意的取代基中，該烷基與烯基可為單獨的或作為另一取代基的一部分於環烷基之環上，為獨立地隨意地被一、二、三、四或五個鹵素所取代，例如：齒烷基、鹵烷氧基、齒烯氧基或鹵烧基績醒基。「隨意地被取代之環烷基烷基」意指一烷基被至少一、具體地為一或二個隨意地被取代的如同本文中所定義之環烧基。「隨意地被取代之雜芳基」意指一雜芳基隨意地被一、二或三個取代基所取代，其中取代基獨立地為醯基、醯胺基、醯氧基、炫*基、烯基、烧氧基、烯氧基、產素、經基、烷氧羰基、烯氧羰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、硝基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、 •25- 147497-l.doc 201103926 羧基'氰基、烧硫基、烧基亞磺醯基、烧基確醯基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、烷基磺醯基胺基'胺基烧氧基、烧基胺基烧氧基或二烧基胺基院氧基。在「雜芳基」上隨意的取代基中，該烷基與烯基可為單獨的或作為另一基團之一部分（其包括例如：在院氧基幾基中之烧基），為獨立地隨意地被一、二、三、四或五個鹵素所取代。「隨意地被取代之雜芳烷基」意指一如同本文中所定義之烧基，被至少一取代基取代，具體地為一或二個隨意地被如同本文中所定義之雜芳基所取代。「隨意地被取代之雜環烧基」意指一如同本文中所定義之雜環烧基，隨意地被一、二或三個取代基所取代，其中取代基獨立地為醯基、醯胺基、醯氧基、院基、烯基、烷氧基、烯氧基、函素、羥基、烷氧羰基、烯氧羰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、硝基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羧基、氰基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基續酿基、烧基續酿基胺基、胺基烧氧基或苯基烧基。在「雜環烷基」上該隨意的取代基中，該烷基與烯基可為早獨的或作為另一基之一部分（其包括例如：在院氧基幾基中之該院基），為獨立地隨意地以一、二、三、四或五個齒素所取代。「隨意地被取代之雜環烷基烷基」意指一如同本文中所定義之烷基，被至少一取代基取代之，具體地為一或二個 147497-l.doc •26· 201103926 隨意地如同本文中所定義之雜環烷基所取代。「隨意地被取代之苯基」意指一苯基隨意地被一、二或三個取代基所取代，其中該取代基獨立地為醯基、醯胺基、醯氧基、烷基、烯基、烷氧基、烯氧基、鹵素、羥基、烷氧羰基、烯氡羰基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、硝基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、羧基、氰基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基，胺基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、烷基磺醯基胺基或胺基烷氧基。在「苯基」上該隨意地取代基中，該烷基與烯基可為單獨的或作為另一基的一部分（其包括例如：在烷氧基羰基中之該烷基），為獨立地隨意地被一、二、三、四或五個鹵素所取代》 iw意地被取代之苯基烧基」意指一如同本文中所定義之烷基，被一或二個如同本文中所定義之隨意地被取代之苯基所取代。「隨意地被取代之笨基磺醯基」意指一 _S(〇)2r基，其中R為如同本文中所定義之隨意地被取代之苯基。「氧基」意指一藉由一雙鍵相連接的氧原子。「產量」對於每一描述於本文中之該反應來說，係以— 理論產量之百分率來表示。「代謝物」意指經由在動物或人類身體内的代謝或生物轉化所產生之化合物或其鹽類的分解或最終產物；舉例來說，生物轉化成一更具極性的分子，例如藉氧化、還原成水解，或成一個共輛（見Goodman及Gilman，「了^ 147497-1.doc -27- 201103926

Pharmacological Basis of Therapeutics」8.sup,th Ed.，

Pergamon press，Gnman 等人（eds)，199〇之生物轉化的討論）。如同本文中所使用的，本發明之化合物的該代謝物或其鹽類在體内可為生物上具活性形式之化合物。在一範例中，一前驅藥物可被使用以使該生物上具活性之形式 (一代謝物）在體内被釋放。在另一範例中，一生物上具活性之代謝物被無意間發現，意指其本身沒有被進行前驅藥物的。十本發明中的一化合物之一代謝物活性之測定係鑑於本案揭路内容而為本領域具一般技藝之技術人員所了解。針對本發明之目的，「病人」係包括人類和其他動物，具體地為哺乳動物，以及其他生物體。因此該方法為對人類治療以及獸醫應用兩者可適用的。在一具體的實施例中，該病人為一哺乳動物，以及在一更具體的實施例中，該病人為人類。一化合物之「藥學上可接受之鹽類」意指一鹽類為藥學上可接受的以及擁有該母化合物所需的藥理活性。應了解該藥學上可接受之鹽類為無毒性的。關於合適的藥學上可接觉之鹽類的額外資訊可在 & —如，17th版，Mack Publishing Company, East〇n，pA, 1985中找到，其於此併入本文作為參考，或s M Berge, %人’ Pharmaceutical Salts,」J. Pharm. Sci·, 1977;66:1 _ 19 ’兩者皆以引用的方式併入本文。藥學上可接受之酸添加鹽的範例包括伴隨無機酸所形成 147497-l.doc -28- 201103926 的那些，像疋鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、構酸以及諸如此類；也包括有機酸像是醋酸、三氟醋酸、丙酸、己酸、裱戊烷丙酸、甘醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、順丁烯二酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、3-(4-羥基苯曱醯基）苯曱酸、杏仁酸、曱磺酸、乙磺酸、1，2-乙二磺酸、2_羥乙基磺酸、苯磺酸、 4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4_對甲苯磺酸、樟腦磺酸、葡庚糖酸、4,4’-亞甲雙-(3-羥基_2_烯羧酸）、3_苯丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、麩胺酸、羥基萘曱酸 '水楊酸、硬脂酸、己二烯二酸、對曱苯磺酸以及水揚酸等諸如此類。藥學上可接受之驗添加鹽的範例包括當存在於母化合物中的-酸性質子被-金屬離子取代時而生成的那些，該金屬離子例如鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鋁鹽以及諸如此類。具體的鹽類為銨、鉀、鈉、鈣及鎂鹽。衍生自藥學上可接受之有機無毒的驗之鹽類包括但不限於級、一級與二級之胺鹽、被取代之胺類包括自然發生之被取代之胺類、環胺及鹼性離子交換樹脂。有機鹼的範例包括異丙胺、甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基胺基乙醇、2_二乙胺基乙醇、二環己胺、離胺酸、精胺酸、組胺酸、咖啡因、普羅卡因、海巴明 (hydrabarmne)、膽鹼、甜菜鹼、乙二胺、葡萄糖胺、甲美葡萄糖胺、可可鹼、嘌呤、哌嗪、哌啶、N•乙基哌啶、：基丁三醇、沁葡甲胺、聚胺樹脂以及諸如此類。範例之有 147497-l.doc -29- 201103926 機驗之例子為異丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲月安、二環己胺、膽驗以及咖啡因。、則驅藥物」意指在體内被轉變（典型地為快速地）以生成具上述結構式之該母化合物的化合物，舉例來說，藉由在血液中的水解作用。普遍的範例包括但不限於，一化合物之s曰以及醯胺形式，其具有一帶一羧酸基元之具活性的幵y式。本發明中之化合物的藥學上可接受之酯類之範例包括但不限於烷基酯（例如：在介於約一和約六個碳之間）’該烷基為一直線或分枝之鏈。可接受之酯類也包括 J哀烷基酯以及芳烷基指，例如但不限於节基本發明中之化合物的藥學上可接受之醯胺類之範例包括但不限於一級醯胺以及二級與三級烷基醯胺（例如：在介於約一和約六個石厌之間）。本發明中之化合物的醯胺與酯可根據傳統的方法製備。一前驅藥物的徹底討論被提供於T Higuchi及 V· Stella，「Pro-drugs as Novel Delivery Systems，」Vol 14 of the A.C.S. Symposium Series，以及於 Bioreversible

Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American

Pharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，為所有目的兩者皆以引用的方式併入本文。「治療上的有效量」為本發明中一化合物之一量，以致於當給藥該量至一病人時改善疾病之症狀。本發明中的該化合物構成一「治療上的有效量」之量會依該化合物、該疾病之情況以及其嚴重性、該受治療病人之年齡以及諸如此類而改變。該治療上的有效量可被本領域具一般技藝之 147497-l.doc -30- 201103926 容作例行性地技術人員根據他們的知識及根據本案揭露内測定。「治療（treating)」或「治療（treatment) 7」疾病、失調或症候群，如同本文中所使用的，包括⑴預防該疾：°° 調或症候群發生在-人類上，也就是致使該疾病=調^ 症候群之臨床症狀不發生在一動物上，該動 °° 3 此文暴露

:或為易患該疾病、失調或症候群，但尚未經歷戈表現該疾病、失調或症候群之症狀；（ii)抑制該疾天· 5周或症候群，也就是阻止其發展；以及（iii)緩解該疾病、失碉或症候群，也就是造成該疾病、失調或症候群的復原。如同本領域人員所了解的，全身性的調整對應局部輪送、年齡 '體重、概括健康、性別、飲食、投藥時間、藥物交互作用以及該症狀之嚴重性可為必要的，以及將為本領域具一般技藝之技術人員可以慣例實驗來確定的。本發明之實施例下面的段落介紹一些本發明化合物的實施例。在每一範例中’該實施例包括該被敘述的化合物以及一單一立體異構物或其立體異構物之混合物兩者，以及其藥學上可接受之鹽類。實施例（1):本發明係針對一具有結構式I之化合物，其中 Z為-C(0)-; 為隨意地被一、二或三個r2〇所取代之苯基，其中每一 R20獨立地為硝基；氰基；鹵素；烷基；烯基；炔基； 147497-l.doc •31 - 201103926 鹵烷基；-NR15R15a ; -NR15C(0)R18 ; _NR15S(0)2R18 ; -NR15C(0)NR15aR15b ； -OR9 ； -C(〇)〇R9 ； -C(0)R26 ； -C(0)NR16R16a ;被一或二個-C(0)NR16R16a所取代之烷基；S(0)2R17 ;隨意地被1、2或3個R27所取代之雜芳基；或隨意地被一或二個基團所取代之雜環烷基，其中所述基團獨立地為烷基、氧基、烷氧羰基或苯基烷基；或 R1為雜芳基或一其N-氧化物，隨意地被一、二或三個R21 所取代，其中每一 R21獨立地為氧基；氰基；烷基；烯基；炔基；_素；_烷基；羥烷基；烷氧基；烷氧烷基；隨意地被取代之環烷基；隨意地被取代之環烷基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；被苯基烷氧基所取代之烷基；-OR24 ; -SR25 ; -S(0)R25 ； -S(0)2R25 ； -C(0)0R22 ； -C(0)NR23R23a ； -C(0)R24a ; -NR23R23a ;被一個-NR23R23a 所取代之烧基；-NR23C(0)或 24a ; -NR23C(0)R23a ;被一個-NR23C(0)R24a 所取代之烷基；-NR23C(0)NR23aR24 ; -NR23C(=:NH)NR23aR24 ; 或-NR23S(0)2R23a ; R2為苯基或萘基，其每一皆被R3a、R3b、R3c以及所取代；R2為隨意地被R4a、R4b以及所取代之HETI ;或尺2 為隨意地被R4a、R4b、R4c以及所取代之HET2 ; HET為一 5 -或6-元之雜芳基，其中在該環原子上被z連結的為一碳原子； 147497-l.doc -32- 201103926 HET2 為一 8 -至 Ι4-Ϋί* ^ -r 巧至！4几之稠合雙環，包含一、二、μ㈣環之雜原子，所述雜原子獨立地為〇、S、S(0)、S(0)2 或N、,該剩餘之環原子為碳，其令該連接於2的環原子為厌原+卩及其中與z相接之環為芳香族，以及 HET的#他環為部分或完全不飽和。 R3a、R3b、R3e以及R3d獨立地為m氰基；齒素；烧土烯基，快基，氰院基；齒烧基；經烧基；炫氧烧

基；被1、2或3個羥基所取代之齒烷基；烷基磺醯基烷基，-C(0)R28 ; _C(〇)NRi3Rl3a ; _c(〇)c(〇)NR29R29a ; -SR14 ； -S(0)R19 ; -S(〇)2r6 ； -S(〇)2NR7R7a ; -〇R9 ； -NR R a ·’被一個_NR8R8a所取代之烷基；被隨意地以烷基磺醯基所取代之苯基；隨意地被取代之苯基烷基；隨意地被1、2或3個基團所取代之雜芳基，其中所述基團獨立地為烧基或鹵烧基；隨意地被取代之雜芳烧基；隨意地被1、2或3個基團所取代之雜環烷基，其中所述基團獨立地為烷基或烷氧基羰基；或隨意地被取代之環院基； R4a、R4b、R4c以及R4d獨立地為硝基；氰基；鹵素；氧基、烷基；烯基；炔基；氰烷基；_烷基；羥烷基；烷氧烷基；被1、2或3個羥基所取代之鹵烷基；烷基磺醯基烷基；-C(0)R12 ; -C(0)NR13R13a ;被一個胺基羰基、烷基胺基羰基或二烷基胺基羰基所取代之烷基； -C(0)C(0)NR29R29a ; -SR14 ; -S(0)R19 ; -S(0)2R6 ; -S(0)2NR7R7a ; -OR9 ; -NRnRna ;被一個-NR8R8a所取代 147497-1.doc -33· 201103926 之烧基，隨意地被1、2或3個基團所取代之苯基，其中所述基團獨立地為函素、烷基、烷氧基以及烷基磺醯基；隨意地被取代之苯基烷基；隨意地被1、2或3個基團所取代之雜芳基，其中所述基團獨立地為烷基或鹵烷基；隨意地被取代之雜芳烷基；隨意地被1、2或3個基團所取代之雜環烷基，其中所述基團獨立地為烷基或烷氧基羰基；或隨意地被取代之環烧基；尺53與R5e獨立地為氫、氘或烷基； R為氫或鹵素； R為氮、胺基或鹵素； R5d、R5e、R5f以及R5g獨立地為氫或氘； R6為鹵素；烷基；烯基；炔基；鹵烷基；羥烷基；以一-NR1(3R1()a取代之烷基；以雜環烷氧基取代之烷基；隨意地以1、2或3個基團所取代之笨基，其中所述基團獨立地為_素、烧基、胺基、烧基胺基、二院基胺基以及烷氧基；隨意地以1或2個基團所取代之雜環烷基’其中所述基團獨立地為烷基以及烷氧基羰基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之環烷基；或隨意地被取代之環烷基烷基； R7、R8、R10、R11、R13、R15、R15b、R16、R29 以及 R29a 獨立地為氫、烧基、稀基或快基； R7a為氫、烧氧基、烧基、稀基、胺基烧基、炫基胺基烧基、二烷基胺基烷基、羥烷基、烷基磺醯基烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨 147497-l.doc • 34- 201103926 意地被取代之雜芳烷基或隨意地被取代之苯基； R8a以及R1Ga獨立地為氫、烷基或烷氧基羰基； R9為氫；烧基；鹵烧基；經炫基；隨意地被取代之苯基；或以一-NR1()R1()a取代之烷基；

Rna為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧羰基、烷基磺醯基或隨意地被取代之苯基磺醯基； R12為烷基、烷氧基或羥基； R13a為氫、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、隨意地被取代之環烧基、隨意地被取代之環烧基烧基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之苯基，或隨意地被取代之苯基烷基； R14與R19獨立地為烷基；鹵烷基；或隨意地以1、2或3個烷基所取代之苯基； R15a為氫、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基或二烷基胺基烷基； R 為氮、炫>基、稀基、快基、iii烧基、烧氧烧基、胺基院基、烧基胺基烧基、二烧基胺基炫基、隨意地以一院基所取代之雜環烷基或隨意地被取代之雜環烷基烷基； R17為烷基 '烯基、炔基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基； R18為烷基、羥烷基、齒烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基或二烷基胺基烷基； R22與R23獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基或鹵院基； 147497·丨.doc -35- 201103926 R23a為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、胺基烷基、烷基胺基炫基、一烧基胺基烧基、經烧基、南烧基、隨意地被一或二個基團所取代之環烷基（其中所述基團獨立地為胺基、烧基胺基或二烧基胺基）、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之笨基、隨意地被取代之苯基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烧基烧基、隨意地被取代之雜芳基或隨意地被取代之雜芳烷基； R24為氫、烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基籲烷基、函烷基、羥烷基或隨意地被取代之苯基烷基； R24a為烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基或二烧基胺基烧基； R為烧基或_烧基， R26為烷基，或隨意地被烷基或烷氧基羰基所取代之雜環院基；每一 R27 :當R27存在時，其獨立地為胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、鹵素、羥基、烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基或隨意地被取代之苯基；以及 R28為烷基；齒烷基；烷氧基；羥基；隨意地被1或2個基所取代之雜環烷基，其中之基獨立地為烷基或烷氧基羰基；或隨意地被取代之苯基。實施例（A1):在一實施例中’該具有結構式1之化合物 147497-l.doc 36· 201103926 為其中R5c&R5d為氘且Rh、Rk、及RSg為氫；以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（A2):在另一實施例中，該具有結構式工之化合物為其中“^“^“^^^^及尺化為氖：以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。

實施例（A3):在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物為其中R5e及為氣，且及RSg為氫；以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（A4):在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物為其中R5a&R5g為氘，且R5e、r5c、R5d及R5f為氫；以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式【之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（A5):在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物為其中R5a為氫或烷基，且R5c、RW、R5e、R5f以及R5g 為氫，以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物為其中R5a為烷基，且r5c、R5d、R5e、R5f以及 R為氫，以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者0 實施例（A6):在另一實施例中，該具有結構式〖之化合 147497-1.doc -37- 201103926 為其5中心為氫、函素或胺基，且、以及R5h為氫；以及所有其他基團為如同本發明内二對—具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例 ^^1、°在另一實施例中，該具有結構式1之化合 5γΛ R5b為函素，且R5a、R5c、R5d、R5e、R5f、心以為氫，以及所有其他基團為如同本發明内容中對一 ^有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義匕者。在另—實施例中，該具有結構❸之化合物為其中 r為氟，且R5mR5e、R5f、R5g以及R5h為氯；以及所有其他基團為如同本發明内容中對―具有結構式】之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式】之化合物為其巾R5b ; n 5a hSr · …

R5c、R

R

R R 、R 、R5g以及R5h為氫；以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構M之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。

R 實施例（Α7):在另-實施例中，該具有結構式工之化合物為其中R5h為氫或鹵素，且R5a、r5c、R5d、R5e、R5f、以及R為氫，以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式j之化合物為其中 R5、i 素，且R5a、R5e、R5d、R5e、R5f、R5gj^R5、氫，以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物為其中R5h為氟， 147497-l.doc • 38 - 201103926 且R5a、R5e、R5d、R5e、R5f、R5g以及R5b為氫；以及所有其他基團為如同本發明内容十對一具有結構式r之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。本發明之另一實施例係針對一具有結構式m之化合物

III

其中所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式工之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（B):在另一實施例中’該具有結構式化合物係根據結構式1(d)

1(d)

或其一 N-氧化物，其中z、R2及R21為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。實施例（B1):在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式1(d)，或其一 N-氧化物，其中一個R21為羥烷基；隨意地被取代之雜芳基；_C(〇)〇R22 ; -NR23R23a ； -OR24 ； -NR23C(0)R23a ； -C(0)NR23R23a ; -NR23C(0)NR23aR24 ； -NR23C(=NH)NR23aR24 ;或-NR23S(0)2R23a ;以及第二個R21，當其存在時，為鹵素、烷基、氰基、_OR24 -39- 147497-l.doc

S 201103926 或-C(0)NR23R23a ; Z、R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（B2) ··在另一實施例中’該化合物係根據結構式 1(d)，或其一N-氧化物，其中一個 R21 為羥烷基；-C(0)〇R22 ; _NR23R23a ; _〇R24 ; ·， -C(0)NR23R23a ; -NR23C(0)NR23aR24 ; -NR23C(=NH)NR23aR24 ; _NR S(0)2R23a，或隨意地被鹵素所取代之雜芳基第一個R21，當其存在時，為鹵素、烷基、氰基、經基或-C(0)NR23R23a ; R22為烷基； R23為氫或烧基； R23a為氫、烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烧基、羥烷基、烷氧烷基、隨意地被胺基所取代之環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之雜芳基； r24為氫、烷基或隨意地被取代之苯基烷基；以及 Z ' R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式J 之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（B3):在另一實施例中，該化合物係根據結構式 1(d)或其一 N_氧化物，其中一個R21為甲氧基；甲羥基；咪唑基；苯并咪唑基；以氟取代之苯并咪唑基；甲氧基羰基；-NH2 ; 7V-甲基胺基；二曱基胺基；，乙基胺基；ΛΜη-丙基）-胺基；ΛΓ-147497-l.doc •40· 201103926 (異丙基）-胺基；#-(2-羥乙基）-胺基；#-(2-甲氧基乙基）-胺基；2-(愚#-二曱基胺基）-乙基胺基；2-(#-曱基胺基）-乙基胺基；3-(愚二曱基胺基）-丙基胺基；ΛΓ-環戊基胺基；1-胺基-環丁-1-基羰基胺基；1-胺基-環丙-1-基羰基胺基；#-(吡咯啶-1-基曱基）-胺基；#-(吡咯啶-2-基曱基）-胺基；#-(吡咯啶-3-基曱基）-胺基；iV-(2-(吡咯啶-1-基）-乙基）-胺基；2-(味啉-4-基）-乙基胺基；嘧啶-2-基胺基；嘧啶-4-基胺基；嘧啶-5-基胺基；苄氧基；-NHC(0)H ; -NHC(0)CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH2N(CH3)2 ； -NHC(0)CH2NHCH2CH3 ; -NHC(0)CH2CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(0)CH2CH2NH2 ; -NHC(0)CH(CH3)(NH2) ； -NHC(0)CH(CH3)(NHCH3); -C(0)NHCH3 ; -c(o)nh(ch2ch3) ; -c(o)n(ch3)2 ; -nhc(o)nh(ch2ch3);或-NHC(=NH)NH2 ; -NHS(0)2CH3 ; 以及第二個R21，當其存在時，為氣、氟、曱基、氰基、羥基、甲氧基、节氧基、-c(o)nhch3或-c(o)n(ch3)2 ; Z、R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I 之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（B4):在另一實施例中，該化合物係根據結構式 1(d)，或其一N-氧化物，其中一個R21 為-C(0)OR22 ; -NR23R23a ; -OR24 ； -NR23C(0)R23a ； -C(0)NR23R23a ； -NR23C(0)NR23aR24a ； -NR23C(=NH)NR23aR24 ;或隨意地被鹵素所取代之雜芳基；第二個R21，當其存在時，為函素、烷基、羥基、-C(0)NHCH3 或-C(0)N(CH3)2 ;以及 Z、R2 與所有其他 147497-l.doc •41 - 201103926 基團為如同本發明内谷中對具有結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該化合物係根據結構式1(d) ’或其·N -氧化物，其中一個r2 1為 -C(0)0R22 ； -NR23R23a ； -NR23C(0)R23a ; -NR23C(0)NR23aR24a ； -NR23C(=NH)NR23aR24或隨意地被鹵素戶斤取代之雜芳基；苐一個R ，當其存在時，為氣、氣、曱基、經基、_c(〇)nhCH；3 或-C(0)N(CH3)2 ;以及Z、R2以及所有其他基團為如同本發明内容中對一具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該化合物係根據籲結構式1(d)，或其一 N-氧化物，其中一個r2i為咪嗤基；以氟取代之苯并咪》坐基；曱氧基幾基；_NH2 ; 7V-曱基胺基； iV、#-二曱基胺基；乙基胺基；；y_(n_丙基）胺基；異丙基）-胺基；#-(2-羥乙基）-胺基；iV-(2-甲氧基乙基）_胺基；2-(7V、Λ/·-二曱基胺基）-乙基胺基；2-(_/V-曱基胺基）_乙基胺基；iV-環戊基胺基；1 -胺基-環丁-丨_基獄基胺基；比洛啶-2-基曱基）-胺基；#-(2-(。比咯啶ϋ)_乙基）_胺基；-nhc(o)ch2nhch3 ; -NHC(〇)CH2NHCH2CH3 ；鲁 -NHC(0)CH2CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(〇)CH2CH2NH2 ; -nhc(o)ch(ch3)(nh2) ; -NHC(0)NH(CH2CH3)或-NHC(=NH)NH2 ; 第二個R21，當其存在時，為氣、氟、曱基、羥基、 -C(0)NHCH3或-C(0)N(CH3)2以及Z、R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該化合物係根據結構式1(d) ’或其一 N-氧化物，其中―個r2i為咪唾 147497-l.doc •42· 201103926 基；以氟取代之苯并咪唑基；曱氧基羰基；·νη2 ; 曱基胺基；iV、#-二曱基胺基；#-乙基胺基；#-(η-丙基）-胺基；#-(異丙基）-胺基；#-(2-羥乙基）-胺基；#-(2-曱氧基乙基）-胺基；2-(iV、iV-二曱基胺基）-乙基胺基；2 - (7V·曱基胺基）-乙基胺基；環戊基胺基；1-胺基-環丁-1-基羰基胺基；#-(吡咯啶-2-基曱基）-胺基；iV-(2-(吡咯啶-1-基）-乙基）-胺基；-nhc(o)ch2nhch3 ; -nhc(o)ch2nhch2ch3 ; -NHC(0)CH2CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(0)CH2CH2NH2 ; •nhc(o)ch(ch3)(nh2) ; -NHC(0)NH(CH2CH3)或-NHC(=NH)NH2 ; 第二個R21當其存在時為氟；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該化合物係根據結構式1(d)，或其一N-氧化物，其中一個R21為-NR23R23a、雜芳基、-NR23C(=NH)NR23aR24、-NR23C(0)R24a、-C(0)0R22、 -OR24或-C(0)NR23R23a;第二個R21不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該化合物係根據結構式1(d)，或其一 N-氧化物，其中一個 R21為咪唑基；以氟取代之苯并咪唑基；-NH2 ; 甲基胺基；iV、iV-二曱基胺基；乙基胺基；iV-(n-丙基）-胺基； #-(異丙基）-胺基；#-(2-羥乙基）-胺基；V-(2-甲氧基乙基）-胺基；2-(iV-曱基胺基）-乙基胺基；沁環戊基胺基； -NHC(0)CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH2NHCH2CH3 ； -NHC(0)CH2CH2NHCH3 ; -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(0)CH2CH2NH2 ； -NHC(0)CH(CH3)(NH2); 147497-l.doc -43· 201103926 或-NHC(=NH)NH2·，第二個不存在；以及r2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（c):在另一實施例中’具有結構式[或結構式ΠΙ 之戎化合物為其中r1為一 5_元雜芳基或其—Ν_氧化物，隨意地被一、二或三個R2丨基所取代，其中r2】以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C1):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 III之該化合物為其中 R為一 5 -元雜芳基或其一 N-氧化物，隨意地被一或二個r2 1 所取代’其中每一 R2i獨立地為氧基、烷基；_素；氰基’ 1¾院基’烧氧基，烧氧烧基；經烧基；隨意地被取代之環炫•基，隨意地被取代之環烧基烧基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；_C(0)0R22 ; •NR23R2h ;以一個 _NR23R23a 所取代之烷基；_〇r24 ; -SR25 ； -S(〇)R25 ; -S(〇)2R25 ； -NR23C(0)OR24a ； -NR23C(0)R23a ；以一個-NR23C(0)R24am取代之烷基；以苯基烷氧基所取代之烷基；-C(0)NR23R23a ; -C(0)R24a ; -NR23C(0)NR23aR24 ; _NR23c(=NH)NR23aR24或-NR23S(0)2R23a ; 2 R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C2):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 147497-l.doc • 44 · 201103926 111之該化合物為其中R1為隨意地被一或二個R21所取代之 5-元雜芳基’其中每一 ^^獨立地為烷基；隨意地被取代之雜芳基；-C(〇)〇R22 ; _NR23R23a ;以一個 _NR23R23a所取代之烧基；-NR23C(〇)R24a;或 _C(〇)NR23R23a; R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C3):在另—實施例中，具有結構式I或結構式 III之該化合物為其中R1為隨意地被一個R21所取代之5_元雜芳基，其中R21為烷基；咪唑基；_C(〇)〇R22 ; _NR23R23a ; 以一個-NR23R23a所取代之烷基；-NR23c(〇)R24a ;或 -C(0)NR23R23a ;以及其中R丨為額外地隨意地被一第二R2〗所取代，其中該第二R21為烷基；以及其中R22為烷基；每一 R23為氫；每一 R23a獨立地為氫、烷基、隨意地被一個胺基或一個烷基胺基所取代之環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、隨意地被取代之雜芳基；R24a為胺基烷基；以及R2與所有其他基團為如同本發明内谷中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義煮。在另一實施例中，具有結構式I或結構式III之該化合物為其中R1為隨意地被一個R”所取代之 5-元雜芳基，其中R21為曱基；咪唑-2-基；甲氧基羰基；叔丁氧截基；-NH2 ; -NHCH2CH2NHCH3 ; -NHC(0)CH3 ; -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(0)CH2NHCH3 ； -NHC(0)CH(CH3)(NH2)； -NHC(0)CH(CH3)(NHCH3); 1-胺基-環丙小基羰基胺基； 1-(曱基胺基）-環丙-1-基叛基胺基；1-胺基-環丁-1_基幾基 -45· 147497-I.doc 201103926 胺基；吡唑基胺基；吡咯啶-1-基曱基胺基；吡咯啶_2_基曱基胺基；吡咯啶-3-基甲基胺基；或-c(〇)NHCH3 ;以及其中R1為額外地隨意地被一第二r2 1所取代，其中該第二 R21，如果其存在’為甲基；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式Ϊ之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C4):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 III之該化合物為其中 R為°比。坐基、嗔D坐基、α塞吩基、嗯哇基或嗟二唾基，其中每一者為隨意地以一或二個R21所取代，其中每一 R21獨立地為氧基、烧基；函素；氰基；_烷基；炫氧基；烧氧烧基；經烧基；隨意地被取代之環燒基；隨意地被取代之環烷基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烧基烧基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；-C(0)0R22 ; -NR23R23a ;以一個 -NR23R23V/t取代之烷基；_〇R24 ; _SR25 ; -S(〇)r25 ; _s(〇)2r25 ; -NR23C(0)〇R24a ; -NR23C(0)R23a ;以一個„NR23c(〇)R24a 所取代之炫基；以苯基烧氧基所取代之烧基·，_C(〇)NR23R23a ; -C(0)R24a ; -NR23C(0)NR23aR24 ； -NR23C(=NH)NR23aR24 ；或-NR23S(0)2R23a ; R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C5):在另一實施例中’該具有結構式I或結構式ΙΠ之化合物為其中 •46- 147497-l.doc 201103926 R1為°比唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基或噻二唑基，其中每一者為被隨意地以一或二個R21所取代，其中每一 R21 為烧基；隨意地被取代之雜芳基；_C(0)0R22 ; -NR23R23a ; 被一個-NR23R23V/t 取代之烷基；_NR23C(〇)R24a ;或 -C(0)NR23R23a ; R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C6):在另一實施例中，該具有結構式I或結構式III之化合物為其中 R為°比唾基、》塞唾基、嚷唆基、嗔β坐基或喧二嗤基，其中每一者為被隨意地以一個R21所取代，其中為烷基；咪唑基；-C(0)〇R22 ; -NR23R23a ;被一個-NR23R23a所取代之烷基；-NR23C(0)R24a;或-C(0)NR23R23a;以及其中 R1為額外地隨意地被一第二R21所取代，其中該第二為烷基；以及其中R22為烷基；R23為氫；每一 R23a獨立地為氫、院基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、隨意地被取代之雜芳基；R24a為胺基烷基；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1 )中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I或結構式III之化合物為其中R1為π比唑基、噻唑基、噻吩基、噁唑基或噻二唑基，其中每一者為被隨意地以一個R21所取代，其中R21為曱基；咪唑_2· 基；曱氧基羰基；叔丁氧羰基；-ΝΗ2 ; -NHCH2CH2NHCH3 ; 147497-l.doc !；； 201103926 -NHC(0)CH3 ； -NHC(0)CH2NH2 ； -NHC(0)CH2NHCH3 ； NHC(0)CH(CH3)(NH2) ； -NHC(0)CH(CH3)(NHCH3) ； 1-胺基-環丙-1-基羰基胺基；1-(甲基胺基）-環丙-丨_基羰基胺基；1-胺基-環丁-1-基羰基胺基；吡唑基胺基；吡咯啶-1-基甲基胺基；吡咯啶-2-基甲基胺基；吡咯啶-3-基曱基胺基；或-C(0)NHCH3 ;以及其中R1為額外地隨意地被一第二R21所取代，其中該第二R21為甲基；以及R2 與所有其他的基團為如同本發明内容中對具有結構式J 之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（C7):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 III之该化合物為其中 R1為°塞>»坐-5 -基或1，3,4-。塞二。坐_2-基，其中每一者為被隨意地以一個R21所取代，其中r2 1為烷基；咪唑基；-C(0)0R22 ; -NR23R23a ;被一個 _NR23R23a 所取代之烷基；-NR23C(0)R24a;或-(：(0州112311233;以及R2 與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式I或結構式III之該化合物為其中R1為噻。坐-5 -基或1，3，4 - °塞二唾-2 -基，其中每一者為被隨意地以一個R21所取代，其中R2丨為_Nh2、_NHch2ch2nhch3、吡咯啶-2-基甲基胺基、。比。坐基胺基、_NHC(〇)CH3、 -nhc(o)ch(ch3)(nh2)、-nhc(o)ch2nhch3、-NHC(0)CH2NH2、 1-胺基-環丙-1-基羰基胺基或1_胺基_環丁-丨_基羰基胺基；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。 147497-l.doc -48 · 201103926 實施例（D):在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式I(el)或I(e2): R21

!(el) I(e2) 其中Z為-C(0)-，以及每一R2!(彼此獨立地）以及R2為如同本發明内谷中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（D1):在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式I(e 1)或I(e2)，其中該位於1 _位之r2 1為烧基、羥烷基或被一個_NR23R23a所取代之烷基，以及該位於 2-位之R ，當其存在時，為烧基或被一個_NR23R23a所取代之烧基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式丨之化合物係根據結構式I(el)或I(e2)，其中該位於卜位之R2i為曱基、乙基、 2-羥乙基或2-(沁曱基胺基）_乙基，以及該位於其2_位之 R21，當其存在時，為曱基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例(D2):在本發明另一實施例中，該具有結構式! 之化合物係根據結構式1(61)或1(62)，其中該位於丨-位之 R21為烷基或羥烷基，以及第二個不存在；以及所有其 147497-l.doc • 49· 201103926 他基團為如同本發明内容中對具有結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式I(e 1)或I(e2)，其中該位於1-位之R21為甲基、乙基或2_羥乙基以及第二個RZ1不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例Ο)中所定義者。實施例（D3):在本發明另一實施例中，該具有結構式j 之化合物係根據結構式I(el)或I(e2)，其中該位於丨_位之 R21為烷基，以及第二個不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式i(el)4I(e2)，其中該位於^位之R21為甲基或乙基，以及第二個R2!不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（E):在本發明另一實施例中，該具有結構式j或釔構式III之化合物為其中Ri為未被取代的苯并咪唑基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式j之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（E1).在另一實施例中，該具有結構式j之化合物係根據結構式1(f)

1(f) 147497-l.doc -50· 201103926 ^中為C(〇)_ ’以及R2為如同本發明内容中對具有結構式I之化口物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。實施例（F):在另一實施例中，具有結構式I或結構式ΙΠ 之β亥化σ物為其中Rl為被—、：或三個R21所取代之苯并米坐基以及R與所有其他基團為如同本發明内容中對 /、有…構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（F1):在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據結構式1(g)

1(g) 其中母一 R21係位於該苯并咪唑基環之2_、4_或5_位，z 為-C(O)- ’以及R21與R2為如同本發明内容對具有結構式工之化合物所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結鲁構式I之化合物係根據結構式1(g)，其中每一 R21係位於該本并σ米β坐基J衣之2-、4 -或5-位；一 R21為院基；_素；鹵炫基；烷氧烷基；羥烷基；隨意地被取代之環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳烷基；-C(0)〇R22; _NR23R23a;以一個-NR23R23a所取代之烷基；-OR24 ; _SR25 ; -S(0)2R25 ; -NR23C(0)0R24a ; -NR23C(0)R23a ; 以一個-NR23C(0)R24V；t 取代之烷基；-C(0)NR23R23a ;或 •C(0)R24a ;第二個R2i，當其存在時，為函素或烷基；以 147497-l.doc -51 - 201103926 及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I 之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（F2):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式1(g)，其中一個R21係位於該R1苯并咪唑_6-基之2-位且為烧基；齒素；齒燒基；烷氧烷基；羥烷基；隨意地被取代之環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳烷基；_C(〇)〇R22 ; -NR23R23a ;以一個 -NR23R23V/t 取代之烷基；-〇R24 ; -Sr25 ; _s(〇)2r25 ; -NR23C(0)0R24a; -NR23C(0)R23a;以一個-NR23C(0)R24V；i 取代之烷基；-C(0)NR23R23a ;或 _C(0)R24a ;第二個 R21，當其存在時，為鹵素或烷基以及係位於Ri苯并咪唑_6_基之 4-或5-位·’ R22為氫；R23為氫或烷基；R23a為氫、烷基、烷氧烧基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基或隨意地被取代之苯基；RW為烷基；R24為氫或烷基；r25為烷基’以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 I之化合物所定義者或如同在實施例（i )中所定義者。實施例（F3):在另一實施例中，該具有結構式丨的化合物係根據結構式1(g)，其中一個係位於該Rl苯并咪唑_6_ 基之2-位且為甲基、乙基、異丙基、氣、單氟甲基、二氟曱基、二氟甲基、甲氧基甲基、2_甲氧基乙基、羥甲基、環丙基、吡咯啶-丨―基甲基、吡咯啶_2基甲基、吡咯啶-3_ 基曱基、咪唑-1-基甲基、咪唑_2_基甲基、咪唑_4基甲基、咪唑-5-基甲基、羧基、胺基、甲基胺基、从二甲基 147497-l.doc -52· 201103926 胺基、2-(W-二曱基胺基）-乙基胺基、烙甲基胺基曱基、乙基胺基曱基、二曱基胺基甲基、1-(#-甲基胺基）-乙基、異丙基胺基曱基、5哀丙基胺基曱基、環戊基胺基曱基、ΛΓ-(環丙基曱基）-胺基曱基、#-(2-曱氧基-乙基）-胺基曱基、經基、甲氧基、乙氧基、曱硫基、甲基磺醯基、甲氧基羰基胺基、曱基羰基胺基、 -nhc(o)ch2n(ch3)2、-CH2NHC(0)CH3、胺基羰基、W 曱基胺基羰基、iV-乙基胺基羰基、7V~n-丙基胺基羰基、叔籲丁基胺基羰基、異丙基胺基羰基、二曱基胺基羰基、環丙基胺基羰基、環丁基胺基羰基、環己基胺基羰基、苯基胺基羰基或曱基羰基；第二個，當其存在時，係位於4-或5-位且為氟或曱基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（F4):在另一實施例中，該具有結構式j的化合物 φ 係根據結構式Kg)，其中一個R21係位於該R1苯并咪唑-6-基之2_位且為燒基；鹵烷基；羥烷基；-NR23R23a ;以一個 _NR23R23a 所取代之烷基；-OR24 ; -C(0)NR23R23a ; 或-C(0)R24a ;第二個rZ1，當其存在時，係為烷基且位於該R1苯并咪唑_6_基之4_位；r23為氫；R23a、r24以及R24a 為炫1基’以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另-實施例中’該具有結構式I之化合物係根據結構式1(g)其中_r2^位於該Rl苯并㈣·6基之2·位且 147497-l.doc 201103926 為甲基、乙基、單氟曱基、羥曱基、胺基、a/-曱基胺基甲基、乙氧基、iV-曱基胺基羰基或曱基羰基；第二個R21，當其存在時，係位於4-位且為曱基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（F5):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式1(g)，其中該R1苯并咪唑-6-基在該R1笨并咪唑-6-基之2-位被一個R21所取代；R2〗為曱基、乙基、異丙基、氣、單氟曱基、二氟曱基、三氟甲基、甲氧基曱基、 2-曱氧基乙基、羥曱基、環丙基、吡咯啶-1-基甲基、吡咯 °定-2-基甲基、》比〇各。定基曱基、。米嗤-1 -基甲基、咪嗤_2_ 基曱基、咪°坐-4-基曱基、咪嗤-5-基曱基、敌基、胺基、曱基胺基、愚二曱基胺基、二曱基胺基乙基胺基、7V·曱基胺基甲基、7V-乙基胺基曱基、二曱基胺基曱基、1-(#-曱基胺基）-乙基、#-異丙基胺基甲基、環丙基胺基甲基、環戊基胺基甲基、(環丙基曱基）_胺基曱基、7V· (2-曱氧基-乙基）-胺基曱基、經基、曱氧基、乙氧基、曱硫基、甲基續8盛基、曱氧基羰基胺基、曱基羰基胺基、-nhc(o)ch2n(ch3)2、-CH2NHC(〇)CH3、胺基羰基、烙曱基胺基羰基、沁乙基胺基羰基、τν-η-丙基胺基幾基、叔丁基胺基叛基、TV", 7V~二甲基胺基幾基、iV~二曱基胺基）-乙基胺基叛基、環丙基胺基艘基、環丁基胺基罗炭基、苯基胺基羰基或曱基羰基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在 147497-l.doc -54- 201103926 實施例（1)中所定義者。實施例（F6):在另一實施例争’該具有結構式I的化合物係根據結構式1(g) ’其中該R1苯并咪唑-6-基在該R1苯并咪嗤-6-基之2-位被一個R21所取代；1121為_素、烷基、画炫基、經烧基、_C(0)0R22、-SR25、_NR23c(〇)〇R24a、 -OR24、-NR23R23a、-C(〇)R24a、_C(〇)NR23R23a、環烷基或以一個-NR23R23a所取代之烷基；R22為氫或烷基；ν' R以及R為烧基，· R23為氫或燒基；以及R23a為氫、烧美或環烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（ι)中所定義者。實施例（F7):在另一實施例中，該具有結構幻的化合物係根據結構式I (j)

其中Z為-C(O)·，以及汉2 # 式I之化合物所定義者或如實施例（G):在另—實同在實施例（1)中所定義者。貝卿在另—實施例中，包例中，具有結構式I或結構式III

在另一實施例中，具有結構式 -……、句隨意地被 I(j) 以及R為如同本發明内容中對具有結構 147497-l.doc ' 55 - 201103926 I或結構式III之該化合物為其中中R為隨意地被一、二、或

隨意地被烷基、烷氧羰基或苯基烷基所取代之雜環烷基；. 以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化σ物所疋義者或如同在實施例（1 )中所定義者。實施例（G1) ·在另一實施例中，該具有結構式〗的化合物係根據結構式I(k)

其中Z為-C(O)-，以及R20與r2為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（G2):在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R2〇為硝基；鹵素；烷基；鹵烷基；-NR15R15a ; -NR15C(0)R18 ; -NR15S(0)2R18 ; -〇R9 ; 隨意地被1或2個R27所取代之雜芳基；_c(〇)〇R9 ; _c(〇)R26 ; -C(0)NR16Rl6a ; -NR15C(0)NR15bR15a ; S(0)2R17 ;被 -C(0)NR16R16am取代之烷基；或隨意地被烷基、烷氧羰基 147497-l.doc -56- 201103926 或苯基烷基所取代之雜環烷基；第二個R2◦，當其存在時為_素、烧基、-NRi5R15a或〇R9 ;以及第三個r2。，當其存在時’為齒素；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（〇中所定義者。實施例（G3):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)其中一個R20為硝基；！I素；烷基；鹵烷基；_NR15R15a ; -nr15c(o)r18 ; -NR15S(0)2R18 ; -OR9 ;隨意地被 1 或2個 R27所取代之雜芳基；-C(0)〇R9 ; -C(0)R26 ; -C(0)NR16R16a ; -NR15C(0)NR15bR15a ; S(0)2R17 ;被-C(0)NR16R16a 所取代之烷基；或被隨意地以烷基、烷氧羰基或苯基烷基所取代之雜環烷基；第二個R20，當其存在時，為鹵素、烷基、-NR15R15a* OR9 ；第三個R20，當其存在時，為鹵素； R9為氫、烷基、鹵烷基或以一個-NR1QR1Qam取代之烷基； Rio、RlOa、R15以及r16為氫或烷基； R15a為氫、烷基、鹵烷基或二烷基胺基烷基；尺1515為烷基； R16a為氬；烷基；鹵烷基；烷氧烷基；胺基烧基；烧基胺基烷基；二烷基胺基烷基；被隨意地以烷基所取代之雜環烷基；或隨意地被取代之雜環烷基烧基； R17為胺基、烷基胺基或二烧基胺基； 147497-l.doc • 57· 201103926 R18為烷基、齒烷基或烷基胺基烷基； R26為隨意地被取代之雜環烧基；每一 R27，當其存在時，獨立地為烷基、_烷基、胺基、醯胺基、齒素、羥基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基或隨意地被取代之苯基； R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或在實施例（1)中所定義者„ 實施例（G4):在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R20為隨意地被1或2個r27 所取代之雜芳基；第二個R2G，當其存在時，為_素、烷基或鹵烷基；第三個R20不存在；以及R2、R27以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式Kk)，其中一個r2〇為噻唑基、噻二唑基、異噁唑基、噁唑基、咪唑基、4斤_ 1，2,4-二唑基、1/M，2,3-三唑基、吡啶基、3开_咪唑[4,5-办] 吡啶基、9//-嘌呤基、咪唑[4,5_6]吡嗪基、苯并咪唑基、吡唑基或咪唑[2，1-6]噻唑基，其中每一個皆隨意地被一或二個R27所取代；第二個R2〇，當其存在時，為_素、院基或鹵烧基，第二個R20不存在；以及R2、R27以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所疋義者或如同在貫施例（1)中所定義者。實施例（G5):在另—實施例中，該具有結構式〗的化合物係根據結構式I(k)其中一個R2〇為隨意地被一個R27所取 147497-l.doc •58- 201103926 代之噻唑基；第二與第三個R2Q不存在，以及R2、R27以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個 R20為隨意地被一個R27所取代之噻唑基，其中R27為胺基或醯胺基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2Q為未被取代的°塞嗤-2-基、未被取代的〇塞唾-4-基、未被取代的η塞 °坐-5-基、以一個胺基所取代之嚷。坐_2_基、以一個胺基所取代之噻唑-4-基、以一個胺基所取代之噻唑_5_基、以一個-NHC(0)CH3所取代之噻唑-2-基、以一個-NHC(0)CH3所取代之噻唑-4-基或以一個-NHC(0)CH3所取代之噻唑_5-基；第二和第三個r2〇不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G6):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R20為隨意地被一或二個 R所取代之咪唑基；第二和第三個不存在；以及r27、 R2以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式工之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式〗的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2Q為隨意地被一或二個R27所取代之咪唑基；每一 147497-1.doc -59· 201103926 R27獨立地為烷基、羥烷基、羥基、鹵素、烷基胺基烷基、苯基、醯胺基或鹵烧基；第二和第三個r2〇不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2G為未被取代的咪唑基、被一或二個烷基所取代之咪唑基、被一個羥烧基所取代之咪唑基、被一個羥基所取代之咪唑基、被一個函素所取代之咪唑基、被一個烷基胺基烷基所取代之咪唑基、被一個苯基所取代之咪唑基、被一個醯胺基所取代之咪唑基或被一個i烷基所取代之咪唑基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R20為未被取代的咪唑-1-基、未被取代的咪唑-2-基、未被取代的咪唑-4-基、未被取代的咪唑-5-基、以一個甲基或乙基所取代之咪唑-1 -基、以一個甲基或乙基所取代之咪唑-2-基、以一個曱基或乙基所取代之咪唑_4_基、以一個甲基或乙基所取代之咪唑-5-基、以二個曱基所取代之咪唑-1-基、以二個曱基所取代之咪唑_2_基、以二個曱基所取代之咪。坐-4-基、以二個曱基所取代之咪。坐-5_基、以一個經基所取代之β米。坐-1 -基、以一個經基所取代之味。坐_ _基、以一個羥基所取代之咪唑_4-基、以一個羥基所取代之咪唑-5-基、以一個羥曱基所取代之咪唑基、以一個羥曱基所 147497-l.doc -60 · 201103926 取代之咪唑-2-基、以一個羥甲基所取代之咪唑-4-基、以一個羥甲基所取代之咪唑-5-基、以一個氯所取代之咪唑_ 1 -基、以一個氣所取代之咪唑-2-基、以一個氯所取代之咪唑-4-基、以一個氯所取代之咪唑-5-基、以一個-CH2CH(CH3) 所取代之咪唑-1-基、以一個-CH2CH(CH3)所取代之咪唑-2-基、以一個-CH2CH(CH3)所取代之σ米唾-4-基、以一個-CH2CH(CH3)所取代之咪唑-5-基、以一個苯基所取代之咪°坐-1 -基、以一個苯基所取代之味n坐_2_基、以一個苯基所取代之咪唑-4-基、以一個苯基所取代之咪唑_5-基、以一個乙醯胺基所取代之咪唑-2-基、以一個乙醯胺基所取代之咪唑-4-基、以一個乙醯胺基所取代之咪唑_5_基、以一個三氟甲基所取代之咪唑_丨_基、以一個三氟甲基所取代之咪嗤-2-基、以一個三氟甲基所取代之咪唑_4•基、以一個三氟曱基所取代之咪唑-5-基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G7):在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2G為«米嗤[4,5_&] π比咬基、3孖-咪唑[4,5<]吡啶基、1//-咪唑[4,5-δ]0比嗪基、1/f_ 咪唑[4,5-6]吡嗪基或9丑_嘌呤基，其中每一個皆隨意地被 —個R27所取代；第二和第三個R2〇不存在；以及尺27及尺2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’ a亥具有結構式I的化合物係根據結構式Kk)，其中一個 147497-1,doc -61 - 201103926 R為未被取代的3 //-p米°坐[4，5 - ] °比σ定基、未被取代的3 咪唑[4,5-c]。比啶基、未被取代的li/-咪唑[4,5-6]。比嗓基、未被取代的1//-咪唑[4,5-6]吡嗪基、未被取代的嗓吟基以及被一個鹵素所取代之9//-嘌呤基；第二和第三個R2〇不存在，以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對且有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式Ϊ的化合物係根據結構式i(k) ’其中一個r2G為未被取代的3//_咪唑[4,5 Ζ?]π比咬_ 2-基、未被取代的3开-咪唑[4,5-6]吡啶-5-基、未被取代的 3//-咪唑[4,5-6]吡啶-6-基、未被取代的3//-咪唑[4,5功]吡咬-7-基、未被取代的ι//_咪唑吡嗪_2_基、未被取代的1//-咪唾[4,5-6]°比嗪-5-基、未被取代的ι//_味唾比嗪-6-基、被一個溴所取代之咪唑[4,5_y吡嗪_2_基、被一個溴所取代之1//-咪唑[4,5-6]吡嗪-5-基、被一個溴所取代之1//-咪唑[4,5-6]°比嗪-6-基、未被取代的3//_咪唑[4,5-c] 吡啶-1-基、未被取代的3//_咪唑[4,5_c]吡啶_2基、未被取代的3//-咪唑[4,5-c]吡啶-4-基、未被取代的3//_咪唑[4,5_c] 吡啶-5-基、未被取代的3//-咪唑[4,5-c]吡啶_7_基、9丑_嘌呤-2-基、未被取代的嘌呤_6_基、未被取代的9扒嘌呤_ 8-基或未被取代的9//_嘌呤_9_基；第二和第三個R2〇不存在，以及R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（G8):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2〇為隨意地被一或二個 147497-l.doc •62· 201103926 R所取代之苯并t坐基；第二和第三個r2。不存在；以及 R27及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之，合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另貫施例中’該具有結構式j的化合物係根據結構式 I(k)，其中-個1^。為隨意地被—或二個r27所取代之苯并味。坐基，其中每- R”獨立地為燒基、_素或基 -和第—個R不存在，以及r2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式！之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另—實施例中，該具有結構式工的化合物係根據結構式_，其中一個R2。為未被取代的苯并嗦嗤基、被-或二個齒素所取代之苯并味。坐基、被一或二個烧基所取代之苯并咪。坐基或被- t個画烧基所取代之苯并味。坐基；第二和第三個“Ο不存在；以及^與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另—實施例中，該鲁八有，。構式I的化合物係根據結構式耶），其中一個R2〇為未被取代的笨并咪唑小基、未被取代的笨并咪唑_2_基、未破取代的苯并_唾·4·基、未被取代的苯并_冬5_基、未被取代的笨并咪°κ·基、未被取代的笨并咪ϋ基、被-=二個氟所取代之笨并味唾小基、被一或二個說所取代之苯并味唾_2_基、被一或二個敗所取代之苯并啼唾冰基、被-或二個敦所取代之苯并味啥_5_基、被一或二個亂所取代之笨并米唾_6_基、被—或二個氣所取代之苯并。米唑-7-基、被一或二個氯所取代之苯并咪唑_ι_基、被一或 147497-l.doc -63 - 201103926 —個II m $代之笨并D米唾_2_基、被一或二個氯所取代之苯并米坐土被或二個氣所取代之苯并咪唑-5-基、被 -或一個氯所取代之笨并咪唑冬基、被一或二個氣所取代之本并米坐-7-基、被—或二個溴所取代之笨并咪唑_卜基被I —個〉臭所取代之笨并咪。坐-2-基、被一或二個漠所取代之笨并咪。坐_4_基、被一或二個漠所取代之苯并味〇坐-5 -基、被一或-_ .、自^ 乂一個/臭所取代之苯并咪唑_6_基、被一或二個溴所取代之茉其砵 ,“ 开水坐-7_基、被一個氣與一個氟所取代之苯并米坐1基、被_個氣與一個氟所取代之苯并咪唑· 2-基、被-個氣與一個氟所取代之苯并…-基、被一個氯與個敗所取代之苯并味唾_5_基、被m ϋ ~ 取代之苯并’唾·6·基、被-個氣與-個氟所取代之苯并咪唑:7-基、被—或二個甲基所取代之苯并咪唑-!-基、被一或一：甲基所取代之苯并咪唑_2_基、被一或二個甲基所取代之本开咪唑-4_基、被一或二個甲基所取代之苯并咪唑_ 5·基、被一或二個f基所取代之苯并咪唑-6'基、被一或二 :甲基所取代之苯#味唾_7•基、被—個三氟甲基所取代之苯并咪唾小基、被—個三氟甲基所取代之苯并味以_ 基、被-個三氟甲基所取代之苯并咪。坐·4_基、被—個三氣甲基所取代之苯并。米„坐_5_基、被—個三氟甲基所取代之苯并味唑_6_基、被一個三氣甲基所取代之苯并味m =内第！純2°不存在；以及R2與所有其他基團為如同内谷中對具有結構式!之化合物所定義實施例⑴中所定義者。 ^ 〇在 147497-l.doc •64- 201103926 實施例（G9):在另一實施例中，該具有結構式i的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2G為隨意地被一個R27所取代之n比唑基；第二和第三個不存在；以及R27&R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個 R2Q為隨意地被一個R27所取代之吡唑基，其中R27為烷基、 φ 胺基或鹵烷基；第二和第三個R2Q不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2〇為未被取代的β比β坐基、被一個炫基所取代之Π比β坐基、被_ 個胺基所取代之。比唑基或被一個_烷基所取代之吡唑基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在 ® 實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式工的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個為未被取代的吡唑-1-基、未被取代的吡唑-3-基、未被取代的吡唑_4_基、未被取代的吡唑-5-基、被一個氯所取代之吡唑_丨_基、被一個氣所取代之吡唑-3-基、被一個氯所取代之吡唑_4_ 基、被一個氣所取代之吡唑-5-基、被一個胺基所取代之吡吐-1-基、被一個胺基所取代之吡唑_3_基、被一個胺基所取代之吡唑-4-基、被一個胺基所取代之吡嗤·5_基、被一 I47497-l.doc • 65· 201103926 個二氟曱基所取代之吡唑_丨_基、被一個三氟曱基所取代之比唾-3 -基、被一個二氟曱基所取代之^比嗤_4基或被一個三氟曱基所取代之吡唑-5-基；第二和第三個R2〇不存在；以及R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 I之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。實施例（G10):在另一實施例中，該具有結構式〗的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2〇為隨意地被一個R27所取代之三唑基；第二和第三個不存在；以及尺”及汉2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式z之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個 R2G為隨意地被一個R27所取代之三唑基，其中R”為羥基或烷基；第二和第三個R2〇不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式j之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式，其中一個R2〇為未被取代的三唑基、被一個羥基所取代之三唑基或被一個烷基所取代之三唑基；第二和第三個r2〇不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另—實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中—個R2〇為未被取代的1//-1，2,3-三唑-丨-基、未被取代的，夂三。坐-4-基、未被取代的三唾_5_基、未被取代的 1，2,4-三唑-3-基、未被取代的4/m，2,4-三唑.·4_基、未被取 147497-l.doc -66- 201103926 代的 4/ί-1，2,4-三唑 _5·基、5-氧代-li/-l,2,4-三唑-3-基、4-氧代-1，2,3-三唑-1-基、4_氧代-H3·三唑-5_基、5_氧代_ 1，2,3-三唾-1-基、5-氧代-i，2,3-三唑-4-基、被甲基所取代之1//-1，2,3-二°坐-1-基、被曱基所取代之1开_1，2,3_三〇坐_4-基、被曱基所取代之17/-12,3-三唑-5-基、被甲基所取代之 4F-1，2,4-三唾-3-基、被曱基所取代之4丑4,2,4-三唑_4_基或被甲基所取代之4i/-l,2,4-三唑-5-基；第二和第三個R20 不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G11):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R2G為未被取代的咪吐[2,1 -办]噻唑基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在貫施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個為未被取代的咪唑[2，1-6]噻唑-2-基、未被取代的咪唑[2，14]噻。坐-3 -基、未被取代的咪唑[2,1 -6]噻唑·5_基或未被取代的 °东°坐[2,1 -6] °塞唾-6-基；第二和第三個R20不存在；以及r2 與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G12):在另一實施例中，該具有結構式j的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2G為隨意地被一個R27所取代之噻二唑基，其中R27為胺基；第二和第三個r2〇不存 -67- 147497-I.doc !!； 201103926 在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所疋義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式〖的化合物係根據結構式 I(k)，其中一個R2G為未被取代的1，2,4-噻二唑-3-基、未被取代的1，2,4-噻二唑-5-基、未被取代的i，3,4_噻二唑-2-基、未被取代的1，3,4-噻二唑-5-基、被一個胺基所取代之 1，2,4-噻二唑-3-基、被一個胺基所取代之丨，2,4_噻二唑_5_ 基、被一個胺基所取代之1，3,4-噻二唑-2-基或被一個胺基所取代之1，3,4-噻二唑-5-基；第二和第三個R2◦不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I 之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（G13):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2g為噁唑基或為隨意地被一個R27所取代之異噁唑基’其中R27為胺基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他之基為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式〗的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R20為未被取代的異噁唑基、被一個胺基所取代之異噁唑基、未被取代的噁唑基或被一個胺基所取代之°惡。坐基；第二和第三個R2〇不存在；以及R2 與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式Kk)，其中一個R2G為未被取代的異噁唑-3-基、未被取代的異噁唑_4_ 147497-l.doc •68· 201103926 基、未被取代的異噁唑-5-基、被一個胺基所取代之異噁 α坐-3-基、被一個胺基所取代之異°惡唾-4-基、被一個胺基所取代之異噁唑-5-基、未被取代的噁唑-2-基、未被取代的°惡嗤-4-基、未被取代的°惡。坐-5-基、被一個胺基所取代之噁唑-2-基、被一個胺基所取代之噁唑-4-基、被一個胺基所取代之°惡α來-5-基；第二和第三個R2G不存在：以及R2 與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G14):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個r2D為隨意地被一個r27所取代之吡啶基；第二和第三個r2〇不存在；以及尺27及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個 R2G為未被取代的吡啶基或被一個胺基所取代之吡啶基；第二和第三個R20不存在；以及尺2與所有其他基團為如同本發明内谷中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式j 的化合物係根據結構式I(k)，其中一個尺2〇為吡啶_2_基、吡啶-3-基、吡啶_4_基、被一個胺基所取代之吡啶_2_基、被一個胺基所取代之吡啶_3_基或被一個胺基所取代之吡啶_ 4-基；第二和第三個不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。 147497-l.doc -69- 201103926 實施例（G1S):在另一實施例中，該具有結構式i的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2G為4,5-二氫·丨付_味唾基、被一個烷基所取代之4,5-二氫-1//-咪唑基、哌嗓、被烧基所取代之哌嗪基、被苯基烷基所取代之哌嗪基，或味琳基；第二和第三個R20不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2〇為4,5_二虱-1//-°米。坐-1-基、4,5 -二氫-1//·咪嗤·2 -基、4,5 -二氫- i//_ 咪唑-4-基、4,5-二氩咪唑_5_基、被一個曱基所取代之 4，5 - 一氫-1 /ί-味。坐-1 -基、被一個甲基所取代之4,5二氫_ 1//-。米。坐-2-基、被一個曱基所取代之4,5_二氫_17^咪唑_4_ 基、被一個曱基所取代之4,5-二氫-l/f_咪唑_5_基、哌嗪」_ 基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、被一個甲基所取代之哌嗪_ i _ 基、被一個曱基所取代之哌嗪_2-基、被一個甲基所取代之哌嗪-3-基、被一苯曱基所取代之哌嗪_卜基、被一個苯甲基所取代之σ底嗓-2-基、被一個苯甲基所取代之派唤_3_ 基、味啉-2-基、味啉_3-基或味啉_4_基；第二和第三個r2〇不存在；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式Ϊ之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G16):在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k) ’其中一個R20為頌基、炫基、鹵貌基、-NR丨5R15a、-OR9、-C(0)〇R9、_c(〇)NRi6Ri6a、_nR15C(0)R18、 147497-1.doc •70, 201103926 -NR15C(0)NR15aR15b，隨意地被烷基所取代之雜環烷基、被-C(0)NR16R16a所取代之烷基，或-NR15S(0)2R18;第二個 r2Q，當其存在時，為-OR9、_素、烷基或-NR15R15a ;第三個R2G，當其存在時，為鹵素；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R2Q為N02、 NH2、-NHCH2CH2N(CH3)2、-nhc(o)ch2nhch3、-nhc(o)ch3、 -nhc(o)cf3、_nhc(o)ch2ch2nhch3、-c(o)nh2、-c(o)nh(ch3)、 -c(o)nh(ch2ch3)、-c(o)nh(ch2ch2ch3)、-c(o)nhch2ch(ch3)2、 -c(o)nhch2ch2f、-c(o)nhch2chf2、-C(0)NHCH2CF3、 -C(0)NH(CH2CH2CF3) > -C(0)NHCH(CH3)CF3 > -C(0)NHCH2CH2N(CH3)2 ' -c(o)nhch2ch2n(ch2ch3)2、-c(o)nhch2ch2och3、吖丁啶-1-基胺基羰基、吖丁啶-2-基胺基羰基、吖丁啶-3-基胺基羰基、AA-曱基-吖丁啶-2-基胺基羰基、曱基-吖丁啶-3-基胺基羰基、吖丁啶-1-基甲基胺基羰基、吖丁啶-2-基甲基胺基羰基、吖丁啶-3-基曱基胺基羰基、吡咯啶-1-基胺基羰基、吡咯啶-2-基胺基羰基、吡咯啶-3-基胺基羰基、吡咯啶-1-基甲基胺基羰基、吡咯啶-2-基甲基胺基羰基、吡咯啶-3-基甲基胺基羰基、哌啶-1-基胺基羰基、哌啶-2-基胺基羰基、哌啶-3-基胺基羰基、哌啶-4-基胺基羰基、哌啶-1-基甲基胺基羰基、哌啶-2-基甲基胺基羰基、哌啶-3-基甲基胺基羰基、哌啶-4-基甲基胺基羰基、味啉-2-基甲基胺基羰基、味啉-3-基甲基胺基羰基、味啉-4-基 147497-l.doc -71 · 201103926 甲基胺基羰基、#-[(3a/?，5r，6a5·)-八氫環戊烷[c]吡咯基甲基]-胺基羰基、W-W-Pa/UrJaS)-八氫環戊烷⑷吡咯_5_ 基曱基]-胺基羰基、-CH2C(0)NHCH3、_NHC(0)NHCH3、 -NHC(0)N(CH3)2、-NHC(0)NHCH2CH2F、三氟甲基、 -C(0)OCH3、三氟甲基、三氟曱氧基、_〇CH2CH2N(CH3)2、 #-(2-味啉基-乙基）-胺基羰基’或_NHS(〇)2cH3 ;第二個 r2G，當其存在時，為甲氧基、羥基、氟、氣、甲基、乙基或NH2 ;第三個R2Q，當其存在時，為氣；以及R2與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式j之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（G17):在另一實施例中，該具有結構式j的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2〇為胺基，第二個R2〇為胺基以及第二個R20不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式丨之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式化S物係根據結構式I(k)，其中一個r2〇為_匸（〇州尺16尺163，第二個R20不存在或為_素，以及第三個R20不存在；以及 R16及Rl6a為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2〇為胺基，第二個R20為鹵烷基，以及第三個r2〇不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式丨(让），其中一 147497-l.doc •72· 201103926 個r2<)為胺基，第二個r2〇為烷基以及第三個r2〇不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R20為-NR15C(0)NR15bR15a;第二和第三個R2〇不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實 φ 施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個R20為_NR丨5c(〇)ru，第二個r20為鹵素以及第三個r2〇不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在另貫施例中，s亥具有結構式I的化合物係根據結構式 I(k)其中一個R為胺基，第二個R20為_〇r9，以及第三個R20不存在；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定 • 義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式I(k)，其中一個r2〇為胺基，第二個R2〇為_〇R9，以及第三個R2G不存在；以及R9為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（H):在另-實施例中，具有結構式κ結構式m 之該化合物為，其中Ri為—隨意地被一或二個rS1所取代之6-tl雜芳基；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中 147497-l.doc -73· 201103926 所定義者。實施例（H1):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 III之該化合物為其中Ri為嘧啶基、吼嗪基或嗒畊基，其中母一者為隨意地被一或二個R2 1所取代；以及R2〗與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（H2):在另一實施例中，具有結構式I或結構式 111之該化合物為其中R1為隨意地被一個R21所取代之嘧啶基；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者°在另一實施例中’具有結構式I或結構式m之該化合物為其中R1為隨意地被_個R21所取代之嘧啶_5_基；以及 2 1 R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中’該具有結構式I或結構式I丨I之化合物為其中R1為隨意地被一個r21所取代之嘧啶基，其中rU 為-NR 3R23a、_〇R24、sr25 或—s(〇)2R25 ;以及 r23、R23a、 2 4 d 2 5 t 、κ與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式J或結構式ΙΠ之化 &物為其中Rl為隨意地被一個R21所取代之嘧啶-5-基，其中 R21 為-NR23R23a、_〇r24 或 _sr25 ;以及 r23、R23a、r24、 R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明 147497-l.doc •74· 201103926 之另一實施例中，該具有結構結構式m之化合物為其中R1為隨意地被一個R21所取代之嘧啶基，其中R21 為-NR23R23a、_OR24 或 _sr25 ; r23為氫或炫基；R23a為氫、烧基或二烷基胺基烷基；R24與R25為烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中’該具有結構式I或結構式III之化合物為其中Ri為隨意地被一個R21所取代之嘧啶-5-基，其中R21為-NR23R23a、-OR24 或-SR25 ; R23為氫或烷基；R23a為氫、烷基或二烷基胺基烷基；R24與R25為烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例 (1)中所定義者。實施例（H3):在另一實施例中，具有結構式j或結構式 III之该化合物為其中Ri為隨意地被一個R21所取代之嗒畊基；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有 φ 結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式Ϊ或結構式III之該化合物為其中Ri為隨意地被一個R21所取代之嗒畊_基；以及 r21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式j或結構式m之該化合物為其中“為隨意地被一個R2!所取代之嗒畊基；其中R2]為_NR2、23a ; 以及R 、R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義 147497-l.doc

S -75- 201103926 者。在另一實施例中，具有結構式i或結構式ΠΙ之該化合物為其中R1為隨意地被一個R21所取代之嗒畊-3_基，其中 R21為-NR23R23a ;以及R23、R23a與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式I或結構式III之該化合物為其中Ri為隨意地被一個r2〗所取代之嗒啡基；其中為_NR23R23a ;尺23與尺〜獨立地為氫或烷基’以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式！或結構式ΠΙ之該化合物為其中 R1為隨意地被一個R2!所取代之嗒„井_3_基，其中為_NR23R23a; R23與R23a獨立地為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（H4):在另一實施例中，具有結構式〗或結構式 ΠΙ之該化合物為其中…為隨意地被一個所取代之咣嗪基；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另-實施例+，具有結構式W結構式出之該化合物2為其中R1為隨意地被一個1^丨所取代之吡嗪_2•基；以及 R與所有其他基團為如同本發明内容中對乱化合物㈣義者或如同在實施例⑴中戟義者。^另式^ 施例中’具有結構式！或結構式ΙΠ之該化合物為其中隨意地被一個R2〗所取代之吡嗪基，其中RZ1為七R'23R23^、 147497-l.doc .76· 201103926 以及R 、R &與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。在另一實施例中，具有結構式〗或結構式ΙΠ之該化合物為其令R1為隨意地被一個R2〗所取代之D比嗪_2-基，其中 R21為-NR23R23a ;以及R23、R23a與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式z或結構式III之該化合物為其t R!為隨意地被一個R2丨所取代之吡嗪基’其中R21為-NR23R23a ; R23與R23a獨立地為氫或烷基，以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，具有結構式結構式ΙΠ之該化合物為其中 R1為隨意地被一個R2〗所取代之吡嗪_2_基，其中rS1 為-NR23R2h;尺^與…^獨立地為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（J):在另一實施例中，具有結構式〗或結構式m 之該化合物為其中R1為苯并噁唑基、笨并異噁唑基、苯并噻唑基或苯并異噻唑基’纟中每—者為隨意地被一、二或三個R21基所取代；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例 ⑴中所定義者。在本發明之另—實施例中，該具有結構式 I或結構式叩之化合物為其中尺丨為苯并噁唑_5_基、笨并異噁唑-5-基、苯并噻唑-5-基、笨并異嘍唑_5_基、苯并噁唾- 147497.1 .doc •77· 201103926 6-基、苯并異噁唑_6_基、苯并噻唑_6_基或苯并異噻唑_6_ 基’其中每—者為隨意地被一、二或三個R21基所取代； 2 1 以及R與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（J1):在另一實施例中，具有結構式I或結構式III 之該化合物為其中R、苯并__5_基或苯并㈣·6_基， ^中每者為隨意地被一個R21基所取代，其中R21為烷基或NR23R…’其中尺23與^獨立地為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中較義者。在本發明之另一實 =例中’ 4具有結構式1或結構式III之化合物為其中R】為苯并塞坐5基或苯并噻唑_6_基，其中每一者為隨意地被烧基所取代；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另—眚絲也貫粑例中’该具有結構式I或結構式 III之化合物為其中r]^ % a 為未絲代的苯并㈣·5_基或未被取代的苯并噻唑_6•基；及所有其他基團為如同本發明内谷中對具有結構式I之化合物 — 勿所疋義者或如同在實施例（J) 中所定義者。在本發明之

貫她例中，該具有結構式I 或，，。構式III之化合物為其中〗為本开噻唑-5-基或苯并噻為：η太：者為被胺基所取代；以及所有其他基團㈣谷巾對具有結構式I之化合物所定義者或如同在貫施例（1)中所定義者。實施例（J2) ·在另_营始点丨+ |J中，具有結構式I或結構式ΙΠ 147497-l.doc -78- 201103926 之該化合物為其中R1為隨意地被一個r2i基所取代之苯并異噁唑_5-基，其中R21為烷基或NR23R23a，其中R23與R23a 獨立地為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式I或結構式 III之化合物為其中R1為未被取代的苯并異噁唑-5基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（1C1):在另一實施例中，具有結構式J或結構式 III之0亥化合物為其中r1為叫丨π朵基、1丑_。比。各π比咬基、吲唑基、1//-吼嗤[3,4-6]°比咬基、1孖_咪唑[4 5功]吡咬基或咪唑[l，2-fl]吼啶基，其中每一者為隨意地被一、二或三個R21基所取代；Rh以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1) 中所定義者。實施例（K2):在另-實施例中，具有結構式工或結構式 III之該化合物為其中Ri為吲哚基、吲哚_2基、吲哚_3_ 基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚_6_基或吲哚_7_基，其中每一者為隨意地被一個R2»基所取代；rS1以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式j之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式I或結構式ΠΙ之化合物為其中Rl為吲嘴_ 3-基或㈣_5_基’其中每—者為隨意地被—個r21基所取代；R21以及所有其他基團為如同本發明内$令對具有結 147497-l.doc -79- 201103926 構式i之化合物所定義者或如在本發明之另一實施例中，化合物為I Φ p 1 * _

0比 11 各[2,3-6]β比 π定，2_基、 b同在實施例（1)中所定義者。該具有結構式I或結構式III之或吲哚-5-基，其中每一者為 ;R21為烷基；以及所有其他基略[2,3-6]吡啶-4-基、 R 為 1//-。比咯[2,3-&]吡啶-1-基、1//-、l/ί-吡咯[2,3-0]吼啶-3-基、1孖比 1//-。比咯[2,3-6]吡啶-5-基或1开-吡咯 [2,3-6]。比°定-6-基，其中每一者為隨意地被一個1121基所取以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化。物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另-實施例中，該具有結構式I或結構式III之化合物為其中Rl為隨意地被一個R21基所取代的1//-吡咯 [2’3-6]吡啶-5-基；R2!以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例⑴ 中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式I 或結構式in之化合物為其中Rl為未被取代的比咯[2 3_ 6]吡啶-5-基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（K4):在另一實施例中，具有結構式j或結構式 III之該化合物為其中R1為1开吲唑丨基、1付吲唑_3_基、 147497-l.doc •80· 201103926 基' 1HH5-基、ι//_吲唑_6·基、或敗吲。坐_ 7基其中每一者為隨意地被一個R21基所取代；：R21以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另 1實施例中，該具有結構式I或結構式III之化合物為其中 R為1//_。引唑_3_基、1/7_吲唑_5_基或丨丑_吲唑冬基其中每一者為隨意地被一個尺2丨基所取代；以及所有其他基

團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例⑴令所定義者。在本發明之另一實施例中°亥八有構式1或結構式III之化合物為其中R1為1片_吲。坐-3-基、1开令坐_5_基或他。引嗤_6_基，其中每一者為隨意地被一個R21基所取代；R2〗為烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式Q結構式m之化合物為# fRl為未被取代

的1ΛΓ-吲唑-3-基、未被取代的if吲唑_5_基或未被取代的 1开-吲唑-6-基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。實施例（K5):在另一實施例中，具有結構式結構式 ΠΙ之該化合物為其令R1為1ΛΓ_吡唑[3,4_q吡啶小基、 1仏吡唑[3,4-6]吡啶-3-基、1//-吡唑[3,4_6]吡啶_4•基、 l/ί-吡唑[3,4功]吡啶-5-基或1//-吡唑[3,4_0]吡啶_6基其中每一者為隨意地被一個R2i基所取代；R2!以及所有其他 -81 - 147497-l.doc H; 201103926 基團為如同本發明内容中對具有結構式丨之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另—實施例中’該具有結構式I或結構式ΙΠ之化合物為其中尺1為1好_吨唑[3,4-6]吡啶-3-基、1//-吡唑[3,4_6]吡啶_5•基或丨打_吡唑 [3,4-6]吡啶-6-基，其中每一者為隨意地被一個RZ1基所取代；R21以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具有結構式j或結構式出之化合物為其中R1為未被取代的•吡唑[3,46:丨吡啶_3_基、未被取代的1//-吡唑[3,4-6]吡啶-5-基或未被取代的丨扒吡唑 [3，4-办]。比啶-6-基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（丨）中所定義者。實施例（Κ6):在另一實施例中，具有結構式j或結構式 III之s亥化合物為其中R]為咪唑[ija]吡啶_2基、咪唑[I,)· α]吡啶-3-基、咪唑吡啶_5_基、咪唑吡啶-心基米0坐[1，2-α]。比咬-7-基或咪。坐[1，2-α]»比。定-8-基，其中每一者為隨意地被一個R2〗基所取代尺2〗；R2i以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中’該具有結構式I或結構式m之化合物為其中R!為咪唑 [1，2-α]。比。定-6-基，其隨意地被一個r2i基所取代；R2!以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。在本發明之另 147497-l.doc • 82 · 201103926 一實施例中，該具有結構式I或結構式III之化合物為其中 R1為咪唑[1，2-β]吡啶-6-基，其隨意地被一個R2»基所取代；R21為NR23R23a ; R23與R23a獨立地為氫或烷基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例令，該具有結構式I或結構式ΠΙ之化合物為其中Rl 為咪唑[1，2-αρ比啶_6_基，其隨意地被一個基所取代；鲁 R21為胺基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。實施例（K7):在本發明之另一實施例中，該具有結構式 I或結構式III之化合物為其中Ri為隨意地被一個尺2!基所取代之17/·咪唑[4,5_6]吡啶基；以及R21與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中，該具 • 有結構式1或結構式111之化合物為其中R1為隨意地被烷基所取代之1付-口米唾[4,5·6]。比咬冬基；以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在本發明之另-實施例中，該具有，構式I或結構式m之化合物為其中r1為未被取代的米坐[4,5石]°比π定基或為2-曱基-1//-咪。坐【4,5-6]0比咬-土、及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。

實施例（L):在另—實施例中，具有結構式I或結構式III 147497-l.doc <；； • 83 · 201103926 之°亥化〇物為其中R1為隨意地被一個R21基所取代之異吲 °木啉基，R21以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有、、σ構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另一實施例中，具有結構式I或結構式m之該化合物為其’ R為隨意地被一個R21基所取代之異吲哚啉基，R以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式1之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’具有結構式〗或結構式ΙΠ之該化合物為其中R1為隨意地被一個尺2丨基所取代之異吲哚纟_5_基；R21 為氧基，所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式 I之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。在如同結構式I或ΙΠ所描述之一化合物中，或在上述實施例（1)、A1-A7、B-B4、C-C7、D-D3、E、El、F-F7、 G17、H-H4、J-J2、K1-K7以及L的任一者中’ R2可根據下列實施例中的任一者而被進一步描述。實施例（N):在另一實施例中，R2係根據結構式（m): R3a

(m) 其中R3a、R3b以及R3c為如同本發明内容中對具有結構式I 之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另— 實施例中’ R2係根據結構式（m)，其中R〕a為鹵素、-S(〇)2R6 或-S(〇)2N Wa ; 為 _ 素、烷基或以— 個-NR8R8a所取代之烷基；以及R3。為烷基、_素、_〇R9 147497-l.doc •84· 201103926 或 _NRllRlla ;以及r6 7 、 8 8a、、R與汉113 為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。一實施例（N1):在另—實施例中，R2係根據結構式^)·

R3a r3c (η) 其中R3a、R3b與R3C為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1 )中所定義者。在另一實施例中’ R2係根據結構式（n)，其中R3a為鹵素、_s(〇)2R6 或-S(〇)2NR7R7a ; R3b為齒素、烧基或以一個_NR8R8a所取代之院基；R3c為烧基、_素、-OR9或-NR1丨尺"3 ;以及 R6、R7、R7a、r8、R8a、r9、Rll與R"a以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，R2係根據結構式（η)，其中R3ag _ 素、-S(0)2R6 或 _S(〇)2NR7R7a ; R3b 為鹵素、烷基或以一個-NR8R8a所取代之烷基；R3e為烷基、鹵素、-OR9或-NRHR1丨a ;以及R6為烷基、烯基、鹵烷基、羥烷基或隨意地被烷氧基所取代之苯基；R7 ' R7a、 R8以及R8a獨立地為氫或烷基；r9為烷基或鹵烷基；R"為氫或烷基；以及Rlla為氫或烷基。實施例（N2):在另一實施例中，R2係根據結構式（P): 147497-l.doc -85· 201103926

其中R33、R3b以及R3C為如同本發明

谷干對具有結構式I 之化合物或如同在實施例（1)中所定義本 1 , 我有。在另一實施例中，R係根據結構式（P)，其中R3a為_s(〇)R6 ;尺〜為^某或以一個-NR«Rh所取代之院基；r3、_素或七…iR=:= 及r6、r、〜^r、如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所定義者。在另-實施例中’ R2係根據結構式(P)為其中R3a 為-S(0)R6 ; R3b為烷基或以一個_NR8R8a所取代之浐其· …素或-NR"R'其中r6為烧基、蝉基、經：：：鹵烷基或隨意地被烷氧基所取代之苯基；

Rn與Rna獨立地為氫或烷基。、、實施例（N3):在另一實施例中，尺2係根據結構式⑻，其中尺“為-S(〇)R6 ; R3b為烷美.3c ^ 两沉暴，尺為鹵素；以及R6為如同本發月内A中對具有結構式】之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，r2係根據結構式 (P) ’其中R3a為-S(0)r6 ; R3b為曱基或乙基；r3> _素；以及R為曱基、乙基、2_經基-乙基、3-經基-丙基、二氟曱基、單氟甲基、2,2,2_三氟乙基或4_曱氧基苯基。在另一實施例中，R2係根據結構式（p)，其中R3a為_s(〇)R6 ; R3b 為烷基；R3C為鹵素；以及R6為烷基。在另一實施例中， 2 〆 R係根據結構式（P)，其中1133為-S(0)R6 ; R3b為甲基或乙 147497-l.doc -86- 201103926 基·，R3c為氟，以及R6為曱基或乙基。在另一實施例中， R2係根據結構式（P) ’其中1^為-8(0)116 ; R3b為曱基或乙基；R3c為氟；以及R6為曱基或乙基。實施例（P):在另一實施例中’ R2係根據結構式（q)

(q) 其中R3a以及R3b為如同本發明内容中對具有結構式j之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另一實施例中，R2係根據結構式（q)，其中R3a為硝基、鹵素、烧基、li 烧基、-C(0)R28、C(0)NR13R13a、_s(〇)2R6、 -S(0)2NR7R7a、-NR"R"a或雜芳基；R3b為鹵素、烷基、函烧基、-OR9、_NRnRna4 _s(〇)2NR7R7a ;以及 R28、R13、 R13a、R6、每一 R7(獨立地）、每一 R7'獨立地）、每一 rU(獨立地）、每一Rlla(獨立地），以及R9為如同本發明内容中對 _ 具有結構式I之化合物所疋義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，R2係根據結構式（q)，其中R3a為硝基、溴、氣、氟、碘、曱基、三氟甲基、2,2,2_三氟乙基、-C(0)R28、C(〇)NR13R13a、-S(0)2R6、_S(0)2NR7R7a、 -NR R 、°比洛基、被一個三氟甲基所取代之。比B各基、α塞二唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基或吡唑基；以及R為 >臭、乳、氟、鐵、曱基、乙基、丙基、三乳甲基、-OR9、-NR"R"a或 _S(0)2NR7R7a ;其中 R28為齒烷基； R13為氫或烷基；R13a為氫、烷基或環烷基；R6為烷基或被 147497-l.doc -87- 201103926 一或二個基團所取代之苯基’其中該基團獨立地為齒素或烧氧基；每一 R7獨立地為氫或烧基；每一 R7a獨立地為氫、烧基或環炫基；每一 R11獨立地為氫或烧基；每一 Rlla 獨立地為氫、烧基或烧基績酿基；以及r9為烧基。實施例（P1):在另一實施例中，R2係根據結構式（q)，其中R33為鹵素以及尺化為鹵素；1^為_s(〇)2r6以及R3b為烷基’ R為-S(0)2R6以及R3b為鹵素；R3a為·s(〇)2r6以及R3b 為齒烷基；R3a為-S(0)2NR7R7a以及R3b為_素；R3a 為-S(0)2NR7R7a以及R3b為烷基；R3a為〇r9以及R3b為烷基；R33為烷基以及R3»為烷基；為烷基以及R3b為鹵素，R3a為鹵素以及R3b為烷基；R3a為雜芳基以及R3b為烷基；R3a為鹵烷基以及R3b為鹵素；Rsa為鹵烷基以及為烷基；或尺33為氺11丨呔〜以及R3b為烷基；以及R6、R7、 R 、R、R與R11 a為如同本發明内容中對具有結構式工之化合物所定義者或如同在實施例中所定義者。實施例（Q):在另一實施例中，R2係根據結構式（r)

I(r) 其中K3aJb如同本發明内容中對具有結構式k化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在本發明之另—實施例中，R係根據結構式（r)，其中Rsa為硝基；氰基；鹵素’烷基’炔基；氰烷基；鹵烷基；以i、2或3個羥基所取代之鹵烷基；烷基磺醯基烷基；羥烷基；_c(〇)r28 ; 147497-l.doc -88- 201103926 -C(0)NR,3R13a ; -C(0)C(0)NR29R29a ； -SR14 ； -S(〇)2r6 . -S(0)2NR7R7a ; -0R9 ; -_NR"Rna ;以一個 _NR8R8a所取代之烷基；苯基；隨意地以一個烷基或函烷基所取代之雜芳基；雜芳烷基；隨意地被一個烷基或環烷基所取代之雜環烧基，以及 R28、R13、R13a、r29、R29a、r14、尺6、汉7 R7a、R9、R11、R"a、R8與RSa為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中’ R2係根據結構式（r)，其中尺“為_ 素、烷基、炔基、氰烷基、鹵烷基、以丨或2個羥基所取代之鹵烷基、羥烷基、_C(0)R28、-SR14、-S(0)2R6、-SCOhNWa、 -OR9、-NR丨1Rlla、_C(0)NRi3Ri3a、苯基、雜芳基或環烷基；以及 R28、R丨4、R6、R7、R7a、R9、R11、Rlla、Rl3 與 R13a為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所定義者。在另一實施例中，R2係根據結構式（r) ’其中R3a為鹵素、烷基、炔基、氰烷基、鹵烷基、以1或2個羥基所取代之鹵烷基、羥烷基、-C(〇)r28 ' -SR14、_S(0)2R6、-S(0)2NR7R7a、-OR9、_NRUR丨丨a、 -C(0)NR13R13a、苯基、雜芳基或環烷基；其中r6為烷基、鹵烷基、羥烷基、苯基、以1個烷基所取代之苯基、以1或 2個烷氧基所取代之苯基、以一個鹵素以及一個烷氧基所取代之苯基、雜環烷基、以一個烷基所取代之雜環烷基、雜環烷基烷基、環烷基、或環烷基烷基；R7為氫或烷基； R7a為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、胺基烷基、烷基磺醯基烷基、羥烷基、雜芳烷基或苯基；R9為鹵烷基； 147497-l.doc -89- 201103926 R11為氫或烧基；Rlla為氫、烧基、院基績醯基、或苯基石黃醯基；R13為氫；R13a為雜環烷基烷基；R14為烷基；R28為烷基、画烷基或雜環烷基。實施例（Q1):在另一實施例中，R2係根據結構式（r)，其中 R3a為硝基、氰基、溴、氣、氟、碘、η-丙基、異丙基、叔丁基、η-丁基、異丁基、η-戊基、乙炔基、1-氰基-1-甲基-乙基 '三氟曱基、2,2,2-三氟乙基、1-羥基-2,2,2-三氟乙基、1，1，1，3,3,3-六氟-2-羥基-丙-2-基、1，1-二羥-2,2,2-三氟乙基、曱基磺醯基曱基、羥基甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、-C(0)R28、-C(0)NR13R13a、-C(0)C(0)NR29R29a、 -SR14 ; -S(0)2R6、-S(0)2NR7R7a ' -OR9 ; -NRuRlla、被一個-NR8R8a所取代之烷基、苯基、吡咯基、被一個三氟曱基所取代之吡咯基、噻二唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、17比唑基、苯并咪唑-2-基甲基、苯并咪唑· 1 -基甲基、味啉基、哌嗪基、以一個曱基所取代之哌嗪基或環己基； R6為烷基、鹵烷基、羥烷基、被一個-NR1QR1Qa所取代之烷基、被一個雜環烷氧基所取代之烷基、環烷基、環烷基烷基、被隨意地以一個烷基所取代之雜環烷基、雜環烷基烷基或隨意地被1或2個基團所取代之苯基，其中該基團獨立地為鹵素、烷基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基或烷氧基； R7、R8、R10、R11、R13、R29與R29a獨立地為氫或烷基； 147497-l.doc -90- 201103926 R7a為氫、烷基、烯基、胺基烷基、烧基胺基炫基、二烷基胺基烷基、羥烷基、烷基磺醯基烷基、烷氧基、環烷基、苯基、雜環烷基烷基或雜芳烷基； R8a獨立地為氫、烷基或烷氧基羰基； R9為烷基、il烷基、羥烷基、苯基或被一或二個-NR1QR1()a 所取代之烷基； R1Qa為氫、烷基、羥烷基或烷氧基羰基；

Rlla為烧基、烧基項酿基或苯基績酿基； ® R13a為烷基、鹵烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環烷基烷基、苯基或苯基烷基； R14為烷基、鹵烷基或隨意地被一個烷基所取代之苯基；以及 R2 8為烧基、鹵炫基、烧氧基、隨意地被一個院基或苯基所取代之雜環烷基。實施例（Q2):在另一實施例中，R2係根據結構式⑴，其中1138為-S(0)2R6 ;以及R6為如同本發明内容中對具有結構鲁式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在另一實施例中，R2係根據結構式⑴其中R3a為_S(〇)2R6 ;以及R6為烷基。在另一實施例中，R2係根據結構式（r)，其中 1133為-S(0)2NR7R7a ;以及R7與R7a為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在另一實施例中，R2係根據結構式（r)，其中R3a為鹵素。在另一實施例中，R2係根據結構式（r)，其中R3a為隨意地被一或二個經基所取代之鹵烧基。在另一實施例 -91 - 147497-l.doc !!； 201103926 中，R2係根據結構式（r) ’其中Rh為烷基。在另一實施例中’ R2係根據結構式（〇’其中R3a為隨意地被一個鹵烷基所取代之5-元雜芳基。在另一實施例中’ R2係根據結構式 (r) ’其中R3a為噁唑基、吼唑基、噻二唑基、咪唑基或嘆嗤基’其中每一者為隨意地被一個_烷基所取代。在另一

實施例中，R2係根據結構式（r)，其中尺3&為_81114 ;以及rM 為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在另一實施例中，R2係根據結構式⑴，其中為_C(0)R28;以及R28為如同本發明内容中對具有結構式Ϊ之化合物所定義者或如同在實施例中所描述者。在另一實施例中，R2係根據結構式，其中尺33為-NRUR丨;以及R1丨為氫或烷基且Rllil為苯基磺醯基。實施例（R):在另一實施例中’ R2為被R3a、R3b、R3C以及R3dm取代之萘基；以及R3a、R3b、R3。與為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在本發明之另—實施例中，R2為被 R3a、R3b、r3c以及R3d所取代之萘基；R3a為_s(〇)2R6或 -OR9; R3b、R3c以及R3d為氫；以及以^為如同本發明内容中對具有結構式〗之化合物所定義者或如同在實施例（i) 中所描述者。在本發明之另—實施例中，R2為被、 R3b、R3c以及R3d所取代之萘基；！^為_8(〇)2116或_〇尺9 ; R3b、R3e以及R3d為氫；R6為烷基；R9為氫或烷基。實施例（S):在另一實施例中，R2為隨意地被“a、尺仏以 147497-l.doc -92- 201103926 及r4c所取代之HET1 ;以及het1、R4a、R4b與尺4。為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在本發明之另一實施例中，R2為隨意地被R4a、R4b以及R4cA取代之HETi ; R“為氫；鹵素；烷基；li 烷基；_c(〇)Ri2 ; _c(〇)NRl3Rl3a ; _s(〇hR6 ; -S(0)2NR7R7a ; -OR9 ; _NRnRlu ;環烷基；隨意地被 1或2 個基團所取代之苯基，其中所述基團獨立地為齒素、烷基、烧基續醯基或燒氧基；雜芳基；雜芳烧基；或隨意地被1、2或3個基團所取代之雜環烧基’其中所述基團獨立地為烷基或烷氧基羰基；當R4b存在時，yb為氫、烷基或齒13烧基；當R4C存在時’ R4C為氫或烷基；以及R丨2、R丨3、 R R R ' R 、R9 ' Rl1與尺"3為如同本發明内容中對 -有、構式I之化5物所定義者或如同在實施例⑴中所描述者。在另—實施例中，耐1為料基、嗟吩基"比。圭基或塞坐基，其中每-者為隨意地被R4a、R4%R4e所取代；當尺4&存在時，R4a為| 马烷基、J衣烷基' -C(0)R12或-S(0)2R6 ; 當尺41)存在時，R4b為肉各斗、為齒素或烷基；當R4c存在時’ R4c為烷基；以及R丨2與R6為如人Λ 问本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同左鲁& η, , 在貫施例Ο)中所描述者。在另一實施例中，HET1為吡嚷-9_发土、0比0各-3-基、。塞吩-2-基、》比《I坐-5-I、噻唑-5-基，装φ么 ^ ^ 母一者為隨意地被R4a、R4b與R4c所取二當R:存在時，〜基、環烧基、尊u ，當R4b存在時’ rU為函素或炫基；當妙存在 ' R為烷基；以及R_12iR6氣 >、R為如同本發明内容中對具有 147497-l.d〇c •93- !1； 201103926 結構式i之化合物所定義者或如同在實施例（ι)中所描述者。；實施例（S1):在另一實施例中， R2為噻唑-2-基、噻唑_3_基、噻唑_4_基、異噻唑_2基、異噻唑-3-基、異噻唑_4_基、吡咯-i_基、吡咯_2基、吡咯基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑_5_ 基、°塞吩-2-基、D塞吩-3-基、ι，2,3-嘆二。坐-.4-基、1 2 3-噻二唑-5-基、1，2,4_噻二唑-3-基、1，2,4-噻二唑_5_基、 1，3,4-。塞一唾-2-基、。比咬-2-基、〇比咬_3_基、吼„定基、°夫°南-2-基、咬喃-3-基、鳴嗤_2_基、。惡α坐_4_基、。惡。坐-5-基、異。惡唾_3_基、異。惡。坐-4-基或異°惡唾_5-基，其中每一者為隨意地被R4a、R#與r4c所取代； R4a為氫、鹵素、甲基、乙基、n_丙基、異丙基、三氟曱基、-C(0)R12 ' -C(0)NR13R13a、-S(0)2R6、-S(0)2NR7R7a 、-OR9、-NR1 ^"a、環丙基、苯基、以1或2個烷基所取代之苯基、以1或2個齒素所取代之苯基、以1或2個烷氧基所取代之苯基、以1個烷基磺醯基所取代之苯基、以1 個鹵素與1個烷基所取代之苯基、以1個鹵素與1個烷氧基所取代之苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基甲基或隨意地被一個烷氧基羰基所取代之雜環烷基； R4b，當R4b存在時，為氫、坑基或鹵烧基； R4e，當R4e存在時，為氫或烷基； R7、R7a、R11與R13獨立地為氫或烷基； R6為烷基或雜環烷基； 147497_l.doc -94· 201103926 R12為羥基、烷基或烷氧基； R9為烧基或鹵烧基；

Rlla為氫、烷基、烷氧基羰基或烷基磺醯基；以及 R13a為氫、烷基或雜環烷基烷基。實施例（S2):在另一實施例中，R2為隨意地被、 R4b、R4c 與 R4d 所取代之 hET2 ;以及 HET2、R4a、R4b、 R4e、R4d與所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在本發明之另一實施例中，R2為根據結構式（t) ’其中R2為隨意地被R4a、R4b以及R4e所取代之HET2 ;當R4a存在時，_素、烷基、氰烷基、烷氧烷基、-c(0)Rl2、_or9、-s(o)2r6、氰烷基或苯基；當 R4b 存在時，尺41)為函素或烷基；當為存在時，ye為齒素； m R與R6為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例⑴中所描述者。實施例（S3):在另—實施例中，為4/f比各[3,2-〇Γ|售唾_2基、4尺_吡〇各[3，u]噻唑_4_ 基、.吡咯[3,2外塞唾基、W各[3,2-小塞唾冬基4/ί-吡咯[2,3-c?]噻唑·2基、4/ftj比咯[23_d]噻唑4-基4//-吡咯[2,3’噻唑_5_基、4/^吡咯[2,u]嗟唾冬基弓丨*小基、。引嗓-2-基、〇引0朵_3_基、D弓卜朵_4_基、吲木5-基、〇引。朵_6_基、吲哚·7_基、4开-咬喃[m]吼口各 2基、4/f-n夫畴[3,2_外比口各_3基、4开-咬喃[3,2_外比洛_心基47/-吱喊[3,2_小比哈_5•基、他咬。南[m]吼洛冬基 4开塞吩并[3,2-0]吡咯_2_基、4/f_噻吩并[32_6]吡 147497-l.doc •95- 201103926 咯-3-基、4//-噻吩并[3,2-6]。比咯-4-基、4丑-噻吩并[3,2-6]吡咯-5-基、4//-噻吩并[3,2功]。比咯-6-基、6//-噻吩并 [2,3-6]°比咯-2-基、6//-噻吩并[2,3-6]吡咯-3-基、6//-噻吩并[2,3-6]吡咯-4-基、6/7-噻吩并[2,3-6]吡咯-5-基、 6//-噻吩并[2,3-6]。比咯-6-基、苯并[6]噻吩-2-基、苯并 [办]噻吩-3-基、苯并[Z>]噻吩-4-基、苯并[6]噻吩-5-基、苯并[6]噻吩-6-基、苯并[6]噻吩-7-基、1//-。比咯[3,2-6] 吡啶-1-基、1//-吡咯[3,2-6]吡啶-2-基、1开比咯[3,2-ά] 吡啶-3-基、1//-吡咯[3,2-6]吡啶-5-基、1//-«比咯[3,2-ά] # 吡啶-6-基、1//-。比咯[3,2-办]吡啶-7-基、1//-。比咯[2,3-6] 吡啶-2-基、1//-吡咯[2,3-6]。比啶-3-基、1/·/-。比咯[2,3-办] 吡啶-4-基、1//-吼咯[2,3-6]。比啶-5-基、1//-。比咯[2,3-0] 。比 σ定-6 -基、1 //-σ比口各[2，3 - e ]吼 σ定-1 -基、1 °比略[2，3 - c ] 吡啶-2-基、1//-吡咯[2,3-c]吼啶-3-基、1//-吡咯[2,3-c] 吡啶-4-基、1//-吡咯[2,3-c]吼啶-5-基、1#-吡咯[2,3-c] °比°定-7-基、1，1-二氧-2,3-二氮苯弁[^>]。塞吩-4-基、1，1-二氧-2,3-二氫苯并μ]噻吩-5-基、1，1-二氧-2,3-二氫苯并 ® [办]噻吩-6-基、1，1-二氧-2,3-二氫苯并[6]噻吩-7-基、 1，1-二氧-二氮苯弁。塞喃-5-基、1，1-二乳-二氮苯弁°塞喃_ 6-基、1，1-二氧-二氮苯弁°塞°南-7-基、1，1-二乳-二鼠苯并噻喃-8-基、1//-苯并μ][1，2,3]三唑基-1-基、1//-苯并 μ][1，2,3]三唑基-4-基、1//-苯并μ][1，2,3]三唑基-5-基、 1//-苯并μ][1，2,3]三唑基-6-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喧淋-4-基、喧琳-5-基、唾琳-6-基、啥琳-7-基、喧 147497-l.doc •96· 201103926 琳基、苯并μ][1，2,3]嗟二吐·4·基、笨并[叫^刈噻二唑-5-基、苯并μΠ1，23]噻二唑_6_基、苯并w][i，23] 噻二唑_7_基、噻吩并[2,3-6]吡啶-2-基、噻吩并[2,3功] 吡啶基、噻吩并[2,3功]吡啶-4-基、噻吩并[2,3功]吡啶-5-基、噻吩并p，3功]吡啶_6_基、苯并噻唑_2_基、苯并[<1噻唑-4-基、苯并[αΠ噻唑_5_基、苯并[c/]噻唑_6_ 基、苯并[幻噻唑-7-基、噻吩并[3,2-6]吡嗪_2·基、噻吩并[3,2功]吼嗪_3_基、噻吩并[3,2_6]0比嗪-5_基噻吩并 [3,2-6]吡嗪-6·基、苯并呋喃_2_基、苯并呋喃_3基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃_5_基、苯并呋喃_6_基、苯并呋喃-7-基、喹噁啉_2_基、喹噁啉_3_基、喹噁啉_4_基、喹噁啉-5-基、喹噁啉_6_基、.喹噁啉_7_基、苯并μ]咪唑-1-基、1//-苯并⑷咪唑_2_基、•苯并间咪唑_心基、1好-苯并⑷咪唑_5_基、1/7_苯并间咪唑_6_基、ιλγ_ 苯并⑷咪唑-7-基、苯并[c]異噁唑_3_基、苯并[c]異噁唑-4-基、苯并[c]異噁唑_5_基、苯并異噁唑_6基、笨并[c]異噁唑_7_基、苯并⑷異噁唑_3_基、苯并⑷異噁唑-4-基、苯并[闳異噁唑_5_基、苯并[闳異噁唑_6_基、笨并[4異噁唑-7-基、苯并[4噁唑-2-基、苯并[乂|噁唑·4_ 基、笨并[岣噁唑-5-基、苯并[^]噁唑_6_基、苯并⑷噁唑-7-基、苯并M][l，3]二氧基-4-基、苯并μ][1，3]二氡基-5-基、苯并[c?][l，3]二氧基-6-基、苯并[^[13]二氧基-7-基、2,3-二氫苯并[Zj][1，4]二呵英_5_基、2,3_二氫苯并[6][1，4]二嘮英-6-基、2,3-二氫笨并二噚英_7_ 147497-l.doc -97- 201103926 基或2,3_二氫笨并[6Π1，4]二崎英-8-基；其中每一者為隨意地被R4a、R41^r4C所取代； R4a’當R4a存在時，為鹵素、烷基、氰烷基、烷氧烷基、-C(0)R12、_〇R9、_s(〇)2r6或苯基； R4b，當R4b存在時，為鹵素或烷基； R4e ’當R4e存在時，為鹵素； R6、R9與R12為烷基。實施例（S4):在另一實施例中’ R2為吲哚_2基、1丹—吡咯[2,3_6]吡啶-2-基、ii/_吡咯[2,3-c]吼啶-2-基、苯并[办]噻吩-2-基、4//-噻吩并[3,2_6]吡咯-5_基、4//_呋喃[3,2_6]吡咯-5-基、6//-噻吩并[2,3功]。比咯_5_基或4/^吼咯[2,3_闳噻唑-5-基，其中每一者為隨意地被R4a、R4b與R4C所取代； R4a，當R4a存在時，為鹵素、烷基、烷氧烷基、-OR9 或-s(o)2r6; Ru，當R4b存在時，為烷基或_素；R4e，當 R存在時，為烷基；R9與R6為如同本發明内容對具有結構式I之化合物所定義者或如同在實施例（1)中所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(d)之化合物係根據實施例（B)-(B4)中的任一者，以及R2為如同在實施例⑺)-(N3)、（P)、（Pl) ' (q)_(Q2)、⑻與（s) s⑷中的任—所描述者。在另-實施例中，該具有結構幻⑷之化合物係根據實施例（BMB4)中的任—者，以及R2為如同在實施例 (NHN3)、（P1)與（qMQ2)中的任—所描述者。在另—實施例中，該具有結構式I(d)之化合物係根據實施例⑽）中的任-者，以及R2為如同在實施#Κν)_(Ν3)、（ρι)、叫⑼） 147497-1.doc ·98· 201103926 中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式以幻之化合物係根據實施例（B4)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3)、（pi)、（Q1)與_中的任_所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(d)之化合物係根據實施例（B4)中的任—者，以及R2為如同在實施例（N2)和 (N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構之化合物係根據上述實施例（CHC7)中的任一者，以及R2為如同在實施例⑼)— (N3)、（P)、（P1)、（QHQ2)、（R)與⑻_s(4)十的任一所描述者。在另-實施例中，該具有結構式！之化合物係根據實施例（C)-(C7)中的任一者，以及r2為如同在實施例⑺)— (N3)、（P1)、⑴）、（Q1)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式丨之化合物係根據實施例、 (C5)與（C7)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)-(N3)、（P1)與（QHQ2)中的任一所描述者。在另一實施例中，该具有結構式I之化合物係根據實施例（C7)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3)、（P1)、（Q1)與 (Q2)中的任-所描述者。在另—實施財，該具有結構式 I之化合物係根據實施例（C7)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)及（N3)中的任一所描述者。在另-實施例中，該具有結構糾⑴或邮）之化合物係根據實施例（DHD3)中的任一者，以及R2為如同在實施例 (N)-(N3)、（P)、（Pi)、（q)_(q2)、（R)與⑻_s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式1(61)或1(62)之化 147497-1.doc -99- 201103926 合物係根據上述實施例（D)-(D3)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（PI)、（Q)_(Q2)與（S2)-(S4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構SI(el)4I(e2)之化合物係根據實施例（D3)中的任一者，以及R2為如同在實施例（PI)、（Ql)、（Q2)與（S3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式1(61)或I(e2)之化合物係根據實施例 (B3)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3)、 (P1)、（Q1)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，该具有結構式I(e 1)或I(e2)之化合物係根據實施例（B3)中的任一者’以及r2為如同在實施例（N2)及（N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（E)，或該具有結構式1(f)之化合物係根據實施例（El)，以及 R2為如同在實施例（Ν)·(Ν3)、（p)、（pi)、（q)_(q2)、 (R)與（S)-S(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式1(f)之化合物係根據實施例（Ε1)，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3)、（P)、（Pi)、（QHQ2)、⑻-S(3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(f)之化合物係根據實施例（E1)，以及R2為如同在實施例（N2)、 (N3)、（p)、（w)與（Q)-(Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構之化合物係根據實施例（F)中的任—纟，或該具有結構式I(g)之化合物係根據實把例（F1)_(F7)甲的任一者，以及R2為如同在實施例⑺)· (N3)、（P)、（P1)、（QMQ2)、（R)、⑻部）中的任一所描 147497-l.doc -100· 201103926 -施例二該具有結構式1之化合物係根據 Ιγνβφ (F1)中的任—者’以及112為如同在實施例㈣及（N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例0)與01)中的任一者，以及r2 為如同在實施例（P1)中的任—所描述者。在另—實施例中，該具有結構式！之化合物係根據實施例實施例⑺與 (F1)中的任—者’以AR2為如同在實施例（Q1)與（Q2)中的

任一所描述者。在另—實施例中’該具有結構式I之化人物係根據實施例（F)與⑽令的任—者，以及r2為如同在: 施例㈣、（S3)與（S4)中的任—所描述者。在另—實施2 中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（F2)與π”中的任一者，以及R2為如同在實施例陶及_中的任一所描料。在另-實施财，該具有結構式：之化合物係根據貫施例(F2)與(F3)中的任一者，以及尺2為如同在實施例 (P1)中的任-所描述者。在另一實施例中，該具有結構幻之化合物係根據實施例㈣與(F3)中的任一者，以及尺2為如同在實施例_與（Q2)中㈣—所描述者。在另一實施例中，該具有結構式！之化合物係根據實施例（F2)與㈣中的任一者’以及R2為如同在實施例（S1)、㈣與^句中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式！之化合物係根據實施例㈣與㈣中的任一者，以及尺2為如同在實施例（P1)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例(F4)中的任一者，以及如同在實施例（Q1)與_中的任__所描述者。在另一實施 147497-l.doc • 101 · 201103926 例中，該具有結構式i之化合物係根據實施例（F5)與（F6)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N3)、（pi)、（Q1)、 (Q h、（S4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(j)之化合物為其中R2為如同在實施例（N)_(N3)、 (P)、（P1)、（Q)-(Q2)、（R)與（s)_s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(j)之化合物為其中R2為如同在實施例（N1HN3)中的任一所描述者。在另一實施例中’該具有結構式I(j)之化合物為其中R2為如同在實施例 (P1)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式 1⑴之化合物為其中R2為如同在實施例（Qi)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式之化合物為其中R2為如同在實施例（S1)、（S3)與（S4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物係根據實施例（G)中的任一者，或該具有結構式I(k)之化合物係根據實施例（G2)-(G17)中的任一者，以及R2為如同在實施例（巧_ (N3)、（P)、（P1)、（Q)-(Q2)、（R)與⑻_s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中’該具有結構式I(k)之化合物係根據實施例（G1)-(G17)中的任一者’以及R2為如同在實施例 (N3) ' (PI)、（Q1)與（Q2)中的任一所描述者。在另—實施例中’該具有結構式I(k)之化合物係根據實施例（G4)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N3)與（Q2)中的任—所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(k)之化合物係根據實施例（G5)、（G7)與（G10)-(G15)中的任一者，以及…為 147497-l.doc -102· 201103926 如同在實施例（N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式i(k)之化合物係根據實施例（G6)、（Gi6)與 (G17)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N3)、（以）與 (Q2)中的s戶;f描述者。在另__實施例中，該具有結構式 I(k)之化合物係根據實施例（G8)中的任一者，以及r2為如同在實施例（N3)、（P1)與（Q2)中之任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I(k)之化合物係根據實施例⑴9) 中的任一者，以及R2為如同在實施例（N3)與（Pi)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（H)中的任一者，以及R2為如同在實施例（n)_(n3)、 (p)、（P1)、（Q)-(Q2)、（R)、⑻_s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例 (H)中之任一者以及尺2為如同在實施例（N)_(N3)、（？）、（η) 與（Q)-(Q2)中之任一所描述者。在另一實施例中，該具有 φ 結構式1之化合物係根據實施例（H)中的任一者，以及尺2為如同在實施例（N)-(N3)中的任一所描述者。在另一貝施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（H1)中的任—者，以及R2為如同在實施例（N)-(N3)、 (P)、（P1)、（Q)-(Q2)、（R)與（S)-S(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例 (H1)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)-(N3)、（P)、 (P1)與（Q)-(Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（H1)中的任一者，以 147497-l.doc -103- 201103926 及R2為如同在實施例（N)-(N3)中的任一所描述者。在另一實施例中’該具有結構式I之化合物係根據實施例（H2)中的任一者’以及R2為如同在實施例（n)_(N3)、 (p)、（P1)、（Q)-(Q2)、⑻與（s)-s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中’該具有結構式I之化合物係根據實施例 (H2)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)_(N3)、（p)、 (P1)與（QMQ2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（H2)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)-(N3)中的任一所描述者。在另一實施例中’該具有結構式I之化合物係根據實施例（H3)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)_(N3)、 (P)、（P1)、（QHQ2)、（R)與⑻-S⑷中的任―所描述者。在另一實施例中，該具有結構式！之化合物係根據實施例 (H3)中的任一者’以及R2為如同在實施例（n)_(n3)、（p)、 (P1)與（Q)-(Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例中的任一者，以及R為如同在貫施例（N)-(N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物係根據實施例（H4)中的任一者，以及R2為如同在實施例⑺)_(阳）、 (P) ' (Pi)、（QHQ2)、（R)與（s)_s⑷中的任一所描述者。在另-實施例中，該具有結構幻之化合物係根據實施例 (H4)中的任一者，以及R2為如同在實施例（^_(扪）、（p)、 (P1)與（QHQ2)中的任-所描述者。在另一實施例中該具有結構式I之化合物係根據實施例（H4)中的任一者，以 147497-l.doc -104· 201103926 及R2為如同在實施例（N)_(N3)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構Si之化合物係根據實施例⑺-(J2)中的任一者，以及R2為如同在實施例、 (P)、（PI)、（Q)-(Q2)、（R)與（S)_S(4)中的任一所描述者。在另貫鉍例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例 (J)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N)_(N3)、（p)、 (P1)與（Q)_(q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（η)中的任一者，以及 R2為如同在實施例（Ν)_(Ν3)、（ρ)、（ρι)與（QMQ2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式〗之化合物係根據實施例（J2)中的任一者，以及R2為如同在實施例 (N)-(N3)、（P)、（P1)與（q)_(q2)中的任一所描述者。在另貫加例中，β亥具有結構式I之化合物係根據實施例⑺中的任者，以及R為如同在實施例（Ν2)、（Ν3)、（Ρ1)與 (Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式 I之化合物係根據實施例（J1)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3)、（P1)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構化合物係根據實施例（J2)中的任一者，以及R2為如同在實施例（]^2)、（Ν3)、（ρι)與 (Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式；[之化合物係根據實施例（Κ1)-(Κ7)中的任一者’以及R2為如同在實施例（州_ (N3)、（P)、（P1)、（q)_(q2)、（R)與⑻_s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式丨之化合物係根據 -105· 147497-l.doc <!； 201103926 實施例（κι)中的任一者，以及r2為如同在實施例（N2)、 (N3)、（P1)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（K2)中的任一者，以及R2為如同在實施例@2)、（N3)、（P1)與（Q2)中的任— 所描述者。在另一實施例中’該具有結構式【之化合物係根據實施例（K3)中的任一者，以及R2為如同在實施例 (N2)、（N3)、（P1)與（Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I之化合物係根據實施例（K4)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)、（N3) ' (pi)、與 (Q2)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式 I之化合物係根據實施例（K5)中的任—者，以及R2為如同在實施例（N2)、（NS)、（Q1)與（Q2)中的任一所描述者。在另-實施例中，該具有結構式【之化合物係根據實施例 (K6)中的任一者，以及R2為如同在實施例（N2)與（N3)中的任-所描述者。在本發明之另—實施例中，該具有結構式 I或結構式III之化合物係根據實施例（K7)中的任—者，以及R2為如同在實施例（Ν)_(Ν3)、（ρ)、（Ρ1)、⑴HQ2)、（與(S)-S(4)中的任一所描述者。在本發明之另一實施例中’該具有結構式!或結構式m之化合物係根據實施例 (K7)中的任一者’以及r2為如同在實施例⑼、⑽ 與（QH⑼中的任-所描述者。在本發明之另—實施例中，該具有結構式！或結構式m的化合物係根據實㈣中的任-者’以及R、如同在實施例_與⑽中的任一所描述者。 147497-l.doc • 106 - 201103926 在另一實施例中，該具有結構式i之化合物係根據實施例（L)中的任一者，以及R為如同在貫施例（n)_(n3)、 (P)、（PI)、（Q)-(Q2)、（R)與（s)-s(4)中的任一所描述者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式 1(a)

0 • 1(a) 其中一個R21為羥烷基；隨意地被取代之雜芳基； -C(0)0R22 ； -NR23R23a ； -OR24 ； -NR23C(〇)R23a ; -C(0)NR23R23a ; -NR23C(0)NR23aR24 ; -NR23C(=NH)NR23aR24 或-NR23S(0)2R23a;以及第一個R21，當其存在時’為鹵素、氰基、燒基或經基； R a為-S(0)R6 ; R3b為烧基或被一個-NR8R8a所取代之烧基；修 R3c為齒素或-NRURUa;以及所有其他基為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式 1(b)

0 1(b) 147497-l.doc -107· 201103926 其中 R1為一 5-元雜芳基或其一N-氧化物，隨意地被一、二或三個R21所取代，其中每一 R21獨立地為氧基、烷基；鹵素；氰基；i烷基；烷氧基；烷氧烷基；羥烷基；隨意地被取代之環烷基；隨意地被取代之環烷基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基； -C(0)0R22 ; _NR23R23a ;被一個-NR23R23a 所取代之烷基；-OR24 ; -SR25 ; -S(0)R25 ; -S(0)2R25 ; -NR23C(0)0R24a ; -NR23C(0)R23a;被一個 _NR23C(0)R24V/t 取代之烷基；被苯基烷氧基所取代之烷基；-C(0)NR23R23a ; -C(0)R24a ; -NR23C(0)NR23aR24 ; -NR23C(=NH)NR23aR24 ;或-NR23S(0)2R23a ; 以及尺33為-S(0)R6 ;尺〜為烷基或被一個-NR8R8a所取代之烷基；R3e為鹵素或-NRnRlla ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式1(b)，R1為。惡嗤基、η比嗤基、„塞吩基、嗔D坐基或嗔二。坐基，其中每一者為隨意地被一或二個R21所取代，其中每一 R21獨立地為烷基、雜芳基、-NR23R23a、.NR23C(0)R23a 或-C(〇)NR23R23a ;以及其中R3a為-S(0)R6 ; R3b為烷基或被 —個-NR8R8V/t取代之烷基；R3。為函素或-NRnRna ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。 H7497-I .d〇c -108- 201103926 在另一實施例中’該具有結構式1的化合物係根據結構

基；1^為-S(0)R6 ; R3b為烷基或被一個-NR8R8a所取代之烷基；汉3。為鹵素或-NRnRna ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式 1(h) /Ν' °>Χ。 V Η 1 U。」 -tf τ4-» 3 a .. 1(h) 其中R3a為-S(〇)R6 ; R3b為烷基或被一個-NR8R8a所取代之烷基；汉^為_素或_NRnRna;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式 I(m) 147497-1 .doc

I(m) «； .109- 201103926 其中R21為鹵素、烷基、鹵烷基、羥烷基、-C(0)OR22、 -SR25、-NR23C(0)〇R24a、-〇R24、-NR23R23a、-C(0)R24a、 -C(0)NR23R23a、環烷基或被一個-NR23R23am取代之烷基； R3a為-S(0)R6 ; R3b為烷基或被一個-NR8R8a所取代之烷基；R3e為鹵素或-NRuRlla ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中’該具有結構式I的化合物係根據結構式 I(n)

0 I(n) 其中R2G為隨意地被一或二個R27所取代之雜芳基；第二個 R2G ’當其存在時，為鹵素或烷基；Rh、_S(〇)R6 ; R3b為烧基或被一個-NR8R8a所取代之烷基；RSc為鹵素或-NRuRlla ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。在另一實施例中，該具有結構式I的化合物係根據結構式1(11)，其中r2g為隨意地被一或二個R27所取代之噻唑基；第二個R2〇，當其存在時，為鹵素或烷基；R3a為-S(0)R6 ; R3b為烷基或被一個-NR8R8a 所取代之烷基；R3。為鹵素4_NRnRiu ;以及所有其他基團為如同本發明内容中對具有結構式I之化合物所定義者。另一實施例包含—藥學上組成物，該藥學上組成物包含 147497-l.doc • Π0· 201103926 一化合物，該化合物具有結構式j或ΠΙ中的任—者，戋上述實施例或實施例之結合中的任一者，隨意地為其一藥學上可接受之鹽類，以及一藥學上可接受之載體、賦形劑或稀釋劑。

另一實施例為治療疾病 '失調或症候群的一方法，其中該疾病係相關於直接或間接受mT0R影響之不受控制的、不正常的和/或不想要的細胞活性，其中該方法係包含給藥予有需要的一人體一治療有效量之一化合物，該化合物具有結構式I或III，或為上述實施例或實施例之結合中的任化合物，或為於表格1中的一化合物，隨意地為其一藥學上可#受之鹽類或一藥學上的組成物。以—實施例中’该化合物為具有結構式Hi。、另一實施例係針對治療一疾病、失調或症候群的一方法’該方法包含給藥予一病人一治療上有效量之一化合物’錢合物具有結構式！或m，或為上述實施例或實施例之結合中的任—化合物，或為於表格1中的-化合物，隨意地為其一藥學上可接受之鹽類或一藥學上之組成物，其包含-治療上有效量之-化合物，該化合物具有結構式 I或ΙΠ ’或為上述實施例或實施例之結合中的任一化合物’或為於表格1中的—化合物，以及—藥學上可接受之載體、賦形劑或稀釋劑。上實施例T:本發明的另一實施例為一治療癌症的方法， °亥方法包含給藥予—病人-治療有效量之化合物，該化合物具有結構式WII ’或為上述實施例或實施例之結合中 147497-l.doc •111- 201103926 的任-化合物，或為於表格i中的一化合物，意地為其 -藥學上可接受之鹽類或一藥學上的組成物，纟包含一治療有效量之化合物該化合物具有結構式I或ΙΠ，或為上述實施例或實施例之結合中的任一化合物’或為於表格！中的一化合物’以及一Μ與μ—, 樂干上可接受的與一或更多化療劑結合之載體、賦形劑或稀釋劑。 5玄疾病為癌症。在另一實在實施例Τ的另一實施例中施例中，該癌症為乳痒、站农。+ μ 队匕被套細胞淋巴瘤、腎細胞癌、急性骨髓性白血病、慢性骨縣，叫a_ 又r玍月骑J·生白血病、NPM/ALK-轉化間變性大細胞淋巴瘤、滿淨H + 又f生大B細胞淋巴瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、子宮内膜腫瘤、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌非小細胞肺癌、小細胞癌、、肝細胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌瘤或頭頸部腫瘤構式III者。甲狀腺癌、間變性大細胞淋巴瘤、血管在另一實施例中，該化合物係為具有結在實施例T的另—實施例中’該疾病為錯構瘤、血管髓性月曰肪瘤、TSC-關聯及散發性淋巴管平滑肌瘤病、多種錯構瘤症候群、神經纖維瘤、黃斑部病變、黃斑部水腫、系統性紅斑性狼瘡或自體免疫淋巴增生症候群。在另一實施例中，該化合物係為具有結構式ΙΠ者。、本發明的另-方面為一種抑制一細胞中的増生活性之方法°玄方法包含給藥予一細胞或多個細胞-有效量的具有結構式!的化合物’或其一藥學上可接受之鹽類、溶劑，或其前驅藥物，或其藥學上之組成物。 147497-l.doc -112- 201103926 代表性的化合物結構式I之代表性的化合物被描述於下文。這些範例僅為說明用，並且不以任何方式限制本發明之範圍。本發明之化合物係根據命名法規則之系統應用來命名，該命名法規則係經由國際純化學暨應用化學聯合會（IUPAC)、國際生物化學暨分子生物聯盟（IUBMB)以及化學文摘服務社 (CAS)所認可。具體地，在表格1中的名稱係使用八€0/1^53命名軟體8.00發行版、產品版本8.08或更新版本來產生。表1 項目結構名稱 1 4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-2-基)笨基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 2 4- {[2-乙基-4-(乙基項酿基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 3 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基項醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1-曱基-1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 4 7-[2-(氟甲基)-1//-苯并咪。坐_6_基]-4_[(4-蛾苯基)叛基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -113· 201103926 項目結構名稱 5 4-{ [2-乙基-3-氣-4-(曱基項醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 6 4-{[2-乙基-.3-氣!-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4-甲基-1//-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷 7 ^°"€〇办。尽{4-[4-(4-{P-乙基-3-氟-4_(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-.四鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙醯胺 8 4- {[2-乙基-.3 -鼠-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(3//-咪唑[4,5-b]。比啶-2-基)苯基]-2,3,4,5-.四鼠-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷 9 〈^°€0办。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(9//-嘌呤-8-基)苯基]_2,3,4,5_四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 10 4-{[2-乙基-3-說-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑[4,5-b]°比嗪-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 11 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1-甲基-1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •114· 201103926

項目結構名稱 12 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(2-曱基-lif-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5^-基]幾基}苯基)乙醇 13 4-[(4-乙基-4//-吡咯[2,3-d][l，3]噻唑-5·基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 14 Η2Ν 0 (/F 5-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氬-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3_噻唑-2-胺 15 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 16 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[3-氟-4-(1//-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 17 7-[4-(5,6-二氟-1//-笨并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氡氮雜環庚烷 18 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(3//-咪唑[4,5-c]吡啶-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -115- 201103926 項目結構名稱 19 2,2,2-三氟-l.-(4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基)乙酮 20 4-[(4-碘苯基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯弁味。坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 21 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)·4-[(4-曱基-4//-。比咯 [2,3-d][l，3]噻唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 22 4-[(1-乙基-6-氣-1//-口弓丨0朵_ 2-基)羰基]-7_(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 23 F 4- {[2-乙基_-4-(乙基靖醯基)-3-敦笨基]截基}·_9-氣-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5..四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 24 4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[2-(乙氧基)-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 25 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1//-咪唑[4,5-b]吡啶-6- 基)-2,3,4,5-四氮-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc -116- 201103926 項目結構名稱 26 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2-胺 27 4-{ [7-(2-胺基-1，3-°塞°坐-5-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-3-乙基-AK1-曱基乙基)苯石黃酿胺 28 7-[4-(1//-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺臨基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷 29 4-[(4-碘-2-甲基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 30 4-[(2-乙基-4-埃苯基)幾基]_ 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 31 4-[(4-·;臭-2-乙基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 32 4-{[2-漠-4-(三氟曱基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-l.doc - 117- «； 201103926 項目結構名稱 33 o-^ 4-{[4-(乙基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪 σ坐-6·基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 34 4-[(4-乙基-4//-呋喃[3,2-b] 。比咯-5-基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 35 4- {[2-乙基-3-乱-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-17/-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 36 4-{[2-乙基-4-(乙基石黃酿基)-3-氟苯基]羰基}-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6_基)-2,3,4,5-四氮-1,4-本并氧氮雜環庚烷 37 F 4-{[2-乙基.·3 -氣-4-(曱基石黃醯基)苯基]幾基}-9-氟_7_ (2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 38 h2n 0 \ / 5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2-胺 39 4-{[2-乙基-3-1-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-吡唑-3-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -118- 201103926

項目結構名稱 40 4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 41 7-[4-(1//-咪唑-2-基)苯基]-4_{[4_(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 42 5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-2,4_ 二氫-3//-1,2,4-三唑-3-酮 43 7-[2-(敗甲基)-1//-苯并咪唑-6-基]-4-[(4-曱基-4//-呋喃[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 44 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基)-4-[(4-甲基-4//-噻吩并卩,2七]吼咯-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 45 4-[(4-乙基-4//-噻吩并[3,2-b]。比咯-5-基)羰基]-7-0甲基-1//-笨并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 46 4-{[2-溴-4-(乙基磺醯基)苯基]幾基}-7-(2-曱基-17/-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc 119- 201103926 項目結構名稱 47 5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7..基)-1,3,4-噻二唑-2-胺 48 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-#-曱基苯甲醯胺 49 4-{[2-乙基·3-氟-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4//-1，2,4-三唑-3-基)苯基]-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 50 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[2-氟-4-(1//-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 51 2-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1//-13米°坐-1-醇 52 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基績醢基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-1,2,3-三唑-5-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 53 {5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷·_7-基)苯基]-1//-咪唑-2-基}曱醇

147497-l.doc •120· 201103926

項目結構名稱 54 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(l-乙基-1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 55 4-[(1-乙基-Ι/f-吲哚-2-基）羰基]-7-(2-甲基-l/ί-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 56 4-[(4-乙基-2-甲基-4//-噻吩并[3,2-b]吼咯-5-基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 57 4-{[1-乙基-6-(曱氧基)-1//-°引°朵-2-基]羰基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-ra氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 58 4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1/ί-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 59 iXi^lcp 4-[(1-乙基-4-氟-1//-吲哚-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 60 7-(2-曱基-ΙίΓ-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(2,2,2-三氟乙基）苯基]幾基}-2,3Α5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -121 -

S 201103926 項目結構名稱 61 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7·基)-1//-苯并咪唑-2-胺 62 4-(4- {[2-乙基-4-(乙基續S& 基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)曱基苯甲醯胺 63 4- {[2-乙基-.3 -敗-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(6-氟-1//-苯并咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-.四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 64 也 f 7-[4-(5-氣-1//-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 65 7-(1//-苯并咪唑-6-基)-4-({2-乙基-3-氟-4-[(氟曱基）磺醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 66 7-[4-(5-氟苯并咪唑-2-基)笨基]-4-{[2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 67 4-[(4-溴-2-曱基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-l.doc -122· 201103926

項目結構名稱 68 '^0 4-[(2_〉臭_4_蛾苯基)幾基]-7-(2-甲基-li/-笨并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 69 4-({4-[(環戊基甲基)磺醯基]苯基}羰基)-7-(2-甲基-l//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 70 4-[(4-{[3-氟-4-(曱氧基)苯基]磺醯基}苯基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 71 4-[(3-氟-2-甲基-4-{[4-(曱氧基)苯基]磺醯基}苯基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 72 4-{[2->臭-3-氣-4-(甲基續S莲基)笨基]羰基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 73 4-{[3U-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7·(2-曱基-1//-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 74 1-(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-3-曱基苯基)-2,2,2-三氟乙酮 147497-1.doc -123- <〇i! 201103926 項目結構名稱 75 %(1,1-二甲基乙基)-4-{[7-(2-曱基-1//-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基} 笨磺醯胺 76 7-(2-曱基-1F-苯并咪唑-6-基)_4-({4-[3-(三氟曱基)-1//-°比唑-1-基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氮-1,4-苯弁氧氮雜環庚烧 77 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[2-(氟甲基)-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 78 4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1//-。比嘻[2,3-b]D比咬-5-基)_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 79 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(3-甲基-1//-。比唑-5-基)苯基]-2,3,4,5.，四鼠-1，4-本并氧氮雜環庚烷 80 4-{ [2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-7-(4-咪唑[2,l-b][l,3]噻唑-6·基苯基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 81 7-(1片-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(1-曱基乙基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •124- 201103926

項目結構名稱 82 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/^)-基]羰基}-#-苯基苯磺醯胺 83 1-(4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5功-基] 羰基}苯基)乙酮 84 4-[(1-乙基-7-氣-1//-°弓丨0朵-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 85 、/;:^lc〇K^ci 4-[(2-氣-4-乙基-4//-噻吩并 [3,2-b]吡咯-5-基)羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 86 4-{[2-乙基-3-fL-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(2-甲基-1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 87 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-甲基-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 88 4-[(4-氣-2-乙基苯基)幾基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 89 4-[(4-氣笨基)羰基]-7-[2-(氟曱基)-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497·】.doc -125- 201103926 項目結構名稱 90 1，1，1,3,3,3-六氟-2-(4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1，4-笨弁氧氮雜環庚烷-4(5均_基]羰基} 苯基)丙烷-2-醇 91 4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1//-咪唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 92 N^Sxj^f 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(3-甲基-1//-°比唑-5-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 93 7-[4-(5-氟-]//-苯并咪唑-2-基)笨基]-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 94 oh 2-[(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二風-1，4-笨弁氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-3 -乙基-2-氣苯基)續酿基] 乙醇 95 7-(1//-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-蛾苯基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氣雜環庚院 96 从乙基-4-{[7-(2-曱基-l//-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-l，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺 97 iXVj^F 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(三氟甲基)項醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷

147497-1.doc -126- 201103926 項目結構名稱 98 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-5-基)-4-[(6-曱基-6//-噻吩并 [2,3-b]。比咯-5-基)羰基] 32,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 99 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-曱基_-5-(甲基><5$ 醯基)-li/-吲哚-2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 100 F 4-[(4-{[5-氟-2-(曱氧基)苯基]磺醯基}苯基)羰基]-7-(2-甲基-17/-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 101 7-(2-乙基-1//-苯并咪唑-6-基)-4_{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 102 7-(2-甲基-l/ί-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(1-甲基乙基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 103 o—^ 4-{[4-(1，1-二曱基乙基)苯基]幾基}-7-(2-曱基-li/-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 104 苯并咪唑-6-基)-4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基續酿基)笨基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷 105 ΑΚ2,2-二氟乙基)-4-(4-{[2-乙基-3 -氣-4-(曱基績酿基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯曱醯胺 -127- 147497-1.doc

S 201103926 項目結構名稱 106 3-[(4-{[7-(1片-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氣氣雜環庚烷-4(5功-基]羰基}-3-乙基-2-氟苯基)磺醯基] 丙院-1-醇 107 4-{ [2-乙基-4-(乙基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 108 7-(1//-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-氣-2-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 109 0 AK4- {[7-(1 //-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氣-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5切-基]羰基} 笨基)-iV-甲基甲磺醯胺 110 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-[2-(氟甲基)-1H-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 111 4-{[1-乙基-7-(甲氧基)-1Η-。引。朵-2-基]羰基H-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 112 <Κ^0γ^^ΐ-Ν^ 4-{[7-(1Η~苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-3-乙基-N-(l-甲基乙基)苯磺醢胺 147497-1.doc 128· 201103926

項目結構名稱 113 7-(lH-苯并咪唑-6-基)-4-({4_[(二氟曱基)確醯基]-2-乙基-3-氟笨基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 114 7_(2,4_二曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(1-甲基乙基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氛-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 115 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(4-甲基-4H-呋喃 [3,2七]吡咯-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 116 4-[(7-氣-1-乙基-1Η-α 引0朵· 2-基)羰基]-7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 117 1-[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N-曱基甲胺 118 1-[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-笨并咪唑-2-基]乙酮 119 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-({2-乙基-3-氟-4-[(2,2,2-三氟乙基)磺醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 129· 201103926 項目結構名稱 120 4-{ [2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-.7-[4-(5-氟-1H-苯并咪唑-2··基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 121 4-{[2_乙基-4-(三|1曱基)苯基]羰基}-7·_(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 122 4-[(2,4-二溴苯基)羰基]-7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6- 基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 123 6-(4- {[2-乙基-4-(乙基石黃酿基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1H-苯并咪唑-2-胺 124 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-曱基-1H-苯并咪唑-2-羧醯胺 125 7-[2-(敦曱基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 126 N-甲基-N_<4-{ [7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)甲磺醯胺 147497-l.doc -130- 201103926

項目結構名稱 127 4-[(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 128 〜0 4-[(4-{[2,5-雙(曱氧基)苯基]磺醯胺}-2-曱基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪〇坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 129 4-[(2,4-二曱基-4H-噻吩并 [3，2-b] °比 °各-5 -基)叛基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 0 130 3-乙基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-Ν-(1-甲基乙基)苯磺醯胺 131 7-(2-乙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 132 4_(4_ {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-(甲氧基）苯胺 133 F〜mX〇l€G也。 4-(4-{[2-乙基-3 - |L-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2-氟乙基)苯曱醯胺 147497-l.doc 131 - II： 201103926 項目結構名稱 134 4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[4·(7-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 135 FtK °办 7-[4-(5-氟-1Η-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[3-敗_2_曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 136 6-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-lH-苯并咪唑-2-胺 137 ^€0¾¾ N-環戊基-3-曱基-4-{[7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 138 4-[(1,5-二甲基-1沁吲哚-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪。坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-l,4-笨并氧氮雜環庚烷 139 V>=\ ^ 4-{[2-漠-4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 140 F 4-({4_[(3_亂苯基)磺酿基]· 2-曱基苯基}羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 132- 201103926

項目結構名稱 141 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(2-甲基-4-{[3-(曱氧基)苯基]磺醯胺}苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 142 4-{[2-乙基-4-(乙基續SM· 基)-3-1苯基]羰基}-7-[2-(氟曱基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 143 1_[6-(4-{[3-氣-2-曱基-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N-曱基曱胺 144 4-[(4-氣-2-甲基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 145 N-(l，l-二甲基乙基)-3-甲基-4-{[7-(2-曱基-111-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基] 羰基}苯磺醯胺 146 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-曱基-4-(2,2,2-三氟乙基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147 HO^XXo^^^t0 [6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]甲醇 147497-l.doc -133- 201103926

項目結構名稱 148 7·[2-(氟曱基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-4-{[4_(三氟曱基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 149 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(l，2,3-噻二唑-4-基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 150 Η2Νν^\ 0 __ 0>」 F H4-{[7-(4-胺基-3-羥基苯基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)-2,2,2-三氟乙烷-1，1-二醇 151 7-(2-乙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(三氟曱基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 152 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(2-甲基-4-{[2-(曱氧基)苯基]磺醯胺}苯基)羰基]-2,3,4,5-.四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 153 5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氣雜環庚烷-7-基)-2-甲基苯胺 154 甲基[6-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5·四氮-1,4-本并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]胺基曱酸 155 4-{[2-乙基m(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吲唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •134- 201103926

項目結構名稱 156 1 -(4- {[7-( 1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)-2,2,2-三氟乙酮 157 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 158 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-乙基-2-甲基-4H-噻吩并P,2-b]"比咯-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 159 1 - [6-(4- {[2-乙基-4-(乙基績醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜极庚院_7_基)-1Η-苯并11 米唑-2-基]-N-甲基甲胺 160 7-[4-(6-氣-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 161 〇 N-乙基-3-甲基-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 162 4-[(1-乙基-5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc 135- 201103926 項目結構名稱 163 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4_苯并氧氮雜環庚烷 164 4-[(6-氣-1-乙基-1H-0 引0朵· 2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6·.基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 165 7-(1Η-苯并"米。圭-6-基)-4-{[2-乙基-4-(1,3-噻唑-2-基）苯基]羰基}-2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 166 4-{ [2-乙基-3-亂-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1Η-咪唑-2-基>3-甲基苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 167 >^(4-{[7-(1沁苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)乙烷磺醯胺 168 4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪。坐-6-基)-2,3-二鼓-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-乂丙-2-炔-1-基苯磺醯胺 169 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(1-甲基乙基)磺醯基]笨基}羰基)_2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 147497-1.doc 136- 201103926

項目結構名稱 170 4-(1 ^叫卜朵-〗-基幾基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 171 7-(2-乙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4- {[2-乙基-4-(乙基確醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 172 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(111-口引唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚貌-4(5H)-基]羰基}苯基)乙醇 173 4-[(2,4-二曱基-1,3-噻唑-5-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 174 H2Nrvv^W 0 5-(4-{[2-乙基-4-(乙基續酿基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)吡啶-2-胺 175 H 〜N、〇χ WF F 5-(4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-9-氟· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫*-7-基)0比。定-2-胺 176 1-(6-{4-[(4-漠-2-曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-N-曱基曱胺 147497-1.doc -137-

S 201103926 項目結構名稱 177 ,、nh2 ^NH ^ \ F 〇 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基.)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-L-丙胺酿胺 178 4-{ [2-乙基-..丨-氧-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 179 P 4-({4-[(4-氣苯基)磺醯基]-2-甲基苯基}羰基)-7-(2_甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 180 4-{[2-乙基..4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4_ (1&。比唑-3-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 181 4-[4-(4-{[2-乙基-3-*l_4-(甲基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1,3-二氫-2Η-^。坐-2-酮 182 n^€〇^° 7-[4-(5-氣-6-氟-1Η-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟冰(曱基磺醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 183 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(2->臭-4-氣苯基)叛基]_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •138· 201103926

項目結構名稱 184 N-(呋喃-2-基曱基)-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 笨磺醯胺 185 4-({4-[(2-氟苯基)績醯基]-2-曱基苯基}羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 186 N-曱基-N-(4-{ [7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫-4(5H)-基]幾基}苯基)苯磺醯胺 187 4-{[2-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 188 4-{[5-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]幾基H-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 189 4-{[2-乙基-3-1-4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-7-[2-(甲氧基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 190 h2n 5-[4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1,3,4-噻二唑-2-胺 147497-l.doc -139- 201103926 項目結構名稱 191 4- {[2-乙基-3-氟-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-(4-咪唑 [2，1七][1,3]噻唑-6-基苯基)_ 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 192 7-[4-(4,5-二曱基-1Η-咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 193 7-[4-(6-溴-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-.{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 194 4-{[7-(1Η-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 195 N-甲基-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-N-(曱氧基)苯磺醯胺 196 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(吼咯啶-1-基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 197 队(4-{[7-(11^-苯并咪唑-6-基)-2,3-二鼠-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)甲磺醯胺 147497-1.doc •140· 201103926 項目結構名稱 198 4-{[7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} -N-丙-2-婦-1 -基苯續8¾ 胺 199 iXVj^s 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(苯基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 200 4-[(5-氣-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 201 1- 曱基-5-{[7_(2-曱基-lH-苯并咪唑-6-基 )-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}-1Η-«比咯· 2- 羧酸 202 0 N-{[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱基}環丙胺 203 7-[4-(6-溴-1H-咪唑[4,5-b] 。比嗪-2-基)苯基]-4-{ [2-乙基-3-1-4-(曱基績酉菡基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4_ 苯并氧氮雜環庚烷 204 2,2,2-三氟-1-[4-({7-[4-(1Η-咪唑-2-基)苯基]-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5印-基}羰基)苯基]乙烧-U-二醇 147497-l.doc -141 - 201103926 項目結構名稱 205 /° 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-{[4-(曱氧基)苯基]磺醯胺}笨基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 206 4-{[2-乙基-3-14-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[6-(1Η-味°坐-2-基)n比。定-3-基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氛雜環庚烷 207 4-{[7-(11€-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-N-乙基苯磺醯胺 208 7-(2-氣-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4·(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 209 4-({4-[(2-氣苯基)磺醯基]-2-曱基苯基}羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 210 4-{ [2-乙基-5-氟-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-(2·曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 211 4-{ [2-乙基-3-氣-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1Η-"比唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc -142· 201103926

項目結構名稱 212 h2n 5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1H-0比0坐-3-胺 213 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-曱基-1H-吲哚-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 214 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基M-{[4-(曱基磺醢基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 215 4-[(4-{[2,5-雙(曱氧基)笨基]磺醯胺}苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6· 基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 216 4-[(3-氣-4-氟-1-苯并噻吩-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 217 i：°O〇气 /° 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(2-曱基-4-{[4-(曱氧基)苯基]磺醯胺}苯基)羰基]·2,3,4,5·四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷 218 Η2ΝγΝ、 q wF 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)°比咬-2-胺 147497-l.doc 143- 201103926

項目結構名稱 219 D [7-(6-胺基 atba定-3-基） (2,2,3,3,5,5-2Η6)·2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基][2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]曱酮 220 /T'NH Cl / 7-[3-氣·4-(1Η-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 221 7_[4-(6,7-二氟-1H-苯并咪。坐-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟τ4-(曱基續酿基)苯基] 叛基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 222 o-^ 7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基] 夢炭基}-2,3,4,5-四氮-1，4-本并氧氮雜環庚烷 223 4-{[4-(1Η-咪唑-1-基)苯基] 羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 224 Ν-{[6-(4-{[3-1-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氣-1,4-苯并氧氣雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱基}乙胺 225 H2N0^^i； [7-(6-胺基吼啶-3-基)(5,5-2H2)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基][2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮 147497-l.doc -144· 201103926

項目結構名稱 226 P-(6-胺基'比啶-3-基)(3,3-2H2)-2,3-二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基][2-乙基-3-敗-4-(曱基績酿基）苯基]曱酮 227 ° OH 4-{[7-(1Η-苯并咪峻-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基}-Ν-(2-羥乙基)苯磺醯胺 228 Ν-甲基-6-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-胺 229 7-(2,4-二甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氡氮雜環庚烷 230 0 N-環丙基-3-甲基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H>基]羰基}苯磺醯胺 231 o-^ 4-({4-[(4-漠苯基)確醯基] 苯基}羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷 232 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(1,3-噁唑-5-基）笨基]羰基}_2,3,4,5_四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 233 Η2νΛ]^χ)^^ 4-(4-{[2-乙基-3-鼠-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯甲醯胺 147497-1.doc -145- 201103926

項目結構名稱 234 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1Η-吲唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙酮 235 «：UCQ 4-{[7-(111-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚统-4(5H)-基]羰基}-N-曱基苯磺醯胺 236 4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[2-(甲硫)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 237 7-(1沁苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 238 ixV；^ 7-(2·甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(2,4,5-三曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 239 F 1-[6-(9-氟-4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N-曱基甲胺 240 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)D比淀-2-基]-NL曱基乙烷-1，2-二胺 241 7-[3-氣-4-(1Η-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -146- 201103926

項目結構名稱 242 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-({3_氟_4_[(氟甲基)績醯基]-2-曱基苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚院 243 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4_(乙基確醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 244 4-(1-苯并噻吩-2-基羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6- 基)-2,3,4,5-四鼠_1，4-苯并氧氮雜環庚烷 245 0-^ 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[4-(曱硫)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 246 7-(1Η-苯并咪唑-6-基 ΐ [2- 乙基-4-( 乙基續酿基 )-3_氟苯基]羰基}-2,3A5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 247 飞。」0 N-乙基-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 248 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 249 —4XX^qM>\ff N-甲基-1-[6-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)-1Η-笨并咪唑-2-基]曱胺 147497-l.doc -147- a; 201103926 項目結構名稱 250 7-[2-(氟曱基)-1Η-苯并咪。坐-6-基]-4-{[2-曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氣雜環庚烷 251 ΗΝ^ΙΧΧ〇-νΜ>βΓ 1-(6-{4-[(4_'/臭苯基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1沁苯并咪唑-2-基)-N-甲基曱胺 252 1-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續酿基)苯基]截基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基] 胍 253 4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[(3R)-吡咯啶-3-基]苯甲醯胺 254 7-(1Η-笨并咪唑-6-基)-4-[(4-漠-2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 255 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]数基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 256 Γ^^\χ)^Γ N-{[6-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-> 氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1H-苯并咪唑-2-基]曱基}乙胺

147497-1.doc 148- 201103926 項目結構名稱 257 4-(4- {[2-乙基-3-氟^-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醯胺 258 4_[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1,3-噻唑-2-胺 259 η2ν 5-[4-(4-{P-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-E9氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]異噁唾。惡嗤-3-胺 260 4-{[2-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯弁口米°坐-6-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 261 4-[(1-乙基-5,7-二氟-1Η-» 引哚-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 262 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(1，3-噻唑-2-基）苯基]羰基}-2,3A5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 263 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(2-曱基丙基)磺醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 149- 201103926 項目結構名稱 264 4-{[3-氟-4-(三氟曱基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 265 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-曱基-5-(甲氧基)-1Η-»引。朵-2-基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氛雜環庚烷 266 N-[4-(4- {[2-.乙基-4-(乙基石黃酿基)-3 -礼苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-N2-甲基甘胺醯胺 267 甲基[6-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基] 胺基甲酸 268 7-(2-環丙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(三氟曱基)苯基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 269 N-{[6-(4-{[2-乙基-3-乱-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱基}乙胺 270 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-甲基吡 σ定-2-胺 147497-l.doc •150- 201103926

項目結構名稱 271 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-[5-(1Η-咪唑-2-基)-2-噻吩基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 272 O’ i^CQ^ 7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-6-基)-4-({1-[2-(甲氧基)乙基]-1H-吲哚-2-基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 273 曱基[6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]胺基甲酸 274 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1H-吼唑-1-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 275 、Aiacrl^ 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）苯基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 276 N-{4-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}乙醯胺 277 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1Η-叫| 唑-5-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙酮 147497-l.doc -151 - 201103926 項目結構名稱 278 4-[(l-乙基-3-曱基-1H-吡 °坐-5-基)幾基]_7·(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 279 4-[(3-敦-4-{[4-(甲氧基)苯基]續醯基}笨基)羰基]-7-(2-曱基-1Η-.苯并咪唑-6· 基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 280 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-.四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 281 4-(聯苯-4-基羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 282 H2VN|1 / ° 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氣-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嘧啶-2-胺 283 凡1^-二曱基-4-{[7-(2-曱基-1沁苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1，4·苯并氧氛雜環庚炫-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 284 4-{[2-乙基-3-既-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-(3-甲基-1H-吲哚-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫 147497-1.doc 152· 201103926 項目結構名稱 285 ( / 7-[4-(5,6-二氣-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基續醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 286 4-[(3-氣-6-氟-1 -苯并。塞吩_ 2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 287 1- 曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-。比咯- 2- 甲醯胺 288 4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基>2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}以-[2-(曱基磺醯基)乙基]苯磺醯胺 289 4-{[1-乙基-5-(甲氧基)-1Η-°比嘻[2,3-c]°比咬·2·基]羰基}-7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 290 6-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧酸 291 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-7-[5-(1Η-味。坐-2-基)D比咬-2-基]· 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •153- 201103926 項目結構名稱 292 4-[(4-漠苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 293 4-[(1,1-二氧化-2,3-二氮-1_ 苯并噻吩-5.·基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氮-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷 294 4-{[2,3-二氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 295 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)-3-氟-N-曱基苯甲醯胺 296 7-(1沁苯并咪唑-6-基)-4-[(2-溴-4-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 297 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(卜乙基-3-曱基-1H-。比唾-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 298 N-曱基-N.-(3-曱基-4-{[7-(2-曱基-1 Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基} 苯基)甲磺醯胺

147497-1.doc 154- 201103926

項目結構名稱 299 4-{[2,6-二曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 300 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-曱基-4-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 301 4- {[2-乙基-3 -氣-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-{4-[6-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑· 2_基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 302 Λ：α^〇 0 4-{[4-(乙基罐酿基)-2-甲基苯基]羰基}-7-(2·甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 303 〇」 4-[(4-氯苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 304 4-({4-[(3-氣苯基)續醯基]-2-曱基苯基}羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 305 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基卜7-(1Η-吲唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 155· 201103926 項目結構名稱 306 N-{[6-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱基}_2_(曱氧基）乙胺 307 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基)苯基]裁基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 308 〜产F 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-溴-4-(曱基磺醯基)苯基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1,4· 苯并氧氮雜環庚烷 309 3-氣-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-Ν-(1-甲基乙基）苯磺醯胺 310 2-[(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5H>基]羰基} 苯基)磺醯基]乙醇 311 4-[(1-乙基-7-曱基-1H-。引哚-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚炫 312 1 -環丙基-N-{ [6-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1H-苯并咪唑冬基]曱基} 甲胺 147497-l.doc •156· 201103926

項目結構名稱 313 N-乙基-4-(4- {[2-乙基-4· (乙基績醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1,4-笨弁氧氮雜環庚烷-7-基)笨曱醯胺 314 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-N·-曱基乙烷-1，2-二胺 315 _ 丫N) 5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]°比啶-2-胺 316 〇」 4-[(4-漠-2_氣苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 317 4-[(1-乙基-1H-吡咯[2,3-b] "比啶-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 318 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)_4-{[3-曱基-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 319 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-{2-[(2S)-。比咯啶-2-基曱基]-1H-苯并咪唑-6-基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -157- 201103926 項目結構名稱 320 3-乙基-N-( 1-.曱基乙基)-4-({7-[4-(1Η-° 比唑-3-基)苯基]-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫-4(5印-基}羰基）苯磺醯胺 321 7-(2-環丙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4- {[2-乙基-4-(乙基績醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 322 4-(4-{[3-氣-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-甲基苯曱醯胺 323 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(4-曱基苯基)績醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 324 4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚坑-4(5H)-基]幾基}-3--;臭-N-(l-曱基乙基)苯磺醯胺 325 N-乙基-4-(4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯曱醯胺 326 7-[2-(二氟曱基)-1Η-苯并咪唑-6-基+丨-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚坑 147497-1.doc -158· 201103926 項目結構名稱 327 7-(1Η-苯并咪唑-6-基ΜΗ2-甲基 _4_( 甲基磺醯基) 苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 328 [6-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱醇 329 3-甲基-4-{[7-(2-甲基-ΙΗ-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]幾基}-Ν-(1-甲基乙基)苯磺醯胺 330 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-丙基吡啶-2-胺 331 F 4-({4-[(4-氟苯基)磺醯基]-2-甲基苯基}羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 332 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基H-(5-氣-2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5书氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 333 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-丙基苯曱醯胺 147497-l.doc 159- 201103926 項目結構名稱 334 1- 曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-"比咯- 2- 羧酸曱酯 335 1-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-3-曱基尿素 336 〇 / ΗΝ」·， / ’Ί 〇 V/F 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[(2R)-吡咯啶-2-基甲基]-1，3-噻唑-2-胺 337 D [7-(6-胺基吼啶-3-基)(2,2-2H2)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]|> 乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮 338 ^°€〇起'。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(6-曱基-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-]，4-苯并氧氮雜環庚烷 339 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(1-丙基-1H-吲哚-2-基)叛基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 340 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-乙炔基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷

147497-1.doc •160· 201103926

項目結構名稱 341 7-(出-吲唑-6-基)-4-{[4-(1，2,3-噻二唑-4-基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 342 4-{[1-乙基-5-(甲基磺醯基)-1Η-吲哚-2-基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四鼠-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 343 ]^-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-氟苯基] 乙醯胺 344 N-[2-(二曱基胺基)乙基]-6-(4- {[3-氟-2-曱基-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 345 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-曱基噻吩-2-羧醯胺 346 Η2Ν 丫、 5-[4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺酿基)-3-氟苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)苯基]。比啶-2-胺 347 ο-^ 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(2,4-二甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 147497-1.doc 161 - 201103926 項目結構名稱 348 2-氣-N，N-二曱基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]幾基}苯磺醯胺 349 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7_基)σ比咬·2-胺1 -氧化物 350 hXn>nh 0 Γρ ν’人00^^〆。 Ν-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-Ν2-甲基甘胺醯胺 351 4- {[2-乙基-4-(乙基績酿基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(5-曱基-4H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 352 2-[(4-{[7-(ΙΗ-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)磺醯基]乙胺 353 HN^IXX^|〇^t〇 N-曱基-1-[6-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱胺 354 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[3-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 355 伊1 0」 4-[(2-溴-4-氯苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-1.doc -162- 201103926 項目結構名稱 356 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-苯并噻唑-2-胺 357 5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-胺 358 N2-乙基-N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比啶-2-基]甘胺醯胺 359 4-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[2-(曱基胺基)乙基]苯甲醯胺 360 4-[(2,4-二氣苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 361 ο-7 4-[(2-乙基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 362 ν^Η3〇 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(2-苯基-1H-咪唑-5-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 163 - 147497-l.doc $ 201103926 項目結構名稱 363 N-{[6-(4-{[2-乙基-3-1-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7··基)-1Η-苯并咪唑-2-基]甲基}丙烷-2-胺 364 ο-^ N-(2-胺基乙基)-4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷· 4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 365 7-(1-乙基-111-苯并咪唑-5-基)-4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烧 366 N-(l，l-二曱基乙基)-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二風-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯曱醯胺 367 7-(2-曱基4H-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-甲基-4十比咯啶-1 -基確酿基)-1Η-π比洛-2-基]叛基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 368 4-{[3,5-二敦-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫· 369 h XX。」、NH 4-{[7-(2-甲基-1Η-苯并咪 α坐-6-基)-2,3-二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰甲基乙基)苯甲醯胺 147497-l.doc •164· 201103926 項目結構名稱 370 N,N-二乙基-4-[(4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚院-4(5H)-基]幾基}苯基)磺醯基]苯胺 371 η2ν-λ / /^NH 〇 V/F Ν-[5-(4·{[2-乙基-3-IL-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2-基]甘胺醯胺 372 ~^€〇> o-^ 4-[(4->臭-2-乳苯基)幾基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 373 F^°OO如v 3-乙基-4-({7-[4-(5-氟-lH-苯并咪唑-2-基) 苯基]-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(511)-基}羰基)-Ν-(1-曱基乙基)苯磺醯胺 374 7-(2-甲基-1H-笨并咪唑-6-基)-4-{[4-(甲基磺醯基)-3-(三氟曱基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 375 7-(1Η-苯并咪唑-6-基 ΐ [4-( 乙基續酿基 )-3- 氣-2-甲基苯基]羰基}-2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 376 0 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(3-味啉-4-基丙基)磺醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 -165- 147497-1.doc 201103926 項目結構名稱 377 H^C〇〇 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(哌啶-1-基羰基）苯基]羰基}··2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 378 H2N^q办（ 2- 胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氧_ 4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶- 3- 醇 379 2-(4-{[7-(11：1-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 笨基)乙醇 380 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(2,3-二曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氮_1，4_苯并氧氣雜環庚院 381 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(丙基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 382 3- 氣-N-(l，l-二甲基乙基)- 4- {[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 383 2,6-二氣-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 384 N-[5-(4-{|.2-己基-3-氣-4_ (曱基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基]-D-丙胺醯胺 147497-1.doc -166- 201103926

項目結構名稱 385 l-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-3-(2-氟乙基)尿素 386 4-{[7-(1仏苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-N,N-二甲苯磺醯胺 387 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 388 F^F 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-{4-[4-(三氟甲基)-1Η-咪唑-2-基] 苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 389 7-(1Η-吲唑-6-基)-4-{[2-曱基斗(甲基確醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 390 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吲 0坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4- 苯并氧氮雜環庚烷 391 N-環戍基-5-(4-{[2-乙基-3· 氟_4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 147497-1.doc -167- 201103926 項目結構名稱 392 7-(1士1，2,3-苯并三唑基-6-基)-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 393 2-曱基-5-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 394 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)_4-({4-[(4-甲基哌。桊-l-基) 磺醯基] 苯基} 羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 395 7-(1Η-吲唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 396 。0 4-{ [7-(1 H-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H>基]羰基}-N-(2-味啉-4-基乙基)苯磺醯胺 397 o-^ 4-{[4-(環戊基磺醯基)苯基] 羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 398 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-(1-甲基-1H-苯并咪唑"5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-1.doc 168- 201103926

項目結構名稱 399 7-( 1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(2,4-二氯苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 400 5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}噻吩-2-羧酸 401 5-(4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-甲基苯胺 402 N-{[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑_2_基]甲基}環戊胺 403 4-[(5-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 404 3-溴-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]幾基}-Ν-(1-甲基乙基）苯確醯胺 405 4-[(4-氣小乙基-1Η-α引0朵· 2-基)羰基]-7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 169- 201103926 項目結構名稱 406 4-{[2,5-二 1-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基H-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 407 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-(三氟甲基)苯胺 408 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[(2S)-吡咯啶-2-基甲基]-1，3-噻唑-2_胺 409 N-[5-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)°比啶-2-基]-N2-甲基甘胺醯胺 410 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四.鼠-1，4-苯并氧氣雜環庚烷-7-基)°比啶-2-基]-N2-曱基甘胺醯胺 411 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(°比咯啶-1-基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 412 4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪 °坐-6-基)-2,3-二鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}以-(1-曱基乙基)苯磺醯胺 147497-1.doc -170· 201103926

項目結構名稱 413 4-(4-{P-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯甲醯胺 414 cv. 〇,k_i_ 7-[4-(4,5-二氫-1仏咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 415 4-{[2,3-二甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 416 4-[(3-氯-1-乙基-1H-。引0朵· 2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 417 0 0 4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}->^-(3-味啉-4-基丙基）苯曱醯胺 418 N-乙基-6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 419 做0 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-(1Η-吲唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 U7497-1.doc -171 - 201103926 項目結構名稱 420 7-[6-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)° 比啶-3-基]-4-{[3-敗 _2-曱基-4-(甲基磺醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 421 7-(2-環丙基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]幾基}._2,3,4,5-四鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 422 i:(^c〇Kr 4-[(1-乙基-5-曱基-1H-吡咯-2-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 423 N-(吖丁啶-3-基曱基)-4-(4-{[2-乙基-3·.氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯甲醯胺 424 H2N^ccT^ 皆 4-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]叛基}-2,3,4,5·四氫-I，4· 苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯-1，2-二胺 425 4-[(2-氟-4·.碘苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 426 5-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷.·7-基)吡啶-2-胺 147497-l.doc 172· 201103926

項目結構名稱 427 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噁唑-2-胺 428 H2Nr^；^fF 5-[4-({3-氟-4-[(氣甲基)磺醯基]-2-曱基苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺 429 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(^α定-1-基績酿基)苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 430 4-[(1-環丙基-2,5-二甲基-1Η-吡咯-3-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 431 〇 C/ 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-1H-吡唑-3-基-1,3-噻唑-2-胺 432 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(1-曱基-1H-咪唑-5-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 433 nF%q^ 4-{[7-(1Η-吲唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 434 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(3,4,6-三氯-1-苯并〇塞吩_2·基)幾基]-2,3,4,5·四氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -173- 201103926 項目結構名稱 435 4-{[7-(lH-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚统-4(5H)-基]幾基}-N-環戊苯磺醯胺 436 N'VNY 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-(1-甲基乙基)-1H-1，2,3-笨并三唑基-5-基] 幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 437 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)_4—(喧琳-7-基数基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氣雜環庚烷 438 (4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)曱醇 439 N-乙基-4-{[7-(2-甲基-lH-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱醯胺 440 7-(2-甲基-IH-苯并咪唑-6-基)-4-[(卜甲基-1H-吼咯 [2,3-b]。比啶-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氣雜環庚烷 441 4-{[2-乙基-4-(l，3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚炫 442 7-(2-甲基-ΙΗ-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-味琳-4-基本基)魏基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -174- 201103926

項目結構名稱 443 7-(lH-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(味琳-4-基橫S莲基)苯基]獄基}-2,3,4,5·四氣-I，4· 苯并氧氮雜環庚烷 444 7-[2-(曱基磺醯基)-1Η-苯并咪唾-6-基]-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 445 4-{[3-|ι-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吲唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l，4- 苯并氧氮雜環庚烷 446 5-{4-[(4_漠_2·曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 447 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-曱基苯基)羰基]-2,354,5_四鼠-1，4-苯并氧氛雜環庚烷 448 4- {[2-乙基-3-氟-4-(甲基績醯基)苯基]幾基}-7-{4-[2-(三氟甲基)-1Η-咪唑-5-基] 苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 449 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(哌啶-1-基磺醯基)苯基]叛基}·2,3,4,5·四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷 450 4-{P-乙基-4-(乙基績SE 基)-3-ft苯基]幾基}-7-{4-[2-(三氟甲基)-1Η-咪唑-5-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •175· 201103926 項目結構名稱 451 7-[4-(6,7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]-4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基磺醯基)苯基]截基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 452 7-(1Η-苯并咪唑-6-基H-[(1,1-二氧化-2,3-二氫-1-苯并°塞吩-5-基)叛基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烧 453 、Nh1^€G电ς 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-氟-N-曱基苯甲醯胺 454 7-(111-苯并咪唑-6-基)-4-[(3-氟-2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 455 N-環丙基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱醯胺 456 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[4-(m-l，2,4-三唑-1-基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 457 4-{ [7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}以-丙基苯甲醯胺

147497-1.doc 176- 201103926 項目結構名稱 458 N-吖-3-基-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)苯甲醯胺 459 6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-苯基-1H-苯并咪唑-2-羧醯胺 460 1-胺基-化[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]環丙烷曱醯胺 461 H 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-{[2-(四氫-2H-。底喃-2-基氧基)乙基]磺醯胺}苯基）幾基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 462 〇」 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[2-(曱氧基)-4-(曱基磺醢基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 463 o-^ 4-(1,2,3-苯并噻二唑-6-基羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并口米0圭-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 464 _γΝ 〇\ /=, 5-[4-(聯苯-4-基幾基)_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺 147497-1.doc 177- 201103926 項目結構名稱 465 〜^co也丨- 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮.-1,4-苯并氧氣雜環庚烷-7-基)-N-(吡咯啶-3-基甲基)苯曱醯胺 466 4-[(4,5-二>臭-2-乙基苯基）羰基]-Ή2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 467 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4-曱基派°秦-1-基)苯基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 468 4-(4-{[2-乙基-3-11-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-胺 469 1-(4-{[7-(1队吲唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]叛基}苯基）乙酮 470 、νπ °>^ΝΗ 4-(1Η-吲哚-5-基羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 471 4-[(1-乙基-1H-吡唑-5-基）羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 178- 201103926

項目結構名稱 472 神。 4-[(1，1-二氧化-3,4-二氫-2Η-1-苯并噻喃-6-基)羰基]-7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 473 /〇Λ 1,1-二甲基乙基{2-[(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-. 2,3-二氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基）磺醯基]乙基}胺基甲酸 474 1- 甲基-5-{[7-(2-曱基-ll·l-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-吡咯- 2- 磺醯胺 475 4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基確醯基)苯基]羰基}-7-[2-(曱硫)嘧啶-5-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 476 nh2 ^NH 〇 ^ F (甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-D-丙胺醯胺 477 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}- 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜壞庚烧-7-基)。比咬-3-胺 478 Η:Χ\χ|^ί。 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯酚 147497-l.doc -179- 201103926 項目結構名稱 479 3-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基續酿基)笨基]錄基}_ 2,3,4,5-四氣*.1，4-苯弁氧氣雜環庚烷-7-基)苯基]·151-二曱基尿素 480 YrVr 办。. hn、 K^\〇y Ν-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7.·基)吡啶-2-基]-Ν3-甲基-β-丙胺醯胺 481 ο; 4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η>·基]羰基}-Ν-[2-(二乙胺基)乙基]苯磺醢胺 482 7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-5-基)-4-{[1-(]-曱基乙基)-1!^-。引°朵-2-基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 483 4-{[2-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吲唑-6- 基)_253,4,5-四鼠-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 484 4-[(1-乙基哚-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烧 485 4-{[1-乙基-4-(曱氧基)-lH-。弓1°朵_2_基]羰基H-(2_甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc 180- 201103926 項目結構名稱 486 5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N，N-二甲基。比咬-2-胺 487 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)°比啶-2-基] 甘胺酿胺 488 5-{4-[(4->臭苯基)娱基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 489 2-{[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基] 胺基}乙醇 490 5-{4-[(4-漠-2-氟苯基)羰基]_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}。比啶-2-胺 491 N-[6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]乙醯胺 492 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(4-甲基11底嘻-1-基)橫醯基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 493 H2N 丫N、 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧基)-3-氣°比咬-2-胺 147497-1.doc • 181 - (!： 201103926 項目結構名稱 494 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)冬[(1-曱基-3-丙基-1Η-吡唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 495 4-(4-{[2-乙基-3-1-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7.·基)-N-[(3S)-吡咯啶-3-基]苯甲醯胺 496 H2Ntxccl^° 5-{4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)幾基]-2,3,4,5-四氫-I,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基} 。比捷-2-胺 497 5-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪 °坐-6-基)-2,.丨-二鼠-1,4-苯弁氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}噻吩-2-羧酸曱酯 498 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氣雜環庚烷-7-基)-N-(2,2,2-三氟-1-甲基乙基)苯曱醯胺 499 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-{4-[3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基] 苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 500 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 501 。':?€〇也。 N-[5-(4-{ [2-乙基-3-氣-4_ (曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4_苯并氧氛雜環庚烧-7_基)。比°定-2-基]-β-丙胺醯胺 147497-1.doc -182- 201103926

項目結構名稱 502 5-{4-[(2,4-二曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 503 4- {[2-乙基-3-氣-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4-曱基-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)苯基]_2,3,4,5-四氫-I，4- 苯并氧氮雜環庚烷 504 4-[(2,4-二曱基-4H-吡咯 P,2-d][l，3]噻唑-5-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l,4- 苯并氧氮雜環庚烷 505 N-[4-(4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]乙醯胺 506 4-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯曱酸曱酯 507 5-(4-{[2->臭-4-(曱基確酿基）苯基]幾基}-2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫-7-基)-2-甲基苯胺 508 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)_4-{[4-(5-曱基-1H-。比唑-1-基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四鼠-1，4-苯并氧氛雜環庚烷 509 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮 147497-l.doc •183· 201103926 項目結構名稱 510 5-(4-{[4-(lH-咪唑-1-基)苯基]魏基}-2,.3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比啶-2-胺 511 1_(4_{[7·(3-胺基-4-曱基苯基)_2,3_二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷·4(5Η)·基]羰基} 苯基)-2,2,2-三氟乙酮 512 5-{4-[(4-氣苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院-7-基}。比咬-2-胺 513 。九。 Ν-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2-基]乙醯胺 514 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-(α塞吩并[2,3-b]ntti°定_ 2-基幾基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 515 1-胺基-N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2-基]環丁烷羧醯胺 516 i^€〇KT]〇rF 4-{[5-(4-氟-2-曱基苯基)-1-曱基-1H-吡咯-2-基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 517 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)·4-[(4-甲基-1，2,3-°塞二唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •184· 201103926

項目結構名稱 518 HKXVr 沖- N-環丙基-6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氬-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 519 4-(4- {[2-乙基-4-(乙基續酿基)-3-氟苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(吡咯啶-3-基曱基)苯曱醯胺 520 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1Η-° 比唑-4-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙醇 521 (5-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-411-噻吩并[3,2-b]。比咯-4-基)乙腈 522 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)_4-{[4-(味啉-4-基磺醯基)苯基]数基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 523 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吡 °坐-4-基)-2,3,4,5-四氫-1，4- 苯并氧氮雜環庚烷 524 7-(1Η-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}_2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 525 Η°χ>^^〇 4-{[2-乙基-3-說-4-(甲基橫醯基)苯基]羰基H-(4-哌嘻-1-基苯基)·2,3,4,5-四氮-1，4_苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -185- 201103926 項目結構名稱 526 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-曱基-1Η-吡咯-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 527 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7·基)~^-(。比°各啶-2-基曱基)苯甲醯胺 528 4-[(1,5-二曱基-1沁吡咯-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 529 、。〜 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[2-(曱氧基)乙基]°比°定_2_胺 530 4- {[2-乙基.-4-(乙基碌酿基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 531 5-{4-[(4-氣-2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 532 7-(1?1-苯并咪唑-6-基)-4-[(4-氣-2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 533 4-[(4-1-2-甲基苯基)羰基]-7-(1沁吲唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧

147497-l.doc -186· 201103926

項目結構名稱 534 4-(4-{[2-乙基-3-1-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N，2-二甲基苯甲醯胺 535 N-環戊基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱醯胺 536 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嗒畊-3-胺 537 严'〇 4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}以-(2-味啉-4-基乙基）苯曱醯胺 538 Η2ΝΛ^^ο 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-3-曱基吼咬-2-胺 539 Ί：%〇^> ο-^ 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-(苯基羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 540 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(l-曱基乙基)°比°定-2-胺 147497-l.doc 187· 201103926 項目結構名稱 541 7-(2-曱基-1 Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-曱基-6-(曱基磺醯基)吼啶-3-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 542 4-[(4-乙基-2-曱基-4H-吡咯 P，2-d][l，3]噻唑-5-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 543 4-{[2,5-二甲基-1-(2-噻吩基甲基)-1Η-吡咯-3-基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,:3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 544 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-5-苯基-1H- 0比略-2-基)獄基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 545 Νγ^ n^D 4-[(1-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-7-(2·•甲基-1H-苯并口东0坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 546 1-(6-{4-[(4-氣苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1Η-苯并咪唑-2-基)-N-曱基曱胺 547 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)冰 {[2-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]叛基}-2,3,4,5·四氫-I,4-苯并氧氮雜環庚烷 548 2-[(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1,4-苯并氧氛雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 笨基)氧基]乙醇

147497-1.doc -188· 201103926

項目結構名稱 549 N-[6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N2，N2-二甲基甘胺醯胺 550 4-{[2-漠-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-吲唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 551 7-(1,3-苯并噻唑-5-基)-4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}_2,3,4,5·四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷 552 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-M-笨并氧氮· 3-基笨曱醯胺 553 1-[5-(4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)-1-曱基-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基曱胺 554 4-[(3-氣苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 555 -<：XX o-^ 4-[(4-氣-2-敗苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 556 Η〜％ v)=\ ^ X^^K>rNH_ 4-{[7-(6-胺基°比。定-3-基)_ 2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]幾基}-3-甲基-N-(l-甲基乙基)苯磺醯胺 147497-l.doc -189- 201103926 項目結構名稱 557 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-甲基苯胺 558 4-[(5-漠-2-。塞吩基)羰基]-7-(2-曱基-1H‘-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 559 \ 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基M-({4-[(4-曱基哌嗓-1-基)羰基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 560 U-二曱基乙基[2-(4-{[7-(1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙基] 胺基曱酸 561 2,2,2-三氟.·1-(4-{[7-(1Η-吡。坐-4-基)-2,3-二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基}苯基)乙酮 562 4-{[7-(6-胺基°比°定-3-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基}-Ν-(1，1-二曱基乙基)-3-甲基苯石黃酿胺 563 电ς 2-氣-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷·_7-基)-N-甲基苯曱醯胺

147497-l.doc 190- 201103926

項目結構名稱 564 7-(3,4-二氫-2沁吡啶[3,2-b][l,4]哜基-7-基)-4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基續酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 565 5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嘧啶-2-胺 566 5-(4-{[4-(乙基磺酿基)-3-乱-2-曱基苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 567 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)-2-丙基苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4- 苯并氧氮雜環庚烷 568 Ν,Ν-二曱基-6-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-胺 569 5-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-羧酸曱酯 570 Η2Ν%ςί^ 5-{4-[(4-漠-3-曱基笨基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}。比啶-2-胺 571 4-[(1,3-二甲基-1沁吡唑-5-基)幾基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪。坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -191 - i?' ；!ί 201103926 項目結構名稱 572 7-(1Η-1,2,3-苯并三唑基-6-基)-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 573 7-{2-[(曱氧基)曱基]-1Η-苯并咪唑-6-基}-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧敗雜環庚烷 574 2-乙基-4-(4-{[2-乙基-3-鼠_ 4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5.-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 575 7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-5-基)-4-[(1,2,5-三甲基-1H-吡 0各-3-基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 576 H2Nt^|b^/0 6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嗒'井-3-胺 577 Η2ΝΧχ^κ>λ 5-{4_[(4-乙基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 578 7-[4-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2-氟苯基]-4-{ [2-乙基-3-氟_4_(曱基磺醯基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 579 \ 7-{2-[2-(甲氧基)乙基]-1H-苯并咪唑-6-基}-4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497· 1.doc -192- 201103926

項目結構名稱 580 4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[4-(l-甲基-1H-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 581 6-(4-{[2-乙基-3-14-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)咪唑[1,2-a] 吡啶-2-胺 582 7-(1Η-笨并咪唑-6-基)-4-[(4-氟-3-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 583 ΝΡ\χ-|°:^ 7-(1Η-吲唑-6-基)-4-({4-[(三氟曱基)磺醯基]苯基} 羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 584 Η2ΝΧλ^Μ> 5-{4-[(4-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 585 3-氣-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 586 N-(l, 1-二曱基乙基)-6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 587 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基M-{[3-(曱氧基)-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -193· 201103926 項目結構名稱 588 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7_.基)-N-(吡咯啶-2-基甲基)吡啶-2-胺 589 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-。比 0坐-4-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 590 H^C〇 0 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(°比°各°定-1-基徵基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 591 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-(2-曱基-1，3-苯并噻唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 592 6-(4-{[3-氧-2-曱基-4-(甲基續SSl基)苯基]魏基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-7-基)-N-丙基-1H-苯并咪唑-2-羧醯胺 593 1，1-二甲基乙基[(4-{[7-(1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]拔基}苯基)甲基] 胺基曱酸 594 H2N^ccT^^NH2 4-{[7-(3-胺基苯基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 595 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-(2-。塞吩基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •194· 201103926

項目結構名稱 596 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-8-氟-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 597 dd [7-(6-胺基吼啶-3-基） (2,2,3,3,5,5-2册)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基][2-甲基L-苯基]曱酮 598 0 5-{4-[(3,4-二氯苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 599 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 600 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基·)_4-{[3-曱基_-5-(甲基^ 酿基)-2-°塞吩基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 601 上。 ]^-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3-噻唑-2·基]-N2-甲基-D-丙胺酿胺 602 H2Ntx〇C^ 5-{4-[(2-漠-4-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 603 ^：ατχ;κ^ 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(5-吡啶-2-基-2-噻吩基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -195- !!； 201103926 項目結構名稱 604 7-(lH-苯并咪唑-6-基)-4-(3-噻吩基羰基)_2,3,4,5·四氣-1,4-本并氧氣雜環庚院 605 ^-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧·7·_基)σ比°定_2-基]-Ν，Ν-二曱基乙烷-1，2-二胺 606 5-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-二氫-2沁苯并咪唑-2- 酮 607 〇-^ 4-(1，3-苯并噻唑-2-基羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2，.3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 608 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-曱基-4-苯基-1H-口比洛-2-基)叛基]-2,3,4,5-四氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷 609 1^-{[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]甲基}乙醯胺 610 4-{[2-乙基.-4-(甲基磺醯基）笨基]羰基}-7-(4-氣-2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 611 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-(1Η-α比 0坐[3,4七]吼"定-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-1.doc •196- 201103926 項目結構名稱 612 / 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-曱基-3-(甲氧基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 613 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2-吡咯。定-1·基乙基)°比°定-2-胺 614 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基確醯基)苯基]羰基}-7-[5-(1Η-咪唑-2-基)-3-噻吩基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氡氮雜環庚烷 615 Η2ΝγΝ 9\ /=, 5-{4-[(4-環己基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜壤庚烧-7-基}。比咬-2-胺 616 1- 乙基-3-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶- 2- 基]尿素 617 /°1〇〇如 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2-曱基丙基)苯甲醢胺 618 <：α€0^0 4-[(4-乙基-4H-"比咯[2,3-邱1,3]噻唑-5-基)羰基]-7-(1-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)_2,3,4,5·四氫苯并氧氮雜環庚烷 619 H2NTV^ 5-{4-[(2-氣苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 147497-l.doc -197· 201103926 項目結構名稱 620 4-{[7-(2-曱基-1 Η-苯并咪 σ坐-6-基)-2,3~ 二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基卜^^^-吼略咬-〗-基乙基)苯曱醯胺 621 5-{4-[(3-氣-2-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}°比啶-2-胺 622 1-(1-曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-°比咯-3-基）乙酮 623 £Όχχ^ 7-(1Η-笨并咪唑-6-基)-4-[(1-曱基-1H-吡咯-2-基)羰基]-2,3,4,5-.四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 624 (1 S)-l -[6-(4-{ [2-乙基-4-(乙基磺醯基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N-曱基乙胺 625 5-{4-[(2,4-二氣-5-氟苯基）叛基]-2,3,4,5-四風-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}。比。定-2-胺 626 4-(4-{[4-(甲基磺醢基)苯基]徵基}-2,3,4,5·四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-硝基苯胺 627 1-(4-{[7-(1,2-苯并異噁唑噁唑-5-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基] 羰基}苯基)-2,2,2-三氟乙酮 147497-1.doc -198· 201103926

項目結構名稱 628 Η2Νι>^λ<>^ 5-{4-[(4-丙基苯基)裁基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 629 7-[4-(1Η-咪唑-1-基)苯基]-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 630 1- 胺基-N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟斗(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)咄啶- 2- 基]環丁烷羧醯胺 631 凡队二乙基-1-曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}-1H-D比洛-3 -續酿胺 632 4-{[2-乙基-3 -氟!-4-(甲基績醯基)苯基]羰基}-7-[2-("比咯啶-1-基甲基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 633 风1-二曱基-5-{[7-(2-甲基-1沁笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-吡咯- 3-續酿胺 634 N-(l，l-二甲基乙基)-1-曱基-5-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基] 幾基Η-σ比洛-2-續酿胺 147497-1.doc -199- 201103926 項目結構名稱 635 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-曱基-4-(味啉-4-基續S&基)-1 Η-β比洛-2-基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 636 N-(l-乙基丙基)-4-{[7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5Η>基]叛基}苯曱醯胺 637 Ν'-[6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氣-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-Ν,Ν-二曱基乙烷-U-二胺 638 4- {[2-乙基-.4-(乙基績酿基)-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1-曱基-1H-咪唑-2-基)苯基]-2,3,4,5__ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 639 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-(噻吩并[2,3-b]°比嗓-6-基獄基)-2,3,4,5-四鼠-1，4- 苯并氧氮雜環庚烷 640 ]^-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基] 甲醯胺 641 3-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]叛基}-2,3,4,5·四氫-I,4· 苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 147497-1.doc •200 · 201103926 項目結構名稱 642 5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-甲基吡啶-2-羧醯胺 643 5-{4-[(3-氣-1-苯并°塞吩-2· 基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基} 吡啶-2-胺 644 1 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({ 1 -甲基-5-[4-(甲氧基)苯基]-1Η-吡咯-2-基}羰基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 645 4-{ρ-乙基-3-氟-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(三氟甲基)笨基]-2,3,4,5-四氛-1，4-笨并氡氮雜環庚烷 646 2-{[2-(二曱基胺基)乙基]氧基}-4-(4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 647 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-N2-曱基-L-丙胺酿胺 648 HHXVr 沖- N-環丁基-6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 147497-1.doc -20卜 201103926 項目結構名稱 649 5-[(2S)-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基)苯基]羰基}-2-曱基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡 0定-2-胺 650 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[(3R)-。比咯啶-3-基]苯曱醯胺 651 4-[(4-漠-1-乙基-3-甲基-1H-«比唑-5-基)羰基]-7-(2-甲基-1H-笨并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 652 H2N 丫 N 0^k=/F / 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-7-基)-N，N-二曱基吡啶-3-羧醯胺 653 5-(4-{[2-乙基-3-(曱基胺基)-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-曱基嘧啶-2-胺 654 4-[(4,6-二氣-1-乙基-1H-吲哚-2-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 655 6-(4- {[2-乙基-4-(乙基續酿基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷·7-基)嗒畊-3-胺 147497-l.doc -202 - 201103926

項目結構名稱 656 7-[2-(l-甲基乙基)-1Η-苯并 0米0坐-6-基]-4-{[4-(甲基橫醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 657 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-(1-°夫°南-3-基叛基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 658 5-(4-{[3-氟-4-(三氟曱基)苯基]数基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比咬-2-胺 659 4-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-I,4· 笨并氧氮雜環庚烷-7-基)苯胺 660 0 CF3 N-乙基-4-{[7-(2-曱基-lH-苯并°米°坐_6-基)-2,3-二氮-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-3-(三氟甲基)苯磺醯胺 661 5-(4-{[4-(三氟曱基)苯基] 幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比啶-2-胺 662 4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1沁吡唑-4-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 663 4-{[7-(1Η-。比唑[3,4-b]° 比啶-6-基)-2,3-二氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 147497-l.doc 203 - <!； 201103926 項目結構名稱 664 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-笨弁氧氮* 雜環庚烷-7-.基)吼啶-2-基]-L-丙胺醮胺 665 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-(啥囉琳·6-基裁基)-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 666 〇-<f H 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2-味啉-4-基乙基)苯曱醯胺 667 7-(1，2-二曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 668 Κνη / 1-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-I，2-二氮-3H-1，2,4-三。坐-3-3同 669 4-(1,3-苯并噻唑-6-基羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪〇坐-6-基)-2,3,4,5-四鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 670 2-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺if基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四鼠-1，4-本并氧氣雜環庚烷-7-基)苯基]-N-曱基乙醯胺

147497-l.doc -204· 201103926

項目結構名稱 671 5-(4-{[4-(曱氧基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吼啶-2-胺 672 Η 〇 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-7-[2-(1Η-咪唑-4-基曱基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 673 5-{4-[(3,4-二曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 674 N-[2-(二曱基胺基)乙基]-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯甲醯胺 675 4-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-2,4-二氮-3H-1，2,4-三°坐-3-嗣 676 4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-[2-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 677 5-[4-({4-[(二氟曱基)氧基] 苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基]吡啶-2-胺 678 Ph GX^>^f〇 4·{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-{4-[4-(苯曱基)哌嗪-1-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •205 - 201103926 項目結構名稱 679 4-[(5,7-二氟-1Η-吲哚-2-基）羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪0坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 680 4-{ [2-乙基-3-敗-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-苯基-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 681 ί：ζχ〇τΗΌ 7-(111-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-1沁苯并咪唑-2-基)叛基]-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷 682 N-環戊基-2-碘-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫-4(5H)-基]叛基}苯曱醯胺 683 Γ2 0 < ^〇女。〇 ο 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)咣啶-2-胺 684 4-(4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-氟苯胺 685 N’-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺酿基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基]-Ν,Ν-二曱基丙烷·1，3-二胺 686 5-(4-{[4-(甲硫)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 147497-1.doc •206· 201103926

項目結構名稱 687 2,2,2-三|1-1-(4-{[7-(111-〇引哚-3-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]幾基}苯基)乙酉同 688 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基確酿基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(哌啶-3-基甲基)苯甲醢胺 689 5-(4-{[1-(甲氧基)萘-2-基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比咬-2-胺 690 5-{4-[(3-氟-2-甲基笨基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 691 Η2ΝΊ&€〇"Ρ 5-{4-[(2,3-二曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 692 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(4-曱基-1,3-»塞嗤-5-基)幾基]_2,3,4,5·四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷 693 沁(1，1-二曱基乙基)-2-碘-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪. 唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]幾基}苯甲醯胺 694 N，-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嘧啶-2-基]-Ν,Ν-二甲基丙烷-1，3-二胺 147497-I.doc -207· 201103926 項目結構名稱 695 4-{[l-(l,l-二曱基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 696 4-{[2-氣冬(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7·.(1Η-吡唑-4-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 697 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯弁氧氣雜環庚烷-7-基)-N-(l-曱基吖丁啶-3-基)苯曱醯胺 698 户、4 1,1-二曱基乙基{2-[(4-U7-(1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基）氧基]乙基}胺基曱酸 699 ^1-[5-(4-{[2,-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基]-N2-曱基-D-丙胺醯胺 700 5-(4-{[4-(2-曱基丙基)苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比咬-2-胺 701 N，N，1-三曱基-5-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基比咯-2-羧醯胺 147497-1.doc 208 - 201103926 項目結構名稱 702 4-(4-{|>乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(味啉-2-基甲基)苯甲醯胺 703 "!：αο〇^〇 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)_4-[(5-甲基小苯基-1H-吡唑-4-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 704 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)-N-甲基-2-(曱氧基)笨甲醯胺 705 4- {[2-乙基-3 -氣-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-{2-[(2R)-。比咯啶-2-基甲基]-1沁笨并咪唑-6-基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 706 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-({4-[(4-曱基苯基)硫基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 707 5-{4·[(3-漠-2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 708 HN'^xx]T^f 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-(1Η-吡唑-4-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc 209- 201103926 項目結構名稱 709 4-{[4-(4-氟笨基)-1- 甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 710 V>KF / ^cc。」。 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡嗪-2-胺 711 4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基卜 7-Cm-«比。坐[3,4-b]·1 比口定-6-基)-2,3,4,5-四氮-1，4_ 苯并氧氮雜環庚烷 712 H2hVN， ν,Ν. X^Hi 5-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-2:3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基} 吡啶-2-胺 713 0 7-(1-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-({4-[(3-味啉-4-基丙基)靖醯基]苯基}幾基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 714 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基:|羰基}-7-H-[(三氟曱基)氧基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 715 HTlcC 5-[4-(1Η-吲哚-5-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺 716 ^ΎΧΧ^}-^^〇 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氣雜環庚烧..7-基)°比咬-2-基]-N2，N2-二曱基甘胺醯胺 147497-1.doc -210- 201103926

項目結構名稱 717 4-{[l-乙基-5-(曱氧基)-1Η-'比咯P，2-b]°比啶-2-基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 718 々^0也。 1- 胺基-N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)吡啶- 2- 基]環丙烷甲醯胺 719 H^€C^ 5-{4-[(5-氟-2-甲基苯基)羰基]_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 720 7-(1Η-吲唑-6-基)-4-({4-[(曱基磺醯基)曱基]苯基} 羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 721 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(甲基續醯基)萘-1-基] 裁基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 722 5-{4-[(2-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基}17比淀-2-胺 723 N-(5-{4-[(2-乙基-4-{[(l-甲基乙基)胺基]磺醯胺}苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1,3-噻唑-2-基)乙醯胺 724 1-曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-N-(3-味啉-4-基丙基)-1Η-吡咯-2-羧醯胺 147497-Ldoc •211 · 201103926 項目結構名稱 725 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1，8-嗉咬基-3-基)-2,3-二氮-1，4-本并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基] 羰基}苯基)乙酮 726 :〜;也。 2- 胺基-5-(4._{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基)-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶- 3- 甲腈 727 1^-5裒丙基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-3-(三氟曱基)笨磺醯胺 728 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[7-(曱氧基)-1Η-吲哚-2-基]羰基}-2,3,4,5_四氮_1，4-苯并氧氮雜環庚坑 729 2-胺基-5-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯酚 730 1^-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基] 嘧啶-2-胺 731 N-環己-4-{[7-(2-曱基-lH-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯甲醯胺 732 7-(2-曱基-.1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •212· 201103926

項目結構名稱 733 7-(2-曱基-1 Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(7-曱基-1Η-吲哚-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 734 Ν-[4-(4-{[2-乙基-3-象-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-2,2,2-三氟乙醯胺 735 1^-[4-(4-几2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-曱基苯基]乙醯胺 736 N-[3-(4-{[4-(三氟乙醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5_四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基)苯基]乙醯胺 737 Η2Ν〇^^ς 5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2-曱基-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 738 ，^€〇如、 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[2-(乙氧基)嘧啶-5-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 739 2-(4-{[7-(1Η-苯并味唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)乙胺 740 5-[4-(苯基羰基)-2,3,4,5-四鼠-1,4-本并氧氣雜環庚烧-7-基]。比°定-2-胺 147497-l.doc -213- 201103926 項目結構名稱 741 4-{[5-氟-7-(甲基磺醯基)-111-°引11朵-2-基]幾基}-7-(2-曱基_1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 742 4-(2,1-苯并異噁唑噁唑-3-基羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 743 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[2-(曱氧基)乙基]苯甲醯胺 744 N-(l，l-二甲基乙基)-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H>基]羰基}-3-(三氟曱基)苯磺醯胺 745 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(2-甲基-4H-噻吩并 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 746 4-{[4-(1Η-苯并咪唑-1-基甲基)苯基]羰基H-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 747 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(哌啶-2-基甲基)笨:甲醯胺 147497-1.doc •214· 201103926 項目結構名稱 748 4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪。坐-6-基)-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-^~(2-派°定-1-基乙基）苯甲醯胺 749 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-(吼啶-3-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 750 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜壞庚烧-7-基)-4-曱基-1，3_噻唑-2-基]乙醯胺 751 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-(吡啶-4-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 752 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑 {[4-( 1 - 甲基乙基)-4Η-噻吩并p，2-b]吡咯-5-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷 753 N-(l，l-二甲基乙基)-1-曱基-5-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基] 羰基}-1Η-吡咯-2-羧醯胺 754 7-(1Η-苯并°米唑-6-基)-4-(1-咬喃-2-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 755 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(卜甲基-lH-α引哚-6-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc -215 · 201103926 項目結構名稱 756 1：aco吟卜 4-{[2-乙基-5-(甲氧基)-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 757 7-(1,3-苯并噻唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 758 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(4-味琳-4-基苯基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 759 化[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基]-N2-曱基-L.-丙胺醯胺 760 Ν,Ι-二甲基-5-U7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1Η-。比咯-2-羧醯胺 761 4-{[3-(1，1-二甲基乙基)-1-曱基-1H-吡唑-5-基]羰基}-7-(2-曱基-IH-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 762 (lS)-l-[6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]-N-曱基乙胺 147497-l.doc -216- 201103926 項目結構名稱 763 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}苯基)乙醇 764 4- {[2-乙基-4-(乙基績醒基)-3-氟苯基]羰基}-7-[5-(1H-咪唑-2-基)-3-噻吩基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 765 °；τ° 。〈 F N-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4- (曱基磺醢基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-氟苯基] 曱磺醯胺 766 7-(2-甲基-1H-笨并咪唑-6-基)_4-[(4-曱基-2-嘧啶-2-基-1，3-噻唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 767 5-[4-(1-苯弁。塞吩-2-基叛基)-2,3,4,5-四氮-1，4·苯并氧氮雜環庚烷-7·基]吡啶· 2-胺 768 5-(4-{[4-(1,1-二曱基乙基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫_ 1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)Β比淀-2-胺 769 ς^° ° 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2-{[(苯甲基)氧基]甲基}-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc 217- 201103926

項目結構名稱 770 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮·1，4-苯并氧氣雜壞庚院-7-基)以-派°定_3-基苯甲醯胺 771 、。:〜外 ^-[4-(4-{[2.，乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7.·基)-2-(曱氧基）苯基]-N，N--二曱基乙烷-1，2-二胺 772 5-(4-{[4-(乙硫基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 773 4- [(4-氣-1-乙基-1H-吡唑- 5- 基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷 774 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-[(3R)-。比咯啶-3-基甲基]苯甲醯胺 775 4-[(4,6-二氣-ΙΗ-α 引哚-2-基）羰基]-7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 776 H2N^q^ 5-[4-(1，3-苯并二氧基-5-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡咬-2-胺 147497-1.doc 218· 201103926

項目結構名稱 777 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基項醯基)苯基]幾基}-7-(4-氟苯基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 778 7-(1-曱基-1沁苯并咪唑-5-基)-4-[(4-曱基-4H-吡咯 [2,3-d][l,3]。塞唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氪-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 779 0 4-{[7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰 *}-Ν-(1-曱基乙基)-3-(三氟曱基)笨磺醯胺 780 4-[(5-氣-3-甲基-1H-吲哚-2_基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷 781 2-[5-(4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-1-基]乙醇 782 H2Nrx^m^_ 5-{4-[(4-戍基苯基)幾基]· 2,35455-四氫-1，4-苯并氧氮雜壤庚烧-7-基}°比咬-2-胺 783 v”;xxcrl°^ Ν,Ν-二曱基-1-[6-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-基]曱胺 147497-l.doc 219- 201103926 項目結構名稱 784 4-{ [7-(6-胺基 °比0定-3·基)_ 2,3-二鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱酸甲酯 785 N-環戊基-4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-3-(三氟甲基)苯磺醯胺 786 。#€0办。 HN、 0 义[5-(4-{[2-.乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1，3-噻唑-2-基]-1-(曱基胺基)環丙烷曱醯胺 787 5-[4_({4_[(三氟甲基)氧基] 苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]°比。定-2-胺 788 H2NtixxK>〇^ 5-(4-{[4-(乙氧基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-胺 789 5-(4-{[2-曱基-4-(曱氧基)苯基機基}-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吼 °定_2_胺 790 、-NH 2-{[7-(1Η-笨并咪吨-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基卜N-乙基-5-(甲基磺醯基)苯胺 791 7-(2-曱基.·1Η-苯并咪唑-6-基)-4-[(1-甲基-1Η-咪唑-5-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •220· 201103926

項目結構名稱 792 N-[2-乙基-4-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基] 乙酿胺 793 5-{4-[(3-氟-4-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 794 nh2 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)冬{[4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四鼠-1，4· 苯并氧氮雜環庚烷-9-胺 795 h〜n 〜HT 5-{4-[(5-甲基-2-°塞吩基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 796 6-(4-{[3·1-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院-7-基)-N，N-二曱基-1H-苯并咪唑-2-羧醯胺 797 H2Tl€C^ 5-{4-[(3-甲基-2-噻吩基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 798 4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-(1，8-喑啶基-3-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 799 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]幾基}苯基)乙酮 147497-l.doc •221 · s 201103926 項目結構名稱 800 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氮雜環庚院-7-基)-N-[(3aR，5r,6aS)-八氫環戊烷 [c]。比咯-5-基曱基]苯曱醯胺 801 十。 U-二曱基乙基4-(4-{[4-(三氟乙醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7.·基)-1Η-吡唑-. 1-羧酸 802 H2N 丫 N ^NBoc U-二曱基乙基7-(6-胺基 0比咬-3-基)-2,3-二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-羧酸 803 Ί 5-{4-[(2-乙基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺 804 、;：Cl€C^^ 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基甲基-5-{4-[(l-曱基乙基)磺醯基]苯基}-1Η-0比洛-2-基)線基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 805 2,2,2-三氟..H4-({7-[H2-曱基丙基比唑-4-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-*}羰基)苯基] 乙酮 806 4-(4-{[2-乙基-3-1-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷..7-基)-N，3-二曱基苯曱醯胺

147497-1.doc • 222 - 201103926

項目結構名稱 807 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]幾基}-7-(2-甲基-1，3-苯并噁噁唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烧 808 [5-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-基] 曱醇 809 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-(呋喃-3-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 810 7-(1Η-吲唑-6-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)-2-(三氟甲基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 811 6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(l-曱基乙基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 812 4-[(1-乙醯-1H-吲哚-2-基）羰基]-7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 813 2,2,2-三氟-1-[4-({7-[1-(2-曱基丙基)-1Η-°比唑-4-基]-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧-4(讯)-基}幾基)苯基] 乙醇 147497-1.doc •223 - 201103926 項目結構名稱 814 4-{ [2-乙基-3 -氣-4-(曱基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[3-(甲氧基)苯基]_2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 815 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮1 雜環庚烷 816 7-(1Η-笨并'米。坐-6-基)-4-(呋喃-2-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 817 5-[4-(1Η-吲哚-6-基羰基)-2,3,4,5-四乳-1，4-苯弁氧氮雜環庚烧-7_基]11比°定-2-胺 818 4-[(1-乙基-1H-咪唑-5-基）羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪吐-6-基>.2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 819 人 N S 、、: 7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-5-基)-4-{[3-(_2-甲基-1，3-噻 α坐-4-基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氮_1，4-苯并氧氮雜環庚烷 820 5-{4-[(3-甲基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚院-7-基}°比淀-2-胺 821 Η ΝΗ2 2-[(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烧_4(5H)_基]羰基} 苯基)氧基]乙胺 147497-l.doc • 224 · 201103926

項目結構名稱 822 5-[4-(萘-2-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚悅-7-基]。比°定-2-胺 823 5-[4-(2-°塞吩基幾基)_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺 824 1-(4-{[7-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙酿1 825 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基)苯基]羰基}-7-(3-氟笨基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 826 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(1，3-噻唑-2-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 827 N^a^QK>f2 4-{[7-(1,2-苯并異噁唑噁。坐-5-基)-2,3-二鼠-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 828 。 N-環己-6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4,苯并氧氮雜環庚烧-7-基)-1Η-苯并咪唑-2-羧醯胺 829 7-(111-笨并》米唑-6-基)-4-[(2-乙炔基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc -225 - 201103926 項目結構名稱 830 7-(2-曱基-1 Η-苯并咪唑-6-基)_4-[(2-苯基-1，3-°塞。坐-4-基)幾基]-2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 831 1-(4-{[7-(1私。比唑-4-基)-2,3-二氮-1，4-本并氧氛雜環庚烷-4(5Η)-基]羰基}苯基）乙酮 832 7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-6-基)冬{[4-(4-曱基哌嗪-1-基)苯基]羰基}-2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 833 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(l，3-。塞α坐-5-基幾基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 834 0 4- {[2-乙基~4-(乙基續酿基)-3-氟苯基]羰基H-p-pH-1 ，2,4-三唑-4-基) 苯基]-2,3,4,5-四政-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 835 N-[3-(4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫_ 1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]甲磺醯胺 836 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[5-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)異噁唑噁嗤-3 -基] 幾基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 837 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基)笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(2-味啉-4-基乙基)°比σ定-2-胺 147497-l.doc -226- 201103926 項目結構名稱 838 9 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基續S&基)苯基]裁基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-3-[(笨甲基)氧基]°比咬-2_胺 839 N-[2-(二乙胺基)乙基]-4-(4-{[2-乙基-3-敗-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯曱醯胺 840 4-{ [2-乙基-3-氣-4-(曱基績醯基)苯基]羰基}-7-[2-(甲基確酿基)嘴咬-5-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 841 H2N 丫 N \)=/F 2-月安基-5-(4-{[2-乙基-3-說_ 4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-曱基吡啶-3-羧醯胺 842 N-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2-(甲氧基）苯基]乙醯胺 843 N-(4-甲基-5-{ [7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基噻唑-2-基)曱讀S莲胺 147497-l.doc -227- 201103926

項目結構名稱 844 0> II 〇 4-{[2-乙基-.〗-氟-4-(甲基項醯基)苯基]羰基}-7-[4-(4H-1,2,4-三唑-4-基)苯基]-2,3,4,5-四鼠-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 845 \ 爲。 1- [6-{[7-(旧-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}- 2- 1-3-(甲基磺醯基)苯基]-N，N-二曱基甲胺 846 ΛΧΧγ^^ίΧ U-二甲基乙基（5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1，3-噻唑-2-基)胺基曱酸 847 4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-7-(2,4,5-三甲基-1H-苯并咪。坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 848 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-(1，2,3-噻二唑-4-基羰基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 849 4-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-甲基苯項醯胺 850 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-.7-基)-N-派α定-4-基苯甲醯胺 147497-1.doc -228 - 201103926 項目結構名稱 851 4-({7-[2-(乙胺基)°密咬-4-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(511)-基}羰基）苯磺醯胺 852 為Q 4-{[2-乙基-3-敗-4-(曱基磺醯基)苯基]裁基}-7-(2-氟苯基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 853 。F々f 4-({5-[(2,2-二氟乙基)氧基]-1-曱基-1H-吼唑-4-基} 羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并口米0坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷 854 4- {[2-乙基-4-(乙基項酿基)-3-氣苯基]羰基}-7-(1Η-0 比0坐-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 855 hC/o^q也Q 4-{[2-乙基-3-敗-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-7-[4-(哌。桊-1-基幾基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烧 856 1-(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基} 苯基)甲胺 857 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-{[3-甲基-7-(甲氧基)-1H-0引β朵-2-基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 858 7-(1，2-苯并異噁唑噁唑-5-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc • 229· 201103926 項目結構名稱 859 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續S&基)苯基]幾基}· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-2,3-二氫-111-異叫卜朵-1-酮 860 N-乙基-5-(4-{[3-氟-2-甲基_4-(曱基i黃g蓝基)苯基]爹炭基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)吡啶-2-羧醯胺 861 4-(4-{[3-1-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N-(l-曱基乙基)苯甲醯胺 862 Cl 4-{[1-(4-氣苯基)-4-丙基-lH-^比唑-3_.基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮. 雜環庚烷 863 1-[4-({7-[2-(乙胺基)嘧啶-4-基]-2,3-二氮-1,4-苯并氧氮雜環庚坑-4(5印-基}羰基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮 864 N-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基)吡啶·2·基] 曱磺醯胺 865 4-{[2-乙基-3 -氟>-4-(曱基石黃醯基)苯基]幾基}-7-{3-[(三氟曱基)氧基]笨基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •230· 201103926

項目結構名稱 866 6-(4-{[4-(甲基磺醯基)苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,4-二氫喧°惡琳-2,3-二酮 867 Cl 4-{[1-(4-氣苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-4-基]羰基}-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 868 N’-[5-(4-{[2-乙基-3-敗-4-(甲基磺醢基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)嘧啶-2-基]-N，N-二曱基乙烧-1,2-二胺 869 N-[3-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]数基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]乙醯胺 870 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-4-[(6-苯基-1H-吲哚-2-基)羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 871 4-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]裁基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-N_苯基响咬-2-胺 872 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1沁吡唑[3,4-b]° 比啶-3-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙酮 147497-1.doc 231 - 201103926 項目結構名稱 873 / 2-[5-(4-{[2-乙基-4-(曱基續醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1Η.·苯并咪唑-1-基]-N-曱基乙胺 874 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫τ7_.基)-l，3,4-p_?·: 唑-2(3H)-酮 875 4-(1Η-咪唑-4-基羰基)-7-(2-曱基-1H··苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 876 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1Η-口引唑-3-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)乙酮 877 N-環戊基-3-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱醯胺 878 0 V-Nv Λ Y° r U-二曱基乙基4-(4-曱基-5-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}-1，3-°塞。坐-2-基)略°定-1-羧酸 879 HN^^oc^^^^NHz 4-{[7-(1Η-吲唑-3-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯磺醯胺 147497-l.doc -232 - 201103926 項目結構名稱 880 4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基石黃醯基)苯基]羰基}-7-[3-(三氟甲基)苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 881 - 1-{5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)苯基]-1H-咪唑-2-基}-1<-曱基曱胺 882 7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-4-{[4-(丁-3-稀-1-基續酿基)· 2-乙基-3-氣苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫·1，4·苯并氧氮雜環庚烷 883 也 fx 5-(4-{[2-乙基-4-(乙基續酿基)-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基)-1,3,4-噻二唑-2-胺 884 2,2,2-三氟-1-{4-[(7-吡啶-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基] 笨基}乙酮 885 4-({7-[6-(曱氧基)吼。定-3-基]-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(511)-基}羰基）苯磺醯胺 886 7-[6-(曱氧基)°比啶-3-基]-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 887 /。^5哪 2,2,2-三氟-1-[4-({7-[6-(曱氧基)Dtb°定-3-基]-2,3-二氮-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5印-基}羰基)苯基]乙酮 -233 - 147497-l.doc

S 201103926 項目結構名稱 888 H2Nri^M>^〇 5-(4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-I，4· 苯并氧氮雜環庚烷-7-基)。比 ^-2-胺 889 4-{[7-(6-胺基。比啶-3-基)-2,3-二鼠-1，4-本并氧氮雜環庚烷-4(5Η>.基]羰基}苯磺酿胺 890 4-[(2-氟基聯苯-4-基)羰基]_ 7-(2-曱基-1Η-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 891 4-[(4-乙基笨基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 892 4-[(3-氣-1-笨并噻吩-2-基）羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 893 ^XX1〇qM>^' 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[4-(2-甲基丙基)苯基機基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 894 4-[(3,4-二曱基苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 895 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-(4-2-基叛基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 896 7-(1-苯并噻吩-2-基)-4-{[2· 乙基-4-(甲基磺醯基)苯基] 錄基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •234 · 201103926 項目結構名稱 897 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)_4-[(4-丙基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 898 {Ol€〇>^>/n 2-(4-{[7-(1Η-苯并咪唑-6-基)-2>二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)-2·甲基丙猜 899 4-{[2-漠-4-(曱基磺醯基)苯基]幾基}-7-喧-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 900 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-((4-[(三敗甲基)氧基] 苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 901 4-({4-[(二氟甲基)氧基]苯基}羰基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 902 OOL^^f 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]裁基丨-7-啥-^-基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 903 4-[(4-丁基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 904 7-(1-苯并噻吩-2-基)-4-{[3-氟_2-甲基-4-(甲基磺醢基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 905 4-[(2,4-二氣-5-氟苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc •235 - 201103926 項目結構名稱 906 4-[(2,4-二曱基苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 907 7-(1-苯并 °塞吩-2-基)-4-{ [2_ 溴-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四鼠-1，4-本并氧氮雜環庚烷 908 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5· 基)-4-{[4-(lH-"比咯-1-基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 909 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[2-曱基-4-(甲氧基）苯基]幾基}-2,3,4,5-四氳-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 910 IX^q^O-O 4-[(4-環己基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 911 ^：XXC〇^> 4-[(2-溴-4-曱基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5"四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 912 4-{[2-氣-4-(甲基磺醯基)苯基]幾·基}-/-啥-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 913 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(4-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烷

147497-1.doc - 236· 201103926

項目結構名稱 914 ''厂 4-{[4-(乙硫基)苯基]羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 915 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-({4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}羰基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 916 4-[(5-氣-2-曱基苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 917 OO^^f 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 918 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(4-硝基笨)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 919 4-[(3-氟-4-曱基苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)_2,3,4,5-四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷 920 N，N-二曱基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二鼠-1，4-苯并氧氣雜〗哀庚院-4(5H)-基]羰基}苯胺 921 λΧΧ^〇~^ 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(2-曱基苯基)羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 922 7-喹-3-基-4-{[4-(l，2,3-噻二唑-4-基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc •237 ·

S 201103926 項目結構名稱 923 4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氡氮雜環庚烷 924 4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯磺醯胺 925 凡：!^-二乙基-4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}笨胺 926 1，1，1，3,3,3-六氟-2-{4-[(7_ 喹-3-基-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚院-4(5H)-基)羰基]苯基}丙烷-2-醇 927 ^:xxcd^) 7-(2-曱基-]H-苯并咪唑-5-基)-4-{[1-(甲氧基)萘-2-基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 928 4-{[2-1-4-.(三 H 甲基)苯基]叛基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 929 4-{[7-(2-曱基-1H-苯并咪 α坐-5-基)-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱酸曱酯 930 4-(1沁吲哚-6-基羰基)-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 931 4-[(2-溴-5-氟苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-笨弁氧氮雜環庚烷 147497-1.doc - 238 - 201103926 項目結構名稱 932 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[4-(苯氧基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 933 4-(1,3-苯并二氧基-5-基幾基)-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 934 4-[(3-氣-2-曱基苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 935 4-[(2-氣-4,5-二氟苯基)羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪嗤-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 936 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-M[4-(曱氧基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 937 6-{[7-(2-曱基-1H-笨并咪唑-5-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}秦-2-醇 938 4-{[3-氣-4-(曱氧基)苯基] 羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 939 4-[(4-氣-2,5-二氟苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 940 4-{[3-氣-4-(曱氧基)苯基] 羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并口米嗤-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -239- 201103926 項目結構名稱 941 4-[(3,4-二氯苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-.苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 942 4-{[3-氣-4-(乙氧基)苯基] 羰基}-7-(2-甲基-1H-苯并口米0坐-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 943 4-[(2-·;臭-3-曱基苯基)叛基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 944 4-{[4-(1-甲基-1H-。比唑-4-基)苯基]羰基H-喹-3-基-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烷 945 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-[(3-甲基-2-噻吩基)羰基]-2,3,4,5.-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 946 (4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪 α坐-5-基)-2,3-二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)(苯基)曱酮 947 CO^I^fP N-環戊基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H>基)羰基]苯磺醯胺 948 N-(2-羥乙基)-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氮-1,4-苯弁氧氮雜環庚烷_4(5H)_基)羰基] 苯磺醯胺 949 4-{[7-(2-甲基-1H-苯并咪 11 坐-5-基)-2,3-二氮-1,4-苯弁氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}苯甲腈 147497-l.doc -240- 201103926

項目結構名稱 950 7-(2-甲基-1Η-苯并咪唑-5-基)-M[4-甲基-3-(甲氧基）苯基]幾基}-2,3,4,5-四氮-1，4_苯并氧氮雜環庚烷 951 7_喹-3-基-4-({4-[(三氟曱基)硫基]苯基}截基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 952 οο^λο/Ν 2-曱基-2-{4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)幾基]苯基} 丙腈 953 ^XXqq^vTci 4-[(5-氯-2-噻吩基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 954 N-甲基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯績醯胺 955 4-{[4-(曱基石黃酿基)奈-1_ 基]叛基}-7-喧-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 956 4-[(1，5-二曱基-1H-吡唑-3-基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 957 7-(2-甲基-1H-笨并咪唑-5-基)-4-[(5-曱基-2-°塞吩基)幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 958 7-(1,3-苯并二氧基-5-基)-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-l.doc -241 - 201103926 項目結構名稱 959 00^^>ν〇2 4-[(2-甲基-4-硝基苯)獄基]_ 7-喹-3-基-2,:)，4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷 960 N-丙基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二鼠-1，4-本弁氧氮> 雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯磺醯胺 961 N-曱基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯曱醯胺 962 4-[(2-漠苯基)羰基]-7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 963 ^°€0々、 7-(2-曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-{[2-(曱氧基)吡啶-4-基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷 964 N-乙基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯磺醯胺 965 {4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基德基]苯基}甲醇 966 N-(卜曱基乙基)-4-[(7-喹-3-基-2,3-二鼠-1，4-苯并氧氛雜環庚烷·4(5Η)_基)羰基] 苯績醯胺 967 〔X\^〇^F 1-(4-{[7-(2,3-二氫-1，4-苯并二呤英-6-基)-2,3-二氩-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯基)-2,2,2-三氟乙酮 i47497-l.doc -242· 201103926

項目結構名稱 968 4-{[7-(l，3-苯并二氧基-5-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯磺醯胺 969 N，N-二甲基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯曱醯胺 970 0 ^νη2 N-(2-胺基乙基)-4-[(7-啥-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基)羰基] 苯磺醯胺 971 00^0^0^^) 4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]-N-(四氫呋喃-2-基曱基)苯磺醯胺 972 4-({4-[1-(1-甲基乙基)-1Η-吡唑-4-基]苯基}羰基)-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 973 4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲醯胺 974 4-{[4-(苯基磺醯基)笨基]羰基}-7-°奎-3-基-2,3,4,5-四氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷 975 ΟΟ^^οΙ'ή N-曱基-2-氧代-2-{4-[(7-啥-3-基-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯基}乙醯胺 976 〇C^Q^〇f〇、 4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酿基]笨基}線基)-7-。奎-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 147497-1.doc -243 - 201103926 項目結構名稱 977 l-(4-{[7-(l，3-苯并二氧基-5-基)-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氮雜環庚烧-4(5H)-基]羰基}苯基)乙醇 978 3-[(7-喧-3-基-2,3-二氮-1,4· 苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯磺醯胺 979 N，N-二曱基-2-氧代-2-{4-[(7-喹-3-基..2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基）羰基]苯基}乙醯胺 980 (4-{[7-(1,3-苯并二氧基-5-基)-2,3-二氮-1，4-苯弁氧氣雜環庚烷-4(5H)-基]羰基} 苯基)曱醇 981 4-[(3-乙炔基苯基)羰基]-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 982 N-(環丙基甲基)-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基)羰基]苯甲醯胺 983 00^1^。 0 nh2 4-氣-3-[(7-喹-3-基-2,3-二氮-1，4-求并氧氣雜環庚烧-4(5扣_基)羰基]苯磺醯胺 984 4-{[4-(5-乙基-1，2,4』号二唑-3-基)苯基]幾基}-7-唆_ 3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷

147497-l.doc -244- 201103926 項目結構名稱 985 〇vnh2 2-氟-5-[(7-喹-3-基-2,3-二氩-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯績醯胺 986 N-環丙基-4-[(7-嗤-3-基· 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯曱醯胺 987 0、υΓ2 ΟΟι^)必 4-氯-2-氟-5-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]苯項醯胺 988 U。」Η、 N-(苯甲基)-4-[(7-唾-3-基_ 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基)徵基]苯甲醯胺 989 °α€〇^~〇 N-苯基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5H)-基)幾基]苯曱醯胺 990 N-乙基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基)羰基]笨甲醯胺 991 〇、γΝΗ2 COi^C 2-氯-5-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚院-4(5H)-基)羰基]苯磺醯胺 992 N-[2_(二甲基胺基)乙基]斗 [(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基）羰基]苯磺醯胺 147497-2.doc -245 - 201103926 項目結構名稱 993 7-[5-(曱氧基)°比啶-2-基]-4-{[4-(曱基磺醯基)苯基]羰基}^-2,3,4,5-四鼠 _1，4-本并氧氮雜環庚烷 994 N-環丁基-4·.[(7-喹-3-基-2,3-二氮-1,4-本并氧氮雜環庚烧-4(5Η)-基)幾基]苯曱醯胺 995 4-[(5-曱基-7-喹-3-基-2,3-二氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基)羰基]苯磺醯胺 996 7_喹_3_基-4-{[6-(三氟甲基）基]徵基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 997 °^€0今。 0 F 4-氣-3-1(7-1 壹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5Η)-基)敍基]敗化苯磺醯基 998 Nf^CO^^F 2,2,2-三氟-.1-[4-({7-[5-(甲氧基)°比α定..3-基]-2,3-二氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5印-基}羰基)苯基]乙酮 999 4-{[3-(曱基磺醯基)苯基]羰基}-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷一般實施方式在一方面，本發明提供藥學上的組成物包含一根據本發明之mTOR抑制劑以及一藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。在某些其他具體的實施例中，投予為藉由口服的 147497-2.doc -246 - 201103926 途徑。投予本發明之化合物，或其藥學上可接受之鹽類，以單純的形式或以一合適的藥學上的組成物，可經由任— 被接受的投予模式或提供相似效用之試劑以實行。於是，投予可為，舉例來說，口服地、鼻腔地、腸胃外的（靜脈注射、肌肉注射或皮下注射）、局部地、皮膚滲透地、陰道内地、膀胱内地、腦池内地或肛門地，以固體、半固體'凍乾的粉末或液體劑量形式之形式，像是例如：錠劑、栓劑、丸劑、軟膠囊、硬明膠膠囊、粉末、溶液、懸汗液或氣溶膠以及諸如此類，特別是適合用於簡單投予精確劑量的單位劑量形式。該組成物將包括一傳統藥學上的載體或賦形劑以及—本發明之化合物如同該/一活性劑，以及，額外地，可包括載體與佐劑等等。佐劑包括防腐劑、潤溼劑、懸浮劑、甘味劑、調味劑、香料、乳化劑以及分散劑。預防微生物的行動可藉多種抗細菌及抗真菌劑來確保，舉例來說，對羥基苯曱酸酯、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸以及諸如此類。也可能需要包括 4 州例如糖、氯化鈉以及諸如此類。長期吸收的可注射藥學上的形式可藉由使用延遲吸收劑達成，例如，單硬脂酸鋁以及明膠。如果有需要，一本發明之藥學上的組成物也可包含少量的輔助物質像是潤澄劑或乳化劑、pH緩衝劑、抗氧化劑以及諸如此類’冑是’舉例來說，檸檬酸、山梨糖醇單月桂酸酯、三乙醇胺油酸、2,6-二叔丁基對甲酚等等。 147497-2.doc •247- 201103926 該配方的選擇視許多因素而定，像是該藥物投予的模式 (例如：供口服，錠劑、丸劑或膠囊形式的配方）以及該藥物之生物利用度。近來，藥學上的配方已特別為表現不良生物利用度的藥物而發展，該不良生物可利用度根據生物利用度可藉由增加其表面積而增加的原理，例如：縮小顆粒尺寸。例如：美國專利號4,107,288中描述一藥學上的配方具有從10至1，000 nm之尺寸範圍的顆粒，在其中活性物質被支撐在一巨分子的交叉聯結基質上。美國專利號 5,145,684中描述一藥學上的配方之產生，在其中該藥物於一表面修飾劑的存在下被粉碎成奈米粒子（平均顆粒尺寸為400 nm)，然後分散至一液體媒介中以產生—展現顯著高生物利用度之藥學配方。適合作為腸胃外的注射之組成物可包含生理上可接受之無菌水或非水溶液、分散劑、懸浮劑或乳化劑，以及無菌的粉末以重新構成為無菌之可注射的溶液或分散劑。適合的水以及非水之載體、稀釋劑、溶劑或載具的範例包括水、酒精、聚合醇（丙二醇、聚乙二醇、甘油以及諸如此類）、其適合的混合物、蔬菜油（像是撖欖油）以及可注射的有機酯類像是油酸乙酯。適合的流動性可被維持，舉例來說，藉由使用像是卵磷脂的被膜、藉由維持分散情況下其所需的顆粒尺寸以及藉由使用表面活性劑。一具體的投予途徑為口服，使用一方便的每日劑量方案’其可根據該受治療疾病狀態的嚴重性程度被調整。供口服投予的固體劑量形式包括膠囊、錠劑、丸劑、於 147497-2.doc -248- 201103926 末以及顆粒。在此類固體劑量形式中，該具活性的化合物被與至少一種惰性慣用的賦形劑（或載體）混合，例如檸檬酸鈉或磷酸二鈣’或（a)填充劑或增量劑，例如：殿粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇以及矽酸，（b)黏結劑，例如：纖維素的衍生物、澱粉、褐藻、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、薦糖ά及阿拉伯膠，（c)潤溼劑’例如：甘油，（d)崩解劑，例如：瓊脂，碳酸鈣、馬鈐薯或木薯澱粉、褐藻酸、交聯甲基纖維素鈉、複合矽酸鹽以及碳酸鈉，（e)溶液緩凝劑’例如：石蠛，（f)吸收加速劑，例如：四級銨鹽化合物’（g)潤溼劑’例如：十六醇以及單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂以及諸如此類，（h)吸附劑，例如：高嶺土和膨潤土，以及⑴潤滑劑，例如··滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉或其混合物。在膠囊、錠劑以及丸劑的情況下，該劑量形式也可包括緩衝劑。如同上文所描述的固體劑量形式可被以被膜與外殼來製備，像是腸内的被膜以及其他被具一般技藝之技術人員所熟知者。它們可包含鎮靜劑，以及也可為以一延遲的方式在腸道中之一特定部分釋放該具活性的化合物或多個化合物的此類組成物。可被使用的内嵌式組成物之範例為聚合物質以及蠟。該具活性的化合物也可為微囊化的形式，如果合適的話’伴隨一或更多該上述提及的賦形劑。供口服投予之液體劑量形式包括藥學上可接受的乳化劑、溶液、懸浮劑、糠漿及酏劑。此類劑量形式被製備，舉例來說，藉由溶解、分散等等，一本發明中之化合物， -249- i47497-2.doc 201103926 或一其藥學上可接受之鹽類，及隨意的在一載體中之藥學佐劑，該載體像是，例如：水、食鹽水'葡萄糖液、甘油、乙醇以及諸如此類；可溶解之劑及乳化劑，例如：乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯曱醇、笨甲酸苯曱酯、丙二醇、1，3- 丁二醇、二曱基曱醯胺；油類，特別是，棉籽油、花生油、玉米胚芽油、撤揽油、t麻油、麻油、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇以及山梨醇之脂肪酸酯；或遣些物質之混合物以及諸如此類，從而形成—溶液或懸浮液。 ~ 懸浮液，除了該具活性的化合物外，可包含懸浮劑，例如：乙氧基異硬脂醇、聚氧乙稀山梨醇和山梨醇酿、微晶纖維素、偏氫氧化紹、膨潤土、瓊脂和黃着膠或這些物質的混合物以及諸如此類。、供直腸投予的組成物為，舉例來說，栓劑可藉由混合言本發明中之化合物與例如適合的非刺激性賦形劑或載體a 準備’像是可可脂、聚乙二醇或—栓劑之躐，其在一般^ 度下為固體但在體溫時為液狀，因此，當在―適合的^ 中便融化且釋放其中該具活性的組成物。為了局部投予一本發明之化合物的劑量形式係包括專膏、粉末、噴霧及吸人劑。該具活性的成分為在無菌條+ 下，以生理上可接受之可能所需的載體及任何防腐劑、^ 衝液或推進劑以混合1科配方、眼藥f、粉末以及溶分也被設想正如為在本發明的範圍内。被壓縮的氣體可被使用來以氣體的形式散佈一本發明_ I47497-2.doc •250· 201103926 之化合物。適合於此目的之惰性氣體為氮氣、二氧化碳等等。一般來說，依照所需的投予方式，該藥學上可接受的組 f物將包含約1%至約99%重量份之本發明中之化合物或其藥學上可接受之鹽類，以及99%至1%重量份之合適藥學賦形劑。在一範例中，該組成物將為介於約5%及約75%重量伤之本發明中之化合物，或一其藥學上可接受之鹽類，及其餘為合適的藥學賦形劑。製備此類劑量形式的實際方法為被那些具一般技藝之技術人員所了解，或將為明顯的；舉例來說，見Remingt〇n，s

Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing

Company，Easton，Pa.，199〇)。該被投予之組成物在任何情況下將會包含一治療上有效量之本發明中的化合物或一其藥學上可接受之鹽類，用於按照本發明的指導以治療一病情。本發明中之該化合物或其藥學上可接受之鹽類或溶劑化物’為以一治療有效量投予’其量將隨著許多因素改變，包括所使用的特定化合物之活性、該代謝穩定性及該化合物的作用長度、年齡、體重、一般健康、性別、飲食、投予模式與時間、排泄率、藥物組合、該特定病情之嚴重程度’以及該經歷治療的宿主。本發明中之化合物可以每天約0.1至約1,000 mg範圍内的該劑量程度被投予一病人。以一具有約70公斤體重之正常成人而言，一劑量在每天每公斤體重約0.01至約1〇〇 mg的範圍為一範例。然而，該使用 147497-2.doc -251 - 201103926 。舉例來說，該劑量可依許多的因素包又’°療的情況之嚴重程度，以及被使用的特別劑量可變化括該病人的需要、的該化合物之藥理活性而定。仏一蛀又、·。特疋病人的理想劑量之決定為具有一般技藝之技術人員所熟知。如果以-固定之劑量配製，此類使用本發明中之化合物的組合產品在前文描述之該劑量範圍内’以及該其他藥學上的活性劑在其許可的劑4範圍内。t_組合配^為不適合之時，本發明之化合物可用已知的藥學上可接受之劑替代地被連續地使用。一般合成方法本發明中的化合物可藉由下文所述之合成程序製作。用以製備這些化合物之起始材料與試劑為可由商業供應者如

Aldrich Chemical Co· (Milwaukee，Wis.)或 Bachem (Torrance，

Calif.)取得，或由已為具一般技藝之技術人員所熟知的方法製備，按照參考文件中提出的程序像是Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-17 (John Wiley and Sons, 1991) ； Rodd's Chemistry of Carbon

Compounds, Volumes 1-5 and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989) ； Organic Reactions, Volumes 1- 40 (John Wiley and Sons, 1991), March's Advanced Organic

Chemistry，（John Wiley and Sons, 4th Edition)以及 Larock.s

Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc.，1989)。這些方案僅為說明一些本發明之化合物可被合成之方法’以及可對這些方案的作出多種修飾，且將由 147497-2.doc • 252 · 201103926 一參考此份揭露文件之具一般技藝之技術人員所提議。該反應之起始材料以及中間產物如有需要可以常規技術被分離與純化，其包括但不限於，過濾、蒸餾、結晶、色層分析法以及諸如此類❶此類材料可使用常規方法描述其特性，包括物理常數以及光譜數據。除非另有明確說明，本文中所描述的反應發生於大氣壓力以及在溫度範圍從約-78°C至約15(TC，更具體地從約〇。〇至約125°C以及更具體地在約室内（或環境）溫度，例如：約 20°C。除非另外說明（如在加氫作用的情況），所有反應在有氮氣之大氣下進行。前驅藥物可以一具有一般技藝之技術人員所了解的技術來製備。這些技術通常修飾一給定的化合物中適當的功能基團。這些被修飾的功能基團在慣例性操作或在體内.重新生成原本的功能基團。本發明化合物之醯胺和酯類可根據常規方法以製備。前驅藥物之徹底討論提供於T HigUChi and V. Stella Pro_drugs as Novel Delivery Systems，」

Vol 14 of the A.C.S. Symposium Series，以及於Bioreversible

Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Associati〇n ancl Pergam〇n press，1987，兩者皆併入本文以作為所有目的參考。本發明之該化合物，或其藥學上可接受之鹽，其結構中可具有不對稱的碳原子或四級氮原子。可透過本文所述之合成法製備的本發明之化合物可以單一立體異構物、消旋混合物及以鏡像異構物和非鏡像異構物之混合物存在。該 147497-2.doc •253- 201103926 化合物也可以幾何異構物存在，所有此類單一立體異構物、消旋混合物以及其混合物，以及幾何異構物皆為意圖在本發明之範圍内。些本發明中之化合物包含一具活性之酮_c(〇)Cf3，以及可部分或整體以-C(〇H2)CF3形式存在。無論該化合物被以-C(0)CF3或-C(〇H2)CF3形式描繪’兩者皆包括在本發明之範圍中。雖然一個別的化合物可以_c(〇)CF3形式描繪，具有般技藝之技術人員可了解該化合物可部分或全體以-C(OH2)CF3形式存在，以及該二形式的比例可隨著該化籲合物以及其存在的情況而改變。一些本發明中的化合物可以互變異構物存在。舉例來。兒，一酮或醛存在之處，該分子可以烯醇的形式存在；一醯胺存在之處，該分子可以亞胺酸存在；以及一烯胺存在之處，该分子可以亞胺存在。所有此類互變異構物在本發月之％圍内。更進一步地，舉例來說在本申請案中r1可為5-氧代-1/M，2,4-三唑_3_基，描述結構如下：

100. 5-氧代-1好-1，2,4-三唑_3_基與該上述結構i兩者包括且為相等於3-羥基-4//-l，2,4-三唑_5_基與其結構2 :

H7497-2.doc •254 · 200. 201103926 無論其結構或其使用的術語，每一互變異構物包括於本發明的範圍内。本發明也包括N-氧化物之衍生物以及本發明之化合物受保護的衍生物。舉例來說，當本發明的化合物包含一可氧化的氮原子，該氮原子可以該領域所熟知的方法被轉變為一 N-氧化物。畲本發明之化合物包含基團像是羥基、羧基&醇或任包含氮原子之基團，這些基團可被一適合的「保護基（protecting group)」或「保護基 group)」保護。適合的保護基團之一綜合的表格可見於 T-W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John & S〇nS，InC. 1991，其揭露内容以全文併入本文以做為參考。本發明化合物之受保護的衍生物可以該領域熟知的方法以製備。

用於裂備及/或分離以及從立體異構物之消旋混合物或 _混合物中分離出單一立體異構物的方法為該領域所熟知的。舉例來說，具光學活性的（R)_與⑻.異構物可使用手性合成子或手性試㈣備，或以常規技術異構物)可用該領域具有一般技藝之技= =!!方法分解’舉例來說：藉由生成可被分離之雙 •。—5質異構物（dlastereGiSGmeHe)之鹽類或複合物，例二糟由結晶作用；藉由可分離之雙星結 :=，例如，結晶作一種寻的武劑之一個鏡像展Μ #、联4¾ C，氧化或還原仙，垃彳如，酵素的 ’、接者分離該經修飾或不經修飾的鏡像異 147497-2.doc -255- I!' 201103926 構物’·或在一手性環境中的氣相_液相或液相色層分析儀，例如在-手性支持下，像是帶有—鍵結手性配位基的二氧化石夕或在一手性溶劑的存在下。應了解在一所需的鏡像異構物以上述其中一種分離的程序被轉變為另一化學之整體時，進-步釋放該所需的鏡像異構形式的步驟是需要的。替代地，具體的鏡像異構物可由使用具光學活性的試劑、受質 '催化劑或溶劑以非對稱的合成或以非對稱轉化而轉變鏡像異構物成為其他種而合成。對於的混合物，增加-特定的鏡像異構物，該主要組== 異構物可藉由再結晶作用而進一步被增加（伴隨產量的損失）。額外地’本發明中之該化合物可以非溶劑化物或溶劑化物的形式存在於藥學上可接受之溶劑像是水、乙醇以及諸如此類。-般而言’為本發明之目的，該溶劑化物的形式被視為相等於該非溶劑化物的形式。製備本發明中之化合物的化學為那些本領域之技術人員所了解。事實上，可能有更多於一個步驟以製備本發明中之化合物。下列範例說明但不限制本發明。所有引述於本文之參考文件將其全文併入以作為參考。分子化學式4之中間產物，其中pG為一受氮保護之基團’ R5a與R、蜀立地為氫或烷基，R5h為氫或-素，R5b為氮、胺基或齒素以及de、R5f與R5g為氮且可根據方案1製備。 147497-2.doc 256 · 201103926 方案1

備具體地’一具有化學式牦之中 4 中間產物可根據方案la,x 製方案la

Step B 催化，氧化劑 ~~mm !

T 0-Λ R5b R5a 具有化學式U之中間產物為商業上可得的或可藉:使用該領域具-般技藝之技術人員所了解的方法而製備地-具有化學仏之中間產物，其中R5b為氫以及R5h為為商業上可得之氫、演或氯。—具有化學之中間產物，其中R5h為氫，以及R5b為商業上可得之演、氯、峨或氣。一具有化學式la之中間產物，其中R5h為mR5b為氯，可使用描述於乂 0/Mel CT/ern。2004, 人 3163-3179 的程序製。-具有化學式la之中間產物，其中R5h為氣，以及R5b為胺基，其可從該相對應的、商業上可得的硝基中間產物，使用該領域具一般技藝之技術人員所了解的方法而製備。

一具有化學式2a之中間產物，其中R5a為商業上可得之氫或甲基。在一還原劑如硼氫化鈉的存在下，以一具有化本式2a之中間產物處理一具有化學式1 a之中間產物，在一 /合劑（例如四氫呋喃及/或甲醇）中以及讓其在溫度約4〇。匸下 147497-2.doc •257· 201103926 反應約4小時。該溶劑接著被移去， (例如乙酸乙毅/或飽和韻氫納）該反應在一溶劑图的前驅物中，例如二碳酸二叔丁醋進：。將-氮保護基及讓該化合物在室溫下㈣過夜，以=此懸洋液中’ 之中間產物，其中PG為一氮保護之基團。—具有化學式3a 表例如DCM的溶劑中，在一脫水幻（例如偶氮二異丁腈）的存在下，中間產物3a接著 β ^ 惟化劏（例如三苯基膦）處理。讓該反應在室溫下進行約12小時， f 以及忒所得產物隨選地被以管柱層析法純化以生成呈化乂八化干式4a之中間產物。替代地，可以用伯吉斯試劑（B , hU geSS reagent)處理具化學式3a之中間產物，以製備該具有化學式飩之中間產物。 -具有化學式5之中間產物，纟中叫—氮保護之基團，1153與115。獨立地為氫或烷基’ Rn為氫或函素，RSb為氫、胺基或i素，R5e、R5>R、氫，以及Rl為如同本發明内容所定義之一具有化學式〗之化合物可根據方案2來製備。方案2

其中具有化學式4之該中間產物如方案1所述被製備。具體地’具有化學式5a之一中間產物，其中為氫或烷基，R5h為氩或鹵素’ R5b為氫、胺基或鹵素以及R〗為 147497-2.doc •258- 201103926 可根如同本發明内容所定義之一具有化學式k化合物據方案2a所述被製備。方案2a

如方案U所述以製備具有化學式牦之中間產物，係以_ 具有化學式尺咜陶2之硼酸處理，纟為商業上可得的或可用該領域具般技藝之技術人M所了解的程序製備。該反應在-催化劑（例如Pd(dppf)2Cl2)、_驗（例如碳酸卸^及於一溶劑（例如DME)中的存在下，於約80。(：進行約2小時。遠產物可接著藉由層析法被純化，以生成—具有化學之中間產物。替代地，具化學式5的一中間產物，如上述所定義可如方案4所述製備。、’ 方案4

R1X _ 5 具體地，具有化學式5b的一中間產物，其中PG為—氮保4之基團，以及Ri為如同本發明内容所定義之—具有化學式1之化合物，可如方案4a所述製備。方案4a

BuLi, B(〇iPr)3

HCI (Η0)2Β

14a R1X, cat.催化，鹼 _ 丨知 sol· 溶劑

147497-2.doc 201103926 一具有化學式13之中間產物，其中Pg為一氮保護之基團，可如方案1 a所述以製備。在溫度約_6〇。〇下，於溶劑（例如THF)中以硼酸三異丙酯處理13，接著在四氫呋喃中逐滴加入一鹼類（例如丁基鋰）。該反應以一酸類例如氫氣酸處理，讓其進行約3 0分鐘，及使其回溫至室溫以生成具化學式 14a之一中間產物。在一鹼類（例如碳酸鉀）的存在下，於一催化劑（例如四（三苯基膦）鈀⑺的存在下及於一溶劑（例如込2·二甲氧基乙烷）及/或水中，中間產物14a接著被以具化學式R4之一中間產物處理（其中χ為一鹵化物，及其為商業上可得的或可用該領域具一般技藝之技術人員所了解的程序製備）°讓該反應在氮氣下進行並且於回流時攪拌3小時，以生成一具化學式5b之中間產物。本發明中具有化學式I之化合物其中Z為C(O)，1153與R5c 獨立地為氫或烷基，R5h為氫或鹵素，RSb為氫、胺基或鹵素，R5e '為氫以及…與尺2為如同本發明内容所疋義之一具有化學式I之化合物可如方案5所述以製備。方案5

-RSe R2C(〇)X R! '~~~

-R5e R5f 其中X為鹵素或經基。具體地，一具有化學式I(q)之化合物，其中Z為c(〇)， R5a為氫或烷基，R5h為氫或鹵素，為氫、胺基或鹵素以及R1與R2為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化 147497-2.doc •260- 201103926 合物可如方案5 a所述而製備。方案5a

在具有化學式5a之該中間產物上的保護基團被移除。當該保濩基團為叔丁氧羰基（Boc)，它可用HC1移除，以生成具 # 化學式6a之一中間產物。具化學式R2c(〇)〇H之該中間產物為商業上可得的或可以如方案3&或3b所述或該領域具一般技藝之技術人員所了解的程序而製備。於一溶劑例如 DMF中，在耦合劑（例如11八丁17及/或]^〇出）的存在下，在一鹼類（例如的存在下，該具化學式6a之中間產物接著在溫度約5(TC下以R2C(0)〇h處理。替代地，於—溶劑例如DMF中，以及在一鹼類（例如H{inig，s鹼）的存在下，具化學式6之該中間產物可被以具結構式R2c(〇)x之酸性氯 # 化物處理（其中X為鹵素以及為商業上可得的或可以如方案 3b所述或該領域具一般技藝之技術人員所了解的程序而製備）。該產物可由管柱層析法純化，以生成具結構式I(q)之一中間產物。具體地，一具有化學式I(r)之化合物，其中Zgc(〇)以及 R與R為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物可根據方案5b製備》 147497-2.doc •261 - 201103926 方案5b

如方案4a中所述以製備之具有化學式5b之該中間產物上的保護基團被移除。當該保護基團為叔丁氧幾基，它可用 HC1移除，以生成具化學式6b之一中間產物。接著使用標準醯胺耦合條件’以一R2C(0)0H或R2C(0)X之中間產物處理中間產物6b以生成具化學式l(r)之一化合物。具有化學式2 6之一中間產物其中r6為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物（其中R6為齒素除外）以及 R3c為如同本發明内容所定義之一具有化學式〗之化合物，對製備本發明之化合物是有用的以及可根據方案&製備。方案3a 還原

活化

21 F 19 \/〇Ts R3c

化干切之遠中間產物為商

具-般技藝之技術人員所了解…传的或可用拿貝所了解的程序以製備 147497-2.doc -262- 201103926 (例如THF)中，19以一還原劑（例如BH3_Me2S)在室溫下處理約一小時，以生成具化學式2〇之一中間產物。在—驗類 (例如三乙胺）的存在下，以及於一溶劑（例如Dcm)中，該具化學式20之中間產物接著以一活化劑（例如甲磺醯氯戋對甲笨磺醯氯）處理。讓該反應在室溫下進行約五小時，以生成具化學式21之一中間產物。接著於一溶劑（例如丙酮）中，具化學式21之中間產物以一溴化劑（例如處理，以及讓其回流約3小時，以生成具化學式22之中間產物。在鎂以及1，2-二溴乙烷的存在下，於一溶劑（例如醚）中，中間產物22接著被還原成中間產物23。接著在鐵的存在下，於一溶劑例如氣仿中，中間產物23以一溴化劑例如 Br2在室溫下反應約至過夜，以生成中間產物24。於—溶劑（例如THF)中，中間產物24可接著被以一格氏試劑 (Grignard reagent，例如異丙基氣化鎂）處理，接下去以 C(O)2處理，以生成具化學式25之中間產物。於一溶劑例如DMSO中，中間產物25可接著以具化學式R6SH [〇r NaSQlkyl)]之一中間產物處理。該反應以水淬熄、激發，並接著在一鹼類（例如Na0H)的存在下及在NaHC〇3的存在下，於一溶劑（例如丙酮）中，以過硫酸氫鉀處理，以生成具化學式26之中間產物。該具化學式26之中間產物可使用描述於方案5、“或讣之條件，卩具化學式6、63或讣之中間產物處理，以個別生成本發明之具有化學式I(ff)、I(gg)或I(hh)之化合物。 147497-2.doc «!： •263· 201103926

具化學式l2之一中間產物， I(hh) 烷美，R3c 达 Λ ，、中 R 3為-S(0)2R6，R3bJb 烷基，R為_素以及R6為焓其^ 物是有用Μ 1 u 土，為對製備本發明之化合物疋有用的以及可根據方案讣製備。方案3b R3b

具化學式7之一中間產物其中妙為烧基以及^為_素為 =上可得的或可用該領域具一般技藝之技術人員所了解的程序製備。在鐵的存在下，於一溶劑（例如氣仿）中，中間產物7在室溫下進行演化約2小時。該產物可被蒸鶴，以生成具化學式8之一中間產物。接著於一溶劑（例如THF)中，中間產物8在被以異丙基肩化鎂處理約1小時。接著讓該反應在室溫下進行約丄2 小時。然後在約2小時内導入c(〇)2以及該反應接著再搜拌 30分鐘（約略地）。然後該反應以水淬熄 '移除溶劑，及以 147497-2.doc -264- 201103926 一酸類（例如HC1)處理’以生成一具化學式9之中間產物的沉澱物。於一溶劑（例如DMSO)中’中間產物9接著被以一鹼類 (例如KOH)處理’讓其攪拌約30分鐘。製造該中間產物其中R6為曱基，在一驗類（例如KOH)的存在下，中間產物9 以甲硫醇納處理以及反應在約5 5 - 5 0 °C的溫度下約4小時。額外的鹼類，甲硫醇鈉以及溶劑可能需要加入。然後該反應冷卻至約0°C且以水淬熄’以及以一酸類（例如HC1)處理以酸化該混合物，以生成一具化學式丨〇之中間產物，其中烧基為甲基。製造該中間產物其中R6為甲基以外的烷基， s玄反應在一催化劑（例如CuO)、一鹼類（例如K〇H)的存在下’於一溶劑（例如DMS0)中以適當的硫醇或二硫化物處理’以生成一具化學式1 〇之中間產物。於一溶劑（例如丙酮及/或水）中，具化學式1〇之中間產物接著被以一鹼類（例如K0H及/或碳酸氫鈉）處理，以及在約 2小時内於約〇它下以臭氧分批處理。該混合物以一酸類 (例如HC1)處理以及該沉殿物被收集，以生成具化學式" 之中間產物。八化予式11之中間產物接著以一氯化劑（例如亞硫醯氯）处以及讓反應回流約3小時。接著以DCM研碎該混合物，以生成具化學式12之一中間產物。接著具化學式12之該中間產物可使用描述於方案5、或5b之條件，以具化學式6、以或讣之一中間產物處理，以個別地生成具化學式Ks)、I⑴或I(u)之一本發明之化合 147497-2.doc •265· 201103926 物：

本發明之化合物其中z為-c(0)- ; R5a、R5b、r5c 5d R5e、R5f、0及f為氫；Rl為在該2_位置被所取代之苯并Μ·6_& ; 域基；以及r2為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物，可根據方案6製備。

特別是，本發明之一化合物其中Z為-C(〇)- ; R5a、R5b、 R5C、RW、R5e、R”、R5g及R5h為氫；Rl為在該2位置被一個R21所取代之苯并咪唑-6-基；R21為烷基；R2為被R3a、 R3b、R3C及 113£1所取代之苯基；以及 R1、R3a、R3b、R3c、 R3d以及所有其他基團為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物’可根據方案6 a製備。方案6a

溶劑

-266- 147497-2.doc 201103926

如上文中方案4所述以製備之具化學式17a之該中間產物的硝基，於一溶液例如甲醇及/或醋酸中，在h2和碳鈀的存在下被還原’以生成具化學式18 a之一中間產物。接著在一耦合劑例如HATU的存在下，在一鹼類（例如DIEA)的存在下，於溶劑（例如DMF及/或醋酸）中，具化學式i8a之該中間產物被以化學式R2iC(0)0H之中間產物處理。該產物可由管柱層析法純化’以生成具化學式I(w)之一化合物。具化學式I(y)之一化合物其中乙為以⑺以及R2為如同本發明内容所定義之一具有化學式][之化合物可根據方案乃製備。方案7a

Et02C I(x) 使用根據方案5b之程序製備具化學式Ι(χ)之化合物，在一溶劑（例如THF及/或水）中以一鹼類（例如Li〇H)處理，以生成水解之具化學式I(y)之化合物。具化學式I(aa)之一化合物其中z為C(0)以及尺2與R27為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物可使用方案7a所述之程序製備。 147497-2.doc -267- 201103926 方案7b

在一鹼類（例如DIEA)、一耦合劑（例如HATU及/或HOBt)的存在下’於一溶劑（例如DMA或DMF)中，具化學式i(y)之化合物以具化學式27之中間產物（其為商業上可得的或可用該領域具一般技藝之技術人員所了解的程序以製備）處理’以生成具化學式I(z)之一化合物。具化學式〗（z)之該化合物接著被以醋酸在約70。(：的溫度下處理約1小時，以生成具化學式I(aa)之化合物。具化學式I(cc) ' I(dd)、I(ee)或Ι(Π)之—化合物可根據）案8製備’其中z為C(0); R2為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物；環為該Ri苯基或該…雜芳基；^ 中環為苯基，Ra為R20,如同本發明内容中所定義之一 ^ 有化學式I之化合物以及當R1為雜芳基時，^為“,，如f 本發明内容中所定義之一具有化學式！之化合物；以2 R18、R23a、R15a、R15b 與 R24為如同太旅丨】本發明内容所定義之- 具有化學式I之化合物。 147497-2.doc -268- 201103926 方案8

當環爲苯基,R爲R18 當環爲雜芳基，R爲R23a 當環爲苯基，R_爲R15a 當環爲雜芳基I, R爲：R23a 當環爲苯基，R"爲R18 當環爲雜芳Si, r.爲r2

當環爲苯基，Rb爲-N1SaR15b 當環爲雜芳基，R»爲_NR23aR24 根據方案5a或5b所製備之具化學式I(bb)之化合物，使用標準醯胺生成的條件，以11(：(0)〇;^或11(：：(〇)又（其中χ為鹵素）處理以成生具化學式I(cc)之一化合物。替代地，使用為該領域具一般技藝之技術人員所了解的條件，以R,X(其中X 為鹵素）處理具化學式I(bb)之化合物，以生成具化學式籲 Kdd)之一化合物6替代地，使用為該領域具一般技藝之技術人員所了解的條件，以R"S(0)2X(其中χ為鹵素）處理具化學式i(bb)之化合物，以生成具化學式I(ee)之一化合物。替代地，使用為該領域具一般技藝之技術人員所了解的條件’以RbC(0)0H或RbC(0)X(其中χ為鹵素）處理具化學式 i(bb)之化合物’以生成具化學式I(ii)之—化合物。具化學式28之-中間產物可根據方案9製備，其中扣為 -氮保護之基團以及環為該Ri苯基或Rl雜芳基；#環為苯 147497-2.doc -269- 201103926 基’ R為R20，如同太级之化入你 ^本發明内容中所定義之—具有化學幻 H匕。物，以及當Rl為务 Λ „21 ^雜方&’R為R ，如同本發明内 _ 之具有化學式I之化合物；以及汉⑴與义〜士同本發明内容所定義之—具有化學式】之化合物。方案9

當環爲苯基，R，mR15a 當環爲雜芳基，R*馬R23a 於一浴劑（例如正丁醇）中，以具化學式r，nH2之一胺類 (其為商業上可得的或可用該領域具一般技藝之技術人員所了解的條件製備）在約16(TC的溫度下處理具化學式28之一中間產物，以生成具化學式29之一中間產物。接著具化學式29之該中間產物可被去保護基，以及根據方案“或％以r2c(o)oh或R2c(0)x(其中X為函素）處理，以生成具化學式I(dd)之本發明中之一化合物。具化學式I(r)之一化合物其中2為(：（〇)，R2為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物，以及R!為1好_吡。坐-4-基、1//-°引n坐-3-基' 1//·叫丨嗤-5-基、1//_叫丨唾_6_基、 1//-苯并咪唑-5-基、1开-苯并咪唑-6-基、2-甲基-ΐ//_苯并咪®坐-5-基、1好-1，2,3-苯并三°坐基-6-基、2-甲基-1好_苯并咪唑-6-基、1//-咪唑[4,5-6]。比啶-6-基、1好-。比唑[3,4-6]吡啶-5-基、1//-°比°坐[3,4-6]°比°定-6-基或1//-〇比11坐[3,4-6]11比咬_3_ 基，可以具化學式R21x之一中間產物處理（其中X為鹵素，以及R21為烷基、_烷基、羥烷基、烷氧烷基、環烷基、 147497-2.doc • 270- 201103926 環烧基烧基或以一-NR23R23a所取代之烧基，其中R23與R23a 獨立地為氫或烷基）。該反應於一溶劑（例如DMF)中，在一鹼類（例如K2C〇3)的存在下進行以生成本發明中之一化合物，其中Z為C(O) ; R2為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物；R1為#-(R2i)_lj^吡唑_4_基、#_(R21)_ 1//-° 引唾-3-基、引唑 _5_ 基、好叫丨唑-6_ 基、iV-(R21)-l//-苯并咪唑_5_ 基、7V_(R2i)_1/f_苯并咪唑·6_ 基、iV-(R21)-2-甲基-1//-苯并咪唑 _5_基、苯并三唑基-6-基、iV-(R21)_2_甲基_丨付-苯并咪唑_6_基、沁 (1121)-1孖-咪唑[4,5-6]吡啶-6-基、#-(1121)-1丑-吡唑[3,4-6]。比啶-5-基、7V-(R21)-ii/·吡唑[3,4-6]吡啶-6-基或 #-(r2i)-i//_ 吼唾[3,4-6]吡啶-3-基；以及r21為烷基、鹵烷基、羥烷基、烧氧烷基、環烷基、環烷基烷基或以一 _NR23R23a所取代之烷基，其中R23與R23a獨立地為氫或烷基。具化學式I(jj)之一化合物，其中R21為烷基、鹵烷基、羥烧基、烷氧烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-OR24(其中 R24 為烷基）、_C(〇)〇R22、以一 _nr23r23、取代之烷基、-NR23C(0)R23a、以一-NR23C(0)R24am取代之烧基或-NR S(0)2R23a ; Z為C(O);以及R2為如同本發明内谷所疋義之一具有化學式I之化合物，可使用根據方案1〇之程序製備。 147497-2.doc -271 - 201103926 方案ίο

於一溶劑（例如THF及/或t-BuOH)中，在NaH2P〇4存在下’具化學式35之一中間產物以一氧化劑（例如Naci〇2)處理’以生成具化學式30之一中間產物。在DMF的存在下，於一溶劑（例如苯）中，具化學式30之該中間產物被以一氣化劑（例如（C0C1)2)處理’以及接著在一鹼類（例如吡啶）存在下’於一溶劑（例如DMA)中，以具化學式3 1之一中間產物處理’以生成具化學式I(jj)之一化合物。該具化學式 I(jj)之化合物，其中R21為_C(〇)〇R22，以及r22為烷基，接著可於一溶劑（例如水及/或乙醇）中，以一鹼類（例如 K0H)處理以水解，以及接著在標準醯胺生成的條件下，以一化學式為NHR23R23a之胺類處理’以生成具化學式

II(kk)之—化合物：其中尺23與R23a為如同本發明内容所定義之—具有化學式I 之化合：。具化學式33之一中間產物’其中R5a為氫或烷基；f為氫或齒素；f為氫、胺基或齒素；以及r，為氮或R ，以及R21為烷基、齒烷基或-NR23R23a，以及R23與 147497-2.doc •272 · 201103926 R為如同本發明内容所定義之一具有化學式][之化合物可用根據方案11之程序製備。方案11

於溶劑（例如THF及/或DMF)中，具化學式4a之一中間產 φ 物可以一鹼類（例如n-BuLi)處理，以加入H2〇淬熄，以万隨選地被純化’以及接著在NaH2P〇4存在下，在一氧化劑 (例如NaCl〇2)的存在下，於溶劑（例如thf及/或t_Bu〇H 中）’以2,3-二曱基-2- 丁烯處理以生成具化學式32之—Λ Γ 間產物。在耦合劑（例如HATU及/或HOBt)存在下，在〜〜驗類（例如DIEA)的存在下，以及於一溶劑（例如dmf)中，中間產物32可接著以具化學式34之一中間產物處理，以及接著以一酸類（例如HjO4)處理，以生成具化學式33之〜中 # 間產物。接著中間產物33可使用標準醯胺生成的條件以 R2C(0)0H或R2C(0)X(其中X為齒素）處理，以生成具匕學式I(mm)之一化合物：

其中R5a、R5h、R5b以及r2i為如同上述所定義 4為 C(0)，以及R2為如同本發明内容所定義之一具有化學气 147497-2.doc •273- 201103926 之化合物。具化學式I(mm)之該化合物，當r2i為_NH2，可使用標準耦合之條件，以R24aC(0)0H或R24ac(〇)x(其中乂為_素，以及R24a為如同本發明内容所定義之一具有化學式j之化合物）處理’以生成具化學式Kmm)之一化合物，其中r2i 為-NHC(0)R24a。替代地，當R2!為_NH2，可使用為該領域具一般技藝之技術人員所了解的條件，以R23as(〇)2X(其中 X為鹵素）處理具化學式I(mm)之該化合物，以生成具化學式I(mm)之一化合物，其中R2丨為_NHS(〇)2R23a，以及R23a 為如同本發明内容所定義之一具有化學式I之化合物。具化學式I之一化合物，其中Z、R1、R2、R5a、R5b、 R5e、R5d、R5e、R5f、R5g與R5h可使用該領域具一般技藝之技術人員所了解的醯胺生成程序’根據下列方案以製備 (其中X為鹵素或羥基

具化學式1之—化合物，其中Z、R1、R2、R5a、R5b、 ' R5d、R5e、R5f、尺58與尺5]1可使用該領域具一般技藝之技術人員所了解的鈴木耦合（Suzu]d c〇Upling)程序，根據下列方案製備（其中R為·Β(〇η)2以及γ為鹵素，或R為鹵素以及 Y為-B(0H)2)。 147497-2.doc •274- 201103926

可被用於製備具化學式I之一化合物之下列r2C(〇)〇h為商業上可得的：4-溴-笨曱酸；4-氣-笨甲酸；4-碘-笨甲酸；2,4-二溴-苯甲酸；2,4-二氯-苯曱酸；（2-漠-4-氣苯基）叛酸；4i/-吡咯[2,3-ί/]噻唑_5-叛酸；4-(2,2,2-三氟乙醯基） φ 笨曱酸；甲基-1//-吲哚_2_鼓酸；4-氟-li/-吲哚-2-羧酸； 5-氟-’曱基-1//-吲哚-2-羧酸；5-氯-#-甲基-li/-吲哚-2-羧酸；5-氣-Λ/·-乙基-1开-吲哚_2_羧酸；5-溴善甲基-1//-吲哚-2-羧酸；6-氟-1/7-叫卜朵-2-羧酸；7-氟-1/^引》朵-2-羧酸；7-氣-1//-吲哚-2-竣酸；1-乙基吲哚-2_缓酸；6-甲氧基-1付-吲哚-2-羧酸；[1-曱基_7-(曱氧基）-1//-吲哚-2-基]羧酸；[7-(甲氧基吲哚-2-基]羧酸；5-羧基-噻吩-2-羧酸，[1 -曱基-5-(甲基續酿基<»引哚_2_基]缓酸；2-溴-4-φ (三氟甲基）苯曱酸；4-曱基磺醯基-笨曱酸；4-(乙基磺醯基）苯甲酸；[4-(η-丙基續g!基）苯基]緩酸；（4_曱基_4//_β夫喃[3,2-b]吡嘻-5-基）羧酸；4-乙基-4//-。夫喃[3,2-6]°比咯-5-敌酸’4-乙基-4i/-。塞吩并[3,2-6]0比D各-5-敌酸；4曱基-4//- 噻吩并[3,2-6]吡咯-5-羧酸；4-乙基-2-曱基-4i/-噻吩并[3,2-办]吡咯-5-羧酸·’ 4-胺磺醯基苯甲酸；4-(w_甲基胺磺醯基）苯甲酸；4-(7V-乙基胺石黃醯基）苯曱酸；4-(#·(2_羥乙基）胺石黃醯基）苯甲酸；4-(iV-環丙基胺績醯基）苯甲酸；4_(#_叔丁 147497-2.doc -275- 201103926 基胺磺醯基）苯曱酸；4-(iV_烯丙基胺磺醯基）笨曱酸；4-(， (呋喃-2-基曱基）胺磺醯基）苯甲酸；4_(。比咯啶_丨_基磺醯基）苯曱酸；4-(iV-苯基胺磺醯基）苯曱酸；4_(;v_曱氧基甲基胺磺醯基）苯甲酸；3-氣-4-胺磺醯基苯甲酸；2_甲基-苯甲酸，2-乙基-苯曱酸；4-異丙基_苯甲酸；4_叔丁基-苯甲酸；（4-乙炔基苯基）羧酸；4_乙醯_笨曱酸；（2_氣_4_乙基_ 4//-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-基）羧酸；六氟_2_ 羥基丙烷-2-基）苯曱酸；4-三氟曱基磺醯基-笨曱酸；噻吩并[2,3-ό]吡咯-5-羧酸；4_溴_2_苯甲酸甲酯；4_氣_2· 甲基-苯曱酸；4-(曱磺醯胺基）苯甲酸；4_(#_曱基曱磺醯胺基）苯曱酸；4-(#-曱基笨磺醯胺基）苯甲酸；（2,4_二甲基_ 1，3-°塞〇坐-5-基）叛酸，4-(1，2,3-°塞二嗤-4-基）苯甲酸；[4-(1//-咪嗤-1-基）苯基]羧酸；[‘（丨，；^噁唑_5_基）苯基]羧酸； 5-羧基-1/7-°比咯-2-羧酸；苯并噻吩_2_基羧醆；（丨乙基_3_ 甲基-1//-吡唑-5-基）羧酸；5-(甲氧基）-1//-吡咯[2,3-c]。比啶-2-基]羧酸；（2,3-二曱基苯基）羧酸；（2,4_二甲基苯基）羧酸；（2,4,5-三甲基苯基）羧酸；[卜曱基_4_(π比咯啶基磺醯基）-1//-吡咯-2-基]羧酸；[4-(吡咯啶_ι_基績醢基）_丨片_吡咯-2-基]羧酸；4-(2-羥乙基）_苯甲酸；4_環戊基磺醯基-苯曱酸。 4-(2,2,2-二氟1-1-經乙基）苯曱酸可使用於仏容〇;^(：_^的7^， 2〇05，7"7入2193-2196中之程序製備。（4_氣_2_乙基笨基）緩酸以及4 - >臭-2 -本曱酸乙g旨可使用於J·. c/7e；7i 2005，70「从1501-1504中之程序製備。2-甲基-4-(曱基磺 147497-2.doc -276- 201103926 醯基）苯曱酸可使用於美國專利號4,925,970中之程序製備。2-漠-4-(甲基石黃醯基）-苯曱酸可使用於國際專利公開號 W09006301中所述之程序製備。4-(叔丁胺基羰基苯甲酸可使用於Zeiiea 2008，70(5), 1589-1592中所述之程序製備。合成範例參考範例1 : 3-氣-2-甲基-4-(甲基確酿基）氣化苯曱醢

1-溴-3,4·二氟-2-甲苯將溴（76 μί，14.8 mmol)在 2 小時内於室溫加入氯仿（10 mL)中的2,3-二氟甲苯（1 9 g ’ 14.8 mmol)和鐵（82.7 mg，1.48 mmol)之一搜拌混合物。所產生的混合物在室溫下攪拌隔夜。加入過量的水 (1 0 mL)且反應混合物以醚稀釋（2〇 mL)。其分離的有機層以硫代硫酸鈉溶液、鹽水沖洗，通過硫酸鈉乾燥並且經由方疋轉蒸發器濃縮。將殘餘物蒸德以提供為一無色油狀的期望產物（2.49 g，81%)。 3，4-一氟-2-苯甲後甲酯將異丙基溴化鎂（3.0 mL，6.0 mmol)在1小時内於0°c加入四氫咬喃（5 mL)中的卜溴· 3,4-二氟-2-甲苯（940 mg，4.54 mmol)之一攪拌溶液。所產生的混合物在室溫下搜拌24小時。在2小時内將由乾冰產生的一氧化碳（C〇2)導入該反應混合物中並且將所產生的 147497-2.doc •277· 201103926 混合物另外攪拌30分鐘。該反應混合物以加入—過量的水 (5 mL)淬熄，並且經由旋轉蒸發器移除該四氫呋喃。所產生的水層以水（5 mL)稀釋，並且以濃縮鹽酸將其酸化至pH 1 -2。過濾該白色沉澱物並且以水與冷的己烷沖洗，並且在高度真空下乾燥，以提供為一白色粉末狀之期望產物 (630 mg，81%)。針對 C8H6F202 之 MS (EI): 17] (MH-)。 3-氟-2-甲基-4-(硫甲基）苯甲酸將粉末狀的氫氧化钟 (274 mg，4.9 mmol)加入二曱基亞楓（5 mL)中的3,4-二氟- 2-苯甲酸曱酯（700 mg，4.1 mmol)之一授拌酸溶液，並且將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將曱硫醇鈉（342 mg ’ 4_9 mmol)加入該混合物並且所產生的混合物在55_ 60°C攪拌4小時。另外將氫氧化鉀粉末（7〇 mg , 1>2 mmol)、曱硫醇鈉（60 mg，0·8 mmol)與二甲基亞楓（2 rnL) 加至該反應混合物中。在授拌4小時之後，將該混合物冷卻至0°C並且以過量的水（10 mL)淬熄。所產生的懸浮物在 0 C以濃縮鹽酸酸化至pH 1-2。該白色沉殿物以抽氣過j慮收集’用水沖洗’並且在真空下乾燥隔夜，以提供期望產物 (870 mg，100%)。該中間產物不需進一步純化可用於下一個步驟。針對 C9H9F02S之 MS (El): 199.1 (MH-)。 3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯甲酸將氫氧化鈉（3 30 mg，8.25 mmol)與碳酸氫鈉（680 mg，8.1 mmol)加至一丙酮/水（1 mL/ΊΟ mL)混合物中之3-氟-2-曱基-4-(硫甲基）苯甲酸的一攪拌懸浮液。將過硫酸氫鉀（〜4 g)在2小時於 0°C分批加入該反應混合物。該反應由LC/MS監控。將濃 147497-2.doc -278 · 201103926 縮鹽酸加入以調整pH 2-3 ’並且該白色沉澱物由抽氣過滤收集’以水沖洗，並且以真空乾燥。將乾燥的沉澱物懸浮於水中（10 mL) ’在室溫劇烈攪拌1小時，過濾、以水與己烧沖洗’並以真空乾燥’以提供為一白色粉末之期望產物 (886 mg ’ 94%)。針對C9H9F04S之MS (EI): 231 (MH-)。 3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）氣化苯曱醯將在亞硫醯氯（1 0 mL)中之3 -1-2 -甲基- 4-(甲基項醯基）苯曱酸（86〇 mg，3.7 mmol)的一混合物加熱以回流3小時（至該反應混合物變為均質狀）。將該反應混合物以旋轉蒸發器濃縮，以提供該粗氣化醯。此氣化醯以二氯曱烷（2 mL)研碎，並且於減壓的情況下濃縮。重複該研碎的過程3次，直到獲付為一白色粉末之該產物（9〇〇 mg，98%)。參考範例2 : 4-(2,3,4，S-四氫·ΐ，4-苯并氧氮雜環庚烷·7· 基）笨曱酸乙酯鹽酸鹽

Μ乙氧基羰基）苯硼酸（2216 gm _〇1)、'溴_2,3_ 一氫笨并L/HM]氧氮雜環庚烷_4(5丹)_羧酸叔丁酯（34 〇8 g ’ 104 mmol)如參考範例4所述製備，在二氧六環（2〇〇 mL)與水（2〇 mL)的—混合物中，合併pd⑽的a以及 147497-2.doc -279- 201103926 TEA(21 g ’ 208 nmol)。將該反應混合物加熱至9〇。〇2小時’接著冷卻並移除該溶劑4㈣層析純化該殘餘物，以^供該期望產物酯（3 1.3g，69°/。產率）。將一在二氧六環（50 mL)中之4Ν Ηα溶液加入在 MeOH(l2〇 mL)中的7_(4_(乙氧基Μ基）笨基）_2,3二氫笨并 m[i，4]氧氮雜環庚烷_4(5好)_羧酸叔丁酯（i〇3 g% mm01)溶液。將該反應混合物加熱至5〇°C3小時（以Lc/Ms 監控）。讓該反應混合物冷卻至室溫。以抽氣過濾收集為鹽酸鹽之4-(2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7基）笨甲隹酸乙酯（8.8 g，99%產率）。參考範例3 : 2-乙基-3-氟-4-(甲基磺酿基）苯甲酸

0 將BH3-Me2s(75 mL，2 Μ於THF中）以等壓分液漏斗在i 小時内於室溫加入在THF(150 mL)中之商業上可得的（2 3_ 二氟苯基）醋酸（17.2 g ’ 100 mmol)的一攪拌溶液。該反應混合物自動開始回流。在另外授拌3小時之後，於〇 °c (冰浴）小心地加入過量MeOH(20 mL)於該反應混合物中。在 147497-2.doc -280- 201103926 激烈攪拌1小時後’於減壓的情況下移除大部分溶劑。以 CHsCUClOOmL)稀釋該殘餘物，以NaHC〇3溶液（1〇〇mL)沖洗，以NazSO4乾燥，並且於減壓的情況下濃縮，以提供 2-(2,3-一氟》本基）乙醇（15_6 g，99%)，其不需進一步純化而用於下一個步驟。GC/MS=1 58 (M+)。將 TsCl(20.7 g，109 mmol)加入在 CH2C12(100 mL)中之 2- (2,3- 一乱苯基）乙醇（15.6 g，98.6 mmol)和 Et3N(20.6 mL，148 mmol)的一攪拌溶液。在室溫下攪拌該反應混合籲物5小時。以CH2C12(200 mL)稀釋該反應混合物，以 H2O(100 mL)和鹽水（1〇〇 mL)沖洗，以Na2S04乾燥，於減壓的情況下濃縮’以提供2-(2,3-二氟苯基）乙基4-曱苯磺酸鹽（29_6 g，96%)。將 LiBr(42.8 g，492 mmol)加入在丙酮（150 mL)中之 2-(2,3-二氣苯基）乙基4 -甲苯續酸鹽（29.6 g，94.8 mmol)的一攪拌溶液，並且將該反應混合物攪拌以回流3小時。該反應混合物冷卻至室溫並且於減壓的情況下濃縮。將該殘餘 φ 物以H20(200 mL)/己烷（200 mL)分配。以己烷（100 mL)萃取該分離的水層。以鹽水（1〇〇 mL)沖洗該合併的有機層，以NazSO乾燥，並且於減壓的情況下濃縮。以快速層析純化該殘餘物，以提供1-(2-溴乙基）-2,3-二氟苯（19.37 g，89%)。GC/MS=142 (M-Br)。將 1,2-二溴乙烧（0.755 mL，8.76 mmol)加入於 Et〗0(50 mL)中之Mg(4.26 g，175 mmol)的一攪拌混合物中，並且讓該混合物攪拌10分鐘。將1-(2-溴乙基）-2,3-二氟苯（19.37 147497-2.doc -281 - 201103926 g ’ 87.6 mmol)之一溶液與在 Et2O(50 mL)中之 1，2-二漠乙炫（0.755 mL，8.76 mmol)於30分鐘内以回流的溫度加至該反應混合物中。另外繼續攪拌1小時。逐漸將該反應混合物冷卻到室溫，接著以冰浴冷卻至〇。〇，並且於1小時内小心地加入NH4C1(50 mL)溶液以淬媳。將所產生的混合物以H20(100 mL)和Et20(100 mL)的一混合物稀釋。以鹽水（100 mL)沖洗分離的有機層，以Na2S04乾燥並過渡。 β玄渡液之真空蒸顧提供1-乙基- 2,3 -二氟1苯（9.5 g，76%)。 GC/MS= 142 (M+)。將Br2(3.43 mL，66.9 mmol)以等壓分液漏斗在1小時内一逐滴加入在CHCl3(l〇 mL)中之1-乙基_2，:3-二氟苯（9.5 g，66.8 mmol)及 Fe(373 mg，6_68 mmol)的一擾拌混合物’並且於室溫攪拌該反應混合物隔夜。以_ h2〇(5〇 mL)/Et；2〇(100 mL)混合物稀釋該反應混合物，並且以 Et2〇(l〇〇 mL)萃取該分離之水層。以Na2S04乾燥其合併之有機萃取物’於減壓的情況下濃縮，並且以快速層析純化該殘餘物以提供1-溴-2-乙基-3,4-二氟苯（10.5 g，71%)。將異丙基氣化錢（35_6 mL，71 ·2 mmol)於〇°c在30分鐘内逐滴加入在丁册（751111〇中之1-溴-2-乙基-3,4-二氟苯（1〇.5 g，47.5 mmol)的一攪拌溶液。在室溫攪拌所產生的混合物除仪。將一氧化碳（自乾冰產生的）在2小時内導入至該反應 >見合物中’並且另外攪拌所產生的混合物1小時。加入 H2〇( 1 〇〇 mL)以淬熄該反應混合物，並且於減壓的情況下移除大部分的THF。該殘餘物以2N HC1酸化至pH丨_2，並 147497-2.doc •282· 201103926 且以CH2Cl2(4xl00 mL)萃取。以Na2S〇4乾燥其合併的有機層’並且於減壓的情況下濃縮以提供酸。此酸以己烷研碎’並且收集為一白色沉澱物之2-乙基-3,4-二氟笨甲酸 (8.31 g，94%)。LC/MS = 185 (MH-)。將 NaSMe(1.87 g，26.7 mmol)加入在 DMSO(15 mL)中之 2-乙基-3，4-二氟苯曱酸（2.0 g，10.7 mmol)的一酸性搜拌溶液，並在60°C攪拌所產生的混合物5小時。冷卻該反應混合物到室溫’以H2〇(50 mL)淬熄，以濃縮HC1酸化至PH 1-2，以CH2C12(3x50 mL)萃取，並且以Na2S04乾燥該有機萃取物’於減壓的情況下濃縮。其粗硫化物不需進一步純化而用於下一步驟中。LC/MS=213 (MH-)。將 NaOH(800 mg，20 mmol)、NaHC03(4.5 g，53.6 mmol)以及過硫酸氫鉀（i〇 g)加入在丙酮（2〇 ^^)/1120(20 mL)中之粗硫化物的一攪拌溶液。於室溫激烈攪拌1小時後’於減壓的情況下濃縮該反應混合物。該殘餘物以濃縮 HC1酸化至pH 1-2，以抽氣過濾收集其沉澱物，並且於空氣中乾燥。該沉澱物以Η2Ο(50 mL)研碎、過渡，以h20 (2><5〇 mL)、己烷沖洗，並且於真空的情況下乾燥，以提供化合物2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醢基）苯甲酸（2.3 g，於兩步驟 87%)。LC/MS=245 (MH-)。使用相同或類似的合成技術與以適合的試劑代替，以製備2-乙基-3-氟-4-(乙基磺醯基）苯甲酸。參考範例4 :叔丁基_7_溴·2,3·二氫苯并m[1，4】氧氮雜環庚烷-4(5丑)-羧酸 147497-2.doc -283 - 201103926 1. h2n^X-oh

叔丁基-5-溴-2-羥苄基（2·羥乙基）胺基甲酸將硼氫化鈉（0.76 g ’ 2.0 mmol)攪拌加入於THF/Me〇H(1〇〇以， 10:1)中結合之商業上可得之5-溴_2-羥基苯曱醛（4.0 g’ 10 mmol)以及2-胺基乙醇。所產生的反應混合物於4〇°c授拌4 小時，透過旋轉蒸發器濃縮，接著以Et〇Ac(5〇 mL)和飽和 NaHCO3(30 mL)稀釋。將二碳酸二叔丁酯（2 83邑，13 mmol)加入此懸浮液中。在室溫撥拌該混合物隔夜。以水沖洗该有機層’以無水硫酸鎂乾燥、過濾，並且透過旋轉蒸發器濃縮。將己烷逐漸加入該粗反應產物中造成一白色固體之形成。過濾此泥漿以獲得為一白色固體之期望產物 (6.8 g ’ 98%)。針對 c14H2()BrN〇4 之 MS (EI)，得到 346 (MH+)。叔丁基-7-溴-2,3-二氫苯并⑺口，々】氧氮雜環庚烷_4(5丑)_ 羧酸龍氮二異丁腈（3·〇3 g，15麵〇1)加入於DCM(1〇〇 mL)中結合之叔丁基_5_演_2_羥节基（2_經乙基）胺基甲酸 (3_46 g ’ 1〇 mmo丨）與三苯基膦（3 % g，15職〇丨）。所產生的反應混合物在室溫攪拌12小時。該反應遇合物以水沖洗 '乾燥 '過濾’並且以旋轉蒸發器濃縮。以8:2己烷/醋酸乙酯沖提由矽膠層析純化所產生的粗產物，以提供為一白色固體之期望產物（1 ·74 g，53%)。針對c"Hi8BrN〇3之 MS (EI)，得到 328 (MH+)。參考範例5 ·· 4·(叔丁氧絲）_2,3,4,5•四氫笨# _，4】氧 147497-2.doc 201103926 氮雜環庚烷-7-基领j酸

HCI

BuLi, B(OiPr)3 -78 °C 將於四氫呋喃（16 Μ，25 mL，40

mmol)中之正丁基鐘

維持溫度在_6(TC以下逐滴加入於乾燥的四氫吱。南（ι〇〇紅) 中以參考範例4所述製備之叔丁基_7_溴_2,3_二氫苯并⑺ [Μ]氧氮雜環庚烷-4(5^-羧酸（10 g，3〇 5 mm〇1)與硼酸三異丙酯（9.1 mL，40 mm〇l)的一攪拌溶液。於加完後攪拌該反應混合物30分鐘，接著以…鹽酸溶液（35 mL)淬熄，並讓/、回/m至至溫。§亥反應混合物以醋酸乙醋萃取，透過無水硫酸鎂乾燥、過濾並且以旋轉蒸發器濃縮。將己烷逐漸加入該粗反應產物而造成一白色固體的形成。攪拌此泥漿1小時並過濾，以獲得為一白色固體之4 (叔丁氧羰基）_ 2,3,4,5-四氫苯并氧氮雜環庚烷_7_基硼酸（8 6 g 95%)。針對 Ci4H2qBN〇aMS (EI): 194 。

參考範例6 : 7_(2_甲基-苯并μ】咪唑_6_基）_2,3,45_四氫苯并1/!【1，4]氧氮雜環庚烷二氫鹽酸鹽

Boc20, Et3N THF

DME/H20, Et3N CI2Pd(dppf)CH2CI2

147497-2.doc -285 - 201103926 將 Et3N(9_7 mL，71.1 mmol)加入在 THF(100 mL)中之商業上可得之5-溴-2-曱基苯并咪唑（5.0 g，23.6 mmol)與二碳酸二叔丁醋（5 _68 g，26.1 mmo 1)的一溶液。於室溫搜拌該反應混合物隔夜’於減壓的情況下濃縮，並且以快速層析法純化，以提供5-溴-2-曱基-1//-苯并⑷咪唑-1-羧酸叔丁酯（6.57 g，89%)。將！巴（II)二氣曱院加合物（3.7 g，4.50 mmol)加入在 DME(100 mL)/H2O(10 mL)中之 5-溴-2-甲基-l/ί-苯并[刃咪。坐-1-緩酸叔丁醋（6_57 g ’ 22_4 mmol)、以參考範例5所述程序製備之4-(叔丁氧羰基）-2,3,4,5_四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷-7-基硼酸（6.97 g ’ 22.4 mmol)以及 Et3N(7.81 mL，56.0 mmol)的一攪拌混合物。攪拌所產生的混合物以回流4小時，冷卻至室溫，於減壓的情況下濃縮，並由快速層析法純化，以提供叔丁氧羰基）_2_曱基_1J7_苯并 [d]咪唑-6-基）-2,3-二氫笨并氧氮雜環庚烷_4(5丑)羧酸叔丁酯（5.8 g，54%)。將在二氧六環（20 mL)中的4 Ν Ηα加入在U4二氧六環 mL)中之7-(1-(叔丁基羰基）_2_甲基•苯并⑷咪唑基卜 2,3_二氫苯并Mt1，4]氧氮雜環庚烷-4(5开)-羧酸（5.8 g，121 咖〇1)的-騎混合物，i且在室溫下㈣該混合物隔仪於減壓的情況下濃縮該混合物，以提供7_(2_甲美_ 1方·_ 苯并⑷咪唾-6-基）-2,3,4,5_四氮苯并_，4]氧氮雜㈣烧二氫鹽酸鹽（3.7 g，86°/。）。參考範例7 : 2-溴-4-氟-5-甲氧基苯甲酸 147497_2.doc •286- 201103926

HO^O

MeO-

ΗΟχ^Ο Br2, NaOAc ^ AcOH, 80°C F

Br 將溴（154 μί ’ 3.0 mmol)和醋酸鈉（492 mg，6.0 mmol)加入在AcOH(10 mL)中之4-氟-3-甲氧基笨曱酸（510 mg，3.0

mmol)的一攪拌懸浮液，並於8〇°C攪拌所產生的混合物隔夜。加入額外的溴（77 μΕ，1.5 mmol)和醋酸鈉（246 mg，3.0 mmol)至該反應混合物中。在8〇。〇下另外攪拌24 小時後’該反應混合物於減壓的情況下濃縮，並且以 H2〇(50 mL)稀釋該殘餘物，以in HC1酸化至pH 1-2，並且以CH2C12(3x50 mL)萃取。該合併的萃取物以Na2S04乾燥’於減壓的情況下濃縮，並且以己烷研碎該殘餘物，並藉由過濾以獲得2-溴-4-氟-5-曱氧基苯甲酸(497 mg，67°/〇)。針對 C8H6BrF03之 MS (EI)，得到 247，249 (MH-)。參考範例8 : 4-(2-氣苯基磺醯基）_2-苯甲酸甲酯

4-(2-氣苯基硫基）_2_甲基苯甲腈將DMA(2 mL)加入商業上可得之2-氣苯硫酚（0·28 g，2·0 mmol)、商業上可得之 4 I曱基笨曱腈（0.81 g ’ 6.0 mmol)以及碳酸钟的一混合物中’以1〇〇。〇加熱該混合物2小時，以醋酸乙酯（2〇稀釋該反應混合物，並以水、接著以鹽水沖洗。分離有機層，通過無水MgS〇4乾燥，並且於減壓的情況下移除該溶 147497-2.doc 287· 201103926 劑。以快速層析法純化粗產物，以生成4-(2-氣苯基硫基）_ 2-曱基苯曱腈（0.52 g，95%)。 4-(2-氯苯基續醯基）-2-甲基苯甲腈將2-3等效的間-氣過氧苯曱酸加入在CH2C12(50 mL)中之4-(2-氯苯基硫基）_2_ 甲基苯曱腈（0.52 g ’ 2.0 mmol)的一溶液。攪拌所產生的混合物1小時’以濃縮亞硫酸氫鈉、i M NaOH、水和鹽水沖洗。通過MgSCU乾燥其有機部分，並且於減壓的情況下移除該溶劑。以快速層析法純化該粗產物，以生成期望產物 (0.45 g，77%)。 4-(2_氣苯基磺醢基）_2_苯甲酸甲酯將4-(2-氣苯基磺醯基）-2-甲基苯曱腈（0.44 g，1.50 mmol)、醋酸（5 mL)和 50% 硫酸（5 mL)的一混合物攪拌隔夜，接著倒入冷水（3〇 mL) 中’攪拌1 5分鐘。藉由過濾收集固體，以水沖洗，並且乾燥以提供期望產物（0.30 g，67%)。參考範例9 : 4-(2-乙基_3-氟-4-(曱基磺醯基）苯甲醢）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷.7-羧酸

147497-2.doc -288 · 201103926

將 n-BuLi(在己烧中 1.4 Μ，17.4 mL，24.4 mmol)於- 78°C 逐滴加入在THF(5〇 mL)中以參考範例4所述而製備之叔丁氧幾基-溴-苯并氧氮雜環庚烧（8.0 g，24.4 mmol)。撥拌該混合物15分鐘’接著逐滴加入DMF(3.77 mL，48.8 mmol)。讓該反應混合物在1小時内回溫至〇〇c ,接著以 NHWl(飽和溶液）淬熄，以EtOAc稀釋，以鹽水沖洗，以 NajO4乾燥，過濾並濃縮以提供7_甲醯基_2,3_二氫苯并 I [/][1，4]氧氮雜環庚烧-4(5//")-叛酸叔丁 g旨，其不需進一步純化而繼續進行。將 THF(20 mL)、t-BuOH( 10 mL)、2-甲基-2-丁浠（1〇_〇 mL，94.4 mmol)、NaH2P〇4(5_64 g，47.0 mmol)以及 H2O(20 mL)加入7-曱醯基-2,3-二氫苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-羧酸叔丁酯（6.5 g，23 5 mm〇1)中。將該攪拌反應混合物置於水浴中’並於15分鐘内分批加入

NaCl〇2(5.08，56.4 mmol)。在室溫下攪拌30分鐘後，以 • NH4C1(飽和溶液）稀釋該反應混合物，以EtOAc萃取，以 NajO4乾燥、過濾並濃縮。從己烷沉澱該粗產物，以提供 3.5 g的4-(叔丁氧羰基）_2,3,4,5_四氫苯并⑺^⑷氧氮雜環庚烷-7-羧酸（2步驟内49%)。將HC1(15 mL，在二氧六環中4 N，6〇 mm〇1)加入在 MeOH(15 mL)内之4-(叔丁氧羰基）2,3,4,5四氫苯并 L/1[M]氧氮雜環庚烷_7_羧酸（3 5 g，η·9 mm〇1)，並且加熱該反應混合物至80°C2小時，接著以NaHC〇3(飽和溶液） 147497-2.doc -289- 201103926 緩慢淬熄至 >谷液為鹼性。該粗產物以Et〇Ac萃取、以鹽水沖洗，以NhSCU乾燥，過濾並濃縮，以提供為一無色油狀之2’3’4,5-四氫苯并[/3K4]氧氮雜環庚烷7羧酸曱酯，其不需進一步純化而繼續進行。將 DMF(10 mL)、DIEA(4.〇 mL，23 mmol)、2-乙基-3_ 氣-4-(曱基磺酿基）苯曱酸（1 % g，8 〇8 _〇i)及 HATU(3.68 g，9_68 mmol)加人 2,3,4,5_四氫苯并氧氮雜環庚烷-7-羧酸甲酯（i.68 g，8 〇8 mm〇丨）中。在室溫下攪拌該反應混合物30分鐘，接著以NaHC〇3(飽和溶液）淬熄，以EtOAc萃取，以鹽水沖洗，以Na2S〇4乾燥，過濾並濃縮，以提供4-(2-乙基-3-氟_4-(曱基磺醯基）苯曱醯）_ 2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_羧酸曱酯，其不需進一步純化而繼續進行。將 KOH(20 mL 之 4 N溶液，80 mmol)加入在 MeOH(mL)中之4-(2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）甲醯基）-2,3,4,5-四氫苯并L/HM]氧氮雜環庚烷-7-羧酸甲酯（3.51 g，8.08 mmol) » 在室溫下攪拌該反應混合物3〇分鐘後，以EtOAc沖洗之並以IN HC1酸化。以EtOAc萃取其水層，以Na2S04乾燥，過濾並濃縮’以提供為一無色油狀之4-(2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醒基）曱醯基）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_ 羧酸。針對C2〇H2qFN06S之MS (EI)，得到 422 (MH+)。參考範例10 : 2-乙基-3-氟-4-(2-羥乙基磺醢基）苯甲酸 147497-2.doc -290· 201103926

將氫化鈉（1_00 g，41.8 mmol)與2-M基乙醇加入在 DMSO(50 mL)中之 2-乙基-3,4-二氟苯曱酸（1.95 g，10.5 mmol)的一溶液。在室溫檀拌所產生的混合物3 0分鐘，並以60°C加熱8小時。以2 N HC1溶液酸化所產生之混合物，以醋酸乙酯萃取並濃縮，以提供2-乙基-3-氟-4-(2-羥基乙硫基）苯曱酸，其不需進一步的純化而用於下一步驟中。將過硫酸鼠钟（2.7 g)加入2 -乙基-3-氣- 4- (2-經基乙硫基）苯曱酸（712 mg，2.91 mmol)、2 N NaOH 溶液（1.5 mL 5 2.91 mmol)、丙酮（5 mL)與 NaHC03(734 mg，8.74 mmol)之一溶液，並於室溫攪拌該混合物4小時。以2 N HC1酸化該混合物，以醋酸乙酯萃取並濃縮，以提供2-乙基-3-氟-4-(2-羥乙基磺醯基）苯曱酸。參考範例11 : 4-(iV-叔丁基胺磺醯基）2-氯苯甲酸

4-胺基-2-氣苯曱酸甲酯將在EtOAc(100 mL)中之2-氣-4-硝基苯曱酸2-曱酯（4.50g，20.8 mmol)和二水合二氣化錫 (83.5 mmol)的溶液加熱至70°C並攪拌1小時。在該反應冷卻至室溫後，以EtOAc(50 mL)稀釋之，以H20(25 mL)及飽 147497-2.doc -291 - 201103926 和NaCl溶液（25 mL)沖洗，以Na2S04乾燥、過濾、於減壓的情況下濃縮’以提供為一白色固體之4_胺基_2-氣苯甲酸 (1.80经，46.5°/。產率）。針對（：8出(：1>1〇2之]^卩1)，得到 186.2 (MH+)。 2-氣-4-(氣磺醯基）苯曱酸曱酯將在h20(4 mL)中之硝酸鈉（279 mg ’ 4.05 mmol)的一水溶液於〇。〇加至於濃縮 HC1(4 mL)中之4-胺基-2-氣苯甲酸曱醋（5〇〇 mg，2_70 mmol)的一懸浮液中，並且授拌該反應45分鐘。所產生的溶液在CuCl(80 mg，0.81 mmol)的存在下，被移至飽和二氧化硫醋酸溶液的一反應混合物丨5分鐘。保持反應溫度低於5。(：並攪拌1_5小時。以h20(25 mL)稀釋該反應，並以

EtOAc(50 mL)萃取。以 h2〇(1〇 mL)、飽和 NaHC03(l〇 mL) 及ΗζΟ(10 mL)沖洗其有機層，以Na2S04乾燥，過濾、於減壓的情況下濃縮’以提供2-氣-4-(氣磺醯基）苯甲酸曱酯 (57〇1^’78.6%產率）。針對(：：8116(：：12〇48之]^8^1)，得到 235 (MH+，為 S02H)。 4-(#-叔丁基胺磺醢基）2_氣苯甲酸甲酯將2-氣_4-(氣磺醯基）本曱酸甲酿（2〇〇 mg，〇_74 mmol)之一二氣曱烧溶液 (5 mL)加入在二氣甲烷（5 mL)中之叔丁基胺（139成，i 3〇 mmol)與DIEA(303 μ1，1.89 mmol)的一攪拌溶液。攪拌該反應1小時，以0.5 N HC1(10 mL)稀釋並以二氣曱烷（2〇 mL) 萃取。以飽和NaCl溶液（10 mL)沖洗其有機層，以Na2S〇4 乾燥，過濾，於減壓的情況下濃縮，以獲得4_(#_叔丁基胺磺醢基）2-氣苯甲酸曱酯（235 mg，94.7%產率）。針對 147497-2.doc -292- 201103926 C12H16ClN〇4S之MS (EI)，得到 306.2 (MH+)。 4-(7V-叔丁基胺磺醯基）_2·氣苯甲酸將4-(#-叔丁基胺石黃醯基）2-氯苯曱酸曱酯（235 mg，0.77 mmol)、1 Μ NaOH(5 mL)以及MeOH(5 mL)之該反應混合物於室溫授拌 2小時。將該反應於減壓的情況下蒸發，以h2〇稀釋並以添加IN HC1調整反應之pH至pH 3.0。以EtOAc(20 mL)萃取該反應混合物並以NazSO4乾燥其有機層，過濾、於減壓的情況下濃縮以獲得4-(iV-叔丁基胺磺醯基）2-氣苯曱酸（123 _ mg，54·9°/。產率）。針對 Ciih14C1N04S 之 MS (EI)，得到 292.4 (MH+) ° 使用相同或類似的合成技術，以適合的試劑替代，以製備下列中間產物：4-(ΛΓ-乙基胺磺醯基）-2-苯曱酸甲酯；4-(7V-環戊基胺磺醯基苯曱酸曱酯；4-(ΛΓ-異丙基戊基胺磺酸基）-2-溴苯曱酸；4_(#_乙基胺磺醯基）_2-(三氟曱基）_苯甲酸；4-(7V-異丙基胺磺醯基）_2_(三氟曱基）·苯甲酸；(沁 ^ 環丙基胺磺醯基）-2-(三氟曱基）-笨甲酸；4-(iV-異丙基胺項醯基）-2-氯-苯曱酸；異丙基胺磺醯基）_2_溴-苯曱酸以及4-(iV-異丙基胺磺醯基）_2_乙基_苯曱酸。參考範例12: 1-甲基_4_苯基-1H-吡咯-2-羧酸 OH P0CI3 / DMF I 〇 NaCI04

#-[3-(二甲基胺基苯基_2_丙烯小基亞基卜爪二甲基過氣化銨將苯乙酸（1_50 g，11_0 mmol)加入由二甲基曱 147497-2.doc !：； 201103926 醯(4.25 mL)與填醯氣（3 mL，33.0 mmol)所製備之維爾斯梅爾試劑（Vilsmeier’s reagent)。加熱該反應至μ艺並授拌13小時。將其冷卻至室溫並倒入冰水（5〇 mL)，且加入過氣酸鈉（1.50g，12.2 mmol)。過濾所產生之沉澱物，以 H2〇(25 mL)與二乙醚（25 mL)沖洗以提供#-[3-(二甲基胺基）-2-苯基-2-丙烯-1-基亞基]-ΑΓ-二曱基過氣化銨（2.26 g， 68%產率）。咕 NMR (400 MHz, dmso-d6): δ 7·71 (s, 2H)， 7.45 (m，2Η)，7·32 (m，2Η)，3.24 (s，6Η)，2.42 (s，3Η)。 1-甲基-4-苯基-l好-吡咯-2-羧酸乙酯將Α/·- [3-(二甲基胺基）-2-苯基-2-丙烯-1-基亞基]-TV-二曱基過氣化銨（1〇g， 3.31 mmol)與肌胺酸乙酯鹽酸鹽（763 mg，4.97 mmol)加入在 EtOH(100 mL)中之乙醇鈉（586 mg，8.27 mmol)的一溶液。以回流的條件攪拌所產生的混合物24小時《將其冷卻至室溫並於真空蒸發溶劑。將H2〇(60 mL)加入該反應並以氯仿（200 mL)萃取。以NajCU乾燥其有機層，過渡、於減壓的情況下濃縮’以提供1-曱基-4-苯基比咯-2-羧酸乙酯（288 mg，41.0%)。iH NMR (400 MHz，CDC13): δ 7.50 (d, 2H), 7.35 (t, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 4.30 (q, 2H)，3.95 (s，3H)，1.37 (t，3H)。 1-甲基-4-苯基比洛-2-叛酸將1-曱基-4-苯基-1//-吡咯-2-羧酸乙酯（288 mg，1.26 mmol)、IN NaOH(5 mL)與 MeOH(8 mL)之反應混合物於60°C攪拌3小時。該反應於減壓的情況下蒸發，以H2〇(10 mL)稀釋，並以添加in HC1調整反應之pH至pH 3.0。將其以EtOAc(20 mL)萃取並以 147497-2.doc •294- 201103926

NaaSCU乾燥其有機層，過濾、於減壓的情況下濃縮，以提供1-曱基-4-苯基-17/-吡咯羧酸（201 mg，79.7%產率）。針對 Ci2H 丨丨N〇2 之 MS (EI)，得到 202.4 (MH+)。參考範例13 : 5-(4-氟-2-甲基苯基）-1-甲基-1丑-吡咯-2- 羧酸

步驟1 : 5-溴-1-曱基-1孖_ η比洛_2_叛酸甲酯將1-曱基- 1片-吼咯-2-羧酸甲酯（6.〇g，43.1 mmol)和二氯甲烷（75 mL) 加入一乾燥的燒瓶中，且以鋁箔包住該燒瓶並以N2沖淨5 分鐘。加入一批溴代丁二醯亞胺（8.10g，45.5 mmol)，並在室溫攪拌該反應1小時。以H2O(50 mL)、飽和NaCl溶液（50 mL)沖洗該反應，以Na2S04乾燥，過濾、於減壓的情況下濃縮並以管柱層析純化（20%醋酸乙酯/己烷），以提供5-溴-1-甲基_1//_吡咯羧酸甲酯（6.70 g，71.2%產率）。針對 C7H8BrN02 之 MS (EI)，得到 219.2 (MH+)。步驟2 : 5-(4-氟-2-甲基苯基）-1-甲基-1丑-吡咯-2-羧酸甲番曰將5-漠-1 -曱基-1H-0比0各-2-幾酸曱醋（2.0g，9.17 mmol)加入在 DME(90 mL)中之 Pd(PPh3)4(530 mg，5 mol%) 的一溶液。在N2下將所產生的溶液攪拌5分鐘。並且加入 4-氟-2-曱基苯基硼酸（i.7〇g ’ 11.0 mmol)，接著加入在 H2O(90 mL)中之Na2C03(19.5g’ 184 mmol)的一溶液。以回流的條件攪拌該反應隔夜，並且讓其冷卻至室溫。以二 147497-2.doc -295 · 201103926 氯甲烷（150 mL)將其萃取’並且以Na2S〇4乾燥有機層，過濾、於減壓的情況下濃縮並藉由一管柱層析（2〇%醋酸乙酯與己烧）純化，以提供5-(4-氟-2-甲基苯基）_1·甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯（1.65 g，72.7%產率）。針對c14H14FN02之 MS (EI)，得到 248.3 (MH+)。步辣3 . 5-(4_氟-2-甲基苯基）-1_甲基_1丑_ 0比洛_2-叛酸將5-(4-氟-2-甲基苯基）_ι_曱基_1//_。比0各_2_叛酸曱酯（9〇〇 mg，3_64 mmol)、1M NaOH(15 mL)與 MeOH(15 mL)之反應混合物在6〇c>c攪拌隔夜。將該反應冷卻到室溫，並於減壓的情況下蒸發’以H2〇(25 mL)稀釋並以加入1N HC1調整反應之pH至pH 3.0。以EtOAc(50 mL)將其萃取，並以

Na2S〇4乾燥其有機層’過濾、於減壓的情況下濃縮，以提供5-(4-氟_2·曱基苯基）-1-曱基-1//-吡咯-2-羧酸（72〇 mg， 84·9% 產率）。針對 CuHuFNO2 之 MS (EI)，得到 234 3 (MH+)。使用相同或類似的合成技術，以適合的試劑替代，以製備5_(吡啶―2-基）噻吩-2-羧酸、5-(4-曱氧基苯基）_丨_甲基_ 1//-吡咯_2_羧酸、2_苯基噻唑_4羧酸、4(噁唑酸與…2-基)苯曱酸。基)本曱使用相同或類似的合成技術，以適合的試劑替代，並省略步驟2 ’以製備5_漠-1-曱基-1丹-°比°各-2_緩酸與演噻吩_ 2 -敌酸。、參考範例14 : 1-乙基_5-甲氧基-1丑-吡咯[3,2^]%咬_2_叛酸鋰 147497-2.doc •296· 201103926 S〇C^H， 5_甲氧基-1丑-吡咯[3,2-6]吡啶羧酸甲酯將5-曱氧基-1//-.° 比略[3,羧酸（0.2 g，1.04 mmol)溶解於 THF(1 mL)、甲醇（0·5 mL，MeOH) ’接著溶於（三甲基砂）重氮曱烧（0.625 mL ’ 1.25 mmol，2 Μ於己烧中）。於3〇分鐘後，該反應於減壓的情況下濃縮，以提供5-甲氧基-1打_ • 。比洛[3，2-b]°比。定-2-叛酸甲酯’該粗產物不需純化而繼續用於下一步驟。4 NMR (400 MHz，CDC13): δ 9_12 (s, 1Η)， 7.68-7.60 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.80-6.74 (m,lH), 4.01 (Sj 3H), 3.96 (s, 3H)。 1-乙基-5-甲氧基-1/?·«·比洛[3,2-6】《比咬-2-叛酸甲酯將溴乙烷加入於DMF(10 mL)中之5-曱氧基-1H-吡咯[3,2-b]吼啶-2-羧酸曱酯（〇.215§，1.04〇1111〇1)與〖20：03(0.216经，1.56 mmol)的一混合物十，並且於55°C攪拌隔夜。讓該反應冷 • 卻到室溫，以醋酸乙酯稀釋，移至一分液漏斗中，並以水、鹽水沖洗其有機相’以NadO4乾燥、過濾，並且於減壓的情況下濃縮。藉由石夕膠管柱層析純化該粗產物，以 3 0%醋酸乙酯/己烷沖提，以提供〇 16〇 g(65 ^/^之丨乙基_ 5-曱氧基-1H-吡咯[3,2-b]吼啶-2-羧酸曱酯。iH NMR (4〇〇 MHz, CDC13)： δ 7.67-7.60 (m, 1H), 729-7.24 (m, 1H), 6.80- 6.74 (m, 1H), 4.64-4.54 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 1.34-1.34 (m，3H)。 147497-2.doc -297- 201103926 1-乙基-5-甲氧基_ι好-吡咯[3,2-A】吡啶-2-羧酸鋰將1-乙基-5-甲氧基_ι//_吡咯[3,2-b]^啶-2-羧酸曱酯（0.160g， 0.683 mmol)溶解於THF/H20(6.8 mL，1:1)的一溶液中，並加入氫氧化鋰（0.030 g，0.72 mmol)。將該反應於55。(：攪拌 4小時。該反應於減壓的情況下濃縮，且不需進一步純化而以此使用。使用相同或類似的合成技術以及用適合的試劑替代，以製備1-甲基-1//-吼咯[2,3-ό]吡啶-2-羧酸、1-乙基-1//-。比咯 [2,3-6]吡啶-2-羧酸、1-乙基-5-(曱基磺醯基）-1//-吲哚_2_羧酸、1-乙基-5-甲氧基-1//-吡咯[2,3-c]吡啶-2-羧酸、1，5-二曱基-1//-吡咯-2-羧酸、卜乙基-5-甲基-吡咯-2-羧酸、2-氣-4-乙基-4//-噻吩并[3,2-办]吼咯-5-羧酸、4-(氰曱基）-4//-噻吩并[3,2-6]。比咯-5-羧酸與4-(2-(二曱基胺基）-2-氧乙基）-2-曱基-4//-0塞吩并[3,2-6]。比洛-5-叛酸。參考範例15 : 2-乙基_4_(噻唑_2_基）苯甲酸

4-溴-2-苯甲酸乙酯將4-溴-2-苯曱酸乙酯（0.457g，2 mmol)溶於甲醇（60 mL)，加入硫酸（〇 18 g，1.88 mmol)，並且讓該反應於50°C攪拌6小時。冷卻該反應至室溫，並在減壓的情況下濃縮。將其粗產物在醋酸乙酯和水之間分層’以碳酸氫納（NaHC〇3 ’飽和溶液）、鹽水沖洗其有機相，以NasSO4乾燥、過濾，並且在減壓的情況下濃縮，且 l47497-2.doc -298 - 201103926 由石夕膠層析以提供曱基4-溴-2-苯甲酸乙酯（0 21〇 β ιΗ NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.76-7.70 (m，1H), 7.46-7.34 (m, H), 3.89 (s, 3H), 3.00-2.90 (m, 2H), 1.28-1.18 (m, 3H)。 2-乙基-4-(噻唑-2-基）苯甲酸甲酯在氮氣的情況下’將 4-/臭-2-本甲酸乙酉旨（0.210 g，ο.% mmol)溶解於曱苯（8 mL)。加入 Pd(PPh3)4(0.1 g，〇.087 mm〇1)，而後加入2(三丁基錫基）噻唑（0.646 g，1.73 mmol)並加熱至回流。於25 分鐘後，冷卻該反應至室溫，加入氟化鉀（5 g，4〇%之重里於氧化紹，KF)，並搜拌隔夜。該KF經由石夕藻土過爐，以KF(1M ’ 2x)、水、鹽水沖洗，以Na2S〇4乾燥，過濾，於減壓的情況下濃縮並由石夕膠層析以提供2_乙基_4_(π塞峻_ 2-基）苯曱酸曱酯（〇.145g)。NMR (400 MHz，CDC1J: δ 7.99-7.78 (m, 4Η), 7.43-7.37 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.11-3.00 (m，2H), 1.34-1.23 (m，3H)。 2-乙基-4-(噻唑-2-基）苯甲酸將2-乙基-4-(噻唑-2-基）苯曱酸曱酯（0.145 g，0.59 mmol)溶解於甲醇（6 mL)，並將於水中之1M氫氧化鉀（3.52 mL，3.52 mmol)加入，且讓該反應於50°C授拌4小時。將該反應冷卻至室溫；於減壓的情況下移除該甲醇，以HC1(1N)酸化其水相，由曱醇/二氯甲烧（DCM)(8°/。，2x)萃取，合併其有機相，以水、鹽水沖洗’以NaJO4乾燥、過濾，並於減壓的情況下濃縮，以提供 2-乙基-4-(噻唑-2-基）苯甲酸（0.122 g)。MS (EI) 234.0 (MH+)。 I47497-2.doc -299- 201103926 參考範例16 : 4-{[2-({[(l，l-二甲基乙基）氧基】羰基}胺基）乙基】磺醯胺}苯甲酸

4-{[2-({[(ι，ι_二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯甲酸甲酯將偶氮二異丁腈（0.4 mL，1.93 mmol)溶解於 THF，並冷卻至〇°c，並加入三苯基膦（0.505 g，1.93 mmol)。攪拌該混合物1小時，並接著加入N-(2-羥乙基）-胺基曱酸叔丁酯（0.3 mL，1.94 mmL)。在0.3小時後，將溶於 THF(1 mL)中之甲基4-酼基苯曱酸（〇_326 g，1.94 mmol)加至該混合物中，並在室溫下2〇小時後，濃縮該混合物。溶解該殘餘物於醋酸乙酯中，並依序以〇·5Ν HC1、飽和碳酸氫鈉及鹽水沖洗》經由硫酸鈉乾燥其有機部份，過濾、濃縮’並以快速層析純化該殘餘物（1_2〇〇/。溶於己烷中之醋酸乙酯）’以提供4-{[2-({[(1，1_二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯甲酸曱酯（0.432 g，1.39 mmol，72%產率）。 'H NMR (400 MHz, CDC13)： δ 7.94 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 4.90 (br s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.40 (q, 2H), 3.14 (t, 2H), 1.44 (s，9H)。針對 C15H21N04S 之 MS (El): 212.1 (M-

Boc)H+。 4-{丨2-({丨（1，1-二甲基乙基）氧基】羰基}胺基）乙基]硫基}苯 147497-2.doc -300- 201103926 甲酸將4-{[2-({[(l，l-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基] 硫基}笨曱酸甲酯（0.409 g，1.32 mmol)溶解於曱醇（4 mL) 與二氯曱烷（2 mL)中，並於室溫以1 μ NaOH(3 mL)處理 0.75小時’接者於45°C處理2小時。濃縮該混合物並以1N HC1酸化其水層的殘餘物至pH〜2。以過濾收集其生成的沉澱物，以水沖洗並乾燥，以提供為一無色固體之4_{[2_ ({[(1，1-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯甲酸 (0.374 g，1.26 mmo卜 95%產率）。1HNMR(400 MHz，d6- DMSO): δ 12.9 (br s, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.09 (t, 1H), 3.20-3.12 (m, 2H), 3.11-3.05 (m, 2H), 1.38 (s, 9H)。針對C14H19N04S之MS (El): 296.0 (M-H)。 4-{[2-({[(l，l-二甲基乙基）氧基]幾基}胺基）乙基】磺醯胺} 苯曱酸將4-{[2-({[(1，1-二曱基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯曱酸（0.374 g，1.26 mmol)溶解於 IN NaOH(1.3 mL)中。加入水（5 mL)、丙酮（1 mL)及碳酸氫納（0.316 g， 3.76 mmol)，接著小心分批加入臭氧（1 g，1.63 mmol)。在攪拌0·25小時後，以醋酸乙酯稀釋該混合物，並以3N HC1(2 mL)酸化。以醋酸乙S旨萃取其水層部分。其合併的有機部分以鹽水沖洗，經由硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，以提供為一無色固體之4-{[2-({[(1，1-二甲基乙基）氧基]羰基} 胺基）乙基]磺醯胺}苯甲酸（0.407 g ’ 1.24 mmol，98%產率）。4 NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 13.6 (br s，1H)，8.17 (d, 2H), 8.02 (d, 2H), 6.85 (t, 1H), 3.48 (t, 2H), 3.21 (q, 2H)，1.28 (s，9H)。針對 C14H19N06S2MS (El): 328.0 (M- -301 - 147497-2.doc 201103926 Η)。參考範例17 : 2-甲基-4-(三氟乙醯基）苯甲酸與4_溴_2_苯甲酸甲酯

甲基2-甲基_4-(三氟乙醯基）苯甲酸與甲基4溴_2_苯甲酸甲醋將4_演I苯曱酸甲酿（0·43 g，2職叫溶解於 THF(20 mL)，並且冷卻至_78。(：。逐滴加入正丁基鋰（2 5 m 溶於己烷中；1_6 mL , 4 mmol) ’並於_78t攪拌該混合物〇.3小時。逐滴加入三氟醋酸乙酯（0.24 mL，2 mm〇1)，並於-78 C額外攪；拌該混合物〇.2 5小時。加入1 n HC1 (2 mL)，將該混合物加溫至室溫，並進一步加入1N H(：1(5 。嗲混合物以醋酸乙酯萃取（2x)。以鹽水沖洗其合併的有機部分，由硫酸鈉乾燥’過濾並濃縮，由製備型逆相 HPLC(CH3CN/H2〇)純化以提供一黃色油狀物。透過旋轉蒸發器將乙腈自該分離之純分餾物中移除，並且;;東乾其水狀殘餘物’以提供一淡棕色固體，將其直接溶於甲醇（10 mL)與THF(20 mL) ’並以（三曱基矽）重氮曱烷溶液（2 〇 M 溶於己烷’ 1_5 mL)處理。濃縮該混合物並以快速層析（於己烷中之20-40%醋酸乙酯）純化該殘餘物，以提供為—黃色油狀之〜80%的2-曱基-4-(三氟乙醯基）苯曱酸甲醋與〜20°/。的甲基4-溴-2-苯曱酸曱酯（140 mg)之一混合物。針對 147497-2.doc •302- 201103926

Cn^FsOs之 GCMS (EI): 246 (M+ )。 2 -甲基-4-(三氟乙醯基）苯甲酸與4-漠_2_苯曱酸甲醋將〜80%的2-曱基-4-(三氟乙醯基）苯曱酸曱酯與〜2〇0/〇的甲基 4- >臭-2 -本曱酸甲g旨（140 mg)之該混合物溶解於曱醇（2 mL)，並於45。(：以1 M NaOH (1.5 mL)處理1小時。濃縮該混合物，以醚沖洗其水狀殘餘物，並接著以1N HC1酸化至 pH〜1，並以醋酸乙酯（2χ)萃取。經由硫酸鈉乾燥其合併的有機卒取物，過遽並濃縮’以提供為一無色固體之2 -曱基_ 4-(三氟乙醯基）苯曱酸與4-溴-2-苯甲酸曱酯的一混合物 (104 mg)。針對 C1()H7F30 3 之 MS (ΕΙ): 231.0 (M-Η)。參考範例18 : 3-甲基-5-(甲基磺醯基）噻吩_2_羧酸

3-甲基售吩-2-缓酸甲酯將3 -甲基〇塞吩-2-叛酸（1.42 g，10 mmol)溶解於曱醇（6 mL)與THF(20 mL)中，並於一參冰浴中冷卻。以（三曱基矽）重氮曱烷溶液（2.0M溶於己烷， 6 mL)處理該混合物。濃縮該混合物並以快速層析（溶於己院5 -15 %之二乙醚）以純化其殘餘物，以提供為一無色油狀之產物（1.19 g，7.63 mmol，76%產率）。^ NMR (400 MHz, CDC13)： δ 7.39 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.56 (s，3H)。針對 C7H802S 之 GCMS (El): 156 (M+ )。甲基3-甲基-5-(曱基磺醯基）噻吩_2-羧酸將在無水氣仿（5 mL)中之氣續酸（〇_4 mL，0.602 mmol)的一溶液於冰冷中冷卻。將3 -甲基〇塞吩-2-緩酸甲醋（3 12 mg，2 mmol)溶 147497-2.doc •303 · 201103926 解於無水氣仿（2 mL)中，並逐滴加入該冷卻之氣磺酸溶液中。攪該混合物攪拌丨小時，並接著回溫到室溫，並另外攪拌5小日夺。將該混合物倒入冰水⑽叫中並以醋酸乙酯（2x)萃取《以鹽水沖洗該合併的有機部分，經由硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，以提供一懸浮於丨，4_二氧六環（2 mL) 與水（2 mL)中之無色固體（114 mg)，並以亞硫酸鈉（ιΐ3 mg，0.897 mmol)和碳酸氫鈉（75 mg ’ 〇 892 mm〇1)於 9(Γ(：處理0_5小時。濃縮該混合物，並將該殘餘物懸浮於dmf(2 mL)，並於室溫以碘曱烷（〇」mL)處理丨小時。以5%氣酸鋰溶液淬熄該混合物，並以醋酸乙酯（2x)萃取u以鹽水沖洗該合併的有機部分，經由硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以提供一黃色油狀物，將其以快速層析（溶於己烷1 5_3〇%之醋酸乙酯）純化’以提供為一無色固體之產物（丨8 mg，〇〇77 mmM，4%產率）。NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.28 (s， 1Η), 3.91 (s，3Η)，3.10 (s，3Η)，2.80 (ss 3Η)。針對 C8H10O4S2之 GCMS (El): 234 (M+ )。

3-曱基-5-(甲基磺醯基）噻吩_2—羧酸將甲基3-甲基-5-(曱基磺醯基）噻吩-2-羧酸甲酯（π mg，0.073 mmol)溶解於曱醇（0.5 mL)與二氣曱烧（0.5 mL)中，並於50°C以IN NaOH (0.2 mL)處理1小時，並接著置於室溫丨5小時。濃縮該混合物’以醚沖洗其水狀殘餘物，並接著以IN HC1酸化至 pH〜1 ’並以醋酸乙酯（2χ)萃取。經由硫酸鈉乾燥其合併之有機萃取物，過濾並濃縮，以提供為一無色固體之3_甲基_ 5-(曱基磺醯基）噻吩-2-羧酸（14 mg，0.064 mmol，87%產 147497-2.doc . 304 · 201103926 率）。針對 C7H804S22MS (EI): 219.0 (M-Η)。

2-甲基-4-(三丁基錫基）苯甲酸甲酯將曱基4-溴-2-笨甲酸曱酯（1 g，4.37 mmol)溶解於無水曱苯（100 mL)，並加入雙（二正丁基錫）（6.5 mL，12·9 mmol)。將氮氣引入該混合物ίο分鐘’並接著加入四（三苯膦基）鈀255 g，〇 221 籲 mmol)與二乙胺（1.2 mL，8.60 mmol)。於95〇C攪拌該混合物4小時’並接著於室溫4 〇小時。濃縮該混合物並以快速層析（溶於己烷1-10%之醋酸乙酯）純化該殘餘物，以提供為一無色油狀之該產物（1.315 g，3.08 mmo卜70%產率）。 *H NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.82 (d, 1Η), 7.41-7.30 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 1.66-1.43 (m, 6H), 1.41- 1.22 (m，6H)，1.15-0.97 (m, 6H), 0.88 (t, 9H)。甲基4-碘-2-苯甲酸甲酯將2-曱基-4-(三丁基錫基）苯曱 # 酸甲醋（600 mg，i·41 _〇1)溶解於氯仿（15 mL)。將碘 (670 mg ’ 2.64 mm〇l)溶解於氯仿（1〇 mL)並加入該反應混合物中並攪拌10分鐘。以飽和亞硫酸氫鈉（45 mL)攪拌以淬熄該反應，並在5分鐘後以氯仿萃取。經由硫酸鈉乾燥其有機部分’過濾並濃縮。由快速層析（溶於己烷U0%之醋酸乙酯）純化該殘餘物，以提供為一無色油狀之該產物。碘-2-苯甲酸甲酯將上述之甲基4-碘-2-苯甲酸曱酯 >谷解於甲醇（4 mL)及二氯甲烷（2 mL)，並以in NaOH(3 147497-2.doc % •305 - 201103926 mL)於45C處理3小時，並接著置於6(rc丨5小時。濃縮該混合物，以醚沖洗該水狀殘餘物，並接著以1N HC丨酸化至pH〜1，並以醋酸乙酯（2x)萃取。經由硫酸鈉乾燥其合併的有機萃取物，過濾並濃縮，以提供為一灰白色固體之產物（3 13 mg ’ 1.19 mmol ’ 84%產率）。iH NMR (400 MHz， d6-DMSO): δ 13.0 (br s，1H)，7.74 (s，1H)，7.67 (dd，1H)， 7.57 (s，1H)，2.47 (s，3H)。針對 c8H7I〇2 之 MS (El): 260.9 (M-H)。參考範例20 : 5-(甲氧基幾基）_i丑比洛_2_叛酸

5-甲醯基-1-甲基-Ι/y-吡咯-2-羧酸甲酯將三氣氧磷（4.9 mL，52.6 mmol，POCl3)加至一 1〇〇之圓底燒瓶；將二曱基甲醯胺（2.3 mL ’ 29.6 mmol，DMF)於15分鐘内加入，接者加入.一氣乙烧（10 mL，DCE)，並冷卻到〇°C。將1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸曱酯（3.62 g，26.0 mmol)與 DCE(10 mL)混合’並於1小時内加到該反應中。加熱該反應至回流 1 5分鐘’並接著將其冷卻至室溫。將醋酸鈉（丨3 1 g，1 6〇 mmol)溶解於水（30 mL) ’並在5分鐘内加入該反應中。加入一乙謎，將该混合物移至一分液漏斗，分離其水相，並以二乙醚萃取之。合併其有機相，以碳酸氫鈉（NaHC〇3，儉和溶液）沖洗，以無水硫酸鈉（Na2S〇4)乾燥’過濾並於減壓的情況下濃縮。以矽膠管柱層析純化該粗產物，從1〇_ 15。/。的醋酸乙酯/己烷沖提’以提供i 〇7 g(24.5%產率）之產 147497-2.doc -306- 201103926 物。1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 9.23 (s，1H)，6.96-6.85 (m，2H)，4.29 (s，3H)，3.88 (s，3H)。 5_(甲氧基羰基）-1丑-吡咯-2-羧酸將5-甲醯基-1-甲基_ 1丹-。比洛-2-羧酸曱酯（1.07 g，6.38 mmol)溶解於丙酮（150 mL)，並於2小時内加入溶解於丙酮/水（1:1，250 mL)之過錳酸鉀（2.02 g，12.8 mmol，ΚΜη04)，讓該反應攪拌3小時。接著將該反應倒入亞硫酸鈉（10%，溶於1N鹽酸，250 mL ’ HC1)。將該混合物移至一分液漏斗並以氣仿（Chc13 3x200 mL)萃取，合併其有機相並以水以及碳酸氫鈉（5〇/〇， 3x200 mL ’ NaHC03)沖洗。合併其NaHC03相，以 HC1(2 N)酸化，並以CHCl3(3x2〇0 mL)萃取。合併其有機相並以 NazSO4乾燥、過濾，並於減壓的情況下濃縮，以提供 0.928 g之產物。A NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.08-6.88 (m，2Η)，4.29 (s，3Η)，3.87 (s，3Η)。參考範例21 : 4-[(3-溴丙基）磺醯基】苯曱酸

4-(3-溴丙基硫基）苯甲酸甲酯將4_巯基笨甲酸甲酯 (500 mg，2_98 mmol)溶解於DMF(8 叫，並加入 13_二漠丙烧（1.51^，14.8職〇1)與碳酸鉀（411^，2 98匪叫。 m合物於室溫攪拌15小時’並接著於醋酸己自旨和鹽水 1刀a、i"由石敬馱鈉乾燥其有機部分’過渡、並濃縮，以提供為色由狀之產4勿’其不需進一步純化而使用 147497_2.doc •307· 201103926 4-[(3-溴丙基）磺醯基】苯甲酸甲酯將上述之甲基4_(3_ 溴丙基硫基）苯甲酸甲酯溶解於丙酮：甲醇：水:8:5 ; 2ι mL)中’並以臭氧（5 g ’ 8 13 mm〇i)於室溫處理2小時。以氣仿稀釋該混合物，以水和鹽水沖洗，並以硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，以提供一淡黃色半固體狀物，將其以醋酸乙酯研碎並過濾。濃縮其過濾物質並以快速層析（溶於己烷 10-40%之醋酸乙酯）將其純化，以提供為無色結晶之產物 (722 mg , 2.25 mmol，75%產率）。NMR (400 MHz， CDC13): δ 8.25 (d, 2H), 8.00 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.48 (t,

2H)，3.30-3.27 (m，2H)，2.36-2.27 (m，2H)。針對CnH13Br04S 之 MS (El): 337.9，339.9 (M+H2〇)+ Br 同位素模式。 4-[(3-溴丙基）磺醯基】苯甲酸將4-[(3-溴丙基）磺醯基] 苯曱酸曱酯（515 mg，1_60 mmol)溶解於曱醇（4 mL)與二氯曱烷（2 mL)，並以IN NaOH(3.5 mL)於室溫處理3小時。濃縮該混合物，以醚沖洗其水狀殘餘物，並接著以1N 化至pH〜1，並以醋酸乙酯（2χ)萃取之。經由硫酸鈉乾燥其合併的有機萃取物，過濾並濃縮，以提供為一無色固體之產物（467 mg，1.52 mmol，95%產率）。iH NMR (400 ΜΗζ， d6-DMSO): δ 13.6 (s, 1Η), 8.19 (d, 2H), 8.04 (d, 2H), 3.55 (t，2H)，3.52-3.45 (m，2H)，2.12-2.02 (m，2H)。針對 C10H"BrO4S 之 MS (El): 323.9, 325.9 (M+H20)+及 304.9, 306.9 (M-H) Br同位素模式。參考範例22 : 2-乙基-4-(噻唑_2-基）苯甲酸 147497-2.doc -308- 201103926 (Bu)3Si

甲基4-溴-2-苯甲酸乙酯將4-溴-2-苯曱酸乙酯 (0.457g，2 mmol)溶解於曱醇（60 mL)，加入硫酸（0· 1 8 g， 1.88 mmol)，並讓該反應於50°C攪拌6小時。將該反應冷卻到室溫，於減壓的情況下濃縮。將其粗產物於EA與水之間分層’以碳酸氫鈉（NaHC03，飽和溶液）、鹽水沖洗其有機相，以Na2S04乾燥，過濾並於減壓的情況下濃縮，並由矽膠層析以提供曱基4-溴-2-苯甲酸乙酯（0.210 g)。4 NMR (400 MHz, CDC13): δ 7.76-7.70 (m, 1H), 7.46-7.34 (m, H), 3.89 (s, 3H), 3.00-2.90 (m, 2H), 1.28-1.18 (m, 3H)。 2·乙基-4-(噻唑-2-基）苯曱酸甲酯將4-溴-2-苯曱酸乙酯（0·2 10 g，0.86 mmol)在氮氣的情況下溶解於甲苯（8 mL)。加入Pd(PPh3)4(0.1 g，0.087 mm〇l)，接著加入2_(三丁基錫基）°塞唾（0.646 g’ 1.73 mmol)，並加熱以回流。在 25分鐘後，冷卻該反應至室溫，加入氟化鉀（5 g，於氧化鋁上40%重量，KF)並攪拌隔夜。經由矽藻土過濾KF ,以 KF、水、鹽水沖洗（1M，2x)，以Na2S04乾燥，過濾、於減壓的情況下濃縮，由矽膠層析以提供2_乙基_4_(噻唑_2_ 基）苯甲酸甲醋（(M45g)。lH NMR (400 MHz，CDCl3): δ 7.99-7.78 (m，4H)，7_43-7.37 (m，lH)，3.92(s，3H)，3.11- 3_00 (m, 2H)，1.34-1.23 (m，3h)。 2·乙基-4-(噻唑_2-基）苯甲酸將2-乙基-4-(噻唑-2-基） 147497-2.doc •309- 201103926 苯曱酉夂曱酯（Ο·145 g，0.59 mmol)溶解於曱醇（6 mL)，並加入氣氧化鉀（3.52 mL，3.52 mmol，溶於水1M，KOH)，並讓八反應於50 C攪拌4小時。將該反應冷卻至室溫，於減壓的情況下移除該甲醇，以HC1(1M)酸化其水相以甲醇/ 二氣甲院（DCM)(8%’ 2χ)萃取，合併其有機相，以水、鹽水冲洗，由NaJO4乾燥，過濾並於減壓的情況下濃縮，以提 t、2-乙基-4-(噻唑·2·基）苯曱酸（〇 122 g)。MS (EI) 234 〇 (MH+)。使用相同或類似的合成技術以及用適合的試劑替代以製備2-曱基-4-(嗟哇-2-基）苯曱酸。參考範例23 : 4-(2-(叔丁氧羰基胺基）乙基磺醯基）苯甲酸

將溶於THF之偶氮二異丁腈（0.4 mL，丨93 mm〇1)冷卻至〇C，並加入二笨基膦（0.505 g，1.93 mmol)。搜拌該混合物1小時，並接著加入叔丁基项_(2_羥乙基）·胺基甲酸（〇 3 mL，1.94 m mL)。在〇·3小時後，將溶於THf(iML)的4_酼基苯曱酸甲酯（0.326 g，1.94 mmol)加至該混合物，並於室溫下20小時後，濃縮該混合物。將該殘餘物溶於醋酸乙酯’並依序以0 _ 5 N HC1、飽和碳酸氫鈉和鹽水沖洗。經由硫酸納乾燥其有機部分，過濾、濃縮，並以快速層析（溶於己烷之1-20%醋酸乙酯）純化其殘餘物，以提供4_{[2- 147497-2.doc •310- 201103926 ({[(1，1-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯子酸曱酯（0.432 g，1.39 mmol，72%產率）。NMR (400 MHz， CDC13)： δ 7.94 (d5 2H), 7.35 (d, 2H), 4.90 (br s, 1H), 3.91 (s, 3H)，3.40 (q，2H)，3.14 (t，2H), 1.44 (s，9H)。針對 C15H21N04S之MS (El): 212.1 (M-Boc)H+。將4-{[2-({[(l，l-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯曱酸曱酯（0.409 g，1.32 mmol)溶解於甲醇（4 mL)與二氣曱烧（2 mL)，並以IN NaOH(3 mL)於室溫處理0.75小時並接著於45°C2小時。將該反應濃縮並以IN HC1酸化其水狀殘餘物至pH〜2。以過濾收集其生成的沉澱物，以水沖洗並乾燥’以提供為一無色固體之4-{[2-({[(1，1-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯甲酸（0.374 g，1.26 mmol，95%產率）。NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 12.9 (br s, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.09 (t, 1H), 3.20-3.12 (m, 2H), 3.11-3.05 (m, 2H), 1.38 (s, 9H)。針對 C14H19N04S之MS (El): 296.0 (M-H)。將4-{[2-({[(l，l-二甲基乙基）氧基]羰基}胺基）乙基]硫基}苯曱酸（0.374 g，1.26 mmol)溶解於 IN NaOH(l.3 mL)。加入水（5 mL)、丙酮（1ML)與碳酸氫鈉（0.316 g， 3.76 mmol)，接著小心地分批加入臭氧（1 g，1.63 mmol)。在攪拌0.25小時後，該混合物以醋酸乙酯稀釋，並且以3N HC1(2 mL)酸化。以醋酸乙酯萃取其水層部分。用鹽水沖洗其合併的有機部分，以硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，以提供為一無色固體之4-{[2-({[(1，1-二曱基乙基）氧基]羰基}胺 147497-2.doc • 311 - 201103926 基）乙基]確醯胺}笨甲酸（〇 4〇7 g，1 24 mmol，98%產率）。 ]H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 13.6 (br s, 1H), 8.17 (d, 2H)，8.02 (d，2H)，6.85 (t，1H)，3.48 (t，2H)，3.21 (q，2H), 128 (S，9H) ° 針對 C14H19N06S之MS (El): 328.0 (M-H)。使用相同或類似的合成技術以及用適合的試劑替代，以製備4-(2-(四氫-2"-哌喃_2·基氧基）乙基磺醯基）苯曱酸與4_ (2 -經乙基績醯基）苯曱酸。範例1 : 甲基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-4(5^)-基）羰基]苯甲醯胺

7-(喹啉-3-基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_4(5孖)- 羧酸叔丁酯將於DME(5〇 mL)中之如參考範例4所述製備之7-溴-2, 3-二氫苯并4]-氧氮雜環庚烷-4(5付)_敌酸叔丁酯（3.27 g ’ 1〇 mm〇i)、喧琳 _3 -基删酸（2.00 g，115 mmol)、Pd(dppf)2Cl2(10 mol%)與碳酸鉀（4.14 g，30 mmol) 的一混合物於80°C加熱2小時。將該反應冷卻至室溫。加入水（50 mL)和EtOAc(100 mL)。以鹽水沖洗其有機層（5〇 mL)以NaJO4乾燥’過濾、濃縮，由矽膠層析以提供為一白色固體之產物（2.82 g，70%)。針對C22H24N2〇3iMs (EI)， 147497-2.doc •312· 201103926 得到 377 (MH+)。 7-(喹啉-3-基）-2,3-二氫苯并[^[14】氧氮雜環庚烷鹽酸鹽將7-(喹啉_3•基）-2,3-二氫苯并[^[丨〆]氧氮雜環庚烷-4(5β)-羧酸叔丁酯（2.6 g，6.9 mmol)和在二氧六環（15 mL)中之4 N氣化氫的一溶液於60。(：攪拌1小時。藉由過濾收集所產生的白色固體，並且以二乙醚沖洗，以提供為一白色固體之瑚望產物（1.7 g)。甲基-4-【(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5好)-基）羰基】苯甲醯胺結合4-(甲基胺甲醯基）苯曱酸 (89.5 mg ’ 0.5 mmol)、Hunig's鹼（0.17 mL，1.0 mmol)，與 HATU(202 mg ’ 0.53 mmol)於 DMF(1_0 mL) ’ 將 7-(喹啉-3-基）-2,3-二氫苯并[/][l，4]氧氮雜環庚烷鹽酸鹽（156 mg，0.5 mmol)之一溶液與於 DMF(2.0 mL)中之 Hunig's 驗（0.52 mL ’ 3 mmol)加入。將所產生之反應混合物於5〇。〇攪拌2〇分鐘，接著以5% NaHCCb水溶液稀釋。過濾所產生的固體，以水沖洗’並以製備型HPLC純化以提供為一白色固體之iV-甲基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基）幾基]苯曱醯胺（68 mg，31%)。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.28-7.07 (m, 14H), 4.85 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.77 (Sj 1H)，3.36 (s, 3H)。針對 C27H23N3O3之 MS (El)，得到 438 (MH+)。使用相同或類似的合成技術以及用適合的試劑替代，以製備下列的範例。 147497-2.doc -313- 201103926 7-噎-3-基-4-{[4-(l，2,3“塞二唑 _4_基）苯基]徵基}_2,3,4,5_ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。,H nmr (4〇〇 mHz，dms〇_

d6). δ 9.7 (s，1H)，9.40-7.41 (m，1〇H)，7 21 (m, 2H)，4 95 (s，1H)，4.67-3.86 (m，4H)，3.59 (s，1H)。針對 C27h20N4OS 之 MS (El) ’ 得到 465 (MH+)。 1，1’1，3’3,3-六氟-2-{4-[(7-喹_3_基_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]笨基丨丙烷_2醇。iH NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 90.3 (s, 1H), 9.11-6.90 (m, 12H), 4.94 (s，1H)，4.57-3.7 (m，5H)。針對 c28H2〇 F6n4〇32MS (EI)，得到 546 (MH+)。 4-{[4-(l -甲基-1//-吡唑_4_基）苯基]羰基卜7_喹_3_基_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。丨H NMR (4〇〇 MHz， DMSO-d6): δ 9.31-7.12 (m, 15Η), 4.91 (s, 1H), 4.77-3.91

(m，5H), 3.5 (s，3H)，3·72 (s，1H)。針對 C29H24N402 之 MS (El)，得到 461 (MH+)。 4-({4_[l-(l-曱基乙基）-1//-«*比嗤_4_基]苯基}裁基）_7_13|：_ 3-基-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷β NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.30-7.18 (m, 15H), 4.89 (s, 1H), 4.71 (m, 6H)，1.49 (m，6H)。針對 C31H28N402 之 MS (El)，得到 489 (MH+) 〇 4-{[4-(5-乙基-1，2,4-噁二唑-3-基）苯基]羰基}-7-喹-3-基-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.18 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.13-7.76 (m, 7H), 7.67 (t, 1H), 7.57-7.08 (m, 3H), 4.93 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 147497-2.doc •314· 201103926 4.35 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 2.52 (q, 2H)，1.28(t，3H)。針對 C29H24N403 之 MS (El)，得到478 (MH+)。 W，iV-二曱基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基）羰基]苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.28-7.07 (m, 13H), 4.85 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.80 (s, 1H), 2.89 (m, 6H)。針對C28H25N303之MS (El)，得到 452 (MH+)。

4-[(7-啥-3 -基-2,3 -二氫- l.，4 -苯并氧氮雜環庚貌_4(5丹)_ 基）羰基]-iV-(2,2,2-三氟乙基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.24-7.17 (m, 14Η), 4.92 (s, 1H), 4.60 (s，1H)，4.38 (s, 1H)，4.2 (s，1Η)，4.17-4.02 (m，4H)。針對 C28H22F3N3O3之 MS (El)，得到 506 (MH+)。 7-(1-苯并噻吩-2-基）-4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。4]^1^尺（400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.01-6.61 (m, 11H), 4.92 (m, 1H), 4.43 4.03 (m,4H), 3.58 (s, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.63-2.18 (m, 4H), 1.02及 1_18 (t, 3H)。針對C27H25N04S之MS (El)，得到 492 (MH+)。基-4-(甲基磺醯基）苯 7-(1-笨并α塞吩-2-基）-4-{[3 -敗-2 -甲基]幾基}-2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4^^11 4.91 (m, 1H), 1.81 及 2.08 (s， (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.98-6.81 (m, 1〇Η) 4.51-3.94 (m，4h), 3.6 (s，1H)，3.32 (s，3H) 3H)。針對C26H22FN〇4S2 之 MS (El)，得到梅（MH+) 147497-2.doc -315- 201103926 7-(1-苯并噻吩-2-基）-4-{[2-溴_4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-6.76 (m, 11Η), 4.89 (m, 1H), 4.51- 4.01 (m，4H)，3.58 (s，1H)，3.40 (s，3h)。針對C25H2〇BrN04S2 之 MS (El)，得到 543 (MH+)。 2,2,2-三氟- l-(4-{[7-(l -曱基- 0比唑 _4_ 基）_2,3 -二氫- 1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5好)_基]羰基）苯基）乙酮。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.11-6.55 (m, 9Η), 4.56 (m, 1H)，4.44-3.61 (m，5H)，3.85 (s，3H)。針對 C22H18F3N303 之 MS (El)，得到 430 (MH+)。 7-[4-(1//-咪唑-1-基）苯基]_4_([4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.0 (s, 1H), 8.42-6.94 (rn, 13H), 4.93 (s，1H)，4.58 (s，1H)，4.37-4.02 (m, 4H)，3.71 (s, 1H)，3.28 (s，3H)。針對 C26H23N304S之 MS (El)，得到 474 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-[5-(l/f-咪。坐-2-基）-2-噻吩基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.81-6.78 (m, 9H), 4.95 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.32-3.97 (m, 3H), 3.61 (s, 1H), 3.32 (s，3H)，2.65-2.14 (m，2H), 1.12 及 1·02 (t，3H)。針對 C26H24FN304S2之MS (El)，得到 526 (MH+)。 3-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯胺^ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.03-7.89 (m, 2Η), 7.72-7.35 (m, 3H), 7.15-6.99 (m, 2H), 147497-2.doc •316- 201103926 6.70-6.52 (m, 3H), 5.12 (d, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.48 (s, 1H) 4-25 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.26 (S’ 1H)。針對C23H22N2O4S之MS (El)，得到 423 (MH+)。 4-{[7-(3-胺基苯基）_2,3_二氫_i，4_苯并氧氮雜環庚烷 (5//)-基]羰基}苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.94-7.82 (m, 3H), 7.63-7.34 (m, 3H), 7.12-7.01 (m, 2H), 7.81 (s，1H)，6.79-6.68 (m，2H)，6.60-6.51 (m，2H), 5.14 (d， 2H), 4.84 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.03 (s，1H)，3.71 (s，3H)。針對 C22H2〗N304S 之 MS (EI)，得到 424 (MH+)。 #-[4·(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-苯并氧氮雜環庚烷·7-基）苯基]乙醯胺。1η NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 10.02 (s, 1Η), 8.0 (m, 2H), 7.66-6.73 (m, 9H), 4-85 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.05 (s，1H)，3.68 (s，1H)，3.28 (s, 3H)，2.03 (s，3H)。針對 C25H24N2〇5S之MS (El)，得到 465 (MH+)。 4_(4_{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯胺^ 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.03 (m, 2Η), 7.67-6.55 (m, 9H), 5.2 (s, 2H), 4.8 (s, 1H), 4-45 (s, 1H), 4.23-4.0 (m, 3H), 3.71 (s, 1H), 3.67 (s, 3H) ° 針對 C23H22N2〇4S 之 MS (El)，得到 423 (MH+)。 #·[3-(4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]乙醯胺。NMR (4〇0 MHz， DMSO-d6)： δ 10.02 (d, 1H), 8.19-6.81 (m, 11H), 4.83 (s, I47497-2.doc •317- 201103926 1H), 4.49 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.72 (s，1H)，3‘37 (s，3H)，2.08 (s，3H)。針對 C25H24N205S 之MS (El)，得到 465 (MH+)。 iV-[3-(4-{[4-(三氟乙醯基）苯基]羰基}_23,4,5_四氫-14-苯并氧II雜環庚烷·7·基）苯基]乙醯胺。iH NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 10.03 (S) in), 7.87-6.82 (m, 1 IH), 4.82 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.74 (s，1H)，2.02 (s，3H)。針對 C26H2 丨 F3N204 之 MS (El)，得到 483 (MH+)。 W-[3-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫-1>4_ 笨并氧氮雜環庚烷-7-基）苯基]曱磺醯胺。1η NMR (400 MHz, d6-DMSO)： δ 9.84 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.69-6.83 (m, 9H), 4.89 (s, 1H), 4.51-4.06 (m, 4H), 3.64 (s, 1H), 3.27 (s，3H)，3_02 (s，3H)。針對C24H24N206S2 之 MS (El)，得到 501 (MH+) 〇 2-胺基-5-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯酚。1111^]^11(400 1^1^，（16-DMSO): δ 9.11 (d5 1H), 8.01 (d, 1H), 7.98 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.53-6.58 (m, 4H), 4.81 (s, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.47 (s, IH), 4.23 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 4.02 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3·27 (s，3H)。針對 C23H22N205S 之 MS (El)，得到 439 (MH+) 〇 ^(^{[7-(4-胺基-3-羥基苯基）-2，3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）·2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇。 147497-2.doc -318- 201103926 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.18 (br.s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.56-7.24 (m, 2H), 7.03-6.58 (m, 5H), 4.81 (s, 1H), 4.65 (br. s, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.72 (s, 1H)。針對 C24H21F3N205之MS (El)，得到 475 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-(4-{[7-(l-曱基-17/·吡唑-4-基）·2,3-二氫· 1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5Η)_基]羰基}苯基）乙醇。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.14-6.61 (m, 9H), 5.25 (s, 1H), 4.57 (m, 2H), 4.43-3.9 (m,4H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (s, 1H)。針對C22H2〇F3N303 之 MS (El)，得到 432 (MH+)。 4-{[2-氯-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz,DMSO-d6): δ 9.26 (d, 0.5Η), 9.04 (d, 0.5H), 8.65 (d, 0.5H), 8.29 (d, 0.5H), 8.13-7.90 (m, 4.5H), 7.80-7.71 (m, 2H), 7.68-7.59 (m, 1.5H), 7.43 (d, 0.5H), 7.17-7.13 (m, 1H), 7.04 (d, 0.5H), 5.05-4.86 (m, 1H), 4.60-3.94 (m5 4H), 3.66-3.52 (m, 1H)。針對 C26H21C1N204S之MS (El): 482 (M+H)。 #-(2-羥乙基）·4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫 -4(5//)-基）幾基]苯績酿胺。1η NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.31 (m, 1Η), 8.69-8.36 (m, 1H), 8.11-7.41 (m, 10H), 7.22-7.10 (m, 1H), 5.01-3.69 (m, 8H), 2.85-2.77 (m，2H)。針對 c27H25N305S 之 MS (El): 504 (M+H)。曱基-4·[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院_ 4(5//)_ 基）羰基]苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): 147497-2.doc -319· 201103926 δ 9.31-9.08 (m，1H)，8.70-8.37 (m，1H), 8.01-7.91 (m 2H) 7-87-7.74 (m，2H)，7.69-7.56 (m, 3H)，7.48 (d，〇.5ii), 7 22_ 7.08 (m，1H)，4.99-4.54 (m，2H), 4.38-4.20 (m，2H) 4 i〇_

3_72 (m，2H)，2.48-2.33 (m，3H)。針對 C26H23N3〇4S2MS (El): 474 (M+H)。丙基-4-[(7-啥-3-基_2,3-二氫- l，4-苯并氧氮雜環庚院_ 4(57/)-基）羰基]苯磺醯胺。4 NMR (400 MHz，DMSO_d6：). δ 9.30-9.07 (m，1H)，8.70-8.36 (m, 1H)，8.10-7.59 (m, 9H) 7.50-7.43 (m，1H)，7.22-7.04 (m, 1H)，5.00-4.52 (m，2H)，· 4.39- 4.18 (m，2H)，4.10-3.70 (m，2H)，2.75-2.61 (m，2H)， 1.45-1.21 (m，2H)，0.89-0.61 (m，3H)。針對 C28H27N3〇4Si MS (El): 502 (M+H)。 /V·乙基-4-[(7 -啥-3 -基-2,3 -二氮-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基）羰基]苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.30-9.08 (m, 1Η), 8.70-8.37 (m, 1H), 8.11-7.60 (m, 9H), 7.46 (d, 0.5H), 7.22-7.06 (m, 1.5H), 4.99-4.56 (m, 2H), 4.39- 4.18 (m, 2H), 4.10-3.70 (m, 2H), 2.84-2.67 (m, 2H), ® 1.02-0.81 (m，3H)。針對 C27H25N304S 之 MS (El): 488 (M+H)。 #-(1-甲基乙基）-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 9.30-9.06 (m, 1Η), 8.69-8.35 (m, 1H), 8.11-8.01 (m, 2H), 7.97-7.58 (m, 7.5H), 7.46 (d, 1H), 7.22-7.13 (m, 1H), 7.00 (s, 0.5H), 4.99-4.52 (m, 2H), 4.39-4.20 (m, 147497-2.doc -320· 201103926 2H), 4.10-3.69 (m, 2H), 3.33-3.14 (m, 1H), 1.02-0.74 (m, 6H)。針對C28H27N304S之MS (El): 502 (M+H)。 4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)_ 基）幾基]-iV-(四氫吱喃-2-基曱基）苯確醯胺。1η NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.30-9.07 (m，1H)，8.69-8.35 (m，1H), 8.11-7.58 (m, 9H), 7.46 (d, 0.5H), 7.22-7.07 (m, 1.5H), 4.98-4.53 (m, 2H), 4.39-3.44 (m, 7H), 2.80 (br s, 2H), 1.89- 1.37 (m, 4H)。針對 C3QH29N305S 之 MS (El): 544 (M+H)。

環戊基-4-[(7-喹-3 -基-2,3 -二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基）羰基]苯磺醯胺。4 NMR (400 MHz，DMSO d6): δ 9.30-9.05 (m, 1H), 8.69-8.35 (m, 1H), 8.11-7.41 (m, 9.5H), 7.22-7.11 (m, 1H), 7.02 (s, 0.5H), 4.99-4.52 (m, 2H), 4.39-4.19 (m, 2H), 4.10-3.69 (m, 2H), 3.46-3.31 (m, 1H), 1.65-1.07 (m，8H)。針對 C3〇H29N304S 之 MS (El): 528 (M+H)。 4-{[4-(曱基磺醯基）萘-1-基]羰基}-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。】H NMR (400 MHz，CD3OD): δ 9.20 (d, 0.5Η), 8.82-8.73 (m, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.44-8.32 (m, 1H), 8.08-7.93 (m, 2.5H), 7.84-7.53 (m, 7H), 7.38-7.32 (m, 0.5H), 7.23-7.14 (m, 1H), 6.20 (d, 0.5H), 5.18-5.08 (m, 1H), 4.65-4.29 (m, 3.5H), 4.12-4.01 (m, 1.5H), 3.29-3.27 (m，3H)。針對 C3〇H24N2〇4S2MS (El): 509 (M+H)。 #-(2-胺基乙基）-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基）羰基]笨磺醯胺。1H NMR (400 MHz， 147497-2.doc -321 - 201103926 DMSO-d6): δ 9.59-9.41 (m, 2H), 9.28-8.98 (m, 1H), 8.36-7.83 (m, 11H), 7.66-7.18 (m, 3H), 4.98-4.64 (m, 2H), 4.40-4.27 (m, 2H), 4.07-3.77 (m, 2H), 3.05-2.97 (m, 2H), 2.90-2.81 (m，2H)。針對之MS (El) C3qH29N304S: 503 (M+H)。二甲基胺基）乙基]·4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]苯績醯胺。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.59-8.94 (m, 2Η), 8.39-7.78 (m, 8H), 7.67-7.47 (m, 2H), 70.29-7.07 (m, 1H), 5.04-3.82 (m, 6H), 3.31- 3.16 (m，4H), 2.96-2.88 (m，6H)。針對 C29H30N4O4S 之 MS (El): 531 (M+H)。 7-唾-3-基-4-{[6-(三氟甲基）°比0定-3-基]幾基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，CD3OD): 6 9.15 (d, 0.5H), 9.01 (d, 0.5H), 8.77 (s, 0.5H), 8.62-8.54 (m, 1H), 8.39 (s, 0.5H), 8.11-7.61 (m, 7.5H), 7.24-7.15 (m, 1H), 7.06 (d, 0.5H), 4.98 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.38-4.33 (m, 1H), 4.21-4.16 (m，2H)，3.91-3.85 (m，1H)。針對C25Hi8f3N3〇2 之MS (El): 450 (M+H)。 {4-[(7-哇-3-基-2,3 - — 本并氧氮雜環庚炫开)_ 基）羰基]苯基}曱醇。lH NMR (400 MHz，d6-DMS0): δ 9.32- 9.08 (m，1H)，8.70-8.40 (m，1H)，8.11-7 9〇 (m，3H)， 7.80-7.60 (m, 3H), 7.44-7.70 (m, 5H), 5.40-5.24 (m, 1H), 4.97-4.82 (m，1H)，4.67-4.48 (m, 3H), 4.40-4.16 (m, 2H)， 4.08-3.75 (m，2H);針對 C26H22N203 之 MS (El): 411 (MH+)。 147497-2.doc - 322 - 201103926 [4-(苯基磺醯基）苯基](7_喹_3_基_2,3,4,5_四氫-1>5_苯并氧氮雜環庚烷-4-基）曱酮。丨H NMR (400 MHz，d6-DMS〇). δ 9.31-9.04 (m，1H)，8.70-8.36 (m，1H)，8.13-7.02 (m 16H), 4.97-4.50 (m, 2H), 4.37-4.12 (m, 2H), 4.07-3.63 (m 2H);針對 C31H24N204S 之 MS (El): 521 (MH+)。 4-[(3-乙炔基苯基）羰基]-7-喹-3_基-^^、四氫-丨’扣苯并氧氮雜環庚烷》咕 NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 9 30 9.06 (m，1Η), 8.69-8.39 (m，1Η), 8.10-7.07 (m, 11Η), 4·89 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.39-3.94 (m, 4H), 3.75 (br s, 1¾)；針對 C27H2〇N202之MS (El): 405 (MH+)。 7-喹-3-基-4-({4-[(三氟甲基）硫基]苯基}羰基）-2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, d6-DMS〇). δ 9.30-9.06 (m，1H)，8.70-8.39 (m，1H)，8.11-7.92 (m，3H) 7.85-7.73 (m，4H)，7.69-7.62 (m，1H)，7.61-7.54 (m，1H) 7.44-7.37 (m, 1H)，7.21-7.03 (m，1H)，4.93 (s，1H)，4·56 (s 1H)，4.37-4.19 (m，2H)，4.09-4.01 (m，1H), 3.79-3 72 (m 1H);針對 C26H19F3N202S之MS (El): 481 (MH+)。 2-曱基-2-{4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基）羰基]苯基}丙腈。4 NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.19 (s, 0.5H), 9.04 (s, 0.5H), 8.35 (s, 0.5H), 8.19-8.11 (m, 1.5H), 7.90 (dd, 1H), 7.83 (s, 0.5H), 7.73 (td, 1H), 7.63-7.49 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.26-7.17 (m, 1H), 6.95 (s, 0.5H), 4.93 (br s, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.33 (br s, 1H), 4.20 (br s, 1H), 4.11 (br s, 1H), 3.88 (br s, 1H), 1.74 (s, 6H) ° -323 - 147497-2.doc

Hi 201103926 針對 C29H25N3〇2之MS (EI): 448.1 (MH+)。 4·({4-[(4-曱基哌嗪_ 1 _基）磺醯基]苯基}羰基）-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 9.17, 9.00 (s，1H)，8.60 (s，1H)，8.35 (s，1H), 8.04 (m, 2H), 7.88 (m, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.73-7.63 (m, 3H), 7.51 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.17 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 5.04 (m，4H), 2.51 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.27-2.18 (d, 3H);針對C3gH3()N404S之MS (El): 543.2 (MH+)。環丙基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]苯甲醯胺。1HNMR(400 MHz,MeOD-d4): δ 9.29-8.98 (m, 1H), 8.62-8.31 (m, 1H), 8.09-8.00 (m, 2H), 7.95-7.84 (m, 2.5H), 7.81-7.63 (m, 3H), 7.50-7.37 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 6.97-6.94 (m, 0.5H), 4.96 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.38-4.30 (m, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.91-3.83 (m, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 0.85-0.77 (m, 2H), 0.67-0.58 (m，2H)。針對 C29H25N303 之 MS (El): 464.2 (MH+)。 #-(苯甲基）-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]苯曱醯胺。4\]^11(400]^1^，]^6〇〇-d4)： δ 9.20-8.99 (m, 1H), 8.62-8.33 (m, 1H), 8.09-7.86 (m, 5H), 7.81-7.60 (m, 3H), 7.53-7.40 (dd, 2H), 7.38-7.17 (m, 5.5H), 7.02-6.98 (m, 0.5H), 4.96 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.38-4.31 (m, 1H), 4.21-4.12 (m, 2H), 3.90-3.84 (m, 1H)。針對 C33H27N303 之 MS (El): 514.2 (MH+)。 147497-2.doc •324· 201103926 苯基-4-[(7-喧-3-基-2,3 -二虱-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧_ 4(5/〇-基）羰基]苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，Me〇D-d4): δ 9.20-8.99 (m, 1Η), 8.63-8.31 (m, 1H), 8.11-7.96 (m, 4H), 7.92-7.63 (m，5H)，7.58-6.88 (m，7H), 4.98 (s，1H)，4.68 (s， 1H)，4.22-4.15 (m，2H)，3.93-3.87 (m，1H)。針對c32H25N3〇3 之MS (El): 500.2 (MH+)。沁乙基-4-[(7-喹-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5丑)-基）羰基]苯曱醢胺。1H NMR (400 MHz，Me〇D-d4): δ 9.58-8.98 (m, 2Η), 8.43-8.04 (m, 3H), 8.03-7.78 (m, 5H), 7.55-7.07 (m, 3H), 4.99 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.42-4.35 (m, 1H), 4.23-4.14 (m, 2H), 3.93-3.86 (m, 1H), 3.41 (q, 2H), 1.21 (m, 3H)。針對 C28H25N303 之 MS (El): 452.2 (MH+)。 4-[(2-曱基-4-硝基苯）羰基]-7-喹-3-基-2,3,4,5-四氫-1，4_ 苯并氧氣雜環庚烧。1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 9.22 (br s, 0.4H), 9.05 (br s, 0.6H), 8.36 (br s, 0.4H), 8.24-8.01 (m, 3.5H), 7.94-7.86 (m, 1H), 7.81 (br d, 0.5H), 7.74 (br t, 1H), 7.67-7.57 (m, 2H), 7.36-7.29 (m, 1H), 7.29-7.18 (m, 1H), 6.71 (br d, 0.6H), 5.09 (br d, 0.5H), 4.88 (br d, 0.5H), 4.43 (br q, 1H), 4.34-4.23 (m, 2H), 4.22-3.98 (m, 1H), 3.75-3.55

(m，1H)，2.38 (s，1H), 2.19 (s，2H)。針對 C26H21N304 之 MS (El): 440.0 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-{4-[(7-吡啶-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基）羰基]笨基}乙酮。iHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.08-7.08 (m，11H)，4.85-3.9 (m，6H)。針對 147497-2.doc •325· 201103926 C23H17F3N2〇5 之 MS (EI)，得到 445 (M+1+H20)。 2.2.2- 三氟-l-(4-{[7-(l//-吲唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5孖)-基]羰基}苯基）乙酮。hNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.05 (m, 1Η), 8.09-6.80 (m, 11H), 4.90-3.76 (m，6H)。針對C25H18F3N303 之 MS (EI)，得到484 (Μ+ΓΗ20)。 4-(5-甲基-7-(喹啉-3-基）-2,3，4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷-4-羰基）苯磺醯胺。1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.28-7.07 (m, 15H), 5.0-3.60 (m, 5H), 1.69-1.55 (m, · 3H)。針對C26H23N304S 之 MS (EI)，得到 474 (MH+)。 2.2.2- 三氟-1-(4_{[7_(1/^吡唑_4_基）_2,3·二氫-〖，各苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙酮。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.90 (s, 1H), 8.38-6.65 (m, 9H), 4.81 (s，1H)，4.42-3.91 (m，4H)，3.72 (s，1H)。針對 C21H16F3N303 之 MS (EI)，得到 416 (MH+)。 2’2,2-三氟甲基丙基）-1//-吡唑 _4-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基}羰基）苯基]乙酮。❶ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (s, 1Η), 7.85 (s, 1H), 7.65-6.97 (m, 6H), 6.65 (m, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4-19-3.83 (m, 5H), 3.72 (s, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.19 (d, 6H)。針對 c25H24F3N3〇3之 MS (EI)，得到 472 (MH+)。 2.2.2- 二氟-l-[4-({7-[ 1-(2-曱基丙基吡唑 _4_基]_2,3_ 一虱-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)_基}羰基）苯基]乙醇。 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.12 (s, 1H), 7.825 (s, 147497-2.doc -326- 201103926 1H)，7.57 (m，2H)，7.43-7.25 (m, 3H)，7.03-6.625 (m，2H)， 5_29 (br.s，1H)，4.78 (s，1H)，4.41 (s，1H)，4.32-4.03 (m， 4H)，4.02 (s，1H)，3.72 (s，1H)，2.03 (m，1H)，1.18 (m， 6H)。針對C25H26F3N303之MS (El) ’ 得到 468 (MH+)。 2,2,2-三氟比唑基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)_基]羰基}苯基）乙醇。lH NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6)： δ 8.74 (s, 1H), 8.48-6.68 (m, 9H), 5.25 (s, 1H)，4.81 (s，1H)，4.45-3.60 (m，5H)。針對 C2iH18F3N3〇3 之春 MS (El)，得到 418 (MH+)。環丁基喹啉-3-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz ’甲醇-d4)： δ 9.18 (s, 0.5H), 9.00 (s, 0.5H), 8.60 (s, 0.5H), 8.32 (s, 0.5H), 8.10-7.85 (m, 4.5H), 7.82-7.62 (m, 3H), 7.52-7.37 (m, 2H), 7.25-6.95 (m, 1H), 6.73 (s, 0.5H), 4.96 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.55-4.45 (m, 1H), 4.37-4.31 (m, 1H), 4.21-4.13 (m, 2H), 3.90-3.83 (m, 1H), 2.41 (m, 2H), 2.18-2.02 籲（m，2H), 1.84-1.71 (m, 2H)。針對 C3〇H27N303 之 MS (El)，得到 478 (MH+)。 AT-(環丙基曱基）-4-{[7-(喹啉-3-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz，甲醇-d4): δ 8.93 (s，0·5Η)，8.76 (s，0.5H)，8.35 (s， 0.5H), 8.09 (s, 0.5H), 7.84-7.62 (m, 4.5H), 7.56-7.37 (m, 3H), 7.28-7.14 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 1H), 6.73 (s, 0.5H), 4.71 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.12-4.07 (m, 1H), 3.95-3.88 (m, 147497-2.doc • 327· 201103926 2H), 3.65-3.60 (m, 1H), 2.99 (d, 2H), 0.90-0.77 (m, 1H), 0.31-0.20 (m, 2H)，0.07-0.03 (2H)。針對 C3〇H27N3〇3 之 MS (El)，得到 478 (MH+)。 [5-(4-氟-2-甲基苯基）-1-甲基-1//-吼咯-2-基][7-(2-曱基_ 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5/〇-基]曱酮。'H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.10 (br，1Η)，7.51 (m，7Η)，7.01 (d，1Η)，6.45 (s，1Η)，6.122 (s， 1H), 4.83 (s, 3H), 4.30 (brs, 2H), 4.0 (brs, 2H), 3.18 (s, 3H)，2.50 (s，3H)，2.05 (s，3H)。針對 C3〇H27FN4〇2iMs (El): 495.5 (MH+)。 4-{[l-乙基-5-(甲基磺醯基）-1//-吲哚-2-基]羰基}_7_(2_曱基-1//-苯并p米。坐-6 -基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHZ，D^lSO-d6):δl2·25(m，lH)，8 34- 8.18 (m, 1H), 7.91-7.32 (m, 6H), 7.18-6.75 (tn, 2H), 5 03 4.75 (m，2H)，4.41-3.94 (m，6H), 3.26-3.12 (s, 3H), 1 29 0.96 (d，3H)。針對 C29H28N404S 之 MS (El)，得到 529 (MH+)。 [5-(4-甲氧基苯基）-1-甲基-1//-°比略-2-基][7_(2_曱基好笨并σ米α坐-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚燒_4(5好）其曱酮。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12 4 ihr 1Μ、1 、υΓ，7·63 (s，1H)，7.50 (m，2H), 7·29 (m，3H)，7.06 (d，2H)，6.92 (m 2H), 6.36 (s, 1H)，6.11 (d，1H)，4.83 (s，2H), 4.25 (s 2¾) 4·05 (s，2H), 3.76 (s，3H)，3.30 (s，3H), 2.47 (s，3H)。針对 C30H28N4O3之MS (El): 493.2 (MH+)。 147497-2.doc • 328- 201103926 4-{[l-乙基-5-(曱氧基比咯[3,2劝]吡啶-2-基]羰基}-7-(2-甲基-177-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5 -四氫- l，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.32-12.15 (m, 1Η), 8.03-7.92 (m, 1H), 7.80-6.47 (m, 8H), 4.97-4.79 (m, 2H), 4.39-3.82 (m, 9H), 1.32_0.97 (m, 3H)。針對 C28H27N503之MS (El)，得到 482 (MH+)。 4-{[1-乙基-5-(曱氧基）-1//-〇比0各[2,3-<:]0比唆-2-基]幾基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3，4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.30-12.16 (m, 1Η), 8.56 (m, 1H), 7.78-7.28 (m, 4H), 7.13-6.84 (m, 3H), 6.60-6.39 (m, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.34-

3.81 (m, 9H)，1.33-1.01 (m, 3H)。針對 c28H27N503 之 MS (El)，得到 482 (MH+)。 [7-(2-甲基-1//-苯并咪唑·6_基）_2,3_二氫_丨,4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5/f)-基]{1-甲基-5-[4-(丙烷-2-基磺醯基）苯基]-1Θ-吡咯-2-基}甲酮。(400 MHz，DMSO-d6): δ 12.10 (br，1Η)，7.57 (m，10Η)，7.02 (d，1Η)，6.48 (s，1Η)， 4.81 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.02 (br S) 2H), 3.30 (s, 4H),

2.51 (s, 3H)，3.33 (br, 3H), 2.51 (s，3H)。針對 C32H32N404S 之 MS (El): 569.1 (MH+)。 (5->臭-1-甲基-1//-吼略-2-基）[7_(2_甲基_17^苯并咪唑_6_ 基）-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]曱酮。4 NMR (400 MHz，DMS0_d6): δ 12 i〇 (br，ih)，7 62 (s，ih)， 7.51 (d，2H)，7.41 (s，1H)，7 Ql (d，2H)，6 25 (s，2H)，4 98 147497-2.doc -329. 201103926 (s, 2H), 4.30 (br s, 2H), 4.0 (br s, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.5〇 (s’ 3H)。針對 c23H21BrN402 之 MS (El): 466.9 (MH+)。 [7-(2-曱基苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫_丨，4_苯并氧氮雜

環庚烧-4(5//)-基](2-苯基-1,3-噻唑-4-基）甲酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.3 (br, 1Η), 8.21 (s, 1H), 7.54 (m, 11H), 4.10 (S, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.27 (d, 2H), 4.12 (d, 2H) 2.49 (s，3H)。針對 C27H22N402S 之 MS (El): 467 (MH+)。

[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][5-(吡啶-2-基）噻吩-2-基]曱酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.2 (br, 1Η), 8.51 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.38 (m, 6H), 7.02 (d, 1H)，4.98 (s，2H)，4.30 (s, 2H), 4.10 (s, 2H)，2.51 (s，3H)。針對 C27H22N402S 之 MS (El): 467.1 (MH+)。 [7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基][4-(l，3-噁唑-5-基）苯基]曱酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.10 (br, 1H), 7.57 (m, 10H), 7.01 (d, 2H), 4.81 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.02 (br s, 2H), 2.51 (s, 3H)。針對 C27H22N4〇3 之 MS (El): 451.1 (MH+)。 [7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基][4-(1，3-°塞唑-2-基）苯基]曱酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.10 (br，1H)，8.00 (m，3H)，7.82 (s, 1H)，7.60 (s，1H)，7.50 (m，5H), 7.02 (m，2H)，4.81 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.25 (m, 3H), 3.78 (s, 1H), 2.51 (s, I47497-2.doc -330- 201103926 3H)。針對C27H22N402S 之 MS (EI): 467.2 (MH+)。 4-[(l，5-二甲基-1开-〇比咯-2-基）_炭基]-7-(2-甲基苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.26 〇，1H)，7.73-7.29 (m，5H)， 7.08-7.00 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 5.87-5.81 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.23 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)。針對C24H24N402之MS (El)，得到 401 (MH+)。 4-[(l -乙基-5-曱基-1/ϊ·。比洛-2-基）艘基]-7_(2-曱基_1开_苯 ® 并咪唑冬基）-2,3,4,5-四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚院。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (m, 1H)S 7.68-7.29 (m, 5H), 7.03 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 5.84 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.27 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.91 (m, 2H), 2.2〇 (s, 2H) 1.05-0.94 (m，3H)。針對 C25H26N402 之 MS (El),得到 415 (MH+)。 7-(2 -曱基-1//-苯并咪。坐-6-基）-4-[(i_曱基“付^比〇各[2 3_ 鲁 W。比啶-2-基）羰基]-2,3,4,5-四氫- 苯并氧氮雜環庚烧。 !HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1Η), 8 38 (s 1H), 8.04 (m, 1H), 7.88-6.47 (m, 8H), 4.97-4.74 (m 2H) 4.39-4.16 (m，2H)，4.13-4.00 (s，2H)，3.81-3.52 (m 3H)。針對 C26H23N502 之 MS (El)，得到 43 8 (MH+)。. 4-[(l -乙基-1开-吡咯[2,3-6]吡啶-2-基）羰基卜7_(2_曱基_ IF-本并β米嗓-6-基）-2,3，4,5-四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烧。 *HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (Sj 1Η) 8 36 (s 1H)，8.10-8.01 (m，1H)，7.86-6.89 (m，7H)，6.78-6 53 (m 147497-2.doc -331 · 201103926 1H), 5.00-4.78 (m, 2H), 4.41-3.95 (m, 6H), 1.32-1.00 (m, 3H)。針對 C27H25N5〇2之MS (El)，得到 452 (MH+)。 4-{[3-氧-2-甲基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7-喹-3-基- 2.3.4.5- 四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷βlHNMR(400 MHz， DMSO-d6): δ 9.29-9.07 (m, 1H), 8.68-8.34 (m, 1H), 8.09-7.64 (m, 6H), 7.32-7.06 (m, 2H), 4.99 (m, 1H), 4.52-4.08 (m，4H)，3.60 (m，1H)，3.34 (m，3H)，2.14-1.85 (m，3H)。針對 C27H23FN2〇4S之 MS (El)，得到 491 (MH+)。 4-{[2-漠-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_喹„3_基_2 3 4 5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4^1^11(400:\4取，01^80-d6)： δ 9.29-9.07 (m, IH), 8.68-8.31 (m, 1H), 8.27-8.21 (m, 1H), 8.09-7.96 (m, 3H), 7.81-7.65 (m} 3H), 7.43-7.04 (m, 2H), 5.07-4.89 (m, 1H), 4.59-3.98 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 3·34-3·17 (m，3H)。針對c26H：nBrN2〇4S2MS (叫，得到 538 (MH+)。 4_{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_喹-3_基_ 2.3.4.5- 四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH nmr (4〇〇 MHz, DMSO-d6)： δ 9.299-9.05 (m5 1Η), 8.68-8.31 (m, 1H), 8.08-7-62 (m, 7H), 7.47-7.29 (m, 1H), 7.19-6.90 (m, 2H), 5.10-4-89 (m, 1H), 4.53-4.12 (m, 4H), 3.58 (br.m, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.60 (m，lH), 2_34 (m，iH)，1.15-1.03 (m, 3H)。針對 C28H26N2〇4S之MS (El)，得到487 (MH+)。 (5-{[7-(2-甲基-1丹-苯并咪唑_6•基）_2,3_二氫a〆·苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基噻吩并[3,2_6]吡咯_4_基） 147497-2.doc •332 · 201103926

乙腈。HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.24 (s，1H)， 7.77-7.30 (m，7H)，7.10-6.81 (m，2H)，5.44 (s，2H)，4.91 (s， 2H)，4·31 (s，2H)，4.13 (s，2H)。針對 C26h2iN5〇2s 之 MS (El)，得到 468 (MH+)。 N，N-二曱基-2-(2-甲基-5-{[7-(2-甲基_iH-苯并咪唑-6-基）-2,3·二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5H)_基]羰基卜4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基）乙醯胺。 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1Η), 7.75-7.32 (m, 5H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.13-3.98 (s, 1H), 2.90

(s，3H)，2.69-2.54 (m，3H), 2.47 (s，3H)。針對 C29H29N5〇3S 之 MS (El)，得到 528 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基確醯基）-3 -氟苯基]羰基}_9_氟_7·(2_ 甲基- li/-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.76-6.59 (m，7Η), 4.91 (m, 1H), 4.47-4.03 (m, 4H), 3.63 (s, 1H), 3.4 (m, 2H), 2.67-2.16 (m, 2H)，1.21 (m，4H)，1.02 (m，6H)。針對 C28H27F2N304S之MS (El)，得到 540 (MH+)。 4-{[2-乙基-3 -氟-4-(甲基續酸基）苯基]幾基}-9-敗-7-(2_ 曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氡氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.74-6.62 (m, 7H) 4.96 (m5 1H), 4.49-4.03 (m, 4H), 3.62 (m, 1H), 3.61 (s 1H), 2.38 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.12 (m, 2H), l.〇l (m 3H)。針對 C27H25F2N304S之MS (El)，得到 526 (MH+)。 147497-2.doc • 333 - 201103926 4-[(2-氣-4-乙基-4//-噻吩并[3,2-6]吡咯-5-基）羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚

烷。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.23 (s，1H)，7.7K 7.19 (m, 6H), 7.09-6.60 (m, 2H), 4.86 (s, 2H), 4.28-4.20 (m, 2H), 4.15-4.00 (m, 4H), 1,16-0.99 (m, 3H)。針對 C26H23C1N402S之 MS (El)，得到 491，493 (M，M+2)。 4-{[2 -乙基-3 -氟-4-(甲基石黃醯基）苯基]幾基}-8 -氟-7_(2-曱基-l/ί-苯并咪α坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚 6.68 (m, 7H), 4.9 (m, 1H), 4.54-4.01 (m, 4H), 3.52 (s, 1H) 3.31 (s，3H)，2.64-2.36 (m，2H), 2.73-2.15 (m，2H), 1 〇3 (m，3H)。針對C27H25F2N3〇4S之MS (El)，得到 526 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(l，3-噻唑-2-基）苯基]羰基基_17^ 苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫]，4-苯并氧氮雜環庚烷。咕 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.22 (s, 1Η), 8.02-7.76 (m 4H)，7.68 (m，1H)，7.57-6.60 (m，6H)，5.07-4.77 (m 1H) 4.53-4.04 (m，4H)，3.67-3.56 (m，1H)，2.68-2.24 (m，2H) 1.27-0.98 (m，3H);針對㈣：’奶」 (MH+)。 · ~4-(1，3-噻唑-2-雜環庚烷。1Η 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6-基）_4_{[2_曱基基）苯基]羰基}·2,3,4,5-四氫―丨+苯并氧氣疆（彻 MHz，DMSO_d6): s ⑴…加 & ιη)，8.〇4_ 7.17 (m, 9H), 7.10-6.57 (m? 2H), 5.04-4,75 (s, 1H), 4.36-3.97 (m, 3H)，3.6Ο (s, 1H)，2.47 (m, 1H), 4.44 (s, 3H), 2.24- 147497-2.doc •334· 201103926 1.90 (m，3H);針對 c28h24N402S 之 MS (EI): 481.2 (MH+)。 4-{[7-(6-胺基H3_基）·2,3_二氫_M-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/ί>基]羰基}_#·〇」_二曱基乙基）_3_曱基笨磺醯胺。 NMR (400 MHz，曱醇_(14):5817_7 72 (111，31^),7 58_ 7.25 (m, 3H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.43 (m, 1H), 5.05-4.80 (m，1H)’ 4.50-4.04 (m，4H)，3.75-3.55 (m, 1H)，3.35 (m, 3H)，1.16 s，9H)。針對 C26h3〇N4〇4S2MS (EI)，得到 495 (MH+)。 4-{[7-(6-胺基吡啶-3-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}-3·曱基-仏（1-曱基乙基）苯磺醯胺。 ^NMR (400 MHz，曱醇_(14):5 8.20-7.70 (111，311)，7.58- 7.28 (m, 3H), 7.11-7.04 (m, 1H), 6.69-6.61 (m, 1H), 4.98- 4.81 (m, 1H), 4.48-4.02 (m, 4H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.43-

3.35 (m，1H)，3_34 (s，3H)，1.01 (m，6H)。針對 C25H28N404S 之MS (El)，得到481 (MH+)。 [7-(6-脍基°比啶-3-基）-2-曱基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-8.03 (m，1H), 7.81-7.72 (m, 1H), 7.56-7.39 (m, 2H), 7.27-6.99 (m, 3H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.09-4.31 (m, 2H), 4.37- 3.50 (m, 3H), 3.39-3.34 (m, 3H), 2.69-1.79 (m, 2H), 1.38- 1.37 (d, 3H)，1.17-0.90 (m，3H)。針對 C25H26FN304S 之 MS (El)，得到 471 (MH+)。 4-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5- -335- 147497-2.doc !1； 201103926 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_沁甲基苯甲醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.50-8.42 (m, 1H), 7.97-7.69 (m, 4H), 7.65-7.47 (m, 2H), 7.33-6.80 (m, 2H), 5.01-4.89 (m, 1H), 4.57-3.92 (m, 5H), 3.67-3.48 (m, 1H), 2.16-1-73 (m, 3H)。針對 c26H25FN205S 之 MS (El) ’ 得到 497 (MH+)。 4- (4-{[3-氟-2-曱基_4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）曱基乙基）苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.35-8.23 (m，1H)， 7.98-7.69 (m, 4H), 7.64-7.47 (m, 2H), 7.33-6.80 (m, 2H), 5-02-4.85 (m, 1H), 4.57-3.92 (m, 5H), 3.67-3.48 (m, 1H), 2.16-1.75 (m, 3H), 1.22-1.11 (m, 6H)。針對 C28H29FN2O5S 之 MS (El)，得到 525 (MH+)。 [(25)-7-(6-胺基。比啶-3-基）-2-曱基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基] 甲酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-8.03 (m，1H)， 7.81-7.72 (m, 1H), 7.56-7.39 (m, 2H), 7.27-6.99 (m, 3H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.09-4.31 (m, 2H), 4.37-3.50 (m, 3H), 3.39-3.34 (dd, 3H), 2.69-1.79 (m, 2H), 1.38-1.37 (d, 3H)，1.17-0.90 (m，3H)。針對 C25H26FN304S 之 MS (El)，得到 471 (MH+)。 5- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-7V·曱基噻吩-2-羧醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.51-8.42 (m, 1Η), 7.73- 147497-2.doc -336- 201103926 7.67 (m, 2H), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.31-7.23 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 5.03-4.78 (m, 1H), 4.84-3.95 (m, 4H), 3.62-3.55 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.80-2.74 (m, 3H)，2.48-2.28 (m，2H), 1.04 (m, 3H)。針對 C25H25FN205S2 之 MS (El)，得到 5 17 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-^-4-(甲基石黃酿基）苯基]艘基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-N-甲基苯曱醯胺。 ^NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.55-8.45 (m, 1Η), 7.99-7.70 (m, 4H), 7.63-7.48 (m, 2H), 7.32-6.82 (m, 2H), 5.08-4.81 (m, 1H), 4.53-3.99 (m, 4H), 3.67-3.53 (m, 1H), 3.38-3.35 (m, 3H), 2.80 (m, 3H), 2.70-1.97 (m, 2H), 1.14-0.95 (m，3H)。針對C27H27FN205S之MS (El)，得到 511 (MH+)。 4-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-2-氟-N-曱基苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 7.88-7.72 (m，2H)， 7.61-7.49 (m, 3H), 7.35-7.10 (m, 3H), 5.05-4.85 (m, 1H), 4.60-3.96 (m, 4H), 3.65-3.50 (m, 1H), 3.40-3.26 (m, 2H), 2.16-1.76 (dd，3H)，1.14 (dt，3H)。針對 C27H26F2N205S 之 MS (El)，得到 529 (MH+)。乙基-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]-羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯曱醯胺。 *HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.57-8.44 (m, 1Η), 7.97- 7.67 (m, 4H), 7.64-7.44 (m, 2H), 7.29-6.80 (m, 2H), 5.08-4.77 (m, 1H), 4.52-3.97 (m, 4H), 3.63-3.51 (m5lH), 3.36- 147497-2.doc - 337- 201103926 3.33(m，3H)，3.3l-3.23(m，2H)，2.69-1.92 (m，2H),l，17-0·91 (m，6H) ° 針對 C28h29FN2〇5S 之 ms (E])，得到 525 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）_3_氟苯基]羰基}_2,3,4,5_ 四氛-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）^曱基苯曱醯胺。 !HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.54-8.44 (m, 1Η), 7.98-7.69 (m, 4H), 7.66-7.46 (m, 2H), 7.32-6.78 (m, 2H), 5.08-4.80 (m, 1H)，4.45 (m，ih)，4.34-4.04 (m, 3H), 3.67-3.53 (m, 1H), 3.47-3.35 (m, 2H), 2.80 (m, 3H), 2.70-1.96 (m, 2H) 1.21-0.94 (m，6H)。針對 c28H29FN205S 之 MS (El)，得到 525 (MH+) 〇 iV-乙基-4-(4-{[2-乙基_4-(乙基磺醯基）_3-氟苯基]-羰基卜 2,3，4,5-四氫_1，4·苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯甲醯胺。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.58-8.47 (m, 1Η), 7.99-7.68 (m, 4H), 7.65-7.46 (m, 2H), 7.33-6.76 (m, 2H), 5.07-4.82 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.36-4.04 (m, 3H), 3.64-3.55 (m, 1H), 3.48-3.24 (m, 4H), 2.70-1.96 (m, 2H), 1.21-0.95 (m, 9H) ° 針對C29H31FN205S 之 MS (El)，得到 539 (MH+)。 4_(4-{[2-乙基-3_氟_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基^甲基_2(甲氧基）苯甲醯胺。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.21-8.14 (m，1H) 7·82_7·71 (m，2H)’ 7.66-7.60 (m，1H)，7.36-7.27 (m，2H) 7.17-7.07 (m, 3H), 5.07-4.83 (m, 1H), 4.53-3.92 (m, 7H) 3.65-3.53 (m, ih), 3.37-3.34 (m, 3H), 2.84-2.78 3H) 147497-2.doc •338- 201103926 2.48-2.38 (m，2H)，1.13-1.00 (m，3H)。針對 C28H29FN2〇6S 之MS (El)，得到 541 (MH+)。 2-氣-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基苯基]羰基}_ 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）曱基苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ 8.44-8.36 (m, 1H), 7.85-7.58 (m, 4H), 7.53-7.27 (m, 2H), 7.14-6.94 (m, 2H), 5.07-4.83 (m, 1H), 4.50-4.04 (m, 4H), 3.63-3.56 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.77 (t, 3H), 2.72-2.04 (m5 2H), 1.13-0.96 (m, 3H)。針對C27H26C1FN205S之MS (El)，得到 545 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四鼠-1，4 -本弁氧氮雜壤庚烧-7-基）-TV- 3 -二曱基苯曱酿胺。 ]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.52-8.38 (m, 1Η), 7.81-7.62 (m, 3H), 7.40-7.03 (m, 4H), 5.02-4.76 (m, 1H), 4.52- 4.00 (m, 4H), 3.64-3.55 (m, 1H), 3.32 (d, 3H), 2.82-2,75 (m, 3H), 2.73-2.37 (m, 2H), 2.25 (d, 3H), 1.13-0.98 (m, 3H)。針對 C28H29FN205S 之 MS (El)，得到 525 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）比咯啶-3-基苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.18-8.91 (m，2H)， 8.74 (m, 1H), 8.04-7.87 (m, 2H), 7.85-7.70 (m, 2H), 7.67- 7.51 (m, 2H), 7.32-6.83 (m, 2H), 5.09-4.81 (m, 1H), 4.68- 4.00 (m, 5H), 3.76-3.14 (m, 10H), 2.73-1.96 (m, 2H), 1.14- 0.95 (m，3H)。針對c30H32FN3O5S 之 MS (El)，得到 566 (MH+)。 147497-2.doc -339- 201103926 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3，4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基哌啶_3_基苯甲醯胺。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.15-8.77 (m, 2H), 8.60 (m, 1H), 8.04-7.70 (m, 4H), 7.67-7.51 (m, 1H), 7.32-6.84 (m, 2H), 5.09-4.81 (m, 1H), 4.69-4.01 (m, 5H), 3.77-3.42 (m, 3H), 3.36 (m, 3H), 3.19 (m, 1H), 2.95-2.79 (m, 1H), 2.71-2.02 (m，2H)，1.97-1.57 (m，4H)，1.13-094 (m，3H)。針對 C31H34FN305S之MS (El)，得到 580 (mh+)。 iV-(2,2-二氟乙基）-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯甲醯胺。1H NMR (400 MHZ，DMSO-d6): δ 8.98-8.86 (m，1H)， 8.03-7.52 (m，7Η)，7.33-6.83 (m，2Η)，6.31-5.98 (m，1Η) 5.08- 4.80 (m, 1H), 4.53-3.99 (m, 4H), 3.79-3.55 (m, 3¾) 3.36 (m, 3H)，2.77-2.03 (m，2H), 1.14-0.95 (m，3H)。針斟 C28H27F3N205S之MS (El)，得到 561 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_#_(2_氟乙基）苯甲離胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.83-8.71 (m，ijj) 8.01-7.78 (m，5Η)，7.66-7.51 (m，2Η)，7.32-6.84 (m，2Η) 5.08- 4.79 (m，1H)，4.66-4.58 (m，1H)，4.53-3.99 (m，5H) 3.36 (m, 3H), 2.73-1.99 (m, 2H)，1.13-0.94 (m，3H)。針對 C28H28F2N2〇5S之MS (El)，得到 543 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_N_甲基苯磺醯胺。 147497-2.doc -340- 201103926 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.92 (d, 1H), 7.85 (d 1H), 7.81-7.71 (m, 2.5H), 7.67-7.59 (m, 2H), 7.54-7.48 (m 1H)，7.29 (d，0.5H)，7.16-7.10 (m, 1.5H)，6.84 (d, 〇.5H) 5.08-4.83 (m, 1H), 4.52-4.00 (m, 4H), 3.65-3.55 (m, 3.38-3.35 (m, 3H), 2.70-2.60 (m, 0.5H), 2.47-2.24 (m, 2.12-2.00 (m，0.5H)，1.10 (t，1.5H)，0.98 (t，1.5H)。針對 C26H27FN206S2之MS (El)，得到 547 (MH+)。 [7-(2_{[2-(二曱基胺基）乙基]胺基}嘧啶·5_基）_2,3_二氫_ 1，4_本并氧氣雜環庚炫《-4(5 //)-基][2 -乙基-3-氟- 4- (曱基續酿基）苯基]甲酮。hNMR (400 MHz, CDC13): δ 8.58 (bs， 1Η), 8.50 (s, 1H)} 8.30 (s, 1H), 7.87-7.79 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 1H), 7.16-7.04 (m, 2H), 6.66-6.60 (m, 1H), 4.90 (dd, 1H), 4.47-3.95 (m, 4H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.66-3.60 (m, 1H), 3.26 (d, 3H), 2.93 (q, 2H), 2.82-2.30 (m, 2H), 2.55 (d，6H), 1.18 (tt，3H)。針對C27H32FN504S之MS (El)，得到 542 (MH+)。 2-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）·苯基]叛基 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]曱基乙醯胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.05-7.95 (m，1H)， 7.81-7.70 (m, 1H), 7.66 (d, 0.5H), 7.59 (d, 1H), 7.54-7.47 (m, 1H), 7.38-7.24 (m, 3.5H), 7.17 (d, 0.5H), 7.07 (dd, 1H), 6.71 (d, 0.5H), 5.05-4.78 (m, 1H), 4.51-3.95 (m, 4H), 3.63-3.55 (m, 1H), 3.44-3.32 (m, 5H), 2.71-2.55 (m, 3.5H), 2.48-2.39 (m, 0.5H), 2.36-2.25 (m, 0.5H), 2.10-1.98 (m, 0.5H), 147497-2.doc -341 - 201103926

1.10 (t，1.5H)，0.97 (t，1·5Η)。針對 C28H29FN205S 之 MS (El)，得到 525 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_#_(2_味啉—4_基乙基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 7.95-7.80 (m， 3H)，7.78-7.71 (m，1H)，7.61-7.49 (m, 2H)，7.24-7.10 (m， 2H), 6.68 (m, 1H), 5.08-4.83 (m, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.39- 4.07 (m, 4H), 3.79-3.53 (m, 8H), 3.28 (m, 3H), 2.82-2.08

(m，7H), 1.23-1.03 (m，3H)。針對 c32H36FN306S 之 MS (El)，得到 610 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基丙基苯曱醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.54-8.47 (m, 1H), 7.96- 7.83 (dd，2H)，7.79-7.71 (m，2.5H)，7.64-7.50 (m，2H)， 7.31-7.07 (m, 2H), 6.86 (d, 0.5H), 5.06-4.81 (m, 1H), 4.52-4.00 (m, 4H), 3.63-3.56 (m, 1H), 3.36 (d, 3H), 3.28-3.17 (m, 2H), 2.74-2.02 (m, 2H), 1.61-1.49 (m, 2H), 1.13-1.05 (m，3H)，0.90 (dt，3H)。針對 c29H3iFN2〇5S：^MS (EI)，得到 539 (MH+)。 3-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]_羰基}· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]Li二甲基尿素。1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.37 (d, 1H)， 7.80-7.70 (m, 1H), 7.64 (d, 0.5H), 7.60-7.45 (m, 4H), 7.33-7.26 (m, 1.5H), 7.15 (d, 0.5H), 7.04 (dd, 1H), 6.69 (d, 147497-2.doc * 342- 201103926 0.5H), 5.03-4.77 (m, 1H), 4.47-3.98 (m, 4H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.38-3.35 (m, 3H), 2.97-2.92 (m, 6H), 2.69-2.61 (m, 0.5H), 2.47-2.29 (m, 1H), 2.10-2.01 (m, 0.5H), l.l〇 (t, 1.5H), 0.99 (t, 1.5H)。針對 c28H30FN3O5S 之]VIS (El)，得到 540 (MH+)。 l-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]-羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷·7_基）苯基]_3-(2-氟乙基）尿素。iNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (d，1H)， 7.80-7.70 (m, 1H), 7.62 (d, 0.5H), 7.58-7.40 (m, 4H), 7.33-7.26 (m, 1.5H)? 7.15 (d, 0.5H), 7.04 (dd, 1H), 6.66 (d, 0.5H), 6.43-6.34 (m, 1H), 5.03-4.77 (m, 1H), 4.55-3.98 (m, 6H), 3.64-3.52 (m, 1H), 3.48-3.35 (m, 5H), 2.70-2.60 (m, 0.5H), 2.48-2.28 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 0.5H), 1.10 (t, 1.5H)，0.98 (t, 1.5H)。針對 c28H29F2N3〇5SiMS (El)，得到 55 8 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_3_氟_#_曱基苯甲醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.64-8.54 (d, 1H), 7.81-7.60 (m, 3H), 7.52-7.09 (m, 4H), 5.05-4.79 (m, 1H), 4.54-3.98 (m, 4H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.34 (d, 3H), 2.80 (m, 3H),

2.74-2.02 (m，2H)，1.14-0.96 (m，3H)。針對C27H26F2N205S 之MS (El)，得到 529 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_ 四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_沁（2,2,2_三氟乙基）苯甲 147497-2.doc • 343 · 201103926 醢胺。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.21-9.10 (m, 1H)， 8.04-7.54 (m, 7H), 7.33-6.85 (m, 2H), 5.12-4.81 (m, 1H), 4.56-3.99 (m, 6H), 3.68-3.52 (m, 1H), 3.36 (m, 3H), 2.75-2.00 (m，2H)，1.14-0.95 (m，3H)。針對C28H26F4N205S之MS (El)，得到 579 (MH+)。 4-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_#_(3,3,3-三氟丙基）苯甲醯胺。’H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.81-8.68 (m，1Η)， 7.97- 7.51 (m, 7H), 7.33-6.83 (m, 2H), 5.08-4.81 (m, 1H), 4.53-4.00 (m, 4H), 3.68-3.45 (m, 3H), 3.36 (m, 3H), 2.72- 2.03 (m，4H), 1,15-0.93 (m，3H)。針對 C29H28F4N205S 之 MS (El)，得到 593 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基_3_氟_4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）曱基丙基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.59-8.45 (m，1H)， 7.98- 7.83 (m, 2H), 7.81-7.26 (m, 5H), 7.18-6.83 (m, 2H), 5.08-4.79 (m, 1H), 4.53-3.99 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.36 (m, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.71-2.03 (m, 2H), l.9〇. 1.80 (m, 1H)，1.13.0.95 (m，3H)，〇 93_〇 86 (m，6H)。針對 C30H33FN2〇5SiMS (El)，得到 553 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基_3_氟(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3 4 5_ 四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-iV-(2,2,2-三氟-i_曱基乙基）苯甲醯胺。1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.96-8.84 (m, 1H), 8.02-7.89 (m, 2H), 7.85-7.26 (m, 5H), 7.19-6.86 147497-2.doc •344 · 201103926 (m, 2H), 5.09-4.81 (m, 2H), 4.53-4.01 (ra, 4H), 3.65-3.53 (m, 1H), 3.36 (m, 3H), 2.72-2.05 (m, 2H), 1.42-1.35 (m, 3H)，1.14-0.96 (m，3H)。針對 C29H28F4N205S 之 MS (El)，得到 593 (MH+)。

4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯曱醯胺β iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.08-7.86 (m, 3H), 7.80-6.84 (m,

6H), 5.08-4.81 (m, 1H), 4.53-3.98 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H)，3.36 (m，3H)，2.70-2.01 (m，2H)，1.14-0.94 (m，3H)。針對 C26H25FN205S之MS (El)，得到 497 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）比略咬_3_基]苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 8.02-7.80 (m， 3H), 7.79-7.71 (ms 1H), 7.61-7.51 (m, 2H), 7.24-7.10 (m, 2H), 6.69 (m5 1H), 5.08-4.84 (m5 1H), 4.66-4.59 (m, 1H),

(m, 4H), 3.46-!Η), 2.50-2.05 32FN3〇5S 之 MS 4.47 (s, 1H), 4.38-4.07 (m, 4H), 3.76-3.54 3.36 (m, 2H), 3.29 (m，3H)，2.80-2.50 (m， (m，2H)，1.20-1.04 (m，3H)。針對 c3〇h (El)，得到 566 (MH+)。 ΛΓ-[2-(二乙胺基）乙基]-4. 既~4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-I，4-笨并氧氮乳雜％庚烷-7-基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，甲醇_d、。 4): δ 8.00-7.72 (m, 4H), 7.62-7.53 (m, 2H), 7.24-7.11 (m ，H)，5.08-4.84 (m 1H), 4.50-4.10 (m, 3H), 3.81-3.74 (m 9u、 ’ )，3.45-3.32 (m， 147497-2.doc •345· 201103926 4H), 3.30 (m, 4H), 3.28 (d, 3H), 1.37 (t, 6H), 1.20-1.02 (m, 3H)。針對C32H38FN305S之MS (El)，得到 596 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基項g篮基）苯基]幾基卜7_[4_(派嗓_ 1-基幾基）苯基]-2,3，4,5 -四氫-1，4-苯并氛氮雜環庚烧。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.26 (bs, 2Η), 7.81-7.71 (m, 2H), 7.64-7.46 (m, 4H), 7.31-7.08 (m, 3H), 5.06-4.81 (m, 1H), 4.52-3.98 (m, 4H), 3.90-3.44 (m, 6H), 3.36 (d, 3H), 3.25-3.16 (m, 2H), 2.70-2.00 (m, 2H), 1.13-0.94 (m, 3H)。針對 C3〇H32FN305S之 MS (El)，得到 566 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-#-[(35)-吼咯啶-3-基]苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 7.85-7.80 (m， 3H), 7.77-7.71 (m, 1H), 7.61-7.49 (m, 2H), 7.24-7.10 (m, 2H), 6.69 (m, 1H), 5.08-4.84 (m, 1H), 4.56-4.49 (m5 1H), 4.47 (s, 1H), 4.38-4.07 (m, 4H), 3.79-3.61 (m, 2H), 3.28 (m, 3H), 3.23-2.94 (m, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.60-1.88 (m, 3H)，1.20-1.02 (m，3H)。針對 C3〇H32FN305S 之 MS (El)，得到 566.2 (MH+)。 4-(4-{[2 -乙基- 3-|^-4_(曱基績醯基）苯基]艘基卜2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧_7-基）啶-4-基苯甲醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.61-8.48 (m, 3H), 7.96 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.81-7.72 (m, 2.5H), 7.64-7.51 (m, 2H), 7.28 (d, 0.5H), 7.17-7.08 (m, 1.5H), 6.85 (d, 0.5H), 5.08-4.81 (m, 1H), 4.52-4.00 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 147497-2.doc -346- 201103926 3.38-3.28 (m，5H)，3.08-2.97 (m，2H)，2 69 2 6〇 (m，〇 5H)， 2.48-2.28 (m，1H)，2.15-1.93 (m，2.5H)，182_168 (m，2H)， U0 (t，L5H)，0.99 (t，K5H)。針對 C3iH34FN3〇5kMS (El)，得到 580 (MH+)。 #-°丫丁咬-3-基-4-(4-{[2-乙基-3·氟_4·(曱基磺醯基）苯基] 羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯曱醯胺。HNMR (400 MHz，DMSO-d6): § 9 25_9 18 (m，1H)， 8.84 (br s, 2H), 8.03-7.72 (m, 4.5H), 7.67-7.56 (m, 2H), 7.28 (d, 0.5H), 7.16-7.09 (m, 1.5H), 6.86 (d, 0.5H), 5.11-4.77 (m, 2H), 4.51-4.02 (m, 8H), 3.64-3.57 (m, 1H,), 3.36 (m, 3H), 2.70-2.60 (m, 0.5H), 2.46-2.26 (m, 1H), 2.15-2.04 (m, 0.5H)，1.10 (t, 1.5H)，0.99 (t，1_5H)。針對c29H3〇FN305S之 MS (El)，得到 552 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7_基）_N-(n底咬-2-基曱基）苯曱醯胺。iHNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.87-8.78 (m，1H)， 8.75-8.65 (m, 1H), 8.57-8.44 (m, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85-7.72 (m, 2.5H), 7.66-7.54 (m, 2H), 7.28 (d, 0.5H), 7.16-7.08 (m, 1.5H), 6.88 (d, 0.5H), 5.08-4.82 (m5 1H), 4.53-4.02 (m, 4H), 3.65-3.40 (m, 2H), 3.38-3.34 (m, 3H), 3.30-3.17 (m, 2H), 2.91-2.80 (m, 1H), 2.70-2.61 (mj 0.5H), 2.48-2.04 (m, 1.5H), 1.91-1.40 (m, 6H), 1.09 (t, 1.5H)，0.99 (t，1.5H)。針對C32H36FN305S之MS (El)，得到 594 (MH+)。 147497-2.doc • 347_ 201103926 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-、基）·；^^比咯啶—3_基曱基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz ’ 曱醇-d4): δ 7.95-7.79 (m， 3H)，7.76-7.70 (m，1H)，7.60-7.48 (m，2H)，7.23-7.10 (m， 2H), 6.67 (m, 1H), 5.08-4.84 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.39-4.06 (m, 4H), 3.76-3.37 (m, 6H), 3.35-3.24 (m, 3H), 3.20- 2.50 (m，4H), 2.50-1.60 (m，2H)，1.20-1.02 (m，3H)。針對 C31H34FN3〇5S之MS (El)，得到 580.2 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基;i羰基卜2,3,4,5- · 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷基）(哌啶_3基曱基）笨甲醯胺。'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.00-8.50 (m，2H), 7.99-7.85 (dd, 2H), 7.83-7.71 (m, 2H), 7.66-7.52 (m, 2H), 7.39-7.02 (m, 3H), 5.07-4.81 (m, 1H), 4.58-3.96 (m, 4H), 3.64-3.55 (m, 1H), 3.36 (d, 3H), 3.32-3.12 (m, 4H), 2.85- 2.55 (m, 2H), 2.38-1.96 (m, 3H), 1.85-1.73 (m, 2H), 1.69. 1.54 (m, 1H)，1.30-1.16 (m, 1H)，114 〇 94 (m，3H)。針對 C32H36FN3〇5s之MS (El)，得到 594 (mh+)。鲁 4-(4-{[2-乙基_3-氟_4 (甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_ 四氫-1，4_笨并氧氮雜環庚烷-7-基）-7V-(l -甲基吖丁啶-3-基）苯甲酿胺。HNMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 10.00 (br s， 1H), 9.25-9.17 (m, 1H^ g.02-7.72 (m, 4.5H), 7.67-7.56 (mj 2H), 7.28 (d, 0.5H), 7.16-7.08 (m, 1.5H), 6.86 (d, 〇.5H), 5.07-4.69 (m? 2H), 4.53-4.01 (m, 8H), 3.65-3.54 (m, 2.93-2.87 (m, 3Η)> 2.70-2.03 (m, 2H), 1.09 (t, 1.5H), 〇.99 147497-2.doc • 348 - 201103926 (t，1_5H)。針對 C3〇H32FN305S 之 MS (EI)，得到 566 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1,4 -本弁氧氮雜ί哀庚烧_7_基）(d比u各咬_2_基甲基）笨甲醯胺。H NMR (400 MHz，甲醇-dj: δ 7.95-7.79 (m 3H)，7.76-7.70 (m，1H)，7.60-7.48 (m，2H)，7.23-7.09 (m 2H), 6.67 (m, 1H), 5.07-4.83 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.38- 4.05 (m, 4H), 3.76-3.38 (m, 6H), 3.28 (m, 3H), 2.18-1.52

(m，2H)，1.20-1.02 (m，3H)。針對 C31H34FN305S 之 MS (EI)，得到 580 (MH+)。 AA-(吖丁啶-3-基甲基）-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）本基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院·7·基）苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.84-8.50 (m， 2Η)，8.00-7.86 (dd，2Η)，7.83-7.71 (m，2·5Η)，7.65-7.53 (m, 2H), 7.31-7.08 (m, 2H), 6.86 (d, 0.5H), 5.07-4.83 (m, 1H)} 4.52-4.02 (m, 4H), 4.01-3.91 (m, 2H), 3.86-3.75 (m, 2H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.54-3.45 (m, 2H), 3.36 (d, 3H), 3.10- 2.97 (m, 1H)，2.70-2.00 (m，2H), 1.14-0.95 (m，3H)。針對 C30H32FN3O5S之MS (EI)，得到 566 (MH+)。 4-(4-{[2 -乙基-3-氟-4_(甲基績醯基）苯基]戴基}·2,3,4,5· 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）(甲基胺基）乙基] 苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.80 (bs，1Η)， 8.70 (bs, 1H), 8.05-7.90 (dd, 2H), 7.85-7.71 (m, 2.5H), 7.67-7.54 (m, 2H), 7.31-7.07 (m, 2H), 6.87 (d, 0.5H), 5.07- 147497-2.doc •349· 201103926 4.82 (m，1H)，4.57-4.02 (m，4H)，3.67-3.53 (m，1H)，3.36 (d，3H)，3.17-3.05 (m，1H), 2.60 (m，4H)，2.40-2.03 (m, 1H)，1.13-0.95 (m，3H)。針對 C29H32FN305S 之 MS (El)，得到 544 (MH+) 〇 4-(4-{[2-乙基-4_(乙基績醯基）-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7_基）-沁[(3幻-吼咯啶-3-基]苯甲醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ ().24-9.00 (m， 2Η), 8.75 (m, 1H), 8.01-7.88 (m, 2H), 7.82-7.48 (m, 4H), 7.30-6.77 (m, 2H), 5.05-4.83 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.73-3.32 (m, 6H), 3.28-3.14 (m, 2H), 2.69-1.95 (m，4H)，1.13-0.91 (m，6H)。針對 C31H34FN305S 之 MS (El)，得到 580 (ΜΗ+；)。 4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）比咯啶-3-基曱基）苯曱醯胺。1H MMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.14-9.00 (s， 2Η), 8.82-8.72 (m, 1Η), 8.00-7.86 (m, 2H), 7.83-7.67 (m, 2H), 7.65-7.49 (m, 2H), 7.32-678 (m, 2H), 5.09-4.81 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.23-4.04 (m, 2H), 3.75-3.05 (m, 10H), 2.97-2.86 (m, 1H), 2.72-1.94 (m, 3H), 1.22-0.95 (m，6H)。針對C32H36FN305S 之 MS (El) ’ 得到 595 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-#-(味啉-2-基甲基）苯曱醯胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.17-8.99 (m，2H)， 147497-2.doc -350- 201103926 8-79-8.71 (m, 1Η), 7.97 (d 7 R〇 ^ ία, 1H), 7.89 (d, ih), 7.82-7.72 (m, ),7.65 7.53 (m, 2H), 7.28 (d, 0.5H), 7.17-7.08 (m, ),6.86 (d, 0.5H), 5.07-4.82 (mj 1H^ 4.52-3.56 (m, 9H), 3.36 (s, 3H), 3.32-3.24 (m, lH)s 3.21-3.13 (m, 1H), (m, 1H), 2.85-2.74 (m, 1H), 2.70-2.04 (m, 2H), 109 (t, 1.5H), 0.99 (t 。4+ 机广

15H)針對 C31H34FN306S 之 MS (El)，得到 596 (MH+)。 4_(M[2·乙基m(曱基績醯基）笨基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1 +苯并氧氮雜環庚烧_7_基）|[(城，㈣·八氮環戊烧[c]比洛-5-基曱基]苯甲醯胺。丨H nMr (4〇〇 MHz， DMS0-d6): δ 8.98 (br s, 2H), 8.60-8.52 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.80-7.72 (m, 2.5H), 7.64-7.50 (m, 2H),

7.28 (d, 0.5H), 7.16-7.07 (m, 1.5H), 6.85 (d, 0.5H), 5.07-4.81 (m, 1H), 4.51-4.01 (mj 4H^ 3.39-3.34 (m, 3H), 3.32-3.26 (m，2H)，3.16-3.00 (m，4H), 2 81_2 59 (m，m)，2 47_ 1.97 (m，5H)，1.21-0.95 (m，5H)。針對 C34H38FN305S 之 MS (El)，得到 620 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基丨_2,3,4,5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）比咯啶_3_基甲基]苯曱醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-cU): δ 8.98 (br s， 2Η), 8.79-8.71 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.82-7.72 (m, 2.5H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7,28 (d, 0.5H), 7.17-7.05 (m, 1.5H), 6.86 (d, 0.5H), 5.07-4.82 (m, 1H), 4.51-4.00 (m, 4H), 3.40-3.07 (m, 9H), 2.97-2.87 (m, 1H), 2.69- 147497-2.doc -351- 201103926 1.95 (m, 3H), 1.73-1.62 (m, 1H), 1.10 (t, 1.5H), 0.99 (t, 1.5H)。針對C31H34FN305S之MS (El)，得到 580 (MH+)。 [7-(6-胺基吼啶-3-基）（5,5-2H2)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.24-8.23 (d，0.5H)， 8.04- 8.03 (d, 0.5H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.71-7.68 (dd, 0.5H), 7.57-7.57 (d, 0.5H), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.26 (d, 0.5H), 7.16-7.14 (dd, 0.5H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.66-6.65 (d, 0.5H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.29-3.53 (m, 4H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.69-2.02 (m, 2H), 1.12-0.97 (d, 3H)。針對 C24H22FN304SD2之 MS (El)，得到 472 (MH+)。 [7-(6-胺基吡啶-3-基）（2,2,3,3,5,5-2H6)-2,3.·二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基Π2-乙基-3-氟_4_(曱基磺醯基）苯基]曱酮。4 NMR (400 MHz, DMS〇-d6): δ 8.24-8.23 (d，0.5Η)，8.04-8.03 (d，0.5Η)，7.78-7.71 (m，1Η)，7.71-7.68 (dd, 0.5H), 7.57-7.56 (d, 0.5H), 7.44-7.39 (m? i.5H), 7.28-7.26 (d, 0·5Η), 7.16-7.14 (dd，0.5H)，7.03-7.01 (dd，1H)，6 65_6.65 (d5 0.5H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.05 (s, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.69-2.02 (m，2H)，1.11-0.97 (d，3H)。針對 C24Hi8FN3〇4SD6 之 MS (El)，得到 476 (MH+)。 [7-(6-胺基吡啶-3-基）（2,2-2H2)-2,3-二氫-丨’仁苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基][2 -乙基-3-氟-4-(甲基績醯基）苯基]曱酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.24-8.23 (d，0.5H)， 8.04- 8.03 (d, 0.5H), 7.78-7.71 (m, lH), 7.71-7.68 (dd, 147497-2.doc • 352· 201103926 0.5H), 7.57-7.56 (d, 0.5H), 7.45-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.26 (d, 0.5H), 7.16-7.14 (dd, 0.5H), 7.03-7.01 (dd, 1H), 6.65-6.65 (d, 0.5H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.00-4.34 (m, 2H), 4.13-3.52 (m, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.69-2.02 〇, 2H)，1.11-0.97 (d，3H)。針對 C24H22FN304SD2 之 MS(EI) ，得到 472 (MH+)。 [7-(6-胺基吡啶-3-基）（3,3-2H2)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i〇-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基）苯基]曱酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.24-8.23 (d, 0.5H), 8.04-8.03 (d, 0.5H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.71-7.68 (dd, 0.5H), 7.57-7.57 (d, 0.5H), 7.45-7.39 (m5 1.5H), 7.28-7.26 (d, 0.5H), 7.16-7.14 (dd, 0.5H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.65-6.65 (d, 0.5H), 6.53-6.45 (dd, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.00- 4.33 (m, 2H), 4.27-4.04 (m, 2H), 3.38-3.35 (d, 3H), 2.69-2.02 (m，2H)，1.11-0.97 (d，3H)。針對 C24H22FN304SD2 之 MS (El)，得到 472 (MH+)。 4-{[7-(2-胺基-1，3-噻唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-3-乙基曱基乙基）苯磺醯胺。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.74 (s, 1H), 7.71- 7.34 (m, 3H), 7.30-6.35 (m, 5H), 4.97-4.68 (m, 1H), 4.39-3.94 (m, 4H), 3.58-3.48 (m, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.64-2.17 (m，2H)，1.15-0.90 (m，9H)。針對 C24H28N404 S2之MS (El)，得到501 (MH+)。 #-(5-{4-[(2-乙基-4-{[(l-甲基乙基）胺基]磺醯胺}-苯基） 147497-2.doc - 353 - 201103926 羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基卜丨，3-噻唑_ 2-基）乙醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.86-7.40 (m,5H), 7.38-6.54 (m，2Η)，5.01-4.75 (m，1Η), 4 46-3 98 (m, 4H), 3.58-3.48 (m, 1H), 3.33-3.20 (m, 1H), 2.68-2.21 (m，2H)，2.20-2.11 (m, 3H)，1.15-0.90 (m, 9H)。針對 C26H30N4O5S2之MS (El)，得到 543 (MH+)。 3- 乙基-#-(1-曱基乙基）-4-({7_[4_(1//_。比唾_3_基）苯基]_ 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/〇_基}羰基）苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.95-7.34 (m 9H)， 730-6.54 (m, 3H), 5.08-4.75 (m, 1H), 4.49-3.94 (m, 4H), 3.62-3.42 (m, 1H), 3.35-3.20 (m, 1H), 2.66-2.16 (m, 2H), 1 · 17-0.87 (m，9H)。針對 C30H32N4O4S之 MS (El)，得到 545 (MH+)。 4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基丨_7_[4_(17/_咪嗤-2-基）苯基]-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.01 (d，1H)，7.87 (d，0.5H)，7.84 (d，2H)，7.79-7.66 (m， 3H), 7.32-7.08 (m, 2H), 6.99 (d, 0.5H), 5.09-4.85 (m, 1H), 4.56-4.00 (m, 4H), 3.68-3.51 (m, 1H), 3.37 (d, 3H), 2.74-

2.04 (m, 2H), 1.14-0.96 (m, 3H)。針對 c28H26FN304S 之 MS (El)，得到 520 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟-4-(曱基續醯基）苯基]幾基}_7_[4_(1//_味 °坐-4-基）本基]-2,3，4,5 -四風-1,4-本并氧氮雜環庚烧。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.21 (bs, 1H), 7.90-7.52 147497-2.doc -354- 201103926 (m, 7.5H), 7.43 (d, 1H), 7.31-7.14 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.79 (m, 0.5H), 5.06-4.80 (m, 1H), 4.50-3.98 (m, 4H), 3.67- 3.55 (m，1H)，2.72-2.00 (m，2H)，1.14-0.95 (m，3H)。針對 C2sH26FN3〇4S之MS (El) ’ 得到 520 (MH+)。 4-{[2-乙基_3_氟_4_(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_(17/_吡唑_ 4-基）-2,3,4,5-四氫·l，4-苯并氧氮雜環庚烷。lHNMR(400 MHz，甲醇_d4): δ 7.95 (s，1H)，7 89 7 79 (m，1H)，7 75 (s， 1H), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.22-7.14 (m, 1H), 7.05-7.00 (m> 1H), 6.57 (m, 1H), 5.02-4.77 (m, 1H), 4.45-4.12 (m, 4H), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 1.20-1.02 (m, 3H)。針對 C22H22FN304S之]VIS (El)，得到 444 (MH+)。 4- {[2-乙基-3-氟-4_(甲基磺醯基）苯基]羰基籽·0比。坐-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫_ι，4-苯并氧氮雜環庚烷。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.20-8.05 (m, 2H), 7.85-7.51 (m, 5.5H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.29-7.17(dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.80 (d, 0.5H), 5.07-4.79 (m, 1H), 4.53-3.97 (m, 4H), 3.70-3.54 (m, 1H), 3.36 (d, 3H), 2.72-2.00 (m, 2H), 1.14-0.95 (m，3H)。針對 C28H26FN304S 之 MS (El)，得到 520 (MH+)。 5- [4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]-幾基卜 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]吡唑_ 3-胺。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.75 (bs，1H)， 7.82-7.64 (m, 5.5H), 7.56 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.29-7.16 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.79 (d, 0.5H), 5.77 (d5 1H), 5.07- 147497-2.doc -355- 201103926 4.83 (m, 1H), 4.81 (bs, 1H), 4.50-4.08 (m, 4H), 3.67-3.57 (m, 1H), 3.37 (d, 3H), 2.71-2.00 (m, 2H), 1.15-0.92 (m, 3H)。針對 C28H27FN4〇4S 之 MS (El)，得到 535 (MH+)。 4- {[2-乙基-4-(乙基磺醯基）_3_氟苯基]羰基}_7_[4_(丨好_0比唑-1-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.61-8.51 (m, 1Η), 8.00-7.91 (m, 7H), 7.16-6.53 (m, 3H), 5.07-4.80 (m, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.37-4.05 (m, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.47-3.35 (m, 2H), 2.70-2.08 (m，2H), 1.20-0.95 (m，6H)。針對 C29H28FN304S 之MS (El)，得到 534 (MH+)。 5- [4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醢基）-3-氟苯基]羰基}_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]_ι，3,4-噻二。坐-2-胺。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.88-7.69 (m， 5H), 7.64-7.27 (m, 4H), 7.15-6.74 (m, 2H), 5.08-4.81 (m, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.34-4.06 (m, 3H), 3.66-3.55 (m, 1H), 3.46-3.35 (m，2H)，2.69-2.05 (m，2H), 1.20-0,95 (m, 6H)。針對 C28H27FN404S2 之 MS (El)，得到 567 (MH+)。 4_{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(4//-1，2,4-三唑-3-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。111麵11(400]^1^,〇1^〇-(16):5 8.64〇5，111),8.22-7-98 (m, 2.5H), 7.95 (s, 1H), 7.84-7.48 (m5 4H), 7.33-7.07 (m, 2H), 6.81 (m, 0.5H), 5.08-4.80 (m, 1H), 4.52-4.0 (m, 4H), 3.67-3.55 (m, 1H), 3.37 (d, 3H), 3.20-2.00 (m, 2H), 114-0.96 (m，3H)。針對 C27H25FN404S之 MS (El)，得到 521 147497-2.doc 356· 201103926 (MH+)。 4-{[2-乙基-3 -氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_[4 $ 基-1丑-咪唑-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜烷。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.05 (d, 1H) 甲環庚 1.83

(bs，1H)，7.86-7.68 (m，4H)，7.67-7.34 (m，2.5H)，7.32 7 (m, 2H), 6.77 (s, 0.5H), 5.06-4.78 (m, 1H), 4.51-3 * 5 (m, 4H), 3.67-3.52 (m, 1H), 3.37 (d, 3H), 2.72-2.34 (m 1T、AU，1¾) 2.32 (s，3H)，2.13-2.02 (m，1H), 1.14-0.96 (m，3H)。針斜 C29H28FN304S之MS (El)，得到 534 (MH+)。

4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃醢基）苯基]幾基_ 氟曱基）-1开-°比°坐-5-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧。^NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.97-7 91 (m 1Η)，7.90-7.71 (m，4Η)，7.66-7.56 (m，2Η), 7.32-7.14 (m 1.5H)，7.12-7.07 (m, 1H)，6.90 (m, 0.5H)，5.07-4.82 (m 1H), 4.53-3.98 (m, 4H), 3.67-3.55 (m, 1H), 3.37 (d, 3H), 2.72-2.30 (m，2H)，1.14-0.95 (m, 3H)。針對 c29h25F4N3〇4S 之 MS (El)，得到 588 (MH+)。 7-[4-(4,5-二氫-1//-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基 _3-氟-4-(曱基增酿基）本基]幾基}-2,3,4,5-四鼠-1,4 -苯并氡氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz，CDCl3)··δ 7.90-7.78 (m,3H)，7·71-7.39 (m, 3H), 7.18-7.04 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 5.12-4.71 (m, 1H), 4.48-3.94 (m, 4H), 3.81 (m, 4H), 3.66-3.60 (m, 1H)，3.24 (s, 3H)，2.82-2.22 (m，2H), 1.32-1.08 (m, 3H)。針對 C28H28FN304S 之 MS (El)，得到 522 (MH+)。 147497-2.doc -357- s 201103926 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基；]羰基}_7_{4_[2_(三氟曱基）-1//-咪唾-5-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6：): δ 10.62.10.15 (d, 1Η), 7.81-7.38 (m, 5H), 7.27-7.15 (m, 2H), 7.06 (dd, 1H), 6.99-6.78 (m, 2H), 5.04-4.88 (m, 1H), 4.59-3.94 (m, 4H), 3.77-3.47 (m, 1H), 3.42 (m, 3H), 2.72-1.95 (m, 2H), 1.15-0.96 (m，3H)。針對C29H25F4N304S 之 MS (E[)，得到 588 (MH+) 〇 4-[4-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基磺酸基）苯基]幾基_ 2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基）苯基]-1，3-二氫-2丑·咪唑-2-酮。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 10.57 (s， 1Η), 10.10 (s, 1H), 7.79-6.56 (m, 10H), 5.05-3.85 (m, 5H), 3.65-3.53 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.70-2.04 (m, 2H), 1.12-0.95 (m，3H)。針對 C28H26FN305S 之 MS (El)，得到 536 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(4-甲基-4,5-二氫-1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧 ® 氮雜環庚烷。iNMR (400 MHz, CDC13): δ 7.90-7.78 (m， 3Η), 7.70-7.35 (m, 3H), 7.17-7.03 (m, 2H), 6.62 (s, 1H),

5.75 (bs, 1H), 5.12-4.71 (m, 1H), 4.44-3.88 (m, 6H), 3.67-3.59 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 3.23 (m, 3H), 2.84-2.20 (m, 2H), 1.40-1.05 (m, 6H)。針對 C29H3(,FN304S 之 MS (El)，得到 536 (MH+)。 4-{[2 -乙基-4-(乙基石黃醯基）-3 -氟苯基]幾基}-7-[4-(5 -甲 -358 · 147497-2.doc 201103926 基-4丑-1，2,4-三唑-3-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.10-7.96 (m， 2Η)，7.82-6.69 (m，2Η)，7.64-7.47 (m，2Η)，7.30 (m，1Η)， 7.15-7.07 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 5.09-4.82 (m, 1H), 4.50-4.06 (m, 3H), 4.64-3.55 (m, 1H), 3.42 (m, 3H), 2.70-2.52 (m, 1H), 2.40 (s，3H)，2.30-2.05 (m，1H)，1.20-0.96 (m， 6H)。針對C29H29FN404S 之 MS (El)，得到 549 (MH+)。 7-[4-(5-氯-1//-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基 • 磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 ^NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.00-7.88 (dd, 2Η), 7.82> 7.71 (m, 2Η), 7.66-7.51 (m, 2H), 7.42-7.06 (m, 3H), 6.84 (m，1H)，5.08-4.80 (m, 1H)，4.55-3.93 (m, 4H)，3.64-3.53 (m, 1H), 3.38 (d, 3H), 2.74-2.02 (m, 2H), 1.14-0.96 (m> 3H)。針對C28H25C1FN304S之MS (El)，得到 554 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-7-{4-[2-(三氟曱基）-1开-咪唑-5-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜 _ 環庚烷。1H NMR (400 MHz，CDC1: δ 11.6-10.5 (m，1H) 7.90-7.76 (m，2H)，7.66-7.36 (m，5H)，7.20-7.05 (m，2H) 6.65-6.50 (m，1H)，5.15-4.70 (m，0.5H)，4.47-4.05 (m，4H) 4.04-3.94 (m, 0.5H), 3.72-3.58 (m, 1H), 3.45-3.28 (m, 2H)

2.84-2.16 (m, 2H)，1.45-1.08 (m, 6H)。針對 C30H27F4N3〇4S 之MS (El)，得到 602 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醢基）苯基]羰基}_7_[4_(4_笨基-1H-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5·四氫-M-笨并氧氮雜環庚 147497-2.doc • 359· 201103926 烷。1Η 觀R (400 MHz，DMS0_d6): δ 12 73 (s, 1H)，8 2〇_ 7.70 (m, 7H), 7.67-7.54 (m5 2H), 7.47-7.33 (m, 2H), 7.30- 7.08 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 5.08-4.82 (m, 1H), 4.54-4.00 (m，4H)，3.64-3.57 (m，1H)，3.37 (d，3H)，2.71-2.31 (m， 2H)，1.15-0.97 (m，3H)。針對 C34H3〇FN3〇4kMS (EI)，得到 596 (MH+) 〇 [7-(6-胺基吡啶-3-基）（2,2,3,3,5,5-2^16)-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-(曱基）苯基]曱酮。iH NMr (400 MHz, CDC13): δ 8.24-7.95 (m, 1H)，7.71-7.19 (m 5.5H), 7.12-6.99 (m, 2H), 6.53-6.40 (m, 1.5H), 2.12-1.85 (d，3H)。針對C22H15N302D6iMS (El)，得到 366 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟- 4-(甲基績醯基）苯基]戴基卜7_[4_(2 —苯基-1//-味唾-5-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz，D]VISO-d6):δl2.71(bs，lH)，8.14- 7.66 (m，7H)，7.64-7.34 (m，3H)，7.29 (d，1H)，7.17 (d，1H)， 7.09 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.08-4.96 (m, 1H), 4.53-4 〇q (m, 4H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.90-2.02 (m5 2H)，1.17-0.95 (m，3H)。針對 C34H3〇FN304S 之 MS (El)，得到 596 (MH+)。 7-[4-(5 -氟-1//-苯并喃〇坐-2-基）苯基]-4-{[3-氟-2-曱基_4_ (曱基崎酿基）苯基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):δ8.33-8·17(m，2H),7 94-7.60 (m, 6H), 7.50-7.05 (m, 4H), 6.88 (m, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.58. 4.14 (m, 4H), 4.08 (m，1H)，3.60 (s，3H), 2.16-1.78 (m，3H)。針 147497-2.doc •360· 201103926 對 C31H25F2N3O4S 之 MS (EI)，得到 574 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟- 4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_ {4-[4-(苯甲基）旅嗪-1-基]苯基卜2,3,4 5四氫-n 苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，CDC13): δ 7.89 (t，1Η)，7.82 (t, 1Η)，7.57 (m，1Η)，7.36 (m，2Η)，7.08-6.92 (m，4H)，6.60 (d，1H)，4.94 (d，1H)，4.67 (d，1H)，4.40-3.91 (m, 8H), 3.60 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.34 (m, 1H), 1.17 (m, 春 6H)。針對 C36H38FN304S之 MS (El)，得到 628 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）笨基]羰基}_7_(4_味啉_

4-基苯基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。iHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.72 (m, 1Η), 7.58, 6.63 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.30-7.14 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 4.97-4.77 (dd, 1H), 4.38 (q, 1H), 4.28- 3-93 (m, 4H), 3.55 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.67-2.60, 2.45- ❿ 2.39 (m, 1H), 2.32-2.25, 2.04-1.97 (m, 1H), 1.10, 0.95 (t, 3H)。針對〇29Η31ΡΝ2058之MS (El)，得到 539 (MH+)。 3-乙基-4-({7-[4-(5-氟-1//-苯并咪唑_2_基）苯基]_2 3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基}羰基）_#_(1_甲基乙基）苯續酿胺。1H NMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 8.16-8.10 (m， 2H), 7.86-7.73 (m, 3H)} 7.63-7.56 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.16-7.03 (m, 2H), 6.61 (m, 1H), 4.55-4.10 (m, 5H), 3.37 (m, 1H), 2.68-2.26 (m, 2H), 1.24-1.16 (m, 3H), 1.03-〇·98 (m，6H)。針對c34H33FN404S 之 MS (El)，得到 613 147497-2.doc -361 · 201103926 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7_[4_(4_甲基°底唤-1-基）苯基]-2,3，4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚貌。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.75-7.68 (m, 1H), 7.51. 7.49 (d，1H)，7.44-7.39 (m，1H)，7.27-7.13 (m，2H)，7·01· 6.98 (m, 2H), 6.91-6.89 (d, 1H), 7.57, 6.69 (m, 1H), 4.98. 4.74 (dd，1H)，4.35 (q，1H)，4.31-4.25 (m，1H)，4.18-3.92 (m, 4H), 3.61-3.52 (m, 1H), 3.17-3.14 (m, 2H), 3.13-3 l〇 (m, 2H), 2.67-2.48 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.07-1.97 (m，1H)，1.10，0.92 (t，2H)。針對 C3〇H34FN3〇4S 之 Ms (El)，得到 553 (MH+)。 7-[6-(5-氟-1//-苯并咪唑-2-基）°比啶-3-基]-4-{[3-敦_2_甲基-4-(曱基項酿基）苯基]叛基}-2,3，4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.32-13.18 (m, 1Η), 11.99 (bs, 1H), 9.10-8.85 (m, 1H), 8.41-8.27 (m, 1H), 8.0-7.90 (m, 1H), 7.82-7.70 (m, 2H), 7.57-7.49 (m, 1H), 7.33-7.25 (m, 1H), 7.23-7.05 (m, 2H)? 6.99 (s, 1H), 5.03-4.92 (m, 1H), 4.60-4.15 (m, 4H), 3.67-3.41 (m, 1H),

3.34 (d, 3H), 2.20-1.75 (m，3H)。針對 C30H24F2N4O4S 之 MS (El)，得到 575 (MH+)。 7-[4-(5-氟-1//-苯并咪唑-2-基）苯基]-4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR (400 MHz，甲醇-d4): δ 8.16-8.03 (m，3H)，7.84-7.52 (m， 7.5H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.16-7.05 (m, 2H), 6.80 (m, 147497-2.doc -362· 201103926 0.5H), 4.93 (bs, 1H), 4.57 (bs, 1H), 4.33-4.29 (m ih) 4.19-4.12 (m，2H)，3.85-3.80 〇, 1H)，3.16 (s，3H)。針對 C30H24FN3O4S之MS (El)，得到 542 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜7_[4_(5_氟·丨开-笨并咪唾-2 -基）本基]-2，3,4,5 -四風-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧。 4 NMR (400 MHz’ 曱醇-d4): δ 8.17-8.09 (m，2H) 7 96 7.77 (m, 3H), 7.65-7.58 (m, 3H), 7.43-7.34 (m, 2H) 7 16- 7.05 (m，2H)’ 4.53-4.13 (m，4H)，3.68-3,66 (m，1H) 4 33_ • 4.29 (m，1H)，4.19-4.12 (m，1H), 3.85-3.80 (m，1H) 3 16 (s, 3H), 2.70-2.28 (m, 2H), 1.25-1.08 (m，3H)。針對 C32H28FN304S之MS (El)，得到 570 (MH+)。

4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_(4哌嗪_ 1-基苯基）-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.76-7.68 (m，1H)，7.51-7 49 (d 1H)，7.45-7.39 (m，1H)，7.27-7.13 (m，2H)，7.01-6.96 (m 籲 2H), 6.90-6.88 (d, 1H), 7.57, 6.61 (m, 1H), 5.00-4.74 (dd 1H), 4.37 (q, 1H), 4.30-4.23 (m} 1H), 4.18-4.03 (m, 3H), 4.00-3.91 (m, 1H), 3.59-3.52 (m, 2H), 3.34-3.27 (d, 2H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.82 (bs, 3H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.45- 2.37 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.05-1.94 (m, 1H), 1.08 0.92 (t，3H)。針對 C29H32FN304S 之 MS (El)，得到 538 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）苯基]羰基卜并咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 147497-2.doc •363 · 201103926 NMR (400 MHz，甲醇_<^4):5 8.16-8.08(111，211)，7.89- 7.03 (m, 9.5H), 6.59 (m, 0-5H), 4.54-4.10 (m, 5H), 3.66 (m,

1H), 2.72-2.28 (m，2H), 1.25-1.06 (m, 6H)。針對C33H30FN3O4S 之 MS (El)，得到 584 (MH+) ° 7_[4_(5-氟_1//_苯并咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫_M-苯并氧氮雜環庚烷。 iHNMR (400 MH?，甲醇-心）：3 8.14-8.06〇，211)，7.92-7.74 (m, 3.5H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.43-7.26 (m, 2H), 7.16-7.00 (m, 2H), 5.03 (m, 0.5H), 4.52-4.06 (m, 5H), 3.15 (s, 3H)，2.16 (s，3H)。針對 C3iH26FN304S之 MS (El) ’ 得到 556 (MH+)。範例2 : [7-(6-胺基°比咬-3-基）·2,3·二氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基][3-氟_2·甲基-4-(甲基磺酿基）苯基】甲酮

7-(6-胺基。比啶_3_基）_2,3_二氫苯并氧氮雜環庚烧-4(5/〇-羧酸叔丁酯將四（三苯膦基）鈀（0)(90 mg，15 mol%)加入於ι，2·二曱氧基乙烷/水（3〇 ‘/ΙΟ mL)中之如參考範例5所述製備的4-(叔丁氧羰基）-2,3,4,5-四氫笨并 L/][l，4]氧氮雜環庚烷 _7_ 基硼酸（152 g，5.2 nmol)、2_ 胺基~5_漠°比啶（9〇〇 mg ’ 5.2 mmol)以及碳酸鉀（1·73 g， 147497-2.doc •364· 201103926 12.5 mmol)之混合物中，將氮氣通入反應混合物並回流授拌3小時。將反應冷卻至室溫，以水/醋酸乙酯（50 mL/50 mL)稀釋，並以醋酸乙酯萃取分離的水層。利用過濾移除所產生的乳化物。用鹽水沖洗其合併的有機層，以硫酸鈉乾燥’過濾並於減壓的情況下濃縮，將該殘餘物以曱苯研碎1小時。利用過濾分離所產生的灰白色固體，以提供為灰白色固體的期望產物（1.37 g，77%)。針對C丨9H23N3〇3之 MS (EI): 342 (MH+)。 5·(2,3,4,5-四氣苯并[/]丨1,4】氧氮雜環庚烷-7-基）他啶-2-胺。將在1，4-二氧六環（5 mL)的4N氣化氫加入於1，4-二氧六環（5 mL)中之7-(6-胺基。比啶-3-基）-2,3-二氫苯并 L/l[l，4]氧氮雜環庚烷-4(5//)-羧酸叔丁酯（1.36 g，3.98 mmol)之攪拌溶液’並且於室溫攪拌該反應混合物過夜。將該反應經由旋轉蒸發器濃縮，並且以謎研碎其殘餘物。藉由過渡分離固體。將此固體溶解於水（5 mL)並且以5 N φ 氫氧化鈉使其變驗至PH 11 -12。將聚集於底部之褐色黏稠油狀物分離，並且用在醋酸乙酯中的5%曱醇萃取水層。以硫酸鈉乾燥萃取物，並經由旋轉蒸發器濃縮。褐色黏稠油狀物用甲醇/醋酸乙酯的混合物溶解、與分離的有機殘餘物合併、於並於減壓下濃縮，以提供黃色固體。將此固體以二氣甲烧（10 mL)研碎1小時，利用過滤分離出黃色固體並在高度真空下乾燥，以提供期望的胺類產物（920 mg ’ 96%)。針對 Ci4H】5N3〇之MS (EI): 242 (MH+)。 [M6-胺基响咬_3_基）_2,3_二氫.以-苯并氧氮雜環庚 147497-2.doc -365· 201103926 院]⑽)-基][n2_甲基·4_(甲基橫酿基）笨基】甲酮於〇 C 2小時下，將如參考範例^斤述製備之3·氣甲基-M甲基磺醯基)氣化苯曱醯(91 mg，於3社二氣曱烧中）加入於二氣曱烧（1〇 mL)中之5_(2,3,4,5_四氮苯糊 [1，4]氧氮雜環庚燒 _7Den2 胺（85 以及三乙胺（54 μί，387 μιηοΐ)的授拌懸浮》夜中。於室溫授拌額外的1小時後，以水稀釋該反應混合物（5 mL)並以二氣曱院萃取分離水層。合併的萃取物以硫酸鈉乾燥、過渡並於減壓下漢縮’以提供淺黃色固體，將淺黃色固體經由矽膠層析純化以提供為白色固體的期望產物（113 mg， 70%) 〇 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-8.03 (dd, 1H), 7.79-7.71 (m, 1H), 7.71-7.69 (dd, 0.5H), 7.57-7.57 (d, 0.5H), 7.44- 7.40 (m, 1.5H), 7.29-7.19 (dd, 1H), 7.05-7.01 (dd, 1H), 6.64- 6-63 (d, 0.5H), 6.54-6.45 (dd, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.93- 4-31 (m, 2H), 4.31-3.54 (m, 4H), 3.37-3.36 (d, 3H), 2.12- .77(d’3H)°C23H22FN304S的 MS (El): 456 (MH+)。使用相同或類似的合成技術與用適合的試劑替代，以製備下列範例。 7-(1//-苯并咪唑-6_基）_4_{[4_(甲基磺醯基）苯基]羰基 2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 12.5 (s, 1Η), 8.33-6.79 (m, 11H), 4.88 (m, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 3,73 (s，1H)，3.28 (s，3H)。針對 C24H21N304S 之 MS (El)，得到 448 (MH+)。 147497-2.doc •366· 201103926 2.2.2- 三氟-1-(4-{[7-(1//-吲唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙醇。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.17 (s, 1Η), 8.18-6.81 (m5 11H), 5.31 (m，2H)，4.82 (s，1H), 4.52-3.93 (m，4H)，3.75 (s，1H)。針對 C25H2〇F3N303 之 MS (El)，得到 468 (MH+)。 7-(1//-° 引 <»坐-6-基）-4-{[4-(1,2,3-°塞二嗤-4-基）苯基]幾基}· 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 13.41 (s, 1Η), 9.71 (s, 1H), 8.35-7.01 (m, 11H)，4.91 (s，1H)，4.68-4.15 (m，4H)，3.82 (s，1H)。針對 C25H19N502S之MS (El)，得到 454 (MH+)。 1，1-二曱基乙基4-(4-{[4-(三氟乙醯基）苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-1//-吡唑-1 —羧酸。1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):δ8.74(s，lH)，8.48-6.68 (m5 8H), 4.86 (d, 2H), 4.47-4.02 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 1·61 (s，9H)。針對 C26H24F3N305 之 MS (El)，得到 516 (MH+)。 2.2.2- 三氟-1-(4-{[7-(1丑-吲唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]羰基}笨基）乙酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.012 (br.s, 1Η), 8.13-8.04 (m, 3H), 7.88-7.35 (m, 6H), 7.18-6.70 (m, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.28 (s，1H)，4.15 (s，1H), 4.02 (s，1H)，3.70 (s，1H)。針對 C25H18F3N3〇3 之 MS (El)，得到 466 (MH+)。 4-{[7-(lF-吲唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]羰基}苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): •367· 147497-2.doc !ί; 201103926 δ 13.2 (s，1H)，8.17-7.13 (m，13H)，4.92 (s，1H)，4 61_417 (m，4H)，3.87 (s，1H)，3.43 (s，3H)。針對 (El)，得到 449 (MH+)。 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(1/ί-吲唑-3-基）-2,3-二氫 _M_苯并氧氮雜環庚烷-4(57/)-基]羰基}苯基）乙酮。NMR (4〇〇 MHz, DMSO-dg): δ 13.2 (s，1H)，8.17-7,11 (ni，iiH) 4 85 (d，1H), 4.59-4.09 (m，4H)，3.87 (s，1H)，3.82 (s, 1H)。針對 C25H18F3N303 之 MS (El)，得到 466 (MH+)。 4-{[7-(l//-吲唑-3-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)-基]羰基}苯確醯胺。1η NMR (400 MHz，DMSO-d6). δ 13.2 (s，1H)，8.11-7.13 (m，13H)，4.92 (s，1H), 4.61-4 03 (m，4H)，3.76 (s，1H)。針對 C23H2〇N4〇4S 之 MS (El)，得到 449 (MH+)。 4-{[7-(l//-苯并咪哇-5-基）-2,3-二氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMS〇_ d6): δ 8.27 (s，1H)，7.93-7.21 (m，10H)，7.11 (m,2H)，4 89 (s，1H)，4.55 (s，1H)，4.31 (s，1H)，4.17 (s，1H)，3.74 (s 1H)。針對C23H2〇N404S之MS (El)，得到 449 (MH+)。 1-(4-{[7-(l//-苯并p米嗤-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜

環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）-2,2,2-三氟乙酮。1H (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.4 (s, 1H), 8.27-6.73 (m, 11H) 4.87 (s，1H), 4.57-4.17 (m，4H)，3.78 (s，1H)。針對 C25H18F3N303之MS (El)，得到 466 (MH+)。 4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基比唑[3,4-6]。比n定、 147497-2.doc •368 - 201103926 6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。lH NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 13.63 (s, 1Η), 8.83-8.49 (m, 2H), 8.24- 7.96 (m，2H), 7.79 (s，1Η)，7·68-7.61 (m，2H)，7.50 (m，1H)， 7.13 (m，1H)，7.81 (s，1H)，6.91 (s，1H)，4 89 (s，1H)，4 57 (m，1H)，4.31 (s，1H)，4.18 (s，1H)，4.06 (s, 1H)，3·72 (s， 3H)，3.64 (s，3H)。針對 C23H20N4〇4S之 MS (El)，得到 449 (MH+)。 4-{[7-(1β-吡唑[3,4-6]吡啶-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(57/)-基]幾基}苯績酿胺。！h NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 13.72 (s，1H)，8.85-8.47 (m，2H)，8.21 (m， 1H), 7.94-7.75 (m, 2H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.15-6.93 (m, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.76 (s, 1H)。針對 C22H19N504S之MS (El)，得到 450 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-(4-{[7-(l好-吡唑[3,4-Z>]吡啶-3-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65-7.62 (m, 6H), 7.44-7.11 (m, 4H), 4.72 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.07 (s，1H)，3·75 (s，1H)。針對 C24H17F3N403 之 MS (El)，得到 467 (MH+)。 7-(1，2-苯并異噁唑-5-基）-4-{ [4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫·l，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.06-7.74 (m, 4H), 7.71-7.44 (m, 4H), 7.14-6.84 (m, 3H), 4.88 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), I47497-2.doc •369- 201103926 4·14 (s，1H)，4.08 (s，1H)，3.69 (s，1H，3.64 (s，3H)。針對 C24H20N2O5S之MS (El)，得到 449 (MH+)。 4-{[7-(1，2-苯并異噁唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.95-7.68 (m, 4H), 7.62-7.39 (m, 6H), 6.82-7.12 (m, 3H), 4.85 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.15 (s，1H), 4.08 (s, 1H)，3.72 (s，1H)。針對 C23H19N305S 之 MS (El)，得到 450 (MH+)。 l-(4-{[7-(l，2-苯并異噁唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）-2,2,2-三氟乙酮。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.12-7.78 (m5 2H), 7.75-7.62 (m, 5H), 7.55-7.38 (m, 2H), 7.27-6.70 (m, 2H), 4.85 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.73 (s，1H)。針對 c25H17F3N204 之 MS (El)，得到 467 (MH+)。 4_ {[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基奈啶基_3_基 2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 9.49-7.17 (m, 12Η), 4.94 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.39 (s，iH)，4·〇8 (s，1H)，3 76 (s, 1H)，3 27 (s，3H)。針對 C25H21N3〇4S2MS (El)，得到 460 (MH+)。 2,2,2·三氟-1-(4-( [7-(1，8-奈啶基-3-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基]羰基}苯基）乙酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.53-6.97 (m, 12Η), 4.93 (s, 1H), 4.58 ^), 4.38 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.80 (s, 1H), 3.26 (s, 3H)。針對C26H丨8F3N303之MS (El)，得到 478 (MH+)。 147497-2.doc -370- 201103926 2:甲基-5-(M[4_(甲基磺醯基）苯基]幾基卜2,3,4,5_四氮_ 1，4苯并氧氮雜核庚烷_7基）苯胺。4 DMSO). δ 8.01 (d, in), 7.97 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.71-7.38 (m, 2H), 7.09-6.53 (m, 3H), 4.91 (s, lH), 4.86 (s, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.71

(s, 1H), 3.27 〇, 3H)，2.03 (s，3H)。針對 C24H24N204S 之 IViS (El)，得到 437 (MH+)。 1-(4-{[7-(3-胺基_4_曱基苯基）_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]-羰基}苯基）·2,2,2_三氟乙酮。！h nmr (400 MHz, d6-DMSO)： δ 8.21-6.49 (m, 10H), 4.89 (s, 2H), 4.81 (s，1H)，4.48 (s，1H), 4.27 (s，1H), 4.17 (s，1H)，4.07 (s，1H)，3.72 (s，1H)，2.14 (s，3H)。針對 C25H21F3N203 之 MS (El)，得到 455 (MH+)。 7-(1,3-苯并噻唑_6_基；(曱基磺醯基笨基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 9.4 (s, 1Η), 8.54-6.94 (m, 10H), 4.91 (s5 1H), 4.58-4.03 (m，4H)，3.75 (s，1H)，3.27 (s, 3H)。針對 C24H2〇N2〇4S2之MS (El)，得到 465 (MH+)。 2,2,2-三氟-1-[4-({7-[4-(1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基}羰基）苯基]乙烷_1，丨-二醇。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.39 (m，1H)，8.01 (d, 2H), 7.89-7.47 (m, 8H), 7.18-6.80 (m, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.68 (s，1H)。針對 C27H22F3N304之 MS (El)，得到 510 (MH+)。 371 - 147497-2.doc *)； 201103926 7-(2,4-二甲基-1//~苯并味11坐_6_基）_4-{[4-(甲基石黃酿基）_ 苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.85-7.96 (m, 2H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.55-7.18 (m, 3H), 7.09-6.87 (m, 2H), 4.87 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.72 (s，1H)，3.35 (s, 3H)，2.51 (s, 3H)，1.91 (s，3H)。針對 C26H25N304S之MS (El)，得到 476 (MH+)。 4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_(2,4,5_三曱基_17/_苯并咪嗤-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷β iH NMR (400 MHz，DMSO-de): δ 8.0-7.93 (m, 2H), 7.67 (d 1H)， 7.53 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.04 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.51 (s，3H)，2.18 9s 3H) 2.07 (s，3H) » 針對 C27H27N3〇4SiMS (EI)，得到 49〇 (MH+) 〇 7-(2,4-二甲基-心苯并喃。坐基M_{ H仆甲基乙基）_ 苯基]幾基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。咕^^1^[11 (彻 MHz, DMS〇-d6): δ 7.63-7·45 (m，2Η)，7 μ i5 (m， 4H)，6.78-7.05 (m, 3H)’ 4.82 (s，1H)，4.52 (s，ih)，4 23 (s， 1H), 4.18 (3,1Η), 3.92 ^H), 3.77 (s, ,H, 2 MS (El)，得到 440 (MH+)。基 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基）_4_{[4_(甲 }-2，3，4,5·四氫- I，4·苯并氧氮雜環庚燒。硫基）-苯基]羰 'H NMR (400 147497-2.doc -372 - 201103926 MHz，DMSO-d6). δ 7.65 〇’ 1H)，7.49 (d，2H)，7.39- 7.28 (m, 6H), 7.04 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.25 (s, 1H)，4.14 (s，1H)’ 3‘98 (s，1H)，2.50 (s，6H)。針對 C25H23N302S之MS (El)，得到 43〇 5 (MH+)。 4-{[3-氟-4-(三氟甲基）苯基]羰基卜7_(2_甲基·丨好苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫苯并氧氮雜環庚烷。iH nmr (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.86 (m, 1H), 7.67-7.51 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.32-6.97 (m, 3H), 4.86 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.73 (s, 1H), 2_50(3，3扣。針對（：251119?41^3〇2之]\48(£1)，得到 470.4 (MH+)。

(4-(lH-咪唑-1-基）苯基曱基_1H苯并咪唑_5_ 基）-2,3-二氫苯并[f][i，4]氧氮雜環庚烷_4(5H)_基）曱酮。lH 丽R (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.24 (S，1H)，8.45-8.32 (m, 1H)，7.94-6.90 (m，12H)，4.87 (s，1H), 4.72-4.53 (m，1H)， 4.35-3.75 (m，4H)。針對C27H23N502之MS (El)，得到 450.2 (MH+)。 7-(2-曱基-li/-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(曱基磺醯基）苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_9-胺。1111^]^11 (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s, 1H), 8.02-6.81 (m> 9H), 5.95 (d5 2H), 5.02-3.67 (m, 6H), 3.25 (s, 3H), 3.35 (s> 3H)。針對C25H24N404S2MS (El)，得到 477 (MH+)。 4-({4-[(2-氯苯基）磺醯基]-2-甲基苯基}羰基）_7_(2_曱基_ 1好-苯并味嗤-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。 I47497-2.doc -373 - 201103926 丨H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (s，1H)，8.35 (s 1H) 7.80-6.6 (m，12H)，4.95 (d，1H)，4.31-4.02 (m，4H)，3 51 (s 3H)，3.38 (s，3H)，2.63 (s，3H)。針對（：3汨26(加3〇48之廳 (El)，得到 473 (MH+)。 4-({4-[(3-氣苯基）磺醯基]-2-曱基苯基}羰基）_7(2曱基_ 1//-苯并咪嗤-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。 ]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s, 1Η), 8 Π 6 58 (m, 13H), 4.96 (d, 1H), 4.38-4.01 (m, 4H), 3.52 (s 1H)

3-37 (s，3H)，2.63 (s，3H)。針對 C31H26ClN3〇4S2MS (El)，得到 473 (MH+)。 4-({4-[(4-氣苯基）磺醯基]-2-曱基苯基}羰基）_7_(2_甲基· 1丑-苯并咪。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s，ιΗ)，8 〇7 6 59 (m, 13H), 4.90 (d, 1H), 4.40-4.08 (m, 4H), 3.53 r 3.39 (s，3H)，2_62 (s，3H)。針對 C31H26ClN3〇4S2MS (El)，得到 473 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7_(5-氟_2_曱基_ 1//-苯并咪唑-6-基）_2,3,4,5·四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.87-6.60 (m> 8H) 4 9〇 (m, 1H)，4.40-4.07 (m，4H)，3.25 (s, 1H)，3.2 (s，3H) 2 61 (s, 3H)，2.73-2.41 (m，2H)，1.18 及 1.08 (t，3H)。針對 C27H26FN304S之MS (El)，得到 508 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7_(4_氣_2_甲基_ 1//"-苯并味《>坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。 147497-2.doc -374- 201103926 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.02-6.73 (m，8H)，4 91 (m，1H)，4.43-4.01 (m，4H)，3.60 (s，1H)，3.32 (s，3H)，2 61 (s，3H)，2.65-2.32 (m，2H)，1.17 及 1.09 (t，3H)。針對 C27H26FN304S之MS (El)，得到 508 (MH+)。

4-{[2,3-二氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}·7_(2_甲基笨并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧。1；H NMR (400 NiHz，DMSO-d6): δ 12.2 (m，1H)，7.83-7 01 (m 8H)，4.87 (s，1H)，4.58-4.02 (m，4H)，3.72 (s，1H)，3.42 (s, _ 3H)，2.61 (s，3H)。針對 C25H2iF2N3〇4S 之 MS (El)，得到 498 (MH+)。 4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_(liy_D比唑_ 4-基）-2,3,4,5-四虱-l，4-苯并氧氮雜環庚炫lβlHNMR(400 MHz，DMSO-d6):5 7.93-6.67 (m，7H)，4.82(m，lH)，4.44-3.91 (m，4H)，3.62 (m，1H)，3.32 (s，3H)，2.11 及 1.77 (s， 3H)。針對C2iH2〇FN304S之MS (El)，得到 430 (MH+)。 • 4-{[2-乙基-4-(曱基續醯基）苯基]羰基卜7_(丨好_吡唑_4_ 基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.9 (s, 1Η), 8.23-6.68 (m, 7H), 5.84 (m，1H), 4.44-4.02 (m，4H)，3.52 (s，ih)，3.31 (s，3H)， 2.64-2.3 6 (m，2H)，1.21 及 1.02 (t，3H)。針對C22H23N304S之 MS (El)，得到 426 (MH+)。 4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_(1//_。弓丨唑_ 6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.1 (d，1H)，8.07-6.79 (m，9H)，4.9 (m， 147497-2.doc -375 - 201103926 1H), 4.61-3.93 (m，4H)，3.59 (m，1H)，3 31 (s, 3H)，21及 1.8 (s，3H)。針對 C25H22FN3〇4s 之 MS (El)，得到 480 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基）苯基]羰基}_7_(丨开吲唑_ 6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.1 (d, 1Η), 8.09-6.62 (m, 9H), 4.91 (m, 1H), 4.49-4.02 (m, 4H), 3.62 (s, 1H), 3.40 (s, 3H),

2.71-2.13 (m，2H)，1.18 及 1.02 (t，3H)。針對 C26H24FN304S 之 MS (El)，得到 494 (MH+)。 4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜ό好吲唑_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 13.0 (d, 1Η).>3 8.1 3-6.70 (m, 9Η), 4.91 (m, 1H), 4.57-3.97 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.18 及 1.8 (s，3H) » 針對 C25H22FN3〇4S 之 MS (El)，得到 480 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）笨基]羰基}_7 (1开吲唑_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.1 (d，1H)，8.11-6.78 (m，9H)，4.92 (m, 1H), 4.42-3.63 (m, 5H), 2.64-2.13 (m, 2H), 2.46 (s, 3H)，1_18 及 1.03 (t，3H)。針對 c26H24FN304S 之 MS (El)，得到 494 (MH+)。 TV-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_2_曱基苯基]乙醯胺。丨H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.37 (s, 1H)，7.76- 147497-2.doc • 376· 201103926 6.73 (m, 8H), 4.92 (m, 1H), 4.41-4.03 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 3.4 (s, 3H), 3.63-2.32 (m, 2H), 2.6 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)，1.18 及 1.01 (t，3H)。針對 C28HuFN2〇5S 之 MS (EI)，得到 525 (MH+)。 #-[2-乙基-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]乙醯 6.78 (m, 8H), 4.91 (m, 1H), 4.41-4.02 (m3 4H), 3.62 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.76-2.12 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.18-098 (m, 6H)。針對 C29H31FN205S之MS (El)，得到 539 (MH+)。 4-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7·基）_2_氟苯胺β iH NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.78 (d，1H)，8.0-6.72 (m，8H)， 4.92 (m, 1H), 4.61-4.01 (m, 4H), 3.61 (s, 1H), 3.39 (s, 3H),

2.68-2.13 (m，2H)，1.18 及 0_98 (t，3H)。針對 C25H24F2N204S 之MS (El)，得到 487 (MH+)。 2,6-二氯-4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫1-7-基）苯胺。111 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.72 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.45-7.28 (m, 2H), 7.13-6.72 (m, 3H), 5.7 (d, 2H), 5.01-4.72 (m, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.32-4.03 (m, 3H), 3.54 (m, 1H)，3.34 (s，3H)，2.7-2.08 9m，2H)，1.09及 10.98 (t，3H)。針對 C25H23C12FN2S4 之 MS (El)，得到 538 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5- -377· 147497-2.doc >!； 201103926 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）_2-(三氟曱基）苯胺β ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.73 (m, 1H), 7.6-6.72 (m, 7H), 5.32 (s, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.22-4.01 (m, 4H), 3.59 (s, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.64-2.18 (m, 2H), 1.15^0.96 (t, 3H) ° 針對 C25H24F4N204S之 MS (El)，得到 537 (MH+)。 #-[4-(4-{[2-乙基-3_氟_4_(曱基磺醯基）_苯基]羰基}_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-2-氟笨基]乙醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.2 (d, 1H)，7.74 (m， 1H), 7.58-7.08 (m, 3H), 7.02-6.63 (m, 4H), 5.08-4.83 (d.d, 1H), 4.34 (m, 1H), 4.37-4.01 (m, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.35 (s, 3H)，2.17-2.72 (m，2H)，2.12 (m，3H)，1.08及 1.01 (t， 3H)。針對 C27H26F2N2〇5S之 MS (El)，得到 529 (MH+)。 iV-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-苯基]羰基}_ 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_2_氟苯基]甲烷_ 磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.64 (s, 1H)， 7.75-6.80 (m, 8Η), 4.97 (m, 1H), 4.51-4.02 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.12 (d, 3H), 2.64-2.13 (m5 2H), 1.12 及 1.02 (t，3H)。針對 C26H26F2N206S2 之 MS (El)，得到565 (MH+)。 4-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-2-曱基苯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.81-6.62 (m, 8H), 4.98 (m, 3H), 4.38-4.0 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.12 (d, 3H), 2.66-2.11 (m，2H)，2.01 (d，3H)，1.13 及 0.96 (t，3H)。針對 147497-2.doc • 378 - 201103926 C26H27FN204S之MS (EI)，得到 483 (MH+)。 2-乙基-4-(4-{[2-乙基-3_氟·4_(甲基磺醯基）_苯基]羰基卜

2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧_7_基）苯胺。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.91-6.40 (m, 8Η), 5.11-4.63 (m, 3H), 4.43-3.86 (m, 4H), 3.50 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.80-2.0

(m, 4H)，1.12-0.98 (m，6H)。針對 C27H29FN204S 之 MS (EI)，得到 497 (MH+)。 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）_苯基]羰基}_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7-基）苯酚。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.90 (d, 1Η),. 7.79 (m, 1H), 7.44-6.58 (m, 7H), 4.84 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.42-3.93 (m, 4H)，3.64 (s, 1H)，3.35 (s, 3H), 2.70-2.0 (m，2H)，1.12及 1.0 (t，3H)。針對C25H25FN2〇5S之MS (EI)，得到 485 (MH+)。 iV-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基績醯基）_苯基]羰基 2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7_基）_2·(曱氧基）苯基]-乙醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.2 (d，1Η)Λ 8.07-6.84 (m，8H)，4.94 (m，1H)，4.44-4.0 (m，4H)，3.93 (d， 3H), 3.6 (s, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.70-2.2 (m, 2H), 2.12 (d, 3H)，1.18 及 1.1 (t，3H)。針對 c28H29FN206S2MS (EI)，得到 541 (MH+)。 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5· 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧·7-基）-2-(甲氧基）苯胺。 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.78 (m, 1Η), 7.6-6.6 (m, 7H), 4.89 (m, 1H), 4.48 (d, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.21-3.99 (m, 147497-2.doc -379 - «； 201103926 4H), 3.84 (d, 3H), 3.62 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.65-2.20 (m, 2印，1.18及1.01(1，311)。針對(：2611271^2〇58之奶（]£1)，得到 499 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_(3_曱基_ 1//-吲。木-5 -基）-2,3,4,5 -四氫_i，4_苯并氧氮雜環庚烧。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.7 (d, 1Η), 7.84-6.81 (m, 9H), 4.91 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.17-4.03 (m, 3H), 3.62 (s, 1H), 3.4 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 2.5 (m, 2H), 2.25 (d, 3H), 1.08 及 1.05 (t, 3H)。針對c28H27FN204S 之 MS (El)，得到 507 (MH+)。；V’-[5-(4-{[2-乙基-3_氟-4-(曱基磺醯基）_苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫·7_基）吡啶_2_基]_#，#_ 二曱基丙烧-1,3-二胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.39-6.47 (m, 8Η), 4.82 (m, 1H), 4.47-3.91 (m, 5H), 3.61 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 2.71-1.98 (m, 2H), 2.47 (s, 6H), 1.82 (m, 2H), 1 · 17 及 0.98 (t，3H)。針對 C29H35FN404S之MS (El)，得到 555 (MH+)。 iV’-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-苯基]羰基}· 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）啦啶-2-基]-#,#-二甲基-乙烷-1，2-二胺。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.37-6.52 (m, 8Η), 4.80 (m, 1H), 4.47-3.91 (m, 5H), 3.61 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.57 (s, 3H), 2.84 (m, 2H), 2.69-1.99 (m，2H), 2.45 (s, 6H)，1.82 (m，2H)，1.18及 0.97 (t, 3H)。針對 C28H33FN404S 之 MS (El)，得到 541 (MH+)。 147497-2.doc -380· 201103926 #-[5-(4-{[2-乙基-3- I _4_(甲基磺醯基）笨基]羰基^ 2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氡氤雜環庚烧_7_基）_4_甲基塞唑-2-基]乙醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO_d6): δ ㈠ 1Η)，7.68 (m，1Η)，7.32-7.25 (m，1Η), 7.18-7.12 (m，2Η) 7.03-6.97 (m，1H)，4.71-4.95 (d.d，1H)，4.43 (s，1H), 4.37 4.0 (m，3H)，3.55 (m，1H)，3.31 (s，3H)，2.68-2.11 (m，2H) 2.49(8,311)，2.01及2.22(3,3«〇，1.08及0.98(1，311)。斜對 C25H26FN305S2iMS (El)，得到 532 (MH+)。 5-(4-{[2-乙基-3-氤-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4，s_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-4-曱基-1,3-噻唑-2-胺。 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.69-6.53 (m, 5Η), 4.84 (m，1Η)，4.39-3.97 (m，4Η)，3.56 (s，1Η)，3.31 (s, 3Η) 2.67-2.15 (m，2H)，2.09 (d，3H)，1.18及 1.01 (t，3H)。針對 C23H24FN304S2之MS (El)，得到 490 (MH+)。 5-{4-[(4-漠苯基）截基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.09 (s, 1H), 7.64-6.51 (m, 9H), 6.07 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.I7 (s, 2H)，3.86 (s, 2H)。針對C2iH18BrN302之MS (El)，得到 425.3 (MH+) 〇 5-{4-[(4-氣苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}°比啶-2-胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.09 (s，1H)，7.68-6.51 (m, 9H)，6.05 (s，2H)，4.65 (s，2H)，4.17 (s，2H), 3.86 (s，2H)。針對 C2iHi8C1N3〇22MS (EI) ’ 得到 380.8 (MH+)。 -381 - 147497-2.doc S； 201103926 5-[4-(聯苯-4-基羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8 15 (s，1Η)，7.74-7-70 (m，4Η)，7.56-7.35 (m，8Η)，7.〇2、6 45 (m, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.92 (2s, 1H)。針對 C27H23N302之 MS (El)，得到 422.5 (MH+)。曱基-1//-吲哚-2-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。1H NMR (4〇〇 MHz， DMSO-d6)： δ 8.23-7.72 (m, 1Η), 7.60-6.77 (m, 8H), 6.67-6-43 (m, 2H), 6.11 (s, 2H), 4.81 (bs, 2H), 4.22 (bs, 2H), · 4.04 (bs，2H)，3.60 (bs，3H)。針對 C24H22N4〇AMS (El)，得到 399.5 (MH+)。 5-{4-[(4-氣-2-曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。1HNMR(400 MHz,DMSO_ d6)： δ 8.11 (d, 1H), 7.70-7.54 (m, 1H), 7.46-7.16 (m, 4H), 7.08-6.49 (m5 3H), 6.08 (s, 2H), 4.83 (bs, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.21-3.〇l (m，3H)，3.53 (bs, 1H)，1.99 (s，3H)。針對 C22H2〇C1N3〇2之MS (El)，得到 394·9 (MH+)。 · 5_(4-{[4-(l/f·咪唑-丨_基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-i，4_笨并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。1H NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 8 36 (bs, 1Η), 8.15 (s, 1H), 7.83-7.14 (m, 9H), 7.05-6.48 (m) 2H), 6.14 (bs, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3-90(3，211)。針對（：2411211^5〇2之]^8(£1)，得到412.5 (MH+)。 1 -胺基-iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）-苯基]羰 147497-2.doc •382- 201103926 基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基）-1，3-噻唑-2-基]環丙烧-叛醯胺。1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.81 (s，1Η)，7.92-6.79 (m, 6Η)，4.89 (m，1Η), 4.44-3.92 (m， 4H)，3.65 (m，5H)，3.31 (s，3H)，2.63-2.02 (m，2H)，1.62 (m，2H)，1.43 (m，2H), 1.09 及 1.01 (t，3H)。針對 C26H27FN4O5S2之MS (El)，得到 459 (MH+)。 1-胺基-iV-[5-(4-{[2-乙基-3_氟_4_(曱基續醯基）苯基]鼓基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-1,3-噻唑-2-基]環丁烷羧醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.89 (s, 1Η), 7.96-6.81 (m, 6H), 4.88 (m, 1H), 4.51-3.96 (m, 5H)，3.64 (s，3H)，3.41 (m，6H)，2.79-1.99 (m，2H), 1·17及 0.96 (t，3H)。針對C27H29FN405S2 之 MS (El)，得到 473 (MH+)。 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜 2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1，3-噻唑-2-基]_ #2-甲基-L-丙氨醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.28 (s，1Η)，9.12 (s，1Η)，7.94-6.76 (m, 6Η)，4.95 (m，1Η)， 4.44-3.89 (m, 5H), 3.56 (m, 1H), 3.41 (m, 3H), 2.59 (m, 3H)，2.77-1.99 (m，2H)，1.54 (m，3H)，1.13及 0.96 (t，3H)。針對 C26H29FN405S2之 MS (El)，得到 562 (MH+)。 iV~[5-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基確醯基）·苯基]幾基 2,3,4,5-四氩-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1，3-噻唑-2-基]_ #2-甲基-D-丙氨醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.28 (s，1Η)，9.12 (s，1Η)，7.94-6.76 (m，6Η), 4.95 (m，1Η)， 147497-2.doc •383 - 201103926 4.44-3.89 (m, 5H), 3.56 (m, 1H), 3.41 (m, 3H), 2.59 (m, 3H)，2.77-1.99 (m, 2H)，1.54 (m, 3H)，1.13及 0·96 (t, 3H)。針對 C26H29FN405S2 之 MS (El)，得到 562 (MH+)。 6-(4-{[2-乙基-3-氟曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）咪唑吡啶_2_胺。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.0 (s, 1H), 8.42-8.71 (m, 2H), 7.82-7.32 (m, 4H), 7.21-6.98 (m, 2H), 4.93 (d.d, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.60 (m, 1H)，2.65-2.09 (m，2H), 3.49 (s, 3H)，1.08及 0.97 (t， 3H)。針對C26H25FN4〇4S之MS (El)，得到 510 (MH+)。 4- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7_基）吡啶_2_胺β iH NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.98-6.43 (m, 8H), 5.96 (s, 1H), 5.86 (s，1H)，4.87 (m，1H)，4.45-4.0 (m，4H), 3.59 (s，1H)， 3.37 (s，3H)，2.64-2.02 (m，2H)，1.18 及 0.96 (t, 3H)。針對 C24H24FN304S之MS (El)，得到 470 (MH+)。 5- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶_3_胺+。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.04-6.73 (m, 8Η), 5.4 (m, 2H), 4.9 (m, 1H), 4.49-3.97 (m, 4H), 3.6 (m, 1H), 3.4 (s, 3H), 2.69-2_03 (m，2H)，1_21 及 0·96 (t, 3H)。針對 C24H24FN304S 之 MS (El)，得到 470 (MH+)。 3 -氣-5-(4-{[2-乙基-3-氟- 4-(甲基續醯基）-苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。1Η 147497-2.doc •384· 201103926 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.28-6.82 (m, 7H)，6.4 (s， 2H), 4.9 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.32-4.02 (m, 3H), 3.55 (m, 1H)’ 3_4 (s, 3H)，2.73-2.18 (m，2H)，1.21 及 1·01 (t，3H)。針對 C24H23ClFN3〇4S之]VTS (El)，得到 504 (mh+)。 5-(4-{|>乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_3_[(苯曱基）氧基^比啶_ 2-胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.84-6,79 (m， 13Η), 5.84 (d, 2H), 5.2 (d, 2H), 4.89 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.27-4.02 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.68-2.18

(m，2H)，1.17 及 1_01 (t，3H)。針對 c31H3()FN305SiMS (El)，得到 576 (MH+)。 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）·苯基]羰基卜 2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7_基）η比啶-3_醇。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.6 (d, 1H), 7.74-6.68 (m, 7H), 5.61 (s, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.43-3.97 (m, 4H), 3.56 (s, 1H)，3.31 (s, 3H)，2.68-2.12 (m，2H), 1.18及 1.01 (t, 3H)。針對 C24H24FN305S 之 MS (El)，得到 486 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟-4-(曱基績醯基）苯基]幾基}_7_[5_(1开_咪 °坐-2-基）-3-°塞吩基]-2,3,4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚院。 lU NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.96-6.84 (m, 9H), 4.97 (m, 1H), 4.42-3.97 (m, 4H), 3.61 (s, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.42-2.08 (m，2H)，1.08 及 0.98 (t，3H)。針對 C26H24FN305S2 之MS (El)，得到 526 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基丨-7_[5_(1/^咪 147497-2.doc 385 - 201103926 吐-2 -基）-3-°塞吩基]-2,3，4,5 -四氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚燒。 'H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.96-6.77 (m，9H) 4 9? (m, 1H)，4,42 (s，1H)，4.40-4.01 (m，3H)，3.61 (s, 1H) 3 42 (m，2H)，2.66-2.15 (m，2H)，1.17 及 0.96 (t，6H)。針對 C27H26FN304S2之MS (El)，得到 540 (MH+)。 7-[3-氣-4-(1//-咪唑-2_基）苯基]-4-{[2-乙基..3-氟（甲基磺醯基）苯基]羰基丨-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒。 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.4 〇，1H), 7 92-6 98 (m, 10Η), 4.97 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.38-4.02 (m, 3H) 3.61 (s，1H), 3.32 (s，3H)，2.67-2.04 (m，2H)，1.18及 1.02 (t 3H)。針對 C28H25C1FN304S之MS (El)，得到 554 。 7·[3-氯-4-(1丑-咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基_4_(乙基磺醯基）-3 -氟苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.87-6.85 (m5 ι〇Η), 4 9? (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.36-4.02 (m, 3H), 3.61 (s, 1H), 3 4l (m，2H)，2.67-2.12 (m，2H)，1_18 及 0.98 (rn，6H)。針對 C29H27ClFN3〇4S之MS (El)，得到 569 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_[3_(三氟甲基）本基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。1只|^]^玟 (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.01-6.94 (m，9H)，4.97 (m 1H) 4.44 (s，1H)，4.36-4.13 (m，3H)，3.6I (m，1H)，3.41 (s，3H) 2.67-2.13 (m，2H)，1.13 及 1.01 (t，3H)。針對 c26H23F4N〇4s 之 MS (El)，得到 522 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_{3_[(三氟 147497-2.doc • 386· 201103926 甲基）氧基]苯基}-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷。咕 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.81-6.88 (m，9H)，4.95 (m， 1H), 4.42 (s, 1H), 4.38-4.05 (m, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.67-2.14 (m, 2H), 1_12 及 1.0 (t，3H)。針對 C26H23F4N05S之MS (El)，得到 538 (mh+)。 4- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基噻唑_2_胺。,H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.81-6.68 (m, 6Η), 4.87 (m, 1H), 4.42-3.91 (m, 4H), 3.61 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.65- 1.99 (m，2H)，1.12 及 0.98 (t，3H)。針對 c22h22FN3〇4S2 之 MS (El)，得到 476 (MH+)。 5- [4-({3-氟-4-[(氟曱基）續醯基]_2_曱基苯基卜徵基）· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷·7_基]吡啶_2_胺。巾 NMR (糊，DMS0_d6): δ 8.24_6 48 (m，6h)，6 〇5 ⑷ 2H), 5.8 (m, 2H), 4.87 (m, 1Η), 4.5-4.01 (m, 4H)5 3.57 (m, m)，w (d，3H)。針對C23H2iF2N3〇4kMs ⑽得到 474 (MH+)。 7-0仏苯并咪0坐冬基）·4-({3-氟-H(氣甲基）-績酿基]-2-

甲基苯基m基）-2,3,4,5_四氫.U4•笨并氧氮雜環庚烧。iH NMR (400 MHz, DMS〇-d«V δ 1 ? ^ , 6’. ό 12.3 (m，1H)，8.4-6.73 (m， 9H)，5.74-6.0 (m, 2H)，4.94 (m m 、，iH)，4.54-4.41 (m，5H)， 3.61 (m，1H)，2.03 (d，3H)。針科 r

柯對 C25H21F2N304S 之 MS (El)，得到 498 (MH+)。 7-(1//-。引唑-6-基）-4-{[4_(甲 x 成 1丞飧醯基）苯基]羰基}- I47497-2.doc - 387- 201103926 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。lH nmr (柳mHz， DMSO-d6): δ 13.02 (br,5 1H), 8.12-7.96 (m, 3H)5 7.83-7.52 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.37-7.17 (m, 4H)j 4.91 (s, 1H), 4.59 (s’ 1H)’ 4.37 (s’ 1H)’ 4.19 (s, ih)，3.35 (s，3H)。針對 C24H21N3O4S之MS (El) ’ 得到 448 (mh+)。 7-(2-曱基-1//-苯并味唾冬基）冬{[4_(曱基磺醯基）苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 8.07-6.83 (m, 10Η), 4.78 (s, 1H), 4.53- 4.0 (m，4H)，3.72 (s，1H)，3.29 (s，3H)，3.21 (s，3H)。針對 C25H23N304S之 MS (El)，得到 462 (MH+) » [2-乙基-3-(曱基胺基）-4-(曱基磺醯基）苯基]{7_[2 (甲基胺基）喂咬-5-基]-2,3-二風-1,4-苯并氧氮雜環庚院_4(5好)· 基}曱酮。NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.53 (s，1H)，8.35 (s, 1Η), 7.75 (dd, 1H), 7.54 (d, 0.5H), 7.37-7.30 (m, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.61 (d, 0.5H), 5.56-5.48 (m, 1H), 5.24-5.16 (m, 1H), 4.91 (dd, 1H), 4.46-3.93 (m, 4H), 3.68-3.62 (m, 1H), 3.11-3.00 (m, 6H), 2.83-2.32 (m, 2H), 1.29-1.10 (m, 3H)。針對 C25H29N504S之 MS (El)，得到 496 (MH+)。 [2 -乙基-3 -氟-4-(甲基石黃醢基）苯基]{7-[2·(甲硫基）-e密咬_ 5-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5开)-基}曱酮。4 NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.74 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.87-7.80 (m, 1H), 7.60 (d, 0.5H), 7.45-7.38 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.64 (d, 0.5H), 4.92 (dd5 1H), 4.50-3.98 147497-2.doc - 388 · 201103926

(m，4H)，3.67-3.62 (m, 1H), 3.26 (d，3H), 2.82-2.31 (m， 2H)，2.61 (d，3H)，1.17 (tt，3H)。針對 C24H24FN304S2 之 MS (El)，得到 502 (MH+)。 [2 -乙基-3-氟- 4-(甲基石黃醯基）苯基]{7_[2_(甲基續醢基）咳啶-5-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基}甲酮。1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 9.12 (s，1H)，8.93 〇, 1Η), 7.86-7.79 (m, 1H), 7.70 (d, 0.5H), 7.56-7.48 (m, 1H), 7.29-23 (m, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.77 (d, 0.5H), 4.96 (dd, 1H), 4.56-4.03 (m, 4H), 3.70-3.64 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 3·25 (d，3H), 2.83-2.36 (m，2H)，1.23-1.14 (m，3H)。針對 C24H24FN306S2之MS (El)，得到 534 (MH+)。 [7-(2-乙氧嘧啶-5-基）-2,3-二氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)-基Π2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]甲酮β ιΗ NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.71 (s, 1Η), 8.51 (s, 1H), 7.87-7.80 (m, 1H), 7.58 (d, 0.5H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 1H), 6.62 (d, 0.5H), 4.92 (dd, 1H), 4-51-3.96 (m, 6H), 3.67-3.62 (m, 1H), 3.25 (dd, 3H), 2.82- 2.30 (m，2H)，1_50-1·44 (m，3H)，1.23-1.12 (m，3H)。針對 C25H26FN3〇5S之MS (El)，得到 500 (MH+)。 [7 (2-{[3-( 一甲基胺基）丙基]胺基密咬_5_基）_2,3-二氫_ 1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/f)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。4 NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.50 (s, 1H)， 8·3〇 (s, 1Η), 7.87-7.79 (m, 1H), 7.52 (d, 0.5H), 7.37-7.30 (m, 1H), 7.17-7.04 (m, 2H), 6.66-6.60 (m, 1H), 6.54 (d, 147497-2.doc »!； -389· 201103926 0.5H), 6.37 (bs, 1H), 4.90 (dd, 1H), 4.46-3.94 (m, 4H), 3.66-3.60 (m, 1H), 3.57-3.48 (m, 2H), 3.26 (d, 3H), 2.81-2.73 (m, 2H), 2.70-2.29 (m, 2H), 2.50 (d, 6H), 2.01-1.92 (m，2H)，1.18 (tt，3H)。針對 C28H34FN5〇4kMS (EI)，得到 5 56 (MH+)。 [7-(2-{[2-(二甲基胺基）乙基]胺基）嘧啶_5基）_2,3二氫_ M-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/ί)_*Π2_乙基_3氟·4_(曱基磺醯基）苯基]曱酮。NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.58 (bs， 1Η), 8.50 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.87-7.79 (m, 1H)S 7.52 (d, 0.5H), 7.37-7.30 (m, 1H), 7.16-7.04 (m, 2H), 6.66-6.60 (m, 1H), 6.53 (d3 0.5H), 4.90 (dd, 1H), 4.47-3.95 (m5 4H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.66-3.60 (m, 1H), 3.26 (d, 3H), 2.93 (q, 2H), 2.82-2.30 (m，2H)，2.55 (d，6H)，1.18 (tt，3H)。針對 C27H32FN504S之MS (El)，得到 542 (MH+)。 1-(4-{[7-(1//-°弓丨唾-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 _4(5//)-基]羰基}-苯基）乙酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.14-13.10 (d, 1Η), 8.09-7.77 (m, 4H), 7.75-7.53 (m, 4H), 7.44-6.92 (m, 3H), 4.89-4.55 (d, 2H), 4.31-4.16 (m， 2H)， 4.04-3.73 (m， 2H)， 2.61 (s， 3h)。針對 C25H21N303之 MS (El): 412.0 (MH+)。 4-({7-[2-(乙胺基）嘧啶_4_基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基}羰基）苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.33-8.27 (m, 1H), 8.14-7.85 (m, 4H), 7.60- 7.22 (m, 5H), 7.12-6.89 (m, 2H)，4.88-4.55 (d，2H)，4.36· 147497-2.doc •390- 201103926 4.21 (m，2H)，4.03-3.72 (m，2H), 1.18-1.12 (m，3H)。針對 C22H23N504S之MS (El): 454.0 (MH+)。 l-[4-({7-[2-(乙胺基）嘧啶-4-基]-2,3-二氫-1，4-笨并氧氛雜壤庚炫1-4(5//)-基}艘基）苯基]-2,2,2-三|(1乙_。1;^;^1^111 (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.33-8.24 (m, 1Η), 8.14-7.95 3H), 7.66-7.41 (m, 3H), 7.33-6.85 (m, 4H), 4.87-4.53 (d, 2H)，4.33-4.22 (m，2H)，4.02-3.75 (m，2H), 1.18-1.12 (m， 3H)。針對 c24H2 丨 F3N403 之 MS (El): 489.1 (MH+)。 [4-(曱基石買酿基）本基]{7-[2-(笨基胺基）α密咬_4_基]_2 > 二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基}甲酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.55-8.46 (dd, 1H), 8.26-8.08 (m, 1H)，8.00-7.66 (m，6H)，7.34-6.94 (m，7H)，4.92-4.60 (d, 2H), 4.41-4.24 (m, 2H), 4.06-3.74 (m, 2H), 3.26-3.20 (d, 3H)。針對c27H24N404S之MS (El): 501.0 (MH+)。 6-(4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫-丨，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基）-1，4-二氫喧。惡琳_2,3-二酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.67 (bs, 2Η), 8.04-7.97 (m, 2H), 7.67-7.58 (m, 2H), 7.51-7.39 (m, 3H), 7.22-6.75 (m> 3H), 4.86-4.50 (d, 2H), 4.30-4.14 (m, 2H), 4.05-3.71 (m, 2H)，3.30-3.26 (d，3H)。針對 C25h2iN3〇6S2MS (EI): 4919 (MH+)。 [7-(4-胺基-3-硝基苯基）_2,3_二氫_丨，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。iH NMr (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 8.21-7.78 (m, 3Η), 7.67-7.49 (m, 5H), 147497-2.doc -391 . 201103926 7.14-6.86 (m, 2H), 4.86-4.51 (d, 2H), 4.28-4.13 (m, 2H), 4.04-3.71 (m，2H)，3.27-3.26 (d，3H)。針對 C23H21N306S 之 MS (El): 465.9 (MH-)。 7-(3-胺基-4-曱基苯基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5/〇-基][3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.80-7.70 (m, 1Η), 7.53-7.20 (m, 3H), 7.06-6.91 (m, 2H), 6.76-6.49 (m, 3H), 4.95-4.82 (m, 3H), 4.49-3.96 (m, 4H), 3.56 (m, 1H), 2.11-1.73 (m, 6H)。針對C25H25N204S之MS (El)，得到469 (MH+)。 7-(3-胺基-4-曱基苯基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基][2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]曱酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.89-7.76 (m, 2H), 7.55-7.30 (m, 2H), 7.05-6.91 (m, 2H), 6.76-6.41 (m, 2H), 4.99-4.76 (m, 3H), 4.34-4.01 (m, 4H), 3.53 (m, 1H), 3.26 (m, 3H), 2.33-2.15 (m，lH)，2.07 (m, 3H)，1.15-0.98 (m, 3H)。針對 C26H28N204S之MS (El)，得到 465 (MH+)。 7-(3-胺基-4-曱基苯基）-2,3-二氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基][2-溴-4-(曱基磺醯基）笨基]曱酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.26-8.20 (m, 1H), 8.03 -7.95 (m, 1H), 7.63-7.34 (m，3H)，7.06-6.91 (m，3H)，6.76:-6.49 (m，2H)， 4.95-4.76 (m, 3H), 4.46-4.00 (m, 4H), 3.56 (m, 1H), 3.32 (s，3H)，2.06 (d，3H)。針對 C24H23BrN204S 之 MS (El)，得到 516 (MH+)。 [7-(2-環丙基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮 147497-2.doc •392- 201103926 雜環庚烷-4(5//)-基][4-(甲基磺醯基）苯基]甲酮。b NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.27 (bs, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.68-7.42 (m, 6H)} 7.39-6.80 (m, 2H), 4.87-4.52 (d, 2H), 4.27-4.14 (m, 2H), 4.04-3.72 (m, 2H), 3.27 (bs, 3H), 2.16-2.09 (m，1H)，1.08-1.04 (m，4H)。針對 C27H25N304S 之 MS (El): 487.9 (MH+)。 [7-(2-環丙基-1/i-苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基_4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基] 甲酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.25 (m，1H)， 7.73-6.67 (m, 8H), 5.03-4.02 (m, 5H), 3.59-3.43 (m, 3H), 2.66 (m，1H)，2.33-2.10 (m，ih), 1.24-0.94 (m, 10H)。針對 C3〇H3〇FN304S之MS (El)，得到 548 (MH+)。 [7-(2-乙基-1β-苯并咪唑_6_基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.22 (bs, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.68-7.51 (m, 6H), 7.42-6.82 (m, 2H), 4.88-4.53 (d, 2H), 4.28-4.15 (m, 2H), 4.05-3.72 (m, 2H), 3.27 (bs, 3H), 2-88-2.81 (m，2H)，1.36-1.31 (m, 3H)。針對 C26H25N304S 之 MS (El): 475.9 (MH+) 〇 [7-(2-乙基-1/i-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基][2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]曱 _〇1ΗΝΜΙΙ(400 ΜΗζ，ΟΜ8Ο-ί16):δ12.23(ιη，1Η)，7.74-7·°9 (m, 7H), 6.69 (m, 1H), 5.04-4.02 (m, 5H), 3.60-3.43 3H), 2.86-2.66 (m, 2H), 2.33-2.06 (m, 2H), 1.33-0.97 147497-2.doc -393 - 201103926 (m，9H)。針對 C29H3〇FN304S之MS (EI)，得到 53 6 (MH+)。 [7-(2 -乙基- l/f-苯并咪唑-6_基；)_2,3_二氫-i，4_笨并氧氮雜環庚院-4(5//)-基][2-乙基-4-(甲基續醯基）_3_氟苯基]甲酮。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.26 (m, 1H)， 7-79-6.77 (m, 7H), 5.04-3.59 (m, 6H), 2.83 (m, 2H), 2.36-2.06 (m，2H)，1.35-0.96 (m, 6H)。針對 C28h28FN3〇4S：^ms (El)，得到 522 (MH+)。 [7-(2-乙基-1丑-苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫_M_苯并氧氮雜 %庚烷-4(5开)-基][4-(三氟曱基）苯基]甲酮。iH NMR (4⑽ MHz, DMSO-d6): δ 12.27 (br. s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7-67-7.40 (m, 6H), 7.16-6.82 (m, 2H), 4.87 (s, 1H), 4.53 (br. s, 1H), 4.15 (br. s, 1H), 4.04 (br. s, 1H), 3.72 (br. s 1H), 2.84 (m，2H)，1.33 (m，3H)。針對 C26H22F3N3〇2i MS (El)，得到 466 (MH+)。 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氳-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_1，3_二氫_2//_苯并咪唑_ 2-酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 10.71 (m, 2H) 7-78-7.42 (m, 2Η), 7.29-6.66 (m, 6H), 5.02-4.77 (m, 1H)j 4.46-4.03 (m，4H)，3.58 (m，1H), 2.66 (m，1H), 2.34-2.04 (m，1H)，1.13-0.96 (m，3H)。針對 C26H24FN305StMs (EI)，得到 510 (MH+)。 {7-[2_(—氟曱基）-1//-苯并咪坐-6-基]-2,3-二氫-1，4_笨并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基} [4-(甲基磺醯基）苯基]甲|同。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.85 (bs, 1H), 7.99-7.95 (m> 147497-2.doc -394- 201103926 2H), 7.83-7.30 (m, 7H), 7.26-6.84 (m, 2H), 4.86-4.51 (d, 2H)，4.28-4.13 (m，2H)，4.04-3.69 (m，2H)，3_24 (s，3H)。針對 C25H21F2N3〇4S之MS (El): 497 9 (mh+)。 [4-(甲基磺醯基）苯基]{7-[2-(三氟曱基）_ih-笨并咪峻-6-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(511)-基}曱酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.27 (bs, 1Η), 7.98-7.48 (m, 8H), 7.39-6.86 (m, 2H), 4.87-4.52 (d, 2H), 4.28-4.14 (m, 2H),

4.03-3.71 (m，2H)，3.25-3.24 (d，3H)。針對 C25H20F3N3O4S 之MS (El): 515.8 (MH+)。 {7-[2-(氟曱基）-1//-苯并咪。坐-6-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基} [4-(甲基磺醯基）苯基]甲酮。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.95-12.82 (m, 1H), 8.02-7.98 (m, 2H), 7.73-7.66 (m, 3H), 7.57-7.51 (m, 3H), 7.31-6.86 (m, 2H), 5.70-5.57 (m, 2H), 4.89-4.54 (m, 2H), 4.29-4.16 (m，2H)，4.07-3.72 (m，2H)，3.27 (s, 3H)。針對 C25H22FN304S之 MS (El): 479.9 (MH+)。 [7-(1//-苯并三唑基-6-基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基][2-乙基-3-氣-4-(甲基確酿基）苯基]曱酮。ijj NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.09-7.61 (m, 5H), 7.42-6.89 (m, 3H), 5.07-4.83 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.35 (m, 3H), 2.68 (m，1H), 2.33-2.06 (m，1H)，1.12-0.97 (m, 3H)。針對 C25H23FN4〇4SiMS (El)，得到 495 (MH+)。 {7_[2-(甲基胺基）-1//-苯并咪唑_6_基]_2,3_二氫_丨，4_笨并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基}[4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。ιΗ 147497-2.doc •395- 201103926 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11·02-10·84 (bs，2H) 8 〇3 7.97 (m，2H)，7.67-7.36 (m，4H)，7.19-6.59 (m，4H)，4 85 4-50 (d，2H)，4.26-4.11 (m，2H)，4.04-3.70 (m，2H)，3·3〇 3.26 (d，3H)，2.88-2.87 (d，3H)。針對 C25H24N4〇4S 之奶 (El): 476.9 (MH+) 〇 [7-(2_氣-1//-笨并咪唾-0-基氫」，4·苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。iH (4⑽ MHz, DMSO-d6): δ 13.32 (bs, 1Η), 8.01-7.95 (m, 2H) 7.73-7.50 (m, 6H), 7.29-6.86 (m, 2H), 4.88-4.53 (d 2H) 4.29-4.16 (m，2H)，4.05-3.72 (m，2H), 3.26 (s，3H) / 針對 C24H2QCIN3O4S之MS (El): 481.9 (MH+)。 {7-[2-(氟甲基）-1//-苯并咪唑_6-基]_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基}[4-(三氟曱基）苯基]曱_。巾^^^ (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.90 (bs，1H)，7·89-7.53 (m，8H) 7.49-6.86 (m，2H)，5.70-5.58 (d，2H)，4.88-4.54 (d，2H) 4·29·4.15 (m，2H)，4·05_3.72 (m，2H)。針對 C25Hi9iF’4N 办之 MS (El): 469.9 (MH+)。 [7-(2-環丙基-1//-苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫丨’私苯并氧气雜環庚烷_4(5//)_基][4-(三氟曱基）苯基]甲§同。咕nmr (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.46-12.29 (m, 1H)，7 82-7 80 (m 2H), 7.66-7.47 (m，6H)，7.40-6.81 (m，2H)，4 87-4 53 (d 2H)，4.29-4.13 (m，2H)，4.05-3.71 (m，2H)，2.17.2.10 (m， 1H)，1.09-1.05 (m，4H)。針對 C27H22F3N3〇kMS (EI): 477.9 (MH+) ° 147497-2.doc •396- 201103926 [7-(2-胺基-l/ί-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮》4 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 10.85 (bs, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.67-7.43 (m, 4H), 7.35-7.16 (m, 2H), 7.11-6.74 (m, 2H), 6.28 (bs, 2H), 4.85-4.50 (d, 2H), 4.26-4.12 (m, 2H), 4.05-3.70 (m，2H), 3.28-3.26 (d，3H)。針對 C24H22N404S 之 MS (El): 462.9 (MH+)。 [7-(2-胺基-1孖-笨并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜 %•庚烧-4 (5 //")-基][2-乙基-3 -亂-4-(甲基確酿基）苯基]曱酮。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.81 (br· m，1H)， 7.80-6.68 (m, 8H), 6.23 (s, 2H), 5.01-4.01 (m, 6H), 3.59 (m, 1H), 3.35 (m, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.33-2.04 (m, 1H), 1.11-0.96 (m，3H)。針對C26H25FN404S之MS (El)，得到 509 (MH+) » [7-(2-胺基苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(乙基磺醯基）苯基]曱酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 10.75-10.59 (m，1H), 7.72-6.58 (m, 8H), 6.20 (s, 2H), 4.99-4.09 (m, 6H), 3.57- 3.39 (m, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.32-2.02 (m, 1H), 1.15-0.94 (m, 6H)。針對C27H27FN404S之MS (El)，得到 523 (MH+)。 (4 -氣苯基）{7-[2-(氟甲基苯并咪唑-6-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)-基}甲酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.93 (bs, 1Η), 7.80-7.32 (m5 9H), 7.07-6.99 (m, 1H), 5.69-5.58 (d, 2H), 4.85-4.56 (d, 2H), 4.28- 147497_2.doc -397· 201103926 4.15 (m，2H)，4.01-3.76 (m，2H)。針對 C24Hi9C1FN3〇22MS (El): 436.0 (MH+) 〇 {7-[2-(氟曱基）-1丹-苯并咪唑-6-基；]_2,3_二氫_1，4_苯并氧氣雜環庚炫1-4(5//)-基}(4-峨苯基）曱酮。1只1^1^11(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.91 (bs, 1H), 7.81-7.32 (m, 7H), 7.21-6.95 (m, 3H), 5.70-5.58 (d, 2H), 4.84-4.56 (d, 2H), 4.27-4.14 (m, 2H)，4.00-3.75 (m，2H)。針對 C24Hi9FIN3〇22MS (El)： 526.0 (MH+) 〇 {7-[2-(氟曱基）-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫· -4(5/〇-基} [2-曱基-4-(曱基續醯基）苯基]曱酮。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.88 (bs, 1H), 7.86-7.71 (m, 3H), 7.68-7.20 (m, 5H), 7.11-6.61 (m, 1H), 5.70-5.57 (dd, 2H), 5.00-4.42 (m, 2H), 4.30-3.54 (m, 4H), 3.24-3.24 (d，3H)，2.25-1.97 (d，3H)。針對 C26H24FN304S 之 MS (El): 494.0 (MH+) 〇 7_[2-(氣曱基）-1//-苯并咪。坐-6-基]-4-[(4-甲基-4//-吱南 [3，2-6]°比》各-5-基）幾基]-2,3，4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.76 (s，1H)，7.69 (d， 1Η), 7.63 (d, 1H), 7.55-7.43 (m, 3H), 7.06 (d, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.33 (br. s, 1H)S 5.67 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.86 (s, 2H)，4.28 (br. m，2H)，4.05 (br. m，2H)，3.62 (s, 3H)。針對 C25H21F2N4〇3之MS (El)，得到 445 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-7-[2-(1曱基）-1//-苯并σ米吐-6-基]-2,3，4,5 -四氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚 147497-2.doc - 398 - 201103926 烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.81-7.51 (m，5H) 7.31- 7.07 (m，2H)，6.72 (s，1H)，5.69-5.56 (m，2H)’ 5 〇5_ 4.81 (m, 1H), 4.47-4.04 (m, 4H), 3.60-3.36 (m, 5H), \ 18_ 0.96 (m，6H)。針對C28H27F2N304S 之 MS (El)，得到 54〇 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3 -敦- 4-(曱基績醯基）苯基]叛基}_7_[2_(氣甲基）-111-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):δl2·87(m，lH)，7·80- 7.53 (m，5H)，7.30-7.08 (m，3H)，6.80 (m，1H)，5.70-5 57 (m，2H)，5.05-4.81 (m，1H)，4.51-4.02 (m，4H)，3.60 (m， 1H)，2.68 (m，1H)，2.34-2.07 (m，1H)，1.23-0.97 (m，6H)。針對 C27H25F2N304S之MS (El)，得到 526 (MH+)。 [2,3-二甲基-4-(甲基磺醯基）苯基][7-(2-曱基-li/-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲酮。 lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.27-12.10 (m, 1H), 7.88-7.47 (m, 5H), 7.26-6.54 (m, 3H), 4.98-4.35 (m, 2H), 4.32- 4.10 (m, 2H), 3.92-3.53 (m, 2H)} 3.24-3.19 (d, 3H), 2.58-2.54 (m, 3H)，2.46-2.33 (m，3H)，2.12-1.70 (d，3H)。針對 C27H27N304S2之MS (El): 489.9 (MH+)。 [3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基][7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]曱酮》 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.24 (bs, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.55-7.40 (m, 3H), 7.30-7.22 (dd, 1H), 7.13-6.73 (m, 2H), 4.98-4.35 (m, 2H), 4.34-4.12 (m, 2H), 3.97-3.56 147497-2.doc -399- 201103926 (m, 2H), 3.35-3.34 (d, 3H), 2.50-2.49 (d, 3H), 2.13-1.77 (dd, 3H)。針對 C26H24FN304S 之 MS (El): 493.9 (MH+)。 [2,6-二曱基-4-(甲基磺醯基）苯基Π7-(2-甲基苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲自同。 'H NMR (400 MHz, CDC13)： δ 7.77-7.20 (m, 8H), 7.15-6.31 (m, 1H), 4.97-4.28 (d, 2H), 4.25-3.55 (m, 4H), 3.17-3.03 (d, 3H)，2.76-2.71 (d, 3H)，2.25-2.07 (d，6H)。針對C27H27N304S 之 MS (El): 490.0 (MH+)。 [7-(2-甲基-1/f-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(曱基磺醯基）-3-(三氟甲基）苯基]甲 _°1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):Sl2.00(bs，lH)，8.31-7.99 (m, 2H), 7.91-7.44 (m, 5H), 7.27-7.03 (m, 2H), 4.89-4.55 (d, 2H), 4.35-4.15 (m, 2H), 4.06-3.73 (m, 2H), 3.34-3.31 (d，3H)，2.54-2.53 (d，3H)。針對 C26H22F3N304S 之 MS (El): 529.9 (MH+)。 [2,5-二氟-4-(甲基磺醯基）苯基][7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基]曱酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.28-12.10 (m5 1H), 7.80-7.49 (m, 5H), 7.42-7.02 (m, 3H), 4.88-4.53 (m, 2H), 4.25-4.11 (m, 2H), 4.07-3.71 (m, 2H), 3.40-3.39 (m, 3H), 2.50 (s, 3H)。針對 c25H2iF2N3〇4S 之 MS (El): 497.9 (MH+)。 [3,5-二氟-4_(曱基磺醯基）苯基][7_(2_曱基·丨好_笨并咪唑_ 6-基）-2,3-二氫_ι，4·苯并氧氮雜環庚烷_4(5尺)_基]曱酮。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.22 (bs, 1H)? 7.67-7.36 (m, 147497-2.doc -400- 201103926 5H)，7.28-7.05 (m, 3H)，4.84-4.54 (m，2H)，4.30-4.13 (m 2H)，4.03-3.71 (m, 2H)，3.46-3.45 (m，3H)，2.50 (s，3H)。針對 C25H21F2N304S之MS (El): 497.9 (MH+)。 4-{[2-l-4-(曱基石黃醯基）苯基]幾基}_7_(2_甲基笨并咪》坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1]^1^1^汉 (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.93-7.90 (m，1H)，7.84-7.81 (m 1H)，7.71 (m，2H)，7.56-7.44 (m，3H)，7.18-7.06 (m, 1H) 6.82 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.12 (m，2H)，3.68 (m, 1H)。針對 C25H22FN304S 之 MS (El)，得到 480 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并味嗤-6-基）-4-{[3 -甲基-4-(甲基績酿基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1^ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.94 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.61-6.92 (m, 8H), 4.87 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.73 (m,2H), 3.24 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.55 (m，3H)。針對C26H25N304S之MS (El)，得到 476 (MH+)。 (1，1-二氧代-3,4-二氫-2/f-l-苯并噻喃-6-基）[7-(2-曱基-1丑-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5付)-基]曱酮。hNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.26 (bs, 1Η), 7.87-7.81 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59-7.38 (m, 5H), 7.24-6.98 (m, 2H), 4.85-4.52 (d, 2H), 4.29-4.13 (m, 2H), 4.02-3.72 (m, 2H), 3.54-3.47 (m, 2H), 3.03-2.76 (m, 2H)，2.50 (bs，3H)，2.34-2.11 (m, 2H)。針對 C27H25N304S 之 MS (ΕΙ)Μ87·9 (MH+)。 147497-2.doc •401 201103926 4-[(l，l-二氧代-2,3-二氫-1-苯并噻吩_5_基）羰基]_7_(2-甲基-17/-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHZ，DMSO-d6):δl2·25(m，lH)’7·8κ 7.33 (m, 8H), 7.21-6.92 (m, 2H), 4.87 (s, 1H), 4.54 (S) 1¾) 4.29 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.25 (m, 1H)。針對C26H23N3O4S 之 MS (El)，得到 474 (MH+)。 [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基][7_(2_曱基_i丑-笨并。米唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_4(5丑)-基]甲_。 ]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.31-12.10 (m, 1Η) 7.79-7.40 (m, 5Η), 7.30-6.75 (m, 3H), 5.04-4.38 (m 2H)，4.33-3.55 (m，4H)，3.37 (bs，3H)，2.69-2.40 (m，1H) 2.50 (s，3H)，2.38-2.04 (m, 1H)，1.12-0.97 (rn，3H)。針對 C27H26FN304S之MS (El): 507.9 (MH+)。 [2-乙基-4-(乙基績醯基）-3 -氟苯基][7·(2_曱基笨并„米 11 坐-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_4(5/f)_基]曱_。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.27-12.17 (m, 1H) 7.76-7.39 (m, 5H), 7.31-6.68 (m, 3H), 5.04-4.38 (m, 2H) 4.34-3.55 (m, 4H), 3.47-3.55 (m, 2H), 2.69-2.42 (m, 1H), 2.51-2.49 (m, 3H), 2.39-2.04 (m，1H)，1.18-0.96 (m, 6H)。針對 C28H28FN304S 之 MS (El): 522.2 (MH+)。 [5-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基][7-(2-曱基-1/f-苯并啤唑-6-基）-2,3-二氩-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基]曱酮。 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (bs, 1H), 7.96-7.40 (m，6H)，7.30-6.72 (m，2H)，4.98-4.36 (m, 2H)，4.27-4.13 147497-2.doc • 402· 201103926 (m, 2H), 4.10-3.55 (m, 2H), 3.34 (bs, 3H), 2.49 (bs, 3H), 2.20-1.95 (d，3H)。針對 C26H24FN304S 之 MS (El): 493.9 (MH+)。 [7-(2-甲基-lif-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5ii>基][4-甲基-6-(曱基磺醯基）°比啶-3-基]甲 _〇1ΗΝΜΙΙ(400 ΜΗζ，ΟΜ3Ο-ί16):δ12·58(^3，1Η)，8.59-8.34 (d, 1H), 8.02-8.00 (d, 1H), 7.69-7.42 (m, 4H), 7.18-6.77 (m, 2H), 4.93-4.39 (d, 2H), 4.26-4.11 (m, 2H), 4.02-3.59 (m, 2H), 3.27-3.26 (d, 3H), 2.51-2.49 (d, 3H), 2.29-2.14 (d，3H)。針對 C25H24N404S 之 MS (El): 476.9 (MH+)。 [3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基][7-{2-[(曱基胺基）曱基]-1//-苯并咪唑-6-基}-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.27 (bs, 1H), 7.79-7.67 (m, 2H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.31-6.73 (m, 3H), 4.98-4.35 (m, 2H), 4.35-3.58 (m, 4H), 3.89-3.87 (d, 2H), 3.35-3.34 (d, 3H), 2.34-2.33 (d, 3H), 2.14-1.78 (dd，3H)。針對C27H27FN404S之MS (El): 523.1 (MH+)。 N，N- 一曱基-l-[6-(4-{[4-(曱基石黃酿基）苯基]幾基}· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1/ί-苯并咪唑-2-基]曱胺。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.84 (m，2Η)， 7.40 (m, 2H), 6.99 (m, 3H), 4.90 (m, 3H), 4.34-4.03 (m, 4H), 4.53 (br.m, 1H), 3.26 (d5 3H), 2.27 (m, 1H), 2.07 (d,

3H)，1.14-0.99 (m，3H)。針對 c27H28N404S.HC1 之 MS (El)，得到 505 (MH+)。 147497-2.doc 403· 201103926 7-{2-[(曱氧基）甲基苯并咪唑-6-基}-4--{[4-(曱基項酿基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.62 (m, 1Η), 7.99 (m, 2H), 7.69 (m, 3H), 7.52 (m, 4H), 7.08 (m, 1H), 4.88 (S, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.53 (S, 1H), 4.28 (m , 1H), 4.05 (m, 1H), 3.72 (m，1H)，3.39 (m，3H), 3.27 (m, 3H)。針對 C26H25N305S 之 MS (El)，得到 492 (MH+)。甲基-l-[6-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基苯并咪唑_2_基]曱胺。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.13 (br. s, 2H), 7.99 (m, 3H), 7.87-7.49 (m, 6H), 7.11 (m, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.60 (m, 3H), 4.32 (br. s, 1H), 4.18 (br. s, 1H), 4.05 (br. s, 1H), 3.73 (m，1H)，3_27 (s，3H)，2.76 (S, 3H)。針對C26H26N404S.HC1 之 MS (El)，得到 491 (MH+)。曱基-l-[6-(4-{[4-(三氟曱基）苯基]羰基}-2,3,4,5_四氫_ 1，4-笨并氧氮雜環庚烷_7_基）^仏苯并咪唑_2_基]曱胺。咕 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (br. s, 2H), 7.94-7.75 (m，4H)，7.69-7.40 (m，4H)，7.11-6.93 (m, 1H), 4.90 (s， 1H)，4.56 (m，3H)，4.31 (br.m, 1H)，4.17 (br. m，1H), 4.05 (br. m, 1H), 3.74-3.63 (m, 3H), 3.52-3.45 (m, 1H), 2.74 (s, 3H)。針對C26H23F3N402.HC1 之MS (El)，得到 481 (MH+)。

l-(6-{4-[(4-氣苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1//_苯并咪唑_2-基）·，曱基甲胺。iH (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.85 (m，1H)，9.94-7.05 (m，8H) 147497-2.doc -404- 201103926 4.87-3.49 (m, 8H)，2.74 (s，3H)。針對 C25H23C1N405 之 MS (El)，得到 447 (MH+)。 l_(6-{4-[(4-溴-2-甲基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}-1丹-苯并咪唑-2-基）-iV-曱基曱胺。1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.71-7.42 (m, 6Η), 7.17-7.02 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 4.87 (br.m, 1H), 4.41-4.09 (m, 3H), 3.89 (m, 2H), 3.56 (br.m, 1H), 2.35 (d, 3H), 2.13-1.89 (m, 3H)。針對C26H25BrN402之MS (El)，得到 505 (MH+)。 1_(6·{4-[(4-溴苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧-7-基}-1//-苯并咪唑-2-基）-TV-曱基曱胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.29 (br.m, 1Η), 7.65-6.94 (m, 8H)，4.83-3.34 (m，11H)，2.34 (s, 3H)。針對 C25H23BrN402 之MS (El)，得到 492 (MH+)。 l-[6-(4-{[2-乙基-3-說-4-(甲基磺酿基）苯基]幾基} 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）-丨开—苯并咪唑_2_ 基]善曱基曱胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.29 (br. Μ’ 1Η)，7·79-6·75 (m，8Η), 5.04-4.00 (m，6Η)，3.87 (m, 2H)，3.59 (m，1H)，3.34 (s, 3H), 2.33-2.06 (m，4H)， 1.13-0.97 (m，3H)。針對c28H29FN4〇4S之MS (El),得到 537 (MH+)。 l-[6-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）_3_氟苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_17^苯并咪唑-2_ 基]善甲基甲胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.29 (br. m, 1Η)，7.74-6.68 (m，8Η)，5.03-4.15 (m，5Η)，3.90 (m， 147497-2.doc -405- 201103926 2H), 3.60-3.42 (m, 3H), 2.34-2.04 (m, 4H), 1.17-0.95 (m, 6H)。針對c29h31FN404S之MS (El)，得到 551 (MH+)。曱基[6-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]-羰基}- 2.3.4.5- 四氫-M_苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_1/7_苯并咪唑_2_ 基]胺基曱酸。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.65 (bs， 2Η), 7.76-7.63 (m, 2H), 7.52-7.36 (m, 3H), 7.31-6.63 (m, 3H), 5.03-4.37 (m, 2H), 4.33-3.57 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.45-3.36 (m，2H)，2.69-2.04 (m, 2H)，1.18-0.96 (m, 6H)。針對 C29H29FN406S之 MS (El): 581.2 (MH+)。曱基[6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）-·苯基]羰基}- 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1//-苯并咪唑-2-基]胺基曱酸。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.79 (bs， 2Η), 7.76 (dt, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.51-7.36 (m, 3H), 7.30-6.69 (m, 3H), 4.97-4.35 (m, 2H), 4.35-3.57 (m, 4H), 3.76 (s，3H)，3.35-3.34 (d, 3H)，2.13-1.77 (dd，3H)。針對 C27H25FN406S之 MS (El): 553.2 (MH+)。 [7-{2-[(乙胺基）曱基]-1//-苯并咪嗤_6-基}-.2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]甲酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.22 (bs， 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.31-6.67 (m, 3H), 5.04-4.38 (m, 2H), 4.33-3.56 (m, 4H), 3.93-3.91 (d, 2H), 3.42 (q, 2H), 2.69-2.06 (m, 2H), 2.63-2.56 (m,2H), 1.18-0.96 (m，9H)。針對 c30H33FN4O4S 之 MS (El): 565.2 (MH+)。 147497-2.doc •406· 201103926 [7-{2-[(乙胺基）曱基]-1//-苯并咪唑_6_基卜2,3-二氫-j，、苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基）苯基]曱酮。hNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (bs lH)，7.75(dt，lH)，7.68(d，lH)，7.55-7.42 (m，3H)，7.30-6.73 (m，3H)，4.98-4.36 (m，2H)，4.36-3.57 (m，4H), 3.93. 3.92 (d, 2H), 3.33 (bs, 3H), 2.63-2.57 (m, 2H), 2.14-i.78 (dd，3H), 1.08-1.04 (m, 3H)。針對 C28H29FN404S 之 MS (El): 537.2 (MH+)。 [2 -乙基-4-(乙基績醯基）-3 -氟苯基][7-(2-1(15)-1-(甲基胺基）乙基]-1开-苯并°米°生-6-基}-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.26 (bs, 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.31. 6.67 (m, 3H), 5.04-4.38 (m5 2H), 4.33-3.58 (m, 4H), 3.96. 3.89 (m, 1H), 3.42 (q, 2H), 2.69-2.07 (m, 2H), 2.26-2.25 (d, 3H), 1.42 (dd, 3H)，1.18-0.96 (m, 6H)。針對 C3〇H33FN4〇4s 之MS (El): 565.3 (MH+)。 [3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基][7-{2-[(l<S)-l-(甲基胺基）乙基]-1丑-苯弁味11 坐-6-基}-2,3 -二氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基]甲酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.21 (bs, 1Η), 7.75 (dt, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.30-6.73 (m, 3H), 4.98-4.35 (m, 2H), 4.35-3.57 (m

4H)，3.95-3.88 (m，1H), 3.33 (bs，3H), 2.26-2.25 (d, 3H) 2.14-1.78 (dd，3H)，1.42 (dd，3H)。針對 C28H29FN4〇4S2MS (El): 537.2 (MH+)。 147497-2.doc • 407- 201103926 [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基][7-(2-曱氧基-l/f-苯并咪。坐-6-基）-2,3-二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基] 甲明。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.91 (dd，1H)， 7-81-7.72 (m, 1H), 7.65-7.34 (m, 3H), 7.31-7.16 (m, 2H), 7-10-6.73 (m, 2H), 5.04-4.40 (m, 2H), 4.36-3.57 (m, 4H), 4.07-4.06 (d，3H)，3.44-3.36 (d，3H)，2.70-1.99 (m，2H)， 1-12-0.95 (m，3H)。針對 C27H26FN305S 之 MS (El): 524.2 (MH+) 〇 [7-(2-乙氧基-1//-苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫-i，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]甲 _〇1ΗΝΜΙΙ(400 ΜΗζ，ΟΜ8Ο-£ΐ6):δ11.86((Μ，1Η)，7.81- 7.72 (m, 1H), 7.66-7.32 (m, 3H), 7.33-7.16 (m, 2H), 7.10- 6.73 (m, 2H), 5.04-4.40 (m, 2H), 4.53-4.46 (m, 2H), 4.36-3.57 (m, 4H), 4.07-4.06 (d, 3H), 3.44-3.36 (d, 3H), 2.70-1.99 (m, 2H), 1.42-1.37 (m, 3H), 1.12-0.96 (m，3H) 〇針對 C28H28FN305S 之 MS (El): 538.2 (MH+)。 [2 -乙基-3-氟- 4-(甲基續醯基）苯基]{7-[2-(經甲基）-1笨并咪唾-6-基]-2,3 -二氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧_4(5//)_基）曱酮。]H NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 12.36 (bs 1Η), 7.80-7.67 (m, 2H), 7.55-7.44 (m, 3H), 7.30-6.75 (m, 3H), 5.05-4.38 (m5 2H), 4.70 (d, 2H), 4.34-3.55 (m, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.70-2.04 (m，2H)，1.12-0.97 (m，3H)。針對 C27H26FN305S之MS (El): 524.2 (MH+)。 [2-乙基-3-氟-4-(甲基績醯基）苯基]{7-[6-(曱基胺基）。比 147497-2.doc .408- 201103926 啶-3-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基}甲酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.31-8.11 (d，1H) 7.79- 7.72 (m, 1Η)，7.72-7.69 (dd，0.5Η)，7.57-7.57 (d 0.5H)，7.45-7.40 (m，1.5H)，7.28-7.15 (dd，1H)，7.04-7.〇1 (dd，1H)，6.65-6.64 (d，0.5H)，6.63-6-60 (dd，1H)，6.54-6.44 (m，1H)，5.00-4.34 (m，2H), 4.30-3.55 (m，4H)，3.39-3.35 (d，3H)，2.81-2.77 (dd，3H)，2.68-2.01 (m，2H)，1.12-0.96 (m，3H)。針對C25H26FN304S之MS (El): 484.2 (MH+)。 {7-[6-(乙胺基）D比11 定-3-基]-2,3 -二氮-1，4 -本并氧氛雜環庚烷-4(5//)-基}[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.30-8.09 (d，1H)，7.79-7.71 (m， 1H), 7.70-7.68 (dd, 0.5H), 7.57-7.56 (d, 0.5H), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.15 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.65-6.64 (d, 0.5H), 6.63-6.60 (t, 1H), 6.54-6.44 (m, 1H), 5.00-4.33 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 4H), 3.39-3.35 (d, 3H), 3.30-3.22 (m, 2H), 2.69-2.01 (m, 2H), 1.14 (t, 3H), 1.11-0.96 (m, 3H)。針對C26H28FN304S之MS (El): 498.2 (MH+)。 [2 -乙基-3-氟- 4- (甲基項酿基）本基]{7-[6-(丙烧-2 -基胺基）°比。定-3-基]-2,3-二鼠-1，4-本并氧氣雜％庚烧_4(5//)-基} 甲酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.29-8.08 (d，1H)， 7.79- 7.71 (m, 1H), 7.69-7.66 (dd, 0.5H), 7.56-7.56 (d, 0.5H), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.15 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.64-6.64 (d, 0.5H), 6.53-6.44 (m, 2H), 5.00-4.33 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 5H), 3.39-3.35 (d, 3H), 2.68-1.99 147497-2.doc -409- 201103926 (m，2H)，1.17-1.13 (dd，6H)，l.n-0.95 (m，3H)。針對 C27H30FN3〇4S之 MS (El): 512.3 (MH+)。 [7-(2 -胺基α密σ定_5 -基）-2，3 -二氮-1,4-苯并氧览雜環庚燒_ 4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.55 (s, 1Η), 8.34 (s, 1H), 7.72 (q, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.26-7.09 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 7.63-6.78 (dd, 1H), 6.76-6.75 (d, 2H), 4.99-4.35 (m, 2H), 4.26-3.50 (m, 5H), 3.35-3.33 (d, 3H), 2.66-2.04 (m, 2H)，1.17-1.13 (dd，6H)，1.09-0.96 (m, 3H)。針對 C23H24FN404S之MS (El): 471·2 (MH+)。 [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基][7-{6-[(2-.曱氧基乙基）胺基]吡啶-3-基}-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]曱酮。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.29-8.08 (d， 1H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.70-7.67 (dd, 0.5H), 7.57-7.56 (d, 0.5H), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.15 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.72-6.70 (m, 1H), 6.65-6.64 (d, 0.5H), 6.61-6.51 (dd, 1H), 5.00-4.33 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 4H), 3.48-3.42 (m, 4H), 3.38-3.35 (d, 3H), 3.28-3.27 (d, 3H), 2.68-2.00 (m, 2H)，1_11_0.95 (m，3H)。針對 C27H3〇FN305S 之 MS (El): 528.2 (MH+) 〇 [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]{7-[6-(丙基胺基）吡啶-3-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基} 曱酮。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.29-8.08 (d，1H)， 7.79-7.71 (m, 1H), 7.69-7.67 (dd, 0.5H), 7.56-7.56 (d, 147497-2.doc • 410· 201103926 0.5H), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7·28-7.15 (dd, 1H), 7.04-7.01

528.2 (MH+)。

環庚烷-4(5/〇-基} [2-乙基-3-氟-4_(曱基磺醯基）苯基]甲酮。1H NMR (400 MHz, DMS〇-cj6): δ 8.29-8.08 (dd, 1H), 7.79-7.71 (m, 1H), 7.69-7.66 (dd, 0.5H), 7.56-7.56 (d, 0.5Η), 7.44-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.16 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.64-6.64 (m, 1H), 6.62-6.62 (d, 0.5H), 6.54-6.45 (dd, 1H), 5.00-4.33 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 4H), 3.48-3.42 (m, 5H), 3.39-3.35 (d, 3H), 2.68-2.00 (m, 2H), 1.97-1.87 (m, 2H), 1.73-1.63 (m, 2H), 1.60-1.51 (m, 2H), 1.48-1.39 (m，2H)，1.11-0.95 (m，3H)。針對 C29H32Fn3〇4S2MS (El): 538.2 (MH+)。 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）二曱基吡啶-2-胺。 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.43-8.21 (m} 1Η), 7.83-7.43 (m, 4H), 7.29-7.02 (m, 2H), 6.73-6.62 (m, 1H), 5.02-4.77 (m, 1H), 4.48-3.99 (m, 4H), 3.57 (m, 1H), 3.35 (m, 3H), 3.05 (d, 6H), 2.67 (m, 1H), 2.31-2.03 (m, 1H), 1.12-0.95 (m，3H)。針對C26H28FN3〇4S 之 MS (El)，得到 498 147497-2.doc -411 - 201103926 (MH+)。 [7-(6-胺基吡啶-3_基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)-基][2-乙基-4-(乙基石黃醯基）-3- I苯基]曱酮。1h NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.24-8.00 (dd，1H)，7.74-7 68 (m, 1.5H), 7.57-7.57 (d, 0.5H), 7.44-7.38 (m, 1.5H), 7.29-7.12 (dd, 1H), 7.03-7.01 (dd, 1H), 6.58-6.58 (d, 0.5H), 6.53-6.45 (m, 1H), 6.06 (s, 2H), 5.00-4.35 (m, 2H), 4.27-3.53 (m, 4H), 3.45-3.38 (m, 2H), 2.69-2.03 (m, 2H), 1.17 (q，3H)，1.11-0.96 (m, 3H)。針對 C25H26FN304S 之 MS (El): 484.2 (MH+) ° [7-(6-胺基-1-氧代咐^定_3_基）-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2 -乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.42-8.19 (dd，1H), 7.77-7.71 (m, 1H), 7.68-7.67 (d, 0.5H), 7.51-7.47 (m, 1.5H), 7.29-7.20 (m，1H)，7.12-7.10 (d，0.5H)，7.05-7.02 (dd, 1H), 6.89 (s, 2H), 6.90-6.81 (dd, 1H), 6.79-6.78 (m, 0.5H), 5.01-4.36 (m, 2H), 4.32-3.56 (m, 4H), 3.42-3.35 (d, 3H)，2.68-2.02 (m，2H)，1.11-0.96 (m，3H)。針對C24H24FN305S 之 MS (El): 486.2 (MH+)。 [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基][7-(6-{[2-(味啉-4-基）乙基]胺基}吡啶-3-基）-2,3-二氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]f_°1HNMR(400 MHz，DMS()-d6):S8.30-8.09 (dd, 1H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.71-7.57 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 1.5H), 7.28-7.15 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 147497-2.doc •412· 201103926 6.65-6.65 (d，0·5Η)，6.59-6.50 (m，2H)，5 QG_4 33 2h)， 4.30-3.53 (m，4H)，3.59 (t，4H)，3 43_3 33 (m，2H)，3 39_ 3.35 (d, 3H), 2.70-2.00 (m, 2H)s 2.50-2.45 (m, 2H), 2.42 (bs，4H)，1.11-0.96 (m，3H)。針 _C3〇H35FN4〇5S2Ms(ei): 583.3 (MH+) ° [7-(6-胺基嗒-3-基）-2,3-二氫_M_苯并氧氮雜環庚烷― 4(5丑)-基][2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.00-8.00 (d3 0.5H), 7.84-7.80 (m, 1.5H), 7.76-7.71 (m, 1H)? 7.53-7.27 (dd, 1H),

7.14-7.05 (dd，1H), 7.09-7.06 (d，ih)，6.87-6.78 (dd，1H)， 6.51-6.48 (d，2H), 6.90-6.81 (dd，1H), 6.79-6.78 (m, 0.5H) 5.02-4.38 (m，2H)，4.34-3.55 (m，4H)，3.40-3.36 (d，3H)， 2.68-2.02 (m，2H)，1.11-0.95 〇，3H)。針對 C23H23FN404S 之MS (El): 471.2 (MH+)。 [7-(6 -胺基-5-曱基0比〇定-3-基）-2，3 -二氫-1，4 -笨并氧i雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13-7.92 (dd，1H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 7.32-7.32 (d, 0.5H), 7.28-7.11 (dd, 1H), 7.04-7.00 (dd, 1H), 6.70-6.70 (d, 0.5H), 5.85-5.84 (d, 2H), 5.00-4.35 (m5 2H), 4.26-3.53 (m, 4H), 3.37-3.35 (d, 3H), 2.68-2.04 (m, 2H),

2.12-2.08 (d，3H)，1.11-0.99 (m, 3H)。針對 C25H26FN3〇4S 之MS (El): 484.2 (MH+)。 [7-(5 -胺基α比嗪-2-基）-2，3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_ 147497-2.doc -413· 201103926 4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]甲酮。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.51-8.26 (dd, 1Η), 7.96-7.88 (dd, 1H), 7.94-7.94 (d, 0.5H), 7.79-7.71 (m, 2H), 7.28-7.10 (dd, 1H), 7.06-7.06 (d, 0.5H), 7.05-7.02 (dd, 1H), 6.54-6.54 (d, 2H), 5.00-4.36 (m, 2H), 4.29-3.53 (m, 4H), 3.38-3.35 (d, 3H), 2.68-2.03 (m, 2H), 2.12-2.08 (d, 3H), 1.11-0.97 (m, 3H)。針對 C23H23FN404S 之 MS (El): 471_2 (MH+)。 [2 -乙基-3-氟-4-(曱基續醢基）苯基][7_{6-[(2-經乙基）胺基]。比°定-3-基}-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_4(5//)-基] 曱酮。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.29-8.08 (m，1H)， 7.79-7.71 (m, 1H), 7.71-7.68 (dd, 0.5H), 7.57-7.57 (d 0.5H)，7.45-7.40 (m, 1.5H), 7.29-7.16 (dd，1H), 7.04-7 〇l (dd, 1H), 6.67-6.64 (m, 1.5H), 6.60-6.51 (dd, 1H), 5.01-4.34 (m, 3H), 4.30-3.50 (m, 6H), 3.39-3.36 (d, 3H), 3 37-3.30 (m，2H)，2.69-2.00 (m，2H)，1.12-0.96 (m，3H)。針對 C26H28FN305S 之 MS (El): 514.2 (MH+)。

[7-(6-胺基嗒-3-基）-2,3-二氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷_4(5 好)-基][3-H-2-曱基-4-(曱基石黃酿基）苯基]甲嗣。1h nmR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.00-8.00 (d，〇.5H) 7 917 g9 (d，0.5H)，7.84-7.80 (m，1H)，7.75-7.71 (m，1H)，7 55·7 53 (d，0.5H)，7.29-7.27 (d，0.5H)，7.18-7.16 (d，〇 5H) 7 1〇_ 7.07 (dd, 1H), 7.03-7.02 (d, 0.5H), 6.95-6.83 (dd, 1H), 6 74 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.96-4.35 (m, 2H), 4.35.3.55 (m, 4H), 3.38-3.34 (d，3H)，2.H-K75 (dd，3H)。針對 C22H2iFN4〇4S 147497-2.doc • 414· 201103926 之 MS (EI): 457.2 (MH+)。 [7-(6-胺基塔-3-基）-2,3 -二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_ 4(5//)-基][2-乙基-4-(乙基績醯基）-3-氟苯基]曱顯|。ijj NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.01-8.00 (d，0.5H) 7 93- 7.91 (d, 0.5H), 7.83-7.78 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H) 7 57- 7.55 (d，0.5H)，7.30-7.28 (d, 0.5H)，7.14-7.12 (d，〇.5H) 7.09-7.07 (d, 1H), 7.02-7.02 (d, 0.5H), 6.97-6.85 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.02-4.38 (m, 2H), 4.36-3.58 (m 4H), 3.47-3.35 (m, 2H), 2.67-2.01 (m, 2H), 1.20-1.14 (q 3H)，1.10-0.94 (m，3H)。針對 C24H25FN404S 之 MS (El): 485.2 (MH+) ° [7-(3,4-二氫-2//-吼啶[3,2-6][1，4]畊基-7-基）-2,3-二氫— 1，4 -苯并氧氮雜環庚院- 4(5 //)-基][2 -乙基-3-乳- 4_(曱基續醯基）苯基]甲酮。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7 9 2-7.91 (d，0.5Η)，7.76-7.71 (m，1Η)，7.71-7.70 (d，〇.5Η) 7.60-7.59 (d, 0.5H), 7.45-7.40 (m，1H), 7.28 (s，〇 7.28-7.26 (d，0.5H)，7.15-7.13 (d，0.5H)，7.07-7.06 (d 0.5H)，7.03-7.00 (dd, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.75-6.74 (d 0.5H), 5.00-4.34 (m, 2H), 4.31-3.53 (m, 6H), 3.45-3.40 (m 2H), 3.38-3.35 (d, 3H), 2.68-2.02 (m, 2H), 1.11-0.96 (m 3H)。針對 C26H26FN305S 之 MS (El): 512.2 (MH+)。 [7-(2-胺基-1，3-°塞°坐-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基][3 -氟-2 -曱基-4-(甲基續醯基）苯基]甲酉同。 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.76-7.70 (m，1H)，7.41-7 40 147497-2.doc •415· 201103926 (d, 0.5H), 7.34 (s, 0.5H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), Ί.29-1.22 (m 1H), 7.17-7.15 (d, 0.5H), 7.12-7.09 (d, 2H), 7.09 (s, 〇.5H) 6.98-6.95 (dd, 1H), 6.55-6.54 (dd, 0.5H), 4.88-4.27 (m 2H), 4.25-3.53 (m, 4H), 3.38-3.34 (d, 3H), 2.12-1.80 (dd 3H)。針對 C21H2〇FN304S2 之 MS (El): 462.2 (MH+)。 [7-(2-胺基-1，3-噻唑-5-基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基][2-乙基_4_(乙基磺醯基）_3_氟苯基]曱_。咕 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.73-7.69 (dd, 1H), 7.41-7.41 (d, 0.5H), 7.35 (s, 0.5H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.29-7.22 (m5 1H), 7.13-7.10 (m, 2.5H), 7.07 (s, 0.5H), 6.98-6.95 (dd, 1H), 6.52-6.52 (d, 0.5H), 4.95-4.33 (m, 2H), 4.27-3.52 (m, 4H), 3.47-3.40 (m, 2H), 2.69-2.07 (m, 2H), 1.23-1.15 (m, 3H)，1.11-0.98 (m, 3H)。針對 c23H24FN304S2 之 MS (El): 490.1 (MH+) ° #-[5-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(甲基磺醯基笨基]羰基}_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）-u —噻唑-2-基]-W2-曱基甘胺醯胺。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.83 (s, 0.5Η), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.63-7.62 (d, 0.5H), 7.61 (s, 0.5H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.29-7.10 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.77-6.76 (d, 0.5H), 5.00-4.35 (m, 2H), 4.30-3.54 (m, 4H), 3.42-3.47 (m, 2H), 3.40-3.35 (d, 3H), 2.68-2.03 (m，2H)，1.30-1.11 (dd，1H)，1.11-0.97 (m，3H)。針對 C25H27FN405S2之 MS (El): 547.2 (MH+)。 W-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醢基）-苯基]羰基}- l47497-2.doc •416- 201103926 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-1，3-噻唑-2-基] 甘胺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.82 〇, 0.5H), 7.75-7.71 (m, 1H), 7.62-7.62 (d, 0.5H), 7.60 (s, 0.5H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.29-7.11 (dd, 1H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.76-6.75 (d, 0.5H), 5.57 (bs5 2H), 5.00-4.35 (m, 2H), 4.32-3.52 (m, 4H), 3.41-3.9 (d, 2H), 3.41-3.35 (d, 3H), 2.68-2.02 (m，2H)，1.11-0.97 (m，3H)。針對 C24H25FN405S2 之MS (El): 533.2 (MH+)。 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）_苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶_2_基]甘胺醯胺。 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.66-8.43 (dd, 1H), 8.22-8.11 (m, 1.5H), 7.89-7.86 (dd, 0.5H), 7.77-7.72 (m5 1.5H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.29-7.11 (dd, 1H), 7.11-7.07 (dd, 1H), 6.87-6.86 (d, 0.5H), 5.04-4.40 (m, 2H), 4.33-3.57

3-33-3.32 (d, 2H), 針對 C28H31FN405S 2.68-2.07 (m, 4H), 3.36-3.36 (d, 3H), 3.33 (bs, 2H), 2.68-2.07 (m，2H)，1.12-0.98 (m，3H)。之MS (El): 555.2 (MH+)。 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟 _4_ -(曱基磺醯基）_苯基]羰基

147497-2.doc -417- 201103926 (dd, 0.5H), 6.86-6.82 (d, 0.5H), 5.04-4.40 (m, 2H), 4.30-3.57 (m, 4H), 3.37-3.35 (d, 3H), 2.68-2.04 (m, 2H), 1.11-0.97 (d，3H)。針對 C25H24FN305S 之 MS (El): 498·2 (MH+)。 7V_[5-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(甲基磺醯基）_苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_1，3_噻唑_2_基]_ L-丙氨酿胺。A NMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 7.82 (s， 0.5Η)，7.75-7.72 (t，1Η)，7.62-7.62 (d，0·5Η)，7.60 (s， 0.5H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.13-7.11 (d, 0.5H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.75-6.74 (d, 0.5H), 5.69 (bs, 2H), 5.00-4.34 (m, 2H), 4.31-3.56 (m, 5H), 3.41-3.35 (d, 3H), 2.68-2.02 (m, 2H), 1.25-1.22 (dd, 3H), 1.12-0.96 (m5 3H)。針對C25H27FN4〇5S2之MS (El): 547.2 (MH+)。 7V-[5-(4-{[2-乙基-3_氟-4-(曱基磺醯基笨基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基pi，〗 —噻唑_2基 D-丙氨醯胺。A NMR (400 MHz，DMSO-d6；): δ 7.82 〇, 0.5Η), 7.75-7.72 (t, 1Η), 7.62-7.62 (d, 0.5H), 7.60 (s, 0.5H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.13-7.11 (d, 0.5H), 7.04-7.01 (dd, 1H), 6.75-6.74 (d, 0.5H), 5.69 (bs, 2H), 5.00-4.34 (m, 2H), 4.31-3.56 (m, 5H), 3.41-3.35 (d, 3H), 2.68-2.02 (m, 2H), 1.25-1.22 (dd, 3H), 1.12-0.96 (m, 3H)。針對C25H27FN405S2之MS (El): 547.2 (MH+)。 1-胺基-#-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4_(甲基磺醯基）_苯基]羰基}-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7•基）e比啶_2_基] 環丙烷-羧醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6；): δ 10.47 147497-2.doc -418- 201103926

(bs, 1H), 8.66-8.66 (dd, 0.5H), 8.44-8.44 (dd, 0.5H), 8.13-8.11 (m, 1.5H), 7.87-7.84 (dd, 0-5H), 7.77-7.72 (m, 1.5H), 7.61-7.56 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.14-7.12 (d, 0.5H), 7.11-7.07 (dd, 1H), 6.87-6.86 (d5 0.5H), 5.04-4.40 (m, 2H), 4.33-3.57 (m, 4H), 3.37-3.36 (d, 3H), 2.76 (bs, 2H), 2.70-2.04 (m，2H)，1.26-0.96 (m，7H)» 針對 C28H29FN405S 之 MS (El): 553.2 (MH+)。 1-胺基-#-[5-(4-{[2-乙基_3_氟_4_(曱基磺醯基苯基]羰 ® 基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）(1比啶_2_基] 環丁烷-羧醯胺。1]^1^1^11(400]^112，〇]^〇-(16):58.65-8.64 (d, 0.5H), 8.44-8.43 (d, 0.5H), 8.25-8.13 (m, 1.5H), 7.89-7.86 (dd, 0.5H), 7.77-7.72 (m, 1.5H), 7.61-7.56 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.14-7.12 (d, 0.5H), 7.10-7.07 (dd, 1H), 6.87-6.86 (d, 0.5H), 5.04.4.40 (m, 2H), 4.33-3.55 (m, 4H), 3.37-3.36 (d, 3H), 2.76 (bs, 2H), 2.69-1.78 (m, 8H)，1.11-0.98 (m，3H)。針對 C29h3iFN4〇5S 之⑽（El): 567.3 (MH+) °

l-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基）Dtb啶_2_基]胍β NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8·5ΐ_8 5i (d，〇 5H)，8.25-8.25 (d，0.5Η)，8.12 (bs，3Η)，8.03-8 〇〇 (dd，〇 5Η), 7 79_7·72 (m, 1.5H), 7.69-7.69 (d, 〇·5Η)5 7.55-7.50 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.16-7.14 (d, 〇.5H), 7.09-7.07 (dd, l.OH), 7.02-7.00 (d，0.5H)，6.92-6.90 (d, 〇.5H)，6.77-6.77 (d， 147497-2.doc .419- 201103926

0.5H), 5.03-4.38 (m, 2H), 4.34-3.54 (m, 4H), 3.37-3.36 (d, 3H), 2.68-2.03 (m, 2H)，1.12-0.96 (m，3H)。針對C25H26FN504S 之MS (El): 512.2 (MH+)。 [2-乙基-3 -氟-4-(曱基續酿基）苯基]{7-[6-(嘴σ定_2_基胺基）。比啶-3-基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/〇-基} 甲酮。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.02-9.00 (d，1Η)， 8.99-8.98 (d, 1H), 8.21-8.08 (m, 1H), 7.99 (bs, 0.5H), 7.92 (s, 0.5H), 7.76-7.71 (m, 1H), 7.64-7.59 (m, 1.5H), 7.51-7.48 (m, 0.5H), 7.44-7.38 (m, 1H), 7.28-7.26 (d, 0.5H), 7.18-7.16 (m, 0.5H), 7.12-7.10 (d, 0.5H), 7.05-7.03 (d, 1.0H), 6.72-6.71 (d, 0.5H), 6.69-6.57 (dd, 1H), 4.99-4.40 (m, 2H), 4.25-3.56 (m, 4H), 3.31-3.30 (d, 3H), 2.68-2.09 (m，2H)，1.11-0.98 (m, 3H)。針對 C28H26FN504S 之 MS (El): 548.2 (MH+) ° [2-乙基-3-氟-4-(曱基績酿基）苯基]{7-[2-(.l //»比〇坐-3 -基胺基）·1，3 -°塞β坐-5 -基]-2,3 -二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧_ 4(5//)-基}f_°1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):S8.14-8.11 (dd, 1H), 7.87 (s, 0.5H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.67-7.67 (d, 0.5H), 7.64 (s, 0.5H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.30-7.28 (d, 0.5H), 7.15-7.13 (d, 0.5H), 7.04 (t, 1H), 6.79-6.78 (d, 0.5H), 5.89-5.87 (dd, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.01-4.35 (m, 2H), 4.33-3.56 (m, 4H), 3.47-3.36 (d, 3H), 2.68-2.01 (m，2H)，1.11-0.97 (m，3H)。針對 C25H24FN5〇4S2 之 MS (El): 542.2 (MH+)。 147497-2.doc -420- 201103926 5-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5· 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_3_氟吼啶_2_胺。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (bs, 0.5Η), 7.92 (bs, 0.5H), 7.76-7.71 (m，1.5H)，7.66-7.65 (d，0.5H)，7.50-7.46 (m, 1.5H), 7.28-7.26 (d} 0.5H), 7.13-7.11 (d, 0.5H), 7.04- 7.01 (dd, 1H), 6.81-6.80 (d, 0.5H), 6.33 (s, 2H), 5.00-4.36 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 4H), 3.36-3.32 (d, 3H), 2.68-2.05 (m’ 2H)’ 1.11-0.98 (d，3H)。針對 C24H23F2N304S 之 MS (El): 488.1 (MH+) ° 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3 _氟_4·(曱基磺醯基）_苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶_3-曱腈。1]Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.58-8.57 (d, 0.5H), 8.35-8.35 (d, 0.5H), 8.24-8.23 (d, 0.5H),. 8.02-8.02 (d, 0.5H), 7.75 7.71 (mj 1.5H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H)，7.11-7.09 (d，0.5H)，7.06-7.03 (dd，1H)，7_03 (s， 2H), 6.89-6.88 (d, 0.5H), 5.01-4.38 (m5 2H), 4.31-3.54 (m, 4H), 3.36-3.36 (d, 3H), 2.68-2.06 (m, 2H), 1.12-0.98 (d, 3H)。針對C25H23FN4〇4SiMs (EI): 495」（MH+)。 2 fe：基-5-(4-{[2-乙基_3_氟_4_(曱基續醯基）_苯基]幾基}_ 2,3,4’5·四氫_M_苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_#_曱基吡啶-% 羧醢胺。》H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.63-8.60 (q, 〇.5H)，8.50-8.46 (q，0.5H)，8.43-8.42 (d, 0.5H)，8.18-8.16 (dd，旧），8.02-8.01 (d，0.5H)，7.78-7.72 (m，1H)，7.71_7·7〇 (d, 0.5H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.29-7.27 (d, 0.5H), 7.18 (bs, 147497-2.doc -421 - 201103926 2H), 7.14-7.12 (d, 0.5H), 7.09-7.05 (dd, 1H), 6.88-6.87 (d, 0.5H), 5.02-4.82 (dd, 1H), 4.43 (bs, 1H), 4.26-3.57 (m, 4H), 3.36-3.35 (d, 3H), 2.80-2.77 (dd, 3H), 2.68-2.12 (m5 2H), 1.12- 1.10 (d，3H)。針對C25H23FN4〇4S 之 MS (El): 495.1 (MH+)。 2-胺基-5-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(曱基磺醯基）.·苯基]羰基卜 2,3,4,5_四氫-1，4 -本并氧氮雜環庚烧_7_基）二曱基0比啶-3-羧醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.63-8.35 (d, 0.5Η), 8.16-8.16 (d, 0.5H), 7.75-7.70 (m, 1.5H), 7.65-7.64 (d, 0.5H), 7.50-7.46 (m, 1.5H), 7.28-7.26 (d, 0.5H), 7.11- 7.09 (d, 0.5H), 7.05-7.01 (dd, 1H), 6.83-6.83 (d, 0.5H)，6.10-6.09 (d, 2H), 5.01-4.78 (dd, 1H), 4.42 (bs 1H) 4.25-3.55 (m, 4H), 3.35-3.34 (d, 3H), 2.96 (bs, 6H), 2.68-2.11 (m，2H)，l_ll-0_99 (d，3H)。針對 C27H29FN4〇5kMS (El): 541.2 (MH+) ° 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_(1"_〇比唑 [3,4-6]°比咬-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒。11^ NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.72 (s，1H)，8.85-8.85 (d 0.5H), 8.65-8.64 (d, 0.5H), 8.49-8.48 (d, 0.5H), 8 20 8 15 (dd, 1H), 8.19-8.18 (d, 0.5H), 7.81-7.72 (m, 1.5H), 7 65-7.61 (m, 1H), 7.30-7.28 (d, 0.5H), 7.15-7.13 (d, 0.5H), 7.13- 7.11 (dd, 1H), 6.89-6.89 (d, 0.5H), 5.06-4.41 (m, 2H), 4.34-3.56 (m, 4H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.69-2.08 (m 2H) 1.12- 0.99 (d，3H)。針對 C25H23FN4〇4S 之 Ms (EI): 495 2 147497-2.doc -422- 201103926 (MH+) 〇 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基項酸基）苯基]艘基}_7-(1孖_。比0各 [2,3-6]吡啶-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1只 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 11.71 (s, 1H), 8.52-8.21 (m, 1H), 7.93-7.50 (m, 4H), 7.30-7.09 (m, 2H), 6.84-6.49 (m, 2H), 5.04-4.84 (m, 1H), 4.43-4.10 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.37 (m, 3H), 2.66 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 1.10-l.〇〇 (mj 3H)。針對C29H33FN304S之MS (El)，得到 539 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7·苯基_ 2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷β1HNMR(400 MHz， DMSO-d6): δ 7.76-7.68 (m, 2H), 7.54-7.30 (m, 6H), 7.16-6.75 (m, 2H), 5.04-4.82 (m, 1H), 4.44-4.02 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.36 (m, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.32-

2.04 (m，lH)，1.09-0.98 (m，3H)» 針對 C25H24FN04S 之 MS (El)，得到 454 (MH+)。 1-(4-{[7-(1，3-苯并二氧基-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(57/)-基]羰基}苯基）乙醇。4 NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.59-6.72 (m, 10Η), 6.05 (s, 2H), 5.25 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.98 (m, 1H)，3.76 (m，1H)，1.34 (d, 3H)。針對 C25H23N05之MS (El)，得到 418.2 (MH+)。 4-{ [7-(1,3-苯并二氧基-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/ί)-基]羰基}苯基）甲醇。4 NMR (400 MHz， DMS〇-d6): δ 7.59-6.80 (m, 10Η), 6.06 (s, 2H), 5.30 (m, 147497-2.doc -423 · 201103926

1H), 4_81 (m，1H)，4.54 (m，3H)，4.26 (m，iH)，4.13 (m， 1H)，3.98 (m，1H)，3.76 (m，1H)。針對 C24H2lN〇5 之 MS (El)，得到 404.2 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_[4_(i丑-咪 0坐-2 -基）-3 -曱基苯基]-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氛雜環庚院。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.28-12.25 (d，1H)， 7.80-7.72 (m，1.5Η)，7.69-7.67 (d，0.5Η)，7.62-7.57 (m， 2.5H), 7.39 (bs, 0.5H), 7.36-7.34 (d, 0.5H), 7.30-7.28 (d, 0.5H), 7.25 (bs, 1H), 7.15-7.13 (d, 0.5H), 7.10-7.07 (m, 2H), 6.88-6.87 (d, 0.5H), 5.05-4.40 (m, 2H), 4.32-3.55 (m, 4H), 3.36-3.34 (d5 3H), 2.63-2.57 (d, 3H), 2.69-2.09 (m, 2H), 1.12-0.99 (m，3H)。針對 C29H28FN304S 之 MS (El): 534.2 (MH+) ° 4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-[3-氟-4-(1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.25-12.23 (d，1H)， 8.11-8.00 (m} 1H), 8.85-8.84 (d, 0.5H), 7.79-7.64 (d, 3H), 7.49-7.46 (d5 0.5H), 7.40-7.38 (dd, 0.5H), 7.31-7.28 (m, 1.5H), 7.14-7.08 (m, 1.5H), 6.95-6.95 (d, 0.5H), 5.06-4.42 (m, 2H), 4.35-3.56 (m, 4H), 3.39-3.36 (d, 3H), 2.69-2.06 (m，2H)，1.12-0.99 (m, 3H)。針對 C28H25F2N304S 之 MS (El): 538.2 (MH+) ° 4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基} -7-[2-氟-4-(1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚 147497-2.doc -424- 201103926 ^°iHNMR(400 MHz，DMSO-d6):5l2.67(s，lH)，7.89- 7.72 (m, 3H), 7.65-7.61 (t, 0.5H), 7.65 (s, 0.5H), 7.50-7.44 (m, 1H), 7.41-7.37 (t, 0.5H), 7.38-7.29 (m, 1.5H), 7.15-7.06 (m, 2.5H), 6.76-6.76 (t, 0.5H), 5.04-4.41 (m, 2H), 4.38-3.58 (m, 4H), 3.36-3.35 (d, 3H), 2.69-2.10 (m, 2H), 1.12-0.99 (m，3H)。針對C28H25F2N304S之MS (El): 538.2 (MH+)。 7-[4-(l//-咪唑-2-基）苯基]-4-{[4-(曱基磺醯基-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.57 (s, 1Η), 8.03-7.96 (m, 4H), 7.77-7.66 (m, 3H), 7.61-7.49 (m5 3H), 7.27 (bs, 1H), 7.11-6.91 (m, 2H), 4.89-4.52 (d, 2H), 4.30-4.16 (m, 2H), 4.05-3.71 (m，2H)，3.28-3.26 (d，3H)。針對 c26H23N304S 之 MS (El): 474.2 (MH+)。 7-[4-(4,5-二氫咪唑 _2-基）_2_ 氟苯基]_4_{[2-乙基 _3· 氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫_丨，4_苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO_d6): δ 7.77-7.60 (m, 4Η), 7.50-7.42 (m, 1H), 7.39-7.35 (t, 0.5H), 7.3〇. 7.28 (d, 0.5H), 7.19 (bs, 1H), 7.14-7.10 (m, 1.5H), 6.76- 6.75 (t, 0.5H)，5.03-4.41 (m，2H)，4.35-3.59 (m, 8H), 3.35-3.33 (d, 3H), 2.72-2.07 (m, 2H), 1.12-0.98 (m, 3H) 〇針對 C28H27F2N3O4S之MS (El): 540.2 (MH+)。 2-[4-(4-{[2-乙基-3·氟-4·(甲基磺醯基）苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基咪唑_ 1·醇。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8-22-7.94 (m, 2H)， 147497-2.doc -425- 201103926 7.83- 7.70 (m, 3H), 7.60-7.46 (m, 2H), 7.30-7.28 (d, 0.5H), 7.22 (bs, 1H), 7.16-7.14 (m, 0.5H), 7.10-7.06 (m, 1H), 6.84- 6.81 (m, 1H), 5.05-4.39 (m, 2H), 4.34-3.57 (m, 4H), 3.39-3.36 (d，3H)，2.69-2.04 (m，2H)，1.12-0.97 (m，3H)。針對 C28H26FN305S之MS (El): 540.2 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基氟苯基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz, CDC13)： δ 7.89-7.80 (m, 1H), 7.62 (t, 0.3H), 7.48-7.08 (m, 7H), 6.67-6.67 (t, 0.7H), 5.09-4.74 (dd, 0.6H), 4.45-3.97 (m, 4.8H), 3.65-3.61 (m, 〇.6H), 3.24-3.23 (d, 3H),

2.82-2.29 (m，2H)，1.22-1.13 (m，3H)。針對 C25H23F2N04S 之 MS (El): 472.1 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基氟苯基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH nmR (400 MHz，CDC13): δ 7.89-7.80 (m，iH), 7.64-7.64 (d，0.4H)， 7.48-7.34 (m, 2.6H), 7.31-7.27 (m, 0.4H), 7.16-7.00 (m, 4H), 6.60-6.59 (d, 0.6H), 5.09.4.74 (dd, 0.8H), 4.44-3.97 (m, 4.4H), 3.68-3.59 (m, 0.8H), 3.25-3.24 (d, 3H), 2.82- 2.22 (m，2H)，1.22-1.12 (m，3H)。針對 C25H23F2N〇4S2MS (El): 472.1 (MH+)。 5_[4_(4-{[2_乙基_3_氟_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7基）苯基]異噁唑％ ^ 〇 >H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.86-7.72 (m, 4H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.30-6.83 (m, 2H), 6.37-6.34 (d, IH), 147497-2.doc -426 - 201103926 5-69 (s, 1H), 5.07-4.82 (m, 1H), 4.46-4.14 (m, 4H), 3.38 (s, 3H)，1.12-0.97 (m，3H)。針對 C28H26FN305S 之 MS (El)，得到 53 6 (MH+)。 1-(4-{[7-(2,3-二氫-1,4-苯并二噁-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基]羰基}苯基）_2,2,2_三氟乙酮。1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.10-6.84 (m, 10Η), 4.85-〇·71 (m，10H)。針對 C26H20F3NO5 之 MS (El)，得到 502 (MH+19)。 4-氣-2-氟-5-[(7-喹啉-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5好)-基）羰基]苯磺醯胺。lHNMR(400 MHz,DMSO-d6)： δ. 9.28-8.40 (m, 2H), 8.07-8.02 (m, 2H), 7.95-7.16 (m, 9H), 4.96 (m, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.23-4.04 O，2H), 3,64 (m，1H)。針對 C25H19C1FN304S 之 MS (El)，得到 512 (MH+)。 4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_喹啉_3_基_2,3,4,5_四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.28-8.40 (m, 2Η), 8.09-7.14 (m, 11H), 4.95-3.74 (m, 6H)，3,30 (s，3H)。針對c26H22N2〇4S2MS (EI)，得到 549 (MH+)。 4-[(7-喹啉基_2,3_二氫_i,4_苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_ 基）羰基]苯磺醯胺 iH NMR (4〇〇 MHz，DMS〇_d6): δ 9 27_ 8.40 (m, 2H)} 8.08-8.05 (m, 2H), 7.94-7.14 (m, 11H), 4.94- 3·75 (m，6H)。針對 C25H2iN304S 之 MS (El)，得到 460 (MH+)。 147497-2.doc 427- 201103926 7-(1,3-苯并二氧基-5-基）_4-{[4_(甲基磺醯基;)_苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。丨H nmR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7.97 (d, 2Η), 7.66-7.12 (m, 5H), 7.05-6.78 (m, 3H), 6.06-6.04 (m, 2H), 4.85-3.70 (m, 6H), 3.26 (s，3H)。針對 c24H21N06S 之 MS (El)，得到 452 (MH+)。 4-{[7-(1，3-苯并二氧基-5_基）_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}苯項醯胺β iH NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.87-7.85 (d, 2H), 7.61-7.56 (m, 3H), 7.46- 6.83 (m，8H), 6.06-6.04 (m，2H)，4.84-3.71 (m，6H)。針對 C23H20N2O6S之MS (El)，得到 453 (mh+)。 4-{[3-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_喹啉_3_基_2,3,4,5_四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷β NMR (400 MHz，DMSO-dJ δ 9.27-8.49 (m, 2H), 8.07-7.14 (m, 11H), 4.95-3.79 (m, 6H), 3.28-3.12 (m，3H)。針對 C26H22N204S 之 MS (El)，得到 459 (MH+)。 2-氣-5-[(7-啥琳-3-基_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_ 基）Ik 基]本續酿胺。】H NMR (400 MHz, DMSO-dg). δ 9.27-8.49 (m, 2Η), 8.07-7.14 (m, 12H), 4.94-3.80 (m, 6H)。針對 C25H20ClN3O4S之MS (El)，得到 494 (MH+)。 4-氯-3-[(7 -啥琳-3 -基_2,3 -二氫- l，4 -苯并氧氮雜環庚烧-

4(5//)-基）幾基]氟化苯磺醯基。iH NMR (400 MHz，DMSCK d6): δ 9.29-9.04 (m, 1Η), 8.67-8.38 (m, 1H), 8.29-7.16 (m,

10H)，4.97-3.63 (m，6H)。針對 C25H18ClFN2〇4SiMS -428· 147497-2.doc 201103926 (EI)，得到 497 (MH+)。曱基-2-氧代-2-{4-[(7-喹啉-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基）羰基]苯基}乙醯胺。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.28-9.11 (m, 1Η), 8.92-8.91 (m, 1H), 8.67-8.40 (m, 1H), 8.13-7.15 (m, 11H), 4.94-3.75 (m, 6H), 2.79-2.78 (d，3H)。針對C28H23N3〇4 之 MS (EI)，得到466 (MH+)。 ΛΓ，ΛΓ-二曱基-2-氧代-2-{4-[(7-啥淋-3-基-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）羰基]苯基}乙醯胺。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.27-9.08 (m, 1Η), 8.66-8.41 (m, 1H), 8.09-7.14 (m, 11H), 4.95-3.75 (m, 6H), 3.02-2.98 (m, 3H)，2.89-2.85 (m，3H)。針對C29H25N304之MS (EI)，得到 480 (MH+)。 3_[(7·喹啉-3-基-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5付)· 基）羰基]苯績醯胺1H NMR (400 MHz，DMSO_d6；): δ 9.12 (m, 1H), 8.66-8.50 (m, 1H), 8.06-7.14 (m, 13H), 4.95-3.79 (m，6H)。針對C25h2iN3〇4S2MS (EI)，得到 458 (MH-)。 2-氟-5-[(7-喹啉-3-基_2,3-二氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5i/)-基）羰基]笨磺醯胺 β NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.27-9.15 (m, 1H), 8.66-8.52 (m, 1H), 8.06-7.16 (m, 12H)，4.93-3.81 (m，6H)。針對 C25H2〇FN304S 之 MS (EI)，得到 47 8 (MH+)。 4-氣-3-[(7-喹啉_3_基_2,3_二氫_丨，4_苯并氧氮雜環庚烷· •429- 147497-2.doc <!； 201103926 4(5//)-基）羰基]苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.28-9.03 (m, 1H), 8.67-8.39 (m, 1H), 8.09-8.04 (m, 2H), 7.96-7.93 (m，1H)，7.87-7.01 (m，9H)，5.07-3.60 (m，6H)。針對 C25H2〇C1N304S 之 MS (El)，得到 494 (MH+)。 4-[(5-溴-2-噻吩基）羰基]-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基）- 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。4 NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 12.10 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.25 (s, 2H), 4.98 (s, 2H), 4.30

(brs，2H), 4.0 (brs，2H)，2.50 (s，3H)。針對C22H18BrN302S 之 MS (El): 469.8 (MH+)。 iV-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃醯基）_苯基]獄基}_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7-基）苯基]_2,2,2-三氟乙醯胺。1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.06-8.05 (d, 1H)， 7.88-7.80 (m, 1H), 7.67-7.60 (m, 3.4H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.41-7.37 (m, 1H), 7.16-7.11 (dd, 1H), 7.09-7.06 (dd, 1H), 6.54-6.54 (d, 0.6H), 5.10-4.73 (dd, 0.8H), 4.43-3.96 (m, 4.4H), 3.68-3.59 (m, 0.8H), 3.26-3.24 (d, 3H), 2.82-2.21 (m，2H)，1.22-1.12 (m，3H)。針對 C27H24F4N205S 之 MS (El): 563.1 (MH-)。 7-(l//-苯并咪唑-6-基）-4_{[4_(乙基磺醯基）_3_氟_2_甲基苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧。4]^1^尺 (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.51-12.41 (m，iH), 8.25-8.24 (d, 1H)，7.91-7.47 (m, 5H)，7.31-6.70 (m，3h), 4 98·4 37 (m， 2H), 4.34-3.55 (m, 4H), 3.44-3.32 (m, 2H), 2.13-1.80 (m, 147497-2.doc -430- 201103926 3H)，1.18-1.04 (m，3H)。針對 C26H24FN304S 之 MS (El): 494.2 (MH+) ° 5-(4-{[4-(乙基磺醯基）-3_氟_2·曱基苯基]羰基}·2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7·基）吡啶-2-胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.24-8.23 (d，0.4Η)，8.00-7.99 (d， 0.6H), 7.74-7.68 (m, 1.4H), 7.57-7.56 (d, 0.4H), 7.43-7.37 (m, 1.6H), 7.29-7.27 (d, 0.4H), 7.18-7.16 (d, 0.6H), 7.04- 7.02 (d, 0.6H), 7.03-7.01 (d, 0.4H), 6.56-6.55 (d, 0.6H), 6.53-6.51 (d, 0.4H), 6.47-6.45 (d, 0.6H), 6.05 (bs, 2H), 4.93-4.32 (m, 2H), 4.29-3.54 (m, 4H), 3.44-3.37 (m3 2H), 2.12- 1.78 (dd，3H)，1.19-1.14 (m, 3H)。針對 C24H24FN304S 之MS (El): 470.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪。坐-6-基）-4-({2-乙基-3-氟-4-[(2,2,2-三氟乙基）磺醯基]苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.52-12.43 (m，1H)， 8.26- 8.23 (m, 1H), 7.91-7.47 (m, 5H), 7.35-6.74 (m, 3H), 5.16- 4.38 (m, 4H), 4.33-3.54 (m, 4H), 2.69-2.07 (m, 2H), 1.12- 0.99 (m，3H)。針對 C27H23F4N304S 之 MS (El): 562.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪嗤-6-基）-4-({4-[(二氟曱基）石黃醯基]_2•乙基-3 -氣苯基}幾基）-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.52-12.43 (m, 1H), 8.26- 8.23 (m，1H)，7.91-7.47 (m，5H)，7.35-6.74 (m，3H)， 5.16- 4.38 (m, 4H)，4.33-3.54 (m，4H)，2.69-2.07 (m, 2H)， 147497-2.doc • 431 · 201103926 1.12-0.99 (m，3H)。針對 C26H22F3N3〇4s 之 MS (EI). 530.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）_4-({2-乙基-3·氟_4_[(氟曱基）磺醯基]苯基}幾基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。1只 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.50-12.42 (m, 1H), 8.25-8.24 (m, 1H), 7.90-7.50 (m, 5H), 7.36-6.77 (m, 3H), 5.92-5.77 (m, 2H), 5.05-4.46 (m, 2H), 4.32-3.56 (m, 4H), 2.69-

2.10 (m，2H)，1.12-0.98 (m，3H)。針對 c26H23F2N3〇4S 之 MS (EI): 512.1 (MH+)。 1-[6-{[7-(1 苯并咪唑-6-基）-2，3-二氫- l，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]叛基}-2-氟-3-(曱基續醢基）笨基]__^，#_二曱基-曱胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.49 (s， 1Η), 8.25-8.22 (m, 1H), 7.87-7.76 (m, 1H), 7.73-7.69 (m, 2H)，7.61-7.43 (m，2H)，7.37-7.32 (m，1H)，7.12-6.97 (m， 2H), 4.95 (m, 0.5H), 4.75 (m, 0.5H), 4.45-4.35 (m, 1H) 4.25-4.14 (m，2H)，3.91-3.84 (m，1H), 3.71-3.63 (m，1H) 3.60-3.52 (m，2H)，2.04 (s，3H)，1.84 (s，3H)，1.83 (s 3H)。針對C27H27FN404S之MS (EI)，得到 523 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟- 4-(甲基石黃醯基）苯基]叛基}-7-[4·(ι打-味唑[4,5-6]°比嗪-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環

庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.41-8.24 (m，4Η) 7.95 (d 1Η)，7.87-7.66 (m，3.5Η)，7.30 (d，0.5Η)，7.16-7.U (m，1.5H)，6.94 (d，0.5H)，5.06 (d, 0.5H)，4.89 (d，〇.5H) 4.52-4.02 (m，6H)，3.65-3.54 (m，1H)，3.40 (s, 3H)，i.l3_ 147497-2.doc -432- 201103926 0·98 (m，3H)。針對C3〇H26FN504S 之 MS (EI)，得到 572 (MH+) 〇 7-[4-(6-溴-1/f-咪唑[4,5-6]。比嗪-2-基）苯基]-4-{[2·乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.44 (s， 1Η)，8.39 (d，1Η), 8.32 (d，1Η)，7.94 (d，1Η)，7.86-7.67 (m， 4H), 7.30 (d, 0.5H), 7.16-7.11 (m5 2H), 6.93 (s, 0.5H), 5.06 (d, 0.5H), 4.89 (d, 0.5H), 4.52-4.00 (m, 5H), 3.65-3.58 (m, 1H)，3.40 (s, 3H)，2.14-2.03 (m，1H)，1.13-0.98 (m，3H)。針對 C3〇H25 BrFN504S之MS (EI)，得到 65 0 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基確醯基）苯基]羰基}_7_[4_(9汉_嘌呤-8-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。A NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.02 (s, 1Η), 8.82 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.84-7.63 (m, 4H), 7.30 (d, 0.5H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.91 (d, 0.5H), 5.05 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.55-4.03 (m, 5H), 3.56-3.57 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.14-2.04 (m, 1H), 1.13-0.99 (m, 3H)= 針對 C30H26FN5〇4S之 MS (EI)，得到 572 (MH+)。 7V-{4-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）_苯基]羰基}_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基咪唑_ 2-基}乙醯胺。'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99 (d， 1H), 7.92 (d, 1H), 7.80-7.56 (m, 4H), 7.50 (d, 1H), 7.29 (d, 0.5H), 7.14 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.80 (d, 0.5H), 5.03 (d, 0.5H), 4.84 (d, 0.5H), 4.44 (d, 1H), 4.35-4.05 (m, 4H), 147497-2.doc -433 - 201103926 3.63-3.55 (m，1H)，3.38 (s，3H)，2.17 (s，3H)，2.15-2.04 (m， 1H)，1.12-0.98 (m 3H)。針對 c3〇H29FN4〇5S_^MS (EI)，得到 572 (MH+) 〇 4-[4-(4-{[2-乙基_3_ i _4_(甲基磺醯基）苯基]幾基卜 2,3,4’5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基卜丨，^噻唑_ 2-胺。1H NMH (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.89 (d, 0.5H)， 7·81 (d，0·5Η)，7.78-7.43 (m, 6Η)，7 29 (d, 〇·5Η)，7.15_7 05 (m, 4H), 6.79 (d, 0.5H), 5.02 (d, 0.5H), 4.84 (d, 0.5H), 4.43 (d, 1H), 4.36-4.01 (m, 4H), 3.63-3.55 (m, 1H)? 3.38 (s, 3H), 2.14-2.05 (m，1H)，1.19-0.98 (m，3H)。針對 C28H26FN304S2 之MS (El)，得到 552 (MH+)。 7V-{4-[4-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(曱基磺醯基苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯基]-1，3-噻唑_ 2-基}乙酿胺。丨η NMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 7.83-7.69 (m, 3.5Η), 7.64 (d, 1H), 7.58-7.51 (1.5H), 7.40-7.38 (m, 1.5H), 7.33-7.27 (m, 1.5H), 7.14 (d, 0.5H), 7.07 (dd, 1H), 6.74 (d, 0.5H), 5.01 (d, 0.5H), 4.82 (d, 0.5H), 4.47-4.01 (m, 5H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.43-2.31 (m, 1H), 2.08 (s，3H)，1.11-0.98 (m，3H)e 針對 c3〇H28FN3〇5S22MS (EI)，得到 594 (MH+)。 4-{[2-乙基_3_氟_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_(4_氟苯基）-2,3,4,5-四氫_i，4_笨并氧氮雜環庚烷。丨H NMr (4〇〇 MHz, DMS〇-d6): δ 7.78-7.67 (m, 2.5H), 7.54-7.44 (m, 2H)， 7.32-7.27 (m> 1.5H), 7.23-7.19 (m, 1H), 7.15 (d, 0.5H), 147497-2.doc -434. 201103926 7.07 (dd, 1H)，6.72 (d，0,5H)，5.01 (d，〇.5H)，4.83 (d 0.5H)，4.49-3.97 (m，5H)，3.62-3.56 (m，1H)，3.36-3.35 (m 3H)，2.09-2.00 (m，1H)，1.11-0.96 (m，3H)。針對 C25H23F2N04S之MS (El)，得到 472 (MH+)。 4-{ [2-乙基-3 -氟-4-(曱基績酿基）苯基]幾基卜[4 _(二氟曱基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1111^1^11 (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.81-7.71 (m，2H)，7.58-7 52 (m 2H)，7.46 (d，1H)，7.37 (d，1H)，7·28 (d，0.5H)，7.15 (d, 0.5H)，7.09 (d，1H)，6.76 (d，1H), 5.02 (d, 0.5H)，4·84 (d 0.5H)，4.50-3.96 (m，5H)，3.62-3.56 (m，1H)，3.36-3.35 (m 3H)，2.07-2.00 (m，1H)，1.11-0.95 (m，3H)。針對 C26H23F4N04S之MS (El)，得到 522 (MH+)。 4- {[2 -乙基-3-氟- 4-(甲基石夤醯基）苯基]幾基三氟曱基）氧基]本基}-2,3,4,5-四鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚燒。1只 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.92-7.73 (m, 5H), 7.66-7 60 (m, 2H), 7.29 (d, 0.5H), 7.15-7.11 (m, 1H), 6.84 (d, 〇.5H), 5.04 (d, 0.5H), 4.86 (d, 0.5H), 4.51-4.00 (m, 5H)} 3.63-3.55 (m, 1H), 3.37-3.36 (m, 3H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.11-0.96 (m，3H)。針對C26H23F4N05S之MS (El)，得到 538 (MH+)。 (7-(1付-咪唑[4,5-6]n比啶_6_基）_2,3_二氫苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）(4-(曱基磺醯基）苯基）甲酮。針對 C23H20N4O4S之MS (EI)，得到 449 (M+)。 5- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5- 四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷·7_基）吡啶_2_胺。nmr •435 - 147497-2.doc «： 201103926 (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.42-8.03 (m，1H)，7.79-7.69 (m， 2H)，7.58-7.40 (m，2H)，7.28-7.01 (m，2H)，6.66-6.44 (m， 2H)，6.05 (s，2H)，5.00-4.77 (m，1H)，4 44_4 〇4 (m，4H)， 3.57-3.50 (m，1H)，3.35 (m，3H)，2.64 (m，1H)，2.33-2.05 (m，1H)，1.11-0.97 (m，3H)。針對 C24h24FN3〇4S2MS (El)，得到 470 (MH+)。 1-乙基-3-(5-(4-(2-乙基-3-氟(曱基磺醯基）苯甲醯基）_ 2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）„比啶_2_基）尿素。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.27 (d.lH)， 8.52-8.26 (m，1Η)，8.04 (m，2Η)，7.76 (m，2Η)，7.76 (m, 2H)S 7.54-7.39 (m, 2H), 7.29-6.79 (m,2H), 5.01-4.82 (m，1H), 4.42-4.13 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.36 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 2.67 (m, 1H), 2.33-2.07 (m, 1H), 1.09-0.99 (m，3H)。針對 C27H29FN405S 之 MS (El)，得到 541 (MH+)。 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7_基”比啶_2_基]-D-丙氨醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.66-8.45 (m, 1 Η), 8.17 (m, 2Η), 7.88-7.58 (m, 3H), 7.30-6.87 (m, 2 H), 5.02-4.84 (m, 1H), 4.44-4.09 (m, 3H), 3.62 (m, 3 H), 3.36 (m, 3H), 2.63 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, 1H), 1.23-0.99 (m，6H)。針對 C27H29FN405S 之 MS (El)’ 得到 541 (MH+)。 #-[5-(4-{[2-乙基-3-氟_4_(甲基磺醯基）·苯基]羰基 147497-2.doc -436- 201103926 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吼啶-2-基]丄-丙

氨醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.66-8.44 (m， 1H), 8.16 (m, 2H), 7.88-7.57 (m, 3H), 7.29-6.87 (m, 2H), 5.03-4.85 (m, 1H), 4.64-4.09 (m, 4H), 3.60 (m, 3H), 3.36 (m, 3H), 1.23-1.00 (m，6H)。針對 C27H29FN405S 之 MS (El)，得到 541 (MH+) » #-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基石黃酿基）-苯基]幾基}- 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-基]-W2-曱基-L-丙氨醯胺。1HNMR(400 MHz,DMSO-d6):δ8.66- 8.44 (m, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.90-7.59 (m, 3H), 7.29-6.88 (m, 2H), 5.03-4.84 (m, 1H), 4.44-4.09 (m, 4H), 3.60 (m, 2H)，3.36 (m，6H), 2.28 (m，2H)，1.23-1.00 (m，6H)。針對 C28H31FN405S之MS (El)，得到 555 (MH+)。 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-苯基]羰基}- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基）〇比。定-2-基]-#2-甲基-D-丙氨醯胺。1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):δ8.66- 8.44 (m, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.88-7.58 (m, 3H), 7.29-6.88 (m, 2H), 5.02-4.83 (m, 1H), 4.45-4.09 (m, 5H), 3.59 (m 2H)，3.36 (m, 6H)，2.27 (m，2H)，1.23-1.00 (m，6H)。斜對 C28H31FN405S之MS (El)，得到 555 (MH+)。 ΛΓ-[4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）_3_氟苯基；I羰基} 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]_#2_甲基甘胺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.99 (br.m，⑼） 7.66 (m，5H)，7.53-7.29 (m，2H)，7.13-6.68 (m，2H)，5 〇〇 147497-2.doc -437- 201103926 4.64 (m, 1H), 4.41-4.09 (m, 4H), 3.71-3.41 (m, 7H), 2.36 (m，3H)，1.19-0.98 (m，6H)。針對 C25H26FN305S2 之 MS (El)，得到 548 (ΜΗ+) » 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）比咯啶..2-基甲基V比啶-2-胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)·· δ 8.28-8.08 (m， 1Η), 7.78-7.41 (m, 3H), 7.28-7.03 (m, 2H), 6.65-6.51 (m, 2H), 4.98-4.78 (m, 1H), 4.45-4.02 (m, 4H), 3.57 (m, 2H), 3.39 (m, 3H), 3.20 (m, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.32-2.03 (m, 1H)，1.77-1.37 (m, 4H)，1.09-0.97 (m，6H)。針對C29H33FN404S 之MS (El) ’ 得到 553 (MH+)。 #-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-笨基]羰基}- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吼啶-2-基]-iV2-曱基甘胺醯胺。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.23 (m， 1H), 9.31 (br.m, 3H), 8.72-8.48 (m, 1H), 8.22-7.58 (m, 4H), 7.29-6.88 (m, 2H), 5.05-4.85 (m, 1H), 4.46-3.99 (m, 6H), 3.60 (m, 1H), 2.62 (m, 3H), 2.42-2.08 (m, 1H), 1.09-0.98 (m, 3H)。針對c27H31FN405S.2HC1 之 MS (El)，得到 541 (MH+)。，[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）-苯基]羰基}- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）。比啶-2-基]十-丙氨醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65-8.41 (m， 1Η), 8.13 (m, 2H), 7.85-7.56 (m, 3H)} 7.30-6.87 (m, 2H), 5.03-4.82 (m, 1H), 4.44-4.08 (m, 4H), 3.59 (m, 3H), 2.88- 147497-2.doc • 438 - 201103926 2.58 (m，3H)’ 2.33-2.09 (m，1Η)，1.〇9_〇·98 (m，3H)。針對 C27H29FN405S之MS (El)，得到 541 (MH+)。 #2-乙基-AT-[5-(4-{[2-乙基-3-氟_4-(甲基磺醯基）_苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶_2基] 甘胺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMS0_d6): s 8·66_8·43 (m， 1Η), 8.14 (m, 2H), 7.87-7.57 (m, 3H), 7.30-6.86 (m, 2H), 5.04-4.83 (m, 1H), 4.64-4.09 (m, 5H), 3.35 (m, 3H), 2.59

(m，3H)，2.32-2.09 (m，1H)，1.04 (m，6H)。針對 C28H31FN405S 之MS (El)，得到 555 (MH+)。 V-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基兴苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-本并氧氮雜環庚烧_7_基）0比0定_2_基]甲基-β-丙氨醯胺。1H NMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 10.91 (br.m.lH)，8.65-8.43 (m，1Η)，8.11 (m, 2Η)，7.84-7.58 (m， 3H), 7.28-6.87 (m, 2H), 5.04.4.84 (m, 1H), 4.44-4.08 (m, 5H)，3.58 (m，2H)，3.36 (m，3H)，2 79 (m，4H)，2 32 (m， 3H)，1.09-0.99 (m，3H)。針對 C28H3iFN4〇5Sj^ms (EI)，得到 55 5 (MH+)。 ΛΑ-[5-(4-{[2-乙基-3-氟(甲基磺醯基苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-丨，4_苯并氧氮雜環庚烷-7_基）吡啶-2_基]_ W，# -一曱基甘胺醯胺。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 10.01(m，lH)，8.66-8.12(m，3H)，7 89_7 57 (m 3H)，73〇_ 7.88 (m，3Η)，5.03-4.83 (m，1Η)，4 45_4 〇9 (m，4Η)，3 58 (m, 1Η), 3.35 (m, 3H), 3.15 (d, 2H), 2.31 (d, 6H), 2.11 (m, 1H)，1.12-0.98 (m，3H) » 針對 C28h3iFN4〇5S 之 MS (EI)，得 147497-2.doc -439. 201103926 到 55 5 (MH+) 〇 iV-[5-(4-{[2-乙基-3-氟、4_( -(曱基磺醯基）-苯基]羰基}-

2.81-2.16 (m，5H)，1.53-1 之MS (El)，得到 573 (MH+)。 #-(5-(4-(2-乙基-3-氟-4_(甲基磺醯基）苯曱醯基）2,3,4,5_ 四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）。比啶基）曱績醯 4.38-3.61 (m, 5H), 3.28 (s, 3H), 1〇 (m，7H)。針對 C27H29FN404S2 胺。H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.58-8.36 (m，1Η)， 8.09-7.54 (m, 4H), 7.29-6.81 (m, 2H), 5.02-4.83 (m, 1H), 4.46-4.06 (m, 4H), 3.57 (m, 1H), 3.36 (m, 6H), 2.66 (m, 1H)，2.27 (m，1H)，1.10-0.98 (m，3H)。針對 C25H26FN305S2 之MS (El)，得到 548 (MH+)。 7-[4-(5,6-二氟-1//-苯并咪唑-2-基）苯基]-4_{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.24 (s，1H)， 8.21 (m, 2Η), 7.91-7.63 (m, 6H), 7.29-6.89 (m, 3H), 5.05-4.87 (m, 1H), 4.47-4.08 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 3.40 (m, 3H), 2·66 (m，1H)，2.35-2.08 (m, 1H)，1.10-1.00 (m, 3H)。針對 C32H26F3N304S 之 MS (El)，得到 606 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-{4-[6-(三氟曱基）-1//-苯并咪唑-2-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧 147497-2.doc • 440- 201103926 氮雜環庚烷。WNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13·24 (s， 1Η), 8.28 (m, 2H), 7.96-7.54 (m, 6H), 7.29-6.90 (m, 2H), 5.05-4.87 (m, 1H), 4.47-4.09 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.39 (m, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, 1H), 1.11-0.99 (m, 3H)。針對C33H27F4N304S之MS (El)，得到 638 (MH+)。 7-[4-(6 -溴-1//-苯并p米嗤-2 -基）苯基]-4-{[2 -乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.19 (s，1H), 8.23 (m, 2Η), 7.91-7.55 (m, 6H), 7.35-6.89 (m, 3H), 5.05-4.87 (m, 1H), 4.47-4.07 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.39 (m, 3H), 2.66 (m，1H)，2.35-2.10 (m, 1H)，1.09-0.99 (m, 3H)。針對 C32H27BrFN304S之MS (El)，得到 650 (MH+)。 4-{[2-乙基-3 -氟-4-(甲基磺醯基）笨基]羰基}_7_[4_(7_曱基-1/ί-苯并咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.88 (s，ιΗ) 8.21 (m, 2Η), 7.88-7.63 (m, 7H), 7.17-6.90 (m, 3H), 5.04. 4.87 (m, 1H), 4.47-4.07 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.40 (m 3H), 2.65 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.33-2.07 (m, 1H), i 1〇. 1.00 (m，3H)。針對c33h30FN3O4S 之 MS (El)，得到 584 (MH+)。 4-{[2-乙基_3-氟_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7 [4彳6甲基_1丑-笨并味。坐·2·基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12 83 α vDr.m, 1H)，8.27 (m，2H)，7.89-7.63 (m，6H)，7.30-6.91 (m，4H) 147497-2.doc -441 · 201103926 5.04-4.87 (m, 1H), 4.47-4.08 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.39 (m, 3H), 2.68 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.33-2.10 (m, 1H), 1.10- 1.00 (m，3H)。針對 c33H3〇FN304S之MS (El) ’ 得到 584 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(377-咪唑[4,5-6]吡啶-2-基）苯基]_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。'H NMR (400 MHz’ DMSO-d6): δ 8.35-.8.27 (m，3H)， 7.93-7.62 (m, 6H), 7.30-6.90 (m, 3H), 5.05-4.87 (m, 1H), 4.47-4.07 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, 1H)，1.10-1.00 (m，3H)。針對 C31H27FN404S 之 MS (El)，得到 571 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(3//-咪唑[4,5-c]吡啶-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.41 (br.s，1H)， 8.97 (br.s, 1H), 8.33-8.25 (m, 3H), 7.82-7.63 (m, 5H), 7.30-6.92 (m, 2H), 5.05-4.87 (m, 1H), 4.47-4.06 (m, 4H), 3.59 (m，1H), 3.40 (m, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.34-2.09 (m, ih) 1.10- 1.00 (m，3H)。針對C31H27FN4O4S 之 MS (El)，得到 (MH+) 〇 4-{[2 -乙基-3-|L-4-(甲基績醯基）苯基]幾基}-7-[4-(6_氣_ 1//-笨并味峻_2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。11'1\1^11(400 肘142,〇]\48〇-(16):5 13.10(3，11^)，8.26-8-24 (d, 1H), 8.19-8.17 (d, 1H), 7.91-7.89 (d, 1H), 7 82. 7.63 (m, 4H)，7.55-7.46 (m，1H)，7.34-7.29 (m，1H)，7.16_ 147497-2.doc -442· 201103926 6.89 (m, 3H)，5.06-4.85 (m，1H)，4.51-4.41 (m, 1H)，4.3心 4.02 (m, 4H)，3.63-3.60 (m，1H)，3·40 (s，3H)，2.16-2.04 (m，1H)，1.12-0.99 (m，3H)。針對 C32H27F2N304S 之 (El)，得到 588 (MH+)。 7-[4·(6,7-二氟-1//-苯并咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基氟_4_(曱基績醢基）苯基]幾基}·2,3,4,5-四氫- I，4·苯并氣氣雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.50 (s，1¾) 8.30-8.27 (d，lH)，8.22-8.20 (d，1Η)，7.92-7.90 (d，ΐΗ) 7.84-7.64 (m, 4H), 7.39-6.90 (m, 5H), 5.07-4.86 (m, 4.52-4.42 (m,lH), 4.38-4.03 (m, 4H), 3.63-3.59 (m, 3.40 (s，3H)，2.14-2.06 (m，1H), 1.12-0.99 (m，3H)。針對 C32H26F3N304S之MS (El)，得到 606 (MH+)。 7-[4-(5-氣-6-氟-li/-苯并咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氣氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25-8.24 (d 1Η), 8.20-8.17 (d, 1H), 7.83-7.63 (m, 6H), 7.31-6.89 (m 3H), 5.06-4.85 (m, 1H), 4.51-4.42 (m, 1H), 4.36-4.03 (m 4H), 3.63-3.59 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.14-2.05 (s, 1¾) 1.12-0.99 (m，3H)。針對C32H26C1F2N304S之MS (El)，得到 622 (MH+)。 7-[4-(6-氯-1/i-苯并咪唑-2-基）苯基]-4-{[2-乙基-3-氟_4· (甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 8.27-8.25 (d，1Η) 8.20-8.18 (d, 1H), 7.91-7.89 (d, 1H), 7.83-7.60 (m, 6H) 147497-2.doc •443- 201103926 7.31-6.89 (m，4H)，5.06-4.85 (m，1H)，4.51-4.42 (m，1H) 4.38-4.03 (m，4H)，3.63-3.57 (m，1H)，3.39 (s, 3H), 2 i4 2.04 (m，1H)，1.12-0.99 (m，3H)。針對 C32H27C1FN3〇4s^ MS (El)，得到 604 (MH+)。 7-[4-(6,7-二曱基-1//-苯并咪唑-2_基）笨基]_4 {[2乙基j 氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫_1，4_苯并1氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ 12 75 ( 1Η)，8.34-8.17 (m，2Η)，7.89-6.90 (m，9Η)，5.07-4.85 (m 1H)，4.52-4.42 (m，1H)，4.37.4.04 (m，3H)，3.63-3.59 (m 1H)，3.40 (s，3H)，2.69-2.64 (m，1H)，2.53 (s, 3H)，2.34 (s 3H), 2.13-2.06 (m，1H)，1.13-0.99 (m，3H)。針對 C34H32FN304S之MS (El)，得到 598 (MH+)。 7-[4-(5,6-二氣-1//-苯并咪唑_2·基）苯基]_4_{[2乙基％氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫匕‘笨并氧氧雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，d6-DMSO): δ 13.32 (s，1H) 8.28-8.19 (m, 2H), 7.97-7.90 (m, 2H), 7.83-7.64 (m, 5H) 7.30-6.9 (m, 2H)，5.06-4.86 (m，1H) 4.51-4.04 (m, 5H), 3 4 3.36 (m, 4H)，1.12-0.99 (m，3H)。針對 C32H26Cl2FN3〇4St MS (El)，得到 63 8 (MH+)。 (7-(1//-苯并咪唑_6_基>2,3_二氫苯并m[1，4]氧氮雜環庚院-4(5//)-基）（2 -乙基-3-氟-4-(2-羥乙基續醯基）_笨基）曱酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12·52·13.37 (m，1H), 8.25 (m, 1H), 7.92-7.52 (m, 5H), 7.34-6.80 (m, 3H), 5.24-4.83 (m, 1H), 4.41-4.43 (m5 4H), 3.74-3.58 (m, 5H), 6.64 147497-2.doc -444- 201103926 (m，1H)，2.39-2.07 (m，1H), 1.08-0.98 (m，3H)。針對 C27H26FN305S之MS (El)，得到 524 (MH+)。 3- [(4-{[7-(l//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基]羰基}-3-乙基-2-氟苯基）磺醯基]丙烷醇。1H NMR (400 MHz，d6-DMSO): δ 8.25-8.23 (m，1H) 7.75-7.64 (m, 3H), 7.59-7.49 (m, 2H), 7.31-7.22 (m, 1¾) 7.15-6.80 (m, 2H), 5.05 (m, 1H), 4.47-4.09 (m, 4H), 3.62-3.40 (m，6H), 2.18-1.68 (m, 3H), 1.12-1.00 (m，3H)。針對 C28H28FN305S之MS (El)，得到 538 (MH+)。 4- [(2-氯-4,5-二氟苯基）幾基]-7-(2-甲基-1//-苯并。米。坐_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C24H18C1F2N302 之 MS (ΕΙ)，得到 454.9 (ΜΗ+)。 4-[(4-氣-2,5-二氟苯基）羰基]-7-(2-甲基-1H-笨并咪。坐_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。針對 C24H】8C1F2N302之MS (EI)，得到 454.9 (MH+) 〇 4-[(2-、;臭-3-曱基苯基）叛基]-7-(2-曱基苯并。米。坐-5 -基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。針對 C25H22BrN302之MS (EI)，得到 477_4 (MH+)。 7-(2-甲基-1/ί-苯并咪唑-5-基）-4-{[4-(1孖_吡咯_丨_基）笨基]幾基}-2,3，4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。針對 C28H24N402之MS (ΕΙ)，得到 449.5 (ΜΗ+)。 4_[(1，5-二甲基-1//-0比。圭-3-基）艘基]-7-(2-甲基_ 1片_苯并 °米嗤-5 -基）-2,3，4,5 -四氫-1,4-苯并氧氣雜環庚烧。針對 C23H23N502之MS (EI)，得到 402.5 (MH+)。 147497-2.doc -445 - 201103926 7-(2-曱基-1//-笨并味n坐_5-基）_4_{[1_(曱氧基）萘基-2_ 基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4_苯并氧氮雜環庚烷。針對 C29H25N3O3之MS (EI)，得到 464.5 (MH+)。 4-[(2-溴-5-氟苯基）羰基]-7·(2_曱基_丨丹笨并咪唑_5基）_ 2.3.4.5- 四氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烷。針對C24H^BrFN3〇2 之 MS (EI)，得到 481.3 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-笨并咪唑-5-基）-4-{[4-(2-曱基丙基）_苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。針對 C28H29N302之 MS (EI)，得到 440_6 (MH+)。癱 4-(1//-吲哚-6-基羰基）-7-(2-曱基-1丑-苯并咪唑_5_基）_ 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C26H22N4〇2之 MS (EI)，得到 423.5 (MH+)。 4-({4-[(二氟曱基）氧基]苯基}羰基）·7_(2_曱基_1H_苯并咪唑-5 -基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C25H21F2N3O3之 MS (EI)，得到 450.5 (MH+)。 4-{[3-氯- 4- (乙氧基）苯基]幾基}-7-(2 -曱基- i//_苯并σ米 0坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。針對鲁 C26H24C1N303之MS (ΕΙ)，得到 462.9 (ΜΗ+)。 7-(2-曱基-1//-苯并0米嗤-5-基）-4-{[2-(甲氧基比。定_4_基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C24H22N403之MS (ΕΙ)，得到415.5 (ΜΗ+)。 4-[(2-氟基聯苯-4-基）幾基]-7-(2-甲基-1H-苯并。米。坐-5-基）-2,3,4,5-四鼠-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。針對 C30H24FN3O2之MS (ΕΙ)，得到 478.5 (ΜΗ+)。 147497-2.doc -446- 201103926 4-(1，3-苯并二氧基-5-基羰基）_7_(2-曱基-1//-苯并咪唑_5_ 基）-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對c25H2iN3〇4 之MS (EI)，得到 428.5 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_5_基）_4_[(4_硝基苯）_羰基]_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C24h2()n4〇4之 MS (EI)，得到 429.4 (MH+) » 4-{[2-氟-4-(三氟甲基）苯基]羰基}_7_(2_曱基_1开_苯并11米。坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C25Hi9F4N3〇2之MS (EI)，得到 470.4 (MH+)。 7-(2-曱基-1H-本并β米。坐-5-基）-4-[(4 -丙基苯基）-幾基]_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C27H27N3〇2i MS (EI)，得到 426.5 (MH+)。 4-[(3-氣-1-苯并噻吩-2-基）羰基]-7-(2-甲基-1//-笨并咪唾-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。針對 C26H20ClN3O2S之MS (EI)，得到 475.0 (MH+)。 4-{[3-氯-4-(曱氧基）苯基]羰基}_7-(2-甲基-1丑-苯并咪。坐_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚院。針對 C25H22C1N303之MS (EI)，得到 448.9 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪》坐-5 -基）-4-{[2-甲基- 4-(曱氧基）笨基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚貌。針對 C26H25N303之MS (EI)，得到 428.5 (MH+)。 4-[(4-環己基苯基）羰基]-7-(2-曱基-17/-苯并咪唑_5·基）_ 2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 MS (EI)，得到 466.6 (MH+)。 -447- 147497-2.doc

S 201103926 4-[(5-氣-2-噻吩基）羰基]·7_(2_甲基_17/_苯并咪唑_5·基）_

2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C22Hi8CiN3〇2S 之 MS (EI)，得到 424.9 (MH+)。 4-[(5 -氟-2-甲基苯基）羰基]_7_(2_甲基-苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷。針對 C25H22FN3〇2之 MS (EI)，得到 416.5 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_5_基）_4-({4-[(1-曱基乙基）_xy] 笨基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C27H27N303之MS (EI)，得到 442.5 (MH+)。 4-[(2-溴-4-曱基苯基）羰基]_7_(2_甲基_1]9_苯并咪 0坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫^針對 C25H22BrN302之MS (EI)，得到 477.4 (MH+)。 4-[(3 -氯-2-曱基苯基）羰基]-7-(2 -甲基-1H-笨并味 °坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。針對 C25H22C1N302之MS (EI)，得到 432.9 (MH+)。 6-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基）-2,3-二氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}萘基-2-醇。針對C28H23N3〇3之 MS (EI)，得到 450.5 (MH+)。 4-{[3-氟-4-(甲氧基）苯基]羰基}-7-(2-曱基-1丹·苯并咪唑_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C25H22FN303 之 MS (EI)，得到 432·5 (MH+)。 4-[(2，4-二氣-5·氟苯基）羰基]-7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚院。針對 C24H18C12FN302之MS (EI)，得到471.3 (MH+)。 I47497-2.doc -448- 201103926 4-[(2-漠·苯基）幾基]-7-(2-甲基_1/f_苯并咪唑巧_基）_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C24H2(>BrN3〇2之 MS (EI)，得到 463.3 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪"坐-5-基）_4_[(2_曱基苯基）_羰基]· 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚院。針對c25fi23N3〇2之 MS (EI)，得到 398.5 (MH+)。 4-[(2,4-二甲基苯基）幾基;|_7_(2_甲基_17/_苯并咪唑_5_ 基）-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對(：：“出5乂〇2 •之 MS (EI)，得到 412.5 (MH+)。 ‘[㈠-氟-心曱基笨基“炭基卜^^曱基^苯并咪 •唑_5_基）_2,3,4,5_四氫_1，4_笨并氧氮雜環庚烷。針對 C25H22FN3〇2之MS (EI)，得到 416.5 (MH+)。 4-[(3,4-二氣苯基）羰基]-7-(2-甲基_1//_苯并咪唑_5_基）_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C24HnCl2N3〇2 之MS (EI)，得到 453.3 (MH+)。 φ 4-[(3,4_ 一曱基笨基）羰基]_7_(2-甲基」好-苯并咪唑_5· 基）·2,3,4,5-四氫-I，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C26H25N3〇2 之MS (EI)，得到 412.5 (MH+)。 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_5_基）_2,3_二氩_1}4·笨并氧氮雜環庚烷-4(5H)-基]羰基}苯曱腈。針對C25H2gN4〇：^ms (EI)，得到 409.5 (MH+)。二甲基·4-{[7-(2·曱基·1Η-苯并。米》坐-5-基）-2,3-二氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基]羰基丨苯胺。針對 C26H26N402之MS (ΕΙ)，得到 427.5 (ΜΗ+)。 147497-2.doc •449- 201103926 #，"^-二乙基_4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唾-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]幾基}苯胺。針對 C28H30N4O2之MS (EI)，得到 455.6 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-5-基）-4-{[4-(苯氧基）_苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。針對匚3出251^303 之 MS (EI)，得到 476.5 (MH+)。 7-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基）-4-({4-[(三氟甲基）-乂丫]苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C25H2〇F3N3〇3之MS (EI)，得到 468.4 (MH+)。 7-(2-曱基-l/ί-苯并咪唑-5-基）-4-{[4-(曱氧基）-烯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對(：：2出23]^303 之 MS (EI)，得到 414.5 (MH+)。 4-{[4-(乙硫基）苯基]羰基}·7_(2_甲基_m_苯并咪唑_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷^針對 C26H25N302S之MS (EI)，得到 444.6 (MH+)。甲基4-{[7-(2_曱基-1//-苯并咪唑_5_基）_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯曱酸。針對C26H23N3〇4 之 MS (EI)，得到 442.5 (MH+)。 (4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_5_基>2 3_二氬_14_苯并氧氣雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}苯基）（苯基）甲酮。針對〇3ιΗ25Ν3〇3之 MS (EI)，得到 488.6 (MH+)。 7-(2-甲基-1//_苯并咪唑_5_基）4_[(4曱基苯基）羰基 2,3,4,5-四氫- i，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對C25H23N3〇2之 MS (EI)，得到 398.5 (MH+)。 147497-2.doc -450- 201103926 7_(2·曱基.1仏苯并°米。坐·5-基M-{[4-甲基-3-(曱氧基）苯基]羰基}·2,3,4,5-四氫十肛笨并&氮雜環庚烷。針對 C26H25N303之MS (EI) ’ 得到 d (MH+)。 4-[(4-乙基苯基m基]·7你曱基專苯并咪唑·5•基）_ 2.3.4.5- 四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷。針對C26H25N3〇2之 MS (EI)，得到 412.5 (MH+)。 4-[(4-丁基苯基）幾基]_7-(2_甲基_1/7_苯并咪唑_5基

2.3.4.5- 四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。針對C28H29N3〇2之 MS (EI)，得到 440.6 (MH+)。 7-(2-甲基-1开-苯并咪唾_5_基）_4_(萘基_2_基幾基 2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。針對c28H23N3〇2之 MS (EI)，得到 434.5 (MH+)。 7-(2 -曱基-1H-苯并咪唑_5-基）-4-[(3 -曱基-2-噻吩基）趟基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。針對 C23H2iN302S之MS (EI)，得到 404.5 (MH+)。 7-(2 -甲基-1H-苯并咪唑-5-基）-4-[(5 -曱基-2-噻吩基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧。針對 C23H21N302S之MS (EI)，得到 404.5 (MH+)。 5-{4-[(2-溴-4-曱基笨基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氣雜％ί庚炫》_7_基} °比α定-2-胺。針對C22H2〇BrN3〇2之 (EI)，得到 439.3 (MH+)。 5-{4-[(2-乙基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C23H23N3022MS (EI)，得到 374.5 (MH+)。 147497-2.doc •451 - 201103926 5-[4-(l-苯并噻吩-2-基羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺。針對C23H19N302S之MS (EI)，得到 402.5 (MH+)。 5-{4-[(3-氣-2-甲基苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C22H2QC1N302之MS (EI)，得到 394.9 (MH+)。 5-{4-[(3-氟-2-曱基苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C22H2〇FN302之MS (EI)，得到 378.4 (MH+)。 · 5-{4-[(2,4-二氣-5-氟苯基）羰基]_2,3,4,5_ 四氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺《針對C21H16C12FN302之MS (EI)，得到 433.3 (MH+)。 5-(4-{[1-(曱氧基）萘基-2-基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吼啶-2-胺。針對C26H23N3〇3之MS (EI)，得到 426.5 (MH+)。 5-{4-[(4-溴-2-氟苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對c2丨H17BrFN3〇2之MS籲 (EI)，得到 443.3 (MH+)。 5-(4-{[4-(2-甲基丙基）苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫_1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。針對C25H27N3〇2之MS (EI)，得到 402.5 (MH+)。 5-[4-(1//-吲哚-6-基羰基）·2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺。針對C23h2()N4〇2之]viS (ΕΙ)，得到 385.4 (MH+)。 147497-2.doc 452· 201103926 5_[4-({4-[(二氟曱基）氧基]苯基}羰基）_2,3,4,5四氣苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺。針對c22H|9F2N 〇，4_ MS (EI)，得到 412.4 (MH+)。 3 3之 5_(4-{[3-氟-4-(三氟曱基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氣1 本并氧氣雜枝庚烧-7-基）ntb咬-2-胺。針對c22h17Fn· MS (EI) ’ 得到 432.4 (MH+)。 . 2之 5·{4_[(3-溴-2-曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫_1，4_!、，，I升氧

氮雜環庚烷-7_基}吡啶-2-胺。針對C^HuBrNA之邮 (EI)，得到 439.3 (MH+)。 5-[4-(2-噻吩基羰基）_2,3,4,5-四氫苯并氧氮雜 ' 哀庚烧-7-基]吼啶-2-胺。針對C19H17N302S之MS (EI)，得到 352·4 (MH+)。 5-{4-[(3_曱基-2-噻吩基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氣氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C2〇H】9N302S之Ms (EI)，得到 366.5 (MH+)。 5-{4-[(5-曱基-2-噻吩基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C2GH19N302S之MS (EI)，得到 366.5 (MH+)。 5_[4-(1//-吲哚-5-基羰基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氬雜環庚烷-7-基]吡啶-2-胺。針對C23H2〇N402之MS (EI)，得到 385.4 (MH+) ° 5-[4-(1,3-苯并二氧基-5-基羰基）-2,3,4,5-四氫-1,4·苯并氧氮雜環庚烷-7-基]吡啶_2_胺。針對C22H19N304之MS (EI)，得到 390.4 (MH+)。 147497-2.doc -453· 201103926 5-{4-[(4-丙基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基}。比啶-2-胺。針對C24H25N3〇2之MS (EI)，得到 388.5 (MH+)。 5-{4-[(3 -氣-1-苯并》塞吩-2-基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氛雜環庚烧-7-基}°比°定-2-胺。針對c23Hi8C1N3〇2S之 MS (EI)，得到 436.9 (MH+)。 5-(4-{[2-甲基-4-(甲氧基）苯基]羰基卜本并氧氮雜環庚烧-7-基）°比咬-2-胺。針對c23H23N303之MS (EI)，得到 390.5 (MH+)。 5-{4-[(4-環己基苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C27H29N3〇2之MS (EI)，得到 428.5 (MH+) 〇 5-{4-[(4-'/臭-3-甲基苯基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C22H2GBrN3〇2之MS (EI)，得到 439.3 (MH+)。 5-{4-[(4 -潰-2-曱基苯基）叛基]-2,3,4,5 -四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對c22H2❶BrN3〇2之MS (EI)，得到 439.3 (MH+)。 5-{4-[(5-氟-2-曱基苯基）獄基]_2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烧-7-基}吡啶-2-胺。針對C22H2qFN3〇2之MS (EI)，得到 378.4 (MH+)。 5-[4-(本基&基）-2,3,4，5 -四氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚院_7_ 基]°比啶-2-胺。針對c21H19N302之MS (EI)，得到346 4 (MH+) 〇 147497-2.doc -454- 201103926 5-{4-[(2-氯苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7 -基} °比°定-2 -胺。針對C2iHisClN3〇2之MS (EI)，得到 380.8 (MH+)。 5-{4-[(2,3-二甲基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C23H：23N3〇2之MS (EI)，得到 374.5 (MH+)。 5-{4-[(2,4-二甲基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚炫^了-基卜比咬心-胺。針對C23H23N；3〇2之MS (EI)，得到 374.5 (MH+)。 5-{4-[(3_氟_4_曱基苯基）幾基]_2,3,4,5 -四氫_1，4_苯并氧氮雜ί展庚烧-7-基} D比咬-2-胺。針對C22H2QFN3O2之MS (EI)，得到 378.4 (MH+)。 5-{4-[(3,4-二氯苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基}11比咬-2-胺。針對C21H丨7Cl2N3〇2之MS (EI)，得到 415.3 (MH+)。 5-{4-[(3-曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C22H21N302之MS (EI)，得到 360.4 (MH+)。 J 5-{4-[(3,4-二甲基苯基）羰基]_2,3,4,5-四氫- i，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C23H23N3〇2iMS (EI)，得到 374.5 (MH+) 〇 5-[4-({4-[(二氟曱基）氧基]苯基炭基）_2,3,4,5-四氫- i，4_ 笨并氧氮雜環庚烧-7-基]°比咬-2-胺。針對c22H18F3N3〇3之 MS (EI)，得到 430.4 (MH+)。 -455 · 147497-2.doc «： 201103926 5-(4-{[4-(甲氧基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫_丨，扣苯并氧氮雜環庚烧-7-基）吡啶-2-胺。針對c22H21N303之MS (EI)，得到 376.4 (MH+)。 5-(4-{[4-(乙氧基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫_]，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。針對c23H23N303之MS (EI)，得到 390.5 (MH+)。 5-(4-{[4-(曱硫基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫_14_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。針對c22H2丨N302S之MS (EI)，得到 392.5 (MH+)。 5-(4-{[4-(乙硫基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫_〖,4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。針對c23H23N302S之MS (EI) ’ 得到 406.5 (MH+)。甲基4-{[7-(6-胺基吡啶·3-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯甲酸。針對C23h2iN3〇4之ms (EI)，得到 404.4 (MH+)。 5-(4-{[4-(三氟曱基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫-丨，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺。針對c22H18F3N302之MS (EI)，得到 414.4 (MH+)。 5-(4-{[4-(1，1-二曱基乙基）苯基]羰基卜2,3 4 5_四氫-1，4_ 苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶_2·胺。針對c25H27N302之MS (EI)，得到 402.5 (MH+)。 5-{4-[(4-曱基苯基）羰基；|_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基}吡啶-2-胺。針對c22H2〗N302之MS (EI)，得到 360.4 (MH+) 〇 147497-2.doc •456· 201103926 374.5 (MH+) 5-{4-[(4-乙基苯基）幾基卜^卜四氫“义苯并氧氮雜尹庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對(ei)，得至^ 5-{4-[(4-戊基苯基）幾基]_2’3,4,5_四氫_M_苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺。針對C26H29N3〇22MS (EI)，得= 416.5 (MH+)。 5-{4-[(1-曱基-l/f-吼咯 _2-基）羰基]·2,3,4,5_ 四氫 4,4 笨并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶_2-胺。針對C2gH2qN4〇22Ms (EI)，得到 349.4 (MH+)。 5-[4-(萘基-2-基羰基）-2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚院-7-基]°比咬-2-胺針對 C25H21N3〇2得到 396.5 (MH+)。 7-(17/-苯并咪唑-6-基）-4-[(4-溴-2-甲基笨基）_羰基]_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。111]^1^1^(4〇〇1^1^， DMSO-d6): δ 12.48 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.89-7.37 (m, 6H), 7.27-6.60 (m, 3H), 4.97-4.75 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.29-3.93 (m, 3H)，3.53 (br s，1H)，0.96-0.89 (m，3H);針對 C24H2〇BrN3〇2之 MS (EI): 462, 464 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(2-漠-4-曱基苯基）-羰基]· 2.3.4.5- 四虱-l，4-苯并氧氮雜環庚烧。ipj NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.52 (br s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.97-7.45 (m, 5H), 7.36-6.59 (m, 4H), 5.03-4.68 (m, 1H), 4.55-3.91 (m, 4H)， 3.64-3.44 (m, 1H), 1.01-0.87 (m, 3H)；針對 C24H2〇BrN3〇2之MS (EI): 462-464 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑_6-基）-4-[(2-曱基苯基）羰基]-2,3,4,5-四 I47497-2.doc -457- 201103926 氮·1，4-笨并氧氮雜環庚烷。nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.53 (br Sj 1H), 8.25 (s, 1H), 7.95-6.50 (m, 10H), 5.00-4.77 (m, 1H), 4.44-3.91 (mj 4H), 3.56 (br s, 1H), 2.16-1.85 (m，3H) ’針對 C24H2 丨 N3〇2 之 Ms (El): 384 (MH—)。 7-(1//-笨并啤嗤·6基）4 [(4-乙炔基苯基）羰基卜2 3,4,5_ 四氮1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1^^]^11(4〇〇]^沿，〇]^0-d6)· δ 12.53 (br s, 1H), 8<25 (s, 1H), 7.97-7.22 (m, 9H), 7 14 6 93 (m，1H)，4·87 (s，1H), 4.63-3.87 (m，5H)，3.73 (br S，）針對 C24Hl9N3〇2之 MS (El): 394 (MH+)。 ^ (—苯并咪唑基）_4_[(4_曱基苯基）羰基]_2,3,4,5_四 ^ ，苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.53 (br s，1H) 8 2W 1U、 h 8 25 (s, 1H), 7.94-6.83 (m, 10H), 4.91-4.49 (m, 2H) , ’ · ~4·06 (m, 2H), 4.06-3.69 (m, 2H), 2.42- 2.25(m, 3H);針對广 u 丁 L24H21N3〇2之MS (El): 384 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唾 μ _基）-4-{[2-曱基-4-(甲基磺醯基）-苯基] 叛基}-2,3,4,5-四氫_丨4 ’本开氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, CDCI3)： δ 8 16 7 77 r ,… 77 (m5 4H), 7.58-7.10 (m, 6H), 6.30 (s，H)，4.43-4.26 (m 化、 (m，3H)，2.15_19W，），4·2ΐ-4·〇2 (m，2H)，3.21-3.18 46〇 (M-H)。％ 3H);針對 C^HuN^S 之 MS (El): 7-(1//-苯并咪唑、6美 Λ , 7 〇 4 s 土 [2·溴·4·(甲基磺醯基）_苯基]羰基}-2,3,4,5-四氧-14- Λ/ίυ 、 ’ 虱氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ 8.35 (s ιΗ) 8 1Η、7 … 8-14-8.05 (m, 2Η), 7.84-7.77

(m, 1H), 7.59-7.31 (m> 4R h 7.25-7.13 (m, 2H), 6.35 (s, 147497-2.doc -458 - 201103926 1H), 4.48-4.21 (m, 4H), 4.20-4.04 (m, 2H), 3.23 (s, 3H)；針對 C24H2〇Br>i304S之 MS (El): 526 (MH+)。 7-(l丑-苯并咪唾_6-基）_4-[(4-碘苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 β iH NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.15-8.06 (s 1H), 7.84-7.35 (m, 7H), 7.28 (s, 1H), 7.19-6.82 (m, 3H), 4.93-4.84 (m, 1H), 4.57-4.48 (m, 1H), 4.33-4.03 (m，3H), 3.85 (br s，1H);針對 C23H18IN302之MS (El): 496 (MH+)。笨并咪唑-6-基）-4-[(4-氯-2-曱基苯基）-羰基]- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷鹽酸鹽。iH NMR. (400 MHz, CDC13): δ 8.10 (s 1H), 7.82-7.31 (m, 6H), 7.25-7.04 (m，3H)，6.63 (s，1H), 5.10-4.72 (m，〜1H), 4.49-3.94 (m，〜4H)，3.73-3.61 (m，〜1H)，2.02 (s，3H);針對 C24H20ClN3O2 之MS (El): 418 (MH+) 〇 7-( lii-苯并咪唑-6_基）-4-{[4-(1-曱基乙基）苯基]_羰基}_ 2.3.4.5- 四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷鹽酸鹽。lHNMR(400 MHz, CDCI3): δ 8.8 (s, 1H), 7.79-7.63 (m, 3H), 7.56-7.44 (m，2H), 7.41-7.22 (m，〜4H), 7.14 (s，1H), 6.86 (s，〜1H)， 4.90 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.32-3.99 (m, 3H), 3.91 (s, 1H), 2.95 (br s，1H)，1.26 (s，6H);針對 c26H25N302 之 MS (El): 418 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唾-6-基）-4-[(2,3-二曱基苯基）羰基]- 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， CDC13) δ8·06-7·91 (m，1H)，7.71-7.60 (m, 2H)，7.55-7.43 -459- 147497-2.doc 201103926 (m，2H)，7.30-6.56 (m，6H)，5.09-4.87 (m，1H)，4.47-4.16 (m，3H)，4.13 (m，1H)，3.75-3.61 (m，1H), 2.27 (s, 1H)， 2.17-2.13 (m, 2.5H)，2,12 (s，1H)，1·88 (s，1.5H);針對。25出3仏02之 MS (El): 398 (MH+) 〇 7-(1//-苯并味唑-6-基）_4_[(3_氟_2_曱基苯基）_羰基 2,3,4,5-四氫·l，4-苯并氧氮雜環庚炫l。lHNMR(400 MHz, CDC13) δ 8.20-7.27 (m5 6H), 7.22-6.60 (m, 5H), 5.12-4.71 (m, 1H), 4.52-3.93 (m, 4H), 3.65 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), I.97 (s, 2H);針對 C24H2〇FN302 之 MS (El): 402 (MH+)。 2-[(4-{[7-(l孖-苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫_14_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}苯基）氧基]乙醇。NMR (400 MHz, CDCI3) δ 8.09-8.00 (m, 1Η), 7.71-7.27 (m, 7H), 7.19-6.60 (m，4H)，4.96-3.85 (m，10H)，3.05 (br s，1H);針對 C25H23N304之 MS (El): 430 (MH+)。 1，1-二甲基乙基{2-[(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基]幾基}苯基）氧基]乙基} 胺基曱酸。1H NMR (400 MHz，CDC13) δ 8.11 (s，1H)， 7.89-7.40 (m, 4Η), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.16-7.08 (m, 1H), 7.02-6.81 (m, 3H), 5.20-4.56 (m, 2H), 4.30-3.83 (m5 6H), 3.57 (s，2H)，1.469 (s，9H);針對 C30H32N4O52MS (El): 529 (MH+)。 2-(4-{[7-(l//-苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙醇。4 NMR (400 MHz， CDCI3) δ 8.02-7.92 (m, 1H), 7.70-7.22 (m, 9H), 7.15-7.08 147497-2.doc -460- 201103926 (m，lH)，6.68 (s，1H)，4.90 (s i μλ λ , ； lS, 1H>> 4·50 (s, 2H), 4.28-4.04 (m，6H)，3.98-3.83 (m，2H);斜對 r H a ，軒對 C25H23N3〇3 之 MS (El): 414 (MH+)。 7-0仏苯并咪唑_6·基）-4_{[4_(三氟甲基）-苯基m基}- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷鹽酸鹽。1h nmr (4〇〇 MHz, DMSO-d6)： δ 9.54-9.43 (m, ιΗ), 8.1 1-7 75 (m 6Η) --ΜΗ)，7.2。_,9。(m，1Η)，4·9“ 54 ((J 4_38 4.15 (m, 2H)，4.10-3.70 (m，2H);針對 c24Hi8f3N3〇3 之MS (El): 438 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑_6_基）_4_(吡啶_4基羰基）_2,3,4,5四氫_ 1，4-苯并氧氮雜環庚烷 β iH NMR (4〇〇 MHz，DMs〇 d6): δ 8.75-8.45 (m, 2H), 7.90-6.90 (m, 10H), 4.93-4.49 (m, 2H), 4.45-4.20 (m，2H)，4.19-3.99 (m，2H);針對 C22H18N402 之 MS (El): 371 (MH+) 〇 7-(1//-苯并咪唑_6-基）_4_(吡啶_3_基羰基）_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.78-8.39 (m, 3H), 7.90-7.36 (m, 7H), 7.24-6.92 (m, 2H), 4.94-4.54 (m, 2H), 4.38-4.14 (m, 2H), 4.08-3.74 (m, 2H)；針對 C22H18N402之]MS (El): 371 (MH+)。苯并咪唑-6_基）_4_[(4_氟_2_甲基苯基）羰基]_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 8.25 (d, 1H), 7.94-7.46 (m, 4H), 7.33-7.03 (m, 4H), 6.69 (d, 1H), 4.89 (br d, 1H), 4.42 (br s, 1H), 4.30-3.98 (m, 3H), 3.56 (br s，1H), 1.91 (s，3H)。針對 147497-2.doc -461 - !i； 201103926 C24H20FN3O2之MS (EI): 402 (M+H)。 4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]幾基}-；V-環戊苯續酸胺。1η NMR (；4〇〇 MHz DMSO-d6): δ 8.30 (d，1H)，7.89-7.74 (m，3H)，7.70-7.42 (m 5H), 7.25 (d, 1H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.86 (s 1H), 4.50 (s, 1H), 4.29-3.99 (m, 3H), 3.70 (br s, 1H), 3.38 (m，1H)，1.63-1.10 (m，8H)。針對 C28H28N4〇4S2MS (El): 517 (M+H)。 7-(1好-苯并咪唑-6-基）-4-[(1，1-二氧代_2,3..二氫_1_苯并鲁噻吩-5-基）羰基]-2,3,4,5 -四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.54 (d, 1Η), 7.88-7.65 (m 3H), 7.61-7.49 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 1.5H), 7.10 (t, iH), 6.99 (s, 0.5H), 4.88 (s, 1.2H), 4.55 (s, 0.8H), 4.30 (br s, 0.8H), 4.16 (br s, 1.2H), 4.04 (br s, 0.8H), 3.73 (br s 1.2H)，3.65-3.55 (m，2H)，3.27-3.21 (m，2H)。針對 C25H2丨N304S之MS (El): 460 (M+H)。 4-{[7-(l//-本并咪嗤_6-基）-2,3-二氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚鲁烷-4(5//)-基]羰基二乙胺基）乙基]苯磺醯胺。,H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.08 (br s, ：IH), 9.56-9.47 (m, 1H), 8.37-8.28 (m, 1H), 8.07-7.48 (m, 8.5H), 7.17-7.i〇 (m, 1H)} 6.96 (s, 0.5H), 4.92 (s, 1.3H), 4.58 (s, 0.7H), 4.37, 4.01 (m, 3H), 3.75 (br s, 1H), 3.19-3.06 (m, 8H), 1-21-1.12 (m，6H)。針對c29H33N504S之MS (El): 548 (M+H)。 4-{[7-(l/f -本并味D坐_6 -基）-2,3 -二氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚 147497-2.doc •462· 201103926 烷-4(5/0-基]羰基}-沁(2-味啉-4_基己基）苯磺醯胺。,H NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ U.〇6 伽 s，lH)，9 63 (s， m)，8·4〇-8·27 (m，1H), 8.05 (s，〇.5H)，7 97 7 87 (m，4H)， 7.78 (s，0.5H)，7.67-7.59 (m，3H)，7,5〇 ⑷ 〇 5H)，7 i8 7 i〇 (m，1H)，6.97 (s，0.5H)，4.92 (s，1.3H)，4 59 (s，〇 7H)，4 36_ 4.18 (m，2H)，4.06-3.30 (m，14H)。針對 C29H3iN5〇5kMS (El): 562 (M+H)。 #-(4_{[7-(1丹-苯并味哇-6-基）-2,3-二氫_M_苯并氧氮雜 %庚炫* -4(5//)-基]_厌基}本基）甲石黃酿胺。nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.11 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 8.08-7.58 (m，5H)，7.44-6.97 (m，6H)，4.93-3.67 (m, 6H)，3.04 (br s， 3H)。針對C24H22N404S之MS (El): 463 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[3-曱基-4气甲基磺醯基）_苯基] 幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧e nMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.54 (d, 1H), 8.03 (Sj 0.5H), 7.96-7.84 (m, 3H), 7.78 (d, 1H), 7.66-7.60 (m, 1.5H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.37 (d, 0.5H), 7.31 (s, 0.5H), 7.20-7.11 (m, 2H), 7.07-7.00 (m, 0.5H), 4.90 (s, 1.2H), 4.56 (s, 0.8H), 4.34 (br s, 0.8H), 4.21-4.16 (m, 1.2H), 4.04 (br s, 0.8H), 3.77-3.71 (m, 1.2H), 3.25 (s, 1.8H), 3.21 (s, 1.2H), 2.65 (s, 1.8H), 2.46 (s，1.2H)。針對 C25H23N304S 之 MS (El): 462 (M+H)。 7-(17/-笨并咪唑-6·基）-4-[(4-氟-3-甲基苯基）-羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 9.62 (s, 1Η), 8.07-7.58 (m, 4H), 7.65-7.59 (m, 147497-2.doc -463- 201103926 1H)，7.40-7.05 (m，5H) 4 87 fhr … 4,8/ ^br s, 1.2H), 4.59 (br s, 0.8H), 4.19 (br s，1.2H)，4.00 (br s 0 str、， s, U.8H), 3.79 (br s, 1.2H), 2.25 (s, 2.5H)’ 2.10 (br s，2.5H)。針對 C24H2〇FN3〇22MS (EI): 402 (M+H) ° 7」1//苯并米唑基)4[(2,4二氣苯基)羰基]Ίο· 四氫1，4苯并氧氮雜％庚烧。n嫩（彻腿z，Cd3CN): δ 8.54 8_41 (m, 2H), 8.G4_6_8G (m，8H)，4 98 4 82 (m，m)， 4.55-4.00 (m，4H) 3 72 1 ςδ , J . -3·58 (m，1H);針對 C23H17C12N302 之 MS (El): 439.1 (MH+)。 7_⑽-苯并口米嗤冬基）_4_{[4(〇比〇各咬小基石黃酿奸苯基] 紅基} 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院。1h nmr (4〇〇 MHZ，DMS〇_d6): δ 8.42_8·29 (m，1H)，7.91-7.82 (m，3H), 7.75-6.75 (m, 7H), 4.89 (s \u\ A c U, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.05 (s, 1H) 3 ( ^ (s5 1H), 3.21-3.06 (m, 4H), 1.73-1.43 (m，4H);針對 a 町 L27H26N4〇4SiMS (El): 503.2 (MH+) 〇 7 - (1 if -苯并味。坐-6-基）_4 / 丨 zi + ；_{[4_(味啉_4_基磺醯基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨异氧备升氣氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, CD3CN): δ 8.32-8 7η /

•2〇 (m，1Η)，7.95-7.37 (m，9Η)， 7.18-6.81 (m, 1H), 4.90 (s A (s，1H)，4·49 (s，ih)，4.30 (m, 1H)， 4.16-4.08 (m5 2H), 3.8l-3 1a , 夂74 (m, 1H)，3.73-3.60 (m，4H)， 3.02-2.93 (m，4H);針對 r JL27H26N4〇5S2MS (El): 519.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基“土土 -(夫喃-2-基羰基>2,3，4,5-四氫-147497-2.doc • 464 · 201103926 1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz，DMSO_d6>: δ 8.28 (s，1H)，7.98-7.36 (m，6H)，7.1-6.98 (m，2H), 6.65 (s， 1H)，5.10-4.76 (m，2H)，4.33-3.91 (m，4H);針對 C2iH17N3〇3之MS (El): 360.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑_6·基曱基a孖叫丨哚-6_基）羰基 2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 12.50 (s, 1Η), 8.24 (s, 1H), 7.93-6.94 (m, 10H), 6.47 (m, 1H), 4.95-4.55 (m, 2H), 4.42-3.69 (m, 6H), 3.53-3.37 (m，ih);針對 c26H22N402 之 MS (El): 423.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪嗤_6_基）_4_(1_苯并呋喃_3_基羰基）_2,3,4,5_ 四氮-Μ-苯并氧氮雜環庚烷q1hn]V[r(4〇〇MHz，DMSO-d6)： δ 12.56-12.45 (m, IH), 8.45-8.15 (m, H), 7.94-7.24 (m, 9H), 7.10-7.03 (m, IH), 4.98-4.62 (m, 2H), 4.37-3.90 (m, 4H)，針對 c25h19N3〇3 之 MS (El): 410.2 (MH+)。苯并咪嗤-6-基）-4-(1-苯并呋喃-2-基羰基）-2,3,4,5-四氮_1，4·苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz，DIVISORS 12.57-12.46 (m， 1H)， 8.25 (s， 1H)， 7.95-7.23 (m, 1〇H)’ 7·11·7·03 (m，1H)，5.12-4.80 (m，2H)，4.35-3.95 (m， 4H)，針對 C25Hi9N3〇3 之 MS (El): 410.2 (MH+)。 7 苯并咪哇-6_基）_4_(2_噻吩基羰基）_2,3,4,5-四氫一 1,4·苯并氧氮雜環庚烷。咕NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.54 (s, ijj'i 〇 or / n)> ».25 (Sj IH), 7.92-7.37 (m, 7H), 7.19-7.02 (叫 2H)’ 4·89 (s，2H)，4.34-4.25 (m，2H)，4.07 (s，2H);針 147497-2.doc -465- 201103926 對 C2lHl7N3〇2S之MS (EI): 376.1 (MH+)。 7-(1//-笨并咪唑_6_基）_4_(3_噻吩基羰基）_2,3,4,5_四氫_ Μ-苯并氧氮雜環庚烷。iH nmR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8-24 (s, 1H), 7.90-7.57 (m, 5H), 7.56-7.31 (m, 2H), 7.26-6.93 (m，2H)，4.92-4.62 (m，2H), 4.32-3.81 (m，4H);針對 C2iH17N3〇2s之MS (El): 376.1 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑_6_基）_4_(呋喃_3_基羰基）_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 β iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.51 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.12-7.24 (m, 7H), 7.1-6.99 (m, 1H), 6.72-6.57 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.98 (s, 2H);針對 C2丨 H17N303 之 MS (El): 360_0 (MH+)。 2-(4-{[7-(1开-苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫_1,4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基]羰基}苯基）-2-曱基丙腈。iH NMR (400 MHz, CDC13): δ 10.6 (br s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (br d, 1H), 7.68 (br d, 2H), 7.57 (br dd, 2H), 7.49-7.39 (m, 3H), 7.17 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.80 (br s, 0.2H), 4.42 (br s, 1.8H), 4.29-4.25 (m, 1.8H), 4.22-4.15 (m, 1.8H), 4.09 (br g 0·2Η), 3.85 (br s，0.2H)，1·83 (s，5.4H)，1.73 (s，〇·6Η)。針對 C27H24N402之MS (El): 437·1 (MH+)。 2-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫·1，4_苯并氧氮雜環庚烧-4 ( 5//)-基]裁基}-7V·乙基- 5-(曱基續醢基）苯胺。 (400 MHz，CDC13): δ 8.09 (br s，1H)，7.80 (d，1Η) η 52 (dd，1H)，7.46-7.37 (m，3H)，7.28-7.22 (m，3H), 7.13 (d 1H), 6.47 (br s, 1H)S 4.46 (br s, 2H), 4.28-4.12 (m 5H) 147497-2.doc • 466· 201103926 3.19 (s, 3Η), 2.95 (br s, 2H), 0.99 (t, 3H)。針對 C26H26N404S之MS (El): 491.1 (MH+)。 1-(4-{[7-(1尺-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基卜3_曱基苯基）_2,2,2_三氟乙酮。 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.6-12.3 (m, 1Η), 8.28-8.21 (m, 1H), 7.97-7.65 (m, 2H), 7.64-7.42 (m, 4.5H), 7.25-7.03 (m, 2H), 6.52 (d, 0.5H), 4.90 (br d, 1H), 4.45-3.92 (m, 3H), 3.55 (br s, 1H), 3.33 (br s, 1H), 2.17 (s, 1.5H), 1.92-1.88 (m，1.5H)。針對 C26H2〇F3N303 之 MS (El): 480.0 (MH+)。 1，1-二曱基乙基{2-[(4-{[7-(li/-苯并咪唑-6-基）-2,3_ 二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷_4(5孖)-基]羰基}苯基）磺醯基]乙基}胺基曱酸。1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8_12 (d， 2.5H), 7.97 (d, 0.5H), 7.83-7.69 (m, 1H), 7.61-7.50 3H)，7.42 (d，1H)，7.30-7.21 (m，1H)，7.15 (d，1H)，6.37 (d， 1H)，5.24-5.15 (m，0.85H)，4.91 (br s，0.15H)，4·43 (S， 1.5H)，4.29-4.04 (m，3.5H)，3.81-3.53 (m，2H)，3.51-3.29 (m，2H)，2.13 (br s，1H)，1.45-1.24 (m，9H)。針對 C30H32N4O6S之MS (El): 577.0 (MH+) 〇 7-(1丑-苯并咪唑_6-基）-4-[(4-{[2-(四氫-2开-哌喃-2-基氧基）乙基]磺醯胺}苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氣雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.15 (d，2H)，8.09 (s，1Η)，7.97 (d, 0.25Η)，7.79 (d，1.5Η)，7.57-7.47 (m， 3.25H), 7.42 (dd, 1H), 7.24 (br s, 1H), 7.14 (d, lH), 6·35 (d，1H)，4.90 (s，0.25H)，4.54-4.50 (m，1H)，4.41 (s，2H)， 147497-2.doc •467· 201103926 4.26-4.12 (m, 4.5H), 4.11-4.03 (m, 0.25H), 3.90 (dt, 1H), 3.85-3.66 (m, 1H), 3.60 (t, 2H), 3.51-3.42 (m, 1H), 1.64-1.24 (m，6H)。針對 C3gH31N306S 之 MS (El): 562.0 (MH+)。 2-[(4-{[7-(17/-苯并咪°坐-6-基）-2,3 -二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）磺醯基]乙醇。NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.12 (d, 2Η), 8.06 (s, 1H), 7.98 (d, 0.25H), 7.72 (d, 1.5H), 7.59-7.49 (m, 3.25H), 7.46 (dd, 1H), 7.36 (br s, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 4.91 (s, 0.25H), 4.43 (s, 2H), 4.29-4.23 (m, 2H), 4.22-4.16 (m, 2H), 4.11 (t, 2H), 4.05-3.99 (m, 0.25H), 3.81-3.74 (m, 0.25H), 3.53 (t, 2H), 3.40-3.35 (m，0.25H)。針對 C25H23N305S 之 MS (El): 478.0 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6_基）_4_[(2_乙炔基苯基）羰基]_2 3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.03 (d, 1H), 7.67-7.35 (m, 7H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.23- 716 (m，〇·5Η)，7.11 (d，1H)，6.62 (d，0.5H)，4.96 (br d， 1H)，4.52-3.92 (m，4H)，3.73 (t，1H)，2.98 (d，1H)。針對〇25ίϊ19Ν3〇2之 MS (El): 394.1 (MH+)。 ^1-二甲基乙基[(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫、 1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）甲基]胺基甲酸。H NMR (4〇〇 MHz，CD3OD): δ 8.20 (s, 1H), 7.82 (s，〇·5Η), 7.71-7.62 (m, 2Η), 7.58-7.49 (m, 1Η), 7.45-7.25 (m, 5H)，7.14-7.07 (m，ih)，6.84 (s，0_5H)，4.68-4.56 (m，2H), 4.35-4.21 (m，3h)，4 16_4 〇6 2H), 3.90-3.83 (m，1H)， 147497-2.doc 201103926 1.48-1.26 (m，9H)。針對 c29H3〇N4〇4 之 MS (EI): 499.2 (MH+)。 7-(1//-苯并哺嗤-6-基）-4-{[2-氯(曱基磺醯基）_苯基]艘基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。lHNMR(400 MHz, CDC13): δ 8.25-8.15 (m, 2H), 8.08-8.00 (m, 1H), 7.85-7.75 (m, 1H), 7.55-7.36 (m, 3H), 7.24-7.15 (m, 2H), 6.37 (s，1H)，4.47-3.80 (m，6H), 3.24 (s, 3H)。針對 C24H2〇C1N304S之 MS (El): 482 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑_6-基）-4-[(2,4-二曱基苯基）羰基]· 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz， CDCI3)： δ 8.12-7.98 (m, 1H), 7.71-7.42 (m, 4H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.15-7.05 (m, 4H), 6.64-6.61 (m, 1H), 5.10-4.80 (m，1H)，4.47-3.95,（m，4H)，3.73-3.68 (m，1H)，2.37-2.00 (m，6H)。針對C25H23CN3022MS (El): 398 (M+H)。 #-(2-胺基乙基苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫-〖，心苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.64-9.60 (s, 1H), B.35-6.88 (m, 13H), 4.94-4.12 (m, 4H), 3.75-3.35 (m, 5H), 3.04-2.98 (m, 2H)，2.90-2.80 (m，2H)。針對 C25H25N504S 之 MS (El): 492 (M+H)。 4-{[7-(l/f-苯并咪唑·6_基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基]羰基卜沁曱基苯磺醯胺。1H NMR (400 MHz， DMSO-d6)： δ 12.54-12.49 (s, 1Η), 8.28 (s, 1H), 7.93-6.75 (m，11H)，4.90-3.71 (m，6H)，2.45-2.40 (m，3H)。針對 147497-2.doc -469- 201103926 C24H22N404S之MS (EI): 463 (M+H)。 4-{[7_(1幵-笨并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基卜沁乙基苯磺醯胺。1H NMR (4〇〇 MHz DMSO-d6): δ 12.65-12.50 (br s，1H)，12.0 (s，iH) 8 29 ( 1H)，7.90-6.77 (m，11H)，4.90-3.70 (m，6H)，2.84-2.72 (m 2H)，1.95 (s，3H)，1.02-0.84 (m，3H)。針對(：2出24义〇48之 MS (El): 477 (M+H)。 (4-{ [7-( 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）曱醇。iH NMR (400 MHz DMSO-d6): δ 12.60-12.45 (br s，1H)，8.37 (s，1H)，7.93-6 80 (m, 8H), 5.60-5.13 (m，1H)，5.00-3.60 (m，9H)，188 (s 1H)。針對 C24H21N303之MS (El): 400 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑·6-基）-4-[(l -甲基比咯-2_基）羰基]_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷DNMR㈠⑼ DMSO-d6): δ 12.02 (br s，1H)，8.32 (s，1H)，7.87-7.55 (m, 4H), 7.10-6.89 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.09-6.02 (m, 1H), 4.83 (s, 2H)，4.26 (m, 2H)，4.04 (m，2H)，3.58 (s, 3H)。針對 C22H2〇N4〇2之MS (El): 373 (M+H)。苯并"米。坐-6-基）-2,3-二氫·M.苯并氧氣雜環庚烷-4(5丑)-基]羰基羥乙基）苯磺醯胺。咕NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 8.26 (s, 1Η), 8.〇〇.6.7〇 ^ 1〇H)5 4.88 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.33-4.00 (m, 4H)5 3.42-3.3 1 (m, 2H),

2.87-2.77 (m，2H)，1.92 (s，3H)。針對 C25H24N4〇5S2MS (El): 493 (M+H) 〇 147497-2.doc -470- 201103926 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{ [4-甲基-3-(曱氧基）笨基]-羰基}-2,3,4,5-四氬-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1111^1^11(400 MHz, DMSO-d6): 5 8.25 (s, 1H), 7.93-6.62 (m, 9H), 4.83 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.43-3.44 (m, 7H), 2.18 (s, 3H), 1.92 (s, 3H)。針對C25H23N303之MS (El): 414 (M+H)。 #-(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）-#-曱基甲磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.56 (br s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.99-6.72 (m, 10H), 4.97-3.66 (m, 6H), 3.27 (s, 3H), 2.98 (s，3H)。針對 C25H24N404S 之 MS (El): 477 (M+H)。苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.26 (s, 1H), 7.90-6.82 (m} 10H), 4.82 (s, 1H), 4.57 (s5 1H), 4.37-3.72 (m, 5H), 3.19-3.06 (m, 2H), 1·30_1·09 (m, 3H)。針對 C25H24N404S 之 MS (El): 477 (M+H)。 7 - (1 //-苯弁σ米0坐-6-基）-4-[(l -乙基-3-甲基-1 //· °比。坐-5 -基）羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.26 (s, 1H), 7.90-6.98 (m, 6H), 6.32- 6.09 (m, 1H), 4.95-4.64 (m, 2H), 4.38-3.77 (m, 6H), 2.31- 2.09 (m, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.30-0.93 (m，3H)。針對 C23H23N502之MS (El): 402 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(2-溴-4-氯苯基）-羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz，DMSO- 147497-2.doc • 471 · 201103926 άό)： δ 12.58 (br s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.99-6.75 (m, 9H), 5.05- 3.91 (m，5H)，3.68-3.47 (m，1H)。針對 C23HnBrC1N3〇2 之MS (El): 482 (M+H)。 7-(1 i/-苯并咪唑-6-基）-4-[(1-甲基- i//_苯并0米唑_2基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.64-12.39 (m, 1Η), 8.24 (m, 1H), 8.05- 6.85 (m, 10H), 4.98-4.83 (m, 2H), 4.34-4.08 (m, 4H), 3.84-3.56 (m，3H)。針對 C25H2〗N502 之 MS (El): 424 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(丙基磺醯基> 苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.63-9.47 (m, 2Η), 8.11-6.83 (m, 11H), 5.00- 3.68 (m，6H), 1.63-1.43 (m, 2H), 1.03-0.76 (m，3H)。針對 C26H25N304S之 MS (El): 476 (M+H)。 7-(1//-苯并咪唑_6_基）_4_{[4_(乙基磺醯基）_苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。1ρί NMR (4〇〇 MHz， CDC13)： δ 8.15-8.08 (m, 3H), 7.84-7.70 (m, 1H), 7.60-7.49 (m, 4H), 7.45-7.40 (m, iH), 7.23 (Sj 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.28-4.05 (m, 4H), 3.34-

3.07 (m，2H)，1.43-1.21 (m，3H);針對 C25H23N304S 之 MS (El): 462 (MH+) 〇 7-(1//-苯并咪唑·6·基）曱基磺醯基）萘基丨-基]羰基}-2,3,4,5-四氫- i，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (4〇〇 MHz, d6-DMSO): δ 12.58 (m, 1Η), 8.75-8.63 (m, 1H), 8.30- 147497-2.doc •472 · 201103926 8.14 (m, 2H), 7.96-6.20 (m, 10H), 5.15-4.88 (m, 1H), 4.46-3.97 (m, 4H), 3.56-3.49 (m，1H)，2.87 (s，〜1H)，2.71 (s, 〜1H)，2.66 (s，1H);針對 C28H23N302S 之 MS (El): 496 (ΜΗ) 。 2-(4-{[7-(1开_笨并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基]羰基}苯基）乙胺二氫氯鹽。1H NMR (400 MHz, CDC13)： δ 8.06 (s, 1Η), 7.89-7.29 (m, 9H), 7.25-7.11 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.02-4.82 (m, 1H), 4.64-4.40 (m, 2H), 4.32-4.04 (m, 4H), 3.58-3.35 (m, 2H), 3.00-2.77 (m, 2H), 1.54 (s, 9H);針對 C3〇H32N404 之 MS (El): 513 (MH+)。 2-(4-{[7-(l//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5^)-基]羰基}苯基）乙胺。NMR (400 MHz， CDCI3): δ 9.51 (s, 1Η), 8.20-7.62 (m, 7H), 7.44-7.00 (m, 4H), 4.92-4.47 (m, 2H), 4.38-4.10 (m, 2H), 4.06-3.72 (m, 2H)，3.45 (br s，2H)，3.16-2.86 (m，4H);針封C25H24N402之 MS (El): 413 (MH+)。 2-[(4_{[7-( 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}笨基）氧基]乙胺二氫氣鹽^ NMR (400 MHz, CDCI3): δ 9.52 (s, 1H), 8.26 (br s, 3H), 8.06-7.65 (m, 3H), 7.64-7.56 (m, 1H), 7.51-7.21 (m, 2H), 7.2〇-6.99 (m, 2H), 5.02-4.51 (m, 2H), 4.39-4.12 (m, 4H), 4.〇6_ 3.77 (m，2H)，3.46 (br s，2H)，3.28-3.16 (m, 2H);針對 C25H24N403之MS (El): 429 (MH+)。 147497-2.doc -473 - 201103926 7-(ι//-苯并咪唾冬基）_4_[(1_甲基U哚2基）幾基]_ 2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。lHNMR(400 MHz， DMSO-d6): δ 12.2 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97-7.53 (m, 6H), 7.32-6.52 (m，5H)，4.84 (m，2H)，4 25 (m，2H)，4 〇5 (s, 3H)，3.60 (m，2H);針對（EI): 423 2 (MH+)。 4-{[7-(1//-苯并#。坐-6_基）_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基二甲苯磺醯胺。iH NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1H)5 8.09 (s, 1H), 7.95-7.48 (m，8H)，7.35-6.75 (m，2H)，4.85 (s，1H)，4.51 (s，1H)， 4.12-4.05 (m, 3H), 3.71 (s, lH), 2.61 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)，針對 C25H24N4O4S之 MS (El): 477 2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(哌啶_丨_基磺醯基苯基]羰基}-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1Η), 8.23 (s, 1H), 7.81-7.45 (m, 8H), 7.24-6.81 (m, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.28-4.05 (m, 3H), 3.72 (Sj lH), 2.89 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.54 (m，2H)，1.41 (m，3H)，！ 22 (m，ih);針對 C28H28N4O4S之MS (El): 517.2 (MH+)。 1-(4-{[7-(1//-苯并咪唑-6-基）_2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）曱胺二氫氣鹽。iH NMR (400 MHz，d6-DMSO): δ 9.62-9.59 (m，iH)，8.62-8.43 (m，3H), 8.04 (s5 0.5H), 7.99-7.84 (m, 2H), 7.80-7.52 (m, 4H), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.39-7.32 (m, 1H), 7.20-7.08 (m, 1H), 7.00 147497-2.doc -474· 201103926 (s，0.5H)，4.89 (br s，1Η)，4·56 (br s，1H)，4.32 (br s 1¾) 4.19 (br s，2H)，4.11-4.00 (m，2H)，3.77 (br s，m)。針對 C24H22N402之MS (El): 399.1 (MH+)。

2-[(4-{[7-(l//-苯并咪唑-6-基）·2,3-二氫_M_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）磺醯基]乙胺二氮氯鹽。1h NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 9.65-9.60 (m，1H)，8 35_8 22 (m，3H)，8.07-7.98 (m，2.5H), 7.97-7.92 (m，1H), 7 92_7 % (m, 1H), 7.79 (br s, 0.5H), 7.72 (d, 1H), 7.67-7.60 (m 1H) 7.56 (d’ 0.5H)，7.18-7.11 (m，1H)，7.03 (br s，〇 5H)，（93’ (br s，2H)，4.68 (br s，1H)，4.34 (br s，1H)，（π (br s，2H) 4.06 (br s，1H)，3.80-3.70 (m，2H)，3.U_3.〇〇 (m，2H)。針對 C25H24N4〇4S之MS (El): 477.0 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(甲基磺醯基）_2_丙基苯基] 幾基}-2,3,4,5·四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷。咕nmr (4〇〇 MHz, CDC13): δ 8.11 (br s, 1H), 8.01-7.96 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H)S 7.31 (dj 1Η)? η^_η^ (m, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.29 (d, 1H), 4.38 (d, lH)j 4.28-4.21 (m5 5H), 3.20 (s, 3H), 2.46-2.35 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H)，1.74-1.57 (m，1H)，1.55-1.39 (m，1H)，〇 86 ⑴ 3H)。針對 C27H27N304S之MS (El): 490.1 (MH+)。 7-⑽-苯并咪嗤_6_基）_M[2.乙基_4_(甲基續酿基）苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。1111^1^尺（4〇〇 MHz, CDCI3): δ 8.10 (br s, 1H), 8.04-8.01 (m, 1Η)} 7.99 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H)! 7.33 147497-2.doc •475· 201103926 (d, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.29 (d, 1H), 4.38 (d5 1H), 4.30-4.17 (m, 5H)S 3.21 (s, 3H), 2.55-2.43 (m5 1H),

2.30-2.18 (m，1H)，1.14 (t，3H)。針對 C26H25N304S 之 MS (El): 476.0 (MH+) 〇 4-{ [7-(1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷-4(57/)-基]羰基}-3-乙基-#-(1-曱基乙基）笨磺醯胺。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.55 (s, 1Η), 8.31-8.20 (s 1H), 8.05-6.47 (m, 9H), 5.10-4.76 (m, 1H), 4.53-3.93 (m 5H), 2.72-2.11 (m, 2H), 1.18-0.75 (m, 9H);針對 C28H30N4O4S之MS (El): 519.2 (MH+)。 4 - {[7-( 1//-苯并°米α坐-6-基）-2,3-二氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚烧-4 ( 5 //)-基]数基]· - 3 - >臭-iV- (1-曱基乙基）苯石黃酿胺。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.51 (s, 1H)，8.25 (s，1Η> 8.11-7.99 (m，1H)，7.91-7.78 (m，2H)，7.75-6.59 (m，6H> 5.05-4.73 (m，1H)，4.53-3.96 (m, 5H)，1.03-0.79 (m，6H). 針對 C26H25BrN404S之 MS (El): 569.1 (M+)。 7-(1//本并0米〇坐-6 -基）-4-[(4-乙基-2-曱基-4//- 〇塞0分^ [3,2-6]吡咯-5-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.50 (m，1H) 8 “ (s，1Η)，7.88-7.27 (m，5Η)，7.11-6.90 (m, 2Η)，6.57 (s, 1Η) 4.87 (s, 2H), 4.32-4.22 (m, 2H), 4.15-3.99 (m, 4H) j 1〇 (m，3H);針對 C26H24N402S之MS (El): 457.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基續酿基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMr I47497-2.doc • 476· 201103926 (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.49 (s, 1H), 8.25 (m, 1H), 7.89-7.18 (m, 7H), 7.13-6.73 (m, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.58-3.89 (m，4H)，3.68-3.49 (m，1H), 2.13-1.78 (m，3H);針對 C25H22FN304S之MS (El): 480.0 (MH+)。 7-( 1开-苯并咪唑-6-基）-4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.61-12.33 (m, 1H), 8.25 (m5 1H), 7.99-7.46 (m, 5H), 7.35-6.74 (m, 3H), 5.09-4.74 (m, 1H), 4.54-3.93 (m, 4H), 3.70-3.51 (m, 1H), 2.75-2.30 (m, 2H), 1.16-0.91 (m，3H);針對 C26H24FN304S 之 MS (El): 494.2 (MH+)。 7-( 1H-苯并咪唑-6-基）-4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。lHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.61-12.37 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.96-7.42 (m, 5H), 7.35-6.65 (m, 3H), 5.08-4.76 (m, 1H), 4.52-3.97 (m, 4H), 3.67-3.55 (m, 1H), 3.48-3.38 (m, 2H),

2.72-2.42 (m，2H)，1.29-0.92 (m，6H);針對 c27H26FN304S 之MS (El): 508.2 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑·6-基）·4-{[2-乙基_4·(1，3_噻唑_2_基）苯基]数基}-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。iH NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.59-12.40 (m，1H), § 28-8.20 (m， 1H), 8.03-7.41 (m，8H)，7.32-6.62 (m，3H)，5.09-4.77 (m, 1H)，4.54-4.01 (m，4H)，3.67-3.56 (m，1H)，2.72-2.22 (m, 2H)，1.19-0.94 (m，6H);針對 c28H24n4〇2S 之 MS (El): 147497-2.doc •477- 201103926 480.9 (MH+) ° 4-{[4-(乙基磺醯基）苯基]羰基）-7-(2-甲其1tr ^ 迅-i本并咪。坐_ 6-基）-2,3,4,5 -四氫- I，4-苯并氧氮雜環庚么欠况鹽酸鹽。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.98-7 89 r •6y(m，2.5H)，7.87- 7.73 (m, 2.5H), 7.70-7.47 (m, 3H), 7 16-7λπ , ’ (m，0.5H)， 6.87 (s，0.5H)，4.96-4.51 (m，2H)，4,36-3 6cw ° -3·09 (m, 4H), 3.39- 3.28 (m, 2H), 2.86-2.78 (m, 3H), l.l5.〇.99 C26H25N304S之MS (El): 476 (M+H)。 7-(2 -甲基-1//-苯并咪。坐-6-基）-4-φ IP |_(丨-甲基乙基）_磺醯基]苯基}幾基）-2,3,4,5 -四氫-1,4 -笨其竞备〜本井氧氣雜環庚烷。丨Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7 47 ηττλ •斗 / (m，9H)，7.31-6.81 (m, 2H), 4.92 (s,1.2H), 4-55(3, 0.8H), 4-34-4.29 (m, 0.8H), 4·22-4·16 (m，uh)，4.09-4.03 (m，〇 8H)，3 77 37i (m 12H)，2.83_2.78 (m，3H)，“Μ 〇7 (m，叫。針對 C27H27N3〇4S之 MS (El): 490 (M+H)。 4-[(4-氣-2·乙基苯基）羰基]_7_(2_甲基_丨扒笨并咪唑-& 基）_2,3,4,5-四氫·M_苯并氧氮雜環庚烷。,h nmr (4⑼ MHz, DMS〇-d6)： δ 7.97 (s, 0.5Η), 7.85-7.75 (m, 2.5H), 7.64-7.52 (m, K5H), y.43-7.28 (m, 2H), 7.20^7.02 (m5 2H), 6.79 (d, 0.5H), 5.05-4.80 (m, 1H), 4.54-4.04 (m, 4H), 3.60-3.55 (m, 1H), 2.48-2.17 (m, 2H), 1.09 (t, 1.5H), 0.97 (t, 1.5H)。針對c26h24cin302之MS (El): 446 (M+H)。 4_(聯笨_4-基羰基）-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5·四氫-丨，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHz， 147497-2.doc -478- 201103926 DMSO-d6): δ 8.00-7.34 (m, 13.5H), 7.16-6.99 (m, 1.5H), 4.90 (br s,z 1.3H), 4.66 (br s, 0.7H), 4.37-3.80 (m, 4H), 2.83-2.74 (m，3H)。針對 c30H25N3O2 之 MS (El): 460 (M+H)。 4-[(2·乙基_4_碘苯基）羰基卜7_(2_甲基丨仏苯并咪唑_6_ 基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6)： δ 7.96 (s, 0.5H), 7.85-7.49 (m, 6H), 7.13-7.08 (m, 1H), 6.93 (d, 0.5H), 6.81 (d, 0.5H), 6.73 (d, 0.5H), 5.04-4.79 (m, 1H), 4.53-4.03 (m5 4H)j 3.60-3.54 (m, 1H), 2.82-2.79 (m, 3H), 2.48-2.13 (m5 2H), 1.07 (t, 1.7H), 0.94 (t, 1.3H)。針對C26H24lN3〇2之MS (El): 538 (M+H)。 4-[(4-溴-2-乙基苯基）羰基卜7_(2_曱基_17/苯并咪唑_6_ 基）-2,3,4,5-四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷β iH nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.96 (s, 0.5H), 7.86-7.75 (m, 2.5H), 7.64-7.50 (m, 2.5H), 7.46-6.77 (m, 3.5H), 5.03-4.81 (m, 1H)，4.53-4.04 (m，4H)，3.60-3.54 (m，1H)，2.83-2.79 (m, 3H)，2.47-2.19 (m，2H)，1.08 (t，1.7H)，0.96 (t，1.3H)。針對 C26H24BrN3〇2之 MS (El): 490 (M+H)。 4-[(4,5-二溴-2-乙基苯基）羰基]_7_(2_甲基_1/f苯并咪唑_ 6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷，111]^]^111(4〇〇 MHz, DMSO-d6)： δ 12.23 (br s, 1H), 7.75-7.37 (m, 5.5H), 7.32 (s, 0.5H), 7.21 (d, 0.5H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.85 (d, 0.5H), 4.95-4.79 (m, 1H), 4.55-3.90 (m, 4H), 3.60-3.57 (m, 1H)，2.47-2.23 (m, 2H)，1.07 (t，1.3H), 0.99 (t，1.7H)。針 147497-2.doc -479· 201103926 對 C26H24Br2N302之 MS (EI): 568 (M+H)。

4-{[2-溴-4-(三氟甲基）苯基]羰基}-7_(2_曱基_1//_苯并咪吐-6·基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷e 1]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (s, 1H), 7.97 (s； 0.5H), 7.86- 7.70 (m，3.5H)，7.66-7.37 (m，2.5H)，7·ΐ5_7·ι〇 (m，ih) 6.79 (d, 0.5H), 5.04-4.83 (m, 1H), 4.56-3.99 (m, 4H), 3.64- 3.52 (m，1H)，2.83-2.77 (m，3H)。針對 c25H19BrF3N3〇2 之 MS (El): 530 (M+H)。 4-{[2 -乙基-4-(二氟甲基）苯基]数基j_7_(2_甲基_ 苯并味。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。lpi nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.95 (s, 0.5H), 7.84-7.53 (m, 6H), 7.46-7.07 (m, 2H), 6.66 (d, 0.5H), 5.06-4.81 (m, 1H), 4.5〇-4.04 (m, 4H), 3.57-3.52 (m, 1H), 2.81-2.76 (m, 3H), 2 63- 2·24 (m, 2H), 1.10 (t，1.7H), 0.97 (t，l,3H)。針對 C27H24F3N302之MS (El): 480 (M+H)。 7-(2-曱基-177-苯并咪唑_6_基）_4_({4_[(2·甲基丙基）磺醯基]笨基}幾基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。ιΗ NMR(400 MHz，DMSO-d6):S 7,99-7.94 (m，2.5H)’7.87- 7.74 (m, 2.5H), 7.68-7.48 (m, 3.5H), 7.16-7.09 (m, 1H), 6.87 (s, 0.5H), 4.91 (s, 1.3H), 4.55 (s, 0.7H), 4.35-4.30 (m, 0.7H), 4.21-4.16 (m, 1.3H), 4.08-4.03 (m, 0.7H), 3.76-3 70 (m, 1.3H), 3.29-3.23 (m, 2H), 2.83-2.77 (m, 3H), 2.07-1 94 (m，1H)，1.01-0.88 (m，6H)。針對 C28H29N3〇4S 之 MS (El): 504 (M+H)。 147497-2.doc •480· 201103926 7-(2-曱基-l/f-笨并畔唾·6_基）_4_[(7甲基·.口引。朵_2基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。丨H nmr (4〇〇 MHz，DMSO-d6)·· δ 11.47 (s，1Η), 7.96-7.57 (m，5Η)，7.42 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.99-6.94 (m, 2H), 6.79 (br s, 1H), 4.98 (br s, 2H), 4.40-4.16 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。針對C27H24N4〇2之MS (El): 437 (M+H)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_6_基）曱氧基吲哚_ 2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷。lHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.51 (s, 1H), 7.98-7.57 (m, 5H), 7.18-7.06 (m, 2H), 6.97 (t, 1H), 6.73 (d, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.32 (br s，2H)，4.14 (br s, 2H)，3.87 (s，3H), 2.80 (s，3H)。針對 C27H24N403之MS (El): 453 (M+H)。 7-(2-甲基-1丑-苯并咪唑-6-基）-4-{[3-甲基-7-(甲氧基）-17/- D引哚-2-基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚 ^ohNMROOOMHz’DMSO-dASllJShlHLS.Ol-7.56 (m, 5H), 7.11 (d, 2H), 6.97 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.95-4.50 (m, 2H), 4.26-3.74 (m, 7H), 2.79 (s, 3H), 2.24-1.92 (m，3H)。針對C28H26N403 之 MS (El): 467 (M+H)。 4-{[5-氟-7-(甲基磺醯基）-1//-吲哚-2-基]羰基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1HNMR(400 MHz，DMSO-cl6):δll·47(s，lH)，7·97_ 7.23 (m, 5H), 7.65-7.54 (m, 2H), 7.40-6.84 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.43-4.26 (m, 2H), 4.17-4.03 (m, 2H), 2.81 (s, 3H)。針對 C27H23FN404S 之 MS (El): 519 (M+H)。 147497-2.doc -481 - 201103926 4<(4_{[2,5-雙（曱氧基）苯基]磺醯胺}-2-甲基苯基）-羰基卜7-(2-甲基-1开-苯并咪唑_6_基）_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.95 (s， °·5Η), 7.84-7.72 (m, 4.5Η), 7.63-7.55 (m, 1Η), 7.49 (d, 1H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.30-7.19 (m, 1.5H), 7.16-7.09 (m, 15H), 7.02 (d, 0.5H), 6.63 (d, 0.5H), 5.03-4.83 (m ,1H), 4.46-4.01 (mj 4H)j 3.82-3.79 (m5 3H), 3.67 (s, 1.5H), 3.56-3·49 (m, 2.5H), 2.79 (s, 3H), 2.21 (s, 1.5H), 1.97 (s, 1.5H)。針對 c33h3丨N306S之MS (El): 598 (M+H)。 7-(2-甲基-丨/f-苯并咪唑_6_基）苯基_1/f_吲哚_2基）幾基]-2,3,4,5-四氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷。】η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.70 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86-7.57 (m, 8H), 7.47 (t, 2H), 7.39-7.32 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 6.88 (s，1H)，5.01 (br s，2H)，4.43-4.04 (m，4H)，2.81 (s，3H)。針對 C32H26N402 之 MS (El): 499 (M+H)。 4-{[1-乙基-7-(甲氧基）-1//-吲哚-2-基]羰基}_7-(2_曱基_ 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.03-7.39 (m, 5H), 7.20-6.96 (m, 3H), 6.79-6.40 (m, 2H), 4.99-4.72 (m, 2H), 4.40-3.78 (br Μ ’ 9H)，2.79 (s，3H)，1.22.100 (br M，3H)。針對 C29H28N4〇3之MS (El): 481 (M+H)。 4-[(l-乙基-7-氟-1//-吲哚-2-基）羰基]_7_(2曱基_1/f_苯并味。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。,H NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ 8.02-7.37 (m，6H)，7 18 7 〇l (m， 147497-2.doc -482- 201103926 3H), 6.80-6.52 (m, 1H), 5.01-4.78 (m, 2H), 4.41-3.96 (m, 6H)，2.83-2.76 (m，3H)，1.33-1.08 (m，3H)。針對C28H25FN4〇2 之MS (El): 469 (M+H)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(2-曱基-4-{[2-(甲氧基）苯基]磺醢胺}苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.03-7.95 (m, 1.5H)， 7.85-7.55 (m, 6.5H), 7.41-7.35 (m, 1H), 7.28 (d, 0.5H), 7.22-7.05 (m, 3H), 6.63 (d, 0.5H), 5.03-4.84 (m, 1H), 4.50-4.00 (m, 4H), 3.76 (s, 1.5H), 3.61 (s, 1.5H), 3.58-3.49 (m5 1H)，2.83-2.78 (m, 3H), 2.21 (s, 1.5H), 1.97 (s，1.5H)。針對 C32H29N305S之 MS (El): 568 (M+H)。 7-(2-曱基-lii-苯并咪唑-6-基）-4-[(2-曱基-4-{[4-(曱氧基）苯基]磺醢胺}苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.97-7.74 (m，7H)， 7.63-7.55 (m, 1H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.27(d, 0.5H), 7.17-7.05 (m, 3H), 6.62 (d，0.5H), 5.02-4.82 (m，1H), 4.47-3.99 (m, 4H)，3.83 (s，1.8H)，3.79 (s，1.2H)，3.55-3.48 (m，1H)， 2.84-2.79 (m, 3H)，2.20 (s，1.7H)，1.95 (s，1.3H)。針對 C32H29N305S之MS (El): 568 (M+H)。 4-({4-[(2-氟苯基）磺醯基]-2-甲基苯基}羰基）-7-(2-甲基-1/7-苯并味嗤-6-基）-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚垸。 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.11-8.04 (m, 1H), 7.96 (s, 0.5H), 7.89-7.73 (m, 5.5H), 7.64-7.32 (m, 4.5H), 7.12 (dd，1H), 6.64 (d，0.5H)，5.03-4.85 (m, 1H)，4.46-3.99 (m， 147497-2.doc • 483 - 201103926 4H)，3.57-3.50 (m，1H)，2.83-2.79 (m，3H)，2.22 (s，1.7H)， 1.97 (s，1.3H)。針對 C31H26FN3〇4S 之 MS (El): 556 (M+H)。 4-({4-[(4 -氟苯基）續醯基]-2 -甲基苯基}幾基）_7_(2_甲基_ 17/-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。 H NMR (400 MHz, DMSO-dg): δ 8.10-6.60 (m, 13Η), 5 00-4.85 (m, 1H), 4.46-4.24 (m, 2H), 4.18-4.00 (m, 2H), 3.52 (br s, 1 H), 2.85 (s, 1.5H), 2.83 (s, 1.5H), 2.21 (s, 1.5H), 1·97 (s，1.5H)。針對 C31H26FN304S 之 MS (El): 556 (M+H)。，甲基项-(4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6_基）_2,3_二氫· 1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）苯磺醯胺。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-6.89 (m, 15H), 4.88 (br s, 1.2H), 4.55 (br s, 0.8H), 4.34-4.17 (m, 2H), 4.02 (br s, 0_9H)，3.76 (br s，1.1H)，3_16 (s，3H)，2·81 (s, 3H)。針對 C3lH28N404S之MS (El): 553 (M+H)。 iV-曱基-#-(3-曱基-4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/〇_基]羰基}苯基）甲磺醯胺。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.97 (s，0.5H), 7.86-7.75 (m, 2.5H), 7.64-7.50 (m, 1.5H), 7.33-7.09 (m, 4H), 6.68 (d5 0.5H), 4.92 (br s, 1H), 4.47-3.98 (m, 4H), 3.59 (br s, 1H), 3.25-3.21 (m, 3H), 2.97 (s, L.5H), 2.92 (s, 1.5H), 2.84-2.80 (m，3H)，2.15 (s，1.5H)，1.90 (s，1.5H)。針對 C27H28N404S之MS (El): 505 (M+H)。 147497-2.doc •484- 201103926 4-[(l-乙基-4-氟-1好-吲哚-2-基）羰基]-7-(2-曱基苯并 σ米0坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚炫（。lHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.05-7.38 (m, 6H), 7.27-7.08 (m, 2H)，6.89 (dd，1H)，6.82-6.48 (m，1H)，5.01-4.84 (m，2H)， 4.44-4.00 (m，6H), 2.81 (s，3H)，1.23-1.07 (m，3H)。針對 C28H25N402iMS (El): 469 (M+H)。 7-(2-甲基-1//·苯并味。坐-6-基）-4-[(4-{[4-(甲氧基）_苯基] 磺醯胺}苯基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 ^ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.01-7.73 (m, BH), 7.64-7.42 (m, 3H), 7.20-7.07 (m, 3H), 4.88 (s, 1.3H), 4.53 (s, 0.7H), 4.31 (br s, 0.7H), 4.15 (br s, 1.3H), 4.02 (br s, 0_7H)，3.86-3.78 (m，3H)，3.69 (br s, 1.3H), 2.81 (s, 3H)。針對 C31H27N305S 之 MS (El): 554 (M+H)。 4-[(4-{[5-氟-2-(甲氧基）苯基]-磺醯胺}苯基）羰基]_7_(2_ 曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.00-7.94 (m，2·5Η)， 7.85-7.74 (m, 3.5Η), 7.65-7.44 (m, 4.5H), 7.27-7.21 (m, 0.5), 7.16-7.09 (m, 1.5H), 6.88 (s, 0.5H), 4.90 (s, 1.2H), 4.55 (s, 0.8H), 4.34-4.29 (m, 0.8H), 4.20-4.15 (m, 1.2H), 4.07-4.02 (m, 〇.BH), 3.75-3.68 (m, 3H), 3.59 (s5 1.2H), 2.80 (s, 3H)。針對C31H26FN305S之MS (El): 572 (M+H)。 4-[(3-氟-2-甲基-4-{[4-(甲氧基）苯基]-磺醯胺}笨基）羰基]-7-(2-曱基-1好-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。lH NMR (400 MHz，DMSO_d6): δ 7.94-7.72 485 · 147497-2.doc Η； 201103926 (m, 6H), 7.61-7.54 7.40 (dd, 0.5H), 7.26 (d, 0.5H), 7.18-7.06 (m5 3.5H), 6.78 (d, 0.5H), 4.97-4.83 (m, 1H)S 4.49-3.980，4H)，3·84·3.79 (m，3H)，3 56 3 5〇 (m 岡 2.84- 2.79 (m，3H)，K99 (d，n)，173 ⑷ i 3H)。針對 C32H28FN305S之MS (El): 586 (M+H)。 7-(2-曱基-1//-苯和米唾-6-基）_4·{[4_(2,2,2三氟乙基苯基]叛基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。屯1^]^11 (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.96 (s，〇.5Η)，7 87 7 72 ⑽ 2.5H)，7.64-7.25 (m，5.5H)，7.18_7·〇7 (m，]h)，6 85 (s’， 0.5H)，4.88 (s，UH)，4·54 (s，0_7H)，4 34 3 97 ㈤ π) 3.85- 3.66 (m，3H)，2.82 (s，3H)。針對 C26H22F3N3〇aMs (El): 466 (M+H)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[2_甲基_4(2,2,2三氟并氧氮雜環庚烷。1Η 乙基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.97 (s，〇 5η)，7·86_7·72 (m， 2.5Η)，7·64·7.55 (m，1Η)，7.45 (dd，G 5Η)，7 32_7 2〇 κ 2Η), 7.18-7.08 (m, 2Η), 6.55 (d, 0.5Η), 4.99-4.81 (m, 1H), 4.45-3.95 (m，4H), 3.80-3.52 (m，4H)，2.81 (s, 3H) 2 14 (s 1.5H)，1.89 (s，1.5H)。針對 C27H24F3n3〇2 之 MS (El): 480 (M+H)。 7-(2-曱基-li/-苯并咪唑-6-基）_4·(1，2,3·噻二唑_心基羰基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。！h NMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 12.2-12.0 (bs，iH)，9.61-9.52 (d 1H) 7.69-7.41 (m, 4H), 7.23-7.07 (m, 2H), 4.93 (d, 2H), 4.28- -486 - 147497-2.doc 201103926 4.01 (m，4H)，1.91 (s，3H);針對 C2〇Hl7N5〇2s 之 MS (EI): 392.1 (MH+) ° 4-[(2,4-二曱基-1，3-噻唑-5-基）羰基卜7_(2_甲基苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫_i，4-苯并氧氮雜環庚烷。iH nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.9 (bs，1H), 7.73-7.20 (m，5H), 7.02 (d, 1H), 4.71 (bs, 2H), 4.15 (bs, 2H), 3.88 (bs, 2H),

2.61 (s，3H)，2.51 (s，3H)，2.48 (s，3H);針對 c23H22N402S 之MS (El): 419.13 (MH+)。

7-(2-甲基-1/f-苯并咪唑_6_基）_4_[(4_甲基·噻二唑_ 5_基）羰基]_2,3,4,5-四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷。丨H NMr (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.3 (bs, IH), 7.72-7.36 (m, 4H), 7.26-6.94 (m, 2H), 4.90 (s, IH), 4.53 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.14 (d，2H)，3.67 (s，1H)，2.59 (s，3H)，2 92 (s，3H)針對 C2iH2〇N5〇2S之MS (El): 406.1 1 (MH+) 〇 -2-嘧啶-2-基- 7-(2-甲基-1//-苯并咪嗤-6-基）-4_[(4_甲基 ι，3-嗟。坐-5-基m基]_2,3,4,5_四氫_Μ·苯并氧氮雜環庚烧。1H NMR (400 MHZ, DMSO-d6): δ 12.2 (bs，1Η)，9 35 (s，1Η)，8.80-8.69 (m，2Η)，7.75-7.04 (m，6H)，4 74 (m 2H), 4.22 (bs, 2H), 3.98 (m, 2H), 2.39 (Sj 3H)5 2.21 (s 3H);針對 C26H22N602S 之 MS (El): 483.1 1 。 7-(2-甲基-1//-苯并㈣_5_基）_4_[(4_甲基〜·嗔唾_5女羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。咕nmr ⑻ MHz, DMSO-d6): 11.9 (bs， 1H)，9.12 (s，1H)，7.52-7.04 (m, 2H), 2.33 (s, (m，6H)，4.71 (m, 2H)，4.19 (m，2H)，3.92 147497-2.doc -487- 201103926 3H)，2.10 (s，3H);針對 c22H2〇N4〇2S2mS (EI): 4〇5 19 (MH+) 〇 M-二甲基乙基（5-{[7·(2_甲基一/^苯并咪唑_5_基）_2,3、二氮-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基]羰基）_i，3_噻唑基）胺基曱酸。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.7 (s， 1Η)，7.78-7.63 (m，6Η)，7.04 (d，1Η)，4.90 (s, 2Η)，4.33 (s， 2H), 4.08 (bs，2H)，2.64 (s，3H), 1.47 (s，9H);針對 C26H27N504S之MS (El): 505.9 (MH+)。 1，1-二甲基乙基4-(4-曱基-5-{ [7-(2-曱基-1孖-苯并咪唑基）-2,3-二氫-M_苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基卜n 0塞。坐-2-基）哌啶 _丨_ 羧酸。iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.9 (bs, 1H), 7.85-7.25 (m, 5H), 7.05 (d, 1H), 4.69 (bs, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.94 (s, 4H), 3.15 (m, 1H), 2.83 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.17 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.39 (s，9H) ·’ 針對 C32H37N504S 之 MS (El): 588.01 (MH+)。 7-(2-甲基_1开_苯并咪唑_5_基）_4_(1，3·噻唑_5_基羰基卜 2,3,4,5-四氫-丨，‘苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6): § 11.9 (bs，1H)，9.25 (s，1H)，8.18 (m，1H), 7.79-7.35 (m，5H)，7·〇5 (m，1H)，4.88 (s，2H)，4.30 (bs， 2H)，4.06 (bs，2H)，2.58 (s，3H);針對 C21H18N402S 之 MS (El): 391.1 (MH+) 〇 #-(4-甲基_5_{[7_(2_甲基-苯并咪唑-5-基）_2,3-二氫-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-l，3-噻唑-2-基）甲磺醯胺。1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.7 (bs，1H)， 147497-2.doc -488- 201103926 7.92 (s, 1Η)，7·63 (m，2H)，7.08 (d，1Η)，4·78 (s，2H), 4.22 (s, 2H), 3.94 (s3 2H), 2.87 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);針對C23H23N504S2之MS (El): 497.9 (MH+)。 7-(2-曱基-1/f-苯并味唾_5•基-噻唑_2_基羰基 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1h NMR (4〇〇 MHz， DMSO-d6): δ 12.2 (bs5 1H), 8.16-8.05 (m, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.39-7.29 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 5.49 (s5 1H), 4.86 (s, 1H), 4.68 (m5 1H), 4.24 (m, 2H)，4.09 (m, 1H);針對 c21H18N4〇2s 之 MS (El): 391.1 (MH+)。 7-(2-曱基-1/f-苯并咪唑_5_基）_4_[(4_曱基·4//-呋喃[3,2_ 6]吼咯-5-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-丨〆-苯并氧氮雜環庚烷。 4 N1VIR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (bs，1H)，7 66 (m， 1H)，7.59-7.31 (m，4H)，7.30 (m，1H)，7.05 (d，1H)，6.75 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (m, 2H), 3.62 (s，3H)，2.50 (s，3H);針對c25H22N4〇3 之 MS (EI): 427」（MH+) °

7-(2-甲基-7//-苯并咪唑-5_基）-4_[(i，2,5_三甲基·17/_吡洛-3-基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。lH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (s，1H)，7.42_7 35 (m 5H)，7.02 (d，1H), 5·75 (s，1H)，4·70 (s，2H)，4.15 (bs 2H) 3.92 (bs, 2H), 3.34 (s, 3H)，2.74 (s，3H)，2.11 (d 6H);針對 C25H26N402之MS (El): 415.2 (MH+)。 4-{[l-(4 -氯苯基）-3-(三敗甲基比〇坐_4·基]#基} 7 147497-2.doc -489· 201103926 (2-甲基Μ-苯并。米。坐-5-基）-2,3,4,5-四氫_M_苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12 3 (bs 1H) 8.01 (d，1H)，7.69-7.59 (m，3H)，7.54-7.18(m, 5H), 7 〇6_ 6.93 (m，1H)，4.86 (s，1H)，4.64 (s, 1H)，4 16 (s，2H)，* (s，m)，3.84 (s，1H)，2.52 (s，3H);針對 C28H2iCiF3N 办之 MS (El): 552.2 (MH+) ° 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基2,4 三唑-^ 基）苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚院。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.9 (s, ιΗ), 9.41 (m> ιΗ) 8.28 (s，1Η)，7.95 (m, 2Η)，7.71-7.40 (m，6Η)，7 25 6 料 (m，2Η)，4.86 (s，1Η)，4.61 (s，1Η)，4.29 (s，ιΗ), 416 (s 1H), 4.03 (s, 1H), 3.80 (s, 1H), 2.50 (s, 3H);針對 C26H22N602之 MS (El): 451.2 (MH+)。 4-{[l-(l，l-二曱基乙基）_3-曱基-1//-吼唑-5_基]幾基^ 7 (2_曱基-17/-苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫- I，4-笨并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (s 1 s 7.76-7.23 (m，4H)，7.04 (dd，2H)，6.96 (s，1H)，4.85 (s，1H) 4.62 (s，1H)，4_20 (dd，2H)，4.02 (s，1H)，3.72 (s，1H)，2 5〇 (s，3H)，2_15 (d，3H)，1·40 (d，9H);針對 C26H29n5〇2<Ms (El): 444.2 (MH+) 〇 1-(1-曱基-5-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-5-基）_23 _ 3 —氧- 苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基比咯_3_基）乙酮。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.9 (s，1H)，7 7l (s 1H)，7.62 (s，1H)，7.48 (m，2H)，7.37 (d，1H)，7.03 (d, 1H) 147497-2.doc -490· 201103926 6.62 (bs, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.24 (bs, 2H), 3.99 (bs, 2H), 3.59 (s，3H)，2_50 (s，3H)，2.42 (s，3H);針對 C25H24N4〇3 之 MS (El): 429·2 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-5-基）-4-{[2-甲基-4-(三象^曱基 1，3-噻唑-5-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.6 (s，ιΗ)，7 64

7.38 (m，4Η)，7.26-7.13 (m，1Η)，7.05 (m，1Η)，4.86 (s 1H)，4.62 (s，1H)，4.32 (m，1H)，4.11 (m，1H)，4.04 (m，1H) 3.72 (m，1H)，2.77-2.72 (d，3H)，2.49 (s，3H);針對 C23H19F3N402S之 MS (El): 473.1 (MH+)。 7-(2-曱基-1/f-苯并咪唑-5_基）-4-{[3-(2-甲基_u_噻唑基）本基]#厌基}_2,3,4,5 -四鼠_1，4_苯并氧氡雜環庚烧。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.6 (s5 1Η), 8.02-7 93 (m 2H)，7.75 (m，2H)，7.53-7.27 (m，5H)，7.07-6 85 (m 2h)’ 4.87 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.29 (s5 1H), 4.U , , ^ ， is, 1H), 4.〇4 (s, 1H), 3.80 (s, 1H), 2.51 (d, 3H), 2.5〇 , ^ 、s，3H)，針對 C28H24N402S之MS (El): 481.2 (MH+)。 7-(2-曱基-17/-苯并。米唾-5-基）_4_[(5_甲基* 丄-本基-1 。坐-4-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氣雜 '潍％庚烷。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.5 (s, ，八 7.85-7.04 (m 9H)，7.07 (m，1H)，4.80 (s，2H)，4.25 (s，， Q入 4.00 (s, 2H) 2.50 (s，3H)，2.29-2.02 (d，3H);針對 c ’ 4 ^出2办5〇2之吻 (El): 464.2 (MH+)。 147497-2.doc •491 · 201103926 7-(2-曱基-1//-笨并。来。也·s其、〇 1 λ c 卜开木坐5_基）-2,3,4,5-四氩_1，4-苯并氧氮雜環庚烧。iHNMR (彻 MHz，DMS〇_d6): δ 12 5 加，岡, 7.75-7.24 (m, 6H), 7.04-6.88 (m, 3H), 5.81 (s, 1H), 5.21 (s5 2H), 4.72 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.18 (d，6H)，針對 c29H28N402S 之 MS (El): 497.1 (MH+)。 4-[(l-乙基-1//-吲哚_2_基）裁基]_7_(2曱基·】丑苯并咪唾_ 5基）2,3,4,5四氫- i，4 -本并氧氮雜環庚烧。i.h nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1H), 7.79-7.34 (m, 6H), 7.31-6.94 (m, 4H), 6.61 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 4.22 (d, 4H), 4.05 (s，2H)，2.50 (s, 3H)，1.13 (m, 3H);針對 c28H26N402 之 MS (El): 451.2 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪e坐-5 -基）·4_[(4_甲基_4好_ D塞吩并 [3，2-6]。比洛-5-基）幾基]-2,3，4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ 12.1 (bs，1H)，7.62 (bs, 1Η)，7.53-7.45 (m，3Η)，7.43 (d，1Η)，7.31 (bs，1Η)， 7.18 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.62 (bs, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.25 (s, 2H)，4.07 (s，2H)，3.69 (s, 3H), 2.50 (s，3H);針對 C25H22N402S之MS (El): 443.0 (MH+)。 4-(1//-吲哚-2-基羰基）-7-(2-曱基-1//-笨并咪唑-5-基）_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。4 NMR (400 MHZ， DMSO-d6): δ 12·2 (bs，1H)，11.6 (s，1H)，7.74-7.31 (m，7H)， 7·18 (m，1H)，7.05 (m，2H)，6.83 (m，1H)，4.94 (bs，2H)， 4.36-4.07 (m, 4H)，2.50 (s, 3H);針對C26H22N402 之 ms (El): 423.1 (MH+)。 147497-2.doc -492- 201103926 4-[(5-氟-1-甲基-1开-十朵-2-基）幾基]_7_(2_曱基專苯并味唾-5-基）-2,3,4,5-四氮-1,4-苯并氧氮雜環庚烷。lH NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (bs，in)，7 67 (s，1H)，7 55 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 7.10 (m, 3H), 6.70-6.52 (m, 1H), 4.89 (m, 2H)，4‘25 (m, 2H)，4·02 (s, 2H)，3,66 (s，3H), 2.50 (s，3H)，針對C27H23FN4O2之MS (El): 455 2 (MH+)。 4-[(5 -氯-1-甲基-1//-吲哚_2-基）羰基卜7_(2_曱基苯并咪。坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。iH nmr • (400 MHz, DMSO-d6): δ 12·2 (bs，1H)，7.76-7.31 (m，6H) 7.26 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.01-6.53 (m, 2H), 4.95-4.67 (m, 2H), 4.26 (m, 2H), 4.03 (m, 2H), 3.68-3.49 (d, 3H), 2.50 (s 3H);針對 C27H23ClN4〇2之 MS (El): 471.2 (MH+)。 4-[(l -乙醯-1//-0弓丨0朵-2-基）獄基]-7-(2 -曱基- I//"-苯并咪。坐_ 5-基）-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.1 (bs, 1Η), 8.13 (m,lH), 7.74-7.24 (m, 7H), 7.21-6.66 (m, 3H), 4.89 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.26 • (d，2H)，4.03 (d，2H)，2_50 (s，3H)，2.41 (s，3H);針對 C28H24N402之MS (El): 465.2 (MH+)。 4-[(4-乙基-4//-呋喃[3,2-6]吡咯-5-基）羰基]-7-(2-曱基. 1开_苯并|?米11坐_5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。 lU NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.1 (bs, 1Η), 7.67 (dd, 1H)，7.60 (bs，1H)，7.48 (m，3H)，7.31 (m，1H)，7.04 (d， 1H), 6.77 (m, 1H), 6.33 (bs, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.03 (m，4H)，2.50 (s，3H)，1·14 (m，3H);針對C26H24N4〇3 147497-2.doc -493· 201103926 之 MS (EI): 441.2 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并味嗤_5·基）_4_[(6_曱基_6/f·。塞吩并 [2,34]。比洛-5-基）幾基]-2,3,4,5-四氫]，4_苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.0 (bs, 1Η)，7 65 (bs5 1H), 7.51 (dd, 3H), 7.30 (bs, 1H)3 7.12 (d, 1H), 7.04 (dd, 2H), 6.58 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.08 (s, 2H)，3.65 (s，3H)，2.50 (s，3H);針對 C25H22N办s 之刚 (El): 443.2 (MH+)。 4-[(3-氣苯基）羰基]-7-(2-曱基苯并咪唑基）_ 2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。iH NMR 0⑽ΜΗι， DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1Η), 7.66 (s, 1H), 7.62-7.43 (m, 5H), 7.42-7.33 (m, 1H), 7.30-6.93 (m, 3H), 4.84 (s, 1H), 4.52 (s 1H), 4.28 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.01 (s，1H), 3.74 (s，ih), 2.50 (s，3H) ’ 針對 C24H2〇C1N3〇2 之 MS (El): 418.3 (MH+)。 7-(2 -曱基-1//-笨并咪唾-5_基）_4_[(i_丙基]片叫丨〇朵·2基） Ik基]-2,3,4,5-四風-l，4-本并氧氣雜環庚烧。lHNMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.0 (bs，1H)，7.73-7.36 (m, 6H)，7.23 (t, 1H), 7.08 (m, 3H), 6.61 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.27 (s5 2H), 4.13 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.51 (t, 3H), 0.65 (t, 3H);針對C29H28N4〇2之MS (El): 465.3 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑基•甲基乙基）_17/_。引哚-2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫·ι，4·苯并氧氮雜環庚烷。！h NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (d，1H)，7.75-7.32 (m， 6H)，7.20 (m，1H)，7.08 (m，2H)，6.98 (m，1H)，6.57-6.39 l47497-2.doc -494- 201103926 (d，1H)，4.91 (s，1H)，4.81 (s，1H)，4.61 (m, 1H)，4.29 (s， 1H), 4.19 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.95 (s, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.47 (d，3H)，1.40 (d，3H);針對 C29H28N402 之 MS (El): 465.3 (MH+)。 4-[(4-乙基-4丑-噻吩并[3,2-办]吡咯_5_基）幾基]_7_(2_甲基_ 1开-苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷。丨H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s，1H)，7.60 (bs， 1Η)，7.52-7.39 (m，4Η)，7.29 (bs，1Η)，7.19 (dd，1Η), 7.05 (dd, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.15 (m5 2H), 4.06 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 1 _ 12 (m, 2H);針對 C26H24N402S之 MS (El): 457.12 (MH+)。二甲基乙基）-1-甲基-5-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_ 6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]幾基η方· 吡咯-2-磺醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs 1Η)，7.74-7.31 (m，5Η)，7.07 (d，2Η)，6.52 (s，1Η)，4.80 (s， 2H)，4.25 (s，2H)，3.99 (s，2H), 3.56 (s，3H)，1.10 (s，9H); 針對 C27H3iN504S 之 MS (El): 522.0 (MH+)。 7-(2-甲基-1/f-苯并味《•坐_5_基）__4_[(2·曱基_4/f噻吩并 [3,2-6]°比洛-5-基）幾_基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12·3 (bs，1H) π 5 (bs, 1H), 7.72-7.32 (m, 5H), 7.00 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6 69 (s, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.47 (Sj 3H)，1.81 (s，3H);針對 C25H22N402S 之 MS (El): 443 〇 (MH+) 〇 147497-2.doc •495· 201103926 4-[(2,4-二曱基-4//-。比咯[3,24][1,3]噻唑-5_ 基）羰基]_7_ (2-曱基-l/ί-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4_笨并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.3 (bs 1Η) 7.67-7.28 (m，5Η)，7.06 (d，1Η)，6_61 (bs，1Η)，4.86 (s 2Η) 4·28 (s，2H)，4.03 (m，2H)，3.67 (s，3H)，2.69 (s，3H);針對 C25H23N502S之MS (El): 458.2 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-笨并味哇-6 -基）-4-{[l -曱基_5_(曱基確酿基）-1//-°引哚-2-基]叛基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.3 (bs，1H) 8 23 (m，1H)，7.66-7.44 (m，6H)，7.10-6.94 (m，3H), 4 92 (s 1H), 4.74 (s, 1H), 4.30 (d, 2H), 4.21 (d, 2H), 3.76-3.55 (d, 3H), 3.26-3.18 (d，3H);針對 C28H26N4O4S 之 MS (El): 515 2 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并〇米。坐-6 -基）-4-[(3,4,6 -三氣-i_苯并0塞吩-2-基）截基]-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧。 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.3 (bs, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.80-7.01 (m, 7H), 4.90 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.25-4.09 (m5 3H)，3.83 (s, 1H);針對 C26Hi8Cl3N302S 之]VIS (El): 542.0 (MH+)。 4-[(3-氣-4-氟-1-苯并噻吩-2-基）羰基]·7-(2-曱基-1/f-笨并p米α坐-6 -基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。^ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55-7.54 (m, 5H), 7.07 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.69 (s，1H), 4.25-4.16 (m, 3H), 3.86 (s，1H);針對 147497-2.doc -496- 201103926 C26H19C1FN302S之MS (EI): 492.1 (M+)。 4-[(3-氣-6-氟-1-苯并嘆吩-2-基）羰基]_7_(2曱基_1Λ苯并哺唾-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氡氮雜環庚烷。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs，1Η) 8 10 (s 1H) 7.88 (m，1H)，7.75-7.3.2 (m，6H)，7.07 (d，ih)，4 90 (s 1H) 4.69 (s，1H)，4.28-4.01 (m，3H)，3.87 (s，m);針對 C26H19C1FN302S之MS (El): 492.1 (M+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-(噻吩并[2 3_6]吡啶_2_ 基Μ基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷。lH (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.1 (bs，1H)，8.66 (d，1H)，7.76_ 7.15 (m, 7H), 7.07 (d, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.11 (m，2H)，2.50 (s, 3H) ’ 針對 C25H2〇N4〇2S2MS (El): 441.2 (MH+)。

7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6_基）_4_(噻吩并[2 3功]。比嗪_6_ 基羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。]H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12·3 (bs，1H), 8.85 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.98-7.08 (m, 7H), 4.93 (s, 2H), 4.33 (d, 2H), 4.12 (s，2H), 2.49 (s, 3H);針對c24H19N502S之MS (El): 442.2 (MH+) 〇 4-[(4-乙基-2-甲基-4//-吡咯，3]噻唑·5_基）羰基]_ 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6·基）_2,3,4,5-四氫]，4苯并氧氮雜環庚烷。1h NMR (400 MHz, DMSO-d6)·· δ 7.69-7.15 (m，

5Η)，7.05 (d，1Η)，6.65 (s，1Η)，4.88 (s，2Η)，4.27 (s, 2Η)， 4.06 (m，4H)，2.69 (s, 3H)，1.89 (s，3H);針對 C26H25N502S 147497-2.doc -497- 201103926 之 MS (EI): 471.9 (MH+)。 7-(2-曱基-1丑'笨并咪唑-6-基）-4_[(i_甲基_i/f_吡咯_2-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.66-7.32 (m, 5Η), 7.04 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.01 (s，2H)，3.56 (s, 3H);針對 c23H22N402 之 MS (El): 387.1 (MH+) ° 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(l -甲基- l i/d比唑_5_基）叛基]-2,3,4,5-四虱-l，4-苯并氧氮雜環庚院。1HN^lR(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1Η), 7.71-7.21 (m, 6H), 7.〇i (d，1H)，6.43 (d，1H)，4.86 (s，1H)，4.68 (s，1H)，4.24 (d 2H), 4.02 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.55 (s, 3H)' 針對 C22H2 丨 N502 之 MS (El): 388.1 (MH+)。 4-[(2,4-二甲基-4//-»塞吩并[3,2-6]0比0各-5-基）幾基]_7_(2 曱基-1开-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (bs，1H)，7 66 7.29 (m，5H)，7.06 (d，1H)，6.90 (s，1H), 6.54 (s，1H)，4 84 (s，2H)，4.25 (s，2H)，4.06 (s，2H)，3.63 (s，3H);針對 C26H24N402S之MS (El): 456.9 (MH+)。 4_[(4-乙基-2-曱基- 4//-°塞吩并[3,2-6]0比0各-5-基）幾基]7 (2-甲基-1//-苯并咪吐-6-基）-2,3，4,5 -四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1H) 7.64-7.21 (m, 5H), 7.03 (d, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.56 (s, iH) 4.86 (s，2H)，4.24 (m, 2H)，4.05 (m，4H)，1.09 (m，3H);針 147497-2.doc -498- 201103926 對 C27H26N402S之MS (EI): 471.1 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(i_曱基_1/f_咪唑·5基） Ik基]-2,3,4,5-四氫-1，4·本并氧氮雜環庚烧。nmr (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (bs, 1Η), 7.76 (s, 1H), 7.71-7.45 (m, 5H), 7.36 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.27 (s 2H)，4.03 (s, 2H), 3.61 (s, 3H);針對 c22h21N502 之 MS (El): 388.1 (MH+) ° 4-[(卜乙基-1//-咪唑-5-基）羰基]-7_(2_曱基_1/f_苯并„米。坐_ _ 6 —基）-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷β1HNMR(400 MHz，DMSO-d6): δ 8.00-7.02 (m，8H)，4.86 (s，2H)，4.26 (s 2H)，4.03 (m，4H)，2.58 (s，3H)，1.07 (bs，3H);針對 C23H23N502之MS (El): 402.0 (MH+)。 4-[(4-氣-1-乙基-1开-«>比唑-5-基）幾基]_7_(2_甲基_1好_苯并咪0坐-6-基）-2,3,4,5-四虱-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。1只；^1^111 (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.76-7.66 (m，2Ή)，7 55-7 39 3H), 7.23-6.75 (m, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.71-4.49 (dd, 1H), 4.42-4.31 (m, 1H), 4.29-3.88 (m, 2H), 3.77 (m, 2H), 3.64 (q，2H)，2.49 (s，3H)，1.21-0.95 (m，3H);針對 C23H22C1N502 之MS (El): 435.9 (M+)。 4-[(卜乙基比咯-2-基）幾基]·7_(2·曱基苯并咪嗤_ 6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧。1^\1^11(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s, 1Η), 11.9 (bs, 1H), 7.69-7.31 (m, 5H), 7.04 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.30 (m, 1H), 6.03 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.97 (m, 4H), 1.90 (s, 3H), -499· 147497-2.doc s; 201103926 1.04 (s, 3H);針對 C24H24N4O2之 MS (EI): 401.0 (MH+)。 4·[(1 -乙基-1//-。比。坐-5-基）幾基]_7_(2_曱基_ι //_苯并味0坐_ 6-基）-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烧。lHNMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (s, 1H), 7.72-7.35 (m, 5H), 7.24-7.17 (m, 1H), 7.07-6.92 (m, 2H), 6.48-6.40 (d, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.24 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.03 (m, 1H),

3.91 (m，2H)，1.27-0.39 (m，3H);針對 c23H23N502之 MS (El): 402.1 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-({4-[3-(三氟曱基）_丨//_ 口比。坐-1-基]苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-丨’4-苯并氧氮雜環庚烷。iHNMR(400 MHZ,DMSO-d6):δl2·2(d，lH)，7·96-6.83 (m, 12H), 4.89 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.29-4.20 (d, 2H), 4.04 (s，1H)，3.79 (s, 1H), 2.50 (s, 3H);針對 C28H22F3N502 之 MS (El): 517.9 (M+)。 4-{[4-(1//-苯并咪唑-1-基曱基）苯基]羰基}_7_(2_曱基_ 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.3 (bs, 1H), 8.47 (d 1H)，7.71-6.98 (m，13H)，6.77 (s，1H)，5.55 (d，2H)，4.81 (s， 1H), 4.48 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.97 (s, iH)3 3.70 (s，1H)，針對 C32H27N5O2 之 MS (El): 514.0 (ΜΗ+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[5-(2-曱基-i，3_噻唑_4_ 基）異°惡°坐-3-基]幾基}-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷。1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.2 (bs，1H)，8 3〇 (d，1H)，7·77-7·38 (m, 4H)，7.29 (m，1H)，7·〇7 (m，2H)， 147497-2.doc • 500· 201103926 4.86 (d，2H), 4·22 (dd，2H), 4.08 (dd, 2H), 2.72 (d，3H);針對 C25H21N503S之MS (El): 471.9 (MH+)。 iV-叔丁基-3-氣_4][7_(2·曱基_1H_苯并咪唑_6•基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基丨苯磺醯胺。1ρι >iMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.3 (br，1Η)，7.54 (m, 9Η)， 4.85 (dd, 1H), 4.50 (dd, 1H), 4.20 (m, 3H), 3.65 (m, 1H), 2·45 (s，3H)，1·32 (s，9H)。針對 C28H29C1N404S 之 MS (El): 554.2 (MH+) ° 乙基_3_甲基_4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基}苯磺醯胺。1]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2(br, 1Η), 7.98 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 7.10 (m, 7H), 6.50 (s, 1H), 4.98 (m, 1H), 4.48 (s，2H)，4.25 (m，2H)，3.52 (m, 1H)，2.75 (q，2H)，2.47 (s，

3H)’ 2.30 (S，3H)，L51 (t，3H)。針對 C27H28N404S 之 MS (El): 505.2 (MH+)。環戊基-3·曱基_4_{[7_(2_曱基_17^苯并咪唑-6_基）_2,3_ 二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基}苯磺醢胺。lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (br, 1H), 7.54 (m, 9H), 4.98 (d, 1H), 4.20 (m, 3H), 3.52 (m, 2H), 3.01 (m? 1H), 2.51 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.98 (s, 1H), 1.33 (m, 4H), 0.65 (m，4H)。針對c3〇h32N4〇4S之MS (El): 545.2 (MH+)。 ^環戊基_4·{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6_基）·2,3_二氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基(三氟甲基）苯磺酿胺。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12·2 (br，1Η)，8.30 147497-2.doc •501 · 201103926 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 4.98 (d, 1H), 4.40 (m, 2H), 4.20 (m, 3H), 3.52 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.25 (m, 4H), 0.60 (m，4H)。針對 C3〇H29F3N404S 之 MS (El): 599.2 (MH+)。 3-溴-4-[7-(2-曱基-1丑-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基]羰基(丙烷-2-基）苯磺醯胺1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (br, 1Η), 8.01 (d, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.10 (d5 1H), 6.50 (s, 1H), 4.98 (dd, 1H), 4.40 (dd, 1H), 4.10 (m, 4H), 3.52 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 0.97 (dd, 3H), 0.89 (m, 3H)。針對C27H27BrN404S: 584.2 (MH+)。 N-乙基-4-[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-3-(三氟曱基）苯磺醯胺 H NMR (400 MHz, MeOH-d4): δ 8.18 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.50 (m，4H)，7.10 (d, 2H)，6.60 (s, 1H), 4.80 (d, 1H)，4.30 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 2.80 (q, 2H)，2.58 (s，3H)，0.96 (t, 3H)。針對 C27H25F3N404S: 559.2 (MH+)。異丙基_4_[7_(2-曱基_17/_苯并咪唑-6_基）_2 3_二氫_ K苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基}_3_(三氟曱基）苯磺酿胺1H NMR (4〇〇 MHz，MeOH-d4): δ 8.18 (d, 1Η)，7.7〇 (d !Η), 7.50 (m, 4H), 7.10 (d, 2H), 6.60 (s, 1H), 4.80 (d, lH)3 4-6〇 (d, 1H), 4.30 (mj 2H), 4.20 (m, 1H), 4.01 (mj 1H)j 3·62 (m，1H)，2.58 (s，3H), 1.02 (d，3H)，0.96 (d，3H)。針 147497-2.doc 201103926 對 C28H27F3N404S: 573.2 (MH+)。環丙基-4-[7-(2-甲基-1 苯并〇米唾-6 -基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]羰基}-3-(三氟甲基）苯磺醯胺1H NMR (400 MHz，MeOH-d4): δ 8.18 (d，1H), 7.70 (d， 1H), 7.50 (m, 4H), 7.10 (d, 2H), 6.60 (s, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.60 (d5 1H), 4.30 (m, 2H), 4.20 (m, 1H), 4.01 (m> m), 3.62 (m, 1H)，2·58 (s，3H), 0.57 (m，2H)，0.38 (m, 2H)。針對 C28H25F3N404S: 571.2 (MH+)。 3-氣-4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-L4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5i/)-基]羰基}-ΛΓ-(丙烷-2-基）苯磺醯胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.10 (br, 1Η), 7.70 (m, 6 H), 7.02 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.02 (brs, 2H), 3.62 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.85 (d, 3H)。針對 C27H27C1N404S: 540.2 (MH+)。 3-乙基-4-{[7-(2-曱基-1好-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氬_l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基(丙烷-2-基）苯磺醯胺1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.10 (br，1H), 7·50 (m, 8Η), 6.56 (s, 1H), 4.81 (dd, 1H), 4.40 (dd, 1H), 4.15 (m, 4H), 3.30 (m5 1H), 2.80 (q, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.01 (t, 3H), 〇·89 (d，6H)。針對 C29H32N404S: 533.1 (MH+)。

[7-(2-曱基-1/f-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5i/)-基](1-甲基-5-苯基- If吡咯-2-基）曱酮1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.10 (br, 1H), 7.51 (m, 10H), 7.01 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.83 (s, 3H)S 147497-2.doc - 503 - 201103926 4.30 (br s，2H)，4·0 (brs，2H)，2.50 (s，3H)。針對 C29H26N402: 463.1 (MH+) ° [4-(4-氟苯基）-1-曱基-1//-吡咯-2-基][7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]甲酮 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.2 (br, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.38 (m, 3H), 7.02 (d, 2H), 6.90 (br, 1H), 6.50 (br, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.51 (s，3H)。針對 C29H25FN402: 481 · 1 (MH+)。 /V-叔丁基-2-碘-4-{[7_(2_ 曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯甲醯胺4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.5 (br, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.42 (m，9H)。針對C29H29IN403: 609.3 (MH+)。環戊基-2-換-4-{[7-(2-甲基-1//-苯并0米„坐_6_基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚坑-4(5i/)-基]羰基}苯曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.5 (br, 1H), 8.48 (m, 1H), 7.52 (m, 9H), 4.85 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.68 (s, 1H), 2.41 (s, 3H), 1_85 (m，2H)，1.62 (m，2H), 1.75 (rn，4H)。針對 C30H29IN4O3： 621.3 (MH+)= 乙基-4-{[7-(2-曱基-1//-笨并咪唑 _6 基）_2,3_二氫 _1}4_ 147497-2.doc •504· 201103926 本并氧氣雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺iH NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.46 (br s, 1H), 8.19-6.62 (m, 11H), 4-87 (s, 1H), 4.52 (S} 1H), 4.40-3.61 (m, 4H), 2.92-2.70 (m, 2H)，1.15-0.70 (m，3H)。針對 C26h26N4〇4S: 491 (M+H)。甲基-iV-(4-{[7-(2-曱基-li/-苯并咪唑_6_ 基）_2,3_二氫 _ 1，4_苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基}苯基）曱磺醯胺,H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.08-6.80 (m5 10H), 5.01- 3.69 (m，6H)，3.24 (s，3H)，2.93 (s，3H)，2.79 (s，3H)。針對 C26H26N404S: 491 (M+H)。 4-[(l-乙基_3_曱基-1//-吡唑-5-基）羰基]_7·(2_曱基-1好_笨并°米唾-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.01-7.56 (m，5H)，7.12 (m，1H)， 6.99-6.38 (br s, 2H), 4.98-4.72 (m, 2H), 4.38-4.18 (m, 2H), 4.10-3.76 (m, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.26-2.01 (m, 3H), I.34. 0.93 (m，3H)。針對C24H25N502·· 416 (M+H)。 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-iV-[2-(曱基磺醯基）乙基]苯續醯胺1H NMR (400 MHz，DMSO-d6/CD3OD): δ 8.03-7.43 (m 8Η), 7.20-7.11 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.59 (Sj 1H), 4.37. 4.30 (m，1H)，4.20-4.11 (m，2H)，3.88-3.81 (m，1H)，3.16 (s，2H)，3.03-2.95 (m，3H)，2.90-2.83 (m，3H)。針對 C27H28N406S2: 569 (M+H)。 7-(2-曱基-1开-苯并咪唑-6-基）-4-{[2-(曱氧基）_4_(甲基石黃醯基）苯基]幾基}-2,3，4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚燒1幵 147497-2.doc - 505 - 201103926 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ Ί.91 (s, 0.5H), 7.87-7.72 (m, 2.5H), 7.67-7.40 (m, 4H), 7.24 (d, 0.5H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.73 (d, 0.5H), 4.96-4.81 (m, 1H), 4.49-3.93 (m, 4H), 3.88 (s, 1.5H), 3.63-3.54 (m, 2.5H), 3.30-3.21 (m, 3H), 2.84-2.78 (m, 3H)。針對C26H25N305S: 492 (M+H)。 4-[(2,4-二氯本基）1^基]-7-(2-曱基-1//_苯并0米。坐_6_基）_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧丨η NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.93 (s，0.5H)，7.82-7.72 (m，3.5H)，7.64-7.47 (m, 2.5H), 7.39 (d, 0.5H), 7.23 (d, 0.5H), 7.14-7.09 (m, 1H), 6.88 (d, 0.5H), 5.01-4.80 (m, 1H), 4.57-3.96 (m, 4H), 3.64-3.56 (m, 1H), 2.79-2.73 (m，3H)。針對c24H19C12N302: 452 (M+H)。 4-[(4-溴-2-甲基苯基）羰基]-7-(2-曱基_i//_苯并咪唑_6· 基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨^1]^]^11(4〇〇]^112, DMSO-d6): δ 7.95 (s, 0.5H), 7.85-7.74 (m, 2.5H), 7.64-7.41 (m, 3.5H), 7.14-7.08 (m, 1.5H), 7.01 (d, 〇.5H), 6.75 (d, 0.5H)，5.00-4.81 (m，1H), 4.49-4.00 (m，4H)，3 62_3 53 (m， 1H)，2.82-2.75 (m，3H)，2」3 (s，K5H)，19〇 (s，15)。針對 C25H22BrN302: 476 (M+H)。 4-[(2-溴-4-氣苯基）羰基]-7-(2_甲基_1/7苯并咪唑冬基）· 2.3.4.5- 四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷iH nmr (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.96 (s, 0.5H), 7.90.7.75 (m, 3.5H), 7.63 (dd, 0.5H)，7.59-7.50 (m，2H)，7.35 (d，G 5H)，7 2() (d，〇 5H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.75 (d, 〇.5H), 5.〇2-4.79 (m, 1H), 4.57- 147497-2.doc -506 - 201103926 3.97 (m，4H)，3.63-3.52 (m，1H)，2.82-2.77 (m, 3H)。針對 C24H19BrClN302: 496 (M+H)。 4-[(4-氣-2-氟苯基）羰基]-7-(2-曱基-li/-笨并咪唑-6-基）_ 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMR (400 ΜΗ;^ DMSO-d6): δ 7.95 (s, 0.5Η), 7.85-7.75 (m, 2.5H), 7.65-7.54 (m, 2.5H), 7.46-7.35 (m, 1.5H), 7.28-7.22 (m, 0.5H), 7.12 (d，1H)，6.99 (d, 0.5H)，4.93-4.51 (m, 2H), 4.31-4.02 (m, 2_5H)，3.72-3.66 (m，1.5H)，2.83_2 76 (m，3H)。針對 C24H19C1FN302: 436 (M+H)。 4-[(2_氣_4_埃苯基）獄基]_7_(2_曱基韻苯并咪唑冬基）_ 2.3.4.5- 四氮·1，4-苯并氧氮雜環庚烷lH nmr (4〇〇 mHz， DMSO-d6): δ 7.95 (s，0·5Η)，7 85 7 w , ·85'7·75 (m, 3.5Η), 7.68-7.50 (m，2.5Η), 7.19-7.09 (m, 1.5Η) η λ, 7 〇l-6.96 (m, 0.5H), 6.92 (d, 0.5H), 4.92-4.51 (m, 2H), 4 , •29-4.〇l (m, 2.5H), 3.71- 3.65 (m，1.5H)，2.81-2.77 (m，3H、， H) ° 針對 C24H19FIN302: 528 (M+H)。

4-[(4-溴-2-氟笨基）羰基]-7-(2_甲I V T基-liZ-苯并咪唑-6-基）- 2.3.4.5- 四氮-1，4-苯弁氧氮雜環庙_ ^ j 衣庚烷NMR (400 MHz， (m, 3.5H), 7.65-7.47 •2〇'7.15 (m, 0.5H), 7.11 (d, 1H), 6.96 (d, 0.5H), 4.92-4 5〇 , (m5 2H), 4.30-4.00 (m, 2.5H), 3.72-3.65 (m, 1.5H), 2.gi 2 C24H19BrFN302: 480 (M+H)。 DMSO-d6): δ 7.94 (s，0_5H)，7.84-7 69 (m, 2.5H)，7.39-7.33 (m, 0·5Η)， ‘77 (m, 3H)。針對基- lif-笨并味σ坐-6-基）- 4-[(4->臭-2 -氯苯基）獄基]·7-(2-甲 147497-2.doc • 507· 201103926 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨h nmr (4〇〇 MHz， DMSO-d6). δ 7.95 (s, 0.5Η), 7.89-7.74 (m, 3.5H), 7.65-7.49 (m，2·5Η)，7 31 (d，〇·5Η), 7.17-7.09 (m, UH)，6.87 (d， 0.5H), 5.00-4.80 (m, 2H), 4.57-3.96 (m, 4H), 3.62-3.56 (m, 1H)，2.81-2.75 (m，3H)。針對 C24Hi9C1N3〇3: 496 。基）_4_{[4(三氟甲基）苯基憤基}-2,3,4,5-四氣-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H N]v[r (400 MHZ，DMS〇-d6): δ 7.96 (s，0.5H)，7.86-7.72 (m，4.5H)， 7.66-7.45 (m，3.5H)，7.16-7.09 (m，ih)，6.96 (s，0.5H)， 4.95-4.53 (m，2H)，4.38-3.71 (m，4H)，2 85_2 79 (m，3H)。針對 C25H2QF3N3O2: 452 (M+H)。 7-(2-曱基-1//-苯并味嗤基W 苯基磺醯基）苯基] 紅基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷111]^]^11(4〇〇 MHz，DMSO-d6): δ 8.05-7.96 (m，4H)，7.76-7.45 (m, 9H)， 7.23 (d，0·5Η)，7.10-7.03 (m，1H)，6.79 (s, 0.5H)，4.89-4.45 (m，2H)，4.31-3.65 (m，4H)，2.59 (s，3h)。針對 C3〇H25N304S: 524 (M+H)。 4-[(2-乙基苯基）羰基]_7_(2_甲基-1/f苯并咪唑_6_基）_ 2.3.4.5- 四氮-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H (4〇〇 mHz, DMSO-d6): δ 7.94 (s, 0.5Η), 7.83-7.72 (m, 2H), 7.77-7.46 (m, 2.5H), 7.36-7.18 (m, 2.5H), 7.12-7.06 (m, 1.5H), 6.99 (d, 0.5H), 6.54 (s, 0.5H), 5.04-4.77 (m, 1H), 4.47-3.51 (m, 6H), 2.83-2.77 (m, 3H), 2.47-2.10 (m, 2H), 1.06 (t, 1.5H), 0·94 (t，1_5H)。針對 C26H25N3〇2: 4i2 (m+H)。 147497-2.doc •508· 201103926 4-[(2备4-埃苯基）幾基]_Η2·甲基想苯并咪唑冬基） 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷lH Nmr (4〇〇 ΜΗζ， DMSO-d6): δ 8.10 (dd, 1Η)5 7.95 (s, 0.5Η), 7.86-7.74 (m, 3.5H), 7.65-7.48 (m, 1.5H), 7.14-7.08 (m, l.5H), 6.94 (d, 0.5H), 6.79 (s, 0.5H), 5.01-4.77 (m, 1H), 4.55-3.96 (m, 4H), 3.62-3.54 (m，1H)，2.85-2.80 (m，3H)。針對 C24Hi9BrIN3〇2_ 588 (M+H)。 4-{[7-(2-甲基-1仏苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫+4·苯并氧氮雜環庚烷-4(5好)-基]羰基}_沁苯基苯磺醯胺lfi nmr (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 10-52-10.37 (m, 1Η), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.59-7.48 (m, 3.5H), 7.45-7.39 (m, 1.5H), 7.28-7.00 (m, 6H), 6.96-6.89 (m, 0.5H), 6.72 (s, 0.5H), 4.88-4.38 (m，2H)，4.30-3.60 (m, 4H)，2.53 (s, 3H)。針對 C3〇H26N404: 539 (M+H)。 7-(2-曱基-///-苯并咪唑-6-基）_4_[(2,4,5_三甲基苯基）_羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷lHNMR(400 MHz， DMSO-d6): δ 12.27-12.14 (m, 1H), 7.73-7.33 (m, 4H), 7.20-6.97 (m, 3H), 6.86 (s, 0.5H), 6.69 (s, 0.5H), 6.56 (br s, 1H), 4.95-4.70 (m，1H)，4.45-3.93 (m，4H), 3.60-3.50 (m, 1H), 2.26-1.84 (m, 12H)。針對 C27H27N302: 426 (M+H)。 4-[(2,4-二溴苯基）羰基]-7-(2-曱基- if苯并咪唑_6_基）_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷111]^]^11(400 1^1^， DMSO-d6): δ 8.00-7.92 (m, 1.5H), 7.83-7.74 (m, 2.5H), 7.66-7.49 (m, 2.5H), 7.26 (d, 0.5H), 7.12-7.07 (m, 1.5H), -509- 147497-2.doc in 201103926 6.82 (d, 0.5H), 4.99-4.77 (m, 1H), 4.54-3.93 (m, 4H), 3.61-3.51 (m，1H)，2.81-2.76 (m，3H)。針對 C24Hi9N3〇2: 542 (M+H)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-({4-[(三氟甲基磺醯基]苯基}幾基）-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-D: δ 8.04-7.56 (m, 8H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 4.93 (br s, 2H), 4.38-4.01 (m, 4H), 2.80 (s, 3H)。針對 C25H2〇F3N3〇4S: 516 (M+H)。 4-(1-苯并。塞吩-2-基羰基）-7-(2 -曱基- l//_苯并咪嗤_6_基）_ 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧1η NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 8.23-8.16 (m, 2Η), 7.95 (s, 0.5H), 7.87-7.47 (m, 6H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.89 (s, 0.5H), 4.96-4.50 (m, 2H)，4.35-3.69 (m, 4H)，2.86-2.78 (m, 3H)。針對c26H21N302S: 440(M+H針對游離基形式）。 4-(l，3-苯并噻唑-6-基羰基）-7-(2-甲基-1分-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR(400 MHz， DMSO-d6): δ 9.49 (s, 1H), 8.38-7.68 (m, 5H), 7.65-7.48 (m, 3H), 7.18-6.94 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.50-3.75 (m, 5H), 2.81 (s, 3H)。針對 C25H2〇N402S: 441 (M+H)。 4-({4-[(環戊基甲基）磺醯基]苯基}羰基）-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.01-7.92 (m, 3Η), 7.87-7.71 (m, 3H), 7.70-7.45 (m, 3H), 7.17-7.07 (m, 1H), 6.89-6.83 (m, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.63-3.70 (m, 5H), 3.40 (d, 2H), 2.83 147497-2.doc 510· 201103926 (d, 3H), 2.15-1.98 (m, 1H), 1.82-1.05 (m，8H)。針對 C30H31N3〇4S: 530 (M+H)。 7-(2-曱基-1丑-苯并咪唑-6-基）-4-{[1-(1_甲基乙基）_1好_ 1，2,3-苯并三。坐基_5_基]羰基}_2,3,4,5_四氫- i，4_苯并氧氮雜環庚烷NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-7.70 (m, 6H)， 7.68-7.45 (m，2Η)，7.20-7.09 (m，1Η)，5.39-5.22 (m，1Η)， 5.21-3.79 (m，6H)，2.83 (s，3H)，1.64 (d，6H)。針對 C27H26N6〇2S: 467(M+H針對游離基形式）。

4-[(4-{[2,5-雙（甲氧基）苯基]績醯胺}苯基）羰基]_7_(2·曱基-1汉-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.20-8.16 (d, 2Η), 7.73- 7.68 (m, 2H), 7.54-7.39 (m, 5H), 7.24-7.12 (m, 2H), 6.92- 6.88 (m, 1H)} 6.38-6.34 (m, 1H), 4.45-4.40 (s, 2H), 4.26- 4.13 (m，4H)，3.87 (s，3H)，3.72 (s，3H)，2.72 (s, 3H)。針對 C32H29N306S: 584 (M+H)。 4-(1，2,3-苯并噻二唑-6-基羰基）-7_(2·曱基苯并咪唑_ 6-基）-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨11]^]^11(4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 8.78-8.45 (m, 2H), 7.98-7.50 (m, 6H), 7.18-6.97 (m, 1H), 4.99-4.89 (m, 1H), 4.68-3.78 (m, 5H), 2.81 (s，3H)。針對C24H19N5〇2S: 442 (M+H)。 4-{ [4-(環戊基磺醯基）苯基]羰基卜7_(2_甲基-丨好-苯并咪唾-6-基）-2,3,4,5-四氫_1，4_笨并氧氮雜環庚烷111]^11(4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 7.98-7.90 (m, 3Η), 7.87-7.46 (m, 6H), 7.16-6.78 (m, 1H), 4.94-4.89 (m, 1H), 4.56-4.03 (m, 4H), 147497-2.doc •51】· 201103926 3.87-3.70 (m，2H)，2.80 (d，3H)，1.90-1.42 (m，8H)。針對 C29H29N304S: 516 (M+H)。 4-( 1,3-苯并噻唑-2-基羰基）-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25-8.12 (m, 2.5Η), 8.06-7.55 (m, 7H), 7.20-7.10 (m, 0.5H), 5.55 (m, 1H), 5.50-4.30 (m, 4H), 4.16 (m, 1H)，2.81 (m, 3H)。針對C25H2〇N402S: 441 (M+H)。 4-({4-[(4-溴苯基）磺醯基]苯基}羰基）-7-(2-曱基-1//-笨并 °米°坐-6 -基）-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧N]V[R_ (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.07-7.78 (m，7H)，7.73-7.40 (m 6H), 7.20-6.78 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52-3.95 (m, 4H) 3.67 (m，1H)，2.53 (s, 3H)。針對 C3〇H24BrN3〇4S: 6〇2 (M+H)。 4-[(l -乙基- 5,7-二氟-1/f-吲哚-2-基）羰基]_7_(2_曱基q打、苯并味。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨只 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.02-7.59 (m，5H) Ί 35-6 95 (m，3.5H)，6.79-6-53 (m，0.5H)，5·〇4_4 76 (m，2H)，4 4〇 3.92 (m, 6H), 2.80 (s, 3H)，1.33-1.05 (m，3h)。針對 C28H24F2N402: 287 (M+H)。 4-[(4,6-二氯-1-乙基-1//-吲哚-2-基）羰基]_7_(2甲基_丨打· 苯并味°坐-6-基）-2,3,4,5-四氮-1，4-笨并氧氮雜環庚烷4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.23 (bs，2Η) 7 85·7 27 (阳 7H)，7.23-6.48 (m，2H)，4.99-4.78 (m，π), 4 44_3 % (m 6H)，2.51 (s，3H)，1.15 (m，3H)。針訝 C28H24C12N4〇2: l47497-2.doc -512- 201103926 (M+H)。 4-[(l -乙基-6-苯基-1//-°弓丨0朵-2-基）叛基]-7·(2_曱基·i付笨并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧iH Nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.04-7.58 (m, 9.5Η), 7.55-7 32 (m 4H), 7.20-7.09 (m，1H)，6.80-6.50 (m，0.5H), 4.95 2H) 4.50-4.00 (m，6H)，2.79 (s，3H)，1.32-1.00 (m，3H)。針對 C34H30N4O2: 527 (M+H)。 4-[(1-乙基-7-甲基-1//-吲哚-2-基）羰基]_7_(2·曱基j籽苯并咪唾-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧111>11^汉 (400 MHz, DMSO-d6)__ δ 8.10-7.70 (m, 4H)，7 65 7 59 (m 1H)，7.55-7.37 (m，1.5H)，7.20-6.94 (m，3H)，6.70-6.40 (m 0.5H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.44-3.96 (m, 6H)S 2.80 (s, 3H) 2.74-2.63 (m，3H)，1.26-1.02 (m，3H)。針對 C29H28N4〇4| 465 (M+H) ° ，

4-{[l -乙基-4-(曱氧基）-1付-叫卜朵_2-基]羰基甲基_ 1丹-苯并味啥-6-基）·2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧1η NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.00-7.54 rm ⑴、1 、m，）讨），7.38-7.05 (m，4H)，6.70-6.54 (m，2H)，4.90 (m，2H)，4 42_4 〇〇 & 6H)，2.79 (s，3H)，1.12 (t，3H)。針對c29H28N4〇3: (M+H)。咪 4-[(7 -氯-1-乙基-1//“引。朵-2-基）幾基]_7_(2_甲 0垒_6·基）-2,3,4,5-四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚

基-lif-苯并烷1H NMR (400 MHz，DMS〇-d6)·· δ 7.99-7.73 (m，4Η)，7 3〇 7 22 & 2H)，7_18-6.52 (m，4H)，7.02-6.93 (m，1H)，6 85 6 65 ㈤ 147497-2.doc •513- 201103926 1H)，5.00-4.72 (m，2H)，4.54-3.89 (m，6H)，2.78 (s，3H)， 1.28-1.07 (m，3H)。針對 C28H25C1N402: 485 (M+H)。 7-(2-曱基-1开-苯并°米。坐-6-基）-4-(唾淋-7-基幾基）_ 2,3,4,5-四氫-M-苯并氧氮雜環庚烷lHNMR(400 MHz， DMSO-d6)： δ 9.28-9.18 (m, 1H), 8.96-8.70 (m, 1H), 8.49-8.27 (m, 2H), 8.18-7.72 (m, 6H), 7.69-7.48 (m, 1H), 7.23-6.91 (m, 1H), 5.08-4.52 (m, 2H), 4.70-3.76 (m, 4H), 2.84 (s, 3H)。針對C27H22N402: 435 (M+H)。 7-(2-甲基-1开-苯并咪唑-6-基）-4-[(2-甲基曱氧基）苯基]續醯胺}苯基）幾基]-2,3,4,5-四氩-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.98-7.73 (m, 6H) 7.65-7.38 (m, 5H), 7.32-6.62 (m, 2H)S 5.05-4.83 (m? 2H), 4.50-4.00 (m, 4H), 3.82 (d, 3H), 2.81 (d, 3H)5 2.24-1.95 (d, 3H)。針對 C32H29N305S: 568 (M+H)。 ’ °惡淋-6 -基幾基）_ NMR (400 MHz, 7-(2-甲基-1//-苯并D米唑-6-基）-4_(嗜 2,3,4,5 -四氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚烧 DMSO-d6): δ 9.10-9.02 (m3 2Η)3 8.24-8.〇9 (m? 2H)? g 〇2_ 7.75 (m，5H)，7.68-7.61 (m，iH) 7.21_7 / (m, 1H), 4.97 (m，1H)，4.65 (m, 1H)，4.30-3.82 Λ 對 C26H21N502: 436 (M+H)。 1，H)，2』3 (s，3H)。針 —"a 曱基-1//-: 咪。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-Μ-笨并氧氮刊礼雜镶庚烷ιΗ ^ (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.10.7 58 ( 5 /Η), 7.17-7.09 2Η)，6.80-6.69 (m，1Η)，5.05-4.80 (m v 5 4.46-3.96 147497-2.doc •514- 201103926 6H)，2.80 (s，3H)，1.27-0.95 (m，3H)。針對 c28H25C1N402: 485 (M+H) ° 4-[(卜乙基-6-氟- l/f-吲哚-2-基）幾基]_7_(2·曱基_1丹_苯并

咪唾-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMR (400 MHz, DMSO-de)： δ 8.10-7.67 (m, 6.5Η), 7.53-7.40 (m 1H), 7.20-7.08 (m，1H)，7.02-6.93 (m，1H)，6.85-6.65 (m， 0.5H)，5.00-4.86 (m，2H)，4.46-4.03 (m, 6H)，2.81 (s，3H)， 1.28-1.00 (m，3H)。針對 C28H25FN402: 469 (M+H)。 4-[(4-氣-1-乙基-1//-叫丨〇朵-2-基）幾基]_7_(2_曱基苯并咪。坐-6-基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMr (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.04-7.47 (m，6H)，7.40-7.06 (m 4H)，6.79-6.35 (m，1H)，5.06-4.79 (m, 2H)，4.49-3.97 (m 6H)，2.81 (s，3H)，1.11 (t，3H)。針對 C28H25FN402: 469 (M+H)。 4-[(4-{[3-氟-4-(甲氧基）苯基]-續醯胺}苯基）幾基]_7_(2_ 甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6)·· δ 8.00 (d，2H)，7.95-7 70 (m, 5.5H), 7.63-7.29 (m, 4.5H), 7.13-7.05 (m, 1H), 4.9〇. 3.62 (m，9H)，2.81 (s，3H)。針對 C31H26FN3〇5S: 572 (M+H)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(4-曱基_4仏吡0各[2 3 刃[1，3]噻唑-5-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.61 (s，1Η)，7.55-7.28 V·曩丄丄， 4Η)，7.11 (m，2Η)，6·90 (bs，1Η)，6.56 (s，ιΗ)，4 86 V u丨， 147497-2.doc -515- 201103926 2H)，4.3〇-4·15 (m, 4H)，3.90 (s, 3H)，2.63 (s，3Ji)。針對 C24H21N5〇2s: 444.2 (MH+)。 7-(1-曱基-1//-苯并咪唑-5-基）-4-[(4-曱基-4反。比哈[2 3 4Π，3]噻唑_5_基）羰基]_2,3,4,5·四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H NMR (400 MHz，CH3OH-d4) δ 8.72 (s，1H)，8 〇5 ( 1Η), 7.69 (bs, 1H), 7.52-7.40 (m, 4H), 7.02 (m, lH) 6 兄 (s，1H)，4.81 (s, 3H)，4.12 (m，4H), 3.83 (s，3H)，3 67 (m 2H)。針對c24H2丨N502S: 444.2 (MH+)。 ’ 4-[(4-乙基-4//-吡咯[2,3d][l，3]噻唑-5-基）羰基]、7 (1 曱基-li/-苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 'H NMR (400 MHz, CH3OH-d4) δ 8.81 (s, 1H)S 8.14 r,…、 vs，1H)， 7.77 (bs，1H)，7.60-7.45 (m，4H)，7.10 (m，1H)，6 67 • / (s， 1H), 4.93 (bs, 2H), 4.36-4.10 (m, 6H), 3.92 (s, 3¾) χ 2〇 (bs, 3H)。針對 C25H23N502S: 458.2 (MH+)。 4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_(2_甲& 1//-味°坐[4,5-6]°比°定-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜产庚烷1H NMR (400 MHz, CH3OH-d4) δ 8.54 (m，〇·5Η) 8 33 (m, 0.5Η)，8.09 (m，0.5Η)，7.90-7.79 (m，1.5Η)，7·7〇 0.5H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.26-7.12 (m, 2H), 6 , (m， 0.5H)，5.06-4.90 (m，1H)，4.58-4.32 (m，2H)，4.25-4.0 2H)，3.73-3.65 (m，1H), 3.24 (d，Jfh=18.4Hz，3H)，2,64 (s 3H)，1.96 (s，3H)。針對 C25H23FN404S: 495.2 (MH+)。 ’ 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基）苯基]叛基}-7·(2_甲義 1//-咪唑[4,5_6]吡啶·6_基）-2,3,4,5 -四氫- I，4·苯并氧氮雜王玫 147497-2.doc -516- 201103926 庚烷1H NMR (400 MHz，CH3OH-d4) δ 8.56 (m，0.5H), 8.35 (m，0.5H)，8.11 (m，〇.5H)，7.89-7.80 (m，1.5H)，7.73-7.70 (m, 0.5H), 7.60-7.51 (m, 1H), 7.28-7.12 (m, 2H), 6.73 (m 0.5H), 5.06-4.90 (m, 1H), 4.58-4.32 (m, 2H), 4.25-4.0 (m 2H), 3.73-3.65 (m, 1H), 3.24 (d，Jfh=18.4Hz，3H)，2.64 (s 3H)，1.96 (s，3H)。針對C25H23FN4〇4S: 495.2 (MH+)。 4-{[2-氣-4-(曱基續酿基）苯基]幾基}-7-(2·甲基_1万_笨并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.09 (d，1H), 7·98 (s，〇.5H)，7 96 7.89 (m，1H)，7.87-7.78 (m，2.5H)，7.74 (d，0.5H)，7.66 (d 1H), 7.64 (dd, 0.5H), 7.59 (dd, 0.5H), 7.49-7.45 (m, lH) 7.12 (dd，1H)，6.83 (d，0.5H)，5.00 (d，〇.5H)，4 88 (d 0.5H)，4.54 (d，0.5H)，4.42 (d，0.5H)，4.33-3.99 (m，3H) 3.68-3.53 (m，1H)，3.32 (d，3H)’ 2.81 (d，3H)。針對 C25H22C1N304S: 496.0 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-( [1-曱基_5_(曱氧基） 1//-吲哚-2-基]羰基}_2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烧 ’H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.02-7.58 (m，4Hy 7 62 (dd，1H)，7.40 (d，1H)，7.13 (d，1H)，7.05 (br s，1H)，6 (dd，1H)，6.68-6.32 (m，1H)，4.91 (br s，2H)，4.26 (br s 2H)，4·09-4_02 〇，2H)，3.75 (s，3H)，3.70-3.35 3H) 2.80 (s，3H)。針對 C28H26N403: 467.1 (MH+)。 4-[(1,5-二甲基-I"·吲哚_2-基）羰基]-7-(2-甲基苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷巾^^^ 147497-2.doc -517- 201103926 (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.01-7.58 (m，4H), 7.62 (dd, 1H)， 7.50-7.32 (m, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.02-6.86 (m, 2H), 6.64-6.35 (m, 1H), 5.00-4.70 (m, 2H), 4.40-4.18 (m, 2H), 4.14-3.94 (m, 2H), 3.93-3.64 (m, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.76-2.54 (m，3H)。針對 C28H26N402: 451.1 (MH+)。

4-[(5-氯-3-甲基-1//-吲哚-2-基）羰基]-7-(2-甲基-li/-苯并 D米。坐-6 -基）-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧1h NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.5 (s，1H)，8.04-7..52 (m, 5H) 7.32 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.84 (br s, 2H), 4.20 (br s，2H)，3.95 (br s，2H)，2.81 (s，3H)，2 2〇 (br s， 3H)。針對 C27H23C1N402: 471.1 (MH+)。 4-[(5,7-二氟-1β，吲哚_2-基）羰基]-7-(2-甲基_1/f_苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫_i，4-苯并氧氮雜環庚烷Ih NMR (4〇〇 .廳，DMS〇-d6): S 12.2 (s，1H)，7.93 (s，1H)，7 86 7 7i (叫 3H), 7.60 (dd, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.13-7.04 (m, 2H), 6.87 (br s, 1H), 4.95 (br s, 2H), 4.33 (br s, 2H)s 4.16 (br s5 2H), 2·81 (S，3H)。針對 C26H2〇F2N4〇2: 459」（MH+)。 4-[(4,6-二氣娘怀2_基读基]_7_(2_甲基_料并味唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-丨心苯并氣氣氣氣雜&庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)； δ 12>2 (s, 1H) 7 93 ( Λ …一 ^ 7·93 (s> !H), 7.85-7.67 (m, 3H)，7.61 (br s，1H)，7 42 (s， * ^br s, 1H), 7.10 (br s，1H)，.9 -6.65 (m，1H)，5.18-4.90 (m 9m 4 14 ^ ⑽，2H)，4.40 (br s， 2H)，4.34-3.96 (m，2H)，2·8〇 (s，3H) 491.0 (MH+)。 -26H2〇C12N4〇2： 147497-2.doc -518. 201103926 4-{[2 -漠-4-(乙基續酿基）笨基]幾_基}-7-(2_曱基苯并咪唾-6-基）-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.15 (d，1H)，7.98 (s, 〇·5Η), 7.95 (dd, 0.5H), 7.90 (dd, 0.5H), 7.87-7.82 (m, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.74 (d, 0.5H), 7.64 (dd, 0.5H), 7.62 (d, 0.5H), 7.58 (dd5 0.5H), 7.46 (dd, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H), 7.13 (dd, 1H), 6.77 (d, 0.5H), 5.02 (d, 0.5H), 4.87 (d, 0.5H), 4.53 (d, 0.5H), 4.39 (d, 0.5H), 4.35-3.98 (m, 3H), 3.66-3.54 (m, 籲 1H), 3.47-3.32 (m, 2H), 2.81 (d, 3H), 1.13 (t, 1.5H), 1.03 (t，1.5H)。針對C26H24BrN3〇4S: 554.0 (MH+)。 1,1,1,3,3,3-z、氟-2-(4-{[7-(2-甲基-1 //苯并 u米。坐 _6 -基）_ 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基]羰基}苯基）丙烧-2-醇1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.92 (br s, 1H)， 7.99-7.65 (ms 5.5H), 7.64-7.35 (m, 3H), 7.18-7.06 (m, 1H), 6.71 (br s, 0.5H), 4.90 (br s, 1.5H), 4.53 (br s, 0.5H), 4.29 • (br s, 0.5H), 4.21 (br s, 1.5H), 4.05 (br s, 0.5H), 3.76 (br s, 1.5H)，2.81 (s，3H)。針對 c27H21F6N303: 550.0 (MH+)。 4-[(4-氯-2-曱基苯基）羰基卜7_(2_甲基“仏苯并咪唑_6_ 基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨η NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 7.95 (s, 0.5H), 7.84-7.72 (m5 2.5H), 7.59 (dd, 0.5H)，7.55 (dd，G.5H)，7.51 (dd，G.5H)，7.35 (dd，1H)，7.28 (dt, 1H), 7.15 (d, 0.5H), 7.09 (t, 1H), 7.05 (d, 0.5H), 6.74 (d, 0.5H), 4.90 (br d, 1H), 4.43 (br s, 1H), 4.25 (br s, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 4.05 (br s, 1H), 3.55 (br s5 1H), 2.79 (d, 147497-2.doc -519- 201103926 3H), 2.11 (s, 1.5H), 1.89 (s, 432.0, 434.0 (MH+) ° UH) 〇針對 c25H22C1N302: 基）-4-{[4-(l-曱基乙基）-苯基]

1.5H), 7.36-7.11 (m, 5H), 6.82 (br s (m, 3H), 7.65-7.53 (m, s, 0.5H), 4.62 (br s, 1H), 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基羰基}-2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧 4.30 (br s, 1H), 4.16-4.09 (m, 2.5H), 3.94-3.87 (br s, 1.5H), 3.02-2.89 (m，1H)，2.87 (s, 3H)，1.25 (d，6H)。針對 C27H27N3O2: 426.1 (MH+) 〇 4-{[2-溴-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜7_(2—甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.97 (s, 0.5Η), 7.91-7.78 (m, 3H), 7.73 (d, 0.5H), 7.64 (dd, 0.5H), 7.59 (dd, 0.5H), 7.48 (dd, 0.5H), 7.43 (dd, 0.5H), 7.26 (dd, 0.5H), 7.13 (t, 1H), 6.97 (d, 0.5H), 5.00 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.53 (d, 0.5H), 4.47 (d, 0.5H), 4.29 (t, 1H), 4.24-4.01 (m, 2H), 3.68-3.56 (m，1H)，3_38 (d，3H)，2.81 (d，3H)。針對C25H21BrN304S: 558.0 (MH+)。 7-(2-曱基-1/f-苯并咪唑-6-基）-4-( {4-[(4-曱基苯基）-磺醯基]苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1Η NMR (400 MHz，DMSO_d6): δ 7.99 (d，2Η)，7_94 (s，1Η)， 7.90-7.73 (m, 5H), 7.60 (d, 2H), 7.52-7.36 (m, 2.5H), 7.15-7.08 (m, 1H), 6.87 (s, 0.5H), 4.88 (br s, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.31 (br s, 1H), 4.15 (br s, 1H), 4.02 (br s, 1H), 3.68 147497-2.doc -520- 201103926 (br s，1H)，2.80 (s，3H)，2.39-2.32 (m，3H)。針對c3iH27N3〇办 538.0 (MH+)。 4 . 7-(2-甲基-1好-苯并咪唑-6-基）-4-({4-[(4-曱基苯基）碲基]苯基}幾基）-2,3,4,5-四氫-M_苯并氧氮雜環庚燒^ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.98-7.70 (m, 3.5Η) η (dd, 1·5Η), 7.45-7.00 (m，9Η), 4.85 (br s，1Η), 4.59 (b 1H)，4.30 (br s，1H)，4.17 (br s，1H)，3.99 (br s，1H)，3 78 (br s，1H)，2.79 (s，3H)，2.37-2.24 (m，3H)。針對8 籲 c3丨H27N302S: 506_1 (MH+)。 4_({4-[(3-氟苯基）確醯基]-2-曱基苯基}幾基）_7·(2甲茂 17/-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.95-7.92 (m，1.5Η)，7 89

7.75 (m, 4.5H), 7.74 (dd, 1H), 7.72-7.48 (m, 3H), 7.4〇 ((J 〇.5H)，7.38 (dd，0.5H)，7.29 (d, 0.5H)，7.09 (dd，1H)，6 6l’ (s, 0.5H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.46-3.96 (m, 4H), 3.57.3 42 (m，1H)，2.79 (d’ 3H)，2.19 (s，1.5H)，1.95 (s，1·5Η)。針對鲁 C31H26FN304S: 556.0 (MH+)。 4-[(3-氟-4-{ [4-(甲氧基）苯基]磺醯胺}苯基）-羰基曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.09-8.00 (m，1Η) 7.96-7.73 (m，5.5Η)，7.64-7.57 (m，1Η)，7.56-7.49 (m，ιΗ) 7.47 (d, 0.5H), 7.30 (t, 0.5H), 7.22-7.08 (m, 3H), 7.Ο4 (br s，0.5H)，4.87 (br s，1.5H)，4.56 (br s，0.5H)，4.32 (br v s， 0.5H)，4.18-4.12 (m，1,5H)，4.04-3.98 (m，0.5H)，3.89-3 8〇 147497-2.doc -521 - 201103926 (m， 3H), 3.74-3.67 (m, 1.5H)， 2.81 (s’ 3H)。針對 C31H26FN305S: 572.1 (MH+) 〇 4-{[2-溴-4-(曱基績S蓝基）苯基]獄基}-7-(2-甲基笨并咪0坐-6 -基）_2,3,4,5·四虱-1,4-苯并氧氮雜環庚燒nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.21 (dd，1H)，8.00-7.93 (m，ι.5Η) 7.87-7.81 (m，2H)，7.79 (d，0.5H)，7.64 (dd，0.5H)，7.61 (d 0.5H)，7.59 (dd, 0.5H)，7.47 (dd，0.5H)，7.42 (d，〇.5H)，7 13 (dd, 1H), 6.81 (d, 0.5H), 5.02 (d, 0.5H), 4.86 (d, 〇.5H) 4.53 (d，0.5H)，4_40 (d，0.5H)，4.32-3.98 (m，3H)，3.66_3 55 (m，1H), 3.32 (d，3H), 2.82 (d，3H)。針對 C25H22BrN3a>s 540.0 (MH+)。 4-{[l -乙基- 6-(曱氧基）-1//-°引°朵-2-基]幾基}_7_(2_甲美 lif-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.96-7.50 (m，4H), 7 58 (dd 1H), 7.44 (d，1H)，7.09 (d，1H)，6.99 (d，1H), 6.73 (dd 1H) 6.56 (br s，1H)，4.90 (br s，2H)，4.28 (br s，2H), 4 18 4 〇9 (m, 2H), 4.08-4.02 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.78 (s, 3¾) i 〇9 (br s, 3H)。針對 C29H28N403: 481.1 (MH+)。 4-[(l -乙基-5-氟1-1//-0弓丨0朵-2-基）幾基]_7_(2_曱基_1片苯并味。坐-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1h nmr (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.01-7.51 (m, 5.5H), 7.36 • V U，1 irl J， 7.11 (dd，2H)，7.08 (d，0.5H)，6.75-6.45 (m，1H)，5 〇14 81 (m, 2H), 4.40-4.22 (m, 2H), 4.17 (br s, 2H), 4.04 (br s 2H) 2.80 (S，3H)，1.27-0.95 (m，3H)。針對 c28H25FN4〇2: ’469 i’ 147497-2.doc • 522 · 201103926 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并。米吐_6_基）-4-{[3 -甲基- 5-(甲基石黃醯基）-2-嘆吩基]幾基}-2,3,4,5 -四氫-1，4 -苯并乳氮雜環庚燒1η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.1 (br s，0.5Η)，12.0 (br s， 0.5H), 8.44 (s, 1H), 7.78-7.32 (m, 5H), 7.07 (d, 1H), 4.92-4.54 (m, 2H), 4.21 (br s, 2H), 4.12-3.72 (m, 2H), 3.55-2.90 (m， 3H), 2.57 (s， 3H)， 2.39-1.94 (m, 3H)。針對 C24H23N304S2: 482.0 (MH+)。 4-[(4-碘-2-曱基苯基）羰基]-7-(2-曱基-li/-苯并咪唑-6_ 基）-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR(400]VIHz， DMSO-d6)： δ 7.96 (br s, 1H), 7.85-7.55 (m, 6H), 7.4 (dd, 0.5H)，7.11 (dd，1H)，6.95 (d，0.5H)，6.85 (d，0.5H)，6.70 (d，0.5H), 4.90 (br d，1H)，4.48-3.98 (m，4H)，3.57 (br s， 1H)，2.81 (d，3H)，2.10 (s，1.5H)，1.85 (s，1.5H)。針對 C25H22IN302: 524.0 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基確酿基）苯基]叛基}-7-(2-曱基-1/f-笨

并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7.97 (m，0.5H)，7.88-7.72 (m 4.5H), 7.63 (dd, 0.5H), 7.57 (dd, 0.5H), 7.45 (dd, 0.5H) 7.43 (d, 0.5H), 7.30 (d, 0.5H), 7.12 (dd, 1H), 6.64 (d 0.5H), 5.05 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.51-4.37 (m, 1H) 4.37-4.02 (m, 3H), 3.62-3.52 (m, 1H), 3.34 (q, 1H), 3.29 (q 1H), 2.81 (d, 3H), 2.69-2.43 (m, 1H), 2.43-2.18 (m, 1H) 1.13 (q，3H)，1.01 (dt，3H)。針對 c28h29N3〇4S: 5〇4 l 147497-2.doc -523 - 201103926 (MH+)。二乙基-4-[(4-{ [7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/〇_基]羰基}苯基）磺醯基] 苯胺1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 10.5 (br s，1H)，8.09 (d， 1.8H), 7.92 (d, 0.2H), 7.74 (d, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.38 (br d, 3H), 7.19 (br s, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.67-6.62 (m5 2H), 6.34 (br s, 1H), 4.86 (br s, 0.2H), 4.41 (s, 1.8H), 4.23-4.17 (m, 1.8H), 4.17-4.11 (m, 1.8H), 4.04 (br s, 〇.2H), 3.75 (br s, 0.2H), 3.39 (q, 4H), 2.66 (s, 3H), 1.18 (t, 6H)。針對C34H34N4〇4S: 595.3 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6_基）(味啉_4基磺醯基）苯基]艘基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院1^1^1^11 (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1H), 7.86-7.75 (m, 2H), 7.74-7.63 (m，2H)，7.58_7.37 (m，4H)，7 26 6 8〇㈣，2H)， 4.88 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.05 (Sj 1H), 3.74 (S，1H)，3.67-3.51 (m，4H)，3.01_2.83 (m，4h);針對 C28H28N4O5S: 533.2 (MH+) ° iV-甲基·4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6_基）2 3二氮-i心苯并氧氮雜環庚烧-4㈣基]叛基}4(甲氧基)’苯;^胺4 2H)，7.73-7.64 (m，2H)，7.58-7.37 (m，4m 7.17-6.72 (m, 4.15 (s, 1H)} 68 (m，3H);針對 2H)，4.88 (s，1H)，4.50 (s，1H)，4.27 (s， 4.06 (s，1H)，3.77-3.64 (m，4H)，2.80-2 C26H26N405S: 507.2 (MH+) 〇 147497-2.doc 524 201103926 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[4·(吡咯啶_丨_基磺醯基）本基]艘基}-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.40-1 1.92 (m, 1Η), 7 89-7.82 (m, 2H), 7.72-7.59 (m, 2H), 7.56-7.36 (m, 4H), 7.20- 6.55 (m，2H)，4.87 (s，1H)，4.50 (s，1H)，4.28 (s，1H)，4.16 (s, 1H)，4.05 (s，1H)，3.72 (s，1H), 3.20 (m, 4H)，1 72-1 46 (m，4H);針對 C28H28N404S: 517.2 (MH+)。 7-(2-甲基-li/-苯并咪唑-6-基）-4-({4-[(4-曱基哌嗪基）春續醯基]笨基}数基）-2,3,4,5 -四氫-1,4 -苯并氧氮雜環庚统 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.68 (s, 1H), 8.02-7.48 (m 9H), 7.18-7.08 (m, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.83-3.68 (m, 3H), 3.24- 3.04 (m，2H)，2.88-2.60 (m，7H);針對 c29h31n5〇4S: 546.2 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪嗤-6-基）-4-U4-(哌啶q•基續醯基）苯基]幾基}-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧1h • (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.21 (s, 1Η), 7.82-7.35 (m, 8H), 7.23-6.75 (m，2H), 4.88 (s，1H)，4.50 (s，1H)，4 28 (s，1H)， 4.16 (s，1H)，4.05 (s，1H)，3.72 (s，1H)，2.96-2.77 (m，4H), 1.61-1.17 (m，6H);針對 C29H3〇N4〇4S: 531.2 (mh+)。，二曱基-4-{[7-(2-甲基-1丑-笨并咪唑_6_基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}苯磺醯胺lH NMR(400 MHz，DMSO-d6):S12.3l-l2l6(mlH) 7 85_ 7.35 (m，8H)，7.24-6.73 (m，2H)，4·87 (s, 1H)，4 5G (s，1H)， 147497-2.doc - 525 - 201103926 4.27 (s，1H)，4.15 (s，1H) 4.05 (s, 1H)，3.73 (s, 1H)，2.63 (s，3H)，2.54 (s，3H);針對 C26h26N4〇4S: 491 2 (MH+)。 (呋喃-2-基曱基）_4_{[7_(2_甲基_17/_苯并咪唑_6_基）_ 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)_基]羰基}苯磺醯胺 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.99 (s, 1Η), 8.61-8.30 (m, 1H), 7.68-7.66 (m, 3H), 7.54-7.23 (m, 6H), 7.14-6.76 (m, 1H), 6.31 (m, 1H), 6.17-6.05 (m, 1H), 4.87 (s, ih), 4.51 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.04 (m, 3H), 3.7〇_ (s, 1H), 2.61-2.52 (m, 3H);針對 C29H26N4O5S: 543.2 (MH+) 〇 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唾-6_基）_2,3-二氫- !，4-苯并氧氣雜環庚烧-4(5//)-基]幾基卜丙_2_烯-1 -基苯續酿胺1 η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, lH), 8.02-7.34 (m, 8H)，7.24-6.67 (m, 2H)，5.75-5.51 (m，1H)，5.2〇-4.91 (m， 2H)，4.87 (s，1H)，4.52 (s，1H)，4.26 (s，1H)，4.15 (s，1H)， 4.02 (s，1H)，3.72 (s，1H)，3.43 (m，2H);針對 C27H26N4〇4S: 503.2 (MH+) 〇籲 4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基丙-2-炔-卜基苯磺醯胺1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s，1Η)，7.92-7·81 (m， 2H)，7.76-7.18 (m，7H), 7.12-6.75 (m，1H)，4·87 (s，1H)， 4-49 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.〇4 (s> !H), 3.84-3·66 (m，3H), 3.05 (s，1H);針對 C27H24N4〇4S: 501.2 (MH+) 〇 147497-2.doc • 526· 201103926 4-{[7-(2-甲基-1开-苯并咪唑-6-基氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基甲基 -一氣-1，4-苯并氧乙基）苯磺醯胺1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.38 (Sj 9Η), 7.24-6.64 (m, 2H), 4.87 (s, 1H), 4 1H), 4.15 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.72 (s> 6H);針對C27H28N404S: 505.2 (MH+)。 8.09-7.35 (m, 50 (s, 1H), 4.26 (s, ^), 1.02-0.81 (m,

4-KU-二甲基-W坐-5-基）幾基]_7你甲基⑽苯并口米。坐-6-基四氫-M-苯并氧氣雜環庚❹ MHz, DMS0_d6): δ n.55^.94 (m，1H)，7 73 6% (m 6H)，6.59_6·04 (m，1H)，4.84 (s，1H)，4 3〇 4 i5 (m 2h) 4.05-3.86 (m，2H)，3.73-3_43 (m’ 3H)，2 45 2 i〇 &，’3h) 針對 C23H23N502: 402.2 (MH+)。基）羰基]-7-(2-曱基- 4-[(4-溴-1-乙基-3-曱基-1/f-吡唑- 并氧氮雜環庚烷1Η l/ί-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.25 (s，m), 7 67 (d 1Η) 7.59-7.34 (m, 3H), 7.27-6.75 (m, 2H), 4.9 (m, iH)5 4.57 (m 1H), 4.41-3.52 (m,6H), 2.26-2.11 (m,3H), 1.27-0 94 (m 3H);針對 C24H24BrN502: 494.1 (M+)。 7-(2-甲基-If苯并咪唑-6-基）-4-(( i_[2_(甲氧基）乙基] ΙϋΜ丨嗓-2-基}獄基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧咕 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.24 (s，1H)，7.80-7 03 (m，10Η), 6.76-6.39 (m，1Η)，4.96-4.76 (m，2Η)，4.46-4 18 (m，4H)，4.07 (s，2H)，3.47-3.39 (m，2H)，3.12-2.94 (m 3H);針對 C29H28N403: 481.2 (MH+)。 ’ 147497-2.doc •527- 201103926 4-{[l-(4-氯苯基）_4·丙基_i//_ D比唑_3_基]羰基}_7_(2·曱基-丨//-苯并咪唑_6_基）_2,3,4,5_四氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.23 (s, 1H), 7.83.6 9〇 (m, 11H), 4.78 (s5 2H), 4.20 (s, 2H), 3.97 (m, 2H), 2.72-2-58 (m, 1H), 2.44-2.28 (m, 1H), 1.33-1.14 (m, 2H), 〇.99_ 0.78 (1H);針對 c3C)h28C1N502: 526.0 (M+)。 ’（1，1-二甲基乙基）_4_{[7_(2_曱基_1/7_苯并咪唑基）· 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5孖基]羰基}笨磺醯胺 ]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12,23 (s, 1H), 7.9i.7.83 (m，2H)，7.78-7.34 (m，7H)，7.17-6,67 (m，2H)，4.87 (s， 1H)，4.50 (s，1H)，4.26 (s，1H)，4.16 (s, 1H)，4.04 (s，1H)， 3.71 (s，1H)，1.10-0.95 (m，9H);針對 C28H3()N4〇4S: 5192 (MH+)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-({l-[2-(甲氧基）乙基]_ 1//-。引《>木_2_基}.基）_2,3,4,5-四虱-1，4_苯并氧氮雜環庚烧 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1H), 7.80-7.03 (m, l〇H), 6.76-6.39 (m, 1H), 4.96-4.76 (m, 2H), 4.46-4.18 (m, 4H), 4.07 (s, 2H), 3.47-3.39 (m, 2H), 3.12-2.94 (m, 3H);針對 C29H28N403: 481.2 (MH+)。 4_({5-[(2,2 - — II乙基）氧基]-1-甲基-1 //- e比。坐_4_基}爹炭基）-7-(2 -曱基-1//-苯并0米0坐-6-基）-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.76-7.10 (m， 6Η)，7.02-6.96 (m，1Η)，4.76 (s，2Η)，4.50-4.11 (m，4Η)， 3.93 (s，2H)，3.60 (s, 3H);針對 C24H23F2N5〇3: 468·2 147497-2.doc -528- 201103926 (MH+) 〇 4-[U-環丙基-2,5-二甲基-1开-0比ρ各-3-基）羰基]_7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1Η), 7.73-7.27 (m, 5H), 7.05-6.97 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.69 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.26-2.09 (m, 6H), 0.97 (m, 2H)，0.82 (s，2H);針對 C27H28N402: 441.2 (MH+)。 7-(2-曱基-I//"-苯并咪峻-6-基）-4-[(l -曱基·3_丙基]付_。比 • 唑-5-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷lHNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.30-12.19 (m, 1H), 7.76-6.95 (m, 6H), 6.33-6.02 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.32-4.16 (m, 2H), 4.04-3.86 (m, 2H), 3.73-3.48 (m, 3H), 1.64- 1-43 (m, 2H)，0.95-0.72 (m, 3H);針對 C25H27N502: 430.2 (MH+)。 iV，l-二曱基-5-{[7-(2-甲基-1//-苯并 u米唾 _6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/ί)-基]羰基吡咯_3_磺醯胺 • 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.99 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56-7.36 (m, 4H), 7.12-6.90 (ms 2H), 6.49 (s, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.27 (s5 2H), 4.01 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.34 (s, 3H);針對 C24H25N504S: 480.2 (MH+)。二乙基-1-曱基-5-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开)_基]羰基}_1；/_吡咯_ 3-磺醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.33-1 1.95 (m， 1H), 7.77-6.97 (m, 7H), 6.67-6.28 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 147497-2.doc •529· 201103926 4.28 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.17-2.76 (m, 4H), 1.20-0.71 (m，6H);針對 C27h3iN5〇4s: 522.2 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6_基甲基_4_(吡咯啶_卜基續醯基）-1丹-吡咯_2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.22 (s，1H)， 7.78-7.02 (m, 7Η), 6.76-6.30 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.17-2.81 (m, 4H), 1.76-1.38 (m, 4H)；針對 C27H29N504S: 520.2 (MH+)。 7-(2-甲基- 苯并咪唑_6_基）曱基_4_(味啉_4_基磺醯基）-1//·吡咯-2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.54-11.91 (m， 1Η), 7.78-7.00 (m, 7H), 6.72-6.16 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.64 (s, 4H), 3.54-3.33 (m, 3H), 2.90-2.58 (m, 4H) ·’ 針對 C27H29N505S: 536.2 (MH+)。 1-曱基- 5-{[7-(2_曱基-1好-苯并咪坐-6-基）..2,3_二氫_i，4_ 本并氧氮雜環庚烧_4(5 //)-基]幾基}-l 吼。各_ 2 _項醯胺1 η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.45-1 1.95 (m, 1Η), 7.65 (s 1H), 7.55-7.37 (m, 5H), 7.09-6.98 (m, 3H)i 6.56 (s5 1H), 4.81 (s，2H)，4.25 (s’ 2H)，4.02 (s，2H)，3·6〇 (s，3H);針對 C23H23N504S: 466.2 (MH+)。 4-[(3-氣-1-乙基-1//-吲哚-2-基）羰基卜7_(2•曱基_丨孖苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜冉Α ^ ,

私礼雜環庚烷丨H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.34-12.09 (m，iH、，01 ’ n)，7.8 1 -7·0 1 (m, 9H)3 6.92-6.58 (m, 1H), 5.08-4.88 (m, \u\ A / ，1U)，4.97 (m，1H)， 147497-2.doc • 530· 201103926 4.45-4.26 (m，1H)，4.23_3 69 (m，5h)，2 〇.92(m，3H);_C28H25C1N4〇2:485 2 _+)/y 7-(2-曱基-1/f-笨并咪唑_6_基朴4-{[4-(5-甲基-1凡吡唑小基）苯基]截基}-2,3,4,5·四氫_ 坐 ’本并氧氮雜環庚烷1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6)· δ 19 h 12·23 (s, 1H), 8.64 (S, 1H), 7.93-6.89 (m，H)H)，6.38 (s, )’ w 0 h 4-92-4.55 (m, 2H), 4.35- 3.76 (m，4H)，2.28 (s，3H) (mh+)。 t ft C28H25N5〇2： 464.2

—杜、，甲基哌嗪-1-基）本基]裁基}-2,3,4,5-四氫_ι 4-!ϋ备t

氧，本开氧氮雜環庚烷4 NMR (4〇〇MHz，DMS〇_d6):Su.97(s，lH)，7 87 6 9i(mi〇H) 4.89-4.57 (m，2Η)，4·29_3.78 (m，4Η)，2 98·2 8ι 加，仰， 2.68-2.54 (m，3H);針對 C29H3iN5〇2: 482 3 (mh+)。 7-(2-甲基專苯并味。坐_6_基）_4_[(4味啉_4_基苯基）幾基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒1hnmr(4。。馳， DMSO-d6): δ 12.27 (s, 1Η) 7 70-7 17 f

、，丄〜，n’·17 (m，7H)，7.08-6.90 (m, 3H), 4.72 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.90 (Sj 2H), 3.74 (m, 4H), 3.18 (m，4H)，針對 C28H28N4〇3: 469.2 (MH+)。 4-(2，1-苯并異°惡嗤-3-基幾基）-7-(2-曱基_1丑_苯并1>米1»坐_6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧1H NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 12.26 (m，1H)，7.87-7.02 (m，10H)，5.03-4.91 (m，2H)，4.38-4.08 (m，4H);針對 c25H20N4O3: 425.0 (MH+) 〇 7-(2-曱基-1/i-苯并0米 °坐-6-基）-4-{[4-(1，2,3_〇塞二嗤_4_基） 147497-2.doc -531 - 201103926 苯基]羰基}-2,3,4,5_四氫-丨小笨并氧氮雜環庚烷咕nmr (400 MHz, CDC13)； δ 8.38 (s5 ιΗ), 8.24-8.09 (m, 2Η)5 7.77-7.58 (m, 1Η), 7.56-7.47 (m, 5H), 7.40-7.34 (m, lH), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.32-4.09 (m, 4H), 2.76 (s，3H) ’ 針對c26H2iN5〇2S: 468.2 (MH+)。 4-(1//·咪唑_4-基羰基曱基-1H-苯并咪唑_6-基）- 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H nmr (400 MHz， DMSO-d6): δ 12.51 (s，1H)，12.24 (s，1H)，7.88-7.18 (m, 7H), 7.09-6.98 (m, 1H), 5.53 (s, 1H), 4.81-4.55 (m,2H), 4.34-3.92 (m，3H);針對 C2iH19N502: 374.2 (MH+)。 7-(2-曱基-1丑-苯并咪唑-6-基）-4-{[4_(i_曱基乙基）_4开_噻吩并[3,2-6]吡咯-5-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.22 (s, 1H), 7.78-7.18 (m, 7Η), 7.11-6.43 (m, 2), 4.86 (s, 2H), 4.56 (m, 1H)，4.24 (s，2H)，4.04 (m, 2H), 1.52-1.27 (m，6H);針對 C27H26N4〇2S: 471.2 (MH+) ° 曱基5-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}噻吩-2-羧酸1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1Η), 7.86-7.23 (m, 7H), 7.04 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.84 (s, 3H);針對C24H21N304S: 448.2 (MH+)。 5_{ [7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(57/)-基]羰基}噻吩-2-羧酸1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.75-7.27 (m，7Η)，7.05 (m，1Η), 4.86 147497-2.doc • 532 · 201103926 (S，2H)，4.29 (s，2H)，4.05 (s，2H);針對 c23h19N3〇4S: 434.1 (MH+) 〇甲基1-曱基-5-{[7-(2-甲基-1丑-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-L4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]羰基吡咯-2-羧酸1Η NMR (400 MHz, CDC13)： δ 8.09-7.64 (m, 5Η), 7.53-7.17 (m, 2H), 6.70-6.49 (m, 1H), 5.30-4.96 (m, 2H), 4.64-3.97 (m，l〇H)，2.66 (s，3H);針對C25H24N404: 445.2 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-(4-{[7-(lif-吲哚-3-基）-2,3-二氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5孖)-基]羰基}苯基）乙酮1H NMR (400 ΜΗζ， DMSO-d6): δ 11.32 (d, 1H)S 8.18-6.93 (m5 10H), 4.84 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.72 (s，3H)。針對 C26H丨9F3N203 之 MS (El)，發現 465 (MH+)。 1-(4-{[7-(1/ί-吡唑-4-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]幾基}苯基）乙酮1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 8.02 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (s, 0.5H), 7.45 (d, 2H), 7.42-7.35 (m, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.67 (s, 0.5H), 4.85 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.25 (br s, 1H), 4.17 (br s, 1H), 4.06-4.01 (m5 1H), 3.81-3.75 (m, 1H), 2.64 (d，3H)。針對C2iH丨9N303之MS (El)，發現362 (MH+)。 4-{[2-氯-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_(17/_吲唑_6_基）_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷NMR (400 MHz，甲醇-d4): δ 8.17-7.94 (m，3H)，7.85-7.72 (m，2H), 7.61-7.42 (m, 3H), 7.21-7.10 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.94 (dd, 1H), -533 · 147497-2.doc !!； 201103926 4.48 (d, 1H), 4.32-4.03 (m, 3H), 3.76-3.62 (m, 1H), 3.17 (d, 3H)。針對 C24H2〇C1N304S之MS (El)，發現482 (MH+)。 4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基。比唑-4-基）- 2.3.4.5- 四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz， CDC13)： δ 8.01 (t, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61-7.51 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.25 (br s5 1H), 4.18 (br s, 1H), 4.05 (br s，1H)，3.77 (br s, 1H)，3.09 (d，3H)。針對 C20H19N3O4S 之 MS (El)，發現398 (MH+)。 4-{[2 -氯-4-(曱基續醯基）苯基]幾基}_7_(i 〇比。坐-4 -基）- 2.3.4.5- 四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR(400 MHz， CDCI3)： δ 8.06 (d, 0.5H), 8.00 (d, 0.5H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.66 (br s, 1H), 7.58 (d, 0.5H), 7.47 (d, 0.5H), 7.40 (td, 1H), 7.32 (d, 0.5H), 7.08 (t, 1H), 6.41 (d, 0.5H), 5.01 (d, 0.5H), 4.78 (d, 0.5H), 4.49-4.39 (m, 1H), 4.38-4.30 (ms 0.5H), 4.25-4.14 (m, 1H), 4.14-4.07 (m, 0.5H), 4.03-3.90 (m， 1H)， 3.72-3.54 (m， 1H)， 3.10 (d， 3H)。針對 C20H18ClN3O4S 之MS (El)，發現 432 (MH+) Cl 同位素模式。 7-(l//-吲唑-6-基）-4-{[2-甲基·4_(曱基磺醯基）-苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫丨H NMR (400 MHz，曱醇-£14):5 8.04(£1，出)，7.94-7.72 (〇1，411)，7.47-7.37 (m，2H)，7.19 (dd，1H)，7.12 (dd，1H)，6.51 (d，1H)， 5.03 (br d, 0.5H), 4.49-4.02 (m, 5H), 3.74-3.58 (m, 0.5H), 147497-2.doc • 534 · 201103926 3.14 (s’ 2H)，3.12 (s，1H)，2.32 (s, 1H)，2.01 (s，2H)。針對 C25H23N304S之MS (El)，發現462 (MH+)。、 4-[(4-氟-2_甲基苯基）羰基吲唑_6_基）_2,3,4,5、四氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz，曱醇-d4): δ 8.06-8.04 (m, 1H), 7.84-7.78 (m, 1H), 7.74-7.72 (m, iH) 7.59-7.53 (m, 1.5H), 7.44 (dd, 0.5H), 7.24-6.95 (m, 4.5¾) 6.71 (d5 0.5H), 5.04-4.83 (m, 1H), 4.56-4.41 (m, 1H), 4.36-4.02 (m, 3H), 3.78-3.61 (m, 1H), 2.23 (s, 1H), 1.98 (Sj 2H)。針對C24H2qFN302之MS (El)，發現402 (MH+)。 4-({7-[6-(甲氧基）吡啶_3_基]_2,3_二氫_丨,4_苯并氧氮雜環庚烧-4(5/〇-基}羰基）苯磺醯胺111>^11 (400河1^,〇1\/18〇- d6): δ 8.54-8.40 (m, 1H), 8.08-7.93 (m, 2H), 7.85-7.50 (m> 5H), 7.14 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 4.93 (br.s, 1H), 4.61 (br.s, 1H), 4.37 (br.s, 1H), 4.23 (br.s, 1H), 4.09 (br.m, 1H), 3.95 (m，2H)，3.78 (m, 1H)，1.32 (m，3H)。針對 C22H21N305Si MS (El)，發現440 (MH+)。 (7-(6-甲氧基咐<啶-3-基）-2,3-二氫苯并[/][l，4]氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）(4-(曱基磺醯基）苯基）甲酮iHNMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 8.47-8.30 (m, 1Η), 7.99-7.80 (m, 3H), 7.66 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.91-6.86 (m, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.29 (br.m, 1H), 4.16 (br.m, 1H), 4.04 (br.m, 1H), 3.90 (m，3H), 3.71 (m，1H)，3.27 (s, 3H)。針對 C23H22N2O5S之 MS (El)，發現 439 (MH+)。 4-{[2-溴-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜7_(1丑_吲唑_6_基）_ -535 - 147497-2.doc »!； 201103926 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷丨H NMr (400 MHz，曱醇-d4): δ 8.32-8.21 (m，1H)，8.08-7.98 (m，2H)，7.85-7.71 (m, 2H), 7.61-7.41 (m, 3H), 7.22-7.09 (m, 1.5H), 6.59 (d, 0.5H), 5.00 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.50 (d, 0.5H), 4.39 (d, 0.5H), 4.32-4.15 (m, 3H), 4.09-4.02 (m, 0.5H), 3.75-3.61 (m，0.5H)，3.17 (d, 3H)。針對 C24H2〇BrN304S 之 MS (El) ’ 發現526, 528 (Br isotopes, MH+)。 7-[5-(曱氧基^比啶-之―基]-4_{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫_ι，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H NMR (400 MHz, DMS0-d6)： δ 8.37-8.29 (m, 1Η), 8.05-7.86 (m, 4H), 7.67 (m, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.49-7.39 (m, 1H), 7.24-7.05 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.16 (br.m, 2H), 3.87 (m, 3H), 3.72 (br.m, 2H)，3.26 (s，3H)。針對 C23H22N4〇5S之 MS (El)，發現 439 (MH+) 〇 2,2,2 -二氟- i_[4_({7_[6_(曱氧基）0比咬 _3_ 基]_2,3_ 二氫 _ l4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5开)-基}羰基）苯基]乙酮1H NMR (400 MHz, DMS0-d6): δ 8.48-8.31 (m, 1H), 8.09-8.01 (m5 1H)，7.80-7.66 (m，3H)，7.59-7.28 (m, 3H)，7.07 (m, 1H)， 6.92-6.69 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.27-4.16 (m，1H)，4.02 (m，1H)，3.89 (m，3H)。針對 c24H19F3N204 之 MS (El) ’ 發現475 (MH+)。 4-{[2-乙基_4_(曱基磺醯基）苯基]羰基吲唑-6_ 基）-2,3,4,5-四氫-i，4_苯并氧氮雜環庚烷丨H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.05 (d, 2Η), 8.00 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.54 147497-2.doc -536- 201103926 (dd，1H)，7.33-7.26 (m，3H)，7.16 (d，1H), 6 34 ⑷ ih), 4.38 (d，1H)，4.29-4.22 (m，5H)，3.21 (s，叫，2 55 2州爪 1H)，2.32-2.20 (m，1H)，(t，3H)。針對 ^出满⑽之 MS (El)，發現476 (MH+)。 7-⑽-十坐-6-基）-4-({4-[(三氟甲基）項酿基]苯基}_叛基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷11_1]^河11(4()(3?^1^，

DMSO-d6): δ 13.15 (d, 1H), 8.21 (d3 2H), 8.12-8.07 (m, 1H), 7.88-7.82 (m, 2H), 7.79-7.66 (m, 2H), 7.63-7.56 (m, L5H)，7.43 (d，0·5Η)，7.16-7.08 (m，uh)，6 % (s，〇 5办 4.92 (br s, 1H),4.52 (br s, lH),4.31(br s, 1H), 4.18 (br s, 1H)，4_07 (br s，1H)，3.71 (br s，1H)。針對 C24Hi8f3N3〇4S 之 MS (El)，發現 502 (MH+)。 7-(1开-吲唑-6-基）-4-({4-[(甲基磺醯基）甲基]_苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚燒iH NMR (4〇〇 MHz， DMSO-d6): δ 13.13 (d，1H)，8·09 (s, 1H)，7.86-7.79 (m， 1H)’ 7.73 (br d，1H)，7.61-7.40 (m，5H), 7.34-7.21 (m， 1.5H), 7.14-7.06 (m, 1H), 6.91 (br s, 0.5H), 4.87 (br s, 1H), 4.64-4.51 (m, 3H), 4.33-3.99 (m, 3H), 3.78 (br s, 1H), 2.97-2.86 (m，3H)。針對 C25H23N3〇4S2MS (El)，發現 462 (MH+)。 2,2,2-三氟-1-(4-{[7-(2-甲基- i//·苯并咪唑 _6•基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基}苯基）乙酮 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.15-6.55 (m, 10Η), 4.84 (m，1H), 4.51 (s，1H)，4.32-4.04 (m，3H)，3.73 (s，1H)，2.48 537· 147497-2.doc !l； 201103926 (s，3H)。針對 C26H2〇F3N303之MS (EI)，發現480 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-[4-({7-[5-(甲氧基）吡啶-3_基]·2,3·二氫_ 1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基}羰基）苯基]乙酮iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.49 (s, 1H), 8.31-8.09 (m, 2H), 7.81-7.62 (m, 4H), 7.52-7.31 (m, 1H), 7.14-6.89 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.53 (br.m, 1H), 4.31-4.20 (m, 2H)，4.04-3.92 (m，3H)，3.73 〇，2H)。針對 C24H19N304 之 MS (El)，發現475 (MH+)。 5·(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫-14_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吼啶-2-胺1HNMR(400 MHz，DMSO-d6): δ 8.23 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.67-7.41 (m, 4H), 7.03 (m, 1H), 6.72-6.47 (m, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (m, 2H)，3.27 (m，2H)。針對 c22H2 丨 N304S 之 MS (El)，發現 424 (MH+)。 4-{[7-(6-胺基〇比啶_3_基）_2,3_二氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]裁基}苯磺醯胺 iH nMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.23-8.07 (m，1H)，7.87-7.78 (m，3H)，7.58-7.43 (m, 5H)， 7.04 (m, 1H), 6.75-6.57 (m, 1H), 4.83 (br.s, 1H), 4.50 (br.s 1H)，4.26 (br.m，1H)，4.13 (br.m, 1H), 4.02 (br.m，1H)，3.71 (br.m，2H)，3.27 (m，2H)。針對 C21H20N4O4S 之 MS (El)，發現 425 (MH+)。 (7-(1//-苯并咪唑·6_基）_2,3_二氫苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）(4-(4-甲基哌嗪-1-基磺醯基）苯基甲鲖 147497-2.doc -538 - 201103926 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.60-9.49 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.96-7.75 (m, 5H), 7.71-7.06 (m, 5H), 4.92 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.05 (m5 1H), 3.84-3.67 (m，5H)，3.25-3.06 (m, 3H)，2.78-2.66 (m，4H)。針對 C28H29N504S 之 MS (El)，發現 532 (MH+)。 4-{ [4-(乙基磺醯基）-2-曱基苯基]羰基}-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.00-6.58 (m, 9Η), 5.04-4.80 (m, 1H), 4.54-3.94 (m, 5H), 3.53 (br s, 1H), 3.36-3.19 (m, 2H), 2.89-2.75 (m, 3H), 2.25-1.70 (m, 3H), 1.28-0.93 (m，3H)。針對 C27H27N304S之 MS (El)，發現488 (MH-)。 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）笨基]羰基}-7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5·四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.96-7.69 (m, 4H), 7.63-7.53 (m, 1H), 7.45-7.37 (m, 1H), 7.30-7.24 (m, 1H), 7.18-6.64 (m, 2H), 5.06-4.81 (m, 1H), 4.48-4.01 (m, 5H), 3.58-3.50 (m, 1H), 3.26-3.20 (m, 3H), 2.83-2.77 (m, 3H), 2.66-2.51 (m,

1H)，2.41-2.20 (m，1H)，1.16-0.95 (m, 3H)。針對C27H27N304S 之MS (El)，發現488 (MH-)。 7-{2-[2-(曱氧基）乙基]-1//-苯并咪唑-6-基}-4_{[4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚& !HNMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.28 (m, 1Η), 7 99 (m 2H)，7.68 (m，3H)，7.52 (m，2H)，7.43 (m，1H)，7 〇8 (m 1H)，6.82 (m，1H)，4.88 (s, 1H)，4.53 (s，1H)，4·27 (m 1H) 147497-2.doc - 539- 201103926 4.15 (m，1H)，4_05 (m，1Η)，3·75 (m，3H)，3 28 (m，6H)， 3.07 (m，2H)。針對 C27H27N3〇5S 之 MS (E])，發現 506 (MH+)。 7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(i_曱基心^吲哚_3_基）羰基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷iH NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.70 (m，2H)，7.62 (s，1H)，7.52-7.48 (m，4Η)，7·34 (m，1Η)，7.22 (m，1Η)，7·12 (m, 1Η)，7.04 (m， 1H), 4.86 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 1.71 (s，3H)。針對 C27H24N402 之 MS (El)，發現 437 (MH+)。 2,2,2-三氟-l-(4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙醇. *HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.76-6.76 (m, 10Η), 5.29 (m, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.73 (s，1H)，2.53 (s，3H)。針對 C26H22F3N3〇3之MS (El)，發現482 (MH+)。 4-[(4-碘苯基）羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷丨HNMR (400 MHz, DMSO-d6): 67.98-7.54 (m, 7H), 7.25-6.99 (m, 3H), 4.91-4.52 (m, 2H), 4.36-4.12 (m, 2H), 4.04-3.70 (m, 2H), 2.79 (m，3H)。針對 c24H2QIN302 之 MS (El)，發現 508 (MH-)。 7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-4-[(l-曱基-1//-吲哚-2-基）羰基]-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR(400 MHz, DMS〇-d6): δ 11.9 (bs, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.63-7.50 147497-2.doc - 540 - 201103926 (m，6H), 7.23 ⑼，1Η)，7·〇9·7.〇6 (m，2Η)，6·71_6_43 (m， 1H), 4.S7 (m, 2H), 4.22 (m, 2H), 4.Ο3 (s> 2H), 3.54 (d, 3H), 2.50 (s，3H)。針對 C27H24N4〇2 之 M<WpT、找’， 2〈 MS (ΕΌ，發現 437 (MH+)。 -苯并⑷咪唑-6-基）-燒-4-羰基）笨磺醯胺 2-氣二曱基-4-(7-(2-甲基 2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚 1H)，7.78- 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.99-7.94 (m

7.40 (m, 6H), 7.28-6.95 (m5 2H), 4.86 9s, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.Ο3 (m, 1Η), 3.74 1H)! 2.84 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)〇 ft C26H25C1N404S ^ MS (El)，發現525, 527 (m, M+2)。 7-(2-甲基-苯并咪唾_6_基）·4_{[2_甲基_4 (甲基磺醯基）苯基请基^⑷-四氫从苯并氧氮雜環庚烧鹽酸鹽 ^NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.〇5.6 63 (ηΐ} 9Η)} 5 π_ 4.79 (m5 1Η), 4.51-3.97 (m, 4H),3.55(br s, 1H), 3.28-3.14 (m，3H)，2.88-2.71 (m，3H)，2.29-1.89 (m，3H)。針對 C27H27N3〇4S之MS (El)，發現488 (MH-) 4-{[4-(l，l-二甲基乙基）笨基]碳基卜7_(2_甲基苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷lflNMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6): δ 7.95-7.07 (m, ι〇Η), 4.91-4.52 (m, 2H), 4.30-4.13 (m，2H)，4.03-3.76 (m，2H), 2.76 (br s, 3H)，1.29 (s，9H)。針對 C28H29N3〇2之MS (El)，發現440 (MH+)。 4-[(4-溴苯基）羰基]-7-(2-甲基]扒苯并咪唑·6_基）_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷ihnmr (4〇〇 MHz， 147497-2.doc -541 · 201103926 DMSO-d6):S 7.98-7.72 (m，4H)，7.68-7.57 (m，3H)，7.39-7.04 (m, 3H), 4.90-4.56 (m, 2H), 4.35-4.14 (m, 2H), 4.04-3·73 (m，2H)，2.80 (br s，3H)。針對 C24H2〇BrN3〇2 之 MS (El)，發現464, 466 (m，M+2)。 4-[(4-氣苯基）羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7.71 (m, 3H), 7.67-7.23 (m, 6H), 7.17-7.02 (m, 1H), 4.95-4.54 (m, 2H), 4.38-4.10 (m5 2H)5 4.07-3.70 (m, 2H)，2.83 (s, 3H)。針對 C24H2〇C1N302 之 MS (El), 發現 418 (MH+)。 4-[(4-溴-1-乙基-3 -甲基- 比。坐-5-基）羰基]·7_(2 -曱基_ 1//-苯并咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.59-7.34 (m, 3H), 7.27-6.75 (m5 2H), 4.9 (m, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.41-3.52 (m, 6H), 2.26-2.11 (m, 3H), 1.27-0.94 (m，3H)。針對 C24H24BrN502 之 MS (EI)，發現 494,496 (m，M+2)。 7-(2-甲基-1/f-苯并咪唑_6_基）_4_(苯基羰基）_2,3,4,5 •四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷>HNMR (400 MHz，DMSC)_d6): § 7.76-7.22 (m, 10H), 7.11-7.03 (m, 1H), 4.90-4.49 (m5 2H),

4.30-3.73 (m，4H)，2.56 (br s，3H)。針對 C24H2iN3〇aMS (El)，發現384 (MH+)。 l-(4-{[7-(2-甲基-l//_苯并咪唑冬基）_2,3_二氫^4·苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯基）乙酮lH NMR (4〇〇 147497-2.doc -542 - 201103926 MHz, DMSO-d6): δ 8.06-6.92 (m, 10H), 4.97-4.51 (m, 2H) 4.40-3.69 (m，4H)，2.83 (s，3H)，2.56 (br s，3H)。針對 C26H23N303之MS (El)，發現426 (MH+)。 4-(177-吲°朵-5-基幾基）-7-(2-甲基-1//-苯并咪t»坐-6-基）_ 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨HNMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 11.40 (s, 1H), 8.03-6.37 (m, 11H), 4.99-3.82 (m，6H), 2.82 (s，3H)。針對C26H22N4O2 之 MS (El)，發現 423 (MH+)。環戊基-4-{[7-(2-曱基- I//-苯并咪嗤_6 -基）_2,3-二氫_ 1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5开)-基]羰基}-3-(三氟曱基）笨續酿月女 H NMR (400 MHz，DMSO-dg): δ 12.20 (br，1H) 8 30 (m，2Η)，7.90 (s，1Η)，7·80 (m，1Η), 7.50 (m，2Η)，7.10 (m， 2H), 6.60 (s，1H)，4.98 (d，1H)，4_40 (m，2H)，4.20 (m，3H)， 3.52 (m，1H)，3.01 (m，1H)，2.51 (s，3H)，1.25 (m，4H)，0.60 (m，4H)。針對C3〇H29F3N404S之MS (El)，發現599 (mh+)。 3 -甲基-4-{[7-(2-甲基-1//·苯并味。坐-6-基）-2,3 -二氫 _i,4- 本弁氧氮雜壞庚烧- 4(57/) -基]幾基} 1-甲基乙基）苯續酿胺1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.20 (br，1H)，7.98 (s， 1Η)，6.50 (s，1Η)，7.10 (m，7Η)，6.50 (s，iH)，4.98 (m，1Η)， 4.48 (s, 2H), 4.25 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.98

(s，3H)，1.01 (d，3H), 0.98 (d，3H)。針對 c28h3()N4〇4S2MS (El)，發現 519 (MH+)。環丙基-3-曱基-4-{[7-(2-曱基笨并咪唑_6_基）_2,3_ 一氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫-4(5//)-基]羰基}苯確醯胺 -543· 147497-2.doc 1；： 201103926 lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.20 (br, 1H), 7.98 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 7.10 (m, 7H), 6.50 (s, 1H), 4.98 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.25 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.98 (s，3H), 0.52 (m，2H), 0.53 (m，2H)。針對C28H28N404S之 MS (El)，發現 517 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7-[2-(氟曱基）-1好-苯并咪唑-6-基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷鹽酸鹽1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.98 (br s，0.5H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.83-7.76 (m, 3H), 7.74 (cl, 0.5H), 7.63 (dd, 0.5H), 7.58 (dd, 0.5H), 7.44 (d, 0.5H), 7.42 (dd, 0.5H), 7.31 (d, 0.5H), 7.12 (dd5 1H), 6.67 (d, 〇.5H), 5.93 (d, 1H), 5.81 (d, 1H), 5.05 (d, 0.5H), 4.87 (d, 〇.5H), 4.50-3.50 (m, 5H), 3.25 (d, 3H), 2.69-2.51 (m, 1H), 2.43-2.22 (m, 1H), 1.15 (t，K5H), i.iH (t，K5H)。針對 C27H26FN3〇4kMs (El)，發現508 (MH+)。 4-{[2-乙基-5-氟-4-(甲基石黃醯基）笨基]艘基}_7_(2曱芙 1//-苯并味唾-6-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (br.s, 1H) 775 7.67 (m, 2H), 7.52-7.41 (m, 3H), 7.25-7.07 (m, 2H), 6.80 (s，m)，5_〇〇-4.81 (m，1H)，4.50-4.37 (m，1H)，4 2“_〇7 (m，3H)，3.58 (m，1H)，3.61 (m, 3H)，2.57 ，a ih), 2.49 (m, 3H)，2.31 (m，lH), 1.11-0.99 (tt，3H)。針對 r u π 對 C27H26FN3〇4S之 MS (El)，發現508 (MH+)。基-1 //-笨并咪。坐_ #-(1，1-二曱基乙基）-3-曱基-4-{[7-(2-甲 147497-2. doc - 544 · 201103926 6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基]羰基}苯磺醯胺咕 NMR (400 MHz，DMS〇-d6): δ 12.2 (br，1H)，7.98 (s，1H)，6.50 (s，1H)，7.10 (m，7h)，6.50 (s，1H), 4.98 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.25 (m, 2H), 3.52 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.98 (s, 3H)，1.00 (s, 9H)。針對 c29H32 N404S 之 MS (El)，發現 533 (MH+)。 [7-(2-甲基-1/i-苯并咪唑-6-基）·2,3·二氫·i，‘苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基](1-曱基-5-苯基- i//_吡咯_2-基）曱酮 • !HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.10 (br, 1Η), 7.51 (m, 10H), 7.01 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.83 (s, 3H), 4.30 (brs，2H), 4.0 (brs，2H), 2.50 (s，3H)。針對 C29H26N402之MS (El)，發現463 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基甲基_17^苯并咪唑-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷鹽酸鹽 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.57 (d, 1Η), 8.08-8.05 (m, 1H), 7.99-7.92 (m, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.84-7.76 (m, • 2H), 7.68-7.58 (m, 1.5H), 7.43 (d, 0.5H), 7.30 (d, 0.5H), 7.13 (dd, 1H), 6.76 (d, 0.5H), 5.05 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.53-4.38 (m, 1H), 4.38-4.13 (m, 2H), 4.13-4.05 (m, 1H), 4.08 (d, 3H), 3.61-3.52 (m, 1H), 3.24 (d, 3H), 2.69-2.51 (m, 1H), 2.48-2.20 (m, 1H), 1.14 (t, 1.5H), 1.00 (t, 1_5H)。針對 C27H27N3〇4S 之 MS (El)，發現 490 (MH+)。 (4-乙基比咯[2,3-i/][l，3]噻唑-5-基）[7-(2-甲基-1 开-笨并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]曱 147497-2.doc - 545 - 201103926 酮1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.62 (s，1H)，7.56-7.52 (m， 2H), 7.47-7.42 (dd, 1H), 7.37-7.27 (m, 1H), 7.14-7.09 (d, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.39 (q, 2H), 4.30-4.16 (m, 4H)，2.66 (s，3H), 1.34 (t，3H)。針對 C25H23N502S 之 MS (El)，發現458 (MH+)。 7-(1,3-苯并噻唑-5-基）-4-{[2·乙基-4-(甲基磺醯基）-苯基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.44 (d, 1Η), 8.37 (d, 0.5H), 8.26 (d, 0.5H), 8.19-8.13 (m, 1H), 7.89-7.77 (m, 3H), 7.70-7.63 (m, 1H), 7.53 (dd, 0.5H), 7.45 (d5 0.5H), 7.31 (d, 0.5H), 7.14-7.09 (m, 1H), 6.79 (d, 0.5H), 5.09-4.83 (m, 1H), 4.58-4.04 (m, 4H), 3.63-3.50 (m, 1H), 2.68-2.23 (m, 2H), 1.15 (t, 1.5H)，1.01 (t，1.5H)。針對 C26H24N204S2>^MS (El)，發現 493 (MH+)。 7-(1-乙基-1//-苯并咪唑-5-基）-4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 ]H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.71-9.63 (m, 1Η), 8.16-7.75 (m, 5H), 7.69-7.59 (m, 1.5H), 7.44 (d, 0.5H), 7.30 (d, 0.5H), 7.14 (dd, 1H), 6.77 (d, 0.5H), 5.10-4.84 (m, 1H), 4.59-4.08 (m, 6H), 3.62-3.53 (m, 1H), 3.26 (s, 1.5H), 3.22 (s, 1.5H), 2.69-2.50 (m, 2H), 1.55 (q, 3H), 1.15 (t, 1.5H), 1.01 (t, 1.5H)。針對 C28H29N304S 之 MS (El)，發現 504 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-(2-甲基-1,3- 147497-2.doc •546- 201103926 benz噁唑-5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 iHNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.92 (d，0.5H)，7.86 (dd， 1H)，7.83-7.77 (m，1H)，7.75-7.72 (m，1H)，7.69 (d，〇.5H)， 7.67-7.61 (m, 1H), 7.58 (dd, 0.5H), 7.55 (dd, 0.5H), 7.44 (d，0.5H)，7·35 (dd，0.5H)，7.30 (d，0.5H)，7.09 (dd, 1H)， 6.68 (d，0.5H)，5.04 (d，0.5H)，4.85 (d，0.5H)，4.50-4.35 (m， 1H), 4.35-4.02 (m, 3H), 3.65-3.49 (m, 1H), 3.25 (d, 3H), 2.71-2.51 (m, 1H)，2.63 (d, 3H)，2.43-2.20 (m，1H)，1.15 (t， 1.5H)，1.01 (t’ 1.5H)。針對 C27H26N205S 之 MS (EI)，發現 491 (MH+)。 7-(1-曱基-li/-苯并咪唑-5-基）-4-({4-[(3-味啉_4_基丙基）石買酿基]本基}幾基）-2,3,4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烧醋酸鹽1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24-8.20 (m，1H) 7.96 (t，2H)，7.90 (s，0·5Η), 7.75-7.70 (m，1H)，7.70-7.51 (m, 5H), 7.17 (m, 1.5H), 4.89 (br s, 1H), 4.52 (br s, 1H), 4.29 (s, 1H), 4.19-4.13 (m, 1H), 4.08-4.02 (m, 1H), 3.89-3.84 (m, 3H), 3.78-3.68 (m, 1H), 3.57-3.33 (m, 6H), 2.39-

2.11 (m，6H)，1.79-1.62 〇, 2H)。針對 C31H34N4〇5S2MS (El)，發現575 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(甲基確酿基）苯基]幾基}-7-(2-曱基_1，3_苯并。塞。坐-5-基）-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚炫1η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.19 (d, 0.5Η), 8.12 (d, 0.5H), 8.03 (d，0.5H)，7.96 (d，0.5H)，7.89-7.78 (m，2.5H)，7.73 (dd， 0.5H), 7.67-7.59 (m, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.32 (d, •547. 147497-2.doc 201103926 0.5H), 7.14-7.09 (m, 1H), 6.74 (d, 0.5H), 5.09-4.82 (m, 1H), 4.52-4.03 (m, 4H), 3.64-3.50 (m, 1H), 3.31-3.23 (m, 3H), 2.86-2.80 (m, 3H), 2.69-2.22 (m, 2H), 1.15 (t, 1.5H), 1.01 (t, 1.5H)。針對 C27H26N204S2iMS (E[)，發現 507 (MH+)。 7-( 1,2-二曱基-1//-苯并咪唑-5-基）-4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.05-7.99 (m, 1.5H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.88 (d, 0.5H), 7.85-7.80 (m, 1.5H), 7.80-7.74 (m, 0.5H), 7.66 (dd, 0.5H), 7.61 (dd, 0.5H), 7.57 (dd, 0.5H), 7.43 (d, 0.5H), 7.29 (d, 0.5H), 7.13 (dd, 1H), 6.77 (d, 0.5H), 5.05 (d, 0.5H), 4.88 (d, 0.5H), 4.54-4.39 (m, 1H), 4.39-4.07 (m, 3H), 3.95 (d, 3H), 3.61-3.52 (m, 1H), 3.24 (d, 3H), 2.84 (d, 3H), 2.69-2.51 (m, 1H), 2.48-2.20 (m, 1H), 1.14 (t，1.5H)，1.00 (t，1.5H)。針對 C28H29N304S 之 MS (El)，發現504 (MH+)。 2-[5-(4-{[2-乙基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2，3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基苯并咪唑_卜基]乙醇 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.37-8.23 (m, 1H), 7.92-7.50 (m, 6H), 7.30 (d, 1H), 7.09-7.03 (m, 2H), 5.06-4.76 (m, 2H), 4.47-3.99 (m, 6H), 3.78-3.67 (m, 2H), 3.61-3.47 (m，1H)，3.23 (s，3H)，2.66-2.22 (m, 2H)，1·〇5 (m, 3H)。針對 C28H29N305S之 MS (El)，發現 520 (MH+)。 l-[5-(4- {[2-乙基·4·(曱基磺醯基）苯基]羰基}2,3,4,5_四 147497-2.doc •548 · 201103926 氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-1-甲基-1尺-苯并咪唑_2-基]善甲基曱胺1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.60 (br s， 1Η), 7.94 (d, 0.5H), 7.87 (d5 0.5H), 7.84-7.71 (m, 3H), 7.68 (dd, 0.5H), 7.65 (d, 〇.5H), 7.60 (dd, 0.5H), 7.56 (dd5 0.5H), 7.43 (d5 0.5H), 7.38 (dd, 0.5H), 7.32 (d, 0.5H), 7.09 (dd, 1H), 6.69 (d, 0.5H), 5.04 (d, 0.5H), 4.85 (d, 0.5H), 4.60 (d, 2H), 4.51-4.37 (m, 1H), 4.36-3.98 (m, 3H), 3.87 (d, 3H), 3.62-3.54 (m, 1H), 3.25 (d, 3H), 2.77 (br s, 3H), 2.69-2.51 (m，1H), 2.48-2.20 (m，1H), 1.15 (t, 1.5H)，1.00 (t，1.5H)。針對 C29H32N4〇4SiMS (El)，發現 533 (MH+)。 2-[5-(4-{[2-乙基·4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四虱-1，4-本并氧氮雜環庚烧_7_基）_1只_苯并咪嗤-i_基]_n_甲基乙胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.70-9.60 (m，1H)， 9.29 (br s, 2H), 8.20 (d, 0.5H), 8.13-8.05 (m, 1H), 8.00-7.59 (m, 5H), 7.43 (d, 0.5H), 7.30 (d, 0.5H), 7.14 (dd, 1H), 6.82 (d, 0.5H), 5.11-4.83 (m, 3H), 4.55-4.05 (m, 4H), 3.28-3.21 (m, 3H), 2.68-2.54 (m, 4H), 2.47-2.34 (m, 2H), 1.15 (t, 1.5H)，1.01 (t, 1.5H)。針對 C29H32N404S：^MS (El)，發現 533 (MH+)。 1-[6-(9-氟-4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_li：r_苯并咪唑_2_ 基]-iV-曱基甲胺1H NMR (400 MHz，DM SO-d6): δ 7.79-7.70 (m, 1.5H), 7.61-7.44 (m, 3.5H), 7.32 (d, 0.5H), 7.24-7.15 (m, 1H), 6.61 (s, 0.5H), 5.05-4.85 (m, 1H), 4.57-3.98 (m, 147497-2.doc -549- 201103926 4H)，3.90-3.85 (m，2H)，3.71-3.54 (m，1H)，3.34 (s，3H)， 2.35-2.31 (m，3H)，2.14 (s，1.5H), 1.82 (s，1.5H)。針對 C27H26F2N4〇4S之MS (El)，發現 541 (MH+)。 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_ι,3 -苯并噻唑-2-胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.99 (d, 0.5H), 7.80-7.72 (m, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.57-7.47 (m, 3H), 7.39 (d, 0.5H), 7.34- 7.25 (m, 1H), 7.13 (d, 0.5H), 7.06 (dd, 1H), 6.76 (d, 0.5H), 5.00 (d5 0.5H), 4.81 (d, 0.5H), 4.47-4.35 (m, 1H), 4.34- 4.00 (m, 3H), 3.66-3.51 (m, 1H), 3.36 (d, 3H), 2.72-2.57 (m, 0.5H), 2.51-2.31 (m, 1H), 2.16-1.94 (m, 0.5H),

1.10 (t，1.5H), 1.00 (t, 1.5H)» 針對 C26H24FN304S2 之 MS (El)，發現 526 (MH+)。 #-{[6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃驢基）苯基]-幾基}_ 2.3.4.5- 四鼠-1，4-本并氧氣雜環庚炫>_7_基）-1//_苯并11米1|坐_2_ 基]曱基}乙胺1HNMR(400]VIHz，DMSO-d6):δl2.32(br.s， 1H), 7.75 (m, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.25-6.76 (m, 3H), 5.〇3_ 4.81 (m, 1H), 4.43 (m, 2H), 4.17-3.95 (m, 6H), 3.64 (m 6H), 2.63 (m，2H)，2.33 (m，1H)，1.08-0.99 (m，3H)。針對 C29H31FN404S之MS (El)，發現551 (MH+)。 iV-{[6-(4-{[2-乙基-3-1-4-(曱基績醯基）苯基]_幾基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7·基苯并咪唾- 基]甲基}乙醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.56 (q 1H), 7.78-7.64 (m, 2H), 7.57-7.41 (m, 3H), 7.27 (d, 〇.5H) 147497-2.doc - 550 - 201103926 7.19-7.13 (m5 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.73 (d, 0.5H), 5.04-4.76 (m, 1H), 4.50-4.27 (m, 3.5H), 4.20-3.94 (m, 2.5H), 3.64-3.51 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.70-2.28 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 1.08 (t，1.5H), 0.96 (t，1.5H)。針對 C29H29FN405S 之 MS (El)，發現565 (MH+)。 6-(4-{ [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1//-苯并咪唑-2-羧酸 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.82-7.64 (m, 2Η), 7.59-7.42 (m, 3H), 7.30 (d, 0.5H), 7.20-7.13 (m, 1H), 7.08 (s} 1H), 6.74 (d, 0.5H), 5.07-4.77 (m, 1H), 4.51-3.99 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.71-2.03 (m, 2H), 1.11 (t, 1.5H)，0.99 (t，1.5H)。針對c27H24FN306S之MS (El)，發現 538 (MH+)。 6-(4_{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-#-甲基-1//-苯并咪唑-2- 羧醯胺NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.96-7.5 1 (m, 5H)， 7.38 (dd, 0.5H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.68-6.62 (m，0.5H)，5.10-4.84 (m，1H)，4.53-4.03 (m，4H)， 3.75-3.62 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.83-2.73 (m, 0.5H), 2.58-2.38 (m, 1H), 2.16-2.05 (m, 0.5H), 1.18 (t, 1.5H), 1.06 (t, 1.5H)。針對 c28H27FN405S 之 MS (El)，發現 551 (MH+) ° l-[6-(4-{[2-乙基-3_氟-4-(曱基磺醯基）·笨基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷_7_基）_丨丹-苯并咪唑 147497-2.doc -551 - 201103926 基]乙酮1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.40-13.26 (m， 1H)，7.90-7.84 (m，0.5H)，7.81-7.68 (m，2H)，7.63-7.49 (m， 2H), 7.45-7.25 (m, 1H), 7.19-7.05 (m, 2H), 6.80 (dd, 0.5H), 5.06-4.78 (m, 1H), 4.52-3.95 (m, 4H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.41-3.28 (m, 3H), 2.74-1.97 (m, 5H), 1.08 (t, 1.5), 0.96 (t, 1.5H)。針對C28H26FN3〇5S 之 MS (El)，發現 536 (MH+)。 6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）^苯并咪唑_2_羧醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 7.78-7.66 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.45-7.34 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.21-7.01 (m, 4H), 6.66 (d, 1H), 5.02-4.75 (m, 1H), 4.46-4.00 (m, 4H), 3.63-3.50 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.67-2.02 (m, 1H), 1.08 (t, 1.5H)，0.97 (t，1.5H)。針對 C27H25FN405S 之 MS (El) ’ 發現 538 (MH+) 〇 5_(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）嘧啶_2_胺丨H nmR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.52 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7-75 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.10 (t, 1H), 6.70 (s，2H)，4.95 (m，1H)，4.21 (m，5H)，2.10 (s，3H)，1.85 (s， 3H)。針對 c22H21FN404S 之 MS (El)，發現 457 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7_{2-[(215)· 吡咯啶-2·基甲基]-1开-苯并咪唑-6-基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.94 (s， 0.5Η), 7.85-7.68 (m, 3H), 7.62-7.54 (d, 1H), 7.48-7.39 (m, 147497-2.doc • 552 · 201103926 1H)，7.26 (d，0.5H)，7.16-7.01 (m，15H)，6 84 (s，〇 5H)， 5.07-4.79 (m, 1H), 4.52-3.95 (m，6H)，3.72-3.43 (m，3H)， 3.36-3.14 (m, 5H), 2.68-2.26 (m, 2H), 1.08 (t, 1.5H), 0.97 (t，1.5H)。針對 C3丨H33FN4〇4S 之]viS (El)，發現 577 (MH+)。 ΛΛ·乙基-6-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚燒_7_基）丨开胃笨并咪唑_2_ 羧醯胺 ^NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.39-13.20 (m，春 1H), 9.13-8.87 (m, 1H), 7.97-7.47 (m, 5H), 7.37-6.53 (m, 2H), 5.10-4.77 (m, 1H), 4.54-3.98 (m, 4H), 3.67-3.54 (m, 1H), 3.39-3.33 (m, 2H), 2.76-2.05 (m, 2H), 1.21-0.94 (m 6H)。針對 C29H29FN405S: 565 (MH+)。 #-(1,1-二甲基乙基）-6-(4-{ [3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_1//_ 苯并咪。坐-2-緩醯胺1HNMR(400 MHz，DMSO-d6):δ 8 05-7.48 (m, 5H), 7.35-6.71 (m, 3H), 5.02-4.82 (m, 1H), 4.57. 3.90 (m, 4H), 3.67-3.50 (m, 1H), 3.30 (m, 3H), 2.18-1 75 (m，3H)，1.50-1.33 (m，9H)。針對 C30H31FN4〇5SiMs (El)，發現579 (MH+)。 6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3 4 5 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）苯基-1/f-苯并味唾_2 羧醯胺 hNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 1 1.00-10 85 1H)，8.01-7.50 (m，7H)，7.44-6.74 (m，6H)，5.03-4.83 (m 1H), 4.59-3.94 (m, 4H), 3.69-3.52 (m, 1H), 3.31 (Sj 2H) 147497-2.doc •553 · 201103926 2.18-1.77 (m，3H)。針對 C32H27FN405S 之 MS (EI)，發現 599 (MH+)。 6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-iV-丙基-1//-苯并咪唑-2-羧醯胺 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.07-8.95 (m, 1H)， 7.94-7.48 (m, 5H), 7.33-6.73 (m, 2H), 5.02-4.83 (m, 1H)} 4.55-3.93 (m, 4H), 3.66-3.50 (m, 1H), 3.34-3.26 (m, 3H), 2.16-1.76 (m，3H), 1.66-1.51 (m，2H), 0.94-0.84 (m, 3H)。針對 C29H29FN405SiMS (El)，發現 565 (MH+)。 6-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7_基二曱基苯并味唑-2-羧醯胺咕 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.83-7.49 (m， 5H), 7.40-7.19 (m, 1.5H), 7.09 (d, 1H), 6.80 (br s, 0.5H), 5.00-4.82 (m, 1H), 4.56-3.93 (m, 4H), 3.69-3.54 (m, 4H), 3.34 (m, 3H), 2.13 (d5 1 ·5Η)，1.79 (d, 1 ·5Η)。針對 C28H27FN405S之 MS (El)，發現 551 (MH+)。 7V-[6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基卜幾基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基兴丨/^笨并咪唑_2_ 基]乙醯胺'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.06-U.51 (m 2H), 7.82-7.04 (m, 7.5H), 6.78-6.62 (m, 0.5H), 4.98.4 82 (m，1H)，4.54-3.91 (m，4H)，3.62-3.54 (m, 1H), 3.34 (s 3H), 2.20-2.12 (m, 4.5H), 1.81 -1.76 (m，1 ·5Η)。針對 C27H25FN4〇5S之MS (El)，發現537 (MH+)。 iV-環丙基-6-(4-{[3-氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰 147497-2.doc - 554 - 201103926 基}-2,3,4,5-四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_丨开-苯并咪唑-2-羧醯胺巾 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.13-8.95 (m 1H), 7.94-7.48 (m5 5H), 7.33-6.72 (m, 2H), 5.01-4.83 (m, 1H), 4.55-3.93 (m, 4H), 3.66-3.50 (m, 1H), 3.33-3.24 (m, 3H), 2.94 (m, 1H), 2.15-1.77 (m, 3H), 1.73-1.62 (m, 2H) 〇針對 C29H27FN4〇5S之 MS (El)，發現 563 (mh+)。 iV-環丁基-6-(4-{[3-氟-2-曱基·4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷_7基苯并咪 •唑-2-羧醯胺NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.32-9.14 (m, 1Η), 7.98-7.48 (m, 5H), 7.33-6.72 (m, 2H), 5.02-4.83 (m, 1H), 4.59-3.93 (m, 5H), 3.66-3.52 (m, 1H), 3.34-3.26 (m, 3H), 2.29-2.16 (m, 4H), 2.15-1.77 (m, 3H), 1.73-1.62 (m, 2H)。針對C3QH29FN4〇5S之MS (El)，發現577 (MH+)。 jV-[6-(4-{[3-氟-2-曱基_4·(曱基磺醯基苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_17/_苯并咪唑-2_ •基]-#〜2〜，U〜二甲基甘胺醯胺11_1]^11(400]^2,〇]\48〇- d6)： δ 12.16-11.99 (m, ιΗ), 11.23 (br s, 1H), 7.83-7.38 (m, 5H), 7.32-7.21 (m, 1H), 7.15-7.04 (m, 1.5H), 6.78-6.62 (m5 0.5H), 4.99-4.82 (m, 1H), 4.54-3.91 (m, 4H), 3.62-3.55 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 3H), 3.25 (s, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.13 (s, i·511)’）.82-1.76 (m，1.5H)。針對 C29H3〇FN505S 之 MS (El) ’ 發現 580 (MH+)。 6_(4·Η3-氟-2_甲基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫_1’4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基曱基乙基）-1/7-苯 147497-2.doc

S -555 - 201103926 并咪唑-2-羧醯胺1HNMR(400 MHz,DMSO-d6):δ8.73-8.55 (m, 1H), 7.85-7.48 (m, 5H), 7.31-7.19 (m, 1.5H), 7.10 (dd, 1H), 6.75 (d, 0.5H), 5.01-4.83 (m, 1H), 4.54-3.92 (m, 5H), 3.64-3.53 (m, 1H), 3.34 (s, 1.5H), 3.30 (s5 1.5H), 2.13 (d，1.5H)，1.80 (t，1.5H)，1.25-1.20 (m，6H)。針對 C29H29FN405S之MS (El)，發現565 (MH+)。 4-{[3-氟-2-曱基-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-7-[2-(1//-咪。坐-4-基曱基）-1//-苯并p米唾-6-基]-2，3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷丨H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.80-7.64 (m， 3Η), 7.56-7.40 (m, 3H), 7.31-7.20 (dd, 3.5H), 7.15-7.05 (m, 1-5H), 6.98 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.56-3.86 (m, 4H), 3.65-3.53 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.33 (d, 3H), 2.15-1.74 (d, 3H)。針對 c29H26FN504S之 MS (El)，發現 560 (MH+)。 AT-[6-(4-{[3 -氟-2-甲基-4-(曱基磺醯基）苯基]_羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）-1//-苯并咪唑_2_ 基]-7V，iV-二甲基乙烷-1，2-二胺1HNMR (400 MHz，甲醇-d4)： δ 7.91-7.79 (m, 1H), 7.62 (d, 0.5H), 7.51-7.44 (m, UH), 7.32-7.18 (m，3H)，7.10-7.02 (m，1.5H)，6.50 (d， °-5H), 4.52-4.33 (m, 3H), 4.16-3.93 (m, 2H), 3.70-3.63 (m, 3.59-3.54 (m, 2H), 3.26 (s, 1H), 3.21 (s, 2H), 2.81 (t, 2H)，2.48 (s，6H), 2.20 (d，1H), 1.80 (d, 2H)。針對 C29H32FN5〇4S之MS (El)，發現566 (MH+)。 l1-二甲基乙基7-(6-胺基吡啶_3_基）_2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-缓酸1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 147497-2.doc •556- 201103926 8.20 (m，1H)，7.65 (m，1H)，7.39 (m，2H), 6.99 (m, 1H)， 6.52 (dd，1H)，6.04 (s，2H)，4.47 (m，2H)，4.04 (m，2H)， 3.71 (m，2H)，1.32 (m，9H)。針對 C19H23N3〇3 之 MS (El)，發現 342 (MH+)。環己-6-(4-{[3-氟-2-甲基_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基卜 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）-1//_苯并咪唑_2_ 羧酿胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.77-8.61 (m，1H)， 7.87-7.48 (m, 4H), 7.32-6.72 (m, 3H), 5.02-4.83 (m, 1H), 4.57-3.74 (m, 5H), 3.67-3.53 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.16-1.05 (m, 13H)。針對 C32H33FN405S 之 MS (El)，發現 605 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-{2-[(2及)-。比洛°定-2-基曱基]-1//-苯并T7米峻-6-基}-2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.94 (s， 0.5Η), 7.83-7.66 (m, 3.5H), 7.63-7.56 (m, 1H), 7.39 (d, 0.5H), 7.28 (d, 0.5H), 7.20 (d, 0.5H), 7.12 (d, 1H), 6.81 (s, 0.5H), 5.01-4.86 (m, 1H), 4.57-3.94 (m, 5H), 3.37-3.17 (m, 8H), 2.21-1.70 (m, 7H)。針對 C31H33FN4O4S 之 MS (El)，發現 563 (MH+)。曱基5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}- 2.3.4.5- 四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-羧酸 ^ NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 9.04 (d, 0.5H), 8.84 (d, 〇.5H), 8.28 (dd9 0.5H), 8.11 (d, 〇.5H), 8.03 (d, 0.5H), 7.95 (dd5 0.5H), 7.87 (d, 0.5H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.27 (d, -557 - 147497-2.doc s; 201103926 0.5H), 7.16-7.10 (m, 1.5H), 6.96 (d, 0.5H), 4.99-4.89 (m, 1H)，4.54-3.95 (m，4H)，3.90-3.86 (m，3H)，3.59-3.54 (m， 1H)，2.10 (d，1.5H)，1.76 (d，！ 5H)。針對 c25H23FN2〇6S 之 MS (El) ’ 發現499 (MH+)。 #-[2-(二曱基胺基）乙基]_6·(4_{[3_氟_2_曱基_4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_ 基）-1//-苯并咪唑-2-羧醯胺iH NMR (400 MHz，甲醇-d4): δ 7.95-7.79 (m, 2Η), 7.77-7.51 (m, 3H), 7.43-7.10 (m, 2H), 6.81 (d, 1H), 5.08-4.86 (m, 1H), 4.55-3.95 (m5 4H), 3.76-3.62 (m, 3H), 3.26 (d, 3H), 2.87-2.81 (m, 2H), 2.51 (s, 6H), 2.23-1.80 (dd，3H)。針對 c30H32FN5O5S: 594 (MH+)。 [5-(4-{[3-敗-2 -曱基_4_(曱基石黃酿基）苯基]-毅基}_2,3,4,5_ 四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶·2-基]甲醇iHNMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.80 (d, 0.5Η), 8.59 (d, 0.5H), 8.09 (dd，0.5H)，7.82-7.70 (m, 2H), 7.62-7.48 (m，2H)，7.29 (d， 0.5H), 7.19 (d, 0.5H), 7.13-7.08 (m, 1H), 6.84 (d, 0.5H), 5.47 (q, 1H), 5.00-4.85 (m, 1H), 4.63-3.94 (m, 6H), 3.63-3.53 (m, 1H), 2.13 (s, 1.5H), 1.77 (s, 1.5H)。針對 C24H23FN2O5S之MS (El)，發現471 (MH+)。 5-(4-{[2-乙基-3 -氟-4_(曱基續酿基）苯基]幾基 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶-2-胺 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.29 (d, 〇·5Η), 8.08 (d, 0.5H), 7.78-7.70 (m, 1.5H), 7.49-7.40 (m, 2H), 7.31 (d, 0.5H), 7.15 (d, 0.5H), 6.55-6.43 (m, 1.5H), 6.14 (s, 2H), 147497-2.doc - 558 - 201103926 5.07-4.76 (m, 1H), 4.47-4.05 (m, 4H), 3.69-3.52 (m, 1H), 3.38 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 2.70-2.62 (m, 0.5H), 2.48-2.31 (m, 1H), 2.14-2.03 (m, 0.5H), 1.10 (t, 1.5H), 1.01 (t, 1.5H)。針對 C24H23F2N3〇4S之 MS (El)，發現 488 (MH+)。 5-(4-{[3-氟-2-曱基_4_(甲基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_ 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）-甲基D比啶_2_羧醯胺 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.96-8.70 (m, 2Η), 8.30- 7.67 (m, 4H), 7.31-6.95 (m, 2H), 5.04-4.86 (m, 1H), 4.60-籲 3.96 (m, 4H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.35 (d, 3H), 2.87-2.81 (t, 3H)，2·16-1_76 (dd，3H)。針對 c25H24FN305S 之 MS (El)，發現 498 (MH+)。 iV-乙基-5-(4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基磺醯基）苯基]-羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）吡啶-2-羧醯胺 7.67 (m, 4H), 7.31-6.94 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 5.07-4.85 (m, 1H), 4.50-4.10 (m, 4H), 3.76-3.61 (m, 1H), 3.28 (d, 籲 3H), 2.95 (d, 3H)，2.80-2.08 (m, 2H)，1.20-1.03 (m, 3H)。針對 C26H26FN305S之 MS (El)，發現 512 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_[3_(甲氧基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷ipjNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.78-7.69 (m，1.5H), 7.57-7.50 (m，1H)， 7.40-6.82 (, Μ » 6.5H), 5.05-4.79 (m, 1H), 4.50-4.06 (m, 4H), 3.83 (s, 1.5H), 3.79 (s, 1.5H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.70-2.60 (m, 0.5H), 2.48-2.32 (m, 1H), 2.17-2.06 - 559 - 147497-2.doc a; 201103926 (m，0·5Η)，1.09 (t，1.5H)，1.00 (t，15H)。針對 C26H26FN〇5S 之MS (El)，發現484 (MH+)。 [4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]_羰基卜 2,3,4,5 -四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_2_(甲氧基）苯基]-iV，7V~ 一曱基乙烧-1，2- —*1HNMR(400 MHz，DMSO-d6): δ 7.80-7.71 (m, 1H), 7.61 (d, 0.5H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.27 (d, 0.5H), 7.16-7.08 (m5 1.5H), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.92-6.87 (m, 1H), 6.74 (d, 0.5H), 6.61 (d, 0.5H), 6.54 (d, 0.5H), 5.03-4.74 (m, 2H), 4.42-3.99 (m, 4H), 3.89 (s, 1.5H), 3.83 (s, 1.5H), 3.61-3.53 (m, 2H), 3.16-3.08 (m, 2H), 2.20- 2.15 (m，6H)，1.10 (t，1.5H)，1.02 (t，1.5H)。針對 C3〇H36FN305S之MS (El) ’ 發現57〇 (mh+)。 2-{[2_(二曱基胺基）乙基]氧基卜4_(4_u2_乙基_3_氟_4气曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫_1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯胺1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.79-7.71 (m 1H), 7.58 (d, 0.5H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.27 (d, 0.5H), 7.16-7.10 (m, 1H), 7.04-6.98 (m, 1.5H), 6.93 (d5 0.5H), 6.78_6_63(m，2H),5.01-4.75(m 3H) 4 39 (s lH),426_ 4.00 (m, 5H), 3.62-3.52 (m, 1H), 2.70-2.61 (m, 2.5H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.27-2.20 (m> 6H)j 2.18-2.05 (m, 0.5H), l.i〇 (t，1.5H)，1_01 (t，1.5H)。針對 C29H34FN3〇5hms (EI)，發現 556 (MH+)。 4-(4_{[2_乙基氟_4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5_ 四氫-Μ-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_戽2_二曱基笨曱醯胺 147497-2.doc -560 - 201103926 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.22-8.15 (m, 1H), 7.77- 7.69 (m, 1.5H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.38 (d, 0.5H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.12-7.04 (m, 1.5H), 6.82 (d, 0.5H), 5.03-4.79 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.31-4.04 (m, 3H), 3.60-3.53 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.76-2.71 (m, 3H), 2.69-2.58 (m, 0.5H), 2.45-2.30 (m, 4H), 2.15-2.05 (m, 0.5H), 1.08 (t, 1.5H), 0.98 (t, 1.5H)。針對 C28H29FN205S 之 MS (El)，發現 525 (MH+)。 l-[4-(4-{[2-乙基-3- -4-(甲基石黃醯基）苯基]-幾基}_ 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯基]-3-曱基尿素 hNMRGOOMHz’DMSO-dASS^ldlHLT.Sl- 7.70 (m, 1H), 7.62 (d, 0.5H), 7.56-7.39 (m, 4H), 7.32-7.26 (m, 1.5H), 7.15 (d, 0.5H), 7.04 (dd, 1H), 6.66 (d, 0.5H), 6.06-5.96 (m, 1H), 5.03-4.75 (m, 1H), 4.46-3.98 (m, 4H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.37 (s, 1.5H), 3.35 (s, 1.5H), 2.69-2.62 (m, 3.5H), 2.48-2.28 (m, 1H), 2.09-1.99 (m, 0.5H), 1.09 (t, 1.5H)，0_98 (t, 1_5H)。針對 C27H28FN305S 之 MS (El)，發現 526 (MH+)。 (二甲基胺基）乙基]-4-(4-{[2-乙基-3-氟·4·(甲基橫醯基）苯基]叛基}-2,3,4,5-四氣-1，4 -苯并氧氮雜環庚院_7_ 基）苯曱醯胺1HNMR (400 MHz，CDC13): δ 8_5〇 (s，0 5Η)， 8.00-7.70 (m，4Η), 7.61-7.51 (m，2Η)，7.24-7.10 (m，2Η), 7.14-7.09 (d, 2H), 6.69 (s, 0.5H), 5.08-4.84 (dd, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.38-4.08 (m, 3H), 3.77-3.66 (m, 3H), 3.30-3.25 (d, l47497-2.doc •561 · 201103926 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.84 (s, 5H), 2.83-2.09 (m, 2H), 1.21-1.03 (dt, 3H)。針對c3 ❶ H34FN305S發現 5 68 (MH+)。 4- (4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}·2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_#_(2_曱氧基乙基）笨甲醯胺4>11^(400 \1沿，€0(：13):3 7.90-7.80 (111,311)，7.70-7.64 (m, 1H), 7.54-7.42 (m, 2H), 7.17-7.06 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 5.07-4.84 (dd, 1H), 4.46-4.20 (m, 3H), 3.72-3.56 (m, 6H), 3.42 (s, 3H), 3.25 (d, 3H), 2.82-2.22 (m, 2H), 1.24-1.11 (dt，3H)。針對 C29H31FN206S 之 MS (El)，發現 555 (MH+)。 5- {4-[(2-曱基苯基）叛基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基}吡啶-2-胺NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.72 (m，2H)，8.51(m,2H)，7.70(brs，2H)，7.48(m，2H)，7.38- 7.28 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.86(〇1，2印，3.26(5，311)。針對（：22：»2丨1^3〇2發現 360.4 (MH+)。 4- {[2-乙基-4-(乙基石黃醯基）-3-氟苯基]幾基开_0比。坐_ 5-基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮1雜環庚烧1只>^尺（400 MHz, DMSO-d6): δ 7.85-7.25 (m, 4H), 7.17-6.39 (m, 3H) 5.04-4.75 (m, 1H), 4.48-3.98 (m, 4H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.49-3.33 (m，2H)，2.70-2.01 (m，2H)，1.25-0.92 (m, 6H)。針對 C23H24FN304S之MS (El)，發現458 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3 -氟- 4-(甲基續醯基）苯基]#炭基万·_D比 °坐-3-基）苯基]-2,3,4,5-四虱-1，4-笨并氧氣雜環庚烧1只]^]^尺 147497-2.doc - 562- 201103926 (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.39-12.87 (m, 1H), 7.96-7.69 (m, 5H), 7.63-7.43 (m, 2.5H), 7.29 (d, 0.5H), 7.16 (d, 0.5H), 7.12-7.06 (m, 1H), 6.88-6.70 (m, 1.5H), 5.07-4.80 (m, 1H), 4.52-3.98 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 3H), 2.72-2.29 (m, 1.5H), 2.14-2.01 (m, 0.5H), l.l〇 1.5H), 0.99 (t，1_5H)。針對 C28H26FN304S 之 MS (El)，發現 520 (MH+)。 4-{[2 -乙基- 4-(乙基石黃酿基）-3 -氣苯基]幾基i好_。比。坐-3-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.92 (br s, 1H), 7.95-7.68 (m, 5H), 7.62-7.43 (m, 2.5H), 7.30 (d, 0.5H), 7.16-7.06 (m, 1.5H)，6.80-6.71 (m, 1.5H)，5.06-4.81 (m，1H), 4.49-4.41 (m, 4H), 3.65-3.51 (m, 1H), 3.45-3.38 (m, 2H), 2.67-2.05 (m，2H)，1.20-1.13 (m，3H)，1.09 (t，1.5H)，0.99 (t，1.5H)。針對 C29H28FN304S之MS (El)，發現 534 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基）-744-0开·咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1η NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.54 (s, 1Η), 8.07-7.91 (m, 2H), 7.80-7.24 (m, 5H), 7.22-6.73 (m, 3H), 5.06-4.77 (m, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.33-4.04 (m, 3H), 3.64-3.53 (m, 1H), 3.47-3.34 (m，3H), 2.71-2.02 (m, 2H)，1.19-0.93 (m，6H)。針對 C29H28FN304S之MS (El)，發現534 (MH+)。

4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-7-[4-(1丹-咪唑-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR -563 - 147497-2.doc <；： 201103926 (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.18 (s，1H)，7.91-7.29 (m，8H)， 7.18- 6.70 (m5 2H), 5.06-4.80 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.34-4.04 (m, 3H), 3.66-3.54 (m, 1H), 3.42 (m, 3H), 2.71-2.05 (m, 2H), 1.21-0.95 (m, 6H)。針對 C29H28FN304S 之 MS (El)，發現534 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟- 4- (甲基石黃酿基）苯基]幾基}-7-{4-[4-(三氟曱基）-1//-咪唑-2-基]苯基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 WNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.26 (br s, 1H)， 8.07 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85-7.71 (m, 2.5H), 7.66-7.54 (m, 2H), 7.29 (d, 0.5H), 7.17-7.07 (m, 1.5H), 6.86 (d, 0.5H), 5.07-4.82 (m, 1H), 4.52-4.00 (m, 4H), 3.66-3.54 (m, 1H), 3.39 (s, 1.5H), 3.36 (s, 1.5H), 2.71-2.29 (m, 1.5H), 2.14-2.02 (m, 0.5H), 1.10 (t, 1.5H), l.〇〇 (tj 1.5H)。針對C29H25F3N304S之MS (El)，發現588 (MH+)。 4-{[3-氟-2-甲基-4-(甲基續醯基）苯基]羰基咪唑-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷丨H NMr (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.21 (s，1H)，7.92..7.27 (m，9H) 7.23-6.73 (m，2H)，5.01-4.83 (m，1H)，4.55-3.91 (m，4H) 3.64-3.51 (m, 1H)，3.37 (s，3H)，2.16-1.75 (m，3H)。針對 C27H24FN304S之MS (El)，發現506 (MH+)。 4- {[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_[4气夂甲基-1//-。比唑-5-基）苯基]_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧丨H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.90-7 26 (m 7.19- 6.44 (m，3Η)，5.10-4.78 (m，1Η)，4.52-3.96 (m 4Η 147497-2.doc • 564- 201103926 3.66-3.52 (m，1H)，2.73-2-00 (m，5H)，1.15-0.93 (m，3H)。針對C29H28FN304S之MS (El)，發現 534 (MH+)。 4-{[2_乙基_4_(乙基石黃醯基）-3 -氟苯基]羰基卜7_[4_(3_甲基坐-5-基）苯基]-2,3,4,5 -四氫- i，4-苯并氧氣雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.52 (s，1H)，7.84-7·67 (m，1Η)，7.60-7.51 (m，1Η)，7.44 (m，1Η)，7.33-7.11 1H)，7.10-6.72 (m，2H)，6.51-6.45 (m，1H)，5.07-4.81 (m 1H)，4.44 (m，1H)，4.34-4.06 (m，3H)，3.66-3.54 (m，1H) 3.47-3.33 (m，2H)，2.69-2.04 (m，5H), 1.20-0.95 (m，6H)。針對 C3〇H3()FN304S之 MS (El)，發現 548 (MH+) » 4-{[3-氟-2-曱基-4-(甲基確醢基）苯基]獄基}-7-[4_(1方_咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1η NMr (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.07-7.92 (m，2H)，7.82-7.40 (m, 2H), 7.65-7.56 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.33-7.15 (m, 3H), 7.13-6.79 (m, 2H), 5.01-4.84 (m, 1H), 4.57-3.90 (m, 4H), 3.64-3.53 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.16-1.76 (m，3H)。針對 C27H24FN304S 之 MS (El)，發現 506 (MH+) 〇 4- {[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-[4-(5-曱基_4/M,2,4·三唑-3-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷 WNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 13.77 (br s，1H)， 8.06 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.82-7.71 (m, 2.5H), 7.64-7.49 (m, 2H), 7.29 (d, 0.5H), 7.17-7.07 (m, 1.5H), 6.80 (d, 0.5H), 5.08-4.80 (m, 1H), 4.51-4.00 (m, 4H), 3.66-3.52 (m, 147497-2.doc •565 - 201103926 1H), 3.40-3.36 (m, 3H), 2.72-2.00 (m, 5H), 1.10 (t5 1.5H), 0.99 (t，1.5H)。針對 C28H27FN404S 之 MS (E[)，發現 535 (MH+)。 4-{[2 -乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基米唾 [2，1-6][1，3]噻唑-6-基苯基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧I雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.33-8.24 (m，1H)， 7.99- 7.89 (m，2Η)，7.88-7.69 (m，4Η)，7.62-7.53 (m，1Η) 7.51-7.44 (m，1H)，7.32-7.25 (m，1H), 7.19-6.77 (m，2H) 5.07- 4.79 (m, 1H), 4.53-3.99 (m, 4H), 3.66-3.52 (m, 1H) 2.73-2.00 (m，2H), 1.14-0.94 (m，3H)。針對 C27H24FN3〇4s 之 MS (El)，發現 576 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基石黃醯基）-3 -敗苯基]幾基}_7_(4_d米唾 [2，1-6][1，3]噻唑-6-基苯基）-2,3,4,5-四氫-1，4_笨并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.32-8.25 (m，1H) 7.99- 7.82 (m，3H)，7.77-7.68 (m，2H)，7.63-7.51 (m，1H) 7.48-7.42 (m，1H)，7.34-7.26 (m，2H)，7.17-6.71 (m，2H) 5.08- 4.80 (m，1H)，4.44 (s，1H), 4.34-4.06 (m，3H)，3 67 3.54 (m, 1H), 3.47-3.34 (m, 2H), 2.70-2.05 (m, 2H) 1 21 0.95 (m，6H)。針對 C3丨H28FN304S2 之 MS (El)，發現 59〇 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氧-4-(甲基績醢基）苯基]幾基卜曱基-1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.12 (d，1H)，8 〇7 7 99 (d，1H)， (m, 2H), 7.86 (d, 0.5H), 7.78-7.65 (m, 3H), 7.53 147497-2.doc -566· 201103926 7.29 (d, 0.5H), 7.17-7.07 (m, 1.5H), 6.96 (d, 0.5H), 5.〇g 4.85 (m, 1H)，4.54-4.02 (m，4H), 3.65-3.56 (m，1H)，3.38 3.35 (m，3H)，2.71-2.04 (m，5H)，1.10 (t，i.5H)，0.99 (t 1.5H)。針對C29H28FN304S之MS (El)，發現534 (mh+) 〇 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4，s、四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基）-2,3-二氫_1//_丨30吲n朵、^ 酮1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8·58 (s，1H), 7.87 ’ vs, 0.5 Η), 7.79-7.54 (m, 4.5 Η), 7.29 (d, 0.5 Η), 7.13-7.09 (m • 2H), 6·82 (d，0.5 H)，5.03 (d，0.5 Η), 4.86 (d，0.5 H)，4 4s (s, 2 H), 4.39 (s, 1H), 4.31-4.27 (m, 1H), 4.20-4.14 (m 1H), 4.13-4.08 (m, 1H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.39 (s, 2.48-2.32 (m, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 1.11-0.99 (m, 針對 C27H25FN205S之MS (El)，發現 509 (MH+)。 7-[4-(4，5-二甲基-1开-咪0坐-2-基）苯基]-4-{[2 -乙基己基磺醯基）-3-氟苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜王。〇长庚烷1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.96 (s，1H)，8 〇2 鲁 7.92 (m, 1H), 7.91-7.85 (m, 1H), 7.84-7.75 (m, 1H), η 7_67 (m，1H)，7.65-7.49 (m，2H)，7.30-6.77 (m, 3H), 5 4.81 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.35-4.02 (m, 3H), 3.61-^ c J . 5 〇 (m5 1H), 3.45-3.35 (m, 2H), 2.19-2.13 (m, 6H), 1.19.〇88 (m，6H)。針對 C31H28FN3O4S2 之 MS (El)，發現 Μ] 2 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_[4_(1打 1，2,3-三唑-5-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒 147497-2.doc -567- 201103926 丨H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.45-8.33 (m，1H)，7.96 (d，1H)，7.88 (d，1H)，7.81-7.72 (m，2.5H)，7.63-7.52 (m， 2H), 7.29 (d, 0.5H), 7.17 (d5 0.5H), 7.10 (dd, 1H), 6.83 (d, 0.5H), 5.07-4.81 (m, 1H), 4.53-3.97 (m, 3H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.38-3.35 (m, 3H), 2.71-2.02 (m, 4H), 1.10 (t, 1.5H), 0.99 (t，1.5H)。針對 C27H25FN404S 之 MS (El)，發現 521 (MH+)。 5-[4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基羰基 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]吡啶_2_胺 'Η NMR (400 MHz, DMSO-d6)： § 8.31-8.22 (m, 1H), 7.82-7.24 (m, 8H), 7.17-6.47 (m, 3H), 5.06-4.77 (m, 1H), 4.52- 3.93 (m，4H)，3.66-3.51 (m，ih), 3.36 (s，3H), 2.72-1.97 (m，2H)，1·12_0·91 (m，3H)。針對 C3〇H28FN3〇4S2MS (El)，發現546 (MH+)。 5_[4-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）_3氟笨基]羰基}_ 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]吡啶_2_胺 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8 34.8.24 (m, lH), 7.82- 7.27 (m，8H)，7.17-6.72 (m，2H)，6.58-6.53 (m，1H)，6.11 (s，2H)，5.07-4.78 (m，1H)，4.45 (s，1H)，4 36 4 〇2 (m，3H), 3.66-3.52 (m, 1H), 3.47-3.33 (mj 2H), 2.73-2.02 (m, 2H), l.2〇-0·94 (m，6H)。針對 (EI)，發現 56〇 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基項醯基氟苯基憤基}_7_[4屮-甲基-1//-咪唾-5-基）苯基]-2,3,4,5_四氫_14_苯并氧氮雜環庚 147497-2.doc • 568 · 201103926 烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.81-7.68 (in，3H) 7.64- 7.28 (m, 5H), 7.17-6.75 (m, 3H), 5.07-4.81 (m, ijj) 4.54- 3.96 (m, 4H), 3.77-3.66 (m, 3H), 3.63-3.55 (m, 1¾) 3,47-3.36 (m，2H)，2.70-2.03 (m，2H)，1.20-0.94 (m, 6H)。針對 C3QH3()FN304S之MS (El)，發現 548 (MH+)。 4-{[2-乙基-3 -氣-4-(甲基續醯基）苯基]幾基}-7-[4_(4打_ 1，2,4-三唑-4-基）phenyl]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.21 (s，1H)，9.18 (s 1Η)，7.78 (m，7Η)，7.20 (m，2Η)，5.00 (dd，1Η)，4.30 (m， 5H), 3.23 (s, 3H), 2.72 (q, 2H), 1.20 (t，3H)。針對 C27H25FN404S之MS (El)，發現521 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基績酿基）-3 -氟苯基]徵基}-7-[4-(4好_ 1，2,4-三唑-4-基）phenyl]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 9.21 (s，1H)，9.18 (s 1Η)，7.78 (m，7Η), 7·20 (m，2Η)，5.00 (dd，1Η)，4.30 (m，

5H)，3.27 (m,4H)，1.25 (m，6H)。針對 C27H27FN404S之MS (El)，發現53 5 (MH+)。 4-{[2-乙.基-3 -氟-4-(甲基續醯基）苯基]炭基}_7_[4_(1_甲基-1//-哺°坐-5 -基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.82-7.69 (m，3Η) 7.64- 7.26 (m，5Η)，7.19-6.78 (m，3Η)，5.06-4.79 (m, 1¾) 4.54- 3.96 (m, 4H), 3.77-3.66 (m, 3H), 3.63-3.54 (m, 1¾) 3.36 (s，3H)，2.71-1.97 (m，2H)，1.14-0.93 (m, 3H)。針對 C29H28FN304S之MS (El)，發現534 (MH+)。 -569- 147497-2.doc t!' 201103926 4-{[2-乙基-3-氣-4-(甲基績醢基）苯基]碳基卜7_[4 (1甲基-1//-咪唑-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.85-7 0 , /，D2 (m, 7H), 7.59-7.50 (m，1H)，7.45-7.39 (m，1H)，7·31-7·13 (m 1H) 7.10-6.75 (m，1H)，5.07-4.78 (m，1H), 4.51-3.88 (m 4H) 3.70 (m, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.96-2.01 (m, 2H)5 1 21 095 (m，3H)。針對C29H28FN304S之MS (El)，發現534 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續醯基）苯基]截基丨咪。坐-2-基）。比。定-3-基]-2,3，4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚燒 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.87 (br s, 1H) 8 92 (d 0.5H)，8.74 (d，0.5H)，8.19 (dd，0.5H)，8.11 (d, 〇 5H) g 〇4 (d，0.5H)，7.92-7.82 (m，1H)，7.80-7.65 (m，2h)，7 33 7 1〇 (m, 4H), 6.96 (d, 0.5H), 5.07-4.83 (m, 1H), 4.54.4 01 (m 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 3H), 2.71-2 06 (m 2H)，1.10 (t, 1.5H)，1.00 (t，1.5H)。針對 c27h25FN4〇4S 之 MS (El)，發現521 (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_[5_(l孖-咪唑-2-基）吡啶-2-基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 'HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.77 (br s, lH), 9 23-9.11 (m, 1H), 8.36-7.94 (m, 3H), 7.81-7.70 (m, 2H) 7 39. 7.05 (m，4H)，5.08-4.84 (m, 1H)，4.52-4.01 (m，4H) 3 67_ 3.55 (m，1H)，3.38 (m, 3H)，2.71-2.04 (m，2H), 1.13-0 96 (m，3H)。針對 C27H25FN404S 之 MS (El)，發現 52i (MH+)。 4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基績醯基）苯基]||炭基曱 147497-2.doc -570- 201103926 基-1//-β米嗤-2-基）苯基]-2,3，4,5 -四氫-1，4 -苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.98 (s, 1Η)，7.83-7.70 (m, 4Η), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.35-7.27 (m, 2H), 7.18-6.81 (m, 3H)，5.08-4.81 (m，1H)，4.53-3.98 (m, 4H)，3·84-3·76 (m, 3H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.69-2.03 (m, 2H)。針對 C29H28FN304S之 MS (El)，發現 534 (MH+)。 4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3 -氟苯基]羰基甲基-1//-咪唑-2-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.82-7.69 (m，4H)， 7.65-7.55 (m, 1H), 7.33-.726 (m, 2H), 7.16 (m, 3H), 5.07-4.82 (m, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.36-4.05 (m, 3H), 3.82-3.77 (m, 3H), 3.65-3.56 (m, 1H), 3.47-3.36 (m, 3H), 2.70-2.05

(m, 2H)，1.20-0.95 (m，6H)。針對 C3〇H3〇FN304S 之 MS (El)，發現548 (MH+)。 1-[4-(4-{[2-乙基-3- l -4-(曱基磺醯基）苯基]_羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）笨基]_丨,2_二氫_ 3//-1，2,4-三唑-3-酮1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.49 (s，1Η)，8.96 (d，1Η)，7.87-7.70 (m，4.5Η)，7.63-7.54 (m， 2H), 7.29 (d, 0.5H), 7.15 (d, 0.5H), 7.09 (dd, 1H), 6.81 (d, 0.5H), 5.07-4.81 (m, 1H), 4.51-4.00 (m, 4H), 3.66-3.53 (m, 1H), 3.40-3.35 (m, 3H), 2.71-2.02 (m, 2H), 1.10 (t, 1.5H), 0.99 (t，1.5H)。針對 C27H25FN405S 之 MS (El)，發現 537 (MH+)。 4-[4-(4-{[2-乙基-3-氣-4-(曱基磺醯基）苯基]-幾基卜 -571 - 147497-2.doc «!： 201103926 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]_2,夂二氣 3//-1，2,4-三唑-3-酮1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12 〇3 (d，1Η)，8.48-8.41 (m，1Η)，7.83-7.68 (m，4.5Η)，7.62-7 •乃5 (m，2H)，7.29 (d，0.5H)，7.16 (d，0.5H), 7.10 (dd，1H)，6 84 (d, 0.5H), 5.07-4.81 (m, 1H), 4.53-3.99 (m, 4H), 3.65^ 3.52 (m, 1H)S 3.37-3.34 (m, 3H), 2.75-2.01 (m, ：2H), l.1〇 ^ 1.5H), 0_99 (t, 1.5H)。針對 C27H25FN405S 之 MS (El)，發現’ 537 (MH+)。 4- {[3-氟-2-甲基-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_7_[4 \、甲基-1开-咪嗤-4-基）苯基]-2，3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.87-7.26 (m, 9H) 7.24-6.71 (m, 2Η), 5.00-4.83 (m, 1H), 4.55-3.90 (m, 4H) 3.70 (m, 3H), 3.64-3.53 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.16-1.74 (m，3H)。針對 C28H26FN304S 之 MS (El)，發現 520 (MH+)。 {5-[4-(4-{[2-乙基-3 -氟-4-(甲基石黃醯基）苯基]-徵基}- 2.3.4.5- 四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7-基）苯基]-1//-咪唑-2yl}曱醇1H NMR (400MHz，DMSO-d6): δ 12.10 (br, 1H)， 8.01 (d, 1H), 7.50 (m, 9H), 5.54 (s, 1H), 4.90 (m, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.15 (m, 4H), 2.62 (q, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.01 (t, 3H)。針對 C29H28N305S之 MS (El)，發現 550 (MH+)。 5- [4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]-羰基}- 2.3.4.5- 四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷-7-基）苯基]-2,4-二氫-3//-1，2,4-三唑-3-酮1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.07 (s, 1H), 1 1.72-1 1.69 (m, 1H), 7.89-7.85 (m, 1H), 7.83-7.71 147497-2.doc - 572 - 201103926 (m，3.5H)，7.64-7.53 (m，2H)，7·29 (d，0.5H), 7.16-7.07 (m， 1.5H)，6.86 (d，0.5H)，5.06-4.81 (m，1H)，4.52-3.99 (m， 4H)，3.63-3.57 (m，1H)，3.39-3.35 (m，3H)，2.68-2.02 (m， 2H)，1.10 (t，1.5H)，0.99 (t，1.5H)。針對 C27H25FN4〇5s 之 MS (El)，發現537 (MH+)。 4-{ [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜7_[4-(丨_乙基-li/-咪唑-4-基）苯基]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.87-7.26 (m, 9H) 7.19-6.76 (m，2Η)，5.07-4.78 (m，1Η)，4.50-3.98 (m，6Η)， 3.67-3.55 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.71-2.02 (m, 2H), 1.43.

1.37 (m，3H)，1.20-0.96 (m, 3H)。針對 C30H30FN3O4S 之 MS (El)，發現548 (MH+)。 l-{5-[4-(4-{[2-乙基-3 -氟·4-(曱基磺醯基）苯基]_羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯基]米唾_ 2-基}-#-甲基甲胺1HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ Hl〇 (br，1Η)，7.50 (m，9Η)，6.60 (s，1Η)，4.40 (s，2Η)，4.20 (m 6H), 3.30 (s, 3H), 3.26 (d, 3H), 2.40 (q, 2H), 1.25 (t, 3H) 〇針對 C3〇H3iFN4〇4S 之 MS (El)，發現563 (MH+)。 7-(1//-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(丁-3-烯_1_基磺醯基）_2_乙基-3-氟苯基]魏基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧 !HNMR (400 MHz, CDCI3): δ 8.34 (s, 1H), 8.00-7.97 (m? 1H), 7.90-7.88 (m, 1H)，7.56-7.51 (m，3H)，7_29 (m，1H) 7.24-7.22 (m 1H)，7.18-7.16 (m，1H)，6.41-6.40 (m，1H) 5.83-5.73 (m，1H), 5.16-5.11 (m，2H)，4.50-4.43 (s，iH) 147497-2.doc -573 · 201103926 4.39- 4.34 (m，2H)，4.15-4.H) (m, 2H)，4 ⑻_3 95 — lH), 3.55-3.50 (m，2H)，2.71-2.64 (m，1H)，2 56_2 48 (m，1H)， 2.39- 2.32 (m, 1H), 2.00-1.94 (m, 1H), 1.07-1.03 (m, 3H) ° 針對 C29H28FN3〇4S2MS (El)，發現 534 (MH+)。範例3 : [4-(甲基磺醯基）苯基]{7_[2_(丙烷_2_基）q丑苯并咪唑-6-基】-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑卜基} 甲酮

[7-(3,4-二胺基苯基）-2,3-二氫-l，4_苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5丑)-基】[4-(甲基磺醯基）苯基]甲酮將使用範例2所述之方法製備的4-(4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜2,3,4,5_四氫_ 1,4 -本并氧氮雜環庚烧-7 -基）-2-硝基苯胺（196 mg，0.42 mmol)以及於 MeOH/AcOH(5 mL/1 mL)中之 Pd/C(200 mg ’ 1 0%於碳上）的一混合物於parr氫化裝置反應2小時。以石夕藻土過遽其粗混合物，並於減廢的情況下濃縮。以製備型HPLC純化以提供所需的產物（151 mg，82%：)。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.04-7.96 (dd, 2Η), 7.66-7.48 (dd, 2H), 7.46-6.84 (m, 3H), 6.72-6.48 (m, 3H), 4.80-4.42 (d, 2H), 4.63-4.48 (m, 4H), 4.22-4.08 (m, 2H), 4.03-3.68 (m, 2H)，3.29-3.26 (d，3H)。針對 C23H23N304S: 437.9 147497-2.doc • 574 · 201103926 (MH+)。 7-[2-(l-甲基乙基)-1丑苯并咪唑·6_基】_4·{[4_(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷將HATU (38 mg’ 0.1 mm〇l)加至於 DMF(2 mL)中之[7-(3,4-二胺基苯基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5if)-基][4-(曱基項醯基）苯基]甲酮（44 mg，0.1 mmol)、異丁酸（18.6 pL， 0,2 mmol)以及DIPEA(87 pL ’ 0.5 mmol)的一搜拌溶液。在於室溫攪拌30分鐘後’以CH2C12稀釋該反應混合物，以2 N NaOH水溶液沖洗，經由Na2S04乾燥，於減壓的情況下濃縮。將該殘餘物重新溶解於AcOH(2 mL)，並於70。(3授拌 1小時。將該反應混合物冷卻至室溫並以製備型HPLC純化 ’以提供所需的產物（17 mg，35%)。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.27 (bs, 1H), 8.00-7.98 (d, 2H), 7.82-7.51 (m, 6H), 7.36-6.84 (m, 2H), 4.89-4.55 (d, 2H), 4.31-4.16 (m, 2H), 4.06-3.71 (m, 2H), 3.31-3.26 (d, 3H), 2.53-2.51 (m，1H)，1.43-1.39 (m，6H)。針對 C27H27N3〇4S 之 MS (El) ’ 發現 490 (MH+)。範例4: 4-(4-{【2-甲基-3-氟-4-(甲基磺醯基）-苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷_7_基）苯甲酸 147497-2.doc •575· 201103926

曱基4-(4-{[3-氟-2-甲基_4-(甲基績酿基）笨基】幾基卜 2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氡氮雜環庚烷_7_基）苯甲酸將2曱基-3-乳-4-(甲基確酿基）苯曱酸（1 81 g，7 35 _叫、 HATU(2.79, 7_35 mmol)以及 DIPEA(19〇 g，14 7〇麵〇][)加入在DMF(10 mL)中如參考範例丨所述製備之乙基4 (2, 3, 4, 5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）苯曱酸鹽酸鹽（2 45 g, 7.35 mmol)的該溶液。將該反應混合物於室溫攪拌”分鐘，並以醋酸乙酯（100 mL)與鹽水（100 mL)分層。用醋酸乙酯（2X50 mL)萃取其水層。以硫酸鈉乾燥其合併的有機層。在溶劑蒸發後，藉由矽膠層析純化其殘餘物，以提供 4-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5_四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）笨曱酸乙酯8 g，％%產率）。】HNMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.07-7.94 (m，2H), 7.88-7.53 (m, 5H), 7.32-6.78 (m, 2H), 5.00-4.89 (m, 1¾) 4.58-4.11 (m, 4H), 4.05-3.92 (m, 1H), 3.91-3.84 (m, 2H), 3.59 (m’lH)’ 3.36 (s, 2H)，2.15-1.73 (m，3H)。針對 C26H24FN06SiMS (El) ’ 發現498 (mh+)。 147497-2.doc •576· 201103926 4-(4-{[2-甲基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯甲酸將氫氧化鋰 (1.21 g，28.9 mmol)於室溫加入在 THF(20 mL)中之 4-(4-{[2-甲基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氬-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯曱酸曱酯（3.8 g，7.23 mmol)。加熱該反應的混合物至60°C3.5小時（以LC/MS監控）。將該反應混合物冷卻至室溫並以3 N HC1溶液中和至 pH 1。藉由過渡以收集其沉澱物，以水沖洗並於真空下乾燥，以提供為一白色粉末之4-(4-{[2-甲基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]裁基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_7_ 基）苯曱酸（3_ 17 g ’ 880/〇產率）。NMR (400 MHz， DMSO): δ 12.99 (s, 1Η), 8.08-7.91 (m, 2H), 7.86-7.26 (m, 5H), 7.21-6.77 (m, 2H), 5.03-4.86 (m, 1H), 4.57-3 91 (ni, 4H), 3.67-3.49 (m, 1H), 2.15-1.72 (m，3H)_ 針對 C25H22FNO6S: 482.20 (M-H) 〇範例5 : (7-(4-(l丑-苯并[rf]咪唑_2_基）苯基）2,3二氫苯并氧氮雜環庚烷基）(2_乙基_3_氟_4_(甲基磺醯基）苯基）甲飼

147497-2.doc - 577· 201103926 將 DIEA(ll〇 pL，0.61 mmol)和 HATU(78 mg，0.20 mmol)加入在DMF(5 mL)中之如範例4所述製備的4_(4_(2_ 乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯甲醯）_2,3,4,5四氫苯并 L/H1，4]氧氮雜環庚烧-7-基）苯甲酸（1〇2 mg，0.20 mmol) 以及鄰苯二胺（22 mg，0.20 mmol)的一溶液中。將該反應於至溫搜拌5小時。於減壓的情況下移除溶劑，並藉由管柱層析純化該殘餘物，以提供#_(2-胺基苯基）_4_(4 (2_乙基-3 -氟-4-(曱基績醯基）苯曱醯）_2,3,4,5-四氫苯并[/][ι，4] 氧氮雜％庚烧-7-基）苯曱酿胺（62 mg，52%)。 ^ 將在醋酸（5 mL)中之#-(2-胺基苯基）-4-(4-(2-乙基-3-氟_ 4-(甲基磺醯基）苯曱醯）_2,3,4,5_四氫笨并[/][1，4]氧氮雜環庚烧-7-基）苯曱醯胺（62 mg’ 0.11 mmol)的一溶液於7〇。〇授拌1小時。藉由製備型HPLC純化該反應混合物，以提供（7_ (4-(1//-苯并[闳咪嗤_2_基）苯基）_23_二氫苯并mu〆]氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）(2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基）甲酮（32 mg，60%)。'H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.99 (s, 1H), 8.24 (m, 2H), 7.89-7.64 (m, 7H), 7.30-6.91 (m, ® 4H), 5.05-4.88 (m, 1H), 4.47-4.07 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 3.40 (m, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.36-2.08 (m, 1H), l.l〇-l.〇〇 (m，3H)。針對 C32H28FN304S 之 MS (El)，發現 570 (MH+)。範例6 : ΛΓ_[5_(4_{【2_6基_4_(乙基磺醯基）_3_氟笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）吡啶_2_基]- iV2-甲基甘胺醯胺 147497-2.doc - 578 - 201103926

將HATU加入於DMF(3 mL)中之使用範例2所述之程序製備的（7-(6-胺基。比啶-3-基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）(2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基）曱酮（78 mg ，0.16 mmol)、2-(叔丁氧羰基（曱基）胺基）醋酸（61 mg， 0.32 mmol)以及DIPEA(111 mL，0.64 mmol)的一授拌溶液，並將該反應於室溫攪拌2小時。藉由製備型HPLC純化其粗混合物，以提供叔丁基（2-{[5-(4-{[2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3 -氟苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚貌_ 7-基）°比咬-2-基]胺基}-2-氧乙基）胺基曱酸甲酯，將其溶解於1，4-«—氧六壤（3 mL)並以在1，4-二氧六環（2 mL)中之4 Μ HC1處理。在授拌該混合物1小時後，於減壓的情況下移除揮發物，並以HsO稀釋其殘餘物，以NaHC〇3溶液鹼化，並 φ 用CH2C12(3x50 mL)萃取之。合併其有機萃取物，經由 NazS〇4乾燥’並於減壓的情況下濃縮，以提供#_[5_(4_^ 2-乙基-4-(乙基磺醯基）-3-氟苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫_1，4_ 本弁氧氮雜％•庚烧-7 -基）ntb咬-2-基]-iV2 -甲基甘胺酿胺（a mg’ 20%於 2步驟内）。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8.66-8.41 (dd, 1H), 8.21-8.11 (m, 1.5H), 7.86-7.83 (dd 0.5H)，7.76-7.75 (dd，0.5H)，7.73-7.69 (m, 1H)，7.60-7.54 (m，1H)，7.30-7.28 (d，0.5H)，7.11-7.07 (m，1.5H)，6.80- -579- 147497-2.doc 201103926 6.80 (d，0.5H)，5.03-4.27 (m，2H)，4.45 (s，1Η)，418 3 η (m， 4H)，3.37-3.31 (m，3H), 3.32-3.31 (d, 2H)，2.68-2 10 (m，2H)， 2.34-2.33 (d，3H)，1.18-0.98 (m，6H)。針對 c28H3iFN4〇5s: 555.2 (MH+) ° 範例7 : 5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基續酿基）苯基】叛基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氣雜環庚烧-7-基）__^_(2_|1比略咬_1_ 基乙基）吡啶-2-胺

將 Cl2Pd(dppf)CH2Cl2(1.63 g，2.0 mmol)加入 DME/H2O (90 mL/10 mL)中之 5-〉臭-2-氣 η 比淀（3·84 g，20 mmol)、如參考範例5中所述製備之7_二硼酸_2，3_二氫苯并πρ， 4]-氧lU雜環庚烷-4-羧酸叔丁酯（4.98 g，20 mmol)以及 K2C03(8’29 g，60 mmol)的一攪拌懸浮液。在於75°C攪拌1 2小時後’將該反應冷卻至室溫，於減壓的情況下濃縮。藉由快速層析以純化該殘餘物，以提供7(6.氣吡啶_3_基）_ 2,3-二氮-I，4-笨并氧氮雜環庚烷羧酸叔丁酯（4 8 § ，67%)。 147497-2.doc -580- 201103926 將 w-CPBA(3.37 g，15 mmol)加入在氯仿（50 mL)中之 7-

(6-氣。比啶-3-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_緩酸叔丁酯（3.6 g ’ 1 〇 mmol)。加熱該反應混合物至7〇°c、 12小時。加入2 M NaOH溶液以平息該反應，並經由 Na2S04以乾燥其分離之有機層。於真空的情況下蒸發該溶劑，接著由快速管柱層析（30%己炫/EtOAc)，以提供5-(4-(叔丁氧羰基）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1,4]氧氮雜環庚烷_7-基）_ 2-氯吡啶 1-氧化物（3.2 g ’ 85%)。針對C19H21ClN2〇4 之 MS (EI)，發現377 (MH+)。將2-(°比π各咬-1-基）乙胺（5等效）加入在n-Bu〇H(2 mL)中之5-(4-(叔丁氧羰基）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1,4]氧氮雜環庚烧-7-基）-2-氣°比°定1-氧化物（376 mg，1 mmol)，並且於16 〇°C加熱此反應混合物1小時。將此反應混合物冷卻至室溫 ’以一氯曱烧稀釋’用鹽水沖洗，並且於真空的情況下濃縮。將該殘餘物以在HC1(2 mL)中之鐵（11〇 mg，2.0 mmol) 處理，以二氯曱烷稀釋’用NaHC〇3溶液沖洗，並且以二氯甲烷萃取分離其水層。經由Na2S04乾燥其有機萃取物，於減壓的情況下濃縮，並且5_(4_(叔丁氧羰基）_2,3,4,5_四風本并L/][l，4]氧氮雜環庚烧_7_基）_2-(2-(α比略σ定_ι_基）乙胺基）吡啶1-氧化物（200 mg，53.2%)不需進一步的純化而使用於下一步驟中。將 HATU(128 mg, 0.34 mmol)加入在 DMF 中之 5-(4-(叔丁氧羰基）-2,3,4,5·四氫苯并氧氮雜環庚烷·7_基）_2_ (2-(吼洛咬-1-基）乙胺基）吡啶丨_氧化物（15〇 mg，〇34 _〇1)、 147497-2.doc -581 - 201103926 如參考範例3中所述製備的2-乙基·3-氟-4-(曱基磺醯基）苯甲酸（82.9 mg，〇.34 mmol)以及 DIPEA(0,4 mL)的一攪拌溶液。在於50°C攪拌1 0分鐘後，藉由製備型HPLC純化該反應混合物，以提供5_(4_{[2-乙基-3-氟-4-(曱基項酿基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）-#-(2-吡咯啶-1-基乙基）0 比啶-2-胺（100 mg’ 51·60/〇)<> iHNMR (4 00MHz, DMSO-d6)： δ 8.38-6.58 (m, 8H), 4.81 (m, 1H) ,4.44-3.98 (m, 5H), 3.58 (m, 4H), 3.4 (s, 3H), 3.2 ( m，4H)，2.47-1.98 (m, 2H), 1·09 and 〇.97(t，3H)。針對 C30H35FN4O4S 之 MS (El)，發現 567 (MH+)。範例 8 : l-(4-{[7-(l-甲基-1 丑-吲唾-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基]羰基}苯基）乙酮

DMF(2 mL)中的如使用範例2中所述製備之1 _(4_ ([7_( 1丹引唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)_基]羰基卜苯基）乙酮（41 mg，〇.1 mm〇i)的一攪拌溶液。將該混合物於室溫下攪拌過夜。藉由製備型HPLC以純化該粗混合物，以提供 1-(4-{[7-(1-甲基-i//-吲唑 _6_ 基）.·23_ 二氫 “，4_ 苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基丨苯基）乙酮（24 mg > 56〇/〇) 〇 *H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.06-7.81 (m, 5Η), 7.78-7.53 (m, 3H), 7.41-6.97 (m, 3H), 4.91-4.55 (d, 147497-2.doc -582· 201103926 2H), 4.32-4.17 (m, 2H), 4.12-4.07 (d, 3H)5 4.05-3.74 (m, 2H)，2.61 (s，3H)。針對 c26h23N3〇3，426 〇 (Mfi+)。、範例 1〇.【7_(5_ 胺基 _1，3,4·噻二唑基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5好)-基】[2-乙基-3-氟_4_(甲基磺醯基）苯基]曱酮

xcr

NB〇c

h2n 又 κΤνη2 Η 1) DIPEA, HATU, DMF 2) H2S04 cr i)n-BuLi, THF/DMF 二甲基-2-丁烯,~' NaH2P〇4, NaCIO,, THF/ t，BuOH

中之以參考範例4所述製備的叔丁基溴-2,3•二氫苯并 4]氧氮雜環庚烷_4(5i/)_羧酸（6.56 g，2〇 mm〇1)的一攪拌溶液，並且將該混合物於_78°C攪拌1小時。於_78<)(：：下加入DMF(2.32 mL，30 mmol)至此混合物中，並且將所產生的混合物於-78°C攪拌2小時。將冷浴移除，並且將該反應混合物回溫至室溫，加H20以平息，並且以ch2C12 (2x100 mL)萃取。經由Na2S〇4乾燥該萃取物，於減壓的情況下濃縮’並且藉由快速層析純化該殘餘物，以提供7_ 曱醯基-2,3-二氫笨并氧氮雜環庚烷·4(5//)_羧酸叔丁酯（4.81 g，87%)。將 2,3-二甲基-2-丁稀（3.57 mL，30 mmol)和 NaH2P〇4(1.2 147497-2.doc •583 - 201103926 g 於 10 mL H20 中）加入在 THF/i-BuOH(20 mL/5 mL)中之 7- 曱醯基-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷羧酸叔丁酯（2_77 g，10 mm〇l)的一攪拌溶液。在此混合物中分批加入NaC102(2_26 g ’ 20 mmol) >在攪拌！小時後，以h2〇稀釋該反應混合物，中和至pH 6-7，並以CH2Cl2(3xl〇〇 mL) 卒取之。經由NaJ〇4乾燥其萃取物，於減壓的情況下濃縮，並且將a玄殘餘物以己院研碎，以提供4 _(叔丁氧幾基）_ 2,3,4,5-四氫笨并[/][1，4]氧氮雜環庚烧_7_叛酸（2 84 g， 97%) ° 將 HATU(380 mg，1.0 mmol)加入在〇河!7(4 mL)中之 4_( 叔丁氧羰基）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1,4]氧氮雜環庚烷_ 7-羧酸（293 mg，1.0 mm〇i)、胺基硫脲（91 mg，i 〇爪^) 以及DIPEA(523 μί，3.0 mmol)的一攪拌溶液。在於室溫攪拌ίο分鐘後，將該反應混合物以CH2Ci2稀釋，用NaHc〇3 溶液沖洗，並以CH2C12(2x50 mL)萃取分離其水層。經由3 NajO4以乾燥其合併的有機層，於減壓的情況下濃縮將該殘餘物加入濃縮的Heap mL)中。在於1〇〇艺攪拌U、時後，將該反應混合物冷卻至室溫，倒入冰中，以 NaOH調整至pH 8_9，並且以CH2Cl2(6x5〇 mL)萃取。經由 NhSCn以乾燥其合併的有機萃取物，於減壓的情況下濃縮，以提供5-(2,3,4,5-四氫苯并氧氮雜環庚烷_7基 1，3,4-噻二唑_2_胺，其接著於HATU耦合的條件下，與以參考範例3中㈣製備之^⑷—四氫^苯并氧氮雜環庚烷-7-基）苯甲酸乙酯反應，以提供[7_(5_胺基_丨，3,4-噻二 147497-2.doc 201103926 唑-2-基）_2,3-二氫-1，4·苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基][2-乙基-3-氟_4-(甲基磺醯基）苯基]曱酮（77 mg，16%於3個步驟内）。4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.76-7.70 (m， i-SH), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.39-7.38 (d, 2H), 7.29-7.08 (dd, 1H), 7.08-7.05 (dd, 1H), 6.91-6.91 (dd, 0.5H), 5.00-4.40 (m5 2H), 4.36-3.56 (m, 4H), 3.40-3.35 (d, 3H), 2.67-2.06 (m，2H)，ΐ.ι〇·〇.98 (m，3H)。針對 C2iH2iFN4〇4S2，477 〇 ( MH+) 〇使用相同或類似的合成技術並且以適合的試劑替代，以製備5-(4-{[2-乙基_4-(乙基磺醯基）_3_氟苯基]羰基卜 2,3,4’5-四氫-i，4_苯并氧氮雜環庚烷_7_基）噻二唑-2_ 胺。1H NMR (400 MHz，CDC13): δ 7.88-6.58 (m，5H), 5.39 (m, 2H), 4.87 (m, 1H), 4.49-4.30 (m, 7H),2.80-2.17 (m, 2H), 1.37 (m，3H)，1_18 (m, 3H)。針對 c22H23FN404 S2 之 MS (El)，發現49i 。範例11 : 2-乙基_5_甲氧基·4_(甲基磺醯基）苯基】[7(2_甲基1丑笨并咪唑_6_基）_2,3_二氫苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)基]甲嗣；以及[3_甲氧基_心（甲基磺醯基）苯基][7(2· 甲基-1好-苯并*唾_6_基）_2,3-二氫-Μ笨并氧氛雜環庚炫· 4(5丑)-基]甲酮 147497-2.doc - 585 - 201103926

將 NaSMe(210 mg，3.0 mmol)加入在 DMSO(4 mL)中之如上面參考範例7中所述製備的2-溴-4-氟-5-曱氧基苯曱酸 (249 mg ’ 1.0 mmol)的一攪拌溶液，並將該混合物於ι〇〇°〇攪拌1小時。以獲得2°C-溴-5-羥基-4-硫曱基苯曱酸為一主要產物。該反應混合物以H20稀釋，用1N HC1酸化至pH卜 2，並以CH2C12(3><50 mL)萃取。經由Na2S04乾燥其合併的萃取物，於減壓的情況下濃縮，並將其殘餘物加入DMF(4 mL)且以 K2C〇3(415 mg ’ 3.0 mmol)和 Mel(374 pL，6.0 mmol)處理。在於室溫攪拌丨小時後，以Et〇Ac/H20稀釋該反應混合物，並以EtOAc萃取分離其水層，經由Na2S04乾燥其合併的萃取物’於減壓的情況下濃縮，並以快速層析以純化該殘餘物，以提供2-溴-5-甲氧基-4-(甲硫基）苯曱酸曱酯（227 mg ’於兩步驟内78%)。將 1M NaOH(0.78 mL)、NaHC03(197 mg，2.4 mmol)以及過硫酸氫鉀（2 g)加入於丙酮/H20(4 1TlL/4 mL)中之2-漠-5-曱氧基-4-(曱硫基）苯曱酸甲酯（227 mg，〇 π mm〇1)的一攪拌溶液。將該反應混合物於室溫攪拌30分鐘，以 147497-2.doc •586- 201103926

Et〇Ac/H2〇稀釋’並以EtOAc萃取分離其水層。經由 NhSO4以乾燥其合併的有機層，於減壓的情況下濃縮，並藉由快速層析純化該殘餘物’以提供2-溴-5-甲氧基_ 4-(曱基磺醯基）苯甲酸甲酯（226 mg，9〇%)。將 EtB(OH) 2(25 mg，0.34 mmol)、Ag20(174 mg，0.75 mmol)、K2C03(125 mg，0.90 mmol)和 Cl2Pd(dppf)CH2Cl2 (37 mg，0.045 mmol)加入於 THF(0 mL)中之 2-溴-5-曱氧基 _ 4-(甲基石頁酿基）苯曱酸甲酯（97 mg，0.3 mmol)的一撲:拌溶液。將該混合物於回流授拌16小時’冷卻至室溫，於減壓的情況下濃縮’並藉由快速層析以純化其殘餘物，以提供一不可分離之混合物3-甲氧基-4-(甲基磺醯基）苯曱酸曱酯 (被還原的中間產物）以及2-乙基-5-曱氧基-4-(甲基磺醯基）苯曱酸曱酯（乙基中間產物）。將1M NaOH( 1ML)加入於MeOH(6 mL)中之該還原中間產物以及該乙基中間產物之混合物（34 mg)的一攪拌溶液，並將該混合物攪拌3小時。於減壓的情況下移除MeOH，並以H20稀釋該殘餘物。用IN HC1酸化至pH 1-2，並以 CH2C12(4x50 mL)萃取之。經由Na2S04乾燥其萃取物，於減壓的情況下濃縮，3-曱氧基-4-(甲基磺醯基）苯曱酸以及 2-乙基-5-曱氧基-4-(曱基磺醯基）笨曱酸（30 mg，40%的被還原中間產物以及60%的乙基中間產物）之該混合物不需進一步純化而用於下一步驟。使用參考範例6中所述的程序製備之7-(2-曱基-1//-苯并 l47497-2.doc - 587· 201103926 米坐6基）·2,3,4,5_四氫苯并氧氮雜環庚烷，於襟的HATU條件下，以3曱氧基_4_(甲基續酿基）苯甲酸以及 2- 乙曰基-5-甲乳基_4_(甲基磺醯基)苯甲酸之該混合物處理，以提供2_乙基-5_甲氧基-4-(甲基石黃醯基）苯基][7-(2-甲基_ 苯并米坐-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)-基]甲酮。[lH NMR (400 MHz，DMs〇 d6): § m 12-13 (m} 1H), 7.70-7.40 (m, 5H), 7.14-7.06 (m, 2H)5 6.76-6.72 (m, 1H), 5.04-4.55 (m, 1H), 4.30-3.91 (ra, 5H), 3.9l_ 3- 58 (d, 3H), 3.25-3.20 (d, 3H), 2.49 (d, 3H), 2.49-2.24 (m, 2H)’ 1·11-ΐ·00 (d， 3H)。針對 c28H29N3〇5s: η” (MH + )]以及[3-曱氧基-4-(曱基磺醯基）苯基][7_(2_曱基_ 1扒苯并咪唑-6_基）_2,3-二氫_M_苯并氧氮雜環庚烷_ 4(57/)-基]甲酮[4 NMR (400 MHz，CDC13): δ 12 23-12 15 (m，1Η)，7.84-7.80 (m，1Η)，7.71-7.17 (m，5Η), 7.13-6.92 (m，3H)，4.83-4.51 (d，2H), 4.30-4.11 (m, 2H)，4.02-3.70 (m，2H)，3.94-3.61 (d，3H), 3.24-3.19 (m，3H), 2.49 (s 3H)。針對 C26H25N305S: 491.9 (MH+)]。範例12 : 5-(4{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）笨基]幾基}_ 2,3,4,5 -四氮-1,4 -苯并氧氣雜環庚炫基）-1，3_嗟唾_2_胺 147497-2.doc • 588- 201103926

將商業上可付的2 -胺基-5->臭〇塞β坐（5.37 g，30 mmol)以及醋酸酐（25 mL)的一混合物加熱至回流3〇分鐘。將該混合 φ 物冷卻至室溫並以水稀釋。其所產生的固體，Λ/·-(5 -溴嘆唑-2-基）乙醯胺，以過濾收集，用水稀釋，於真空乾燥，並且不需進一步純化而用於下一步驟中（6 〇 g，9〇%)。針對(251156]^208之1^(£1)，發現221.2(1^11+)。將 Cl2Pd(dppf)CH2Cl2(2.14 g，2.7 mmol)加人於 DME/ H2〇(200 mL/20 mL)中之 ΛΓ-(5-溴噻唑-2-基）乙醯胺（6.0 g， 27 mmol)、如參考範例4中所述製備之7-二硼酸-2,3-二氫仏苯并[/][1，4]-氧氮雜環庚烷_4_羧酸叔丁酯（lo.o g，34 φ mm〇l)以及K2C03(46.8 g，34.0 mmol)的一授拌混合物。將該混合物攪拌以回流過夜。冷卻該反應混合物至室溫，於減壓的情況下濃縮，並藉由快速層析以純化該殘餘物，以提供7-[2-(乙醯胺基）_1，3_噻唑-5-基]-2,3-二氫_丨，4_ 苯并氧氮雜環庚烷-4(5Λ>羧酸叔丁酯（6.0 g，57°/。）。針對 C19H23N3〇4S2MS (EI)，發現 389 (MH+)。將在1，4-二氧六環中的4 N氯化氫（10 mL)加入於n 二氧六環（50 mL)中之7-[2-(乙醯胺基）-1,3-噻唑-5-基]_2,3_ 147497-2.doc •589· 201103926 一鼠-1，4-苯并氧氣雜環庚烧 -4(5//)-羧酸叔丁酯（6 0

MS (EI)，發現289 (MH+)。

mmol)的一溶液加入在

DMF(l.〇 mL)中如參考範例3中所述製備的2_乙基_3_氟_4_ (曱基石頁醯基）本曱酸（2.53 g * 10.3 mmol)、DIPEA(1.75 mL’ 10.3 mmol)以及 HATU(4.04 g，10.6 mmol)的一混合物。將所產生的反應混合物於5(TC攪拌3〇分鐘，接著以5% NaHC03溶液稀釋。過渡所產生的固體，以出〇沖洗並乾燥。藉由矽膠管柱層析以純化所產生的#_[5_(4_{[2_乙基_ 3 -氟-4-(甲基石黃醯基）_苯基]幾基卜2,3，4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧-7-基）-1，3-。塞唾-2-基]乙醯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.28 (s, 1Η), 7.81-6.73 (m, 6H), 4.94 (m, 1H), 4.43-3.98 (m, 4H), 3.59 (s, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.74-1.98 (m，2H)，2.14 (s，3H)，1.17 and 0.98 (t，3H) 〇針對 C24H24FN3〇5S2之 MS (El)，發現 518 (MH+)。將#-[5-(4-{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）-笨基]羰基}-2,3,4,5-四氫·1，4-苯并氧氮雜環庚烷-7-基）-1,3-噻唑-2-基] 147497-2.doc •590· 201103926 乙醯胺以在曱醇（5〇 mL)中的濃縮氫氯酸（10 mL)處理，並於7〇 C加熱該混合物30分鐘.移除其溶劑，並以1M氫氧化納溶液中和其殘餘物。乾燥其濾餅，並以甲醇沖洗並乾燥，以提供5-(4{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_丨，3_噻唑_2_ 胺（2.56 g，52.3%)。在CH2C12(7 mL)中的5-(4{[2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_丨，3_ 11 塞》坐-2-胺（71 mg，0.15 mmol)、醛類（78 mg ’ 0.45 mmol) 以及Ti(〇iPr)4(67 μΐ^，0.23 mmol)的該混合物攪拌30分鐘。加入NaBH(OAc)3至該反應混合物。在於室溫檀拌5小時後’用NaHCC^/CE^Cl2稀釋該反應混合物，並以ch2C12萃取分離其水層。經由NaeO4乾燥其合併的萃取物，於減壓的情況下濃縮，藉由製備型HPLC以純化其殘餘物，以&供叔丁基2-(5-(4-(2-乙基-3 -氟-4-(曱基石黃醯基）苯甲醯）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）噻唑-2-基胺基）乙基（曱基）胺基曱酸（61 mg，64%)。將HC1(1 mL’於1，4-二氧六環之4 M HC1)加入於1，4-二氧六環（4 mL)中之叔丁基2-(5-(4_(2-乙基-3-氟-4_(甲基續醯基）苯曱醯）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7-基）噻 °坐-2-基胺基）乙基（甲基）胺基曱酸（61 mg，0.096 mmo丨）的一攪拌溶液，並於室溫攪拌該混合物6小時。於減壓的情況下濃縮δ亥反應混合物，以NaHC〇3溶液驗化，並用 CH2C12(3x50 mL)萃取之。經由Na2S〇4乾燥其合併的萃取 147497-2.doc •591 · 201103926 物，於減壓的情況下濃縮，以提供[2-乙基-3-氟-4-( f基績醯基）苯基][7-(2-{[2-(甲基胺基）乙基〗胺基塞唾_5_ 基）-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧_4(5斤)-基]甲酮（2 6 mg ，51%)。 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.78-7.67 (m, 2H), 7.46-7.38 (m, 0.5H), 7.41 (s, 0.5H), 7.30-7.26 (m, 1.5H), 7.20 (s, 0.5H), 7.11-7.06 (dd, 0.5H), 7.00-6.95 (m, l.H), 6.54-6.47 (dd, 0.5H), 4.95-4.33 (m, 2H), 4.23-3.34 (m, 4H), 3.39-3.35 (d, 3H), 2.70-2.65 (q, 2H), 2.67-2.07 (m, 2H), 2.31-2.29 (m, 3H), 1.43-1.41 (d，2H)，1.11-0.99 (m，3H)。針對C25H29FN404S2: 533.2 (MH+) ° 使用相同或類似的合成技術，並且以適合的試劑替代，以製備下例範例。 [2_乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]比咯啶_ 2_基甲基]胺基}-1，3-噻唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲酮1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.83-7.71 (m, 2Η), 7.41-7.41 (d, 0.5H), 7.40 (s, 〇.5H) 7-29-7.25 (m, 1.5H), 7.19 (s, 0.5H), 7.11-7.09 (d, 〇.5H), 6.98-6.95 (dd，1H)，6.54-6.53 (dd, 0.5H)，4.95-4.34 (m， 2H), 4.24-3.54 (m, 4H), 3.39-3.35 (d, 3H), 3.29-2.74 (m, 4H), 2.67-2.05 (m, 2H), 1.84-1.31 (m, 4H), 1.11-0.99 (mj 3H)。針對C27H31FN404S2: 559.2 (MH+)。 [2_乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基][7-(2-{[(2/?)_吼咯啶_2_基曱基]胺基}-1，3-噻唑-5-基）-2,3-二氫-苯并氧 147497-2.doc • 592· 201103926 氮雜環庚烷-4(5/〇-基]曱酮〗H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.83-7.71 (m, 2H), 7.41-7.41 (d, 0.5H), 7.40 (s, 0.5H), 7.29-7.25 (m, 1.5H), 7.19 (s, 0.5H), 7.11-7.09 (d, 0.5H), 6.98-6.95 (dd, 1H), 6.54-6.53 (dd, 0.5H), 4.95-4.34 (m, 2H), 4.24-3.54 (m, 4H), 3.39-3.35 (d, 3H), 3.29-2.74 (m, 4H)，2.67-2.05 (m，2H), 1.84-1.31 (m，4H), i.U_〇 99 (m， 3H)。針對c27h31FN404S2: 559.2 (MH+)。 [2 -乙基_3_說_4_(曱基績醯基）苯基][7_(6-{[2_(曱基胺基） • 乙基]胺基}吼啶_3_基）-2,3-二氫-I，4-苯并氧氡雜環庚烧_ 4(5/〇-基]曱酮1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 8 29 8 28 (d，0.5Η)，8.09-8.08 (d，0.5Η)，7.78-7.67 (m，1SH) 7 57 7.56 (d，〇·5Η)，7.44-7.39 (m，1.5H)，7·28-7.26 (d 〇 5H) 7.17-7.15 (d，0.5H)，7.04.7.01 (dd，1H)，6·64_6 65 (d 0.5H)，“0-6.55 (m，1.5H)，6.50-6.48 (d，O.sh)，5 〇〇 4 34 (m, 2H), 4.29-3.55 (m, 4H), 3.39-3.35 (d, 3H), 3.34.3 29 (m 2H), 2.67-2.62 (q, 2H), 2.30-2.30 (d, 3H), 2.67-2.〇〇 2H) 1.11-0.95 (m, 3H)。針對 c27H31FN4〇4S: 527.2 (Μη+)。範例l3 : [7_(2_胺基-i，3_噁唑_5_基）_2,3_二氣q，4苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基】【2_乙基_3_氟_4_(甲基磺醯基）苯基】甲酮 147497-2.doc - 593 - 201103926 i) n-BuLi, THF;

將n-BuLi(7 mL，在己烷中2.5 M)於-78°C逐滴加入於

THF(35 mL)中之如參考範例4中所述製備的叔丁基7_溴_ 2,3-一氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_4(5//)_羧酸（5 8 g，17 7 mmol)的一攪拌溶液，並將該混合物於_78t：攪拌丨小時。將於THF(5 mL)中的溫勒伯醯胺（Weinreb⑽心，2 64 g，19.2 mmol)於-78 C加入此混合物。在於.·78攪拌1小時後，加入HA以平息該反應混合物，並以CH2Cl2(2x丨〇〇 mL)萃取。經由NajO4乾燥其萃取物，於減壓的情況下濃縮，並且藉由快速層析以純化其殘餘物，以提供7_(2_

氯乙醯基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷羧酸叔丁酯（3.28 g，57%)。將 LiBr(912 mg, 1〇_5 mm〇l)、NaN3(91〇 mg，14〇 mmol，於 6 mL H20 中）加入在 CH3CN(2〇 mL)中之 7 (2_ 氣乙醯基）_2,3-二氫苯并[Z^，4]氧氮雜環庚烷_4(5外缓酸叔丁酿（2.28 g，7_G mmol)的-㈣溶〉夜，並將該混合物於 70°C攪拌2小時。冷卻該反應混合物至室s，於減壓的情況下濃縮，並以HA/c^d2稀釋。用CH2Ci2萃取分離其水層，經由NhSO4乾燥其合併的萃取物’於減壓的情況下濃 147497-2.doc -594· 201103926 縮’並且藉由快速層析以純化其殘餘物，以提供7_(2_ 疊氮乙醯基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_4(5//)_ 羧酸叔丁酯（2.11 g，91%)。將 PPh3(289 mg’ 1.1 mmol)加入於 1，4_二氧六環（1〇 mL) 中之7-(2-疊氮乙醯基）-2,3·二氫苯并[/^4]氧氮雜環庚烷_ 4(5i/)-叛酸叔丁醋（332 mg，1 .〇 mmol)的以及三苯甲基異硫氰酸醋（331 mg，1.1 mmol)—攪拌溶液，並將該混合物攪拌以回流2小時。冷卻該反應混合物至室溫，於減壓的籲情況下濃縮，並且藉由快速層析以純化其殘餘物，以提供 7-(2-胺基噁唑-5-基）-2,3-二氫苯并氧氮雜環庚烷· 4(5//)-缓酸叔丁醋（306 mg，57%)。將HC1(10 mL，以4 Μ溶於1，4-二氧六環）加入於14_二氧六環（6 mL)中之7-(2-胺基噁唑基）-2,3-二氫苯并[/^，斗] 氧氮雜環庚烷-4(5//)-羧酸叔丁酯（306 mg)的一攪拌溶液，並將該混合物於室溫攪拌24小時。於減壓的情況下移除其溶液，以在Me0H(1() mL)中的7 N氨水處理，並於減壓的情況下濃縮。藉由快速層析以純化其殘餘物，以提供5_ (2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）噁唑-2_ 胺（98 mg，80%)。將 HATU(76 mg’0.2 mmol)加入於 DMF(3 mL)中之 5- (2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_基）噁唑_2_胺（46 mg，0_2 mmol)、酸類（49 mg，0.2 mm〇1)以及DIpEA(1〇5 pL，0·6 mmol)的一攪拌溶液，並將該混合物於室溫攪拌 10为鐘。藉由製備型HPLC以純化其粗混合物，以提供[7 _ 147497-2.doc -595· 201103926 (2-胺基-1，3-噁唑-5-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_ 4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基]甲酮 mg，64%)。iH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.78-7 71 (m 1Η)，7.48-7.48 (d，0.5Η)，7.34-7.33 (dd，0.5Η)，7.29·726 (m，1H)，7.20 (s，0·5Η)，7.14-7.1d (d, 0.5H)，7.03 (bs 1H), 7.03-7.01 (d，1H)，6.92 (s，0.5H)，6.84 (bs，1H) 6.56-6.56 (d，0.5H)，4.93-4.31 (m，2H)，4·27-3·55 (m, 4H), 3.40-3.35 (d5 3H), 2.67-2.02 (m, 2H), l.l〇-〇.96 3H)。針對 C22H22FN305SiMS (El)，發現 460 (MH+)。範例14 :甲基[6-(4-{丨4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜 2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基苯并咪唑·2_ 基】胺基曱酸

將於AcOH(4 mL)中之如參考範例3中所述製備的（7_ (3,4-一私基笨基）_2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烧_4(5开)_ 基）(4-(甲基磺醯基）苯基）甲酮（142 mg，〇 3〇 mm〇1)以及 1,3-雙（曱氧基羰基）-2-甲基-2-硫代尿素（62 mg，〇 3 mm〇1) 之遠混合物90°C攪拌2小時。冷卻該反應混合物至室溫。藉由製備型HPLC純化以提供曱基[6_(4_{[4.·(甲基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_7_基）_丨开_ 苯并咪11 坐-2-基]胺基甲酸（129 mg ’ 76%)。j-NMR (400 MHz,DMSO-d6)： δ 11.63 (bs, 2H), 8.04-7.35 (m, 8H), 7.14- 147497-2.doc •596- 201103926 6.78 (m, 2H), 4.87-4.51 (d, 2H), 4.27-4.14 (m, 2H), 4.05. 3.71 (m，2H)，3.76 (s, 3H)，3.28-3.26 (d，3H)。針對 C26h 24N406S2MS (El)，發現520.9 (MH+)。範例l5 . 5-(4·{[4_(甲基續醢基）苯基]幾_基}-2,3,4,5-四氮-1，4-苯并氧氣雜環庚烧-7 -基）-1，3 -二氮-2丑-苯并味唾_ 2-酮

考範例3所述製備的（7-(3,4-二胺基笨基）-2,3-二氫笨并 L/l[l，4]氧氮雜環庚烷-4(5//)-基）（4-(甲基磺醯基）苯基）甲酮（17.5 mg，0.04 mmol)的一攪拌溶液，並將該混合物於室溫攪拌過夜《於減壓的情況下移除溶劑，並藉由製備型 HPLC純化其殘餘物，以提供5_(4_{[4(曱基磺醯基）笨基] 羰基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷_7•基）_丨，3_二氫_ 2好-苯并咪唑_2_ 酮（16 mg，86%)。Ih-NMR (400 MHz， DMSO-d6): δ 10.73-10.64 (m, 2H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.67- 7.41 (m, 4H), 7.23-6.59 (m, 4H), 4.85-4.49 (d, 2H), 4.26- 4.13 (m，2H)，4.04-3.70 (m，2H)，3.39-3.38 (d，3H)。針對 C24H21N305S之MS (El)，發現463.9 (MH+)。範例16 : [7-(1丑-苯并三唑基_6_基）_2,3二氫-1*•苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基][4-(甲基磺醯基）苯基】甲嗣 147497-2.doc •597· 201103926

MeOH/H2〇(3 mL/3 mL)中之如參考範例3所述製備的（7_ (3,4-一胺基苯基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烧_4(5好)_ 基）(4-(甲基磺醯基）苯基）曱酮（66 mg，〇」5 mm〇1)的一攪拌溶液。將該混合物於室溫攪拌30分鐘。以CH2Ci2稀釋該粗混合物，以HaO沖洗，經由NaaSO4乾燥，於減壓的情況下濃細。猎由製備型HPLC純化其殘餘物，以提供[7_(1好_ 笨并二β坐基-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧_4(5开)_ 基][4-(甲基石夤醯基）苯基]曱酮（42 mg，62%)。iH-NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.11-7.98 (m, 4), 7.92-7.81 (m, lh), 7.76-7.50 (m, 5H), 7.14-6.97 (m, 1H), 4.91-4.56 (d, 2H), 4.32-

4.18 (m，2H), 4.05-3.73 (m, 2H)，3.27 (s，3H)。針對C23H20N4O 4S之 MS (El)，發現 448.9 (MH+)。範例17:4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基卜7_[2_(甲硫基）_ 1好·苯并咪唑-6-基】-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷

將[1，1]-硫羰基二咪唑加入於THF(1 5 mL)中之如參考範例3所述製備的（7-(3,4-二胺基苯基）_2,3_二氫苯并[/][1，4]氧 147497-2.doc -598· 201103926 氮雜環庚炫-4(5/〇·基）(4-(曱基磺醯基）苯基）曱酮（3 17 mg， 0.72 mmol)的一攪拌溶液，並將該混合物於室溫攪拌2小時。藉由快速層析以純化該粗混合物，以提供（4-(甲基磺醯基）苯基）(7-(2-硫氧基-2,3-二氫-li/-苯并[d]咪唑_5_基）_2,3_ 二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烧_4(5丹)_基）曱酮（317 mg， 91%)。將 Κ2〇03(456 mg，3.3 mmol)和埃甲烧（82 μί，1.32 mmol)加入於THF(6 mL)中之（4-(曱基磺醯基）苯基）（7-(2-硫 ® 氧基_2,3-二氫-1丑-苯并[^]咪唑-5-基）-2,3-二氫苯并[/][1，4] 氧氮雜環庚烧-4(5//")-基）曱酮（317 mg，0.66 mmol)的一授拌混合物。將該混合物於室溫攪拌1小時。藉由快速層析直接純化其粗混合物，以提供4-{[4·(甲基磺醯基）苯基]羰基}-7-[2-(甲硫基）-1//-苯并咪唑_6_基]_2,3,4,5_四氫-丨，4_苯并氧氮雜環庚烷（313 mg ’ 96%)。4 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.64-12.51 (m, 1H), 8.01-7.51 (m, 7H), 7.42-6.81 (m, 3H), 4.87-4.53 (m, 2H), 4.28-4.14 (m, 2H), 4.05-3.71 (m, 2H)，3.29-3.27 (m，3H)，2.71-2.70 (m，3H)。針對 C25H23N304S2: 493.9 (MH+)。範例18 : 7·[2·(甲基磺醯基）-1丑-苯并咪唑_6_基】_4_{[4_ (甲基項酿基）苯基】擬基}·2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷

201103926 將 mCPBA(74%，0.33 mmol)加入於 CH2C12(8 mL)中之如範例17所述製備的4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基卜7_[2_(甲硫基）-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3，4,5-四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷（74 mg ’ 0.15 mmol)的一攪拌溶液，並且將該混合物於室溫攪拌4小時。將該反應混合物以CH2C12稀釋，以飽和NaHC03溶液沖洗’並以CH2C12(2x50 mL)萃取分離其水層。經由Na2S〇4乾燥其合併的萃取物，於減壓的情況下濃縮’並藉由製備型HPLC純化其殘餘物，以提供7-[2-(曱基磺醯基）-1//-苯并咪。坐-6-基]-4-{[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基}-2,3,4,5 -四氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧（28 mg，3 6%)。 'H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.02-7.98 (m, 3Η), 7.74-7.51 (m, 7H), 7.137-6.90 (m, 1H), 4.90-4.55 (d, 2H), 4.31-4.17 (m, 4H), 4.06-3.72 (m, 2H), 3.52-3.51 (d? 3H), 3.27 (s, 3H)。針對 C25H23N306S2: 525.8 (MH+)。範例19 : {7·[2-(二甲基胺基）-1丑·苯并咪唑_6•基]_2,3_ 二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5孖)-基} [4-(甲基磺醯基）苯基】甲酮

將如範例17所述製備的4- {[4-(曱基磺醯基）苯基]羰基} _ 7·[2·(曱硫基）-1片-本弁〇米。坐_6 -基]-2,3,4,5 -四氫-i，4-苯并氧氮雜環庚坑（74 mg’ 0.15 mmol)以及Me2NH(4 mL，以2M溶於MeOH中）的混合物於微波反應器（150°C)中攪拌18小時。將該反應混合物於減壓的情況下濃縮並藉由製備型HPLC 147497-2.doc •600· 201103926 匕八殘餘物’以提供丨7-[2-(二曱基胺基）-1//-苯并咪唑-6 基 — & 1 ，—虱·1，4·苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基}[4·(甲基績醯基）苯其基]曱酮（7 mg，ι〇%)。ih_NMr (4〇〇 ΜΗζ， MS〇 H δ U·99 (bs，1Η)，8.02-7.97 (m，2Η)，7.67-7.41 (m, 4H), 7.24-7.16 (m, 2H), 7.07-6.57 (m, 2H), 4.86-4.51 (d, 2H), 4.26-4.13 (m, 2H), 4.05-3.71 (m, 2H), 3.30-3.27 (d, 3H), 3.09-3.07 (d，6H)。針對 c26H26N404S: 490.9 (MH+)。

範例20 .【7_(2_氣-1好-笨并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基】[4_(甲基磺酿基）苯基】甲酮

將在笨（15 mL)中之如範例17所述製備的（4_(甲基磺醯基）苯基）(7-(2-硫氧基·2,3-二氫_1//_苯并[y]咪唑_5_基）_2,3_二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_4(5丑)-基）曱酮（139 mg，〇.3

mmol)以及P〇ci3(8 mL)的該混合物回流18小時。將該反應混合物冷卻降溫至〇。〇，小心地加入Ηζ〇平息，用CH2C12稀釋，以飽和NaHC〇3溶液沖洗，經由NazSCU乾燥，於減壓的情況下濃縮’並藉由製備型HPLC純化其殘餘物，以提供[7-(2_氯-1尺-苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫_1，4_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][4-(曱基磺醯基）苯基]曱酮（12 mg，8%)。！ H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.32 (bs, 1H), 8.〇i， 7.95 (m, 2H), 7.73-7.50 (m, 6H), 7.29-6.86 (m, 2H), 4.88 4.53 (d, 2H), 4.29-4.16 (m, 2H), 4.05-3.72 (m, 2H), 3.26 (s 147497-2.doc -601 - 201103926 3H)。針對 C24H20C1N3〇4S: 481·9 (MH+) ° 範例21 : 5-(4-(2 -乙基-3 -氣-4-(甲基項醯基）苯曱酿）_ 2,3,4,5-四氫苯并I/H1，4]氧氮雜環庚烷_7_基噁二唑- 2(3i〇-酮

將（COC1)2(70 μί，0.83 mmol)加入於笨（2 mL)中的使用如參考範例9中所述的程序製備之4-(2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯甲醯）-2,3,4,5四氫苯并[/][1,4]氡氮雜環庚烷_7_ 羧酸（50 mg，0.12 mmol)，接著加入DMF(催化劑，1滴），並以超音波震盡該混合物5分鐘，接著加熱以回流小於1分鐘’以溶解其餘的起始材料。加入另一額外等分的（C〇ci)2 (70 bL ’ 0.83 mmol) ’並於室溫攪拌5分鐘後，濃縮該反應混合物。將THF(5 mL)加入4-(2-乙基-3-氟-4··(曱基磺醯基）苯曱醯）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_7_碳醯氯’接著加入聯胺（70 pL ’ 2.23 mmol)，並將該反應混合物攪拌5分鐘，接著加入三乙胺〇 mL，7 //2 mm〇1)以及 CDI(300 mg，1_85 mmol)。在室溫攪拌2小時後，以反相 HPLC直接純化該粗產物，以提供n 〇 mg(:32%)之一灰白色固體。 5-(4-(2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯甲醯）_2,3,4,5_四氫苯并L/KM]氧氮雜環庚烷-7_基噁二唑_2(3打_ H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.80 (d, 1Η), 7.76-7.69 147497-2.doc •602· 201103926 Η), 7.66-7.61 (m, ιη), 7.28 (d5 1Η), 7.12 (dd, 1H), ·" (m, 1H), 4.93 (dd, 1H), 4.50-4.46 (m, 1H), 4.37-1H), 4.25-4.22 (m, 1H), 4.11-4.03 (m, 1H), 3.61- (彷’ 1H)，3.37-3.35 (m，3H)，2.68-2.32 (m，2H)，1.09- (% 3H) ° 針對 c2iH2〇FN3〇6S 之 MS (El)，發現 460 (MH-)。範例22 . 7-(2-甲u苯并咪唾_6_基）_4_({4_[(3_味琳_ 4基丙基）績酿基]苯基}羰基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷

將使用如參考範例21中所述的程序製備之4-[(3-溴丙基） %酿基]笨曱酸（46 mg，0.150 mm〇l)溶解於THF(1 mL)並以 DCC(3l mg，0 15〇 mm〇1)處理。將使用如參考範例21中所述的程序製備之7-(2-曱基苯并咪唑_6_基）-2,3,4,5-四虱1，4 -本并氧氮雜環庚烧二氫鹽酸鹽（53 mg ’ 0.151 mmol) 以及二異丙基乙胺（0.052 mL，0.3 mmol)加入，並將該混合物於室溫攪拌4小時《過濾該混合物並以二氣曱烷沖洗該固體。用0.2 N HC1沖洗其過濾物。以醋酸乙酯萃取其水層部分。以飽和碳酸氫鈉溶液沖洗其合併的有機部分，經由硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，以提供（4-(3-溴丙基磺醯基） 147497-2.doc •603 · 201103926 苯基）(7-(2-曱基笨并[d]咪唑-6-基）_2,3_二氫笨并 m[M]氧氮雜環錢_4⑽·基）甲_之—無色固體產物，其不需進一步純化而可使用。將上述之（4-(3 -溴丙基磺醯基）苯基）（7-(2-曱基-丨扒苯并 [d]咪唑-6-基）-2,3-二氫苯并[叩，4]氧氮雜環庚烷_4⑽_ 基）甲酮懸浮於DMF(1.5 mL)並過遽。將該過渡的溶液以味啉（2滴）於6(TC處理3小時，並藉由製備型反相HpLc (C^CN/^O)純化。經由旋轉蒸發器從該分離之純分餾液中移除乙腈，並將其剩餘的液體凍乾，以提供為一無色固馨體之7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_6_基）_4_({4·[(3味啉_4_基丙基）磺醯基]苯基}羰基）-2,3，4,5-四氫-1，4、苯并氧氮雜環庚烷醋酸鹽（19 mg，0.030 mmol ’ 20°/。產率）。NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ 7.96 (dd, 2Η), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.56-7.47 (m, 3H), 7.47-7.37 (m, 1H), 7.15 (d, 0.5H), 7.07 (t, 1H), 6.75 (br s, 0.5H), 4.88 (br s, 1H), 4.50 (br s, 1H), 4.30-4.23 (m, 1H), 4.18-4.12 (m, 1H), 4.08-4.01 (m, 1H), 3.74-3.68 (m, 1H), 3.54-3.42 (m, 6H), 3.40-3.33 (m, 3H),籲 2.32-2.11 (m，6H)，1.76-1.61 (m，2H)。針對 c31H34N405S: 575.1 (MH+) 〇範例23 : 1-甲基-5-(7-(2-甲基-l/i-苯并[d】咪唑-6-基）-2,3,4,5-四氫苯并氧氮雜環庚烷-4-羰基）-iV-(3-味啉基丙基）-1丑-吡咯-2-羧醯胺 147497-2.doc •604· 201103926

1-曱基-5-(7-(2-曱基-1好_苯并[d]喃唑_6·基）_2,3 4,5四氫苯并[/1[1，4】氧氛雜環庚炫-4-幾基）-1丑洛-2-叛酸將在水 (4.5 mL)中之氫氧化鋰（0.042 g，1.00 mmo卜LiOH)加入於 ® 四氫。夫喃（4.5 mL，THF)之如範例2中所述製備之丨_甲基_5_ (7-(2 -甲基-1//-苯并[d]0米唾-6-基）-2,3,4,5 -四氫苯并 w[i，4] 氧氮雜環庚烧-4 -幾基）-1 。比〇各-2-叛酸甲醋（o.sggg，0.873 mmol)的一溶液。於80°C加熱該反應混合物1小時。將該反應冷卻至室溫，於減壓的情況下濃縮該反應，將所產生的固體與曱苯（3x)共沸，以提供卜曱基-5-(7-(2-曱基-1//-笨并 [d]咪吐-6-基）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷_4_羰 Φ 基）-1开-吡咯-2-羧酸（〇.3〇1 g) ’其不需純化而以此使用。 lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.87-12.13 (m, 1Η), 7.82-6.73 (m, 7H), 6.38-6.05 (m, 1H), 4.91-4.58 (m, 2H), 4.20 (s，2H)，4.06-3.46 (m，5H);針對 C24H22N404: 431_2 (MH+)。 1-甲基-5-(7-(2-甲基-1好-苯并[d]咪唑_6-基）-2,3,4,5-四氫苯并L/l[l，4]氧氮雜環庚烷-4_羰基）-iV-(3-味啉基丙基）_1丑_ 0比洛-2-叛酿胺將HATU(0.056g，0.147 mmol)於室溫加入於DMF(0.7 mL)申之1-甲基-5-(7-(2-甲基-1/f-苯并[d]咪唑- 147497-2.doc -605 - 201103926 6-基）-2,3,4,5 -四氫苯并[/][ι，4]氧氮雜環庚烷_4_羰基卜丨仏 °比σ各-2-缓酸經鹽（〇.〇8g，〇. I μ mm〇i)、#_(3_胺基丙基）味啉（0.021g，0.147 mmol)、DIEA(0.071g，0.550 mmol)之一混合物。將所產生的反應混合物於室溫攪拌5分鐘，接著以甲醇（3 mL)稀釋，並藉由製備型HpLC純化，以提供卜甲基-5-(7-(2-曱基-1//-苯并⑷咪唑_6_基）_2,3,4,5•四氫苯并 [/][ 1，4]氧氮雜環庚烧-4-幾基）-jV_(3-味琳丙基）_ 1开_0比„各_2_ 羧醯胺（0.045g); NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.22 (s， 1Η), 7.76-7.43 (m, 4H), 7.15-7.02 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.36-6.05 (m, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3,96 (s, 2H), 3.84-3.56 (m, 7H), 3.2 (m, 2H), 2.40-2.24 (m, 6H), 1.63 (m, 2H);針對 C31H36N604: 557.3 (MH+)。使用相同或類似的合成技術，並以適合的試劑替代，以製備下列範例》 #-(1，1-二曱基乙基）-1-曱基_5_{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑_ 6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5//)-基]羰基丨-1//-口比咯-2-羧醯胺 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.24 (s， 1Η), 7.80-7.22 (m, 6H), 7.07 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)；針對 C28H31N503: 486.3 (MH+)。 AM-二曱基_5-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-l4'苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基吡咯-2-羧醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.15 (m, 1H), 7.86-7.48 (m, 4H), 7.26-6.64 (m, 2H), 6.35-6.03 (m, 1H),4.79 (s, 2H), 147497-2.doc -606- 201103926 4.23 (s，2H)，3.96 (s，2H)，3.84-3.51 (m, 3H)，2.76-2.63 (m， 3H)，2.57 (s，3H);針對C25H25N503: 444.2 (MH+)。 AUV，1-三曱基 _5_{[7·(2_ 甲基 _1/7_苯并咪唑 _6_基）_2,3_二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5β)-基]幾基吡咯_2_緩醯胺1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 11.99 (s，1Η)，7.78-7.37 (m, 4Η)，7.27-6.95 (m，2Η)，6.37-6.17 (m，2Η)，4.80 (s， 2H), 4.25 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.98 (s, 6H) 2.59 (s，3H);針對 C26H27N503: 458·2 (MH+)。

1-甲基-5-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑基）_2,3_二氫-κ 苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基l/f-吡咯_2_缓醯胺〗H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.81-6.74 (m，9H)，6.33-6 〇1 (m，1H)，4·76 (s，2H)，4.22 (s，2H)，3.82-3.54 (m，3H);針對 C24H23N503: 430.2 (MH+)。 7-(2 -甲基-1//-苯并味《•坐-6-基）-4-{[4-(。比略咬_i_基幾基）苯基]叛基}-2,3,4,5 -四氫-1，4 -笨并氧氮雜環庚烧1h nmr (400 MHz，DMSO-d6): δ 7.66 (s，1H)，7.59-7.54 (m，6H) 7.34-6.77 (m，3H)，4.86 (s，1H)，4.53 (s，1H)，4.26 (s，1H) 4.15 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.50-3.43 (m, 4H) 1.89-1.63 (m，4H);針對C29H28N4〇3: 481.2 (MH+)。 7-(2-曱基- li/-苯并咪唑-6-基）-4-{[4-(哌啶基羰基）苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-l，4-苯并氧氮雜環庚院lHN]V[R(400 MHz, DMSO-d^)； δ 12.23 (s, 1Η), 7.64 (m, 1H) 7 56-7 24 (m，2H)，7.23-6.77 (s，2H)，4.84 (s，1H), 4.52 (s, 1H), 4.24 (s，1H)，4.14 (s，1H)，4.01 (s，1H)，3.75 (s，ih)，3.56 (s， -607- 147497-2.doc 201103926 3H)，1,67-1.17 (m，6H);針對 c3〇H3〇N403: 495.2 (MH+)。 4-{[7-(2-曱基-l/f-苯并咪唑_6_基）_2,3_二氫_14_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]羰基}-#-(ι_曱基乙基）苯曱醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.23 (s, 1Η), 8.41-8.27 (m, 1H), 8.00-7.82 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.57-7.12 (m, 5H), 7.09-6.78 (m, 1H), 4.83 (s5 1H), 4.53 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.17-3.95 (m, 3H), 3.71 (s, 1H)，1.20-1.09 (m，6);針對 C28H28N4〇3: 469.2 (MH+)。環丙基-4-{[7-(2-曱基- 苯并咪唑_6-基）-2,3-二氫-1，4-笨并氧氮雜環庚烷_4(5/^_基]羰基}苯曱醯胺〗H nMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.45 (s, 1H), 8.64-8.50 (m, 1H), 7.95-7.82 (m, 2H), 7.77-6.81 (m, 7H), 4.85 (s, H), 4.54 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.73 (s, 1), 2.86 (s，1H)，0.70 (m，2H)，0_57 (m，2H);針對 C28H26N403: 467.2 (MH+) 〇乙基-4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)·基]羰基}苯甲醯胺1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65-8.54 (m, 1H), 7.96-7.85 (m, 2H), 7.75-7.65 (m, 1H), 7.61-7.33 (m, 4H), 7.28-6.83 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.14 (s5 1H), 4.03 (s, 1), 3.74 (s, 1H), 2.58-2.52 (m, 3H), 1.18-1.07 (m, 3H)；針對 C27H26N4〇3: 455.0 (MH+)。 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并〇米。坐-6 -基）-2,3 -二敷_1，4 -苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基丙基苯甲醯胺4 NMR (400 147497-2.doc •608· 201103926 MHz, DMSO-d6)： δ 12.35-12.01 (m, 1H), 8.70-8.57 (m, 1H), 8.00-7.89 (m, 2H), 7.81-7.21 (m, 6H), 7.13-6.96 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.32 (s, 1), 4.18 (s, 1), 4.08 (s, 1H), 3.79 (s, 1H), 3.32-3.22 (m, 2H), 1.65-1.52 (m, 2H), 0.91 (t，3H);針對 c28H28N403: 469.0 (MH+)。環戊基-4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5孖)_基]羰基}苯甲醯胺iH nMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.24 (s，1H)，8.48-8.34 (m，1H)， 8.03-7.84 (m, 2H), 7.76-7.14 (m, 6H), 7.11-6.80 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.32-4.18 (m, 2H), 4.13 (s, 1), 3-73 (s, 1)，1.95-1.82 (m, 2H);針對C3〇H3〇N403: 495.0 (MH+) 〇環己-4-{[7-(2-曱基-if苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}苯曱醯胺4 NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (s, 1Η), 8.32 (m, 1H), 8.00-7.85 (m, 2H), 7.73-7.15 (m, 6H), 7.10-6.80 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.27 (s5 1H), 4.12 (s, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.84-3.69 (m, 2H), 1.87-1.55 (m, 5H), 1.39-1.04 (m, 5H)；針對 C31H32N403: 509.3 (MH+)。 #-(1-乙基丙基）-4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑_6_基）_2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丑)_基]羰基}苯甲醯胺lH NMR (400 MHz, DMS〇-d6): δ 12.23 (s, 1Η), 8.21-8.08 (m, 1H)，7.98-7.82 (m，2H), 7.74-7.11 (m，6H)，7.07-6,79 (m，lH)，4.83 (s，1)，4.52 (s，1H)，4.25 (s，1H)，4.11 (s，1H)， 147497-2.doc •609· 201103926 4.01 (s，1H)，3.95-3.66 (m，2H)，1.60-1.36 (m，4H)，〇·83 (t, 6H);針對C3〇H32N403: 497.3 (MH+)。 7-(2-曱基-1/f-苯并咪唑_6_基）_4_({4_[(4_曱基哌嗪u基）罗炭基]笨基}^基）-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烧11^ NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.23 (m, 1), 7.77-7 41 (m 7H), 7.33-6.55 (m, 3H), 4,86 (s5 1H), 4.55 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.15 (s, 1H)S 4.03 (s, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.60 (Sj 2H), 2.42-1.93 (m，1H);針對 C30H31N5O3: 510.3 (MH+)。 4-{[7-(2-曱基-1孖-笨并咪。坐基）-2,3-二氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基]|ί炭基味-4-基乙基）苯甲醯胺 'Η NMR (400 MHz, DMS〇-d6): δ 12.24 (s, 1H), 8.61-8.48 (m, 1H), 7.94-7.84 (m, 2H), 7.79-7.16 (m, 6H), 7.11-6.54 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.56 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 2.51-2.31 (m，6H);針對 C31H33N504: 540.3 (MH+)。 iV-(l，l-二甲基乙基甲基a孖-笨并咪唑-6_基）_ 二氫-l，4-苯并氧氮雜環庚烷基]羰基}笨甲醯胺 'H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.25 (s, 1H),7.94-7.80 (m, 3H), 7.76-7.30 (m, 6H), 7.24-6.80 (m, 1H), 4.85 (s, !Η), 4.54 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3-76 (s，1H)，1.43-1.18 (m，9H);針對 C3iH33N504: 540.3 (MH+) 〇 4-{[7-(2-甲基-1//-苯并咪唑-6_基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基卜#-(2-吡咯啶-1·基乙基）苯曱醯 ^7497-2.0, •610· 201103926 胺1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.66-8.52 (m，1H)， 7-96-7.84 (m, 2H), 7.70-7.33 (m, 6H), 7.24-6.83 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.55 (s5 1H), 4.27 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.38 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 1.66 (m, 4H);針對 C31H33N504: 524.3 (MH+)。 4-{[7-(2-曱基-1丑-苯并咪也-6-基）-2,3-二氫-M-苯并氧氮雜環庚烷-4(577)-基]羰基味啉-4-基丙基）苯甲醯胺 NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 8.69-8.54 (m, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.56-7.16 (m, 5H), 7.11-6.82 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.03 (Sj 1H), 3.73 (s, 1H), 3.37 (m, 2H), 2.45-2.27 (m, 6H), 1.59- 1.15 (m，6H);針對 C32H35N504: 554.3 (MH+)。 4-{[7-(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]羰基}-iV-(2-哌啶-1-基乙基）苯甲醯胺 !H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.24 (s, 1H), 8.60-8.44 (m, 1H), 7.97-7.8 (m, 2H), 7.79-7.13 (m, 6H), 7.11-6.82 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.73 (s, 1H), 3.37 (m, 2H), 2.45-2.27 (m, 6H), 1.59- 1.15 (m, 6H)。針對 C32H35N503 之 MS (El)，發現 538 (MH+)。 W環戊基-3-{[7-(2-甲基-l/f-苯并咪唑_6_基）-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5丹)_基]羰基}苯甲醯胺iH NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.25 (s, 1H), 8.48-8.30 (m, 1H), 8.06-7.15 (m，8H)，7.12-6.74 (m，1H)，4.87 (s, 1H)，4.51 (s， 147497-2.doc -611 · 201103926 1H), 4.35-3.96 (m, 4H), 3.76 (s, 1H), 1.90-1.18 (m, 8H) 〇針對 C3〇H3()N403之 MS (El)，發現 495 (MH+)。範例24 : [7-{2-[(環丙胺基）甲基]-li/-苯并咪唑-6_基卜 2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5丑)-基][2-乙基-3-氟-4. (甲基磺酿基）苯基]甲酮

將於5 N HC1( 10 mL)中之使用如範例3所述程序製備之 (7-(3,4-二胺基苯基）-2,3-二氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烧_4 (5//)-基）(2-乙基-3-氟-4-(曱基石黃酿基）苯基）曱酮（967 mg， 2·0 mmol)以及乙醇酸（183 mg，2.4 mmol)的該混合物於 100 C授拌16小時。將該反應混合物冷卻至室溫，以h2〇稀釋’並以2 N NaOH驗化。以抽氣過濾、收集其沉殿物，並在高度真空下乾燥，以提供[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）鲁本基]{7-[2-(經曱基）-1//-笨并味〇坐-6-基]-2,3 -二氛-1,4 -苯并氧氮雜環庚烧-4(5//)-基}甲酮（61 7 mg，590/。）。NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.36 (bs, 1Η), 7.80-7.67 (m, 2H), 7.55-7.44 (m, 3H), 7.30-6.75 (m> 3H), 5.05-4.38 (m, 2H), 4.70 (d, 2H), 4.34-3.55 (m, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.70- 2.04 (m，2H)，1.12-0.97 (m, 3H)。針對 c27H2<;FN305S: 524.2 (MH+)。 147497-2.doc 612- 201103926 將 Μη02(1·46 g，16.8 mmol)加入於 CHC13/DMA(15 mL/ 5 mL)中之[2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]{7-[2-(羥曱基）-1//-苯并咪唑-6-基]-2,3-二氬-1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/〇-基}甲酮（439 mg，0.84 mmol)並將該混合物於6(TC 攪拌2小時。將該反應混合物冷卻至室溫，並以快速層析純化’以提供6-(4-(2-乙基-3·•氟-4-(曱基磺醯基）苯曱醯）-2,3,4,5-四氫苯并[/][1，4]氧氮雜環庚烷-7-基）-1开-苯并[d]咪唑-2-甲醛（298 mg，68%)。將 NaBH(OAc)3(53 mg，0.25 mmol)加入在 CH2C12(6 mL) 中之6-(4-(2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯曱醯）-2,3,4,5-四氫苯并[/1[1，4]氧氮雜環庚烷-7-基）-1开-苯并[d]咪唑-2-甲醛 (52 mg，〇_1 mmol)以及環丙胺（η ，〇·3 mm〇1)的一攪拌溶液’並將所產生的混合物於室溫攪拌5小時。以 CHaCh稀釋該反應混合物，用NaHC03溶液沖洗，並以 CH2C12(2>< 1〇〇 mL)萃取分離其水層。經由Na2S〇4乾燥其合併的萃取物，於減壓的情況下濃縮，並藉由製備型 HPLC以純化該殘餘物，以提供[7·{2_[(環丙基胺基）曱基]_ 1孖-苯并咪唑-6 —基}-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5开 )-基][2-乙基-3-氟_4-(曱基磺醯基）苯基]曱酮1η NMR (400 MHz, DMSO-d6)： § 12.34-12.10 (m, 1H), 7.79-7.65 (m, 2H), 7.61-7.41 (m, 3Η), 7.30-6.74 (m, 3H), 5.05-4.38 (m, 2H), 4.34-3.58 (m, 4H), 3.95 (d, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H)S 2-69-2.06 (m, 3H), 1.12-0.96 (m, 3H), 0.39-0.28 (m, 4H) 〇針對 C3〇H31FN4〇4S: 563.3 (MH+)。 147497-2.doc -613 - 201103926 使用相同或類似的合成技術，以及用適合的試劑替代，以製備下例範例。 [6-(4-{[4-(甲基磺醯基）苯基]羰基}_2,3,4,5„四氫-1，4_苯并氧氮雜環庚烷-7-基苯并咪唑_2_基]曱醇1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)： δ 12.43 (m, 1Η), 7.98 (m, 2H), 7.67-7.52 (m，6H)，7.08 (m，1H)，5.77 (m，1H)，4.88 (s，1H)，4·70 (m，2H)，4.52 (s，1H)，4.28 (s，1H)，4.15 (s，1H)，3.72 (s， 1H)，3_27 (s，3H)。針對c25H23N305S之MS (El)，發現478 (MH+)。 4-{[2-乙基·3_氟_4_(曱基磺醯基）苯基]羰基}_7_(2{[(苯甲基）氧基]甲基苯并咪唑_6_基）_2,3,4,5_四氫匕扣苯并氧氮雜環庚烷1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 1298 (br-m，1Η)，7.79-6.78 (m，13Η), 5.05-4.02 (m，9Η)，3.59 (m 1H)，3.35 (m，3H)，2.67 (m，1H)，2.34-2.07 (m, 1H)，i u 〇·98 (m，3H)。針對 C34h32FN3〇5S 之ms (El)，發現6i4 (MH+)。 [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基]{7·[2-(。比咯啶、基）-1//-苯并咪唑-6_基]_2,3_二氫-Μ_苯并氧氮雜 4(5//)-基}曱酮1Hnmr (4〇〇 MHz，DMSO-d6):, 12.28 (m，1H), 7.80-7.67 (m, 2H), 7.61-7.41 (m 7.30-6.75 (m，3H)，5.05-4.38 (m，2H)，4.35-3.57 (m 3.83 (d3 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.70-2.04 (m, .基曱 %庚烷- ^.40. 3H)， m (m，4H)，1.12-0.97 (m，3H)。針對 C31H 577.3 (MH+)。 6H)，句）， •76. 3 相 4〇, s： 147497-2.doc 614· 201103926 [2-乙基-3-氟-4-(甲基磺醯基）苯基][7-{2-[(丙烷_2_基胺基）曱基]-1孖-笨并咪唑-6-基}-2,3-二氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基]甲酮1η NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.20 (bs, 1Η), 7.80-7.67 (m, 2H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.30-6.75 (m, 3H), 5.05-4.38 (m, 2H), 4.34-3.55 (m, 4H), 3.92 (d, 2H), 3.38-3.36 (d5 3H), 2.79-2.72 (m, 1H), 2.69-2.03 (m, 2H)，1.76-1.72 (m，4H), 1.12-0.96 (m，9H)。針對C3〇H33FN404S: 565.3 (MH+) 〇 [2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）苯基][7_(2-{ [(2-甲氧基乙基）胺基]曱基苯并咪唑_6_基）-2,3-二氫_1，4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5/^)-基]曱酮1η NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.28-12.15 (bs, 1Η), 7.80-7.67 (m, 2H), 7.59-7.42 (m, 3H), 7.30-6.75 (m, 3H), 5.05-4.38 (m, 2H), 4.35-3.57 (m, 4H), 3.94-3.92 (d, 2H), 3.44-3.41 (m, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 3.25 (s, 3H), 2.73-2.70 (m, 2H), 2.68-2.06 (m, 2H), 1.12-0.96 (m, 3H)。針對 c3〇H33FN405S: 581.3 (MH+)。 [7_{2-[(環戊基胺基）曱基y丑-笨并咪唑_6_基卜2,3_二氫_ I4-苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(曱基磺醯基）笨基]曱酮1H NMR (400 MHz，DMSO-d6): δ 12.23 (bs， 1Η), 7.79-7.67 (m, 2H), 7.58-7.42 (m, 3H), 7.30-6.75 (m, 3H), 5.04-4.38 (m, 2H), 4.35-3.55 (m, 4H), 3.92-3.91 (d, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 3.08-3.01 (m, 1H), 2.69-1.99 (m, 2H)，1.87-1.33 (m，8H)，1.12-0.96 (m, 3H)。針對C32H35FN404S: 591.3 (MH+) 〇 147497-2.doc •615- 201103926 [7-(2-{[(環丙基甲基）胺基]曱基苯并咪唑_6基）_ 2,3·一虱·Μ_苯并氧氮雜環庚烷-4(5//)-基][2-乙基-3-氟-4-(甲基伽基苯基]曱綱丨H NMR (4G〇 MHZ，DMS0_d6): δ 7 (bs, 1Η), 7.79-7.67 (m5 2H), 7.55-7.42 (m, 3H), 7.30-6-75 (m, 3H), 5.04-4.38 (m, 2H), 4.34-3.57 (m, 4H), 3.96-3-94 (d, 2H), 3.38-3.36 (d, 3H), 2.69-2.03 (m, 2H), 2.45-(dd, 2H), 1.12-0.96 (m, 3H), 0.95-0.90 (mj ih), 0.43- 38 (m, 2H)，0.14-0.10 (m，2H)。針對 c32H35FN404S: 591.3 (MH+) 〇生物範例本發明之化合物已經使用生物的範例丨所述之方法測弋並已被破疋為mT〇Rc 1之抑制劑。如同此類具化學式I 之化合物對治療疾病為具有效果的，特別為其中mT〇R活陡有助於其疾病的病理及/或症狀的癌症。適合的依化合物測量mT〇Rcl與mT0Rc2之活性以及抑制作用的體外方法，與以細胞為基礎、測量治療癌症體外功效的方法，係為該領域所了解，範例並於下文中敘述。適合用於癌症之體内模式為該領域具一般技藝之技術人員所了解，範例並於下文中揭露。依照本文下面所揭露的範例，以及該領域所揭露的範例，該領域具一般技藝之技術人員可測定本發明之化合物之mTOR的抑制活性。生物範例1 mT〇R/GbL/Raptor (mTORCl)酵素結合免疫吸附分析方法（ELISA方法） 147497-2.doc -616- 201103926 測量mTORC 1酵素活性以一 ELISA方法的形式操作，接著為4E-BP1蛋白質磷酸化作用。所有實驗為以384孔的形式操作。一般來說，將包含不同濃度的該被測化合物之 0.5 pL DMSO與15 pL之酵素溶液混合。以加入15 mL含有受質的溶液起始激酶的反應。該方法的條件如下：0.2 nM mTORCl、10 μΜ ATP以及溶於 20 mM Hepes 之 50 nM NHis-標記 4E-BP1、pH 7.2，1MM DTT ' 50 mM NaCl ' 10 mM MnCl2、0.02 mg/ mL BSA、0.01% CHAPS、50 mM β-甘油磷酸鹽。接著於室溫孵育120分鐘，將20 μί的反應體積轉移至一鎳-螫合物塗層之384孔盤。進行4Ε-ΒΡ1蛋白質結合作用之步驟60分鐘，接著以50 μί Tris-buffered saline solution(TBS)沖洗 4次。加入在 5% BSA-TBST (溶於 TBS之0.2% Tween-20)中之抗磷酸化-4E-BP1兔-免疫球蛋白（anti-phospho-4E-BPl rabbit-IgG，20 pL，1:5000)，並進一步孵育60分鐘。在洗去該一級抗體（以50 μΐ^沖洗4次）後，以類似方式操作孵育一二級HRP標記抗免疫球蛋白 (HRP-tagged anti-IgG)。接著以TBST進行最後的沖洗步驟，加入20 pL SuperSignal ELISA Femto (Pierce Biotechnology)，並使用一 EnVision微量盤讀取儀測量該螢光。所有表格1中之化合物皆在此方法中測試，並發現抑制 mTOR約為1.5 μΜ或更低。在一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為1.5 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.5 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.2 μΜ 147497-2.doc -617- 201103926

或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇·1 μΜ或更低。在另—實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.075 μΜ或更低。在另一實施例中: 本發明之該化合物表現一抑制活性為〇〇5 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為 0.025 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.015 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇〇1 μΜ或更低。在另— 實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇⑼5咖或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現—抑制活性為G.GG1 μΜ或更低。在另―實施财，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.0005 μΜ或更低。如同表格i中之標號，化合物844-880、983_999具有一活性為高於5〇〇 nM 並低於或相等於約1500 nM。如同表格丨中之標號化合物 71 7-843、886、961-982具有一活性為高於1〇〇 nM並低於或相等於約500 nM。如同表格！中之標號，化合物^ 560、561-716、884、885、887、888 以及 912-960具有一活性為尚於10 nM並低於或相等於約1〇〇nM。如同表格1中之標號，化合物1-427、5 66、881-883以及889-91 1具有一活性為低於或相等於約1〇 nM。活性的代表性範例兹列如下。 147497-2.doc -618- 201103926 ---- 表2 :代表性4物數壚化合物名稱 mTOR/GbL/Rap tor 於ELISA方法之活性(nM) 八_(〇丫丁 °定-3·基曱基Η·(4_{[2-乙基曱基磺醯基)笨基]羰氫-1,4-苯并氧氮雜環庚烧_7_基)笨曱醯胺 9.9 ‘(4_{[2-乙基-3-氟_4·(甲基磺醯基)苯基]羰基}-2,3,4,5_四氫-1，4-苯上氧氮曼烷-7-基)-2-氟-尽甲基苯曱醯胺 11.9 3二[4乂4-{[2-乙基_3_氟_4_(甲基續酿基}苯基]幾基}-2,3,4,5-四氫-1，4· 裒庚烷-7-基)笨基1-1,1--甲基尿幸 14.4 4_{[2_乙基-3·氟_4-(曱基項醯基)苯基]羰基}-7-[4-(6-甲基-1//-苯并 _^±±^^]-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 6 乐咪°坐_2·基)笨基]-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮办基}幾基)笨基1乙烧-1，1--薛 3 =〇(4-{[2-乙基_3-敦-4-(甲基磺醯基)笨基]羰基卜2,3,4,5·四氫_14_ 上并氧氮身環庚烧-7-基)_1，3·-塞。坐_2_基]曱基乙炫-i，2_二胺 5.3 4-UH1//-笨并♦坐-6-基)-2,3-二氫-l,4-苯并氧氮雜環庚烷_4(5/ί)-.基]幾基}-3-演-A^(l-甲基乙基)苯磺醯胺 5.6 4_L(3·氣-1-乙基-1//-吲哚_2_基)羰基]_7_(2_甲基苯并咪唑·6_基)_ 2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烧 9.5 7_(2-曱基-1//-苯并咪唑-6-基)-4_({4-[(4_甲基哌嗪小基)績醯基]苯基}幾基)_2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 8.6 7-(2-甲基-l/ί-苯并咪唑-6-基)-4-{[1-曱基_4_(吡咯啶_ι_基磺醯基)_ l/f-η比咯-2-基]羰基}-2,3,4,5-四氫-1,4-笨并氧氮雜環庚烷 7.1 4-[(1’1-二氧代-2,3-二氫-1_苯并噻吩_5-基)羰基]-7-(2-曱基-1开-苯并」米°坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4_笨并氧氮雜環廢炫_ 4.8 4-{[7-(6-胺基吡啶-3-基)-2,3-二氫-1，4-苯并氧氮雜環庚院_4(5/^)-基] 羰基}笨磺醯胺 6.6 7-(1//-苯并咪《圭-6-基)-4-[(2,4-二曱基笨基)羰基]-2,34,5_四氬-14_ 苯并氧氮雜環庚烷 6.4 7-(1//-吲唑-6-基)-4-{ [4-(1，2,3-嘆二唑 _4_ 基)苯基]羰基卜2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 6.3 4_[(4-{[2,5-雙(甲氧基)苯基]磺酿胺}苯基)叛基]·7_(2_甲基-1//-苯并咪唑-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 3.2 147497-2.doc 201103926 表2 :代表性生物數據化合物名稱 mTOR/GbL/Rap tor 於ELISA方法之活性(nM) 4-[(2,4-二甲基-4//--比咯[3,2-d][l，3]噻唑-5-基)羰基]-7-(2-甲基-1//-苯并咪坐-6-基)-2,3,4,5-四氫-1，4-苯并氧氮雜環庚烷 17.2 生物範例2 免疫複合物mTORC2激酶（mTORC2 IP-激酶）方法將HeLa(ATCC)細胞於懸浮培養液中生長，並於冰冷的裂解液中溶解，該裂解液包含40 mM HEPES pH 7.5、12 0 mM NaCl、1MM EDTA、10 mM 焦磷酸鈉、10 mM β-甘油磷酸鹽、10 mM NaF、10 mM NaN3、一錠蛋白酶抑制劑（Complete-Mini，不含EDTA, Roche)、0.3%膽醜胺丙基二甲胺基丙磺酸内鹽（cholamidopropylclimethylammo niopropanesulfonate，CHAPS)、1MM AEBSF、0.5 mM 苯曱醯胺 HC1、20 pg/ mL肝素以及 1.5 mM Na3V〇4。將 mTO RC2複合物與anti-RICTOR抗體進行免疫沉澱2小時。將該免疫複合物固定在蛋白質A瓊脂糖（GE Healthcare，17-528 0-01)上，以沖洗緩衝液（40 mM HEPES pH 7_5、120 mM NaCl、1〇 mM β-甘油磷酸鹽、0.3% CHAPS、1MM AE BSF、20 μβ/ mL肝素、1.5 mM Na3V〇4 以及 Complete-Min i，不含EDTA)連續沖洗3次，並重新懸浮於激酶緩衝液（4 0 mM HEPES ' pH 7.5 > 120 mM NaCl ' 0.3% CHAPS ' 2 0 pg/ mL肝素、4 mM MgCl2、4 mM MnCl2、10%甘油以及10 mM DTT)。將該免疫複合物（相當於lxlO7個細胞）於 37°C與一被測化合物或0.6% DMSO預孵育5分鐘，並接著 147497-2.doc •620· 201103926 以最終體積33pL(包括5卟之床體積）進行一激酶反應8分鐘’其包含激酶緩衝液、5〇 μΜ ATP以及0.75 pg全長去磷酸化之AKT1。加入包含2〇% β·巯基乙醇之ι1μ[ 4xSDS 樣本缓衝液終止激酶反應，並復溶於一 1〇%三羥甲基胺基甲烧甘胺酸凝膠（Tris-Glycine gels)。將凝膠轉移至PVDF 膜上’於50 V、4°C下20小時。將該膜以溶於TBST之5% 無脂奶粉阻斷1小時，並以i/iOOO溶於3% BSA/TBST的兔抗 pAKT (S473)(Cell Signaling Technology, 4060)醉育過夜。將該膜在TBST中沖洗3次，並以1/1 0000於5%無脂奶粉/TBST稀釋之二級羊抗兔HRP抗體（Cell Signaling Te chnology，2 125)脬育l小時。使用AmershamECL-plus债測其訊號。使用ImageQuant軟體以分析其掃描數據。被測化合物之IC50係使用XLfit4軟體以關聯於用DMSO處理的樣本而測定。在本方法中之本發明之化合物被發現具有mTORc2之抑制活性。在一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為200 nM或更低。生物範例3 pAKT (S473) ELISA方法將PC-3以及MCF-7細胞（兩者皆來自ATCC)以每孔8xl03 個細胞（PC-3細胞）或每孔2.4x1 〇4個細胞（MCF-7細胞）種植於包含 10% FBS(Cellgro，35-016-CV)、1% NEAA(Cellgro, 25-025-CI)以及 1%青黴素-鏈黴素（Cellgro，30-002-CI)之 DMEM(Cellgro，10-013-CV)的 96 孔盤上（Corning，3904)。 147497-2.doc -621 · 201103926 細胞於37°C、5% C〇2孵育48小時，並以無血清DMEM替換其生長培養基。將在0.3% DMSO(載具）中連續稀釋之被測化合物加至細胞’並孵育2小時5 0分鐘。接著將pc-3細胞以 20ng/ mL EGF(US Biologicals，E3374-07A)或將 MCF-7

細胞以1.2 4吕/1111；1^〇1^1131〇?-1(81§1^，11271)刺激10分鐘。移除培養基，並於室溫下每孔中加入100於TBS (20mM Tris，500 mM NaCl)中的 4% 甲醛（Sigrna，F8775)30 分鐘以固定細胞。將細胞以200 μί包含〇.1〇/0 Tween 20 (Bio-Rad, 170-6351)(TBST)之 TBS沖洗 3次，並以 loo# 於 TBST 中之 0.6〇/〇 H2〇2(VWR International, VW3742-1)於室溫平息30分鐘。微量盤以200 μί TBST沖洗3次，並以 100 μί在 TBST 中之 5〇/〇 BSA(Jackson ImmunoResearch，001-000-1 73)於室溫阻斷1小時。將抗pAKT(S473)抗體（Cell Signaling Technology, 4058)或抗全 AKT 抗體（Cell Signaling Technology，9272)分別以在 TBST 中之 5〇/〇 BSA稀釋為1/400及1/500。將50 μΐ^兩者任一之一級抗體溶液加入該微量盤，以 <貞測pAKT(S473)或全ΑΚΤ。在於4°C畔育過夜後，微量盤以200 μΐ^ TBST沖洗4次。將羊抗兔二級抗體 (Jackson ImmunoResearch, 1 1 1-03 5-003)以在 TBST 中之 50/〇 BSA以1/1 5000稀釋。在每一孔中加入1〇〇叫抗體溶液，並於室溫孵育1小時。微量盤以200 pL TBST沖洗3次及以 200 μί TBS沖洗2次。於室溫製備化學冷光受質（Super Signal Elisa Femto Chemiluminescent Substrate; Pierce, 3 7075)。於每孔加入100 pL化學冷光受質，並接著將微量 147497-2.doc •622- 201103926 盤震盪1分鐘。以WaUac微量盤讀取儀於波長56〇 nm立即讀取冷光。在將pAKT訊號對應全AKT訊號正規化後，將 IC5〇關聯於用DMS〇處理之控制組而測定。以本方法測試之本發明之化合物於MCF7細胞中被發現具有一抑制活性為5〇〇 nM或更低。以本方法測試之本發明之化合物於PC_3細胞中被發現具有一抑制活性為3 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇,7 μΜ或更低。在另一實施例中’本發明之該化合物表現一抑制活性為0 · 5 或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇_2 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為0.1 5 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇. 1 μΜ或更低。生物範例4 pS6 (S240/244) ELISA方法將PC-3以及MCF-7細胞（兩者皆來自ATCC)以每孔8xl03 個細胞（PC-3細胞）或每孔2·4χ104個細胞（MCF-7細胞）種植於包含 10% FBS(Cellgro)、1% NEAA(Cellgro)以及 1%青黴素-鏈黴素（Cellgro)之 DMEM(Cellgro)的 96 孔盤上（Corning， 3904)。細胞於37°C、5。/。C02孵育48小時，並以無血清 DMEM替換其生長培養基。將化合物在含有最終濃度〇 3% DMS0(載體）之媒介中連續稀釋。將化合物稀釋液加至細胞’並解育3小時。移除培養基，並於室溫下每孔中加入 100 pL在TBS中的4°/。甲酸（Sigma)30分鐘以固定細胞。將細 147497-2.doc -623 - 201103926 胞以200 μί TBST沖洗3次，並以100 μΐ在TBST中的0.6% H202(VWR International)於室溫平息30分鐘。微量盤以 200 pL TBST 沖洗3次，並以100 pL在TBST中之5% BSA(Jackson ImmunoResearch)於室溫阻斷 1 小時。將抗 pS6(S240/244)抗體（Cell Signaling Technology，2215)或抗全 S6 抗體（Cell Signaling Technology，2217)以在 TBST 中之 5% BS A稀釋為1 /500。將50 μι任一之一級抗體溶液加入該微量盤’以偵測pS6或全S6。在於4。(：孵育過夜後，微量盤以200 μΐ TBST沖洗4次。將羊抗兔二級抗體（jacks〇n ImmunoResearch)用在 TBST 之 5% BSA 以 1/15000稀釋。在每一孔中加入100 μί抗體溶液，並於室溫孵育1小時。微量盤以200 μί TBST沖洗3次及以200 μι TBS沖洗2次。於至溫製備化學冷光受質（SUper Signal Elisa Femto Chemiluminescent Substrate)。於每孔中加入 loo 化學冷光受質，並接著將微量盤震盪1分鐘。以Wallac微量盤讀取儀於波長560 nm立即讀取冷光。在將pS6訊號對應全％訊號正規化後，將IC5〇關聯於用DMSO處理之控制組而測定。以本方法測試之本發明之化合物於pC_3細胞中被發現具有一抑制活性為3 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為丨μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為〇7 μΜ或更低。在另一實施例中，本發明之該化合物表現一 147497-2.doc -624· 201103926 抑制活性為0.5 μΜ或更低。在另—實施例中，本發明之％化合物表現-抑制活性為〇·3 μΜ或更低。在另_實施：中，本發明之該化合物表現—抑制活性為Q2㈣或更低。在另-實施例中，本發明之該化合物表現一抑制活性為 0.1 μΜ或更低。 … 以本方法測試之本發明之化合物mMCF 7細胞中具有一抑制活性為0.35 μΜ或更低。生物範例5-7 異種移植腫瘤模型藥效學於下列模型中使用5-8週齡以及重量約2〇_25 §之雌性與雄性無胸腺小鼠（NCr)。在開始一研究之前，讓該動物刷化最少48小時。於這些研究期間，將該動物任意供給食物與水並飼養於一具空調之7〇_75卞與6〇%相對濕度的房間。以自動計時器維持一個12小時光亮與12小時黑暗之循環。每曰檢查所有動物之化合物誘導或腫瘤關聯性死亡情形。 MCF-7乳腺癌模型於一加濕之37°C、含5% C〇2之空氣中’將MCF7人類乳腺腺癌細胞在體外培養於以1〇%胎牛血清（CeUgr〇)、青黴素-鏈黴素以及非必需性胺基酸補充之DMEM (Cellgro) 中。於第0天’以胰蛋白酶處理收穫細胞，並將在丨〇〇μ[溶液（以 50°/。冰冷Hanks平衡鹽液（Hanks balanced salt solution) 與50/ίι減少生長因子之基質膠（Bect〇n Dickinson)製成）中之 5xlO6個細胞以皮下移植至雌性裸鼠之後肢_側翼。於每一鼠中移植一詢答器以為識別與數據追蹤，並每日監測動物 147497-2.doc !!； -625 - 201103926 之S*床症狀與存活情形。將腫瘤建立於雌性無胸腺裸鼠中，並於腫瘤平均重量達到100-200 mg時開始進行。將本發明之一化合物以一在水中之溶液/細懸浮液（以對應IN HCL之1:1莫耳數比率）一天人（qd):^ 天兩次（bid) ’ 以 10、25、50或 1 OO-mg/kg 口服給藥14天。在14-19天的給藥期間，每周兩次測定腫瘤的重量，以及每日記錄體重。

Colo-205結腸模型於一加濕37°C、含5% C〇2之空氣中，將Colo-2〇5人類大腸癌細胞在體外培養於以10%胎牛血清（Hyclone)、青黴素-鏈黴素以及非必需性胺基酸補充之DMEM(Hyclone)。於第0天’以胰蛋白酶處理收穫細胞，並將在〇丨ml冰冷之 Hank's平衡鹽液中之3xl〇6個細胞（第1〇，15代，大於95%存活率）以皮下移植至5-8周齡之雌性無胸腺裸鼠之後肢-側翼。於每一鼠中移植一詢答器以為識別，並每日監測動物之臨床症狀與存活情形。將腫瘤建立於雌性無胸腺裸鼠中，並於腫瘤平均重量達到100-200 mg時開始進行。將本發明之一化合物以一在水中之溶液/細懸浮液（以對應IN HCL之1:1莫耳數比率）_天 "^(qd)或一天兩次（bid) ’ 以 10、25、50或 l〇〇-mg/kg 口服給藥14天。於14天的給藥期間’每周兩次測定腫瘤的重量，以及每日記錄體重。 PC_3前列腺癌模型於一加濕37°C、含5°/。CCh之空氣中，將PC-3人類前列腺 147497-2.doc -626- 201103926 癌在體外培養於以20%胎牛血清（pjyclone)、青黴素-鏈徽素以及非必需性胺基酸補充之DMEM (Hyclone)。於第0 天’以胰蛋白酶處理收穫細胞，並將在〇 ·丨ML冰冷之 Hank's平衡鹽液中之3xl〇6個細胞（第1〇_14代，大於95%存活率）以皮下移植至5-8周齡之雄性裸鼠之後肢-側翼。於每一鼠中移植一詢答器以為識別，並每日監測動物之臨床症狀與存活情形。將腫瘤建立於雄性無胸腺裸鼠中，並於腫瘤平均重量達到100-200 mg時開始進行。將本發明之一化合物以一在水中之溶液/細懸浮液（以對應1N HC12 i :1莫耳數比率）一天一次（qd)或一天兩次（bid)，以 1〇、25、5〇或 1〇〇_mg/kg 口服給藥19天。於14-19天的給藥期間，每周兩次測定腫瘤的重量，以及每日記錄體重。藉由以卡尺測量垂直直徑而測定上述模型中的腫瘤重量 (TW) ’使用下列公式：腫瘤重量（mg)=[腫瘤體積=長度（mm)x寬度2(mm2)]/2 將适些數據記錄並且繪製於腫瘤重量相對移植後天數之線圖，並且以圖形呈現作為一腫瘤生長率的表示。腫瘤生長抑制（TGI)百分比為以下列公式測定：

1- (Xf - χ〇)) UYf-X〇)J

其中X0=所有腫瘤依群組每日之平均T w Xf-治療組於第f日之tw Yf=載具控制組於第f日之TW 147497-2.doc -627- 201103926 若腫瘤回復至低於它們被私沾p 4 匕们起始的尺寸’接著以下列公式測定該腫瘤回復百分比：卜100 x〇 _Xf 一 χη 遁瘤尺寸為以每-腫瘤個別計算，以獲得每—實驗組之一平均土SEM之值。使用雙尾配對學生試驗(2-tailed Μ —，8卜㈣)測定統計顯著性（定義顯著性為Ρ<〇·〇5)。為’月晰’、了解之目的，該上述發明已經以圖示及範例敘述-些細節。本發明已經时考各種具體的實施例及技術來敘述。然而’應了解當仍在本發明之精神與範圍之内時，其可做許多變化與修飾。這對該領域之技術人員為顯而易見的，可在該附加的申培直4丨々町甲°月專利範圍之内實行改變與修飾。因此，應了解其以h 、上的彳田述為企圖說明而非限制性的。因此，本發明之範圍應為非以參考上述的敘述而決定’而應改以參考下文附加之申請專利範圍，以及這㈣

請專利範圍所提請之全部範圍而決定。本專射請案中弓I 用之所有專利、專利申請案及出版物，為所有目的之相同程度’如同每-個別專利、專利申請案或出版物為如此個別地表示，將它們全體併入本文以供參考。 147497.2.doc •628 -

Claims

201103926 七、申請專利範圍： 1 · 一種具有化學式I或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外隨選地為其藥學上可接受之鹽類之化合物，該化學式I :

響，其中 Z為-c(o)-; R1為隨意地被一、二、或三個R2G所取代之苯基，其中每一 R2G獨立地為硝基；氰基；鹵素；烷基；烯基；炔基；鹵烷基；-NR15R15a ; -NR15C(0)R18 ; -NR15S(0)2R18 ; -NR15C(0)NR15aR15b ； -OR9 ； -C(0)0R9 ； -C(0)R26 ; -C(0)NR16R16a ;以一或二個-C(0)NR16R16a所取代之烷基；S(0)2R17 ;隨意地被一、二或三個R27所取代之雜 # 芳基；或隨意地被取代之雜環烷基；或 R1為雜芳基或其N-氧化物，隨意地被一、二或三個R21 所取代，其中每一R21獨立地為氧基；氰基；烷基；烯基；炔基；鹵素；i烷基；羥烷基；烷氧基；烷氧烧基；隨意地被取代之環烧基；隨意地被取代之環院基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；被苯基烷氧基所取代之烷基；-OR24 ; 147497-2.doc S 201103926 sr25 , _S(0)R25; -S(〇)2R25 ; -S(0)2NR丨5R丨5b ; -C(0)0R22 ; C(⑺nr23r川；-C(0)R24a ; -NR23R23a ;被一或二個 _NR23R23a所取代之烷基；-NR23C(0)0R24b ; -NR23C(0)R23a ; 被一或二個-NR23C(0)R24、取代之烷基；; -NR23C(=NH)NR23aR24 ;或 NR23s(〇)2R23a ; R為苯基或萘基，其中每—為被R3a、R3b、R3C及R3d所取代，R為隨意地被R4a、R4b&R4c所取代2ΗΕΤ1 ;或 R為Ik思地被R4a、R4b、及^^所取代之ΗΕΤ2 ; ΗΕΤ為5-或6-兀雜芳基’其中被ζ連結的該環原子為碳原子； ΗΕΤ2為8-至14_元稠合雙環’其包含一、二三或四個環雜原子，其獨立地選自〇、s、s(〇)、s(〇)2及Ν，而剩餘之環原子為碳，其中被2連結之該環原子為碳，且其中z連結之環為芳香環，且het2之其餘的環為部分或全部不飽和； R 、R 、&3。與R3d獨立地為氫；石肖基；氛基；ii素；烧基，稀基；块基；氰境基；ii烧基；經烧基；烧氧烧基’被1、2或3個經基所取代之齒烷基；烷基磺醯基烷基，-C(〇)R28 ; _C(〇)NR13R13a ; _c(〇)c(〇)NR29R29a ; -SR , -S(0)R19 ; -S(〇)2R6 . _S(〇)2NR7R7a ； -OR9 ； -NR* *R 1 U · irb ·+、-, ’破一或—個_NR8R8a所取代之烷基；隨意地被取代之苯基；隨意地被取代之苯基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；隨意地被取代之雜環烧基；隨意地被取代之環烷基；或隨意 147497-2.doc 201103926 地被取代之環烷基烷基； R4a、R4b、尺“與R4d獨立地為硝基；氰基；鹵素；氧基；烷基；烯基；炔基；氰烷基；鹵烷基；羥烷基；烷氧烷基；被1、2或3個羥基所取代之函烷基；烷基磺醯基烷基；-C(0)R12 ; -C(0)NR13R13a ;被一或二個基團所取代之烷基，該基團係獨立地選自胺基羰基、烷基胺基羰基以及二烷基胺基羰基；-C(0)C(0)NR29R29a; -SR14 ； -S(0)R19 ； -S(0)2R6 ； -S(0)2NR7R7a ； -OR9 ； -NRnRlla ;被一或二個-NR8R8a所取代之烷基；隨意地被取代之苯基；隨意地被取代之苯基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之環烷基；或隨意地被取代之環烷基烷基； R5a與R5e獨立地為氫、氘或烷基； R5h為氫或鹵素； R5b為氫、胺基或鹵素； R5d、R5e、1^與Rk獨立地為氫或氘； R6為鹵素；烷基；烯基；炔基；鹵烷基；羥烷基；被一或二個-NR1()R1()aK取代之烷基；被一個雜環烷氧基所取代之烷基；隨意地被取代之苯基；隨意地被取代之苯基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之環烷基；或隨意地被取代之環烷基烷基； 147497-2.doc S 201103926 R7、R8、R10、R丨1、R13、R15、R15b、R16、R29 及 R29a獨立地為氫、炫•基、烯基或炔基； R7a為氫、烷氧基、烷基、烯基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、羥烷基、烷基磺醯基烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之雜芳基、隨意地被取代之雜芳烷基、隨意地被取代之苯基或隨意地被取代之苯基炫> 基；尺“與尺^獨立地為氫、烷基或烷氧基羰基； R9為氫；烷基；鹵烷基；羥烷基；隨意地被取代之笨基；或被一或二個-NR1GRIGam取代之烷基； Rlla為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧羰基、烷基磺醯基或隨意地被取代之苯基磺醯基； R12為烷基、烷氧基或羥基； R13a為氫、烷基、烯基、炔基、ii烷基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之苯基或隨意地被取代之苯基烷基； R14與R19獨立地為烷基烷基；或隨意地被取代之苯基； R15a為氫、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基或二烷基胺基烷基； 147497-2.doc • 4 - 201103926 R16a為氫、烷基、烯基、炔基、_烷基、烷氧烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、隨意地被取代之雜環烷基或隨意地被取代之雜環烷基烷基； R17為烷基、烯基、炔基、胺基、烷基胺基或二烷基胺基； R18為烷基、羥烷基、_烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基或二烷基胺基烷基； R22與R23獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基或鹵烷基； R23a為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、胺基烷基、烧基胺基燒基、二烧基胺基烧基、經烧基、_炫基、隨意地被取代之環烷基、隨意地被取代之環烷基烷基、隨意地被取代之苯基、隨意地被取代之苯基烷基、隨意地被取代之雜環烷基、隨意地被取代之雜環烷基烷基、隨意地被取代之雜芳基或隨意地被取代之雜芳烷基； R24為氫、烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、i烷基、羥烷基或隨意地被取代之苯基烷基； R24a為烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基或隨意地被取代之雜環烧基； R24b為烷基、鹵烷基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基院基或二烷基胺基烷基； 147497-2.doc 201103926 R25為烷基或函烷基； R26為烷基；或隨意地被取代之雜環烷基；每一 R27，當R27為存在時’獨立地為選自胺基、烷基胺基、二统基胺基、醯胺基、函素、羥基、炫基、鹵烧基、羥烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基或隨意地被取代之苯基；以及 R為烧基，_烧基，炫1氧基；經基；隨意地被取代之雜環烷基；或隨意地被取代之苯基。籲 2. 如請求項1之化合物，其中R5a、RSb、尺^與尺^為氫；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 3. 如請求項1或2之化合物，其中Rl為雜芳基或其N_氧化物，隨意地被一、二或三個R2 1基團所取代；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 4.如印求項1、2或3之化合物，其中具有化學式I之該化合籲物係如化學式1(d)

，以及額外地隨 147497-2.doc 其中R1為5-元雜芳基或其 • 6 · 201103926 • 25 N-氧化物，隨意地被一、二或三個R21基團所取代，其中每一 R21獨立地為氧基；烷基；鹵素；氰基；鹵烷基；羥烷基；烷氧基；烷氧烷基；隨意地被取代之環烷基；隨意地被取代之環烷基烷基；隨意地被取代之雜環烷基；隨意地被取代之雜環烷基烷基；隨意地被取代之雜芳基；隨意地被取代之雜芳烷基；-C(0)OR22 -NR23R23a ;被一個-NR23R23a所取代之烷基；-OR24 ; -SR: -S(0)R25 ； -S(0)2R25 ； -NR23C(0)OR24a ； -NR23C(0)R23a 被一個-NR23C(0)R24aK取代之烷基；被芳基烷氧基所取代之烷基；-C(0)NR23R23a ; -C(0)R24a ; -NR23C(0)NR23aR24 ; -NR23C(=NH)NR23aR24 ;或-NR23S(0)2R23a ;或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 6.如請求項丨、2或3之化合物，其中該具有化學式丨之化合物係如化學式I(el)或I(e2) (r21)〇-7A

(R21)#

ο— ν cr I(el) I(e2) 或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。如請求項1、2或3之化合物，其中具有化學式I之該化合物係如化學式j(f) 147497-2.doc 201103926

或其早一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 8 士 π求項1、2或3之化合物，其中該具有化學式I之化合物係如化學式〗(g)

_ 1(g) ^ :每一R21為位於其苯并咪唑基環之2-、4-或5-位；或單立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 9. 如2求項8之化合物，其令具有化學式〗之該化合物係如化子式1(幻，以及一r2〗為位於該R丨苯并咪唑基上之2-位之烷基，以及第二個R2!為不存在；或其單一立體異構或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 10. 如凊求項卜2或3之化合物，其中Rl為，密。定基' 其、 ° ^ 此秦基、笨并噻。坐基、苯并異噁唑基、吲哚基、比咯[2,3-6]吡啶基、吲唑基、丨好_吡唑[34功]吡甘〜 I" 口米°坐[4,5·6]。比°定基或咪。坐[1，2-α] °比咬基；其中 147497-2.doc 201103926 每一為隨意地被一、二或三個R21基團所取代；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 11 如請求項1或2之化合物’其中R1為隨意地被一、二或三個R2G所取代之苯基；或其單一立體異構物或異構物之混合物’以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 12 ·如請求項丨、2或丨丨之化合物，其中具有化學式I之該化合物係如化學式I(k)

或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 13.如請求項丨2之化合物’其中該具有化學式I之化合物係如化學式I(k) ’以及一 R為硝基；鹵素；烧基；鹵燒基；-NR15R15a ; -NR15C(0)R18 ; -NR15S(0)2R18 ; -OR9 ; 隨意地被一或二個R27所取代之雜芳基；_C(〇)〇r9 ; -C(0)R26 ; -C(0)NR16R16a ； -NR15C(0)NR15bR15a ； S(0)2R17 ；被-C(0)NR16R16aK取代之烷基；或隨意地被烷基、烷氡羰基或苯基烷基所取代之雜環烷基；第二個r2〇，當其存在時’為鹵素、烷基、-NR15R15a或〇R9 ;以及第三個 R2Q，當其存在時’為鹵素；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之 147497-2.doc 201103926 鹽類。 14. 如請求項13之化合物，其中R9為氫、烷基、鹵烷基或隨意地被一或二個-NR10R1()am取代之烷基；R10、R10a、 R15及R16為氫或烷基；R15a為氫、烷基、鹵烷基或二烷基胺基烷基；11151>為烷基；R16a為氫、烷基、鹵烷基、烧氧烧基、烧基胺基炫基、二烧基胺基烧基、隨意地被取代之雜環烷基烷基或隨意地被烷基所取代之雜環烧基；R17為胺基、烷基胺基或二烷基胺基；R18為烷基、鹵烧基或烧基胺基烧基；每一 R2 7，當其存在時，獨立地為烧基、_烧基、胺基、酿胺基、函素、經基、經炫基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基或隨意地被取代之苯基；或其單一立體異構物或異構物之混合物’以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 15. 如請求項1至14中任一項之化合物，其中R2為被Rh、 R 、R以及113(|所取代之苯基；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 16.如請求項中任—項之化合物，其中r2係如化學式

(m) 以及額外地隨或其單一立體異構物或異構物之混合物選地為其藥學上可接受之鹽類。 147497-2.doc 201103926 17.如請求項1至 (P) 16中任一項之化合物，其中R2係如化學

(P) 或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。如明求項i至15中任一項之化合物，其中R2係如化學式 (q) R3b

(q) 或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 19.如請求項18之化合物，其中R2係如化學式以及為鹵素以及尺以為_素；尺33為4(〇)2尺6以及R3b為烷基；R3a 為-S(〇)2R6以及汉〜為函素；R3a為· s(〇)2R6以及R3b為齒烷基；R3a為_S(〇)2NR7R7a以及R3b為_素；R3a為 -S(0)2NR7R7a以及R3b為烷基；R3a為〇r9以及R3b為烷基；R3a為烷基以及R3b為烷基；R3a為烷基以及R3b為卣素，R為鹵素以及尺31}為烧基；R3a為雜芳基以及R3b為烷基；R3a為鹵烷基以及R3b為鹵素；R3a為鹵烷基以及 R3b為烷基；或以及11313為烷基；或其單— 立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其 147497-2.doc • 11 - 201103926 藥學上可接受之鹽類。 2〇_如°月求項1至1 5中任一項之化合物，其中R2係如化學式

A #I —立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。· 21.如請求項20之化合物，其中R2係如化學式⑴以及Rh為硝基’氰基；_素；烷基；炔基；氰烷基；鹵烷基；被 1、2或3個經基所取代之函烷基；烷基磺醯基烷基；羥烷基，_C(0)R28 ; -C(0)NR13R13a ; -C(0)C(0)NR29R29a ; -SR ’ _S(0)2R6 ; _s(0)2NR7R7a ; -OR9 ; -NRnR"a ;被一個_NR8R8a所取代之烷基；苯基；被一個烷基或鹵烷基所隨選取代之雜芳基；雜芳烷基；被一個烷基或環烷基所隨選取代之雜環烷基；或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 22·如請求項1至14中任一項之化合物，其中R2為隨選地被、R4b與r4。所取代2HETl ;或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 23·如請求項22之化合物，其中R2為隨選地被R4a、R4b與r4c 所取代之HET1 ;以及R4a為氫；_素；烷基；鹵烷基； -C(0)R12 ； -C(0)NR13R13a ； -S(〇)2R6 ; -S(0)2NR7R7a ； 147497-2.doc -12- 201103926 _QR ’ _NRllRlU ;環烷基；隨選地被1或2個基團所取代之笨基，該基團係獨立地選自鹵素、烷基、烷基磺醯基與烷氧基；雜芳基；雜芳烷基；或隨選地被丨、2或3個基團所取代之雜環烷基，該基團係獨立地選自烷基與烷氧基羰基；R4b ’當R4b為存在時，為氫、烷基或鹵烷基；以及R4。，當Rk為存在時，為氫或烷基；或其異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 24. 如請求項1至中任一項之化合物，其中R2為隨選地被 R4a、R4b、R4<^R4ci所取代之het2 ;或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 25. 如請求項24之化合物’其中R2為隨意地被R4a、R4b與R4C 所取代之HET2;以及Rh，當R“為存在時，為_素、烷基、氰烧基、烧氧烧基、-C(〇)R12、_〇r9、_s(q)2r6、氰烷基或苯基；R4b，當R4b為存在時，為鹵素或烷基；以及R e ’當R4e為存在時，為鹵素；或其異構物之混合物’以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 26. 如請求項1至25中任一項之化合物，如表格丨所編號，其係選自 1 6 11 16 21 26 31 36 41 2 7 12 17 22 27 32 37 42 3 8 13 18 23 28 33 38 43 4 9 14 19 24 29 T4 ^39 44 5 10 15 20 25 30 35 40 45 147497-2.doc -13- 201103926 46 82 118 47 83 119 48 84 120 49 85 121 50 86 122 51 87 123 52 88 124 53 89 125 54 90 126 55 91 127 56 92 128 57 93 129 58 94 130 59 95 131 60 96 132 61 97 133 62 98 134 63 99 135 64 100 136 65 101 137 66 102 138 67 103 139 68 104 140 69 105 141 70 106 142 71 107 143 72 108 144 73 109 145 74 110 146 75 111 147 76 112 148 77 113 149 78 114 150 79 115 151 80 116 152 81 117 153 147497-2.doc 154 190 226 155 191 227 156 192 228 157 193 229 158 194 230 159 195 231 160 196 232 161 197 233 162 198 234 163 199 235 164 200 236 165 201 237 166 202 238 167 203 239 168 204 240 169 205 241 170 206 242 171 207 243 172 208 244 173 209 245 174 210 246 175 211 247 176 212 248 177 213 249 178 214 250 179 215 251 180 216 252 181 217 253 182 218 254 183 219 255 184 220 256 185 221 257 186 222 258 187 223 259 188 224 260 189 225 261 • 14- 262 298 334 263 299 335 264 300 336 265 301 337 266 302 338 267 303 339 268 304 340 269 305 341 270 306 342 271 307 343 272 308 344 273 309 345 274 310 346 275 311 347 276 312 348 277 313 349 278 314 350 279 315 351 280 316 352 281 317 353 282 318 354 283 319 355 284 320 356 285 321 357 286 322 358 287 323 359 288 324 360 289 325 361 290 326 362 291 327 363 292 328 364 293 329 365 294 330 366 295 331 367 296 332 368 297 333 369 201103926

370 406 442 371 407 443 372 408 444 373 409 445 374 410 446 375 411 447 376 412 448 377 413 449 378 414 450 379 415 451 380 416 452 381 417 453 382 418 454 383 419 455 384 420 456 385 421 457 386 422 458 387 423 459 388 424 460 389 425 461 390 426 462 391 427 463 392 428 464 393 429 465 394 430 466 395 431 467 396 432 468 397 433 469 398 434 470 399 435 471 400 436 472 401 437 473 402 438 474 403 439 475 404 440 476 405 441 477 478 514 550 479 515 551 480 516 552 481 517 553 482 518 554 483 519 555 484 520 556 485 521 557 486 522 558 487 523 559 488 524 560 489 525 561 490 526 562 491 527 563 492 528 564 493 529 565 494 530 566 495 531 567 496 532 568 497 533 569 498 534 570 499 535 571 500 536 572 501 537 573 502 538 574 503 539 575 504 540 576 505 541 577 506 542 578 507 543 579 508 544 580 509 545 581 510 546 582 511 547 583 512 548 584 513 549 585 586 622 658 587 623 659 588 624 660 589 625 661 590 626 662 591 627 663 592 628 664 593 629 665 594 630 666 595 631 667 596 632 668 597 633 669 598 634 670 599 635 671 600 636 672 601 637 673 602 638 674 603 639 675 604 640 676 605 641 677 606 642 678 607 643 679 608 644 680 609 645 681 610 646 682 611 647 683 612 648 684 613 649 685 614 650 686 615 651 687 616 652 688 617 653 689 618 654 690 619 655 691 620 656 692 621 657 693 147497-2.doc 15- 201103926 694 730 695 731 696 732 697 733 698 734 699 735 700 736 701 737 702 738 703 739 704 740 705 741 706 742 707 743 708 744 709 745 710 746 711 747 712 748 713 749 714 750 715 751 716 752 717 753 718 754 719 755 720 756 721 757 722 758 723 759 724 760 725 761 726 762 727 763 728 764 729 765 766 803 767 804 768 805 769 806 770 807 771 808 772 809 773 810 774 811 775 812 776 813 777 814 778 815 779 816 780 817 781 818 782 819 783 820 784 821 785 822 786 823 787 824 788 825 789 826 790 827 791 828 792 829 793 830 794 831 795 832 796 833 797 834 798 835 799 836 800 837 801 838 839 875 840 876 841 877 842 878 843 879 844 880 845 881 846 882 847 883 848 884 849 885 850 886 851 887 852 888 853 889 854 890 855 891 856 892 857 893 858 894 859 895 860 896 861 897 862 898 863 899 864 900 865 901 866 902 867 903 868 904 869 905 870 906 871 907 872 908 873 909 874 910 911 947 912 948 913 949 914 950 915 951 916 952 917 953 918 954 919 955 920 956 921 957 922 958 923 959 924 960 925 961 926 962 927 963 928 964 929 965 930 966 931 967 932 968 933 969 934 970 935 971 936 972 937 973 938 974 939 975 940 976 941 977 942 978 943 979 944 980 945 981 946 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 992 993 994 995 996 997 998 及 999, 147497-2.doc -16- 201103926 或其單一立體異構物或異構物之混合物，以及額外地隨選地為其藥學上可接受之鹽類。 27. —種藥學上的組成物，其包含請求項1至26中任一項之化合物或其藥學上可接受之鹽類，以及藥學上可接受之載體、賦形劑或稀釋劑。 28. —種製造如請求項1至26中任一項之具有化學式】之方法，該方法係包含 (a)使具化學式6c之中間產物，或其鹽類：

其中 R1、R5a、

R5f、與R5h為如

同請求項1至26中任一項所定義者；與具有化學式 R=(0)X之中間產物發生反應，其中χ為羥基或鹵素以及 R為如同請求項1至26中任一項所定義者，以生成具有化予式I之本發明之化合物；以及隨選地分離個別之異構物；以及隨選地修飾Ri與R2基團之任一者；以及隨選地生成其藥學上可接受之鹽類；或 (b)使具化學式40之中間產物，或其鹽類

147497_2.doc -17· 201103926 其中 R 為鹵素或-B(0H)2，以及 R5a、R5b ' r5c、R5d、 R 、R5f、R5g與R5h為如同請求項i至26中任一項所定義者；與具有化學式Ri之中間產物發生反應，其中當R為-B(OH)2時，Y為鹵素，以及當尺為鹵素時，丫為 -b(oh)2 ’以及r2為如同請求項i至26中任一項所定義者，以生成具有化學式I之本發明之化合物；以及隨選地为離個別之異構物；以及隨選地修飾R1與R2基團之任一者，以及隨選地生成其藥學上可接受之鹽類、水合物、溶劑化物或組合。 29. —種請求項1至26中任一項之化合物，隨選地為其藥學上可接受之鹽類，或包含請求項1至26中任一項之化合物的藥學上的組成物，隨選地為其藥學上可接受之鹽類的用途，其係用於製造藥劑以治療疾病、失調或症候群。 30·如請求項29之用途，其中該疾病為癌症。 31. 如請求項30之用途，其中該癌症為乳癌' 被套細胞淋巴瘤腎細胞癌、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、NPM/ALK_轉化間變性大細胞淋巴瘤、满;曼性大心胞淋巴瘤、橫紋肌肉瘤、印巢癌、子宮内膜腫瘤、非小細胞肺癌 '小細胞癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、間變性大細胞淋巴瘤、血管瘤或頭頸部腫瘤。 32. 如請求項31之料，其中該疾病為錯構瘤、血管髓性脂肪瘤、TSC-關聯及散發性淋巴管平滑肌瘤病、多種錯構 147497-2.doc .〇 201103926 瘤症候群、神經纖維瘤、黃斑部病變、黃斑部水腫、系統性紅斑性狼瘡或自體免疫淋巴增生症候群。

147497-2.doc -19- 201103926 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： R2

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