TW200932238A - Novel pyridazine derivatives - Google Patents

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200932238 - 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於—播如_ & 、種新穎的嗒阱衍生物，其係作為具 有殺微生物活性（特別I菊_吉结=、 V行W疋殺真菌活性）的活性成份。本發明亦 有關於此等活性成份的製備， 衣W 怍為製備此等活性成份的中 間體的新賴新環衍生物，此等新賴中間體的製備，一種包 括至少-種新穎活性成份的農化組合物，此等組合物的製 ❹ 備’以及活性份或組合物在農業 社展蒹或園藝中使用為控制或防 止植物受植物病原微生物，較佳為真菌，感染的用途。 除此之外，本發明亦關於此等新顆D比啡衍生物作為生 物生長調節劑（PGRS)之用途。 再者，本發明亦關於-種可改良植物的包括新^比啡 衍生物的組合物，其方法在後文中被稱為，，植物健康”。 或醫藥組合物 【先前技術】 芳基或雜芳基位於位置4和位置5的特定塔啡衍生物 已在例如 WO 2〇〇5/121104 ’ w〇 2〇〇6/〇〇ii75，w〇 2〇〇7/066601和W0 2007/080720中被建議用於控制破壞植 物的真菌。然而，該等製備物在所有農業需求的作用上並 不令人滿意。令人驚訝的是，已經發現式丨化合物之新穎殺 真菌劑具有高水平的生物活性。 ’ 【發明内容】 本發明另外關於此等新穎吼啡衍生物在治療癌症的用 途以及-種包括至少-此等化合物作為活性成份的殺真菌 ❹ 4 200932238 本發明提供一種式i化合物：

R* (ί) 〇 Rl係為甲基，乙基或異丙基； R2係為氣，氟’羥基或C C 2烷氧基； r3係為氫，氯，氟，甲氧基或Ci_c3烷基； 、 r4係為氣，氟或溴；以及 R5係為氫，氟或甲氧基； 、w 或其農化上可使用鹽形式； 其先決條件為當W為甲基，R2為氣且R3為氣時，則 R4或R5不為氟。 〇 【實施方式】 上文或下文所提到的吡啶基可含有一或多個相同或不 相同的取代基。取代基的實例為：鹵素，烷基，齒烧基， 環烷基，環烷基烷基’烯基，_烯基，環烯基，炔基，画 炔基’炫基氧基，鹵烧基氧基，環燒氧基，烯基氧基，鹵 稀基氧基’块基氧基’函稀基氧基，烧基硫基，幽烧基硫 基’環烷基硫基，烯基硫基，炔基硫基，烷基羰基，鹵烷 基無·基，壤烧基幾基’稀基幾基，快基幾_基，烧氧基烧基， 氰基’硝基，羥基，氫硫基，胺基，烷基胺基，二烷基胺 5 200932238 基。視需要經取代的吡啶_3_基或喹啉_2_基的典型實例包括 6-氣吡啶-3-基，6_溴吡啶基，6_甲基吡啶_3基，6 (三氟 甲基）-吡啶-3-基，6-甲氧基〇比啶-3-基，6·(三氟曱氧基）、他 啶-3-基，5,6-二氯吡啶_3_基，5,6_二曱基吡啶_3-基，喹啉j 基，4-氯喹啉_2_基，4_甲基喹啉_2_基，4_甲氧基喹啉I基 画素係為氣’氣’ Jr臭或蛾。 以上或往後所述烷基基團可為直鏈或支鏈。 烷基在其本身或為其他取代基的一部分時，視所提到 Ο 的碳原子數目而定，例如為甲基，乙基’丙基，丁基，戊 基，己基和其異構物，例如異丙基，異丁基，二級丁基， 二級-丁基’異戊基或三級_戊基。 .· 画院基可包含一或多個相同或不相同的鹵素原子，以 - 及例如代表 CH2C1，CHC12, CC13, CH2F，CHF2, CF3, CF3CU2, ch3cf2，cf3cf2 或 CC13CC12。 環烷基在其本身或為其他取代基的一部分時，視所提 到的碳原子數目而定，例如為環丙基，環丁基，環戊基或 譬環己基。 烯基在其本身或為其他取代基的一部分時，視所提到 的碳原子數目而定，例如為烯基，烯丙基，卜丙烯基，丁烯 -2-基，丁烯-3-基，戊烯·^基，戊烯_3_基，己烯基或4_ 甲基-3-戊烯基。 炔基在其本身或為其他取代基的一部分時’視所提到 的碳原子數目而定，例如為乙炔基，丙炔_丨_基，丙炔_2_基， 丁炔-1-基，丁炔-2-基，丨_甲基_2_ 丁炔基，己炔基或^ 6 200932238 乙基-2-丁炔基。 式I化合物存在-或多個可能非對稱碳原子意味著該 化合物可能發生光學異構性’表示對映異構性或非對映異 構性。由於存在可能的脂肪族c=c雙鍵，幾何異構性，表 不可能發生順式-反式（E)-(Z)異谌M , 兵構性。由於限制對單鍵的

轉，亦可能發生阻轉異構物。式I 八1欲包括所有該等可能的異 構形式以及其混合物。本發明青 ^ "3蒽欲包括式ί化合物的所有缔

專可能異構形式以及其混合物。 成 在每一種情況下，本發明的 Λ I化〇物係為自由態形 或為農化上可使用的鹽形式。 飞 根據本發明的式I化合物 ^口物的較佳次基團為該等 物，其中 σ

Rl為甲基或乙基； R2為氯，氟或甲氧基； R3為氫，氯或氟； R4為氣或氟；以及 R5為氫或甲氧基。 阱； 較佳的個別化合物為： 氣-4-(2 -氣-6 -氣-笨基） (6-氣比啶-3-基曱基· 嗒 4-(6 -氨-〇比唉-3 -基）-6 -甲氧 笨 I、 J &甲氧基-3-甲基-5-(2,4,6-三氟 基）-»荅啡； 氣- 5-(6 -氯-D比唆-3-基）·6_ 乙基-4-(2，4,6-三氟-笨基） 7 200932238 嗒啡； 3-氣-5-(5,6-二氣-吡啶-3-基）-6-曱基-4-(2,4,6-三氟-苯 基）-嗒畊； 3- 氣-5-(6-氣_0比咬-3 -基）-4-(2,6-二氣-4-甲氧基-苯 基）_6·甲基-嗒明：； 3_氣-5-(6-氯比啶-3-基）-6-異丙基-4-(2,4,6-三氟-苯 基）-嗒啡；以及 4- (6-氣比啶-3-基）-5-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基）-6-甲氧 ® 基_3_甲基荅啡。 特佳的個別化合物為： 3-氣-4-(2-氯-6-氟-苯基）-5-(6-氣-吼啶-3-基）-6-甲基-嗒 - 畊； , 4-(6-氣-吡啶-3-基）_6_甲氧基-3-甲基-5-(2,4,6-三氟-苯 基）·塔啡； 3-氣-5-(6-氣-吡啶-3-基）-6-乙基-4-(2,4,6-三氟-苯基）-嗒啡；以及 ❹ 3-氣-5-(5,6-二氣-吡啶-3·基）_6_甲基-4-(2,4,6_三氟-苯 基）-°荅啡。 芳基或雜芳基位於位置4和位置5的特定嗒啡衍生物 已在例如 WO 2005/121104，WO 2006/001175，WO 2007/066601和WO 2007/080720中被建議用於控制破壞植 物的真菌。然而，該等製備物在所有農業需求的作用上並 不令人滿意。令人驚訝的是，已經發現式丨化合物之新穎殺 真菌劑具有高水平的生物活性。 200932238 式1_2化合物，其中R1，r3，R4和R5具有如 A i所定 義者’可得自於以甲醇和鹼或與甲氧化鈉使式L1化合物（其 中R1’ R3’ 1^和R5具有式I所定義者）進行轉型。

Ο 式1_1化合物（其中R1’ R3’ R4和R5具有式I所定義者） 可得自於使用氧氣化磷或亞磺醢氣使式1.3化合物（其中 R1，R3，R4和R5具有式I所定義者）進行轉型。

式1.3化合物（其中R1 ’ R3 ’ R4和R5具有式I所定義者） 可得自於使用肼衍生物例如肼水合物式II化合物（其中Ri， R3 ’ R4和R5具有式I所定義者）進行轉型。 9 200932238

式π化合物（其中^，“，^和^具有式工所定義者） 可得自於藉由與氧，空氣或3_氣過苯曱酸的氧化作用使式 ❹ ΗΪ化合物（其中R1，r3 ’ r4和R5具有式I所定義者）進行轉 型。

❹ 1 3 式III化合物（其中R ’ R ’ R4和R5具有式I所定義者） 可得自於以驗例如β比啶、二乙基胺、二異丙基乙基胺、丨，5_ 二氮雜二環[4.3.0]壬-5-婦或丨R _ A ’ ―氮雜二環[5.4.0]十一碳 -7-晞式使IV化合物（其中Rl ^ 土 ’汉和R5具有式I所定義 者）進行轉型。 10 200932238

R1,、0'、0 鹼

⑽ 式IV化合物（其中Rl，R2, R3, R4和R5具有式I所定 義者）可得自於以式VI化合物（其中R5係如式J化合物所定 〇 義者）以及鹼例如吡啶、三乙基胺、二異丙基乙基胺、1，5-二氮雜二環[4.3.0]壬烯或i，8_二氮雜二環[5 4 〇]十二碳 -7·烯使式V化合物（其中Ri，R2, r3，…和R5具有式I所 疋義且Hal為鹵素，較佳氣或溴者）進行轉型。

❹ 令人感到驚訝的是，頃發現該新穎的式〗化合物在實際 目的上具有非常有利的生物活性以保護植物對抗被真菌以 及細菌和病毒造成的疾病。 式I化合物可以未經改質的形式或者較佳與傳統上用 於此技藝中的調配物中所使用的載劑和佐劑一起使用。 因此，本發明亦關一種用於控制及保護對抗植物病原 微生物的組合物，其包括式I化合物和惰性載劑，以及關於 一種用於控制或預防有用植物受植物病原微生物感染的方 11 200932238 法，其中包括式I化合物和 物、其器官或其所在地。 隋性載劑的組合物被施 用於植 除此之外’本發明可被用於保護無生命材料不受真菌 攻擊’例如木材，壁紙和油漆。 …真菌 有關此點’它們可方便地 %知方式方至可乳化濃 '' β覆糊，可直接噴霧或稀釋溶液，稀釋乳液，可 Ο Ο 濕性粉末，可溶解粉末，塵劑，顆粒，以及包封在例如聚 合性物質内。組成物類型’應用方法如喷霧、霧化、撒粉、 政射塗佈或澆鑄係依據所欲達到之目的以及所在環境而 選擇。此等組成物亦可進一步含有辅劑，例如穩定劑，抗 發泡劑，黏度調節劑，黏合劑或增黏劑以及肥料、微營養 施體或得到特別效果的其他配方。 適當的載體和輔劑可為固體或液體且為有用於配方技 術之物質，例如天然或再生的礦物質、溶劑、分散劑、濕 潤劑、增黏劑，增稠劑，黏合劑或肥料。這些載體例如述 於 WO 97/33890。 式（I)化合物通常以組成物形式使用，並且係與其他化 合物同時地或依序地施加至農作物區域或欲處理的植物 上。這些其他化合物可例如為肥料或微營養施體或其他可 影響植物成長的配製物。它們亦可選自除草劑，植物生長 調整劑和殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、殺軟 體動物劑或數種此類配製物的混合物，如果需要時可共同 與其他載體、界面活性劑或習用於配方技藝之加強應用性 辅劑。 12 200932238 投與式i化合物或或包括式〗化合物作為活性成分和惰 性載劑的組合物的較佳的方法為投與至植物葉子，選擇頻 率及投與率將視被相對應病源感染的危險而定。然而，式】 化合物可經由土壤透過根部系統達到植物（系統作用），其係 藉由使液態調配物濕潤植物區域或將化合物以固體形式併 入植物區域，例如進入土壤，例如以顆粒（土壤投與）形式。 如果為農作物為水穀物，此類顆粒可被施用於淹水田。式t 化合物也可被投與種子（塗覆），其係藉由將種子或塊莖浸入 ® 殺真菌劑的液態組合物，或者以固態調配物予以塗覆。 調配物，亦即包括式！化合物和，視需要的固體或液體 佐劑，係根據習知方式加以製備，典型係藉由密切混合及/ ‘ 或研磨化合物與延展劑（例如溶劑或固體載劑）以及視需要 . 的表面活性化合物（界面活性劑）。 農化配製物通常含有式I化合物為由0.1至99重量％ 且較佳由0·1至95重量％，固態或液態輔劑為由99.9至1 重量〇/〇且較佳由99.8至5重量％，及界面活性劑為由〇至 25重量％且較佳由0· 1至25重量％。 然而較佳為將商用產品配製成濃縮物，消費者通常是 使用稀釋配製物。 有利者為施用比率通常為每公頃由5g至2kg之活性成 分較佳為由1〇g至lkg a丄/ha，最佳為由2〇g至6〇〇g 當做為種子浸潤劑使用時，一般的劑量為每公斤種 子使用10mg至lg之活性物質。所欲作用的施用率可由實 驗決定。其係視例如作用型態，有用植物的發展階段以及 13 200932238 施用（位置，時間，施用方法）而定，且，由於此等參數之故， 變化範圍很廣。 本發明係關於一種控制或預防有用植物被植物病原微 生物感染的方法’其中式ϊ化合物以活性成份被施用於植 物、其器官或其所在地。根據本發明式I化合物的特徵為其 在低施用率的優異活性’其係對植物的耐受性佳以及對環 境係安全的。該化合物具有非常有用的治療性、預防性和 系統性性質以及用可於保護多種有用的植物。式I化合物可 用於抑制或破壞發生在有用植物的不同農作物的植物或植 物器官（例如果實、花、葉子，莖，塊莖或根）上的蟲害，而 同時亦保護稍後生長的該植物的器官抗例如植物病原微生 ' 物。 亦可t使用式I化合物作為敷料劑以用於治療植物繁 1料特別疋種子(果實、塊莖或顆粒)以及植物繁殖物(例 :稻)’用保護抗真菌感染以及發生在土壤中的抗植物病原

者才艮據本發明的式“匕合物可用於控制或在相關區 技術j例如在技㈣料的保護，&括木材和木材相關 技衡產品，於食儲存或衛生管理。 列植株種類月範圍可受到保護的有用植物典型包含下 高=:=(轉，大麥，裸麥，燕麥，米，玉米， 果和軟果⑶=(食用甜菜和飼用甜菜）,·梨果，核 和黑每)二(豆扁 扁旦豌且，大豆）；油性植物（油 200932238 菜’芬末，罌粟，橄欖，向曰葵，椰子，蓖麻油植物，可 可豆落花生），黃瓜植物（南瓜，黃瓜，错瓜）；纖維植物（棉’ 亞麻’麻’黃麻）；柑橘果實（柳橙，檸檬，柚子，橘子）； 蔬菜（菠菜，萵苣，蘆筍，捲心菜，胡蘿蔔，洋蔥，蕃茄， 馬铃著’紅椒）；樟科（酪梨，樟木，樟腦）或例如煙草，核 果，咖啡，茄子，甘蔗，茶，胡椒，藤，蛇麻草，香蕉和 天然橡膠的植物’以及園藝植物。 應理解“有用植物”及或，，目標農作物，，術語也包 © 括由於繁殖或基因工程的慣用方法而對像是溴苯腈 (bRomoxynii)之除草劑或除草劑類別（例如hppd抑制劑、 ALS抑制劑（例如說嘴續隆（pRimisuifuR〇n)、三氟丙續隆 (pRosulfuRon)和三氟啶磺隆（tRifloxysulfuRon))、EPSPS(5- - 烯醇丙酮醯R•莽草酸酯-3-磷酸鹽合成酶）抑制劑、Gs(谷胺 醯胺合成酶）抑制劑或PP0(原卟啉原·氧化酶））出現耐受性 的有用植物。以慣用的繁殖法（突變技術）而對咪唑啉酮（例 ◎ 如甲氧咪草煙（imazamox))出現耐受性的農作物實例為c leaRfield®夏曰油菜（油菜（c anola))。以基因工程法而對除 草劑或除草劍類別出現耐受性的農作物實例包括以市售取 得以 RoimdupReady®、HeRC ulex®及 LibeRtyLink®為商標 的抗嘉磷塞（glyphosate)及抗固殺草（gluf〇sinate)2玉米品 種。 應理解“有用植物”及/或“目標農作物，，術語當然也 包括藉由使用能夠合成一或多種選擇性生效毒素（如已知例 如來自毒素生成細菌之毒素，尤其為那些内孢子形桿菌）的 15 200932238 重組體DNA技術而因此轉變的有用植物。 應理解“有用植物”及/或“目標農作“術語當然也包 括藉由使用能夠合成具有選擇性生效的抗致病原物質（如例 如所謂的致病原相關蛋白質”（PRPs，參考例如ΕΡ-Α-0 392 225))的重組體DNA技術而因此轉變的有用植物。例如 從 ΕΡ-Α-0 392 225、WO 95/33818 及 EP-A-O 353 191 已知 這些抗致病原物質及能夠合成這些抗致病原物質之轉基因 物質的實例。通常熟諳此技藝者已知生產這些轉基因植物 ® 之方法，並在例如上述的發表案中說明。 如本文所使用的有用植物的，’所在地”術語意指包含 有用植物生長的地方，有用植物的植物種苗繁殖的地方或 ' 將有用植物的植物種苗放入土壌中的地方。這種所在地的 ^ 實例為農作植物生長的場地。 式I之化合物為（例如）有效抵抗下列綱之植物病原真 菌：式I之化合物為（例如）有效抵抗下列綱之植物病原真 菌.不完全菌綱（Fungi imperfecti )(例如、鏈格孢屬 {Alternaria))、擔子菌綱山例如伏革菌屬 (Corticium s仰），苒攙菌屬（Cerat〇basidium),綠槐嵐屬 (Waitea SVV)、瓜七车菌慝（Thanatephorus spp)、立括綠 核菌屬（Rhizoctonia)、駝孢銹菌屬（Hemileia)、銹菌屬 (Puccinia)、層銹菌屬（phak〇ps〇Ra)、黑粉菌屬（仏⑴叫。）、 腥黑粉菌屬（Tilletia))，子囊菌綱（AscomyCetes)(例如專 星病菌屬（Venturia)，小麥白粉病菌（Blumeria spp)，白粉 病菌屬（Erysiphe)、又絲單囊殼屬（p〇d〇sphaera)、鉤絲 16 200932238 ❹ ❹ 殼屬（Uncinula )、鏈核盤菌屬（Monilinia)、核盤菌屬 (Sclerotinia spp.)、良痕病 Μ ( CoHetotrichum s:pp.)、晚 腐病菌（Glomerella spp)、鐮刀菌屬（Fusarium spp )、赤 黴菌spp)、雪黴葉枯病菌屬（Monographella SPP)、子囊真菌屬 i Phaeosphaeria spp )、球腔菌 (Mycosphaerella spp.)、尾胞屬（Cercospora )、大 麥條紋病菌spp)、嗓孢屬{ Rhynchosporium spp.)、稻痕病 Wi ( MagnapoRthe spp )、禾頂囊殼 (Gaeumannomyces spp) 、Ocu〖imacu!a 屬、鐵腐枝隔抱 (?/?/?·)、葡萄孢盤菌属少spp)、以及 卵菌綱（Oomycetes )(例如疫病菌屬（Phytophthora spp )、 腐霉菌屬（Pythium spp )，單轴黴屬（Plasmopara spp )、 霜黴菌（尸aowowora λ/?/?·)、假霜霉病菌（Pseudoperonospora spp)、盤梗黴屬（。已觀察到抗白粉病（例如， 葡萄鉤絲殼（«eea/or ))，銹病（例如葉錄菌）和葉 斑病（例如，球腔菌屬（«5/7/7.))的傑出活性。 此外，式I之新穎化合物有效抗植物病原細菌和病毒（例如 抗黃翠胞菌屬（Xanthomonas spp.)、假單胞菌屬 (Pseudomonas spp.)、梨火疫病病菌（Erwinia amylovora ) 以及抗於草鎮嵌病毒（Tobacco mosaic virus) ) 〇 式I化合物一般係以殺真菌組合物的形式供使用以控 制或保護以對抗植物病原微生物，其包括作為活性成份的 至少一種式I化合物或至少一種較佳的個別化合物如以上 所述，其係為自由態形式或以農化上有用的鹽形式，以及 17 200932238 至少一種上述的佐劑。 用於控制或保護以對抗植物病原微生物的該殺真菌組 合物，其包括作為活性成份的至少一種式〗化合物或至少一 種較佳的個別化合物如以上所述，其係以自由態形式或以 農化上有用的鹽形式，以及至少一種上述的佐劑，該組合 物可與其他真菌劑混♦，而在某些情況下得到無法預期 的協乘活性。可混合的成份的特佳者為·· 比略類（azole) ’ 例如氧環唾（azac〇naz〇ie)，ΒΑγ ， © 比多農（bitertan〇l)，溴克座（bromuconazole)，環克座 (Cyproconazole) ’ 待克利（difen〇c〇naz〇ie)，達克利 (diniconazole) ’ 依普座（epoxiconazole)，芬克座 (fenbUCOnazole)，氫喹唑（fluquinc〇naz〇le)，護矽得 (flusilazole)，護汰芬（flutriaf〇i)，菲克利（hexac〇naz〇le)， 依滅列（imazalil)，易胺座（imibenconaz〇ie)，種菌唾 (ipconazole)，經菌 〇坐（metc〇naz〇ie)，米可甫坦尼 (mycolobutanil)，披扶座（pefURaz〇ate)，平克座 ❹ (penconazole) ’ 丙硫菌嗤（prothioconazoie)，比芬諾 (pyrifenox)，撲克拉（prochi〇raz)，普克利（pr〇pic〇naz〇le)， 氮說吐（simeconazole)，得克利（tebuconazole)，四克利 (tetraconazole) ’ 二泰芬（triadimefon) ’ 三泰隆（triadimenol)， 赛福座（triflumizole)，環菌唑（triticonazole); 鳴咬基卡賓諾（Carbinole)類’例如痛咬醇（ancymidol)， 芬瑞莫（fenarimol)，尼瑞莫（nuarim〇i); 2-胺基鳴咬類，例如布瑞莫（bupirimate)，二甲0^吩 18 200932238 (dimethirimol)，依瑞莫（ethirimol); 嗎琳類，例如十二環嗎（dodemorph)，芬波皮；丁 (fenpropidine)，芬普福（fenpropimorph)，史拜羅沙明 (spiroxamine)，三得芬（tridemorph); 苯胺基，咬類，例如赛普洛（Cyprodinil)，滅派林 (mepanipyrim)，派美尼（pyrimethanil); n比洛類，例如拌種嘻（fenpiclonil)，護汰寧（fludioxonil); 苯基醯胺類，例如苯達樂（benalaxyl)，吱霜靈 O (furalaxyl)，滅達樂（metalaxyl)，R-滅達樂，甲0夫醯胺 (ofurace)，歐殺斯（oxadixyl); 苯並咪唑類，例如免賴得（benomyl)，貝芬替 (Carbendazim)，p米菌威（debacarb)，麥穗寧（fuberidazole)， 腐絕（thiabendazole); 二缓酿亞胺，例如克氣得（Chlozolinate)，二克氣得 (dichlozolinate)，依普同（iprodione)，米可諾玲 (myclozoline)，撲滅寧（procymidone)，免克寧（vinclozoline); ® 叛醯胺類，例如白克列（boscalid)，萎鏽靈（Carboxin)， 甲0夫醯苯胺（fenfuram)，福多寧（flutolanil)，滅普靈 (mepronil)，嘉保信（oxycarboxin)，況硫堤（penthiopytad)， 赛氟滅（thifluzamide);胍類，例如克熱淨（guazatine)，多寧 (dodine)，伊米歐達丁（iminoctadine); 嗜球果傘素類（strobilurines)，例如亞托敏 (azoxystrobin)，謎菌胺（dimoxystRobin)，浠厢菌醋 (enestroburin)，氟，菌醋（fluoxastrobin)，克收欣 19 200932238 (kresoxim-methyl)，苯氧菌胺（metominostrobin)，三氟敏 (trifloxystrobin)，肟醚菌胺（orySastr〇bin)，啶氧菌酯 (picoxystrobin)，百克敏（pyraclostrobin)); 二硫胺基甲酸醋類，例如富爾邦（ferbam)，鋅鐘乃浦 (mancozeb)，錳乃浦（maneb)，免得爛（metiram)，甲基辞乃 浦（propineb)，得恩地（thiram)，鋅乃浦（zineb)，福美鋅 (ziram)，· N-鹵甲基硫四氫-鄰苯二甲醯亞胺類，例如四氣丹 © (caPtafo1)，蓋普丹（captan)，益發靈（dichlofluanid)，氟氣菌 核利（fluoromides)，福爾培（f〇ipet)，甲基益發寧 (tolyfluanid)； - 銅-化合物，例如波爾多（Bordeaux)混合物，氫氧化銅， 氯氧化銅，硫銅酸，氧化亞銅，代森錳鋼（mancopper)，8_ 羥基喹啉-銅； ❹ 硝基盼_衍生物，例如白粉克（din〇cap)，酞菌酯 (nitrothal-isopropyl); 有機-磷-衍生物，例如護拉松（edifenph〇s)，異稻瘟淨 (iprobenphos)，亞賜圃（is〇pr〇thi〇lane)，米松（ph〇sdiphen)， 白粉松（pyrazophos)，脫克松（t〇lcl〇f〇s_methyl); 為習知且可由 W〇 05/21 104、WO 06/001 175 和 w〇 Ο··所述方法所製備的。荅啡-衍生*，例如3_氣_5_(4-氣-苯基）-6-甲基_4_(2,46_三氟苯基）塔啡式p ^3氣冬 甲基-5-對-甲苯基邻，4,6_三氟-苯基），式p2)以及％ 氣·4-(3-氣-5-曱氧基，咬_2_基）_5_(4_氣·笨基）冬曱基塔 20 200932238 啡式P.3);

為習知且可由W〇98/46607所製備的三唑並嘧啶衍生 物例如5-氣-7-(4-甲基-哌啶-1-基）_6_(2,4,6-三氟-苯 基）-[1，2,4]三唑並[u-a]嘧啶（式T.1);

© 為習知且可由 WO04/035589 ， WO06/37632 ， W003/074491或W003070705製備的羧酿胺衍生物例如3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（9-異丙基-1，2,3,4-四氫 -1,4-亞甲基（methano)-萘-5-基）-醯胺（式U.1)，3-二氟甲基 -1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（2-二環丙基-2-基-苯基）-醯胺（式 U.2)或 N-(3’ ，4’ -二氣-5-氟·1，1，-聯苯-2-基）-3-(二氟甲 基）-1-甲基-111-0比<»坐-4-缓醢胺； 21 200932238

為習知的且可藉由WO 2004/016088所述製備的苯甲醯 胺衍生物，例如N{-2-[3-氯-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙 © 基}-2-三氟曱基苯甲醯胺，其亦為下示名稱為氟吡菌醯胺 (Huopyram)(式 V-1)

22 200932238 各種之其他類，例如艾西苯諾爾（acibenzolar)-S-曱基， 敵菌靈（anilazine)，苯嘆菌胺（benthiavalicarb)，保米黴素 (blasticidin-S)，滅蜗猛（chinomethionate)，二氯甲氧苯 (chloroneb)，四氯異苯（chlorothalonil)，喜佛分拿米 (cyflufenamid)，克絕（cymoxanil)，二氣萘酿（dichlone)，達 滅淨（diclomezine)，大克爛（dicloran)，代艾索芬卡 (diethofencab)，達滅芬（dimethomorph)，氟嗎琳（flumorph)， 腈硫醌（dithianon)，艾沙伯辛（ethaboxam)，依得利 〇 (etridiazole)，凡殺（famoxadone)，_ «>坐菌酮（fenamidone)， 禾草靈（fenoxanil)，三苯錫（fentin)，富米綜（ferimzone) ’ 扶 吉胺（fluazinam)，氟硫滅（flusulfamide)，環醯菌胺 (fenhexamid)，福賽得（fosetyl-aluminum)，殺紋寧 (hymexazol)，丙森鋅（iprovalicarb)，赛座滅（cyazofarnid) ’ 嘉賜黴素（kasugamycin)，滅速克（methasulfocarb)，美沙芬 歐（metrafenone)，尼可比芬（nicobifen)，赛克隆 (pencycuron)，熱必斯（phthalide)，保粒黴素（polyoxins)，撲 Ο w 殺熱（probenazole) ’ 伯朋諾卡（propanocarb) ’ 百快隆 (pyroquilon)，快諾芬（quinoxyfen)，五氣硝基苯 (quintozene)，硫，嘆醯菌胺（tiadinil)，咪峻啡（triazoxide)， 三環吐，賽福寧（triforine)，維利黴素（validamycin)，羅醯 胺（zoxamide)和嘉麟塞。 本發明另一方面内容係關於包括至少一式I化合物或 至少一如以上所定義的較佳個別化合物的組合物或者包括 至少一式I化合物或至少一如以上所定義的較佳個別化合 23 200932238 物的殺真菌混合物的式工化合物或如以上所定義的較佳個 別化合物與如以上所述的其他殺真菌劑的混合，在控制或 預防植物、收獲食品作物或無生命材料被植物病原微生物 (較佳為真菌生物）感染的用途。 本發明另一方面内容係關於控制或預防作物植物、收 獲食品作物或無生命材料被植物病原、微生物或對人類有 /曰在傷害（特別是真菌生物）感染的方法其括施用作為活 性成份的<!化合物或如以上所定義的較佳個別化合物於 植物、植物器官或其所在地、種子或無生命材料的任何部 位。 控制或預防表示減少作物植物或無生命材料被植物病 原或腐壞微生物或對人類有潛在性傷害（特別是真菌生物） . 感染至被證實改良至某程度。 很令人驚訝的是，本發明的式j嗒啡化合物，特別是以 上敘述所示個別嗒阱化合物較佳，亦展現植物生長調節劑 ❿（PGR)活性。因此’本發明亦關於此等新穎的嗒畊衍生物作 為植物生長調節劑（PGR)的用途。 植物生長調節劑（PGR) —般係為意欲加速或阻緩生長 或成熟的任何物質或物質混合物；或者改變植物或其產物 的發展。 植物生長調節劑（PGR)影響植物的生長和差異性。 更特定而言，各種不同植物生長調節劑（pGR)可以，例 如減少植物高度，刺激種子發芽，減少開花，使葉子顏色 變暗，改變植物生長速率和改良結果實的時間和效率。 24 200932238 ❹ 例如，可能提到的這類有利特性為：有用植物之經改 良特徵，包括··發芽、農作物產量、蛋白質含量、發育更 多、種子發芽加速、改良的氮利用效率、改良的水利^效 率、改良的油含量及/或品質、改良的消化率、更快熟化、 改良的香味、改良的澱粉含量、更大發展的根系統（改良的 根生長）、改良的應力耐受力（例如抗旱、抗熱、抗鹽、抗光、 抗紫外線、抗水、抗冷）、減少乙烯（減少生產及/或抑制接 觉度）、較強的分蘗、增加植物高度、較大的葉片、較少的 基生葉死亡、較強的分蘗、較綠的葉片顏色、需要較少的 肥料、需要較少的種子、更多有生產力的分蘗、較早開花、 早期穀物成熟、較少的植物伏倒（verse乂倒伏）、增加枝條生 長、改良植物活力和早期萌芽。 有利的性質，其係特別得自於經處理的種子，例如為 經改良的發芽和田間種植、較佳的萌發勢，更均勻的田間 種植。 有利的性質、其係特別得自於葉部及/或溝中應用，例 如為改良的植物生長和植物發展，較佳生長，更多分蘗， 較綠的葉片顏色、較大的葉片、更多的生質、較佳的根、 經改良的應力耐受力的植物、更多的糧食產量更多的生 質收穫、改良的收穫品質（脂肪酸含量、代謝物、油等）、更 f銷售產物（例如經改良尺寸）、經改良方法（例如較長使用 壽命、較佳化合物萃取），經改良種子品質（於往後種子生產 的季節播種）；或者任何其他為發明所屬領域中具有通常知 識者所熟習的優點。 25 200932238 因此本發明的目的為提供一種解決如以上所概述的問 題。 ° 本發明係關於保護植物的活性成份，其係為本發明的 式I嗒畊化合物，特別是以上敘述所述個別嗒畊化合物較 佳，以及具增進功效的混合物，以及關於改良植物健康的 方法’其係藉由將該化合物及混合物施用於植物或其所在 地。 式ϊ化合物的作用超過習知的殺真菌作用。根據本發明 ❹式I嗒啡化合物，特別是以上敘述所述個別嗒畊化合物為較 佳化合物，表現植物健康。 植物健康包括各種植物的改，其與有害真的控制沒有 . 關聯。 另一方面，本發明係關於一種組合物，其包括如以上 所疋義的至少一式I化合物或至少一較佳個別化合物及/或 至少一其醫藥上可接受鹽、至少一醫藥上可接受載劑及/或 _ 至少一醫藥上可接受稀釋劑β 在另一方面，本發明亦關於如以上所定義的式丨化合物 或較佳個別化合物，或其醫藥上可接受鹽在作為藥物的用 途。 在又另一方面，本發明亦關於如以上所定義的式Ζ化合 物或較佳個別化合物，或其醫藥上可接受鹽，其係用於治 療癌症。 在又另一方面，本發明亦關於如以上所定義的式χ化合 物或較佳個別化合物，或其醫藥上可接受鹽在用於製備用 26 200932238 於治療癌症的藥物的用途。 特別方面’本發明亦關於一種治療需要的患病的 癌症的方法’丨包括對該病患投與有效治療該癌症的如以 上所定義的式I化合物或較佳個別化合物。 發月進步提供殺真菌或醫藥組合物，其包括如以 上所定義的式I化合物或較佳個別化合物，及/或其農業上 或醫藥上可接受鹽及合適的載劑。 、 Ο σ適的醫藥上可接受載劑如以下所述。 據本發月的式1 °荅啡化合物’特別是以如以上所述的 個別嗒畊化合物較佳’及/或其醫藥上可接受鹽適合用於治 3抑制或控制瘤細胞的生長及/或繁殖及與其有關聯的疾 - 據上所述，該化合物係適合用於癌症治療溫血脊椎動 物，例如哺乳動物和鳥類，特別是人類，但也包括其他哺 礼動物，特別是有用和家養動物，例如狗、描 動物（牛、羊、,¥ 努 ❹ 野牛等）’馬和鳥類，例如難、火雞， 鴨，鵝，珍珠雞和類似者。 根據本發明^ i ^荅^:化合物，特別是如以上敘述所 車乂佳者的個別°荅啡化合物，及/或其醫藥上可接受鹽，係適 合用於以下器皆^ 55目的癌症或癌腫疾病的治療：肺臟，乳房， 攝護腺’皮膚（黑色素瘤），腎臟，膀胱，口，咽喉，食 f月’卵巢’胰臟，肝和腦。除了根據本發明式j嗒 合物，特为丨β 疋如以上敘述所述為較佳者的個別嗒啡化合 物及/或其醫藥上可接受鹽，根據本發明醫藥組合物包括 27 200932238 至少視需要的合適栽劑。 醫藥上可接受的”係表示在健全的醫療判斷範圍 内’適合用於與人類和動物的組織接觸沒有過度的毒性、 刺激、過敏反應’或其化問題或併發症，在合理利益/危險 比率内的化合物、材料、組合物及/或劑型。 合適的載劑為例如溶劑，載劑，賦型劑，結合劑和用 常於醫藥調配物的類似物’其以範例方式為個別投與型態 而記載於下文中。 本文中所用的“醫藥上可接受的載劑，，意指醫藥上可 接受材料，組合物或載媒，例如液體或固體填料，稀釋劑， 賦型劑，溶劑或包封材料，涉及自一器官或身體一部分含 帶或運輸目標劑至另一器官或身體—部分。每一含帶者就 與調配物的其他成份係相容的且不對病患造成傷害的意義 上而言係必須可接受的。可作為醫藥上可接受的載劑的一 些材料實例包括： 糖類，例如乳糖，葡萄糖和蔗糖； 激粉，例如玉米澱粉和馬鈴薯搬粉； 纖維素及其衍生物，例如叛基甲基纖維素納，乙基纖 維素和纖維素乙酸酯； 粉末狀黃芪膠； 麥芽； 明膠； 滑石； 賦型劑，例如可可油和栓劑蠟； 28 200932238 油類’例如椰子油，棉 撖揽油，玉米油和大豆油； 二醇類，例如丙二醇； 花子油，紅花籽油，芝麻油， 多醇例如甘油，山梨糖醇，甘露醇和聚乙二醇 醋類’例如油酸乙醋和月桂酸乙酿； 環脂；緩衝劑’例如氫氧化鎂和氫氧化銘； 海藻酸； 無熱原水； ❹ 等滲透鹽水； 林氏溶液（RingeR，s s〇lution); 乙醇； 磷酸鹽緩衝液溶液；和 使用於醫藥調配物中的其他非毒性可相容物質。 根據本發明式I嗒畊化合物，特別是如以上敘述所述為 較佳者的個別嗒畊化合物（活性化合物）可以習知方式被投 與，例如口服，靜脈，肌肉或皮下方式。 對口服投與而言，活性化合物可與例如惰性稀釋劑或 與可食用載劑混合；其可被埋入硬質或軟質明膠膠囊，可 被壓縮入錠劑或其可直接與食物/入料混合。 活性化合物可與賦型劑混合且以不能消化的錠劑、口 含錠劑、含錠劑、藥丸、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿和類 似物。 此類製備物應該含有至少0.1%活性化合物。 製備物的組合物當然可以變化。 29 200932238 通常包括自2至60%重量的活性化合物，其係以被討 °音的製備物（劑型單位）的總重為基準。 根據本發明式Ϊ嗒畊化合物，特別是如以上敘述所述為 車父佳者的個別嗒畊化合物，包括自10至1000毫克活性化 合物/ 口服劑型單位。 錠劑，含錠劑，藥丸和類似者可進一步包括以下成份： 結合劑，例如胺黃樹膠，阿拉伯膠，玉米澱粉或明膠，賦 型劑，例如磷酸二鈣，崩解劑，例如玉米澱粉，馬铃薯澱 粉，海藻酸和類似物，助流劑，例如硬脂酸鎂，甜化劑， 例如蔗糖，乳糖或糖精，及/或風味劑，例如薄荷，香草和 類似物。 膠囊可進一步包括液體載劑。 亦可以使用改質劑型單位的性質的其他物質。 例如，錠劑、藥丸和膠囊可被塗覆蟲膠、糖或其混合 物。 ❹ 除了活性化合物以外，糖漿或乳液亦可包括糖（或其他 甜化劑），甲基-或丙基對羥基笨甲酸酯作為防腐劑，著劑劑 及/或風味劑。 活性化合物製備物的成份在所使用的數量上當然可為 醫藥上純的且非毒性。 再者，活性化合物可被調配成為具有釋控活性化合物 的製備物，例如延遲釋出的製備物。 活性化合物亦可經腸或腹腔内投與。 可使用合適的濕潤劑例如羥基丙基纖維素以水製備活 30 200932238 性化合物或其鹽的溶液或懸浮液。 亦可以使用甘油，液體聚乙二醇和其混合物於油中製 備分散液。 經常者’此等製備物可進一步包括防腐劑以預防微生 物的生長。 意欲用於注射的製備物包括消毒水溶液和分散液以及 用於製備消毒溶液和分散液消毒粉末。 製備物必須充分為液體以供注射。 〃在製備以及儲存條件之下必須為穩定且必須受保護 以對抗微生物的汙染。 本發明式I嗒阱化合物， 載劑可為溶劑或分散液介質，例如水，乙醇，多元醇（例 油丙—醇或液體聚乙二醇），其混合物及/或植物油。 適合用於非經口投與的本發明的醫藥組合物包括根據 個別嗒阱化合物，併用一或多 〇 从士.斗—.， 透水性或非水性溶液，分散液 ’分散液， 懸浮液或乳化液，或消毒

特別疋如以上敘述所述為較佳者的 一或多種醫藥上可接受的消毒等滲 31 200932238 需顆粒尺寸以及藉由使用界面活性劑加以維持。此等組合 物亦可包括佐劑例如防腐劑，„劑，乳化和分㈣: 預防微生物作用可藉由包括各種抗菌劑和其他抗真菌劑例 如對包基苯甲酸醋、氣丁醇、齡山梨酸和類似物得以確保。 其亦可以欲意包括等滲透劑，例如糖類，氣化鈉，以及類 似者於組合物中。除此之外’藉由包括可延遲吸收的試劑 例如單硬脂酸鋁而達成可注射醫藥形式的延長吸收。 ❹ 本發明醫藥組合物可藉由任何合適的方式被投與，包 括口服，非經口，局部，經皮或經直腸。該醫藥組合物當 然係藉由適合每-投與路徑的形成給予。例如該醫藥組 合物係以錠劑或膠囊形式被投與，其係藉由注射吸入， 眼液’軟膏，，藉由注射、輸入或吸入而投與；藉由 乳液或軟膏而局部投與；以及藉由栓劑行直腸投與。以局 部或非經口投與較佳。 以下非限制實施例係更詳細地例示以上所述發明。 級例1 :本實施例例示製備3-氣-M2-氣-6-氟·苯基）_5_(6· 氯-吡啶_3_基）-6-甲基-嗒啡（化合物編j a Μ) a)製備2-溴-i_(6-氯-吡啶_3_基）丙·酮 在氮氣大氣之下及室溫之下’將漠（45 4克）緩慢加入 1-(6-氣咐啶-3-基）_丙小鋼（48 2克），〇 4毫升氫漠酸（於乙 酸中的33%溶液）和250毫升乙酸的混合物中。接著，將混 合物緩慢地加熱至80。(：。反應混合物在8(rc被攪拌3〇分 鐘，期間形成黃色懸浮液，然、後被冷卻至阶且經過滤。 32 200932238 固體殘留物被三級-丁基甲醚沖洗而製得淺黃色固體的2_溴 -1-(6-氯-吡啶_3·基）_丙酮溴酸鹽。對此中間物在8〇〇毫 升三級-丁基甲醚中的懸浮液加入4〇〇毫升的飽和碳酸氫鈉 溶液’此反應混合物經攪拌丨5分鐘。分離各相，有機層經 鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及在減壓之下濃縮而製得為油 的2-溴-1-(6-氣-吡啶-3-基）-丙-1_酮。 b) 製備3-(2-氯-6-氟-苯基）_4_(6-氣比唆_3_基）_5_羥基 -5-曱基夫鳴-2-_ (化合物編號II.a.” ❹ Ο 將三乙胺（1.0克）緩慢地加入2-溴-丨气^氣―吡啶_3_基）_ 丙-1-酮（2.5克）’ 2-氣-6-氟苯基乙酸（1 9克）於5〇毫升乙腈 中的溶液中，此溶液在室溫之下經攪拌16小時。接著，在 冷郃之下緩慢地加入1，8-二氮雜二環[5 4 〇]十一 ·？_烯 (函，3.4克）’另外持續授拌2小時。然後將空氣通入 反應混合& 3小時。將反應混合物倒入氣化銨水溶液，以 乙酸乙醋萃取此混合物。經合併的有機層經鹽水沖洗經 硫酸鈉乾燥以及在減壓之下經蒸發。殘留物於矽膠之上經 層析純化（使用庚烧/乙酸乙S旨為2: i的混合物作沖提液）而 製得呈白色發泡體的3-(2_氣_6_氟-苯基)·4_⑷氣_〇比咬小 基）-5-幾基-5-甲基-5H “夫喃_2_酮（化合物編號u c) 製備4-(2-氯-6-氣·苯基）_5_(6jK3_基Μ·甲基 -：211-°荅明:-3-酮（化合物編號1&〇1) 將塔啡水合物02克）加入3_(2_氣_6_氣苯基）邻氣· 吼咬小基）_54基_5_?基卻_以_2__(化合物編號 n.a.!，80克）在彻毫升卜丁醇的溶液中此混合物被加 33 200932238 熱7小時至120°C。接著，將混合物倒入4〇〇毫升的三級_ 丁基甲喊。所得混合物被攪拌3〇分鐘，然後被冷卻至 且經過據。固體殘留物經三級·丁基甲醚沖洗而製得無色固 體的4-(2-氣-6-氟-苯基>5_(6_氣_吡啶_3_基）·6_曱基_211_嗒 啡_3·酮（化合物編號I a 〇1)。 d)製備4-(2-氣-6-氟·苯基）_5_(6_氣_„比啶_3-基）-6-甲基 -2H-塔畊_3_酮（化合物編號j a 〇卜57克）和ι6〇毫升磷醯氣 的混合物在11 〇。(：被加熱1小時。在冷卻之後，反應混合物 〇 在減壓之下被蒸發。殘留物被乙酸乙酯和水吸收且分離各 相。有機層經水和鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及在減壓之 下蒸發。殘留物於甲苯中再結晶而製得灰棕色結晶的3_氯 ' _4_(2_氯-6_氟·苯基）-5-(6-氣-吡啶-3-基）-6-甲基-嗒哄（化合 物編I.a.02) ’熔點為166至167°C。 宜施例2 :本實施例例示製備4-(6-氣-吡啶·3·基）-6·甲氧基 甲基_5_(2,4,6-三氟·苯基）嗒畊（化合物編Ia ^ 3-氣-5_(6-氣-°比啶-3-基）-6-甲基-4-(2,4,6-三氟苯基）-嗒 啡（化合物編I.a.ll，700毫克），甲氧化鈉（於曱醇中的30〇/〇 溶液’ 750毫克）和1〇毫升甲醇的混合物被加熱6小時至6〇 C。接著’反應混合物經冷卻，經水稀釋且經乙酸乙酯萃 取。經合併的有機層經水和鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及 在減壓之下經蒸發。殘留物於矽膠之上經層析純化（使用庚 烧/乙酸乙酯為3:1的混合物作沖提液）而製得4-(6-氣-吡啶 _3-基）-6-甲氧基-3-甲基-5-(2,4,6-三氟-苯基）嗒畊（化合物編 I.a.12)，熔點為 123 至 124。(：。 34 200932238 以下的表1和2例示本發明個別式I化合物和式II化 合物的實例。 表1 ·’根攄本發明式I的個別化合物 化合物 編號 R1 R6 R2 01 ch3 2-氯-6-氟-苯基 OH 02 ch3 2-氯-6-氟-苯基 C1 03 ch3 2-氯_6_氟-苯基 〇ch3 04 CH2CH3 2-氯-6-氟-苯基 OH 05 CH2CH3 2 -氯-6-氣-苯基 Cl 06 CH2CH3 2-氯-6-氟-苯基 〇CH3 07 CH(CH3)2 2 -氣-6-氣-苯基 OH 08 CH(CH3)2 2 -氯-6-氣-苯基 Cl 09 CH(CH3)2 2 -氯-6-氣-苯基 OCH3 10 ch3 2,4,6-三氟-苯基 OH 11 ch3 2,4,6-三氟-苯基 Cl 12 ch3 2,4,6-三氟-苯基 〇CH3 13 CH2CH3 2，4,6-二氟-苯基 OH 14 CH2CH3 2，4,6-三氟·苯基 Cl 15 CH2CH3 2，4,6-三氟-苯基 〇CH3 16 CH(CH3)2 2，4,6-三氟-苯基 OH 17 CH(CH3) 2,4,6-三氟-苯基 Cl 18 CH(CH3)2 2,4,6-三氟-苯基 〇CH3 35 200932238 19 ch3 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 OH 20 ch3 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 C1 21 ch3 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 och3 22 ch2ch3 2,6-二說-4-甲氧基-苯基 OH 23 CH2CH3 2,6_二說-4-甲氧基-苯基 Cl 24 ch2ch3 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 OCH3 25 CH(CH3)2 2,6-二氟-4-曱氧基-苯基 OH 26 CH(CH3)2 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 Cl 27 CH(CH3)2 2,6-二氟-4-曱氧基-苯基 〇CH3

如以上所述，表1提供27個特定的式（I)化合物。此等 化合物的結構實例如以下式（I.a)至（I.g)(其中R^R2和R6 如表1所定義者）所示。 a)式（I.a):

0(

R6 Μ R3 b)式（I.b): 36 200932238

C)式（I.c):

d)式（I.d):

e)式（I.e): 37 200932238

f)式（i.f):

g)式（i.g):

38 200932238 表2 :根據本發明式II的個別化合物 化合物 編號 R1 R6 1 ch3 2-氯-6-氣-苯基 2 ch2ch3 2 -氯-6-氣-苯基 3 CH(CH3)2 2-氯_6-氟4_苯基 4 ch3 2,4,6_二氟-苯基 5 CH2CH3 2,4,6·三氟-苯基 6 ch(ch3)2 2,4,6-三氟-苯基 7 ch3 2,6-二氟-4-甲氧基-苯基 8 ch2ch3 2,6-二氟-4-曱氧基-苯基 9 CH(CH3)2 2,6-二氟-4-曱氧基-苯基 如以上所述，表2提供9個特定的式（II)化合物。此等 化合物的結構實例如以下式（II.a)至（II.g)(其中R1和R6如表 Q 2所定義者）所示。 a)式（II.a): or

r6 (ll.a) ο 39 200932238 b)式（Il.b):

c)式（II.c):

d)式（Il.d):

40 200932238 e)式（Il.e):

41 (110) 0 200932238 表3顯不表丨及2化合物的選定熔點溫度為攝氏。 足上二^ 1及2合物的搲點 物編號 溶點（°C ) ——___I.a.〇2 166-167 ——___L.a-12 123-124 --- I.a. 14 1 9Λ ___I.a.20 148-149 --I.a.17 146-149 ——_J.g.ll 185-188

以製 式⑴ 備’其巾’除非另有陳述，每一個變數的定義如以」 化合物的定義。 生物實施例

作用） 在喷灑室中以經調配之試驗化合物處理將4週大之蕃 祐植物cv. Roter Gnom。在施用之後二天，藉由將孢子懸浮 液喷灑在試驗植物上而接種於蕃茄植物。在22。(：/18。(：及 95%相對濕度的溫室中歷經4天的培育期之後，評估發病 率 〇 此試驗中200ppm根據本發明的化合物I.a.02，Ia.12， I.a. 14和I.a.2〇在此試驗中抑制至少80%真菌感染，而在相 42 200932238 同條件下，未經處理的控制組植物被植物病原真菌感染者 超過80%。 -灰微函（Botryotinia fucke 1 iana) ( c/wpyga、/蕃益 / 頂 歧（抗蕃茄的灰黴菌作用） 在喷灑室中以經調配之試驗化合物處理4週大之蕃莊 植物cv. Roter Gnom。在施用之後二天，藉由將孢子懸浮液 喷灑在試驗植物上而接種於蕃茄植物。在2(rc及95%相對 濕度的溫室中歷經3天的培育期之後，評估發病率。 此試驗中200ppm根據本發明的化合物][a 〇2和j a 12 在此試驗中抑制至少80%真菌感染，而在相同條件下，未 經處理的控制組植物被植物病原真菌感染者超過8 〇 %。

小麥的褐錄病（办0从” )作用、 在喷麗至中以經調配之試驗化合物處理1週大之小麥 植物cv. ARina。在施用之後一天’藉由將孢子懸浮液（1χ1〇 夏孢子/毫升）噴灑在試驗植物上而接種於小麥植物。在 20°C及95%相對濕度下歷經！天的培育期之後，將植物保 存在20°C 18°C (曰/夜）及60%相對濕度下之溫室中1〇天。在 接種之後1 1天評估發病率。 此試驗中200PPm根據本發明的化合物I a 〇2，

La.12 ’ I_a_14和I.a.20在此試驗中抑制至少8〇%真菌感染， 而在相同條件下，未經處理的控制組植物被植物病原真菌 感染者超過80%。

43 200932238 . 通J方/ (抗稻瘟病作用、 在喷灑至中以經調配之試驗化合物處理3週大之稻来 植物Koshihikari。在施用之後二天，藉由將孢子懸浮液 (lxlO5分生孢子/毫升）喷灑在試驗植物上而接種於稻米植 物。在2(TC及95%相對濕度下歷經6天的培育期之後，評 估發病率。 此試驗中200ppm根據本發明的化合物I a 〇2， I.a.14’ I_a.20和I.g.u在此試驗中抑制至少8〇%真菌感染， 〇 而在相同條件下，未經處理的控制組植物被植物病原真菌 感染者超過80%。 ^ΛΜ病菌（Pvrenophom teren、（ he—wpnriurr·, /預防f抗大來的絪鉉病作用） - 在噴灑室中以經調配之試驗化合物處理1週大之大麥 植物cv. Regina。在施用之後二天，藉由將孢子懸浮液 (2·6χ1〇4分生孢子/毫升）喷灑在試驗植物上而接種於大麥 ❹植物。在20°C及95%相對濕度的溫室中歷經4天的培育期 之後’評估發病率。 此試驗中20〇ppm根據本發明的化合物I a 〇2， La.l2 ’ I.a.i4和I.a.2〇在此試驗中抑制至少8〇%真菌感染， 而在相同條件下，未經處理的控制組植物被植物病原真菌 感染者超過80%。

在喷灑室中以調配之試驗化合物處理2週大之小麥植 44 200932238 物Cv. Riband。在施用之後一天，藉由將孢子懸浮液〇〇δ 分生孢子/毫升）喷灑在試驗植物上而接種於小麥植物。在 22 C/2KC及95%相對濕度下歷經一天的培育期之後，將植 物保存在22°C/2ir及70〇/。相對濕度之溫室中。在接種之後 16至1 8天評估發病率。 此試驗中200Ppm根據本發明的化合物Ia〇2 ia i4 和I.a.20在此試驗中抑制至少8〇%真菌感染，而在相同條件 下，未經處理的控制組植物被植物病原真菌感染者超過

Z預防（抗葡萄的白粉病的作用 在喷灑室中以調配之試驗化合物處理5週大之葡萄苗 株cv· GUtedele在施用之後一天，藉由搖動被上述葡萄: 粉病感染之植物而接種於葡萄植物。在14/1〇小時（光⑷ ❹ 之光狀況下於抑/饥及鳩相對濕度歷經7天的培育曰期 之後，評估發病率。 此試驗中20〇ppm根據本發明的化合物j &〇2,〖』η， I’a.14和l.g.U在此試驗中抑制至少8〇%真菌感染而在相 同條件下’未經處理的控制組植物被植物病 超過80%。 永考 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 益 *、、、 45

Claims (1)

1. 200932238 • 七、申請專利範圍： 1. 一種式I化合物，

   R6 0) 其中 R1係為甲基，乙基或異丙基； R2係為氯，氟，羥基或C ^ C 2烷氧基； R3係為氫，氯，氟，甲氧基或Ci-Cs烷基； R4係為氯，氟或溴；以及 R5係為氫，氟或甲氧基； 或其農化上可使用鹽形式； 其先決條件為當R1為甲基，R2為氯且R3為氫時，則 R4或R5不為氟。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1為甲基或乙基； R2為氯，氟或甲氧基； R3為氫，氣或氟； R4為氯或氟；以及 R5為氫或甲氧基。 3. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其係選自 3 -氯-4-(2 -氯-6-氣-苯基）-5-(6 -氯-D比咬-3-基）-6 -甲基-〇荅 46 200932238 • 畊； 4-(6 -氯-α比咬-3-基）-6-甲氧基-3-甲基- 5- (2,4,6-二氣-苯 基）-嗒畊； 3 -風i-5-(6 -風-D比 σ定-3-基）-6 -乙基-4-(2,4,6-二氣-苯基）_ 嗒啡； 3 -氯- 5- (5,6-二氯-π比咬-3-基）-6 -曱基-4-(2,4,6-三氣-苯 基）-嗒啡； 3- 氯-5-(6-氣-吡啶-3-基）-4-(2,6-二氟-4-甲氧基-苯 ❹ 基）-6 -甲基-塔啡； 3 -乳- 5- (6 -風-。比°定-3 -基）-6 -異丙基-4-(2,4,6-二氣-苯 基）-嗒啡；以及 4- (6-氣-Β比咬-3-基）-5-(2，6 -二乱-4-曱氧基苯基）-6-曱氧 基-3-曱基-嗒啡。 4. 根據申請專利範圍第3項之化合物，其係選自 3- 乳-4-(2-乳-6-乱-苯基）-5-(6 -風j -Dtb咬-3-基）-6 -甲基-〇荅 啡； 4- (6 -氯-π比咬-3-基）-6-甲氧基-3-甲基- 5- (2，4,6-二氣-苯 基）-嗒啡； 3 -亂- 5- (6 -乳比咬-3-基）-6 -乙基-4-(2，4,6-二氣-苯基）· 嗒啡；以及 3 -氯-5- (5,6 -二氯-0比咬-3 -基）-6-甲基- 4- (2，4,6-二氣-苯 基）-嗒啡。 5. —種製備式1.2化合物的方法， 47 200932238

   其中，其中R1，R3，R4和R5具有如式I化合物所定義 者，其包括使式1.1化合物

   其中R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，與甲 醇和驗或與甲氧化納反應。 6.—種製備式1.1化合物的方法， ❹

   其中，R1，R3，R4和R5具有如式I化合物所定義者， 其包括使式1.3化合物 48 200932238 Cl

   其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，與 氧氯化磷或亞磺醯氣反應。 7.—種製備式1.3化合物的方法，

   其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，其 包括使式II化合物

   其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，與 肼衍生物反應。 8.—種製備式II化合物的方法， 49 200932238 Cf

   ill) 其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，其 包括使式III化合物

   其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，與 氧，空氣或3-氯過苯甲酸反應。 9.一種製備式III化合物的方法，

   其中，R1，R3，R4和R5具有式I化合物所定義者，其 包括使IV化合物 50 200932238

   ’ R4和R 5目士 具有式1化合物所定義者， 其中，Ri，R_: 驗進行反應。 、〜σ w π疋義者，與 10. —種用於控制或< X你S蔓對抗植物病 物，其包括作為活性成份的5 , '、倣生物的組合 〇 _ 的至少一根據申請專利銘m银 至4項中任一項的化人札^ 丁月寻利範圍第i π幻化合物，其係為自由離 可使用的鹽形式，以及、 "式或為農化上 久主少一佐劑0 11. 根據申請專利範園坌 j靶圍第丨〇項的組合物，其包括i ,卜 、 額外的殺真菌活性化厶骗 # /、匕栝至V — ° ，"較佳係選自由以下組成之群 組：η比略類，峰咬就上_ · 群 類_基卡賓諾（carbinole)類，2_胺基錢類， 嗎啉類，苯胺嘧啶，吡叹 _ 洛類，苯基醯胺類，苯並咪唑類， 一缓酿亞胺，竣酿胺翻，邊 貝唁球果傘素類（strobilurines)，二 硫胺基甲酸醋類， 〇 -齒甲基硫四氳-鄰苯二甲醯亞胺類， 銅-化合物，硝基酚_衍生物， 丁王物有機-磷-付生物，塔啡，三唾 嘧啶類、羧醯胺類或苯甲醯胺。 12.-種根據申請專利範圍第！至4項中任一項化合物 於控制或預防植物、收獲食品作物、種子或無生命材料被 植物病原微生物感染的用途。 13'種控制或預防作物植物、收獲食品作物或無生命 材料被植物病原或腐壞微生物或對人類有潛在性傷害的微 生物感染的方法’其包括施用作為活性成份的根據申請專 51 200932238 . ' 職圍第1至4項中任一項化合物於植物、植物器官或其 所在地、種子或無生命材料的任何部位。 14. 根據申請專利範圍第13項的方法，其中植物病原微 生物係為真菌生物。 15. —種組合物，其包括至少一根據申請專利範圍第工 至4項中任一項的化合物及/或至少一其醫藥上可接受鹽、 至少一醫藥上可接受載劑及/或至少一醫藥上可接受稀釋 劑。 ❹ 16·—種作為藥物的根據巾請專利範圍第1至4項中任 一項的化合物或其醫藥上可接受鹽。 7.種用於治療癌症的根據申請專利範圍第工至4項 , 中任項的化合物或其醫藥上可接受鹽。 ' 18.-種根據申請專利範圍第【至4項中任一項的化合 =!醫藥上可接受鹽的用途，其係用於製備用於治療癌 症的樂物。 ❹ 八、圖式： (無） 52